Bronhospazmolitici koji se koriste u hitnom liječenju bronhijalne astme u djece. B2 kratkodjelujući agonisti

Kod primjene inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Djelomični su agonisti β-adrenergičkih receptora. Beta-2-agonisti se prema duljini djelovanja dijele na kratkodjelujuće i dugodjelujuće lijekove. Beta-2 adrenergički receptori - β2 adrenergički receptori su jedna od podvrsta adrenergičkih receptora. Ovisno o sposobnosti vezanja na različite podtipove β-receptora, izoliraju se β1- i β2-agonisti.

Visoka beta-2 selektivnost osigurava minimalan rizik od nuspojava, posebno na srce. U nekim slučajevima, antikolinergici se koriste u kombinaciji s beta-2-agonistima. Glavni kombinirani pripravci ipratropija s beta-2-agonistima su ipratropij/fenoterol (Berodual®) i ipratropij/salbutamol (Combivent®).

Intravenski aminofilin igra važnu ulogu u ublažavanju teških napadaja astme koji su tolerantni na nebulizirane oblike beta-2-agonista. Adrenalin je univerzalni agonist. Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1. Dopamin – samo 1 – β1-adrenergički receptori. Srednja karika između beta-adrenomimetika i beta-blokatora su takozvani beta-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem.

Nuspojave beta-agonista

Kod parenteralne primjene sve su ove pojave jače izražene. Neselektivni beta-agonisti povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija, dok opuštaju glatke mišiće bronha. Beta2-agonisti se propisuju i parenteralno i oralno, ali najučinkovitije su inhalacije.

Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije organizma. To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke. Ali njihova nekontrolirana uporaba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju.

U srcu, ekscitacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do povećanja kontrakcija i tahikardije. Neselektivni β1, β2-agonisti: izoprenalin i orciprenalin korišteni su za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčanog provođenja. 1-agonisti: dopamin i dobutamin imaju pozitivan inotropni učinak. Imaju ograničenu primjenu i propisuju se kratko vrijeme u akutnom zatajenju srca povezanom s infarktom miokarda, miokarditisom.

Primjena beta-agonista u medicini

Beta-blokatori - Beta-blokatori su skupina farmakoloških lijekova kod kojih unošenjem u ljudsko tijelo dolazi do blokiranja beta-adrenergičkih receptora. Ovi receptori su osjetljivi uglavnom na epinefrin, norepinefrin ima mali učinak na njih, budući da ti receptori imaju nizak afinitet za njega. Svi adrenergički receptori su GPCR. Reagiraju na adrenalin i norepinefrin.

FENOTEROL (Berotek) i Berotek otopina za terapiju nebulizatorom je kratkodjelujući selektivni beta-2 agonist. Bronhodilatacijski učinak nastupa za 3-4 minute, a maksimalni učinak postiže za 45 minuta.

Selektivni β2-agonisti

Pri primjeni beta-2-agonista mogući su tremor ruku, agitacija, glavobolja, kompenzacijski porast otkucaja srca, poremećaji srčanog ritma, arterijska hipertenzija. Nakon toga se raspršivač i mlaznice steriliziraju u autoklavu na 120°C i 1,1 atmosfere (OST 12-21-2-85).

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Nuspojave na kardiovaskularni sustav takvih lijekova su minimizirane. Produljeno djelovanje lijeka gotovo je u potpunosti očuvano inhalacijskom primjenom. U Rusiji je najčešći antikolinergički lijek ipratropijev bromid (Atrovent®). Prednost je u tome što takva kombinacija ima sinergiju i smanjuje rizik od nuspojava sastavnih komponenti.

SINDROMI I HITNE BOLESTI DIŠNOG OPREMA.

Ovi lijekovi se uglavnom koriste kao dio kompleksne terapije teških napadaja astme - inhalacija kroz nebulizator. Od metilksantina u liječenju bronhijalne astme koriste se teofilin i aminofilin. Adrenoreceptori se u tijelu dijele u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Često su to koristili profesionalni sportaši, posebno biciklisti.

Katalog lijekova sadrži cijene lijekova i proizvoda farmaceutskog tržišta u Moskvi i drugim gradovima Rusije. Razvija se ovisnost o β2-adrenomimeticima (kako bi bronhi bili "otvoreni", morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja. Ponekad se koriste za pogoršanje kroničnog zatajenja srca s dekompenziranom bolesti srca i koronarne arterijske bolesti. Dugotrajna primjena ove skupine lijekova dovodi do povećane smrtnosti.

Adrenoreceptori - Adrenoreceptori su receptori za adrenergičke tvari. 1. Pritužbe i povijest bolesti. Povezanost ovih simptoma s čimbenicima rizika za astmu (vidi čimbenici rizika za astmu). Bolesnik ili njegovi rođaci imaju u anamnezi utvrđenu astmu ili druge alergijske bolesti. Prisilni položaj, sudjelovanje pomoćnih respiratornih mišića u činu disanja, suhi hropci koji se čuju na daljinu i / ili tijekom auskultacije nad plućima.

2-adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, središnjem živčanom sustavu i drugim organima. Kada se vežu na β-agonist, dolazi do aktivacije preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). Ova skupina uključuje adrenomimetike koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Propisuju se za ishemijsku bolest srca ili aritmije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima, budući da parcijalni agonisti β-adrenergičkih receptora imaju manju sposobnost izazivanja bronhospazma.

Svaki lijek pripada određenoj farmakološkoj skupini. To znači da neki lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja, indikacije za uporabu i nuspojave. Jedna od glavnih farmakoloških skupina su beta-agonisti. Ovi lijekovi se naširoko koriste u liječenju respiratornih i kardiovaskularnih patologija.

Što su B-agonisti?

Beta-agonisti su skupina lijekova koji se koriste u liječenju raznih bolesti. U tijelu se vežu na specifične receptore koji se nalaze u glatkim mišićima bronha, maternice, srca i krvožilnog tkiva. Ova interakcija uzrokuje stimulaciju beta stanica. Kao rezultat toga, aktiviraju se različiti fiziološki procesi. Kada se B-agonisti vežu na receptore, stimulira se proizvodnja bioloških tvari kao što su dopamin i adrenalin. Drugi naziv za ove spojeve je beta-agonisti. Njihovi glavni učinci su povećanje broja otkucaja srca, povećanje krvnog tlaka i poboljšanje bronhijalne vodljivosti.

Beta-agonisti: djelovanje u organizmu

Beta-agonisti se dijele na B1- i B2-agoniste. Receptori za te tvari nalaze se u unutarnjim organima. Kada se na njih vežu, beta-agonisti dovode do aktivacije mnogih procesa u tijelu. Razlikuju se sljedeći učinci B-agonista:

Povećani srčani automatizam i poboljšana provodljivost.
Povećanje pulsa.
Ubrzanje lipolize. Primjenom B1-agonista u krvi se pojavljuju slobodne masne kiseline koje su produkti razgradnje triglicerida.
Povećanje krvnog tlaka. Ovo djelovanje je posljedica stimulacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS).

Vezanje adrenomimetika za B1 receptore dovodi do navedenih promjena u organizmu. Nalaze se u srčanom mišiću, krvnim žilama, masnom tkivu i stanicama bubrega.

B2 receptori nalaze se u bronhima, maternici, skeletnim mišićima i središnjem živčanom sustavu. Osim toga, nalaze se u srcu i krvnim žilama. Beta-2-agonisti uzrokuju sljedeće učinke:

Poboljšanje bronhijalne vodljivosti. Ovo djelovanje je zbog opuštanja glatkih mišića.
Ubrzanje glikogenolize u mišićima. Zbog toga se skeletni mišići brže i jače kontrahiraju.
Opuštanje miometrija.
Ubrzanje glikogenolize u stanicama jetre. To dovodi do povećanja razine šećera u krvi.
Povećanje broja otkucaja srca.

Koji lijekovi spadaju u skupinu B-agonista?

Liječnici često propisuju beta-agoniste. Lijekovi koji pripadaju ovoj farmakološkoj skupini dijele se na kratkodjelujuće i brzodjelujuće lijekove. Osim toga, izolirani su lijekovi koji imaju selektivni učinak samo na određene organe. Neki lijekovi djeluju izravno na B1 i B2 receptore. Najpoznatiji lijekovi iz skupine beta-agonista su lijekovi Salbutamol, Fenoterol, Dopamine. B-agonisti se koriste u liječenju plućnih i srčanih bolesti. Također, neki od njih se koriste u jedinici intenzivne njege (lijek "Dobutamin"). Rjeđe se lijekovi ove skupine koriste u ginekološkoj praksi.

Podjela beta-agonista: vrste lijekova

Beta-agonisti su farmakološka skupina koja uključuje velik broj lijekova. Stoga su podijeljeni u nekoliko skupina. Klasifikacija B-agonista uključuje:

Neselektivni beta-agonisti. Ova skupina uključuje lijekove "Orciprenalin" i "Izoprenalin".
Selektivni B1-agonisti. Koriste se u kardiologiji i jedinicama intenzivne njege. Predstavnici ove skupine su lijekovi Dobutamin i Dopamin.
Selektivni beta-2-agonisti. Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za bolesti dišnog sustava. S druge strane, selektivni B2-agonisti se dijele na lijekove s kratkim djelovanjem i lijekove s dugotrajnim učinkom. Prva skupina uključuje lijekove "Fenoterol", "Terbutalin", "Salbutamol" i "Hexoprenaline". Dugodjelujući lijekovi su Formoterol, Salmeterol i Indakaterol.

Indikacije za primjenu B-agonista

Indikacije za primjenu B-agonista ovise o vrsti lijeka. Neselektivni beta-agonisti trenutno se praktički ne koriste. Prije su se koristili za liječenje određenih vrsta aritmija, pogoršanja srčane vodljivosti i bronhijalne astme. Liječnici sada radije propisuju selektivne B-agoniste. Njihova prednost je što imaju daleko manje nuspojava. Osim toga, selektivni lijekovi su prikladniji za korištenje, jer utječu samo na određene organe.

Indikacije za imenovanje B1-agonista:

Šok bilo koje etiologije.
Kolaps.
Dekompenzirane srčane mane.
Rijetko - teška ishemijska bolest srca.

B2-agonisti propisani su za bronhijalnu astmu, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest. U većini slučajeva, ti lijekovi se koriste u obliku aerosola. Ponekad se lijek "Fenoterol" koristi u ginekološkoj praksi za usporavanje rada i sprječavanje pobačaja. U ovom slučaju, lijek se primjenjuje intravenozno.

U kojim slučajevima su kontraindicirani B-adrenergički agonisti?

B2-agonisti su kontraindicirani u sljedećim slučajevima:

Netolerancija na beta-agoniste.
Trudnoća komplicirana krvarenjem, abrupcijom posteljice, prijetnjom pobačaja.
Djeca mlađa od 2 godine.
Upalni procesi u miokardu, poremećaji ritma.
Dijabetes.
Stenoza aorte.
Arterijska hipertenzija.
Akutno zatajenje srca.
tireotoksikoza.

Lijek "Salbutamol": upute za uporabu

Salbutamol je kratkodjelujući B2 agonist. Koristi se za sindrom bronhijalne opstrukcije. Najčešće se koristi u aerosolima, 1-2 doze (0,1-0,2 mg). Poželjno je da djeca inhaliraju kroz nebulizator. Postoji i tabletni oblik lijeka. Doziranje za odrasle je 6-16 mg dnevno.

"Salbutamol": cijena lijeka

Lijek se koristi kao monoterapija za blagu bronhijalnu astmu. Ako pacijent ima prosječni ili teški stadij bolesti, koriste se produljeni lijekovi (dugodjelujući beta-agonisti). Oni su osnovna terapija za bronhijalnu astmu. Za brzo ublažavanje napada astme koristi se lijek "Salbutamol". Cijena lijeka je od 50 do 160 rubalja, ovisno o proizvođaču i dozi koja se nalazi u bočici.

Adrenomimetici: skupine i podjela, lijekovi, mehanizam djelovanja i liječenje

Adrenomimetici čine veliku skupinu farmakoloških lijekova koji imaju stimulirajući učinak na adrenoreceptore koji se nalaze u unutarnjim organima i stijenkama krvnih žila. Učinak njihovog utjecaja određen je pobuđivanjem odgovarajućih proteinskih molekula, što uzrokuje promjenu u metabolizmu i funkcioniranju organa i sustava.

Adrenoreceptori su prisutni u svim tkivima tijela, specifične su proteinske molekule na površini staničnih membrana. Učinak na adrenoreceptore adrenalina i norepinefrina (prirodni kateholamini tijela) uzrokuje niz terapeutskih, pa čak i toksičnih učinaka.

Uz adrenergičku stimulaciju može doći do spazma i vazodilatacije, opuštanja glatkih mišića ili, obrnuto, kontrakcije poprečno-prugastih mišića. Adrenomimetici mijenjaju izlučivanje sluzi od strane žljezdanih stanica, povećavaju vodljivost i ekscitabilnost mišićnih vlakana itd.

Učinci posredovani djelovanjem adrenomimetika vrlo su raznoliki i ovise o vrsti receptora koji se u pojedinom slučaju stimulira. Tijelo ima α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija epinefrina i norepinefrina sa svakom od ovih molekula složeni su biokemijski mehanizmi na kojima se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije učinke stimulacije specifičnih adrenoreceptora.

α1 receptori nalaze se uglavnom na malim krvnim žilama (arteriolama), a njihova stimulacija dovodi do vaskularnog spazma, smanjenja propusnosti stijenki kapilara. Rezultat djelovanja lijekova koji stimuliraju te proteine je porast krvnog tlaka, smanjenje edema i intenziteta upalne reakcije.

α2 receptori imaju nešto drugačije značenje. Osjetljivi su i na adrenalin i na norepinefrin, no njihova kombinacija s medijatorom uzrokuje suprotan učinak, odnosno adrenalin, vežući se za receptor, uzrokuje smanjenje vlastitog lučenja. Utjecaj na α2 molekule dovodi do sniženja krvnog tlaka, vazodilatacije i povećanja njihove propusnosti.

Srce se smatra dominantnom lokalizacijom β1-adrenergičkih receptora, stoga će učinak njihove stimulacije biti promjena njegovog rada - pojačane kontrakcije, povećanje pulsa, ubrzanje provođenja duž živčanih vlakana miokarda. Rezultat stimulacije β1 također će biti povećanje krvnog tlaka. Osim u srcu, β1 receptori nalaze se i u bubrezima.

U bronhima su prisutni β2-adrenergički receptori, čija aktivacija uzrokuje širenje bronhalnog stabla i uklanjanje spazma. β3 receptori prisutni u masnom tkivu, potiču razgradnju masti uz oslobađanje energije i topline.

Postoje različite skupine adrenomimetika: alfa- i beta-agonisti, lijekovi miješanog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Adrenomimetici se mogu vezati na same receptore, u potpunosti reproducirajući učinak endogenih medijatora (adrenalin, norepinefrin) - lijekovi izravnog djelovanja. U drugim slučajevima lijek djeluje neizravno: pojačava proizvodnju prirodnih medijatora, sprječava njihovo uništavanje i ponovnu pohranu, čime se povećava koncentracija medijatora na živčanim završecima i pojačava njegovo djelovanje (neizravno djelovanje).

Indikacije za imenovanje adrenomimetika mogu biti:

, nagli pad krvnog tlaka, ;
Bronhijalna astma i druge bolesti dišnog sustava, praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi sluznice nosa i očiju, glaukom;
Hipoglikemijska koma;
Primjena lokalne anestezije.

Neselektivni adrenomimetici

Adrenomimetici neselektivnog djelovanja mogu pobuditi i alfa i beta receptore, uzrokujući širok raspon promjena u mnogim organima i tkivima. To uključuje epinefrin i norepinefrin.

Adrenalin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se smatra pretežno beta-agonistom. Njegovi glavni učinci:

Sužavanje krvnih žila kože, sluznice, trbušnih organa i povećanje lumena krvnih žila mozga, srca i mišića;
Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
Proširenje lumena bronha, smanjenje stvaranja sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se koristi uglavnom u svrhu pružanja hitne i hitne pomoći. kod akutnih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo djelovanje.

Učinci norepinefrina u mnogočemu su slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka podjednako utječu na glatke mišiće unutarnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne žile i povećava tlak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih stanica.

Glavna uporaba norepinefrina ograničena je potrebom za podizanjem krvnog tlaka u slučaju šoka, traume, trovanja. Međutim, treba biti oprezan zbog rizika od hipotenzije, zatajenja bubrega s neadekvatnim doziranjem, nekroze kože na mjestu injiciranja zbog suženja malih krvnih žila mikrovaskulature.

Alfa-agonisti

Alfa-agonisti su lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa-adrenergičke receptore, dok su selektivni (samo jedna vrsta) i neselektivni (djeluju i na α1 i na α2 molekule). Norepinefrin se smatra neselektivnim lijekovima, koji također stimuliraju beta receptore.

Selektivni alfa1-agonisti uključuju mezaton, etileprin, midodrin. Lijekovi ove skupine imaju dobar učinak protiv šoka zbog povećanog vaskularnog tonusa, spazma malih arterija, stoga se propisuju za tešku hipotenziju i šok. Njihova lokalna primjena praćena je vazokonstrikcijom, mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa, glaukoma.

Češći su stimulansi alfa2 receptora zbog mogućnosti uglavnom lokalne primjene. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin, vizin. Ovi lijekovi naširoko se koriste za liječenje akutnih upala nosa i očiju. Indikacije za njihovo imenovanje su alergijski i zarazni rinitis, sinusitis, konjunktivitis.

S obzirom na brz učinak i dostupnost ovih sredstava, oni su vrlo popularni kao lijekovi koji se mogu brzo riješiti takvog neugodnog simptoma kao što je nazalna kongestija. No, s njihovom uporabom treba biti oprezan, jer kod neumjerenog i dugotrajnog oduševljenja takvim kapima ne dolazi samo do razvoja rezistencije na lijekove, već i do atrofičnih promjena na sluznici, koje mogu biti nepovratne.

Mogućnost lokalnih reakcija u obliku iritacije i atrofije sluznice, kao i sustavnih učinaka (povećani tlak, promjene srčanog ritma) ne dopuštaju njihovu dugotrajnu upotrebu, a također su kontraindicirani za dojenčad, osobe s hipertenzijom, glaukomom i dijabetesom. Jasno je da i hipertoničari i dijabetičari još uvijek koriste iste kapi za nos kao i svi drugi, ali treba biti jako oprezan. Za djecu se proizvode posebni proizvodi koji sadrže sigurnu dozu adrenomimetika, a majke trebaju paziti da ih dijete ne dobije previše.

Selektivni alfa2-agonisti središnjeg djelovanja nemaju samo sustavni učinak na tijelo, oni mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenoreceptore izravno u mozgu. Njihovi glavni učinci su:

i broj otkucaja srca;
Normalizirati srčani ritam;
Imaju sedativ i izražen analgetski učinak;
Smanjite izlučivanje sline i suzne tekućine;
Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Methyldopa, clonidine, guanfacine, catapresan, dopegit su široko rasprostranjeni koji se koriste u liječenju. Njihova sposobnost da smanje lučenje sline, daju anestetički učinak i umiruju omogućuje im da se koriste kao dodatni lijekovi tijekom anestezije i kao anestetici za spinalnu anesteziju.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronha, maternice, mjehura, stijenki krvnih žila (β2). β-agonisti mogu biti selektivni, koji djeluju samo na jednu vrstu receptora, i neselektivni.

Mehanizam djelovanja beta-agonista povezan je s aktivacijom beta receptora u vaskularnim stijenkama i unutarnjim organima. Glavni učinci ovih lijekova su povećanje učestalosti i snage srčanih kontrakcija, povećanje tlaka, poboljšanje srčane vodljivosti. Beta-adrenergički agonisti učinkovito opuštaju glatke mišiće bronha i maternice, stoga se uspješno koriste u liječenju bronhijalne astme, prijetnje pobačaja i povećanog tonusa maternice tijekom trudnoće.

Neselektivni beta-agonisti uključuju izadrin i orciprenalin, koji stimuliraju β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca kod teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije je bio propisan i za bronhijalnu astmu, ali sada, zbog vjerojatnosti nuspojava iz srca, prednost se daje selektivnim beta2-agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, bolesti koja je često povezana s bronhijalnom astmom kod starijih bolesnika.

Orciprenalin (Alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih kardioloških stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularna blokada.

Dobutamin je selektivni beta1-adrenergički agonist. koristi se u hitnim slučajevima u kardiologiji. Indiciran je u slučaju akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Raširena uporaba selektivnih beta2-adrenergičkih stimulansa. Lijekovi ovog djelovanja opuštaju pretežno glatke mišiće bronha, pa se nazivaju i bronhodilatatorima.

Bronhodilatatori mogu imati brz učinak, a zatim se koriste za zaustavljanje napada bronhijalne astme i omogućuju vam brzo ublažavanje simptoma gušenja. Najčešći salbutamol, terbutalin, proizveden u inhalacijskim oblicima. Ovi lijekovi se ne mogu koristiti stalno iu velikim dozama, jer su moguće nuspojave kao što su tahikardija, mučnina.

Dugodjelujući bronhodilatatori (salmeterol, volmax) imaju značajnu prednost u odnosu na gore navedene lijekove: mogu se propisivati dulje vrijeme kao osnovni tretman za bronhijalnu astmu, daju dugotrajan učinak i sprječavaju pojavu otežanog disanja i gušenja. sami napadaju.

Salmeterol ima najduže djelovanje, doseže 12 sati ili više. Lijek se veže na receptor i može ga stimulirati mnogo puta, tako da imenovanje visoke doze salmeterola nije potrebno.

Za smanjenje tonusa maternice s rizikom od prijevremenog poroda, poremećaja njegovih kontrakcija tijekom kontrakcija s vjerojatnošću akutne hipoksije fetusa, propisuje se ginipral, koji stimulira beta-adrenergičke receptore miometrija. Nuspojave giniprala mogu biti vrtoglavica, tremor, poremećaji srčanog ritma, funkcije bubrega, hipotenzija.

Adrenomimetici neizravnog djelovanja

Uz sredstva koja se izravno vežu na adrenoreceptore, postoje i druga koja posredno djeluju tako što blokiraju raspad prirodnih medijatora (adrenalin, noradrenalin), pojačavaju njihovo oslobađanje i smanjuju ponovni unos "viška" količine adrenostimulansa.

Od neizravnih adrenergičkih agonista koriste se efedrin, imipramin, lijekovi iz skupine inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Efedrin je po svom djelovanju vrlo sličan adrenalinu, a prednosti su mu mogućnost oralne primjene i dulje farmakološko djelovanje. Razlika je u stimulirajućem učinku na mozak, koji se očituje uzbuđenjem, povećanjem tonusa respiratornog centra. Efedrin se propisuje za ublažavanje napada bronhijalne astme, s hipotenzijom, šokom, moguće je lokalno liječenje rinitisa.

Sposobnost nekih adrenomimetika da prodru kroz krvno-moždanu barijeru i tamo imaju izravan učinak omogućuje im da se koriste u psihoterapijskoj praksi kao antidepresivi. Često propisivani inhibitori monoaminooksidaze sprječavaju uništavanje serotonina, norepinefrina i drugih endogenih amina, čime se povećava njihova koncentracija na receptorima.

Za liječenje depresije koriste se nialamid, tetrindol, moklobemid. Imipramin, koji pripada skupini tricikličkih antidepresiva, smanjuje ponovnu pohranu neurotransmitera, povećavajući koncentraciju serotonina, norepinefrina, dopamina na mjestu prijenosa živčanih impulsa.

Adrenomimetici imaju ne samo dobar terapeutski učinak kod mnogih patoloških stanja, već i vrlo opasno s nekim nuspojavama, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju itd., stoga se lijekovi iz ovih skupina smiju koristiti samo prema uputama liječnika. Treba ih koristiti s velikim oprezom kod osoba koje pate od dijabetes melitusa, teške cerebralne ateroskleroze, arterijske hipertenzije i patologije štitnjače.

Video: adrenomimetici - informacije za studente

Za citat: Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. b2-agonisti: uloga i mjesto u liječenju bronhijalne astme // BC. 2002. br. 5. S. 236

Državni institut za poslijediplomsko medicinsko obrazovanje Ministarstva obrane Ruske Federacije, Moskva

Uvod

Terapija bronhijalne astme (BA) može se uvjetno podijeliti u dva glavna područja. Prva je simptomatska terapija, koja brzo i učinkovito ublažava bronhospazam, vodeći klinički simptom BA. Druga je protuupalna terapija, koja doprinosi modifikaciji glavnog patogenetskog mehanizma bolesti, odnosno upale respiratorne sluznice (AP).

Središnje mjesto među sredstvima za simptomatsku kontrolu astme, očito, zauzimaju b2-agonisti, karakterizirani izraženom bronhodilatatorskom aktivnošću (i bronhoprotektivnim djelovanjem) i minimalnim brojem neželjenih nuspojava kada se pravilno koriste.

Kratka povijest b 2 -agonisti

Povijest uporabe b-agonista u 20. stoljeću je dosljedan razvoj i uvođenje u kliničku praksu lijekova sa sve većom b 2 -adrenergičkom selektivnošću i sve dužim djelovanjem.

Prvi put simpatomimetik adrenalin (epinefrin) korišten je u liječenju AD bolesnika 1900. godine. U početku se epinefrin široko koristio u obliku injekcija i u obliku inhalacija. Međutim, nezadovoljstvo liječnika kratkim trajanjem djelovanja (1-1,5 sati), veliki broj negativnih nuspojava lijeka bio je poticaj za daljnju potragu za "atraktivnijim" lijekovima.

Pojavio se 1940 izoproterenol - sintetski kateholamin. Uništava se u jetri jednako brzo kao adrenalin (uz sudjelovanje enzima katehol-o-metiltransferaze - COMT), pa ga karakterizira kratko trajanje djelovanja (1-1,5 sati), a metaboliti koji nastaju kao rezultat biotransformacije izoproterenola (metoksiprenalin) imao je b-adrenergičko blokirajuće djelovanje. U isto vrijeme, izoproterenol je bio bez takvih štetnih događaja svojstvenih adrenalinu kao što su glavobolja, retencija urina, arterijska hipertenzija itd. Proučavanje farmakoloških svojstava izoproterenola dovelo je do utvrđivanja heterogenosti adrenoreceptora. U odnosu na potonje, adrenalin se pokazao univerzalnim izravnim a-b-agonistom, a izoproterenol - prvim kratkodjelujućim neselektivnim b-agonistom.

Prvi selektivni b 2 -agonist uveden je 1970. salbutamol , karakteriziran minimalnom i klinički beznačajnom aktivnošću protiv a- i b1-receptora. On je s pravom stekao status "zlatnog standarda" u nizu b 2 -agonista. Nakon salbutamola uslijedilo je uvođenje u kliničku praksu drugih b 2 -agonista (terbutalin, fenoterol i dr.). Ovi lijekovi su se pokazali jednako učinkovitima kao bronhodilatatori kao i neselektivni b-agonisti, budući da se bronhodilatacijski učinak simpatomimetika ostvaruje samo preko b 2 -adrenergičkih receptora. Istodobno, b 2 -agonisti pokazuju znatno manje izražen stimulirajući učinak na srce (batmotropni, dromotropni, kronotropni) u usporedbi s b 1 -b 2 -agonistom izoproterenolom.

Neke razlike u selektivnosti b 2 -agonista nemaju ozbiljan klinički značaj. Veća učestalost štetnih kardiovaskularnih učinaka kod fenoterola (u usporedbi sa salbutamolom i terbutalinom) može se objasniti višom učinkovitom dozom lijeka i djelomično bržom sistemskom apsorpcijom. Novi lijekovi zadržali su brzinu djelovanja (nastupanje učinka u prvih 3-5 minuta nakon inhalacije), karakterističnu za sve dosadašnje b-agoniste, uz osjetno produljenje trajanja djelovanja do 4-6 sati ( manje izražena kod teške astme). To je poboljšalo sposobnost kontrole simptoma astme tijekom dana, ali "nije spasilo" od noćnih napada.

Mogućnost oralnog uzimanja pojedinih b 2 -agonista (salbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) donekle je riješila problem kontrole noćnih napadaja astme. Međutim, potreba za uzimanjem znatno viših doza (gotovo 20 puta više nego kod inhalacije) pridonijela je pojavi nuspojava povezanih sa stimulacijom a- i b1-adrenergičkih receptora. Osim toga, otkrivena je i niža terapijska učinkovitost ovih lijekova.

Pojava produljenih inhalacijskih b 2 -agonista - salmeterola i formoterola - značajno je promijenila mogućnosti terapije BA. Prvi put se pojavio na tržištu salmeterol - visoko selektivni b 2 -agonist, koji pokazuje trajanje djelovanja od najmanje 12 sati, ali s polaganim početkom djelovanja. Ubrzo se pridružio formoterol , koji je također visoko selektivan b 2 -agonist s 12-satnim učinkom, ali sa brzinom razvoja bronhodilatacijskog učinka sličnom onoj kod salbutamola. Već u prvim godinama primjene produljenih b 2 -agonista uočeno je da oni pridonose smanjenju egzacerbacija BA, smanjenju broja hospitalizacija, ali i smanjenju potrebe za inhalacijskim kortikosteroidima (IGCS).

Najučinkovitijim načinom primjene lijekova u AB, uključujući b 2 -agoniste, smatra se inhalacija. Važne prednosti ovog puta su mogućnost izravne dostave lijekova u ciljni organ (što uvelike osigurava brzinu djelovanja bronhodilatatora) i minimiziranje neželjenih učinaka. Od trenutno poznatih načina dostave, najčešće se koriste mjerni aerosolni inhalatori (MAI), rjeđe mjerni inhalatori (DPI) i nebulizatori. Oralni b 2 -agonisti u obliku tableta ili sirupa koriste se izuzetno rijetko, uglavnom kao dodatni lijek za česte noćne simptome astme ili veliku potrebu za inhalacijskim kratkodjelujućim b 2 -agonistima u bolesnika koji primaju visoke doze ICS (ekvivalent do 1000 mcg beklometazona dnevno ili više).

Mehanizam djelovanja b 2 -agonisti

b 2 -agonisti uzrokuju bronhodilataciju prvenstveno kao rezultat izravne stimulacije b 2 -adrenergičkih receptora glatkih mišića DP. Dokazi za ovaj mehanizam dobiveni su kao in vitro(pod utjecajem izoproterenola došlo je do opuštanja ljudskih bronha i segmenata plućnog tkiva) i in vivo(brzi pad otpora na DP nakon inhalacije bronhodilatatora).

Stimulacija b-adrenergičkih receptora dovodi do aktivacije adenilat ciklaze, koja tvori kompleks s G-proteinom (slika 1), pod čijim utjecajem se povećava sadržaj intracelularnog cikličkog adenozin-3,5-monofosfata (cAMP). Potonji dovodi do aktivacije specifične kinaze (protein kinaze A), koja fosforilira neke unutarstanične proteine, što rezultira smanjenjem unutarstanične koncentracije kalcija (njegovo aktivno "pumpanje" iz stanice u izvanstanični prostor), inhibicijom hidrolize fosfoinozitida, inhibicija kinaza lakog lanca miozina, i konačno, otvaraju se veliki kalijevi kanali aktivirani kalcijem, uzrokujući repolarizaciju (opuštanje) glatkih mišićnih stanica i sekvestraciju kalcija u izvanstanični depo. Treba reći da se b 2 -agonisti mogu vezati za kalijeve kanale i izravno uzrokovati relaksaciju glatkih mišićnih stanica, bez obzira na povećanje intracelularne koncentracije cAMP.

Sl. 1. Molekularni mehanizmi uključeni u bronhodilatacijski učinak b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). K Ca - veliki kalijev kanal aktiviran kalcijem; ATP - adenozin trifosfat; cAMP - ciklički adenozin-3,5-monosfat

b 2 -agonisti se smatraju funkcionalnim antagonistima, koji uzrokuju obrnuti razvoj bronhokonstrikcije, bez obzira na konstriktorni učinak koji se dogodio. Čini se da je ova okolnost izuzetno važna, jer mnogi medijatori (medijatori upale i neurotransmiteri) imaju bronhokonstriktorni učinak.

Kao rezultat utjecaja na b-adrenergičke receptore lokalizirane u različitim dijelovima DP (tablica 1), otkrivaju se dodatni učinci b2-agonista, koji objašnjavaju mogućnost profilaktičke primjene lijekova. To uključuje inhibiciju otpuštanja medijatora iz upalnih stanica, smanjenje propusnosti kapilara (sprječavanje razvoja edema bronhalne sluznice), inhibiciju kolinergičkog prijenosa (smanjenje kolinergičke refleksne bronhokonstrikcije), modulaciju proizvodnje sluzi submukoznim žlijezdama i, posljedično, optimizacija mukocilijarnog klirensa (slika 2).

Riža. 2. Izravni i neizravni bronhodilatacijski učinak b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu). E - eozinofil; TK - mastocit; CN - kolinergički živac; HmC - glatka mišićna stanica

Prema teoriji mikrokinetičke difuzije G. Andersena, trajanje i vrijeme početka djelovanja b 2 -agonista povezani su s njihovim fizikalno-kemijskim svojstvima (prvenstveno lipofilnošću / hidrofilnošću molekule) i značajkama mehanizma djelovanja. salbutamol - hidrofilni spoj. Jednom u vodenom mediju izvanstaničnog prostora, brzo prodire u "jezgru" receptora i nakon prestanka komunikacije s njim uklanja se difuzijom (slika 3). Salmeterol , stvoren na bazi salbutamola, vrlo lipofilnog lijeka, brzo prodire kroz membrane stanica respiratornog trakta koje imaju funkciju depoa, a zatim polako difundira kroz membranu receptora, uzrokujući njegovu produljenu aktivaciju i kasniji početak djelovanja. Lipofilnost formoterol manje nego kod salmeterola, pa stvara depo u plazma membrani, odakle difundira u izvanstanični okoliš, a potom se istodobno veže na b-adrenergički receptor i lipide, što određuje i brzinu nastupa učinka i povećanje njegovog trajanja (slika 3). Dugotrajni učinak salmeterola i formoterola objašnjava se njihovom sposobnošću dugog zadržavanja u dvosloju staničnih membrana glatkih mišićnih stanica u neposrednoj blizini b 2 -adrenergičkih receptora i interakcije s njima.

Riža. 3. Mehanizam djelovanja b 2 -agonista (objašnjenja u tekstu)

Prilikom istraživanja in vitro grčeviti mišić se brže opušta uz dodatak formoterola nego salmeterola. Ovo potvrđuje da je salmeterol djelomični agonist β2 receptora u odnosu na formoterol.

Racemati

Selektivni b 2 -agonisti su racemične smjese (50:50) dvaju optičkih izomera - R i S. Utvrđeno je da je farmakološka aktivnost R-izomera 20-100 puta veća od farmakološke aktivnosti S-izomera. Pokazalo se da R-izomer salbutamola pokazuje bronhodilatatorska svojstva. U isto vrijeme, S-izomer pokazuje izravno suprotna svojstva: proupalni učinak, povećanje hiperreaktivnosti DP, povećanje bronhospazma, osim toga, metabolizira se puno sporije. Nedavno je stvoren novi lijek koji sadrži samo R-izomer ( levalbuterol ). Za sada postoji samo u otopini za raspršivače i ima bolji terapeutski učinak od racemskog salbutamola, budući da levalbuterol pokazuje ekvivalentni učinak u dozi jednakoj 25% racemske smjese (nema antagonističkog S-izomera, a broj nuspojave su smanjene).

Selektivnost b 2 -agonisti

Svrha primjene selektivnih b 2 -agonista je osigurati bronhodilataciju i u isto vrijeme izbjeći neželjene događaje izazvane stimulacijom a - i b 1 -receptora. U većini slučajeva umjerena primjena b2-agonista ne dovodi do razvoja nuspojava. No selektivnost ne može u potpunosti eliminirati rizik od njihova razvoja, a za to postoji nekoliko objašnjenja.

Prije svega, selektivnost za b 2 -adrenergičke receptore je uvijek relativna i ovisna o dozi. Lagana aktivacija a- i b1-adrenergičkih receptora, neprimjetna pri uobičajenim prosječnim terapijskim dozama, postaje klinički značajna s povećanjem doze lijeka ili učestalosti njegove primjene tijekom dana. Dozno ovisan učinak b 2 -agonista mora se uzeti u obzir u liječenju egzacerbacija astme, osobito stanja opasnih po život, kada su ponovljene inhalacije u kratkom vremenu (nekoliko sati) 5-10 puta veće od dopuštene dnevne doze. .

b2 receptori su široko zastupljeni u DP (Tablica 1). Njihova gustoća raste kako se promjer bronha smanjuje, a kod bolesnika s astmom gustoća b 2 receptora u respiratornom traktu veća je nego kod zdravih ljudi. Brojni b 2 -adrenergički receptori nalaze se na površini mastocita, neutrofila, eozinofila i limfocita. U isto vrijeme, b 2 -receptori se nalaze u različitim tkivima i organima, posebno u lijevoj klijetki, gdje čine 14% svih b-adrenergičkih receptora, au desnom atriju - 26% svih b-adrenergičkih receptora. receptore. Stimulacija ovih receptora može dovesti do razvoja štetnih događaja, uključujući tahikardiju, lepršanje atrija i ishemiju miokarda. Stimulacija b 2 receptora u skeletnim mišićima može izazvati mišićni tremor. Aktivacija velikih kalijevih kanala može pridonijeti razvoju hipokalemije i, kao rezultat, produljenju QT intervala i srčanim aritmijama, uklj. koban. Sustavnom primjenom velikih doza lijekova mogu se uočiti metabolički učinci (povećanje razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu, inzulina, glukoze, piruvata i laktata).

Kada su vaskularni b 2 -receptori stimulirani, razvija se vazodilatacija i moguće je smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka. Neželjeni srčani učinci posebno su izraženi u uvjetima teške hipoksije tijekom egzacerbacija BA - povećanje venskog povrata (osobito u ortopnejskom položaju) može uzrokovati razvoj Bezold-Jarischovog sindroma s naknadnim srčanim zastojem.

Veza između b 2 -agonisti i upale u DP

U vezi sa širokom uporabom kratkodjelujućih b 2 -agonista, kao i uvođenjem u kliničku praksu produženih inhalacijskih b 2 -agonista, pitanje imaju li ti lijekovi protuupalni učinak postalo je posebno relevantno. Bez sumnje, protuupalni učinak b 2 -agonista, pridonoseći modifikaciji akutne upale bronha, može se smatrati inhibicijom otpuštanja upalnih medijatora iz mastocita i smanjenjem propusnosti kapilara. Istodobno, tijekom biopsije bronhalne sluznice bolesnika s BA koji redovito uzimaju b 2 -agoniste, utvrđeno je da broj upalnih stanica, uklj. a aktivirani (makrofagi, eozinofili, limfociti) ne opada.

Istodobno, teoretski, redovito uzimanje b 2 -agonista može čak dovesti do pogoršanja upale u DP-u. Dakle, bronhodilatacija uzrokovana b 2 -agonistima omogućuje dublji udah, što može rezultirati masivnijim izlaganjem alergenima.

Osim toga, redovita primjena b 2 -agonista može prikriti razvoj egzacerbacije, čime se odgađa početak ili intenziviranje prave protuupalne terapije.

Potencijalni rizik od uporabe b 2 -agonisti

Tolerancija

Česta redovita primjena inhalacijskih b 2 -agonista može dovesti do razvoja tolerancije (desensitizacije) na njih. Akumulacija cAMP doprinosi prijelazu receptora u neaktivno stanje. Pretjerano intenzivna stimulacija b-adrenergičkih receptora doprinosi razvoju desenzibilizacije (smanjenje osjetljivosti receptora kao rezultat odvajanja receptora od G-proteina i adenilat ciklaze). Dok se održava prekomjerna stimulacija, smanjuje se broj receptora na površini stanice („down“ regulacija). Treba napomenuti da b-receptori glatkih mišića DP-a imaju prilično značajnu rezervu i stoga su otporniji na desenzibilizaciju od receptora ne-respiratornih zona (na primjer, skeletnih mišića ili regulacije metabolizma). Utvrđeno je da zdrave osobe brzo razvijaju toleranciju na visoke doze salbutamola, ali ne i na fenoterol i terbutalin. U isto vrijeme, u bolesnika s BA rijetko se javlja tolerancija na bronhodilatatorski učinak b2-agonista, mnogo češće se razvija tolerancija na njihov bronhoprotektivni učinak.

Smanjenje bronhoprotektivnog djelovanja b 2 -agonista s njihovom redovitom, čestom primjenom jednako se odnosi i na kratkodjelujuće i na produljene lijekove, čak i na pozadini osnovne terapije inhalacijskim kortikosteroidima. Pritom ne govorimo o potpunom gubitku bronhoprotekcije, već o blagom smanjenju njezine početne razine. H. J. van der Woude i sur. otkrili su da se u pozadini redovite upotrebe formoterola i salmeterola od strane pacijenata s astmom, bronhodilatacijski učinak potonjeg ne smanjuje, bronhoprotektivni učinak je veći u formoterolu, ali bronhodilatacijski učinak salbutamola je mnogo manje izražen.

Desenzibilizacija se razvija dugo, nekoliko dana ili tjedana, za razliku od tahifilaksije, koja se razvija vrlo brzo i nije povezana s funkcionalnim stanjem receptora. Ova okolnost objašnjava smanjenje učinkovitosti liječenja i zahtijeva ograničavanje učestalosti upotrebe b 2 -agonista.

Individualna varijabilnost odgovora na b 2 -agoniste i razvoj tolerancije na njihov bronhodilatacijski učinak mnogi istraživači povezuju s genetskim polimorfizmom gena. Gen b 2 -adrenergičkog receptora lokaliziran je na 5q kromosomu. Značajan utjecaj na tijek BA i učinkovitost liječenja ima promjena sekvence aminokiselina b2-adrenergičkih receptora, posebno kretanje aminokiselina u kodonima 16 i 27. Utjecaj polimorfizma gena ne proteže se na varijabilnost bronhoprotektivnog učinka. Iskreno radi, treba napomenuti da ti podaci nisu potvrđeni u svim radovima.

b 2 -agonisti i mortalitet u bolesnika s BA

Ozbiljne sumnje u sigurnost inhalacijskih b-agonista pojavile su se 60-ih godina 20. stoljeća, kada je u nizu zemalja, uključujući Englesku, Australiju, Novi Zeland, izbila "epidemija smrti" među pacijentima s astmom. U isto vrijeme, sugerirano je da postoji odnos između simpatomimetičke terapije i povećane smrtnosti od AD. Uzročna veza između primjene b-agonista (izoproterenol) i povećane smrtnosti tada nije utvrđena, a bilo ju je gotovo nemoguće dokazati na temelju rezultata retrospektivnih studija. Dokazana je povezanost između upotrebe fenoterola i porasta smrtnosti od astme na Novom Zelandu 1980-ih, jer je utvrđeno da se ovaj lijek češće propisivao u slučajevima fatalne astme, u usporedbi s dobro kontroliranom bolešću. Ovu vezu neizravno potvrđuje smanjenje mortaliteta, koje se podudara s ukidanjem raširene uporabe fenoterola (uz opći porast prodaje ostalih b 2 -agonista). U tom smislu indikativni su rezultati epidemiološke studije u Kanadi koja je imala za cilj istražiti moguću vezu između učestalosti smrtnosti i propisanih lijekova. Dokazano je da je povećanje učestalosti smrtnih slučajeva povezano s terapijom visokim dozama bilo kojeg od dostupnih inhalacijskih b 2 -agonista. Rizik od smrtnog ishoda bio je najveći s fenoterolom, međutim, u usporedbi s ekvivalentnim dozama salbutamola, stope smrtnosti nisu se značajno razlikovale.

Istodobno, odnos između terapije visokim dozama b 2 -agonista i porasta mortaliteta od BA ne može se pouzdano dokazati, budući da bolesnici s težom i lošije kontroliranom BA češće posežu za visokim dozama b 2 -agonista i , naprotiv, rjeđe do pomoći učinkovitih protuupalnih lijekova. Osim toga, visoke doze b 2 -agonista prikrivaju znakove rastuće fatalne egzacerbacije BA.

Režim doziranja

Inhalacijski kratkodjelujući b 2 -agonisti

Nema sumnje da su inhalacijski kratkodjelujući b 2 -agonisti lijekovi izbora za situacijsku simptomatsku kontrolu astme, kao i za prevenciju razvoja simptoma astme inducirane fizičkim naporom (AFA). Redovita primjena inhalacijskih b-agonista može dovesti do gubitka odgovarajuće kontrole nad tijek bolesti. Na primjer, u studiji M.R. Sears i sur. u Novom Zelandu proučavana je bronhijalna hiperreaktivnost, jutarnji PSV, dnevni simptomi i potreba za inhalacijskim kortikosteroidima u pacijenata koji su koristili b 2 agoniste na zahtjev u usporedbi s pacijentima koji su redovito koristili fenoterol 4 puta dnevno. U skupini bolesnika s redovitim uzimanjem fenoterola uočena je loša kontrola simptoma astme, osim toga, bile su češće i teže egzacerbacije u odnosu na skupinu bolesnika koji su šest mjeseci uzimali b 2 -agoniste "na zahtjev". U potonjem je došlo do poboljšanja parametara funkcije vanjskog disanja, jutarnjeg PSV-a, smanjenja odgovora na bronhoprovokacijski test s metakolinom. Povećanje bronhijalne hiperreaktivnosti na pozadini redovitog uzimanja kratkodjelujućih b 2 -agonista najvjerojatnije je posljedica prisutnosti S-enantomera u racemskoj smjesi lijeka.

Što se tiče salbutamola, takvi se obrasci nisu mogli utvrditi, iako je, kao iu slučaju fenoterola, njegovo redovito uzimanje bilo popraćeno blagim povećanjem bronhijalne hiperreaktivnosti. Postoje neki dokazi da je redovita primjena salbutamola popraćena povećanjem učestalosti epizoda AFU i povećanjem ozbiljnosti upale u DP-u.

Kratkodjelujući b 2 -agonisti trebaju se koristiti (uključujući i kao dio monoterapije) samo "na zahtjev". Malo je vjerojatno da uobičajeno preporučeni režim doziranja b 2 -agonista "na zahtjev" može pogoršati kontrolu nad tijekom astme, međutim, kada se koriste visoke doze lijeka, pogoršanje kontrole postaje stvarno. Štoviše, mnogi pacijenti postaju posebno osjetljivi na agoniste u prisutnosti polimorfizma b 2 -adrenergičkih receptora, što dovodi do bržeg pogoršanja kontrole. Odnos utvrđen između povećanog rizika od smrti u bolesnika s astmom i primjene visokih doza inhalacijskih b 2 -agonista odražava samo težinu bolesti. Također je moguće da visoke doze inhalacijskih b 2 -agonista imaju štetan učinak na tijek AD. Pacijenti koji primaju visoke doze b 2 -agonista (više od 1,4 aerosolnih limenki mjesečno) svakako trebaju učinkovitu protuupalnu terapiju, uklj. a u cilju smanjenja doze b 2 -agonista. Uz povećanje potrebe za bronhodilatatorima (više od tri puta tjedno), indicirano je dodatno propisivanje protuupalnih lijekova, a pri primjeni b 2 -agonista više od 3-4 puta dnevno za ublažavanje simptoma, povećanje naznačena je njihova doza.

Prihvaćanje kratkodjelujućih b 2 -agonista u svrhu bronhoprotekcije također je ograničeno na "razumne granice" (ne više od 3-4 puta dnevno). Bronhoprotektivna svojstva b 2 -agonista omogućuju mnogim visokokvalificiranim sportašima koji boluju od astme sudjelovanje na međunarodnim natjecanjima (pravila dopuštaju korištenje kratkodjelujućih b 2 -agonista za prevenciju AFU, pod uvjetom da je bolest medicinski potvrđena). Na primjer, 67 sportaša AFU sudjelovalo je na Olimpijskim igrama 1984. u Los Angelesu, od kojih je 41 dobio medalje različitih vrijednosti. Poznato je da oralni b 2 -agonisti povećavaju učinkovitost povećanjem mišićne mase, anabolizmom proteina i lipida te psihostimulacijom. U studiji C. Goubarta i sur. pokazalo se da je učinak inhalacijskih b 2 -agonista kod zdravih sportaša ograničen na samo malu bronhodilataciju, koja, međutim, može dati značajan doprinos poboljšanju respiratorne prilagodbe na početku opterećenja.

Dugodjelujući inhalacijski b 2 -agonisti

Trenutno dostupni produženi inhalacijski b 2 -agonisti - formoterol i salmeterol ispoljavaju svoj učinak unutar 12 sati s ekvivalentnim bronhodilatatorskim učinkom. Ipak, među njima postoje razlike. Prije svega, to je brzina formoterola (u obliku DPI), usporediva s vremenom početka djelovanja salbutamola (u obliku PAI), što omogućuje upotrebu formoterola kao hitne pomoći, umjesto kratkotrajnog djelujući b 2 -agonisti. Istodobno, nuspojave kod primjene formoterola značajno su manje nego kod primjene salbutamola. Ovi lijekovi se mogu koristiti kao monoterapija u bolesnika s blagom astmom kao bronhoprotektori u AFU. Kod primjene formoterola više od 2 puta tjedno "na zahtjev" potrebno je u terapiju dodati ICS.

Valja napomenuti da se redovita monoterapija dugodjelujućim β2-agonistima ne preporučuje, budući da još uvijek nema pouzdanih dokaza o njihovim protuupalnim učincima koji modificiraju bolest.

Postoje znanstveni dokazi o uputnosti kombinirane primjene ICS-a i bronhodilatatora. Kortikosteroidi povećavaju ekspresiju b 2 receptora i smanjuju potencijalnu desenzibilizaciju, dok produljeni b 2 agonisti povećavaju osjetljivost kortikosteroidnih receptora na ICS.

Dosadašnje studije ukazuju na mogućnost ranijeg imenovanja produljenih inhalacijskih b 2 -agonista. Tako, primjerice, u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme uz uzimanje 400-800 µg ICS-a dodatna primjena salmeterola osigurava potpuniju i adekvatniju kontrolu u odnosu na povećanje doze ICS-a. Formoterol pokazuje sličan učinak, a ujedno pomaže smanjiti učestalost egzacerbacija bolesti. Ove i nekoliko drugih studija sugeriraju da je dodavanje dugodjelujućih inhalacijskih b 2 -agonista terapiji niskim i srednjim dozama ICS u bolesnika s neadekvatnom kontrolom astme ekvivalentno udvostručenju doze steroida.

Trenutno se preporučuje primjena produljenih inhalacijskih b 2 -agonista samo u bolesnika koji istodobno primaju ICS. Fiksne kombinacije kao što su salmeterol s flutikazonom (Seretide) i formoterol s budezonidom (Symbicort) čine se obećavajućima. Istodobno se primjećuje bolja suradljivost, isključen je rizik korištenja samo jednog od lijekova u okviru dugotrajne terapije bolesti.

Književnost:

1. Nacionalni instituti za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv. Izvješće panela stručnjaka 2: Smjernice za dijagnostiku i liječenje astme. Bethesda, Md: Nacionalni instituti za zdravlje, Nacionalni institut za srce, pluća i krv; Travanj 1997. NIH publikacija 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinička farmakologija. U 2 sveska. Moskva: Medicina; 1991. godine

3. Mashkovsky M.D. Lijekovi. Moskva: Medicina; 1984. godine

4. Prikaži M. B2-agoniste, od farmakoloških svojstava do svakodnevne kliničke prakse. Izvješće o međunarodnoj radionici (na temelju radionice održane u Londonu, Ujedinjeno Kraljevstvo od 28. do 29. veljače 200.)

5 Barnes P.J. b-agonisti, antikolinergici i drugi nesteroidni lijekovi. U: Albert R., Spiro S., Jett J., urednici. Sveobuhvatna respiratorna medicina. UK: Harcourt Publishers Limited; 2001.p.34.1-34-10

6. Ažuriranje smjernica o astmi u odraslih (uvodnik). BMJ 2001.; 323:1380-1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoceptorski agonisti: optimalni farmakološki profil. U: Uloga b 2 -agonista u liječenju astme. Oxford: The Medicine Group; 1993.str. 6-8.

8 Barnes P.J. beta-adrenergički receptori i njihova regulacija. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152: 838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Regulacija Ca 2 + ovisne aktivnosti K+-kanala u trahealnim miocitima fosforilacijom. Priroda 1989; 341:152-154.

10 Anderson G.P. Dugodjelujući inhalacijski agonisti beta-adrenoreceptora: usporedna farmakologija formoterola i salmeterola. Agenti Radnje Suppl. 1993; 43: 253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Ljudski srčani beta-adrenergički receptori: heterogenost podtipa ocrtana izravnim vezanjem radioliganda. život sci. 1983; 33:467-473.

12. Prior JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Samootrovanje oralnim salbutamolom. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Alergološka klinika Immunol. 1999; 104: S69-S76.

14. Jonson M., Coleman R. Mehanizmi djelovanja agonista beta-2-adrenoreceptora. U: Bisse W., Holgate S., uvodnici. Astma i rinitis. Blackwell Science; 1995. str.1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Kardiovaskularne nuspojave inhaliranog salbutamola u hipoksičnih astmatičara. Thorax 2001; 56: 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. Potencijalni učinak maskiranja na percepciju dispneje kratkog i dugog djelovanja b 2 -agonista u astmi. ERJ 2002.; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. Smanjeni bronhodilatacijski učinak salbutamola u ublažavanju umjerene do teške bronhokonstrikcije izazvane metakolinom tijekom liječenja visokim dozama dugodjelujućih b 2 agonista. Thorax 2001; 56: 529-535.

18. Nelson H.S. Kliničko iskustvo s levalbuterolom. J Alergološka klinika Immunol. 1999; 104: S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Učinci genetskog polimorfizma na ex vivo i in vivo funkciju b 2 -adrenoreceptora u pacijenata s astmom. Škrinja 1999;115:324-328.

20. Lipworth BJ, Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. Polimorfizam promotora b 2 -adrenoreceptora: prošireni halotipovi i funkcionalni učinci u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Thorax 2002; 57:61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. Utjecaj genetskih polimorfizama b 2 -adrenergičkog receptora na farmakodinamiku albuterol bronhodilatatora. Clin Pharm Ther 1999; 65: 519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. Polimorfizmi b 2 -adrenergičkih receptora utječu na reakciju dišnih putova na salbutamol kod astmatičara. J Asthma 1999; 36: 583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. Kontroverza oko beta-agonista. Med Clin North Am 1996; 80:719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P, et al. Korištenje beta-agonista i rizik od smrti i skoro smrti od astme. N Engl J Med 1992; 326: 501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG, et al. Redovito liječenje inhalacijskim beta-agonistom kod bronhijalne astme. Lancet 1990; 336:1391-1396.

26. Handley D. Farmakologija slična astmi i toksikologija (S)-izomera beta agonista. J Alergološka klinika Immunol. 1999; 104: S69-S76.

27. Nelson H.S. Kliničko iskustvo s levalbuterolom. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S77-S84.

28. Liggett S.B. Polimorfizmi b 2 -adrenergičkog receptora u astmi. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156:S 156-162.

29. Voy R.O. Iskustvo Olimpijskog odbora SAD-a s bronhospazmom izazvanim vježbanjem. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Agonisti beta-adrenergičnih lijekova. Mehanizmi djelovanja: lipomobilizacija i anabolizam. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ, et al. Salbutamol, agonist b 2 -adrenoreceptora, povećava snagu skeletnih mišića kod mladih muškaraca. ClinSci 1992; 83:615-621.

32 Price AH, Clissold SP. Salbutamol 1980-ih. Ponovna procjena njegove kliničke učinkovitosti. Droga 1989; 38:77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Učinci inhaliranog salbutamola u vježbanju sportaša koji nisu astmatičari Thorax 2001; 56:675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J, et al. Formoterol davan Turbuhalerom® imao je brzi početak djelovanja kao salbutamol davan pMDI-jem. Program i sažeci Međunarodne konferencije Američkog torakalnog društva 1999.; 23. – 28. travnja 1999.; San Diego, Kalifornija Sažetak A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. Učinci redovnog inhalacijskog formoterola, budezonida i placeba na upalu sluznice i kliničke pokazatelje blage astme. Am J Respir Crit Care Med. 1998.; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Dodani salmeterol u odnosu na više doze kortikosteroida u bolesnika s astmom sa simptomima na postojećem inhaliranom kortikosteroidu. Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lanceta. 1994.; 334: 219-224.

Beta receptori se nalaze posvuda u tijelu: u stijenkama bronha, u krvnim žilama, srcu, masnom tkivu, parenhimu bubrega i maternici. Utječući na njih, beta-agonisti imaju određeni učinak. Koristite ove učinke u pulmologiji, kardiologiji, liječenju opstetričkih anomalija. Stimulacija beta receptora također može dovesti do neželjenih učinaka, tako da postoje nuspojave od primjene beta-agonista. Treba ih uzimati samo nakon što ih je propisao liječnik.

Među lijekovima ove skupine lijekova razlikuju se beta-1 i beta-2 adrenomimetici. Princip razdvajanja temelji se na djelovanju različitih vrsta receptora. Prva vrsta receptora nalazi se u srcu, masnom tkivu i jukstaglomerularnom aparatu bubrega. Njihova stimulacija dovodi do sljedećih učinaka:

povećan broj otkucaja srca;
povećanje snage kontrakcija;
poboljšanje provođenja miokarda;
povećani automatizam srca;
povećanje razine slobodnih masnih kiselina u krvnom serumu;
stimulacija razine renina u bubrezima;
povećan vaskularni tonus;
povišen krvni tlak.

Beta-2-adrenergički receptori prisutni su u stijenci bronha, u maternici, srčanom mišiću, stanicama središnjeg živčanog sustava. Ako se stimuliraju, to dovodi do širenja lumena bronha, povećanja snage mišićne kontrakcije, smanjenja tonusa maternice i povećanja broja otkucaja srca. Po svom djelovanju oni su potpuni antagonisti adrenoblokatora.

Na temelju ove podjele, prema klasifikaciji, razlikuje se nekoliko vrsta lijekova u ovoj skupini:

1. Neselektivni adrenomimetici. Sposoban pobuditi alfa- i beta-adrenergičke receptore. Predstavnici ove klase beta-agonista su adrenalin i norepinefrin. Koriste se uglavnom u hitnim stanjima u kardiologiji.
2. Neselektivni beta-agonisti. Djeluju na beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore. Ovi lijekovi uključuju Isadrin i Orciprenalin, koji se koriste u liječenju astmatičnih stanja.
3. Selektivni beta-1-agonisti. Utječu samo na beta-1 receptore. To uključuje Dobutamin, koji se koristi u hitnoj patologiji u liječenju zatajenja srca.
4. Selektivni beta-2-agonisti. Djeluju na beta-2 receptore. Dijele se u 2 velike skupine: kratkodjelujuće (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin) i dugodjelujuće - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Mehanizam djelovanja adrenomimetika na tijelo povezan je sa stimulacijom alfa i beta receptora. Oslobađaju se medijatori epinefrin i norepinefrin. Prvi djeluje na sve vrste receptora, uključujući alfa.

Lijekovi su selektivni, koji djeluju na jednu vrstu receptora, ili neselektivni. Lijekovi kratkog djelovanja kao što je dopamin utječu na obje vrste receptora, njihovi učinci nisu dizajnirani da traju. Stoga se koriste za ublažavanje akutnih stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć.

Lijek Salbutamol selektivno utječe samo na beta-2 receptore, što uzrokuje opuštanje mišićnog sloja bronha i povećanje njihovog lumena. Terbutalinska otopina ima učinak na mišiće maternice - to dovodi do kontrakcije mišićnih vlakana miometrija kada se primjenjuje intravenski.

Dobutamin djeluje na srce i krvne žile stimulirajući receptore tipa 2. Dokazano je njegovo djelovanje na vaskularni tonus, što uzrokuje povećanje krvnog tlaka i ubrzanje pulsa. Mehanizam promjene tlaka ovisi o učinku medijatora na lumen vaskularne stijenke.

Učinkovitost primjene beta-agonista potvrđena je dugogodišnjim iskustvom primjene ovih lijekova u različitim industrijama. Mnoge se tvari u novije vrijeme rijetko propisuju zbog stimulacije i alfa i beta receptora, što možda nije poželjno u određenoj situaciji.

Indikacije za uporabu su opsežne. Lijekovi se koriste u raznim područjima zbog prisutnosti receptora u gotovo svim organima i tkivima.

Neselektivni lijekovi kao što je Orciprenalin koriste se za poboljšanje atrioventrikularnog provođenja ili kod teške bradikardije. Rijetko se koriste, jednom, s netolerancijom na druge lijekove. Isadrin se koristi kod kardiogenog šoka, poremećaja rada srca s gubitkom svijesti - napadaja bradikardije u kombinaciji s Morgagni-Adams-Stokesovim sindromom.

Dopamin i dobutamin se preporučuju za upotrebu u slučaju oštrog pada krvnog tlaka, dekompenziranih srčanih mana i razvoja akutnog zatajenja srca. Lijekovi se propisuju za sve vrste kardiogenog šoka. Imaju opsežne kontraindikacije, pa se koriste s oprezom, ne preporučuje se unos tečaja.

Isadrin djeluje na mišiće bronha, pa se koristi za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Koristi se u dijagnostičkim studijama bronho-pulmonalnog sustava kao bronhodilatator. Ne preporuča se dugotrajna primjena jer je lijek neselektivan i uzrokuje neželjene učinke.

Selektivni adrenomimetici naširoko su korišteni u pulmologiji. Pripravci Salbutamol i Fenoterol koriste se u postupnom liječenju bronhijalne astme, u ublažavanju napada opstrukcije i kronične opstruktivne plućne bolesti. Ova sredstva se proizvode u obliku otopina za inhalaciju iu obliku aerosola za trajnu upotrebu.

Beta-2-agonisti se dijele na lijekove kratkog i dugog djelovanja, što je važno u liječenju stadija bronhijalne astme. Kombiniraju se s hormonskim sredstvima. Dostupan u obliku tableta, aerosola za razmaknice i nebuliziranih otopina za terapiju nebulizatorom. Lijekovi se preporučuju za uporabu u djetinjstvu.

Dozu i učestalost primjene određuje liječnik nakon potpunog pregleda pacijenta i dijagnoze.

U opstetriciji se koriste lijekovi Fenoterol i Terbutalin. Smanjuju tonus maternice, smanjuju radnu aktivnost s prijetnjom preranog poroda ili pobačaja. Koriste se za pobačaj.

Neselektivni predstavnici ove klase lijekova s produljenom uporabom uzrokuju tremor udova, uzbuđenje živčanog sustava. Oni također mogu utjecati na metabolizam ugljikohidrata, izazivajući hiperglikemiju - povećanje razine šećera u krvi, što je prepuno razvoja kome. Lijekovi mogu uzrokovati trajne poremećaje srčanog ritma, stoga ih treba koristiti s velikim oprezom.

Sredstva izazivaju promjenu razine krvnog tlaka i utječu na kontraktilnost mišića maternice. Stoga se uporaba ovih lijekova mora dogovoriti s liječnikom.

Popis nuspojava na ljudsko tijelo je sljedeći:

anksioznost;
povećana ekscitabilnost i razdražljivost;
vrtoglavica;
glavobolje u stražnjem dijelu glave;
kratkotrajne konvulzije;
lupanje srca, tijekom trudnoće - kod majke i fetusa;
tahikardija;
ishemija miokarda;
mučnina i povračanje;
suha usta;
gubitak apetita;
alergijske reakcije.

I neke tajne.

Priča jedne od naših čitateljica Irine Volodine:

Posebno su me deprimirale oči okružene velikim borama, plus podočnjaci i otekline. Kako potpuno ukloniti bore i vrećice ispod očiju? Kako se nositi s oteklinom i crvenilom? Ali ništa ne stari i ne pomlađuje osobu kao njegove oči.

Ali kako ih pomladiti? Plastična operacija? Naučio sam - ne manje od 5 tisuća dolara. Hardverski zahvati - fotopomlađivanje, plinsko-tekući piling, radiolifting, laserski lifting? Malo pristupačnije - tečaj košta 1,5-2 tisuće dolara. A kada naći vremena za sve to? Da, još uvijek je skupo. Pogotovo sad. Pa sam za sebe odabrao drugačiji način.

Sve informacije na stranici služe samo u informativne svrhe. Prije korištenja bilo kakvih preporuka, svakako se posavjetujte sa svojim liječnikom.

Zabranjeno je potpuno ili djelomično kopiranje informacija sa stranice bez aktivne poveznice.

Farmakološka skupina - Beta-agonisti

Lijekovi podskupine su isključeni. Upaliti

Opis

Ova skupina uključuje adrenomimetike koji pobuđuju samo beta-adrenergičke receptore. Među njima su neselektivni beta 1 -, beta 2 -adrenomimetici (izoprenalin, orciprenalin) i selektivni: beta 1 -adrenomimetici (dobutamin) i beta 2 -adrenomimetici (salbutamol, fenoterol, terbutalin i dr.) Kao rezultat ekscitacije beta-adrenergičkih receptora, aktivira se membranska adenilat ciklaza i povećava se razina intracelularnog kalcija. Neselektivni beta-agonisti povećavaju snagu i učestalost srčanih kontrakcija, dok opuštaju glatke mišiće bronha. Razvoj neželjene tahikardije ograničava njihovu upotrebu u ublažavanju bronhospazma. Naprotiv, selektivni beta 2-agonisti naširoko se koriste u liječenju bronhijalne astme i kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (kronični bronhitis, emfizem itd.), budući da imaju manje nuspojava (na srce). Beta 2-agonisti se propisuju i parenteralno i oralno, ali najučinkovitije su inhalacije.

Selektivni beta 1-agonisti imaju veći učinak na srčani mišić, uzrokujući pozitivan ino-, krono- i batmotropni učinak, a manje izraženo smanjuju OPSS. Koriste se kao adjuvansi kod akutnog i kroničnog zatajenja srca.

Pripreme

pribor za prvu pomoć
Internet trgovina
O tvrtki
Kontakti

Kontakti izdavača:
Email:
Adresa: Rusija, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Prilikom citiranja informativnih materijala objavljenih na stranicama web mjesta www.rlsnet.ru potrebna je poveznica na izvor informacija.

©. REGISTAR LIJEKOVA RUSIJE ® RLS ®

Sva prava pridržana

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena

Informacije namijenjene zdravstvenim radnicima

Beta 2 adrenomimetici

Selektivni beta 2-adrenergički agonisti su lijekovi koji selektivno stimuliraju β 2 -adrenergičke receptore (uglavnom smještene u bronhima, maternici, na površini mastocita, limfocita i eozinofila) i pomažu u uklanjanju znakova bronhospazma (bronhodilatacijski učinak), kao i opustiti mišiće maternice (tokolitičko djelovanje).

Farmakološki učinci ove skupine lijekova posredovani su stimulacijom β2-adrenergičkih receptora u bronhima (čija se gustoća povećava kako se promjer potonjeg smanjuje), maternici, kao i na površini mastocita, limfocita. i eozinofila. Stoga lijekovi ove skupine mogu imati bronhodilatatorne i tokolitičke učinke.

Farmakološki učinci povezani sa stimulacijom β 2 -adrenergičkih receptora.

Bronhodilatacijski učinak takvih lijekova kao što su klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol posredovan je njihovom sposobnošću da visoko selektivno stimuliraju β2-adrenergičke receptore. Stimulacija β 2 -adrenergičkih receptora dovodi do nakupljanja cAMP u stanicama.

Utječući na sustav protein kinaze, cAMP sprječava vezanje miozina za aktin, uslijed čega se usporava kontrakcija glatkih mišića, olakšava proces opuštanja bronha i uklanjaju znakovi bronhospazma.

Trajanje bronhodilatacijskog djelovanja aerosola selektivnih β 2 -agonista.

Osim toga, klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol poboljšavaju mukocilijarni klirens, inhibiraju oslobađanje upalnih medijatora iz mastocita i bazofila te povećavaju respiratorni volumen.

Klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalin, fenoterol i formoterol, zajedno s heksoprenalinom, mogu inhibirati kontraktilnu aktivnost miometrija i spriječiti nastanak prijevremenih trudova (tokolitičko djelovanje).

Heksoprenalin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Lijek se sastoji od dvije kateholaminske skupine, koje su metilirane kateholamin-orto-metiltransferazom. Heksoprenalin se uglavnom izlučuje urinom nepromijenjen i u obliku metabolita. Tijekom prva 4 sata nakon primjene lijeka, 80% primijenjene doze izlučuje se urinom u obliku slobodnog heksoprenalina i monometilmetabolita. Zatim se povećava izlučivanje dimetilmetabolita i konjugiranih spojeva (glukuronid i sulfat). Manji dio se izlučuje u žuč u obliku složenih metabolita.

Maksimalna koncentracija salmeterola pri inhalaciji od 50 mcg 2 p / dan doseže 200 p / ml, a zatim se koncentracija lijeka u plazmi brzo smanjuje. Izlučuje se uglavnom kroz crijeva.

Kada se salbutamol udahne, 10-20% doze lijeka dospijeva u male bronhije i postupno se apsorbira. Nakon uzimanja lijeka unutar, dio doze se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija je 30 ng / ml. Trajanje cirkulacije u krvi na terapijskoj razini je 3-9 sati, zatim se koncentracija postupno smanjuje. Vezanje na proteine plazme - 10%. Lijek se podvrgava biotransformaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije je 3,8 sati.Izlučuje se bez obzira na način primjene urinom i žuči, uglavnom nepromijenjen (90%) ili u obliku glukuronida.

Ovisno o načinu inhalacije fenoterola i korištenom inhalacijskom sustavu, oko 10-30% lijeka dospije u donje dišne putove, a ostatak se taloži u gornjim dišnim putovima i proguta. Kao rezultat toga, određena količina inhaliranog fenoterola ulazi u gastrointestinalni trakt. Nakon inhalacije jedne doze, stupanj apsorpcije je 17% doze. Nakon uzimanja fenoterola, oko 60% oralne doze apsorbira se oralno. Ovaj dio aktivne tvari prolazi kroz biotransformaciju zbog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Kao rezultat toga, bioraspoloživost lijeka nakon oralne primjene smanjena je na 1,5%. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije je 2 sata.Vezivanje za proteine plazme. Fenoterol prolazi kroz placentarnu barijeru. Biotransformiran u jetri. Izlučuje se u urinu i žuči kao neaktivni sulfatni konjugati. Nakon oralne primjene, fenoterol se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Intenzivno se metabolizira tijekom "prvog prolaska" kroz jetru. Izlučuje se u žuč i urin gotovo u potpunosti u obliku neaktivnih sulfatnih konjugata.

Salbutamol, terbutalin i fenoterol također se mogu koristiti ako postoji rizik od prijevremenog poroda.

Indikacije za imenovanje heksoprenalina.

Akutna tokoliza:
- Inhibicija porođajne boli tijekom porođaja s akutnom intrauterinom asfiksijom, s imobilizacijom maternice prije carskog reza, prije okretanja fetusa iz poprečnog položaja, s prolapsom pupkovine, s kompliciranom radnom aktivnošću.
- Hitna mjera za prijevremeni porod prije odvođenja trudnice u bolnicu.
Masivna tokoliza:
- Inhibicija prijevremenih porođajnih bolova u prisutnosti zaglađenog cerviksa i/ili otvaranja cerviksa maternice.
Produljena tokoliza:
- Prevencija prijevremenog poroda s pojačanim ili čestim trudovima bez zaglađivanja cerviksa ili otvaranja cerviksa.
- Imobilizacija maternice prije, tijekom i nakon cervikalne serklaže.
- Prijetnja prijevremenog poroda (kao nastavak infuzijske terapije).

S oprezom, lijekovi ove skupine propisuju se u sljedećim slučajevima:

Dijabetes.
Nedavni infarkt miokarda.
tireotoksikoza.
Arterijska hipertenzija.
Arterijska hipotenzija.
Feokromocitom.
Hipokalijemija.

Kontraindikacije za primjenu heksoprenalina su:

Preosjetljivost.
tireotoksikoza.
Srčane aritmije povezane s tahikardijom.
Miokarditis.
Defekt mitralnog zaliska.
stenoza aorte.
Arterijska hipertenzija.
Glaukom zatvorenog kuta.
Ishemija srca.
Zatajenje jetre.
Zatajenje bubrega.
Krvavi iscjedak s placentom previom.
Prijevremeno odlijepljenje normalno ili nisko postavljene posteljice.
Intrauterine infekcije.
Trudnoća (1 tromjesečje).

Sa strane kardiovaskularnog sustava:
- Tahikardija.
- Bol iza prsne kosti.
- Pad dijastoličkog krvnog tlaka.
Sa strane središnjeg živčanog sustava:
- Anksioznost.
- Tremor.
- Nervoza.
- Anksioznost.
- Vrtoglavica.
- Glavobolja.
Iz probavnog sustava:
- Mučnina.
- Podrigivanje.
- Povraćanje.
- Pogoršanje crijevne pokretljivosti.
Sa strane metabolizma:
- Hipokalijemija.
- Hiperglikemija.
Iz dišnog sustava:
- Kašalj.
Drugi:
- Pojačano znojenje.
- Slabost.
- Bolovi u mišićima i grčevi.
- Alergijske reakcije.

Pri primjeni lijekova ove skupine u bolesnika s oštećenim funkcijama kardiovaskularnog i respiratornog sustava treba imati na umu mogućnost razvoja plućnog edema.

Pri primjeni selektivnih β 2 -agonista u porodništvu preporuča se kontrolirati razinu kalija u krvi, krvni tlak, broj otkucaja srca u trudnica, kao i broj otkucaja srca u fetusa.

Adrenomimetici: skupine i podjela, lijekovi, mehanizam djelovanja i liječenje

Učinci posredovani djelovanjem adrenomimetika vrlo su raznoliki i ovise o vrsti receptora koji se u pojedinom slučaju stimulira. Tijelo ima α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptore. Utjecaj i interakcija epinefrina i norepinefrina sa svakom od ovih molekula složeni su biokemijski mehanizmi na kojima se nećemo zadržavati, navodeći samo najvažnije učinke stimulacije specifičnih adrenoreceptora.

Postoje različite skupine adrenomimetika: alfa- i beta-agonisti, lijekovi mješovitog djelovanja, selektivni i neselektivni.

Indikacije za imenovanje adrenomimetika mogu biti:

Akutno zatajenje srca, šok, nagli pad krvnog tlaka, srčani zastoj;
Bronhijalna astma i druge bolesti dišnog sustava, praćene bronhospazmom; akutni upalni procesi sluznice nosa i očiju, glaukom;
Hipoglikemijska koma;
Primjena lokalne anestezije.

Neselektivni adrenomimetici

Adrenomimetici neselektivnog djelovanja mogu pobuditi i alfa i beta receptore, uzrokujući širok raspon promjena u mnogim organima i tkivima. To uključuje epinefrin i norepinefrin.

Adrenalin aktivira sve vrste adrenergičkih receptora, ali se prvenstveno smatra beta-agonistom. Njegovi glavni učinci:

Sužavanje krvnih žila kože, sluznice, trbušnih organa i povećanje lumena krvnih žila mozga, srca i mišića;
Povećana kontraktilnost miokarda i broj otkucaja srca;
Proširenje lumena bronha, smanjenje stvaranja sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, smanjenje edema.

Adrenalin se uglavnom koristi za pružanje hitne i hitne skrbi za akutne alergijske reakcije, uključujući anafilaktički šok, srčani zastoj (intrakardijalni), hipoglikemijsku komu. Adrenalin se dodaje anesteticima kako bi se produžilo njihovo djelovanje.

Učinci norepinefrina u mnogočemu su slični adrenalinu, ali manje izraženi. Oba lijeka podjednako utječu na glatke mišiće unutarnjih organa i metabolizam. Norepinefrin povećava kontraktilnost miokarda, sužava krvne žile i povećava tlak, ali se broj otkucaja srca može čak i smanjiti, zbog aktivacije drugih receptora srčanih stanica.

Alfa-agonisti

Alfa-agonisti su lijekovi koji djeluju uglavnom na alfa-adrenergičke receptore, dok su selektivni (samo jedna vrsta) i neselektivni (djeluju i na α1 i na α2 molekule). Norepinefrin se smatra neselektivnim lijekovima, koji također stimuliraju beta receptore.

Selektivni alfa1-agonisti uključuju mezaton, etileprin, midodrin. Lijekovi ove skupine imaju dobar učinak protiv šoka zbog povećanog vaskularnog tonusa, spazma malih arterija, stoga se propisuju za tešku hipotenziju i šok. Njihova lokalna primjena praćena je vazokonstrikcijom, mogu biti učinkoviti u liječenju alergijskog rinitisa, glaukoma.

Sredstva koja izazivaju ekscitaciju alfa2 receptora su češća zbog mogućnosti pretežno lokalne primjene. Najpoznatiji predstavnici ove klase adrenergičkih agonista su naftizin, galazolin, ksilometazolin, vizin. Ovi lijekovi naširoko se koriste za liječenje akutnih upala nosa i očiju. Indikacije za njihovo imenovanje su alergijski i zarazni rinitis, sinusitis, konjunktivitis.

Selektivni alfa2-agonisti središnjeg djelovanja nemaju samo sustavni učinak na tijelo, oni mogu proći kroz krvno-moždanu barijeru i aktivirati adrenoreceptore izravno u mozgu. Njihovi glavni učinci su:

Niži krvni tlak i broj otkucaja srca;
Normalizirati srčani ritam;
Imaju sedativ i izražen analgetski učinak;
Smanjite izlučivanje sline i suzne tekućine;
Smanjite lučenje vode u tankom crijevu.

Metildopa, klonidin, guanfacin, catapresan, dopegit naširoko se koriste u liječenju arterijske hipertenzije. Njihova sposobnost da smanje lučenje sline, daju anestetički učinak i umiruju omogućuje im da se koriste kao dodatni lijekovi tijekom anestezije i kao anestetici za spinalnu anesteziju.

Beta-agonisti

Beta-adrenergički receptori nalaze se uglavnom u srcu (β1) i glatkim mišićima bronha, maternice, mjehura, stijenki krvnih žila (β2). β-agonisti mogu biti selektivni, koji djeluju samo na jednu vrstu receptora, i neselektivni.

Neselektivni beta-agonisti uključuju izadrin i orciprenalin, koji stimuliraju β1 i β2 receptore. Isadrin se koristi u hitnoj kardiologiji za povećanje broja otkucaja srca kod teške bradikardije ili atrioventrikularnog bloka. Ranije je bio propisan i za bronhijalnu astmu, ali sada, zbog vjerojatnosti nuspojava iz srca, prednost se daje selektivnim beta2-agonistima. Isadrin je kontraindiciran kod koronarne bolesti srca, bolesti koja je često povezana s bronhijalnom astmom kod starijih bolesnika.

Orciprenalin (Alupent) se propisuje za liječenje bronhijalne opstrukcije kod astme, u slučajevima hitnih kardioloških stanja - bradikardija, srčani zastoj, atrioventrikularna blokada.

Selektivni beta1-adrenergički agonist je dobutamin, koristi se za hitna stanja u kardiologiji. Indiciran je u slučaju akutnog i kroničnog dekompenziranog zatajenja srca.

Selektivni beta2-adrenergički stimulansi naširoko su korišteni. Lijekovi ovog djelovanja opuštaju pretežno glatke mišiće bronha, pa se nazivaju i bronhodilatatorima.

Salmeterol ima najduže djelovanje, doseže 12 sati ili više. Lijek se veže na receptor i može ga stimulirati mnogo puta, tako da imenovanje visoke doze salmeterola nije potrebno.

Adrenomimetici neizravnog djelovanja

Od neizravnih adrenergičkih agonista koriste se efedrin, imipramin, lijekovi iz skupine inhibitora monoaminooksidaze. Potonji se propisuju kao antidepresivi.

Adrenomimetici ne samo da imaju dobar terapeutski učinak u mnogim patološkim stanjima, već su i vrlo opasni s nekim nuspojavama, uključujući aritmije, hipotenziju ili hipertenzivnu krizu, psihomotornu agitaciju itd., pa se ove skupine lijekova smiju koristiti samo prema propisu liječnika. liječnik. Treba ih koristiti s velikim oprezom kod osoba koje pate od dijabetes melitusa, teške cerebralne ateroskleroze, arterijske hipertenzije i patologije štitnjače.

1. Beta-agonisti

Beta-agonisti (sin. beta-agonisti, beta-agonisti, β-agonisti, β-agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β-adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije organizma. Ovisno o sposobnosti vezanja na različite podtipove β-receptora, izoliraju se β1- i β2-agonisti.

Adrenoreceptori u tijelu se dijele u 4 podtipa: α1, α2, β1 i β2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina. Svaka od ovih molekula djeluje na različite podvrste adrenergičkih receptora.Adrenalin je univerzalni adrenomimetik. Stimulira sve 4 podvrste adrenergičkih receptora.Norepinefrin - samo 3 - α1, α2 i β1.Dopamin - samo 1 - β1-adrenergičke receptore. Osim njih, stimulira i vlastite dopaminergičke receptore.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu na β-agonist, aktiviraju se preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke.

β1-adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i stanicama koje izlučuju renin hiukstoglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, dolazi do povećanja i povećanja srčanih kontrakcija, olakšavanja atrioventrikularnog provođenja i povećanja automatizma srčanog mišića. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do porasta slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se potiče sinteza renina i povećava se njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do stvaranja angiotenzina II, povećanja krvožilnog tonusa i krvnog tlaka.

β2-adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, središnjem živčanom sustavu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja prohodnosti bronha, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (au velikim dozama - tremora), glikogenolize u jetri i povećanja sadržaja glukoze. u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava nošenje trudnoće. U srcu, ekscitacija β2-adrenergičkih receptora dovodi do povećanja kontrakcija i tahikardije. To se vrlo često opaža kod inhalacije β2-agonista u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme. U krvnim žilama, β2-adrenergički receptori odgovorni su za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog tlaka. Kada su β2-adrenergički receptori stimulirani u CNS-u, dolazi do ekscitacije i tremora.

Neselektivni β1, β2-agonisti: izoprenalin i orciprenalin korišteni su za liječenje bronhijalne astme, sindroma bolesnog sinusa i poremećaja srčanog provođenja. Sada se praktički ne koriste zbog velikog broja nuspojava (vaskularni kolaps, aritmije, hiperglikemija, ekscitacija CNS-a, tremor) i zbog pojave selektivnih β1- i β2-agonista.

Dijele se u 2 grupe:

Kratko djelujući: fenoterol, salbutamol, terbutalin, heksoprenaliniklenbuterol.

Dugo djelujući: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Za nastavak preuzimanja potrebno je prikupiti sliku:

Beta-2-agonisti

Beta-2-agonisti su jedna od glavnih skupina lijekova koji se koriste za ublažavanje napadaja bronhijalne astme u djece.

Značajke: jedna su od glavnih skupina lijekova koji se koriste za ublažavanje napada bronhijalne astme u djece. U pravilu se proizvode u obliku doziranih aerosola. Dijele se na lijekove kratkog djelovanja, koji se obično koriste tijekom napadaja, i lijekove dugog djelovanja koji sprječavaju razvoj bronhospazma.

Najčešće nuspojave su: alergijske reakcije, lupanje srca, glavobolja, tjeskoba, kod prečeste uporabe - smanjenje učinkovitosti do pogoršanja napadaja astme.

Glavne kontraindikacije: individualna netolerancija.

Važne informacije za pacijenta:

Da bi lijek imao željeni učinak, vrlo je važno pridržavati se pravila korištenja inhalatora. Budući da je maloj djeci ponekad teško objasniti tehniku korištenja aerosola, za njih se proizvode posebni uređaji, kao i posebne otopine za inhalaciju kroz nebulizator.

za inhalaciju) (GlaxoSmithKline)

"Ventolin", "Salamol Eco", "Salamol Eco Easy Breathing" i "Salbutamol" su kontraindicirani za djecu mlađu od 2 godine, "Ventolin Nebula" - do 1,5 godina.

(otopina za inhalaciju) (Boehringer Ingelheim)

"Berotek N" je kontraindiciran u djece mlađe od 4 godine. "Berotek" kod djece mlađe od 6 godina koristi se samo pod liječničkim nadzorom.

(kapsule s praškom za inhalaciju) (Novartis)

Kontraindicirano u djece mlađe od 6 godina.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život, obratite se liječniku za savjet o upotrebi bilo kojeg lijeka.

Tiskanu verziju vodiča kupite na kioscima u svom gradu ili naručite u redakciji telefonom ili e-mailom s naznakom PM (u dopisu navedite svoje puno ime, poštansku adresu i broj telefona).

Pravila života za astmatičare: kako naučiti kontrolirati bolest 0
S alergijama - psihologu! Astma se može javiti zbog stresa i živaca 2
Bronhijalna astma: svi su u opasnosti da obole

Andrey Belevsky: “Svakodnevna tjelesna aktivnost najbolja je prevencija bolesti dišnog sustava” 0
Suhi kašalj: zašto se javlja i kako se nositi s njim 10

Ovdje još nitko nije ostavio komentar. Budite prvi.

Beta-agonisti

Fiziološka uloga β-adrenergičkih receptora

Adrenoreceptori se u tijelu dijele u 4 podtipa: α 1, α 2, β 1 i β 2 i meta su triju biološki aktivnih tvari koje se sintetiziraju u tijelu: adrenalina, norepinefrina i dopamina.

β-adrenergički receptori su cAMP-ovisni receptori. Kada se vežu na β-agonist, dolazi do aktivacije preko G-proteina (GTP-vezujući protein) adenilat ciklaze, koja pretvara ATP u ciklički AMP (cAMP). To za sobom povlači mnoge fiziološke učinke.

β-adrenergički receptori nalaze se u mnogim unutarnjim organima. Njihova stimulacija dovodi do promjene homeostaze kako pojedinih organa i sustava, tako i organizma u cjelini.

β 1 -adrenergički receptori nalaze se u srcu, masnom tkivu i stanicama koje izlučuju renin jukstaglomerularnog aparata nefrona bubrega. Kada su uzbuđeni, dolazi do povećanja i povećanja srčanih kontrakcija, olakšavanja atrioventrikularnog provođenja i povećanja automatizma srčanog mišića. U masnom tkivu dolazi do lipolize triglicerida, što dovodi do porasta slobodnih masnih kiselina u krvi. U bubrezima se potiče sinteza renina i povećava njegovo izlučivanje u krv, što dovodi do stvaranja angiotenzina II, povećanja vaskularnog tonusa i krvnog tlaka.

β 2 -adrenergički receptori nalaze se u bronhima, skeletnim mišićima, maternici, srcu, krvnim žilama, središnjem živčanom sustavu i drugim organima. Njihova stimulacija dovodi do širenja bronha i poboljšanja bronhijalne prohodnosti, glikogenolize u skeletnim mišićima i povećanja snage mišićne kontrakcije (au velikim dozama - do tremora), glikogenolize u jetri i povećanja glukoze u krvi, smanjenje tonusa maternice, što povećava trudnoću. U srcu, ekscitacija β 2 -adrenergičkih receptora dovodi do povećanja kontrakcija i tahikardije. To se vrlo često opaža kod inhalacije β2-agonista u obliku doziranih aerosola za ublažavanje napada astme kod bronhijalne astme. U krvnim žilama, β 2 -adrenergički receptori odgovorni su za opuštanje tonusa i snižavanje krvnog tlaka. Kada se stimuliraju β 2 -adrenergički receptori u središnjem živčanom sustavu, dolazi do ekscitacije i tremora.

Podjela beta-agonista

Selektivni β1-agonisti

To uključuje dopamin i dobutamin.

Selektivni β2-agonisti

Dijele se u 2 grupe:

Parcijalni agonisti β-adrenergičkih receptora

Međumjesto između beta-adrenomimetika i beta-blokatora zauzimaju tzv. parcijalni agonisti β-adrenergičkih receptora (beta-blokatori s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem) sa stvarnom vrijednošću aktivnosti između 1 (aktivnost agonista) i 0 (aktivnost antagonista) . Imaju slab stimulirajući učinak na β-adrenergičke receptore, višestruko manji od konvencionalnih agonista. Propisuju se za ishemijsku bolest srca ili aritmije u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima, budući da parcijalni agonisti β-adrenergičkih receptora imaju manju sposobnost izazivanja bronhospazma.

Neselektivni β-blokatori s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću uključuju oksprenolol, pindolol i alprenolol.

Kardioselektivni β1-blokatori uključuju talinolol, acebutolol i celiprolol.

Primjena beta-agonista u medicini

Neselektivni β1-, β2-agonisti izoprenalin i orciprenalin koriste se kratkotrajno za poboljšanje atrioventrikularnog provođenja i ubrzanje ritma kod bradikardije.

β1-agonisti: dopamin i dobutamin imaju pozitivan inotropni učinak. Imaju ograničenu primjenu i propisuju se kratko vrijeme u akutnom zatajenju srca povezanom s infarktom miokarda, miokarditisom. Ponekad se koriste za pogoršanje kroničnog zatajenja srca s dekompenziranom bolesti srca i koronarne arterijske bolesti. Dugotrajna primjena ove skupine lijekova dovodi do povećane smrtnosti.

Kratkodjelujući β2-agonisti kao što su fenoterol, salbutamol i terbutalin koriste se u obliku aerosola s odmjerenim dozama za ublažavanje napadaja astme kod bronhijalne astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) i drugih bronhoopstruktivnih sindroma. Intravenski fenoterol i terbutalin koriste se za smanjenje porođajne aktivnosti i s prijetnjom pobačaja.

Za profilaksu se koriste dugodjelujući β2-agonisti salmeterol, a formoterol i za profilaksu i za ublažavanje bronhospazma kod bronhijalne astme i KOPB-a u obliku doziranih aerosola. Često se kombiniraju u istom aerosolu s inhalacijskim glukokortikosteroidima za liječenje astme i KOPB-a.

Nuspojave beta-agonista

Kod primjene inhalacijskih beta-agonista najčešće su tahikardija i tremor. Ponekad - hiperglikemija, uzbuđenje središnjeg živčanog sustava, snižavanje krvnog tlaka. Kod parenteralne primjene sve su ove pojave jače izražene.

Predozirati

Karakterizira ga pad krvnog tlaka, aritmije, smanjenje ejekcijske frakcije, smetenost itd.

Liječenje - primjena beta-blokatora, antiaritmika itd.

Korištenje β2-adrenergičkih agonista kod zdravih ljudi privremeno povećava otpornost na tjelesnu aktivnost, jer oni "drže" bronhije u proširenom stanju i pridonose ranom "otvaranju drugog vjetra". To su često koristili profesionalni sportaši, posebice biciklisti. Treba napomenuti da kratkoročno gledano, β2-agonisti doista povećavaju toleranciju vježbanja. Ali njihova nekontrolirana uporaba, kao i svaki doping, može uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju. Razvija se ovisnost o β2-adrenomimeticima (kako bi bronhi bili "otvoreni", morate stalno povećavati dozu). Povećanje doze dovodi do aritmija i rizika od srčanog zastoja.

Bilješke

Linkovi

Pronađite i izdajte u obliku fusnota poveznice na autoritativne izvore koji potvrđuju napisano.
Dodajte ilustracije.

Zaklada Wikimedia. 2010. godine.

Pogledajte što su "beta-agonisti" u drugim rječnicima:

Beta-adrenergički stimulansi - Beta adrenomimetici (sin. beta adrenostimulansi, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Beta agonisti - Beta adrenomimetici (sin. beta agonisti, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Beta-blokatori - Beta-blokatori su skupina farmakoloških lijekova kod kojih unošenjem u ljudsko tijelo dolazi do blokiranja beta-adrenergičkih receptora. Uvjetno su podijeljeni u dvije skupine, prva uključuje β1 blokatore ... ... Wikipedia

Beta-2 adrenergički receptori - β2 adrenergički receptori su jedna od podvrsta adrenergičkih receptora. Ovi receptori su osjetljivi uglavnom na epinefrin, norepinefrin ima mali učinak na njih, budući da ti receptori imaju nizak afinitet za njega. Sadržaj 1 Lokalizacija 2 Glavna podrška ... Wikipedia

Betaadrenomimetici - Beta adrenomimetici (sin. beta agonisti, beta agonisti, β adrenostimulansi, β agonisti). Biološke ili sintetske tvari koje izazivaju stimulaciju β adrenergičkih receptora i imaju značajan učinak na osnovne funkcije ... Wikipedia

Adrenoreceptori - Adrenoreceptori su receptori za adrenergičke tvari. Svi adrenergički receptori su GPCR. Reagiraju na adrenalin i norepinefrin. Postoji nekoliko skupina receptora koji se razlikuju po posredovanim učincima, lokalizaciji, a također ... ... Wikipedia

Farmakološki indeks - Farmakološki indeks je indeks skupina lijekova prema njihovom djelovanju i/ili namjeni. Trenutno se međunarodna anatomija također naširoko koristi ... Wikipedia

Pharm. index - Farmakološki indeks → Vegetotropna sredstva → Adrenolitika → Alfa i beta blokatori → Alfa blokatori → Beta blokatori ... Wikipedia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Sastav fenoterol β2 adrenomimetik ipratropium bromid antikolinergik Klasifikacija ... Wikipedia

Koristimo kolačiće kako bismo vam pružili najbolje iskustvo na našoj web stranici. Daljnjim korištenjem ove stranice pristajete na ovo. Dobro

KATEGORIJE

Probir

Ultrazvuk ekstremiteta

Vrste ultrazvuka

ultrazvuk abdomena

ultrazvuk prsnog koša

POPULARNI ČLANCI

	Deset znakova muškarčeve ljubavi prema ženi - Ponašanje ljubavnika
	Četiri faze života i smrti u Ayurvedi
	Najromantičniji i najljubazniji znakovi zodijaka
	Kako razumjeti da vas žena ne voli (oznake da je vrijeme da potražite novu)?
	"Bijeli šum" i pregovori sa svijetom mrtvih

2022 "kingad.ru" - ultrazvučni pregled ljudskih organa