Koje su stanice odgovorne za regeneraciju. Fiziološka i reparativna regeneracija

Regeneracija organa i tkiva, njezine vrste

Regeneracija je proces obnavljanja izgubljenih ili oštećenih tkiva ili organa.

Postoje dvije vrste regeneracije:

fiziološki

reparativni

Fiziološka regeneracija očituje se u obnavljanju stanica, tkiva koje umiru tijekom normalnog života tijela.

Na primjer, formirani elementi krvi - eritrociti, leukociti - neprestano odumiru, a gubitak tih stanica nadopunjuje se u hematopoetskim organima.

Cijelo vrijeme orožene stanice epidermisa otkidaju se s površine kože i kontinuirano se odvija njihova obnova.

Fiziološka regeneracija uključuje promjenu kose, zamjenu mliječnih zuba trajnim.

Reparativna regeneracija (grč. – popravak) očituje se u obnavljanju tkiva ili organa izgubljenih tijekom oštećenja.

Reparativna regeneracija je temelj zacjeljivanja rana, spajanja kostiju nakon prijeloma. Nakon opeklina dolazi do reparativne regeneracije.

Postoje sljedeće metode reparativne regeneracije:

1. Epitelizacija

2. Epimorfoza

3. Morfalaksija

4. Endomorfoza (ili hipertrofija)

epitelizacija- zacjeljivanje epitelnih rana. Regeneracija dolazi s površine rane.

Površina rane se suši uz stvaranje kore. Epitel uz rub rane zadeblja zbog povećanja volumena stanica i širenja međustaničnih prostora. Nastaje fibrinski ugrušak. Epitelne stanice s fagocitnom aktivnošću migriraju duboko u ranu. Dolazi do izbijanja mitoze. Epitelne stanice sa strane rane rastu ispod beživotnog nekrotičnog tkiva, odvaja se kora koja prekriva ranu.

Epimorfoza- metoda regeneracije, koja se sastoji u rastu novog organa iz amputirane površine. Regeneracija dolazi s površine rane.

Epimorfna regeneracija može biti tipična ako se organ koji se oporavio nakon amputacije ne razlikuje od intaktnog. Atipično, kada se oporavljeni organ razlikuje po obliku ili strukturi od normalnog. Primjer tipične regeneracije je obnavljanje uda u aksolotlu nakon amputacije. Aksolotl (klasa vodozemaca) - ličinka ambistoma - objekt eksperimentalne biologije.

Primjer atipične regeneracije je regeneracija udova kod nekih vrsta guštera. Kao rezultat toga, umjesto uda nastaje dodatak poput repa.

Atipična regeneracija uključuje heteromorfozu. Na primjer, kada se oko ukloni, zglobni ud se regenerira zajedno sa živčanim čvorom u dnu oka.

Morfalaksija- regeneracija restrukturiranjem mjesta regeneracije - nakon amputacije organ ili organizam se regenerira, ali manje veličine.

Primjer je regeneracija hidre iz prstena izrezanog sa sredine njezina tijela ili restauracija jedne desetine ili dvadesetine.

Obično se regenerativni procesi javljaju u području površine rane.

Ali postoje posebni oblici regeneracije - to su endomorfoza (hipertrofija), koji ima dva oblika:

regenerativna hipertrofija,

kompenzatorna hipertrofija.

Regenerativna hipertrofija - povećanje veličine ostatka organa bez vraćanja u prvobitni oblik (povećava se veličina, ali ne i oblik)

Ako se štakoru ukloni značajan dio jetre ili slezene, površina rane zacjeljuje. Unutar preostalog područja počinje intenzivna proliferacija stanica. Volumen jetre se povećava, funkcija jetre se vraća u normalu.

Kompenzacijska hipertrofija je promjena u jednom organu s kršenjem u drugom, povezanom s istim organskim sustavom.

Ako se zecu ukloni jedan bubreg, drugi dobiva povećano opterećenje. Zbog toga raste, a volumen se udvostručuje.

Kompenzatorna hipertrofija nije reparativna regeneracija, jer raste neoštećeni organ. Međutim, to se smatra regenerativnim procesom sustava organa za izlučivanje u cjelini.

Regeneracija se ne može smatrati lokalnom reakcijom. To je proces u kojem sudjeluje organizam kao cjelina. Živčana regulacija je od posebne važnosti. Regeneracija se događa ako inervacija nije poremećena. Neki vanjski čimbenici usporavaju, drugi potiču procese oporavka.

Svaki organ i tkivo ima posebne uvjete i obrasce regeneracije. U nizu slučajeva regeneracija se uspješno odvija korištenjem posebnih staklenih, plastičnih i metalnih proteza. Pomoću proteza bilo je moguće postići regeneraciju dušnika, bronha, velikih krvnih žila. Proteza služi kao okvir duž kojeg raste endotel krvne žile. Mnogo je neriješenih pitanja u problemu regeneracije. Na primjer, uho, jezik se ne regenerira u slučaju rubnog oštećenja, ali u slučaju oštećenja kroz debljinu organa, obnova je uspješna.

Transplantacija

Transplantacija je presađivanje i razvoj presađenog tkiva na novom mjestu.

Organizam iz kojeg se uzima transplantacijski materijal naziva se darivatelj, a onaj kojemu se vrši transplantacija primatelj. Transplantirano tkivo ili organ naziva se graft.

razlikovati:

1. Autotransplantacija.

2. Homotransplantacija (alotransplantacija).

3. Heterotransplantacija (ksenotransplantacija)

Na autotransplantacija darivatelj i primatelj su isti organizam, presatak se uzima s jednog mjesta i presađuje na drugo. Ova vrsta transplantacije naširoko se koristi u rekonstruktivnoj kirurgiji. Na primjer, s opsežnim ozljedama lica koristi se koža ruke ili trbuha istog pacijenta. Autotransplantacijom se stvara umjetni jednjak i rektum.

Na alo- ili homotransplantacija donor i primatelj su različite jedinke iste vrste. U čovjeka i viših životinja uspjeh homotransplantacije ovisi o antigenskoj kompatibilnosti tkiva davatelja i primatelja. Ako tkiva davatelja sadrže tvari strane primatelju - antigene, tada one izazivaju stvaranje imunoloških protutijela u tijelu primatelja. Protutijela primatelja reagiraju s antigenima transplantata i uzrokuju promjene u strukturi i funkciji antigena i stranog tkiva, odbacivanje, što znači da su tkiva imunološki nekompatibilna. Primjer alotransplantacije kod ljudi je transfuzija krvi.

Na heterotransplantacija davatelj i primatelj su životinje različitih vrsta. U beskralježnjaka je moguće usađivanje. Kod viših životinja, tijekom transplantacije ove vrste, graft se u pravilu rješava.

Trenutno znanstvenici i liječnici rade na problemu suzbijanja imunološke reakcije odbacivanja, prevladavajući imunološku nekompatibilnost. Imunološka tolerancija (tolerancija) na strane stanice ima veliki značaj.

Trenutno postoji nekoliko načina za sprječavanje odbacivanja transplantata:

Odabir najkompatibilnijeg donora

Rentgensko zračenje imunološkog sustava koštane srži i limfnih tkiva. Zračenje inhibira stvaranje limfocita i time usporava proces odbacivanja.

Upotreba imunosupresiva, tj. tvari koje ne samo da potiskuju imunološki sustav, već selektivno, specifično potiskuju transplantacijski imunitet, zadržavajući pritom funkciju zaštite od infekcija. Trenutno je u tijeku potraga za specifičnim imunosupresivima. Postoje primjeri života bolesnika s presađenim bubrezima, jetrom, gušteračom.

Ljudi su oduvijek bili zadivljeni nevjerojatnim svojstvima životinjskog tijela. Takva svojstva tijela kao što su regeneracija organa, obnavljanje izgubljenih dijelova tijela, sposobnost promjene boje i izdržavanja bez vode i hrane dugo vremena, oštar vid, postojanje u nevjerojatno teškim uvjetima i tako dalje. U usporedbi sa životinjama, čini se da one nisu naša "manja braća", nego mi njima.

Ali ispada da ljudsko tijelo nije tako primitivno kao što nam se na prvi pogled može činiti.

Regeneracija ljudskog tijela

Stanice u našem tijelu također se ažuriraju. Ali kako se obnavljaju stanice ljudskog tijela? A ako se stanice stalno obnavljaju, zašto onda dolazi starost, a ne traje vječna mladost?

švedski neurolog Jonas Friesen utvrdili da svaka odrasla osoba u prosjeku ima petnaest i pol godina.

Ali ako se mnogi dijelovi našeg tijela stalno ažuriraju i kao rezultat toga ispadaju mnogo mlađi od svog vlasnika, postavljaju se neka pitanja:

• Na primjer, zašto koža ne ostane glatka i ružičasta cijelo vrijeme, kao kod bebe, ako je gornji sloj kože uvijek star dva tjedna?
• Ako su mišići stari oko 15 godina, zašto onda žena od 60 godina nije tako fleksibilna i pokretna kao djevojčica od 15 godina?

Friesen je odgovore na ova pitanja vidio u DNK mitohondrija (to je dio svake stanice). Ona brzo nakuplja razne štete. Zato koža s vremenom stari: mutacije u mitohondrijima dovode do pogoršanja kvalitete tako važne komponente kože kao što je kolagen. Prema mnogim psiholozima, do starenja dolazi zbog mentalnih programa koji su nam usađeni od djetinjstva.

Danas ćemo razmotriti vrijeme obnove određenih ljudskih organa i tkiva:

Regeneracija tijela: Mozak

Moždane stanice žive s osobom cijeli život. Ali kad bi se stanice ažurirale, informacije koje su u njima ugrađene otišle bi s njima - naše misli, emocije, sjećanja, vještine, iskustvo.

Način života kao što su: pušenje, droge, alkohol - u jednoj ili drugoj mjeri uništava mozak, ubijajući dio stanica.

Pa ipak, u dva područja mozga stanice se ažuriraju:

• Olfaktorna žarulja odgovorna je za percepciju mirisa.
• Hipokampus koji upravlja sposobnošću upijanja novih informacija kako bi ih potom prenijeli u "centar za pohranu", kao i sposobnošću snalaženja u prostoru.

Da i stanice srca imaju sposobnost obnavljanja postalo je poznato tek nedavno. Prema istraživačima, to se događa samo jednom ili dva puta u životu, stoga je izuzetno važno sačuvati ovaj organ.

Regeneracija tijela: Pluća

Za svaku vrstu plućnog tkiva obnavljanje stanica odvija se različitom brzinom. Na primjer, zračne vrećice na krajevima bronha (alveole) regeneriraju se svakih 11 do 12 mjeseci. Ali stanice koje se nalaze na površini pluća ažuriraju se svakih 14-21 dana. Ovaj dio dišnog organa preuzima većinu štetnih tvari koje dolaze iz zraka koji udišemo.

Loše navike (prvenstveno pušenje), kao i zagađena atmosfera, usporavaju obnovu alveola, uništavaju ih i u najgorem slučaju mogu dovesti do emfizema.

Regeneracija tijela: Jetra

Jetra je prvak u regeneraciji među organima ljudskog tijela. Jetrene stanice se obnavljaju otprilike svakih 150 dana, odnosno jetra se “ponovno rađa” jednom u pet mjeseci. Može se potpuno oporaviti, čak i ako je kao rezultat operacije osoba izgubila do dvije trećine ovog organa.

Jetra je jedini organ u našem tijelu koji ima tako visoku regenerativnu funkciju.

Naravno, detaljna izdržljivost jetre moguća je samo uz vašu pomoć ovom organu: jetra ne voli masnu, začinjenu, prženu i dimljenu hranu. Osim toga, rad jetre jako kompliciraju alkohol i većina lijekova.

A ako ne obratite pozornost na ovaj organ, on će se okrutno osvetiti svom vlasniku strašnim bolestima - cirozom ili rakom. Usput, ako osam tjedana prestanete piti alkohol, jetra se može potpuno očistiti.

Regeneracija tijela: Crijeva

Stjenke crijeva iznutra su prekrivene sitnim resicama koje osiguravaju apsorpciju hranjivih tvari. Ali su pod stalnim utjecajem želučanog soka, koji otapa hranu, pa ne žive dugo. Uvjeti njihove obnove - 3-5 dana.

Regeneracija tijela: Kostur

Kosti kostura se kontinuirano ažuriraju, to jest, u svakom trenutku u istoj kosti postoje i stare i nove stanice. Za potpunu obnovu kostura potrebno je desetak godina.

Ovaj se proces usporava s godinama, jer kosti postaju tanje i krhkije.

Regeneracija tijela: kosa

Kosa raste u prosjeku jedan centimetar mjesečno, ali se dlaka može potpuno promijeniti za nekoliko godina, ovisno o dužini. Za žene ovaj proces traje do šest godina, za muškarce - do tri. Dlačice obrva i trepavica ponovno izrastu za šest do osam tjedana.

Regeneracija tijela: Oči

U tako važnom i krhkom organu kao što je oko mogu se obnoviti samo stanice rožnice. Njegov gornji sloj mijenja se svakih 7-10 dana. Ako je rožnica oštećena, proces se odvija još brže - može se oporaviti za jedan dan.

Regeneracija tijela: Jezik

Na površini jezika nalazi se 10 000 receptora. U stanju su razlikovati okuse hrane: slatko, kiselo, gorko, ljuto, slano. Stanice jezika imaju prilično kratak životni ciklus - deset dana.

Pušenje i oralne infekcije oslabljuju i inhibiraju ovu sposobnost, kao i smanjuju osjetljivost okusnih pupoljaka.

Regeneracija tijela: koža i nokti

Površinski sloj kože obnavlja se svaka dva do četiri tjedna. Ali samo ako je koži osigurana odgovarajuća njega i ne prima višak ultraljubičastog zračenja.

Pušenje negativno utječe na kožu - ova loša navika ubrzava starenje kože dvije do četiri godine.

Najpoznatiji primjer obnove organa su nokti. Svaki mjesec ponovno narastu 3-4 mm. Ali ovo je na rukama, na nogama nokti rastu duplo sporije. Nokat na ruci potpuno se obnovi u prosjeku za šest mjeseci, na nožnom prstu - za deset.

Štoviše, na malim prstima nokti rastu mnogo sporije nego na ostalima, a razlog tome liječnicima je još uvijek misterij. Korištenje lijekova usporava oporavak stanica u cijelom tijelu.

Sada znate nešto više o svom tijelu i njegovim svojstvima. Postaje očito da je osoba vrlo složena i da nije u potpunosti shvaćena. Koliko još toga moramo saznati?

Pronašli ste grešku pri upisu? Odaberite dio teksta i pošaljite ga pritiskom na Ctrl+Enter. Ako vam se svidio ovaj materijal, podijelite ga s prijateljima.

Opće informacije

Regeneracija(od lat. regeneracija- revival) - obnova (nadoknada) strukturnih elemenata tkiva u zamjenu za mrtve. U biološkom smislu regeneracija je adaptivni proces, razvijena tijekom evolucije i svojstvena svim živim bićima. U životu organizma svaka funkcionalna funkcija zahtijeva trošenje materijalnog supstrata i njegovu obnovu. Stoga, tijekom regeneracije, samorazmnožavanje žive tvari,štoviše, ova samoreprodukcija živih odražava princip autoregulacije i automatizacija vitalnih funkcija(Davydovsky I.V., 1969).

Regenerativna obnova strukture može se odvijati na različitim razinama – molekularnoj, substaničnoj, staničnoj, tkivnoj i organskoj, no uvijek se radi o zamjeni strukture koja je sposobna obavljati specijaliziranu funkciju. Regeneracija je obnova i strukture i funkcije. Vrijednost regenerativnog procesa je u materijalnoj potpori homeostaze.

Obnova strukture i funkcije može se provesti pomoću staničnih ili unutarstaničnih hiperplastičnih procesa. Na temelju toga razlikuju se stanični i unutarstanični oblici regeneracije (Sarkisov D.S., 1977). Za stanični oblik regeneraciju karakterizira razmnožavanje stanica na mitotski i amitotski način, za intracelularni oblik, koji mogu biti organoidni i intraorganoidni, - povećanje broja (hiperplazija) i veličine (hipertrofija) ultrastruktura (jezgra, nukleoli, mitohondriji, ribosomi, lamelarni kompleks itd.) i njihovih komponenti (vidi sl. 5, 11, 15). ) . intracelularni oblik regeneracija je univerzalni, budući da je karakterističan za sve organe i tkiva. Međutim, strukturna i funkcionalna specijalizacija organa i tkiva u filo- i ontogenezi "odabrala" je za jedne pretežno stanični oblik, za druge - pretežno ili isključivo unutarstanični, za treće - podjednako oba oblika regeneracije (tablica 5). Prevladavanje jednog ili drugog oblika regeneracije u određenim organima i tkivima određena je njihovom funkcionalnom svrhom, strukturnom i funkcionalnom specijalizacijom. Potreba za očuvanjem cjelovitosti integumenta tijela objašnjava, na primjer, prevlast staničnog oblika regeneracije epitela i kože i sluznice. Specijalizirana funkcija piramidalne stanice mozga

mozga, kao i mišićnih stanica srca, isključuje mogućnost diobe ovih stanica i omogućuje razumijevanje potrebe selekcije u filo- i ontogenezi unutarstanične regeneracije kao jedinog oblika obnove ovog supstrata. .

Tablica 5 Oblici regeneracije u organima i tkivima sisavaca (prema Sarkisovu D.S., 1988.)

Ovi podaci opovrgavaju donedavna mišljenja o gubitku sposobnosti regeneracije nekih organa i tkiva sisavaca, o “lošem” i “dobrom” regeneriranju ljudskih tkiva, da postoji “zakon obrnutog odnosa” između stupnja diferencijacija tkiva i njihova sposobnost regeneracije. Sada je utvrđeno da tijekom evolucije sposobnost regeneracije u nekim tkivima i organima nije nestala, već je poprimila oblike (stanične ili unutarstanične) koji odgovaraju njihovoj strukturnoj i funkcionalnoj originalnosti (Sarkisov D.S., 1977). Dakle, sva tkiva i organi imaju sposobnost regeneracije, samo su njeni oblici različiti ovisno o strukturnoj i funkcionalnoj specijalizaciji tkiva ili organa.

Morfogeneza regenerativni proces sastoji se od dvije faze - proliferacije i diferencijacije. Ove faze su posebno dobro izražene u staničnom obliku regeneracije. NA faza proliferacije množe se mlade, nediferencirane stanice. Te se stanice nazivaju kambijalan(od lat. kambijum- zamjena, promjena) Matične stanice i progenitorske stanice.

Svako tkivo karakteriziraju vlastite kambijalne stanice, koje se razlikuju po stupnju proliferativne aktivnosti i specijalizacije, no jedna matična stanica može biti predak više vrsta.

stanice (na primjer, matična stanica hematopoetskog sustava, limfno tkivo, neki stanični predstavnici vezivnog tkiva).

NA faza diferencijacije mlade stanice sazrijevaju, dolazi do njihove strukturne i funkcionalne specijalizacije. Ista promjena hiperplazije ultrastruktura njihovom diferencijacijom (sazrijevanjem) leži u podlozi mehanizma unutarstanične regeneracije.

Regulacija regenerativnog procesa. Među regulacijskim mehanizmima regeneracije razlikuju se humoralni, imunološki, živčani i funkcionalni.

Humoralni mehanizmi provode se kako u stanicama oštećenih organa i tkiva (intersticijski i intracelularni regulatori), tako i izvan njih (hormoni, poetini, medijatori, čimbenici rasta i dr.). Humoralni regulatori su keyloni (od grčkog. chalainino- oslabiti) - tvari koje mogu potisnuti diobu stanica i sintezu DNA; oni su tkivno specifični. Imunološki mehanizmi regulacija je povezana s "regenerativnim informacijama" koje prenose limfociti. S tim u vezi treba napomenuti da mehanizmi imunološke homeostaze određuju i strukturnu homeostazu. Živčani mehanizmi regenerativni procesi povezani su prvenstveno s trofičkom funkcijom živčanog sustava, i funkcionalni mehanizmi- s funkcionalnim "zahtjevom" organa, tkiva, koji se smatra poticajem za regeneraciju.

Razvoj regenerativnog procesa uvelike ovisi o nizu općih i lokalnih uvjeta ili čimbenika. Do Općenito treba uključiti dob, konstituciju, stanje uhranjenosti, metabolički i hematopoetski status, lokalni - stanje inervacije, krvotok i limfna cirkulacija tkiva, proliferativna aktivnost njegovih stanica, priroda patološkog procesa.

Klasifikacija. Postoje tri vrste regeneracije: fiziološka, ​​reparativna i patološka.

Fiziološka regeneracija javlja se tijekom cijelog života i karakteriziran je stalnim obnavljanjem stanica, vlaknastih struktura, glavne tvari vezivnog tkiva. Ne postoje strukture koje ne bi bile podvrgnute fiziološkoj regeneraciji. Tamo gdje dominira stanični oblik regeneracije, dolazi do stanične obnove. Tako dolazi do stalne promjene pokrovnog epitela kože i sluznice, sekretornog epitela egzokrinih žlijezda, stanica koje oblažu serozne i sinovijalne membrane, staničnih elemenata vezivnog tkiva, eritrocita, leukocita i krvnih pločica itd. . U tkivima i organima gdje se gubi stanični oblik regeneracije, primjerice u srcu, mozgu, obnavljaju se unutarstanične strukture. Uz obnovu stanica i substaničnih struktura, biokemijska regeneracija, oni. obnavljanje molekularnog sastava svih komponenti tijela.

Reparativna ili restorativna regeneracija promatraju se u različitim patološkim procesima koji dovode do oštećenja stanica i tkiva

nju. Mehanizmi reparativne i fiziološke regeneracije su isti, reparativna regeneracija je pojačana fiziološka regeneracija. Međutim, zbog činjenice da je reparativna regeneracija izazvana patološkim procesima, ona ima kvalitativne morfološke razlike od fiziološke. Reparativna regeneracija može biti potpuna i nepotpuna.

potpuna regeneracija, ili restitucija, karakterizira nadoknada defekta tkivom koje je identično umrlom. Razvija se pretežno u tkivima gdje prevladava stanična regeneracija. Tako se u vezivnom tkivu, kostima, koži i sluznicama diobom stanica mogu čak i relativno veliki defekti organa nadomjestiti tkivom identičnim preminulom. Na nepotpuna regeneracija, ili zamjene, nedostatak je zamijenjen vezivnim tkivom, ožiljkom. Supstitucija je karakteristična za organe i tkiva u kojima prevladava unutarstanični oblik regeneracije ili se kombinira sa staničnom regeneracijom. Budući da tijekom regeneracije dolazi do obnove strukture sposobne za obavljanje specijalizirane funkcije, smisao nepotpune regeneracije nije u nadomještanju defekta ožiljkom, već u kompenzatorna hiperplazija elementi preostalog specijaliziranog tkiva, čija se masa povećava, tj. ići na hipertrofija tkanine.

Na nepotpuna regeneracija, oni. zacjeljivanje tkiva ožiljkom, hipertrofija se javlja kao izraz regenerativnog procesa, stoga se naziva regeneracija, sadrži biološki smisao reparativne regeneracije. Regeneracijska hipertrofija može se provesti na dva načina - uz pomoć stanične hiperplazije ili hiperplazije i hipertrofije staničnih ultrastruktura, tj. hipertrofija stanica.

Obnavljanje početne mase organa i njegove funkcije uglavnom zahvaljujući hiperplazija stanica javlja se kod regenerativne hipertrofije jetre, bubrega, gušterače, nadbubrežnih žlijezda, pluća, slezene itd. Regenerativna hipertrofija zbog hiperplazija staničnih ultrastruktura karakterističan za miokard, mozak, t.j. oni organi gdje prevladava unutarstanični oblik regeneracije. U miokardu, na primjer, duž periferije ožiljka koji je zamijenio infarkt, veličina mišićnih vlakana značajno se povećava; hipertrofiraju zbog hiperplazije svojih subcelularnih elemenata (slika 81). Oba načina regenerativne hipertrofije ne isključuju jedan drugog, već, naprotiv, često su kombinirani. Dakle, kod regenerativne hipertrofije jetre dolazi ne samo do povećanja broja stanica u dijelu organa koji je sačuvan nakon oštećenja, već i do njihove hipertrofije, zbog hiperplazije ultrastruktura. Ne može se isključiti da se regenerativna hipertrofija u srčanom mišiću može odvijati ne samo u obliku hipertrofije vlakana, već i povećanjem broja mišićnih stanica koje ih čine.

Razdoblje oporavka obično nije ograničeno samo na činjenicu da se u oštećenom organu odvija reparativna regeneracija. Ako a

Riža. 81. Regeneracijska hipertrofija miokarda. Hipertrofirana mišićna vlakna nalaze se duž periferije ožiljka

učinak patogenog čimbenika prestaje prije smrti stanice, dolazi do postupne obnove oštećenih organela. Posljedično, manifestacije reparativne reakcije treba proširiti uključivanjem restorativnih unutarstaničnih procesa u distrofično promijenjenim organima. Općeprihvaćeno mišljenje o regeneraciji samo kao završnoj fazi patološkog procesa teško je opravdano. Reparativna regeneracija nije lokalni, a opća reakcija organizam, koji pokriva različite organe, ali se u potpunosti ostvaruje samo u jednom ili drugom od njih.

O patološka regeneracija kažu u onim slučajevima kada, kao rezultat raznih razloga, postoji perverzija regenerativnog procesa, kršenje promjene faze proliferacija

i diferencijacije. Patološka regeneracija se očituje u prekomjernom ili nedovoljnom stvaranju regenerirajućeg tkiva (hiper- ili hiporegeneracija), kao i u transformaciji tijekom regeneracije jedne vrste tkiva u drugu [metaplazija – vidi. Procesi prilagodbe (adaptacije) i kompenzacije]. Primjeri su hiperprodukcija vezivnog tkiva s tvorbom keloid, prekomjerna regeneracija perifernih živaca i prekomjerno stvaranje kalusa tijekom cijeljenja prijeloma, usporeno cijeljenje rana i epitelna metaplazija u žarištu kronične upale. Patološka regeneracija obično se razvija s povrede općeg i uvjeti lokalne regeneracije(kršenje inervacije, gladovanje proteina i vitamina, kronična upala itd.).

Regeneracija pojedinih tkiva i organa

Reparativna regeneracija krvi razlikuje se od fiziološke prvenstveno većim intenzitetom. U tom se slučaju u dugim kostima pojavljuje aktivna crvena koštana srž umjesto masne koštane srži (mijeloidna transformacija masne koštane srži). Masne stanice zamjenjuju rastući otočići hematopoetskog tkiva, koji ispunjavaju medularni kanal i izgledaju sočno, tamnocrveno. Osim toga, hematopoeza se počinje odvijati izvan koštane srži - ekstramedularno, ili ekstramedularno, hematopoeza. Ocha-

GI ekstramedularna (heterotopna) hematopoeza kao rezultat izbacivanja iz koštane srži matičnih stanica pojavljuje se u mnogim organima i tkivima - slezeni, jetri, limfnim čvorovima, sluznicama, masnom tkivu itd.

Regeneracija krvi može biti oštro potlačen (npr. radijacijska bolest, aplastična anemija, aleukija, agranulocitoza) ili izopačen (npr. perniciozna anemija, policitemija, leukemija). Istodobno, nezreli, funkcionalno neispravni i brzo propadajući oblikovani elementi ulaze u krv. U takvim slučajevima govori se o patološka regeneracija krvi.

Reparativne sposobnosti organa hematopoetskog i imunokompetentnog sustava su dvosmislene. Koštana srž ima vrlo visoka plastična svojstva i može se obnoviti čak i uz značajna oštećenja. Limfni čvorovi dobro se regeneriraju samo u onim slučajevima kada su očuvane veze aferentnih i eferentnih limfnih žila s okolnim vezivnim tkivom. Regeneracija tkiva slezena kada je oštećen, obično je nepotpun, mrtvo tkivo zamijenjeno je ožiljkom.

Regeneracija krvnih i limfnih žila odvija se dvosmisleno ovisno o njihovom kalibru.

mikrosudovi imaju veću sposobnost regeneracije od velikih krvnih žila. Novo stvaranje mikrožila može nastati pupanjem ili autogeno. Tijekom vaskularne regeneracije pupanjem (Sl. 82) u njihovoj stijenci nastaju bočne izbočine zbog endotelnih stanica (angioblasta) koje se intenzivno dijele. Iz endotela se formiraju niti, u kojima se pojavljuju praznine i u njih ulazi krv ili limfa iz "majčinske" posude. Ostali elementi: vaskularna stijenka nastaje zbog diferencijacije endotela i stanica vezivnog tkiva koje okružuju žilu.Živčana vlakna iz već postojećih živaca urastaju u vaskularnu stijenku. Autogena neoplazma žila sastoji se u tome što se u vezivnom tkivu pojavljuju žarišta nediferenciranih stanica. U tim žarištima nastaju praznine u koje se otvaraju već postojeće kapilare i istječe krv. Mlade stanice vezivnog tkiva diferenciraju se i tvore endotelnu ovojnicu i druge elemente stijenke žile.

Riža. 82. Regeneracija žile pupanjem

Velike posude nemaju dovoljna plastična svojstva. Stoga, ako su njihovi zidovi oštećeni, obnavljaju se samo strukture unutarnje ljuske, njezina endotelna obloga; elementi srednje i vanjske ljuske obično su zamijenjeni vezivnim tkivom, što često dovodi do sužavanja ili obliteracije lumena krvnog suda.

Regeneracija vezivnog tkiva počinje proliferacijom mladih mezenhimskih elemenata i neoplazmi mikrožila. Nastaje mlado vezivno tkivo bogato stanicama i žilama tankih stijenki, koje ima karakterističan izgled. Ovo je sočna tamnocrvena tkanina zrnate površine, kao da je posuta velikim granulama, što je bila osnova za nazivanje granulacijsko tkivo. Granule su petlje novonastalih žila tankih stijenki koje strše iznad površine, a koje čine osnovu granulacijskog tkiva. Između žila nalazi se mnoštvo nediferenciranih stanica vezivnog tkiva sličnih limfocitima, leukocita, plazma stanica i labrocita (Sl. 83). Kasnije se to dogodi sazrijevanje granulacijsko tkivo, koje se temelji na diferencijaciji staničnih elemenata, vlaknastih struktura, a također i posuda. Broj hematogenih elemenata se smanjuje, a fibroblasta - povećava. U vezi sa sintezom kolagena formiraju se fibroblasti u međustaničnim prostorima argirofilan(vidi sl. 83), a zatim kolagenih vlakana. Sinteza glikozaminoglikana fibroblastima služi za nastanak

osnovna tvar vezivno tkivo. Kako fibroblasti sazrijevaju, broj kolagenih vlakana se povećava, grupiraju se u snopove; istodobno se smanjuje broj žila, diferenciraju se u arterije i vene. Stvaranjem završava sazrijevanje granulacijskog tkiva grubo fibrozno ožiljno tkivo.

Do novog stvaranja vezivnog tkiva dolazi ne samo kada je ono oštećeno, već i kada su ostala tkiva nepotpuno regenerirana, kao i tijekom organizacije (inkapsulacije), cijeljenja rana i produktivne upale.

Sazrijevanje granulacijskog tkiva može imati određene odstupanja. Upala koja se razvija u granulacijskom tkivu dovodi do kašnjenja u njegovom sazrijevanju,

Riža. 83. granulacijsko tkivo. Između žila tankih stijenki nalazi se mnogo nediferenciranih stanica vezivnog tkiva i argirofilnih vlakana. Srebrna impregnacija

i prekomjerna sintetička aktivnost fibroblasta - do prekomjernog stvaranja kolagenih vlakana s njihovom kasnijom izraženom hijalinozom. U takvim slučajevima ožiljno tkivo se pojavljuje u obliku tumorske tvorevine plavkasto-crvene boje, koja se uzdiže iznad površine kože u obliku keloid. Keloidni ožiljci nastaju nakon raznih traumatskih lezija kože, osobito nakon opeklina.

Regeneracija masnog tkiva nastaje zbog neoplazme stanica vezivnog tkiva, koje se nakupljanjem lipida u citoplazmi pretvaraju u mast (adiposocite). Masne stanice su presavijene u lobule, između kojih se nalaze slojevi vezivnog tkiva s žilama i živcima. Regeneracija masnog tkiva može nastati i iz nukleiranih ostataka citoplazme masnih stanica.

Regeneracija kostiju kod prijeloma kosti uvelike ovisi o stupnju destrukcije kosti, pravilnoj repoziciji koštanih fragmenata, lokalnim uvjetima (status cirkulacije, upala itd.). Na jednostavan može doći do prijeloma kostiju, kada su fragmenti kosti nepomični primarno srastanje kostiju(Slika 84). Počinje urastanjem u područje defekta i hematoma između koštanih fragmenata mladih mezenhimalnih elemenata i žila. Postoji tzv preliminarni kalus vezivnog tkiva, kod kojih odmah počinje stvaranje kostiju. Povezan je s aktivacijom i proliferacijom osteoblasti u području oštećenja, ali prvenstveno u periostatu i endostatu. U osteogenom fibroretikularnom tkivu pojavljuju se niskokalcificirane koštane trabekule, čiji se broj povećava.

Formirano preliminarni kalus. U budućnosti sazrijeva i pretvara se u zrelu lamelarnu kost - evo kako

Riža. 84. Primarna fuzija kostiju. Intermedijarni kalus (prikazan strelicom), fragmenti kosti za lemljenje (prema G.I. Lavrishcheva)

definitivni kalus, koji se po svojoj građi razlikuje od koštanog tkiva samo po neurednom rasporedu koštanih prečki. Nakon što kost počne obavljati svoju funkciju i pojavi se statičko opterećenje, novonastalo tkivo se restrukturira uz pomoć osteoklasta i osteoblasta, pojavljuje se koštana srž, obnavlja se vaskularizacija i inervacija. U slučaju kršenja lokalnih uvjeta regeneracije kosti (poremećaj cirkulacije), pokretljivosti fragmenata, opsežnih prijeloma dijafize, sekundarno srastanje kosti(Slika 85). Ovu vrstu srastanja kostiju karakterizira stvaranje između fragmenata kostiju, najprije hrskavičnog tkiva, na čijem je temelju izgrađeno koštano tkivo. Stoga govore o sekundarnoj fuziji kostiju preliminarni osteohondralni kalus, koja se vremenom razvija u zrelu kost. Sekundarna fuzija kosti u usporedbi s primarnom mnogo je češća i traje duže.

Na nepovoljni uvjeti regeneracija kosti može biti poremećena. Stoga, kada se rana inficira, regeneracija kosti je odgođena. Koštani fragmenti, koji tijekom normalnog tijeka regenerativnog procesa djeluju kao okvir za novostvoreno koštano tkivo, podupiru upalu u uvjetima gnojenja rane, što inhibira regeneraciju. Ponekad se primarni koštano-hrskavični kalus ne diferencira u koštani kalus. U tim slučajevima, krajevi slomljene kosti ostaju pomični, formirajući se lažni zglob. Prekomjerna proizvodnja koštanog tkiva tijekom regeneracije dovodi do pojave koštanih izraslina - egzostoze.

Regeneracija hrskavice za razliku od kosti javlja obično nepotpuna. Samo mali defekti mogu se zamijeniti novoformiranim tkivom zbog kambijalnih elemenata perihondrija - hondroblasti. Te stanice stvaraju osnovnu tvar hrskavice, a zatim se pretvaraju u zrele stanice hrskavice. Veliki defekti hrskavice zamijenjeni su ožiljnim tkivom.

regeneracija mišićnog tkiva, njegove mogućnosti i oblici su različiti ovisno o vrsti ove tkanine. Glatko, nesmetano miševi, čije su stanice sposobne za mitozu i amitozu, s manjim nedostacima mogu se potpuno regenerirati. Značajna područja oštećenja glatkih mišića zamjenjuju se ožiljkom, dok preostala mišićna vlakna prolaze kroz hipertrofiju. Novo stvaranje glatkih mišićnih vlakana može nastati transformacijom (metaplazijom) vezivnotkivnih elemenata. Tako se formiraju snopovi glatkih mišićnih vlakana u pleuralnim priraslicama, u trombima koji se organiziraju, u žilama tijekom njihove diferencijacije.

isprugana mišići se regeneriraju samo kad je sarkolema očuvana. Unutar cijevi iz sarkoleme obnavljaju se njezini organeli, što rezultira pojavom stanica tzv. mioblasti. Protežu se, povećava se broj jezgri u njima, u sarkoplazmi

Riža. 85. Sekundarna fuzija kosti (prema G.I. Lavrishcheva):

a - osteokartilaginozni periostalni kalus; komadić koštanog tkiva među hrskavicom (mikroskopska slika); b - kalus periostalne kosti i hrskavice (histotopogram 2 mjeseca nakon operacije): 1 - dio kosti; 2 - hrskavični dio; 3 - fragmenti kostiju; c - periostalni kalus lemljenje pomaknutih fragmenata kosti

miofibrile se diferenciraju, a cijevi sarkoleme prelaze u poprečno-prugasta mišićna vlakna. Regeneracija skeletnih mišića također može biti povezana s satelitske ćelije, koji se nalaze ispod sarkoleme tj. unutar mišićnog vlakna, i su kambijalan. U slučaju ozljede, satelitske stanice počinju se intenzivno dijeliti, zatim se diferenciraju i osiguravaju obnovu mišićnih vlakana. Ako je, kada je mišić oštećen, integritet vlakana narušen, tada se na krajevima njihovih pukotina pojavljuju izbočine u obliku tikvice, koje sadrže veliki broj jezgri i nazivaju se mišićni bubrezi. U tom slučaju ne dolazi do obnavljanja kontinuiteta vlakana. Mjesto puknuća ispunjeno je granulacijskim tkivom koje se pretvara u ožiljak (mišićni kalus). Regeneracija srčani mišići kada je oštećen, kao kod oštećenja poprečno-prugastih mišića, završava ožiljkom defekta. Međutim, u preostalim mišićnim vlaknima dolazi do intenzivne hiperplazije ultrastruktura, što dovodi do hipertrofije vlakana i obnove funkcije organa (vidi Sl. 81).

Regeneracija epitela u većini slučajeva provodi se prilično potpuno, budući da ima visoku sposobnost regeneracije. Posebno dobro regenerira pokrovni epitel. Oporavak keratinizirani slojeviti pločasti epitel moguće čak i kod prilično velikih oštećenja kože. Tijekom regeneracije epidermisa na rubovima defekta dolazi do pojačanog razmnožavanja stanica germinalnog (kambijalnog), klicinog (malpigijevog) sloja. Nastale epitelne stanice prvo pokrivaju defekt u jednom sloju. U budućnosti sloj epitela postaje višeslojan, njegove se stanice diferenciraju i dobiva sve znakove epiderme, što uključuje rast, zrnati sjaj (na tabanima i dlanovima) i stratum corneum. . Zbog kršenja regeneracije epitela kože nastaju čirevi koji ne zacjeljuju, često s rastom atipičnog epitela na njihovim rubovima, što može poslužiti kao osnova za razvoj raka kože.

Pokrovni epitel sluznice (slojevito skvamozno nekeratinizirajuće, prijelazno, jednoslojno prizmatično i višejezgreno trepetljikavo) obnavlja se na isti način kao i višeslojno skvamozno keratinizirajuće. Defekt sluznice obnavlja se zbog proliferacije stanica koje oblažu kripte i izvodne kanale žlijezda. Nediferencirane spljoštene epitelne stanice prvo prekrivaju defekt tankim slojem (Sl. 86), zatim stanice poprimaju oblik karakterističan za stanične strukture odgovarajuće epitelne ovojnice. Paralelno se djelomično ili potpuno obnavljaju žlijezde sluznice (na primjer, cjevaste žlijezde crijeva, žlijezde endometrija).

Regeneracija mezotela peritoneuma, pleure i perikardijalne vrećice provodi se diobom preostalih stanica. Na površini defekta pojavljuju se razmjerno velike kubične stanice koje se zatim spljošte. S malim defektima, mezotelna podstava se brzo i potpuno obnavlja.

Stanje podležećeg vezivnog tkiva važno je za obnovu pokrovnog epitela i mezotela, jer je epitelizacija bilo kojeg defekta moguća tek nakon što je on ispunjen granulacijskim tkivom.

Regeneracija specijaliziranog epitela organa(jetra, gušterača, bubrezi, endokrine žlijezde, plućne alveole) provodi se prema vrsti regenerativna hipertrofija: u područjima oštećenja tkivo je zamijenjeno ožiljkom, a duž njegove periferije dolazi do hiperplazije i hipertrofije stanica parenhima. NA jetra mjesto nekroze uvijek je podložno ožiljcima, međutim u ostatku organa dolazi do intenzivne neoplazme stanica, kao i do hiperplazije intracelularnih struktura, što je popraćeno njihovom hipertrofijom. Kao rezultat toga, početna masa i funkcija organa brzo se vraćaju. Regenerativne mogućnosti jetre gotovo su neograničene. U gušterači su regenerativni procesi dobro izraženi iu egzokrinim dijelovima iu otočićima gušterače, a epitel egzokrinih žlijezda postaje izvor obnove otočića. NA bubrega s nekrozom epitela tubula, preživjeli nefrociti reproduciraju i obnavljaju tubule, ali samo uz očuvanje tubularne bazalne membrane. Kada je uništen (tubulorheksis), epitel se ne obnavlja i tubul je zamijenjen vezivnim tkivom. Mrtvi tubularni epitel ne obnavlja se čak ni u slučaju kada vaskularni glomerul odumre zajedno s tubulom. Istodobno, ožiljno vezivno tkivo raste na mjestu mrtvog nefrona, a okolni nefroni podliježu regenerativnoj hipertrofiji. u žlijezdama unutarnje izlučivanje procese oporavka također predstavlja nepotpuna regeneracija. NA pluća nakon odstranjivanja pojedinih režnjeva dolazi do hipertrofije i hiperplazije tkivnih elemenata u preostalom dijelu. Regeneracija specijaliziranog epitela organa može se odvijati atipično, što dovodi do rasta vezivnog tkiva, strukturne reorganizacije i deformacije organa; u takvim slučajevima se govori o ciroza (ciroza jetre, nefrociroza, pneumociroza).

Regeneracija različitih dijelova živčanog sustava događa dvosmisleno. NA glava i leđna moždina neoplazme ganglijskih stanica ne

Riža. 86. Regeneracija epitela u dnu kroničnog čira na želucu

čak i kada su uništene, obnova funkcije moguća je samo zahvaljujući unutarstaničnoj regeneraciji preostalih stanica. Neuroglija, posebice mikroglija, karakterizira stanični oblik regeneracije, stoga su defekti u tkivu mozga i leđne moždine obično ispunjeni proliferirajućim stanicama neuroglije - tzv. glijalan (glijalan) stvaranje ožiljaka. Kod oštećenja vegetativni čvorovi uz hiperplaziju staničnih ultrastruktura javlja se i njihova neoplazma. U slučaju povrede integriteta periferni živac regeneracija se događa zahvaljujući središnjem segmentu koji je zadržao vezu sa stanicom, dok periferni segment odumire. Množeće stanice Schwannove ovojnice mrtvog perifernog segmenta živca nalaze se duž njega i tvore kućište - tzv. Byungnerovu vrpcu, u koju urastaju regenerirajući aksijalni cilindri iz proksimalnog segmenta. Regeneracija živčanih vlakana završava njihovom mijelinizacijom i obnavljanjem živčanih završetaka. Regenerativna hiperplazija receptore pericelularnih sinaptičkih uređaja i efektora ponekad je praćeno hipertrofijom njihovih terminalnih aparata. Ako je regeneracija živca poremećena iz jednog ili drugog razloga (značajna divergencija dijelova živca, razvoj upalnog procesa), tada se na mjestu njegovog prijeloma formira ožiljak u kojem se nalaze regenerirani aksijalni cilindri živca. proksimalni segment živca nalazi se nasumično. Slične izrasline pojavljuju se na završecima presječenih živaca u batrljku uda nakon njegove amputacije. Takve izrasline formirane od živčanih vlakana i fibroznog tkiva nazivaju se amputacijski neuromi.

Zarastanje rana

Zacjeljivanje rana odvija se prema zakonima reparativne regeneracije. Brzina zacjeljivanja rane, njezini rezultati ovise o stupnju i dubini oštećenja rane, strukturnim značajkama organa, općem stanju tijela i korištenim metodama liječenja. Prema I.V. Davydovsky, razlikuju se sljedeće vrste zacjeljivanja rana: 1) izravno zatvaranje defekta epitelnog pokrova; 2) cijeljenje ispod kraste; 3) cijeljenje rane primarnom intencijom; 4) cijeljenje rane sekundarnom intencijom, ili cijeljenje rane gnojenjem.

Izravno zatvaranje epitelnog defekta- ovo je najjednostavnije cijeljenje koje se sastoji u navlačenju epitela na površinski defekt i njegovom zatvaranju epitelnim slojem. Promatrano na rožnici, sluznicama zacjeljivanje ispod kraste tiče se malih nedostataka, na čijoj se površini brzo pojavljuje kora koja se suši (krasta) od koagulirane krvi i limfe; epidermis se obnavlja ispod kore, koja nestaje 3-5 dana nakon ozljede.

Liječenje primarnom namjerom (per rimamm intentionem) uočeno u ranama s oštećenjem ne samo kože, već i ispod tkiva,

a rubovi rane su ravni. Rana je ispunjena ugrušcima izlivene krvi, što štiti rubove rane od dehidracije i infekcije. Pod utjecajem proteolitičkih enzima neutrofila dolazi do djelomične lize koagulacije krvi, detritusa tkiva. Neutrofili umiru, zamjenjuju ih makrofagi koji fagocitiraju crvene krvne stanice, ostatke oštećenog tkiva; hemosiderin se nalazi u rubovima rane. Dio sadržaja rane uklanja se prvog dana ozljede zajedno s eksudatom samostalno ili prilikom obrade rane - primarno čišćenje. 2-3 dana na rubovima rane pojavljuju se fibroblasti i novonastale kapilare koje rastu jedna prema drugoj, granulacijsko tkivo,čiji sloj pri primarnoj napetosti ne doseže velike veličine. Do 10-15. dana potpuno sazrijeva, defekt rane se epitelizira i rana zacjeljuje s nježnim ožiljkom. Kod kirurške rane ubrzava se cijeljenje primarnom intencijom jer se njezini rubovi povlače svilenim ili katgutovim nitima oko kojih se nakupljaju divovske stanice stranih tijela koje ih apsorbiraju i ne ometaju cijeljenje.

Liječenje sekundarnom intencijom (per secundam intentionem), ili cijeljenje supuracijom (ili cijeljenje granulacijom - po granulaciji), Obično se opaža kod opsežnih rana, praćenih drobljenjem i nekrozom tkiva, prodorom stranih tijela i mikroba u ranu. Na mjestu rane pojavljuju se krvarenja, traumatično oticanje rubova rane, brzo se pojavljuju znakovi razgraničenja. gnojna upala na granici s mrtvim tkivom, taljenje nekrotičnih masa. Tijekom prvih 5-6 dana dolazi do odbacivanja nekrotičnih masa - sekundarni čišćenje rane, a na rubovima rane počinje se razvijati granulacijsko tkivo. granulacijsko tkivo, izvođenje rane, sastoji se od 6 slojeva koji prolaze jedan u drugi (Anichkov N.N., 1951): površinski leukocitno-nekrotični sloj; površinski sloj vaskularnih petlji, sloj okomitih žila, sazrijevajući sloj, sloj vodoravno smještenih fibroblasta, fibrozni sloj. Sazrijevanje granulacijskog tkiva tijekom zacjeljivanja rane sekundarnom intencijom popraćeno je regeneracijom epitela. Međutim, s ovom vrstom zacjeljivanja rane, uvijek se na njenom mjestu formira ožiljak.

Važna znanstvena vijest: biolozi sa Sveučilišta Tufts (SAD) uspjeli su vratiti sposobnost regeneracije tkiva repa punoglavcima. Takav rad mogao bi se smatrati uobičajenim, ako ne zbog jedne okolnosti: rezultat je postignut na netrivijalan način, korištenjem optogenetike, koja se temelji na kontroli aktivnosti stanica uz pomoć svjetla.

Konačni cilj svih takvih istraživanja je otkriti prirodne mehanizme koji kontroliraju oporavak dijelova tijela i naučiti kako ih uključiti kod ljudi. Punoglavci su najprikladniji za ovaj zadatak, jer u ranoj fazi razvoja zadržavaju sposobnost nadomještanja izgubljenih udova, ali je zatim naglo izgube. Ako se jedinkama koje su ušle u takozvano refraktorno razdoblje odreže rep, one ga više neće moći ponovno izrasti.

Unutarnji sustavi koji kontroliraju regeneraciju i dalje su prisutni u njihovom tijelu, ali su iz nekog razloga zaustavljeni. Michael Levin (Michael Levin) i kolege prisilili su ih da ponovno rade, zapravo vraćajući fiziološko vrijeme unazad.

Nevjerojatno je kako su to uspjeli. Jedna skupina bezrepih punoglavaca uzgajana je u kontejneru osvijetljenom kratkim bljeskovima svjetla dva dana; drugi je živio u potpunom mraku. Kao rezultat toga, u punoglavcima prve skupine obnovljeno je punopravno tkivo repa, uključujući strukture kralježnice, mišiće, živčane završetke i kožu. Drugi punoglavci nisu mogli prevladati posljedice amputacije, kako bi to trebalo biti u njihovoj dobi.

Ako ovo izgleda kao trik, onda samo djelomično. Da bismo razumjeli zašto se to dogodilo, potrebno je objasniti princip koji je u osnovi eksperimenta. Doista, sve životinje u istoj fazi životnog ciklusa bile su podvrgnute identičnim manipulacijama. Jedina razlika između dvije skupine bila je prisutnost ili odsutnost rasvjete. Međutim, svjetlost nije bila pravi uzrok promjena koje su se dogodile. Služio je kao daljinski prekidač koji je aktivirao faktor koji je (na ne sasvim jasan način) pokrenuo proces regeneracije. Kao takav čimbenik djelovala je hiperpolarizacija transmembranskih potencijala stanica; ili jednostavnije – bioelektricitet.

Optogenetika omogućuje relativno jednostavno konstruiranje eksperimenta. Molekule mRNA fotoosjetljivog proteina Archerhodopsina ubrizgane su u punoglavce. To je dovelo do činjenice da su se nakon nekog vremena pojavili "proteini pumpe" na površini običnih stanica smještenih u debljini tkiva. Pod uvjetom stimulacije svjetlom (i samo u ovom slučaju) inducirali su struju iona kroz membranu, mijenjajući njezin električni potencijal.

Zapravo, osim membranskih pumpi koje aktivira svjetlo, znanstvenici nisu ponudili ništa što bi pomoglo punoglavcima. Međutim, samo jedan učinak na električna svojstva stanica bio je dovoljan da pokrene složenu kaskadu regeneracijskih procesa u tijelu. S druge strane, zahvaljujući optogenetici, poticanje tih promjena izvana jednostavno je kao guljenje kruške, samo trebate osvijetliti punoglavca.

Regeneracija ostaje jedna od najvećih misterija biologije. Godine 2005. časopis Science uvrstio je sljedeće pitanje među 25 najvažnijih problema s kojima se znanost suočava: Što kontrolira regeneraciju organa? Nažalost, znanstvenici još nisu uspjeli u potpunosti razumjeti zašto neke životinje u bilo kojoj fazi svog života slobodno obnavljaju izgubljene dijelove tijela, dok druge zauvijek gube tu sposobnost. Nekada je tvom tijelu znalo izrasti oko ili ruka.

Bilo je to davno, na samom početku života embrija. Stručnjake zanima gdje to znanje nestaje i je li ga moguće ponovno oživjeti kod odrasle osobe. Trenutačno je većina istraživanja biologa usredotočena na ekspresiju gena ili kemijske signale. Laboratorij Michaela Levinea nada se pronaći odgovor na misterij regeneracije u još jednom fenomenu, bioelektricitetu, a čini se da su te nade opravdane.

Činjenica da su električne struje prisutne u živom organizmu poznata je još od Galvanijevih eksperimenata. Međutim, malo ih je proučavalo njihov utjecaj na razvoj tako pomno kao što to čini Levin. Bioelektricitet je odavno imao priliku postati vrijednom temom eksperimenata, no molekularna revolucija u biologiji u drugoj polovici 20. stoljeća gurnula je istraživački interes za ovu problematiku na periferiju znanosti.

Levin, koji dolazi iz područja računalnog modeliranja i genetike, koristeći najsuvremenije metode koje njegovi prethodnici nisu imali, zapravo vraća ovaj smjer u biološki mainstream. U središtu njegovog entuzijazma je uvjerenje da je elektricitet osnovni fizikalni fenomen, a evolucija ga nije mogla ne uključiti u temeljne procese, kao što je razvoj organizma.

Promjenom transmembranskog potencijala stanica, znanstvenik može dati upute tkivu punoglavca da izraste oko na unaprijed određenom području tijela. Na zidu njegovog laboratorija visi fotografija žabe sa šest nogu. Dodatni udovi pojavili su se u njoj isključivo kao rezultat izloženosti električnim biostrujama. Za razliku od neurona, obične stanice ne mogu aktivirati, ali mogu dosljedno prenositi signale kroz gotovo cijelo tijelo kroz praznine. Ako se planariji, sićušnom crvu koji se može regenerirati, odreže rep, s mjesta reza šalje se zahtjev prema glavi kako bi se provjerilo je li na mjestu. Blokirajte prijenos ove informacije i umjesto repa će rasti glava.

Manipulirajući različitim ionskim kanalima koji određuju električna svojstva stanica, znanstvenici su u svojim eksperimentima dobili crve s dvije glave, dva repa, pa čak i crve neobičnog dizajna s četiri glave. Levin je rekao da su mu gotovo uvijek govorili da njegove ideje ne bi trebale djelovati. Oslanjao se na svoju intuiciju, a ona u većini slučajeva nije zakazala.

Od ovih pokušaja još je jako daleko od potpunog znanja o tome kako vratiti ud u osobu. Za sada osobe s invaliditetom mogu računati samo na poboljšanje proteza. Ali u jedinstvenom laboratoriju Sveučilišta Tufts traže nešto još temeljnije: poput genetskog koda, tvrdi Levine, mora postojati bioelektrični kod koji povezuje gradijente napona membrane i dinamiku s anatomskim strukturama.

Shvativši to, bit će moguće ne samo kontrolirati regeneraciju, već i utjecati na rast tumora. Lewin ih smatra posljedicom gubitka informacija o obliku tijela od strane stanica, a proučavanje problema raka jedan je od zadataka njegova laboratorija. Kao što je često slučaj, naizgled različiti procesi mogu imati istu prirodu.

Ako bioelektrični kod doista stoji iza konstrukcije raznih organa u tijelu, njegovo rješenje može rasvijetliti dva najvažnija problema s kojima se čovječanstvo suočava odjednom.

U kontaktu s

REGENERACIJA , proces stvaranja novog organa ili tkiva na mjestu na ovaj ili onaj način uklonjenog dijela tijela. Vrlo često se R. definira kao proces vraćanja izgubljenog, tj. Formiranje organa sličnog uklonjenom. Takva definicija, međutim, dolazi s lažnog teleološkog gledišta. Prije svega, dio organizma koji nastaje tijekom R. nikada nije potpuno identičan s prethodno postojećim, uvijek se od njega razlikuje na ovaj ili onaj način (Schaxel). Tada je dovoljno poznata činjenica stvaranja umjesto udaljenog mjesta potpuno drugog, različitog od njega. Odgovarajući fenomen također se pripisuje R., međutim, nazivajući ga atipičnim R. Međutim, nema dokaza da se ovdje dostupni prog-procesi bitno razlikuju u bilo čemu od drugih tipova R. Stoga bi bilo ispravnije definirati R .na gornji način.. Klasifikacija fenomena R. Dvije su glavne vrste regenerativnih procesa: fiziološki i reparativni R. Fiziološka R. odvija se u tome. slučaj kada se proces odvija bez prisustva nekog posebnog utjecaja izvana. R. ove vrste su fenomeni periodičnog linjanja ptica, sisavaca i drugih životinja, promjena deskvamirajućeg epitela ljudske kože, kao i zamjena umirućih stanica žlijezda i drugih formacija novim stanicama. Reparativni R. uključuje slučajeve neoplazme kao rezultat primanja jedne ili druge štete od strane tijela, kako kao rezultat umjetne intervencije, tako i bez obzira na to. Fenomeni reparativne R., kao najviše proučavani, bit će uglavnom navedeni u nastavku. Ovisno o konačnom rezultatu procesa, reparativni R. se dijeli na tipičan, kada formirani organ b. ili m. sličan već postojećem, a netipičan kada te sličnosti nema. Odstupanja od tipičnog tijeka R. mogu se sastojati ili u formiranju potpuno drugačijeg organa umjesto već postojećeg organa ili u njegovoj modifikaciji. U slučaju kada je pojava drugog organa povezana s izopačenjem polariteta, na primjer. kada se glava crva regenerira umjesto odsječenog repa, pojava se naziva heteromorfoza. Modifikacija organa može se izraziti u prisutnosti bilo kakvih dodatnih dijelova do udvostručenja ili utrostručenja organa, ili u odsutnosti uobičajeno karakterističnih formacija. “Treba zapamtiti da podjela R. na tipične i atipične, koja se temelji na teleološkom pogledu i fokusiranju na već postojeći organ, ne odražava bit fenomena i potpuno je proizvoljna. Sposobnost R. iznimno je raširena pojava kako među životinjama tako i među biljkama, iako se pojedine vrste međusobno razlikuju kako po stupnju regenerativne sposobnosti tako i po tijeku samog procesa. Općenito, možemo pretpostaviti da što je veća organizacija organizma, to je njegova regenerativna sposobnost manja; međutim, postoji niz iznimaka od ovog pravila. Tako se mnoge # srodne vrste vrlo jako razlikuju jedna od druge u pogledu regenerativnih manifestacija.S druge strane, niz viših vrsta sposobniji su za regeneraciju od nižih.U vodozemca, na primjer, čak i pojedini organi, kao npr. rep i ud, mogu se regenerirati, dok se neki crvi (Nematoda) odlikuju gotovo potpunim odsustvom R. U pravilu, međutim, najveća sposobnost za R. nalazi se među nižim životinjama. Jednoćelijske karakterizira jako izražena regenerativna sposobnost (Sl. 1). U nekim vrstama, komadi jednaki stoti dio životinje, sposobni su ga u potpunosti obnoviti. Među višestaničnim organizmima, crijevne šupljine i crvi razlikuju se po najvećoj regenerativnoj sposobnosti. Neki hidroidi obnavljaju životinju od jedne dvije stotine svog dijela. Crvi (osobito Annelida i Turbellaria) iz nekoliko segmenata mogu formirati sve dijelove koji nedostaju. Nije mnogo inferiorna ovim vrstama tako visoka skupina kao što su plaštaši, gdje „ “R. cijele životinje može se odvijati iz jednog njezina dijela (npr. škržna košara u Clavellina). Regenerativna sposobnost također je dobro izražena kod nekih bodljikaša; dakle, morske zvijezde tvore cijeli trbuh- Riža - ! Regeneracija infuzorija ttpa ich ptttpgp ttv Stentor, izrezati na tri dijela nee od jedne lusti (Po korshe^y.) cha (slika 2). Regenerativna sposobnost mekušaca i člankonožaca znatno je smanjena. Ovdje se mogu obnoviti samo pojedini dodaci tijela: udovi, ticala itd. Od kralješnjaka regenerativne pojave najbolje su izražene kod riba i vodozemaca. Čak je i kod gmazova moguća regeneracija repa i repnih dodataka umjesto udova, kod ptica se regenerira samo kljun iz "vanjskih dijelova"

Slika 2. Regeneracija morske zvijezde Linckia mul-

Tifofa od jedne grede. uzastopne faze regeneracije. (Prema Korscheltu.) I integumenti. Konačno, sisavci, uključujući ljude, sposobni su zamijeniti samo male dijelove organa i kožnih lezija. Regenerativna sposobnost ne ostaje jednako izražena tijekom cijelog života jedinke: različiti stadiji razvoja razlikuju se u tom pogledu, svaki sa svojim karakterističnim značajkama. U pravilu se može reći da je regenerativna sposobnost veća što je životinja mlađa. Punoglavac, na primjer, može regenerirati udove u ranim fazama razvoja, dok ulaskom u razdoblje metamorfoze gubi tu sposobnost. Međutim, ovo opće pravilo ima niz iznimaka. Postoje slučajevi kada raniji stadij razvoja ima niži regenerativni kapacitet. Larve planarija su slabije razvijene 685 REGENERACIJA 536 Tie regeneracijski fenomeni u usporedbi s odraslim životinjama (Steinmann), isto se događa i za ličinke nekih drugih životinja. Već iz prethodnog se moglo vidjeti da se različiti dijelovi tijela međusobno razlikuju po svojoj regenerativnoj sposobnosti. Weisman je prihvatio da sposobnost R. ovisi R n "i ([ [ | | | ([ | o tome koliko je ovaj dio osjetljiv na opasnost od oštećenja, a što je potonje veće, to je veća sposobnost regeneracije, svojstvo koje se razvilo kao rezultat prirodne selekcije. Međutim, kasnije studije pokazale su da takav obrazac ne 6,6 15 6,9 10 7,2 5 ■ ■\ g°\ /i [^ 1 * .u/"" h > *■-.„ 8 S 12 14 Slika 3. Puna linija - promjena intenziteta mitogenetskog zračenja regenerirajućeg repa aksolotla. H? redne jedinice intenziteta zračenja. Isprekidana linija - promjene u aktivnoj reakciji tkiva regenerirajućeg uda aksolotla. Na ordinati je pH vrijednost (ovo može biti umoran Okunev). Na. apscisa - dani NGSh7TRTTYA. ^„^ pl-regeneracija. (Od Blyakhera i Noyalena. red op. Bromley.) bande, ne podliježu obično osjetljiv na oštećenja tijekom slobodnog života jedinke i dobro zaštićen, unatoč tome ima visoku sposobnost regeneracije (Morgan, Przibfam). Ubisch povezuje regenerativne pojave s diferencijacijom organizma; po njegovu mišljenju, prethodno razvijeni dijelovi s godinama se prestaju obnavljati ili je njihov R. manje intenzivan. Tako se kod vodozemaca, kod kojih se ranije diferenciraju organi koji leže naprijed prema naprijed, može uspostaviti odgovarajući R. gradijent - od naprijed prema natrag. Ubischove izjave, potkrijepljene brojnim podacima, još uvijek trebaju dodatnu potvrdu na više materijala. Na nekim vrstama (uglavnom na crvima) Child i njegovi suradnici su na isti način uspostavili određeni R. gradijent u odnosu na uzdužnu os tijela, ali njegov smjer ne ide uvijek od naprijed prema natrag, već je povezan s složeniji obrasci. Dijete smatra da ovaj gradijent ovisi o stupnju fiziol. aktivnosti u raznim dijelovima tijela. Niže organizirane životinje imaju sposobnost regeneracije oba dijela koja se nalaze proksimalno od mjesta amputacije i

Slika 4. Regeneracija amputiranog prednjeg ekstremiteta u daždevnjaka nakon */ 4 (a) i 12 (b) sati, a: i-blastemske stanice; 2 - patrljak ramena; 3 -živac; 4 -epidermis; b: 1- blastemske stanice; 2 -hrskavica; 3-epidermis; 4 - patrljak ramena.

smješten distalno. Kod viših životinja regeneriraju se samo potonji.Kod vodozemaca npr. organ, čak i transplantiran u obrnutom položaju, regenerira istu formaciju kao u normalnom položaju.

Slika 5.:Regenerap*yag "sam-

Tijek procesa regeneracije. Proces regeneracije odvija se različito ovisno o tome s kojim organizmom imamo posla i koji se njegov dio uklanja. Kao primjer, uzmimo najproučavaniji objekt, udove R. vodozemaca. U ovom slučaju dolazi do sljedećih pojava. Nakon amputacije organa, rubovi konvergiraju rane zbog kontrakcije posječenih mišića. Krv na površini rane koagulira, oslobađajući fibrinske niti. pb- chrrrz 8 dana: J i 2 - bla" oštećeno tkivo oostemalnoStanice; h- epi- razuet na ranu PO-dermis; 4 - patrljak ramena. gornja krasta. Kao rezultat oštećenja tkiva i utjecaja vanjskog okoliša na površinu nezaštićenu kožom, u organu se javljaju procesi truljenja. Potonji se otkrivaju u promjeni kiselosti regenerata (smanjenje pH sa 7,2 na 6,8, Okunev) i pojavi mitogenetskog zračenja (Blyakher i Bromley). Međutim, površina rane ne ostaje dugo nezaštićena: već u sljedećih nekoliko sati uočava se proces puzanja epitela s rubova rane, uslijed čega se na površini rane stvara epitelni film. Ispod ovog epitelnog pokrova odvijaju se svi daljnji procesi koji dovode do uništenja niyu i restrukturiranje starog i formiranje novog tijela. Ti se procesi izražavaju, s jedne strane, u kontinuiranom raspadanju. 1 -divovske stanice; tr gigt irrittp-2-blastemske stanice; l-nude-te gist "izolacija l i ča ramena; 4 - muskulatura; 5- Vania, SHOW-epidermis. Raspad je posebno jak u razdoblju od 5. do 10. dana, počevši od trenutka amputacije, kada prividno doseže najveći intenzitet.O tome svjedoče i fiziološki pokazatelji.Okunev * je najveću kiselost našao 5. dan, kada je pH = 6,6. Intenzitet mitogenetskog zračenja također raste istovremeno u usporedbi s prethodnim danima (Bromley) Krivulje povećanja kiselosti i intenziteta mitogenetskog zračenja ispadaju paralelne jedna s drugom tijekom cijele regeneracije. vrhovi maksimuma su na 1. i 5. dan R. (Sl. 3). Uz to, procesi novotvorbe jasno su naznačeni već u prvom tjednu R. Oni utječu uglavnom na stvaranje ispod epitelnog filma rasta homogenih stanica, nazvanog blastem. novog organa je pretežno

Slika 7. Regeneracija am-

■ izravno zbog blastema stanica (Sl. 4-7). Nakon određenog razdoblja rasta u regeneratu dolazi do diferencijacije pojedinih dijelova. U tom slučaju prvo se razlikuju proksimalni dijelovi, a zatim distalni. U tom smislu, ne obrađuju svi organizmi na isti način. Kod nekih životinja omjeri ^100!%ch mogu čak biti i obrnuti, Fiziol. značajke regenerata su konačne - 2 ali ne i one formiranog organa. To se posebno očituje 11 u tome što regenerat ima svojstvo histolize. U slučaju da njegova površina dođe u dodir s drugim tkivima npr. pri zatvaranju regenerata koputiranog s "ANTERIOR FLATT", ekstremitet stopala daždevnjaka razvija HISTOLIZU NAKON-STE P m ^ \ Te e tki / 2 "-gi: njih (Bromleyeve i Orechoganthove stanice; h- epivic). Ne bi trebao misliti dermis; 4- mišići; da je postupak R. Skaeyve prsten s 5 ramena; 6 "- p _ tgpkp na amggeti-patrljak ramena. (Samo je Hcl valovito amiuš shelt.) regeneracijski organ. Ima svoj učinak na ostatak tijela, koji se može manifestirati na različite načine. Dakle, u krvi životinje može se otkriti promjena čije mitogenetičko zračenje odstupa od normalnog intenziteta, a te fluktuacije imaju karakterističnu krivulju.Kada R., hidre pokazuju kvar organa koji nisu u neposrednoj blizini regenerat, i to spolne stanice, štoviše, pretežno muške (Goetsch). Utjecaj R. također utječe na rast i druga svojstva organizma - fenomen, koji se uglavnom opisuje pod nazivom regulacija. Materijal regenerata. Pitanje materijala , zbog kojih dolazi do stvaranja regenerata, treba različito rješavati ovisno o vrsti životinje i prirodi nanesenog oštećenja.Ako se radi o oštećenju bilo kojeg tkiva, tada se obično proces odvija zbog rast ostatka odgovarajućeg tkiva. Situacija je složenija u slučaju R. organa ili obnove organizma iz njegovog zasebnog dijela. Međutim, može se utvrditi da je u osnovi, barem kod vodozemaca , R. dolazi iz neposredno susjednog materijala na površinu rane, a ne zbog stanica koje dolaze iz drugih dijelova tijela. To pokazuje R. olyts haploidnog uda mladog mladica transplantiranog u diploidnu nuklearnu životinju. Dobiveni regenerat sastoji se od haploidnih jezgrinih stanica (Hertwig). Isto slijedi iz transplantacije udova iz crne rase aksolota u bijelu, kada se regenerirajući ud pokaže da je crn. Činjenice isključuju ideju o R. zbog različitih staničnih elemenata koji dolaze s krvotokom. Kad se razmatra materijal koji ide u R., treba računati s dvostrukom mogućnošću. R. može nastati ili na račun tzv. rezervne, indiferentne stanice koje ostaju nediferencirane tijekom embrionalnog razvoja ili postoji uporaba već specijaliziranih stanica.

otpali stanični elementi. Važnost rezervnih stanica pokazala se kod brojnih životinja. Dakle, R. kod hidra nastaje uglavnom zbog tzv. intersticijske stanice. Isto vrijedi i za turbelare. Među prstenima, ova uloga pripada neoblastima koji pripadaju elementima iste vrste. Kod ascidije indiferentne stanice također igraju važnu ulogu u R. Situacija je složenija kod kralježnjaka, gdje različiti autori pripisuju glavnu ulogu u R. različitim tkivima. Iako ovdje postoje indikacije o podrijetlu blastemskih stanica iz nespecijaliziranih elemenata, ta se činjenica ne može smatrati čvrsto utvrđenom. Ipak, iz temelja su poljuljane odredbe dotad dominantne teorije Gewebe-sprossunga, koja je priznavala mogućnost razvoja stanica nekog tkiva samo iz stanica sličnog tkiva. Ali ako je moguće prihvatiti stvaranje značajne mase regenerata zbog nespecijaliziranih stanica, onda to ne isključuje mogućnost razvoja dijela regenerata iz diferenciranih elemenata. U ovom slučaju možemo govoriti o razvoju tkiva - zbog reprodukcije istoimenih elemenata i prijelaza stanica jedne vrste u drugu (metaplazija). Zapravo, u mnogim slučajevima može se pokazati da oboje postupak. Stoga je muskulatura obično značajna Slika 8. nerazorenih $ŽSŽ™?^ mišićnih stanica. U prstenovima se može utvrditi formiranje mišića od epitelnih elemenata. Isto se događa i kod nekih rakova (Pribram). Formiranje živčanog sustava iz ektodermalnih stanica utvrđeno je kod ascidijana (Schultze). Kod vodozemaca je poznato da R. leće mogu polaziti od ruba šarenice (Wolff, Colucci). Također je moguće prihvatiti stvaranje hrskavičnog i koštanog kostura bez sudjelovanja hrskavičnih i koštanih elemenata već postojećeg organa.

Budući da proces regeneracije uključuje oboje. razvoj od indiferentnih elemenata, kao i sudjelovanje specijaliziranih elemenata, tada je u svakom pojedinačnom slučaju potrebna posebna studija da se razjasni uloga svakog od ovih procesa u R. Ako uzmemo u obzir R. u vodozemaca kao primjer, opet zbog njegova najveća studija, onda je stvar ovdje predstavljena u sljedećem obliku. Živci se uvijek formiraju zbog rasta završetaka starih živčanih debla. Drugačija je situacija s koštanim tkivom u slučaju R. udova. Pokazalo se da čak i uz uklanjanje cijelog koštanog skeleta ekstremiteta, uključujući i rameni obruč, kada se amputira takav ud bez kostiju, dolazi do R. organa s kosturom (Fritsch, 1911; Weiss, Bischler) ( Slika 8). Drugačija je situacija s R. repom. U ovom slučaju koštani dijelovi nastaju tek kada dođe do oštećenja starih dijelova skeleta u predjelu regenerata, ramenog obruča i ramena; amputacija iznad lakta. Regenerirana je podlaktica s kostima podlaktice i šaka s falangama. Karpus je još hrskavičan, radijus i ulna pomaknuti su u rame bez kosti. (Prema Kor-šeltu.)

n koštani elementi posljednjeg mogu sudjelovati u R. (sl. 9). Što se tiče vezivnotkivnog dijela kože, koriuma, također imamo dokaza o mogućnosti njegovog formiranja bez sudjelovanja starog koriuma a (Weiss).Što se tiče mišića, uklanjanje većine mišića uda je učinilo ne dovode do bilo kakvih anomalija u razvoju regenerata. Osim toga, u slučaju presađivanja dijela notochorda kod ličinki Anura u područje repa bez mišića, bilo je moguće inducirati stvaranje repa na ovom mjestu s acc. smjer reza repa. Dobiveni organ imao je muskulaturu (Marcucci). Međutim, histološke studije pokazuju da se s normalnim R. repa njegovi mišići formiraju od odgovarajućih elemenata istog starog organa (NaVÍlle). Tako. arr. značajan dio regenerata u vodozemaca * može nastati ne kao rezultat reprodukcije starih tkiva, već iz mase blastema, čije podrijetlo elemenata, kao što je već naznačeno, još nije dovoljno utvrđeno. U isto vrijeme, mogu postojati i drugi odnosi koje imamo s R. repa, aksijalni organi d-rogoa regeneriraju se samo u prisutnosti starih. Istodobno, treba napomenuti da čak i R. istog organa može biti od različitog materijala ovisno o uvjetima, kao što se moglo vidjeti iz primjera formiranja mišićnih elemenata repa. Navedena iskustva, iako također ukazuju na mogućnost razvoja nek-ryh tkiva (npr. kosti) ne iz stanica sličnog tkiva, ipak ne rješavaju pitanje kakva je situacija u normalnim uvjetima R. U tom smjeru daljnja su istraživanja potrebno.

Uvjeti R.A. Područje regeneracije. Tijek R., naravno, usko ovisi o tome koji je dio tijela podvrgnut amputaciji i, prema tome, u kojem se području odvijaju regenerativni fenomeni. Prije svega, možemo se susresti s odsutnošću R. u nekim dijelovima tijela, odnosno sa slabim izražajem odgovarajućih pojava. Philippo (Philippeau) otkrio je izostanak regeneracije kod daždevnjaka u slučaju ekstirpacije uda s cijelim ramenim obručem. Schotte (Schotte) je pokazao da amputaciju repa prati regeneracija samo u tom Slika 9. Radiografija regeneriranog repa guštera Lacerta muralis. Ruptura u predjelu IV repnog kralješka.(Prema Korscheltu.)

Slika 10. Triton kristate nakon potpunog uklanjanja područja repa; nema tragova regeneracije unutar 8 mjeseci.

Slučaj ako rez prolazi dovoljno distalno (slika 10). Vallette i Guyenot primjećuju nedostatak regeneracije nazalnih dijelova glave kada se amputira previše područja. Na isti način, R., oko se ne javlja s potpunom enukleacijom (Shak-sel). Škrge se ne obnavljaju kada se potpuno uklone. Hyeno tumači te pojave na način da R. mogu nastati samo

Slika 12. Prednja regeneracija kod kišne gliste. Položaj regenerata određen je živčanim stablom: 1- ravnina regeneracije; 2-kraj presječenog živčanog debla.

Slika 11. Zamjena lijevog oka, uklonjenog zajedno s oftalmološkim ganglijem, antenastim dodatkom (I): 2-supraezofagealni ganglij; 3 - oko; 4- očni ganglion. (Prema Korscheltu.) u prisutnosti određenih staničnih kompleksa, to-rye se može potpuno ukloniti pri dovoljnom stupnju oštećenja. Međutim, pouzdani dokazi za ovu tvrdnju još nisu dani i moguće je da je u nekim slučajevima izostanak regeneracije koji su otkrili navedeni autori povezan s drugim stanjima. O mjestu regeneracije ovisi i priroda formacije koja nastaje tijekom R. Poznato je da pri uklanjanju raznih dijelova tijela nastaju razne formacije. Međutim, ovaj fenomen ne treba tumačiti činjenicom da bi novonastali organ trebao biti sličan udaljenom. Dakle, poznato je iskustvo Herbsta (Herbst), koje su potvrdili i drugi autori, kada se, nakon uklanjanja raka oka, oko regenerira napuštajući optički ganglion, a uz istovremeno uklanjanje ganglija, promatraju se R. antene. (slika 11). Tijekom ekstirpacije kod jedne vrste kukaca (Dixippus morosus) antena, uočava se formiranje antene u distalnom dijelu, dok amputacija na bazi regenerira ekstremitet. Odgovarajuće pojave nazivaju se homoiozom. Jasno je da brzina R. također ovisi o mjestu regeneracije, kao što je već spomenuto. B. Dijelovi amputiranog organa. Kao što je vidljivo iz pokusa uklanjanja kostura uda, R. se može pojaviti i u njegovoj odsutnosti. Međutim, kako je Bishler pokazao, kod R. tijela bez kostiju ne regenerira taj segment, to-ry je izložen amputaciji, nego samo distalnije, tako kod R. npr. ekstremiteta, nastaje organ skraćen za jedan segment. Budući da se razvoj također promatra u odsutnosti koštanog tkiva, odnos specifičnosti R. s kosturom je odbijen. Osim toga, transplantacija jednih kostiju umjesto drugih, na primjer. kukovi umjesto ramena, ne mijenjaju morfologiju regenerata. Važnu ulogu u regenerativnim pojavama ima živčani sustav. Dokazana je nužnost prisutnosti neuronskih veza za nastanak regenerata, ali ne za sve vrste. Za brojne životinje, takav zakon £54

čini se da dimenzija ne postoji. Najjasniji podaci dostupni su za crve, bodljikaše i posebno vodozemce.Kod crva je Morgan pokazao potrebu za živčanim završecima u području podvrgnutom R. kako bi se odvijao proces regeneracije (slika 12). Isto je prikazano i za morsku zvijezdu (Mor-gulis). Međutim, postoje podaci koji su u suprotnosti s upravo spomenutima, pa su potrebna daljnja istraživanja u tom smjeru. Za vodozemce se pokazalo da prisutnost središnjeg živčanog sustava nije nužan uvjet za P. (Barfurth, Rubin, Godlevsky). Međutim, u slučaju kršenja periferne inervacije Slika 13. Organ za regeneraciju heterotopa proces obnove abdukcije ramena POSTOJI. Imati pleksuse ovdje. (prema Gie- mjesto veze bili ste vi- n0 -)

Jasno kao rezultat detaljnih pokusa Schottea i Weissa. Oba su pokazala da se u slučaju potpune denervacije R. ne odvija. Schotte je pokazao da je bitan samo simpatizer. živčani sustav, jer kod transekcije simpatičkog. živaca i ostavljajući osjetnu i motornu inervaciju, ne dolazi do formiranja organa. Naprotiv, R. je evidentan zadržavajući jedno simpatično. inervacija. Značaj živčanog sustava dokazao je Schotte ne samo za odrasle životinje, nego i za ličinke. Podaci Schottea koji se odnose na: simpatičan. inervacije, međutim, izazivaju prigovore nekih autora koji smatraju da glavnu ulogu u procesu regeneracije imaju spinalni gangliji (Locatelli). Dobiveni podaci također pokazuju da uloga živčanog sustava nije ograničena samo na početne faze procesa; za R. nastavak, prisutnost živčanog sustava je također; potrebno. Niz autora specifičnost regenerata dovodi u vezu sa živčanim sustavom. Po njihovom mišljenju, postoji specifičan utjecaj potonjeg. Zanimljive podatke u prilog ovoj pretpostavci dao je Locatelli, koji je formiranje dodatnih udova kod tritona dobio iznošenjem središnjeg kraja prerezanog p. ischiadici na površinu tijela u predjelu boka i stražnjeg uda (slika 13. ). Međutim, Gieno i Schotte pokazali su svoje istraživanje-; lcd, da specifičnost živaca ne igra ulogu u ovoj pojavi. Istina je da dovođenjem presječenog kraja živca u jedno ili drugo područje organizma ovdje nastaje organ, ali je priroda organa povezana sa specifičnošću područja, a ne živca. Isti živac, doveden u područje oko stražnjeg uda, uzrokuje razvoj leđa ovdje! njezine noge, i ulazak u područje koje se nalazi bliže repu, uzrokuje stvaranje, naime posljednjeg organa. Kada dovedete živac u srednja područja, možete dobiti

Slika 14. Inhibirana regeneracija desnog stražnjeg uda aksolotla zbog stvaranja ožiljka na koži. (Prema Kor-šeltu.)

Očitajte kimerične tvorbe između repa i ekstremiteta. Niz drugih podataka koji govore u prilog specifičnosti živčanog sustava (Wolf, Walter) također je dobio drugačije objašnjenje. U tom pogledu mora se odbaciti pretpostavka o specifičnosti živčanog utjecaja na R. Uklanjanje kože na mjestu amputacije za određenu duljinu dovodi do činjenice da R. Može doći i do degeneracije otvorenog područja, a tada R. počinje od trenutka kada degeneracija područja dođe do ruba kože i odgovarajući dijelovi otpadnu. Da. prisutnost kože, odnosno epitelnog pokrova, nužan je uvjet za R. organa. Ova situacija objašnjava odsutnost R. pri zatvaranju površine rane kožnim poklopcem (Sl. 14), što su pokazali brojni autori i kod vodozemaca (Tornier, Shaksel, Godlevsky, Efimov) i insekata (Shaksel i Adensamer). Ova pojava je zbog činjenice da epitel kože nema pristup površini rane, odvojen od nje vezivnim tkivom kože, ali za prisutnost R. potrebno je pokriti kožu s mladi epitel. Ako je ispod preklopa kože,. pokrivajući površinu rane, presaditi komadić kože, onda se R. u tim slučajevima javlja (Efimov). Ova činjenica govori u prilog tome da mehanička prepreka rastu regenerata ne igra nikakvu ulogu u ovoj pojavi. Specifičnost kože ne utječe na prirodu regenerata. O tome svjedoči iskustvo Taubea, koji je presadio manšetu crvene kože trbuha kod tritona na ud i nakon R. dobio obični crni ud s mjesta prekrivenog crvenom kožom. Isto potvrđuje i presađivanje unutarnjih dijelova repa u kožni rukav uda, kada g. rep (Bishler). Uklanjanje većeg dijela muskulature utječe samo na brzinu procesa. Također je potrebno zanijekati specifičan utjecaj muskulature, budući da zamjena jedne regije transplantacijom muskulature za drugu ne mijenja prirodu regenerata (Bishler). Mora se. prepoznati da svaki od navedenih dijelova. organa (živci, kostur, mišići, koža), uzeti zasebno, nije specifično stanje za R. V. Dijelovi regenerata. Organ za regeneraciju je heterogen ne samo u smislu G koji se sastoji od različitih tkiva, ima područja koja se međusobno izrazito razlikuju po svojim svojstvima. Ako organ za regeneraciju podijelimo na dva različita dijela, kao što se obično radi, na blastem i ostatak regenerata, tada se njihovo ponašanje pokazuje izrazito različitim. Kada se blastema ukloni, potonji se ponovno formira od preostalih dijelova, isto se događa kada se dio organa koji ne sadrži blastem transplantira u neki drugi dio tijela. U isto vrijeme, čak i vrlo mali dijelovi transplantiranog područja mogu razviti odgovarajući organ (slika 15). Drugačija je situacija kod presađivanja drugog dijela regeneriranog blastema. Istodobno je utvrđeno da se do određene dobi, oko dva tjedna, blastemi, nakon transplantacije, ne razvijaju dalje i ne rješavaju (Shaksel). Blastemi u pokusima de Giorgija, presađeni na leđa u ■513

Slika 15. Rezultati ■transplantacije ter-

Nei udovi umjesto repa. (Prema Gie-no i Pons.) rastu do 30 dana, iako su se ukorijenili i nešto povećali, ali nisu doživjeli diferencijaciju. Kakvi su tu uvjeti važni, teško je reći, u svakom slučaju iz ovih činjenica može se samo zaključiti, da je za prisutnost R. nužna veza između blastema i ostaloga regenerata. Brojni su autori pokušavali otkriti koji je dio regenerativnog organa specifičan, razlikujući jedan organ od drugog. Osobito je velika pozornost posvećena pitanju je li građa blastema specifična. Relevantne studije bile su ograničene na transplantaciju blastema s jednog organa na drugi kako bi se otkrilo hoće li to promijeniti specifičnost organa nastalog iz blastema. Transplantacije blasteme izvedene su na raznim životinjskim vrstama. Istodobno je utvrđeno da se regenerat, presađen do određene dobi, razvija u skladu s rep na me- rrpRW w G da pbnyaoto rm-sto ramena i fragmenata s tom OOL regijom orta teritorija pred kojim je presađeni. Da. ovi pokusi govore o nespecifičnosti blastema. Međutim, sve dosad provedene studije nisu dovoljno uvjerljive. Milošević (MiloseVÍc) je kod presađivanja mladih regenerata stražnjeg uda na mjesto prednjeg uda u nizu slučajeva dobio formaciju na novom mjestu prednjeg uda, odnosno razvoj u skladu s mjestom presađivanja. Međutim, ti podaci nisu uvjerljivi zbog nedostatka pouzdanog kriterija da rezultirajući organ zapravo potječe iz transplantiranog tkiva, a ne iz samog regenerirajućeg prednjeg uda. U pokusu Guienota i Schottea, gdje je blastema uda, transplantirana na rep, dala rep, sami autori sumnjaju u podrijetlo materijala organa: konačno, Weissov transplantirani rep regenerira u području prednji ud i u tri slučaja razvio ud. Međutim, čak ni u tim pokusima ne može se sa sigurnošću utvrditi je li R uzrokovan tkivima presatka.. Dakle, postavlja se pitanje mogućnosti promjene puta razvoja regenerata u vodozemaca, a ujedno i pitanje specifičnosti blastema, ostaje otvorena. Slična situacija vrijedi i za niže životinje. Eksperimenti Gebhardta, koji je u dva slučaja dobio formiranje glave iz regeneracijskog pupoljka repa planarije, mogu se protumačiti kao rezultat sudjelovanja u regeneraciji tkiva regije glave, gdje je izvršena transplantacija. . Sve navedeno vrijedi samo za mlade regenerate, jer se svi autori slažu da se novonastala tkiva uzeta u relativno kasnoj dobi već razlikuju po specifičnosti. Unatoč nedostatku dokaza o pokusima transplantacije kod mladih regeneratora, većina autora ne smatra blastem specifičnim, već samo ostatak organa. Prisutnost mitogenetskog zračenja u regeneratu omogućila je izražavanje ideje da zračenje nekih dijelova regenerata može utjecati na druge, posebice mitogenetske zrake koje nastaju tijekom resorpcije tkiva, na umnožavanje stanica blasteme (Blyakher i Bromley). Međutim, za sada se vrijednost mitogenetskog zračenja kod R. ne može smatrati utvrđenom. Ipak, nema sumnje da je utjecajem na regenerat nekom vrstom genetskih zraka moguće izazvati ubrzanje procesa (Blyakher, Vorontsova, Irihimovich, Liozner). Isti autori pokazali su prisutnost stimulacije regenerativnih procesa u slučajevima kada površine rane imaju sposobnost međusobnog utjecaja (na primjer, s trokutastim izrezom repnog dijela). G. Procesi koji se odvijaju u tijelu tijekom regeneracije i c i i. R. je proces koji ne ovisi samo o stanju ovog organa, već i o cijelom organizmu. Stoga procesi koji se odvijaju u potonjem mogu imati presudan utjecaj na proces regeneracije. U pokusima Getcha, amputacija glave hidre nije dovela do R. u slučaju kada je hidra imala bubreg. Zatim su se odvijali samo regulatorni procesi, zbog čega glava povećanog bubrega zauzima mjesto glave polipa. Ako se amputira jedna glava dvoglave planarije, ona se ne regenerira (Stein-man). Promjena lokalizacije organa koji se regenerira u odnosu na tijelo ne mora, međutim, utjecati na prirodu regeneracije. Kurz (Kurz) je presadio amputirani ekstremitet na leđa, a ovdje se normalni ekstremitet regenerirao. Weiss je zamijenio prednje i stražnje udove mladenca, a opet je R. presađenih udova doveo do razvoja organa koji bi se formirao da su ostali na mjestu. Isto se događa kada se presađuje dio repa ili prednjeg dijela glave. Da. jedno ili drugo mjesto u razvoju procesa nije specifično za R. Utjecaj organizma na R. njegovih dijelova može utjecati ne samo na samu mogućnost R., već i na prirodu regenerata, njegov oblik, položaj. i tijek procesa. Primjer takvog utjecaja može biti, na primjer, značaj funkcije za proces regeneracije, kada uporaba organa uvelike utječe na regenerat. Vrijednost drugih dijelova tijela za R. ovog područja otkriva se u pokusima s endokrinim žlijezdama; uklanjanje endokrinih žlijezda ili izlaganje njihovim hormonima može utjecati na tijek R. Nema sumnje da niz procesa koji se odvijaju u tijelu utječu na proces regeneracije. Od njih možemo spomenuti slučajeve istodobne prisutnosti nekoliko regenerativnih procesa u tijelu. Hoće li istovremeno doći do stimulacije ili kočenja R. - ovisi o specifičnim uvjetima koji se izražavaju u veličini tih oštećenja, njihovom rasporedu itd. (Zeleny). Utjecaj veza koje postoje u organizmu na R. očituje se u pokusima izrezivanja malih dijelova iz tijela hidra ili planarija. U tom slučaju može doći do perverzije polariteta, kada se s obje strane regenerata formiraju identični organi (nastanak životinja s dvije glave ili dva repa, ovisno o području s kojeg je mjesto regeneracije odrezano).

D. Okolina. Sasvim je očito da R. može nastaviti samo u odgovarajućem okruženju. Kod sastava medija koji štetno djeluje na tkiva proces regeneracije je naravno nemoguć. Za normalan tok R. okolina mora ispunjavati niz uvjeta. To uključuje, prije svega, određeni sadržaj kisika (Loeb). Daljnji R. moguć je samo unutar određenih temperaturnih granica. Idealno za vodozemce jednaka je 28 °, iznad i ispod ove temperature R. usporava, na 10 ° potpuno prestaje. Prema studiji Moorea (Moore), brzina R., ovisno o t °, pokorava se van't Hoffovom zakonu. Za vodene životinje sastav okolne tekućine je od velike važnosti. R. moguća je samo pri određenoj koncentraciji morske vode (Loeb, Steinman). Najbolji R. opaža se u razrijeđenoj morskoj vodi. Neke soli (kalij, magnezij) također su neophodne za prisutnost regenerativnih pro-

Sl. 16. Repovi (Loeb) > OSTALI očni rezovi Pianaria go- nocephala svojom regeneracijom. Popov primio kada je izložen 1 ; drago značajna stimulacija b- nema utjecaja; proces regeneracije - A ~ B ?? 5 / eE M B pi e 5 t ^ G sa "V03 Djelovanje U I na planu - u ^ djelovanje 10 minuta" R ii i POLYPOV otopina s taninom + KJ-kroz 4mi MgCl 2, KJ s glicerid - dan; Uz-isto kroz 7nom, tanin i ostalo-dani.(Prema Korshelt.) s učincima (Slika 16). Sti. Tvari koje snižavaju površinsku napetost medija također djeluju stimulativno na regeneraciju, E. Priroda oštećenja. Proces regeneracije ne ovisi samo o području gdje se izvodi amputacija, već io prirodi oštećenja. Uz mali rez na zidu životinjskog tijela, može doći do brzog zacjeljivanja uz gotovo potpunu odsutnost neoplazme tkiva. Pri nanošenju pak na istom mjestu nekoliko rezova koji smetaju takvom cijeljenju, na - ^ .„ „ g vrmnmn Slika "17" Razvoj hidranta iz ^xyiicici lyrici lateralne regije polipa Corymor-izražena repha palma pod. utjecaj radijalnih generacijskih rezova: I-rezovi; 2, 3, ttpttarr r pr 4-postupni razvoj hidranskog procesa, u re-ta. (Od Child.) Kao rezultat, razvija se cijeli organ (na primjer, glava životinje; Loeb, Child) (Sl. 17). Atipični tijek R. može ovisiti o prirodi oštećenja.Dakle, s bifurkacijom amputiranog organa pojavljuju se dvostruke formacije. Položaj regenerata također može ovisiti o tome kako se amputacija izvodi, budući da je duža os rezultirajućeg regenerata obično okomita na ravninu amputacije. Teorije R. Fenomen R. poznat je jako dugo. Niz znanstvenika iz davnih vremena može pronaći naznake poznavanja ovog fenomena. Međutim, sustavni eksperimenti posvećeni proučavanju R. već su bili postavljeni bliže sadašnjosti. Reaumur (Reaumure) je proučavao regeneraciju kod raka, pripisujući ovaj fenomen prisutnosti dodatnih "rudimenata organa (1721). Poznati su Tremblayjevi podaci o hidrama iz 1744. godine, koji su utvrdili jasno izraženu regenerativnu sposobnost ove životinje. Srednji i kraja 18. st. uključuju niz istraživanja prema R. Među njima su i podaci Bonneta i Spallanzanija (Bonnet, Spallanzani), koji obuhvaćaju ne samo niže, nego i niz viših životinja (kralješnjaka). Sljedećih godina R.-ovo studiranje odvijalo se vrlo sporo. Tek krajem 19. stoljeća počinje intenzivnije proučavanje regenerativnih pojava koje obuhvaća najrazličitije vrste životinja. Ovu studiju karakterizira ne samo njezina sustavnost i detaljnost, već i činjenica da su istraživači već mnogo dublje prodrli u bit fenomena R. Istraživači kasnog 19. stoljeća. velika se pažnja posvećuje rasvjetljavanju povezanosti procesa regeneracije, njegovih nužnih uvjeta, te na tom materijalu grade odgovarajuće teorije R. Temeljni pristup ovih autora proučavanju procesa potkrijepljen je u djelima V. Rouxa. a može se nazvati kauzalno-analitičkom metodom istraživanja. Njegove karakteristične značajke su mehanička i formalna priroda analize fenomena; momenti koji dovode do nastanka fenomena koji se proučava ne uzimaju se u procesu razvoja, već kao nepomični. Rastavljanjem procesa na zasebne komponente izdvaja se glavna komponenta koja se uzima kao početna, a sama pojava se na toj osnovi promatra kao rezultat utjecaja različitih uvjeta. S druge strane, budući da smjer procesa razmatra se odvojeno od njegovih pokretačkih snaga, zatim se na temelju formalne analize izdvaja i poseban čimbenik odgovoran za smjer procesa. Da. izvori razvoja i usmjerenja pojave su vanjski u odnosu na pojedine sastavnice procesa. Budući da izvor razvoja djeluje kao vanjski izvor u odnosu na ostale komponente procesa, neizbježno je pitanje što uzrokuje razvoj samog izvora razvoja. Ako se neki čimbenik izdvoji kao potonji, onda će se opet postaviti pitanje izvora razvoja tog novog čimbenika. Nastavljajući tako, moramo ili doći do božanskog prvog poticaja ili se odreći konačnog rješenja pitanja. Sva neispravnost kauzalno-analitičke metode jasno proizlazi iz ovog njezina opisa. Općenitost metode ipak ne sprječava R.-ove istraživače da se međusobno ne slažu oko niza bitnih pitanja, tvoreći tako. raznih logora. Dio znanstvenika, bliži samom Rouxu, stajao je na stajalištu koje je imalo preformistički karakter. Sam razvoj regenerata uzrokovan je, po njihovom mišljenju, iritacijom uzrokovanom amputacijom. Smjer R. određuje se uglavnom pod utjecajem rezervnih nasljednih rudimenata, koji su tako. predstavljaju svojstva budućeg organa i, ulazeći u različite dijelove regenerata tijekom daljnjeg razmnožavanja stanica, potiču ih na odgovarajući razvoj. Većina tih istraživača istodobno je zastupala stajalište da se svako tkivo regenerirajućeg organa formira na račun sličnog tkiva ostatka organa, a njihov razvoj se odvija do određene mjere neovisno jedno o drugom (teorija P "Teil fur Teil"). Preformistička, kauzalno-analitička teorija R. mora se odlučno odbaciti. Isključuje ideju o stvarnom procesu neoformacije, tumačeći fenomen kao ostvarenje onoga što je već postojalo. Preformističke ideje polaze od pretpostavke da imamo u latentnom obliku u obliku nasljednih rudimenata unaprijed oblikovanu strukturu budućeg organa. Sve ove pretpostavke su krajnje umjetne iu suprotnosti su sa suvremenim podacima. Također, brojna zapažanja opovrgla su stav o samostalnom razvoju pojedinih tkiva regenerata na račun odgovarajućih tkiva batrljka. Uz ovaj stav javlja se i drugi, čije opravdanje pripada Drieschu iu oštroj je suprotnosti s prvim stavom. Driesch prihvaća da se regenerat ne formira u regenerirajućim dijelovima, inače bi se moralo pretpostaviti prisutnost bezbrojnih mehanizama u svakom dijelu koji odgovaraju različitim razvojnim mogućnostima. Ovaj zaključak temelji se na činjenici da na različitim razinama amputacije nastaje normalan organ, dakle, isti dio regenerata može razviti jednu formaciju u jednom slučaju, a drugu formaciju u drugom. Driesch stoga vjeruje da je regenerat homogen u smislu regenerativne sposobnosti svojih pojedinačnih dijelova i da je lišen bilo kakve strukture koja predodređuje budući razvoj. Razlike između dijelova budućeg organa ne nastaju zbog razlika u dijelovima regenerata, već zbog nejednakog položaja istih kao cjeline (regenerata). Odatle dobro poznata Drieschova tvrdnja da sudbina dijela ovisi o njegovom položaju kao cjeline. Priroda ili bit razmatranih razlika nije određena situacijom kao cjelinom, već nekim nematerijalnim faktorom koji Driesch naziva entelehijom. Težnje entelehije usmjerene su na to da se regenerat razvija u smjeru potrebnom za organizam. Driesch dolazi do priznanja nematerijalnosti čimbenika koji određuje smjer R. isključujući druga moguća objašnjenja, po njegovom mišljenju, koja se svode na grubo mehanicističke ideje. Tako. arr., prema Drieschu, slika procesa regeneracije nacrtana je u ovom obliku. Trenutak koji uzrokuje R. je neodređena bliža povreda tijela, koja je posljedica amputacije i potiče tijelo da ispravi nedostatak. Smjer R. određuje entelehija, koja djeluje svrhovito, pa prema tome ovisi o konačnom cilju R., odnosno o obliku organa koji treba oblikovati. ■ Nedvojbeni idealizam Drieschovih koncepata ne priječi ga da ostane mehaničar. Lako je vidjeti da je metoda koju koristi Driesch za objašnjenje fenomena ista Rouxova kauzalno-analitička metoda, ali ovaj put služi za potkrepljivanje vitalističkih koncepata. Drieschov izvor razvoja također je vanjski u odnosu na objekt koji se razvija, a razvoj se analizira samo u njegovoj formalnoj uvjetovanosti. Kao rezultat takve analize dobiva se čisto formalna izjava o ovisnosti razlika o položaju dijela. Driesch misli razumjeti bit procesa ističući poseban čimbenik koji utječe na prirodu fenomena - entelehiju. Ako mu se u ovom dijelu Drieschovih konstrukcija ne može prigovoriti nedostatak barem formalne logike, onda se to ne može reći za njegova razmišljanja o djelovanju entelehije. Ovdje odmah upada u oči pristranost i nategnutost Drieschove teorije. Nakon što je razbio grubo mehanicističko gledište i vjerujući da ono isključuje svako materijalističko shvaćanje procesa, Driesch pokušava objasniti fenomen R. uvođenjem nematerijalnog principa. Takvo stajalište, međutim, u biti znači samo privid objašnjenja, a zapravo je odbacivanje potonjeg; mjesto stvarnog proučavanja zauzima djelatnost imaginacije. -Već vrlo brzo, brojne studije pokazale su neprikladnost Drieschove teorije za objašnjenje R. i njezinu izravnu proturječnost s promatranim činjenicama. Dokazano je da se proces regeneracije odvija bez obzira na to je li to svrsishodno ili ne. Transplantirani organi regeneriraju se na za njih neuobičajenom mjestu, dajući tamo formacije koje narušavaju harmoniju tijela, koje stoga ne može. smatrati ciljem prema kojem je usmjeren proces regeneracije. Izazivanje procesa regeneracije na neuobičajenom mjestu dodavanjem živca pokazuje da odsutnost organa nije pokretački moment R., a smjer potonjeg nije povezan s svrhovitim, nematerijalnim početkom , ali s potpuno materijalnim svojstvima regenerirajućeg područja. Osim toga, budući da dobiveni organ nikada nije sasvim sličan prethodno postojećem, a ponekad je i potpuno drugačiji od njega, želja za "obnavljanjem izgubljenog" uopće može biti dovedena u pitanje. Nedovoljnost Drieschovih vitalističkih konstrukcija potaknula je istraživače da traže drugačije rješenje problema regeneracije. Istodobno je i stara preformistička doktrina bila dovoljno kompromitirana. Ovo objašnjava pokušaje io-g strukture teorija R., koje bi išle u drugom smjeru i bile lišene nedostataka starih. Najrazvijenije teorije u tom pogledu su one Guienota i Weissa i datiraju iz 1920-ih. Od epigenetičara, ovi istraživači posuđuju ideju o homogenosti u smislu potencije materijala regenerata, u isto vrijeme vjeruju da je razvoj blastema određen tkivima koja se nalaze neposredno iza regenerata. Dakle, prema tim autorima, smjer razvoja uvodi čimbenik izvan regenerata; s druge strane, takav se čimbenik ispostavlja kao ostatak amputiranog organa, odnosno vrlo specifičan predmet proučavanja, a ne mistični onostrani čimbenik, kao što je slučaj s Drieschom. Mogućnost takve konstrukcije postiže se činjenicom da su dva različita dijela regenerata suprotstavljena jedan drugome: novostvorena tkiva i stara iza njih ležeća. Prvi se na temelju transplantacijskih eksperimenata proglašavaju nespecifičnima do određenog vremena. Naprotiv, potonje je karakteristično za stare tkanine. Zaključak iz ovoga je da se razvoj novonastalih tkiva ostvaruje pod utjecajem starih; prvi nemaju neovisni smjer regeneracije ugrađen u njih, induciran je u njima ispod tkiva koja svoju strukturu prenose na blastem. Ova temeljna početna pozicija dobiva jedan ili drugi razvoj i nijanse, ovisno o tome kojem se stajalištu autor pridržava. Guieno, koji je bliži preformizmu, suprotstavlja se starom epigenetskom gledištu da smjer R. ovisi o organizmu kao cjelini idejom da je organizam mozaik autonomnih regija od kojih je svaka sposobna formirati samo njemu svojstven poseban organ. Takve izolirane dijelove organizma Hyeno naziva "teritorijima regeneracije". Pretpostavljajući da je specifičnost razvoja priopćena regeneratu kroz tkiva ispod, Guienot pokušava nastaviti analizu i otkriti koji se dio tih tkiva može smatrati odgovornim za smjer R. Budući da niti jedno tkivo korišteno u eksperimentu ( živci, mišići, kostur, koža) pokazuje se kao specifično stanje R., tada Guienot dolazi do zaključka da se to svojstvo ili mora pripisati metodom isključivanja vezivnog tkiva ili povezati s teritorijem u cjelini. Svaka od ovih izjava bila bi preuranjena s njegove točke gledišta. Weiss, koji je više sklon epigenetskim konceptima, drugačije formulira svoja stajališta. On također prihvaća da novostvorena tkiva ne sadrže nikakvu tendenciju razvoja jednog ili drugog organa, ona su "nulipotentna", neorganizirana. Svaka organizacija, prema Weissu, može nastati samo pod utjecajem već organiziranog materijala. Posljednji su dijelovi koji leže iza regenerata. Utjecaj organiziranog materijala na nesređeni ne događa se tako da njegovi dijelovi utječu neovisno jedan o drugome – organizirani materijal djeluje kao cjelina, nosi „polje“. Što je u biti polje regeneracije, Weiss ne objašnjava; on ukazuje samo na neka njegova čisto formalna svojstva, na primjer. mogućnost spajanja dva "polja" u jedno itd. Svaki dio tijela ima svoje specifično "polje" pa. Prema Weissu, organizam je također mozaik "polja". Međutim, taj je mozaik rezultat embrionalnog razvoja, rezultat diobe nekada homogenog embrija na samostalne dijelove, odnosno podjele općeg “polja” embrija na više “polja”. To rješenje problema regeneracije, koje daju Gieno i Weiss, nikako se ne može smatrati zadovoljavajućim. Njihova pogreška leži opet u mehanicističkoj prirodi analize, u primjeni kauzalno-analitičke metode. Smjer R. istražuju ne u vezi s pokretačkim snagama procesa regeneracije, već neovisno o njima; proučava se samo njegova formalna uvjetovanost. Samo formalna analiza omogućuje nam izvući iz stava da je regenerat nespecifičan za određenu fazu, zaključak o uvođenju R. smjera izvana, pod utjecajem temeljnih tkiva. To se postiže umjetnim suprotstavljanjem dijelova mjesta regeneracije, izlažući ih kao vanjske jedni drugima. - Lako je pokazati da teorije koje se razmatraju ne rješavaju proturječja između epigenetskog i preformističkog gledišta. Ideja o izvoru razvoja kao dijelu organizma, van predmetu koji se razmatra, nije izravno diskreditirana samo dok se bavimo fenomenom P. Ali ako, logično nastavljajući tijek razmišljanja autora, , postavljamo pitanje što određuje razvoj u početnom trenutku ontogeneze kada još postoji nediferencirano jaje, tada neizbježno moramo ili prepoznati prisutnost nekog vanjskog čimbenika ili se vratiti nerješivim proturječjima nekadašnjeg preformističkog gledišta . Poteškoće koje se javljaju pred razmatranom teorijom prirodno se ogledaju u činjenici da još uvijek ne dobivamo objašnjenje procesa regeneracije. Hyeno u potpunosti odbija prosuditi bit djelovanja teritorija, dok Weissovo “polje”, usprkos svim autorovim pokušajima da ga liši mističnog karaktera, i dalje ostaje ništa jasniji pojam od Drieschove entelehije, te nedvojbeno ukazuje na Weissove vitalističke tendencije. . Do sada spomenute teorije su čisto morfološke. pristup predmetu koji se proučava. Teorija fiziol zastupa suprotno ovom gledištu. Dječji gradijenti. Child u prvi plan svoje teorije stavlja razlike u fiziol. svojstva različitih dijelova tijela. Potonji se mogu detektirati na različite načine: proučavanjem potrošnje kisika, osjetljivosti na različite reagense itd. Dijete pripisuje nastalim kvantitativnim razlikama odlučujuću važnost u smislu utjecaja na razvoj. Stupanj fiziol. aktivnost uzrokuje pojavu određene formacije. Dijete t.o. zamjenjuje jednostranost morfol. ništa manje jednostrano fiziološko, čisto kvantitativno gledište. I ovo rješenje pitanja je, naravno, nezadovoljavajuće. Budući da je kod R. riječ o formiranju kvalitativno različitih organa, čisto kvantitativno gledište je osuđeno "na sterilnost. Doista, veza između prisutnosti ovog ili onog gradijenta i nastanka određenog organa ostaje nejasna za Child. Nadalje, postoje razlike u fiziološkoj aktivnosti različitih područja, prema Childu, njezin izvor je određeno područje tijela, iz kojeg dolazi potreban utjecaj, koji ima energetski karakter. Pojava takve "dominante" područje je rezultat reakcije protoplazme na vanjski čimbenik u odnosu na nju. Ideja koja se razmatra ne daje suštinski odgovor na neizbježno pitanje zašto je reakcija baš ove prirode. Childova teorija nosi isti pečat mehanizma i formalnog pristupa fenomenu kako je prethodno analiziran, i stoga ne može dati ispravnu i dosljednu ideju procesa. Prema tome, sve R.-ove teorije koje smo razmatrali ne mogu se prepoznati kao da odgovaraju stvarnosti., On i nisu u stanju prepoznati pokretačke snage fenomena, momente koji ga određuju, dajući krivu predodžbu o procesu. Zbog činjenice da su istraživači R. bili vođeni pogrešnom metodom, izvađen 18 moraju rezultate tumačiti sasvim drugačije nego oni. Moramo zanijekati odlučujuću ulogu različitih čimbenika, "identificiranih kao rezultat studije. R., i prepoznati te čimbenike samo kao uvjete procesa. Međutim, ovo gledište ne može se ograničiti; budući da odabir ovih uvjeta u većina radova polazila je s pogrešne točke gledišta, zaključci su autora S druge strane, jasno je da se nije moguće zaustaviti na poziciji uvjetovanosti te je potrebno identificirati one definirajuće odnose koji su u osnovi procesa regeneracije. samo jedan može dati duboko znanje o fenomenu. U ovom trenutku još nemamo takvu teoriju, međutim, može se istaknuti da njena konstrukcija uključuje razmatranje procesa u njegovom samokretanju, a ne formalnu analizu, već otkrivanje pravih pokretačkih snaga procesa. Liozner. ljudska regeneracija, kao i općenito kod svih živih bića postoje dvije vrste. A. Normološki, ili fiziološki, R. se odvija u svakodnevnom normalnom životu osobe i očituje se u stalnoj zamjeni zastarjelih elemenata tkiva novonastalim stanicama. Primjećuje se u određenoj mjeri u svim tkivima, posebno u koštanoj srži, stalno se odvija regenerativna reprodukcija i sazrijevanje eritrocita, kompenzirajući odumiranje crvenih krvnih stanica; u pokrovnom epitelu, u Krom, dolazi do kontinuiranog odvajanja keratinizirajućih stanica, koje cijelo vrijeme kompenziraju razmnožavajuće stanice dubokih slojeva epitelnog pokrova.-B. Patološki R. nastaje kao posljedica zastoja. smrt elemenata tkiva. R.-ov proces u slučajevima posljednje vrste, zapravo, nije zastoj. postupak; Pogladiti. R. se razlikuje od normološke R. ne u svojoj biti, već u svojoj ljestvici i drugim značajkama povezanim s prirodom prethodnog gubitka elemenata tkiva. Od smrti elemenata tkiva kao rezultat raznih zastoja. faktora je nešto sasvim drugo od fiziol. zastarjele stanice i u kvantitativnom i u kvalitativnom smislu, otuda i zastoj. R. kvantitativno i kvalitativno razlikuje od normološke R. Manifestacije zastoj. Rijeke su najčešće povezane s upalnim procesom i od posljednjeg su neodvojive oštrom granicom; često je nemoguće strogo razgraničiti što spada u upalu, a što u R.; posebno, proliferativni čimbenik u upalnom odgovoru je vrlo teško odvojiti od regenerativnog umnožavanja stanica. Na ovaj ili onaj način, svaka upala podrazumijeva naknadni R., iako R., kao što je naznačeno, ne mora biti povezan s upalom. Tijek R. procesa varira ovisno o prirodi oštećenja i načinu smrti elemenata tkiva. Ako je došlo do djelovanja čimbenika koji je uzrokovao, zajedno s oštećenjem, upalnu reakciju tkiva, onda obično manifestacije R. počinju tek nakon što se akutno razdoblje upale, praćeno značajnim poremećajem vitalne aktivnosti tkiva, smiri. Ako se nekroza tkiva javlja zbog oštećenja ili kao rezultat razvijenog upalnog procesa, tada R. prethodi ili se kombinira s procesima resorpcije mrtvog materijala; potonji se često javljaju uz sudjelovanje upalne reakcije. Nasuprot tome, ako stanica smrt je posljedica degenerativnih i njihovih atrofičnih promjena, tada R. ide uz ove nekrobiotske procese i nije popraćen upalom; osobito u jetri, u bubrezima, uz degeneraciju dijela parenhimskih elemenata, jedan mogu se vidjeti fenomeni regenerativne reprodukcije bolje očuvanih stanica; s atrofijom jednog režnja jetre od pritiska, npr. echinococcus, u drugom režnju, stanice se množe, često potpuno pokrivajući tekući gubitak jetrenog tkiva. R. se temelji na umnožavanju stanica koje odgovara njihovoj normalnoj diobi; dok je neizravna, kariokinetička (mitotička) stanična dioba od primarne važnosti, dok se izravna, amitotička dioba rijetko opaža. Uz slike normalne kariokineze sa zastojem. Rijeka može doći do zastoja. oblici mitotičke diobe u obliku abortivne, asimetrične, multipolarne mitoze itd. (vidi. Mitoza). Kao rezultat regenerativne reprodukcije stanica nastaju mladi, nezreli stanični elementi, koji kasnije sazrijevaju, diferenciraju se, postižući stupanj zrelosti koji je karakterističan za normalne stanice ove vrste. Ako se R. proces odnosi na pojedinačne stanice, onda se morfološki izražava u pojavljivanju među tkivom odvojenih mladih staničnih oblika. Ako se radi o oživljavanju više ili manje opsežnog teritorija tkiva, tada kao rezultat regenerativne stanične reprodukcije nastaje nezrelo, indiferentno tkivo germinativnog tipa; ovo tkivo, koje se isprva sastoji samo od mladih stanica i žila, kasnije se diferencira i sazrijeva. Razdoblje nezrelog stanja tkiva koje se obnavlja, ovisno o brzini procesa i različitim vanjskim uvjetima, može imati različito trajanje. U nekim slučajevima cijeli proces nastajanja novog tkiva odvija se postupno, malo po malo, a novi tkivni elementi ne nastaju i sazrijevaju u isto vrijeme; pod uvjetima kao što su događa se s izraslinama intersticijalnog tkiva parenhimskih organa (jetra, bubrezi, srčani mišić), ovisno o atrofiji parenhima, razdoblje nezrelog stanja tkiva je morfološki neodređeno. Naprotiv, u drugim slučajevima, naime, kada tkivo određene regije prolazi kroz snažan regenerativni rast, formira se morfološki očito nezrelo tkivo, koje dalje sazrijeva u danom vremenskom periodu; najdemonstrativniji u tom smislu je rast granulacijskog tkiva. U većini regenerativnih procesa provodi se pravilo održavanja specifične produktivnosti tkiva, odnosno činjenica da stanice koje se umnožavaju tijekom R. tvore tkivo iz kojeg dolazi to razmnožavanje: razmnožavanjem epitela nastaje epitelno tkivo , razmnožavanjem elemenata vezivnog tkiva nastaje vezivno tkivo. Međutim, na temelju podataka o R. u nižih kralješnjaka, au odnosu na čovjeka - podataka koji se odnose na stale. R., upalne izrasline i tumori, valja priznati iznimke od ovog pravila u vidu mogućnosti obrazovanja u nekim slučajevima iz razmnožavajućeg i, da tako kažemo, embrionalnog epitela mezenhimskih tkiva (vezivno tkivo, mišići, krvne žile) , a iz vezivnog tkiva - razvoj mišićnih elemenata, krvnih žila, krvnih elemenata. Osim toga, tijekom regeneracije u pojedinim skupinama tkiva (epitel, vezivnotkivne tvorevine) može doći do promjene vrste tkiva, tj. tzv. metaplazija (cm.). Konvencionalno je uobičajeno razlikovati R. potpuni i nepotpuni. Potpuna R., ili restitucija" (restitut-io ad integrum) je takvo oživljavanje tkiva, u kojem se na mjesto mrtvog tkiva formira novo tkivo, koje odgovara izgubljenom, npr. obnova mišićnog tkiva. kršenje integriteta mišića, obnova epitelnog pokrova tijekom zacjeljivanja kožne rane.Nepotpuna R., ili supstitucija, uključuje one slučajeve kada defekt nije ispunjen tkivom sličnim onom koji je bio ovdje prije, ali je zamijenjen prekomjernim rastom vezivnog tkiva, koji se postupno pretvara u ožiljno tkivo; R. se također naziva zacjeljivanje ožiljcima.Često se događa da postoje znakovi R. specifičnih elemenata ovog tkiva (na primjer, u oštećeni mišić, stvaranje “mišićnih bubrega” iz mišićnih vlakana), međutim, R. ne ide do kraja i defekt se nadomješta uglavnom vezivnim tkivom Nepotpuni R. nastaje kada b. ili m. organizacija oštećenog tkiva (vidi dolje) ili zbog prisutnosti određenih nepovoljnih uvjeta, reprodukcija određenih elemenata određenog tkiva uopće ne dolazi ili se odvija presporo; u takvim uvjetima prevladava proliferacija vezivnog tkiva. Valja napomenuti da se u stvarnosti nikada ne uočava potpuna R. u smislu obnove tkiva koje se ne razlikuje od prethodnog, normalnog tkiva određenog mjesta. Novoformirana tkanina koja odgovara morfol. i funk. smislu nekadašnje tkanine, ali uvijek se od nje donekle razlikuje. Te su razlike ponekad male (nerazvijenost pojedinih elemenata, neka nepravilnost arhitekture tkiva); u drugim slučajevima oni su značajniji; na primjer, stvaranje istog tkiva, ali pojednostavljenog tipa (tzv. hipotip) ili razvoj tkiva u manjem volumenu. Tu spadaju i slučajevi superregeneracije, koji se kod nižih životinja očituju u stvaranju dodatnih organa, udova (vidi gore), a kod ljudi u tzv. prekomjerna proizvodnja tkanina; ovo posljednje leži u činjenici da regenerativni rast tkiva prelazi granice defekta i daje višak tkiva. Ovo je vrlo često, npr. s ozljedama kostiju, kada se prekomjerno novoformirano koštano tkivo pojavljuje u obliku zadebljanja, izraslina, ponekad vrlo značajnih; kod R. u epitelnim pokrovima i željeznim tijelima, kada se razmnožava, epitel stvara vrlo značajne izrasline koje se približavaju manifestacijama rasta tumora, na primjer. atipične izrasline epitela u R. čirevi i rane kože i sluznice, regenerativni adenomi u jetri i bubrezima u bolestima ovih organa, popraćeni smrću dijela njihovog parenhima. U većini slučajeva takvo obraslo tkivo lišeno je funk. vrijednosti; ponekad (u kostima) je. dalje podvrgnut opadanju resorpcijom. Stanja R. kod osobe su vrlo raznolika i teška. Među njima su od velike važnosti oni vrlo brojni čimbenici s kojima su povezane reaktivne sposobnosti organizma općenito; tu spadaju nasljedno-konstitucionalna obilježja organizma, dob, stanje krvi i cirkulacije, stanje uhranjenosti i metabolizma, funkcija endokrinog i autonomnog sustava, kao i životni i radni uvjeti pojedinca. Ovisno o postavkama ovih čimbenika, R. može ići jednim ili drugim tempom, s jednim ili drugim stupnjem savršenstva; kod različitih osoba s oštećenjem istog tipa R. tkiva može se odvijati normergično, hiperergički, anergično ili uopće biti odsutan. Za R. su važni i lokalni uvjeti s područja gdje se javlja R.: stanje krvotoka, cirkulacija limfe u njemu; odsutnost ili prisutnost upale, osobito gnojenja. Nije potrebno spominjati da se stvaranje novih stanica može dogoditi samo uz dovoljno! opskrba krvi hranjivim materijalom; Nadalje, razmnožavanje i sazrijevanje stanica ne može se dogoditi u tkivima koja su u stanju oštre upale.Priroda regenerirajućeg tkiva u smislu stupnja njegove organizacije i specifične diferencijacije, kao i druge značajke strukture i postojanja tkivo, vrlo je značajan za R.. Što je tkivo više razvijeno, što mu je organizacija i diferencijacija složenija, što njegova funkcija posebnija, to je tkivo manje sposobno za R.; i obrnuto, što je tkivo manje složeno građeno i diferencirano, to su mu više karakteristične regenerativne manifestacije. Ovo pravilo obrnute proporcionalnosti između sposobnosti tkiva za R. i stupnja njihove organizacije nije, međutim, apsolutno; osim stupnja diferencijacije, uvijek su važni drugi biol. i strukturne značajke tkiva; npr. stanice hrskavice mnogo su manje sposobne za R. od složenije organiziranih epitelnih stanica. Međutim, općenito se može primijetiti da slabo diferencirane stanice vezivnog tkiva, stanice integumentarnog epitela imaju veliku sposobnost R., dok je mogućnost regenerativne reprodukcije tako visoko diferenciranih elemenata kao što su živčane stanice mozga i leđne moždine, kao što su mišićna vlakna srca. , još nije dokazano i dvojbeno. U sredini su stanice sekretornog epitela žljezdanih organa i vlakna voljnih mišića, koji su karakteristični za R., ali daleko od toga da su tako savršeni kao vezivno tkivo i pokrovni epitel. Da je regenerativno razmnožavanje svojstvenije manje zrelim i razvijenim stanicama očituje se i u tome što u svemu. koja regeneracija tkiva dolazi iz onih zona u kojima su sačuvani manje zreli elementi (u pokrovnom epitelu iz bazalnog ili germinalnog sloja, u žlijezdama - iz nosnih dijelova izvodnih kanala, u kosti - iz endosteuma i periosta); te zone Uobičajeno je nazivati ​​centrima proliferacije ili centrima rasta.Regeneracija pojedinih tkiva.R.krvi, npr. nakon gubitka krvi, događa se na način da se najprije difuzijom i osmozom kroz zid krvnih žila krvna plazma obnavljaju, nakon čega se nova, crvena i bijela krvna zrnca ponovno rađaju u koštanoj srži i u limfadenoidnom tkivu (vidi. Hematopoeza).---R. krvne žile je važan jer prati R. svakog tkiva. Postoje dvije vrste stvaranja novih žila.-A. Najčešće se odvija pupanje starih žila, rez se sastoji u činjenici da u stijenci male žile dolazi do bubrenja endotelne stanice i kariokinetičke podjele njezine jezgre; nastaje bubreg koji se izboči prema van (tvorba tzv. angioblasta), kasnije se nastavkom diobe endotelnih jezgri izdužuje u dugačku vrpcu; u potonjem se pojavljuje razmak u smjeru od stare posude prema periferiji, zbog čega se prvobitno masivni pramen pretvara u cijev koja počinje propuštati krv. Tako nastale nove vaskularne grane se međusobno povezuju što daje stvaranje vaskularnih petlji.-B-. Drugi tip neovaskularizacije naziva se autogeni vaskularni razvoj. Temelji se na stvaranju žila izravno u tkivu bez povezivanja s bivšim žilama; neposredno među stanicama pojavljuju se praznine, u koje se otvaraju kapilare i izlijeva krv, a susjedne stanice dobivaju sve znakove endotelnih elemenata. Ovaj način, sličan embrionalnom vaskularnom razvoju, može se uočiti u granulacijskom tkivu, u tumorima i očito u organiziranju tromba. Ovisno o uvjetima optoka krvi, novonastale žile, koje su u početku imale karakter kapilara, mogu kasnije dobiti karakter arterija i vena; formiranje drugih elemenata vaskularne stijenke, posebice glatkih mišićnih vlakana, u takvim je slučajevima posljedica reprodukcije i diferencijacije endotela. Stvaranje novog vezivnog tkiva odvija se kao regenerativna manifestacija u slučaju oštećenja samog vezivnog tkiva i, osim toga, kao izraz nepotpunog R. (vidi gore) širokog spektra drugih tkiva (mišićnog, živčanog, itd.). .). Osim toga, neoplazma vezivnog tkiva opaža se u širokom spektru patologija. procesi: s tzv. produktivne upale, s nestankom parenhimskih elemenata u organima zbog njihove atrofije, degeneracije i nekroze, s cijeljenjem rana, s procesima organizacije(masovni mediji enkapsulacija(cm.). Pod svim tim uvjetima, formiranje mladog, nezrelog granulacijsko tkivo(vidi), prolazi kroz sazrijevanje do stupnja zrelog vezivnog tkiva. -R. masno tkivo nastaje od jezgrenih ostataka protoplazme masnih stanica ili pretvorbom običnih stanica vezivnog tkiva u masne stanice. U svakom slučaju, prvo se formiraju zaobljene stanice lipoblasta, protoplazma to-rykh je napravljena od mase malih masnih kapljica; Kasnije se te kapljice spajaju u jednu veliku kap, gurajući jezgru na periferiju stanice. R. koštano tkivo u slučaju oštećenja kosti temelji se na reprodukciji osteoblasta endosteuma i kambijalnog sloja periosta, to-rye, zajedno s novoformiranim žilama, tvore osteoblastično granulacijsko tkivo. S kostima prijelomi(vidi) ovo osteoblastično tkivo tvori tzv. provizorni (preliminarni) kalus. U budućnosti se između osteoblasta pojavljuje gusta, homogena tvar, zbog čega novoformirano tkivo stječe svojstvo osteoidnog tkiva; potonji, okamenjeni, pretvara se u koštano tkivo. Kod prijeloma to koincidira s nastankom definitivnog (konačnog) kalusa. Uz funk. opterećenje uspostavlja određenu arhitekturu novoformiranog koštanog tkiva, što je popraćeno resorpcijom suvišnih dijelova i stvaranjem novih (restrukturiranje kosti).Hrskavično tkivo je sposobno za R. u relativno slabom stupnju, a hrskavične stanice rade ne sudjeluju u regenerativnim manifestacijama. Pri manjim oštećenjima hrskavice množe se stanice dubokog sloja perihondrija, zvane hondroblasti; zajedno s novostvorenim žilama te stanice tvore hondroblastično granulacijsko tkivo. Između stanica potonjeg proizvodi se glavna tvar hrskavice; dio stanica “atrofira, nestaje, drugi dio prelazi u stanice hrskavice. Veliki defekti hrskavice zacjeljuju ožiljcima.-R. mišićno tkivo, vidi Mišići. Epitelno tkivo, osobito pokrovni epitel kože, sluznice, serozni pokrovi, ima visoku sposobnost R. Kod defekata u slojevitom ravnom epitelu kože i sluznice nastaje novo epitelno tkivo koje je proizvod kariokinetičke stanična dioba klicinog sloja sačuvanog epitela. Nastale mlade epitelne stanice kreću se prema defektu i prekrivaju ga prvo jednim slojem niskih stanica; dalje tijekom reprodukcije tih stanica formira višeslojni omotač, u Krom dolazi do sazrijevanja i diferencijacije stanica, što odgovara strukturi uobičajenog višeslojnog ravnog epitela. Na sluznicama prekrivenim cilindričnim epitelom, nedostatke zamjenjuju napredne epitelne stanice, koje su produkti reprodukcije stanica preostalih žlijezda (u crijevu - Liberkynrvy, u maternici - žlijezde maternice); ovdje se, na isti način, defekt najprije pokriva niskim, nezrelim stanicama, koje kasnije sazrijevaju, postaju visoke, cilindrične. Kod R. sluznice maternice i crijeva iz takvog epitelnog omotača tijekom reprodukcije njegovih stanica nastaju cjevaste žlijezde. Ravni epitelni pokrov seroznih membrana (peritoneum, pleura, perikard) obnavlja se kariokinetičkom diobom preživjelih stanica; pritom su novonastale stanice isprva veće i kubičnog oblika, a zatim se spljošte. ■Y57 U odnosu na R. žljezdanih organa, potrebno je razlikovati, s jedne strane, odumiranje i oživljavanje samo žljezdanog epitela uz zadržavanje osnovne strukture organa, as druge strane, oštećenje s naknadnim R. cijelo tkivo organa u cjelini. R. epitelnog parenhima žljezdanih organa nakon njegovog djelomičnog odumiranja uslijed nekroze i ponovnog rođenja javlja se vrlo potpuno. Kod raznih degeneracija i nekroza npr. epitel jetre, bubrega, očuvane stanice prolaze kroz kariokinetičku (rjeđe izravnu) podjelu, zbog čega se izgubljeni elementi zamjenjuju ekvivalentnim žljezdanim stanicama. Oživljavanje dijelova žljezdanih organa općenito je teže i općenito je vrlo rijetko savršeno. U nekim žlijezdama npr. u štitnoj žlijezdi i u suznim žlijezdama ponekad se opaža stvaranje potomaka iz sačuvanog žljezdanog tkiva i stvaranje novih žljezdanih stanica. U drugim organima, oživljavanje je mnogo slabije; često nad njim prevladavaju procesi hipertrofije i hiperplazije preostalih epitelnih elemenata. Konkretno, u jetri, kada njezino tkivo umre, dolazi do reprodukcije, au isto vrijeme dolazi do povećanja volumena jetrenih stanica samo unutar preostalih režnjića; na presjeku takve jetre golim okom na odgovarajućim mjestima često je uočljiv veći uzorak strukture režnjića. Općenito, takvi procesi reprodukcije i povećanja volumena stanica u očuvanom jetrenom tkivu mogu doseći vrlo visok stupanj; postoje opažanja koja pokazuju da s postupnim uklanjanjem 2/3 dijelova jetre, preostala trećina može dati povećanje volumena, pokrivajući gore navedeni gubitak. Nasuprot tome, nikada se ne opaža stvaranje "novog jetrenog tkiva u cjelini, tj. novih lobula sa svojim sustavom kapilara, itd. Vrlo često postoji neoplazma žučnih vodova, koja daje brojne nove grane; na krajevima od potonjeg, stanice se često povećavaju u volumenu i počinju nalikovati stanicama jetre, ali se ne razvijaju dalje od toga. U bubrezima, kada njihovo tkivo odumre, na primjer, u nastanku srčanog udara, novo bubrežno tkivo se uopće ne formira, samo se ponekad opaža stvaranje malih potomaka iz tubula.povećanje volumena glomerula i tubula u očuvanim dijelovima bubrega.Kada R. epitelno tkivo često prolazi kroz značajno restrukturiranje, tj. promjena oblika i odnosa strukturnih dijelova.Ponekad dolazi do metaplazije, a često do hiperprodukcije tkiva u obliku atipičnih izraslina epitela (vidi. iznad). U živčanom tkivu, R. se u vrlo različitoj mjeri odnosi na stvarne živčane elemente i neurogliju. Oživljavanje mrtvih živčanih stanica u formiranom središnjem živčanom sustavu osobe očito se uopće ne događa; samo su povremeno bile opisane - ne baš uvjerljive slike nuklearne fisije tih stanica koje su se počele dijeliti. Simpatičke ganglijske stanice. živčani sustav u mladom organizmu može se razmnožavati, ali to je vrlo rijetko. Sav gubitak tvari u središnjem živčanom sustavu zacjeljuje se popunjavanjem defekta rastućim tkivom neuroglije, koje je vrlo sposobno za regenerativne manifestacije, posebice tzv. mezoglija. Osim toga, veliki defekti u moždanom tkivu mogu biti ispunjeni vezivnim tkivom koje raste iz moždanih ovojnica ili iz oboda krvnih žila. R. periferni živci, vidi. živčana vlakna, regeneracija živčanih vlakana. a. Abrikosov. Lit.: Astrakhan V., Materijali za proučavanje obrazaca u procesu regeneracije, Moskva, 1929; Davydov K., Restitucija u nemerteans, Proceedings of the Special Zoop. taksi. i Sevastopolj biol. postaja, Akademija znanosti, serija 2, broj 1, 1915.; Leb Zh., Organizam kao cjelina, Moskva-Lenjingrad, 1920; Korschelt E., Regeneracija i transplantacija, Band I, Berlin, 1927.; Morgan T., Regeneracija, New York, 1901.; Scha-xel J., Untersuchungentiber die Formbildung der Tiere, Band I - Auff assungen und Erscheinungen der Regeneration, Arb. aus dem Gebiete der eksperiment. Biologie, Heft 1, 1921.