Nasljedni angioedem. Određivanje aktivnosti inhibitora faktora komplementa C1 (C1INH)

- genetska bolest u kojoj postoji nedostatak inhibitora C1 komponente komplementa. Simptomi su ponavljajuće oticanje kože, sluznica i trbušnih organa, koje može biti praćeno gušenjem (s oticanjem grkljana), povraćanjem i bolovima u abdomenu (s oštećenjem trbušne šupljine). Dijagnoza se postavlja na temelju pregleda, proučavanja nasljedne povijesti, određivanja C1-inhibitora, C4 i C2 komponenti u krvnoj plazmi, molekularno-genetičkih studija. Liječenje se provodi nadoknadom apsolutnog ili funkcionalnog nedostatka C1 inhibitora, primjenom blokatora bradikinina i kalikreina te primjenom svježe smrznute plazme davatelja.

Opće informacije

Nasljedni angioedem (HAE) je varijanta primarne imunodeficijencije, uzrokovana kršenjem inhibicije sustava komplementa, točnije, njegove glavne frakcije C1. Ovo stanje prvi je opisao 1888. W. Osier, koji je identificirao ponavljajući edem kod mlade žene, a također je otkrio da je najmanje pet generacija njezine obitelji imalo sličnu bolest. Važno je napomenuti da je sam angioedem otkrio I. Quincke samo 6 godina prije otkrića nasljednog oblika ove patologije - 1882. godine. Nasljedni angioedem ima autosomno dominantni obrazac prijenosa i jednako često pogađa muškarce i žene. Prema nekim izvješćima, u žena je bolest teža i javlja se ranije, ali pouzdana istraživanja na tu temu nisu napravljena. Čini se da se učestalost nasljednog angioedema znatno razlikuje među različitim etničkim skupinama, što rezultira vrlo heterogenim brojkama za ovaj pokazatelj - od 1:10 000 do 1:200 000.

Uzroci nasljednog angioedema

Neposredni uzrok razvoja nasljednog angioedema je primarna imunodeficijencija, koja se sastoji u nedostatku ili funkcionalnoj inferiornosti inhibitora esteraze jedne od komponenti komplementa - C1. Posljedično je poremećena i inhibicija aktivacije ostalih komponenti ovog sustava - C4 i C2, što dovodi do još većeg poremećaja u radu ovog imunološkog mehanizma. Genetičari su uspjeli ustanoviti gen koji je odgovoran za 98% oblika nasljednog angioedema - to je C1NH, koji se nalazi na 11. kromosomu i kodira gore navedeni inhibitor C1 esteraze. Različite mutacije mogu dovesti do različitih oblika bolesti, koji imaju prilično slične kliničke manifestacije, ali se razlikuju u nizu dijagnostičkih testova.

S nekim vrstama mutacije gena C1NH, sinteza proteina inhibitora C1 je potpuno zaustavljena, zbog čega ga nema u krvnoj plazmi, a sustav komplementa je zaustavljen neučinkovitim sporednim putovima. U drugim slučajevima, nasljedni angioedem javlja se u pozadini normalnog sadržaja inhibitora u krvi, dok genetski defekt u C1NH dovodi do poremećaja u strukturi aktivnog centra ovog enzima. Kao rezultat toga, C1 inhibitor postaje funkcionalno neispravan, što uzrokuje razvoj patologije. Postoje i rijetki oblici nasljednog angioedema kod kojih nema promjena u količini ili aktivnosti inhibitora C1 esteraze, niti mutacija u genu C1NH – etiologija i patogeneza takvih bolesti za sada su nepoznate.

Zaustavljanje inhibicije aktivnosti komponenata komplementa (C1, C2, C4) dovodi do pokretanja imunološke reakcije, slične po tijeku alergijskoj, osobito urtikariji. Komponente komplementa mogu proširiti krvne žile dubokih slojeva dermisa, povećati propusnost njihovih stijenki, što izaziva difuziju komponenti krvne plazme u međustanični prostor tkiva kože i sluznice i dovodi do njihovog edema. Osim toga, važnu ulogu u patogenezi nasljednog angioedema igraju vazoaktivni polipeptidi - bradikinin i kalikrein, koji dodatno povećavaju stupanj edema, a također su sposobni izazvati spazam glatkih mišića gastrointestinalnog trakta. Ovi procesi uzrokuju svu raznolikost simptoma nasljednog angioedema: oticanje kože (u ekstremitetima, licu, vratu) i sluznice (usne šupljine, grkljana, ždrijela), bolove u trbuhu i dispeptičke smetnje izazvane kombinacijom edema i grčeva. .

Klasifikacija nasljednog angioedema

Ukupno su do danas identificirana tri glavna tipa nasljednog angioedema. Njihove razlike u pogledu kliničkog tijeka patologije vrlo su beznačajne, za određivanje oblika bolesti koriste se posebne dijagnostičke tehnike. Izuzetno je važno da imunolog otkrije vrstu nasljednog angioedema, budući da taktika liječenja ove patologije uvelike ovisi o tome:

1. Nasljedni angioedem tip 1 (HAE-1)- je najčešći oblik bolesti, bilježi se u 80-85% bolesnika s ovom patologijom. Uzrok ove vrste HAE je nepostojanje gena C1NH ili besmislica mutacija u njemu, zbog čega se inhibitor C1 ne stvara u tijelu.
2. Nasljedni angioedem tip 2 (HAE-2)- rjeđi oblik patologije, otkriven samo u 15% pacijenata. Također je uzrokovan genetskim defektom C1NH, no ekspresija proteina C1 inhibitora ne prestaje, a sam enzim ima promijenjenu strukturu svog aktivnog centra. To dovodi do njegove inferiornosti i on postaje nesposoban ispravno obavljati svoje funkcije.
3. Nasljedni angioedem tipa 3- relativno nedavno otkriven oblik bolesti s praktički neistraženom etiologijom i patogenezom. Pouzdano je utvrđeno da kod ovog tipa edema nema mutacija u genu C1NH, očuvana je normalna količina inhibitora esteraze C1 komplementa i njegova funkcionalna aktivnost. Nema više podataka o ovom obliku (ili njihovoj kombinaciji) nasljednog angioedema.

Simptomi nasljednog angioedema

U pravilu, pri rođenju iu djetinjstvu (s izuzetkom rijetkih slučajeva), nasljedni angioedem se ne manifestira ni na koji način. Često se prvi znakovi bolesti javljaju u adolescenciji, jer su izazvani stresom i hormonalnim promjenama koje se u ovom trenutku događaju u tijelu. Međutim, često se nasljedni angioedem pojavljuje kasnije - u dobi od 20-30 godina ili čak u starijih osoba. Najčešće, razvoju prvog napadaja prethodi neki provokativni fenomen: snažan emocionalni stres, teška bolest, operacija, uzimanje određenih lijekova. U budućnosti se "prag osjetljivosti" u odnosu na čimbenike izazivanja smanjuje, napadi se javljaju sve češće - nasljedni angioedem se ponavlja.

Glavna manifestacija bolesti kod većine bolesnika je oticanje kože i potkožnog tkiva na šakama, nogama, ponekad na licu i vratu. U težim slučajevima javljaju se edematozni fenomeni na sluznici usta, grkljana i ždrijela - može se razviti asfiksija (asfiksija), što je najčešći uzrok smrti od nasljednog angioedema. U drugim slučajevima, simptomi iz gastrointestinalnog trakta dolaze do izražaja: mučnina, povraćanje, bolovi i grčevi u trbuhu, ponekad takva klinička slika poprima značajke "akutnog abdomena". U nekim slučajevima, nasljedni angioedem karakterizira kombinacija oticanja kože, sluznice i lezija gastrointestinalnog trakta.

Dijagnoza nasljednog angioedema

Za otkrivanje nasljednog angioedema koriste se podaci fizičkog pregleda pacijenta, proučavanje njegove nasljedne povijesti, određivanje količine C1 inhibitora u krvi, kao i komponente komplementa C1, C2, C4 i molekularno-genetske studije. Pregledom u akutnoj fazi bolesti otkriva se oticanje kože ili sluznice, pacijenti se mogu žaliti na bolove u trbuhu, povraćanje, proljev. U prisutnosti nasljednog angioedema tipa 1, inhibitor C1 esteraze potpuno je odsutan u krvi, a koncentracije komponenti indikatora komplementa značajno su smanjene. Kod bolesti tipa 2 mala količina C1 inhibitora može se otkriti u krvnoj plazmi, u rijetkim slučajevima njegova je razina normalna, ali spoj ima smanjenu funkcionalnu aktivnost. U sve tri varijante nasljednog angioedema, razina C1, C2 i C4 ne prelazi 30-40% norme, pa je ovaj pokazatelj ključni pokazatelj u dijagnozi ovog stanja.

Proučavanje nasljedne povijesti pacijenta često otkriva prisutnost takve bolesti u najmanje nekoliko generacija njegovih predaka i drugih rođaka. Međutim, odsutnost znakova obiteljske prirode patologije nije nedvosmislen kriterij za isključivanje nasljednog angioedema - u oko četvrtine pacijenata ovo je stanje posljedica spontanih mutacija i prvi put se otkriva u obitelji. Molekularno genetička dijagnoza provodi se automatskim sekvencioniranjem gena C1NH kako bi se identificirale mutacije. Diferencijalno dijagnoza treba napraviti s angioedemom alergijskog podrijetla i stečenim oblicima nedostatka C1 inhibitora.

Liječenje nasljednog angioedema

Terapija hereditarnog angioedema dijeli se na dvije vrste - liječenje za zaustavljanje akutnog napadaja bolesti i profilaktičko liječenje za sprječavanje njihovog razvoja. U slučaju akutnog angioedema uzrokovanog HAE, tradicionalne antianafilaktičke mjere (adrenalin, steroidi) su neučinkovite, potrebno je primijeniti nativni ili rekombinantni C1 inhibitor, antagoniste bradikinina i kalikreina, u njihovom nedostatku indicirana je transfuzija svježe smrznute plazme. . Takvo liječenje treba započeti što je ranije moguće, idealno pri prvim napadima nasljednog angioedema.

Dugoročna prevencija bolesti provodi se u slučajevima kada se napadi javljaju prečesto (više od jednom mjesečno), ako je u anamnezi bilo edema grkljana ili gušenja ili hospitalizacije u jedinici intenzivne njege. Prevencija uključuje primjenu androgena, egzogenih (rekombinantnih ili nativnih) oblika inhibitora C1 esteraze, antifibrinolitičkih lijekova. Uz benigni tijek nasljednog angioedema - rijetki napadi i njihov relativno brz nestanak - takav tretman se ne može propisati. Međutim, uoči kirurških ili stomatoloških intervencija, tjelesnog i psihičkog stresa, preporuča se kratkotrajno uzimanje navedenih lijekova kako bi se smanjio rizik od napadaja.

Prognoza i prevencija nasljednog angioedema

U većini slučajeva, prognoza nasljednog angioedema je relativno povoljna u smislu preživljavanja - uz razumno liječenje i prevenciju, napadaji se javljaju izuzetno rijetko i ne ugrožavaju život pacijenta. U ovom slučaju uvijek postoji rizik od edema grkljana, što može dovesti do asfiksije i smrti. Takvi pacijenti ne samo da bi trebali izbjegavati značajan fizički i emocionalni stres, već je također preporučljivo imati karticu ili medaljon sa sobom s naznakom dijagnoze. Veliki broj smrtnih slučajeva od nasljednog angioedema bio je posljedica pogrešnih postupaka liječnika koji nisu znali dijagnozu i stoga su koristili tradicionalne lijekove za alergijski Quinckeov edem, koji su neučinkoviti u HAE.

Inhibitor C1 je inhibitor čija je glavna funkcija inhibicija sustava komplementa kako bi se spriječila spontana aktivacija. To je protein akutne faze koji cirkulira u krvi. Također inhibira fibrinolitičke, kininske putove i kaskadu reakcija u sustavu zgrušavanja krvi. Povećana ili smanjena aktivnost inhibitora faktora komplementa C1 može ukazivati ​​na brojne bolesti imunološkog sustava.

ruski sinonimi

C1 inhibitor, C1-INH test.

engleski sinonimi

C1-inh, inhibitor C1 esteraze.

Način istraživanja

Enzimski imunološki test (ELISA).

Jedinice

c.u./ml (uslovne jedinice u mililitrima).

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

• Uklonite masnu hranu iz prehrane 24 sata prije studije.
• Uklonite fizičko i emocionalno prenaprezanje 30 minuta prije studije.
• Nemojte pušiti 30 minuta prije studije.

Opće informacije o studiju

Sustav komplementa dio je urođenog imunološkog sustava. Sastoji se od devet proteina – od C1 do C9. Oni pomažu tijelu prepoznati strane stanice koje mogu uzrokovati bolest. Određeni zdravstveni problemi mogu uzrokovati manjak ovih proteina. Potrebne su krvne pretrage za provjeru razine proteina komplementa. Jedan takav test je test aktivnosti inhibitora C1INH. To će pomoći u određivanju ima li dovoljno C1-INH proteina u tijelu.

Nasljedni angioedem je rijetka autosomno dominantna bolest uzrokovana mutacijama u genu C1 inhibitora (C1INH), što rezultira smanjenjem razine C1 inhibitora u plazmi ili oslabljenom funkcijom proteina. Uzrok bolesti kao biokemijskog defekta je nedostatak inhibitora C1-esteraze. To je vaskularna reakcija dubokih slojeva kože i sluznice, praćena lokalnim širenjem i povećanom propusnošću krvnih žila, što rezultira edemom tkiva. Edem je asimetričan, s pritiskom na njega nema tragova; nestaje bez traga. Uzrokuje ga privremeno povećanje propusnosti krvnih žila posredovano otpuštanjem jednog ili više medijatora. Inhibitor C1 razbija C1q vezu s C1r2s2, čime se ograničava vrijeme tijekom kojeg C1s katalizira aktivacijsko cijepanje C4 i C2. Osim toga, C1inh ograničava spontanu aktivaciju C1 u plazmi. S genetskim defektom dinh razvija se nasljedni angioedem. Njegova se patogeneza sastoji u kronično pojačanoj spontanoj aktivaciji sustava komplementa i prekomjernom nakupljanju anafilaktina (C3a i C5a) koji uzrokuju edem.

Test aktivnosti C1INH može se koristiti za testiranje nasljednog angioedema. Simptomi:

• oticanje nogu, lica, ruku, dišnih puteva i gastrointestinalnog zida;
• bolovi u trbuhu;
• mučnina i povračanje.

Studija se može koristiti za otkrivanje kako osoba reagira na liječenje autoimunih bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE).

Kada je studija zakazana?

• U prisutnosti angioedema;
• ako se sumnja na sistemsku autoimunu bolest, posebno na sistemski eritematozni lupus (iako sama studija, određivanje aktivnosti C1 inhibitora faktora komplementa ne potvrđuje nedvosmisleno određenu dijagnozu, potrebne su dodatne laboratorijske i instrumentalne studije).

Što znače rezultati?

Referentne vrijednosti: 0,7 - 1,3 c.u./ml.

Razlozi povećane aktivnosti inhibitora faktora C1 komplementa:

• zarazne bolesti.

Razlozi smanjenja aktivnosti inhibitora faktora komplementa C1:

• sistemski eritematozni lupus;
• rekurentne bakterijske infekcije;
• angioedem;
• sepsa.



Važne bilješke

• Povećana aktivnost inhibitora faktora komplementa C1 može se uočiti u prisutnosti zarazne bolesti. Međutim, ovaj test za otkrivanje infekcija obično se ne provodi.
• Promjena aktivnosti inhibitora faktora C1 komplementa nije dijagnoza. Zahtijeva niz laboratorijskih i instrumentalnih studija, konzultacije stručnjaka.

• Antinuklearni faktor na Hep2 stanicama
• Imunološki test za određivanje monospecifičnih aglutinina u hemolitičkoj anemiji

Tko naručuje studiju?

Liječnik opće prakse, internist, infektolog, hematolog, reumatolog, imunolog, alergolog, neurolog, dermatolog.

Književnost

• Davis A.E. (rujan 2004.). "Biološki učinci C1 inhibitora". Vijesti o drogama. 17 (7): 439–46.
• Cicardi M, Zingale L, Zanichelli A, Pappalardo E, Cicardi B (studeni 2005). "C1 inhibitor: molekularni i klinički aspekti". Springer Semin. Immunopathol. 27(3): 286–98.
• Davis A.E. (siječanj 2008.). "Nasljedni angioedem: trenutni pregled stanja tehnike, III: mehanizmi nasljednog angioedema". Ann. Alergijska astma Imunol. 100 (1 Suppl 2): ​​​​S7–12.
• Zuraw BL, Christiansen SC. Nasljedni angioedem i angioedem posredovan bradikininom. Middleton's Allergy: Principles and Practice, 37, 588-601.

Opis

Metoda određivanja Imunokemijska metoda (funkcionalni test).

Materijal koji se proučava Plazma (citrat)

Studija se koristi u dijagnozi nasljednog angioedema.

Inhibitor C1-esteraze (C1-INH) - regulatorni protein koji djeluje kao inhibitor mnogih serinskih proteaza, uključujući proteaze komplementa C1r i C1s, kao i proteaze uključene u aktivaciju kalikreina u kalikrein-kinin sustavu, faktor XIa, XIIa i plazmin u sustavu zgrušavanja krvi. Nedostatak funkcije inhibitora C1 povezan s kvantitativnim nedostatkom ili smanjenom aktivnošću jedan je od najčešćih urođenih nedostataka sustava komplementa. Uzrokuje nasljedni angioedem, koji se manifestira ponovljenim epizodama vaskularnog edema, zahvaćajući submukozni sloj dišnog trakta, probavnog trakta i potkožnog tkiva. Najopasniji je otok grkljana. U većini slučajeva bolest se manifestira u djetinjstvu, rjeđe u odrasloj dobi.

Jedan od temeljnih uzroka ovih poremećaja kod kongenitalnog nedostatka C1-INH je neodgovarajuća prekomjerna aktivacija sustava komplementa u klasičnom putu koji dovodi do proizvodnje anafilaktičkih, kemotaktičkih i vazoaktivnih peptida. Drugi razlog je povećanje vaskularne propusnosti pod utjecajem viška bradikinina, koji nastaje kao rezultat povećanja razine kalikreina (u uvjetima nedostatka inhibitora reakcije pretvorbe prekalikreina u kalikrein).

Preporučljivo je odrediti aktivnost inhibitora C1 istodobno s proučavanjem faktora komplementa C3 i C4 (). Nasljedni angioedem karakterizira manjak C1-INH i niska razina C4 (manje od 30%).

Književnost

1. Alergologija i imunologija. Nacionalni vodič (kratko izdanje). - M.: ur. "GEOTAR-Media". 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Nedostatak C1 inhibitora: konsenzusni dokument. Klinička i eksperimentalna imunologija. 2005; 139:379-394.
3. Upute za komplet reagensa.

Trening

Studija se provodi bez ikakve terapije (nakon savjetovanja s liječnikom o mogućem povlačenju lijekova). Uzorkovanje krvi provodi se najranije 4 sata nakon posljednjeg obroka.

Indikacije za termin

probir za nedostatak proteina sustava komplementa u dijagnozi imunodeficijencija, koje se očituju ponavljajućim gnojnim i septičkim infekcijama; praćenje imunokompleksnih bolesti.

Interpretacija rezultata

Tumačenje rezultata ispitivanja sadrži informacije za liječnika i nije dijagnoza. Podaci u ovom odjeljku ne smiju se koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Točnu dijagnozu postavlja liječnik, koristeći kako rezultate ovog pregleda¤ tako i potrebne informacije iz drugih izvora: anamnezu, rezultate drugih pretraga itd.

Jedinice

Nedostatak Cl-inhibitora (CI) dovodi do pojave karakterističnog kliničkog sindroma - hereditarnog angioedema (HAE). Glavna klinička manifestacija hereditarnog angioedema je rekurentni edem, koji može ugroziti život bolesnika kada se razvija na vitalnim mjestima.

Patogeneza nedostatka Cl-inhibitora

Uzrok nedostatka je mutacija gena Cl-inhibitora - serinske proteaze koja inaktivira komponente komplementa C1r i Cls, te kalikrein-kininski sustav i aktivirane faktore XI i XII koagulacijske kaskade. Iako inhibitor C1 nije značajan inhibitor plazmina, plazmin ga troši i, u njegovom nedostatku, aktivacija plazmina jedan je od najvažnijih okidača za epizode edema. Glavni razlog povećanja vaskularne propusnosti u HAE je višak bradikinina, što je posljedica prekomjerne proteolize visokomolekularnog kininogena kalikreinom.

Kongenitalni nedostatak C1I je autosomno dominantan poremećaj s rasnom i spolnom distribucijom i najčešći je od svih nedostataka sustava komplementa. U bolesnika s nasljednim angioedemom razlikuju se tri glavne vrste defekata: u 85% slučajeva postoji smanjenje ili odsutnost Cl-inhibitora zbog poremećene transkripcije; u prisutnosti missense mutacije u aktivnom mjestu, koncentracija Cl-inhibitora može biti normalna ili čak povišena, ali protein je nefunkcionalan. Tip 3 HAE uzrokovan je prisutnošću autoantitijela na C1 inhibitor.

Simptomi nedostatka inhibitora Cl

Simptomi bolesti u bolesnika s nasljednim angioedemom promatraju se uglavnom u prvim godinama života. U većini slučajeva opisanih u literaturi, manifestacija bolesti dogodila se prije 18. godine života bolesnika, iako postoje slučajevi primarnog otkrivanja bolesti u dobi od 52 godine. Klinički, nasljedni angioedem karakterizira oticanje različitih dijelova tijela. Edem se javlja brzo, dostiže maksimum unutar 1-2 dana i spontano nestaje nakon 3-4 dana. Edem obično nije popraćen osipom, svrbežom, promjenom boje kože, simptomima boli. Međutim, oticanje crijevne stijenke može se očitovati jakim bolovima u trbuhu. U tom smislu, pacijenti s takvim manifestacijama nasljednog angioedema česti su objekti kirurških intervencija. U nekih bolesnika anoreksija, povraćanje i trbušni grčevi jedine su kliničke manifestacije nasljednog angioedema, uz potpunu odsutnost edema potkožnog tkiva. Laringealni edem često je smrtonosan, osobito među malom djecom. Čimbenici koji izazivaju edem nisu identificirani, iako često pacijenti povezuju napade sa stresom, manjom traumom, obično s oticanjem ekstremiteta. Nakon vađenja zuba ili tonzilektomije može doći do oticanja lica i dišnih putova.

Dijagnoza nedostatka Cl-inhibitora

Normalna razina Cl-I je 0,15-0,33 g/l za odrasle i 0,11-0,22 g/l za djecu. Funkcionalna aktivnost Cl-I u djece prve godine života je 47-85% one odraslih. Smanjenje koncentracije C1I ili značajno smanjenje funkcionalne aktivnosti C1I je dijagnostički. Tijekom akutnog napadaja nasljednog angioedema dolazi do značajnog smanjenja hemolitičkih titara C4 i C2, a za razliku od bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom i drugim imunokompleksnim bolestima, razina C3 ostaje normalna. Zbog autosomno dominantnog nasljeđivanja, bolesnici s nasljednim angioedemom često imaju pozitivnu obiteljsku anamnezu.

Liječenje nedostatka Cl-inhibitora

Predloženi su različiti lijekovi za liječenje nasljednog angioedema. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

Androgeni. Godine 1960. prvi je pokazao da metiltestosteron ima upečatljiv preventivni učinak na težinu i učestalost napada HAE. Godine 1963. dobiven je sintetski analog metiltestosterona Danazol. Primarna farmakološka djelovanja lijeka su inhibicija gonadotropina, supresija sinteze spolnih hormona, kompetitivno vezanje na receptore progesterona i androgena. Danazol se koristi u liječenju endometrioze, ginekomastije, pojačanog krvarenja povezanog s menstruacijom, hemofilije A i B za smanjenje krvarenja te kod idiopatske trombocitopenije, gdje lijek može povećati broj trombocita. Pokazalo se da danazol povećava razine Cl-I u većine bolesnika s nasljednim angioedemom. Iako je danazol jedan od najčešće korištenih lijekova u profilaktičkom liječenju nasljednog angioedema, njegov mehanizam djelovanja ostaje nepoznat. Nažalost, s produljenom profilaktičkom upotrebom, bilježe se nuspojave tipične za lijekove androgenog tipa. Javlja se sklonost pretilosti, amenoreji, smanjenom libidu, povišenim aminotransferazama i kolesterolu, grčevima mišića, mialgiji, umoru, glavoboljama. Posebno je ograničena primjena lijeka u djece i trudnica.

Antifibrinolitički lijekovi. Prvu uspješnu primjenu antifibrinolitičkih lijekova u nasljednom angioedemu opisali su švedski liječnici. Alfa-aminokapronska kiselina, koja je inhibitor plazmina, kao i traneksamična kiselina, mogu se s djelomičnim uspjehom koristiti za prevenciju napadaja hereditarnog angioedema, osobito kada se ne može koristiti danazol. U akutnim napadajima nasljednog angioedema terapija ovim lijekovima je neučinkovita. Alfa-aminokapronska kiselina ima sljedeće nuspojave: mučninu, glavobolju, proljev, miozitis, sklonost razvoju tromboze.

Transfuzije svježe plazme i pročišćenog Cl-I. U pravilu, kada se napada hereditarni angioedem, transfuzija svježe smrznute plazme smanjuje intenzitet edema za nekoliko minuta. Međutim, svježe smrznuta plazma koja sadrži C1-I sadrži sve druge komponente komplementa čija prisutnost u transfuziranom pripravku može pogoršati stanje bolesnika. Štoviše, svježe smrznuta plazma je mogući izvor virusnih infekcija kao što su HIV, hepatitis B i C. Posljednjih godina krioprecipitat Cl-I uspješno se koristi u mnogim zemljama. Sa svih točaka gledišta C1-I je idealan lijek za bolesnike s visokim rizikom od razvoja edema gornjih dišnih putova te za bolesnike kod kojih primjena Danazola ne dovodi do povećanja koncentracije C1-I, ili je kontraindiciran.

Sumirajući navedeno, potrebno je uzeti u obzir trofazni pristup liječenju hereditarnog angioedema: dugotrajna profilaktička terapija, kratkoročna profilaktička terapija prije elektivne intervencije i terapija akutnih napada hereditarnog angioedema. Trenutno se dugotrajna profilaktička terapija provodi androgenima i antifibrinoliticima. Kratkotrajna profilaktička terapija, uglavnom kod bolesnika s nasljednim angioedemom koji su podvrgnuti stomatološkim i kirurškim zahvatima, kao i terapija edema opasnih po život, provodi se svježom zamrznutom plazmom i, ako je dostupno, C1-I kriokoncentratom.

Liječenje treba započeti što ranije!

1. Koncentrat inhibitora C1 (C1-INHIBITOR).
   a) domaći C1 inhibitor (izoliran iz plazme): Berinert, Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Cetor;
   b) rekombinantni C1 inhibitor (dobiven iz mlijeka genetski modificiranih kunića): Rhucin.
2. Antagonisti bradikininskih receptora: Firazyr (Icatibant) .
   Samo za odrasle. Istraživanja u pedijatriji su u tijeku.
3. Inhibitor kalikreina: Kalbitor (Ecallantide)
4. Svježe smrznuta plazma ako nije moguće primijeniti lijekove inhibitore C1 i druge suvremene lijekove.

* prema NAO Consensusu 2010

Dugoročna prevencija nasljednog angioedema

Prema Craigu i sur. (2009), pacijentima je potrebna dugotrajna profilaksa ako:

• učestalost egzacerbacija HAE više od jedne egzacerbacije mjesečno;
• ikada imali oticanje grkljana;
• je li ikada bila potrebna intubacija dušnika ili hospitalizacija u jedinici intenzivne njege/jedinici intenzivne njege;
• napadi HAE praćeni su privremenom nesposobnošću ili izostankom s posla više od 10 dana godišnje;
• zbog napada HAE dolazi do značajnog pada kvalitete života;
• pacijent ima bilo kakvu ovisnost o drogama;
• kontakt bolesnika s domovima zdravlja je ograničen;
• pacijent ima oštar razvoj egzacerbacija HAE;
• ako tzv. terapija na zahtjev(terapija na zahtjev).

Za dugoročnu prevenciju stručnjaci Međunarodnog konsenzusa o liječenju HAE (2010.) preporučuju sljedeće skupine lijekova:

1. takozvani. "lagan" androgeni: stanozolol, Danazol, oksandrolon.
   Ova skupina lijekova je prilično učinkovita, ali ima veliki broj ozbiljnih nuspojava. A ako je za postizanje kliničkog učinka (stanje kontrole) potrebna doza veća od 200 mg/dan (prema Danazolu), tada treba odvagnuti očekivanu korist i mogući rizik od nuspojava.
2. Inhibitori fibrinolize (antifibrinolitici): ε-aminokapronska i Tranexamic kiseline.
   Ovi lijekovi mogu biti učinkoviti za dugotrajnu profilaksu, ali imaju brojne nuspojave, pa stoga stručnjaci preferiraju upotrebu androgena, kao učinkovitijih sredstava, od imenovanja ove skupine.
3. C-1 inhibitor
   a) nativni (plazma): Cinryze(kod adolescenata i odraslih) Berinert, Cetor,
   b) rekombinantni: Rhucin, Ruconest– tijekom kliničkih ispitivanja za odobrenje uporabe kao profilaktičko sredstvo). Njegova učinkovitost je dokazana u multicentričnim studijama.

Kratkotrajna prevencija nasljednog angioedema

Koriste se lijekovi koji se koriste za liječenje egzacerbacija HAE. U slučaju simptoma prodromalnog razdoblja (predvjesnici), može biti učinkovit Traneksamična kiselina ili Danazol unutar 2-3 dana kako bi se spriječio razvoj egzacerbacije.

Lijekovi koji se koriste za liječenje i prevenciju nasljednog angioedema

1. "Aminokapronka", najvjerojatnije, neće pomoći. Uglavnom malom broju pacijenata s HAE pomaže, ali ipak se događa da pomaže. Šteta je što ga naši liječnici (zbog nedostatka drugih učinkovitih lijekova, kao i zbog nepoznavanja HAE) još uvijek propisuju.
2. Bolje obratite pozornost na TRANEXAMIC ACID. U Rusiji i Ukrajini postoji takav lijek TRANEKSAM. No, nažalost, i ovaj se lijek smatra neučinkovitim. Ali možete pokušati.
3. Nadalje, od dostupnih postoji "Danazol" sa trgovačkim nazivima Danoval, Danol, Danazol. Tipično, pacijenti s HAE uzimaju ovaj lijek u dozi od 50 mg do 200 mg dnevno i povećavaju dozu ako je napad vjerojatan (a napadi se događaju, ali obično mnogo rjeđe). Pažnja! Danazol ima čitav niz loših nuspojava, posebno za žene, pogotovo ako se uzima u visokim dozama. Ali, uza sve "ali", lijek djeluje na mnoge pacijente s HAE.
4. Postoji i lijek koji se zove Stanozolol. Učinkovit je, poput Danazola, ali ima mnogo manje nuspojava. Obratite pozornost na to. U djece je, prema literaturi, poželjnije liječenje niskim dozama oksandrolona.
5. Tijekom akutnih napada edema (grkljan, abdomen, lice) u inozemstvu (tamo, imaju), koriste se lijekovi:
   + C1 inhibitor koncentrat (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Koncentrat rekombinantnog C1 inhibitora (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonisti B2 receptora (Firazyr).

   Svi ovi lijekovi su jako skupi. Pacijenti ih rijetko sami plaćaju. Država, osiguravajuće organizacije, dobrotvorne zaklade pomažu ljudima plaćajući bilo punu cijenu lijekova ili njihov dio. Vrlo često se takvi skupi lijekovi čuvaju u hladnjacima i "čekaju" akutne napade svojih vlasnika. Kako bi ti lijekovi postali dostupni u zemljama ZND-a, pacijenti moraju aktivno sudjelovati u procesu liječenja i dijagnostike. Kako bi se optimiziralo partnerstvo između pacijenata s HAE i liječnika, postoje udruge ili grupe pacijenata s HAE u mnogim zapadnim zemljama diljem svijeta.

   Imajte na umu da je Firazyr službeno registriran u Rusiji, što znači da bi trebao biti dostupan pacijentima. Barem u klinikama velikih gradova za ublažavanje akutnog edema.

Ako ništa od navedenog u stavku 5. nije dostupno, a postoji opasan edem, potrebna je hitna hospitalizacija u jedinici intenzivnog liječenja (poželjno je da je pacijent tamo poznat, pa se unaprijed dogovorite) i uvođenje svježe smrznuta plazma bogata C1-inhibitorom (bolje je unaprijed odabrati vlastiti i čuvati ga npr. u hladnjaku). Oprez: Nedavne studije o liječenju egzacerbacija HAE pokazale su da svježe zamrznuta plazma može sadržavati kininogene (prekursore bradikinina), pa se stoga stanje bolesnika može pogoršati.

Želio bih izraziti posebnu zahvalnost Dariji Aleksandrovnoj Yartsevi (asistentici Odsjeka za fakultetsku pedijatriju, dr. sc. Državnog medicinskog sveučilišta u Zaporožju, Odsjek za fakultetsku pedijatriju) na pomoći u pisanju ovog odjeljka.

Bilješka. Berinert P, Cinryze, Ruconest i Icatibant (Firazyr) upute ponovno tiskane s web stranice