MAO अवरोधकों का उपयोग। माओ अवरोधक - यह क्या है? अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-B अवरोधक
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI, MAOI)- तंत्रिका अंत में निहित एंजाइम मोनोमाइन ऑक्सीडेज को बाधित करने में सक्षम जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, इस एंजाइम द्वारा विभिन्न मोनोअमाइन (सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, ट्रिप्टामाइन, ऑक्टोपामाइन) के विनाश को रोकते हैं और इस तरह सिनैप्टिक में उनकी एकाग्रता में वृद्धि में योगदान करते हैं। फांक
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर में कुछ एंटीडिप्रेसेंट, साथ ही कई प्राकृतिक पदार्थ शामिल हैं।
आईएमएओ वर्गीकरण
उनके औषधीय गुणों के अनुसार, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों को प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक में विभाजित किया गया है।
चयनात्मक MAOI मुख्य रूप से MAO के प्रकारों में से एक को रोकते हैं, गैर-चयनात्मक - दोनों प्रकार (MAO-A और MAO-B)।
अपरिवर्तनीय एमओओआई मोनोमाइन ऑक्सीडेज के साथ बातचीत करते हैं, इसके साथ रासायनिक बंधन बनाते हैं। एंजाइम तब अपने कार्यों को करने में असमर्थ होता है और चयापचय होता है, और इसके बजाय शरीर एक नए को संश्लेषित करता है, जिसमें आमतौर पर लगभग दो सप्ताह लगते हैं।
प्रतिवर्ती MAOI एंजाइम की सक्रिय साइट से बंधते हैं और इसके साथ एक अपेक्षाकृत स्थिर परिसर बनाते हैं। यह परिसर धीरे-धीरे अलग हो जाता है, एमओओआई जारी करता है, जो तब रक्त प्रवाह में प्रवेश करता है और शरीर से निकल जाता है, जिससे एंजाइम बरकरार रहता है।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI
- इप्रोनियाज़िड
- नियामाइड
- आइसोकार्बॉक्साइड
- फेनेलज़ीन
- ट्रॅनिलिसिप्रोमाइन
कड़ाई से बोलते हुए, इस समूह को ट्रानिलिसिप्रोमाइन को विशेषता देना पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि यह एक प्रतिवर्ती अवरोधक है, हालांकि, एंजाइम के साथ इसके परिसर के पृथक्करण और शरीर से इसके पूर्ण उन्मूलन में 30 दिन तक का समय लग सकता है। इसके अलावा, यह MAO-A के प्रति कुछ चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।
वर्तमान में, गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। यह उनकी उच्च विषाक्तता के कारण है। अधिकांश अन्य गैर-चयनात्मक MAOIs के विपरीत, iproniazid का उपयोग बिल्कुल नहीं किया जाता है, जो अब उच्च हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण सार्वभौमिक रूप से बंद कर दिया गया है; कई देशों में, isocarboxazid को भी इसी कारण से बंद कर दिया गया है।
आइसोनियाजिड, एक तपेदिक विरोधी दवा, ऐतिहासिक रूप से पहली एमओओआई, में भी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गतिविधि है: यह तपेदिक रोगियों में मनाया गया आइसोनियाजिड का उत्साहपूर्ण प्रभाव था जिसके कारण मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों की खोज हुई। इसकी महत्वपूर्ण हेपेटोटॉक्सिसिटी और पाइरिडोक्सिन-कमी वाले पोलीन्यूरोपैथियों का कारण बनने की क्षमता के कारण, आइसोनियाज़िड को एमओओआई के रूप में उपयोग करना बंद कर दिया गया है, इसके अलावा उच्च खुराक पर ऑफ-लेबल का उपयोग उन देशों में विटामिन बी 6 की उच्च खुराक के साथ संयोजन में किया जाता है जहां अन्य हाइड्राज़िन एमओओआई नहीं हैं। उपलब्ध।
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO-A अवरोधक
- मोक्लोबेमाइड
- पिरलिंडोल (पाइराज़िडोल)
- पहले
- मेट्रोलिंडोल
- गारमालिन
- बीटा-कार्बोलिन के व्युत्पन्न
अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-B अवरोधक
- सेलेगिलिन
- रसगिलिन
- पारगिलिन
MAOI-A और MAOI-B में विभाजन आंशिक रूप से मनमाना है, क्योंकि उच्च खुराक पर MAOI-B अपनी चयनात्मकता खो देते हैं और MAO-A को भी अवरुद्ध करना शुरू कर देते हैं, और MAOI-A को उच्च खुराक पर (निर्देशों में अनुशंसित अधिकतम खुराक से अधिक) ) भी MAO-B को महत्वपूर्ण रूप से अवरुद्ध करता है। अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती एमएओ में विभाजन भी कुछ हद तक मनमाना है: केवल हाइड्राज़िन डेरिवेटिव - नियामाइड, फेनिलज़ीन, आइसोकारबॉक्साज़िड, आईप्रोनियाज़िड - पूरी तरह से अपरिवर्तनीय एमएओआई हैं। ट्रानिलिसिप्रोमाइन और सेलेजिलिन आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हैं: उनके सेवन को रोकने के बाद, मोनोमाइन ऑक्सीडेज को 2 सप्ताह के बाद बहाल नहीं किया जाता है, जैसे कि हाइड्राज़िन एमओओआई के सेवन को रोकने के बाद, लेकिन 5-7 दिनों के बाद।
सेलेगिलिन और रासगिलीन आधिकारिक तौर पर रूस में केवल पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए पंजीकृत हैं। मोनोथेरेपी में सेजिलिन का अवसादरोधी प्रभाव केवल उच्च खुराक पर देखा जाता है, जब यह अपना चयनात्मक प्रभाव खो देता है। हालांकि, पोटेंशियेटर्स के रूप में, सेजिलीन और रासगिलीन का उपयोग चयनात्मक MAO-B खुराक में किया जा सकता है, जिसमें वे डोपामिनर्जिक एजेंटों के रूप में कार्य करते हैं।
ट्रानिलिसिप्रोमाइन और सेलेजिलिन को शरीर में कुछ हद तक एम्फ़ैटेमिन में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो आंशिक रूप से उनकी मजबूत उत्तेजक गतिविधि के कारण होता है।
चिकित्सीय क्रिया
MAOI, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा मोनोअमाइन के विनाश को रोकते हैं, सिनैप्टिक फांक में एक या अधिक मध्यस्थ मोनोअमाइन (नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, आदि) की सामग्री को बढ़ाते हैं और तंत्रिका आवेगों (न्यूरोट्रांसमिशन) के मोनोएमिनर्जिक (मोनोमाइन-मध्यस्थता) संचरण को बढ़ाते हैं। ) इस कारण से, चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, इन पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में किया जाता है। MAOI-Bs का उपयोग पार्किंसनिज़्म और नार्कोलेप्सी के उपचार में भी किया जाता है।
दुष्प्रभाव
गैर-चयनात्मक अवरोधक
मुख्य अवांछनीय प्रभाव ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन है, जो इन दवाओं को लेने वाले लगभग सभी रोगियों में होता है, जबकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को भड़काने वाले उत्पादों या दवाओं के साथ एमएओ अवरोधकों की बातचीत के परिणामस्वरूप उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिक्रिया दुर्लभ है।
गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों के बड़ी संख्या में दुष्प्रभाव होते हैं। इनमें चक्कर आना, सिरदर्द, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, थकान, शुष्क मुँह, धुंधली दृष्टि, त्वचा पर चकत्ते, एनोरेक्सिया, पारेषण, पैरों की सूजन, ऐंठन मिरगी के दौरे, हेपेटाइटिस शामिल हैं। इसके अलावा, एक स्पष्ट मनो-उत्तेजक प्रभाव के कारण, ये दवाएं उत्साह, अनिद्रा, कंपकंपी, हाइपोमेनिक आंदोलन का कारण बन सकती हैं; डोपामाइन के संचय के कारण - प्रलाप, मतिभ्रम और अन्य मानसिक विकार। शायद कोर्साकोव सिंड्रोम का विकास। गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों के उपयोग से अक्सर यौन दुष्प्रभाव होते हैं, जैसे कि कामेच्छा में कमी, स्तंभन दोष, विलंबित या अनुपस्थित संभोग, विलंबित या अनुपस्थित स्खलन।
अन्य एंटीडिपेंटेंट्स की तरह, एमओओआई पूर्वनिर्धारित रोगियों में एक उन्मत्त प्रकरण को प्रेरित कर सकते हैं। MAOI में कुछ अन्य एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में उन्मत्त एपिसोड होने की संभावना अधिक होती है, और इस कारण से वे पिछले मैनिक एपिसोड के साथ अवसादग्रस्तता एपिसोड के उपचार के लिए पसंद की दवाएं नहीं हैं।
Iproniazid में एक स्पष्ट हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, जो मनोचिकित्सा में व्यापक उपयोग के लिए इसकी अनुपयुक्तता को पूर्व निर्धारित करता है। फेनेलज़िन आईप्रोनियाज़िड की तुलना में कम यकृत विषाक्त है, लेकिन हाइपोटेंशन और नींद की गड़बड़ी आम दुष्प्रभाव हैं, और आइसोकार्बॉक्साइड का उपयोग उन मामलों में किया जा सकता है जहां रोगी फेनिलज़ीन उपचार के लिए अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं लेकिन इन दुष्प्रभावों से पीड़ित होते हैं।
Tranylcypromine MAO निषेध और एम्फ़ैटेमिन जैसी उत्तेजक क्रिया के संयोजन में अन्य MAOI से भिन्न होता है; यह दवा एम्फ़ैटेमिन के लिए आंशिक रूप से मेटाबोलाइज़ की जाती है। कुछ रोगी ट्रानिलिसिप्रोमाइन के उत्तेजक प्रभाव पर निर्भर हो जाते हैं। फेनिलज़ीन की तुलना में, यह अधिक बार उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को भड़का सकता है, लेकिन यकृत को कम प्रभावित करता है। इन कारणों से, ट्रैनलिसीप्रोमाइन को बहुत सावधानी से प्रशासित किया जाना चाहिए।
चयनात्मक अवरोधक
उनका अधिक व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, क्योंकि वे काफी कम दुष्प्रभाव देते हैं। संभावित दुष्प्रभावों में हल्के शुष्क मुँह, मूत्र प्रतिधारण, क्षिप्रहृदयता, अपच शामिल हैं; दुर्लभ मामलों में, चक्कर आना, सिरदर्द, चिंता, बेचैनी, हाथ कांपना संभव है। त्वचा की एलर्जी भी हो सकती है।
बातचीत
मोनोअमीन के चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के साथ मोनोअमीन ऑक्सीडेज अवरोधकों के संयोजन से उनकी क्रिया में अप्रत्याशित वृद्धि हो सकती है और जीवन के लिए खतरा हो सकता है।
MAOIs के साथ असंगत खाद्य पदार्थ
विशेष रूप से MAOI के उपयोग में महत्वपूर्ण खतरा गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI, विभिन्न मोनोअमाइन और उनके चयापचय अग्रदूतों वाले खाद्य पदार्थों की खपत का प्रतिनिधित्व करता है। सबसे पहले, यह टायरामाइन और इसके चयापचय अग्रदूत अमीनो एसिड टायरोसिन, साथ ही ट्रिप्टोफैन है। एम्फ़ैटेमिन साइकोस्टिमुलेंट्स की तरह टायरामाइन, तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई का कारण बनता है। MAOI के साथ इसका संयुक्त सेवन एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से भरा है (देखें tyramine syndrome)।
ट्रिप्टोफैन का उपयोग शरीर द्वारा सेरोटोनिन का उत्पादन करने के लिए किया जाता है, और ट्रिप्टोफैन में उच्च खाद्य पदार्थ खाने से सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है।
बचने के लिए खाद्य पदार्थ:
- ताजा घर का बना पनीर (पनीर) को छोड़कर सभी चीज, विशेष रूप से मसालेदार और वृद्ध; दूध, क्रीम, खट्टा क्रीम, केफिर
- सिरप के साथ आइसक्रीम
- रेड वाइन, बीयर युक्त खमीर (अपरिष्कृत), एले, लिकर, व्हिस्की
- स्मोक्ड मीट, सलामी, चिकन और बीफ लीवर, चिकन पाटे, मीट ब्रोथ, मैरिनेड, कोई भी बासी मांस उत्पाद, तली हुई मुर्गी और तला हुआ खेल
- कैवियार, स्मोक्ड मछली, हेरिंग (सूखी या नमकीन), सूखी मछली, झींगा पाटे, मसालेदार मछली (ताजी मछली अपेक्षाकृत सुरक्षित है)
- खमीर का अर्क और शराब बनाने वाला खमीर (नियमित बेकर का खमीर सुरक्षित है)
- प्रोटीन की खुराक
- फलियां (बीन्स, दाल, बीन्स, सोया), सोया जूस
- खट्टी गोभी
- पके फल, डिब्बाबंद अंजीर, केला, एवोकाडो, किशमिश
- मसाले
- सभी प्रकार की कुकीज़
सावधानी के साथ व्यवहार किए जाने वाले उत्पाद:
- व्हाइट वाइन, पोर्ट
- मजबूत मादक पेय (श्वसन केंद्र के अवसाद का खतरा)
- कुछ फल जैसे अंजीर, प्रून, रसभरी, अनानास, नारियल
- डेयरी उत्पाद (दही दूध, दही, आदि)
- चॉकलेट
- सोया सॉस
- मूंगफली
- कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफिलाइन (कॉफी, चाय, मेट, कोका-कोला)
- पालक
अपरिवर्तनीय, गैर-चयनात्मक MAOI की आवश्यकता है कि इन उत्पादों और नीचे सूचीबद्ध दवाओं और नशीले पदार्थों को लेते समय और उपयोग के अंत के दो सप्ताह बाद तक से बचा जाए। प्रतिवर्ती MAOI के मामले में, आहार प्रतिबंध आमतौर पर कम गंभीर होते हैं और उस समय पर लागू होते हैं जब पदार्थ शरीर में रहता है (एक दिन से अधिक नहीं)। सूची में सूचीबद्ध दवाओं और सर्फेक्टेंट के उपयोग को प्रतिवर्ती MAOI के साथ भी तब तक रोक दिया जाना चाहिए जब तक कि वे पूरी तरह से समाप्त न हो जाएं।
दवाओं और दवाओं के साथ बातचीत
टायरामाइन सिंड्रोम और सेरोटोनिन सिंड्रोम को रोकने के लिए, MAOI थेरेपी के दौरान निम्नलिखित एजेंटों से बचना चाहिए:
- एम्फ़ैटेमिन समूह के साइकोस्टिमुलेंट और उनसे संबंधित - सिनैप्टिक फांक (एम्फ़ैटेमिन, मेथामफेटामाइन, सिडनोकार्ब, आदि) में कैटेकोलामाइन के स्तर में वृद्धि।
- कोई भी empathogens (entactogens)
- सहानुभूति (इफेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन, फेनिलप्रोपेनॉलमाइन, फिनाइलफ्राइन, क्लोरफेनिरामाइन, ऑक्सीमेटाज़ोलिन, आदि) युक्त शीत उपचार: कोल्ड्रेक्स, टेराफ्लू, रिन्ज़ा, आदि, नाक स्प्रे और ड्रॉप्स (नेफ्थिज़िन, आदि)
- वजन घटाने के उपाय
- मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट
- मोनोमाइन रीपटेक इनहिबिटर:
- कोकीन
- क्लॉमिप्रामाइन, इमिप्रामाइन सहित चक्रीय एंटीडिप्रेसेंट
- चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs), जैसे पैरॉक्सिटाइन, सीतालोप्राम, फ्लुओक्सेटीन
- वेनलाफैक्सिन
- ट्रैज़ोडोन, नेफ़ाज़ोडोन
- सेंट जॉन पौधा युक्त हर्बल एंटीडिप्रेसेंट
- 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन, ट्रिप्टोफैन
- लिथियम की तैयारी
- डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (डीएक्सएम)
- मोनोअमाइन के मेटाबोलिक अग्रदूत: लेवोडोपा, मेथिल्डोपा, 5-हाइड्रॉक्सिट्रिप्टोफैन
- एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (गुआनेथिडाइन, रेसेरपाइन, पारगीलाइन)
- एपिनेफ्रीन युक्त एड्रेनालाईन और स्थानीय एनेस्थेटिक्स (लिडोकेन और नोवोकेन हानिरहित हैं)
- अस्थमा विरोधी दवाएं
- मूत्रल
- बीटा अवरोधक
- एंटिहिस्टामाइन्स
- बार्बीचुरेट्स
- एंटीकोलिनर्जिक दवाएं
- नारकोटिक एनाल्जेसिक।
- शराब।
अपरिवर्तनीय MAOI की नियुक्ति से पहले फ्लुओक्सेटीन को बंद करने के बाद, सेरोटोनिन सिंड्रोम को रोकने के लिए कम से कम पांच सप्ताह का अंतराल बनाए रखना आवश्यक है। बुजुर्ग रोगियों में, यह अंतराल कम से कम आठ सप्ताह होना चाहिए। शॉर्ट-एक्टिंग SSRIs को वापस लेने के बाद, MAOI की नियुक्ति से कम से कम दो सप्ताह का ब्रेक होना चाहिए।
अपरिवर्तनीय एमएओआई से एसएसआरआई में स्थानांतरित करते समय, चार सप्ताह का ब्रेक बनाए रखा जाना चाहिए; मोक्लोबेमाइड से SSRIs में स्थानांतरित होने पर, 24 घंटे पर्याप्त होते हैं।
जब SSRIs को गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI के साथ जोड़ा जाता है, तो इसके होने के जोखिम की तुलना में SSRIs की selegiline या moclobemide के साथ बातचीत में सेरोटोनिन सिंड्रोम विकसित होने की संभावना काफी कम होती है, लेकिन इस तरह की बातचीत अभी भी संभव है। सेरोटोनिन सिंड्रोम को मोक्लोबेमाइड के साथ मोनोथेरेपी में भी नोट किया गया था।
गंभीर ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के जोखिम के कारण अपरिवर्तनीय MAOI को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए, या एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
MAOI शराब, शामक, चिंताजनक और दर्द निवारक दवाओं के प्रभाव को बढ़ाते हैं, कभी-कभी इन दवाओं को सुरक्षा सीमा से परे धकेल देते हैं।
MAOI एनेस्थीसिया या एनाल्जेसिया से जुड़ी प्रक्रियाओं को जटिल बना सकते हैं, क्योंकि वे मादक पदार्थों के साथ बातचीत करते हैं, जिससे आंदोलन, बुखार, सिरदर्द, आक्षेप और मृत्यु की संभावना के साथ कोमा से प्रकट एक सिंड्रोम होता है। वे श्वसन अवसाद का कारण बन सकते हैं। मेपरिडीन के उपयोग के साथ घातक परिणामों की सूचना मिली है। जिन रोगियों की सर्जरी की जानी है, उन्हें दवाओं के लिए अवांछित प्रतिक्रियाओं को बाहर करने के लिए एमएओ इनहिबिटर की खुराक पहले से कम कर देनी चाहिए।
मधुमेह के रोगी जो इंसुलिन लेते हैं, उनके रक्त शर्करा के स्तर में अधिक नाटकीय गिरावट का अनुभव हो सकता है। इस मामले में, इंसुलिन की खुराक को कम किया जा सकता है।
आवेदन प्रतिबंध
एक हाइपोटेंशन प्रभाव के अपरिवर्तनीय एमएओआई की उपस्थिति और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन को भड़काने की क्षमता प्रारंभिक हाइपोटेंशन और बेहोशी की प्रवृत्ति वाले रोगियों में, गंभीर सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस वाले बुजुर्ग रोगियों में, गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप के साथ, जब तेज कमी होती है, उनका उपयोग करना मुश्किल हो जाता है। रक्तचाप में खतरनाक है।
एहतियाती उपाय
शरीर की स्थिति में अचानक बदलाव के साथ, अस्थिरता की भावना हो सकती है। क्षैतिज स्थिति से धीरे-धीरे उठकर इससे बचा जा सकता है। यदि गोलियां भोजन के साथ ली जाती हैं, तो यह और अन्य दुष्प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होते हैं।
मशीनरी की सर्विसिंग करते समय और मशीन का संचालन करते समय सावधानी बरतनी चाहिए, क्योंकि एमओओआई के साथ उपचार की प्रारंभिक अवधि में कई रोगियों में उनींदापन बढ़ने का खतरा होता है।
गैर-चिकित्सा उपयोग
MAO अवरोधकों के दुरुपयोग की कई रिपोर्टें हैं। दुरुपयोग का तंत्र एम्फ़ैटेमिन की MAOI की रासायनिक संरचना की समानता के कारण हो सकता है; हालाँकि, MAOI और एम्फ़ैटेमिन की क्रिया का तंत्र महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होता है। MAOI के नशेड़ी विशेष रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट विकसित करने के लिए प्रवण हो सकते हैं क्योंकि वे MAOI की उच्च खुराक का उपयोग करते हैं और/या अनुशंसित आहार से अवगत नहीं हो सकते हैं।
फेनेथाइलामाइन और ट्रिप्टामाइन साइकेडेलिक्स के साथ इंटरैक्शन
अधिकांश ट्रिप्टामाइन MAO-A के लिए अच्छे सब्सट्रेट हैं। DMT और 5-MeO-DMT, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसके द्वारा पहले से ही जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में चयापचय किया जाता है, रक्त में जाने का समय नहीं होता है, इसलिए मौखिक रूप से लेने पर वे निष्क्रिय हो जाते हैं। 4-हाइड्रॉक्सी-डीएमटी (साइलोसीन) एमएओ द्वारा गिरावट के लिए कम संवेदनशील है, क्योंकि 4-स्थिति में इसका हाइड्रॉक्सिल समूह एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ना मुश्किल बनाता है, ताकि यह मौखिक रूप से सक्रिय हो। अमीनो समूह पर अल्काइल पदार्थ, जो मिथाइल (एथिल, प्रोपाइल, साइक्लोप्रोपाइल, आइसोप्रोपिल, एलिल, आदि) की तुलना में अधिक भारी होते हैं, एमएओ द्वारा ऐसे पदार्थों के साथ ट्रिप्टामाइन को मेटाबोलाइज करना मुश्किल बनाते हैं, इसलिए ऐसे सभी ट्रिप्टामाइन सक्रिय होने पर सक्रिय होते हैं। मौखिक रूप से एएमटी और 5-मेओ-एएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन अणुओं में अल्फा-मिथाइल एमएओ द्वारा उनके चयापचय को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है और उन्हें सब्सट्रेट से वास्तव में इस एंजाइम के कमजोर अवरोधकों में बदल देता है।
मजबूत MAOI द्वारा जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में परिधीय MAO-A का निषेध, DMT और 5-MeO-DMT जैसे ट्रिप्टामाइन को मौखिक रूप से सक्रिय बनाने के साथ-साथ अन्य ट्रिप्टामाइन जैसे psilocin और DET की क्रिया को बढ़ाता और लम्बा करता है। दूसरी ओर, एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में एमओओआई का दीर्घकालिक उपयोग साइकेडेलिक्स के प्रभाव को काफी कमजोर करता है। यह स्पष्ट रूप से मोनोअमाइन के बढ़े हुए स्तर के कारण मस्तिष्क के मोनोएमिनर्जिक सिस्टम में परिवर्तन के कारण होता है। इस घटना की प्रकृति वर्तमान में स्पष्ट नहीं है और इसे सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के एक साधारण डिसेन्सिटाइजेशन द्वारा समझाया नहीं गया है जिसके साथ साइकेडेलिक्स बातचीत करते हैं।
इस प्रकार, ट्रिप्टामाइन के साथ एमएओआई का उपयोग या ट्रिप्टामाइन के उपयोग से तुरंत पहले और कुछ मामलों में बाद के प्रभाव को बढ़ाता है, और इसके अलावा, डीएमटी जैसे मौखिक ट्रिप्टामाइन का उपयोग करना संभव बनाता है। यह अयाहुस्का और इसी तरह के मिश्रण की कार्रवाई के सिद्धांत का आधार है, जिसमें तथाकथित फार्माकोस्का शामिल है, जिसमें पौधों के घटकों के बजाय शुद्ध डीएमटी का उपयोग किया जाता है, और पारंपरिक बैनिस्टरियोप्सिस कैपी, और पेगनम हरमाला बीज, या उनके अर्क, या यहां तक कि मोक्लोबेमाइड (ऑरोरिक्स)। हालांकि, साइकेडेलिक लेने से कुछ दिन पहले अपरिवर्तनीय MAOI लेने से इसका प्रभाव कमजोर हो जाएगा। साइकेडेलिक लेने से पहले अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती MAOI दोनों के दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी ऐसा ही होगा।
MAOI के साथ 5-MeO-DMT का उपयोग करना सुरक्षित नहीं है। कई लोग इस संयोजन के मजबूत और अप्रिय दुष्प्रभावों को सेरोटोनिन सिंड्रोम तक नोट करते हैं। इसके अलावा, यह अनुभव कई लोगों के लिए मनोवैज्ञानिक रूप से बेहद कठिन है और गंभीर मानसिक स्वास्थ्य जोखिमों से जुड़ा हो सकता है।
ट्रिप्टामाइन, जो सिनैप्टिक फांक (एएमटी, 5-मीओ-एएमटी, एईटी, आदि) में मोनोअमाइन के स्तर को काफी बढ़ा देते हैं, एमओओआई के साथ संयुक्त होने पर घातक हो सकते हैं। DPT जैसे ट्रिप्टामाइन के साथ MAOI का उपयोग करने की सुरक्षा के बारे में कुछ चिंता है।
एलएसडी का चयापचय वर्तमान में अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन एमएओ इसमें कोई भूमिका नहीं निभाता है। हालांकि, कुछ लेखकों के अनुसार, जब हरमाला के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो इसके प्रभाव बढ़ जाते हैं और लंबे समय तक चलते हैं। वही अन्य एर्गोलिन पर लागू होता है।
एमएओ एक छोटी भूमिका निभाता है या व्यावहारिक रूप से फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के चयापचय में भाग नहीं लेता है। इसलिए, MAOI को उनके साथ लेना व्यावहारिक अर्थ से रहित है। हालांकि, कुछ उपयोगकर्ताओं के अनुसार, हरमाला और मोक्लोबेमाइड दोनों कुछ पीईए के प्रभाव को बढ़ाते हैं, जैसे कि 2सी-बी।
ज्यादातर मामलों में, फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के साथ MAOI का उपयोग गंभीर स्वास्थ्य खतरा पैदा नहीं करता है। हालांकि, 2C-T-7 और Aleph-7 जैसे सल्फर युक्त फेनथाइलैमाइन के साथ MAOI के उपयोग से बचा जाना चाहिए, क्योंकि मस्तिष्क मोनोअमाइन के स्तर और उच्च विषाक्तता पर उनके विवादास्पद और कम अध्ययन वाले प्रभावों से बचा जाना चाहिए। TMA-6 और TMA-2 के साथ MAOI का संयोजन भी असुरक्षित हो सकता है।
जरूरत से ज्यादा
MAOI एंटीडिपेंटेंट्स ओवरडोज में बेहद जहरीले होते हैं, और जरूरी नहीं कि नशा के लक्षण तुरंत दिखाई दें। MAOI की बड़ी खुराक के साथ तीव्र विषाक्तता में, सामान्य कमजोरी, चक्कर आना, गतिभंग, धुंधला भाषण, क्लोनिक मांसपेशियों की मरोड़ देखी जाती है; इसके बाद कोमा या ऐंठन वाले दौरे (जैसे सामान्यीकृत मिर्गी के दौरे) आते हैं और उसके बाद कोमा होता है। कोमा से बाहर आने के बाद अचेत अवस्था कुछ समय तक बनी रह सकती है। कुछ मामलों में, कोमा नहीं होता है, जबकि ओवरडोज के शुरुआती लक्षणों को एक डिलीरियस सिंड्रोम से बदल दिया जाता है। MAOI की अधिक मात्रा के साथ बिगड़ा हुआ चेतना हमेशा नहीं देखा जाता है; उन मामलों में जब वे अनुपस्थित होते हैं, तो एमओओआई की नियुक्ति के कारण होने वाला अवसाद बहुत जल्दी होता है, पैरॉक्सिस्मल, उत्साह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है।
ओवरडोज की अभिव्यक्तियाँ चिंता, भ्रम, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, हृदय अतालता, रबडोमायोलिसिस, कोगुलोपैथी भी हो सकती हैं।
आत्महत्या की प्रवृत्ति वाले रोगियों में MAOI की उच्च विषाक्तता के कारण, उन्हें प्रवेश के कुछ दिनों के लिए पर्याप्त मात्रा में निर्धारित किया जाना चाहिए।
आईएमएओ वर्गीकरण
उनके औषधीय गुणों के अनुसार, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों को प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक और गैर-चयनात्मक में विभाजित किया गया है।
चयनात्मक MAOI मुख्य रूप से MAO प्रकारों में से एक को रोकते हैं, गैर-चयनात्मक MAOI दोनों प्रकारों को रोकते हैं।
अपरिवर्तनीय एमओओआई मोनोमाइन ऑक्सीडेज के साथ बातचीत करते हैं, इसके साथ रासायनिक बंधन बनाते हैं। एंजाइम तब अपने कार्यों को करने में असमर्थ होता है और चयापचय होता है, और इसके बजाय शरीर एक नए को संश्लेषित करता है, जिसमें आमतौर पर लगभग दो सप्ताह लगते हैं।
प्रतिवर्ती MAOI एंजाइम की सक्रिय साइट से बंधते हैं और इसके साथ एक अपेक्षाकृत स्थिर परिसर बनाते हैं। यह परिसर धीरे-धीरे अलग हो जाता है, एमओओआई जारी करता है, जो तब रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है और शरीर से उत्सर्जित होता है, जिससे एंजाइम बरकरार रहता है।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI
कड़ाई से बोलते हुए, इस समूह के लिए ट्रॅनिलिसिप्रामाइन को विशेषता देना पूरी तरह से सही नहीं है, क्योंकि यह एक प्रतिवर्ती अवरोधक है, हालांकि, एंजाइम के साथ इसके परिसर के पृथक्करण और शरीर से इसके पूर्ण उन्मूलन के लिए 30 दिन तक का समय लग सकता है। इसके अलावा, यह MAO-A के प्रति कुछ चयनात्मकता प्रदर्शित करता है।
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO अवरोधक A
- बीटा-कार्बोलिन के व्युत्पन्न
प्रतिवर्ती MAOI लेते समय, आहार का पालन करना आवश्यक नहीं है।
अपरिवर्तनीय चयनात्मक एमएओ बी अवरोधक
औषध विज्ञान आईएमएओ
सामान्य जानकारी
MAOI, मोनोअमाइन ऑक्सीडेज द्वारा मोनोअमाइन के विनाश को रोकते हैं, सिनैप्टिक फांक में एक या एक से अधिक मध्यस्थ मोनोअमाइन (नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलमाइन, आदि) की सामग्री को बढ़ाते हैं और तंत्रिका आवेगों (न्यूरोट्रांसमिशन) के मोनोएमिनर्जिक (मोनोमाइन-मध्यस्थता) संचरण को बढ़ाते हैं। ) इस कारण से, चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, इन पदार्थों का उपयोग मुख्य रूप से एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में किया जाता है। MAOI-Bs का उपयोग पार्किंसनिज़्म और नार्कोलेप्सी के उपचार में भी किया जाता है।
दवाओं और कुछ सर्फेक्टेंट के साथ बातचीत
मोनोअमीन के चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के साथ मोनोअमीन ऑक्सीडेज अवरोधकों के संयोजन से उनकी क्रिया में अप्रत्याशित वृद्धि हो सकती है और जीवन के लिए खतरा हो सकता है।
बचने के लिए दवाओं की सूची:
MAOIs के साथ असंगत खाद्य पदार्थ
MAOI का उपयोग करते समय एक महत्वपूर्ण खतरा विभिन्न मोनोअमाइन और उनके चयापचय अग्रदूतों वाले खाद्य पदार्थों की खपत है। सबसे पहले, यह टायरामाइन और इसके चयापचय अग्रदूत अमीनो एसिड टायरोसिन, साथ ही ट्रिप्टोफैन है। एम्फ़ैटेमिन साइकोस्टिमुलेंट्स की तरह टायरामाइन, तंत्रिका अंत से कैटेकोलामाइन की रिहाई का कारण बनता है। MAOI के साथ इसका संयुक्त सेवन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से भरा है। ट्रिप्टोफैन का उपयोग शरीर द्वारा सेरोटोनिन का उत्पादन करने के लिए किया जाता है, और ट्रिप्टोफैन में उच्च खाद्य पदार्थ खाने से सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है।
बचने के लिए खाद्य पदार्थ:
- पनीर, विशेष रूप से वृद्ध
- रेड वाइन, बीयर, विशेष रूप से डार्क (गैर-मादक सहित), एले, लिकर, व्हिस्की।
- स्मोक्ड उत्पाद, सॉसेज और बासी मांस से कोई भी उत्पाद
- मसालेदार, स्मोक्ड और सूखी मछली (ताजा मछली अपेक्षाकृत सुरक्षित है)
- खमीर का अर्क और शराब बनाने वाला खमीर (नियमित बेकर का खमीर सुरक्षित है)
- प्रोटीन की खुराक
- फलियां (बीन्स, दाल, बीन्स, सोयाबीन)
सावधानी के साथ व्यवहार किए जाने वाले उत्पाद:
- मजबूत मादक पेय (श्वसन केंद्र के अवसाद का खतरा)
- कुछ फल, जैसे केला, एवोकाडो, अंजीर, किशमिश, प्रून, रसभरी, अनानास, नारियल
- डेयरी उत्पाद (खट्टा दूध, केफिर, दही, खट्टा क्रीम)
- कैफीन, थियोब्रोमाइन, थियोफिलाइन (कॉफी, चाय, मेट, कोला)
अपरिवर्तनीय गैर-चयनात्मक MAOI को उनके उपयोग के दौरान और उपयोग के अंत के दो सप्ताह बाद तक उपरोक्त पदार्थों और उत्पादों से बचने की आवश्यकता होती है। प्रतिवर्ती MAOI के मामले में, आहार प्रतिबंध आमतौर पर कम गंभीर होते हैं और उस समय पर लागू होते हैं जब पदार्थ शरीर में रहता है (एक दिन से अधिक नहीं)। सूची में सूचीबद्ध दवाओं और सर्फेक्टेंट के साथ-साथ प्रतिवर्ती एमओओआई के उपयोग से भी बचा जाना चाहिए जब तक कि वे पूरी तरह से समाप्त न हो जाएं।
फेनेथाइलामाइन और ट्रिप्टामाइन साइकेडेलिक्स के साथ इंटरैक्शन
अधिकांश ट्रिप्टामाइन MAO-A के लिए अच्छे सब्सट्रेट हैं। DMT और 5-MeO-DMT, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, रक्त में जाने के लिए समय के बिना, पहले से ही जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में इसके द्वारा चयापचय किया जाता है, इसलिए मौखिक रूप से लेने पर वे निष्क्रिय होते हैं। 4-हाइड्रॉक्सी-डीएमटी (साइलोसीन) एमएओ द्वारा गिरावट के लिए कम संवेदनशील है, क्योंकि चौथे स्थान पर इसका हाइड्रॉक्सिल समूह एंजाइम की सक्रिय साइट से जुड़ना मुश्किल बनाता है, जिसके परिणामस्वरूप यह मौखिक रूप से सक्रिय होता है। मिथाइल (एथिल, प्रोपाइल, साइक्लोप्रोपाइल, आइसोप्रोपिल, एलिल, आदि) की तुलना में अमीनो समूह पर अल्काइल पदार्थ भी एमएओ द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाने वाले ऐसे पदार्थों के साथ ट्रिप्टामाइन के लिए मुश्किल बनाते हैं, इसलिए ऐसे सभी ट्रिप्टामाइन मौखिक रूप से लेने पर सक्रिय होते हैं। एएमटी और 5-मेओ-एएमटी जैसे ट्रिप्टामाइन में अल्फा-मिथाइल एमएओ द्वारा उनके चयापचय को काफी कम कर देता है, और उन्हें सब्सट्रेट से इस एंजाइम के कमजोर अवरोधकों में बदल देता है।
मजबूत MAOI द्वारा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और लीवर में परिधीय MAO-A का निषेध ट्रिप्टामाइन जैसे DMT और 5-MeO-DMT को मौखिक रूप से सक्रिय बनाता है, साथ ही अन्य ट्रिप्टामाइन जैसे psilocin और DET की क्रिया को बढ़ाता और लम्बा करता है। दूसरी ओर, एंटीडिपेंटेंट्स के रूप में एमओओआई का दीर्घकालिक उपयोग साइकेडेलिक्स के प्रभाव को काफी कमजोर करता है। यह स्पष्ट रूप से मोनोअमाइन के बढ़े हुए स्तर के कारण मस्तिष्क के मोनोएमिनर्जिक सिस्टम में परिवर्तन के कारण होता है। इस घटना की प्रकृति वर्तमान में स्पष्ट नहीं है, और इसे सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के एक साधारण डिसेन्सिटाइजेशन द्वारा समझाया नहीं गया है जिसके साथ साइकेडेलिक्स बातचीत करते हैं।
इस प्रकार, एमएओआई को ट्रिप्टामाइन के साथ या ट्रिप्टामाइन के अंतर्ग्रहण से तुरंत पहले लेना, और कुछ मामलों में ट्रिप्टामाइन के प्रभाव को बढ़ाता है, और डीएमटी जैसे मौखिक ट्रिप्टामाइन के उपयोग की भी अनुमति देता है। यह अयाहुस्का की कार्रवाई का आधार है, और इसी तरह के मिश्रण, तथाकथित फार्माहोस्का सहित, जिसमें पौधों के घटकों के बजाय शुद्ध डीएमटी का उपयोग किया जाता है, और पारंपरिक बैनिस्टरियोप्सिस कैपी और पेगनम हरमाला बीज, या उनके अर्क दोनों का उपयोग किया जा सकता है। MAOI, या यहां तक कि मोक्लोबेमाइड (ऑरोरिक्स)। वहीं, साइकेडेलिक लेने से कुछ दिन पहले अपरिवर्तनीय MAOI लेने से इसका प्रभाव कमजोर हो जाएगा। साइकेडेलिक लेने से पहले अपरिवर्तनीय और प्रतिवर्ती MAOI दोनों के दीर्घकालिक उपयोग के साथ भी ऐसा ही होगा।
MAOI के साथ 5-MeO-DMT का उपयोग करना सुरक्षित नहीं है। कई लोग इस संयोजन के मजबूत और अप्रिय दुष्प्रभावों को सेरोटोनिन सिंड्रोम तक नोट करते हैं। इसके अलावा, कई लोगों के लिए ऐसा अनुभव मनोवैज्ञानिक रूप से अत्यंत कठिन है, और मानसिक स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा हो सकता है।
ट्रिप्टामाइन जो कि एएमटी, 5-मीओ-एएमटी, और एईटी जैसे सिनैप्टिक मोनोअमीन के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाते हैं, एमओओआई के साथ संयुक्त होने पर घातक हो सकते हैं। DPT जैसे ट्रिप्टामाइन के साथ MAOI का उपयोग करने की सुरक्षा के बारे में कुछ चिंता है।
एलएसडी का चयापचय वर्तमान में अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन एमएओ इसमें कोई भूमिका नहीं निभाता है। हालांकि, कुछ प्रतिभागियों के अनुसार, जब हरमाला के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो इसके प्रभाव को बढ़ाया और लंबा किया जाता है। वही अन्य एर्गोलिन पर लागू होता है।
एमएओ एक छोटी भूमिका निभाता है, या यहां तक कि व्यावहारिक रूप से फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के चयापचय में भाग नहीं लेता है। इसलिए, MAOI को उनके साथ लेना व्यावहारिक अर्थ से रहित है। हालांकि, कुछ उपयोगकर्ताओं के अनुसार, हरमाला और मोक्लोबेमाइड दोनों कुछ पीईए के प्रभाव को बढ़ाते हैं, जैसे कि 2सी-बी। ज्यादातर मामलों में, फेनिलथाइलामाइन साइकेडेलिक्स के साथ MAOI का उपयोग गंभीर स्वास्थ्य खतरा पैदा नहीं करता है। हालांकि, 2C-T-7 और Aleph-7 जैसे फेनथाइलामाइन युक्त सल्फर युक्त MAOI के उपयोग से बचा जाना चाहिए, क्योंकि मस्तिष्क मोनोअमाइन के स्तर और उच्च विषाक्तता पर उनके विवादास्पद और कम अध्ययन वाले प्रभावों से बचा जाना चाहिए। TMA-6 और TMA-2 के साथ MAOI का संयोजन भी असुरक्षित हो सकता है।
अन्य माओआई
एम्फ़ैटेमिन और अल्फा-मिथाइलट्रिप्टामाइन्स
निकोटियाना रुस्टिका
टिप्पणियाँ
लिंक
यह सभी देखें
| अवसादरोधी ( N06A) | |
|---|---|
| गैर चयनात्मक मोनोमाइन रीपटेक इनहिबिटर |
डेसिप्रामाइन * इमिप्रामाइन क्लोमीप्रामाइन ओपिप्रामोल * ट्राइमिप्रामाइन * लोफेप्रामाइन * डिबेंजेपाइन * एमिट्रिप्टिलाइन नॉर्ट्रिप्टिलाइन * प्रोट्रिप्टिलाइन डॉक्सपिन * इप्रिंडोल मेलिट्रासीन ब्यूट्रिप्टिलाइन * डोसुलेप्टाइन एमोक्सापाइन डाइमेथेक्राइन एमिनेप्टाइन मेप्रोटिलिन क्विनुप्रामाइन |
| चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर |
ज़िमेल्डाइन फ्लुओक्सेटीन सितालोप्राम पैरॉक्सेटिन सेराट्रलाइन एलाप्रोलेट फ्लुवोक्सामाइन एथोपेरिडोन एस्सिटालोप्राम ट्रैज़ोडोन |
| गैर चयनात्मक मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर |
Isocarboxazid Nialamide Phenelzine Tranylcypromine Iproniazid * Iprocloside |
| मोनोमाइन ऑक्सीडेज टाइप ए इनहिबिटर | मोक्लोबेमाइड टोलोक्साटोन पायराज़िडोल |
| अन्य एंटीडिप्रेसेंट | ऑक्सीट्रिप्टन ट्रिप्टोफैन मियांसेरिन |
लघु-अभिनय दवाओं के इस समूह को दो में बांटा गया है समूहों:
- चयनात्मक, अवरुद्ध MAO प्रकार A;
- गैर-चयनात्मक, अवरुद्ध एमएओ टाइप ए और टाइप बी।
समूह 2 - गैर-चयनात्मक
इंडोपैन (अल्फामेथिलट्रिप्टामाइन). एक घरेलू दवा जो औषधीय क्रियाओं में ट्रिप्टामाइन और फेनामाइन के समान है।
एमएओ के अल्पकालिक प्रतिवर्ती निषेध के अलावा, इसका केंद्रीय और परिधीय अधिवृक्क प्रणालियों पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। इसलिए, इसे कभी-कभी साइकोस्टिमुलेंट्स के रूप में जाना जाता है।
इसका दूसरों की तुलना में कम उत्तेजक प्रभाव होता है (जैसे कि नु-रेडल), इसमें थायमोनलेप्टिक प्रभाव भी होता है। लक्ष्य सिंड्रोम:
- अस्थि-अवसादग्रस्तता;
- अस्थि-हाइपोकॉन्ड्रिअक;
- एस्थेनो-एनर्जिक;
- अपाटो-एबुलिक;
- सुस्ती के साथ अवसाद की उत्पत्ति में भिन्न।
दिन के पहले भाग में 5-10 मिलीग्राम / दिन से 60 मिलीग्राम / दिन तक असाइन करें। अवधि - कई महीने।
अच्छी तरह सहन किया। ओवरडोज के मामले में - आंदोलन, हाइपोमेनिया, अनिद्रा, उत्पादक लक्षणों का तेज होना, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त घटनाएं और एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
बाकी सभी MAO अवरोधकों को निर्धारित करने के नियमों का अनुपालन है।
इंकज़ान (मेट्रलिंडोल). मूल घरेलू दवा। कार्बोलिन का टेट्रासाइक्लिन व्युत्पन्न।
प्रभाव पाइराज़िडोल के साथ जुड़ा हुआ है: यह सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन के फटने को रोकता है, MAO के विपरीत रूप से उदासीन ब्लॉकों में, एक एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं होता है।
इसका एक थाइमोएनेलेप्टिक और उत्तेजक प्रभाव है। पाइराज़िडोल से अवर, लेकिन इसका वानस्पतिक-स्थिरीकरण प्रभाव होता है।
"छोटा अवसादरोधी"।
संकेत:
- एक आउट पेशेंट के आधार पर अस्थमात्मक एलर्जी अवसाद;
- शराब के साथ रोगियों में एस्थेनोडप्रेसिव की स्थिति। सबसे पहले, एक उत्तेजक प्रभाव है।
खुराक 25-30 मिलीग्राम / दिन से 400 मिलीग्राम / दिन तक।
अच्छी तरह सहन किया। कभी-कभी अपच, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव, मंदनाड़ी का कारण बनता है। मतभेद:
- तीव्र शराब वापसी;
- अन्य MAO अवरोधकों के साथ।
कैरोक्साज़ोन (थाइमोस्टेनिल, सुरोडिल). बेंज़ोक्सालिन का बाइसिकल व्युत्पन्न।
"छोटा अवसादरोधी" संतुलित क्रिया।
संकेत:
- अस्थानिक वनस्पति लक्षणों के साथ साइक्लोथाइमिया;
- क्रोनिक न्यूरोलेप्टिक पार्किंसनिज़्म;
- लंबे समय तक न्यूरोलेप्टिक अवसाद। TU2 = 24 घंटे, खुराक 400-1200 मिलीग्राम / दिन। अच्छी तरह सहन किया।
ओवरडोज के मामले में - अपच, रक्तचाप में उतार-चढ़ाव, नींद की गड़बड़ी।
समूह 1 - चुनावी
पायराज़िडोल. यह नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के रीअपटेक को रोकता है और एमएओ टाइप ए को विपरीत रूप से ब्लॉक करता है। इसमें एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन के प्रभाव को बढ़ाता है।
इसका थाइमोएनेलेप्टिक प्रभाव (मेलिप्रामाइन और एमिट्रिप्टिलाइन से कमजोर) है, लेकिन एक संतुलित एंटीडिप्रेसेंट है, अर्थात, बाधित अवसाद के साथ इसका उत्तेजक प्रभाव होता है, और चिंता के साथ इसका शामक प्रभाव होता है।
संकेत:
- मादक अवसाद सहित विभिन्न मूल का अवसाद;
- somatized अवसाद, क्योंकि इसका एक स्पष्ट वनस्पति-स्थिरीकरण प्रभाव है।
यह ट्रैंक्विलाइज़र के साथ संयुक्त एपेटोबुलिक सिंड्रोम के उपचार में न्यूरोलेप्टिक्स के साथ अच्छी तरह से चला जाता है।
खुराक: 50-100 मिलीग्राम/दिन - 400-500 मिलीग्राम/दिन।
चिकित्सीय सुधार - 7-14 वें दिन तक। अच्छी तरह से सहन, दुर्बल रोगियों, बच्चों, बुजुर्गों में इस्तेमाल किया जा सकता है।
दुष्प्रभाव: शुष्क मुँह, हाथ कांपना, क्षिप्रहृदयता, चक्कर आना।
मतभेद:
- जिगर, गुर्दे के तीव्र रोग;
- रक्त रोग;
- अन्य एमएओ अवरोधक;
- सहानुभूतिपूर्ण अमाइन (एड्रेनालाईन, मेज़टन);
- तीव्र शराब वापसी।
टेट्रिंडोल. नई मूल दवा।
टेट्रासाइक्लिक रक्तचाप, सभी तरह से पाइराज़िडोल के करीब। एमएओ के दुष्प्रभाव नहीं देता है, इसमें कोई एंटीकोलिनर्जिक गुण नहीं है। उत्तेजक प्रभाव की ताकत से पाइराज़िडोल से अधिक है। संकेत:
- सुस्ती, अपाटोबौलिया, अस्टेनिया के साथ हल्का अवसाद;
- डिस्टीमिया;
- साइक्लोथिमिया;
- हाइपोकॉन्ड्रिअकल और जुनूनी-फ़ोबिक घटनाएं;
- दैहिक अवसाद;
- शराब में एस्थेनोडिप्रेसिव सिंड्रोम। खुराक: 25-50 मिलीग्राम/दिन - 400 मिलीग्राम/दिन।
उत्तेजक प्रभाव - 1 सप्ताह के अंत तक, थाइमोएनेलेप्टिक - 2-4 वें सप्ताह में। अच्छी तरह सहन किया।
ओवरडोज के मामले में - अपच संबंधी विकार, अनिद्रा, आंदोलन। विरोधाभास पाइराज़िडोल के समान हैं।
मोक्लोबेमाइड (ऑरोरिक्स, मोनेरिक्स). मोनोसाइक्लिक बेंजामाइड।
चयनात्मक प्रतिवर्ती MAO अवरोधक, इसमें कोई एंटीकोलिनर्जिक, हाइपोटेंशन और कार्डियोटॉक्सिक गुण नहीं होते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स: जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित, 85% तक जैव उपलब्धता। 50% रक्त प्रोटीन को बांधता है। वी/ = 1-2 घंटे, सुरक्षित।
"छोटा अवसादरोधी"।
संकेत:
- जुनूनी-फ़ोबिक, हाइपोकॉन्ड्रिअकल लक्षणों के साथ "एटिपिकल" अवसाद;
- दैहिक अवसाद;
- घबराहट की समस्या;
- बच्चों में अतिसक्रिय सिंड्रोम। 300-600 मिलीग्राम / दिन तक की खुराक।
साइड इफेक्ट दुर्लभ हैं, contraindications - सभी एडी की तरह।
पहले. मूल घरेलू दवा। बेंजामाइड व्युत्पन्न।
एक प्रतिवर्ती प्रकार ए एमएओ अवरोधक, जो सेरोटोनिन डीमिनेशन, यानी सेरोटोनर्जिक रक्तचाप पर एक चयनात्मक प्रभाव के साथ होता है।
इसमें एंटीकोलिनर्जिक, एंटीहिस्टामाइन गुण नहीं होते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स: जठरांत्र संबंधी मार्ग में तेजी से अवशोषित, टी 1/2 = 3-5 घंटे। अंतर्ग्रहण के 1 घंटे बाद चरम एकाग्रता।
"छोटा अवसादरोधी"। संकेत:
- सोमैटोजेनिक अवसाद;
- साइक्लोथिमिया;
- गतिशील अवसाद;
- दैहिक वनस्पति अवसाद;
- एलर्जी अवसाद।
चिकित्सीय प्रभाव - 5-6 वें दिन। खुराक - 100-500 मिलीग्राम / दिन। दुर्लभ और कुछ दुष्प्रभाव, इसलिए, यह बच्चों, बुजुर्गों के लिए संकेत दिया गया है। ओवरडोज के मामले में - अपच संबंधी विकार, कंपकंपी, धड़कन।
ब्रोफरोमिन. पाइपरिडीन का बाइसिकल व्युत्पन्न।
चयनात्मक प्रतिवर्ती MAO अवरोधक, सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक।
दक्षता शास्त्रीय MAO अवरोधकों तक पहुँचती है।
संकेत:
- अंतर्जात अवसाद ट्राइसाइक्लिक एडी के साथ उपचार के लिए प्रतिरोधी;
- आतंक प्रतिक्रिया;
- भय।
चिकित्सीय खुराक - 75-250 मिलीग्राम / दिन। अच्छी तरह सहन किया। दुष्प्रभाव:
- नींद संबंधी विकार;
- हाइपोटेंशन;
- सहानुभूति की क्रिया को बढ़ाता है।
टोलोक्साटोन (हास्य, हास्य, रेनम). ऑक्साज़ोलिडिनोन का मोनोसाइक्लिक व्युत्पन्न। मोक्लोबेमाइड के प्रभाव में समान। संकेत: सुस्ती के साथ उथला अवसाद। चिकित्सीय खुराक - 600-1000 मिलीग्राम / दिन। टी "/2 = 0.5-2.5 घंटे, सुरक्षित। इसे दिन में 4-6 बार निर्धारित किया जाता है।
ओवरडोज के मामले में - अपच संबंधी लक्षण, हाइपरस्टिम्यूलेशन, उत्पादक लक्षणों का तेज होना, नींद के चरणों का उलटा होना, हाइपोटेंशन, हेपेटाइटिस।
मतभेद:
- जिगर और गुर्दे के रोग;
- अपरिवर्तनीय एमएओ का उपयोग।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOI) ऐसे रसायन हैं जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज एंजाइम की गतिविधि को रोकते हैं। वे लंबे समय से अवसाद के इलाज के लिए दवाओं के रूप में उपयोग किए जाते हैं। ये पदार्थ असामान्य अवसाद के उपचार में विशेष रूप से प्रभावी हैं। इन दवाओं का उपयोग पार्किंसंस रोग और कुछ अन्य स्थितियों के इलाज के लिए भी किया जाता है। संभावित खतरनाक आहार और नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के कारण, मोनोअमीन ऑक्सीडेज अवरोधकों का ऐतिहासिक रूप से अंतिम उपाय के रूप में उपयोग किया गया है, और केवल तभी उपयोग किया जाता है जब अन्य एंटीडिपेंटेंट्स (जैसे, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर और ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट) विफल हो गए हों। एक नए एमएओ अध्ययन से पता चलता है कि खतरनाक आहार संबंधी दुष्प्रभावों के बारे में अधिकतर चिंता गलत धारणाओं और गलत सूचनाओं के कारण है, और इस वर्ग में दवाओं की सिद्ध प्रभावशीलता के बावजूद, वे दवा में कम उपयोग किए जाते हैं। नया अध्ययन पुराने अध्ययनों के आंकड़ों के आधार पर खाद्य प्रतिक्रियाओं की कथित गंभीरता की वैधता पर भी संदेह करता है।
संकेत
अतीत में, एमएओ अवरोधकों को ट्राइसाइक्लिक एंटीडिपेंटेंट्स के प्रभावों के प्रतिरोधी रोगियों के लिए निर्धारित किया गया था। नए MAO अवरोधक जैसे कि सेलेजिलिन (आमतौर पर पार्किंसंस रोग का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है) और प्रतिवर्ती MAO अवरोधक मोक्लोबेमाइड इन दवाओं के सुरक्षित विकल्प हैं और अब कभी-कभी प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में उपयोग किए जाते हैं। हालांकि, ये पदार्थ हमेशा अपने पूर्ववर्तियों की तरह प्रभावी ढंग से कार्य नहीं करते हैं। एमओओआई को एगोराफोबिया, सोशल फोबिया, एटिपिकल डिप्रेशन या मिश्रित चिंता और अवसाद, बुलिमिया और पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर और बॉर्डरलाइन पर्सनालिटी डिसऑर्डर के साथ पैनिक डिसऑर्डर के इलाज में प्रभावी पाया गया है। जुनूनी-बाध्यकारी विकार (ओसीडी), ट्रिकोटिलोमेनिया, बॉडी डिस्मॉर्फिक डिसऑर्डर और परिहार व्यक्तित्व विकार के उपचार में एमओओआई की प्रभावशीलता के प्रमाण हैं, हालांकि, ये डेटा अनियंत्रित नैदानिक स्रोतों से प्राप्त किए गए हैं। MAOI का उपयोग पार्किंसंस रोग के उपचार में भी किया जा सकता है, विशेष रूप से MAO-B पर कार्य करता है (इस प्रकार डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स पर कार्य करता है) और माइग्रेन की रोकथाम के लिए एक विकल्प भी प्रदान करता है। MAO-A और MAO-B का निषेध अवसाद और चिंता का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। एमएओ अवरोधक विशेष रूप से आमतौर पर आतंक विकार या हिस्टेरॉयड डिस्फोरिया द्वारा जटिल "न्यूरोटिक अवसाद" वाले आउट पेशेंट के लिए निर्धारित किए जाते हैं, जिसमें अस्वीकृति की भावनाओं के जवाब में उदास मनोदशा के बार-बार एपिसोड शामिल होते हैं।
कार्रवाई की प्रणाली
MAOIs मोनोअमीन ऑक्सीडेज गतिविधि को रोककर, मोनोअमीन न्यूरोट्रांसमीटर के टूटने को रोकते हैं, जिससे उनकी उपलब्धता में वृद्धि होती है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज के दो आइसोफॉर्म हैं, एमएओ-ए और एमएओ-बी। MAO-A मुख्य रूप से सेरोटोनिन, मेलाटोनिन, एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन को कम करता है। MAO-B अधिमान्य रूप से फेनिलथाइलामाइन और अवशिष्ट अमाइन को डीमिनेट करता है। डोपामाइन दोनों प्रकार के आइसोफॉर्म द्वारा समान रूप से बहरा होता है।
उलटने अथवा पुलटने योग्यता
पहली पीढ़ी के MAOI अपरिवर्तनीय रूप से मोनोअमीन ऑक्सीडेज को रोकते हैं। मोनोअमीन ऑक्सीडेज के साथ प्रतिक्रिया में, वे इसे स्थायी रूप से निष्क्रिय कर देते हैं, और एंजाइम तब तक कार्य नहीं कर सकता जब तक कि इसे शरीर में एक नए के साथ प्रतिस्थापित नहीं किया जाता है, जिसमें लगभग दो सप्ताह लग सकते हैं। कुछ नए MAOI, विशेष रूप से मोक्लोबेमाइड, प्रतिवर्ती हैं, जिसका अर्थ है कि सामान्य सब्सट्रेट अपचय की सुविधा के लिए उन्हें एंजाइम से अलग किया जा सकता है। इस प्रकार निषेध का स्तर सब्सट्रेट और MAOI की सांद्रता द्वारा नियंत्रित होता है। हार्माला वल्गरिस, अयाहुस्का, स्पिरिट बेल और मीट रेड स्ट्रैटोफ्लॉवर पौधों में पाया जाने वाला हार्मालाइन एक प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक (RIMA) है।
चयनात्मकता
प्रतिवर्तीता के अलावा, एमएओ अवरोधक उनके एमएओ रिसेप्टर चयनात्मकता में भिन्न होते हैं। कुछ एमएओ अवरोधक एमएओ-ए और एमएओ-बी को समान रूप से बाधित कर सकते हैं, जबकि अन्य एमएओ अवरोधक विशिष्ट उद्देश्यों के लिए विकसित किए गए हैं। MAO-A का निषेध मुख्य रूप से सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के टूटने को कम करता है; MAO-A का चयनात्मक निषेध इसे MAO-B के माध्यम से मेटाबोलाइज़ करने की अनुमति देता है। ऐसी दवाएं लेना जो सेरोटोनिन पर कार्य करती हैं जब एक अन्य दवा के साथ लिया जाता है जो सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाता है तो सेरोटोनिन सिंड्रोम नामक संभावित घातक बातचीत हो सकती है। अपरिवर्तनीय और गैर-चयनात्मक अवरोधकों (उदाहरण के लिए, MAOI की पुरानी पीढ़ी) के साथ MAOI लेते समय, आहार में tyramine के साथ बातचीत के परिणामस्वरूप, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के विकास को भड़काना संभव है। टायरामाइन को एमएओ-ए और एमएओ-बी द्वारा अवक्रमित किया जाता है, इसलिए इस क्रिया के निषेध से इसका अत्यधिक संचय हो सकता है, इसलिए रोगी को टायरामाइन के सेवन की सावधानीपूर्वक निगरानी करनी चाहिए। MAO-B का निषेध मुख्य रूप से डोपामाइन और फेनिलथाइलामाइन के टूटने को कम करता है, इसलिए कोई संबद्ध आहार प्रतिबंध नहीं हैं। MAO-B भी मेटाबोलाइज करेगा क्योंकि डोपामाइन, फेनिलथाइलमाइन और टायरामाइन के बीच एकमात्र अंतर कार्बन 3 और 4 पर दो फेनिलहाइड्रॉक्सिल समूह हैं। 4-OH, टाइरामिन पर MAO-B को स्थिर रूप से बाधित नहीं करता है। दो MAO-B दवाएं, selegiline और rasagiline, उच्च खुराक उपचार को छोड़कर बिना आहार प्रतिबंध के FDA द्वारा अनुमोदित की गई हैं, इस स्थिति में वे अपनी चयनात्मकता खो देते हैं।
खतरों
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एमएओ अवरोधक आहार अमाइन के अपचय को रोकते हैं। टाइरामाइन (तथाकथित "पनीर प्रभाव") युक्त खाद्य पदार्थ खाने पर, एक व्यक्ति को उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का अनुभव हो सकता है। ट्रिप्टोफैन युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन करते समय, हाइपरसेरोटोनमिया विकसित हो सकता है। एक प्रतिक्रिया विकसित करने के लिए आवश्यक पदार्थ की मात्रा एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में बहुत भिन्न होती है और निषेध की डिग्री पर निर्भर करती है, जो बदले में खुराक और चयनात्मकता पर निर्भर करती है। सटीक तंत्र जिसके द्वारा tyramine एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रतिक्रिया को प्रेरित करता है, अच्छी तरह से समझ में नहीं आता है, लेकिन यह अनुमान लगाया गया है कि tyramine vesicles से norepinephrine को विस्थापित करता है जिसमें इसे संग्रहीत किया जाता है। यह प्रभावों का एक झरना पैदा कर सकता है जिसमें अत्यधिक मात्रा में नॉरपेनेफ्रिन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के विकास को जन्म दे सकता है। एक अन्य सिद्धांत बताता है कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट कैटेकोलामाइन के वितरण और संचय का कारण बनता है। यह टाइरोसिन है, टाइरामाइन नहीं, जो कैटेकोलामाइन का अग्रदूत है। टायरामाइन एक ब्रेकडाउन उत्पाद है। आंतों में और किण्वन के दौरान, अमीनो एसिड टायरोसिन को टायरामाइन में डीकार्बोक्सिलेट किया जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, लीवर में निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए टायरामाइन को बहरा कर दिया जाता है, लेकिन जब हेपेटिक एमएओ (मुख्य रूप से एमएओ-ए) को दबा दिया जाता है, तो टायरामाइन का पहला पास अवरुद्ध हो जाता है, जिससे टायरामाइन के परिसंचारी स्तर में वृद्धि हो सकती है। टायरामाइन रक्त-मस्तिष्क बाधा (सुगंधित अमीनो एसिड के माध्यम से) में परिवहन के लिए बढ़ी हुई मात्रा में प्रतिस्पर्धा करता है, जहां यह एड्रीनर्जिक तंत्रिका अंत में प्रवेश कर सकता है। साइटोप्लाज्मिक स्पेस में प्रवेश करने के बाद, टाइरामाइन को वेसिकुलर मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर द्वारा सिनैप्टिक वेसिकल्स में ले जाया जाता है, जिससे नॉरपेनेफ्रिन विस्थापित हो जाता है। इसके वेसिकुलर स्टोरेज से इंटरसेलुलर स्पेस में नॉरपेनेफ्रिन की भारी आवाजाही एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के विकास को तेज कर सकती है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो स्ट्रोक या हृदय संबंधी अतालता पैदा कर सकता है। दोनों प्रकार के आंतों के MAO निषेध से उच्च सामग्री वाले पदार्थों के सेवन से अतिताप, मतली और मनोविकृति का विकास हो सकता है। संभावित रूप से उच्च स्तर के टाइरामाइन वाले खाद्य और पेय में शामिल हैं: यकृत और किण्वित पदार्थ जैसे मादक पेय और वृद्ध चीज। बीन्स जैसे खाद्य पदार्थों में पाया जाता है। सामान्य या कम खुराक पर चयनात्मक MAO-B अवरोधक लेने वाले व्यक्तियों के लिए ये आहार प्रतिबंध आवश्यक नहीं हैं। विशेष ध्यान देने योग्य तथ्य यह है कि कुछ मांस के अर्क और खमीर के अर्क (बोवरिल, मार्माइट, वेजेमाइट) में अत्यधिक उच्च स्तर होते हैं और ऐसी दवाएं लेते समय भी इसका सेवन नहीं करना चाहिए।
जब MAOI को पहली बार बाजार में पेश किया जाता है, तो ये जोखिम
कुछ भी ज्ञात नहीं था, और अगले चार दशकों में, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट से 100 से कम लोगों की मृत्यु हुई। संभवतः प्रतिक्रिया की अचानक शुरुआत और हिंसक घटना के कारण, MAOI ने एक ऐसे खतरनाक पदार्थ के रूप में ख्याति प्राप्त की कि कुछ समय के लिए वे अमेरिका में पूरी तरह से बंद हो गए। हालांकि, अब यह माना जाता है कि एक योग्य मनोचिकित्सक की देखरेख में एमओओआई का उपयोग करते समय, दवाओं का यह वर्ग दीर्घकालिक उपयोग के लिए भी एक व्यवहार्य विकल्प है। MAO अवरोधकों के उपयोग से जुड़ा सबसे महत्वपूर्ण जोखिम दवाओं के साथ बातचीत की संभावना से जुड़ा है, दोनों काउंटर पर उपलब्ध हैं और केवल नुस्खे, अवैध दवाएं या दवाएं, और कुछ पूरक (जैसे, सेंट जॉन पौधा)। संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए डॉक्टर ऐसे संयोजनों की निगरानी करना बहुत महत्वपूर्ण है। इस कारण से, कई उपयोगकर्ताओं के पास एक MAOI कार्ड होता है जो उन दवाओं के बारे में सभी आपातकालीन जानकारी देता है जिनसे रोगी को बचना चाहिए (उदाहरण के लिए, इस मामले में एड्रेनालाईन की खुराक को 75% तक कम किया जाना चाहिए, और जोखिम की अवधि बढ़ाई जानी चाहिए)। अन्य दवाओं या कुछ खाद्य पदार्थों के साथ बातचीत करने वाली MAOI दवाओं का जोखिम विशेष रूप से खतरनाक है क्योंकि अक्सर ऐसी दवाएं लेने वाले रोगी इस स्थिति में होते हैं कि वे "इसकी परवाह नहीं करते कि वे रहते हैं या नहीं।" विशेषज्ञ सहायता के मामलों को छोड़कर, MAO अवरोधकों को अन्य मनो-सक्रिय पदार्थों (अवसादरोधी, दर्द निवारक, उत्तेजक और अवैध पदार्थों) के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए। कुछ संयोजन घातक हो सकते हैं, जिनमें SSRIs, TCAs, MDMA, meperidine, tramadol, और dextromethorphan के संयोजन शामिल हैं। औषधि जो एपिनेफ्रीन, नॉरपेनेफ्रिन, या डोपामाइन पर कार्य करती है, उसे पोटेंशिएशन और दीर्घकालिक प्रभाव के कारण बहुत कम मात्रा में प्रशासित किया जाना चाहिए। निकोटीन, एक सामान्य रूप से नशीला पदार्थ, अकेले उपयोग किए जाने पर "अपेक्षाकृत कमजोर" व्यसनी क्षमता रखता है। MAOI के एक साथ प्रशासन के साथ, लत की संभावना नाटकीय रूप से बढ़ जाती है, जिससे चूहों में एक एलर्जीनिक मस्कुलोस्केलेटल प्रतिक्रिया होती है, जो कि व्यसन विकसित करने के लिए एक पदार्थ की क्षमता का एक उपाय है। यह धूम्रपान छोड़ने की कठिनाई में व्यक्त किया जा सकता है, क्योंकि निकोटीन के अलावा, तंबाकू में प्राकृतिक यौगिक होते हैं।
निष्कर्ष
एमओओआई समेत एंटीड्रिप्रेसेंट्स में नशे की लत गुण होते हैं, जिनमें से सबसे उल्लेखनीय परिणाम वापसी के लक्षण हैं, जो गंभीर हो सकते हैं, खासकर जब एमओओआई अचानक या बहुत जल्दी बंद हो जाते हैं। हालांकि, सामान्य रूप से एमएओ इनहिबिटर या एंटीडिपेंटेंट्स की निर्भरता क्षमता बेंजोडायजेपाइन की तरह महत्वपूर्ण नहीं है। वापसी के लक्षणों को कम करने या रोकने के लिए, आप धीरे-धीरे कई हफ्तों, महीनों या वर्षों में खुराक को कम कर सकते हैं। एमएओ अवरोधक, किसी भी अन्य एंटीडिपेंटेंट्स की तरह, रोग के पाठ्यक्रम को नहीं बदल सकते हैं, इसलिए यह संभव है कि यदि रोगी इसे लेना बंद कर देता है, तो वह उस स्थिति में वापस आ सकता है जो उसके पास इलाज शुरू करने से पहले था। यह परिस्थिति रोगी के MAOI से SSRIs में स्विच करने को काफी जटिल बनाती है, क्योंकि एक दवा लेने के बाद और दूसरी लेने से पहले, शरीर प्रणाली की पूरी सफाई आवश्यक है। धीरे-धीरे खुराक को कम करके, रोगी दवा-मुक्त अंतराल के दौरान औषधीय समर्थन के बिना कई हफ्तों तक खुद को अवसाद से जूझता हुआ पाएगा। यह दो दवाओं के बीच परस्पर प्रभाव विकसित करने के जोखिम के लिए बेहतर हो सकता है, लेकिन अक्सर ऐसा परीक्षण रोगी को इतनी आसानी से नहीं दिया जाता है।
बातचीत
एमएओ इनहिबिटर कई प्रकार के ड्रग इंटरैक्शन के लिए जाने जाते हैं, जिनमें निम्न प्रकार के पदार्थ शामिल हैं: 1. पदार्थ जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, क्योंकि वे कई बार अपना प्रभाव बढ़ा सकते हैं। 2. पदार्थ जो सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन या डोपामाइन की गतिविधि को बढ़ाते हैं, क्योंकि इनमें से किसी भी न्यूरोकेमिकल की अधिकता से गंभीर तीव्र परिणाम हो सकते हैं, जिसमें क्रमशः सेरोटोनिन सिंड्रोम, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट और मनोविकृति का विकास शामिल है। इस तरह के पदार्थों में शामिल हैं: - फेनथाइलैमाइन्स: 2C-B, मेस्केलिन, फेनथाइलैमाइन्स, आदि। - एम्फ़ैटेमिन: एम्फ़ैटेमिन, एमडीएमए, डेक्स्ट्रोम्फेटामाइन, मेथामफेटामाइन, डोम, आदि। - ट्रिप्टामाइन: DMT, psilocin/psilocybin ("मैजिक मशरूम"), आदि - Lysergamides: ergolines/LSA, LSD ("एसिड"), आदि - सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और/या डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर: - सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRIs) ): सीतालोप्राम, डापोक्सेटीन, एस्सिटालोप्राम, फ्लुवोक्सामाइन, पैरॉक्सिटाइन,। - सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर: डीज़वेनलाफैक्सिन, डुलोक्सेटीन, मिल्नासिप्रान,। - नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर: एमिनेप्टाइन, बुप्रोपियन, मिथाइलफेनिडेट, नोमिफेन्सिन। - नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर: एटमॉक्सेटीन, माज़िंडोल, रीबॉक्सेटीन। - ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (TCAs): ब्यूट्रिप्टिलाइन, क्लोमीप्रामाइन, डोसुलेपिन, डॉक्सपिन, इमिप्रामाइन, लोफेप्रामाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन, प्रोट्रिप्टिलाइन, ट्रिमिप्रामाइन। - टेट्रासाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स: एमोक्सापाइन, मेप्रोटिलिन। - फेनिलपाइपरिडाइन ओपिओइड डेरिवेटिव: मेपरिडीन/पेथिडीन, ट्रामाडोल, मेथाडोन, डेक्स्ट्रोप्रोपोक्सीफीन, प्रोपोक्सीफीन। - अन्य: ब्रोम्फेनिरामाइन, क्लोरफेनिरामाइन, कोकीन, साइक्लोबेनज़ाप्राइन, डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (डीएक्सएम), केटामाइन, एमडीपीवी, नेफ़ाज़ोडोन, फ़ाइसाइक्लिडीन (पीसीपी), फेनिरामाइन, सिबुट्रामाइन, ट्रैज़ोडोन। - पदार्थ जो सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और / या डोपामाइन छोड़ते हैं: 4-मेथिटामिनोरेक्स (4-MAR), एम्फ़ैटेमिन, बेंज़फ़ैटेमिन, कैथिन, कैथिनोन, डायथाइलकैथिनोन, लेवमेथामफेटामाइन, लिस्डेक्सैम्फेटामाइन, एमडीएमए ("एक्स्टसी"), मेथामफेटामाइन, पेमोलिन, फेनडिएमेट्राज़िन ( पीईए), फेंटरमाइन, प्रोपीलेहेक्साइड्रिन, स्यूडोफेड्राइन, फेनिलाफ्राइन, . - सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और/या डोपामाइन अग्रदूत: 5-HTP, L-फेनिलएलनिन, L-टायरोसिन। - स्थानीय और सामान्य कार्रवाई की सर्जरी और दंत चिकित्सा में प्रयुक्त एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से, एड्रेनालाईन युक्त। फेनेलज़िन जैसे एमएओ अवरोधकों के उपयोग के संबंध में दंत चिकित्सा में कोई सार्वभौमिक अभ्यास नहीं है, यही कारण है कि सभी चिकित्सकों, विशेष रूप से दंत चिकित्सकों को स्थानीय संज्ञाहरण में एमएओ अवरोधकों के संभावित प्रभाव के बारे में सूचित करना महत्वपूर्ण है। दंत प्रक्रियाओं की तैयारी में, फेनिलज़ीन लेना बंद करना वांछनीय है, हालांकि, इस तथ्य के कारण कि इस तरह के स्टॉप में दो सप्ताह लगते हैं, यह विकल्प हमेशा वांछनीय या व्यावहारिक नहीं होता है। स्थानीय संज्ञाहरण का उपयोग करने वाले दंत चिकित्सकों को गैर-एपिनेफ्रिन आधारित संवेदनाहारी जैसे 3% कार्बोकेन का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। प्रक्रिया के दौरान रक्तचाप पर विशेष ध्यान देना चाहिए। एनेस्थेटिक स्तर को नियमित रूप से और सही ढंग से भरना चाहिए, क्योंकि गैर-एड्रेनालाईन-आधारित एनेस्थेटिक्स अधिक तेज़ी से कार्य करने और पहनने में अधिक समय लेते हैं। फेनिलज़ीन लेने वाले मरीजों को कोई भी दंत चिकित्सा उपचार शुरू करने से पहले अपने मनोचिकित्सकों को सूचित करना चाहिए। - कुछ अन्य पूरक: हाइपरिकम पेरफोराटम (सेंट जॉन पौधा), इनोसिटोल, रोडियोला रसिया, एस-एडेनोसिल-एल-मेथियोनीन (एसएएमई), . - अन्य मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक।
कहानी
आईएमएओ की लोकप्रियता का उदय 1957 से 1970 की अवधि के दौरान अधिकांश भाग के लिए होता है। "क्लासिक" गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय एमएओ अवरोधकों की प्रारंभिक लोकप्रियता सहानुभूतिपूर्ण दवाओं और टायरामाइन युक्त उत्पादों के साथ इन दवाओं की खतरनाक बातचीत की उपस्थिति के कारण कम हो गई है, जिससे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का विकास हो सकता है। नतीजतन, एमओओआई की पिछली पीढ़ी के चिकित्सक उपयोग में गिरावट आई है। जब वैज्ञानिकों ने पाया कि दो अलग-अलग एमएओ एंजाइम (एमएओ-ए और एमएओ-बी) थे, तो उन्होंने एमएओ-बी के लिए चुनिंदा यौगिकों को विकसित किया, जैसे सेलेगिलिन, जिसका उपयोग पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए किया जाता है, साइड इफेक्ट्स और गंभीर दवाओं के अंतःक्रियाओं को कम करने के लिए। . आगे सुधार यौगिकों (मोक्लोबेमाइड और टॉलोक्सटोन) के विकास के साथ आया है जो न केवल चयनात्मक हैं बल्कि प्रतिवर्ती एमएओ-ए अवरोध का कारण बनते हैं और आहार और दवा की बातचीत की दर कम होती है। अपरिवर्तनीय एमएओ अवरोधक खोजे गए पहले एंटीडिपेंटेंट्स हैं, लेकिन सुरक्षित एंटीडिपेंटेंट्स के उद्भव के साथ उनकी लोकप्रियता में गिरावट आई है; एंटीडिपेंटेंट्स के इस नए वर्ग के कम दुष्प्रभाव हैं, विशेष रूप से टाइरामाइन युक्त भोजन के साथ MAOI की खतरनाक अपरिवर्तनीय बातचीत, जिसे कभी-कभी "चीज़ सिंड्रोम" कहा जाता है, जिससे गंभीर उच्च रक्तचाप का विकास होता है। हालांकि, प्रतिवर्ती MAO अवरोधकों में ये प्रतिकूल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव नहीं होते हैं। Moclobemide व्यापक नैदानिक अभ्यास में पेश किया जाने वाला पहला प्रतिवर्ती MAO-A अवरोधक था। एक प्रतिवर्ती अवरोधक के रूप में इसकी विशेषताएं इसे पिछली पीढ़ी के अपरिवर्तनीय MAOI की तुलना में कई लाभ देती हैं। 28 फरवरी, 2006 को, यूएस एफडीए ने अवसाद के इलाज के लिए एम्सम नामक सेजिलिन के ट्रांसडर्मल एमओओआई फॉर्मूलेशन को मंजूरी दी।
माओआई की सूची
संस्कृति में उल्लेख
जासूसी टीवी नाटक द कैसल के "द लेट शाफ्ट" एपिसोड में, बॉबी मान एमएओ इनहिबिटर ले रहे थे। उनके हत्यारे ने इस तथ्य का इस्तेमाल दवा के साथ नकारात्मक बातचीत करने के लिए किया, जिसके कारण बॉबी की मृत्यु हो गई, जो एक सामान्य दिल का दौरा प्रतीत हुआ। लॉ एंड ऑर्डर एपिसोड "कट" में, एक सर्जन एक मरीज को दर्द निवारक दवाओं पर डालता है जो उसके द्वारा लिए जा रहे एमएओ अवरोधकों के साथ बातचीत करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उसकी मृत्यु हो जाती है। पायलट एपिसोड "लॉ एंड ऑर्डर" एक सच्ची कहानी पर आधारित था। पत्रकार सिडनी सियोन ने 4 अक्टूबर 1984 को मैनहट्टन आपातकालीन कक्ष में उनकी बेटी लिब्बी सियोन की अचानक मौत पर सवाल उठाया। मौत का कारण "रहस्यमय संक्रमण" के रूप में सूचीबद्ध किया गया था। पिता ने अधिकारियों को आपराधिक मामला खोलने के लिए राजी किया। ऐसा तब किया गया जब यह पता चला कि उसकी बेटी ने अपनी मृत्यु से पहले कुछ दवाएं ली थीं, जिसमें डेमेरोल भी शामिल थी, जो नारदिल के साथ प्रतिक्रिया करती थी, जिसे पीड़िता ले रही थी। जिला अटॉर्नी ने एक डॉक्टर के खिलाफ हत्या का आरोप लगाया, जिसने लिब्बी पर विशेष उपकरण और दवाओं के इस्तेमाल को मंजूरी दी थी। इस मामले ने चिकित्सा शिक्षा में कई सुधार किए हैं और चिकित्सा कर्मचारियों के लिए काम के घंटों की संख्या पर प्रतिबंध लगाया है। नतीजतन, यह पता चला कि मौत का मुख्य कारण नशीली दवाओं का दुरुपयोग था।
मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAO) जैविक पदार्थ हैं, जो मोनोमाइन ऑक्सीडेज एंजाइम की रासायनिक प्रतिक्रियाओं की दर को कम करके, विभिन्न मोनोअमाइन के विनाश को रोकते हैं (इस समूह में सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, फेनिलथाइलामाइन, ट्रिप्टामाइन और ऑक्टामिन शामिल हैं)। यह दो न्यूरॉन्स के बीच या एक न्यूरॉन और एक प्रभावक अणु (एक कण जो जैविक गतिविधि को बढ़ाने के लिए प्रोटीन से बांधता है) के बीच सक्रिय तत्व की एकाग्रता को बढ़ाता है।
चिकित्सा प्रयोजनों के लिए, MAOI का उपयोग एंटीडिप्रेसेंट के रूप में और कभी-कभी पार्किंसंस रोग और नार्कोलेप्सी हमलों के इलाज के लिए किया जाता है, तंत्रिका तंत्र की एक रोग संबंधी स्थिति जो उनींदापन और नींद के अचानक "हमले" का कारण बनती है।
उनके औषधीय गुणों के अनुसार, MAOI में विभाजित हैं:
- गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय;
- प्रतिवर्ती चयनात्मक;
- अपरिवर्तनीय चयनात्मक।
तो, आइए प्रत्येक समूह पर एक संक्षिप्त नज़र डालें और सक्रिय अवयवों, गुणों और व्यापारिक नामों के बारे में जानें।
गैर-चयनात्मक अपरिवर्तनीय MAOI - MAO-A और MAO-B को रोकते हैं
तालिका एक
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | इप्रोनियाज़िड | इसका एक स्पष्ट हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव है। इस संबंध में, इसका उपयोग और बहुत कम ही नियुक्त किया जाता है। 2 सप्ताह से अधिक न लगाएं। | "इप्राज़िड" |
| 2. | नियामाइड | रासायनिक संरचना आईप्रोनियाज़िड के समान है, लेकिन इसका अधिक कोमल विषाक्त प्रभाव है। सामान्य स्थिति में सुधार करता है और अवसाद से उबरने में मदद करता है। एक चिकित्सीय प्रभाव की उपस्थिति 1-2 सप्ताह के बाद देखी जाती है। | "नियामिड" |
| 3. | आइसोकार्बॉक्साइड | मानसिक संतुलन बनाए रखने के लिए मस्तिष्क में कुछ प्राकृतिक घटकों को सक्रिय करता है। | "मार्प्लान" |
| 4. | फेनेलज़ीन | यह अवसाद को कम करने के लिए निर्धारित है। चिंता और चिंता को कम करता है। | "नारदिल" |
| 5. | ट्रॅनिलिसिप्रोमाइन | मानसिक बीमारियों के उपचार में इसकी सिफारिश की जाती है जो अवसादग्रस्तता की स्थिति की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होती हैं। उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। एम्फ़ैटेमिन को चयापचय किया जा सकता है। | "पर्नाट" |
प्रतिवर्ती चयनात्मक MAO-A अवरोधक
तालिका 2
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | मोक्लोबेमाइड | यह अवसाद, साथ ही सामाजिक भय के लिए निर्धारित है। नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के विनाश को रोकता है। | "औरोरिक्स" |
| 2. | पायराज़िडोल | उदासीन हमलों और अवसादग्रस्तता विकारों वाले रोगियों में इसका चिकित्सीय प्रभाव होता है। यह आंदोलन के लिए भी निर्धारित है - मजबूत भावनात्मक उत्तेजना, जो चिंता और भय की भावना से प्रकट होती है। मनोरोग अभ्यास में दवा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। | "पिरलिंडोल" |
| 3. | पहले | संकेत: अवसादग्रस्तता सिंड्रोम, चिंता और भ्रम संबंधी विकार, मतिभ्रम। शराब के साथ: एस्थेनोसबडिप्रेसिव सिंड्रोम। | "बीफ़ोल" |
| 4. | इंकज़ाना | औषधीय गुण पाइराज़िडोल के समान हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन को सक्रिय करता है। यह मानसिक विकारों के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है: सिज़ोफ्रेनिया, उन्मत्त-अवसादग्रस्तता मनोविकृति, मिजाज और मस्तिष्क में रक्त परिसंचरण में सुधार के लिए भी। शराब के उपचार में, दवा को छूट की अवधि में लेने की सिफारिश की जाती है। | "मेट्रलिंडोल" |
| 5. | बीटा-कार्बोलिन के व्युत्पन्न | β-कार्बोलिन बैकबोन कई अल्कलॉइड के लिए मुख्य संरचना है जो पौधों के घटकों से पृथक होते हैं। इस पदार्थ से युक्त दवाओं का उपयोग शराब और अवसाद के खिलाफ लड़ाई में किया जा सकता है। डेरिवेटिव का उपयोग एंटीवायरल, जीवाणुरोधी और एंटीट्यूमर थेरेपी में भी किया जाता है। इसके अलावा, सक्रिय यौगिक संधिशोथ, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस, ब्रोन्कियल अस्थमा से लड़ने में मदद करते हैं। | गार्मन, गार्मिन |
अपरिवर्तनीय चयनात्मक MAO-B
टेबल तीन
| № | सक्रिय पदार्थ | संक्षिप्त वर्णन | व्यापरिक नाम |
| 1. | सेलेगिलिन | औषधीय समूह: एंटीपार्किन्सोनियन एजेंट। सेलेगिन डोपामाइन (अवरोधक) के चयापचय में शामिल है। इस प्रकार, मस्तिष्क के विभिन्न भागों में न्यूरोट्रांसमीटर में वृद्धि होती है। जिस समय के लिए एंजाइम को बहाल किया जाता है वह 2 सप्ताह है। | उमेक्स, स्टिलिन |
| 2. | रसगिलिन | एंटीपार्किन्सोनियन दवा। यह सच्चे पार्किंसंस रोग के उपचार के साथ-साथ इस विकृति को इंगित करने वाले लक्षणों की उपस्थिति में अनुशंसित है। मस्तिष्क में विशेष प्राकृतिक यौगिकों के संचय के कारण उपकरण का प्रभाव पड़ता है। योजना के अनुसार दवा ली जाती है; अचानक वापसी या खुराक में तेज वृद्धि से गंभीर परिणाम हो सकते हैं। | "एज़िलेक्ट" |
| 3. | पारगिलिन | एंटीडिप्रेसेंट, मानसिक और तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए अनुशंसित। Meticlothiazide दवा के साथ संयोजन में रक्तचाप कम हो सकता है। | "पार्गिलिन" |
निश्चित रूप से हम में से प्रत्येक को उजागर किया गया है। जीवन में अचानक परिवर्तन के कारण, मानव शरीर, जैसा कि वह था, "मानसिक प्रतिरक्षा" विकसित करता है, जिससे उसकी पुनर्योजी क्षमताओं में वृद्धि होती है। इस प्रकार, साइकोट्रोपिक दवाओं (मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर) का उपयोग करने से पहले, आपको यह पता लगाना चाहिए कि क्या वे वास्तव में अवसाद या तनाव से बचने के लिए आवश्यक हैं।
