खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। उनके गुणों पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता

प्रायोगिक औषध विज्ञान में, खुराक को स्थापित करने के लिए वैकल्पिक या स्नातक प्रणाली का उपयोग किया जाता है। एक वैकल्पिक प्रणाली में, जानवरों की संख्या जिनमें दवाएं औषधीय प्रभाव पैदा करती हैं, प्रतिशत के रूप में निर्धारित की जाती हैं। एक स्नातक प्रणाली में, खुराक के आधार पर प्रभाव में परिवर्तन की डिग्री दर्ज की जाती है। तो, एक वैकल्पिक प्रणाली के लिए, ईडी 50 की प्रभावी खुराक उस खुराक को दर्शाती है जो 50% जानवरों के प्रभाव का कारण बनती है, वर्गीकृत प्रणाली में यह वह खुराक है जो अधिकतम संभव के 50% के बराबर औषधीय प्रतिक्रिया प्रदान करती है।

सभी दवाओं में चिकित्सीय, विषाक्त और घातक (घातक) खुराक होती है।

चिकित्सीय खुराक:

· न्यूनतम (दहलीज) चिकित्सीय खुराक -दवा की न्यूनतम मात्रा जो चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है;

· औसत चिकित्सीय खुराक -खुराक की सीमा जिसमें अधिकांश रोगियों में दवा का इष्टतम रोगनिरोधी या चिकित्सीय प्रभाव होता है;

· अधिकतम चिकित्सीय खुराक- दवा की अधिकतम मात्रा जिसका विषाक्त प्रभाव नहीं होता है।

विषाक्त खुराक:

· न्यूनतम विषाक्त खुराकखुराक जो 10% मामलों में नशा या विषाक्तता के हल्के लक्षणों का कारण बनता है;

· औसत जहरीली खुराक - 50% मामलों में मध्यम नशा या विषाक्तता पैदा करने वाली खुराक;

· अधिकतम जहरीली खुराक -खुराक जो 100% मामलों में गंभीर नशा या नशा का कारण बनती है, लेकिन कोई घातक परिणाम नहीं होता है।

घातक खुराक:

· न्यूनतम घातक खुराक(डीएल 10) - 10% प्रेक्षणों में मृत्यु का कारण बनने वाली खुराक;

· औसत घातक खुराक(डीएल 50) - 50% प्रेक्षणों में मृत्यु का कारण बनने वाली खुराक;

· अधिकतम घातक खुराक(DL 100) - वह खुराक जो सभी जहरीले जानवरों की मौत का कारण बनती है।

प्रयोग में, गणितीय गणनाओं का उपयोग करके चिकित्सीय, विषाक्त और घातक खुराक की गणना की जाती है। सूची ए और बी की तैयारी में उच्चतम एकल और दैनिक खुराक है।

चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई- औसत और अधिकतम चिकित्सीय खुराक के बीच की सीमा। चिकित्सकीय सूचकांक- ईडी 50 की प्रभावी खुराक और डीएल 50 की घातक खुराक का अनुपात।

तेजी से चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवाओं को कभी-कभी लोडिंग खुराक (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स) में निर्धारित किया जाता है। संचयन में सक्षम दवाओं का उपयोग रखरखाव खुराक में किया जाता है। बाल चिकित्सा अभ्यास में, बच्चे के शरीर के वजन या सतह क्षेत्र के आधार पर दवाओं की खुराक दी जाती है।

खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता न केवल मात्रात्मक हो सकती है, बल्कि गुणात्मक भी हो सकती है। छोटी खुराक में एसिटाइलकोलाइन एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है; खुराक में 10 गुना अधिक, एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स भी। छोटी खुराक में सोडियम हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट में एक एनाल्जेसिक और शामक प्रभाव होता है, मध्यम खुराक में इसका एक निरोधी और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव होता है, बड़ी खुराक में इसका संवेदनाहारी प्रभाव होता है।

दवा प्रभावइसकी मात्रा पर निर्भर करता है जो शरीर में प्रवेश कर चुका है, अर्थात खुराक पर। यदि निर्धारित खुराक थ्रेशोल्ड (सबथ्रेशोल्ड) से नीचे है, तो कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रभाव की प्रकृति के आधार पर, खुराक बढ़ाने से इसकी वृद्धि हो सकती है। तो, एंटीपीयरेटिक या एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के प्रभाव को एक ग्राफ का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है जो क्रमशः शरीर के तापमान में कमी की डिग्री या इंगित करता है।

निर्भरता भिन्नताएं खुराक पर दवा का प्रभावदवा लेने वाले किसी विशेष व्यक्ति की संवेदनशीलता के कारण; एक ही प्रभाव को प्राप्त करने के लिए विभिन्न रोगियों को अलग-अलग खुराक की आवश्यकता होती है। संवेदनशीलता में अंतर विशेष रूप से सभी या कुछ नहीं की घटनाओं में स्पष्ट किया जाता है।

एक उदाहरण के रूप में, हम प्रस्तुत करते हैं प्रयोग, जिसमें परीक्षण विषय "सभी या कुछ भी नहीं" के सिद्धांत पर प्रतिक्रिया करते हैं - स्ट्राब परीक्षण। मॉर्फिन के प्रशासन के जवाब में, चूहों में उत्तेजना विकसित होती है, जो खुद को पूंछ और अंगों की असामान्य स्थिति के रूप में प्रकट करती है। खुराक पर इस घटना की निर्भरता जानवरों के समूहों (प्रति समूह 10 चूहों) में देखी जाती है, जिन्हें मॉर्फिन की बढ़ती खुराक दी जाती है।

पर कम खुराक प्रशासनकेवल सबसे संवेदनशील व्यक्ति प्रतिक्रिया करते हैं, खुराक में वृद्धि के साथ, प्रतिक्रिया करने वालों की संख्या बढ़ जाती है, और अधिकतम खुराक पर, समूह के सभी जानवरों में प्रभाव विकसित होता है। उत्तरदाताओं की संख्या और प्रशासित खुराक के बीच एक संबंध है। 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर, 10 में से 1 जानवर प्रतिक्रिया करता है; 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर - 10 में से 5 जानवर। प्रभाव और खुराक की आवृत्ति की यह निर्भरता व्यक्तियों की विभिन्न संवेदनशीलता का परिणाम है, जो एक नियम के रूप में, लॉग-सामान्य वितरण द्वारा विशेषता है।

यदि एक संचयी आवृत्ति(जानवरों की कुल संख्या जो एक विशेष खुराक के प्रति प्रतिक्रिया विकसित करते हैं) खुराक के लघुगणक (एब्सिसा) पर ध्यान दें, एक एस-वक्र दिखाई देता है। वक्र का निचला बिंदु उस खुराक से मेल खाता है जिस पर समूह के आधे जानवर प्रतिक्रिया करते हैं। खुराक की सीमा, खुराक की निर्भरता और प्रभाव की आवृत्ति को कवर करते हुए, दवा के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता में भिन्नता को दर्शाती है। खुराक बनाम प्रभाव साजिश की आवृत्ति खुराक बनाम प्रभाव साजिश के आकार में समान है, लेकिन कुछ अंतर हैं। खुराक-निर्भरता का आकलन एक व्यक्ति में किया जा सकता है, यानी यह रक्त में दवा की एकाग्रता पर प्रभाव की निर्भरता का प्रतिनिधित्व करता है।

श्रेणी खुराक पर निर्भर प्रभावअलग-अलग रोगियों में अलग-अलग संवेदनशीलता के कारण समूह में मुश्किल होती है। जैविक भिन्नता का आकलन करने के लिए, माप प्रतिनिधि समूहों में किया जाता है, और परिणाम औसत होता है। इस प्रकार, अनुशंसित चिकित्सीय खुराक अधिकांश रोगियों के लिए पर्याप्त प्रतीत होती है, लेकिन हमेशा किसी विशेष व्यक्ति के लिए नहीं।

महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर विविधताओंसंवेदनशीलता फार्माकोकाइनेटिक्स (एक ही खुराक - रक्त में एक अलग एकाग्रता) या लक्ष्य अंग की अलग संवेदनशीलता (रक्त में एक ही एकाग्रता - एक अलग प्रभाव) में अंतर है।

प्रवर्धन के लिए चिकित्सीय सुरक्षाक्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट विभिन्न रोगियों में संवेदनशीलता में अंतर के कारणों का पता लगाने की कोशिश कर रहे हैं। औषध विज्ञान के इस क्षेत्र को फार्माकोजेनेटिक्स कहा जाता है। अक्सर इसका कारण एंजाइमों के गुणों या गतिविधि में अंतर होता है। इसके अलावा, संवेदनशीलता में जातीय परिवर्तनशीलता देखी जाती है। यह जानने के बाद, डॉक्टर को किसी न किसी दवा को निर्धारित करने से पहले रोगी की चयापचय स्थिति का पता लगाने का प्रयास करना चाहिए।

मोनोग्राफ इस स्थिति की पुष्टि करता है कि न केवल दवा के प्रभाव के आधार पर उपचार के तरीके हैं, बल्कि उपचार के सिद्धांत भी हैं जो इन प्रभावों के लिए शरीर की प्रतिक्रिया का उपयोग करते हैं।

वी.वी. कोरपाचेव, एमडी, प्रोफेसर, एंडोक्राइन रोगों के फार्माकोथेरेपी विभाग के प्रमुख, एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म संस्थान का नाम ए.आई. वी.पी. यूक्रेन के कोमिसारेंको एएमएस

यह सामग्री डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर वादिम वेलेरिविच कोरपाचेव द्वारा लिखित "होम्योपैथिक फार्माकोथेरेपी की मौलिक नींव" (कीव, "द फोर व्हिसल", 2005) पुस्तक के अध्यायों में से एक है।

उपचार के लिए विभिन्न सैद्धांतिक दृष्टिकोण दवा की संभावनाओं का काफी विस्तार कर सकते हैं और सफलता प्राप्त करना संभव बना सकते हैं जहां उपचार के आम तौर पर स्वीकृत सिद्धांतों के आधार पर दवाओं का उपयोग पर्याप्त प्रभावी नहीं होगा। पुस्तक चिकित्सकों, नैदानिक ​​औषध विज्ञानियों, फार्मासिस्टों और विशेषज्ञों के लिए अभिप्रेत है जो दवा और फार्माकोथेरेपी की दार्शनिक समस्याओं में रुचि रखते हैं।

खुराक के साथ-साथ कार्रवाई के चरण के आधार पर औषधीय गुणों के प्रकट होने के पैटर्न, फार्माकोलॉजी, फार्माकोथेरेपी और संभवतः पूरी दवा में सबसे महत्वपूर्ण मुद्दों में से एक हैं। इन पैटर्नों का ज्ञान कई बीमारियों के इलाज की संभावनाओं का विस्तार कर सकता है, जिससे यह अधिक लक्षित और शारीरिक बना सकता है। इसकी खुराक पर दवा की ताकत की निर्भरता ने हमेशा डॉक्टरों का ध्यान आकर्षित किया है। यहां तक ​​​​कि "कैनन" की दूसरी पुस्तक में इब्न सीना ने लिखा: "यदि दस लोग एक दिन में एक दूर की दूरी के लिए बोझ उठाते हैं, तो इसका मतलब यह नहीं है कि पांच लोग इसे किसी भी दूरी तक ले जा सकते हैं, और इससे भी ज्यादा के लिए आधा फरसाख की दूरी। इसका मतलब यह भी नहीं है कि इस बोझ का आधा हिस्सा अलग किया जा सकता है ताकि ये पांच अलग-अलग प्राप्त कर सकें, इसे ले जा सकें ... इसलिए, हर बार दवा का द्रव्यमान कम नहीं होता है और इसकी ताकत कम हो जाती है, आप देखते हैं कि एक ही समय में इसका प्रभाव कम हो जाता है। यह किसी भी तरह से आवश्यक नहीं है कि दवा का उस पर अपनी छोटी मात्रा के अनुरूप प्रभाव होना चाहिए जो दवा की एक बड़ी मात्रा की कार्रवाई के लिए उत्तरदायी है।

दवा के विकास के भोर में, यह पाया गया कि खुराक में वृद्धि के साथ दवा की ताकत भी बढ़ जाती है। अब यह न केवल फार्माकोलॉजिस्ट, बल्कि हर चिकित्सक को भी पता है। लेकिन यह बढ़ोतरी किस हद तक है? और क्या सामान्य रूप से कोई नियमितता है, यानी, कुछ मामलों में खुराक में वृद्धि के साथ-साथ इसकी क्रिया की ताकत में भी सही वृद्धि हुई है, या सब कुछ किसी तरह अलग है?

कुछ दवाओं के साथ एक्वैरियम मछली के एरिथ्रोसाइट्स पर अध्ययन की एक श्रृंखला आयोजित करने के बाद, शोधकर्ता जैकफ ने पिछली शताब्दी में एक कानून तैयार किया जिसमें कहा गया था कि जहर की ताकत में वृद्धि खुराक में वृद्धि के अनुपात में नहीं है - यह बहुत तेज हो जाती है बाद वाले की तुलना में। उन्होंने पाया कि खुराक के दोगुने होने से, क्रिया की ताकत दो बार नहीं बढ़ती है, बल्कि 11, 14, 15, 30, 50 गुना बढ़ जाती है। लेकिन जब प्रयोगशाला में एन.पी. क्रावकोव, उनके कर्मचारी ए.एम. लागोव्स्की ने एल्कलॉइड के साथ एक पृथक हृदय पर शोध किया, इसकी पुष्टि नहीं हुई। डॉक्टर ऑफ मेडिसिन की डिग्री के लिए अपने शोध प्रबंध में, 1911 में बचाव किया, "खुराक पर जहर की शक्ति की निर्भरता पर," उन्होंने प्रदर्शित किया कि ज्यादातर मामलों में परीक्षण पदार्थ की शक्ति इसकी खुराक के समानुपाती होती है।

और फिर भी, भविष्य में, शोधकर्ताओं ने जैकफ के निष्कर्षों की पुष्टि की। उच्च खुराक की तुलना में कम खुराक पर असमानता अधिक स्पष्ट पाई गई।

यह अनुभवजन्य रूप से पाया गया है कि प्रत्येक दवा की एक न्यूनतम खुराक होती है जिसके नीचे यह अब काम नहीं करती है। यह न्यूनतम खुराक एजेंट से एजेंट में भिन्न होती है। जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो क्रिया में एक साधारण वृद्धि होती है, या विभिन्न अंगों में वैकल्पिक रूप से जहरीले प्रभाव होते हैं।चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए, आमतौर पर पहली क्रिया का उपयोग किया जाता है। खुराक तीन प्रकार की होती है: छोटी, मध्यम और बड़ी। चिकित्सीय खुराक के बाद जहरीली और घातक खुराकें दी जाती हैं जो जीवन को खतरे में डालती हैं या इसे बाधित भी करती हैं। कई पदार्थों के लिए, विषाक्त और घातक खुराक चिकित्सीय की तुलना में बहुत अधिक होते हैं, जबकि कुछ के लिए वे बाद वाले से बहुत कम भिन्न होते हैं। चिकित्सीय दिशानिर्देशों और फार्माकोलॉजी पर पाठ्यपुस्तकों में विषाक्तता को रोकने के लिए, उच्च एकल और दैनिक खुराक का संकेत दिया जाता है। Paracelsus' कह रहा है "सब कुछ जहर है, और कुछ भी जहर के बिना नहीं है; केवल एक खुराक जहर को अदृश्य बना देती है, ”व्यवहार में पुष्टि की गई। आधुनिक चिकित्सा में कई जहरों का उपयोग गैर-विषैले खुराकों में किया जाता है। एक उदाहरण मधुमक्खियों और सांपों का जहर है। यहां तक ​​कि रासायनिक युद्ध एजेंटों का भी औषधीय प्रयोजनों के लिए उपयोग किया जा सकता है। जहरीले एजेंट मस्टर्ड गैस (डाइक्लोरोडायथाइल सल्फाइड) को जाना जाता है, जिसके जहरीले गुणों का परीक्षण प्रसिद्ध रसायनज्ञ एन। ज़ेलिंस्की ने किया था, जो इसे संश्लेषित करने वाले पहले लोगों में से एक थे। आज, नाइट्रोजन सरसों अत्यधिक प्रभावी कैंसर रोधी दवाएं हैं।

औषधीय पदार्थ के गुणों के आधार पर औषधीय प्रतिक्रिया अलग-अलग तरीकों से भिन्न होती है (चित्र 1)। यदि यह छोटी खुराक में कार्य बढ़ाता है, तो खुराक बढ़ाने से एक पलटाव प्रभाव हो सकता है, जो इसके विषाक्त गुणों का प्रकटीकरण होगा। जब एक औषधीय दवा कम खुराक पर कार्य को कम कर देती है, तो खुराक बढ़ाने से यह प्रभाव विषाक्त होने के बिंदु तक गहरा हो जाता है।

1887 में, इस पैटर्न का पहला भाग अरंड्ट-शुल्ज नियम के रूप में तैयार किया गया था, जिसके अनुसार "औषधीय पदार्थों की छोटी खुराक उत्तेजित करती है, मध्यम तेज होती है, बड़े लोग उदास होते हैं, और बहुत बड़े लोग जीवित तत्वों की गतिविधि को पंगु बना देते हैं।" यह नियम सभी औषधीय पदार्थों पर लागू नहीं होता है। एक ही एजेंट के लिए सभी खुराक की सीमा भी काफी विस्तृत है। इसलिए, कई शोधकर्ताओं ने अक्सर खुराक की एक निश्चित सीमा में खुराक-प्रभाव सूचकांक के पैटर्न का अध्ययन किया, सबसे अधिक बार चिकित्सीय या विषाक्त खुराक के क्षेत्र में।

तीन नियमितताओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

• खुराक में वृद्धि के अनुपात में कार्रवाई की ताकत बढ़ जाती है, उदाहरण के लिए, वसायुक्त श्रृंखला (क्लोरोफॉर्म, ईथर, अल्कोहल) के संवेदनाहारी पदार्थों में;
• प्रारंभिक थ्रेशोल्ड सांद्रता में मामूली वृद्धि के साथ औषधीय गतिविधि में वृद्धि देखी जाती है, और भविष्य में, खुराक में वृद्धि केवल प्रभाव में मामूली वृद्धि का कारण बनती है (उदाहरण के लिए, ऐसा पैटर्न मॉर्फिन, पाइलोकार्पिन और द्वारा दिखाया गया है) हिस्टामाइन);
• बढ़ती खुराक के साथ, औषधीय प्रभाव शुरू में थोड़ा बढ़ जाता है, और फिर अधिक दृढ़ता से।

ये पैटर्न चित्र 2 में दिखाए गए हैं। जैसा कि इसमें दिखाए गए वक्रों से देखा जा सकता है, औषधीय प्रतिक्रिया हमेशा खुराक के अनुपात में नहीं बढ़ती है। कुछ मामलों में, प्रभाव अधिक या कम हद तक बढ़ जाता है। एस-आकार का वक्र अक्सर विषाक्त और घातक खुराक के अध्ययन में पाया जाता है, चिकित्सीय खुराक की सीमा में यह दुर्लभ है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चित्र 2 में दर्शाए गए वक्र चित्र 1 में दिखाए गए ग्राफ़ का हिस्सा हैं।

सोवियत फार्माकोलॉजिस्ट ए.एन. कुद्रिन ने खुराक पर औषधीय प्रभाव की एक चरण-जैसी निर्भरता के अस्तित्व को साबित किया, जब एक प्रतिक्रिया मूल्य से दूसरे में संक्रमण कभी-कभी अचानक होता है, और कभी-कभी धीरे-धीरे। यह पैटर्न चिकित्सीय खुराक के लिए विशिष्ट है।

विषाक्त खुराक की शुरूआत के कारण प्रभाव न केवल खुराक की मात्रा या पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर करता है, बल्कि इसके जोखिम के समय पर भी निर्भर करता है।एकाग्रता और समय के बीच विभिन्न संबंधों के विश्लेषण के आधार पर, सभी जहरों को दो समूहों में विभाजित किया गया था: कालानुक्रमिक एकाग्रता और एकाग्रता। उत्तरार्द्ध का प्रभाव उनकी एकाग्रता पर निर्भर करता है और कार्रवाई के समय से निर्धारित नहीं होता है (जैसे अस्थिर दवाएं और स्थानीय एनेस्थेटिक्स - कोकीन, करेरे)। कालानुक्रमिक विषों का विषैला प्रभाव अनिवार्य रूप से उनकी क्रिया की अवधि पर निर्भर करता है। इनमें ऐसे पदार्थ शामिल हैं जो चयापचय और कुछ एंजाइम सिस्टम को प्रभावित करते हैं।

प्रायोगिक आंकड़ों के आधार पर, उपयोग की जाने वाली खुराक की सीमा में काफी विस्तार करना संभव था।

इस प्रकार की खुराकें हैं:

• सबथ्रेशोल्ड - चुने हुए संकेतक के अनुसार शारीरिक प्रभाव पैदा नहीं करना;
• दहलीज - दर्ज संकेतक के अनुसार शारीरिक क्रिया की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों का कारण;
• चिकित्सीय - खुराक की सीमा जो प्रायोगिक चिकित्सा में चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है;
• विषाक्त - विषाक्तता पैदा करना (शरीर के कार्यों और संरचना का तेज उल्लंघन);
• अधिकतम सहनशील (सहिष्णु) (डीएमटी) - घातक परिणामों के बिना विषाक्तता पैदा करना;
• प्रभावी (ईडी) - मामलों के एक निश्चित (निर्दिष्ट) प्रतिशत में प्रोग्राम करने योग्य प्रभाव पैदा करना;
• LD50 - 50% प्रायोगिक पशुओं की मृत्यु का कारण;
• LD100 - 100% प्रायोगिक पशुओं की मृत्यु का कारण।

यह ज्ञात है कि एक ही पदार्थ स्वस्थ जीव या अंग पर प्रभाव नहीं डाल सकता है, और इसके विपरीत, रोगी पर एक स्पष्ट शारीरिक प्रभाव प्रदर्शित करता है। उदाहरण के लिए, एक स्वस्थ हृदय रोगग्रस्त के रूप में डिजीटल के प्रति प्रतिक्रिया नहीं करता है। कुछ हार्मोनल पदार्थों की छोटी खुराक का रोगग्रस्त जीव पर एक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है, स्वस्थ शरीर पर गतिविधि नहीं दिखा रहा है।

इस घटना को संभवतः एन.ई. की शिक्षाओं के आधार पर समझाया जा सकता है। वेवेदेंस्की: विभिन्न बाहरी उत्तेजनाओं की कार्रवाई के तहत, एक अवस्था तब होती है जब जैविक वस्तुएं एक छोटी उत्तेजना के लिए एक बढ़ी हुई प्रतिक्रिया (विरोधाभासी चरण) के साथ प्रतिक्रिया करती हैं।न केवल भौतिक कारकों, बल्कि कई औषधीय पदार्थों की कार्रवाई के तहत एक समान पैटर्न देखा गया था। विरोधाभासी चरण को मजबूत प्रभावों का जवाब देने की क्षमता में उल्लेखनीय कमी की विशेषता है। दवाओं की कार्रवाई के तंत्र में, इस घटना का भी बहुत व्यावहारिक महत्व होने की संभावना है।

पिछली शताब्दी के अंत में, जर्मन फार्माकोलॉजिस्ट जी। नॉटनागेल और एम। रॉसबैक ने अपने गाइड टू फार्माकोलॉजी (1885) में लिखा था कि एक घुमावदार अवस्था में, विषाक्तता के कुछ चरणों में, त्वचा को थोड़ा सा स्पर्श के साथ, उदाहरण के लिए, उस पर एक उंगली के हल्के से स्वाइप के साथ, मुंह पर एक सांस के साथ, रक्तचाप में लंबे समय तक वृद्धि हुई थी; दूसरी ओर, एक ही स्थान पर सबसे मजबूत दर्दनाक हस्तक्षेप (सरसों की शराब, केंद्रित एसिड, लाल-गर्म लोहा, आदि के साथ सावधानी) का रक्तचाप बढ़ने पर मामूली प्रभाव नहीं पड़ा - इसके अलावा, यहां तक ​​​​कि दबाव में कमी भी कभी-कभी होती थी। देखा। उन्होंने यह भी नोट किया कि स्वस्थ, बिना जहर वाले जानवरों में, न तो मामूली स्पर्श त्वचा की जलन और न ही सबसे मजबूत दर्दनाक हस्तक्षेप ने रक्तचाप को प्रभावित किया; न तो विद्युत और न ही रासायनिक या "कास्टिक" उत्तेजना ने अपेक्षित प्रभाव उत्पन्न किए।

इसलिए, दवा की खुराक बढ़ाने से चिकित्सीय और विषाक्त दोनों खुराक की सीमा में इसके औषधीय प्रभाव में वृद्धि होती है। यदि दवा कार्य को उत्तेजित करती है, तो विषाक्त खुराक की सीमा में, विपरीत प्रभाव देखा जाता है - उत्पीड़न। शरीर की परिवर्तित प्रतिक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ, औषधीय पदार्थों की छोटी और बड़ी खुराक की शुरूआत के लिए विकृत प्रतिक्रियाएं देखी जा सकती हैं।

लेकिन न केवल खुराक की मात्रा औषधीय प्रभाव को निर्धारित करती है। ऐसा पता चला कि औषधीय पदार्थ एक अस्पष्ट प्रभाव प्रदर्शित करता है - कार्य का निषेध या इसकी वृद्धि, यह एक औषधीय प्रतिक्रिया का कारण बनता है, जिसमें समय में कई चरण होते हैं।दवा कार्रवाई के चरणों की अवधारणा सदी की शुरुआत में तैयार की गई थी, जब एक पृथक हृदय पर मस्कैरिन के प्रभाव का अध्ययन किया गया था। मस्करीन के घोल में दिल के डूब जाने के बाद, यह पहले विश्राम चरण (डायस्टोल) में रुका, और फिर फिर से सिकुड़ने लगा। शुद्ध पोषक माध्यम में धोने के बाद (जब ऊतक को जहर से धोया गया था), हृदय गतिविधि का एक माध्यमिक कमजोर होना नोट किया गया था। शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि जिस क्षण जहर निकलता है वह भी औषधीय रूप से सक्रिय चरण होता है।

इसके बाद, यह साबित हुआ कि अन्य पदार्थों (पायलोकार्पिन, एस्कोलिन, एड्रेनालाईन) और अन्य पृथक अंगों के संपर्क में आने पर भी इसी तरह की प्रतिक्रिया देखी जाती है।

1911 में एन.पी. क्रावकोव ने लिखा है कि जैसे किसी तंत्रिका पर विद्युत प्रवाह की क्रिया का अध्ययन करते समय, किसी को इसके बंद होने और खुलने के क्षण की गणना करनी होती है, इसलिए जहर की क्रिया का अध्ययन करते समय, न केवल उस क्षण को ध्यान में रखना आवश्यक है ऊतकों में इसके प्रवेश और उनकी संतृप्ति के साथ-साथ उनसे बाहर निकलने का भी। प्रयोगशाला में एन.पी. क्रावकोव बाद में यह पाया गया कि हमेशा परीक्षण पदार्थ "प्रवेश चरण" और "निकास चरण" में समान प्रभाव नहीं देता है। उदाहरण के लिए, वेराट्रिन और स्ट्राइकिन "प्रवेश चरण" में पृथक खरगोश के कान के जहाजों को संकुचित करते हैं और "निकास चरण" में विस्तार करते हैं। शराब "प्रवेश चरण" में रक्त वाहिकाओं को संकुचित करती है और उन्हें "निकास चरण" में फैलाती है। दोनों चरणों में स्पष्ट कार्रवाई के साथ, "निकास चरण" में प्रभाव अक्सर काफी अधिक था। अपने एक काम में, क्रावकोव ने लिखा है कि किसी भी जहर की क्रिया का अध्ययन करते समय, किसी को ऊतकों में इसके प्रवेश के चरण, ऊतक संतृप्ति के चरण (या उनमें रहने) और अंत में, उनसे बाहर निकलने के चरण के बीच अंतर करना चाहिए। . ध्यान दें कि ये परिणाम पृथक अंगों पर प्राप्त किए गए थे और इसलिए, उन्हें पूरी तरह से पूरे जीव में स्थानांतरित नहीं किया जा सकता है। वर्तमान में, यह उत्तर देना मुश्किल है कि क्या ऐसी नियमितताएं स्वयं प्रकट होंगी, उदाहरण के लिए, जब शरीर किसी औषधीय दवा से संतृप्त होता है। क्रावकोव की परिकल्पना का केवल ऐतिहासिक महत्व है।

अगले अंक में जारी है।

औषधीय पदार्थ शरीर पर उसके आधार पर विभिन्न तरीकों से कार्य कर सकते हैं कार्यात्मक अवस्था. एक नियम के रूप में, उत्तेजक प्रकार के पदार्थ अपना प्रभाव अधिक दृढ़ता से दिखाते हैं जब वे जिस अंग पर कार्य करते हैं, उसके कार्यों को दबा दिया जाता है, और, इसके विपरीत, निरोधात्मक पदार्थ उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

दवाओं का प्रभाव इसके आधार पर भिन्न हो सकता है रोग संबंधी स्थितिजीव। कुछ औषधीय पदार्थ केवल रोग स्थितियों में ही अपना प्रभाव दिखाते हैं। तो, ज्वरनाशक पदार्थ (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) शरीर के तापमान को कम करते हैं यदि यह बढ़ जाता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड स्पष्ट रूप से केवल दिल की विफलता में हृदय की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।

शरीर की पैथोलॉजिकल स्थितियां दवाओं के प्रभाव को बदल सकती हैं: वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत रोगों में बार्बिटुरेट्स का प्रभाव) या, इसके विपरीत, कमजोर (उदाहरण के लिए, स्थानीय संवेदनाहारी पदार्थ ऊतक सूजन की स्थिति में अपनी गतिविधि को कम करते हैं)।

12. खुराक और एकाग्रता की अवधारणा। खुराक के प्रकार, भाव और पदनाम। खुराक और एकाग्रता पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता। औषधीय पदार्थों की चिकित्सीय क्रिया की चौड़ाई, इसका महत्व।

एक दवा की खुराक एक चिकित्सीय, रोगनिरोधी या नैदानिक ​​प्रभाव प्रदान करने के लिए आवश्यक दवा की मात्रा है।

खुराक के प्रकार - चिकित्सीय, रोगनिरोधी, नैदानिक; न्यूनतम, औसत, अधिकतम; एक बार, दैनिक, पाठ्यक्रम; विषाक्त और घातक (दवा विषाक्तता के लिए)।

एक दवा की सांद्रता प्रति इकाई मात्रा में एक दवा पदार्थ की मात्रा है।

खुराक की अभिव्यक्ति और पदनाम।

दवा की खुराक को मापने की इकाइयाँ हैं:

• 1 ग्राम (यदि दवा को वजन के अनुसार लगाया जाता है);
• 1 मिली (यदि मात्रा द्वारा लगाया गया हो);
• ड्रॉप माप
• ईडी (यदि जैविक वस्तुओं पर दवा गतिविधि स्थापित की जाती है)

खुराक और एकाग्रता पर दवा की कार्रवाई की निर्भरता।

यह अनुभवजन्य रूप से पाया गया है कि प्रत्येक दवा की एक न्यूनतम खुराक होती है जिसके नीचे यह अब काम नहीं करती है। यह न्यूनतम खुराक एजेंट से एजेंट में भिन्न होती है। जब खुराक बढ़ा दी जाती है, तो क्रिया में एक साधारण वृद्धि होती है, या विभिन्न अंगों में वैकल्पिक रूप से जहरीले प्रभाव होते हैं। दवा के गुणों के आधार पर औषधीय प्रतिक्रिया अलग-अलग तरीकों से भिन्न होती है। यदि यह छोटी खुराक में कार्य बढ़ाता है, तो खुराक बढ़ाने से विपरीत प्रभाव हो सकता है, जो इसके विषाक्त गुणों का प्रकटीकरण होगा। जब एक औषधीय दवा कम खुराक पर कार्य को कम कर देती है, तो खुराक बढ़ाने से यह प्रभाव विषाक्त होने के बिंदु तक गहरा हो जाता है। विषाक्त खुराक की शुरूआत के कारण प्रभाव न केवल खुराक की मात्रा या पदार्थ की एकाग्रता पर निर्भर करता है, बल्कि इसके जोखिम के समय पर भी निर्भर करता है। . एकाग्रता और समय के बीच विभिन्न संबंधों के विश्लेषण के आधार पर, सभी जहरों को दो समूहों में विभाजित किया गया था: कालानुक्रमिक एकाग्रता और एकाग्रता। उत्तरार्द्ध का प्रभाव उनकी एकाग्रता पर निर्भर करता है और कार्रवाई के समय से निर्धारित नहीं होता है (जैसे अस्थिर दवाएं और स्थानीय एनेस्थेटिक्स - कोकीन, करेरे)। कालानुक्रमिक विषों का विषैला प्रभाव अनिवार्य रूप से उनकी क्रिया की अवधि पर निर्भर करता है। इनमें ऐसे पदार्थ शामिल हैं जो चयापचय और कुछ एंजाइम सिस्टम को प्रभावित करते हैं। विभिन्न बाहरी उत्तेजनाओं की कार्रवाई के तहत, एक अवस्था तब होती है जब जैविक वस्तुएं एक छोटी उत्तेजना के साथ एक बढ़ी हुई प्रतिक्रिया (विरोधाभासी चरण) का जवाब देती हैं। दवा की खुराक बढ़ाने से चिकित्सीय और विषाक्त दोनों खुराक की सीमा में इसके औषधीय प्रभाव में वृद्धि होती है। यदि दवा कार्य को उत्तेजित करती है, तो विषाक्त खुराक की सीमा में, विपरीत प्रभाव देखा जाता है - उत्पीड़न। शरीर की परिवर्तित प्रतिक्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ, औषधीय पदार्थों की छोटी और बड़ी खुराक की शुरूआत के लिए विकृत प्रतिक्रियाएं देखी जा सकती हैं।

चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई - दवा की खुराक की सीमा न्यूनतम प्रभावी से लेकर न्यूनतम जहरीली खुराक तक। इस अंतराल को प्लाज्मा में किसी पदार्थ के स्वीकार्य स्तरों की सीमा के रूप में भी माना जा सकता है, जिसमें एक चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है। प्लाज्मा में किसी पदार्थ का न्यूनतम स्तर जो वांछित प्रभाव प्रदान करता है, चिकित्सीय सीमा की निचली सीमा है, और इसकी अधिकतम सीमा वह स्तर है जिस पर विषाक्त प्रभाव होता है।

13. फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोजेनेटिक्स की अवधारणा। औषधीय पदार्थों की क्रिया के प्रकार: स्थानीय, प्रतिवर्त,

14. पुनरुत्पादक, मुख्य और पार्श्व, प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष (अप्रत्यक्ष), प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय, चयनात्मक (वैकल्पिक), एटियोट्रोपिक।

फार्माकोडायनामिक्स -एक दवा के प्रशासन के जवाब में शरीर के कोशिकाओं, अंगों, ऊतकों के कार्यों में परिवर्तन। यह दवा के तंत्र, प्रकृति और क्रिया के प्रकार पर विचार करता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स -प्रक्रियाओं का एक सेट जो शरीर, ऊतक, अंग, एक दवा सांद्रता के सेल में एक बायोसब्सट्रेट के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए पर्याप्त है। (अवशोषण, वितरण, परिवर्तन, और दवा का विमोचन)

फार्माकोजेनेटिक्स -चिकित्सा आनुवंशिकी और औषध विज्ञान की एक शाखा जो वंशानुगत कारकों के आधार पर दवाओं के प्रति शरीर की प्रतिक्रियाओं की प्रकृति का अध्ययन करती है।

स्थानीय कार्रवाई लेक। चीज़ें -किसी चीज की क्रिया जो उसके आवेदन की साइट पर होती है। उदाहरण के लिए, लिफाफा मीडिया म्यूकोसा को कवर करता है, अभिवाही नसों के अंत की जलन को रोकता है। सतह के संज्ञाहरण के साथ, श्लेष्म झिल्ली के लिए एक संवेदनाहारी के आवेदन से केवल दवा के आवेदन की साइट पर संवेदी तंत्रिका अंत का एक ब्लॉक होता है।

पलटा -पदार्थ बाहरी या इंटर-रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं और प्रभाव संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में परिवर्तन से प्रकट होता है। (श्वसन अंगों की विकृति में सरसों के मलहम के उपयोग से उनके ट्राफिज्म में सुधार होता है)

रिसॉर्प्टिव -किसी पदार्थ की क्रिया जो उसके अवशोषण के बाद विकसित होती है, सामान्य परिसंचरण में और फिर ऊतकों में प्रवेश करती है। दवा प्रशासन के मार्गों पर निर्भर करता है। वेड-इन और जैविक बाधाओं को भेदने की उनकी क्षमता।

मुख्य कार्रवाई(मुख्य) - दवा का प्रभाव, जो इस विशेष मामले में इसके उपयोग से अपेक्षित है

अन्य सभी प्रभाव कहलाते हैं पक्ष।सभी दुष्प्रभाव अवांछित नहीं होते हैं। उदाहरण के लिए, रोगियों द्वारा नींद की गोली के रूप में डिपेनहाइड्रामाइन का उपयोग किया जा सकता है, क्योंकि। साइड इफेक्ट - केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का अवसाद, उनींदापन।

प्रत्यक्ष कार्रवाई -ऊतक के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क की साइट पर लागू किया गया। इसका परिणाम है अप्रत्यक्ष प्रभाव।उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स का सीधा कार्डियोस्टिमुलेटरी प्रभाव होता है। साथ ही, वे दिल की विफलता वाले मरीजों में हेमोडायनामिक्स में सुधार करते हैं, ऊतकों में भीड़ को कम करते हैं, मूत्रवर्धक बढ़ाते हैं, आदि। ये अप्रत्यक्ष प्रभाव हैं।

प्रतिवर्ती क्रिया- एक निश्चित समय के बाद गायब हो जाता है, जिसे ड्रग-सब्सट्रेट कॉम्प्लेक्स के पृथक्करण द्वारा समझाया गया है।

अपरिवर्तनीय क्रिया -यदि ऐसा परिसर अलग नहीं होता है, अर्थात। यह सहसंयोजक बंधन पर आधारित है।

चयनात्मक क्रिया -पदार्थ केवल एक निश्चित स्थानीयकरण के कार्यात्मक रूप से स्पष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है। यह पदार्थ के संरचनात्मक संगठन और ग्राही के बीच पूरकता पर आधारित है।

15. दवाओं की कार्रवाई के तंत्र: रासायनिक, भौतिक, साइटोरिसेप्टर, आयन चैनलों पर प्रभाव और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, प्रतिस्पर्धी, एंजाइमेटिक, आदि। एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी, एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी की अवधारणा।

औषधीय प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए, दवा को शरीर की कोशिकाओं के अणुओं के साथ बातचीत करनी चाहिए। जैविक सब्सट्रेट-लिगैंड के साथ दवाओं का कनेक्शन रासायनिक, भौतिक, भौतिक-रासायनिक इंटरैक्शन का उपयोग करके किया जा सकता है।

विशेष कोशिकीय संरचनाएं जो औषधीय पदार्थ और शरीर के बीच परस्पर क्रिया प्रदान करती हैं, रिसेप्टर्स कहलाती हैं।

रिसेप्टर्स कार्यात्मक रूप से सक्रिय मैक्रोमोलेक्यूल्स या उनके टुकड़े (मुख्य रूप से प्रोटीन अणु - लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन, न्यूक्लियोप्रोटीन) हैं, जो अंतर्जात लिगैंड्स (मध्यस्थ, हार्मोन, अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ) के लिए लक्ष्य हैं। कुछ दवाओं के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स को विशिष्ट कहा जाता है।

रिसेप्टर्स कोशिका झिल्ली (झिल्ली रिसेप्टर्स) में, कोशिका के अंदर - साइटोप्लाज्म में या नाभिक (इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स) में स्थित हो सकते हैं। 4 प्रकार के रिसेप्टर्स हैं, जिनमें से 3 झिल्ली हैं:

रिसेप्टर्स सीधे एंजाइमों से जुड़े होते हैं;

रिसेप्टर्स सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैं;

जी-प्रोटीन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स;

रिसेप्टर्स जो डीएनए ट्रांसक्रिप्शन को नियंत्रित करते हैं।

जब दवा यौगिक एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हैं, तो कई प्रभाव होते हैं, और कई अंगों और प्रणालियों में जैव रासायनिक और शारीरिक परिवर्तन होते हैं, जिन्हें दवाओं और रिसेप्टर्स की बातचीत के लिए विशिष्ट तंत्र के रूप में दर्शाया जा सकता है।

पदार्थ और रिसेप्टर के बीच बातचीत विभिन्न प्रकार के इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड के गठन के कारण होती है: हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स, आयनिक, कम अक्सर सहसंयोजक, जो विशेष रूप से मजबूत होते हैं। इस प्रकार से जुड़ी दवाएं एक अपरिवर्तनीय प्रभाव प्रदर्शित करती हैं। एक उदाहरण एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है, जो अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकता है, जो इसे एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में अत्यधिक प्रभावी बनाता है, लेकिन साथ ही यह गैस्ट्रिक रक्तस्राव के विकास के संबंध में अधिक खतरनाक हो जाता है। अन्य प्रकार के इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड एक निश्चित समय के बाद टूट जाते हैं, जो अधिकांश दवाओं के प्रतिवर्ती प्रभाव का कारण बनता है।

मेटाबोलाइट (मध्यस्थ) के करीब एक संरचना वाली दवा, रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हुए, इसकी उत्तेजना (मध्यस्थ की कार्रवाई का अनुकरण) का कारण बनती है। दवा को एगोनिस्ट कहा जाता है। कुछ रिसेप्टर्स को बांधने के लिए एक दवा की क्षमता उनकी संरचना से निर्धारित होती है और इसे "आत्मीयता" कहा जाता है। आत्मीयता का मात्रात्मक माप हदबंदी स्थिरांक (K0) है।

एक दवा जो संरचना में मेटाबोलाइट के समान होती है लेकिन इसे रिसेप्टर से बंधने से रोकती है उसे प्रतिपक्षी कहा जाता है। यदि एक प्रतिपक्षी दवा अंतर्जात लिगैंड के समान रिसेप्टर्स को बांधती है, तो उन्हें प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है; यदि वे मैक्रोमोलेक्यूल्स की अन्य साइटों से जुड़ते हैं जो रिसेप्टर के साथ कार्यात्मक रूप से जुड़े होते हैं, तो उन्हें गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है। ड्रग्स (रिसेप्टर्स पर अभिनय करके) एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी के गुणों को जोड़ सकते हैं। इस मामले में, उन्हें एगोनिस्ट-विरोधी, या सहक्रियावादी कहा जाता है। एक उदाहरण नारकोटिक एनाल्जेसिक पेंटाज़ोइन है, जो -एगोनिस्ट और κ-opioid रिसेप्टर्स और μ-रिसेप्टर्स के विरोधी के रूप में कार्य करता है। यदि कोई पदार्थ केवल एक निश्चित रिसेप्टर उपप्रकार को प्रभावित करता है, तो यह एक चयनात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है। विशेष रूप से, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट प्राज़ोसिन α1 और α2-adrenoblocker phentolamine के विपरीत, α1-adrenergic रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है।

रिसेप्टर के एलोस्टेरिक केंद्र के साथ बातचीत करते समय, दवाएं रिसेप्टर की संरचना में परिवर्तन का कारण बनती हैं, जिसमें शरीर के मेटाबोलाइट्स की गतिविधि भी शामिल है - एक मॉड्यूलेटिंग प्रभाव (ट्रैंक्विलाइज़र, बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव)। प्रोटीन या अन्य सबस्ट्रेट्स के साथ बंधनों से मेटाबोलाइट्स की रिहाई के कारण दवा के प्रभाव को महसूस किया जा सकता है।

कुछ दवाएं विशिष्ट एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ाती या रोकती हैं। उदाहरण के लिए, गैलेंटामाइन और प्रोसेरिन चोलिनेस्टरेज़ की गतिविधि को कम करते हैं, जो एसिटाइलकोलाइन को नष्ट कर देता है, और पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र के उत्तेजना की विशेषता प्रभाव पैदा करता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (पाइराज़िडोल, नियालामाइड), जो एड्रेनालाईन के विनाश को रोकते हैं, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को बढ़ाते हैं। फेनोबार्बिटल और ज़िस्कोरिन, लिवर ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ की गतिविधि को बढ़ाकर, रक्त में बिलीरुबिन के स्तर को कम करते हैं। दवाएं फोलिक एसिड रिडक्टेस, किनेसेस, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम, प्लास्मिन, कैलिक्रिन, नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेटेस आदि की गतिविधि को रोक सकती हैं और इस तरह उन पर निर्भर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को बदल सकती हैं।

कई औषधीय पदार्थ कोशिका झिल्ली पर एक भौतिक रासायनिक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं। तंत्रिका और पेशीय तंत्र की कोशिकाओं की गतिविधि आयनों के प्रवाह पर निर्भर करती है जो ट्रांसमेम्ब्रेन विद्युत क्षमता को निर्धारित करते हैं। कुछ दवाएं आयन परिवहन को बदल देती हैं। इस तरह से एंटीरैडमिक, एंटीकॉन्वेलसेंट ड्रग्स, जनरल एनेस्थीसिया, लोकल एनेस्थेटिक्स काम करते हैं। कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (कैल्शियम विरोधी) के समूह से कई दवाएं व्यापक रूप से धमनी उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग (निफेडिपिन, अम्लोदीपिन) और कार्डियक अतालता (डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल) के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं।

वोल्टेज पर निर्भर K + चैनलों के अवरोधक - अमियोडेरोन, ऑर्निड, सोटालोल का एक प्रभावी एंटीरैडमिक प्रभाव होता है। सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव - ग्लिबेंक्लामाइड (मैनिनिल), ग्लिमेपाइराइड्समैरिल एटीपी-आश्रित के + चैनलों को ब्लॉक करता है, और इसलिए अग्नाशयी β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को उत्तेजित करता है और मधुमेह मेलेटस के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है।

दवाएं कोशिकाओं के भीतर छोटे अणुओं या आयनों के साथ सीधे बातचीत कर सकती हैं और उनका सीधा रासायनिक संपर्क होता है। उदाहरण के लिए, एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (ईडीटीए) सीसा और अन्य भारी धातुओं के आयनों को मजबूती से बांधता है। प्रत्यक्ष रासायनिक संपर्क का सिद्धांत रासायनिक विषाक्तता के लिए कई एंटीडोट्स के उपयोग को रेखांकित करता है। एक अन्य उदाहरण एंटासिड के साथ हाइड्रोक्लोरिक एसिड का निष्प्रभावीकरण है। हेपरिन और इसके प्रतिपक्षी प्रोटामाइन सल्फेट के बीच भौतिक-रासायनिक संपर्क देखा जाता है, जो उनके अणुओं के आरोपों में अंतर पर आधारित होता है (हेपरिन में नकारात्मक और प्रोटामाइन सल्फेट में सकारात्मक)।

प्राकृतिक चयापचयों की संरचना के लिए उनकी संरचना की निकटता के कारण कुछ दवाएं शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल होने में सक्षम हैं। यह प्रभाव सल्फानिलमाइड की तैयारी द्वारा लगाया जाता है, जो पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के संरचनात्मक अनुरूप हैं। यह कुछ दवाओं की क्रिया के तंत्र का आधार है जो कैंसर के इलाज के लिए उपयोग की जाती हैं (मेथोट्रेक्सेट, मर्कैप्टोप्यूरिन, जो क्रमशः फोलिक एसिड और प्यूरीन विरोधी हैं)। दवाओं की क्रिया का तंत्र उनके भौतिक या रासायनिक गुणों के कारण गैर-विशिष्ट परिवर्तनों पर आधारित हो सकता है। विशेष रूप से, मैनिटोल का मूत्रवर्धक प्रभाव गुर्दे की नलिकाओं में आसमाटिक दबाव को बढ़ाने की क्षमता के कारण होता है।

16. ड्रग थेरेपी के प्रकार (रोगसूचक, रोगजनक, प्रतिस्थापन, एटियोट्रोपिक, निवारक)।

निवारक उपयोग कुछ बीमारियों की रोकथाम को संदर्भित करता है। इस प्रयोजन के लिए, कीटाणुनाशक, कीमोथेराप्यूटिक पदार्थ और अन्य अवांछनीय लक्षणों का उपयोग किया जाता है।

एटियोट्रोपिक थेरेपी - रोग के कारण को खत्म करने के उद्देश्य से (जीवाणुओं पर एंटीबायोटिक्स कार्य)

रोगसूचक चिकित्सा अवांछित लक्षणों (उदाहरण के लिए, दर्द) का उन्मूलन है, जिसका अंतर्निहित रोग प्रक्रिया के पाठ्यक्रम पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। इस संबंध में, और कई मामलों में, रोगसूचक चिकित्सा रोगजनक चिकित्सा की भूमिका निभाती है।

प्रतिस्थापन चिकित्सा - प्राकृतिक पोषक तत्वों की कमी के लिए प्रयोग किया जाता है। तो, अंतःस्रावी ग्रंथियों की अपर्याप्तता के साथ

17-20 लापता

21. कार्सिनोजेनिक प्रभाव। Idiosyncrasy, एलर्जी प्रतिक्रियाओं से इसके अंतर, दंत चिकित्सा में अभिव्यक्तियाँ, इससे मदद करने के उपाय और रोकथाम।

कैंसरजन्यता घातक ट्यूमर के विकास का कारण बनने वाले पदार्थों की क्षमता है। बेंजीन, फिनोल, टार मलहम, cauterizing एजेंटों के डेरिवेटिव में कार्सिनोजेनिक प्रभाव होता है। सेक्स हार्मोन और प्रोटीन संश्लेषण के अन्य उत्तेजक ट्यूमर के विकास और मेटास्टेसिस को बढ़ावा दे सकते हैं। Idiosyncrasy - पदार्थों के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारणों में से एक हो सकता है Idiosyncrasy एक दर्दनाक प्रतिक्रिया है जो कुछ लोगों में कुछ गैर-विशिष्ट (एलर्जी के विपरीत) उत्तेजनाओं के जवाब में होती है। Idiosyncrasy जन्मजात बढ़ी हुई प्रतिक्रियाशीलता और कुछ उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता या कुछ पदार्थों के बार-बार कमजोर संपर्क के परिणामस्वरूप शरीर में होने वाली प्रतिक्रिया पर आधारित है और एंटीबॉडी के उत्पादन के साथ नहीं है। Idiosyncrasy एलर्जी से इस मायने में अलग है कि यह पदार्थ के पहले संपर्क के बाद भी विकसित हो सकता है। अड़चन के संपर्क में आने के तुरंत बाद, सिरदर्द दिखाई देता है, तापमान बढ़ जाता है, कभी-कभी मानसिक उत्तेजना होती है, पाचन अंगों के काम में गड़बड़ी (मतली, उल्टी, दस्त), श्वसन (सांस की तकलीफ, नाक बहना, आदि) होती है। त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की सूजन, पित्ती। संचार संबंधी विकारों के कारण होने वाली ये घटनाएं, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन, आमतौर पर जल्द ही गायब हो जाती हैं, लेकिन कभी-कभी कई दिनों तक रहती हैं। स्थानांतरित प्रतिक्रिया एजेंट की बार-बार कार्रवाई के लिए असंवेदनशीलता पैदा नहीं करती है।

22. बार-बार और लंबे समय तक प्रशासन के साथ दवाओं की कार्रवाई की विशेषताएं: दवा निर्भरता, संवेदीकरण, लत, क्षिप्रहृदयता, संचय।

औषधीय पदार्थों के बार-बार उपयोग से उनके प्रभाव को बढ़ाने और कम करने की दिशा में दोनों में परिवर्तन हो सकता है। कई पदार्थों के प्रभाव में वृद्धि उनकी क्षमता से जुड़ी होती है संचयी. संचयन सामग्री और कार्यात्मक हो सकता है। सामग्री संचयन- एक औषधीय पदार्थ के शरीर में संचय। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे जारी होती हैं या शरीर में मजबूती से बंधी होती हैं (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, फॉक्सग्लोव)। कार्यात्मक संचयन- जिसमें प्रभाव जमा होता है, न कि पदार्थ। (शराब में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में बढ़ते परिवर्तन से प्रलाप का विकास होता है। एथिल अल्कोहल जल्दी से ऑक्सीकृत हो जाता है और ऊतकों में नहीं रहता है। केवल इसका न्यूरोट्रोपिक प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।)

आदतन पदार्थों की प्रभावशीलता में कमी है जब उनका बार-बार उपयोग किया जाता है।यह किसी पदार्थ के अवशोषण में कमी, उसके निष्क्रिय होने की दर में वृद्धि और उसके प्रशासन की तीव्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। यह संभव है कि कई पदार्थों की लत उनके लिए रिसेप्टर संरचनाओं की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी के कारण हो। व्यसन के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ा दी जानी चाहिए या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदल दिया जाना चाहिए।

टैचीफाइलैक्सिसएक विशेष प्रकार का नशा। आदत बहुत जल्दी विकसित होती है, कभी-कभी पदार्थ के पहले प्रशासन के बाद।

मादक पदार्थों की लत-कुछ पदार्थों में विकसित होता है, उनके बार-बार परिचय के साथ। यह एक पदार्थ लेने की एक अथक इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय संवेदनाओं और अनुभवों को खत्म करने के लिए, जो उन पदार्थों के उन्मूलन के दौरान उत्पन्न होते हैं जो दवा निर्भरता का कारण बनते हैं। अंतर करना मानसिकतथा शारीरिकमादक पदार्थों की लत। कब मानसिक नशादवा प्रशासन को बंद करने से केवल भावनात्मक परेशानी होती है। कुछ पदार्थ (हेरोइन, मॉर्फिन) लेते समय। यह निर्भरता की अधिक स्पष्ट डिग्री है। इस मामले में दवा को रद्द करना एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों के कार्यों में विकारों से जुड़े विभिन्न और अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, मृत्यु तक।

23. ड्रग एलर्जी। विषाक्त से दवाओं की एलर्जी कार्रवाई के बीच अंतर। दंत रोगियों में एलर्जी की अभिव्यक्ति की विशेषताएं, रोकथाम और उपचार के तरीके।

ड्रग एलर्जी प्रशासित पदार्थ की खुराक से स्वतंत्र है। दवाएं एंटीजन के रूप में कार्य करती हैं। ड्रग एलर्जी 4 प्रकार की होती है।

टाइप 1. तत्काल एलर्जी। इस प्रकार की अतिसंवेदनशीलता एक IgE एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की भागीदारी से जुड़ी है। यह पित्ती, संवहनी शोफ, राइनाइटिस, ब्रोन्कोस्पास्म, एनाफिलेक्टिक शॉक द्वारा प्रकट होता है। पेनिसिलिन, सल्फोनामाइड्स के उपयोग से ऐसी प्रतिक्रियाएं संभव हैं।

टाइप 2। इस प्रकार की दवा एलर्जी में, IgG-IgM एंटीबॉडी, कॉम्प्लिमेंट सिस्टम को सक्रिय करके, परिसंचारी रक्त कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं और उनके लसीका का कारण बनते हैं। (उदाहरण के लिए, मेथिल्डोपा हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकता है, क्विनिडाइन थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का कारण बन सकता है।

टाइप 3. आईजीजी, आईजीएम, आईजीई एंटीबॉडी इस प्रकार के विकास में भाग लेते हैं। एंटीजन-एंटीबॉडी-कॉम्प्लीमेंट कॉम्प्लेक्स संवहनी एंडोथेलियम के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे नुकसान पहुंचाता है। एक सीरम बीमारी है, जो पित्ती, गठिया, गठिया, लिम्फैडेनोपैथी, बुखार से प्रकट होती है। पैदा कर सकता है: पेनिसिलिन, सल्फोनामाइड्स, आयोडाइड्स।

टाइप 4। इस मामले में, प्रतिरक्षा के सेलुलर तंत्र के माध्यम से प्रतिक्रिया की मध्यस्थता की जाती है, जिसमें संवेदीकृत टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज शामिल हैं। पदार्थ के स्थानीय अनुप्रयोग के साथ होता है और संपर्क जिल्द की सूजन द्वारा प्रकट होता है।

जोड़ी गई तिथि: 2015-08-14 | दृश्य: 1407 | सर्वाधिकार उल्लंघन

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