औषधियों की निर्देशिका. फिल्ग्रास्टिम के दुष्प्रभाव

फिल्ग्रास्टिम पदार्थ का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

फिल्ग्रास्टिम पदार्थ के लक्षण

ल्यूकोपोइसिस ​​​​उत्तेजक। बैक्टीरिया के एक प्रयोगशाला तनाव द्वारा निर्मित इशरीकिया कोलीजिसमें आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक जीन को पेश किया गया था।

पैरेंट्रल प्रशासन के लिए बाँझ रंगहीन तरल। आणविक भार 18800 Da.

औषध

औषधीय प्रभाव- ल्यूकोपोएटिक.

हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारक। हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, कोशिका प्रसार, विभेदन और कार्यात्मक सक्रियण को उत्तेजित करता है। मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) मोनोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। जी-सीएसएफ न्यूट्रोफिल के उत्पादन और अस्थि मज्जा से रक्त में कार्यात्मक रूप से सक्रिय न्यूट्रोफिल की रिहाई को नियंत्रित करता है। अध्ययनों में जी-सीएसएफ केवल न्यूट्रोफिल के लिए एक विशिष्ट कारक नहीं है विवो मेंऔर कृत्रिम परिवेशीयअन्य हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के उत्पादन पर इसका न्यूनतम प्रत्यक्ष प्रभाव दिखाया गया है। चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों में जिसमें विभिन्न गैर-मायलॉइड दुर्दमताओं वाले 96 मरीज़ शामिल थे, यह दिखाया गया कि फिल्ग्रास्टिम, जब विभिन्न मार्गों द्वारा प्रशासित किया जाता है - IV (1-70 एमसीजी/किग्रा दिन में 2 बार), एससी (1-3 एमसीजी/किग्रा) किलो प्रति दिन 1 बार) या लंबे समय तक उपचर्म जलसेक (3-11 एमसीजी / किग्रा / दिन) द्वारा - खुराक-निर्भरता सामान्य कार्यात्मक गतिविधि के साथ रक्त में घूमने वाले न्यूट्रोफिल की संख्या को बढ़ाती है (केमोटैक्सिस और फागोसाइटोसिस के अध्ययन में दिखाया गया है) . फिल्ग्रास्टिम थेरेपी के पूरा होने के बाद, ज्यादातर मामलों में 4 दिनों के भीतर श्वेत रक्त कोशिका की गिनती बेसलाइन पर लौट आई। स्वस्थ रोगियों और कैंसर रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की पृष्ठभूमि के विरुद्ध लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि दर्ज की गई। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, यह नोट किया गया कि विभेदक श्वेत रक्त कोशिका गिनती में प्रोमाइलोसाइट्स और मायलोब्लास्ट सहित ग्रैनुलोसाइटिक अग्रदूत कोशिकाओं की उपस्थिति के साथ बाईं ओर बदलाव देखा गया। इसके अलावा, डोहले निकायों की उपस्थिति, ग्रैन्यूलोसाइट्स के बढ़े हुए दाने और न्यूट्रोफिल के हाइपरसेग्मेंटेशन को नोट किया गया था। ये परिवर्तन क्षणिक थे.

फिल्ग्रास्टिम के अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के साथ, खुराक पर इसकी सीरम एकाग्रता की एक सकारात्मक रैखिक निर्भरता देखी जाती है। वितरण की मात्रा लगभग 150 मिली/किग्रा है। चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन दोनों के बाद, शरीर से फिल्ग्रास्टिम का उन्मूलन प्रथम-क्रम कैनेटीक्स के अनुसार होता है। स्वस्थ लोगों और ट्यूमर वाले रोगियों दोनों में सीरम फिल्ग्रास्टिम का औसत आधा जीवन लगभग 3.5 घंटे है; निकासी दर लगभग 0.5-0.7 मिली/मिनट/किग्रा है। 11-20 दिनों के लिए 20 एमसीजी/किलोग्राम की खुराक पर फिल्ग्रास्टिम के लगातार 24 घंटे के अंतःशिरा जलसेक के साथ, देखी गई अवधि के दौरान संचय के संकेतों के बिना रक्त में एक संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है।

फिल्ग्रास्टिम पदार्थ का उपयोग

न्यूट्रोपेनिया (गैर-माइलॉइड घातकताओं के लिए साइटोस्टैटिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगियों सहित); अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी कर रहे रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और इसके नैदानिक ​​​​परिणामों को कम करना; एचआईवी संक्रमण के उन्नत चरण वाले रोगियों में लगातार न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 1000 कोशिकाएं/μl या उससे कम); परिधीय स्टेम कोशिकाओं का एकत्रीकरण (मायलोसप्रेसिव थेरेपी के बाद सहित); न्यूट्रोपेनिया (वंशानुगत, आवधिक या अज्ञातहेतुक - न्यूट्रोफिल गिनती 500 कोशिकाओं/μl से कम या उसके बराबर) और पिछले 12 महीनों में गंभीर या आवर्ती संक्रमण (इतिहास)।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, असामान्य साइटोजेनेटिक्स (कॉस्टमैन सिंड्रोम) के साथ गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया, अनुशंसित से अधिक साइटोटॉक्सिक कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों की बढ़ी हुई खुराक, यकृत और/या गुर्दे की विफलता, 1 वर्ष तक की आयु।

उपयोग पर प्रतिबंध

माइलॉयड प्रकृति के घातक और कैंसर पूर्व रोग, उच्च खुराक चिकित्सा के साथ संयोजन।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान, यह संभव है यदि चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण के लिए संभावित जोखिम से अधिक हो (पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं, गर्भवती महिलाओं के लिए सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है)।

खरगोशों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि फिल्ग्रास्टिम गर्भवती खरगोशों में दुष्प्रभाव पैदा करता है जब इसे मानव खुराक से 2-10 गुना अधिक खुराक में लिया जाता है। जब खरगोशों को 80 एमसीजी/किग्रा/दिन की खुराक पर फिल्ग्रास्टिम दिया गया, तो गर्भपात और भ्रूण-मृत्यु की घटनाओं में वृद्धि देखी गई। ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान गर्भवती खरगोशों को 80 एमसीजी/किलो/दिन की खुराक में फिल्ग्रास्टिम देने से मूत्रजननांगी रक्तस्राव, भोजन सेवन में कमी, भ्रूण के अवशोषण में वृद्धि, विकास संबंधी असामान्यताएं, शरीर के वजन में कमी और व्यवहार्य पिल्लों की संख्या में कमी आई। 80 एमसीजी/किग्रा/दिन की खुराक प्राप्त करने वाली महिलाओं के भ्रूण में कोई बाहरी असामान्यताएं नहीं देखी गईं।

575 एमसीजी/किग्रा/दिन तक की खुराक के स्तर पर ऑर्गोजेनेसिस की अवधि के दौरान दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ गर्भवती चूहों में किए गए अध्ययन से संतानों में घातकता, टेराटोजेनिटी या व्यवहारिक प्रभाव के सबूत सामने नहीं आए।

फिल्ग्रास्टिम के दुष्प्रभाव

कैंसर रोगी मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी प्राप्त कर रहे हैं

साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के बाद फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले 350 से अधिक रोगियों पर किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं अंतर्निहित घातकता या साइटोटॉक्सिक थेरेपी की जटिलताएं थीं। चरण II और III के अध्ययन में, 24% रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार हड्डी के दर्द से जुड़ा था। एक नियम के रूप में, ये दर्द हल्के या मध्यम थे और ज्यादातर मामलों में पारंपरिक दर्दनाशक दवाओं से राहत मिल जाती थी; शायद ही कभी, हड्डी का दर्द गंभीर होता था और मादक दर्दनाशक दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती थी। उच्च खुराक (20-100 एमसीजी/किग्रा/दिन) में आईवी फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में हड्डियों में दर्द अधिक बार देखा गया और कम खुराक (3-10 एमसीजी/किग्रा/दिन) में एससी फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में कम देखा गया।

यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (तालिका देखें) वाले रोगियों (एन = 207) में संयोजन कीमोथेरेपी के बाद फिल्ग्रास्टिम (4-8 एमसीजी / किग्रा / दिन) के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी गईं। फिल्ग्रास्टिम/कीमोथेरेपी और प्लेसिबो/कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में देखे गए प्रतिकूल प्रभाव प्रस्तुत किए गए हैं।

क्लिनिकल परीक्षण के दौरान दुष्प्रभाव देखे गए

दुष्प्रभाव	% दुष्प्रभाव
	फिल्ग्रास्टिम (एन=384)	प्लेसीबो (एन=257)
मतली उल्टी	57	64
मांसपेशियों में दर्द	22	11
खालित्य	18	27
दस्त	14	23
न्यूट्रोपेनिक बुखार	13	35
श्लेष्मा झिल्ली की सूजन	12	20
बुखार	12	11
थकान	11	16
एनोरेक्सिया	9	11
श्वास कष्ट	9	11
सिरदर्द	7	9
खाँसी	6	8
त्वचा के लाल चकत्ते	6	9
छाती में दर्द	5	6
सामान्य कमज़ोरी	4	7
गले में खराश	4	9
स्टामाटाइटिस	5	10
कब्ज़	5	10
दर्द (अविशिष्ट)	2	7

इस अध्ययन में फिल्ग्रास्टिम थेरेपी से जुड़ी कोई गंभीर, जीवन-घातक या घातक प्रतिक्रिया नहीं थी।

साइटोटॉक्सिक थेरेपी के बाद फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले 98 रोगियों में से 27-58% में यूरिक एसिड, एलडीएच और एएलपी स्तर में सहज, प्रतिवर्ती हल्के से मध्यम वृद्धि हुई। तीसरे चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 176 रोगियों में से 7 में रक्तचाप में क्षणिक कमी दर्ज की गई (<90/60 мм рт. ст.) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण वाले कैंसर रोगी

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद गहन कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, नियंत्रण और अध्ययन दोनों समूहों में सबसे आम दुष्प्रभाव स्टामाटाइटिस, मतली और उल्टी थे, जो ज्यादातर हल्के या मध्यम थे; फिल्ग्रास्टिम के साथ कोई संबंध स्थापित नहीं किया गया है। 167 रोगियों के एक यादृच्छिक परीक्षण में, नियंत्रण समूह (रोगियों और प्लेसीबो समूह के लिए कोष्ठक में प्रतिशत) की तुलना में अधिक बार फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में निम्नलिखित प्रभाव देखे गए: मतली (10/4), उल्टी (7/3), उच्च रक्तचाप (4/0), दाने (12/10), पेरिटोनिटिस (2/0)। फिल्ग्रास्टिम थेरेपी के साथ इन प्रभावों का कारणात्मक संबंध स्थापित नहीं किया गया है। मध्यम गंभीरता का एरिथेमा नोडोसम का एक मामला और संभवतः फिल्ग्रास्टिम थेरेपी से जुड़ा हुआ बताया गया है।

सामान्य तौर पर, गैर-यादृच्छिक अध्ययनों में देखे गए दुष्प्रभाव यादृच्छिक परीक्षणों में देखे गए दुष्प्रभावों के समान थे और गंभीरता में हल्के से मध्यम थे। एक अध्ययन (एन=45) में, फिल्ग्रास्टिम थेरेपी से जुड़ी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं के 3 मामले थे: गुर्दे की विफलता (2), केशिका रिसाव सिंड्रोम (1)। इन मामलों और फिल्ग्रास्टिम के उपयोग के बीच संबंध स्पष्ट नहीं है, क्योंकि इन्हें सेप्सिस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ सिद्ध संक्रमण वाले रोगियों में दर्ज किया गया था, जिन्हें संभावित नेफ्रोटॉक्सिक जीवाणुरोधी और/या एंटिफंगल दवाएं प्राप्त हुई थीं।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया (एससीएन) वाले मरीज़

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, लगभग 33% रोगियों ने हल्के या मध्यम हड्डी के दर्द की सूचना दी। ज्यादातर मामलों में, पारंपरिक दर्दनाशक दवाओं से इन दर्दों से राहत मिल गई। इसके अलावा, प्लेसीबो की तुलना में फिल्ग्रास्टिम के साथ जो लक्षण अधिक बार सामने आए, वे सामान्यीकृत मस्कुलोस्केलेटल दर्द थे। लगभग 30% रोगियों में तिल्ली बढ़ी हुई थी। हालाँकि, स्पर्शनीय प्लीहा वाले रोगियों को शायद ही कभी पेट या पेट में दर्द और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव होता है (<50000 клеток/мм 3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм 3 ) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм 3 . У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления, возможно, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, включали: реакции в месте введения, головную боль, увеличение печени, боль в суставах, остеопороз, кожный васкулит, гематурию и протеинурию, выпадение волос, кожную сыпь, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

इंटरैक्शन

मायलोस्प्रेसिव साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं के साथ उसी दिन फिल्ग्रास्टिम देने की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। मायलोस्प्रेसिव साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के प्रति तेजी से विभाजित होने वाली मायलोइड कोशिकाओं की संवेदनशीलता के कारण, इन दवाओं के प्रशासन से पहले और बाद में 24 घंटे के भीतर फिल्ग्रास्टिम के प्रशासन की सिफारिश नहीं की जाती है। फिल्ग्रास्टिम और 5-फ्लूरोरासिल के साथ सहवर्ती उपचार करने वाले कुछ रोगियों के प्रारंभिक डेटा से संकेत मिलता है कि न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता बढ़ सकती है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अन्य हेमेटोपोएटिक विकास कारकों और साइटोकिन्स के साथ संभावित बातचीत का अध्ययन नहीं किया गया है।

जरूरत से ज्यादा

मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के दौरान फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले कैंसर रोगियों में, अत्यधिक ल्यूकोसाइटोसिस के जोखिम से बचने की सिफारिश की जाती है; यदि पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती 10,000/मिमी 3 से अधिक हो तो फिल्ग्रास्टिम को बंद कर देना चाहिए। मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले कैंसर रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 5% से कम रोगियों में ल्यूकोसाइटोसिस था, जिसमें श्वेत रक्त कोशिका की संख्या > 100,000/मिमी 3 थी। ऐसे ल्यूकोसाइटोसिस से सीधे संबंधित किसी भी दुष्प्रभाव का वर्णन नहीं किया गया है। दवा बंद करने के 1-2 दिनों के भीतर, परिसंचारी न्यूट्रोफिल की संख्या आमतौर पर 50% कम हो जाती है, 1-7 दिनों के बाद सामान्य हो जाती है।

प्रशासन के मार्ग

पी/सी, आई.वी.

फिल्ग्रास्टिम पदार्थ के लिए सावधानियां

फिल्ग्रास्टिम थेरेपी केवल ऐसी दवाओं के उपयोग में अनुभव वाले ऑन्कोलॉजिस्ट या हेमेटोलॉजिस्ट की देखरेख में ही की जानी चाहिए।

घातक कोशिकाओं की वृद्धि.जी-सीएसएफ माइलॉयड कोशिकाओं के विकास को प्रेरित कर सकता है कृत्रिम परिवेशीय. ऐसे ही प्रभाव देखे जा सकते हैं कृत्रिम परिवेशीयऔर कुछ गैर-माइलॉइड कोशिकाओं के विरुद्ध। मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम और क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है, इसलिए इसे इन बीमारियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के ब्लास्टोट्रांसफॉर्मेशन के बीच विभेदक निदान पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

ल्यूकोसाइटोसिस।गंभीर ल्यूकोसाइटोसिस से जुड़े संभावित जोखिम को देखते हुए, फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार के दौरान ल्यूकोसाइट गिनती की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए: यदि यह 50,000 कोशिकाओं/मिमी 3 से अधिक है, तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। जब फिल्ग्रास्टिम का उपयोग परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाओं को जुटाने के लिए किया जाता है, तो यदि श्वेत रक्त कोशिका की संख्या 100,000/मिमी 3 से अधिक हो जाती है, तो इसे बंद कर दिया जाता है।

उच्च खुराक वाली कीमोथेरेपी से जुड़े जोखिम।उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि कैंसर के परिणाम में सुधार का कोई सबूत नहीं मिला है, जबकि कीमोथेरेपी की उच्च खुराक हृदय, फुफ्फुसीय, तंत्रिका संबंधी और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाओं सहित अधिक विषाक्तता से जुड़ी होती है। फिल्ग्रास्टिम मोनोथेरेपी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के कारण होने वाले एनीमिया को नहीं रोकती है। कीमोथेरेपी दवाओं की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नियमों के अनुसार पूर्ण खुराक) का उपयोग करने की संभावना के कारण, रोगी को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया का अधिक खतरा हो सकता है। प्लेटलेट काउंट और हेमटोक्रिट की नियमित निगरानी करने की सलाह दी जाती है। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बनने वाली एकल या संयोजन कीमोथेरेपी पद्धतियों का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए।

फिल्ग्रास्टिम एक हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारक (हेमेटोपोएटिक उत्तेजक) है जो अस्थि मज्जा से परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल के उत्पादन और रिलीज को नियंत्रित करता है। सामान्य या बढ़ी हुई कार्यात्मक गतिविधि के साथ न्यूट्रोफिल की संख्या में खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। फाइलार्गैस्टिम थेरेपी के पूरा होने पर, 1-2 दिनों के बाद परिसंचारी न्यूट्रोफिल की संख्या 50% कम हो जाती है और 2-7 दिनों के भीतर सामान्य स्तर पर वापस आ जाती है। दवा के चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन के साथ, प्रशासित खुराक और सीरम में इसकी एकाग्रता के बीच एक रैखिक सहसंबंध देखा जाता है। आधा जीवन लगभग 3.5 घंटे है।

उपयोग के संकेत

घातक रोगों (क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम को छोड़कर) के लिए साइटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया की आवृत्ति को कम करने के लिए, साथ ही मायलोब्लेटिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और इसके नैदानिक ​​​​परिणामों को कम करने के लिए इसके बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण किया जाता है। परिधीय रक्त में ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक अग्रदूत कोशिकाओं को संगठित करने के लिए। मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के बाद, मायलोस्पुप्रेशन या मायलोब्लेशन के बाद इन कोशिकाओं को पेश करके हेमटोपोइजिस की रिकवरी में तेजी लाने के लिए। गंभीर जन्मजात, आवर्ती, या घातक न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती) वाले बच्चों और वयस्कों में न्यूट्रोफिल गिनती बढ़ाने और संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं और अवधि को कम करने के लिए दीर्घकालिक चिकित्सा

आवेदन का तरीका

फिल्ग्रास्टिम को दिन में एक बार 16.6 मिलीलीटर विलायक (5% ग्लूकोज समाधान) में 5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की दर से अंतःशिरा या चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, यानी। 60 किलोग्राम वजन वाले मरीज को 300 मिलीग्राम फिल्ग्रास्टिम की आवश्यकता होती है। अधिकतम दैनिक खुराक 70 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। अस्थि मज्जा के ऑटोट्रांसप्लांटेशन (एक जीव के भीतर ऊतक प्रत्यारोपण) के साथ साइटोस्टैटिक्स (दवाएं जो कोशिका विभाजन को दबाती हैं) के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, फिल्ग्रास्टिम की प्रारंभिक खुराक 20 मिलीग्राम / दिन की दर से अनुशंसित की जाती है जब चमड़े के नीचे या 30 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन की दर से दी जाती है। जब 5% ग्लूकोज समाधान के 20 से 50 मिलीलीटर को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। फिल्ग्रास्टिम और साइटोस्टैटिक एजेंट लेने के बीच का अंतराल 24 घंटे से कम नहीं होना चाहिए। फिल्ग्रास्टिम की पूरी दैनिक खुराक न्यूट्रोफिल गिरावट का एक महत्वपूर्ण स्तर स्थापित होने और इसकी वृद्धि शुरू होने के बाद दी जाती है। उपचार की अवधि 14-18 दिन है। यदि न्यूट्रोफिल की संख्या बदलती है, तो दवा की खुराक को उनकी मात्रात्मक सामग्री के अनुसार शीर्षक दिया जाना चाहिए। यदि दवा को 15 मिलीग्राम/एमएल की सांद्रता पर पतला किया जाता है, तो 2 मिलीग्राम/एमएल की अंतिम सांद्रता में 0.2% एल्ब्यूमिन घोल मिलाया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ऑस्टियोपोरोसिस (हड्डी के ऊतकों का कुपोषण, वृद्धि के साथ) वाले रोगियों में ल्यूकोसाइट्स की संख्या (यदि वृद्धि 50 "! O9 l से अधिक है, तो दवा बंद कर दी जाती है) और अस्थि मज्जा घनत्व पर नियंत्रण रखा जाना चाहिए। इसकी नाजुकता)।

दुष्प्रभाव

मांसपेशियों में दर्द, रक्तचाप में क्षणिक गिरावट, और, आमतौर पर मूत्र संबंधी गड़बड़ी और एंजाइम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, क्षारीय फॉस्फेट, गैमाग्लूटामाइन ट्रांसफरेज और यूरिक एसिड के स्तर में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी जा सकती है। दवा कीमोथेरेपी से होने वाले दुष्प्रभावों के जोखिम को नहीं बढ़ाती है, लेकिन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) और एनीमिया (रक्त में हीमोग्लोबिन में कमी) के विकास को नहीं रोकती है।

मतभेद

दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता. तीव्र और क्रोनिक ल्यूकेमिया (घातक रक्त ट्यूमर) और बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य वाले रोगियों को दवा सावधानी के साथ दी जानी चाहिए। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान फिल्ग्रास्टिम लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

1 मिली और 1.6 मिली की शीशियों में इंजेक्शन के लिए समाधान।

भंडारण

सूची बी. प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर। दवा का घोल प्रशासन से 24 घंटे पहले तैयार नहीं किया जाता है और +2 - +8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर संग्रहीत किया जाता है।

मिश्रण

1 मिलीलीटर ampoules में इंजेक्शन के समाधान में 0.3 ग्राम फिल्ग्रास्टिम, 1.6 मिली - 0.48 ग्राम फिल्ग्रास्टिम होता है।

इसके अतिरिक्त

गर्भावस्था के दौरान उपयोग की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है, इसलिए मां के लिए चिकित्सा के अपेक्षित लाभ और भ्रूण को संभावित खतरे का आकलन किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो स्तनपान के दौरान उपयोग बंद कर देना चाहिए। गंभीर रूप से ख़राब गुर्दे या यकृत समारोह वाले रोगियों में इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि इस श्रेणी के रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है। 6 महीने से अधिक समय तक लगातार फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले सहवर्ती हड्डी विकृति और ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों में, हड्डी के घनत्व की निगरानी की सिफारिश की जाती है। माइलॉयड पूर्वज कोशिकाओं की काफी कम संख्या वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है। फिल्ग्रास्टिम मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल अग्रदूत कोशिकाओं पर कार्य करके न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ाता है। इसलिए, पूर्वज कोशिकाओं की कम संख्या वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, जो गहन विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी से गुजर चुके हैं), न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि की डिग्री कम हो सकती है। मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक इन विट्रो में माइलॉयड कोशिकाओं के विकास को प्रेरित कर सकता है। कुछ गैर-माइलॉइड कोशिकाओं में भी इसी तरह के प्रभाव देखे जा सकते हैं। माइलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम और क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है, इसलिए इसे इन बीमारियों के लिए संकेत नहीं दिया गया है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के ब्लास्ट परिवर्तन के बीच विभेदक निदान विशेष रूप से सावधानी से किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि के दौरान, नियमित रूप से ल्यूकोसाइट्स की संख्या निर्धारित करना आवश्यक है। यदि, अपेक्षित न्यूनतम पार करने के बाद, यह 50,000/μl से अधिक हो जाता है, तो फिल्ग्रास्टिम को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि फिल्ग्रास्टिम का उपयोग परिधीय रक्त हेमेटोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं को जुटाने के लिए किया जाता है, तो ल्यूकोसाइट गिनती 100,000/μl से अधिक होने पर इसे बंद कर दिया जाना चाहिए। उच्च खुराक वाली साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अत्यधिक सावधानी बरतें। फिल्ग्रास्टिम मोनोथेरेपी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के कारण होने वाले एनीमिया को नहीं रोकती है। प्लेटलेट काउंट और हेमटोक्रिट को नियमित रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बनने वाली एकल या संयोजन कीमोथेरेपी पद्धतियों का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए। गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया के लिए फिल्ग्रास्टिम का उपयोग करने से पहले, अन्य हेमटोलॉजिकल रोगों, जैसे कि अप्लास्टिक एनीमिया, मायलोडिसप्लासिया और मायलोइड ल्यूकेमिया के साथ विभेदक निदान विशेष रूप से सावधानी से किया जाना चाहिए। उपचार शुरू करने से पहले, ल्यूकोसाइट फॉर्मूला और प्लेटलेट काउंट निर्धारित करने के लिए एक विस्तृत रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए, साथ ही अस्थि मज्जा और कैरियोटाइप की रूपात्मक तस्वीर की जांच की जानी चाहिए। रक्त चित्र की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, जिसमें शामिल हैं। प्लेटलेट गिनती, विशेष रूप से फिल्ग्रास्टिम के उपचार के पहले कुछ हफ्तों के दौरान। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट लगातार 100,000/μl से नीचे) के मामले में, फिल्ग्रास्टिम को अस्थायी रूप से बंद करने या खुराक में कमी करने पर विचार किया जाना चाहिए। रक्त गणना में अन्य परिवर्तन भी होते हैं जिनकी सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। एनीमिया और माइलॉयड पूर्वज कोशिकाओं की संख्या में क्षणिक वृद्धि। उपचार के दौरान, प्लीहा के आकार की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए और मूत्र परीक्षण किया जाना चाहिए। फिल्ग्रास्टिम के रोगियों में एकत्रित पूर्वज कोशिकाओं की संख्या का आकलन करते समय, मात्रा निर्धारण विधि पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। सीडी34+ सेल गिनती के प्रवाह साइटोमेट्रिक विश्लेषण के परिणाम विशिष्ट पद्धति के आधार पर भिन्न होते हैं, और अन्य प्रयोगशालाओं में किए गए अध्ययनों के आधार पर सेल गिनती सिफारिशें करने में सावधानी बरती जानी चाहिए। बुजुर्ग रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की प्रभावशीलता और सुरक्षा पर कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। नवजात शिशुओं और ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

बुनियादी गुण

पारदर्शी या थोड़ा ओपलेसेंट, रंगहीन या थोड़ा रंगीन तरल।

मात्रात्मक एवं गुणात्मक रचना

सक्रिय तत्व: फिल्ग्रास्टिम - 0.3 मिलीग्राम (30 मिलियन आईयू) प्रति 1 मिली

सहायक पदार्थ: सोडियम एसीटेट ट्राइहाइड्रेट, पॉलीसोर्बेट 80, सोर्बिटोल, इंजेक्शन के लिए पानी।

रिलीज़ फ़ॉर्म

इंजेक्शन.

फिल्ग्रास्टिम।

!}

इम्यूनोलॉजिकल और जैविक गुण

फिल्ग्रास्टिम एक अत्यधिक शुद्ध गैर-ग्लाइकोसिलेटेड पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 175 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं।

मानव जी-सीएसएफ कारक (जी-सीएसएफ) युक्त एस्चेरिचिया कोली बीएल21 (डीई3) / पीईएस3-7 की आनुवंशिक रूप से संशोधित संस्कृति द्वारा निर्मित। मानव जी-सीएसएफ कार्यात्मक रूप से सक्रिय न्यूट्रोफिल के गठन और अस्थि मज्जा से रक्त में उनके प्रवेश को नियंत्रित करता है।

पुनः संयोजक जी-सीएसएफ युक्त फिल्ग्रास्टिम, प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों के भीतर परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में काफी वृद्धि करता है और साथ ही मोनोसाइट्स की संख्या में मामूली वृद्धि का कारण बनता है।

न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि. उनकी कार्यात्मक विशेषताएं खुराक पर निर्भर करती हैं।

फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से साइटोस्टैटिक्स, मायलोब्लेटिव थेरेपी और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ कीमोथेरेपी के बाद रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की आवृत्ति और अवधि काफी कम हो जाती है।

जिन रोगियों को दवा प्राप्त हुई, उन्हें अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता कम थी, उन्होंने अस्पताल में कम समय बिताया और केवल साइटोटॉक्सिक थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में एंटीबायोटिक दवाओं की कम खुराक की आवश्यकता थी।

फिल्ग्रास्टिम (प्राथमिक और कीमोथेरेपी के बाद दोनों) का उपयोग परिधीय रक्त पूर्वज कोशिकाओं (पीबीपीसी) को सक्रिय करता है।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया (गंभीर जन्मजात, आवधिक और घातक न्यूट्रोपेनिया) वाले बच्चों और वयस्कों में, दवा लगातार परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या बढ़ाती है और संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं को कम करती है।

उपचार पूरा होने के बाद, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या 1-2 दिनों के भीतर 50% कम हो जाती है और 1-7 दिनों के भीतर सामान्य स्तर पर वापस आ जाती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

खुराक में दवा के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता 8-16 घंटों के लिए 10 एनजी/एमएल से अधिक हो जाती है; रक्त में वितरण की मात्रा लगभग 150 मिली/किग्रा है। फिल्ग्रास्टिम का औसत सीरम आधा जीवन लगभग 3.5 घंटे है और निकासी दर लगभग 0.6 एमएल/मिनट है। / किलोग्राम। ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से उबरने वाले रोगियों में 28 दिनों तक लगातार जलसेक संचय के लक्षण और दवा के आधे जीवन में वृद्धि के साथ नहीं था।

संकेत

• अवधि को कम करने और गैर-मायलॉइड घातक रोगों के लिए साइटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में ज्वर प्रतिक्रिया सहित न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं को कम करने के लिए।
• अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद मायलोब्लेटिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और इसके नैदानिक ​​​​परिणामों को कम करने के लिए।
• मायलोस्पुप्रेशन या मायलोब्लेशन के बाद इन कोशिकाओं को पेश करके हेमटोपोइजिस की बहाली में तेजी लाने के लिए, मायलोस्प्रेसिव थेरेपी सहित ऑटोलॉगस परिधीय रक्त पूर्वज कोशिकाओं (पीबीपीसी) को जुटाने के लिए।
• दीर्घकालिक चिकित्सा का उद्देश्य गंभीर जन्मजात, आवर्तक या घातक न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती) वाले बच्चों और वयस्कों में संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं और अवधि को कम करने के लिए न्यूट्रोफिल गिनती बढ़ाना है।<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

मानक नियमों के अनुसार साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी करते समय, दवा दिन में एक बार चमड़े के नीचे या अंतःशिरा प्रशासन द्वारा 0.5 मिलियन आईयू (5 एमसीजी) प्रति 1 किलोग्राम शरीर के वजन पर निर्धारित की जाती है।

अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद मायलोब्लेटिव थेरेपी के लिए, प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति 1 किलो वजन पर 1 मिलियन आईयू (10 एमसीजी) की प्रारंभिक खुराक 30 मिनट से अधिक समय तक, या 24 घंटे से अधिक लगातार जलसेक द्वारा, या चमड़े के नीचे दी जाती है। प्रशासन से पहले, दवा को 5% ग्लूकोज समाधान के 20 मिलीलीटर में भंग कर दिया जाता है, पहली खुराक साइटोटॉक्सिक थेरेपी या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 24 घंटे से पहले नहीं दी जाती है।

फिल्ग्रास्टिन को प्रतिदिन तब तक प्रशासित किया जाता है जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षित न्यूनतम और फिर सामान्य मूल्यों तक नहीं पहुंच जाती। खुराक के प्रकार और साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के नियम के आधार पर उपचार की अवधि 14 दिनों तक हो सकती है।

साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के दौरान, फिल्ग्रास्टकम के साथ उपचार शुरू होने के 1-2 दिन बाद आमतौर पर न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि देखी जाती है। हालांकि, एक स्थिर चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, तब तक चिकित्सा जारी रखना आवश्यक है जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षित न्यूनतम और फिर सामान्य मूल्यों तक नहीं पहुंच जाती। आवश्यक न्यूनतम न्यूट्रोफिल गिनती प्राप्त होने तक दवा को बंद करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

न्यूट्रोफिल की संख्या में अधिकतम कमी का क्षण बीत जाने के बाद, दैनिक खुराक को उनकी संख्या की गतिशीलता को ध्यान में रखते हुए समायोजित किया जाना चाहिए: यदि लगातार 3 दिनों तक न्यूट्रोफिल की संख्या 1000 प्रति 1 मिमी 3 से अधिक है, तो खुराक है इसे घटाकर 0.5 मिलियन आईयू (5 एमसीजी)/किग्रा प्रति दिन कर दिया जाता है, यदि 3 दिनों के भीतर भी न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या 1000 प्रति 1 मिमी 3 से अधिक हो जाती है, तो दवा बंद कर दी जाती है। यदि उपचार के दौरान न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या कम हो जाती है<1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.

गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया के लिए, फिल्ग्रास्टिम को चमड़े के नीचे 1.2 मिलियन आईयू (12 एमसीजी) / किग्रा प्रति दिन की प्रारंभिक खुराक पर प्रशासित किया जाता है या दैनिक खुराक को कई इंजेक्शनों में वितरित किया जाता है।

गंभीर क्रोनिक या आवधिक न्यूट्रोपेनिया के लिए - 0.5 मिलियन आईयू (5 एमसीजी) / किग्रा प्रति दिन चमड़े के नीचे एक बार, या कई प्रशासनों में विभाजित।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, फिल्ग्रास्टिम को दैनिक रूप से चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या लगातार 1500 प्रति 1 मिमी 3 से अधिक न हो जाए। चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, एक प्रभावी न्यूनतम रखरखाव खुराक निर्धारित की जाती है। न्यूट्रोफिल की आवश्यक संख्या को बनाए रखने के लिए, दवा के दीर्घकालिक दैनिक प्रशासन की आवश्यकता होती है। 1-2 सप्ताह के उपचार के बाद, उपचार के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया के आधार पर प्रारंभिक खुराक को दोगुना या आधा किया जा सकता है। भविष्य में, न्यूट्रोफिल की औसत संख्या 1500-10000 प्रति 1 मिमी 3 की सीमा में बनाए रखने के लिए हर 1-2 सप्ताह में व्यक्तिगत खुराक समायोजन किया जा सकता है। गंभीर संक्रमण वाले रोगियों के लिए, अधिक तेजी से खुराक बढ़ाने की व्यवस्था का उपयोग किया जा सकता है। तैयारी के बाद, दवा के पतला घोल को रेफ्रिजरेटर में 2-8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक समय तक संग्रहित नहीं किया जाना चाहिए।

खराब असर। साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार अक्सर हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द के साथ होता है, आमतौर पर हल्का या मध्यम, कभी-कभी तीव्र। ज्यादातर मामलों में, एनाल्जेसिक लेने से दर्द से राहत मिलती है। कम आम तौर पर, साइड इफेक्ट्स में मूत्र संबंधी विकार (मुख्य रूप से हल्के या मध्यम डिसुरिया) शामिल होते हैं। एटी में कमी की अलग-अलग रिपोर्टें हैं जिनके लिए उपचार की आवश्यकता नहीं है।

इसके विपरीत, खुराक पर निर्भर, अक्सर नोट किया जाता है। आमतौर पर हल्का या मध्यम, रक्त में एलडीएच, क्षारीय फॉस्फेट, यूरिक एसिड और जी-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ स्तर की सांद्रता में वृद्धि। संवहनी विकार (उदाहरण के लिए, वेनो-ओक्लूसिव रोग और जल-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय की गड़बड़ी) कभी-कभी ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में देखे जाते हैं। फिल्ग्रास्टिम के उपयोग के साथ उनकी घटना का कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। एलर्जी-प्रकार की प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामलों का वर्णन किया गया है, और उनमें से लगभग आधे पहली खुराक के प्रशासन से जुड़े थे। दवा के अंतःशिरा उपयोग के बाद ये मामले अधिक बार देखे गए। कभी-कभी उपचार की बहाली के साथ एलर्जी के लक्षण दोबारा शुरू हो जाते हैं।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से उत्पन्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का वर्णन किया गया है, और उनमें से कुछ में इन प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति कम हो गई है।

सबसे आम दुष्प्रभाव हड्डी में दर्द और सामान्यीकृत मस्कुलोस्केलेटल दर्द हैं; अन्य दुष्प्रभावों में बढ़ी हुई प्लीहा शामिल है, जो कम संख्या में रोगियों में बढ़ सकती है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया; फिल्ग्रास्टिम से उपचार शुरू करने के तुरंत बाद होने वाले सिरदर्द और दस्त के मामलों का वर्णन किया गया है। संदेश हैं

एनीमिया और नकसीर के बारे में जो दवा के लंबे समय तक उपयोग से ही विकसित होते हैं।

यूरिक एसिड, एलडीएच और एएलपी की सीरम सांद्रता में एक क्षणिक और नैदानिक ​​​​रूप से स्पर्शोन्मुख वृद्धि, साथ ही भोजन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में मामूली विपरीत कमी देखी गई।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में, संभवतः फिल्ग्रास्टिम से संबंधित दुष्प्रभाव आम तौर पर 2% से कम रोगियों में रिपोर्ट किए गए थे और इसमें इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं, यकृत वृद्धि, जोड़ों का दर्द, बालों का झड़ना, ऑस्टियोपोरोसिस और त्वचा पर चकत्ते शामिल थे।

दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोजेनिया वाले 2% रोगियों में त्वचा वास्कुलिटिस देखा गया, और बहुत ही दुर्लभ मामलों में, प्रोटीनूरिया और हेमट्यूरिया देखा गया।

मतभेद

दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता. साइटोजेनेटिक विकारों के साथ गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया (कॉस्टमैन सिंड्रोम)।

विशेष निर्देश। जी-सीएसएफ इन विट्रो में माइलॉयड कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा देता है। इन विट्रो में एक समान प्रभाव कुछ गैर-माइलॉयड कोशिकाओं में देखा जा सकता है। माइलॉयड डिस्पेनिया, तीव्र और क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है। संभावित ट्यूमर वृद्धि की संभावना के कारण, फिल्ग्रास्टिम का उपयोग घातक माइलॉयड रोगों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। किसी भी मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी में, ल्यूकेमिया विकसित होने के जोखिम को देखते हुए, फिल्ग्रास्टिम का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार के दौरान, ल्यूकोसाइट्स की संख्या की नियमित रूप से निगरानी करना आवश्यक है, यदि यह 5000 प्रति 1 मिमी3 से अधिक है, तो दवा तुरंत बंद कर दी जानी चाहिए। यदि दवा का उपयोग पीपीसीसी को सक्रिय करने के लिए किया जाता है, तो ल्यूकोसाइट्स की संख्या 1 मिमी3 प्रति 10,000 से अधिक होने पर इसे बंद कर दिया जाता है।

उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरतनी चाहिए। फिल्ग्रास्टिम के साथ मोनोथेरेपी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के कारण होने वाले एनीमिया को नहीं रोकती है, लेकिन यह उच्च खुराक में (नियमों के अनुसार) कीमोथेरेपी के उपयोग की अनुमति देती है, जिसके परिणामस्वरूप रोगी को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया विकसित होने का उच्च जोखिम होता है। प्लेटलेट काउंट और हेमटोक्रिट को नियमित रूप से निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। एकल-घटक या संयोजन कीमोथेरेपी आहार का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकती है।

फिल्ग्रास्टिम दवाओं के साथ जुटाए गए सीपीपीसी के उपयोग से मायलोस्प्रेसिव या मायलोब्लेटिव कीमोथेरेपी के बाद थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है।

क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया के गंभीर रूपों के निदान पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। उन्हें हाइपोप्लास्टिक एनीमिया, मायलोडिसप्लासिया और मायलोइड ल्यूकेमिया जैसी हेमटोलॉजिकल बीमारियों से अलग करना आवश्यक है। उपचार से पहले, ल्यूकोसाइट फॉर्मूला और प्लेटलेट काउंट की गणना के साथ-साथ अस्थि मज्जा और कैरियोटाइप की रूपात्मक संरचना के अध्ययन के साथ एक विस्तृत रक्त परीक्षण का संकेत दिया जाता है।

फिल्ग्रास्टिम से उपचारित गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया (कॉस्टमैन सिंड्रोम) वाले रोगियों में, कुछ मामलों में एमडीएस और ल्यूकेमिया का विकास देखा गया था, लेकिन फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार के साथ उनका संबंध स्थापित नहीं किया गया है। यदि कोस्टमैन सिंड्रोम वाले रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताएं होती हैं, तो फिल्ग्रास्टिम थेरेपी जारी रखने के जोखिमों और लाभों पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए; यदि एमडीएस या ल्यूकेमिया का पता चलता है, तो दवा बंद कर देनी चाहिए। यह वर्तमान में स्थापित नहीं है कि कोस्टमैन सिंड्रोम वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के साथ दीर्घकालिक उपचार से ल्यूकेमिया का विकास होता है या नहीं, इसलिए इस विकृति वाले रोगियों को नियमित रूप से (लगभग हर 12 महीने में) अस्थि मज्जा की रूपात्मक और अल्ट्रासाउंड जांच कराने की सलाह दी जाती है। परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, विशेष रूप से फिल्ग्रास्टिम के उपचार के पहले कुछ हफ्तों में। यदि रोगी को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है (प्लेटलेट काउंट लगातार 100,000 प्रति 1 मिमी3 से नीचे है), तो दवा को अस्थायी रूप से बंद करने या खुराक में कमी करने पर विचार किया जाना चाहिए।

रक्त संरचना में अन्य परिवर्तन भी होते हैं जिनके लिए निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है, जिसमें एनीमिया और इसके परिणामस्वरूप अपरिपक्व माइलॉयड कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि शामिल है। परिणामी न्यूट्रोपेनिया के कारण, जैसे कि वायरल संक्रमण, को बाहर रखा जाना चाहिए।

प्लीहा के आकार में वृद्धि फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार का प्रत्यक्ष परिणाम है, इसलिए प्लीहा के आकार को निर्धारित करने के लिए नियमित रूप से पेट को थपथपाना आवश्यक है। जब दवा की खुराक कम कर दी गई, तो प्लीहा के आकार में वृद्धि धीमी हो गई और प्रगति नहीं हुई। बहुत कम संख्या में रोगियों में हेमट्यूरिया और प्रोटीनुरिया था। उन पर नज़र रखने के लिए, मूत्र प्रयोगशाला परीक्षण नियमित रूप से किया जाना चाहिए।

नवजात शिशुओं और ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

जिन मरीजों को अतीत में सक्रिय मायलोस्प्रेसिव थेरेपी मिली है, वे पीपीसीसी को अनुशंसित न्यूनतम स्तर (2x10 6 सीडी34 पॉजिटिव सेल्स/किग्रा) तक पर्याप्त रूप से सक्रिय नहीं कर सकते हैं या प्लेटलेट काउंट सामान्यीकरण में तेजी नहीं ला सकते हैं।

Catad_pgroup हेमटोपोइजिस उत्तेजक

टेवाग्रास्टिम - उपयोग के लिए आधिकारिक निर्देश

पंजीकरण संख्या:

दवा का व्यापार नाम:

तेवाग्रैस्टिम

अंतर्राष्ट्रीय गैरमालिकाना नाम:

फिल्ग्रास्टिम

दवाई लेने का तरीका:

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान 60 मिलियन IU/ml

मिश्रण

विवरण

पारदर्शी रंगहीन तरल.

फार्माकोथेरेप्यूटिक समूह:

ल्यूकोपोइसिस ​​​​उत्तेजक।

एटीएक्स कोड:

L03AA02

औषधीय गुण

फार्माकोडायनामिक्स
फिल्ग्रास्टिम एक अत्यधिक शुद्ध गैर-ग्लाइकोसिलेटेड प्रोटीन है जिसमें 175 अमीनो एसिड होते हैं। यह एस्चेरिचिया कोली के एक स्ट्रेन द्वारा निर्मित होता है, जिसके जीनोम में मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक जीन को आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके पेश किया गया है।

मानव ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो कार्यात्मक रूप से सक्रिय न्यूट्रोफिल के गठन और अस्थि मज्जा से रक्त में उनकी रिहाई को नियंत्रित करता है। पुनः संयोजक जी-सीएसएफ युक्त फिल्ग्रास्टिम प्रशासन के बाद पहले 24 घंटों के भीतर परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में काफी वृद्धि करता है, जिसमें मोनोसाइट्स की संख्या में मामूली वृद्धि होती है। गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में

फिल्ग्रास्टिम से परिसंचारी ईोसिनोफिल और बेसोफिल की संख्या में मामूली वृद्धि हो सकती है।

फिल्ग्रास्टिम खुराक-निर्भरता सामान्य या बढ़ी हुई कार्यात्मक गतिविधि के साथ न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ाती है। उपचार पूरा होने के बाद, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या 1-2 दिनों के भीतर 50% कम हो जाती है और अगले 1-7 दिनों में सामान्य स्तर पर लौट आती है। अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने पर कार्रवाई की अवधि कम हो सकती है। फिल्ग्रास्टिम न्यूट्रोपेनिया और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया की घटनाओं, गंभीरता और अवधि को काफी कम कर देता है, जिससे अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी या मायलोब्लेटिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में अस्पताल में उपचार की आवश्यकता और अवधि कम हो जाती है।

फिल्ग्रास्टिम और साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों को अकेले साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में एंटीबायोटिक दवाओं की कम खुराक की आवश्यकता होती है।

फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार से बुखार और संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं को प्रभावित किए बिना, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया की अवधि, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए इंडक्शन कीमोथेरेपी के बाद एंटीबायोटिक थेरेपी और अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता कम हो जाती है।

फिल्ग्रास्टिम का उपयोग, स्वतंत्र रूप से और कीमोथेरेपी के बाद, परिधीय रक्तप्रवाह में हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं की रिहाई को सक्रिय करता है। ऑटोलॉगस या एलोजेनिक परिधीय रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण (पीबीएससी) साइटोस्टैटिक्स की बड़ी खुराक के साथ चिकित्सा के बाद किया जाता है, या तो अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बजाय या इसके अतिरिक्त। पीएससीसी प्रत्यारोपण का संकेत (उच्च खुराक) मायलोस्प्रेसिव साइटोटॉक्सिक थेरेपी के बाद भी दिया जा सकता है। फिल्ग्रास्टिम के साथ जुटाए गए पीएससीसी के उपयोग से हेमटोपोइजिस की रिकवरी तेज हो जाती है, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है, रक्तस्रावी जटिलताओं का खतरा और मायलोस्प्रेसिव या मायलोब्लेटिव थेरेपी के बाद प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की आवश्यकता कम हो जाती है।

फिल्ग्रास्टिम की प्रभावकारिता और सुरक्षा साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले वयस्कों और बच्चों में समान है।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया (गंभीर जन्मजात, आवधिक, अज्ञातहेतुक न्यूट्रोपेनिया) वाले बच्चों और वयस्कों में, फिल्ग्रास्टिम लगातार परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ाता है और संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं को कम करता है।

एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों को फिल्ग्रास्टिम निर्धारित करने से उन्हें सामान्य न्यूट्रोफिल गिनती बनाए रखने और एंटीरेट्रोवाइरल और/या अन्य मायलोस्प्रेसिव थेरेपी की अनुशंसित खुराक का पालन करने की अनुमति मिलती है। फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से एचआईवी प्रतिकृति में वृद्धि का कोई संकेत नहीं मिला।

अन्य हेमेटोपोएटिक विकास कारकों की तरह, जी-सीएसएफ इन विट्रो में मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं को उत्तेजित करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
फिल्ग्रास्टिम के अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के साथ, प्रशासित खुराक और सीरम एकाग्रता के बीच एक सकारात्मक रैखिक संबंध देखा जाता है। चिकित्सीय खुराक के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद, इसकी एकाग्रता 8-16 घंटों के लिए 10 एनजी/एमएल से अधिक हो जाती है। वितरण की मात्रा 150 मिली/किग्रा है।

प्रशासन के मार्ग के बावजूद, फिल्ग्रास्टिम का उन्मूलन प्रथम क्रम कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार होता है। आधा जीवन 3.5 घंटे है, निकासी 0.6 मिली/मिनट/किग्रा है।

ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के 28 दिनों तक फिल्ग्रास्टिम के दीर्घकालिक प्रशासन से संचय नहीं होता है और आधे जीवन में वृद्धि होती है।

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, अधिकतम एकाग्रता (सीमैक्स) और वक्र के नीचे के क्षेत्र (एयूसी) में वृद्धि होती है, और स्वस्थ स्वयंसेवकों और मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों की तुलना में वितरण और निकासी की मात्रा में कमी होती है।

उपयोग के संकेत:

घातक रोगों (क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम को छोड़कर) के लिए गहन मायलोस्प्रेसिव साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया, ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया, साथ ही एलोजेनिक या ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद मायलोब्लेटिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया और इसके नैदानिक ​​​​परिणाम।

परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाओं का एकत्रीकरण, सहित। मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के बाद।

गंभीर या आवर्ती संक्रमण के इतिहास वाले बच्चों और वयस्कों में गंभीर जन्मजात, आवधिक या अज्ञातहेतुक न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती (एएनसी) 0.5 x 10 9 / एल या कम)।

उन्नत चरण के एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में लगातार न्यूट्रोपेनिया (एएनसी 1.0 x 10 9 / एल या उससे कम) जीवाणु संक्रमण के जोखिम को कम करने के लिए जब अन्य उपचार विधियों का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

मतभेद:

सक्रिय पदार्थ (फिल्ग्रास्टिम) या दवा के अन्य घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता; साइटोजेनेटिक विकारों के साथ गंभीर जन्मजात न्यूट्रोपेनिया (कॉस्टमैन सिंड्रोम); अनुशंसित खुराक से अधिक साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी दवाओं की खुराक बढ़ाने के लिए दवा का उपयोग; साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा के साथ-साथ प्रशासन; अंतिम चरण की क्रोनिक रीनल विफलता; स्तनपान की अवधि; नवजात आयु (जीवन के 28 दिन तक)।

सावधानी से

गर्भावस्था के दौरान, घातक और कैंसरग्रस्त बीमारियाँ, जिनमें शामिल हैं। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (प्रभावशीलता और सुरक्षा पर अपर्याप्त डेटा), सिकल सेल एनीमिया, हड्डी ऊतक रोगविज्ञान (ऑस्टियोपोरोसिस सहित), उच्च खुराक कीमोथेरेपी के संयोजन में, वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता (दवा में सोर्बिटोल होता है) के साथ।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भवती महिलाओं में फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। फिल्ग्रास्टिम महिलाओं में प्लेसेंटल बाधा से गुजर सकता है। गर्भवती महिलाओं को फिल्ग्रास्टिम निर्धारित करते समय, अपेक्षित चिकित्सीय प्रभाव को भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम के विरुद्ध तौला जाना चाहिए।

स्तन के दूध में फिल्ग्रास्टिम के प्रवेश पर कोई डेटा नहीं है। स्तनपान के दौरान फिल्ग्रास्टिम के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

उपयोग और खुराक के लिए दिशा-निर्देश

5% डेक्सट्रोज़ घोल के साथ दैनिक चमड़े के नीचे (एससी) या लघु अंतःशिरा (IV) जलसेक (30 मिनट) ("कमजोर पड़ने के निर्देश" देखें) जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षित न्यूनतम (नादिर) से अधिक न हो जाए और सामान्य सीमा पर वापस न आ जाए। प्रशासन के मार्ग का चुनाव विशिष्ट नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करता है। प्रशासन का पसंदीदा मार्ग चमड़े के नीचे है।

यदि अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है, तो दवा की आवश्यक मात्रा को एक सिरिंज से 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ एक शीशी या प्लास्टिक कंटेनर में इंजेक्ट किया जाता है, फिर पतला दवा का 30 मिनट का जलसेक किया जाता है। टेवाग्रैस्टिम युक्त सीरिंज केवल एकल उपयोग के लिए हैं।

प्रजनन निर्देश
टेवाग्रैस्टिम दवा को केवल 5% डेक्सट्रोज घोल से पतला किया जाता है, इसे 0.9% सोडियम क्लोराइड घोल से पतला नहीं किया जा सकता है। पतला दवा कांच और प्लास्टिक द्वारा सोख लिया जा सकता है। यदि दवा को 15 एमसीजी/एमएल (1.5 मिलियन आईयू/एमएल से कम) से कम सांद्रता तक पतला किया जाता है, तो समाधान में मानव सीरम एल्ब्यूमिन जोड़ा जाना चाहिए ताकि अंतिम एल्ब्यूमिन एकाग्रता 2 मिलीग्राम/एमएल हो। उदाहरण के लिए, 20 मिलीलीटर की अंतिम समाधान मात्रा के साथ, 300 एमसीजी (30 मिलियन आईयू से कम) से कम टेवाग्रास्टिम की कुल खुराक को 20% मानव एल्ब्यूमिन समाधान के 0.2 मिलीलीटर के अतिरिक्त के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। टेवाग्रैस्टिम को 2 एमसीजी/एमएल (0.2 मिलियन आईयू/एमएल से कम) की अंतिम सांद्रता तक पतला नहीं किया जाना चाहिए।

टेवाग्रास्टिम के तैयार घोल को 2 से 8 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे से अधिक समय तक संग्रहित नहीं किया जाना चाहिए।

मानक साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी नियम
5 एमसीजी (0.5 मिलियन आईयू)/किग्रा की खुराक पर दिन में एक बार 5% डेक्सट्रोज घोल में छोटे जलसेक (30 मिनट) के रूप में चमड़े के नीचे या अंतःशिरा में। दवा की पहली खुराक साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी के पाठ्यक्रम की समाप्ति के 24 घंटे से पहले नहीं दी जाती है। यदि आवश्यक हो, तो रोग की गंभीरता और न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता के आधार पर चिकित्सा की अवधि 14 दिनों तक हो सकती है। तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के लिए प्रेरण और समेकन चिकित्सा के बाद, उपयोग किए गए प्रकार, खुराक और साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी आहार के आधार पर, टेवाग्रास्टिम के उपयोग की अवधि को 38 दिनों तक बढ़ाया जा सकता है।

टेवाग्रैस्टिम के साथ उपचार शुरू होने के 1-2 दिन बाद आमतौर पर न्यूट्रोफिल की संख्या में क्षणिक वृद्धि देखी जाती है। एक स्थिर चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, टेवाग्रैस्टिम के साथ चिकित्सा तब तक जारी रखना आवश्यक है जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षित न्यूनतम से अधिक न हो जाए और सामान्य मूल्यों तक न पहुंच जाए।

मायलोब्लेटिव कीमोथेरेपी के बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण
5% डेक्सट्रोज़ समाधान के 20 मिलीलीटर में एससी या आईवी जलसेक। प्रारंभिक खुराक 10 एमसीजी (1.0 मिलियन आईयू)/किलोग्राम IV ड्रिप है जो 30 मिनट या 24 घंटे तक या 24 घंटे तक लगातार चमड़े के नीचे जलसेक द्वारा दी जानी चाहिए। टेवाग्रैस्टिम की पहली खुराक साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के 24 घंटे से पहले नहीं दी जानी चाहिए। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का मामला - अस्थि मज्जा डालने के 24 घंटे से अधिक बाद नहीं। चिकित्सा की अवधि 28 दिनों से अधिक नहीं है। न्यूट्रोफिल (नादिर) की संख्या में अधिकतम कमी के बाद, दैनिक खुराक को उनकी संख्या की गतिशीलता के आधार पर समायोजित किया जाता है। यदि लगातार तीन दिनों तक परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या 1.0 x 10 9 / एल से अधिक हो जाती है, तो टेवाग्रैस्टिम की खुराक 5.0 एमसीजी (0.5 मिलियन आईयू) / किग्रा तक कम हो जाती है; फिर, यदि ANC लगातार तीन दिनों तक 1.0 x 10 9 /l से अधिक हो, तो टेवाग्रास्टिम बंद कर दिया जाता है। यदि उपचार अवधि के दौरान एएनसी घटकर 1.0 x 10 9 /ली से कम हो जाती है, तो टेवाग्रास्टिम की खुराक उपरोक्त योजना के अनुसार फिर से बढ़ा दी जाती है।

मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के बाद परिधीय रक्त स्टेम कोशिकाओं (पीबीएससी) को जुटाना, उसके बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ (या उसके बिना) ऑटोलॉगस पीबीएससी ट्रांसफ्यूजन या मायलोब्लेटिव थेरेपी वाले रोगियों में पीबीएससी ट्रांसफ्यूजन के बाद।
दिन में एक बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा 10 एमसीजी (1.0 मिलियन आईयू)/किग्रा की खुराक पर या लगातार 6 दिनों तक लगातार 24 घंटे के चमड़े के नीचे जलसेक, 5वें, 6वें दिन लगातार दो ल्यूकेफेरेसिस प्रक्रियाएं आमतौर पर पर्याप्त होती हैं। कुछ मामलों में, अतिरिक्त ल्यूकेफेरेसिस किया जा सकता है। टेवाग्रैस्टिम का उपयोग अंतिम ल्यूकेफेरेसिस तक जारी रखा जाना चाहिए।

मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के बाद पीएससीसी को जुटाना
दैनिक चमड़े के नीचे इंजेक्शन द्वारा 5 एमसीजी (0.5 मिलियन आईयू)/किग्रा की खुराक पर, कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद पहले दिन से शुरू करके जब तक न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षित न्यूनतम से होकर सामान्य मूल्यों तक नहीं पहुंच जाती। ल्यूकेफेरेसिस उस अवधि के दौरान किया जाना चाहिए जब एएनसी 0.5 x 10 9 /L से कम से बढ़कर 5.0 x 10 9 /L से अधिक हो जाए। जिन रोगियों को गहन कीमोथेरेपी नहीं मिली है, उनके लिए केवल ल्यूकेफेरेसिस ही पर्याप्त है। कुछ मामलों में, अतिरिक्त ल्यूकेफेरेसिस की सिफारिश की जाती है।

एलोजेनिक प्रत्यारोपण के लिए स्वस्थ दाताओं में पीएससीसी को जुटाना
4-5 दिनों के लिए चमड़े के नीचे 10 एमसीजी (1.0 मिलियन यूनिट)/किग्रा/दिन की खुराक पर। प्राप्तकर्ता के शरीर के वजन के कम से कम 4 x 10 6 कोशिकाओं/किग्रा की मात्रा में सीडी34+ कोशिकाएं प्राप्त करने के लिए ल्यूकेफेरेसिस 5वें दिन से और, यदि आवश्यक हो, 6वें दिन तक किया जाता है। 16 वर्ष से कम और 60 वर्ष से अधिक आयु के स्वस्थ दाताओं में टेवाग्रास्टिम की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है।

गंभीर क्रोनिक न्यूट्रोपेनिया (एससीएन)
प्रतिदिन सूक्ष्म रूप से, एक बार या कई प्रशासनों में विभाजित। जन्मजात न्यूट्रोपेनिया के लिए: 12 एमसीजी (1.2 मिलियन आईयू)/किग्रा/दिन की प्रारंभिक खुराक, अज्ञातहेतुक या आवधिक न्यूट्रोपेनिया के लिए - 5 एमसीजी (0.5 मिलियन आईयू)/किग्रा/दिन, जब तक कि न्यूट्रोफिल की संख्या 1, 5 x 10 से ऊपर स्थिर न हो जाए 9 /ली. चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, न्यूट्रोफिल की इस संख्या को बनाए रखने के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक निर्धारित की जानी चाहिए। 1-2 सप्ताह के उपचार के बाद, उपचार के प्रति रोगी की प्रतिक्रिया के आधार पर प्रारंभिक खुराक को दोगुना या आधा किया जा सकता है। इसके बाद, न्यूट्रोफिल गिनती को 1.5-10 x 10 9 /L की सीमा में बनाए रखने के लिए हर 1-2 सप्ताह में खुराक समायोजन किया जा सकता है।

गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में, अधिक तीव्र खुराक वृद्धि का उपयोग किया जा सकता है। उपचार के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया देने वाले 97% रोगियों में, 24 एमसीजी/किग्रा/दिन तक फिल्ग्रास्टिम की खुराक का उपयोग करने पर पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है। टेवाग्रैस्टिम की दैनिक खुराक 24 एमसीजी/किग्रा/दिन से अधिक नहीं होनी चाहिए।

एचआईवी संक्रमण में न्यूट्रोपेनिया
प्रारंभिक खुराक 1-4 एमसीजी (0.1-0.4 मिलियन आईयू)/किग्रा/दिन है, एक बार, चमड़े के नीचे जब तक न्यूट्रोफिल की संख्या सामान्य नहीं हो जाती (कम से कम 2 x 109/ली)। न्यूट्रोफिल की संख्या का सामान्यीकरण आमतौर पर 2 दिनों के बाद होता है। चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के बाद, एक वैकल्पिक कार्यक्रम (हर दूसरे दिन) के अनुसार प्रति दिन 300 एमसीजी की रखरखाव खुराक सप्ताह में 2-3 बार दी जाती है। भविष्य में, न्यूट्रोफिल गिनती को 2.0 x 10 9 /ली से अधिक बनाए रखने के लिए व्यक्तिगत खुराक समायोजन और टेवाग्रास्टिम के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।

विशेष खुराक निर्देश
बुजुर्ग रोगियों के लिए, कोई विशेष खुराक की सिफारिशें नहीं हैं।

बाल चिकित्सा आयु: एससीएन और कैंसर वाले बच्चों में, फिल्ग्रास्टिम की सुरक्षा प्रोफ़ाइल वयस्कों से भिन्न नहीं थी। बच्चों के लिए खुराक की सिफारिशें मायलोस्प्रेसिव या साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले वयस्कों के समान ही हैं।

गंभीर गुर्दे या यकृत हानि वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, क्योंकि उनके फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक पैरामीटर स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान हैं।

खराब असर

साइड इफेक्ट्स को घटना की आवृत्ति के अनुसार वर्गीकरण के अनुसार वितरित किया जाता है: बहुत बार (? 1/10); अक्सर (? 1/100, लेकिन< 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/100); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (не может быть определена на основании имеющихся данных).

कैंसर के मरीज
अनुशंसित खुराक पर फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़े सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हल्के से मध्यम मस्कुलोस्केलेटल दर्द (10% रोगियों में) और गंभीर मस्कुलोस्केलेटल दर्द (3% रोगियों में) थे। मस्कुलोस्केलेटल दर्द को आमतौर पर मानक एनाल्जेसिक उपचार से प्रबंधित किया जाता था। कम आम प्रतिकूल प्रभाव मूत्र संबंधी गड़बड़ी (मुख्य रूप से हल्के से मध्यम डिसुरिया) थे।

फिल्ग्रास्टिम ने साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी से जुड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं में वृद्धि नहीं की। फिल्ग्रास्टिम/कीमोथेरेपी और प्लेसिबो/कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रभाव समान दरों पर देखे गए, जिनमें मतली और उल्टी, खालित्य, दस्त, थकान, भूख की कमी, श्लेष्म झिल्ली की सूजन (म्यूकोसाइटिस), सिरदर्द, खांसी, त्वचा पर लाल चकत्ते, छाती शामिल हैं। दर्द, सामान्य कमजोरी, गले में खराश, कब्ज और गैर विशिष्ट दर्द।

लगभग 50% अनुशंसित खुराक पर फिल्ग्रास्टिम के साथ प्लाज्मा लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच), क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी), यूरिक एसिड सांद्रता और गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ (जीजीटी) गतिविधि में प्रतिवर्ती, खुराक पर निर्भर और आमतौर पर हल्के से मध्यम वृद्धि देखी गई। क्रमशः 35%, 25% और 10% मरीज़।

कभी-कभी, रक्तचाप (बीपी) में क्षणिक कमी देखी गई जिसके लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता नहीं थी।

एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद जीसीएसएफ प्राप्त करने वाले रोगियों में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग और मृत्यु की सूचना मिली है।

कभी-कभी, ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में वेनो-ओक्लूसिव रोग और शरीर में पानी के चयापचय से जुड़े विकारों सहित संवहनी विकार देखे गए हैं। इन मामलों में फिल्ग्रास्टिम के उपयोग के साथ कारण-और-प्रभाव संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में त्वचीय वास्कुलिटिस के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में वास्कुलिटिस के विकास का तंत्र स्थापित नहीं किया गया है।

स्वीट सिंड्रोम (एक्यूट फाइब्रिल डर्मेटोसिस) के विकास की दुर्लभ रिपोर्टें हैं। क्योंकि इन रोगियों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा ल्यूकेमिया से पीड़ित था, जिसे स्वीट सिंड्रोम से जुड़ा माना जाता है, फिल्ग्रास्टिम के साथ कोई कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

कुछ मामलों में, रुमेटीइड गठिया की तीव्रता देखी गई।

फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले कैंसर के रोगियों में स्यूडोगाउट के विकास की सूचना मिली है।

दुर्लभ फुफ्फुसीय प्रतिकूल प्रभावों की सूचना दी गई है, जिनमें अंतरालीय निमोनिया, फुफ्फुसीय एडिमा और फुफ्फुसीय घुसपैठ शामिल हैं, श्वसन विफलता या वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) जैसे प्रतिकूल परिणामों के अलग-अलग मामलों में मृत्यु भी शामिल है।

फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों में एनाफिलेक्सिस, त्वचा लाल चकत्ते, पित्ती, क्विन्के की सूजन, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में कमी, फिल्ग्रास्टिम की पहली खुराक या बाद के उपयोग के दौरान विकसित होने सहित एलर्जी प्रकार की प्रतिक्रिया का संकेत देने वाले लक्षणों के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है। अंतःशिरा उपयोग के बाद ऐसी और भी प्रतिक्रियाएं हुईं। कुछ मामलों में, फिल्ग्रास्टिम के बार-बार उपयोग के बाद लक्षण दोबारा उभर आते हैं, जो एक कारणात्मक संबंध का संकेत देते हैं। गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम को बंद कर देना चाहिए।

सिकल सेल रोग के रोगियों में सिकल सेल संकट के अलग-अलग मामले सामने आए हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली से:
बहुत कम ही - एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

बहुत बार - एलडीएच, क्षारीय फॉस्फेट की बढ़ी हुई गतिविधि, प्लाज्मा में यूरिक एसिड की बढ़ी हुई सांद्रता।

तंत्रिका तंत्र से:
अक्सर - सिरदर्द.

रक्त वाहिकाओं की ओर से:
अक्सर - बढ़ी हुई केशिका पारगम्यता का सिंड्रोम; शायद ही कभी - संवहनी विकार, एंजियोपैथी।

अक्सर - खांसी, गले में खराश; बहुत कम ही - फेफड़ों में घुसपैठ करता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:
बहुत बार - मतली, उल्टी; अक्सर - कब्ज, दस्त, एनोरेक्सिया, म्यूकोसाइटिस।

यकृत और पित्त पथ से:
बहुत बार - जीजीटी गतिविधि में वृद्धि।

त्वचा और चमड़े के नीचे की वसा के लिए:
अक्सर - खालित्य, त्वचा लाल चकत्ते; बहुत कम ही - स्वीट सिंड्रोम, त्वचीय वाहिकाशोथ।

अक्सर - सीने में दर्द, मस्कुलोस्केलेटल दर्द;
बहुत कम ही - रुमेटीइड गठिया का तेज होना।

मूत्र प्रणाली से:
बहुत कम ही - मूत्र संबंधी गड़बड़ी।

अन्य:अक्सर - थकान, सामान्य कमजोरी; कभी-कभार - निरर्थक दर्द।

पीएससीसी जुटाव के दौरान स्वस्थ दाता
क्षणिक हल्का या मध्यम मस्कुलोस्केलेटल दर्द बहुत आम था। 41% स्वस्थ दाताओं में ल्यूकोसाइटोसिस (50 x 10 9 /ली से अधिक) देखा गया और 35% स्वस्थ दाताओं में फिल्ग्रास्टिम और ल्यूकोफोरेसिस के उपयोग के बाद क्षणिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100 x 10 9 /ली से कम) देखा गया। फिल्ग्रास्टिम (नैदानिक ​​​​परिणामों के बिना) प्राप्त करने वाले स्वस्थ दाताओं में एएलपी, एलडीएच, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) और प्लाज्मा यूरिक एसिड सांद्रता में क्षणिक मामूली वृद्धि दर्ज की गई है।
गठिया के बढ़ने की रिपोर्ट बहुत ही कम देखी गई है। शायद ही कभी, गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का संकेत देने वाले लक्षण बताए गए हैं। माना जाता है कि सिरदर्द फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़ा हुआ है, पीएससीसी जुटाव अध्ययन के दौरान स्वस्थ दाताओं में रिपोर्ट किया गया है।
जी-सीएसएफ के प्रशासन के बाद स्वस्थ दाताओं और रोगियों में स्प्लेनोमेगाली के अक्सर, बड़े पैमाने पर स्पर्शोन्मुख मामले और स्प्लेनिक टूटने के बहुत दुर्लभ मामले सामने आए हैं। स्वस्थ दाताओं में, विपणन के बाद की अवधि में फिल्ग्रास्टिम का उपयोग करते समय श्वसन प्रणाली (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव, फुफ्फुसीय घुसपैठ, सांस की तकलीफ और हाइपोक्सिया) से प्रतिकूल घटनाएं बहुत कम देखी गईं।
पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, जी-सीएसएफ के उपयोग से केशिका रिसाव सिंड्रोम के मामले सामने आए हैं। वे आम तौर पर उन्नत घातकता, सेप्सिस, एक ही समय में कई कीमोथेरेपी दवाएं लेने वाले या एफेरेसिस से गुजरने वाले रोगियों में देखे गए थे। यदि उपचार में देरी हो तो केशिका लीकी सिंड्रोम जीवन के लिए खतरा हो सकता है। असामान्य (? 1/1000 से< 1/100) наблюдался этот синдром у здоровых доноров при мобилизации ПСКК после введения Г-КСФ.

बहुत बार - ल्यूकोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;

प्रतिरक्षा प्रणाली से:
असामान्य - गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

चयापचय और पोषण:
अक्सर - क्षारीय फॉस्फेट, एलडीएच की बढ़ी हुई गतिविधि;
कभी-कभार - एएसटी गतिविधि में वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से:
बहुत बार - सिरदर्द.

रक्त वाहिकाओं की ओर से:
कभी-कभार - बढ़ी हुई केशिका पारगम्यता का सिंड्रोम।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:
बहुत बार - मस्कुलोस्केलेटल दर्द;
कभी-कभार - रुमेटीइड गठिया का तेज होना।

एससीएन वाले मरीज़
एससीएन वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों की घटनाएं समय के साथ कम हो जाती हैं।
फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़े सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव हड्डी और मांसपेशियों में दर्द थे। प्लीहा का बढ़ना, कुछ मामलों में प्रगतिशील, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया भी देखा गया है। सिरदर्द और दस्त आमतौर पर 10% से कम रोगियों में फिल्ग्रास्टिम उपचार शुरू होने के तुरंत बाद होते हैं। एनीमिया और नाक से खून बहने के भी मामले सामने आए हैं।
नैदानिक ​​​​परिणामों के बिना रक्त प्लाज्मा में यूरिक एसिड, एलडीएच गतिविधि और क्षारीय फॉस्फेट की एकाग्रता में क्षणिक वृद्धि हुई थी। भोजन के बाद रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में क्षणिक मध्यम कमी भी देखी गई।
प्रतिकूल प्रभाव संभवतः फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़े हैं, और आमतौर पर एससीएन वाले 2% से कम रोगियों में इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं, सिरदर्द, यकृत वृद्धि, जोड़ों का दर्द, खालित्य, ऑस्टियोपोरोसिस और त्वचा पर चकत्ते देखे गए हैं। फिल्ग्रास्टिम के लंबे समय तक उपयोग के दौरान, एससीएन वाले 2% रोगियों में त्वचीय वास्कुलिटिस के विकास की सूचना मिली है, साथ ही प्रोटीनूरिया/हेमट्यूरिया के बहुत दुर्लभ मामले भी सामने आए हैं।

रक्त और लसीका प्रणाली से:
बहुत बार - एनीमिया, स्प्लेनोमेगाली;
अक्सर - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
कभी-कभार - प्लीहा के विकार।

चयापचय और पोषण:
बहुत बार - रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में कमी, क्षारीय फॉस्फेट, एलडीएच, हाइपरयुरिसीमिया में वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से:
अक्सर - सिरदर्द.

श्वसन तंत्र से:
बहुत बार - नाक से खून आना।

पाचन तंत्र से:
अक्सर - दस्त, हेपेटोमेगाली।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के लिए:
अक्सर - खालित्य, त्वचा पर लाल चकत्ते, त्वचा वाहिकाशोथ, इंजेक्शन स्थल पर दर्द।

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:
बहुत बार - हड्डियों और मांसपेशियों में दर्द;
अक्सर - ऑस्टियोपोरोसिस.

गुर्दे और मूत्र पथ से:
कभी-कभार - हेमट्यूरिया, प्रोटीनूरिया।

एचआईवी संक्रमण वाले मरीज
हल्के से मध्यम मस्कुलोस्केलेटल दर्द और फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़ा मायलगिया लगातार देखा गया। दर्द की घटना कैंसर के रोगियों के समान ही होती है।

3% से कम रोगियों में फिल्ग्रास्टिम के उपयोग से जुड़ी प्लीहा वृद्धि देखी गई। सभी मामलों में, शारीरिक परीक्षण से अनुकूल नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के साथ हल्के से मध्यम स्प्लेनोमेगाली का पता चला; हाइपरस्प्लेनिज्म या स्प्लेनेक्टोमी का कोई मामला नहीं था। एचआईवी संक्रमण से पीड़ित रोगियों में स्प्लेनोमेगाली काफी आम है, और एड्स से पीड़ित अधिकांश रोगियों में भी यह अलग-अलग डिग्री तक मौजूद होती है। इन मामलों में, स्प्लेनोमेगाली और फिल्ग्रास्टिम के उपयोग का संबंध अस्पष्ट रहता है।

रक्त और लसीका प्रणाली से:
अक्सर - प्लीहा का उल्लंघन.

मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली से:
बहुत बार - मस्कुलोस्केलेटल दर्द।

जरूरत से ज्यादा

फिल्ग्रास्टिम ओवरडोज़ का कोई मामला सामने नहीं आया है। दवा बंद करने के 1-2 दिन बाद, परिसंचारी न्यूट्रोफिल की संख्या आमतौर पर 50% कम हो जाती है और 1-7 दिनों के बाद सामान्य स्तर पर लौट आती है।

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के दिन ही फिल्ग्रास्टिम देने की प्रभावशीलता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। एंटीट्यूमर साइटोटॉक्सिक दवाओं के प्रति सक्रिय रूप से फैलने वाली माइलॉयड कोशिकाओं की उच्च संवेदनशीलता के कारण, इन दवाओं के प्रशासन से 24 घंटे पहले या बाद में फिल्ग्रास्टिम निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

फिल्ग्रास्टिम के साथ एक साथ प्रशासित होने पर फ्लूरोरासिल न्यूट्रोपेनिया की गंभीरता को बढ़ा देता है। अन्य हेमटोपोइएटिक वृद्धि कारकों और साइटोकिन्स के साथ संभावित बातचीत अज्ञात है।

यह देखते हुए कि लिथियम न्यूट्रोफिल रिलीज को उत्तेजित करता है, यह संभव है कि संयोजन में प्रशासित होने पर फिल्ग्रास्टिम के प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है, लेकिन ऐसे अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।

फिल्ग्रास्टिम 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ औषधीय रूप से संगत नहीं है। कीमोथेरेपी के बाद हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को जुटाने के लिए फिल्ग्रास्टिम का उपयोग करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लंबे समय तक मेल्फालान, कारमस्टाइन और कार्बोप्लाटिन जैसे साइटोस्टैटिक्स निर्धारित करते समय, जुटाव की प्रभावशीलता कम हो सकती है।

विशेष निर्देश

टेवाग्रैस्टिम के साथ उपचार केवल जी-सीएसएफ के उपयोग में अनुभव वाले ऑन्कोलॉजिस्ट या हेमेटोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए, यदि आवश्यक नैदानिक ​​​​क्षमताएं उपलब्ध हों। इस क्षेत्र में अनुभव और हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं की पर्याप्त निगरानी करने की क्षमता वाले ऑन्कोलॉजी या हेमेटोलॉजी केंद्र में सेल मोबिलाइजेशन और एफेरेसिस प्रक्रियाएं की जानी चाहिए।

समाधान युक्त सिरिंज अतिरिक्त सुई सुरक्षा उपकरण से सुसज्जित हो भी सकती है और नहीं भी। अतिरिक्त सुरक्षा उपकरण का उद्देश्य पहले से उपयोग की गई सीरिंज (सुइयों) से चोटों और छिद्रों को रोकना है और इसके लिए किसी विशेष सावधानी की आवश्यकता नहीं है। घोल इंजेक्ट करने के लिए, सिरिंज प्लंजर पर धीरे-धीरे और समान रूप से दबाएं। पिस्टन पर दबाव तब तक बना रहता है जब तक अनुशंसित खुराक नहीं दी जाती और सिरिंज को इंजेक्शन स्थल से हटा नहीं दिया जाता। प्रयुक्त सिरिंजों का निपटान चिकित्सा संस्थान या चिकित्सक के निर्देशों के अनुसार किया जाता है। बिना सुरक्षा उपकरण वाली सीरिंज को निपटान से पहले टिकाऊ सामग्री से बने कंटेनर में रखा जाता है।

तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों के लिए सावधानियां
घातक कोशिकाओं की वृद्धि मानव जी-सीएसएफ इन विट्रो में माइलॉयड कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित कर सकता है। कुछ गैर-माइलॉइड कोशिकाओं में इन विट्रो में इसी तरह के प्रभाव देखे जा सकते हैं।

मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) और क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया में, फिल्ग्रास्टिम की प्रभावशीलता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है। उपरोक्त बीमारियों वाले रोगियों के साथ-साथ हेमटोपोइजिस के माइलॉयड वंश के पूर्व-कैंसर घावों के साथ, फिल्ग्रास्टिम के उपयोग का संकेत नहीं दिया गया है। क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के ब्लास्ट संकट के बीच विभेदक निदान पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

सेकेंडरी मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों में टेवाग्रास्टिम का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए क्योंकि सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा सीमित हैं।

टेवाग्रैस्टिम की सुरक्षा और प्रभावशीलता, जिसका उपयोग पहली बार 55 वर्ष से कम आयु के एएमएल वाले रोगियों में साइटोजेनेटिक असामान्यताओं के बिना किया गया था, स्थापित नहीं की गई है।

अन्य सावधानियां
हड्डी रोग के परिणामस्वरूप विकसित ऑस्टियोपोरोसिस वाले रोगियों में, टेवाग्रास्टिम दवा के लंबे समय तक (6 महीने से अधिक) उपयोग के साथ, नियमित रूप से हड्डियों के घनत्व की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

जी-सीएसएफ के उपयोग से प्रतिकूल श्वसन प्रतिक्रियाओं की दुर्लभ रिपोर्टें हैं, विशेष रूप से अंतरालीय निमोनिया में। जिन मरीजों को हाल ही में घुसपैठ संबंधी फुफ्फुसीय रोग या निमोनिया हुआ है, वे उच्च जोखिम में हो सकते हैं। एक्स-रे परीक्षा द्वारा पहचाने गए फेफड़ों में घुसपैठ की पृष्ठभूमि के खिलाफ खांसी, बुखार और सांस की तकलीफ जैसे लक्षणों की उपस्थिति और फुफ्फुसीय कार्य में गिरावट के संकेत एआरडीएस के पहले लक्षण हो सकते हैं। एआरडीएस के विकास के मामले में, टेवाग्रैस्टिम दवा का उपयोग बंद कर दिया जाता है और उचित चिकित्सा की जाती है।

जी-सीएसएफ के उपयोग से केशिका हाइपरपरमेबिलिटी सिंड्रोम के विकास की सूचना मिली है, जो रक्तचाप, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, एडिमा और हेमोकोनसेंट्रेशन में कमी के साथ है। केशिका रिसाव सिंड्रोम विकसित करने वाले रोगियों की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए, यदि आवश्यक हो तो रोगसूचक उपचार और पुनर्जीवन किया जाना चाहिए।

कैंसर और बीमारियों से ग्रस्त मरीजों के लिए सावधानियां

leukocytosis
प्रति दिन 3 एमसीजी (0.3 मिलियन आईयू)/किग्रा से ऊपर की खुराक में फिल्ग्रास्टिम प्राप्त करने वाले रोगियों की एक छोटी संख्या (5% से कम) में, ल्यूकोसाइटोसिस (श्वेत रक्त कोशिका गिनती 100 x 10 9 / एल या अधिक) देखी गई थी। फिल्ग्रास्टिम-प्रेरित ल्यूकोसाइटोसिस से सीधे संबंधित साइड इफेक्ट्स का वर्णन नहीं किया गया है। हालांकि, ल्यूकोसाइटोसिस से जुड़े संभावित जोखिम को देखते हुए, फिल्ग्रास्टिम के उपचार के दौरान सफेद रक्त कोशिका की गिनती नियमित रूप से निर्धारित की जानी चाहिए। यदि, अपेक्षित न्यूनतम पार करने के बाद, यह 50 x 10 9/ली से अधिक हो जाता है, तो फिल्ग्रास्टिम को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। यदि फिल्ग्रास्टिम का उपयोग हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को जुटाने के लिए किया जाता है, तो ल्यूकोसाइट गिनती 70 x 10 9 / एल से अधिक होने पर दवा बंद कर दी जानी चाहिए।

उच्च खुराक वाली कीमोथेरेपी से जुड़ा जोखिम
उच्च खुराक कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का इलाज करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि कीमोथेरेपी की उच्च खुराक में अधिक स्पष्ट विषाक्तता होती है, जिसमें त्वचा की प्रतिक्रियाएं और हृदय, तंत्रिका और श्वसन प्रणालियों से दुष्प्रभाव शामिल हैं (विशिष्ट कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग के लिए निर्देश देखें)।

फिल्ग्रास्टिम मोनोथेरेपी मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के कारण होने वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया के विकास को नहीं रोकती है। कीमोथेरेपी दवाओं की उच्च खुराक (उदाहरण के लिए, नियमों के अनुसार पूर्ण खुराक) का उपयोग करने की संभावना के कारण, रोगी को थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया विकसित होने का अधिक खतरा हो सकता है। कीमोथेरेपी के बाद फिल्ग्रास्टिम के उपयोग के दौरान नियमित रूप से सप्ताह में दो बार रक्त परीक्षण करने, प्लेटलेट काउंट और हेमाटोक्रिट निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। एकल-घटक या संयोजन कीमोथेरेपी आहार का उपयोग करते समय विशेष सावधानी बरती जानी चाहिए जो गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। जब पीएससीसी को सक्रिय करने के लिए फिल्ग्रास्टिम का उपयोग किया गया, तो मायलोस्प्रेसिव या मायलोब्लास्टिक कीमोथेरेपी के कारण होने वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की गंभीरता और अवधि में कमी पाई गई।

अन्य सावधानियां
माइलॉयड पूर्वज कोशिकाओं की काफी कम संख्या वाले रोगियों में फिल्ग्रास्टिम का प्रभाव ज्ञात नहीं है। फिल्ग्रास्टिम मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल अग्रदूत कोशिकाओं पर कार्य करके न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ाता है। इसलिए, कम पूर्वज कोशिका गिनती वाले रोगियों में (उदाहरण के लिए, जो तीव्र विकिरण चिकित्सा या कीमोथेरेपी से गुजर चुके हैं), न्यूट्रोफिल गिनती में वृद्धि की डिग्री कम हो सकती है।

एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद जी-सीएसएफ प्राप्त करने वाले रोगियों में ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग और मृत्यु के मामले सामने आए हैं।

हड्डी के ऊतकों की गतिशील रेडियोग्राफी से मानव जी-सीएसएफ के साथ चिकित्सा के जवाब में अस्थि मज्जा की हेमटोपोइएटिक गतिविधि में वृद्धि का पता चला। हड्डी रेडियोग्राफी के परिणामों का विश्लेषण करते समय इन आंकड़ों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

पीएससीसी जुटाव से गुजर रहे मरीजों के लिए सावधानियां
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद, रक्त परीक्षण किया जाता है और प्लेटलेट काउंट सप्ताह में 3 बार निर्धारित किया जाता है।

संघटन
दो अनुशंसित जुटाव विधियों (अकेले फिल्ग्रास्टिम या मायलोस्प्रेसिव कीमोथेरेपी के संयोजन में) की तुलना एक ही रोगी आबादी में नहीं की गई है। प्रयोगशाला CD34+ कोशिका गणना परिणामों में भिन्नता की डिग्री का मतलब है कि विभिन्न अध्ययनों के बीच सीधी तुलना करना मुश्किल है। इसलिए, इष्टतम विधि की अनुशंसा करना कठिन है। गतिशीलता पद्धति का चुनाव रोगी के समग्र उपचार लक्ष्यों पर आधारित होना चाहिए।

साइटोटोक्सिक एजेंटों के साथ पिछला उपचार
जिन मरीजों को अतीत में सक्रिय मायलोस्प्रेसिव थेरेपी मिली है, वे पीबीएमसी को अनुशंसित न्यूनतम स्तर (कम से कम 2.0 x 10 6 सीडी34+ कोशिकाएं/किग्रा) तक पर्याप्त रूप से नहीं बढ़ा सकते हैं या प्लेटलेट काउंट सामान्यीकरण की दर में वृद्धि नहीं कर सकते हैं।

कुछ साइटोस्टैटिक्स हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं के लिए विशेष रूप से जहरीले होते हैं और उनकी गतिशीलता पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं। पूर्वज कोशिकाओं को एकत्रित करने से पहले मेल्फेलिन, कार्बोप्लाटिन, या कारमस्टाइन जैसी दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से खराब परिणाम हो सकते हैं। हालाँकि, फिल्ग्रास्टिम के साथ मेनफालन, कार्बोप्लाटन और कारमस्टाइन का एक साथ उपयोग पीएससीसी को जुटाने में प्रभावी है। यदि पीएससीसी के प्रत्यारोपण की योजना बनाई गई है, तो रोगी के उपचार के दौरान उनके जुटाव की योजना जल्दी बनाने की सिफारिश की जाती है। उच्च खुराक कीमोथेरेपी देने से पहले ऐसे रोगियों में सक्रिय पूर्वज कोशिकाओं की संख्या पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। यदि जुटाना पर्याप्त संख्या में पीएससीसी प्राप्त करने में विफल रहता है, तो वैकल्पिक उपचारों पर विचार किया जाना चाहिए जिनमें पूर्वज कोशिकाओं के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है।

पीएससीसी की संख्या का अनुमान
टेवाग्रास्टिम दवा का उपयोग करने वाले रोगियों में एकत्रित पीएससीसी की संख्या का अनुमान लगाते समय, मात्रा निर्धारण विधि पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। CD34+ सेल काउंट के फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण के परिणाम चुनी गई विधि के आधार पर भिन्न होते हैं, और इसलिए विभिन्न प्रयोगशालाओं में अध्ययन से प्राप्त परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।

पुन: संचारित CD34+ कोशिकाओं की संख्या और उच्च खुराक कीमोथेरेपी के बाद प्लेटलेट काउंट रिकवरी की दर के बीच एक जटिल लेकिन स्थिर सांख्यिकीय संबंध है।

पीएससीसी की न्यूनतम संख्या 2 x 10 6 सीडी34+ कोशिकाओं/किग्रा के बराबर या उससे अधिक होने से हेमेटोलॉजिकल मापदंडों की पर्याप्त वसूली होती है और प्रकाशित आंकड़ों के आधार पर इसकी सिफारिश की जाती है। इस मान से अधिक CD34+ कोशिकाओं की संख्या स्पष्ट रूप से तेजी से सामान्यीकरण के साथ होती है; यदि कोशिकाओं की संख्या इस मान से कम है, तो रक्त गणना की वसूली अधिक धीमी गति से होती है।

पीएससीसी जुटाते समय स्वस्थ दाताओं के लिए सावधानियां
सेल मोबिलाइजेशन और एफेरेसिस प्रक्रियाएं इस क्षेत्र में अनुभव वाले केंद्र में की जानी चाहिए।

स्वस्थ दाताओं में उपयोग किए जाने पर पीएससीसी के एकत्रीकरण का कोई तत्काल नैदानिक ​​लाभ नहीं होता है और इसे केवल एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के उद्देश्य से ही किया जा सकता है।

पीएससीसी जुटाव केवल उन दाताओं से किया जा सकता है जो स्टेम सेल दान के लिए मानक नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मानदंडों को पूरा करते हैं। हेमटोलॉजिकल मापदंडों और संक्रामक रोगों की उपस्थिति पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

16 वर्ष से कम आयु और 60 वर्ष से अधिक आयु के स्वस्थ दाताओं में टेवाग्रास्टिम की सुरक्षा और प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है।

41% रोगियों में क्षणिक ल्यूकोसाइटोसिस (50 x 10 9 /ली से अधिक श्वेत रक्त कोशिकाएं) देखी गईं। 35% दाताओं में फिल्ग्रास्टिम और ल्यूकेफेरेसिस के उपयोग के बाद क्षणिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती 100 x 10 9/ली से कम) देखी गई है। इसके अलावा, ल्यूकेफेरेसिस प्रक्रिया के बाद 50 x 10 9 /ली से कम थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के 2 मामले नोट किए गए।

यदि एक से अधिक ल्यूकेफेरेसिस की आवश्यकता होती है, तो प्रत्येक एफेरेसिस प्रक्रिया से पहले प्लेटलेट काउंट की विशेष रूप से सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, खासकर यदि प्लेटलेट काउंट 100 x 10 9 /L से कम हो। यदि प्लेटलेट गिनती 75 x 10 9 / एल से कम है, एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करते समय, या यदि हेमोस्टैटिक विकार हैं तो ल्यूकेफेरेसिस की सिफारिश नहीं की जाती है।

यदि ल्यूकोसाइट गिनती 70 x 10 9 /ली से अधिक हो तो टेवाग्रैस्टिम की खुराक बंद कर देनी चाहिए या कम कर देनी चाहिए।

पीएससीसी को संगठित करने के लिए जीसीएसएफ प्राप्त करने वाले स्वस्थ दाताओं में, सभी नैदानिक ​​रक्त परीक्षण मापदंडों की नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए जब तक कि वे सामान्य न हो जाएं। स्वस्थ दाताओं में टेवाग्रास्टिम की सुरक्षा की निगरानी जारी है। वर्तमान में, दाताओं में माइलॉयड घातक क्लोन विकसित होने के जोखिम से इंकार नहीं किया जा सकता है। एफेरेसिस प्रक्रियाएं निष्पादित करने वाले चिकित्सा केंद्र। लंबे समय तक टेवाग्रास्टिम दवा के उपयोग की सुरक्षा की निगरानी के लिए स्टेम सेल दाताओं की स्थिति की कम से कम 10 वर्षों तक व्यवस्थित रूप से निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

जी-सीएसएफ के प्रशासन के बाद स्वस्थ दाताओं और रोगियों में स्प्लेनोमेगाली के निजी, ज्यादातर स्पर्शोन्मुख मामलों के साथ-साथ स्प्लेनिक टूटने के बहुत दुर्लभ मामलों के बारे में जानकारी है। प्लीहा फटने के कुछ मामले घातक रहे हैं। इस संबंध में, प्लीहा के आकार (नैदानिक ​​​​परीक्षण (पैल्पेशन) और अल्ट्रासाउंड परीक्षा के दौरान) की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। दाताओं और रोगियों में प्लीहा के फटने के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए जो ऊपरी बाएं पेट या ऊपरी बाएं कंधे में दर्द का अनुभव करते हैं।

पंजीकरण के बाद की अवधि के दौरान, स्वस्थ दाताओं में श्वसन प्रणाली (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव, फुफ्फुसीय घुसपैठ, सांस की तकलीफ और हाइपोक्सिया) पर जी-सीएसएफ के प्रतिकूल प्रभाव के बहुत दुर्लभ मामले देखे गए। यदि आपको इन लक्षणों की उपस्थिति पर संदेह है, तो आपको दवा के आगे उपयोग की उपयुक्तता और उचित उपचार की आवश्यकता पर विचार करना चाहिए।

फिल्ग्रास्टिम से प्राप्त एलोजेनिक पीएससीसी के प्राप्तकर्ताओं के लिए सावधानियां
पीएससीसी के एलोजेनिक प्रत्यारोपण के साथ, तीव्र या क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग विकसित होने का जोखिम एलोजेनिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तुलना में अधिक है।

एससीएन वाले रोगियों के लिए सावधानियां

रक्त कोशिका गिनती
प्लेटलेट काउंट की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए, खासकर दवा के साथ उपचार के पहले कुछ हफ्तों के दौरान। यदि रोगी में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट काउंट लंबे समय तक 100 x 10 9 / एल से कम) विकसित हो जाता है, तो दवा को अस्थायी रूप से बंद करने या इसकी खुराक में कमी करने पर विचार किया जाना चाहिए।

रक्त गणना में अन्य परिवर्तन भी हो सकते हैं जिनके लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, जिसमें एनीमिया और माइलॉयड पूर्वज कोशिकाओं की संख्या में क्षणिक वृद्धि शामिल है।

तीव्र ल्यूकेमिया या एमडीएस का विकास
एससीएन का समय पर निदान करना और इस निदान को हेमेटोपोएटिक प्रणाली के अन्य विकारों, जैसे अप्लास्टिक एनीमिया, एमडीएस और माइलॉयड ल्यूकेमिया से अलग करना आवश्यक है। चिकित्सा शुरू करने से पहले, ल्यूकोसाइट फॉर्मूला और प्लेटलेट काउंट निर्धारित करने के साथ-साथ अस्थि मज्जा आकृति विज्ञान और कैरियोटाइप निर्धारित करने के लिए एक सामान्य रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान, फिल्ग्रास्टिम से उपचारित एससीएन वाले रोगियों की एक छोटी संख्या (लगभग 3%) में एमडीएस और ल्यूकेमिया देखा गया। ये परिणाम तभी प्राप्त हुए जब जन्मजात न्यूट्रोपेनिया (कॉस्टमैन सिंड्रोम) वाले रोगियों का अवलोकन किया गया। एमडीएस और ल्यूकेमिया एससीएन की सबसे आम जटिलताएँ हैं; और फिल्ग्रास्टिम उपचार के साथ उनका संबंध निर्धारित नहीं किया गया है। प्रारंभ में सामान्य साइटोजेनेटिक्स वाले लगभग 12% रोगियों में दोबारा जांच करने पर असामान्यताएं पाई गईं, जिनमें मोनोसॉमी 7 भी शामिल है। यदि एससीएन वाला कोई रोगी साइटोजेनेटिक असामान्यताएं प्रदर्शित करता है, तो अपेक्षित लाभ और जारी रहने के संभावित जोखिम के बीच संतुलन का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना आवश्यक है। टेवाग्रैस्टिम के साथ थेरेपी। एमडीएस या ल्यूकेमिया विकसित होने पर दवा बंद कर देनी चाहिए। वर्तमान में यह स्पष्ट नहीं है कि टेवाग्रैस्टिम का दीर्घकालिक उपयोग एससीएन वाले रोगियों में साइटोजेनेटिक विकारों, एमडीएस या ल्यूकेमिया के विकास को उत्तेजित करता है या नहीं। नियमित रूप से (लगभग 12 महीनों के बाद) अस्थि मज्जा के रूपात्मक और साइटोजेनेटिक अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है।

फिल्ग्रास्टिम के लंबे समय तक (5 वर्ष से अधिक) उपयोग के साथ, एससीएन वाले 9.1% रोगियों में साइटोजेनेटिक विकार, ल्यूकेमिया और ऑस्टियोपोरोसिस पाए गए। फिल्ग्रास्टिम के उपयोग के साथ कोई संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

अन्य सावधानियां
वायरल संक्रमण जैसे क्षणिक न्यूट्रोपेनिया के कारणों को बाहर रखा जाना चाहिए।

प्लीहा वृद्धि फिल्ग्रास्टिम उपचार से जुड़ा एक संभावित प्रभाव है। नैदानिक ​​​​अध्ययन के दौरान, 31% रोगियों में पैल्पेशन पर स्प्लेनोमेगाली का पता चला था। रेडियोग्राफी पर, फिल्ग्रास्टिम के साथ उपचार शुरू होने के तुरंत बाद प्लीहा के आकार में वृद्धि का पता लगाया जाता है और स्थिर हो जाता है। यह देखा गया है कि दवा की खुराक कम करने से प्लीहा के आकार में वृद्धि धीमी हो जाती है या रुक जाती है; 3% रोगियों में स्प्लेनेक्टोमी आवश्यक हो सकती है। चिकित्सीय परीक्षण के दौरान नियमित रूप से प्लीहा के आकार की निगरानी करना आवश्यक है।

कम संख्या में रोगियों में हेमट्यूरिया/प्रोटीन्यूरिया देखा गया। इन अभिव्यक्तियों को बाहर करने के लिए, सामान्य मूत्र परीक्षण की नियमित निगरानी की जानी चाहिए।

नवजात शिशुओं और ऑटोइम्यून न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों के लिए सावधानियां

रक्त कोशिका गिनती
एसीएन की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, खासकर टेवाग्रास्टिम के साथ उपचार के पहले हफ्तों के दौरान। कुछ रोगियों को टेवाग्रास्टिम की प्रारंभिक खुराक से एएनसी में बहुत तेजी से और महत्वपूर्ण वृद्धि का अनुभव हो सकता है। दवा के उपयोग के पहले 2-3 दिनों के दौरान, प्रतिदिन एएनसी मापने की सिफारिश की जाती है। इसके बाद, पहले 2 हफ्तों के लिए सप्ताह में कम से कम दो बार एसीएन की जांच की जानी चाहिए और फिर रखरखाव चिकित्सा के दौरान हर हफ्ते या हर दूसरे हफ्ते में जांच की जानी चाहिए। यदि 30 मिलियन आईयू/दिन (300 एमसीजी/दिन) की खुराक पर टेवाग्रास्टिम दवा के उपयोग में रुकावट आती है, तो रोगी को उपचार के दौरान एएनसी में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव का अनुभव हो सकता है। न्यूनतम एसीएन (नादिर) निर्धारित करने के लिए, टेवाग्रास्टिम दवा के प्रत्येक प्रशासन से पहले पूर्ण रक्त गणना की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।

मायलोस्प्रेसिव दवाओं (एमएसडीएम) की उच्च खुराक के उपयोग से जुड़ा जोखिम
एमएसएलपी के उपयोग के दौरान थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया के विकास को रोकने के लिए टेवाग्रैस्टिम के साथ मोनोथेरेपी का उपयोग नहीं किया जाता है। जब टेवाग्रैस्टिम थेरेपी के संयोजन में उच्च खुराक या कई एमएसएलपी का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। संपूर्ण रक्त गणना की नियमित निगरानी की सिफारिश की जाती है।

संक्रमण या नियोप्लाज्म के कारण मायलोस्पुप्रेशन का विकास
न्यूट्रोपेनिया माइकोबैक्टीरियम एवियम कॉम्प्लेक्स या घातक नियोप्लाज्म जैसे रोगजनकों के कारण होने वाले अवसरवादी संक्रमण के कारण अस्थि मज्जा क्षति के कारण हो सकता है। उदाहरण के लिए, लिंफोमा। यदि अस्थि मज्जा का एक घुसपैठ घाव, एक सूजन घाव या एक घातक नियोप्लाज्म का पता लगाया जाता है, तो न्यूट्रोपेनिया के उपचार के लिए दवा टेवाग्रैस्टिम के उपयोग के साथ-साथ, निदान किए गए रोगों के लिए उचित चिकित्सा का उपयोग करना आवश्यक है। संक्रामक उत्पत्ति या ट्यूमर नियोप्लाज्म के अस्थि मज्जा क्षति के कारण होने वाले न्यूट्रोपेनिया के उपचार में टेवाग्रैस्टिम की प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है।

सिकल सेल रोग के रोगियों के लिए सावधानियां
सिकल सेल एनीमिया वाले रोगियों में, कभी-कभी मृत्यु के साथ, हेमोलिटिक संकट (परिवर्तित कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि) के मामले सामने आए हैं। सिकल सेल रोग वाले मरीजों को टेवाग्रास्टिम का उपयोग केवल तभी करना चाहिए जब अपेक्षित लाभ टेवाग्रास्टिम के उपयोग के संभावित जोखिम से अधिक हो।

सहायक पदार्थों का प्रभाव
टेवाग्रैस्टिम में 50 मिलीग्राम/एमएल की मात्रा में मौजूद सोर्बिटोल का वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता वाले रोगियों पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ना चाहिए। हालाँकि, ऐसे रोगियों में टेवाग्रैस्टिम का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

वाहन और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव
वाहन चलाने और मशीनरी संचालित करने की क्षमता पर फिल्ग्रास्टिम का कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

अंतःशिरा और चमड़े के नीचे प्रशासन के लिए समाधान 60 मिलियन आईयू/एमएल।

डिस्पोजेबल उपयोग के लिए एक ग्लास ग्रेजुएटेड सिरिंज में दवा का 0.5 मिली (30 मिलियन एमई, 300 एमसीजी फिल्ग्रास्टिम के अनुरूप) या 0.8 मिली (48 मिलियन एमई, 480 एमसीजी फिल्ग्रास्टिम के अनुरूप) (Eur.F के अनुसार टाइप I ग्लास)। ), एक निश्चित इंजेक्शन सुई के साथ 1 मिलीलीटर (स्केल डिवीजन 0.1 मिलीलीटर) तक स्नातक किया गया, एक रबर डालने के साथ एक सुरक्षात्मक टोपी के साथ कवर किया गया, टाइप I इलास्टोमेर (ईवीआर.एफ. के अनुसार) से बने पिस्टन सील के साथ। सिरिंज को अतिरिक्त सुई सुरक्षा उपकरण से या इसके बिना सुसज्जित किया जा सकता है।

1.5, दवा के साथ 10 सीरिंज (सुई सुरक्षा उपकरण के साथ या बिना) को कार्डबोर्ड होल्डर या प्लास्टिक ब्लिस्टर पैक में रखा जाता है, या 10 सिरिंज (सुई सुरक्षा उपकरण के साथ या बिना) को 2 कार्डबोर्ड होल्डर या 2 प्लास्टिक ब्लिस्टर में रखा जाता है। पैक्स. सभी प्रकार की सिरिंजों को एक पारदर्शी ब्लिस्टर में सील किया जा सकता है, जिसका उपयोग केवल स्वचालित पैकेजिंग के लिए किया जाता है।

सीरिंज को एक कार्डबोर्ड बॉक्स में चिकित्सा उपयोग के निर्देशों के साथ रखा जाता है।

जमा करने की अवस्था

प्रकाश से सुरक्षित स्थान पर 2°C से 8°C के तापमान पर।
बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

तारीख से पहले सबसे अच्छा

2.5 वर्ष.
पैकेजिंग पर बताई गई समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:

नुस्खे पर.

कानूनी इकाई जिसके नाम पर आरयू जारी किया गया था:

टेवा फार्मास्युटिकल एंटरप्राइजेज लिमिटेड, इज़राइल

निर्माता:

1. टेवा फार्मास्युटिकल एंटरप्राइजेज लिमिटेड, 18 एली हर्विट्ज़ सेंट। इंडस्ट्रीज़ ज़ौं., कफ़र सबा 44102, इज़राइल
या
2. लेमेरी एस.ए. डी एस.वी., 52000 पार्क इंडस्ट्रियल लेर्मा, सेंट। सांता अन्ना, नंबर 65, मेक्सिको

शिकायतें प्राप्त करने का पता:

119049, रूस, मॉस्को, सेंट। शबोलोव्का, 10, भवन 1

एनालॉग (जेनेरिक, समानार्थक शब्द)

व्यंजन विधि

आरपी: फिल्ग्रास्टिमी 30%-1 मिली
डी.टी.डी.: संख्या 30 एम्प में।
एस: 5 मिलीग्राम/किग्रा, यानी। 60 किग्रा-300 मिलीग्राम फिल्ग्रास्टिम को 5% ग्लूकोज में अंतःशिरा या चमड़े के नीचे 14-28 दिनों के लिए पतला किया जाता है। न्यूट्रोपेनिया के मामलों में साइटोस्टैटिक्स के उपयोग के 24 घंटे बाद लगाएं।

औषधीय प्रभाव

फिल्ग्रास्टिम एक हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारक (हेमेटोपोएटिक उत्तेजक) है जो अस्थि मज्जा से परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल के उत्पादन और रिलीज को नियंत्रित करता है। सामान्य या बढ़ी हुई कार्यात्मक गतिविधि के साथ न्यूट्रोफिल की संख्या में खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। फाइलार्गैस्टिम थेरेपी के पूरा होने पर, 1-2 दिनों के बाद परिसंचारी न्यूट्रोफिल की संख्या 50% कम हो जाती है और 2-7 दिनों के भीतर सामान्य स्तर पर वापस आ जाती है। दवा के चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन के साथ, प्रशासित खुराक और सीरम में इसकी एकाग्रता के बीच एक रैखिक सहसंबंध देखा जाता है। आधा जीवन लगभग 3.5 घंटे है।

आवेदन का तरीका

फिल्ग्रास्टिम को दिन में एक बार 16.6 मिलीलीटर विलायक (5% ग्लूकोज समाधान) में 5 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन की दर से अंतःशिरा या चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, यानी। 60 किलोग्राम वजन वाले मरीज को 300 मिलीग्राम फिल्ग्रास्टिम की आवश्यकता होती है। अधिकतम दैनिक खुराक 70 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक नहीं होनी चाहिए। अस्थि मज्जा के ऑटोट्रांसप्लांटेशन (एक जीव के भीतर ऊतक प्रत्यारोपण) के साथ साइटोस्टैटिक्स (दवाएं जो कोशिका विभाजन को दबाती हैं) के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, फिल्ग्रास्टिम की प्रारंभिक खुराक 20 मिलीग्राम / दिन की दर से अनुशंसित की जाती है जब चमड़े के नीचे या 30 मिलीग्राम / किग्रा प्रति दिन की दर से दी जाती है। जब 5% ग्लूकोज समाधान के 20 से 50 मिलीलीटर को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। फिल्ग्रास्टिम और साइटोस्टैटिक एजेंट लेने के बीच का अंतराल 24 घंटे से कम नहीं होना चाहिए। फिल्ग्रास्टिम की पूरी दैनिक खुराक न्यूट्रोफिल गिरावट का एक महत्वपूर्ण स्तर स्थापित होने और इसकी वृद्धि शुरू होने के बाद दी जाती है। उपचार की अवधि 14-18 दिन है। यदि न्यूट्रोफिल की संख्या बदलती है, तो दवा की खुराक को उनकी मात्रात्मक सामग्री के अनुसार शीर्षक दिया जाना चाहिए। यदि दवा को 15 मिलीग्राम/एमएल की सांद्रता पर पतला किया जाता है, तो 2 मिलीग्राम/एमएल की अंतिम सांद्रता में 0.2% एल्ब्यूमिन घोल मिलाया जाना चाहिए। उपचार के दौरान, ऑस्टियोपोरोसिस (हड्डी के ऊतकों का कुपोषण, वृद्धि के साथ) वाले रोगियों में ल्यूकोसाइट्स की संख्या (यदि वृद्धि 50 "! O9 l से अधिक है, तो दवा बंद कर दी जाती है) और अस्थि मज्जा घनत्व पर नियंत्रण रखा जाना चाहिए। इसकी नाजुकता)।

संकेत

घातक रोगों (क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम को छोड़कर) के लिए साइटोटॉक्सिक एजेंटों के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया की आवृत्ति को कम करने के लिए, साथ ही मायलोब्लेटिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में न्यूट्रोपेनिया की अवधि और इसके नैदानिक ​​​​परिणामों को कम करने के लिए इसके बाद अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण किया जाता है। परिधीय रक्त में ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक अग्रदूत कोशिकाओं को संगठित करने के लिए। मायलोस्प्रेसिव थेरेपी के बाद, मायलोस्पुप्रेशन या मायलोब्लेशन के बाद इन कोशिकाओं को पेश करके हेमटोपोइजिस की रिकवरी में तेजी लाने के लिए। गंभीर जन्मजात, आवर्ती, या घातक न्यूट्रोपेनिया (पूर्ण न्यूट्रोफिल गिनती) वाले बच्चों और वयस्कों में न्यूट्रोफिल गिनती बढ़ाने और संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं और अवधि को कम करने के लिए दीर्घकालिक चिकित्सा

मतभेद

दवा के प्रति अतिसंवेदनशीलता. तीव्र और क्रोनिक ल्यूकेमिया (घातक रक्त ट्यूमर) और बिगड़ा हुआ यकृत और गुर्दे के कार्य वाले रोगियों को दवा सावधानी के साथ दी जानी चाहिए। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान फिल्ग्रास्टिम लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

दुष्प्रभाव

मांसपेशियों में दर्द, रक्तचाप में क्षणिक गिरावट, और, आमतौर पर मूत्र संबंधी गड़बड़ी और एंजाइम लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज, क्षारीय फॉस्फेट, गैमाग्लूटामाइन ट्रांसफरेज और यूरिक एसिड के स्तर में खुराक पर निर्भर वृद्धि देखी जा सकती है। दवा कीमोथेरेपी से होने वाले दुष्प्रभावों के जोखिम को नहीं बढ़ाती है, लेकिन थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी) और एनीमिया (रक्त में हीमोग्लोबिन में कमी) के विकास को नहीं रोकती है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

1 मिली और 1.6 मिली की शीशियों में इंजेक्शन के लिए समाधान।

ध्यान!

आप जो पृष्ठ देख रहे हैं उसकी जानकारी केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए बनाई गई है और यह किसी भी तरह से स्व-दवा को बढ़ावा नहीं देती है। इस संसाधन का उद्देश्य स्वास्थ्य कर्मियों को कुछ दवाओं के बारे में अतिरिक्त जानकारी प्रदान करना है, जिससे उनके व्यावसायिकता के स्तर में वृद्धि हो सके। दवा का उपयोग " फिल्ग्रास्टिम“अनिवार्य रूप से किसी विशेषज्ञ से परामर्श की आवश्यकता होती है, साथ ही आपके द्वारा चुनी गई दवा के उपयोग की विधि और खुराक पर उसकी सिफारिशें भी होती हैं।