नई दवाएं बनाने के तरीके। नई दवाओं की खोज और निर्माण के सिद्धांत

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पाठ्यक्रम कार्य

विषय पर: "दवाओं का निर्माण"

परिचय

1. थोड़ा सा इतिहास

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

3. दवाओं का निर्माण

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

5. औषधीय पदार्थों की विशेषता

निष्कर्ष

ग्रन्थसूची

परिचय

रसायन विज्ञान ने प्राचीन काल से मानव जीवन पर आक्रमण किया है और अब भी उसे बहुमुखी सहायता प्रदान कर रहा है। विशेष रूप से महत्वपूर्ण कार्बनिक रसायन है, जो कार्बनिक यौगिकों को मानता है - संतृप्त, असंतृप्त चक्रीय, सुगंधित और हेट्रोसायक्लिक। तो, असंतृप्त यौगिकों के आधार पर, महत्वपूर्ण प्रकार के प्लास्टिक, रासायनिक फाइबर, सिंथेटिक घिसने वाले, छोटे आणविक भार वाले यौगिक - एथिल अल्कोहल, एसिटिक एसिड, ग्लिसरीन, एसीटोन और अन्य प्राप्त होते हैं, जिनमें से कई दवा में उपयोग किए जाते हैं।

आज, केमिस्ट बड़ी संख्या में दवाओं का संश्लेषण करते हैं। अंतरराष्ट्रीय आंकड़ों के अनुसार, रसायनज्ञों को एक विशेष बीमारी के खिलाफ प्रभावी एक दवा का चयन करने के लिए 5,000 से 10,000 रासायनिक यौगिकों को संश्लेषित और कठोर परीक्षण के अधीन करना चाहिए।

यहां तक ​​कि एम. वी. लोमोनोसोव ने भी कहा था कि "रसायन विज्ञान के संतुष्ट ज्ञान के बिना एक चिकित्सक परिपूर्ण नहीं हो सकता।" चिकित्सा के लिए रसायन विज्ञान के महत्व पर, उन्होंने लिखा: "केवल रसायन विज्ञान से, कोई भी चिकित्सा विज्ञान की कमियों को दूर करने की आशा कर सकता है।"

औषधीय पदार्थ बहुत प्राचीन काल से जाने जाते हैं। उदाहरण के लिए, प्राचीन रूस में, नर फर्न, खसखस ​​और अन्य पौधों का उपयोग दवाओं के रूप में किया जाता था। और अब तक, पौधों और जानवरों के जीवों के विभिन्न काढ़े, टिंचर और अर्क का 25-30% दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है।

हाल ही में, जीव विज्ञान, चिकित्सा विज्ञान और अभ्यास आधुनिक रसायन विज्ञान की उपलब्धियों का तेजी से उपयोग कर रहे हैं। रसायनज्ञों द्वारा बड़ी संख्या में औषधीय यौगिकों की आपूर्ति की जाती है, और हाल के वर्षों में दवा रसायन विज्ञान के क्षेत्र में नई प्रगति हुई है। दवा नई दवाओं की बढ़ती संख्या से समृद्ध है, उनके विश्लेषण के अधिक उन्नत तरीके पेश किए जा रहे हैं, जो दवाओं की गुणवत्ता (प्रामाणिकता), उनमें स्वीकार्य और अस्वीकार्य अशुद्धियों की सामग्री को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाते हैं।

प्रत्येक देश में फार्मास्यूटिकल्स पर कानून होता है, जिसे फार्माकोपिया नामक एक अलग पुस्तक में प्रकाशित किया जाता है। फार्माकोपिया राष्ट्रीय मानकों और विनियमों का एक संग्रह है जो दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करता है। फार्माकोपिया में निर्धारित दवाओं, कच्चे माल और तैयारियों के मानक और अनिवार्य मानदंड खुराक रूपों के निर्माण में उपयोग किए जाते हैं और फार्मासिस्ट, डॉक्टर, संगठनों, संस्थानों के लिए अनिवार्य हैं जो दवाओं का निर्माण और उपयोग करते हैं। फार्माकोपिया के अनुसार, दवाओं की गुणवत्ता की जांच के लिए उनका विश्लेषण किया जाता है।

दवा दवा दवा

1. इतिहास का हिस्सा

दवा उद्योग अपेक्षाकृत युवा उद्योग है। 19वीं शताब्दी के मध्य में, दुनिया में दवाओं का उत्पादन अलग-अलग फार्मेसियों में केंद्रित था, जिसमें फार्मासिस्ट केवल उन व्यंजनों के अनुसार दवाओं का उत्पादन करते थे जो उन्हें विरासत में मिली थीं। उस समय गैर-देशी चिकित्सा ने एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई थी।

फार्मास्युटिकल उत्पादन असमान रूप से विकसित हुआ और कई परिस्थितियों पर निर्भर था। इस प्रकार, 19वीं शताब्दी के 60 के दशक में लुई पाश्चर के काम ने टीकों और सीरा के उत्पादन के आधार के रूप में कार्य किया। जर्मनी में 19वीं शताब्दी की अंतिम तिमाही में रंगों के औद्योगिक संश्लेषण के विकास ने फेनासेटिन और एंटीपायरिन दवाओं का उत्पादन किया।

1904 में, जर्मन चिकित्सक पॉल एर्लिच ने देखा कि जब प्रायोगिक जानवरों के ऊतकों में कुछ रंगों को पेश किया गया था, तो ये डाई बैक्टीरिया कोशिकाओं को उस जानवर की कोशिकाओं की तुलना में बेहतर तरीके से दागते हैं जिसमें ये बैक्टीरिया रहते हैं। निष्कर्ष ने खुद ही सुझाव दिया: एक ऐसा पदार्थ खोजना संभव है जो एक जीवाणु को इतना "पेंट" कर देगा कि वह मर जाएगा, लेकिन साथ ही साथ मानव ऊतक को नहीं छूएगा। और एर्लिच ने एक डाई पाया जिसे ट्रिपैनोसोम में पेश किया गया था जो मनुष्यों में नींद की बीमारी का कारण बनता है। हालांकि, चूहों के लिए। जिस पर प्रयोग किया गया, डाई हानिरहित थी। एर्लिच ने संक्रमित चूहों पर डाई का परीक्षण किया; उन्हें एक मामूली बीमारी थी, लेकिन फिर भी डाई ट्रिपैनोस के लिए एक कमजोर जहर थी। फिर एर्लिच ने डाई अणु में सबसे मजबूत जहर आर्सेनिक के परमाणुओं को पेश किया। उन्हें उम्मीद थी कि डाई सभी आर्सेनिक को ट्रिपैनोसोम कोशिकाओं में "खींच" देगी, और चूहों को इसका बहुत कम हिस्सा मिलेगा। और ऐसा हुआ भी। 1909 तक, एर्लिच ने एक ऐसे पदार्थ को संश्लेषित करके अपनी दवा को अंतिम रूप दिया था जो चुनिंदा रूप से ट्रिपैनोसोम को प्रभावित करता था, लेकिन गर्म रक्त वाले जानवरों के लिए कम विषाक्तता थी - 3,3 "-डायमिनो-4.4" -डायहाइड्रोक्सीआर्सेनोबेंजीन। इसके अणु में दो आर्सेनिक परमाणु होते हैं। इस प्रकार सिंथेटिक दवाओं की रसायन शास्त्र शुरू हुई।

20 वीं शताब्दी के 30 के दशक तक, औषधीय पौधों (जड़ी-बूटियों) ने दवा रसायन विज्ञान में मुख्य स्थान पर कब्जा कर लिया था। 20वीं शताब्दी के मध्य 30 के दशक में, दवा उद्योग ने लक्षित कार्बनिक संश्लेषण के मार्ग पर चलना शुरू किया, जिसे 1932 में जर्मन जीवविज्ञानी जी. डोमगक (19340) द्वारा खोजे गए डाई, प्रोटोसिल की जीवाणुरोधी संपत्ति द्वारा सुगम बनाया गया था। तथाकथित सल्फ़ानिलमाइड एंटीकोकल दवाओं की खोज करें।

2. फार्मास्यूटिकल्स प्राप्त करने के स्रोत

सभी औषधीय पदार्थों को दो बड़े समूहों में विभाजित किया जा सकता है: अकार्बनिक और जैविक। दोनों प्राकृतिक कच्चे माल और कृत्रिम रूप से प्राप्त किए जाते हैं।

अकार्बनिक तैयारियों के उत्पादन के लिए कच्चे माल में चट्टानें, अयस्क, गैसें, झीलों और समुद्रों का पानी, रासायनिक उद्योगों से निकलने वाला कचरा है।

कार्बनिक दवाओं के संश्लेषण के लिए कच्चे माल प्राकृतिक गैस, तेल, कोयला, शेल और लकड़ी हैं। तेल और गैस हाइड्रोकार्बन के संश्लेषण के लिए कच्चे माल का एक मूल्यवान स्रोत हैं, जो कार्बनिक पदार्थों और दवाओं के उत्पादन में मध्यवर्ती हैं। पेट्रोलियम जेली, वैसलीन तेल, तेल से प्राप्त पैराफिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है।

3. दवाओं का निर्माण

चाहे कितनी भी दवाएं ज्ञात हों, उनकी पसंद कितनी भी समृद्ध क्यों न हो, इस क्षेत्र में अभी भी बहुत कुछ किया जाना बाकी है। इन दिनों नई दवाएं कैसे बन रही हैं?

सबसे पहले, आपको एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक खोजने की जरूरत है जिसका शरीर पर एक या दूसरे लाभकारी प्रभाव हो। ऐसी खोज के लिए कई सिद्धांत हैं।

अनुभवजन्य दृष्टिकोण बहुत सामान्य है, जिसमें पदार्थ की संरचना या शरीर पर इसकी क्रिया के तंत्र के ज्ञान की आवश्यकता नहीं होती है। यहां दो दिशाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है। पहली यादृच्छिक खोज है। उदाहरण के लिए, गलती से फिनोलफथेलिन (पर्जेन) के रेचक प्रभाव की खोज की गई थी, साथ ही कुछ मादक पदार्थों के मतिभ्रम प्रभाव की खोज की गई थी। एक अन्य दिशा तथाकथित "स्थानांतरण" विधि है, जब एक नई जैविक रूप से सक्रिय दवा की पहचान करने के लिए कई रासायनिक यौगिकों का होशपूर्वक परीक्षण किया जाता है।

औषधीय पदार्थों का तथाकथित निर्देशित संश्लेषण भी है। इस मामले में, एक पहले से ही ज्ञात औषधीय पदार्थ के साथ काम करता है और, इसे थोड़ा संशोधित करके, जानवरों के प्रयोगों में जांच करता है कि यह प्रतिस्थापन यौगिक की जैविक गतिविधि को कैसे प्रभावित करता है। कभी-कभी किसी पदार्थ की संरचना में न्यूनतम परिवर्तन उसकी जैविक गतिविधि को तेजी से बढ़ाने या पूरी तरह से हटाने के लिए पर्याप्त होते हैं। उदाहरण: मॉर्फिन के अणु में, जिसमें एक मजबूत एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, केवल एक हाइड्रोजन परमाणु को मिथाइल समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था और दूसरी दवा प्राप्त की गई थी - कोडीन। कोडीन का दर्द निवारक प्रभाव मॉर्फिन की तुलना में दस गुना कम है, लेकिन यह एक अच्छा कफ सप्रेसेंट साबित हुआ है। उन्होंने एक ही मॉर्फिन में दो हाइड्रोजन परमाणुओं को मिथाइल से बदल दिया - उन्हें थेबेन मिला। यह पदार्थ अब एनेस्थेटिस्ट के रूप में "काम" नहीं करता है और खांसी में मदद नहीं करता है, लेकिन आक्षेप का कारण बनता है।

बहुत ही दुर्लभ मामलों में, अभी तक, सामान्य और रोग स्थितियों में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के तंत्र के बारे में सामान्य सैद्धांतिक विचारों के आधार पर, शरीर के बाहर प्रतिक्रियाओं के साथ इन प्रक्रियाओं की सादृश्यता के बारे में, और ऐसी प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करने वाले कारकों के आधार पर दवाओं की खोज सफल होती है। .

अक्सर, एक प्राकृतिक यौगिक को औषधीय पदार्थ के आधार के रूप में लिया जाता है और अणु की संरचना में छोटे बदलावों से एक नई दवा प्राप्त होती है। इस प्रकार, प्राकृतिक पेनिसिलिन के रासायनिक संशोधन द्वारा, इसके कई अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग, जैसे ऑक्सैसिलिन, प्राप्त किए गए थे।

जैविक रूप से सक्रिय यौगिक का चयन करने के बाद, इसका सूत्र और संरचना निर्धारित की गई है, यह जांचना आवश्यक है कि क्या यह पदार्थ जहरीला है और शरीर पर इसका दुष्प्रभाव नहीं है। यही जीवविज्ञानी और डॉक्टर खोजते हैं। और फिर यह रसायनज्ञों की बारी है - उन्हें उद्योग में इस पदार्थ को प्राप्त करने का सबसे इष्टतम तरीका प्रदान करना चाहिए। कभी-कभी एक नए यौगिक का संश्लेषण इतना कठिन और इतना महंगा होता है कि इस स्तर पर दवा के रूप में इसका उपयोग संभव नहीं होता है।

4. औषधीय पदार्थों का वर्गीकरण

औषधीय पदार्थों को दो वर्गीकरणों में विभाजित किया गया है: औषधीय और रासायनिक।

चिकित्सा पद्धति के लिए पहला वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को प्रणालियों और अंगों पर उनके प्रभाव के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है। उदाहरण के लिए: नींद की गोलियां और शामक (शामक); कार्डियो - संवहनी; एनाल्जेसिक (दर्द निवारक), ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ; रोगाणुरोधी (एंटीबायोटिक्स, सल्फा ड्रग्स, आदि); स्थानीय संवेदनाहारी; रोगाणुरोधक; मूत्रवर्धक; हार्मोन; विटामिन, आदि

रासायनिक वर्गीकरण पदार्थों की रासायनिक संरचना और गुणों पर आधारित है, और प्रत्येक रासायनिक समूह में विभिन्न शारीरिक गतिविधि वाले पदार्थ हो सकते हैं। इस वर्गीकरण के अनुसार, औषधीय पदार्थों को अकार्बनिक और कार्बनिक में विभाजित किया गया है। अकार्बनिक पदार्थों को डी। आई। मेंडेलीव की आवधिक प्रणाली के तत्वों के समूह और अकार्बनिक पदार्थों (ऑक्साइड, एसिड, बेस, लवण) के मुख्य वर्गों के अनुसार माना जाता है। कार्बनिक यौगिकों को स्निग्ध, ऐलिसाइक्लिक, ऐरोमैटिक और हेट्रोसायक्लिक श्रेणी के व्युत्पन्नों में विभाजित किया जाता है। औषध संश्लेषण के क्षेत्र में कार्यरत रसायनज्ञों के लिए रासायनिक वर्गीकरण अधिक सुविधाजनक है।

5. चरकीड्रग टेरिस्टिक्स

स्थानीय संवेदनाहारी

महान व्यावहारिक महत्व के सिंथेटिक एनेस्थेटिक्स (दर्द निवारक) हैं जो कोकीन की संरचना को सरल बनाकर प्राप्त किए जाते हैं। इनमें एनेस्थेज़िन, नोवोकेन, डिकैन शामिल हैं। कोकीन दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी कोका पौधे की पत्तियों से प्राप्त एक प्राकृतिक क्षारीय है। कोकीन में संवेदनाहारी गुण होते हैं लेकिन यह नशे की लत है, जिससे इसका उपयोग करना मुश्किल हो जाता है। कोकीन के अणु में, एनेस्थिसियोमॉर्फिक समूह बेंजोइक एसिड का मिथाइलकेलामिनोप्रोपाइल एस्टर होता है। बाद में यह पाया गया कि पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड एस्टर का सबसे अच्छा प्रभाव होता है। इन यौगिकों में एनेस्थेज़िन और नोवोकेन शामिल हैं। ये कोकीन की तुलना में कम विषैले होते हैं और इनके कोई दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। नोवोकेन कोकीन की तुलना में 10 गुना कम सक्रिय है, लेकिन लगभग 10 गुना कम विषाक्त है।

अफीम में मुख्य सक्रिय तत्व मॉर्फिन सदियों से दर्द निवारक दवाओं के शस्त्रागार पर हावी रहा है। अफीम में मॉर्फिन की मात्रा औसतन 10% होती है।

मॉर्फिन कास्टिक क्षार में आसानी से घुलनशील है, बदतर - अमोनिया और कार्बोनिक क्षार में। यहाँ मॉर्फिन के लिए सबसे अधिक स्वीकृत सूत्र है।

इसका उपयोग उस समय में भी किया जाता था, जिसमें पहले लिखित स्रोत शामिल हैं जो हमारे पास आए हैं।

मॉर्फिन का मुख्य नुकसान इसके लिए एक दर्दनाक लत और श्वसन अवसाद की घटना है। मॉर्फिन के प्रसिद्ध डेरिवेटिव कोडीन और हेरोइन हैं।

नींद की गोलियां

नींद लाने वाले पदार्थ विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, लेकिन बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव सबसे प्रसिद्ध हैं (ऐसा माना जाता है कि जिस वैज्ञानिक ने इस यौगिक को प्राप्त किया था उसका नाम उसके दोस्त बारबरा के नाम पर रखा गया था)। यूरिया के मेलोनिक एसिड के साथ परस्पर क्रिया से बारबिट्यूरिक एसिड बनता है। इसके डेरिवेटिव को बार्बिटुरेट्स कहा जाता है, जैसे फेनोबार्बिटल (ल्यूमिनल), बार्बिटल (वेरोनल), आदि।

सभी बार्बिटुरेट्स तंत्रिका तंत्र को दबा देते हैं। Amytal में शामक प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला है। कुछ रोगियों में, यह दवा दर्दनाक, गहरी दबी यादों से जुड़े अवरोध को दूर करती है। थोड़ी देर के लिए तो यह भी सोचा गया कि इसे ट्रुथ सीरम की तरह इस्तेमाल किया जा सकता है।

शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में लगातार उपयोग के साथ शरीर बार्बिटुरेट्स का आदी हो जाता है, इसलिए बार्बिट्यूरेट उपयोगकर्ता पाते हैं कि उन्हें कभी भी बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है। इन दवाओं के साथ स्व-दवा स्वास्थ्य को महत्वपूर्ण नुकसान पहुंचा सकती है।

शराब के साथ बार्बिटुरेट्स के संयोजन के दुखद परिणाम हो सकते हैं। तंत्रिका तंत्र पर उनकी संयुक्त क्रिया अलग से ली गई उच्च खुराक की कार्रवाई की तुलना में बहुत अधिक मजबूत होती है।

डीफेनहाइड्रामाइन का व्यापक रूप से शामक और कृत्रिम निद्रावस्था के रूप में उपयोग किया जाता है। यह बार्बिट्यूरेट नहीं है, बल्कि साधारण ईथर से संबंधित है। चिकित्सा उद्योग में डिपेनहाइड्रामाइन के उत्पादन के लिए शुरुआती उत्पाद बेंजाल्डिहाइड है, जो ग्रिग्नार्ड प्रतिक्रिया द्वारा बेंज़हाइड्रॉल में परिवर्तित हो जाता है। जब उत्तरार्द्ध अलग से प्राप्त डाइमिथाइलैमिनोइथाइल क्लोराइड हाइड्रोक्लोराइड के साथ बातचीत करता है, तो डिपेनहाइड्रामाइन प्राप्त होता है:

डीफेनहाइड्रामाइन एक सक्रिय एंटीहिस्टामाइन दवा है। इसका स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है, लेकिन इसका उपयोग मुख्य रूप से एलर्जी रोगों के उपचार में किया जाता है।

साइकोट्रोपिक दवाएं

सभी मनोदैहिक पदार्थों को उनकी औषधीय क्रिया के अनुसार दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1) ट्रैंक्विलाइज़र ऐसे पदार्थ होते हैं जिनमें शामक गुण होते हैं। बदले में, ट्रैंक्विलाइज़र को दो उपसमूहों में विभाजित किया जाता है:

प्रमुख ट्रैंक्विलाइज़र (न्यूरोलेप्टिक्स)। इनमें फेनोथियाज़िन डेरिवेटिव शामिल हैं। अमीनाज़िन का उपयोग मानसिक रोगियों के उपचार में उनके भय, चिंता, अनुपस्थित-मन की भावनाओं को दबाने में एक प्रभावी उपाय के रूप में किया जाता है।

माइनर ट्रैंक्विलाइज़र (एटारैक्टिक ड्रग्स)। इनमें प्रोपेनडिओल (मेप्रोटान, एंडैक्सिन), डिपेनिलमेथेन (एटारैक्स, एमिज़िल), विभिन्न रासायनिक प्रकृति के पदार्थ (डायजेपाम, एलेनियम, फेनाज़ेपम, सेडक्सन, आदि) के डेरिवेटिव शामिल हैं। चिंता की भावनाओं को दूर करने के लिए, न्यूरोसिस के लिए सेडक्सन और एलेनियम का उपयोग किया जाता है। हालांकि उनकी विषाक्तता कम है, इसके दुष्प्रभाव हैं (उनींदापन, चक्कर आना, नशीली दवाओं की लत)। उनका उपयोग डॉक्टर के पर्चे के बिना नहीं किया जाना चाहिए।

2) उत्तेजक पदार्थ - ऐसे पदार्थ जिनमें एक अवसादरोधी प्रभाव होता है (फ्लोराज़िसिन, इंडोपन, ट्रांसमाइन, आदि)

एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक और विरोधी भड़काऊ दवाएं

दवाओं का एक बड़ा समूह - सैलिसिलिक एसिड (ऑर्थो-हाइड्रॉक्सीबेन्जोइक) का डेरिवेटिव। इसे ऑर्थो स्थिति में हाइड्रॉक्सिल युक्त बेंजोइक एसिड या ऑर्थो स्थिति में कार्बोक्सिल समूह युक्त फिनोल के रूप में माना जा सकता है।

सैलिसिलिक एसिड फिनोल से प्राप्त होता है, जो सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल की क्रिया के तहत सोडियम फेनोलेट में बदल जाता है। शुष्क फेनोलेट में घोल के वाष्पीकरण के बाद, कार्बन डाइऑक्साइड को दबाव में और गर्म करने पर पारित किया जाता है। सबसे पहले, फिनाइल-सोडियम कार्बोनेट बनता है, जिसमें तापमान 135-140 तक बढ़ जाता है? इंट्रामोल्युलर मूवमेंट होता है और सोडियम सैलिसिलेट बनता है। उत्तरार्द्ध सल्फ्यूरिक एसिड के साथ विघटित होता है, जबकि तकनीकी सैलिसिलिक एसिड अवक्षेपित होता है:

सी सैलिसिलिक एसिड एक शक्तिशाली कीटाणुनाशक है। इसका सोडियम नमक एक एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक और गठिया के उपचार में प्रयोग किया जाता है।

सैलिसिलिक एसिड के डेरिवेटिव में से, इसका सबसे प्रसिद्ध एस्टर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या एस्पिरिन है। एस्पिरिन एक कृत्रिम रूप से निर्मित अणु है, यह प्रकृति में नहीं होता है।

जब शरीर में पेश किया जाता है, तो एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट में नहीं बदलता है, लेकिन आंत में, एक क्षारीय वातावरण के प्रभाव में, यह दो एसिड - सैलिसिलिक और एसिटिक के आयनों का निर्माण करता है। आयन रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और इसके द्वारा विभिन्न ऊतकों तक ले जाते हैं। एस्पिरिन के शारीरिक प्रभाव को निर्धारित करने वाला सक्रिय सिद्धांत सैलिसिलेशन है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड में एंटीह्यूमेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं। यह शरीर से यूरिक एसिड को भी हटाता है और इसके लवण ऊतकों (गाउट) में जमा होने से तेज दर्द होता है। एस्पिरिन लेते समय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और कभी-कभी एलर्जी हो सकती है।

विभिन्न अभिकर्मकों के साथ सैलिसिलिक एसिड के कार्बोक्सिल समूह की बातचीत के माध्यम से औषधीय पदार्थ प्राप्त किए गए थे। उदाहरण के लिए, जब अमोनिया सैलिसिलिक एसिड के मिथाइल एस्टर पर कार्य करता है, तो मिथाइल अल्कोहल अवशेषों को एक अमीनो समूह द्वारा बदल दिया जाता है और सैलिसिलिक एसिड एमाइड, सैलिसिलेमाइड बनता है। यह एक आमवाती, विरोधी भड़काऊ, ज्वरनाशक एजेंट के रूप में प्रयोग किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, सैलिसिलेमाइड शरीर में बड़ी कठिनाई से हाइड्रोलाइज्ड होता है।

सैलोल - फिनोल (फिनाइल सैलिसिलेट) के साथ सैलिसिलिक एसिड के एस्टर में कीटाणुनाशक, एंटीसेप्टिक गुण होते हैं और इसका उपयोग आंतों के रोगों के लिए किया जाता है।

एक एमिनो समूह के साथ सैलिसिलिक एसिड के बेंजीन रिंग में हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक को बदलने से पैरा-एमिनोसैलिसिलिक एसिड (पीएएसए) होता है, जिसका उपयोग तपेदिक विरोधी दवा के रूप में किया जाता है।

आम ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक दवाएं फेनिलमेथाइलपाइराजोलोन - एमिडोपाइरिन और एनालगिन के डेरिवेटिव हैं। एनालगिन में कम विषाक्तता और अच्छे चिकित्सीय गुण होते हैं।

रोगाणुरोधी

20वीं शताब्दी के 30 के दशक में, सल्फ़ानिलमाइड की तैयारी (नाम सल्फ़ानिलिक एसिड एमाइड से आता है) व्यापक हो गई। सबसे पहले, यह पैरा-एमिनोबेंजेनसल्फामाइड, या बस सल्फानिलमाइड (सफेद स्ट्रेप्टोसाइड) है। यह एक काफी सरल यौगिक है - दो प्रतिस्थापन के साथ एक बेंजीन व्युत्पन्न - एक सल्फामाइड समूह और एक एमिनो समूह। इसमें उच्च रोगाणुरोधी गतिविधि है। इसके विभिन्न संरचनात्मक संशोधनों में से लगभग 10,000 को संश्लेषित किया गया है, लेकिन इसके लगभग 30 डेरिवेटिव को ही चिकित्सा में व्यावहारिक उपयोग मिला है।

सफेद स्ट्रेप्टोसाइड का एक महत्वपूर्ण दोष पानी में इसकी कम घुलनशीलता है। लेकिन इसका सोडियम नमक प्राप्त किया गया था - एक स्ट्रेप्टोसाइड, पानी में घुलनशील और इंजेक्शन के लिए इस्तेमाल किया जाता है।

Sulgin एक sulfanilamide है जिसमें सल्फामाइड समूह के एक हाइड्रोजन परमाणु को एक गुआनिडीन अवशेष द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इसका उपयोग आंतों के संक्रामक रोगों (पेचिश) के इलाज के लिए किया जाता है।

एंटीबायोटिक दवाओं के आगमन के साथ, सल्फोनामाइड्स के रसायन विज्ञान का तेजी से विकास कम हो गया, लेकिन एंटीबायोटिक्स सल्फोनामाइड्स को पूरी तरह से विस्थापित करने में विफल रहे।

सल्फोनामाइड्स की क्रिया का तंत्र ज्ञात है।

कई सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड आवश्यक है।

यह विटामिन - फोलिक एसिड का हिस्सा है, जो बैक्टीरिया के लिए वृद्धि कारक है। फोलिक एसिड के बिना, बैक्टीरिया प्रजनन नहीं कर सकते। इसकी संरचना और आकार में, सल्फानिलमाइड पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के करीब है, जो इसके अणु को फोलिक एसिड में उत्तरार्द्ध की जगह लेने की अनुमति देता है। जब हम बैक्टीरिया से संक्रमित जीव में सल्फानिलमाइड डालते हैं, तो बैक्टीरिया, "बिना समझे", अमीनोबेंजोइक एसिड के बजाय स्ट्रेप्टोसाइड का उपयोग करके फोलिक एसिड को संश्लेषित करना शुरू कर देता है। नतीजतन, "झूठा" फोलिक एसिड संश्लेषित होता है, जो विकास कारक के रूप में काम नहीं कर सकता है और बैक्टीरिया का विकास निलंबित हो जाता है। तो सल्फोनामाइड्स रोगाणुओं को "धोखा" देते हैं।

एंटीबायोटिक दवाओं

आमतौर पर, एक एंटीबायोटिक एक सूक्ष्मजीव द्वारा संश्लेषित पदार्थ होता है और दूसरे सूक्ष्मजीव के विकास को रोकने में सक्षम होता है। शब्द "एंटीबायोटिक" दो शब्दों से मिलकर बना है: ग्रीक से। विरोधी और ग्रीक। बायोस - जीवन, यानी एक पदार्थ जो रोगाणुओं के जीवन के खिलाफ कार्य करता है।

1929 में, एक दुर्घटना ने अंग्रेजी जीवाणुविज्ञानी अलेक्जेंडर फ्लेमिंग को पहली बार पेनिसिलिन की रोगाणुरोधी गतिविधि का निरीक्षण करने की अनुमति दी। स्टैफिलोकोकस कल्चर जो एक पोषक माध्यम पर उगाए गए थे, गलती से हरे रंग के सांचे से संक्रमित हो गए थे। फ्लेमिंग ने देखा कि मोल्ड के बगल में स्टेफिलोकोकस ऑरियस नष्ट हो गया था। बाद में यह पाया गया कि मोल्ड पेनिसिलियम नोटेटम प्रजाति का है।

1940 में, वे उस रासायनिक यौगिक को अलग करने में कामयाब रहे जो कवक ने पैदा किया था। उन्होंने इसे पेनिसिलिन कहा। सबसे अधिक अध्ययन किए गए पेनिसिलिन में निम्नलिखित संरचना होती है:

1941 में, स्टेफिलोकोसी, स्ट्रेप्टोकोकी, न्यूमोकोकी और अन्य सूक्ष्मजीवों के कारण होने वाले रोगों के उपचार के लिए पेनिसिलिन का मनुष्यों पर एक दवा के रूप में परीक्षण किया गया था।

वर्तमान में, लगभग 2000 एंटीबायोटिक दवाओं का वर्णन किया गया है, लेकिन उनमें से केवल 3% ही व्यावहारिक उपयोग पाते हैं, बाकी विषाक्त हो गए हैं। एंटीबायोटिक्स में बहुत अधिक जैविक गतिविधि होती है। वे कम आणविक भार यौगिकों के विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं।

एंटीबायोटिक्स उनकी रासायनिक संरचना और हानिकारक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ कार्रवाई के तंत्र में भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, यह ज्ञात है कि पेनिसिलिन बैक्टीरिया को उन पदार्थों के उत्पादन से रोकता है जिनसे वे अपनी कोशिका भित्ति बनाते हैं।

कोशिका भित्ति के उल्लंघन या अनुपस्थिति से जीवाणु कोशिका का टूटना और इसकी सामग्री को आसपास के स्थान में डालना हो सकता है। यह एंटीबॉडी को जीवाणु में प्रवेश करने और उसे नष्ट करने की अनुमति भी दे सकता है। पेनिसिलिन केवल ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी है। स्ट्रेप्टोमाइसिन ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया दोनों के खिलाफ प्रभावी है। यह बैक्टीरिया को विशेष प्रोटीन को संश्लेषित करने की अनुमति नहीं देता है, इस प्रकार उनके जीवन चक्र को बाधित करता है। आरएनए के बजाय स्ट्रेप्टोमाइसिन राइबोसोम में घुस गया, और हर समय एमआरएनए से जानकारी पढ़ने की प्रक्रिया को भ्रमित करता है। स्ट्रेप्टोमाइसिन का एक महत्वपूर्ण नुकसान बैक्टीरिया का अत्यधिक तेजी से अनुकूलन है, इसके अलावा, दवा दुष्प्रभाव का कारण बनती है: एलर्जी, चक्कर आना, आदि।

दुर्भाग्य से, बैक्टीरिया धीरे-धीरे एंटीबायोटिक दवाओं के अनुकूल हो जाते हैं, और इसलिए माइक्रोबायोलॉजिस्ट को लगातार नए एंटीबायोटिक्स बनाने की चुनौती का सामना करना पड़ता है।

एल्कलॉइड

1943 में, स्विस रसायनज्ञ ए। हॉफमैन ने पौधों से अलग किए गए विभिन्न मूल पदार्थों की जांच की - एल्कलॉइड (यानी, क्षार के समान)। एक दिन, एक रसायनज्ञ ने गलती से अपने मुंह में लिसेर्जिक एसिड डायथाइलैमाइड (एलएसडी) का एक छोटा सा घोल ले लिया, जो राई पर उगने वाले कवक, एर्गोट से अलग किया गया था। कुछ मिनट बाद, शोधकर्ता ने सिज़ोफ्रेनिया के लक्षण दिखाए - मतिभ्रम शुरू हो गया, उसका मन भ्रमित हो गया, उसका भाषण असंगत हो गया। "मैंने महसूस किया कि मैं अपने शरीर के बाहर कहीं तैर रहा था," रसायनज्ञ ने बाद में अपनी स्थिति का वर्णन किया। "तो मैंने सोचा कि मैं मर गया था।" तो हॉफमैन ने महसूस किया कि उन्होंने सबसे मजबूत दवा, हेलुसीनोजेन की खोज की थी। यह पता चला कि 0.005 मिलीग्राम एलएसडी मानव मस्तिष्क में मतिभ्रम पैदा करने के लिए पर्याप्त है। कई अल्कलॉइड जहर और दवाओं से संबंधित हैं। 1806 से, मॉर्फिन ज्ञात है, अफीम के सिर के रस से अलग। यह एक अच्छा एनाल्जेसिक है, लेकिन मॉर्फिन के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एक व्यक्ति को इसकी लत लग जाती है, शरीर को दवा की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है। मॉर्फिन और एसिटिक एसिड, हेरोइन के एस्टर का एक ही प्रभाव होता है।

अल्कलॉइड कार्बनिक यौगिकों का एक बहुत व्यापक वर्ग है जिसका मानव शरीर पर व्यापक प्रभाव पड़ता है। उनमें से सबसे मजबूत जहर (स्ट्राइकिन, ब्रुसीन, निकोटीन), और उपयोगी दवाएं (पायलोकार्पिन - ग्लूकोमा के इलाज के लिए एक उपाय, एट्रोपिन - विद्यार्थियों को पतला करने के लिए एक उपाय, कुनैन - मलेरिया के इलाज के लिए एक दवा) हैं। एल्कलॉइड में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले उत्तेजक - कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफिलाइन भी शामिल हैं। कॉफी बीन्स (0.7 - 2.5%) और चाय (1.3 - 3.5%) में कैफीन पाया जाता है। यह चाय और कॉफी के टॉनिक प्रभाव को निर्धारित करता है। थियोब्रोमाइन कोको के बीज की भूसी से निकाला जाता है, चाय में कैफीन के साथ थोड़ी मात्रा में, चाय की पत्तियों और कॉफी बीन्स में थियोफिलाइन पाया जाता है।

दिलचस्प बात यह है कि कुछ अल्कलॉइड अपने समकक्षों के लिए मारक हैं। इसलिए, 1952 में, अल्कलॉइड रिसर्पाइन को एक भारतीय पौधे से अलग कर दिया गया था, जो आपको न केवल एलएसडी या अन्य मतिभ्रम से जहर वाले लोगों का इलाज करने की अनुमति देता है, बल्कि सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित रोगियों का भी इलाज करता है।

निष्कर्ष

आधुनिक मानव समाज विज्ञान और प्रौद्योगिकी की उपलब्धियों का सक्रिय रूप से उपयोग कर रहा है और विकसित हो रहा है, और इस रास्ते पर रुकना या वापस जाना लगभग असंभव है, हमारे आसपास की दुनिया के बारे में ज्ञान का उपयोग करने से इनकार करना जो पहले से ही मानवता के पास है।

वर्तमान में, दुनिया में कई शोध केंद्र हैं जो विभिन्न प्रकार के रासायनिक और जैविक अनुसंधान करते हैं। इस क्षेत्र में अग्रणी देश संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोपीय देश हैं: इंग्लैंड, फ्रांस, जर्मनी, स्वीडन, डेनमार्क, रूस, आदि। हमारे देश में, मॉस्को और मॉस्को क्षेत्र (पुशचिनो, ओबनिंस्क) में स्थित कई वैज्ञानिक केंद्र हैं। सेंट पीटर्सबर्ग, नोवोसिबिर्स्क, क्रास्नोयार्स्क, व्लादिवोस्तोक ... रूस के विज्ञान अकादमी, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी, स्वास्थ्य मंत्रालय और चिकित्सा उद्योग के कई शोध संस्थान वैज्ञानिक अनुसंधान जारी रखते हैं।

जीवों में रसायनों के परिवर्तन के तंत्र का लगातार अध्ययन किया जा रहा है, और प्राप्त ज्ञान के आधार पर औषधीय पदार्थों की निरंतर खोज की जा रही है। बड़ी संख्या में विभिन्न औषधीय पदार्थ वर्तमान में जैव प्रौद्योगिकी (इंटरफेरॉन, इंसुलिन, एंटीबायोटिक्स, दवा के टीके, आदि), सूक्ष्मजीवों (जिनमें से कई आनुवंशिक इंजीनियरिंग के उत्पाद हैं) या रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त किए जाते हैं, जो लगभग पारंपरिक हो गए हैं। , या प्राकृतिक कच्चे माल (पौधों और जानवरों के भागों) से अलगाव के भौतिक-रासायनिक तरीकों की मदद से।

कृत्रिम अंग की एक विस्तृत विविधता के निर्माण के लिए बड़ी संख्या में रसायनों का उपयोग किया जाता है। जबड़े, दांत, घुटने के जोड़, अंगों के जोड़ों के कृत्रिम अंग विभिन्न रासायनिक सामग्रियों से निर्मित होते हैं, जिनका उपयोग हड्डियों, पसलियों आदि को बदलने के लिए पुनर्निर्माण सर्जरी में सफलतापूर्वक किया जाता है। रसायन विज्ञान के जैविक कार्यों में से एक नई सामग्री की खोज है जो जीवित रहने की जगह ले सकती है। ऊतक, जो प्रोस्थेटिक्स के लिए आवश्यक हैं। रसायन विज्ञान ने डॉक्टरों को नई सामग्री के लिए सैकड़ों अलग-अलग विकल्प दिए हैं।

कई दवाओं के अलावा, रोजमर्रा की जिंदगी में लोगों को उनकी व्यावसायिक गतिविधियों के विभिन्न क्षेत्रों में और रोजमर्रा की जिंदगी में भौतिक और रासायनिक जीव विज्ञान की उपलब्धियों का सामना करना पड़ता है। नए खाद्य उत्पाद दिखाई देते हैं या पहले से ज्ञात उत्पादों के संरक्षण के लिए प्रौद्योगिकियों में सुधार किया जाता है। नई कॉस्मेटिक तैयारियां तैयार की जा रही हैं जो किसी व्यक्ति को पर्यावरण के प्रतिकूल प्रभावों से बचाते हुए स्वस्थ और सुंदर होने की अनुमति देती हैं। प्रौद्योगिकी में, कई कार्बनिक संश्लेषण उत्पादों के लिए विभिन्न बायोएडिटिव्स का उपयोग किया जाता है। कृषि में, ऐसे पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो पैदावार बढ़ा सकते हैं (विकास उत्तेजक, शाकनाशी, आदि) या कीटों (फेरोमोन, कीट हार्मोन) को पीछे हटा सकते हैं, पौधों और जानवरों के रोगों का इलाज कर सकते हैं, और कई अन्य ...

उपरोक्त सभी सफलताएँ आधुनिक रसायन विज्ञान के ज्ञान और विधियों का उपयोग करके प्राप्त की गई हैं। दवा में रासायनिक उत्पादों की शुरूआत कई बीमारियों, मुख्य रूप से वायरल और हृदय रोगों पर काबू पाने की अनंत संभावनाएं खोलती है।

रसायन विज्ञान आधुनिक जीव विज्ञान और चिकित्सा में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, और रासायनिक विज्ञान का महत्व हर साल केवल बढ़ेगा।

सूचीमैंपुनरावृत्तियों

1. पूर्वाह्न रेडेट्स्की। ऑर्गेनिक केमिस्ट्री एंड मेडिसिन // स्कूल में केमिस्ट्री (1995)

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परिचय

आधुनिक संज्ञाहरण की उपलब्धियों के बावजूद, संज्ञाहरण के लिए कम खतरनाक दवाओं की खोज जारी है, बहु-घटक चयनात्मक संज्ञाहरण के लिए विभिन्न विकल्पों का विकास, जो उनकी विषाक्तता और नकारात्मक दुष्प्रभावों को काफी कम कर सकता है।

नए औषधीय पदार्थों के निर्माण में 6 चरण शामिल हैं:

कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करके एक औषधीय पदार्थ का निर्माण।

प्रयोगशाला संश्लेषण।

बायोस्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल ट्रायल।

क्लिनिकल परीक्षण।

औद्योगिक उत्पादन।

हाल ही में, कंप्यूटर मॉडलिंग तेजी से आत्मविश्वास से नई सिंथेटिक दवाओं के निर्माण के लिए प्रौद्योगिकी के अभ्यास में प्रवेश कर रही है। प्रारंभिक कम्प्यूटरीकृत स्क्रीनिंग से दवाओं के अनुरूप खोज में समय, सामग्री और प्रयास की बचत होती है। स्थानीय संवेदनाहारी दवा डाइकेन को अध्ययन के उद्देश्य के रूप में चुना गया था, जिसके कई एनालॉग्स में उच्च स्तर की विषाक्तता है, लेकिन नेत्र और otorhinolaryngological अभ्यास में बदली नहीं जा सकती है। स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव को कम करने और बनाए रखने या बढ़ाने के लिए, मिश्रित फॉर्मूलेशन विकसित किए जा रहे हैं जिनमें अतिरिक्त एंटीहिस्टामाइन होते हैं जिनमें एमिनोब्लॉकर्स, एड्रेनालाईन होता है।

डिकैन एस्टर के वर्ग से संबंधित है पी-एमिनोबेंजोइक एसिड (β-डाइमिथाइलैमिनोइथाइल ईथर) पी-ब्यूटाइलामिनोबेंजोइक एसिड हाइड्रोक्लोराइड)। 2-एमिनोएथेनॉल समूह में सी-एन दूरी द्विध्रुवीय-द्विध्रुवीय और आयनिक अंतःक्रियाओं के माध्यम से रिसेप्टर के साथ डाइकेन अणु के दो-बिंदु संपर्क को निर्धारित करती है।

हम मौजूदा एनेस्थिसियोफोर में रासायनिक समूहों और टुकड़ों को पेश करने के सिद्धांत पर नए एनेस्थेटिक्स बनाने के लिए डाइकेन अणु के संशोधन पर आधारित हैं, जो बायोरिसेप्टर के साथ पदार्थ की बातचीत को बढ़ाते हैं, विषाक्तता को कम करते हैं और सकारात्मक औषधीय कार्रवाई के साथ मेटाबोलाइट्स देते हैं।

इसके आधार पर, हमने नई आणविक संरचनाओं के निम्नलिखित रूपों का प्रस्ताव दिया है:

एक "एनोब्लिंग" कार्बोक्सिल समूह को बेंजीन रिंग में पेश किया गया था, डाइमिथाइलैमिनो समूह को एक अधिक फार्माकोएक्टिव डायथाइलामिनो समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

एलिफैटिक एन-ब्यूटाइल रेडिकल को एड्रेनालाईन के टुकड़े से बदल दिया जाता है।

सुगंधित आधार पी-एमिनोबेंजोइक एसिड को निकोटिनिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।

बेंजीन रिंग को एक पाइपरिडीन रिंग से बदल दिया जाता है, जो कि प्रभावी एनेस्थेटिक प्रोमेडोल की विशेषता है।

इस कार्य में हाइपरकेम प्रोग्राम का उपयोग करके इन सभी संरचनाओं का कंप्यूटर सिमुलेशन किया गया था। कंप्यूटर डिजाइन के बाद के चरणों में, पास कार्यक्रम का उपयोग करके नए एनेस्थेटिक्स की जैविक गतिविधि का अध्ययन किया गया था।

1. साहित्य समीक्षा

1.1 दवाएं

उपलब्ध दवाओं के विशाल शस्त्रागार के बावजूद, नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं को खोजने की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। यह कुछ रोगों के उपचार के लिए दवाओं की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण है; कुछ दवाओं के दुष्प्रभावों की उपस्थिति; दवाओं के शेल्फ जीवन पर प्रतिबंध; दवाओं या उनके खुराक रूपों का विशाल शेल्फ जीवन।

प्रत्येक नए मूल औषधीय पदार्थ का निर्माण मौलिक ज्ञान के विकास और चिकित्सा, जैविक, रासायनिक और अन्य विज्ञानों की उपलब्धियों, गहन प्रयोगात्मक अनुसंधान और बड़े भौतिक निवेश का परिणाम है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी की सफलताएं होमियोस्टेसिस के प्राथमिक तंत्र, रोग प्रक्रियाओं के आणविक आधार, शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों (हार्मोन, मध्यस्थ, प्रोस्टाग्लैंडीन, आदि) की खोज और अध्ययन के गहन सैद्धांतिक अध्ययन का परिणाम थीं। संक्रामक प्रक्रियाओं के प्राथमिक तंत्र और सूक्ष्मजीवों के जैव रसायन के अध्ययन में उपलब्धियों ने नए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की प्राप्ति में योगदान दिया।

एक औषधीय उत्पाद निवारक और चिकित्सीय प्रभावकारिता के साथ एक एकल-घटक या जटिल संरचना है। औषधीय पदार्थ - एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला एक व्यक्तिगत रासायनिक यौगिक।

खुराक का रूप - दवा की भौतिक स्थिति, उपयोग के लिए सुविधाजनक।

औषधीय उत्पाद - व्यक्तिगत उपयोग के लिए पर्याप्त खुराक के रूप में एक खुराक वाला औषधीय उत्पाद और इसके गुणों और उपयोग के बारे में एक एनोटेशन के साथ इष्टतम डिजाइन।

वर्तमान में, प्रत्येक संभावित औषधीय पदार्थ अध्ययन के 3 चरणों से गुजरता है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक।

फार्मास्युटिकल चरण में, एक औषधीय पदार्थ के लाभकारी प्रभाव की उपस्थिति स्थापित की जाती है, जिसके बाद इसे अन्य संकेतकों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन के अधीन किया जाता है। सबसे पहले, तीव्र विषाक्तता निर्धारित की जाती है, अर्थात। 50% प्रायोगिक पशुओं के लिए घातक खुराक। फिर चिकित्सीय खुराक में दवा के दीर्घकालिक (कई महीनों) प्रशासन की शर्तों के तहत उप-विषाक्तता प्रकट होती है। इसी समय, सभी शरीर प्रणालियों में संभावित दुष्प्रभाव और रोग परिवर्तन देखे जाते हैं: टेराटोजेनिटी, प्रजनन और प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव, भ्रूणोटॉक्सिसिटी, उत्परिवर्तन, कैंसरजन्यता, एलर्जी और अन्य हानिकारक दुष्प्रभाव। इस चरण के बाद, दवा को नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए अनुमोदित किया जा सकता है।

दूसरे चरण में - फार्माकोकाइनेटिक - वे शरीर में दवा के भाग्य का अध्ययन करते हैं: इसके प्रशासन और अवशोषण के तरीके, बायोफ्लुइड्स में वितरण, सुरक्षात्मक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश, लक्ष्य अंग तक पहुंच, मार्ग के बायोट्रांसफॉर्म के तरीके और दर शरीर से उत्सर्जन (मूत्र, मल, पसीना और सांस के साथ)।

तीसरे - फार्माकोडायनामिक - चरण में, लक्ष्य द्वारा एक दवा पदार्थ (या इसके मेटाबोलाइट्स) की पहचान की समस्याओं और उनके बाद की बातचीत का अध्ययन किया जाता है। लक्ष्य अंग, ऊतक, कोशिकाएं, कोशिका झिल्ली, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड, नियामक अणु (हार्मोन, विटामिन, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि), साथ ही साथ बायोरिसेप्टर हो सकते हैं। अंतःक्रियात्मक संरचनाओं की संरचनात्मक और स्टीरियो-विशिष्ट संपूरकता, किसी औषधीय पदार्थ के कार्यात्मक और रासायनिक पत्राचार या इसके रिसेप्टर को मेटाबोलाइट के मुद्दों पर विचार किया जाता है। दवा और रिसेप्टर या स्वीकर्ता के बीच की बातचीत, बायोटार्गेट की सक्रियता (उत्तेजना) या निष्क्रियता (अवरोध) की ओर ले जाती है और समग्र रूप से जीव की प्रतिक्रिया के साथ होती है, मुख्य रूप से कमजोर बंधनों द्वारा प्रदान की जाती है - हाइड्रोजन, इलेक्ट्रोस्टैटिक, वैन डेर वाल्स, हाइड्रोफोबिक।

1.2 नई दवाओं का निर्माण और अनुसंधान। मुख्य खोज दिशा

नए औषधीय पदार्थों का निर्माण कार्बनिक और फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान के क्षेत्र में उपलब्धियों, भौतिक रासायनिक विधियों के उपयोग, तकनीकी, जैव प्रौद्योगिकी और सिंथेटिक और प्राकृतिक यौगिकों के अन्य अध्ययनों के आधार पर संभव हुआ।

दवाओं के कुछ समूहों के लिए लक्षित खोजों का सिद्धांत बनाने के लिए आम तौर पर स्वीकृत आधार औषधीय कार्रवाई और भौतिक विशेषताओं के बीच संबंधों की स्थापना है।

वर्तमान में, नई दवाओं की खोज निम्नलिखित मुख्य क्षेत्रों में की जाती है।

1. रासायनिक साधनों द्वारा प्राप्त विभिन्न पदार्थों की एक या दूसरे प्रकार की औषधीय गतिविधि का अनुभवजन्य अध्ययन। यह अध्ययन "परीक्षण और त्रुटि" पद्धति पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट मौजूदा पदार्थों को लेते हैं और निर्धारित करते हैं, औषधीय तरीकों के एक सेट का उपयोग करके, उनका एक या दूसरे औषधीय समूह से संबंधित है। फिर, उनमें से, सबसे सक्रिय पदार्थों का चयन किया जाता है और मौजूदा दवाओं की तुलना में उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री स्थापित की जाती है, जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं।

2. दूसरी दिशा एक विशिष्ट प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिकों का चयन है। इस दिशा को निर्देशित दवा खोज कहा जाता है।

इस प्रणाली का लाभ औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थों का तेजी से चयन है, और नुकसान अन्य का पता लगाने की कमी है, जो बहुत मूल्यवान प्रकार की औषधीय गतिविधि हो सकती है।

3. अनुसंधान की अगली पंक्ति मौजूदा दवाओं की संरचनाओं का संशोधन है। नई दवाओं की खोज का यह तरीका अब बहुत आम है। सिंथेटिक केमिस्ट मौजूदा यौगिक में एक रेडिकल को दूसरे के साथ बदलते हैं, अन्य रासायनिक तत्वों को मूल अणु की संरचना में पेश करते हैं, या अन्य संशोधन करते हैं। यह मार्ग आपको दवा की गतिविधि को बढ़ाने, इसकी क्रिया को अधिक चयनात्मक बनाने के साथ-साथ कार्रवाई के अवांछनीय पहलुओं और इसकी विषाक्तता को कम करने की अनुमति देता है।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का अर्थ है पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों की खोज। प्रकल्पित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां पदार्थ पहले से ही पाए जाते हैं जिनकी किसी दिए गए अंग या ऊतक पर कार्रवाई की एक निश्चित दिशा होती है।

वांछित पदार्थ के मूल कंकाल के लिए, रासायनिक यौगिकों के उन वर्गों का भी चयन किया जा सकता है, जिनमें शरीर के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं। औषधीय गतिविधि और पदार्थ की संरचना के बीच संबंध के बारे में आवश्यक प्रारंभिक जानकारी की कमी के कारण यौगिकों के नए रासायनिक वर्गों में औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण करना अधिक कठिन है। इस मामले में, पदार्थ या तत्व के लाभों पर डेटा की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, पदार्थ के चयनित मूल कंकाल में विभिन्न रेडिकल जोड़े जाते हैं, जो लिपिड और पानी में पदार्थ के विघटन में योगदान देंगे। रक्त में अवशोषित होने के लिए संश्लेषित संरचना को पानी और वसा दोनों में घुलनशील बनाने की सलाह दी जाती है, इससे ऊतकों और कोशिकाओं में हेमटोटिशू बाधाओं से गुजरते हैं, और फिर कोशिका झिल्ली के संपर्क में आते हैं या उनके माध्यम से प्रवेश करते हैं। कोशिका और नाभिक और साइटोसोल के अणुओं से जुड़ते हैं।

औषधीय पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण तब सफल हो जाता है जब एक ऐसी संरचना का पता लगाना संभव हो जाता है, जो आकार, आकार, स्थानिक स्थिति, इलेक्ट्रॉन-प्रोटॉन गुणों और कई अन्य भौतिक-रासायनिक मापदंडों के संदर्भ में, विनियमित होने वाली जीवित संरचना के अनुरूप होगी।

पदार्थों का उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण न केवल एक व्यावहारिक लक्ष्य का पीछा करता है - आवश्यक औषधीय और जैविक गुणों के साथ नए औषधीय पदार्थ प्राप्त करना, बल्कि जीवन प्रक्रियाओं के सामान्य और विशेष पैटर्न को समझने के तरीकों में से एक है। सैद्धांतिक सामान्यीकरण के निर्माण के लिए, अणु की सभी भौतिक-रासायनिक विशेषताओं का आगे अध्ययन करना और इसकी संरचना में निर्णायक परिवर्तनों को स्पष्ट करना आवश्यक है जो एक प्रकार की गतिविधि से दूसरी गतिविधि में संक्रमण का कारण बनते हैं।

नई दवाओं को खोजने के लिए संयोजन दवाओं का संकलन सबसे प्रभावी तरीकों में से एक है। जिन सिद्धांतों के आधार पर बहु-घटक दवाओं का पुनर्गठन किया जाता है, वे भिन्न हो सकते हैं और औषध विज्ञान की पद्धति के साथ बदल सकते हैं। संयुक्त निधियों के संकलन के लिए बुनियादी सिद्धांत और नियम विकसित किए गए हैं।

सबसे अधिक बार, संयुक्त दवाओं में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं जो रोग के एटियलजि और रोग के रोगजनन में मुख्य लिंक को प्रभावित करते हैं। संयुक्त उपाय में आमतौर पर छोटी या मध्यम खुराक में औषधीय पदार्थ शामिल होते हैं, यदि उनके बीच क्रिया की पारस्परिक वृद्धि (पोटेंशिएशन या योग) की घटनाएं होती हैं।

इन तर्कसंगत सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए संकलित संयुक्त उपचार इस तथ्य से प्रतिष्ठित हैं कि वे अनुपस्थिति या न्यूनतम नकारात्मक घटनाओं में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव पैदा करते हैं। उनकी अंतिम संपत्ति व्यक्तिगत अवयवों की छोटी खुराक की शुरूआत के कारण है। छोटी खुराक का एक महत्वपूर्ण लाभ यह है कि वे शरीर के प्राकृतिक सुरक्षात्मक या प्रतिपूरक तंत्र का उल्लंघन नहीं करते हैं।

संयुक्त तैयारी भी उनमें ऐसे अतिरिक्त अवयवों को शामिल करने के सिद्धांत के अनुसार संकलित की जाती है जो मुख्य पदार्थ के नकारात्मक प्रभाव को समाप्त करते हैं।

संयुक्त तैयारी विभिन्न सुधारात्मक एजेंटों को शामिल करने के साथ की जाती है जो मुख्य औषधीय पदार्थों (गंध, स्वाद, जलन) के अवांछनीय गुणों को समाप्त करते हैं या खुराक के रूप से दवा की रिहाई की दर या इसके अवशोषण की दर को नियंत्रित करते हैं। रक्त।

संयुक्त दवाओं की तर्कसंगत तैयारी आपको फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को उद्देश्यपूर्ण रूप से बढ़ाने और शरीर पर दवाओं की कार्रवाई के संभावित नकारात्मक पहलुओं को खत्म करने या कम करने की अनुमति देती है।

दवाओं का संयोजन करते समय, व्यक्तिगत घटकों को भौतिक रासायनिक, फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक मामलों में एक दूसरे के साथ संगत होना चाहिए।

नई दवाएं बनाने के तरीके I. दवाओं के रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण; अनुभवजन्य पथ। द्वितीय. औषधीय कच्चे माल और व्यक्तिगत पदार्थों के अलगाव से तैयारी प्राप्त करना: पशु मूल; वनस्पति मूल; खनिजों से। III. औषधीय पदार्थों का अलगाव जो सूक्ष्मजीवों और कवक के अपशिष्ट उत्पाद हैं। जैव प्रौद्योगिकी।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण बायोजेनिक पदार्थों का प्रजनन एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, γ-एमिनोब्यूट्रिक एसिड, हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और अन्य शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिक। एंटीमेटाबोलाइट्स का निर्माण विपरीत प्रभाव वाले प्राकृतिक मेटाबोलाइट्स के संरचनात्मक एनालॉग्स का संश्लेषण। उदाहरण के लिए, जीवाणुरोधी एजेंट सल्फोनामाइड्स संरचना में पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के समान होते हैं, जो सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के लिए आवश्यक होते हैं, और इसके एंटीमेटाबोलाइट्स होते हैं:

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण ज्ञात गतिविधि के साथ यौगिकों का रासायनिक संशोधन मुख्य कार्य नई दवाओं का निर्माण करना है जो पहले से ज्ञात (अधिक सक्रिय, कम विषाक्त) के साथ अनुकूल रूप से तुलना करते हैं। 1. अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उत्पादित हाइड्रोकार्टिसोन के आधार पर, कई अधिक सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स को संश्लेषित किया गया है, जो पानी-नमक चयापचय पर कम प्रभाव डालते हैं। 2. सैकड़ों संश्लेषित सल्फोनामाइड्स ज्ञात हैं, जिनमें से कुछ को ही चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया है। यौगिकों की श्रृंखला के अध्ययन का उद्देश्य उनकी संरचना, भौतिक रासायनिक गुणों और जैविक गतिविधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करना है। इस तरह की नियमितता स्थापित करने से नई दवाओं के संश्लेषण को अधिक उद्देश्यपूर्ण ढंग से करना संभव हो जाता है। इसी समय, यह पता चलता है कि कौन से रासायनिक समूह और संरचनात्मक विशेषताएं पदार्थों की क्रिया के मुख्य प्रभावों को निर्धारित करती हैं।

ज्ञात गतिविधि के साथ यौगिकों का रासायनिक संशोधन: पौधों की उत्पत्ति के पदार्थों का संशोधन Tubocurarine (तीर जहर करे) और इसके सिंथेटिक एनालॉग्स कंकाल की मांसपेशियों को आराम देते हैं। दो धनायनित केंद्रों (N+ - N+) के बीच की दूरी मायने रखती है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण सब्सट्रेट की संरचना का अध्ययन जिसके साथ दवा बातचीत करती है आधार जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ नहीं है, लेकिन सब्सट्रेट जिसके साथ यह बातचीत करता है: रिसेप्टर, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड। इस दृष्टिकोण का कार्यान्वयन मैक्रोमोलेक्यूल्स की त्रि-आयामी संरचना पर डेटा पर आधारित है जो दवा के लक्ष्य हैं। कंप्यूटर मॉडलिंग का उपयोग कर आधुनिक दृष्टिकोण; एक्स-रे विवर्तन विश्लेषण; परमाणु चुंबकीय अनुनाद पर आधारित स्पेक्ट्रोस्कोपी; सांख्यिकीय पद्धतियां; जनन विज्ञानं अभियांत्रिकी।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण। उत्पाद। 1. परिसरों "पदार्थ वाहक - सक्रिय पदार्थ" लक्षित कोशिकाओं और कार्रवाई की चयनात्मकता को निर्देशित परिवहन प्रदान करें। सक्रिय पदार्थ एंजाइम के प्रभाव में कार्रवाई के स्थल पर जारी किया जाता है। वाहक का कार्य प्रोटीन, पेप्टाइड्स और अन्य अणुओं द्वारा किया जा सकता है। वाहक जैविक बाधाओं के पारित होने की सुविधा प्रदान कर सकते हैं: एम्पीसिलीन आंत में खराब अवशोषित होता है (~ 40%)। प्रोड्रग बैकैम्पिसिलिन निष्क्रिय है, लेकिन 9899% द्वारा अवशोषित किया जाता है। सीरम में, एस्टरेज़ के प्रभाव में, सक्रिय एम्पीसिलीन को साफ किया जाता है।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण। उत्पाद। 2. Bioprecursors ये व्यक्तिगत रसायन हैं जो अपने आप में निष्क्रिय हैं। शरीर में, उनसे अन्य पदार्थ बनते हैं - मेटाबोलाइट्स, जो जैविक गतिविधि का प्रदर्शन करते हैं: प्रोटोसिल - सल्फ़ानिलमाइड एल-डोपा - डोपामाइन

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण निर्देशित संश्लेषण शरीर में किसी पदार्थ के रासायनिक परिवर्तनों के अध्ययन के आधार पर संश्लेषण। मतलब बायोट्रांसफॉर्म को प्रभावित करना। पदार्थों के चयापचय को सुनिश्चित करने वाली एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं के ज्ञान के आधार पर, यह आपको ऐसी दवाएं बनाने की अनुमति देता है जो एंजाइम की गतिविधि को बदल देती हैं। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (प्रोज़ेरिन) प्राकृतिक मध्यस्थ एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं और बढ़ाते हैं। रासायनिक यौगिकों (फेनोबार्बिटल) के विषहरण की प्रक्रियाओं में शामिल एंजाइमों के संश्लेषण के संकेतक।

दवाओं का रासायनिक संश्लेषण अनुभवजन्य तरीका यादृच्छिक पाता है। सल्फोनामाइड्स के उपयोग से पाए जाने वाले रक्त शर्करा के स्तर में कमी ने स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक गुणों (ब्यूटामाइड) के साथ उनके डेरिवेटिव का निर्माण किया। मधुमेह में इनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। संयोग से, टेटुराम (एंटाब्यूज) के प्रभाव की खोज की गई, जिसका उपयोग रबर के निर्माण में किया जाता है। इसका उपयोग शराब के उपचार में किया जाता है। स्क्रीनिंग। सभी प्रकार की जैविक गतिविधियों के लिए रासायनिक यौगिकों की जाँच करना। श्रमसाध्य और अक्षम तरीका। हालांकि, रसायनों के एक नए वर्ग का अध्ययन करते समय यह अपरिहार्य है, जिसके गुणों की संरचना के आधार पर भविष्यवाणी करना मुश्किल है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ विभिन्न अर्क, टिंचर, कम या ज्यादा शुद्ध तैयारी का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, लौडेनम कच्ची अफीम का टिंचर है।

औषधीय कच्चे माल से तैयारी और व्यक्तिगत पदार्थ व्यक्तिगत पदार्थ: डिगॉक्सिन - फॉक्सग्लोव से कार्डियक ग्लाइकोसाइड एट्रोपिन - बेलाडोना (बेलाडोना) से एम-एंटीकोलिनर्जिक अवरोधक सैलिसिलिक एसिड - विलो से विरोधी भड़काऊ पदार्थ कोल्चिसिन - कोलचिकम एल्कलॉइड, गाउट के उपचार में उपयोग किया जाता है।

दवा के विकास के चरण दवा की तैयारी पशु परीक्षण प्राकृतिक स्रोत प्रभावकारिता चयनात्मकता क्रिया के तंत्र चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 2 वर्ष दवा पदार्थ (सक्रिय यौगिक) रासायनिक संश्लेषण ~ 2 वर्ष नैदानिक ​​परीक्षण चरण 1 दवा सुरक्षित है? चरण 2 क्या दवा प्रभावी है? चरण 3 क्या दवा डबल-ब्लाइंड नियंत्रण में प्रभावी है? चयापचय सुरक्षा मूल्यांकन ~ 4 साल विपणन दवा परिचय 1 वर्ष चरण 4 विपणन के बाद निगरानी आनुवंशिकीविदों का आगमन अनुमोदन के 17 साल बाद पेटेंट की समाप्ति

नई दवाओं का विकास विज्ञान की कई शाखाओं के संयुक्त प्रयासों से किया जाता है, जिसमें मुख्य भूमिका रसायन विज्ञान, औषध विज्ञान और फार्मेसी के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा निभाई जाती है। एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों को पूरा करना चाहिए - फार्माकोपिया समिति, औषधीय समिति, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के कार्यालय की शुरूआत के लिए नई दवाएं।
नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों - जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस - क्वालिटी लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस - क्वालिटी) के अनुसार की जाती है।

मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस - गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस)।
इन मानकों के साथ विकसित की जा रही एक नई दवा के अनुपालन का एक संकेत उनके आगे के शोध की प्रक्रिया की आधिकारिक स्वीकृति है - IND (इन्वेस्टिगेशन न्यू ड्रग)।
एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।
औषधीय पदार्थों का रासायनिक संश्लेषण

• अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका पाता है;
• निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;
• "रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने के आधार पर उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन)।

औषधीय पदार्थ बनाने का अनुभवजन्य पथ (ग्रीक एम्पीरिया से - अनुभव) "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों के एक सेट का उपयोग करके निर्धारित करते हैं (आणविक, सेलुलर पर) , अंग स्तर और पूरे जानवर पर), कुछ औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या कमी। इस प्रकार, सूक्ष्मजीवों पर रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित होती है; एंटीस्पास्मोडिक गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशियों के अंगों (पूर्व विवो) पर; हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि - परीक्षण जानवरों (विवो में) के रक्त शर्करा के स्तर को कम करने की क्षमता से। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में, सबसे सक्रिय लोगों का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं के साथ की जाती है, जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं। सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को ड्रग स्क्रीनिंग (अंग्रेजी से, स्क्रीन - से झारना, छांटना) कहा जाता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था। इस प्रकार, सल्फ़ानिलमाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) के साथ एज़ो डाई के रोगाणुरोधी प्रभाव का पता चला, जिसके परिणामस्वरूप कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का एक पूरा समूह दिखाई दिया - सल्फ़ानिलमाइड।
औषधीय पदार्थ बनाने का एक अन्य तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त करना है। इसे औषधीय पदार्थों का निर्देशित संश्लेषण कहते हैं। इस तरह के संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बनने वाले पदार्थों का प्रजनन है। इस प्रकार एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और एन-विटामिन को संश्लेषित किया गया।
ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम दुष्प्रभावों के साथ औषधीय पदार्थ बनाना संभव बनाता है। इस प्रकार, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में बदलाव से थियाज़ाइड मूत्रवर्धक का निर्माण हुआ, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव अधिक होता है।
नालिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त रेडिकल्स और फ्लोरीन की शुरूआत ने रोगाणुरोधी एजेंटों का एक नया समूह प्राप्त करना संभव बना दिया - फ़्लोरोक्विनोलोन रोगाणुरोधी कार्रवाई के एक विस्तारित स्पेक्ट्रम के साथ।
औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों के निर्माण से है। प्रकल्पित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां एक निश्चित दिशा वाले पदार्थ पहले ही पाए जा चुके हैं। एक उदाहरण एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का विकास है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटीहिस्टामाइन (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए प्रयुक्त) इस प्रभाव को उलट नहीं करते हैं। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिस्टामी के उपप्रकार हैं - नए रिसेप्टर्स जो विभिन्न कार्य करते हैं, और रिसेप्टर्स के इन उपप्रकारों को विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि हिस्टामाइन अणु के संशोधन से चयनात्मक गैस्ट्रिक हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी का निर्माण हो सकता है। हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, XX सदी के मध्य -70 के दशक में, एंटी-अल्सर एजेंट सिमेटिडाइन दिखाई दिया - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक।
जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव
औषधीय पदार्थ या पदार्थों के परिसरों को इस तरह से अलग किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक तैयारी, अंग की तैयारी और खनिज पदार्थ।
जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) का उपयोग करके औषधीय पदार्थों का अलगाव जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं।
औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कि कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं, जैव प्रौद्योगिकी द्वारा किया जाता है।
जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। सूक्ष्मजीव, कोशिका संवर्धन, पौधों और जानवरों के ऊतक संवर्धन आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं।
अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचि का है। सोमैटोस्टैटिन, कूप-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन और स्टेरॉयड हार्मोन प्राप्त करने के लिए जैव-तकनीकी तरीके विकसित किए गए हैं।
एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और इसके मुख्य औषधीय गुणों को निर्धारित करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजरता है।
प्रीक्लिनिकल परीक्षण
विशिष्ट गतिविधि के अध्ययन के अलावा, जानवरों पर प्रयोगों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन के दौरान, परिणामी पदार्थ की तीव्र और पुरानी विषाक्तता के लिए जांच की जाती है; प्रजनन कार्य पर इसके प्रभाव का भी अध्ययन किया जा रहा है; पदार्थ का भ्रूणोटॉक्सिसिटी और टेराटोजेनिसिटी के लिए परीक्षण किया जा रहा है; काइट्सेरोजेनेसिटी; उत्परिवर्तजनीयता। ये अध्ययन जानवरों पर जीएलपी मानकों के अनुसार आयोजित किए जाते हैं। इन अध्ययनों के दौरान, औसत प्रभावी खुराक (ED50 - खुराक जो 50% जानवरों में प्रभाव का कारण बनती है) और औसत घातक खुराक (RD50 - वह खुराक जो 50% जानवरों की मृत्यु का कारण बनती है) निर्धारित की जाती है।
क्लिनिकल परीक्षण
नैदानिक ​​​​परीक्षणों की योजना बनाना और संचालन करना नैदानिक ​​औषध विज्ञानियों, चिकित्सकों, सांख्यिकीविदों द्वारा किया जाता है। ये परीक्षण अंतरराष्ट्रीय नियमों की जीसीपी प्रणाली के आधार पर किए जाते हैं। रूसी में
फेडरेशन जीसीपी नियमों के आधार पर उद्योग मानक "उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए नियम" विकसित और लागू किया गया है।
जीसीपी नियम विनियमों का एक समूह है जो नैदानिक ​​परीक्षणों के डिजाइन और संचालन के साथ-साथ उनके परिणामों के विश्लेषण और सारांश को नियंत्रित करता है। जब इन नियमों का पालन किया जाता है, तो प्राप्त परिणाम वास्तव में वास्तविकता को दर्शाते हैं, और रोगियों को अनुचित जोखिमों से अवगत नहीं कराया जाता है, उनके अधिकारों और व्यक्तिगत जानकारी की गोपनीयता का सम्मान किया जाता है। दूसरे शब्दों में, जीसीपी बताता है कि चिकित्सा अनुसंधान में प्रतिभागियों की भलाई का ध्यान रखते हुए ध्वनि वैज्ञानिक डेटा कैसे प्राप्त किया जाए।
नैदानिक ​​परीक्षण 4 चरणों में आयोजित किए जाते हैं।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण कम संख्या में स्वयंसेवकों (4 से 24 लोगों से) की भागीदारी के साथ किया जाता है। प्रत्येक परीक्षा एक केंद्र में की जाती है और कई दिनों से लेकर कई हफ्तों तक चलती है।

आमतौर पर, चरण I में फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन शामिल होते हैं। चरण I परीक्षणों के दौरान, निम्नलिखित की जांच की जाती है:

• प्रशासन के विभिन्न मार्गों पर एकल खुराक और कई खुराक के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स;
• जैव उपलब्धता;
• सक्रिय पदार्थ का चयापचय;
• सक्रिय पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स पर उम्र, लिंग, भोजन, यकृत और गुर्दे के कार्य का प्रभाव;
• अन्य दवाओं के साथ सक्रिय पदार्थ की बातचीत।

चरण I के दौरान, दवा की सुरक्षा पर प्रारंभिक डेटा प्राप्त किया जाता है और
मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का पहला विवरण दें।

1. नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण को प्रोफ़ाइल रोग वाले रोगियों में सक्रिय पदार्थ (दवा) की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के साथ-साथ दवा के उपयोग से जुड़े नकारात्मक दुष्प्रभावों की पहचान करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। चरण II का अध्ययन 100-200 लोगों के समूह में रोगियों के बहुत सख्त नियंत्रण और अवलोकन के तहत किया जाता है।
2. नैदानिक ​​परीक्षण चरण एक बहुकेंद्रीय विस्तार अध्ययन है। औषधीय पदार्थ की प्रभावशीलता को इंगित करने वाले प्रारंभिक परिणाम प्राप्त करने के बाद उन्हें किया जाता है, और उनका मुख्य कार्य दवा के विभिन्न खुराक रूपों की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करना है, जो कि लाभ और जोखिम के समग्र संतुलन का आकलन करने के लिए आवश्यक है। इसके उपयोग से, साथ ही चिकित्सा लेबलिंग के लिए अतिरिक्त जानकारी प्राप्त करने के लिए। इस समूह की अन्य दवाओं के साथ तुलना की जाती है। ये अध्ययन आमतौर पर कई सौ से कई हजार लोगों (औसत 1000-3000) को कवर करते हैं। हाल ही में, "मेगास्टडीज़" शब्द सामने आया है, जिसमें 10,000 से अधिक रोगी भाग ले सकते हैं। चरण III के दौरान, इष्टतम खुराक और प्रशासन के नियम निर्धारित किए जाते हैं, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दवा बातचीत, उम्र के प्रभाव, सहवर्ती स्थितियों आदि का अध्ययन किया जाता है। अनुसंधान की स्थिति दवा के उपयोग की वास्तविक स्थितियों के यथासंभव करीब है। इस तरह के अध्ययन शुरू में एक खुली विधि (खुली) का उपयोग करके आयोजित किए जाते हैं (डॉक्टर और रोगी जानते हैं कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - नई, नियंत्रण या प्लेसीबो)। आगे के अध्ययन सिंगल-ब्लाइंड (सिंगल-ब्लाइंड) विधि द्वारा किए जाते हैं (रोगी को यह नहीं पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नया, नियंत्रण या प्लेसीबो), डबल-ब्लाइंड (डबल-ब्लाइंड) विधि, जिसमें न तो डॉक्टर नोर

रोगी को यह नहीं पता होता है कि कौन सी दवा का उपयोग किया जा रहा है - एक नई, नियंत्रण या प्लेसबो, और ट्रिपल-ब्लाइंड (ट्रिपल-ब्लाइंड) विधि, जब न तो डॉक्टर, न रोगी, न ही आयोजक और सांख्यिकीविद किसी विशेष के लिए निर्धारित चिकित्सा को जानते हैं रोगी। इस चरण को विशेष नैदानिक ​​केंद्रों में करने की सिफारिश की जाती है।
चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देश बनाने का आधार है और इसके पंजीकरण और चिकित्सा उपयोग की संभावना पर आधिकारिक अधिकारियों के निर्णय के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है।
दवाओं का जैव-समतुल्यता अध्ययन
औषधीय उत्पादों का जैव-समतुल्यता मूल्यांकन पुनरुत्पादित (जेनेरिक) दवाओं के गुणवत्ता नियंत्रण का मुख्य प्रकार है - मूल औषधीय उत्पाद के समान खुराक और खुराक के रूप में एक ही औषधीय पदार्थ वाले औषधीय उत्पाद।
दो औषधीय उत्पाद (एक ही खुराक के रूप में) जैव-समतुल्य होते हैं यदि वे दवा पदार्थ की समान जैवउपलब्धता प्रदान करते हैं और रक्त में पदार्थ की अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने की समान दर प्रदान करते हैं।
बायोइक्विवेलेंस अध्ययन से तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता के बारे में उचित निष्कर्ष निकालने की अनुमति मिलती है, जो कि प्राथमिक जानकारी की अपेक्षाकृत कम मात्रा के आधार पर और नैदानिक ​​परीक्षणों की तुलना में कम समय में होती है। रूसी संघ में, जैव-समतुल्यता अध्ययनों को औषधीय उत्पादों के जैव-समतुल्यता के गुणात्मक नैदानिक ​​अध्ययन के संचालन के लिए दिशानिर्देशों द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
एक औषधीय उत्पाद का पंजीकरण
अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों को प्रासंगिक दस्तावेजों के रूप में औपचारिक रूप दिया जाता है जो राज्य संगठनों को भेजे जाते हैं जो इस दवा को पंजीकृत करते हैं और इसके चिकित्सा उपयोग की अनुमति देते हैं। रूसी संघ में, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा दवा पंजीकरण किया जाता है।
पोस्ट-मार्केटिंग परीक्षण
किसी दवा के पंजीकरण का मतलब यह नहीं है कि उसके औषधीय गुणों का अध्ययन बंद कर दिया गया है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों का एक चरण IV है, जिसे "पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन" कहा जाता है, अर्थात। रोगियों के विभिन्न समूहों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ, विभिन्न खुराक रूपों और खुराक में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा की बिक्री शुरू होने के बाद नैदानिक ​​​​परीक्षणों का चरण IV किया जाता है। जो दवा का उपयोग करने और उपचार के दीर्घकालिक परिणामों की पहचान करने के लिए रणनीति का अधिक संपूर्ण मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। अध्ययनों में बड़ी संख्या में रोगी शामिल हैं, जो पहले अज्ञात और शायद ही कभी होने वाले प्रतिकूल प्रभावों की पहचान करना संभव बनाता है। चरण IV के अध्ययन का उद्देश्य दवा की तुलनात्मक प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना भी है। प्राप्त आंकड़ों को एक रिपोर्ट के रूप में तैयार किया जाता है, जिसे उस संगठन को भेजा जाता है जिसने दवा को जारी करने और उपयोग करने की अनुमति दी थी।
इस घटना में कि दवा के पंजीकरण के बाद, नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं, जिसका उद्देश्य नए, अपंजीकृत गुणों, संकेतों, आवेदन के तरीकों या औषधीय पदार्थों के संयोजन का अध्ययन करना है, तो ऐसे नैदानिक ​​परीक्षणों को एक के परीक्षण के रूप में माना जाता है। नया औषधीय उत्पाद, यानी। प्रारंभिक चरण का अध्ययन माना जाता है।

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राज्य शैक्षिक संस्थान

उच्च व्यावसायिक शिक्षा

नोवोसिबिर्स्क राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

संघीय स्वास्थ्य एजेंसी

और रूसी संघ का सामाजिक विकास

(जीओयू वीपीओ एनजीएमयू रोजद्रवा)

फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री विभाग

प्रतिउर्सोवकाम

फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री में

विषय पर: "नई दवाओं का निर्माण और परीक्षण"

द्वारा पूरा किया गया: पत्राचार पाठ्यक्रम के चौथे वर्ष का छात्र

फार्मेसी संकाय के विभाग

(WMO पर आधारित प्रशिक्षण का संक्षिप्त रूप)

कुंडेंको डायना अलेक्जेंड्रोवना

द्वारा चेक किया गया: पश्कोवा एल.वी.

नोवोसिबिर्स्क 2012

1. एक नई दवा बनाने की प्रक्रिया के चरण। दवाओं की स्थिरता और शेल्फ लाइफ

2. क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी के चरण

3. भौतिक-रासायनिक विधियों द्वारा घटकों के प्रारंभिक पृथक्करण के बिना मिश्रण का मात्रात्मक विश्लेषण

4. रासायनिक और दवा संयंत्रों और कारखानों की स्थितियों में गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली

5. बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण के मुख्य कार्य और विशेषताएं

6. राज्य मानकों के प्रकार। खुराक रूपों के लिए सामान्य मानकों की आवश्यकताएं

7. हाइड्रोक्लोरिक एसिड: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रात्मक निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

8. ऑक्सीजन: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, अच्छी गुणवत्ता, मात्रा का ठहराव, अनुप्रयोग, भंडारण

9. बिस्मथ नाइट्रेट मूल: भौतिक गुण, प्रमाणीकरण, परिमाणीकरण, अनुप्रयोग, भंडारण

10. चिकित्सा पद्धति में प्रयुक्त मैग्नीशियम यौगिकों की तैयारी: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रा का ठहराव, उपयोग, भंडारण

11. लोहे और उसके यौगिकों की तैयारी: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रा का ठहराव, उपयोग, भंडारण

12. फार्माकोपियल रेडियोधर्मी तैयारी: प्रामाणिकता, रेडियोकेमिकल संरचना की स्थापना, विशिष्ट गतिविधि

1. एक नई दवा बनाने की प्रक्रिया के चरण। दवाओं की स्थिरता और शेल्फ लाइफ

दवाओं का निर्माण एक लंबी प्रक्रिया है जिसमें कई मुख्य चरण शामिल हैं - पूर्वानुमान से लेकर किसी फार्मेसी में कार्यान्वयन तक।

एक नई दवा का निर्माण क्रमिक चरणों की एक श्रृंखला है, जिनमें से प्रत्येक को राज्य संस्थानों, फार्माकोपिया कमेटी, फार्माकोलॉजिकल कमेटी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के विभाग द्वारा अनुमोदित कुछ प्रावधानों और मानकों का पालन करना चाहिए। नई दवाओं की।

एक नए एलपी के विकास में निम्नलिखित चरण शामिल हैं:

1) एक नया एल.पी. बनाने का विचार। यह आमतौर पर दो विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों के संयुक्त कार्य के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है: फार्माकोलॉजिस्ट और सिंथेटिक केमिस्ट। पहले से ही इस स्तर पर, संश्लेषित यौगिकों का प्रारंभिक चयन किया जाता है, जो विशेषज्ञों के अनुसार, संभावित रूप से जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हो सकते हैं।

2) पूर्व-चयनित संरचनाओं का संश्लेषण। इस स्तर पर, चयन भी किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप पदार्थ आदि पर आगे शोध नहीं किया जाता है।

3) फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल ट्रायल। मुख्य चरण जिसके दौरान पिछले चरण में संश्लेषित अप्रमाणिक पदार्थों की जांच की जाती है।

4) नैदानिक ​​परीक्षण। यह केवल जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का वादा करने के लिए किया जाता है जो फार्माकोलॉजिकल स्क्रीनिंग के सभी चरणों को पार कर चुके हैं।

5) एक नई दवा और अधिक तर्कसंगत दवा उत्पाद के उत्पादन के लिए एक प्रौद्योगिकी का विकास।

6) दवा और उसके दवा उत्पाद दोनों के गुणवत्ता नियंत्रण के तरीकों सहित नियामक दस्तावेज तैयार करना।

7) औद्योगिक उत्पादन में दवाओं की शुरूआत और कारखाने में उत्पादन के सभी चरणों का विकास।

एक नया सक्रिय पदार्थ (सक्रिय पदार्थ या पदार्थों का परिसर) प्राप्त करना तीन मुख्य दिशाओं में जाता है।

अनुभवजन्य तरीका: स्क्रीनिंग, मौका पाता है;

निर्देशित संश्लेषण: अंतर्जात पदार्थों की संरचना का पुनरुत्पादन, ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन;

"रासायनिक संरचना - औषधीय क्रिया" संबंध को समझने के आधार पर उद्देश्यपूर्ण संश्लेषण (रासायनिक यौगिक का तर्कसंगत डिजाइन)।

औषधीय पदार्थ बनाने का अनुभवजन्य पथ (ग्रीक एम्पीरिया से - अनुभव) "परीक्षण और त्रुटि" विधि पर आधारित है, जिसमें फार्माकोलॉजिस्ट कई रासायनिक यौगिकों को लेते हैं और जैविक परीक्षणों के एक सेट का उपयोग करके निर्धारित करते हैं (आणविक, सेलुलर पर) , अंग स्तर और पूरे जानवर पर), कुछ औषधीय गतिविधि की उपस्थिति या कमी। इस प्रकार, सूक्ष्मजीवों पर रोगाणुरोधी गतिविधि की उपस्थिति निर्धारित होती है; एंटीस्पास्मोडिक गतिविधि - पृथक चिकनी मांसपेशियों के अंगों (पूर्व विवो) पर; परीक्षण जानवरों के रक्त शर्करा के स्तर को कम करने की क्षमता से हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि (विवो में)। फिर, अध्ययन किए गए रासायनिक यौगिकों में, सबसे सक्रिय लोगों का चयन किया जाता है और उनकी औषधीय गतिविधि और विषाक्तता की डिग्री की तुलना मौजूदा दवाओं के साथ की जाती है जो एक मानक के रूप में उपयोग की जाती हैं। सक्रिय पदार्थों के चयन के इस तरीके को ड्रग स्क्रीनिंग (अंग्रेजी स्क्रीन से - झारना, छांटना) कहा जाता है। आकस्मिक खोजों के परिणामस्वरूप कई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था। इस प्रकार, सल्फ़ानिलमाइड साइड चेन (लाल स्ट्रेप्टोसाइड) के साथ एज़ो डाई के रोगाणुरोधी प्रभाव का पता चला, जिसके परिणामस्वरूप कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों, सल्फ़ानिलमाइड का एक पूरा समूह दिखाई दिया।

औषधीय पदार्थ बनाने का एक अन्य तरीका एक निश्चित प्रकार की औषधीय गतिविधि वाले यौगिक प्राप्त करना है। इसे औषधीय पदार्थों का निर्देशित संश्लेषण कहते हैं।

इस तरह के संश्लेषण का पहला चरण जीवित जीवों में बनने वाले पदार्थों का प्रजनन है। तो एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, कई हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन और विटामिन संश्लेषित किए गए।

ज्ञात अणुओं का रासायनिक संशोधन अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम दुष्प्रभावों के साथ औषधीय पदार्थ बनाना संभव बनाता है। इस प्रकार, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की रासायनिक संरचना में बदलाव से थियाज़ाइड मूत्रवर्धक का निर्माण हुआ, जिसका मूत्रवर्धक प्रभाव अधिक होता है।

नालिडिक्सिक एसिड अणु में अतिरिक्त रेडिकल्स और फ्लोरीन की शुरूआत ने रोगाणुरोधी एजेंटों के एक नए समूह, फ्लोरोक्विनोलोन को रोगाणुरोधी कार्रवाई के विस्तारित स्पेक्ट्रम के साथ प्राप्त करना संभव बना दिया।

औषधीय पदार्थों के लक्षित संश्लेषण का तात्पर्य पूर्व निर्धारित औषधीय गुणों वाले पदार्थों के निर्माण से है। प्रकल्पित गतिविधि के साथ नई संरचनाओं का संश्लेषण अक्सर रासायनिक यौगिकों के वर्ग में किया जाता है जहां एक निश्चित दिशा वाले पदार्थ पहले ही पाए जा चुके हैं। एक उदाहरण H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स का निर्माण है। यह ज्ञात था कि हिस्टामाइन पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव का एक शक्तिशाली उत्तेजक है और एंटीहिस्टामाइन (एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए प्रयुक्त) इस प्रभाव को उलट नहीं करते हैं। इस आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला गया कि हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के उपप्रकार हैं जो विभिन्न कार्य करते हैं, और ये रिसेप्टर उपप्रकार विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के पदार्थों द्वारा अवरुद्ध होते हैं। यह अनुमान लगाया गया है कि हिस्टामाइन अणु के संशोधन से चयनात्मक गैस्ट्रिक हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी का निर्माण हो सकता है। हिस्टामाइन अणु के तर्कसंगत डिजाइन के परिणामस्वरूप, XX सदी के मध्य -70 के दशक में, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक, एंटी-अल्सर एजेंट सिमेटिडाइन दिखाई दिया। जानवरों, पौधों और खनिजों के ऊतकों और अंगों से औषधीय पदार्थों का अलगाव

औषधीय पदार्थ या पदार्थों के परिसरों को इस तरह से अलग किया जाता है: हार्मोन; गैलेनिक, नोवोगैलेनिक तैयारी, अंग की तैयारी और खनिज पदार्थ। जैव प्रौद्योगिकी विधियों (सेलुलर और जेनेटिक इंजीनियरिंग) द्वारा औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं। औषधीय पदार्थों का अलगाव, जो कि कवक और सूक्ष्मजीवों के अपशिष्ट उत्पाद हैं, जैव प्रौद्योगिकी द्वारा किया जाता है।

जैव प्रौद्योगिकी औद्योगिक पैमाने पर जैविक प्रणालियों और जैविक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। सूक्ष्मजीव, कोशिका संवर्धन, पौधों और जानवरों के ऊतक संवर्धन आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं।

अर्ध-सिंथेटिक एंटीबायोटिक्स जैव प्रौद्योगिकी विधियों द्वारा प्राप्त किए जाते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग द्वारा औद्योगिक पैमाने पर मानव इंसुलिन का उत्पादन बहुत रुचि का है। सोमैटोस्टैटिन, कूप-उत्तेजक हार्मोन, थायरोक्सिन और स्टेरॉयड हार्मोन प्राप्त करने के लिए जैव-तकनीकी तरीके विकसित किए गए हैं। एक नया सक्रिय पदार्थ प्राप्त करने और इसके मुख्य औषधीय गुणों को निर्धारित करने के बाद, यह कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से गुजरता है।

अलग-अलग दवाओं की अलग-अलग एक्सपायरी डेट होती है। शेल्फ जीवन वह अवधि है जिसके दौरान औषधीय उत्पाद को संबंधित राज्य गुणवत्ता मानक की सभी आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करना चाहिए। दवा पदार्थ (डीएस) की स्थिरता (प्रतिरोध) और इसकी गुणवत्ता निकट से संबंधित हैं। स्थिरता की कसौटी दवा की गुणवत्ता का संरक्षण है। दवा में औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ की मात्रात्मक सामग्री में कमी इसकी अस्थिरता की पुष्टि करती है। इस प्रक्रिया को दवा के अपघटन की दर स्थिरांक की विशेषता है। मात्रात्मक सामग्री में कमी विषाक्त उत्पादों के गठन या दवा के भौतिक रासायनिक गुणों में बदलाव के साथ नहीं होनी चाहिए। एक नियम के रूप में, दवाओं की मात्रा में 10% की कमी तैयार खुराक रूपों में 3-4 साल के भीतर और किसी फार्मेसी में तैयार दवाओं में 3 महीने के भीतर नहीं होनी चाहिए।

दवाओं के शेल्फ जीवन को उस समय की अवधि के रूप में समझा जाता है जिसके दौरान उन्हें अपनी चिकित्सीय गतिविधि, हानिरहितता और गुणात्मक और मात्रात्मक विशेषताओं के संदर्भ में, GF या FS की आवश्यकताओं का पालन करना चाहिए, जिसके अनुसार उन्हें जारी किया गया था। और इन लेखों द्वारा प्रदान की गई शर्तों के तहत संग्रहीत किया जाता है।

समाप्ति तिथि के बाद, गुणवत्ता नियंत्रण और स्थापित समाप्ति तिथि में संबंधित परिवर्तन के बिना औषधीय उत्पाद का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली प्रक्रियाओं से उनकी रासायनिक संरचना या भौतिक गुणों में परिवर्तन हो सकता है (एक अवक्षेप का निर्माण, रंग में परिवर्तन या एकत्रीकरण की स्थिति)। इन प्रक्रियाओं से औषधीय गतिविधि का क्रमिक नुकसान होता है या अशुद्धियों का निर्माण होता है जो औषधीय कार्रवाई की दिशा बदलते हैं।

दवाओं का शेल्फ जीवन उनमें होने वाली भौतिक, रासायनिक और जैविक प्रक्रियाओं पर निर्भर करता है। ये प्रक्रियाएं तापमान, आर्द्रता, प्रकाश, पर्यावरण के पीएच, वायु संरचना और अन्य कारकों से बहुत प्रभावित होती हैं।

दवाओं के भंडारण के दौरान होने वाली शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल हैं: पानी का अवशोषण और नुकसान; चरण अवस्था में परिवर्तन, उदाहरण के लिए, पिघलने, वाष्पीकरण या उच्च बनाने की क्रिया, प्रदूषण, छितरी हुई अवस्था के कणों का मोटा होना, आदि। इस प्रकार, वाष्पशील पदार्थों (अमोनिया घोल, ब्रोमोकैम्फर, आयोडीन, आयोडोफॉर्म, आवश्यक तेल) का भंडारण करते समय, सामग्री खुराक के रूप में दवा की मात्रा बदल सकती है।

रासायनिक प्रक्रियाएं हाइड्रोलिसिस, ऑक्सीकरण-कमी, रेसमाइजेशन, मैक्रोमोलेक्यूलर यौगिकों के गठन की प्रतिक्रियाओं के रूप में आगे बढ़ती हैं। जैविक प्रक्रियाएं सूक्ष्मजीवों की महत्वपूर्ण गतिविधि के प्रभाव में दवाओं में परिवर्तन का कारण बनती हैं, जिससे दवाओं की स्थिरता और मानव संक्रमण में कमी आती है।

दवाएं अक्सर सैप्रोफाइट्स से दूषित होती हैं, जो पर्यावरण में व्यापक हैं। सैप्रोफाइट कार्बनिक पदार्थों को विघटित करने में सक्षम हैं: प्रोटीन, लिपिड, कार्बोहाइड्रेट। खमीर और फिलामेंटस कवक एल्कलॉइड, एंटीपायरिन, ग्लाइकोसाइड, ग्लूकोज, विभिन्न विटामिनों को नष्ट कर देते हैं।

पैकेजिंग की खराब गुणवत्ता के कारण दवाओं की शेल्फ लाइफ तेजी से कम हो सकती है। उदाहरण के लिए, जब कम गुणवत्ता वाले ग्लास से बनी शीशियों या शीशियों में इंजेक्शन के लिए घोल का भंडारण किया जाता है, तो सोडियम और पोटेशियम सिलिकेट कांच से घोल में गुजरते हैं। इससे माध्यम के पीएच मान में वृद्धि होती है और तथाकथित "स्पैंगल्स" (बिखरे हुए कांच के कण) का निर्माण होता है। पीएच में वृद्धि के साथ, एल्कलॉइड और सिंथेटिक नाइट्रोजन युक्त क्षारों के लवण चिकित्सीय प्रभाव में कमी या हानि और विषाक्त उत्पादों के निर्माण के साथ विघटित हो जाते हैं। क्षारीय समाधान एस्कॉर्बिक एसिड, क्लोरप्रोमाज़िन, एर्गोटल, विकासोल, विटामिन, एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोसाइड्स के ऑक्सीकरण को उत्प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, कांच की क्षारीयता भी माइक्रोफ्लोरा के विकास को बढ़ावा देती है।

दवाओं के शेल्फ जीवन को स्थिरीकरण द्वारा बढ़ाया जा सकता है।

दवाओं को स्थिर करने के दो तरीकों का उपयोग किया जाता है - भौतिक और रासायनिक।

भौतिक स्थिरीकरण के तरीके, एक नियम के रूप में, बाहरी वातावरण के प्रतिकूल प्रभावों से औषधीय पदार्थों के संरक्षण पर आधारित हैं। हाल के वर्षों में, तैयारी और भंडारण के दौरान दवाओं की स्थिरता बढ़ाने के लिए कई भौतिक तरीकों का प्रस्ताव किया गया है। उदाहरण के लिए, थर्मोलैबाइल पदार्थों के फ्रीज-सुखाने का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, बेंज़िलपेनिसिलिन का एक जलीय घोल 1-2 दिनों तक अपनी गतिविधि बनाए रखता है, जबकि एक निर्जलित दवा 2-3 साल तक सक्रिय रहती है। Ampoule समाधान अक्रिय गैसों की एक धारा में किया जा सकता है। ठोस विषम प्रणालियों (टैबलेट, ड्रेजेज, ग्रेन्यूल्स), साथ ही साथ माइक्रोएन्कैप्सुलेशन पर सुरक्षात्मक कोटिंग्स लागू करना संभव है।

हालांकि, भौतिक स्थिरीकरण के तरीके हमेशा प्रभावी नहीं होते हैं। इसलिए, विशेष excipients की शुरूआत के आधार पर रासायनिक स्थिरीकरण के तरीके - दवाओं में स्टेबलाइजर्स का अधिक बार उपयोग किया जाता है। स्टेबलाइजर्स उनके भंडारण की एक निश्चित अवधि में भौतिक रासायनिक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी गुणों, दवाओं की जैविक गतिविधि की स्थिरता सुनिश्चित करते हैं। विभिन्न प्रकार की नसबंदी, विशेष रूप से थर्मल से गुजरने वाली दवाओं के लिए रासायनिक स्थिरीकरण का विशेष महत्व है। इस प्रकार, दवाओं का स्थिरीकरण एक जटिल समस्या है, जिसमें रासायनिक परिवर्तनों और माइक्रोबियल संदूषण के लिए सही समाधान या छितरी हुई प्रणालियों के रूप में दवाओं के प्रतिरोध का अध्ययन शामिल है।

2. क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी के चरण

नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों GLP (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), GMP (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और GCP (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।

नैदानिक ​​औषध परीक्षणों में इसके चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण करने या प्रतिकूल प्रतिक्रिया की पहचान करने के लिए मनुष्यों में एक जांच दवा का व्यवस्थित अध्ययन, साथ ही इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन शामिल है।

किसी दवा का क्लिनिकल परीक्षण किसी भी नई दवा के विकास में एक आवश्यक कदम है, या डॉक्टरों को पहले से ज्ञात दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार है। दवा के विकास के प्रारंभिक चरणों में, रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, विष विज्ञान और अन्य अध्ययन ऊतकों (इन विट्रो में) या प्रयोगशाला जानवरों पर किए जाते हैं। ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल अध्ययन हैं, जिनका उद्देश्य वैज्ञानिक तरीकों, आकलन और दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के प्रमाण प्राप्त करना है। हालांकि, ये अध्ययन इस बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान नहीं कर सकते हैं कि अध्ययन की गई दवाएं मनुष्यों में कैसे कार्य करेंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का शरीर मानव शरीर से फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और अंगों और प्रणालियों की दवाओं की प्रतिक्रिया दोनों में भिन्न होता है। इसलिए इंसानों में दवाओं का क्लीनिकल ट्रायल करना जरूरी है।

एक औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​अध्ययन (परीक्षण) - इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के साथ-साथ इसके नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायनामिक गुणों की पहचान या पुष्टि करने के लिए, अवशोषण, वितरण का आकलन करने के लिए किसी व्यक्ति (रोगी या स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसके उपयोग के माध्यम से एक औषधीय उत्पाद का एक व्यवस्थित अध्ययन है। चयापचय, उत्सर्जन और अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत। नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने का निर्णय ग्राहक द्वारा किया जाता है, जो परीक्षण के संगठन, नियंत्रण और वित्तपोषण के लिए जिम्मेदार होता है। अध्ययन के व्यावहारिक संचालन की जिम्मेदारी अन्वेषक की होती है। एक नियम के रूप में, प्रायोजक दवा कंपनियां हैं - दवा डेवलपर्स, हालांकि, शोधकर्ता प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उसकी पहल पर शुरू किया गया था और वह इसके संचालन के लिए पूरी जिम्मेदारी लेता है।

नैदानिक ​​परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, GСP (अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास, अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास) नियमों और लागू नियामक आवश्यकताओं के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​परीक्षण की शुरुआत से पहले, संभावित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। विषय को अध्ययन सामग्री के साथ एक विस्तृत परिचित के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईसी) के आधार पर ही अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षण के सार और संभावित परिणामों के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा अनुबंध समाप्त करना चाहिए। , और परीक्षण के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरा होने की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रमुख परीक्षणों को स्थगित करने के लिए बाध्य हैं। इसके अलावा, दवा की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ-साथ नैतिक मानकों के उल्लंघन के मामले में नैदानिक ​​​​परीक्षणों को निलंबित कर दिया जाता है।

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों का पहला चरण 30 - 50 स्वयंसेवकों पर किया जाता है। अगले चरण में 2-5 क्लीनिकों के आधार पर परीक्षण का विस्तार किया जाता है जिसमें बड़ी संख्या में (कई हजार) रोगी शामिल होते हैं। उसी समय, अलग-अलग रोगी कार्ड विभिन्न अध्ययनों के परिणामों के विस्तृत विवरण से भरे होते हैं - रक्त परीक्षण, मूत्र परीक्षण, अल्ट्रासाउंड, आदि।

प्रत्येक दवा नैदानिक ​​परीक्षणों के 4 चरणों (चरणों) से गुजरती है।

चरण I। मनुष्यों में एक नए सक्रिय पदार्थ के उपयोग के साथ पहला अनुभव। अधिकतर, अध्ययन स्वयंसेवकों (वयस्क स्वस्थ पुरुषों) से शुरू होते हैं। अनुसंधान का मुख्य लक्ष्य यह तय करना है कि क्या एक नई दवा पर काम करना जारी रखना है, और यदि संभव हो तो खुराक को स्थापित करना है जो कि चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रोगियों में उपयोग किया जाएगा। इस चरण के दौरान, शोधकर्ता एक नई दवा पर प्रारंभिक सुरक्षा डेटा प्राप्त करते हैं और पहली बार मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का वर्णन करते हैं। कभी-कभी इस दवा की विषाक्तता (कैंसर, एड्स का उपचार) के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों में चरण I का अध्ययन करना संभव नहीं होता है। इस मामले में, विशेष संस्थानों में इस विकृति वाले रोगियों की भागीदारी के साथ गैर-चिकित्सीय अध्ययन किया जाता है।

फेस II यह आमतौर पर किसी बीमारी के रोगियों में उपयोग का पहला अनुभव होता है जिसके लिए दवा का उपयोग करने का इरादा होता है। दूसरे चरण को IIa और IIb में विभाजित किया गया है। चरण IIa एक चिकित्सीय पायलट अध्ययन (पायलट अध्ययन) है, क्योंकि उनमें प्राप्त परिणाम बाद के अध्ययनों के लिए इष्टतम योजना प्रदान करते हैं। चरण IIb एक बीमारी वाले रोगियों में एक बड़ा अध्ययन है जो एक नई दवा के लिए मुख्य संकेत है। मुख्य लक्ष्य दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित करना है। इन अध्ययनों के परिणाम (महत्वपूर्ण परीक्षण) चरण III के अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में कार्य करते हैं।

चरण III। रोगियों के बड़े (और संभवतः विविध) समूहों (औसत 1000-3000 लोग) को शामिल करते हुए बहुकेंद्रीय परीक्षण। मुख्य लक्ष्य दवा के विभिन्न रूपों की सुरक्षा और प्रभावकारिता, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति आदि पर अतिरिक्त डेटा प्राप्त करना है। अक्सर, इस चरण के नैदानिक ​​परीक्षण डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, यादृच्छिक होते हैं, और अनुसंधान की स्थिति सामान्य वास्तविक नियमित चिकित्सा पद्धति के यथासंभव करीब होती है। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देशों के निर्माण और औषधीय समिति द्वारा इसके पंजीकरण पर निर्णय के लिए आधार हैं। चिकित्सा पद्धति में नैदानिक ​​​​उपयोग की सिफारिश को उचित माना जाता है यदि नई दवा:

समान क्रिया की ज्ञात दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी;

यह ज्ञात दवाओं (समान दक्षता के साथ) की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है;

उन मामलों में प्रभावी जहां ज्ञात दवाओं के साथ उपचार असफल है;

अधिक लागत प्रभावी, उपचार की एक सरल विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक के रूप में है;

संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

चरण IV विभिन्न रोगी समूहों और विभिन्न जोखिम कारकों आदि में दीर्घकालिक उपयोग के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा बाजार की शुरुआत के बाद अध्ययन किया जाता है। और इस प्रकार दवा के उपयोग के लिए रणनीति का पूरी तरह से आकलन करें। अध्ययन में बड़ी संख्या में रोगियों को शामिल किया गया है, यह आपको पहले अज्ञात और शायद ही कभी होने वाली प्रतिकूल घटनाओं की पहचान करने की अनुमति देता है।

यदि दवा का उपयोग एक नए संकेत के लिए किया जा रहा है जो अभी तक पंजीकृत नहीं हुआ है, तो इसके लिए चरण II से शुरू करके अतिरिक्त अध्ययन किए जाते हैं। सबसे अधिक बार, व्यवहार में, एक खुला अध्ययन किया जाता है, जिसमें चिकित्सक और रोगी को उपचार की विधि (जांच की दवा या तुलनित्र दवा) पता होता है।

सिंगल-ब्लाइंड टेस्ट में, रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कौन सी दवा ले रहा है (यह एक प्लेसबो हो सकता है), और डबल-ब्लाइंड टेस्ट में, न तो रोगी और न ही डॉक्टर को इसकी जानकारी होती है, बल्कि केवल ट्रायल डायरेक्टर ( एक नई दवा के आधुनिक नैदानिक ​​परीक्षण में, चार पक्ष: अध्ययन के प्रायोजक (अक्सर यह एक दवा निर्माण कंपनी है), मॉनिटर एक अनुबंध अनुसंधान संगठन, अनुसंधान चिकित्सक, रोगी है)। इसके अलावा, ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन संभव है, जब न तो डॉक्टर, न ही रोगी, न ही वे जो अध्ययन को व्यवस्थित करते हैं और इसके डेटा को संसाधित करते हैं, किसी विशेष रोगी के लिए निर्धारित उपचार को जानते हैं।

यदि चिकित्सक जानते हैं कि किस एजेंट के साथ किस रोगी का इलाज किया जा रहा है, तो वे अपनी पसंद या स्पष्टीकरण के आधार पर अनजाने में उपचार का मूल्यांकन कर सकते हैं। नेत्रहीन तरीकों के उपयोग से नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता बढ़ जाती है, व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को समाप्त कर दिया जाता है। यदि रोगी जानता है कि उसे एक आशाजनक नया उपाय मिल रहा है, तो उपचार का प्रभाव उसके आश्वासन से संबंधित हो सकता है, संतुष्टि कि सबसे वांछित उपचार प्राप्त किया गया है।

प्लेसबो (लैटिन प्लेसेरे - पसंद करने के लिए, सराहना करने के लिए) का अर्थ है एक ऐसी दवा जिसमें स्पष्ट रूप से कोई उपचार गुण नहीं है। बिग एनसाइक्लोपीडिक डिक्शनरी एक प्लेसबो को "तटस्थ पदार्थों से युक्त खुराक के रूप में परिभाषित करता है। उनका उपयोग किसी भी औषधीय पदार्थ के चिकित्सीय प्रभाव में सुझाव की भूमिका का अध्ययन करने के लिए किया जाता है, नई दवाओं की प्रभावशीलता के अध्ययन में नियंत्रण के रूप में। गुणवत्ता दवा दवा

नकारात्मक प्लेसबो प्रभाव को नोसेबोस कहा जाता है। यदि रोगी जानता है कि दवा के क्या दुष्प्रभाव हैं, तो 77% मामलों में वे तब होते हैं जब वह एक प्लेसबो लेता है। एक या दूसरे प्रभाव में विश्वास साइड इफेक्ट की उपस्थिति का कारण बन सकता है। हेलसिंकी की घोषणा के अनुच्छेद 29 पर वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन कमेंट्री के अनुसार , "... प्लेसबो का उपयोग उचित है यदि इससे स्वास्थ्य को गंभीर या अपरिवर्तनीय क्षति होने का खतरा नहीं होता है ...", अर्थात, यदि रोगी प्रभावी उपचार के बिना नहीं रहता है।

एक शब्द "पूर्ण नेत्रहीन अध्ययन" है जब अध्ययन के सभी पक्षों को परिणामों का विश्लेषण पूरा होने तक किसी विशेष रोगी में उपचार के प्रकार के बारे में जानकारी नहीं होती है।

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण उपचार प्रभावकारिता में वैज्ञानिक अनुसंधान की गुणवत्ता के लिए मानक के रूप में कार्य करते हैं। अध्ययन के लिए, पहले बड़ी संख्या में अध्ययनाधीन स्थिति वाले लोगों में से रोगियों का चयन किया जाता है। फिर इन रोगियों को मुख्य रोगसूचक संकेतों के संदर्भ में तुलनीय दो समूहों में विभाजित किया जाता है। यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके समूह यादृच्छिक रूप से (यादृच्छिकरण) बनाए जाते हैं जिसमें प्रत्येक अंक या अंकों के प्रत्येक संयोजन की समान चयन संभावना होती है। इसका मतलब यह है कि एक समूह के रोगियों में औसतन दूसरे समूह के रोगियों के समान लक्षण होंगे। इसके अलावा, रैंडमाइजेशन से पहले, यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि परिणाम पर एक मजबूत प्रभाव के लिए जाने जाने वाले रोग लक्षण उपचार और नियंत्रण समूहों में समान आवृत्ति के साथ होते हैं। ऐसा करने के लिए, आपको पहले रोगियों को समान पूर्वानुमान के साथ उपसमूहों में वितरित करना होगा और उसके बाद ही उन्हें प्रत्येक उपसमूह - स्तरीकृत यादृच्छिकरण में अलग से यादृच्छिक बनाना होगा। प्रायोगिक समूह (उपचार समूह) एक हस्तक्षेप के दौर से गुजर रहा है जिसके लाभकारी होने की उम्मीद है। नियंत्रण समूह (तुलना समूह) पहले समूह के समान ही स्थिति में है, सिवाय इसके कि इसके रोगियों को अध्ययन हस्तक्षेप प्राप्त नहीं होता है।

3. भौतिक-रासायनिक विधियों द्वारा घटकों के प्रारंभिक पृथक्करण के बिना मिश्रण का मात्रात्मक विश्लेषण

औषधीय पदार्थों की वस्तुनिष्ठ पहचान और मात्रा का ठहराव के प्रयोजनों के लिए भौतिक-रासायनिक तरीके तेजी से महत्वपूर्ण होते जा रहे हैं। फार्मास्युटिकल विश्लेषण में उपयोग के लिए सबसे सुलभ फोटोमेट्रिक विधियां हैं, विशेष रूप से, आईआर और यूवी क्षेत्रों में स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री, स्पेक्ट्रम के दृश्य क्षेत्र में फोटोमेट्री, और उनके विभिन्न संशोधन। इन विधियों को राज्य फार्माकोपिया, अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोपिया और कई देशों के राष्ट्रीय फार्माकोपिया, साथ ही अन्य नियामक दस्तावेजों में शामिल किया गया है। फार्माकोपियल लेख, जो राज्य के मानक होते हैं जिनमें संकेतकों की सूची होती है और औषधीय उत्पाद की गुणवत्ता को नियंत्रित करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों का उपयोग किया जाता है।

शास्त्रीय रासायनिक विधियों पर विश्लेषण के भौतिक-रासायनिक तरीकों के कई फायदे हैं। वे पदार्थों के भौतिक और रासायनिक दोनों गुणों के उपयोग पर आधारित हैं और ज्यादातर मामलों में तेजी, चयनात्मकता, उच्च संवेदनशीलता, एकीकरण और स्वचालन की संभावना की विशेषता है।

नियामक दस्तावेजों में विकसित विधियों को शामिल करने से पहले फार्मास्युटिकल विश्लेषण के क्षेत्र में व्यापक शोध किया जाता है। फोटोमेट्रिक विधियों के उपयोग पर पूर्ण और प्रकाशित कार्यों की संख्या बहुत अधिक है।

औषधीय पदार्थों की प्रामाणिकता स्थापित करने के लिए, फार्माकोपिया का उपयोग, अन्य भौतिक और रासायनिक विधियों के साथ, आईआर स्पेक्ट्रोस्कोपी - एक ऐसी विधि जो सबसे अधिक उद्देश्य पहचान प्रदान करती है। परीक्षण किए गए औषधीय पदार्थों के आईआर स्पेक्ट्रा की तुलना या तो समान परिस्थितियों में प्राप्त मानक नमूने के स्पेक्ट्रम के साथ की जाती है, या इस औषधीय पदार्थ के लिए पहले लिए गए संलग्न स्पेक्ट्रम के साथ की जाती है।

आईआर स्पेक्ट्रोस्कोपी के साथ, औषधीय पदार्थों के विश्लेषण में कार्बनिक यौगिकों के यूवी स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री के विभिन्न रूपों का उपयोग किया जाता है। इस दिशा में पहले कार्यों ने कला की स्थिति को संक्षेप में प्रस्तुत किया और इस पद्धति का उपयोग करने की संभावनाओं को रेखांकित किया। दवाओं के मानकीकरण में यूवी स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री के उपयोग के दृष्टिकोण तैयार किए गए हैं, और विश्लेषण करने के लिए विभिन्न तरीकों का विकास किया गया है। फार्माकोपिया और अन्य नियामक दस्तावेजों में प्रस्तुत प्रामाणिकता के परीक्षण के तरीकों में, पहचान आमतौर पर यूवी स्पेक्ट्रा के आम तौर पर स्वीकृत मापदंडों के अनुसार की जाती है - प्रकाश अवशोषण के मैक्सिमा और मिनिमा की तरंग दैर्ध्य और विशिष्ट अवशोषण सूचकांक। इस प्रयोजन के लिए, अवशोषण बैंड की स्थिति और आधी-चौड़ाई, विषमता कारक, एकीकृत तीव्रता और थरथरानवाला शक्ति जैसे मापदंडों का भी उपयोग किया जा सकता है। जब इन मापदंडों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, तो गुणात्मक विश्लेषण की विशिष्टता बढ़ जाती है।

कुछ मामलों में, स्पेक्ट्रम के दृश्य क्षेत्र का उपयोग औषधीय पदार्थों के फोटोमेट्रिक निर्धारण के लिए किया जाता है। विश्लेषण स्पेक्ट्रोफोटोमीटर और फोटोकलरमीटर पर ऑप्टिकल घनत्व के बाद के माप के साथ रंग प्रतिक्रियाओं को अंजाम देने पर आधारित है।

फार्मास्युटिकल विश्लेषण में, यूवी और दृश्य क्षेत्रों में स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री को अक्सर पृथक्करण विधियों (पतली परत और अन्य प्रकार की क्रोमैटोग्राफी) के साथ जोड़ा जाता है।

जैसा कि ज्ञात है, परीक्षण पदार्थ के एक मानक नमूने की एक निश्चित मात्रा वाले संदर्भ समाधान का उपयोग करके किए गए फोटोमेट्रिक माप के अंतर तरीकों ने सटीकता में वृद्धि की है। यह तकनीक डिवाइस के पैमाने के कार्य क्षेत्र के विस्तार की ओर ले जाती है, आपको विश्लेषण किए गए समाधानों की एकाग्रता बढ़ाने की अनुमति देती है और अंततः, निर्धारण की सटीकता में सुधार करती है।

4. रासायनिक और दवा संयंत्रों और कारखानों की स्थितियों में गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली

औषधीय उत्पादों के निर्माता को उत्पादन को इस तरह से व्यवस्थित करना चाहिए कि औषधीय उत्पादों को उनके इच्छित उपयोग और आवश्यकताओं को पूरा करने की गारंटी दी जाती है और सुरक्षा, गुणवत्ता या प्रभावकारिता शर्तों के उल्लंघन के कारण उपभोक्ताओं को जोखिम नहीं होता है। प्रबंधक और उद्यम के सभी कर्मचारी इन आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए जिम्मेदार हैं।

इस लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, विनिर्माण उद्यम में एक गुणवत्ता आश्वासन प्रणाली बनाई जानी चाहिए, जिसमें जीएमपी पर काम का संगठन, गुणवत्ता नियंत्रण और जोखिम विश्लेषण प्रणाली शामिल है।

गुणवत्ता नियंत्रण में नमूनाकरण, परीक्षण (विश्लेषण) और प्रासंगिक दस्तावेज़ीकरण का निष्पादन शामिल है।

गुणवत्ता नियंत्रण का उद्देश्य उन सामग्रियों या उत्पादों के उपयोग या बिक्री को रोकना है जो गुणवत्ता की आवश्यकताओं को पूरा नहीं करते हैं। गुणवत्ता नियंत्रण गतिविधियाँ केवल प्रयोगशाला के काम तक ही सीमित नहीं हैं, बल्कि उत्पाद की गुणवत्ता के संबंध में किसी भी निर्णय में अनुसंधान, निरीक्षण और भागीदारी भी शामिल हैं। गुणवत्ता नियंत्रण का मूल सिद्धांत उत्पादन इकाइयों से इसकी स्वतंत्रता है।

गुणवत्ता नियंत्रण के लिए बुनियादी आवश्यकताएं:

आवश्यक परिसर और उपकरणों की उपलब्धता, प्रशिक्षित कर्मियों, नमूने के लिए अनुमोदित तरीके, प्रारंभिक और पैकेजिंग सामग्री की जांच और परीक्षण, मध्यवर्ती, पैकेज्ड और तैयार उत्पाद;

प्रमाणित विधियों द्वारा परीक्षण;

प्रोटोकॉल तैयार करना यह पुष्टि करता है कि सभी आवश्यक नमूने, निरीक्षण और परीक्षण वास्तव में किए गए हैं, साथ ही साथ किसी भी विचलन और जांच को पूर्ण रूप से रिकॉर्ड करना;

यदि आवश्यक हो तो संभावित सत्यापन के लिए कच्चे माल और उत्पादों के पर्याप्त संख्या में नमूनों का प्रतिधारण। बड़े पैकेजों को छोड़कर, उत्पादों के नमूनों को उनकी अंतिम पैकेजिंग में संग्रहित किया जाना चाहिए।

प्रत्येक विनिर्माण संयंत्र में अन्य विभागों से स्वतंत्र एक गुणवत्ता नियंत्रण विभाग होना चाहिए।

औषधीय उत्पादों के लिए, उचित सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता को विनियमित किया जाता है। माइक्रोबियल संदूषण उत्पादन के विभिन्न चरणों में हो सकता है। इसलिए, दवा प्राप्त करने के सभी चरणों में सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता के लिए परीक्षण किए जाते हैं। माइक्रोबियल संदूषण के मुख्य स्रोत कच्चे माल, पानी, उपकरण, औद्योगिक परिसर में हवा, तैयार उत्पादों की पैकेजिंग और कर्मियों हैं। हवा में सूक्ष्मजीवों की मात्रा को मापने के लिए, विभिन्न नमूनाकरण विधियों का उपयोग किया जाता है: निस्पंदन, तरल पदार्थ में जमाव, ठोस मीडिया पर जमाव। सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता का आकलन करने के लिए बाँझपन परीक्षण किए जाते हैं।

एक स्पष्ट जीवाणुरोधी प्रभाव, बैक्टीरियोस्टेटिक, कवकनाशी गुणों के साथ दवाओं की बाँझपन का निर्धारण करते समय, साथ ही संरक्षक युक्त दवाएं या 100 मिलीलीटर से अधिक के कंटेनरों में गिराया जाता है, झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग किया जाता है।

β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के खुराक रूपों की बाँझपन को नियंत्रित करते समय, पेनिसिलिनस एंजाइम का उपयोग करके एक वैकल्पिक विधि के रूप में सीधे सीडिंग का उपयोग करना संभव है जो परीक्षण किए गए एंटीबायोटिक को पूरी तरह से निष्क्रिय करने के लिए पर्याप्त मात्रा में है।

झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग एक बहुलक झिल्ली के माध्यम से दवाओं के पारित होने पर आधारित है। इस मामले में, सूक्ष्मजीव झिल्ली की सतह पर बने रहते हैं। इसके बाद, झिल्ली को एक उपयुक्त पोषक माध्यम में रखा जाता है और ऊष्मायन के दौरान कॉलोनियों का निर्माण देखा जाता है।

सेल्युलोज ईथर मेम्ब्रेन (नाइट्रोसेल्यूलोज, एसिटोसेल्यूलोज और मिश्रित सेल्युलोज ईथर) जिनका आकार 0.45 माइक्रोन होता है, आमतौर पर व्यवहार्य सूक्ष्मजीवों की गणना के लिए उपयोग किया जाता है।

झिल्ली निस्पंदन विधि का उपयोग करके औषधीय उत्पादों की सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता का परीक्षण करने की तकनीक एफएस "सूक्ष्मजीववैज्ञानिक शुद्धता के लिए परीक्षण" दिनांक 28 दिसंबर, 1995 के परिशिष्ट में दी गई है।

दवाओं की गुणवत्ता की गारंटी आत्मविश्वास के साथ दी जा सकती है यदि दवाओं के जीवन चक्र के सभी चरणों में, विशेष रूप से, प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन, उत्पादन, दवा उत्पादों के थोक और खुदरा बिक्री में संचलन के सभी नियमों का कड़ाई से पालन किया जाता है।

5. बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण के मुख्य कार्य और विशेषताएं

बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री का एक नया आशाजनक क्षेत्र है। बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण का कार्य औषधीय पदार्थों और उनके मेटाबोलाइट्स को मूत्र, लार, रक्त, प्लाज्मा या रक्त सीरम आदि जैसे जैविक तरल पदार्थों में अलग करने, शुद्ध करने, पहचानने और मात्रा निर्धारित करने के तरीकों को विकसित करना है। औषधीय पदार्थों के अवशोषण, परिवहन और उत्सर्जन, इसकी जैव उपलब्धता, चयापचय प्रक्रियाओं के मुद्दों का अध्ययन करें। यह सब दवाओं के संभावित जहरीले प्रभावों को रोकने, इष्टतम फार्माकोथेरेपी आहार विकसित करने और उपचार प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए संभव बनाता है। जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थ की एकाग्रता को निर्धारित करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जब वे चिकित्सीय प्रभाव के साथ विषाक्तता प्रदर्शित करते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों और यकृत और गुर्दे के रोगों से पीड़ित रोगियों के जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सामग्री को नियंत्रित करना भी आवश्यक है। ऐसी बीमारियों के साथ, अवशोषण प्रक्रियाएं बदल जाती हैं, चयापचय प्रक्रियाएं परेशान होती हैं, और शरीर से औषधीय पदार्थों का उत्सर्जन धीमा हो जाता है।

जैविक तरल पदार्थ विश्लेषण के लिए बहुत जटिल वस्तुएं हैं। वे बहुघटक मिश्रण हैं जिनमें विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के बड़ी संख्या में अकार्बनिक और कार्बनिक यौगिक शामिल हैं: ट्रेस तत्व, अमीनो एसिड, पॉलीपेप्टाइड, प्रोटीन, एंजाइम, आदि। उनकी एकाग्रता 10 मिलीग्राम / एमएल से लेकर कई नैनोग्राम तक होती है। मूत्र जैसे अपेक्षाकृत सरल शरीर द्रव्य में भी, कई सौ कार्बनिक यौगिकों की पहचान की गई है। कोई भी जैविक वस्तु एक बहुत ही गतिशील प्रणाली है। इसकी स्थिति और रासायनिक संरचना जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं, पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव (भोजन की संरचना, शारीरिक और मानसिक तनाव, आदि) पर निर्भर करती है। यह सब आगे बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण के प्रदर्शन को जटिल बनाता है, क्योंकि इतनी बड़ी संख्या में रासायनिक रूप से जटिल कार्बनिक पदार्थों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बहुत कम दवा सांद्रता निर्धारित करना अक्सर आवश्यक होता है। जैविक तरल पदार्थों में पेश किया जाता है, जैविक परिवर्तन की प्रक्रिया में दवाएं मेटाबोलाइट्स बनाती हैं, जिनकी संख्या अक्सर कई दर्जन होती है। इन पदार्थों को जटिल मिश्रणों से अलग करना, उन्हें अलग-अलग घटकों में अलग करना और उनकी रासायनिक संरचना को स्थापित करना एक अत्यंत कठिन कार्य है।

इस प्रकार, बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण की निम्नलिखित विशेषताओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

1. अध्ययन की वस्तुएँ यौगिकों के बहुघटक मिश्रण हैं।

2. निर्धारित किए जाने वाले पदार्थों की मात्रा, एक नियम के रूप में, माइक्रोग्राम और यहां तक ​​​​कि नैनोग्राम में गणना की जाती है।

3. अध्ययन किए गए औषधीय पदार्थ और उनके मेटाबोलाइट एक ऐसे वातावरण में होते हैं जिसमें बड़ी संख्या में प्राकृतिक यौगिक (प्रोटीन, एंजाइम, आदि) होते हैं।

4. परीक्षण पदार्थों के अलगाव, शुद्धिकरण और विश्लेषण की शर्तें परीक्षण किए जा रहे जैविक द्रव के प्रकार पर निर्भर करती हैं।

नव निर्मित औषधीय पदार्थों के अध्ययन के लिए बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण के क्षेत्र में अनुसंधान के सैद्धांतिक महत्व के अलावा, ज्ञान की इस शाखा की व्यावहारिक भूमिका भी निर्विवाद है।

इसलिए, बायोफर्मासिटिकल विश्लेषण न केवल बायोफर्मासिटिकल, बल्कि फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन करने के लिए आवश्यक उपकरण का एक प्रकार है।

6. राज्य मानकों के प्रकार। खुराक रूपों के लिए सामान्य मानकों की आवश्यकताएं

उत्पाद गुणवत्ता मानकीकरण मानकों को स्थापित करने और लागू करने की प्रक्रिया को संदर्भित करता है। एक मानक एक मानक या नमूना है जिसे इसके साथ अन्य समान वस्तुओं की तुलना करने के लिए एक संदर्भ के रूप में लिया जाता है। मानक दस्तावेज के रूप में मानक मानकीकरण की वस्तु के लिए मानदंडों या आवश्यकताओं का एक सेट स्थापित करता है। मानकों को लागू करने से उत्पाद की गुणवत्ता में सुधार होता है।

रूसी संघ में, एनडी के मानक दस्तावेजों की निम्नलिखित श्रेणियां स्थापित हैं: राज्य मानक (GOST), उद्योग मानक (OST), गणतंत्र मानक (RS.T) और तकनीकी विनिर्देश (TU)। दवाओं के मानक एफएस, टीयू हैं जो उनकी गुणवत्ता को नियंत्रित करते हैं, साथ ही उत्पादन नियम जो उनकी तकनीक को सामान्य करते हैं। एफएस - नियामक दस्तावेज जो उनके निर्धारण के लिए गुणवत्ता मानकों और विधियों के एक सेट को परिभाषित करते हैं। ये दस्तावेज़ श्रृंखला की परवाह किए बिना दवाओं की समान प्रभावकारिता और सुरक्षा के साथ-साथ उनके उत्पादन की स्थिरता और एकरूपता सुनिश्चित करते हैं। हमारे देश में उत्पादित दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करने वाला मुख्य दस्तावेज स्टेट फार्माकोपिया (एसपी) है। दवाओं के उत्पादन, नियंत्रण, भंडारण, लेबलिंग, पैकेजिंग, परिवहन के लिए अतिरिक्त तकनीकी आवश्यकताओं को दर्शाने वाले नियामक दस्तावेज उद्योग मानक (ओएसटी) हैं।

जून 2000 से, रूस में उद्योग मानक "दवाओं के उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण के आयोजन के लिए नियम" लागू किए गए हैं। यह अंतरराष्ट्रीय जीएमपी नियमों के समान मानक है।

निर्दिष्ट मानक के अलावा, जो उच्च गुणवत्ता वाली दवाओं के उत्पादन को सुनिश्चित करता है, एक मानक लागू किया गया है जो दवाओं की गुणवत्ता को सामान्य करता है, दवाओं के लिए नए बनाने और मौजूदा नियामक दस्तावेज में सुधार करने की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। इसे 1 नवंबर 2001 को रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित किया गया था (आदेश संख्या 388), 16 नवंबर, 2001 को रूसी संघ के न्याय मंत्रालय द्वारा पंजीकृत किया गया था और यह एक उद्योग मानक OST 91500.05.001-00 है। "दवाओं के लिए गुणवत्ता मानक। बुनियादी प्रावधान"। पहले से मौजूद मानक OST 42-506-96 ने अपना बल खो दिया है। एक उद्योग मानक बनाने का उद्देश्य दवा गुणवत्ता मानकों के विकास, प्रस्तुति, निष्पादन, परीक्षा, समझौते, पदनाम और अनुमोदन के लिए श्रेणियां और एक एकीकृत प्रक्रिया स्थापित करना है। विभागीय संबद्धता, कानूनी स्थिति और स्वामित्व की परवाह किए बिना, घरेलू दवाओं के लिए गुणवत्ता मानकों की जांच करने वाले विकासशील संगठनों, दवाओं के निर्माताओं, संगठनों और संस्थानों के लिए इस मानक की आवश्यकताएं अनिवार्य हैं।

नए स्वीकृत ओएसटी में, दवा गुणवत्ता मानकों की श्रेणियों को बदल दिया गया था। एक औषधीय उत्पाद गुणवत्ता मानक एक नियामक दस्तावेज (आरडी) है जिसमें दवा गुणवत्ता नियंत्रण के लिए मानकीकृत संकेतकों और विधियों की सूची होती है। इसे एक प्रभावी और सुरक्षित दवा का विकास सुनिश्चित करना चाहिए।

नया ओएसटी गुणवत्ता मानकों की दो श्रेणियों के लिए प्रदान करता है:

दवाओं की गुणवत्ता (जीएसकेएलएस) के लिए राज्य मानक, जिसमें शामिल हैं: सामान्य फार्माकोपियल लेख (ओपीएस) और फार्माकोपियल लेख (एफएस);

गुणवत्ता मानक (एसकेएलएस); उद्यम के फार्माकोपियल लेख (एफएसपी)।

जीपीएम में खुराक के रूप के लिए मुख्य सामान्य आवश्यकताएं या दवा नियंत्रण के लिए मानक तरीकों का विवरण शामिल है। ओएफएस में एक विशिष्ट दवा उत्पाद के लिए मानकीकृत संकेतकों और परीक्षण विधियों की सूची या दवा विश्लेषण विधियों का विवरण, अभिकर्मकों के लिए आवश्यकताएं, शीर्षक वाले समाधान और संकेतक शामिल हैं।

एफएस में एक औषधीय उत्पाद (इसके डीएफ को ध्यान में रखते हुए) के गुणवत्ता नियंत्रण के लिए संकेतकों और विधियों की एक अनिवार्य सूची है जो प्रमुख विदेशी फार्माकोपिया की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।

दवा उपचार अटूट रूप से खुराक के रूप से जुड़ा हुआ है। इस तथ्य के कारण कि उपचार की प्रभावशीलता खुराक के रूप पर निर्भर करती है, इस पर निम्नलिखित सामान्य आवश्यकताएं लगाई जाती हैं:

चिकित्सीय उद्देश्य का अनुपालन, इस खुराक के रूप में दवा पदार्थ की जैव उपलब्धता और संबंधित फार्माकोकाइनेटिक्स;

सहायक अवयवों के द्रव्यमान में औषधीय पदार्थों का समान वितरण और इसलिए खुराक की सटीकता;

शेल्फ जीवन के दौरान स्थिरता;

माइक्रोबियल संदूषण के मानदंडों का अनुपालन, यदि आवश्यक हो, डिब्बाबंदी;

स्वागत की सुविधा, एक अप्रिय स्वाद को ठीक करने की संभावना;

सघनता।

ओएफएस और एफएस को 5 साल बाद साइंटिफिक सेंटर फॉर एक्सपर्टीज एंड स्टेट कंट्रोल ऑफ मेडिसिन द्वारा विकसित और संशोधित किया गया है, और इम्यूनोबायोलॉजिकल तैयारी के लिए - एमआईबीपी के राष्ट्रीय नियंत्रण प्राधिकरण द्वारा।

ओएफएस और एफएस राज्य फार्माकोपिया (एसपी) बनाते हैं, जो रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा प्रकाशित किया जाता है और हर 5 साल में पुनर्मुद्रण के अधीन होता है। स्टेट फार्माकोपिया राज्य दवा गुणवत्ता मानकों का एक संग्रह है जिसमें एक विधायी चरित्र है।

7. हाइड्रोक्लोरिक एसिड: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, मात्रात्मक निर्धारण, अनुप्रयोग, भंडारण

पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एसिडम हाइड्रोक्लोरिडम dilutum) एक रंगहीन, पारदर्शी, अम्लीय तरल है। घनत्व, घोल घनत्व 1.038-1.039 g/cm3, आयतन अंश 8.2-8.4%

हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एसिडम हाइड्रोक्लोरिडम) एक अजीब गंध के साथ एक रंगहीन पारदर्शी वाष्पशील तरल है। घनत्व 1.122-1.124 ग्राम/सेमी3, आयतन अंश 24.8-25.2%।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड दवाओं को सभी अनुपातों में पानी और इथेनॉल के साथ मिलाया जाता है। वे केवल हाइड्रोजन क्लोराइड की सामग्री में और तदनुसार घनत्व में भिन्न होते हैं।

सिल्वर क्लोराइड अवक्षेप के निर्माण से सिल्वर नाइट्रेट का उपयोग करके क्लोराइड आयन का पता लगाया जा सकता है, पानी में अघुलनशील और नाइट्रिक एसिड के घोल में, लेकिन अमोनिया के घोल में घुलनशील:

HCl+H2O->AgClv+HNO3

AgCl+2NH3*H2O->2Cl+2H2O

क्लोराइड आयन का पता लगाने की एक अन्य विधि मुक्त क्लोरीन की रिहाई पर आधारित है जब दवाओं को मैंगनीज डाइऑक्साइड से गर्म किया जाता है:

4HCl+MnO2->Cl2?+MnCl2+2H2O

गंध से क्लोरीन का पता लगाया जाता है।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के औषधीय उत्पादों में एसिड-बेस टाइट्रेशन द्वारा हाइड्रोजन क्लोराइड की सामग्री का निर्धारण करें, मिथाइल ऑरेंज इंडिकेटर की उपस्थिति में सोडियम हाइड्रॉक्साइड घोल के साथ अनुमापन करें:

एचसीएल+NaOH->NaCl+H2O

शुद्धता परीक्षण। हाइड्रोक्लोरिक एसिड में भारी धातुओं की अशुद्धियाँ हो सकती हैं, मुख्यतः लोहे (II) और लोहे (III) के लवण के रूप में। ये अशुद्धियाँ उस उपकरण की सामग्री से दवा में मिल सकती हैं जिसमें एसिड का उत्पादन होता है। निम्नलिखित प्रतिक्रियाओं से लौह लवण की उपस्थिति का पता लगाया जा सकता है:

FeCl3 + K4>KFeFe(CN)6v + 3KCl

FeCl2 + K3>KFeFe(CN)6v + 2KCl

अंतिम दो प्रतिक्रियाओं से देखा जा सकता है कि बनने वाले अवक्षेपों की संरचना समान है। यह अपेक्षाकृत हाल ही में स्थापित किया गया था। पहले, यह माना जाता था कि दो अलग-अलग यौगिक बनते हैं - प्रशिया नीला और टर्नबुल नीला।

यदि हाइड्रोजन और क्लोरीन के बीच प्रतिक्रिया से हाइड्रोजन क्लोराइड बनता है, तो क्लोरीन को अशुद्धता के रूप में पहचाना जा सकता है। समाधान में इसका निर्धारण क्लोरोफॉर्म की उपस्थिति में पोटेशियम आयोडाइड जोड़कर किया जाता है, जो इसमें जारी आयोडीन की एकाग्रता के परिणामस्वरूप बैंगनी रंग प्राप्त करता है:

Cl2 + 2KI > I2 + 2KCl

प्रतिक्रिया द्वारा हाइड्रोजन क्लोराइड प्राप्त होने पर:

2NaCl(TV) + H2SO4(CONC) > Na2SO4(TB) + 2 HCl^

दवाओं में, सल्फाइट्स और सल्फेट्स की अशुद्धियां संभव हैं। आयोडीन और स्टार्च के घोल को मिलाकर सल्फ्यूरस एसिड के मिश्रण का पता लगाया जा सकता है। इस मामले में, आयोडीन कम हो जाता है: H2SO3 + I2 + H2O> H2SO4 + 2HI, और स्टार्च-आयोडीन कॉम्प्लेक्स का नीला रंग गायब हो जाता है।

जब बेरियम क्लोराइड का घोल डाला जाता है, तो बेरियम सल्फेट का एक सफेद अवक्षेप बनता है:

H2SO4 + BaCl2 > BaSO4 + HCl

यदि सल्फ्यूरिक एसिड का उपयोग करके हाइड्रोक्लोरिक एसिड तैयार किया गया है, तो आर्सेनिक अत्यधिक अवांछनीय अशुद्धता के रूप में भी मौजूद हो सकता है।

परिमाण। हाइड्रोक्लोरिक एसिड की सांद्रता दो तरीकों से निर्धारित की जा सकती है:

एक)। न्यूट्रलाइजेशन विधि (मिथाइल ऑरेंज पर क्षार के साथ अनुमापन - फार्माकोपियल विधि):

एचसीएल + NaOH > NaCl + H2O

2) क्लोराइड आयन के लिए अर्जेंटोमेट्रिक विधि:

HCl + AgNO3 > AgClv + HNO3

हाइड्रोक्लोरिक एसिड को पहले गैस्ट्रिक जूस की अपर्याप्त अम्लता के लिए एक दवा के रूप में इस्तेमाल किया जाता था। भोजन के दौरान दिन में 2-4 बार, 10-15 बूँदें (प्रति? -1/2 कप पानी) दें।

दवा विश्लेषण में 0.01 - 1 mol/l की दाढ़ सांद्रता वाले हाइड्रोक्लोरिक एसिड के अनुमापित समाधान का उपयोग किया जाता है। भंडारण: 30 डिग्री सेल्सियस से नीचे के तापमान पर कांच या अन्य निष्क्रिय सामग्री से बने बंद कंटेनरों में।

गैस्ट्रिक जूस की अपर्याप्त अम्लता के साथ पतला हाइड्रोक्लोरिक एसिड लगाएं। भोजन के साथ दिन में 2-4 बार, 10-15 बूँदें (प्रति? -1/2 कप पानी) दें। डेमेनोविच के अनुसार खुजली के उपचार में 6% एसिड घोल का उपयोग किया जाता है।

जमा करने की अवस्था:

सूची बी। एक सूखी जगह में। ग्राउंड स्टॉपर्स के साथ फ्लास्क में। चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, तनु हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उपयोग किया जाता है।

8. ऑक्सीजन: भौतिक गुण, प्रामाणिकता, अच्छी गुणवत्ता, मात्रा का ठहराव, अनुप्रयोग, भंडारण

ऑक्सीजन - ऑक्सीजनियम। एक साधारण पदार्थ ऑक्सीजन में गैर-ध्रुवीय O2 अणु (डाइअॉॉक्सिन) होते हैं, जिसमें y, p-बॉन्ड, एक मुक्त रूप में एक तत्व के अस्तित्व का एक स्थिर एलोट्रोपिक रूप होता है।

रंगहीन गैस, तरल अवस्था में हल्का नीला, ठोस अवस्था में नीला।

हवा का घटक: मात्रा के हिसाब से 20.94%, द्रव्यमान के हिसाब से 23.13%। नाइट्रोजन N2 के बाद तरल हवा से ऑक्सीजन उबलती है।

हवा में दहन का समर्थन करता है

पानी में थोड़ा घुलनशील (20°C पर 31 ml/1 l H2O), लेकिन N2 से कुछ बेहतर।

ऑक्सीजन की प्रामाणिकता एक सुलगते हुए किरच को गैस की धारा में डालकर निर्धारित की जाती है, जो एक ही समय में जलती है और एक तेज लौ के साथ जलती है।

गैस आउटलेट ट्यूब के उद्घाटन के लिए कभी-कभी एक सुलगती मशाल लाना आवश्यक है, और जैसे ही यह भड़कना शुरू होता है, ट्यूब को उठाएं, फिर इसे क्रिस्टलाइज़र में पानी के साथ कम करें और इसे सिलेंडर के नीचे लाएं। आने वाली ऑक्सीजन पानी को विस्थापित करते हुए सिलेंडर को भरती है।

एक सुलगनेवाला किरच N2O के साथ सिलेंडर में से एक में लाया जाता है, यह जलता है और एक तेज लौ के साथ जलता है।

ऑक्सीजन को एक अन्य गैसीय तैयारी से अलग करने के लिए - नाइट्रोजन ऑक्साइड (डायनाइट्रोजन ऑक्साइड), समान मात्रा में ऑक्सीजन और नाइट्रिक ऑक्साइड मिलाया जाता है। नाइट्रोजन डाइऑक्साइड के निर्माण के कारण गैसों का मिश्रण नारंगी-लाल हो जाता है: 2NO+O2-> 2NO2

नाइट्रस ऑक्साइड संकेतित प्रतिक्रिया नहीं देता है। औद्योगिक उत्पादन के दौरान, ऑक्सीजन अन्य गैसों की अशुद्धियों से दूषित हो सकती है।

शुद्धता मूल्यांकन: सभी शुद्धता परीक्षणों में, अभिकर्मक समाधान के 100 मिलीलीटर के माध्यम से एक निश्चित मात्रा में ऑक्सीजन (4 एल / एच की दर से) पारित करके अन्य गैसों का मिश्रण निर्धारित किया जाता है।

ऑक्सीजन तटस्थ होना चाहिए। अम्लीय और क्षारीय गैसीय अशुद्धियों की उपस्थिति वर्णमिति विधि द्वारा निर्धारित की जाती है (मिथाइल रेड इंडिकेटर घोल का रंग बदलना)

सिल्वर नाइट्रेट के अमोनिया विलयन से ऑक्सीजन प्रवाहित करके कार्बन (II) के मिश्रण का पता लगाया जाता है। काला पड़ना सिल्वर कार्बन मोनोऑक्साइड की कमी को दर्शाता है:

CO+2[Ag(NH3)2]NO3+2H2O -> 2Agv+(NH4)CO3+2NH4NO3

कार्बन डाइऑक्साइड अशुद्धियों की उपस्थिति ओपेलेसेंस के गठन से स्थापित होती है जब ऑक्सीजन को बेरियम हाइड्रॉक्साइड समाधान के माध्यम से पारित किया जाता है:

CO2+Ba(OH)2 -> BaCO3v+H2O

ओजोन और अन्य ऑक्सीकरण पदार्थों की अशुद्धियों की अनुपस्थिति को पोटेशियम आयोडाइड के एक समाधान के माध्यम से ऑक्सीजन पारित करके निर्धारित किया जाता है, जिसमें स्टार्च का एक समाधान और ग्लेशियल एसिटिक एसिड की एक बूंद डाली जाती है। घोल रंगहीन रहना चाहिए। नीले रंग का दिखना एक ओजोन अशुद्धता की उपस्थिति को इंगित करता है:

2KI+O3+H2O -> I2+2KOH+O2 ?

परिमाण। ऑक्सीजन के मात्रात्मक निर्धारण के सभी तरीके आसानी से ऑक्सीकृत पदार्थों के साथ बातचीत पर आधारित होते हैं। इसके लिए तांबे का इस्तेमाल किया जा सकता है। अमोनियम क्लोराइड और अमोनिया समाधान (अमोनिया बफर समाधान, पीएच = 9.25 ± 1) के मिश्रण वाले समाधान के माध्यम से ऑक्सीजन पारित किया जाता है। लगभग 1 मिमी व्यास वाले तांबे के तार के टुकड़े भी वहां रखे जाते हैं। कॉपर ऑक्सीजन द्वारा ऑक्सीकृत होता है:

परिणामी कॉपर (II) ऑक्साइड अमोनिया के साथ अभिक्रिया करके चमकीला नीला कॉपर (II) अमाइन बनाता है:

CuO + 2NH3 + 2NH4CI > Cl2 + H2O

आवेदन पत्र। चिकित्सा में, ऑक्सीजन का उपयोग ऑक्सीजन पानी और वायु स्नान की तैयारी के लिए किया जाता है, रोगियों द्वारा साँस लेने के लिए - "चिकित्सा गैस"। साँस लेना संज्ञाहरण के रूप में सामान्य संज्ञाहरण के लिए, ऑक्सीजन और कम विषैले साइक्लोप्रोपेन के मिश्रण का उपयोग किया जाता है।

ऑक्सीजन की कमी (हाइपोक्सिया) के साथ होने वाली बीमारियों में ऑक्सीजन का उपयोग किया जाता है। ऑक्सीजन इनहेलेशन का उपयोग श्वसन प्रणाली (निमोनिया, फुफ्फुसीय एडिमा), हृदय प्रणाली (दिल की विफलता, कोरोनरी अपर्याप्तता), कार्बन मोनोऑक्साइड (II), हाइड्रोसायनिक एसिड, एस्फिक्सिएंट्स (क्लोरीन C12, फॉस्जीन COS12) के साथ विषाक्तता के लिए किया जाता है। साँस लेने के लिए 40-60% ऑक्सीजन और हवा का मिश्रण 4-5 लीटर / मिनट की दर से निर्धारित किया जाता है। कार्बोजन का भी उपयोग किया जाता है - 95% ऑक्सीजन और 5% कार्बन डाइऑक्साइड का मिश्रण।

हाइपरबेरिक ऑक्सीजनेशन में, विशेष दबाव कक्षों में 1.2-2 एटीएम के दबाव में ऑक्सीजन का उपयोग किया जाता है। सर्जरी, गंभीर बीमारियों की गहन देखभाल और विषाक्तता के मामले में इस पद्धति की उच्च दक्षता स्थापित की गई है। यह ऊतक ऑक्सीजन संतृप्ति और हेमोडायनामिक्स में सुधार करता है। आमतौर पर, प्रति दिन एक सत्र (40-60 मिनट) किया जाता है, उपचार की अवधि 8-10 सत्र होती है।

पेट में ऑक्सीजन फोम डालकर एंटरल ऑक्सीजन थेरेपी की विधि का भी उपयोग किया जाता है, जिसका उपयोग ऑक्सीजन कॉकटेल के रूप में किया जाता है। चिकन अंडे के प्रोटीन के माध्यम से कम दबाव में ऑक्सीजन पास करके कॉकटेल तैयार किया जाता है, जिसमें वे गुलाब के जलसेक, ग्लूकोज, विटामिन बी और सी, और औषधीय पौधों के जलसेक को मिलाते हैं। फलों के रस, ब्रेड क्वास कॉन्संट्रेट को फोमिंग एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। कॉकटेल का उपयोग हृदय रोगों की जटिल चिकित्सा में चयापचय प्रक्रियाओं में सुधार के लिए किया जाता है।

भंडारण। फार्मेसियों में, ऑक्सीजन को 27-50 लीटर की मात्रा के साथ नीले सिलेंडर में संग्रहीत किया जाता है, जिसमें 100-150 एटीएम के दबाव में 4-7.5 एम 3 गैस होती है। सिलेंडर रिड्यूसर धागे को ग्रीस या कार्बनिक तेलों से चिकनाई नहीं करनी चाहिए (सहज दहन संभव है)। केवल तालक स्नेहक के रूप में कार्य करता है ("सोपस्टोन" स्तरित सिलिकेट्स से संबंधित खनिज है)। फार्मेसियों से ऑक्सीजन को साँस लेने के लिए फ़नल के आकार के मुखपत्र से सुसज्जित विशेष तकियों में छोड़ा जाता है।

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