नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं। गुर्दे की विषाक्त एंटीबायोटिक्स

कुशनिरेंको एस.वी. ।, के। शहद। एन।, नेफ्रोलॉजी विभाग के एसोसिएट प्रोफेसर, एनएमएपीई के नाम पर एन.आई. पी.एल. शुपिक, कीव, यूक्रेन

एक जीवाणुरोधी दवा का सही विकल्प और एंटीबायोटिक चिकित्सा की रणनीति काफी हद तक नेफ्रोलॉजिकल रोगियों में संक्रमण के खिलाफ लड़ाई की सफलता को निर्धारित करती है।

नेफ्रोलॉजी में एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग के लिए मुख्य संकेत हैं:

• ऊपरी और निचले मूत्र पथ के संक्रमण

फ़्लोरोक्विनोलोन

सेफलोस्पोरिन 3 पीढ़ी

• डायलिसिस पर रोगियों सहित क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में जोखिम कारकों की रोकथाम

स्ट्रेप्टोकोकल आक्रामकता (पेनिसिलिन)

दस्त (फ्लोरोक्विनोलोन)

• ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और पायलोनेफ्राइटिस दोनों सहित रोगियों की सभी श्रेणियों में दैहिक माइक्रोबियल प्रक्रियाएं, और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम।

पायलोनेफ्राइटिस।

पायलोनेफ्राइटिस के उपचार के लिए आज तीन संभावनाएं हैं:

• अस्पताल में - एंटीबायोटिक स्टेपवाइज थेरेपी
• आउट पेशेंट एंटीबायोटिक पेरोस
• अस्पताल / घर - एक अस्पताल में अंतःस्राव, एक आउट पेशेंट के आधार पर पेरोस।

वयस्कों और बच्चों में पाइलोनफ्राइटिस के उपचार में पसंद की दवाएं सेफलोस्पोरिन (तालिका 1) हैं। तीसरी पीढ़ी को वरीयता दी जाती है, कुछ हद तक दूसरी और चौथी पीढ़ी को। स्टेपवाइज थेरेपी की बात करें तो हमारा मतलब एंटीबायोटिक के पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से है: हम अंतःशिरा प्रशासन से शुरू करते हैं (इंट्रामस्क्युलर प्रशासन को छोड़ना आवश्यक है !!!) और, जैसे ही 24 घंटे के लिए तापमान सामान्यीकरण के रूप में सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त होती है, प्रतिगमन नशा के लक्षणों, रक्त और मूत्र के मापदंडों को सामान्य करने की प्रवृत्ति, हमें रोगी को मौखिक प्रशासन में स्थानांतरित करने का अधिकार है।

नॉन-स्टेप्ड टेपापिया का उपयोग अक्सर बाल रोग विशेषज्ञों, इंटर्निस्ट और पारिवारिक डॉक्टरों के आउट पेशेंट अभ्यास में किया जाता है। इस मामले में, एक दवा (सीफ्यूटिल या सेफिक्स, लेफ्लोसिन या सिप्रोफ्लोक्सासिन) को 10 दिनों के लिए मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ग्राम-पॉजिटिव वनस्पतियों के साथ, क्लैवुलैनिक एसिड के साथ संयोजन में एमोक्सिसिलिन को पसंद की दवा माना जा सकता है।

पीढ़ी	मौखिक	आंत्रेतर
	Cefuroxime axetil (cefutil)	सेफुरोक्साइम (सेफ्यूमैक्स)
	सेफिक्साइम (सेफिक्स)
	सेफ्टिब्यूटेन (सीडेक्स)
	सेफोडॉक्सिम (सेफोडॉक्स)
			x3r, 3-5 दिन	प्रतिरोध
को-एमोक्सिसिलिन/क्लैवुलनेट 500 मिलीग्राम	x2r, 3-5 दिन
सेफैलेक्सिन 500 मिलीग्राम	x3r, 3-5 दिन	प्रतिरोध
	एक बार
ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल	x2r, 3-5 दिन	पहली तिमाही में ट्राइमेथोप्रिम और तीसरी तिमाही में सल्फ़ामेथोक्साज़ोल का प्रयोग न करें

तालिका 2. गर्भवती महिलाओं में बैक्टीरियूरिया और सिस्टिटिस का उपचार।

गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस का उपचार

गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस, निश्चित रूप से, एक जटिल संक्रामक और भड़काऊ प्रक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए। पाइलोनफ्राइटिस के उपचार के लिए, सेफलोस्पोरिन, पिपेरसिलिन, एम्पीसिलीन का उपयोग किया जाता है (तालिका 3)। वर्तमान में, गर्भवती महिलाओं के लिए उपचार की अवधि, सकारात्मक गतिशीलता प्राप्त होने पर, निवारक उपचार के लिए अनिवार्य बाद के संक्रमण के साथ 14 से 10 दिनों तक कम कर दी गई है।

एंटीबायोटिक दवाओं	खुराक
	1-2 ग्राम IV या IM प्रति दिन
	1 ग्राम iv x2-3r
पाइपरसिलिन-टाज़ोबैक्टम	3.375-4.5 ग्राम IV x4p
इमिपेनेम-सिलास्टैटिन	500 मिलीग्राम चतुर्थ x4
जेंटामाइसिन (संभवतः भ्रूण पर ओटोटॉक्सिक प्रभाव !!!)	3-5 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन iv x 3p

तालिका 3. गर्भवती महिलाओं में पायलोनेफ्राइटिस का उपचार।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, मैं इस बात पर जोर देना चाहता हूं कि

• निचले मूत्र पथ के संक्रमण के उपचार के लिए, सेफलोस्पोरिन का उपयोग करना बेहतर होता है (पहले एपिसोड के लिए उपचार - 3 दिन, विश्राम के लिए - 7 दिन)
• पाइलोनफ्राइटिस के उपचार के लिए, सबसे तर्कसंगत आज एक चरणबद्ध चिकित्सा योजना है (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ संयोजन में विषहरण 10 दिनों के लिए सेफ़िक्स के मौखिक प्रशासन के बाद के संक्रमण के साथ)
• भविष्य में, रोगनिरोधी उपचार (दवा की रोगनिरोधी खुराक, कैनेफ्रॉन एन) पर स्विच करना आवश्यक है।

स्तवकवृक्कशोथ

ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के रोगियों में एंटीबायोटिक चिकित्सा की जाती है

संक्रामक एजेंट और प्रक्रिया की अभिव्यक्ति के बीच एक स्पष्ट संबंध की उपस्थिति में

पुराने संक्रमण के foci की उपस्थिति में

सबक्लेवियन कैथेटर के लंबे समय तक रहने के मामले में।

दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन का उपयोग करके इटियोट्रोपिक एंटीबायोटिक चिकित्सा 10-14 दिनों के लिए की जाती है (श्वसन प्रणाली के लिए इसके ट्रॉपिज्म के कारण सेफैडॉक्स 10 मिलीग्राम / किग्रा का उपयोग किया जा सकता है; सीफूटिल, चने पर कार्रवाई के व्यापक स्पेक्ट्रम के कारण- सकारात्मक और ग्राम-नकारात्मक वनस्पतियां, मैक्रोलाइड्स)।

ऐसे मामलों में जहां संवहनी पहुंच होती है, कैथेटर से जुड़े संक्रमण को रोकने के लिए अंतःशिरा एंटीबायोटिक्स सबसे अच्छा दिया जाता है।

यदि किसी रोगी के पास एंटीस्ट्रेप्टोलिसिन ओ के सकारात्मक टाइटर्स हैं या वह β-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस का वाहक है, तो एंटीबायोटिक चिकित्सा के 14-दिवसीय पाठ्यक्रम के अंत के बाद, इसे पेनिसिलिन के सहायक रूपों (उदाहरण के लिए, बाइसिलिन 5) में स्थानांतरित किया जाना चाहिए। यदि संकेत दिया गया है, तो एंटीबायोटिक चिकित्सा जारी रखी जा सकती है। कैथेटर से जुड़े संक्रमणों की रोकथाम करते समय, एंटीबायोटिक दवाओं की खुराक चिकित्सीय खुराक का 30-50% होनी चाहिए।

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)।

विभिन्न देशों के विशेषज्ञों के अनुसार, सीकेडी के 13 से 17.6% रोगियों की मृत्यु संक्रामक जटिलताओं से होती है। आज तक, डायलिसिस रोगियों में संक्रामक जटिलताएं हृदय और ऑन्कोलॉजिकल रोगों के बाद मृत्यु का तीसरा प्रमुख कारण हैं।

जोखिम समूह में पॉलीसिस्टिक गुर्दा रोग, मधुमेह मेलेटस, यूरोलिथियासिस, वेसिकोरेटेरल रिफ्लक्स, न्यूरोजेनिक मूत्र संबंधी विकार, गुर्दा प्रत्यारोपण की तैयारी या उससे गुजरने वाले रोगी शामिल हैं।

मैं इस तथ्य पर आपका ध्यान आकर्षित करना चाहता हूं कि अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं को कम से कम 20-30 मिली / मिनट (जो गुर्दे की विफलता के तीसरे चरण के बराबर है) की ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक के अपवाद के साथ दवाएं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स)। यह न केवल सीकेडी पर लागू होता है, बल्कि तीव्र गुर्दे की विफलता पर भी लागू होता है।

याद रखें कि सेफलोस्पोरिन, एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ लूप डाइयुरेटिक्स का संयोजन नेफ्रोटॉक्सिक है!

हीमोडायलिसिस

डायलिसिस प्रक्रिया के बाद कैटरर से जुड़े संक्रमण (सीएआई) की घटना से बचने के लिए हेमोडायलिसिस पर रोगियों में एंटीबायोटिक दवाओं को अंतःशिर्ण रूप से प्रशासित किया जाता है। लंबे समय तक कैथेटर रहने (10 दिनों से अधिक) के साथ सीएआई का जोखिम काफी बढ़ जाता है।

सीएआई की रोकथाम एक स्थायी संवहनी पहुंच और एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस (सीफोपेराज़ोन, सेफोटैक्सिम, सेफ्ट्रिएक्सोन 1.0 ग्राम अंतःशिरा हेमोडायलिसिस के बाद) का निर्माण है।

यदि रोगी में कैथेटर से जुड़े संक्रमण के लक्षण हैं, लेकिन कैथेटर को हटाना संभव नहीं है, तो फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग किया जाता है (500 मिलीग्राम की संतृप्ति खुराक पर लेफ्लोसिन, फिर हर 48 घंटे में 250 मिलीग्राम; 710 दिनों के लिए वैनकोमाइसिन 1 ग्राम; इमिपेनम 250500) हर 12 घंटे में मिलीग्राम)।

किडनी प्रत्यारोपण

3580% रोगियों में गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद बैक्टीरियूरिया मनाया जाता है, और प्रारंभिक पश्चात की अवधि में जोखिम सबसे अधिक होता है। 42% रोगियों में आवर्तक मूत्र पथ के संक्रमण देखे जाते हैं।

इस संबंध में, गुर्दा प्रत्यारोपण वाले रोगियों के उपचार में निम्नलिखित युक्तियों का उपयोग किया जाता है:

• प्रत्यारोपण से पहले प्राप्तकर्ता में संक्रमण का अनिवार्य उपचार
• प्रीऑपरेटिव एंटीबायोटिक प्रोफिलैक्सिस
• प्रत्यारोपण के बाद अगले 6 महीनों के लिए ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल 480 मिलीग्राम प्रतिदिन के साथ प्रोफिलैक्सिस
• नाइट्रोफ्यूरेंटोइन और टेट्रासाइक्लिन contraindicated हैं !!!
• 1014 दिनों के लिए सेफलोस्पोरिन, फ्लोरोक्विनोलोन, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल के साथ खुले संक्रमण का अनुभवजन्य उपचार।

एंटीबायोटिक दवाओं के नकारात्मक प्रभाव

1. विषाक्त प्रभाव

एमिनोग्लाइकोसाइड्स का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव (गुर्दे, प्रोटीनुरिया, एज़ोटेमिया के बिगड़ा हुआ एकाग्रता समारोह)। अमीनोग्लाइकोसाइड्स की नियुक्ति के 72 घंटे बाद, रक्त क्रिएटिनिन की निगरानी करना आवश्यक है - क्रिएटिनिन में 25% की वृद्धि नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव की शुरुआत को इंगित करती है, 50% या अधिक दवा के बंद होने का संकेत है।

ओटोटॉक्सिसिटी, वेस्टिबुलोटॉक्सिसिटी (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, वैनकोमाइसिन)। इसलिए, ये दवाएं गर्भवती महिलाओं के लिए निर्धारित नहीं हैं।

पेरेस्टेसिया, चक्कर आना (सोडियम कोलीस्टिमेटेट)।

2. मूत्र की गुणात्मक संरचना में परिवर्तन:

ग्लूकोसुरिया (क्षणिक) सेफलोस्पोरिन की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, जो समीपस्थ नलिकाओं में ग्लूकोज के पुन: अवशोषण के लिए जिम्मेदार झिल्ली वाहक प्रोटीन को अस्थायी रूप से अक्षम कर देता है।

सिलिंड्रुरिया, इंटरस्टीशियल नेफ्रैटिस ट्राइमेथोप्रिम को सल्फामेथोक्साज़ोल, ग्लाइकोपेप्टाइड्स, कार्बापेनम के साथ उत्तेजित कर सकता है।

यूरिक एसिड के उत्सर्जन में वृद्धि के कारण, फ्लोरोक्विनोलोन लेने से क्रिस्टलुरिया को उकसाया जा सकता है।

3. जठरांत्र संबंधी मार्ग के कार्य के विकार

लगभग कोई भी दवा दस्त और अपच संबंधी लक्षण (मतली, उल्टी) पैदा कर सकती है। लेकिन यह पहले ही सिद्ध हो चुका है कि एंटीबायोटिक लेने से जुड़े दस्त की आवृत्ति दवा के प्रशासन के मार्ग (पैरेंट्रल या ओरल) पर निर्भर नहीं करती है। बच्चों में सिरप के रूप में एंटीबायोटिक दवाओं के मौखिक प्रशासन में ढीले मल की अधिक घटना को अक्सर सोर्बिटोल के रेचक प्रभाव द्वारा समझाया जा सकता है, जो दवा का हिस्सा है। मैक्रोलाइड्स के साथ भी ऐसा ही होता है, जो ऐसे रिसेप्टर्स पर प्रभाव के कारण शौच की आवृत्ति को बढ़ाता है।

4. तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास। लगभग कोई भी एंटीबायोटिक संभावित रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है:

अमीनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग करते समय, समीपस्थ नलिकाओं के S1, S2 खंडों को नुकसान के कारण, 710 दिनों के उपचार के बाद 10-15% रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होता है।

एम्फोटेरिसिन बी

सेफलोस्पोरिन (विषाक्त क्षति का स्थानीयकरण - इंटरस्टिटियम)

फ्लोरोक्विनोलोन, पेनिसिलिन, पॉलीमीक्सिन, रिफैम्पिसिन, सल्फोनामाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, वैनकोमाइसिन

निष्कर्ष

1. आज तक, सेफलोस्पोरिन एंटीबायोटिक दवाओं का सबसे लोकप्रिय समूह है जो सभी नेफ्रोलॉजिकल नोसोलॉजी (मूत्र पथ के संक्रमण, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र गुर्दे की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग) के लिए उपयोग किया जाता है।

2. फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग आमतौर पर मूत्र पथ के संक्रमण के लिए किया जाता है।

3. अमीनोपेनिसिलिन/क्लैवुलनेट का उपयोग ग्राम-पॉजिटिव माइक्रोबियल इंफ्लेमेटरी किडनी रोग में और क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में आक्रामक अध्ययन में प्रोफिलैक्सिस के रूप में किया जाता है।

4. कार्बापेनम, ग्लाइकोपेप्टाइड्स, सोडियम कोलीस्टिमेट आरक्षित दवाएं हैं और कैथेटर से जुड़े संक्रमणों के उपचार में उपयोग की जाती हैं।

सिच सिस्टम के संक्रमण वाले बच्चों के इलाज के लिए प्रोटोकॉल और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल नेफ्रैटिस नंबर 627 दिनांक 3.11.2008

क्रोनिक निर्क डेफिसिएंसी नंबर 365 वाले बच्चों के इलाज के लिए प्रोटोकॉल दिनांक 20.07.2005

· पाइलोनफ्राइटिस संख्या 593 दिनांक 2.12.2004 के लिए बीमार के लिए चिकित्सा सहायता का प्रोटोकॉल।

रिपोर्ट को वैज्ञानिक-व्यावहारिक संगोष्ठी में प्रस्तुत किया गया था "गुर्दे की रक्षा करना - दिल बचाओ" (11.02.2011), विश्व किडनी दिवस को समर्पित, एनएमएपीई में आयोजित एन.आई. पी.एल. कीव में शुपीक। राष्ट्रीय चिकित्सा इंटरनेट पोर्टल लिकर। INFO ने इस आयोजन के सूचना प्रायोजक के रूप में काम किया।

(एपीआई) 2000-3500 मरीजों/मिलियन तक पहुंचता है, यानी। वर्ष के दौरान, कुल जनसंख्या का लगभग 0.2-0.3% विभिन्न एटियलजि की तीव्र गुर्दे की चोट से ग्रस्त है। तीव्र गुर्दे की चोट का सामना चिकित्सा और शल्य चिकित्सा दोनों ही विशिष्टताओं के चिकित्सकों द्वारा किया जा सकता है। AKI अपने आप में एक गंभीर सिंड्रोम है जो रोगी के जीवन के लिए अल्पकालिक खतरे और क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास के दीर्घकालिक जोखिम दोनों से जुड़ा हो सकता है। तीव्र गुर्दे की चोट भी अंतर्निहित बीमारी के बिगड़ने का कारण बनती है, जिससे टाइप 3 कार्डियोरेनल सिंड्रोम का विकास हो सकता है, और यह रोगी की देखभाल की उच्च लागत से जुड़ा है। उसी समय, कुछ रोगियों में, तीव्र गुर्दे की चोट के विकास से बचा जा सकता है, मुख्य रूप से नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग को कम करके।

दवाओं के कई मुख्य वर्ग हैं जिनमें संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है। बेशक, यह सूची केवल स्लाइड पर दिखाई गई दवाओं तक सीमित नहीं है और नीचे चर्चा की गई है, यह बहुत व्यापक है। दवाओं के सूचीबद्ध समूहों में आमतौर पर उपयोग की जाने वाली दवाएं होती हैं, जिनमें से कुछ, इसके अलावा, किसी भी फार्मेसी में डॉक्टर के पर्चे के बिना खरीदी जा सकती हैं।

यह विशेष रूप से मौजूदा (सीकेडी) वाले रोगियों में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के उपयोग के बारे में कहा जाना चाहिए। एएएसके अध्ययन में दीर्घकालिक अनुवर्ती के परिणाम बताते हैं कि सीकेडी के लगभग 8.5% रोगियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज कमी के एपिसोड का अनुभव होता है, अर्थात। पुरानी गुर्दे की विफलता पर तीव्र गुर्दे की चोट की एक परत होती है। इसलिए, क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में, दवाओं के संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावों, ड्रग इंटरैक्शन और, यदि आवश्यक हो, नैदानिक ​​​​परीक्षणों को निर्धारित करने या इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स को प्रभावित करने वाली दवाओं को निर्धारित करने से पहले हाइपोवोल्मिया को समाप्त करने के लिए विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, चूंकि कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं काउंटर पर उपलब्ध हैं, रोगी को स्वयं इन दवाओं की सूची पता होनी चाहिए, और कोई भी नई दवाएं (हर्बल तैयारियां और पोषक तत्वों की खुराक सहित) शुरू करने से पहले, एक नेफ्रोलॉजिस्ट से परामर्श लें।

संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करने के लिए सामान्य सिद्धांत:

• इस रोगी में दवा लेने के जोखिमों और लाभों को सावधानी से तौलें। कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं में गुर्दे पर साइड इफेक्ट के बिना प्रभावशीलता में तुलनीय एनालॉग होते हैं।
• क्रोनिक किडनी रोग से पीड़ित रोगी को डॉक्टर से परामर्श करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए, जिसमें डॉक्टर के पर्चे के बिना मिलने वाली दवाएं और पूरक आहार शामिल हैं।
• दवाओं को निर्धारित करते समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को ध्यान में रखना आवश्यक है, और, इसके आधार पर, कई दवाओं के लिए खुराक और / या प्रशासन की आवृत्ति को कम करें (इसलिए, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को लेने से पहले, यह निर्धारित करना आवश्यक है सभी रोगियों में रक्त क्रिएटिनिन का स्तर)।
• संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने के एक छोटे से कोर्स के बाद, रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर को फिर से निर्धारित करना और यह सुनिश्चित करना आवश्यक है कि रोगी को तीव्र गुर्दे की चोट नहीं है।
• लंबे समय तक संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेने वाले रोगियों में, प्लाज्मा पोटेशियम को नियमित रूप से निर्धारित करना आवश्यक है। रक्त में दवा के स्तर (कैल्सीनुरिन इनहिबिटर, लिथियम) की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है।
• यदि एक या दूसरी संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवा लेना आवश्यक है, तो रोगी को पहले से निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से रद्द करने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है, जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, रेनिन इनहिबिटर) को प्रभावित कर सकता है। एल्डोस्टेरोन अवरोधक, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) या हाइपोवोल्मिया (मूत्रवर्धक) का कारण

तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के लिए जोखिम कारक:

• बुढ़ापा
• गुर्दे की पुरानी बीमारी
• दिल की धड़कन रुकना
• atherosclerosis
• जिगर की बीमारी
• मधुमेह
• hypovolemia
• नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लेना

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी)

NSAIDs सामान्य व्यवहार में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा वर्गों में से एक हैं। चूंकि एनएसएआईडी काउंटर पर उपलब्ध हैं, इसलिए रोगी को हमेशा उनके संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभावों और उनके उपयोग को कम करने की आवश्यकता के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, यह याद रखना चाहिए कि रोगी को हमेशा एनएसएआईडी वर्ग के लिए निर्धारित दवा (या बस एक "अच्छी" दर्द निवारक या दोस्तों द्वारा अनुशंसित "एंटी-फ्लू" दवा) को वर्गीकृत करने के लिए पर्याप्त ज्ञान नहीं होता है। इसलिए, दवाएं खरीदने या लेने से पहले, रोगी को यह पता लगाने के लिए पैकेज लीफलेट को पढ़ना चाहिए कि क्या कोई विशेष दवा गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के वर्ग से संबंधित है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज टाइप 2 अवरोधकों सहित बिल्कुल सभी NSAIDs में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है।

NSAIDs के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का मुख्य तंत्र गुर्दे के ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन (जिसमें वासोडिलेटरी प्रभाव होता है) के संश्लेषण में कमी होती है, जिससे वृक्क ग्लोमेरुलस के अभिवाही धमनी के स्वर में वृद्धि हो सकती है और तदनुसार, कमी हो सकती है। ग्लोमेरुलस में रक्त प्रवाह और मूत्र उत्पादन में कमी। इस मामले में, तीव्र गुर्दे की क्षति के साथ विकसित हो सकता है। वासोडिलेटिंग प्रास्टोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण के निषेध के कारण अल्पकालिक उपयोग के साथ भी, एनएसएआईडी रक्तचाप में वृद्धि और एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता में कमी, एडिमा के साथ द्रव प्रतिधारण और दिल की विफलता के विकास का कारण बन सकता है। NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी विकसित हो सकती है, जो कुछ देशों में टर्मिनल क्रोनिक रीनल फेल्योर की संरचना में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

चूंकि एनएसएआईडी लेने के लिए मुख्य संकेत दर्द है, इसलिए यह कहा जाना चाहिए कि दर्द की घटना के विभिन्न तंत्र हो सकते हैं, और हमेशा एनएसएआईडी के उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है। इसके अलावा, दर्द चिकित्सा के लिए अन्य वर्गों की दवाओं के साथ संयोजन के कारण एनएसएआईडी की खुराक को कम करना संभव है। दर्द सिंड्रोम पर रूसी मेडिकल जर्नल के एक विशेष अंक सहित दर्द के रोगजनन और उपचार पर काफी साहित्य है।

यदि नैदानिक ​​​​स्थिति एनाल्जेसिक और एनएसएआईडी के उपयोग से बचने की अनुमति नहीं देती है, तो किसी को उनके नुस्खे की चरणबद्ध योजना के बारे में याद रखना चाहिए (और क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए - सामान्य आबादी की तुलना में सुविधाओं के बारे में), जिसका उद्देश्य मुख्य रूप से है प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास को कम करना।

एनाल्जेसिक निर्धारित करने की चरणबद्ध योजना में कई स्तर शामिल हैं:

1. पहले चरण में, यदि संभव हो तो, एनएसएआईडी के साथ सामयिक जैल या क्रीम के उपयोग से शुरू करना आवश्यक है, जो नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास सहित प्रणालीगत प्रभावों से बचा जाता है।
2. यदि दर्द सिंड्रोम गंभीर है, या एनएसएआईडी के साथ जैल/क्रीम का उपयोग पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो अगला कदम एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) की नियुक्ति है। पेरासिटामोल का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के चयापचय पर एक प्रमुख प्रभाव पड़ता है, जबकि अन्य प्रणालियों पर प्रभाव अन्य एनाल्जेसिक की तुलना में न्यूनतम होता है। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के लिए, यह याद रखना चाहिए कि एसिटामिनोफेन की खुराक दिन में 650 मिलीग्राम * 4 बार से अधिक नहीं होनी चाहिए। इसके अलावा, किसी भी दवा की तरह, पेरासिटामोल लेने के लिए पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करने और सामान्य अंतःस्रावी हेमोडायनामिक्स बनाए रखने के लिए पर्याप्त तरल पदार्थ की आवश्यकता होती है।
3. स्थानीय दवाओं और पेरासिटामोल की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, NSAIDs को न्यूनतम साइड इफेक्ट (नेफ्रोटॉक्सिसिटी और दोनों के संदर्भ में) के साथ निर्धारित किया जा सकता है। क्रोनिक किडनी रोग के बिना सामान्य आबादी के लिए, ये दवाएं इबुप्रोफेन या नेप्रोक्सन हैं। क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों के लिए, केवल इबुप्रोफेन को अल्पायु वाली दवा के रूप में अनुशंसित किया जाता है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि कम खुराक पर इबुप्रोफेन लेने की भी सिफारिश की जाती है, और कुल दैनिक खुराक 1200 मिलीग्राम . से अधिक नहीं होनी चाहिए 3-4 रिसेप्शन के लिए। इबुप्रोफेन लेते समय, अन्य निर्धारित दवाओं को अस्थायी रूप से बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए जो इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स (एसीई इनहिबिटर, एआरबी, रेनिन इनहिबिटर, एल्डोस्टेरोन ब्लॉकर्स सहित) या मूत्रवर्धक को संभावित रूप से हाइपोवोल्मिया की ओर ले जाते हैं, जिससे एनएसएआईडी के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के विकास के जोखिम को कम किया जा सके।
4. उपरोक्त उपचार की अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, आपको दर्द के उपचार के लिए अन्य वर्गों की दवाओं पर स्विच करना चाहिए। यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी के ऐसे काफी सामान्य प्रतिनिधियों का उपयोग डाइक्लोफेनाक और इंडोमेथेसिन के साथ-साथ अन्य एनएसएआईडी के साथ लंबे आधे जीवन के साथ (यानी दिन में 1 या 2 बार खुराक की आवृत्ति के साथ) क्रोनिक किडनी वाले रोगियों में रोग से बचना चाहिए।

30 मिली / मिनट / मी 2 से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर वाले रोगियों में, दर्द प्रबंधन के लिए अन्य वर्गों की दवाओं का उपयोग करके किसी भी एनएसएआईडी से बचना चाहिए।

यह भी याद रखना चाहिए कि लिथियम की तैयारी और एनएसएआईडी का एक साथ उपयोग contraindicated है, क्योंकि इस मामले में नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा काफी बढ़ जाता है।

रेडियोकंट्रास्ट एजेंट

कई एक्स-रे अध्ययनों में उपयोग किए जाने वाले रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट तीव्र गुर्दे की चोट के विकास का कारण बन सकते हैं, मुख्य रूप से एकेआई (ऊपर देखें) के विकास के लिए जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में। यह याद रखना चाहिए कि यहां तक ​​कि क्रोनिक किडनी रोग (यानी सभी रोगियों) के बिना रोगियों में भी, पर्याप्त जलयोजन आवश्यक है- विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास के जोखिम के आकलन के आधार पर मौखिक या अंतःशिरा। रेडियोकंट्रास्ट एजेंटों के उपयोग पर सिफारिशें और विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी के विकास को रोकने के उपायों को आधिकारिक और (रूसी में अनुवादित) दोनों में शामिल किया गया था।

विशेष रूप से, रेडियोपैक एजेंटों का उपयोग करते समय 60 मिली / मिनट / मी 2 से कम जीएफआर वाले रोगियों के लिए, यह आवश्यक है:

• अध्ययन के जोखिमों और लाभों को सावधानी से तौलें
• उच्च ऑस्मोलर रेडियोपैक एजेंटों के उपयोग से बचें
• रेडियोकंट्रास्ट एजेंट की न्यूनतम संभव खुराक का प्रयोग करें
• यदि संभव हो तो अध्ययन से पहले और बाद में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को बंद कर दें
• अध्ययन से पहले, अध्ययन के दौरान और बाद में पर्याप्त जलयोजन सुनिश्चित करें
• रेडियोकंट्रास्ट एजेंट के प्रशासन के 48-96 घंटे बाद

गैडोलीनियम युक्त उत्पादों के उपयोग के संबंध में:

• GFR में gadolinium युक्त दवाओं के उपयोग को दृढ़ता से हतोत्साहित किया जाता है<15 мл/мин/1,73м 2
• यदि GFR . के लिए गैडोलीनियम युक्त दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है< 30 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется использовать макроциклические хелированые формы

एंटीबायोटिक्स

कई एंटीबायोटिक दवाओं में संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और इससे तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है। सबसे पहले, यह एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन बी और सल्फोनामाइड्स पर लागू होता है।. यदि संभव हो, तो नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव के बिना तुलनीय जीवाणुरोधी प्रभावकारिता वाली इन दवाओं के एनालॉग्स को चुना जाना चाहिए। इस मामले में, किसी भी अन्य दवाओं की नियुक्ति के साथ, रोगी में दवा प्रशासन की आवृत्ति और / या खुराक को सही करने के लिए इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सिफारिशें जीएफआर . के रोगियों में एम्फोटेरिसिन बी के उपयोग को गंभीर रूप से सीमित करती हैं< 60 мл/мин/1,73м 2 , и предлагают назначать его больным с хронической почечной недостаточность только если нет другого выхода. В отношении аминогликозидов такой рекомендации в KDIGO нет, однако частое развитие нефротоксического и ототоксического эффектов при применении аминогликозидов в общей популяции делают этот класс антибиотиков препаратами запаса, которые должны использоваться только в исключительных клинических ситуациях.

सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथाक्सज़ोल के संयोजन के संबंध में, जो रूस में काफी लोकप्रिय है (सह-ट्रिमोक्साज़ोल, बाइसेप्टोल, बैक्ट्रीम और अन्य ब्रांड नाम), यह कहा जाना चाहिए कि यह संक्रमण के उपचार में व्यावहारिक रूप से अपना महत्व खो चुका है - दोनों बार-बार नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिक्रियाओं और अन्य अंगों से साइड इफेक्ट के कारण, साथ ही साथ सह-ट्राइमोक्साज़ोल के लिए ई। कोलाई प्रतिरोध का काफी उच्च प्रतिशत।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के अवरोधक

एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) मुख्य वर्ग हैं नेफ्रोप्रोटेक्टिव ड्रग्स, अर्थात। गुर्दे की शिथिलता की प्रगति को धीमा करने, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी और प्रोटीनमेह की गंभीरता को कम करने के उद्देश्य से। नेफ्रोपैथी की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ कई अध्ययनों में उनके नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव को सिद्ध किया गया है।.

साथ ही, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवाओं के इन वर्गों से इंट्रारेनल हेमोडायनामिक्स पर प्रभाव के कारण तीव्र गुर्दे की चोट का विकास हो सकता है। इसलिए, आपको निश्चित रूप से आरएएएस अवरोधकों की नियुक्ति के लिए पूर्ण मतभेदों के बारे में याद रखना चाहिए - द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस (या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस), गर्भावस्था, अनियंत्रित हाइपरकेलेमिया, व्यक्तिगत असहिष्णुता। सावधानी के साथ, आरएएएस अवरोधकों को व्यापक एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए, टाइप 2 मधुमेह के साथ, बुजुर्गों में, निर्जलीकरण के साथ, एनएसएआईडी लेते समय (यदि उन्हें रद्द नहीं किया जा सकता है), और अन्य स्थितियां जिनमें इंट्राग्लोमेरुलर जीएफआर में उल्लेखनीय कमी संभव है। एसीई इनहिबिटर या एआरबी शुरू करने से कुछ दिन पहले, संभावित नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए, और यदि संभव हो तो, हाइपोवोल्मिया के जोखिम को कम करने के लिए मूत्रवर्धक को भी अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।

प्लाज्मा पोटेशियम की सामग्री को निर्धारित करने के लिए, एसीई इनहिबिटर या एआरबी लेना शुरू करने से पहले और उन्हें लेने की शुरुआत के 7-10 दिनों के बाद भी रक्त क्रिएटिनिन सी को मापना सुनिश्चित करें। यदि क्रिएटिनिन में वृद्धि या जीएफआर में कमी बेसलाइन से 30% या अधिक है, तो ये दवा वर्ग बंद कर दिए जाते हैं।

उपचार कम खुराक पर शुरू किया जाना चाहिए, और एसीई अवरोधक या एआरबी की खुराक में प्रत्येक वृद्धि के बाद (और समय-समय पर इन दवाओं की स्थिर खुराक लेते समय), क्रिएटिनिन को मापा जाना चाहिए और जीएफआर की गणना की जानी चाहिए, और प्लाज्मा पोटेशियम निर्धारित किया जाना चाहिए गुर्दे की क्षति के विकास को बाहर करें। एसीई इनहिबिटर या एआरबी के प्रारंभिक उपयोग और दीर्घकालिक उपयोग दोनों के लिए हाइपोवोल्मिया से बचा जाना चाहिए (या यदि इसका संदेह है तो इसे ठीक किया जाना चाहिए)। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि एसीई इनहिबिटर या एआरबी लेते समय, ऊपर वर्णित संभावित नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं (मुख्य रूप से गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक) से बचा जाना चाहिए।

इस बात पर विशेष रूप से जोर दिया जाना चाहिए कि एसीई इनहिबिटर और एआरबी की संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद, अधिकांश रोगियों के लिए, वे नेफ्रोप्रोटेक्शन के लिए एक अनिवार्य बुनियादी दवा हैं, जिसके संबंध में उन्हें लेने के लाभ संभावित जोखिमों से काफी अधिक हैं.

अन्य वर्गों की दवाएं

पहली स्लाइड पर सूचीबद्ध कई दवाएं (इम्यूनोसप्रेसेंट्स, एंटीनोप्लास्टिक) और अन्य दवाओं में तीव्र गुर्दे की चोट की संभावना है, लेकिन रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में उनके उपयोग का कोई विकल्प नहीं है। इसलिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने की संभावना को कम करने के लिए, ऊपर सूचीबद्ध निर्धारित करने के सामान्य सिद्धांतों का पालन करना आवश्यक है, साथ ही साथ रोगी के पर्याप्त जलयोजन को सुनिश्चित करना, और गुर्दे के कार्य की निगरानी करना (खुराक को समायोजित करने के लिए अपना प्रशासन शुरू करने से पहले और / या दोनों) जीएफआर के आधार पर बहुलता, और एकेआई के समय पर निदान के लिए)।

नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव वाली दवाएं

ऐसी कई दवाएं हैं जिनमें नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव नहीं होता है, लेकिन एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की होती है और गुर्दे द्वारा पूरी तरह या बड़े पैमाने पर समाप्त हो जाती है। विशेष रूप से, यह डिगॉक्सिन और मेटफॉर्मिन पर लागू होता है। ऐसी दवाओं के लिए, तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के साथ ओवरडोज और संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम काफी बढ़ जाता है और तदनुसार, मूत्र में उनके उत्सर्जन में कमी आती है। इसलिए, सिफारिशें गंभीर अंतःक्रियात्मक बीमारियों के विकास में सलाह देती हैं जो तीव्र गुर्दे की चोट के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं, या यदि संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक है, तो अस्थायी रूप से गुर्दे के उन्मूलन के साथ डिगॉक्सिन, मेटफॉर्मिन और अन्य दवाओं को अस्थायी रूप से रोकने के लिए।

»» 2 / 2002

खाना खा लो। लुक्यानोवा
रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मास्को

जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग सभी आयु समूहों के लिए रोग का मुख्य कारण है। गुर्दे की क्षति दो मुख्य तंत्रों के माध्यम से होती है, विशेष रूप से सीधे और प्रतिरक्षाविज्ञानी मध्यस्थों की सहायता से। कुछ एंटीबायोटिक दवाओं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन) के लिए, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जो दवा के बंद होने के बाद प्रतिवर्ती है, एक बहुत ही सामान्य दुष्प्रभाव है, तीव्र गुर्दे की विफलता की शुरुआत तक, जिसकी घटना वर्तमान में बढ़ रही है। जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग आमतौर पर नवजात काल में किया जाता है, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

गुर्दे की क्षति (मूत्र माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) के प्रारंभिक गैर-इनवेसिव मार्करों का निर्धारण तब तक बहुत महत्वपूर्ण है जब तक कि नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला मापदंडों के मूल्य केवल गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति की उपस्थिति में आदर्श से विचलित हो जाते हैं।

वर्तमान में, एमिनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स को अक्सर उनके कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद मोनोथेरेपी या संयोजन में उपयोग किया जाता है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी (बीटा-लैक्टम और संबंधित यौगिकों के कारण हो सकती है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी की संभावना दवाओं के संबंध में निम्नानुसार वितरित की जाती है: कार्बापेनम> सेफलोस्पोरिन> पेनिसिलिन> मोनोबैक्टम। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन अक्सर नवजात शिशुओं में उपयोग किए जाते हैं।

जीवाणुरोधी दवाओं के अन्य वर्गों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा नहीं की जाती है, या तो क्योंकि वे नवजात शिशुओं को असाधारण परिस्थितियों में दी जाती हैं, जैसे कि क्लोरैम्फेनिकॉल या सह-ट्रिमोक्साज़ोल (ट्राइमेथोप्रिम-सल्फामेथोक्साज़ोल), या क्योंकि वे महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े नहीं हैं, जैसे कि मैक्रोलाइड्स, क्लिंडामाइसिन, क्विनोलोन, रिफैम्पिसिन और मेट्रोनिडाजोल।

नवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक चिकित्सा चुनते समय, निम्नलिखित मापदंडों को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

एंटीबायोटिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी, गतिविधि के जीवाणुरोधी स्पेक्ट्रम, फार्माकोकाइनेटिक्स, पोस्ट-एप्लिकेशन प्रभाव, नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, प्रमुख साइड इफेक्ट प्रोफाइल और उपचार की लागत।

गुर्दे की क्षति के मुख्य कारणों में कुछ जीवाणुरोधी दवाओं की महत्वपूर्ण नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अधिकांश एंटीबायोटिक दवाओं का प्रमुख गुर्दे का उत्सर्जन, उच्च गुर्दे का रक्त प्रवाह और ट्यूबलर कोशिकाओं की उच्च स्तर की विशेषज्ञता है। एंटीबायोटिक्स दो तंत्रों के माध्यम से गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकते हैं। प्रत्यक्ष प्रकार की क्षति (सबसे आम) खुराक पर निर्भर है, अक्सर एक कपटी शुरुआत के साथ (लक्षण अक्सर शुरुआती चरणों में नहीं पाए जाते हैं), और गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं के एक हिस्से के परिगलन की विशेषता है। . गंभीर मामलों में पैथोलॉजिकल परिवर्तन तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस की तस्वीर के अनुरूप होते हैं, जो अमीनोग्लाइकोसाइड्स और ग्लाइकोपेप्टाइड्स के संपर्क में आने से होने वाली क्षति के लिए विशिष्ट है। नवजात शिशुओं में, इस प्रकार की क्षति नोट की जाती है।

प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता प्रकार की क्षति दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है और आमतौर पर एलर्जी की अभिव्यक्तियों के साथ, तीव्रता से होती है। हिस्टोलॉजिकल रूप से, यह मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं, प्लाज्मा कोशिकाओं और इम्युनोग्लोबुलिन IgE [3] से मिलकर घुसपैठ की उपस्थिति की विशेषता है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया सेलुलर तंत्र (सबसे अधिक बार) के माध्यम से हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप तीव्र ट्यूबलोइन्टरस्टिशियल नेफ्रैटिस, या हास्य तंत्र (कम अक्सर) के माध्यम से होता है, जिसके परिणामस्वरूप फोकल ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होता है। इस तरह की क्षति पेनिसिलिन की विशेषता है और नवजात शिशुओं में बहुत कम होती है। सेफलोस्पोरिन प्रत्यक्ष और प्रतिरक्षात्मक रूप से मध्यस्थता क्षति दोनों को प्रबल कर सकते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा-प्रेरित नेफ्रोपैथी का विकास इडियोपैथिक नेफ्रोपैथी से पूरी तरह से अलग है। वास्तव में, गुर्दे की क्षति आमतौर पर कम हो जाती है जब दवा बंद कर दी जाती है [I]। हालांकि, गुर्दे के कार्य को नुकसान एंटीबायोटिक दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में हस्तक्षेप कर सकता है, गुर्दे के उत्सर्जन को कम कर सकता है और एक खतरनाक दुष्चक्र बना सकता है। एक संभावित परिणाम अन्य अंगों की भागीदारी हो सकता है, जैसे कि सुनवाई का अंग, तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास।

वयस्कों में एक तिहाई मामलों में, तीव्र गुर्दे की विफलता जीवाणुरोधी दवाओं के सेवन के कारण होती है। नवजात शिशुओं में एकेआई की घटना पर व्यवस्थित महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अभाव में, नवजात शिशुओं और सभी उम्र के बच्चों दोनों में पिछले 10 वर्षों में घटनाओं में 8 गुना वृद्धि हुई है। नेफ्रोटॉक्सिसिटी पैदा करने में एंटीबायोटिक दवाओं की भूमिका अस्पष्ट बनी हुई है, क्योंकि एंटीबायोटिक्स उन नवजात शिशुओं को दिए जाते हैं जो अक्सर गंभीर रूप से बीमार होते हैं, जिनमें हेमोडायनामिक और/या इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी होती है, जो गुर्दे की बीमारियों की घटना में सहवर्ती कारक हैं।

नवजात अवधि में जीवाणुरोधी दवाओं का अक्सर उपयोग किया जाता है। बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, 98.8% नवजात शिशुओं में एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग बहुत आम है, और रोगियों के इस समूह को गुर्दे की क्षति के विकास के लिए असाधारण रूप से प्रवण हो सकता है। इस प्रकार, एंटीबायोटिक-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए नवजात उम्र एक जोखिम कारक हो सकती है, और यह अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है जितना अधिक समयपूर्वता की डिग्री। कई शोधकर्ताओं का तर्क है कि वयस्कों की तुलना में नवजात शिशुओं में जीवाणुरोधी दवाओं (विशेष रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स या ग्लाइकोपेप्टाइड्स) लेने से गुर्दे की क्षति कम आम है और कम गंभीर है।

वर्तमान में, तीन आम तौर पर स्वीकृत परिकल्पनाएं हैं: (1) नवजात शिशुओं में "गुर्दे की मात्रा और शरीर की मात्रा" का अनुपात अधिक होता है; (2) अपूर्ण ट्यूबलर परिपक्वता के कारण समीपस्थ नलिकाओं द्वारा नवजात शिशु कम एंटीबायोटिक ग्रहण करते हैं; (3) अपरिपक्व गुर्दे जहरीले एजेंट के प्रति कम संवेदनशील होते हैं। यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि एंटीबायोटिक संचय से पहले गुर्दे और एक्स्ट्रारेनल साइड इफेक्ट्स में वृद्धि हो सकती है, इससे पहले खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में खुराक समायोजन हमेशा किया जाना चाहिए।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा और मूल्यांकन

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की परिभाषा एमिनोग्लाइकोसाइड्स के लिए अच्छी तरह से स्थापित है और इसका उपयोग अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए किया जा सकता है। अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को शुरू में नैदानिक ​​​​रूप से परिभाषित किया गया था क्योंकि सीरम क्रिएटिनिन में बेसलाइन से 20% से अधिक की वृद्धि हुई थी। बाद में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी को और अधिक विस्तार से परिभाषित किया गया: बेसलाइन क्रिएटिनिन वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन में> 44.2 माइक्रोमोल / एल (0.5 मिलीग्राम / डीएल) की वृद्धि<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >प्रारंभिक क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगियों में 88 माइक्रोमोल / एल> 265 माइक्रोमोल / एल (3 मिलीग्राम / डीएल) को निर्धारित दवा के नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव का संकेतक माना जाता था।

हालांकि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी के पारंपरिक प्रयोगशाला पैरामीटर, जैसे सीरम क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन, और यूरिनलिसिस, केवल गुर्दे की महत्वपूर्ण चोट की उपस्थिति में असामान्य थे। हाल ही में, नवजात शिशुओं में सिस्टैटिन सी का एक नया संकेतक अलग किया गया है, जो क्रिएटिनिन में वृद्धि की अनुपस्थिति की अवधि के दौरान ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन का एक मार्कर है। मूत्र में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बायोमार्कर (माइक्रोग्लोबुलिन, प्रोटीन और वृद्धि कारक) का उपयोग नियोनेटोलॉजी में वृक्क ट्यूबलर क्षति की प्रारंभिक गैर-आक्रामक पहचान के लिए किया जाता है जो एंटीबायोटिक चिकित्सा का उपयोग करने पर होता है। इसके अलावा, वे क्षति की डिग्री निर्धारित करने और पारगमन समय की निगरानी में मदद करते हैं।

नलिकाओं को कार्यात्मक क्षति।यूरिनरी माइक्रोग्लोबुलिन, (बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन, अल्फा 1-माइक्रोग्लोब्युलिन और रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन कम आणविक भार प्रोटीन हैं (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

नलिकाओं को संरचनात्मक क्षति।संरचनात्मक घावों का निदान मूत्र एंजाइम के स्तर, समीपस्थ (जैसे एडेनोसिन डेमिनमिनस बाइंडिंग प्रोटीन) और डिस्टल ट्यूबलर एंटीजन, और फॉस्फोलिपिड्स (कुल और फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) को मापकर किया जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण एंजाइम एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ (ईसी: 3.2.1.30), लाइसोसोम में मौजूद हैं, और एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ (ईसी: 3.4.11.2), ट्यूब्यूल कोशिकाओं के ब्रश बॉर्डर में पाए जाते हैं। उनके बड़े आणविक भार (क्रमशः 136,000 और 240,000 डी) के कारण, वे ग्लोमेरुली द्वारा फ़िल्टर नहीं किए जाते हैं। अक्षुण्ण ग्लोमेरुलर फ़ंक्शन की उपस्थिति में, एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ के उच्च स्तर और मूत्र में एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ की गतिविधि विशेष रूप से वृक्क पैरेन्काइमा को नुकसान के साथ दिखाई देती है।

गुर्दे की विफलता का उन्मूलन।गुर्दे की विफलता का उन्मूलन वृद्धि कारकों द्वारा किया जाता है, जो पॉलीपेप्टाइड या प्रोटीन होते हैं जो ऑटोक्राइन और / या पैरासरीन तंत्र के माध्यम से कोशिका प्रसार के मुख्य बिंदुओं को नियंत्रित करते हैं। विशेष महत्व का एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (आणविक भार - 6045 डी) है, जो हेनले के लूप और डिस्टल नलिकाओं की कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। तीव्र या पुरानी गुर्दे की विफलता में मूत्र संबंधी एपिडर्मल वृद्धि कारक का स्तर कम हो जाता है, और गुर्दे की चोट के बाद उनकी वृद्धि गुर्दे के कार्य की वसूली के स्तर और डिग्री की भविष्यवाणी करती है। अन्य महत्वपूर्ण कारक इंसुलिन जैसे विकास कारक (IGF)-1 और IGF-2, परिवर्तन कारक (TGF)-अल्फा और TGF-बीटा, और टैम-हॉर्सफॉल प्रोटीन हैं।

एमिनोग्लीकोसाइड्स

कम चिकित्सीय सूचकांक के बावजूद अमीनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग अभी भी जारी है। नियोनेटोलॉजी में, एम्पीसिलीन प्लस एक एमिनोग्लाइकोसाइड के संयोजन को वर्तमान में एक जीवाणु संक्रमण की शुरुआत में अनुभवजन्य उपचार के लिए पहली पसंद चिकित्सा के रूप में प्रस्तावित किया जाता है, और बड़ी संख्या में नवजात शिशु एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी प्राप्त कर रहे हैं। उदाहरण के लिए, सभी नवजात शिशुओं में से लगभग 85% को एंटीबायोटिक नेटिलमिसिन प्राप्त हुआ।

सभी उम्र के रोगियों में दवा लेने के दौरान अस्पताल में हुई तीव्र गुर्दे की विफलता के लगभग 50% मामलों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स का उपयोग होता है। 6-26% रोगियों ने जेंटामाइसिन लेते समय तीव्र गुर्दे की विफलता का विकास किया। एंटीबायोटिक्स लेते समय होने वाली तीव्र गुर्दे की विफलता की संरचना में, 80% ने अपर्याप्तता के लिए जिम्मेदार ठहराया जो कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स लेते समय हुआ था (60% जब एक दवा के साथ इलाज किया जाता था और 20% सेफलोस्पोरिन के साथ संयुक्त होता था)।

एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी के दौरान ग्लोमेरुलर चोट 3-10% वयस्क रोगियों (और उच्च जोखिम वाले रोगियों में 70% तक) और 0-10% नवजात शिशुओं [1] में हुई है। व्यक्तिगत चिकित्सीय दवा निगरानी के बावजूद अमीनोग्लाइकोसाइड के साथ इलाज किए गए वयस्कों और नवजात शिशुओं दोनों में 50-100% में ट्यूबलर चोट देखी गई है। और एम-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस का मूत्र स्तर वयस्कों में उनके आधारभूत स्तर के 20 गुना और नवजात शिशुओं में 10 गुना तक बढ़ गया।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा अमीनोग्लाइकोसाइड लगभग पूरी तरह से उत्सर्जित होते हैं। समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में, अमीनोग्लाइकोसाइड्स ब्रश की सीमा के साथ बातचीत करते हैं, जिससे नलिकाओं में प्रोटीन के सामान्य पुन: अवशोषण का उल्लंघन होता है। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोप्रोटीन 330 से बंधते हैं, समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं पर एक रिसेप्टर जो एमिनोग्लाइकोसाइड सेलुलर तेज और विषाक्तता की मध्यस्थता करता है। चिकित्सकीय रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी सीरम क्रिएटिनिन में एक स्पर्शोन्मुख वृद्धि की विशेषता है जो उपचार के 5-10 दिनों के बाद होती है और चिकित्सा के बंद होने के कुछ दिनों के भीतर सामान्य हो जाती है। रोगी आमतौर पर ओलिगुरिया नहीं दिखाते हैं, हालांकि अधिक गंभीर विकार कम आम हो सकते हैं, खासकर जब सहवर्ती गुर्दे की चोट होती है। मूत्र में कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइम की उपस्थिति एक ऐसी खोज है जो सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि का अनुमान लगा सकती है। विशेष रूप से, मूत्र में प्रोटीन के स्तर में वृद्धि अमीनोग्लाइकोसाइड्स की कार्रवाई के कारण गुर्दे की विफलता के विकास में पहला पता लगाने योग्य संकेतक है।

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में, एमिनोग्लाइकोसाइड लाइसोसोम में जमा होते हैं, जहां वे फॉस्फोलिपिड्स से बंधते हैं। लाइसोसोमल फॉस्फोलिपिड तब निकलते हैं जब लाइसोसोम टूट जाता है, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन बाधित होता है, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम द्वारा प्रोटीन संश्लेषण बाधित होता है, और सोडियम-पोटेशियम पंप बाधित होता है। बाद में संरचनात्मक क्षति से कोशिका परिगलन हो सकता है, जिसे प्रकाश (बहुपरत झिल्ली संरचनाओं का संचय: मायलोइड निकायों) या इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के साथ देखा जा सकता है।

अमीनोग्लाइकोसाइड क्षति के मामले में सेल की मरम्मत प्रक्रियाओं को भी रोकते हैं। दवा की चिकित्सीय दवा निगरानी के अभाव में टोब्रामाइसिन प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर के स्तर में कमी पाई गई है।

यह अनुमान लगाया गया है कि नवजात गुर्दे में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए कम संवेदनशीलता है। हालांकि, चूहों में गुर्दे के समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं पर जेंटामाइसिन का ट्रांसप्लासेंटल प्रभाव, जिसमें जेंटामाइसिन को अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित किया गया था (नेफ्रॉन की अंतिम संख्या में 20% की कमी, ग्लोमेरुली और प्रोटीनुरिया में निस्पंदन बाधा की देरी से परिपक्वता) से संकेत मिलता है कि अमीनोग्लाइकोसाइड्स को निर्धारित करने में सावधानी की आवश्यकता होती है जिससे अपरिपक्व बच्चे उजागर होते हैं गुर्दे, विशेष रूप से जीवन के पहले दिनों में।

एमिनोग्लाइकोसाइड्स से जुड़े जोखिम कारक।

विषाक्तता की डिग्री।अमीनोग्लाइकोसाइड्स को ग्लोमेरुली पर विषाक्त प्रभाव डालने की उनकी प्रवृत्ति के अनुसार निम्नलिखित क्रम में वर्गीकृत किया जा सकता है: जेंटामाइसिन> टोब्रामाइसिन> एमिकासिन> नेटिलमिसिन। वयस्कों में नेटिल्मिसिन की उच्च वृक्क ट्यूबलर सहिष्णुता भी नवजात शिशुओं में देखी गई है जब गुर्दे को संरचनात्मक क्षति की डिग्री को मूत्र प्रोटीन के स्तर से मापा जाता था, लेकिन तब नहीं जब मूत्र फॉस्फोलिपिड्स को एक संकेतक के रूप में उपयोग किया जाता था। हालांकि, कोई भी एमिनोग्लाइकोसाइड दूसरों की तुलना में कम नेफ्रोटॉक्सिक नहीं पाया गया है।

खुराक नियम।यद्यपि अमीनोग्लाइकोसाइड्स आमतौर पर दो या तीन खुराक में दैनिक रूप से दिए जाते हैं, डेटा की एक श्रृंखला से पता चलता है कि उच्च खुराक पर एक बार दैनिक उपयोग से पूरे शरीर के लिए प्रभावकारिता, सुरक्षा और गुर्दे के लिए अलग से लाभ मिलता है। प्रयोगात्मक रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस (निरंतर या आंतरायिक जलसेक) उनकी नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बावजूद एमिनोग्लाइकोसाइड संचय के कैनेटीक्स को प्रभावित करते हैं। जेंटामाइसिन और नेटिल्मिसिन गुर्दे में जमा हो सकते हैं। वृक्क मज्जा में जेंटामाइसिन और नेटिल्मिसिन का संचय काफी कम होता है यदि दवा की खुराक लंबे अंतराल पर दी जाती है, अधिमानतः दिन में एक बार। प्रिन्स एट अल। 1250 रोगियों के जनसंख्या अध्ययन से पता चला है कि जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी में दिन में एक से तीन बार के बीच 5 गुना अंतर था (5% रोगियों ने प्रति दिन एक खुराक में पूरी खुराक प्राप्त की और 24% रोगियों को दिन में कई बार) . विभिन्न अमीनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए 1250 रोगियों में 12 अन्य अध्ययनों में, कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया था, हालांकि दिन में एक बार दवा के प्रशासन के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी में कमी की प्रवृत्ति दिखाई दी।

इसके विपरीत, टोब्रामाइसिन गुर्दे में जमा नहीं होता है। गुर्दे में अमीकासिन के संचय के कैनेटीक्स मिश्रित होते हैं, कम सीरम सांद्रता पर जमा होते हैं और उच्च पर जमा नहीं होते हैं, जिसकी पुष्टि नैदानिक ​​​​अध्ययनों से होती है। इसके विपरीत, जीवन के पहले 3 महीनों में 105 टर्म और प्रीटरम शिशुओं में, जिन्होंने निरंतर या रुक-रुक कर जलसेक द्वारा जेंटामाइसिन प्राप्त किया, जब एक ही दैनिक खुराक लेते हैं, तो फेरमेंटुरिया (एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा) के संदर्भ में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। -डी-ग्लूकोसामिनिडेज़)। इसके अलावा, 20 पूर्ण-अवधि के शिशुओं (जीवन के पहले 3 महीनों में) में अमीनोग्लाइकोसाइड की एक ही खुराक दिन में दो बार या एक बार प्राप्त करने में एलेनिन एमिनोपेप्टिडेज़ के मूत्र उत्सर्जन के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।

वयस्कों में, मेटा-विश्लेषणों की एक हालिया श्रृंखला के परिणाम एक बार-दैनिक आहार की तुलना कई-दैनिक आहार के साथ करते हैं, यह दर्शाता है कि पूर्व आहार भी प्रभावी था और बाद की तुलना में संभावित रूप से कम विषाक्त था। इसके विपरीत, वयस्कों में एक बार दैनिक एमिनोग्लाइकोसाइड रेजिमेंस की हालिया समीक्षा के परिणामों में पाया गया कि यह आहार अधिक प्रभावी या कम विषाक्त नहीं पाया गया। इस समीक्षा के लेखकों के अनुसार, नवजात अवधि में इन दवाओं के विषाक्त प्रभाव को कम करने में अमीनोग्लाइकोसाइड के एक बार दैनिक प्रशासन के महत्व के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।

उच्च अवशिष्ट और शिखर सांद्रता।वर्तमान में, चिकित्सीय दवा निगरानी की मदद से नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम करने की संभावना के मुद्दे पर चर्चा की जा रही है। एक विस्तारित अवधि (एक बहु-दैनिक आहार के साथ प्राप्त) में ऊंचा सीरम अवशिष्ट सांद्रता की घटना, एक बार-दैनिक आहार के बाद प्राप्त क्षणिक, उच्च शिखर स्तरों की घटना की तुलना में नेफ्रोटॉक्सिसिटी (और ओटोटॉक्सिसिटी) का कारण बनने की अधिक संभावना है। हालांकि उच्च शिखर और गर्त सांद्रता विषाक्तता के साथ सहसंबद्ध प्रतीत होते हैं, फिर भी वे कई रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के कमजोर भविष्यवक्ता हो सकते हैं। कई शोधकर्ता उच्च अवशिष्ट सांद्रता (एमिनोग्लाइकोसाइड की पिछली खुराक लेने के तुरंत बाद मापा जाता है) के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का श्रेय देते हैं।

लंबी चिकित्सा।वयस्क अध्ययनों में, उपचार की अवधि के अनुसार, एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना कम से कम 2-4% से लेकर लगभग 55% रोगियों तक हो सकती है। उपचार की अवधि (10 दिनों से अधिक) में वृद्धि के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में वृद्धि देखी गई।

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक

आमतौर पर नवजात शिशुओं में देखी जाने वाली नैदानिक ​​​​स्थितियां एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं। नवजात हाइपोक्सिया 50% नवजात शिशुओं में गुर्दे की समस्या का कारण बनता है। श्वासावरोध के साथ नवजात शिशुओं में, मूत्र में रेटिनॉल-बाध्यकारी प्रोटीन का स्तर एक संकेतक है जो तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का अनुमान लगाता है। बीटा 2-माइक्रोग्लोब्युलिन के साथ अध्ययन से पता चलता है कि नवजात एनोक्सिया और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग का पारस्परिक रूप से शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है।

रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम और मैकेनिकल वेंटिलेशन का किडनी पर काफी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इन प्रभावों को एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बढ़ाया जाता है। हाइपरबिलीरुबिनमिया, बिलीरुबिन और इसके फोटोडेरिवेटिव्स के साथ-साथ एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से नवजात शिशुओं में गुर्दे पर हानिकारक प्रभाव में वृद्धि होती है (फेरमेंटुरिया पर ध्यान केंद्रित करना)। इन हानिकारक प्रभावों की उम्मीद प्रत्येक कारक के अलग-अलग प्रभाव के परिणामस्वरूप होती है, संभवतः लक्ष्य कोशिकाओं को स्वयं (ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण) को प्रभावित करके।

ग्राम-नकारात्मक सेप्सिस एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित गुर्दे की चोट से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से गुर्दे के हाइपोपरफ्यूजन, बुखार और एंडोटॉक्सिमिया की स्थापना में।

नवजात शिशुओं में इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (हाइपरलकसीमिया या पोटेशियम और मैग्नीशियम की कमी) एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का एक अतिरिक्त जोखिम पैदा कर सकती है। दूसरी ओर, प्रीटरम शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी एक दुष्चक्र शुरू कर सकती है, जिससे सोडियम और मैग्नीशियम के उत्सर्जन में वृद्धि हो सकती है।

यह स्पष्ट नहीं है कि क्या अंतर्निहित गुर्दे की विफलता वास्तव में एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी की भविष्यवाणी करती है या बस इसे पहचानना आसान बनाती है। उपरोक्त परिकल्पना की पुष्टि नहीं हुई है।

औषधीय जोखिम कारक

अमीनोग्लाइकोसाइड्स और सेफलोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग से उत्पन्न नेफ्रोटॉक्सिसिटी को साहित्य में व्यापक रूप से बताया गया है, लेकिन कोई निश्चित निष्कर्ष नहीं निकला है।

इंडोमेथेसिन का उपयोग अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को दो तरह से बढ़ा सकता है: (1) चोटी और गर्त दोनों एमिनोग्लाइकोसाइड सांद्रता को बढ़ाकर, (2) मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 संश्लेषण को अवरुद्ध करके, और (3) वैसोडिलेटर पदार्थ को अवरुद्ध करके जो सामान्य रूप से उत्पन्न होता है। एमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी का विकास। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ इलाज किए गए चूहों में, मूत्र में एम-एसिटिल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस का स्तर मूत्र में पीजीई 2 के स्तर के विपरीत आनुपातिक था।

फ़्यूरोसेमाइड, नवजात अवधि में सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला मूत्रवर्धक, अमीनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी को बढ़ाता है, विशेष रूप से बीसीसी की कमी के मामलों में। अन्य नेफ्रोटॉक्सिन एम्फोटेरिसिन और रेडियोकॉन्ट्रास्ट एजेंट हैं। एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ उपचार के दौरान दोनों समूहों से बचा जाना चाहिए।

इस मुद्दे पर चर्चा करते समय, पहले एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग के औचित्य पर विचार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन और एज़ट्रोनम की कम नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता इन दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए एक महत्वपूर्ण तर्क है, उदाहरण के लिए, गंभीर संक्रमण वाले अधिकांश बच्चों में एमिनोग्लाइकोसाइड। विशेष रूप से, हाइपोवोल्मिया, गुर्दे के छिड़काव में कमी, बिगड़ा गुर्दे समारोह जैसे विकासशील कारकों के संभावित जोखिम वाले रोगियों में एमिनोग्लाइकोसाइड्स के उपयोग से बचना चाहिए। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, उपचार से पहले एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस के उच्च मूत्र उत्सर्जन की उपस्थिति में (जीवन के पहले 2 हफ्तों में 99 डिग्री से अधिक:> 2 यू / दिन), वैकल्पिक एंटीबायोटिक चिकित्सा संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार की आवश्यकता हो सकती है। इसी तरह, उपचार के दौरान एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोज डेमिनमिनस में उल्लेखनीय वृद्धि से पता चलता है कि एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी को सावधानी के साथ जारी रखा जाना चाहिए।

यदि अमीनोग्लाइकोसाइड के साथ चिकित्सा करने का निर्णय लिया गया था, तो कम नेफ्रोटॉक्सिक पदार्थ (नेटिलमिसिन, एमिकासिन) का उपयोग किया जाना चाहिए।

प्रत्येक मामले में, अनुभवजन्य प्रारंभिक खुराक होनी चाहिए: 1 सप्ताह की उम्र में जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन और नेटिलमिसिन के लिए हर 12 घंटे में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा, फिर पूरे पहले महीने में हर 8 घंटे या हर 18 घंटे में बहुत कम वजन वाले शिशुओं के लिए। जीवन के 1 सप्ताह (या बहुत कम जन्म के वजन पर) में एमिकाडिन का उपयोग करते समय हर 12 घंटे में जीवन और 7.5 मिलीग्राम / किग्रा, फिर उसके बाद हर 8 से 12 घंटे में 7.5 से 10 मिलीग्राम / किग्रा।

चिकित्सीय दवा की निगरानी करना आवश्यक है: यदि दवा का उपयोग दिन में दो बार किया जाता है, तो एमिनोग्लाइकोसाइड की 5 वीं खुराक के प्रशासन के बाद शिखर और अवशिष्ट सांद्रता को मापा जाना चाहिए।

उपचार के हर दूसरे दिन, प्लाज्मा क्रिएटिनिन और इलेक्ट्रोलाइट्स का निर्धारण अनिवार्य है, और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक किया जाना चाहिए। यदि प्लाज्मा क्रिएटिनिन> 44.2 mmol / l (0.5 mg / dl) तक बढ़ जाता है, तो एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी बंद कर दी जानी चाहिए, भले ही एकाग्रता सबटॉक्सिक हो और गुर्दे की क्षति का कोई अन्य स्रोत नहीं मिला हो। यदि विषाक्त अवशिष्ट एकाग्रता तक पहुँच गया है, तो प्रशासन की खुराक और / या खुराक अंतराल को समायोजित करना आवश्यक है।

ग्ल्य्कोपेप्तिदेस

वर्तमान में, नवजात शिशुओं में ग्लाइकोपेप्टाइड्स, विशेष रूप से वैनकोमाइसिन का उपयोग बहुत व्यापक है। वास्तव में, गंभीर स्टैफ संक्रमण के उपचार के लिए वैनकोमाइसिन वर्तमान में पसंद का एंटीबायोटिक है। इसके अलावा, नवजात देर से सेप्सिस के अनुभवजन्य उपचार के लिए वैनकोमाइसिन और सेफ्टाज़िडाइम के संयोजन की सिफारिश की जा सकती है, विशेष रूप से नवजात गहन देखभाल इकाइयों में जहां कोगुलेज़-नकारात्मक स्टेफिलोकोसी में महत्वपूर्ण मेथिसिलिन प्रतिरोध होता है। कुछ नवजात गहन देखभाल इकाइयों में, मेथिसिलिन का प्रतिरोध 70% तक हो सकता है। हालांकि, वैनकोमाइसिन का उपयोग अक्सर एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति और श्रवण और गुर्दे के अंग पर विषाक्त प्रभाव के साथ होता है। टेकोप्लैनिन का उपयोग दवा के आहार में लाभ का तात्पर्य है और कम साइड इफेक्ट से जुड़ा हुआ है।

वैनकोमाइसिन।वर्तमान में, वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के तंत्र की पूरी समझ नहीं है। हालाँकि, बड़ी संख्या में प्रायोगिक और नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस समस्या के कुछ पहलुओं पर प्रकाश डाला है:

समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं के लाइसोसोम में वैनकोमाइसिन का संचय अमीनोग्लाइकोसाइड के समान नहीं होता है;

अमीनोग्लाइकोसाइड्स ग्लाइकोपेप्टाइड्स की तुलना में अधिक नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े होते हैं। टोब्रामाइसिन वैनकोमाइसिन की तुलना में काफी अधिक विषाक्त पाया गया था, और दो दवाओं का संयोजन एकल दवा की तुलना में बहुत अधिक विषाक्त था। वैनकोमाइसिन और जेंटामाइसिन के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए;

विषाक्तता, जो वैनकोमाइसिन प्रशासन के कुछ समय बाद होती है, का आकलन ब्रश की सीमा और लाइसोसोमल एंजाइमों की स्थिति द्वारा किया जाता है। इसके अलावा, दवा की सुबह की खुराक शाम की तुलना में कम दुष्प्रभावों से जुड़ी होती है;

फार्माकोडायनामिक दृष्टिकोण से, वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी एकाग्रता-समय वक्र और चिकित्सा की अवधि के तहत एक बड़े क्षेत्र के संयुक्त प्रभाव से जुड़ी होती है;

ज्यादातर मामलों में, वैनकोमाइसिन से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी दवा की उच्च खुराक के बाद भी प्रतिवर्ती होती है;

वैनकोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मुख्य तंत्र में दो अलग-अलग प्रक्रियाएं शामिल हैं: (1) रक्त से ग्लाइकोपेप्टाइड्स का ऊर्जा-निर्भर ट्यूबलर परिवहन, बेसोलेटरल (बेसल) झिल्ली के पार ट्यूबलर कोशिकाओं तक, जैसा कि इस परिवहन द्वारा कुछ एमिनोग्लाइकोसाइड्स की संतृप्ति के साथ होता है, जो होता है एक निश्चित एकाग्रता; (2) ट्यूबलर पुनर्अवशोषण, हालांकि इस तंत्र के शामिल होने की संभावना है। हालांकि, यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना के साथ इतनी दृढ़ता से जुड़ा हुआ प्रतीत नहीं होता है।

वैनकोमाइसिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर प्रकाशित नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणाम परस्पर विरोधी हैं। वास्तव में, इन अध्ययनों के परिणाम निम्नलिखित कारकों के आधार पर काफी भिन्न होते हैं: अवलोकन अवधि, उपचारित जनसंख्या, उपयोग की जाने वाली खुराक, चिकित्सा की अवधि, नेफ्रोटॉक्सिसिटी का निर्धारण, गुर्दे की चोट का निर्धारण करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की संवेदनशीलता, उपचार किए गए संक्रमण का प्रकार, और सहवर्ती रोगों और / या दवाओं की उपस्थिति।

वैनकोमाइसिन उपचार के साथ नेफ्रोटॉक्सिसिटी को मध्यम दर्जा दिया गया है और सभी आयु समूहों में 5% से कम रोगियों में होता है; हालांकि, कुछ अध्ययन एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ सह-प्रशासित होने पर अधिक आवृत्ति का सुझाव देते हैं। दवा जितनी अधिक शुद्ध होती है, उतने ही कम आम दुष्प्रभाव होते हैं। वैनकोमाइसिन के साथ एकल दवा चिकित्सा के रूप में इलाज किए गए 460 वयस्क रोगियों में ग्लोमेरुलर विषाक्तता की घटना 8.2% थी। इसके विपरीत, 3 दिनों के लिए वैनकोमाइसिन प्राप्त करने वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों में मूत्र में मुख्य बायोमार्कर के मूल्य स्थिर रहे।

हालांकि विषय विवादास्पद है, नवजात गुर्दे आमतौर पर वयस्क गुर्दे की तुलना में वैनकोमाइसिन विषाक्तता के प्रति कम संवेदनशील होते हैं, जैसा कि बड़ी संख्या में प्रयोगात्मक टिप्पणियों से पता चलता है। समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं की अपरिपक्वता अन्य बाल चिकित्सा उम्र की तुलना में कम वैनकोमाइसिन तेज के लिए जिम्मेदार हो सकती है। अकेले वैनकोमाइसिन से उपचारित बच्चों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 11% थी। एक अन्य अध्ययन में, वैनकोमाइसिन के साथ इलाज किए गए नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों को गुर्दे के कार्य परीक्षणों में कोई असामान्यता नहीं होने के साथ अच्छी तरह से सहन किया गया था। हालांकि, वैनकोमाइसिन थेरेपी प्राप्त करने वाले नवजात शिशुओं में बीयूएन और सीरम क्रिएटिनिन का स्तर प्रति सप्ताह 2 या 3 बार या साप्ताहिक मापा जाना चाहिए।

वैनकोमाइसिन से जुड़े जोखिम कारक।वैनकोमाइसिन की चिकित्सीय निगरानी की आवश्यकता के बारे में अभी भी विवाद है। जबकि नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन के फार्माकोकाइनेटिक्स अत्यधिक परिवर्तनशील होते हैं, पर्याप्त सांद्रता बनाए रखने और दुष्प्रभावों से बचने के लिए दवा की चिकित्सीय निगरानी की जोरदार सिफारिश की जाती है। स्थिति अस्पष्ट बनी हुई है क्योंकि विभिन्न अध्ययनों में, जलसेक के बाद नमूने का समय 15 मिनट से 3 घंटे या उससे अधिक तक भिन्न होता है। प्लाज्मा सांद्रता को जलसेक से 30 मिनट पहले और 30 मिनट बाद मापा जाना चाहिए, खासकर वैनकोमाइसिन की तीसरी खुराक के बाद। इस तरह के निर्धारणों को कितनी बार दोहराया जाना चाहिए, इस पर भी कोई सहमति नहीं है: यह विभिन्न जोखिम कारकों की उपस्थिति पर निर्भर करता है।

उच्च अवशिष्ट मूल्य। 10 मिलीग्राम / लीटर से अधिक अवशिष्ट वैनकोमाइसिन सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम में 7.9 गुना वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, दवा की उच्च अवशिष्ट सांद्रता नेफ्रोटॉक्सिसिटी और ओटोटॉक्सिसिटी दोनों के बढ़ते जोखिम के साथ एक असामान्य फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल का संकेत दे सकती है। यदि चिकित्सीय दवा की निगरानी व्यावहारिक नहीं है, तो सुझाई गई खुराक की गणना 1 सप्ताह की आयु में गर्भकालीन आयु और 1 सप्ताह की आयु के बाद गुर्दे के कार्य के आधार पर की जानी चाहिए। तालिका वैनकोमाइसिन की खुराक के लिए दिशानिर्देश प्रदान करती है।

इन दिशानिर्देशों के अनुसार इलाज किए गए 78% रोगियों में वैनकोमाइसिन की इष्टतम और शिखर और अवशिष्ट सांद्रता थी। निरंतर जलसेक द्वारा दवा लेना भी गुर्दे द्वारा सहन किया जाता है।

उच्च अवशिष्ट सांद्रता।इस बात का कोई पुष्ट प्रमाण नहीं है कि क्षणिक उच्च अवशिष्ट सांद्रता (>40 mg/l) विषाक्तता की घटना से जुड़ी हैं। इसलिए, कुछ लेखकों का मानना ​​​​है कि औषधीय उत्पाद की निरंतर निगरानी सुनिश्चित कर सकती है कि सभी आवश्यक जानकारी उपलब्ध है।

लंबी चिकित्सा।जिन रोगियों ने 3 सप्ताह से अधिक समय तक उपचार प्राप्त किया और, तदनुसार, एक बड़ी कुल खुराक प्राप्त की, उनमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा अधिक था। नवजात अवधि में, चिकित्सा 2 सप्ताह से अधिक समय तक शायद ही कभी लंबी होती है।

मेज

नवजात शिशुओं में वैनकोमाइसिन की खुराक

सहरुग्णता से जुड़े जोखिम कारक,उच्च बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन और यकृत रोग, न्यूट्रोपेनिया और पेरिटोनिटिस की उपस्थिति नेफ्रोटॉक्सिसिटी के विकास के लिए महत्वपूर्ण जोखिम कारक माने जाते हैं।

औषधीय जोखिम कारक।जब वैनकोमाइसिन को अन्य नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं जैसे एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एम्फोटेरिसिन या फ़्यूरोसेमाइड के साथ जोड़ा जाता है, तो नेफ्रोटॉक्सिसिटी का जोखिम बहुत अधिक हो सकता है, जिसमें 43% तक की घटना होती है। वैनकोमाइसिन के साथ एक एमिनोग्लाइकोसाइड का संयोजन नेफ्रोटॉक्सिसिटी के जोखिम को 7 गुना बढ़ा देता है; बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना 22% थी। इसके विपरीत, ग्लाइकोपेप्टाइड और एमिनोग्लाइकोसाइड दोनों की सावधानीपूर्वक चिकित्सीय निगरानी ने 60 बच्चों और 30 नवजात शिशुओं में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कम किया। इसके अलावा, वैनकोमाइसिन ल्यूकेमिया, बुखार और न्यूट्रोपेनिया वाले बच्चों में एमिकासिन-प्रेरित ट्यूबलर नेफ्रोटॉक्सिसिटी को प्रबल करने के लिए नहीं पाया गया है। हालांकि, अमीनोग्लाइकोसाइड प्लस वैनकोमाइसिन संयोजन का उपयोग वैकल्पिक संयोजनों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, जहां दोनों दवाओं की चिकित्सीय निगरानी संभव नहीं है और जन्म के समय बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में।

वैनकोमाइसिन के साथ संयोजन में इंडोमिथैसिन का उपयोग ग्लाइकोपेप्टाइड के आधे जीवन में दो गुना वृद्धि के साथ जुड़ा था। वैनकोमाइसिन और एक्स्ट्राकोर्पोरियल मेम्ब्रेन ऑक्सीजनेशन के साथ इलाज किए गए रोगियों में इसी तरह के परिणामों का वर्णन किया गया है।

टेकोप्लानिन।वयस्कों में 11 तुलनात्मक अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में, उन रोगियों में साइड इफेक्ट की समग्र घटना काफी कम थी, जिन्होंने वैनकोमाइसिन (14 बनाम 22%) के बजाय टेकोप्लानिन प्राप्त किया था। इसके अलावा, जब वैनकोमाइसिन को एमिनोग्लाइकोसाइड (10.7%) के साथ जोड़ा गया था, तब की तुलना में किसी भी एमिनोग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में दिए जाने पर टेकोप्लैनिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी कम आम (4.8%) थी।

टेकोप्लानिन के साथ इलाज किए गए 3377 अस्पताल में भर्ती वयस्कों के एक बड़े जनसंख्या-आधारित अध्ययन में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी (इस मामले में, सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि के रूप में परिभाषित) की घटना 0.6% थी। बाल रोगियों में, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना समान या कम पाई गई।

इस मुद्दे पर नवजात शिशुओं में 7 अध्ययनों के परिणाम और समीक्षाएं प्रकाशित की गई हैं, और 187 अध्ययन प्रतिभागियों में से कोई भी, जिन्होंने टेकोप्लानिन प्राप्त किया, सीरम क्रिएटिनिन में क्षणिक वृद्धि का अनुभव नहीं किया। अध्ययन प्रतिभागियों को 15-20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के लोडिंग आहार के बाद 8-10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक मिली। रोगियों के एक ही समूह में, दो अध्ययनों ने वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन के बीच नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटनाओं की तुलना की। पहले अध्ययन में, जिसमें 63 न्यूट्रोपेनिक बच्चे शामिल थे, सीरम क्रिएटिनिन में कोई वृद्धि नहीं देखी गई थी, जो क्रमशः वैनकोमाइसिन के साथ इलाज किए गए 11.4% रोगियों और टीकोप्लानिन के साथ इलाज किए गए 3.6% रोगियों में देखी गई थी। दूसरे अध्ययन में, जिसमें 36 बहुत कम वजन वाले शिशु (21 प्राप्त टेकोप्लैनिन, 15 वैनकोमाइसिन) शामिल थे, टेकोप्लैनिन और वैनकोमाइसिन समूहों (क्रमशः 60.5 और 84.4 सेमीोल / एल) में औसत सीरम क्रिएटिनिन स्तरों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर का वर्णन किया गया था; हालाँकि, दोनों मान सामान्य सीमा के भीतर थे।

देर से स्टेफिलोकोकल सेप्सिस वाले प्रीटरम शिशुओं में टेकोप्लानिन के लिए अच्छी सामान्य और गुर्दे की सुरक्षा का प्रदर्शन किया गया है और जब दवा का उपयोग बहुत कम जन्म के वजन वाले नवजात शिशुओं में किया जाता है। यह दिखाया गया है कि नियोनेट्स में खुराक से अधिक होने पर भी गुर्दे द्वारा टेकोप्लैनिन को अच्छी तरह से सहन किया जाता है; मूत्र में सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, यूरिया नाइट्रोजन और बायोमार्कर का मान लगातार सामान्य सीमा के भीतर बना रहा।

सेफ्लोस्पोरिन

नवजात आपातकालीन देखभाल में सेफलोस्पोरिन और अन्य तीसरी पीढ़ी के एंटीबायोटिक्स का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। गंभीर संक्रामक रोगों वाले बच्चों में अमीनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय उनके अधिक लगातार उपयोग के लिए कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी मुख्य तर्क है। एम्पीसिलीन + सेफोटैक्सिम का संयोजन एम्पीसिलीन + जेंटामाइसिन के विकल्प के रूप में नवजात सेप्सिस और मेनिन्जाइटिस में पसंद की चिकित्सा के रूप में उपयोग किया जाता है, खासकर जब चिकित्सीय दवा की निगरानी संभव नहीं है।

सेफलोस्पोरिन की नेफ्रोटॉक्सिसिटी, जिसका व्यापक अध्ययन किया गया है, मुख्य रूप से दो कारकों पर निर्भर करती है:

1) दवा की इंट्राकोर्टिकल एकाग्रता और

2) दवा की आंतरिक पुनर्सक्रियन।

इंट्राकोर्टिकल एकाग्रता।कार्बनिक अम्लों के परिवहन के महत्व की पूरी तरह से पुष्टि की जाती है। वास्तव में, सेफलोस्पोरिन (मुख्य रूप से (3-लैक्टम) के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी इस प्रणाली के बाहर परिवहन किए गए घटकों तक सीमित है। इसके अलावा, नेफ्रोटॉक्सिसिटी की रोकथाम इस परिवहन को बाधित या दबाने से संभव है। अंततः, सेफलोस्पोरिन के इंट्रासेल्युलर तेज को बढ़ाने से विषाक्तता बढ़ जाती है।

आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता।सेलुलर लक्ष्यों के साथ संभावित नकारात्मक बातचीत के अनुसार सेफलोस्पोरिन की आंतरिक प्रतिक्रियाशीलता को तीन स्तरों में विभाजित किया गया है: लिपिड पेरोक्सीडेशन, एसिटिलीकरण और सेलुलर प्रोटीन की निष्क्रियता, और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन के प्रतिस्पर्धी निषेध। लिपिड पेरोक्सीडेशन सेफलोरिडीन-प्रेरित क्षति के रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। सेफलोस्पोरिन के साथ एमिनोग्लाइकोसाइड्स के साथ संयोजन चिकित्सा के मामले में क्षति के विस्तार में माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन का प्रतिस्पर्धात्मक अवरोध एक सामान्य रोग मार्ग हो सकता है। चिकित्सीय खुराक पर सेफलोरिडीन और सेफलोग्लिसिन एकमात्र सेफलोस्पोरिन हैं जो माइटोकॉन्ड्रियल विनाश के स्तर पर बच्चे के शरीर में नुकसान पहुंचा सकते हैं।

सेफलोस्पोरिन के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटती डिग्री के अनुसार, वितरण इस प्रकार है: सेफलोग्लाइसिन> सेफलोरिडीन> सेफैक्लोर> सेफ़ाज़ोलिन> सेफलोथिन> सेफैलेक्सिन> सेफ्टाज़िडाइम। Cephalexin और Ceftazidime अन्य एजेंटों की तुलना में बहुत कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी से जुड़े हैं। पर्याप्त समय पर प्रशासित होने पर गुर्दे की क्षति के विकास में Ceftazidime को न्यूनतम रूप से विषाक्त माना जाता है।

तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन।तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के उपयोग से जुड़े निर्देशित नेफ्रोलॉजिकल विषाक्तता (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में स्पष्ट वृद्धि के आधार पर) की उपस्थिति 2% से कम देखे गए रोगियों में देखी गई, जिसमें सेफापेराज़ोन को छोड़कर, जिसमें यह आंकड़ा 5 था। %.

रक्त क्रिएटिनिन के स्तर को मापते समय, सेफलोस्पोरिन जैफ प्रतिक्रिया के पाठ्यक्रम को बदलने में सक्षम होते हैं, जिसका उपयोग आमतौर पर रक्त और मूत्र क्रिएटिनिन स्तरों के प्रयोगशाला अध्ययनों में किया जाता है।

सेफलोटैक्सिम।सेफलोटैक्सिम के लिए गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति का कारण बनना असामान्य है। यह एंजाइम एलेनिन-एमिनोपेप्टिडेज़ और एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेज़ के मूत्र स्तर में वृद्धि नहीं दिखाता है, जो आमतौर पर एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ़्यूरोसेमाइड के कारण होता है।

इसी तरह के परिणाम गंभीर संक्रमण वाले रोगियों में या जटिल सर्जरी के दौर से गुजर रहे रोगियों में मूत्र एंजाइम के स्तर के साथ पाए जाते हैं। सेफलोटैक्सिम सक्रिय रूप से बाल रोग में उपयोग किया जाता है, नवजात रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, भले ही यह नेटिल्मिसिन के साथ निर्धारित किया गया हो।

सेफलोटैक्साइम की एक और दिलचस्प विशेषता इसकी कम सोडियम सामग्री (क्रमशः सेफ़ाज़िडाइम और सेफ्ट्रिएक्सोन में लगभग 20 और 25% सोडियम) है, जो हाइपरनेट्रेमिया और / या उच्च द्रव सामग्री वाले रोगियों के लिए इष्टतम है।

सेफ्ट्रिएक्सोन। Ceftriaxone के प्रति वृक्क सहिष्णुता सभी बच्चों में पाई गई (रक्त क्रिएटिनिन के स्तर में परिवर्तन Ceftriaxone के साथ इलाज किए गए 4743 रोगियों में से केवल 3 में नोट किया गया था) और नवजात शिशुओं में, यहां तक ​​​​कि gentamicin के संयोजन में भी। Ceftriaxone आकर्षक है क्योंकि इसे दिन में एक बार दिया जाता है। इसके अलावा, यह नवजात शिशुओं को दिया जा सकता है, विशेष रूप से जीवन के पहले सप्ताह के दौरान और/या कम वजन वाले नवजात शिशुओं को, दो कारणों से:

24-40% उपचारित बच्चों में डायरिया के साथ बिलीरुबिन और एल्ब्यूमिन की रिहाई देखी गई। यह भी याद रखना चाहिए कि तैयारी में सोडियम की मात्रा 3.2 mmol है। नवजात शिशु की खुराक हर 12 घंटे में 20 मिलीग्राम/किलोग्राम होती है।

मेरोपेनेम को सभी उम्र में मिरगी की गतिविधि और नेफ्रोटॉक्सिसिटी की कम क्षमता दिखाई गई है। हालाँकि, इन आंकड़ों को और पुष्टि की आवश्यकता है।

मोनोबैक्टम्स

Aztreonam मोनोबैक्टम वर्ग का पहला है। वयस्कों (2388 रोगियों) या बच्चों (665 रोगियों) में इस दवा के लिए नेफ्रोटॉक्सिसिटी का कोई सबूत नहीं दिखाया गया है। 283 इलाज किए गए नवजात शिशुओं में 5 अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, केवल दो मामलों में सीरम क्रिएटिनिन के स्तर (0.7%) में वृद्धि हुई थी, और कम जन्म के वजन वाले बच्चों में भी फेरमेंटुरिया मान सामान्य सीमा के भीतर रहे। इस प्रकार, नेफ्रो- और ओटोटॉक्सिसिटी से बचने के लिए या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है, तो ग्राम-नकारात्मक संक्रमण वाले नवजात शिशुओं में एज़्ट्रोनम एमिनोग्लाइकोसाइड थेरेपी का एक उचित विकल्प है। जीवन के 1 सप्ताह में, निम्नलिखित आहार सबसे उपयुक्त है: हर 12 घंटे में 30 मिलीग्राम / किग्रा, फिर वही खुराक हर 8 घंटे में दी जाती है।

निष्कर्ष

1. जीवाणुरोधी दवाएं सभी आयु समूहों में दवा प्रेरित गुर्दे की बीमारी का प्रमुख कारण हैं। क्षति की घटना दो तंत्रों के माध्यम से होती है, अर्थात् विषाक्त और प्रतिरक्षात्मक क्षति। नवजात नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर चर्चा करते समय, मुख्य रूप से विषाक्त क्षति को ध्यान में रखा जाता है। सामान्य तौर पर, चिकित्सा बंद करने पर नेफ्रोटॉक्सिसिटी प्रतिवर्ती होती है। हालांकि, तीव्र गुर्दे की विफलता हो सकती है, और गुर्दे की क्षति के कारण दवाओं की भूमिका बढ़ रही है, खासकर नवजात शिशुओं में जो गहन देखभाल इकाई में हैं। चोट को रोकने से मृत्यु दर में कमी आएगी और अस्पताल में ठहरने की अवधि और लागत में कमी आएगी।
2. नवजात शिशुओं में, विशेष रूप से बहुत कम वजन वाले नवजात शिशुओं में, एंटीबायोटिक संवेदनशीलता व्यापक हो सकती है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स (एम्पीसिलीन के साथ संयोजन में) और वैनकोमाइसिन (सीफ्टाज़िडाइम के संयोजन में) को व्यापक रूप से शुरुआती और देर से शुरू होने वाले नवजात संक्रमणों के लिए अनुभवजन्य उपचार के रूप में सुझाया गया है।
3. अमीनोग्लाइकोसाइड सबसे नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स हैं और वैनकोमाइसिन महत्वपूर्ण गुर्दे की विषाक्तता से जुड़ा हो सकता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में उपरोक्त आंशिक रूप से सच है। अन्य एंटीबायोटिक्स, जैसे पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन और मोनोबैक्टम, कम नेफ्रोटॉक्सिक हैं।

नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना को रोकने के तरीके इस प्रकार हैं।

1. सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिन के उपयोग को कम करना। तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन (जैसे कि सेफोटैक्सिम) या मोनोबैक्टम (जैसे एज़्ट्रोनम) का उपयोग उच्च जोखिम वाले रोगियों में प्रारंभिक-शुरुआत संक्रमण के अनुभवजन्य उपचार के लिए एमिनोग्लाइकोसाइड्स के बजाय किया जा सकता है या जब एमिनोग्लाइकोसाइड्स की चिकित्सीय दवा निगरानी संभव नहीं है। इन परिस्थितियों में, देर से शुरू होने वाले संक्रमणों के उपचार में टेकोप्लानिन वैनकोमाइसिन का विकल्प हो सकता है।
2. एंटीबायोटिक दवाओं की नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता को कम से कम दवा के उचित प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जा सकता है: अर्थात्, चिकित्सीय दवा की निगरानी करके और सामान्य सीमा के भीतर अवशिष्ट सांद्रता बनाए रखना, उपचार की अत्यधिक अवधि से बचना और, यदि संभव हो तो, सहवर्ती नेफ्रोटॉक्सिन को निर्धारित करना।
3. नेफ्रोटॉक्सिसिटी का प्रारंभिक पता लगाना, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की विफलता, इसके बाद हानिकारक एजेंट की तेजी से वापसी। कम आणविक भार प्रोटीन और एंजाइम के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि सीरम क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि से पहले हो सकती है। विशेष रूप से, मूत्र में एन-एसिटाइल-बीटा-डी-ग्लूकोसामिनिडेस में तेजी से और उल्लेखनीय वृद्धि (>99 डिग्री पर्सेंटाइल) पुनर्मूल्यांकन या यहां तक ​​कि चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता का संकेत दे सकती है।

इस प्रकार, नवजात विज्ञान में एंटीबायोटिक दवाओं के अत्यधिक व्यापक उपयोग और नवजात शिशुओं में कई संभावित नेफ्रोटॉक्सिक कारकों को देखते हुए, इस लेख में शामिल बिंदुओं का ज्ञान आईट्रोजेनिक प्रभावों को रोकने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

सार

जीवाणुरोधी दवाएं दवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी का एक सामान्य कारण हैं। ज्यादातर नेफ्रोटॉक्सिक एंटीबायोटिक्स एमिनोग्लाइकोसाइड्स और वैनकोमाइसिन हैं। बाकी जीवाणुरोधी दवाएं, जैसे कि बी-लैक्टम, गुर्दे के लिए कम विषाक्त हैं। दवा प्रेरित नेफ्रोटोक्सिटी को दूर करने के कई तरीके हैं:

1. प्रमाणित नेफ्रोटॉक्सिक गुणों वाली दवाओं के उपयोग को कम करना।

2. जीवाणुरोधी दवाओं का तर्कसंगत उपयोग संभावित गुर्दे की क्षति को कम कर सकता है।

3. प्रारंभिक उपचार चरणों में नेफ्रोटोक्सिटी प्रकटीकरण, विशेष रूप से तीव्र गुर्दे की कमी वास्तविक उपचार योजना को समाप्त करने की अनुमति देती है।

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कई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण पदार्थ जो गुर्दे की विषाक्तता का कारण बन सकते हैं। उनमें से अधिकांश का ज्ञात या अज्ञात तरीके से कोशिकाओं पर सीधा विषैला प्रभाव पड़ता है। अन्य अप्रत्यक्ष रूप से गुर्दे को नुकसान पहुंचा सकते हैं, अक्सर यह स्पष्ट नहीं होता है कि हम पदार्थ के बारे में क्या जानते हैं। कई पदार्थों का नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव मेथेमोग्लोबिन के निर्माण से जुड़ा होता है।

यदि किसी रोगी को गुर्दे की बीमारी है, तो उसे उन दवाओं के बारे में विशेष रूप से सावधान रहना चाहिए जिनके उत्सर्जन में गुर्दे शरीर से प्रमुख भूमिका निभाते हैं। गुर्दे की कमी में, प्लाज्मा प्रोटीन के नुकसान के कारण अम्लीय दवाओं का प्रोटीन से बंधन काफी कम हो जाता है। प्रोटीन के साथ जुड़ाव न केवल फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि कई अंगों में सेलुलर विषाक्तता के लिए भी महत्वपूर्ण है। गुर्दे की विफलता भी औषधीय पदार्थों के ऑक्सीकरण और कमी की प्रक्रियाओं को प्रभावित करती है, ग्लुकुरोनाइड, सल्फेट्स और ग्लिसरॉल, एसिटिलिकेशन और हाइड्रोलिसिस के साथ उनका संयुग्मन।

यहां केवल कुछ नेफ्रोटॉक्सिन पर अधिक विस्तार से विचार किया जा सकता है। अस्पतालों में, निस्संदेह नेफ्रोटॉक्सिक गुर्दे की विफलता (तीव्र अपर्याप्तता के सभी मामलों का लगभग 25%) का मुख्य कारण है एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोगमुख्य रूप से एमिनोग्लाइकोसाइड्स। स्ट्रेप्टोमाइसिन, केनामाइसिन, नियोमाइसिन, जेंटामाइसिन, टोब्रामाइसिन, एमिकैसीन और सिसोमाइसिन नेफ्रोटॉक्सिक हैं। वे समीपस्थ नलिकाओं की कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं, अमाइलॉइड निकायों के साथ साइटोसेग्रोसोम (साइटोप्लाज्मिक ऑर्गेनेल जो लाइसोसोम के साथ फ्यूज कर सकते हैं) के निर्माण का कारण बनते हैं, मूत्र में एंजाइम और प्रोटीन की सामग्री को बढ़ाते हैं, और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस को कम करते हैं। ; यदि विषाक्त प्रभाव बहुत स्पष्ट नहीं है, तो यह आमतौर पर होता है नियोलिगुरिक गुर्दे की विफलता।एमिनोग्लाइकोसाइड्स सेफलोरिडीन, सेफलोथिन और मेथिसिलिन के साथ विषाक्तता में सहक्रियात्मक प्रतीत होते हैं। संचयन के कारण, विषाक्तता देरी से या उपचार के दोहराए जाने वाले पाठ्यक्रम की शुरुआत में हो सकती है। पॉलीमीक्सिन जैसे पॉलीपेप्टाइड्स में प्रत्यक्ष और पूर्वानुमेय नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं, जैसे कि बैकीट्रैसिन और कवकनाशी एम्फोटेरिसिन बी। एक्सपायर्ड टेट्रासाइक्लिन फैनकोनी-जैसे सिंड्रोम का कारण बन सकते हैं।

तीव्र ट्यूबलोइंटरस्टिशियल नेफ्रैटिस (टिन) के विकास में,पेनिसिलिन (विशेष रूप से मेथिसिलिन), रिफैम्पिन, सल्फोनामाइड्स, या ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल के संयोजन के कारण शामिल होते हैं एलर्जी प्रक्रियाएं.

तीव्र टीआईएन का निदान बुखार, ईोसिनोफिलिया, ईोसिनोफिलुरिया, ऊंचा आईजीई, और गुर्दे की सकारात्मक गैलियम रेडियोआइसोटोप इमेजिंग द्वारा सुझाया जा सकता है; निदान की पुष्टि के लिए एक गुर्दे की बायोप्सी का उपयोग किया जाता है।

सभी रेडियोपैक एजेंटकुछ हद तक नेफ्रोटॉक्सिक, खासकर जब इंट्रा-धमनी रूप से प्रशासित। जोखिम वाले कारकों (इन पदार्थों के लगातार उपयोग के अलावा) में ऊतक हाइपोपरफ्यूज़न, बाह्य तरल मात्रा में कमी, गुर्दे की कमी, 60 वर्ष से अधिक आयु, एकान्त गुर्दा, मधुमेह, मायलोमा, हाइपरयूरिसीमिया और दिल की विफलता शामिल हैं।

एनाल्जेसिक लेने से जुड़ी नेफ्रोपैथी,अमेरिका में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के लगभग 2% और ऑस्ट्रेलिया और दक्षिण अफ्रीका में 20% या अधिक के लिए जिम्मेदार है। सामान्य तौर पर, लगभग सभी परिधीय रूप से अभिनय विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक संभावित रूप से नेफ्रोटॉक्सिक होते हैं, जबकि अधिकांश केंद्रीय एनाल्जेसिक नहीं होते हैं। सैलिसिलेट्स का सीधा नेफ्रोटॉक्सिक प्रभाव होता है और मिश्रित एनाल्जेसिक नेफ्रोपैथी में सहक्रियात्मक के रूप में कार्य करता है। यह आकलन करना मुश्किल है कि सामान्य व्यवहार में उनका कितना व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

लगभग सभी गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एनाल्जेसिक(वे अलग-अलग प्रभावकारिता के प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेस के अवरोधक हैं) ट्यूबलर एपिथेलियम, हाइपोपरफ्यूज़न, पैपिलरी नेक्रोसिस और क्रोनिक टीआईएन को नुकसान पहुंचा सकते हैं। उनमें से कई अब आसानी से उपलब्ध हैं।

सबसे भारी धातुसमीपस्थ नेफ्रॉन में उनके परिवहन या बाध्यकारी साइटों की उपस्थिति, जैसे कि सल्फहाइड्रील (एसएच) समूहों की उपस्थिति के कारण जमा हो जाता है। सीसा का विषाक्त प्रभाव खनन उद्यमों में खाद्य विकृतियों, औद्योगिक जोखिम, दूषित पानी, शराब या अन्य मादक पेय के उपयोग के दौरान, सीसा एडिटिव्स के साथ गैसोलीन के धुएं या दहन उत्पादों के साँस द्वारा देखा जाता है। टेट्राएथिल लेड बरकरार त्वचा और फेफड़ों के माध्यम से प्रवेश करता है।

अभिव्यक्तियों पुरानी सीसा विषाक्ततासिकुड़े हुए गुर्दे, यूरीमिया, उच्च रक्तचाप, बेसोफिलिक दानेदार रक्ताल्पता, एन्सेफैलोपैथी, परिधीय न्यूरोपैथी और फैंकोनी सिंड्रोम शामिल हैं। अधिक तीव्र विषाक्तता के साथ, पेट में स्पास्टिक दर्द (सीसा शूल) संभव है। पारा, बिस्मथ और थैलियम के कारण गुर्दे की जहरीली चोट की घटना अब घटती दिख रही है, लेकिन कैडमियम, तांबा, सोना, यूरेनियम, आर्सेनिक और लोहे के संपर्क से जुड़ी नेफ्रोटॉक्सिसिटी अभी भी आम है; इन तत्वों में से उत्तरार्द्ध हेमोक्रोमैटोसिस और लोहे के अधिभार के अन्य रूपों में समीपस्थ मायोपैथी का कारण बन सकता है, जैसे कि डायलिसिस रोगियों में कई आधान के साथ।

सॉल्वेंट नेफ्रोटॉक्सिसिटीमुख्य रूप से हाइड्रोकार्बन (गुडपैचर सिंड्रोम), मेथनॉल, ग्लाइकोल और हैलोजेनेटेड यौगिकों जैसे कार्बन टेट्राक्लोराइड और ट्राइक्लोरोइथिलीन की क्रिया के साथ ही प्रकट होता है। हलोजन युक्त एनेस्थेटिक्स (जैसे, मेथॉक्सीफ्लुरेन) की भागीदारी भी अपेक्षित है।

दवाएं जो इम्युनोकोम्पलेक्स किडनी की क्षति, प्रोटीनुरिया और नेफ्रोटिक सिंड्रोम की कई विशेषताओं का कारण बनती हैं, उनमें संधिशोथ के उपचार में पेनिसिलमाइन, कैप्टोप्रिल, लेवमिसोल और पैरेन्टेरली प्रशासित सोने के लवण शामिल हैं।

ईडी। एन. अलीपोव

"विषाक्त नेफ्रोपैथी के कारण" - अनुभाग से एक लेख

ये दवाएं जरूरी हैं और यहां तक ​​कि जान भी बचा सकती हैं। लेकिन यह भी साबित हो चुका है कि ऐसी दवाएं किडनी की गतिविधि को सीधे तौर पर प्रभावित करती हैं।
हमारे गुर्दे रक्त को छानने का कार्य करते हैं। इसका मतलब है कि शरीर में किसी भी विषाक्त पदार्थ को गुर्दे में प्रवेश करना चाहिए, जहां वे मूत्र में परिवर्तित और उत्सर्जित होते हैं। इन दो छोटे अंगों से शरीर का सारा खून दिन में कई बार साफ होता है।

गुर्दे की बीमारी का पता लगाना इतना मुश्किल है कि अगर आप अपने गुर्दा का 90% तक काम नहीं करते हैं, तो भी आपको किसी भी लक्षण का अनुभव नहीं हो सकता है!
दवाएं जो गुर्दे को गंभीर रूप से नुकसान पहुंचा सकती हैं उन्हें नेफ्रोटॉक्सिक दवाओं के रूप में जाना जाता है। ये दवाएं जहरीली होती हैं और 25% मामलों में गुर्दे की शिथिलता का कारण बनती हैं। हल्के गुर्दे की कमी वाले लोगों के लिए, इन दवाओं को लेने से पहले गंभीरता से सोचने और डॉक्टर से परामर्श करने का यह एक कारण है।
इस सूची में सामान्य एंटीबायोटिक्स और एनाल्जेसिक शामिल हैं जो हर कोई लेता है।
एंटीबायोटिक दवाओंजैसे "सिप्रोफ्लोक्सासिन", "मेथिसिलिन", "वैनकोमाइसिन", सल्फोनामाइड्स। एंटीबायोटिक दवाओं के कारण गुर्दे की शिथिलता तीव्र प्यास, उत्सर्जित मूत्र की मात्रा में वृद्धि या कमी, काठ क्षेत्र में दर्द, रक्त में क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर में वृद्धि की विशेषता है।

दर्दनाशक, "एसिटामिनोफेन" और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) सहित: "इबुप्रोफेन", "नेप्रोक्सन", "पैरासिटामोल", "एस्पिरिन"। वे गुर्दे में रक्त के प्रवाह को कम करते हैं, गुर्दे के खराब होने का खतरा बढ़ जाता है, गुर्दे की विफलता तक। एनाल्जेसिक केवल तभी लिया जाना चाहिए जब बिल्कुल आवश्यक हो और यथासंभव छोटी खुराक में।
चयनात्मक COX-2 अवरोधक, जिसमें सेलेकॉक्सिब, मेलॉक्सिकैम, निमेसुलाइड, नबुमेटन और एटोडोलैक शामिल हैं। इन दवाओं को लेते समय, गुर्दे की क्षति संभव है: क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि के साथ प्रतिवर्ती गुर्दे की विफलता, ट्यूबलर नेक्रोसिस, तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम।

नाराज़गी की दवाएंओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल जैसे प्रोटॉन पंप अवरोधकों (पीपीआई) का एक वर्ग। बाल्टीमोर में जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के एक अध्ययन के अनुसार, पीपीआई को दिन में दो बार लेने से क्रोनिक किडनी रोग का खतरा 46% बढ़ जाता है।

विषाणु-विरोधी, जिसमें एसाइक्लोविर, इंडिनवीर और टेनोफोविर शामिल हैं। वायरल संक्रमण, दाद और एचआईवी संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। ये खतरनाक गोलियां क्रोनिक किडनी फेल्योर का कारण बनती हैं और किडनी की बीमारी के विकास के जोखिम को बढ़ाती हैं। इसके अलावा, ये दवाएं एक्यूट ट्यूबलर नेक्रोसिस (ओकेएन) को भड़काने वाली साबित हुई हैं।
उच्च रक्तचाप की गोलियाँ, कैप्टोप्रिल, लिसिनोप्रिल, रामिप्रिल सहित। कैंडेसेर्टन और वाल्सार्टन जैसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स। कुछ मामलों में, जब पहली बार लिया जाता है तो वे गुर्दे के कार्य में कमी का कारण बन सकते हैं, उन्हें निर्जलीकरण वाले मरीजों से बचा जाना चाहिए।

रूमेटोइड गठिया के लिए दवाएंइन्फ्लिक्सिमाब सहित। खतरे का प्रतिनिधित्व मलेरिया और ल्यूपस एरिथेमेटोसस - "क्लोरोक्वीन" और "हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन" के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं द्वारा किया जाता है। व्यापक ऊतक क्षति के मामले में, गुर्दा का कार्य कम हो जाता है, जिससे पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास होता है, जो अक्सर मृत्यु का कारण होता है।
एंटीडिप्रेसन्ट, विशेष रूप से लिथियम की तैयारी द्विध्रुवीय विकार के इलाज के लिए प्रयोग की जाती है। सालेर्नो मेडिकल स्कूल के एक अध्ययन के मुताबिक, एमिट्रिप्टिलाइन, डॉक्सपिन, फ्लूक्साइटीन लेने वाले मरीजों में तीव्र गुर्दे की विफलता के विकास का आठ गुना जोखिम होता है।

कीमोथेरेपी दवाएंजैसे इंटरफेरॉन, पामिड्रोनैट, कार्बोप्लाटिन, सिस्प्लैटिन, कुनैन। साथ ही कुछ थायराइड दवाएं, जैसे कि प्रोपीलिथियोरासिल, जो एक अति सक्रिय थायराइड के इलाज के लिए निर्धारित हैं।

मूत्रल, या ट्रायमटेरिन जैसे मूत्रवर्धक तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस और क्रिस्टलीय नेफ्रोपैथी का कारण बनते हैं।

अब आप जानते हैं कि किडनी खराब न करने के लिए आप कौन सी गोलियां नहीं पी सकते। यदि आप सिफारिशों की सूची में उपरोक्त पदार्थों वाली दवाओं को देखते हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें कि क्या उन्हें अन्य, कम विषाक्त पदार्थों के साथ बदलना संभव है। एक वास्तविक विशेषज्ञ हमेशा आपके अनुरोध को समझ के साथ व्यवहार करेगा।
शराब पीने वालों में किडनी और लीवर दोनों के खराब होने का खतरा अधिक होता है। इसलिए, कम मात्रा में मजबूत पेय का आनंद लें या उन्हें पूरी तरह से त्याग दें।