एस्पिरिन के बारे में पूरी सच्चाई: विलो बार्क से लेकर नोबेल पुरस्कार अतीत हेरोइन तक। एस्पिरिन कैसे आया?

एस्पिरिन एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का बोलचाल का नाम है। आज, यह दवा विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की आवश्यक दवाओं की सूची में और रूस में महत्वपूर्ण और आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।

लेकिन प्री-एस्पिरिन युग में, अधिकांश बीमारियों का कोई इलाज नहीं था और उन्हें अक्सर एक शब्द में संदर्भित किया जाता था - "बुखार", और केवल हमेशा प्रभावी नहीं होता और तेजी से अभिनय करने वाले हर्बल काढ़े और महंगी ओपियेट्स से पीड़ा कम हो सकती थी और दर्द से राहत मिल सकती थी। .

बेंत की तरह पतली लचकदार डाली वाला पेड़

केवल 18 वीं शताब्दी के अंत में सैलिसिन की खोज की गई थी - विलो छाल के काढ़े के चिकित्सीय प्रभाव के लिए जिम्मेदार एक तत्व, जिसमें एक शक्तिशाली ज्वरनाशक प्रभाव था। लेकिन उत्पादन की जटिलता के कारण सैलिसिन भी महंगा था, और सैलिसिलिक एसिड ने बदतर काम किया और इसका एक मजबूत दुष्प्रभाव था - इसने रोगी के जठरांत्र संबंधी मार्ग को नष्ट कर दिया।

इस प्रकार, वैज्ञानिकों को बुखार और दर्द के लिए एक सार्वभौमिक उपाय बनाने के कार्य का सामना करना पड़ा, जिसकी लागत कई लोगों के लिए सस्ती होगी।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को पहली बार एक फ्रांसीसी वैज्ञानिक द्वारा संश्लेषित किया गया था चार्ल्स फ्रेडरिक जेरार्ड 1853 में, उसी विलो पेड़ की छाल ने आधार के रूप में कार्य किया। लेकिन एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड चिकित्सा उपयोग के लिए उपयुक्त रूप में बायर की प्रयोगशालाओं में बनाया गया था। 10 अगस्त, 1897 जर्मन रसायनज्ञ फेलिक्स हॉफमैनअपने साथियों से कहा आर्थर आइचेंग्रुनी, चिकित्सक कार्ल डुइसबर्गऔर प्रोफेसर हेनरिक ड्रेसेर, जिन्होंने कंपनी के अनुसंधान विभाग का नेतृत्व किया - कि वह एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्राप्त करने में कामयाब रहे।

क्लिनिकल परीक्षण डेढ़ साल तक चला। वास्तव में, एस्पिरिन 6 मार्च, 1899 को बायर का आधिकारिक ट्रेडमार्क बन गया।

उस समय के जर्मन साम्राज्य के कानूनों के अनुसार, रासायनिक यौगिक पेटेंट के अधीन नहीं थे, लेकिन एक अद्वितीय ट्रेडमार्क पंजीकृत करना संभव था। इसलिए, "एस्पिरिन" शब्द को नई दवा का नाम देने के लिए गढ़ा गया था। "ए" को "एसिटिल", "स्पिर" से लिया गया था - जड़ी बूटी मीडोस्वीट के लैटिन नाम से - स्पिरिया, सैलिसिन से भरपूर, "इन" - एक दवा के लिए शब्द के लिए एक विशिष्ट अंत के रूप में।
सबसे पहले, एस्पिरिन को पाउडर के रूप में बेचा गया था, और 1904 से - पहले से ही गोलियों के रूप में, और 1915 से - बिना डॉक्टर के पर्चे के। एस्पिरिन, सस्ती, प्रभावी और अपेक्षाकृत हानिरहित होने के कारण, जल्दी से सबसे लोकप्रिय दर्द निवारक बन गई।

कहानियां और भाग्य

1930 के दशक तक, यह माना जाता था कि महान दवा "बायर विशेषज्ञों" के सामूहिक कार्य का फल थी। लेकिन यह ऐतिहासिक न्याय है कि फेलिक्स हॉफमैन की खोज पूर्ववर्ती वैज्ञानिकों - फ्रांसीसी के काम पर आधारित थी चार्ल्स गेरहार्ड्टऔर एक अंग्रेज एल्डर राइट. एस्पिरिन की विजयी खोज के बाद, हॉफमैन ने जीवन भर बेयर के लिए काम किया। उनके मालिक, हेनरिक ड्रेसर का भाग्य दुखद था।

सैलिसिलिक एसिड को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में बदलने की प्रक्रिया पर काम करते हुए, हॉफमैन मॉर्फिन के एसाइलेशन पर प्रयोग करता है, जिसके परिणामस्वरूप ड्रग हेरोइन होता है। यह एक मजबूत दर्द निवारक के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए था, लेकिन हेरोइन के उपयोग के दुष्प्रभाव तुरंत स्पष्ट थे। इसके बावजूद, यह हेनरिक ड्रेसर था जो पहली आधिकारिक हेरोइन व्यसनी, नई दवा के लोकप्रिय और इसके पहले शिकार बने: 1924 में कार्डियक अरेस्ट से उनकी मृत्यु हो गई।

आर्थर आइचेनग्रुन 1944 में एक एकाग्रता शिविर में समाप्त हुए, और 5 साल बाद, अपनी मृत्यु से पहले, उन्होंने एस्पिरिन की 50 वीं वर्षगांठ के लिए समर्पित एक लेख प्रकाशित किया, जिसमें उन्होंने एस्पिरिन के आविष्कार का श्रेय खुद को दिया। लंबे समय तक इस लेख के प्रकाशन के बाद एस्पिरिन का असली आविष्कारक कौन था, इस बारे में बहस कम नहीं हुई।

गर्मी और दर्द से, दिल के लिए और बच्चों के लिए

शुरुआत में एस्पिरिन के केवल ज्वरनाशक प्रभाव के बारे में पता था, बाद में इसके एनाल्जेसिक और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों का पता चला। द्वितीय विश्व युद्ध के बाद, कैलिफोर्निया के चिकित्सक लॉरेंस क्रेवेन ने प्रयोगात्मक रूप से पाया कि एस्पिरिन ने हृदय रोग के जोखिम को काफी कम कर दिया। आज, अधिकांश एस्पिरिन का उपयोग इस उद्देश्य के लिए किया जाता है - हृदय रोगों की रोकथाम के लिए।

1952 में, बच्चों की एस्पिरिन की एक कम सांद्रता दिखाई दी, और 1969 में, एस्पिरिन की गोलियों को अपोलो अंतरिक्ष यात्रियों की प्राथमिक चिकित्सा किट में शामिल किया गया।

एस्पिरिन के गुणों के आसपास अनुसंधान गतिविधि अब तक कम नहीं हुई है। तो, ऑक्सफोर्ड यूनिवर्सिटी के प्रोफेसर पीटर रोथवेल के शोध के अनुसार, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के नियमित सेवन से प्रोस्टेट कैंसर के विकास के 20 साल के जोखिम में 10%, फेफड़ों के कैंसर में 30%, आंतों के कैंसर में 40%, अन्नप्रणाली और गले के कैंसर का खतरा कम हो जाता है। 60% से...

अलबामा विश्वविद्यालय (यूएसए) और ओटावा विश्वविद्यालय (कनाडा) के शोधकर्ताओं के अनुसार, एस्पिरिन भी यकृत कैंसर के विकास के जोखिम को कम करता है। जिन लोगों ने 10 साल तक एस्पिरिन ली, उनमें हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा से पीड़ित होने की संभावना कम थी और पुरानी जिगर की बीमारी से मरने की संभावना 45% कम थी।

पर्थ में पश्चिमी ऑस्ट्रेलिया विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं का कहना है कि एस्पिरिन वृद्ध लोगों को अवसाद से लड़ने में मदद करता है। और इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोसाइंसेज और अकादमिक मेडिकल सेंटर के डच विशेषज्ञों ने पाया कि हृदय रोग को रोकने के लिए रोजाना एस्पिरिन लेना वृद्ध लोगों के लिए दृष्टि की हानि से भरा होता है। एस्पिरिन नहीं लेने वालों की तुलना में जोखिम 2 गुना बढ़ जाता है। लेकिन हृदय रोग को रोकने में एस्पिरिन के लाभ को आंखों को होने वाले नुकसान की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण माना जाता है।

उपयोग के लिए निर्देश

आज तक, एस्पिरिन का उपयोग एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक के रूप में किया जाता है, दिल के दौरे और घनास्त्रता को रोकने के साधन के रूप में, कुछ बीमारियों के जटिल उपचार में, उदाहरण के लिए, स्त्री रोग में। हैंगओवर के लक्षणों के लिए एस्पिरिन का व्यापक रूप से एक उपाय के रूप में उपयोग किया जाता है।
एस्पिरिन की सुरक्षित दैनिक खुराक: प्रति दिन 4 ग्राम। आप दवा खाने के बाद ही ले सकते हैं और इसे पर्याप्त मात्रा में पानी के साथ पी सकते हैं।

लेकिन एस्पिरिन को कभी भी अनियंत्रित रूप से और बिना डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के इस्तेमाल नहीं करना चाहिए। ओवरडोज से गुर्दे, मस्तिष्क, फेफड़े और यकृत की गंभीर विकृति होती है, ओवरडोज के पहले लक्षण पसीना, टिनिटस और सुनवाई हानि, एडिमा, त्वचा और अन्य एलर्जी प्रतिक्रियाएं हैं। एस्पिरिन के दैनिक सेवन से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल या मस्तिष्क रक्तस्राव भी हो सकता है।

एस्पिरिन(एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) एक सैलिसिलेट तैयारी है जिसे अक्सर मामूली दर्द और दर्द को दूर करने के लिए एनाल्जेसिक के रूप में, बुखार को कम करने के लिए एक ज्वरनाशक के रूप में, और एक विरोधी भड़काऊ दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। एस्पिरिन में थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को रोककर एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव भी होता है, जो क्षतिग्रस्त रक्त वाहिकाओं की दीवारों को पैच करने के लिए सामान्य परिस्थितियों में प्लेटलेट अणुओं को एक साथ बांधता है। चूंकि प्लेटलेट पैच बहुत बड़ा हो सकता है और रक्त प्रवाह को अवरुद्ध कर सकता है, स्थानीय और डाउनस्ट्रीम दोनों में, एस्पिरिन का उपयोग कम खुराक पर लंबे समय तक समूह में लोगों में दिल के दौरे, स्ट्रोक और रक्त के थक्कों को रोकने के लिए भी किया जाता है। थक्के इसके अलावा, यह पाया गया है कि हृदय के ऊतकों की मृत्यु या आवर्तक रोधगलन के जोखिम को कम करने के लिए दिल का दौरा पड़ने के तुरंत बाद कम खुराक वाली एस्पिरिन दी जा सकती है। इसके अलावा, यह कुछ प्रकार के कैंसर, विशेष रूप से रेक्टल कैंसर को रोकने में प्रभावी हो सकता है।

... दवाओं के लिए एक गैर-नशे की लत विकल्प के रूप में उपयोग किया जाता है। दवाओं के इस वर्ग के सबसे प्रसिद्ध सदस्यों में इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन हैं, जो अधिकांश देशों में डॉक्टर के पर्चे के बिना उपलब्ध हैं। Paracetamol (एसिटामिनोफेन) को आमतौर पर NSAID नहीं माना जाता है क्योंकि...

एस्पिरिन के मुख्य दुष्प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, पेट से खून बह रहा है, और टिनिटस हैं, खासकर उच्च खुराक पर। बच्चों और किशोरों के लिए, रेये सिंड्रोम के खतरे के कारण फ्लू जैसे लक्षणों या वायरल रोगों के मामले में इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

एस्पिरिन गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) नामक दवाओं के एक समूह का हिस्सा है, लेकिन इसकी क्रिया के तंत्र में अधिकांश अन्य एनएसएआईडी से अलग है। यद्यपि यह और समान संरचना वाली अन्य दवाओं को सैलिसिलेट्स कहा जाता है, अन्य NSAIDs (एंटीपायरेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एनाल्जेसिक) के समान प्रभाव पड़ता है और एक ही साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) एंजाइम को रोकता है, एस्पिरिन (अन्य सैलिसिलेट्स को छोड़कर) इसे अपरिवर्तनीय तरीके से करता है। और, दूसरों के विपरीत, एंजाइम के COX-2 संस्करण की तुलना में COX-1 संस्करण पर अधिक प्रभाव डालता है।

सक्रिय संघटक एस्पिरिन की खोज पहली बार 1763 में ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के वाधम कॉलेज के एडवर्ड स्टोन द्वारा विलो छाल से की गई थी। उन्होंने एस्पिरिन के सक्रिय मेटाबोलाइट सैलिसिलिक एसिड की खोज की। एस्पिरिन को पहली बार 1897 में जर्मन कंपनी बायर के साथ रसायनज्ञ फेलिक्स हॉफमैन द्वारा संश्लेषित किया गया था। एस्पिरिन दुनिया में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं में से एक है, जिसकी अनुमानित 40,000 टन हर साल खपत होती है। उन देशों में जहां एस्पिरिन बायर के स्वामित्व वाला एक पंजीकृत ट्रेडमार्क है, सामान्य शब्द एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) है। यह डब्ल्यूएचओ की आवश्यक दवाओं की सूची में है, जो एक बुनियादी स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में आवश्यक सबसे महत्वपूर्ण दवाओं की सूची है।

ऐसा प्रतीत होता है कि एस्पिरिन दिल का दौरा या स्ट्रोक के कम जोखिम वाले लोगों को बहुत कम लाभ प्रदान करता है, जैसे कि बिना इतिहास वाले या पहले से मौजूद स्थितियों वाले। इसे प्राथमिक रोकथाम कहा जाता है। कुछ अध्ययन इसे केस-दर-मामला आधार पर सुझाते हैं, जबकि अन्य सुझाव देते हैं कि अन्य घटनाओं के जोखिम, जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, किसी भी संभावित लाभ से अधिक महत्वपूर्ण थे और प्राथमिक रोकथाम के लिए पूरी तरह से एस्पिरिन का उपयोग नहीं करने की सिफारिश की है।

प्रोफिलैक्सिस के लिए एक एजेंट का उपयोग एस्पिरिन प्रतिरोध की घटना से जटिल है। प्रतिरोध वाले रोगियों के लिए, दवा की प्रभावशीलता कम हो जाती है, जिससे स्ट्रोक का खतरा बढ़ सकता है। कुछ लेखकों ने एस्पिरिन या अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं (जैसे, क्लोपिडोग्रेल) के प्रतिरोधी रोगियों की पहचान करने के लिए परीक्षण के नियमों का प्रस्ताव दिया है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के रोगों की रोकथाम के लिए एस्पिरिन को पॉलीप्रेपरेशन में एक घटक के रूप में भी प्रस्तावित किया गया है।

पश्चात की अवधि

यूएस एजेंसी फॉर हेल्थ रिसर्च एंड क्वालिटी गाइडलाइंस ने सिफारिश की है कि परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (पीसीआई), जैसे कोरोनरी आर्टरी स्टेंट प्लेसमेंट के बाद एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक लिया जाना चाहिए। यह अक्सर रक्त के थक्कों को रोकने के लिए एडीपी रिसेप्टर अवरोधक जैसे क्लॉपिडोग्रेल, प्रसुग्रेल, या टिकाग्रेलर के संयोजन में प्रयोग किया जाता है। इसे ड्यूल एंटीप्लेटलेट थेरेपी (डीएपीटी) कहा जाता है। अमेरिका और यूरोपीय संघ के दिशा-निर्देश कुछ हद तक इस संयोजन चिकित्सा को पोस्टऑपरेटिव रूप से जारी रखने के समय और संकेतों के साथ हैं। अमेरिकी दिशानिर्देश ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट डालने के बाद कम से कम 12 महीने के लिए डीएपीटी की सलाह देते हैं, जबकि यूरोपीय संघ के दिशानिर्देश 6-12 महीनों के लिए इसकी सलाह देते हैं। हालांकि, वे इस बात से सहमत हैं कि डीएपीटी के पूरा होने के बाद एस्पिरिन को अनिश्चित काल तक जारी रखा जा सकता है।

कैंसर की रोकथाम

एस्पिरिन ओवरडोज

तीव्र और पुरानी एस्पिरिन ओवरडोज के बीच अंतर किया जाता है। तीव्र विषाक्तता की बात करें तो इसका मतलब है कि एक बड़ी खुराक ली गई थी। पुरानी विषाक्तता के मामले में, हम एक निश्चित अवधि के लिए सामान्य से अधिक खुराक लेने की बात कर रहे हैं। तीव्र ओवरडोज में मृत्यु दर 2% है। 25% की मृत्यु दर के साथ क्रोनिक ओवरडोज अधिक बार घातक होता है। बच्चों में, क्रोनिक ओवरडोज विशेष रूप से गंभीर हो सकता है। सक्रिय चारकोल, अंतःशिरा डेक्सट्रोज और खारा, सोडियम बाइकार्बोनेट और डायलिसिस सहित कई संभावित उपचारों के माध्यम से विषाक्तता का इलाज किया जाता है। विषाक्तता के निदान में आमतौर पर स्वचालित स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधियों द्वारा प्लाज्मा सैलिसिलेट, एस्पिरिन के सक्रिय मेटाबोलाइट का माप शामिल होता है। सैलिसिलेट का प्लाज्मा स्तर सामान्य चिकित्सीय खुराक के बाद 30-100 मिलीग्राम/ली, उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में 50-300 मिलीग्राम/ली, और तीव्र ओवरडोज के बाद 700-1400 मिलीग्राम/ली। बिस्मथ सबसालिसिलेट, मिथाइल सैलिसिलेट और सोडियम सैलिसिलेट के संपर्क के परिणामस्वरूप सैलिसिलेट भी उत्पन्न होता है।

एस्पिरिन बातचीत

एस्पिरिन अन्य दवाओं के साथ बातचीत करने के लिए जाना जाता है। उदाहरण के लिए, एसिटाज़ोलमाइड और अमोनियम क्लोराइड सैलिसिलेट्स के नशा प्रभाव को बढ़ाने के लिए जाने जाते हैं, और शराब भी इस प्रकार की दवाओं द्वारा मध्यस्थता से जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव को बढ़ाती है। एस्पिरिन रक्त में प्रोटीन-बाध्यकारी साइटों से कई दवाओं को विस्थापित करने के लिए जाना जाता है, जिसमें एंटीडायबिटिक दवाएं टॉल्बुटामाइड और क्लोरप्रोपामाइड, वार्फरिन, मेथोट्रेक्सेट, फ़िनाइटोइन, प्रोबेनेसिड, वैल्प्रोइक एसिड (साथ ही बीटा-ऑक्सीकरण के साथ हस्तक्षेप, का एक महत्वपूर्ण हिस्सा) शामिल हैं। वैल्प्रोएट चयापचय), और अन्य NSAIDs। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एस्पिरिन की एकाग्रता को भी कम कर सकते हैं। इबुप्रोफेन कार्डियोप्रोटेक्शन और स्ट्रोक की रोकथाम के लिए उपयोग किए जाने वाले इसके एंटीप्लेटलेट प्रभावों को नकार सकता है। एस्पिरिन के प्रशासन द्वारा स्पिरोनोलैक्टोन की औषधीय गतिविधि को कम किया जा सकता है, और यह गुर्दे के ट्यूबलर स्राव के लिए पेनिसिलिन जी के साथ प्रतिस्पर्धा करने के लिए जाना जाता है। इसके अलावा, यह विटामिन सी के अवशोषण को रोक सकता है।

रासायनिक गुण

एस्पिरिन अमोनियम एसीटेट या एसीटेट, साइट्रेट, कार्बोनेट, या क्षार धातु हाइड्रोक्साइड के समाधान में तेजी से विघटित हो जाता है। यह शुष्क हवा में स्थिर है, लेकिन धीरे-धीरे एसिटिक और सैलिसिलिक एसिड को नमी के संपर्क में हाइड्रोलाइज करता है। क्षार के साथ एक समाधान में, हाइड्रोलिसिस तेजी से आगे बढ़ता है, और गठित पारदर्शी समाधान में पूरी तरह से एसीटेट और सैलिसिलेट शामिल हो सकते हैं।

भौतिक गुण

एस्पिरिन, सैलिसिलिक एसिड का एक एसिटाइल व्युत्पन्न, एक क्रिस्टलीय, थोड़ा अम्लीय सफेद पदार्थ है जिसका गलनांक 136 ° C, 140 ° C का क्वथनांक होता है। इसका एसिड पृथक्करण स्थिरांक (pKa) 25 ° C पर 3.5 है।

संश्लेषण

एस्पिरिन के संश्लेषण को एस्टरीफिकेशन प्रतिक्रिया के रूप में वर्गीकृत किया गया है। सैलिसिलिक एसिड को एसिटिक एनहाइड्राइड, एक एसिड व्युत्पन्न के साथ इलाज किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक रासायनिक प्रतिक्रिया होती है जिसमें सैलिसिलिक एसिड का हाइड्रॉक्सिल समूह एस्टर समूह (R-OH → R-OCOCH3) में बदल जाता है। यह प्रतिक्रिया एस्पिरिन और एसिटिक एसिड पैदा करती है, जिसे इस प्रक्रिया का उप-उत्पाद माना जाता है। सल्फ्यूरिक एसिड (और कभी-कभी फॉस्फोरिक एसिड) लगभग हमेशा कम मात्रा में उत्प्रेरक के रूप में उपयोग किया जाता है। एक नियम के रूप में, इस पद्धति का उपयोग छात्र शैक्षिक प्रयोगशालाओं में किया जाता है।

एस्पिरिन की उच्च सांद्रता वाली तैयारी में अक्सर सिरका की तरह गंध आती है, क्योंकि यह आर्द्र परिस्थितियों में हाइड्रोलिसिस द्वारा विघटित हो सकता है, जिससे सैलिसिलिक और एसिटिक एसिड का निर्माण होता है।

बहुरूपता

फार्मास्युटिकल अवयवों के विकास में, बहुरूपता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, अर्थात किसी पदार्थ की कई क्रिस्टलीय संरचनाओं को बनाने की क्षमता। कई दवाएं केवल एक क्रिस्टल रूप या बहुरूपता के लिए नियामक अनुमोदन प्राप्त करती हैं। लंबे समय तक, एस्पिरिन की केवल एक क्रिस्टल संरचना ज्ञात थी। 1960 के बाद से, यह संदेह किया गया है कि इसका दूसरा क्रिस्टलीय रूप हो सकता है। मायावी दूसरा बहुरूपता पहली बार 2005 में विश्वेश्वर एट अल द्वारा खोजा गया था, और बॉन्ड एट अल द्वारा ठीक संरचनात्मक विवरण की पहचान की गई थी। गर्म एसीटोनिट्राइल से एस्पिरिन और लेवेतिरसेटम को सह-क्रिस्टलीकृत करने के प्रयास के बाद, एक नए प्रकार के क्रिस्टल की खोज की गई। फॉर्म II केवल 100 K पर स्थिर है और परिवेश के तापमान पर फॉर्म I में बदल जाता है। असंदिग्ध फॉर्म I में दो सैलिसिलिक अणु कार्बोनिल हाइड्रोजन बॉन्ड के लिए एक (अम्लीय) मिथाइल प्रोटॉन के साथ एसिटाइल समूहों के माध्यम से सेंट्रोसिमेट्रिक डिमर बनाते हैं, और हाल ही में दावा किए गए फॉर्म II में प्रत्येक सैलिसिलिक अणु एक के बजाय दो आसन्न अणुओं के साथ समान हाइड्रोजन बॉन्ड बनाता है। कार्बोक्जिलिक एसिड समूहों द्वारा गठित हाइड्रोजन बांड के संबंध में, दोनों बहुरूपी समान डिमेरिक संरचनाएं बनाते हैं।

एस्पिरिन की क्रिया का तंत्र

1971 में, डी.आर. वेन, एक ब्रिटिश फार्माकोलॉजिस्ट, जिन्होंने बाद में लंदन में रॉयल कॉलेज ऑफ सर्जन्स में काम किया, ने पाया कि एस्पिरिन ने प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को दबा दिया। इस खोज के लिए उन्हें एस.के. बर्गस्ट्रॉम और बी.आई. सैमुएलसन। 1984 में, वह एक नाइट बैचलर बन गए।

प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन का निषेध

प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के उत्पादन को बाधित करने की एस्पिरिन की क्षमता साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX; औपचारिक रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन एंडोपरॉक्साइड सिंथेज़, पीटीजीएस के रूप में जाना जाता है) एंजाइम की अपरिवर्तनीय निष्क्रियता के कारण है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण के लिए आवश्यक है। एस्पिरिन एक एसिलेटिंग एजेंट के रूप में कार्य करता है जहां एसिटाइल समूह सहसंयोजक रूप से पीटीजीएस एंजाइम की सक्रिय साइट पर एक सेरीन अवशेषों से जुड़ा होता है। यह इसे अन्य NSAIDs (जैसे डाइक्लोफेनाक और इबुप्रोफेन) से अलग बनाता है जो प्रतिवर्ती अवरोधक हैं।

दवा की कम खुराक प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध करती है, जिससे प्रभावित प्लेटलेट्स (8-9 दिन) के जीवनकाल के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव पैदा होता है। यह एंटीथ्रॉम्बोटिक गुण एस्पिरिन को दिल के दौरे की आवृत्ति को कम करने में उपयोगी बनाता है। प्रति दिन 40 मिलीग्राम की एक खुराक थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के अधिकतम रिलीज को बाधित करने में सक्षम है, जो तीव्र रूप से उकसाया जाता है, जबकि प्रोस्टाग्लैंडीन I2 का संश्लेषण थोड़ा प्रभावित होता है। हालांकि, अधिक अवरोध प्राप्त करने के लिए, एस्पिरिन की खुराक अधिक होनी चाहिए।

प्रोस्टाग्लैंडिंस, शरीर में उत्पादित स्थानीय हार्मोन, विभिन्न प्रकार के प्रभाव डालते हैं, जिसमें मस्तिष्क को दर्द की जानकारी देना, हाइपोथैलेमिक थर्मोस्टेट को संशोधित करना और सूजन शामिल है। थ्रोम्बोक्सेन प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो रक्त के थक्के बनाते हैं। दिल का दौरा मुख्य रूप से रक्त के थक्कों के कारण होता है, और कम खुराक वाली एस्पिरिन को तीव्र रोधगलन के लिए एक प्रभावी चिकित्सा हस्तक्षेप माना जाता है। दवा के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव का एक अवांछनीय दुष्प्रभाव यह है कि यह अत्यधिक रक्तस्राव का कारण बन सकता है।

COX-1 और COX-2 . का निषेध

साइक्लोऑक्सीजिनेज के कम से कम दो अलग-अलग प्रकार हैं: COX-1 और COX-2। एस्पिरिन की क्रिया का उद्देश्य COX-1 के अपरिवर्तनीय निषेध और COX-2 की एंजाइमिक गतिविधि में बदलाव करना है। आम तौर पर, COX-2 प्रोस्टेनॉइड का उत्पादन करता है, जिनमें से अधिकांश प्रो-इंफ्लेमेटरी होते हैं। एस्पिरिन-संशोधित PTGS2 लिपोक्सिन का उत्पादन करता है, जिनमें से अधिकांश विरोधी भड़काऊ हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करने के लिए नई एनएसएआईडी दवाएं, सीओएक्स -2 अवरोधक (कॉक्सिब), केवल पीटीजीएस 2 को बाधित करने के लिए विकसित की गई हैं।

हालाँकि, कुछ नए COX-2 अवरोधक, जैसे कि rofecoxib (Vioxx), को हाल ही में वापस ले लिया गया है, इस बात के सबूत सामने आने के बाद कि PTGS2 अवरोधक दिल के दौरे और स्ट्रोक के जोखिम को बढ़ाते हैं। एंडोथेलियल कोशिकाएं जो शरीर में माइक्रोवेसल्स को लाइन करती हैं, पीटीजीएस 2 का स्राव करने के लिए सोचा जाता है, और, पीटीजीएस 2 के चयनात्मक निषेध के माध्यम से, प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से पीजीआई 2; प्रोस्टेसाइक्लिन) उत्पादन को थ्रोम्बोक्सेन के स्तर के सापेक्ष दबा दिया जाता है, क्योंकि पीटीजीएस 1 प्लेटलेट्स में बरकरार रहता है। इस प्रकार, PGI2 के सुरक्षात्मक थक्कारोधी प्रभाव को हटा दिया जाता है, जिससे थ्रोम्बस और संबंधित दिल के दौरे और अन्य संचार समस्याओं का खतरा बढ़ जाता है। क्योंकि प्लेटलेट्स में डीएनए की कमी होती है, वे नए पीटीजीएस को संश्लेषित करने में असमर्थ होते हैं, क्योंकि एस्पिरिन अपरिवर्तनीय रूप से एंजाइम को रोकता है, जो प्रतिवर्ती अवरोधकों से एक महत्वपूर्ण अंतर है।

अतिरिक्त तंत्र

एस्पिरिन में कार्रवाई के कम से कम तीन अतिरिक्त मार्ग दिखाए गए हैं। यह उपास्थि (और यकृत) माइटोकॉन्ड्रिया में ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण को एक प्रोटॉन वाहक के रूप में झिल्ली के आंतरिक भाग से माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में वापस फैलाकर अलग करता है, जहां यह प्रोटॉन छोड़ने के लिए एक बार फिर आयनित होता है। संक्षेप में, एस्पिरिन बफर और प्रोटॉन को ट्रांसपोर्ट करता है। जब उच्च खुराक में दिया जाता है, तो यह वास्तव में कम खुराक पर देखे जाने वाले इसके ज्वरनाशक प्रभाव के विपरीत, इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला से उत्पन्न गर्मी के कारण बुखार का कारण बन सकता है। इसके अलावा, एस्पिरिन शरीर में एनओ-रेडिकल्स के गठन का कारण बनता है, जो चूहों में सूजन को कम करने के लिए एक स्वतंत्र तंत्र था। इसके परिणामस्वरूप ल्यूकोसाइट आसंजन में कमी आई, जो संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण कदम है। वर्तमान में, हालांकि, यह इंगित करने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं हैं कि एस्पिरिन संक्रमण से लड़ने में मदद करता है। हाल के आंकड़ों से यह भी पता चलता है कि सैलिसिलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव एनएफ-केबी के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन को नियंत्रित करते हैं। एनएफ-केबी, एक प्रतिलेखन कारक परिसर, सूजन सहित कई जैविक प्रक्रियाओं में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।

एस्पिरिन शरीर में आसानी से सैलिसिलिक एसिड में टूट जाता है, जिसमें स्वयं विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। 2012 में, एएमपी-सक्रिय प्रोटीन किनेज को सक्रिय करने के लिए सैलिसिलिक एसिड पाया गया था, और इसे सैलिसिलिक एसिड और एस्पिरिन दोनों के कुछ प्रभावों के संभावित स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया था। दवा के अणु का एसिटाइल हिस्सा अपने स्वयं के उद्देश्यों से रहित नहीं है। अनुवाद के बाद के स्तर पर प्रोटीन कार्य के नियमन में सेलुलर प्रोटीन का एसिटिलीकरण एक अच्छी तरह से स्थापित घटना है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एस्पिरिन COX isoenzymes के अलावा कई अन्य लक्ष्यों को एसिटाइल करने में सक्षम है। ये एसिटिलीकरण प्रतिक्रियाएं इसके अब तक के कई अस्पष्टीकृत प्रभावों की व्याख्या कर सकती हैं।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क क्रिया

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को प्रभावित करने वाली अन्य दवाओं की तरह, एस्पिरिन का पिट्यूटरी ग्रंथि पर गहरा प्रभाव पड़ता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से कई अन्य हार्मोन और शारीरिक कार्यों को प्रभावित करता है। वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन और टीएसएच पर प्रभाव सीधे देखे गए (टी3 और टी4 पर इसी प्रभाव के साथ)। एस्पिरिन वैसोप्रेसिन के प्रभाव को कम करता है और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष में एसीटीएच और कोर्टिसोल के स्राव पर नालोक्सोन के प्रभाव को बढ़ाता है, जो संभवतः अंतर्जात प्रोस्टाग्लैंडीन के साथ बातचीत और एफपीए अक्ष को विनियमित करने में उनकी भूमिका के माध्यम से होता है।

एस्पिरिन के फार्माकोकाइनेटिक्स

सैलिसिलिक एसिड एक कमजोर एसिड है और मौखिक प्रशासन के बाद पेट में बहुत कम आयनित होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट की अम्लीय स्थितियों में खराब घुलनशील होता है, जो बड़ी खुराक के अवशोषण में 8-24 घंटों तक देरी कर सकता है। पीएच में वृद्धि और छोटी आंत के बड़े सतह क्षेत्र में एस्पिरिन का अधिक तेजी से अवशोषण होता है, जो बदले में अधिक सैलिसिलेट को भंग करने की अनुमति देता है। इस घुलनशीलता समस्या के कारण, हालांकि, यह अधिक मात्रा में धीरे-धीरे अवशोषित हो जाता है, और अंतर्ग्रहण के बाद 24 घंटे तक प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि जारी रह सकती है।

रक्त में लगभग 50-80% सैलिसिलिक एसिड एल्ब्यूमिन प्रोटीन से बंधा होता है, जबकि शेष सक्रिय, आयनित अवस्था में रहता है; प्रोटीन बंधन एकाग्रता पर निर्भर है। बाध्यकारी साइटों की संतृप्ति के परिणामस्वरूप अधिक मुक्त सैलिसिलेट और विषाक्तता बढ़ जाती है। वितरण की मात्रा 0.1-0.2 एल / जी है। एसिडोसिस के कारण, ऊतकों में सैलिसिलेट के बढ़ते प्रवेश के कारण वितरण की मात्रा बढ़ जाती है।

सैलिसिलिक एसिड की 80% चिकित्सीय खुराक यकृत में चयापचय की जाती है। ग्लाइसीन के साथ संयोजन से सैलिसिलिक एसिड बनता है, और ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ यह सैलिसिलिक एसाइल और फेनोलिक ग्लुकुरोनाइड बनाता है। इन चयापचय मार्गों में केवल सीमित संभावनाएं हैं। सैलिसिलिक एसिड भी थोड़ी मात्रा में जेंटिसिक एसिड के लिए हाइड्रॉक्सिलेटेड होता है। सैलिसिलेट की उच्च खुराक पर, कैनेटीक्स पहले क्रम से शून्य क्रम में बदल जाता है क्योंकि चयापचय मार्ग संतृप्त हो जाते हैं और गुर्दे का उत्सर्जन तेजी से महत्वपूर्ण हो जाता है।

सैलिसिलेट मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा सैलिसिलिक एसिड (75%), मुक्त सैलिसिलिक एसिड (10%), सैलिसिलिक फिनोल (10%) और एसाइल ग्लुकुरोनाइड्स (5%), जेंटिसिक एसिड के रूप में शरीर से उत्सर्जित होते हैं।<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

एस्पिरिन का इतिहास

विलो छाल और स्पिरिया सहित हर्बल अर्क, जिसका सक्रिय संघटक सैलिसिलिक एसिड है, को प्राचीन काल से सिरदर्द, दर्द और बुखार को दूर करने में मदद करने के लिए जाना जाता है। आधुनिक चिकित्सा के जनक, हिप्पोक्रेट्स (सी। 460-377 ईसा पूर्व) ने इन लक्षणों में मदद के लिए विलो छाल और पत्तियों से बने पाउडर के उपयोग का वर्णन करते हुए ऐतिहासिक रिकॉर्ड छोड़े।

फ्रांसीसी रसायनज्ञ, चार्ल्स फ्रेडरिक गेरहार्ट, 1853 में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का निर्माण करने वाले पहले व्यक्ति थे। विभिन्न एसिड एनहाइड्राइड के संश्लेषण और गुणों पर अपने काम के दौरान, उन्होंने एसिटाइल क्लोराइड को सैलिसिलिक एसिड (सोडियम सैलिसिलेट) के सोडियम नमक के साथ मिलाया। एक हिंसक प्रतिक्रिया हुई, और परिणामी पिघल जल्द ही जम गया। चूंकि उस समय संरचनात्मक सिद्धांत मौजूद नहीं था, इसलिए गेरहार्ट ने उस यौगिक का नाम दिया जिसे उन्होंने "सैलिसिल-एसिटिक एनहाइड्राइड" प्राप्त किया था। एस्पिरिन की यह तैयारी एनहाइड्राइड पर उनकी बातचीत के लिए किए गए कई गेरहार्ट प्रतिक्रियाओं में से एक थी, जिसे उन्होंने जारी नहीं रखा।

छह साल बाद, 1859 में, वॉन हिल्म ने सैलिसिलिक एसिड और एसिटाइल क्लोराइड पर प्रतिक्रिया करके विश्लेषणात्मक रूप से शुद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (जिसे उन्होंने एसिटिलेटेड सैलिसिलिक एसिड कहा) प्राप्त किया। 1869 में, श्रोएडर, प्रिंज़होर्न और क्राउट ने गेरहार्ट (सोडियम सैलिसिलेट से) और वॉन गथलम (सैलिसिलिक एसिड से) के संश्लेषण को दोहराया और निष्कर्ष निकाला कि दोनों प्रतिक्रियाएं एक ही यौगिक, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड देती हैं। वे सबसे पहले इसे एक फेनोलिक ऑक्सीजन से जुड़े एसिटाइल समूह के साथ सही संरचना प्रदान करने वाले थे।

1897 में, बायर एजी में काम करने वाले रसायनज्ञों ने सैलिसिन का कृत्रिम रूप से संशोधित संस्करण तैयार किया, जो मीडोस्वीट की एक प्रजाति से प्राप्त हुआ था। फ़िलिपेंडुला उलमारिया(मीडोस्वीट), जो शुद्ध सैलिसिलिक एसिड की तुलना में कम अपच का कारण बनता है। इस परियोजना के प्रमुख रसायनज्ञ की पहचान विवाद का विषय है। बायर का दावा है कि काम फेलिक्स हॉफमैन द्वारा किया गया था, लेकिन यहूदी रसायनज्ञ आर्थर ईचेनग्रुन ने बाद में दावा किया कि वह प्रमुख शोधकर्ता थे और उनके योगदान के रिकॉर्ड नाजी शासन के तहत नष्ट कर दिए गए थे। नई दवा, आधिकारिक तौर पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, का नाम बायर एजी द्वारा मीडोस्वीट के पुराने वानस्पतिक नाम के बाद एस्पिरिन रखा गया था। स्पाइरा अल्मारिया. 1899 तक बायर इसे पूरी दुनिया में बेच रहा था। "एस्पिरिन" नाम "एसिटिल" और "स्पिरसौर" से लिया गया है, जो सैलिसिलिक एसिड का पुराना जर्मन नाम है। 1918 के स्पैनिश फ्लू महामारी के मद्देनजर इसकी कथित प्रभावशीलता के कारण 20 वीं शताब्दी के पूर्वार्द्ध में एस्पिरिन लोकप्रियता में बढ़ी। हालांकि, हाल के शोध से पता चलता है कि 1918 के फ्लू से उच्च मृत्यु दर आंशिक रूप से एस्पिरिन के कारण थी, हालांकि यह अत्यधिक विवादास्पद है और व्यापक रूप से स्वीकार नहीं किया गया है। एस्पिरिन की लाभप्रदता ने तीव्र प्रतिस्पर्धा और एस्पिरिन ब्रांडों और उत्पादों के प्रसार को जन्म दिया, विशेष रूप से 1917 में बायर के यूएस पेटेंट की अवधि समाप्त होने के बाद।

1956 में पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) और 1969 में इबुप्रोफेन के बाजार में लॉन्च होने के बाद एस्पिरिन की लोकप्रियता में गिरावट आई। 1960 और 1970 के दशक में, जॉन वेन और अन्य लोगों ने 1960 से 1980 के दशक तक एस्पिरिन, और नैदानिक ​​परीक्षणों और अन्य अध्ययनों की कार्रवाई के अंतर्निहित तंत्र की खोज की। एस्पिरिन की प्रभावशीलता को एक एंटी-क्लॉटिंग एजेंट के रूप में स्थापित किया है जो क्लॉटिंग विकारों के जोखिम को कम करता है। 20वीं सदी के अंतिम दशकों में एस्पिरिन की बिक्री में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, और 21वीं सदी में दिल के दौरे और स्ट्रोक के लिए निवारक उपचार के रूप में इसके व्यापक उपयोग के कारण मजबूत बनी हुई है।

ट्रेडमार्क

प्रथम विश्व युद्ध के बाद जर्मनी के आत्मसमर्पण के बाद वर्साय की 1919 की संधि में निर्दिष्ट युद्ध मरम्मत के हिस्से के रूप में, एस्पिरिन (हेरोइन के साथ) ने फ्रांस, रूस, ब्रिटेन और संयुक्त राज्य अमेरिका में अपनी पंजीकृत ट्रेडमार्क स्थिति खो दी, जहां यह एक सामान्य नाम बन गया। . आज, एस्पिरिन ऑस्ट्रेलिया, फ्रांस, भारत, आयरलैंड, न्यूजीलैंड, पाकिस्तान, जमैका, कोलंबिया, फिलीपींस, दक्षिण अफ्रीका, यूके और यूएस में सामान्य नाम है। एस्पिरिन, एक पूंजी "ए" के साथ, जर्मनी, कनाडा, मैक्सिको और 80 से अधिक अन्य देशों में बायर का एक पंजीकृत ट्रेडमार्क बना हुआ है, जहां सभी बाजारों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते हुए, लेकिन प्रत्येक के लिए अलग-अलग पैकेजिंग और भौतिक पहलुओं का उपयोग करते हुए ट्रेडमार्क का स्वामित्व बायर के पास है। .

एस्पिरिन का पशु चिकित्सा उपयोग

एस्पिरिन का उपयोग कभी-कभी दर्द से राहत के लिए या पशु चिकित्सा में एक थक्कारोधी के रूप में किया जाता है, मुख्य रूप से कुत्तों और कभी-कभी घोड़ों में, हालांकि इसके बजाय कम दुष्प्रभाव वाली नई दवाओं का उपयोग किया जाता है।

कुत्तों और घोड़ों दोनों ही सैलिसिलेट्स से जुड़े जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभावों के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, लेकिन यह पुराने कुत्तों में गठिया के लिए एक सुविधाजनक उपचार है और घोड़ों में लैमिनाइटिस के मामलों में कुछ हद तक आश्वस्त करता है। यह आमतौर पर लैमिनाइटिस के मामलों के लिए उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि यह उपचार के लिए प्रतिकूल हो सकता है।

एस्पिरिन का उपयोग केवल पशु चिकित्सक की प्रत्यक्ष देखरेख में पशुओं में किया जाना चाहिए। विशेष रूप से, बिल्लियों में ग्लूकोरोनाइड संयुग्मों की कमी होती है जो एस्पिरिन के उत्सर्जन में सहायता करते हैं, जिससे कम खुराक भी संभावित रूप से विषाक्त हो जाती है।

क्या हेरोइन और एस्पिरिन का एक ही निर्माता है?

फ्रेडरिक बेयर
फ्रेडरिक बेयर का जन्म 1825 में हुआ था। छह बच्चों वाले परिवार में वह इकलौता बेटा था। उनके पिता एक बुनकर और डायर थे, और बेयर उनके नक्शेकदम पर चलते थे। 1848 में, उन्होंने अपना खुद का पेंट व्यवसाय खोला, जो जल्दी ही सफल हो गया। अतीत में, सभी रंगों को कार्बनिक पदार्थों से बनाया जाता था, लेकिन 1856 में ऐसे रंगों की खोज की गई, जो कोल टार डेरिवेटिव से बनाए जा सकते हैं, जिससे कपड़ा उद्योग में क्रांति आ गई।

बायर और फ्रेडरिक वेस्कॉट (मुख्य चित्रकार) ने इस दिशा के विकास के लिए काफी संभावनाएं देखीं और 1863 में उन्होंने "फ्रेडरिक बेयर एट कॉम्पैनी" पेंट के उत्पादन के लिए अपनी खुद की कंपनी बनाई।

एस्पिरिन हॉफमैन।
6 मई, 1880 को बायर की मृत्यु हो गई, उस समय उनकी कंपनी अभी भी फैब्रिक डाई व्यवसाय में थी। कंपनी ने नवोन्मेष के साथ आने के लिए केमिस्टों को नियुक्त करना जारी रखा ई पेंट्स और उत्पाद, और 1897 में भाग्य एक रसायनज्ञ को देखकर मुस्कुराया। उसका नाम फेलिक्स हॉफमैन था।
लगातार केमिस्ट अपने पिता के गठिया के इलाज की तलाश में था। और पेंट के घटकों में से एक के अनावश्यक उत्पाद के साथ प्रयोगों के परिणामस्वरूप, वह सैलिसिलिक एसिड पाउडर के एक स्थिर रूप को रासायनिक रूप से संश्लेषित करने में सक्षम था।

यौगिक "एस्पिरिन" नामक कई दवा उत्पादों में सक्रिय घटक बन गया है। यह नाम एसिटाइल से "ए" और स्पिरिया प्लांट के नाम से "स्पिर" से आता है, (फिलिपेंडुला उलमारिया, जिसे स्पाइरा उलमारिया या मीडोस्वीट भी कहा जाता है), सैलिसिन का एक स्रोत।
नाम की उत्पत्ति का एक और संस्करण सिरदर्द से पीड़ित सभी लोगों के संरक्षक संत का नाम था, सेंट एस्पिरिन।

इस दवा का इस्तेमाल 3500 साल से किया जा रहा है!
हालांकि, हॉफमैन "एस्पिरिन" की खोज और संश्लेषण करने वाले पहले व्यक्ति नहीं थे। 40 साल पहले, फ्रांसीसी रसायनज्ञ चार्ल्स गेरहार्ट ने पहले से ही एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित किया था। 1837 में, गेरहार्ट ने अच्छे परिणाम प्राप्त किए, लेकिन यह प्रक्रिया जटिल और समय लेने वाली थी। इसलिए उन्होंने फैसला किया कि यह व्यावहारिक नहीं है और प्रयोगों को रोक दिया। हालांकि, गेरहार्ट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ उपचार की संभावित संभावनाओं से अच्छी तरह वाकिफ थे, क्योंकि यह 3500 से अधिक वर्षों से जाना जाता है!

1800 की शुरुआत में, जर्मन इजिप्टोलॉजिस्ट जॉर्ज एबर्स ने मिस्र के एक स्ट्रीट वेंडर से पपीरी खरीदी।
एबर्स पेपिरस को 2500 ईसा पूर्व के 877 औषधीय नुस्खे के संग्रह के लिए जाना जाता है और विशेष रूप से सिफारिश की जाती है कि सूखे मर्टल के जलसेक का उपयोग आमवाती पीठ दर्द से राहत के लिए किया जाए।

400 ईसा पूर्व के रूप में, सभी डॉक्टरों के पिता हिप्पोक्रेट्स ने बुखार और दर्द के इलाज के लिए विलो पेड़ की छाल से चाय निकालने की सिफारिश की थी।
इस रस में सक्रिय तत्व जो वास्तव में दर्द से राहत देता है, जैसा कि हम आज जानते हैं, सैलिसिलिक एसिड है।
वैज्ञानिकों ने पुष्टि की है कि विलो छाल का कड़वा हिस्सा रासायनिक सैलिसिन का एक प्राकृतिक स्रोत है। इस रसायन को सैलिसिलिक एसिड में बदला जा सकता है। एस्पिरिन सैलिसिलिक एसिड एस्टर के नाम पर रसायनों के इस परिवार का सदस्य है।
चीन और एशिया में, उत्तरी अमेरिकी भारतीयों और दक्षिण अफ्रीका की जनजातियों में, सैलिसिलिक एसिड युक्त पौधों के लाभकारी प्रभावों को प्राचीन काल से जाना जाता है।

निर्णायक और लेखकत्व।
प्राकृतिक ज्वरनाशक दवाओं के लिए सिंथेटिक विकल्प की आवश्यकता को पूरा करने की कोशिश करने वालों में से एक जर्मन कंपनी हेडन केमिकल कंपनी थी, जिसने 1874 में अपनी सैलिसिलिक एसिड फैक्ट्री का निर्माण किया था।
हालांकि, विलो छाल से निकाले गए सैलिसिलिक एसिड ने दर्द को कम किया, लेकिन इसका दुष्प्रभाव पेट और मुंह में गंभीर जलन थी। उस समय के मरीजों को एक विकल्प का सामना करना पड़ा: हानिरहित महंगा सैलिसिन (लंदन में 1877 में इसकी कीमत लगभग 50 पेंस प्रति औंस थी) या सस्ता सैलिसिलिक एसिड (5 पेंस प्रति औंस) पेट के लिए जोखिम के साथ।
हॉफमैन की सफलता 10 अगस्त, 1897 को हुई, जब उन्होंने पहली बार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के 100% रासायनिक रूप से शुद्ध रूप का उत्पादन किया, अर्थात। प्राकृतिक सैलिसिलिक एसिड के बिना।

6 मार्च, 1899 को बायर ने एस्पिरिन को ट्रेडमार्क के रूप में पंजीकृत किया। लेकिन फिर भी समस्याओं के बिना नहीं।
ग्लासगो में स्ट्रेथक्लाइड विश्वविद्यालय में फार्मेसी के संकाय के उप डीन, प्रोफेसर वाल्टर स्नाइडर ने लेखकत्व के अपने संस्करण को सामने रखा। उनके अनुसार, एस्पिरिन के निर्माता आर्थर ईचेनग्रुन हैं, जो बायर केमिस्ट भी हैं, लेकिन यहूदी मूल के हैं, आर्यन जड़ों वाले हॉफमैन के विपरीत। जर्मनी में 1934 में बीमार पिता के इतिहास में प्रकाशन और हॉफमैन के लेखन के समय तक, यह प्रसिद्ध कारणों के लिए काफी प्रासंगिक था।
मानवता आज भी ईचेनग्रुन के अन्य आविष्कारों का उपयोग करती है: ये अग्निरोधक फिल्में, कपड़े, प्लास्टिक के फर्नीचर और एंटीफ्ीज़ हैं।

1944 में इस सबसे बड़ी जर्मन चिंता के साथ वैज्ञानिक के सफल सहयोग के बावजूद, 76 वर्षीय रसायनज्ञ को फिर भी चेक गणराज्य में थेरेसिएन्स्टेड एकाग्रता शिविर में भेजा गया, और उनकी संपत्ति को जब्त कर लिया गया।
1945 में उन्हें लाल सेना ने मुक्त कर दिया था। और अपनी मृत्यु से कुछ ही समय पहले ("इस सोच से भयभीत होकर कि अन्याय एक और आधी सदी तक जीत जाएगा"), फ़ार्माज़ी में अपने लेख-वसीयतनामा में, उन्होंने घटनाओं का सच्चा विकास लिखा। Eichengrün ने अपने लेख को दो सप्ताह तक बढ़ा दिया। बायर एजी एस्पिरिन के जन्म के इस संस्करण का समर्थन नहीं करता है।
प्रारंभ में, 1899 में कंपनी की उपलब्धि को केवल संयुक्त राज्य अमेरिका में व्यापार प्रमाण पत्र प्राप्त हुए। इंग्लैंड और जर्मनी में, अन्य कंपनियों ने अपने स्वयं के लेखकत्व पर जोर दिया।

हालांकि, हॉफमैन के लिखित साक्ष्य उस समय प्रबल थे, और कंपनी ने एस्पिरिन के बड़े पैमाने पर उत्पादन के लिए एक प्रक्रिया का पेटेंट कराया। और उसने अपनी दवाओं की 200-पृष्ठ सूची प्रकाशित करने के बारे में सोचा, जिसमें नवीनता विशेष रूप से सामने आई, और इसे यूरोप में 30,000 अभ्यास करने वाले डॉक्टरों को भेज दिया। .
और जब हॉफमैन 1928 में सेवानिवृत्त हुए, तो एस्पिरिन पूरी दुनिया में जानी जाती थी। इसके बावजूद, रसायनज्ञ 8 फरवरी, 1946 को स्विट्जरलैंड में एक अपरिचित लेखक के रूप में अपनी मृत्यु तक जीवित रहे।

क्या एस्पिरिन और हेरोइन एक ही निर्माता को साझा करते हैं?
एस्पिरिन बायर की सबसे उल्लेखनीय सफलता थी, लेकिन केवल एक ही नहीं। हॉफमैन के एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित करने में सफल होने के कुछ दिनों बाद, उन्होंने एक और यौगिक तैयार किया जिसके लिए बायर कंपनी की बड़ी योजनाएँ थीं। आज, यह खोज संदिग्ध मूल्य की है।

डायसेटाइलमॉर्फिन (या हेरोइन), एक पदार्थ जिसे कई दशक पहले अंग्रेजी रसायनज्ञ सी.आर.ए. राइट ने खोजा था। प्रथम विश्व युद्ध के दौरान फार्मासिस्टों द्वारा हेरोइन की सावधानीपूर्वक सिफारिश की गई थी, लेकिन 1931 तक यह लगभग हर देश में दवा सूची से गायब हो गई थी। 1924 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में एक संघीय कानून पारित किया गया जिसने इसके उत्पादन, बिक्री और खपत पर प्रतिबंध लगा दिया।

अतिरिक्त तथ्य।
फेलिक्स हॉफमैन का जन्म 1868 में लुडविग्सबर्ग में हुआ था। उन्होंने म्यूनिख विश्वविद्यालय में अपना दवा अनुसंधान किया। 1 अप्रैल, 1894 फ्रेडरिक बेयर एंड कंपनी में शामिल हो गए। शुद्ध एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खोज के बाद, वह दवा विभाग के प्रमुख बन गए।

फ्रेडरिक बेयर की कंपनी ने शुरू में केवल एनिलिन का उत्पादन किया। 1880 में इसके संस्थापक की मृत्यु हो गई, इस बात से अनजान कि बायर को एक फार्मास्युटिकल दिग्गज बनना तय था। 1891 तक, बायर ने एक अलग उत्पाद श्रृंखला पेश की। आज, यह 10,000 से अधिक उत्पाद हैं।

1930 के दशक में, कंपनी के एक कर्मचारी, (आश्चर्यजनक रूप से) उसी उपनाम (ओटो बायर) के साथ, पॉलीयुरेथेन का आविष्कार किया।

जर्मन माइक्रोबायोलॉजिस्ट गेरहार्ड डोमगक ("बायर") ने सहयोगियों के साथ मिलकर सल्फोनामाइड्स के चिकित्सीय प्रभाव की खोज की। इस खोज ने संक्रामक रोगों की कीमोथेरेपी में क्रांति ला दी और डोमाग्कू ने 1939 में नोबेल पुरस्कार जीता।

1950 से एस्पिरिन को हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में एक निवारक दवा के रूप में जाना जाता है, 37.6% मामलों में लोग इस क्षमता में एस्पिरिन लेते हैं (सिरदर्द के लिए केवल 23.3%)।

अपोलो 11 (चंद्र मॉड्यूल) के अमेरिकी अंतरिक्ष यात्रियों के लिए प्राथमिक चिकित्सा पैकेज के हिस्से के रूप में एस्पिरिन का उपयोग अंतरिक्ष में भी किया गया था।

बायर कंपनी अपने प्रसिद्ध एस्पिरिन के "वामपंथी" निर्माताओं से लगातार लड़ रही है। यही कारण है कि प्रसिद्ध "सोवियत" एस्पिरिन को लंबे समय से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड कहा जाता है।

एस्पिरिन जर्मन वैज्ञानिकों का आविष्कार है

एस्पिरिन बहुत आम हैऔर दवाओं के बीच एक प्रसिद्ध उपाय। यह वास्तव में अनूठी दवा है, जिसने पूरी दुनिया को जीत लिया, 1897 में बेयर कारखाने की रासायनिक प्रयोगशालाओं में विकसित किया गया था।

यह अभी भी अज्ञात है कि वास्तव में एस्पिरिन का आविष्कार किसने किया था।दो प्रयोगशाला रसायनज्ञों में से: दो श्रमिकों ने लगभग 50 वर्षों तक आपस में बहस की, लेकिन अपने जीवन के अंत तक यह सवाल हवा में लटका रहा। फेलिक्स हॉफमैनअपने सहयोगी से पहले मर गया आर्टूर आइचेंग्रीनतीन साल के लिए, शायद इसीलिए आर्टूर आइचेंग्रीनकई स्रोतों में विश्वास एस्पिरिन के आविष्कारक.

फेलिक्स हॉफमैन आर्थर ईचेनग्रुन

एस्पिरिन का आधार सैलिसिलिक एसिड है, भी जाना जाता था एस्पिरिन के आविष्कार से बहुत पहलेइसके दर्द निवारक गुणों के लिए। 1875 की शुरुआत में, एक दवा के रूप में सैलिसिलिक एसिड का उत्पादन शुरू हुआ। लेकिन उस दवा के 2 दुष्प्रभाव थे: स्वाद के लिए असहनीय और पेट के स्वास्थ्य को काफी गंभीर रूप से प्रभावित किया। सैलिसिलिक एसिड के रासायनिक गुणों पर काम करके, जर्मन रसायनज्ञसाइड इफेक्ट को खत्म करने और दवा के गुणों में सुधार करने में कामयाब रहे। यह इन दोनों के लिए धन्यवाद है जर्मनों, एस्पिरिनवास्तव में लोकप्रिय दवा बन गई।

आधिकारिक तौर पर, दवा का उत्पादन "एसिटाइल-सैलिसिलिक एसिड" के रूप में किया जाने लगा. थोड़ी देर बाद नाम एस्पिरिन, शब्द "एसिटिल" और मीडोस्वीट पौधे के नाम के संलयन से - "स्पाइरा उलमारिया"। थोड़े समय में, एस्पिरिन ने पूरी दुनिया को जीत लिया और दुनिया में सबसे लोकप्रिय और बेची जाने वाली दवा बन गई। बेयर कंपनीप्रति वर्ष कम से कम आधा टन इस दवा का उत्पादन होता है।

आविष्कारकों को एस्पिरिन जारी करने की उम्मीद थीएक विश्वसनीय और उच्च गुणवत्ता वाले दर्द निवारक के रूप में। लेकिन समय के साथ, दवा ने अन्य समान रूप से उल्लेखनीय गुण दिखाए। यहां तक ​​​​कि जब वैज्ञानिक चले गए थे, एस्पिरिन ने उपयोग के लिए अधिक से अधिक नए संकेत खोलना जारी रखा।

एस्पिरिन विषय पर प्रति वर्ष कम से कम 3,000 वैज्ञानिक लेख प्रकाशित होते हैं।

उद्धरण के लिए:लगुटा पी.एस., कारपोव यू.ए. एस्पिरिन: इतिहास और आधुनिकता // आरएमजे। 2012. नंबर 25। एस. 1256

प्लेटलेट सक्रियण और बाद में थ्रोम्बस गठन अधिकांश हृदय रोगों के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए यह आश्चर्य की बात नहीं है कि पिछले दशकों में उनके उपचार और रोकथाम में जो सफलताएं मिली हैं, वे काफी हद तक विभिन्न समूहों के उपयोग से जुड़ी हैं। एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं के। एस्पिरिन, जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि कई नियंत्रित परीक्षणों और मेटा-विश्लेषणों द्वारा की गई है, को आज एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी का "स्वर्ण मानक" माना जाता है। दुनिया भर में हर साल लगभग 40,000 टन एस्पिरिन की खपत होती है, और अकेले अमेरिका में, हृदय रोग को रोकने के लिए 50 मिलियन से अधिक लोग 10 बिलियन से अधिक एस्पिरिन की गोलियां लेते हैं। दवा के एंटीप्लेटलेट गुणों के अलावा, जो अपेक्षाकृत हाल ही में ज्ञात हो गए हैं, एस्पिरिन लंबे समय से अपने विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावों के कारण सामान्य नैदानिक ​​​​अभ्यास में सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। एस्पिरिन के उपयोग के इतिहास में कई सैकड़ों या हजारों साल हैं और मानव सभ्यता की पूरी संस्कृति के साथ घनिष्ठ संबंध है।

एस्पिरिन की खोज का इतिहास
1534 ईसा पूर्व के प्राचीन मिस्र के पपीरी में, 700 से अधिक औषधीय और हर्बल तैयारियों के वर्णन के बीच, पौधे टीजेरेट या सैलिक्स, जिसे आज विलो के रूप में जाना जाता है, को सबसे महत्वपूर्ण के रूप में उल्लेख किया गया है। प्राचीन दुनिया में, इस उपाय का व्यापक रूप से एक सामान्य टॉनिक के रूप में उपयोग किया जाता था। सैकड़ों साल बाद, 1758 में इंग्लैंड में, रेवरेंड एडवर्ड स्टोन ने मलेरिया रोगियों के लिए एक प्रभावी उपचार के रूप में विलो छाल के उपयोग पर पहले नैदानिक ​​अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। उन्नीसवीं सदी की शुरुआत विज्ञान और प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति द्वारा चिह्नित की गई थी। 1828 में म्यूनिख विश्वविद्यालय में फार्माकोलॉजी के प्रोफेसर जोसेफ बुचनर ने विलो छाल उत्पादों को परिष्कृत किया और सक्रिय पदार्थ की पहचान की, जिसे उन्होंने सैलिसिन नाम दिया। 1838 में, इतालवी रसायनज्ञ रैफेल पिरिया ने सैलिसिन से सैलिसिलिक एसिड को संश्लेषित किया। 19वीं सदी के प्रारंभ में, सैलिसिन और सैलिसिलिक एसिड का व्यापक रूप से पूरे यूरोप में विभिन्न दर्द, बुखार और सूजन के इलाज के लिए उपयोग किया जाता था। हालांकि, उस समय, सैलिसिलिक एसिड की तैयारी में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से साइड इफेक्ट के साथ एक भयानक स्वाद और खराब सहनशीलता थी, जिसने अधिकांश रोगियों को उनके उपयोग से इनकार करने के लिए प्रेरित किया। 1852 में, चार्ल्स गेरचर्ड ने सैलिसिलिक एसिड की आणविक संरचना का निर्धारण किया, हाइड्रॉक्सिल समूह को एसिटाइल के साथ बदल दिया, और पहली बार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) को संश्लेषित किया। दुर्भाग्य से, परिणामी यौगिक अस्थिर था और इसने फार्माकोलॉजिस्टों का अधिक ध्यान आकर्षित नहीं किया। 1859 में हरमन कोल्बे अधिक भाग्यशाली थे, जिनकी बदौलत एएसए का औद्योगिक उत्पादन संभव हुआ।
1897 में, एक युवा रसायनज्ञ, फ्रेडरिक बायर एंड कंपनी के फेलिक्स हॉफमैन ने दवा के दुष्प्रभावों को कम करने की कोशिश करते हुए एएसए का एक स्थिर और अधिक सुविधाजनक रूप विकसित किया, और 1899 में एस्पिरिन ब्रांड नाम के तहत नई दवा लॉन्च की गई। उस समय, और 50 से अधिक वर्षों के लिए, एएसए का उपयोग विशेष रूप से एक विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक एजेंट के रूप में किया जाता था। प्लेटलेट्स पर एएसए के प्रभाव का वर्णन पहली बार 1954 में बौनामेक्स द्वारा किया गया था। 1967 में, क्विक ने पाया कि एएसए ने रक्तस्राव के समय को बढ़ा दिया। हालांकि, थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण पर एएसए का निरोधात्मक प्रभाव 1970 के दशक तक ज्ञात नहीं था। 1971 में, वेन एट अल। एक नोबेल पुरस्कार विजेता पेपर प्रकाशित किया जिसमें प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर एएसए के खुराक पर निर्भर प्रभाव का वर्णन किया गया था। हेमलर एट अल। 1976 में, एस्पिरिन के औषधीय लक्ष्य की पहचान की गई और उसे अलग कर दिया गया - एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX)।
कार्रवाई की प्रणाली
और एएसए की इष्टतम खुराक
आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, एएसए अपरिवर्तनीय रूप से हाइड्रॉक्सिल समूह को सीओएक्स एंजाइम अणु में 530 की स्थिति में एसिटाइल करता है, जो दो आइसोजाइम रूपों (सीओएक्स -1 और सीओएक्स -2) में होता है और प्रोस्टाग्लैंडीन और अन्य ईकोसैनोइड के जैवसंश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। COX-1 अधिकांश कोशिकाओं में पाए जाने वाले एंजाइम का मुख्य रूप है और प्रोस्टाग्लैंडीन के शारीरिक कार्यों के लिए जिम्मेदार है, जिसमें स्थानीय ऊतक छिड़काव, हेमोस्टेसिस और म्यूकोसल संरक्षण का नियंत्रण शामिल है। COX-2 शरीर में नगण्य मात्रा में निहित है, लेकिन विभिन्न भड़काऊ और माइटोजेनिक उत्तेजनाओं के प्रभाव में इसका स्तर तेजी से बढ़ता है। COX-2, COX-1 की तुलना में ASA की कार्रवाई के प्रति 50-100 गुना कम संवेदनशील है, जो बताता है कि इसकी विरोधी भड़काऊ खुराक एंटीथ्रॉम्बोटिक की तुलना में बहुत अधिक क्यों है। एएसए का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट सीओएक्स -1 के अपरिवर्तनीय निषेध से जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन में कमी आती है, जो एकत्रीकरण के मुख्य संकेतकों में से एक है, साथ ही उनके सक्रियण पर प्लेटलेट्स से जारी एक शक्तिशाली वासोकोनस्ट्रिक्टर (चित्र। 1))।
हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए एएसए की प्रभावशीलता खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए स्थापित की गई है - 30-50 से 1500 मिलीग्राम / दिन तक। . हाल के वर्षों में, एएसए, सिफारिशों के अनुसार, छोटी खुराक में निर्धारित किया गया है, जो औषधीय और नैदानिक ​​दोनों दृष्टिकोण से काफी उचित है। यह दिखाया गया है कि 160 मिलीग्राम की खुराक पर एएसए की एक खुराक प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन को लगभग पूरी तरह से दबाने के लिए पर्याप्त है, और 30-50 मिलीग्राम / के नियमित सेवन के साथ कुछ दिनों के बाद समान प्रभाव प्राप्त होता है। दिन (संचयी प्रभाव)। यह देखते हुए कि एएसए एंडोथेलियल कोशिकाओं सहित सभी ऊतकों में सीओएक्स -1 को एसिटाइल करता है, साथ ही साथ थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण में कमी के साथ, यह कम से कम उच्च खुराक में, प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को रोक सकता है, एक प्राकृतिक एंटीग्रेगेंट और वासोडिलेटर (छवि। 1।) )
थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन के अपर्याप्त दमन की स्थितियों में प्रोस्टीकाइक्लिन के संश्लेषण में कमी सीओएक्स -2 अवरोधकों - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के हृदय रोगों के जोखिम पर नकारात्मक प्रभाव की व्याख्या करती है। हालांकि, नैदानिक ​​​​अध्ययनों के आंकड़ों ने एएसए की उच्च खुराक के साथ एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के महत्वपूर्ण कमजोर होने की पुष्टि नहीं की है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के विपरीत, जिसके संश्लेषण में सीओएक्स -1 मुख्य भूमिका निभाता है, दोनों आइसोनिजाइम प्रोस्टेसाइक्लिन के निर्माण में भाग लेते हैं। इस संबंध में, छोटी खुराक (30-100 मिलीग्राम) एएसए में, केवल सीओएक्स -1 को अवरुद्ध करना, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन में अधिमान्य कमी का कारण बनता है, जबकि सीओएक्स -2 गतिविधि के संरक्षण के कारण प्रोस्टेसाइक्लिन का स्तर काफी अधिक रहता है। प्लेटलेट्स गैर-परमाणु कोशिकाएं हैं जो प्रोटीन को संश्लेषित करने में असमर्थ हैं। सीओएक्स -1 का अपरिवर्तनीय निषेध और इसके पुनरुत्थान की संभावना की कमी इस तथ्य की ओर ले जाती है कि एएसए की कार्रवाई के तहत थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन की नाकाबंदी प्लेटलेट्स के पूरे जीवन में बनी रहती है - 7-10 दिनों के लिए, जबकि इसका प्रभाव प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण कम होता है और दवा लेने की आवृत्ति पर निर्भर करता है। यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्लेटलेट सीओएक्स -1 पर एएसए का सबसे बड़ा प्रभाव पोर्टल परिसंचरण तंत्र में होता है, इसलिए दवा का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्रणालीगत परिसंचरण में इसके वितरण पर निर्भर नहीं करता है। यह इसके साथ है कि एएसए की छोटी खुराक की जैव रासायनिक चयनात्मकता जुड़ी हुई है, जो बताती है कि जब उनका उपयोग किया जाता है, तो प्लेटलेट्स पर अधिक निरोधात्मक प्रभाव होता है, न कि संवहनी दीवार पर, जहां प्रोस्टेसाइक्लिन बनता है।
वर्तमान में, 75-100 मिलीग्राम / दिन की एएसए की एक खुराक को दीर्घकालिक उपयोग के लिए पर्याप्त माना जाता है। . तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम या तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक जैसी तत्काल नैदानिक ​​स्थितियों में, जब थ्रोम्बोक्सेन-ए 2-निर्भर प्लेटलेट सक्रियण के तीव्र और पूर्ण निषेध की आवश्यकता होती है, एस्पिरिन 160-325 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक के उपयोग का संकेत दिया जाता है।
हृदय रोगों की माध्यमिक रोकथाम
2002 में, एंटीप्लेटलेट दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने वाले एक बड़े मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें संवहनी जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम वाले 200,000 से अधिक रोगियों के 287 अध्ययनों को शामिल किया गया था। यह दिखाया गया है कि एंटीप्लेटलेट एजेंटों की नियुक्ति संवहनी घटनाओं के विकास के कुल जोखिम को लगभग 1/4, गैर-घातक रोधगलन (एमआई) - 1/3, गैर-घातक स्ट्रोक - 1/4, संवहनी मृत्यु - से कम कर देती है। 1/6. इसी समय, विभिन्न उपसमूहों में संवहनी जटिलताओं के पूर्ण जोखिम में उल्लेखनीय कमी आई, जो कि रोधगलन से गुजरने वाले रोगियों में 36 प्रति 1000 थी; तीव्र एमआई वाले रोगियों में प्रति 1000 38; स्ट्रोक या क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना वाले रोगियों में प्रति 1000 36; तीव्र स्ट्रोक वाले व्यक्तियों में 9 प्रति 1000; स्थिर एनजाइना, परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस, आलिंद फिब्रिलेशन (तालिका 1) वाले रोगियों में प्रति 1000 पर 22। हम इस बात पर जोर देना चाहेंगे कि इस जानकारी के 2/3 से अधिक एस्पिरिन का उपयोग करने वाले अध्ययनों से प्राप्त किया गया था और उच्च जोखिम वाले रोगियों की प्रत्येक श्रेणी के लिए एंटीप्लेटलेट थेरेपी की प्रभावशीलता की पुष्टि व्यक्तिगत प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में सांख्यिकीय अंतर के साथ की गई थी। समूहों में से प्रत्येक। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि एस्पिरिन मुख्य रूप से बायर कंपनी के मूल उत्पाद को संदर्भित करता है, जिसके लिए एस्पिरिन नाम का पेटेंट कराया गया था। यह स्पष्टीकरण इस तथ्य के कारण दिया जाना चाहिए कि बड़े अध्ययनों के अधिकांश परिणाम और इसलिए, अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशें दवा के मूल रूप के उपयोग पर आधारित थीं, न कि इसके जेनरिक पर। रूस में, व्यापार नाम एस्पिरिन कार्डियो के तहत एक बायर दवा हृदय रोगों के उपचार और रोकथाम के लिए पंजीकृत है, यह 100 और 300 मिलीग्राम की खुराक में उपलब्ध है।
हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम
एस्पिरिन एकमात्र एंटीथ्रॉम्बोटिक दवा है जो वर्तमान में हृदय रोग की प्राथमिक रोकथाम में उपयोग के लिए अनुशंसित है। एस्पिरिन थेरेपी का प्रभाव जितना अधिक स्पष्ट होता है, संवहनी जटिलताओं के विकास का जोखिम उतना ही अधिक होता है (चित्र 2)। प्राथमिक रोकथाम के उद्देश्य से, संवहनी घटनाओं के अपेक्षाकृत कम जोखिम वाले रोगियों को दवा निर्धारित करते समय इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। हृदय रोगों के लिए मुख्य जोखिम कारकों में सुधार: धूम्रपान बंद करना, रक्त लिपिड का सामान्यीकरण, रक्तचाप की संख्या का स्थिरीकरण, कुछ मामलों में इन रोगियों में पर्याप्त है, और अतिरिक्त एस्पिरिन सेवन के लाभ इतने महान नहीं होंगे।
2009 में, इंटरनेशनल एंटीप्लेटलेट ट्रायल रिसर्च ग्रुप द्वारा आयोजित एक प्रमुख मेटा-विश्लेषण के परिणाम हृदय संबंधी घटनाओं की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन की प्रभावकारिता की तुलना करते हुए प्रकाशित किए गए थे। विश्लेषण के लिए छह बड़े नियंत्रित प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों का चयन किया गया था, जिसमें संवहनी जटिलताओं के विकास के कम / मध्यवर्ती जोखिम वाले 95,000 रोगी शामिल हैं (चिकित्सक स्वास्थ्य अध्ययन, ब्रिटिश डॉक्टर अध्ययन, घनास्त्रता रोकथाम परीक्षण, उच्च रक्तचाप इष्टतम उपचार अध्ययन, प्राथमिक रोकथाम परियोजना, महिला स्वास्थ्य अध्ययन)। 16 माध्यमिक रोकथाम अध्ययन थे (एमआई के बाद के 6 अध्ययन, स्ट्रोक / क्षणिक इस्केमिक हमले में 10 अध्ययन) और उनमें 17,000 उच्च जोखिम वाले रोगी शामिल थे।
प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में एस्पिरिन लेने वाले रोगियों में संवहनी घटनाओं के जोखिम में कमी 12% थी, जो महत्वपूर्ण थी (पी = 0.0001) (तालिका 2)। हालांकि, निरपेक्ष रूप से, यह अंतर इस प्रकार था: एस्पिरिन उपयोगकर्ताओं में 1671 घटनाएं (प्रति वर्ष 0.51%) बनाम नियंत्रण समूह में 1883 घटनाएं (प्रति वर्ष 0.57%)। इस प्रकार, एस्पिरिन लेने का उपरोक्त लाभ प्रति वर्ष केवल 0.07% था। तुलना के लिए, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययन में, एस्पिरिन के उपयोग के दौरान संवहनी घटनाओं के जोखिम में 19% की कमी के साथ 6.7 और 8.2% (पी) के पूर्ण मूल्यों में अंतर था।<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
एस्पिरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में संवहनी घटनाओं की कुल संख्या में कमी मुख्य रूप से प्रमुख कोरोनरी घटनाओं (सभी एमआई, कोरोनरी कारणों से मृत्यु, अचानक मृत्यु) और गैर-घातक एमआई को कम करके प्राप्त की गई थी। प्रमुख कोरोनरी घटनाओं और गैर-घातक एमआई की संख्या में आनुपातिक कमी प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम अध्ययनों में समान थी, लेकिन निरपेक्ष मूल्यों में महत्वपूर्ण अंतर थे: प्राथमिक में प्रति वर्ष 0.06 (0.05)% और वर्ष में 1 (0.66)% - माध्यमिक रोकथाम में (तालिका 2)।
प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में एस्पिरिन ने स्ट्रोक की कुल संख्या को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया, लेकिन इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम को 14% तक काफी कम कर दिया। उसी समय, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययन में, एस्पिरिन ने स्ट्रोक की कुल संख्या को 19% तक कम कर दिया, जिसमें इस्केमिक स्ट्रोक 22% शामिल थे। माध्यमिक रोकथाम अध्ययनों में अधिकांश स्ट्रोक (84%) स्ट्रोक या क्षणिक इस्केमिक हमलों के इतिहास वाले रोगियों में आवर्तक थे। प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम दोनों में एस्पिरिन थेरेपी के दौरान रक्तस्रावी स्ट्रोक की संख्या में वृद्धि हुई: क्रमशः 116 बनाम 89 (पी = 0.05) और 36 बनाम 19 (पी = 0.07)।
प्राथमिक रोकथाम में एस्पिरिन के उपयोग ने घातक कोरोनरी घटनाओं, घातक स्ट्रोक, संवहनी और समग्र मृत्यु दर की घटनाओं को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। उसी समय, माध्यमिक रोकथाम पर अध्ययनों में, एस्पिरिन ने संवहनी मृत्यु दर को 9% (पी-0.06) और कुल मिलाकर 10% (पी = 0.02) कम कर दिया।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रस्तुत प्राथमिक रोकथाम अध्ययन समावेशन मानदंड, जनसांख्यिकीय विशेषताओं, प्रतिभागियों की संख्या, नियंत्रण समूह में संवहनी घटनाओं के जोखिम, उपयोग की गई एस्पिरिन की खुराक और अन्य मापदंडों के संदर्भ में काफी भिन्न थे। इसके अलावा, प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में अधिकांश प्रतिभागी संवहनी घटनाओं के विकास के कम और बहुत कम वार्षिक जोखिम वाले व्यक्ति थे, जो मौजूदा संवहनी घाव वाले रोगियों की तुलना में कई गुना कम थे, जो पूर्ण जोखिम में कमी के मूल्यों में महत्वपूर्ण अंतर को प्रभावित करते थे। अध्ययन किए गए मापदंडों के ..
मेटा-विश्लेषण ने प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में प्रतिभागियों के बीच संवहनी जटिलताओं और प्रमुख रक्तस्राव के जोखिम का भी आकलन किया। निम्नलिखित कारकों में से प्रत्येक की उपस्थिति: आयु (प्रति दशक), पुरुष लिंग, मधुमेह, धूम्रपान, औसत रक्तचाप में वृद्धि (20 मिमीएचजी) न केवल कोरोनरी घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़ी थी, बल्कि इसके साथ भी थी। रक्तस्रावी जटिलताओं (तालिका 3)।) मेटा-विश्लेषण के लेखकों का मानना ​​​​है कि प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन के उपयोग की वर्तमान सिफारिशें इस परिस्थिति को बिल्कुल भी ध्यान में नहीं रखती हैं। एस्पिरिन को निर्धारित करने का प्रश्न रोगी की उम्र को ध्यान में रखते हुए जोखिम कारकों के एक सरल योग द्वारा निर्धारित किया जाता है, जबकि यह माना जाता है कि रक्तस्रावी जटिलताओं का जोखिम एक स्थिर और अपरिवर्तनीय मूल्य है। इस बात पर जोर दिया जाता है कि एस्पिरिन की नियुक्ति को व्यक्तिगत रूप से सख्ती से किया जाना चाहिए, और औसत जोखिम वाले रोगियों में भी इसका उपयोग हमेशा उचित नहीं होता है। मेटा-विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन को पूर्ण रूप से लेने का संभावित लाभ रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम से केवल 2 गुना अधिक है। यह अनुमान लगाया गया है कि प्राथमिक रोकथाम के लिए एस्पिरिन के उपयोग से पांच गैर-घातक कोरोनरी घटनाओं को रोका जा सकेगा, जिनमें प्रति वर्ष प्रति 10,000 रोगियों में तीन जठरांत्र और एक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव का खतरा होता है।
दुष्प्रभाव
एस्पिरिन थेरेपी
एस्पिरिन, एक नियम के रूप में, रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, लेकिन कभी-कभी इसका उपयोग साइड इफेक्ट्स (5-8%) के विकास के साथ होता है, जिसकी आवृत्ति और गंभीरता मुख्य रूप से दवा की खुराक से संबंधित होती है। तो, 31 यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति थी: एस्पिरिन की कम (30-81 मिलीग्राम / दिन) खुराक लेने वालों में - 1% से कम, मध्यम (100) -200 मिलीग्राम / दिन) - 1.56%, और उच्च (283-1300 मिलीग्राम / दिन) - 5% से अधिक।
सबसे बड़ा खतरा सेरेब्रल (रक्तस्रावी स्ट्रोक या इंट्राक्रैनील हेमोरेज) जटिलताओं और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव है, लेकिन ये जटिलताएं काफी दुर्लभ हैं। 2002 में इंटरनेशनल एंटीप्लेटलेट ट्रायल ग्रुप द्वारा किए गए मेटा-विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, एंटीप्लेटलेट एजेंटों की नियुक्ति के साथ प्रमुख रक्तस्राव की संख्या में 1.6 गुना वृद्धि हुई थी। इसी समय, 22% अधिक रक्तस्रावी स्ट्रोक थे, लेकिन प्रत्येक अध्ययन में उनकी पूर्ण संख्या प्रति वर्ष प्रति 1000 रोगियों में 1 से अधिक नहीं थी। महत्वपूर्ण रूप से, एंटीप्लेटलेट दवाओं के परिणामस्वरूप इस्केमिक स्ट्रोक के जोखिम में 30% की कमी और स्ट्रोक की कुल संख्या में 22% की कमी आई। धमनी उच्च रक्तचाप को कभी-कभी एस्पिरिन लेने के लिए एक contraindication के रूप में माना जाता है, क्योंकि। ऐसा माना जाता है कि इस मामले में, इसकी नियुक्ति मस्तिष्क रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। हालांकि, जैसा कि एचओटी अध्ययन के परिणामों से पता चलता है, चयनित एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की स्थितियों में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एस्पिरिन की कम खुराक के उपयोग से रक्तस्रावी स्ट्रोक के जोखिम को बढ़ाए बिना एमआई के विकास के जोखिम में कमी आती है।
एस्पिरिन के उपयोग से जुड़े जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव के विकास के लिए कई तंत्र हैं। पहला एस्पिरिन के मुख्य एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव के कारण है, अर्थात् प्लेटलेट COX-1 का निषेध। दूसरा गैस्ट्रिक म्यूकोसा में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर एस्पिरिन के प्रभाव से जुड़ा है और ली गई दवा की खुराक पर निर्भर करता है (चित्र 1 देखें)। इस प्रकार, यह मान लेना एक गलती होगी कि एस्पिरिन की बहुत कम खुराक (30-50 मिलीग्राम / दिन) का उपयोग गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त कर सकता है। हालांकि, यह पाया गया है कि एस्पिरिन का अल्सरोजेनिक प्रभाव दवा की बढ़ती खुराक के साथ बढ़ता है। तो, 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एस्पिरिन के तीन आहारों की तुलना करते समय। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के विकास का सापेक्ष जोखिम क्रमशः 2.3, 3.2, 3.9 था; न्यूनतम खुराक में दवा का उपयोग एस्पिरिन 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक की तुलना में इस जटिलता को विकसित करने के जोखिम में 30 और 40% की कमी के साथ था।
बड़े जनसंख्या अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, एस्पिरिन की कम खुराक के साथ जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव का जोखिम अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं और थक्कारोधी लेने से जुड़े जोखिम के बराबर है। एस्पिरिन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारक हैं: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का पिछला इतिहास, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, एंटीकोआगुलंट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का संयुक्त उपयोग, 60 वर्ष से अधिक और विशेष रूप से 75 से अधिक। वर्षों। कुछ अध्ययन हेलिकोबैक्टर पाइलोरी की उपस्थिति को एक जोखिम कारक के रूप में भी मानते हैं। एस्पिरिन थेरेपी के दौरान अपने पिछले इतिहास वाले व्यक्तियों में आवर्तक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का जोखिम वर्ष के दौरान 15% है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों, मिसोप्रोस्टिल (प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 का एक सिंथेटिक एनालॉग) का उपयोग और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ उपचार रोगियों में जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव की घटनाओं को विकसित करने के उच्च जोखिम में काफी कम करता है। हालांकि, एस्पिरिन के साथ सहवर्ती चिकित्सा के रूप में एंटीअल्सर दवाओं के नियमित उपयोग को अधिकांश रोगियों में स्वीकार्य नहीं माना जा सकता है।
हालांकि, एस्पिरिन को बंद करने का सबसे आम कारण एस्पिरिन-प्रेरित गैस्ट्रोपैथी है, जो सीधे संपर्क पर गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर एस्पिरिन के परेशान प्रभाव के कारण होता है, जो पेट में बेचैनी, नाराज़गी, मतली की विभिन्न संवेदनाओं से प्रकट हो सकता है। आदि। इनमें से कुछ प्रभावों को दवा की खुराक कम करके कम किया जा सकता है, लेकिन इसके अलावा, एस्पिरिन की व्यक्तिपरक सहनशीलता में सुधार करने का एक और तरीका इसके सुरक्षित रूपों का उपयोग है। इनमें एंटिक-कोटेड एस्पिरिन की गोलियां शामिल हैं, जिनमें से सामग्री को बिना नुकसान पहुंचाए छोटी आंत में छोड़ा जाता है, इसलिए गैस्ट्रिक म्यूकोसा।
एस्पिरिन कार्डियो के एंटरिक रूप दवा की सहनशीलता में काफी सुधार कर सकते हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा की अभिव्यक्तियों को कम कर सकते हैं। एंडोस्कोपिक अध्ययनों के आंकड़े हैं जिसमें एस्पिरिन कार्डियो के आंतों के रूपों के प्रशासन ने दवा के सामान्य रूपों की तुलना में पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली को काफी कम नुकसान पहुंचाया है। एस्पिरिन कार्डियो के आंतों के रूपों के उपयोग की प्रभावशीलता की पुष्टि विभिन्न उच्च जोखिम वाले समूहों में बड़े अध्ययनों के परिणामों से होती है।
एस्पिरिन थेरेपी के साथ समस्याएं
और भविष्य की दिशाएँ
हाल के वर्षों में, "एस्पिरिन प्रतिरोध" शब्द का प्रयोग अक्सर चिकित्सा साहित्य में किया गया है, हालांकि इस अवधारणा की स्पष्ट रूप से परिभाषित परिभाषा अभी तक नहीं दी गई है। नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, एस्पिरिन प्रतिरोध इसके नियमित उपयोग की उपस्थिति में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के विकास को संदर्भित करता है। यह थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के उत्पादन को पर्याप्त रूप से दबाने के लिए एस्पिरिन की क्षमता की कमी को भी इंगित करता है, जिससे रक्तस्राव के समय में वृद्धि होती है और कई रोगियों में प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि के अन्य संकेतकों पर प्रभाव पड़ता है। एस्पिरिन के नैदानिक ​​​​प्रभाव को प्रभावित करने वाले संभावित तंत्रों में माना जाता है: बहुरूपता और / या COX-1 जीन का उत्परिवर्तन, COX-2 के माध्यम से मैक्रोफेज और एंडोथेलियल कोशिकाओं में थ्रोम्बोक्सेन A2 का निर्माण, IIb / IIIa प्लेटलेट रिसेप्टर्स का बहुरूपता, प्लेटलेट्स के COX-1 के लिए बाध्य करने के लिए गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, अन्य मार्गों के माध्यम से प्लेटलेट्स की सक्रियता जो एस्पिरिन द्वारा अवरुद्ध नहीं हैं, आदि।
एस्पिरिन के प्रतिरोध का पता लगाने की आवृत्ति अध्ययन किए गए विकृति विज्ञान और प्रयोग की जाने वाली प्रयोगशाला पद्धति (5 से 65% तक) के आधार पर बहुत भिन्न होती है। कई रोगियों में, यह प्रभाव शुरू में नोट किया जाता है या एस्पिरिन के नियमित उपयोग के कई महीनों के बाद प्रकट होता है। इस बात का मूल्यांकन करने वाले बहुत कम अध्ययन हैं कि प्रयोगशाला मानकों पर एस्पिरिन के प्रभाव की अनुपस्थिति कार्डियोवैस्कुलर बीमारी के नैदानिक ​​निदान को कैसे प्रभावित करती है। कुछ रोगियों में, एस्पिरिन की खुराक बढ़ाने या ओमेगा -3 असंतृप्त फैटी एसिड जोड़ने से इन विट्रो में एस्पिरिन के प्रतिरोध पर काबू पा लिया जाता है, हालांकि इस तरह के अवलोकनों की संख्या कम है। एंटीप्लेटलेट रेसिस्टेंस टास्क फोर्स ने निष्कर्ष निकाला कि "वर्तमान में यह इंगित करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं कि एंटीप्लेटलेट दवाओं पर प्लेटलेट फ़ंक्शन के नियमित परीक्षण / निगरानी से चिकित्सकीय रूप से सार्थक लाभ हो सकते हैं।" ऑल-रशियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और नेशनल सोसाइटी फॉर एथरोथ्रोमोसिस की सिफारिशें इस बात पर जोर देती हैं कि एंटीप्लेटलेट दवाओं को खुराक पर नैदानिक ​​​​संकेतों के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए, जिनकी प्रभावशीलता बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्रलेखित की गई है।
एस्पिरिन के अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक गुणों में, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन के निषेध से जुड़ा नहीं है, फाइब्रिनोलिसिस सिस्टम पर इसका प्रभाव, थ्रोम्बिन के गठन में कमी, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार और कई अन्य नोट किए गए थे। हालांकि, इन प्रभावों को एक नियम के रूप में, एस्पिरिन की उच्च खुराक के उपयोग के साथ देखा जाता है, और उनका नैदानिक ​​​​महत्व स्थापित नहीं किया गया है।
हाल ही में, एस्पिरिन की एक एंटीनोप्लास्टिक कार्रवाई की संभावना पर चर्चा की गई है। 2012 में, एस्पिरिन (कुल 69,224 रोगियों) का उपयोग करते हुए 34 अध्ययनों का एक मेटा-विश्लेषण प्रकाशित किया गया था, जिसमें गैर-हृदय मृत्यु दर के कारणों पर जानकारी उपलब्ध थी। एस्पिरिन उपयोगकर्ताओं में कैंसर से मृत्यु का जोखिम 15% तक काफी कम पाया गया। दवा लेने के 5 साल बाद (37% तक) कैंसर से होने वाली मृत्यु के जोखिम में अधिक स्पष्ट कमी देखी गई। आठ प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों के एक अलग विश्लेषण में, जिसमें 25,570 रोगियों के व्यक्तिगत डेटा शामिल थे, एस्पिरिन के उल्लेखनीय लाभ ली गई दवा की खुराक, लिंग, धूम्रपान इतिहास की परवाह किए बिना दिखाई दिए, लेकिन वृद्धावस्था समूहों (65 वर्ष और) में अधिक स्पष्ट थे। के ऊपर)। संयुक्त राज्य अमेरिका में आयोजित एक बड़े अवलोकन अध्ययन में इसी तरह के लेकिन कम प्रभावशाली परिणाम प्राप्त हुए थे और शुरू में स्वस्थ रोगियों में 100,000 से अधिक शामिल थे। एस्पिरिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में ऑन्कोलॉजिकल मृत्यु दर के जोखिम में कमी अधिक मामूली थी और उपयोग किए गए विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण के आधार पर 8% या 16% थी। जिन लोगों ने 5 से अधिक और 5 साल से कम समय तक दवा ली, उनमें जोखिम में कमी समान थी।
उपरोक्त मेटा-विश्लेषण के डेटा और अवलोकन संबंधी अध्ययनों के परिणाम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, विशेष रूप से बृहदान्त्र और मलाशय के ट्यूमर के संबंध में एस्पिरिन के अधिक प्रभाव का संकेत देते हैं। प्रस्तुत परिणामों ने बहुत आलोचना की है। कई बड़े प्राथमिक रोकथाम अध्ययनों में, जैसे कि महिला स्वास्थ्य अध्ययन और चिकित्सकों के स्वास्थ्य अध्ययन, एस्पिरिन का कोई एंटीनोप्लास्टिक प्रभाव नहीं देखा गया था। इसके अलावा, प्रस्तुत डेटा एस्पिरिन सेवन की वास्तविक अवधि का विश्लेषण नहीं करता है। दवा की खुराक का प्रभाव स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं है, हालांकि कार्रवाई का प्रस्तावित तंत्र COX-2 का निषेध है। हालांकि, सभी स्पष्ट कमियों के बावजूद, प्राप्त जानकारी अत्यंत महत्वपूर्ण है और आगे के बड़े अध्ययनों में गंभीर पुष्टि की आवश्यकता है।
निष्कर्ष
एस्पिरिन का उपयोग करने का एक लंबा इतिहास है, लेकिन आज यह सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक है। विभिन्न उच्च जोखिम वाले समूहों में एमआई, स्ट्रोक और संवहनी मृत्यु की घटनाओं को कम करने में एस्पिरिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की पुष्टि कई नियंत्रित अध्ययनों और मेटा-विश्लेषणों के परिणामों से हुई है। साथ ही, कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं की प्राथमिक रोकथाम के उद्देश्य से कम और मध्यवर्ती जोखिम वाले मरीजों को इसे निर्धारित करने का लाभ इतना स्पष्ट नहीं है। वर्तमान में, विभिन्न समूहों के बीच प्राथमिक रोकथाम में एस्पिरिन के उपयोग के साथ कई बड़े अध्ययन आयोजित किए गए हैं और आयोजित किए जा रहे हैं: बुजुर्गों में, एथेरोस्क्लेरोसिस के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बिना मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, हृदय रोगों के औसत जोखिम वाले व्यक्तियों में ( गैर-हृदय शल्य चिकित्सा से गुजरने वाले हृदय जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में 10 वर्षों में 10-20%)। प्रत्येक व्यक्तिगत रोगी के लिए एस्पिरिन निर्धारित करते समय, ऐसी चिकित्सा के अपेक्षित लाभों और संभावित जोखिमों को सहसंबंधित करना आवश्यक है। लंबे समय तक एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी की आवश्यकता इसकी सुरक्षा पर सवाल उठाती है। ऐसे कई दृष्टिकोण हैं जो साइड इफेक्ट की घटनाओं को काफी कम कर सकते हैं और एस्पिरिन के दीर्घकालिक उपयोग को सुनिश्चित कर सकते हैं। सबसे पहले, यह न्यूनतम खुराक में दवा की नियुक्ति है (जब इसे अन्य एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है), जिसने एक विशेष नैदानिक ​​​​स्थिति में इसकी प्रभावशीलता साबित की है। आज, एस्पिरिन 75-100 मिलीग्राम / दिन की एक खुराक को संवहनी जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में दीर्घकालिक उपयोग के लिए पर्याप्त माना जाता है। प्रोटॉन पंप अवरोधकों को विकसित करने के उच्च जोखिम वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटनाओं को कम करने में प्रभावी दिखाया गया है। उसी समय, एस्पिरिन लेने वाले सभी रोगियों को इन दवाओं की नियुक्ति की सिफारिश करना असंभव है। इन शर्तों के तहत, एस्पिरिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा सुनिश्चित करने का एक महत्वपूर्ण कार्य इसके सुरक्षित रूपों का उपयोग करना है। एस्पिरिन लेते समय नियमित जांच और प्लेटलेट फंक्शन की निगरानी करना अनुचित माना जाता है। वर्तमान में, एस्पिरिन के अन्य अतिरिक्त गुणों का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। "एस्पिरिन एक अद्भुत दवा है, लेकिन कोई नहीं समझता कि यह कैसे काम करता है," द न्यू यॉर्क टाइम्स ने 1966 में लिखा था, और इस कथन का एक हिस्सा आज भी सच है।

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