Amitriptilin se povećava. Amitriptilin - hitan ili ekstremni slučaj
Oblik doziranja: tablete Sastojci:1 tableta sadrži:
djelatna tvar: Amitriptilin hidroklorid 0,0283 g (u smislu amitriptilina 0,0250 g);
Pomoćne tvari Sastav: kukuruzni škrob 0,078 g, laktoza monohidrat 0,185815 g, koloidni silicijev dioksid 0,001 g, medicinska želatina 0,000885 g, magnezijev stearat 0,003 g, talk 0,003 g.
Opis: Tablete od bijele do bijele s kremastom nijansom, okruglog, bikonveksnog oblika. Farmakoterapijska skupina: ATX antidepresiv:N.06.A.A.09 Amitriptilin
Farmakodinamika:Amitriptilin je triciklički antidepresiv iz skupine neselektivnih inhibitora neuronske ponovne pohrane monoamina. Ima izraženo timoanalitičko i sedativno djelovanje.
FarmakodinamikaMehanizam antidepresivnog djelovanja amitriptilina povezan je s inhibicijom obrnutog neuronskog preuzimanja kateholamina (norepinefrin, dopamin) i serotonina u središnjem živčanom sustavu.
Amitriptilin je antagonist muskarinskih kolinergičkih receptora u središnjem živčanom sustavu i na periferiji, a ima i periferna antihistaminska (III) i antiadrenergička svojstva.
Antidepresivno djelovanje razvija se unutar 2-4 tjedna nakon početka primjene.
Farmakokinetika:Apsorpcija je visoka. Amitriptilin se brzo i dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (T
m ah) nakon uzimanja 2-7,7 sati. Bioraspoloživost amitriptilina je od 33 do 62%, njegov aktivni metabolit nortriptilin je 46-70%. Volumen distribucije je 5-10 l/kg. Učinkovite terapijske koncentracije amitriptilina u krvi su 50-250 ng / ml, za nortriptilin (njegov aktivni metabolit) 50-150 ng / ml. Maksimalna koncentracija u plazmi (C m ax) - 0,04-0,16 μg / ml. Prolazi kroz histohematske barijere, uključujući krvno-moždanu barijeru (uključujući nortriptilin). Koncentracije amitriptilina u tkivima veće su nego u plazmi. Komunikacija s proteinima plazme 92 - 96%.Metabolizam
Metabolizira se u jetri demetilacijom (izoenzimi CYP2D19, CYP3A) i hidroksilacijom (izoenzimi CYP2D6) uz stvaranje aktivnih metabolita - nortriptilina, 10-hidroksiamitriptilina, 10-hidroksinortriptilina i neaktivnih metabolita. Glavni aktivni metabolit je sekundarni amin, nortriptilin. Metaboliti 10-hidroksiamitriptilip, 10-hidroksinortriptilin također su aktivni, ali je njihovo djelovanje znatno slabije izraženo.
Amitriptilin i nortriptilin su konjugirani s glukuronskom kiselinom, ali su ti konjugati neaktivni.
Demitilnortriptilin i amitriptilin-N-oksid prisutni su u krvnoj plazmi u niskim koncentracijama i praktički su lišeni farmakološkog djelovanja. U usporedbi s amitriptilinom, svi metaboliti imaju znatno manje izražen m-holioblokirajući učinak.
rasplod
Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 9 do 46 sati za amitriptilin i 18 do 95 sati za nortriptilin. Srednji ukupni klirens kreatinina je 39,2 ± 10,18 l/h. Izlučuje se uglavnom noću - 80%, dijelom sa žučom. Potpuna eliminacija unutar 7-14 dana.Amitriptilin prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Omjer koncentracije majčino mlijeko/plazma je 0,4-1,5. Tijekom dojenja uz uzimanje amitriptilina, prosječno 2% doze koju je majka uzela, u smislu tjelesne težine (u mg/kg), ulazi u tijelo djeteta, u smislu tjelesne težine (u mg/kg).Ravnotežna plazma koncentracije amitriptilina i nortriptilina u većine bolesnika postižu se unutar tjedan dana.
Stariji pacijenti
U starijih bolesnika dolazi do produljenja poluvijeka i smanjenja klirensa amitriptilina zbog smanjenja brzine metabolizma.
Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre
Poremećena funkcija jetre može dovesti do usporavanja metabolizma amitriptilina i povećanja njegove koncentracije u plazmi.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Zatajenje bubrega ne utječe na kinetiku lijeka. Indikacije:Endogena depresija i drugi depresivni poremećaji.
Kontraindikacije:Preosjetljivost na amitriptilin ili pomoćne tvari lijeka, intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) i dva tjedna prije početka liječenja (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima"),
Zatajenje srca u fazi dekompenzacije.
Nedostatak koronarne cirkulacije.
Akutna razdoblja i razdoblja oporavka od infarkta miokarda.
Kršenje vodljivosti srčanog mišića.
Teške bolesti jetre i bubrega s teškim poremećajem funkcije.
Peptički ulkus želuca i 12 duodenalni ulkus u akutnoj fazi.
Hiperplazija prostate.
Zadržavanje urina, uključujući hiperplaziju prostate.
Atonija mjehura.
Stenoza pilorusa, paralitički ileus.
Trudnoća, razdoblje dojenja.
Dob djece do 18 godina.
Akutno trovanje alkoholom, barbituratima ili opioidima.
Glaukom zatvorenog kuta.
Pažljivo:Amitriptilin treba koristiti s oprezom kod osoba koje pate od alkoholizma, s bronhalnom astmom, manično-depresivnom psihozom (MDP) i epilepsijom (vidi Posebne upute), u starijih bolesnika, s ugnjetavanjem hematopoeze koštane srži, hipertireozom, bolestima kardiovaskularnog sustava ( angina pektoris, arterijska hipertenzija), bipolarni afektivni poremećaj (nakon izlaska iz depresivne faze), intraokularna hipertenzija, smanjena motorna funkcija gastrointestinalnog trakta (rizik od paralitičkog ileusa), istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), shizofrenija (aktivacija moguća je psihoza) .
Trudnoća i dojenje:Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja je kontraindicirana.Tijekom trudnoće amitriptilin se smije koristiti samo ako namjeravana korist za majku premašuje mogući rizik za fetus. Lijek se ne smije koristiti u III tromjesečju trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno. Ako se lijek koristi tijekom trudnoće, pacijenta treba upozoriti na visok rizik takve uporabe za fetus, osobito u trećem tromjesečju trudnoće.Tijekom dojenja morate ili odbiti uzimanje lijeka ili prestati dojiti. Ako se to ne učini, potrebno je pratiti djetetovo stanje, osobito tijekom prva četiri tjedna nakon poroda. spastični događaji), amitriptilin treba postupno prekinuti, počevši sa smanjenjem doze najmanje 7 tjedana prije očekivanog poroda. Doziranje i način primjene:Dodijelite unutar (tijekom ili nakon obroka).
Početna dnevna doza za oralnu primjenu je 50-75 mg (25 mg u 2-3 doze), zatim se doza postupno povećava za 25-50 mg dok se ne postigne željeni antidepresivni učinak. Optimalna dnevna terapijska doza je 150-200 mg (najveći dio doze uzima se noću). Kod teške depresije otporne na terapiju, doza se povećava na 300 mg ili više, do maksimalne podnošljive doze (maksimalna doza za ambulantne bolesnike je 150 mg/dan). U tim slučajevima preporučljivo je započeti liječenje intramuskularnom ili intravenskom primjenom lijeka, uz primjenu viših početnih doza, ubrzavajući povećanje doza pod kontrolom somatskog stanja.
Nakon postizanja stabilnog antidepresivnog učinka nakon 2-4 tjedna, doze se postupno i polako smanjuju. U slučaju pojave znakova depresije uz smanjenje doza potrebno je vratiti se na prethodnu dozu.
Ako se stanje bolesnika ne popravi unutar 3-4 tjedna liječenja, daljnja terapija je neprikladna.
U starijih bolesnika s blagim poremećajima, u ambulantnoj praksi, doze su 25-50-100 mg maksimalno, podijeljeno u doze ili 1 puta dnevno noću.
apstinencijski sindrom
Kod dugotrajnog liječenja, osobito pri visokim dozama, uz nagli prekid uzimanja lijeka, nuspojave poput glavobolje,
mučnina, povraćanje, proljev, razdražljivost, malaksalost, nesanica, poremećaj sna sa živopisnim neobičnim snovima, razdražljivost. Nuspojave:Uglavnom se povezuje s antikolinergičkim učinkom lijeka: pareza akomodacije, zamagljen vid, povišen intraokularni tlak, suha usta, zatvor, crijevna opstrukcija, retencija urina, groznica. Svi ti fenomeni obično nestaju nakon prilagodbe na lijek ili smanjenja doze. Neke od dolje navedenih nuspojava, npr. glavobolja, poteškoće s koncentracijom. poremećaj sna, tjeskoba, drhtanje, smanjeni libido mogu biti simptomi depresije i obično se popravljaju s poboljšanjem depresivnog stanja.
Učestalost nuspojava je navedena kao: vrlo često (>1/10): često (>1/100 do<1/10); нечасто (от >1/1000 do<1/100); редко (от >1/10000 do<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Iz sustava prejedanja: vrlo često glavobolje, pospanost, tremor, vrtoglavica; često - smanjena koncentracija, povećani umor, slabost, razdražljivost, tinitus, dizartrija, polineuropatija, disgeuzija (poremećaj okusa), parestezija, ataksija, agitacija, ekstrapiramidalni poremećaji, povećana učestalost epileptičkih napadaja, periferna neuropatija, rijetko - nesanica, konvulzije, tjeskoba; rijetko akatizija.
Na dijelu mentalne aktivnosti: vrlo često - zbunjenost, dezorijentacija, smanjeni libido; rijetko - smanjenje kognitivnih funkcija, hipomanija, manija, anksioznost, noćne "noćne more"; rijetko - agresivnost, delirij (u starijih osoba), halucinacije, kod žena - odgođeni orgazam, gubitak sposobnosti postizanja orgazma; učestalost nepoznate suicidalne misli, suicidalno ponašanje.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: vrlo često - palpitacije, tahikardija, ortostatska hipotenzija, poremećaj srčanog ritma, ekstrasistola; često atrioventrikularni blok, blok grane snopa, simptomi zatajenja srca, sinkopa; rijetko - povećanje krvnog tlaka, nespecifične promjene u EKG-u u bolesnika koji ne boluju od bolesti srca; rijetko - infarkt miokarda; vrlo rijetko - fibrilacija atrija, fibrilacija ventrikula, kardiomiopatija.
Iz probavnog sustava: vrlo često - suha usta, zatvor, mučnina, žgaravica, anoreksija, zamračenje jezika, epigastrična nelagoda, gastralgija; često - upala oralne sluznice, bolesti desni, nepovratni zubni karijes, osjećaj "pečenja u ustima", crijevna opstrukcija; rijetko - kolestatska žutica, proljev, povraćanje, oticanje jezika, stomatitis; rijetko - povećanje žlijezda slinovnica, paralitički ileus, oštećena funkcija jetre, hepatitis.
Iz mokraćnog sustava: često - retencija urina.
Iz reproduktivnog sustava: često - promjena potencije.
Iz endokrinog sustava: rijetko - galaktoreja; rijetko - oticanje testisa; učestalost nepoznata - ginekomastija.
Od strane hematopoetskih organa: rijetko - inhibicija hematopoeze koštane srži, purpura.
Iz imunološkog sustava: rijetko kožni osip, svrbež, urtikarija; rijetko - fotoosjetljivost, angioedem; vrlo rijetko - alergijska upala alveola i plućnog tkiva (pneumonija, Lefflerov sindrom);
Od kože i potkožnog tkiva: vrlo često hiperhidroza; rijetko - oticanje lica.
Na dijelu tijela u cjelini: vrlo često povećan apetit; često - umor, promjene tjelesne težine s produljenom uporabom, nazalna kongestija; rijetko - gubitak kose, natečeni limfni čvorovi, hiperpireksija, poremećaj jetrenih testova, povećana alkalna fosfataza u krvi, polakiurija, gubitak apetita; vrlo rijetko - alergijski vaskulitis.
Od strane organa vida: često - zamagljen vid, poremećaj smještaja, proširene zjenice, povećan intraokularni tlak; rijetko - pareza smještaja Na dijelu organa sluha: rijetko - tinitus, slušne halucinacije.
Od strane laboratorijskih i instrumentalnih podataka: vrlo često - povećanje intraokularnog tlaka; česte promjene u EEG-u, poremećena intraventrikularna vodljivost (produljenje QT intervala, širenje QRS kompleksa na EKG-u), "skakanje" krvnog tlaka, smanjena proizvodnja antidiuretskog hormona, hiponatrijemija; rijetko - panj ili hiperglikemija, glukozurija. poremećena tolerancija glukoze, agranulocitoza, leukopenija, eozinofilija. trombocitopenija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza.
Predozirati:Simptomi
Reakcije na predoziranje u različitih bolesnika mogu se značajno razlikovati.
Simptomi se mogu razviti polako i neprimjetno, ili naglo i iznenada. Tijekom prvih sati javlja se pospanost ili uznemirenost, dezorijentacija, smetenost. proširene zjenice, groznica, otežano disanje, dizartrija, uznemirenost i halucinacije.
Antikolinergički simptomi (midrijaza, tahikardija, retencija urina, suhe sluznice, usporen motilitet crijeva), konvulzije, konvulzivni napadaji, rigidnost mišića, vrućica, iznenadna depresija središnjeg živčanog sustava, depresija svijesti do kome, respiratorna depresija. Simptomi od strane kardiovaskularnog sustava: aritmije (ventrikularna tahiaritmija, srčane aritmije poput torsade des pointes, ventrikularna fibrilacija). EKG je karakteriziran produljenjem PR intervala, proširenjem QRS kompleksa, produljenjem QT intervala, spljoštenjem ili inverzijom T-vala, depresijom ST-segmenta i blokom intrakardijalnog provođenja različitog stupnja, koji može napredovati do srčanog zastoja. Proširenje QRS kompleksa obično je u korelaciji s težinom toksičnih učinaka zbog akutnog predoziranja. Zatajenje srca, nizak krvni tlak, kardiogeni šok. Metabolički poremećaji: metabolička acidoza, hipokalijemija. Nakon buđenja ponovno su mogući zbunjenost, uznemirenost, halucinacije, ataksija.
Liječenje
Prekid terapije amitriptilinom, hospitalizacija (u jedinici intenzivne njege).
Liječenje je simptomatsko i suportivno. Sondiranje i ispiranje želuca, čak i ako je prošlo puno vremena nakon uzimanja lijeka unutra, uz prethodno imenovanje aktivnog ugljena. Pažljivo promatranje, čak i ako se slučaj čini nekompliciranim. Praćenje razine svijesti, pulsa, krvnog tlaka i disanja. Često praćenje elektrolita u krvnom serumu i plinova u krvi. Kontrolu dišnog puta, ako je potrebno, treba provesti intubacijom. Kako bi se spriječio mogući respiratorni zastoj, preporučuje se korištenje ventilatora. Prikaz stalnog EKG praćenja i kontrole rada srca 3-5 dana. jer recidiv može nastupiti nakon 48 sati ili kasnije. Kod proširenja QRS intervala, zatajenja srca i ventrikularnih aritmija, pozitivan učinak može se postići pomakom pH na alkalnu stranu (zbog uvođenja bikarbonata ili umjerene hiperventilacije) i brzom infuzijom hipertonične otopine natrijevog klorida (100- 200 mmol Na+). Moguće je koristiti odgovarajuće antiaritmike, npr. lidokain za ventrikularne aritmije u dozi od 50-100 mg IV (1-1,5 mg/kg), zatim 1-3 mg/min IV infuzijom. Ako je potrebno, provodi se kardioverzija, defibrilacija. Za liječenje zatajenja cirkulacije potrebno je koristiti plazma ekspandere, au teškim slučajevima treba koristiti infuzije dobutamina početnom brzinom od 2-3 mcg/ct u minuti s povećanjem doze ovisno o odgovoru. Kod agitacije i konvulzija može se koristiti diazepam.Hemodijaliza i forsirana diureza nisu vrlo učinkoviti. Interakcija:Amitriptilin pojačava inhibitorni učinak na središnji živčani sustav sljedećih lijekova: neuroleptika, sedativa i hipnotika, antikonvulziva, analgetika, anestetika, alkohola; pokazuje sinergizam u interakciji s drugim antidepresivima. Triciklički antidepresivi, uključujući amitriptilin, metaboliziraju se pomoću izoenzima CYP2D6 jetrenog citokroma P450. Izoenzim CYP2D6 kod ljudi ima nekoliko izoformi. Izoenzimi CYP2D6 mogu inhibirati različite psihotropne lijekove, na primjer, antipsihotike, selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) s izuzetkom citaloprama (vrlo slab inhibitor izoenzima CYP2D6)
