नई दवाओं के विकास के चरण। नई दवा बनाने के तरीके

नई दवाओं के विकास में क्रमिक की एक श्रृंखला शामिल है चरण।

प्रथम चरणका लक्ष्य आशाजनक यौगिकों की खोज करेंसंभवतः एक औषधीय प्रभाव हो रहा है। मुख्य मार्ग ऊपर उल्लिखित हैं।

दूसरा चरण- ये है जैविक गतिविधि का प्रीक्लिनिकल अध्ययनआगे की जांच के लिए नामित पदार्थ। किसी पदार्थ के प्रीक्लिनिकल अध्ययन में विभाजित किया गया है: औषधीय और विष विज्ञान।

लक्ष्य औषधीय अनुसंधान- न केवल दवा की चिकित्सीय प्रभावकारिता और शरीर प्रणालियों पर इसके प्रभाव का निर्धारण, बल्कि औषधीय गतिविधि से जुड़ी संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं भी।

पर विष विज्ञान संबंधी अध्ययनप्रायोगिक पशुओं के शरीर पर प्रकृति और संभावित हानिकारक प्रभावों को स्थापित करना। का आवंटन तीन चरणविष विज्ञान संबंधी अध्ययन: 1) एक इंजेक्शन के साथ दवा की विषाक्तता का अध्ययन; 2) 1 वर्ष या उससे अधिक के लिए बार-बार प्रशासन पर किसी पदार्थ की पुरानी विषाक्तता का निर्धारण; 3) यौगिक के विशिष्ट प्रभाव को स्थापित करना (ऑन्कोजेनेसिटी, उत्परिवर्तन, भ्रूण पर प्रभाव, आदि)।

तीसरा चरण - नैदानिक ​​परीक्षणनया औषधीय पदार्थ। आयोजित चिकित्सीय या रोगनिरोधी प्रभावकारिता, सहनशीलता का आकलन, दवा के उपयोग के लिए खुराक और आहार की स्थापना, साथ ही अन्य दवाओं के साथ तुलनात्मक विशेषताएं। नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान, चार चरण.

पर चरण 1अध्ययन दवा की सहनशीलता और चिकित्सीय प्रभाव का निर्धारण रोगियों की सीमित संख्या (5-10 लोग),साथ ही स्वस्थ स्वयंसेवकों में।

पर फेस IIनैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं रोगियों के समूह पर (100-200 लोग),साथ ही नियंत्रण समूह में। विश्वसनीय डेटा प्राप्त करने के लिए, उपयोग करें "डबल ब्लाइंड" विधिजब न तो मरीज और न ही डॉक्टर, बल्कि ट्रायल का मुखिया ही जानता है कि कौन सी दवा का इस्तेमाल किया जा रहा है। एक नई औषधीय दवा की प्रभावकारिता और सहनशीलता एक प्लेसबो या इसी तरह की कार्रवाई की दवा की तुलना में।

उद्देश्य चरण IIIपरीक्षण औषधीय एजेंट अध्ययन के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने के लिए है। साथ ही, इस पर शोध किया जा रहा है सैकड़ों या हजारों रोगीदोनों रोगी और बाह्य रोगी सेटिंग्स में। व्यापक नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद, औषधीय समिति व्यावहारिक उपयोग के लिए एक सिफारिश देती है।

चरण IVअनुसंधान विभिन्न स्थितियों में व्यवहार में एक औषधीय उत्पाद के प्रभाव का अध्ययन करता है, जिसमें खोजी औषधीय उत्पादों के दुष्प्रभावों पर डेटा के संग्रह और विश्लेषण पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

देखा गया: 12173 | जोड़ा गया: 24 मार्च 2013

दवाओं के स्रोत हो सकते हैं:

• रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद। वर्तमान में, अधिकांश दवाएं इस तरह से प्राप्त की जाती हैं। रासायनिक संश्लेषण के उत्पादों के बीच दवाओं को खोजने के कई तरीके हैं:
• औषधीय जांच। प्रतिस्क्रीन- छानना)। एक विशेष आदेश पर रसायनज्ञों द्वारा संश्लेषित विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों के बीच एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज करने की एक विधि। पहली बार, फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग का उपयोग जर्मन वैज्ञानिक डोमगक द्वारा किया गया था, जिन्होंने रासायनिक चिंता IG-FI में काम किया और कपड़ों की रंगाई के लिए संश्लेषित यौगिकों के बीच रोगाणुरोधी एजेंटों की खोज की। इन रंगों में से एक, लाल स्ट्रेप्टोसाइड, में एक रोगाणुरोधी प्रभाव पाया गया था। इस तरह सल्फा दवाओं की खोज की गई। स्क्रीनिंग एक अत्यंत समय लेने वाली और महंगी प्रक्रिया है: एक दवा का पता लगाने के लिए, एक शोधकर्ता को कई सौ या हजारों यौगिकों का परीक्षण करना पड़ता है। इसलिए, पॉल एर्लिच ने, एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज में, आर्सेनिक और बिस्मथ के लगभग 1000 कार्बनिक यौगिकों का अध्ययन किया, और केवल 606 वीं दवा, सालवार्सन, काफी प्रभावी निकली। वर्तमान में, स्क्रीनिंग के लिए कम से कम 10,000 मूल यौगिकों को संश्लेषित करना आवश्यक है ताकि अधिक विश्वास के साथ विश्वास किया जा सके कि उनमें से एक (!) संभावित रूप से प्रभावी दवा है।
• दवाओं का आणविक डिजाइन। स्कैनिंग टोमोग्राफी और एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण का निर्माण, कंप्यूटर प्रौद्योगिकियों के विकास ने रिसेप्टर्स और एंजाइमों के सक्रिय केंद्रों की त्रि-आयामी छवियां प्राप्त करना और उनके लिए अणुओं का चयन करना संभव बना दिया, जिनमें से विन्यास बिल्कुल उनके आकार से मेल खाता है। आणविक इंजीनियरिंग को हजारों यौगिकों के संश्लेषण और उनके परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। शोधकर्ता तुरंत कई अणु बनाता है जो आदर्श रूप से जैविक सब्सट्रेट के अनुकूल होते हैं। हालांकि, इसकी आर्थिक लागत के मामले में, यह विधि स्क्रीनिंग से कम नहीं है। न्यूरामिनिडेस इनहिबिटर, एंटीवायरल दवाओं का एक नया समूह, आणविक डिजाइन की विधि द्वारा प्राप्त किया गया था।
• पोषक तत्वों का प्रजनन। इस प्रकार, मध्यस्थ एजेंट प्राप्त किए गए - एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, प्रोस्टाग्लैंडीन; पिट्यूटरी हार्मोन (ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन), थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों की गतिविधि वाले एजेंट।
• पहले से ही ज्ञात गतिविधि वाले अणुओं का लक्षित संशोधन। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि दवा के अणुओं में फ्लोरीन परमाणुओं की शुरूआत, एक नियम के रूप में, उनकी गतिविधि को बढ़ाती है। कोर्टिसोल के फ्लोरिनेशन द्वारा, शक्तिशाली ग्लुकोकोर्तिकोइद तैयारी बनाई गई थी; क्विनोलोन के फ्लोरिनेशन द्वारा, सबसे सक्रिय रोगाणुरोधी एजेंट, फ्लोरोक्विनोलोन प्राप्त किए गए थे।
• औषधीय रूप से सक्रिय चयापचयों का संश्लेषण। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम के चयापचय का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि यकृत में ट्रैंक्विलाइजिंग गतिविधि वाला एक पदार्थ, ऑक्साज़ेपम, इससे बनता है। वर्तमान में, ऑक्साज़ेपम को एक अलग दवा के रूप में संश्लेषित और उत्पादित किया जाता है।
• मौका ढूँढता है ("सीरेन्डिपिटी" विधि)। इस पद्धति का नाम होरेस वालपोल की कहानी "द थ्री प्रिंसेस ऑफ सेरेन्डिपी" से मिला। इन बहनों ने अक्सर सफल खोज की और बिना जानबूझकर समस्याओं का समाधान खुद ढूंढ लिया। एक दवा प्राप्त करने के लिए "सीरेन्डिपिटी" का एक उदाहरण पेनिसिलिन का निर्माण है, जो काफी हद तक इस तथ्य के कारण था कि ए। फ्लेमिंग ने गलती से इस तथ्य पर ध्यान आकर्षित किया कि सूक्ष्मजीव एक मोल्ड कप में मर गए थे, क्रिसमस पर थर्मोस्टेट में भूल गए थे। कभी-कभी गलती के परिणामस्वरूप आकस्मिक खोज की जाती है। उदाहरण के लिए, गलती से यह मानते हुए कि फ़िनाइटोइन का निरोधी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह एक फोलिक एसिड प्रतिपक्षी है, ग्लैक्सो वेलकम के कर्मचारियों ने लैमोट्रिगिन को संश्लेषित किया, एक नया एंटीकॉन्वेलसेंट। हालांकि, यह पता चला है कि, सबसे पहले, फ़िनाइटोइन की क्रिया फोलिक एसिड से जुड़ी नहीं है, और दूसरी बात, लैमोट्रिगिन स्वयं फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है।
• सब्जी कच्चे माल के घटक। कई पौधों में उपयोगी औषधीय गुणों वाले पदार्थ होते हैं, और अधिक से अधिक नए यौगिकों की खोज आज भी जारी है। औषधीय पौधों की सामग्री से प्राप्त दवाओं के व्यापक रूप से ज्ञात उदाहरण अफीम अफीम से पृथक मॉर्फिन हैं ( पापावेरसॉम्नीफ़ेरम), बेलाडोना से प्राप्त एट्रोपिन ( एट्रोपाबेल्लादोन्ना).
• पशु ऊतक। जानवरों के ऊतकों से कुछ हार्मोनल तैयारी प्राप्त की जाती है - सूअरों के अग्न्याशय के ऊतकों से इंसुलिन, स्टालियन के मूत्र से एस्ट्रोजेन, महिलाओं के मूत्र से एफएसएच।
• सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद। स्टैटिन के समूह से एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए कई एंटीबायोटिक्स, दवाएं विभिन्न कवक और बैक्टीरिया के संस्कृति द्रव से प्राप्त की जाती हैं।
• खनिज कच्चे माल। पेट्रोलियम जेली तेल शोधन के उप-उत्पादों से प्राप्त की जाती है, जिसका उपयोग मरहम आधार के रूप में किया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा। . दवाओं की शुरूआत कई चरणों में विभाजित है (तालिका 1 देखें)।

योजना 2 इसके विकास और अध्ययन की प्रक्रिया में औषधि संचलन के मुख्य चरणों को दर्शाती है। चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से औषधीय समिति को प्रस्तुत किया जाता है (एक पूर्ण डोजियर की मात्रा 1 मिलियन पृष्ठों तक हो सकती है) और 1-2 वर्षों के भीतर दवाओं और चिकित्सा उपकरणों के राज्य रजिस्टर में पंजीकृत है। . उसके बाद ही, फार्माकोलॉजिकल चिंता को औषधीय उत्पाद का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी नेटवर्क के माध्यम से इसके वितरण का अधिकार है।
तालिका 1. नई दवाओं के विकास में मुख्य चरणों का संक्षिप्त विवरण।

मंच	का संक्षिप्त विवरण
प्रीक्लिनिकल परीक्षण (»4 वर्ष) पूरा होने के बाद, सामग्री को फार्माकोलॉजिकल कमेटी को जांच के लिए प्रस्तुत किया जाता है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को अधिकृत करती है।	इन विट्रो अनुसंधान और एक औषधीय पदार्थ का निर्माण; पशु अध्ययन (कम से कम 2 प्रजातियां, जिनमें से एक गैर-कृंतक है)। अनुसंधान कार्यक्रम: दवा का औषधीय प्रोफ़ाइल (क्रिया का तंत्र, औषधीय प्रभाव और उनकी चयनात्मकता); तीव्र और पुरानी दवा विषाक्तता; टेराटोजेनिक प्रभाव (संतानों में गैर-विरासत में दोष); उत्परिवर्तजन क्रिया (संतानों में विरासत में मिला दोष); कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर सेल परिवर्तन)।
नैदानिक ​​परीक्षण (» 8-9 वर्ष) 3 चरण शामिल हैं। फार्माकोलॉजिकल कमेटी द्वारा प्रलेखन की जांच प्रत्येक चरण के पूरा होने के बाद की जाती है। दवा को किसी भी स्तर पर वापस लिया जा सकता है।	चरण I. क्या पदार्थ सुरक्षित है? फार्माकोकाइनेटिक्स और इसकी खुराक पर दवा के प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन स्वस्थ स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या (20-50 लोग) में किया जाता है। फेस II। क्या पदार्थ रोगी के शरीर पर प्रभाव डालता है? सीमित संख्या में रोगियों (100-300 लोग) पर प्रदर्शन करें। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभावों का निर्धारण करें। चरण III। क्या पदार्थ प्रभावी है? बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोग) पर प्रदर्शन करें। प्रभाव की गंभीरता की डिग्री निर्धारित की जाती है, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाता है।

योजना 2. अनुसंधान के मुख्य चरण और चिकित्सा पद्धति में दवा की शुरूआत।
हालांकि, दवा की बिक्री के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी चरण IV क्लिनिकल परीक्षण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) आयोजित करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, नई तीसरी पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन ग्रीपाफ्लोक्सासिन के परीक्षण के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पारित करने और बिक्री पर जाने के बाद, निर्माता ने एक वर्ष से भी कम समय में दवा को वापस बुला लिया। विपणन के बाद के अध्ययनों में, ग्रीपाफ्लोक्सासिन को घातक अतालता का कारण पाया गया है।
नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आयोजन और संचालन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

• अध्ययन को नियंत्रित किया जाना चाहिए - अर्थात। अध्ययन दवा समूह के समानांतर, एक ऐसे समूह को भर्ती किया जाना चाहिए जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो दिखने में अध्ययन दवा की नकल करता है (प्लेसबो नियंत्रण)। इस औषधि के उपचार में स्व-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। नियंत्रण के प्रकार के आधार पर, निम्न हैं:
• सिंपल ब्लाइंड स्टडी: मरीज को पता नहीं चलता कि वह कोई नई दवा ले रहा है या कंट्रोल ड्रग (प्लेसबो)।
• डबल-ब्लाइंड अध्ययन: रोगी और चिकित्सक दोनों, जो दवाओं को वितरित करते हैं और उनके प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं, यह नहीं जानते हैं कि रोगी को नई दवा मिल रही है या नियंत्रण दवा। केवल अध्ययन के प्रमुख के पास यह जानकारी है।
• ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन: न तो रोगी और न ही चिकित्सक और अध्ययन निदेशक को पता है कि किस समूह का इलाज नई दवा से किया जा रहा है और कौन से नियंत्रण एजेंटों के साथ। इसकी जानकारी एक स्वतंत्र पर्यवेक्षक के पास है।
• अध्ययन यादृच्छिक होना चाहिए - अर्थात। रोगियों के एक सजातीय समूह को यादृच्छिक रूप से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।
• अध्ययन को हेलसिंकी की घोषणा में निर्धारित सभी नैतिक मानदंडों और सिद्धांतों के अनुपालन में आयोजित किया जाना चाहिए।

दवाओं के स्रोत हो सकते हैं:

रासायनिक संश्लेषण के उत्पाद। वर्तमान में, अधिकांश दवाएं इस तरह से प्राप्त की जाती हैं। रासायनिक संश्लेषण के उत्पादों के बीच दवाओं को खोजने के कई तरीके हैं:

औषधीय जांच। प्रति स्क्रीन- छानना)। एक विशेष आदेश पर रसायनज्ञों द्वारा संश्लेषित विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों के बीच एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले पदार्थों की खोज करने की एक विधि। पहली बार, फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग का उपयोग जर्मन वैज्ञानिक डोमगक द्वारा किया गया था, जिन्होंने रासायनिक चिंता IG-FI में काम किया और कपड़ों की रंगाई के लिए संश्लेषित यौगिकों के बीच रोगाणुरोधी एजेंटों की खोज की। इन रंगों में से एक, लाल स्ट्रेप्टोसाइड, में एक रोगाणुरोधी प्रभाव पाया गया था। इस तरह सल्फा दवाओं की खोज की गई। स्क्रीनिंग एक अत्यंत समय लेने वाली और महंगी प्रक्रिया है: एक दवा का पता लगाने के लिए, एक शोधकर्ता को कई सौ या हजारों यौगिकों का परीक्षण करना पड़ता है। इसलिए, पॉल एर्लिच ने, एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज में, आर्सेनिक और बिस्मथ के लगभग 1000 कार्बनिक यौगिकों का अध्ययन किया, और केवल 606 वीं दवा, सालवार्सन, काफी प्रभावी निकली। वर्तमान में, स्क्रीनिंग के लिए कम से कम 10,000 मूल यौगिकों को संश्लेषित करना आवश्यक है ताकि अधिक विश्वास के साथ विश्वास किया जा सके कि उनमें से एक (!) संभावित रूप से प्रभावी दवा है।

दवाओं का आणविक डिजाइन। स्कैनिंग टोमोग्राफी और एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण का निर्माण, कंप्यूटर प्रौद्योगिकियों के विकास ने रिसेप्टर्स और एंजाइमों के सक्रिय केंद्रों की त्रि-आयामी छवियां प्राप्त करना और उनके लिए अणुओं का चयन करना संभव बना दिया, जिनमें से कॉन्फ़िगरेशन उनके आकार से बिल्कुल मेल खाता है। आणविक इंजीनियरिंग को हजारों यौगिकों के संश्लेषण और उनके परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती है। शोधकर्ता तुरंत कई अणु बनाता है जो आदर्श रूप से जैविक सब्सट्रेट के अनुकूल होते हैं। हालांकि, इसकी आर्थिक लागत के मामले में, यह विधि स्क्रीनिंग से कम नहीं है। न्यूरामिनिडेस इनहिबिटर, एंटीवायरल दवाओं का एक नया समूह, आणविक डिजाइन की विधि द्वारा प्राप्त किया गया था।

पोषक तत्वों का प्रजनन। इस प्रकार, मध्यस्थ एजेंट प्राप्त किए गए - एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, प्रोस्टाग्लैंडीन; पिट्यूटरी हार्मोन (ऑक्सीटोसिन, वैसोप्रेसिन), थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों की गतिविधि वाले एजेंट।

पहले से ही ज्ञात गतिविधि वाले अणुओं का लक्षित संशोधन। उदाहरण के लिए, यह पाया गया कि दवा के अणुओं में फ्लोरीन परमाणुओं की शुरूआत, एक नियम के रूप में, उनकी गतिविधि को बढ़ाती है। कोर्टिसोल के फ्लोरिनेशन द्वारा, शक्तिशाली ग्लुकोकोर्तिकोइद तैयारी बनाई गई थी; क्विनोलोन के फ्लोरिनेशन द्वारा, सबसे सक्रिय रोगाणुरोधी एजेंट, फ्लोरोक्विनोलोन प्राप्त किए गए थे।

औषधीय रूप से सक्रिय चयापचयों का संश्लेषण। ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम के चयापचय का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि यकृत में ट्रैंक्विलाइज़र गतिविधि वाला एक पदार्थ, ऑक्साज़ेपम, इससे बनता है। वर्तमान में, ऑक्साज़ेपम को एक अलग दवा के रूप में संश्लेषित और उत्पादित किया जाता है।

मौका ढूँढता है ("सीरेन्डिपिटी" विधि)। इस पद्धति का नाम होरेस वालपोल की कहानी "द थ्री प्रिंसेस ऑफ सेरेन्डिपी" से मिला। इन बहनों ने अक्सर सफल खोज की और बिना जानबूझकर समस्याओं का समाधान खुद ढूंढ लिया। एक दवा प्राप्त करने के लिए "सीरेन्डिपिटी" का एक उदाहरण पेनिसिलिन का निर्माण है, जो काफी हद तक इस तथ्य के कारण था कि ए। फ्लेमिंग ने गलती से इस तथ्य पर ध्यान आकर्षित किया कि सूक्ष्मजीव एक मोल्ड कप में मर गए, क्रिसमस पर थर्मोस्टेट में भूल गए। कभी-कभी गलती के परिणामस्वरूप आकस्मिक खोज की जाती है। उदाहरण के लिए, गलती से यह मानते हुए कि फ़िनाइटोइन का निरोधी प्रभाव इस तथ्य के कारण है कि यह एक फोलिक एसिड प्रतिपक्षी है, ग्लैक्सो वेलकम कर्मचारियों ने लैमोट्रीजीन को संश्लेषित किया, एक नया एंटीकॉन्वेलसेंट। हालांकि, यह पता चला कि, सबसे पहले, फ़िनाइटोइन की क्रिया फोलिक एसिड से जुड़ी नहीं है, और दूसरी बात, लैमोट्रिगिन स्वयं फोलेट चयापचय में हस्तक्षेप नहीं करता है।

सब्जी कच्चे माल के घटक। कई पौधों में उपयोगी औषधीय गुणों वाले पदार्थ होते हैं, और अधिक से अधिक नए यौगिकों की खोज आज भी जारी है। औषधीय पौधों की सामग्री से प्राप्त दवाओं के व्यापक रूप से ज्ञात उदाहरण अफीम अफीम से पृथक मॉर्फिन हैं ( पापावेर सॉम्नीफ़ेरम), बेलाडोना से प्राप्त एट्रोपिन ( एट्रोपा बेल्लादोन्ना).

पशु ऊतक। कुछ हार्मोनल तैयारी जानवरों के ऊतकों से प्राप्त की जाती है - सूअरों के अग्न्याशय के ऊतकों से इंसुलिन, स्टालियन के मूत्र से एस्ट्रोजेन, महिलाओं के मूत्र से एफएसएच।

सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के उत्पाद। स्टैटिन के समूह से एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार के लिए कई एंटीबायोटिक्स, दवाएं विभिन्न कवक और बैक्टीरिया के संस्कृति द्रव से प्राप्त की जाती हैं।

खनिज कच्चे माल। पेट्रोलियम जेली तेल शोधन के उप-उत्पादों से प्राप्त की जाती है, जिसका उपयोग मरहम आधार के रूप में किया जाता है।

व्यावहारिक चिकित्सा में उपयोग किए जाने से पहले, प्रत्येक दवा को अध्ययन और पंजीकरण की एक निश्चित प्रक्रिया से गुजरना होगा, जो एक ओर, इस विकृति के उपचार में दवा की प्रभावशीलता और दूसरी ओर, इसकी सुरक्षा की गारंटी देगा। दवाओं की शुरूआत कई चरणों में विभाजित है (तालिका 1 देखें)।

योजना 2 इसके विकास और अध्ययन की प्रक्रिया में औषधि संचलन के मुख्य चरणों को दर्शाती है। क्लिनिकल परीक्षण के तीसरे चरण के पूरा होने के बाद, दस्तावेज़ीकरण फिर से औषधीय समिति को प्रस्तुत किया जाता है (एक पूर्ण डोजियर की मात्रा 1 मिलियन पृष्ठों तक हो सकती है) और 1 के भीतर दवाओं और चिकित्सा उपकरणों के राज्य रजिस्टर में पंजीकृत है। 2 साल। उसके बाद ही, फार्माकोलॉजिकल चिंता को औषधीय उत्पाद का औद्योगिक उत्पादन शुरू करने और फार्मेसी नेटवर्क के माध्यम से इसके वितरण का अधिकार है।

तालिका 1. नई दवाओं के विकास में मुख्य चरणों का संक्षिप्त विवरण।

मंच	का संक्षिप्त विवरण
प्रीक्लिनिकल परीक्षण (4 वर्ष) पूरा होने के बाद, सामग्री को फार्माकोलॉजिकल कमेटी को जांच के लिए प्रस्तुत किया जाता है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को अधिकृत करती है।	इन विट्रो अनुसंधान और एक औषधीय पदार्थ का निर्माण; पशु अध्ययन (कम से कम 2 प्रजातियां, जिनमें से एक गैर-कृंतक है)। अनुसंधान कार्यक्रम: दवा की औषधीय प्रोफ़ाइल (क्रिया का तंत्र, औषधीय प्रभाव और उनकी चयनात्मकता); तीव्र और पुरानी दवा विषाक्तता; टेराटोजेनिक प्रभाव (संतानों में गैर-विरासत में दोष); उत्परिवर्तजन क्रिया (संतानों में विरासत में मिला दोष); कार्सिनोजेनिक प्रभाव (ट्यूमर सेल परिवर्तन)।
नैदानिक ​​परीक्षण (8-9 वर्ष) 3 चरण शामिल हैं। फार्माकोलॉजिकल कमेटी द्वारा प्रलेखन की जांच प्रत्येक चरण के पूरा होने के बाद की जाती है। दवा को किसी भी स्तर पर वापस लिया जा सकता है।	चरण I. क्या पदार्थ सुरक्षित है? फार्माकोकाइनेटिक्स और इसकी खुराक पर दवा के प्रभाव की निर्भरता का अध्ययन स्वस्थ स्वयंसेवकों की एक छोटी संख्या (20-50 लोग) में किया जाता है। फेस II। क्या पदार्थ रोगी के शरीर पर प्रभाव डालता है? सीमित संख्या में रोगियों (100-300 लोग) पर प्रदर्शन करें। एक बीमार व्यक्ति द्वारा चिकित्सीय खुराक की सहनशीलता और अपेक्षित अवांछनीय प्रभावों का निर्धारण करें। चरण III। क्या पदार्थ प्रभावी है? बड़ी संख्या में रोगियों (कम से कम 1,000-5,000 लोग) पर प्रदर्शन करें। प्रभाव की गंभीरता की डिग्री निर्धारित की जाती है, अवांछनीय प्रभावों को स्पष्ट किया जाता है।

योजना 2. अनुसंधान के मुख्य चरण और चिकित्सा पद्धति में दवा की शुरूआत।

हालांकि, दवा की बिक्री के समानांतर, फार्मास्युटिकल कंपनी क्लिनिकल परीक्षण (पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन) के IV चरण का आयोजन करती है। इस चरण का उद्देश्य दवा के दुर्लभ लेकिन संभावित खतरनाक दुष्प्रभावों की पहचान करना है। इस चरण में भाग लेने वाले सभी चिकित्सक हैं जो दवा लिखते हैं और रोगी जो इसका उपयोग करते हैं। यदि गंभीर कमियां पाई जाती हैं, तो चिंता द्वारा दवा को वापस लिया जा सकता है। उदाहरण के लिए, नई तीसरी पीढ़ी के फ्लोरोक्विनोलोन ग्रीपाफ्लोक्सासिन के परीक्षण के सभी चरणों को सफलतापूर्वक पारित करने और बिक्री पर जाने के बाद, निर्माता ने एक वर्ष से भी कम समय में दवा को वापस बुला लिया। विपणन के बाद के अध्ययनों में, ग्रीपाफ्लोक्सासिन को घातक अतालता का कारण पाया गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का आयोजन और संचालन करते समय, निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा किया जाना चाहिए:

अध्ययन को नियंत्रित किया जाना चाहिए - अर्थात। अध्ययन दवा समूह के समानांतर, एक ऐसे समूह को भर्ती किया जाना चाहिए जो एक मानक तुलनित्र दवा (सकारात्मक नियंत्रण) या एक निष्क्रिय दवा प्राप्त करता है जो दिखने में अध्ययन दवा की नकल करता है (प्लेसबो नियंत्रण)। इस औषधि के उपचार में स्व-सम्मोहन के तत्व को समाप्त करने के लिए यह आवश्यक है। नियंत्रण के प्रकार के आधार पर, निम्न हैं:

सिंपल ब्लाइंड स्टडी: मरीज को पता नहीं चलता कि वह कोई नई दवा ले रहा है या कंट्रोल ड्रग (प्लेसबो)।

डबल-ब्लाइंड अध्ययन: रोगी और चिकित्सक दोनों, जो दवाओं को वितरित करते हैं और उनके प्रभाव का मूल्यांकन करते हैं, यह नहीं जानते हैं कि रोगी को नई दवा मिल रही है या नियंत्रण दवा। केवल अध्ययन के प्रमुख के पास यह जानकारी है।

ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन: न तो रोगी और न ही चिकित्सक और अध्ययन निदेशक को पता है कि किस समूह का इलाज नई दवा से किया जा रहा है और कौन से नियंत्रण एजेंटों के साथ। इसकी जानकारी एक स्वतंत्र पर्यवेक्षक के पास है।

अध्ययन यादृच्छिक होना चाहिए - अर्थात। रोगियों के एक सजातीय समूह को यादृच्छिक रूप से प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विभाजित किया जाना चाहिए।

अध्ययन को हेलसिंकी की घोषणा में निर्धारित सभी नैतिक मानदंडों और सिद्धांतों के अनुपालन में आयोजित किया जाना चाहिए।

यह ज्ञात है कि नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, दो मुख्य निर्धारण कारक होते हैं - उद्देश्य और व्यक्तिपरक। इन कारकों में से प्रत्येक अपने तरीके से महत्वपूर्ण है, लेकिन केवल अगर उनके बल वैक्टर यूनिडायरेक्शनल हैं, तो किसी भी दवा अनुसंधान के अंतिम लक्ष्य को प्राप्त करना संभव है - एक नई दवा प्राप्त करना।

व्यक्तिपरक कारक मुख्य रूप से शोधकर्ता की वैज्ञानिक समस्या, उसकी विद्वता, योग्यता और वैज्ञानिक अनुभव से निपटने की इच्छा से निर्धारित होता है। प्रक्रिया का उद्देश्य पक्ष प्राथमिकता और आशाजनक अनुसंधान क्षेत्रों के चयन से जुड़ा है जो जीवन की गुणवत्ता के स्तर (यानी, क्यूओएल इंडेक्स) के साथ-साथ व्यावसायिक आकर्षण को प्रभावित कर सकते हैं।

व्यक्तिपरक कारक की एक विस्तृत परीक्षा अंततः सबसे पेचीदा दार्शनिक प्रश्नों में से एक का उत्तर खोजने के लिए नीचे आती है: महामहिम मामले को क्या स्थान दिया गया था कि यह विशेष शोधकर्ता (या शोधकर्ताओं का समूह) सही समय पर और में था किसी विशेष दवा के विकास के लिए प्रासंगिक होने का सही स्थान? ए फ्लेमिंग द्वारा एंटीबायोटिक दवाओं और लाइसोजाइम की खोज का इतिहास इस कारक के महत्व के महत्वपूर्ण ऐतिहासिक उदाहरणों में से एक है। इस संबंध में, जिस प्रयोगशाला में फ्लेमिंग ने काम किया, उसके प्रमुख ने लिखा: "अंग्रेजी एंटीबायोटिक दवाओं के पिता के लिए मेरे सभी सम्मान के बावजूद, मुझे यह कहना होगा कि एक भी स्वाभिमानी प्रयोगशाला सहायक, और इससे भी अधिक एक बैक्टीरियोलॉजिस्ट, कभी भी अनुमति नहीं देगा। इतनी शुद्धता के पेट्री डिश पर खुद प्रयोग करने के लिए कि उसमें मोल्ड विकसित हो सके। और अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि पेनिसिलिन का निर्माण 1942 में हुआ था, अर्थात। द्वितीय विश्व युद्ध के चरम पर और, परिणामस्वरूप, अस्पतालों में बंदूक की गोली के घावों से संक्रामक जटिलताओं के चरम पर, जब मानव जाति को पहले से कहीं अधिक प्रभावी जीवाणुरोधी दवा की आवश्यकता होती है, तो प्रोविडेंस का विचार अनैच्छिक रूप से सामने आता है।

उद्देश्य कारक के रूप में, इसकी समझ तार्किक कारण और प्रभाव विश्लेषण के लिए अधिक उत्तरदायी है। और इसका मतलब यह है कि एक नई दवा विकसित करने के चरण में, वैज्ञानिक अनुसंधान की दिशा निर्धारित करने वाले मानदंड सामने आते हैं। इस प्रक्रिया में सर्वोपरि कारक एक तीव्र चिकित्सा आवश्यकता या नए विकसित करने या पुराने उपचारों में सुधार करने का अवसर है, जो अंततः जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित कर सकता है। एक अच्छा उदाहरण नए प्रभावी एंटीकैंसर, कार्डियोवस्कुलर, हार्मोनल ड्रग्स और एचआईवी संक्रमण का मुकाबला करने के साधनों का विकास है। यह याद दिलाने का समय होगा कि जीवन की गुणवत्ता के स्तर का एक संकेतक किसी व्यक्ति की शारीरिक और भावनात्मक स्थिति, बौद्धिक गतिविधि, जीवन के साथ भलाई और संतुष्टि की भावना, सामाजिक गतिविधि और इसकी संतुष्टि की डिग्री है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि क्यूओएल सूचकांक सीधे रोग की गंभीरता से संबंधित है, जो अस्पताल में भर्ती, रोगी देखभाल, चिकित्सा के एक कोर्स की लागत और पुरानी विकृति के उपचार के लिए समाज की वित्तीय लागतों को निर्धारित करता है।

दवा का व्यावसायिक आकर्षण एक विशेष विकृति की घटना, इसकी गंभीरता, उपचार लागत की मात्रा, इस बीमारी से पीड़ित रोगियों के नमूने के आकार, चिकित्सा के दौरान की अवधि, रोगियों की आयु आदि के कारण होता है। इसके अलावा, डेवलपर और भविष्य के निर्माता की तार्किक और वित्तीय क्षमताओं से जुड़ी कई बारीकियां हैं। यह इस तथ्य से निर्धारित होता है कि, सबसे पहले, डेवलपर वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए आवंटित अधिकांश धन को बाजार में जीता और सबसे मजबूत स्थिति बनाए रखने पर खर्च करता है (जहां वह पहले से ही, एक नियम के रूप में, नेता है); दूसरे, एक नई दवा के विकास में सबसे आगे अनुमानित लागत और लाभ के वास्तविक आंकड़ों के बीच का अनुपात है जो डेवलपर को दवा की बिक्री से प्राप्त होने की उम्मीद है, साथ ही इन दो मापदंडों का समय अनुपात। इसलिए, अगर 1976 में दवा कंपनियों ने एक नई दवा के अनुसंधान और रिलीज पर औसतन लगभग $54 मिलियन खर्च किए, तो पहले से ही 1998 में - लगभग $ 597 मिलियन।

एक नई दवा के विकास और विपणन की प्रक्रिया में औसतन 12-15 साल लगते हैं। नई दवाओं के विकास के लिए लागत में वृद्धि फार्मास्यूटिकल्स की गुणवत्ता और सुरक्षा के लिए समाज की आवश्यकताओं के सख्त होने से जुड़ी है। इसके अलावा, यदि हम दवा उद्योग में अनुसंधान और विकास की लागतों की तुलना अन्य प्रकार के लाभदायक व्यवसाय से करते हैं, विशेष रूप से रेडियो इलेक्ट्रॉनिक्स के साथ, तो यह पता चलता है कि वे 2 गुना अधिक हैं, और अन्य उद्योगों की तुलना में - 6 गुना।

नई दवाओं की खोज के लिए पद्धति

हाल के दिनों में, नई दवाओं की खोज की मुख्य विधि मौजूदा या नए संश्लेषित रासायनिक यौगिकों की एक प्राथमिक अनुभवजन्य जांच थी। स्वाभाविक रूप से, प्रकृति में कोई "शुद्ध" अनुभवजन्य जांच नहीं हो सकती है, क्योंकि कोई भी अध्ययन अंततः पहले से संचित तथ्यात्मक, प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​सामग्री पर आधारित होता है। इस तरह की स्क्रीनिंग का एक महत्वपूर्ण ऐतिहासिक उदाहरण पी। एर्लिच द्वारा 10 हजार आर्सेनिक यौगिकों के बीच की गई एंटीसिफिलिटिक दवाओं की खोज है और दवा सालवार्सन के निर्माण के साथ समाप्त हुई।

आधुनिक हाई-टेक दृष्टिकोण में एचटीएस पद्धति (हाई थ्रू-पुट स्क्रीनिंग) का उपयोग शामिल है, अर्थात। एक नए अत्यधिक प्रभावी दवा यौगिक के अनुभवजन्य डिजाइन की विधि। पहले चरण में, हाई-स्पीड कंप्यूटर तकनीक का उपयोग करके, अध्ययन के तहत अणु के सापेक्ष गतिविधि के लिए सैकड़ों हजारों पदार्थों का परीक्षण किया जाता है (अक्सर इसका मतलब रिसेप्टर की आणविक संरचना है)। दूसरे चरण में, QSAR (मात्रात्मक संरचना गतिविधि संबंध) जैसे विशेष कार्यक्रमों का उपयोग करके संरचनात्मक गतिविधि को सीधे तौर पर तैयार किया जाता है। इस प्रक्रिया का अंतिम परिणाम न्यूनतम साइड इफेक्ट और सामग्री लागत के साथ उच्चतम स्तर की गतिविधि वाले पदार्थ का निर्माण है। मॉडलिंग दो दिशाओं में आगे बढ़ सकती है। पहला एक आदर्श "कुंजी" (यानी मध्यस्थ) का निर्माण है, जो प्राकृतिक प्राकृतिक "ताला" (यानी रिसेप्टर) के लिए उपयुक्त है। दूसरा मौजूदा प्राकृतिक "कुंजी" के तहत "ताला" का निर्माण है। इन उद्देश्यों के लिए उपयोग किए जाने वाले वैज्ञानिक दृष्टिकोण विभिन्न प्रकार की तकनीकों पर आधारित हैं, जिनमें आणविक आनुवंशिकी और एनएमआर विधियों से लेकर सीएडी (कंप्यूटर असिस्टेड डिज़ाइन) कार्यक्रमों का उपयोग करके तीन आयामों में सक्रिय अणु के कंप्यूटर सिमुलेशन को निर्देशित करना शामिल है। हालांकि, अंत में, संभावित जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को डिजाइन और संश्लेषित करने की प्रक्रिया अभी भी शोधकर्ता के अंतर्ज्ञान और अनुभव पर आधारित है।

जैसे ही एक आशाजनक रासायनिक यौगिक संश्लेषित होता है, और इसकी संरचना और गुण स्थापित होते हैं, आगे बढ़ें प्रीक्लिनिकल स्टेजजानवरों में दवा आदि का परीक्षण। इसमें रासायनिक संश्लेषण प्रक्रिया (दवा की संरचना और शुद्धता पर डेटा दिया गया है), प्रायोगिक औषध विज्ञान (यानी फार्माकोडायनामिक्स), फार्माकोकाइनेटिक्स, चयापचय और विषाक्तता का अध्ययन शामिल है।

आइए प्रीक्लिनिकल स्टेज की मुख्य प्राथमिकताओं पर प्रकाश डालें। के लिये फार्माकोडायनामिक्सदवा और उसके मेटाबोलाइट्स की विशिष्ट औषधीय गतिविधि का एक अध्ययन है (मॉडल प्रयोगों में प्रभाव की दर, अवधि, प्रतिवर्तीता और खुराक-निर्भरता के निर्धारण सहित) विवो में, लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन, मुख्य शारीरिक प्रणालियों पर प्रभाव: तंत्रिका, मस्कुलोस्केलेटल, जेनिटोरिनरी और कार्डियोवास्कुलर); के लिये फार्माकोकाइनेटिक्सतथा उपापचय- यह अवशोषण, वितरण, प्रोटीन बंधन, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन का अध्ययन है (उन्मूलन (केएल), अवशोषण (केए), उत्सर्जन (केएक्स), दवा निकासी, एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र की दर स्थिरांक की गणना सहित, आदि।); के लिये ज़हरज्ञान- यह तीव्र और पुरानी विषाक्तता (कम से कम दो प्रकार के प्रायोगिक जानवरों में), कार्सिनोजेनेसिटी, म्यूटेजेनेसिटी, टेराटोजेनिकिटी की परिभाषा है।

अनुभव से पता चलता है कि परीक्षण के दौरान, कम स्थिरता, उच्च उत्परिवर्तन, टेराटोजेनिकिटी आदि के कारण लगभग आधे उम्मीदवार पदार्थों को ठीक से खारिज कर दिया जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययन, साथ ही नैदानिक ​​अध्ययन, को सशर्त रूप से चार चरणों (चरणों) में विभाजित किया जा सकता है:

प्रीक्लिनिकल स्टडीज (I स्टेज) (होनहार पदार्थों का चयन)

1.पेटेंट के अवसरों का आकलन करना और पेटेंट के लिए आवेदन करना।

2.बुनियादी औषधीय और जैव रासायनिक जांच।

3.सक्रिय पदार्थ का विश्लेषणात्मक अध्ययन।

4.अधिकतम सहनशील खुराक निर्धारित करने के लिए विषाक्त अध्ययन।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज II) (जानवरों में फार्माकोडायनामिक्स / कैनेटीक्स)

1.विस्तृत औषधीय अध्ययन (मुख्य प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रिया, कार्रवाई की अवधि)।

2.फार्माकोकाइनेटिक्स (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन)।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज (स्टेज III) (सुरक्षा रेटिंग)

1.तीव्र विषाक्तता (दो जानवरों की प्रजातियों के लिए एकल प्रशासन)।

2.जीर्ण विषाक्तता (दो पशु प्रजातियों के लिए बार-बार प्रशासन)।

3.प्रजनन प्रणाली (प्रजनन क्षमता, टेराटोजेनिटी, पेरी- और प्रसवोत्तर विषाक्तता) पर प्रभाव पर विषाक्तता अध्ययन।

4.उत्परिवर्तन अध्ययन।

5.प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव।

6.त्वचा-एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज (चरण IV) (प्रारंभिक तकनीकी विकास)

1.उत्पादन की स्थिति के तहत संश्लेषण।

2.दवा, अवक्रमण उत्पादों और संभावित संदूषण को निर्धारित करने के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों का विकास।

3.फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण के लिए रेडियोधर्मी आइसोटोप के साथ लेबल की गई दवा का संश्लेषण।

4.स्थिरता अध्ययन।

5.नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए खुराक रूपों का उत्पादन।

दवा की सुरक्षा और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साक्ष्य के साथ-साथ गुणवत्ता नियंत्रण की संभावना, आवश्यक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के आधार पर प्राप्त की जाती है, डेवलपर्स अधिकार के लिए अधिकृत और नियामक अधिकारियों को एक आवेदन तैयार करते हैं और भेजते हैं नैदानिक ​​परीक्षण करना। किसी भी मामले में, इससे पहले कि डेवलपर को नैदानिक ​​परीक्षण करने की अनुमति मिले, उसे लाइसेंसिंग अधिकारियों को निम्नलिखित जानकारी वाला एक आवेदन प्रस्तुत करना होगा: 1) औषधीय उत्पाद की रासायनिक संरचना पर डेटा; 2) प्रीक्लिनिकल अध्ययन के परिणामों पर एक रिपोर्ट; 3) उत्पादन में पदार्थ और गुणवत्ता नियंत्रण प्राप्त करने की प्रक्रिया; 4) कोई अन्य उपलब्ध जानकारी (अन्य देशों के नैदानिक ​​डेटा सहित, यदि उपलब्ध हो); 5) प्रस्तावित नैदानिक ​​परीक्षणों के कार्यक्रम (प्रोटोकॉल) का विवरण।

इस प्रकार, मानव परीक्षण केवल तभी शुरू किया जा सकता है जब निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताएं पूरी हों: प्रीक्लिनिकल परीक्षणों से मिली जानकारी से स्पष्ट रूप से पता चलता है कि इस विशेष विकृति के उपचार में दवा का उपयोग किया जा सकता है; नैदानिक ​​परीक्षण योजना पर्याप्त रूप से डिज़ाइन की गई है और इसलिए, नैदानिक ​​परीक्षण दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान कर सकते हैं; दवा मनुष्यों में परीक्षण के लिए पर्याप्त सुरक्षित है और विषयों को अनुचित जोखिम के संपर्क में नहीं लाया जाएगा।

योजनाबद्ध रूप से, प्रीक्लिनिकल से क्लिनिकल अध्ययन के संक्रमणकालीन चरण को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है:

मनुष्यों में एक नई दवा के नैदानिक ​​परीक्षणों के कार्यक्रम में चार चरण होते हैं। पहले तीन दवा के पंजीकरण से पहले किए जाते हैं, और चौथा, जिसे पोस्ट-पंजीकरण, या पोस्ट-मार्केटिंग कहा जाता है, दवा के पंजीकृत होने और उपयोग के लिए अनुमोदित होने के बाद किया जाता है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों का पहला चरण। अक्सर इस चरण को बायोमेडिकल, या क्लिनिकल फार्माकोलॉजिकल भी कहा जाता है, जो इसके लक्ष्यों और उद्देश्यों को अधिक पर्याप्त रूप से दर्शाता है: मनुष्यों में दवा की सहनशीलता और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को स्थापित करना। एक नियम के रूप में, 80 से 100 लोगों की मात्रा में स्वस्थ स्वयंसेवक नैदानिक ​​​​परीक्षणों (सीटी) के पहले चरण में भाग लेते हैं (आमतौर पर हमारी स्थितियों में 10-15 युवा स्वस्थ पुरुष)। इसकी उच्च विषाक्तता के कारण कैंसर रोधी दवाओं और एड्स दवाओं के परीक्षण अपवाद हैं (इन मामलों में, इन रोगों के रोगियों पर तुरंत परीक्षण किए जाते हैं)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सीआई के पहले चरण में औसतन लगभग 1/3 उम्मीदवार पदार्थों की जांच की जाती है। वास्तव में, चरण 1 सीटी को मुख्य प्रश्न का उत्तर देना चाहिए: क्या यह एक नई दवा पर काम करना जारी रखने लायक है, और यदि हां, तो पसंदीदा चिकित्सीय खुराक और प्रशासन के मार्ग क्या होंगे?

चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण - एक विशिष्ट विकृति के उपचार के लिए एक नई दवा का उपयोग करने का पहला अनुभव। इस चरण को अक्सर पायलट या दृष्टि अध्ययन के रूप में जाना जाता है क्योंकि इन परीक्षणों से प्राप्त परिणाम अधिक महंगे और व्यापक अध्ययन की योजना बनाने की अनुमति देते हैं। दूसरे चरण में 200 से 600 लोगों की मात्रा में पुरुष और महिला दोनों शामिल हैं (प्रसव की उम्र की महिलाओं सहित, यदि वे गर्भावस्था से सुरक्षित हैं और नियंत्रण गर्भावस्था परीक्षण किए गए हैं)। परंपरागत रूप से, इस चरण को 2a और 2b में विभाजित किया गया है। चरण के पहले चरण में, एक विशिष्ट बीमारी या सिंड्रोम वाले रोगियों के चयनित समूहों में दवा सुरक्षा के स्तर को निर्धारित करने की समस्या को हल किया जाता है, जबकि दूसरे चरण में, दवा का इष्टतम खुराक स्तर होता है। बाद के तीसरे चरण के लिए चयनित। स्वाभाविक रूप से, चरण 2 के परीक्षण नियंत्रित होते हैं और एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति का संकेत देते हैं। पीपी, जो प्रयोगात्मक (मूल) से या तो सेक्स से, या उम्र से, या प्रारंभिक पृष्ठभूमि उपचार से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं होना चाहिए। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि परीक्षण शुरू होने से 2-4 सप्ताह पहले पृष्ठभूमि उपचार (यदि संभव हो) बंद कर दिया जाना चाहिए। इसके अलावा, यादृच्छिकरण का उपयोग करके समूहों का गठन किया जाना चाहिए, अर्थात। यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके यादृच्छिक वितरण विधि।

चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण - ये दवा की सुरक्षा और प्रभावोत्पादकता के क्लिनिकल अध्ययन हैं, जो उन स्थितियों के करीब हैं जिनमें इसका उपयोग किया जाएगा यदि इसे चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। यानी तीसरे चरण के दौरान, अध्ययन दवा और अन्य दवाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं का अध्ययन किया जाता है, साथ ही उम्र, लिंग, सहरुग्णता आदि के प्रभाव का भी अध्ययन किया जाता है। ये आमतौर पर अंधे, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन होते हैं। जिसके दौरान उपचार के पाठ्यक्रमों की तुलना मानक दवाओं से की जाती है। स्वाभाविक रूप से, बड़ी संख्या में रोगी (10,000 लोग तक) सीटी के इस चरण में भाग लेते हैं, जो दवा की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना और इसके दीर्घकालिक उपयोग के साथ अपेक्षाकृत दुर्लभ साइड प्रतिक्रियाओं को निर्धारित करना संभव बनाता है। सीटी के तीसरे चरण के दौरान, फार्माकोइकोनॉमिक संकेतकों का भी विश्लेषण किया जाता है, जिनका उपयोग बाद में रोगियों के जीवन की गुणवत्ता के स्तर और चिकित्सा देखभाल के साथ उनके प्रावधान का आकलन करने के लिए किया जाता है। चरण 3 के अध्ययन के परिणामस्वरूप प्राप्त जानकारी एक दवा के पंजीकरण और इसके चिकित्सा उपयोग की संभावना पर निर्णय लेने के लिए मौलिक है।

इस प्रकार, नैदानिक ​​उपयोग के लिए एक दवा की सिफारिश को उचित माना जाता है यदि यह अधिक प्रभावी है; ज्ञात दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है; अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद; उपचार का एक सरल और अधिक सुविधाजनक तरीका है; संयुक्त उपचार में मौजूदा दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। हालांकि, दवा विकास के अनुभव से पता चलता है कि केवल 8% दवाओं को ही चिकित्सा उपयोग के लिए विकास अनुमोदन प्राप्त करने की अनुमति है।

चरण 4 नैदानिक ​​परीक्षण - ये तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग, या पोस्ट-पंजीकरण, दवा के चिकित्सा उपयोग के लिए नियामक अनुमोदन प्राप्त करने के बाद किए गए अध्ययन हैं। एक नियम के रूप में, सीआई दो मुख्य दिशाओं में जाता है। पहला है खुराक के नियमों में सुधार, उपचार का समय, भोजन और अन्य दवाओं के साथ बातचीत का अध्ययन, विभिन्न आयु समूहों में प्रभावशीलता का मूल्यांकन, आर्थिक संकेतकों के बारे में अतिरिक्त डेटा का संग्रह, दीर्घकालिक प्रभावों का अध्ययन ( मुख्य रूप से इस दवा को प्राप्त करने वाले रोगियों की मृत्यु दर में कमी या वृद्धि को प्रभावित करता है)। दूसरा दवा को निर्धारित करने के लिए नए (पंजीकृत नहीं) संकेतों का अध्ययन है, इसके उपयोग के तरीके और अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर नैदानिक ​​​​प्रभाव। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चौथे चरण की दूसरी दिशा को अध्ययन के शुरुआती चरणों में एक नई दवा के परीक्षण के रूप में माना जाता है।

योजनाबद्ध रूप से, उपरोक्त सभी को चित्र में दिखाया गया है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रकार और प्रकार: योजना, डिजाइन और संरचना

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रकार को निर्धारित करने में मुख्य मानदंड नियंत्रण की उपस्थिति या अनुपस्थिति है। इस संबंध में, सभी सीटी को अनियंत्रित (गैर-तुलनात्मक) और नियंत्रित (तुलनात्मक नियंत्रण के साथ) में विभाजित किया जा सकता है। साथ ही, शरीर पर किसी भी प्रभाव और प्रतिक्रिया के बीच एक कारण संबंध को केवल नियंत्रण समूह में प्राप्त परिणामों के साथ तुलना के आधार पर आंका जा सकता है।

स्वाभाविक रूप से, अनियंत्रित और नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम गुणात्मक रूप से भिन्न होते हैं। हालांकि, इसका मतलब यह नहीं है कि अनियंत्रित अध्ययन की बिल्कुल भी जरूरत नहीं है। आमतौर पर, उन्हें कनेक्शन और पैटर्न की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो तब नियंत्रित अध्ययनों से सिद्ध होते हैं। बदले में, अनियंत्रित अध्ययनों को परीक्षण के पहले और दूसरे चरण में उचित ठहराया जाता है, जब मानव विषाक्तता का अध्ययन किया जाता है, सुरक्षित खुराक निर्धारित की जाती है, "पायलट" अध्ययन किए जाते हैं, विशुद्ध रूप से फार्माकोकाइनेटिक, साथ ही दीर्घकालिक पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षणों के उद्देश्य से। दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करना।

उसी समय, चरण 2 और 3 परीक्षण, एक निश्चित नैदानिक ​​​​प्रभाव को साबित करने और विभिन्न उपचारों की तुलनात्मक प्रभावशीलता का विश्लेषण करने के उद्देश्य से, परिभाषा के अनुसार तुलनात्मक होना चाहिए (यानी, नियंत्रण समूह हैं)। इस प्रकार, एक नियंत्रण समूह की उपस्थिति तुलनात्मक (नियंत्रित) अध्ययन के लिए मौलिक है। बदले में, नियंत्रण समूहों को निर्धारित उपचार के प्रकार और चयन की विधि के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है। निर्धारित उपचार के प्रकार के अनुसार, समूहों को उपसमूहों में विभाजित किया जाता है जो प्लेसीबो प्राप्त करते हैं, उपचार प्राप्त नहीं करते हैं, दवा की अलग-अलग खुराक प्राप्त करते हैं या विभिन्न उपचार आहार प्राप्त करते हैं और एक अलग सक्रिय दवा प्राप्त करते हैं। नियंत्रण समूह में रोगियों के चयन की विधि के अनुसार, चयन उसी जनसंख्या और "बाहरी" ("ऐतिहासिक") से यादृच्छिकरण के साथ किया जाता है, जब जनसंख्या इस अध्ययन की जनसंख्या से भिन्न होती है। समूहों के निर्माण में त्रुटियों को कम करने के लिए स्तरीकरण के साथ अंधा अनुसंधान और यादृच्छिकरण की विधि का भी उपयोग किया जाता है।

यादृच्छिकीकरण यादृच्छिक नमूनाकरण द्वारा समूहों को विषयों को असाइन करने की विधि है (अधिमानतः यादृच्छिक संख्याओं के अनुक्रम के आधार पर कंप्यूटर कोड का उपयोग करके), जबकि स्तर-विन्यास - यह एक ऐसी प्रक्रिया है जो विषयों के समूहों में समान वितरण की गारंटी देती है, उन कारकों को ध्यान में रखते हुए जो रोग के परिणाम (उम्र, अधिक वजन, चिकित्सा इतिहास, आदि) को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।

अंधा अध्ययन यह मानता है कि विषय को उपचार के तरीके के बारे में पता नहीं है। पर डबल ब्लाइंड विधि शोधकर्ता चल रहे उपचार के बारे में नहीं जानता, लेकिन मॉनिटर करता है। तथाकथित "ट्रिपल ब्लाइंडिंग" विधि भी है, जब मॉनिटर को उपचार पद्धति के बारे में नहीं पता होता है, लेकिन केवल प्रायोजक ही जानता है। अनुसंधान की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव अनुपालन , अर्थात। विषयों की ओर से परीक्षण के नियम का पालन करने की कठोरता।

एक तरह से या किसी अन्य, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के गुणात्मक संचालन के लिए, अध्ययन और नैदानिक ​​​​में समावेश / बहिष्करण मानदंड की स्पष्ट परिभाषा के साथ एक अच्छी तरह से डिजाइन की गई योजना और परीक्षण का डिजाइन होना आवश्यक है। प्रासंगिकता (महत्व)।

एक मानक नैदानिक ​​परीक्षण के डिजाइन तत्व निम्नानुसार प्रस्तुत किए गए हैं: एक चिकित्सा हस्तक्षेप की उपस्थिति; एक तुलना समूह की उपस्थिति; यादृच्छिकीकरण; स्तरीकरण; वेश का उपयोग। हालांकि, हालांकि डिजाइन में कई सामान्य बिंदु हैं, इसकी संरचना नैदानिक ​​​​परीक्षण के लक्ष्यों और चरण के आधार पर भिन्न होगी। नैदानिक ​​परीक्षणों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले मॉडल अध्ययन मॉडल की संरचना नीचे दी गई है।

1) एक समूह में अनुसंधान मॉडल की योजना: सभी विषयों को एक ही उपचार प्राप्त होता है, हालांकि, इसके परिणामों की तुलना नियंत्रण समूह के परिणामों के साथ नहीं की जाती है, बल्कि प्रत्येक रोगी के लिए प्रारंभिक स्थिति के परिणामों के साथ या अभिलेखीय आंकड़ों के अनुसार नियंत्रण के परिणामों के साथ की जाती है, अर्थात। विषय यादृच्छिक नहीं हैं। इसलिए, इस मॉडल का उपयोग चरण 1 के अध्ययन में किया जा सकता है या अन्य प्रकार के अध्ययनों के पूरक के रूप में कार्य कर सकता है (विशेष रूप से, एंटीबायोटिक चिकित्सा का मूल्यांकन करने के लिए)। इस प्रकार, मॉडल का मुख्य दोष नियंत्रण समूह की अनुपस्थिति है।

2) समानांतर समूहों में अनुसंधान मॉडल का आरेख: दो या दो से अधिक समूहों के विषय उपचार के विभिन्न पाठ्यक्रम या दवाओं की अलग-अलग खुराक प्राप्त करते हैं। स्वाभाविक रूप से, इस मामले में, यादृच्छिकरण किया जाता है (अधिक बार स्तरीकरण के साथ)। उपचार के नियमों की प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए इस प्रकार के मॉडल को सबसे इष्टतम माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश नैदानिक ​​परीक्षण समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इसके अलावा, इस प्रकार की सीटी नियामकों द्वारा पसंद की जाती है, इसलिए मुख्य चरण 3 परीक्षण भी समानांतर समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इस प्रकार के परीक्षण का नुकसान यह है कि इसके लिए अधिक रोगियों की आवश्यकता होती है और इसलिए अधिक लागत; इस योजना के तहत अनुसंधान की अवधि में काफी वृद्धि हुई है।

3)क्रॉस मॉडल आरेख: विषयों को समूहों में यादृच्छिक किया जाता है जो उपचार का एक ही कोर्स प्राप्त करते हैं, लेकिन एक अलग अनुक्रम के साथ। एक नियम के रूप में, रोगियों को बेसलाइन पर लौटने के लिए पाठ्यक्रमों के बीच पांच आधे जीवन के बराबर एक परिसमापन (वाशआउट, वॉशआउट) अवधि की आवश्यकता होती है। आमतौर पर, "क्रॉसओवर मॉडल" का उपयोग फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक अध्ययनों में किया जाता है क्योंकि वे अधिक लागत प्रभावी होते हैं (कम रोगियों की आवश्यकता होती है) और ऐसे मामलों में भी जहां अध्ययन अवधि के दौरान नैदानिक ​​स्थिति अपेक्षाकृत स्थिर होती है।

इस प्रकार, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पूरे चरण में, प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या के साथ योजना बनाने और समाप्त होने के क्षण से, रणनीतिक स्थानों में से एक पर सांख्यिकीय विश्लेषण का कब्जा है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन की बारीकियों और बारीकियों की विविधता को ध्यान में रखते हुए, विशिष्ट जैविक सांख्यिकीय विश्लेषण के विशेषज्ञ के बिना करना मुश्किल है।

बायोइक्विवेलेंट क्लिनिकल स्टडीज

चिकित्सक अच्छी तरह से जानते हैं कि जिन दवाओं में एक ही सक्रिय पदार्थ होते हैं लेकिन विभिन्न निर्माताओं (तथाकथित जेनेरिक दवाओं) द्वारा उत्पादित होते हैं, उनके चिकित्सीय प्रभाव के साथ-साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में काफी भिन्न होते हैं। एक उदाहरण पैरेंट्रल डायजेपाम की स्थिति है। इसलिए, 70-90 के दशक में काम करने वाले न्यूरोलॉजिस्ट और रिससिटेटर्स जानते हैं कि ऐंठन को रोकने या इंडक्शन एनेस्थीसिया का संचालन करने के लिए, रोगी के लिए गेदोन द्वारा निर्मित 2-4 मिली सेडक्सन (यानी 10-20 मिलीग्राम डायजेपाम) इंजेक्ट करना पर्याप्त था। रिक्टर (हंगरी), जबकि कभी-कभी पोल्फ़ा (पोलैंड) द्वारा निर्मित 6-8 मिली रेलेनियम (यानी 30-40 मिलीग्राम डायजेपाम), कभी-कभी समान नैदानिक ​​​​प्रभाव को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं थे। पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए सभी "डायजेपाम" में से, केआरकेए (स्लोवेनिया) द्वारा निर्मित अपॉरिन निकासी सिंड्रोम को रोकने के लिए सबसे उपयुक्त था। इस तरह की घटना, साथ ही जेनेरिक दवाओं के उत्पादन से जुड़े महत्वपूर्ण आर्थिक लाभों ने जैव-समतुल्य अध्ययनों और संबंधित जैविक और फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाओं के विकास और मानकीकरण का आधार बनाया।

कई शर्तों को परिभाषित किया जाना चाहिए। जैव समानता प्रशासन की समान शर्तों और समान खुराक पर दो दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा का तुलनात्मक मूल्यांकन है। इन दवाओं में से एक संदर्भ या तुलनित्र दवा (आमतौर पर एक प्रसिद्ध प्रवर्तक या जेनेरिक दवा) है, और दूसरी जांच दवा है। जैव-समतुल्य नैदानिक ​​परीक्षणों में अध्ययन किया गया मुख्य पैरामीटर है जैव उपलब्धता (जैव उपलब्धता) . इस घटना के महत्व को समझने के लिए, हम एक ऐसी स्थिति को याद कर सकते हैं जो एंटीबायोटिक चिकित्सा के दौरान काफी सामान्य है। एंटीबायोटिक्स निर्धारित करने से पहले, उनके प्रति सूक्ष्मजीवों की संवेदनशीलता का निर्धारण करें। कृत्रिम परिवेशीय. उदाहरण के लिए, सेफलोस्पोरिन के प्रति संवेदनशीलता कृत्रिम परिवेशीयचिकित्सा के दौरान सामान्य पेनिसिलिन की तुलना में परिमाण का क्रम (अर्थात 10 गुना) अधिक हो सकता है विवो मेंएक ही पेनिसिलिन में नैदानिक ​​प्रभाव अधिक होता है। इस प्रकार, जैव उपलब्धता मानव शरीर में अपनी इच्छित क्रिया के स्थल पर सक्रिय पदार्थ के संचय की दर और डिग्री है।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, दवाओं की जैव-समतुल्यता की समस्या महान नैदानिक, औषधीय और आर्थिक महत्व की है। सबसे पहले, एक ही दवा का उत्पादन अलग-अलग कंपनियों द्वारा अलग-अलग एक्सपीरिएंस का उपयोग करके, अलग-अलग मात्रा में और विभिन्न तकनीकों के अनुसार किया जाता है। दूसरे, सभी देशों में जेनेरिक दवाओं का उपयोग मूल दवाओं और जेनेरिक दवाओं के बीच लागत में महत्वपूर्ण अंतर से जुड़ा है। इस प्रकार, 2000 में यूके, डेनमार्क, नीदरलैंड में दवाओं के बाजार में जेनेरिक की बिक्री का कुल मूल्य सभी बिक्री का 50-75% था। यहां मूल दवा की तुलना में जेनेरिक दवा की परिभाषा देना उचित होगा: सामान्य- यह मूल दवा का एक औषधीय एनालॉग है (किसी अन्य कंपनी द्वारा निर्मित जो पेटेंट धारक नहीं है), जिसका पेटेंट संरक्षण पहले ही समाप्त हो चुका है। यह विशेषता है कि एक सामान्य दवा में मूल दवा के समान एक सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ) होता है, लेकिन सहायक (निष्क्रिय) अवयवों (भराव, संरक्षक, रंजक, आदि) में भिन्न होता है।

जेनेरिक दवाओं की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए दस्तावेजों को विकसित और मानकीकृत करने के लिए कई सम्मेलन आयोजित किए गए। परिणामस्वरूप, जैव-समतुल्यता अध्ययन करने के नियमों को अपनाया गया। विशेष रूप से, यूरोपीय संघ के लिए, ये "यूरोपीय संघ में चिकित्सा उत्पादों पर राज्य विनियम" हैं (नवीनतम संस्करण 2001 में अपनाया गया था); संयुक्त राज्य अमेरिका के लिए, इसी तरह के नियमों को 1996 के अंतिम संस्करण में अपनाया गया था; रूस के लिए - 10 अगस्त, 2004 को, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश "दवाओं की जैव समानता के गुणात्मक अध्ययन के संचालन पर" लागू हुआ; बेलारूस गणराज्य के लिए - यह 30 मई 2001 का निर्देश संख्या 73-0501 है "जेनेरिक दवाओं की तुल्यता के संचालन के लिए पंजीकरण आवश्यकताओं और नियमों पर।"

इन मौलिक दस्तावेजों के कई प्रावधानों को ध्यान में रखते हुए, यह कहा जा सकता है कि औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं और उनकी जैवउपलब्धता (यानी सक्रिय पदार्थ के अवशोषण की दर और सीमा) समान है और प्रशासन के बाद, वे एक ही खुराक में पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं।

स्वाभाविक रूप से, जैव-समतुल्यता अध्ययनों के प्रदर्शन को GCP के सिद्धांतों का पालन करना चाहिए। हालांकि, जैव-समतुल्यता पर नैदानिक ​​परीक्षण करने में कई विशेषताएं हैं। सबसे पहले, अध्ययन स्वस्थ, अधिमानतः गैर-धूम्रपान, दोनों लिंगों के स्वयंसेवकों, 18-55 वर्ष की आयु में, सटीक समावेशन / बहिष्करण मानदंड और उपयुक्त डिजाइन (नियंत्रित, यादृच्छिक, क्रॉस-ओवर नैदानिक ​​​​परीक्षण) के साथ किया जाना चाहिए। दूसरे, विषयों की न्यूनतम संख्या कम से कम 12 लोग (आमतौर पर 12-24) हैं। तीसरा, अध्ययन में भाग लेने की क्षमता की पुष्टि मानक प्रयोगशाला परीक्षणों, इतिहास लेने और सामान्य नैदानिक ​​परीक्षा द्वारा की जानी चाहिए। इसके अलावा, परीक्षण से पहले और उसके दौरान, अध्ययन की गई दवा के औषधीय गुणों की विशेषताओं के आधार पर, विशेष चिकित्सा परीक्षाएं की जा सकती हैं। चौथा, सभी विषयों के लिए, अध्ययन की अवधि के लिए उपयुक्त मानक स्थितियां बनाई जानी चाहिए, जिसमें एक मानक आहार, अन्य दवाओं का बहिष्कार, एक ही मोटर और दैनिक आहार, एक शारीरिक गतिविधि आहार, शराब, कैफीन, मादक पदार्थों का बहिष्कार शामिल है। पदार्थ और केंद्रित रस, अध्ययन केंद्र में बिताया गया समय और परीक्षण का अंतिम समय। इसके अलावा, अध्ययन की गई दवा की एक खुराक की शुरूआत के साथ और एक स्थिर स्थिति (यानी, रक्त में दवा की एक स्थिर एकाग्रता) तक पहुंचने पर जैव उपलब्धता का अध्ययन करना आवश्यक है।

जैवउपलब्धता का आकलन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों से, दवा पदार्थ (सी अधिकतम) की अधिकतम एकाग्रता आमतौर पर निर्धारित की जाती है; अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने का समय (टी अधिकतम अवशोषण की दर और चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को दर्शाता है); फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी - एकाग्रता के तहत क्षेत्र - एक पदार्थ की मात्रा को दर्शाता है जो दवा के एक इंजेक्शन के बाद रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है)।

स्वाभाविक रूप से, जैवउपलब्धता और जैव समानता को निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ सटीक, विश्वसनीय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होनी चाहिए। WHO रेगुलेशन (1994, 1996) के अनुसार, यह निर्धारित किया जाता है कि दो दवाओं को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि उनके समान फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं और उनके बीच अंतर 20% से अधिक नहीं है।

इस प्रकार, जैव-समतुल्यता का अध्ययन प्राथमिक जानकारी की एक छोटी मात्रा के आधार पर और अन्य प्रकार के नैदानिक ​​परीक्षणों की तुलना में कम समय में तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में एक उचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है।

नैदानिक ​​​​सेटिंग में दो दवाओं की तुल्यता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन करते समय, ऐसी स्थितियां होती हैं जब किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट को प्लाज्मा या मूत्र में निर्धारित नहीं किया जा सकता है। इस slu . में चाय का अनुमान है फार्माकोडायनामिक तुल्यता। साथ ही, जिन शर्तों के तहत ये अध्ययन किए जाते हैं, उन्हें GCP की आवश्यकताओं का कड़ाई से पालन करना चाहिए। इसका, बदले में, इसका अर्थ है कि परिणामों की योजना, संचालन और मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए: 1) मापी गई प्रतिक्रिया दवा की प्रभावकारिता या सुरक्षा की पुष्टि करने वाला औषधीय या चिकित्सीय प्रभाव होना चाहिए; 2) विधि को सटीकता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता, विशिष्टता और वैधता के संदर्भ में मान्य किया जाना चाहिए; 3) प्रतिक्रिया को मात्रात्मक डबल-ब्लाइंड विधि द्वारा मापा जाना चाहिए, और परिणामों को अच्छे प्रजनन के साथ एक उपयुक्त उपकरण का उपयोग करके रिकॉर्ड किया जाना चाहिए (यदि ऐसा माप संभव नहीं है, तो डेटा रिकॉर्डिंग दृश्य एनालॉग के पैमाने पर की जाती है, और डेटा प्रसंस्करण के लिए विशेष गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकीय विश्लेषण की आवश्यकता होगी (उदाहरण के लिए, मान परीक्षण - व्हिटनी, विलकॉक्सन, आदि का उपयोग करके) 4) एक प्लेसबो प्रभाव की उच्च संभावना के साथ, उपचार के आहार में एक प्लेसबो को शामिल करने की सिफारिश की जाती है; 5) अध्ययन डिजाइन क्रॉस-सेक्शनल या समानांतर होना चाहिए।

जैव समानता से निकटता से संबंधित ऐसी अवधारणाएं हैं जैसे फार्मास्यूटिकल और चिकित्सीय तुल्यता।

फार्मास्युटिकल तुल्यता एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जहां तुलनीय उत्पादों में समान खुराक के रूप में समान सक्रिय पदार्थ की समान मात्रा होती है, समान तुलनीय मानकों को पूरा करते हैं और उसी तरह उपयोग किए जाते हैं। फार्मास्युटिकल तुल्यता अनिवार्य रूप से चिकित्सीय तुल्यता का अर्थ नहीं है, क्योंकि एक्सीसिएंट्स और निर्माण प्रक्रिया में अंतर दवा की प्रभावकारिता में अंतर पैदा कर सकता है।

नीचे चिकित्सीय तुल्यता ऐसी स्थिति को समझें जब दवाएं औषधीय रूप से समकक्ष हों, और शरीर पर उनके प्रभाव (यानी, फार्माकोडायनामिक, नैदानिक ​​और प्रयोगशाला प्रभाव) समान हों।

साहित्य

1. बेलीख एल.एन.चिकित्सा में गणितीय तरीके। - एम .: मीर, 1987।

2. वाल्डमैन ए.वी.. प्रायोगिक और नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स: शनि। टी.आर. यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के फार्माकोलॉजी के अनुसंधान संस्थान। - एम .: मेडिसिन, 1988।

3.लॉयड ई.लागू आंकड़ों की हैंडबुक। - एम।, 1989।

4. माल्टसेव वी.आई. दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण - दूसरा संस्करण। - कीव: मोरियन, 2006।

5. रुदाकोव ए.जी.. क्लिनिकल परीक्षण / ट्रांस की हैंडबुक। अंग्रेजी से। - ब्रुकवुड मेडिकल पब्लिकेशन लिमिटेड, 1999।

6. सोलोविएव वी.एन., फिर्सोव ए.ए., फिलोव वी.ए.फार्माकोकाइनेटिक्स (मैनुअल)। - एम .: मेडिसिन, 1980।

7. स्टेफानोव ओ.वी. Doklіnіchnі doslіdzhennya likarskih sobіv (विधि। सिफारिशें)। - कीव, 2001।

8. स्टूपर ई.रासायनिक संरचना और जैविक गतिविधि के बीच संबंध का मशीन विश्लेषण। - एम .: मीर, 1987।

9. दरवास एफ।, दरवास एल. // मात्रात्मक संरचना-गतिविधि विश्लेषण / एड। आर फ्रैंक एट अल द्वारा। - 1998. - आर। 337-342।

10.डीन पी.एम. // रुझान फार्म। विज्ञान - 2003. - वॉल्यूम। 3. - पी। 122-125।

11. अच्छे नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए दिशानिर्देश। - आईसीएन सुमेलित त्रिपक्षीय दिशानिर्देश, 1998।

चिकित्सा समाचार। - 2009. - नंबर 2। - एस 23-28।

ध्यान! लेख चिकित्सा विशेषज्ञों को संबोधित है। मूल स्रोत के हाइपरलिंक के बिना इस लेख या इसके अंशों को इंटरनेट पर पुनर्मुद्रण करना कॉपीराइट का उल्लंघन माना जाता है।

सामान्य नुस्खा।»

1. औषध विज्ञान और उसके कार्यों के विषय की परिभाषा।

2. औषध विज्ञान के विकास के चरण।

3. रूस में औषध विज्ञान का अध्ययन करने के तरीके।

4. दवाएं खोजने के तरीके।

5. औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएं।

7. दवाओं, औषधीय पदार्थों और खुराक रूपों की अवधारणा।

8. कार्रवाई की ताकत के अनुसार दवाओं का वर्गीकरण,

निरंतरता और आवेदन के संदर्भ में।

9. गैलेनिक और नई गैलेनिक तैयारी की अवधारणा।

10. राज्य औषध विज्ञान की अवधारणा।

फार्माकोलॉजी शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन है।.

1. नई दवाएं खोजना और उन्हें व्यावहारिक चिकित्सा में लाना।

2. मौजूदा दवाओं में सुधार (कम स्पष्ट साइड इफेक्ट वाली दवाएं प्राप्त करना)

3. नए चिकित्सीय प्रभाव वाली दवाओं की खोज करें।

4. पारंपरिक चिकित्सा का अध्ययन।

दवा होनी चाहिए: प्रभावी, हानिरहित और इस समूह की दवाओं पर लाभ होना चाहिए।

औषध विज्ञान के विकास के चरण।

प्रथम चरण- अनुभवजन्य (आदिम सांप्रदायिक)

मौका खोजें - मौका पाता है।

2 चरण- एम्पेरिको-रहस्यमय (गुलाम-मालिक)

पहली खुराक रूपों की उपस्थिति

(सुगंधित पानी,)

हिप्पोक्रेट्स, पेरासेलसस, गैलेन।

3 चरण- धार्मिक - विद्वतापूर्ण या सामंती।

4 चरण- वैज्ञानिक औषध विज्ञान, 111वीं सदी का अंत, पहली सदी की शुरुआत।

प्रथम चरण- पूर्व-पेट्रिन

1672 में, एक दूसरी फार्मेसी खोली गई, जहां कराधान (एक शुल्क लिया जाता था) था।

पीटर 1 के तहत 8 फार्मेसियां ​​खोली गईं।

2 चरण- पूर्व-क्रांतिकारी

3 चरण- आधुनिक

वैज्ञानिक औषध विज्ञान का गठन किया जा रहा है। 1111वीं शताब्दी का अंत और यह चरण विश्वविद्यालयों में चिकित्सा संकायों के उद्घाटन से जुड़ा है।

अध्ययन के तरीके।

1. वर्णनात्मक। नेस्टर मक्सिमोविच

2. प्रायोगिक: टार्टू में पहली प्रयोगशाला खोली गई।

संस्थापक: नेलुबिन, इोव्स्की, डायबकोवस्की, डोगेल।

3. प्रायोगिक-नैदानिक। पहले क्लीनिक दिखाई देते हैं।

बोटकिन, पावलोव, क्रावकोव।

4. प्रायोगिक - नैदानिक। पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर।

शिक्षाविद पावलोव और क्रावकोव, वे भी संस्थापक हैं

रूसी औषध विज्ञान।

शिक्षाविद पावलोव - पाचन का अध्ययन, एएनएस, सीसीसी।

क्रावकोव - (पावलोव के छात्र) - ने औषध विज्ञान पर पहली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की,

जिसे 14 बार रीप्रिंट किया जा चुका है।

5. प्रायोगिक - पैथोलॉजिकल रूप से परिवर्तित अंगों पर नैदानिक

खुराक को ध्यान में रखते हुए।

निकोलेव और लिकचेव - ने खुराक की अवधारणा पेश की।

1920 में VNIHFI खोला गया था।

1930 में VILR खोला गया था।

1954 में, AMS में रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ फार्माकोलॉजी एंड केमिस्ट्री ऑफ थेरेपी खोला गया।

1954 से, फार्माकोलॉजी का "स्वर्ण युग" शुरू होता है।

1978 में, हमारे संयंत्र "मेडप्रेपरटोव" में - एनआईआईए। (जैवसंश्लेषण)

नई दवाएं बनाने के सिद्धांत।

परिणामी दवाएं उन लोगों के समान हैं जो जीवित में मौजूद हैं

शरीर (उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन)।

2. जैविक रूप से ज्ञात के आधार पर नई दवाओं का निर्माण

सक्रिय पदार्थ।

3. शाही तरीका। आकस्मिक खोज, पाता है।

4. कवक और सूक्ष्मजीवों के उत्पादों से दवाएं प्राप्त करना

(एंटीबायोटिक्स)।

5. औषधीय पौधों से औषधि प्राप्त करना।

औषध विज्ञान के विकास की संभावनाएँ।

1. नैदानिक ​​परीक्षण के स्तर और दक्षता में वृद्धि करना।

2. चिकित्सा देखभाल के स्तर और गुणवत्ता को ऊपर उठाना।

3. कैंसर रोगियों, मधुमेह के रोगियों, सीसीसी के इलाज के लिए नई दवाओं के उत्पादन को बनाएं और बढ़ाएं।

4. मध्यम और शीर्ष प्रबंधकों के प्रशिक्षण की गुणवत्ता में सुधार करना।

सामान्य नुस्खा -

यह औषध विज्ञान की एक शाखा है जो रोगियों को दवाओं को निर्धारित करने, तैयार करने और वितरण के नियमों का अध्ययन करती है।

विधि- यह एक डॉक्टर से लिखित अनुरोध है, तैयारी के अनुरोध के साथ

और मरीज को दवा वितरित करते हुए।

2007 नंबर 148-1 यू / -88 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 110 के अनुसार, नुस्खे के तीन रूप हैं।

फॉर्म 107/यू-आप लिख सकते हैं: एक जहरीला या दो से अधिक सरल या शक्तिशाली नहीं।

सरल और शक्तिशाली नुस्खे के लिए, नुस्खा दो महीने के लिए वैध है, और शक्तिशाली और अल्कोहल युक्त नुस्खे के लिए 10 दिनों के लिए वैध है।

फॉर्म 148/यू-यह दो प्रतियों में एक कार्बन कॉपी में अनिवार्य रूप से भरने के साथ, नि: शुल्क या अधिमान्य शर्तों पर दवाओं के वितरण के लिए जारी किया जाता है।

फॉर्म नंबर 2 और फॉर्म नंबर 3 . के बीच का अंतर

फॉर्म 1। 1. क्लिनिक की मोहर या कोड।

2. प्रिस्क्रिप्शन जारी करने की तिथि।

3.नाम रोगी, उम्र।

4.नाम चिकित्सक।

5. दवा निर्धारित है।

6. प्रिंट और हस्ताक्षर।

नुस्खा एक कानूनी दस्तावेज है

फॉर्म 2। 1. स्टाम्प और कोड।

2. निर्दिष्ट: नि: शुल्क।

3. इन व्यंजनों की अपनी संख्या है।

4. पेंशन प्रमाण पत्र की संख्या इंगित की गई है।

5. केवल एक औषधीय पदार्थ निर्धारित है।

फॉर्म 3। नुस्खा मौआ कागज के विशेष रूपों पर लिखा जाता है, गुलाबी, प्रकाश में तरंगें दिखाई देती हैं, अर्थात। इस फॉर्म को नकली नहीं बनाया जा सकता है।

यह एक विशेष खाता प्रपत्र है, इसमें गुलाबी रंग, वॉटरमार्क और एक श्रृंखला है

प्रपत्र संख्या 3 से संबंधित प्रपत्रों के अन्य रूपों से अंतर।

1. प्रत्येक फॉर्म की अपनी श्रृंखला और संख्या होती है (उदाहरण के लिए, एचजी - संख्या 5030)

2. प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म पर, मेडिकल हिस्ट्री या आउट पेशेंट की संख्या

3. प्रपत्र तिजोरियों में जमा किए जाते हैं, उन्हें बंद कर दिया जाता है और मुहर लगाई जाती है, अर्थात। सील कर दिए गए हैं। प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म एक विशेष पत्रिका में दर्ज किए जाते हैं, जो क्रमांकित, सज्जित और मुहरबंद होते हैं।

4. अस्पताल या क्लिनिक के आदेश द्वारा किए गए भंडारण के लिए जिम्मेदार।

5. दवाओं के लिए केवल एक ही पदार्थ निर्धारित है, यह केवल स्वयं चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है और मुख्य चिकित्सक या प्रमुख द्वारा प्रमाणित किया जाता है। विभाग।

प्रिस्क्रिप्शन नियम:

नुस्खा केवल बॉलपॉइंट पेन से लिखा गया है, सुधार और स्ट्राइकथ्रू की अनुमति नहीं है। केवल लैटिन में जारी किया गया।

ठोस औषधीय पदार्थ ग्राम में निर्धारित हैं (उदाहरण के लिए: 15.0),

तरल पदार्थ एमएल में इंगित किए जाते हैं।

एथिल अल्कोहल अपने शुद्ध रूप में फार्मेसी वेयरहाउस एंग्रो से निकलता है। वज़न के मुताबिक़। और इसलिए, लेखांकन के लिए, इसे नुस्खे में वजन के अनुसार लिखा जाता है, अर्थात ग्राम में

सामान्य संक्षिप्ताक्षरों की अनुमति है। (आदेश देखें)

हस्ताक्षर रूसी या राष्ट्रीय भाषा में लिखे गए हैं। आवेदन की विधि इंगित की गई है।

यह निषिद्ध है:हस्ताक्षर में इस तरह के भाव लिखें:

के भीतर

या आवेदन ज्ञात है।

हर फार्मेसी में गलत नुस्खे का एक लॉग होता है।

औषधीय पदार्थइलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला पदार्थ है

रोगों की रोकथाम और निदान।

दवा- यह एक दवा (l.f.) है जिसमें एक या एक से अधिक औषधीय पदार्थ होते हैं और एक विशिष्ट खुराक के रूप में निर्मित होते हैं।

फार्मास्युटिकल फॉर्म - यह दवा का रूप है जो इसे उपयोग करने में सुविधाजनक बनाता है।

विषय: द्वारा दवाओं का वर्गीकरण

कार्रवाई की शक्ति।

1. जहरीला और मादक। (सूची ए पाउडर)

नामित (वेनेना "ए"), बारबेल में संग्रहीत, लेबल - काला,

दवा का नाम सफेद अक्षरों में लिखा गया है। उन्हें रात में सील किए गए ध्वनि या प्रकाश अलार्म से सुसज्जित तिजोरियों में, तिजोरियों में, 08/23/1999 के आदेश संख्या 328 के अनुसार संग्रहीत किया जाता है। कुंजी मादक पदार्थों के पंजीकरण के लिए जिम्मेदार व्यक्ति के पास है।

सुरक्षित दरवाजे के अंदर, ए - जहरीली दवाओं की एक सूची इंगित की गई है, जो उच्चतम एकल खुराक और उच्चतम दैनिक खुराक का संकेत देती है। तिजोरी के अंदर एक अलग जगह होती है जहां विशेष रूप से जहरीले पदार्थ (मर्क्यूरिक क्लोराइड, आर्सेनिक) जमा होते हैं।

2.Strong

(हीरोइका "बी")

बारबेल पर लेबल सफेद है, पदार्थों के नाम लाल अक्षरों में लिखे गए हैं, वे साधारण अलमारियाँ में संग्रहीत हैं।

3. सामान्य कार्रवाई की तैयारी।

उन्हें नियमित अलमारियाँ में भी रखा जाता है।

लेबल सफेद है, काले अक्षरों में लिखा गया है।

संगति द्वारा वर्गीकरण।

में विभाजित हैं:

1. ठोस।

आवेदन की विधि द्वारा वर्गीकरण:

1. बाहरी उपयोग के लिए।

2. आंतरिक उपयोग के लिए।

3. इंजेक्शन के लिए।

तरल खुराक रूपों के निर्माण की विधि के अनुसारदवाओं के एक विशेष समूह में पृथक, जिसे कहा जाता है - गैलेनिक

गैलेनिक तैयारी- ये औषधीय कच्चे माल से अल्कोहल के अर्क होते हैं, जिनमें सक्रिय पदार्थ, गिट्टी पदार्थ भी होते हैं। - (पदार्थों का चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है और वे शरीर के लिए हानिकारक भी नहीं होते हैं)

नोवोगलेनोव ड्रग्स:- ये तैयारियां ज्यादा से ज्यादा शुद्ध होती हैं

गिट्टी पदार्थों से। इसकी संरचना में मुख्य रूप से शुद्ध सक्रिय तत्व होते हैं।

सक्रिय पदार्थ- ये चिकित्सीय क्रिया की एक निश्चित दिशा के रासायनिक रूप से शुद्ध पदार्थ हैं।

गिट्टी पदार्थ- स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना चिकित्सीय कार्रवाई के प्रभाव को कम करना या बढ़ाना

स्टेट फार्माकोपिया सामान्य राज्य मानकों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा को निर्धारित करता है। इसमें खुराक के रूप में पदार्थों की गुणात्मक और मात्रात्मक सामग्री के निर्धारण पर लेख शामिल हैं।