व्यापक दवा प्रतिरोध। दवा प्रतिरोधी तपेदिक के प्रकार और उनकी चिकित्सा

दवा प्रतिरोधी तपेदिक, जैसा कि साधारण तपेदिक के मामले में होता है, कोच के बेसिलस के कारण होता है। लेकिन बीमारी में अंतर हैं, और उनमें से कई हैं। उदाहरण के लिए, दवा प्रतिरोधी तपेदिक सामान्य बीमारी की तुलना में अधिक मजबूत और प्रतिरोधी रूप है। यह उपचार के चरण में भी व्यक्त किया जाता है, जब सामान्य तपेदिक के लिए लक्षित दवाएं एलयूटी से पहले अप्रभावी होती हैं। यह बीमारी अपने आप में गंभीर है और हर साल बिगड़ती जाती है।

हाल ही में, काफी संख्या में LUT फॉर्म सामने आए हैं, जो अबाध रूप से बढ़ रहे हैं। यदि पहले इस प्रकार की बीमारी दवाओं के दुरुपयोग और उपचार में विसंगतियों के रूप में उत्पन्न होती थी, तो अब इस तरह का निदान सचमुच हर दूसरे रोगी को परेशान करता है जो पहली बार किसी चिकित्सक के पास जाता है।

जोखिम में मरीज

इस तरह के संक्रमण और बीमारियों वाले लोग बीमारियों का अनुभव कर सकते हैं:

• जिन व्यक्तियों को एड्स संक्रमण सिंड्रोम का निदान किया गया है;
• जो लोग ड्रग्स और शराब के आदी हैं;
• जनता के सदस्य जिन्हें इम्युनोडेफिशिएंसी और कम प्रतिरक्षा की समस्या है;
• वे लोग जिनके पास स्थायी निवास नहीं है और वे पूर्ण या आंशिक अस्वच्छ स्थितियों वाले क्षेत्रों में रहते हैं;
• जेलों और पूर्व-परीक्षण निरोध केंद्रों में कैद व्यक्ति। बड़ी संख्या में विभिन्न लोगों के जमा होने से बीमारी फैल सकती है। साथ ही, वसीयत के अभाव के स्थानों में उपचार के गलत तरीके से एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है।
• जो लोग पहले बीमार हो चुके हैं और उनका इलाज चल रहा है, लेकिन जिनके ठीक होने की प्रक्रिया में वास्तविक परिणाम नहीं हैं।

रोग के मुख्य लक्षणों में निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं:

• रोग का पुराना कोर्स, जिसमें लगातार तेज होता है;
• यदि एक्स-रे छोटे तपेदिक फॉसी नहीं, बल्कि बड़ी धारियों को दिखाता है;
• तपेदिक बैक्टीरिया या निजी बीमारियों और संक्रमणों के साथ आसानी से बातचीत कर सकता है, क्योंकि थूक में बड़ी मात्रा में माइक्रोबैक्टीरिया होते हैं।

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के कारण

दवा प्रतिरोधी तपेदिक के संक्रमण के कारणों में से पहला कारण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति के संक्रमण के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है जिसे यह रोग है। दूसरे समूह में उपचार के दौरान संक्रमण शामिल है। अर्थात्, जिन लोगों में तपेदिक का सामान्य रूप होता है, उनमें दवाओं के अनुचित उपयोग या रोग और उसके फोकस पर उनकी अप्रभावीता के कारण किसी प्रकार का उत्परिवर्तन हो सकता है।

उपचार के कारण, बैक्टीरिया की संरचना बदल सकती है, जो एक उत्परिवर्तन पैदा करती है और रोकथाम के सामान्य रूपों को लेना जारी नहीं रखती है। लेकिन सामान्य बैक्टीरिया के साथ, हमेशा ऐसे बैक्टीरिया होंगे जिनमें दोष होंगे और जो दवाओं को खतरे के रूप में नहीं देखते हैं। यदि हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि कम से कम एक सौ मिलियन बैक्टीरिया एक साथ तपेदिक के केवल एक फोकस में स्थित होते हैं, तो उनमें संक्रामक बैक्टीरिया के पारस्परिक रूप भी आवश्यक रूप से स्थित होते हैं। यह वे हैं जो दुनिया में ज्ञात सभी दवाओं के लिए प्रतिरोधी होंगे।

यदि उपचार प्रक्रिया सही दिशा में जाती है और कोई त्रुटि नहीं होने दी जाती है, तो उत्परिवर्तन बैक्टीरिया कोई भूमिका नहीं निभाएगा। फिर से, अनुचित उपचार के साथ, यदि: उपचार के पाठ्यक्रम समय से पहले पूरे किए गए थे, दवाएं छोटी खुराक में प्राप्त हुई थीं, दवाओं को गलत तरीके से चुना गया था या दवाओं का संयोजन मानकों को पूरा नहीं करता था, गलत सामग्री के अधिक बैक्टीरिया हैं साधारण के संबंध में, इतना खतरनाक बैक्टीरिया नहीं। नतीजतन, रोग बहुत तेजी से विकसित होता है और बैक्टीरिया के रूप एक व्यवहार्य उपस्थिति प्राप्त करते हैं, जो उन्हें तेजी से गुणा करने में मदद करता है।

उपचार के दौरान एलयूटी के लक्षण

रोगी को कफ के साथ खांसी होने लगती है। यह रक्त के रिसाव, अत्यधिक पसीना, वजन में तेज कमी, कमजोरी की भावना के साथ एक्सपेक्टोरेशन भी हो सकता है। बैक्टीरियल संवेदनशीलता परीक्षण प्राप्त करने से पहले ही डॉक्टर एलयूटी के बीच अंतर बता सकेंगे।

यह समझना सार्थक है कि साधारण तपेदिक का इलाज करने वाली पारंपरिक दवाएं ठीक नहीं होती हैं, क्योंकि उत्परिवर्तित बैक्टीरिया अब दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील नहीं होते हैं। डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से आगे के उपचार का निर्धारण करता है। चूंकि विशेषज्ञ को रोगी की व्यक्तिगत संरचना का पता लगाना चाहिए, साथ ही दवाओं के प्रति उसकी संवेदनशीलता की दहलीज भी देखना चाहिए। उपचार का कोर्स छह महीने की परीक्षा से लेकर दो साल की चिकित्सा तक हो सकता है। रोगी की स्थिति के आधार पर ऐसी बीमारी से छुटकारा पाने की संभावना लगभग 50-80% होती है।

याद रखें कि अधिकांश आरक्षित दवाएं जहरीली होती हैं, इसलिए वे साइड इफेक्ट को भड़का सकती हैं जो रोगी के लिए दीर्घकालिक पीड़ा का कारण बनती हैं। कभी-कभी डॉक्टर इलाज के दौरान सर्जरी का भी सहारा लेते हैं, यानी वे संक्रमित फेफड़े के हिस्से को काट देते हैं।

लेकिन उपचार के मूल सिद्धांत समान रहते हैं:

1. उपचार की निरंतरता
2. इसकी अवधि,
3. विभिन्न प्रकार के दवा संयोजनों का उपयोग।
4. चिकित्सा पेशेवरों द्वारा नियंत्रण।

इस तथ्य के बावजूद कि आज दवा में एक सफलता है और नई दवाएं सामने आ रही हैं, डॉक्टर एमडीआर टीबी को पूरी तरह से ठीक नहीं कर सकते, क्योंकि यह कई दवाओं के लिए प्रतिरोधी है। इसका आमतौर पर रूढ़िवादी तरीकों से इलाज किया जाता है। मरीजों में मृत्यु दर के मामले में यह बीमारी दूसरे नंबर पर है। साथ ही समय के साथ इसके नए प्रकार भी सामने आते हैं। इन प्रकारों को इस तथ्य से अलग किया जाता है कि उनके पास लगभग सभी दवाओं का प्रतिरोध है जो आज मौजूद हैं और तपेदिक से लड़ने के लिए डिज़ाइन की गई हैं।

तपेदिक का इलाज आज केवल आधुनिक दवाओं के उपयोग से संभव है जिनका शरीर पर गहरा प्रभाव पड़ता है। लेकिन ऐसी दवाओं के आगमन के साथ, फोकल फुफ्फुसीय तपेदिक भी उनके अनुकूल होने लगा और प्रतिरोधी बन गया। इस रूप को बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक कहा जाता है।

ऐसे तपेदिक से छुटकारा पाने के लिए कई दवाएं हैं। इन्हीं में से एक है रिफैम्पिसिन। अन्य साधनों का भी उपयोग किया जाता है, जो पहले से ही दूसरे समूह के हैं। ये साइक्लोसेरिन या प्रोथियोनामाइड और अन्य हैं।

कुछ प्रकार की दवाओं के प्रति रोग प्रतिरोधक क्षमता के आधार पर, इसे निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाने लगा:

• एक प्रकार की दवा के लिए प्रतिरोधी रोग;
• दो या दो से अधिक प्रकार की दवाओं का प्रतिरोध। 80% रोगियों में यह रूप आम है;
• पैथोलॉजी आज उपयोग की जाने वाली सभी प्रकार की दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

एमडीआर रोग की घटना

आज भी, फोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस के कितने रोगियों के बारे में पूरी जानकारी नहीं है। पिछले वर्षों में, लगभग 500,000 लोग इससे पीड़ित थे। यह सामान्य तपेदिक के समान ही दिखता है, लेकिन यह व्यावहारिक रूप से लाइलाज है। केवल कुछ ही भाग्यशाली होते हैं जो तपेदिक के इस रूप से ठीक हो जाते हैं। ठीक उसी समय रोगी को गोलियों पर ही बैठना पड़ता है ताकि लक्षण न बिगड़े। इस रूप वाले अधिकांश रोगी भारत और रूस में रहते हैं।

चूंकि प्रारंभिक चरण में फोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस का निदान करना काफी मुश्किल है, इसलिए रिकवरी के कुछ मामले हैं। ऐसे रोगियों की एक बड़ी संख्या है, और इसलिए वैज्ञानिक बीमारी के इस गंभीर रूप को ठीक करने के लिए अन्य तरीकों की तलाश जारी रखते हैं।

यह भी ध्यान दिया जाता है कि इस प्रकार की घटना के कई कारण हैं जो सामाजिक और चिकित्सा दोनों से संबंधित हैं:

• अपने अंतिम चरण में रोग की परिभाषा। इससे तपेदिक का लंबे समय तक विकास और दूसरों को संक्रमित करना संभव हो जाता है;
• प्रयोगशालाओं में खराब गुणवत्ता वाला विश्लेषण;
• दवाओं का अनियमित सेवन;
• गलत तरीके से परिभाषित चिकित्सा;
• उपचार की गुणवत्ता कम है (समय सीमा समाप्त दवाओं का उपयोग, गलत खुराक);
• रोगी के शरीर द्वारा दवाओं का खराब अनुकूलन;
• उपचार का अधूरा कोर्स।

चूंकि इस रूप के संक्रमण में वृद्धि होती है, इसलिए इसका इलाज करना अधिक कठिन हो जाता है। संक्रमण का प्रेरक एजेंट लगातार उत्परिवर्तित होता है, और इसलिए इसे पहचानना अधिक कठिन होता है। इसके अलावा, समय पर उपचार के लिए शुरू में सही दवाओं का चयन करना मुश्किल है। यह ध्यान दिया जाता है कि रोग कुछ दवाओं के लिए पहले से मौजूद प्रतिरोध के साथ हवाई बूंदों द्वारा प्रेषित किया जा सकता है।

डॉक्टरों का कहना है कि फोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस मरीज के लिए गंभीर नहीं है। उपचार संभव है। उन्मूलन की सफलता कई कारकों पर निर्भर करती है। सबसे पहले, ये सही ढंग से चुनी गई दवाएं हैं।

अधिक आक्रामक दवाओं का उपयोग तुरंत शुरू करना महत्वपूर्ण है, जिसके प्रभाव को कीमोथेरेपी के बराबर किया जा सकता है। इस तथ्य के बावजूद कि वे कई दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं और पारंपरिक उपचारों की तुलना में अधिक महंगे हैं, वे प्रभावी हैं। लेकिन, चूंकि हर जीव साइड इफेक्ट बर्दाश्त नहीं कर सकता है, और हर व्यक्ति इतनी महंगी दवा नहीं खरीद पाता है, वे शायद ही कभी इसका इस्तेमाल करते हैं।

रोग और उसके विकास के लक्षण

एमडीआर तपेदिक के लक्षण लगभग हमेशा की तरह ही होते हैं:

• शरीर की तीव्र थकान;
• उच्च तापमान;
• स्राव के साथ खांसी;
• पसीना आना;
• वजन घटना;
• सांस की तकलीफ;
• छाती क्षेत्र में भारीपन।

लेकिन ऐसे लक्षण हमेशा तपेदिक का संकेत नहीं दे सकते हैं। उन्हें सिर्फ एक डॉक्टर को देखने और जांच करवाने का एक कारण होना चाहिए। संक्रमण के प्रकार को निर्धारित करने के लिए आपको प्रयोगशाला में परीक्षण करने की आवश्यकता होगी। एमडीआर रोग की उपस्थिति का अंदाजा निम्नलिखित बिंदुओं से लगाया जा सकता है:

• उपचार के बाद लंबे समय तक परीक्षण सकारात्मक रहते हैं;
• उपचार के बावजूद रोगी की स्थिति लगातार बिगड़ रही है;
• एक्स-रे पैथोलॉजी के विकास की पुष्टि करते हैं।

साथ ही, एमडीआर के प्रकट होने का कारण प्रारंभिक चिकित्सा को गलत तरीके से किया जा सकता है। परीक्षण करते समय, कुछ दवाओं के लिए रोग के प्रतिरोध के लिए एक विश्लेषण किया जाता है। इस तरह के निदान जल्दी नहीं किए जाते हैं और इसमें लगभग 6-7 दिन लग सकते हैं।

जोखिम वाले समूह

आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि दुनिया के कई देशों में इस प्रकार का इलाज मुश्किल है। यदि कोच की छड़ी मानव शरीर में प्रवेश करती है, तो यह कितनी जल्दी विकसित होने लगती है यह प्रतिरक्षा और सामान्य स्वास्थ्य पर निर्भर करता है। पर्यावरण भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

निम्नलिखित श्रेणियों के लोगों को एमडीआर तपेदिक (जो लोग) के अनुबंध का जोखिम है:

• ऐसे रोगियों के साथ बहुत अधिक संपर्क होता है, विशेष रूप से बंद कमरे में;
• एचआईवी संक्रमित लोगों के साथ रहता है;
• जेल या अस्पताल में है;
• जिसे पेट की समस्या है;
• तपेदिक से बीमार है और पूरी तरह से इलाज नहीं किया गया है।

उपचार और विशेषताएं

इस फॉर्म वाले मरीजों को पता होना चाहिए कि कुछ मामलों में इलाज लंबा और मुश्किल हो सकता है। इसमें दो साल या उससे अधिक का समय लग सकता है। ऐसी अवधि के दौरान, डॉक्टर के सभी नुस्खे और सिफारिशों का सख्ती से पालन करना महत्वपूर्ण है।

थेरेपी केवल एक अस्पताल में करने के लिए महत्वपूर्ण है। लेकिन यह प्रत्येक मामले में डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है। अनिवार्य परीक्षण के बाद, एक व्यक्ति को एक व्यक्तिगत चिकित्सा आहार सौंपा जाता है। यह रोगज़नक़ के प्रकार और शरीर में अन्य बीमारियों की उपस्थिति पर आधारित है।
गहन उपचार 6 महीने तक चल सकता है। इस अवधि के दौरान, रोगी इंजेक्शन प्राप्त करेगा और दवा लेगा। फिर उपचार आहार बदल जाता है। उपचार का अगला चरण पहले से ही लगभग डेढ़ साल तक चल सकता है।

यहां यह भी याद रखने योग्य है कि इस बीमारी के इलाज के लिए ली जाने वाली दवाएं जहरीली होती हैं, और इसलिए शरीर पर इसके गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं। कुछ दवाएं आमतौर पर रोगी के लिए अप्रिय और उसके जीवन के लिए खतरनाक हो सकती हैं। रोगी इस तरह की विकृति से तभी ठीक होगा जब वह निर्विवाद रूप से डॉक्टर की सभी आवश्यकताओं को पूरा करेगा।

निवारण

किसी भी प्रकार के रोग की रोकथाम के लिए निम्नलिखित बातों का पालन करना आवश्यक है:

• बुरी आदतों से इंकार करना;
• ठीक से खाएँ;
• अपनी प्रतिरक्षा को उचित स्तर पर बनाए रखें;
• अक्सर ताजी हवा में रहें;
• नियमित रूप से व्यायाम करें।

एमडीआर तपेदिक को विकसित होने से रोकने के लिए, प्रारंभिक चरण में पूरी तरह से उपचार से गुजरना सार्थक है। ऐसा करने के लिए, आपको समय पर डॉक्टर से संपर्क करने और आवश्यक धनराशि लेते हुए उसकी सभी सिफारिशों का पालन करने की आवश्यकता है। इलाज में कोई कमी नहीं होनी चाहिए। और इसे अंत तक लाना भी जरूरी है।

यदि डॉक्टर द्वारा निर्धारित कोई भी उपाय अपेक्षित परिणाम नहीं देता है, तो तुरंत डॉक्टर को इस बारे में बताना महत्वपूर्ण है। जितनी जल्दी वह चिकित्सा की समीक्षा कर सकता है, उपचार का परिणाम उतना ही बेहतर होगा। यह रोग के विकास को भी रोकेगा।

रिया अमी

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य चिकित्सक, संघीय राज्य बजटीय संस्थान केंद्रीय तपेदिक अनुसंधान संस्थान के फीथिसियोलॉजी विभाग के प्रमुख इरिना वासिलीवा तपेदिक के दवा प्रतिरोधी रूपों के उद्भव के कारणों और इससे निपटने के तरीके के बारे में बात करते हैं। उन्हें:

दवा प्रतिरोध तब विकसित होता है जब उपचार सही तरीके से नहीं किया जाता है या लंबे समय तक नहीं किया जाता है। तपेदिक का उपचार लंबा है - कम से कम 6 महीने। अगर 4 महीने के बाद रोगी इलाज छोड़ देता है, तो कुछ छड़ें बच जाती हैं। वे उत्परिवर्तित होते हैं, मजबूत होते हैं और बैक्टीरिया की नई आबादी को जन्म देते हैं जो इन दवाओं के लिए प्रतिरोधी हैं। दवाओं या निम्न-गुणवत्ता वाली दवाओं के गलत संयोजन से भी दवा प्रतिरोध का उदय हो सकता है।

2012 के आंकड़ों के अनुसार, लगभग 20% नए मामले मल्टीड्रग-प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया से संक्रमित थे। पहले इलाज करने वालों में, यह प्रतिशत 39% तक पहुँच जाता है। और हर साल रुग्णता की संरचना में ऐसे अधिक से अधिक मामले होते हैं।

यदि कोई मरीज फिर से आ जाता है, तो सबसे अधिक संभावना है कि यह एक दवा प्रतिरोधी रूप है, क्योंकि आमतौर पर उन लोगों में रिलैप्स होता है जिनका इलाज ठीक से नहीं किया गया है। इस तरह के उपचार के परिणामस्वरूप जीवित रहने वाली कोच की छड़ें दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हो जाती हैं, इसलिए ऐसे मामलों के इलाज के लिए विशेष प्रयासों की आवश्यकता होती है। कोई भी रोग जो प्रतिरक्षा को कम करता है, वह भी विश्राम का कारण बनता है।

बहुऔषध प्रतिरोधी रूपों के अलावा, व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी रूप भी हैं जिनका इलाज करना बेहद मुश्किल है। इस मामले में, पहली पंक्ति की दवाएं और, आंशिक रूप से, दूसरी पंक्ति की दवाएं दोनों ही शक्तिहीन हैं। यहां हमें एंटी-ट्यूबरकुलोसिस और एंटीबैक्टीरियल दोनों दवाओं के बड़े पैमाने पर संयोजन की आवश्यकता है जो माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के खिलाफ प्रभावी हैं, उपचार लंबा और अधिक महंगा है।

तपेदिक के उपचार के लिए दवाओं को कई समूहों में विभाजित किया गया है। सभी दवाओं के प्रति संवेदनशील माइक्रोबैक्टीरिया को दबाने में पहली पंक्ति की दवाएं सबसे प्रभावी हैं। वर्तमान में, तपेदिक के इलाज के लिए 4 दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है।

यदि सबसे महत्वपूर्ण प्रथम-पंक्ति दवाओं में से कम से कम दो के लिए प्रतिरोध विकसित होता है, तो कम प्रभावी और अधिक जहरीली दूसरी-पंक्ति दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए। फिर भी, वे भी काम करते हैं, लेकिन उपचार का कोर्स लंबा, जटिल होता है, और इसकी प्रभावशीलता कम हो जाती है। यदि वे मदद नहीं करते हैं, तो तीसरी पंक्ति की दवाओं का उपयोग किया जाता है।

यूरोप में, बहुऔषध प्रतिरोधी टीबी के उपचार की वर्तमान सफलता दर 49% है। और हमारे क्लिनिक में - केंद्रीय क्षय रोग अनुसंधान संस्थान - बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक के उपचार में सफलता दर 96% तक पहुंच जाती है।

यह बहुत ही अच्छा प्रतिशत है। अगर हम देश के आंकड़ों की बात करें तो दवा प्रतिरोधी तपेदिक के उपचार की प्रभावशीलता बहुत अधिक नहीं है। आमतौर पर, यह एक मरीज के इलाज से हटने के मामलों से प्रभावित होता है, अगर उसे समय से पहले छुट्टी दे दी जाती है, अनधिकृत हिरासत में चला जाता है, दूसरे क्षेत्र के लिए छोड़ दिया जाता है ...

हमारे क्लिनिक में, ऐसे लोग आते हैं जिन्हें, एक नियम के रूप में, क्षेत्र में असफल उपचार का अनुभव होता है। और वे निश्चित रूप से नहीं आते हैं। हमारे पास व्यावहारिक रूप से कोई "ब्रेक ऑफ" (1% से कम) नहीं है। इसके अलावा, हमारे संस्थान में जटिल उपचार का अभ्यास किया जाता है। चिकित्सीय उपचार के अलावा, अन्य तरीकों का भी उपयोग किया जाता है: शल्य चिकित्सा, ब्रोन्कोब्लॉकिंग और उपचार के रोगजनक तरीके जो संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं। कोलैप्सोथेरेपी जैसी पुरानी लेकिन सच्ची विधियों का भी उपयोग किया जाता है।

जहां तक ​​दवा उपचार का सवाल है, यह हर जगह एक जैसा है। दवाएं वही हैं। ऐसी कोई बात नहीं है कि हमारे पास ये दवाएं हैं, जबकि अन्य नहीं हैं। प्रत्येक विशिष्ट मामले के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण बस महत्वपूर्ण है।

तपेदिक के इलाज के लिए नई दवाओं के निर्माण पर 20 वर्षों से कोई काम नहीं कर रहा है। हालाँकि, 90 के दशक की शुरुआत में तपेदिक के कई प्रकोपों ​​​​के बाद, विदेशी और घरेलू दोनों दवा कंपनियों ने इस दिशा में शोध शुरू किया। लेकिन यह एक लंबी प्रक्रिया है: आमतौर पर वैज्ञानिक अनुसंधान की शुरुआत से लेकर व्यवहार में इसके परिणामों के कार्यान्वयन तक कई दशक बीत जाते हैं।

हालांकि, 2013 में, विश्व स्वास्थ्य संगठन ने नई टीबी विरोधी दवाओं में से एक के उपयोग को मौलिक रूप से नए तंत्र - बेडाक्विलाइन के साथ अधिकृत किया। यह जैनसेन का विदेशी विकास है। हमने उसका रजिस्ट्रेशन भी करा लिया है। रूसी निर्माताओं ने प्रौद्योगिकी को अपनाया, और इस वर्ष हमारे देश में दवा का उत्पादन पहले ही हो जाएगा।

दवा दुनिया भर में कई वर्षों के शोध से गुजरी है (हमारे देश के कई केंद्रों ने भी परीक्षणों में भाग लिया) और उच्च दक्षता दिखाई। लेकिन एक दवा आपको तपेदिक से नहीं बचाएगी, आपको उनके संयोजन की आवश्यकता है। यदि पुराने अप्रभावी आहार में कोई नई दवा मिला दी जाती है, तो हम केवल रोगी को ही नुकसान पहुंचाएंगे। रेजिमेन को कम से कम 4 दवाओं का उपयोग करना चाहिए जो कोच की छड़ का जवाब देती हैं, और हम आमतौर पर 5-6 दवाओं का संयोजन लिखते हैं।

ठीक से इलाज करने के लिए, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के गुणों को निर्धारित करने के उद्देश्य से एक अच्छे सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान की आवश्यकता होती है, जो दवाओं से प्रभावित होगा। किसी विशेष रोगी में किसी विशेष माइकोबैक्टीरियम की संवेदनशीलता या प्रतिरोध निर्धारित होने के बाद ही, सही पर्याप्त उपचार निर्धारित किया जा सकता है।

वर्तमान में, हमने माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध के तेजी से निर्धारण के लिए आधुनिक तकनीकों की शुरुआत की है, जो हमें दवाओं के संयोजन को निर्धारित करके संक्रमण को लक्षित करने की अनुमति देती है जो किसी विशेष रोगी के लिए सफलतापूर्वक काम करेगी।

दवा प्रतिरोध का पता लगाने के पारंपरिक तरीके काफी लंबे हैं। एक बेसिलस विकसित होने और प्रतिरोध का निर्धारण करने में तीन महीने लगते हैं। यही है, इस समय रोगी का इलाज किया जा सकता है, लेकिन यह पता चलता है कि यह उपचार काम नहीं करता है, क्योंकि छड़ी इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के लिए प्रतिरोधी है।

कुछ घंटों (कम से कम दो दिन) के भीतर नई त्वरित आणविक आनुवंशिक निदान विधियां सबसे महत्वपूर्ण दवाओं में से एक या दो के प्रतिरोध को निर्धारित करती हैं। पहली और दूसरी पंक्ति की दवाओं के पूरे स्पेक्ट्रम के प्रतिरोध की पहचान करने के लिए त्वरित संस्कृति अध्ययन की एक विधि भी है।

इसके लिए, एक स्वचालित प्रणाली "बैकटेक" का उपयोग किया जाता है, जो आपको 2 महीने के बजाय 2 सप्ताह में - माइकोबैक्टीरिया को जल्दी से विकसित करने की अनुमति देता है। दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने में कुछ और दिन लगते हैं। यही है, 3 सप्ताह के बाद हम पहले से ही जानते हैं कि किन दवाओं के प्रति संवेदनशीलता है, और किसके प्रति - प्रतिरोध है, और हम केवल उन दवाओं का एक व्यक्तिगत संयोजन निर्धारित करते हैं, जिन पर माइकोबैक्टीरियम प्रतिक्रिया करता है।

निःसंदेह यह बड़ी प्रगति है। अब हम इन तकनीकों को देश के सभी क्षेत्रों में पेश करने का प्रयास कर रहे हैं। आज, प्रत्येक क्षेत्रीय केंद्र पहले से ही माइकोबैक्टीरिया की संवेदनशीलता और प्रतिरोध के त्वरित निर्धारण के लिए एक या दूसरी नई तकनीक का उपयोग करता है। लेकिन अगर क्षेत्र बड़ा है, तो यह पर्याप्त नहीं है।

अब 93.6% रोगियों को किसी न किसी तरीके से दवा प्रतिरोध के लिए परीक्षण द्वारा कवर किया जाता है। लेकिन त्वरित निदान अभी तक हर जगह उपयोग नहीं किया जाता है। हम वर्तमान में प्रत्येक रोगी को त्वरित नैदानिक ​​​​विधियाँ उपलब्ध कराने के लिए काम कर रहे हैं, चाहे वे कहीं भी रहते हों। फिर सही उपचार निर्धारित किया जाएगा।

वी.यू. मिशिना

तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोधएमबीटी परिवर्तनशीलता की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों में से एक है।

डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (1998) कार्यालयहो सकता है: मोनोरेसिस्टेंट- एक तपेदिक विरोधी दवा के लिए; बहु प्रतिरोधी- दो या दो से अधिक तपेदिक रोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं (सबसे प्रभावी दवाएं जिनका एमबीटी पर जीवाणुनाशक प्रभाव होता है); बहु-दवा प्रतिरोधी- कम से कम आइसोनियाजिड और रिफैम्पिसिन का संयोजन;

V.Yu के नैदानिक ​​​​वर्गीकरण के अनुसार। मिशिन (2000), एमबीटी का स्राव करने वाले रोगियों को चार समूहों में बांटा गया है:

• एमबीटी उत्सर्जित करने वाले रोगी, सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील;
• एक तपेदिक रोधी दवा के प्रति प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले रोगी;
• दो या दो से अधिक टीबी रोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले रोगी, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं;
• बहु-प्रतिरोधी एमबीटी को कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन से अलग करने वाले मरीज़, जिन्हें दो उपसमूहों में विभाजित किया गया है:

1. अन्य मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के साथ संयोजन में आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले रोगी: पाइराजिनमाइड, एथमब्यूटोल और / या स्ट्रेप्टोमाइसिन;
2. अन्य मुख्य और आरक्षित एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के साथ संयोजन में आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले रोगी: केनामाइसिन, एथियोनामाइड, साइक्लोसेरिन, पीएएस और / या फ्लोरोक्विनोलोन।

टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध के विकास के लिए मुख्य तंत्रदवा के लक्ष्य प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन, या दवा को निष्क्रिय करने वाले मेटाबोलाइट्स के अतिउत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं।

एक बड़ी और सक्रिय रूप से पुनरुत्पादित माइकोबैक्टीरियल आबादी में, अनुपात में हमेशा दवा प्रतिरोधी सहज म्यूटेंट की एक छोटी संख्या होती है: रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी प्रति 10 8 में 1 सेल उत्परिवर्ती; 1 सेल उत्परिवर्ती प्रति 10 5 - आइसोनियाज़िड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, फ्लोरोक्विनोलोन और पीएएस के लिए; 1 उत्परिवर्ती प्रति 10 3 - पाइराजिनमाइड, एथियोनामाइड, कैक्रोमाइसिन और साइक्लोसेरिन के लिए।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार 10 8 है, वहां सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए म्यूटेंट हैं, जबकि फॉसी और इनकैप्सुलेटेड केस फॉसी में - 10 5। चूंकि अधिकांश उत्परिवर्तन व्यक्तिगत दवाओं के लिए विशिष्ट होते हैं, सहज उत्परिवर्ती आमतौर पर केवल एक दवा के लिए प्रतिरोधी होते हैं। इस घटना को अंतर्जात (सहज) एमबीटी दवा प्रतिरोध कहा जाता है।

उचित कीमोथेरेपी के दौरान म्यूटेंट का कोई व्यावहारिक महत्व नहीं है, लेकिन अनुचित उपचार के परिणामस्वरूप, जब रोगियों को अपर्याप्त आहार और तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन निर्धारित किए जाते हैं और रोगी के शरीर के वजन के मिलीग्राम / किग्रा की गणना करते समय इष्टतम खुराक नहीं देते हैं, तो अनुपात दवा प्रतिरोधी और अतिसंवेदनशील एमबीटी परिवर्तनों की संख्या के बीच।

अपर्याप्त कीमोथेरेपी के साथ तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोधी म्यूटेंट का एक प्राकृतिक चयन है, जो लंबे समय तक जोखिम के साथ, संवेदनशीलता की प्रतिवर्तीता के बिना एमबीटी सेल जीनोम में बदलाव ला सकता है। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से दवा प्रतिरोधी एमबीटी कई गुना बढ़ जाती है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। इस घटना को बहिर्जात (प्रेरित) दवा प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है।

आज तक, लगभग सभी एमबीटी जीन जो तपेदिक रोधी दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करते हैं, का अध्ययन किया गया है:

रिफैम्पिसिनडीएनए पर निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (groB जीन) पर कार्य करता है। अधिकांश मामलों (95% से अधिक उपभेदों) में रिफैम्पिसिन का प्रतिरोध अपेक्षाकृत छोटे टुकड़े में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है। इस टुकड़े का आकार 81 आधार जोड़े (27 कोडन) है। अलग-अलग कोडन में उत्परिवर्तन उनके अर्थ में भिन्न होते हैं। तो, कोडन 526 और 531 में उत्परिवर्तन के साथ, रिफैम्पिसिन के लिए उच्च स्तर का प्रतिरोध पाया जाता है। कोडन 511, 516, 518 और 522 में उत्परिवर्तन रिफैम्पिसिन प्रतिरोध के निम्न स्तर से जुड़े हैं।

आइसोनियाज़िडअनिवार्य रूप से एक प्रोड्रग। जीवाणुरोधी गतिविधि की अभिव्यक्ति के लिए, दवा अणु को माइक्रोबियल सेल के अंदर सक्रिय किया जाना चाहिए, हालांकि, आइसोनियाज़िड के सक्रिय रूप की रासायनिक संरचना अंततः प्रकट नहीं हुई है। सक्रियण एंजाइम कैटेलेज/पेरोक्सीडेज (जीन कैटजी) की क्रिया के तहत होता है। इस जीन में उत्परिवर्तन (आमतौर पर स्थिति 315 पर), जिससे एंजाइम गतिविधि में 50% की कमी आती है, लगभग आधे आइसोनियाज़िड-प्रतिरोधी एमबीटी उपभेदों में पाए जाते हैं।

आइसोनियाज़िड के लिए एमबीटी प्रतिरोध के विकास के लिए दूसरा तंत्र दवा के सक्रिय रूपों की कार्रवाई के लिए लक्ष्य का अतिउत्पादन है। इन लक्ष्यों में माइकोलिक एसिड अग्रदूतों और इसके जैवसंश्लेषण के परिवहन में शामिल प्रोटीन शामिल हैं: एसिटिलेटेड वाहक प्रोटीन (एएसपीएम जीन), सिंथेटेज़ (कासा जीन), और वाहक प्रोटीन के रिडक्टेस (आईएनएचए जीन)।

माइकोलिक एसिड एमबीटी कोशिका भित्ति का मुख्य घटक है। उत्परिवर्तन आमतौर पर सूचीबद्ध जीनों के प्रवर्तक क्षेत्रों में पाए जाते हैं। प्रतिरोध का स्तर लक्ष्य के अतिउत्पादन के साथ जुड़ा हुआ है और, एक नियम के रूप में, उत्प्रेरित-पेरोक्सीडेज जीन में उत्परिवर्तन की तुलना में कम है।

एथियोनामाइड (प्रोटियोनामाइड) भी inhA जीन में उत्परिवर्तन का कारण बनता है। इसका कारण यह है कि आइसोनियाज़िड और एथियोनामिल निकोटिनमाइड के साथ एक सामान्य अग्रदूत साझा करते हैं, और एथियोनामाइड प्रतिरोध कभी-कभी आइसोनियाज़िड प्रतिरोध के साथ प्राप्त किया जाता है। एथियोनामाइड एक प्रलोभन है और एक एंजाइम द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है जिसे अभी तक पहचाना नहीं गया है।

पायराज़ीनामाईड, आइसोनियाज़िड की तरह, एक प्रलोभन है, क्योंकि उनका सामान्य अग्रदूत भी निकोटीनैमाइड है। माइक्रोबियल सेल में निष्क्रिय प्रसार के बाद, पाइराजिनमाइड एंजाइम (पीएनसीए जीन) की क्रिया द्वारा पाइराजिनमाइड को पाइराजिनोइक एसिड में बदल दिया जाता है। पायराज़िनोइक एसिड, बदले में, फैटी एसिड बायोसिंथेसिस के एंजाइम को रोकता है। पाइराजिनमाइड के प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया के 70-90% उपभेदों में, पाइराजिनमाइड के संरचनात्मक या प्रमोटर क्षेत्रों में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं।

स्ट्रेप्टोमाइसिनराइबोसोम के छोटे सबयूनिट (I2S) के साथ एंटीबायोटिक बाइंडिंग साइट के संशोधन के लिए दो प्रकार के उत्परिवर्तन का कारण बनता है: 16S rRNA (rrs) को कूटने वाले जीन में उत्परिवर्तन और 12S राइबोसोमल प्रोटीन (rspL) को कूटने वाले जीन। राइबोसोम जीन म्यूटेशन का एक दुर्लभ समूह भी है जो स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए एमबीटी प्रतिरोध को इतना बढ़ा देता है कि इन म्यूटेंट को स्ट्रेप्टोमाइसिन-निर्भर कहा जाता है, क्योंकि जब तक स्ट्रेप्टोमाइसिन को पोषक माध्यम में नहीं जोड़ा जाता है, तब तक वे खराब रूप से बढ़ते हैं।

केनामाइसिन (एमिकासिनजब एडेनिन को rRNA की स्थिति 1400/6S पर ग्वानिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो rrs जीनोम को कूटबद्ध करने वाले उत्परिवर्तन का कारण बनता है।

एथेमब्युटोल etbB प्रोटीन (arabinosyltransferase) पर कार्य करता है, जो MBT कोशिका भित्ति घटकों के जैवसंश्लेषण में शामिल होता है। अधिकांश मामलों में एथमब्युटोल का प्रतिरोध कोडन 306 पर एक बिंदु उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है।

फ़्लोरोक्विनोलोनडीएनए gyrase जीन (gyrA जीन) में उत्परिवर्तन का कारण बनता है।

इसलिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, दवा संवेदनशीलता का अध्ययन करना आवश्यक है और इन आंकड़ों के परिणामों के आधार पर, उपयुक्त कीमोथेरेपी आहार का चयन करें और तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ इसकी प्रभावशीलता की तुलना करें।

इसके अलावा, यह बाहर खड़ा है प्राथमिक दवा प्रतिरोध एमबीटीप्रतिरोध के रूप में, तपेदिक रोधी दवाएं नहीं लेने वाले रोगियों में निर्धारित किया जाता है। ऐसे में माना जा रहा है कि मरीज एमबीटी के इसी स्ट्रेन से संक्रमित था।

एमबीटी . का प्राथमिक बहुऔषध प्रतिरोधकिसी दिए गए क्षेत्र में परिसंचारी माइकोबैक्टीरियल आबादी की स्थिति की विशेषता है, और इसके संकेतक महामारी की स्थिति की तीव्रता की डिग्री का आकलन करने और मानक कीमोथेरेपी आहार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। रूस में, कुछ क्षेत्रों में प्राथमिक बहुऔषध प्रतिरोध की आवृत्ति वर्तमान में 5-15% है।

माध्यमिक (अधिग्रहित) दवा प्रतिरोधकीमोथेरेपी के दौरान विकसित होने वाले एमबीटी प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है। उन रोगियों में एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस पर विचार किया जाना चाहिए, जिन्हें 3-6 महीने के बाद प्रतिरोध के विकास के साथ उपचार की शुरुआत में अतिसंवेदनशील एमबीटी था।

एमबीटी . का द्वितीयक बहुऔषध प्रतिरोधअप्रभावी कीमोथेरेपी के लिए एक उद्देश्य नैदानिक ​​​​मानदंड है; रूस में यह 20-40% है।

दवा प्रतिरोध गठन के तंत्र।

~ एंटीबायोटिक की एंजाइमैटिक निष्क्रियता

~ एंटीबायोटिक के लिए लक्ष्य की संरचना में परिवर्तन

~ लक्ष्य का अतिउत्पादन (एजेंट-लक्षित अनुपात में परिवर्तन)

~ माइक्रोबियल सेल से एंटीबायोटिक की सक्रिय रिहाई

~ कोशिका भित्ति की पारगम्यता में परिवर्तन

~ "चयापचय शंट" सक्षम करना (विनिमय बाईपास)

एमबीटी दवा प्रतिरोध के वेरिएंट।

एकरसता- एक तपेदिक रोधी दवा (एटीडी) का प्रतिरोध।

पॉलीरेसिस्टेंसआइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के एक साथ प्रतिरोध के बिना किसी भी दो या दो से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोध है।

बहुऔषध प्रतिरोध (एमडीआर, एमडीआर)आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन की कार्रवाई का एक साथ प्रतिरोध है, अन्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ या बिना। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के इन उपभेदों पर विशेष ध्यान दिया जाता है, क्योंकि जिन रोगियों में इस तरह के उपभेदों के कारण प्रक्रिया होती है, उनके उपचार में बहुत कठिनाइयाँ होती हैं। यह लंबा, महंगा है और इसके लिए बैक-अप दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, जिनमें से कई महंगी होती हैं और गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा कर सकती हैं। इसके अलावा, बहुऔषध-प्रतिरोधी उपभेद रोग के गंभीर प्रगतिशील रूपों का कारण बनते हैं, जो अक्सर खराब परिणामों की ओर ले जाते हैं।

व्यापक दवा प्रतिरोध (XDR, XDR, चरम DR)आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, इंजेक्शन योग्य एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी का एक साथ प्रतिरोध है।

कुल दवा प्रतिरोध- सभी टीबी विरोधी दवाओं का प्रतिरोध।

क्रॉस ड्रग रेजिस्टेंसएक ऐसी स्थिति है जहां एक दवा का प्रतिरोध अन्य दवाओं के प्रतिरोध पर जोर देता है। विशेष रूप से अक्सर, एमिनोग्लाइकोसाइड समूह के भीतर क्रॉस-एलयू का उल्लेख किया जाता है।

एलयू एमबीटी निर्धारित करने के तरीके।

तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया के प्रतिरोध की डिग्री और स्पेक्ट्रम का निर्धारण रोगियों की कीमोथेरेपी की रणनीति के लिए महत्वपूर्ण है, उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना, रोग का निदान निर्धारित करना और एक विशेष क्षेत्र के भीतर माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की महामारी विज्ञान निगरानी करना। , देश और विश्व समुदाय। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की डिग्री स्थापित मानदंडों के अनुसार निर्धारित की जाती है, जो दवा की तपेदिक विरोधी गतिविधि और घाव में इसकी एकाग्रता, अधिकतम चिकित्सीय खुराक, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और कई अन्य कारकों पर निर्भर करती है।

सांस्कृतिक पद्धति टीबी विरोधी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति एमबीटी की संवेदनशीलता और प्रतिरोध को निर्धारित करना संभव बनाती है। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए सबसे आम तरीका लोवेनस्टीन-जेन्सेन के घने माध्यम पर किया जाना है।

दवा प्रतिरोध का निर्धारण करने के सभी तरीकों को दो समूहों में बांटा गया है:

वर्तमान में, तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए अंतर्राष्ट्रीय अभ्यास में निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया जाता है:

- लेवेनशेटिन-जेन्सेन माध्यम पर या मिडिलब्रुक 7H10 माध्यम पर अनुपात विधि

- लेवेनशेटिन-जेन्सेन के घने अंडा माध्यम पर पूर्ण सांद्रता की विधि

- प्रतिरोध गुणांक विधि

- रेडियोमेट्रिक विधि बैक्टेक 460/960, साथ ही अन्य स्वचालित और अर्ध-स्वचालित सिस्टम

- उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक आनुवंशिक तरीके (टीबी बायोचिप्स, जीनएक्सपर्ट)

पूर्ण एकाग्रता विधि ज्यादातर मामलों में दवा प्रतिरोध के अप्रत्यक्ष निर्धारण के लिए उपयोग किया जाता है। लेवेनशेटिन-जेन्सेन माध्यम पर इस पद्धति द्वारा दवा प्रतिरोध के निर्धारण के परिणाम आमतौर पर सामग्री की बुवाई के 2 - 2.5 महीने से पहले प्राप्त नहीं होते हैं। पोषक माध्यम "नया" का उपयोग इन शर्तों को काफी कम कर सकता है।

पूर्ण सांद्रता की विधि के लिए, उपस्थिति 20 से अधिक सीएफयूएक महत्वपूर्ण सांद्रता पर दवा युक्त पोषक माध्यम पर माइकोबैक्टीरिया इंगित करता है कि माइकोबैक्टीरिया के इस तनाव में है दवा प्रतिरोधक क्षमता.

एक संस्कृति को दवा की दी गई एकाग्रता के प्रति संवेदनशील माना जाता है यदि टेस्ट ट्यूब में दवा युक्त माध्यम के साथ 20 से कम छोटी कॉलोनियां बढ़ी हैं, जबकि नियंत्रण ट्यूब में प्रचुर वृद्धि हुई है।

एक संस्कृति को इस ट्यूब में निहित दवा की एकाग्रता के लिए प्रतिरोधी माना जाता है यदि 20 से अधिक कॉलोनियां नियंत्रण में प्रचुर वृद्धि के साथ माध्यम ("मिला हुआ विकास") के साथ ट्यूब में विकसित हुई हैं।

अनुपात विधि। विधि दवा की अनुपस्थिति में और महत्वपूर्ण सांद्रता में इसकी उपस्थिति में उगाए गए पृथक संस्कृति के माइकोबैक्टीरिया की संख्या की तुलना पर आधारित है। ऐसा करने के लिए, माइकोबैक्टीरिया का तैयार निलंबन 10 -4 और 10 -6 की एकाग्रता से पतला होता है। निलंबन के दोनों कमजोर पड़ने को दवा के बिना पोषक माध्यम पर और विभिन्न दवाओं के साथ मीडिया के एक सेट पर टीका लगाया जाता है। यदि दवा के बिना माध्यम पर उगाई गई कॉलोनियों में से 1% से अधिक दवा के साथ माध्यम पर बढ़ती हैं, तो संस्कृति को इस दवा के लिए प्रतिरोधी माना जाता है। यदि इस दवा के लिए प्रतिरोधी सीएफयू की संख्या 1% से कम है, तो संस्कृति को अतिसंवेदनशील माना जाता है।

प्रतिरोध गुणांक विधि. यह विधि किसी विशेष रोगी के दिए गए तनाव के लिए दवा-संवेदनशील मानक तनाव के एमआईसी के लिए निर्धारित न्यूनतम अवरोधक एकाग्रता (एमआईसी) के अनुपात को निर्धारित करने पर आधारित है। एच 37 आरवीएक ही प्रयोग में परीक्षण किया। इस मामले में, तनाव एच 37 आरवीअनुभव को नियंत्रित करने के लिए नहीं, बल्कि परीक्षण की सेटिंग में संभावित विविधताओं को निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस दृष्टि से यह विधि उपरोक्त तीनों में सबसे सटीक है, लेकिन पोषक माध्यम के साथ बड़ी संख्या में टेस्ट ट्यूब का उपयोग करने की आवश्यकता के कारण, यह सबसे महंगा भी है। बाद की परिस्थिति इसके आवेदन को तेजी से सीमित करती है।

वेस्ट सिस्टम। इस विधि के लिए, तैयार तरल पोषक माध्यम में दवाओं की पूर्ण सांद्रता का उपयोग किया जाता है। परिणाम स्वचालित रूप से दर्ज किए जाते हैं।