Divigel nuspojave. Sastav i djelovanje

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Divigel. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Divigela u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u bilješci. Analozi Divigela u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Upotreba za liječenje menopauze, rast endometrija tijekom IVF-a, planiranje i nadomjesna terapija kod žena, uključujući tijekom trudnoće i dojenja.

Divigel- pripravak estrogena za vanjsku upotrebu. Djelatna tvar, sintetski 17beta-estradiol, kemijski je i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu (nastaje u tijelu žene od prve menstruacije do menopauze) kojeg proizvode jajnici. U stanicama organa na koje je usmjereno djelovanje hormona, estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima (nalaze se u različitim organima - u maternici, rodnici, uretri, mliječnoj žlijezdi, jetri, hipotalamusu, hipofizi); kompleks receptor-ligand stupa u interakciju s estrogenskim efektorskim elementima genoma i specifičnim intracelularnim proteinima koji induciraju sintezu mRNA, proteina i otpuštanje citokina i faktora rasta.

Ima feminizirajući učinak na tijelo. Potiče razvoj maternice, jajovoda, vagine, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentacije u bradavicama i genitalijama, stvaranje ženskih sekundarnih spolnih obilježja, rast i zatvaranje epifiza dugih cjevastih kostiju. Pospješuje pravodobno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje, u visokim koncentracijama uzrokuje hiperplaziju endometrija, inhibira laktaciju, inhibira resorpciju kostiju, stimulira sintezu niza transportnih proteina (globulin koji veže tiroksin, transkortin, transferin, protein koji veže spolne hormone), fibrinogen. Djeluje prokoagulantno, potiče sintezu faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K u jetri (2, 7, 9, 10), smanjuje koncentraciju antitrombina 3.

Povećava koncentraciju tiroksina, željeza, bakra u krvi. Djeluje antiaterosklerotično, povećava sadržaj HDL-a, snižava LDL i kolesterol (povećava se razina triglicerida). Modulira osjetljivost progesteronskih receptora i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, potiče prijelaz intravaskularne tekućine u tkiva i uzrokuje kompenzatorno zadržavanje natrija i vode. U visokim dozama sprječava razgradnju endogenih kateholamina natječući se za aktivne COMT receptore.

Nakon menopauze u tijelu se stvara samo mala količina estradiola (iz estrona koji se nalazi u jetri i u masnom tkivu). Smanjenje sadržaja estradiola proizvedenog u jajnicima praćeno je kod mnogih žena vazomotornom i termoregulacijskom nestabilnošću (navala krvi na kožu lica), poremećajima spavanja i progresivnom atrofijom genitourinarnog sustava.

Zbog nedostatka estrogena razvija se osteoporoza (uglavnom kralježnice). Nakon oralne primjene, veća količina estradiola se metabolizira u lumenu (mikroflora) i crijevnoj stjenci, kao i u jetri, prije nego što uđe u krvotok (što dovodi do nefiziološki visokih koncentracija estrona u plazmi i s dugotrajnim terapije, do nakupljanja estrona i estron sulfata) . Posljedice dugotrajnog nakupljanja ovih metabolita u tijelu još nisu razjašnjene. Poznato je da oralna primjena estrogena uzrokuje povećanje sinteze proteina (uključujući renin), što dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Spoj

Estradiol (u obliku hemihidrata) + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Pri primjeni gela alkohol brzo hlapi, a estradiol prodire u kožu, dok najveći dio odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, a dio estradiola se zadržava u potkožnom tkivu i postupno se oslobađa u sistemsku cirkulaciju. Bioraspoloživost Divigela je 82%. Transdermalnom primjenom izbjegava se prva faza jetrenog metabolizma, zbog čega su fluktuacije koncentracije estrogena u krvnoj plazmi pri primjeni Divigela beznačajne. Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku sulfata i glukuronida, a male količine estradiola, estrona i estriola nalaze se i u mokraći.

Indikacije

• hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena;
• liječenje klimakterijskog sindroma povezanog s prirodnom ili umjetnom menopauzom, koja se razvila kao rezultat kirurške intervencije.

Obrazac za otpuštanje

Gel za vanjsku primjenu (transdermalno) 0,1% (ponekad se pogrešno naziva mast).

Upute za uporabu i način uporabe

Divigel se propisuje za dugotrajnu i cikličku terapiju. Početna doza, u pravilu, iznosi 1 g gela (što odgovara 1 mg estradiola) dnevno, ali se određuje prema težini simptoma. Ovisno o kliničkoj slici, doza se može mijenjati nakon 2-3 ciklusa pojedinačno od 500 mg do 1,5 g gela dnevno (što odgovara 500 μg do 1,5 mg estradiola dnevno).

Bolesnicama s intaktnom (neoperiranom) maternicom tijekom liječenja Divigelom preporučuje se propisivanje gestagena (na primjer, medroksiprogesteronacetat, noretisteron, noretisteronacetat ili dihidrogesteron) tijekom 10-12 dana u svakom ciklusu. Nakon ciklusa progestagena trebalo bi doći do krvarenja nalik menstrualnom. U slučaju izvanrednih ili dugotrajnih krvarenja iz maternice, nužno je utvrditi uzrok njihovog nastanka.

U bolesnika u postmenopauzi trajanje ciklusa može se povećati do 3 mjeseca.

Gel se nanosi jednom dnevno na čistu kožu donjeg dijela prednjeg trbušnog zida, lumbalnog dijela, ramena, podlaktice ili naizmjenično na desnu ili lijevu stražnjicu, izmjenjujući mjesta nanošenja dnevno. Područje nanošenja mora biti veličine 1-2 dlana. Nakon nanošenja lijeka pričekajte nekoliko minuta dok se gel ne osuši (2-3 minute).

Mjesto nanošenja gela ne smije se ispirati 1 sat.Treba izbjegavati slučajni kontakt Divigela s očima. Operite ruke odmah nakon nanošenja gela.

U slučaju preskakanja sljedeće primjene gela, to treba učiniti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 12 sati od trenutka primjene lijeka prema shemi. Ako je prošlo više od 12 sati, korištenje Divigela treba odgoditi do sljedećeg puta. Uz neredovitu primjenu lijeka (propuštene doze), može doći do probojnog krvarenja maternice sličnog menstrualnog.

Nuspojava

• glavobolja;
• migrena;
• vrtoglavica;
• depresija;
• povećanje krvnog tlaka;
• tromboflebitis;
• mučnina, povraćanje;
• želučane kolike;
• nadutost;
• bol u epigastričnoj regiji;
• osip;
• iritacija kože;
• hiperemija kože;
• kontaktni dermatitis;
• oskudno uočavanje;
• povećanje veličine leiomioma maternice;
• hiperplazija endometrija (kada se primjenjuje bez kombinacije s progesteronom);
• karcinom endometrija (u žena s netaknutom maternicom nakon menopauze);
• skleroza jajnika s produljenom uporabom;
• promjena libida;
• nadutost (napetost i/ili povećanje) mliječnih žlijezda;
• debljanje;
• oštećenje vida (promjena zakrivljenosti rožnice);
• kloazma;
• vaginalna kandidijaza.

Kontraindikacije

• rak dojke (dijagnosticiran, sumnjiv ili u povijesti);
• dijagnosticirani ili sumnjivi maligni tumori jajnika, maternice, endometrija ovisni o estrogenu;
• dobroćudne i zloćudne novotvorine genitalnih organa (rak vrata maternice i tijela maternice, fibroidi maternice, karcinom vulve, rak jajnika) u žena mlađih od 60 godina;
• benigne neoplazme dojke u žena mlađih od 60 godina;
• vaginalno krvarenje nepoznate etiologije i sklonost krvarenju iz maternice;
• hiperplazija endometrija;
• tumori hipofize;
• difuzne bolesti vezivnog tkiva;
• upalne bolesti ženskih genitalnih organa (salpingoophoritis, endometritis);
• hiperestrogena faza menopauze;
• spontane tromboembolijske bolesti vena (uključujući povijest);
• duboka venska tromboza, plućna embolija (uključujući povijest);
• tromboflebitis i akutni tromboflebitis (uključujući povijest);
• kongenitalna hiperbilirubinemija (Gilbertov, Dubin-Johnsonov, Rotorov sindrom);
• tumori jetre (hemangioma, rak jetre);
• poremećaji cerebralne cirkulacije (ishemijski moždani udar, hemoragijski moždani udar);
• dijabetes melitus, retinopatija, angiopatija;
• anemija srpastih stanica;
• poremećaji metabolizma masti;
• kolestatska žutica ili teški kolestatski svrbež (uključujući povećanje njihovih manifestacija tijekom prethodne trudnoće ili tijekom uzimanja steroidnih lijekova);
• otoskleroza (uključujući njezino pogoršanje tijekom trudnoće);
• preosjetljivost na estradiol i / ili druge komponente lijeka.

Divigel se ne smije nanositi na mliječne žlijezde, lice, područje genitalija, kao ni na nadraženu kožu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Divigel je kontraindiciran za korištenje tijekom trudnoće i dojenja.

Primjena u starijih bolesnika

Iskustvo u žena starijih od 65 godina je ograničeno.

posebne upute

Prije početka ili ponovnog propisivanja hormonske nadomjesne terapije (HNL) potrebno je uzeti kompletnu osobnu i obiteljsku anamnezu. Potrebno je provesti liječnički pregled kako bi se utvrdile moguće kontraindikacije i poštivale potrebne mjere opreza pri primjeni lijeka (uključujući zdjelične organe i mliječne žlijezde).

U procesu liječenja preporuča se provoditi periodične preglede, učestalost i skup metoda koje su uključene u njega određuju se za svaki pojedini slučaj pojedinačno. Studije, uključujući mamografiju, treba provoditi u skladu s prihvaćenim standardima i uzimajući u obzir pojedinačne kliničke značajke u svakom pojedinačnom slučaju.

Tijekom HNL-a potrebno je pažljivo procijeniti sve koristi i rizike terapije.

Pacijentica treba biti pod stalnim liječničkim nadzorom u slučaju bilo koje od sljedećih bolesti ili stanja koja su ranije uočena i/ili pogoršana tijekom trudnoće ili prethodne hormonalne terapije: leiomioma (fibromiom maternice), endometrioza; tromboembolijske bolesti u povijesti ili čimbenici rizika za njihovu pojavu; čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu (1. stupanj nasljednosti raka dojke); arterijska hipertenzija; abnormalna funkcija jetre (adenom); dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih lezija; kolelitijaza; migrena i/ili (jaka) glavobolja; sistemski eritematozni lupus; povijest hiperplazije endometrija; epilepsija; Bronhijalna astma; otoskleroza. Treba imati na umu da je tijekom liječenja Divigelom u rijetkim slučajevima moguće recidiv ili pogoršanje navedenih bolesti.

Terapiju treba odmah prekinuti ako se pronađu kontraindikacije i/ili u sljedećim situacijama: žutica ili pogoršanje funkcije jetre; izraženo povećanje krvnog tlaka; novi napadi glavobolje slične migreni; trudnoća.

Kod dugotrajnog uzimanja estrogena povećava se rizik od razvoja hiperplazije i karcinoma endometrija. Za smanjenje rizika potrebno je kombinirati estrogensku terapiju u žena s neoperiranom maternicom s progesteronom tijekom najmanje 12 dana tijekom ciklusa liječenja.

U slučaju probojnog krvarenja i/ili oskudnog krvarenja nakon nekoliko mjeseci uzimanja Divigela, potrebno je provesti studije kako bi se utvrdili uzroci njihove pojave. Istraživanja mogu uključivati ​​biopsiju endometrija (kako bi se isključila malignost endometrija).

Ženama s uklonjenom maternicom zbog endometrioze (osobito u slučajevima rezidualne endometrioze) preporuča se dodavanje progesterona estrogen-ovisnoj terapiji, zbog premaligne ili maligne transformacije žarišta endometrioze tijekom estrogenske stimulacije.

S produljenom primjenom HNL-a povećava se rizik od razvoja raka dojke. Povećanje ovog rizika utvrđeno je uglavnom kod žena mršave ili normalne građe. U žena pune građe (visoka predispozicija za rak dojke), HNL ne povećava dodatno rizik od razvoja raka dojke.

Dodatni rizik od razvoja raka dojke pojavljuje se s produljenjem trajanja HNL-a i vraća se na početnu vrijednost otprilike 5 godina nakon prestanka liječenja.

Kombinirano estrogensko-progestagensko HNL uzrokuje sličan ili veći rizik u usporedbi s estrogenskom terapijom.

U žena koje su primale HNL rizik od razvoja tromboembolijskih bolesti vena (tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta i plućnih vena) povećan je 2-3 puta u usporedbi sa ženama koje nisu primale HNL. Vjerojatnost je veća u prvoj godini HNL-a nego u sljedećim godinama.

Glavni čimbenici rizika za tromboembolijske komplikacije su: pojedinačna ili obiteljska anamneza, teška pretilost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2), sistemski eritematozni lupus.

Bolesnice s anamnezom tromboembolije ili nedavnim spontanim pobačajem treba dodatno ispitati kako bi se isključila predispozicija za tromboflebitis. HNL u ovom slučaju treba započeti nakon potpune procjene čimbenika rizika za tromboflebitis i početka antikoagulantne terapije. Rizik se povećava s produljenom imobilizacijom, opsežnom traumom ili većim kirurškim zahvatom. HNL treba prekinuti 4-6 tjedana prije planirane operacije abdomena ili ortopedske operacije na donjim ekstremitetima. Liječenje se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričkih sposobnosti. S razvojem tromboembolijskih simptoma (iznenadna bol u prsima, dispneja), možda će biti potrebno prekinuti HNL.

Estrogeni uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom zbog povećanja razine estradiola i njegovih metabolita u krvi.

Estrogeni povećavaju osjetljivost na inzulin i povećavaju njegovo izlučivanje. Bolesnici s dijabetesom u prvim mjesecima HNL-a pokazuju stalno praćenje razine glukoze u krvi.

Upotreba estrogena povećava rizik od kirurški potvrđene bolesti žučnih kamenaca.

U rijetkim slučajevima, naglo povećanje razine triglicerida u krvi tijekom uzimanja Divigela može razviti pankreatitis.

Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže štitnjaču, povećavajući ukupne razine hormona štitnjače u cirkulaciji.

Izbjegavajte dolazak gela na mliječne žlijezde i sluznicu vulve i vagine.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Terapija Divigelom ne utječe na sposobnost uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija.

interakcija lijekova

Estradiol povećava učinkovitost sredstava za snižavanje lipida; slabi učinak lijekova muških spolnih hormona; hipoglikemici, diuretici, antihipertenzivi i antikoagulansi; smanjuje toleranciju glukoze (prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova).

Metabolizam Divigela se ubrzava kada se uzima istovremeno s barbituratima, trankvilizatorima (anksioliticima), opioidnim analgeticima, anesteticima, nekim antiepilepticima (karbamazepin, fenitoin), induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima; biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (gospina trava).

Koncentracija estradiola u krvi također se smanjuje pri istodobnoj primjeni fenilbutazona i određenih antibiotika (ampicilin, rifampicin, rifabutin) i antivirusnih lijekova (nevirapin, efavirenz), što je povezano s promjenama u crijevnoj mikroflori.

Djelovanje estradiola povećava se u pozadini uzimanja folne kiseline i pripravaka štitnjače.

Analozi Divigela

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Dermestril;
• Klimara;
• Estrimax;
• estrogel;
• Estrofem.

Analozi prema farmakološkoj skupini (estrogeni i gestageni):

• Ginepriston;
• Gynoflor E;
• Dailla;
• Depo Provera;
• Jess;
• Jess Plus;
• Dijana 35;
• Divina;
• Dimia;
• Duphaston;
• Evra;
• Jeanine;
• indivina;
• Qlaira;
• Klimadinon;
• Klimonorm;
• Clomiphene;
• Clostilbegit;
• Lactinet;
• levonorgestrel;
• Lindinet;
• Logest;
• Marvelon;
• mifepriston;
• NuvaRing;
• Novinet;
• Norkolut;
• Norplant;
• Ovestin;
• Provera;
• progesteron;
• Proginova;
• Progestogel;
• Regulon;
• Rigevidon;
• Silueta;
• Tamoxifen;
• Tri milosti;
• Tri regola;
• Utrozhestan;
• Femoston;
• Charosetta;
• Escapelle;
• Estriol;
• etinilestradiol;
• Yarina;
• Yarina Plus.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapeutski učinak.

Pripravak estrogena za vanjsku upotrebu.
Priprema: DIVIGEL
Aktivna tvar lijeka: estradiol
ATX kodiranje: G03CA03
CFG: Antiklimakterični estrogenski lijek
Matični broj: P broj 015526/01
Datum registracije: 25.02.04
Vlasnik reg.br. Nagrada: ORION CORPORATION (Finska)

Oblik otpuštanja Divigela, pakiranje i sastav lijeka.

1 pakiranje (0,5 g)

500 mcg

Pomoćne tvari: karbomeri (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, pročišćena voda - do 0,5 g.

Gel za vanjsku upotrebu 0,1% homogen, opalescentan.
1 pakiranje (1 g)
estradiol (kao hemihidrat)
1 mg

Pomoćne tvari: karbomeri (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, pročišćena voda - do 1 g.

Višeslojne vrećice (28) - pakiranja od kartona.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

Farmakološko djelovanje Divigel

Pripravak estrogena za vanjsku upotrebu. Aktivni sastojak, sintetski 17-estradiol, kemijski je i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu (nastaje u tijelu žena od prve menstruacije do menopauze) kojeg proizvode jajnici. U stanicama organa na koje je usmjereno djelovanje hormona, estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima (nalaze se u različitim organima - u maternici, rodnici, uretri, mliječnoj žlijezdi, jetri, hipotalamusu, hipofizi); kompleks receptor-ligand stupa u interakciju s estrogenskim efektorskim elementima genoma i specifičnim intracelularnim proteinima koji induciraju sintezu mRNA, proteina i otpuštanje citokina i faktora rasta.

Ima feminizirajući učinak na tijelo. Potiče razvoj maternice, jajovoda, vagine, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentacije u bradavicama i genitalijama, stvaranje ženskih sekundarnih spolnih obilježja, rast i zatvaranje epifiza dugih cjevastih kostiju. Pospješuje pravodobno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje, u visokim koncentracijama uzrokuje hiperplaziju endometrija, inhibira laktaciju, inhibira resorpciju kostiju, stimulira sintezu niza transportnih proteina (globulin koji veže tiroksin, transkortin, transferin, protein koji veže spolne hormone), fibrinogen. Ima prokoagulantni učinak, potiče sintezu u jetri faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje koncentraciju antitrombina III.

Povećava koncentraciju tiroksina, željeza, bakra u krvi. Djeluje antiaterosklerotično, povećava sadržaj HDL-a, snižava LDL i kolesterol (povećava se razina triglicerida). Modulira osjetljivost progesteronskih receptora i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, potiče prijelaz intravaskularne tekućine u tkiva i uzrokuje kompenzatorno zadržavanje natrija i vode. U visokim dozama sprječava razgradnju endogenih kateholamina natječući se za aktivne COMT receptore.

Nakon menopauze u tijelu se stvara samo mala količina estradiola (iz estrona koji se nalazi u jetri i u masnom tkivu). Smanjenje sadržaja estradiola proizvedenog u jajnicima praćeno je kod mnogih žena vazomotornom i termoregulacijskom nestabilnošću (navala krvi na kožu lica), poremećajima spavanja i progresivnom atrofijom genitourinarnog sustava.

Zbog nedostatka estrogena razvija se osteoporoza (uglavnom kralježnice). Nakon oralne primjene, veća količina estradiola se metabolizira u lumenu (mikroflora) i crijevnoj stjenci, kao i u jetri, prije nego što uđe u krvotok (što dovodi do nefiziološki visokih koncentracija estrona u plazmi i s dugotrajnim termin terapije – do nakupljanja estrona i estron sulfata) . Posljedice dugotrajnog nakupljanja ovih metabolita u tijelu još nisu razjašnjene. Poznato je da oralna primjena estrogena uzrokuje povećanje sinteze proteina (uključujući renin), što dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Farmakokinetika lijeka.

Usis i distribucija

Pri primjeni gela alkohol brzo hlapi, a estradiol prodire u kožu, dok najveći dio odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, a dio estradiola se zadržava u potkožnom tkivu i postupno se oslobađa u sistemsku cirkulaciju. Nanošenje Divigela na površinu od 200-400 cm2 (veličine jednog ili dva dlana) ne utječe na količinu apsorbiranog estradiola. Međutim, ako se Divigel nanese na veliku površinu, stupanj apsorpcije se značajno smanjuje.

Bioraspoloživost Divigela je 82%.

Kod transdermalne primjene Divigela u dozi od 1 mg estradiola (1 g Divigela), Cmax u krvnoj plazmi je približno 157 pmol / l, prosječna koncentracija je 112 pmol / l, minimalna koncentracija je 82 pmol / l.

Ne nakuplja se.

Metabolizam i izlučivanje

Transdermalnom primjenom izbjegava se prva faza jetrenog metabolizma, zbog čega su fluktuacije koncentracije estrogena u krvnoj plazmi pri primjeni Divigela beznačajne.

Metabolizam 17-estradiola sličan je metabolizmu prirodnih estrogena. U krvi se gotovo potpuno veže na protein nosač. Podvrgava se učinku "prvog prolaska" kroz jetru, gdje se metabolizira u manje aktivne proizvode - estron i estriol. Izlučuje se putem žuči u lumen tankog crijeva i reapsorbira. Konačno gubi aktivnost kao rezultat oksidacije u jetri.

Tijekom liječenja Divigelom omjer estradiol/estron ostaje na razini od 0,4-0,7.

rasplod

Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku sulfata i glukuronida, a male količine estradiola, estrona i estriola nalaze se i u mokraći.

Indikacije za upotrebu:

Hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena;

Liječenje menopauzalnog sindroma povezanog s prirodnom ili umjetnom menopauzom, koja se razvila kao rezultat kirurške intervencije.

Doziranje i način primjene lijeka.

Divigel se propisuje za dugotrajnu i cikličku terapiju. Početna doza, u pravilu, iznosi 1 g gela (što odgovara 1 mg estradiola) dnevno, ali se određuje prema težini simptoma. Ovisno o kliničkoj slici, doza se može mijenjati nakon 2-3 ciklusa pojedinačno od 500 mg do 1,5 g gela dnevno (što odgovara 500 μg do 1,5 mg estradiola dnevno).

Bolesnicama s intaktnom (neoperiranom) maternicom tijekom liječenja Divigelom preporučuje se propisivanje gestagena (na primjer, medroksiprogesteronacetat, noretisteron, noretisteronacetat ili dihidrogestron) tijekom 10-12 dana u svakom ciklusu. Nakon ciklusa progestagena trebalo bi doći do krvarenja nalik menstrualnom. U slučaju izvanrednih ili dugotrajnih krvarenja iz maternice, nužno je utvrditi uzrok njihovog nastanka.

U bolesnika u postmenopauzi trajanje ciklusa može se povećati do 3 mjeseca.

Gel se nanosi 1 puta dnevno na čistu kožu donjeg dijela prednje stijenke trbuha, lumbalne regije, ramena, podlaktice ili naizmjenično na desnu ili lijevu stražnjicu, izmjenjujući mjesta nanošenja dnevno. Područje nanošenja mora biti veličine 1-2 dlana. Nakon nanošenja lijeka, trebate pričekati nekoliko minuta dok se gel ne osuši (2-3 minute).

Mjesto nanošenja gela ne smije se ispirati 1 sat.Treba izbjegavati slučajni kontakt Divigela s očima. Operite ruke odmah nakon nanošenja gela.

U slučaju preskakanja sljedeće primjene gela, to treba učiniti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 12 sati od trenutka primjene lijeka prema shemi. Ako je prošlo više od 12 sati, korištenje Divigela treba odgoditi do sljedećeg puta. Uz neredovitu primjenu lijeka (propuštene doze), može doći do probojnog krvarenja maternice sličnog menstrualnog.

Nuspojave Divigela:

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: glavobolja, migrena, vrtoglavica, depresija, koreja.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: povišen krvni tlak, tromboflebitis.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, grčevi u želucu, nadutost, bol u epigastričnom području, kolestatska žutica, kolelitijaza.

Alergijske reakcije: na mjestu primjene - osip, iritacija kože, hiperemija kože, kontaktni dermatitis.

Na dijelu reproduktivnog sustava: metroragija, oskudno krvarenje, povećanje veličine leiomioma maternice, hiperplazija endometrija (kada se propisuje bez kombinacije s progesteronom), karcinom endometrija (kod žena s netaknutom maternicom nakon menopauze), skleroza jajnika s produljenim korištenje, promjene libida.

Iz endokrinog sustava: nadutost (napetost i/ili povećanje) mliječnih žlijezda, povećanje tjelesne težine, smanjena tolerancija na ugljikohidrate.

Sa strane metabolizma: zadržavanje natrija, kalcija i vode (edem) s produljenom uporabom; napadaji porfirije.

Ostalo: oštećenje vida (promjena zakrivljenosti rožnice), kloazma, melazma, vaginalna kandidijaza.

Kontraindikacije za lijek:

Rak dojke (dijagnosticiran, sumnjiv ili u anamnezi);

Dijagnosticirani maligni tumori jajnika, maternice, endometrija ovisni o estrogenu ili sumnja na njih;

Dobroćudne i zloćudne novotvorine spolnih organa (rak vrata maternice i tijela maternice, miomi maternice, rak vulve, rak jajnika) u žena mlađih od 60 godina;

Benigne neoplazme dojke u žena mlađih od 60 godina;

Vaginalno krvarenje nepoznate etiologije i sklonost krvarenju iz maternice;

Hiperplazija endometrija;

Tumori hipofize;

Difuzne bolesti vezivnog tkiva;

Upalne bolesti ženskih spolnih organa (salpingoophoritis, endometritis);

Hiperestrogena faza menopauze;

Spontane tromboembolijske bolesti vena (uključujući povijest);

Duboka venska tromboza, plućna embolija (uključujući povijest);

Tromboflebitis i akutni tromboflebitis (uključujući povijest);

Kongenitalna hiperbilirubinemija (Gilbertov, Dubin-Johnsonov, Rotorov sindrom);

Tumori jetre (hemangioma, rak jetre);

cerebrovaskularni inzult (ishemijski moždani udar, hemoragijski moždani udar);

Dijabetes melitus, retinopatija, angiopatija;

anemija srpastih stanica;

Povrede metabolizma masti;

Kolestatska žutica ili teški kolestatski svrbež (uključujući povećanje njihovih manifestacija tijekom prethodne trudnoće ili tijekom uzimanja steroidnih lijekova);

Otoskleroza (uključujući njezino pogoršanje tijekom trudnoće);

Preosjetljivost na estradiol i/ili druge komponente lijeka.

S oprezom: bronhijalna astma, migrena, epilepsija, arterijska hipertenzija, zatajenje srca, ishemijska bolest srca, zatajenje jetre i / ili bubrega, edematozni sindrom, endometrioza, fibrocistična mastopatija, porfirija. Iskustvo u žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Divigel se ne smije nanositi na mliječne žlijezde, lice, područje genitalija, kao ni na nadraženu kožu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Divigel je kontraindiciran za korištenje tijekom trudnoće i dojenja.

Posebne upute za uporabu Divigela.

Prije započinjanja ili ponovnog uvođenja hormonske nadomjesne terapije potrebno je uzeti kompletnu osobnu i obiteljsku anamnezu. Potrebno je provesti liječnički pregled kako bi se utvrdile moguće kontraindikacije i poštivale potrebne mjere opreza pri primjeni lijeka (uključujući zdjelične organe i mliječne žlijezde).

U procesu liječenja preporuča se provoditi periodične preglede, učestalost i skup metoda koje su uključene u njega određuju se za svaki pojedini slučaj pojedinačno. Studije, uključujući mamografiju, treba provoditi u skladu s prihvaćenim standardima i uzimajući u obzir pojedinačne kliničke značajke u svakom pojedinačnom slučaju.

Tijekom HNL-a potrebno je pažljivo procijeniti sve koristi i rizike terapije.

Pacijentica treba biti pod stalnim liječničkim nadzorom u slučaju bilo koje od sljedećih bolesti ili stanja koja su ranije uočena i/ili pogoršana tijekom trudnoće ili prethodne hormonalne terapije: leiomioma (fibromiom maternice), endometrioza; tromboembolijske bolesti u povijesti ili čimbenici rizika za njihovu pojavu; čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu (1. stupanj nasljednosti raka dojke); arterijska hipertenzija; abnormalna funkcija jetre (adenom); dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih lezija; kolelitijaza; migrena i/ili (jaka) glavobolja; sistemski eritematozni lupus; povijest hiperplazije endometrija; epilepsija; Bronhijalna astma; otoskleroza. Treba imati na umu da je tijekom liječenja Divigelom u rijetkim slučajevima moguće recidiv ili pogoršanje navedenih bolesti.

Terapiju treba odmah prekinuti ako se pronađu kontraindikacije i/ili u sljedećim situacijama: žutica ili pogoršanje funkcije jetre; izraženo povećanje krvnog tlaka; novi napadi glavobolje slične migreni; trudnoća.

Kod dugotrajnog uzimanja estrogena povećava se rizik od razvoja hiperplazije i karcinoma endometrija. Za smanjenje rizika potrebno je kombinirati estrogensku terapiju u žena s neoperiranom maternicom s progesteronom tijekom najmanje 12 dana tijekom ciklusa liječenja.

U slučaju probojnog krvarenja i/ili oskudnog krvarenja nakon nekoliko mjeseci uzimanja Divigela, potrebno je provesti studije kako bi se utvrdili uzroci njihove pojave. Istraživanja mogu uključivati ​​biopsiju endometrija (kako bi se isključila malignost endometrija).

Ženama s uklonjenom maternicom zbog endometrioze (osobito u slučajevima rezidualne endometrioze) preporuča se dodavanje progesterona estrogen-ovisnoj terapiji, zbog premaligne ili maligne transformacije žarišta endometrioze tijekom estrogenske stimulacije.

S produljenom primjenom HNL-a povećava se rizik od razvoja raka dojke. Prema epidemiološkim studijama među ženama u dobi od 50 do 70 godina, 45 slučajeva od 1000 ima dijagnozu raka dojke. Utvrđeno je da među ženama koje uzimaju ili su nedavno uzimale HNL, ukupan broj dodatnih slučajeva raka dojke u odgovarajućem razdoblju iznosi 1-3 (u prosjeku - 2) dodatna slučaja na 1000 osoba koje primaju HNL tijekom 5 godina; 3-9 (prosječno - 6) slučajeva na 1000 osoba koje primaju HNL 10 godina i 5-20 (prosječno - 12) slučajeva na 1000 žena koje primaju HNL 15 godina. Povećanje ovog rizika utvrđeno je uglavnom kod žena mršave ili normalne građe. U žena pune građe (visoka predispozicija za rak dojke), HNL ne povećava dodatno rizik od razvoja raka dojke.

Dodatni rizik od razvoja raka dojke pojavljuje se s produljenjem trajanja HNL-a i vraća se na početnu vrijednost otprilike 5 godina nakon prestanka liječenja.

Kombinirano estrogensko-progestagensko HNL uzrokuje sličan ili veći rizik u usporedbi s estrogenskom terapijom.

U žena koje su primale HNL rizik od razvoja tromboembolijskih bolesti vena (tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta i plućnih vena) povećan je 2-3 puta u usporedbi sa ženama koje nisu primale HNL. Vjerojatnost je veća u prvoj godini HNL-a nego u sljedećim godinama.

Glavni čimbenici rizika za tromboembolijske komplikacije su: pojedinačna ili obiteljska anamneza, teška pretilost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2), sistemski eritematozni lupus.

Bolesnice s anamnezom tromboembolije ili nedavnim spontanim pobačajem treba dodatno ispitati kako bi se isključila predispozicija za tromboflebitis. HNL u ovom slučaju treba započeti nakon potpune procjene čimbenika rizika za tromboflebitis i početka antikoagulantne terapije. Rizik se povećava s produljenom imobilizacijom, opsežnom traumom ili većim kirurškim zahvatom. HNL treba prekinuti 4-6 tjedana prije planirane operacije abdomena ili ortopedske operacije na donjim ekstremitetima. Liječenje se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričkih sposobnosti. S razvojem tromboembolijskih simptoma (iznenadna bol u prsima, dispneja), možda će biti potrebno prekinuti HNL.

Estrogeni uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom zbog povećanja razine estradiola i njegovih metabolita u krvi.

Estrogeni povećavaju osjetljivost na inzulin i povećavaju njegovo izlučivanje. Bolesnici s dijabetesom u prvim mjesecima HNL-a pokazuju stalno praćenje razine glukoze u krvi.

Upotreba estrogena povećava rizik od kirurški potvrđene bolesti žučnih kamenaca.

U rijetkim slučajevima, naglo povećanje razine triglicerida u krvi tijekom uzimanja estrogena može razviti pankreatitis.

Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže štitnjaču, povećavajući ukupne razine hormona štitnjače u cirkulaciji.

Izbjegavajte dolazak gela na mliječne žlijezde i sluznicu vulve i vagine.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Terapija Divigelom ne utječe na sposobnost uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje drogom:

Simptomi: bol u mliječnim žlijezdama ili u području zdjelice, nadutost, tjeskoba, razdražljivost, mučnina, povraćanje, au nekim slučajevima i metroragija.

Liječenje: simptomatska terapija.

Simptomi nestaju smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Interakcija Divigela s drugim lijekovima.

Estradiol povećava učinkovitost sredstava za snižavanje lipida; slabi učinak lijekova muških spolnih hormona; hipoglikemici, diuretici, antihipertenzivi i antikoagulansi; smanjuje toleranciju glukoze (prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova).

Metabolizam estradiola se ubrzava kada se uzima istovremeno s barbituratima, trankvilizatorima (anksioliticima), opioidnim analgeticima, anesteticima, nekim antiepilepticima (karbamazepin, fenitoin), induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima; biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (gospina trava).

Koncentracija estradiola u krvi također se smanjuje pri istodobnoj primjeni fenilbutazona i određenih antibiotika (ampicilin, rifampicin, rifabutin) i antivirusnih lijekova (nevirapin, efavirenz), što je povezano s promjenama u crijevnoj mikroflori.

Djelovanje estradiola povećava se u pozadini uzimanja folne kiseline i pripravaka štitnjače.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja lijeka Divigel.

Lijek treba čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Čuvati izvan dohvata djece.

Pripravak estrogena za vanjsku upotrebu. Aktivni sastojak, sintetski 17β-estradiol, kemijski je i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu (nastaje u tijelu žena od prve menstruacije do menopauze) koji proizvode jajnici. U stanicama organa na koje je usmjereno djelovanje hormona, estrogeni tvore kompleks sa specifičnim receptorima (nalaze se u različitim organima - u maternici, rodnici, uretri, mliječnoj žlijezdi, jetri, hipotalamusu, hipofizi); kompleks receptor-ligand stupa u interakciju s estrogenskim efektorskim elementima genoma i specifičnim intracelularnim proteinima koji induciraju sintezu mRNA, proteina i otpuštanje citokina i faktora rasta.

Ima feminizirajući učinak na tijelo. Potiče razvoj maternice, jajovoda, vagine, strome i kanala mliječnih žlijezda, pigmentacije u bradavicama i genitalijama, stvaranje ženskih sekundarnih spolnih obilježja, rast i zatvaranje epifiza dugih cjevastih kostiju. Pospješuje pravodobno odbacivanje endometrija i redovito krvarenje, u visokim koncentracijama uzrokuje hiperplaziju endometrija, inhibira laktaciju, inhibira resorpciju kostiju, stimulira sintezu niza transportnih proteina (globulin koji veže tiroksin, transkortin, transferin, protein koji veže spolne hormone), fibrinogen. Ima prokoagulantni učinak, potiče sintezu u jetri faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X), smanjuje koncentraciju antitrombina III.

Povećava koncentraciju tiroksina, željeza, bakra u krvi. Djeluje antiaterosklerotično, povećava sadržaj HDL-a, snižava LDL i kolesterol (povećava se razina triglicerida). Modulira osjetljivost progesteronskih receptora i simpatičku regulaciju tonusa glatkih mišića, potiče prijelaz intravaskularne tekućine u tkiva i uzrokuje kompenzatorno zadržavanje natrija i vode. U visokim dozama sprječava razgradnju endogenih kateholamina natječući se za aktivne COMT receptore.

Nakon menopauze u tijelu se stvara samo mala količina estradiola (iz estrona koji se nalazi u jetri i u masnom tkivu). Smanjenje sadržaja estradiola proizvedenog u jajnicima praćeno je kod mnogih žena vazomotornom i termoregulacijskom nestabilnošću (navala krvi na kožu lica), poremećajima spavanja i progresivnom atrofijom genitourinarnog sustava.

Zbog nedostatka estrogena razvija se osteoporoza (uglavnom kralježnice). Nakon oralne primjene, veća količina estradiola se metabolizira u lumenu (mikroflora) i crijevnoj stjenci, kao i u jetri, prije nego što uđe u krvotok (što dovodi do nefiziološki visokih koncentracija estrona u plazmi i s dugotrajnim terapije, do nakupljanja estrona i estron sulfata) . Posljedice dugotrajnog nakupljanja ovih metabolita u tijelu još nisu razjašnjene. Poznato je da oralna primjena estrogena uzrokuje povećanje sinteze proteina (uključujući renin), što dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Farmakokinetika

Usis i distribucija

Pri primjeni gela alkohol brzo hlapi, a estradiol prodire u kožu, dok najveći dio odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, a dio estradiola se zadržava u potkožnom tkivu i postupno se oslobađa u sistemsku cirkulaciju. Nanošenje Divigela na površinu od 200-400 cm 2 (veličine jednog ili dva dlana) ne utječe na količinu apsorbiranog estradiola. Međutim, ako se Divigel nanese na veliku površinu, stupanj apsorpcije se značajno smanjuje.

Bioraspoloživost Divigela je 82%.

Kod transdermalne primjene Divigela u dozi od 1 mg estradiola (1 g Divigela), Cmax u krvnoj plazmi je približno 157 pmol / l, prosječna koncentracija je 112 pmol / l, minimalna koncentracija je 82 pmol / l.

Ne nakuplja se.

Metabolizam i izlučivanje

Transdermalnom primjenom izbjegava se prva faza jetrenog metabolizma, zbog čega su fluktuacije koncentracije estrogena u krvnoj plazmi pri primjeni Divigela beznačajne.

Metabolizam 17β-estradiola sličan je metabolizmu prirodnih estrogena. U krvi se gotovo potpuno veže na protein nosač. Podvrgava se učinku "prvog prolaska" kroz jetru, gdje se metabolizira u manje aktivne proizvode - estron i estriol. Izlučuje se putem žuči u lumen tankog crijeva i reapsorbira. Konačno gubi aktivnost kao rezultat oksidacije u jetri.

Tijekom liječenja Divigelom omjer estradiol/estron ostaje na razini od 0,4-0,7.

rasplod

Izlučuje se uglavnom putem bubrega u obliku sulfata i glukuronida, a male količine estradiola, estrona i estriola nalaze se i u mokraći.

Obrazac za otpuštanje

Gel za vanjsku upotrebu 0,1% homogen, opalescentan.

Pomoćne tvari: karbomeri (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, pročišćena voda - do 0,5 g.

0,5 g - višeslojne vrećice (28) - pakiranja od kartona.
0,5 g - višeslojne vrećice (91) - pakiranja od kartona.

Doziranje

Divigel se propisuje za dugotrajnu i cikličku terapiju. Početna doza, u pravilu, iznosi 1 g gela (što odgovara 1 mg estradiola) dnevno, ali se određuje prema težini simptoma. Ovisno o kliničkoj slici, doza se može mijenjati nakon 2-3 ciklusa pojedinačno od 500 mg do 1,5 g gela dnevno (što odgovara 500 μg do 1,5 mg estradiola dnevno).

Bolesnicama s intaktnom (neoperiranom) maternicom tijekom liječenja Divigelom preporučuje se propisivanje gestagena (na primjer, medroksiprogesteronacetat, noretisteron, noretisteronacetat ili dihidrogesteron) tijekom 10-12 dana u svakom ciklusu. Nakon ciklusa progestagena trebalo bi doći do krvarenja nalik menstrualnom. U slučaju izvanrednih ili dugotrajnih krvarenja iz maternice, nužno je utvrditi uzrok njihovog nastanka.

U bolesnika u postmenopauzi trajanje ciklusa može se povećati do 3 mjeseca.

Gel se nanosi 1 puta dnevno na čistu kožu donjeg dijela prednje stijenke trbuha, lumbalne regije, ramena, podlaktice ili naizmjenično na desnu ili lijevu stražnjicu, izmjenjujući mjesta nanošenja dnevno. Područje nanošenja mora biti veličine 1-2 dlana. Nakon nanošenja lijeka, trebate pričekati nekoliko minuta dok se gel ne osuši (2-3 minute).

Mjesto nanošenja gela ne smije se ispirati 1 sat.Treba izbjegavati slučajni kontakt Divigela s očima. Operite ruke odmah nakon nanošenja gela.

U slučaju preskakanja sljedeće primjene gela, to treba učiniti što je prije moguće, ali najkasnije u roku od 12 sati od trenutka primjene lijeka prema shemi. Ako je prošlo više od 12 sati, korištenje Divigela treba odgoditi do sljedećeg puta. Uz neredovitu primjenu lijeka (propuštene doze), može doći do probojnog krvarenja maternice sličnog menstrualnog.

Predozirati

Simptomi: bol u mliječnim žlijezdama ili u području zdjelice, nadutost, tjeskoba, razdražljivost, mučnina, povraćanje, u nekim slučajevima - metroragija.

Liječenje: simptomatska terapija.

Simptomi nestaju smanjenjem doze ili prekidom uzimanja lijeka.

Interakcija

Estradiol povećava učinkovitost sredstava za snižavanje lipida; slabi učinak lijekova muških spolnih hormona; hipoglikemici, diuretici, antihipertenzivi i antikoagulansi; smanjuje toleranciju glukoze (prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova).

Metabolizam estradiola se ubrzava kada se uzima istovremeno s barbituratima, trankvilizatorima (anksioliticima), opioidnim analgeticima, anesteticima, nekim antiepilepticima (karbamazepin, fenitoin), induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima; biljni pripravci koji sadrže gospinu travu (gospina trava).

Koncentracija estradiola u krvi također se smanjuje pri istodobnoj primjeni fenilbutazona i određenih antibiotika (ampicilin, rifampicin, rifabutin) i antivirusnih lijekova (nevirapin, efavirenz), što je povezano s promjenama u crijevnoj mikroflori.

Djelovanje estradiola povećava se u pozadini uzimanja folne kiseline i pripravaka štitnjače.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: glavobolja, migrena, vrtoglavica, depresija, koreja.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: povišen krvni tlak, tromboflebitis.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, grčevi u želucu, nadutost, bol u epigastričnom području, kolestatska žutica, kolelitijaza.

Alergijske reakcije: na mjestu primjene - osip, iritacija kože, hiperemija kože, kontaktni dermatitis.

Na dijelu reproduktivnog sustava: metroragija, oskudno krvarenje, povećanje veličine leiomioma maternice, hiperplazija endometrija (kada se propisuje bez kombinacije s progesteronom), karcinom endometrija (kod žena s netaknutom maternicom nakon menopauze), skleroza jajnika s produljenim korištenje, promjene libida.

Iz endokrinog sustava: nadutost (napetost i/ili povećanje) mliječnih žlijezda, povećanje tjelesne težine, smanjena tolerancija na ugljikohidrate.

Sa strane metabolizma: zadržavanje natrija, kalcija i vode (edem) s produljenom uporabom; napadaji porfirije.

Ostalo: oštećenje vida (promjena zakrivljenosti rožnice), kloazma, melazma, vaginalna kandidijaza.

Indikacije

• hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena;
• liječenje klimakterijskog sindroma povezanog s prirodnom ili umjetnom menopauzom, koja se razvila kao rezultat kirurške intervencije.

Kontraindikacije

• rak dojke (dijagnosticiran, sumnjiv ili u povijesti);
• dijagnosticirani ili sumnjivi maligni tumori jajnika, maternice, endometrija ovisni o estrogenu;
• dobroćudne i zloćudne novotvorine genitalnih organa (rak vrata maternice i tijela maternice, fibroidi maternice, karcinom vulve, rak jajnika) u žena mlađih od 60 godina;
• benigne neoplazme dojke u žena mlađih od 60 godina;
• vaginalno krvarenje nepoznate etiologije i sklonost krvarenju iz maternice;
• hiperplazija endometrija;
• tumori hipofize;
• difuzne bolesti vezivnog tkiva;
• upalne bolesti ženskih genitalnih organa (salpingoophoritis, endometritis);
• hiperestrogena faza menopauze;
• spontane tromboembolijske bolesti vena (uključujući povijest);
• duboka venska tromboza, plućna embolija (uključujući povijest);
• tromboflebitis i akutni tromboflebitis (uključujući povijest);
• kongenitalna hiperbilirubinemija (Gilbertov, Dubin-Johnsonov, Rotorov sindrom);
• tumori jetre (hemangioma, rak jetre);
• poremećaji cerebralne cirkulacije (ishemijski moždani udar, hemoragijski moždani udar);
• dijabetes melitus, retinopatija, angiopatija;
• anemija srpastih stanica;
• poremećaji metabolizma masti;
• kolestatska žutica ili teški kolestatski svrbež (uključujući povećanje njihovih manifestacija tijekom prethodne trudnoće ili tijekom uzimanja steroidnih lijekova);
• otoskleroza (uključujući njezino pogoršanje tijekom trudnoće);
• preosjetljivost na estradiol i / ili druge komponente lijeka.

S oprezom: bronhijalna astma, migrena, epilepsija, arterijska hipertenzija, zatajenje srca, ishemijska bolest srca, zatajenje jetre i / ili bubrega, edematozni sindrom, endometrioza, fibrocistična mastopatija, porfirija. Iskustvo u žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Divigel se ne smije nanositi na mliječne žlijezde, lice, područje genitalija, kao ni na nadraženu kožu.

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Divigel je kontraindiciran za korištenje tijekom trudnoće i dojenja.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Budite oprezni imenovati u zatajenja jetre.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Budite oprezni imenovati u zatajenja bubrega.

Primjena u starijih bolesnika

Iskustvo u žena starijih od 65 godina je ograničeno.

posebne upute

Prije započinjanja ili ponovnog uvođenja hormonske nadomjesne terapije potrebno je uzeti kompletnu osobnu i obiteljsku anamnezu. Potrebno je provesti liječnički pregled kako bi se utvrdile moguće kontraindikacije i poštivale potrebne mjere opreza pri primjeni lijeka (uključujući zdjelične organe i mliječne žlijezde).

U procesu liječenja preporuča se provoditi periodične preglede, učestalost i skup metoda koje su uključene u njega određuju se za svaki pojedini slučaj pojedinačno. Studije, uključujući mamografiju, treba provoditi u skladu s prihvaćenim standardima i uzimajući u obzir pojedinačne kliničke značajke u svakom pojedinačnom slučaju.

Tijekom HNL-a potrebno je pažljivo procijeniti sve koristi i rizike terapije.

Pacijentica treba biti pod stalnim liječničkim nadzorom u slučaju bilo koje od sljedećih bolesti ili stanja koja su ranije uočena i/ili pogoršana tijekom trudnoće ili prethodne hormonalne terapije: leiomioma (fibromiom maternice), endometrioza; tromboembolijske bolesti u povijesti ili čimbenici rizika za njihovu pojavu; čimbenici rizika za tumore ovisne o estrogenu (1. stupanj nasljednosti raka dojke); arterijska hipertenzija; abnormalna funkcija jetre (adenom); dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih lezija; kolelitijaza; migrena i/ili (jaka) glavobolja; sistemski eritematozni lupus; povijest hiperplazije endometrija; epilepsija; Bronhijalna astma; otoskleroza. Treba imati na umu da je tijekom liječenja Divigelom u rijetkim slučajevima moguće recidiv ili pogoršanje navedenih bolesti.

Terapiju treba odmah prekinuti ako se pronađu kontraindikacije i/ili u sljedećim situacijama: žutica ili pogoršanje funkcije jetre; izraženo povećanje krvnog tlaka; novi napadi glavobolje slične migreni; trudnoća.

Kod dugotrajnog uzimanja estrogena povećava se rizik od razvoja hiperplazije i karcinoma endometrija. Za smanjenje rizika potrebno je kombinirati estrogensku terapiju u žena s neoperiranom maternicom s progesteronom tijekom najmanje 12 dana tijekom ciklusa liječenja.

U slučaju probojnog krvarenja i/ili oskudnog krvarenja nakon nekoliko mjeseci uzimanja Divigela, potrebno je provesti studije kako bi se utvrdili uzroci njihove pojave. Istraživanja mogu uključivati ​​biopsiju endometrija (kako bi se isključila malignost endometrija).

Ženama s uklonjenom maternicom zbog endometrioze (osobito u slučajevima rezidualne endometrioze) preporuča se dodavanje progesterona estrogen-ovisnoj terapiji, zbog premaligne ili maligne transformacije žarišta endometrioze tijekom estrogenske stimulacije.

S produljenom primjenom HNL-a povećava se rizik od razvoja raka dojke. Prema epidemiološkim studijama među ženama u dobi od 50 do 70 godina, 45 slučajeva od 1000 ima dijagnozu raka dojke. Utvrđeno je da među ženama koje uzimaju ili su nedavno uzimale HNL, ukupan broj dodatnih slučajeva raka dojke u odgovarajućem razdoblju iznosi 1-3 (u prosjeku - 2) dodatna slučaja na 1000 osoba koje primaju HNL tijekom 5 godina; 3-9 (prosječno - 6) slučajeva na 1000 osoba koje primaju HNL 10 godina i 5-20 (prosječno - 12) slučajeva na 1000 žena koje primaju HNL 15 godina. Povećanje ovog rizika utvrđeno je uglavnom kod žena mršave ili normalne građe. U žena pune građe (visoka predispozicija za rak dojke), HNL ne povećava dodatno rizik od razvoja raka dojke.

Dodatni rizik od razvoja raka dojke pojavljuje se s produljenjem trajanja HNL-a i vraća se na početnu vrijednost otprilike 5 godina nakon prestanka liječenja.

Kombinirano estrogensko-progestagensko HNL uzrokuje sličan ili veći rizik u usporedbi s estrogenskom terapijom.

U žena koje su primale HNL rizik od razvoja tromboembolijskih bolesti vena (tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta i plućnih vena) povećan je 2-3 puta u usporedbi sa ženama koje nisu primale HNL. Vjerojatnost je veća u prvoj godini HNL-a nego u sljedećim godinama.

Glavni čimbenici rizika za tromboembolijske komplikacije su: pojedinačna ili obiteljska anamneza, teška pretilost (indeks tjelesne mase preko 30 kg/m2), sistemski eritematozni lupus.

Bolesnice s anamnezom tromboembolije ili nedavnim spontanim pobačajem treba dodatno ispitati kako bi se isključila predispozicija za tromboflebitis. HNL u ovom slučaju treba započeti nakon potpune procjene čimbenika rizika za tromboflebitis i početka antikoagulantne terapije. Rizik se povećava s produljenom imobilizacijom, opsežnom traumom ili većim kirurškim zahvatom. HNL treba prekinuti 4-6 tjedana prije planirane operacije abdomena ili ortopedske operacije na donjim ekstremitetima. Liječenje se može nastaviti nakon potpunog oporavka motoričkih sposobnosti. S razvojem tromboembolijskih simptoma (iznenadna bol u prsima, dispneja), možda će biti potrebno prekinuti HNL.

Estrogeni uzrokuju zadržavanje tekućine u tijelu. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju biti pod stalnim liječničkim nadzorom zbog povećanja razine estradiola i njegovih metabolita u krvi.

Estrogeni povećavaju osjetljivost na inzulin i povećavaju njegovo izlučivanje. Bolesnici s dijabetesom u prvim mjesecima HNL-a pokazuju stalno praćenje razine glukoze u krvi.

Upotreba estrogena povećava rizik od kirurški potvrđene bolesti žučnih kamenaca.

U rijetkim slučajevima, naglo povećanje razine triglicerida u krvi tijekom uzimanja estrogena može razviti pankreatitis.

Estrogeni povećavaju razinu globulina koji veže štitnjaču, povećavajući ukupne razine hormona štitnjače u cirkulaciji.

Izbjegavajte dolazak gela na mliječne žlijezde i sluznicu vulve i vagine.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Terapija Divigelom ne utječe na sposobnost uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija.

Iščekivanje djeteta donosi mnogo radosti budućoj majci. Ali postoje trenuci kada joj žensko tijelo ne dopušta da u potpunosti doživi tu sreću i zatrudni. Govorimo o - važnom hormonski osjetljivom tkivu maternice. To je endometrij koji postaje mjesto uvođenja mrvica, ovdje embrij raste i razvija se.

Endometrij inače održava hormon estrogen, čija je glavna funkcija priprema sluznice maternice da primi oplođeno jajašce. Ako je endometrij pretanak, tada se jajna stanica ne može "pričvrstiti" za maternicu - i ne dolazi do trudnoće. Liječnici ovu pojavu nazivaju hipoplazijom i otkrivaju se ultrazvukom. Srećom, hipoplazija nije presuda: debljina endometrija može se povećati uz pomoć lijekova koji nadoknađuju nedostatak hormona estrogena.

Jedan od tih lijekova je Divigel. Njegov glavni aktivni sastojak je sintetski estradiol, po biološkim i kemijskim svojstvima identičan prirodnom ženskom hormonu. Estradiol je odgovoran za razvoj i funkcioniranje ženskih spolnih organa i mliječnih žlijezda, pravilnost menstrualnog ciklusa, sintezu određenih proteina, snižavanje razine kolesterola u krvi te normalan rad organa kardiovaskularnog sustava.

Zašto imenovati Divigel?

Prilikom planiranja trudnoće, liječnici propisuju Divigel samo ako se dijagnosticira tanki endometrij. Uostalom, ako žena ima hipoplaziju, oplođeno jaje se ne može pričvrstiti na maternicu. S debljinom endometrija manjom od 5 mm, mogućnost zatrudnjenja je samo 1%.

Endometrij se "deblja" pod utjecajem ženskih hormona estrogena. Proizvode ih folikuli na kraju rane folikularne faze menstrualnog ciklusa. Ako se razina estrogena u tijelu povećava, tada raste i endometrij. Ali u nekim slučajevima, sazrijevanje dominantnog folikula je poremećeno i to postaje preduvjet za hipoplaziju. Endometrij jednostavno nema odakle doći.

Kako bi stimulirali rast endometrija, liječnici propisuju upotrebu umjetnog analoga hormona estrogena. "Divigel" povećava količinu estrogena, što zauzvrat dovodi do zadebljanja endometrija. Također "Divigel" potiče razvoj vagine, maternice, jajovoda, kanala mliječnih žlijezda, potiče aktivni rast i zatvaranje epifiza dugih kostiju. Lijek povećava razinu koncentracije u krvi željeza, bakra, tiroksina, lipoproteina visoke gustoće, smanjuje količinu kolesterola.

Ovaj lijek treba uzimati samo ako liječnici dijagnosticiraju hipoplaziju. Ne bavite se samoliječenjem i nemojte uzimati Divigel bez savjeta i preporuke liječnika.

Kako Divigel djeluje pri planiranju trudnoće?

"Divigel" je dostupan u obliku gela i propisuje se jednom dnevno u isto vrijeme. Lijek se u maloj količini nanosi na čistu kožu donjeg dijela prednjeg trbušnog zida, na ramena, podlaktice, donji dio leđa ili stražnjicu. Gel se brzo upija unutar 1-2 minute. Ali ovo područje kože može se navlažiti vodom ne prije nego za sat ili dva. Obavezno temeljito operite ruke nakon postupka.

Nemojte eksperimentirati s dozama gela: ovisno o simptomima, propisuje ih samo liječnik. Ne nanositi gel na lice, mliječne žlijezde, sluznicu genitalija i nadraženu kožu. Ako iz nekog razloga niste nanijeli gel u roku od 12 sati, postupak treba provesti sljedeći dan. Ako još nije prošlo 12 sati, utrljajte gel u kožu što je prije moguće. Česte propuštene "sesije" "Divigela" mogu uzrokovati krvarenje iz maternice.

"Divigel" počinje djelovati vrlo brzo. Dio lijeka ulazi u krvotok kroz kožu, dio se postupno oslobađa iz potkožnog tkiva. Učinak gela može se pojačati ako uzimate lijekove koji sadrže hormone štitnjače i. Divigel se također dobro apsorbira u kombinaciji s analgeticima, barbituratima, anesteticima, pripravcima s ekstraktom gospine trave. Ali fenilbutazon i neke vrste antibiotika smanjuju intenzitet učinka gela.

Divigel: kontraindikacije za lijek

Osim brzog učinka, "Divigel" ima mnogo kontraindikacija. Ne biste trebali riskirati i eksperimentirati, samo-liječiti, jer to može dovesti do negativnog ishoda. Nemojte uzimati ovaj lijek ako imate:

1. rak dojke;
2. tumor hipofize;
3. benigni i maligni tumori genitalnih organa;
4. upalne bolesti ženskog reproduktivnog sustava (endometritis, salpingitis, ooforitis);
5. krvarenje iz maternice;
6. sklonost trombozi;
7. hiperplazija endometrija;
8. poremećaji metabolizma lipida;
9. akutne i kronične bolesti jetre;
10. teški poremećaji cirkulacije u mozgu (moždani udari);
11. preosjetljivost na komponente lijeka;
12. trudnoća;
13. razdoblje laktacije.

S velikim oprezom koristite gel kod bronhijalne astme, epilepsije, migrene, arterijske hipertenzije, edematoznog sindroma, kao i kod zatajenja srca, jetre i bubrega. "Divigel" možete koristiti tek nakon što vam je ovaj lijek propisao liječnik. Samoliječenje ili neodgovarajuće liječenje mogu dovesti do komplikacija.

Nuspojave Divigela

Uz pravilno liječenje, lijek rijetko dovodi do nuspojava. Ali treba uzeti u obzir činjenicu da je Divigel hormonsko sredstvo, pa se stoga ne mogu izbjeći određene promjene u tijelu.

U nekim slučajevima, tijekom uzimanja Divigela, pacijenti se mogu žaliti na glavobolje, neplanirano vaginalno krvarenje i mučninu. Kod žena, mliječne žlijezde nabreknu, tjelesna težina se povećava, krvni tlak raste, pojavljuje se osip, iritacija i dermatitis kože na mjestu utrljavanja gela. Liječenje lijekom može izazvati tromboflebitis, depresiju.

Ponekad se javlja povraćanje, nadutost, grčevi u želucu. Još gore, kada pacijent razvije kolestatsku žuticu, stvaraju se žučni kamenci. Ako već imate tumor, Divigel će samo ubrzati njegov rast. Kod produljene primjene moguće je zadržavanje kalcija, natrija i vode. Kao rezultat toga, pojavljuje se edem. Mogući su i poremećaji vida, kloazma, melazma.

U slučaju predoziranja lijekom javlja se nadutost, mučnina, povraćanje, razdražljivost i tjeskoba. Također, žene doživljavaju akutnu bol u mliječnim žlijezdama iu području zdjelice.

Ako vam je tijekom planiranja trudnoće liječnik propisao Divigel, pažljivo slijedite upute za uporabu lijeka. Ovaj gel je zaista sposoban učiniti čudo, ali ako se koristi nepravilno i nepravilno, može se okrutno našaliti s vama. Stoga, ozbiljno shvatite sve preporuke ginekologa, nemojte se samo-liječiti i steći strpljenje, snagu i izdržljivost. I tada ćete sigurno roditi zdravo dijete!

Posebno za Nadežda Zajceva

Divigel je antiklimakterijski estrogenski lijek koji se koristi za simptome nedostatka estrogena. Aktivni sastojak lijeka, sintetski estradiol, može stimulirati razvoj jajovoda i maternice. Tijekom menopauze, zbog nedovoljne količine estrogena, bilježe se poremećaji spavanja, osteoporoza kralježnice i atrofija organa genitourinarnog sustava. Vanjska uporaba lijeka ne uzrokuje povećanje krvnog tlaka, kao što je slučaj s oralnim lijekovima.

Indikacije:

Dodijelite kao hormonsku nadomjesnu terapiju u prisutnosti simptoma nedostatka estrogena. Također, lijek se koristi za liječenje menopauzalnog sindroma u pozadini prirodne ili umjetne menopauze, koja se razvila nakon operacije.

Shema prijema:

Koristi se kao dugotrajna i ciklička terapija. Početna doza je obično jednaka 1 gramu gela tijekom dana. Često se doza izračunava ovisno o težini simptoma. Može se mijenjati sa 500 mg na 1,5 grama gela. Nanesite proizvod na čistu kožu trbuha (njegov prednji zid u donjem dijelu). Također, gel treba nanijeti na lumbalni dio, ramena i podlaktice. Mjesta primjene moraju se svakodnevno izmjenjivati. Područje primjene lijeka ne smije biti veće od jednog ili dva dlana. Nakon nanošenja očekuje se da se gel osuši, a koža se ne ispire sat vremena. Ruke se moraju odmah oprati.

Kontraindikacije:

Lijek ima solidan popis kontraindikacija, među kojima se mogu razlikovati rak dojke i genitalni tumori (i benigni i maligni). Nije dopuštena uporaba gela u bolesnika s hiperplazijom maternice i vaginalnim krvarenjem.