मैं खुद सवाल पूछूंगा, और मैं खुद इसका जवाब दूंगा। :rolleyes: मुझे लगता है कि यह उपयोगी जानकारी है
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी का प्रतिस्थापन: क्यों, कब और कैसे
एक नियम के रूप में, एक बार शुरू होने के बाद, एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी रद्द नहीं की जाती है। अक्सर, तीव्र और दीर्घकालिक दुष्प्रभाव, सहरुग्णता और एचआईवी प्रजनन को दबाने में असमर्थता के कारण इसके आहार को बदलना पड़ता है। हालांकि, प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में, रणनीति कई परिस्थितियों पर निर्भर करती है, जिसमें एआरटी आहार को बदलना क्यों आवश्यक है, रोगी ने पहले कौन सी एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं ली हैं, और उपचार के कौन से विकल्प बचे हैं। उदाहरण के लिए, यदि पहले एआरटी आहार में एक दवा का दुष्प्रभाव होता है, तो इसे दूसरे के साथ बदलना आसान होता है। उन्नत एचआईवी संक्रमण वाले रोगियों में स्थिति काफी भिन्न होती है, जिसमें एक नए आहार की आवश्यकता होती है क्योंकि साइड इफेक्ट, वायरोलॉजिकल विफलता और दवा प्रतिरोध के कारण कई आहार पहले ही समाप्त हो चुके हैं। यह उन परिस्थितियों का वर्णन करता है जिनके लिए एआरटी के प्रतिस्थापन की आवश्यकता होती है, नैदानिक ​​​​अध्ययनों से डेटा और नए नियमों पर स्विच करने की रणनीति।
तीव्र दुष्प्रभाव
एआरटी के दुष्प्रभाव आम हैं और कभी-कभी दवा में बदलाव होता है। वे शायद ही कभी जीवन के लिए खतरा होते हैं, लेकिन वे रोगियों के लिए बहुत असुविधा पैदा कर सकते हैं, जो उपचार के नियमों का पालन करने की उनकी इच्छा को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि साइड इफेक्ट वायरोलॉजिकल उपचार विफलता की तुलना में एआरटी के नियमों में अधिक बार बदलाव का कारण बनते हैं। इन अध्ययनों में, एआरटी के पहले 3 महीनों के दौरान दवा असहिष्णुता के कारण अधिकांश दवा परिवर्तन हुए। इन अध्ययनों में अधिकांश रोगियों को प्रोटीज अवरोधकों के आधार पर आहार प्राप्त हुए।
साइड इफेक्ट के मामले में एआरटी आहार को कब बदलना है, इस पर कोई स्पष्ट सिफारिशें नहीं हैं। यह देखते हुए कि कई रोगियों में एआरटी के कुछ हफ्तों के भीतर साइड इफेक्ट में सुधार होता है, डॉक्टर अक्सर अल्पकालिक रोगसूचक उपचार (जैसे, दस्त के लिए लोपरामाइड और मतली के लिए प्रोक्लोरपेरज़िन या मेटोक्लोप्रमाइड) लिखते हैं। Efavirenz- प्रेरित सीएनएस गड़बड़ी आमतौर पर कुछ हफ्तों के बाद अपने आप हल हो जाती है, और यह आमतौर पर रोगी को यह समझाने और उन्हें आश्वस्त करने के लिए पर्याप्त होता है। यदि एक तीव्र दुष्प्रभाव होता है जो किसी विशेष दवा की विशेषता है, तो उस दवा को आमतौर पर उसी वर्ग की दूसरी दवा के साथ बदल दिया जाता है जो इस तरह के दुष्प्रभाव का कारण नहीं बनता है (उदाहरण के लिए, जिडोवुडिन के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों के लिए, इसे अबाकवीर में बदल दिया जाता है) या टेनोफोविर)।
एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं को स्विच करने का निर्णय साइड इफेक्ट की गंभीरता, रोगसूचक चिकित्सा की प्रभावशीलता, प्रतिस्थापन के विकल्प और संबंधित जोखिम पर आधारित है। साइड इफेक्ट पालन को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करते हैं, और यदि कोई रोगी रिपोर्ट करता है कि उन्होंने साइड इफेक्ट के कारण दवाओं को छोड़ना शुरू कर दिया है, तो डॉक्टर को चिकित्सा पद्धति को बदलने पर विचार करना चाहिए। उपलब्ध आंकड़ों के अनुसार, साइड इफेक्ट के कारण प्रारंभिक एआरटी आहार को बदलने से आगे वायरोलॉजिकल उपचार विफलता नहीं होती है।
दीर्घकालिक दुष्प्रभाव
कुछ दुष्प्रभाव एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी शुरू करने के महीनों या वर्षों बाद भी विकसित होते हैं। इनमें न्यूरोपैथी, शरीर की संरचना में परिवर्तन (लिपोडिस्ट्रोफी), और चयापचय संबंधी विकार शामिल हैं जो हृदय रोग (विशेष रूप से डिस्लिपोप्रोटीनमिया और इंसुलिन प्रतिरोध) के जोखिम को बढ़ाते हैं। इसलिए, यह तय करते समय कि लंबी अवधि के दुष्प्रभावों के विकास के साथ किस दवा को बदलना है, वे महामारी विज्ञान के आंकड़ों पर भरोसा करते हैं जो किसी विशेष दवा के साथ साइड इफेक्ट के संबंध का संकेत देते हैं।
lipoatrophy
लिपोआट्रोफी (विशेष रूप से, चेहरे, अंगों और नितंबों पर चमड़े के नीचे के ऊतकों का नुकसान) लिपोडिस्ट्रोफी की अभिव्यक्तियों में से एक है। कई अध्ययनों से पता चला है कि थाइमिडीन एनालॉग्स का उपयोग, विशेष रूप से स्टैवूडीन, लिपोआट्रोफी के लिए एक जोखिम कारक है। यद्यपि वसा ऊतक के नुकसान को अपरिवर्तनीय माना जाता है, कई छोटे अध्ययनों से पता चला है कि स्टैवूडीन को ज़िडोवुडिन या अबाकवीर के साथ बदलने से अच्छे परिणाम मिल सकते हैं। एक अध्ययन के परिणाम बहुत उल्लेखनीय हैं जिसमें लिपोआट्रोफी वाले रोगियों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों में विभाजित किया गया था: एक समूह को स्टैवूडीन या जिडोवुडिन प्राप्त होता रहा, जबकि दूसरे में, थाइमिडीन एनालॉग्स को अबाकवीर से बदल दिया गया। 24 सप्ताह के बाद, अबाकवीर से उपचारित रोगियों में, कंप्यूटेड टोमोग्राफी ने पेट पर चमड़े के नीचे के ऊतक की मात्रा में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि दिखाई, और दो-फोटॉन एक्स-रे अवशोषकमिति ने जांघ पर समान वृद्धि दिखाई। यद्यपि इस समय के दौरान विकसित हुए परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे, अगले 2 वर्षों में अनुवर्ती कार्रवाई से पता चला कि वसा ऊतक की मात्रा और भी अधिक बढ़ गई। इससे पता चलता है कि इस तरह की रणनीति उन रोगियों में उचित है जिनके पास इस तरह के प्रतिस्थापन के लिए कोई विरोधाभास नहीं है, जैसे कि अबाकवीर के लिए अतिसंवेदनशीलता का इतिहास या इसके प्रतिरोध की पुष्टि। इसके अलावा, उन रोगियों में जिन्हें पहले से ही एक या दो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ योजनाएं प्राप्त हुई हैं, अबाकवीर को निर्धारित करते समय वायरोलॉजिकल उपचार विफलता का जोखिम बढ़ जाता है, जो इस समूह में दवाओं के प्रतिरोध का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण हो सकता है, इसलिए ऐसे रोगियों को अबाकवीर लिखना अवांछनीय है।
टिप्पणियों से पता चलता है कि प्रोटीज अवरोधक लिपोआट्रोफी को बढ़ा सकते हैं जो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान विकसित होता है। हालांकि, सामान्य तौर पर, किसी अन्य दवा के साथ प्रोटीज अवरोधक के प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप कम से कम अल्पावधि में, वसा ऊतक की मात्रा में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन होने की संभावना नहीं है।
ट्रंक मोटापा
महामारी विज्ञान डेटा पुरुष-प्रकार के मोटापे (बढ़े हुए आंत के वसा ऊतक) को प्रोटीज अवरोधकों के साथ उपचार से जोड़ता है। पुरुष-प्रकार के मोटे रोगियों में एक अध्ययन में, प्रोटीज इनहिबिटर को अबाकवीर, नेविरापीन, एडिफोविर के साथ बदलने के बाद, नियंत्रण समूह की तुलना में आंत के वसा की मात्रा में अधिक कमी आई, जिन्होंने प्रोटीज अवरोधक प्राप्त करना जारी रखा। हालांकि, जिन रोगियों में प्रोटीज अवरोधकों को अन्य दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था, उनमें लिपोआट्रोफी बढ़ गई। अबाकवीर, नेविरापीन या एफेविरेंज़ के साथ प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिस्थापन के 24 महीने बाद एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण में चयापचय संबंधी विकारों के अध्ययन में, वसा ऊतक के वितरण में कोई उल्लेखनीय सुधार नहीं हुआ। सामान्य तौर पर, अन्य दवाओं के साथ प्रोटीज अवरोधकों को बदलने का लाभ सिद्ध नहीं हुआ है, इसलिए इस तरह के प्रतिस्थापन को आंत की वसा के उपचार के रूप में अनुशंसित नहीं किया जा सकता है। आज, इस स्थिति के लिए अन्य उपचार सक्रिय रूप से खोजे जा रहे हैं।
डिस्लिपोप्रोटीनेमिया
हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया स्पष्ट रूप से कुछ प्रोटीज अवरोधकों से जुड़े होते हैं और उपचार के पहले हफ्तों के दौरान विकसित हो सकते हैं। इन विकारों को समाप्त किया जा सकता है यदि उनके कारण होने वाली दवा को किसी अन्य प्रोटीज अवरोधक या एक अलग वर्ग की दवा के साथ बदल दिया जाए। उदाहरण के लिए, एक छोटे से अध्ययन में, नेफिनवीर के साथ रटनवीर के प्रतिस्थापन या सैक्विनवीर के साथ नेफिनवीर के संयोजन ने प्लाज्मा लिपिड प्रोफाइल में सुधार किया। न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर भी एचआईवी संक्रमित लोगों में डिस्लिपोप्रोटीनेमिया का कारण बन सकते हैं। दो यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में, स्टैवूडीन (लैमिवुडिन और एफाविरेन्ज़ या नेफिनवीर के संयोजन में) ने ज़िडोवुडिन और टेनोफोविर की तुलना में लिपिड चयापचय को अधिक हद तक प्रभावित किया। कई अध्ययनों में, टेनोफोविर के साथ स्टैवूडाइन के प्रतिस्थापन ने कुल कोलेस्ट्रॉल और एलडीएल के स्तर को कम कर दिया, लेकिन ट्राइग्लिसराइड के स्तर पर इस तरह के प्रतिस्थापन का प्रभाव मिश्रित था।
इंसुलिन प्रतिरोध और मधुमेह
डिस्लिपोप्रोटीनेमिया के मामले में इंसुलिन प्रतिरोध पर दवा प्रतिस्थापन के प्रभाव को कम अच्छी तरह से समझा जाता है। इंडिनवीर स्वस्थ, एचआईवी मुक्त स्वयंसेवकों में इंसुलिन संवेदनशीलता को कम करने के लिए जाना जाता है। हालांकि, अन्य प्रोटीज अवरोधकों का इंसुलिन संवेदनशीलता पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष प्रभाव हो सकता है। इस बात के प्रमाण हैं कि प्रोटीज इनहिबिटर को अबाकवीर, एफेविरेंज़ या नेविरापीन के साथ बदलने से इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार होता है। इसलिए, मधुमेह मेलिटस (उदाहरण के लिए, मोटापा, मधुमेह का पारिवारिक इतिहास) के जोखिम कारकों वाले रोगियों में, प्रोटीज अवरोधक को दूसरी दवा के साथ बदलना उचित है, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि यह रणनीति किस हद तक मधुमेह मेलिटस को रोकने में मदद करती है। चूंकि इंसुलिन प्रतिरोध सामान्य रूप से हृदय रोग के जोखिम को बढ़ाता है, इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने से दीर्घकालिक जटिलताओं का खतरा कम हो सकता है।
जानलेवा दुष्प्रभाव
जीवन-धमकी देने वाले दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं लेकिन एआरटी पर स्विच करने का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। गंभीर टॉक्सिडर्मिया (उदाहरण के लिए, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम या एरिथेमा मल्टीफॉर्म एक्सयूडेटिव) एआरटी प्रतिस्थापन के लिए एक पूर्ण संकेत है। एनएनआरटीआई के उपचार के दौरान इस तरह के टॉक्सिडर्मिया सबसे अधिक बार विकसित होते हैं: डेलावार्डिन (शायद ही कभी), एफेविरेंज़ (मामलों का 0.1%) और नेविरापीन (मामलों का 1%)। लैक्टिक एसिडोसिस जीवन के लिए खतरा हो सकता है; यह अक्सर स्टैवूडीन के साथ उपचार के दौरान विकसित होता है, लेकिन यह किसी भी न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर के कारण हो सकता है। पूर्वव्यापी अध्ययनों से पता चलता है कि जब हाइपरलैक्टेटेमिया और लैक्टिक एसिडोसिस के नैदानिक ​​लक्षण दिखाई देते हैं, तो संदिग्ध दवा (आमतौर पर स्टैवुडिन या डेडानोसिन) को आमतौर पर समान वायरोलॉजिकल गतिविधि के साथ एक अन्य न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक के साथ सुरक्षित रूप से प्रतिस्थापित किया जा सकता है लेकिन कम माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता (आमतौर पर अबाकवीर)। , लैमिवुडिन या टेनोफोविर)। एक नियम के रूप में, एक नई दवा निर्धारित करने से पहले, वे उपचार में एक ब्रेक लेते हैं ताकि अवांछित लक्षण गायब हो जाएं। अन्य जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभाव डेडानोसिन-प्रेरित अग्नाशयशोथ और अबाकवीर के प्रति अतिसंवेदनशीलता हैं। जब ये जटिलताएं होती हैं, तो उन्हें पैदा करने वाली दवा रद्द कर दी जाती है और रोगी को फिर कभी निर्धारित नहीं किया जाता है।
वायरल दमित मरीजों में एआरटी स्विच करना
यदि वायरल प्रतिकृति को दबा दिया जाता है, तो ऊपर चर्चा किए गए किसी भी कारण से एआरटी को बदलने पर विचार करते समय, यह पता लगाना महत्वपूर्ण है कि पहले रोगी का इलाज कैसे किया गया था। यदि रोगी ने पहले से ही एनएनआरटीआई उपचार पर एक वायरोलॉजिकल विफलता का अनुभव किया है (भले ही दवा प्रतिरोध परीक्षण किया गया हो या नहीं), या यदि वायरस के पृथक तनाव को दवाओं के इस वर्ग के प्रतिरोधी होने की पुष्टि की जाती है, तो नेविरापीन के साथ रेजीमेंन्स पर स्विच करना या efavirenz इस रोगी में contraindicated है। इसके अलावा, एक या दो न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ पिछले उपचार में न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के खिलाफ वायरस को प्रतिरोध प्रदान करने वाले म्यूटेशन के संचय के कारण अबाकवीर में स्विच करने पर वायरोलॉजिकल विफलता का खतरा बढ़ जाता है। यह भी महत्वपूर्ण है कि प्रोटीज इनहिबिटर या एनएनआरटीआई को अबाकवीर के साथ बदलते समय, तीन न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस के साथ एक आहार आमतौर पर निर्धारित किया जाता है, जो कि प्रारंभिक आहार के रूप में, वायरोलॉजिकल गतिविधि में एफेविरेंज़ पर आधारित आहारों से नीच है। प्रोटीज इनहिबिटर को अबाकवीर, नेविरापीन या एफेविरेंज़ के साथ बदलने पर, वायरोलॉजिकल विफलता की दर बढ़ जाती है। इस प्रकार, अतिरिक्त दवाओं को जोड़े बिना तीन एनआरटीआई के संयोजन में स्विच करना केवल चुनिंदा मामलों में ही संभव है।
साथ देने वाली बीमारियाँ
अक्सर एआरटी को बदलने की आवश्यकता रोगी की स्थिति में बदलाव से तय होती है। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान कुछ एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं अवांछनीय हैं। Efavirenz को जानवरों में टेराटोजेनिक दिखाया गया है, और मानव जन्म दोषों के कुछ मामलों की सूचना मिली है, इसलिए यदि गर्भावस्था होती है, तो दवा को नेविरापीन से प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए या महिला को उचित प्रोटीज अवरोधक आहार दिया जाना चाहिए। गर्भवती महिलाओं में नेविरापीन का सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि उन्हें घातक हेपेटाइटिस का खतरा बढ़ जाता है। इस जटिलता का जोखिम विशेष रूप से उच्च सीडी 4 गिनती वाली महिलाओं में अधिक है, इसलिए 250 माइक्रोलीटर से अधिक नेविरापीन की सीडी 4 गिनती वाली महिलाओं को आमतौर पर निर्धारित नहीं किया जाता है। मौखिक प्रशासन के लिए एम्प्रेनवीर समाधान गर्भवती महिलाओं में contraindicated है, क्योंकि इसमें बड़ी मात्रा में पॉलीथीन ग्लाइकोल होता है। एतज़ानवीर और इंडिनवीर के कारण होने वाला हाइपरबिलीरुबिनमिया नवजात शिशु के लिए सैद्धांतिक रूप से खतरनाक है।
कॉमरेडिडिटी के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं में अक्सर एंटीरेट्रोवाइरल के साथ ड्रग इंटरैक्शन होता है। एक प्रमुख उदाहरण एनएनआरटीआई और प्रोटीज इनहिबिटर के साथ रिफैम्पिसिन (तपेदिक के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवा) की बातचीत है। इन अंतःक्रियाओं से बचने के लिए, नेविरापीन को एफेविरेंज़ के साथ बदलना संभव है, एफेविरेंज़ की खुराक को बदलना, या, प्रोटीज़ अवरोधकों के साथ उपचार के मामले में, रिफैम्पिसिन को रिफैबुटिन के साथ बदलना संभव है। अन्य महत्वपूर्ण दवाओं के अंतःक्रियाओं में प्रोटीज अवरोधकों के साथ लिपिड-कम करने वाले एजेंटों (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर) की बातचीत, एनएनआरटीआई और प्रोटीज इनहिबिटर के साथ मौखिक गर्भ निरोधकों और प्रोटीज इनहिबिटर के साथ एर्गोट अल्कलॉइड शामिल हैं। हेपेटाइटिस बी वायरस के खिलाफ टेनोफोविर, एमट्रिसिटाबाइन और लैमिवुडिन की गतिविधि क्रोनिक हेपेटाइटिस बी के रोगियों के लिए एआरटी आहार में इन दवाओं को शामिल करने के लिए प्रेरित करती है।
अपर्याप्त प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया
एआरटी पर कुछ रोगियों में वायरस के प्रजनन के दमन के बावजूद सीडी 4 लिम्फोसाइटों की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं होती है। स्विस कोहोर्ट अध्ययन में, एआरटी पर 5 वर्षों से अधिक समय तक एचआईवी प्रजनन के दमन को प्राप्त करने वाले 38% प्रतिभागी सीडी 4 लिम्फोसाइटों की संख्या में 500 μl तक की वृद्धि हासिल करने में विफल रहे। आमतौर पर इस घटना के कारण अज्ञात रहते हैं, साथ ही इसका नैदानिक ​​​​महत्व भी, हालांकि यह रोगी और डॉक्टर दोनों के लिए चिंता का कारण बनता है। इस बात का कोई संकेत नहीं है कि अपर्याप्त सीडी 4 लिम्फोसाइट वृद्धि होने पर आहार को बढ़ाने (एंटीरेट्रोवाइरल जोड़ने) से प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया में सुधार होता है।
एचआईवी संक्रमण की जटिलताएं
जिन रोगियों में एआरटी वायरल प्रजनन को दबाता है, वे शायद ही कभी अवसरवादी संक्रमण और एड्स-परिभाषित विकृतियों जैसी जटिलताओं का विकास करते हैं। एड्स-परिभाषित बीमारी की स्थिति में एआरटी आहार को बदलने के बारे में बहुत कम जानकारी है। निःसंदेह, यदि रोगी विषाणुजनित है और एचआईवी प्रजनन के अधिकतम दमन और प्रतिरक्षा की बहाली के लिए एक अच्छा विकल्प है, तो आहार में बदलाव किया जाना चाहिए। अन्य संक्रमण, जैसे कि दाद की पुनरावृत्ति, दाद, निमोनिया, और मानव पेपिलोमावायरस संक्रमण, जो डिसप्लेसिया और गर्भाशय ग्रीवा और गुदा के कैंसर का कारण बनते हैं, लगातार वायरल दमन वाले रोगियों में विकसित हो सकते हैं और एआरटी को बदलने के लिए एक संकेत नहीं हैं।
एआरटी (पहले 3 महीनों के भीतर) की शुरुआत के तुरंत बाद एचआईवी संक्रमण की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ सावधानी के साथ व्याख्या की जानी चाहिए। इस अवधि के दौरान, एआरटी की शुरुआत में कम सीडी 4 काउंट (विशेष रूप से <100 μl) वाले रोगियों में अवसरवादी संक्रमण (विशेष रूप से एटिपिकल माइकोबैक्टीरिया और साइटोमेगालोवायरस के कारण होने वाले) और प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी की असामान्य अभिव्यक्तियों की विशेषता एक प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम विकसित हो सकता है। । एक गुप्त संक्रमण के लिए बेहतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप सिंड्रोम विकसित होता है; संक्रमण के बढ़ने का मतलब चिकित्सा की अप्रभावीता नहीं है, इसलिए इसे बदलना आवश्यक नहीं है। ऐसे मामलों में, रोगाणुरोधी चिकित्सा और, यदि आवश्यक हो, रोगसूचक उपचार (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स और अन्य विरोधी भड़काऊ दवाओं की नियुक्ति) आवश्यक है।
वायरोलॉजिकल उपचार विफलता के लिए एआरटी का प्रतिस्थापन
चिकित्सीय दिशानिर्देश वायरोलॉजिकल उपचार विफलता के लिए निम्नलिखित मानदंड सुझाते हैं: एचआईवी आरएनए> 400 प्रतियां/एमएल उपचार के 24 सप्ताह के बाद, एचआईवी आरएनए> 50 प्रतियां/एमएल उपचार के 48 सप्ताह के बाद, या सफल वायरल दमन के बाद विरमिया की बहाली। वायरल आरएनए के स्तर में एक एकल वृद्धि की पुष्टि दूसरे माप से की जानी चाहिए, क्योंकि लगभग 40% रोगियों में एक अलग वृद्धि ("स्पलैश") विकसित होती है और यह उपचार की वायरोलॉजिकल विफलता का संकेत नहीं देती है। यदि वायरल लोड में वृद्धि बार-बार या स्थिर होती है, तो वायरोलॉजिकल विफलता का खतरा बढ़ जाता है।
उपचार विफलता के कारण
यदि रोगी वायरस के प्रजनन को दबाने में विफल रहता है, तो आपको यह पता लगाना होगा कि इसका कारण क्या है। यदि गैर-अनुपालन, विषाक्तता और फार्माकोकाइनेटिक कारणों से इंकार किया जा सकता है, तो विफलता को वर्तमान आहार की अप्रभावीता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। उपचार की विफलता के मामले में, सबसे पहले, यह सावधानीपूर्वक विश्लेषण करना आवश्यक है कि कौन सी एंटीरेट्रोवायरल दवाएं जिसमें रोगी को खुराक के रूप और संयोजन प्राप्त होते हैं, पिछले आहारों में से प्रत्येक के उपचार की अवधि, उनके दुष्प्रभाव और वायरल लोड की गतिशीलता और सीडी 4 लिम्फोसाइट गिनती। यह जानकारी अलग-अलग दवाओं या दवाओं के पूरे वर्ग के लिए प्रतिरोध प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन की संभावना का आकलन करने के लिए आवश्यक है। यह महत्वपूर्ण है कि रोगी अपने वर्तमान आहार को जारी रखे, जबकि उपचार की विफलता का कारण स्पष्ट किया जा रहा है, क्योंकि एआरटी को बंद करने से - भले ही यह वायरोलॉजिकल रूप से अप्रभावी हो - वायरल लोड में तेजी से वृद्धि हो सकती है, सीडी 4 की संख्या में कमी हो सकती है, और एचआईवी संक्रमण के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की शुरुआत।
दवा संवेदनशीलता परीक्षण
एक संवेदनशीलता अध्ययन परीक्षण के लिए रक्त के नमूने के समय रक्त में परिसंचारी वायरस के प्रमुख उपभेदों के बारे में ही जानकारी प्रदान करता है। यदि जिस दवा के लिए प्रतिरोध विकसित किया गया है, उसे वापस ले लिया जाता है, तो प्रतिरोध उत्परिवर्तन को ले जाने वाला तनाव अब प्रबल नहीं होगा और इसका पता लगाना अधिक कठिन हो जाएगा। इसलिए, प्रतिरोध का अध्ययन उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक ऐसे आहार के साथ किया जाना चाहिए जो वायरोलॉजिकल रूप से अप्रभावी हो। अलग-अलग अध्ययनों में, जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक परीक्षण पर आधारित एक एआरटी आहार अकेले दवा के इतिहास पर आधारित एक आहार की तुलना में काफी अधिक प्रभावी था। वर्तमान नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश एआरटी को विफल करने वाले सभी रोगियों में परीक्षण प्रतिरोध का सुझाव देते हैं, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि जीनोटाइपिक, फेनोटाइपिक या दोनों को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। एक विस्तृत दवा इतिहास और दवा प्रतिरोध परीक्षण का संयोजन वर्तमान और संग्रहीत प्रतिरोध उत्परिवर्तन का सबसे पूर्ण मूल्यांकन प्रदान करता है और अगले एआरटी आहार के सर्वोत्तम विकल्प की अनुमति देता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
उपचार के लिए वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया रक्त में दवाओं की एकाग्रता पर निर्भर करती है। इसके अलावा, दवा एकाग्रता वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। अधिक संख्या में सक्रिय दवाओं (जिनके प्रतिरोध की पहचान नहीं की गई है) और रक्त में उच्च दवा सांद्रता के साथ, उपचार के लिए वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया बेहतर है।
एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं, विशेष रूप से प्रोटीज अवरोधकों की पर्याप्त सांद्रता उनकी निगरानी के बिना प्राप्त की जा सकती है। Ritonavir, cytochrome P450 isoenzymes का एक प्रबल अवरोधक होने के कारण, कम खुराक पर amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir और Tipranavir के साथ-साथ नए प्रोटीज इनहिबिटर की सांद्रता को बढ़ाता है जिनका अभी भी परीक्षण किया जा रहा है। क्योंकि दवा प्रतिरोध सापेक्ष है, दवा की बढ़ती सांद्रता आंशिक दवा प्रतिरोध को दूर करने के लिए पर्याप्त हो सकती है। उदाहरण के लिए, 37 रोगियों के एक अध्ययन में, जो विरमिया के लिए मानक इंडिनवीर-आधारित आहार के साथ दिन में 3 बार इलाज करते हैं, सीरम इंडिनवीर एकाग्रता में रीतोनवीर जोड़ने के बाद 6 गुना वृद्धि हुई है, और 58% रोगियों (36 में से 21) में वायरल लोड के बाद 3 सप्ताह में 0.5 lg या उससे अधिक की कमी हुई या 50 प्रतियाँ प्रति 1 मिली से नीचे गिर गई। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि रटनवीर के कारण इंडिनवीर की बढ़ी हुई सांद्रता इस दवा के प्रतिरोध को दूर करने के लिए पर्याप्त थी।
एक संकेतक है जो दवा की एकाग्रता और वायरस के पृथक तनाव की संवेदनशीलता दोनों को दर्शाता है - तथाकथित दमन गुणांक (आईक्यू, अंग्रेजी निरोधात्मक भागफल से)। यह दवा की संवेदनशीलता और दवा की संवेदनशीलता का अनुपात है (उदाहरण के लिए, किसी दिए गए रोगी से अलग किए गए 50% वायरस उपभेदों को दबाने के लिए पर्याप्त प्रोटीज अवरोधक की एकाग्रता)। कई पूर्वव्यापी अध्ययनों से पता चला है कि उच्च दमन अनुपात के साथ एआरटी रेजिमेंस को बदलने वाले रोगियों में, वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया बेहतर थी, और यह अनुपात दवा की एकाग्रता और दवा प्रतिरोध पर डेटा की तुलना में उपचार की प्रतिक्रिया का अधिक मूल्यवान भविष्यवक्ता था। दवा, अलग से ली गई।
अगली योजना का चयन
जब उपचार वायरोलॉजिकल रूप से विफल हो गया हो तो एक नया एआरटी आहार कैसे चुनें? पहले, रणनीति सरल थी: उन्होंने ऐसी दवाएं निर्धारित कीं जिन्हें रोगी ने अभी तक नहीं लिया था। हालांकि, यहां तक ​​​​कि पहले नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि इस तरह की रणनीति के साथ, केवल 30% रोगियों में वायरस प्रजनन का अधिकतम दमन प्राप्त किया गया था। उन्हीं अध्ययनों ने उन कारकों की पहचान की, जिन्होंने वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया में सुधार किया: स्विचिंग थेरेपी के समय कम वायरल लोड, एक के बजाय नए आहार में 2 प्रोटीज अवरोधकों का उपयोग, और एक नए वर्ग से एक दवा का उपयोग (उदाहरण के लिए, एनएनआरटीआई) . दवा प्रतिरोध को देखने वाले शुरुआती अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला कि वायरोलॉजिकल उपचार विफलता वाले रोगियों में एक अच्छी वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए एक नए एआरटी आहार के लिए, इसमें कम से कम तीन सक्रिय एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं (यानी दवाएं जिनकी संवेदनशीलता अलग-अलग तनाव में पुष्टि की गई थी) शामिल होनी चाहिए। .
नैदानिक ​​​​अभ्यास में, वायरस के दबे हुए प्रजनन वाले रोगियों में और उन रोगियों में जिनमें वायरस के प्रजनन को दबाना संभव नहीं था, दोनों में एआरटी आहार को बदलना अक्सर आवश्यक होता है। यदि वायरल प्रजनन को दबा दिया जाता है, तो एआरटी को बदलने का लक्ष्य आमतौर पर तीव्र और दीर्घकालिक दुष्प्रभावों को समाप्त करना और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है। हालांकि, यदि उपचार के इतिहास और अन्य बातों को ध्यान में रखा जाए तो एआरटी पर स्विच करना आमतौर पर सुरक्षित होता है। एआरटी स्विच करने के लाभ को नए साइड इफेक्ट और वायरोलॉजिकल विफलता के जोखिम के खिलाफ तौला जाना चाहिए।