गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं और ज्वरनाशक। गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक दवाओं का इस्तेमाल किया खुराक, दवा चयन एल्गोरिथ्म

1. (एनाल्जेसिक - ज्वरनाशक)


प्रमुख विशेषताऐं:

एनाल्जेसिक गतिविधि कुछ प्रकार के दर्द में प्रकट होती है: मुख्य रूप से तंत्रिका संबंधी, मांसपेशियों, जोड़ों के दर्द, सिरदर्द और दांत दर्द में। चोटों, पेट के ऑपरेशन से जुड़े गंभीर दर्द के साथ, वे अप्रभावी होते हैं।

ज्वरनाशक प्रभाव, जो ज्वर की स्थिति में प्रकट होता है, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव, विभिन्न दवाओं में अलग-अलग डिग्री तक व्यक्त किया जाता है।

श्वसन और कफ केंद्रों पर अवसादक प्रभाव का अभाव।

उनके उपयोग के दौरान उत्साह और मानसिक और शारीरिक निर्भरता की घटना का अभाव।

मुख्य प्रतिनिधि:

सैलिसिलिक एसिड के डेरिवेटिव - सैलिसिलेट्स - सोडियम सैलिसिलेट, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, सैलिसिलेमाइड।

पाइराज़ोलोन डेरिवेटिव - एंटीपायरिन, एमिडोपाइरिन, एनलगिन।

एन-एमिनोफेनॉल या एनिलिन के डेरिवेटिव - फेनासेटिन, पेरासिटामोल।

फार्मास्युटिकल क्रिया द्वारा 2 समूहों में विभाजित हैं।

1. गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं का उपयोग रोजमर्रा के अभ्यास में किया जाता है, वे व्यापक रूप से सिरदर्द, नसों का दर्द, संधिशोथ दर्द और सूजन प्रक्रियाओं के लिए उपयोग किए जाते हैं। चूंकि वे आमतौर पर न केवल दर्द से राहत देते हैं, बल्कि शरीर के तापमान को भी कम करते हैं, उन्हें अक्सर एंटीपेरिटोनियल एनाल्जेसिक कहा जाता है। कुछ समय पहले तक, इस उद्देश्य के लिए एमिडोपाइरिन (पिरामिडोन), फेनासेटिन, एस्पिरिन आदि का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था;

हाल के वर्षों में, गंभीर शोध के परिणामस्वरूप, इन दवाओं के कार्सिनोजेनिक प्रभाव की संभावना का पता चला है। पशु प्रयोगों में, लंबे समय तक उपयोग के साथ-साथ हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर इसके हानिकारक प्रभाव के साथ एमिडोपाइरिन के कैंसरजन्य प्रभाव की संभावना पाई गई थी।

फेनासेटिन का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव हो सकता है। इस संबंध में, इन दवाओं का उपयोग सीमित हो गया है, और इन दवाओं से युक्त कई तैयार दवाओं को दवाओं के नामकरण से बाहर रखा गया है (एमिडोपाइरिन समाधान और कणिकाएं, फेनासेटिन के साथ एमिडोपाइरिन, आदि)। अब तक नोविमिग्रोफेन, एमिडोपाइरिन विद ब्यूटाडियोन आदि का उपयोग किया गया है। पैरासिटामोल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।


2. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं।


इन दवाओं में एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव और विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ है। इन दवाओं का विरोधी भड़काऊ प्रभाव स्टेरॉयड हार्मोनल दवाओं के विरोधी भड़काऊ प्रभाव के करीब है। साथ ही, उनके पास स्टेरॉयड संरचना नहीं होती है। ये कई फेनिलप्रोपियोनिक और फेनिलएसेटिक एसिड (इबुप्रोफेन, ऑर्टोफेन, आदि) की तैयारी हैं, एक इंडोल समूह (इंडोमेथेसिन) युक्त यौगिक।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का पहला प्रतिनिधि एस्पिरिन (1889) था, जो आज भी सबसे आम विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक दवाओं में से एक है।

नॉनस्टेरॉइडल दवाओं का व्यापक रूप से रुमेटीइड गठिया, एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस और विभिन्न सूजन संबंधी बीमारियों के उपचार में उपयोग किया जाता है।

दवाओं के इन समूहों के बीच कोई सख्त अंतर नहीं है, क्योंकि दोनों में महत्वपूर्ण एंटीहाइपरमिक, डिकॉन्गेस्टेंट, एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होते हैं, अर्थात वे सूजन के सभी लक्षणों को प्रभावित करते हैं।


एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स पाइरोजोलोन डेरिवेटिव्स:

पी-एमिनोफेनॉल डेरिवेटिव:


3. एंटीपायरिन, एमिडोपाइरिन और एनलगिन प्राप्त करने की विधि


इन तैयारियों की संरचना, गुण और जैविक गतिविधि में बहुत कुछ समान है। पाने के तरीके में भी। एमिडोपाइरिन एमिडोपाइरिन के संश्लेषण के एक मध्यवर्ती उत्पाद से एंटीपायरिन, एनलगिन से प्राप्त किया जाता है - एमिनोएंटीपायरिन।

संश्लेषण फेनिलहाइड्राजाइन और एसिटोएसेटिक एस्टर से शुरू हो सकता है। हालाँकि, इस पद्धति का उपयोग नहीं किया जाता है। औद्योगिक पैमाने पर, 1-फिनाइल-5-मेथिलपाइराजोलोन-5 से शुरू होने वाले यौगिकों के इस समूह को प्राप्त करने के लिए एक विधि का उपयोग किया जाता है, जो एक बड़े टन भार वाला उत्पाद है।

एंटीपायरिन।

पाइरोजोलोन यौगिकों का एक व्यापक अध्ययन और उनकी मूल्यवान औषधीय कार्रवाई की खोज कुनैन के क्षेत्र में सिंथेटिक अनुसंधान से जुड़ी है।

कुनैन के ज्वरनाशक गुणों के साथ टेट्राहाइड्रोक्विनोलिन यौगिकों को प्राप्त करने के प्रयास में, नॉर ने 1883 में फेनिलहाइड्रोजिन के साथ एसिटोएसेटिक एस्टर का संघनन किया, जो एक कमजोर ज्वरनाशक प्रभाव प्रदर्शित करता है, पानी में खराब घुलनशील है; इसके मिथाइलेशन से अत्यधिक सक्रिय और अत्यधिक घुलनशील तैयारी 1-फिनाइल-2,3-डाइमिथाइलपायरोसोलोन (एंटीपायरिन) का उत्पादन हुआ।



एसी एस्टर के कीटो-एनोल टॉटोमेरिज्म की उपस्थिति के साथ-साथ पाइरोजोलोन कोर में टॉटोमेरिज्म की उपस्थिति को ध्यान में रखते हुए, जब फेनिलहाइड्राजाइन और एसी एस्टर के बीच प्रतिक्रिया पर विचार किया जाता है, तो कोई 1-फिनाइल-3- के कई आइसोमेरिक रूपों के गठन को मान सकता है। मेथिलपाइराजोलोन।



हालांकि, 1-फिनाइल-3-मेथिलपाइराजोलोन केवल 1 रूप में जाना जाता है। गैर-क्रिस्टल, उपस्थिति तापमान - 127 डिग्री सेल्सियस, क्वथनांक - 191 डिग्री सेल्सियस।

फेनिलमेथाइलपाइराजोलोन की मिथाइलेशन प्रक्रिया को एक चतुर्धातुक नमक के मध्यवर्ती गठन के माध्यम से दर्शाया जा सकता है, जो क्षार की क्रिया के तहत एंटीपायरिन में पुनर्व्यवस्थित होता है।



एंटीपायरिन की संरचना की पुष्टि एसिटोएसेटिक एस्टर के एनोल रूप या मिथाइलफेनिलहाइड्राजाइन के साथ हलाइड एस्टर के संघनन के दौरान एक काउंटर संश्लेषण द्वारा की गई थी, क्योंकि दोनों मिथाइल समूहों की स्थिति शुरुआती उत्पादों द्वारा निर्धारित की जाती है।



इसका उपयोग उत्पादन विधि के रूप में नहीं किया जाता है, क्योंकि उपज कम होती है और संश्लेषण उत्पाद दुर्गम होते हैं।

प्रतिक्रिया एक तटस्थ वातावरण में की जाती है। यदि प्रतिक्रिया एक अम्लीय माध्यम में की जाती है, तो एक तापमान पर, शराब नहीं फटती है, लेकिन दूसरा पानी का अणु बनता है, और 1-फिनाइल-3-मिथाइल-5-एथोक्सीपायराज़ोल बनता है।



1-फिनाइल-3-मेथिलपाइराजोलोन प्राप्त करने के लिए, जो कि पाइराजोलोन की तैयारी के संश्लेषण में सबसे महत्वपूर्ण मध्यवर्ती है, एक विधि भी विकसित की गई है जो डाइकेटोन का उपयोग करती है



एंटीपायरिन के गुण - पानी में उच्च घुलनशीलता, मिथाइल आयोडाइड, पीओसीएल 3 आदि के साथ प्रतिक्रियाओं को इस तथ्य से समझाया जाता है कि इसमें आंतरिक चतुर्धातुक आधार की संरचना होती है।



एंटीपायरिन के औद्योगिक संश्लेषण में, एसी-ईथर और फेनिलहाइड्राज़िन (माध्यम की पसंद, तटस्थ प्रतिक्रिया, एफजी की थोड़ी अधिकता, आदि) के बीच मुख्य संघनन के संचालन के लिए शर्तों के महत्व के अलावा, मिथाइलेटिंग एजेंट की पसंद खेलती है एक निश्चित भूमिका:

डायज़ोमिथेन उपयुक्त नहीं है, क्योंकि यह चतुर्धातुक नमक के ओ-मिथाइल एस्टर की ओर जाता है, जो मिथाइल आयोडाइड के साथ मिथाइलेशन के दौरान भी आंशिक रूप से बनता है।

इन उद्देश्यों के लिए मिथाइल क्लोराइड या ब्रोमाइड, डाइमिथाइल सल्फेट या, बेहतर, बेंजीनसल्फोनिक एसिड मिथाइल एस्टर का उपयोग करना बेहतर है, क्योंकि इस मामले में आटोक्लेव (CH3Br - 18 atm।; CH3Cl - 65 atm।) को अवशोषित करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

परिणामी एंटीपायरिन की शुद्धि आमतौर पर पानी से 2-3 गुना पुनर्क्रिस्टलीकरण द्वारा की जाती है; वैक्यूम डिस्टिलेशन (200-205 डिग्री सेल्सियस 4-5 मिमी, 141-142 डिग्री सेल्सियस कैथोड ग्लो वैक्यूम में) का उपयोग किया जा सकता है।

एंटीपायरिन - थोड़ा कड़वा स्वाद के क्रिस्टल, बिना गंध, पानी में अत्यधिक घुलनशील (1:1), शराब में (1:1), क्लोरोफॉर्म में (1:15), ईथर में बदतर (1:75)। एल्कलॉइड को सभी विशिष्ट गुणात्मक प्रतिक्रियाएं देता है। FeCl3 के साथ एक तीव्र लाल रंग देता है। एंटीपायरिन के लिए एक गुणात्मक प्रतिक्रिया नाइट्रोसोएंटिपायरिन का पन्ना रंग है।



स्थानीय हेमोस्टेटिक के रूप में ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक।


एंटीपायरिन डेरिवेटिव की एक विस्तृत विविधता का अध्ययन किया गया है।



सभी व्युत्पत्तियों में से, केवल एमिडोपाइरिन और एनलगिन ही मूल्यवान एनाल्जेसिक साबित हुए, जो एंटीपायरिन के गुणों में श्रेष्ठ थे।


4. एंटीपायरिन संश्लेषण प्रौद्योगिकी प्रक्रिया के मुख्य चरणों का विवरण।


Phenylmethylpyrazolone को एक तेल-गर्म ग्लास-लाइन वाले रिएक्टर में लोड किया जाता है और नमी को पूरी तरह से हटा दिए जाने तक 100 ° C पर वैक्यूम में सुखाया जाता है। फिर तापमान को 127-130 डिग्री सेल्सियस तक बढ़ा दिया जाता है और बेंज़ोसल्फोनिक एसिड मिथाइल एस्टर को फेनिलमेथाइलपाइराजोलोन घोल में मिलाया जाता है। प्रतिक्रिया तापमान 135-140 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं है। प्रक्रिया के अंत में, प्रतिक्रिया द्रव्यमान को मोल्ड में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जहां पानी की एक छोटी मात्रा को लोड किया जाता है और 10 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया जाता है। अवक्षेपित एंटीपायरिन बेंज़ोसल्फ़ोनेट को निचोड़ा जाता है और एक अपकेंद्रित्र में धोया जाता है। एंटीपायरिन को अलग करने के लिए, इस नमक को NaOH के जलीय घोल से उपचारित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एंटीपायरिन को नमक के घोल से अलग किया जाता है और आइसोप्रोपिल अल्कोहल में अवक्षेपित किया जाता है, एंटीपायरिन को आइसोप्रोपिल अल्कोहल से पुन: क्रिस्टलीकरण द्वारा शुद्ध किया जाता है। पाउडर और 0.25 ग्राम की गोलियों में उपलब्ध है।

एमिडोपाइरिन।

यदि अल्कलॉइड कुनैन के अध्ययन के दौरान एंटीपायरिन की खोज की गई थी, तो एंटीपायरिन से एमिडोपाइरिन में संक्रमण मॉर्फिन के अध्ययन से जुड़ा है।

मॉर्फिन की संरचना में एन-मिथाइल समूह की स्थापना ने यह विश्वास करने का कारण दिया कि एंटीपायरिन के एनाल्जेसिक प्रभाव को नाभिक में एक और तृतीयक एमिनो समूह की शुरूआत से बढ़ाया जा सकता है।

1893 में संश्लेषित किया गया था - 4-डाइमिथाइलैमिनोएंटिपायरिन - एमिडोपाइरिन, जो एंटीपायरिन से 3-4 गुना अधिक मजबूत है। हाल के वर्षों में, इसका उपयोग केवल अवांछनीय प्रभावों के कारण अन्य दवाओं के संयोजन में किया गया है: एलर्जी, हेमटोपोइजिस दमन।


1-फिनाइल-2,3-डाइमिथाइल-4-डाइमिथाइलामिनोपाइराजोलोन-5 (पानी में 1:11)।


FeCl3 के साथ गुणात्मक प्रतिक्रिया - नीला-बैंगनी रंग। एमिडोपाइरिन प्राप्त करना।



कमी और मिथाइलेशन प्रक्रियाओं को पूरा करने के लिए बड़ी संख्या में तरीके विकसित किए गए हैं। उत्पादन की स्थिति में, निम्नलिखित को प्राथमिकता दी जाती है:


1. बेंजीनसल्फोनिक एसिड के रूप में एंटीपायरिन का उपयोग:


नाइट्रस एसिड, नाइट्रेशन के लिए जरूरी है, इस मामले में एंटीपायरिन से जुड़े बेंजीनसल्फोनिक एसिड के साथ NaNO2 की बातचीत से बनता है।

नाइट्रोसोएंटिपायरिन को अमीनोएंटीपायरिन (Tm। 109 ° के साथ हल्के पीले क्रिस्टल) में एक जलीय माध्यम में सल्फाइट-बाइसल्फाइट मिश्रण का उपयोग करके उच्च पैदावार में किया जाता है:



प्रतिक्रिया तंत्र।


CH3COOH, आदि में हाइड्रोजन सल्फाइड, जिंक (धूल) के साथ नाइट्रोसोएंटिपायरिन की कमी के लिए विकसित तरीके हैं।

अमीनोएंटिपायरिन की शुद्धि और विभिन्न समाधानों से इसका अलगाव एक बेंज़िलिडीन व्युत्पन्न (हल्के पीले, चमकदार क्रिस्टल, एमपी 172-173 डिग्री सेल्सियस) के माध्यम से किया जाता है, यह आसानी से बेंजाल्डिहाइड के साथ एमिनोएंटिपायरिन की बातचीत से बनता है:


बेंज़िलिडेनीमिनोएंटिपायरिन - एनालगिन के संश्लेषण में प्रारंभिक उत्पाद है।


अमीनोएंटिपायरिन का मिथाइलेशन सबसे अधिक आर्थिक रूप से CH2O-HCOOH मिश्रण के साथ प्राप्त किया जाता है।



मिथाइलेशन प्रतिक्रिया का तंत्र:


मिथाइलेशन की इस पद्धति के साथ, चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों के गठन से बचा जाता है, जो मिथाइलेटिंग एजेंट के रूप में हेलो-प्रतिस्थापित डाइमिथाइलसल्फोनेट का उपयोग करते समय बनते हैं।

हेलोमाइन का उपयोग करते समय, परिणामी चतुर्धातुक यौगिक को एक आटोक्लेव में परिवर्तित किया जा सकता है।



एमिडोपाइरिन को अलग और शुद्ध करने के लिए, आइसोप्रोपिल या एथिल अल्कोहल से बार-बार पुन: क्रिस्टलीकरण का उपयोग किया जाता है।


5. एंटीपायरिन संश्लेषण प्रौद्योगिकी


प्रक्रिया रसायन विज्ञान


प्रक्रिया के मुख्य चरणों का विवरण।


एंटीपायरिन नमक का एक जलीय निलंबन न्यूट्रलाइज़र में स्थानांतरित किया जाता है, 20 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया जाता है, और 20% NaNO2 समाधान धीरे-धीरे जोड़ा जाता है। प्रतिक्रिया तापमान 4-5 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं होना चाहिए। पन्ना हरे नाइट्रोसोएंटिपायरिन क्रिस्टल के परिणामस्वरूप निलंबन और ठंडे पानी से धोया जाता है। क्रिस्टल को रिएक्टर में लोड किया जाता है, जहां बाइसल्फाइट-सल्फेट मिश्रण जोड़ा जाता है। मिश्रण को पहले 3 घंटे के लिए 22-285°C पर, फिर 2-2.5 घंटे के लिए 80°C पर रखा जाता है। सोडियम नमक के घोल को हाइड्रोलाइजर में स्थानांतरित कर दिया जाता है। एक एमिनोएंटीपायरिन हाइड्रोलाइज़ेट प्राप्त किया जाता है, जो एक रिएक्टर में फॉर्मलाडेहाइड और फॉर्मिक एसिड के मिश्रण के साथ मिथाइलेटेड होता है। 50 डिग्री सेल्सियस पर नमक के घोल को सोडा के घोल से उपचारित करके एमिडोपाइरिन को फॉर्मिक एसिड नमक से अलग किया जाता है। न्यूट्रलाइजेशन के बाद, एमिडोपाइरिन एक तेल के रूप में तैरता है। तेल की परत को अलग किया जाता है और एक न्यूट्रलाइज़र में स्थानांतरित किया जाता है, जहाँ इसे आइसोप्रोपिल अल्कोहल से पुन: क्रिस्टलीकृत किया जाता है।

गुदा.


एनलगिन का संरचनात्मक सूत्र


1-फेनिल-2,3-डाइमिथाइलपाइराजोलोन-5-4-मिथाइलमिनोमेथिलीन सल्फेट सोडियम।


अनुभवजन्य सूत्र - C13H16O4N3SNa · H2O - सफेद, थोड़ा पीला क्रिस्टलीय पाउडर, पानी में आसानी से घुलनशील (1:1.5), शराब में मुश्किल। जलीय घोल लिटमस के लिए स्पष्ट और तटस्थ है। खड़े होने पर, यह गतिविधि खोए बिना, पीला हो जाता है।

पाइराज़ोलोन श्रृंखला के यौगिकों में एनालगिन सबसे अच्छी दवा है। सभी पाइरोजोलोन एनाल्जेसिक को पार करता है। कम विषाक्तता। एनालगिन कई दवाओं का हिस्सा है

इसकी उच्चतम एकल खुराक 1 ग्राम है, दैनिक खुराक 3 ग्राम है।


एनालगिन का औद्योगिक संश्लेषण दो रासायनिक योजनाओं पर आधारित है.


2))। बेंज़िलिडेनीमिनोएंटिपायरिन से प्राप्त करने के लिए उत्पादन विधि।


अनुभवजन्य सूत्र - C13H16O4N3SNa · H2O - सफेद, थोड़ा पीला क्रिस्टलीय पाउडर, पानी में आसानी से घुलनशील (1:15), शराब में मुश्किल। जलीय घोल लिटमस के लिए स्पष्ट और तटस्थ है।

पाइराज़ोलोन श्रृंखला के यौगिकों में एनालगिन सबसे अच्छी दवा है। सभी पाइरोजोलोन एनाल्जेसिक को पार करता है। कम विषाक्तता।

तकनीकी प्रक्रिया का विवरण।

Phenylmethylpyrazolone को एक तेल-गर्म ग्लास-लाइन वाले रिएक्टर में लोड किया जाता है और नमी को पूरी तरह से हटाने तक 100 ° C पर वैक्यूम में सुखाया जाता है। तापमान को 127-130 डिग्री सेल्सियस तक बढ़ा दिया जाता है और बेंज़ोसल्फ़ोनिक एसिड मिथाइल एस्टर को एफएमपी समाधान में जोड़ा जाता है। प्रतिक्रिया तापमान 135-140 डिग्री सेल्सियस है। प्रक्रिया के अंत में, प्रतिक्रिया द्रव्यमान को मोल्ड में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जहां पानी की एक छोटी मात्रा को लोड किया जाता है और 10 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया जाता है। अवक्षेपित एंटीपायरिन बेन्जेनसल्फोनेट को फिल्टर पर धोया जाता है और नाइट्रोसेशन प्रतिक्रिया करने के लिए अगले रिएक्टर को खिलाया जाता है। वहां, मिश्रण को 20 डिग्री सेल्सियस तक ठंडा किया जाता है और धीरे-धीरे 20% NaNO2 घोल डाला जाता है। प्रतिक्रिया तापमान 4-5 डिग्री सेल्सियस है। पन्ना हरे क्रिस्टल के परिणामस्वरूप निलंबन को एक वैक्यूम फिल्टर पर फ़िल्टर किया जाता है और ठंडे पानी से धोया जाता है। क्रिस्टल को रिएक्टर में लोड किया जाता है, जहां एक बाइसल्फाइट-सल्फेट मिश्रण मिलाया जाता है, जिसे पहले 3 घंटे के लिए 22-25 डिग्री सेल्सियस पर रखा जाता है, फिर 2-2.5 घंटे के लिए 80 डिग्री सेल्सियस पर रखा जाता है। परिणामी नमक को सैपोनिफिकेशन रिएक्टर में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जहां इसे NaOH के घोल से उपचारित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सल्फोएमिनोएंटिपायरिन का सोडियम नमक बनता है।

परिणामी नमक को डाइमिथाइल सल्फेट के साथ मिथाइलेशन के लिए एक रिएक्टर में स्थानांतरित किया जाता है। डीएमएस को मेर्निक से रिएक्टर में फीड किया जाता है। प्रतिक्रिया 5 घंटे के लिए 107-110 डिग्री सेल्सियस पर आगे बढ़ती है। प्रतिक्रिया के पूरा होने पर, प्रतिक्रिया उत्पाद को फिल्टर 15 पर Na2SO4 से अलग किया जाता है। सोडियम नमक के घोल को रिएक्टर में दबाया जाता है और 3 घंटे के लिए 85 ° C पर सल्फ्यूरिक एसिड के साथ हाइड्रोलाइज किया जाता है। प्रतिक्रिया के अंत में, एसिड को बेअसर करने के लिए प्रतिक्रिया मिश्रण में NaOH जोड़ा गया था। प्रतिक्रिया तापमान 58-62 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं होना चाहिए। परिणामी मोनोमेथिलैमिनोएंटिपायरिन को एक फिल्टर पर Na2SO4 से अलग किया जाता है और मिथाइलेशन रिएक्टर में स्थानांतरित किया जाता है। 68-70 डिग्री सेल्सियस पर फॉर्मलाडेहाइड और सोडियम बाइसल्फाइट के मिश्रण के साथ मिथाइलेशन किया जाता है। प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, एनालगिन प्राप्त होता है, जिसे तब शुद्ध किया जाता है।

घोल वाष्पित हो जाता है। एनालगिन को पानी से पुन: क्रिस्टलीकृत किया जाता है, शराब से धोया जाता है और सुखाया जाता है।

विधि II - बेंज़िलिडेनीमिनोएंटिपायरिन के माध्यम से ..

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    निरोधी दवाएं ऐसी दवाएं हैं जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के मोटर क्षेत्रों की उत्तेजना को कम करती हैं और मिर्गी के दौरे की घटनाओं को रोकती हैं, कम करती हैं या काफी कम करती हैं।

    प्रोचको डेनिस व्लादिमीरोविच नारकोटिक एनाल्जेसिक। सार। सामग्री परिचय। 3 मादक दर्दनाशक दवाओं की कार्रवाई के तंत्र। 5 अल्कलॉइड - फेनेंथ्रेनिसोक्विनोलिन के डेरिवेटिव और उनके सिंथेटिक एनालॉग्स। 9

    अधिवृक्क ग्रंथियां आंतरिक स्राव के छोटे युग्मित अंग हैं। अधिवृक्क प्रांतस्था की मॉर्फो-कार्यात्मक संरचना। 17 - सीओपी तक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के जिगर में कैटोबोलिक परिवर्तन। उद्देश्य, पाठ्यक्रम, अध्ययन की प्रक्रियाएं 17 - मूत्र में सीएम, निष्कर्ष, इथेनॉल की शुद्धि।

प्रेफेरान्स्काया नीना जर्मनोव्ना
पहले मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के इंटरनेशनल स्कूल "मेडिसिन ऑफ द फ्यूचर" के क्लिनिकल एंड मेडिकल रिसर्च के लिए मल्टीडिसिप्लिनरी सेंटर के फार्मेसी और ट्रांसलेशनल मेडिसिन संस्थान के शैक्षिक विभाग के फार्माकोलॉजी विभाग के एसोसिएट प्रोफेसर। उन्हें। सेचेनोव (सेचेनोव विश्वविद्यालय), पीएच.डी.

एक अप्रिय संवेदी और भावनात्मक अनुभव के रूप में दर्द आमतौर पर ऊतक क्षति या सूजन से जुड़ा होता है। दर्द की अनुभूति इस क्षति को खत्म करने के उद्देश्य से सार्वभौमिक सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं का एक पूरा परिसर बनाती है। अत्यधिक गंभीर और लंबे समय तक दर्द प्रतिपूरक-सुरक्षात्मक तंत्र के टूटने पर जोर देता है और पीड़ा का स्रोत बन जाता है, और कुछ मामलों में विकलांगता का कारण बनता है। ज्यादातर मामलों में बीमारी का सही और समय पर इलाज दर्द को खत्म कर सकता है, पीड़ा को कम कर सकता है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है।

उसी समय, एक रोगसूचक चिकित्सा विकल्प संभव है, जिसमें दर्द में उल्लेखनीय कमी आती है, लेकिन इसकी घटना के कारण को बाहर नहीं किया जाता है। स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया के साधन, जिनमें से मुख्य प्रभाव दर्द संवेदनशीलता की चयनात्मक कमी या उन्मूलन है (एनाल्जेसिया, जीआर से एक संवेदनाहारी के रूप में अनुवादित है, दर्द की अनुपस्थिति), एनाल्जेसिक कहा जाता है।

चिकित्सीय खुराक में, एनाल्जेसिक चेतना के नुकसान का कारण नहीं बनता है, अन्य प्रकार की संवेदनशीलता (तापमान, स्पर्श, आदि) को बाधित नहीं करता है और मोटर कार्यों को खराब नहीं करता है। इसमें वे एनेस्थेटिक्स से भिन्न होते हैं, जो दर्द की अनुभूति को समाप्त करते हैं, लेकिन साथ ही चेतना और अन्य प्रकार की संवेदनशीलता को बंद कर देते हैं, साथ ही स्थानीय एनेस्थेटिक्स से, जो सभी प्रकार की संवेदनशीलता को अंधाधुंध रूप से रोकते हैं। इस प्रकार, एनाल्जेसिक में एनेस्थेटिक्स और स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलना में एनाल्जेसिक क्रिया की अधिक चयनात्मकता होती है।

क्रिया के तंत्र और स्थानीयकरण के अनुसार एनाल्जेसिक को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया गया है:

  1. केंद्रीय क्रिया के नारकोटिक (ओपिओइड) एनाल्जेसिक।
  2. परिधीय क्रिया के गैर-मादक (गैर-ओपिओइड) एनाल्जेसिक:

2.1. एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स.

2.2. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)।

2.2.1. प्रणालीगत कार्रवाई की गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं।
2.2.2. एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के साथ स्थानीय एजेंट।

आइए केवल गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं-एंटीपायरेटिक्स के बारे में बात करते हैं। गैर-मादक (गैर-ओपिओइड) एनाल्जेसिक, नशीले पदार्थों के विपरीत, उत्साह, नशीली दवाओं पर निर्भरता, लत का कारण नहीं बनते हैं और श्वसन केंद्र को निराश नहीं करते हैं। उनके पास एक महत्वपूर्ण एनाल्जेसिक, ज्वरनाशक प्रभाव और एक कमजोर विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं का व्यापक रूप से प्राथमिक सिरदर्द, संवहनी मूल के दर्द (माइग्रेन, उच्च रक्तचाप), नसों का दर्द, मध्यम तीव्रता के पोस्टऑपरेटिव दर्द, हल्के से मध्यम मांसपेशियों में दर्द (माइलगिया), जोड़ों, नरम ऊतक चोटों और हड्डी के फ्रैक्चर के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

वे दांत दर्द और सूजन से जुड़े दर्द, आंत के दर्द (अल्सर, निशान, ऐंठन, मोच, कटिस्नायुशूल, आदि के साथ आंतरिक अंगों से निकलने वाला दर्द) के साथ-साथ बुखार, बुखार को कम करने के लिए प्रभावी हैं। कार्रवाई, एक नियम के रूप में, 15-20 मिनट के बाद ही प्रकट होती है। और इसकी अवधि 3 से 6-8 घंटे तक होती है।

महत्वपूर्ण!गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं गंभीर दर्द के उपचार के लिए अप्रभावी हैं, उनका उपयोग शल्य चिकित्सा के दौरान, पूर्व-दवा (न्यूरोलेप्टानल्जेसिया) के लिए नहीं किया जाता है; वे गंभीर चोटों में दर्द से राहत नहीं देते हैं और मायोकार्डियल इंफार्क्शन या घातक ट्यूमर के परिणामस्वरूप दर्द के लिए नहीं लिया जाता है।

हमारे शरीर में नष्ट कोशिकाओं, बैक्टीरिया, सूक्ष्मजीवों के प्रोटीन और अन्य पाइरोजेन के उत्पाद, प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजी) के संश्लेषण को ट्रिगर करने की प्रक्रिया में, बुखार का कारण बनते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस हाइपोथैलेमस में स्थित थर्मोरेगुलेटरी सेंटर पर कार्य करते हैं, इसे उत्तेजित करते हैं और शरीर के तापमान में तेजी से वृद्धि का कारण बनते हैं।

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स प्रदान करना ज्वरनाशक क्रियापाइरोजेन द्वारा सक्रिय थर्मोरेगुलेटरी सेंटर की कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजीई 2) के संश्लेषण को दबाकर। इसी समय, त्वचा वाहिकाओं का विस्तार होता है, गर्मी हस्तांतरण बढ़ता है, वाष्पीकरण बढ़ता है और पसीना बढ़ता है। मांसपेशियों के कांपने वाले थर्मोजेनेसिस (ठंड लगना) के परिणामस्वरूप ये सभी प्रक्रियाएं बाहरी रूप से अनिवार्य रूप से छिपी हुई हैं। शरीर के तापमान को कम करने का प्रभाव केवल बुखार (उच्च शरीर के तापमान पर) की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रकट होता है। दवाएं शरीर के सामान्य तापमान को प्रभावित नहीं करती हैं - 36.6 डिग्री सेल्सियस। बुखार शरीर में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों के लिए शरीर के अनुकूलन के तत्वों में से एक है और इसकी पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ जाती है, फागोसाइटोसिस और शरीर की अन्य सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं बढ़ जाती हैं। इसलिए, हर बुखार में ज्वरनाशक दवाओं के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। एक नियम के रूप में, केवल उच्च शरीर के तापमान को 38 डिग्री सेल्सियस या उससे अधिक के बराबर कम करना आवश्यक है, क्योंकि। यह कार्डियोवैस्कुलर, तंत्रिका, गुर्दे और अन्य प्रणालियों के कार्यात्मक ओवरस्ट्रेन को जन्म दे सकता है, और यह बदले में, विभिन्न जटिलताओं को जन्म दे सकता है।

एनाल्जेसिक(दर्द निवारक) क्रियागैर-मादक दर्दनाशक दवाओं को संवेदी तंत्रिकाओं के अंत में दर्द आवेगों की घटना की समाप्ति द्वारा समझाया गया है।

भड़काऊ प्रक्रियाओं में, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के ऊतकों में गठन और संचय के परिणामस्वरूप दर्द होता है, सूजन के तथाकथित मध्यस्थ (ट्रांसमीटर): प्रोस्टाग्लैंडीन, ब्रैडीकाइनिन, हिस्टामाइनऔर कुछ अन्य जो नसों के अंत में जलन पैदा करते हैं और दर्द आवेगों का कारण बनते हैं। एनाल्जेसिक गतिविधि को रोकता है साइक्लोऑक्सीजिनेज(COX) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में और उत्पादन को कम करता है पीजीई 2तथा पीजीएफ 2α,सूजन और ऊतक क्षति दोनों में, nociceptors को संवेदनशील बनाना। बीएएस यांत्रिक और रासायनिक उत्तेजनाओं के लिए नोसिसेप्टिव रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाता है। उनकी परिधीय क्रिया एक एंटी-एक्सयूडेटिव प्रभाव से जुड़ी होती है, जो मध्यस्थों के गठन और संचय को कम करती है, जो दर्द की घटना को रोकती है।

विरोधी भड़काऊगतिविधिगैर-मादक दर्दनाशक दवाएं साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम की गतिविधि के निषेध से जुड़ी हैं, जो भड़काऊ मध्यस्थों के संश्लेषण के लिए महत्वपूर्ण है। सूजन शरीर की एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है और कई विशिष्ट संकेतों से प्रकट होती है - लालिमा, सूजन, दर्द, बुखार, आदि। प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की नाकाबंदी से उनके कारण होने वाली सूजन की अभिव्यक्तियों में कमी आती है।

एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक में एक स्पष्ट एनाल्जेसिक और एंटीपीयरेटिक प्रभाव होता है।

डेरिवेटिव में रासायनिक संरचना के आधार पर वर्गीकरण:

  • -एमिनोफिनोल: पेरासिटामोल और इसके संयोजन;
  • पायराजोलोन: मेटामिज़ोल सोडियम और इसके संयोजन;
  • सलिसीक्लिक एसिड: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इसके संयोजन;
  • पाइरोलिसिन कार्बोक्जिलिक एसिड:केटोरोलैक।

संयोजन दवाओं में पेरासिटामोल

खुमारी भगाने- गैर-मादक एनाल्जेसिक, व्युत्पन्न पैरा -एमिनोफिनोल, फेनासेटिन का सक्रिय मेटाबोलाइट, जो दुनिया में सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं में से एक है। यह पदार्थ सौ से अधिक दवा तैयारियों का हिस्सा है।

चिकित्सीय खुराक में, दवा शायद ही कभी दुष्प्रभाव का कारण बनती है। हालांकि, पेरासिटामोल की जहरीली खुराक चिकित्सीय खुराक से केवल 3 गुना अधिक है। बुखार की पृष्ठभूमि के खिलाफ शरीर के तापमान में कमी, त्वचा के परिधीय जहाजों के विस्तार और गर्मी हस्तांतरण में वृद्धि के साथ नोट की जाती है। सैलिसिलेट्स के विपरीत, यह पेट और आंतों को परेशान नहीं करता है (अल्सरोजेनिक प्रभाव नहीं) और प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित नहीं करता है।

महत्वपूर्ण!लंबे समय तक उपयोग के साथ ओवरडोज संभव है और इससे लीवर और किडनी को गंभीर नुकसान हो सकता है, साथ ही साथ एलर्जी (त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली) भी हो सकती है। ओवरडोज के मामले में, दवा यकृत कोशिकाओं के परिगलन का कारण बनती है, जो ग्लूटाथियोन भंडार की कमी और पेरासिटामोल के विषाक्त मेटाबोलाइट के गठन से जुड़ी होती है - एन-एसिटाइल-ρ-बेंजोक्विनोनिमाइन. उत्तरार्द्ध हेपेटोसाइट प्रोटीन से बांधता है और ग्लूटाथियोन की कमी का कारण बनता है, जो इस खतरनाक मेटाबोलाइट को निष्क्रिय करने में सक्षम है। विषाक्तता के बाद पहले 12 घंटों के दौरान विषाक्त प्रभावों के विकास को रोकने के लिए, एन-एसिटाइलसिस्टीन या मेथियोनीन प्रशासित किया जाता है, जिसमें ग्लूटाथियोन के समान एक सल्फहाइड्रील समूह होता है। अत्यधिक हेपेटोटॉक्सिसिटी या जिगर की विफलता के कारण होने के बावजूद, पेरासिटामोल का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और इसे मेटामिज़ोल और एस्पिरिन जैसी दवाओं के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित विकल्प माना जाता है, खासकर बचपन में उच्च बुखार को कम करने के लिए।

पेरासिटामोल युक्त संयुक्त तैयारी हैं:

पेरासिटामोल + एस्कॉर्बिक एसिड (ग्रिपपोस्टैड,पोर।, 5 ग्राम; पैरासिटामोल अतिरिक्त बच्चे।,जबसे। 120 मिलीग्राम + 10 मिलीग्राम; पैरासिटामोल एक्स्ट्रा,जबसे। 500 मिलीग्राम + 150 मिलीग्राम; पैरासिटामोल एक्स्ट्राटैब,जबसे। और टैब। 500 मिलीग्राम + 150 मिलीग्राम; विट के साथ एफ़रलगन। से, टैब। चमकता हुआ।) विशेष रूप से सर्दी की पृष्ठभूमि के खिलाफ सिरदर्द के इलाज के लिए बनाया गया है। एस्कॉर्बिक एसिड (विटामिन सी) प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है, रेडॉक्स प्रक्रियाओं में शामिल कई एंजाइमों को सक्रिय करता है, अधिवृक्क ग्रंथियों के कार्यों को सक्रिय करता है और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के निर्माण में भाग लेता है जिसमें विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है।

पैरासिटामोल + कैफीन (सोलपेडिन फास्ट, टैब।, माइग्रेन, टैब। नंबर 8, माइग्रेन, टैब। 65 मिलीग्राम + 500 मिलीग्राम) - निम्न रक्तचाप के कारण होने वाले सिरदर्द के उपचार के लिए उपयुक्त है। कैफीन में साइकोस्टिमुलेंट और एनालेप्टिक गुण होते हैं, थकान की भावना को कम करता है, मानसिक और शारीरिक प्रदर्शन को बढ़ाता है।

महत्वपूर्ण!दवा उच्च रक्तचाप, अनिद्रा और बढ़ी हुई उत्तेजना में contraindicated है।

पेरासिटामोल + डीफेनहाइड्रामाइन हाइड्रोक्लोराइड(माइग्रेनोल पीएम) में एनाल्जेसिक, एंटीहिस्टामाइन, एंटीएलर्जिक और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, इसलिए यह उन लोगों के लिए संकेत दिया जाता है, जो दर्द के कारण सोते हुए परेशान होते हैं।

पेरासिटामोल + मेटामिज़ोल सोडियम + कोडीन + कैफीन + फेनोबार्बिटल (पेंटालगिन-मैं कर सकता हूं, सेडलगिन-नियो , सेडल-एम, टेबल) - एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए दवा में दो एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक, कोडीन और कैफीन होते हैं, जबकि कोडीन में एक एंटीट्यूसिव प्रभाव भी होता है। यह सूखी और दर्दनाक खांसी के साथ मध्यम तीव्रता के विभिन्न प्रकार के तीव्र और पुराने दर्द के उपचार के लिए एक शक्तिशाली एनाल्जेसिक के रूप में प्रयोग किया जाता है।

महत्वपूर्ण!इसके कई दुष्प्रभाव हैं, इसलिए इसे 5 दिनों से अधिक लेने के लिए contraindicated है।

सारांश

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक (एंटीपायरेटिक एनाल्जेसिक) व्यापक रूप से बाल चिकित्सा अभ्यास में उपयोग किया जाता है। बच्चों को निर्धारित करने के लिए इस समूह की दवाओं का चयन करते समय, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के सबसे कम जोखिम वाली अत्यधिक प्रभावी दवाओं पर ध्यान देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। आज, केवल पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन ही इन आवश्यकताओं को पूरी तरह से पूरा करते हैं। उन्हें आधिकारिक तौर पर डब्ल्यूएचओ द्वारा बाल चिकित्सा उपयोग के लिए एंटीपीयरेटिक्स के रूप में अनुशंसित किया जाता है। एक सामान्य बाल रोग विशेषज्ञ (बाल चिकित्सा संधिविज्ञान के अपवाद के साथ) के अभ्यास में इन दवाओं के उपयोग की संभावनाओं पर विचार किया जाता है। श्वसन पथ और ईएनटी अंगों के तीव्र संक्रामक और सूजन संबंधी रोगों वाले रोगियों में बच्चों (इबुप्रोफेन) के लिए नूरोफेन की उच्च ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने वाले एक अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत किए गए हैं। इसके अलावा, नूरोफेन लेने की उच्च सुरक्षा को नोट किया गया था। इस बात पर जोर दिया जाता है कि एटियोट्रोपिक और रोगजनक उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक के साथ समय पर और पर्याप्त चिकित्सा एक बीमार बच्चे को राहत देती है, उसकी भलाई में सुधार करती है और वसूली में तेजी लाती है।

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक (एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स) बाल चिकित्सा अभ्यास में सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं में से हैं। वे एंटीपीयरेटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एनाल्जेसिक और एंटीथ्रॉम्बोटिक तंत्र क्रिया के एक अद्वितीय संयोजन द्वारा प्रतिष्ठित हैं, जो कई बीमारियों के लक्षणों को कम करने के लिए इन दवाओं का उपयोग करना संभव बनाता है।

वर्तमान में, गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के कई औषधीय समूह हैं, जिन्हें गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) और सरल एनाल्जेसिक (पैरासिटामोल) में विभाजित किया गया है। पेरासिटामोल (एसिटामिनोफेन) NSAIDs के समूह में शामिल नहीं है, क्योंकि इसका व्यावहारिक रूप से कोई विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं है।

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक की क्रिया के तंत्र और बच्चों में उनके उपयोग की विशेषताएं

एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक की कार्रवाई का मुख्य तंत्र, जो उनकी प्रभावशीलता को निर्धारित करता है, साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) की गतिविधि का दमन है, एक एंजाइम जो एराकिडोनिक एसिड (AA) के प्रोस्टाग्लैंडीन (PG), प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन में रूपांतरण को नियंत्रित करता है। यह स्थापित किया गया है कि 2 COX isoenzymes हैं।

COX-1 एए चयापचय की प्रक्रियाओं को शारीरिक कार्यों के कार्यान्वयन के लिए निर्देशित करता है - पीजी का गठन, जिसका गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, प्लेटलेट फ़ंक्शन, माइक्रोकिरकुलेशन प्रक्रियाओं आदि को नियंत्रित करता है। COX-2 केवल साइटोकिन्स के प्रभाव में भड़काऊ प्रक्रियाओं के दौरान बनता है। सूजन के दौरान, एए चयापचय महत्वपूर्ण रूप से सक्रिय होता है, पीजी का संश्लेषण बढ़ जाता है, ल्यूकोट्रिएन बढ़ जाता है, बायोजेनिक एमाइन, मुक्त कण, एनओ बढ़ता है, जो भड़काऊ प्रक्रिया के प्रारंभिक चरण के विकास को निर्धारित करता है। एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स द्वारा सीएनएस में सीओएक्स की नाकाबंदी एक एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव (केंद्रीय क्रिया) की ओर ले जाती है, और सूजन क्षेत्र में पीजी की सामग्री में कमी से एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और दर्द के रिसेप्शन में कमी के कारण , एक संवेदनाहारी (परिधीय क्रिया) के लिए।

यह माना जाता है कि COX-2 का निषेध एनाल्जेसिक की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक है, और COX-1 का दमन उनकी विषाक्तता (मुख्य रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग के संबंध में) को निर्धारित करता है। इस संबंध में, मानक (गैर-चयनात्मक) NSAIDs के साथ, जो COX isoforms दोनों की गतिविधि को समान रूप से दबाते हैं, चयनात्मक COX-2 अवरोधक बनाए गए थे। हालांकि, ये दवाएं साइड इफेक्ट के बिना नहीं थीं।

गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक की एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ और ज्वरनाशक गतिविधि कई नियंत्रित परीक्षणों में साबित हुई है जो साक्ष्य-आधारित दवा (स्तर ए) के मानकों को पूरा करती हैं। दुनिया भर में, 300 मिलियन से अधिक लोग सालाना NSAIDs का सेवन करते हैं। वे व्यापक रूप से ज्वर की स्थिति, तीव्र और पुराने दर्द, आमवाती रोगों और कई अन्य मामलों में उपयोग किए जाते हैं। यह उल्लेखनीय है कि अधिकांश रोगी इन दवाओं के ओवर-द-काउंटर खुराक रूपों का उपयोग करते हैं।

ज्वरनाशक दर्दनाशक दवाओं की उच्च प्रभावशीलता के बावजूद, बच्चों में उनका उपयोग हमेशा सुरक्षित नहीं होता है। तो 70 के दशक में। पिछली शताब्दी में, इस बात के पुख्ता सबूत सामने आए कि बच्चों में वायरल संक्रमणों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) का उपयोग रेये सिंड्रोम के साथ हो सकता है, जो विषाक्त एन्सेफैलोपैथी और आंतरिक अंगों, मुख्य रूप से यकृत और मस्तिष्क के वसायुक्त अध: पतन की विशेषता है। बच्चों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग पर अमेरिकी प्रतिबंधों के परिणामस्वरूप रेये के सिंड्रोम की आवृत्ति में 1980 में 555 से 1987 में 36 और 1997 में 2 में उल्लेखनीय कमी आई। इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में भड़काऊ परिवर्तनों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है, रक्त के थक्के को बाधित करता है, संवहनी नाजुकता को बढ़ाता है, और नवजात शिशुओं में यह एल्ब्यूमिन के साथ बिलीरुबिन को विस्थापित कर सकता है और इस तरह बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी के विकास में योगदान देता है। डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को एक ज्वरनाशक के रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं करते हैं, जो रूसी राष्ट्रीय सूत्र (2000) में परिलक्षित होता है। 25 मार्च, 1999 के रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति के आदेश से, तीव्र वायरल संक्रमणों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की नियुक्ति की अनुमति 15 वर्ष की आयु से है। हालांकि, एक चिकित्सक की देखरेख में, बच्चों में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग आमवाती रोगों के लिए किया जा सकता है।

उसी समय, डेटा अन्य ज्वरनाशक दर्दनाशक दवाओं के दुष्प्रभावों पर जमा हो रहा था। इस प्रकार, इसकी उच्च विषाक्तता के कारण, एमिडोपाइरिन को दवा के नामकरण से बाहर रखा गया था। एनालगिन (मेटामिसोल) घातक एग्रानुलोसाइटोसिस के विकास तक हेमटोपोइजिस को रोक सकता है, जिसने दुनिया के कई देशों (इंटरनेशनल एग्रानुलोसाइटोसिस और एप्लास्टिक एनामी स्टडी ग्रुप, 1986) में इसके उपयोग में एक तेज प्रतिबंध में योगदान दिया। हालांकि, हाइपरथर्मिक सिंड्रोम जैसी तत्काल स्थितियों में, पश्चात की अवधि में तीव्र दर्द, आदि, अन्य चिकित्सा के लिए उत्तरदायी नहीं है, एनालगिन और मेटामिज़ोल युक्त दवाओं का पैरेन्टेरल उपयोग स्वीकार्य है।

इस प्रकार, बच्चों के लिए एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक चुनते समय, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के सबसे कम जोखिम वाले अत्यधिक प्रभावी दवाओं पर ध्यान देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। वर्तमान में, केवल पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा के मानदंडों को पूरी तरह से पूरा करते हैं और आधिकारिक तौर पर विश्व स्वास्थ्य संगठन और बाल रोग में एंटीपीयरेटिक्स (डब्ल्यूएचओ, 1993; लेस्को एस.एम. एट अल।, 1997; डॉक्टरों के लिए व्यावहारिक सिफारिशें) के रूप में उपयोग के लिए राष्ट्रीय कार्यक्रमों द्वारा अनुशंसित हैं। रूसी संघ के बाल चिकित्सा केंद्र, 2000, आदि)। पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन बच्चों को जीवन के पहले महीनों (3 महीने की उम्र से) से निर्धारित किया जा सकता है। पेरासिटामोल की अनुशंसित एकल खुराक 10-15 मिलीग्राम / किग्रा, इबुप्रोफेन - 5-10 मिलीग्राम / किग्रा है। एंटीपीयरेटिक्स का पुन: उपयोग 4-5 घंटों के बाद से पहले संभव नहीं है, लेकिन दिन में 4 बार से अधिक नहीं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन दवाओं की कार्रवाई का तंत्र कुछ अलग है। पेरासिटामोल में एक ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक और बहुत मामूली विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, क्योंकि यह मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में COX को अवरुद्ध करता है और इसका परिधीय प्रभाव नहीं होता है। बच्चे की उम्र के आधार पर पेरासिटामोल के चयापचय में गुणात्मक परिवर्तन, जो साइटोक्रोम P450 प्रणाली की परिपक्वता से निर्धारित होते हैं, नोट किए गए थे। इसके अलावा, यकृत और गुर्दे के कार्यों के उल्लंघन में दवा और इसके चयापचयों के उत्सर्जन में देरी देखी जा सकती है। बच्चों में 60 मिलीग्राम / किग्रा की दैनिक खुराक सुरक्षित है, लेकिन इसकी वृद्धि के साथ, दवा का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव देखा जा सकता है। हाइपोग्लाइसीमिया और कोगुलोपैथी के साथ फुलमिनेंट हेपेटिक अपर्याप्तता का एक मामला माता-पिता द्वारा कई दिनों तक पेरासिटामोल (150 मिलीग्राम / किग्रा) की खुराक की पुरानी अधिकता के मामले में वर्णित है। यदि किसी बच्चे में ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस की कमी है, तो पेरासिटामोल की नियुक्ति से एरिथ्रोसाइट्स का हेमोलिसिस, दवा-प्रेरित हेमोलिटिक एनीमिया हो सकता है।

इबुप्रोफेन (नूरोफेन, बच्चों के लिए नूरोफेन, इबुफेन, आदि) में एक स्पष्ट ज्वरनाशक, एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। अधिकांश अध्ययनों से पता चलता है कि इबुप्रोफेन बुखार के लिए उतना ही प्रभावी है जितना कि पेरासिटामोल। अन्य अध्ययनों में पाया गया है कि 7.5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इबुप्रोफेन का एंटीपीयरेटिक प्रभाव 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर पेरासिटामोल और 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तुलना में अधिक है। यह 4 घंटे के बाद तापमान में स्पष्ट कमी से प्रकट हुआ, जो कि बड़ी संख्या में बच्चों में भी देखा गया। 5 महीने से 13 साल की उम्र के बच्चों के समानांतर समूहों में डबल-ब्लाइंड अध्ययन में समान डेटा प्राप्त किया गया था, जिसमें 7 और 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर इबुप्रोफेन और 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर पेरासिटामोल का बार-बार प्रशासन किया गया था।

इबुप्रोफेन COX को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और सूजन के फोकस दोनों में अवरुद्ध करता है, जो न केवल एक ज्वरनाशक, बल्कि एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव की उपस्थिति को निर्धारित करता है। नतीजतन, इंटरल्यूकिन -1 (IL-1; अंतर्जात पाइरोजेन) सहित तीव्र चरण मध्यस्थों का फागोसाइटिक उत्पादन कम हो जाता है। IL-1 की सांद्रता में कमी शरीर के तापमान को सामान्य करने में योगदान करती है। इबुप्रोफेन का दोहरा एनाल्जेसिक प्रभाव होता है - परिधीय और केंद्रीय। एनाल्जेसिक प्रभाव पहले से ही 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर प्रकट होता है, और यह पेरासिटामोल की तुलना में अधिक स्पष्ट है। यह हल्के से मध्यम गले में खराश, तीव्र ओटिटिस मीडिया, दांत दर्द, शिशुओं में शुरुआती दर्द और टीकाकरण के बाद की प्रतिक्रियाओं से राहत के लिए इबुप्रोफेन के प्रभावी उपयोग की अनुमति देता है।

कई बहुसांस्कृतिक अध्ययनों से पता चला है कि सभी एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक, इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल सबसे सुरक्षित दवाएं हैं, उनके उपयोग के साथ प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति लगभग 8-9% की तुलना में तुलनीय थी। गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक लेने पर साइड इफेक्ट मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (पेट में दर्द, अपच संबंधी सिंड्रोम, एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी) से नोट किए जाते हैं, कम अक्सर एलर्जी प्रतिक्रियाओं के रूप में, रक्तस्राव की प्रवृत्ति और गुर्दे की शिथिलता बहुत कम देखी जाती है।

यह ज्ञात है कि एस्पिरिन और एनएसएआईडी एस्पिरिन असहिष्णुता वाले व्यक्तियों में ब्रोंकोस्पज़म को उत्तेजित कर सकते हैं, क्योंकि वे पीजीई 2, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को रोकते हैं और ल्यूकोट्रिएन के उत्पादन में वृद्धि करते हैं। पेरासिटामोल एलर्जी की सूजन के इन मध्यस्थों के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करता है, हालांकि, इसे लेते समय ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन भी संभव है, जो श्वसन पथ में ग्लूटाथियोन प्रणाली की कमी और एंटीऑक्सिडेंट सुरक्षा में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। एक बड़े अंतरराष्ट्रीय अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि 1879 में ब्रोन्कियल अस्थमा वाले बच्चों में इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल का उपयोग करते समय, केवल 18 लोगों को अस्पताल में भर्ती कराया गया था (पैरासिटामोल - 9, इबुप्रोफेन - 9), जो इस बीमारी वाले बच्चों में इन दवाओं की सापेक्ष सुरक्षा को इंगित करता है। . जीवन के पहले 6 महीनों के बच्चों में ब्रोंकियोलाइटिस में, इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल का ब्रोन्कोस्पैस्टिक प्रभाव नहीं था। बच्चों में एस्पिरिन असहिष्णुता काफी दुर्लभ है, इन मामलों में एनएसएआईडी का उपयोग contraindicated है।

इस प्रकार, इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल बच्चों में एंटीपीयरेटिक्स और एनाल्जेसिक (मध्यम तीव्रता के दर्द के लिए) के रूप में पसंद की दवाएं हैं, और इबुप्रोफेन व्यापक रूप से विरोधी भड़काऊ उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है। नीचे हम एक सामान्य बाल रोग विशेषज्ञ के अभ्यास में इन दवाओं के उपयोग की मुख्य संभावनाएं प्रस्तुत करते हैं (बाल चिकित्सा रुमेटोलॉजी में एनएसएआईडी के उपयोग के अपवाद के साथ)।

बच्चों में बुखार के तंत्र और ज्वरनाशक चिकित्सा के सिद्धांत

शरीर के तापमान में वृद्धि बचपन की बीमारियों के लगातार और महत्वपूर्ण लक्षणों में से एक है। बच्चों में बुखार डॉक्टर के पास जाने का सबसे आम कारण है, हालांकि माता-पिता अक्सर ओवर-द-काउंटर एंटीपीयरेटिक दवाओं का उपयोग करके बच्चों में बुखार को कम करने की कोशिश करते हैं। अतिताप के एटियोपैथोजेनेसिस के मुद्दे और ज्वर की स्थिति के उपचार के लिए आधुनिक दृष्टिकोण अभी भी बाल रोग में सामयिक समस्याएं हैं।

यह ज्ञात है कि बाहरी वातावरण (होमियोथर्मी) में तापमान में उतार-चढ़ाव की परवाह किए बिना, शरीर के तापमान को स्थिर स्तर पर बनाए रखने की क्षमता, शरीर को उच्च चयापचय दर और जैविक गतिविधि को बनाए रखने की अनुमति देती है। मनुष्यों में होमियोथर्मिया मुख्य रूप से थर्मोरेग्यूलेशन के शारीरिक तंत्र की उपस्थिति के कारण होता है, अर्थात, गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण का नियमन। हाइपोथैलेमस के पूर्वकाल भाग के प्रीऑप्टिक क्षेत्र में स्थित थर्मोरेग्यूलेशन केंद्र द्वारा गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण की प्रक्रियाओं के संतुलन पर नियंत्रण किया जाता है। शरीर के तापमान संतुलन के बारे में जानकारी थर्मोरेग्यूलेशन केंद्र में प्रवेश करती है, सबसे पहले, इसके न्यूरॉन्स के माध्यम से, जो रक्त के तापमान में परिवर्तन का जवाब देते हैं, और दूसरा, परिधीय थर्मोरेसेप्टर्स से। इसके अलावा, अंतःस्रावी ग्रंथियां, मुख्य रूप से थायरॉयड ग्रंथि और अधिवृक्क ग्रंथियां, शरीर के तापमान के हाइपोथैलेमिक विनियमन के कार्यान्वयन में शामिल हैं। गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण में समन्वित परिवर्तनों के कारण, शरीर में थर्मल होमियोस्टेसिस की स्थिरता बनी रहती है।

विभिन्न रोगजनक उत्तेजनाओं के प्रभाव के जवाब में, तापमान होमियोस्टेसिस का पुनर्गठन होता है, जिसका उद्देश्य शरीर की प्राकृतिक प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाने के लिए शरीर के तापमान में वृद्धि करना है। तापमान में इस वृद्धि को बुखार कहा जाता है। बुखार का जैविक महत्व प्रतिरक्षात्मक सुरक्षा को बढ़ाना है। शरीर के तापमान में वृद्धि से फागोसाइटोसिस में वृद्धि होती है, इंटरफेरॉन के संश्लेषण में वृद्धि, लिम्फोसाइटों के सक्रियण और भेदभाव, और एंटीबॉडी उत्पत्ति की उत्तेजना होती है। ऊंचा तापमान वायरस, कोक्सी और अन्य सूक्ष्मजीवों के प्रजनन को रोकता है।

बुखार के दौरान शरीर के तापमान में वृद्धि से बुखार मौलिक रूप से भिन्न होता है, जो परिवेश के तापमान, सक्रिय मांसपेशियों के काम आदि में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ होता है। ओवरहीटिंग की स्थिति में, तापमान को सामान्य करने के लिए थर्मोरेग्यूलेशन केंद्र की स्थापना को बनाए रखा जाता है, जबकि बुखार के मामले में, यह केंद्र उद्देश्यपूर्ण रूप से "सेटिंग पॉइंट" को उच्च स्तर पर पुनर्व्यवस्थित करता है।

चूंकि बुखार शरीर की एक गैर-विशिष्ट सुरक्षात्मक और अनुकूली प्रतिक्रिया है, इसलिए इसके कारण बहुत विविध हैं। सबसे अधिक बार, संक्रामक रोगों में बुखार होता है, जिनमें ऊपरी और निचले श्वसन पथ के तीव्र श्वसन रोग हावी होते हैं। संक्रामक मूल का बुखार वायरस, बैक्टीरिया और उनके क्षय उत्पादों के संपर्क में आने की प्रतिक्रिया में विकसित होता है। एक गैर-संक्रामक प्रकृति के शरीर के तापमान में वृद्धि की एक अलग उत्पत्ति हो सकती है: केंद्रीय (रक्तस्राव, ट्यूमर, आघात, मस्तिष्क शोफ), मनोवैज्ञानिक (न्यूरोसिस, मानसिक विकार, भावनात्मक तनाव), प्रतिवर्त (यूरोलिथियासिस में दर्द सिंड्रोम), अंतःस्रावी ( हाइपरथायरायडिज्म, फियोक्रोमोसाइटोमा), रिसोर्प्टिव (भ्रम, परिगलन, सड़न रोकनेवाला सूजन, हेमोलिसिस), और कुछ दवाओं (इफेड्रिन, ज़ैंथिन डेरिवेटिव, एंटीबायोटिक्स, आदि) के प्रशासन के जवाब में भी होता है।

बुखार के प्रत्येक रूप में सामान्य विकास तंत्र और विशिष्ट विशेषताएं दोनों हैं। यह स्थापित किया गया है कि बुखार के रोगजनन का एक अभिन्न अंग एक संक्रामक आक्रमण या एक गैर-संक्रामक भड़काऊ प्रक्रिया के लिए परिधीय रक्त फागोसाइट्स और / या ऊतक मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया है। प्राथमिक पाइरोजेन, दोनों संक्रामक और गैर-संक्रामक, केवल माध्यमिक पाइरोजेन मध्यस्थों को संश्लेषित करने के लिए शरीर की कोशिकाओं को उत्तेजित करके बुखार के विकास की शुरुआत करते हैं। मुख्य रूप से फैगोसाइटिक मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं द्वितीयक पाइरोजेन का स्रोत बन जाती हैं। द्वितीयक पाइरोजेन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का एक विषम समूह है: IL-1, IL-6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α, आदि। हालांकि, IL-1 बुखार के रोगजनन में एक अग्रणी, आरंभिक भूमिका निभाता है।

IL-1 सूजन के तीव्र चरण में अंतरकोशिकीय संपर्क का मुख्य मध्यस्थ है। इसके जैविक प्रभाव अत्यंत विविध हैं। IL-1 की कार्रवाई के तहत, T-लिम्फोसाइटों का सक्रियण और प्रसार शुरू होता है, IL-2 का उत्पादन बढ़ाया जाता है, और सेल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। IL-1 बी-कोशिकाओं के प्रसार और इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण को बढ़ावा देता है, सूजन के तीव्र चरण (सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, पूरक, आदि), पीजी और अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस के अग्रदूतों के प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। IL-1 का वायरस से संक्रमित कोशिकाओं पर सीधा विषाक्त प्रभाव पड़ता है।

IL-1 बुखार के विकास के तंत्र में मुख्य मध्यस्थ भी है, यही वजह है कि इसे अक्सर साहित्य में अंतर्जात या ल्यूकोसाइट पाइरोजेन के रूप में संदर्भित किया जाता है। सामान्य परिस्थितियों में, IL-1 रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है। हालांकि, सूजन (संक्रामक या गैर-संक्रामक) की उपस्थिति में, IL-1 पूर्वकाल हाइपोथैलेमस के प्रीऑप्टिक क्षेत्र में पहुंचता है और थर्मोरेग्यूलेशन केंद्र के न्यूरोनल रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। उसी समय, COX सक्रिय होता है, जिससे PGE 1 के संश्लेषण में वृद्धि होती है और cAMP के इंट्रासेल्युलर स्तर में वृद्धि होती है। सीएमपी की एकाग्रता में वृद्धि कैल्शियम आयनों के इंट्रासेल्युलर संचय, ना / सीए अनुपात में बदलाव और गर्मी उत्पादन और गर्मी हस्तांतरण केंद्रों की गतिविधि के पुनर्गठन में योगदान करती है। शरीर के तापमान में वृद्धि चयापचय प्रक्रियाओं, संवहनी स्वर, परिधीय रक्त प्रवाह, पसीना, अग्नाशय और अधिवृक्क हार्मोन के संश्लेषण, सिकुड़ा थर्मोजेनेसिस (मांसपेशियों कांपना) और अन्य तंत्रों की गतिविधि को बदलकर प्राप्त की जाती है।

यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाइपरथर्मिया के समान स्तर के साथ, बच्चों में बुखार अलग-अलग तरीकों से आगे बढ़ सकता है। इसलिए, यदि गर्मी हस्तांतरण गर्मी उत्पादन से मेल खाता है, तो यह बुखार के पर्याप्त पाठ्यक्रम को इंगित करता है और चिकित्सकीय रूप से बच्चे के स्वास्थ्य की अपेक्षाकृत सामान्य स्थिति, गुलाबी या मध्यम हाइपरमिक त्वचा के रंग, नम और स्पर्श से गर्म ("गुलाबी बुखार" द्वारा प्रकट होता है) ) इस प्रकार के बुखार में अक्सर ज्वरनाशक दवाओं के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है।

मामले में, जब गर्मी के उत्पादन में वृद्धि के साथ, बिगड़ा हुआ परिधीय परिसंचरण के कारण गर्मी हस्तांतरण अपर्याप्त है, बुखार का पाठ्यक्रम प्रतिकूल रूप से प्रतिकूल है। चिकित्सकीय रूप से, गंभीर ठंड लगना, त्वचा का पीलापन, एक्रोसायनोसिस, ठंडे पैर और हथेलियों ("पीला बुखार") का उल्लेख किया जाता है। इस बुखार वाले बच्चों को आमतौर पर वैसोडिलेटर्स और एंटीहिस्टामाइन (या एंटीसाइकोटिक्स) के संयोजन में ज्वरनाशक दवाओं की आवश्यकता होती है।

बुखार के प्रतिकूल पाठ्यक्रम के नैदानिक ​​रूपों में से एक छोटे बच्चों में एक अतिताप अवस्था है, ज्यादातर मामलों में संक्रामक सूजन के कारण, विषाक्तता के साथ। इसी समय, शरीर के तापमान में लगातार (6 या अधिक घंटे) और महत्वपूर्ण (40.0 डिग्री सेल्सियस से ऊपर) वृद्धि होती है, साथ में माइक्रोकिरकुलेशन विकार, चयापचय संबंधी विकार और महत्वपूर्ण अंगों और प्रणालियों की उत्तरोत्तर बढ़ती शिथिलता होती है। विषाक्तता अंतर्निहित तीव्र माइक्रोकिर्युलेटरी चयापचय संबंधी विकारों की पृष्ठभूमि के खिलाफ बुखार का विकास गर्मी उत्पादन में तेज वृद्धि और अपर्याप्त रूप से कम गर्मी हस्तांतरण के साथ थर्मोरेग्यूलेशन के विघटन की ओर जाता है। यह सब चयापचय संबंधी विकारों और मस्तिष्क शोफ के विकास के एक उच्च जोखिम से जुड़ा है और इसके लिए तत्काल जटिल आपातकालीन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार "बच्चों में तीव्र श्वसन संक्रमण में बुखार का उपचार" (डब्ल्यूएचओ, 1993) और घरेलू सिफारिशों के अनुसार, एंटीपीयरेटिक दवाएं निर्धारित की जानी चाहिए जब बच्चे का तापमान 39.0 डिग्री सेल्सियस से अधिक हो, जब उसे सही तरीके से मापा जाए। अपवाद वे बच्चे हैं जिनके जीवन के पहले 3 महीनों में ज्वर के दौरे या फुफ्फुसीय या हृदय प्रणाली की गंभीर बीमारी और बच्चों के विकसित होने का खतरा होता है। राष्ट्रीय वैज्ञानिक और व्यावहारिक कार्यक्रम "बच्चों में तीव्र श्वसन रोग: उपचार और रोकथाम" (2002) में, निम्नलिखित मामलों में एंटीपीयरेटिक्स को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है:

- पहले स्वस्थ बच्चे - शरीर का तापमान 39.0 डिग्री सेल्सियस से ऊपर और / या मांसपेशियों में दर्द और सिरदर्द के साथ;

- ज्वर के दौरे के इतिहास वाले बच्चे - शरीर के तापमान पर 38.0-38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर;

- गंभीर हृदय और फेफड़ों की बीमारियों वाले बच्चे - शरीर के तापमान पर 38.5 डिग्री सेल्सियस से ऊपर;

- जीवन के पहले 3 महीनों के बच्चे - शरीर के तापमान पर 38.0 डिग्री सेल्सियस से ऊपर।

जैसा कि ऊपर कहा गया है, विश्व स्वास्थ्य संगठन और राष्ट्रीय कार्यक्रमों द्वारा बच्चों में एंटीपीयरेटिक्स के रूप में केवल पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन की सिफारिश की जाती है।

एलर्जी और बीमारियों वाले बच्चों में ज्वरनाशक चिकित्सा

बच्चों में एलर्जी संबंधी बीमारियां अब व्यापक हैं, उनकी आवृत्ति लगातार बढ़ रही है। एलर्जी, एक प्रीमॉर्बिड पृष्ठभूमि के रूप में, रोगियों के इस समूह में अक्सर बुखार के साथ होने वाली स्थितियों की विशेषताओं को निर्धारित करता है और इसके अलावा, उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का खतरा बढ़ जाता है।

एलर्जी रोगों वाले बच्चों में बुखार के पाठ्यक्रम की अपनी विशेषताएं हैं। सबसे पहले, इन रोगियों में बुखार का एक स्पष्ट और लंबा कोर्स होता है, जो कि एटोपी वाले रोगियों में आईएल -1 के उच्च स्तर के कारण होता है और इसके परिणामस्वरूप, इसके संश्लेषण का एक दुष्चक्र, विशेष रूप से एक एलर्जी की तीव्र अवधि के दौरान प्रतिक्रिया। दूसरा, जिन बच्चों को एटोपी होने की संभावना होती है, उनमें दवा-प्रेरित बुखार (तथाकथित एलर्जी बुखार) विकसित होने का उच्च जोखिम होता है। तीसरा, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एलर्जी के तेज होने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गैर-संक्रामक प्रकृति के तापमान में वृद्धि हो सकती है। एलर्जी रोगों और प्रतिक्रियाओं वाले बच्चों के लिए ज्वरनाशक दवाओं (एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स) की नियुक्ति के लिए सख्त चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है। एलर्जी रोगों वाले बच्चों में ज्वरनाशक स्थितियों के जटिल उपचार में ज्वरनाशक और एंटीथिस्टेमाइंस के साथ शामिल करने की सलाह दी जाती है।

बाल चिकित्सा अभ्यास में तीव्र दर्द चिकित्सा के कुछ पहलू

मध्यम तीव्रता के तीव्र दर्द के इलाज की समस्या के साथ, एक सामान्य बाल रोग विशेषज्ञ अक्सर मिलता है। बच्चों में दर्द अक्सर कुछ संक्रामक और सूजन संबंधी बीमारियों (तीव्र ओटिटिस, टॉन्सिलिटिस, ग्रसनीशोथ, तीव्र श्वसन संक्रमण) के साथ होता है, टीकाकरण के बाद की प्रारंभिक अवधि में बुखार के साथ होता है। दर्द बच्चों को दांत निकालने के दौरान और बड़े बच्चों को दांत निकालने के बाद परेशान करता है। दर्द सिंड्रोम, थोड़ी तीव्रता का भी, न केवल बच्चे की भलाई और मनोदशा को खराब करता है, बल्कि पुनर्योजी प्रक्रियाओं को भी धीमा कर देता है और, परिणामस्वरूप, ठीक हो जाता है। दर्द के साथ रोगों के उपचार में एटियोट्रोपिक और रोगजनक दृष्टिकोण की मुख्य भूमिका पर जोर देना आवश्यक है। हालांकि, चिकित्सा का परिणाम अधिक सफल होगा यदि रोग के उपचार के रोगजनक तरीकों के साथ, पर्याप्त संज्ञाहरण का उपयोग किया जाता है।

दर्द के गठन का तंत्र काफी जटिल है, लेकिन इसमें सबसे महत्वपूर्ण भूमिका प्रोस्टाग्लैंडीन और किनिन श्रृंखला के पदार्थों द्वारा निभाई जाती है, जो दर्द के प्रत्यक्ष न्यूरोकेमिकल मध्यस्थ हैं। भड़काऊ शोफ, एक नियम के रूप में, दर्द सिंड्रोम को बढ़ा देता है। दर्द मध्यस्थों के उत्पादन में कमी और / या रिसेप्टर संवेदनशीलता में कमी (उदाहरण के लिए, दर्द रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण) चिकित्सा के एनाल्जेसिक प्रभाव को निर्धारित करता है।

एक सामान्य बाल रोग विशेषज्ञ के अभ्यास में, मध्यम तीव्रता के तीव्र दर्द से राहत के लिए मुख्य दवाएं गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक हैं। सीएनएस में सीओएक्स की मदद से नाकाबंदी केंद्रीय मूल के एनाल्जेसिक प्रभाव की ओर ले जाती है, और सूजन के क्षेत्र में पीजी की सामग्री में कमी से एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव और एनाल्जेसिक परिधीय प्रभाव में कमी के कारण होता है दर्द स्वागत।

नैदानिक ​​अध्ययनों से संकेत मिलता है कि इबुपोफेन और, कुछ हद तक, पेरासिटामोल बच्चों में मध्यम तीव्रता के तीव्र दर्द के उपचार में पसंद की दवाएं हैं। समय पर और पर्याप्त सहवर्ती एनाल्जेसिक चिकित्सा एक बीमार बच्चे को राहत देती है, उसकी भलाई में सुधार करती है और तेजी से ठीक होने में योगदान करती है।

बच्चों में टीकाकरण के बाद की प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार

टीकाकरण के बाद की प्रतिक्रियाएं टीकों के निर्देशों में इंगित अपेक्षित स्थितियां हैं। वे काफी सामान्य हैं, उन्हें टीकाकरण की जटिलताओं से भ्रमित नहीं होना चाहिए, जिसका विकास अक्सर अप्रत्याशित होता है और बच्चे की व्यक्तिगत प्रतिक्रिया या टीकाकरण तकनीक के उल्लंघन को दर्शाता है। टीकाकरण के बाद बच्चों में एक प्रसिद्ध पोस्ट-टीकाकरण प्रतिक्रिया अतिताप है। इसके अलावा, इंजेक्शन स्थल पर मध्यम तीव्रता का दर्द, हाइपरमिया, सूजन दिखाई दे सकती है, जो कभी-कभी बुखार, अस्वस्थता और सिरदर्द के साथ भी होती है। टीकाकरण के बाद अतिताप और स्थानीय प्रतिक्रियाओं को इबुप्रोफेन के लिए एक संकेत माना जाता है। चूंकि टीकाकरण के बाद की प्रतिक्रियाएं अनुमानित हैं, इसलिए डीटीपी टीकाकरण के दौरान टीकाकरण के 1-2 दिनों के बाद एक बच्चे में इबुप्रोफेन या पेरासिटामोल के रोगनिरोधी उपयोग की सिफारिश करना उचित है।

बच्चों में नूरोफेन के साथ अनुभव

बुखार और / या दर्द के साथ संक्रामक और सूजन संबंधी बीमारियों वाले बच्चों में इबुप्रोफेन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का अध्ययन करने के लिए, हमने एक खुला, अनियंत्रित अध्ययन किया जिसमें बच्चों के लिए नूरोफेन (बूट्स हेल्थकेयर इंटरनेशनल, यूके) का उपयोग 67 बच्चों में किया गया था। श्वसन वायरल संक्रमण और 3 महीने से 15 वर्ष की आयु के 10 बच्चों में एनजाइना। 20 रोगियों में, एआरवीआई एस्पिरिन असहिष्णुता के संकेत के बिना हल्के से मध्यम ब्रोन्कियल अस्थमा की पृष्ठभूमि के खिलाफ आगे बढ़ा, ब्रोंको-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम वाले 17 रोगियों में, तीव्र ओटिटिस मीडिया की अभिव्यक्तियों वाले 12 रोगियों में, 14 रोगियों में यह गंभीर सिरदर्द के साथ था और / या मांसपेशियों में दर्द। 53 बच्चों में, रोग के साथ तेज बुखार था जिसके लिए ज्वरनाशक चिकित्सा की आवश्यकता होती थी; नूरोफेन केवल एनाल्जेसिक उद्देश्यों के लिए 24 रोगियों को सबफ़ेब्राइल तापमान के साथ निर्धारित किया गया था। बच्चों के लिए नूरोफेन निलंबन का उपयोग दिन में 3-4 बार 5 से 10 मिलीग्राम / किग्रा के मानक एकल खुराक में किया जाता था, जो आमतौर पर प्रति खुराक 2.5 से 5 मिलीलीटर निलंबन (मापने वाले चम्मच का उपयोग किया जाता था) से होता है। नूरोफेन लेने की अवधि 1 से 3 दिनों तक थी।

रोगियों की नैदानिक ​​​​स्थिति के अध्ययन में नूरोफेन के ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभावों का आकलन, प्रतिकूल घटनाओं का पंजीकरण शामिल था।

48 बच्चों में, दवा की पहली खुराक लेने के बाद एक अच्छा ज्वरनाशक प्रभाव प्राप्त हुआ। अधिकांश बच्चों को नूरोफेन 2 दिनों से अधिक के लिए निर्धारित नहीं किया गया था। 4 रोगियों में, ज्वरनाशक प्रभाव न्यूनतम और अल्पकालिक था। उनमें से दो को डाइक्लोफेनाक निर्धारित किया गया था, 2 अन्य ने पैरेंटेरल लिटिक मिश्रण का उपयोग किया था।

नूरोफेन की प्रारंभिक खुराक के बाद दर्द की तीव्रता में कमी 30-60 मिनट के बाद देखी गई, अधिकतम प्रभाव 1.5-2 घंटे के बाद देखा गया। एनाल्जेसिक प्रभाव की अवधि 4 से 8 घंटे (समूह औसत 4.9 ± 2.6 घंटे) तक थी।

अधिकांश रोगियों में नूरोफेन का पर्याप्त एनाल्जेसिक प्रभाव नोट किया गया था। दवा की पहली खुराक के बाद, आधे से अधिक बच्चों में एक उत्कृष्ट या अच्छा एनाल्जेसिक प्रभाव प्राप्त हुआ, संतोषजनक - 28% में, और केवल 16.6% रोगियों में कोई एनाल्जेसिक प्रभाव नहीं था। चिकित्सा की शुरुआत के एक दिन बाद, 75% रोगियों द्वारा एक अच्छा और उत्कृष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव नोट किया गया था, 25% मामलों में दर्द सिंड्रोम की संतोषजनक राहत दर्ज की गई थी। अवलोकन के तीसरे दिन, बच्चों ने व्यावहारिक रूप से दर्द की शिकायत नहीं की।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बच्चों के लिए नूरोफेन का स्वाद अच्छा है और सभी उम्र के बच्चों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। पाचन अंगों से दुष्प्रभाव, एलर्जी प्रतिक्रियाओं का विकास, ब्रोंकोस्पज़म की तीव्रता या उत्तेजना का उल्लेख नहीं किया गया। प्रतिकूल घटनाओं के कारण किसी भी मरीज ने नूरोफेन को बंद नहीं किया।

निष्कर्ष

आज तक, इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल बाल चिकित्सा अभ्यास में सबसे लोकप्रिय दवाओं में से हैं। यह बुखार और मध्यम दर्द वाले बच्चों के लिए पहली पसंद है, और इबुप्रोफेन व्यापक रूप से एक विरोधी भड़काऊ एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। हालांकि, किसी भी एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक को निर्धारित करते समय, आवश्यक खुराक को सावधानीपूर्वक निर्धारित करना और सभी संभावित जोखिम कारकों को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है। एक से अधिक ज्वरनाशक एजेंट युक्त संयोजन तैयारियों से बचना चाहिए। बुखार के कारणों को निर्दिष्ट किए बिना एंटीपीयरेटिक्स का उपयोग अस्वीकार्य है।

हमारे अध्ययन से पता चला है कि बच्चों के लिए इबुप्रोफेन युक्त दवा नूरोफेन का श्वसन पथ और ऊपरी श्वसन पथ के तीव्र संक्रामक और सूजन संबंधी रोगों वाले रोगियों में एक स्पष्ट और तेजी से एंटीपीयरेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। दवा का उपयोग प्रभावी और सुरक्षित था। हमारे अनुभव से पता चलता है कि रोग के एटियोट्रोपिक और रोगजनक चिकित्सा के साथ, एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक का उपयोग करके तर्कसंगत साथ चिकित्सा का संचालन करने की सलाह दी जाती है। समय पर और पर्याप्त नियुक्ति के साथ, इस तरह की चिकित्सा एक बीमार बच्चे को राहत देती है, उसकी भलाई में सुधार करती है और तेजी से ठीक होने में योगदान करती है।


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सबसे अधिक इस्तेमाल होने वाले ज्वर-रिलीवरेंट्स का क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

बच्चों के लिए दवाओं का चयन करते समय, गंभीर दुष्प्रभावों के सबसे कम जोखिम वाली दवाओं पर ध्यान देना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। यह विशेष रूप से सच है क्योंकि तीव्र वायरल बीमारियों वाले अधिकांश बच्चे घर पर होते हैं और माता-पिता अक्सर डॉक्टर के आने से पहले खुद को एंटीपीयरेटिक्स लिखते हैं। साथ ही, एक महत्वपूर्ण अंतर है जिसमें माता-पिता को बाल रोग विशेषज्ञ के आने से पहले उपयोग करना चाहिए और जो एक चिकित्सक की देखरेख में निर्धारित किया जाना चाहिए।

वर्तमान में, ज्वरनाशक दर्दनाशक दवाओं के बीच, यह दो समूहों को अलग करने के लिए प्रथागत है:

  • गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इबुप्रोफेन, आदि);
  • पेरासिटामोल (चित्र 1)।

ओटीसी उपयोग के लिए अनुशंसित खुराक पर, एनएसएआईडी और पेरासिटामोल में समान ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव होते हैं, इस तथ्य के बावजूद कि पेरासिटामोल में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव नहीं है। पेरासिटामोल और एनएसएआईडी के बीच महत्वपूर्ण अंतर सुरक्षा है, जो सीधे उनकी क्रिया के तंत्र से संबंधित है।

चित्रा 1. गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं-एंटीपायरेटिक्स के वर्गीकरण को रूसी संघ में एक डॉक्टर के पर्चे के बिना तिरस्कृत करने की अनुमति है।

यह आमतौर पर स्वीकार किया जाता है कि सभी ज्वरनाशक दवाओं की क्रिया का तंत्र हाइपोथैलेमस में साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग के साथ प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करना है। इसी समय, एनएसएआईडी का विरोधी भड़काऊ प्रभाव न केवल हाइपोथैलेमस में, बल्कि अन्य अंगों और प्रणालियों में भी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करने से जुड़ा है। इसके साथ ही विरोधी भड़काऊ प्रभाव के साथ, NSAIDs सुरक्षात्मक प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, जिससे गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, अस्थमा, तीव्र गुर्दे की विफलता, आदि। NSAIDs के विपरीत, पेरासिटामोल का ज्वरनाशक और एनाल्जेसिक प्रभाव केंद्रीय है (दर्द और थर्मोरेग्यूलेशन केंद्र केंद्रीय तंत्रिका तंत्र) और अन्य अंगों और प्रणालियों में सुरक्षात्मक प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को दबाता नहीं है, जो एनएसएआईडी की तुलना में इसकी अधिक सुरक्षा प्रोफ़ाइल निर्धारित करता है।

ज्वरनाशक दर्दनाशक दवाओं के लिए एक प्रमुख सुरक्षा मुद्दा NSAIDs के कारण जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव का उच्च जोखिम है। यह स्थापित किया गया है कि सभी तीव्र गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का 50% से अधिक एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़ा हुआ है, और उनमें से 84% ओवर-द-काउंटर एनएसएआईडी के कारण हैं। जैसा कि आप जानते हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव में मृत्यु दर 10% तक पहुंच जाती है।

एस्पिरिन अस्थमा NSAIDs के उपयोग की एक और दुर्जेय जटिलता है, विशेष रूप से बच्चों में ब्रोन्कियल अस्थमा की घटनाओं में लगातार वृद्धि (10% से 15-20% तक) की पृष्ठभूमि के खिलाफ।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और ब्रोन्कियल रुकावट के साथ, NSAIDs पैदा कर सकते हैं:

  • घातक एग्रानुलोसाइटोसिस (मेटामिज़ोल) तक अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस में गंभीर परिवर्तन;
  • तीव्र गुर्दे की विफलता (इंडोमेथेसिन, इबुप्रोफेन);
  • रक्तस्रावी सिंड्रोम (एएससी) के साथ थ्रोम्बोसाइटोपैथी;
  • एनाफिलेक्टिक शॉक (मेटामिज़ोल);
  • रेये सिंड्रोम (एएससी);
  • हेपेटाइटिस (एस्पिरिन);
  • और कई अन्य जटिलताएं।

पेरासिटामोल NSAIDs की तरह ही प्रभावी रूप से काम करता है, जैसे कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इबुप्रोफेन, लेकिन सभी NSAIDs के लिए सामान्य रूप से कई गंभीर दुष्प्रभाव पैदा नहीं करता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, पेरासिटामोल, मेटामिज़ोल सोडियम और इबुप्रोफेन रूसी नागरिकों के बीच अनुप्रयोगों की संख्या के मामले में सभी एंटीपीयरेटिक एनाल्जेसिक में अग्रणी हैं। फार्मासिस्ट या फार्मासिस्ट का कार्य उपयोग और दुष्प्रभावों के लिए मतभेदों पर ध्यान देना है, जिनमें से कुछ गंभीर स्वास्थ्य समस्याओं में बदल सकते हैं।

पैरासिटामोल, इबुप्रोफेन, मेटामिज़ोल सोडियम (एनलगिन) और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के औषधीय समूह में शामिल हैं। कई वर्षों से, वे रूसी औषधीय बाजार पर सबसे लोकप्रिय दर्द निवारक-एंटीपायरेटिक्स रहे हैं।

20 वीं शताब्दी की शुरुआत के बाद से, अगले 100 वर्षों में बिना शर्त प्रधानता एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की थी, और केवल पिछली शताब्दी के 90 के दशक के अंत में, पेरासिटामोल-आधारित दवाएं अधिक लोकप्रिय हो गईं।

2017 की शुरुआत तक, 400 से अधिक पेरासिटामोल तैयारी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पर आधारित 200 से अधिक तैयारी और मेटामिज़ोल सोडियम और इबुप्रोफेन पर आधारित डेढ़ सौ से अधिक तैयारी रूस में पंजीकृत की गई थी।

एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स लेना: गुणों में अंतर और संभावित खतरे

सभी एनाल्जेसिक-एंटीपायरेटिक्स, जिन पर इस लेख में चर्चा की जाएगी, दर्द निवारक दवाओं में एक दूसरे से भिन्न होते हैं।

इस प्रकार, इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल का विरोधी भड़काऊ प्रभाव एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और मेटामिज़ोल सोडियम से काफी अधिक है, जबकि मेटामिज़ोल सोडियम और इबुप्रोफेन एनाल्जेसिक प्रभाव में अन्य दवाओं से बेहतर हैं। चारों दवाओं में शरीर के बढ़े हुए तापमान को कम करने की क्षमता लगभग समान होती है।

इन दवाओं को बिना डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के किसी भी फार्मेसी में आसानी से खरीदा जा सकता है, जिससे उनकी सुरक्षा का गलत आभास होता है। वे लगभग हर रूसी परिवार में दवा कैबिनेट में हैं, लेकिन कम ही लोग सोचते हैं कि उनमें से प्रत्येक में contraindications और साइड इफेक्ट की एक प्रभावशाली सूची है।

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