ड्रग इम्यूनोसप्रेशन। प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं
इम्यूनोसप्रेशन सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा प्रतिजन चुनौती के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दमन को संदर्भित करता है, जानबूझकर या चिकित्सीय एजेंट जैसे कि एंटीकैंसर कीमोथेरेपी के नकारात्मक प्रभाव के रूप में। इस लेख में, हम देखेंगे कि इम्यूनोसप्रेशन क्या है।
यह तब भी हो सकता है जब प्रतिरक्षा प्रणाली से समझौता किया जाता है, जैसे कि प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस या मधुमेह।
इम्यूनोसप्रेशन क्या है
अंग प्रत्यारोपण प्राप्त करने वाले बहुत से लोग प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने के लिए दवाएं लेते हैं ताकि शरीर अंग को अस्वीकार न करे। ये "इम्यूनोसप्रेसेंट्स" प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को खोजने और नष्ट करने या कैंसर का कारण बनने वाले संक्रमणों से लड़ने में कम सक्षम बनाते हैं। एचआईवी संक्रमण भी प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करता है और कुछ प्रकार के कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ाता है।
अनुसंधान से पता चला है कि प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को बड़ी संख्या में विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए जोखिम बढ़ जाता है। इनमें से कुछ कैंसर संक्रामक एजेंटों के कारण हो सकते हैं, जबकि अन्य नहीं कर सकते। प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में चार सबसे आम कैंसर, जो सामान्य आबादी की तुलना में इन लोगों में अधिक आम हैं, गैर-हॉजकिन के लिंफोमा और फेफड़े, गुर्दे और यकृत के कैंसर हैं। यह एपस्टीन-बार वायरस के संक्रमण और हेपेटाइटिस बी और हेपेटाइटिस सी वायरस के पुराने संक्रमण में यकृत कैंसर के कारण हो सकता है। फेफड़े और गुर्दे के कैंसर आमतौर पर संक्रमण से जुड़े होते हैं।
इम्युनोसुप्रेशन के कारण
प्रतिरक्षा दमन के कारणों को इस प्रकार वर्गीकृत किया जा सकता है:
प्रणालीगत रोग:
- मधुमेह।
- पुरानी शराब।
- गुर्दे या जिगर की विफलता।
- ऑटोइम्यून विकार जैसे कि सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस या रुमेटीइड गठिया।
- सीएनएस संक्रमण।
प्रतिरक्षादमनकारी उपचार।
- कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।
- पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन जैसे एंटी-लिम्फोसाइट ग्लोब्युलिन और मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन जैसे डैक्लिज़ुमैब (दोनों मोनोक्लोनल और पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन लिम्फोसाइटों को कम करके केवल सेलुलर प्रतिरक्षा को लक्षित करते हैं)।
- एंटीमेटाबोलाइट्स:
- कैल्सीनुरिन अवरोधक, जो टी-सेल ट्रांसक्रिप्शन को रोकते हैं, जैसे कि साइक्लोस्पोरिन।
- रैपामाइसिन, जो लिम्फोसाइटों में एमटीओआर किनेज मार्ग को अवरुद्ध करते हैं, जैसे कि सोलोलिमस।
- मिटोसिस इनहिबिटर जो प्यूरीन चयापचय को अवरुद्ध करते हैं, जैसे कि अज़ैथियोप्रिन।
- आयनीकरण विकिरण।
- जैविक अल्काइलेटिंग एजेंट जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड और क्लोरैम्बुसिल।
प्रतिरक्षादमन के लिए संकेत
इम्यूनोसप्रेशन को चिकित्सकीय रूप से तीन अलग-अलग स्थितियों में दर्शाया गया है:
- ग्राफ्ट अस्वीकृति और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग को रोकने के लिए पोस्ट-ट्रांसप्लांट अवधि।
- एक ऑटोइम्यून या अतिसंवेदनशीलता विकार की उपस्थिति जिसके कारण स्व-प्रतिजनों को प्रतिरक्षा हमले के विदेशी लक्ष्यों के रूप में पहचाना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक और अंग क्षति होती है और
- लिम्फोप्रोलिफेरेटिव विकारों की घटना।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स ऐसी दवाएं हैं जिनका उपयोग प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को जानबूझकर दबाने के लिए किया जाता है। हालांकि, ये दवाएं संक्रामक एजेंटों के प्रति सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और यहां तक कि कोशिकाओं में घातक या पूर्व-घातक परिवर्तनों की उपस्थिति को भी दबा देती हैं।
कीमोथेरेपी दवाएं भी सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करती हैं।
सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दो चरण होते हैं, अर्थात् एक आगमनात्मक और एक उत्पादक चरण। आगमनात्मक चरण में, छोटे लिम्फोसाइट्स एक विदेशी प्रतिजन के साथ बातचीत करते हैं। उत्पादक चरण में, उत्तेजित कोशिकाएं बढ़ती हैं और अधिक कोशिकाओं को भी उत्तेजित करती हैं और उत्तेजित कोशिकाओं की प्रकृति के आधार पर प्लाज्मा कोशिकाओं से एंटीबॉडी भी उत्पन्न करती हैं।
अधिकांश इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के प्रसार को रोककर काम करती हैं। इस प्रकार, वे प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करते हैं। द्वितीयक या एनामेनेस्टिक प्रतिक्रिया, जो पहले से गठित स्मृति कोशिकाओं पर निर्भर करती है, को अवरुद्ध करना अधिक कठिन होता है।
इम्युनोसुप्रेशन के लक्षण और संकेत
सामान्य तौर पर, प्रतिरक्षाविहीन रोगियों का रोगजनक रोगाणुओं सहित विदेशी प्रतिजनों के साथ एक परिवर्तित संबंध होता है। यह निम्नलिखित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों की ओर जाता है:
- अन्य हानिरहित जीवों द्वारा अवसरवादी संक्रमण। इसमे शामिल है:
- वायरल संक्रमण जैसे दाद संक्रमण, दाद,
- जीवाणु संक्रमण जैसे स्टैफिलोकोकस ऑरियस,
- एस्परगिलोसिस जैसे फंगल संक्रमण,
- संक्रमण की तीव्र प्रगति,
- संक्रमण के सामान्य लक्षणों और लक्षणों में परिवर्तन, जिसमें प्रयोगशाला पैरामीटर शामिल हैं, जिससे संक्रमण की असामान्य प्रस्तुति होती है, और
- दुर्दमता, जैसे प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में ट्यूमर, या ल्यूकेमिया के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में द्वितीयक दुर्दमता।
प्रणालीगत संक्रमण के अलावा, इन रोगियों का सामान्य स्वास्थ्य कई कारकों से कमजोर होता है जैसे:
- अंतर्निहित रोग,
- प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं
- कुपोषण और
- विभिन्न चिकित्सा प्रक्रियाओं के दुष्प्रभाव।
निदान और उपचार
इम्युनोसुप्रेशन का निदान प्रतिरक्षा कार्य परीक्षणों का उपयोग करके किया जाता है जैसे:
सेलुलर प्रतिरक्षा परीक्षण, जिनमें शामिल हैं:
- फागोसाइटिक कार्यात्मक परीक्षण जैसे नाइट्रोबुलिन टेट्राजोलियम की कमी।
- अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया में देरी के लिए त्वचा परीक्षण,
- टी सेल सक्रियण परीक्षण जैसे कि माइटोजेन एक्सपोजर के बाद परिवर्तन, लिम्फोकेन एसेज़ जैसे माइग्रेशन अवरोध कारक।
हास्य प्रतिरक्षा परीक्षण जैसे:
- सीरम इम्युनोग्लोबुलिन परख जैसे रेडियल इम्यूनोडिफ्यूजन और सीरम वैद्युतकणसंचलन,
- विशिष्ट एंटीबॉडी जैसे एग्लूटिनेशन, रेडियोइम्यूनोसे या एंजाइम इम्युनोसे और
- बी - कोशिकाओं की मात्रा।
उपचार का उद्देश्य संक्रमणों को जल्द से जल्द और आक्रामक तरीके से रोकना और उनका इलाज करना है।
एलर्जी अतिसंवेदनशीलता के लिए उपयोग किए जाने वाले एजेंट IgE के कारण नहीं
1. इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स -एलर्जी प्रतिक्रियाओं के प्रतिरक्षाविज्ञानी और पैथोफिजियोलॉजिकल चरणों को दबाएं
2. विरोधी भड़काऊ दवाएं -एलर्जी प्रतिक्रियाओं के पैथोफिजियोलॉजिकल चरण को दबाएं - वास्तविक नैदानिक अभिव्यक्तियाँ
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स) -दवाएं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देती हैं।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग किया जाता है:
1) ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ,
2) अंग और ऊतक प्रत्यारोपण के दौरान प्रत्यारोपण अस्वीकृति (आरटी) को रोकने के लिए।
स्व - प्रतिरक्षित रोग -स्वप्रतिपिंडों (एटी से स्व प्रतिजनों तक) और स्वयं प्रतिजनों के विरुद्ध निर्देशित साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइटों के कारण होने वाले रोग। उदाहरण के लिए, आमवाती रोग (आरबी),जिसमें गठिया शामिल है; रुमेटीइड गठिया (आरए); प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई), प्रणालीगत वास्कुलिटिस; Sjögren की बीमारी; एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस, आदि। आरबी का रोगजनक आधार संयोजी ऊतक का प्रमुख घाव है। ऑटोइम्यून रोगों में अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस आदि भी शामिल हैं।
ऑटोइम्यून बीमारियों में इम्यूनोसप्रेसेन्ट हैं बुनियादी (रोगजनक) चिकित्सा के साधन,वह है एजेंट जो रोग की प्रगति को धीमा करते हैं।तंत्र डी-आई:प्रतिरक्षा प्रणाली के पैथोलॉजिकल सक्रियण को दबाएं, जो ऊतक क्षति और सूजन के विकास को रोकता है।
प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के दमन की ताकत के अनुसार, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स को "बड़े" और "छोटे" में विभाजित किया गया है।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का वर्गीकरण
I. "बिग" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स
1. साइटोस्टैटिक्स:
ए) अल्काइलेटिंग एजेंट: साईक्लोफॉस्फोमाईड
बी) एंटीमेटाबोलाइट्स: अज़ैथियोप्रिन
methotrexate
2. ग्लूकोकार्टिकोइड्स: प्रेडनिसोलोन, आदि।
3. इसका मतलब है कि आईएल -2 के गठन या क्रिया को रोकता है:
ए) एंटीबायोटिक्स: साइक्लोस्पोरिन
टैक्रोलिमस, रैपामाइसिन
बी) आईएल-2 रिसेप्टर्स के लिए मैट की तैयारी:
बेसिलिक्सिमैब, डैक्लिज़ुमाब।
4. एंटीबॉडी की तैयारी:
ए) पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी - एंटीथायमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन
b) MAT से TNF-अल्फा - infliximabऔर आदि।
द्वितीय. "छोटा" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स
1. 4-एमिनोक्विनोलिन डेरिवेटिव्स
2. डी-penicillamine ,
3. सोने की तैयारी
"बिग" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स
इसका उपयोग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के साथ-साथ ऑटोइम्यून बीमारियों में भी किया जाता है।
साइटोस्टैटिक्स
साइटोस्टैटिक्स का तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं पर विशेष रूप से स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव होता है: अस्थि मज्जा कोशिकाएं, जठरांत्र संबंधी उपकला, गोनाडल कोशिकाएं, ट्यूमर कोशिकाएं। साइटोस्टैटिक्स का उपयोग मुख्य रूप से ट्यूमर रोगों के लिए किया जाता है, कुछ इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट के रूप में उपयोग किए जाने वाले साइटोस्टैटिक्स प्रस्तुत किए जाते हैं 1) अल्काइलेटिंग एजेंट और 2) एंटीमेटाबोलाइट्स.
अल्काइलेटिंग एजेंट डीएनए स्ट्रैंड्स के बीच एक सहसंयोजक एल्काइल बॉन्ड (क्रॉसलिंक) बनाते हैं और इस तरह कोशिका विभाजन को बाधित करते हैं।
इस समूह की दवाओं में से, एक प्रतिरक्षादमनकारी के रूप में, साईक्लोफॉस्फोमाईड(साइक्लोफॉस्फेमाइड)। दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। साइक्लोफॉस्फेमाइड का सक्रिय मेटाबोलाइट लिम्फोइड और मायलोइड हेमटोपोइजिस को रोकता है। बी- और टी-लिम्फोसाइटों और उनके अग्रदूतों के प्रसार को दबा देता है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों (संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, आदि) के लिए किया जाता है।
सेलुलर प्रतिरक्षा के निषेध के कारण, साइक्लोफॉस्फेमाइड अंग और ऊतक प्रत्यारोपण के दौरान प्रत्यारोपण अस्वीकृति को प्रभावी ढंग से रोकता है। हालांकि, माइलॉयड हेमटोपोइजिस और ह्यूमर इम्युनिटी को दबाने से, साइक्लोफॉस्फेमाइड ल्यूकोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बन सकता है। महत्वपूर्ण रूप से संक्रमण के लिए शरीर के प्रतिरोध को कम करता है।
एक एंटीट्यूमर एजेंट के रूप में, साइक्लोफॉस्फेमाइड का उपयोग फेफड़ों के कैंसर, स्तन कैंसर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया के लिए किया जाता है।
साइक्लोफॉस्फेमाइड के दुष्प्रभाव: अस्थि मज्जा अवसाद (ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), अंतरालीय फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, रक्तस्रावी सिस्टिटिस, एमेनोरिया, एज़ोस्पर्मिया, मतली, उल्टी, खालित्य।
एंटीमेटाबोलाइट्स के लिए अज़ैथियोप्रिन और मेथोट्रेक्सेट शामिल हैं।
अज़ैथियोप्रिनशरीर में यह 6-मर्कैप्टोप्यूरिन में बदल जाता है, जो प्यूरीन के चयापचय को बाधित करता है और इस प्रकार डीएनए संश्लेषण को रोकता है। चूंकि यह परिवर्तन लिम्फोइड सिस्टम में काफी हद तक होता है, इसलिए दवा अधिक लिम्फोइड हेमटोपोइजिस और कम मायलोइड को रोकती है। अज़ैथियोप्रिन की क्रिया के तहत, कोशिकीय प्रतिरक्षा को ह्यूमरल की तुलना में अधिक हद तक दबा दिया जाता है। इम्यूनोसप्रेसिव गुणों के अलावा, अज़ैथियोप्रिन में सूजन-रोधी गुण होते हैं।
प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए, दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, और फिर मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। Azathioprine का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों (संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, डर्माटोमायोसिटिस, मायस्थेनिया ग्रेविस) में भी किया जाता है। रूमेटोइड गठिया में, एज़ैथीओप्रिन का चिकित्सीय प्रभाव व्यवस्थित प्रशासन के 2-3 महीने बाद प्रकट होता है।
अज़ैथियोप्रिन के दुष्प्रभाव: ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, संक्रमण के प्रतिरोध में कमी, अपच, यकृत रोग, त्वचा पर चकत्ते।
methotrexateफोलिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप करता है (डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को रोकता है) और प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस के गठन को बाधित करता है और, तदनुसार, डीएनए संश्लेषण। इसमें इम्यूनोसप्रेसिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-ब्लास्टोमा गुण होते हैं। इसका उपयोग संधिशोथ और ट्यूमर रोगों के लिए किया जाता है।
टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार और गतिविधि को कम करता है, मैक्रोफेज की गतिविधि, आईएल -1 और टीएनएफ-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर - अल्फा) की रिहाई।
छोटी खुराक में, मेथोट्रेक्सेट में एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जिसे सूजन के फोकस में एडेनोसिन की रिहाई द्वारा समझाया जाता है, जो आईएल -1 और टीएनएफ-α के स्तर को कम करता है, कोलेजनेज, स्ट्रोमेलीसिन और के उत्पादन में कमी। ऑक्सीजन विषाक्त कण।
मेथोट्रेक्सेट की क्रिया उपचार शुरू होने के कुछ सप्ताह बाद विकसित होती है और 4 महीने के बाद अधिकतम तक पहुंच जाती है।
ग्लुकोकोर्तिकोइद
ग्लूकोकार्टिकोइड्स - हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोन, डेक्सामेथासोनऔर अन्य (अनुभाग "ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड तैयारी" देखें) साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति को रोकते हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स की प्रतिरक्षा-दमनकारी कार्रवाई का मुख्य "लक्ष्य" मैक्रोफेज है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स मैक्रोफेज की फागोसाइटिक गतिविधि को कम करते हैं, एंटीजन को संसाधित करने और पेश करने की उनकी क्षमता, IL-1 और IL-2, TNF-α (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर), इंटरफेरॉन-γ का उत्पादन, Th की गतिविधि को कम करते हैं, प्रसार को बाधित करते हैं। टी- और बी-लिम्फोसाइट्स (चित्र। 3.5 और अनुभाग "प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अवधारणा ...")।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के रूप में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों (संधिशोथ, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, डर्माटोमायोसिटिस, बेचटेरू रोग, एक्जिमा) के साथ-साथ अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में सहायक के रूप में किया जाता है।
मुख्य ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के दुष्प्रभाव: अल्सरोजेनिक प्रभाव, ऑस्टियोपोरोसिस, द्वितीयक संक्रमण (बैक्टीरिया, वायरल, कवक), मोतियाबिंद, आदि।
चित्र 3.5. सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के तत्व।
टिप्पणी:एपीसी - एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल, बी - बी-लिम्फोसाइट, टी - टी-लिम्फोसाइट, पी - प्लाज्मा सेल, थ - टी-हेल्पर्स, टीसी - टी-किलर, आईएफएन-γ - गामा-इंटरफेरॉन, एमपीएच - मैक्रोफेज, टीएनएफ- α - ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, आईएल 1, 2, 4 - इंटरल्यूकिन्स 1, 2, 4।
इसका मतलब है कि इंटरल्यूकिन -2 के गठन या क्रिया को रोकता है
Interleukin-2 (IL-2) Th1 द्वारा निर्मित होता है और T-लिम्फोसाइटों के प्रसार और विभेदन को उत्तेजित करता है। IL-2 की कार्रवाई के तहत, Tc-लिम्फोसाइटों का निर्माण बढ़ जाता है, जो वायरस, ट्यूमर कोशिकाओं और प्रत्यारोपित विदेशी ऊतक की कोशिकाओं से संक्रमित कोशिकाओं की महत्वपूर्ण गतिविधि को दबा देता है। IL-2 के गठन या क्रिया में अवरोध सेलुलर प्रतिरक्षा को कम करता है और विशेष रूप से, प्रत्यारोपित ऊतक की अस्वीकृति प्रतिक्रिया को रोकता है। इसी समय, माइलॉयड हेमटोपोइजिस व्यावहारिक रूप से नहीं बदलता है, हास्य प्रतिरक्षा थोड़ा दबा हुआ है और माध्यमिक संक्रमण के साथ कोई समस्या नहीं है।
साइक्लोस्पोरिन(sandimmune) इंट्रासेल्युलर Th1 प्रोटीन साइक्लोफिलिन के साथ परस्पर क्रिया करता है। साइक्लोस्पोरिन-साइक्लोफिलिन कॉम्प्लेक्स कैल्सीनुरिन एंजाइम को रोकता है, जो आईएल -2 के उत्पादन को सक्रिय करता है। नतीजतन, टी-लिम्फोसाइटों का प्रसार और टी-लिम्फोसाइटों का गठन बाधित होता है।
दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, और फिर गुर्दे, हृदय और यकृत प्रत्यारोपण में प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है। इसके अलावा, साइक्लोस्पोरिन का उपयोग ऑटोइम्यून बीमारियों (संधिशोथ, सोरायसिस, मायस्थेनिया ग्रेविस, अल्सरेटिव कोलाइटिस, आदि) के लिए किया जाता है।
दुष्प्रभावसाइक्लोस्पोरिन: रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की चिकित्सीय एकाग्रता की थोड़ी अधिकता के साथ स्पष्ट गुर्दे की शिथिलता (दवा की एकाग्रता की निरंतर निगरानी आवश्यक है), यकृत की शिथिलता, रक्तचाप में वृद्धि, हाइपरकेलेमिया, हाइपर्यूरिसीमिया, अपच, एनोरेक्सिया, आदि।
Tacrolimus(FK-506), साइक्लोस्पोरिन की तरह, Th1 में कैल्सीनुरिन की गतिविधि को कम करता है। नतीजतन, आईएल -2 का गठन और, तदनुसार, टी-लिम्फोसाइटों का प्रसार कम हो जाता है।
दवा का उपयोग यकृत, हृदय, गुर्दे के प्रत्यारोपण में किया जाता है। दुष्प्रभावसाइक्लोस्पोरिन के दुष्प्रभावों के समान।
रैपामाइसिन(सिरोलिमस) IL-2 की क्रिया को बाधित करता है। गुर्दा समारोह और रक्तचाप पर अपेक्षाकृत कम प्रभाव। इसका उपयोग अंग और ऊतक प्रत्यारोपण में किया जाता है।
बेसिलिक्सिमैब(सिम्युलेट) और डैक्लिज़ुमाब- IL-2 रिसेप्टर्स के लिए काइमेरिक माउस-मानव MAT (मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) की तैयारी। वे टी-लिम्फोसाइटों के आईएल-2-निर्भर प्रसार को दबाते हैं, एंटीबॉडी के संश्लेषण और एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रोकते हैं।
प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने के लिए अंतःशिरा प्रशासित। यह साइक्लोस्पोरिन और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के संयोजन में निर्धारित है। निम्नलिखित का कारण हो सकता है दुष्प्रभाव:सांस लेने में कठिनाई, बुखार, उच्च रक्तचाप या हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, पैरों में एडिमा, फुफ्फुसीय एडिमा, कंपकंपी, मतली, संक्रामक जटिलताएं, हाइपरग्लाइसेमिया, गठिया, मायलगिया, सिरदर्द, अनिद्रा, अपच, दस्त।
एंटीबॉडी की तैयारी
एंटीथायमोसाइट इम्युनोग्लोबुलिन(आईजीजी) मानव टी-लिम्फोसाइटों के साथ घोड़ों या खरगोशों को प्रतिरक्षित करके प्राप्त किया जाता है। ऐसी दवाओं की कार्रवाई के तहत, टी-लिम्फोसाइटों की गतिविधि कम हो जाती है और इस प्रकार सेलुलर प्रतिरक्षा चुनिंदा रूप से बाधित होती है। हृदय, गुर्दे, यकृत के प्रत्यारोपण के दौरान अस्वीकृति को रोकने के लिए दवाओं को अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। दुष्प्रभाव: एलर्जी प्रतिक्रियाएं, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
infliximab(रेमीकेड) ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में शामिल टीएनएफ-α (टीएनएफ-अल्फा-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर) के लिए काइमेरिक माउस-मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की तैयारी है। संधिशोथ के अलावा, दवा का उपयोग प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और बेचटेरेव रोग के लिए किया जाता है; अंतःशिरा प्रशासित।
etanercept- TNF-α रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। और इस प्रकार TNF-α की क्रिया में हस्तक्षेप करता है। दवा को सप्ताह में 2 बार त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। 3 महीने के बाद, रुमेटीइड गठिया के रोगियों की स्थिति में उल्लेखनीय सुधार देखा गया है।
टीएनएफ-α की गतिविधि या क्रिया को बाधित करने वाली दवाओं का उपयोग करते समय, संक्रामक रोगों का प्रतिरोध कम हो जाता है (संभव कोकल, न्यूमोसिस्टिस, फंगल संक्रमण)।
"छोटा" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (एंटीरह्यूमेटॉइड ड्रग्स) :
1. 4-एमिनोक्विनोलिन डेरिवेटिव्स (क्लोरोक्वीन, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन),
2. डी-penicillamine ,
3. सोने की तैयारी (सोडियम ऑरोथियोमालेट, ऑरानोफिन, आदि)।
4. अन्य दवाएं(लेफ्लुनामाइड, अनाकिन्रा)
"बड़े" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ, वे मुख्य रूप से रुमेटीइड गठिया के लिए मूल दवाओं के रूप में उपयोग किए जाते हैं, कम अक्सर अन्य आमवाती रोगों के लिए।
रुमेटीइड गठिया (आरए) एक ऑटोइम्यून बीमारी है; कई वर्षों में विकसित होता है और पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस की ओर जाता है, जिसमें न केवल कार्टिलाजिनस, बल्कि जोड़ों के अस्थि ऊतक भी प्रभावित होते हैं। आरए में, जोड़ों के श्लेष ऊतक में इंटरल्यूकिन -1 (IL-1) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α) की सामग्री बढ़ जाती है, जो फाइब्रोब्लास्ट्स और चोंड्रोसाइट्स द्वारा प्रोटीन (कोलेजनेज, स्ट्रोमेलीसिन) के संश्लेषण को उत्तेजित करती है। जोड़ों के कार्टिलेज ऊतक के क्षरण का कारण बनता है, और ऑस्टियोक्लास्ट को भी सक्रिय करता है।
एनएसएआईडी और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रूमेटोइड गठिया (दर्द कम करने, जोड़ों की सूजन) के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में अस्थायी रूप से सुधार करते हैं, लेकिन रोग के विकास को धीमा नहीं करते हैं। NSAIDs, जब व्यवस्थित रूप से उपयोग किया जाता है, यहां तक कि संधिशोथ के विकास को भी तेज करता है (वे प्रोस्टाग्लैंडीन ई और आई 2 के उत्पादन को रोकते हैं, जो आईएल -1 के गठन को कम करते हैं)।
संधिशोथ के विकास को धीमा करने वाली पहली दवाएं सोने की तैयारी, डी-पेनिसिलमाइन और मलेरिया-रोधी दवाएं - क्लोरोक्वीन और हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन थीं। इन दवाओं को रोग-संशोधित एंटीरूमेटोइड दवाओं के रूप में जाना जाने लगा।
चूंकि इन दवाओं का चिकित्सीय प्रभाव, जब व्यवस्थित रूप से लिया जाता है, तुरंत (कुछ महीनों के बाद) प्रकट नहीं होता है, इन दवाओं को धीमी गति से काम करने वाली दवाओं के रूप में जाना जाता है। घरेलू चिकित्सक उन्हें मूल साधन कहते हैं
हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन- विरोधी भड़काऊ और immunosuppressive प्रभाव है। रुमेटीरोधी क्रिया का तंत्र पर्याप्त स्पष्ट नहीं है। ऐसा माना जाता है कि दवा मैक्रोफेज की IL-1 और TNF-α को रिलीज करने की क्षमता को कम कर देती है।
अंदर एक व्यवस्थित नियुक्ति के साथ, हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन का लगभग 1-2 महीने के बाद एक एंटीह्यूमेटॉइड प्रभाव होना शुरू हो जाता है। सोने की तैयारी और डी-पेनिसिलमाइन की तुलना में, वे कम विषैले होते हैं। मतली, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी (रेटिनोपैथी), प्रोटीनमेह, जिल्द की सूजन संभव है।
डी-penicillamine- डाइमिथाइलसिस्टीन (पेनिसिलिन के हाइड्रोलिसिस उत्पादों में से एक)। u, Hg, Pb, Zn के साथ केलेट यौगिक बनाता है। Cu को बांधने की क्षमता के संबंध में, इसका उपयोग विल्सन-कोनोवलोव रोग (हेपेटोसेरेब्रल डिस्ट्रोफी) में किया जाता है। यह एचजी, पीबी यौगिकों के साथ विषाक्तता के लिए एक प्रतिरक्षी के रूप में भी प्रयोग किया जाता है।
रुमेटीइड गठिया में, डी-पेनिसिलमाइन, जब व्यवस्थित रूप से मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो उपचार के 2-3 महीनों के बाद एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है। कार्रवाई का तंत्र स्पष्ट नहीं है। यह संभव है कि Cu के केलेशन के संबंध में, Zn मेटालोप्रोटीनिस की गतिविधि को कम कर देता है
के सिलसिले में दुष्प्रभावडी-पेनिसिलमाइन लगभग 40% रोगी समय से पहले इलाज बंद कर देते हैं। दवा मतली, मुंह के छाले, खालित्य, जिल्द की सूजन, बिगड़ा गुर्दे समारोह (प्रोटीनुरिया), अस्थि मज्जा अवसाद (ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) का कारण बनती है; न्यूमोनिटिस और फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस संभव है।
सोडियम ऑरोथियोमालेट और ऑरानोफिन- सोने के पानी में घुलनशील लवण, जो संधिशोथ में 30-60% रोगियों में स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव डालते हैं। अन्य एटियलजि के गठिया के लिए बहुत प्रभावी नहीं है।
सोडियम ऑरोथियोमालेट को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। ऑरानोफिन मौखिक रूप से निर्धारित है। 4-6 महीने के बाद महत्वपूर्ण सुधार होता है।
सोने की तैयारी श्लेष ऊतक में जमा होती है और मैक्रोफेज द्वारा ली जाती है। सोने की तैयारी की क्रिया का तंत्र मैक्रोफेज की गतिविधि में कमी (एक एंटीजन पेश करने की क्षमता, IL-1, TNF-α का उत्पादन, लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई और विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स) के साथ जुड़ा हुआ है।
दुष्प्रभावसोने की तैयारी:
उपकला घाव - अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, ट्रेकाइटिस, ब्रोंकाइटिस, गैस्ट्रिटिस, कोलाइटिस, योनिशोथ;
गुर्दे की शिथिलता (प्रोटीनुरिया);
हेपेटोटॉक्सिक क्रिया;
न्यूरोपैथी;
एन्सेफैलोपैथी;
हेमटोपोइएटिक विकार (संभावित एग्रानुलोसाइटोसिस, अप्लास्टिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)।
सोने और डी-पेनिसिलामाइन की तैयारी के गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं और अब शायद ही कभी इसका उपयोग किया जाता है।
लेफ्लुनोमाइडएक आइसोक्साज़ोल व्युत्पन्न है; एक एंटीह्यूमेटॉइड एजेंट के रूप में संश्लेषित। डाइहाइड्रोयूरोटेट डिहाइड्रोजनेज को रोकता है और इस प्रकार पाइरीमिडीन न्यूक्लियोटाइड्स और डीएनए संश्लेषण के संश्लेषण को बाधित करता है। TNF-α के संश्लेषण को कम करता है, एंटीबॉडी का उत्पादन, COX-2 की गतिविधि को कम करता है, आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति। इस संबंध में, इसमें एंटीप्रोलिफेरेटिव, इम्यूनोसप्रेसिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव होते हैं।
दवा अंदर निर्धारित है। रुमेटीरोधी प्रभाव एक महीने में शुरू होता है और 4-5 महीनों के भीतर बढ़ जाता है।
अनाकिन्रा IL-1 रिसेप्टर्स के एक प्राकृतिक अवरोधक की एक पुनः संयोजक तैयारी है। संधिशोथ में, 4-6 सप्ताह के बाद दवा के दैनिक चमड़े के नीचे के इंजेक्शन से रोगी की स्थिति में उल्लेखनीय सुधार होता है। संक्रामक रोगों के खतरे में कोई वृद्धि नहीं हुई।
विरोधी भड़काऊ दवाएं
तीव्र सूजन शरीर की एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है। हालांकि, अगर यह प्रतिक्रिया अत्यधिक है और किसी भी कार्य में हस्तक्षेप करती है, या यदि सूजन पुरानी हो जाती है, तो विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग किया जाता है।
सूजन में, संवहनी और सेलुलर चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है।
पर संवहनी चरणधमनियों का विस्तार होता है और हाइपरमिया होता है; पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की पारगम्यता बढ़ जाती है, एक्सयूडीशन और एडिमा विकसित होती है।
पर सेल चरणन्यूट्रोफिल, और फिर मोनोसाइट्स, आसंजन अणुओं की बातचीत के कारण, एंडोथेलियम से जुड़े होते हैं और अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के माध्यम से घाव में प्रवेश करते हैं, जहां मोनोसाइट्स मैक्रोफेज में बदल जाते हैं।
मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल लाइसोसोमल एंजाइम (प्रोटीनसेस) और जहरीले ऑक्सीजन रेडिकल्स (सुपरऑक्साइड ऑयन, आदि) का स्राव करते हैं, जो विदेशी कणों और आसपास के ऊतकों की कोशिकाओं पर कार्य करते हैं। उसी समय, ऊतक कोशिकाएं, विशेष रूप से मस्तूल कोशिकाओं में, भड़काऊ मध्यस्थों का स्राव करती हैं।
सूजन के प्रमुख मध्यस्थ- हिस्टामाइन, ब्रैडीकाइनिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस ई और आई ल्यूकोट्रिएन्स, प्लेटलेट एक्टिवेटिंग फैक्टर (पीएएफ)।
हिस्टामाइन और ब्रैडीकाइनिन छोटी धमनियों को फैलाते हैं और पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की पारगम्यता को बढ़ाते हैं। ब्रैडीकिनिन संवेदी तंत्रिका अंत (दर्द मध्यस्थ) को भी उत्तेजित करता है।
प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और आई 2 धमनियों को पतला करते हैं और पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की पारगम्यता पर हिस्टामाइन और ब्रैडीकाइनिन के प्रभाव को बढ़ाते हैं, साथ ही संवेदनशील तंत्रिका अंत पर ब्रैडीकाइनिन का प्रभाव भी बढ़ाते हैं।
प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2, इसके अलावा, तापमान में वृद्धि का कारण बनता है (हाइपोथैलेमस में थर्मोरेग्यूलेशन के केंद्रों पर कार्य करता है) और मायोमेट्रियम के संकुचन को उत्तेजित करता है।
प्रोस्टाग्लैंडीन I 2 (प्रोस्टेसाइक्लिन) प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।
प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और आई 2 में गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है: वे एचसीएल के स्राव को कम करते हैं, बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाते हैं, पेट और ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाओं के प्रतिरोध को हानिकारक कारकों में बढ़ाते हैं, और रक्त परिसंचरण में सुधार करते हैं। श्लेष्मा झिल्ली।
ल्यूकोट्रिएन्स सी 4, डी 4 और ई 4 रक्त वाहिकाओं को फैलाते हैं, उनकी पारगम्यता बढ़ाते हैं, रक्तचाप कम करते हैं और ब्रोन्कियल टोन बढ़ाते हैं।
पीएएफ रक्त वाहिकाओं को फैलाता है, संवहनी पारगम्यता को बढ़ाता है, रक्तचाप को कम करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण और ब्रोन्कियल टोन को बढ़ाता है।
का आवंटन विरोधी भड़काऊ दवाओं के 3 समूह,भड़काऊ मध्यस्थों के गठन को कम करना:
1) गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी):डिक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, आदि - प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को कम करें
2) स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एसपीवीएस):प्रेडनिसोलोन, आदि - प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन्स और FAT के गठन को कम करें,
3) 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड की तैयारी: मेसालजीन, सल्फासालजीन - प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन के गठन को कम करें।
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी) : एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमेथेसिन, डाइक्लोफेनाक सोडियम, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम
NSAIDs में मुख्य रूप से तीन गुण होते हैं: विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक। तंत्र विरोधी भड़काऊ कार्रवाईइन पदार्थों का साइक्लोऑक्सीजिनेज (चित्र। 3.2.6.5।) के निषेध से जुड़ा हुआ है। उसी समय, प्रो-भड़काऊ प्रोस्टाग्लैंडीन ई और आई का गठन बाधित होता है (अनुभाग "परिधीय कार्रवाई के गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक" देखें)।
चावल। एराकिडोनिक एसिड कैस्केड।
टिप्पणी: 5-HPETE - 5-हाइड्रोपेरोक्सीकोसेटेट्राएनोइक एसिड; पीजीई 2, पीपी 2, पीजीएफ 2 ए - प्रोस्टाग्लैंडिंस; टीएक्सए 2 - थ्रोम्बोक्सेन ए 2; एलटीए 4, एलटीवी 4, एलटीएस 4, एलटीओ 4, एलटीई 4 - ल्यूकोट्रिएन्स; पीएएफ - प्लेटलेट सक्रिय करने वाला कारक।
स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स)
ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स अत्यधिक प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं। उनके विरोधी भड़काऊ कार्रवाई का तंत्र लिपोकोर्टिन -1 के गठन के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है, जो फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि को कम करता है। इसी समय, प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और 1 2, ल्यूकोट्रिएन्स और एफएटी का गठन बाधित होता है।
इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स COX-2 के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन के निर्माण को कम करते हैं।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति को रोकते हैं, मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल के प्रवेश को सूजन के केंद्र में बाधित करते हैं, और लाइसोसोमल एंजाइम और विषाक्त ऑक्सीजन रेडिकल को स्रावित करने के लिए मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल की क्षमता को भी कम करते हैं।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण को रोकते हैं, हिस्टामाइन और अन्य भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई को रोकते हैं।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स में इम्यूनोसप्रेसिव गुण भी होते हैं। इसलिए, वे विशेष रूप से अक्सर ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए उपयोग किए जाते हैं जो सूजन (संधिशोथ, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, एक्जिमा, आदि) के साथ होते हैं।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स का एक स्पष्ट दुष्प्रभाव होता है। मुख्य दुष्प्रभाव: अल्सरोजेनिक प्रभाव, ऑस्टियोपोरोसिस, संक्रमण के प्रतिरोध में कमी (अन्य दुष्प्रभावों के लिए, "ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड तैयारी" अनुभाग देखें)।
5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड की तैयारी
मेसालजीन(सलोफॉक) - 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड। एराकिडोनिक एसिड के रूपांतरण के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज और 5-लाइपोक्सिनेज मार्ग को रोकता है और तदनुसार, प्रोस्टाग्लैंडीन और ल्यूकोट्रिएन के संश्लेषण को बाधित करता है। इसके अलावा, मेसालजीन की कार्रवाई के तहत, इंटरल्यूकिन -1 और इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन कम हो जाता है, मुक्त ऑक्सीजन कणों का निर्माण कम हो जाता है, और न्यूट्रोफिल का प्रवास कम हो जाता है। इस संबंध में, मेसालजीन में न केवल विरोधी भड़काऊ, बल्कि इम्यूनोसप्रेसेरिव गुण भी हैं।
दवा का उपयोग गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए किया जाता है। केवल बड़ी आंत में 5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड छोड़ने वाली गोलियों में असाइन करें।
sulfasalazine- 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड और सल्फापीरीडीन की एक संयुक्त तैयारी। यह 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड की रिहाई के साथ आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में बड़ी आंत में साफ हो जाता है। दवा का उपयोग गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ-साथ रूमेटोइड गठिया के लिए किया जाता है।
अंदर असाइन करें; छोटी आंत में लगभग 20-30% अवशोषित होता है। एंटीरूमेटॉइड प्रभाव लगभग 2 महीने के बाद दिखाई देता है।
टेस्ट प्रश्न:
1. इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स, ऑटोइम्यून डिजीज की परिभाषा दें?
2. प्रतिरक्षादमनकारियों का वर्गीकरण?
3. "बड़े" इम्यूनोसप्रेसेन्ट, साइटोस्टैटिक दवाएं, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
4. "बड़े" इम्यूनोसप्रेसेन्ट, ग्लुकोकोर्तिकोइद की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
5. "बड़े" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, ड्रग्स जो इंटरल्यूकिन -2 के गठन या क्रिया को रोकते हैं, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
6. "बड़े" इम्यूनोसप्रेसेन्ट, एंटीबॉडी की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
7. "छोटे" इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (एंटीरह्यूमेटॉइड ड्रग्स) की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
8. विरोधी भड़काऊ दवाएं?
9. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
10. स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स) और 5-एमिनोसैलिसिलिक एसिड की तैयारी, उनके औषधीय गुण, उपयोग के लिए संकेत, दुष्प्रभाव?
4.13.3 इम्यूनोस्टिमुलेंट्स .
इम्यूनोस्टिमुलेंट्स -ये है इसका मतलब है कि प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि, यानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में वृद्धि।
चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए इम्यूनोस्टिमुलेंट्स के उपयोग को क्रमशः "इम्यूनोथेरेपी" और "इम्यूनोप्रोफिलैक्सिस" कहा जाता है।
इम्यूनोथेरेपी के लिए संकेत: इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्ससंक्रामक जटिलताओं के साथ। इम्युनोडेफिशिएंसी की उपस्थिति की पुष्टि एक इम्युनोग्राम द्वारा की जानी चाहिए।
इम्युनोडेफिशिएंसी(आईडी) में विभाजित हैं:
1. मुख्यइम्युनोडेफिशिएंसी - जन्मजात, आनुवंशिक रूप से निर्धारित
2. माध्यमिकइम्युनोडेफिशिएंसी - अधिग्रहित।
शायद, हर व्यक्ति ने सुना है कि सभी मानव अंगों और प्रणालियों के सामान्य कामकाज के लिए प्रतिरक्षा कितनी महत्वपूर्ण है। आखिरकार, यह सुरक्षात्मक बलों की गतिविधि के लिए धन्यवाद है कि हमारा शरीर वायरस, संक्रमण और अन्य आक्रामक कणों के हमलों का सामना कर सकता है। हर साल, कई लोग कम प्रतिरक्षा की शिकायत के साथ डॉक्टरों के पास जाते हैं, और इसे बढ़ाने की पूरी कोशिश करते हैं। हालांकि, कभी-कभी इस शरीर प्रणाली की सामान्य गतिविधि हानिकारक हो सकती है। इस मामले में, डॉक्टरों को रोगी को इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स लिखना होगा - आइए ऐसी दवाओं को www.site पर देखें। साथ ही, उनकी कार्रवाई, उदाहरण के लिए आवेदन, और इस सवाल का भी जवाब देते हैं कि उनके सेवन से शरीर के लिए इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स को क्या लाभ और हानि हो सकती है।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स या इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स ऐसी दवाएं हैं जो कृत्रिम रूप से मानव प्रतिरक्षा को दबा सकती हैं। अक्सर, इस तरह के फंड का उपयोग अंग प्रत्यारोपण के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप में किया जाता है, क्योंकि वे नए ऊतकों की अस्वीकृति को रोकने में सक्षम होते हैं। इसके अलावा, ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स पसंद की दवाएं बन सकती हैं।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स की क्रिया
दवाओं के कई समूह हैं जिन्हें इम्यूनोसप्रेसिव गुणों की विशेषता है। इनका शरीर पर अलग-अलग प्रभाव पड़ता है।
तो साइटोस्टैटिक्स ने इम्यूनोसप्रेसिव गुणों का उच्चारण किया है, जिसे लिम्फोसाइटों के विभाजन की प्रक्रियाओं पर उनके निरोधात्मक प्रभाव द्वारा समझाया गया है। हालाँकि, ये दवाएं चुनिंदा रूप से कार्य नहीं कर सकती हैं और अक्सर साइड इफेक्ट का कारण बनती हैं। साइटोस्टैटिक्स हेमटोपोइजिस की प्रक्रियाओं को रोकता है और ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, माध्यमिक संक्रमण आदि के विकास को भड़का सकता है। इस समूह में एज़ैथियोप्रिन को सबसे लोकप्रिय दवा माना जाता है।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स, जो इंटरल्यूकिन के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों के प्रसार को रोकते हैं, उन्हें इम्यूनोसप्रेसर्स भी कहा जाता है। ऐसी दवाओं का एक चयनात्मक प्रभाव होता है, उनमें प्रेडनिसोलोन, मेथियोप्रेडनिसोलोन, ट्राईमिसिनोलोन, बेटमेथासोन आदि शामिल हैं।
इसके अलावा इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स में कुछ एंटीबायोटिक्स हैं: साइक्लोस्पोरिन और टैक्रोलिमस, और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की दवा - डैक्लिज़ुमैब।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग
अज़ैथियोप्रिन
यह दवा आमतौर पर रोगी को शरीर के वजन के चार मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की मात्रा में निर्धारित की जाती है, सर्जरी से 1-7 दिन पहले सेवन किया जाता है, जिसके बाद खुराक दो से तीन मिलीग्राम प्रति किलोग्राम तक कम हो जाती है। अन्य बीमारियों के लिए, दवा की खपत की अनुशंसित मात्रा प्रति दिन डेढ़ मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है।
साइक्लोस्पोरिन
ऐसी दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, दैनिक खुराक को दो खुराक में विभाजित किया जाता है। सांद्रता पांच प्रतिशत ग्लूकोज समाधान से पतला होता है और दो से छह घंटे में प्रशासित होता है। प्रारंभिक दैनिक खुराक तीन से पांच मिलीग्राम प्रति किलोग्राम माना जाता है। इस तरह के अंतःशिरा प्रशासन को उन रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है जो अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण से गुजरेंगे।
आंतरिक घोल को दूध, फलों के रस या कोल्ड चॉकलेट ड्रिंक में घोलकर तुरंत पिया जाता है। और कैप्सूल को पूरा निगल लिया जाता है।
यदि रोगी अंग प्रत्यारोपण से गुजर रहा है, तो उसे सर्जरी से चार से बारह घंटे पहले 10-15 मिलीग्राम / किग्रा निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, एक ही खुराक का उपयोग एक से दो सप्ताह के लिए किया जाता है, और उसके बाद इसे रखरखाव के लिए कम कर दिया जाता है, जो लगभग 2-6 मिलीग्राम / किग्रा होता है। ऑटोइम्यून बीमारियों के सुधार के लिए, रोगी को प्रति दिन 2.5-5 मिलीग्राम / किग्रा साइक्लोस्पोरिन लेते हुए दिखाया गया है।
डैक्लिज़ुमाब
दवा अंतःशिरा प्रशासन के लिए अभिप्रेत है, इसे धीरे-धीरे परिधीय या केंद्रीय शिरा में इंजेक्ट किया जाता है। आमतौर पर प्रति दिन 1 मिलीग्राम/किलोग्राम दवा का उपयोग करें, इसे 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के साथ पतला करें। पहला इंजेक्शन प्रत्यारोपण से एक दिन पहले किया जाता है, बाद में प्रशासन दो सप्ताह के अंतराल पर किया जाता है।
मानव शरीर के लिए प्रतिरक्षादमनकारियों के लाभ
अंग प्रत्यारोपण में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स विदेशी ऊतक की अस्वीकृति को रोकने में मदद करते हैं। जैसा कि अभ्यास से पता चलता है, ऐसे एजेंटों का उपयोग (लिम्फोसाइट गतिविधि के दमन के साथ) प्रत्यारोपित अंग के जीवन को लम्बा करने में मदद करता है।
प्रतिरक्षा प्रणाली के रोगों का इलाज करते समय, इम्यूनोसप्रेसेन्ट ऐसी बीमारियों (उदाहरण के लिए, संधिशोथ, ल्यूपस एरिथेमेटोसस, आदि) की रोग प्रक्रियाओं को रोकने में मदद करते हैं या परिमाण के क्रम से उनके पाठ्यक्रम को धीमा कर देते हैं।
मानव शरीर के लिए प्रतिरक्षादमनकारियों का नुकसान
हर दवा जिसमें इम्यूनोसप्रेसिव गुण होते हैं, कई तरह के साइड इफेक्ट्स के कारण शरीर को नुकसान पहुंचा सकती है। विशेष रूप से उनमें से बहुत से साइटोस्टैटिक्स में। उदाहरण के लिए, Azathioprine मतली, उल्टी, भूख न लगना आदि को भड़का सकता है और कुछ मामलों में, इसके सेवन से विषाक्त हेपेटाइटिस का विकास होता है।
इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के उपयोग से प्रतिरक्षा का प्राकृतिक दमन होता है। तदनुसार, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के साथ इलाज किए गए रोगी रोगजनकों और अन्य आक्रामक पदार्थों के लिए प्रतिरोधी नहीं हैं, जिनमें एंटीबायोटिक दवाओं के प्रतिरोधी भी शामिल हैं। इस बात के भी प्रमाण हैं कि प्रतिरक्षा दमन परिमाण के क्रम से कैंसर के विकास की संभावना को बढ़ा सकता है।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स बल्कि गंभीर दवाएं हैं जिनका उपयोग केवल कुछ संकेतों के लिए सीमित अवधि के लिए और केवल एक योग्य विशेषज्ञ की नज़दीकी देखरेख में किया जा सकता है।
एक विधि के रूप में कृत्रिम इम्यूनोसप्रेशन इलाजमुख्य रूप से लागू होता है प्रत्यारोपण शवतथा कपड़े, जैसे कि गुर्दे , हृदय , यकृत , फेफड़े , अस्थि मज्जा.
इसके अलावा, उपचार में कृत्रिम इम्यूनोसप्रेशन (लेकिन कम गहरा) का उपयोग किया जाता है स्व - प्रतिरक्षित रोगऔर बीमारियाँ, संभवतः (लेकिन अभी तक सिद्ध नहीं हुई हैं) एक स्व-प्रतिरक्षित प्रकृति की हो सकती हैं या हो सकती हैं।
दवाओं के प्रकार
इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं का वर्ग विषम है और इसमें विभिन्न तंत्र क्रिया और विभिन्न साइड इफेक्ट प्रोफाइल वाली दवाएं शामिल हैं। प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव की रूपरेखा भी भिन्न होती है: कुछ दवाएं कमोबेश समान रूप से सभी प्रकार के को दबा देती हैं रोग प्रतिरोधक शक्ति, अन्य में प्रतिरोपण प्रतिरक्षा और स्वप्रतिरक्षा के संबंध में एक विशेष चयनात्मकता है, जिसमें जीवाणुरोधी, एंटीवायरल और एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा पर अपेक्षाकृत कम प्रभाव पड़ता है। ऐसे अपेक्षाकृत चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी एजेंटों के उदाहरण हैं साइक्लोस्पोरिन एतथा Tacrolimus. इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं भी सेलुलर या ह्यूमर इम्युनिटी पर उनके प्रमुख प्रभाव में भिन्न होती हैं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सफल आवंटनअंगों और ऊतकों, प्रत्यारोपण अस्वीकृति के प्रतिशत में तेज कमी और प्रत्यारोपण के साथ रोगियों के दीर्घकालिक अस्तित्व की खोज और व्यापक अभ्यास में परिचय के बाद ही संभव हो गया। प्रत्यारोपण विज्ञानसाइक्लोस्पोरिन ए। इसकी उपस्थिति से पहले, इम्युनोसुप्रेशन के कोई संतोषजनक तरीके नहीं थे जो गंभीर, जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों और संक्रामक-विरोधी प्रतिरक्षा में गहरी कमी के बिना प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा के दमन की आवश्यक डिग्री प्रदान कर सकते थे।
प्रत्यारोपण में इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी के सिद्धांत और व्यवहार के विकास में अगला चरण अंग प्रत्यारोपण में संयुक्त - तीन या चार-घटक इम्युनोसुप्रेशन के लिए प्रोटोकॉल की शुरूआत थी। आज तक के मानक ट्रिपल इम्यूनोसप्रेशन में साइक्लोस्पोरिन ए का संयोजन होता है, glucocorticoidऔर साइटोस्टैटिक्स ( methotrexateया अज़ैथियोप्रिन, या माइकोफेनोलेट मोफेटिल) ग्राफ्ट अस्वीकृति के उच्च जोखिम वाले रोगियों में (उच्च स्तर की ग्राफ्ट नॉनहोमोलॉजी, पिछले असफल प्रत्यारोपण, आदि), एक चौगुनी इम्यूनोसप्रेशन, जिसमें एंटी-लिम्फोसाइट या एंटी-थाइमोसाइट ग्लोब्युलिन भी शामिल है, आमतौर पर उपयोग किया जाता है। ऐसे रोगी जो एक मानक इम्युनोसुप्रेशन आहार के एक या अधिक घटकों को सहन नहीं कर सकते हैं या जो उच्च जोखिम में हैं संक्रामकजटिलताओं या घातक ट्यूमर, दो-घटक इम्यूनोसप्रेशन या, कम सामान्यतः, मोनोथेरेपी लिखिए।
प्रत्यारोपण में एक नई सफलता एक नए साइटोस्टैटिक के उद्भव से जुड़ी है फ्लूडरबाइन फॉस्फेट(फ्लुडारा), जिसमें . के खिलाफ एक मजबूत चयनात्मक साइटोस्टैटिक गतिविधि है लिम्फोसाइटों, और ग्लूकोकार्टोइकोड्स का उपयोग करके अल्पकालिक (कई दिनों) उच्च खुराक वाली पल्स थेरेपी की एक विधि के विकास के साथ methylprednisoloneखुराक में शारीरिक से 100 गुना अधिक। Fludarabine फॉस्फेट और मेथिलप्रेडनिसोलोन की अति-उच्च खुराक के संयुक्त उपयोग ने मानक इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाली प्रत्यारोपण अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए कुछ ही दिनों और यहां तक कि घंटों में इसे संभव बना दिया, जो आगमन से पहले एक बहुत ही मुश्किल काम था। Fludara और उच्च खुराक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स।
विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.
देखें कि "इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग" अन्य शब्दकोशों में क्या है:
गुर्दा प्रत्यारोपण एक सर्जिकल ऑपरेशन है, जिसमें किसी व्यक्ति या जानवर के शरीर में किसी अन्य व्यक्ति या जानवर (दाता) से प्राप्त गुर्दा प्रत्यारोपण होता है। इसका उपयोग अंतिम चरण में वृक्क प्रतिस्थापन चिकित्सा की एक विधि के रूप में किया जाता है ... विकिपीडिया
रासायनिक यौगिक ... विकिपीडिया
Azathioprine रासायनिक यौगिक IUPAC 6 [(1 मिथाइल 4 नाइट्रो 1H इमिडाज़ोल 5 yl) थियो] 1H प्यूरीन (और सोडियम नमक के रूप में) सकल सूत्र ... विकिपीडिया
साइक्लोस्पोरिन एक शक्तिशाली और चयनात्मक प्रतिरक्षादमनकारी दवा है। साइक्लोस्पोरिन ए एक चक्रीय पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 11 अमीनो एसिड होते हैं। सामग्री 1 औषधीय क्रिया 2 फार्माकोकाइनेटिक्स 2.1 अवशोषण ... विकिपीडिया
टैक्रोलिमस अणु की रासायनिक संरचना टैक्रोलिमस (टैक्रोलिमस) प्राकृतिक मैक्रोलाइड्स के समूह से संबंधित एक प्रतिरक्षादमनकारी दवा है। उत्पादित ... विकिपीडिया
टैक्रोलिमस अणु की रासायनिक संरचना टैक्रोलिमस (टैक्रोलिमस) प्राकृतिक मैक्रोलाइड्स के समूह से संबंधित एक प्रतिरक्षादमनकारी दवा है। यह एक्टिनोमाइसेट स्ट्रेप्टोमाइसेस सुकुबेन्सिस द्वारा निर्मित होता है। 1987 में जापान में समूह टी. गोटो, टी. किनो द्वारा खोला गया ... ... विकिपीडिया
टैक्रोलिमस अणु की रासायनिक संरचना टैक्रोलिमस (टैक्रोलिमस) प्राकृतिक मैक्रोलाइड्स के समूह से संबंधित एक प्रतिरक्षादमनकारी दवा है। यह एक्टिनोमाइसेट स्ट्रेप्टोमाइसेस सुकुबेन्सिस द्वारा निर्मित होता है। 1987 में जापान में समूह टी. गोटो, टी. किनो द्वारा खोला गया ... ... विकिपीडिया
- (Basiliximab) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी स्रोत जीव काइमेरिक/मानव लक्ष्य CD25 वर्गीकरण ... विकिपीडिया
माइकोफेनोलेट मोफेटिल एक नई शक्तिशाली प्रतिरक्षादमनकारी दवा है जिसमें साइटोस्टैटिक क्रियाविधि होती है। यह मॉर्फोलिनोएथिल ईथर है ... विकिपीडिया
