प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु का कारण। माध्यमिक गुर्दे अमाइलॉइडोसिस

अमाइलॉइडोसिस पैरेन्काइमल अंगों (थायरॉयड ग्रंथि, फेफड़े, और गुर्दे, प्लीहा, यकृत) के एक प्रणालीगत घाव की विशेषता वाली बीमारी है। एक जटिल कम आणविक भार, अघुलनशील प्रोटीन, या तथाकथित प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड कॉम्प्लेक्स के इंटरसेलुलर स्पेस में अनुचित गठन और अत्यधिक संचय का परिणाम, ऊतकों में स्केलेरोसिस और शोष है, और परिणामस्वरूप अंग विफलता होती है।

यह रोगविज्ञान अपेक्षाकृत युवा है और जर्मन वैज्ञानिक स्लेडेन एम.वाईए द्वारा इसकी पहचान की गई थी। 1983 में, जिन्होंने अमाइलॉइड के निर्माण में मोटे प्रोटीन की भागीदारी को साबित किया।

एटियलजि

amyloidosis उपप्रकार AA का कारण (जहाँ A amyloid है; A myeloid प्रोटीन है) एक दीर्घकालिक बीमारी है जीर्ण अवस्था: ब्रोन्किइक्टेसिस, तपेदिक, संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस। जोखिम समूह में 40 वर्ष से अधिक उम्र के लोग शामिल हैं, लेकिन निदान में बचपनकोई अपवाद नहीं है।

निदान और स्थानीयकरण

महत्वपूर्ण! एमाइलॉयडोसिस का समय पर निदान मुश्किल है। निदान की पुष्टि केवल बायोप्सी सामग्री लेने और हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के परिणामों से की जाती है। इसलिए, आमनेसिस के विवरण पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है, साथ ही अभिव्यक्तियों के पाठ्यक्रम और अनुक्रम का विस्तार से वर्णन करना है।

अमाइलॉइडोसिस के लिए एक विशेषता स्थानीयकरण गुर्दे और 85% यकृत में है, जिसका संकेत बाद में सिरोसिस के विकास के बिना प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि हो सकता है।

क्लिनिकल कोर्स और इसकी मुख्य अभिव्यक्तियाँ

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के विकास में चार चरण होते हैं:

• अव्यक्त पाठ्यक्रम - रोग व्यावहारिक रूप से पहचाना नहीं गया है। मूत्र परीक्षण में मामूली परिवर्तन ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि और इसके घनत्व में कमी के रूप में प्रकट होते हैं।
• प्रोटीन्यूरिक अवस्था- इस अवस्था की अवधि 2 से 8 वर्ष तक होती है। यह मूत्र में 2-4 g / l तक प्रोटीन की वृद्धि की विशेषता है। 70% मामलों में घटना की आवृत्ति।
• नेफ्रोटिक अवस्था - गठन की अवधि 1 वर्ष से 3-5 वर्ष तक होती है। विकसित करना शुरू करें अपरिवर्तनीय परिवर्तन. एडिमा की उपस्थिति, प्रोटीन चयापचय विकारों में वृद्धि, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में नैदानिक ​​​​तस्वीर परिलक्षित होती है।
• टर्मिनल चरण - और परिणामस्वरूप, संभावित घातक परिणाम के साथ गंभीर गुर्दे की विफलता।

जीवन के लिए उपचार और पूर्वानुमान

दुर्भाग्य से, वर्तमान में उपचार का कोई प्रभावी तरीका नहीं है। जीवन के लिए पूर्वानुमान संदिग्ध रहता है, क्योंकि। अमाइलॉइडोसिस से मृत्यु दर और विकलांगता अधिक है।

रूढ़िवादी चिकित्सा तीन मुख्य अभिधारणाओं पर आधारित है:

• प्राथमिक कारक का दमन, जो रोग के प्रगतिशील विकास को काफी धीमा कर देता है।
• मोटे प्रोटीन संश्लेषण का निषेध। सबसे सिद्ध दवा Colchicine है।
• रोगसूचक चिकित्सा।

ध्यान: आत्म-चिकित्सा और आत्म-निदान न करें। विशेषज्ञों की सिफारिशों का समय पर उपचार और अनुपालन समय पर विकृति का निदान करने, विकलांगता और मृत्यु के जोखिम को कम करने की अनुमति देता है।

उपयोगी वीडियो - एमिलॉयडोसिस, यह खतरनाक क्यों है और इससे कैसे निपटें

यह दिखाया गया है कि चमड़े के नीचे के वसा ऊतक की आकांक्षा बायोप्सी 50-80% मामलों में माध्यमिक या वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का निदान करना संभव बनाती है, मलाशय की बायोप्सी - 50-75% में। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि इन अंगों की बायोप्सी अक्सर प्रोटीन्यूरिक चरण में पहले से ही जानकारीपूर्ण होती है। इसलिए, प्रोटीनूरिया के सभी अस्पष्ट मामलों के साथ-साथ अस्पष्ट आंत्र संलिप्तता के संकेतों, विशेष रूप से अस्पष्ट दस्त और/या मेलेना वाले लोगों में एक गुदा बायोप्सी की जानी चाहिए।

अमाइलॉइडोसिस की समस्या का अध्ययन 100 से अधिक वर्षों से किया जा रहा है। इस बीमारी का रहस्य, जिसमें किसी भी अंग और ऊतकों को नुकसान पहुंचाना संभव है और इसके परिणामस्वरूप, विभिन्न प्रकार की घटना नैदानिक ​​लक्षणआज तक अनसुलझा है। रोग को इसका नाम इस तथ्य के कारण मिला है कि अंगों में बनने वाला पैथोलॉजिकल पदार्थ स्टार्च जैसा दिखता है (आयोडीन के साथ दागने की क्षमता के कारण)। आज तक, यह ज्ञात है कि अमाइलॉइडोसिस के दौरान, अंगों में एक विशेष पदार्थ निकलता है - अमाइलॉइड - एक असामान्य ईोसिनोफिलिक प्रोटीन पदार्थ जो शरीर के विभिन्न ऊतकों की कोशिकाओं के बीच जमा होता है।

ऊतकों में अमाइलॉइड या तो कोलेजन फाइबर (पेरिकोलाजेनिक एमाइलॉयडोसिस) के आसपास या तहखाने की झिल्लियों पर या रेटिकुलर फाइबर (पेरीरिटिकुलर एमाइलॉयडोसिस) के आसपास दिखाई देता है।

एमिलॉयडोसिस का कोई एकल वर्गीकरण नहीं है। बुनियाद नैदानिक ​​वर्गीकरणइसकी उत्पत्ति प्रस्तुत की गई है (तालिका 1)। वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस के पांच मुख्य समूहों को अलग करने की प्रथा है: इडियोपैथिक (प्राथमिक), वंशानुगत (आनुवंशिक), अधिग्रहित (द्वितीयक, प्रतिक्रियाशील), बूढ़ा और स्थानीय। अमाइलॉइडोसिस के पहले चार समूह किसी भी अंग के प्राथमिक घाव के साथ प्रणालीगत रोग हैं।

अमाइलॉइड की रासायनिक संरचना, विभिन्न पर इसके एंटीजेनिक गुण नैदानिक ​​रूपएमाइलॉयडोसिस समान नहीं हैं (तालिका 2)। अमाइलॉइड के दो मुख्य रासायनिक वर्ग हैं: इम्युनोग्लोबुलिन (एएल-टाइप एमाइलॉयडोसिस) की हल्की श्रृंखलाओं से युक्त अमाइलॉइड और गैर-इम्युनोग्लोबुलिन (एए-टाइप एमाइलॉयडोसिस) के एमाइलॉयड।

टेबल 2. एमाइलॉयड के प्रकार और एमिलॉयडोसिस के संगत रूप

अमाइलॉइड प्रकार	पद	अग्रदूत प्रोटीन	अमाइलॉइडोसिस का प्रकार
आईजी लाइट चेन से अमाइलॉइड	अल	मोनोक्लोनल लाइट चेन (कप्पा या लैम्ब्डा)	1) इडियोपैथिक सामान्यीकृत 2) मायलोमा के साथ 3) स्थानीय प्रकार
अमाइलॉइड "ए"	आ	मट्ठा प्रोटीन आस	1) माध्यमिक 2) आवधिक बीमारी 3) इडियोपैथिक के वेरिएंट
पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड	एएफपी	सजातीय प्रीएल्ब्यूमिन	पुर्तगाली और अन्य प्रकार के परिवार
अंतःस्रावी मूल का अमाइलॉइड	एई एईएल एईपी	कैल्सीटोनिनी इंसुलिन ग्लूकागन	APUD प्रणाली के ट्यूमर जो हार्मोन या स्यूडोहोर्मोन का स्राव करते हैं
सेनेइल एमिलॉयडोसिस में एमिलॉयड	एएस एएससी एएसबी	अज्ञात	सेनील एमाइलॉयडोसिस, सेनील डिमेंशिया, अल्जाइमर रोग
डायलिसिस रोगियों में अमाइलॉइड	एक	बी 2 -माइक्रोग्लोबुलिन	लंबी अवधि के डायलिसिस पर रोगियों में एमिलॉयडोसिस
अमाइलॉइड के	एके	केरातिन	त्वचा: धब्बे, पपल्स, लाइकेनिफिकेशन
स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड	अल	अज्ञात	त्वचा का स्थानीय अमाइलॉइडोसिस

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस प्लाज्मा सेल डिस्क्रेसिया से उत्पन्न होने वाली बीमारी है, जिससे अंग के ऊतकों में इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखलाओं का जमाव होता है। AL अमाइलॉइडोसिस प्रकार के 90% रोगियों में, सीरम इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस में एक मोनोक्लोनल प्रोटीन का पता चलता है। हालांकि, इस बीमारी में परिवर्तित प्लाज्मा कोशिकाओं का क्लोन मायलोमा की तुलना में मात्रा और गतिविधि में बहुत छोटा है।

एए-अमाइलॉइड (एमिलॉइड "ए") में सीरम प्रोटीन (एक 1-ग्लोब्युलिन) के प्रतिजनी समानता होती है जो भड़काऊ रोगों वाले रोगियों के सीरम में दिखाई देती है। यह इस तथ्य के कारण है कि सूजन के तीव्र चरण में, मैक्रोफेज इंटरल्यूकिन -1 का उत्पादन करते हैं, जिससे यकृत में प्रोटीन का संश्लेषण होता है। अत्यधिक चरणजिनमें से एक, सीरम प्रोटीन SAA, एमाइलॉयड A का अग्रदूत है।

प्राथमिक, या इडियोपैथिक, सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस, पहली बार 1886 में वाइल्ड द्वारा वर्णित, एक या किसी अन्य अंग या प्रणाली के प्रमुख घाव के साथ एक सामान्यीकृत प्रक्रिया है। निम्नलिखित नैदानिक ​​रूपों को प्रतिष्ठित किया गया है: प्रणालीगत, कार्डियोपैथिक, न्यूरोपैथिक, नेफ्रोपैथिक, आदि। रोग के दौरान प्रमुख विकृति बदल सकती है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस पुरानी दीर्घकालिक सूजन संबंधी बीमारियों (जैसे रुमेटीइड गठिया, तपेदिक, ऑस्टियोमाइलाइटिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, कुछ ट्यूमर, आदि) की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है। ज्यादातर मामलों में, नैदानिक ​​​​तस्वीर गुर्दे की क्षति से जुड़ी होती है और रोगी क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) से मर जाते हैं। इसके अलावा, अधिवृक्क ग्रंथियां, यकृत, प्लीहा और जठरांत्र संबंधी मार्ग प्रभावित होते हैं। इसके अनुसार, कुछ लेखक माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के नेफ्रोपैथिक, एपिनेफ्रोपैथिक, यकृत और मिश्रित रूपों में अंतर करते हैं।

वंशानुगत (आनुवंशिक, पारिवारिक) अमाइलॉइडोसिस इस बीमारी के लिए जातीय समूहों की प्रवृत्ति की विशेषता है, इस अमाइलॉइडोसिस के रूपों का विशेष भौगोलिक प्रसार, एक ही परिवार के रिश्तेदारों में इस बीमारी की उपस्थिति।

आवधिक रोग (पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार) एमिलॉयडोसिस का एक वंशानुगत नेफ्रोपैथिक रूप है जो परिवारों की कई पीढ़ियों के माध्यम से ऑटोसोमल रिसेसिवली (गुणसूत्र 16) प्रेषित होता है। यह मुख्य रूप से तथाकथित प्राचीन राष्ट्रों के प्रतिनिधियों में प्रकट होता है - मुख्य रूप से अर्मेनियाई, अरब, सेफ़र्डिक यहूदियों में, हालांकि लगभग 50% मामलों में कोई पारिवारिक इतिहास नहीं हो सकता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में आवर्तक सीरस या शामिल हैं रेशेदार सूजनआंत की झिल्ली।

सभी रूपों में है:

• प्रारंभिक बचपन में मुख्य रूप से शुरुआत;
• एक्ससेर्बेशन्स और रिमिशन के साथ क्रॉनिक कोर्स;
• बरामदगी और उनकी अच्छी गुणवत्ता की स्टीरियोटाइपिंग (दर्द के हमलों के बाद
• अंगों में परिवर्तन गायब हो जाते हैं);
• प्रयोगशाला संकेतकों की एकता;
• उपचार की विफलता;
• गुर्दे के प्राथमिक घाव के साथ अमाइलॉइडिसिस का विकास;
• चरणों के एक क्रमिक परिवर्तन (प्रीक्लिनिकल, प्रोटीनिक, नेफ्रोटिक, यूरेमिक) के साथ गुर्दे की क्षति की विशेषता गतिशीलता।

रोग पेट, छाती आदि में दर्द के मुकाबलों के साथ आगे बढ़ता है। लक्षणों की व्यापकता के आधार पर, चार प्रकार के रोग प्रतिष्ठित होते हैं: उदर, वक्ष, कलात्मक, बुखार। एपेंडिसाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, आदि के लिए मरीजों का गलती से ऑपरेशन किया जाता है। ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा (ऑपरेशन और बायोप्सी के बाद) से पता चलता है कि एडिटिटिया प्रसार, स्ट्रोमा के ल्यूको-लिम्फोसाइटिक घुसपैठ, फाइब्रिन की उच्च सामग्री के साथ प्रवाह के साथ पतला केशिकाएं हैं। बार-बार संचालन के दौरान, आसंजन पाए जाते हैं।

किडनी के एमाइलॉयडोसिस के विकास से पहले की बीमारी पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है सामान्य हालतबीमार। उनमें से बहुत से लोग जानते हैं कि उन्हें "अर्मेनियाई रोग" है, वे प्रदर्शित करते हैं पश्चात के निशान. यह माना जाता है कि रोग कैटेक्लोमाइन्स के चयापचय के उल्लंघन पर आधारित है - पारिवारिक भूमध्य बुखार वाले मरीजों में, हमले के बिना और इसके दौरान, डोपामाइन-बी-हाइड्रोक्साइलेज का स्तर बढ़ जाता है, और पेरिटोनियल तरल पदार्थ में उनके पास होता है पूरक C5a-टुकड़ा अवरोधक की कम सांद्रता, जो न्युट्रोफिल केमोटैक्सिस का एक कारक है, जो आवधिक बीमारी के एक प्रकरण के दौरान सूजन पैदा करने में भी भूमिका निभा सकता है।

घरेलू शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि आवधिक बीमारी में एमिलॉयडोसिस, हालांकि टाइप ए एमिलॉयड द्वारा दर्शाया गया है, यह एक जटिलता नहीं है, बल्कि उसी का एक अभिव्यक्ति है आनुवंशिक विसंगतिरोग के रूप में ही। इसका प्रमाण रोग के दो स्वतंत्र फेनोटाइप्स की उपस्थिति है: पहले फेनोटाइप से संबंधित मामलों में, रोग एक आवधिक बीमारी के हमलों से शुरू होता है, और फिर एमाइलॉयडोसिस शुरू होता है, दूसरे फेनोटाइप में एमाइलॉयडोसिस के साथ रोग शुरू होता है, फिर सड़न रोकनेवाला पेरिटोनिटिस, फुफ्फुसावरण, बुखार, आदि के हमले।

साथ ही, आधुनिक अध्ययनों से पता चलता है कि पारिवारिक भूमध्य बुखार जीन के एक निश्चित हैप्लोटाइप के साथ, एमिलॉयडोसिस के विकास के बिना इसके पाठ्यक्रम की संभावना है। समय-समय पर होने वाली बीमारी के साथ एमाइलॉयडोसिस सामान्यीकृत है, लेकिन इसका क्लिनिक मुख्य रूप से गुर्दे की क्षति से जुड़ा है।

वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूप, एक जातीय मूल वाले, रूस में बहुत कम आम हैं। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का ऐसा प्रकार पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस है, जिसे मैकले और वेल्स ने अंग्रेजी उद्योगपतियों के पारिवारिक वंश के उदाहरण पर दिखाया है, लेकिन, जाहिर है, यह अन्य राष्ट्रीयताओं के परिवारों में भी हो सकता है। परिवार की चार पीढ़ियों के सभी 9 रोगियों को एक ऐसी बीमारी थी जो बचपन में बुखार के बार-बार होने वाले हमलों के साथ शुरू होती है। बुखार के अलावा, हमले के दौरान, रोगियों ने खुजली, दर्दनाक लाल पपल्स, क्विन्के की एडिमा के रूप में एक पित्ती दाने विकसित किया। समय के साथ, हमले अधिक बार होते गए, उनकी अवधि बढ़ती गई। 20 वर्ष की आयु तक, इस परिवार के सदस्यों को पूर्ण बहरापन के लिए प्रगतिशील सुनवाई हानि थी। इसके बाद, इसके सभी अभिव्यक्तियों के साथ गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस विकसित हुई, साथ ही तिल्ली, यकृत, अधिवृक्क ग्रंथियों और अन्य अंगों के अमाइलॉइडोसिस भी।

तालिका 3. वंशानुगत amyloidosis

1. न्यूरोपैथिक हार के साथ निचला सिरा: पुर्तगाली, जापानी, स्वीडिश, आदि प्रकार हार के साथ ऊपरी छोर: स्विट्जरलैंड-इंडियाना, जर्मनी-मैरीलैंड प्रकार 2. नेफ्रोपैथिक आवधिक बीमारी बुखार और स्वीडन और सिसिली में पेट दर्द दाने, बहरापन और गुर्दे की क्षति का संयोजन धमनी उच्च रक्तचाप के संयोजन में गुर्दे की क्षति 3. कार्डियोमायोपैथी डेनिश - प्रगतिशील दिल की विफलता मैक्सिकन-अमेरिकन - बीमार साइनस सिंड्रोम, आलिंद गिरफ्तारी 4. मिश्रित फिनिश - कॉर्नियल डिस्ट्रोफी और कपाल तंत्रिका क्षति ब्रेन स्ट्रोक

पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस के न्यूरोपैथिक प्रकार पुर्तगाली मूल (एंड्राडा प्रकार), अमेरिकी, फिनिश और अन्य परिवारों में वर्णित हैं। इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस गुर्दे, तंत्रिका चड्डी को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे रोगी की मृत्यु हो जाती है। ये और वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूप तालिका में दिए गए हैं। 3. रूसियों में जेनेटिक एमिलॉयडोसिस भी होता है। तो, 1969 में

सेनील एमिलॉयडोसिस बुजुर्गों में पाया जाता है। यह दिखाया गया है कि यह 60-70 वर्ष से अधिक आयु के 30% से अधिक लोगों में, 70-80 वर्ष से अधिक आयु के 40% से अधिक लोगों में, 80-90 वर्ष से अधिक आयु के लगभग 80% लोगों में पाया जाता है। इस मामले में अमाइलॉइडोसिस सामान्यीकृत और स्थानीय हो सकता है। इस संबंध में, सेनेइल सिस्टमिक (मुख्य रूप से कार्डियोवैस्कुलर) एमिलॉयडोसिस, सेनेइल स्थानीय (पृथक) एट्रियल, सेरेब्रल, महाधमनी, अग्नाशयी आइलेट्स, प्रोस्टेट, सेमिनल वेसिकल्स और सेनील मल्टीपल ऑर्गन एमाइलॉयडोसिस प्रतिष्ठित हैं। दिल के जहाजों में अमाइलॉइड का जमाव, लैंगरहैंस के टापू और मस्तिष्क अमाइलॉइडोसिस (तथाकथित श्वार्ट्ज ट्रायड) कई मामलों में सेनेइल डिग्रेडेशन का कारण बनता है, हालांकि अक्सर सेनील अमाइलॉइडोसिस चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होता है, और इन अंगों में अमाइलॉइड जमा पाए जाते हैं। केवल शव परीक्षण पर।

अमाइलॉइड रचना के संदर्भ में स्थानीय अमाइलॉइडोसिस एक विषम समूह है। पिंड के रूप में, यह फेफड़े, स्वरयंत्र, त्वचा, मूत्राशय, जीभ, आदि में प्रकट हो सकता है। अमाइलॉइड के पृथक जमा कभी-कभी APUD प्रणाली, थायरॉयड ग्रंथि के ट्यूमर में पाए जाते हैं। समान स्थानीय रूपअमाइलॉइडोसिस रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर निर्धारित करने में सक्षम हैं, उदाहरण के लिए, जब ब्रोन्कियल ट्री, आंतों में स्थानीयकृत होता है।

डायलिसिस एमाइलॉयडोसिस (डायलिसिस से जुड़े एमाइलॉयडोसिस) अब दीर्घकालिक हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर रोगियों में पुरानी गुर्दे की विफलता की जटिलता बन गई है। अमाइलॉइडोसिस के इस रूप में तंतुओं का मुख्य घटक बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन है। अमाइलॉइड कार्पल टनल के लिगामेंटस तंत्र में, हड्डियों में जमा हो जाता है, जिससे सबकोन्ड्रल कटाव और अल्सर के गठन के साथ विनाशकारी आर्थ्रोपैथी होती है। डायलिसिस एमिलॉयडोसिस के लिए उपचार है शल्य क्रिया से निकालनाप्रभावित ऊतक और रोगसूचक चिकित्सा। नए डायलिसिस मेम्ब्रेन बनाने के प्रयास किए जा रहे हैं जो बी 2-माइक्रोग्लोब्युलिन को गुजरने की अनुमति नहीं देते हैं।

नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे की क्षति मुख्य रूप से माध्यमिक (प्रतिक्रियाशील) एमाइलॉयडोसिस और एमाइलॉयडोसिस के वंशानुगत रूपों में देखी जाती है, मुख्य रूप से एमाइलॉयडोसिस जो आवधिक बीमारी के साथ होता है। दोनों ही मामलों में, एमिलॉयडोसिस एए प्रकार का होता है। प्राथमिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस में, हालांकि इसमें अमाइलॉइड का नुकसान होता है गुर्दे का ऊतकनेफ्रोटिक सिन्ड्रोम या सीआरएफ के विकसित होने का समय नहीं होने पर, रोगी हृदय गति रुकने या अन्य कारणों से मर जाते हैं। हालांकि, कार्डियोमेगाली के साथ होने वाली अस्पष्ट संचार विफलता के साथ बढ़ते प्रोटीनुरिया की उपस्थिति प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के निदान का सुझाव दे सकती है, जिसमें कई मामलों में मूत्र में बेंस-जोन्स प्रोटीन का पता चला है। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के कुछ मामलों में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम तेजी से विकसित होता है।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम है विशेषता अभिव्यक्तिफेमिलियल मेडिटेरेनियन फीवर में रीनल एमिलॉयडोसिस। यदि नेफ्रोटिक सिंड्रोम एक लंबी अवधि की पुरानी भड़काऊ बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है, जैसे कि रुमेटीइड गठिया, तो यह है विश्वसनीय संकेतगुर्दे की क्षति के साथ प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस का परिग्रहण।

वास्तव में, एडिमा काफी लंबी प्रीक्लिनिकल अवधि से पहले होती है। इसलिए, गुर्दे के अमाइलॉइडोसिस के दौरान, कई चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिन्हें अलग-अलग लेखकों द्वारा अलग-अलग कहा जाता है।

1. प्रीक्लिनिकल (अव्यक्त, स्पर्शोन्मुख) चरण, जिसमें अमाइलॉइड मध्यवर्ती क्षेत्र में मौजूद होता है और पिरामिड के सीधे जहाजों के साथ एडिमा और स्क्लेरोसिस के foci विकसित होते हैं। चरण 3-5 या अधिक वर्षों तक रहता है। इस अवधि के दौरान, प्रतिक्रियाशील एमिलॉयडोसिस अंतर्निहित बीमारी के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का प्रभुत्व है (उदाहरण के लिए, फेफड़ों, तपेदिक, रूमेटोइड गठिया, आदि में शुद्ध प्रक्रिया)।

2. प्रोटीन्यूरिक (एल्ब्यूमिन्यूरिक) चरण - अमाइलॉइड मुख्य रूप से मेसेंजियम में, केशिकाओं के छोरों में, पिरामिड में और ग्लोमेरुली के कॉर्टिकल पदार्थ में, वाहिकाओं में दिखाई देता है। नेफ्रॉन, हाइपरमिया और लिम्फोस्टेसिस के स्केलेरोसिस और शोष विकसित होते हैं। गुर्दे बढ़े हुए और घने, हल्के भूरे-गुलाबी रंग के होते हैं। शुरुआत में प्रोटीनुरिया मध्यम रूप से व्यक्त किया जाता है, यह कुछ अवधि के लिए क्षणिक भी हो सकता है, घट सकता है और बढ़ सकता है, लेकिन फिर लगातार बना रहता है (आंतरायिक प्रोटीनमेह का चरण)। कुछ शोधकर्ता इस चरण में दो अवधियों को अलग करते हैं: चयनात्मक और गैर-चयनात्मक प्रोटीनुरिया। चरण की अवधि 10 से 13 वर्ष तक है।

3. नेफ्रोटिक (एडिमाटस, एडेमेटस-हाइपोटोनिक) चरण - एमिलॉयड-लिपोइड नेफ्रोसिस - नेफ्रॉन के सभी हिस्सों में एमिलॉयड। मज्जा का स्केलेरोसिस और एमाइलॉयडोसिस है, लेकिन स्पष्ट स्केलेरोटिक परिवर्तनों के बिना कॉर्टिकल परत। चरण की अवधि 6 वर्ष तक है। दोनों प्रोटीन्यूरिक और नेफ्रोटिक चरणों में, गुर्दे बढ़े हुए, घने (बड़े वसामय गुर्दे) होते हैं। नैदानिक ​​​​रूप से, यह चरण क्लासिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम द्वारा अपने सभी संकेतों के साथ प्रकट होता है: बड़े पैमाने पर प्रोटीनूरिया के विकास के साथ (प्रति दिन 3-5 ग्राम से अधिक मूत्र में प्रोटीन की हानि के साथ), हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ हाइपोप्रोटीनेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, लिपिडुरिया के साथ एनासरका की डिग्री के लिए एडिमा। मूत्र तलछट में हाइलाइन कास्ट पाए जाते हैं, और जैसे-जैसे प्रोटीनुरिया बढ़ता है, दानेदार कास्ट पाए जाते हैं। पायलोनेफ्राइटिस के संकेतों के बिना माइक्रो- और मैक्रोहेमेटुरिया, ल्यूकोसाइट्यूरिया संभव है।

अमाइलॉइडोसिस में नेफ्रोटिक सिंड्रोम ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस से भिन्न होता है जिसमें यह लंबे समय तक प्रोटीनुरिया की अवधि के बाद होता है, जिसे चिकित्सक द्वारा नहीं पहचाना जा सकता है, जो इस लक्षण के मूल्य को कम करता है। ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, एमाइलॉयडोसिस सामान्य या निम्न (अधिवृक्क एमाइलॉयड घुसपैठ के मामले में) रक्तचाप पर होने वाले एडेमेटस सिंड्रोम की विशेषता है। हालांकि, अब यह ज्ञात है कि धमनी उच्च रक्तचाप के साथ नेफ्रोटिक सिंड्रोम और एमिलॉयडोसिस हो सकता है।

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम में अमाइलॉइड घावों के नैदानिक ​​​​अंतर नैदानिक ​​लक्षणों में से एक घाव की प्रणालीगत प्रकृति है - साथ में प्रोटीनूरिया और एनासर्का, बढ़े हुए लिम्फ नोड्स, यकृत और प्लीहा, साथ ही आंतों के नुकसान के संकेत।

माध्यमिक (प्रतिक्रियाशील) अमाइलॉइडोसिस में घावों की आवृत्ति के अनुसार, तिल्ली और गुर्दे के बाद यकृत तीसरे स्थान पर है और 90% से अधिक मामलों में, वंशानुगत में - 50% में प्रभावित होता है। अमाइलॉइड यकृत क्षति के लिए, जैव रासायनिक मापदंडों में परिवर्तन असामान्य है, इसमें वृद्धि को छोड़कर क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, कभी-कभी महत्वपूर्ण। प्लीहा आमतौर पर अमाइलॉइड जमाव और पोर्टल उच्च रक्तचाप के कारण बढ़ जाती है। इस तरह के एक संयोजन - नेफ्रोटिक सिंड्रोम और यकृत और प्लीहा में क्षारीय फॉस्फेट में एक मध्यम पृथक वृद्धि के साथ महत्वपूर्ण वृद्धि, जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान के संकेत - डायग्नोस्टिक एल्गोरिथम में एमाइलॉयडोसिस को शामिल करने का सुझाव देना चाहिए।

4. यूरेमिक (टर्मिनल, एज़ोटेमिक) चरण - अमाइलॉइड झुर्रीदार गुर्दा - आकार में कम, घना, जख्मी गुर्दा। क्रोनिक रीनल फेल्योर किडनी के अन्य रोगों से थोड़ा अलग है। यह माना जाता है कि ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, जिसमें पॉल्यूरिया के साथ होने वाली सीआरएफ की शुरुआत एडिमा का कम से कम आंशिक अभिसरण हो सकती है, एमाइलॉयडोसिस में, एज़ोटेमिया निम्न रक्तचाप और नेफ्रोटिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

क्लिनिकल तस्वीर एमिलॉयडोसिस का सुझाव देती है। हालाँकि आजीवन निदानअमाइलॉइडोसिस एक बायोप्सी के माध्यम से प्राप्त करने और कांगो लाल या थियोफ्लेविन के साथ दाग वाले विभिन्न अंगों और ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल सामग्री की जांच पर आधारित है।

अधिक आक्रामक यकृत की आकांक्षा बायोप्सी है, जो विभिन्न लेखकों के अनुसार, 50 से 95%, और किडनी, जो कि 85% मामलों में जानकारीपूर्ण है, के अनुसार अमाइलॉइडोसिस का निदान करने की अनुमति देता है। प्राथमिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस में, जिसमें अमाइलॉइड का एक परकोलेजेनस नुकसान होता है, मसूड़े या जीभ की बायोप्सी अधिक जानकारीपूर्ण हो सकती है।

तैयारियों को कांगो रेड और/या थायोफ्लेविन टी या एस के साथ दाग दिया जाता है। एए- और एएल-एमाइलॉयडोसिस टाइप करने के लिए, अंगों के हिस्टोलॉजिकल सेक्शन को पोटेशियम परमैंगनेट के घोल में डाला जाता है। नतीजतन, एए प्रोटीन कांगो लाल के लिए अपना संबंध खो देता है, जबकि एएल प्रोटीन नहीं करता है। इसके अलावा, AL-amyloid फॉर्मेलिन के साथ निर्धारण के बाद विकृतीकरण से गुजरता है, जबकि AA- प्रोटीन विकृत नहीं होता है और इसलिए इम्यूनोपरोक्सीडेज विधि द्वारा इसका पता लगाया जाता है।

गुर्दे की क्षति के साथ होने वाले अमाइलॉइडोसिस के सामान्यीकृत रूपों का उपचार, मुख्य रूप से माध्यमिक और समय-समय पर होने वाली बीमारी के कारण अमाइलॉइडोसिस, अक्सर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के चरण में शुरू होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि उनका निदान लगभग हमेशा गंभीर एडिमा की अवधि में या गुर्दे की विफलता की शुरुआत के साथ भी किया जाता है। इसके बावजूद, माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में केंद्रीय कार्यों में से एक अंतर्निहित बीमारी पर प्रभाव है - अर्थात, प्युलुलेंट फ़ॉसी का सक्रिय चिकित्सीय या शल्य चिकित्सा उपचार या संक्रामक प्रक्रियाएं. आहार में, सोडियम क्लोराइड के सेवन को सीमित करने के अलावा ( टेबल नमक), कैसिइन युक्त उत्पादों को सीमित करने का प्रस्ताव है। नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम और क्रोनिक रीनल फेल्योर के रोगसूचक उपचार में, साथ ही साथ इन सिंड्रोमों के उपचार में एक अन्य मूल के गुर्दे को नुकसान के परिणामस्वरूप, एंटीहाइपरटेंसिव, मूत्रवर्धक दवाएं, एनीमिया के सुधार आदि का संकेत दिया जाता है।

एए एमिलॉयडोसिस के लिए विशिष्ट उपचार में कोल्सीसिन का उपयोग शामिल है। अब तक, इस दवा की कार्रवाई का तंत्र मज़बूती से ज्ञात नहीं है - यह माना जाता है कि यह हेपेटोसाइट्स द्वारा SAA प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है। आवधिक बीमारी के साथ, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कोल्सीसिन इसके हमलों को रोकने में सक्षम है। गुर्दे के एमाइलॉयडोसिस के साथ, यह प्रोटीनमेह को कम करता है और समय पर उपचार के साथ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम को पूरी तरह से ठीक करने में सक्षम है। दवा से मतली, उल्टी, दस्त हो सकता है (मुआवजा संभव है एंजाइम की तैयारी), बालों का झड़ना (इस मामले में, कैल्शियम की तैयारी निर्धारित है), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, त्वचा पर चकत्ते। इसलिए, ध्यान केंद्रित करते हुए धीरे-धीरे बढ़ती खुराक (2 मिलीग्राम / दिन तक) में कोलिसिन निर्धारित किया जाता है व्यक्तिगत सहिष्णुता. Colchicine सफल उपचार के मामले में और एमाइलॉयडोसिस के गुर्दे के लक्षणों में कमी या गायब होने के बाद, संभवतः रोगी के शेष जीवन के लिए लिया जाता है।

अमाइलॉइड नेफ्रोपैथी के लिए पारंपरिक रूप से उपयोग की जाने वाली एक अन्य दवा यूनिथिओल (सोडियम 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फोनेट) है। दवा अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन के सल्फहाइड्रील समूहों को बांधती है और इस प्रकार अमाइलॉइड फाइब्रिल के गठन को रोकती है। यूनिथिओल गुर्दे के माध्यमिक एमिलॉयडोसिस के पाठ्यक्रम को धीमा और स्थिर करने में सक्षम है। को दुष्प्रभावइसका उपयोग करते समय, मतली, चक्कर आना और क्षिप्रहृदयता को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, इसलिए खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है।

संधिशोथ की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाले माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए, विरोधी भड़काऊ दवा डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डाइमेक्साइड), जो लंबे समय से एक बाहरी एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, का भी उपयोग किया जाता है। गुर्दे के एमिलॉयडोसिस के साथ, यह मौखिक रूप से बहुत छोटी खुराक (1-5 मिलीग्राम) में निर्धारित किया जाता है। दवा अपने शुद्ध रूप में शीशियों में उपलब्ध है और उपयोग करने से पहले इसे पतला कर दिया जाता है। डाइमेक्साइड (मतली, उल्टी, एलर्जी संबंधी चकत्ते) के दुष्प्रभाव की संभावना के कारण, रोगी की सहनशीलता के आधार पर, एकाग्रता धीरे-धीरे बढ़ जाती है। की वजह से बुरी गंधउपयोग करने से पहले इसे आड़ू या अन्य फलों के रस में मिलाया जाता है। एक राय है कि डाइमिथाइल सल्फोऑक्साइड की प्रभावशीलता अमाइलॉइड पर इसके प्रभाव से नहीं, बल्कि इसके विरोधी भड़काऊ प्रभाव से जुड़ी है प्राथमिक रोग(मुख्य रूप से संधिशोथ के लिए)।

अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए 4-एमिनोक्विनोलिन दवाओं के उपयोग का आधार न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण पर उनका निरोधात्मक प्रभाव है, एसिड म्यूकोपॉलीसेकेराइड के गठन को रोकना, सेल और लाइसोसोमल झिल्ली को स्थिर करने और कुछ एंजाइमों की गतिविधि को दबाने की क्षमता है। दवाओं के इस समूह में से मुख्य रूप से डेलागिल और प्लाक्वेनिल का उपयोग किया जाता है। दोनों दवाओं का लंबे समय तक उपयोग किया जाता है। साथ ही अन्य दवाओं की नियुक्ति के साथ, 4-एमिनोक्विनोलिन श्रृंखला के उपयोग के साथ, दुष्प्रभाव(मतली, दस्त, त्वचा में परिवर्तन, मनोविकृति, न्यूट्रोपेनिया, और अधिक देर अवधि- धुंधली दृष्टि के साथ कॉर्निया की अस्पष्टता)। दवा रद्द करना, एक नियम के रूप में, इन घटनाओं के प्रतिगमन की ओर जाता है। इस श्रृंखला की दवाओं का उपयोग केवल एमाइलॉयडोसिस के शुरुआती चरणों में करना समझ में आता है।

कच्चे तले हुए जिगर के साथ लंबे समय तक चिकित्सा का स्पष्ट रोगजनक औचित्य नहीं है, लेकिन माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के पाठ्यक्रम पर इसका सकारात्मक प्रभाव ज्ञात है। 6 महीने - 1 वर्ष के लिए रोजाना 80 से 120 मिलीग्राम लीवर लगाएं। इस प्रकार के उपचार की जटिलताओं में से एक रक्त ईोसिनोफिलिया है, इसलिए ल्यूकोसाइट सूत्र की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए।

गुर्दे के एए-एमिलॉयडोसिस के लिए चिकित्सा के मूल सिद्धांतों को तालिका में संक्षेपित किया गया है। 4.

तालिका 4. समय-समय पर होने वाली बीमारी में माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस और एमाइलॉयडोसिस में नेफ्रोटिक सिंड्रोम का उपचार

1. अंतर्निहित बीमारी का उपचार 2. नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम और/या सीआरएफ का रोगसूचक उपचार (टेबल नमक का सेवन सीमित करना, मूत्रवर्धक की नियुक्ति और एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स, रक्ताल्पता के लिए लाल रक्त कोशिकाओं का आधान, इलेक्ट्रोलाइट विकारों में सुधार, आदि) 3. आहार: प्रोटीन - 60-70 ग्राम / दिन। (1 ग्राम / 1 किलो शरीर का वजन) कैसिइन युक्त खाद्य पदार्थों से बचें: दूध, पनीर, पनीर contraindicated - वील और बीफ दिखाया - मेमना दिखाया - अनाज (जौ और जौ), आटा उत्पादों, सब्ज़ियाँ 4. कोल्सीसिन- सहनशीलता के आधार पर 1 मिलीग्राम/दिन से शुरू करें, 2 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाएं 5. यूनीथिओल- 5% घोल के 3-5 मिली से शुरू करें, धीरे-धीरे 10 मिली / दिन तक लाएँ। कोर्स - 30-40 दिन, कोर्स को साल में 2-3 बार दोहराएं 6. डाइमिथाइल सल्फोऑक्साइड- फलों के रस में 30-100 मिली का 1-5% घोल 7. डेलागिल- 0.25 मिलीग्राम 1-2 साल के लिए दिन में 2 बार 8. कच्चा तला हुआ कलेजा- 80-120 ग्राम / दिन।

समय-समय पर बीमारी के साथ रिएक्टिव एमाइलॉयडोसिस और एमाइलॉयडोसिस अक्सर सीआरएफ से एक मरीज की मौत का कारण बनते हैं। लेकिन अंतर्निहित बीमारी का कोर्स काफी हद तक प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस के पूर्वानुमान को निर्धारित करता है - भड़काऊ या प्यूरुलेंट प्रक्रिया का लगातार तेज होना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग तेजी से सीआरएफ की शुरुआत को तेज करता है। यह कहा जाना चाहिए कि माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी की मृत्यु हमेशा क्रोनिक रीनल फेल्योर के कारण नहीं होती है। संधिशोथ के कारण प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों का वर्णन किया गया है, जिनकी मृत्यु डायरिया से आंतों की क्षति के कारण हुई थी, जो मैलाबॉर्शन सिंड्रोम के साथ थे।

इडियोपैथिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के उपचार में, यहां तक ​​​​कि समय पर निदान के साथ, बड़ी कठिनाइयां हैं। इन रोगियों में रोग का निदान खराब है - प्राथमिक वाले व्यक्तियों की औसत उत्तरजीविता प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिसनिदान की तारीख से 18 महीने से कम है। प्राथमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का इलाज मेल्फ़लन (प्रति दिन शरीर के वजन का 0.25 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ किया जाता है। अब यह दिखाया गया है कि प्राथमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों की जीवित रहने की दर पहले वर्ष के अंत तक 51%, पांचवें वर्ष में 16% और दसवें वर्ष में 4.7% है, जबकि अधिकांश रोगियों के लिए जीवित रहना एल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ दस साल या उससे अधिक का उपचार प्राप्त किया। वर्तमान में, प्रत्यारोपण की मदद से इन रोगियों के जीवन को लम्बा करने का भी प्रयास किया जा रहा है। अस्थि मज्जा.

अमाइलॉइड: रूपात्मक विशेषताएं

अमाइलॉइड एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें पॉलीसेकेराइड द्वारा गोलाकार और फाइब्रिलर प्रोटीन को एक साथ रखा जाता है। 1955 में वापस, लेटरर ने दिखाया कि अमाइलॉइड दो प्रोटीनों का मिश्रण है, जिनमें से एक सीरम ग्लोब्युलिन जैसा दिखता है, और दूसरा कोलेजन है। अमाइलॉइडोसिस की गंभीरता और अपरिवर्तनीयता एक दूसरे के साथ और उन ऊतक तत्वों के साथ अमाइलॉइड के प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड घटकों के बंधन की असाधारण ताकत के कारण होती है जिसमें यह गिरता है।

रूपात्मक रूप से, अमाइलॉइड में गैर-शाखाओं वाले रिबन के आकार के तंतु (व्यास में 7.5 एनएम और 800 एनएम लंबे) और आवधिक छड़ होते हैं। तंतुओं में 2.5 एनएम के व्यास के साथ दो उपतंतु होते हैं। अमाइलॉइड पदार्थ समानांतर तंतुओं से निर्मित होता है जिसमें प्रोटीन और तटस्थ पॉलीसेकेराइड होते हैं जो एसिड म्यूकोपॉलीसेकेराइड तंतुओं के साथ लंबवत होते हैं। आवधिक छड़ें तंतुओं के कुल द्रव्यमान का 5% बनाती हैं। उनके पास 10 एनएम का व्यास और 250 एनएम की लंबाई है, जिसमें पंचकोणीय संरचनाएं होती हैं और तंतुओं से संरचना में भिन्न होती हैं। आवधिक छड़ें उनके गुणों में प्लाज्मा ए-ग्लोबुलिन के समान होती हैं।

अमाइलॉइड को कांगो लाल और फ्लोरोसेंट रंजक जैसे थायोफ्लेविन के लिए आत्मीयता की विशेषता है। जब कांगो लाल के साथ अभिरंजित किया जाता है, तो ध्रुवीकृत प्रकाश में एमाइलॉयड का दोहरा अपवर्तन होता है और खंडों पर एक हरे रंग की चमक प्राप्त करता है (सकारात्मक अनिसोट्रॉपी और डाइक्रोइज्म - दोहरा अपवर्तन)। अमाइलॉइड का अनिसोट्रॉपी इसकी क्रमबद्ध संरचना का परिणाम है। थायोफ्लेविन टी या एस के साथ धुंधला होने के बाद, एमिलॉयड पराबैंगनी प्रकाश में फ्लोरोसिंग की संपत्ति प्राप्त करता है।

अमाइलॉइडोसिसएक दुर्लभ बीमारी है जिसमें रोगी के अंगों और ऊतकों में एमिलॉयड प्रोटीन नामक एक असामान्य प्रोटीन (प्रोटीन) जमा हो जाता है।

इस प्रोटीन के निक्षेपण के परिणामस्वरूप, प्रभावित ऊतकों की संरचना और कार्य बाधित हो जाते हैं।

अमाइलॉइडोसिस है गंभीर खतरास्वास्थ्य के लिए, जो महत्वपूर्ण अंगों की विफलता और रोगी की मृत्यु का कारण बन सकता है।

अमाइलॉइडोसिस के प्रकार।

कई प्रकार के प्रोटीन एमिलॉयड जमा के गठन का कारण बन सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही गंभीर अंग क्षति से जुड़े होते हैं। अमाइलॉइड प्रोटीन का प्रकार और जहाँ यह जमा होता है, यह निर्धारित करता है कि किसी व्यक्ति को किस प्रकार का अमाइलॉइडोसिस है।

एमिलॉयड जमा में दिखाई दे सकता है व्यक्तिगत निकायया पूरे शरीर में।

निम्नलिखित प्रकार के एमिलॉयडोसिस हैं:

1. प्राथमिक (प्रणालीगत एएल) एमिलॉयडोसिस। यह रोग बिना किसी स्पष्ट कारण के होता है, लेकिन यह अक्सर मल्टीपल मायलोमा (रक्त कैंसर) के रोगियों में देखा जाता है। यह एमिलॉयडोसिस का सबसे आम रूप है। "प्रणालीगत" शब्द का अर्थ है कि एमिलॉयडोसिस पूरे शरीर को प्रभावित करता है। गुर्दे, हृदय, यकृत, आंतें और कुछ नसें सबसे अधिक प्रभावित होती हैं। AL फॉर्म तथाकथित द्वारा कहा जाता है। "अमाइलॉइड लाइट चेन" (एक प्रकार का प्रोटीन)।

2. माध्यमिक (प्रणालीगत एए) एमाइलॉयडोसिस। यह प्रकार अन्य पुरानी बीमारियों जैसे रुमेटीइड गठिया, ल्यूपस, तपेदिक, क्रोहन रोग, अल्सरेटिव कोलाइटिस और कुछ प्रकार के कैंसर का परिणाम है। यह आमतौर पर तिल्ली, गुर्दे, यकृत, अधिवृक्क ग्रंथियों और लिम्फ नोड्स को प्रभावित करता है। एए एक प्रकार का प्रोटीन है जो बीमारी का कारण बनता है।

3. पारिवारिक या वंशानुगत एटीटीआर एमाइलॉयडोसिस (एएफ)। रोग का यह दुर्लभ रूप विरासत में मिला है। ATTR का मतलब एमाइलॉयड ट्रान्सथायरेटिन प्रोटीन है, जो फैमिलियल एमाइलॉयडोसिस के लिए जिम्मेदार है।

अमाइलॉइड जमा के कुछ रूप, जैसा कि आधुनिक द्वारा दिखाया गया है पश्चिमी अध्ययनअल्जाइमर रोग से भी जुड़े हैं। हालांकि, एमिलॉयडोसिस से मस्तिष्क शायद ही कभी प्रभावित होता है।

एमिलॉयडोसिस के लिए जोखिम कारक।

यह पाया गया है कि पुरुष महिलाओं की तुलना में अधिक बार एमाइलॉयडोसिस से पीड़ित होते हैं। एक व्यक्ति की उम्र के रूप में एमाइलॉयडोसिस का खतरा बढ़ जाता है।

अमाइलॉइडोसिस के रोगियों में अधिक आम है अंतिम चरणडायलिसिस पर गुर्दे की बीमारी लंबे समय तक. यह घटना रक्त में बीटा-2-माइक्रोग्लोबुलिन के संचय के कारण होती है। डायलिसिस-प्रेरित एमाइलॉयडोसिस उन वयस्क रोगियों में अधिक आम है जो 5 वर्षों से अधिक समय से डायलिसिस पर हैं।

अमाइलॉइडोसिस के लक्षण।

एमाइलॉयडोसिस के लक्षणों को पहचानना अक्सर मुश्किल होता है। वे बहुत भिन्न हो सकते हैं, यह एमिलॉयड प्रोटीन के प्रकार पर निर्भर करता है और जहां यह शरीर में जमा होता है। यह महत्वपूर्ण है कि नीचे दिए गए लक्षण कई अन्य बीमारियों में देखे जा सकते हैं। योग्य चिकित्सकों के लिए अमाइलॉइडोसिस में अंतर करना आसान काम नहीं है।

एमाइलॉयडोसिस के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

1. त्वचा के रंग में बदलाव।
2. मिट्टी के रंग का मल।
3. थकान का बढ़ना।
4. सामान्य कमजोरी।
5. पेट में भारीपन महसूस होना।
6. जोड़ों में दर्द।
7. एनीमिया।
8. सांस फूलना।
9. जीभ की सूजन।
10. अंगों का सुन्न होना।
11. कमजोर हाथ पकड़।
12. वजन कम होना।

कार्डिएक एमाइलॉयडोसिस.

अमाइलॉइड प्रोटीन हृदय की मांसपेशी में जमा होता है। यह ऊतकों की लोच को तोड़ता है, हृदय के संकुचन को कमजोर करता है और हृदय की लय को प्रभावित करता है।

रोग दिल की विफलता (एचएफ) से प्रकट होता है - हृदय शरीर को सामान्य रक्त की आपूर्ति के लिए आवश्यक रक्त की मात्रा को पंप करने में सक्षम नहीं होता है।

अमाइलॉइडोसिस का यह रूप निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:

1. आराम करने पर भी सांस फूलना।
2. अनियमित दिल की धड़कन (अतालता)।
3. हार्ट फेलियर के लक्षण - सूजन, कमजोरी, जी मिचलाना आदि।

रेनल एमाइलॉयडोसिस।

किडनी को रक्त से विषाक्त पदार्थों को फ़िल्टर करना चाहिए। किडनी में एमाइलॉयड जमा होने से किडनी के लिए काम करना मुश्किल हो जाता है। जब किडनी की फिल्टर करने की क्षमता कम हो जाती है, तो शरीर में तरल पदार्थ और खतरनाक टॉक्सिन जमा हो जाते हैं (किडनी फेलियर)।

रीनल एमिलॉयडोसिस के लक्षणों में शामिल हैं:

1. द्रव संचय के कारण होने वाली एडिमा।
2. मूत्र में प्रोटीन का उच्च स्तर (प्रोटीनुरिया)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अमाइलॉइडोसिस।

अमाइलॉइड प्रोटीन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में जमा होता है, मांसपेशियों के संकुचन और मल त्याग को धीमा करता है। इससे पाचन क्रिया बिगड़ जाती है।

यदि अमाइलॉइड जठरांत्र संबंधी मार्ग में जमा हो जाता है, तो यह निम्नलिखित लक्षणों के साथ प्रकट हो सकता है:

1. भूख कम लगना।
2. डायरिया (दस्त)।
3. मतली और उल्टी।
4. पेट में दर्द होना।
5. वजन कम होना।

लिवर के शामिल होने से लिवर का आकार बढ़ सकता है, शरीर में द्रव का संचय हो सकता है और लिवर की जांच में असामान्य परिवर्तन हो सकता है।

अमाइलॉइड न्यूरोपैथी।

अमाइलॉइड रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क से अंगों तक चलने वाली नसों को नुकसान पहुंचा सकता है ( परिधीय तंत्रिकाएं). परिधीय नसें CNS से ​​​​संकेतों को शरीर के विभिन्न भागों में ले जाती हैं। उदाहरण के लिए, परिधीय नसें उंगली की नोक में खुजली महसूस करना या हथेली को जलाना संभव बनाती हैं।

यदि एमिलॉयडोसिस परिधीय नसों को प्रभावित करता है, तो यह निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:

1. संतुलन की समस्या।
2. पेशाब और शौच पर नियंत्रण का उल्लंघन।
3. पसीने का उल्लंघन।
4. मांसपेशियों में झुनझुनी और कमजोरी।
5. रक्तचाप नियमन के साथ समस्याओं के कारण खड़े होने पर चक्कर आना।

उपरोक्त सभी के अलावा, एमिलॉयडोसिस फेफड़ों, त्वचा, प्लीहा और अन्य अंगों को भी प्रभावित कर सकता है, जिससे संबंधित लक्षण हो सकते हैं।

एमिलॉयडोसिस का निदान

डॉक्टर को सावधानीपूर्वक शारीरिक परीक्षण करना चाहिए और एमाइलॉयडोसिस का संकेत देने वाले संदिग्ध संकेतों को देखने के लिए चिकित्सीय इतिहास लेना चाहिए। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ये संकेत विशिष्ट नहीं हैं, और कई अन्य बीमारियों के बारे में बात कर सकते हैं।

कोई विशिष्ट रक्त परीक्षण नहीं है जो एमाइलॉयडोसिस का पता लगा सके। मुक्त प्रकाश श्रृंखला वैद्युतकणसंचलन नामक एक सूक्ष्म प्रयोगशाला तकनीक कुछ अमाइलॉइड प्रोटीनों की उपस्थिति के शुरुआती संकेतों को प्रकट करती है।

कहने की जरूरत नहीं है कि सभी चिकित्सा संस्थान ऐसे परीक्षण करने में सक्षम नहीं हैं?

निदान की पुष्टि करने और बीमारी के कारण होने वाले विशिष्ट प्रकार के अमाइलॉइड प्रोटीन को निर्धारित करने के लिए बायोप्सी की आवश्यकता होती है। एक ऊतक का नमूना मुंह, मलाशय से लिया जा सकता है, आंतरिक अंग.

यदि आपको पारिवारिक (वंशानुगत) एमिलॉयडोसिस पर संदेह है, तो आपका डॉक्टर आनुवंशिक परीक्षण का आदेश दे सकता है। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस के लिए उपचार रोग की विशेषताओं पर निर्भर करेगा।

इसके अलावा, रोग के परिणामस्वरूप कुछ अंगों और ऊतकों को नुकसान का निर्धारण करने के लिए डॉक्टर बहुत सारे रक्त परीक्षण, मूत्र, शरीर स्कैन लिख सकते हैं।

एमिलॉयडोसिस का उपचार

एमाइलॉयडोसिस का कोई निश्चित इलाज नहीं है।

डॉक्टर अमाइलॉइड प्रोटीन के उत्पादन को दबाने के लिए उपचार लिख सकते हैं, साथ ही क्षतिग्रस्त अंगों के कार्यों को सामान्य करने के लिए रखरखाव चिकित्सा भी कर सकते हैं। यदि एमिलॉयडोसिस किसी अन्य बीमारी से जुड़ा हुआ है, तो उपचार को उस बीमारी को भी लक्षित करना चाहिए।

विशिष्ट उपचार आहार अमाइलॉइडोसिस के प्रकार और इसमें शामिल अंगों पर निर्भर करेगा। पैथोलॉजिकल प्रक्रिया.

संभावित उपचार विकल्प:

1. स्टेम सेल उपचार उन पदार्थों को हटाने में मदद करता है जो प्राथमिक AL-amyloidosis वाले रोगियों में एमाइलॉयड के संचय की ओर ले जाते हैं, जिसमें दो से अधिक महत्वपूर्ण अंग क्षतिग्रस्त नहीं होते हैं।

2. शेष रोगियों को प्राथमिक AL-amyloidosis के इलाज के लिए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है।

3. द्वितीयक एए एमिलॉयडोसिस के इलाज के लिए शक्तिशाली एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) का उपयोग किया जाता है।

4. लिवर ट्रांसप्लांटेशन एमाइलॉयडोसिस के वंशानुगत रूप वाले रोगियों में रोग को रोक सकता है।

5. गुर्दा और हृदय प्रत्यारोपण के लिए सिफारिश की जा सकती है गंभीर क्षतिइन महत्वपूर्ण अंगों।

एमाइलॉयडोसिस के लक्षणों के प्रबंधन के अन्य तरीकों में शामिल हो सकते हैं:

1. शरीर से अतिरिक्त तरल पदार्थ निकालने के लिए मूत्रवर्धक।
2. निचले हिस्सों की सूजन से छुटकारा पाने के लिए संपीड़न स्टॉकिंग्स।
3. विशेष आहार, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल एमाइलॉयडोसिस के लिए।

अमाइलॉइडोसिस पूर्वानुमान।

अमाइलॉइडोसिस घातक हो सकता है, खासकर अगर यह गुर्दे या हृदय को प्रभावित करता है। जीवित रहने में सुधार के लिए प्रारंभिक निदान और उचित उपचार बहुत महत्वपूर्ण हैं। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए, तो निदान के दो साल के भीतर कई रोगियों की मृत्यु हो जाती है।

शोधकर्ता अध्ययन करना जारी रखते हैं कि कुछ प्रकार रोग क्यों पैदा करते हैं और एमाइलॉयड प्रोटीन को बनने से कैसे रोका जा सकता है। एमिलॉयडोसिस के लिए नई दवाएं बनाने के लिए बड़े पैमाने पर वैज्ञानिक कार्य चल रहा है।

पश्चिम में, कई निराश प्रतीत होने वाले रोगियों को नवीनतम दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लेने का अवसर मिल सकता है, जिनमें से कई ऐसे रोगियों के जीवन को लम्बा करने में मदद करते हैं।

कॉन्स्टेंटिन मोकानोव

अमाइलॉइडोसिस एक ऐसी बीमारी है जिसका निदान और उपचार करना मुश्किल है और अक्सर खराब रोग का निदान होता है। रोग के कई अलग-अलग प्रकार हैं, लेकिन सबसे प्रसिद्ध प्राथमिक और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस हैं। विकास के प्रारंभिक चरण में पैथोलॉजी का निर्धारण करते समय, चिकित्सा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया संभव है।

अमाइलॉइडोसिस प्रोटीन चयापचय का एक विकार है, जो विभिन्न ऊतकों और अंगों में एक विशिष्ट प्रोटीन के जमाव के साथ होता है जिसे अमाइलॉइड कहा जाता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रोग के प्रकार पर निर्भर करती हैं और मुख्य रूप से चर के रूप में परिभाषित की जाती हैं।

"अमाइलॉइडोसिस" नामक प्रणालीगत विकारों के समूह में लगभग 30 विभिन्न प्रकार शामिल हैं, जो प्रोटीन विकारों की बारीकियों में एक दूसरे से भिन्न होते हैं। चार सबसे प्रसिद्ध AL-amyloidosis, AA-amyloidosis, AF-amyloidosis, AH-amyloidosis हैं।

निदान मूत्र में प्रोटीन का पता लगाकर या बिना किसी कारण के आंतरिक अंगों में असामान्यताओं की उपस्थिति से किया जा सकता है। ऊतक बायोप्सी द्वारा रोग की पुष्टि की जाती है। थेरेपी मुख्य रूप से असामान्य प्रोटीन की एकाग्रता या बीमारी के कारण को कम करने के उद्देश्य से है।

वीडियो: एमाइलॉयडोसिस क्या है, यह खतरनाक क्यों है, इससे कैसे निपटें?

विवरण

अमाइलॉइडोसिस एक प्रणालीगत विकार है जिसे प्राथमिक, माध्यमिक या पारिवारिक (वंशानुगत) के रूप में वर्गीकृत कई प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है।

• प्राथमिक एमिलॉयडोसिस (एएल ) प्रणालीगत एमाइलॉयडोसिस का सबसे आम प्रकार है। एएल अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं (सफेद रक्त कोशिका का एक प्रकार) की असामान्यता (डिस्क्रैसिया) का परिणाम है और यह कई मायलोमा से निकटता से जुड़ा हुआ है।
• माध्यमिक (एए) इसके विकास में अमाइलॉइडोसिस भड़काऊ प्रोटीन सीरम अमाइलॉइड के निर्धारण पर आधारित है। यह अक्सर एक पुरानी भड़काऊ बीमारी से जुड़ा होता है जैसे कि आमवाती रोग, पारिवारिक भूमध्य बुखार, पुरानी सूजन आंत्र रोग, तपेदिक या एम्पाइमा।
• पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस असामान्य जीन के कारण होने वाला एक दुर्लभ प्रकार का एमिलॉयडोसिस है। कई असामान्य जीन हैं जो रोग का कारण बन सकते हैं, लेकिन सबसे सामान्य प्रकार के वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस को एटीटीपी कहा जाता है, जो ट्रान्सथायरेटिन (टीटीआर) में उत्परिवर्तन के कारण होता है।
• सेनील एमाइलॉयडोसिस , जिसमें असामान्य प्रोटीन डायनेट (सामान्य) ट्रांसथायरेटिन से प्राप्त होता है, बुजुर्गों में हृदय की मांसपेशियों को प्रभावित करने वाला धीरे-धीरे बढ़ने वाला रोग है।

अमाइलॉइड जमा कभी-कभी लक्षणों के बिना अलगाव में हो सकते हैं। दैहिक बीमारी. उदाहरण के लिए, इसमें एकल मूत्राशय का घाव या श्वासनली का एमिलॉयडोसिस शामिल है, जो पृथक एमाइलॉयडोसिस का सबसे आम प्रकार है।

डायलिसिस से जुड़े बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन एमिलॉयडोसिस एक प्रकार का सिस्टमिक एमिलॉयडोसिस है जो उन लोगों में होता है जिनके पास यांत्रिक निस्पंदन द्वारा संचित विषाक्त पदार्थों या रक्त से अपशिष्ट को हटाने के लिए लंबे समय तक होता है। अमाइलॉइडोसिस का यह रूप, जिसे ABM2 (अमाइलॉइड से जुड़े बीटा-2m प्रोटीन) के रूप में भी जाना जाता है, बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन के एकत्रीकरण के कारण होता है, एक प्रकार का अमाइलॉइड प्रोटीन जो सामान्य रूप से काम करने वाले गुर्दे में साफ हो जाता है। डायलिसिस से जुड़े बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन एमिलॉयडोसिस रोग के दौरान देर से गुर्दे की विफलता वाले मरीजों में भी होता है। हालांकि, यह बीमारी सामान्य या मध्यम रूप से कम गुर्दे के कार्य वाले लोगों या गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में प्रकट नहीं होती है।

लक्षण

अमाइलॉइडोसिस आमतौर पर एक मल्टीसिस्टमिक डिसऑर्डर है, जिसके परिणामस्वरूप कई तरह के रोग होते हैं नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ. इसलिए, रोगी को कई विशेषज्ञों द्वारा देखा जा सकता है, अक्सर एक नेफ्रोलॉजिस्ट, कार्डियोलॉजिस्ट या न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा। अधिकांश रोगियों में कई अंग शामिल होते हैं, इसलिए यह असामान्य नहीं है कि निम्नलिखित का संयोजन मौजूद हो और यदि मौजूद हो, तो एमाइलॉयडोसिस का संदेह होना चाहिए:

• गुर्दे- AL, AA, और एमाइलॉयडोसिस के कुछ दुर्लभ वंशानुगत रूपों में सबसे अधिक प्रभावित होता है, लेकिन ट्रान्सथायरेटिन म्यूटेशन के कारण होने वाले पारिवारिक रूपों में शायद ही कभी होता है। मूत्र में अत्यधिक प्रोटीन (प्रोटीनुरिया) गुर्दे की क्षति का एक सामान्य प्रकटन है और अक्सर गंभीर होता है, जिससे नेफ्रोटिक सिंड्रोम हो जाता है। अमाइलॉइड रक्त (प्रगतिशील एज़ोटेमिया) में यूरिया और अन्य नाइट्रोजनयुक्त अपशिष्ट उत्पादों की अधिकता का कारण बनता है और है प्रारंभिक अभिव्यक्तिगुर्दा रोग। दिल की विफलता की अनुपस्थिति में द्रव (एडीमा) का असामान्य संचय, विशेष रूप से पैरों और पेट में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम का संकेत है। साथ ही, रक्त में अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) की उपस्थिति गंभीरता की एक गहरी डिग्री तक पहुँच सकती है। अमाइलॉइडोसिस में गुर्दे का आकार कम हो जाता है, पीला पड़ जाता है और भारी हो जाता है, लेकिन अमाइलॉइडोसिस में बड़े गुर्दे आमतौर पर देखे जाते हैं। इसके अतिरिक्त उच्च रक्तचाप(उच्च रक्तचाप) और गुर्दे की घनास्त्रता। अमाइलॉइड जननांग प्रणाली के अन्य भागों, जैसे मूत्राशय या मूत्रवाहिनी में जमा हो सकता है।

वीडियो: ऐलेना मालिशेवा। रेनल एमाइलॉयडोसिस

• दिल. अमाइलॉइडोसिस अक्सर हृदय के ऊतकों को प्रभावित करता है। दिल की अमाइलॉइड घुसपैठ से वेंट्रिकुलर दीवार का मोटा होना और दिल की विफलता का विकास होता है। मोटी वेंट्रिकुलर दीवारों के साथ तेजी से प्रगतिशील कंजेस्टिव दिल की विफलता कार्डियक एमाइलॉयडोसिस की क्लासिक तस्वीर है। मायोकार्डियम सेनेइल एमिलॉयडोसिस, टीटीपी एमिलॉयडोसिस में हमेशा प्रभावित होता है, और माध्यमिक एमिलॉयडोसिस में लगभग कभी भी शामिल नहीं होता है। सामान्य लक्षणकार्डिएक एमाइलॉयडोसिस में शामिल हैं:
  • एक बड़ा दिल (कार्डियोमेगाली);
  • अनियमित दिल की धड़कन (अतालता);
  • दिल में बड़बड़ाहट;
  • इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (जैसे, कम तरंग वोल्टेज) पर कार्डियक असामान्यताएं दिखाई देती हैं।

एमिलॉयडोसिस की सबसे आम जटिलता कंजेस्टिव दिल की विफलता है। दिल (पेरिकार्डियम) को घेरने वाली झिल्ली पर और दिल के कक्षों या वाल्वों (एंडोकार्डियम) की भीतरी परत पर गांठदार अमाइलॉइड जमा हो सकता है।

• तंत्रिका तंत्र. हालांकि गुर्दे या दिल की विफलता की तुलना में कम आम है, एमाइलॉयडोसिस में न्यूरोपैथी एक महत्वपूर्ण समस्या हो सकती है। एएल एमिलॉयडोसिस में काफी आम है। न्यूरोपैथी अक्सर प्रकृति में दर्द रहित और सेंसरिमोटर होती है, हालांकि न्यूरोपैथिक दर्द कभी-कभी महत्वपूर्ण हो सकता है। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
  • पैरों में सुन्नता और झुनझुनी के साथ संवेदी न्यूरोपैथी जो पैरों से नीचे की ओर बढ़ती है और अंत में ऊपरी छोर तक फैल जाती है;
  • गति के नुकसान के साथ मोटर न्यूरोपैथी, पैरों से शुरू होकर ऊपर की ओर फैलना।

कार्पल टनल सिंड्रोम आमतौर पर प्रत्यक्ष तंत्रिका भागीदारी के कारण नहीं होता है, बल्कि नरम ऊतक घुसपैठ के कारण होता है जो तंत्रिका संपीड़न में योगदान देता है। फैमिलियल एमाइलॉयडोसिस में, पेरिफेरल न्यूरोपैथी अक्सर ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी के साथ दस्त और पसीने में कमी (हाइपोहिड्रोसिस) की विशेषता होती है, जब रोगी खड़ा होता है तो रक्तचाप में अचानक गिरावट (पोस्टुरल हाइपोटेंशन), ​​और पुरुषों में, इरेक्टाइल डिसफंक्शन।

पोस्टरलल हाइपोटेंशन गहरा हो सकता है और बार-बार बेहोशी (सिंकोप) एपिसोड का कारण बन सकता है। सिस्टमिक एमिलॉयडोसिस केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और अल्जाइमर रोग से जुड़ा नहीं है।

• पाचन अंग. एमिलॉयडोसिस यकृत और प्लीहा को प्रभावित कर सकता है। अंतिम अंग को नुकसान पहुंचने से दर्दनाक टूटना का खतरा बढ़ जाता है। एएल एमाइलॉयडोसिस में लिवर की भागीदारी आम है। यह एए एमिलॉयडोसिस में भी होता है लेकिन पारिवारिक टीटीपी एमिलॉयडोसिस में नहीं देखा जाता है। ज्यादातर मामलों में, जिगर की भागीदारी स्पर्शोन्मुख है। सबसे उल्लेखनीय लक्षण हैं
  • बढ़े हुए जिगर (हेपेटोमेगाली);
  • बढ़ी हुई प्लीहा (स्प्लेनोमेगाली)।

एक नियम के रूप में, लिवर एमाइलॉयड क्षति एंजाइमों (विशेष रूप से क्षारीय फॉस्फेट) और अन्य अंग कार्यों में वृद्धि के साथ होती है, जिसका अक्सर प्रारंभिक चरण में पता चलता है। एक नियम के रूप में, यकृत का कार्य बाद के चरणों में रोग के पाठ्यक्रम को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है। बिलीरुबिन में वृद्धि एक प्रतिकूल संकेत है और यकृत की विफलता को चित्रित कर सकती है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अमाइलॉइड संचय से अन्नप्रणाली और छोटी और बड़ी आंतों की गति (गतिशीलता) में कमी हो सकती है। आप भी अनुभव कर सकते हैं:

• कुअवशोषण;
• छाले;
• खून बह रहा है;
• कमजोर पेट गतिविधि;
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की छद्म बाधा;
• प्रोटीन हानि;
• दस्त।

• चमड़ाअक्सर प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में प्रभावित होता है। पेरिओरिबिटल पुरपुरा केशिका की नाजुकता का परिणाम है और खांसने, छींकने या मल त्याग के साथ तनाव के बाद दिखाई दे सकता है। पलकों को रगड़ने जैसी सरल चीज के बाद बैंगनी घावों का होना असामान्य नहीं है। नरम ऊतक घुसपैठ मैक्रोग्लोसिया और घोरपन का कारण बनता है, हालांकि अनुसंधान स्वर रज्जुउल्लंघनों का पता लगाने में विफल हो सकता है। त्वचा के घाव कभी-कभी अत्यधिक दिखाई देते हैं या इतने मामूली होते हैं कि उन्हें निदान करने के लिए माइक्रोस्कोप के उपयोग की आवश्यकता होती है।

मोमी पैपुलर घाव चेहरे और गर्दन पर दिखाई दे सकते हैं। वे अक्सर बगल (बगल) के नीचे, गुदा के पास और कमर में भी पाए जाते हैं। प्रभावित होने वाले अन्य क्षेत्र श्लेष्म क्षेत्र, कान नहर और जीभ हैं। ये भी हो सकते हैं मौजूद:

• सूजन;
• त्वचा के नीचे रक्तस्राव (पुरपुरा);
• बालों का झड़ना (खालित्य);
• जीभ की सूजन (ग्लोसाइटिस);
• शुष्क मुँह (ज़ेरोस्टोमिया)।

• श्वसन प्रणाली।एमाइलॉयडोसिस से जुड़ी श्वसन संबंधी समस्याएं अक्सर हृदय की समस्याओं के समानांतर विकसित होती हैं। अमाइलॉइडोसिस के एक स्थानीय रूप में, साइनस, स्वरयंत्र, श्वासनली और ब्रोन्कियल ट्री में अमाइलॉइड जमा द्वारा वायुमार्ग को अवरुद्ध किया जा सकता है। अमाइलॉइडोसिस के कारण कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में फुफ्फुस स्थान (फुफ्फुस बहाव) में द्रव का संग्रह काफी आम है। दिल की विफलता की डिग्री के अनुपात में बड़े आवर्तक फुफ्फुस बहाव फुफ्फुस एमाइलॉयडोसिस का संकेत देते हैं।

श्लेष झिल्लियों में एमाइलॉयड जमा होने के कारण आर्थ्रोपैथी एमाइलॉयडोसिस में होती है। यह AL amyloidosis में और कभी-कभी डायलिसिस amyloidosis में होता है। आर्टिकुलर उपास्थि या श्लेष झिल्ली और द्रव भी रोग प्रक्रिया में शामिल हो सकते हैं। इसके लक्षण रुमेटीइड गठिया के समान हैं।

मांसपेशियों के ऊतकों में अमाइलॉइड जमा होने से मांसपेशियों में कमजोरी हो सकती है और मांसपेशियों में परिवर्तन(स्यूडोमायोपैथिस)। अमाइलॉइडोसिस के लक्षण भी अक्सर रक्तस्राव से प्रकट होते हैं। यह त्वचा के भीतर रक्त वाहिकाओं में कुछ क्लॉटिंग कारकों या छोटे अमाइलॉइड जमा में कमी का परिणाम हो सकता है।

कारण

अमाइलॉइडोसिस असामान्य प्रोटीन के कारण होता है जो एक या अधिक अंगों, प्रणालियों, या कोमल ऊतकों में तंतुओं के निर्माण को बढ़ावा देता है। प्रोटीन के इन संचयों को एमिलॉयड जमा कहा जाता है, जो प्रभावित अंग के प्रगतिशील गिरावट और पूर्ण अक्षमता का कारण बन सकता है। आम तौर पर, प्रोटीन उसी दर पर टूटते हैं जैसे वे बनते हैं, लेकिन असामान्य रूप से स्थिर अमाइलॉइड जमा टूटने की तुलना में तेजी से व्यवस्थित होते हैं।

प्राथमिक एमिलॉयडोसिस (एएल) के कारण आमतौर पर प्लाज्मा सेल डिसक्लेसिया है, असामान्य प्रोटीन उत्पादन के साथ अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की असामान्यता। आमतौर पर, प्रोटीन की अधिक मात्रा बनती है, जो शरीर के ऊतकों में अमाइलॉइड जमा के रूप में जमा हो जाती है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस (एए ) एक भड़काऊ प्रक्रिया के कारण होता है जो अंतर्निहित बीमारी का हिस्सा है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले लगभग 50% लोगों में उनकी अंतर्निहित स्थिति के रूप में संधिशोथ होता है।

पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस का कारण बनता है कई विशिष्ट प्रोटीनों में से एक के जीन में विसंगतियाँ। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप ट्रान्सथायरेटिन के लिए जीन में असामान्यता (उत्परिवर्तन) के कारण होता है। ट्रान्सथायरेटिन में 100 से अधिक विभिन्न म्यूटेशनों की सूचना दी गई है और सबसे आम म्यूटेशन को V30M नाम दिया गया है। टीटीआर म्यूटेशन मुख्य रूप से एमाइलॉयडोसिस से जुड़े हैं, जो विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है। शायद ही कभी, प्रोटीन जीन में उत्परिवर्तन जो एमिलॉयडोसिस का कारण बनता है, एफिलिक फाइब्रिनोजेन ए चेन, एपोलिपोप्रोटीन ए 1 और ए 2, जेल्सोलिन और सिस्टैटिन सी हैं।

सभी वंशानुगत अमाइलॉइडोज वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न से जुड़े होते हैं। बहुमत आनुवंशिक रोगपिता से और एक माँ से प्राप्त जीन की दो प्रतियों की स्थिति से निर्धारित होते हैं। प्रमुख आनुवंशिक विकार तब होते हैं जब किसी विशेष बीमारी का कारण बनने के लिए असामान्य जीन की केवल एक प्रति होती है। असामान्य जीन या तो माता-पिता से विरासत में मिला हो सकता है या प्रभावित व्यक्ति में एक नए उत्परिवर्तन (जीन परिवर्तन) का परिणाम हो सकता है।

प्रत्येक गर्भावस्था के साथ प्रभावित माता-पिता से संतान में असामान्य जीन के पारित होने का जोखिम 50% होता है। जोखिम पुरुषों और महिलाओं के लिए समान है। हालांकि, जीन प्राप्त करने वाला प्रत्येक व्यक्ति अंततः एमिलॉयडोसिस विकसित नहीं करेगा।

डायलिसिस से जुड़े बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन एमिलॉयडोसिस का सटीक कारण पूरी तरह से समझा नहीं गया है। एक सामान्य रूप से काम करने वाला गुर्दा खुद को अमाइलॉइड प्रोटीन, बीटा2-माइक्रोग्लोब्युलिन से मुक्त कर सकता है। कुछ रोगियों में लंबे समय तक डायलिसिस या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस पर, गुर्दे के कार्य करने में असमर्थता के परिणामस्वरूप सामान्य रूप से बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन प्रोटीन का असामान्य प्रतिधारण और संचय होता है। गुर्दे की विफलता के अंतिम चरण वाले कुछ लोग भी एमिलॉयडोसिस के इस रूप को विकसित करते हैं।

निदान

अमाइलॉइडोसिस का निदान एक विस्तृत इतिहास और के बाद संदिग्ध है नैदानिक ​​तस्वीरलेकिन अमाइलॉइड की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए मांसपेशियों, हड्डी, या वसा ऊतक की बायोप्सी की आवश्यकता होती है।

यदि नैदानिक ​​​​आधार पर रोग का संदेह होता है, तो शामिल अंग की बायोप्सी सबसे अधिक देगी विश्वसनीय परिणाम. बायोप्सी सामग्री की सूक्ष्मदर्शी से जांच की जाती है और कांगो लाल नामक डाई से रंगा जाता है। जब ऊतक बायोप्सी द्वारा एमिलॉयडोसिस का निदान किया जाता है, तो यह निर्धारित करने के लिए कि कौन से अंग प्रभावित हैं, रोगी की एक व्यापक परीक्षा की जाती है।

एक बार जब एमिलॉयड ऊतक बायोप्सी द्वारा निर्धारित किया जाता है, तो रोग का प्रकार निर्धारित किया जाना चाहिए। एएल एमाइलॉयडोसिस में, प्लाज्मा कोशिकाओं का डिस्क्रेसिया प्रकट होता है, जो 98% मामलों में पाया जाता है। 2% मामलों में, बी-सेल लिंफोमा की पहचान एएल के कारण के रूप में की जाती है।

एएल एमिलॉयडोसिस प्रकार का निदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले विशिष्ट परीक्षण निम्नानुसार हैं:

• रक्त और मूत्र के प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन;
• प्लाज्मा कोशिकाओं के इम्यूनोकेमिकल धुंधला होने के साथ अस्थि मज्जा बायोप्सी;
• प्रकाश श्रृंखला का सेल-मुक्त विश्लेषण।

एएल एमाइलॉयडोसिस के निदान की पुष्टि पेरिओरिबिटल पुरपुरा की उपस्थिति से होती है, जो केशिका की नाजुकता, या मैक्रोग्लोसिया (बढ़ी हुई जीभ) का परिणाम है।

प्रदर्शन करके वंशानुगत टीटीआर एमिलॉयडोसिस के निदान की पुष्टि की जा सकती है आणविक आनुवंशिक परीक्षण , जो रक्त के नमूने से टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाता है। ट्रान्सथायरेटिन म्यूटेशन की अनुपस्थिति में, पारिवारिक अमाइलॉइड के बहुत दुर्लभ रूप मौजूद हो सकते हैं।

यदि रोगी चिकित्सकीय रूप से पृथक दिल की विफलता वाला एक बुजुर्ग व्यक्ति है, तो सबसे अधिक संभावना निदान सेनील सिस्टमिक एमाइलॉयडोसिस है। यह एक ऐसी स्थिति है जिसमें डिस्ट्रोफिक (सामान्य) ट्रांसथायरेटिन हृदय में जमा हो जाता है।

विशिष्ट इम्यूनोस्टेनिंगइ(उदाहरण इम्यूनोफेरीन्जियल इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी) विशेष केंद्रों से उपलब्ध है और एमिलॉयड के प्रकार को निर्धारित करने के लिए एक अत्यधिक विशिष्ट परीक्षण है।

मुश्किल में नैदानिक ​​मामलों मास स्पेक्ट्रोमेट्री सटीक निर्धारण करने में सक्षम आणविक संरचनाअमाइलॉइड जमा - इस तकनीक का तेजी से उपयोग किया जाता है।

विधि कहलाती है रेडियोधर्मी लेबल वाले एमाइलॉयड पी सीरम की स्कैनिंग , यूरोप के कई केंद्रों से उपलब्ध है जो एमाइलॉयडोसिस के विशेषज्ञ हैं। इस परीक्षण का उपयोग अमाइलॉइड जमा के निर्माण की निगरानी के लिए किया जाता है।

लंबे समय तक डायलिसिस पर या अंत-चरण गुर्दे की विफलता वाले लोगों में, प्रयोगशाला परीक्षण, जो आपको बी2एम प्रोटीन के बढ़े हुए स्तर का पता लगाने के लिए रक्त या मूत्र के नमूनों का विश्लेषण करने की अनुमति देगा।

मानक चिकित्सा

उपचार की रणनीति अमाइलॉइडोसिस के प्रकार और रोगी की नैदानिक ​​​​स्थिति पर निर्भर करती है। एएल एमिलॉयडोसिस में, कारण एक असामान्य सफेद रक्त कोशिका (आमतौर पर एक प्लाज्मा सेल) है, और इसलिए इन कोशिकाओं को खत्म करने के लिए इस प्रकार के एमिलॉयडोसिस के लिए चिकित्सा का मुख्य आधार कीमोथेरेपी है।

कई वर्षों से, मेल्फालन और डेक्सामेथासोन का उपयोग मौखिक या अंतःशिरा मार्गों द्वारा किया जाता रहा है, जिन्हें अक्सर ऑटोलॉगस स्टेम सेल समर्थन के साथ जोड़ा जाता है।

दोनों दवाएं समान रूप से प्रभावी हैं, लेकिन उपचार और साइड इफेक्ट अलग हैं। स्टेम सेल सपोर्ट के साथ उच्च खुराक मेल्फ़लन एक कोर्स उपचार है जिसमें अक्सर 2-3 सप्ताह अस्पताल में रहने और कई महीनों की वसूली शामिल होती है। प्रयोग मौखिक रूपमासिक पाठ्यक्रमों में मेल्फालन कम विषैला होता है, लेकिन अधिक के साथ जुड़ा होता है भारी जोखिमल्यूकेमिया का विकास।

मल्टीपल मायलोमा (असामान्य प्लाज्मा कोशिकाओं का एक और विकार) के खिलाफ सक्रिय नई दवाएं, जैसे कि बोर्टेज़ोमिब या लेनिलेडोमाइड, भी एएल के खिलाफ बहुत प्रभावी हैं और बीमारी के पुनरावर्तन वाले रोगियों में कुछ लाभ प्रदान करने के लिए दिखाया गया है। अक्सर इन दवाओं को पूर्व उपचार में शामिल किया जाता है।

वर्तमान में, स्टेम सेल सपोर्ट के साथ उच्च-खुराक मेलफालन का उपयोग नहीं करने वाले अधिकांश रोगियों को अवांट-गार्डे थेरेपी प्राप्त हो रही है। बोर्टेज़ोमिब, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड और डेक्सामेथासोन का संयोजन अच्छी सहनशीलता और तीव्र प्रतिक्रिया से जुड़ा है। स्थिति की बारीकियों को ध्यान में रखते हुए, किसी भी रोगी के लिए एमाइलॉयडोसिस का उपचार व्यक्तिगत होना चाहिए।

AL के साथ लंबे समय तक जीवित रहने के दो सबसे महत्वपूर्ण कारक कार्डियक भागीदारी की उपस्थिति/मात्रा और चिकित्सा के लिए हेमेटोलॉजिक प्रतिक्रिया हैं।

प्रभावित अंगों से अमाइलॉइड के पुनर्जीवन को प्रोत्साहित करने के लिए कई नई दवाएं तैयार की गई हैं। इनके प्रयोग से रोगग्रस्त अंगों का सीधे उपचार करने की क्षमता प्राप्त हो सकती है। इन अध्ययनों में सबसे उन्नत NEOD001 के साथ है, जिसने उन रोगियों में कुछ लाभ दिखाया जिनके अंतर्निहित प्लाज्मा सेल रोग का पहले से ही इलाज किया जा रहा था। वर्तमान में, प्रारंभिक चरण में bortezomib- आधारित चिकित्सा के संयोजन में विधि का अध्ययन किया जा रहा है।

रखरखाव चिकित्सामैं (कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर का इलाज, पोषण पर ध्यान, ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी का इलाज आदि) बहुत ही है महत्वपूर्ण तत्व औषधीय प्रभाव. रोग की जटिलता को देखते हुए, यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार एक विशेष अमाइलॉइडोसिस केंद्र में किया जाए, या कम से कम रोगी को निवास स्थान पर उपचार जारी रखने के साथ ऐसे चिकित्सा संस्थान में प्रारंभिक मूल्यांकन से गुजरना चाहिए।

पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस असामान्य टीटीपी उत्पादन के मूल कारण को हटाकर, यदि संभव हो तो समाप्त कर दिया जाए। क्योंकि यकृत प्रमुख स्रोत है, अंग प्रत्यारोपण वर्तमान में सावधानीपूर्वक चयनित रोगियों में पसंदीदा विकल्प है, जिनकी बीमारी विकास के सहनीय चरणों में है। Tafamidis एक दवा है जिसे हाल ही में फैमिलियल अमाइलॉइड पोलीन्यूरोपैथी के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। रोग के अन्य रूपों के लिए चल रहे परीक्षणों में इस दवा का परीक्षण किया जा रहा है। एमाइलॉयडोसिस के एटीटीआर फॉर्म पर उनके प्रभाव के लिए पैटिसिरन और रेवुसीरन का भी परीक्षण किया जा रहा है, जिसमें टीटीआर के स्तर को कम करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है जो एमाइलॉयड बनाता है।

"अमाइलॉइडोसिस" एक ऐसा शब्द है जो रोगों के एक समूह को एकजुट करता है जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत विविधता द्वारा प्रतिष्ठित हैं और अंगों और ऊतकों में अघुलनशील रोग संबंधी फाइब्रिलर प्रोटीन के बाह्य कोशिकीय जमाव की विशेषता है। इस विकृति का पहली बार 17 वीं शताब्दी में वर्णन किया गया था। बोनट - लीवर फोड़ा वाले रोगी में साबूदाना तिल्ली। XIX सदी के मध्य में। विर्चो ने ऑटोप्सी में यकृत में पाए जाने वाले बाह्य पदार्थ का वर्णन करने के लिए वानस्पतिक शब्द "अमाइलॉइड" (ग्रीक एमिलॉन, स्टार्च से) का उपयोग किया, क्योंकि उनका मानना ​​था कि यह संरचना में स्टार्च के समान था। इसके बाद, जमा की प्रोटीन प्रकृति स्थापित की गई थी, लेकिन "अमाइलॉइड" शब्द को आज तक संरक्षित रखा गया है।

20 के दशक में। 20वीं शताब्दी में, बेनहोल्ड ने कांगो रेड के साथ एमाइलॉयड को दागने का प्रस्ताव रखा, तब ध्रुवीकृत प्रकाश में दोहरे अपवर्तन के प्रभाव की खोज की गई - ईंट लाल से सेब के हरे रंग में परिवर्तन। 1959 में, कोहेन और कल्किंस ने इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके अमाइलॉइड की तंतुमय संरचना की स्थापना की।

अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​अवधारणाओं का भी विकास हुआ है: 1842 में रोकिटान्स्की ने "वसामय रोग" और तपेदिक, सिफलिस और रिकेट्सियोसिस के बीच एक संबंध स्थापित किया; 1856 में विल्क्स ने एक रोगी में "वसा अंगों" का वर्णन किया, जिसे कोई सहवर्ती रोग नहीं था; 1937 में एटकिंसन ने मल्टीपल मायलोमा रोगियों में एमाइलॉयडोसिस की खोज की। सेनील (सोइका, 1876) और वंशानुगत (एंड्रेड, 1952) रोग के रूपों की पहचान की गई, एमाइलॉयडोसिस को आनुवंशिक, प्राथमिक और माध्यमिक में विभाजित किया गया, और अंत में, 1993 में, WHO वर्गीकरण को अपनाया गया, जो कि विशिष्टता के आधार पर था। मुख्य फाइब्रिलर अमाइलॉइड प्रोटीन।

हमारे देश में, एमिलॉयडोसिस के बारे में विचारों के विकास में एक महान योगदान ई. एम. तारेव, आई. ई. तारेवा, वी. वी. सेरोव द्वारा किया गया था। अमाइलॉइडोसिस और आवधिक बीमारी के प्राथमिक और आनुवंशिक वेरिएंट के अध्ययन में एक बड़ी भूमिका ओ. एम. विनोग्रादोवा की है, जिनके मोनोग्राफ, 1973 और 1980 में प्रकाशित हुए, आज उनकी प्रासंगिकता नहीं खोई है।

वर्तमान में, एमाइलॉयडोसिस को नैदानिक ​​रूप से प्रणालीगत और स्थानीय रूपों में विभाजित किया गया है। प्रणालीगत रूपों में, फाइब्रिलर जमा की संरचना के आधार पर, चार प्रकार होते हैं ( ).

अमाइलॉइडोसिस के स्थानीय रूपों में वर्तमान में अल्जाइमर रोग (ए-बीटा, तंतुओं में मस्तिष्क में जमा β-प्रोटीन शामिल हैं), अग्नाशयी आइलेट्स के एमाइलॉयडोसिस, संभवतः टाइप 2 मधुमेह के साथ एक रोगजनक संबंध होने के कारण, अमाइलॉइडोसिस होता है एंडोक्राइन ट्यूमर, त्वचा के अमाइलॉइड ट्यूमर, नासॉफिरिन्जियल क्षेत्र, मूत्राशय और अन्य दुर्लभ प्रकार।

अल एमाइलॉयडोसिस

मल्टीपल मायलोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग, बी-सेल लिम्फोमास में एएल-एमाइलॉयडोसिस का विकास संभव है, और यह प्राथमिक एमाइलॉयडोसिस में इडियोपैथिक हो सकता है। ये सभी विकल्प संयुक्त हैं सामान्य रोगजनन, प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस एक हेमटोलॉजिकल रोग के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति के कारण पहचानना सबसे कठिन है, इसलिए यह इस रूप पर विस्तार से ध्यान देने योग्य है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में, मल्टीपल मायलोमा से संबंधित सौम्य प्लाज़्मा सेल डिस्क्रेसिया, असामान्य अस्थि मज्जा प्लाज़्मा सेल क्लोन एमाइलॉयडोजेनिक इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं। इन इम्युनोग्लोबुलिन की प्रकाश श्रृंखलाओं के परिवर्तनशील क्षेत्रों में कुछ अमीनो एसिड एक असामान्य स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं, जो उनकी अस्थिरता की ओर जाता है और फाइब्रिलोजेनेसिस की प्रवृत्ति का कारण बनता है। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की सामग्री 5-10% तक बढ़ जाती है (सामान्य रूप से 4% से कम, मल्टीपल मायलोमा के साथ - 12% से अधिक), और वे इम्युनोग्लोबुलिन लाइट चेन के एक निश्चित आइसोटाइप का उत्पादन करते हैं, जो इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला में प्रमुख है। प्रमुख लैम्ब्डा या (आमतौर पर कम) कप्पा आइसोटाइप की मुक्त मोनोक्लोनल प्रकाश श्रृंखला रक्त और मूत्र में पाई जाती है, लेकिन उनकी सामग्री मल्टीपल मायलोमा की तुलना में कम होती है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और रोग प्रक्रिया में कुछ अंगों की प्रमुख भागीदारी से निर्धारित होती है - हृदय, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, आदि। पहले लक्षण कमजोरी और वजन घटाने हैं, लेकिन इस पर चरण, अंग के लक्षणों की उपस्थिति से पहले, निदान अत्यंत दुर्लभ है।

एएल एमाइलॉयडोसिस में सबसे आम लक्षित अंग गुर्दे और हृदय हैं। गुर्दे की क्षति नेफ्रोटिक सिंड्रोम, लगातार और सीआरएफ, हेमेटुरिया और की शुरुआत के साथ प्रकट होती है धमनी का उच्च रक्तचापविशिष्ट नहीं हैं।

मायोकार्डियम में अमाइलॉइड के जमाव के साथ, ताल गड़बड़ी की एक किस्म विकसित होती है, प्रगतिशील दिल की विफलता, जो दांतों के वोल्टेज में कमी के रूप में ईसीजी पर स्पर्शोन्मुख परिवर्तन से पहले हो सकती है। इकोकार्डियोग्राफी से बाएं और दाएं वेंट्रिकल्स की दीवारों के गाढ़ेपन का पता चलता है, हृदय की गुहाओं की मात्रा में कमी, इजेक्शन अंश में मामूली कमी और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के डायस्टोलिक डिसफंक्शन का पता चलता है।

अक्सर तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के लक्षण होते हैं - स्वायत्त, रूप में ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, और परिधीय - संवेदनशीलता विकारों के रूप में। में पिछले साल काकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों का भी वर्णन किया जाने लगा, हालांकि पहले यह माना जाता था कि वे प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लक्षण नहीं थे।

डिस्पेप्टिक घटनाएं (पूर्णता, कब्ज, दस्त की भावना) और malabsorption सिंड्रोम स्वायत्त तंत्रिका तंत्र और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एमिलॉयडोसिस दोनों को नुकसान पहुंचा सकता है। हेपेटोमेगाली बहुत ही विशेषता है, जिसकी प्रकृति के बीच अंतर किया जाना चाहिए भीड़दिल की विफलता और अमाइलॉइड यकृत क्षति के कारण। उत्तरार्द्ध की पुष्टि रक्त सीरम में क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि से होती है। तिल्ली अक्सर प्रभावित होती है, लेकिन स्प्लेनोमेगाली हमेशा नहीं पाई जाती है और बड़ी होती है नैदानिक ​​महत्वनहीं है।

मैक्रोग्लोसिया, प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का एक क्लासिक संकेत, 20% रोगियों में होता है; नरम ऊतक घुसपैठ से मांसपेशियों और त्वचा शोष, नाखून डिस्ट्रोफी, खालित्य और ट्यूमर जैसी संरचनाओं की उपस्थिति हो सकती है - अमाइलॉइड।

कम आम संवहनी क्षति है, जिसके लक्षण पेरिओरिबिटल पुरपुरा हैं - "एक प्रकार का जानवर आँखें" और इकोस्मोसिस। रक्तस्राव हो सकता है, जिसमें मूत्राशय से खून बहना भी शामिल है, जो संवहनी दीवार में परिवर्तन और जमावट प्रणाली के उल्लंघन के कारण होता है, मुख्य रूप से कारक एक्स की कमी, जो अमाइलॉइड को बांधता है। जमावट कारकों की कमी से एमाइलॉयडोसिस की थ्रोम्बोसाइटोसिस विशेषता की व्याख्या करना प्रथागत है।

पल्मोनरी एमाइलॉयडोसिस अक्सर केवल शव परीक्षा में पाया जाता है। हालांकि, कुछ मामलों में, सांस की तकलीफ, हेमोप्टाइसिस और हाइड्रोथोरैक्स न केवल कंजेस्टिव हार्ट फेलियर और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण हो सकते हैं, बल्कि एमाइलॉयड फेफड़े की बीमारी के कारण भी हो सकते हैं। एल्वियोली में एमाइलॉयड का जमाव और पल्मोनरी एमाइलॉयडोमा का विकास संभव है। रेडियोग्राफिक रूप से, फेफड़े के ऊतकों में जाल और गांठदार परिवर्तन का पता लगाया जा सकता है।

अधिवृक्क भागीदारी से अधिवृक्क अपर्याप्तता हो सकती है, जो अक्सर अपरिचित हो जाती है क्योंकि हाइपोटेंशन और हाइपोनेट्रेमिया को हृदय की विफलता और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र क्षति के लक्षणों के रूप में देखा जाता है। 10-20% रोगियों में, हाइपोथायरायडिज्म थायरॉयड क्षति की अभिव्यक्ति के रूप में हो सकता है, अक्सर अवअधोहनुज लार ग्रंथियों में वृद्धि होती है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान, संकेतित नैदानिक ​​​​विशेषताओं के अलावा, जो माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में समान हो सकता है, कई प्रयोगशाला डेटा पर आधारित है। 85% रोगियों में, रक्त सीरम और मूत्र प्रोटीन के इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस से मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन का पता चलता है। नियमित अध्ययन में, वही मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन मूत्र में बेंस-जोन्स प्रोटीन के रूप में पाए जाते हैं। एक अस्थि मज्जा बायोप्सी की अनुमति देता है क्रमानुसार रोग का निदानमल्टीपल माइलोमा के साथ-साथ इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला द्वारा प्लाज्मा कोशिकाओं की संख्या और उनकी मोनोक्लोनलिटी में मामूली वृद्धि का पता लगाने के लिए।

हालांकि, प्राथमिक एमिलॉयडोसिस के निदान की पुष्टि करने के लिए एक विशिष्ट नैदानिक ​​तस्वीर और मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं और प्रोटीन की उपस्थिति का संयोजन अभी भी अपर्याप्त है। बायोप्सी डेटा यहां निर्णायक भूमिका निभाते हैं। कम से कम आक्रामक पूर्वकाल के चमड़े के नीचे के वसायुक्त ऊतक की आकांक्षा है उदर भित्ति AL-amyloidosis में 80-90% सकारात्मक परिणाम देता है (हमारे देश में, इस विधि को अभी तक आवेदन नहीं मिला है)। कुछ नैदानिक ​​मूल्यमसूड़ों और रेक्टल म्यूकोसा की बायोप्सी होती है, लेकिन प्रक्रिया के चरण के आधार पर, सकारात्मक परिणामों का प्रतिशत व्यापक रूप से भिन्न होता है, इसलिए प्रभावित अंगों में से किसी एक की बायोप्सी करने की सलाह दी जाती है - गुर्दे, यकृत, हृदय, लगभग एएल-टाइप एमिलॉयडोसिस में 100% सकारात्मक परिणाम।

सबसे पहले, बायोप्सी सामग्री को कांगो लाल रंग से रंगा जाता है। यदि अध्ययन के तहत सामग्री के कॉन्गोफिलिया का पता चला है, तो ध्रुवीकृत प्रकाश में इसका अध्ययन करना आवश्यक है, बायरफ्रिंजेंस का प्रभाव केवल अमाइलॉइड के लिए विशेषता है, अन्य कॉन्गोफिलिक पदार्थ एक सेब-हरे रंग का अधिग्रहण नहीं करते हैं। उसके बाद, एमाइलॉयड टाइपिंग वांछनीय है। एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि सबसे सटीक है। हालाँकि, वर्तमान में हमारे देश में यह व्यावहारिक रूप से अनुपलब्ध है। इसलिए, क्षारीय गुआनाइडिन या पोटेशियम परमैंगनेट के समाधान के साथ धुंधला हो जाना निदान के लिए उपयोग किया जाता है, जो अनुमति देता है, यद्यपि अप्रत्यक्ष रूप से, फाइब्रिलर जमा के प्रकार को निर्धारित करने के लिए।

रोग के अन्य रूपों की तुलना में प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का पूर्वानुमान खराब है, औसत अवधिजीवन दो साल से अधिक नहीं है, हृदय रोग या उपचार के बिना मल्टीसिस्टम घावों की उपस्थिति में, रोगी कुछ महीनों के भीतर मर जाते हैं। मृत्यु का सबसे आम कारण दिल और गुर्दे की विफलता, सेप्सिस, संवहनी जटिलताओंऔर कैचेक्सिया। मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगजनक समानता हमें कीमोथेरेपी के दौरान रोग की प्रगति के निषेध पर भरोसा करने की अनुमति देती है, जो मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं को दबाने के लिए किया जाता है। कई उपचार आहार हैं ()।

सफल उपचार के मामले में कीमोथेरेपी के उपयोग से रोगियों की जीवन प्रत्याशा 10 से 18 महीने तक बढ़ सकती है। लेकिन चिकित्सा की प्रभावशीलता कम है, विशेष रूप से, इस तथ्य के कारण कि कई मामलों में रोग की प्रगति उपचार के पूरा होने से पहले रोगियों की मृत्यु की ओर ले जाती है, साथ ही साइटोपेनिया के विकास के कारण, संक्रामक जटिलताओं, डेक्साज़ोन की अति-उच्च खुराक के उपचार में घातक अतालता। आवेदन उच्च खुराकऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ मेल्फ़ोलन 50% से अधिक मामलों में छूट प्राप्त करने की अनुमति देता है, हालांकि, इस पद्धति का उपयोग स्थिति की गंभीरता, रोगियों की आयु और हृदय और गुर्दे के कार्यात्मक विकारों तक सीमित है। कई मामलों में, केवल रोगसूचक सहायक चिकित्सा संभव है।

एए एमाइलॉयडोसिस

AA-amyloidosis का विकास जीर्ण सूजन प्रक्रियाओं के दौरान होता है, AA-amyloid के अग्रदूत सीरम तीव्र-चरण प्रोटीन होते हैं, कोशिकाओं द्वारा उत्पादित α-ग्लोब्युलिन अलग - अलग प्रकारमुख्य रूप से न्यूट्रोफिल और फाइब्रोब्लास्ट। द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस रुमेटीइड गठिया, बेचटेरू रोग, सोरियाटिक गठिया, विभिन्न ट्यूमर, हॉजकिन रोग, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के साथ आवधिक बीमारी (परिवार) के साथ विकसित होता है। भूमध्यसागरीय बुखार), साथ ही तपेदिक, ऑस्टियोमाइलाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस।

एए एमाइलॉयडोसिस की विशिष्ट नैदानिक ​​​​विशेषताएं अधिकांश रोगियों में गुर्दे की क्षति के साथ-साथ यकृत और / या प्लीहा (लगभग 10%) और हृदय को अपेक्षाकृत दुर्लभ क्षति (केवल इकोकार्डियोग्राफी द्वारा पता चला) हैं। मैक्रोग्लोसिया माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए विशिष्ट नहीं है। निदान गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस और एक पुरानी भड़काऊ बीमारी के संयोजन पर आधारित है, जिसकी पुष्टि बायोप्सी सामग्री के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला होने से होती है; हमारे देश में, पहले से ही ऊपर बताए गए अप्रत्यक्ष धुंधला तरीकों का उपयोग किया जाता है।

रोग का निदान काफी हद तक अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति पर निर्भर करता है प्राकृतिक पाठ्यक्रमप्रोटीनमेह का पता लगाने के 5 साल बाद एक तिहाई रोगियों में, गुर्दे की विफलता विकसित होती है। आवधिक बीमारी के साथ, पांच साल की जीवित रहने की दर 25% है।

उपचार फोकस के दमन पर आधारित है - सीरम अग्रदूत प्रोटीन के उत्पादन का स्रोत। ट्यूमर को हटाना, सीक्वेस्ट्रेक्टोमी, आंत्र उच्छेदन, तपेदिक का उपचार, रुमेटीइड गठिया की गतिविधि में कमी (साइटोस्टैटिक्स के उपयोग के साथ) एमिलॉयडोसिस की प्रगति की समाप्ति की ओर ले जाती है, और कभी-कभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के रिवर्स विकास के लिए, विशेष रूप से नेफ्रोटिक में सिंड्रोम।

आवधिक बीमारी में कोल्सीसिन का उपयोग पसंद की विधि है, इसकी प्रभावशीलता सिद्ध हुई है, उपचार अमाइलॉइडोसिस के विकास को रोकता है और इसकी प्रगति को धीमा कर देता है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूपों में, कोल्सीसिन की प्रभावशीलता की पुष्टि नहीं की गई है।

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के पुराने और वंशानुगत रूप, साथ ही स्थानीय रूप, दुर्लभ हैं, डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस विशेषज्ञों के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है, में सामान्य चलनइससे निपटना लगभग असंभव है।

रोगसूचक चिकित्सा अमाइलॉइडोसिस के प्रकार पर निर्भर नहीं करती है, लेकिन प्रभावित लक्षित अंगों पर ( ).

अमाइलॉइडोसिस, विशेष रूप से प्राथमिक, एक दुर्लभ विकृति माना जाता है, लेकिन वास्तव में यह इतना दुर्लभ नहीं है क्योंकि इसका निदान करना मुश्किल है। पर्याप्त निदानइस बीमारी के न केवल क्लिनिक और रोगजनन के ज्ञान की आवश्यकता है, बल्कि कुछ नैदानिक ​​​​क्षमताओं की उपलब्धता की भी आवश्यकता है। इस बिंदु को स्पष्ट करने के लिए, हम अपना डेटा प्रस्तुत करते हैं ( ). 1993-2003 में एस.पी. बोटकिन के नाम पर मॉस्को सिटी क्लिनिकल अस्पताल के नेफ्रोलॉजी विभाग में। 88 मरीज देखे गए जिन्हें एमाइलॉयडोसिस का पता चला था।

AL-amyloidosis, senile और unspecified amyloidosis वाले सभी रोगियों में रूपात्मक रूप से निदान की पुष्टि की गई थी, और माध्यमिक amyloidosis वाले 30 रोगियों में - कुल 53 मामले। 12 रोगियों में गुर्दे की बायोप्सी की गई, 2 रोगियों में लीवर की बायोप्सी की गई, 8 रोगियों में आंतों की बायोप्सी की गई, 12 मामलों में मसूड़ों का प्रदर्शन किया गया और 19 मामलों में अनुभागीय सामग्री की रूपात्मक परीक्षा द्वारा निदान की पुष्टि की गई।

ज्यादातर मामलों में, नेफ्रोलॉजी विभाग में एक परीक्षा के परिणामस्वरूप एमिलॉयडोसिस का निदान पहली बार स्थापित किया गया था। हमने AL-amyloidosis के रोगियों के बीच रेफरल और नैदानिक ​​​​निदान की तुलना की ( ).

20 (10%) में से केवल दो मामलों में, रेफरल निदान "प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस" था, और इनमें से एक रोगी में यह थेरेपी और व्यावसायिक रोगों के एमएमए क्लिनिक में और दूसरे में एक विदेशी क्लिनिक में किया गया था।

निदान किए गए सभी रोगी मायलोमा AL-amyloidosis के विकास के साथ, हेमेटोलॉजी विभाग में स्थानांतरित कर दिया गया। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले 11 रोगियों में से, सात रोगियों को मेलफोलन और मौखिक प्रेडनिसोलोन के संयोजन के साथ आंतरायिक कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, उनमें से चार डायलिसिस उपचार के संयोजन में थे, और एक अन्य रोगी को केवल डायलिसिस और रोगसूचक उपचार प्राप्त हुआ। इन रोगियों में से पांच की उपचार शुरू होने के दो सप्ताह से दो साल के भीतर मृत्यु हो गई (सभी गुर्दे की विफलता और कई अंगों की क्षति के साथ), एक रोगी डायलिसिस पर है, एक रोगी को ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए भेजा गया था, और एक रोगी उपचार प्राप्त कर रहा है वर्तमान काल तक। एक रोगी में, दीर्घकालिक गैर-निशान वाले गैस्ट्रिक अल्सर की उपस्थिति के कारण कीमोथेरेपी में देरी हुई और दो और रोगियों ने उपचार से इनकार कर दिया।

हमारे अध्ययन में द्वितीयक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, रुमेटीइड गठिया के रोगी प्रबल हुए, कारणों में दूसरे स्थान पर क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस और सोरियाटिक गठिया थे, अन्य रोग कम आम थे ( ).

संधिशोथ और सोरियाटिक गठिया का उपचार साइटोस्टैटिक्स (मेटाट्रेक्सेट, एज़ैथियोप्रिन) के उपयोग से किया गया था, हालांकि कई मामलों में सीआरएफ और सह-रुग्णताओं की उपस्थिति के कारण चिकित्सा की संभावनाएं सीमित थीं। क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस वाले मरीजों को प्युलुलेंट सर्जरी के विभागों में भेजा गया था। Bechterew's disease और Crohn's disease वाले रोगियों को विशिष्ट उपचार प्राप्त हुआ, COPD और तपेदिक के रोगियों को भी विशेष अस्पतालों में भेजा गया। पेट के ट्यूमर वाले रोगियों में से एक का सफलतापूर्वक ऑपरेशन किया गया था, और चार साल के अवलोकन के दौरान, नेफ्रोटिक सिंड्रोम धीरे-धीरे वापस आ गया, ट्यूमर के अन्य मामलों में, प्रक्रिया की व्यापकता ने केवल अनुमति दी रोगसूचक चिकित्सा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस वाले एक मरीज को भर्ती कराया गया था टर्मिनल राज्य. माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु दर 38% थी (निदान के समय उन्नत घावों वाले रोगियों के कारण)। के साथ सभी मरीज आवधिक बीमारीकोल्सीसिन थेरेपी प्राप्त की।

निदान और आवेदन की विशेषताएं आधुनिक तरीकेप्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार को निम्नलिखित उदाहरण द्वारा चित्रित किया जा सकता है: रोगी के., 46 वर्ष, को पहली बार अक्टूबर 2002 के अंत में पैरों में सूजन, धड़कन, रजोरोध की शिकायतों के साथ अस्पताल में भर्ती कराया गया था। उसे जुकाम, एपेन्डेक्टॉमी, दो सामान्य अत्यावश्यक प्रसव, गुर्दे की बीमारी के संकेत और कोई पुरानी बीमारी नहीं होने का इतिहास है। अप्रैल 2002 में वह चली गईं तीव्र निमोनियावी ऊपरी लोब दायां फेफड़ा, एक आउट पेशेंट के आधार पर इलाज किया गया, अबैक्टल, लिनकोमाइसिन के इंजेक्शन प्राप्त किए। निमोनिया के स्थानीयकरण के कारण, तपेदिक औषधालय में उसकी जांच की गई, तपेदिक के निदान को बाहर रखा गया। जून की शुरुआत में, पहली बार पैरों में एडिमा दिखाई दी, जिसके लिए उसकी जांच नहीं की गई। एडिमा थोड़े समय के बाद स्वतंत्र रूप से समाप्त हो गई, फिर फिर से शुरू हुई। रोगी को एक चिकित्सीय अस्पताल में भर्ती कराया गया था, परीक्षा में 1.65% तक प्रोटीनूरिया, हाइपोप्रोटीनेमिया ( कुल प्रोटीनरक्त सीरम 52 g/l), धमनी का दबावसामान्य (120/80 मिमी एचजी), मूत्र तलछट अपरिवर्तित, प्लाज्मा क्रिएटिनिन भी सामान्य सीमा के भीतर। निदान " तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस”, एम्पीसिलीन, झंकार, हेपरिन, त्रियम्पुर के साथ इलाज किया, टॉन्सिल्लेक्टोमी की। प्रोटीनुरिया बनी रही, एडिमा धीरे-धीरे बढ़ी, और इसलिए, आगे की जांच और उपचार के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के निदान वाले रोगी को अस्पताल भेजा गया। एस पी Botkin।

जांच करने पर, त्वचा साफ होती है, सामान्य रंग की, अनासारका, सूजन बड़े पैमाने पर, घनी होती है, जलोदर निर्धारित होता है, परिधीय लिम्फ नोड्स बढ़े हुए नहीं होते हैं। बीपी 110/70 मिमी एचजी। कला।, दिल की आवाज़ सोनोरस, स्पष्ट, लयबद्ध होती है, हृदय गति 90 बीट / मिनट होती है, यकृत और प्लीहा बढ़े हुए नहीं होते हैं, 1000 मिली / दिन तक डायरिया होता है, मल नियमित होता है, बिना पैथोलॉजिकल अशुद्धियों के। जांच से पता चला कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम - प्रोटीनूरिया 3 ग्राम/लीटर, मूत्र तलछट अल्प, हाइपोडिस्प्रोटीनेमिया, हाइपरलिपिडेमिया (कुल सीरम प्रोटीन 39 ग्राम/लीटर, एल्ब्यूमिन 12 ग्राम/लीटर, ग्लोब्युलिन 7-30-15-19%, क्रमशः α 1 -α 2 -β-γ कोलेस्ट्रॉल 17.8 mmol/l, β-लिपोप्रोटीन 250 U), बेंस-जोन्स प्रोटीन के लिए मूत्र का विश्लेषण करते समय, प्रतिक्रिया नकारात्मक होती है, 17-KS का दैनिक उत्सर्जन कम नहीं होता है। नैदानिक ​​रक्त परीक्षण और अन्य जैव रासायनिक पैरामीटरसामान्य सीमा के भीतर, कोगुलोग्राम - गंभीर हाइपरफिब्रिनोजेनमिया, आरकेएफएम के स्तर में वृद्धि। रक्त इम्युनोग्लोबुलिन का अध्ययन: Ig-A - 0.35, Ig-M - 35.7 (दो मानदंड), Ig-G - 1.96 g / l। छाती का एक्स-रे, खोपड़ी और श्रोणि की हड्डियां, उदर गुहा का अल्ट्रासाउंड, गुर्दे, थायरॉयड ग्रंथि, पैथोलॉजी के बिना इको-केजी, छोटे श्रोणि का अल्ट्रासाउंड - गर्भाशय शरीर के एडेनोमायोसिस के लक्षण, एंडोस्कोपी - भाटा ग्रासनलीशोथ, जीर्ण जठरशोथ. जब एक न्यूरोपैथोलॉजिस्ट द्वारा जांच की गई, तो कोई विकृति नहीं मिली; एक ऑन्कोलॉजिस्ट ने फाइब्रोसिस्टिक मास्टोपैथी का निदान किया।

अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के तहत स्थानीय संज्ञाहरण के तहत नेफ्रोटिक सिंड्रोम की उत्पत्ति को स्पष्ट करने के लिए, दाएं गुर्दे की एक सुई पंचर बायोप्सी की गई थी; कोई जटिलता नहीं थी। बायोप्सी के अध्ययन में ग्लोमेरुली के मेसेंजियम में और एक्स्ट्राग्लोमेरुलर वाहिकाओं में, अमाइलॉइड का जमाव नोट किया गया है। अमाइलॉइड 25% तक ग्लोमेर्युलर वैस्कुलर लूप लोड करता है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन ने विशिष्ट ल्यूमिनेसेंस प्रकट नहीं किया। जब तैयारी को 2 घंटे के लिए एक क्षारीय गुआनाइडिन समाधान के साथ इलाज किया जाता है, तो कोंगोफिलिया और ध्रुवीकृत प्रकाश में उनके गुण संरक्षित होते हैं, जो एएल-एमिलॉयडोसिस के लिए विशिष्ट है।

AL-amyloidosis की प्रकृति को स्पष्ट करने के लिए, इम्यूनोटेस्ट प्रयोगशाला में रक्त और मूत्र का एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन किया गया था। बड़े पैमाने पर गैर-चयनात्मक प्रोटीनुरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन और बेंस-जोन्स लैम्ब्डा-प्रकार पैराप्रोटीनुरिया के स्तर में कमी के साथ एम-लैम्ब्डा पैराप्रोटीनेमिया का पता चला था। रोगी को हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया गया था, यह सुझाव दिया गया था कि वाल्डेनस्ट्रॉम की बीमारी मौजूद थी, और एक अस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी का प्रदर्शन किया गया था। निष्कर्ष: मौजूदा अस्थि मज्जा गुहाओं में, सामान्य हेमटोपोइजिस के तीनों स्प्राउट्स की कोशिकाएं दिखाई देती हैं, साथ ही लिम्फोइड कोशिकाएं जो क्लस्टर नहीं बनाती हैं। वाल्डेनस्ट्रॉम रोग के निदान को अस्थि मज्जा में लसीकावत् अंतःस्यंदन की अनुपस्थिति, बढ़े हुए लसीका पर्व और प्लीहा, और एक ट्यूमर सब्सट्रेट की अनुपस्थिति के कारण अस्वीकार कर दिया गया था।

गुर्दे की क्षति, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, संरक्षित गुर्दे के कार्य के साथ प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान स्थापित किया गया था, अन्य अंग क्षति के कोई संकेत नहीं पाए गए थे। जनवरी 2003 से, केमोथेरेपी मेलफोलन 16 मिलीग्राम / दिन और प्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम / दिन, हर छह सप्ताह में चार दिनों के पाठ्यक्रम के साथ शुरू किया गया था। रोगसूचक उपचार भी किया जाता है: फ़्यूरोसेमाइड, वर्शोपिरोन, पोटेशियम की तैयारी, फैमोटिडाइन, एल्ब्यूमिन आधान। तिथि करने के लिए, कीमोथेरेपी के पांच पाठ्यक्रम अच्छी सहनशीलता के साथ किए गए हैं, एडिमा में कमी आई है, प्रोटीनुरिया घटकर 1.8 g/l हो गया है, हाइपोडिस्प्रोटीनेमिया की गंभीरता थोड़ी कम हो गई है (कुल प्रोटीन 46 g/l, एल्ब्यूमिन 18 g/l, α 2 -ग्लोबुलिन 20%)। गुर्दे का कार्य बरकरार रहता है, प्लाज्मा क्रिएटिनिन 1.3 मिलीग्राम / डीएल है, नियंत्रण गतिशील परीक्षाओं के दौरान अन्य अंगों और प्रणालियों को नुकसान का कोई संकेत नहीं मिला।

यह मामला स्पष्ट रूप से इस तथ्य को दर्शाता है कि एमाइलॉयडोसिस के निदान के लिए रूपात्मक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और इम्यूनोकेमिकल परीक्षाएं आवश्यक हैं। इस प्रकार, हमारे रोगी में, सबसे स्पष्ट नैदानिक ​​निदान"क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस" था, और गुर्दे की बायोप्सी करने की संभावना के अभाव में, यह निदान सबसे अधिक होने की संभावना थी। आईजी-एम के स्तर में वृद्धि के अपवाद के साथ, रोगी को रोग की एक प्रणालीगत प्रकृति, एक पुरानी भड़काऊ प्रक्रिया, रक्त प्रणाली की एक बीमारी का कोई नैदानिक ​​​​संकेत नहीं था। और केवल गुर्दे की बायोप्सी के अध्ययन में प्राप्त आंकड़ों के परिणामस्वरूप अस्थि मज्जा और एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन का ट्रेपैनोबायोप्सी हुआ, जिसने एक साथ प्रणालीगत क्षति की उपस्थिति से पहले प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान करना संभव बना दिया। पैथोजेनेटिक थेरेपी शुरू की गई थी, हालांकि पहले से विकसित नेफ्रोटिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ, लेकिन गुर्दे की विफलता की शुरुआत से पहले और केवल 25% ग्लोमेरुली एमाइलॉयड से भरी हुई थी, जो अपेक्षाकृत अनुकूल रूप से अनुकूल है।

अंत में, हम ध्यान दें कि एमिलॉयडोसिस एक है गंभीर रोगउच्च स्तर की मृत्यु दर के साथ, जिसका निदान करना बेहद मुश्किल है, हालांकि, रोगियों की समय पर और उच्च-गुणवत्ता वाली जांच से पहले निदान करना संभव हो जाता है, और पर्याप्त चिकित्सा का समय पर प्रशासन, बदले में, पूर्वानुमान में सुधार करना संभव बनाता है रोगियों का यह समूह।

साहित्य

1. Varshavsky V. A., Proskurneva E. P. आधुनिक चिकित्सा // प्रैक्टिकल नेफ्रोलॉजी में एमाइलॉयडोसिस के रूपात्मक निदान के महत्व और तरीके। - 1998. - 2:16-23.
2. विनोग्रादोवा ओएम एमाइलॉयडोसिस के प्राथमिक और आनुवंशिक रूप। - एम .: मेडिसिन, 1980।
3. ज़खारोवा ई। वी।, ख्रीकिना ए। वी।, प्रोस्कर्नेवा ई। पी।, वार्शवस्की वी। ए। प्राथमिक एमाइलॉयडोसिस का मामला: निदान और उपचार में कठिनाइयाँ // नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस। - 2002. - 1:54-61।
4. रमीव वीवी एए और एएल-एमाइलॉयडोसिस में गुर्दे की क्षति की ख़ासियत: डिस... कैन। शहद। विज्ञान। - एम।, 2003।
5. Kozlovskaya L. V., Varshavsky V. A., Chegaeva T. V. et al। एमाइलॉयडोसिस: समस्या पर एक आधुनिक दृष्टिकोण // प्रैक्टिकल नेफ्रोलॉजी। - 1998. - 2:24-26।
6. रोडनी एच।, रेमंड एलसी और स्किनर एम। // सिस्टमिक एमाइलॉयडोज; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 1997. 337:898-909।
7. धोडापकर एम.वी., जगन्नाथ एस., वेसोल डी. एट अल // डेक्सामेथासोन प्लस अल्फा इंटरफेरॉन / ल्यूक लिंफोमा के साथ एएल-एमिलॉयडोसिस का उपचार। 1997. - 27(3-4):351-365
8. गर्ट्ज़ एम.ए., लेसी एम.क्यू., लस्ट जे.ए. एट ऑल // फेज II ट्रायल ऑफ़ हाई-डोज़ डेक्सामेथासोन फॉर प्रीवियोली ट्रीटेड इम्युनोग्लोबुलिन लाइट-चेन एमाइलॉयडोसिस। एम जे हेमटोल, 1999,61(2):115-119।
9. गर्ट्ज़ एम.ए., लेसी एम., क्यू., लस्ट जे.ए. एट अल // चरण II प्राथमिक सिस्टेनिक एमाइलॉयडोसिस वाले अनुपचारित रोगियों की उच्च खुराक डेक्सामेथासोन का परीक्षण। मेड ओंकोल 1999.-16(2):104-109
10. Sezer O., Schmid P., Shweigert M. et al // VAD के बाद प्राथमिक प्रणालीगत AL amyloidosis के कारण नेफ्रोटिक सिंड्रोम का तेजी से उत्क्रमण और बाद में ऑटोलॉगस स्टेम सेल सपोर्ट के साथ उच्च-खुराक कीमोथेरेपी। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण। 1999. - 23(9): 967-969।
11. सेज़र ओ।, नीमोलर के।, जैकब सी। एट अल // प्राथमिक एमाइलॉयडोसिस के उपचार के लिए उपन्यास दृष्टिकोण। एक्सपर्ट ओपिन इन्वेस्टिग ग्रग्स। 2000. - 9(10):2343-2350
12. सेज़र ओ।, ईकर जे।, जैकब सी।, पोसिंगर के। // एएल एमाइलॉयडोसिस का निदान और उपचार। क्लिनिक नेफ्रोल। 2000.-53(6):417-423.
13. स्किनर एम। "अमाइलॉइडोसिस" एलर्जी, इम्यूनोलॉजी और रुमेटोलॉजी में करंट थेरेपी। मोस्बी-ईयर बुक। 1996. - 235-240।
14. पल्लादिनी जी., एनेसी ई., परफेटी वी. एट अल। प्राथमिक प्रणालीगत (एएल) एमाइलॉयडोसिस के लिए एक संशोधित उच्च-खुराक डेक्सामेथासोन आहार। ब्रिटिश जर्नल ऑफ हेमेटोलॉजी। 2001.-113:1044-1046।

ई वी ज़खारोवा
मास्को शहर नैदानिक ​​अस्पतालउन्हें। एस पी Botkina

तालिका 2. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए उपचार फिर से शुरू होता है

• मेल्फोलन का चक्रीय मौखिक प्रशासन (0.15-0.25 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन शरीर वजन) और प्रेडनिसोलोन (1.5-2.0 मिलीग्राम/किग्रा प्रति दिन) एक वर्ष के लिए हर चार से छह सप्ताह में चार से सात दिनों के लिए, कोर्स की खुराक प्राप्त करने तक 600 मिलीग्राम की
• तीन सप्ताह के लिए 4 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर मेलफोलन का मौखिक उपयोग, फिर दो सप्ताह के ब्रेक के बाद - 2-4 मिलीग्राम / दिन सप्ताह में चार दिन लगातार, जब तक कि 600 मिलीग्राम की एक कोर्स खुराक तक नहीं पहुंच जाती, के साथ संयोजन में प्रेडनिसोलोन
• अंतःशिरा प्रशासनमेलफोलन की उच्च खुराक (दो दिनों के लिए 100-200 mg/m² शरीर की सतह क्षेत्र) के बाद ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण
• IV डेक्सामेथासोन 40 मिलीग्राम आठ चक्रों के लिए हर तीन सप्ताह में चार दिनों के लिए
• 35 दिनों के चक्र के पहले-चौथे, 9-12वें और 17-20वें दिनों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर डेक्सामेथासोन का अंतःशिरा प्रशासन, तीन से छह चक्रों के बाद, 3- की खुराक पर इंटरफेरॉन के उपयोग के बाद। सप्ताह में तीन बार 6 मिलियन यूनिट
• विन्क्रिस्टिन-डॉक्सोरिब्यूसिन-डेक्सामेथासोन (वीएडी) योजना