अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी। अग्नाशयी हार्मोन की जैविक भूमिका

प्रमुख अग्नाशयी हार्मोन:

इंसुलिन (एक स्वस्थ व्यक्ति में रक्त में सामान्य एकाग्रता 3-25 एमसीयू / एमएल है, बच्चों में 3-20 एमसीयू / एमएल, गर्भवती महिलाओं और बुजुर्गों में 6-27 एमसीयू / एमएल);

ग्लूकागन (प्लाज्मा एकाग्रता 27-120 पीजी / एमएल);

सी-पेप्टाइड (सामान्य स्तर 0.5-3.0 एनजी / एमएल);

· अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड (उपवास सीरम में पीपी का स्तर 80 पीजी/एमएल है);

गैस्ट्रिन (रक्त सीरम में 0 से 200 पीजी / एमएल के मानदंड);

एमिलिन;

शरीर में इंसुलिन का मुख्य कार्य रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। यह कई दिशाओं में एक साथ कार्रवाई के कारण होता है। इंसुलिन लीवर में ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता के कारण हमारे शरीर के ऊतकों द्वारा अवशोषित चीनी की मात्रा को बढ़ाता है। और साथ ही, यह हार्मोन ग्लूकागन के टूटने को रोकता है, जो ग्लूकोज अणुओं से युक्त बहुलक श्रृंखला का हिस्सा है।

लैंगरहैंस के आइलेट्स की अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं। ग्लूकागन जिगर में इसके गठन को उत्तेजित करके रक्तप्रवाह में ग्लूकोज की मात्रा को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। इसके अलावा, ग्लूकागन वसा ऊतक में लिपिड के टूटने को बढ़ावा देता है।

एक वृद्धि हार्मोन वृद्धि हार्मोनअल्फा कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाता है। इसके विपरीत, डेल्टा सेल हार्मोन सोमैटोस्टैटिन ग्लूकागन के गठन और स्राव को रोकता है, क्योंकि यह सीए आयनों की अल्फा कोशिकाओं में प्रवेश को रोकता है, जो ग्लूकागन के गठन और स्राव के लिए आवश्यक हैं।

शारीरिक महत्व लिपोकेन. यह लिपिड के निर्माण और यकृत में फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके वसा के उपयोग को बढ़ावा देता है, यह यकृत के वसायुक्त अध: पतन को रोकता है।

कार्यों वैगोटोनिन- वेगस नसों के स्वर में वृद्धि, उनकी गतिविधि में वृद्धि।

कार्यों सेंट्रोपेनिन- श्वसन केंद्र की उत्तेजना, ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देना, हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन को बांधने की क्षमता में वृद्धि, ऑक्सीजन परिवहन में सुधार करना।

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट्स होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (जो वृद्धि हार्मोन स्राव को रोकते हैं) का स्राव करते हैं।

इंसुलिनआम तौर पर, यह रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक होता है। यहां तक ​​कि रक्त शर्करा में मामूली वृद्धि भी इंसुलिन के स्राव का कारण बनती है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि होमोन ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक दहलीज को कम करके, कोशिकाओं में ग्लूकोज के प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। सेल में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन सेल में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेस की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, ग्लाइकोजन डिपो भी धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं हैं।

इंसुलिन दवाओं का वर्गीकरण

वैश्विक दवा कंपनियों द्वारा निर्मित सभी इंसुलिन की तैयारी मुख्य रूप से तीन मुख्य विशेषताओं में भिन्न होती है:

1) मूल से;

2) प्रभाव और उनकी अवधि की शुरुआत की गति से;

3) शुद्धिकरण की विधि और तैयारी की शुद्धता की डिग्री के अनुसार।

I. मूल रूप से, वे भेद करते हैं:

ए) प्राकृतिक (बायोसिंथेटिक), प्राकृतिक, इंसुलिन की तैयारी मवेशियों के अग्न्याशय से की जाती है, उदाहरण के लिए, इंसुलिन टेप जीपीपी, अल्ट्रालेंट एमएस, और अधिक बार सूअर (उदाहरण के लिए, एक्ट्रैपिड, इंसुलरैप एसपीपी, मोनोटार्ड एमएस, सेमिलेंटे, आदि);

बी) सिंथेटिक या, अधिक सटीक, प्रजाति-विशिष्ट, मानव इंसुलिन। ये दवाएं डीएनए पुनः संयोजक तकनीक द्वारा आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त की जाती हैं, और इसलिए उन्हें अक्सर डीएनए पुनः संयोजक इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रैपिड एनएम, होमोफैन, आइसोफेन एनएम, ह्यूमुलिन, अल्ट्राटार्ड एनएम, मोनोटार्ड एनएम, आदि) कहा जाता है।

III. प्रभाव की शुरुआत की गति और उनकी अवधि के अनुसार, निम्न हैं:

ए) त्वरित शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स (एक्ट्रैपिड, एक्ट्रेपिड एमएस, एक्ट्रेपिड एनएम, इंसुलरैप, होमोरैप 40, इंसुमन रैपिड, आदि)। इन दवाओं की कार्रवाई की शुरुआत 15-30 मिनट के बाद होती है, कार्रवाई की अवधि 6-8 घंटे होती है;

बी) कार्रवाई की मध्यम अवधि की दवाएं (1-2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की कुल अवधि 12-16 घंटे है); - सेमिलेंट एमएस; - हमुलिन एन, हमुलिन टेप, होमोफैन; - टेप, टेप एमसी, मोनोटार्ड एमसी (क्रमशः 2-4 घंटे और 20-24 घंटे); - इलेटिन I एनपीएच, इलेटिन II एनपीएच; - एसपीपी, इंसुलिन टेप जीपीपी, एसपीपी, आदि को इन्सुलेट करें।

ग) लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ मिश्रित मध्यम अवधि की दवाएं: (क्रिया की शुरुआत 30 मिनट; अवधि - 10 से 24 घंटे तक);

अक्ट्राफान एनएम ;

हमुलिन एम -1; एम-2; एम-3; एम -4 (कार्रवाई की अवधि 12-16 घंटे तक);

इंसुमन कंघी। 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 घंटे के लिए वैध)।

घ) लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं:

अल्ट्राटेप, अल्ट्राटेप एमएस, अल्ट्राटेप एचएम (28 घंटे तक);

इंसुलिन सुपरलेंट एसपीपी (28 घंटे तक);

Humulin अल्ट्रालेंट, अल्ट्राटार्ड एचएम (24-28 घंटे तक)।

पोर्सिन अग्नाशयी आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं से प्राप्त एक्ट्रैपिड, 10 मिलीलीटर शीशियों में एक आधिकारिक दवा के रूप में उपलब्ध है, जो अक्सर 1 मिलीलीटर प्रति 40 आईयू की गतिविधि के साथ होता है। इसे पैरेन्टेरली रूप से प्रशासित किया जाता है, सबसे अधिक बार त्वचा के नीचे। इस दवा का तेजी से हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। प्रभाव 15-20 मिनट के बाद विकसित होता है, और कार्रवाई की चोटी 2-4 घंटों के बाद नोट की जाती है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की कुल अवधि वयस्कों में 6-8 घंटे और बच्चों में 8-10 घंटे तक होती है।

फास्ट शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन तैयारी (एक्ट्रैपिडा) के लाभ:

1) जल्दी से कार्य करें;

2) रक्त एकाग्रता में एक शारीरिक शिखर दें;

3) अल्पकालिक हैं।

तेजी से लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी के उपयोग के लिए संकेत:

1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का उपचार। दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

2. वयस्कों में गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस के सबसे गंभीर रूपों में।

3. मधुमेह (हाइपरग्लाइसेमिक) कोमा के साथ। इस मामले में, दवाओं को त्वचा के नीचे और शिरा दोनों में प्रशासित किया जाता है।

मधुमेह विरोधी (हाइपोग्लाइसेमिक) मौखिक दवाएं

अंतर्जात इंसुलिन (सल्फोनील्यूरिया ड्रग्स) के स्राव को उत्तेजित करना:

1. पहली पीढ़ी की दवाएं:

ए) क्लोरप्रोपामाइड (syn .: डायबिनेज़, कटानिल, आदि);

बी) बुकरबन (syn.: oranil, आदि);

ग) ब्यूटामाइड (syn.: orabet, आदि);

डी) टॉलिनेज।

2. दूसरी पीढ़ी की दवाएं:

ए) ग्लिबेंक्लामाइड (syn.: मैनिनिल, ओरामाइड, आदि);

बी) ग्लिपिज़ाइड (syn.: minidiab, glibinez);

ग) ग्लिकिडोन (syn.: Glurenorm);

डी) ग्लिक्लाज़ाइड (पर्यायवाची: प्रीडियन, डायबेटन)।

द्वितीय. ग्लूकोज (बिगुआनाइड्स) के चयापचय और अवशोषण को प्रभावित करना:

ए) बुफोर्मिन (ग्लिब्यूटाइड, एडेबिट, सिल्बाइन रिटार्ड, डाइमिथाइल बिगुआनाइड);

बी) मेटफॉर्मिन (ग्लिफॉर्मिन)। III. ग्लूकोज अवशोषण को रोकना:

ए) ग्लूकोबे (एकार्बोज);

बी) ग्वारम (ग्वार गम)।

BUTAMIDE (ब्यूटामाइडम; टैब में जारी। 0.25 और 0.5) पहली पीढ़ी की दवा है, एक सल्फोनील्यूरिया व्युत्पन्न है। इसकी क्रिया का तंत्र अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव और उनके इंसुलिन के बढ़े हुए स्राव से जुड़ा है। कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट है, इसकी अवधि 12 घंटे है। दवा को दिन में 1-2 बार असाइन करें। बुटामाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

दुष्प्रभाव:

1. अपच। 2. एलर्जी। 3. ल्यूकोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। 4. हेपेटोटॉक्सिसिटी। 5. सहनशीलता का विकास संभव है।

BIGUANIDES गुआनिडीन के व्युत्पन्न हैं। दो सबसे प्रसिद्ध हैं:

बुफोर्मिन (ग्लिब्यूटाइड, एडेबाइट);

मेटफॉर्मिन।

GLIBUTID (ग्लिबुटिडम; टैब में जारी। 0.05)

1) मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है जिसमें लैक्टिक एसिड जमा होता है; 2) लिपोलिसिस बढ़ाता है; 3) भूख और शरीर के वजन को कम करता है; 4) प्रोटीन चयापचय को सामान्य करता है (इस संबंध में, दवा अधिक वजन के लिए निर्धारित है)।

अक्सर उनका उपयोग मोटापे के साथ डीएम-द्वितीय रोगियों में किया जाता है।

अग्न्याशय पैदा करता हैकई हार्मोन:

ग्लूकागन, इंसुलिन, सोमैटोस्टैटिन, गैस्ट्रिन।

उनमें से इंसुलिन सबसे बड़ा व्यावहारिक महत्व है।

इंसुलिन का उत्पादन होता है में-लैंगरहैंस के द्वीपों की कोशिकाएँ।

अग्न्याशय की कोशिकाएं लगातार इंसुलिन की एक छोटी बेसल मात्रा छोड़ती हैं।

विभिन्न उत्तेजनाओं (विशेष रूप से ग्लूकोज) के जवाब में, इंसुलिन का उत्पादन बहुत बढ़ जाता है।

इंसुलिन की कमी या इसकी गतिविधि का प्रतिकार करने वाले कारकों की अधिकता,

विकास के लिए नेतृत्व मधुमेह - गंभीर बीमारी

जिसकी विशेषता है:

उच्च रक्त ग्लूकोज (हाइपरग्लेसेमिया)

मूत्र में इसका उत्सर्जन (प्राथमिक मूत्र में सांद्रता संभावनाओं से अधिक है)

बाद में पुन: अवशोषण - ग्लाइकोसुरिया)

बिगड़ा हुआ वसा चयापचय के उत्पादों का संचय - एसीटोन, हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड -

रक्त में नशा और एसिडोसिस (कीटोएसिडोसिस) के विकास के साथ

मूत्र में उत्सर्जित (केटोनुरिया)

गुर्दे की केशिकाओं को प्रगतिशील क्षति

और रेटिना (रेटिनोपैथी)

दिमाग के तंत्र

सामान्यीकृत एथेरोस्क्लेरोसिस

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र:

1, रिसेप्टर बाइंडिंग

कोशिका झिल्ली में इंसुलिन के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं।

जिसके साथ बातचीत करते हुए हार्मोन कई बार ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है।

यह उन ऊतकों के लिए महत्वपूर्ण है जो बिना इंसुलिन (मांसपेशियों, वसा) के बहुत कम ग्लूकोज प्राप्त करते हैं।

बिना इंसुलिन (यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे) के पर्याप्त रूप से इसकी आपूर्ति करने वाले अंगों को ग्लूकोज की आपूर्ति भी बढ़ जाती है।

2. ग्लूकोज परिवहन प्रोटीन की झिल्ली प्रविष्टि

रिसेप्टर को हार्मोन के बंधन के परिणामस्वरूप, रिसेप्टर (टायरोसिन किनसे) का एंजाइम हिस्सा सक्रिय होता है।

टायरोसिन किनसे कोशिका में चयापचय के अन्य एंजाइमों को सक्रिय करता है और डिपो से ग्लूकोज वाहक प्रोटीन के झिल्ली में प्रवेश करता है।

3. इंसुलिन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स कोशिका में प्रवेश करता है और राइबोसोम के काम को सक्रिय करता है

(प्रोटीन संश्लेषण) और आनुवंशिक उपकरण।

4. नतीजतन, सेल में एनाबॉलिक प्रक्रियाओं को बढ़ाया जाता है और कैटोबोलिक को रोक दिया जाता है।

इंसुलिन के प्रभाव

सामान्यतयाउपचय और विरोधी catabolic प्रभाव है

कार्बोहाइड्रेट चयापचय

कोशिकाओं में साइटोलेमा के माध्यम से ग्लूकोज के परिवहन को तेज करें

ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकें

(अमीनो अम्लों का ग्लूकोज में परिवर्तन)

ग्लाइकोजन के निर्माण में तेजी लाना

(ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है) और

ग्लाइकोजेनोलिसिस को रोकता है (फॉस्फोराइलेस को रोकता है)

वसा के चयापचय

लिपोलिसिस को रोकता है (लाइपेस गतिविधि को दबाता है)

फैटी एसिड के संश्लेषण को बढ़ाता है,

उनके एस्टरीफिकेशन को तेज करता है

फैटी एसिड और अमीनो एसिड के रूपांतरण को रोकता है

कीटो एसिड में

प्रोटीन चयापचय

कोशिका में अमीनो एसिड के परिवहन को तेज करता है, प्रोटीन संश्लेषण और कोशिका वृद्धि को बढ़ाता है

इंसुलिन की क्रिया:

जिगर पर

- ग्लूकोज भंडारण में वृद्धिग्लाइकोजन के रूप में

ग्लाइकोजेनोलिसिस का निषेध,

कीटजनन,

ग्लुकोनियोजेनेसिस

(यह आंशिक रूप से कोशिकाओं में ग्लूकोज के बढ़े हुए परिवहन और इसके फॉस्फोराइलेशन द्वारा सुनिश्चित किया जाता है)

कंकाल की मांसपेशियों पर

- प्रोटीन संश्लेषण की सक्रियताकारण

अमीनो एसिड के परिवहन में वृद्धि और राइबोसोमल गतिविधि में वृद्धि,

- ग्लाइकोजन संश्लेषण की सक्रियता,

मांसपेशियों के काम के दौरान खर्च किया गया

(ग्लूकोज परिवहन में वृद्धि के कारण)।

वसा ऊतक पर

ट्राइग्लिसराइड्स का बढ़ा हुआ जमाव

(शरीर में ऊर्जा संरक्षण का सबसे कुशल रूप)

लिपोलिसिस को कम करके और फैटी एसिड के एस्टरीफिकेशन को उत्तेजित करके।

लक्षण: प्यास (पॉलीडिप्सिया)

बढ़ा हुआ ड्यूरिसिस (पॉलीयूरिया)

भूख में वृद्धि (पॉलीफैगिया)

कमज़ोरी

वजन घटना

वाहिकारुग्णता

दृश्य हानि, आदि।

ग्लाइसेमिक विकारों का एटियलॉजिकल वर्गीकरण (डब्ल्यूएचओ, 1999)

	विशेषता
मधुमेह मेलिटस प्रकार 1	विनाशβ -कोशिकाएंके लिए अग्रणी पूर्ण अपर्याप्तताइंसुलिन: ऑटोइम्यून (90%) और अज्ञातहेतुक (10%)
मधुमेह मेलिटस टाइप 2	p . सेतरजीही इंसुलिन प्रतिरोधतथा सापेक्ष इंसुलिन के साथ हाइपरिन्सुलिनमिया कमी एक प्रमुख स्रावी दोष के लिए सापेक्ष इंसुलिन प्रतिरोध के साथ या उसके बिना
अन्य विशिष्ट प्रकार के मधुमेह	-सेल फ़ंक्शन में आनुवंशिक दोष बहिःस्रावी अग्न्याशय के रोग एंडोक्रिनोपैथी दवाओं, रसायनों (एलोक्सन, नाइट्रोफेनिल्यूरिया (चूहे का जहर), हाइड्रोजनसाइनाइड, आदि) से प्रेरित मधुमेह। संक्रमणों इंसुलिन-मध्यस्थता मधुमेह के असामान्य रूप अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम जो कभी-कभी मधुमेह से जुड़े होते हैं
गर्भावधि मधुमेह	केवल गर्भावस्था के दौरान मधुमेह

इंसुलिन का परिणाम - बहुपक्षीय सकारात्मक विनिमय बदलाव:

कार्बोहाइड्रेट चयापचय का सक्रियण।

कोशिकाओं में ग्लूकोज के परिवहन में वृद्धि

ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उपयोग और ग्लिसरोफॉस्फेट की आपूर्ति ग्लूकोज के ग्लाइकोजन में रूपांतरण में वृद्धि

ग्लूकोनोजेनेसिस का निषेध

रक्त शर्करा के स्तर में कमी - ग्लूकोसुरिया की समाप्ति।

वसा चयापचय का लिपोजेनेसिस की ओर परिवर्तन.

मुक्त फैटी एसिड से ट्राइग्लिसराइड्स के गठन की सक्रियता

ग्लूकोज के वसा ऊतक में प्रवेश करने और ग्लिसरॉफॉस्फेट के निर्माण के परिणामस्वरूप

रक्त में मुक्त फैटी एसिड के स्तर में कमी और

जिगर में केटोन निकायों में उनके रूपांतरण में कमी - केटोएसिडोसिस का उन्मूलन।

जिगर में कोलेस्ट्रॉल के गठन को कम करना।

डायबेटोजेनिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए जिम्मेदार

लिपोजेनेसिस बढ़ने से शरीर का वजन बढ़ता है।

प्रोटीन चयापचय में परिवर्तन.

ग्लूकोनोजेनेसिस के निषेध के कारण अमीनो एसिड के कोष की बचत

आरएनए संश्लेषण का सक्रियण

संश्लेषण की उत्तेजना और प्रोटीन के टूटने का निषेध।

मधुमेह उपचार:

इंसुलिन के प्रति अणु नोबेल पुरुस्कार दो बार सम्मानित किया गया:

1923 में - इसकी खोज के लिए (फ्रेडरिक बैंटिंग और जॉन मैकलेड)

1958 में - रासायनिक संरचना की स्थापना के लिए (फ्रेडरिक सेंगर)

खोज को व्यवहार में लाने की अकल्पनीय गति:

हटाए गए अग्न्याशय वाले कुत्तों पर दवा के प्रभाव का परीक्षण करने के लिए एक शानदार अंतर्दृष्टि से केवल 3 महीने लगे।

8 महीने बाद पहले मरीज का इलाज इन्सुलिन से किया गया,

2 साल बाद, दवा कंपनियां उन्हें सभी को उपलब्ध करा सकती हैं।

भूखा आहार .

बैंटिंग एंड बेस्ट।

शब्दबैंटिंगअंग्रेजी में इंसुलिन की खोज से 60 साल पहले सामान्य ज्ञान बन गया था - विलियम बैंटिंग, एक उपक्रमकर्ता और अत्यधिक मोटे आदमी के लिए धन्यवाद।

लंदन में सेंट जेम्स स्ट्रीट पर, उनका घर, चिन्ह और सीढ़ियाँ अभी भी संरक्षित हैं।

इस सीढ़ी पर एक दिन बैंटिंग नीचे नहीं जा सका, वह इतना मोटा था।

फिर वह भुखमरी के आहार पर चला गया।

बैंटिंग ने पैम्फलेट "लेटर ऑन ओबेसिटी टू द पब्लिक" में वजन कम करने के अपने अनुभव को रेखांकित किया। पुस्तक 1863 में प्रकाशित हुई और तत्काल बेस्टसेलर बन गई।

उनकी प्रणाली इतनी लोकप्रिय हो गई कि अंग्रेजी में "बैंटिंग" शब्द ने "भुखमरी आहार" का अर्थ प्राप्त कर लिया है।

अंग्रेजी बोलने वाली जनता के लिए बैंटिंग एंड बेस्ट नाम के वैज्ञानिकों द्वारा इंसुलिन की खोज के बारे में संदेश एक यमक की तरह लग रहा था: बैंटिंग एंड बेस्ट - स्टार्वेशन डाइट एंड बेस्ट।

बीसवीं सदी की शुरुआत से पहलेकमजोरी, थकान, लगातार प्यास, मधुमेह (प्रति दिन 20 लीटर तक मूत्र), मधुमेह के कारण होने वाले सबसे छोटे घाव के स्थान पर गैर-उपचार अल्सर, एकमात्र अनुभवजन्य तरीके से लंबे समय तक पाया जा सकता है - भूखा रहना .

टाइप 2 मधुमेह के साथ, इसने काफी लंबे समय तक मदद की, टाइप 1 के साथ - कई वर्षों तक।

मधुमेह के कारण 1674 में कुछ हद तक स्पष्ट हो गया,

जब लंदन के डॉक्टर थॉमस विलिस ने मरीज के पेशाब का स्वाद चखा।

यह मीठा निकला क्योंकि शरीर को किसी भी तरह से चीनी से छुटकारा मिल गया।

मधुमेह और अग्नाशय की शिथिलता के बीच संबंधउन्नीसवीं शताब्दी के मध्य में खोजा गया।

लियोनिद वासिलीविच सोबोलेव

1900-1901 में, उन्होंने इंसुलिन प्राप्त करने के सिद्धांत तैयार किए।

रक्त शर्करा के स्तर को लैंगरहैंस के अग्नाशयी आइलेट्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है। –

1916 में अंग्रेजी शरीर विज्ञानी शार्पी-शेफर द्वारा सुझाया गया था।

मुख्य बात बनी रही जानवरों के अग्न्याशय से इंसुलिन को अलग करने और मनुष्यों के इलाज के लिए इसे लागू करने के लिए।

सफल होने वाले पहले एक कनाडाई डॉक्टर थे फ्रेड बंटिंग .

बैंटिंग ने बिना कार्य अनुभव और गंभीर वैज्ञानिक प्रशिक्षण के मधुमेह की समस्या को उठाया।

सीधे अपने माता-पिता के खेत से, उन्होंने टोरंटो विश्वविद्यालय में प्रवेश किया।

तब उन्होंने सेना में सेवा की, एक फील्ड अस्पताल में सर्जन के रूप में काम किया, गंभीर रूप से घायल हो गए।

विमुद्रीकरण के बाद, बैंटिंग ने टोरंटो विश्वविद्यालय में शरीर रचना विज्ञान और शरीर विज्ञान के सहायक प्रोफेसर के रूप में एक पद ग्रहण किया।

उन्होंने तुरंत विभागाध्यक्ष प्रोफेसर को सुझाव दिया जॉन मैकलियोडअग्नाशयी हार्मोन के स्राव में संलग्न।

मधुमेह के क्षेत्र में एक प्रमुख विशेषज्ञ मैकलियोड इस बात से अच्छी तरह वाकिफ थे कि कितने प्रसिद्ध वैज्ञानिक दशकों से इस समस्या से असफल रूप से जूझ रहे थे, इसलिए उन्होंने इस प्रस्ताव को ठुकरा दिया।

लेकिन कुछ महीने बाद, बैंटिंग को एक विचार आया जिसने उन्हें अप्रैल 1921 में दोपहर 2 बजे मारा:

अग्न्याशय के नलिकाओं को बंद कर दें ताकि यह ट्रिप्सिन का उत्पादन बंद कर दे।

विचार सही निकला, क्योंकि। ट्रिप्सिन ने इंसुलिन के प्रोटीन अणुओं को तोड़ना बंद कर दिया, और इंसुलिन को अलग करना संभव हो गया।

मैकलियोड स्कॉटलैंड के लिए रवाना हो गए और बैंटिंग को 2 महीने के लिए अपनी प्रयोगशाला का उपयोग करने की अनुमति दी, ताकि वे अपने खर्च पर प्रयोग स्थापित कर सकें। एक छात्र सहायक के रूप में भी चुना गया चार्ल्स बेस्ट.

सबसे अच्छा पता था कि रक्त और मूत्र में शर्करा की एकाग्रता को कुशलता से कैसे निर्धारित किया जाए।

धन जुटाने के लिए, बैंटिंग ने अपनी सारी संपत्ति बेच दी, लेकिन पहले परिणाम प्राप्त करने के लिए आय पर्याप्त नहीं थी।

2 महीने के बाद, प्रोफेसर लौटे और लगभग बैंटिंग और बेस्ट को प्रयोगशाला से बाहर कर दिया।

लेकिन, यह पता लगाने के बाद कि शोधकर्ता क्या हासिल करने में कामयाब रहे, उन्होंने तुरंत पूरे विभाग को अपने साथ जोड़ लिया।

बैंटिंग ने पेटेंट के लिए आवेदन नहीं किया।

डेवलपर्स ने पहले खुद पर दवा की कोशिश की - तत्कालीन डॉक्टरों के रिवाज के अनुसार।

नियम तब सरल थे, और मधुमेह के रोगी मर रहे थे, इसलिए नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के समानांतर अलगाव और शुद्धिकरण विधियों में सुधार किए गए।

उन्होंने उस लड़के को इंजेक्शन लगाने का जोखिम उठाया, जिसकी कुछ ही दिनों में मृत्यु होनी थी।

प्रयास असफल रहा - अग्न्याशय के कच्चे अर्क ने काम नहीं किया

लेकिन 3 सप्ताह के बाद 23 जनवरी, 1922खराब शुद्ध इंसुलिन के इंजेक्शन के बाद, 14 वर्षीय लियोनार्ड थॉम्पसन के रक्त शर्करा का स्तर गिर गया।

बैंटिंग के पहले रोगियों में उसका एक मित्र था, वह भी एक डॉक्टर।

एक अन्य रोगी, एक किशोर लड़की, को उसकी डॉक्टर माँ अमेरिका से कनाडा लाई थी।

लड़की को स्टेशन पर ही एक इंजेक्शन दिया गया था, वह पहले से ही कोमा में थी।

उसके आने के बाद, इंसुलिन प्राप्त करने वाली लड़की एक और 60 साल तक जीवित रही।

इंसुलिन का औद्योगिक उत्पादन एक डॉक्टर द्वारा शुरू किया गया था, जिसकी पत्नी, एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, को मधुमेह था, डेन ऑगस्ट क्रोग ( नोवो नॉर्डिस्कएक डेनिश कंपनी है जो अभी भी इंसुलिन के सबसे बड़े निर्माताओं में से एक है)।

बैंटिंग ने अपने पुरस्कारों को बेस्ट के साथ समान रूप से साझा किया, और मैकलियोड को कोलिप (बायोकेमिस्ट) के साथ समान रूप से साझा किया।

कनाडा में बंटिंग राष्ट्रीय नायक बन गए।

1923 में टोरोन्टो विश्वविद्यालय(बैंटिंग से स्नातक होने के 7 साल बाद) ने उन्हें डॉक्टर ऑफ साइंस की डिग्री से सम्मानित किया, उन्हें एक प्रोफेसर चुना और एक नया विभाग खोला - विशेष रूप से अपना काम जारी रखने के लिए।

कनाडा की संसदउसे वार्षिक पेंशन दी।

1930 में बैंटिंग अनुसंधान के निदेशक बने बैंटिंग एंड बेस्ट इंस्टिट्यूट, सदस्य चुने गए लंदन की रॉयल सोसाइटी, प्राप्त किया ग्रेट ब्रिटेन का नाइटहुड।

द्वितीय विश्व युद्ध की शुरुआत के साथ, वह एक स्वयंसेवक, चिकित्सा देखभाल के आयोजक के रूप में मोर्चे पर गए।

22 फरवरी, 1941 को, बैंटिंग की मृत्यु हो गई, जब वह जिस विमान में उड़ रहा था, वह न्यूफ़ाउंडलैंड के बर्फीले रेगिस्तान में दुर्घटनाग्रस्त हो गया।

बैंटिंग के लिए स्मारक कनाडा में घर पर और उसकी मृत्यु के स्थान पर खड़े हों।

14 नवंबर - बैंटिंग का जन्मदिन मनाया जाता है मधुमेह विरोधी दिवस .

इंसुलिन की तैयारी

पर अल्ट्रा-शॉर्ट एक्शन

लिज़प्रो (हमलोग)

15 मिनट के बाद कार्रवाई की शुरुआत, भोजन से पहले 4 घंटे की अवधि।

नियमित क्रिस्टलीय इंसुलिन (अप्रचलित)

एक्ट्रैपिड एमके, एमपी (पोर्क), एक्ट्रैपिडएच , इलिटिनआर (नियमित), Humulinआर

कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट के बाद, अवधि 6 घंटे, भोजन से 30 मिनट पहले की जाती है।

मध्यवर्ती क्रिया

सेमिलेंटे एमके

1 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, भोजन से एक घंटे पहले 10 घंटे की अवधि।

लेंटे, लेंटे एमके

2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, 24 घंटे की अवधि, भोजन से 2 घंटे पहले ली गई।

होमोफैन, प्रोटोफैन एच , मोनोटार्डएच , एमके

भोजन से 45 मिनट पहले 45 मिनट, अवधि 20 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत।

लंबी कार्रवाई

अल्ट्रालेंटे एमके

2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, 30 घंटे की अवधि, भोजन से 1.5 घंटे पहले ली गई।

अल्ट्रालेंटे इलेटिन

8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, 25 घंटे की अवधि, भोजन से 2 घंटे पहले ली गई।

अल्ट्राटार्ड एच

हमुलिन यू

3 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, 25 घंटे की अवधि, भोजन से 3 घंटे पहले ली गई।

लघु अभिनय दवाएं:

इंजेक्शन - चमड़े के नीचे या (हाइपरग्लाइसेमिक कोमा के साथ) अंतःशिर्ण रूप से

नुकसान - कार्रवाई के चरम पर उच्च गतिविधि (जो हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का खतरा पैदा करती है), कार्रवाई की छोटी अवधि।

मध्यवर्ती दवाएं:

इंसुलिन संवेदनशीलता के निर्धारण के साथ लघु-अभिनय दवाओं के उपचार के बाद, उनका उपयोग मुआवजा मधुमेह के उपचार में किया जाता है।

लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं:

उन्हें केवल चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है।

कार्रवाई की एक छोटी और मध्यम अवधि के साथ दवाओं के संयोजन की सलाह दी जाती है।

एमपी - मोनोपीक: जेल निस्पंदन द्वारा शुद्ध।

एमके - मोनोकंपोनेंट: आणविक चलनी और आयन-एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी (शुद्धि की सर्वोत्तम डिग्री) द्वारा शुद्ध किया गया।

गोजातीय इंसुलिन मानव से 3 अमीनो एसिड में भिन्न होता है, अधिक एंटीजेनिक गतिविधि।

सूअर का मांस इंसुलिन मनुष्य से केवल एक अमीनो अम्ल द्वारा भिन्न होता है।

मानव इंसुलिन पुनः संयोजक डीएनए तकनीक द्वारा प्राप्त किया गया (डीएनए को एक खमीर कोशिका में रखकर और संचित प्रोइन्सुलिन को एक इंसुलिन अणु में हाइड्रोलाइज़ करके)।

इंसुलिन वितरण प्रणाली :

आसव प्रणाली.

पोर्टेबल पंप।

प्रत्यारोपण योग्य ऑटोइंजेक्टर

एक टाइटेनियम जलाशय को 21 दिनों के लिए इंसुलिन की आपूर्ति के साथ प्रत्यारोपित किया जाता है।

यह गैसीय फ्लोरोकार्बन से भरे जलाशय से घिरा हुआ है।

एक टाइटेनियम जलाशय कैथेटर एक रक्त वाहिका से जुड़ा होता है।

गर्मी के प्रभाव में, गैस फैलती है और रक्त को इंसुलिन की निरंतर आपूर्ति प्रदान करती है।

अनुनाशिक बौछार

2005 के पतन में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने पहले इंसुलिन नाक स्प्रे को मंजूरी दी।

इंसुलिन के नियमित इंजेक्शन

खुराक इंसुलिन : सख्ती से व्यक्तिगत।

इष्टतम खुराक को रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य तक कम करना चाहिए, ग्लूकोसुरिया और मधुमेह के अन्य लक्षणों को समाप्त करना चाहिए।

चमड़े के नीचे इंजेक्शन के क्षेत्र (विभिन्न चूषण दर): पूर्वकाल पेट की दीवार, बाहरी कंधे, पूर्वकाल बाहरी जांघ, नितंब।

लघु अभिनय दवाएं- पेट में (तेजी से अवशोषण),

लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं- जांघों या नितंबों में।

स्वतंत्र इंजेक्शन के लिए कंधे असहज हैं।

चिकित्सा की प्रभावशीलता को नियंत्रित किया जाता है के माध्यम से

"भूखे" रक्त शर्करा के स्तर का व्यवस्थित निर्धारण और

प्रति दिन मूत्र के साथ इसका उत्सर्जन

टाइप 1 मधुमेह के लिए सबसे अच्छा उपचार विकल्प है

शारीरिक इंसुलिन स्राव की नकल करने वाला एक से अधिक इंसुलिन इंजेक्शन आहार।

शारीरिक स्थितियों के तहत

बेसल (पृष्ठभूमि) इंसुलिन का स्राव लगातार होता है और प्रति घंटे इंसुलिन की 1 यूनिट है।

शारीरिक गतिविधि के दौरानइंसुलिन का स्राव सामान्य रूप से कम हो जाता है।

खाते वक्त

अतिरिक्त (उत्तेजित) इंसुलिन स्राव की आवश्यकता होती है (1-2 यूनिट प्रति 10 ग्राम कार्बोहाइड्रेट)।

इंसुलिन के इस जटिल स्राव की नकल निम्न प्रकार से की जा सकती है:

प्रत्येक भोजन से पहले, लघु-अभिनय दवाओं को प्रशासित किया जाता है।

बेसल स्राव लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं द्वारा समर्थित है।

इंसुलिन थेरेपी की जटिलताओं:

हाइपोग्लाइसीमिया

नतीजतन

असमय भोजन करना

असामान्य शारीरिक गतिविधि

इंसुलिन की अनुचित रूप से उच्च खुराक की शुरूआत।

प्रकट

चक्कर आना,

भूकंप के झटके

कमज़ोरी

हाइपोग्लाइसेमिक कोमा

शायद इंसुलिन शॉक का विकास, चेतना की हानि, मृत्यु।

डॉक की गईग्लूकोज लेना।

मधुमेह की जटिलताओं

मधुमेह कोमा

कारण

इंसुलिन की अपर्याप्त खुराक

आहार उल्लंघन,

तनावपूर्ण स्थितियां।

तत्काल गहन देखभाल के बिना, मधुमेह कोमा (मस्तिष्क शोफ के साथ)

हमेशा मौत की ओर ले जाता है।

नतीजतन

कीटोन निकायों के साथ सीएनएस नशा बढ़ाना,

अमोनिया,

अम्लीय बदलाव

आपातकालीन चिकित्साआयोजित नसों मेंइंसुलिन का प्रशासन।

ग्लूकोज के साथ कोशिकाओं में इंसुलिन की एक बड़ी खुराक के प्रभाव में पोटेशियम शामिल है

(यकृत, कंकाल की मांसपेशी)

रक्त में पोटेशियम की सांद्रतातेजी से गिरता है। नतीजा दिल की विफलता है।

प्रतिरक्षा विकार।

इंसुलिन एलर्जी, इंसुलिन के लिए प्रतिरक्षा प्रतिरोध।

इंजेक्शन स्थल पर लिपोडिस्ट्रॉफी।

पैराथायराइडिन- पैराथाइरॉइड हार्मोन पैराथाइरिन (पैराथोर्मोन) की दवा का उपयोग हाल ही में बहुत कम किया गया है, क्योंकि अधिक प्रभावी साधन हैं। इस हार्मोन के उत्पादन का नियमन रक्त में Ca 2+ की मात्रा पर निर्भर करता है। पिट्यूटरी ग्रंथि पैराथाइरिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है।

औषधीय कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को विनियमित करने के लिए है। इसके लक्षित अंग हड्डियाँ और गुर्दे हैं, जिनमें पैराथाइरिन के लिए विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स होते हैं। आंत में, पैराथाइरिन कैल्शियम और अकार्बनिक फॉस्फेट के अवशोषण को सक्रिय करता है। यह माना जाता है कि आंत में कैल्शियम के अवशोषण पर उत्तेजक प्रभाव पैराथाइरिन के प्रत्यक्ष प्रभाव से जुड़ा नहीं है, बल्कि इसके प्रभाव में गठन में वृद्धि के साथ है। कैल्सिट्रिऑल (गुर्दे में कैल्सीफेरॉल का सक्रिय रूप)। वृक्क नलिकाओं में, पैराथाइरिन कैल्शियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है और फॉस्फेट के पुनर्अवशोषण को कम करता है। इसी समय, रक्त में फास्फोरस की सामग्री के अनुसार कम हो जाता है, जबकि कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है।

पैराथाइरिन के सामान्य स्तर में हड्डियों की वृद्धि और खनिजकरण के साथ एनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव होता है। पैराथायरायड ग्रंथियों के हाइपरफंक्शन के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस होता है, रेशेदार ऊतक का हाइपरप्लासिया, जो हड्डियों के विरूपण, उनके फ्रैक्चर की ओर जाता है। पैराथाइरिन के अधिक उत्पादन के मामलों में, कैल्सीटोनिनजो कैल्शियम को हड्डी के ऊतकों से बाहर निकलने से रोकता है।

संकेत: हाइपोपैरैथायरायडिज्म, हाइपोकैल्सीमिया के कारण टेटनी को रोकने के लिए (तीव्र मामलों में, अंतःशिरा कैल्शियम की तैयारी या पैराथाइरॉइड हार्मोन की तैयारी के साथ उनका संयोजन प्रशासित किया जाना चाहिए)।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम में वृद्धि, हृदय, गुर्दे, एलर्जी संबंधी विकृति के रोगों के साथ।

डायहाइड्रोटैचिस्टेरॉल (ताखिस्टिन) - रासायनिक रूप से एर्गोकैल्सीफेरोल (विटामिन डी 2) के करीब। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, उसी समय - मूत्र में फास्फोरस का उत्सर्जन। एर्गोकैल्सीफेरोल के विपरीत, कोई डी-विटामिन गतिविधि नहीं है।

संकेत: फॉस्फोरस-कैल्शियम चयापचय के विकार, जिसमें हाइपोकैल्सीक ऐंठन, स्पैस्मोफिलिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, हाइपोपैरथायरायडिज्म शामिल हैं।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम में वृद्धि।

साइड इफेक्ट: मतली।

अग्न्याशय की हार्मोनल तैयारी।

इंसुलिन की तैयारी

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में, अग्नाशयी हार्मोन का बहुत महत्व है। पर β कोशिकाओं अग्नाशयी आइलेट्स संश्लेषित होते हैं इंसुलिन, जिसका एक स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव है, में ए-कोशिका उत्पादित अंतर्गर्भाशयी हार्मोन ग्लूकागन, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। अलावा, -clitite अग्न्याशय उत्पादन सोमेटोस्टैटिन .

अपर्याप्त इंसुलिन स्राव मधुमेह मेलिटस (डीएम) की ओर जाता है। मधुमेह - एक बीमारी जो विश्व चिकित्सा के नाटकीय पन्नों में से एक है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 2000 में दुनिया भर में मधुमेह के रोगियों की संख्या 151 मिलियन थी, 2010 तक 221 मिलियन लोगों और 2025 - 330 मिलियन लोगों तक बढ़ने की उम्मीद है, जो इसकी वैश्विक महामारी का सुझाव देता है। डीएम सभी बीमारियों में सबसे पहले विकलांगता, उच्च मृत्यु दर, बार-बार अंधापन, गुर्दे की विफलता का कारण बनता है, और यह हृदय रोग के लिए एक जोखिम कारक भी है। अंतःस्रावी रोगों में मधुमेह पहले स्थान पर है। संयुक्त राष्ट्र ने एसडी को 21वीं सदी की महामारी घोषित किया है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के वर्गीकरण (1999.) के अनुसार रोग मुख्यतः दो प्रकार के होते हैं - टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह(इंसुलिन-निर्भर और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के अनुसार)। इसके अलावा, मुख्य रूप से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के कारण रोगियों की संख्या में वृद्धि की भविष्यवाणी की गई है, जो वर्तमान में मधुमेह के रोगियों की कुल संख्या का 85-90% है। इस प्रकार के डीएम का निदान टाइप 1 डीएम की तुलना में 10 गुना अधिक बार किया जाता है।

मधुमेह का इलाज आहार, इंसुलिन की तैयारी और मौखिक मधुमेह विरोधी दवाओं से किया जाता है। सीडी वाले रोगियों के प्रभावी उपचार से पूरे दिन में लगभग समान बेसल इंसुलिन स्तर प्रदान करना चाहिए और खाने के बाद होने वाले हाइपरग्लाइसेमिया को रोकना चाहिए (पोस्टप्रैन्डियल ग्लाइसेमिया)।

डीएम थेरेपी की प्रभावशीलता का मुख्य और एकमात्र उद्देश्य संकेतक, रोग के लिए मुआवजे की स्थिति को दर्शाता है, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (एचबीए 1 सी या ए 1 सी) का स्तर है। HbA1c या A1C - हीमोग्लोबिन, जो सहसंयोजक रूप से ग्लूकोज से जुड़ा होता है और पिछले 2-3 महीनों के लिए ग्लाइसेमिया के स्तर का संकेतक है। इसका स्तर रक्त शर्करा के स्तर के मूल्यों और मधुमेह की जटिलताओं की संभावना के साथ अच्छी तरह से संबंध रखता है। ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन में 1% की कमी के साथ मधुमेह की जटिलताओं के विकास के जोखिम में 35% की कमी होती है (HbA1c के प्रारंभिक स्तर की परवाह किए बिना)।

सीडी के उपचार का आधार ठीक से चयनित हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी है।

इतिहास संदर्भ।इंसुलिन प्राप्त करने के सिद्धांतों को एल. वी. सोबोलेव (1901 में) द्वारा विकसित किया गया था, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में (उनके पास अभी भी ट्रिप्सिन नहीं है, इंसुलिन को विघटित करता है), दिखाया कि अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहैंस) किसके सब्सट्रेट हैं अग्न्याशय का आंतरिक स्राव। 1921 में, कनाडा के वैज्ञानिकों F. G. Banting और C. X. ने शुद्ध इंसुलिन को सबसे अच्छा पृथक किया और औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 वर्षों के बाद, सेंगर और उनके सहकर्मियों ने गोजातीय इंसुलिन की प्राथमिक संरचना को समझ लिया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

इंसुलिन की तैयारी का निर्माण कई चरणों में हुआ:

पहली पीढ़ी के इंसुलिन - पोर्सिन और गोजातीय (गोजातीय) इंसुलिन;

दूसरी पीढ़ी के इंसुलिन - मोनोपिक और मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (XX सदी के 50 के दशक)

तीसरी पीढ़ी के इंसुलिन - अर्ध-सिंथेटिक और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन (XX सदी के 80 के दशक)

इंसुलिन एनालॉग्स और इनहेल्ड इंसुलिन प्राप्त करना (XX के अंत में - XXI सदी की शुरुआत में)।

अमीनो एसिड संरचना में पशु इंसुलिन मानव इंसुलिन से भिन्न होता है: गोजातीय इंसुलिन - अमीनो एसिड में तीन पदों पर, सूअर का मांस - एक स्थिति में (श्रृंखला बी में स्थिति 30)। प्रतिरक्षी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सुअर या मानव इंसुलिन की तुलना में गोजातीय इंसुलिन के साथ अधिक बार होती हैं। इन प्रतिक्रियाओं को प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिरोध और इंसुलिन से एलर्जी के विकास में व्यक्त किया गया था।

इंसुलिन की तैयारी के प्रतिरक्षात्मक गुणों को कम करने के लिए, विशेष शुद्धिकरण विधियों को विकसित किया गया है, जिससे दूसरी पीढ़ी प्राप्त करना संभव हो गया है। पहले जेल क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त मोनोपीक इंसुलिन थे। बाद में यह पाया गया कि उनमें इंसुलिन जैसे पेप्टाइड्स की अशुद्धियाँ थोड़ी मात्रा में होती हैं। अगला कदम मोनोकंपोनेंट इंसुलिन (यूए-इंसुलिन) का निर्माण था, जो आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके अतिरिक्त शुद्धिकरण द्वारा प्राप्त किया गया था। मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के उपयोग के साथ, एंटीबॉडी का उत्पादन और रोगियों में स्थानीय प्रतिक्रियाओं का विकास दुर्लभ था (अब यूक्रेन में गोजातीय और मोनोपिक पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग नहीं किया जाता है)।

मानव इंसुलिन की तैयारी या तो अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है, जो थ्रेओनीन के लिए अमीनो एसिड एलानिन के पोर्सिन इंसुलिन में बी 30 की स्थिति में एक एंजाइमेटिक-रासायनिक प्रतिस्थापन का उपयोग करती है, या आनुवंशिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके बायोसिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है। अभ्यास से पता चला है कि मानव इंसुलिन और उच्च गुणवत्ता वाले मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के बीच कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अंतर नहीं है।

अब इंसुलिन के नए रूपों में सुधार और खोज पर काम जारी है।

रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ी दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला बनाते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में, एकाग्रता द्वारा प्रमुख भूमिका निभाई जाती है शर्करा रक्त में। -कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज का चयापचय होता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी पर निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह कैल्शियम आयनों को β-कोशिकाओं में (वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से जो खुल गए हैं) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई की सुविधा प्रदान करता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लूकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सीए 2+), स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (सहानुभूति तंत्रिका तंत्र निरोधात्मक है, और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र उत्तेजक है) से प्रभावित होता है।

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा, खनिजों के चयापचय के उद्देश्य से है। इंसुलिन की कार्रवाई में मुख्य चीज कार्बोहाइड्रेट के चयापचय पर इसका नियामक प्रभाव है, जिससे रक्त में ग्लूकोज की मात्रा कम हो जाती है। यह इस तथ्य से प्राप्त किया जाता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोस के सक्रिय परिवहन को बढ़ावा देता है, साथ ही कोशिका झिल्ली के माध्यम से पेंटोस और यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा उनके उपयोग को बढ़ावा देता है। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेस और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करके पेंटोस फॉस्फेट चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करके ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड बायोसिंथेसिस को उत्तेजित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, परमाणु लिफाफे सहित 3,5 न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाता है, जहां यह न्यूक्लियस से साइटोप्लाज्म तक एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है। उपचय प्रक्रियाओं की वृद्धि के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की अपचय संबंधी प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस की प्रक्रियाओं, ग्लिसरॉल के निर्माण, लिपिड में इसके परिचय को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडेलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडाइलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, लिपोजेनेसिस को दबा दिया जाता है, लिपोजेनेसिस बढ़ जाता है, रक्त और मूत्र में लिपिड पेरोक्सीडेशन कीटोन बॉडी के स्तर को बढ़ाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेस की कम गतिविधि के कारण, β-लिपोप्रोटीन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर को मूत्र में तरल पदार्थ और K+ खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन की कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से खुलासा नहीं किया गया है। हालांकि, इंसुलिन की कार्रवाई में पहला कदम लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।

इंसुलिन रिसेप्टर के α-सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-बाध्यकारी डोमेन होता है)। उसी समय, रिसेप्टर (टायरोसिन किनसे) के β-सबयूनिट की कीनेज गतिविधि उत्तेजित होती है, यह ऑटोफॉस्फोराइलेटेड होती है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन की क्रिया के सेलुलर तंत्र को ट्रिगर किया जाता है।

इंसुलिन कार्रवाई के सेलुलर तंत्र में, न केवल माध्यमिक संदेशवाहक भाग लेते हैं: सीएमपी, सीए 2+, कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसिलग्लिसरॉल, लेकिन यह भी फ्रुक्टोज-2,6-डाइफॉस्फेट, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा मध्यस्थ कहा जाता है। यह फ्रुक्टोज-2,6-डाइफॉस्फेट के स्तर के इंसुलिन के प्रभाव में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ावा देता है, इससे वसा का निर्माण होता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है। विशेष रूप से, मोटापे, गैर-इंसुलिन पर निर्भर टाइप 2 मधुमेह, और परिधीय हाइपरिन्सुलिनिज़्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक जीवों के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं। मधुमेह के रोगियों के लिए इंसुलिन की शुरूआत रक्त में ग्लूकोज के स्तर को कम करने और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने में मदद करती है, ग्लूकोसुरिया और संबंधित पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया को कम करती है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और वसा चयापचय के सामान्य होने के परिणामस्वरूप, कीटोन बॉडी - एसीटोन, एसिटोएसेटिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड - रक्त और मूत्र से गायब हो जाते हैं। वजन कम होना बंद हो जाता है और भूख की अत्यधिक भावना गायब हो जाती है ( बुलीमिया ) लीवर का डिटॉक्सिफिकेशन फंक्शन बढ़ता है, संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ती है।

वर्गीकरण. आधुनिक इंसुलिन की तैयारी एक दूसरे से भिन्न होती है रफ़्तार तथा कार्रवाई की अवधि। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी, या साधारण इंसुलिन ( एक्ट्रेपिड एमके , Humulinआदि) उनके चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के बाद शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-3 घंटे के बाद देखा जाता है, प्रभाव 6-8 घंटे तक रहता है।

आणविक संरचना, जैविक गतिविधि और चिकित्सीय गुणों के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति ने मानव इंसुलिन सूत्र में संशोधन और लघु-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स का विकास किया है।

पहला एनालॉग लिस्प्रोइन्सुलिन (हमलोग) बी श्रृंखला के 28 और 29 पदों पर लाइसिन और प्रोलाइन की स्थिति को छोड़कर मानव इंसुलिन के समान है। इस तरह के परिवर्तन ने ए-श्रृंखला की गतिविधि को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन अणुओं के आत्म-संघ की प्रक्रियाओं को कम कर दिया और चमड़े के नीचे के डिपो से अवशोषण का त्वरण सुनिश्चित किया। इंजेक्शन के बाद, कार्रवाई की शुरुआत 5-15 मिनट के बाद होती है, 30-90 मिनट के बाद चरम पर पहुंच जाती है, कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे होती है।

दूसरा एनालॉग भाग के रूप में(व्यापरिक नाम - नोवो-रैपिड) स्थिति बी-28 (प्रोलाइन) में एक एमिनो एसिड को एस्पार्टिक एसिड के साथ बदलकर संशोधित किया जाता है, इंसुलिन अणुओं के सेल स्व-एकत्रीकरण की घटना को डिमर्स और हेक्सामर्स में कम कर देता है और इसके अवशोषण को तेज करता है।

तीसरा एनालॉग - ग्लुलिसिन(व्यापरिक नाम एपेड्रा) व्यावहारिक रूप से अंतर्जात मानव इंसुलिन और बायोसिंथेटिक नियमित मानव इंसुलिन के समान है जिसमें सूत्र में कुछ संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं। इस प्रकार, 33 वें स्थान पर, शतावरी को लाइसिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और बी 29 की स्थिति में लाइसिन को ग्लूटामिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के परिधीय उपयोग को उत्तेजित करके, यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकना, ग्लुलिसिन (एपिड्रा) ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को भी रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है, इंसुलिन रिसेप्टर्स और इसके सब्सट्रेट को सक्रिय करता है, और पूरी तरह से संगत है इन तत्वों पर नियमित मानव इंसुलिन का प्रभाव।

2. लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी:

2.1. मध्यम अवधि (उपचर्म प्रशासन के बाद कार्रवाई की शुरुआत 1.5-2 घंटे, अवधि 8-12 घंटे है)। इन दवाओं को इंसुलिन सेमिलेंट भी कहा जाता है। इस समूह में न्यूट्रल प्रोटामाइन हैडॉर्न पर इंसुलिन शामिल हैं: बी-इंसुलिन, मोनोडर बी, फार्मासुलिन एचएनपी. चूंकि इंसुलिन और प्रोटामाइन एचएनपी-इंसुलिन में समान, आइसोफेनियस, अनुपात में शामिल होते हैं, इसलिए उन्हें आइसोफेन इंसुलिन भी कहा जाता है;

2.2. लंबे समय से अभिनय (अल्ट्रालेंटे) के साथ 6-8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 20-30 घंटे। इनमें Zn2 + युक्त इंसुलिन की तैयारी शामिल है: निलंबन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंट, फार्मासुलिन एचएल. लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाओं को केवल चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है।

3. समूह 1 और 2: 30/70, 20/80,10/90, आदि के विभिन्न अनुपातों में एनपीएच-इंसुलिन के साथ समूह 1 दवाओं के मानक मिश्रण युक्त संयुक्त तैयारी। - मोनोदार के जेडओ, फार्मासुलिन 30/70मी. कुछ दवाएं विशेष सीरिंज ट्यूबों में उपलब्ध हैं।

मधुमेह के रोगियों में अधिकतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक इंसुलिन आहार की आवश्यकता होती है जो दिन के दौरान इंसुलिन के शारीरिक प्रोफाइल की पूरी तरह से नकल करता है। लंबे समय से अभिनय करने वाले इंसुलिन में उनकी कमियां हैं, विशेष रूप से, दवा के प्रशासन के 5-7 घंटे बाद चरम प्रभाव की उपस्थिति से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, खासकर रात में। इन कमियों ने प्रभावी बुनियादी इंसुलिन थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक गुणों के साथ इंसुलिन एनालॉग्स का विकास किया है।

एवेंटिस द्वारा बनाई गई इन दवाओं में से एक - इंसुलिन ग्लार्गिन (लैंटस), जो तीन अमीनो एसिड अवशेषों में मानव से भिन्न होता है। ग्लार्गिन सुलिन एक स्थिर इंसुलिन संरचना है, जो पीएच 4.0 पर पूरी तरह से घुलनशील है। दवा चमड़े के नीचे के ऊतक में नहीं घुलती है, जिसका पीएच 7.4 है, जो इंजेक्शन स्थल पर माइक्रोप्रिसिपिटेट्स के गठन और रक्तप्रवाह में इसकी धीमी गति से रिलीज की ओर जाता है। थोड़ी मात्रा में जिंक (30 माइक्रोग्राम प्रति मिली) मिलाने से अवशोषण धीमा हो जाता है। धीरे-धीरे अवशोषित, ग्लार्गिन-इंसुलिन का चरम प्रभाव नहीं होता है और दिन के दौरान लगभग बेसल इंसुलिन एकाग्रता प्रदान करता है।

नई आशाजनक इंसुलिन तैयारियां विकसित की जा रही हैं - इनहेल्ड इंसुलिन (साँस लेना के लिए इंसुलिन-वायु मिश्रण का निर्माण) मौखिक इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए स्प्रे); बुक्कल इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए बूंदों के रूप में)।

इंसुलिन थेरेपी का एक नया तरीका इंसुलिन पंप का उपयोग करके इंसुलिन की शुरूआत है, जो दवा को प्रशासित करने का एक अधिक शारीरिक तरीका प्रदान करता है, चमड़े के नीचे के ऊतकों में इंसुलिन डिपो की अनुपस्थिति।

इंसुलिन की तैयारी की गतिविधि जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा निर्धारित की जाती है और इकाइयों में व्यक्त की जाती है। 1 इकाई क्रिस्टलीय इंसुलिन के 0.04082 मिलीग्राम की गतिविधि से मेल खाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को अस्पताल में व्यक्तिगत रूप से रक्त में एचबीए 1 सी के स्तर और दवा के प्रशासन के बाद रक्त और मूत्र में शर्करा की मात्रा की निरंतर निगरानी के साथ चुना जाता है। इंसुलिन की दैनिक खुराक की गणना करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन का 1 आईयू मूत्र में उत्सर्जित 4-5 ग्राम चीनी के अवशोषण को बढ़ावा देता है। रोगी को आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट की सीमित मात्रा वाले आहार में स्थानांतरित किया जाता है।

साधारण इंसुलिन भोजन से 30-45 मिनट पहले दिया जाता है। इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन आमतौर पर दो बार (नाश्ते से आधा घंटा पहले और रात के खाने से पहले 18.00 बजे) लिया जाता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं को सुबह साधारण इंसुलिन के साथ दिया जाता है।

इंसुलिन थेरेपी के दो मुख्य प्रकारों का उपयोग किया जाता है: पारंपरिक और गहन।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी- यह शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन और एनपीएच-इंसुलिन के मानक मिश्रण को नाश्ते से पहले खुराक के 2/3, रात के खाने से पहले 1/3 की नियुक्ति है। हालांकि, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, हाइपरिन्सुलिनमिया होता है, जिसके लिए दिन में 5-6 भोजन की आवश्यकता होती है, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है, और मधुमेह की देर से जटिलताओं की एक उच्च आवृत्ति हो सकती है।

गहन (बेसिक-बोलस) इंसुलिन थेरेपी- यह दिन में दो बार कार्रवाई की मध्यम अवधि (हार्मोन का एक बेसल स्तर बनाने के लिए) और नाश्ते, दोपहर के भोजन और रात के खाने से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन का अतिरिक्त परिचय (प्रतिक्रिया में इंसुलिन के बोलस शारीरिक स्राव की नकल) का उपयोग है भोजन के लिए)। इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, रोगी स्वयं ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिया के स्तर को मापने के आधार पर इंसुलिन की खुराक का चयन करता है।

संकेत: टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल इंगित की जाती है। इसे उन रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जिनमें आहार, शरीर के वजन का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाएं वांछित प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। सरल इंसुलिन का उपयोग मधुमेह कोमा के साथ-साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह के लिए किया जाता है, अगर यह जटिलताओं के साथ होता है: कीटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, हृदय रोग, यकृत, सर्जरी, पश्चात की अवधि; लंबी बीमारी से थक चुके रोगियों के पोषण में सुधार करने के लिए; हृदय रोगों के लिए ध्रुवीकरण मिश्रण के हिस्से के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, नेफ्रोलिथियासिस, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, विघटित हृदय रोग के साथ रोग; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, मधुमेह के रोगियों के सर्जिकल उपचार के दौरान।

दुष्प्रभाव इंजेक्शन की व्यथा, स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दवा के प्रतिरोध का उद्भव, लिपोडिस्ट्रोफी का विकास।

इंसुलिन ओवरडोज का कारण बन सकता है हाइपोग्लाइसीमिया। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, अंगों का कांपना। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से बिगड़ा हुआ मस्तिष्क कार्य, कोमा का विकास, दौरे और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी हो जाती है। मधुमेह के रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया से बचाव के लिए चीनी के कुछ टुकड़े अपने साथ रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको तत्काल 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करने की आवश्यकता होती है, 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की तैयारी की कार्रवाई के कारण महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, रोगियों को इस अवस्था से वापस लेना अधिक कठिन होता है, जो कि शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया से होता है। कुछ तैयारियों में लंबे समय तक काम करने वाले प्रोटामाइन प्रोटीन की उपस्थिति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लगातार मामलों की व्याख्या करती है। हालांकि, इन तैयारियों के उच्च पीएच के कारण लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं।

हार्मोन एक रासायनिक पदार्थ है जो अंतःस्रावी ग्रंथियों द्वारा निर्मित एक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ है, रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, ऊतकों और अंगों को प्रभावित करता है। आज तक, वैज्ञानिक बड़ी मात्रा में हार्मोनल पदार्थों की संरचना को समझने में सक्षम हैं, उन्होंने सीखा है कि उन्हें कैसे संश्लेषित किया जाए।

अग्नाशयी हार्मोन के बिना, प्रसार और आत्मसात की प्रक्रिया असंभव है, इन पदार्थों का संश्लेषण अंग के अंतःस्रावी भागों द्वारा किया जाता है। ग्रंथि के काम के उल्लंघन में, एक व्यक्ति कई अप्रिय बीमारियों से पीड़ित होता है।

अग्न्याशय ग्रंथि पाचन तंत्र का एक प्रमुख अंग है, यह अंतःस्रावी और उत्सर्जन कार्य करती है। यह हार्मोन और एंजाइम का उत्पादन करता है, जिसके बिना शरीर में जैव रासायनिक संतुलन बनाए रखना संभव नहीं है।

अग्न्याशय में दो प्रकार के ऊतक होते हैं, ग्रहणी से जुड़ा स्रावी भाग, अग्नाशयी एंजाइमों के स्राव के लिए जिम्मेदार होता है। सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम लाइपेज, एमाइलेज, ट्रिप्सिन और काइमोट्रिप्सिन हैं। यदि कमी देखी जाती है, तो अग्नाशयी एंजाइम की तैयारी निर्धारित की जाती है, उपयोग उल्लंघन की गंभीरता पर निर्भर करता है।

हार्मोन का उत्पादन आइलेट कोशिकाओं द्वारा प्रदान किया जाता है, अंतःस्रावी भाग अंग के कुल द्रव्यमान का 3% से अधिक नहीं होता है। लैंगरहैंस के आइलेट्स ऐसे पदार्थ उत्पन्न करते हैं जो चयापचय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं:

1. लिपिड;
2. कार्बोहाइड्रेट;
3. प्रोटीन।

अग्न्याशय में अंतःस्रावी विकार कई खतरनाक बीमारियों के विकास का कारण बनते हैं, हाइपोफंक्शन के साथ, मधुमेह मेलेटस, ग्लूकोसुरिया, पॉल्यूरिया का निदान किया जाता है, हाइपरफंक्शन के साथ, एक व्यक्ति हाइपोग्लाइसीमिया से पीड़ित होता है, अलग-अलग गंभीरता का मोटापा। यदि कोई महिला लंबे समय तक गर्भनिरोधक लेती है तो हार्मोन की समस्या भी उत्पन्न हो जाती है।

अग्नाशयी हार्मोन

वैज्ञानिकों ने अग्न्याशय द्वारा स्रावित निम्नलिखित हार्मोन की पहचान की है: इंसुलिन, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड, ग्लूकागन, गैस्ट्रिन, कैलिकेरिन, लिपोकेन, एमाइलिन, वेगोटिनिन। ये सभी आइलेट कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं और चयापचय के नियमन के लिए आवश्यक होते हैं।

अग्न्याशय का मुख्य हार्मोन इंसुलिन है, इसे प्रोइन्सुलिन के अग्रदूत से संश्लेषित किया जाता है, इसकी संरचना में लगभग 51 अमीनो एसिड शामिल हैं।

18 वर्ष से अधिक आयु के मानव शरीर में पदार्थों की सामान्य सांद्रता 3 से 25 μU / ml रक्त तक होती है। तीव्र इंसुलिन की कमी में, मधुमेह मेलेटस विकसित होता है।

इंसुलिन के लिए धन्यवाद, ग्लूकोज का ग्लाइकोजन में परिवर्तन शुरू होता है, पाचन तंत्र हार्मोन के जैवसंश्लेषण को नियंत्रण में रखा जाता है, और ट्राइग्लिसराइड्स, उच्च फैटी एसिड का निर्माण शुरू होता है।

इसके अलावा, इंसुलिन रक्तप्रवाह में हानिकारक कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करता है, रक्त वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस के खिलाफ रोगनिरोधी बन जाता है। इसके अतिरिक्त, कोशिकाओं में परिवहन में सुधार हुआ है:

1. अमीनो अम्ल;
2. मैक्रोन्यूट्रिएंट्स;
3. तत्वों का पता लगाना।

इंसुलिन राइबोसोम पर प्रोटीन जैवसंश्लेषण को बढ़ावा देता है, गैर-कार्बोहाइड्रेट पदार्थों से चीनी के रूपांतरण को रोकता है, मानव रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों की एकाग्रता को कम करता है, और ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को कम करता है।

इंसुलिन हार्मोन बाद के जमाव के साथ कार्बोहाइड्रेट के वसा में परिवर्तन को बढ़ाने में सक्षम है, राइबोन्यूक्लिक (आरएनए) और डीऑक्सीराइबोन्यूक्लिक (डीएनए) एसिड को उत्तेजित करने के लिए जिम्मेदार है, यकृत और मांसपेशियों के ऊतकों में जमा ग्लाइकोजन की आपूर्ति को बढ़ाता है। ग्लूकोज एक कुंजी बन जाता है इंसुलिन संश्लेषण का नियामक, लेकिन साथ ही पदार्थ हार्मोन के स्राव को प्रभावित नहीं करता है।

अग्नाशयी हार्मोन का उत्पादन यौगिकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है:

• नॉरपेनेफ्रिन;
• सोमाटोस्टैटिन;
• एड्रेनालिन;
• कॉर्टिकोट्रोपिन;
• सोमाटोट्रोपिन;
• ग्लुकोकोर्टिकोइड्स।

चयापचय संबंधी विकारों और मधुमेह मेलिटस के शीघ्र निदान की स्थिति में, पर्याप्त चिकित्सा व्यक्ति की स्थिति को कम कर सकती है।

इंसुलिन की अत्यधिक रिहाई के साथ, पुरुषों को नपुंसकता का खतरा होता है, किसी भी लिंग के रोगियों को दृष्टि संबंधी समस्याएं, अस्थमा, ब्रोंकाइटिस, उच्च रक्तचाप, समय से पहले गंजापन, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, एथेरोस्क्लेरोसिस, मुँहासे और रूसी की संभावना बढ़ जाती है।

यदि बहुत अधिक इंसुलिन का उत्पादन होता है, तो अग्न्याशय स्वयं पीड़ित होता है, यह वसा से अधिक हो जाता है।

इंसुलिन, ग्लूकागन

शुगर लेवल

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करने के लिए, अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी करना आवश्यक है। एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा निर्धारित अनुसार उनका सख्ती से उपयोग किया जाना चाहिए।

अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी का वर्गीकरण: लघु-अभिनय, मध्यम-अवधि, दीर्घ-अभिनय। डॉक्टर एक निश्चित प्रकार के इंसुलिन लिख सकते हैं या उनके संयोजन की सिफारिश कर सकते हैं।

शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन मधुमेह मेलेटस और रक्तप्रवाह में अत्यधिक शर्करा के लिए संकेत दिया जाता है जब स्वीटनर की गोलियां मदद नहीं करती हैं। इस तरह के फंड में इंसुमन, रैपिड, इंसुमन-रैप, अक्ट्रैपिड, होमो-रैप -40, हमुलिन शामिल हैं।

डॉक्टर मरीज को मध्यम अवधि के इंसुलिन भी देंगे: मिनी लेंटे-एमके, होमोफैन, सेमिलॉन्ग-एमके, सेमिलेंट-एमएस। लंबे समय तक काम करने वाले औषधीय एजेंट भी हैं: सुपर लेंटे-एमके, अल्ट्रालेंट, अल्ट्राटार्ड-एनएम। इंसुलिन थेरेपी आमतौर पर आजीवन होती है।

ग्लूकागन

यह हार्मोन एक पॉलीपेप्टाइड प्रकृति के पदार्थों की सूची में शामिल है, इसमें लगभग 29 विभिन्न अमीनो एसिड होते हैं, एक स्वस्थ व्यक्ति में, ग्लूकागन का स्तर 25 से 125 pg / ml रक्त तक होता है। इसे एक शारीरिक इंसुलिन विरोधी माना जाता है।

अग्न्याशय की हार्मोनल तैयारी, जिसमें जानवर होते हैं या, रक्त में मोनोसेकेराइड के स्तर को स्थिर करते हैं। ग्लूकागन:

1. अग्न्याशय द्वारा स्रावित;
2. पूरे शरीर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है;
3. अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा कैटेकोलामाइन की रिहाई को बढ़ाता है।

ग्लूकागन गुर्दे में रक्त परिसंचरण को बढ़ाने, चयापचय को सक्रिय करने, गैर-कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थों के चीनी में रूपांतरण को नियंत्रित करने, यकृत द्वारा ग्लाइकोजन के टूटने के कारण ग्लाइसेमिया को बढ़ाने में सक्षम है।

पदार्थ ग्लूकोनोजेनेसिस को उत्तेजित करता है, बड़ी मात्रा में इलेक्ट्रोलाइट्स की एकाग्रता पर प्रभाव पड़ता है, एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है, कैल्शियम और फास्फोरस को कम करता है, और वसा के टूटने की प्रक्रिया शुरू करता है।

ग्लूकागन के जैवसंश्लेषण के लिए इंसुलिन, सेक्रेटिन, पैनक्रोज़ाइमिन, गैस्ट्रिन और सोमाटोट्रोपिन के हस्तक्षेप की आवश्यकता होगी। ग्लूकागन को मुक्त करने के लिए, प्रोटीन, वसा, पेप्टाइड्स, कार्बोहाइड्रेट और अमीनो एसिड का सामान्य सेवन किया जाना चाहिए।

सोमाटोस्टैटिन, वासोइंटेंसिव पेप्टाइड, अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड

सोमेटोस्टैटिन

सोमाटोस्टैटिन एक अनूठा पदार्थ है, यह अग्न्याशय और हाइपोथैलेमस की डेल्टा कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है।

हार्मोन अग्नाशयी एंजाइमों के जैविक संश्लेषण को बाधित करने, ग्लूकागन के स्तर को कम करने, हार्मोनल यौगिकों और हार्मोन सेरोटोनिन की गतिविधि को बाधित करने के लिए आवश्यक है।

सोमैटोस्टैटिन के बिना, छोटी आंत से रक्तप्रवाह में मोनोसेकेराइड को पर्याप्त रूप से अवशोषित करना, गैस्ट्रिन की रिहाई को कम करना, उदर गुहा में रक्त के प्रवाह को रोकना और पाचन तंत्र के क्रमाकुंचन को रोकना असंभव है।

वासोइंटेंस पेप्टाइड

यह न्यूरोपेप्टाइड हार्मोन विभिन्न अंगों की कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है: पीठ और मस्तिष्क, छोटी आंत, अग्न्याशय। रक्तप्रवाह में पदार्थ का स्तर काफी कम होता है, खाने के बाद भी लगभग नहीं बदलता है। हार्मोन के मुख्य कार्यों में शामिल हैं:

1. आंत में रक्त परिसंचरण की सक्रियता;
2. हाइड्रोक्लोरिक एसिड की रिहाई का निषेध;
3. पित्त के उत्सर्जन का त्वरण;
4. आंतों द्वारा जल अवशोषण का निषेध।

इसके अलावा, सोमैटोस्टैटिन, ग्लूकागन और इंसुलिन की उत्तेजना होती है, पेट की कोशिकाओं में पेप्सिनोजेन उत्पादन का शुभारंभ होता है। अग्न्याशय में एक भड़काऊ प्रक्रिया की उपस्थिति में, न्यूरोपेप्टाइड हार्मोन के उत्पादन का उल्लंघन शुरू होता है।

ग्रंथि द्वारा उत्पादित एक अन्य पदार्थ एक अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड है, लेकिन शरीर पर इसके प्रभाव का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। एक स्वस्थ व्यक्ति के रक्तप्रवाह में शारीरिक एकाग्रता 60 से 80 पीजी / एमएल तक भिन्न हो सकती है, अत्यधिक उत्पादन अंग के अंतःस्रावी भाग में नियोप्लाज्म के विकास को इंगित करता है।

एमिलिन, लिपोकेन, कैलिकेरिन, वैगोटोनिन, गैस्ट्रिन, सेंट्रोप्टीन

हार्मोन एमिलिन मोनोसेकेराइड की मात्रा को अनुकूलित करने में मदद करता है, यह ग्लूकोज की बढ़ी हुई मात्रा को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकता है। पदार्थ की भूमिका भूख के दमन (एनोरेक्सिक प्रभाव) से प्रकट होती है, ग्लूकागन के उत्पादन को रोकना, सोमैटोस्टैटिन के गठन को उत्तेजित करना और वजन कम करना।

लिपोकेन फॉस्फोलिपिड्स की सक्रियता में भाग लेता है, फैटी एसिड का ऑक्सीकरण, लिपोट्रोपिक यौगिकों के प्रभाव को बढ़ाता है, फैटी लीवर की रोकथाम के लिए एक उपाय बन जाता है।

कैलिकेरिन हार्मोन अग्न्याशय द्वारा निर्मित होता है, लेकिन यह निष्क्रिय अवस्था में रहता है, यह ग्रहणी में प्रवेश करने के बाद ही काम करना शुरू करता है। यह ग्लाइसेमिया के स्तर को कम करता है, दबाव को कम करता है। जिगर और मांसपेशियों के ऊतकों में ग्लाइकोजन के हाइड्रोलिसिस को प्रोत्साहित करने के लिए, हार्मोन वैगोटोनिन का उत्पादन होता है।

गैस्ट्रिन ग्रंथि कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है, गैस्ट्रिक म्यूकोसा, एक हार्मोन जैसा यौगिक अम्लता को बढ़ाता है, प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम पेप्सिन के गठन को ट्रिगर करता है, और पाचन प्रक्रिया को सामान्य करता है। यह आंतों के पेप्टाइड्स के उत्पादन को भी सक्रिय करता है, जिसमें सेक्रेटिन, सोमैटोस्टैटिन, कोलेसीस्टोकिनिन शामिल हैं। वे पाचन के आंतों के चरण के कार्यान्वयन के लिए महत्वपूर्ण हैं।

पदार्थ सेंट्रोप्टीन प्रोटीन प्रकृति:

• श्वसन केंद्र को उत्तेजित करता है;
• ब्रोंची में लुमेन का विस्तार करता है;
• हीमोग्लोबिन के साथ ऑक्सीजन की बातचीत में सुधार;
• हाइपोक्सिया के साथ अच्छी तरह से मुकाबला करता है।

इस कारण से, सेंट्रोप्टीन की कमी अक्सर पुरुषों में अग्नाशयशोथ और स्तंभन दोष से जुड़ी होती है। हर साल बाजार में अग्नाशयी हार्मोन की अधिक से अधिक नई तैयारी दिखाई देती है, उनकी प्रस्तुति की जाती है, जिससे इस तरह के उल्लंघन को हल करना आसान हो जाता है, और उनके पास कम और कम मतभेद होते हैं।

अग्न्याशय के हार्मोन शरीर के जीवन को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, इसलिए आपको अंग की संरचना के बारे में एक विचार होना चाहिए, अपने स्वास्थ्य का ध्यान रखना चाहिए और अपनी भलाई को सुनना चाहिए।

इस लेख में वीडियो में अग्नाशयशोथ के उपचार के बारे में बताया गया है।

अग्न्याशय अंतःस्रावी और अंतःस्रावी ग्रंथि के रूप में कार्य करता है। अंतःस्रावी कार्य द्वीपीय तंत्र द्वारा किया जाता है। लैंगरहैंस के आइलेट्स में 4 प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं:
ए (ए) कोशिकाएं जो ग्लूकागन का उत्पादन करती हैं;
बी ((3) कोशिकाएं जो इंसुलिन और एमिलिन का उत्पादन करती हैं;
डी (5) कोशिकाएं जो सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करती हैं;
एफ - कोशिकाएं जो अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड का उत्पादन करती हैं।
अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड के कार्य अस्पष्ट हैं। परिधीय ऊतकों (जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है) में उत्पादित सोमाटोस्टैटिन, एक पैरासरीन स्राव अवरोधक के रूप में कार्य करता है। ग्लूकागन और इंसुलिन हार्मोन हैं जो रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर को परस्पर विपरीत तरीके से नियंत्रित करते हैं (इंसुलिन कम होता है, और ग्लूकागन बढ़ता है)। अग्न्याशय के अंतःस्रावी कार्य की अपर्याप्तता इंसुलिन की कमी के लक्षणों से प्रकट होती है (जिसके संबंध में इसे अग्न्याशय का मुख्य हार्मोन माना जाता है)।
इंसुलिन एक पॉलीपेप्टाइड है जिसमें दो श्रृंखलाएं होती हैं - ए और बी, दो डाइसल्फ़ाइड पुलों द्वारा परस्पर जुड़ी होती हैं। ए श्रृंखला में 21 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं, बी श्रृंखला में 30 होते हैं। इंसुलिन को गोल्गी तंत्र में संश्लेषित किया जाता है (प्रीप्रोइन्सुलिन के रूप में 3-कोशिकाएं और इसे प्रोइन्सुलिन में परिवर्तित किया जाता है, जिसमें दो इंसुलिन श्रृंखलाएं होती हैं, और एक सी- प्रोटीन श्रृंखला उन्हें जोड़ती है, जिसमें 35 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। सी-प्रोटीन को साफ करने और 4 अमीनो एसिड अवशेष संलग्न होने के बाद, इंसुलिन अणु बनते हैं, जो कणिकाओं में पैक होते हैं और एक्सोसाइटोसिस से गुजरते हैं। इंसुलिन वृद्धि में एक अवधि के साथ एक स्पंदनात्मक चरित्र होता है 15-30 मिनट का। दिन के दौरान, 5 मिलीग्राम इंसुलिन प्रणालीगत परिसंचरण में जारी किया जाता है, और कुल मिलाकर अग्न्याशय में 8 मिलीग्राम इंसुलिन होता है। इंसुलिन स्राव न्यूरोनल और हास्य कारकों द्वारा नियंत्रित होता है। पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र (एम 3-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) बढ़ाता है, और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (ए 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से) रिलीज इंसुलिन को रोकता है (3-कोशिकाएं। डी-कोशिकाओं द्वारा उत्पादित सोमैटोस्टैटिन अवसाद, और कुछ टोरी अमीनो एसिड (फेनिलएलनिन), फैटी एसिड, ग्लूकागन, एमाइलिन और ग्लूकोज इंसुलिन के स्राव को बढ़ाते हैं। इसी समय, रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज का स्तर इंसुलिन स्राव के नियमन में एक निर्धारित कारक है। ग्लूकोज (3-सेल) में प्रवेश करता है और चयापचय प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शुरू करता है, जिसके परिणामस्वरूप एटीपी की एकाग्रता (3-कोशिकाओं) में बढ़ जाती है। यह पदार्थ एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करता है और झिल्ली (3-कोशिकाएं एक राज्य में प्रवेश करती हैं) विध्रुवण का। विध्रुवण के परिणामस्वरूप, उद्घाटन आवृत्ति वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल बढ़ाती है। पी-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे इंसुलिन का एक्सोसाइटोसिस बढ़ जाता है।
इंसुलिन कार्बोहाइड्रेट, वसा, प्रोटीन, साथ ही ऊतक वृद्धि के चयापचय को नियंत्रित करता है। ऊतक वृद्धि पर इंसुलिन के प्रभाव का तंत्र इंसुलिन जैसे विकास कारकों के समान है (देखें सोमैटोट्रोपिक हार्मोन)। सामान्य रूप से चयापचय पर इंसुलिन के प्रभाव को एनाबॉलिक (प्रोटीन, वसा, ग्लाइकोजन के संश्लेषण को बढ़ाया जाता है) के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जबकि कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव प्राथमिक महत्व का है।
यह ध्यान रखना अत्यंत महत्वपूर्ण है कि तालिका में सूचीबद्ध हैं। ऊतक चयापचय में 31.1 परिवर्तन रक्त प्लाज्मा (हाइपोग्लाइसीमिया) में ग्लूकोज के स्तर में कमी के साथ होते हैं। हाइपोग्लाइसीमिया के कारणों में से एक ऊतकों द्वारा ग्लूकोज की मात्रा में वृद्धि है। हिस्टोहेमेटिक बाधाओं के माध्यम से ग्लूकोज की आवाजाही सुगम प्रसार (विशेष परिवहन प्रणालियों के माध्यम से एक विद्युत रासायनिक ढाल के साथ गैर-वाष्पशील परिवहन) के माध्यम से की जाती है। सुगम ग्लूकोज प्रसार प्रणाली को GLUTs कहा जाता है। तालिका में निर्दिष्ट। 31.1 एडिपोसाइट्स और धारीदार मांसपेशी फाइबर में GLUT 4 होता है, जिसके माध्यम से ग्लूकोज "इंसुलिन-निर्भर" ऊतकों में प्रवेश करता है।
तालिका 31.1. चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव

चयापचय पर इंसुलिन का प्रभाव विशिष्ट झिल्ली इंसुलिन रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ किया जाता है। उनमें दो ए- और दो पी-सबयूनिट होते हैं, जबकि ए-सबयूनिट इंसुलिन-निर्भर ऊतकों की झिल्लियों के बाहरी तरफ स्थित होते हैं और इंसुलिन अणुओं के लिए बाध्यकारी केंद्र होते हैं, और पी-सबयूनिट्स टाइरोसिन के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं। किनेज गतिविधि और आपसी फास्फारिलीकरण की प्रवृत्ति। जब इंसुलिन अणु रिसेप्टर के α-सबयूनिट्स से जुड़ जाता है, तो एंडोसाइटोसिस होता है, और इंसुलिन-रिसेप्टर डिमर सेल के साइटोप्लाज्म में डूब जाता है। जब तक इंसुलिन अणु रिसेप्टर से बंधा रहता है, तब तक रिसेप्टर सक्रिय अवस्था में रहता है और फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाओं को उत्तेजित करता है। डिमर के अलग होने के बाद, रिसेप्टर झिल्ली में वापस आ जाता है, और इंसुलिन अणु लाइसोसोम में ख़राब हो जाता है। सक्रिय इंसुलिन रिसेप्टर्स द्वारा ट्रिगर की गई फॉस्फोराइलेशन प्रक्रियाएं कुछ एंजाइमों की सक्रियता की ओर ले जाती हैं।

कार्बोहाइड्रेट चयापचय और GLUT के संश्लेषण में वृद्धि। योजनाबद्ध रूप से, इसे निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है (चित्र 31.1):
अंतर्जात इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन के साथ, मधुमेह मेलेटस होता है। इसके मुख्य लक्षण हाइपरग्लेसेमिया, ग्लूकोसुरिया, पॉल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया, कीटोएसिडोसिस, एंजियोपैथी आदि हैं।
इंसुलिन की कमी निरपेक्ष हो सकती है (आइलेट तंत्र की मृत्यु के लिए एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया) और रिश्तेदार (बुजुर्ग और मोटे लोगों में)। इस संबंध में, टाइप 1 मधुमेह मेलिटस (पूर्ण इंसुलिन की कमी) और टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (सापेक्ष इंसुलिन की कमी) के बीच अंतर करने के लिए प्रथागत है। मधुमेह के दोनों रूपों में, आहार का संकेत दिया जाता है। मधुमेह के विभिन्न रूपों के लिए औषधीय दवाओं को निर्धारित करने की प्रक्रिया समान नहीं है।
एंटीडायबिटिक एजेंट
टाइप 1 मधुमेह में उपयोग किया जाता है

1. इंसुलिन की तैयारी (प्रतिस्थापन चिकित्सा)

टाइप 2 मधुमेह में उपयोग किया जाता है

1. सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंट
2. इंसुलिन की तैयारी इंसुलिन की तैयारी

इंसुलिन की तैयारी को मधुमेह के किसी भी रूप में प्रभावी सार्वभौमिक एंटीडायबिटिक एजेंट माना जा सकता है। टाइप 1 मधुमेह को कभी-कभी इंसुलिन पर निर्भर या इंसुलिन पर निर्भर के रूप में जाना जाता है। ऐसे मधुमेह से पीड़ित व्यक्ति प्रतिस्थापन चिकित्सा के साधन के रूप में जीवन के लिए इंसुलिन की तैयारी का उपयोग करते हैं। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (जिसे कभी-कभी गैर-इंसुलिन पर निर्भर कहा जाता है) में, सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंटों की नियुक्ति के साथ उपचार शुरू होता है। ऐसे रोगियों को इंसुलिन की तैयारी केवल तभी निर्धारित की जाती है जब सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों की उच्च खुराक अप्रभावी होती है।
वध किए गए मवेशियों के अग्न्याशय से इंसुलिन की तैयारी का उत्पादन किया जा सकता है - ये गोजातीय (बीफ) और पोर्सिन इंसुलिन हैं। इसके अलावा, मानव इंसुलिन प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक रूप से इंजीनियर तरीका है। वध पशुओं के अग्न्याशय से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी में प्रोन्सुलिन, सी-प्रोटीन, ग्लूकागन, सोमैटोस्टैटिन की अशुद्धियाँ हो सकती हैं। के लिए आधुनिक प्रौद्योगिकियां
अत्यधिक शुद्ध (मोनोकंपोनेंट), क्रिस्टलीकृत और मोनोपीक (क्रोमैटोग्राफिक रूप से इंसुलिन के "शिखर" की रिहाई के साथ शुद्ध) की तैयारी प्राप्त करने की अनुमति दें।
इंसुलिन की तैयारी की गतिविधि जैविक रूप से निर्धारित होती है और कार्रवाई की इकाइयों में व्यक्त की जाती है। इंसुलिन का उपयोग केवल पैरेन्टेरली (सूक्ष्म रूप से, इंट्रामस्क्युलर और अंतःस्रावी रूप से) किया जाता है, क्योंकि पेप्टाइड होने के कारण, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट हो जाता है। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रोटियोलिसिस के अधीन होने के कारण, इंसुलिन की कार्रवाई की एक छोटी अवधि होती है, यही वजह है कि लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी बनाई गई है। वे प्रोटामाइन के साथ इंसुलिन की वर्षा से प्राप्त होते हैं (कभी-कभी Zn आयनों की उपस्थिति में इंसुलिन अणुओं की स्थानिक संरचना को स्थिर करने के लिए)। परिणाम या तो एक अनाकार ठोस या अपेक्षाकृत थोड़ा घुलनशील क्रिस्टल है। जब त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है, तो ऐसे रूप एक डिपो प्रभाव प्रदान करते हैं, धीरे-धीरे इंसुलिन को प्रणालीगत परिसंचरण में छोड़ते हैं। भौतिक-रासायनिक दृष्टिकोण से, इंसुलिन के लंबे रूप निलंबन हैं, जो उनके अंतःशिरा प्रशासन में बाधा के रूप में कार्य करता है। इंसुलिन के लंबे समय तक काम करने वाले रूपों के नुकसान में से एक लंबी अव्यक्त अवधि है, इसलिए कभी-कभी उन्हें गैर-लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी के साथ जोड़ा जाता है। यह संयोजन प्रभाव के तेजी से विकास और इसकी पर्याप्त अवधि सुनिश्चित करता है।
इंसुलिन की तैयारी को कार्रवाई की अवधि (मुख्य पैरामीटर) के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है:

1. रैपिड-एक्टिंग इंसुलिन (आमतौर पर 30 मिनट के बाद कार्रवाई की शुरुआत; 1.5-2 घंटे के बाद अधिकतम कार्रवाई, कार्रवाई की कुल अवधि 4-6 घंटे)।
2. लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन (4-8 घंटे के बाद शुरू, 8-18 घंटे के बाद चरम पर, कुल अवधि 20-30 घंटे)।
3. इंटरमीडिएट-एक्टिंग इंसुलिन (1.5-2 घंटे के बाद शुरू, पीक के बाद)

1. 12 घंटे, कुल अवधि 8-12 घंटे)।

1. संयोजनों में मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन।

रैपिड-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी का उपयोग व्यवस्थित उपचार और मधुमेह कोमा से राहत के लिए दोनों के लिए किया जा सकता है। इस उद्देश्य के लिए, उन्हें अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। इंसुलिन के लंबे रूपों को अंतःशिरा रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है, इसलिए उनके आवेदन का मुख्य दायरा मधुमेह मेलेटस का व्यवस्थित उपचार है।
दुष्प्रभाव। वर्तमान में, या तो आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन या अत्यधिक शुद्ध पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता है। इस संबंध में, इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। इंजेक्शन स्थल पर एलर्जी की प्रतिक्रिया, लिपोडिस्ट्रोफी संभव है। अत्यधिक हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है यदि इंसुलिन की खुराक बहुत अधिक है या यदि आहार कार्बोहाइड्रेट अपर्याप्त हैं। इसका चरम विकल्प हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है जिसमें चेतना की हानि, आक्षेप और हृदय अपर्याप्तता के लक्षण होते हैं। हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के साथ, रोगी को 20-40 (लेकिन 100 से अधिक नहीं) मिलीलीटर की मात्रा में 40% ग्लूकोज समाधान के साथ अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाना चाहिए।
चूंकि इंसुलिन की तैयारी जीवन के लिए उपयोग की जाती है, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि अन्य दवाओं द्वारा उनके हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बदला जा सकता है। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाएं: ए-ब्लॉकर्स, पी-ब्लॉकर्स, टेट्रासाइक्लिन, सैलिसिलेट्स, डिसोपाइरामाइड, एनाबॉलिक स्टेरॉयड, सल्फोनामाइड्स। इंसुलिन के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को कमजोर करें: पी-एगोनिस्ट, सहानुभूति, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, थियाजाइड मूत्रवर्धक।
मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया के साथ होने वाले रोग, यकृत और अग्न्याशय के तीव्र रोग, विघटित हृदय दोष।
आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मानव इंसुलिन की तैयारी
Actrapid NM 10 मिलीलीटर शीशियों में लघु और तेज क्रिया के बायोसिंथेटिक मानव इंसुलिन का एक समाधान है (समाधान के 1 मिलीलीटर में इंसुलिन का 40 या 100 IU होता है)। नोवो-पेन इंसुलिन पेन में उपयोग के लिए इसे कार्ट्रिज (एक्ट्रैपिड एनएम पेनफिल) में बनाया जा सकता है। प्रत्येक कारतूस में 1.5 या 3 मिलीलीटर घोल होता है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है, अधिकतम 1-3 घंटे के बाद पहुंचता है और 8 घंटे तक रहता है।
आइसोफेन-इंसुलिन एनएम कार्रवाई की औसत अवधि के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन का एक तटस्थ निलंबन है। निलंबन के 10 मिलीलीटर की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक क्रिया 1-2 घंटे के बाद शुरू होती है, अधिकतम 6-12 घंटों के बाद पहुंचती है, 18-24 घंटे तक चलती है।
मोनोटार्ड एचएम मानव जस्ता इंसुलिन का एक समग्र निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है। निलंबन की 10 मिलीलीटर शीशियां (40 या 100 आईयू प्रति 1 मिलीलीटर)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के बाद शुरू होता है

1. h, अधिकतम 7-15 घंटे के बाद पहुंचता है, 24 घंटे तक रहता है।

अल्ट्राटार्ड एनएम - क्रिस्टलीय जस्ता-इंसुलिन का निलंबन। 10 मिलीलीटर निलंबन की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 4 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 8-24 घंटों के बाद पहुंचता है, और 28 घंटे तक रहता है।
सुअर इंसुलिन की तैयारी
इंजेक्शन के लिए इंसुलिन तटस्थ (InsulinS, AktrapidMS) - लघु और तेज कार्रवाई के मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ समाधान। 5 और 10 मिलीलीटर की शीशियों (समाधान के 1 मिलीलीटर में इंसुलिन का 40 या 100 आईयू होता है)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे के प्रशासन के 20-30 मिनट बाद शुरू होता है, 1-3 घंटे के बाद अधिकतम तक पहुंचता है और 6-8 घंटे तक रहता है। व्यवस्थित उपचार के लिए, इसे त्वचा के नीचे, भोजन से 15 मिनट पहले, प्रारंभिक खुराक 8 से है। 24 आईयू (ईडी), उच्चतम एकल खुराक - 40 आईयू। मधुमेह कोमा से राहत के लिए, इसे अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है।
इंसुलिन आइसोफेन एक मोनोपीक मोनोकंपोनेंट पोर्सिन आइसोफेन प्रोटामाइन इंसुलिन है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 1-3 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 3-18 घंटों के बाद पहुंचता है, लगभग 24 घंटे तक रहता है। इसे अक्सर शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन के साथ संयुक्त तैयारी के एक घटक के रूप में उपयोग किया जाता है।
इंसुलिन लेंटे एसपीपी मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है)। निलंबन के 10 मिलीलीटर की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव चमड़े के नीचे के प्रशासन के 1-3 घंटे बाद शुरू होता है, अधिकतम 7-15 घंटों के बाद पहुंचता है, और 24 घंटे तक रहता है।
मोनोटार्ड एमएस मोनोपीक या मोनोकंपोनेंट पोर्सिन इंसुलिन का एक तटस्थ यौगिक निलंबन है (30% अनाकार और 70% क्रिस्टलीय जस्ता इंसुलिन होता है)। 10 मिलीलीटर निलंबन की शीशियां (1 मिलीलीटर में 40 या 100 आईयू)। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 2.5 घंटे के बाद शुरू होता है, अधिकतम 7-15 घंटों के बाद पहुंचता है, और 24 घंटे तक रहता है।