व्यापक दवा प्रतिरोध. दवा प्रतिरोधी तपेदिक के प्रकार और उनकी चिकित्सा

दवा-प्रतिरोधी तपेदिक, नियमित तपेदिक की तरह, कोच बैसिलस के कारण होता है। लेकिन इस बीमारी के भी अपने मतभेद हैं, और उनमें से कई हैं। इस प्रकार, दवा-प्रतिरोधी तपेदिक सामान्य बीमारी की तुलना में अधिक मजबूत और प्रतिरोधी रूप है। यह उपचार के चरण में भी व्यक्त किया जाता है, जब सामान्य तपेदिक के लिए बनाई गई दवाएं एलयूटी से पहले अप्रभावी होती हैं। यह बीमारी अपने आप में कठिन है और हर साल बदतर होती जाती है।

के लिए हाल ही में LUT फॉर्म काफी संख्या में हैं, जो बेरोकटोक बढ़ रहे हैं। यदि पहले इस प्रकार की बीमारी दवाओं के अनुचित उपयोग और उपचार में विसंगतियों के परिणामस्वरूप उत्पन्न हुई थी, तो अब यह निदान वस्तुतः हर दूसरे रोगी को परेशान करता है जो पहली बार टीबी डॉक्टर के पास जाता है।

जोखिम में मरीज

जिन लोगों को निम्नलिखित संक्रमण और बीमारियाँ हैं, वे बीमारी के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं:

• एड्स संक्रमण सिंड्रोम से पीड़ित व्यक्तियों का निदान;
• जो लोग आदी हैं नशीली दवाएंऔर शराब;
• जनता के वे सदस्य जिन्हें रोग प्रतिरोधक क्षमता की कमी और कम प्रतिरोधक क्षमता की समस्या है;
• वे लोग जिनके पास स्थायी निवास नहीं है और वे पूर्ण या आंशिक अस्वच्छ परिस्थितियों वाले क्षेत्रों में रहते हैं;
• जेलों और प्री-ट्रायल डिटेंशन सेंटरों में कैद व्यक्ति। बड़ी मात्रा में संचय भिन्न लोगबीमारी फैलने का कारण बन सकता है। भी महत्वपूर्ण भूमिकावसीयत की कमी के स्थानों में उपचार की गलत पद्धति द्वारा खेला जाता है।
• वे लोग जो पहले बीमार थे और इलाज करा रहे थे, लेकिन पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया में कोई वास्तविक परिणाम नहीं मिला।

रोग के मुख्य लक्षणों में निम्नलिखित अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं:

• रोग के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम जिनमें आंशिक तीव्रता होती है;
• यदि एक्स-रे में छोटे तपेदिक फ़ॉसी नहीं, बल्कि बड़ी धारियाँ दिखाई देती हैं;
• तपेदिक बैक्टीरिया या निजी बीमारियों और संक्रमणों के साथ आसानी से संपर्क कर सकता है, क्योंकि इसमें थूक होता है विशाल राशिसूक्ष्म जीवाणु.

दवा-प्रतिरोधी तपेदिक के कारण

दवा-प्रतिरोधी तपेदिक से संक्रमण का पहला कारण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति का इस रोग से संक्रमित होना है। दूसरे समूह का तात्पर्य है संक्रामक संक्रमणइलाज के दौरान. अर्थात्, जिन लोगों में तपेदिक का सामान्य रूप है, उनमें दवाओं के अनुचित उपयोग या बीमारी और उसके स्रोत पर उनकी अप्रभावीता के कारण एक निश्चित उत्परिवर्तन प्राप्त हो सकता है।

उपचार के कारण, बैक्टीरिया की संरचना बदल सकती है, जो उत्परिवर्तन पैदा करती है और भविष्य में स्वीकार नहीं की जाती है नियमित प्रपत्ररोकथाम। लेकिन सामान्य बैक्टीरिया के साथ-साथ हमेशा ऐसे बैक्टीरिया भी होंगे जिनमें खामियां होंगी और उन्हें पता नहीं चलेगा दवाइयाँएक धमकी के रूप में. यदि हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि तपेदिक के केवल एक फोकस में एक ही समय में कम से कम एक सौ मिलियन बैक्टीरिया होते हैं, तो उत्परिवर्तनीय रूप आवश्यक रूप से उनमें स्थित होते हैं संक्रामक जीवाणु. वे दुनिया की सभी ज्ञात दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होंगे।

यदि उपचार प्रक्रिया सही दिशा में चलती है और कोई त्रुटि नहीं होने दी जाती है, तो उत्परिवर्तन बैक्टीरिया कोई भूमिका नहीं निभाएगा। फिर से, अनुचित उपचार के साथ, यदि: उपचार के पाठ्यक्रम निर्धारित समय से पहले पूरे किए गए थे, दवाओं को छोटी खुराक में आपूर्ति की गई थी, दवाओं का गलत चयन किया गया था या दवाओं का संयोजन मानकों को पूरा नहीं करता था, बैक्टीरिया सामान्य के संबंध में गलत सामग्री के थे वाले, वही नहीं खतरनाक बैक्टीरिया, बड़ी हो रही। परिणामस्वरूप, रोग बहुत तेजी से विकसित होता है और बैक्टीरिया के रूप व्यवहार्य रूप धारण कर लेते हैं, जो उन्हें तेजी से बढ़ने में मदद करता है।

उपचार के दौरान LUT के लक्षण

रोगी को कफ के साथ खांसी आने लगती है। यह रक्तस्राव के साथ बलगम भी हो सकता है, अत्यधिक पसीना आना, तीव्र गिरावटवजन में कमजोरी महसूस होना। डॉक्टर जीवाणु संवेदनशीलता परीक्षण प्राप्त करने से पहले ही एलयूटी को अलग करने में सक्षम होंगे।

यह समझने लायक है पारंपरिक औषधियाँ, जो तपेदिक का इलाज करते हैं सरल प्रकार, ठीक नहीं होते क्योंकि उत्परिवर्तित बैक्टीरिया अब दवाओं के प्रति संवेदनशील नहीं हैं। डॉक्टर तय करता है आगे का इलाजव्यक्तिगत रूप से. चूँकि किसी विशेषज्ञ को इसका पता लगाना चाहिए व्यक्तिगत संरचनारोगी, साथ ही दवाओं के प्रति उसकी संवेदनशीलता की सीमा भी देखें। उपचार का कोर्स छह महीने की जांच से लेकर दो साल की चिकित्सा तक चल सकता है। छुटकारा मिलने की सम्भावना है समान बीमारीरोगी की स्थिति के आधार पर, लगभग 50-80% हैं।

याद रखें कि अधिकांश आरक्षित दवाओं में विषाक्तता होती है और इसलिए दुष्प्रभाव हो सकते हैं जिससे रोगी को दीर्घकालिक पीड़ा हो सकती है। कभी-कभी डॉक्टरों का सहारा लेते हैं शल्य चिकित्सा संबंधी हस्तक्षेपइलाज के दौरान यानी संक्रमित फेफड़े का हिस्सा काट दिया जाता है।

लेकिन उपचार के मूल सिद्धांत वही रहते हैं:

1. उपचार की निरंतरता,
2. इसकी अवधि,
3. आवेदन विभिन्न प्रकारऔषधियों का संयोजन.
4. चिकित्साकर्मियों द्वारा नियंत्रण.

इस तथ्य के बावजूद कि आज चिकित्सा में प्रगति हो रही है और अधिक से अधिक नई दवाएं सामने आ रही हैं, डॉक्टर एमडीआर तपेदिक को पूरी तरह से ठीक नहीं कर सकते हैं, क्योंकि यह कई दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है। आमतौर पर इसका इलाज किया जाता है रूढ़िवादी तरीके. मरीजों में मृत्यु दर के मामले में यह बीमारी दूसरे स्थान पर है। इसके अलावा, समय के साथ, नए प्रकार सामने आते हैं। इन प्रकारों को इस तथ्य से अलग किया जाता है कि वे आज मौजूद लगभग सभी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं और जिनका उद्देश्य तपेदिक से लड़ना है।

आज ही उपयोग से क्षय रोग ठीक हो सकता है आधुनिक औषधियाँ, जो प्रदान करता है मजबूत प्रभावशरीर पर। लेकिन जब ऐसे साधन सामने आते हैं फोकल तपेदिकफेफड़े भी उनके अनुकूल होने लगे और स्थिरता हासिल करने लगे। इस रूप को मल्टीड्रग-प्रतिरोधी तपेदिक कहा जाता है।

ऐसे तपेदिक से छुटकारा पाने के लिए कई औषधियां मौजूद हैं। इनमें से एक है रिफैम्पिसिन। वे दूसरे समूह से संबंधित अन्य साधनों का भी उपयोग करते हैं। ये साइक्लोसेरिन या प्रोथियोनामाइड और अन्य हैं।

रोग प्रतिरोधक क्षमता पर निर्भर करता है कुछ प्रकारदवाओं को निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाने लगा:

• एक प्रकार की दवा के प्रति प्रतिरोधी रोग;
• दो या दो से अधिक प्रकार की दवाओं के प्रति प्रतिरोध। यह रूप 80% रोगियों में आम है;
• यह रोगविज्ञान आज उपयोग की जाने वाली सभी प्रकार की दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है।

एमडीआर रोग का उद्भव

अभी तो आज नहीं पूरी जानकारीकितने रोगियों को फोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस है। पिछले वर्षों में, लगभग 500,000 लोग इससे पीड़ित थे। यह सामान्य तपेदिक के समान ही दिखता है, लेकिन यह व्यावहारिक रूप से लाइलाज है। केवल कुछ ही भाग्यशाली थे जो इस प्रकार के तपेदिक से ठीक हो सके। ठीक हो चुके रोगी को लक्षणों को बिगड़ने से बचाने के लिए अभी भी गोलियाँ लेनी पड़ती हैं। इस स्वरूप के अधिकतर मरीज़ भारत और रूस में रहते हैं।

तो निदान कैसे करें प्रारंभिक चरणफोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस काफी गंभीर है, और रिकवरी के कुछ ही मामले हैं। ऐसे मरीज बड़ी संख्या, और इसलिए वैज्ञानिक इसे ठीक करने के अन्य तरीकों की तलाश में रहते हैं गंभीर रूपरोग।

यह भी ध्यान दिया जाता है कि इस प्रकार की घटना के कई कारण हैं, जो सामाजिक और चिकित्सा दोनों से संबंधित हैं:

• रोग की अंतिम अवस्था में पहचान। इससे तपेदिक का लंबे समय तक विकसित होना और दूसरों को संक्रमित करना संभव हो जाता है;
• प्रयोगशालाओं में खराब गुणवत्ता वाला परीक्षण;
• दवाओं का अनियमित सेवन;
• ग़लत ढंग से परिभाषित चिकित्सा;
• उपचार की गुणवत्ता कम है (समाप्त हो चुकी दवाओं का उपयोग, गलत खुराक);
• रोगी के शरीर द्वारा दवाओं का खराब अनुकूलन;
• इलाज का अधूरा कोर्स.

चूंकि इस रूप से संक्रमण में वृद्धि हुई है, इसलिए इसका इलाज करना अधिक कठिन हो जाता है। संक्रमण का प्रेरक एजेंट लगातार उत्परिवर्तित होता रहता है, और इसलिए इसकी पहचान करना अधिक कठिन होता है। इसके अलावा, शुरुआत में सही का चयन करना मुश्किल होता है आवश्यक औषधियाँके लिए समय पर इलाज. यह नोट किया गया है कि रोग प्रसारित हो सकता है हवाई बूंदों द्वाराकुछ दवाओं के प्रति मौजूदा प्रतिरोध के साथ।

डॉक्टरों का कहना है कि फोकल पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस मरीज के लिए गंभीर नहीं है। इसका इलाज संभव है. उन्मूलन की सफलता कई कारकों पर निर्भर करती है। सबसे पहले, ये सही ढंग से चयनित दवाएं हैं।

यहां तुरंत अधिक आक्रामक दवाओं का उपयोग शुरू करना महत्वपूर्ण है, जिसका प्रभाव कीमोथेरेपी के बराबर हो सकता है। इस तथ्य के बावजूद कि वे कई लोगों को परेशान करने में सक्षम हैं दुष्प्रभावऔर अधिक महंगे हैं पारंपरिक साधन, वे प्रभावी हैं. लेकिन, चूँकि हर जीव इसे सहन नहीं कर सकता दुष्प्रभाव, और हर व्यक्ति इसे खरीदने में सक्षम नहीं है महँगी दवा, तो वे इसका प्रयोग कम ही करते हैं।

रोग के लक्षण और उसका विकास

एमडीआर तपेदिक के लक्षण सामान्य से लगभग अलग नहीं होते हैं:

• शरीर की तीव्र थकान;
• उच्च तापमान;
• स्राव के साथ खांसी;
• पसीना आना;
• वज़न घटना;
• श्वास कष्ट;
• छाती क्षेत्र में भारीपन।

लेकिन ऐसे लक्षण हमेशा तपेदिक का संकेत नहीं दे सकते। उन्हें बस डॉक्टर के पास जाने और परीक्षण कराने का एक कारण होना चाहिए। संक्रमण के प्रकार को निर्धारित करने के लिए आपको प्रयोगशाला में परीक्षण कराने की आवश्यकता होगी। एमडीआर रोग की उपस्थिति का अंदाजा निम्नलिखित बिंदुओं से लगाया जा सकता है:

• उपचार के बाद लंबे समय तक परीक्षण सकारात्मक रहते हैं;
• इलाज के बावजूद मरीज की हालत लगातार बिगड़ रही है;
• एक्स-रे पैथोलॉजी के विकास की पुष्टि करते हैं।

इसके अलावा, एमडीआर अभिव्यक्ति का कारण गलत तरीके से निष्पादित किया जा सकता है प्रारंभिक चिकित्सा. परीक्षण करते समय, रोग की प्रतिरोधक क्षमता निर्धारित करने के लिए एक विश्लेषण किया जाता है कुछ दवाएं. इस तरह के निदान जल्दी से नहीं किए जाते हैं और इसमें लगभग 6-7 दिन लग सकते हैं।

जोखिम वाले समूह

आंकड़े पुष्टि करते हैं कि दुनिया भर के कई देशों में इस प्रकार का इलाज करना मुश्किल है। यदि कोच का बेसिलस मानव शरीर में प्रवेश करता है, तो यह कितनी जल्दी विकसित होना शुरू होता है यह प्रतिरक्षा प्रणाली पर निर्भर करता है सामान्य हालतस्वास्थ्य। पर्यावरण भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

लोगों की निम्नलिखित श्रेणियां (वे जो):

• ऐसे रोगियों के साथ बहुत अधिक संपर्क होता है, विशेषकर बंद कमरे में;
• एचआईवी संक्रमित लोगों के साथ रहता है;
• जेल या अस्पताल में है;
• जिसे पेट की समस्या है;
• तपेदिक से बीमार है और उसका इलाज पूरा नहीं हुआ है।

उपचार एवं विशेषताएं

इस प्रकार के रोगियों को पता होना चाहिए कि कुछ मामलों में उपचार लंबा और कठिन हो सकता है। इसमें दो साल या उससे अधिक का समय लग सकता है. ऐसी अवधि के दौरान, डॉक्टर के सभी निर्देशों और सिफारिशों का सख्ती से पालन करना महत्वपूर्ण है।

केवल अस्पताल में ही उपचार करना महत्वपूर्ण है। लेकिन यह प्रत्येक मामले में डॉक्टर द्वारा व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है। अनिवार्य परीक्षण के बाद, व्यक्ति को एक व्यक्तिगत उपचार आहार सौंपा जाता है। इसे रोगज़नक़ के प्रकार और शरीर में अन्य बीमारियों की उपस्थिति के आधार पर संकलित किया जाता है।
गहन उपचार 6 महीने तक चल सकता है। इस अवधि के दौरान, रोगी को इंजेक्शन लगाए जाएंगे और दवाएं ली जाएंगी। फिर उपचार का नियम बदल जाता है। अगला चरणउपचार पहले से ही लगभग डेढ़ साल तक चल सकता है।

यह भी याद रखने योग्य है कि इलाज के लिए कौन सी दवाएं ली जाती हैं इस बीमारी का, विषाक्त हैं, और इसलिए शरीर पर गंभीर प्रभाव डाल सकते हैं दुष्प्रभाव. कुछ दवाएँ आमतौर पर रोगी के लिए अप्रिय और जीवन के लिए खतरा हो सकती हैं। ऐसी विकृति से रोगी तभी ठीक हो सकेगा जब वह निर्विवाद रूप से डॉक्टर की सभी आवश्यकताओं को पूरा करेगा।

रोकथाम

बीमारी के किसी भी रूप को रोकने के लिए निम्नलिखित बातों का पालन करना महत्वपूर्ण है:

• बुरी आदतें छोड़ें;
• सही खाओ;
• अपनी प्रतिरक्षा को उचित स्तर पर बनाए रखें;
• अक्सर ताजी हवा में रहें;
• नियमित रूप से व्यायाम करें।

एमडीआर तपेदिक को विकसित होने से रोकने के लिए, इसका पूर्ण उपचार कराना सार्थक है प्रारंभिक चरण. ऐसा करने के लिए, आपको समय पर डॉक्टर से परामर्श करने और उसकी सभी सिफारिशों का पालन करने की आवश्यकता है आवश्यक धन. इलाज में कोई कमी नहीं रहनी चाहिए. इसे पूरी तरह से पूरा करना भी जरूरी है.

यदि डॉक्टर द्वारा बताए गए कुछ उपाय अपेक्षित परिणाम नहीं देते हैं, तो तुरंत डॉक्टर को इस बारे में बताना ज़रूरी है। जितनी जल्दी वह थेरेपी पर पुनर्विचार कर सकेगा, उतना बेहतर होगा। बेहतर परिणामइलाज से. इससे बीमारी को पनपने से भी रोका जा सकेगा।

रिया अमी

दवाओं की उपस्थिति के कारणों के बारे में स्थिर रूपतपेदिक और उनसे कैसे निपटें, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य फ़ेथिसिएट्रिस्ट, संघीय राज्य बजटीय संस्थान केंद्रीय तपेदिक अनुसंधान संस्थान के फ़ेथिसियोलॉजी विभाग के प्रमुख इरिना वासिलीवा बताते हैं:

जब इलाज गलत तरीके से किया जाता है या लंबे समय तक नहीं किया जाता है तो दवा प्रतिरोध विकसित हो जाता है। तपेदिक का उपचार लंबा है - कम से कम 6 महीने। यदि 4 महीने के बाद मरीज इलाज छोड़ देता है, तो कुछ छड़ें बच जाती हैं। वे बैक्टीरिया को उत्परिवर्तित करते हैं, मजबूत करते हैं और नई आबादी को जन्म देते हैं जो इन दवाओं के प्रति प्रतिरोधी होती हैं। दवा प्रतिरोध का उद्भव दवाओं के गलत तरीके से चुने गए संयोजन या कम गुणवत्ता वाली दवाओं के कारण भी हो सकता है।

2012 के आंकड़ों के अनुसार, नए निदान किए गए लगभग 20% मरीज मल्टीड्रग-प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया से संक्रमित हो गए। पहले उपचारित लोगों में यह प्रतिशत 39% तक पहुँच जाता है। और हर साल रुग्णता संरचना में ऐसे अधिक से अधिक मामले सामने आते हैं।

यदि रोगी को पुनः रोग हो गया है, तो सबसे अधिक संभावना है हम बात कर रहे हैंदवा-प्रतिरोधी रूप के बारे में, क्योंकि पुनरावृत्ति आमतौर पर उन लोगों में होती है जिनका पर्याप्त इलाज नहीं किया गया है। कोच बेसिली जो इस उपचार से बच जाते हैं वे दवा प्रतिरोधी बन जाते हैं, इसलिए ऐसे मामलों के उपचार की आवश्यकता होती है विशेष प्रयास. कोई भी बीमारी जो रोग प्रतिरोधक क्षमता को कम कर देती है वह भी दोबारा हो जाती है।

मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रूपों के अलावा, बड़े पैमाने पर दवा-प्रतिरोधी रूप भी हैं जिनका इलाज करना बेहद मुश्किल है। इस मामले में, पहली पंक्ति की दवाएं और आंशिक रूप से दूसरी पंक्ति की दवाएं दोनों ही शक्तिहीन हैं। यहाँ जिस चीज़ की आवश्यकता है वह तपेदिक-विरोधी और दोनों के एक विशाल संयोजन की है जीवाणुरोधी औषधियाँ, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के खिलाफ प्रभावी, उपचार लंबा और अधिक महंगा है।

तपेदिक के उपचार के लिए दवाओं को कई समूहों में विभाजित किया गया है। प्रथम-पंक्ति दवाएं उन माइक्रोबैक्टीरिया को दबाने में सबसे प्रभावी हैं जो सभी दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं। वर्तमान में, तपेदिक के इलाज के लिए 4 दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है।

यदि कम से कम दो सर्वाधिक महत्वपूर्ण औषधियाँप्रतिरोध पहली पंक्ति में होता है, कम प्रभावी और अधिक निर्धारित करना आवश्यक है विषैली औषधियाँदूसरी पंक्ति. फिर भी, वे काम भी करते हैं, लेकिन उपचार का कोर्स लंबा, अधिक जटिल हो जाता है और इसकी प्रभावशीलता कम हो जाती है। यदि वे मदद नहीं करते हैं, तो तीसरी पंक्ति की दवाओं का उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में यूरोप में, तपेदिक के बहुऔषध-प्रतिरोधी रूपों के उपचार की प्रभावशीलता 49% है। और हमारे क्लिनिक में - केंद्रीय अनुसंधान संस्थानतपेदिक - बहुऔषध-प्रतिरोधी तपेदिक के इलाज की सफलता दर 96% तक पहुँच जाती है।

यह बहुत ही अच्छा प्रतिशत है। अगर देश के आंकड़ों की बात करें तो हमारे देश में दवा प्रतिरोधी तपेदिक के इलाज की प्रभावशीलता बहुत अधिक नहीं है। आमतौर पर यह उन मामलों से प्रभावित होता है जहां किसी मरीज को इलाज से अलग कर दिया जाता है, अगर उसे समय से पहले छुट्टी दे दी गई, अनधिकृत छुट्टी पर चला गया, या किसी अन्य क्षेत्र में ले जाया गया...

जो लोग, एक नियम के रूप में, असफल स्थानीय उपचार का अनुभव रखते हैं वे हमारे क्लिनिक में आते हैं। और वे निश्चित रूप से अब बाहर नहीं आते हैं। व्यावहारिक रूप से हमारे पास कोई "ब्रेकअवे" नहीं है (1% से कम)। इसके अलावा, हमारा संस्थान अभ्यास करता है जटिल उपचार. अलावा उपचारात्मक उपचार, अन्य तकनीकों का भी उपयोग किया जाता है: सर्जिकल, ब्रोंकोब्लॉकिंग और रोगजनक तरीकेउपचार जो संक्रमण के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाते हैं। पतन चिकित्सा जैसी पुरानी लेकिन सच्ची तकनीकों का भी उपयोग किया जाता है।

जहां तक ​​दवा उपचार की बात है तो यह हर जगह एक जैसा है। दवाएं वही हैं. ऐसा नहीं है कि हमारे पास ये दवाएं हैं और दूसरों के पास नहीं हैं। बिल्कुल महत्वपूर्ण व्यक्तिगत दृष्टिकोणप्रत्येक विशिष्ट मामले के लिए.

20 वर्षों से तपेदिक के इलाज के लिए कोई भी नई दवा बनाने पर काम नहीं कर रहा है। हालाँकि, 90 के दशक की शुरुआत में तपेदिक के कई प्रकोपों ​​​​के बाद, विदेशी और घरेलू दवा कंपनियों ने इस दिशा में शोध शुरू किया। लेकिन यह एक लंबी प्रक्रिया है: आमतौर पर शुरुआत से वैज्ञानिक अनुसंधानइसके परिणामों को व्यवहार में लाने में कई दशक बीत जाते हैं।

हालाँकि, 2013 में विश्व संगठनहेल्थकेयर ने मौलिक रूप से नए क्रिया तंत्र वाली नई तपेदिक रोधी दवाओं में से एक - बेडाक्विलिन के उपयोग को अधिकृत किया है। यह जैनसेन कंपनी का एक विदेशी विकास है। वह हमारे यहां पंजीकृत भी है. रूसी निर्मातातकनीक को अपनाया और इस साल दवा का उत्पादन हमारे देश में किया जाएगा।

इस दवा पर दुनिया भर में कई वर्षों तक शोध किया गया (हमारे देश के कई केंद्रों ने भी परीक्षणों में भाग लिया) और दिखाया उच्च दक्षता. लेकिन एक दवा आपको तपेदिक से नहीं बचाएगी; आपको इनके संयोजन की आवश्यकता है। अगर नई दवापुरानी अप्रभावी योजना में शामिल हो जाएं तो मरीज को नुकसान ही पहुंचाएंगे। आहार में कम से कम 4 दवाओं का उपयोग करना चाहिए जिन पर कोच का बेसिलस प्रतिक्रिया करता है, और हम आमतौर पर 5-6 दवाओं का संयोजन लिखते हैं।

सही ढंग से इलाज करने के लिए, आपको एक अच्छे की आवश्यकता है सूक्ष्मजीवविज्ञानी निदान, जिसका उद्देश्य माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के गुणों का निर्धारण करना है जो दवाओं से प्रभावित होंगे। किसी विशेष रोगी में किसी विशेष माइकोबैक्टीरियम की संवेदनशीलता या प्रतिरोध निर्धारित होने के बाद ही सही पर्याप्त उपचार निर्धारित किया जा सकता है।

फिलहाल हमने लागू कर दिया है आधुनिक प्रौद्योगिकियाँद्वारा त्वरित निर्धारणमाइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का दवा प्रतिरोध, जो हमें दवाओं के सटीक संयोजन को निर्धारित करके संक्रमण को लक्षित करने की अनुमति देता है जो किसी विशेष रोगी के लिए सफलतापूर्वक काम करेगा।

दवा प्रतिरोध का पता लगाने के पारंपरिक तरीके काफी समय लेने वाले हैं। एक छड़ी को विकसित करने और उसका प्रतिरोध निर्धारित करने में तीन महीने लगते हैं। यानी इस पूरे समय मरीज का इलाज किया जा सकता है, लेकिन पता चलता है कि यह इलाज काम नहीं करता, क्योंकि छड़ी इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के प्रति प्रतिरोधी है।

कुछ घंटों के भीतर नई त्वरित आणविक आनुवंशिक निदान पद्धतियाँ (में अंतिम उपाय के रूप में, दो दिन) सबसे महत्वपूर्ण दवाओं में से एक या दो के प्रति प्रतिरोध निर्धारित करते हैं। पहली और दूसरी पंक्ति की दवाओं की पूरी श्रृंखला के प्रतिरोध की पहचान करने के लिए त्वरित सांस्कृतिक परीक्षण की एक विधि भी है।

इसी उद्देश्य से इसका प्रयोग किया जाता है स्वचालित प्रणाली"बैक्टेक", जो आपको माइकोबैक्टीरिया को जल्दी से विकसित करने की अनुमति देता है - 2 महीने के बजाय 2 सप्ताह में। दवा प्रतिरोध निर्धारित करने में कई दिन और लग जाते हैं। यानी, 3 सप्ताह के बाद हम पहले से ही जानते हैं कि कौन सी दवाएं संवेदनशील हैं और कौन सी प्रतिरोधी हैं, और हम केवल उन दवाओं का एक व्यक्तिगत संयोजन लिखते हैं जिन पर माइकोबैक्टीरियम प्रतिक्रिया करता है।

निःसंदेह, यह बहुत बड़ी प्रगति है। अब हम इन तकनीकों को देश के सभी क्षेत्रों में पेश करने का प्रयास कर रहे हैं। आज हर कोई क्षेत्रीय केंद्रएक या दूसरे का उपयोग करता है नई टेक्नोलॉजीमाइकोबैक्टीरिया की संवेदनशीलता और प्रतिरोध के त्वरित निर्धारण के लिए। लेकिन यदि क्षेत्र बड़ा है तो यह पर्याप्त नहीं है।

वर्तमान में, 93.6% रोगियों का दवा प्रतिरोध के लिए किसी न किसी विधि से परीक्षण किया जाता है। लेकिन त्वरित निदान का उपयोग अभी तक हर जगह नहीं किया गया है। हम वर्तमान में काम कर रहे हैं त्वरित तरीकेनिदान हर मरीज के लिए उपलब्ध हो गया है, चाहे वह कहीं भी रहता हो। तभी सही उपचार निर्धारित किया जाएगा।

वी.यु. मिशिन

तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति दवा प्रतिरोधएमबीटी परिवर्तनशीलता की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों में से एक है।

WHO वर्गीकरण के अनुसार (1998) एमबीटीशायद: मोनोरेसिस्टेंट- एक तपेदिक विरोधी दवा के लिए; दबा प्रतिरोधी- दो या दो से अधिक तपेदिक रोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं (सबसे अधिक) प्रभावी औषधियाँ, होना जीवाणुनाशक प्रभावएमबीटी पर); दबा प्रतिरोधी- कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन का संयोजन;

द्वारा नैदानिक ​​वर्गीकरणवी.यु. मिशिना (2000), एमबीटी स्रावित करने वाले रोगियों को चार समूहों में बांटा गया है:

• एमबीटी स्रावित करने वाले रोगी, सभी तपेदिक रोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील;
• एक तपेदिक रोधी दवा के प्रति प्रतिरोधी एमबीटी स्रावित करने वाले मरीज़;
• वे रोगी जो एमबीटी स्रावित करते हैं और दो या दो से अधिक तपेदिक रोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के प्रति प्रतिरोधी नहीं हैं;
• वे मरीज़ जो कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए बहु-प्रतिरोधी एमबीटी का स्राव करते हैं, जिन्हें दो उपसमूहों में विभाजित किया गया है:

1. अन्य मुख्य तपेदिक रोधी दवाओं के साथ संयोजन में आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रति प्रतिरोधी एमबीटी स्रावित करने वाले मरीज़: पाइराज़िनमाइड, एथमब्यूटोल और/या स्ट्रेप्टोमाइसिन;
2. अन्य मुख्य और आरक्षित तपेदिक रोधी दवाओं के साथ संयोजन में आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रति प्रतिरोधी एमबीटी स्रावित करने वाले मरीज: केनामाइसिन, एथियोनामाइड, साइक्लोसेरिन, पीएएस और/या फ्लोरोक्विनोलोन।

तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति एमबीटी की दवा प्रतिरोध के विकास के लिए मुख्य तंत्रदवा के लक्ष्य प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन, या दवा को निष्क्रिय करने वाले मेटाबोलाइट्स के अतिउत्पादन के लिए जिम्मेदार हैं।

एक बड़े और सक्रिय रूप से प्रजनन करने वाले माइक्रो में जीवाणु जनसंख्याअनुपात में हमेशा दवा-प्रतिरोधी सहज उत्परिवर्ती की एक छोटी संख्या होती है: प्रति 10 8 रिफैम्पिसिन-प्रतिरोधी 1 उत्परिवर्ती कोशिका; 10 5 के लिए 1 कोशिका उत्परिवर्ती - आइसोनियाज़िड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन, कैनामाइसिन, फ़्लोरोक्विनोलोन और पीएएस; 1 उत्परिवर्ती प्रति 10 3 - पाइराजिनमाइड, एथियोनामाइड, कैटज़रेओमाइसिन और साइक्लोसेरिन।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार 10 8 है, वहां सभी तपेदिक-विरोधी दवाओं के उत्परिवर्ती हैं, जबकि फॉसी और एन्सेस्टेड केसियस फॉसी में - 10 5। चूँकि अधिकांश उत्परिवर्तन विशिष्ट होते हैं व्यक्तिगत औषधियाँ, सहज उत्परिवर्ती आमतौर पर केवल एक दवा के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। इस घटना को एमबीटी का अंतर्जात (सहज) दवा प्रतिरोध कहा जाता है।

संचालन करते समय उचित कीमोथेरेपीउत्परिवर्ती व्यवहारिक महत्वनहीं है, लेकिन परिणाम स्वरूप अनुचित उपचारजब रोगियों को तपेदिक-विरोधी दवाओं के अपर्याप्त आहार और संयोजन निर्धारित किए जाते हैं और रोगी के शरीर के वजन के मिलीग्राम/किग्रा की गणना करते समय इष्टतम खुराक नहीं दी जाती है, तो दवा प्रतिरोधी और संवेदनशील एमबीटी की संख्या के बीच का अनुपात बदल जाता है।

अपर्याप्त कीमोथेरेपी के कारण तपेदिक-विरोधी दवाओं के लिए दवा-प्रतिरोधी म्यूटेंट का एक प्राकृतिक चयन होता है, जो लंबे समय तक संपर्क में रहने पर, संवेदनशीलता की प्रतिवर्तीता के बिना एमटीबी सेल के जीनोम में परिवर्तन का कारण बन सकता है। इन परिस्थितियों में, मुख्य रूप से दवा-प्रतिरोधी एमबीटी गुणा हो जाता है, और बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। इस घटना को बहिर्जात (प्रेरित) दवा प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है।

आज तक, लगभग सभी एमबीटी जीन जो तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करते हैं, का अध्ययन किया गया है:

रिफैम्पिसिनडीएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (ग्रोबी जीन) को प्रभावित करता है। अधिकांश मामलों (95% से अधिक उपभेदों) में रिफैम्पिसिन का प्रतिरोध अपेक्षाकृत छोटे टुकड़े में उत्परिवर्तन के साथ जुड़ा हुआ है। इस टुकड़े का आकार 81 आधार जोड़े (27 कोडन) है। अलग-अलग कोडन में उत्परिवर्तन का महत्व अलग-अलग होता है। इस प्रकार, कोडन 526 और 531 में उत्परिवर्तन के साथ, उच्च स्तररिफैम्पिसिन का प्रतिरोध। कोडन 511, 516, 518 और 522 में उत्परिवर्तन के साथ हैं कम स्तररिफैम्पिसिन का प्रतिरोध।

आइसोनियाज़िडमूलतः एक प्रोड्रग है। अभिव्यक्ति के लिए जीवाणुरोधी गतिविधिहालाँकि, दवा के अणु को माइक्रोबियल कोशिका के अंदर सक्रिय किया जाना चाहिए रासायनिक संरचनाआइसोनियाज़िड के सक्रिय रूप की निश्चित रूप से पहचान नहीं की गई है। सक्रियण कैटालेज़/पेरोक्सीडेज़ एंजाइम (katG जीन) की क्रिया के तहत होता है। इस जीन में उत्परिवर्तन (आमतौर पर स्थिति 315 पर), जिससे एंजाइम गतिविधि में 50% की कमी होती है, लगभग आधे आइसोनियाज़िड-प्रतिरोधी एमबीटी उपभेदों में पाए जाते हैं।

आइसोनियाज़िड के प्रति एमबीटी प्रतिरोध के विकास का दूसरा तंत्र कार्रवाई के लक्ष्यों का अतिउत्पादन है सक्रिय रूपदवाई। इन लक्ष्यों में माइकोलिक एसिड अग्रदूतों के परिवहन और इसके जैवसंश्लेषण में शामिल प्रोटीन शामिल हैं: वाहक प्रोटीन के एसिटिलेटेड वाहक प्रोटीन (एसीपीएम जीन), सिंथेटेज़ (कासा जीन) और रिडक्टेस (आईएनएचए जीन)।

माइकोलिक एसिड एमबीटी कोशिका भित्ति का मुख्य घटक है। उत्परिवर्तन आमतौर पर इन जीनों के प्रवर्तक क्षेत्रों में पाए जाते हैं। प्रतिरोध का स्तर लक्ष्यों के अतिउत्पादन से जुड़ा होता है और, एक नियम के रूप में, कैटालेज़-पेरोक्सीडेज जीन में उत्परिवर्तन की तुलना में कम होता है।

इथियोनामाइड (प्रोथियोनामाइड) InhA जीन में उत्परिवर्तन का कारण भी बनता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि आइसोनियाज़िड और एथियोनामाइल एक सामान्य अग्रदूत, निकोटिनमाइड साझा करते हैं, और एथिओनामाइड का प्रतिरोध कभी-कभी आइसोनियाज़िड के प्रतिरोध के साथ प्राप्त हो जाता है। एथियोनामाइड एक प्रोड्रग है और इसे एक एंजाइम द्वारा सक्रियण की आवश्यकता होती है जिसे अभी तक पहचाना नहीं गया है।

पायराज़ीनामाईड, आइसोनियाज़िड की तरह, एक प्रोड्रग है, क्योंकि उनका सामान्य अग्रदूत भी निकोटिनमाइड है। बाद निष्क्रिय प्रसारमाइक्रोबियल कोशिका के अंदर, पाइराजिनमाइड एंजाइम पाइराजिनमाइडेज (pncA जीन) की क्रिया के तहत पाइराजिनिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है। पायराज़िनोइक एसिड, बदले में, जैवसंश्लेषण एंजाइमों को रोकता है वसायुक्त अम्ल. पाइराजिनमाइड के प्रतिरोधी 70-90% माइकोबैक्टीरियल उपभेदों में, पाइराजिनमाइडेज़ के संरचनात्मक या प्रवर्तक क्षेत्रों में उत्परिवर्तन पाए जाते हैं।

स्ट्रेप्टोमाइसिनदो प्रकार के उत्परिवर्तन का कारण बनता है जिससे राइबोसोम की छोटी सबयूनिट (I2S) के साथ एंटीबायोटिक बाइंडिंग साइट में संशोधन होता है: 16S rRNA (rrs) को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन और 12S राइबोसोमल प्रोटीन (rspL) को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन। वहां अन्य हैं दुर्लभ समूहराइबोसोमल जीन के उत्परिवर्तन जो स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रति एमबीटी के प्रतिरोध को इस हद तक बढ़ा देते हैं कि इन उत्परिवर्ती को स्ट्रेप्टोमाइसिन-निर्भर कहा जाता है, क्योंकि पोषक माध्यम में स्ट्रेप्टोमाइसिन जोड़े जाने तक वे खराब रूप से बढ़ते हैं।

केनामाइसिन (एमिकासिन) जब 1400/6एस आरआरएनए स्थिति पर एडेनिन को गुआनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है तो आरआरएस जीनोम को एन्कोडिंग करने वाले उत्परिवर्तन का कारण बनता है।

एथेमब्युटोलईटीबीबी प्रोटीन (अरबिनोसिलट्रांसफेरेज़) को प्रभावित करता है, जो एमबीटी सेल दीवार घटकों के जैवसंश्लेषण में शामिल है। कोडन 306 पर एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण अधिकांश मामलों में एथमब्यूटोल का प्रतिरोध होता है।

फ़्लोरोक्विनोलोनडीएनए गाइरेज़ जीन (gyrA जीन) में उत्परिवर्तन का कारण बनता है।

इसलिए, में क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिसदवा संवेदनशीलता का अध्ययन करना और इन आंकड़ों के परिणामों के आधार पर, उपयुक्त कीमोथेरेपी आहार का चयन करना और तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ इसकी प्रभावशीलता की तुलना करना आवश्यक है।

इसके साथ ही यह निखरकर सामने आता है एमबीटी का प्राथमिक दवा प्रतिरोधउन रोगियों में प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है जिन्होंने टीबी विरोधी दवाएं नहीं ली हैं। इस मामले में, यह माना जाता है कि मरीज एमबीटी के इस विशेष स्ट्रेन से संक्रमित था।

एमबीटी का प्राथमिक मल्टीड्रग प्रतिरोधकिसी दिए गए क्षेत्र में घूम रही माइकोबैक्टीरियल आबादी की स्थिति की विशेषता है, और इसके संकेतक महामारी की स्थिति की तीव्रता की डिग्री का आकलन करने और मानक कीमोथेरेपी आहार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। रूस में, प्राथमिक मल्टीड्रग प्रतिरोध की वर्तमान घटना है व्यक्तिगत क्षेत्र 5-15% है.

माध्यमिक (अधिग्रहीत) दवा प्रतिरोधइसे एमबीटी प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है जो कीमोथेरेपी के दौरान विकसित होता है। उन रोगियों में अर्जित दवा प्रतिरोध पर विचार किया जाना चाहिए जिनके पास उपचार की शुरुआत में संवेदनशील एमबीटी था और 3-6 महीने के बाद प्रतिरोध का विकास हुआ था।

एमबीटी का द्वितीयक मल्टीड्रग प्रतिरोधवस्तुनिष्ठ है नैदानिक ​​मानदंडअप्रभावी कीमोथेरेपी; रूस में यह 20-40% है।

दवा प्रतिरोध गठन के तंत्र।

~एंटीबायोटिक का एंजाइमैटिक निष्क्रियता

~एंटीबायोटिक के लिए लक्ष्य की संरचना में परिवर्तन

~ लक्ष्य का अतिउत्पादन (एजेंट-लक्ष्य अनुपात में परिवर्तन)

~ माइक्रोबियल कोशिका से एंटीबायोटिक का सक्रिय विमोचन

~ कोशिका भित्ति पारगम्यता में परिवर्तन

~ "मेटाबोलिक शंट" (मेटाबोलिक बाईपास) को सक्षम करना

एमबीटी के दवा प्रतिरोध के प्रकार।

मोनोरेसिस्टेंस- एक तपेदिक रोधी दवा (एटीडी) के प्रति प्रतिरोध।

मल्टीड्रग प्रतिरोध- यह आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के एक साथ प्रतिरोध के बिना किसी भी दो या दो से अधिक एंटी-टीबी दवाओं के लिए एमबीटी का प्रतिरोध है।

मल्टीड्रग प्रतिरोध (एमडीआर)अन्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ या उसके बिना, एक साथ आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन की कार्रवाई का प्रतिरोध है। ये माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के उपभेद दिए गए हैं विशेष ध्यान, क्योंकि जिन रोगियों में यह प्रक्रिया ऐसे उपभेदों के कारण होती है, उनका उपचार बहुत कठिन होता है। यह लंबा, महंगा है और आरक्षित दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, जिनमें से कई महंगी हैं और गंभीर कारण बन सकती हैं विपरित प्रतिक्रियाएं. इसके अलावा, मल्टीड्रग-प्रतिरोधी उपभेद बीमारी के गंभीर, प्रगतिशील रूपों का कारण बनते हैं, जिससे अक्सर प्रतिकूल परिणाम होते हैं।

व्यापक रूप से दवा प्रतिरोधी (एक्सडीआर, एक्सडीआर, चरम डीआर)- यह आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, इंजेक्टेबल एमिनोग्लाइकोसाइड्स और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी का एक साथ प्रतिरोध है।

कुल दवा प्रतिरोध- सभी यातायात विरोधी दवाओं के प्रति प्रतिरोध।

क्रॉस ड्रग प्रतिरोध- यह एक ऐसी स्थिति है जहां एक सूजन-रोधी दवा के प्रतिरोध में अन्य सूजन-रोधी दवाओं का प्रतिरोध शामिल हो जाता है। क्रॉस-एलएन विशेष रूप से अक्सर एमिनोग्लाइकोसाइड्स के समूह में देखा जाता है।

एमबीटी डीआर निर्धारित करने की विधियाँ।

तपेदिक रोधी दवाओं के प्रति माइकोबैक्टीरिया के स्पेक्ट्रम और प्रतिरोध की डिग्री का निर्धारण करना महत्वपूर्णरोगियों की कीमोथेरेपी की रणनीति के लिए, उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना, रोग का पूर्वानुमान निर्धारित करना और एक विशेष क्षेत्र, देश और विश्व समुदाय के भीतर माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध की महामारी विज्ञान निगरानी करना। माइकोबैक्टीरिया की दवा प्रतिरोध की डिग्री स्थापित मानदंडों के अनुसार निर्धारित की जाती है, जो दवा की तपेदिक विरोधी गतिविधि और घाव में इसकी एकाग्रता, अधिकतम मूल्य दोनों पर निर्भर करती है। उपचारात्मक खुराक, दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और कई अन्य कारक।

सांस्कृतिक विधि तपेदिक विरोधी एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति एमबीटी की संवेदनशीलता और प्रतिरोध को निर्धारित करना संभव बनाती है। माइकोबैक्टीरिया के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए सबसे आम तरीका घने पर किया जाना चाहिए पोषक माध्यमलोवेनस्टीन-जेन्सेन।

दवा प्रतिरोध निर्धारित करने की सभी विधियों को दो समूहों में विभाजित किया गया है:

वर्तमान में, अंतरराष्ट्रीय अभ्यास में तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता निर्धारित करने के लिए, वे उपयोग करते हैं निम्नलिखित विधियाँ:

- लोवेनस्टीन-जेन्सेन माध्यम या मिडिलब्रुक 7एन10 माध्यम पर अनुपात की विधि

- लोवेनस्टीन-जेन्सेन के घने अंडे माध्यम पर पूर्ण सांद्रता की विधि

- प्रतिरोध गुणांक विधि

- रेडियोमेट्रिक विधि बैक्टेक 460/960, साथ ही अन्य स्वचालित और अर्ध-स्वचालित प्रणालियाँ

- उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आणविक आनुवंशिक तरीके (टीबी बायोचिप्स, जीनएक्सपर्ट)

पूर्ण एकाग्रता विधि अधिकांश मामलों में दवा प्रतिरोध के अप्रत्यक्ष निर्धारण के लिए उपयोग किया जाता है। लोवेनस्टीन-जेन्सेन माध्यम पर निर्दिष्ट विधि का उपयोग करके दवा प्रतिरोध का निर्धारण करने के परिणाम आमतौर पर सामग्री के टीकाकरण के 2 - 2.5 महीने से पहले प्राप्त नहीं होते हैं। "नोवाया" पोषक माध्यम का उपयोग इन समयों को काफी कम कर सकता है।

पूर्ण एकाग्रता विधि के लिए, उपस्थिति 20 से अधिक सीएफयूपोषक तत्व माध्यम पर माइकोबैक्टीरिया औषधीय उत्पादएक महत्वपूर्ण सांद्रता में, यह इंगित करता है कि माइकोबैक्टीरिया का यह तनाव है दवा प्रतिरोध.

एक कल्चर को दवा की दी गई सांद्रता के प्रति संवेदनशील माना जाता है यदि दवा युक्त माध्यम वाली टेस्ट ट्यूब में 20 से कम छोटी कॉलोनियां विकसित हुई हों। प्रचुर वृद्धिएक नियंत्रण ट्यूब में.

एक संस्कृति को किसी दिए गए टेस्ट ट्यूब में निहित दवा की एकाग्रता के लिए प्रतिरोधी माना जाता है यदि नियंत्रण में प्रचुर मात्रा में वृद्धि के साथ टेस्ट ट्यूब में माध्यम ("संगम विकास") के साथ 20 से अधिक कॉलोनियां विकसित हुई हैं।

अनुपात की विधि. यह विधि एक पृथक संस्कृति से माइकोबैक्टीरिया की संख्या की तुलना करने पर आधारित है जो दवा की अनुपस्थिति में और महत्वपूर्ण सांद्रता में इसकी उपस्थिति में बढ़ी। ऐसा करने के लिए, माइकोबैक्टीरिया के तैयार निलंबन को 10 -4 और 10 -6 की सांद्रता तक पतला किया जाता है। सस्पेंशन के दोनों तनुकरणों को दवा के बिना एक पोषक माध्यम पर और मीडिया के एक सेट पर टीका लगाया जाता है विभिन्न औषधियाँ. यदि दवा वाले माध्यम पर कालोनियां बढ़ती हैं और दवा के बिना माध्यम पर उगाई गई संख्या के 1% से अधिक होती हैं, तो संस्कृति को प्रतिरोधी माना जाता है। यह दवा. यदि इस दवा के प्रति प्रतिरोधी सीएफयू की संख्या 1% से कम है, तो संस्कृति को संवेदनशील माना जाता है।

प्रतिरोध गुणांक विधि. यह विधि किसी विशेष रोगी के दिए गए स्ट्रेन के लिए निर्धारित न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (एमआईसी) और दवा-संवेदनशील मानक स्ट्रेन के एमआईसी के अनुपात को निर्धारित करने पर आधारित है। एन 37 आर.वीउसी प्रयोग में परीक्षण किया गया। इस मामले में, तनाव एन 37 आर.वीप्रयोग को नियंत्रित करने के लिए नहीं, बल्कि परीक्षण स्थापित करते समय संभावित विविधताएं निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस दृष्टि से यह विधिऊपर सूचीबद्ध तीनों में से यह सबसे सटीक है, हालांकि, पोषक माध्यम के साथ बड़ी संख्या में टेस्ट ट्यूबों का उपयोग करने की आवश्यकता के कारण, यह सबसे महंगा भी है। बाद की परिस्थिति इसके उपयोग को तेजी से सीमित करती है।

विशाल प्रणाली। इस विधि के लिए, तैयार तरल पोषक माध्यम में दवाओं की पूर्ण सांद्रता का उपयोग किया जाता है। परिणाम स्वचालित रूप से रिकॉर्ड किए जाते हैं.