Klinička slika neuroendokrinih tumora. Karcinoidni sindrom i drugi sindromi

7672 0

Karcinoidni sindrom- kompleks simptoma povezan s rastom i proizvodnjom hormona tumora koji potječu iz enterokromafinskih stanica. Pod karcinoidom se podrazumijeva tumor koji uzrokuje karcinoidni sindrom (Tablica 1).

stol 1

Karcinoidni sindrom

Etiologija	Tumor iz enterohromafinih stanica gastrointestinalnog trakta, rijetko bronha
Patogeneza	Hipersekrecija serotonina, kinina, histamina, kateholamina i prostaglandina u kombinaciji s invazivnim rastom tumora i metastazama
Epidemiologija	Stopa novih slučajeva 1 na 100 000 godišnje
Glavne kliničke manifestacije	1. Proljev, bolovi u trbuhu, podrigivanje 2. Naleti vrućine, telangiektazije, cijanoza 3. Bronhospazam, dispneja, generalizirani svrbež 4. Fibroza srčanih zalistaka 5. Rast tumora i metastaze
Dijagnostika	1. Izlučivanje 5-hidroksiindoloctene kiseline, serotonina, histamina 2. Lokalna dijagnostika tumora
Diferencijalna dijagnoza	1. Klinički sindromi praćeni valunzima (postmenopauzalni sindrom, ciroza jetre, idiopatski valunzi)
	2. Feokromocitom 3. Jetrene metastaze tumora nepoznate primarne lokacije
	1. Kirurško liječenje, kemoembolizacija i alkoholna ablacija jetrenih metastaza 2. Antiproliferativna i simptomatska terapija: oktreotid, α-interferon, polikemoterapija
	5-godišnje preživljavanje oko 50%

Etiologija

Prema histološkoj strukturi, skupu proizvedenih hormona i stupnju malignosti, karcinoidni tumori značajno variraju ovisno o lokaciji. Karcinoidni tumori se dijele na one koji potječu iz prednjeg, srednjeg i stražnjeg dijela primarnog embrionalnog crijeva (Tablica 2). Intestinalni karcinoid čini 90% svih karcinoidnih tumora. Najčešće je intestinalni karcinoid lokaliziran u terminalnom ileumu, slijepom crijevu, rektumu.

tablica 2

Klasifikacija karcinoidnih tumora

Odjel primarnog crijeva	Lokalizacija tumora	Proizvedeni hormoni	Simptomi
Anterintestinalni karcinoid	Dišni put	5-hidroksitriptofan, hormoni adenohipofize, neuropeptidi	Karcinoidni sindrom, Cushingov sindrom
	Želudac, dvanaesnik	Gastrointestinalni peptidi, serotonin, histamin	Karcinoidni sindrom, hipersekrecija klorovodične kiseline, proljev, dijabetes, Cushingov sindrom
srednjeg crijeva karcinoid	Tanko crijevo, slijepo crijevo, desno debelo crijevo	Serotonin, peptidi skupine tahikinina	Karcinoidni sindrom, hormonski neaktivni tumori
Postintestinalni karcinoid	Lijeva strana debelog crijeva, rektum	Gastrointestinalni peptidi	Hormonalno neaktivni tumori

Patogeneza

Većina simptoma karcinoidnog sindroma posljedica je hipersekrecije tumora tvari kao što su serotonin, kinini, histamin, kateholamini i prostaglandini. Glavni biokemijski marker karcinoidnog sindroma je serotonina. Tumori koji potječu iz prednjeg crijeva (bronhija, želuca) uglavnom ne proizvode serotonin, već 5-hidroksitriptofan. Glavni metabolit biogenih amina je 5-hidroksiindooctena kiselina(5-GIUK). Patogeneza pojedinih kliničkih manifestacija karcinoidnog sindroma prikazana je u tablici. 3.

Tablica 3

Patogeneza pojedinih kliničkih manifestacija karcinoidnog sindroma

Detaljna simptomatologija karcinoidnog sindroma kod intestinalnog karcinoida odgovara kasnoj fazi tumorskog procesa i metastatskom oštećenju jetre. Primarni tumor, u pravilu, je male veličine, a proizvodi koje izlučuje, ulazeći u jetru, potpuno su inaktivirani. Kada se jetra prestane nositi s masivnim lučenjem tumora, njegovi proizvodi počinju ulaziti u sustavnu cirkulaciju, a tek tada se pojavljuju simptomi karcinoidnog sindroma. Na isti način, mehanički, objašnjava se prevladavajuća lezija intestinalnog karcinoida endokarda desnih dijelova srca, gdje krv iz zahvaćene jetre ulazi kroz donju šuplju venu. Razlika između ekstraintestinalnog karcinoida i intestinalnog oblika je u tome što produkti tumorske sekrecije ulaze izravno u sistemsku cirkulaciju, a ne u portalni sustav. Dakle, u tim slučajevima simptomi karcinoidnog sindroma mogu se razviti čak iu ranim stadijima tumorskog procesa, kada je još moguća radikalna operacija.

Epidemiologija

Učestalost novih slučajeva karcinoidnih tumora je 1 na 100 000 godišnje. Prosječna dob manifestacije karcinoida tankog crijeva je 50-60 godina; javlja se s jednakom učestalošću u muškaraca i žena.

Kliničke manifestacije

• Proljev, bolovi u trbuhu, podrigivanje.
• Naleti vrućine, telangiektazije, cijanoza. Navale vrućine mogu izazvati vježbanje, alkohol ili hrana poput sira, dimljenog mesa i kave. Mogu se ponavljati tijekom dana, obično traju nekoliko minuta, praćeni jakim znojenjem. Bolesnici se istodobno žale na osjećaj vrućine, lupanje srca i drhtanje. Neki mogu imati jako suzenje i slinjenje. Na toj pozadini može se primijetiti teška arterijska hipotenzija, otežano disanje, proljev. Koža lica i gornje polovice tijela postupno dobiva postojanu crveno-cijanotičnu nijansu, pojavljuju se teleangiektazije (slika 1). Kod karcinoida želuca i bronha, valunzi su jarko crvene mrlje na licu i gornjoj polovici tijela s jasnom granicom.
• Bronhospazam (10-15%), dispneja, generalizirani svrbež.
• Fibroza srčanih zalistaka (2/3 pacijenata) s razvojem zatajenja desne klijetke, rijetko - mezenterične i retroperitonealne fibroze (sa simptomima intestinalne opstrukcije i ureteralne opstrukcije).
• Rast tumora i metastaze (intestinalna opstrukcija, opstruktivna žutica, itd.).

Riža. 1. Promjena tena pacijenta tijekom valunga u karcinoidnom sindromu

Dijagnostika

1. Glavni marker karcinoidnih tumora je metabolit serotonina - 5-HIAA, određen u dnevnoj mokraći. Odlučujuće u dijagnozi bronhalnog i želučanog karcinoida je određivanje serotonina i histamina u mokraći.

2. Lokalna dijagnostika tumora. Scintigrafija somatostatinskih receptora vrlo je informativna u karcinoidnim tumorima.

Diferencijalna dijagnoza

1. Klinički sindromi praćeni valunzima (postmenopauzalni sindrom, ciroza jetre, idiopatski valunzi).

2. Ako u kliničkoj slici postoji izražena simpatoadrenalna komponenta, neophodna je diferencijalna dijagnoza s feokromocitomom.

3. Metastaze u jetri tumora nepoznate primarne lokalizacije.

Liječenje

Kirurški zahvat može imati smisla čak i ako se otkriju udaljene, osobito solitarne, sporo rastuće metastaze.

Kemoembolizacija i alkoholna ablacija jetrenih metastaza.

Antiproliferativna i simptomatska terapija: lijek izbora je oktreotid. Osim toga, učinkoviti su pripravci α-interferona, polikemoterapija (streptozotocin, 5-fluorouracil i adriamicin).

Prognoza

Zloćudnost karcinoidnih tumora vrlo je varijabilna, s 5-godišnjim preživljavanjem od oko 50%. Opisani su slučajevi fulminantnog tijeka, ali češće je očekivano trajanje života bolesnika čak i s raširenim metastatskim procesom dulje od 5 godina (opisani su slučajevi preživljenja do 20 godina i mnogi slučajevi do 10 godina) i može se značajno produžiti. u pozadini moderne antiproliferativne terapije. Najpovoljnija prognoza za karcinoid slijepog crijeva, najgora - za bronhijalni karcinoid.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

10 komentara

Uvod Karcinoidni sindrom je prvi put opisan 1954. Sindrom se obično razvija u bolesnika s intestinalnim karcinoidom s metastazama u jetri, rjeđe u bolesnika s karcinoidom pluća i drugih lokalizacija. Klinička slika sindroma posljedica je otpuštanja u krv specifičnih hormona koje proizvodi tumor. Često simptomi mogu biti toliko izraženi da dovode do razvoja stanja opasnog po život – karcinoidne krize.

Epidemiologija

Učestalost pojave ove patologije je 1-2 slučaja na 100.000 stanovnika. Međutim, na autopsiji je ta brojka veća i iznosi 8,4 na 100.000 stanovnika. Omjer incidencije muškaraca i žena je isti - 1:1, prosječna dob oboljelih je 60 godina. U analizi kliničkih slučajeva 13 000 bolesnika u SAD-u u razdoblju od 1950. do 1999. pokazalo se da su 2/3 bolesnika bili bolesnici s karcinoidom gastrointestinalnog trakta (GIT), a 1/3 bronho- plućna regija. Među bolesnicima s gastrointestinalnim karcinoidom 42% bili su tumori tankog crijeva, a 58% bili su tumori ileuma. U 60% bolesnika metastaze u jetri utvrđuju se u trenutku inicijalne dijagnoze bolesti. Stopa 5-godišnjeg preživljenja je 60%.

Patofiziologija karcinoidnog sindroma.

Patofiziologija tumora i patogeneza bolesti uvelike su povezani s ulaskom hormonski aktivnih tvari u krv i promjenama osjetljivosti specijaliziranih receptora na njih. Najstalnije karakteristike karcinoidnog sindroma uključuju aktivnost 5-hidroksitriptofan dekarboksilaze, koja katalizira stvaranje serotonina iz triptofana. Nakon oslobađanja, serotonin se brzo inaktivira monoaminooksidazom u 5-hidroksiindolaldehid, koji se pretvara u 5-hidroksiindooctenu kiselinu (5-OIA). Ova kiselina se brzo i gotovo potpuno izlučuje urinom, pa se sadržaj serotonina koji cirkulira u krvi može mjeriti dnevno izlučenom količinom 5-OIAA.

S karcinoidnim sindromom slika je nešto drugačija: u tkivu tumora i metastaza utvrđuje se povećani sadržaj serotonina. Kršenje metabolizma triptofana dovodi do značajnog povećanja udjela triptofana, koji se metabolizira stvaranjem hidroksiindola. Normalno se samo 1% triptofana pretvara u serotonin, u bolesnika s karcinoidom -60%. Zbog toga se smanjuje količina nikotinske kiseline i javljaju se simptomi pelagre i drugi fenomeni dušične negativne ravnoteže. Također, 5-hidroksiindolurat se nalazi u urinu bolesnika s karcinoidom. Mehanizam paroksizmalne vazodilatacije u bolesnika s karcinoidnim sindromom nije dobro shvaćen. Povezan je s djelovanjem serotonina i histamina, kao i raznih indola i vaskularno aktivnih peptida.

Drugi monoamin koji proizvode karcinoidi, dopamin, igra jednako važnu ulogu u patofiziologiji sindroma. To je prekursor norepinefrina i adrenalina, koji obavlja neovisnu funkciju u središnjem živčanom sustavu. Aktivnost ovog neurotransmitera određuje, uglavnom, autonomnu disfunkciju u bolesnika s karcinoidom.

Dakle, tvari slične hormonima koje proizvodi tumor utječu na sve tjelesne sustave. Ova okolnost omogućuje nam da govorimo o karcinoidnom sindromu kao bolesti s vlastitim mehanizmima za održavanje patoloških procesa koji se javljaju uz uključivanje svih organa i sustava.

klinička slika.

Glavne manifestacije karcinoidnog sindroma su proljev i valovi vrućine. U 95% slučajeva klasični karcinoidni sindrom manifestira se valunzima (90%), proljevom (70%), bolovima u trbuhu (40%), valvularnom bolešću (40-45%), teleangiektazijama (25%), dispnejom (15). %) i pelagra (5 %).

Predloženi medijatori simptoma kod karcinoidnog sindroma prikazani su u tablici 1.

Tablica broj 1.

Često pacijente s manifestacijama hormonski aktivnog tumora promatra neurolog ili psihijatar. Razlog tome je obilje tegoba koje je teško objektivizirati, što ukazuje na očitu disfunkciju središnjeg živčanog sustava. često su kožne promjene najtrajnija manifestacija karcinoida. Hiperemija kože lica najčešći je simptom bolesti.

Tipično crvenilo u klasičnom karcinoidnom sindromu (tumori srednjeg crijeva) počinje iznenada i predstavlja ružičastu ili crvenu promjenu boje kože lica i gornjeg dijela tijela koja traje nekoliko minuta. Napadaj se može javiti više puta dnevno, biti popraćen suzenjem i izazvan alkoholom ili hranom koja sadrži tiramin (čokolada, orasi, banane). Za razliku od valunga u menopauzi, kod karcinoidnog sindroma napadaji su "suhi" i nisu praćeni znojenjem. Moguće je da takvo tipično crvenilo nije izravno povezano sa serotoninom, već je povezano s utjecajem tahikinina, neuropeptida K i supstance P.

Postoji nekoliko vrsta plime i oseke:

. prvi tip je eritematozan, obično ograničen na lice i vrat, traje samo 1-2 minute;

druga vrsta navala vrućine je dulja, dok pacijentovo lice ostaje konstantno cijanotične nijanse, a tijekom napada nos postaje ljubičasto-crven;

plima trećeg tipa traje satima i danima i može biti popraćena stvaranjem dubokih bora na čelu, koje ostaju nakon prestanka napada, žile konjunktive su stalno proširene, pacijenti se žale na suzenje, hipotenziju i mogući su proljevi;

navale četvrtog tipa karakterizirane su stvaranjem svijetlocrvenih mrlja nepravilnog oblika, često smještenih oko dna vrata i na rukama.

Ovaj učinak uzrokuje histamin koji proizvodi NET. Antihistaminici mogu smanjiti učestalost i intenzitet valunga.

Izolacija različitih vrsta valunga ima određeni klinički značaj. Naleti vrućine prvog i drugog tipa obično su povezani s karcinoidnim tumorima koji potječu iz srednjeg crijeva, ali su mogući i u bolesnika s karcinoidnim tumorima bronha i gušterače.

Abdominalni sindrom nastaje zbog utjecaja serotonina na gastrointestinalni motilitet i sekreciju. Obično su to bolovi u trbuhu grčevite prirode, koji simuliraju napad kolecistitisa, upala slijepog crijeva, peptički ulkus i druge manifestacije "akutnog abdomena". U pravilu, bolovi su popraćeni određenim dispeptičkim poremećajima (mučnina, povraćanje, proljev). Proljev u karcinoidnom sindromu vrlo je teško razlikovati od sličnih poremećaja drugog podrijetla. U rijetkim slučajevima, proljev je popraćen steatorejom.

Ponekad do izražaja dolaze kardiovaskularni simptomi. Pod utjecajem visokih koncentracija serotonina dolazi do razvoja endotelne fibroelastoze i suženja arterija. Znakovi kao što su teška tahikardija, bolovi u predjelu srca, povišeni krvni tlak u kombinaciji s promjenama na EKG-u ishemijske i metaboličke prirode te znakovi zatajenja cirkulacije upućuju na bolest kardiovaskularnog sustava. Priroda metaboličkih poremećaja u bolesnika s karcinoidom dovodi do sekundarnih promjena u srcu (fibroelastoza desnih dijelova, trikuspidalne valvule, plućnih arterijskih ventila), stvarajući odgovarajuću fizikalnu i ehografsku sliku.

Razvoj bronhospazma također je povezan s prekomjernim otpuštanjem serotonina, bradikinina i histamina iz tumora. Često napadi nedostatka zraka prisiljavaju na diferencijalnu dijagnozu s bronhijalnom astmom.

Atipični sindrom (5%) je ljubičasta diskoloracija kože u trajanju od nekoliko sati, nakon čega ostaju teleangiektazije i hipertrofija kože lica i gornjeg dijela vrata, a moguća je i akrocijanoza gornjih ekstremiteta. Povremeno se mogu javiti glavobolja, suzenje, hipotenzija, edem kože i bronhospazam. Ovi simptomi se obično vide kod karcinoida prednjeg crijeva i smatra se da su posljedica izloženosti serotoninu, histaminu i drugim biogenim aminima. Rijetko, pacijenti s kroničnim atrofičnim gastritisom i hiperplazijom ECL stanica mogu iskusiti druge valove izazvane histaminom sa jarko crvenom, mrljastom bojom kože. Proljev u karcinoidnom sindromu nema posebnih razlika i u početku ima periodičnu prirodu povezanu s oštećenom sekrecijom i motilitetom gastrointestinalnog trakta, ali kasnije, zbog intestinalne limfangiektazije i prekomjernog rasta bakterija, može postati trajna. Proljev je često popraćen grčevitim bolovima u trbuhu, koji mogu biti uzrokovani izloženošću raznim humoralnim čimbenicima, uključujući serotonin, tahikinine, histamin, kalikrein i prostaglandine koji stimuliraju intestinalni motilitet i sekreciju. Proljev kod karcinoidnog sindroma, za razliku od proljeva uzrokovanih drugim uzrocima, ne ublažava se postom. Iako su pravi napadaji astme rijetki u karcinoidnom sindromu, javlja se bronhospazam, koji može biti posredovan tahikininima i bradikininima, uzrokujući kontrakciju glatke muskulature bronha i lokalni edem.

Specifičnost koja objedinjuje sve NET-ove je sposobnost sintetiziranja, skladištenja i otpuštanja biološki aktivnih tvari (peptida, hormona, neurotransmitera) i ekspresije neuroendokrinih markera.

Istodobno, svaka vrsta NET-a ima jedinstven skup biokemijskih značajki koje određuju njihove funkcionalne značajke i razlike u kliničkom tijeku, čak i unutar iste skupine embriološkog podrijetla.

Kliničke manifestacije bolesti povezane su prvenstveno s pripadajućim endokrinim hiperfunkcionalnim sindromima uzrokovanim tzv. funkcioniranje tumori.

To su gastrinomi - koji stvaraju gastrin tumori gušterače i duodenuma s razvojem Zollinger-Ellisonovog sindroma. Karakteristične su hiperklorhidrija, hipertrofija nabora želučane sluznice zbog viška gastrina, prisutnost rekurentnih kompliciranih peptičkih ulkusa koji nisu podložni standardnoj antiulkusnoj terapiji, te u polovici slučajeva prisutnost proljeva, koji u 7- U 35% bolesnika jedini je klinički simptom bolesti.

inzulinomi- tumori gušterače koji proizvode inzulin i u rijetkim slučajevima s ekstrapankreatskim lezijama aberantnog tkiva u duodenumu, jejunumu, ileumu, plućima i cerviksu.

Klinički se očituje simptomima hipoglikemije: glavobolja, letargija, vrtoglavica, oslabljen ili "zamućen" vid, smanjena koncentracija, amnezija i rjeđe konvulzije ili trajni neurološki deficit s razvojem paralize i kome; kateholaminska reakcija u obliku drhtanja, lupanja srca, hladnog znojenja, gladi, tjeskobe i straha. Ponekad se hipoglikemijska stanja manifestiraju napadima psihomotorne agitacije, koji završavaju dubokim poremećajem svijesti. Kliničku sliku inzulina karakterizira takozvani Whippleov trijas:
- pojava napada spontane hipoglikemije na prazan želudac ili nakon vježbanja;
- manifestacija simptoma hipoglikemije: smanjenje šećera u krvi (ispod 40 mg% -2,22 mmol / l) tijekom napada; olakšanje napadaja intravenskom primjenom glukoze ili gutanjem šećera unutra.

Vipomi (Werner-Morrisonov sindrom) Ovi tumori su tako nazvani zbog lučenja vazoaktivnog intestinalnog peptida (V1P). Sindrom je prvi put opisan 1958. Javlja se uglavnom u odrasloj populaciji s učestalošću od 0,05-0,2 na 1.000.000 ljudi s omjerom muškaraca i žena 1:3. Vipomi u 70-80% slučajeva javljaju se u gušterači (u 75% slučajeva u njegovom repu), u 10-20% - u nadbubrežnim žlijezdama, živčanim ganglijima, tankom crijevu, medijastinumu, plućima. Vipomi gušterače su gotovo uvijek maligni (u 80% metastaziraju u jetru), ekstrapankreatični su benigni. Sindrom MEN 1 dijagnosticira se u samo 6% bolesnika.

Tvorbe koje izlučuju VIP također su opisane u nadbubrežnim žlijezdama, tankom crijevu, medijastinumu i plućima. Glavni simptom VIP-a je trajni ili povremeni proljev, bolovi u trbuhu, gubitak tjelesne težine, hipokalemija, acidoza, dehidracija - kombinacija ovih simptoma naziva se "Werner-Morrisonov sindrom" ili pankreasna kolera. Karakteristična značajka sekretornog proljeva je nedostatak poboljšanja nakon posta. U većini slučajeva dnevno se izluči više od 3 litre tekuće stolice. Ponekad jaki vodenasti sekretorni proljev doseže i do 30 litara dnevno, što dovodi do ozbiljnog gubitka tekućine i elektrolita s razvojem astenije, napadaja, srčanih aritmija, pa čak i iznenadne smrti.

Glukagonomi- u 100% slučajeva nastaju u gušterači, u repu (50-80% slučajeva), u glavi (u 22%), u tijelu (u 14%). Što se tiče učestalosti, glukagonomi su izuzetno rijetki tumori - od 0,01 do 0,1 na 1.000.000 ljudi. Sindrom MEN-1 povezan je s 5–17% slučajeva.

Glukagonomi su maligni u 80% slučajeva, metastaziraju u jetru u 90% slučajeva, u limfne čvorove u 30%, rijetko se opisuju metastaze u kralježnicu, jajnike i peritoneum. Veza između simptoma glukagona i proizvodnje glukagona ustanovljena je 1974. godine. Razina glukagona u krvi bolesnika premašuje normu 10 puta. Glukagon potiče razgradnju glikogena, glukoneogenezu, ketogenezu, lučenje inzulina, lipolizu, inhibira želučanu i pankreasnu sekreciju.

Glukagonomi su rijetki tumori iz α-stanica gušterače, obično praćeni tipičnim sindromom koji se razvija kao posljedica viška glukagona: gubitak težine, kronični osipi kože, poremećaji metabolizma ugljikohidrata, stomatitis, heilitis i glositis, alopecija, anemija, venska tromboza, gastrointestinalno-crijevni simptomi uključujući proljev, bol u trbuhu, kolike, anoreksiju. Patognomonični simptomi za glukagonom su osip i nekrolitički migratorni eritem, koji je najčešće lokaliziran u preponama s širenjem na genitalije, u perineum, anus i u razini bedara, nerijetko se eritem uočava u perioralnoj regiji i prati pojava čira u kutovima usta. Obično u području zahvaćenih područja pacijenti primjećuju jak svrbež i bol. Mogu se pojaviti neurološki simptomi poput ataksije, demencije i slabosti mišića, a često se razviju i psihijatrijski poremećaji. Povećava se učestalost tromboembolije, koja se očituje dubokom venskom trombozom i plućnom tromboembolijom. Više od polovice smrti od glukagonoma povezano je s tromboembolijskim komplikacijama.

Kliničke manifestacije sindroma su: gubitak težine (70-80%), dijabetes (75%), dermatitis (65-80%), stomatitis (30-40%), proljev (15-30%). Česte manifestacije bolesti su mentalni poremećaji, tromboza i tromboembolija. Primarni tumori u vrijeme dijagnoze dosežu velike veličine - od 5 do 10 cm, u 80% slučajeva postoje udaljene metastaze u jetri.

Somatostatinomi- Rijetki tumori D-stanica gušterače. Također se nalaze u bilijarnom traktu, tankom crijevu (uglavnom u dvanaesniku), kolonu i rektumu, bronhima, opisani su slučajevi lučenja somatostatina kod karcinoma pluća malog kotlića, medularnog karcinoma štitnjače i feokromocitoma.

Manifestiraju se takozvanim inhibicijskim sindromom povezanim s prekomjernom produkcijom somatostatina, koji inhibira izlučivanje gotovo svih hormona gušterače i crijeva, smanjuje pokretljivost želuca i crijeva te otežava apsorpciju masti i kalcija. Tipično, bolesnici imaju hiperglikemiju, kolelitijazu, proljev i steatoreju, hiperklorhidriju, dispepsiju, anemiju i gubitak težine. Međutim, u bolesnika s ekstrapankreatskim somatostatinomima ovaj kompleks simptoma praktički nije opažen, a kliničke manifestacije bolesti povezane su s lokalnim učinkom tumora, a ne s općim učinkom somatostatina.

Postoji niz tumora koji izlučuju ektopične hormone, kao što su ACTH, oslobađajući hormon, peptid srodan paratiroidnom hormonu i kalcitonin, somatotropin, polipeptid gušterače, luteinizirajući hormon, itd. Klinički simptomi ovih NET-a posljedica su odgovarajućih hormonalnih manifestacija. Ektopična sekrecija ACTH može dovesti do razvoja Cushingovog sindroma, ektopična sekrecija paratiroidnog hormona kod paratirenoma povezana je s hiperkalcijemijom i vapnenačkim naslagama, somatoliberinom se može kombinirati s akromegalijom. Dijagnoza takvih tumora potvrđuje se povećanjem razine odgovarajućih hormona u plazmi. Kod imunohistokemijskog pregleda ovih tumora, većina stanica obično ima pozitivnu reakciju na ektopični hormon, što uzrokuje kliničke simptome.

Koncept nefunkcioniranja prvenstveno podrazumijeva NET-e s morfološkim znakovima hormonske produkcije, ali se ne očituje kliničkim hiperfunkcionalnim sindromom. Asimptomatski tijek može biti posljedica sinteze neaktivnih hormona, istodobne sekrecije peptidnih inhibitora ili smanjene regulacije perifernih receptora.

Klinički simptomi češće su posljedica prisutnosti masovne formacije i lokalnog utjecaja tumora na okolne organe i tkiva, kao i manifestacija metastatske bolesti.

Metode dijagnosticiranja karcinoidnog sindroma.

Neuroendokrini tumori nastaju iz neuroendokrinih stanica koje na specifičnu stimulaciju luče proteine ​​i biogene amine. Ovi proizvodi mogu djelovati kao markeri, jer su specifični za svaku vrstu tumora. NET se može dijagnosticirati otkrivanjem dostupnih bioloških markera u serumu i urinu u bolesnika s nejasnim abdominalnim simptomima.

Najinformativnija imunološka analiza za dijagnozu je mjerenje razine kromogranina A. Povećanje sadržaja ovog markera pouzdan je znak bolesti. Do 90% NET-a, bez obzira na simptome, izlučuje kromogranin A. Treba imati na umu da se razina ovog markera također povećava u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kroničnim atrofičnim gastritisom A i uzimanjem inhibitora H +, K + -ATPaze . Test za određivanje razine kromogranina A ima visoku specifičnost (86%) i osjetljivost (96%). Kromogranin A se koristi za praćenje terapijskog odgovora jer postoji korelacija između opterećenja tumorom i serumskih razina markera. Stoga je ovaj pokazatelj najosjetljiviji za procjenu progresije bolesti.

Drugi jednako važan biljeg karcinoidnog sindroma je 5-hidroksiindoloctena kiselina (5-OIAA) čiji se sadržaj određuje u urinu. 5-OIA je glavni metabolit serotonina. U bolesnika s karcinoidnim sindromom primjećuje se povećano izlučivanje 5-UAA u mokraći. Kronično povišenje 5-ARA povezano je s po život opasnom karcinoidnom bolesti srca.

Jedna od vodećih među signalnim molekulama uključenim u neuroimunoendokrinu regulaciju je serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT). Nastaje iz triptofana i razlaže se na 5-hidroksi-3 indooctenu kiselinu (5-HIAA). U ljudskom tijelu oko 90% endogenog serotonina nalazi se u gastrointestinalnom traktu, gdje se uglavnom sintetizira i akumulira u enterokromafinim stanicama, sudjelujući u regulaciji motiliteta i izlučivanja sluzi. Mastociti su također sposobni lučiti serotonin; 5% serotonina sintetizira se u 5-HT neuronima. Trombociti vežu gotovo sav (95%) 5-HT plazme.

Serotonin je poznat kao neurotransmiter i neurotransmiter s nizom receptora koji djeluju preko G-proteina i ionskih kanala. Postoji sedam glavnih tipova serotoninskih receptora, od kojih neki imaju podtipove: 5-HT1 (podtipovi A, B, D, E, F), 5-HT2 (podtipovi A, B, C), 5-HT3 - 5-HT7 . Receptori su specifični za tkivo i svaki tip posreduje u različitom skupu funkcija.

Serotonin ima izravan učinak na glatke mišiće, uključujući one u zidu krvnih žila, uzrokujući kontrakciju ili opuštanje pod različitim uvjetima i ovisno o vrsti receptora. Osim toga, može potisnuti ili pojačati odgovore izazvane drugim vazoaktivnim tvarima.

Serotonin je odgovoran za simptome povezane s karcinoidnim sindromom, koji je povezan s više od 60% tumora srednjeg crijeva. Serotonin povećava izlučivanje tekućine u crijevima i brzinu prolaska prehrambenih masa, što stvara preduvjete za razvoj proljeva. Sastavni je dio kaskade čimbenika koji dovode do pojave fibroze povezane s tumorom. Listići srčanih zalistaka u bolesnika s karcinoidom izlučuju velike količine TGF-β i TGF-latentnog veznog proteina. Serotonin je taj koji uzrokuje povećanje proizvodnje TGF-β i stimulira sintezu kolagena intersticijskim stanicama zalistaka bolesnika s karcinoidnom kardiopatijom; prisutnost njegovih ehografskih znakova korelira s razinom serotonina i tahikinina.

Štoviše, u karcinoidnom sindromu, napredovanje valvularne bolesti povezano je s visokim vršnim razinama 5-HIAA u urinu. Serotonin također ima ključnu ulogu u razvoju peritonealne fibroze. Jedna od studija pokazala je ovisnost prisutnosti tkivnih tvorevina u mezenteriju crijeva i vezivnom tkivu trbušne šupljine i male zdjelice, ovisno o razini serotonina vezanog za trombocite i 5-HIAA u urinu.

Kao što je gore spomenuto, povećanje razine serotonina u plazmi ili njegovog metaboličkog produkta u dnevnoj mokraći je čimbenik koji omogućuje sumnju na prisutnost tumora prvenstveno iz derivata srednjeg crijeva. Tumori iz prednjeg crijeva (timus, pluća, jednjak, želudac, dvanaesnik) također proizvode serotonin, ali u manjoj mjeri, dok tumori iz stražnjeg crijeva (distalni kolon i rektum) rijetko proizvode serotonin.

Ostali biokemijski parametri uključuju: 5-hidroksitriptofan, neuron-specifičnu enolazu, adrenokortikotropni hormon, hormon rasta, humani korionski gonadotropin. U dijagnostici karcinoidnog sindroma važno je povećanje razine adrenokortikotropnog hormona u krvnom serumu.

Topička dijagnoza NET-a sastoji se od sekvencijalno izmjeničnih dvaju faza: preoperativne i intraoperativne dijagnostike. U tu svrhu, u većini slučajeva, koriste se tradicionalne i široko korištene metode u medicini. Prvi i najjednostavniji od njih je transkutani ultrazvuk (ultrazvuk). Ultrazvuk ima nedvojbene prednosti u odnosu na druge dijagnostičke metode, budući da je oprema potrebna za njegovu provedbu dostupna u gotovo svim medicinskim ustanovama, a ova metoda je lišena izlaganja pacijenta zračenju. Međutim, dijagnostičke mogućnosti ultrazvuka značajno su ograničene potrebom da se u većini slučajeva identificira glavni fokus i njegove metastaze veličine manje od 2 cm, a često i do 5-10 mm. Kao rezultat toga, osjetljivost metode, ovisno o veličini tumora i kvalifikacijama stručnjaka koji provodi studiju, kreće se od 30% do 70%.

Najlošiji rezultati dobiveni su u dijagnozi gastrinoma - sve lezije se utvrđuju samo u 10–35% bolesnika. Unatoč tome, uz određeno iskustvo stručnjaka u ultrazvučnoj dijagnostici, moguće je identificirati primarni tumor i njegove male metastaze u 40-60% pacijenata, čak i bez posebnog uzorka.

Sljedeća ultrazvučna dijagnostička metoda je endoskopski ultrazvuk (EUS). Tehnika je postala široko rasprostranjena relativno nedavno - ne više od 10 godina. Međutim, ova dijagnostička metoda već je postala jedna od vodećih u svijetu, omogućujući otkrivanje do 80-95% NET-a, a često je i jedina metoda koja može otkriti lokalizaciju formacija do 5-6 mm, kao i gastrinomi u duodenumu. Trenutno su u našoj poliklinici EUS-om pregledana 23 pacijenta, au 87,5% slučajeva uspjeli su otkriti sve tumore, uključujući i multiple.

Neinvazivne dijagnostičke metode koje nose izloženost zračenju prvenstveno uključuju kompjutorizirana tomografija (CT). Trenutno se CT s intravenskim poboljšanjem koristi samo za otkrivanje lezija gušterače. Ova dijagnostička metoda omogućuje lokalizaciju do 45-70% svih NET-ova u hepatopankreatoduodenalnom području i njihovih metastaza. Koristili smo sve varijante CT-a, od konvencionalnog (bez intravenske amplifikacije) do višeslojnog CT-a. Najveće dijagnostičke mogućnosti zabilježene su kod multispiralnog CT-a (osjetljivost ovisno o vrsti NET-a je 58–82%).

Magnetna rezonancija (MRI) Dugo se koristi za dijagnozu NET-a, ali nije dobio široku distribuciju za tu svrhu. To je zbog visoke cijene metode i njezinih dijagnostičkih mogućnosti koje ne premašuju ultrazvuk i CT. Većina autora koji su pregledali sve pacijente bez posebnog uzorka daje podatke o osjetljivosti MRI - 55–90%. Treba napomenuti da su dijagnostičke mogućnosti i CT-a i MRI-a značajno smanjene ako je potrebno otkriti lokalizaciju višestrukih gastrinoma i inzulina.

Scintigrafija s In111 obilježenim analozima somatostatina (CCP), za dijagnostiku NET-a koristi se više od 30 godina i sada je obavezan za dijagnostičku pretragu u većini zemalja svijeta. Suština metode leži u činjenici da NET-ovi sadrže različite tipove somatostatinskih receptora u jednom ili drugom stupnju, a kada se daju analozi somatostatina obilježeni indijem111, oni se nakupljaju u tumoru. Osjetljivost metode je prilično visoka i iznosi u prosjeku 60-85% i ne ovisi o veličini fokusa, što omogućuje otkrivanje NET-a do 5 mm u promjeru i njihovih udaljenih metastaza.

Dijagnostičke mogućnosti CSR-a ovise o broju somatostatinskih receptora u tumoru: tako je kod glukagonoma i VIPoma moguće identificirati primarni tumor u gotovo 90% slučajeva. U slučaju gastrinoma, udaljene metastaze se gotovo uvijek otkrivaju, au 50-60% slučajeva višestruki tumori izvanpankreasne lokalizacije koji nisu utvrđeni drugim metodama istraživanja, međutim, u ovoj situaciji, do 30% gastrinoma naknadno se određuju tek tijekom operacije.

Najniža osjetljivost CPP-a, ne veća od 50%, dobivena je lokalnom dijagnozom inzulinom. Osim topičke dijagnoze NET-a i njegovih metastaza, CRR se može koristiti za diferencijalnu dijagnozu s metastazama adenokarcinoma, zamjenjujući perkutanu transhepatičnu biopsiju. U tu svrhu također je moguće proučavati razinu nespecifičnih NET markera u perifernoj krvi. Provođenje perkutane transhepatične biopsije pod ultrazvučnim nadzorom vjerojatno je prikladnije ne za diferencijalnu dijagnozu, već za praćenje sustavne i selektivne bio- i kemoterapije

Među invazivnim metodama topikalne dijagnostike NET hepatopankreatoduodenalne regije najviše se koriste angiografija (superselektivna celiakografija i gornja mezenterikografija). Ova tehnika omogućuje 70-85% postavljanje ispravne dijagnoze. Osjetljivost angiografije smanjuje se 1,5-2 puta kada je veličina inzulinoma manja od 1,0 cm.

Postoji niz dijagnostičkih metoda koje se temelje na određivanju NET hormonske aktivnosti. Tehnika perkutana transhepatična kateterizacija portalne vene (PTCV) razvio je i prvi put opisao 1971. Wiechel, a otprilike od tada se superselektivna kateterizacija vena gušterače s uzorkovanjem krvi i određivanjem razine hormona koje proizvodi tumor u njoj počela koristiti za topikalnu dijagnostiku hormonski aktivnih NET-a. . Osjetljivost metode doseže 85-100% i na nju ne utječu niti veličina niti mjesto tumora.

Unatoč svim svojim prednostima, PTTT tehnika zahtijeva složenu tehničku opremu i visokokvalificiranog stručnjaka koji izvodi ovu studiju. Osim toga, tijekom ovog zahvata moguć je razvoj teških komplikacija, kao što su izlučivanje žuči i krvarenje iz ubodnih rupa u jetri, tromboza mezenterične vene (2-4%), što zahtijeva hitnu kiruršku intervenciju i može biti fatalno.

Pozitronska emisijska tomografija (PET).

Endokrine tumorske stanice hvataju prekursore hormona, ekspresiraju receptore te pohranjuju i izlučuju sintetizirane hormone. Primjena radioaktivno obilježenih lijekova usmjerena je na vizualizaciju stanica neuroendokrinih tumora. Prostorna rezolucija PET-a je 5-10 mm. Kako bi se povećala osjetljivost, PVT se izvodi zajedno s CT-om. Ovo osigurava kontinuiranu sliku, tj. kombinacija anatomskih CT slika i funkcionalnih PET slika. Ova kombinacija metoda omogućuje bolju dijagnostiku i lokalizaciju tumora.

Ekspresija somatostatinskih receptora u neuroendokrinim tumorima koristi se ne samo u scintigrafiji, već i za PET s oktreotidom. Razvijene su tehnike oslikavanja koje se temelje na preuzimanju prekursora amina specifičnih za svaki tip neuroendokrinih tumora, njihovoj dekarboksilaciji i skladištenju. Karcinoidne stanice preuzimaju hidroksitriptofan, dekarboksiliraju ga i pohranjuju u vezikulama kao serotonin. Ova metoda omogućuje vizualizaciju tumora s niskom ekspresijom somatostatinskih receptora tipa II i negativnih na scintigrafiji. PET je učinkovitiji za dijagnosticiranje karcinoidnih tumora nego CT ili MRI. PET je u stanju otkriti tumore do 3 mm u promjeru, osjetljivost doseže 90%.

Slabo diferencirani tumori koji ne proizvode hormone ili ih proizvode u malim količinama (neuroendokrini zloćudni tumori) daju lažno negativan nalaz na scintigrafiji. Ove tumore karakterizira visoka proliferativna sposobnost i apsorpcija fluorodeoksiglukoze.

Dakle, studije izotopa značajno povećavaju točnost dijagnosticiranja lokalizacije i stupnjevanja neuroendokrinih tumora. Osim informacija o anatomskoj lokalizaciji, oni također daju informacije o metabolizmu, ekspresiji receptora i distribuciji lijeka. PET se koristi za dijagnosticiranje lokalizacije tumora i praćenje liječenja svih vrsta endokrinih tumora.

Liječenje karcinoidnog sindroma.

Neuroendokrini tumori mogu sintetizirati jedan ili više peptidnih hormona koji ulaze u krvotok i djeluju na različite ciljne organe. Takva prekomjerna sinteza hormona očituje se specifičnim kliničkim sindromom - karcinoidnim sindromom. Glavni pristup liječenju bolesnika s endokrinim tumorima uključuje obveznu korekciju prekomjernog lučenja hormona i njihovih učinaka. Trenutno simptomatsko terapijsko liječenje uključuje biološku terapiju analozima somatostatina i/ili interferona te korištenje drugih metoda usmjerenih na korekciju hormonskog nedostatka.

Analozi somatostatina.

Somatostatin je peptidni hormon koji u ljudskom tijelu postoji u dva molekularna oblika. Na svaki organ djeluje drugačije. Lokalna sinteza somatostatina u gušterači može imati endokrine i parakrine učinke koji su posredovani specifičnim somatostatinskim receptorima. Također, receptori se nalaze u sluznici gastrointestinalnog trakta. Učinak somatostatina povećava vrijeme prolaska hrane kroz gastrointestinalni trakt, inhibira lučenje intestinalnih hormona endokrinih stanica te inhibira sekreciju i apsorpciju crijevne tekućine.

Za terapeutske svrhe sintetizirani su strukturni analozi somatostatina.

Oktreotid se primjenjuje supkutano ili intravenozno u jednoj ili više injekcija 2-3 puta dnevno. Postoji i intramuskularni depo oktreotida koji se koristi jednom mjesečno.

Drugi sintetski analog je lantreotid, koji postoji kao depo za intramuskularnu injekciju svakih 10-15 dana i kao depo za duboku supkutanu primjenu (Somatulin) koji se daje svaka 4 tjedna.

U slučaju karcinoidnog sindroma, liječenje analozima somatostatina provodi se prema sljedećim shemama:
1. Oktreotid 300-1500 mcg supkutano.
2. Sandostatin Lar 20-60 mg intramuskularno svaka 4 tjedna.
3. Lantreotid 30 mg intramuskularno svaka 2 tjedna ili 90-120 mg supkutano jednom mjesečno.

Dokazano je da terapija analozima somatostatina dovodi do potpunog nestanka valunga u 60% bolesnika, uz istovremeno smanjenje njihove učestalosti i/ili težine za 2 puta u više od 85% slučajeva, što dovodi do značajnog poboljšanje kvalitete života. Nestanak proljeva bilježi se u više od 30% slučajeva, au više od 75% bolesnika dolazi do poboljšanja općeg stanja. Više od polovice bolesnika pokazalo je smanjenje izlučivanja produkta razgradnje serotonina - 5AIA u urinu. Osim toga, pri takvom su liječenju primijećeni objektivni kratkoročni antitumorski učinci. Međutim, s vremenom se može razviti neosjetljivost na analoge somatostatina.

Kako bi se ispitala učinkovitost i sigurnost liječenja u svakom slučaju, treba započeti s lijekovima kratkog djelovanja, kao što je Octreotide 100 mcg 2-3 puta dnevno.

Glavne nuspojave su bolovi u trbuhu, nadutost, rijetko steatoreja. Ovi simptomi obično nestaju unutar nekoliko tjedana. Kasne nuspojave uključuju stvaranje žučnih kamenaca i trajnu steatoreju koja dovodi do nedostatka vitamina D, sindrom malapsorpcije kalcija i nedostatak vitamina B12.

Alfa interferon.

Interferon je antitumorski i antivirusni lijek. Postoji 5 klasa interferona. Djelovanje interferona ostvaruje se preko receptora interferona tipa I. Antitumorski učinci uključuju: antiproliferativne, apoptotičke, učinke na diferencijaciju i imunomodeliranje antiangiogeneze. Drugi učinak alfa-interferona je indukcija fibroze u jetrenim metastazama.

Učinkovitost interferona alfa usporediva je s analozima somatostatina. Stoga se ovaj lijek može koristiti kao simptomatska terapija za karcinoidni sindrom 2. linije. Simptomatska reakcija i značajno poboljšanje kvalitete života uočava se u 40% bolesnika. Najčešće korišteni rekombinantni alfa-interferon 2a (Roferon) i 2b (Intron-A). Nema značajne razlike u kliničkom odgovoru na oba lijeka.

Potreban je individualni odabir doze lijeka ovisno o dobi, spolu i težini bolesnika. Učestalost biokemijskog odgovora je 15-45%. Kombinacija analoga somatostatina s alfa interferenom ne povećava terapijsku učinkovitost. Liječenje je također popraćeno teškim nuspojavama, koje se uklanjaju individualnim odabirom doze. Manje nuspojave: slična gripi (nestaje uzimanjem paracetamola), anoreksija, gubitak težine u 60% slučajeva, astenija u polovice pacijenata. Glavne nuspojave su: toksični učinak na koštanu srž (31%), hepatotoksičnost (31%), autoimuni poremećaji, depresija i drugi psihički poremećaji. Pripravci pegiliranog interferona su manje toksični i lakši za upotrebu. Primjenjuju se jednom tjedno, a niska toksičnost omogućuje korištenje većih doza.

Drugi tretmani za karcinoidni sindrom.

Biološka terapija analozima somatostatina i interferonom ostaje terapija izbora za karcinoidni sindrom. Blokada serotoninskih receptora smanjuje manifestacije proljeva, koji nije uvijek posljedica prekomjernog lučenja hormona. Može se pojačati, pa čak i započeti nakon resekcije tankog crijeva zbog primarnog karcinoida ileuma. U takvim slučajevima, proljev može biti uzrokovan sindromom kratkog crijeva i/ili prekomjernim rastom bakterija koje pospješuju dekonjugaciju žučne kiseline. Cilj liječenja je smanjiti količinu žučnih kiselina u debelom crijevu (sekvestranti žučnih kiselina - kolestiramin), poboljšati apsorpciju masti dodavanjem enzima gušterače te suzbiti prekomjerni rast bakterija antibioticima. Loperamid se također koristi za inhibiciju peristaltike i produljenje vremena prolaska hrane.

Ciproheptadin se ponekad koristi za smanjenje broja valunga. Pelagra se liječi nadomjesnom terapijom niacinom. Valunzi i proljev mogu biti potaknuti određenim čimbenicima, stoga je nužna promjena načina života, izbjegavanje alkohola, začinjene hrane i intenzivnih fizičkih napora.

Kako bi se spriječio razvoj tzv. karcinoidne krize tijekom kirurških zahvata, embolizacije, endoskopskih zahvata i drugih intervencija u bolesnika s karcinodima srednjeg crijeva provodi se preliminarno liječenje kratkodjelujućim ili dugodjelujućim analozima somatostatina. Karcinoidni tumori mogu eksprimirati adrenoreceptore. Spinalna anestezija uzrokuje sniženje krvnog tlaka i sekundarno otpuštanje katekolamina iz nadbubrežnih žlijezda, pa je kontraindicirana kod karcinoidnog sindroma, iz istog razloga je potrebno izbjegavati propisivanje adrenergičkih lijekova.

S razvojem karcinoidne krize privremeno se prekidaju kirurške i nekirurške manipulacije, vrši se korekcija volumena tekućine uz kontrolu hemodinamskih parametara i dodatna intravenska primjena oktreotida u kombinaciji s glukokortikoidima. Za postoperativno ublažavanje boli poželjno je koristiti epiduralnu anesteziju.

Kod višestrukih želučanih karcinoida ECL stanica s atrofičnim gastritisom, gastrinomima ili MEN I sindromom, primjena analoga somatostatina uzrokuje regresiju želučanih tumora tipa 1 i 2. Kod diseminiranih želučanih tumora tipa 2 i 3 može se propisati alfa-interferon, ali je iskustvo s tom primjenom ograničeno.

Liječenje gastrinoma uvijek započinje suzbijanjem hipersekrecije klorovodične kiseline visokim dozama inhibitora H+/K+-ATPaze ili čestim davanjem visokih doza blokatora histaminskih H2 receptora. Imenovanje oktreotida i lantreotida pacijentima s gastrinomima u istim dozama kao i kod karcinoidnog sindroma omogućuje kontrolu hipersekrecije klorovodične kiseline i povoljno utječe na prognozu i preživljenje.

Uz konzervativno liječenje inzulinoma, ne bi trebalo biti dugotrajnog posta, pa pacijenti moraju često jesti. Alternativna metoda je propisivanje kontinuirane infuzije glukoze noću ili tijekom dana. Liječenje analozima somatostatina provodi se s oprezom, jer inhibicija sinteze hormona rasta i glukagona može uzrokovati mnogo dublju hipoglikemiju od učinka inzulina sintetiziranog tumorom. Diazoxide je najučinkovitiji lijek za kontrolu hipoglikemije smanjenjem lučenja inzulina (u dnevnoj dozi od 50-3 mg). Nuspojave uključuju oticanje, oštećenje bubrega i hirzutizam. Verapamil i glukokortikoidi također se koriste s različitim uspjehom.

Inzulin ili oralni hipoglikemijski lijekovi mogu se koristiti za kontrolu hiperglikemije kod glukagonoma. U malignom ili benignom tijeku bolesti, oktreotid ili lantreotid su dobri za erythema necrolytic migrans, manje su učinkoviti za liječenje mršavljenja i dijabetes melitusa, a ne utječu na incidenciju venske tromboze. Kako bi se spriječila tromboza, propisan je aspirin ili male doze heparina. Lokalna ili oralna primjena lijekova ublažava simptome erythema migrans. Također je neophodna korekcija hipoaminoacidemije i nedostatka minerala. Hiperglikemija u somatostatinomima liječi se inzulinom, hipoglikemicima ili analozima somatostatina.

Kod drugih oblika hipersekrecije, npr. kod Cushingovog sindroma zbog ektopične proizvodnje ACTH, provodi se kombinirano liječenje analozima somatostatina, ketokonazolom, metiraponom, etomidatom ili laparoskopska biadrenalektomija. Akromegalija s ektopičnim stvaranjem somatotropina somatoliberina liječi se analozima somatostatina, blokatorima receptora hormona rasta ili kombinacijom tih lijekova.

Analozi somatostatina i bisfosfonati indicirani su za hiperkalcijemiju u bolesnika s paraneoplastičnom proizvodnjom peptida povezanog s paratiroidnim hormonom.

U težim slučajevima s VIPomom (Werner-Morrisonov sindrom) potrebna je intenzivna intravenska nadoknada izgubljene tekućine i (često do 10 l/dan) te pažljiva korekcija poremećaja vodeno-elektrolita. Analozi somatostatina u ovom slučaju smanjuju izlučivanje VIP-a iz tumora za 50% i inhibiraju izlučivanje vode i elektrolita u crijevo. To vam omogućuje kontrolu sekretorne dijareje u polovice pacijenata i postizanje izraženog poboljšanja stanja. Proljev se također smanjuje primjenom glukokortikoida, koji također inhibiraju sintezu VIP-a i povećavaju sintezu natrija u crijevima. Također možete koristiti loperamid, opijate, indometacin, litij.

Dakle, NET terapija je složen multidisciplinarni proces koji zahtijeva blisku suradnju stručnjaka različitih profila, što olakšava ne samo dijagnozu, već i određuje učinkovitost NET liječenja. Nijedna od postojećih metoda sustavne terapije ne dovodi do izlječenja, pa je nužan razvoj novih režima. Ishodi liječenja analozima somatostaina mogu se poboljšati na nekoliko načina. Za agresivnije tumore razvijaju se novi kemoterapijski lijekovi. Nova otkrića u biologiji dovela su do stvaranja ciljanih lijekova koji poboljšavaju rezultate liječenja, kako kada se koriste sami tako i u kombinaciji s drugim lijekovima. Potreban je odgovarajući odabir pacijenata, budući da u nekim slučajevima za učinkovito liječenje tumora mora postojati prekomjerna ekspresija ili mutacija molekularnih ciljeva. Razvoj novih lijekova usmjerenog djelovanja omogućuje poboljšanje kvalitete života pacijenata i preživljavanje što je više moguće.

10. Oberg K, Kvols L, Caplin M et al. 2004. Konsenzusno izvješće o upotrebi analoga somatostatina za liječenje neuroendokrinih tumora gastropankreatičnog sustava. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF, Wiedenmann B 2003. Dodavanje interferona-alfa oktreotidu usporava progresiju tumora u usporedbi sa samim oktreotidom kod ljudi s diseminiranim karcinoidnim tumorima srednjeg crijeva. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB, Camilleri M et al. 1996 Odnos između malapsorpcije masti i abnormalnosti tranzita kod karcinoidnog proljeva kod ljudi. Gastroenterologija 110 405-410

13. Služba FJ 1995 Hipoglikemijski poremećaji. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J., Yakuwa Y Somatostatinoma/inhibicijski sindrom: statistička procjena 241 prijavljenog slučaja. Sindrom: statistička procjena 173 prijavljena slučaja J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- Str. 13-22

15. Soga J., Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- Str. 389-400

16. Woodart P. K., Feldman J. M., Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut karcinoidni tumori: CT nalazi i biokemijski profili. J Računalna pomoć. Tomogr. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. Pitanja dijagnoze neuroendokrinih tumora gušterače Praktična onkologija Vol. 6, br. 4 – 2005, p.208-210

18. Fingers M. A., Kvetnoy I. M. Smjernice za neuroimunoendokrinologiju Moskva "Medicina". - 2008. - str. 79, str. 434

19. Simonenko V.B., Dulin P.A., Makanin M.A. Neuroendokrini tumori // Moskva Gaeotar-Media.- 2010. - str.94-95, 97, 102,107

• Vrtoglavica
• Mučnina
• Bolovi u trbuhu
• Povišena temperatura
• Crvene mrlje na rukama
• Cardiopalmus
• Povraćanje
• Proljev
• Crvene mrlje na vratu
• Crvenilo lica
• suzenje
• Crvenilo vrata
• Valovi vrućine
• Oticanje udova
• Crvenilo nosa
• Zveckanje u prsima
• Nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini
• Oticanje nosa
• Plavilo lica
• Pojava dubokih bora na licu

Postoji određena vrsta neuroendokrinih tumora - karcinoida, koji oslobađaju određene hormone u krv (najčešće su to serotonin, prostaglandin, histamin i drugi). Zbog ulaska ovih hormona u krv, osoba razvija karcinoidni sindrom, koji je karakteriziran određenim simptomima.

Ispada da je temeljni uzrok razvoja takvog patološkog stanja tumor u bilo kojem od organa. U ovom slučaju, tumor koji proizvodi hormone može se locirati:

• u dodatku;
• u tankom ili debelom crijevu;
• u želucu.

Razlozi

Kao što je već jasno iz definicije patologije, uzroci razvoja karcinoidnog sindroma su prisutnost neuroendokrinog tumora u tijelu pacijenta. Srećom, ovi tumori rastu vrlo sporo, stoga, ako se patologija otkrije u ranoj fazi, moguće je potpuno izlječenje ili produljenje života osobe za 10 ili više godina. Zato je jako važno redovito odlaziti na preglede i obratiti pozornost na sve sumnjive simptome koji bi mogli ukazivati ​​na karcinoidni sindrom – znak raka u tijelu.

Predisponirajući čimbenici za razvoj ovog patološkog stanja mogu biti:

• nasljedna predispozicija (osobito višestruke endokrine neoplazije);
• spol - patologija se češće opaža kod muškaraca;
• prekomjerno pijenje i pušenje;
• određene vrste neurofibromatoze;
• povijest bolesti želuca.

Osim toga, različiti oblici karcinoma javljaju se kod ljudi različitih rasa. Tako Afroamerikanci imaju veću vjerojatnost da će doživjeti tumor želuca, dok Europljani imaju karcinom pluća.

Simptomi

S tumorima različite lokalizacije, simptomi karcinoidnog sindroma pojavljuju se s određenim stupnjem vjerojatnosti. Na primjer, tumori tankog crijeva od svih neuroendokrinih tumora javljaju se u 10% slučajeva. U ovom slučaju, znakovi karcinoidnog sindroma u takvoj onkološkoj bolesti bit će sljedeći:

• proljev;
• paroksizmalna bol u trbuhu;
• mučnina i povračanje.

Tumori slijepog crijeva su još rjeđi, a često je prognoza za odstranjivanje slijepog crijeva povoljna u slučajevima kada je tumor mali i ne metastazira.

Najčešći neuroendokrini karcinom je želučani, koji ima tri tipa i ima visoku vjerojatnost metastaziranja:

• Tip I je tumor veličine manje od 1 cm.Često je benigni, pa je prognoza u liječenju patologije povoljna;
• Tip II - neoplazma veličine do 2 cm, koja se rijetko degenerira u maligni tumor;
• Tip III je najčešći - to su tumori veličine do 3 cm, koji su zloćudni i često prorastaju u okolna tkiva. Prognoza je, čak i uz pravovremenu dijagnozu, loša. Ali, ako se tumor otkrije u ranoj fazi tijekom preventivnog pregleda i liječi sveobuhvatno, tada je moguće osigurati osobi 10-15 godina punog života, što je već puno, uzimajući u obzir tešku dijagnozu.

U drugim mjestima lokalizacije neoplazmi, karcinoidni sindrom se razvija gotovo odmah nakon pojave tumora, tako da pravovremeni posjet liječniku i liječenje temeljne patologije može spasiti život osobe. Ako govorimo o simptomima karcinoidnog sindroma, oni su tipični, ali nisu dijagnostički važni, jer se pojedinačno mogu manifestirati u mnogim drugim patologijama unutarnjih organa.

Dakle, glavni simptomi stanja kao što je karcinoidni sindrom su:

• proljev;
• hiperemija;
• bolovi u trbuhu;
• teško disanje;
• patologija kardiovaskularnog sustava;
• plime i oseke.

Osim toga, neki ljudi mogu razviti karcinoidnu krizu, po život opasno stanje s teškim posljedicama.

U većine bolesnika s karcinoidnim sindromom javlja se proljev. Nastaje iz dva razloga – ili zbog djelovanja hormona serotonina, ili zbog položaja tumora u crijevu. Karakteristična je hiperemija u stanju kao što je karcinoidni sindrom. Lice osobe pocrveni u području obraza i vrata, povisi se tjelesna temperatura, pojavi se vrtoglavica i ubrzaju se otkucaji srca, iako je krvni tlak u granicama normale.

Ostali simptomi, poput bolova u trbuhu, piskanja u plućima i oticanja ekstremiteta ili nakupljanja tekućine u trbušnoj šupljini (što se događa kod patologija srca) nisu karakteristični - mogu se pojaviti kod bilo koje bolesti, pa nisu dijagnostičke vrijednosti. Ali valovi vrućine, slični onima koje žene doživljavaju tijekom menopauze, mogu karakterizirati karcinoidni sindrom, budući da se ne javljaju s drugim bolestima. Za razliku od klimakterijskih valunga, postoje četiri vrste:

• kod prvog tipa javlja se crvenilo lica i vrata koje traje nekoliko minuta;
• u drugom, lice postaje cijanotično, što traje 5-10 minuta, dok nos nabrekne i postane ljubičasto-crven;
• u trećem tipu, trajanje plime može biti od nekoliko sati do nekoliko dana - stanje karakterizira suzenje, pojava dubokih bora na licu, širenje žila lica i očiju;
• s četvrtom vrstom plime, crvene mrlje nepravilnog oblika pojavljuju se na vratu i rukama osobe.

Dijagnoza i liječenje

Dijagnostika stanja kao što je karcinoidni sindrom je teška, jer su svi simptomi patologije zajednički, a ako nema karakterističnog crvenila lica ili valunga, teško je odrediti poremećaj koji je uzrokovao ove simptome, pa se pacijenti propisao sveobuhvatan pregled, koji uključuje:

• biokemijsko testiranje;
• imunofluorescentne studije;
• instrumentalne metode istraživanja.

Najinformativnije instrumentalne metode su CT i magnetska rezonancija, koje omogućuju otkrivanje neoplazmi u organima čak iu ranoj fazi razvoja, što povećava šanse pacijenta za oporavak. No propisane su i druge instrumentalne metode kojima dijagnostika raspolaže: radiografija, scintigrafija, endoskopija, flebo- i arteriografija.

Liječenje takvog patološkog stanja kao što je karcinoidni sindrom uključuje liječenje temeljnog uzroka, odnosno tumora. Metoda liječenja omogućuje određivanje dijagnoze, jer pokazuje lokalizaciju tumora, njegov stupanj razvoja i druge kriterije koji su važni za izradu plana liječenja.

Glavne metode liječenja raka danas su:

• kirurško izrezivanje tumora;
• kemoterapija;
• terapija radijacijom;
• simptomatsko liječenje.

Glavna metoda je kirurško uklanjanje neoplazme, koje može biti radikalno, palijativno i minimalno invazivno. Radikalna ekscizija uključuje uklanjanje područja zahvaćenog tumorom, susjednih tkiva i limfnih čvorova, kao i metastaza u tijelu.

Palijativna operacija uključuje uklanjanje samo primarnog tumora i najvećih metastaza. Minimalno invazivna kirurgija uključuje podvezivanje jetrene vene, što omogućuje uklanjanje simptoma kao što su valovi vrućine i proljev. Nakon kirurške ekscizije, propisan je kompleks kemoterapijskih lijekova za uništavanje metastaza u tijelu i ostataka tumora (ako ih ima). Složena uporaba kirurških metoda i kemoterapije omogućuje vam produljenje života pacijenta, au nekim slučajevima (kada se tumor otkrije u ranoj fazi) i potpuno oporavak.

Što se tiče simptomatskog liječenja, potrebno je ublažiti stanje bolesnika. U tu svrhu propisuju se antagonisti serotonina, blokatori H1 i H2 receptora, antidepresivi, alfa interferon i drugi lijekovi.

Ovo je kombinacija simptoma uzrokovanih prisutnošću neuroendokrinog tumora (karcinoida) u tijelu i njegovim otpuštanjem u krv velike količine hormona. Karcinoidi proizvode četrdesetak biološki aktivnih tvari, a među njima su najvažniji serotonin, histamin, tahikinin, kalikrein i prostaglandin. Neuroendokrini tumori mogu se pojaviti u bilo kojem organu probavnog sustava (često u tankom crijevu), kao iu bronhima.

Znakovi karcinoidnog sindroma

Iznenadno crvenilo kože lica, vrata i prsa, uzrokovano navalom krvi u tim dijelovima tijela, obilježje je karcinoidnog sindroma. Ovaj simptom bilježi se u otprilike 85% osoba s neuroendokrinim tumorima.

Tijek takvog napada je različit u bolesnika s različitim lokalizacijama tumora. Dakle, kod bolesnika s intestinalnim karcinoidom takvi naleti krvi u lice i trup nastaju iznenada i traju od trideset sekundi do pola sata. U ovom trenutku osobu obuzima osjećaj topline. Teški napadi praćeni su padom krvnog tlaka i ubrzanim otkucajima srca. Kako bolest napreduje, napadaji mogu biti sve češći i dugotrajniji, a koža može postati plavkasta.

Sindrom se može javiti spontano ili biti potaknut unosom hrane, alkohola, stresom, defekacijom, izlaganjem anesteziji i drugim čimbenicima. Napadaji izazvani djelovanjem anestezije mogu trajati satima i biti praćeni izraženim padom krvnog tlaka. Taj se fenomen u medicini naziva karcinoidna kriza.

Drugi znak karcinoidnog sindroma je pojava venskih teleangiektazija na koži. Ovo je proširenje malih krvnih žila, koje se očituje u obliku paučastih vena ili mreža na koži. Teleangiektazije u karcinoidnom sindromu često se javljaju u području gornje usne, nosa i jagodičnih kostiju.

Jednako značajan simptom je proljev, koji se bilježi u približno 80% bolesnika s neuroendokrinim tumorima. Učestalost stolica može varirati od nekoliko puta do trideset na dan. Izmet je obično vodenast, bez primjesa krvi. Proljev može biti popraćen bolovima u trbuhu.

Otprilike 10-20% pacijenata žali se na otežano disanje i pojavu piskanja, što se češće javlja tijekom napadaja crvenila kože lica i trupa.

Karcinoidni sindrom karakterizira taloženje fibrinskih naslaga na srčanim zaliscima, stijenkama komora, kao i na unutarnjim stijenkama plućne arterije i aorte. Najčešće je zahvaćena desna strana srca. Takve promjene dovode do valvularne insuficijencije. Ovaj se simptom javlja u 40% bolesnika.

Ako je karcinoidni tumor lokaliziran u želucu ili bronhiju, tijek napadaja karcinoidnog sindroma može biti drugačiji. Kada je tumor lokaliziran u želucu, koža može postati crvena u mrljama, a osoba je zabrinuta zbog jakog svrbeža. Rijetki su proljev i zatajenje srca. Simptomi karcinoidnog sindroma s takvom lokalizacijom tumora uzrokovani su biološki aktivnom tvari histaminom.

U bolesnika s karcinoidnim tumorom lokaliziranim u bronhima, valunzi su jači i dugotrajniji, ponekad i nekoliko dana. Ovi napadi mogu biti popraćeni dezorijentacijom, tjeskobom, tremorima (drhtanjem dijelova tijela). Osim toga, ovi pacijenti imaju simptome kao što su:

1. oticanje kože oko očiju;
2. suzenje;
3. Povećana salivacija;
4. Hipotenzija (nizak krvni tlak);
5. Cardiopalmus;
6. Proljev;
7. dispneja;
8. Oligurija (smanjena količina urina).

Vjeruje se da su ovi simptomi kod karcinoidnih tumora bronha uzrokovani utjecajem histamina koji luči sam tumor.

Simptomi

Postoje i manje značajni simptomi koji se javljaju kod karcinoidnih tumora. Dakle, kršenje metabolizma triptofana s prekomjernim stvaranjem serotonina može dovesti do nedostatka vitamina PP, koji se manifestira u obliku pelagre. Ovu bolest karakteriziraju simptomi kao što su proljev, dermatitis (upala kože) i demencija (demencija).

Karcinoidni tumori također mogu utjecati na metabolizam proteina. Kao rezultat poremećene sinteze proteina, razvija se mišićna slabost, pa čak i atrofija.

Bolesnici s jakim napadima crvenila mogu doživjeti dugotrajne otoke na licu, rjeđe na ekstremitetima.

Dijagnostika

Simptomi karcinoidnog sindroma nisu specifični, odnosno mogu se javiti i kod drugih bolesti, poput IBS-a (sindroma iritabilnog crijeva) ili kolitisa, stoga je iznimno važno utvrditi da je promjena u stanju bolesnika uzrokovana upravo prisutnost neoplazmi u tijelu.

Za analizu karcinoidnog sindroma uzrokovanog tumorima koji izlučuju serotonin, provodi se test sadržaja u urinu produkta vitalne aktivnosti tumora - 5-hidroksiindoloctene kiseline (5-HIAA). Kako bi se isključio lažno pozitivan rezultat, pacijentu se tri dana prije testa zabranjuje uzimanje namirnica koje sadrže serotonin (rajčice, ananas, banane, avokado, šljive, orasi, patlidžani i druge namirnice), kao i lijekova koji ga sadrže.

Liječenje

Za liječenje se propisuju lijekovi koji suzbijaju proizvodnju hormona neuroendokrinim tumorom ili smanjuju njihov učinak. Neki simptomi, kao što su valovi vrućine, mogu se liječiti somatostatinskim lijekovima (oktreotid). Osim toga, valunzi se mogu suzbiti fenotiazinima (klorpromazin), fentolaminima.

Proljev se može liječiti loperamidom, difenoksilatom. Za prevenciju pelagre propisuje se obrok bogat vitaminom PP, kao i sintetski analog vitamina.

Kako bi se spriječila pretvorba 5-hidroksitriptofana u serotonin, pacijentima se propisuje metildopa ili fenoksibenzamin.

Informacije o oktreotidu, loperamidu i drugim lijekovima možete pronaći u elektroničkom vodiču

ICD-10 kod

Karcinoid (karcinoidni sindrom) je rijedak potencijalno maligni hormonski aktivan tumor koji potječe iz argentofilnih stanica. Najčešće su karcinoidni tumori lokalizirani u gastrointestinalnom traktu, rjeđe se javljaju u bronhima, žučnom mjehuru, gušterači i jajnicima. Veličina tumora, u pravilu, nije velika i varira od 0,1 do 3 cm.

Karcinoidni sindrom je bolest uzrokovana cirkulacijom medijatora, koja se očituje crvenilom kože (90%), proljevom (75%), bučnim disanjem (20%), fibrozom endokarda (33%), oštećenjem zalistaka pravo srce; ponekad postoji pleuralna, peritonealna ili retroperitonealna fibroza.

Razlozi

Etiologija karcinoida, kao i drugih tumora, još uvijek je nejasna. Podrijetlo mnogih simptoma bolesti je zbog hormonalne aktivnosti tumora. Dokazano je značajno oslobađanje tumorskih stanica serotonina, lizilbradikinina i bradikinina, histamina, prostaglandina.

Razvoj karcinoidnog sindroma posljedica je hormonski aktivnog tumora koji potječe iz enterokromafinskih (argentafinskih) crijevnih stanica (Kulchitskyjevih stanica). Istodobno, hipertenzivni sindrom prati sve veće crijevne poremećaje.

Klasifikacija

Jedan od najprikladnijih pristupa klasifikaciji karcinoidnih tumora gastrointestinalnog trakta je njihova podjela prema embriogenezi na prednje, srednje i stražnje. U skladu s tim postoje:

• Karcinoidni tumori prednjeg dijela probavne cijevi (bronhija, želuca, duodenuma, gušterače); ove neoplazme su argentafin-negativne, sadrže malu količinu serotonina, ponekad luče 5-hidroksitriptofan i ACTH, sposobne su metastazirati u kosti;
• Karcinoidi srednjeg dijela probavne cijevi (mršavo, ileum, desno debelo crijevo) su argentafin pozitivni, sadrže dosta serotonina, rijetko luče serotonin ili ACTH, rijetko metastaziraju;
• Karcinoidni tumori stražnjeg dijela probavne cijevi (poprečni kolon, silazni kolon i rektum) su argentafin-negativni, rijetko sadrže serotonin i ACTH i mogu metastazirati u kosti. Ponekad se nalaze i u spolnim žlijezdama, prostati, bubrezima, mliječnim žlijezdama, timusu ili koži.

Simptomi

Simptome, tijek karcinoida čine lokalni simptomi uzrokovani samim tumorom, te tzv. karcinoidni sindrom, zbog njegove hormonske aktivnosti. Lokalne manifestacije su lokalna bol; često se javljaju znakovi koji podsjećaju na akutni ili kronični apendicitis (s najčešćom lokalizacijom tumora u slijepom crijevu) ili simptomi crijevne opstrukcije, crijevno krvarenje (s lokalizacijom u tankom ili debelom crijevu), bolovi tijekom defekacije i izlučivanje grimizne krvi s feces (s rektalnim karcinoidom), gubitak težine, anemija. Karcinoidni sindrom uključuje osebujne vazomotorne reakcije, napade bronhospazma, hiperperistaltiku gastrointestinalnog trakta, karakteristične promjene na koži, lezije srca i plućne arterije. U izraženom obliku, ne opaža se kod svih bolesnika, češće s metastazama tumora u jetri i drugim organima, osobito višestrukim.

Tipični simptomi su:

• Hiperemija
• Proljev
• Bolovi u trbuhu
• Zviždanje zbog bronhospazma (sužavanje dišnih puteva)
• valvularne bolesti srca
• Kirurški zahvat može izazvati komplikaciju poznatu kao karcinoidna kriza.

Hiperemija je najčešći simptom karcinoidnog sindroma. U 90% bolesnika tijekom bolesti javlja se hiperemija. Crvenilo je karakterizirano crvenilom ili promjenom boje lica i vrata (ili gornjeg dijela tijela), kao i vrućicom. Napadaji crvenila obično se javljaju iznenada, spontano, a mogu biti uzrokovani i emocionalnim stresom, fizičkim stresom ili pijenjem alkohola.

Napadi hiperemije mogu trajati od nekoliko minuta do nekoliko sati. Crvenilo može biti popraćeno ubrzanim otkucajima srca, niskim krvnim tlakom ili napadima vrtoglavice ako krvni tlak padne prenisko i krv ne teče u mozak. Rijetko je hiperemija praćena visokim krvnim tlakom. Hormoni koji su odgovorni za crvenilo nisu u potpunosti prepoznati.

Proljev je drugi važan simptom karcinoidnog sindroma. Otprilike 75% bolesnika s karcinoidnim sindromom ima proljev. Proljev se često javlja uz crvenilo, ali se može pojaviti i bez njega. Kod karcinoidnog sindroma proljev je najčešće uzrokovan serotoninom.

Bolesti srca javljaju se u 50% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Karcinoidni sindrom obično dovodi do ožiljaka i ukočenosti plućnog zaliska na desnoj strani srca. Ukočenost ova dva zaliska smanjuje sposobnost srca da pumpa krv iz desne klijetke u pluća i druge dijelove tijela, što može dovesti do zatajenja srca.

Tipični simptomi zatajenja srca uključuju povećanje jetre (zbog opskrbe srca krvlju kod zatajenja srca kada nije u stanju pumpati svu primljenu krv), oticanje nogu i gležnjeva (vodanka) i oticanje trbuha zbog nakupljanje tekućine (abdominalna vodena bolest). Uzrok oštećenja trikuspidalnog i plućnog zaliska srca kod karcinoidnog sindroma u većini je slučajeva intenzivno dugotrajno djelovanje serotonina na krv.

Karcinoidni napad je opasno stanje koje se može pojaviti tijekom operacije. Karakterizira ga nagli pad krvnog tlaka koji uzrokuje šok, ponekad praćen pretjerano brzim otkucajima srca, povišenom razinom glukoze u krvi i teškim bronhospazmom.

Karcinoidni napad može biti fatalan. Najbolji način da se spriječi karcinoidni napad je operacija.

Zviždanje se javlja u oko 10% bolesnika s karcinoidnim sindromom. Zviždanje je posljedica bronhospazma (spazam dišnih putova), koji nastaje kao posljedica otpuštanja hormona karcinoidnog tumora.

Bolovi u trbuhu čest su simptom u bolesnika s karcinoidnim sindromom. Bol se može pojaviti zbog metastaza u jetri, zbog činjenice da tumor utječe na susjedna tkiva i organe ili crijevne opstrukcije.

Dijagnostika

Dijagnoza se potvrđuje visokim sadržajem sorotonina u krvnoj plazmi, povećanim izlučivanjem 5-hidroksiindoloctene kiseline u urinu, kao i otkrivanjem tumora crijeva, jetre i pluća tijekom instrumentalnih istraživačkih metoda. Biokemijski pokazatelji mogu biti iskrivljeni kada se jede hrana koja sadrži veliku količinu serotonina (banane, orasi, citrusi, kivi, ananas), uzimanje pripravaka rauvolfije, fenotiazina, salicilata, kao iu patološkim stanjima kompliciranim crijevnom opstrukcijom, kada je izlučivanje 5-hidroksiindoloctena kiselina može se povećati na 9-25 mg/dan.

Imunofluorescentne studije potvrđuju prisutnost neuropeptida (serotonin, supstanca P i neurotenzin) u karcinoidnim tumorima. Određivanje karcinoembrionalnog antigena (CEA) u dijagnostici karcinoidnih tumora također ima određeno značenje: njegova je razina obično normalna ili minimalna. Ako je koncentracija CEA povišena, treba posumnjati na neki drugi tumor.

Sveobuhvatna lokalna dijagnostika karcinoida uključuje rendgenski pregled, kompjutoriziranu tomografiju, ultrazvučno snimanje, primjenu imunoautoradiografskih metoda za određivanje hormona u krvi, selektivnu arterio- i flebografiju, scintigrafiju s indij-111-oktreotidom i morfološki pregled bioptata. Korištenje čitavog kompleksa suvremenih istraživačkih metoda (fluoroskopija, endoskopija, selektivna arterio- i flebografija, ultrazvuk, kompjutorizirana tomografija, radionuklidne studije, određivanje hormona u krvi, imunohistokemijsko ispitivanje tumorskih biopsija) omogućuje ispravnu dijagnozu u 76,9% slučajeva. slučajeva.

Liječenje

S obzirom na opća načela terapije karcinoidnog sindroma, valja napomenuti da je preporučljivo što ranije uklanjanje tumora. Međutim, treba imati na umu da se kliničke manifestacije karcinoidnog sindroma vrlo često javljaju u slučajevima kada već postoje funkcionalno aktivne metastaze u jetri. U tom slučaju radikalno kirurško liječenje nije izvedivo. Međutim, ublažavanje klinike karcinoidnog sindroma može se postići ekscizijom što je više moguće metastaza, čime se smanjuje ukupna količina tkiva koje proizvodi serotonin. Ako kirurška intervencija iz bilo kojeg razloga nije moguća, može se primijeniti rentgenska terapija, čija je učinkovitost, međutim, mala zbog otpornosti karcinoidnih tumora na izloženost zračenju. Nakon terapije zračenjem nema pouzdanih podataka o produženju životnog vijeka.

Od lijekova koji se koriste u liječenju karcinoidnih tumora treba izdvojiti ciklofosfamid, čija je učinkovitost, prema nizu autora, oko 50%. Također postoje izvještaji da se dobar terapijski učinak primjećuje kod propisivanja antagonista serotonina, od kojih su ciproheptadin i deseril našli najširu primjenu. Ciproheptadin ima ne samo antiserotoninsko, već i antihistaminsko djelovanje. Primjenjuje se intravenozno u dozi od 6 do 40 mg. Deseryl se primjenjuje oralno u dozi od 6 do 24 mg i intravenozno tijekom 1-2 sata u dozi od 10-20 mg.

Neki antidepresivi - fluoksetin, sertralin, fluvoksamin, paroksetin - mogu se koristiti za simptomatsku terapiju.

Blokatori histaminskih H1 i H2 receptora (cimetidin, ranitidin, difenhidramin/difenhidramin) učinkoviti su kod karcinoida koji pretežno proizvode histamin. Loperamid (Imodium) se koristi za liječenje proljeva.

Sintetski analozi somatostatina - oktreotid (sandostatin) i lanreotid (somatulin) - široko se koriste za liječenje karcinoidnog sindroma. Sandostatin, u interakciji s receptorima somatostatina, inhibira proizvodnju aktivnih tvari tumorom. Preporučeni režim primjene sandostatina (oktreotida) u liječenju karcinoidnog i neuroendokrinog sindroma je 150-500 mcg supkutano 3 puta dnevno. Lijek povećava preživljenje bolesnika s karcinoidnim tumorima i prisutnošću metastaza, poboljšava kvalitetu života pacijenata, olakšava ili uklanja valove vrućine, motoričku disfunkciju crijeva, proljev.

Proveo brojne studije o korištenju a-interferona u bolesnika s karcinoidnim tumorima. Za liječenje bolesnika koristi se doza a-interferona 3-9 IU supkutano 3-7 puta tjedno. Primjena većih doza lijeka ne poboljšava stope liječenja, ali značajno povećava postotak toksičnih reakcija. U liječenju a-interferonom poboljšanje se opaža u 30-75% slučajeva.

Liječenje arterijske hipertenzije provodi se prema općim pravilima. U nekim slučajevima, liječenje treba biti usmjereno na suzbijanje komplikacija karcinoidnog sindroma, kao što su kardiovaskularna insuficijencija, gastrointestinalno krvarenje itd. Treba napomenuti da je trajanje bolesti (10 godina ili više), značajno iscrpljivanje bolesnika s karcinoidnim sindromom. zahtijeva opću terapiju jačanja.

Dakle, glavna vrsta liječenja bolesnika s karcinoidnim i neuroendokrinim tumorima je kirurška metoda. Njihovo medikamentozno liječenje temelji se na kemoterapiji, primjeni analoga somatostatina i a-interferona.