गौचर रोग: कारण, लक्षण, उपचार। III प्रकार की बीमारी

आज की अपनी बातचीत में हम गौचर रोग जैसी बीमारी के बारे में सरल शब्दों में बताने की कोशिश करेंगे। यह वंशानुगत है और मानव शरीर में लिपिड चयापचय को बाधित करता है। लाइसोसोमल भंडारण रोगों में, गौचर रोग सबसे आम है। यह लाइसोसोमल एंजाइम की कमी या अनुपस्थिति से जुड़ा है।

इस बीमारी ने 1882 में अपना नाम हासिल कर लिया। यह फ्रांसीसी चिकित्सक फिलिप चार्ल्स अर्नेस्ट गौचर द्वारा वर्णित किया गया था, जो उस वर्ष एक बढ़े हुए प्लीहा और यकृत वाले रोगी में रोग का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। जैसा कि आपको याद है, बातचीत की शुरुआत में ही हमने इस बीमारी की दुर्लभता का उल्लेख किया था। तो, खाली शब्द नहीं होने के लिए, हम ऐसे आंकड़े देंगे। एक लाख लोगों में से केवल एक ही इस बीमारी से ग्रसित है।.

रोग का सार मैक्रोफेज नामक विशेष कोशिकाओं के मानव शरीर में उपस्थिति पर आधारित है। वे पुनर्चक्रण के लिए उन्हें विभाजित करने के लिए सेलुलर टुकड़ों के विनाश के लिए जिम्मेदार हैं। यह पुनर्चक्रण प्रक्रिया लाइसोसोम नामक सेलुलर संरचनाओं के भीतर होती है। बदले में, उनमें एक निश्चित एंजाइम होता है जो ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ को तोड़ता है। जिन लोगों को गौचर रोग है, उनमें इस एंजाइम की कमी होती है और यह लाइसोसोम के अंदर जमा हो जाता है। बदले में, मैक्रोफेज की संख्या में वृद्धि हुई है, ग्लूकोसेरेब्रोसाइड की अतिरिक्त सामग्री के तहत उनकी वृद्धि। इन्हीं कोशिकाओं को गौचर कोशिका कहते हैं।

गौचर रोग के प्रकार

आधुनिक चिकित्सा इस रोग के तीन प्रकारों को अलग करती है।

टाइप I (कोई स्पष्ट न्यूरॉनोपैथी नहीं)

यह इस बीमारी का सबसे आम रूप है। 40 या 60,000 लोगों में 1 केस है। कुछ रोगी स्पर्शोन्मुख होते हैं, जबकि अन्य गंभीर लक्षण विकसित कर सकते हैं या जीवन के लिए खतरा भी हो सकते हैं। तंत्रिका तंत्र और मस्तिष्क प्रभावित होते हैं।

टाइप II (उच्चारण तीव्र न्यूरॉनोपैथी के साथ)

पहले से उन्मूलन में, यह अत्यंत दुर्लभ है, अर्थात् प्रति 100,000 जनसंख्या पर केवल एक मामला है। हालांकि, लक्षण काफी स्पष्ट हैं और जीवन के पहले वर्ष में विकसित होते हैं। इसके साथी गंभीर स्नायविक विकार हैं, साथ ही अन्य लक्षण भी हैं। ज्यादातर मामलों में, वाहक की जीवन प्रत्याशा दो वर्ष से अधिक नहीं होती है।

टाइप III (क्रोनिक न्यूरॉनोपैथी के साथ)

पहले मामले की तरह ही आवृत्ति के साथ होता है। रोगियों के लिए, न्यूरोलॉजिकल लक्षण विशेषता हैं, लेकिन वे दूसरे प्रकार की तुलना में अधिक स्पष्ट हैं। लक्षण बचपन में ही प्रकट हो जाते हैं, लेकिन व्यक्ति वयस्कता तक जीवित रहता है।

गौचर रोग - लक्षण

इस रोग की नैदानिक ​​तस्वीर अस्पष्ट है। ऐसे मामले हैं जब कमजोर या अस्पष्ट रूप से व्यक्त लक्षणों के कारण इसका निदान करना मुश्किल होता है। हालांकि, भले ही वे उच्चारित हों, डॉक्टरों के लिए एक स्पष्ट निदान स्थापित करना बेहद मुश्किल है। इसका मुख्य कारण जागरूकता की कमी है। ऐसे मामलों में सभी लक्षणों को रुधिर संबंधी रोगों से संबंधित लक्षणों के रूप में माना जाता है। गौचर रोग के ऐसे लक्षणों से आधुनिक चिकित्सा परिचित है:

जिगर और प्लीहा की महत्वपूर्ण वृद्धि।
वे पेट में दर्द, सामान्य बेचैनी और परिपूर्णता की झूठी भावना को भड़काते हैं। हालांकि, बढ़े हुए जिगर की थोड़ी सी अभिव्यक्ति के मामले हैं, जो तब देखा जाता है जब प्लीहा हटा दिया जाता है। कुछ मामलों में, गौचर रोग से लीवर की समस्या हो सकती है। बदले में, प्लीहा में परिवर्तन उत्तेजित कर सकता है:

• रक्ताल्पता
• कमज़ोरी;
• थकान की अभिव्यक्ति;
• त्वचा का पीलापन।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, जो नाक, मसूड़ों से बार-बार रक्तस्राव, बिना किसी स्पष्ट कारण के, हेमटॉमस या अन्य हेमटोलॉजिकल अभिव्यक्तियों की उपस्थिति का कारण बन सकता है।

हड्डी की कमजोरी के संभावित मामले, ने अपनी बीमारियों को व्यक्त किया, साथ ही पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर जो चोटों का परिणाम नहीं हैं। यहां तक ​​कि टखने का आर्थ्रोडिसिस भी संभव है।

गौचर रोग वाले बच्चों में विकास की विफलता होती है. यह ध्यान देने योग्य है कि रोग की बाहरी अभिव्यक्तियाँ अस्पष्ट हैं, और लक्षण हमेशा विशिष्ट होते हैं और प्रत्येक मामले में भिन्न होते हैं। इसलिए, ये दो कारक रोग के निदान की प्रक्रिया को जटिल बनाते हैं।

गौचर रोग - निदान के तरीके

इस बीमारी के निदान के लिए केवल तीन तरीके हैं।

1. रक्त विश्लेषण. यह अब तक का सबसे सटीक तरीका है। इस तरह, गौचर एंजाइम का पता लगाया जाता है। ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ का स्तर ल्यूकोसाइट्स में भी निर्धारित होता है, और संस्कृति में फ़ाइब्रोब्लास्ट की उपस्थिति, जो सही निदान स्थापित करने के लिए सबसे विश्वसनीय मिट्टी होगी।
2. डीएनए विश्लेषण. यह दूसरी सबसे लोकप्रिय विधि है, जो ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ एंजाइम की कमी और आनुवंशिक उत्परिवर्तन दोनों का भी पता लगाती है। अपेक्षाकृत हाल ही में विकसित हुआ। आणविक जीव विज्ञान में नवीनतम प्रगति के आधार पर। इसका लाभ जल्द से जल्द निदान करने की संभावना में है, या बल्कि गर्भावस्था के चरण में है। इस पद्धति का उपयोग करके, 90% संभावना के साथ रोग के वाहक का पता लगाया जाता है। इसकी मदद से ही भविष्य में बीमारी की गंभीरता का भी अनुमान लगाने की संभावना सुनिश्चित की जा सकती है।
3. तीसरी निदान पद्धति पर आधारित है अस्थि मज्जा विश्लेषणऔर गौचर रोग की विशेषता अस्थि मज्जा कोशिकाओं में परिवर्तन का पता लगाने का अवसर भी प्रदान करता है। बहुत पहले नहीं, यही एकमात्र रास्ता था। हालांकि, इसकी अपूर्णता में विशेष रूप से उन लोगों में रोग का निदान करना शामिल था जिन्हें पहले से ही यह बीमारी थी। आज यह व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

बच्चों में गौचर रोग

दो रूप हैं:

• तीव्र;
• दीर्घकालिक।

तीव्र रूप

इस मामले में, केवल शिशुओं को इस बीमारी की आशंका होती है। यह रोग बच्चे के अतिरिक्त गर्भाशय जीवन के पहले महीनों से ही शुरू हो जाता है और इसकी विशेषता है:

• शारीरिक और तंत्रिका-मनोवैज्ञानिक विकास में देरी;
• बुखार;
• पेट की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि;
• श्वसन विफलता (खांसी, सायनोसिस);
• जोड़ों की सूजन;
• डीकैल्सीफिकेशन
• सूजन लिम्फ नोड्स (दुर्लभ);
• त्वचा का भूरा अजीबोगरीब रंग;
• चेहरे पर, पेटीचियल चकत्ते (कभी-कभी शरीर के अन्य हिस्सों पर);
• रक्त में कोलेस्ट्रॉल और लिपिड की मात्रा में वृद्धि;
• एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की उपस्थिति (हमेशा)।

कई न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में शामिल हैं:

• लॉकजॉ;
• निगलने में कठिनाई;
• मांसपेशी उच्च रक्तचाप;
• सबसे विविध स्थानीयकरण का पक्षाघात;
• ओपिसथोटोनस;
• अंधापन;
• क्लोनिक और टॉनिक आक्षेप;
• स्ट्रैबिस्मस

रोग का निदान नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणामों के अध्ययन के साथ-साथ स्टर्नल पंचर और उसमें गौचर कोशिकाओं की उपस्थिति के आधार पर होता है:

• विशाल;
• गोल आकार;
• सेरेब्रोसाइड्स से भरा हुआ।

रोग जल्दी बढ़ता है, विकसित होता है:

• डिस्ट्रोफी;
• कैशेक्सिया।

इन शिशुओं का पूर्वानुमान अनुकूल नहीं है। मृत्यु जीवन के पहले वर्ष में होती है। प्रमुख मामलों में, मृत्यु रोग की शुरुआत से बच्चे के जीवन के दूसरे या छठे महीने में होती है। मृत्यु का कारण हमेशा परस्पर संबंधित रोग होता है।

जीर्ण रूप

सबसे अधिक बार, 5 से 8 वर्ष की आयु के बच्चे बीमार होते हैं। हालाँकि, यह किसी भी आयु वर्ग के बच्चों में होता है। के द्वारा चित्रित:

• जल्दी बढ़े हुए पेट या स्प्लेनोमेगाली;
• पैरों में सहज दर्द;
• एक "बोतल" जैसा दिखने वाले कूल्हे की संभावित कुप्पी के आकार की विकृति।
• चेहरे, हथेलियों, गर्दन की भूरी त्वचा (कांस्य या गेरू-पीले रंग के साथ);
• श्लेष्म झिल्ली पर कब्जा करने के साथ फैलाने के लिए रंजकता का संभावित संक्रमण;
• संभव, विभिन्न आकार और आकार, रक्तस्राव;
• संभव नाक और आंतों के रक्तस्राव।

रक्त की रासायनिक संरचना के संबंध में, निम्नलिखित देखे गए हैं:

• ल्यूकोपेनिया;
• रक्ताल्पता;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• ग्रैनुलोसाइटोपेनिया;
• सामान्य लिपिड और कोलेस्ट्रॉल का स्तर;
• एसिड फॉस्फेज़ की बढ़ी हुई गतिविधि;
• पी-ग्लोबुलिन की सामग्री।

लंबे समय तक, बच्चे की सामान्य स्थिति लंबे समय तक संतोषजनक बनी रहती है। फिर, शारीरिक विकास में एक अंतराल धीरे-धीरे मनाया जाता है, और रोग की सभी सूचीबद्ध अभिव्यक्तियाँ प्रगति करने लगती हैं। रोग प्रतिरोधक क्षमता में कमी आती है, रक्ताल्पता बढ़ती है। इस मामले में, रोग का निदान बच्चे की उम्र निर्धारित करेगा। वह जितना छोटा होता है, उसकी स्थिति उतनी ही खराब होती जाती है।

गौचर रोग और बच्चों का उपचार

दवा के अभाव में इलाज नहीं हो पाता है। व्यक्त के मामले में:

• महत्वपूर्ण हड्डी परिवर्तन;
• साइलेनोमेगाली;
• खून बह रहा है;
• हेमोरेज

स्प्लेनेक्टोमी का उपयोग किया जाता है।

कभी-कभी वे 1-मिलीग्राम की खुराक पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग का सहारा लेते हैं। प्रति 1 किग्रा. प्रति दिन शरीर का वजन। यह इस तरह की खुराक में तब तक लिया जाता है जब तक कि एक सकारात्मक प्रभाव न हो, धीरे-धीरे बाद में खुराक में कमी के साथ। इस कोर्स के बाद, साइटोस्टैटिक्स निर्धारित किए जाते हैं। उत्तेजक पदार्थों का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है:

• रक्त और प्लाज्मा का आधान;
• हेमटोपोइजिस,

साथ ही परिचय:

• सोडियम न्यूक्लिनेट;
• विटामिन;
• संतृप्त फैटी एसिड।

बच्चों को लगातार एक बाल रोग विशेषज्ञ और एक रुधिर रोग विशेषज्ञ के औषधालय की देखरेख में रहना चाहिए। वे किसी भी निवारक टीकाकरण के लिए भी contraindicated हैं।

गौचर रोग और वयस्कों का उपचार

बहुत पहले नहीं, उपचार को कम कर दिया गया था:

• तिल्ली को हटाने;
• आर्थोपेडिक ऑपरेशन करके पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर का उन्मूलन,

साथ ही कई अन्य चीजें जो बीमारी के कारणों को नहीं, बल्कि केवल उसके लक्षणों को समाप्त करती हैं। आधुनिक चिकित्सा एंजाइम थेरेपी नामक एक विधि का उपयोग करती है। इसका सार इंजेक्शन में निहित है जो हर चौदह दिनों में एक बार किया जाता है। विशेष रूप से उन रोगियों के लिए निर्धारित है जो गंभीर लक्षणों से पीड़ित हैं।

इस क्षेत्र में कई विकासों के लिए धन्यवाद, ऐसी कई दवाएं हैं जो एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी द्वारा संचय के साथ लाइसोसोमल रोगों के मामले में सफलतापूर्वक उपयोग की जाती हैं, जिसका उद्देश्य मानव शरीर में एंजाइमों की कमी को पूरा करना है, साथ ही कृत्रिम पुनःपूर्ति भी है। लापता एंजाइम गतिविधि की। इसका कृत्रिम विकल्प जेनेटिक इंजीनियरिंग की उपलब्धियों के आधार पर बनाया गया है और आपको प्राकृतिक एंजाइम के कार्यों और गतिविधियों की नकल करने की अनुमति देता है। प्रारंभिक उपचार के माध्यम से एक सकारात्मक परिणाम प्राप्त किया जाता है।

बहुत पहले नहीं, बीमारी के निदान के तरीकों को संशोधित किया गया था। इसलिए बढ़े हुए प्लीहा, साथ ही रक्त में एरिथ्रोसाइट्स या लाल रक्त कोशिकाओं का निम्न स्तर, गौचर रोग वाले रोगी के संकेतों के रूप में उपयोग नहीं किया जा सकता है। यह सब गलत निदान की ओर जाता है।

अनाथ रोगों में गौचर रोग का विशेष स्थान है। यह लाइसोसोमल भंडारण रोगों में सबसे आम है - कुछ पदार्थों से छुटकारा पाने के लिए शरीर की अक्षमता से जुड़ी विकृति। MedAboutMe बताता है कि यह किस तरह की बीमारी है और एक सामान्य व्यक्ति के लिए इस तरह का निदान होने के क्या जोखिम हैं।

प्रत्येक कोशिका में निर्माण और क्षय, निर्माण और उपयोग की प्रक्रिया लगातार हो रही है। और विशेष अंग हैं - लाइसोसोम, जो कोशिका के विभिन्न भागों के टूटने में लगे हुए हैं, जो एक कारण या किसी अन्य के लिए, शरीर को अब आवश्यकता नहीं है। लाइसोसोम में विभिन्न एंजाइमों का शोरबा होता है, जिनमें से प्रत्येक को एक निश्चित प्रकार के पदार्थ को संसाधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। यदि कोई विशिष्ट एंजाइम नहीं हैं, तो उनमें से बहुत कम हैं, या वे दोषपूर्ण हैं, जिन पदार्थों को उनके द्वारा संसाधित किया जाना चाहिए था, वे कोशिका के अंदर जमा होने लगते हैं। इसीलिए रोगों के एक पूरे समूह (लगभग 40) को लाइसोसोमल स्टोरेज डिजीज (एलएसडी) कहा जाता है। एलएसडी रोगियों में औसतन, कुछ लाइसोसोमल एंजाइमों की गतिविधि सामान्य स्तर के 10-20% से अधिक नहीं होती है।

कोशिका के अंदर किसी पदार्थ के जमा होने से उसका क्रमिक विनाश होता है, और इसलिए संबंधित ऊतकों और अंगों को नुकसान और विनाश होता है।

गौचर कोशिकाओं का निर्माण

गौचर रोग स्फिंगोलिपिडोस के एक उपसमूह से संबंधित है, अर्थात, ऐसे रोग जिनमें एक निश्चित प्रकार के लिपिड (वसा) को संसाधित नहीं किया जाता है।

यह एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है, जिसकी प्रभावशीलता, एक नियम के रूप में, समय पर निदान और पर्याप्त उपचार पर निर्भर करती है।

गौचर रोग एक आनुवंशिक वंशानुगत रोग है जो संचय रोगों की श्रेणी में आता है। रोग का आधार एंजाइम ग्लूकोसेरेब्रॉइड की गतिविधि की कमी है।

एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में, यह एंजाइम सेलुलर चयापचय के अपशिष्ट उत्पादों को संसाधित करना संभव बनाता है, हालांकि, जब इसकी कमी होती है, तो ग्लूकोसेरेब्रोसाइड, एक कार्बनिक वसायुक्त पदार्थ, आंतरिक अंगों की कोशिकाओं में जमा हो जाता है। इस प्रक्रिया का वर्णन पहली बार 1882 में फ्रांसीसी चिकित्सक फिलिप गौचर ने किया था, जिसने इस बीमारी को इसी नाम से जाना था।

एक नियम के रूप में, गौचर रोग पहले यकृत और प्लीहा को प्रभावित करता है, लेकिन संचय कोशिकाएं अन्य अंगों में भी उत्पन्न हो सकती हैं - मस्तिष्क और अस्थि मज्जा, गुर्दे और फेफड़ों में।

गौचर रोग के कारण।

एक विशेष बीमारी के बारे में विभिन्न रिपोर्टें हैं, एक नियम के रूप में, शोधकर्ताओं का दावा है कि यह रोग कई दसियों हज़ार मामलों में एक बार होता है। रूसी संघ में, गौचर रोग अनाथ (दुर्लभ) रोगों की सूची में है।

गौचर रोग टाइप 1 एशकेनाज़ी यहूदी जातीय समूह में अधिक आम है, हालांकि, यह अन्य जातीयता के लोगों में प्रकट हो सकता है।

रोग का कारण ग्लूकोसेरेब्रोसाइड जीन की उत्परिवर्तन प्रक्रिया है (मानव शरीर में दो जीन होते हैं)। जब एक जीन स्वस्थ होता है और दूसरा प्रभावित होता है, तो व्यक्ति गौचर रोग का वाहक बन जाता है।

चिकित्सकीय रूप से स्वस्थ माता-पिता में गौचर रोग वाले व्यक्ति के जन्म की संभावना तब संभव है जब माता और पिता दोनों क्षतिग्रस्त जीन के वाहक हों। कठिनाई इस तथ्य में निहित है कि जीन का वाहक रोग की अभिव्यक्तियों का अनुभव नहीं करता है, अर्थात्, जीन परीक्षा की आवश्यकता के बारे में नहीं सोचता है।

गौचर रोग के लक्षण और लक्षण।

रोग के लक्षण और पाठ्यक्रम प्रकार से भिन्न होते हैं:

सबसे आम पहले प्रकार की बीमारी है: रोग किसी भी उम्र में प्रकट हो सकता है, कभी-कभी एक स्पर्शोन्मुख पाठ्यक्रम होता है और तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है।

रोग के प्रकार 2 और 3 सबसे दुर्लभ हैं: प्रारंभिक अभिव्यक्तियाँ बचपन में होती हैं, रोग तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है और समय के साथ आगे बढ़ता है।

रोग की शुरुआत पेट में दर्द, कमजोरी और सामान्य परेशानी से प्रकट होती है। इस तथ्य के परिणामस्वरूप कि प्लीहा और यकृत सबसे पहले गौचर कोशिकाओं के संचय से प्रभावित होते हैं, उनके आकार में वृद्धि पर ध्यान दिया जाता है, जो कि यदि प्रभावी रूप से इलाज नहीं किया जाता है, तो यकृत की शिथिलता और प्लीहा का टूटना हो सकता है।

अस्थि विकृति अक्सर (आमतौर पर बच्चों में) नोट की जाती है, अर्थात्, कंकाल की हड्डियां कमजोर होती हैं और खराब विकसित होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप विकास मंदता की संभावना होती है।

गौचर रोग का निदान।

गर्भावस्था की शुरुआत में डीएनए परीक्षण से इस उत्परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है। वयस्कों और बच्चों में, रोग का पता लगाने के लिए एक अस्थि मज्जा परीक्षण या एंजाइम के लिए रक्त परीक्षण आवश्यक है।

गौचर रोग का उपचार।

इस बीमारी का उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के आधार पर किया जाता है, जिसमें विशेष दवाओं का व्यवस्थित अंतःशिरा प्रशासन होता है, जो टाइप 1 गौचर रोग की अभिव्यक्तियों को खत्म करने में मदद करता है। गौचर रोग के प्रकार 2 और 3 का उपचार अधिक कठिन है और इसके लिए जटिल चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

गौचर रोग के लिए पूर्वानुमान।

गौचर रोग से पीड़ित व्यक्ति के स्वास्थ्य और जीवन प्रत्याशा की स्थिति का पूर्वानुमान केवल एक व्यापक परीक्षा के आधार पर एक विशेषज्ञ द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।

गौचर रोग

आईसीडी 10: ई75.2

अनुमोदन का वर्ष (संशोधन आवृत्ति): 2016 (हर 2 साल में समीक्षा करें)

पहचान: केआर124

व्यावसायिक संगठन:

• नेशनल हेमेटोलॉजिकल सोसाइटी

स्वीकृत

हेमेटोलॉजिस्ट के रूसी संघ

माना

रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की वैज्ञानिक परिषद ___________ 201_

रिप्लेसमेंट एंजाइम थेरेपी

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़

एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स

हिपेटोमिगेली

तिल्ली का बढ़ना

साइटोपेनिया

सड़न रोकनेवाला परिगलन

हड्डी का घाव

संकेताक्षर की सूची

ZFT - एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

APTT - सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय

अल्ट्रासाउंड - अल्ट्रासोनोग्राफी

एमआरआई - चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग

सीटी - कंप्यूटेड टोमोग्राफी

नियम और परिभाषाएँ

?-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (?-ग्लूकोसिडेज़)- कोशिकीय उपापचयी उत्पादों के क्षरण में शामिल लाइसोसोमल एंजाइम

गौचर कोशिकाएं- मैक्रोफेज लिपिड के साथ अतिभारित, लगभग 70-80 माइक्रोन व्यास, अंडाकार या बहुभुज आकार में पीले झागदार साइटोप्लाज्म के साथ।

एर्लेनमेयर फ्लास्क- डिस्टल फीमर की कुप्पी के आकार की विकृति, रेडियोग्राफी द्वारा पता लगाया गया

एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स- जैविक तरल पदार्थों में एंजाइम (एंजाइम) की गतिविधि के निर्धारण के आधार पर रोगों, रोग स्थितियों और प्रक्रियाओं के निदान के तरीके।

रिप्लेसमेंट एंजाइम थेरेपी(एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी) - एंजाइम गतिविधि में कमी के कारण जैव रासायनिक शिथिलता के परिणामस्वरूप आनुवंशिक रोगों के उपचार की एक विधि।

1. संक्षिप्त जानकारी

1 . 1 परिभाषा

गौचर रोग -दुर्लभ वंशानुगत fermentopathies का सबसे आम रूप, लाइसोसोमल भंडारण रोगों के समूह में एकजुट।

1.2 एटियलजि और रोगजनन

यह रोग? -ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (?-ग्लूकोसिडेज़) की गतिविधि में वंशानुगत कमी पर आधारित है, जो सेलुलर चयापचय उत्पादों के क्षरण में शामिल एक लाइसोसोमल एंजाइम है।

गौचर रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह रोग ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है, जो पहले गुणसूत्र पर q21 क्षेत्र में स्थानीयकृत है। जीन के दो उत्परिवर्ती एलील की उपस्थिति में कमी के साथ होता है (<30%) каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше) – перегруженных липидами макрофагов. Следствием данного метаболического дефекта являются:

मैक्रोफेज सिस्टम की पुरानी सक्रियता;

मोनोसाइटोपोइजिस की ऑटोक्राइन उत्तेजना और "शारीरिक घर" के स्थानों में मैक्रोफेज की पूर्ण संख्या में वृद्धि: प्लीहा, यकृत, अस्थि मज्जा, जिसके परिणामस्वरूप स्प्लेनोमेगाली, हेपेटोमेगाली, अस्थि मज्जा घुसपैठ;

मैक्रोफेज के नियामक कार्यों का उल्लंघन, जो संभवतः साइटोपेनिक सिंड्रोम और ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम के घावों को रेखांकित करता है।

1.3 महामारी विज्ञान

गौचर रोग सभी जातीय समूहों में 1:40,000 से 1:60,000 की आवृत्ति के साथ होता है; अशकेनाज़ी यहूदियों की आबादी में, रोग की आवृत्ति 1:450 तक पहुँच जाती है।

1.4 आईसीडी 10 कोडिंग

ई75.2-अन्य स्फिंगोलिपिडोज

1.5 वर्गीकरण

सीएनएस घावों और इसकी विशेषताओं की उपस्थिति या अनुपस्थिति के अनुसार, तीन प्रकार के गौचर रोग प्रतिष्ठित हैं:

टाइप I- न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों के बिना, रोग का सबसे आम प्रकार, गौचर रोग के 94% रोगियों में मनाया जाता है;

टाइप II (तीव्र न्यूरोनोपैथिक)- छोटे बच्चों में होता है, एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को गंभीर क्षति की विशेषता होती है, जिससे मृत्यु हो जाती है (मरीज शायद ही कभी 2 वर्ष की आयु तक जीवित रहते हैं);

टाइप III (क्रोनिक न्यूरोनोपैथिक)- रोगियों के एक अधिक विषम समूह को एकजुट करता है जिसमें न्यूरोलॉजिकल जटिलताएं खुद को शुरुआती और किशोरावस्था दोनों में प्रकट कर सकती हैं।

टाइप Iगौचर रोग का सबसे आम नैदानिक ​​रूप है और यह बच्चों और वयस्कों दोनों में होता है। रोग के प्रकट होने के समय रोगियों की औसत आयु 30 से 40 वर्ष तक होती है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का स्पेक्ट्रम बहुत व्यापक है: एक छोर पर - "स्पर्शोन्मुख" रोगी (10-25%), दूसरे पर - गंभीर पाठ्यक्रम वाले रोगी: बड़े पैमाने पर हेपेटो- और स्प्लेनोमेगाली, गहरा एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, गंभीर कुपोषण और गंभीर, जीवन -धमकी देने वाली जटिलताएं (रक्तस्राव , तिल्ली रोधगलन, हड्डी का विनाश)। इन ध्रुवीय नैदानिक ​​समूहों के बीच मध्यम हेपेटोसप्लेनोमेगाली और लगभग सामान्य रक्त संरचना वाले रोगी होते हैं, हड्डी की भागीदारी के साथ या बिना। बच्चे शारीरिक और यौन विकास में पिछड़ जाते हैं; घुटने और कोहनी के जोड़ों के क्षेत्र में त्वचा का एक अजीबोगरीब हाइपरपिग्मेंटेशन विशेषता है।

गौचर रोग प्रकार II . मेंमुख्य लक्षण जीवन के पहले 6 महीनों में दिखाई देते हैं। रोग के प्रारंभिक चरण में, मांसपेशियों में हाइपोटेंशन, साइकोमोटर विकास में देरी और प्रतिगमन नोट किया जाता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, स्पास्टिकिटी गर्दन के पीछे हटने और अंगों के लचीलेपन के साथ प्रकट होती है, अभिसरण स्ट्रैबिस्मस, लैरींगोस्पास्म और डिस्पैगिया के विकास के साथ ओकुलोमोटर विकार। बार-बार आकांक्षाओं के साथ बल्ब संबंधी विकार विशेषता हैं, जिससे एपनिया, एस्पिरेशन निमोनिया, या मस्तिष्क के श्वसन केंद्र की शिथिलता से रोगी की मृत्यु हो जाती है। बाद के चरणों में, टॉनिक-क्लोनिक दौरे विकसित होते हैं, जो आमतौर पर एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी के लिए प्रतिरोधी होते हैं। यह रोग बच्चे के जीवन के पहले या दूसरे वर्ष में मृत्यु की ओर ले जाता है।

गौचर रोग में टाइप IIIन्यूरोलॉजिकल लक्षण बाद में होते हैं, आमतौर पर 6 से 15 साल की उम्र के बीच। एक विशिष्ट लक्षण ओकुलोमोटर तंत्रिका द्वारा संक्रमित मांसपेशियों का पैरेसिस है। मायोक्लोनिक और सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक आक्षेप देखे जा सकते हैं, एक्स्ट्रामाइराइडल कठोरता, कम बुद्धि, ट्रिस्मस, चेहरे की मुस्कराहट, डिस्पैगिया, लैरींगोस्पास्म दिखाई देते हैं और प्रगति करते हैं। बौद्धिक दुर्बलता की डिग्री मामूली व्यक्तित्व परिवर्तन से लेकर गंभीर मनोभ्रंश तक भिन्न होती है। अनुमस्तिष्क गड़बड़ी, भाषण और लेखन विकार, व्यवहार परिवर्तन, मनोविकृति के एपिसोड हो सकते हैं। ज्यादातर मामलों में, रोग का कोर्स धीरे-धीरे प्रगतिशील होता है। मृत्यु फेफड़ों और यकृत को गंभीर क्षति के कारण होती है। टाइप III गौचर रोग वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा 12-17 वर्ष तक पहुंच सकती है, पृथक मामलों में - 30-40 वर्ष।

1.6 नैदानिक ​​लक्षण

गौचर रोग की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में स्प्लेनोमेगाली, हेपेटोमेगाली, साइटोपेनिया और हड्डी की भागीदारी शामिल है।

तिल्ली का बढ़ना- प्लीहा को सामान्य की तुलना में 5-80 गुना बड़ा किया जा सकता है। जैसे-जैसे स्प्लेनोमेगाली बढ़ता है, तिल्ली में रोधगलन विकसित हो सकता है, जो आमतौर पर स्पर्शोन्मुख होते हैं।

हिपेटोमिगेली- लीवर का आकार आमतौर पर 2-4 गुना बढ़ जाता है। अल्ट्रासाउंड यकृत के फोकल घावों को प्रकट कर सकता है, जो संभवतः इस्किमिया और फाइब्रोसिस के कारण होते हैं। यकृत समारोह, एक नियम के रूप में, पीड़ित नहीं होता है, हालांकि, 30-50% रोगियों में सीरम एमिनोट्रांस्फरेज की गतिविधि में मामूली वृद्धि होती है, आमतौर पर 2 गुना से अधिक नहीं, कभी-कभी - 7-8 बार।

साइटोपेनिक सिंड्रोम -जल्द से जल्द और सबसे विशिष्ट अभिव्यक्ति थ्रोम्बोसाइटोपेनिया है जिसमें चमड़े के नीचे के हेमटॉमस के रूप में सहज रक्तस्रावी सिंड्रोम होता है, श्लेष्म झिल्ली से रक्तस्राव या मामूली सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद लंबे समय तक रक्तस्राव होता है। भविष्य में, एनीमिया और ल्यूकोपेनिया सापेक्ष लिम्फोसाइटोसिस और पूर्ण न्यूट्रोपेनिया के साथ विकसित होते हैं, लेकिन रोगियों में संक्रामक रोगों की आवृत्ति में कोई स्पष्ट वृद्धि नहीं होती है।

हड्डी का घावस्पर्शोन्मुख ऑस्टियोपीनिया और डिस्टल फीमर (एरलेनमेयर फ्लास्क) की फ्लास्क-आकार की विकृति से लेकर गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस और माध्यमिक ऑस्टियोआर्थ्रोसिस के विकास के साथ इस्केमिक (एवस्कुलर) नेक्रोसिस तक भिन्न होता है। ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान तीव्र या पुराने दर्द, पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर और सर्जिकल उपचार (आर्थ्रोप्लास्टी) की आवश्यकता वाले अपरिवर्तनीय आर्थोपेडिक दोषों के विकास से प्रकट हो सकता है। बच्चों और युवा वयस्कों को तथाकथित अस्थि संकटों के विकास की विशेषता है - गंभीर अस्थि-पंजर के एपिसोड, बुखार और स्थानीय तीव्र भड़काऊ लक्षणों (एडिमा, लालिमा) के साथ, ऑस्टियोमाइलाइटिस की एक तस्वीर का अनुकरण करते हुए। हड्डी के संकट के विकास और मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम को गंभीर क्षति के लिए एक जोखिम कारक स्प्लेनेक्टोमी है, जो हाइपरकोएग्यूलेशन सिंड्रोम और इस्केमिक हड्डी क्षति (ओस्टियोनेक्रोसिस) के विकास की भविष्यवाणी करता है, जो हड्डी के संकट को कम करता है। ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम की हार, एक नियम के रूप में, टाइप I गौचर रोग में मुख्य नैदानिक ​​​​समस्या है, रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को निर्धारित करती है।

सीएनएस क्षति के लक्षणबच्चों में केवल न्यूरोनोपैथिक प्रकार के गौचर रोग (प्रकार II और III) में देखा जाता है और इसमें ओकुलोमोटर अप्राक्सिया या अभिसरण स्ट्रैबिस्मस, गतिभंग, संवेदी गड़बड़ी और बुद्धि की प्रगतिशील हानि शामिल हो सकती है।

फेफड़े की चोट 1-2% रोगियों में होता है, मुख्य रूप से उन लोगों में जो स्प्लेनेक्टोमी से गुजर चुके हैं, और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के लक्षणों के विकास के साथ खुद को अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी या फुफ्फुसीय वाहिकाओं को नुकसान के रूप में प्रकट करते हैं।

2. निदान

2.1 शिकायतें और चिकित्सा इतिहास

पिछला स्प्लेनेक्टोमी (पूर्ण या आंशिक);

हड्डियों और जोड़ों में दर्द; दर्द का नुस्खा, प्रकृति और स्थानीयकरण, अतीत में हड्डी के फ्रैक्चर की उपस्थिति; सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान सहज रक्तस्रावी सिंड्रोम या रक्तस्रावी जटिलताओं की अभिव्यक्तियाँ;

एनीमिक शिकायतें, एक हाइपरमेटाबोलिक स्थिति के लक्षण (सबफ़ेब्राइल स्थिति, वजन घटाने);

बोझिल पारिवारिक इतिहास (भाई-बहनों में स्प्लेनेक्टोमी या उपरोक्त लक्षणों की उपस्थिति)।

2.2 शारीरिक परीक्षा

अनुशंसितऊंचाई और शरीर के वजन, शरीर के तापमान को मापने सहित एक परीक्षा आयोजित करें; ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम की स्थिति का आकलन; रक्तस्रावी सिंड्रोम के लक्षणों की पहचान; हेपेटोसप्लेनोमेगाली, लिम्फैडेनोपैथी की उपस्थिति; हृदय, फेफड़े, यकृत, अंतःस्रावी तंत्र के अंगों की शिथिलता के संकेतों की उपस्थिति।

2.3 प्रयोगशाला निदान

• एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स - गतिविधि का पता लगाना अम्ल?-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़रक्त ल्यूकोसाइट्स में या त्वचा बायोप्सी से प्राप्त सुसंस्कृत फाइब्रोब्लास्ट में।

टिप्पणियाँ: निदान की पुष्टि सामान्य मूल्य (श्रेणी ए) के 30% से नीचे के स्तर तक एंजाइम गतिविधि में कमी से होती है। एंजाइम गतिविधि में कमी की डिग्री नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता और रोग के पाठ्यक्रम से संबंधित नहीं है।

ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज जीन में उत्परिवर्तन का आणविक विश्लेषण।

टिप्पणियाँ: ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक विश्लेषण आपको गौचर रोग के निदान को सत्यापित करने की अनुमति देता है, लेकिन यह एक अनिवार्य निदान पद्धति नहीं है और इसका उपयोग जटिल नैदानिक ​​मामलों में या वैज्ञानिक विश्लेषण के लिए विभेदक निदान में किया जाता है।

अस्थि मज्जा का रूपात्मक विश्लेषण (अस्थि मज्जा का उरोस्थि पंचर और / या ट्रेपैनोबायोप्सी): वयस्क रोगियों में, रक्त प्रणाली के हेमोब्लास्टोस और गैर-ट्यूमर रोगों सहित हेपेटोसप्लेनोमेगाली के एक अन्य कारण को बाहर करना अनिवार्य है। बच्चों में, अस्थि मज्जा परीक्षण केवल विशेष संकेतों के लिए किया जाता है।

टिप्पणियाँ:अस्थि मज्जा की रूपात्मक परीक्षा से विशेषता नैदानिक ​​​​विशेषताओं का पता चलता है - कई गौचर कोशिकाएं। कभी-कभी, समान आकारिकी (छद्म-गौचर कोशिकाएं) वाली एकल कोशिकाएं अन्य रोगों में पाई जाती हैं, जो कोशिका विनाश में वृद्धि के साथ होती हैं, उदाहरण के लिए, पुरानी मायलोइड ल्यूकेमिया और लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोगों में, और ल्यूकेमिक क्लोन के क्षरण उत्पादों के साथ मैक्रोफेज सिस्टम के अधिभार को दर्शाती हैं। कोशिकाएं।

रक्त और मूत्र का नैदानिक ​​विश्लेषण

रक्त रसायन, समेत:

नियमित संकेतक: बिलीरुबिन कुल और प्रत्यक्ष; एमिनोट्रांस्फरेज़, क्षारीय फॉस्फेट, -ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि; यूरिया, क्रिएटिनिन, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, ग्लूकोज, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, ग्लोब्युलिन वैद्युतकणसंचलन;

गौचर रोग गतिविधि के सरोगेट मार्कर (chitotriosidase और/या सीरम केमोकाइन CCL-18);

लौह चयापचय के सीरम संकेतक (लौह, सीरम की कुल लौह-बाध्यकारी क्षमता, फेरिटिन, ट्रांसफरिन);

विटामिन बी12 और फोलेट का सीरम स्तर (वयस्कों में)।

कोगुलोग्राम अध्ययन(APTT, प्रोथ्रोम्बिन, फाइब्रिनोजेन, प्लेटलेट एकत्रीकरण)

हेपेटाइटिस बी और सी . के सीरम मार्करों का निर्धारण(HBsAg और एंटी-एचसीवी)

सीरम प्रोटीन का इम्यूनोकेमिकल अध्ययनकक्षा जी, ए, एम, पैराप्रोटीन, क्रायोग्लोबुलिन के इम्युनोग्लोबुलिन के निर्धारण के साथ

2.4 वाद्य निदान

गौचर रोग की गंभीरता और संभावित सह-रुग्णता का निर्धारण करने के लिए अनुशंसितनिम्नलिखित अध्ययनों को अंजाम देना:

पेट के अंगों और गुर्दे का अल्ट्रासाउंड

फीमर का एक्स-रे (घुटने और कूल्हे के जोड़ों को पकड़ने के साथ)

फीमर का एमआरआई

अंग की मात्रा (सेमी 3) के निर्धारण के साथ यकृत और प्लीहा का एमआरआई या सीटी

इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम रिकॉर्डिंग

टिप्पणियाँ: जिगर और प्लीहा का अल्ट्रासाउंड और सीटी उनके फोकल घावों की पहचान करने और अंगों की प्रारंभिक मात्रा निर्धारित करने की अनुमति देता है, जो पीआरटी की प्रभावशीलता की बाद की निगरानी के लिए आवश्यक है।

2.5 विशेषज्ञ सलाह

हड्डी रोग विशेषज्ञ;

न्यूरोलॉजिस्ट (संकेतों के अनुसार)

स्त्री रोग विशेषज्ञ (संकेतों के अनुसार)

ऑप्टोमेट्रिस्ट (संकेतों के अनुसार)

हृदय रोग विशेषज्ञ (संकेत के अनुसार)

2.6 अतिरिक्त शोध

डॉपलर इकोकार्डियोग्राफी - स्प्लेनेक्टोमी से गुजर रहे रोगियों में

Esophagogastroduodenoscopy - अपच या पोर्टल उच्च रक्तचाप के संकेतों की उपस्थिति में

इन भागों में दर्द या मस्कुलोस्केलेटल विकारों की उपस्थिति में मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के अन्य भागों का एक्स-रे

कंकाल की हड्डी डेंसिटोमेट्री (मानक - काठ का कशेरुक और ऊरु गर्दन)।

टिप्पणियाँ: स्केलेटल बोन डेंसिटोमेट्री पैथोलॉजिकल बोन फ्रैक्चर के इतिहास की उपस्थिति में एक अनिवार्य अध्ययन है (मानक काठ का रीढ़ और ऊरु गर्दन है)।

सिफारिशों के अनुनय का स्तर बी (साक्ष्य का स्तर - 2)

3. उपचार

3.1 एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी

गौचर रोग पहली वंशानुगत फेरमेंटोपैथी है जिसके लिए एक अत्यधिक प्रभावी एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी, पीआरटी विकसित की गई है। आज तक, पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ के साथ गौचर रोग के उपचार में विश्व का अनुभव लगभग 20 वर्ष है और इस बीमारी के उपचार के लिए "स्वर्ण मानक" के रूप में कार्य करता है। हालांकि, दुनिया में रोगियों की कम संख्या के कारण, ZFT की प्रभावशीलता पूरी तरह से नैदानिक ​​​​टिप्पणियों के मूल्यांकन पर आधारित है, क्योंकि नैतिक कारणों से विशेष यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं। सिफारिश शक्ति स्तर सी (साक्ष्य का स्तर - 3). रूसी संघ में, 2007 के बाद से राज्य कार्यक्रम "7 नोसोलॉजी" के हिस्से के रूप में गौचर रोग के रोगियों को एफआरटी प्रदान किया गया है।

गौचर रोग के रोगियों के इलाज के मुख्य लक्ष्यों में शामिल हैं:

• दर्द सिंड्रोम का उन्मूलन, रोगियों की भलाई का सामान्यीकरण

  साइटोपेनिक सिंड्रोम का प्रतिगमन या कमजोर होना

  तिल्ली और यकृत का सिकुड़ना

  मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और महत्वपूर्ण आंतरिक अंगों (यकृत, फेफड़े, गुर्दे) को अपरिवर्तनीय क्षति की रोकथाम।

3.2 रूढ़िवादी उपचार

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी शुरू करने के संकेत:

• बचपन,

  साइटोपेनिया,

  हड्डी की क्षति के नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल संकेत (हल्के ऑस्टियोपीनिया और डिस्टल फीमर के फ्लास्क के आकार की विकृति के अपवाद के साथ - "एर्लेनमेयर फ्लास्क"),

  महत्वपूर्ण स्प्लेनो- और हेपटोमेगाली,

  स्प्लेनेक्टोमी रोगियों में महत्वपूर्ण हेपेटोमेगाली,

  फेफड़ों और अन्य अंगों को नुकसान के लक्षण।

रूसी संघ में, पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की 2 दवाएं पंजीकृत हैं:

चीनी हम्सटर अंडाशय से प्राप्त एक सेल लाइन द्वारा संश्लेषित Imiglucerase;

वेलाग्लुसेरेज़ अल्फ़ा मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट सेल लाइन HT-1080 द्वारा निर्मित होता है।

टिप्पणियाँ:imiglucerase और velaglucerase को हर 2 सप्ताह में एक बार अंतःशिरा ड्रिप द्वारा प्रशासित किया जाता है। इन औषधीय उत्पादों की रिहाई का रूप 400 इकाइयों की शीशी है। प्रत्येक शीशी (इमिग्लुसेरेज़, वेलाग्लुसेरेज़) की सामग्री को इंजेक्शन के लिए पानी में घोल दिया जाता है और बुलबुले के गठन से बचने के लिए धीरे से मिलाया जाता है। पूरे तैयार समाधान को एक शीशी में एकत्र किया जाता है और 150-200 मिलीलीटर की कुल मात्रा में अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ पतला होता है। दवा को 1-2 घंटे के लिए अंतःशिरा ड्रिप प्रशासित किया जाता है। अन्य दवाओं के साथ एक साथ दवा का प्रशासन न करें। टाइप 1 गौचर रोग के रोगियों में उपचार को उत्कृष्ट सहनशीलता और उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की विशेषता है।

पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की प्रारंभिक खुराक चर्चा का विषय है और विभिन्न देशों में प्रशासन की आवृत्ति के साथ शरीर के वजन के 10 से 60 यू / किग्रा से भिन्न होता है - हर 2 सप्ताह में। खुराक का निर्धारण करते समय, रोगी की आयु, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति और गंभीरता, रोग के पाठ्यक्रम का पूर्वानुमान, जटिलताओं की उपस्थिति और सहवर्ती रोगों को ध्यान में रखा जाता है। राज्य कार्यक्रम के तहत मुफ्त में टीएफटी प्रदान करने वाले देशों में, गौचर रोग के लिए विशेषज्ञ परिषदें हैं, जिनके कार्यों में टीएफटी की प्रभावशीलता को निर्धारित करना और निगरानी करना शामिल है।

रूसी संघ में, गौचर रोग प्रकार I की गंभीर अभिव्यक्तियों वाले वयस्क रोगियों में, इमीग्लुसेरेज़ / वेलाग्लुसेरेज़ की प्रारंभिक खुराक शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम 30 यूनिट है, एक महीने में 2 बार अंतःशिरा ड्रिप जलसेक के रूप में।

टिप्पणियाँ: कुछ मामलों में (ट्यूबलर हड्डियों के आवर्तक पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर के साथ गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस; फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप या हेपेटोपुलमोनरी सिंड्रोम के विकास के साथ फेफड़े की क्षति), पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की खुराक को प्रति प्रशासन 60 यू / किग्रा तक बढ़ाया जा सकता है, लेकिन इस पर निर्णय है रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के समर्थन में 04/01/2009 को बनाई गई विशेषज्ञ परिषद द्वारा बनाई गई। वयस्क रोगियों में उपचार के लक्ष्यों तक पहुंचने के बाद, ZFT की खुराक को धीरे-धीरे महीने में 1-2 बार (जीवन के लिए) 7.5-15 U / किग्रा की रखरखाव खुराक तक कम कर दिया जाता है। एक रखरखाव चिकित्सा आहार विकास के अधीन है।

गौचर रोग वाले बच्चों में, ZFT की प्रारंभिक खुराक है:

I और III प्रकार की बीमारी के साथ जो कंकाल की ट्यूबलर हड्डियों को नुकसान पहुंचाए बिना होती है - हर 2 सप्ताह में 30 यू / किग्रा;

टाइप I और III रोगों में जो कंकाल की ट्यूबलर हड्डियों को नुकसान पहुंचाते हैं (हड्डी संकट, पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, लाइटिक विनाश के फॉसी, ऊरु सिर के सड़न रोकनेवाला परिगलन) - हर 2 सप्ताह में 60 यू / किग्रा।

टिप्पणियाँ:रोग के सभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के संबंध में अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए, एक व्यक्तिगत उपचार योजना विकसित करना आवश्यक है, जो गौचर रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता के विशेषज्ञ मूल्यांकन पर आधारित है और इसमें रोगी की परीक्षा शामिल है एक विशेष चिकित्सा संस्थान, जिसके पास इस बीमारी के निदान और उपचार में महत्वपूर्ण अनुभव के साथ विभिन्न प्रोफाइल के विशेषज्ञ हैं। रूसी संघ में, गौचर रोग की गंभीरता का आकलन करने और पीआरटी की प्रारंभिक खुराक निर्धारित करने के लिए वयस्क रोगियों की एक परीक्षा, संघीय राज्य बजटीय संस्थान के अनाथ रोगों के वैज्ञानिक और नैदानिक ​​विभाग के आधार पर गौचर केंद्र में की जाती है। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के हेमटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर"; बच्चों की प्राथमिक परीक्षा - रूसी स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र" या संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों के हेमटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के लिए संघीय वैज्ञानिक और नैदानिक ​​​​केंद्र दिमित्री रोगचेव के नाम पर" संघ।

3.3 हड्डी रोग उपचार

ऑर्थोपेडिक सर्जरी के संकेत गौचर रोग के रोगियों की देखभाल और प्रबंधन में अनुभवी आर्थोपेडिक सर्जनों द्वारा निर्धारित किए जाते हैं, जिसमें हेमटोलॉजिस्ट, रेडियोलॉजिस्ट और यदि आवश्यक हो, तो इस रोगी के प्रबंधन में शामिल अन्य विशेषज्ञ शामिल होते हैं। अनाथ रोगों के निदान और उपचार में विशेषज्ञता वाले चिकित्सा संस्थानों में नियोजित आर्थोपेडिक सर्जरी की जानी चाहिए, जिनके पास गौचर रोग के रोगियों के सर्जिकल उपचार और रक्तस्रावी जटिलताओं (वयस्कों के लिए) की स्थिति में रक्त घटकों के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा की संभावनाएं हैं। रोगियों, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य अनुसंधान केंद्र के अनाथ रोग विभाग)।

4. पुनर्वास

ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम को नुकसान और / या संयुक्त प्रतिस्थापन के बाद वाले मरीजों को आर्थोपेडिक सेनेटोरियम, व्यायाम चिकित्सा, किनेसियोथेरेपी में पुनर्वास दिखाया जाता है।

5. रोकथाम और अनुवर्ती कार्रवाई

एक वंशानुगत चयापचय रोग के रूप में गौचर रोग की रोकथाम मौजूद नहीं है।

2) गौचर रोग प्रकार 2 और 3 का प्रसव पूर्व निदान उन महिलाओं में गर्भावस्था की समाप्ति के मुद्दे के समय पर समाधान के लिए, जिनके पहले गौचर रोग प्रकार 2-3 के बच्चे थे।

5.1 गौचर रोग के पाठ्यक्रम की निगरानी और पीआरटी की प्रभावशीलता का मूल्यांकन

गौचर रोग के रोगियों की गतिशील निगरानी में आवधिक परीक्षाएं और प्रयोगशाला परीक्षण (सामान्य और जैव रासायनिक रक्त परीक्षण) शामिल हैं, जिसकी आवृत्ति रोगियों की आयु, पीआरटी की अवधि और चरण (तालिका 3 और 4) पर निर्भर करती है।

उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने और पुनः संयोजक ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ की खुराक को समायोजित करने के लिए, विभिन्न क्षेत्रों में विशेषज्ञों द्वारा किए गए अध्ययनों के परिणामों के आकलन के साथ हर 1-3 साल में एक बार रोगियों की नियंत्रण परीक्षा की जाती है: एक हेमटोलॉजिस्ट, रेडियोलॉजिस्ट, गौचर रोग के निदान और उपचार में अनुभव के साथ आर्थोपेडिस्ट, न्यूरोलॉजिस्ट, कार्डियोलॉजिस्ट। नियंत्रण परीक्षा में एक सामान्य चिकित्सीय परीक्षा (ऊपर देखें), प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन, विशेषज्ञों के परामर्श शामिल हैं।

टेबल तीन- गौचर रोग वाले वयस्क रोगियों के लिए निगरानी योजना

	एचआरटी . प्राप्त नहीं करने वाले रोगी	एचआरटी . प्राप्त करने वाले रोगी
		उपचार के लक्ष्य हासिल नहीं हुए	उपचार के लक्ष्य हासिल किए गए
	हर 12 महीने	12-24 महीने .	हर 3-6 महीने	हर 12 महीने
रक्त विश्लेषण
जीव रसायन
आयरन एक्सचेंज + फोलेट + vit.B12
प्लीहा मात्रा (एमआरआई या सीटी)
जिगर की मात्रा
फीमर का एमआरआई
हड्डियों का एक्स-रे

5.2 बच्चों में गौचर रोग की निगरानी की विशेषताएं

बच्चों में गौचर रोग के पाठ्यक्रम का प्रबंधन गौचर रोग के अध्ययन के लिए संयुक्त अंतर्राष्ट्रीय समूह द्वारा विकसित सिफारिशों के अनुसार किया जाता है। एक बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा दवा के प्रशासन से पहले हर 2 सप्ताह में एक नैदानिक ​​​​परीक्षा की जाती है। पीआरटी की पृष्ठभूमि के खिलाफ गौचर रोग वाले बच्चों के लिए निगरानी योजना तालिका में प्रस्तुत की गई है। चार।

तालिका 4 -गौचर रोग से ग्रस्त बच्चों के लिए निगरानी योजना

	एचआरटी . प्राप्त नहीं करने वाले रोगी	एचआरटी . प्राप्त करने वाले रोगी
		अवलोकन का पहला वर्ष	एक साल के अवलोकन के बाद	खुराक परिवर्तन या नैदानिक ​​​​जटिलताओं के विकास की अवधि के दौरान
	हर 12 महीने	हर महीने	हर 3-4 महीने	हर 12 महीने	हर 3-4 महीने	हर 6 महीने	हर 12 महीने
बाल रोग विशेषज्ञ परीक्षा
रक्त विश्लेषण
जीव रसायन
बायोमार्कर (चिटोट्रियोसिडेज़)
लौह विनिमय
प्लीहा मात्रा (एमआरआई या सीटी)
जिगर की मात्रा
हड्डियों का एक्स-रे
अस्थि घनत्वमिति

6. रोग के पाठ्यक्रम और परिणाम को प्रभावित करने वाली अतिरिक्त जानकारी

6.1 पूर्वानुमान

टाइप I गौचर रोग में, ZFT के समय पर प्रशासन के मामले में रोग का निदान अनुकूल है। ऑस्टियोआर्टिकुलर सिस्टम के अपरिवर्तनीय घावों के विकास के साथ, आर्थोपेडिक दोषों को ठीक करने के लिए सर्जिकल आर्थोपेडिक उपचार का संकेत दिया जाता है। महत्वपूर्ण आंतरिक अंगों को नुकसान के साथ, रोग का निदान प्रभावित अंगों की शिथिलता की डिग्री और जटिलताओं के विकास द्वारा निर्धारित किया जाता है (उदाहरण के लिए, यकृत के सिरोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अन्नप्रणाली और पेट के वैरिकाज़ नसों से रक्तस्राव; श्वसन फेफड़ों की क्षति वाले रोगियों में विफलता)।

6.2 त्रुटियाँ और अनुचित नियुक्तियाँ

• स्प्लेनेक्टोमी की सिफारिश नहीं की जाती है।

टिप्पणियाँ: जब गौचर रोग का निदान स्थापित किया जाता है, तो स्प्लेनेक्टोमी केवल पूर्ण संकेतों के लिए संभव है (उदाहरण के लिए, प्लीहा का दर्दनाक टूटना)। यदि अस्पष्ट स्प्लेनोमेगाली और साइटोपेनिया वाले व्यक्तियों में स्प्लेनेक्टोमी करना आवश्यक है, तो गौचर रोग के निदान को बाहर करने की सलाह दी जाती है।

- गौचर रोग के एक सिद्ध निदान के साथ अस्थि मज्जा और अन्य आक्रामक निदान उपायों (यकृत, प्लीहा की बायोप्सी) के बार-बार पंचर की आवश्यकता नहीं होती है।

- हड्डी के संकट का सर्जिकल उपचार, जिसे गलती से ऑस्टियोमाइलाइटिस की अभिव्यक्ति माना जाता है

- साइटोपेनिक सिंड्रोम को रोकने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स की नियुक्ति

- गौचर रोग के अनुपचारित रोगियों के लिए आयरन सप्लीमेंट की नियुक्ति, क्योंकि इन मामलों में एनीमिया "सूजन के एनीमिया" की प्रकृति में है।

6.3 गौचर रोग और गर्भावस्था

गौचर रोग गर्भावस्था के लिए एक contraindication नहीं है। गौचर रोग के उपचार के लक्ष्यों तक पहुँचने के बाद गर्भावस्था की योजना बनाने की सलाह दी जाती है। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान एचआरटी जारी रखने का मुद्दा रोगी की स्थिति और उसके उपचार के पालन को ध्यान में रखते हुए व्यक्तिगत आधार पर तय किया जाता है। गर्भावस्था प्रबंधन अनुभवी प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा एक हेमटोलॉजिस्ट के साथ मिलकर किया जाता है। प्रसव की विधि प्रसूति संबंधी संकेतों द्वारा निर्धारित की जाती है, साइटोपेनिया की उपस्थिति और हेमोस्टेसिस प्रणाली की स्थिति को ध्यान में रखते हुए।

चिकित्सा देखभाल की गुणवत्ता का आकलन करने के लिए मानदंड

	गुणवत्ता मानदंड	प्रदर्शन मूल्यांकन	साक्ष्य का स्तर
	परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स, सूखे रक्त धब्बे और / या आणविक आनुवंशिक अध्ययन में α-D-ग्लूकोसिडेस गतिविधि का निर्धारण (GBA जीन एन्कोडिंग β-D-glucosidase में उत्परिवर्तन का पता लगाना) निदान के समय किया गया था।
	एक नैदानिक ​​रक्त परीक्षण किया गया था (प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स, हीमोग्लोबिन, ल्यूकोसाइट्स)
	पेट के अंगों के अल्ट्रासाउंड या एमआरआई के अनुसार जिगर और प्लीहा का आकार निर्धारित किया गया था
	हड्डी रोगविज्ञान की उपस्थिति में एक आर्थोपेडिक परामर्श आयोजित किया गया था
	फीमर का एक्स-रे लिया गया था, यदि पिछले 12-24 महीनों में नहीं लिया गया हो
	पिछले 12 महीनों में नहीं किए जाने पर जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (कुल प्रोटीन, क्रिएटिनिन, एएलटी, एएसटी, कुल और प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, एलडीएच) किया है।

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अनुबंध A1. कार्य समूह की संरचना

लुकिना ईए 1, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर, हेड। अनाथ रोगों का वैज्ञानिक और नैदानिक ​​विभाग

Sysoeva E.P.1, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, वरिष्ठ शोधकर्ता

मामोनोव वी.ई.1, पीएच.डी., प्रमुख। हेमटोलॉजिकल ऑर्थोपेडिक्स विभाग

Yatsyk G.A.1, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, प्रमुख एमआरआई और अल्ट्रासाउंड विभाग

स्वेतेवा एन.वी.1, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, अग्रणी शोधकर्ता

गुंडोबिना O.S.2, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, प्रमुख दिन अस्पताल

सवोस्त्यानोव के.वी. 2, पीएच.डी., प्रमुख। आणविक आनुवंशिकी और कोशिका जीव विज्ञान की प्रयोगशाला

विश्नेवा ई.ए. 2, एमडी, डिप्टी निर्देशकों

फिनोजेनोवा एन.ए. 3, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, वरिष्ठ शोधकर्ता

स्मेटेनिना एन.एस. 3, एमडी प्रोफेसर, डिप्टी निर्देशकों

रूसी संघ, मास्को के स्वास्थ्य मंत्रालय के एफजीबीयू हेमेटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर

रूसी संघ, मास्को के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र"

फेडरल स्टेट बजटरी इंस्टीट्यूशन फेडरल साइंटिफिक सेंटर फॉर पीडियाट्रिक हेमटोलॉजी, ऑन्कोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी का नाम ए.आई. D. Rogacheva रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को

29 अक्टूबर, 2013 को मसौदे नैदानिक ​​दिशानिर्देशों की समीक्षा की गई। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के राज्य वैज्ञानिक केंद्र के अनाथ रोगों के विभाग के दुर्लभ रोगों पर विशेषज्ञ समूह की बैठक में, 7 फरवरी, 2014 को "हेमेटोलॉजी" विशेषता पर प्रोफाइल आयोग की बैठक में, 24 सितंबर 2014 को अनाथ रोगों पर विशेषज्ञ परिषद में, 7 नवंबर 2014 को "हेमेटोलॉजी" विशेषता पर प्रोफाइल आयोग की बैठक में अनुमोदित

रुधिर विज्ञान के विशेषज्ञ;

विशेषज्ञ बाल रोग विशेषज्ञ

विशेषज्ञ चिकित्सक;

विशेषज्ञ गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट / हेपेटोलॉजिस्ट;

संक्रामक रोगों के विशेषज्ञ;

हड्डी रोग विशेषज्ञ

मेडिकल छात्रों

साक्ष्य संग्रह पद्धति

साक्ष्य एकत्र करने/चयन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

प्रभाव कारक> 0.3 के साथ विशेष पत्रिकाओं में प्रकाशनों की खोज करें;

इलेक्ट्रॉनिक डेटाबेस में खोजें।

साक्ष्य संग्रह/चयन के लिए उपयोग किए जाने वाले डेटाबेस:

साक्ष्य का विश्लेषण करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

साक्ष्य की तालिका के साथ व्यवस्थित समीक्षा।

साक्ष्य की गुणवत्ता और मजबूती के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

विशेषज्ञ सहमति;

साक्ष्य की रेटिंग योजना के अनुसार साक्ष्य के महत्व का मूल्यांकन (तालिका A1)।

साक्ष्य के स्तर	विवरण
	उच्च गुणवत्ता वाले मेटा-विश्लेषण, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) की व्यवस्थित समीक्षा, या पूर्वाग्रह के बहुत कम जोखिम वाले आरसीटी
	सुव्यवस्थित मेटा-विश्लेषण, व्यवस्थित समीक्षा या आरसीटी
	मेटा-विश्लेषण, व्यवस्थित समीक्षाएं, या पूर्वाग्रह के उच्च जोखिम वाले आरसीटी
	केस-कंट्रोल या कोहोर्ट अध्ययनों की उच्च-गुणवत्ता वाली व्यवस्थित समीक्षाएँ, जिनमें भ्रमित करने वाले प्रभाव या पूर्वाग्रह का कोई या बहुत कम जोखिम नहीं होता है और कार्य-कारण की उच्च संभावना होती है
	भ्रामक प्रभाव या पूर्वाग्रह के मध्यम जोखिम और कार्य-कारण की मध्यम संभावना के साथ सुव्यवस्थित केस-कंट्रोल या कोहोर्ट अध्ययन
	केस-कंट्रोल या कोहोर्ट अध्ययन जिसमें भ्रमित करने वाले प्रभाव या पूर्वाग्रह के उच्च जोखिम और कार्य-कारण की औसत संभावना होती है
	गैर-विश्लेषणात्मक अध्ययन (केस रिपोर्ट, केस सीरीज़)
	विशेषज्ञ की राय

साक्ष्य के विश्लेषण और सिफारिशों को विकसित करने के लिए कार्यप्रणाली का विवरण

साक्ष्य के संभावित स्रोतों के रूप में प्रकाशनों का चयन करने में, प्रत्येक अध्ययन में उपयोग की जाने वाली कार्यप्रणाली की समीक्षा की गई ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि यह साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों के अनुरूप है। अध्ययन के परिणाम ने प्रकाशन को सौंपे गए साक्ष्य के स्तर को प्रभावित किया, जो बदले में इससे उत्पन्न होने वाली सिफारिशों की ताकत को प्रभावित करता है।

कार्यप्रणाली अध्ययन अध्ययन डिजाइन सुविधाओं पर केंद्रित था जिसका परिणामों और निष्कर्षों की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा।

व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को बाहर करने के लिए, प्रत्येक अध्ययन का स्वतंत्र रूप से लेखकों की टीम के कम से कम दो स्वतंत्र सदस्यों द्वारा मूल्यांकन किया गया था। इन सिफारिशों के लेखकों के कार्य समूह की बैठकों में मूल्यांकन में अंतर पर चर्चा की गई।

साक्ष्य के विश्लेषण के आधार पर, सिफारिशों की रेटिंग योजना (तालिका ए 2) के अनुसार ताकत के आकलन के साथ नैदानिक ​​​​सिफारिशों के वर्गों को लगातार विकसित किया गया था।

सिफारिशें तैयार करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ:

विशेषज्ञ सहमति;

आंतरिक सहकर्मी समीक्षा;

बाहरी सहकर्मी समीक्षा।

साक्ष्य के स्तर.

ग्रेड ए: कई यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों या मेटा-विश्लेषण, व्यवस्थित समीक्षाओं के आधार पर साक्ष्य।

स्तर बी: एक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण या कई गैर-यादृच्छिक परीक्षणों से डेटा के आधार पर साक्ष्य।

स्तर सी। विशेषज्ञ आम सहमति और/या कुछ अध्ययन, पूर्वव्यापी अध्ययन, रजिस्ट्रियां।

स्तर डी। विशेषज्ञ की राय।

तालिका A2 साक्ष्य की विश्वसनीयता

सौम्य नैदानिक ​​अभ्यास के संकेतक (अच्छे अभ्यास अंक - जीपीपी):

बाहरी सहकर्मी समीक्षा;

आंतरिक सहकर्मी समीक्षा।

इन मसौदा सिफारिशों की स्वतंत्र विशेषज्ञों द्वारा समीक्षा की गई है, जिन्हें साक्ष्य की व्याख्या की गुणवत्ता और सिफारिशों के विकास पर टिप्पणी करने के लिए कहा गया था। सिफारिशों की प्रस्तुति और उनकी बोधगम्यता की भी समीक्षित समीक्षा की गई।

अंतिम संस्करण:

अंतिम संशोधन और गुणवत्ता नियंत्रण के लिए, लेखकों की टीम के सदस्यों द्वारा सिफारिशों का पुन: विश्लेषण किया गया, जो इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि विशेषज्ञों की सभी महत्वपूर्ण टिप्पणियों और टिप्पणियों को ध्यान में रखा गया था, विकास में व्यवस्थित त्रुटियों का जोखिम न्यूनतम किया गया था।

पिछले परिवर्तनों और इन सिफारिशों के अंतिम संस्करण की समीक्षा की गई और 24 सितंबर, 2014 को अनुमोदित किया गया। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय केंद्रों में अनाथ रोगों पर बहु-विषयक विशेषज्ञ परिषद की बैठक में।

परिशिष्ट बी रोगी प्रबंधन एल्गोरिदम

गौचर रोग के निदान और रोगियों के प्रबंधन के लिए एल्गोरिदम

परिशिष्ट बी. मरीजों के लिए सूचना

गौचर रोग के केंद्र मेंएंजाइम की गतिविधि में एक वंशानुगत कमी है? -ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़, जो सेलुलर चयापचय उत्पादों (चयापचय) के प्रसंस्करण में शामिल है। इस एंजाइम की अपर्याप्त गतिविधि के परिणामस्वरूप, चयापचय के असंसाधित अपशिष्ट उत्पाद कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं - "स्कैवेंजर्स" (मैक्रोफेज), और कोशिकाएं गौचर कोशिकाओं या "संचय कोशिकाओं" की विशिष्ट उपस्थिति लेती हैं। "उत्पादन अपशिष्ट" के साथ बहने वाली कोशिकाएं, एक गोदाम में, आंतरिक अंगों में, पहले प्लीहा में, फिर यकृत में, कंकाल की हड्डियों, अस्थि मज्जा, फेफड़े (इसलिए शब्द - "संचय रोग") में जमा होती हैं। गौचर रोग सभी जातीय समूहों में 1:40,000 से 1:60,000 की आवृत्ति के साथ होता है; अशकेनाज़ी यहूदियों की आबादी में, इस बीमारी की आवृत्ति 1: 450 तक पहुँच जाती है।

गौचर रोग की मुख्य अभिव्यक्तियाँइन कोशिकाओं के "स्लैग" और शिथिलता के साथ अतिभारित कोशिकाओं के संचय के कारण। विभिन्न अंगों में कोशिकाओं के संचय से उनके आकार (तिल्ली, यकृत) में वृद्धि होती है और / या संरचना और कार्य (हड्डियों, अस्थि मज्जा, फेफड़े) का उल्लंघन होता है। कोशिकाओं (मैक्रोफेज) के काम का उल्लंघन, विषाक्त पदार्थों से भरा हुआ, जिसके परिणामस्वरूप एनीमिया, रक्तस्राव, थकावट, हड्डी की नाजुकता, दर्द संकट का विकास होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि मानव शरीर में मैक्रोफेज के "पेशेवर कर्तव्यों" की सीमा बहुत व्यापक है और इसमें कई महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं का विनियमन शामिल है: हेमटोपोइजिस, रक्त जमावट, अस्थि ऊतक चयापचय, आदि। गौचर रोग की सबसे विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि, एनीमिया का विकास, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, पुरानी हड्डी का दर्द या गंभीर हड्डी दर्द (हड्डी संकट) के अचानक हमलों का विकास है। उत्तरार्द्ध बुखार और स्थानीय तीव्र सूजन (एडिमा, लालिमा) के साथ होते हैं, जो ऑस्टियोमाइलाइटिस की तस्वीर जैसा दिखता है। कम बार, रोग पहले मामूली आघात के कारण हड्डी के फ्रैक्चर के रूप में प्रकट हो सकता है। हड्डी की क्षति अक्सर मुख्य नैदानिक ​​समस्या होती है और इससे गंभीर विकलांगता हो सकती है (कई पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर के कारण गतिहीनता, हड्डियों और जोड़ों की विकृति, नष्ट हुए कूल्हे या कंधे के जोड़ों को बदलने की आवश्यकता)।

गौचर रोग का निदानमार्कर गतिविधि की गतिविधि के जैव रासायनिक विश्लेषण के आधार पर स्थापित किया गया है? -रक्त ल्यूकोसाइट्स में ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़। सामान्य स्तर के 30% से कम एंजाइम की कमी निदान की पुष्टि करती है।
ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज जीन के आणविक विश्लेषण से भी गौचर रोग का निदान किया जा सकता है।

गौचर रोग हाइड्रोलाइटिक लाइसोसोमल एंजाइम बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में एक दोष के कारण होता है। इस एंजाइम की कमी और दोष से लिपिड-ग्लूकोसेरेब्रोसाइड के उपयोग में ध्यान देने योग्य विकार होते हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, यकृत और प्लीहा के मैक्रोफेज में इन पदार्थों का संचय होता है। गौचर रोग तीन प्रकार के होते हैं, उदाहरण के लिए, पहला प्रकार पश्चिमी यूरोपीय समूह में 30 गुना अधिक आम है, जबकि रोगी को कोई तंत्रिका संबंधी विकार नहीं है, आंत में परिवर्तन बढ़े हुए प्लीहा, हेमटोपोइएटिक अंगों में परिवर्तन, हाइपरस्प्लेनिज्म से जुड़े हैं। हड्डी के ऊतकों का विनाश।

दूसरे प्रकार की बीमारी पहले से ही भड़काऊ प्रक्रिया का एक घातक रूप है, जिसमें गंभीर तंत्रिका संबंधी विकार हैं जो पहले से ही नवजात शिशुओं में प्रकट होते हैं, और जीवन के पहले दो वर्षों में मृत्यु भी होती है। तीसरे प्रकार के गौचर रोग के लिए, यह आंत या तंत्रिका संबंधी विकारों की परिवर्तनशीलता द्वारा प्रतिष्ठित है। अपने पाठ्यक्रम में, यह दूसरे प्रकार की तुलना में घातक नहीं है। गौचर रोग के इस तरह के विभिन्न रूप आज बीटा-ग्लाइकोसिडेस जीन में उत्परिवर्तन की विषमता के कारण हैं।

गौचर रोग के मुख्य कारण

आज, इस बीमारी की आवृत्ति पर पूरी तरह से अलग आंकड़े हैं, ज्यादातर मामलों में, विशेषज्ञों का कहना है कि यह रोग हजारों मामलों में एक बार होता है। इसलिए, रूस में, गौचर रोग को एक बहुत ही दुर्लभ बीमारी माना जाता है। इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाता है कि एशकेनाज़ी यहूदी जातीय समूह के लोगों में पहले प्रकार की बीमारी बहुत आम है, लेकिन फिर भी अन्य जातियों के लोगों में हो सकती है। रोग का मुख्य कारण ग्लूकोसेरेब्रोसाइड जीन का उत्परिवर्तन माना जाता है, और ऐसे दो जीन मानव शरीर में मौजूद होते हैं। उदाहरण के लिए, यदि ऐसा एक जीन स्वस्थ है, और दूसरा जीन प्रभावित होता है, तो व्यक्ति गौचर रोग का वाहक बन जाता है। स्वस्थ माता-पिता में गौचर रोग वाले बच्चे के होने का जोखिम तब संभव है जब माता और पिता पहले से ही प्रभावित जीन के वाहक हों। सारी कठिनाई इस बात में है कि जो व्यक्ति जीन का वाहक बन गया है, वह रोग के लक्षणों का अनुभव नहीं कर सकता, इसलिए वह जीन जांच की आवश्यकता के बारे में सोचता भी नहीं है।

गौचर रोग के मुख्य लक्षण

रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर के रूप में, रोग की शुरुआत में प्लीहा का एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि होती है, और फिर यकृत का विस्तार होता है, हड्डियों में गंभीर दर्द होता है। और रक्त में साइटोपेनिया धीरे-धीरे बढ़ता है। गौचर कोशिकाएं यकृत, अस्थि मज्जा और प्लीहा में प्रचुर मात्रा में होती हैं। गौचर रोग के पाठ्यक्रम और लक्षणों के संबंध में, वे प्रकारों में भिन्न हैं, जिनमें से वर्तमान में तीन हैं। उदाहरण के लिए, सबसे आम पहले प्रकार के रोग हैं। रोग का यह रूप किसी भी उम्र में हो सकता है, यह तंत्रिका तंत्र को प्रभावित नहीं करता है और यहां तक ​​कि स्पर्शोन्मुख भी हो सकता है। लेकिन दूसरे और तीसरे प्रकार की बीमारी को दुर्लभ माना जाता है, जहां पहले लक्षण बचपन में भी दिखाई देते हैं, रोग स्वयं तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है, और एक प्रगतिशील पाठ्यक्रम भी होता है। रोग की शुरुआत गंभीर पेट दर्द, साथ ही सामान्य असुविधा या कमजोरी से होती है। चूंकि प्लीहा और यकृत सबसे पहले गौचर रोग कोशिकाओं के संचय से पीड़ित होते हैं, ये अंग आकार में बहुत अधिक बढ़ जाते हैं और, यदि पर्याप्त उपचार नहीं किया जाता है, तो इससे यकृत की शिथिलता या प्लीहा का टूटना हो सकता है। इसके अलावा, अक्सर रोगी के पास एक हड्डी रोगविज्ञान होता है, और यह विशेष रूप से बचपन में मनाया जाता है, क्योंकि इस समय कंकाल की हड्डियां अभी भी कमजोर होती हैं, वे खराब रूप से विकसित होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप बच्चे की वृद्धि मंदता संभव है।

गौचर रोग का निदान

निदान डॉक्टर द्वारा तिल्ली के पंचर में विशिष्ट गौचर कोशिकाओं का पता लगाने के बाद किया जाता है, अर्थात अंग से या अस्थि मज्जा से एक पंचर लिया जाता है। गौचर रोग के उपचार और निदान में गर्भावस्था की शुरुआत में डीएनए परीक्षण के साथ उत्परिवर्तन की पहचान करना शामिल है। और अगर किसी बच्चे या वयस्क में किसी बीमारी का संदेह है, तो एक एंजाइम की उपस्थिति के लिए रक्त परीक्षण या अस्थि मज्जा परीक्षण की आवश्यकता होगी। गौचर रोग का मुख्य उपचार एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी के आधार पर किया जाता है, अर्थात दवाओं का नियमित अंतःशिरा प्रशासन किया जाता है, जो पहले प्रकार के गौचर रोग के लक्षणों से निपटने में मदद करता है। लेकिन तीसरे और दूसरे प्रकार के रोगों का उपचार अधिक जटिल है और इसके लिए एक विशेष और एकीकृत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। रोगी की स्थिति और उसके जीवन की अवधि का अंतिम पूर्वानुमान केवल एक डॉक्टर द्वारा ही दिया जा सकता है, एक व्यापक अध्ययन को ध्यान में रखते हुए।

गौचर रोग का उपचार

यदि रोग घातक है, तो उपचार रोगसूचक है, और यदि रोग सौम्य है और गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, चमड़े के नीचे के रक्तस्राव हैं, या प्लीहा के महत्वपूर्ण इज़ाफ़ा हैं, तो प्लीहा उच्छेदन, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण और स्प्लेनेक्टोमी का प्रदर्शन किया जाता है। रोग के घातक रूप का पूर्वानुमान खराब है, क्योंकि इस मामले में, बच्चे 1-2 साल की उम्र में मर जाते हैं, यदि रोग का सौम्य रूप है, तो व्यक्ति बुढ़ापे तक जीवित रह सकता है। यदि परिवार में किसी बच्चे को पहले से ही गौचर रोग है, तो संभावना है कि अगले जन्म लेने वाले बच्चों को यह रोग विरासत में मिलेगा।

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