हारमोनिन और विलिन के लिए स्वप्रतिपिंड IPEX सिंड्रोम वाले बच्चों में नैदानिक ​​मार्कर हैं। बिगड़ा हुआ सेलुलर प्रतिरक्षा के कारण होने वाली इम्युनोडेफिशिएंसी

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम (इम्यूनोडिसरेगिलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, और एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड - आईपीईएक्स) एक दुर्लभ गंभीर बीमारी है। यह पहली बार 20 साल पहले एक बड़े परिवार में वर्णित किया गया था जहां सेक्स से जुड़ी विरासत की पहचान की गई थी।

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम का रोगजनन

यह दिखाया गया है कि आईपीईएक्स टी कोशिकाओं की बढ़ी हुई गतिविधि और साइटोकिनोन के हाइपरप्रोडक्शन के रूप में सीडी 4+ कोशिकाओं के कार्यों के विघटन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। आईपीईएक्स मॉडल "स्कर्फी" चूहों (एसएफ) है। उनकी बीमारी एक्स-लिंक्ड है और त्वचा के घावों, विकास में देरी, प्रगतिशील एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फैडेनोपैथी, हाइपोगोनाडिज्म, संक्रमण, दस्त, आंतों से रक्तस्राव, कैशेक्सिया और प्रारंभिक मृत्यु की विशेषता है। प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययनों ने सीडी4+ कोशिकाओं की गतिविधि में वृद्धि, साइटोकिन्स के अतिउत्पादन (आईएल-2, आईएल-4, आईएल-5, आईएल-6, आईएल-10, आईएनएफ-वाई, और टीएनएफ-ए) का खुलासा किया। 2001 में, चूहों में f0xp3 जीन में एक उत्परिवर्तन का पता चला था। यह जीन एक प्रोटीन, स्कर्फिन को कूटबद्ध करता है, जो जीन प्रतिलेखन के नियमन में शामिल होता है।

IPEX के विकास के लिए जिम्मेदार f0xp3 जीन को WASP जीन के पास Xp11.23-Xq13.3 में मैप किया जाता है। यह विशेष रूप से सीडी4+सीडी25+ नियामक टी कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है। IPEX के रोगियों में इस जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

आम तौर पर, ऑटोरिएक्टिव टी और बी कोशिकाएं परिपक्वता के दौरान रिवेटिंग उन्मूलन से गुजरती हैं। आत्म-सहिष्णुता के निष्क्रिय तंत्र के साथ, इस प्रक्रिया में नियामक सीडी 4+ टी कोशिकाएं (टीएम कोशिकाएं) शामिल हैं, जो ऑटोरिएक्टिव टी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण और विस्तार को दबाकर परिधीय आत्म-सहिष्णुता को बनाए रखती हैं। अधिकांश CD4+ Tr कोशिकाएँ संवैधानिक रूप से CD25 व्यक्त करती हैं।

f0xp3 जीन स्कर्फिन प्रोटीन को कूटबद्ध करता है, जो प्रतिलेखन को रोकता है, विशेष रूप से थाइमस और परिधि में सीडी25+ सीडी4+ आर-कोशिकाओं पर व्यक्त किया जाता है। CD25+ CD4+ Tr कोशिकाएं कार्यात्मक रूप से परिपक्व लिम्फोसाइटों की आबादी हैं जो "स्व" और "विदेशी" एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला को पहचानती हैं। थाइमस में टीआर की अनुपस्थिति से ऑटोइम्यून बीमारियों का विकास होता है। यह दिखाया गया है कि परिधीय रक्त सीडी25+ सीडी4+ टी कोशिकाएं f0xp3 व्यक्त करती हैं और अन्य टी कोशिकाओं के सक्रियण और विस्तार को दबाने में सक्षम हैं। TCR उत्तेजना के माध्यम से CD25-CD4 + T कोशिकाओं का सक्रियण f0xp3 अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, और f0xp3 + CD25-CD4 + T कोशिकाओं में वही शमन गतिविधि होती है जैसे CD25 + CD4 + Tr CD25-Tr कोशिकाएँ प्रतिजन उत्तेजना पर CD25+ बन सकती हैं।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेगुलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के लक्षण

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम के मुख्य लक्षण एडोक्रिनोपैथी, सीलिएक-नेगेटिव एंटरोपैथी, एक्जिमा, ऑटोइम्यून हेमोलिटिक एनीमिया हैं। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ, एक नियम के रूप में, प्रसवकालीन अवधि या जीवन के पहले महीनों में विकसित होती हैं। "देर से शुरू" IPEX (जीवन के पहले वर्ष के बाद और यहां तक ​​कि वयस्कों में) के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है।

आमतौर पर, एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेगुलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के पहले लक्षण टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस और एंटरोपैथी हैं, जो स्रावी दस्त या इलियस द्वारा दर्शाए जाते हैं। मधुमेह के रोगियों में, इंसुलिन के उपयोग के बावजूद, यूग्लाइसीमिया की स्थिति प्राप्त करना मुश्किल होता है। IPEX में मधुमेह का कारण सूजन के कारण आइलेट कोशिकाओं का विनाश है, न कि उनकी पीड़ा, जैसा कि पहले सोचा गया था। दस्त कभी-कभी खिलाने की शुरुआत से पहले विकसित होता है, और हमेशा खिलाने के दौरान बढ़ जाता है, जिससे अक्सर आंत्र पोषण का उपयोग करने में असमर्थता होती है। ज्यादातर मामलों में एग्लियाडिन आहार का उपयोग अप्रभावी होता है। अक्सर दस्त के साथ आंतों में रक्तस्राव होता है।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेगुलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के अन्य नैदानिक ​​लक्षण मुख्य रूप से तीन साल से अधिक उम्र के रोगियों में दिखाई देते हैं। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, उनमें एक्जिमा (एक्सफ़ोलीएटिव या एटोनिक डर्मेटाइटिस), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, कॉम्ब्स-पॉजिटिव हेमोलिटिक एनीमिया, ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया, लिम्फैडेनोपैथी, हाइपोथायरायडिज्म शामिल हैं। मधुमेह मेलेटस के बिना मरीजों में अक्सर पॉलीआर्थराइटिस, अस्थमा, अल्सरेटिव कोलाइटिस, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्रोपैथी और इंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस, सारकॉइडोसिस और परिधीय पोलीन्यूरोपैथी विकसित होते हैं।

संक्रामक अभिव्यक्तियाँ (सेप्सिस, जिसमें कैथेटर से जुड़े सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, निमोनिया, सेप्टिक गठिया शामिल हैं) हमेशा इम्यूनोसप्रेसेरिव थेरेपी की जटिलता नहीं होती हैं। संक्रमण के मुख्य प्रेरक एजेंट एंटरोकोकस और स्टैफिलोकोकस ऑरियस हैं। प्रतिरक्षा विकार और/या न्यूट्रोपेनिया संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि का कारण हो सकता है। एंटरोपैथी और त्वचा के घावों की उपस्थिति संक्रमण में योगदान करती है।

विकास मंदता प्रसव पूर्व शुरू हो सकती है, और कैशेक्सिया IPEX सिंड्रोम की एक सामान्य विशेषता है। ओका कई कारणों से विकसित होता है: एंटरोपैथी, खराब नियंत्रित मधुमेह, साइटोकिन्स की वृद्धि में वृद्धि।

रोगियों में मृत्यु का सबसे आम कारण रक्तस्राव, सेप्सिस, अनियंत्रित दस्त और मधुमेह की जटिलताएं हैं। घातक परिणाम अक्सर टीकाकरण, वायरल संक्रमण और अन्य बहिर्जात इम्युनोस्टिमुलेटरी प्रभावों से जुड़े होते हैं।

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम के प्रयोगशाला संकेतक

अधिकांश रोगियों में परिधीय रक्त टी-लिम्फोसाइट उप-जनसंख्या का सीडी4+/सीडी8+ अनुपात सामान्य है। एचएलए-डीआर+ और सीडी 25+ टी कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि हुई है। माइटोगेंस के लिए लिम्फोसाइटों की प्रोलिफेरेटिव प्रतिक्रिया थोड़ी कम या सामान्य है। इन विट्रो में माइटोगेंस के साथ लिम्फोसाइटों के उत्तेजना से IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है और INF-y की अभिव्यक्ति में कमी आती है। अधिकांश रोगियों में, सीरम इम्युनोग्लोबुलिन आईजीए, आईजीजी और आईजीएम की सांद्रता सामान्य होती है, केवल अलग-अलग मामलों में हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, टीकाकरण के बाद विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन कम हो जाता है, और टी कोशिकाओं की प्रजनन गतिविधि में कमी का पता चला था। IgE की सांद्रता बढ़ जाती है। अक्सर ईइनोफिलिया का पता लगाया जाता है। अधिकांश रोगियों में स्वप्रतिपिंड पाए गए, ये अग्नाशयी आइलेट कोशिकाओं, इंसुलिन, ग्लूटामिक एसिड डिकार्बोक्सिलेज (जीएडी), चिकनी मांसपेशियों, एरिथ्रोसाइट्स, आंतों के उपकला, ग्लियाडिन, किडनी एंटीजन, थायरॉयड हार्मोन, केराटिनोसाइट्स के एंटीबॉडी हैं।

हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से आंतों के म्यूकोसा के शोष, लैमिना प्रोप्रिया की घुसपैठ और भड़काऊ कोशिकाओं के साथ सबम्यूकोसल परत का पता चलता है। कई अंगों में सूजन घुसपैठ मौजूद है। अग्न्याशय में - सूजन का फॉसी और आइलेट कोशिकाओं की संख्या या अनुपस्थिति में कमी; जिगर में - कोलेस्टेसिस और वसायुक्त अध: पतन; त्वचा में - प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ और सोरायसिस डिसप्लेसिया की विशेषता में परिवर्तन; गुर्दे में - ट्यूबलोइंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस, फोकल ट्यूबलर अप्लासिया, झिल्लीदार ग्लोमेरुलोपैथी, और ग्लोमेरुली और नलिकाओं के तहखाने झिल्ली में दानेदार प्रतिरक्षा जमा।

एक्स-लिंक्ड इम्यून डिसरेगुलेशन सिंड्रोम, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का उपचार

साइक्लोस्पोरिन ए, टैक्रोलिमस, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इन्फ्लिक्सिमैब और रीटक्सिमैब सहित दीर्घकालिक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी का कुछ रोगियों में सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। टैक्रोलिमस का दीर्घकालिक उपयोग विषाक्तता के कारण सीमित है। ज्यादातर मामलों में इलाज के बावजूद बीमारी लगातार बढ़ती जा रही है।

स्टेम सेल प्रत्यारोपण केवल कुछ रोगियों में किया गया है, और उपलब्ध परिणाम हमें आईपीईएक्स सिंड्रोम में इसकी प्रभावशीलता का न्याय करने की अनुमति नहीं देते हैं।

IPEX सिंड्रोम एक्स-लिंक्ड रिसेसिव इनहेरिटेंस (इम्यूनोडिसरेगिलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, और एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड) के साथ प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी का एक सिंड्रोम है।

लक्षण: पॉलीएंडोक्रिनोपैथी (अंतःस्रावी ग्रंथियों का उल्लंघन), टाइप 1 मधुमेह मेलिटस के विकास से प्रकट होता है। इस प्रकार के मधुमेह में, प्रतिरक्षा कोशिकाएं शरीर में ग्लूकोज (चीनी) के चयापचय (विनिमय) में शामिल एक हार्मोन इंसुलिन का उत्पादन करने वाली अग्नाशय कोशिकाओं पर हमला करती हैं और नष्ट कर देती हैं। IPEX के मरीज इंसुलिन का उत्पादन नहीं करते हैं और हाइपरग्लाइसेमिया की स्थिति विकसित करते हैं - उच्च रक्त शर्करा। ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस का विकास भी संभव है - अपनी स्वयं की प्रतिरक्षा प्रणाली के हमले के कारण थायरॉयड ग्रंथि की सूजन, थायरॉयड ग्रंथि अब अपने कार्यों को ठीक से नहीं कर सकती है (उदाहरण के लिए, शरीर में कैल्शियम चयापचय में गड़बड़ी)। एंटरोपैथी (जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान) लगातार दस्त से प्रकट होता है जो खाने से पहले या उसके दौरान शुरू होता है, आंतों से रक्तस्राव संभव है। हेमोलिटिक एनीमिया - लाल रक्त कोशिकाओं का हेमोलिसिस (विनाश) और हीमोग्लोबिन की मात्रा में कमी। त्वचा पर चकत्ते जैसे एक्जिमा (त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली और छीलने के साथ)। गठिया (जोड़ों की सूजन), लिम्फैडेनोपैथी (लिम्फ नोड्स की वृद्धि और खराश), गुर्दे की क्षति। कैशेक्सिया (अत्यधिक थकावट)। प्रतिरक्षा विकृति (एक दूसरे के साथ और अन्य कोशिकाओं के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की बिगड़ा हुआ संपर्क) और / या न्यूट्रोपेनिया (न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी - प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की उपस्थिति के कारण संक्रमण के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि जिसका मुख्य कार्य रक्षा करना है संक्रमण): निमोनिया (फेफड़ों की सूजन), पेरिटोनिटिस (पेरिटोनियम की शुद्ध सूजन), सेप्सिस (रक्त विषाक्तता), सेप्टिक गठिया (जोड़ों की शुद्ध सूजन)।

IPEX सिंड्रोम FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है

अनुसंधान विधि: FOXP3 जीन अनुक्रमण

ऑटोइम्यून एंटरोपैथी एक बीमारी है जो आंत को प्रतिरक्षा क्षति के कारण होती है। यह चिकित्सकीय रूप से लंबे समय तक दस्त से प्रकट होता है जो जीवन के पहले वर्ष के भीतर शुरू होता है। यह विली के शोष और श्लेष्म झिल्ली के लैमिना प्रोप्रिया में सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों के प्रवेश की विशेषता है। ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले शिशुओं में एंटरोसाइट्स के खिलाफ प्रणालीगत एंटीबॉडी का प्रसार होता है। माइक्रोविलस इंक्लूजन डिजीज और फासिकुलर एंटरोपैथी वाले शिशुओं के विपरीत, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले बच्चों में अक्सर ऑटोइम्यूनिटी की एक्सट्राइन्टेस्टिनल अभिव्यक्तियाँ होती हैं। इसके अलावा, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी वाले बच्चों में शायद ही कभी गंभीर शिशु दस्त का पारिवारिक इतिहास होता है। डायरिया अक्सर जीवन के पहले आठ हफ्तों के बाद शुरू होता है और शक्तिशाली इम्युनोसुप्रेशन के लिए एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया होती है।

मॉर्फोलॉजिकल रूप से, ऑटोइम्यून एंटरोपैथी को सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों की छोटी और बड़ी आंत के लैमिना प्रोप्रिया में ध्यान देने योग्य पैठ की विशेषता है। अंतर्गर्भाशयी लिम्फोसाइटों की सापेक्ष कमी को छोड़कर, हिस्टोपैथोलॉजी सीलिएक रोग के समान है। इसके अलावा, अधिकांश रोगी दस्त की शुरुआत से पहले ग्लूटेन नहीं लेते हैं। विशिष्ट ऑटोइम्यून एंटरोपैथी में, ग्रहणी संबंधी बायोप्सी सामग्री कुल खलनायक शोष, क्रिप्ट हाइपरप्लासिया और लैमिना प्रोप्रिया में लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की घनी घुसपैठ दिखाती है। इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स सतही एपिथेलियोसाइट्स और क्रिप्ट एपिथेलियम दोनों में मौजूद हैं। क्रिप्ट फोड़े गंभीर मामलों में पाए जाते हैं। नुकसान छोटी आंत तक ही सीमित नहीं है; कुछ बच्चों में पेट और कोलन में भी इसी तरह के बदलाव देखे जा सकते हैं। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री एपिथेलियम के भीतर और लैमिना प्रोप्रिया में सीडी 3-पॉजिटिव लिम्फोसाइटों की संख्या में दस गुना वृद्धि तक प्रकट होती है। विलस एट्रोफी और क्रिप्ट हाइपरप्लासिया ऑटोइम्यून-प्रेरित आंत्र चोट की माध्यमिक विशेषताएं हैं।

यदि ऑटोइम्यून एंटरोपैथी का संदेह है, तो प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी से इंकार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, टी कोशिकाओं के सीडी 3 गामा सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन का वर्णन शैशवावस्था में लंबे समय तक दस्त और ऑटोइम्यूनिटी के संकेतों वाले बच्चों में किया गया है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

IPEX सिंड्रोम (इम्यून डिसरेगुलेशन, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, एंटरोपैथी, एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस पैटर्न) में ऑटोइम्यून एंटरोपैथी के समान कई आंतों की अभिव्यक्तियाँ होती हैं, जिसमें लैमिना प्रोप्रिया में सक्रिय टी कोशिकाओं के चिह्नित घुसपैठ के साथ विलस शोष भी शामिल है।

IPEX सिंड्रोम का मुख्य आनुवंशिक आधार FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन है। FOXP3, जिसे स्कर्फिन भी कहा जाता है, CD4+ T कोशिकाओं के प्रसार में शामिल एक प्रतिलेखन कारक है। ऑटोइम्यून एंटरोपैथी, इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलेटस, थायरॉयड रोग, एक्जिमेटस इचिथोसिस या हेमोलिटिक एनीमिया वाले बच्चे, या जिनके समान अभिव्यक्तियों वाले भाई-बहन हैं, उन्हें FOXP3 उत्परिवर्तन के लिए सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए।

मेकोनियम और संबंधित विकार

मेकोनियम एक नवजात शिशु की बड़ी आंत और बाहर की छोटी आंत की सामग्री है। इसकी एक पतली स्थिरता है, रंग - गहरे हरे से काले रंग तक। मेकोनियम की संरचना में पानी (75%) का प्रभुत्व है, जो श्लेष्म ग्लाइकोप्रोटीन, निगलने वाले सींग वाले तराजू, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्राव, पित्त, अग्नाशयी एंजाइम, प्लाज्मा प्रोटीन, खनिज और लिपिड के साथ मिश्रित होता है। 90% से अधिक स्वस्थ पूर्णकालिक नवजात शिशु जन्म के बाद पहले 24 घंटों के भीतर, औसतन, 200 मिलीलीटर की मात्रा में, और लगभग सभी - 48 घंटों के भीतर। फाइब्रोसिस) या आंतों की गतिशीलता में विकार (उदाहरण के लिए, हिर्शस्प्रुंग) बीमारी)।

मेकोनियल इलियस

मेकोनियल इलियस - नवजात शिशुओं में बहुत चिपचिपे और गाढ़े मेकोनियम की रुकावट। लगभग सभी मामले सिस्टिक फाइब्रोसिस की प्रारंभिक अभिव्यक्ति हैं (सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले 10% रोगी इसके साथ पैदा होते हैं)। शायद ही कभी, सिस्टिक फाइब्रोसिस के बिना अग्न्याशय या अग्नाशयी वाहिनी के जन्मजात विकृतियों वाले शिशुओं में मेकोनियल इलियस होता है, लेकिन वे 5% से कम मामलों में होते हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस का निदान मेकोनिअल इलियस वाले प्रत्येक शिशु में सीरियल (धारावाहिक) पसीने के परीक्षण के आधार पर किया जाना चाहिए। क्लासिक मामले में, इलियम के बाहर के तीसरे में लगभग सामान्य व्यास होता है, लेकिन लुमेन घने ग्रे ठोस मेकोनियम से भरा होता है। मध्य एक तिहाई इलियम, मेकोनियम बाधा के समीपस्थ, पतला होता है और गहरे जिलेटिनस या टार-जैसे मेकोनियम से भरा होता है। मेकोनियल इलियस में बड़ी आंत भ्रूण के जीवन के दौरान खाली होती है, इसलिए इसका व्यास सामान्य से कम होता है।

माइक्रोस्कोपिक रूप से: डिस्टल लुमेन हाइपेरोसिनोफिलिक, फोकल कैल्सीफाइड मेकोनियम से भरा होता है। आंतों की ग्रंथियां फैली हुई हैं और हाइपेरोसिनोफिलिक स्राव से भर जाती हैं, जो लुमेन में मेकोनियम से जुड़ी होती है। यदि गर्भाशय में आंतों का छिद्र होता है, तो शिशु को भी मेकोनेल पेरिटोनिटिस होगा। मेकोनियल इलियस के लगभग आधे रोगियों में पेरिटोनिटिस या अन्य जटिलताओं में से एक विकसित होता है, जिसमें आंतों की गति और झिल्ली शामिल हैं।

मेकोनियल पेरिटोनिटिस

गर्भाशय में होने वाले आंतों के छिद्र के परिणामस्वरूप मेकोनियम को उदर गुहा में छोड़ दिया जाता है, जिसमें बाँझ सूजन, फाइब्रोसिस और विशेषता कैल्सीफिकेशन के साथ रासायनिक रूप से मध्यस्थता वाले पेरिटोनिटिस का विकास होता है। मेकोनियल पेरिटोनिटिस वाले 33 से 50% रोगियों में मेकोनेल इलियस और सिस्टिक फाइब्रोसिस होता है। आधे रोगियों में, विकासशील वेध अंतर्गर्भाशयी आंतों की रुकावट के लिए माध्यमिक है, जो एट्रेसिया के कारण होता है, झिल्ली के साथ बिगड़ा हुआ आंतों का रोटेशन, मेसेंटेरिक हर्नियास। बाकी में, यह माना जाता है कि आंतों के छिद्र का कारण अंतर्गर्भाशयी संवहनी अपर्याप्तता है। मोटे तौर पर, पेरिटोनिटिस आमतौर पर कैल्सीफिकेशन और अक्सर घने आंतों के आसंजन के साथ आयोजित किया जाता है। कभी-कभी एक मेकोनेल स्यूडोसिस्ट होता है - नरम मेकोनियम का संचय, पेरिटोनियल फाइब्रोसिस द्वारा सीमांकित। सूक्ष्मदर्शी रूप से: पेरिटोनियल स्पेस में पित्त वर्णक की उपस्थिति, सना हुआ फाइब्रोसिस और कैल्सीफिकेशन। सूजन आमतौर पर एक उत्पादक विदेशी शरीर प्रतिक्रिया और कैल्सीफिकेशन के रूप में पुरानी होती है। चूंकि भ्रूण की आंत बाँझ होती है, इसलिए प्रसवोत्तर पेरिटोनिटिस के मामलों की तुलना में सूजन की डिग्री बहुत कम होती है।

मेकोन कॉर्क

मेकोनिअल प्लग नवजात बृहदांत्र रुकावट का एक सिंड्रोम है, जो आमतौर पर बाएं बृहदान्त्र में संकुचित मेकोनियम की उपस्थिति के कारण होता है, या बहुत कम वजन वाले शिशुओं में, इलियम या समीपस्थ बृहदान्त्र में होता है। यह मेकोनियल इलियस की तुलना में बहुत कम गंभीर स्थिति है, लेकिन एक समान नैदानिक ​​​​प्रस्तुति हो सकती है। प्लग आमतौर पर एनीमा के बाद बंद हो जाता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले मरीजों में मेकोन प्लग सिंड्रोम शायद ही कभी देखा जा सकता है। गौरतलब है कि हिर्शस्प्रुंग रोग को भी बाहर रखा गया है। हालांकि, मेकोन प्लग वाले अधिकांश शिशुओं में इनमें से कोई भी स्थिति नहीं होती है।

बीम एंटरोपैथी

बीम एंटरोपैथी (आंतों की उपकला डिसप्लेसिया) जीवन के पहले कुछ महीनों में पुराने पानी वाले दस्त और शारीरिक मंदता के साथ प्रकट होती है।

कुछ रोगियों में चेहरे की डिस्मॉर्फिया के लक्षण होते हैं। रोग का कारण अज्ञात है। शायद कोई आनुवंशिक दोष है।

प्रकाश माइक्रोस्कोपी के तहत, बंडल एंटरोपैथी वाले शिशुओं के जेजुनम ​​​​की बायोप्सी में विशिष्ट परिवर्तनों में कुल या आंशिक विलस शोष, क्रिप्ट हाइपरप्लासिया, और लैमिना प्रोप्रिया में सामान्य या थोड़ी वृद्धि हुई भड़काऊ कोशिकाएं शामिल हैं। सीलिएक रोग या ऑटोइम्यून एंटरोपैथी के विपरीत, बंडल एंटरोपैथी में इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई है। एक विशिष्ट विशेषता फोकल एपिथेलियल "बंडलों" की उपस्थिति है जो एपिकल साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गोलाकार के साथ घनी पैक वाली एंटरोसाइट्स से बना है, जो प्रभावित उपकला कोशिका के ड्रॉप-जैसे कॉन्फ़िगरेशन की ओर जाता है। समय के साथ विलस आर्किटेक्चर में कुछ बदलाव के साथ ये रूपात्मक परिवर्तन कई वर्षों तक बने रह सकते हैं। माइक्रोविलस इंक्लूजन डिजीज के विपरीत, फासीकुलर एंटरोपैथी के मामलों में पीएएस प्रतिक्रिया एंटरोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में धुंधला हुए बिना एपिकल झिल्ली की सतह का एक पतला रैखिक धुंधलापन दिखाती है। इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के तहत, साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल संरक्षित होते हैं। ब्रश बॉर्डर के माइक्रोविली को छोटा किया जा सकता है, लेकिन माइक्रोविली या वेसिकुलर बॉडीज का कोई समावेश नहीं है। बंडल एंटरोसाइट्स के बीच डेसमोसोम की संख्या और लंबाई में वृद्धि की सूचना मिली है।

रोग का दीर्घकालिक पूर्वानुमान परिवर्तनशील है। सबसे गंभीर मामलों में, सामान्य वृद्धि और विकास के लिए पर्याप्त कैलोरी प्राप्त करने के लिए रोगियों को पैरेंट्रल पोषण की आवश्यकता होती है।

बिगड़ा हुआ सेलुलर प्रतिरक्षा (टी सेल दोष) के कारण होने वाली स्थितियां गंभीर संयुक्त इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम हैं। कुछ रोगियों में, इम्युनोडेफिशिएंसी के ये रूप अत्यंत खतरनाक बीमारियों (जीवन के लिए खतरा) के विकास का कारण बन सकते हैं, जबकि अन्य में - केवल मामूली स्वास्थ्य समस्याएं। आइए हम उन बीमारियों पर अधिक विस्तार से ध्यान दें जो सेलुलर प्रतिरक्षा के उल्लंघन में विकसित होती हैं।

त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की पुरानी कैंडिडिआसिस

कैंडिडिआसिस (थ्रश) तब विकसित होता है जब त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली एक फंगल संक्रमण से प्रभावित होते हैं। दुर्लभ मामलों में, संक्रमण आंतरिक अंगों में फैल सकता है।

कैंडिडिआसिस के विकास की एक प्रवृत्ति टी-कोशिकाओं की चयनात्मक अपर्याप्तता के साथ मौजूद है। कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए विशेष एंटिफंगल दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है (कुछ रोगियों को आजीवन रखरखाव चिकित्सा से गुजरना पड़ता है)।

मेटाफिसियल चोंड्रोडिसप्लासिया

यह रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव इम्युनोडेफिशिएंसी है। वैवाहिक विवाहों में आम। मेटाफिसियल चोंड्रोडिस्प्लासिया से पीड़ित मरीजों के पतले भंगुर बाल होते हैं और वायरल संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। कुछ मामलों में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण द्वारा रोग को ठीक किया जा सकता है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम एपस्टीन-बार वायरस की बढ़ती भेद्यता की विशेषता है। एपस्टीन-बार वायरस खतरनाक बीमारियों (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, अप्लास्टिक एनीमिया, लिम्फ नोड्स का कैंसर, चिकन पॉक्स, वास्कुलिटिस, दाद) के विकास का कारण बन सकता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यह रोग केवल पुरुषों को विरासत में मिला है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

आईपीईएक्स-सिंड्रोम (एक्स-लिंक्ड इम्यूनोडिसरेगुलेशन) विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों (विशेष रूप से, मधुमेह) के विकास के साथ-साथ पुरानी दस्त और एक्जिमा के विकास का कारण बन सकता है। IPEX सिंड्रोम केवल पुरुषों को प्रभावित करता है। IPEX सिंड्रोम के लिए थेरेपी में इम्यूनोसप्रेसेन्ट का एक कोर्स होता है जिसके बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण होता है। उपचार के परिणाम आमतौर पर अनुकूल होते हैं।

जिगर की शिरापरक रोड़ा रोग

वेनो-ओक्लूसिव लीवर रोग इम्यूनोडिफ़िशिएंसी का एक अत्यंत दुर्लभ रूप है जो टी-कोशिकाओं और बी-कोशिकाओं दोनों की हानि के साथ एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। इस इम्युनोडेफिशिएंसी से पीड़ित मरीजों में फंगल संक्रमण होने का खतरा होता है। उनके पास कम प्लेटलेट काउंट और बढ़े हुए लीवर भी हो सकते हैं। उपचार यकृत प्रत्यारोपण है।

जन्मजात डिस्केरटोसिस

यह सिंड्रोम माइक्रोसेफली और पैन्टीटोपेनिया के विकास का कारण बनता है। दुर्भाग्य से, इस बीमारी का उपचार अत्यंत कठिन है और अक्सर रोगी के लिए इलाज प्राप्त करने में मदद नहीं करता है।

आईसीएफ सिंड्रोम

आईसीएफ सिंड्रोम (इम्यूनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम, सेंट्रोमियर अस्थिरता और चेहरे की असामान्यताएं) डीएनए में दोषों के कारण माता-पिता दोनों से विरासत में मिला है। मरीजों में असामान्य चेहरे की विशेषताएं (मैक्रोग्लोसिया) होती हैं और जीवाणु रोगों के लिए संवेदनशीलता बढ़ जाती है। एक संभावित उपचार एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण है।

नेदरटन सिंड्रोम

नेदरटन सिंड्रोम ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस के साथ एक बहुत ही दुर्लभ विकार है। मरीजों में टी कोशिकाओं की संख्या सामान्य होती है, लेकिन उनकी बी कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है। मरीजों को बीमारी होने का खतरा बना रहता है

सिंड्रोम प्रोटीन), जो साइटोस्केलेटन के कामकाज में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह एक्टिन पोलीमराइजेशन को नियंत्रित करता है। इस प्रोटीन का सामान्य कार्य कोशिकाओं की पूर्ण गतिशीलता, उनके ध्रुवीकरण, केमोटैक्सिस के दौरान फ़िलाओपोडिया के गठन, कोशिका आसंजन और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की बातचीत के दौरान एक प्रतिरक्षा synapse के गठन के लिए आवश्यक है।

उत्परिवर्तन के स्थान और उनके द्वारा प्रभावित जीन क्षेत्र की लंबाई के आधार पर, रोग के तीन नैदानिक ​​रूप विकसित होते हैं: पूर्ण विकसित विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम (विलोपन का एक परिणाम) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया की एक पृथक अभिव्यक्ति के साथ वेरिएंट। विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम की क्लासिक तस्वीर छोटे प्लेटलेट्स, एक्जिमा और आवर्तक संक्रमणों के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की विशेषता है।

विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम प्रतिरक्षा प्रणाली में कई विकारों की विशेषता है, जो मुख्य रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं की फागोसाइटिक और साइटोलिटिक गतिविधि को प्रभावित करता है, अर्थात। ऐसे कार्य जो कोशिका की गति और साइटोस्केलेटन की सक्रिय भागीदारी पर सबसे अधिक निर्भर हैं। टी-लिम्फोसाइटों और एपीसी के बीच एक प्रतिरक्षा अन्तर्ग्रथन के गठन का उल्लंघन अनुकूली प्रतिरक्षा के सभी अभिव्यक्तियों को प्रभावित करता है।

गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया (लुई-बार सिंड्रोम)

एटीएम जीन (एटैक्सिया टेलैंगिएक्टेसिया उत्परिवर्तित) में दोष के कारण होने वाली वंशानुगत बीमारी। गुणसूत्र टूटने के सिंड्रोम के आधार पर रोगों को संदर्भित करता है। एटीएम जीन के किसी भी हिस्से में होने वाले उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप यह रोग विकसित होता है। उत्परिवर्तन का परिणाम एटीएम प्रोटीन के संश्लेषण की पूर्ण अनुपस्थिति या कमजोर होने के साथ-साथ कार्यात्मक रूप से दोषपूर्ण प्रोटीन का संश्लेषण हो सकता है।

एटीएम प्रोटीन - सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन किनेज। इसका मुख्य कार्य डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए ब्रेक के लिए मरम्मत संकेतों को शुरू करना है जो दोनों शारीरिक स्थितियों (अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान, एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स के वी-जीन की पुनर्व्यवस्था, आदि) और बाहरी कारकों (उदाहरण के लिए, आयनकारी विकिरण) से प्रेरित होते हैं। . जब डीएनए टूटता है, तो एटीएम काइनेज ऑटोफॉस्फोराइलेटेड होता है और डिमेरिक से मोनोमेरिक रूप में बदल जाता है। ATM kinase MRN कॉम्प्लेक्स और संबंधित कारकों के प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन प्रदान करता है जो सीधे डीएनए की मरम्मत करते हैं। कम संख्या में विराम के मामले में, वे इस कार्य को सफलतापूर्वक करते हैं। यदि सफल मरम्मत संभव नहीं है, तो एपोप्टोसिस विकसित होता है, जो कारक p53 द्वारा ट्रिगर होता है। पूर्ण डीएनए मरम्मत की कमी जीनोम अस्थिरता का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप सेल रेडियोसक्रियता में वृद्धि होती है और घातक ट्यूमर, विशेष रूप से लिम्फोमा और ल्यूकेमिया की घटना होती है।

गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया का सबसे विशिष्ट नैदानिक ​​​​संकेत प्रगतिशील गतिभंग है, जो चाल में बदलाव से प्रकट होता है। यह अनुमस्तिष्क शोष के साथ न्यूरोडीजेनेरेशन के कारण होता है। न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रियाओं का विकास इस तथ्य के कारण है कि मस्तिष्क के न्यूरॉन्स की परिपक्वता के दौरान, डीएनए पुनर्संयोजन प्रक्रियाएं होती हैं, इसके दोहरे विराम के साथ। एक अन्य लक्षण जिसने बीमारी के नाम को निर्धारित किया, टेलैंगिएक्टेसिया, आंख और चेहरे की रक्त वाहिकाओं का लगातार फैलाव है।

टी- और बी-लिम्फोसाइटों की परिपक्वता के दौरान होने वाले डीएनए ब्रेक की मरम्मत का उल्लंघन भी गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया में देखी गई इम्युनोडेफिशिएंसी को रेखांकित करता है। इम्युनोडेफिशिएंसी ब्रोन्कोपल्मोनरी तंत्र के पुराने आवर्तक जीवाणु और वायरल संक्रामक रोगों में प्रकट होती है, जो आमतौर पर रोगी की मृत्यु का कारण बनती है।

निजमेजेन सिंड्रोम

निज्मेजेन हॉलैंड का वह शहर है जहां पहली बार इस सिंड्रोम का वर्णन किया गया था। इस वंशानुगत बीमारी को जीनोम अस्थिरता के गठन के साथ क्रोमोसोमल ब्रेकडाउन के सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। इस रोग का विकास एनबीएस1 जीन में एक उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है, जिसका उत्पाद, निब्रिन, एमआरएन कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में डीएनए की मरम्मत में शामिल है, एटीएम प्रोटीन किनेज द्वारा फॉस्फोराइलेशन के लिए एक सब्सट्रेट है। इस संबंध में, निजमेजेन के सिंड्रोम के रोगजनन और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ व्यावहारिक रूप से गतिभंग-टेलैंगिएक्टेसिया में उन लोगों के साथ मेल खाते हैं। दोनों ही मामलों में, न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तन विकसित होते हैं, हालांकि, निजमेजेन सिंड्रोम में, माइक्रोसेफली घटना प्रबल होती है, क्योंकि डीएनए पुनर्संयोजन प्रक्रियाएं मस्तिष्क न्यूरॉन्स की परिपक्वता के दौरान भी होती हैं।

ऑटोइम्यून लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

यह रोग बिगड़ा हुआ एपोप्टोसिस और संबंधित गैर-घातक लिम्फोप्रोलिफरेशन, हाइपरइम्यूनोग्लोबुलिनमिया, ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं और रक्त में सीडी 3 + सीडी 4-सीडी 8-कोशिकाओं की सामग्री में वृद्धि की विशेषता है। सिंड्रोम के अंतर्निहित उत्परिवर्तन अक्सर TFRRSF6 जीन एन्कोडिंग में Fas रिसेप्टर (CD95) में स्थानीयकृत होते हैं। केवल उत्परिवर्तन जो CD95 अणु के इंट्रासेल्युलर क्षेत्र में परिवर्तन का कारण बनते हैं, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ करते हैं। कम सामान्यतः, उत्परिवर्तन Fas ligand और caspase 8 और 10 जीन को प्रभावित करते हैं (देखें धारा 3.4.1.5)। उत्परिवर्तन संबंधित जीन द्वारा एन्कोड किए गए अणुओं की कमजोर अभिव्यक्ति और एपोप्टोटिक सिग्नल के संचरण की कमजोर या पूर्ण अनुपस्थिति द्वारा प्रकट होते हैं।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम

विकृत एंटीवायरल, एंटीट्यूमर और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा विशेषता एक दुर्लभ इम्युनोडेफिशिएंसी। एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम का प्रेरक एजेंट एपस्टीन-बार वायरस है। कोशिका झिल्ली पर CD21 रिसेप्टर के साथ वायरल लिफाफे के gp150 अणु की बातचीत के माध्यम से वायरस बी कोशिकाओं में प्रवेश करता है। एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम वाले रोगियों में, बी कोशिकाओं के पॉलीक्लोनल सक्रियण और बिना रुके वायरस प्रतिकृति होती है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम में एपस्टीन-बार वायरस का संक्रमण एसएपी एडेप्टर प्रोटीन को एनकोड करने वाले एसएच2डी1ए जीन में उत्परिवर्तन का परिणाम है। सिग्नलिंग लिम्फोसाइटिक सक्रियण अणु (एसएलएएम) -संबद्ध प्रोटीन]. SAP प्रोटीन का SH2 डोमेन SLAM के साइटोप्लाज्मिक भाग और कई अन्य अणुओं में टाइरोसिन मूल भाव को पहचानता है। एसएलएएम रिसेप्टर के माध्यम से सक्रिय होने पर प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में विकसित होने वाली प्रक्रियाएं एंटीवायरल प्रतिरक्षा में एक प्रमुख भूमिका निभाती हैं। SLAM रिसेप्टर थाइमोसाइट्स, टी-, बी-डेंड्रिटिक कोशिकाओं और मैक्रोफेज पर व्यक्त किया जाता है। सेल सक्रियण पर अभिव्यक्ति को बढ़ाया जाता है। एसएपी प्रोटीन की नियामक क्रिया टायरोसिन फॉस्फेटेस की गतिविधि के दमन से जुड़ी है

4.7. इम्युनोडेफिशिएंसी

एसएलएएम के संबंध में। एसएपी की अनुपस्थिति में, एसएच -2 फॉस्फेट स्वतंत्र रूप से एसएलएएम रिसेप्टर से बांधता है, इसे डीफॉस्फोराइलेट करता है, और सिग्नल ट्रांसडक्शन को दबा देता है। एंटीवायरल सुरक्षा के मुख्य प्रभावकों - टी- और एनके-कोशिकाओं की कोई सक्रियता नहीं है, जिससे एपस्टीन-बार वायरस का अनियंत्रित प्रजनन होता है। इसके अलावा, एसएपी एसएलएएम रिसेप्टर के साथ टाइरोसिन किनसे फिन की बातचीत की सुविधा प्रदान करता है, जो सक्रियण संकेत के संचरण की सुविधा प्रदान करता है।

एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम के विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में, सबसे स्थिर फुलमिनेंट संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, सौम्य और घातक लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकार, साथ ही डिस्गैमाग्लोबुलिनमिया या हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया हैं। स्थानीय घावों में, एपस्टीन-बार वायरस से संक्रमित बी कोशिकाओं और सक्रिय टी कोशिकाओं के साथ घुसपैठ के कारण जिगर की क्षति होती है, जिससे यकृत ऊतक का परिगलन होता है। एक्स-लिंक्ड लिम्फोप्रोलिफेरेटिव सिंड्रोम वाले रोगियों में मृत्यु के मुख्य कारणों में से एक जिगर की विफलता है।

आईपीईएक्स सिंड्रोम

प्रतिरक्षा विकृति, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी और एंटरोपैथी के एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम ( प्रतिरक्षा विकार, पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, एंटरोपैथी X-लिंक्ड सिंड्रोम) X गुणसूत्र पर स्थित FOXP3 जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होता है। FOXP3 सीडी4+सीडी25+ फेनोटाइप के नियामक टी कोशिकाओं के विकास के लिए जिम्मेदार "मास्टर जीन" है। परिधि में ऑटोस्पेसिफिक टी-लिम्फोसाइट क्लोन की गतिविधि को रोकने में ये कोशिकाएं केंद्रीय भूमिका निभाती हैं। FOXP3 जीन में एक दोष इन कोशिकाओं की अनुपस्थिति या कमी और विभिन्न ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रक्रियाओं के विघटन से जुड़ा है।

IPEX सिंड्रोम अंतःस्रावी अंगों, पाचन तंत्र और प्रजनन प्रणाली के कई ऑटोइम्यून घावों के विकास में प्रकट होता है। यह रोग कम उम्र में शुरू होता है और कई अंतःस्रावी अंगों (टाइप I डायबिटीज मेलिटस, थायरॉयडिटिस) को उच्च स्तर के ऑटोएंटिबॉडी, गंभीर एंटरोपैथी, कैशेक्सिया, छोटे कद, एलर्जी अभिव्यक्तियों (एक्जिमा, खाद्य एलर्जी, ईोसिनोफिलिया) के नुकसान की विशेषता है। बढ़े हुए IgE स्तर), साथ ही साथ हेमटोलॉजिकल परिवर्तन (हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)। बीमार बच्चे (लड़के) जीवन के पहले वर्ष के दौरान बार-बार होने वाले गंभीर संक्रामक रोगों से मर जाते हैं।

APECED सिंड्रोम

ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, कैंडिडिआसिस, एक्टोडर्मल डिस्ट्रोफी ( ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी, कैंडिडिआसिस, एक्टोडर्मल डिस्ट्रोफी) एक ऑटोइम्यून सिंड्रोम है जो थायमोसाइट्स के नकारात्मक चयन में दोष के कारण होता है। इसका कारण एआईआरई जीन में उत्परिवर्तन है जो नकारात्मक चयन के लिए जिम्मेदार थाइमस मेडुला के उपकला और वृक्ष के समान कोशिकाओं में अंग-विशिष्ट प्रोटीन की एक्टोपिक अभिव्यक्ति के लिए जिम्मेदार है (देखें खंड 3.2.3.4)। ऑटोइम्यून प्रक्रिया मुख्य रूप से पैराथायरायड ग्रंथियों और अधिवृक्क ग्रंथियों को प्रभावित करती है, साथ ही अग्न्याशय के आइलेट्स (टाइप I मधुमेह विकसित होती है), थायरॉयड ग्रंथि और जननांगों को प्रभावित करती है।

अक्सर कैंडिडिआसिस के विकास के साथ। एक्टोडर्म डेरिवेटिव के रूपजनन में दोष भी प्रकट होते हैं।

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के स्पेक्ट्रम पर विचार करते समय, एनके कोशिकाओं की विकृति से जुड़ी नोसोलॉजिकल इकाइयों की अनुपस्थिति ध्यान आकर्षित करती है। आज तक, एक दर्जन से अधिक उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है जो व्यक्तियों में इन कोशिकाओं के कार्य को प्रभावित करते हैं, जो हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है कि एनके कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से प्रभावित करने वाली इम्यूनोडेफिशियेंसी अत्यंत दुर्लभ हैं।

4.7.2. एचआईवी संक्रमण और अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम

प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के अलावा, एकमात्र बीमारी जिसके लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को नुकसान होता है, वह रोगजनन का आधार है और लक्षणों को निर्धारित करता है, वह है इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम (एड्स); एक्वायर्ड इम्यून डेफिसिएंसी सिंड्रोम- एड्स)। केवल इसे एक स्वतंत्र अधिग्रहित इम्युनोडेफिशिएंसी बीमारी के रूप में पहचाना जा सकता है।

एड्स की खोज का इतिहास 1981 का है, जब समलैंगिक पुरुषों में पंजीकृत एक असामान्य बीमारी के बारे में सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल (यूएसए, अटलांटा) की कार्यवाही में न्यूयॉर्क और लॉस एंजिल्स के डॉक्टरों के समूहों द्वारा एक रिपोर्ट प्रकाशित की गई थी। यह अवसरवादी कवक न्यूमोसिस्टिस कैरिनी के कारण होने वाले निमोनिया के एक गंभीर रूप की विशेषता थी। बाद की रिपोर्टों में, रोगियों के समूह के विस्तार पर डेटा दिया गया था और संचलन में सीडी 4+ टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री में तेज कमी के साथ जुड़े इम्युनोडेफिशिएंसी की उपस्थिति पर डेटा दिया गया था, जिसके कारण संक्रामक प्रक्रियाओं का विकास हो सकता है। , न्यूमोसिस्ट के अलावा, अन्य वैकल्पिक रोगजनकों द्वारा। कुछ रोगियों ने कापोसी का सारकोमा विकसित किया, जो इसके लिए एक असामान्य आक्रामक पाठ्यक्रम की विशेषता थी। इन सामग्रियों के प्रकाशित होने तक, पहचाने गए रोगियों में से 40% की मृत्यु हो चुकी थी। बाद में यह पता चला कि बीमारी की महामारी ने पहले ही भूमध्यरेखीय अफ्रीका पर कब्जा कर लिया था, जहां यह रोग मुख्य रूप से विषमलैंगिक यौन संपर्क के माध्यम से फैलता है। अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा समुदाय ने न केवल एक नए नोसोलॉजिकल रूप के अस्तित्व को मान्यता दी है - "अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम" ( एक्वायर्ड इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम), लेकिन

तथा इस बीमारी की महामारी की शुरुआत को चिह्नित किया। एड्स की नाटकीय शुरुआत ने इसे पेशेवर वातावरण से बहुत दूर जनता के ध्यान में लाया। चिकित्सा विज्ञान में, विशेष रूप से प्रतिरक्षा विज्ञान में, एड्स की समस्या ने वैज्ञानिक अनुसंधान के विकास में प्रयासों और वित्त के वितरण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया है। यह पहली बार था कि प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रमुख घाव से जुड़ी कोई बीमारी वैज्ञानिक और सामाजिक दृष्टि से इतनी महत्वपूर्ण साबित हुई।

प्रति 2007 की शुरुआत की संख्याएचआईवी संक्रमित लोगों की संख्या 43 मिलियन थी, जिनमें से 25 मिलियन की मृत्यु हो गई, इस संख्या में वार्षिक वृद्धि 5 मिलियन है, और वार्षिक मृत्यु दर 3 मिलियन है। संक्रमित लोगों में से 60% उप-सहारा अफ्रीका में रहते हैं।

1983 में फ्रांस में लगभग एक साथ [एल। मॉन्टैग्नियर (एल. मॉन्टैग्नियर)]

तथा संयुक्त राज्य अमेरिका [आर.एस. गैलो (आर.सी. गैलो)] को परिभाषित किया गया है

4.7. इम्युनोडेफिशिएंसी

एड्स और उसके प्रेरक एजेंट की वायरल प्रकृति - एचआईवी (मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस, मानव प्रतिरक्षी न्यूनता विषाणु - HIV)। यह रेट्रोवायरस से संबंधित है, अर्थात। वायरस जिसमें आरएनए वंशानुगत जानकारी के वाहक के रूप में कार्य करता है, और इसे रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस का उपयोग करके पढ़ा जाता है। यह वायरस लेंटिवायरस के उपपरिवार से संबंधित है, धीमी गति से काम करने वाले वायरस जो लंबी ऊष्मायन अवधि के साथ बीमारियों का कारण बनते हैं। जीनस एचआईवी में एचआईवी -1 प्रकार शामिल है, जो एड्स के एक विशिष्ट रूप का प्रेरक एजेंट है, और एचआईवी -2, जो संरचना और रोगजनक क्रिया के विवरण में एचआईवी -1 से भिन्न होता है, लेकिन आम तौर पर इसके समान होता है। एचआईवी -2 रोग के एक हल्के प्रकार का कारण बनता है, जो मुख्य रूप से अफ्रीका में पाया जाता है। नीचे दी गई जानकारी प्राथमिक रूप से HIV-1 पर लागू होती है (जब तक कि अन्यथा उल्लेख न किया गया हो)। एचआईवी के 3 समूह हैं - एम, ओ और एन, जो 34 उपप्रकारों में विभाजित हैं।

वर्तमान स्वीकृत दृष्टिकोण यह है कि एचआईवी -1 की उत्पत्ति 1930 के दशक के आसपास पश्चिम अफ्रीका (सबसे अधिक संभावना कैमरून, एक एचआईवी-स्थानिक देश) में एक चिंपैंजी वायरस से हुई थी। HIV-2 सिमियन वायरस SIVsm से निकला है। एचआईवी -1 के प्रकार दुनिया भर में असमान रूप से वितरित किए जाते हैं। पश्चिम के विकसित देशों में, मध्य यूरोप और रूस में उपप्रकार बी प्रचलित है - उपप्रकार ए, बी और उनके पुनः संयोजक। कैमरून में मौजूद सभी ज्ञात एचआईवी उपप्रकारों के साथ अन्य प्रकार अफ्रीका और एशिया में प्रबल होते हैं।

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस की आकृति विज्ञान, जीन और प्रोटीन

एचआईवी की संरचना को अंजीर में दिखाया गया है। 4.46. वायरस का व्यास लगभग 100 एनएम है। यह एक खोल से घिरा हुआ है जिसमें से मशरूम के आकार का फैला हुआ है

सीप

न्यूक्लियोकैप्सिड के प्रोटीन और एंजाइम

न्युक्लियोकैप्सिड

चावल। 4.46. मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस 1 (एचआईवी -1) का संरचनात्मक आरेख

अध्याय 4

चावल। 4.47. मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस 1 (एचआईवी -1) की जीनोम संरचना। वायरस के दो आरएनए अणुओं पर जीन का स्थान इंगित किया गया है

स्पाइक्स, जिसका बाहरी भाग gp120 लिफाफा प्रोटीन द्वारा बनता है, और झिल्ली-आसन्न और ट्रांसमेम्ब्रेन भाग gp41 प्रोटीन द्वारा बनते हैं। स्पाइक्स नामित अणुओं के ट्रिमर का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये प्रोटीन वायरस और मेजबान सेल के बीच बातचीत में शामिल होते हैं, और मेजबान की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मुख्य रूप से उनके खिलाफ निर्देशित होती है। गहरा मैट्रिक्स परत है, जो एक ढांचे के रूप में कार्य करता है। वायरस का मध्य भाग एक शंकु के आकार के कैप्सिड द्वारा बनता है, जिसमें जीनोमिक आरएनए होता है। न्यूक्लियोप्रोटीन और एंजाइम भी यहां स्थानीयकृत हैं: रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (p66/p51), इंटीग्रेज (p31–32), प्रोटीज (p10), और RNase (p15)।

एचआईवी की आनुवंशिक संरचना और इसके जीनों द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन को अंजीर में दिखाया गया है। 4.47. 9.2 केबी की कुल लंबाई वाले दो एकल-फंसे हुए आरएनए अणुओं में 9 जीन होते हैं जो 15 एचआईवी प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं। वायरस की संरचनाओं को कूटबद्ध करने वाले अनुक्रम 5'- और 3'-सिरों पर लंबे टर्मिनल दोहराव (LTR-लॉन्ग टर्मिनल रिपीट) द्वारा सीमित होते हैं जो नियामक कार्य करते हैं। संरचनात्मक और नियामक जीन आंशिक रूप से ओवरलैप करते हैं। मुख्य संरचनात्मक जीन 3-गैग, पोल और एनवी हैं। गैग जीन समूह-विशिष्ट कोर एंटीजन - न्यूक्लियॉइड और मैट्रिक्स के गठन को निर्धारित करता है। पोल जीन डीएनए पोलीमरेज़ (रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस) और अन्य न्यूक्लियोटाइड प्रोटीन को एनकोड करता है। एनवी जीन ऊपर उल्लिखित लिफाफा प्रोटीन के गठन को एन्कोड करता है। सभी मामलों में, प्राथमिक जीन उत्पाद प्रसंस्करण से गुजरता है, अर्थात। छोटे प्रोटीन में टूट गया। नियामक जीन पोल और एनवी जीन (जीन वीआईएफ, वीपीआर, वीपीयू, वीपीएक्स, रेव, टाट) के बीच स्थित होते हैं और इसके अलावा, जीनोम के 3'-टर्मिनल भाग (जीन टाट और रेव, जीन नेफ के टुकड़े) पर कब्जा कर लेते हैं। . नियामक जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन विरिअन के निर्माण और कोशिका के साथ उसके संबंध के लिए महत्वपूर्ण हैं। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन टैट हैं, एक ट्रांसक्रिप्शन ट्रांसएक्टीवेटर, और नेफ (27 केडीए), इसका नकारात्मक नियामक। एचआईवी संक्रमित "लॉन्ग-लिवर" में दोषपूर्ण नेफ प्रोटीन का पता लगाया जाता है, जिसमें रोग की प्रगति नहीं होती है।

लिफाफा प्रोटीन gp120 और gp41 एचआईवी संक्रमण, निदान, और एड्स के इम्यूनोथेरेपी के दृष्टिकोण के विकास के प्रतिरक्षा विज्ञान के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं। एचआईवी की अत्यधिक उच्च परिवर्तनशीलता मेनव जीनोम से जुड़ी है। जीन में 5 स्थिर (सी) और पांच चर (वी) क्षेत्र होते हैं; उत्तरार्द्ध में, अमीनो एसिड अनुक्रम एक वायरस से दूसरे में 30-90% तक भिन्न होता है। वैरिएबल लूप V3 इम्युनोजेनेसिटी के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। env जीन में उत्परिवर्तन की आवृत्ति प्रति चक्र प्रति जीनोम 10-4-10-5 घटनाएं हैं, अर्थात। जीन उत्परिवर्तन की सामान्य आवृत्ति से अधिक परिमाण के 2-3 क्रम। अणु का एक महत्वपूर्ण हिस्सा कार्बोहाइड्रेट अवशेषों द्वारा कब्जा कर लिया जाता है।

4.7. इम्युनोडेफिशिएंसी

मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस के साथ कोशिकाओं का संक्रमण

एचआईवी के साथ मानव कोशिकाओं के संक्रमण की प्रक्रिया और इसके बाद की प्रतिकृति में कई चरण शामिल हैं। जीवन चक्र के प्रारंभिक चरण में, निम्नलिखित चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

– कोशिका की सतह (रिसेप्शन) के लिए एचआईवी बाध्यकारी;

– वायरस और कोशिका की झिल्लियों का संलयन और कोशिका में वायरस का प्रवेश (संलयन और "अनड्रेसिंग");

– रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन की शुरुआत; एक पूर्व-एकीकरण परिसर का गठन;

– न्यूक्लियोप्लाज्म में पूर्व-एकीकरण परिसर का परिवहन;

– कोशिका जीनोम में प्रोवायरस का एकीकरण।

प्रति एचआईवी जीवन चक्र के अंतिम चरण के चरणों में शामिल हैं:

– एकीकृत अनंतिम डीएनए टेम्पलेट पर वायरल आरएनए का प्रतिलेखन;

– साइटोसोल को वायरल आरएनए का निर्यात;

– वायरल आरएनए का अनुवाद, प्रोटीन प्रसंस्करण;

– कोशिका झिल्ली पर वायरल कण की असेंबली;

– नवगठित विषाणु का विमोचन।

संक्रमण के मुख्य प्रवेश द्वार जननांग और पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली हैं। श्लेष्म झिल्ली को नुकसान की उपस्थिति में शरीर में वायरस के प्रवेश में बहुत सुविधा होती है, लेकिन उनकी अनुपस्थिति में भी संक्रमण संभव है। इस मामले में, वायरस को अंग के लुमेन में घुसने वाली डेंड्राइटिक कोशिकाओं की प्रक्रियाओं द्वारा पकड़ लिया जाता है। किसी भी मामले में, डेंड्राइटिक कोशिकाएं एचआईवी के साथ सबसे पहले बातचीत करती हैं। वे वायरस को क्षेत्रीय लिम्फ नोड में ले जाते हैं, जहां यह एंटीजन प्रस्तुति के दौरान टी-लिम्फोसाइटों के साथ डेंड्राइटिक कोशिकाओं की बातचीत के दौरान सीडी 4+ टी कोशिकाओं को संक्रमित करता है।

एचआईवी का रिसेप्शन वायरस के जीपी120 प्रोटीन के ट्रिमर और मेजबान सेल के झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन सीडी4 की आपसी मान्यता के कारण होता है। दोनों अणुओं पर, उनकी बातचीत के लिए जिम्मेदार साइटें स्थानीयकृत होती हैं। Gp120 अणु पर, यह क्षेत्र अपने सी-टर्मिनल भाग (अवशेष 420-469) में स्थित है, इसके अलावा, CD4 के साथ संपर्क स्थल के निर्माण के लिए महत्वपूर्ण 3 और क्षेत्र हैं, और क्षेत्र (254-274) झिल्ली CD4 से बंधने के बाद कोशिका में वायरस के प्रवेश के लिए जिम्मेदार। CD4 अणु पर, gp120 बाइंडिंग साइट N-टर्मिनल V-डोमेन (D1) में स्थित है और इसमें अवशेष 31-57 और 81-94 के क्रम शामिल हैं।

चूंकि एचआईवी के लिए रिसेप्टर सीडी 4 अणु है, इस वायरस के लक्ष्य कोशिकाओं का स्पेक्ट्रम इसकी अभिव्यक्ति (तालिका 4.20) द्वारा निर्धारित किया जाता है। स्वाभाविक रूप से, इसके लिए मुख्य लक्ष्य सीडी 4+ टी-लिम्फोसाइट्स हैं, साथ ही अपरिपक्व थायमोसाइट्स दोनों सह-रिसेप्टर्स (सीडी 4 और सीडी 8) को व्यक्त करते हैं। डेंड्रिटिक कोशिकाएं और मैक्रोफेज जो झिल्ली पर सीडी 4 को कमजोर रूप से व्यक्त करते हैं, वे भी वायरस से प्रभावी रूप से संक्रमित होते हैं और इसके सक्रिय उत्पादकों के रूप में काम करते हैं (डेंड्रिटिक कोशिकाओं में एचआईवी प्रतिकृति टी-लिम्फोसाइटों की तुलना में भी अधिक है)। एचआईवी लक्ष्य अन्य कोशिकाएं हैं जिनमें सतह पर कम से कम सीडी 4 की मात्रा होती है - ईोसिनोफिल, मेगाकारियोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाएं, कुछ उपकला (थाइमिक एपिथेलियम, आंतों की एम-कोशिकाएं) और तंत्रिका कोशिकाएं (न्यूरॉन्स, माइक्रोग्लियल कोशिकाएं, एस्ट्रोसाइट्स, ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स), शुक्राणुजोज़ा , chorionlantois कोशिकाएं, धारीदार मांसपेशियां।

680 अध्याय 4

तालिका 4.20। एक्वायर्ड इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम में इम्यूनोलॉजिकल मापदंडों की स्थिति

अनुक्रमणिका	प्रीक्लीनिकल	नैदानिक ​​चरण
		अभिव्यक्तियों
लिम्फोसाइटों की संख्या
	सामान्य या कम	200 से कम सेल प्रति
		रक्त का 1 μl
	सामान्य या ऊंचा	सामान्य या कम
		(प्रतिशत हो सकता है
सीडी4+/सीडी8+ अनुपात
Th1/Th2 अनुपात	सामान्य या कम
साइटोटोक्सिक गतिविधि	बढ़ा हुआ
आईकैल टी कोशिकाएं
टी सेल प्रतिक्रिया	सामान्य या कम	बहुत उदास
मिटोजेन्स के लिए
	सामान्य या कम
एंटीजेनिमिया	पर दिखाई देता है	गुम
	दूसरा -8 वां सप्ताह
परिसंचरण में एंटीबॉडी	वे आमतौर पर बाद में दिखाई देते हैं	वर्तमान
घुलनशील कारक	α-श्रृंखला IL-2R, CD8, TNFR के घुलनशील रूप,
प्रसार	β2 -माइक्रोग्लोब्युलिन, नियोप्टेरिन
		सुविधा कम
लिम्फोइड ऊतक, एसो-	सामग्री में जल्दी कमी	मजबूत दमन
बलगम के साथ उद्धृत	सीडी4+ टी कोशिकाओं का दमन	टी कोशिकाएं, विशेष रूप से उप-
ty गोले		सीडी4+ आबादी
सहज मुक्ति	सामान्य या दबा हुआ	अवसादग्रस्त

कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए एचआईवी के लिए आवश्यक अतिरिक्त अणु, इसके सह-रिसेप्टर 2 केमोकाइन रिसेप्टर्स हैं: CXCR4 (केमोकाइन CXCL12 के लिए रिसेप्टर) और CCR5 (केमोकाइन्स CCL4 और CCL5 के लिए रिसेप्टर)। कुछ हद तक, एक दर्जन से अधिक केमोकाइन रिसेप्टर्स में सह-रिसेप्टर की भूमिका निहित है। CXCR4 T सेल लाइनों पर संवर्धित HIV-1 उपभेदों के लिए सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, और CCR5 मैक्रोफेज लाइनों पर सुसंस्कृत उपभेदों के लिए (यह मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और सीडी 4+ टी कोशिकाओं पर भी मौजूद है)। इन दोनों रिसेप्टर्स को रोडोप्सिन-जैसे के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो उनके साथ जुड़े जी-प्रोटीन के माध्यम से सेल में एक संकेत प्रेषित करते हैं (देखें खंड 4.1.1.2)। दोनों कीमोरिसेप्टर परस्पर क्रिया करते हैं

साथ प्रोटीन जीपी120; इन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी साइट सीडी 4 (छवि। 4.48) के साथ बातचीत के बाद जीपी120 अणु में खुलती है। एचआईवी के विभिन्न आइसोलेट्स कुछ सह-रिसेप्टर्स के लिए उनकी चयनात्मकता में भिन्न होते हैं। स्वागत में सहायक भूमिकाएचआईवी -2 आसंजन अणुओं द्वारा खेला जाता है, विशेष रूप से एलएफए -1 में। बातचीत में वृक्ष के समान कोशिकाओं के संक्रमण पर

साथ एचआईवी भाग लेता है लेक्टिन रिसेप्टरडीसी साइन।

4.7. इम्युनोडेफिशिएंसी

gp120 . के अतिपरिवर्तनीय क्षेत्र

चावल। 4.48. इसके संक्रमण के दौरान वायरस और लक्ष्य कोशिका के बीच बातचीत की योजना। टी-सेल रिसेप्टर अणुओं और एचआईवी -1 अणुओं की बातचीत के लिए विकल्पों में से एक, जो सेल में वायरस के प्रवेश को सुनिश्चित करता है, को सचित्र किया गया है।

कोशिका झिल्ली के साथ वायरल लिफाफे के संलयन में कोरसेप्टर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विषाणु की ओर से, संलयन में मुख्य भूमिका gp41 प्रोटीन द्वारा निभाई जाती है। वायरस के संलयन (संलयन) और "अनड्रेसिंग" के चरणों के बाद, एक रिवर्सटेज़ कॉम्प्लेक्स बनता है, जो डबल-स्ट्रैंडेड प्रोवायरल डीएनए के गठन के साथ रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन प्रदान करता है।

वायरल एंजाइम इंटीग्रेज की मदद से, सीडीएनए को कोशिका के डीएनए में एकीकृत किया जाता है, जिससे एक प्रोवायरस बनता है। सेलुलर जीनोम में एचआईवी जीन के एकीकरण की एक विशेषता यह है कि इसके कार्यान्वयन के लिए कोशिका विभाजन की आवश्यकता नहीं होती है। एकीकरण के परिणामस्वरूप, एक अव्यक्त संक्रमण बनता है, जिसमें आमतौर पर मेमोरी टी-कोशिकाएं, "निष्क्रिय" मैक्रोफेज शामिल होते हैं जो संक्रमण के भंडार के रूप में काम करते हैं।

एचआईवी प्रतिकृति मुख्य रूप से या विशेष रूप से सक्रिय कोशिकाओं में होती है। सीडी 4+ टी कोशिकाओं का सक्रियण प्रतिलेखन कारक एनएफ-केबी को प्रेरित करता है, जो सेलुलर और वायरल डीएनए दोनों के प्रमोटरों को बांधता है। सेलुलर आरएनए पोलीमरेज़ वायरल आरएनए को ट्रांसक्रिप्ट करता है। दूसरों की तुलना में पहले, टाट और रेव जीन को स्थानांतरित किया जाता है, जिसके उत्पाद वायरस प्रतिकृति में शामिल होते हैं। टाट एक प्रोटीन है जो लंबे टर्मिनल अनुक्रमों (एलटीआर) के साथ इंटरैक्ट करता है, जो वायरल ट्रांसक्रिप्शन की दर को नाटकीय रूप से बढ़ाता है। रेव एक प्रोटीन है जो वायरल एमआरएनए टेप के नाभिक से बाहर निकलने की सुविधा प्रदान करता है, दोनों स्प्लिस्ड और अनप्लिस्ड। नाभिक से जारी वायरल एमआरएनए संरचनात्मक और नियामक प्रोटीन के संश्लेषण के लिए एक टेम्पलेट के रूप में कार्य करता है। संरचनात्मक प्रोटीन गैग, एनवी, पोल एक वायरल कण बनाते हैं जो कोशिका से निकलते हैं।

माइटोजेन द्वारा लिम्फोसाइटों का उत्तेजना एचआईवी प्रतिकृति और इसके साइटोपैथोजेनिक प्रभाव को बढ़ाता है। यह सेल सक्रियण के साथ अंतर्जात कारकों द्वारा सुगम किया जा सकता है, सक्रिय लिम्फोसाइटों और मैक्रोफेज में प्रेरित (NF-κB का पहले ही उल्लेख किया जा चुका है)। साइटोकिन्स, विशेष रूप से TNFα और IL-6, भी ऐसे कारक हो सकते हैं। पहला एचआईवी जीन के प्रतिलेखन को सक्रिय करता है, दूसरा मेजबान कोशिकाओं में एचआईवी की अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है। कॉलोनी उत्तेजक कारक जीएम-सीएसएफ और जी-सीएसएफ का एक समान प्रभाव है। IL-1, IL-2, IL-3 और IFNγ एचआईवी सक्रियण सहकारक के रूप में कार्य कर सकते हैं। अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लुकोकोर्तिकोइद हार्मोन एचआईवी आनुवंशिक कार्यक्रम के कार्यान्वयन में योगदान करते हैं। IL-4, IL-7 और IFNα का विपरीत प्रभाव पड़ता है।

एचआईवी प्रतिजनों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

तीव्र वायरल संक्रमण को एंटीजन-विशिष्ट सीडी 4+ और सीडी 8+ टी कोशिकाओं के अपेक्षाकृत तेजी से गठन की विशेषता है जो आईएफएनγ को संश्लेषित करते हैं। इससे रक्त में वायरस की सामग्री में तेजी से गिरावट आती है, लेकिन इसके गायब होने में नहीं। एचआईवी संक्रमण के लिए सेलुलर प्रतिक्रिया में एंटीजन-विशिष्ट सीडी 4+ टी-हेल्पर्स और सीडी 8+ टी-हत्यारों का गठन होता है। देर के चरणों को छोड़कर पूरे एड्स में साइटोटोक्सिक सीडी 8+ टी कोशिकाओं का पता लगाया जाता है, जबकि वायरस-विशिष्ट सीडी 4+ टी कोशिकाओं का पता रोग के शुरुआती चरणों में ही लगाया जाता है। सीडी8+ टी-किलर्स वायरस के सेल छोड़ने से पहले संक्रमित कोशिकाओं को मार देते हैं, जिससे वायरस की प्रतिकृति बाधित हो जाती है। रक्त प्लाज्मा में वायरस टिटर और विशिष्ट सीडी 8+ टी-हत्यारों की संख्या के बीच एक स्पष्ट उलटा संबंध है। CD4+ और CD8+ एंटीजन-विशिष्ट T कोशिकाओं की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि में वृद्धि रोग की प्रगति में मंदी के साथ सहसंबद्ध है। बड़ी संख्या में सीडी 8+ टी-किलर वाले रोगियों के लिए, रोग की धीमी प्रगति विशेषता है। सीडी4+ टी कोशिकाएं भी वायरस के उन्मूलन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं: एचआईवी एंटीजन के लिए सीडी4+ टी कोशिकाओं की प्रोलिफेरेटिव प्रतिक्रिया और प्लाज्मा में वायरस के स्तर के बीच एक संबंध है। यह ध्यान दिया जाता है कि IFNγ की तुलना में IL-2 के उत्पादन के साथ विरेमिया की गंभीरता अधिक निकटता से संबंधित है। क्रोनिक वायरल संक्रमण में, प्रभावकारी टी कोशिकाओं को मात्रात्मक रूप से बनाए रखा जाता है, लेकिन वे कार्यात्मक रूप से बदलते हैं। CD4+ T कोशिकाओं की IL-2 को संश्लेषित करने की क्षमता में कमी; सीडी8+ टी-कोशिकाओं द्वारा साइटोटोक्सिक अणुओं का निर्माण कमजोर हो जाता है। माना जाता है कि CD8+ T कोशिकाओं की घटी हुई प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि CD4+ हेल्पर्स द्वारा IL-2 के कम उत्पादन का परिणाम है। एंटीवायरल सुरक्षा के कमजोर होने से सीडी 4+ टी कोशिकाओं के Th2-प्रकार के सहायकों में विभेदन की सुविधा होती है। यहां तक ​​कि सीडी8+ साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइटों द्वारा संश्लेषित साइटोकिन्स का स्पेक्ट्रम भी Th2 साइटोकिन्स की प्रबलता की विशेषता है।

यह उम्मीद करना स्वाभाविक होगा कि प्रतिरक्षा प्रक्रियाएं, जो कमजोर रूप में, एक हमलावर वायरस की प्रतिक्रिया में विकसित होती हैं, कम से कम कुछ हद तक शरीर को संक्रमण से बचाने में सक्षम होंगी। दरअसल, अगर ऐसा होता है तो बीमारी के शुरुआती दौर में ही। इसके बाद, एंटीजन-विशिष्ट CD4+ और CD8+ T कोशिकाओं की उपस्थिति के बावजूद, गहन वायरस प्रतिकृति होती है। यह किसके द्वारा मान्यता प्राप्त एपिटोप्स में परिवर्तन के साथ वायरस के चयन का परिणाम है