Amiotrofična lateralna skleroza: uzroci, simptomi, liječenje. ALS dijagnoza - što je to?

Često se pacijentima ili njihovim rođacima dijagnosticira takva bolest živčanog sustava kao što je amiotrofična lateralna skleroza (ALS). Spada u vrlo rijetke, ali prilično teške i smrtonosne bolesti. Sa svojim razvojem, pacijenti razvijaju takva odstupanja, koja, napredujući, dovode do smrti. Ali malo ljudi zna što je ALS i koji su simptomi ALS-a. Mehanizam razvoja ove vrste skleroze nastaje kao posljedica oštećenja, a kasnije i uništenja neurona koji su odgovorni za motorički sustav tijela. I gotovo je nemoguće preživjeti. Iz tog razloga, trebali biste se detaljnije upoznati s patologijom.

Ova bolest se također naziva Charcotova bolest ili bolest motoričkih neurona. ALS sindrom je fatalan kada dišni mišići prestanu funkcionirati. To se događa dvije do šest godina kasnije. Prema statističkim studijama, lateralna, ili lateralna, amiotrofična skleroza dovodi do ovog rezultata za oko pet godina.

Iz kojih razloga amiotrofična lateralna skleroza počinje svoj razvoj, moderna medicina ne može dati točan odgovor. Znanstvenici su dosad samo utvrdili da uzrok razvoja ove bolesti leži u patološkim poremećajima u stvaranju DNK. U tijelu se pojavljuje velika količina 4-lančane DNA, a taj faktor remeti sintezu proteina. Postoji mutacija proteina zvanog ubiquin, kao i gena. Kako ovaj faktor utječe na motorne neurone još nije utvrđeno, stoga je teško ispravno dijagnosticirati ALS. U slučaju sumnje potrebno je pregledati pacijenta od strane nekoliko stručnjaka.

Rizik od bolesti

ALS bolest počinje napredovati u dobi od 30-50 godina. U oko 5% bolesnika to se događa zbog nasljednih razloga. Kod postavljanja dijagnoze ALS-a medicina ne imenuje uzroke, niti može sa sigurnošću reći u kojim slučajevima se mogu pojaviti prvi simptomi bolesti i čimbenici koji ih uzrokuju.

Medicinski znanstvenici identificiraju i druge čimbenike koji povećavaju vjerojatnost pojave bolesti. Na primjer, povećanje radikalne oksidacije u samim neuronima, kao i visoka aktivnost aminokiselina koje djeluju stimulativno.

Ali još uvijek se mogu navesti neki čimbenici rizika: zarazne lezije mozga, klimatski uvjeti, traumatska ozljeda mozga. Ponekad se bolest povezuje s konzumacijom hrane koja sadrži pesticide, ali za to nema znanstvenih dokaza.

Simptomi

Simptomi amiotrofične lateralne skleroze vrlo su specifični čak i uz elementarni primarni pregled. Da biste razjasnili kliničke znakove razvoja Charcotove bolesti, morate imati točno razumijevanje motornih neurona koji se nalaze u središnjem mozgu i na periferiji.

Središnji neuron nalazi se unutar hemisfera velikog mozga. Kada je oštećen, dolazi do slabosti mišićnog tkiva u tijelu, što je u kombinaciji s povećanim mišićnim tonusom, povećanim refleksima. Jačanje refleksa utvrđuje se tijekom pregleda kod neurologa udarcima čekićem.

Lokalizacija perifernog neurona su debla mozga, kao i leđna moždina. Ova patologija također je popraćena smanjenjem refleksa i mišićne aktivnosti.

Također biste trebali uzeti u obzir simptome koji signaliziraju kršenja u sustavu kao što je vertebrobazilarni bazen. Nedostatak VBB-a nastaje zbog smanjene cirkulacije krvi u arterijama duž kralježnice. Ovo odstupanje naziva se vertebrobazilarna insuficijencija. I te se patologije razvijaju s amiotrofičnom lateralnom sklerozom kao simptomima.

Klasifikacija

ALS ima sljedeće oblike:

• lumbosakralna skleroza;
• cervikotorakalna bolest;
• bulbar, što je lezija perifernog neurona u moždanom deblu;
• zahvaćajući središnji motorni neuron.

Pritom liječnici razlikuju vrste bolesti prema brzini tijeka i jačini simptoma. Mariana tip ALS-a razlikuje se po tome što se prvi znakovi pojavljuju rano, ali bolest sporo napreduje. Klasični (sporadični) obično se dijagnosticira u 95% svih pacijenata. Odlikuje se prosječnom brzinom razvoja skleroze i standardnim klasičnim simptomima. Obiteljski tip ALS karakterizira kasna manifestacija i nasljedna dispozicija.

Takva se podjela temelji na utvrđivanju znakova oštećenja bilo kojeg neurona na samom početku razvoja bolesti. U tijeku patoloških poremećaja uključen je sve veći broj motornih neurona.

Zajedničke značajke koje su karakteristične za bilo koji oblik ALS-a su sljedeće:

• disfunkcija organa kretanja;
• odsutnost smetnji u osjetilnim organima;
• nema poremećaja s emisijom urina i defekacije;
• napredak bolesti i zauzimanje sve više i više novih područja mišićnog tkiva, ponekad do potpune imobilizacije;
• periodične konvulzije praćene jakom boli.

Lumbosakralni ALS

Lumbosakralna ALS bolest ima dvije vrste razvoja:

1. Patologija se počinje razvijati lezijom perifernog neurona, koji je lokaliziran u lumbosakralnoj regiji leđne moždine. U tom slučaju pacijent ima znakove slabosti mišića jedne noge. Zatim se isti simptomi pojavljuju u mišićima drugog, dolazi do smanjenja tetivnih refleksa i tonusa mišićnog tkiva nogu. S vremenom se pojavljuju znakovi njihovog "sušenja" i trzanja. Nakon nekog vremena zahvaćena su mišićna tkiva ruku, što se očituje sličnim smanjenjem refleksa i atrofijom. Sljedeća faza je poraz bulbarne skupine neurona, što se izražava pogoršanjem gutanja i nejasnim govorom, nazalnošću pri razgovoru. Tada donja čeljust pada, proces žvakanja se pogoršava. Istodobno se na jeziku pojavljuju znaci fascikulacije.
2. U početnoj fazi razvoja bolesti prate se simptomi oštećenja oba motorička neurona odjednom, što daje mogućnost pomicanja nogu. Međutim, manifestacije slabosti mišića u nogama popraćene su njihovim povećanim tonusom tijekom atrofije i povećanih refleksa. Nakon nekog vremena kršenja se nalaze prvo u stopalima, a zatim u rukama. S progresijom bolesti, proces gutanja se pogoršava, trzanje jezika, govor je poremećen. Bolesnik se često smije ili neprirodno plače.

cervikotorakalni ALS

Može se nastaviti na dva načina:

1. Poraz samo perifernog neurona, u kojem se opaža pareza i atrofija tkiva, prvo s jedne strane. Mjesec ili dva kasnije, isti simptomi pojavljuju se u tkivima drugog. Četke postaju poput majmunske šape. Zatim se promatraju isti simptomi u nogama i drugi znakovi bolesti.
2. Ako postoje istodobne lezije motoričkih neurona, obje ruke istodobno prolaze kroz atrofiju, a zatim se drugi znakovi manifestiraju ubrzanim tempom.

bulbarni tip

Kod ovog oblika ALS-a simptomi oštećenja perifernog neurona u moždanom deblu počinju se manifestirati kao poremećaji artikulacije, škakljanje pri jelu, nazalnost i atrofija mišića jezika. S razvojem bolesti simptomi se sve više pojačavaju.

visoki tip

Ova amiotrofična lateralna skleroza javlja se s oštećenjem središnjeg neurona. Istodobno, uz disfunkciju pokreta, javljaju se psihički poremećaji. Često se manifestiraju u demenciji, gubitku pamćenja itd. Ovaj oblik bolesti je najopasniji.

U cijelom svijetu dijagnoza ALS-a postavlja se na temelju kombinacije znakova i rezultata pregleda bolesnika.

U slučaju kada liječnik sumnja na amiotrofičnu lateralnu sklerozu kod pacijenta, on ga detaljno ispituje, sluša sve pritužbe, proučava anamnezu. Nakon toga slijedi neurološki pregled. Osim toga, za dijagnostiku možete koristiti:

• elektromiografska studija;
• testovi za određivanje razine enzima ALT, AST;
• provjera sadržaja kreatinina u krvi;
• proučavanje cerebrospinalne tekućine;
• genetske analize.

Liječenje

Nažalost, amiotrofična lateralna skleroza je neizlječiva bolest. Stoga se danas liječenje amiotrofične lateralne skleroze svodi samo na ublažavanje stanja bolesnika.

Za sada farmakolozi mogu ponuditi samo jedan lijek koji pouzdano produljuje život oboljelima od ALS-a. Ovaj lijek se zove Riluzol. Sprječava oslobađanje glutamata iz organizma, odnosno pripravak je koji sadrži glutaminsku kiselinu. Propisuje se u količini od 100 mg dnevno. Međutim, ovaj lijek može produžiti život samo za nekoliko mjeseci (a u tome može pomoći samo ako je bolest dijagnosticirana kod pacijenta prije najviše pet godina). Osim toga, morate zapamtiti da lijek ima nuspojavu: uzrokuje poremećaje u jetri. Stoga bi pacijenti trebali proći test jetre.

U medicinskim ustanovama u mnogim europskim zemljama posljednjih godina pacijente s dijagnozom ALS-a pokušavaju liječiti uz pomoć vlastitih matičnih stanica, što, prema istraživanjima, usporava razvoj patologije. Uz pomoć matičnih stanica transplantiranih u oštećena područja mozga, motorni neuroni se obnavljaju, osiguravajući mozak dovoljno kisika. Ovaj postupak se izvodi ambulantno, a naziva se lumbalna punkcija. Matične stanice se potom ubrizgavaju u tekućinu likvora.

Svi bolesnici trebaju primiti simptomatsku terapiju za ublažavanje stanja, čime se smanjuje potreba za njegom.

Za one s amiotrofičnom lateralnom sklerozom liječenje je potrebno u sljedećim slučajevima:

• ako pacijent ima fascikulacije i grčeve (samo liječnik treba propisati lijekove, na primjer, Finlepsin, Liozeral, itd.);
• potrebno je poboljšati mišićni i neuralni metabolizam (možete koristiti Berlition, Milgamma);
• ako pacijent ima depresivno stanje;
• s povećanom salivacijom;
• za bolne grčeve i bolove u zglobovima propisuju se lijekovi protiv bolova.

Ali niti jedan liječnik, nikakve metode prevencije ne mogu spriječiti, izliječiti i usporiti tijek ove vrste skleroze.

Sindrom amiotrofične lateralne skleroze zahtijeva korištenje ne samo medicinskih metoda terapije.

Ako pacijent ima problema s gutanjem, prebacuje se na jedenje mljevene hrane, koristeći soufflé, polutekuća jela. Na kraju obroka vrši se sanacija usne šupljine. U slučajevima težih tegoba koristi se perkutana endoskopska gastrotomija, odnosno operacija koja omogućuje hranjenje bolesnika na sondu.

Kako bi se spriječila tromboza vena na nogama, pacijentu se preporučuju elastični zavoji. Tijekom infekcija propisuju se antibiotici. U ovom slučaju korisna je i posebna masaža nogu, a potom i ruku.

Motorički simptomi amiotrofične lateralne skleroze mogu se malo korigirati uz pomoć ortopedskih pomagala: cipela, štapova, a zatim kolica, držača za glavu, funkcionalnog kreveta. Sve je to potrebno u slučaju kada je pacijentu dijagnosticiran ALS.

Kod ALS-a, bolest na kraju rezultira time da pacijent treba ventilator. To signalizira skoru smrt pacijenta. Umjetna ventilacija produljuje život za neko vrijeme, iako u isto vrijeme dolazi do produljenja patnje. U ovoj fazi više nije moguće liječiti bolesnika.

Dijagnoza ALS je teška neurološka bolest. Bolesnici s ALS-om nemaju nade da će biti izliječeni i preživjeti. Stoga je važno bolesnog rođaka okružiti brigom i ljubavlju, kao i maksimalno mu olakšati život.

Amiotrofična lateralna skleroza (drugi nazivi za ALS, Charcotovu bolest, Lou Gehrigovu bolest) je progresivna patologija živčanog sustava od koje u svijetu boluje oko 350 tisuća ljudi, a godišnje se dijagnosticira oko 100 tisuća novih slučajeva. Ovo je jedan od najčešćih poremećaja kretanja koji dovodi do ozbiljnih posljedica i smrti. Koji čimbenici utječu na razvoj bolesti i je li moguće spriječiti razvoj komplikacija?

ALS dijagnoza - što je to?

Dugo vremena je patogeneza bolesti bila nepoznata, ali uz pomoć brojnih istraživanja znanstvenici su uspjeli doći do potrebnih informacija. Mehanizam razvoja patološkog procesa u ALS-u je mutacija u kršenju složenog sustava recikliranja proteinskih spojeva koji se nalaze u živčanim stanicama mozga i leđne moždine, zbog čega gube svoju regeneraciju i normalno funkcioniranje.

Postoje dva oblika ALS-a – nasljedni i sporadični. U prvom slučaju, patologija se razvija kod osoba s opterećenom obiteljskom poviješću, u prisutnosti amnionske lateralne skleroze ili frontotemporalne demencije u bliskim rođacima. U velikoj većini bolesnika (u 90-95% slučajeva) dijagnosticira se sporadični oblik amiotrofične skleroze, koji se javlja zbog nepoznatih čimbenika. Utvrđena je povezanost između mehaničkih ozljeda, služenja vojnog roka, intenzivnih opterećenja i izloženosti štetnim tvarima na organizam, no još se ne može govoriti o točnim uzrocima ALS-a.

Zanimljiv: Najpoznatiji pacijent s amiotrofičnom lateralnom sklerozom danas je fizičar Stephen Hawking - patološki proces se razvio kada je imao 21 godinu. U ovom trenutku ima 76 godina, a jedini mišić koji može kontrolirati je mišić obraza.

simptomi ALS-a

Bolest se u pravilu dijagnosticira u odrasloj dobi (nakon 40 godina), a rizik od obolijevanja ne ovisi o spolu, dobi, etničkoj pripadnosti ili drugim čimbenicima. Ponekad postoje slučajevi juvenilnog oblika patologije, koji se opaža kod mladih ljudi. U ranoj fazi ALS-a nema simptoma, nakon čega pacijent počinje imati blage grčeve, obamrlost, trzanje i slabost mišića.

Patologija može zahvatiti bilo koji dio tijela, ali obično (u 75% slučajeva) počinje s donjim ekstremitetima - pacijent osjeća slabost u skočnom zglobu, zbog čega posrće pri hodu. Ako manifestacija simptoma započne s gornjim udovima, osoba gubi fleksibilnost i snagu u rukama i prstima. Ud postaje tanji, mišići počinju atrofirati, a ruka postaje poput ptičje šape. Jedan od karakterističnih znakova ALS-a je asimetrija manifestacija, odnosno simptomi se prvo razvijaju na jednoj strani tijela, a nakon nekog vremena na drugoj.

Osim toga, bolest se može odvijati u bulbarnom obliku - utjecati na govorni aparat, nakon čega postoje poteškoće s funkcijom gutanja, postoji jaka salivacija. Kasnije su zahvaćeni mišići odgovorni za funkciju žvakanja i mimiku lica, zbog čega bolesnik gubi mimiku lica - ne može napuhnuti obraze, pomaknuti usne, ponekad prestane normalno držati glavu. Postupno se patološki proces širi na cijelo tijelo, dolazi do potpune pareze mišića i imobilizacije. Bolovi se kod osoba s dijagnozom ALS-a gotovo nikada ne javljaju – u nekim slučajevima javljaju se noću, a povezani su s slabom pokretljivošću i velikom spastičnosti zglobova.

Stol. Glavni oblici patologije.

Oblik bolesti	Frekvencija	Manifestacije
cervikotorakalni	50% slučajeva	Atrofična paraliza gornjih i donjih ekstremiteta, popraćena grčevima
Bulbarnaya	25% slučajeva	Pareza palatinskih mišića i jezika, poremećaji govora, slabljenje žvačnih mišića, nakon čega patološki proces zahvaća udove
lumbosakralni	20-25% slučajeva	Primjećuju se znakovi atrofije praktički bez poremećaja tonusa mišića nogu, lice i vrat zahvaćeni su u zadnjim fazama bolesti
visoka	1-2%	Bolesnici imaju parezu dva ili sva četiri uda, neprirodnu manifestaciju emocija (plač, smijeh) zbog oštećenja mišića lica

Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) je neizlječiva progresivna bolest središnjeg živčanog sustava u kojoj pacijent ima leziju ... bolesti uključuju grčeve (bolne grčeve mišića), letargiju i slabost u distalnim rukama, bulbarne poremećaje

Gore navedeni znakovi mogu se nazvati prosječnim, budući da se svi pacijenti s ALS-om manifestiraju pojedinačno, pa je prilično teško izdvojiti određene simptome. Rani simptomi mogu biti nevidljivi i samoj osobi i onima oko nje - postoji blaga nespretnost, nespretnost i oporost govora, što se obično pripisuje drugim razlozima.

Važno: kognitivne funkcije u ALS-u praktički ne pate - umjereno oštećenje pamćenja i oslabljene mentalne sposobnosti opažene su u polovici slučajeva, ali to dodatno pogoršava opće stanje bolesnika. Zbog svijesti o vlastitoj situaciji i iščekivanja smrti razvijaju tešku depresiju.

Dijagnostika

Dijagnoza amiotrofnog lateralnog sindroma komplicirana je činjenicom da je bolest rijetka, pa je svi liječnici ne mogu razlikovati od drugih patologija.

Ako postoji sumnja na razvoj ALS-a, pacijent treba posjetiti neurologa, a zatim proći niz laboratorijskih i instrumentalnih studija.

Kao dodatne dijagnostičke metode mogu se koristiti biopsija mišića, lumbalna punkcija i druge studije koje pomažu u dobivanju potpune slike o stanju tijela i postavljanju točne dijagnoze.

Za referencu: Do danas se razvijaju nove dijagnostičke metode za otkrivanje ALS-a u ranim fazama - pronađena je veza između bolesti i povećanja razine proteina p75ECD u urinu, ali za sada nam ovaj pokazatelj ne dopušta procjenu razvoja s visokom točnošću.

Liječenje ALS-a

Ne postoje terapijske metode koje mogu izliječiti ALS - liječenje je usmjereno na produljenje života bolesnika i poboljšanje njegove kvalitete. Jedini lijek koji vam omogućuje da usporite razvoj patološkog procesa i odgodite smrtonosni ishod je lijek "Rilutek". Obavezno se propisuje osobama s ovom dijagnozom, ali općenito nema praktički nikakvog učinka na stanje bolesnika.

Uz bolne grčeve mišića propisuju se relaksanti mišića i antikonvulzivi, s razvojem intenzivnog sindroma boli, jaki analgetici, uključujući narkotike. Bolesnici s amiotrofičnom lateralnom sklerozom često doživljavaju emocionalnu nestabilnost (iznenadni, nerazumni smijeh ili plač), kao i manifestacije depresije - za uklanjanje ovih simptoma propisuju se psihotropni lijekovi i antidepresivi.

Za poboljšanje stanja mišića i tjelesne aktivnosti koriste se terapeutske vježbe i ortopedska pomagala, uključujući cervikalne ogrlice, udlage, naprave za hvatanje predmeta. Tijekom vremena pacijenti gube sposobnost samostalnog kretanja, zbog čega moraju koristiti invalidska kolica, posebna dizala i stropne sustave.

HAL terapija. Koristi se u klinikama u Njemačkoj i Japanu. Poboljšava pokretljivost bolesnika. Metoda liječenja usporava atrofiju mišića, ali ne utječe na brzinu odumiranja motornih neurona i životni vijek bolesnika. HAL terapija uključuje korištenje robotskog odijela. Hvata signale iz živaca i pojačava ih, uzrokujući kontrakciju mišića. U takvom odijelu osoba može hodati i obavljati sve potrebne radnje za samoposluživanje.

Kako se patologija razvija, funkcija gutanja je poremećena kod pacijenata, što onemogućuje normalan unos hrane i dovodi do nedostatka hranjivih tvari, iscrpljenosti i dehidracije. Kako bi se spriječili ovi poremećaji, pacijentima se postavlja gastrostoma ili se kroz nosni prolaz uvodi posebna sonda. Zbog slabljenja muskulature ždrijela bolesnici prestaju govoriti te im se savjetuje korištenje elektroničkih komunikatora za komunikaciju s drugima.

U posljednjim stadijima ALS-a kod bolesnika dolazi do atrofije mišića dijafragme, što otežava disanje, nedovoljno zraka ulazi u krvotok, otežano disanje, stalni umor, nemiran san. U tim fazama, osoba, ako je indicirana, može trebati neinvazivnu ventilaciju pluća pomoću posebnog uređaja s maskom spojenom na njega.

Želite li detaljnije saznati o čemu se radi, možete pročitati članak o tome na našem portalu.

Dobar učinak u otklanjanju simptoma amiotrofične lateralne skleroze je masaža, aromaterapija i akupunktura, koje potiču opuštanje mišića, cirkulaciju krvi i limfe, smanjuju anksioznost i depresiju.

Eksperimentalni način liječenja ALS-a je korištenje hormona rasta i matičnih stanica, no ovo područje medicine još nije u potpunosti proučeno pa se još ne može govoriti o pozitivnim rezultatima.

Važno: stanje oboljelih od amiotrofične lateralne skleroze uvelike ovisi o njezi i podršci voljenih osoba - pacijentima je potrebna skupa oprema i 24-satna njega.

Prognoza

Prognoza za ALS je nepovoljna - bolest dovodi do smrti, koja se obično javlja zbog paralize mišića odgovornih za disanje. Očekivano trajanje života ovisi o kliničkom tijeku bolesti i stanju pacijentovog tijela - s bulbarnim oblikom osoba umire za 1-3 godine, a ponekad se smrt dogodi i prije gubitka motoričke aktivnosti. U prosjeku bolesnici mogu živjeti 3-5 godina, 30% bolesnika živi više od 5 godina, a samo 10-20% živi više od 10 godina. Istodobno, medicina poznaje slučajeve kada se stanje ljudi s ovom dijagnozom spontano stabiliziralo i njihov se životni vijek nije razlikovao od životnog vijeka zdravih ljudi.

Ne postoje preventivne mjere za sprječavanje amiotrofične lateralne skleroze, budući da mehanizam i uzroci razvoja bolesti praktički nisu proučavani. Kada se pojave prvi simptomi ALS-a, potrebno je što prije javiti se neurologu. Rana primjena metoda simptomatskog liječenja omogućuje produljenje životnog vijeka bolesnika za 6 do 12 godina i značajno olakšava njegovo stanje.

Video - ALS (amiotrofična lateralna skleroza)

LATERALNA AMIOTROFIČNA SKLEROZA (ALS, "Charcotova bolest", "Gerigova bolest", "bolest motoričkih neurona") je idiopatska neurodegenerativna progresivna bolest nepoznate etiologije, uzrokovana selektivnom lezijom perifernih motoričkih neurona prednjih rogova leđne moždine i motoričkih jezgri leđne moždine. moždanog debla, kao i kortikalnih (centralnih) motoričkih neurona i bočnih stupova leđne moždine.

Unatoč više od 100 godina istraživanja, amiotrofična lateralna skleroza (ALS) i dalje je smrtonosna bolest središnjeg živčanog sustava. Bolest karakterizira ravnomjerno progresivni tijek sa selektivnim oštećenjem gornjih i donjih motornih neurona, što dovodi do razvoja amiotrofije, paralize i spastičnosti. Do sada su pitanja etiologije i patogeneze ostala nejasna, pa stoga nisu razvijene specifične metode za dijagnosticiranje i liječenje ove bolesti. Brojni autori zabilježili su porast učestalosti bolesti među mladima (do 40 godina).

MKB-10 G12.2 Bolest motornog neurona

EPIDEMIOLOGIJA

amiotrofična lateralna skleroza debitira u dobi od 40 - 60 godina. Prosječna dob početka bolesti bila je 56 godina. ALS je bolest odraslih, a ne uočava se kod osoba mlađih od 16 godina. Muškarci su nešto više pogođeni(omjer muško-žensko 1,6-3,0:1).

ALS je sporadična bolest a javlja se s učestalošću od 1,5 - 5 slučajeva na 100 000 stanovnika.
U 90% slučajeva ALS-a je sporadično, i u 10% - obiteljski ili nasljedni karakter kao i sa autosomno dominantan(uglavnom) i autosomno recesivno vrste nasljeđivanja. Kliničke i patološke karakteristike obiteljskog i sporadičnog ALS-a gotovo su identične.

Trenutno dob je glavni faktor rizika s ALS-om, što potvrđuje porast incidencije nakon 55 godina, te u ovoj dobnoj skupini više nema razlika između muškaraca i žena. Unatoč značajnoj povezanosti ALS-a s dobi, starenje je samo jedan od predisponirajućih čimbenika u razvoju patološkog procesa. Varijabilnost bolesti kako u različitim dobnim skupinama tako i među ljudima iste dobi ukazuje na postojanje određenih čimbenika rizika: nedostatak, ili obrnuto, prisutnost određenih neuroprotektivnih čimbenika, koji trenutno uključuju: neurosteroide ili spolne hormone; neurotrofni faktori; antioksidansi.

Neki istraživači bilježe posebno povoljan tijek bolesti u mladih žena, što potvrđuje nedvojbenu ulogu spolnih hormona, osobito estradiola i progestina, u patogenezi amiotrofične lateralne skleroze. To potvrđuju: visoka učestalost ALS-a kod muškaraca mlađih od 55 godina (istodobno imaju raniji početak i brzu progresiju bolesti u odnosu na žene); s početkom menopauze, žene se razboljevaju jednako često kao i muškarci; izolirani slučajevi amiotrofične lateralne skleroze tijekom trudnoće. Do danas postoje pojedinačni radovi koji se bave proučavanjem hormonalnog statusa bolesnika s amiotrofičnom lateralnom sklerozom, a niti jedan nije posvećen određivanju koncentracije hormona u mladih bolesnika.

ETIOLOGIJA

Etiologija bolesti nije jasna. Raspravlja se o ulozi virusa, imunoloških i metaboličkih poremećaja.

Pokazana je uloga mutacija u genu u razvoju obiteljskog oblika ALS-a superoksid dismutaza-1(Cu/Zn-superoksid dismutaza, SOD1), kromosom 21q22-1, također je identificiran ALS povezan s kromosomom 2q33-q35.

Sindromi koji se klinički ne razlikuju od klasičnog ALS-a mogu biti posljedica:
Strukturalne lezije:
parasagitalni tumori
tumori foramena magnuma
spondiloza vratne kralježnice
Arnold-Chiarijev sindrom
hidromijelija
arteriovenska anomalija leđne moždine
Infekcije:
bakterijski - tetanus, lajmska bolest
virusni - poliomijelitis, šindre
retrovirusna mijelopatija
Intoksikacije, fizički agensi:
toksini - olovo, aluminij, drugi metali.
lijekovi - strihnin, fenitoin
elektro šok
x-zrake
Imunološki mehanizmi:
plazmocitna diskrazija
autoimuna poliradikuloneuropatija
Paraneoplastični procesi:
parakarcinomatozni
paralimfomatozni
Metabolički poremećaji:
hipoglikemija
hiperparatireoza
tireotoksikoza
nedostatak folata,
vitamini B12, E
malapsorpcija
Nasljedni biokemijski poremećaji:
defekt androgenog receptora – Kennedyjeva bolest
nedostatak heksosaminidaze
nedostatak a-glukozidaze – Pompeova bolest
hiperlipidemija
hiperglicinurija
metilkrotonilglicinurija

Sva ova stanja mogu uzrokovati simptome koji se vide kod ALS-a i treba ih uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi.

PATOGENEZA

Do danas ne postoji općeprihvaćena hipoteza o patogenezi amiotrofične lateralne skleroze. Prema suvremenim idejama, razvoj ALS-a posljedica je interakcije nasljednih i egzogenih provocirajućih čimbenika. Mnoge patološke promjene u neuronima dovode do pretpostavke o multivarijatnom etiološkom čimbeniku.

Poremećaji na staničnoj razini kod bolesti motoričkih neurona su opsežni i uključuju:
promjene u citoskeletu: strukturna dezorganizacija neurofilamenata, što dovodi do poremećaja transporta aksona
toksični učinak intracelularnih nakupina proteina koji utječe na funkcioniranje mitohondrijskog aparata i poremećaj sekundarnog sklapanja citoplazmatskih proteina
mikroglijalna aktivacija i promjene u metabolizmu slobodnih radikala i glutamata.

Normalno, SOD-1 inhibira enzim koji pretvara IL-1b. Pod djelovanjem potonjeg nastaje IL-1b, koji inicira smrt neurona nakon što se veže na svoj membranski receptor. Produkt defektnog gena SOD-1 nije sposoban inhibirati enzim koji pretvara IL-1b; nastali IL-b izaziva smrt motornih neurona na različitim razinama živčanog sustava.

Suvremeni pogledi na patogenezu amiotrofične lateralne skleroze uključuju razumijevanje velike uloge oksidativnog stresa u razvoju ove patologije.

Trebala da bi vodikov peroksid mogao poslužiti kao abnormalni supstrat za konformiranu molekulu SOD1. Kao rezultat, dolazi do povećanja peroksidacijskih reakcija i povećanja proizvodnje toksičnih hidroksilnih radikala. Značajnu ulogu oksidativnog stresa u patogenezi ALS-a potvrđuju i biokemijska istraživanja, koja su otkrila prisutnost u bolesnika nedostatka niza antioksidativnih obrambenih sustava, mitohondrijske disfunkcije, dismetabolizma glutationa, glutamat ekscitotoksina i mehanizama transporta glutamata. Moguće je da oksidativno oštećenje proteinskih meta (SOD1, neurofilamentni proteini, alfa-sinuklein itd.) može olakšati i ubrzati njihovu zajedničku agregaciju, stvaranje citoplazmatskih inkluzija, koje služe kao supstrat za daljnje patokemijske oksidativne reakcije.

KLASIFIKACIJA

Prema pretežnoj lokalizaciji lezije različitih mišićnih skupina, razlikuju se sljedeći oblici amiotrofične lateralne skleroze:
cervikotorakalni oblik(50% slučajeva)
bulbarni oblik(25% slučajeva)
lumbosakralni oblik(20 - 25% slučajeva)
visoki (cerebralni) oblik(1 – 2%)

Kao zasebna varijanta ALS-a razlikuju se ALS-plus sindromi koji uključuju:
ALS povezan s frontotemporalnom demencijom. Najčešće je obiteljski i čini 5-10% slučajeva.
ALS, u kombinaciji s frontalnom demencijom i parkinsonizmom, te povezan s mutacijom 17. kromosoma.

Sjevernoamerička klasifikacija ALS-a (Hudson A.J. 1990.)
Sporadični ALS
1. Klasični ALS
Debi:
bulbarna
cervikalni
prsa
lumbalni
difuzno
dišni
2. Progresivna bulbarna paraliza
3. Progresivna mišićna atrofija
4. Primarna lateralna skleroza
Obiteljski ALS
1. Autosomno dominantan

nema mutacije SOD-1 (mutacije drugih gena, nema poznatog genetskog defekta)
2. Autosomno recesivno
povezan s mutacijama SOD-1
drugi oblici (poznato je ukupno 10 lokusa povezivanja)
3. Zapadni Pacifik ALS-parkinsonizam-demencija kompleks

ALS klasifikacija O.A. Hondkariana (1978)
Oblici ALS-a:
bulbarna
cervikotorakalni
lumbosakralni
primarno generalizirani
visoka
Mogućnosti:
mješoviti (klasični)– uniformna lezija CMN i PMN
segmentno-nuklearni- preventivna PMN lezija
piramidalni (visoki oblik ALS-a)- Pretpostavljena lezija CMN

PATOMORFOLOGIJA

Patološki pregled otkriva:
selektivna atrofija prednjih motoričkih korijenova i stanica prednjih rogova leđne moždine, najizraženije promjene nastaju u vratnom i lumbalnom segmentu
stražnji osjetni korijeni ostaju normalni
u živčanim vlaknima lateralnih kortikospinalnih putova leđne moždine uočava se demijelinizacija, neravnomjerno oticanje, praćeno raspadom i smrću aksijalnih cilindara, koja se obično proteže do perifernih živaca
u nekim slučajevima primjećuje se atrofija precerebralnog girusa velikog mozga, ponekad atrofija zahvaća VIII, X i XII parove kranijalnih živaca, najizraženije promjene javljaju se u jezgri hipoglosalnog živca
atrofija ili odsutnost motornih neurona, praćena umjerenom gliozom bez znakova upale
gubitak divovskih piramidalnih stanica (Betzovih stanica) motoričkog korteksa
degeneracija lateralnih piramidalnih puteva leđne moždine
atrofija skupina mišićnih vlakana (u sklopu motoričkih jedinica)

KLINIKA

Početne manifestacije bolesti:
slabost u distalnim rukama, nespretnost pri finim pokretima prstiju, gubitak težine u rukama i fascikulacije (trzaji mišića)
rjeđe, bolest počinje slabošću u proksimalnim rukama i ramenom obruču, atrofijom mišića nogu u kombinaciji s donjom spastičnom paraparezom
moguć je i početak bolesti bulbarnim poremećajima - dizartrija i disfagija (25% slučajeva)
grčevi (bolne kontrakcije, grčevi mišića), često generalizirani, javljaju se u gotovo svih bolesnika s ALS-om i često su prvi znak bolesti

Karakteristične kliničke manifestacije ALS-a
Amiotrofičnu lateralnu sklerozu karakterizira kombinirana lezija donjeg motoričkog neurona (periferni) i lezija gornjeg motoričkog neurona (pitamidni putovi i/ili piramidalne stanice motoričkog korteksa mozga).
Znakovi oštećenja donjeg motornog neurona:
slabost mišića (pareza)
hiporefleksija (smanjeni refleksi)
mišićna atrofija
fascikulacije (spontane, brze, neritmične kontrakcije snopova mišićnih vlakana)
Znakovi oštećenja gornjeg motornog neurona:
slabost mišića (pareza).
spasticitet (povećan tonus mišića)
hiperrefleksija (pojačani refleksi)
patološki znakovi stopala i ruku

Za ALS u većini slučajeva asimetrija simptoma.

U atrofiranim ili čak izvana intaktnim mišićima, fascikulacije(mišićni trzaji), koji mogu biti u lokalnoj skupini mišića ili biti rašireni.

U tipičnom slučaju, početak bolesti s gubitkom težine tenarnih mišića jedna od šaka s razvojem slabosti adukcije (adukcije) i opozicije palca, (obično asimetrično), što otežava hvatanje palca i kažiprsta i dovodi do poremećaja fine motoričke kontrole u mišićima šake. Bolesnik osjeća poteškoće pri podizanju malih predmeta, pri zakopčavanju gumba, pri pisanju.

Zatim, kako bolest napreduje, u proces su uključeni mišići podlaktice, a ruka poprima izgled "šape s kandžama". Nekoliko mjeseci kasnije razvija se slična lezija druge ruke. Atrofija, postupno širenje, zahvaća mišiće ramena i ramenog obruča.

U isto vrijeme ili kasniječesto se razvijaju oštećenja bulbarne muskulature: fascikulacije i atrofija jezika, pareza mekog nepca, atrofija mišića grkljana i ždrijela koja se očituje u vidu dizartrije (poremećaj govora), disfagije (poremećaj gutanja), salivacija.

Mimični i žvačni mišići obično su zahvaćeni kasnije od ostalih mišićnih skupina.. Kako se bolest razvija, postaje nemoguće isplaziti jezik, napuhati obraze i istegnuti usne u cjevčicu.

Ponekad se razvija slabost ekstenzora glave zbog čega bolesnik ne može držati glavu ravno.

Kada je uključen u proces dijafragme opaža se paradoksalno disanje (na inspiraciji, želudac tone, na izdisaju se izboči).

Noge obično prvo atrofiraju prednje i bočne mišićne skupine, što se očituje "visećim stopalom" i korakom (pacijent visoko podiže nogu i baca je naprijed, oštro je spuštajući).

!!! Karakteristično je da je atrofija mišića selektivna.
Atrofija se opaža na rukama:
tenara
hipotenar
međukoštani mišići
deltoidni mišići
Mišići uključeni u noge izvođenje dorzalne fleksije stopala.
u bulbarnim mišićima zahvaćeni su mišići jezika i mekog nepca.

piramidalni sindrom razvija se, u pravilu, u ranoj fazi ALS-a i očituje se oživljavanjem tetivnih refleksa. Nakon toga se često razvija donja spastična parapareza. U rukama, povećanje refleksa kombinira se s atrofijom mišića, tj. postoji kombinirana, simultana lezija središnjih (piramidnih) putova i perifernog motornog neurona, što je karakteristično za ALS. Površinski abdominalni refleksi nestaju kako proces napreduje. Simptom Babinskog (s iscrtkanom iritacijom tabana, nožni palac se savija, ostali prsti se lepezasto razilaze i savijaju) opaža se u polovici slučajeva bolesti.

Mogu postojati senzorni poremećaji. U 10% bolesnika opažaju se parestezije u distalnim dijelovima ruku i nogu. Bolovi, ponekad jaki, obično noćni, mogu biti povezani s ukočenošću zglobova, dugotrajnom nepokretnošću, grčevima zbog velike spastičnosti, s grčevima (bolni spazami mišića), depresijom. Gubitak osjetljivosti nije tipičan.

Okulomotorni poremećaji nisu karakteristični i javljaju se u terminalnim fazama bolesti.

!!! Disfunkcija zdjeličnih organa nije tipična, ali u uznapredovalim stadijima može doći do zadržavanja urina ili inkontinencije.

Umjereno kognitivno oštećenje(smanjenje pamćenja i mentalnih sposobnosti) očituju se u polovice bolesnika. 5% bolesnika razvija demenciju frontalnog tipa, koja se može kombinirati s Parkinsonovim sindromom.

!!! Značajka ALS-a je odsutnost dekubitusa čak i kod paraliziranih pacijenata koji leže.

Klinika glavnih oblika bolesti
cervikotorakalni oblik(50% slučajeva):
karakteristične su atrofične i spastično-atrofične pareze ruku i spastične pareze nogu.
bulbarni oblik:
javlja se u 25% slučajeva ALS-a
Prevladavaju bulbarni poremećaji (paraliza mekog nepca, jezika, slabost žvačnih mišića, poremećaji govora i gutanja, kontinuirano lučenje sline, respiratorni poremećaji u kasnijim stadijima), moguće je pridružiti pseudobulbarne manifestacije u obliku nasilnog smijeha i plača , revitalizacija mandibularnog refleksa
kasnije se pridružuju znakovi oštećenja udova
s ovim oblikom najkraći životni vijek: bolesnici umiru od bulbarnih poremećaja (zbog aspiracijske pneumonije, respiratornog zatajenja), a često ostaju sposobni za samostalno kretanje
lumbosakralni oblik(20 - 25% slučajeva):
razvija se atrofična pareza nogu s blagim piramidalnim simptomima
u kasnijim fazama uključeni su mišići ruku i lubanjska muskulatura
Visoki (cerebralni) oblik(1 – 2%):
očituje se spastičnom tetraparezom (ili donjom paraparezom), pseudobulbarnim sindromom (nasilan smijeh i plač, oživljavanje mandibularnog refleksa) uz minimalne znakove oštećenja perifernih motornih neurona.

Komplikacije ALS-a
pareza i paraliza udova, mišića vrata (nemogućnost držanja glave)
poremećaji gutanja
zatajenje disanja, zatajenje disanja
aspiracijska pneumonija
kontrakture ekstremiteta
urosepsa
depresija
višestruki grčevi (bolni grčevi mišića)
kaheksija

Progresija poremećaja kretanja završava smrću za nekoliko (2-6) godina. Ponekad bolest ima akutni tijek.

DIJAGNOSTIKA

Dijagnoza amiotrofične lateralne skleroze prije svega na temelju pažljiva analiza kliničke slike bolesti. EMG studija (elektromiografija) potvrđuje dijagnozu bolesti motoričkih neurona.

Na amiotrofičnu lateralnu sklerozu treba posumnjati:
s razvojem slabosti i atrofije, a moguće i fascikulacija (trzaja mišića) u mišićima ruke
s gubitkom težine tenara mišića jedne od šaka s razvojem slabosti adukcije (adukcije) i opozicije palca (obično asimetrično)
istovremeno se javljaju poteškoće u hvatanju palcem i kažiprstom, poteškoće u podizanju malih predmeta, zakopčavanju gumba, pisanju
s razvojem slabosti u proksimalnim rukama i ramenom obruču, atrofija mišića nogu u kombinaciji s donjom spastičnom paraparezom
kada pacijent razvije dizartriju (poremećaj govora) i disfagiju (poremećaj gutanja)
kada pacijent razvije grčeve (bolne kontrakcije mišića)

Dijagnostički kriteriji za ALS Svjetske organizacije neurologa (1998):
oštećenje (degeneracija) donjeg motornog neurona, dokazano klinički, elektrofiziološki ili morfološki
lezija (degeneracija) gornjeg motornog neurona prema kliničkoj slici
progresivni razvoj subjektivnih i objektivnih znakova bolesti na jednoj razini oštećenja središnjeg živčanog sustava ili njihovo širenje na druge razine, utvrđeno anamnezom ili pregledom

!!! Istodobno je potrebno isključiti druge moguće uzroke degeneracije donjih i gornjih motoričkih neurona.

Dijagnostički kriteriji za ALS:
Klinički značajan ALS se dijagnosticira:
u prisutnosti kliničkih znakova oštećenja gornjeg motornog neurona (na primjer, spastična parapareza) i donjeg motornog neurona na bulbarnoj i najmanje dvije razine kralježnice (oštećenje ruku, nogu)
ili
u prisutnosti kliničkih znakova oštećenja gornjeg motoričkog neurona na dvije razine kralježnice i donjeg motoričkog neurona na tri razine kralježnice
Klinički vjerojatni ALS dijagnosticira se:
s oštećenjem gornjih i donjih motornih neurona na najmanje dvije razine središnjeg živčanog sustava
I
ako postoje simptomi lezije gornjeg motornog neurona iznad razine lezije donjeg motornog neurona
Klinički mogući ALS:
simptomi donjeg motornog neurona plus simptomi gornjeg motornog neurona u 1 području tijela
ili
simptomi gornjeg motornog neurona u 2 ili 3 regije tijela, kao što je monomelični ALS (manifestacije ALS-a u jednom udu), progresivna bulbarna paraliza
Sumnja na ALS:
ako postoje simptomi zahvaćenosti donjeg motornog neurona u 2 ili 3 regije, kao što je progresivna atrofija mišića ili drugi motorički simptomi

NB!!! Regije tijela dijele se na:
oralno-facijalni
brahijalni
crural
prsni
deblo

Kriteriji za potvrdu ALS-a:
fascikulacije u jednom ili više područja
kombinacija znakova bulbarne i pseudobulbarne paralize
brza progresija s razvojem smrtonosnog ishoda unutar nekoliko godina
odsutnost okulomotornih, zdjeličnih, vidnih poremećaja, gubitak osjetljivosti
nemiotomska distribucija mišićne slabosti (npr. istovremeni razvoj slabosti u biceps brachii i deltoidnim mišićima; oba su inervirana istim spinalnim segmentom, iako različitim motoričkim živcima)
nema znakova istodobnog oštećenja gornjeg i donjeg motornog neurona u jednom spinalnom segmentu
neregionalna distribucija mišićne slabosti (na primjer, ako se pareza prvo razvije u desnoj ruci, obično je kasnije zahvaćena desna noga ili lijeva ruka, ali ne i lijeva noga)
neobičan tijek bolesti tijekom vremena (ALS nije karakteriziran pojavom prije 35. godine života, trajanjem više od 5 godina, odsutnošću bulbarnih poremećaja nakon godinu dana bolesti, naznakama remisije)

Kriteriji za isključivanje ALS-a
Za dijagnozu amiotrofične lateralne skleroze potrebno je nepostojanje:
senzorni poremećaji, prvenstveno gubitak osjetljivosti (moguće parestezije i bolovi)
poremećaji zdjelice - poremećaji mokrenja i defekacije (njihovo pričvršćivanje je moguće u završnoj fazi bolesti)
smetnje vida
autonomni poremećaji
Parkinsonova bolest
demencija Alzheimerovog tipa
Sindromi slični ALS-u

EMG(elektromiografija) pomaže u potvrdi kliničkih nalaza i nalaza.
Karakteristične promjene i nalazi na EMG-u kod ALS-a:
fibrilacije i fascikulacije u mišićima gornjih i donjih ekstremiteta, odnosno u predjelu ekstremiteta i glave
smanjenje broja motoričkih jedinica i povećanje amplitude i trajanja akcijskog potencijala motoričkih jedinica
normalna brzina provođenja u živcima koji inerviraju blago zahvaćene mišiće i smanjenje brzine provođenja u živcima koji inerviraju teško zahvaćene mišiće (brzina bi trebala biti najmanje 70% normalne vrijednosti)
normalna električna podražljivost i brzina provođenja impulsa po vlaknima osjetnih živaca

Diferencijalna dijagnoza ALS-a (sindromi slični ALS-u):
Spondilogena cervikalna mijelopatija.
Tumori kraniovertebralne regije i leđne moždine.
Kraniovertebralne anomalije.
Siringomijelija.
Subakutna kombinirana degeneracija leđne moždine s nedostatkom vitamina B12.
Strümpelova obiteljska spastična parapareza.
Progresivne spinalne amiotrofije.
Post-polio sindrom.
Intoksikacija olovom, živom, manganom.
Nedostatak heksosaminidaze tipa A u odraslih s GM2 gangliozidozom.
dijabetička amiotrofija.
Multifokalna motorička neuropatija s blokadama provođenja.
Creutzfeldt-Jakobova bolest.
Paraneoplastični sindrom, osobito s limfogranulomatozom i malignim limfomom.
ALS sindrom s paraproteinemijom.
Aksonska neuropatija u lajmskoj bolesti (lajmska borelioza).
radijacijska miopatija.
Guillain-Barréov sindrom.
miastenija.
Multipla skleroza.
ONMK.
Endokrinopatije (tirotoksikoza, hiperparatireoza, dijabetička amiotrofija).
Sindrom malapsorpcije.
Benigne fascikulacije, tj. fascikulacije koje traju godinama bez znakova oštećenja motoričkog sustava.
Neuroinfekcije (poliomijelitis, bruceloza, epidemijski encefalitis, krpeljni encefalitis, neurosifilis, lajmska bolest).
Primarna lateralna skleroza.

LIJEČENJE

Ne postoji učinkovito liječenje bolesti. Jedini lijek, inhibitor oslobađanja glutamata riluzol (Rilutek), odgađa smrt za 2 do 4 mjeseca. Propisuje se 50 mg dva puta dnevno.

Osnova liječenja je simptomatska terapija:
Fizioterapija.
Tjelesna aktivnost. Bolesnik treba biti što više tjelesno aktivan.Kako bolest napreduje potrebna su invalidska kolica i druga posebna pomagala.
Dijeta. Disfagija predstavlja opasnost od ulaska hrane u respiratorni trakt Ponekad postoji potreba za hranjenjem kroz sondu ili kroz gastrostomu.
Korištenje ortopedskih pomagala: cervikalni ovratnik, razne udlage, naprave za hvatanje predmeta.
Za grčeve (bolne grčeve mišića): kinin sulfat 200 mg dva puta dnevno, ili fenitoin (Difenin) 200-300 mg/dan, ili karbamazepin (Finlepsin, Tegretol) 200-400 mg/dan, i/ili vitamin E 400 mg dva puta dnevno dan, kao i pripravci magnezija, verapamil (Isoptin).
Sa spasticitetom: baklofen (Baclosan) 10 - 80 mg / dan, ili tizanidin (Sirdalud) 6 - 24 mg / dan, kao i klonazepam 1 - 4 mg / dan, ili memantin 10 - 60 mg / dan.
Kod slinjenja atropin 0,25-0,75 mg tri puta dnevno ili hioscin (Buscopan) 10 mg tri puta dnevno.
Kada ne možete jesti zbog kršenja gutanja, nameće se gastrostomija ili se umetne nazogastrična sonda. Rana perkutana endoskopska gastrostoma produžuje život bolesnika u prosjeku za 6 mjeseci.
Za bolne sindrome koristiti cijeli arsenal analgetika. Uključujući narkotičke analgetike u završnim fazama.
Ponekad neko privremeno poboljšanje donijeti antikolinesterazne lijekove (neostigmin metil sulfat – neostigmin).
Cerebrolysin u visokim dozama(10-30 ml IV drip kroz 10 dana u ponovljenim ciklusima). Postoji niz malih studija koje pokazuju neuroprotektivnu učinkovitost cerebrolizina u ALS-u.
Antidepresivi: Sertalin 50mg/dan ili Paxil 20mg/dan ili Amitriptyline 75-150mg/dan, redom, smanjuju hipersalivaciju (salivaciju), koja često muči pacijente s ALS-om).
Kada se pojave problemi s disanjem: umjetna ventilacija pluća u bolnicama se u pravilu ne provodi, ali neki pacijenti kupuju prijenosne ventilatore i provode ventilatore kod kuće.
Korištenje hormona rasta je u tijeku, neurotrofni čimbenici u ALS-u.
Terapija matičnim stanicama aktivno se razvija posljednjih godina.. Ova metoda obećava obećavajuću, ali je još uvijek u fazi znanstvenih eksperimenata.

PROGNOZA

amiotrofična lateralna skleroza je smrtonosna bolest. Prosječna životna dob oboljelih od ALS-a je 3-5 godina, međutim 30% bolesnika živi 5 godina, a oko 10-20% živi više od 10 godina od početka bolesti.

Nepovoljni prognostički znakovi- starost i bulbarni poremećaji (nakon pojave potonjeg, pacijenti žive ne više od 1 - 3 godine).

PREVENCIJA

Ne postoji specifična profilaksa.

Amiotrofična lateralna skleroza je ozbiljna neurološka bolest koja uzrokuje slabost mišića, invaliditet i na kraju smrt. ALS se često naziva Lou Gehrigovom bolešću, po slavnom bejzbolašu kojemu je dijagnosticirana 1939. U nekim se zemljama ALS i bolesti motoričkih neurona ponekad koriste kao sinonimi.

Diljem svijeta ALS se javlja kod 1-3 osobe na 100.000. U velikoj većini slučajeva - od 90 do 95 posto slučajeva ove bolesti, liječnici ne mogu objasniti uzrok ove bolesti. Samo u 5-10 posto slučajeva postoji genetski determinizam. ALS često počinje grčevima mišića u ruci ili nozi i oštećenjem govora. U konačnici, ALS smanjuje kontrolu mišića odgovornih za gutanje i disanje.

Simptomi

Rani simptomi ALS-a uključuju:

• Poteškoće s podizanjem prednjeg dijela stopala i nožnih prstiju (padanje stopala)
• Slabost mišića u nozi, stopalu ili gležnju
• Slabost u rukama i poremećena fina motorika ruku
• Problemi s govorom ili gutanjem
• Grčevi i trzaji mišića (fibrilacije) u rukama, ramenima i jeziku

Bolest često počinje na rukama, stopalima ili udovima, a zatim se širi na druge dijelove tijela. S pojavom bolesti, simptomi počinju napredovati, mišići postaju slabiji, a zatim dolazi do paralize. U konačnici, postoji kršenje akata žvakanja, gutanja i disanja.

Uzroci

Kod amiotrofične lateralne skleroze živčane stanice koje kontroliraju kretanje (motorički neuroni) počinju postupno odumirati, što dovodi do postupnog slabljenja i atrofije mišića. ALS se nasljeđuje u 5-10 posto slučajeva. U drugim slučajevima, ALS se javlja, očito spontano.
Trenutno se proučava nekoliko mogućih uzroka ALS-a, uključujući:

• Mutacija gena. Razne genetske mutacije mogu dovesti do nasljednih oblika ALS-a.
• biokemijski poremećaji. Bolesnici s ALS-om obično imaju povišene razine glutamata (kemijskog neurotransmitera u živčanom sustavu). Kao što znate, povećana količina ovog neurotransmitera ima toksični učinak na neke živčane stanice.
• Poremećen imunološki odgovor. Ponekad ljudski imunološki sustav počinje percipirati vlastite stanice kao strane i napada ih, što dovodi do razvoja autoimunih reakcija i oštećenja ciljnih stanica. Moguć je i takav mehanizam nastanka ALS-a.
• Prisutnost abnormalnih proteina. Proizvodnja abnormalnih proteina i njihovo daljnje nakupljanje u konačnici uzrokuje smrt živčanih stanica.

Faktori rizika

Glavni čimbenici rizika za ALS uključuju:

• Nasljedstvo. Do 10 posto pacijenata naslijedi stanje od svojih roditelja. Ako roditelji imaju ovu bolest, tada je rizik kod djece 50%.
• Dob. ALS je najčešći kod ljudi u dobi između 40 i 60 godina.
• Kat. Muškarci mlađi od 65 godina češće imaju ovu bolest. Razlika u spolovima nestaje nakon 70 godina. Moguće je da je ALS, kao i druge bolesti, uzrokovan kombinacijom okolišnih čimbenika kod ljudi koji već imaju genetsku predispoziciju za bolest. Na primjer, neke studije koje su ispitivale ljudski genom identificirale su brojne genetske varijacije karakteristične za pacijente s ALS-om koje mogu učiniti osobu osjetljivijom na bolest.

Okolinski čimbenici koji povećavaju rizik od ove bolesti uključuju:

• Pušenje. Kako se pokazalo, statistički podaci pokazuju da se amiotrofična lateralna skleroza javlja 2 puta češće kod pušača nego kod nepušača. Što je dulje trajanje pušenja, to je veći rizik. S druge strane, prestanak pušenja može u konačnici smanjiti taj povećani rizik.
• Trovanje olovom. Neki dokazi upućuju na to da izloženost olovu tijekom opasnog rada može biti povezana s razvojem ALS-a.
• Vojna služba. Nedavne studije pokazuju da ljudi koji su služili vojsku imaju veći rizik od razvoja amiotrofične lateralne skleroze. Što je točno provocirajući čimbenik kod ljudi tijekom služenja vojnog roka (ozljeda, tjelesna aktivnost, infekcija ili izloženost štetnim tvarima) nije poznato.

Komplikacije

Kako bolest napreduje, u bolesnika s amiotrofičnom lateralnom sklerozom javljaju se sljedeće komplikacije.

• Zatajenje disanja. ALS na kraju paralizira mišiće uključene u čin disanja. Za suzbijanje ovih poremećaja koriste se uređaji koji se koriste samo noću kako bi se spriječila apneja za vrijeme spavanja (stvaraju konstantan pozitivan tlak u dišnim putovima). U terminalnim stadijima ALS-a koristi se traheotomija (kirurški napravljen otvor u grkljanu) kako bi se osigurao priključak ventilatora koji provode disanje.
  Najčešći uzrok smrti u bolesnika s ALS-om je respiratorno zatajenje, koje se obično razvije unutar tri do pet godina od pojave simptoma.
• Poremećaji u prehrani. Kada su mišići odgovorni za gutanje uključeni u proces, dolazi do hipotrofije i dehidracije. Također povećava rizik od aspiracije tekućine iz hrane, što može uzrokovati upalu pluća. Hranjenje na sondu smanjuje rizik od takvih komplikacija.
• Intelektualni poremećaji. Neki pacijenti s ALS-om imaju problema s pamćenjem i donošenjem odluka te im se na kraju dijagnosticira frontotemporalna demencija.

Dijagnostika

Ako se pojave neki od ranih simptoma neuromuskularne bolesti, javite se svom liječniku koji će vas po potrebi uputiti na konzultacije s neurologom. Ali čak ni pravodobno obraćanje neurologu ne jamči da će dijagnoza biti postavljena odmah, jer je potrebno neko vrijeme da se dijagnoza potvrdi. Neurologa će zanimati povijest bolesti i neurološki status.

• refleksi
• snaga mišića
• Mišićni tonus
• dodir i vid
• Koordinacija

Amiotrofičnu lateralnu sklerozu vrlo je teško dijagnosticirati u ranim fazama, budući da su simptomi slični drugim neurološkim bolestima. Od dijagnostičkih metoda koje se koriste su sljedeće:

• Elektroneuromiografija. Ova metoda omogućuje mjerenje električnih potencijala u mišićima i provođenje impulsa duž živčanih vlakana i mišića. Za miografiju se u mišić ugrađuju igličaste elektrode koje omogućuju snimanje električne aktivnosti u mišićima, kako u mirovanju tako i tijekom mišićne kontrakcije. Elektroneurografija vam omogućuje istraživanje vodljivosti živčanih vlakana. Za ovaj test, elektrode se pričvršćuju na kožu iznad živca ili mišića koji se ispituje. Kroz elektrode se propusti mala električna struja i odredi se brzina impulsa.
• MRI. Ova metoda koristi snažno magnetsko polje i omogućuje detaljnu vizualizaciju različitih tkiva, uključujući živčano tkivo.
• Pretrage krvi i urina. Laboratorijsko testiranje uzoraka krvi i urina može pomoći vašem liječniku da isključi druge moguće uzroke vaših simptoma.
• Biopsija mišića. Ako se sumnja na bolest mišića, može se naručiti biopsija mišića. Kod ovog postupka uzima se komadić mišićnog tkiva koji se izvodi u lokalnoj anesteziji. Zatim se uzorak tkiva šalje na testiranje.

Liječenje

Budući da se procesi kod amiotrofične lateralne skleroze ne mogu poništiti, liječenje je usmjereno na usporavanje napredovanja simptoma.

Liječenje. Riluzol (RILUTEK) je prvi i jedini lijek odobren za usporavanje ALS-a. Lijek ima inhibicijski učinak na progresiju bolesti kod nekih bolesnika, vjerojatno zbog smanjenja razine glutamata, tvari koja je posrednik u živčanom sustavu i čija je razina često povišena u bolesnika s ALS-om. Osim toga, moguće je propisati druge lijekove za smanjenje simptoma kao što su zatvor, grčevi mišića, umor, hipersalivacija, bol i depresija.

terapija vježbanjem. Tjelesne vježbe pod nadzorom fizioterapeuta omogućuju održavanje mišićne snage i opsega pokreta tijekom duljeg razdoblja aktivnosti kardiovaskularnog sustava te poboljšavaju cjelokupno blagostanje.

Korištenje hodalice ili invalidskih kolica također vam omogućuje održavanje određenog opsega kretanja.

Psihološka pomoć. Nerijetko je potrebna pomoć psihologa vezana uz svijest bolesnika o neizlječivosti bolesti. Iako u nekim slučajevima životni vijek može premašiti 3-5 godina i doseći 10 godina.

Amiotrofičnu lateralnu sklerozu (ALS, "Hehrigova bolest", "bolest motornog neurona") prvi je opisao francuski psihijatar Martin Charcot 1869. godine.

U SAD-u i Kanadi postoji još jedan izraz - "Lou Gehrigova bolest", poznatog bejzbolaša koji je u 36. godini života morao prekinuti karijeru zbog amiotrofične lateralne skleroze.

Što je amiotrofična lateralna skleroza?

Amiotrofična lateralna skleroza je bolest živčanog sustava koja brzo utječe na motoričke neurone leđne moždine, moždanog debla i korteksa.

Motorni živci kranijalnih neurona (facijalni, ternarni, glosofaringealni) uključeni su u patološki proces.

Amiotrofična lateralna skleroza je rijetka (2-3 osobe na 100 000) i brzo napreduje.

U medicini postoji još jedan koncept - sindrom amiotrofične lateralne skleroze. Izaziva ga druga bolest, pa je liječenje u ovom slučaju usmjereno na uklanjanje osnovne patologije. Ako pacijent ima simptome ALS-a, ali nisu poznati njihovi uzroci, liječnici ne govore o sindromu, već o bolesti.

Kod ALS-a, motorni neuroni su uništeni, prestaju slati signale iz mozga u mišiće, kao rezultat toga, potonji počinju slabiti i atrofirati.

Uzroci

Razlozi koji izazivaju pojavu ove bolesti još nisu utvrđeni. Međutim, znanstvenici nude nekoliko teorija:

nasljedni

Utvrđeno je da je u 10-15% slučajeva bolest nasljedna.

Virusni

Ova teorija postala je raširena 60-ih godina 20. stoljeća u SAD-u i SSSR-u. U to su vrijeme rađeni pokusi na majmunima. Životinjama su ubrizgavani ekstrakti leđne moždine oboljelih ljudi. Također se pretpostavljalo da bolest može izazvati virus dječje paralize.

Gennaya

Poremećaj gena nalazi se u 20% bolesnika s ALS-om. Oni kodiraju enzim Superoxide dismutase-1, koji pretvara Superoxide, koji je opasan za živčane stanice, u kisik.

autoimuni

Znanstvenici su proveli istraživanje i pronašli antitijela koja ubijaju motoričke živčane stanice. Dokazano je da se ova protutijela mogu stvarati kod teških bolesti (Hodgkinov limfom, rak pluća i dr.).

neuralni

Ovu su teoriju razvili britanski znanstvenici koji vjeruju da nastanak ALS-a mogu izazvati elementi glia - stanica odgovornih za vitalnu aktivnost neurona. Ako je funkcija astrocita koji uklanjaju glutamat iz živčanih završetaka oštećena, rizik od Charcotove bolesti se povećava nekoliko puta.

Među čimbenicima rizika liječnici razlikuju: nasljednu predispoziciju, dob iznad 50 godina, pušenje, rad povezan s uporabom olova i služenje vojnog roka.

simptomi ALS-a

Bez obzira na oblik bolesti, svi bolesnici osjećaju slabost mišića, javljaju se trzaji mišića, smanjuje se mišićna masa.

Slabljenje mišića se brzo povećava, ali očni mišići i sfinkter mokraćnog mjehura nisu zahvaćeni.

U ranoj fazi bolesti javlja se:

• slabost mišića u gležnjevima i stopalima;
• atrofija ruke;
• oštećenje motoričkih sposobnosti i govora;
• poteškoće u gutanju;
• trzanje mišića;
• grčevi jezika, ruku i ramena.

S razvojem ALS-a javljaju se napadaji smijeha i plača, dolazi do poremećaja ravnoteže, javlja se atrofija jezika.

Kognitivne funkcije pogoršavaju se samo u 1-2% slučajeva bolesti, kod ostalih bolesnika mentalna aktivnost se ne mijenja.

U kasnijim stadijima pacijent razvija depresiju, počinju prekidi u disanju, gubi se sposobnost samostalnog kretanja.

Bolesnici s ALS-om prestaju biti zainteresirani za svoje bližnje i vanjski svijet, postaju hiroviti, nesputani, emocionalno labilni i agresivni. Kada dišni mišići prestanu raditi, osoba treba mehaničku ventilaciju.

Tijek bolesti

U početku se pojavljuju simptomi koji sprječavaju osobu da vodi puni život: utrnulost mišića, konvulzije, trzanje, poteškoće u govoru. No, u pravilu je u samom početku teško utvrditi točan uzrok ovih smetnji.

U većini slučajeva ALS se postavlja u fazi atrofije mišića.

Postupno se slabost mišića širi i pokriva nove dijelove tijela, pacijent se ne može samostalno kretati, počinju problemi s disanjem.

Bolesnici s ALS-om rijetko pate od demencije, ali njihovo stanje dovodi do teške depresije u iščekivanju smrti. U posljednjoj fazi, osoba više ne može samostalno jesti, hodati i disati, potrebni su mu posebni medicinski uređaji.

Oblici bolesti

Oblici bolesti razlikuju se prema položaju oštećenih mišića.

Bulbarnaya

Zahvaćeni su kranijalni živci (9,10,12 pari).

Pacijenti s bulbarnim oblikom ALS-a počinju imati problema s govorom, žale se na poteškoće u izgovoru, teško im je pomicati jezik.

S progresijom bolesti, čin gutanja je poremećen, hrana može izliti kroz nos. U kasnoj fazi bolesti mišići lica i vrata potpuno atrofiraju, mimika lica nestaje, a oboljeli od ALS-a ne mogu otvoriti usta i žvakati hranu.

cervikotorakalni

Bolest napreduje u gornjim udovima s obje strane.

U početku se pojavljuje nelagoda u rukama, osobi postaje teško izvoditi složene pokrete rukama, pisati, svirati glazbene instrumente. Na pregledu liječnik primjećuje da su mišići ruku pacijenta napeti, a tetivni refleksi pojačani.

U uznapredovalim stadijima bolesti mišićna slabost napreduje i širi se na podlaktice i ramena.

lumbosakralni

Prvi simptom je slabost u donjim ekstremitetima.

Pacijentu postaje teže obavljati posao stojeći, penjati se stepenicama, voziti bicikl i hodati na velike udaljenosti.

S vremenom stopalo počinje popuštati, mijenja se hod, zatim mišići nogu potpuno atrofiraju, osoba ne može hodati, razvija se urinarna i fekalna inkontinencija.

Gotovo 50% pacijenata pati od cervikotorakalnog oblika ALS-a, po 25% su lumbosakralni i bulbarni.

Dijagnostika

Neurolog koristi kao glavne dijagnostičke metode:

MRI mozga i leđne moždine

Ovom metodom moguće je otkriti degeneraciju piramidalnih struktura i atrofiju motoričkih dijelova mozga.

Neurofiziološke pretrage

Za otkrivanje ALS-a koriste se TKMS (transkranijalna magnetska stimulacija), ENG (elektroneurografija), EMG (elektromiografija).

Cerebrospinalna punkcija

Određuje se razina sadržaja proteina (normalna ili povišena).

Biokemijske pretrage krvi

U bolesnika s ALS-om nalazi se porast kreatin-fosfokinaze za 5 ili više puta, nakupljanje kreatinina i uree te porast AST-a i ALT-a.

Molekularno genetička analiza

Istražuje se gen koji kodira superoksid dismutazu-1.

Ali ove metode nisu dovoljne za identifikaciju dijagnoze, paralelno koristi se diferencijalna dijagnoza potvrditi ili isključiti bolesti:

• mozak: discirkulacijska encefalopatija, tumori stražnje lubanjske jame, multisistemska atrofija.
• leđna moždina: tumori, siringomijelija, limfocitna leukemija, spinalna amiotrofija itd.
• mišići: miozitis, okulofaringealna miodistrofija, miotonija Rossolimo-Steiner-Kurshman.
• periferni živci: multifokalna motorna neuropatija, Parsonage-Turnerov sindrom itd.
• neuromuskularna sinapsa: Lambert-Eatonov sindrom, miastenija gravis.

Liječenje

Ne postoji lijek za ALS, ali je moguće usporiti napredovanje ove bolesti, produžiti životni vijek i olakšati stanje osobe.

Za to se koristi kompleksna terapija:

Lijek koji je prvi put korišten u liječenju ALS-a u Velikoj Britaniji i SAD-u. Aktivne tvari blokiraju oslobađanje glutamina i usporavaju proces oštećenja neurona. Lijek se mora uzimati 2 puta dnevno za 0,05 g.

Mišićni relaksanti i antibiotici pomoć kod slabosti mišića. Kako bi se uklonili grčevi i trzaji mišića, propisani su Mydocalm, Baclofen, Sirdalud.

Za povećanje mišićne mase koristi se anabolički "Retabolin".

Antibiotici ako se razvije sepsa ili nastupe zarazne komplikacije. Liječnici propisuju fluorokinolone, cefalosporine, karbopene.

vitamini skupine B, E, A, C za poboljšanje impulsa duž živčanih vlakana.

Antiholinesterazni lijekovi, koji usporavaju proces uništavanja acetilkolina ("Kalimin", "Prozerin", "Piridostigmin").

U nekim slučajevima se koristi transplantacija matičnih stanica. Sprječava odumiranje živčanih stanica, potiče rast živčanih vlakana i obnavlja neuronske veze.

U kasnijim fazama, koristite antidepresivi i sredstva za smirenje, nesteroidni lijekovi protiv bolova i opijati.

Ako je san poremećen, propisuju se pripravci benzodiazepina.

Kako bi se olakšalo kretanje, potrebni su stolci i kreveti s različitim funkcijama, štapovi, ovratnici za pričvršćivanje. Liječnici savjetuju logopedsku terapiju. U kasnijim stadijima bolesti bit će potreban ejektor sline, a zatim i traheostoma kako bi bolesnik mogao disati.

Netradicionalne metode liječenja ALS-a ne daju pozitivan rezultat.

Prognoza i posljedice

Prognoza za pacijente s ALS-om nepovoljan. Smrtonosni ishod javlja se za 2-12 godina, s razvojem teške upale pluća, respiratornog zatajenja ili drugih ozbiljnih bolesti izazvanih Gehrigovom bolešću.

S bulbarnim oblikom i kod starijih bolesnika, razdoblje se smanjuje na 3 godine.

Prevencija

Mjere za prevenciju lijeka za ALS još su nepoznate.

Bolest napreduje vrlo brzo, nema slučajeva uspješnog liječenja i obnove motoričkih funkcija tijela. Slabost mišića, koja se postupno povećava, potpuno mijenja život osobe i njegove obitelji.

No, unatoč razočaravajućim prognozama i nedovoljnoj proučavanosti bolesti, voljeni bi se trebali nadati da će se u bliskoj budućnosti razviti učinkovite terapijske metode liječenja. U međuvremenu je potrebno poduzeti mjere za ublažavanje stanja osobe s ALS-om.

Amiotrofična lateralna skleroza je opasna bolest koja može imobilizirati osobu i dovesti do smrti.

Liječnici još uvijek ne mogu utvrditi točne uzroke bolesti i pronaći učinkovite tretmane. Sve što medicina trenutno može učiniti jest olakšati stanje bolesnika s ALS-om. Niti jedan pacijent nije mogao potpuno ozdraviti od ove bolesti. Važno je razlikovati "ALS bolest" od "ALS sindroma". U drugom slučaju, prognoza za oporavak je mnogo bolja.