Citoliza (sindrom citolize). Citolitički sindrom: uzroci, simptomi, opis, dijagnoza, liječenje i posljedice za tijelo

Sindrom citolize karakterizira oštećenje i uništavanje hepatocita, što je reakcija na utjecaj bilo kojeg vanjskog štetnog čimbenika.

Zanimljivo je da se ne radi o tipičnom "hepatičkom" fenomenu. Procesi citolize mogu se pojaviti iu stanicama drugih organa. Ponekad se to smatra fiziološki normalnim u nekim procesima u tijelu, na primjer, embriogeneza.

Suština procesa citolize je uništavanje strukture jetrenih stanica kao posljedica nekroze, distrofije i povećane propusnosti staničnih membrana. U ovom slučaju, naravno, njihova funkcija je povrijeđena. Oštećenje stanice tijekom citolize može biti reverzibilno (nekrobiotički stadij) ili nepovratno (nekrotični stadij).

Kako se očituje?

Pacijent možda neće imati pritužbi karakterističnih za sindrome s.

Klinički, citoliza se može izraziti tipičnim manifestacijama koje daju sindrome oštećenja jetre. To su žutica, groznica, astenija i gubitak snage (astenovegetativni sindrom), dispeptički simptomi (mučnina, gorčina u ustima, itd.), Težina ili neizražena bol u desnom hipohondriju. Palpira se povećana jetra, ponekad i slezena. Ovi i drugi jetreni sindromi samo upućuju na oštećenje jetre.

Prilikom provođenja biokemijskih studija moguće je dobiti više dijagnostičkih informacija o prisutnosti sindroma citolize i stupnju njegove aktivnosti. Ispituje prisutnost u perifernoj krvi tvari koje se proizvode ili talože u stanicama jetre.

Obično se te tvari nalaze u većim količinama unutar hepatocita. Kada su oštećeni, te tvari prirodno ulaze u krv, gdje se nalazi njihov povećani sadržaj.

Ove tvari podijeljene su u dvije uvjetne skupine: indikatorski enzimi i bilirubin.

Indikatorski enzimi su indikatori, odnosno pokazatelji procesa citolize:

• alanin aminotransferaza (ALT, ALT);
• aspartat aminotransferaza (AST, AST);
• aldolaza;
• glutamat dehidrogenaza (GDH);
• ornitin karbamil transferaza;
• laktat dehidrogenaza (LDH) 5. frakcija;
• gama-glutamil transpeptidaza (GGT);

Bilirubin se određuje izravnim (konjugiranim) i neizravnim. Služi kao pokazatelj parenhimske (hepatične) žutice.

Važnu ulogu ima određivanje omjera ovih indikatorskih enzima. Na primjer: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDH / AST, ALT / GDG.

Također se utvrđuje smanjenje razine faktora koagulacije krvi, nekih frakcija proteina (albumina), aktivnosti kolinesteraze itd. To također ukazuje na kršenje odgovarajućih funkcija jetre kao rezultat uništavanja hepatocita.

Često je jedini razlog koji prisiljava liječnika da provede dodatne preglede kako bi identificirao moguću patologiju jetre samo povećanje razine serumskih transaminaza - alanin aminotransferaze (ALT ili ALT) i aspartat aminotransferaze (AST ili AST).

Nema sumnje da je najpouzdanija metoda za dijagnosticiranje procesa citolize hepatocita. No, treba napomenuti da je ova dijagnostička metoda dostupna i nije poželjna u svim slučajevima.

Uzroci

Razmotrimo najčešće od njih.

Alkohol

Etanol, glavni sastojak svakog alkoholnog pića, hepatotropni je otrov. Njegovom pretjeranom i dugotrajnom uporabom razvija se alkoholna bolest jetre.

Težina oštećenja organa ovisi o dnevnoj dozi i trajanju konzumiranja alkohola te njegovoj vrsti, spolu, genetskoj raznolikosti enzima koji prerađuju alkohol (alkohol dehidrogenaza, acetaldehid dehidrogenaza i citokrom P 450).

Važno je razumjeti da su patološke promjene u jetri kod alkoholne bolesti, osobito u početnim fazama, reverzibilne, pod uvjetom da je alkohol potpuno napušten i da se provodi rehabilitacijska terapija.

Alkoholna bolest jetre prolazi kroz tri faze: steatoza ili masna hepatoza, ciroza.

Za dijagnosticiranje ove bolesti važna je anamneza u kojoj postoje naznake učestalog konzumiranja alkohola u dozama većim od preporučenih. Dodatnim pregledom otkrivaju se znakovi dugotrajnog trovanja alkoholom, povećan sadržaj etilnog alkohola u tijelu. Povećana je jetra, a često i slezena. U krvi se utvrđuje povišena razina gotovo svih indikatorskih enzima, bilirubina. U ovom slučaju virusni markeri nisu otkriveni. U biopsijskom materijalu s razvojem alkoholnog hepatitisa ili ciroze otkriva se karakterističan alkoholni hijalin, Malloryjeva tijela.

Lijekovi

Hepatotoksičnost lijekova često se promatra u obliku njihovih nuspojava. Nažalost, ne postoje jasni principi liječenja ovih komplikacija, osim ukidanja lijeka. Naravno, u većini slučajeva takvi se lijekovi povlače iz prometa. Međutim, prema literaturi, postoji više od 1000 lijekova koji mogu uzrokovati u različitim stupnjevima.

Glavni uzrok zatajenja jetre koji dovodi do transplantacije jetre u većini zemalja su lijekovi.

Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju oštećenje jetre izazvano lijekovima u više od 45% pacijenata uključuju:

• nesteroidni protuupalni lijekovi;
• neki antibiotici (osobito tetraciklin);
• lijekovi protiv gljivica;
• laksativi;
• amiodaron;
• antimetaboliti (metotreksat, fluorouracil, ftorafur, itd.);
• neuroleptici ili psihotropni lijekovi;
• lijekovi protiv tuberkuloze;
• antikonvulzivi;
• antidepresivi;
• anabolički steroidi, glukokortikoidi;
• spolni steroidni hormoni (estrogeni, androgeni);
• tamoksifen.

Dugotrajna primjena kombiniranih oralnih kontraceptiva povećava vjerojatnost razvoja tromboze jetrene vene (Budd-Chiarijev sindrom).

Kod uzimanja anaboličkih steroida, estrogena, androgena, ceftriaksona i nekih drugih lijekova, sindrom kolestaze može se pridružiti sindromu citolize.

Čimbenici rizika koji određuju povećanje hepatotoksičnih svojstava lijekova uključuju:

1. popratne bolesti jetre, praćene nedostatkom hepatocita, poremećenim protokom krvi u jetri;
2. ženski spol, trudnoća, starija i senilna dob;
3. oštro smanjenje tjelesne težine, neuravnotežene dijete, vegetarijanstvo, dugotrajna parenteralna prehrana;
4. čimbenici okoliša (kontaminacija teškim metalima, insekticidima, dioksinom i drugim toksičnim kemijskim spojevima; prekomjerna uporaba kemikalija u kućanstvu);
5. polifarmacija (uporaba tri ili više lijekova odjednom).

Nakon prekida uzimanja lijekova, promjene jetre u većini slučajeva prolaze kroz obrnuti razvoj.

Virusi koji uzrokuju hepatitis

Postoji pet glavnih virusa hepatitisa: A, B, C, D, E. Hepatitis A i E se prenose unošenjem kontaminirane hrane ili vode, a hepatitis B, C, D prenose se parenteralnim kontaktom sa zaraženim tjelesnim tekućinama (najčešće krv).

Također, virusni hepatitis može biti uzrokovan rubeolom, citomegalovirusom, Epstein-Barr, HIV-om i drugima.

S obzirom na prevalenciju hepatotropnih virusa u društvu, preporuča se da se kod otkrivanja znakova citolize jetre odredi markere infekcije u krvi bolesnika. Na primjer, na prisutnost hepatitisa B ukazuje određivanje HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p u krvi i HBcAg u tkivu jetre; za hepatitis C - HCV RNA, anti-HCV IgM u krvi; virusnog hepatitisa D očituje se određivanjem anti-HDV IgM, HDV RNA u krvi.

Također, može se posumnjati na virusnu leziju hepatocita prema anamnezi, prema rezultatima punkcijske biopsije.

Aktivna replikacija virusa u tijelu pacijenta zahtijeva obvezno propisivanje antivirusne terapije.

Lipotoksično oštećenje javlja se kod alkoholne i nealkoholne masne bolesti jetre. Morfološke promjene u ubodima kod ovih su bolesti gotovo identične, ali se uzroci koji ih uzrokuju razlikuju.

Razmotrimo ukratko patologiju jetre koja nije povezana s alkoholom - nealkoholnu masnu bolest jetre (NAFLD ili NAFLD).

NAFLD je možda najčešća bolest jetre danas. To je zbog porasta populacije takvih patologija kao što je pretilost. Naime, pretilost je u većini slučajeva jedan od simptoma metaboličkog sindroma. NAFLD karakterizira prekomjerno nakupljanje masti (preko 4-5%) u parenhimu.

Patogeneza patologije usko je povezana s fenomenom inzulinske rezistencije, u kojem je poremećen normalan metabolizam ugljikohidrata, lipida i purina. Istodobno, trigliceridi se nakupljaju u tkivu jetre uz stvaranje masne hepatoze. Nadalje, zbog oslobađanja masnog tkiva i sinteze slobodnih masnih kiselina u stanicama jetre, dolazi do kršenja procesa oksidacije lipida s razvojem upale u hepatocitima, nakon čega slijedi stanična destrukcija.

Međutim, u anamnezi nema naznaka uzimanja alkohola u hepatotoksičnim dozama. Češće se razvija kod žena starijih od 50-60 godina. Posljednjih godina bilježi se porast učestalosti bolesti u dječjoj dobnoj skupini.

Glavni čimbenici rizika su prisutnost pretilosti i/ili šećerne bolesti, osobito tipa 2, s inzulinskom rezistencijom; arterijska hipertenzija; dislipidemija. NAFLD se često smatra hepatičkom komponentom u strukturi metaboličkog sindroma.

Kliničke manifestacije su oskudne ili ih nema. Utvrđuju se povišene razine indikatorskih enzima. Zapravo, najčešće postoji slučajno otkrivanje sindroma citolize tijekom biokemijskog testa krvi, ponekad iz potpuno drugih razloga, što je poticaj za daljnje ispitivanje pacijenta.

Podaci instrumentalnih studija - ultrazvuk, CT i MRI pomažu u provjeri masne hepatoze. Karakteristične promjene u hepatocitima u punktatu omogućuju razjašnjenje dijagnoze.

Dijagnostika NAFLD-a je vrlo teška zbog potrebe da se strogo isključe drugi uzroci koji mogu dovesti do citolize, steatoze i upalno-destruktivnih promjena u hepatocitima.

Autoimuna bolest jetre

Vodeći čimbenik u porazu hepatocita u ovoj patologiji su imunološki kompleksi "autoantigen-antitijela" koji se javljaju iz nepoznatog razloga.

Na autoimuni hepatitis može se posumnjati ako tijekom prikupljanja anamneze pacijent negira transfuziju krvi u prošlosti, uzimanje lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom, zlouporabu alkohola; u nedostatku markera infekcije virusnom infekcijom. Istodobno se utvrđuje značajna razina gamaglobulinemije i povećanje razine nespecifičnog IgG u krvi; pojava i povećanje titra antinuklearnih, antiglatkih mišića i antimikrosomskih antitijela; značajno se povećava aktivnost ALT, AST i umjereno alkalne fosfataze. Specifične promjene opažaju se iu punktatu jetrenog tkiva. Kod autoimunog hepatitisa uvijek nema lezije žučnih kanala.

• ameba;
• lamblia;
• shistosomi;
• alveolarni ehinokok;
• jednokomorni ehinokok;
• okrugli crv.

O ovim i drugim bolestima koje uzrokuju citolizu hepatocita možete pročitati na našoj web stranici u relevantnim temama.

Kao što vidimo, razlozi koji dovode do citolize jetrenog tkiva vrlo su raznoliki. Zadatak liječnika je pravilno protumačiti kliničke simptome i rezultate dodatnog pregleda, nakon čega slijedi imenovanje odgovarajućeg liječenja. A zadatak pacijenta je pomoći liječniku u postavljanju ispravne dijagnoze, uključujući i ne skrivanje mogućih neugodnih činjenica iz svog života - zlouporaba alkohola će ukazivati ​​na moguću alkoholnu bolest jetre; intravenska uporaba droga, promiskuitet u prošlosti ili sadašnjosti omogućit će sumnju na virusni hepatitis B ili C, itd.

Međunarodne studije otkrile su mnoge nove patogenetske mehanizme za razvoj jetrenih bolesti, rasvijetlile dotad "mračne" aspekte razvoja nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD), autoimunog i virusnog hepatitisa. Ipak, sindrom citolize ostaje jedan od temeljnih procesa koji se odvijaju u jetri tijekom razvoja bolesti različite etiologije. Procesi koji čine ovaj sindrom još će dugo ostati značajni za kliničare.

Prilikom javljanja bolesnika liječniku, provođenja screening dijagnostike ili redovitih liječničkih pregleda, pregleda za razne bolesti, čest popratni nalaz u krvnim pretragama je povećanje jetrenih transaminaza: alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) – pokazatelja citolize. Obično bolesnici nemaju nikakvih specifičnih tegoba vezanih uz bolest jetre, a otkrivanje citolize predstavlja problem za liječnika iu dijagnostičkom iu liječenju do postavljanja konačne dijagnoze.

Sindrom citolize (nespecificirani ili nespecifični hepatitis)

Sindrom je klinički i laboratorijski sindrom karakteriziran porastom AST i ALT kao nespecifičnom reakcijom jetrenih stanica na djelovanje štetnih čimbenika, a očituje se na staničnoj razini destrukcijom hepatocita. Ovaj sindrom je šifriran prema Međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije, kod K75.9, što odgovara upalnoj bolesti jetre, nespecificiran, ili K73.9 - kronični hepatitis, nespecificiran.

Klasična definicija upalnog procesa prema Korneliju Celsusu uključuje bol (dolor), hipertermiju (calor), crvenilo (rubor), otok (tumor), disfunkciju (functio laesa). U odnosu na bolesti jetre, kao što je poznato, nisu sve točke ove definicije valjane zbog karakteristika samog jetrenog tkiva i njegove inervacije.

Bit procesa citolize je razaranje stanične membrane hepatocita, a faktor oštećenja, ovisno o etiologiji bolesti, može biti različit. Dolazi do povrede integriteta membrane, a intracelularni enzimi napuštaju citoplazmu stanice u međustaničnu tekućinu i krv (slika 1). Već u krvi postaje moguće odrediti transaminaze AST i ALT.

Uzroci oštećenja jetre mogu biti različiti.

Najčešća bolest je NAFLD u sklopu metaboličkog sindroma. Iz patogeneze bolesti u okviru razvoja citolize zanimljiv je toksični učinak lipoproteina tijekom njihovog prolaska kroz jetru. Apsorbirane u crijevima, uključujući i zbog utjecaja mikroflore, masti ulaze u sustav portalne vene jetre. Tek tada se raspoređuju u visceralne ili parijetalne masne naslage ili ih tijelo metabolizira. Prolaz viška lipoproteina i njihovo proupalno djelovanje aktiviraju zvjezdaste (zvjezdaste) jetrene stanice, potiču sintezu čimbenika nekroze tumora (TNF) i sintezu kolagena (Sl. 2). Svi ovi procesi dovode do razvoja upalnih promjena u jetri, steatoze i steatohepatitisa s ishodom u fibrozu jetre.

Drugi uobičajeni razlog za razvoj citolize je toksični učinak različitih tvari, uključujući metabolite alkohola, lijekove. Prema rezultatima niza istraživanja, primjerice NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), utvrđene su prihvatljive doze konzumacije alkohola koje ne dovode do razvoja toksičnih učinaka na tkivo jetre. Te su se doze nazivale standardnim dozama alkohola. Dopušteno je konzumiranje 1 standardnog pića alkohola za žene i 2 za muškarce. Standardna doza je 20 g čistog etanola. Također su određene hepatotoksične i cirogene doze alkohola (vidi tablicu).

Oštećenje jetre izazvano lijekovima moguće je kao individualna ili dozno ovisna reakcija uz primjenu niza hepatotoksičnih lijekova. Za ovu vrstu oštećenja jetre specifični su fizikalno-kemijski ili imunološki mehanizmi djelovanja, kao i metabolizam lijekova u citokromskom sustavu jetre. Morfološki, hepatotoksičnost se ostvaruje akutnim ili kroničnim reakcijama jetrenog parenhima (nekroza hepatocita), vaskularnim promjenama, upalnim promjenama, fibrozom ili kombiniranim reakcijama (slika 3).

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza

U praksi liječnici nailaze na poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi bolesti jetre, jer u nekim slučajevima nema pouzdanih i specifičnih znakova za prepoznavanje oštećenja jetre, poput alkoholne masne bolesti jetre i NAFLD-a ili hepatitisa izazvanog lijekovima. Često u tome pomažu ključni podaci anamneze, koji mogu poslužiti povjerljivim i pravilno izgrađenim odnosima s pacijentom. Prilikom prikupljanja anamneze preporučljivo je razjasniti navike pijenja alkohola i njegovu količinu, uzimanje lijekova za sve bolesti pacijenta, uporabu droga, trajanje pojave simptoma, ako ih ima, i povezanost s različitim čimbenicima.

Prema laboratorijskim podacima, potrebno je utvrditi težinu citolize. Obično se za to koristi višestrukost prekoračenja referentnih vrijednosti za svaki pokazatelj, na primjer, AST se povećava za 5 puta ili za 5 normi, ALT prelazi vrijednosti za 12 puta, odnosno po 12 normi. Citoliza više od 5 normi definira se kao umjerena, od 5 do 10 normi - izražena i više od 10 normi - visoka. Ovisno o promjeni parametara citolize, određuje se rizik od razvoja komplikacija (zatajenje jetre i bubrega ili koma) i odlučuje se o taktici liječenja.

Sljedeći "standardni" pregled obično je ultrazvučni pregled (ultrazvuk) jetre. Nažalost, studija nije vrlo informativna u odnosu na diferencijalnu dijagnozu i određivanje stadija oštećenja jetre i morfoloških promjena. Međutim, ultrazvuk može otkriti znakove portalne hipertenzije, neizravno potvrđujući cirozu jetre ili opstrukciju bilijarnog trakta.

Kod ultrazvuka jetre češće se primjećuje povećanje ehogenosti jetre, rjeđe - difuzna heterogenost jetrenog tkiva i povećanje njegove veličine, hepatomegalija, prisutnost slobodne tekućine u trbušnoj šupljini i varikozne vene. jednjaka. Od velike važnosti je i ektopično taloženje masti u gušterači, što dovodi do razvoja steatoze, koja prati steatozu jetre i fibrozu u NAFLD-u.

Međutim, s obzirom na složenu ponovljivost i dvosmislenost tumačenja podataka dobivenih ultrazvukom, kao i poteškoće u fiksiranju rezultata za procjenu dinamike promjena, bilo je potrebno koristiti niz drugih metoda.

Unatoč velikoj raznolikosti etioloških čimbenika i uzroka koji dovode do razvoja bolesti jetre, važna je zajednička patogeneza bolesti jetre koja se javlja u slijedu jetrenog kontinuuma. Samo su okidači i prevladavajući ishodi različiti.

Sve bolesti jetre, s obzirom na morfološku sliku i promjene u građi jetre, teku u jednom nizu. Ovaj skup stadija oštećenja jetre čini jetreni kontinuum, sa zatajenjem jetre ili hepatocelularnim karcinomom (primarni rak jetre) kao ishodom. etioloSpektar bolesti određuje predispoziciju za jedan od ishoda. Na primjer, epidemiološke studije otkrivaju veću učestalost karcinoma jetre kod virusnog hepatitisa i, obrnuto, veću učestalost zatajenja jetre kod alkoholne bolesti jetre. Podaci niza autora pokazuju sljedeću dinamiku razvoja patoloških procesa: NAFLD u stadiju steatoze u 7-10% bolesnika napreduje u cirozu jetre unutar 10 godina, a steatohepatitis se razvija u cirozu u 30% bolesnika unutar 10 godina. 10 godina (slika 4).

Kvantitativno određivanje stupnja steatoze i fibroze jetre provodi se pomoću tri tradicionalne metode: biopsija, neizravna elastografija, laboratorijski indeksi. Svaka od metoda ima svoje indikacije i kontraindikacije, prednosti i nedostatke uporabe; “Zlatni standard” za dijagnozu je biopsija jetre.

U posljednje vrijeme neinvazivna dijagnostika doživljava pravi procvat, a postoji niz testnih panela namijenjenih utvrđivanju stupnja fibroze jetre, aktivnosti upalnog procesa, no većina istraživanja u ovom području provedena je na bolesnicima s kroničnim oštećenje jetre.

Razina pouzdanosti u određivanju fibroze i ciroze jetre bioprognostičkim testovima je 0,77-0,85. Prema ruskim studijama, kod kroničnog virusnog hepatitisa za početne faze fibroze, dijagnostička točnost metoda je više od 70%, s teškom fibrozom i cirozom - do 100%.

Provođenje ovih studija omogućuje nam procjenu morfoloških promjena u strukturi jetre, procjenu ozbiljnosti fibroze i upalnih promjena, procjenu mogućih popratnih lezija i formuliranje konačne dijagnoze. Na temelju dobivenih podataka donosi se odluka o količini liječenja. Kontrola studije omogućuje procjenu učinkovitosti liječenja i dinamike procesa.

Klasična dijagnostika temelji se na utvrđivanju promjena u građi jetre i stadiju procesa te rasvjetljavanju etiologije bolesti. U ovom aspektu, diferencijalna dijagnoza se formira na temelju četiri glavna jetrena sindroma (slika 5).

Niz pokazatelja biokemijskog testa krvi omogućuje vam točnije formuliranje dijagnoze. Dakle, bitan je omjer transaminaza AST i ALT koji relativno govori u korist pretežno alkoholne ili nealkoholne etiologije hepatitisa, s razlikom više od 2 puta.

Vrijednosti razine alkalne fosfataze (AP) i g -glutamil transpeptidaze (GGT) obično svjedoče u prilog toksične geneze hepatitisa, alkoholnog ili medikamentoznog, ali mogu porasti i kod kolestaze. Treba imati na umu da kolestatske bolesti jetre prate povećanje bilirubina iu takvoj situaciji potrebno je provesti diferencijalnu dijagnozu između parenhimske, suprahepatične i subhepatične žutice.

Izolirano funkcionalno povećanje razine ukupnog bilirubina može se uočiti kod nasljedno genetski uvjetovanog Gilbertovog sindroma, što se potvrđuje funkcionalnim testom s fenobarbitalom. Ovaj sindrom može se konačno utvrditi provođenjem genetske studije za određivanje gena za sintezu proteina odgovornih za konjugaciju bilirubina (slika 6).

Parametri krvnog testa koji idu u prilog NAFLD-u mogu uključivati ​​povišene razine glukoze, poremećaj tolerancije glukoze - IGT (određen posebnim testom), povišene razine kolesterola i/ili njegovih frakcija, kao i visoke koncentracije C-peptida. Smanjenje sintetske funkcije jetre korelira sa smanjenjem koncentracije albumina i ukupnih proteina, uz smanjenje protrombinskog indeksa.

U prilog alkoholnoj bolesti jetre mogu govoriti znakovi anemije uzrokovane nedostatkom željeza, mikrocitoza eritrocita, smanjenje sadržaja željeza i feritina te povećanje sposobnosti vezanja željeza u serumu. Suprotna promjena ovih krvnih parametara povezana s metabolizmom željeza zabilježena je kod hemokromatoze, nasljednih poremećaja i sindroma preopterećenja željezom.

Viša razina g -globulin sugerira daljnju diferencijalnu dijagnozu, uključujući isključivanje autoimunih poremećaja. Autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza (PBC), primarni sklerozirajući kolangitis (PSC) praćeni su povećanjem nuklearnog faktora (NF) i specifičnih antitijela - antinuklearnih (ANA), antimitohondrijskih (AMA), antitijela na glatke mišićne stanice (ASMA). Oblici bolesti bez stvaranja protutijela ili s križnim reakcijama izuzetno su rijetki, u takvim slučajevima proces diferencijalne dijagnoze traje dugo.

Isključivanje virusnog hepatitisa moguće je samo specifičnim antitijelima ili antigenima. Infekcija virusom hepatitisa A (HAV) popraćena je određivanjem anti-HAV Ig, a ta se protutijela otkrivaju i tijekom postinfekcijskog ili postcijepnog imuniteta. Prisutnost akutnog procesa karakterizira određivanje anti-HAV IgM. Virusni hepatitis B potvrđuje se prisutnošću HBsAg; kod virusnog hepatitisa C (HCV) otkrivaju se anti-HCV IgM i/ili IgG. Kod otkrivanja virusnog hepatitisa B obavezno je utvrditi koinfekciju ili superinfekciju hepatitisom D.

Liječenje

Razdoblje diferencijalne dijagnoze često zahtijeva dosta vremena, ali u tom razdoblju pacijent mora primiti neku vrstu terapije. Liječenje bolesti jetre treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​nekoliko komponenti. Simptomatsko liječenje usmjereno na poboljšanje dobrobiti bolesnika obično nije potrebno zbog slabih simptoma. Etiotropno liječenje može se propisati samo s konačnom dijagnozom. Budući da se u ovom članku govori o nediferenciranom stanju, značajke ove vrste liječenja nisu uzete u obzir. Činjenica otkrivanja citolize omogućuje početak liječenja patogenetskom terapijom (slika 7).

Procesi razaranja hepatocita različite etiologije, praćeni citolizom, povezani su s oštećenjem staničnih membrana različitim patogenetskim mehanizmima. U skladu s tim, cilj patogenetskog liječenja je obnova membrana hepatocita i, posljedično, smanjenje citolize, smanjenje oštećenja jetre i smanjenje rizika od komplikacija.

Europsko društvo za standarde liječenja zaStudije jetre (EASL) i američka gastroenterologijarološka udruga (AGA) predviđaju imenovanje citoprotektora (hepatoprotektora) u tu svrhu. Ruski standardi za liječenje bolesti jetre, uodobreni nalozima Ministarstva zdravstva i socijalnog razvoja Ruske Federacije, također predviđaju imenovanje hepatoprotektora, koji uključuju esencijalne fosfolipide (EPL), lijekovemliječni čičak (silimarin), ademetionin, ursodeoksikolna kiselina (UDCA). Međutim, pitanja liječenja ostaju kontroverzna do danas.

Hepatoprotektori su skupina lijekova heterogenih po kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja. Postoje sredstva i biljne i životinjske prirode, kao i sintetski lijekovi. Povijest liječenja bolesti jetre započela je primjenom metionina i utjecajem na metioninski ciklus u hepatocitima, no kasnije je ovaj način liječenja napušten zbog nedovoljne učinkovitosti i povećane sinteze homocisteina. Prema nedavnim studijama u kardiologiji, homocistein je marker visokog kardiovaskularnog rizika, progresije koronarne bolesti srca (CHD), rizika od koronarnih događaja, tromboze, srčanog i moždanog udara.

Jedna od faza u razvoju hepatoprotektivne terapije bila je uporaba pripravaka ademetionina, izvorno sintetiziranih kao antidepresiva. Njihov mehanizam djelovanja prvenstveno je usmjeren na metioninski ciklus i intrahepatičnu kolestazu. Lijekovi UDCA imaju koleretski učinak u većoj mjeri, imaju stabilizirajući učinak na hepatocite kod intrahepatične kolestaze i virusnog hepatitisa. Flavonoidi mliječnog čička izvorno su se koristili u obliku injekcija kao specifičan protuotrov za trovanje žabokrečom. Njihovo djelovanje temelji se na normalizaciji intrahepatičnog transporta žučnih kiselina, interakcija glutationa i procesa detoksikacije; također je zabilježena stimulacija sinteze proteina na ribosomima, što se koristi u liječenju toksičnog i virusnog hepatitisa. Pripravci L-ornitin-L-aspartata koriste se u liječenju i prevenciji jetrene encefalopatije, a njihovo se djelovanje temelji na utjecaju na ornitinski ciklus, iskorištavanje dušika i sintezu glutationa.

U liječenju bolesti jetre koriste se antioksidansi koji vežu produkte peroksidacije lipida (LPO). Međutim, njihova uporaba trenutno nema dovoljno dokaza. Pentoksifilin se koristi u liječenju NAFLD-a kao inhibitor TNF-a. Također u kompleksnom liječenju steatohepatitisa posljednjih godina koristi se metformin, niz studija pokazuje bolje rezultate od primjene tiazolida (slika 8).

Standard terapije za danas je EPL - nezamjenjiv alat za razvoj i funkcioniranje jetrenih stanica. Glavnu EPL frakciju predstavlja fosfatidilkolin, koji je glavna komponenta bioloških membrana. Patogenetski temelji za provedbu ovog učinka povezani su s regenerativnim svojstvima jetre, koja određuju sposobnost proizvodnje novih staničnih membrana, zapravo, koje se 65% sastoje od fosfolipida. Nakon što uđe u tijelo, fosfatidilkolin obnavlja cjelovitost membrana zahvaćenih jetrenih stanica i aktivira enzime ovisne o fosfolipidima koji se nalaze u membrani, čime se normalizira propusnost i pojačava detoksifikacijski i ekskretorni potencijal jetrenih stanica.

Glavna djelovanja koja fosfatidilkolin ima u tijelu su obnova strukture membrana hepatocita, antioksidativni učinak (inhibicija LPO i vezanje slobodnih radikala), antifibrotski učinak (sprečavanje nakupljanja kolagena tipa 1, povećanje aktivnost kolagenaze).

Osim učinka na stanične membrane, EPL poboljšava funkcije receptora, uključujući inzulin; povećavaju aktivnost lipoprotein lipaze, koja povećava razgradnju hilomikrona i lipoproteina vrlo niske gustoće, te lecitinholesterol aciltransferaze, koja sudjeluje u stvaranju lipoproteina visoke gustoće. Stimulacija trigliceridne lipaze fosfatidilkolinom potiče otpuštanje masnih kiselina u krvotok i smanjuje steatozu jetre. EPL smanjuje težinu steatoze jetre ne samo kod nealkoholnog steatohepatitisa (NASH), već i kod alkoholnog, toksičnog oštećenja jetre.

Baza dokaza

Povijest proučavanja svojstava EFL preparata (Essentiale) započela je istraživanjem F. Knü chel, objavljen 1979. Proveo je eksperimentalne studije na babunima koristeći hepatotoksične doze alkohola. Kontrola promjena u hepatocitima provedena je mikrografijom jetrenih stanica. Kao rezultat studije dobiveni su podaci o deformaciji i uništavanju staničnih membrana pod utjecajem alkohola. Pokusna skupina majmuna primala je EFL, kontrolna skupina nije primala terapiju. Na kraju promatranja, stope citolize u liječenoj skupini su se smanjile, a na mikrografijama su dobiveni uvjerljivi podaci o obnovi staničnih membrana (slika 9).

Do danas je provedeno više od 250 EPL studija koje pokazuju mogućnost učinkovite primjene ove skupine lijekova kod različitih bolesti jetre. Većina studija provedena je s Essentialeom. Tvrdnje o nedostatku dokaza u vezi s EFL-om ne mogu se smatrati potkrijepljenima.

Konkretno, samo u posljednjih nekoliko godina, tri su randomizirana kontrolirana ispitivanja provedena u bolesnika sa steatozom bez popratne patologije jetre. Essentialeom je pregledano i liječeno više od 200 pacijenata. Tijekom ove tri kliničke studije dobiveni su dokazi o pozitivnom učinku EPL-a na steatozu (smanjenje citolize, poboljšanje morfološke slike), što ima razinu dokaza 1b.

Također su objavljene četiri studije koje su uključivale više od 300 NAFLD pacijenata s dijabetesom, pretilošću ili oboje. Sve studije su pokazale značajno poboljšanje funkcije jetre u Essentialeu u usporedbi s kontrolnom skupinom, smanjenje transaminaza i razine lipida u krvi, kao i smanjenje znakova steatoze na ultrazvuku.

Taktika liječenja pacijenata s alkoholnom bolešću jetre pomoću Essentialea proučavana je u 6 studija, od kojih su 3 bile randomizirane, 2 su bile dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije. Sve studije su pokazale poboljšanje funkcije jetre kod pacijenata koji su uzimali Essentiale u usporedbi s kontrolnom skupinom. Pokazan je trend povećanja dugoročnih ishoda (3-godišnje preživljenje).

Na temelju dostupnosti visokokvalitetnih kliničkih studija koje utvrđuju prisutnost kliničke baze Essentialea sa stajališta medicine utemeljene na dokazima, može se preporučiti odabir u korist ovog lijeka ako je potrebno liječenje hepatoprotektorima.

U inozemnim udžbenicima i standardima nalaze se preporuke o primjeni fosfatidilkolina u sindromu citolize kao patogenetske terapije za obnovu strukture staničnih membrana u kombinaciji s etiotropnim liječenjem.

“…na temelju ovih farmakoloških i kliničkih podataka, čini se da su esencijalni fosfolipidi (fosfatidilkolin) lijekovi izbora, koji značajno smanjuju ili liječe masnu infiltraciju jetre različitih etiologija, na primjer, zbog konzumiranja alkohola ili pretilosti, čak i ako se temeljni uzrok ne može eliminirati, kao kod steatoze, uzrokovane dijabetesom…” (Kuntz E., Kuntz H-D. Hepatologija. Udžbenik i atlas. 3. izdanje).

Posljednjih godina sve su češći kombinirani EPL preparati. Tako postoje kombinacije s vitaminima B skupine, silimarinom, glicirizinskom kiselinom itd. Pritom su neke od tih kombinacija neučinkovite ili imaju niz ograničenja u uporabi. Stoga, dugotrajni tečajevi EPL-a u kombinaciji s vitaminima B mogu uzrokovati fenomene hipervitaminoze. Primjena kombinacija EPL-a sa silimarinom ograničena je u bolesnika s kolelitijazom.

Treba obratiti pozornost na doziranje EFL preparata. Max cosadržaj fosfatidilkolina predstavljen je u Essentiale forte H i iznosi 76%. Lijek se proizvodi u Njemačkoj uz visoke standarde kontrole kvalitete. Nužan uvjet je odsutnost pristupa kisiku kako bi se spriječilo uništavanje nezasićenih veza u molekulama. Zato su visoki zahtjevi za kvalitetom proizvodnje jedan od kriterija za odabir lijeka. Essentiale je također dostupan u obliku injekcija. Preporučljivo je započeti terapiju s uvođenjem 10-20 mg Essentiale H polagano intravenski br. 10, nakon čega slijedi prijelaz na oralnu primjenu Essentiale forte H 2 kapsule 3 puta dnevno, kroz dulje vrijeme (tijek liječenja od najmanje 2-3 mjeseca).

Ovisno o težini citolize i težini stanja bolesnika, potrebno je koristiti različite hepatoprotektore. S umjereno visokom i visokom citolizom ili dodatkom znakova intrahepatične kolestaze, preporučljivo je dodati ademetionin i UDCA pripravke kompleksnoj terapiji u intenzivnom kratkom tijeku. Uz visoku citolizu ili opće teško stanje bolesnika, potrebno je započeti pulsnu terapiju prednizolonom od početne doze od 50 mg i postupnog smanjenja za 5 mg tjedno (slika 10). Indikacija za hospitalizaciju je srednje visoka i visoka citoliza.

zaključke

Potrebno je provesti kvalitativnu diferencijalnu dijagnozu i odrediti stupanj oštećenja jetre u otkrivanju sindroma citolize u bolesnika. Neprihvatljivo je postaviti dijagnozu bez isključivanja mogućih uzroka citolize.

Liječenje bolesti jetre treba biti sveobuhvatno i uključivati ​​etiotropnu terapiju (nakon dijagnoze) i patogenetsku terapiju (od trenutka otkrivanja citolize). Čini se razumnim koristiti lijek Essentiale forte N u otkrivanju sindroma citolize kao patogenetsku terapiju.

Popis literature nalazi se u uvodniku

Jetreni sindromi

Dijagnoza bolesti jetre temelji se na utvrđivanju prirode, težine, integracije i kronološkog slijeda razvoja kliničkih i funkcionalnih sindroma, koji su kombinacija anamnestičkih, fizikalnih i laboratorijsko-instrumentalnih znakova, ujedinjenih jednom vezom patogeneze. Potreban je određeni skup patognomoničkih, koji se koriste da bi se dijagnoza potkrijepila i učinila pouzdanom. Odsutnost bilo koje od njih prevodi dijagnozu u kategoriju vjerojatne, diktira potrebu diferencijacije od bolesti sličnih sindromu. Da bi se potvrdila dijagnoza CG, osim utvrđivanja etiološkog čimbenika, potrebna je prisutnost imunološko-upalnog, citolitičkog, kolestatskog sindroma. Prisutnost zatajenja jetre, hemoragičnog, edematozno-ascitičnog sindroma i hipersplenizma nije nužna za potvrdu dijagnoze. Prisutnost samo citolitičkog sindroma zahtijeva isključivanje, prije svega, akutnih virusnih ili toksičnih lezija, u slučaju kolestatskog sindroma - uzroka ekstrahepatične kolestaze. Za cirozu su patognomonični portalna hipertenzija, perzistentna hepatocelularna insuficijencija 2-3 stupnja i ascites.

Citolitički sindrom je kršenje integriteta membrana hepatocita i njihovih organela. Ovisno o težini i trajanju izloženosti etiološkom čimbeniku, popraćena je reverzibilnim i nepovratnim kršenjima njihove strukture i funkcije. Stanice koje su podvrgnute citolizi češće zadržavaju svoju vitalnost (reverzibilna citoliza), ali ih karakterizira povećana propusnost membrane i oštećena funkcija, nakon čega slijedi oporavak nakon eliminacije štetnog čimbenika. Potrebno je razlikovati izravne manifestacije citolize od njezinih posljedica - smanjenja volumena funkcionalnih jedinica (hepatocelularna insuficijencija), tj. citolitički sindrom je popraćen razvojem ili pogoršanjem zatajenja jetre, ali mu nije ekvivalentan.

Osnova za dijagnozu sindroma su biokemijske metode koje vam omogućuju brzo i rano prepoznavanje citolize protokom sadržaja hepatocita u krv.

1. Indikator povećanja enzima– LDG-5; ALT i AST (kada je omjer ALT i AST veći od 1). Specifičnost toksične citolize je dominantan rast GGTP (gama-glutamin-trans-peptidaze). Istodobno je umjereno povećanje ALP (alkalne fosfataze).

2. Zumiranje vezani bilirubin, čija razina brzo raste proporcionalno citolizi, uzrokujući žestinu šafranove žutice, ali također brzo opada kada citoliza prestane. Konjugirani bilirubin koji prelazi bubrežni prag (40 µmol/l) dovodi do bojenja urina (žučni pigmenti).

Moguć je izolirani rast enzima bez značajnog porasta konjugiranog bilirubina.

3. Često umjereno povećanje serumsko željezo zbog razgradnje proteinsko-žljezdanih spojeva jetrenog depoa (hemosiderin).

S obzirom na etiopatogenetske mehanizme, moguće je sljedeće grupiranje uzroka koji uzrokuju citolizu, što je temelj dijagnostičke pretrage.

1. Citoliza posredovana virusom:

A) virusi hepatitisa, izazivajući zaštitni imunološki odgovor organizma (protutijela, NK stanice) do stadija reprodukcije (replikacije), dovode do imunološke lize hepatocita zaraženih virusom, odnosno tijelo se oslobađa od virusa po cijenu citolize. Stoga je potrebno identificirati oznake replikacije virusa, što omogućuje povezivanje citolize s određenim virusom. Stadij integracije virusa B nije popraćen citolizom;

B) virus hepatitisa D ima izravan citolitički učinak, što uzrokuje najizraženiju citolizu tijekom njegove replikacije.

2. Autoimuna citoliza povezan je s defektom u sustavima koji kontroliraju autoimuni odgovor, posebno s inferiornošću T-supresorskog sustava:

A) kongenitalni - autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza jetre sa spontanom (značajan defekt) ili egzogeno izazvanom (umjeren defekt) autoagresijom. U ovom slučaju, unos autoantigena dovodi do nekontrolirane proizvodnje autoantitijela, agresije NK stanica, što diktira imenovanje glukokortikoida ili citostatika. Dijagnoza autoimunog hepatitisa valjana je u nedostatku oznaka virusa.

B) stečeno - zbog poraza T-supresora i makrofaga virusima hepatitisa B, C, D i G, stoga je kontraindicirano ili strogo ograničeno imenovanje glukokortikoida koji ne suzbijaju replikaciju virusa, već samo smanjuju zaštitnu citolizu.

3. Toksična citoliza:

A) citoliza ovisna o dozi - dobar primjer je etanol čija se sigurno toksična doza (240 g) progresivno smanjuje kod kroničnog alkoholizma zbog masne hepatoze. Djelovanje industrijskih i kućnih otrova (klorirani ugljik, derivati ​​benzena, insekticidi, defolijansi) je slično. Učinak ovisan o dozi također je svojstven citostatskoj terapiji.

B) citoliza neovisna o dozi (idiosinkrazija) nastaje zbog individualne osjetljivosti stanica povezane s inferiornošću njezinih membrana ili organela. Znatno rjeđe dolazi do imunološki posredovanog oštećenja hepatocita, jer neke tvari ili njihovi metaboliti djeluju kao hapteni koji mijenjaju antigenska svojstva staničnih membrana - toksično-alergijske reakcije. Najčešći uzrok citolize ovisne o dozi su hepatotropni lijekovi i/ili njihovi metaboliti.

4. Sekundarna citoliza je posljedica endogenih intoksikacija kako u stvarnoj patologiji jetre, tako iu patološkim procesima u drugim organima:

A) zbog nakupljanja toksičnih frakcija žučnih kiselina u krvi tijekom dugotrajne kolestaze bilo koje etiologije;

B) s nakupljanjem toksičnih metabolita - zatajenje jetre, dijabetes melitus;

C) s infektivnim procesima, crijevna disbakterioza;

D) citoliza tumora u primarnom karcinomu jetre (hepatom) ili sekundarnom (metastatski).

Kompleks laboratorijskih simptoma koji ukazuju na aktivnost patološkog procesa u jetri povezanog s uništavanjem hepatocita.

Uzroci pojave: uništavanje hepatocita i kršenje propusnosti njegovih staničnih membrana; dok ljuska hepatocita postaje propusna za intracelularne enzime.

Laboratorijski znaci:

Povećanje razine alanin aminotransferaze (ALAT) više od 0,68 µmol/l, aspartat aminotransferaze (ASAT) više od 0,45 µmol/l, aktivnosti gamaglutamiltransferaze (GGTP) više od 106 µmol/hl za muškarce i 66 µmol/h l za žene, aktivnost glutamat dehidrogenaze (GLDH) veća od 15 µmol/hl za muškarce i 10 µmol/hl za žene.

Povećana aktivnost sorbitol dehidrogenaze (SDH) više od 0,02 µmol/hl) ilaktat dehidrogenaze (LDH 5) više od 1100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Mezenhimalno-upalni sindrom.

Kompleks kliničkih i laboratorijskih simptoma uzrokovanih aktivacijom retikulohistiocitnog (mezenhimalnog) sustava jetre.

Uzroci pojave: antigeni koji ulaze u jetru komuniciraju s mezenhimalnim sustavom; postoje različita kršenja humoralne i stanične imunosti, što zauzvrat podupire upalu.

Klinički znakovi: mogu se uočiti vrućica, hepatomegalija, splenomegalija.

laboratorijski znaci.

Leukocitoza više od 910 9 /l

Povećanje ESR više od 5 mm na sat.

Pozitivni testovi proteinskog sedimenta: timol više od 4 jedinice, sublimat manje od 1,9 jedinica.

Povećanje  2- i -globulina za više od 8% -  2 - i 19,0% - .

Pojava SRP.

Povećanje imunoglobulina - pokazatelji oslabljenih imunoloških procesa, koji su antitijela. U hepatologiji se koriste:

IgG - (norma 5,65-17,65 g / l) - serum, obavlja zaštitnu funkciju protiv patogenih mikroorganizama i toksina u vaskularnom krevetu, kao iu ekstravaskularnim prostorima.

IgM - (norma 0,6-2,5 g / l) - vaskularni, igra zaštitnu ulogu kod bakterijemije u ranoj fazi infekcije.

IgA (normalno 0,9 - 4,5 g / l). Serum čini manje od polovice imunoglobulina koji se nalazi u ljudskom tijelu. Glavni dio sadržan je u sekretima (u mlijeku, sekretima crijevnih i dišnih puteva, žuči, slini, suznoj tekućini). Provodi zaštitu suznih membrana od patogenih mikroorganizama - autoalergena. Omjer imunoglobulina u ljudskom serumu je normalno IgG - 85%, IgA - 10%, IgM - 5%, IgE - manje od 1%.

4. Detekcija embriospecifičnih globulina (fetoproteina) u krvnom serumu (normalno ih nema u krvnom serumu odrasle osobe).

5. Detekcija nespecifičnih protutijela (normalno ih nema) na tkivne i stanične antigene (protutijela na nativnu i denaturiranu DNA, sintetsku RNA i antitijela glatkih mišića).

klinički značaj.

Timolna proba je povišena već u prvih 5 dana ikteričnog razdoblja kod akutnog virusnog hepatitisa, kod kroničnog aktivnog hepatitisa, kod aktivne ciroze jetre. Ostaje normalan sa subhepatičnom (mehaničkom) žuticom.

Sublimatski test je pozitivan kod kroničnog aktivnog hepatitisa, s aktivnom cirozom jetre.

Povećanje gama globulina za više od 1,5 puta odražava aktivaciju humoralne imunosti.

Imunoglobulini se smatraju testovima susjednim testovima funkcije jetre. Povećanje pouzdanosti dobivenih rezultata postiže se dinamičkim ispitivanjem koncentracije imunoglobulina. Naravno, njihov porast kod kroničnih aktivnih bolesti jetre. Kronični hepatitis najviše karakterizira povećanje koncentracije IgG, a manje IgM. Kod primarne bilijarne ciroze, IgA doseže najvišu razinu, a manje IgG.

5. Pojava  1 -fetoproteina ukazuje na oštru proliferaciju hepatocita. Promatrano s hepatomom (vidi sindrom malih znakova); kod akutnog i kroničnog hepatitisa, ciroze jetre,  1 -fetoprotein se može pojaviti u niskim titrima.

6. Pojava protutijela na nativnu i denaturiranu DNA i sintetičku RNA uočena je kod kroničnog aktivnog hepatitisa, primarne bilijarne ciroze, kroničnih alkoholnih bolesti jetre.

Citoliza je proces kada jetrena stanica (hepatocit) podlegne negativnom djelovanju čimbenika koji uništavaju njezinu zaštitnu membranu. Nakon toga, aktivni stanični enzimi izlaze van i oštećuju strukturu jetre, izazivaju nekrotizaciju i distrofične promjene u organu. Zbog različitih čimbenika bolest se javlja u bilo kojem razdoblju života. Na primjer, autoimuna u dojenčadi, a masna degeneracija nakon 50 godina.

Kako se manifestira citoliza: simptomi i znakovi

Ovisno o stadiju bolesti, stupnju oštećenja struktura, citoliza možda neće pokazivati ​​simptome dulje vrijeme. Partikularna ili totalna destruktivna promjena najčešće se očituje žutilom kože i bjeloočnica. To izaziva otpuštanje bilirubina u krv. Stoga je žutica informativni znak metaboličkog poremećaja.

Probavne smetnje karakteristične su za citolizu: povećana želučana kiselina, podrigivanje, težina nakon jela, gorak okus u ustima nakon jela ili ujutro natašte. U kasnijim fazama pojavljuju se simptomi povećanja organa, bol u hipohondriju s desne strane. Za potpunu sliku o tome koliko je pogođen sustav jetre / žučnog mjehura, postavlja se dijagnoza.

Biokemijska istraživanja

Kada se pojave simptomi bolesti jetre, stručnjaci provode opsežnu studiju:

• Odredite pokazatelje bilirubina i željeza u krvi, markere citolize hepatocita: AsAT (Asta), AlAt (Alta), LDH. Ovo je glavna dijagnostička metoda. Norma markera: 31 g / l za žene i 41 g / l za muškarce, LDH - do 260 U / l. Povećanje signalizira kršenje metabolizma proteina, početak nekroze strukture jetre. Za određivanje pokazatelja provodi se opći test krvi;
• Histološki pregled. Tijekom biopsije uklanja se komadić jetre. Dijagnostika prima stanični materijal. Odrediti sadržaj helminta, nekrotizaciju i stupanj oštećenja hepatocita;
• MRI i ultrazvuk. Jetra i žučni mjehur promatraju se iz različitih projekcija. Moguće detaljisanje slike. Dijagnostička metoda pokazuje promjenu veličine i strukture organa, prisutnost neoplazmi ili helminta.

Uzroci pojave i znakovi

Razni čimbenici izazivaju oštećenje jetre. Najčešće, funkcija organa i čvrstoća membrane hepatocita pati zbog:

1. Etil alkohol. Opasna doza od 40-80 grama (ovisno o težini osobe i brzini metabolizma);
2. Neadekvatna terapija samododijeljenim farmakološkim lijekovima, kombinacija 2-3 lijeka s hepatotoksičnim sposobnostima;
3. virusi hepatitisa;
4. Helmintijaza;
5. Povrede stanične i humoralne imunosti.

Tek određivanjem količine enzima, virusa u krvi, histološkim pregledom strukture tkiva i etiološkim ispitivanjem bolesnika utvrđuje se uzrok bolesti.

Kronična ili akutna bolest ima simptome: žuticu, bol i poremećaj probavnih procesa.

alkoholna bolest

Često je krivac patološke citolize hepatocita alkohol. Uz svakodnevnu upotrebu, etilnog alkohola niske kvalitete ili surogata, dolazi do neadekvatne reakcije: povećava se aktivnost jetrenih enzima, smanjuje se gustoća membrana hepatocita. U tom slučaju počinje liza organa. 40-80 grama čistog etilnog alkohola ima toksični učinak na strukturu tkiva.

Sindrom jetre sa zlouporabom alkohola dugo vremena ne može dati simptome. Ali s vremenom, gorčina u ustima i drugi probavni poremećaji signaliziraju problem. Sindrom citolize jetre može se korigirati lijekovima. Hepatociti imaju visoku plastičnost i sposobnost regeneracije. Stoga, uz potpuno odbacivanje alkohola i pridržavanje terapije, liječenje brzo daje pozitivan rezultat u bilo kojoj fazi bolesti.

autoimuni hepatitis

Kongenitalne značajke imunološkog sustava ponekad izazivaju jetreni sindrom. Hepatocit je uništen staničnom i humoralnom imunošću iz neobjašnjivih razloga. Djeca često pate od ovog oblika. Izraženi simptom disfunkcije organa može se primijetiti u prvim danima nakon rođenja. Autoimuna citoliza se brzo razvija. Samo transplantacija jetre može spasiti život i zdravlje.

Kod ove bolesti karakteristična je odsutnost lezija žučnog kanala. Žučni mjehur nije povećan, nema patoloških promjena.

Lijekovi

Dugotrajno i nekontrolirano uzimanje lijekova najčešće izaziva citolizu hepatocita. Posebno su opasni nesteroidni protuupalni lijekovi, koji se uzimaju nekontrolirano i kršeći preporuke uputa. Antibiotici i lijekovi protiv gljivica također uzrokuju prijetnju. U slučaju kršenja terapije ili samopripisivanja lijeka, ljekovita komponenta ne izaziva ljekoviti učinak, već zatajenje jetre. Za jetru je važna i količina farmakološkog sredstva. Upute za bilo koji lijek ukazuju na ograničavajuću dnevnu dozu, čiji višak izaziva raspad stanica organa.

Žene se izlažu opasnosti od citolize kada koriste hormonske kontraceptive bilo kojeg oblika. Izazivaju poremećaje cirkulacije u jetri i žučnom mjehuru. Krv postaje gušća, otrovne tvari se izlučuju gore, veličina organa se povećava. Razni hormonski lijekovi imaju toksični učinak na jetru. I nije važno koristi li se u terapeutske ili kontracepcijske svrhe.

Žene trebaju biti posebno oprezne s liječenjem lijekovima tijekom trudnoće. Placenta nakuplja lijekove i daje ih fetusu. Rezultat su kongenitalne patologije organa. Kako bi se spriječio ovaj proces u jetri, kako bi se ublažio učinak lijeka, trudnice u prvom tromjesečju, ako je moguće, odbijaju farmakološku terapiju. Ako je to nerealno, tada liječnik pojedinačno odabire nježna sredstva za ispravljanje zdravlja.

Hepatotropni virusi

Hepatitis se prenosi virusima tipa A, B, C, D, E. Neki ulaze u tijelo kršeći pravila osobne higijene (nemojte prati ruke i proizvode prije upotrebe), drugi - tijekom nezaštićenog odnosa ili nesterilnog medicinskog , kozmetički (tetoviranje, trajna šminka) postupci. Ako postoje znakovi citolize, tada će biopsija jetre iglom točno odrediti virus.

Antivirusna terapija suvremenim farmakološkim sredstvima zaustavlja razvoj bolesti, potiče regeneraciju oštećenih struktura tkiva. Klinička virusna citoliza početnih stadija brže se ispravlja. U slučaju kršenja funkcionalnosti organa, vrijedi odmah uzeti testove i započeti liječenje citolize jetre.

Lipidi

Tijelo može izazvati bolest nepravilnim metabolizmom masti. To se događa iz nekoliko razloga. Pretilost i dijabetes melitus neinzulinskog tipa izazivaju kršenje metabolizma masti. Hepatociti se počinju zamjenjivati ​​masnim naslagama. Glicerin i masne kiseline, koje su dio lipida, blokiraju enzime tijela, uništavaju zaštitnu membranu stanica. Stoga, zdrava prehrana, kontrola tjelesne težine i odbacivanje nezdrave hrane, transgene masti služe kao najbolja prevencija masne degeneracije jetre.

Povećana opskrba organa krvlju, visok sadržaj glikogena i glukoze čine jetru najatraktivnijim organima za helminte. Oni mogu oštetiti strukturu tkiva i izazvati kršenja.