हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया का उपचार

मेडिकल लिपिड-लोअरिंग थेरेपी

लिपिड कम करने वाली दवाओं के चार मुख्य समूह हैं: GMC-CoA रिडक्टेस (स्टैटिन) के अवरोधक, पित्त अम्ल अनुक्रमक, निकोटिनिक एसिड और फाइब्रेट्स। Probucol का एक निश्चित प्रभाव भी होता है, जिसका स्थान लिपिड कम करने वाली दवाओं की श्रेणी में अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है।

पित्त अम्ल अनुक्रमकों और स्टैटिन का मुख्य रूप से कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, फाइब्रेट्स मुख्य रूप से हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को कम करता है, और निकोटिनिक एसिड कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स (तालिका 8) दोनों को कम करता है।

तालिका 8. लिपिड स्तर पर लिपिड कम करने वाली दवाओं का प्रभाव

उपचार का मुख्य लक्ष्य कोरोनरी धमनी रोग (प्राथमिक रोकथाम) या इसकी जटिलताओं (द्वितीयक रोकथाम) के जोखिम को कम करने के लिए एलडीएल-सी के स्तर को कम करना है। साथ ही, टीजी स्तरों का सामान्यीकरण भी वांछनीय है, क्योंकि हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया कोरोनरी धमनी रोग के जोखिम कारकों में से एक है (हालाँकि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से कम महत्वपूर्ण)। इस संबंध में, लिपिड कम करने वाली दवाओं को चुनने में महत्वपूर्ण कारकों में से एक टीजी स्तरों पर उनका प्रभाव है। उसे सामान्य माना जाता है<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (>1000 मिलीग्राम / डीएल)। एचएलपी के प्रकार के आधार पर लिपिड कम करने वाली दवाओं के विभिन्न वर्गों की नियुक्ति के लिए संकेत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 9.

पित्त अम्ल अनुक्रमक, जो न केवल टीजी के स्तर को कम करते हैं, बल्कि इसे महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा भी सकते हैं, सामान्य टीजी (200 मिलीग्राम / डीएल) की ऊपरी सीमा से अधिक होने पर निर्धारित नहीं होते हैं। स्टैटिन टीजी के स्तर को एक मध्यम डिग्री (8-10%) तक कम करते हैं, और इसलिए वे आमतौर पर गंभीर हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (> 400 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं होते हैं। निकोटिनिक एसिड कोलेस्ट्रॉल और टीजी दोनों स्तरों को कम करता है। फाइब्रेट्स में हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया को ठीक करने की सबसे स्पष्ट क्षमता होती है, लेकिन उनका कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव लिपिड-कम करने वाली दवाओं के अन्य वर्गों की तुलना में कम होता है।

तालिका 9. लिपिड कम करने वाली दवाओं के लिए संकेत

इस प्रकार, पित्त एसिड अनुक्रमकों को निर्धारित करने के लिए सबसे संकीर्ण संकेतों की विशेषता है, जो विशेष रूप से टाइप IIa एचएलपी वाले रोगियों के लिए अनुशंसित हैं, जो एचएलपी वाले सभी रोगियों के 10% से अधिक नहीं होते हैं। स्टैटिन को IIa और IIb HLP दोनों प्रकार के रोगियों के लिए इंगित किया गया है, जो HLP वाले सभी रोगियों में से कम से कम आधे हैं। निकोटिनिक एसिड किसी भी प्रकार के एचएलपी के साथ बीआरएल में दिया जा सकता है। फाइब्रेट्स मुख्य रूप से टाइप IIa HLP और अत्यंत दुर्लभ डिस्बेटालिपोप्रोटीनमिया (टाइप III HLP) के सुधार के लिए हैं। आधुनिक सेटिंग्स के अनुसार अक्सर होने वाली पृथक हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (टाइप IV एचएलपी) के लिए चिकित्सा लिपोट्रोपिक थेरेपी की नियुक्ति अपवाद है, नियम नहीं है, और केवल उच्च स्तर के ट्राइग्लिसराइड्स (> 1000 मिलीग्राम / डीएल) वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है। तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, न कि IBS के लिए।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)

स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं का एक नया और सबसे प्रभावी समूह है जिसने कोरोनरी धमनी की बीमारी और इसकी जटिलताओं की रोकथाम के लिए दृष्टिकोण को मौलिक रूप से बदल दिया है, पृष्ठभूमि में पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवाओं - निकोटिनिक एसिड, फाइब्रेट्स और आयन-एक्सचेंज रेजिन को धकेल दिया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस, कॉम्पेक्टिन का पहला अवरोधक, 1976 में जापानी शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा ए एंडो के नेतृत्व में कवक मोल्ड पेनिसिलियम सिट्रिनम के अपशिष्ट उत्पादों से अलग किया गया था। क्लिनिक में कॉम्पेक्टिन का उपयोग नहीं किया गया है, लेकिन सेल कल्चर और विवो अध्ययनों ने इसकी उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया है और अन्य स्टैटिन की खोज के लिए एक प्रोत्साहन के रूप में कार्य किया है। 1980 में, HMG-CoA रिडक्टेस लवस्टैटिन का एक शक्तिशाली अवरोधक मिट्टी के कवक सूक्ष्मजीव एस्परगिलस टेरियस से अलग किया गया था, जिसे 1987 में क्लिनिक में पेश किया गया था। कई वैज्ञानिक अध्ययनों और समृद्ध नैदानिक ​​​​अनुभव में लवस्टैटिन का व्यापक मूल्यांकन हमें इसे एक संदर्भ के रूप में विचार करने की अनुमति देता है। समूह स्टैटिन की दवा।

लवस्टैटिन एक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिक लैक्टोन यौगिक है जो यकृत में आंशिक हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप जैविक गतिविधि प्राप्त करता है। लवस्टैटिन के लिपोफिलिक गुण महत्वपूर्ण हैं और इस अंग में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण पर एक चयनात्मक प्रभाव प्रदान करते हैं। लवस्टैटिन लेने के 2-4 घंटे बाद रक्त में अधिकतम सांद्रता बनाई जाती है, इसका उन्मूलन आधा जीवन लगभग 3 घंटे है। दवा मुख्य रूप से पित्त के साथ शरीर से उत्सर्जित होती है।

लवस्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण में प्रमुख एंजाइम की गतिविधि के निषेध के कारण होता है - एचएमजी-सीओए रिडक्टेस। सभी उपलब्ध लिपिड-कम करने वाली दवाओं में से, केवल स्टैटिन में एक समान तंत्र क्रिया होती है, जो अन्य दवाओं की तुलना में उनकी उच्च प्रभावकारिता की व्याख्या करती है। कोलेस्ट्रॉल के जिगर की कमी के परिणामस्वरूप, हेपेटोसाइट्स के बी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है, जो रक्त से एलडीएल को प्रसारित करने पर कब्जा कर लेती है, और (कुछ हद तक) - वीएलडीएल और एलडीएल भी। इससे रक्त में एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में उल्लेखनीय कमी आती है, साथ ही वीएलडीएल और टीजी की सामग्री में मामूली कमी आती है। लवस्टैटिन 20 मिलीग्राम प्रति दिन के साथ चिकित्सा के दौरान, कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता औसतन 20%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 25% और ट्राइग्लिसराइड्स - 8-10% कम हो जाती है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 7% बढ़ जाता है (चित्र 4)।

लवस्टैटिन का फार्माकोडायनामिक प्रभाव लिपिड प्रोफाइल मापदंडों पर इसके प्रभाव तक सीमित नहीं है। यह रक्त के फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली के सक्रियण का कारण बनता है, प्लास्मिनोजेन अवरोधकों में से एक की गतिविधि को रोकता है। पशु प्रयोगों में और मानव महाधमनी कोशिका संस्कृति पर प्रयोगों में, यह दिखाया गया है कि लवस्टैटिन विभिन्न एजेंटों द्वारा एंडोथेलियल क्षति के जवाब में अंतरंग कोशिकाओं के प्रसार को दबा देता है।

चावल। 4. लिपिड प्रोफाइल पर प्रति दिन 20 मिलीग्राम लवस्टैटिन का प्रभाव

लोपास्टैटिन को दिन में एक बार रात के खाने के दौरान निर्धारित किया जाता है, जो रात में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के निषेध को सुनिश्चित करता है, जब यह प्रक्रिया सबसे अधिक सक्रिय होती है। आमतौर पर, लवस्टैटिन को शुरू में 20 मिलीग्राम की खुराक पर दिया जाता है। इसके बाद, दवा की दैनिक खुराक को 10 मिलीग्राम तक कम किया जा सकता है या धीरे-धीरे प्रति दिन 80 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। खुराक पर लवस्टैटिन (साथ ही अन्य स्टैटिन) के कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले प्रभाव की निर्भरता को लॉगरिदमिक वक्र द्वारा वर्णित किया जाता है, और इसलिए खुराक में तेज वृद्धि प्रभाव में अपेक्षाकृत कम वृद्धि के साथ होती है। इसलिए, उच्च खुराक का उपयोग आमतौर पर अनुचित है। लवस्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव उपचार के पहले सप्ताह के दौरान विकसित होता है, 3-4 सप्ताह के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। और फिर अपरिवर्तित रहता है।

लवस्टैटिन के एंटीथेरोजेनिक गुणों को एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल और मनुष्यों दोनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों पर लवस्टैटिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का विशेष रूप से MARS, CCAIT, FATS और UCSF-SCOP अध्ययनों में अध्ययन किया गया था। बार-बार कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों की मदद से, यह दिखाया गया कि मोनोथेरेपी और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में लवस्टैटिन, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को काफी धीमा कर देता है और कुछ रोगियों में इसके प्रतिगमन की ओर जाता है। यह मानने का कारण है कि लवस्टैटिन में "कमजोर" एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के पतले खोल को मजबूत करने की क्षमता है, जिससे उनके टूटने की संभावना कम हो जाती है और मायोकार्डियल रोधगलन और अस्थिर एनजाइना विकसित होने का खतरा कम हो जाता है।

लवस्टैटिन की सहनशीलता का विशेष रूप से इस मुद्दे के लिए समर्पित एक अध्ययन में सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया गया था: लवस्टैटिन का व्यापक नैदानिक ​​मूल्यांकन (EXCEL), जिसके परिणाम 1991 में प्रकाशित किए गए थे। इसमें मध्यम गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 8000 से अधिक रोगी शामिल थे, जिन्होंने विभिन्न स्तरों पर लवस्टैटिन प्राप्त किया था। 2 साल के लिए खुराक। एक्सेल अध्ययन में पाया गया कि लवस्टैटिन आवृत्ति और साइड इफेक्ट प्रोफाइल में प्लेसबो के समान था। रोगियों के एक छोटे से अनुपात ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा का अनुभव किया। ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि मानक की ऊपरी सीमा से तीन या अधिक गुना अधिक है, जो दवा के संभावित हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव का संकेत देती है, लगभग 2% रोगियों में लवस्टैटिन थेरेपी के साथ अधिकतम खुराक पर, और 1% से कम रोगियों में दर्ज किया गया था। सामान्य खुराक। मांसपेशियों के ऊतकों पर दवा का विषाक्त प्रभाव, विभिन्न मांसपेशी समूहों में दर्द और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज के स्तर में वृद्धि से प्रकट होता है, 0.2% से कम रोगियों में पाया गया था।

लवस्टैटिन (रोवाकोर, मेवाकोर, मेडोस्टैटिन) के साथ, टीएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के समूह को अन्य दवाओं (तालिका 10) द्वारा भी दर्शाया गया है।

तालिका 10. स्टेटिन के नाम और खुराक

ड्रग हाइपोलिपिडेमिक थेरेपी। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर का चिकित्सा उपयोग और कोएंजाइम Q10 की सहवर्ती कमी एचएमजी-सीओए रिडक्टेस: 1) वृद्धि ए) इंसुलिन 2) कमी बी) ग्लूकागन सी) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स डी) मेवलोनेट ई) कोलेस्ट्रॉल सही उत्तर चुने। एचएमजी सीओए के नियमन का तंत्र - कोलेस्ट्रॉल रिडक्टेस: ए) एलोस्टेरिक सक्रियण बी) सहसंयोजक संशोधन सी) संश्लेषण की प्रेरण डी) संश्लेषण दमन ई) रक्षक सक्रियण टेस्ट 18. सही उत्तर चुने। कोएंजाइम एचएमजी सीओए रिडक्टेस(कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण) है: बी) एनएडीपीएच + एच + सी) एनएडीएच + एच + ई) बायोटिन टेस्ट 19. सही उत्तर चुने। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के लिए बी 100, ई-रिसेप्टर्स के संश्लेषण के नियमन का तंत्र: क) नियामक एंजाइम का एलोस्टेरिक सक्रियण बी) सहसंयोजक संशोधन सी) संश्लेषण की प्रेरण डी) संश्लेषण दमन ई) एलोस्टेरिक तंत्र द्वारा नियामक एंजाइम का निषेध टेस्ट 20. सही उत्तर चुने। संश्लेषण मध्यवर्तीकोलेस्ट्रॉल का उपयोग शरीर द्वारा संश्लेषित करने के लिए किया जाता है: ए) प्यूरीन बी) पाइरीमिडीन सी) कोएंजाइम क्यू डी) ऑर्निथिन ई) थायमिन टेस्ट 21. उत्तर जोड़ें। कोलेस्ट्रॉल रूपांतरण के लिए नियामक एंजाइमपित्त अम्ल में _________ होता है। टेस्ट 22. निम्न में समृद्ध आहार से लीवर में कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण बढ़ता है: ए) प्रोटीन बी) कार्बोहाइड्रेट ग) पशु वसा डी) वनस्पति तेल डी) विटामिन सख्त अनुपालन सेट करें। एंजाइम: प्रक्रिया: 1) 7a कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़ a) कोशिका में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण 2) एसीएचएटी बी) रक्त में कोलेस्ट्रॉल एस्टर का संश्लेषण एचडीएल की सतह पर 3) 1कोलेस्ट्रोल हाइड्रॉक्सिलस ग) यकृत में पित्त अम्लों का संश्लेषण 4) एलसीएटी डी) स्टेरॉयड हार्मोन का संश्लेषण ई) सक्रिय रूप का गठन गुर्दे में विटामिन डी 3 सही उत्तर चुने। काइलोमाइक्रोन ट्राइग्लिसराइड्स और वीएलडीएल हाइड्रोलाइज्ड हैं: ए) अग्नाशयी लाइपेस बी) ट्राईसिलग्लिसराइड लाइपेस ग) लिपोप्रोटीन लाइपेस उत्तर जोड़ें। उत्तर जोड़ें। स्टैटिन _____________________ निषेध के तंत्र द्वारा एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि को कम करते हैं। मिलान (प्रत्येक प्रश्न के लिए - कई सही उत्तर, प्रत्येक उत्तर का एक बार उपयोग किया जा सकता है) सही अनुक्रम सेट करें। जिगर से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल का प्रवाह: ए) एलडीएल का गठन बी) एपीओ सी के रक्त में वीएलडीएल से लगाव सी) वीएलडीएल का गठन डी) एलपी-लाइपेस की क्रिया ई) विशिष्ट ऊतक रिसेप्टर्स द्वारा लिपोप्रोटीन का उठाव सभी सही उत्तर चुनें। रक्त में एचडीएल के कार्य: क) अतिरिक्त यकृत ऊतक से यकृत तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन बी) रक्त में अन्य दवाओं के लिए एपोप्रोटीन की आपूर्ति सी) संशोधित एलडीएल के संबंध में एंटीऑक्सीडेंट कार्य डी) मुक्त कोलेस्ट्रॉल को हटा दें और कोलेस्ट्रॉल एस्टर को स्थानांतरित करें रक्त में एल.पी ई) जिगर से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन सभी सही उत्तर चुनें। एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक हैं: ए) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया बी) धूम्रपान ग) उच्च रक्तचाप डी) वजन घटाने ई) हाइपोडायनेमिया विषय पर उत्तर: "कोलेस्ट्रॉल चयापचय। लिपोप्रोटीन" 1. डी 2 . बी 3 . एक 4. एक 5. बी 6. में 7. जी 8 . डी 9. बी 10 ।जी 11 . बी, सी, डी 12 . ए, बी, डी, ई 13. ए, बी, डी, ई 14 . 1सी, 2ए, 3डी, 4बी 15. मेवलोनेट, एचएमजीसीओए रिडक्टेस 16. 1ए 2बीसीडी 21. 7α-कोलेस्ट्रॉल हाइड्रॉक्सिलेज़ 22. बी, सी 23. 1सी, 2ए, 3डी, 4बी 25. बढ़ती है 26 . प्रतिस्पर्धी प्रतिवर्ती 27. 1 विज्ञापन 2बीडब्ल्यूजी 28. वबगड 29. ए बी सी डी 30. ए बी सी डी 1. विषय 20. लिपिड चयापचय विकार कक्षा में छात्रों का स्वतंत्र कार्य स्थान – जैव रसायन विभाग पाठ की अवधि 180 मिनट है। 2. पाठ का उद्देश्य:स्थितिजन्य समस्याओं को हल करके प्रस्तावित विषय पर विशेष और संदर्भ साहित्य के साथ स्वतंत्र रूप से काम करने के लिए छात्रों को पढ़ाने के लिए, विशिष्ट मुद्दों पर तर्क के साथ बोलें, अपने सहयोगियों के बीच चर्चा करें और उनके सवालों के जवाब दें; "रसायन विज्ञान और लिपिड चयापचय" विषय पर ज्ञान को समेकित करें। 3. विशिष्ट कार्य: 3.1. छात्र को पता होना चाहिए: 3.1.1. लिपिड की संरचना और गुण। 3.1.2. जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन। 3.1.3. फैटी एसिड (ऑक्सीकरण और संश्लेषण) के ऊतक चयापचय। 3.1.4. कीटोन निकायों का आदान-प्रदान। 3.1.5. ट्राइग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण। 3.1.6. नाइट्रोजनी ऐल्कोहॉल का परस्पर रूपांतरण। 3.1.7. कोलेस्ट्रॉल एक्सचेंज। कोलेस्ट्रॉल एस्टर का आदान-प्रदान। 3.1.8. सीटीसी लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन के चयापचय के लिए एकल मार्ग के रूप में। 3.2. छात्र को सक्षम होना चाहिए: 3.2.1. साहित्य सामग्री का विश्लेषण, सारांश और प्रस्तुत करना। 4. प्रेरणा:भविष्य के विशेषज्ञ के काम के लिए संदर्भ पुस्तकों और जर्नल लेखों की सामग्री को सही ढंग से अनुकूलित करने की क्षमता आवश्यक है; डॉक्टर के व्यावहारिक कार्य के लिए लिपिड चयापचय, कीटोन निकायों के चयापचय, सामान्य और रोग स्थितियों में कोलेस्ट्रॉल का ज्ञान अनिवार्य है। 5. स्व-प्रशिक्षण के लिए कार्य:छात्रों को स्व-अध्ययन के लिए प्रश्नों का उपयोग करके अनुशंसित साहित्य का अध्ययन करना चाहिए। मुख्य: 5.1.1. "लिपिड्स" विषय पर व्याख्यान सामग्री और व्यावहारिक कार्य की सामग्री। 5.1.2. बेरेज़ोव टी.टी., कोरोवकिन बी.एफ. "जैविक रसायन विज्ञान"। - एम।, मेडिसिन। - 1998. - एस.194-203, 283-287, 363-406। 5.1.3. जैव रसायन: पाठ्यपुस्तक / एड। ईएस सेवेरिना। - एम .: जियोटार-मेड।, 2003। - एस.405-409, 417-431, 437-439, 491। अतिरिक्त: 5.1.4. क्लिमोव ए.एन., निकुलचेवा एन.जी. लिपिड और लिपोप्रोटीन और इसके विकारों का चयापचय। डॉक्टरों के लिए गाइड, सेंट पीटर्सबर्ग। - 1999. - पीटर। - 505 पी। 5.2. परीक्षण नियंत्रण के लिए तैयार करें। 6. स्वाध्याय के लिए प्रश्न: 6.1. कीटोन निकायों का संश्लेषण, शरीर द्वारा उनका उपयोग सामान्य है। 6.2. कीटोएसिडोसिस की अवधारणा। कीटोसिस के गठन के कारण, सुरक्षात्मक तंत्र जो शरीर के लिए घातक परिणामों को रोकते हैं। 6.3. फैटी एसिड का बी-ऑक्सीकरण क्या है। के लिए पूर्वापेक्षाएँ प्रक्रिया। 6.4. फॉस्फोलिपिड्स का संश्लेषण। शरीर में संश्लेषण की संभावनाएं। 6.5. नाइट्रोजनी ऐल्कोहॉल का परस्पर रूपांतरण। 6.6. स्फिंगोलिपिडोस, गैंग्लियोसिडोस। उनके लिए अग्रणी कारण घटना। 6.7. जठरांत्र संबंधी मार्ग में लिपिड का पाचन। 6.8. पित्त अम्ल। शरीर में संरचना और कार्य। 6.9. कोलेस्ट्रॉल। उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर के कारण। कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण, टूटना और परिवहन। 6.10. लिपोप्रोटीन की अवधारणा। 6.11. एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के कारण 6.12. लिपिड पेरोक्सीडेशन और बायोएंटीऑक्सिडेंट। 6.13. शरीर में एराकिडोनिक एसिड का परिवर्तन। 28. HMGCoA रिडक्टेस इनहिबिटर (जैसे, सिमवास्टेटिन, एटोरवास्टेटिन) की क्रिया के तंत्र का वर्णन करें। ये पदार्थ खुराक-निर्भरता से एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकते हैं, जो 3-एचएमजी-सीओए को कोलेस्ट्रॉल अग्रदूत मेवलोनेट में बदलने के लिए आवश्यक है। चित्र 37)। यह एलडीएल के उत्पादन और एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के गठन को कम करता है। 29. कोरोनरी धमनियों के इंटिमा और मीडिया की मोटाई पर स्टैटिन (उदाहरण के लिए, प्रवास्टैटिन, लव्स्पमटिन) के प्रभाव पर चर्चा करें। यह दिखाया गया है कि लंबे समय तक उपयोग के दौरान इस समूह के पदार्थ धमनियों की आंतरिक और मध्य परत की मोटाई को काफी कम कर देते हैं। तदनुसार, स्ट्रोक और दिल के दौरे की आवृत्ति और उनसे होने वाली मृत्यु दर कम हो जाती है। 30. एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के दुष्प्रभावों पर चर्चा करें। अपच, कब्ज और पेट फूलने के दुष्प्रभाव कम हो जाते हैं। अधिक गंभीर जटिलताओं का भी वर्णन किया गया है - वृक्क नलिकाओं में रुकावट, रबडोमायोलिसिस और मायोपिया। अक्सर यह साधनों के एक साथ उपयोग के साथ मनाया जाता है, एक ब्रेक * " HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर (उदाहरण के लिए, प्रणालीगत एंटी-®0A - ड्रग्स या मैक्रोशिड एंटीबायोटिक्स) का मेगाबोलिज्म, साथ ही जब सेवन किया जाता है ईव यकृत एंजाइमों के स्तर में वृद्धि भी हो सकती है (उदाहरण के लिए, उपाय, ट्रांसएमिनेस)। 31. एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की बातचीत पर चर्चा करें। Verapamil और diltiazem, साइटोक्रोम CYP3A4 पर कार्य करते हुए, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के चयापचय को लीवर के माध्यम से उनके पहले मार्ग के दौरान रोकते हैं। 32. स्टैटिन का उपयोग करते समय अंगूर को क्यों contraindicated है? 33. एचडीएल स्तरों पर प्रवास्टैटिन के प्रभाव का वर्णन करें। प्रवास्टैटिन को विषमयुग्मजी पारिवारिक और गैर-पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मिश्रित डिस्लिपिडेमिया के साथ-साथ डिस्लिपोप्रोटीनमिया प्रकार 2 ए और 26 (फ्रेडरिकसन वर्गीकरण) के रोगियों में एचडीएल के स्तर को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर्स विषय पर अधिक: सी10. GIPOLIPIDEMICHNI आवश्यकताएँ S10A। ड्रग्स जो रक्त सिरोवत्सी में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड की एकाग्रता को कम करते हैं। सी10एए. अवरोधक एचएमजी सीओए रिडक्टेस फैटी एसिड के माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण का उल्लंघन मध्यम-श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी स्टैटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस एंजाइम के संरचनात्मक अवरोधक हैं, जो हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस को नियंत्रित करता है। पहला स्टैटिन (कॉम्पैक्टिन) 1976 में संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसे नैदानिक ​​उपयोग नहीं मिला, हालांकि इसने सेल संस्कृतियों और विवो में अपनी उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया। 1980 में, लवस्टैटिन, हाइड्रोक्सीमेथाइलग्लूटरील-कोएंजाइम-ए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस) का एक प्रबल अवरोधक, कवक सूक्ष्मजीव एस्परगिलस टेरियस से अलग किया गया था और 1987 में नैदानिक ​​उपयोग पाया गया था। लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के अलावा, स्टैटिन में फुफ्फुसीय प्रभाव होता है, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार होता है, सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर को कम करता है, जो संवहनी दीवार में भड़काऊ प्रतिक्रिया का एक मार्कर है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, और प्रसार को कमजोर करता है। संवहनी दीवार की चिकनी पेशी कोशिकाएं। स्टैटिन महत्वपूर्ण रूप से (65% तक) कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के स्तर को कम करते हैं, और दवा की खुराक को दोगुना करने से अतिरिक्त रूप से एलडीएल-सी के स्तर में 6% की कमी आती है। ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) स्टैटिन का स्तर 10-15% कम हो जाता है, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल कोलेस्ट्रॉल) स्टैटिन की सामग्री 8-10% बढ़ जाती है। लवस्टैटिनलिपिड पर कमजोर प्रभाव पड़ता है, इसलिए यह व्यावहारिक रूप से उपयोग से बाहर हो गया है। Pravastatinखाली पेट लेना चाहिए। कोलेस्ट्रॉल के सामान्य प्रारंभिक स्तर के साथ रोधगलन के बाद रोगियों के लिए दवा को माध्यमिक रोकथाम के रूप में निर्धारित किया जाता है। यह साबित हो गया है कि 5 साल के लिए 40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रवास्टैटिन का नियमित सेवन समग्र (20%), हृदय मृत्यु दर (20-30%), अस्पताल में भर्ती होने की संख्या, मधुमेह मेलेटस (30%) के विकास को कम करता है। कैरोटिड और कोरोनरी वाहिकाओं में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा कर देता है, गैर-घातक और घातक स्ट्रोक (22%) के जोखिम को कम करता है। Simvastatinवर्तमान में स्टैटिन के वर्ग से सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली दवा है, जो उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले रोगियों में समग्र (30%) और हृदय (42%) मृत्यु दर को कम करती है, जो मायोकार्डियल रोधगलन से गुजरते हैं और 5 वर्षों के लिए 20-40 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में सोमावास्टेटिन प्राप्त करते हैं। सिम्वास्टैटिन को 20 मिलीग्राम / दिन की प्रारंभिक खुराक पर निर्धारित किया जाता है, इसके बाद खुराक में 40 मिलीग्राम / दिन की वृद्धि की जाती है। 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर सिम्वास्टैटिन को गंभीर एचसीएच वाले रोगियों को मायोपथी के उच्च जोखिम के कारण सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है। फ्लुवास्टेटिन एक सिंथेटिक दवा है जिसमें एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, जो अन्य स्टैटिन के प्रभाव से इसकी प्रभावशीलता में कुछ हद तक हीन होता है। फ्लुवास्टेटिन की विशेषताएं: दवा का जैविक अवशोषण भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है; 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मांसपेशियों की प्रतिकूल घटनाओं (5.1%) का सबसे कम जोखिम है; फाइब्रेट्स के साथ दवा-दवाओं के अंतःक्रिया का न्यूनतम जोखिम है। एटोरवास्टेटिनकवक चयापचयों से प्राप्त। अन्य स्टैटिन की तुलना में, प्लाज्मा लिपिड के स्तर पर दवा का अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। 1.5 साल के लिए 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एटोरवास्टेटिन के साथ ड्रग थेरेपी अपने अंतिम परिणामों में कोरोनरी धमनियों के एंजियोप्लास्टी से बेहतर है। ज्यादातर मामलों में, एटोरवास्टेटिन को 10 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के उच्च जोखिम के साथ, खुराक को 20-80 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जाता है, जबकि 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों की निगरानी की जानी चाहिए विशेषज्ञ हर 3 महीने में एक बार संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए। सबसे शक्तिशाली स्टेटिन जो एलडीएल-सी को 63% तक कम कर सकता है वह है रोसुवास्टेटिन, जो प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (टाइप IIa) या मिश्रित (टाइप IIb) के रोगियों के साथ-साथ पारिवारिक समरूप हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (अनुशंसित खुराक 5-40 मिलीग्राम; प्रारंभिक खुराक - 5-10 मिलीग्राम) के रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। संकेत: आहार चिकित्सा के प्रभाव के अभाव में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया प्रकार IIa, IIb; हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया टाइप IIb) के साथ संयुक्त हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया; एथेरोस्क्लेरोसिस। मतभेद: अतिसंवेदनशीलता; बिगड़ा गुर्दे समारोह; गंभीर जिगर की विफलता; रक्त प्लाज्मा में ट्रांसएमिनेस के स्तर में लगातार वृद्धि; गर्भावस्था, स्तनपान; बचपन। स्टैटिन के दुष्प्रभाव: जिगर की शिथिलता; ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि; अपच, मतली, उल्टी, नाराज़गी, शुष्क मुँह, स्वाद की गड़बड़ी; एनोरेक्सिया, कब्ज, दस्त, हेपेटाइटिस; सिरदर्द और मांसपेशियों में दर्द, मायोपैथी, रबडोमायोलिसिस; सामान्य कमजोरी, सीने में दर्द, जोड़ों का दर्द; अनिद्रा, पारेषण, चक्कर आना; मानसिक विकार, आक्षेप; ऑप्टिक तंत्रिका शोष, मोतियाबिंद; एलर्जी। दवा बातचीत: पित्त अम्ल स्टैटिन के प्रभाव को बढ़ाते हैं; साइक्लोस्पोरिन लवस्टैटिन के सक्रिय मेटाबोलाइट्स के स्तर को बढ़ाता है; अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (Coumarins) रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं; फाइब्रेट्स, निओसिन, इट्राकोनाजोल, एरिथ्रोमाइसिन, साइक्लोस्पोरिन द्वारा मायोपथी और रबडोमायोलिसिस विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है। ध्यान! साइट द्वारा प्रदान की गई जानकारी वेबसाइटसंदर्भ प्रकृति का है। डॉक्टर के पर्चे के बिना कोई दवा या प्रक्रिया लेने के मामले में संभावित नकारात्मक परिणामों के लिए साइट प्रशासन जिम्मेदार नहीं है! स्टैटिन लिपिड कम करने वाली दवाओं का सबसे प्रभावी और अध्ययन किया गया समूह है। स्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के प्रमुख एंजाइम - 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल-कोएंजाइम ए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस) के प्रतिस्पर्धी निषेध पर आधारित है। कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के निषेध और यकृत में इसकी सामग्री में कमी के साथ, हेपेटोसाइट्स में एलडीएल रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है, जो रक्त से एलडीएल को प्रसारित करते हैं और कुछ हद तक, एल पीओएनपी और एलपीपी। इससे रक्त में एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता में कमी आती है, साथ ही वीएलडीएल और टीजी के स्तर में मामूली कमी आती है। स्टैटिन का उपयोग करते समय, मायोकार्डियल रक्त की आपूर्ति में सुधार और हृदय पर आफ्टरलोड में कमी को भी नोट किया जाता है, जो संभवतः लिपिड पेरोक्सीडेशन प्रक्रियाओं में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्लेटलेट झिल्ली के संरचनात्मक और कार्यात्मक गुणों में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है। वे संवहनी दीवार में एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के प्रतिगमन का भी कारण बनते हैं। 20 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लवस्टैटिन के साथ चिकित्सा के दौरान, कुल कोलेस्ट्रॉल में 8-10% की कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 7% की वृद्धि होती है। लवस्टैटिन रक्त की फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली को भी सक्रिय करता है, प्लास्मिनोजेन अवरोधकों में से एक की गतिविधि को रोकता है। दवा, दोनों मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, कोरोनरी वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को काफी धीमा कर देती है, और कभी-कभी इसके प्रतिगमन की ओर ले जाती है। सिम्वास्टैटिन लवस्टैटिन की शक्ति और सहनशीलता के समान है। इसे लेते समय, कोरोनरी अपर्याप्तता से मृत्यु दर में 42% की कमी और समग्र मृत्यु दर में 30% की कमी का पता चला था। कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम के लिए 40 मिलीग्राम की खुराक पर इसका उपयोग करते समय, 479 कोलेस्ट्रॉल में 20% की कमी, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 26% की कमी और कोरोनरी धमनी की बीमारी के विकास के सापेक्ष जोखिम में 31% की कमी। फ्लुवास्टेटिन लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के मामले में अन्य स्टेटिन से कुछ हद तक कम है। एटोरवास्टेटिन में अन्य स्टैटिन की तुलना में अधिक स्पष्ट लिपिड-कम करने वाला प्रभाव होता है, इसके अलावा, यह टीजी के स्तर को काफी कम करता है। फार्माकोकाइनेटिक्स लवस्टैटिन, एक लिपोफिलिक ट्राइसाइक्लिन लैक्टोन यौगिक, एक प्रलोभन है जो यकृत में आंशिक हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप जैविक गतिविधि प्राप्त करता है। लवस्टैटिन के लिपोफिलिक गुण यकृत में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण पर एक चयनात्मक प्रभाव प्रदान करने में महत्वपूर्ण हैं। लवस्टैटिन के रक्त में अधिकतम एकाग्रता प्रशासन के 2-4 घंटे बाद पहुंच जाती है, टी 1/2 - 3 घंटे, यह मुख्य रूप से पित्त के साथ उत्सर्जित होता है। सिम्वास्टैटिन भी एक प्रलोभन है। Pravastatin और Fluvastatin बेसलाइन पर औषधीय रूप से सक्रिय हैं। स्टैटिन के मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 22-5. तालिका 22-5. स्टैटिन के फार्माकोकाइनेटिक्स के संकेतक संकेत और खुराक आहार स्टैटिन प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरलिपिडिमिया के लिए निर्धारित हैं, वे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामान्य सामग्री (उदाहरण के लिए, टाइप वी) के साथ हाइपरलिपिडिमिया में अप्रभावी हैं। 480 -v- क्लिनिकल फार्माकोलॉजी -O- भाग II -O- अध्याय 22 रात के खाने के दौरान दवाओं को प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है (रात में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण बाधित होता है, जब यह प्रक्रिया सबसे अधिक सक्रिय होती है)। लवस्टैटिन की प्रारंभिक खुराक 20 मिलीग्राम है, फिर, यदि आवश्यक हो, तो इसे धीरे-धीरे बढ़ाकर 80 मिलीग्राम या 10 मिलीग्राम तक कम कर दिया जाता है। सिम्वास्टैटिन 5-40 मिलीग्राम, प्रवास्टैटिन - 10-20 मिलीग्राम, फ्लुवास्टेटिन - 20-40 मिलीग्राम, एटोरवास्टेटिन - 10-40 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित है। लोवास्टैटिन रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है। कभी-कभी यह अपच संबंधी विकार पैदा कर सकता है, जब उच्च खुराक में उपयोग किया जाता है - ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि। मांसपेशियों के ऊतकों पर दवा का विषाक्त प्रभाव (मायलगिया, क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज की सामग्री में वृद्धि) 0.2% से कम में पाया गया था लिपिड कम करने वाली दवाओं के दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 22-6. तालिका 22-6. लिपिड कम करने वाली दवाओं के दुष्प्रभाव दस्त, पेट दर्द पेट दर्द, दस्त, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया चेहरे का लाल होना, चक्कर आना, भूख न लगना, अपच संबंधी विकार, पेट में दर्द, यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, बिलीरुबिन में वृद्धि, शुष्क त्वचा, खुजली हेपेटिक ट्रांसएमिनेस, मतली, उल्टी, मांसपेशियों में दर्द, मायोपथी, क्विन्के की एडिमा की बढ़ी हुई गतिविधि हेपेटिक ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि, पेट दर्द उल्टी, मतली, नींद विकार, साइनसिसिस, हाइपरस्थेसिया__ एक निकोटिनिक एसिड निकोटिनिक एसिड एक पारंपरिक लिपिड-कम करने वाला एजेंट है; हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव विटामिन के रूप में इसकी आवश्यकता से अधिक खुराक में प्रकट होता है। लिपिड कम करने वाले एजेंट 481 क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव निकोटिनिक एसिड लीवर में वीएलडीएल के संश्लेषण को रोकता है, जो बदले में एलडीएल के गठन को कम करता है। दवा लेने से टीजी के स्तर (20-50%) में कमी आती है और कुछ हद तक कोलेस्ट्रॉल (10-25%) एपोप्रोटीन एआई, जो उनमें से एक है। दवा पीए, आईबी और IV प्रकार के हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के लिए निर्धारित है। फार्मा कोका नेटिका निकोटिनिक एसिड जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है, भोजन का सेवन इसके अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। यकृत में, इसे फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट निकोटिनमाइड में परिवर्तित किया जाता है, और फिर निष्क्रिय मेथिलनिकोटिनमाइड में। निकोटिनिक एसिड की 88% से अधिक खुराक गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है। टी 45 ​​मिनट के बराबर है। रक्त प्लाज्मा में, निकोटिनिक एसिड 20% से कम प्रोटीन के लिए बाध्य होता है। लिपिड-कम करने वाले एजेंट के रूप में उपयोग की जाने वाली खुराक में, निकोटिनिक एसिड कुछ हद तक बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है और मुख्य रूप से अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। निकोटिनिक एसिड की निकासी गुर्दे की विफलता में बिगड़ा हुआ है। बुजुर्गों में, दवा का संचयन नोट किया जाता है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के साथ हो सकता है। संकेत और खुराक आहार आमतौर पर, निकोटिनिक एसिड 1.5-3 ग्राम / दिन की खुराक में निर्धारित किया जाता है, कम बार - 6 ग्राम / दिन तक। वैसोडिलेटिंग प्रभाव से जुड़े दुष्प्रभावों को रोकने के लिए, जिसमें सहिष्णुता विकसित होती है, दिन में 3 बार 0.25 ग्राम के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है, फिर 3-4 सप्ताह के भीतर खुराक को चिकित्सीय तक बढ़ा दें। 1-2 दिनों के लिए दवा लेने में विराम के साथ, इसके प्रति संवेदनशीलता बहाल हो जाती है, और धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने की प्रक्रिया फिर से शुरू होती है। निकोटिनिक एसिड का वासोडिलेटिंग प्रभाव कमजोर होता है जब भोजन के बाद लिया जाता है, साथ ही एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की छोटी खुराक के साथ जोड़ा जाता है। 6 - आदेश संख्या 213। 482 -ओ* क्लिनिकल फार्माकोलॉजी भाग II -O* अध्याय 22 लिपिड कम करने वाले एजेंट 483 लंबे समय तक काम करने वाले निकोटिनिक एसिड की तैयारी (जैसे, एंडुरासिन) खुराक में आसान होती है और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव कमजोर होता है। हालांकि, लंबे समय तक रूपों की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। साइड इफेक्ट और contraindications तालिका में प्रस्तुत दुष्प्रभावों के अलावा। 22-6, निकोटिनिक एसिड रक्त में यूरिक एसिड (और गाउट का तेज), साथ ही गाइनेकोमास्टिया में वृद्धि का कारण बन सकता है। मतभेद - तीव्र चरण में पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, गाउट (या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया), यकृत रोग, मधुमेह मेलेटस, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना। दवा बातचीत निकोटिनिक एसिड एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की कार्रवाई को प्रबल कर सकता है, जिससे रक्तचाप में अचानक तेज कमी हो सकती है। फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव (फाइब्रेट्स) क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव फाइब्रेट्स लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाते हैं, जो वीएलडीएल के अपचय को बढ़ावा देता है, यकृत में एलडीएल के संश्लेषण को कम करता है और पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ाता है। वीएलडीएल के चयापचय पर प्रमुख प्रभाव के परिणामस्वरूप, फाइब्रेट्स रक्त प्लाज्मा में ट्राइग्लिसराइड्स की सामग्री को कम करते हैं (20-50% तक); कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल एलडीएल की सामग्री 10-15% घट जाती है, और एचडीएल - थोड़ी बढ़ जाती है। इसके अलावा, फाइब्रिन के साथ उपचार में, रक्त की फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि बढ़ जाती है, फाइब्रिनोजेन और प्लेटलेट एकत्रीकरण की सामग्री कम हो जाती है। फाइब्रेट्स के दीर्घकालिक उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों की जीवित रहने की दर में वृद्धि पर कोई डेटा नहीं है, जो कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम में उनके व्यापक उपयोग को सीमित करता है। फार्माकोकाइनेटिक्स Gemfibrozil जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है; जैव उपलब्धता 97% है और यह भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है। दवा चार मेटाबोलाइट्स बनाती है। टीनियमित उपयोग के साथ 1.5 घंटे के बराबर। प्लाज्मा में, जेम्फिब्रोज़िल प्रोटीन से बंधता नहीं है, यह गुर्दे (70%) द्वारा संयुग्म और मेटाबोलाइट्स के साथ-साथ अपरिवर्तित (2%) के रूप में उत्सर्जित होता है। आंतों ने 6% खुराक का उत्सर्जन किया। गुर्दे की कमी और बुजुर्गों में, जेम्फिब्रोज़िल जमा हो सकता है। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह के साथ, जेम्फिब्रोज़िल का बायोट्रांसफॉर्म सीमित है। फेनोफिब्रेट एक प्रलोभन है जो ऊतकों में फिनोफिब्रिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है। सिप्रोफाइब्रेट में सबसे बड़ा T1 / 2 (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 48-80-120 घंटे) है। नियमित सेवन के 1 महीने बाद रक्त में स्थिर एकाग्रता प्राप्त होती है। यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा ग्लूकोरोनाइड के रूप में उत्सर्जित होता है। रक्त में सिप्रोफाइब्रेट की सांद्रता और लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के बीच एक संबंध का उल्लेख किया गया था। गुर्दे की कमी और बुजुर्गों में टीबढ़ती है। संकेत और खुराक आहार फाइब्रेट्स टाइप III हाइपोलिपोप्रोटीनमिया के लिए पसंद की दवाएं हैं, साथ ही ट्राइग्लिसराइड्स की उच्च सामग्री के साथ IV टाइप करें; पीए और IV प्रकार के हाइपोलिपोप्रोटीनेमिया के साथ, फाइब्रेट्स को आरक्षित माना जाता है। Gemfibrozil 600 मिलीग्राम 2 बार एक दिन, bezafibrate - 200 मिलीग्राम 3 बार एक दिन, फेनोफिब्रेट - 200 मिलीग्राम 1 बार एक दिन, सिप्रोफिब्रेट - 100 मिलीग्राम 1 बार एक दिन निर्धारित किया जाता है। साइड इफेक्ट और contraindications फाइब्रेट्स आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं (तालिका 22-6 देखें)। मतभेद - गुर्दे और यकृत की कमी, स्तनपान। दवा बातचीत फाइब्रेट्स कभी-कभी अप्रत्यक्ष थक्कारोधी की क्रिया को प्रबल करते हैं, इसलिए बाद की खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है। 484 नैदानिक ​​औषध विज्ञान भाग II -f- अध्याय 22 लिपिड कम करने वाली दवाएं £485 Probucol प्रोबुकोल रासायनिक संरचना में हाइड्रोक्सीटोल्यूइन के समान है, शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाला एक यौगिक। क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव रक्त से एलडीएल के निष्कर्षण के लिए गैर-रिसेप्टर मार्गों को सक्रिय करके प्रोबुकोल का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव होता है। यह कुल कोलेस्ट्रॉल (10% तक) की सामग्री को कम करता है। अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के विपरीत, प्रोब्यूकॉल एचडीएल की सामग्री को कम करता है (द्वारा एफ आरएम ए कोका नेटिका Probucol जठरांत्र संबंधी मार्ग से थोड़ा अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता केवल 2-8% है और भोजन के सेवन पर निर्भर करती है। दवा की 95% खुराक रक्त प्रोटीन से बांधती है। टी 12 से 500 घंटे तक भिन्न होता है। यह मुख्य रूप से पित्त (आंतों) के साथ और आंशिक रूप से (2%) गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यकृत समारोह के उल्लंघन के मामले में, दवा जमा हो जाती है। संकेत और खुराक आहार Probucol HA और PB प्रकारों के हाइपरलिपिडिमिया के लिए संकेत दिया गया है। वनस्पति तेलों वाले भोजन के दौरान या बाद में दवा को दिन में 0.5 ग्राम 2 बार मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है। प्रवेश के 1-1.5 महीनों के बाद, खुराक 50% कम हो जाती है, और लंबे समय तक उपयोग के साथ - 80% तक। साइड इफेक्ट और contraindications Probucol आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है। साइड इफेक्ट तालिका देखें। 22-6. इसके अलावा, प्रोब्यूकॉल अंतराल को बढ़ा सकता है प्रश्न-मैं>जो गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता की ओर जाता है, इसलिए, इसका उपयोग करते समय, ईसीजी की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। मतभेद - रोधगलन की तीव्र अवधि, वेंट्रिकुलर अतालता, साथ ही वृद्धि क्यू-टनईसीजी सामान्य की 15वीं ऊपरी सीमा पर है। लिपिड कम करने वाली दवाओं का संयुक्त उपयोग हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया की संयुक्त चिकित्सा गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाने के साथ-साथ सहवर्ती विकारों (टीजी सामग्री में वृद्धि और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने) को सामान्य करने के लिए की जाती है। आमतौर पर, क्रिया के विभिन्न तंत्रों के साथ दो दवाओं की अपेक्षाकृत कम खुराक का संयोजन न केवल अधिक प्रभावी होता है, बल्कि एक दवा की उच्च खुराक लेने की तुलना में बेहतर सहनशील भी होता है। लिपिड कम करने वाली दवाओं के विभिन्न संयोजन तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 22-7. सबसे गंभीर, दुर्दम्य मामलों (उदाहरण के लिए, विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ) में दो लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, तीन दवाओं का एक संयोजन निर्धारित है। हालांकि, कई लिपिड-कम करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम भी काफी बढ़ जाता है। उदाहरण के लिए, स्टैटिन और फाइब्रेट्स के संयोजन से मायोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, और स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड - मायोपैथी और यकृत की क्षति। कोएंजाइम और वह प्रक्रिया जिसमें यह भाग लेता है थायमिन पाइरोफॉस्फेट एक कोएंजाइम है जो cc-keto एसिड (एल्डिहाइड समूहों का एक सक्रिय वाहक) की डीकार्बाक्सिलेशन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है। विटामिन और कोएंजाइम की तैयारी जैसा कि आप जानते हैं, विटामिन कम आणविक भार कार्बनिक पदार्थ होते हैं जो शरीर के सामान्य कामकाज को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक होते हैं। विटामिन की तैयारी निम्नलिखित समूहों में विभाजित हैं। 1. मोनोकंपोनेंट। पानिमे घुलनशील। वसा में घुलनशील। 2. पॉलीकंपोनेंट। पानी में घुलनशील विटामिन के कॉम्प्लेक्स। वसा में घुलनशील विटामिन के परिसर। पानी के परिसर- और वसा में घुलनशील विटामिन। मैक्रो- और / या माइक्रोलेमेंट्स युक्त विटामिन की तैयारी। मैक्रोन्यूट्रिएंट्स के साथ विटामिन कॉम्प्लेक्स। माइक्रोलेमेंट्स के साथ विटामिन कॉम्प्लेक्स। मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के साथ विटामिन के कॉम्प्लेक्स। हर्बल सामग्री के साथ विटामिन की तैयारी मूल। 3. पौधे की उत्पत्ति के घटकों के साथ पानी और वसा में घुलनशील विटामिन का एक परिसर। 4. पौधों की उत्पत्ति के ट्रेस तत्वों और घटकों के साथ पानी और वसा में घुलनशील विटामिन का एक परिसर। 5. विटामिन की एक उच्च सामग्री के साथ Phytopreparations। क्रिया का तंत्र और मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव विटामिन प्लास्टिक सामग्री या ऊर्जा के स्रोत के रूप में काम नहीं करते हैं, क्योंकि वे तैयार कोएंजाइम हैं या उनमें बदल जाते हैं और विभिन्न जैव रासायनिक प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं (तालिका 23-1)। राइबोफ्लेविन (बी 2) निकोटिनिक एसिड (बी, पीपी) पैंटोथेनिक एसिड (बी 5) पाइरिडोक्सिन (बी 6) फोलिक एसिड (वी सी) सायनोकोबालामिन (बी | 2), कोबामामाइड एस्कॉर्बिक एसिड (सी) कैल्शियम पंगामेट (बी 5) रेटिनोल (ए) टोकोफेरोल (ई) जौ क्यूई स्लॉट फ्लेविन कोएंजाइम (FAD, FMN), कोशिकीय श्वसन में शामिल, NADH + से इलेक्ट्रॉन स्थानांतरण को उत्प्रेरित करता है। निकोटिनिक कोएंजाइम (एनएडी, एनएडीपी) - रेडॉक्स प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं (सब्सट्रेट से 02 तक इलेक्ट्रॉन वाहक) कोएंजाइम एसिटाइल-सीओए ग्लाइकोलाइसिस, टीजी संश्लेषण, फैटी एसिड के विभाजन और संश्लेषण (एसिटाइल समूहों के हस्तांतरण) की प्रक्रियाओं में शामिल है। पाइरिडोक्सल फॉस्फेट ट्रांसएमिनेस और अन्य एंजाइमों का एक कृत्रिम समूह है जो ए-एमिनो एसिड (एमिनो समूह वाहक) से जुड़ी प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है। पाइरूवेट कार्बोक्सिलेज (ऑक्सालेसेटेट के निर्माण में भाग लेता है) और अन्य कार्बोक्सिलेज में शामिल टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड न्यूक्लिक एसिड (मिथाइल, फॉर्माइल समूहों का वाहक) के संश्लेषण में शामिल है। कोबामाइड एंजाइम डीऑक्सीराइबोज, थाइमिन न्यूक्लियोटाइड और अन्य न्यूक्लियोटाइड्स (एल्काइल समूह वाहक) के संश्लेषण में शामिल होते हैं। हाइड्रॉक्सिलेशन प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है, रेडॉक्स प्रक्रियाओं को उत्प्रेरित करता है, डीएनए के संश्लेषण को तेज करता है, प्रोकोलेजन ट्रांसमेथिलेशन प्रतिक्रिया में भाग लेता है, मिथाइल समूहों का एक दाता, ऊतकों द्वारा ऑक्सीजन के अवशोषण को बढ़ाता है ट्रांसरेटिनल रेटिनल रॉड्स को उत्तेजना प्रदान करता है। उपकला कोशिकाओं के विकास पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है वे पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के ऑक्सीकरण में 0 2 की भागीदारी को अवरुद्ध करते हैं, विटामिन ए के संचय में योगदान करते हैं, फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं में भाग लेते हैं। डाइहाइड्रोलिपॉयल ट्रांससेटाइलेज़ (लिपोमाइड) का कृत्रिम समूह, पाइरूवेट के एसिटाइल-सीओए और सीओ में परिवर्तन में शामिल है, 488 नैदानिक ​​औषध विज्ञान भाग II अध्याय 23 तालिका का अंत। 23-1 विटामिन। इसका मतलब है कि सक्रिय और सही ... -0> 489 तालिका का अंत। 23-2 carnitine आवश्यक फॉस्फोलिपिड मेथियोनीन, सिस्टीन, कोलीन आंतरिक के माध्यम से फैटी एसिड अवशेषों के हस्तांतरण में भाग लेता है प्रक्रिया में शामिल करने के लिए प्रारंभिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली एसवाई गठित ऊर्जा ________ आवश्यक लिपिड जैसे फॉस्फोटिडाइलिनोसिटोल, फाइटी नए अम्ल कोशिका झिल्लियों की संरचना में प्रवेश करते हैं, mi टोचोंड्रिया और टी मस्तिष्क की कैनरी ______________________ _____ मेथियोनीन का सक्रिय रूप मिथाइल समूहों का दाता है, अमीनो एसिड के संश्लेषण के लिए आवश्यक _________ लौह फास्फोरस आयोडीन मैग्नीशियम विटामिन बी]2, बी सी, बी 6, ए, ई, के, बी 5 प्रोटीन चयापचय पर एक प्रमुख प्रभाव डालते हैं; कार्बोहाइड्रेट चयापचय के लिए - विटामिन बी पी बी, सी, बी 5, ए और लिपोइक एसिड; लिपिड चयापचय के लिए - विटामिन बी 6, बी पीपी, बी 5, कोलीन, कार्निटाइन और लिपोइक एसिड। मानव शरीर को अपेक्षाकृत कम मात्रा में विटामिन की आवश्यकता होती है। वे मुख्य रूप से भोजन के साथ शरीर में प्रवेश करते हैं; आंतों के माइक्रोफ्लोरा द्वारा कुछ विटामिनों का अंतर्जात संश्लेषण उनके लिए शरीर की जरूरतों को पूरा नहीं करता है (तालिका 23-2)। तालिका 23-2.विटामिन, मैक्रो- और माइक्रोलेमेंट्स के लिए दैनिक आवश्यकता TE„™,.„„ tt „„ „ और „वयस्क और बच्चे गर्भावस्था के दौरान 4 साल से कम उम्र के विटामिन बच्चे एफ। वीप्रति 4 साल से अधिक पुराना गर्भावस्था और दुद्ध निकालना 1_________ _____ 2 3 _______ 4 विटामिन ए 2,500 आईयू 5,000 आईयू 8000ME विटामिन डी ______________ 400एमई 400एमई 400एमई विटामिन ई 10 आईयू 30 आईयू 30एमई विटामिन सी 40 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम 60 मिलीग्राम विटामिन बीजे 0.7 मिलीग्राम 1.5 मिलीग्राम 1.7 मिलीग्राम विटामिन बी 2 0.8 मिलीग्राम 1.7 मिलीग्राम 2.0 मिलीग्राम विटामिन बी 6 0.7 मिलीग्राम 2 मिलीग्राम 2.5 मिलीग्राम विटामिन बी 12 3 एमसीजी 6 एमसीजी 8 एमसीजी फोलिक एसिड 0.2 मिलीग्राम 0.4 मिलीग्राम 0.8 मिलीग्राम निकोटिनिक एसिड 9 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम 20 मिलीग्राम_^_ पैंटोथेनिक एसिड 5mg 10mg 10mg^___ बायोटिन 0.15 मिलीग्राम 0.3 मिलीग्राम क्यू^जे^___^- कैल्शियम 0.8 ग्राम 1 ग्राम _जेबीएलएल--- संकेत और खुराक आहार विटामिन के साथ शरीर के अपर्याप्त प्रावधान के साथ, विशिष्ट रोग स्थितियां विकसित होती हैं - हाइपो- और बेरीबेरी (तालिका 23-3)। तालिका 23-3. हाइपो- और एविटामिनोसिस के विकास के कारण

सिम्वास्टैटिन लवस्टैटिन का एक अर्ध-सिंथेटिक एनालॉग है, जो इसके अणु के सक्रिय रासायनिक समूहों में से एक को संशोधित करके प्राप्त किया जाता है। लवस्टैटिन की तरह, सिमवास्टेटिन एक लिपोफिलिक लैक्टोन प्रोड्रग है जिसे यकृत द्वारा सक्रिय दवा के लिए चयापचय किया जाता है। कोरोनरी हृदय रोग की माध्यमिक रोकथाम में सिमवास्टेटिन की प्रभावकारिता का अध्ययन प्रसिद्ध स्कैंडिनेवियाई अध्ययन (4S) में किया गया था, जिसमें 4444 रोगी शामिल थे। उनमें से आधे को 5.5 साल के लिए सिमवास्टेटिन मिला, और दूसरे आधे को एक प्लेसबो मिला। अध्ययन का मुख्य परिणाम कोरोनरी मृत्यु दर में 42% की कमी और समग्र मृत्यु दर में 30% की कमी थी।

Pravastatin रासायनिक संरचना में lovastatin और simvastatin के समान है, हालांकि, यह एक प्रलोभन नहीं है, बल्कि एक सक्रिय औषधीय दवा है। इसके अलावा, प्रवास्टैटिन एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है और इसलिए इसे खाली पेट लेना चाहिए। कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक रोकथाम में प्रवास्टैटिन की प्रभावशीलता पश्चिमी स्कॉटिश अध्ययन (WOSCOPS) के परिणामों से सिद्ध हुई थी, जिसमें 45-64 वर्ष की आयु के 6595 लोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित थे। 5 वर्षों के लिए प्रतिदिन 40 मिलीग्राम प्रवास्टैटिन के साथ उपचार से कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 20% की कमी, एलडीएल-सी में 26% की कमी, और प्लेसीबो समूह की तुलना में कोरोनरी धमनी रोग के विकास के सापेक्ष जोखिम में 31% की कमी हुई।

फ्लुवास्टेटिन, उपरोक्त दवाओं के विपरीत, फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न नहीं है। यह कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है। फ्लुवास्टेटिन अणु का आधार इंडोल रिंग है। फ्लुवास्टेटिन की जैव उपलब्धता भोजन के सेवन से स्वतंत्र है। फ्लुवास्टेटिन में एक स्पष्ट कोलेस्ट्रॉल कम करने वाला प्रभाव होता है, जो हालांकि, अन्य स्टैटिन के प्रभाव से कुछ हद तक कम होता है।

सिंथेटिक दवा सेरिवास्टैटिन का बहुत कम अध्ययन किया गया है और इसका व्यापक रूप से नैदानिक ​​​​रूप से उपयोग नहीं किया गया है।

नया एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर एटोरवास्टेटिन प्राप्त किया जाता है, जैसे कि इस श्रृंखला की अधिक प्रसिद्ध दवाएं लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन और प्रवास्टैटिन, फंगल मेटाबोलाइट्स से। अन्य स्टैटिन की तुलना में प्लाज्मा लिपिड स्तर पर इसका थोड़ा अधिक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

इस प्रकार, स्टैटिन के समूह को कई दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है जो कवक वनस्पतियों के अपशिष्ट उत्पादों और कृत्रिम रूप से दोनों से प्राप्त होते हैं। इस समूह की कुछ दवाएं प्रोड्रग हैं, जबकि अन्य सक्रिय औषधीय यौगिक हैं। कुछ अंतरों के बावजूद, अनुशंसित खुराक पर सभी स्टैटिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव लगभग समान होता है। कोरोनरी एंजियोग्राफिक रूप से नियंत्रित अध्ययनों में स्टैटिन के एंटीथेरोजेनिक प्रभाव को सिद्ध किया गया है। कोरोनरी धमनी रोग के विकास को रोकने के लिए स्टैटिन की क्षमता, इसकी जटिलताओं के जोखिम को कम करने और रोगियों के अस्तित्व को बढ़ाने के लिए उच्च वैज्ञानिक स्तर पर किए गए अध्ययनों में स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया गया है। सबसे मूल्यवान दवाएं हैं, जिनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि कई वर्षों के नैदानिक ​​अभ्यास से हुई है।

पित्त अम्ल अनुक्रमक

पित्त अम्ल अनुक्रमक (या शर्बत) कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल का उपयोग एचएलपी के उपचार के लिए 30 से अधिक वर्षों से किया जा रहा है और ये आयन-विनिमय रेजिन (पॉलिमर) हैं जो पानी में अघुलनशील होते हैं और आंत में अवशोषित नहीं होते हैं। एफएफए की क्रिया का मुख्य तंत्र कोलेस्ट्रॉल और पित्त अम्लों का बंधन है, जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल से संश्लेषित होते हैं। लगभग 97% पित्त अम्ल आंतों के लुमेन से पुन: अवशोषित होते हैं और पोर्टल शिरा प्रणाली के माध्यम से यकृत में प्रवेश करते हैं, और फिर पित्त में उत्सर्जित होते हैं। इस प्रक्रिया को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण कहा जाता है। एफएफए एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को "तोड़" देता है, जो पित्त एसिड के अतिरिक्त गठन और कोलेस्ट्रॉल के जिगर की कमी की ओर जाता है। इसका परिणाम एलडीएल पर कब्जा करने वाले वी / ई रिसेप्टर्स की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि और रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी है। एफएफए थेरेपी के साथ, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 15-20% कम हो जाता है। वहीं, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में मामूली (3-5%) वृद्धि होती है। टीजी सामग्री या तो नहीं बदलती है या बढ़ जाती है, जिसे वीएलडीएल के संश्लेषण में प्रतिपूरक वृद्धि द्वारा समझाया गया है। सहवर्ती हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया वाले रोगियों को कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल निर्धारित करते समय यह बहुत सावधानी बरतने की आवश्यकता है। एफएफए के उपचार के लिए आदर्श उम्मीदवार "शुद्ध" हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगी हैं, यानी टाइप IIa एचएलपी, जो अक्सर होता है (एचएलपी वाले लगभग 10% रोगियों में)। मध्यम हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया (टीजी>200 मिलीग्राम/डीएल) सापेक्ष है, और गंभीर (टीजी>400 मिलीग्राम/डीएल) उनके उपयोग के लिए एक पूर्ण contraindication है।

एफएफए आंत में अवशोषित नहीं होते हैं और इसलिए प्रणालीगत विषाक्त प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। यह उन्हें युवा रोगियों, बच्चों और गर्भवती महिलाओं के लिए निर्धारित करने की अनुमति देता है। पित्त अम्लों और पाचक एंजाइमों के अवशोषण के कारण, एफएफए अधिजठर क्षेत्र में कब्ज, पेट फूलना, भारीपन जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है। उच्च खुराक पर एफएफए के सेवन को सीमित करने वाला मुख्य कारक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा है।

कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल क्रमशः 4 और 5 ग्राम के पाउच में पैक किए गए दानों के रूप में उपलब्ध हैं। इन (और उनके गुणकों) खुराक में दवाओं की प्रभावकारिता और सहनशीलता समान है। पाउच की सामग्री को एक गिलास पानी या फलों के रस में घोलकर भोजन के साथ लिया जाता है। कोलेस्टारामिन की प्रारंभिक खुराक 4 ग्राम है और कोलस्टिपोल 5 ग्राम प्रतिदिन दो बार ली जाती है। अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, दवाओं की खुराक बढ़ जाती है, प्रशासन की आवृत्ति दिन में तीन बार तक बढ़ जाती है। एक नियम के रूप में, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट की घटना के कारण कोलेस्टारामिन की खुराक प्रति दिन 24 ग्राम (कोलस्टिपोल - 30 ग्राम) से अधिक नहीं होती है।

एफएफए डिगॉक्सिन, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स और कई अन्य दवाओं के अवशोषण को कम करते हैं, विशेष रूप से एचएमसी-सीओए रिडक्टेस (लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन, और अन्य) के अवरोधक। इसलिए, ये दवाएं एफएफए लेने के 1 घंटे पहले या 4 घंटे बाद निर्धारित की जाती हैं। एफएफए का इलाज करते समय, वसा में घुलनशील विटामिन का अवशोषण कम हो जाता है: ए, डी, ई, के, लेकिन उनके अतिरिक्त सेवन की आवश्यकता आमतौर पर उत्पन्न नहीं होती है।

एफएफए की खराब सहनशीलता से जुड़ी समस्याओं को न केवल नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रदर्शित किया गया है, बल्कि बड़े पैमाने पर, बहुकेंद्र, दीर्घकालिक, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों में भी प्रदर्शित किया गया है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण था लिपिड क्लीनिक आईएचडी (एलआरसी) का प्राथमिक रोकथाम अध्ययन, जो 70 के दशक के मध्य में शुरू हुआ और 80 के दशक के मध्य में समाप्त हुआ। इसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (सीएस> 265 मिलीग्राम / डीएल) के साथ 35-59 वर्ष की आयु के 3806 पुरुष शामिल थे। अपेक्षाकृत हल्के लिपिड-कम करने वाले आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ (प्रति दिन 400 मिलीग्राम से अधिक कोलेस्ट्रॉल का सेवन, पॉलीअनसेचुरेटेड वसा का अनुपात 0.8 के संतृप्त वसा का अनुपात), रोगियों को 7.5 के लिए कोलेस्टारामिन (मुख्य समूह) या प्लेसीबो (नियंत्रण समूह) प्राप्त हुआ। वर्षों। कोलेस्टारामिन को 24 ग्राम प्रति दिन निर्धारित करने की योजना बनाई गई थी, जो कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को लगभग 28% कम करने वाला था। हालांकि, साइड इफेक्ट की उच्च आवृत्ति के कारण, कोलेस्टारामिन की वास्तविक खुराक औसतन केवल 14 ग्राम प्रति दिन थी।

नियंत्रण समूह में, कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर औसतन 5%, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल - 8%, और मुख्य समूह में - क्रमशः 13% और 20% कम हो गया। इस प्रकार, लिपिड-कम करने वाले आहार का पालन करते हुए कोलेस्टारामिन थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल में केवल 8% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 12% की अतिरिक्त कमी आई। फिर भी, रोगियों के मुख्य समूह में, रोधगलन की घटनाओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और कोरोनरी धमनी की बीमारी से मृत्यु दर में 19% की कमी दर्ज की गई। हालांकि, रोगियों के उपसमूह (32%) में, जिसमें कोलेस्टारामिन का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव अधिकतम था और एलडीएल-सी में 25% से अधिक की कमी, कोरोनरी धमनी रोग से मृत्यु दर और गैर- की घटनाओं में व्यक्त किया गया था। घातक रोधगलन में काफी कमी आई - 64% तक।

एलआरसी - सीपीपीटी क्लासिक अध्ययन था जिसने पहले एथेरोजेनेसिस की लिपिड परिकल्पना का समर्थन किया था। इसने हमें कई महत्वपूर्ण निष्कर्षों पर आने की अनुमति दी, विशेष रूप से, कि कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 1% की कमी का मतलब कोरोनरी तबाही के जोखिम में 2-3% की कमी है। इसने यह भी दिखाया कि कोरोनरी जोखिम में वास्तविक कमी केवल कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में बहुत महत्वपूर्ण कमी के साथ ही प्राप्त की जा सकती है। अध्ययन के परिणामों में से एक यह निष्कर्ष था कि एफएफए केवल रोगियों के एक छोटे से हिस्से में कोरोनरी धमनी रोग की रोकथाम की समस्या को हल कर सकता है। खराब सहनशीलता के कारण, इस श्रृंखला की दवाएं वर्तमान में शायद ही कभी निर्धारित की जाती हैं, और आमतौर पर मोनोथेरेपी में नहीं, बल्कि अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन में, विशेष रूप से, स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड के साथ।

निकोटिनिक एसिड (एनए)

पित्त अम्ल अनुक्रमकों की तरह, एनके एक पारंपरिक लिपिड-कम करने वाली दवा है और इसका उपयोग लगभग 35 वर्षों से किया जा रहा है। वे साइड इफेक्ट की एक उच्च आवृत्ति से एकजुट होते हैं। एनके समूह बी के विटामिन से संबंधित है। एनके का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव खुराक में प्रकट होता है जो विटामिन के रूप में इसकी आवश्यकता से काफी अधिक है। नेकां के करीब, निकोटिनमाइड में हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव नहीं होता है। एनके की क्रिया का तंत्र यकृत में वीएलडीएल के संश्लेषण को रोकना है, साथ ही एडिपोसाइट्स से मुक्त फैटी एसिड की रिहाई को कम करना है, जिससे वीएलडीएल को संश्लेषित किया जाता है। नतीजतन, एलडीएल के गठन में एक माध्यमिक कमी है। NC का सबसे स्पष्ट प्रभाव TG की सामग्री पर पड़ता है, जो 20-50% कम हो जाता है। कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी इतनी महत्वपूर्ण (10-25%) नहीं है।

नेकां की एक अनिवार्य विशेषता एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को 15-30% तक बढ़ाने की क्षमता है, जो एचडीएल अपचय में कमी और उनमें से मुख्य एपोप्रोटीन - एपीओ एआई से जुड़ा है। लिपिड स्पेक्ट्रम के मुख्य संकेतकों पर एनके का अनुकूल प्रभाव एचएलपी IIa, IIc और IV प्रकारों में इसके उपयोग की अनुमति देता है।

एनसी के लिए सामान्य चिकित्सीय खुराक सीमा 1.5 से 3 ग्राम है। उच्च खुराक (प्रति दिन 6 ग्राम तक) कभी-कभी उपयोग की जाती है। हालांकि, चिकित्सीय खुराक में एनसी की नियुक्ति इसके वासोडिलेटिंग प्रभाव से बाधित होती है, जो चेहरे की निस्तब्धता, सिरदर्द, प्रुरिटस और टैचीकार्डिया द्वारा प्रकट होती है। समय के साथ, व्यवस्थित उपयोग के साथ, एनके का वासोडिलेटिंग प्रभाव कम हो जाता है (हालांकि पूरी तरह से नहीं) - इसके प्रति सहिष्णुता विकसित होती है। इसलिए, एनसी थेरेपी को छोटी, स्पष्ट रूप से अप्रभावी खुराक लेने, सहिष्णुता के विकास की प्रतीक्षा करने और फिर धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने के साथ शुरू करना होगा। एनके की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक दिन में 3 बार 0.25 ग्राम है। इसमें आमतौर पर 3-4 सप्ताह लगते हैं। चिकित्सीय स्तर तक पहुँचने के लिए। इस घटना में कि रोगी 1-2 दिनों के लिए एनके का सेवन बाधित करता है, दवा के लिए धमनी रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बहाल हो जाती है और धीरे-धीरे खुराक बढ़ाने की प्रक्रिया को फिर से शुरू करना पड़ता है। एनके का वासोडिलेटरी प्रभाव भोजन के साथ लेने पर कम हो जाता है, और एस्पिरिन की छोटी खुराक के संयोजन में भी, जिसे अभ्यास में अनुशंसित किया जाता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एनसी लेने से एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का प्रभाव बढ़ सकता है और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप में अचानक तेज कमी आ सकती है। नेकां अक्सर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी जैसे मतली, पेट फूलना और दस्त का कारण बनता है। दुर्भाग्य से, एनके कई गंभीर विषाक्त प्रभावों से मुक्त नहीं है। इसके उपयोग से पेप्टिक अल्सर का बढ़ना, यूरिक एसिड का स्तर बढ़ जाना और गाउट का बढ़ना, हाइपरग्लाइसेमिया और विषाक्त जिगर की क्षति हो सकती है। इसलिए, एनके गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में, गाउट या स्पर्शोन्मुख गंभीर हाइपरयुरिसीमिया और यकृत रोगों वाले रोगियों में contraindicated है।

नेकां की नियुक्ति के लिए एक महत्वपूर्ण contraindication मधुमेह मेलेटस है, क्योंकि एनसी का हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। एनके थेरेपी में हेपेटाइटिस दुर्लभ है, आमतौर पर एक सौम्य पाठ्यक्रम की विशेषता होती है और, एक नियम के रूप में, दवा को बंद करने के बाद पूरी तरह से प्रतिवर्ती होता है। हालांकि, उनके विकास की संभावना ट्रांसएमिनेस के स्तर की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक बनाती है। चिकित्सा शुरू करने से पहले, हर 12 सप्ताह में यह नियंत्रण आवश्यक है। उपचार के पहले वर्ष के दौरान और उसके बाद कुछ कम बार।

सामान्य क्रिस्टलीय एनके के अलावा, इसकी लंबी-अभिनय तैयारी भी जानी जाती है, उदाहरण के लिए, एंड्यूरैसिन। उनके फायदे खुराक में आसानी और एनके के वासोडिलेटिंग गुणों से जुड़े दुष्प्रभावों की कम गंभीरता हैं। हालांकि, लंबे समय तक उपयोग के साथ नेकां के लंबे रूपों की सुरक्षा का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। माना जाता है कि क्रिस्टलीय एनके की तुलना में उन्हें जिगर की क्षति होने की अधिक संभावना है। इसलिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए एनडीटी के मंदबुद्धि रूपों को मंजूरी नहीं दी गई है।

सीएचडी की माध्यमिक रोकथाम में एनसी की प्रभावशीलता का अध्ययन सबसे प्रसिद्ध प्रारंभिक दीर्घकालिक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में से एक में किया गया था - कोरोनरी ड्रग प्रोजेक्ट, जो 1 9 75 में समाप्त हो गया था। 1000 से अधिक रोगियों ने 5 वर्षों के लिए प्रति दिन 3 ग्राम पर एनसी प्राप्त किया था। . एनसी थेरेपी कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10%, टीजी - 26% की कमी के साथ थी और प्लेसबो समूह की तुलना में गैर-घातक रोधगलन की घटनाओं में 27% की सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी आई। हालांकि, कुल और कोरोनरी मृत्यु दर में कोई उल्लेखनीय कमी नहीं आई। इस अध्ययन की समाप्ति के 15 साल बाद जब रोगियों की दोबारा जांच की गई तो पता चला कि एनसी लेने वाले व्यक्तियों के समूह में मृत्यु दर कम दर्ज की गई थी।

इस प्रकार, एनके एक प्रभावी लिपिड-कम करने वाली दवा है, जिसका व्यापक उपयोग रोगसूचक दुष्प्रभावों की एक उच्च घटना, ऑर्गोटॉक्सिक प्रभाव (विशेष रूप से हेपेटोटॉक्सिसिटी) के जोखिम और ट्रांसएमिनेस स्तरों की सावधानीपूर्वक प्रयोगशाला निगरानी की आवश्यकता से बाधित है।

फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव

दवाओं के इस समूह का पूर्वज क्लोफिब्रेट है, जिसका व्यापक रूप से 60-70 के दशक में एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार के लिए उपयोग किया जाता था। इसके बाद, इसकी कमियों के स्पष्ट होने के बाद, इसे व्यावहारिक रूप से अन्य फाइब्रेट्स - जेमफिब्रोज़िल, बेज़ाफिब्रेट, सिप्रोफिब्रेट और फेनोफिब्रेट (तालिका 11) द्वारा बदल दिया गया था। फाइब्रेट्स की क्रिया का तंत्र काफी जटिल है और पूरी तरह से समझा नहीं गया है। वे लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि को बढ़ाकर वीएलडीएल के अपचय को बढ़ाते हैं। एलडीएल संश्लेषण का निषेध और पित्त में कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ उत्सर्जन भी होता है। इसके अलावा, फाइब्रेट्स रक्त प्लाज्मा में मुक्त फैटी एसिड के स्तर को कम करते हैं। वीएलडीएल के चयापचय पर फाइब्रेट्स के प्रमुख प्रभाव के कारण, उनका मुख्य प्रभाव ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर (20-50% तक) को कम करना है। कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10-15% कम हो जाता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ जाती है।

तालिका 11. फाइब्रेट्स के नाम और खुराक

एलपी के स्तर को प्रभावित करने के अलावा, फाइब्रेट्स अपनी गुणात्मक संरचना बदलते हैं। यह दिखाया गया है कि जेमफिब्रोज़िल और बेज़ाफिब्रेट "छोटे घने" एलडीएल की एकाग्रता को कम करते हैं, जिससे दवाओं के इस वर्ग की एथेरोजेनेसिटी कम हो जाती है। हालांकि, इस प्रभाव के नैदानिक ​​​​महत्व को स्पष्ट नहीं किया गया है। इसके अलावा, फाइब्रेट थेरेपी के दौरान, थक्कारोधी और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में वृद्धि होती है, विशेष रूप से, परिसंचारी फाइब्रिनोजेन के स्तर में कमी, साथ ही प्लेटलेट एकत्रीकरण। इन संभावित लाभकारी प्रभावों का महत्व भी स्थापित नहीं किया गया है।

फाइब्रेट्स दुर्लभ प्रकार III एचएलपी वाले रोगियों में पसंद की दवाएं हैं, साथ ही उच्च स्तर के टीटी के साथ IV एचएलपी टाइप करें। एचएलपी IIa और IIc प्रकारों में, उन्हें दवाओं के आरक्षित समूह के रूप में माना जाता है। फाइब्रेट्स आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। क्लोफिब्रेट का सबसे महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पित्त की लिथोजेनेसिटी में वृद्धि और पित्त पथरी रोग की घटनाओं में वृद्धि है, जिसके संबंध में इसका व्यावहारिक रूप से उपयोग करना बंद कर दिया गया है। Gemfibrozil, bezafibrate, ciprofibrate और fenofibrate के साथ चिकित्सा के दौरान पित्त पथरी रोग का एक बढ़ा हुआ जोखिम सिद्ध नहीं हुआ है, लेकिन इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है। दुर्लभ मामलों में, फाइब्रेट्स मायोपैथी का कारण बनते हैं, खासकर जब स्टैटिन के साथ मिलकर। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के प्रभाव का एक गुणन भी हो सकता है, और इसलिए उनकी खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है। रोगसूचक दुष्प्रभावों में, मतली, एनोरेक्सिया, एपिगैस्ट्रिक क्षेत्र में भारीपन की भावना जो 5-10% रोगियों में होती है, उल्लेख के लायक है।

कोरोनरी धमनी रोग की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए फाइब्रेट्स के व्यापक उपयोग में बाधा डालने वाले कारकों में से एक दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर उनके प्रभाव पर डेटा की असंगति है। कोरोनरी धमनी की बीमारी की प्राथमिक रोकथाम के लिए फाइब्रेट्स के उपयोग के बारे में पहली जानकारी डब्ल्यूएचओ के सहयोगात्मक अध्ययन के पूरा होने के बाद 1978 में प्राप्त हुई थी। इसमें 30 से 59 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 10,000 पुरुष शामिल थे। उनमें से आधे को 5.3 ग्राम और आधे प्राप्त प्लेसबो के लिए प्रति दिन 1600 मिलीग्राम क्लोफिब्रेट प्राप्त हुआ। क्लोफिब्रेट के साथ थेरेपी कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 9% की कमी और कोरोनरी धमनी की बीमारी की घटनाओं के साथ - 20% तक थी। हालांकि, गैर-कोरोनरी मौतों में उल्लेखनीय वृद्धि के परिणामस्वरूप, मुख्य समूह में समग्र मृत्यु दर में 47% की वृद्धि हुई, जो व्यापक रूप से ज्ञात हो गई और कई देशों में दवा पर प्रतिबंध लगा दिया। हालांकि, वर्तमान में यह माना जाता है कि यह परिणाम अध्ययन की योजना बनाने और प्राप्त आंकड़ों के विश्लेषण में पद्धतिगत गलत गणना का परिणाम था।

कोरोनरी धमनी रोग की माध्यमिक रोकथाम के लिए कार्यक्रम के ढांचे में क्लोफिब्रेट के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का मूल्यांकन एक प्रसिद्ध अध्ययन - कोरोनरी ड्रग प्रोजेक्ट में किया गया था, जिसके परिणाम 1975 में प्रकाशित हुए थे। क्लोफिब्रेट 1800 मिलीग्राम प्रति 5 साल के लिए दिन 1103 रोगियों द्वारा प्राप्त किया गया था जिन्हें रोधगलन था। कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6% और टीजी - 22% कम हो गया। आवर्तक रोधगलन और सीएचडी मृत्यु दर में 9% की कमी देखी गई, हालांकि, ये परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे। समग्र मृत्यु दर में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया।

दीर्घकालिक चिकित्सा में फाइब्रेट्स की प्रभावशीलता का अध्ययन करने का अगला प्रयास हेलसिंकी अध्ययन में किया गया था, जिसके परिणाम 1987 में प्रकाशित हुए थे। इसमें 40 से 55 वर्ष की आयु के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लगभग 4000 पुरुष शामिल थे। प्रति दिन 1200 मिलीग्राम की दर से जेम्फिब्रोज़िल के साथ 5 वर्षों के लिए थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल में 10% की कमी, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 11%, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 11% की वृद्धि और टीजी में 35% की कमी हुई। अध्ययन का मुख्य परिणाम सीएचडी मृत्यु दर में 26% की कमी थी, लेकिन गैर-हृदय मृत्यु दर में वृद्धि के परिणामस्वरूप समग्र मृत्यु दर में कमी नहीं आई। बाद के विश्लेषण में कोरोनरी धमनी रोग के उच्चतम जोखिम वाले विषयों के एक उपसमूह का पता चला, जिसमें जेम्फिब्रोज़िल थेरेपी सबसे प्रभावी थी। ये 200 मिलीग्राम / डीएल से अधिक के टीजी स्तर वाले और 5 से अधिक के एलडीएल-सी से एचडीएल-सी के अनुपात वाले व्यक्ति थे। ऐसे रोगियों में, उपचार के दौरान आईएचडी जटिलताओं की घटनाओं में 71% की कमी आई।

इस प्रकार, वर्तमान में ऐसा कोई डेटा नहीं है जो हमें यह बताने की अनुमति दे कि लंबी अवधि के फाइब्रेट थेरेपी से कोरोनरी धमनी रोग (मरीजों के एक चुनिंदा समूह के अपवाद के साथ) या रोगियों के जीवित रहने की दर में वृद्धि हुई है। इसके विकास का जोखिम।

Probucol

Probucol संरचना में हाइड्रोक्सीटोल्यूइन के समान एक दवा है, जो शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाला एक यौगिक है। वास्तव में प्रोब्यूकोल का हाइपोलिपिडेमिक प्रभाव बहुत मध्यम होता है और कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 10% की कमी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में 5-15% की कमी की विशेषता होती है। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि, अन्य लिपिड-कम करने वाली दवाओं के विपरीत, प्रोब्यूकॉल बढ़ता नहीं है, लेकिन एचडीएल-सी के स्तर को कम करता है। प्रोब्यूकॉल का लिपिड-कम करने वाला प्रभाव रक्त से एलडीएल के निष्कर्षण के लिए गैर-रिसेप्टर मार्गों के सक्रियण के कारण होता है। ऐसा माना जाता है कि प्रोब्यूकॉल में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं और एलडीएल के ऑक्सीकरण को रोकता है।

प्रोब्यूकॉल की प्रभावशीलता का मुख्य रूप से एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल में अध्ययन किया गया है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया है कि वतनबे खरगोशों में, जो बी/ई रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति के कारण पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक मॉडल हैं, प्रोब्यूकॉल एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के प्रतिगमन का कारण बनता है। मनुष्यों में प्रोब्यूकोल की प्रभावशीलता सिद्ध नहीं हुई है, विशेष रूप से, इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों का प्रदर्शन नहीं किया गया है। कोरोनरी धमनी की बीमारी की घटनाओं और इसकी जटिलताओं की आवृत्ति पर इस दवा के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है। कभी-कभी जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव होते हैं। प्रोबुकोल क्यूटी अंतराल की अवधि में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे गंभीर वेंट्रिकुलर अतालता हो सकती है।

इसलिए, इस दवा को लेने वाले रोगियों को सावधानीपूर्वक ईसीजी निगरानी की आवश्यकता होती है। दवा को खाली पेट लिया जाना चाहिए, क्योंकि यह लिपोफिलिक है और वसायुक्त खाद्य पदार्थ इसके अवशोषण को बढ़ाते हैं। Probucol 500 मिलीग्राम दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है।

एचएलपी के लिए संयुक्त दवा चिकित्सा

लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन का उपयोग गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले प्रभाव को बढ़ाने के साथ-साथ सहवर्ती लिपिड विकारों को सामान्य करने के लिए किया जाता है - ऊंचा टीजी स्तर और कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर। आमतौर पर, क्रिया के विभिन्न तंत्रों के साथ दो दवाओं की अपेक्षाकृत कम खुराक का संयोजन न केवल अधिक प्रभावी होता है, बल्कि एक दवा की उच्च खुराक लेने की तुलना में बेहतर सहनशील भी होता है। संयोजन चिकित्सा लिपिड प्रोफाइल मापदंडों पर कुछ दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के संभावित प्रतिकूल प्रभावों को बेअसर कर सकती है। उदाहरण के लिए, टाइप II एचएलपी वाले रोगियों में, फाइब्रेट्स, टीजी और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को सामान्य करके, एलडीएल की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। इस स्थिति में संयुक्त होने पर, निकोटिनिक एसिड या स्टैटिन के साथ फ़िब्रेट होता है, यह अवांछनीय प्रभाव नहीं होता है। आयनों एक्सचेंज रेजिन के साथ निकोटिनिक एसिड का शास्त्रीय संयोजन बहुत प्रभावी है, लेकिन, इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी की तरह, साइड इफेक्ट की एक उच्च आवृत्ति की विशेषता है। वर्तमान में, टाइप IIa HLP वाले रोगियों में, आयनों एक्सचेंज रेजिन या निकोटिनिक एसिड के साथ स्टैटिन के संयोजन का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है, और IIb HLP प्रकार वाले रोगियों में, निकोटिनिक एसिड या फ़िब्रेट्स वाले स्टैटिन का उपयोग किया जाता है (तालिका 12)।

तालिका 12. लिपिड कम करने वाली दवाओं के संयोजन

कोरोनरी धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकने के लिए संयुक्त लिपिड-लोअरिंग थेरेपी की क्षमता का विशेष रूप से सीरियल कोरोनरी एंजियोग्राफिक नियंत्रण के साथ कई अध्ययनों में अध्ययन किया गया है। फैमिलियल एथेरोस्क्लेरोसिस ट्रीटमेंट स्टडी (FATS) में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 120 पुरुष, एलिवेटेड एपोप्रोटीन बी, एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास और कोरोनरी एंजियोग्राफी द्वारा प्रलेखित 1-3 कोरोनरी धमनियों का स्टेनोसिस शामिल था। 2.5 वर्षों के लिए, रोगियों को लवस्टैटिन (प्रति दिन 40-80 मिलीग्राम) या निकोटिनिक एसिड (प्रति दिन 4-6 ग्राम) के संयोजन में पित्त एसिड अनुक्रमिक कोलस्टिपोल 30 ग्राम प्रति दिन प्राप्त हुआ। लवस्टैटिन और कोलस्टिपोल के साथ थेरेपी से कुल कोलेस्ट्रॉल में 34% और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 46% की कमी आई, और अधिकांश रोगियों में कोरोनरी धमनियों में स्टेनोटिक परिवर्तनों की प्रगति और प्रतिगमन की रोकथाम हुई। निकोटिनिक एसिड के साथ संयोजन में कोलस्टिपोल लेने पर कुछ हद तक कम स्पष्ट हाइपोलिपिडेमिक और एंजियोप्रोटेक्टिव प्रभाव देखा गया। प्लेसबो लेने वाले रोगियों के समूह में, 90% रोगियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों की प्रगति हुई।

सबसे गंभीर, दुर्दम्य मामलों में दो लिपिड-कम करने वाली दवाओं के संयोजन की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, किसी को तीन दवाओं के संयोजन का सहारा लेना पड़ता है, उदाहरण के लिए, पित्त एसिड अनुक्रमक और निकोटिनिक एसिड वाले स्टैटिन। इस तरह की रणनीति सफलता सुनिश्चित कर सकती है, उदाहरण के लिए, विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लिपिड कम करने वाली दवाओं के संयोजन का उपयोग करते समय, विषाक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम काफी बढ़ जाता है, जिसके लिए उचित सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। फाइब्रेट्स के साथ संयोजन में स्टैटिन के साथ थेरेपी मायोपैथी के विकास के जोखिम से जुड़ी है, और स्टैटिन और निकोटिनिक एसिड का संयुक्त उपयोग मायोपैथी और जिगर की क्षति के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। इसलिए, लिपिड-कम करने वाली दवाओं के ऐसे संयोजनों को ट्रांसएमिनेस और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज दोनों के स्तर की लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है।

एचएलपी की गैर-दवा चिकित्सा

विशेष मामलों में, एचएलपी के उपचार में शल्य चिकित्सा पद्धतियों, प्लास्मफेरेसिस का उपयोग किया जा सकता है, और भविष्य में आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का विकास किया जा रहा है।

1965 में, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार के लिए आंशिक इलियो-बाईपास सर्जरी का प्रस्ताव रखा गया था। यह अपने समीपस्थ अंत और बृहदान्त्र के प्रारंभिक खंड के बीच एक सम्मिलन के अधिरोपण के साथ अधिकांश इलियम को बंद करने में शामिल है। इसी समय, छोटी आंत की सामग्री उन क्षेत्रों को बायपास करती है जहां पित्त लवण का पुन: अवशोषण होता है, और उनका उत्सर्जन कई गुना बढ़ जाता है। नतीजतन, कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (40% तक) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है, जो कि कोलेस्टारामिन 32 ग्राम प्रति दिन लेने पर होने वाली गंभीरता के बराबर है। सर्जरी के बाद कभी-कभी गंभीर दस्त हो जाते हैं, जिसका सफलतापूर्वक कोलेस्टारामिन से इलाज किया जाता है। मरीजों को हर तीन महीने में एक बार 1000 माइक्रोग्राम पर विटामिन बी 12 के आजीवन इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।

अतीत में, आंशिक इलियो-बाईपास सर्जरी को एचएलपी के गंभीर, दुर्दम्य रूपों वाले रोगियों में औषधीय चिकित्सा के एक गंभीर विकल्प के रूप में माना जाता था। 1980 में, इसे लॉन्च किया गया था और 1990 में - एक विशेष अध्ययन पूरा किया - HLP (POSCH) के सर्जिकल कंट्रोल का कार्यक्रम, जिसमें हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले 838 मरीज शामिल थे, जिन्हें रोधगलन था। 10 साल के अनुवर्ती और समय-समय पर दोहराए जाने वाले कोरोनरी एंजियोग्राफिक अध्ययनों के अनुसार, सर्जरी कराने वाले रोगियों के समूह में, कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 23% की कमी, आवर्तक रोधगलन की घटनाओं में कमी और कोरोनरी मृत्यु की आवृत्ति 35%, और पारंपरिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले नियंत्रण समूह के रोगियों की तुलना में कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति में मंदी। वर्तमान में, स्टैटिन के एक समूह के साथ लिपिड-कम करने वाली दवाओं के चिकित्सीय शस्त्रागार की पुनःपूर्ति के साथ, आंशिक इलियो-शंटिंग ने व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो दिया है।

अत्यंत दुर्लभ समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के लिए एक कट्टरपंथी उपचार यकृत प्रत्यारोपण है। इस तथ्य के कारण कि दाता यकृत में सामान्य मात्रा में वी / ई रिसेप्टर्स होते हैं जो रक्त से कोलेस्ट्रॉल को पकड़ते हैं, ऑपरेशन के कुछ दिनों बाद इसका स्तर सामान्य हो जाता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए पहला सफल यकृत प्रत्यारोपण 1984 में एक 7 वर्षीय लड़की पर किया गया था। उसके बाद, इस हस्तक्षेप के कई और सफल मामलों का वर्णन किया गया है।

आहार चिकित्सा और लिपिड-कम करने वाली दवाओं के प्रतिरोधी, समयुग्मजी और विषमयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के उपचार के लिए, एलडीएल एफेरेसिस का उपयोग किया जाता है। विधि का सार इम्यूनोसॉर्बेंट्स या डेक्सट्रानसेल्यूलोज के साथ एक्स्ट्राकोर्पोरियल बाइंडिंग का उपयोग करके रक्त से एपीओ-बी युक्त दवाओं के निष्कर्षण में निहित है। इस प्रक्रिया के तुरंत बाद, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 70-80% तक कम हो जाता है। हस्तक्षेप का प्रभाव अस्थायी है, और इसलिए 2 सप्ताह - 1 महीने के अंतराल पर नियमित रूप से आजीवन दोहराए जाने वाले सत्रों की आवश्यकता होती है। उपचार की इस पद्धति की जटिलता और उच्च लागत के कारण, इसका उपयोग रोगियों के एक बहुत ही सीमित दायरे में किया जा सकता है।