एंडोथेलियम के प्रकार. लेबल: एंडोथेलियल फ़ंक्शन मूल्यांकन

31 अक्टूबर, 2017 कोई टिप्पणी नहीं

एंडोथेलियम और इसकी बेसमेंट झिल्ली एक हिस्टोहेमेटिक बाधा के रूप में कार्य करती है, जो आसपास के ऊतकों के अंतरकोशिकीय वातावरण से रक्त को अलग करती है। इस मामले में, एंडोथेलियल कोशिकाएं घने और स्लिट-जैसे जंक्शन कॉम्प्लेक्स द्वारा एक दूसरे से जुड़ी होती हैं। बाधा कार्य के साथ, एंडोथेलियम रक्त और आसपास के ऊतकों के बीच विभिन्न पदार्थों के आदान-प्रदान को सुनिश्चित करता है। केशिका स्तर पर चयापचय प्रक्रिया पिनोसाइटोसिस के साथ-साथ बारीक और छिद्रों के माध्यम से पदार्थों के प्रसार का उपयोग करके की जाती है। एंडोथेलियोसाइट्स सबएंडोथेलियल परत को बेसमेंट झिल्ली घटकों की आपूर्ति करते हैं: कोलेजन, इलास्टिन, लैमिनिन, प्रोटीज़, साथ ही उनके अवरोधक: थ्रोम्बोस्पोंडिन, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, विग्रोनेक्टिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन, वॉन विलेब्रांड कारक और अन्य प्रोटीन जो अंतरकोशिकीय संपर्क और गठन के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। एक प्रसार अवरोध जो रक्त को बाह्य अंतरिक्ष में प्रवेश करने से रोकता है। वही तंत्र एंडोथेलियम को चिकनी मांसपेशियों की अंतर्निहित परत में जैविक रूप से सक्रिय अणुओं के प्रवेश को विनियमित करने की अनुमति देता है।

इस प्रकार, एंडोथेलियल अस्तर को तीन कसकर विनियमित मार्गों से पार किया जा सकता है। सबसे पहले, कुछ अणु एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच जंक्शनों में प्रवेश करके चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं तक पहुंच सकते हैं। दूसरे, अणुओं को पुटिकाओं (पिनोसाइटोसिस की प्रक्रिया) का उपयोग करके एंडोथेलियल कोशिकाओं में ले जाया जा सकता है। अंत में, लिपिड-घुलनशील अणु लिपिड बाईलेयर के भीतर घूम सकते हैं।

कोरोनरी वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाएं, अवरोध कार्य के अलावा, संवहनी स्वर (संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की मोटर गतिविधि), वाहिकाओं की आंतरिक सतह के चिपकने वाले गुणों को नियंत्रित करने की क्षमता से संपन्न होती हैं, साथ ही मायोकार्डियम में चयापचय प्रक्रियाएं। एंडोथेलियल कोशिकाओं की ये और अन्य कार्यात्मक क्षमताएं पोत के लुमेन से सबिन्टिमल तक साइटोकिन्स, एंटी- और प्रोकोआगुलंट्स, एंटीमाइटोजेन इत्यादि सहित विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय अणुओं का उत्पादन करने की उनकी काफी उच्च क्षमता से निर्धारित होती हैं। इसकी दीवार की परतें -

एंडोथेलियम कई पदार्थों का उत्पादन और स्राव करने में सक्षम है जिनमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और वैसोडिलेटर दोनों प्रभाव होते हैं। इन पदार्थों की भागीदारी से, संवहनी स्वर का स्व-नियमन होता है, जो संवहनी न्यूरोरेग्यूलेशन के कार्य को महत्वपूर्ण रूप से पूरक करता है।

अक्षुण्ण संवहनी एंडोथेलियम वैसोडिलेटर्स को संश्लेषित करता है और, इसके अलावा, रक्त में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, कैटेकोलामाइन, एसिटाइलकोलाइन, आदि के संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों पर प्रभाव को मध्यस्थ करता है, जिससे मुख्य रूप से उनकी छूट होती है।

संवहनी एन्डोथेलियम द्वारा निर्मित सबसे शक्तिशाली वैसोडिलेटर नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) है। वासोडिलेशन के अलावा, इसके मुख्य प्रभावों में न केवल प्लेटलेट आसंजन का निषेध और एंडोथेलियल आसंजन अणुओं के संश्लेषण के निषेध के कारण ल्यूकोसाइट उत्प्रवास का दमन शामिल है, बल्कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, साथ ही ऑक्सीकरण की रोकथाम भी शामिल है, अर्थात। संशोधन और, इसलिए, सबएंडोथेलियम (एंटीथेरोजेनिक प्रभाव) में एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन का संचय।

एंडोथेलियल कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड एंडोथेलियल एनओ सिंथेज़ की क्रिया के तहत अमीनो एसिड एल-आर्जिनिन से बनता है। विभिन्न कारक, जैसे एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़, ब्रैडीकाइनिन, थ्रोम्बिन, एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, हिस्टामाइन, एंडोथेलियम, साथ ही तथाकथित में वृद्धि। परिणामस्वरूप कतरनी तनाव, उदाहरण के लिए, बढ़े हुए रक्त प्रवाह के कारण, सामान्य एंडोथेलियम द्वारा कोई संश्लेषण नहीं हो सकता है। एन्डोथेलियम द्वारा उत्पादित एनओ आंतरिक लोचदार झिल्ली के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं तक फैलता है और उन्हें आराम करने का कारण बनता है। NO की इस क्रिया का मुख्य तंत्र कोशिका झिल्ली के स्तर पर गनीलेट साइक्लेज़ का सक्रियण है, जो ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट (GTP) के चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) में रूपांतरण को बढ़ाता है, जो चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की छूट को निर्धारित करता है। फिर साइटोसोलिक Ca++ को कम करने के उद्देश्य से कई तंत्र सक्रिय होते हैं: 1) फॉस्फोराइलेशन और Ca++-ATPase का सक्रियण; 2) विशिष्ट प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन से सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में Ca2+ में कमी आती है; 3) इनोसिटॉल ट्राइफॉस्फेट का सीजीएमपी-मध्यस्थता दमन।

एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित NO के अलावा एक अन्य महत्वपूर्ण वैसोडिलेटर कारक प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I2, РШ2) है। अपने वासोडिलेटिंग प्रभाव के साथ, पीजीआई2 प्लेटलेट आसंजन को रोकता है, मैक्रोफेज और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल के प्रवेश को कम करता है, और विकास कारकों की रिहाई को भी रोकता है जो संवहनी दीवार को मोटा करने का कारण बनते हैं। जैसा कि ज्ञात है, पीजीआई2 साइक्लोऑक्सीजिनेज और पीसी12 सिंथेज़ की क्रिया के तहत एराकिडोनिक एसिड से बनता है। पीजीआई2 का उत्पादन विभिन्न कारकों से प्रेरित होता है: थ्रोम्बिन, ब्रैडीकाइनिन, हिस्टामाइन, उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन (एचडीएल), एडेनिन न्यूक्लियोटाइड्स, ल्यूकोट्रिएन्स, थ्रोम्बोक्सेन ए2, प्लेटलेट -व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ), आदि। पीजीआई2 एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है, जिससे इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) में वृद्धि होती है।

वैसोडिलेटर्स के अलावा, कोरोनरी धमनियों की एंडोथेलियल कोशिकाएं कई वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का उत्पादन करती हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंडोथेलियम I है।

एंडोथेलियम I सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में से एक है, जो चिकनी मांसपेशियों में लंबे समय तक संकुचन पैदा करने में सक्षम है। एंडोथेलियल I प्रीप्रोपेप्टाइड से एंडोथेलियम में एंजाइमेटिक रूप से निर्मित होता है। इसकी रिहाई के उत्तेजक थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन और हाइपोक्सिक कारक हैं, अर्थात। ऊर्जा की कमी. एंडोथेलियल I एक विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर से जुड़ता है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी को सक्रिय करता है और इंट्रासेल्युलर इनोसिटोल फॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल की रिहाई की ओर जाता है।

इनोसिटॉल ट्राइफॉस्फेट सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम पर एक रिसेप्टर से जुड़ता है, जो साइटोप्लाज्म में Ca2+ के स्राव को बढ़ाता है। साइटोसोलिक Ca2+ के स्तर में वृद्धि चिकनी मांसपेशियों के बढ़े हुए संकुचन को निर्धारित करती है।

जब एन्डोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो धमनियों की जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों, रसायनों पर प्रतिक्रिया होती है। एसिटाइलकोलाइन, कैटेकोलामाइन, एंडोथेलियम I, एंजियोटेंसिन II विकृत हैं, उदाहरण के लिए, धमनी के फैलाव के बजाय, एसिटाइलकोलाइन की क्रिया के तहत एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव विकसित होता है।

एन्डोथेलियम हेमोस्टेसिस प्रणाली का एक घटक है। अक्षुण्ण एंडोथेलियल परत में एंटीथ्रॉम्बोटिक/थक्कारोधी गुण होते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं और प्लेटलेट्स की सतह पर नकारात्मक (एक ही नाम का) चार्ज उनके पारस्परिक प्रतिकर्षण का कारण बनता है, जो संवहनी दीवार पर प्लेटलेट्स के आसंजन का प्रतिकार करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के एंटीथ्रोम्बोटिक और एंटीकोआगुलेंट कारक पीजीआई2, एनओ, हेपरिन जैसे अणु, थ्रोम्बोमोडुलिन (प्रोटीन सी एक्टिवेटर), टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टी-पीए) और यूरोकाइनेज का उत्पादन करती हैं।

हालाँकि, संवहनी क्षति की स्थिति में एंडोथेलियल डिसफंक्शन विकसित होने के साथ, एंडोथेलियम को अपनी प्रोथ्रोम्बोटिक/प्रोकोगुलेंट क्षमता का एहसास होता है। प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स और अन्य सूजन मध्यस्थ एंडोथेलियल कोशिकाओं को ऐसे पदार्थों का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकते हैं जो थ्रोम्बोसिस/हाइपरकोएग्यूलेशन को बढ़ावा देते हैं। संवहनी चोट के दौरान, ऊतक कारक, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक, ल्यूकोसाइट आसंजन अणु और वॉन वुलेब्रांड (ए) कारक की सतह अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। पीएआई-1 (ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर) रक्त एंटीकोआग्यूलेशन सिस्टम के मुख्य घटकों में से एक है, फाइब्रिनोलिसिस को रोकता है, और एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एक मार्कर भी है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन अंग में संचार संबंधी विकारों का एक स्वतंत्र कारण हो सकता है, क्योंकि यह अक्सर वैसोस्पास्म या संवहनी घनास्त्रता को भड़काता है, जो विशेष रूप से, कोरोनरी हृदय रोग के कुछ रूपों में देखा जाता है। इसके अलावा, क्षेत्रीय संचार संबंधी विकार (इस्किमिया, गंभीर धमनी हाइपरमिया) भी एंडोथेलियल डिसफंक्शन का कारण बन सकता है।

अक्षुण्ण एन्डोथेलियम लगातार NO, प्रोस्टेसाइक्लिन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करता है जो प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को रोक सकते हैं। इसके अलावा, यह एंजाइम ADPase को व्यक्त करता है, जो सक्रिय प्लेटलेट्स द्वारा जारी ADP को नष्ट कर देता है, और इस प्रकार थ्रोम्बस गठन की प्रक्रिया में उनकी भागीदारी को सीमित करता है। एन्डोथेलियम कोआगुलंट्स और एंटीकोआगुलंट्स का उत्पादन करने में सक्षम है, और रक्त प्लाज्मा से कई एंटीकोआगुलंट्स - हेपरिन, प्रोटीन सी और एस को सोखने में सक्षम है।

जब एन्डोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो इसकी सतह एंटीथ्रोम्बोटिक से प्रोथ्रोम्बोटिक में बदल जाती है। यदि सबेंडोथेलियल मैट्रिक्स की प्रो-चिपकने वाली सतह उजागर होती है, तो इसके घटक - चिपकने वाले प्रोटीन (वॉन विलेब्रांड कारक, कोलेजन, फ़ाइब्रोनेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोंडिन, फ़ाइब्रिनोजेन, आदि) तुरंत प्राथमिक (संवहनी-) के गठन की प्रक्रिया में शामिल हो जाते हैं। प्लेटलेट) थ्रोम्बस, और फिर हेमोकोएग्यूलेशन।

एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, मुख्य रूप से साइटोकिन्स, अंतःस्रावी प्रकार की क्रिया के माध्यम से चयापचय प्रक्रियाओं पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं, विशेष रूप से, फैटी एसिड और कार्बोहाइड्रेट के लिए ऊतक सहिष्णुता को बदलते हैं। बदले में, वसा, कार्बोहाइड्रेट और अन्य प्रकार के चयापचय के विकार अनिवार्य रूप से इसके सभी परिणामों के साथ एंडोथेलियल डिसफंक्शन को जन्म देते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, डॉक्टर, लाक्षणिक रूप से बोलते हुए, "दैनिक" को एंडोथेलियल डिसफंक्शन की एक या दूसरी अभिव्यक्ति से निपटना पड़ता है, चाहे वह धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पुरानी हृदय विफलता आदि हो। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि, एक ओर, एंडोथेलियल डिसफंक्शन एक या किसी अन्य हृदय रोग के गठन और प्रगति में योगदान देता है, और दूसरी ओर, यह रोग अक्सर एंडोथेलियल क्षति को बढ़ा देता है।

ऐसे दुष्चक्र ("सरकुलस विटीओसस") का एक उदाहरण वह स्थिति हो सकती है जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास की स्थितियों में बनती है। संवहनी दीवार पर बढ़े हुए रक्तचाप के लंबे समय तक संपर्क में रहने से अंततः एंडोथेलियल डिसफंक्शन हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप संवहनी चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि होती है और संवहनी रीमॉडलिंग प्रक्रियाओं की शुरुआत होती है (नीचे देखें), जिनमें से एक अभिव्यक्ति मीडिया का मोटा होना है ( संवहनी दीवार की मांसपेशी परत) और पोत के व्यास में इसी कमी। संवहनी रीमॉडलिंग में एंडोथेलियल कोशिकाओं की सक्रिय भागीदारी बड़ी संख्या में विभिन्न विकास कारकों को संश्लेषित करने की उनकी क्षमता के कारण होती है।

लुमेन का संकुचन (संवहनी रीमॉडलिंग का परिणाम) परिधीय प्रतिरोध में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ होगा, जो कोरोनरी अपर्याप्तता के गठन और प्रगति में प्रमुख कारकों में से एक है। इसका अर्थ है एक दुष्चक्र का निर्माण ("बंद")।

एन्डोथेलियम और प्रसार प्रक्रियाएं। एंडोथेलियल कोशिकाएं संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों के विकास के उत्तेजक और अवरोधक दोनों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। अक्षुण्ण एन्डोथेलियम के साथ, चिकनी मांसपेशियों में प्रसार प्रक्रिया अपेक्षाकृत शांत होती है।

एंडोथेलियल परत (डेंडोथेलियलाइज़ेशन) को प्रायोगिक तौर पर हटाने से चिकनी मांसपेशियों का प्रसार होता है, जिसे एंडोथेलियल अस्तर की बहाली से रोका जा सकता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, एंडोथेलियम चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को रक्त में घूमने वाले विभिन्न विकास कारकों के संपर्क में आने से रोकने के लिए एक प्रभावी बाधा के रूप में कार्य करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं ऐसे पदार्थों का उत्पादन करती हैं जो संवहनी दीवार में प्रसार प्रक्रियाओं पर निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं।

इनमें NO, विभिन्न ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स, जिनमें हेपरिन और हेपरिन सल्फेट शामिल हैं, साथ ही परिवर्तनकारी वृद्धि कारक (3 (TGF-(3)) शामिल हैं। TGF-J3, अंतरालीय कोलेजन जीन अभिव्यक्ति का सबसे शक्तिशाली प्रेरक होने के नाते, कुछ शर्तों के तहत अवरोध करने में सक्षम है। प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा संवहनी प्रसार।

एंडोथेलियल कोशिकाएं कई विकास कारक भी उत्पन्न करती हैं जो संवहनी दीवार में कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित कर सकती हैं: प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ; प्लेटलेट व्युत्पन्न वृद्धि कारक), इसलिए नाम दिया गया क्योंकि यह पहली बार प्लेटलेट्स से अलग किया गया था, एक बेहद शक्तिशाली माइटोजेन है जो डीएनए संश्लेषण और कोशिका विभाजन को उत्तेजित करता है; एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (ईडीजीएफ; एंडोथेलियल-सेल-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर), विशेष रूप से, एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करने में सक्षम है; फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (एफजीएफ; एंडोथेलियल-सेल-व्युत्पन्न वृद्धि कारक); अन्तःचूचुक; इंसुलिन जैसा विकास कारक (आईजीएफ; इंसुलिन जैसा विकास कारक); एंजियोटेंसिन II (इन विट्रो प्रयोगों से पता चला है कि एटी II विकास साइटोकिन्स के प्रतिलेखन कारक को सक्रिय करता है, जिससे चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं और कार्डियोमायोसाइट्स के प्रसार और भेदभाव को बढ़ाया जाता है)।

वृद्धि कारकों के अलावा, संवहनी दीवार अतिवृद्धि के आणविक प्रेरकों में शामिल हैं: मध्यस्थ प्रोटीन या जी-प्रोटीन, जो वृद्धि कारकों के एफ़ेकगोर अणुओं के साथ कोशिका सतह रिसेप्टर्स के युग्मन को नियंत्रित करते हैं; रिसेप्टर प्रोटीन जो धारणा की विशिष्टता प्रदान करते हैं और दूसरे दूत सीएमपी और सीजीएमपी के गठन को प्रभावित करते हैं; प्रोटीन जो जीन के पारगमन को नियंत्रित करते हैं जो चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की अतिवृद्धि का निर्धारण करते हैं।

एंडोथेलियम और ल्यूकोसाइट्स का उत्प्रवास। एंडोथेलियल कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के कारक उत्पन्न करती हैं जो इंट्रावास्कुलर चोट के क्षेत्रों में ल्यूकोसाइट्स की पुनःपूर्ति के लिए महत्वपूर्ण हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं केमोटैक्टिक अणुओं, मोनोसाइट केमोटैक्टिक प्रोटीन एमसीपी-1 का उत्पादन करती हैं, जो मोनोसाइट्स को आकर्षित करती हैं।

एंडोथेलियल कोशिकाएं आसंजन अणुओं का भी उत्पादन करती हैं जो ल्यूकोसाइट्स की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं: 1 - अंतरकोशिकीय आसंजन अणु ICAM-1 और ICAM-2, जो बी लिम्फोसाइटों पर रिसेप्टर से जुड़ते हैं, और 2 - संवहनी कोशिका आसंजन अणु -1 - VCAM- 1 (संवहनी सेलुलर आसंजन अणु -1), टी-लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ जुड़ा हुआ है।

एंडोथेलियम लिपिड चयापचय का एक कारक है। कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को लिपोप्रोटीन के हिस्से के रूप में धमनी प्रणाली के माध्यम से ले जाया जाता है, यानी एंडोथेलियम लिपिड चयापचय का एक अभिन्न अंग है। एंडोथेलियोसाइट्स ट्राइग्लिसराइड्स को मुक्त फैटी एसिड में परिवर्तित करने के लिए एंजाइम लिपोप्रोटीन लाइपेज का उपयोग कर सकते हैं। जारी फैटी एसिड फिर सबएंडोथेलियल स्पेस में प्रवेश करते हैं, जो चिकनी मांसपेशियों और अन्य कोशिकाओं के लिए ऊर्जा का स्रोत प्रदान करते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं में एथेरोजेनिक कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के लिए रिसेप्टर्स होते हैं, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में उनकी भागीदारी को पूर्व निर्धारित करते हैं।

1 गुबरेवा ई.ए. 1तुरोवाया ए.यू. 1बोगदानोवा यू.ए. 1अप्सल्यमोवा एस.ओ. 1मर्ज़लियाकोवा एस.एन. 1

उच्च व्यावसायिक शिक्षा के 1 राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान "रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के क्यूबन राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय", क्रास्नोडार

समीक्षा संवहनी एंडोथेलियम के शारीरिक कार्यों की समस्या की जांच करती है। संवहनी एन्डोथेलियम के कार्यों के अध्ययन का इतिहास 1980 में शुरू हुआ, जब नाइट्रिक ऑक्साइड की खोज आर. फर्शगोट और आई. ज़वाद्ज़की ने की थी। 1998 में, मौलिक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए एक सैद्धांतिक आधार बनाया गया था - धमनी उच्च रक्तचाप और अन्य हृदय रोगों के रोगजनन में एंडोथेलियम की भागीदारी का विकास, साथ ही इसकी शिथिलता के प्रभावी सुधार के तरीके। लेख एंडोटिलिन, नाइट्रिक ऑक्साइड, एंजियोटेंसिन II और अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंडोथेलियल पदार्थों की शारीरिक भूमिका पर मुख्य कार्यों की समीक्षा करता है। कई बीमारियों के विकास के संभावित मार्कर के रूप में क्षतिग्रस्त एंडोथेलियम के अध्ययन से जुड़ी समस्याओं की श्रृंखला को रेखांकित किया गया है।

जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ

विस्तारक

अवरोधक

नाइट्रिक ऑक्साइड

अन्तःचूचुक

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एंडोथेलियम एक सक्रिय अंतःस्रावी अंग है, जो शरीर में सबसे बड़ा है, सभी ऊतकों में वाहिकाओं के साथ व्यापक रूप से फैला हुआ है। हिस्टोलॉजिस्ट की शास्त्रीय परिभाषा के अनुसार, एंडोथेलियम, पूरे कार्डियोवस्कुलर पेड़ को अंदर से अस्तर देने वाली विशेष कोशिकाओं की एक एकल-परत परत है, जिसका वजन लगभग 1.8 किलोग्राम है। जटिल जैव रासायनिक कार्यों वाली एक ट्रिलियन कोशिकाएं, जिनमें प्रोटीन और कम आणविक भार वाले पदार्थों, रिसेप्टर्स, आयन चैनलों के संश्लेषण के लिए सिस्टम शामिल हैं।

एंडोथेलियोसाइट्स रक्त जमावट के नियंत्रण, संवहनी स्वर के नियमन, रक्तचाप, गुर्दे के निस्पंदन कार्य, हृदय की सिकुड़न गतिविधि और मस्तिष्क के चयापचय समर्थन के लिए महत्वपूर्ण पदार्थों को संश्लेषित करते हैं। एंडोथेलियम बहते रक्त के यांत्रिक प्रभाव, पोत के लुमेन में रक्तचाप की मात्रा और पोत की मांसपेशियों की परत में तनाव की डिग्री पर प्रतिक्रिया करने में सक्षम है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रासायनिक प्रभावों के प्रति संवेदनशील होती हैं, जिससे परिसंचारी रक्त कोशिकाओं का एकत्रीकरण और आसंजन बढ़ सकता है, घनास्त्रता का विकास हो सकता है और लिपिड समूह का अवसादन हो सकता है (तालिका 1)।

सभी एंडोथेलियल कारकों को उन कारकों में विभाजित किया गया है जो संवहनी दीवार (कंस्ट्रिक्टर्स और डिलेटर्स) की मांसपेशियों की परत के संकुचन और विश्राम का कारण बनते हैं। मुख्य अवरोधक नीचे प्रस्तुत किये गये हैं।

बड़े एंडोटिलिन, एंडोटिलिन का एक निष्क्रिय अग्रदूत है, जिसमें 38 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, और इन विट्रो में कम स्पष्ट वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर (एंडोटिलिन की तुलना में) गतिविधि होती है। बड़े एंडोटिलिन का अंतिम प्रसंस्करण एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम की भागीदारी से किया जाता है।

एंडोटिलिन (ईटी)। जापानी शोधकर्ता एम. यानागासावा एट अल। (1988) ने एक नए एंडोथेलियल पेप्टाइड का वर्णन किया जो सक्रिय रूप से संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं को अनुबंधित करता है। ईटी नामक खोजा गया पेप्टाइड तुरंत गहन अध्ययन का विषय बन गया। ईटी आज सूची में सबसे लोकप्रिय बायोएक्टिव नियामकों में से एक है। सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर गतिविधि वाला यह पदार्थ एंडोथेलियम में बनता है। शरीर में पेप्टाइड के कई रूप होते हैं, जो रासायनिक संरचना की मामूली बारीकियों में भिन्न होते हैं, लेकिन शरीर में स्थानीयकरण और शारीरिक गतिविधि में बहुत भिन्न होते हैं। ईटी का संश्लेषण थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन, एंजियोटेंसिन (एटी), इंटरल्यूकिन्स, कोशिका वृद्धि कारकों आदि द्वारा प्रेरित होता है। ज्यादातर मामलों में, ईटी एंडोथेलियम से "अंदर की ओर" मांसपेशियों की कोशिकाओं में स्रावित होता है, जहां इसके प्रति संवेदनशील ईटीए रिसेप्टर्स स्थित होते हैं। . संश्लेषित पेप्टाइड का एक छोटा हिस्सा, ईटीबी-प्रकार के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, NO के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इस प्रकार, एक ही कारक विभिन्न रासायनिक तंत्रों द्वारा महसूस की गई दो विपरीत संवहनी प्रतिक्रियाओं (संकुचन और फैलाव) को नियंत्रित करता है।

तालिका नंबर एक

एंडोथेलियम में संश्लेषित होने वाले और इसके कार्य को नियंत्रित करने वाले कारक

संवहनी दीवार की मांसपेशियों की परत के संकुचन और विश्राम का कारण बनने वाले कारक
कंस्ट्रिक्टर्स	विस्तारक
बड़े एंडोटिलिन (बीईटी)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
एंजियोटेंसिन II (एटी II)	बड़े एंडोटिलिन (बीईटी)
थ्रोम्बोक्सेन A2 (TxA2)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
प्रोस्टाग्लैंडीन H2 (PGH2)	एंडोटिलिन विध्रुवण कारक (ईडीएचएफ)
	एंजियोटेंसिन I (एटी I)
	एड्रेनोमेडुलिन
प्रोगोएग्युलेटिव और एंटीकोएग्युलेटिव कारक
प्रोथ्रोम्बोजेनिक	एंटीथ्रॉम्बोजेनिक
प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (TGFβ)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक (आईटीएपी)	ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टीपीए)
वॉन विलेब्रांड कारक (थक्का जमाने वाला कारक VIII)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
एंजियोटेंसिन IV (एटी IV)	थ्रोम्बोमोडुलिन
एंडोटिलिन I (ईटी I)
फ़ाइब्रोनेक्टिन
thrombospondin
प्लेटलेट सक्रियण कारक (पीएएफ)
रक्त वाहिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास को प्रभावित करने वाले कारक
उत्तेजक	इनहिबिटर्स
एंडोटिलिन I (ईटी I)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
एंजियोटेंसिन II (एटी II)	प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2)
सुपरऑक्साइड रेडिकल्स	नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सी
एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (ईसीजीएफ)	हेपरिन जैसे विकास अवरोधक
प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी कारक
प्रो भड़काऊ	सूजनरोधी
ट्यूमर परिगलन कारक α (TNF-α)	नाइट्रिक ऑक्साइड (NO)
सुपरऑक्साइड रेडिकल्स
सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी)

ईटी के लिए, रिसेप्टर्स के उपप्रकारों की पहचान की गई है जो सेलुलर स्थानीयकरण में समान नहीं हैं और "सिग्नल" जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करते हैं। एक जैविक पैटर्न स्पष्ट रूप से दिखाई देता है जब एक ही पदार्थ, विशेष रूप से, ईटी, विभिन्न शारीरिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है (तालिका 2)।

ईटी पॉलीपेप्टाइड्स का एक समूह है जिसमें तीन आइसोमर्स (ईटी-1, ईटी-2, ईटी-3) शामिल हैं, जो अमीनो एसिड के कुछ बदलावों और अनुक्रम में भिन्न हैं। ईटी और कुछ न्यूरोटॉक्सिक पेप्टाइड्स (बिच्छू और बिल खोदने वाले सांप के जहर) की संरचना के बीच काफी समानता है।

सभी ईटी की क्रिया का मुख्य तंत्र संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में कैल्शियम आयनों की सामग्री को बढ़ाना है, जिसके कारण:

• हेमोस्टेसिस के सभी चरणों की उत्तेजना, प्लेटलेट एकत्रीकरण से शुरू होकर लाल रक्त के थक्के के गठन के साथ समाप्त होती है;
• संवहनी चिकनी मांसपेशियों का संकुचन और वृद्धि, जिससे वाहिकासंकीर्णन और वाहिका की दीवार का मोटा होना और उनके व्यास में कमी होती है।

तालिका 2

ईटी रिसेप्टर उपप्रकार: स्थानीयकरण, शारीरिक प्रभाव
और द्वितीयक मध्यस्थों की भागीदारी

ईटी के प्रभाव अस्पष्ट हैं और कई कारणों से निर्धारित होते हैं। सबसे सक्रिय आइसोमर ET-1 है। यह न केवल एंडोथेलियम में बनता है, बल्कि संवहनी चिकनी मांसपेशियों, न्यूरॉन्स, ग्लिया, गुर्दे, यकृत और अन्य अंगों की मेसेंजियल कोशिकाओं में भी बनता है। आधा जीवन 10-20 मिनट है, रक्त प्लाज्मा में - 4-7 मिनट। ET-1 कई रोग प्रक्रियाओं में शामिल है: मायोकार्डियल रोधगलन, कार्डियक अतालता, फुफ्फुसीय और प्रणालीगत उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि।

क्षतिग्रस्त एन्डोथेलियम बड़ी मात्रा में ईटी को संश्लेषित करता है, जिससे वाहिकासंकीर्णन होता है। ईटी की बड़ी खुराक से प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं: हृदय गति और स्ट्रोक की मात्रा में कमी, प्रणालीगत परिसंचरण में संवहनी प्रतिरोध में 50% और फुफ्फुसीय परिसंचरण में 130% की वृद्धि।

एंजियोटेंसिन II (एटी II) प्रोहाइपरटेंसिव एक्शन वाला एक शारीरिक रूप से सक्रिय पेप्टाइड है। यह एक हार्मोन है जो रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सक्रिय होने पर मानव रक्त में बनता है और रक्तचाप और जल-नमक चयापचय के नियमन में शामिल होता है। यह हार्मोन ग्लोमेरुली की अपवाही धमनियों के संकुचन का कारण बनता है। यह सोडियम और पानी के वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है। एटी II धमनियों और नसों को संकुचित करता है और वैसोप्रेसिन और एल्डोस्टेरोन जैसे हार्मोन के उत्पादन को भी उत्तेजित करता है, जिससे रक्तचाप बढ़ जाता है। एटी II की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर गतिविधि एटी I रिसेप्टर के साथ इसकी बातचीत से निर्धारित होती है।

थ्रोम्बोक्सेन ए2 (टीएक्सए 2) - तेजी से प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है, फाइब्रिनोजेन के लिए उनके रिसेप्टर्स की उपलब्धता को बढ़ाता है, जो जमाव को सक्रिय करता है, वासोस्पास्म और ब्रोंकोस्पज़म का कारण बनता है। इसके अलावा, TxA2 ट्यूमर निर्माण, घनास्त्रता और अस्थमा में मध्यस्थ है। ThA2 का उत्पादन संवहनी चिकनी मांसपेशियों और प्लेटलेट्स द्वारा भी किया जाता है। ThA2 की रिहाई को उत्तेजित करने वाले कारकों में से एक कैल्शियम है, जो उनके एकत्रीकरण की शुरुआत में प्लेटलेट्स से बड़ी मात्रा में जारी होता है। TxA2 ही प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की मात्रा को बढ़ाता है। इसके अलावा, कैल्शियम प्लेटलेट संकुचन प्रोटीन को सक्रिय करता है, जो उनके एकत्रीकरण और गिरावट को बढ़ाता है। यह फॉस्फोलिपेज़ ए2 को सक्रिय करता है, जो एराकिडोनिक एसिड को प्रोस्टाग्लैंडिंस जी2, एच2 - वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में परिवर्तित करता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन H2 (PGH2) - स्पष्ट जैविक गतिविधि है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है और वैसोस्पास्म के गठन के साथ चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है।

डाइलेटर्स नामक पदार्थों के एक समूह को निम्नलिखित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा दर्शाया जाता है।

नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) एक कम आणविक भार और गैर-आवेश-असर वाला अणु है जो तेजी से फैल सकता है और घनी कोशिका परतों और अंतरकोशिकीय स्थानों में स्वतंत्र रूप से प्रवेश कर सकता है। संरचना के अनुसार, NO में एक अयुग्मित इलेक्ट्रॉन होता है, इसमें उच्च रासायनिक गतिविधि होती है और यह कई सेलुलर संरचनाओं और रासायनिक घटकों के साथ आसानी से प्रतिक्रिया करता है, जो इसके जैविक प्रभावों की असाधारण विविधता को निर्धारित करता है। NO लक्ष्य कोशिकाओं में भिन्न और यहां तक ​​कि विपरीत प्रभाव पैदा कर सकता है, जो अतिरिक्त कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करता है: रेडॉक्स और प्रोलिफ़ेरेटिव स्थिति और कई अन्य स्थितियां। NO प्रभावकारी प्रणालियों को प्रभावित करता है जो कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस और विभेदन के साथ-साथ तनाव के प्रति उनके प्रतिरोध को नियंत्रित करते हैं। NO पैराक्राइन सिग्नल ट्रांसमिशन में मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। NO की क्रिया कैल्शियम के स्तर में कमी के कारण लक्ष्य कोशिकाओं में तीव्र और अपेक्षाकृत अल्पकालिक प्रतिक्रिया का कारण बनती है, साथ ही कुछ जीनों के शामिल होने के कारण दीर्घकालिक प्रभाव भी होता है। लक्ष्य कोशिकाओं में, NO और इसके सक्रिय डेरिवेटिव, जैसे पेरोक्सीनाइट्राइट, हीम, आयरन-सल्फर केंद्रों और सक्रिय थिओल्स युक्त प्रोटीन पर कार्य करते हैं, और आयरन-सल्फर एंजाइमों को भी रोकते हैं। इसके अलावा, NO को केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र में इंट्रासेल्युलर और इंटरसेलुलर सिग्नलिंग के दूतों में से एक माना जाता है और इसे लिम्फोसाइट प्रसार का नियामक माना जाता है। अंतर्जात NO कोशिकाओं में कैल्शियम होमोस्टैसिस को विनियमित करने के लिए प्रणाली का एक महत्वपूर्ण घटक है और, तदनुसार, सीए 2+-निर्भर प्रोटीन किनेसेस की गतिविधि। शरीर में NO का निर्माण एल-आर्जिनिन के एंजाइमेटिक ऑक्सीकरण के दौरान होता है। साइटोक्रोम के परिवार द्वारा NO संश्लेषण किया जाता है - P-450-जैसे हेमोप्रोटीन - NO सिंथेस।

कई शोधकर्ताओं की परिभाषा के अनुसार, NO "दो-मुंह वाला जानूस" है:

• NO दोनों कोशिका झिल्ली और सीरम लिपोप्रोटीन में लिपिड पेरोक्सीडेशन (LPO) की प्रक्रियाओं को बढ़ाते हैं और उन्हें रोकते हैं;
• NO वासोडिलेशन का कारण बनता है, लेकिन वासोकोनस्ट्रिक्शन का कारण भी बन सकता है;
• NO एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है लेकिन अन्य एजेंटों द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस के विरुद्ध सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है;
• NO सूजन प्रतिक्रिया के विकास को नियंत्रित करने और माइटोकॉन्ड्रिया और एटीपी संश्लेषण में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को रोकने में सक्षम है।

प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2) - मुख्य रूप से एन्डोथेलियम में बनता है। प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण लगातार होता रहता है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को दबाता है, इसके अलावा, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विशिष्ट रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिससे उनमें एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि में वृद्धि होती है और उनमें सीएमपी के गठन में वृद्धि होती है।

एंडोथेलियम-आश्रित हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर (ईडीएचएफ) - इसकी संरचना से इसे एनओ या प्रोस्टेसाइक्लिन के रूप में पहचाना नहीं जाता है। ईडीएचएफ धमनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की परत के हाइपरपोलराइजेशन का कारण बनता है और तदनुसार, इसकी शिथिलता का कारण बनता है। जी. एडवर्ड्स एट अल. (1998) यह पाया गया कि ईडीएचएफ K+ से अधिक कुछ नहीं है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा धमनी की दीवार के मायोएन्डोथेलियल स्थान में जारी किया जाता है जब बाद वाला पर्याप्त उत्तेजना के संपर्क में आता है। ईडीएचएफ रक्तचाप के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है।

एड्रेनोमेडुलिन संवहनी दीवार, हृदय के अटरिया और निलय दोनों और मस्तिष्कमेरु द्रव में पाया जाता है। ऐसे संकेत हैं कि एड्रेनोमेडुलिन को फेफड़ों और गुर्दे द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है। एड्रेनोमेडुलिन एनओ के एंडोथेलियल उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो वासोडिलेशन को बढ़ावा देता है, वृक्क वाहिकाओं को फैलाता है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और ड्यूरेसिस को बढ़ाता है, नैट्रियूरेसिस को बढ़ाता है, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार को कम करता है, हाइपरट्रॉफी के विकास और मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं के रीमॉडलिंग को रोकता है, और रोकता है। एल्डोस्टेरोन और ईटी का संश्लेषण।

संवहनी एंडोथेलियम का अगला कार्य प्रोथ्रोम्बोजेनिक और एंटीथ्रोम्बोजेनिक कारकों की रिहाई के कारण हेमोस्टेसिस प्रतिक्रियाओं में भागीदारी है।

प्रोथ्रोम्बोजेनिक कारकों के समूह को निम्नलिखित एजेंटों द्वारा दर्शाया गया है।

प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) प्रोटीन वृद्धि कारकों के समूह का सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किया गया सदस्य है। पीडीजीएफ कोशिका की प्रसार स्थिति को बदल सकता है, जिससे प्रोटीन संश्लेषण की तीव्रता प्रभावित होती है, लेकिन सी-माइसी और सी-फॉस जैसे प्रारंभिक प्रतिक्रिया जीन के प्रतिलेखन में वृद्धि को प्रभावित किए बिना। प्लेटलेट्स स्वयं प्रोटीन का संश्लेषण नहीं करते हैं। पीडीजीएफ को मेगाकार्योसाइट्स - अस्थि मज्जा कोशिकाओं, प्लेटलेट अग्रदूतों - में संश्लेषित और संसाधित किया जाता है और प्लेटलेट α-ग्रैन्यूल्स में संग्रहीत किया जाता है। जबकि पीडीजीएफ प्लेटलेट्स के अंदर होता है, यह अन्य कोशिकाओं के लिए पहुंच योग्य नहीं होता है, हालांकि, थ्रोम्बिन के साथ बातचीत करते समय, प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं और बाद में सीरम में जारी होते हैं। प्लेटलेट्स शरीर में पीडीजीएफ का मुख्य स्रोत हैं, लेकिन यह दिखाया गया है कि कुछ अन्य कोशिकाएं भी इस कारक को संश्लेषित और स्रावित कर सकती हैं: ये मुख्य रूप से मेसेनकाइमल मूल की कोशिकाएं हैं।

ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर-1 (आईटीएपी-1) - एंडोथेलियल कोशिकाओं, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेगाकार्योसाइट्स और मेसोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित; प्लेटलेट्स में निष्क्रिय रूप में जमा होता है और एक सर्पिन होता है। रक्त में ITAP-1 का स्तर बहुत सटीक रूप से नियंत्रित होता है और कई रोग स्थितियों में बढ़ जाता है। इसका उत्पादन थ्रोम्बिन, परिवर्तनकारी वृद्धि कारक β, प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक, IL-1, TNF-α, इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक और ग्लूकोकार्टोइकोड्स द्वारा उत्तेजित होता है। ITAP-1 का मुख्य कार्य टीपीए को रोककर हेमोस्टैटिक प्लग के स्थान पर फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को सीमित करना है। ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर की तुलना में संवहनी दीवार में इसकी अधिक सामग्री के कारण ऐसा करना आसान है। इस प्रकार, चोट की जगह पर, सक्रिय प्लेटलेट्स अत्यधिक मात्रा में ITAP-1 जारी करते हैं, जिससे फाइब्रिन के समय से पहले नष्ट होने से बचाव होता है।

टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर 2 (आईटीएपी-2) एक प्रमुख यूरोकाइनेज अवरोधक है।

वॉन विलेब्रांड कारक (VIII - vWF) - एंडोथेलियम और मेगाकार्योसाइट्स में संश्लेषित; थ्रोम्बस गठन की शुरुआत को उत्तेजित करता है: रक्त वाहिकाओं के कोलेजन और फ़ाइब्रोनेक्टिन के लिए प्लेटलेट रिसेप्टर्स के जुड़ाव को बढ़ावा देता है, प्लेटलेट्स के आसंजन और एकत्रीकरण को बढ़ाता है। एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त होने पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव में इस कारक का संश्लेषण और रिलीज बढ़ जाता है। चूँकि सभी तनाव स्थितियाँ वैसोप्रेसिन के स्राव को बढ़ाती हैं, तनाव और चरम स्थितियों में संवहनी थ्रोम्बोजेनेसिटी बढ़ जाती है।

एटी II का तेजी से चयापचय होता है (आधा जीवन - 12 मिनट) एटी III के गठन के साथ एमिनोपेप्टिडेज़ ए की भागीदारी के साथ और आगे एमिनोपेप्टिडेज़ एन - एंजियोटेंसिन IV के प्रभाव में, जिसमें जैविक गतिविधि होती है। एटी IV संभवतः हेमोस्टेसिस के नियमन में शामिल है और ग्लोमेरुलर निस्पंदन के निषेध में मध्यस्थता करता है।

फ़ाइब्रोनेक्टिन द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, एक ग्लाइकोप्रोटीन जिसमें डाइसल्फ़ाइड बांड से जुड़ी दो श्रृंखलाएं होती हैं। यह संवहनी दीवार, प्लेटलेट्स की सभी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। फ़ाइब्रोनेक्टिन फ़ाइब्रिन-स्थिरीकरण कारक के लिए एक रिसेप्टर है। सफेद रक्त के थक्के के निर्माण में भाग लेकर प्लेटलेट आसंजन को बढ़ावा देता है; हेपरिन को बांधता है। फाइब्रिन से जुड़कर फ़ाइब्रोनेक्टिन रक्त के थक्के को गाढ़ा कर देता है। फ़ाइब्रोनेक्टिन के प्रभाव में, चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, उपकला कोशिकाएं और फ़ाइब्रोब्लास्ट विकास कारकों के प्रति अपनी संवेदनशीलता बढ़ाते हैं, जिससे रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की दीवार मोटी हो सकती है और कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि हो सकती है।

थ्रोम्बोस्पोंडिन एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो न केवल संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित होता है, बल्कि प्लेटलेट्स में भी पाया जाता है। यह कोलेजन और हेपरिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है, एक मजबूत एकत्रीकरण कारक है जो सबएंडोथेलियम में प्लेटलेट आसंजन में मध्यस्थता करता है।

प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक (पीएएफ) - विभिन्न कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाएं, मस्तूल कोशिकाएं, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल और प्लेटलेट्स) में बनता है, और एक मजबूत जैविक प्रभाव वाला पदार्थ है।

पीएएफ तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के रोगजनन में शामिल है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करता है जिसके बाद कारक XII (हेजमैन कारक) सक्रिय होता है। सक्रिय कारक XII, बदले में, किनिन के गठन को सक्रिय करता है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण ब्रैडीकाइनिन है।

एंटीथ्रॉम्बोजेनिक कारकों के समूह को निम्नलिखित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा दर्शाया गया है।

ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (टीपीए, फैक्टर III, थ्रोम्बोप्लास्टिन, टीपीए) एक सेरीन प्रोटीज है जो निष्क्रिय प्रोएंजाइम प्लास्मिनोजेन को सक्रिय एंजाइम प्लास्मिन में परिवर्तित करता है और फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली का एक महत्वपूर्ण घटक है। टीपीए उन एंजाइमों में से एक है जो अक्सर बेसमेंट झिल्ली, बाह्य मैट्रिक्स और कोशिका आक्रमण के विनाश की प्रक्रियाओं में शामिल होता है। यह एन्डोथेलियम द्वारा निर्मित होता है और संवहनी दीवार में स्थानीयकृत होता है। टीपीए एक फॉस्फोलिपोप्रोटीन, एक एंडोथेलियल एक्टिवेटर है, जो विभिन्न उत्तेजनाओं के प्रभाव में रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है।

मुख्य कार्य बाहरी रक्त जमावट तंत्र की सक्रियता शुरू करने तक कम हो गए हैं। इसमें रक्त में प्रवाहित होने वाले f.VII के प्रति उच्च आकर्षण है। Ca2+ आयनों की उपस्थिति में, TAP f.VII के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिससे इसके गठनात्मक परिवर्तन होते हैं और बाद वाले को सेरीन प्रोटीनेज़ f.VIIa में परिवर्तित किया जाता है। परिणामी कॉम्प्लेक्स (f.VIIa-T.f.) f.X को सेरीन प्रोटीनएज़ f.Xa में परिवर्तित करता है। TAP-फैक्टर VII कॉम्प्लेक्स फैक्टर X और फैक्टर IX दोनों को सक्रिय करने में सक्षम है, जो अंततः थ्रोम्बिन के निर्माण को बढ़ावा देता है।

थ्रोम्बोमोडुलिन रक्त वाहिकाओं में पाया जाने वाला एक प्रोटीयोग्लाइकेन है और थ्रोम्बिन के लिए एक रिसेप्टर है। इक्विमोलर थ्रोम्बिन-थ्रोम्बोमोडुलिन कॉम्प्लेक्स फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित नहीं करता है, एंटीथ्रोम्बिन III द्वारा थ्रोम्बिन के निष्क्रियता को तेज करता है और प्रोटीन सी को सक्रिय करता है, जो शारीरिक रक्त एंटीकोआगुलंट्स (रक्त के थक्के अवरोधक) में से एक है। थ्रोम्बिन के साथ संयोजन में, थ्रोम्बोमोडुलिन एक सहकारक के रूप में कार्य करता है। थ्रोम्बोमोडुलिन से जुड़ा थ्रोम्बिन, सक्रिय केंद्र की संरचना में बदलाव के परिणामस्वरूप, एंटीथ्रोम्बिन III द्वारा इसकी निष्क्रियता के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि प्राप्त करता है और फाइब्रिनोजेन के साथ बातचीत करने और प्लेटलेट्स को सक्रिय करने की क्षमता पूरी तरह से खो देता है।

रक्त की तरल अवस्था उसकी गति, एंडोथेलियम द्वारा जमावट कारकों के सोखने और अंत में, प्राकृतिक एंटीकोआगुलंट्स के कारण बनी रहती है। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं एंटीथ्रोम्बिन III, प्रोटीन सी, प्रोटीन एस और बाहरी जमावट तंत्र का अवरोधक।

एंटीथ्रोम्बिन III (एटी III) - थ्रोम्बिन और अन्य सक्रिय रक्त के थक्के कारकों (कारक XIIa, कारक XIa, कारक Xa और कारक IXa) की गतिविधि को बेअसर करता है। हेपरिन की अनुपस्थिति में, थ्रोम्बिन के साथ एटी III का संयोजन धीरे-धीरे बढ़ता है। जब एटी III लाइसिन अवशेष हेपरिन से जुड़ते हैं, तो इसके अणु में गठनात्मक बदलाव होते हैं, जिससे थ्रोम्बिन की सक्रिय साइट के साथ एटी III प्रतिक्रियाशील साइट की तेजी से बातचीत की सुविधा मिलती है। हेपरिन की यह संपत्ति इसके थक्कारोधी प्रभाव का आधार है। एटी III सक्रिय रक्त जमावट कारकों के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिससे उनकी क्रिया अवरुद्ध हो जाती है। संवहनी दीवार और एंडोथेलियल कोशिकाओं पर यह प्रतिक्रिया हेपरिन जैसे अणुओं द्वारा त्वरित होती है।

प्रोटीन सी एक विटामिन के-निर्भर प्रोटीन है जो यकृत में संश्लेषित होता है जो थ्रोम्बोमोडुलिन से बंधता है और थ्रोम्बिन द्वारा सक्रिय प्रोटीज़ में परिवर्तित हो जाता है। प्रोटीन एस के साथ बातचीत करके, सक्रिय प्रोटीन सी फैक्टर वीए और फैक्टर VIIIa को नष्ट कर देता है, जिससे फाइब्रिन का निर्माण रुक जाता है। सक्रिय प्रोटीन सी फाइब्रिनोलिसिस को भी उत्तेजित कर सकता है। प्रोटीन सी का स्तर घनास्त्रता की प्रवृत्ति से उतना सख्ती से संबंधित नहीं है जितना कि एटी III का स्तर। इसके अलावा, प्रोटीन सी एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर की रिहाई को उत्तेजित करता है। प्रोटीन एस प्रोटीन सी के लिए सहकारक के रूप में कार्य करता है।

प्रोटीन एस प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स का एक कारक है, जो प्रोटीन सी का एक सहकारक है। एटी III, प्रोटीन सी और प्रोटीन एस के स्तर में कमी या उनकी संरचनात्मक असामान्यताओं के कारण रक्त का थक्का जम जाता है। प्रोटीन एस - विटामिन के - आश्रित एकल-श्रृंखला प्लाज्मा प्रोटीन, सक्रिय प्रोटीन सी का एक सहकारक है, जिसके साथ यह रक्त के थक्के बनने की दर को नियंत्रित करता है। प्रोटीन एस हेपेटोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं, मेगाकार्योसाइट्स, लीडिंग कोशिकाओं और मस्तिष्क कोशिकाओं में भी संश्लेषित होता है। प्रोटीन एस सक्रिय प्रोटीन सी के गैर-एंजाइमी सहकारक के रूप में कार्य करता है, एक सेरीन प्रोटीज़ जो कारकों Va और VIIIa के प्रोटियोलिटिक क्षरण में शामिल होता है।

रक्त वाहिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास को प्रभावित करने वाले सभी कारकों को उत्तेजक और अवरोधक में विभाजित किया गया है। मुख्य उत्तेजक नीचे प्रस्तुत किये गये हैं।

ऑक्सीजन का मुख्य प्रतिक्रियाशील रूप सुपरऑक्साइड आयन रेडिकल (Ō2) है, जो तब बनता है जब एक इलेक्ट्रॉन को जमीनी अवस्था में ऑक्सीजन अणु में जोड़ा जाता है। Ō2 खतरनाक है क्योंकि यह आयरन-सल्फर क्लस्टर वाले प्रोटीन को नुकसान पहुंचा सकता है, जैसे एकोनिटेज़, सक्सिनेट डिहाइड्रोजनेज और एनएडीएच-यूबिकिनोन ऑक्सीडोरडक्टेज़। अम्लीय पीएच मानों पर, Ō2 को अधिक प्रतिक्रियाशील पेरोक्साइड रेडिकल बनाने के लिए प्रोटोनेट किया जा सकता है। ऑक्सीजन अणु में दो इलेक्ट्रॉनों या Ō2 में एक इलेक्ट्रॉन के जुड़ने से H2O2 का निर्माण होता है, जो एक मध्यम ऑक्सीकरण एजेंट है।

किसी भी प्रतिक्रियाशील यौगिकों का खतरा काफी हद तक उनकी स्थिरता पर निर्भर करता है। बहिर्जात रूप से उत्पन्न Ō2 कोशिका में प्रवेश कर सकता है और (अंतर्जात लोगों के साथ) प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है जिससे विभिन्न क्षति होती है: असंतृप्त फैटी एसिड का पेरोक्सीडेशन, प्रोटीन के एसएच समूहों का ऑक्सीकरण, डीएनए क्षति, आदि।

एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर (बीटा-एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर) - इसमें एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर के गुण होते हैं। ईसीजीएफ अणु का 50% अमीनो एसिड अनुक्रम फ़ाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (एफजीएफ) की संरचना से मेल खाता है। ये दोनों पेप्टाइड्स विवो में हेपरिन और एंजियोजेनिक गतिविधि के लिए समान समानता दिखाते हैं। बेसिक फ़ाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (बीएफजीएफ) को ट्यूमर एंजियोजेनेसिस के महत्वपूर्ण प्रेरकों में से एक माना जाता है।

संवहनी और चिकनी मांसपेशी कोशिका वृद्धि के मुख्य अवरोधक निम्नलिखित पदार्थों द्वारा दर्शाए जाते हैं।

एंडोथेलियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड सी मुख्य रूप से एंडोथेलियम में निर्मित होता है, लेकिन यह अटरिया, निलय और गुर्दे के मायोकार्डियम में भी पाया जाता है। सीएनपी में वासोएक्टिव प्रभाव होता है, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं से निकलता है और चिकनी मांसपेशी कोशिका रिसेप्टर्स पर पैराक्रिनली कार्य करता है, जिससे वासोडिलेशन होता है। एनओ की कमी की स्थिति में सीएनपी का संश्लेषण बढ़ जाता है, जिसका धमनी उच्च रक्तचाप और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में प्रतिपूरक मूल्य होता है।

मैक्रोग्लोबुलिन α2 एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो α2-ग्लोब्युलिन से संबंधित है और 725,000 kDa के आणविक भार के साथ एक एकल पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। प्लास्मिन को निष्क्रिय करता है जो α2-एंटीप्लास्मिन के साथ अंतःक्रिया के बाद निष्क्रिय रहता है। थ्रोम्बिन गतिविधि को रोकता है।

हेपरिन कॉफ़ेक्टर II एक ग्लाइकोप्रोटीन है, जो 65,000 kDa के आणविक भार के साथ एक एकल-श्रृंखला पॉलीपेप्टाइड है। रक्त में इसकी सांद्रता 90 mcg/ml है। थ्रोम्बिन के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाकर उसे निष्क्रिय कर देता है। डर्मेटन सल्फेट की उपस्थिति में प्रतिक्रिया काफी तेज हो जाती है।

संवहनी एन्डोथेलियम ऐसे कारक भी उत्पन्न करता है जो सूजन के विकास और पाठ्यक्रम को प्रभावित करते हैं।

इन्हें प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी में विभाजित किया गया है। निम्नलिखित सूजन-रोधी कारक हैं।

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α, कैशेक्टिन) एक पाइरोजेन है जो काफी हद तक IL-1 की क्रिया को दोहराता है, लेकिन इसके अलावा ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के कारण होने वाले सेप्टिक शॉक के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। TNF-α के प्रभाव में, मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल द्वारा H2O2 और अन्य मुक्त कणों का निर्माण तेजी से बढ़ जाता है। पुरानी सूजन में, TNF-α कैटोबोलिक प्रक्रियाओं को सक्रिय करता है और इस तरह कैशेक्सिया के विकास में योगदान देता है।

ट्यूमर कोशिका पर टीएनएफ-α का साइटोटॉक्सिक प्रभाव डीएनए क्षरण और बिगड़ा हुआ माइटोकॉन्ड्रियल कामकाज से जुड़ा होता है।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) एंडोथेलियल डिसफंक्शन के संकेतक के रूप में काम कर सकता है। संवहनी दीवार के घावों के विकास और इस प्रक्रिया में इसकी प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ सीआरपी के संबंध पर पर्याप्त जानकारी जमा की गई है। इसे देखते हुए, सीआरपी के स्तर को आज मस्तिष्क (स्ट्रोक), हृदय (दिल का दौरा), और परिधीय संवहनी विकारों की जटिलताओं की जटिलताओं का एक विश्वसनीय भविष्यवक्ता माना जाता है। सीआरपी संवहनी दीवार को नुकसान के प्रारंभिक चरणों में मध्यस्थता करता है: एंडोथेलियल आसंजन अणुओं (आईसीएएम-एल, वीसीएएम-एल) का सक्रियण, केमोटैक्टिक और प्रिनफ्लेमेटरी कारकों का स्राव (एमसीपी-1 - मैक्रोफेज के लिए केमोटैक्टिक प्रोटीन, आईएल-6), को बढ़ावा देना एंडोथेलियम के प्रति प्रतिरक्षा कोशिकाओं का आकर्षण और आसंजन। संवहनी दीवार की क्षति में सीआरपी की भागीदारी मायोकार्डियल रोधगलन, एथेरोस्क्लेरोसिस और वास्कुलिटिस के दौरान प्रभावित वाहिकाओं की दीवारों में पाए जाने वाले सीआरपी के जमाव के आंकड़ों से भी प्रमाणित होती है।

मुख्य सूजन रोधी कारक नाइट्रिक ऑक्साइड है (इसके कार्य ऊपर प्रस्तुत किए गए हैं)।

इस प्रकार, संवहनी एंडोथेलियम, रक्त और शरीर के अन्य ऊतकों के बीच की सीमा पर होने के कारण, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के कारण अपने मुख्य कार्य पूरी तरह से करता है: हेमोडायनामिक मापदंडों का विनियमन, थ्रोम्बोरेसिस्टेंस और हेमोस्टेसिस प्रक्रियाओं में भागीदारी, सूजन और एंजियोजेनेसिस में भागीदारी।

जब एंडोथेलियम का कार्य या संरचना बाधित हो जाती है, तो इसके द्वारा स्रावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्पेक्ट्रम नाटकीय रूप से बदल जाता है। एन्डोथेलियम समुच्चय, कौयगुलांट, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का स्राव करना शुरू कर देता है, और उनमें से कुछ (रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम) पूरे हृदय प्रणाली को प्रभावित करते हैं। प्रतिकूल परिस्थितियों (हाइपोक्सिया, चयापचय संबंधी विकार, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि) के तहत, एंडोथेलियम शरीर में कई रोग प्रक्रियाओं का आरंभकर्ता (या न्यूनाधिक) बन जाता है।

समीक्षक:

बर्डीचेव्स्काया ई.एम., चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, प्रमुख। फिजियोलॉजी विभाग, फेडरल स्टेट एजुकेशनल इंस्टीट्यूशन ऑफ हायर प्रोफेशनल एजुकेशन "क्यूबन स्टेट यूनिवर्सिटी ऑफ फिजिकल कल्चर, स्पोर्ट्स एंड टूरिज्म" क्रास्नोडार;

बायकोव आई.एम., चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, प्रमुख। मौलिक और नैदानिक ​​​​जैव रसायन विभाग, क्यूबन स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय, क्रास्नोडार।

यह कार्य संपादक को 3 अक्टूबर 2011 को प्राप्त हुआ।

ग्रंथ सूची लिंक

काडे ए.के.एच., ज़ैनिन एस.ए., गुबरेवा ई.ए., तुरोवाया ए.यू., बोगदानोवा यू.ए., अप्साल्यामोवा एस.ओ., मर्ज़लियाकोवा एस.एन. संवहनी एंडोथेलियम के शारीरिक कार्य // मौलिक अनुसंधान। – 2011. – नंबर 11-3. - पी. 611-617;
यूआरएल: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29285 (पहुंच तिथि: 12/13/2019)। हम आपके ध्यान में प्रकाशन गृह "प्राकृतिक विज्ञान अकादमी" द्वारा प्रकाशित पत्रिकाएँ लाते हैं। ... "किसी व्यक्ति का स्वास्थ्य उसकी रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य से निर्धारित होता है।"

एन्डोथेलियम मेसेनकाइमल मूल की विशेष कोशिकाओं की एक एकल-परत परत है जो रक्त वाहिकाओं, लसीका वाहिकाओं और हृदय की गुहाओं को रेखाबद्ध करती है।

रक्त वाहिकाओं को अस्तर देने वाली एंडोथेलियल कोशिकाएं अद्भुत क्षमता हैस्थानीय आवश्यकताओं के अनुसार इसकी संख्या और स्थान बदलें। लगभग सभी ऊतकों को रक्त आपूर्ति की आवश्यकता होती है, और यह बदले में एंडोथेलियल कोशिकाओं पर निर्भर करता है। ये कोशिकाएं शरीर के सभी क्षेत्रों में प्रभाव के साथ लचीले अनुकूलन में सक्षम जीवन समर्थन प्रणाली बनाती हैं। रक्त वाहिकाओं के नेटवर्क का विस्तार और मरम्मत करने की एंडोथेलियल कोशिकाओं की इस क्षमता के बिना, ऊतक विकास और उपचार प्रक्रियाएं संभव नहीं होंगी।

एन्डोथेलियल कोशिकाएं पूरे संवहनी तंत्र को रेखांकित करती हैं - हृदय से लेकर सबसे छोटी केशिकाओं तक - और ऊतकों से रक्त और पीठ तक पदार्थों के संक्रमण को नियंत्रित करती हैं। इसके अलावा, भ्रूण के अध्ययन से पता चला है कि धमनियां और नसें विशेष रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं और एक बेसमेंट झिल्ली से निर्मित सरल छोटे जहाजों से विकसित होती हैं: संयोजी ऊतक और चिकनी मांसपेशियों को जहां आवश्यकता होती है, बाद में एंडोथेलियल कोशिकाओं से संकेतों के प्रभाव में जोड़ा जाता है।

मानव चेतना से परिचित रूप मेंएंडोथेलियम एक अंग है जिसका वजन 1.5-1.8 किलोग्राम (उदाहरण के लिए, यकृत के वजन के बराबर) या 7 किमी लंबा एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर है, या एक फुटबॉल मैदान या छह टेनिस कोर्ट के क्षेत्र पर कब्जा करता है। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि वाहिका की गहरी संरचनाओं से रक्त प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार यह एक विशाल पैराक्राइन अंग है जो पूरे शरीर में वितरित होता है। मानव शरीर का संपूर्ण क्षेत्र।

प्रोटोकॉल . एंडोथेलियम रूपात्मक रूप से एकल-परत स्क्वैमस एपिथेलियम जैसा दिखता है और शांत अवस्था में व्यक्तिगत कोशिकाओं से युक्त एक परत के रूप में प्रकट होता है। अपने आकार में, एंडोथेलियल कोशिकाएं अनियमित आकार और अलग-अलग लंबाई की बहुत पतली प्लेटों की तरह दिखती हैं। लम्बी, धुरी के आकार की कोशिकाओं के साथ-साथ, आप अक्सर गोल सिरे वाली कोशिकाएँ भी देख सकते हैं। एन्डोथीलियल कोशिका के मध्य भाग में एक अंडाकार आकार का केन्द्रक होता है। आमतौर पर, अधिकांश कोशिकाओं में एक केन्द्रक होता है। इसके अलावा, ऐसी कोशिकाएँ भी होती हैं जिनमें केन्द्रक नहीं होता। यह प्रोटोप्लाज्म में विघटित होता है, जैसे यह एरिथ्रोसाइट्स में होता है। ये एन्युक्लिएट कोशिकाएं निस्संदेह मरती हुई कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं जिन्होंने अपना जीवन चक्र पूरा कर लिया है। एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में कोई भी सभी विशिष्ट समावेशन (गोल्गी तंत्र, चोंड्रियोसोम्स, छोटे लिपोइड अनाज, कभी-कभी वर्णक अनाज, आदि) देख सकता है। संकुचन के समय, बेहतरीन तंतु अक्सर कोशिकाओं के प्रोटोप्लाज्म में दिखाई देते हैं, जो एक्सोप्लाज्मिक परत में बनते हैं और चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के मायोफिब्रिल्स की याद दिलाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक दूसरे के साथ संबंध और उनके द्वारा एक परत का निर्माण संवहनी एंडोथेलियम की वास्तविक उपकला के साथ तुलना करने के आधार के रूप में कार्य करता है, जो, हालांकि, गलत है। एंडोथेलियल कोशिकाओं की उपकला व्यवस्था केवल सामान्य परिस्थितियों में ही संरक्षित रहती है; विभिन्न जलन के साथ, कोशिकाएं तेजी से अपना चरित्र बदलती हैं और उन कोशिकाओं का रूप धारण कर लेती हैं जो फ़ाइब्रोब्लास्ट से लगभग पूरी तरह से अप्रभेद्य होती हैं। उनकी उपकला अवस्था में, एंडोथेलियल कोशिकाओं के शरीर छोटी प्रक्रियाओं द्वारा समकालिक रूप से जुड़े होते हैं, जो अक्सर कोशिकाओं के बेसल भाग में दिखाई देते हैं। मुक्त सतह पर संभवतः उनके पास एक्सोप्लाज्म की एक पतली परत होती है जो पूर्णांक प्लेटें बनाती है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच एक विशेष सीमेंटिंग पदार्थ स्रावित होता है, जो कोशिकाओं को एक साथ चिपका देता है। हाल के वर्षों में, दिलचस्प आंकड़े प्राप्त हुए हैं जो हमें यह मानने की अनुमति देते हैं कि छोटे जहाजों की एंडोथेलियल दीवार की आसान पारगम्यता इस पदार्थ के गुणों पर निर्भर करती है। ऐसे संकेत बहुत मूल्यवान हैं, लेकिन उन्हें और पुष्टि की आवश्यकता है। उत्तेजित एन्डोथेलियम के भाग्य और परिवर्तनों का अध्ययन करके, हम इस निष्कर्ष पर पहुंच सकते हैं कि विभिन्न वाहिकाओं में एन्डोथेलियल कोशिकाएं विभेदन के विभिन्न चरणों में हैं। इस प्रकार, हेमटोपोइएटिक अंगों की साइनस केशिकाओं का एंडोथेलियम सीधे इसके आसपास के जालीदार ऊतक से जुड़ा होता है और, आगे के परिवर्तनों के लिए इसकी क्षमताओं में, इस बाद की कोशिकाओं से अलग नहीं होता है - दूसरे शब्दों में, वर्णित एंडोथेलियम थोड़ा है विभेदित है और इसमें कुछ शक्तियाँ हैं। बड़े जहाजों के एंडोथेलियम में, पूरी संभावना है, अधिक उच्च विशिष्ट कोशिकाएं होती हैं जो किसी भी परिवर्तन से गुजरने की क्षमता खो देती हैं, और इसलिए इसकी तुलना संयोजी ऊतक के फ़ाइब्रोसाइट्स से की जा सकती है।

एंडोथेलियम रक्त और ऊतकों के बीच एक निष्क्रिय बाधा नहीं है, बल्कि एक सक्रिय अंग है, जिसकी शिथिलता एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, पुरानी हृदय विफलता सहित लगभग सभी हृदय रोगों के रोगजनन का एक अनिवार्य घटक है, और इसमें शामिल भी है। सूजन प्रतिक्रियाओं और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, मधुमेह, घनास्त्रता, सेप्सिस, घातक ट्यूमर का विकास, आदि।

संवहनी एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य:
वासोएक्टिव एजेंटों की रिहाई: नाइट्रिक ऑक्साइड (NO), एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन I-AI (और संभवतः एंजियोटेंसिन II-AII, प्रोस्टेसाइक्लिन, थ्रोम्बोक्सेन
जमावट में रुकावट (रक्त का थक्का जमना) और फाइब्रिनोलिसिस में भागीदारी- एंडोथेलियम की थ्रोम्बोरेसिस्टेंट सतह (एंडोथेलियम और प्लेटलेट्स की सतह पर एक ही चार्ज प्लेटलेट्स को पोत की दीवार पर "चिपकने" - आसंजन - को रोकता है; प्रोस्टेसाइक्लिन, एनओ (प्राकृतिक असहिष्णुता) का गठन और टी-पीए का गठन (ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर) जमावट को भी रोकता है; एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अभिव्यक्ति थ्रोम्बोमोडुलिन - एक प्रोटीन जो थ्रोम्बिन और हेपरिन-जैसे ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स को बांधने में सक्षम है
प्रतिरक्षा कार्य- प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाओं को एंटीजन की प्रस्तुति; इंटरल्यूकिन-I (टी-लिम्फोसाइट उत्तेजक) का स्राव
एंजाइमेटिक गतिविधि- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर अभिव्यक्ति - एसीई (एआई का एआईआई में रूपांतरण)
चिकनी मांसपेशी कोशिका वृद्धि के नियमन में भागीदारीएंडोथेलियल वृद्धि कारक और हेपरिन जैसे विकास अवरोधकों के स्राव के माध्यम से
चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं की सुरक्षावैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव से

एंडोथेलियम की अंतःस्रावी गतिविधिउसकी कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करता है, जो काफी हद तक उसके द्वारा प्राप्त आने वाली जानकारी से निर्धारित होता है। एंडोथेलियम में विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के लिए कई रिसेप्टर्स होते हैं; यह बढ़ते रक्त के दबाव और मात्रा को भी मानता है - तथाकथित कतरनी तनाव, जो एंटीकोआगुलंट्स और वैसोडिलेटर्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। इसलिए, रक्त (धमनियों) के चलने का दबाव और गति जितनी अधिक होगी, रक्त के थक्के उतनी ही कम बार बनेंगे।

एन्डोथेलियम की स्रावी गतिविधि को उत्तेजित करता है:
रक्त प्रवाह की गति में परिवर्तन, जैसे रक्तचाप बढ़ना
न्यूरोहार्मोन का निकलना- कैटेकोलामाइन, वैसोप्रेसिन, एसिटाइलकोलाइन, ब्रैडीकाइनिन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन, आदि।
उनके सक्रियण के दौरान प्लेटलेट्स से निकलने वाले कारक- सेरोटोनिन, एडीपी, थ्रोम्बिन

रक्त प्रवाह की गति के प्रति एंडोथेलियल कोशिकाओं की संवेदनशीलता, एक ऐसे कारक की रिहाई में व्यक्त होती है जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देती है, जिससे धमनियों के लुमेन में वृद्धि होती है, जो मनुष्यों सहित स्तनधारियों की सभी अध्ययनित मुख्य धमनियों में पाई गई थी। एक यांत्रिक उत्तेजना के जवाब में एंडोथेलियम द्वारा स्रावित विश्राम कारक एक अत्यधिक लचीला पदार्थ है जो औषधीय पदार्थों के कारण होने वाली एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ से इसके गुणों में मौलिक रूप से भिन्न नहीं है। बाद की स्थिति रक्त प्रवाह में वृद्धि के जवाब में धमनियों की विस्तारक प्रतिक्रिया के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं से संवहनी चिकनी मांसपेशी संरचनाओं तक सिग्नल ट्रांसमिशन की "रासायनिक" प्रकृति पर जोर देती है। इस प्रकार, धमनियां अपने माध्यम से रक्त प्रवाह की गति के अनुसार लगातार अपने लुमेन को नियंत्रित करती हैं, जो रक्त प्रवाह मूल्यों में परिवर्तनों की शारीरिक सीमा में धमनियों में दबाव का स्थिरीकरण सुनिश्चित करती है। अंगों और ऊतकों के कामकाजी हाइपरमिया के विकास की स्थितियों में यह घटना बहुत महत्वपूर्ण है, जब रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि होती है; रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि के साथ, संवहनी नेटवर्क में रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में वृद्धि होती है। इन स्थितियों में, एंडोथेलियल वासोडिलेशन का तंत्र रक्त प्रवाह के प्रतिरोध में अत्यधिक वृद्धि की भरपाई कर सकता है, जिससे ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में कमी आती है, हृदय पर भार में वृद्धि होती है और कार्डियक आउटपुट में कमी आती है। यह सुझाव दिया गया है कि संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की यांत्रिक संवेदनशीलता को नुकसान, अंतःस्रावीशोथ और उच्च रक्तचाप के विकास में एटियलॉजिकल (रोगजनक) कारकों में से एक हो सकता है।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जो हानिकारक एजेंटों (यांत्रिक, संक्रामक, चयापचय, प्रतिरक्षा परिसर, आदि) के संपर्क में आने पर होता है, तेजी से इसकी अंतःस्रावी गतिविधि की दिशा को विपरीत में बदल देता है: वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स और कोगुलेंट बनते हैं।

एंडोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, मुख्य रूप से पैराक्राइन (पड़ोसी कोशिकाओं पर) और ऑटोक्राइन-पैराक्राइन (एंडोथेलियम पर) कार्य करते हैं, लेकिन संवहनी दीवार एक गतिशील संरचना है। इसका एंडोथेलियम लगातार नवीनीकृत होता रहता है, अप्रचलित टुकड़े, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ, रक्त में प्रवेश करते हैं, पूरे शरीर में फैलते हैं और प्रणालीगत रक्त प्रवाह को प्रभावित कर सकते हैं। एंडोथेलियम की गतिविधि का अंदाजा रक्त में उसके जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की सामग्री से लगाया जा सकता है।

एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित पदार्थों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:
संवहनी चिकनी मांसपेशी टोन को विनियमित करने वाले कारक:
- अवरोधक- एंडोटिलिन, एंजियोटेंसिन II, थ्रोम्बोक्सेन A2
- विस्तारक- नाइट्रिक ऑक्साइड, प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल डीओलराइजिंग फैक्टर
हेमोस्टेसिस कारक:
- एंटीथ्रॉम्बोजेनिक- नाइट्रिक ऑक्साइड, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, प्रोस्टेसाइक्लिन
- प्रोथ्रोम्बोजेनिक- प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर अवरोधक, वॉन विलेब्रांड कारक, एंजियोटेंसिन IV, एंडोटिलिन -1
कोशिका वृद्धि और प्रसार को प्रभावित करने वाले कारक:
- उत्तेजक- एंडोटिलिन-1, एंजियोटेंसिन II
- अवरोधकों- प्रोस्टेसाइक्लिन
सूजन को प्रभावित करने वाले कारक- ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स

आम तौर पर, उत्तेजना के जवाब में, एंडोथेलियम उन पदार्थों के संश्लेषण को बढ़ाकर प्रतिक्रिया करता है जो संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम देते हैं, मुख्य रूप से नाइट्रिक ऑक्साइड।

!!! मुख्य वैसोडिलेटर जो न्यूरोनल, अंतःस्रावी या स्थानीय मूल के जहाजों के टॉनिक संकुचन को रोकता है, वह NO है

क्रिया का तंत्र सं . NO सीजीएमपी गठन का मुख्य उत्तेजक है। सीजीएमपी की मात्रा बढ़ाकर, यह प्लेटलेट्स और चिकनी मांसपेशियों में कैल्शियम की मात्रा को कम करता है। कैल्शियम आयन हेमोस्टेसिस और मांसपेशी संकुचन के सभी चरणों में अनिवार्य भागीदार होते हैं। सीजीएमपी, सीजीएमपी-निर्भर प्रोटीनेज़ को सक्रिय करके, कई पोटेशियम और कैल्शियम चैनलों के खुलने की स्थिति बनाता है। एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण भूमिका प्रोटीन - के-सीए चैनलों द्वारा निभाई जाती है। पोटैशियम के लिए इन चैनलों के खुलने से पुनर्ध्रुवीकरण (क्रिया के बायोकरंट का क्षीण होना) के दौरान मांसपेशियों से पोटैशियम और कैल्शियम के निकलने के कारण चिकनी मांसपेशियों को आराम मिलता है। K-Ca चैनलों का सक्रियण, जिसका झिल्लियों पर घनत्व बहुत अधिक है, नाइट्रिक ऑक्साइड की क्रिया का मुख्य तंत्र है। इसलिए, NO का अंतिम प्रभाव एंटीएग्रीगेटिंग, एंटीकोआगुलेंट और वैसोडिलेटरी है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशियों के विकास और प्रवासन को भी रोकता है, चिपकने वाले अणुओं के उत्पादन को रोकता है, और रक्त वाहिकाओं में ऐंठन के विकास को रोकता है। नाइट्रिक ऑक्साइड एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है, तंत्रिका आवेगों का अनुवादक, स्मृति तंत्र में शामिल होता है, और एक जीवाणुनाशक प्रभाव प्रदान करता है। नाइट्रिक ऑक्साइड गतिविधि का मुख्य उत्तेजक कतरनी तनाव है। NO का निर्माण एसिटाइलकोलाइन, किनिन, सेरोटोनिन, कैटेकोलामाइन आदि के प्रभाव में भी बढ़ता है। बरकरार एंडोथेलियम के साथ, कई वैसोडिलेटर (हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, एसिटाइलकोलाइन, आदि) नाइट्रिक ऑक्साइड के माध्यम से वासोडिलेटर प्रभाव डालते हैं। NO मस्तिष्क वाहिकाओं को विशेष रूप से दृढ़ता से फैलाता है। यदि एंडोथेलियल फ़ंक्शन ख़राब हो जाता है, तो एसिटाइलकोलाइन या तो कमज़ोर या विकृत प्रतिक्रिया का कारण बनता है। इसलिए, एसिटाइलकोलाइन के प्रति संवहनी प्रतिक्रिया संवहनी एंडोथेलियम की स्थिति का एक संकेतक है और इसका उपयोग इसकी कार्यात्मक स्थिति के परीक्षण के रूप में किया जाता है। नाइट्रिक ऑक्साइड आसानी से ऑक्सीकृत हो जाता है, पेरोक्सीनाइट्रेट - ONOO- में बदल जाता है। यह बहुत सक्रिय ऑक्सीडेटिव रेडिकल, जो कम घनत्व वाले लिपिड के ऑक्सीकरण को बढ़ावा देता है, इसमें साइटोटॉक्सिक और इम्युनोजेनिक प्रभाव होते हैं, डीएनए को नुकसान पहुंचाता है, उत्परिवर्तन का कारण बनता है, एंजाइम कार्यों को रोकता है, और कोशिका झिल्ली को नष्ट कर सकता है। पेरोक्सीनाइट्रेट तनाव, लिपिड चयापचय विकारों और गंभीर चोटों के दौरान बनता है। ONOO की उच्च खुराक मुक्त कण ऑक्सीकरण उत्पादों के हानिकारक प्रभावों को बढ़ाती है। नाइट्रिक ऑक्साइड के स्तर में कमी ग्लूकोकार्टोइकोड्स के प्रभाव में होती है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ की गतिविधि को दबा देती है। एंजियोटेंसिन II NO का मुख्य प्रतिपक्षी है, जो नाइट्रिक ऑक्साइड को पेरोक्सीनाइट्रेट में बदलने को बढ़ावा देता है। नतीजतन, एंडोथेलियम की स्थिति नाइट्रिक ऑक्साइड (एंटीप्लेटलेट एजेंट, एंटीकोआगुलेंट, वैसोडिलेटर) और पेरोक्सीनाइट्रेट के बीच संबंध स्थापित करती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव का स्तर बढ़ जाता है, जिसके गंभीर परिणाम होते हैं।

वर्तमान में, एंडोथेलियल डिसफंक्शन के रूप में समझा जाता है- मध्यस्थों के बीच असंतुलन जो आम तौर पर सभी एंडोथेलियम-निर्भर प्रक्रियाओं का इष्टतम पाठ्यक्रम सुनिश्चित करता है।

पैथोलॉजिकल कारकों के प्रभाव में एंडोथेलियम का कार्यात्मक पुनर्गठन कई चरणों से गुजरता है:
पहला चरण - एंडोथेलियल कोशिकाओं की बढ़ी हुई सिंथेटिक गतिविधि
दूसरा चरण संवहनी स्वर, हेमोस्टेसिस प्रणाली और अंतरकोशिकीय संपर्क की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने वाले कारकों के संतुलित स्राव का उल्लंघन है; इस स्तर पर, एंडोथेलियम का प्राकृतिक अवरोध कार्य बाधित हो जाता है और विभिन्न प्लाज्मा घटकों के लिए इसकी पारगम्यता बढ़ जाती है।
तीसरा चरण एंडोथेलियल कमी है, जिसके साथ कोशिका मृत्यु और धीमी एंडोथेलियल पुनर्जनन प्रक्रियाएं होती हैं।

जब तक एन्डोथेलियम बरकरार है और क्षतिग्रस्त नहीं है, यह मुख्य रूप से एंटीकोआग्यूलेशन कारकों को संश्लेषित करता है, जो वैसोडिलेटर भी हैं। ये जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ चिकनी मांसपेशियों के विकास को रोकते हैं - पोत की दीवारें मोटी नहीं होती हैं, और इसका व्यास नहीं बदलता है। इसके अलावा, एंडोथेलियम रक्त प्लाज्मा से कई थक्कारोधी पदार्थों को सोख लेता है। शारीरिक स्थितियों के तहत एंडोथेलियम पर एंटीकोआगुलंट्स और वैसोडिलेटर्स का संयोजन पर्याप्त रक्त प्रवाह का आधार है, खासकर माइक्रोसिरिक्युलेशन वाहिकाओं में।

संवहनी एंडोथेलियम को नुकसानऔर सबएंडोथेलियल परतों के संपर्क से एकत्रीकरण और जमावट प्रतिक्रियाएं शुरू हो जाती हैं जो रक्त की हानि को रोकती हैं, जिससे संवहनी ऐंठन होती है, जो बहुत मजबूत हो सकती है और पोत के निषेध से समाप्त नहीं होती है। एंटीप्लेटलेट एजेंटों का निर्माण बंद हो जाता है। हानिकारक एजेंटों के अल्पकालिक संपर्क के दौरान, एंडोथेलियम एक सुरक्षात्मक कार्य करना जारी रखता है, जिससे रक्त की हानि को रोका जा सकता है। लेकिन कई शोधकर्ताओं के अनुसार, एंडोथेलियम को लंबे समय तक नुकसान होने के साथ, एंडोथेलियम कई प्रणालीगत विकृति (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, स्ट्रोक, दिल के दौरे, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, दिल की विफलता, फैली हुई कार्डियोमायोपैथी, मोटापा) के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाना शुरू कर देता है। , हाइपरलिपिडिमिया, मधुमेह मेलिटस, हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया, आदि)। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन और सहानुभूति प्रणालियों के सक्रियण में एंडोथेलियम की भागीदारी, ऑक्सीडेंट, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, समुच्चय और थ्रोम्बोजेनिक कारकों के संश्लेषण के लिए एंडोथेलियल गतिविधि के स्विचिंग के साथ-साथ जैविक रूप से एंडोथेलियल के निष्क्रियता में कमी से समझाया गया है। कुछ संवहनी क्षेत्रों (विशेष रूप से, फेफड़ों में) के एंडोथेलियम को नुकसान के कारण सक्रिय पदार्थ। यह धूम्रपान, हाइपोकिनेसिया, नमक भार, विभिन्न नशा, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड, प्रोटीन चयापचय, संक्रमण इत्यादि जैसे हृदय रोगों के लिए ऐसे परिवर्तनीय जोखिम कारकों द्वारा सुविधाजनक है।

डॉक्टर, एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों का सामना करते हैं जिनमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन के परिणाम पहले से ही हृदय रोगों के लक्षण बन चुके हैं।तर्कसंगत चिकित्सा का उद्देश्य इन लक्षणों को खत्म करना होना चाहिए (एंडोथेलियल डिसफंक्शन की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में वैसोस्पास्म और थ्रोम्बोसिस शामिल हो सकते हैं)। एंडोथेलियल डिसफंक्शन के उपचार का उद्देश्य संवहनी फैलाव प्रतिक्रिया को बहाल करना है।

ऐसी दवाएं जिनमें एंडोथेलियल फ़ंक्शन को प्रभावित करने की क्षमता होती है, उन्हें चार मुख्य श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है:
प्राकृतिक प्रक्षेप्य एंडोथेलियल पदार्थों का प्रतिस्थापन- स्थिर पीजीआई2 एनालॉग्स, नाइट्रोवैसोडिलेटर्स, आर-टीपीए
एंडोथेलियल कंस्ट्रिक्टर कारकों के अवरोधक या विरोधी- एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, टीएक्सए2 सिंथेटेज़ अवरोधक और टीएक्सपी2 रिसेप्टर विरोधी
साइटोप्रोटेक्टिव पदार्थ: फ्री रेडिकल स्केवेंजर्स सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज और प्रोब्यूकोल, फ्री रेडिकल उत्पादन का लेज़रॉइड अवरोधक
लिपिड कम करने वाली दवाएं

हाल ही में स्थापित किया गया एंडोथेलियल डिसफंक्शन के विकास में मैग्नीशियम की महत्वपूर्ण भूमिका. ऐसा दिखाया गया है मैग्नीशियम की तैयारी के प्रशासन से 6 महीने के बाद बाहु धमनी के एंडोथेलियम-निर्भर फैलाव में काफी सुधार हो सकता है (प्लेसीबो से लगभग 3.5 गुना अधिक). इसी समय, एक सीधा रैखिक सहसंबंध भी सामने आया - एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन की डिग्री और इंट्रासेल्युलर मैग्नीशियम की एकाग्रता के बीच निर्भरता। एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर मैग्नीशियम के लाभकारी प्रभावों को समझाने वाला एक संभावित तंत्र इसकी एंटीथेरोजेनिक क्षमता हो सकता है।

हृदय प्रणाली की विकृति रुग्णता, मृत्यु दर और प्राथमिक विकलांगता की संरचना में एक प्रमुख स्थान रखती है, जिससे दुनिया भर में और हमारे देश में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में समग्र अवधि में कमी और गिरावट आती है। यूक्रेन की जनसंख्या के स्वास्थ्य संकेतकों के विश्लेषण से पता चलता है कि संचार रोगों से रुग्णता और मृत्यु दर उच्च बनी हुई है और कुल मृत्यु दर का 61.3% है। इसलिए, हृदय रोगों (सीवीडी) की रोकथाम और उपचार में सुधार लाने के उद्देश्य से उपायों का विकास और कार्यान्वयन कार्डियोलॉजी में एक जरूरी समस्या है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) कई सीवीडी की शुरुआत और प्रगति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है - कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), धमनी उच्च रक्तचाप (एएच), क्रोनिक हृदय विफलता (सीएचएफ) और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) ).

एन्डोथेलियम की सामान्य भूमिका

जैसा कि ज्ञात है, एंडोथेलियम एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली है जो रक्त प्रवाह को पोत की गहरी संरचनाओं से अलग करती है, जो लगातार बड़ी मात्रा में जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करती है, और इसलिए यह एक विशाल पैरासरीन अंग है।

एन्डोथेलियम की मुख्य भूमिका शरीर में होने वाली विरोधी प्रक्रियाओं को विनियमित करके होमोस्टैसिस को बनाए रखना है:

1. संवहनी स्वर (वाहिकासंकीर्णन और वासोडिलेशन का संतुलन);
2. रक्त वाहिकाओं की संरचनात्मक संरचना (प्रसार कारकों की क्षमता और निषेध);
3. हेमोस्टेसिस (फाइब्रिनोलिसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण कारकों की क्षमता और निषेध);
4. स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन)।

एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य और वे तंत्र जिनके द्वारा यह इन कार्यों को करता है

संवहनी एंडोथेलियम कई कार्य करता है (तालिका), जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण संवहनी स्वर का विनियमन है। साथ ही आर.एफ. फ़र्चगॉट और जे.वी. ज़वाद्ज़की ने साबित किया कि एसिटाइलकोलाइन प्रशासन के बाद संवहनी छूट एंडोथेलियम द्वारा एंडोथेलियल रिलैक्सेशन फैक्टर (ईजीएफ) की रिहाई के कारण होती है, और इस प्रक्रिया की गतिविधि एंडोथेलियम की अखंडता पर निर्भर करती है। एंडोथेलियम के अध्ययन में एक नई उपलब्धि ईजीएफ - नाइट्रोजन ऑक्साइड (एनओ) की रासायनिक प्रकृति का निर्धारण थी।

संवहनी एन्डोथेलियम के मुख्य कार्य

एंडोथेलियल कार्य	बुनियादी सक्षम तंत्र
संवहनी दीवार की एथ्रोम्बोजेनेसिटी	NO, t-PA, थ्रोम्बोमोडुलिन और अन्य कारक
संवहनी दीवार की थ्रोम्बोजेनेसिटी	वॉन विलेब्रांड कारक, पीएआई-1, पीएआई-2 और अन्य कारक
ल्यूकोसाइट आसंजन का विनियमन	पी-सेलेक्टिन, ई-सेलेक्टिन, आईसीएएम-1, वीसीएएम-1 और अन्य आसंजन अणु
संवहनी स्वर का विनियमन	एंडोथेलियम (ईटी), एनओ, पीजीआई-2 और अन्य कारक
संवहनी वृद्धि का विनियमन	वीईजीएफ, एफजीएफबी और अन्य कारक

नाइट्रिक ऑक्साइड एक एंडोथेलियल विश्राम कारक के रूप में

नहींएक सिग्नलिंग अणु है जो रेडिकल के गुणों वाला एक अकार्बनिक पदार्थ है। छोटा आकार, आवेश की कमी, पानी और लिपिड में अच्छी घुलनशीलता इसे कोशिका झिल्ली और उपकोशिकीय संरचनाओं के माध्यम से उच्च पारगम्यता प्रदान करती है। NO का जीवनकाल लगभग 6 s है, जिसके बाद, ऑक्सीजन और पानी की भागीदारी के साथ, यह बदल जाता है नाइट्रेट (NO2)और नाइट्राइट (NO3).

NO सिंथेज़ (NOS) एंजाइम के प्रभाव में अमीनो एसिड L-आर्जिनिन से NO बनता है। वर्तमान में, एनओएस के तीन आइसोफॉर्म की पहचान की गई है: न्यूरोनल, इंड्यूसिबल और एंडोथेलियल।

न्यूरोनल एनओएसतंत्रिका ऊतक, कंकाल की मांसपेशियों, कार्डियोमायोसाइट्स, ब्रोन्कियल और श्वासनली उपकला में व्यक्त किया गया। यह एक संवैधानिक एंजाइम है, जो कैल्शियम आयनों के इंट्रासेल्युलर स्तर द्वारा नियंत्रित होता है और स्मृति के तंत्र, तंत्रिका गतिविधि और संवहनी स्वर के बीच समन्वय और दर्द उत्तेजना के कार्यान्वयन में भाग लेता है।

प्रेरक एनओएसएंडोथेलियल कोशिकाओं, कार्डियोमायोसाइट्स, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स में स्थानीयकृत, लेकिन इसका मुख्य स्रोत मैक्रोफेज है। यह कैल्शियम आयनों की इंट्रासेल्युलर सांद्रता पर निर्भर नहीं करता है और उन मामलों में जहां यह आवश्यक है, विभिन्न शारीरिक और रोग संबंधी कारकों (प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, एंडोटॉक्सिन) के प्रभाव में सक्रिय होता है।

अंतर्कलीयओपन स्कूल- कैल्शियम स्तर द्वारा नियंत्रित एक संवैधानिक एंजाइम। जब यह एंजाइम एंडोथेलियम में सक्रिय होता है, तो NO का एक शारीरिक स्तर संश्लेषित होता है, जिससे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं को आराम मिलता है। एल-आर्जिनिन से निर्मित एनओ, एनओएस एंजाइम की भागीदारी के साथ, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में गनीलेट साइक्लेज़ को सक्रिय करता है, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सी-जीएमपी) के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, जो हृदय प्रणाली में मुख्य इंट्रासेल्युलर संदेशवाहक है और कम करता है। प्लेटलेट्स और चिकनी मांसपेशियों में कैल्शियम की मात्रा। इसलिए, NO का अंतिम प्रभाव संवहनी फैलाव और प्लेटलेट और मैक्रोफेज गतिविधि का निषेध है। NO के वैसोप्रोटेक्टिव कार्यों में वैसोएक्टिव मॉड्यूलेटर की रिहाई को नियंत्रित करना, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के ऑक्सीकरण को रोकना और संवहनी दीवार पर मोनोसाइट्स और प्लेटलेट्स के आसंजन को दबाना शामिल है।

इस प्रकार, NO की भूमिका संवहनी स्वर के नियमन तक सीमित नहीं है। यह एंजियोप्रोटेक्टिव गुण प्रदर्शित करता है, प्रसार और एपोप्टोसिस, ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और इसमें फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव होता है। NO सूजनरोधी प्रभावों के लिए भी जिम्मेदार है।

इसलिए, NO का बहुदिशात्मक प्रभाव होता है:

1. प्रत्यक्ष नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव;
2. वासोडिलेटर प्रभाव:

- एंटीस्क्लेरोटिक(कोशिका प्रसार को रोकता है);
- एंटीथ्रॉम्बोटिक(एंडोथेलियम में परिसंचारी प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को रोकता है)।

NO का प्रभाव इसकी सांद्रता, उत्पादन स्थल, संवहनी दीवार के माध्यम से प्रसार की डिग्री, ऑक्सीजन रेडिकल्स के साथ बातचीत करने की क्षमता और निष्क्रियता के स्तर पर निर्भर करता है।

अस्तित्व NO स्राव के दो स्तर:

1. बेसल स्राव- शारीरिक स्थितियों के तहत, आराम के समय संवहनी स्वर को बनाए रखता है और रक्त के गठित तत्वों के संबंध में एंडोथेलियम की गैर-चिपकने की क्षमता सुनिश्चित करता है।
2. उत्तेजित स्राव- वाहिका के मांसपेशियों के तत्वों के गतिशील तनाव के दौरान एनओ संश्लेषण में वृद्धि, रक्त में एसिटाइलकोलाइन, हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, नॉरपेनेफ्रिन, एटीपी, आदि की रिहाई के जवाब में ऊतक में ऑक्सीजन की मात्रा कम हो जाती है, जो रक्त के जवाब में वासोडिलेशन सुनिश्चित करता है। प्रवाह।

निम्नलिखित तंत्रों के कारण क्षीण NO जैवउपलब्धता होती है:

इसके संश्लेषण में कमी (NO सब्सट्रेट की कमी - एल-आर्जिनिन);
- एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स की संख्या में कमी, जिनमें से जलन आम तौर पर NO के गठन की ओर ले जाती है;
- बढ़ी हुई गिरावट (NO का विनाश पदार्थ के क्रिया स्थल पर पहुंचने से पहले होता है);
- ईटी-1 और अन्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों के संश्लेषण को बढ़ाना।

एनओ के अलावा, एंडोथेलियम में बनने वाले वैसोडिलेटिंग एजेंटों में प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर, सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड आदि शामिल हैं, जो एनओ स्तर कम होने पर संवहनी टोन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

मुख्य एंडोथेलियल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में ईटी-1, सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडीन एच2 (पीजीएन2) और थ्रोम्बोक्सेन ए2 शामिल हैं। उनमें से सबसे प्रसिद्ध और अध्ययनित, ईटी-1, धमनियों और नसों दोनों की दीवार पर सीधा अवरोधक प्रभाव डालता है। अन्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स में एंजियोटेंसिन II और प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2ए शामिल हैं, जो सीधे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं पर कार्य करते हैं।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन

वर्तमान में, ईडी को मध्यस्थों के बीच असंतुलन के रूप में समझा जाता है जो आम तौर पर सभी एंडोथेलियम-निर्भर प्रक्रियाओं का इष्टतम पाठ्यक्रम सुनिश्चित करता है।

कुछ शोधकर्ता ईडी के विकास को धमनियों की दीवार में एनओ के उत्पादन या जैवउपलब्धता की कमी के साथ जोड़ते हैं, अन्य एक तरफ वैसोडिलेटिंग, एंजियोप्रोटेक्टिव और एंजियोप्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन में असंतुलन के साथ, और दूसरी ओर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर, प्रोथ्रोम्बोटिक और प्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन में असंतुलन के साथ जोड़ते हैं। अन्य। ईडी के विकास में मुख्य भूमिका ऑक्सीडेटिव तनाव, शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के उत्पादन के साथ-साथ साइटोकिन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर द्वारा निभाई जाती है, जो एनओ के उत्पादन को दबाते हैं। हानिकारक कारकों (हेमोडायनामिक अधिभार, हाइपोक्सिया, नशा, सूजन) के लंबे समय तक संपर्क में रहने से, एंडोथेलियल फ़ंक्शन समाप्त हो जाता है और विकृत हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य उत्तेजनाओं के जवाब में वाहिकासंकीर्णन, प्रसार और थ्रोम्बस का गठन होता है।

उपरोक्त कारकों के अतिरिक्त, ईडी इसके कारण होता है:

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलिपिडिमिया;
- एजी;
- वाहिका-आकर्ष;
- हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह मेलेटस;
- धूम्रपान;
- हाइपोकिनेसिया;
- बार-बार तनावपूर्ण स्थितियाँ;
- इस्किमिया;
- शरीर का अतिरिक्त वजन;
- पुरुष लिंग;
-बुजुर्ग उम्र.

नतीजतन, एंडोथेलियल क्षति के मुख्य कारण एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक हैं, जो बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव प्रक्रियाओं के माध्यम से उनके हानिकारक प्रभाव का एहसास करते हैं। ईडी एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन में प्रारंभिक चरण है। कृत्रिम परिवेशीयहाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के दौरान एंडोथेलियल कोशिकाओं में एनओ उत्पादन में कमी स्थापित की गई है, जो कोशिका झिल्ली को मुक्त कण क्षति का कारण बनता है। ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एंडोथेलियल कोशिकाओं की सतह पर आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, जिससे सबएंडोथेलियम में मोनोसाइटिक घुसपैठ होती है।

ईडी के साथ, सुरक्षात्मक प्रभाव वाले हास्य कारकों (एनओ, पीजीएन) और पोत की दीवार को नुकसान पहुंचाने वाले कारकों (ईटी-1, थ्रोम्बोक्सेन ए 2, सुपरऑक्साइड आयन) के बीच संतुलन गड़बड़ा जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के दौरान एंडोथेलियम में क्षतिग्रस्त सबसे महत्वपूर्ण लिंक में से एक एनओ सिस्टम में गड़बड़ी और कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के बढ़े हुए स्तर के प्रभाव में एनओएस का अवरोध है। परिणामी ईडी वाहिकासंकुचन, कोशिका वृद्धि में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, उनमें लिपिड का संचय, रक्त प्लेटलेट्स का आसंजन, रक्त वाहिकाओं में थ्रोम्बस का गठन और एकत्रीकरण का कारण बनता है। ईटी-1 एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक को अस्थिर करने की प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसकी पुष्टि अस्थिर एनजाइना और तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) वाले रोगियों की जांच के परिणामों से होती है। अध्ययन में एनओ स्तर में कमी (एनओ चयापचय के अंतिम उत्पादों - नाइट्राइट और नाइट्रेट्स के निर्धारण के आधार पर) के साथ तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, लय गड़बड़ी और गठन के लगातार विकास के साथ तीव्र एमआई का सबसे गंभीर कोर्स नोट किया गया। हृदय के बाएँ निलय का जीर्ण धमनीविस्फार।

वर्तमान में, ईडी को उच्च रक्तचाप के गठन के लिए मुख्य तंत्र माना जाता है। उच्च रक्तचाप में, ईडी के विकास में मुख्य कारकों में से एक हेमोडायनामिक है, जो वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (ईटी -1, एंजियोटेंसिन II) के संरक्षित या बढ़े हुए उत्पादन के साथ एनओ संश्लेषण में कमी, त्वरित गिरावट और परिवर्तन के कारण एंडोथेलियम-निर्भर विश्राम को खराब करता है। संवहनी साइटोआर्किटेक्चर। इस प्रकार, रोग के प्रारंभिक चरण में ही उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के रक्त प्लाज्मा में ET-1 का स्तर स्वस्थ व्यक्तियों के रक्त प्लाज्मा से काफी अधिक हो जाता है। एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन (ईडीवीडी) की गंभीरता को कम करने में सबसे बड़ा महत्व इंट्रासेल्युलर ऑक्सीडेटिव तनाव को दिया जाता है, क्योंकि मुक्त कण ऑक्सीकरण एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा एनओ के उत्पादन को तेजी से कम कर देता है। ईडी, जो उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में मस्तिष्क परिसंचरण के सामान्य विनियमन में हस्तक्षेप करता है, मस्तिष्कवाहिकीय जटिलताओं के एक उच्च जोखिम से भी जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप एन्सेफैलोपैथी, क्षणिक इस्कीमिक हमले और इस्कीमिक स्ट्रोक होता है।

सीएचएफ के रोगजनन में ईडी की भागीदारी के ज्ञात तंत्र निम्नलिखित हैं:

1) एंजियोटेंसिन II के संश्लेषण में वृद्धि के साथ, एंडोथेलियल एटीपी की गतिविधि में वृद्धि;
2) एंडोथेलियल एनओएस अभिव्यक्ति का दमन और एनओ संश्लेषण में कमी, इसके कारण:

रक्त प्रवाह में लगातार कमी;
- प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर के बढ़े हुए स्तर, NO संश्लेषण को दबाना;
- मुक्त R(-) की सांद्रता बढ़ाना, EGF-NO को निष्क्रिय करना;
- साइक्लोऑक्सीजिनेज-निर्भर एंडोथेलियल संकुचन कारकों के स्तर में वृद्धि जो ईजीएफ-एनओ के फैलाव प्रभाव को रोकते हैं;
- मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और नियामक प्रभाव में कमी;

3) ईटी-1 के स्तर में वृद्धि, जिसका वासोकोनस्ट्रिक्टिव और प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव होता है।

NO फुफ्फुसीय कार्यों जैसे मैक्रोफेज गतिविधि, ब्रोन्कोकन्स्ट्रिक्शन और फुफ्फुसीय धमनियों के फैलाव को नियंत्रित करता है। पीएच वाले रोगियों में, फेफड़ों में एनओ का स्तर कम हो जाता है, जिसका एक कारण एल-आर्जिनिन चयापचय का उल्लंघन है। इस प्रकार, इडियोपैथिक पीएच वाले रोगियों में, आर्गिनेज गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ एल-आर्जिनिन के स्तर में कमी देखी गई है। फेफड़ों में असममित डाइमिथाइलार्गिनिन (एडीएमए) का बिगड़ा हुआ चयापचय धमनी पीएच सहित पुरानी फेफड़ों की बीमारियों को शुरू, बढ़ावा या बनाए रख सकता है। इडियोपैथिक पीएच, क्रोनिक थ्रोम्बोम्बोलिक पीएच और प्रणालीगत स्केलेरोसिस में पीएच वाले रोगियों में ऊंचा एडीएमए स्तर देखा जाता है। वर्तमान में, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप संकटों के रोगजनन में NO की भूमिका का भी सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। बढ़ा हुआ NO संश्लेषण एक अनुकूली प्रतिक्रिया है जो तीव्र वाहिकासंकीर्णन के दौरान फुफ्फुसीय धमनी दबाव में अत्यधिक वृद्धि का प्रतिकार करता है।

1998 में, उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के रोगजनन में ईडी का अध्ययन करने और इसके प्रभावी सुधार के तरीकों के लिए मौलिक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए सैद्धांतिक नींव बनाई गई थी।

एंडोथेलियल डिसफंक्शन के उपचार के सिद्धांत

चूंकि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में पैथोलॉजिकल परिवर्तन अधिकांश सीवीडी में खराब पूर्वानुमान का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है, इसलिए एंडोथेलियम चिकित्सा के लिए एक आदर्श लक्ष्य प्रतीत होता है। ईडी के लिए थेरेपी का लक्ष्य विरोधाभासी वाहिकासंकीर्णन को खत्म करना है और, संवहनी दीवार में एनओ की बढ़ती उपलब्धता के माध्यम से, सीवीडी के लिए अग्रणी कारकों के खिलाफ एक सुरक्षात्मक वातावरण बनाना है। मुख्य लक्ष्य एनओएस की उत्तेजना या टूटने को रोककर अंतर्जात एनओ की उपलब्धता में सुधार करना है।

गैर-दवा उपचार

प्रायोगिक अध्ययनों में पाया गया है कि उच्च लिपिड वाले खाद्य पदार्थों के सेवन से उच्च रक्तचाप का विकास होता है, जो कि NO को निष्क्रिय करने वाले मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स के बढ़ते गठन के कारण होता है, जो वसा को सीमित करने की आवश्यकता को निर्धारित करता है। उच्च नमक का सेवन परिधीय प्रतिरोधी वाहिकाओं में NO की क्रिया को दबा देता है। शारीरिक व्यायाम स्वस्थ व्यक्तियों और सीवीडी वाले मरीजों में एनओ स्तर बढ़ाता है, इसलिए, नमक का सेवन कम करने के बारे में प्रसिद्ध सिफारिशें और उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग में शारीरिक गतिविधि के लाभों पर डेटा उनके आगे सैद्धांतिक औचित्य पाते हैं। ऐसा माना जाता है कि एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन सी और ई) के उपयोग से ईडी पर सकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों को 2 ग्राम की खुराक में विटामिन सी के प्रशासन ने एंडोमेट्रियल डिसप्लेसिया की गंभीरता में महत्वपूर्ण अल्पकालिक कमी लाने में योगदान दिया, जिसे विटामिन सी द्वारा ऑक्सीजन रेडिकल्स की सफाई द्वारा समझाया गया था और इस प्रकार, वृद्धि हुई NO की उपलब्धता में.

दवाई से उपचार

1. नाइट्रेट. कोरोनरी टोन पर चिकित्सीय प्रभाव के लिए, नाइट्रेट का उपयोग लंबे समय से किया जाता रहा है, जो एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति की परवाह किए बिना, संवहनी दीवार पर NO जारी करने में सक्षम हैं। हालांकि, वासोडिलेशन में प्रभावशीलता और मायोकार्डियल इस्किमिया की गंभीरता में कमी के बावजूद, इस समूह में दवाओं के उपयोग से कोरोनरी वाहिकाओं के एंडोथेलियल विनियमन (संवहनी स्वर में परिवर्तन की लयबद्धता, जो है) में दीर्घकालिक सुधार नहीं होता है। अंतर्जात NO द्वारा नियंत्रित, बाह्य रूप से प्रशासित NO द्वारा उत्तेजित नहीं किया जा सकता)।
2. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक।ईडी के संबंध में रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएस) की भूमिका मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन II की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावशीलता से संबंधित है। एसीई का मुख्य स्थानीयकरण संवहनी दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाओं की झिल्ली है, जिसमें एसीई की कुल मात्रा का 90% होता है। यह रक्त वाहिकाएं हैं जो निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में बदलने का मुख्य स्थल हैं। मुख्य आरएएस अवरोधक एसीई अवरोधक हैं। इसके अलावा, इस समूह की दवाएं ब्रैडीकाइनिन के क्षरण को रोकने और रक्त में इसके स्तर को बढ़ाने की क्षमता के कारण अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण प्रदर्शित करती हैं, जो एंडोथेलियल एनओएस जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है, एनओ संश्लेषण को बढ़ाती है और इसके विनाश को कम करती है।
3. मूत्रल. इस बात के प्रमाण हैं कि इंडैपामाइड में ऐसे प्रभाव होते हैं, जो मूत्रवर्धक प्रभाव के अलावा, एंटीऑक्सिडेंट गुणों के कारण प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव डालते हैं, NO की जैवउपलब्धता को बढ़ाते हैं और इसके विनाश को कम करते हैं।
4. कैल्शियम विरोधी.कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने से NO को सीधे प्रभावित किए बिना सबसे महत्वपूर्ण वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ET-1 का दबाव प्रभाव कम हो जाता है। इसके अलावा, इस समूह की दवाएं इंट्रासेल्युलर कैल्शियम की एकाग्रता को कम करती हैं, जो NO के स्राव को उत्तेजित करती है और वासोडिलेशन का कारण बनती है। इसी समय, प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, और मैक्रोफेज सक्रियण दबा दिया जाता है।
5. स्टैटिन. चूंकि ईडी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास का एक कारक है, इसलिए इससे जुड़ी बीमारियों में बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल कार्यों को ठीक करने की आवश्यकता होती है। स्टैटिन के प्रभाव कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी, इसके स्थानीय संश्लेषण के निषेध, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार के निषेध, एनओ संश्लेषण के सक्रियण से जुड़े हैं, जो एथेरोस्क्लोरोटिक प्लाक की अस्थिरता को स्थिर करने और रोकने में मदद करता है, साथ ही संभावना को कम करता है। स्पास्टिक प्रतिक्रियाओं का. कई चिकित्सीय अध्ययनों में इसकी पुष्टि की गई है।
6. एल-आर्गिनिन.आर्जिनिन एक सशर्त रूप से आवश्यक अमीनो एसिड है। एल-आर्जिनिन की औसत दैनिक आवश्यकता 5.4 ग्राम है। यह प्रोटीन और ऑर्निथिन, प्रोलाइन, पॉलीमाइन, क्रिएटिन और एग्मेटाइन जैसे जैविक रूप से महत्वपूर्ण अणुओं के संश्लेषण के लिए एक आवश्यक अग्रदूत है। हालाँकि, मानव शरीर में आर्जिनिन की मुख्य भूमिका यह है कि यह NO के संश्लेषण के लिए एक सब्सट्रेट है। भोजन से प्राप्त एल-आर्जिनिन छोटी आंत में अवशोषित होता है और यकृत में प्रवेश करता है, जहां इसका बड़ा हिस्सा ऑर्निथिन चक्र में उपयोग किया जाता है। एल-आर्जिनिन का शेष भाग NO उत्पादन के लिए सब्सट्रेट के रूप में उपयोग किया जाता है।

एन्डोथेलियम-निर्भर तंत्रएल-आर्गिनिन:

सं संश्लेषण में भागीदारी;
- एंडोथेलियम के लिए ल्यूकोसाइट्स का आसंजन कम हो गया;
- प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी;
- रक्त में ईटी के स्तर में कमी;
- धमनियों की लोच बढ़ाना;
- ईडीवीडी की बहाली।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम द्वारा NO के संश्लेषण और रिलीज की प्रणाली में महत्वपूर्ण आरक्षित क्षमताएं हैं, हालांकि, इसके संश्लेषण की निरंतर उत्तेजना की आवश्यकता से NO सब्सट्रेट - एल-आर्जिनिन की कमी हो जाती है, जो एंडोथेलियल रक्षकों का एक नया वर्ग है। - कोई दाता नहीं - पुनःपूर्ति के लिए डिज़ाइन किया गया है। हाल तक, एंडोथेलियल-सुरक्षात्मक दवाओं का कोई अलग वर्ग नहीं था; समान प्लियोट्रोपिक प्रभाव वाले अन्य वर्गों की दवाओं को ईडी को ठीक करने में सक्षम एजेंट माना जाता था।

एन दाता के रूप में एल-आर्जिनिन का नैदानिक ​​प्रभावहे. उपलब्ध आंकड़ों से पता चलता है कि एल-एपगिनिन का प्रभाव इसकी प्लाज्मा सांद्रता पर निर्भर करता है। जब एल-एपगिनिन को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसका प्रभाव ईडीवीडी के सुधार से जुड़ा होता है। एल-एपीगिनिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करता है और मोनोसाइट आसंजन को कम करता है। रक्त में एल-आर्जिनिन की सांद्रता में वृद्धि के साथ, जो अंतःशिरा प्रशासन द्वारा प्राप्त की जाती है, एनओ के उत्पादन से जुड़े प्रभाव दिखाई नहीं देते हैं, और रक्त प्लाज्मा में एल-आर्जिनिन का उच्च स्तर गैर-विशिष्ट फैलाव की ओर जाता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर प्रभाव.वर्तमान में, एल-एपगिनिन लेने के बाद हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के सुधार पर साक्ष्य-आधारित दवा मौजूद है, जिसकी पुष्टि एक डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में की गई है।

एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में एल-एप्रिनिन के मौखिक प्रशासन के प्रभाव में, 6 मिनट की वॉक टेस्ट और साइकिल एर्गोमीटर लोड के अनुसार शारीरिक गतिविधि के प्रति सहनशीलता बढ़ जाती है। क्रोनिक इस्केमिक हृदय रोग के रोगियों में एल-एपगिनिन के अल्पकालिक उपयोग से समान डेटा प्राप्त किया गया था। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में 150 µmol/l L-एप्रिनिन डालने के बाद, स्टेनोटिक खंड में पोत के लुमेन के व्यास में 3-24% की वृद्धि देखी गई। पारंपरिक चिकित्सा के अलावा स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस II-III कार्यात्मक वर्ग (2 महीने के लिए दिन में 2 बार 15 मिलीलीटर) वाले रोगियों में मौखिक प्रशासन के लिए आर्गिनिन समाधान के उपयोग ने ईडीवीडी की गंभीरता में उल्लेखनीय वृद्धि में योगदान दिया, व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि की। और जीवन की गुणवत्ता में सुधार हुआ। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एल-आर्जिनिन को 6 ग्राम/दिन की खुराक पर मानक चिकित्सा में जोड़ने पर सकारात्मक प्रभाव साबित हुआ है। प्रतिदिन 12 ग्राम की खुराक पर दवा लेने से डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करने में मदद मिलती है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन ने हेमोडायनामिक्स पर एल-एपगिनिन के सकारात्मक प्रभाव और धमनी पीएच वाले रोगियों में शारीरिक गतिविधि करने की क्षमता का प्रदर्शन किया, जिन्होंने दवा को मौखिक रूप से लिया (शरीर के वजन के प्रति 10 किलोग्राम 5 ग्राम प्रति 3 बार)। दिन)। ऐसे रोगियों के रक्त प्लाज्मा में एल-सिट्रीलाइन की सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि स्थापित की गई, जो एनओ उत्पादन में वृद्धि के साथ-साथ औसत फुफ्फुसीय धमनी दबाव में 9% की कमी का संकेत देती है। सीएचएफ के मामले में, 4 सप्ताह के लिए 8 ग्राम/दिन की खुराक पर एल-आर्जिनिन लेने से व्यायाम सहनशीलता में वृद्धि हुई और रेडियल धमनी के एसिटाइलकोलाइन-निर्भर वासोडिलेशन में सुधार हुआ।

2009 में वी. बाई एट अल. एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति पर एल-आर्जिनिन के मौखिक प्रशासन के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए किए गए 13 यादृच्छिक परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रस्तुत किए गए। इन अध्ययनों ने हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, स्थिर एनजाइना, परिधीय धमनी रोग और सीएचएफ (उपचार अवधि 3 दिन से 6 महीने) में 3-24 ग्राम/दिन की खुराक पर एल-एपगिनिन के प्रभाव की जांच की। एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एल-एपगिनिन का मौखिक प्रशासन, यहां तक ​​​​कि छोटे पाठ्यक्रमों में, प्लेसबो लेते समय संकेतक की तुलना में बाहु धमनी के ईडीवीडी की गंभीरता को काफी बढ़ा देता है, जो एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार का संकेत देता है।

इस प्रकार, हाल के वर्षों में किए गए कई अध्ययनों के नतीजे सीवीडी में ईडी को खत्म करने के लिए सक्रिय एनओ डोनर के रूप में एल-आर्जिनिन के प्रभावी और सुरक्षित उपयोग की संभावना का संकेत देते हैं।

कोनोपलेवा एल.एफ.

Catad_tema धमनी उच्च रक्तचाप - लेख

हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के लिए एक नई अवधारणा के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन

20वीं सदी के अंत को न केवल धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के रोगजनन की मूलभूत अवधारणाओं के गहन विकास द्वारा चिह्नित किया गया था, बल्कि इस बीमारी के कारणों, विकास के तंत्र और उपचार के बारे में कई विचारों के एक महत्वपूर्ण संशोधन द्वारा भी चिह्नित किया गया था।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप को न्यूरोहुमोरल, हेमोडायनामिक और चयापचय कारकों का एक जटिल परिसर माना जाता है, जिसका संबंध समय के साथ बदल जाता है, जो न केवल एक ही रोगी में उच्च रक्तचाप के पाठ्यक्रम के एक प्रकार से दूसरे में संक्रमण की संभावना को निर्धारित करता है, बल्कि एक मोनोथेराप्यूटिक दृष्टिकोण के बारे में विचारों का जानबूझकर सरलीकरण, और यहां तक ​​कि कार्रवाई के एक विशिष्ट तंत्र के साथ कम से कम दो दवाओं का उपयोग भी।

पेज का तथाकथित "मोज़ेक" सिद्धांत, उच्च रक्तचाप के अध्ययन के लिए स्थापित पारंपरिक वैचारिक दृष्टिकोण का प्रतिबिंब है, जो रक्तचाप विनियमन के तंत्र के विशेष उल्लंघन पर उच्च रक्तचाप को आधारित करता है, आंशिक रूप से एक एंटीहाइपरटेंसिव दवा के उपयोग के खिलाफ एक तर्क हो सकता है उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए. साथ ही, इस तरह के एक महत्वपूर्ण तथ्य को शायद ही कभी ध्यान में रखा जाता है कि अपने स्थिर चरण में, रक्तचाप को नियंत्रित करने वाली अधिकांश प्रणालियों की सामान्य या कम गतिविधि के साथ उच्च रक्तचाप होता है।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप पर विचारों में चयापचय कारकों पर गंभीरता से ध्यान दिया जाना शुरू हो गया है, जिनकी संख्या, हालांकि, ज्ञान और प्रयोगशाला निदान क्षमताओं (ग्लूकोज, लिपोप्रोटीन, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, इंसुलिन) के संचय के साथ बढ़ रही है। , होमोसिस्टीन और अन्य)।

24 घंटे रक्तचाप की निगरानी की संभावनाएं, नैदानिक ​​​​अभ्यास में कार्यान्वयन का चरम 80 के दशक में हुआ, बिगड़ा हुआ दैनिक रक्तचाप परिवर्तनशीलता और सर्कैडियन रक्तचाप लय की विशेषताओं का एक महत्वपूर्ण रोग संबंधी योगदान दिखाया गया, विशेष रूप से, एक स्पष्ट पूर्व- भोर का उदय, उच्च दैनिक रक्तचाप प्रवणता और रात के समय रक्तचाप में कमी की अनुपस्थिति, जो काफी हद तक संवहनी स्वर में उतार-चढ़ाव से जुड़ी है।

हालाँकि, नई सदी की शुरुआत तक, एक दिशा स्पष्ट रूप से स्पष्ट हो गई थी, जिसमें एक ओर मौलिक विकास का संचित अनुभव शामिल था, और दूसरी ओर उच्च रक्तचाप के लक्ष्य अंग के रूप में चिकित्सकों का ध्यान एक नई वस्तु - एंडोथेलियम - पर केंद्रित था। , जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के संपर्क में आने वाला पहला और उच्च रक्तचाप में सबसे जल्दी क्षतिग्रस्त होने वाला।

दूसरी ओर, एंडोथेलियम उच्च रक्तचाप के रोगजनन में कई लिंक लागू करता है, सीधे रक्तचाप में वृद्धि में भाग लेता है।

कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी में एंडोथेलियम की भूमिका

मानव चेतना से परिचित रूप में, एंडोथेलियम 1.5-1.8 किलोग्राम वजन वाला एक अंग है (उदाहरण के लिए, यकृत के वजन के बराबर) या 7 किमी लंबा एंडोथेलियल कोशिकाओं का एक निरंतर मोनोलेयर, या एक के क्षेत्र पर कब्जा करता है फुटबॉल मैदान, या छह टेनिस कोर्ट। इन स्थानिक उपमाओं के बिना, यह कल्पना करना मुश्किल होगा कि वाहिका की गहरी संरचनाओं से रक्त प्रवाह को अलग करने वाली एक पतली अर्ध-पारगम्य झिल्ली लगातार सबसे महत्वपूर्ण जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की एक बड़ी मात्रा का उत्पादन करती है, इस प्रकार यह एक विशाल पैराक्राइन अंग है जो पूरे शरीर में वितरित होता है। मानव शरीर का संपूर्ण क्षेत्र।

एक सक्रिय अंग के रूप में संवहनी एंडोथेलियम की बाधा भूमिका मानव शरीर में इसकी मुख्य भूमिका निर्धारित करती है: विरोधी प्रक्रियाओं की संतुलन स्थिति को विनियमित करके होमोस्टैसिस को बनाए रखना - ए) संवहनी स्वर (वासोडिलेशन / वासोकोनस्ट्रक्शन); बी) रक्त वाहिकाओं की संरचनात्मक संरचना (प्रसार कारकों का संश्लेषण/निषेध); ग) हेमोस्टेसिस (फाइब्रिनोलिसिस और प्लेटलेट एकत्रीकरण कारकों का संश्लेषण और निषेध); घ) स्थानीय सूजन (समर्थक और विरोधी भड़काऊ कारकों का उत्पादन)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोथेलियम के चार कार्यों में से प्रत्येक, जो संवहनी दीवार की थ्रोम्बोजेनेसिटी, सूजन परिवर्तन, वासोएक्टिविटी और एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका की स्थिरता को निर्धारित करता है, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप और इसके विकास और प्रगति से संबंधित है। जटिलताएँ. दरअसल, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि रोधगलन की ओर ले जाने वाले प्लाक के आंसू हमेशा कोरोनरी धमनी के अधिकतम स्टेनोसिस के क्षेत्र में नहीं होते हैं; इसके विपरीत, वे अक्सर छोटे संकुचन के क्षेत्रों में होते हैं - एंजियोग्राफी के अनुसार 50% से कम .

इस प्रकार, हृदय रोगों (सीवीडी) के रोगजनन में एंडोथेलियम की भूमिका के अध्ययन से यह समझ पैदा हुई है कि एंडोथेलियम न केवल परिधीय रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, बल्कि अन्य महत्वपूर्ण कार्यों को भी नियंत्रित करता है। यही कारण है कि सीवीडी की ओर ले जाने वाली या उसे साकार करने वाली रोग प्रक्रियाओं की रोकथाम और उपचार के लक्ष्य के रूप में एंडोथेलियम की अवधारणा एक एकीकृत अवधारणा बन गई है।

गुणात्मक रूप से नए स्तर पर एंडोथेलियम की बहुमुखी भूमिका को समझने से फिर से काफी प्रसिद्ध लेकिन भूला हुआ सूत्र सामने आता है "किसी व्यक्ति का स्वास्थ्य उसकी रक्त वाहिकाओं के स्वास्थ्य से निर्धारित होता है।"

दरअसल, 20वीं सदी के अंत तक, यानी 1998 में, एफ. मुराद, रॉबर्ट फर्शगॉट और लुइस इग्नारो को चिकित्सा के क्षेत्र में नोबेल पुरस्कार मिलने के बाद, मौलिक और नैदानिक ​​​​अनुसंधान की एक नई दिशा के लिए एक सैद्धांतिक आधार तैयार हुआ। उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के क्षेत्र में - उच्च रक्तचाप और अन्य सीवीडी के रोगजनन में एंडोथेलियम की भागीदारी का विकास, साथ ही इसकी शिथिलता को प्रभावी ढंग से ठीक करने के तरीके।

ऐसा माना जाता है कि शुरुआती चरणों (बीमारी से पहले या बीमारी के प्रारंभिक चरण) में दवा या गैर-दवा हस्तक्षेप इसकी शुरुआत में देरी कर सकता है या प्रगति और जटिलताओं को रोक सकता है। निवारक कार्डियोलॉजी की अग्रणी अवधारणा तथाकथित हृदय संबंधी जोखिम कारकों के मूल्यांकन और सुधार पर आधारित है। ऐसे सभी कारकों के लिए एकीकृत सिद्धांत यह है कि देर-सबेर, प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से, वे सभी संवहनी दीवार और सबसे ऊपर, इसकी एंडोथेलियल परत को नुकसान पहुंचाते हैं।

इसलिए, यह माना जा सकता है कि साथ ही वे विशेष रूप से संवहनी दीवार, एथेरोस्क्लेरोसिस और उच्च रक्तचाप को नुकसान के शुरुआती चरण के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) के लिए जोखिम कारक भी हैं।

डीई, सबसे पहले, एक तरफ वैसोडिलेटिंग, एंजियोप्रोटेक्टिव, एंटीप्रोलिफेरेटिव कारकों (एनओ, प्रोस्टेसाइक्लिन, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड, एंडोथेलियल हाइपरपोलराइजिंग फैक्टर) और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टिव, प्रोथ्रोम्बोटिक, प्रोलिफेरेटिव कारकों के उत्पादन के बीच असंतुलन है। दूसरी ओर (एंडोटिलिन, सुपरऑक्साइड आयन, थ्रोम्बोक्सेन ए2, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर)। साथ ही, उनके अंतिम कार्यान्वयन की व्यवस्था अस्पष्ट है।

एक बात स्पष्ट है - देर-सबेर, हृदय संबंधी जोखिम कारक एंडोथेलियम के सबसे महत्वपूर्ण कार्यों के बीच नाजुक संतुलन को बिगाड़ देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अंततः एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय संबंधी घटनाओं में वृद्धि होती है। इसलिए, नई नैदानिक ​​​​दिशाओं में से एक का आधार एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की पर्याप्तता के संकेतक के रूप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन (यानी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करना) को ठीक करने की आवश्यकता के बारे में थीसिस था। एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लक्ष्यों का विकास न केवल रक्तचाप के स्तर को सामान्य करने की आवश्यकता के लिए निर्दिष्ट किया गया है, बल्कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करने के लिए भी किया गया है। वास्तव में, इसका मतलब यह है कि एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी) को ठीक किए बिना रक्तचाप को कम करना सफलतापूर्वक हल की गई नैदानिक ​​समस्या नहीं माना जा सकता है।

यह निष्कर्ष मौलिक है, इसलिए भी क्योंकि एथेरोस्क्लेरोसिस के मुख्य जोखिम कारक, जैसे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, हाइपरहोमोसिस्टीनीमिया, बिगड़ा हुआ एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के साथ होते हैं - कोरोनरी और परिधीय रक्तप्रवाह दोनों में। और यद्यपि एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में इनमें से प्रत्येक कारक का योगदान पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है, लेकिन यह अभी तक प्रचलित विचारों को नहीं बदलता है।

एन्डोथेलियम द्वारा उत्पादित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की प्रचुरता में, सबसे महत्वपूर्ण नाइट्रिक ऑक्साइड - NO है। कार्डियोवस्कुलर होमियोस्टैसिस में NO की महत्वपूर्ण भूमिका की खोज को 1998 में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। आज यह सामान्य रूप से उच्च रक्तचाप और सीवीडी के रोगजनन में शामिल सबसे अधिक अध्ययन किया गया अणु है। यह कहना पर्याप्त है कि एंजियोटेंसिन II और NO के बीच एक बाधित संबंध उच्च रक्तचाप के विकास को निर्धारित करने में काफी सक्षम है।

सामान्य रूप से कार्य करने वाले एंडोथेलियम की विशेषता एल-आर्जिनिन से एंडोथेलियल एनओ सिंथेटेज़ (ईएनओएस) के माध्यम से एनओ का निरंतर बेसल उत्पादन है। सामान्य बेसल संवहनी स्वर बनाए रखने के लिए यह आवश्यक है। साथ ही, NO में एंजियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो संवहनी चिकनी मांसपेशियों और मोनोसाइट्स के प्रसार को दबाते हैं, जिससे संवहनी दीवार (रीमॉडलिंग) के पैथोलॉजिकल पुनर्गठन और एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोका जा सकता है।

NO में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है, यह प्लेटलेट एकत्रीकरण और आसंजन, एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट इंटरैक्शन और मोनोसाइट माइग्रेशन को रोकता है। इस प्रकार, NO एक सार्वभौमिक प्रमुख एंजियोप्रोटेक्टिव कारक है।

क्रोनिक सीवीडी में, एक नियम के रूप में, NO संश्लेषण में कमी होती है। इसके लिए कई कारण हैं। संक्षेप में कहें तो, यह स्पष्ट है कि NO संश्लेषण में कमी आम तौर पर बिगड़ा हुआ अभिव्यक्ति या ईएनओएस के प्रतिलेखन से जुड़ी होती है, जिसमें चयापचय मूल, एंडोथेलियल एनओएस के लिए एल-आर्जिनिन भंडार की उपलब्धता में कमी, त्वरित NO चयापचय (बढ़ी हुई) शामिल है मुक्त कणों का निर्माण) या उसका संयोजन।

NO के प्रभावों की सभी बहुमुखी प्रतिभा के साथ, Dzau et Gibbons संवहनी एंडोथेलियम में क्रोनिक NO की कमी के मुख्य नैदानिक ​​​​परिणामों को योजनाबद्ध रूप से तैयार करने में सक्षम थे, जिससे कोरोनरी हृदय रोग के एक मॉडल का उपयोग करके, DE के वास्तविक परिणाम दिखाए गए और ध्यान आकर्षित किया गया। यथाशीघ्र संभव चरणों में इसके सुधार के असाधारण महत्व के लिए।

योजना 1 से एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकलता है: एथेरोस्क्लेरोसिस के शुरुआती चरणों में भी NO एक महत्वपूर्ण एंजियोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाता है।

योजना 1. एंडोथेलियल डिसफंक्शन के तंत्र
हृदय संबंधी रोगों के लिए

इस प्रकार, यह साबित हो गया है कि NO एंडोथेलियम में ल्यूकोसाइट्स के आसंजन को कम करता है, मोनोसाइट्स के ट्रांसएंडोथेलियल प्रवास को रोकता है, लिपोप्रोटीन और मोनोसाइट्स के लिए सामान्य एंडोथेलियल पारगम्यता बनाए रखता है, और सबएंडोथेलियम में एलडीएल के ऑक्सीकरण को रोकता है। NO संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन के साथ-साथ कोलेजन के उनके संश्लेषण को रोकने में सक्षम है। वैस्कुलर बैलून एंजियोप्लास्टी के बाद या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की स्थितियों में एनओएस अवरोधकों के प्रशासन से इंटिमल हाइपरप्लासिया हुआ और, इसके विपरीत, एल-आर्जिनिन या एनओ दाताओं के उपयोग ने प्रेरित हाइपरप्लासिया की गंभीरता को कम कर दिया।

NO में एंटीथ्रॉम्बोटिक गुण होते हैं, जो प्लेटलेट आसंजन, उनके सक्रियण और एकत्रीकरण को रोकता है, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को सक्रिय करता है। इस बात के उभरते प्रमाण हैं कि NO प्लाक टूटने पर थ्रोम्बोटिक प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है।

और निश्चित रूप से, NO एक शक्तिशाली वैसोडिलेटर है जो संवहनी टोन को नियंत्रित करता है, जिससे सीजीएमपी स्तरों में वृद्धि के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से वैसोरिलैक्सेशन होता है, बेसल संवहनी टोन को बनाए रखा जाता है और विभिन्न उत्तेजनाओं - रक्त कतरनी तनाव, एसिटाइलकोलाइन, सेरोटोनिन के जवाब में वासोडिलेशन किया जाता है।

मानसिक और शारीरिक तनाव, या ठंडे तनाव की स्थितियों के तहत मायोकार्डियल इस्किमिया के विकास के लिए एपिकार्डियल वाहिकाओं के बिगड़ा हुआ एनओ-निर्भर वासोडिलेशन और विरोधाभासी वासोकोनस्ट्रक्शन विशेष नैदानिक ​​​​महत्व प्राप्त करता है। और यह देखते हुए कि मायोकार्डियल छिड़काव को प्रतिरोधी कोरोनरी धमनियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जिसका स्वर कोरोनरी एंडोथेलियम की वासोडिलेटरी क्षमता पर निर्भर करता है, यहां तक ​​​​कि एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की अनुपस्थिति में भी, कोरोनरी एंडोथेलियम में कोई कमी मायोकार्डियल इस्किमिया का कारण नहीं बन सकती है।

एंडोथेलियल फ़ंक्शन मूल्यांकन

NO संश्लेषण में कमी DE के विकास का मुख्य कारक है। इसलिए, ऐसा प्रतीत होता है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन के मार्कर के रूप में NO को मापने से आसान कुछ भी नहीं हो सकता है। हालाँकि, अणु की अस्थिरता और छोटा जीवनकाल इस दृष्टिकोण के अनुप्रयोग को तेजी से सीमित करता है। अध्ययन के लिए रोगी को तैयार करने की अत्यधिक उच्च आवश्यकताओं के कारण प्लाज्मा या मूत्र (नाइट्रेट और नाइट्राइट) में एनओ के स्थिर मेटाबोलाइट्स का अध्ययन क्लिनिक में नियमित रूप से उपयोग नहीं किया जा सकता है।

इसके अलावा, अकेले नाइट्रिक ऑक्साइड मेटाबोलाइट्स का अध्ययन करने से नाइट्रेट-उत्पादक प्रणालियों की स्थिति के बारे में बहुमूल्य जानकारी मिलने की संभावना नहीं है। इसलिए, यदि रोगी की तैयारी की सावधानीपूर्वक नियंत्रित प्रक्रिया के साथ-साथ एनओ सिंथेटेस की गतिविधि का एक साथ अध्ययन करना असंभव है, तो विवो में एंडोथेलियम की स्थिति का आकलन करने का सबसे यथार्थवादी तरीका ब्रेकियल धमनी के एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन का अध्ययन करना है एसिटाइलकोलाइन या सेरोटोनिन का जलसेक, या शिरापरक-ओक्लूसिव प्लीथिस्मोग्राफी का उपयोग करना, और नवीनतम तकनीकों का उपयोग करना - प्रतिक्रियाशील हाइपरमिया के साथ परीक्षण और उच्च-रिज़ॉल्यूशन अल्ट्रासाउंड का उपयोग।

इन विधियों के अलावा, कई पदार्थों को डीई के संभावित मार्करों के रूप में माना जाता है, जिनका उत्पादन एंडोथेलियल फ़ंक्शन को प्रतिबिंबित कर सकता है: ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर और इसके अवरोधक, थ्रोम्बोमोडुलिन, वॉन विलेब्रांट कारक।

चिकित्सीय रणनीतियाँ

एनओ संश्लेषण में कमी के कारण डीई को एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन के विकार के रूप में मूल्यांकन करने के लिए, संवहनी दीवार को नुकसान को रोकने या कम करने के लिए एंडोथेलियम को लक्षित करने वाली चिकित्सीय रणनीतियों में संशोधन की आवश्यकता होती है।

यह पहले ही दिखाया जा चुका है कि एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार संरचनात्मक एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों के प्रतिगमन से पहले होता है। बुरी आदतों पर प्रभाव - धूम्रपान छोड़ना - से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है। वसायुक्त खाद्य पदार्थ स्पष्ट रूप से स्वस्थ व्यक्तियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन के बिगड़ने में योगदान करते हैं। एंटीऑक्सिडेंट (विटामिन ई, सी) लेने से एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सही करने में मदद मिलती है और कैरोटिड धमनी इंटिमा को मोटा होने से रोकता है। शारीरिक गतिविधि दिल की विफलता में भी एंडोथेलियम की स्थिति में सुधार करती है।

मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार पहले से ही डीई के सुधार में एक कारक है, और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में लिपिड प्रोफाइल के सामान्य होने से एंडोथेलियल फ़ंक्शन सामान्य हो गया, जिससे तीव्र हृदय संबंधी घटनाओं की घटनाओं में काफी कमी आई।

साथ ही, इस तरह के "विशिष्ट" प्रभाव का उद्देश्य कोरोनरी धमनी रोग या हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एनओ संश्लेषण में सुधार करना है, जैसे एल-आर्जिनिन के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा, एनओएस सिंथेटेज़ का एक सब्सट्रेट, डीई के सुधार की ओर भी ले जाता है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में एनओ सिंथेटेज़ - टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन - के सबसे महत्वपूर्ण सहकारक का उपयोग करते समय समान डेटा प्राप्त किया गया था।

एनओ गिरावट को कम करने के लिए, एंटीऑक्सिडेंट के रूप में विटामिन सी के उपयोग से हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में एंडोथेलियल फ़ंक्शन में भी सुधार हुआ। ये डेटा एनओ संश्लेषण प्रणाली को प्रभावित करने की वास्तविक संभावना का संकेत देते हैं, भले ही इसकी कमी के कारण कुछ भी हों।

वर्तमान में, दवाओं के लगभग सभी समूहों का एनओ संश्लेषण प्रणाली के संबंध में उनकी गतिविधि के लिए परीक्षण किया जा रहा है। कोरोनरी हृदय रोग में डीई पर एसीई अवरोधकों का अप्रत्यक्ष प्रभाव पहले ही दिखाया जा चुका है, जो संश्लेषण में अप्रत्यक्ष वृद्धि और एनओ गिरावट में कमी के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भी एंडोथेलियम पर सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए, हालांकि, इस प्रभाव का तंत्र स्पष्ट नहीं है।

फार्मास्यूटिकल्स के विकास में एक नई दिशा, जाहिरा तौर पर, प्रभावी दवाओं के एक विशेष वर्ग के निर्माण पर विचार की जानी चाहिए जो सीधे एंडोथेलियल एनओ के संश्लेषण को नियंत्रित करती है और इस तरह सीधे एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करती है।

अंत में, मैं फिर से इस बात पर जोर देना चाहूंगा कि संवहनी स्वर और हृदय रीमॉडलिंग में गड़बड़ी से लक्षित अंग क्षति और उच्च रक्तचाप की जटिलताएं होती हैं। यह स्पष्ट हो जाता है कि जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ जो संवहनी स्वर को नियंत्रित करते हैं, एक साथ कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं, जैसे संवहनी चिकनी मांसपेशियों का प्रसार और वृद्धि, मेसेंजिनल संरचनाओं की वृद्धि और बाह्य मैट्रिक्स की स्थिति, जिससे प्रगति की दर निर्धारित होती है। उच्च रक्तचाप और इसकी जटिलताएँ। एंडोथेलियल डिसफंक्शन, संवहनी क्षति के शुरुआती चरण के रूप में, मुख्य रूप से NO के संश्लेषण में कमी के साथ जुड़ा हुआ है - संवहनी स्वर का सबसे महत्वपूर्ण कारक-नियामक, लेकिन इससे भी अधिक महत्वपूर्ण कारक जिस पर संवहनी दीवार में संरचनात्मक परिवर्तन निर्भर करते हैं।

इसलिए, उच्च रक्तचाप और एथेरोस्क्लेरोसिस में डीई का सुधार चिकित्सीय और निवारक कार्यक्रमों का एक नियमित और अनिवार्य हिस्सा होना चाहिए, साथ ही उनकी प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए एक सख्त मानदंड भी होना चाहिए।

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