150 में से लगभग 1 बच्चे का जन्म होता है गुणसूत्र असामान्यता. ये असामान्यताएं गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में त्रुटियों के कारण होती हैं। गुणसूत्र संबंधी समस्याओं वाले कई बच्चों में मानसिक और/या शारीरिक जन्म दोष होते हैं। कुछ क्रोमोसोमल समस्याएं अंततः गर्भपात या मृत जन्म का कारण बनती हैं।

क्रोमोसोम हमारे शरीर की कोशिकाओं में पाए जाने वाले धागे जैसी संरचनाएं हैं और इसमें जीन का एक सेट होता है। मनुष्यों में 20,000 से 25,000 जीन होते हैं जो आंखों और बालों के रंग जैसे लक्षणों को निर्धारित करते हैं और शरीर के हर हिस्से की वृद्धि और विकास के लिए जिम्मेदार होते हैं। प्रत्येक व्यक्ति में सामान्य रूप से 46 गुणसूत्र होते हैं, जो 23 गुणसूत्र जोड़े में व्यवस्थित होते हैं, जिसमें एक गुणसूत्र माता से विरासत में मिलता है, और दूसरा पिता से।

गुणसूत्र असामान्यताओं के कारण

क्रोमोसोमल पैथोलॉजी आमतौर पर एक त्रुटि का परिणाम होती है जो शुक्राणु या अंडे की परिपक्वता के दौरान होती है। ये त्रुटियां क्यों होती हैं यह अभी तक ज्ञात नहीं है।

अंडे और शुक्राणु कोशिकाओं में सामान्य रूप से 23 गुणसूत्र होते हैं। जब वे फ्यूज करते हैं, तो वे 46 गुणसूत्रों के साथ एक निषेचित अंडा बनाते हैं। लेकिन कभी-कभी निषेचन के दौरान (या पहले) कुछ गलत हो जाता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एक अंडा या शुक्राणु कोशिका असामान्य रूप से विकसित हो सकती है, जिसके परिणामस्वरूप उनमें अतिरिक्त गुणसूत्र हो सकते हैं, या, इसके विपरीत, पर्याप्त गुणसूत्र नहीं हो सकते हैं।

इस मामले में, गुणसूत्रों की गलत संख्या वाली कोशिकाएं एक सामान्य अंडे या शुक्राणु कोशिका से जुड़ जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप परिणामी भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं होती हैं।

सबसे आम प्रकार गुणसूत्र असामान्यताट्राइसॉमी कहा जाता है। इसका मतलब है कि एक व्यक्ति के पास एक विशेष गुणसूत्र की दो प्रतियां होने के बजाय तीन प्रतियां होती हैं। उदाहरण के लिए, उनके पास 21वें गुणसूत्र की तीन प्रतियां हैं।

ज्यादातर मामलों में, गलत संख्या में गुणसूत्रों वाला भ्रूण जीवित नहीं रहता है। ऐसे मामलों में, एक महिला का गर्भपात हो जाता है, आमतौर पर प्रारंभिक अवस्था में। यह अक्सर गर्भावस्था में बहुत पहले होता है, इससे पहले कि एक महिला को एहसास हो सके कि वह गर्भवती है। पहली तिमाही में 50% से अधिक गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होते हैं।

निषेचन से पहले अन्य त्रुटियां हो सकती हैं। वे एक या एक से अधिक गुणसूत्रों की संरचना में बदलाव ला सकते हैं। संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं वाले लोगों में आमतौर पर गुणसूत्रों की सामान्य संख्या होती है। हालाँकि, एक गुणसूत्र (या एक संपूर्ण गुणसूत्र) के छोटे टुकड़े को हटाया जा सकता है, कॉपी किया जा सकता है, फ़्लिप किया जा सकता है, गलत स्थान पर रखा जा सकता है, या किसी अन्य गुणसूत्र के हिस्से के साथ आदान-प्रदान किया जा सकता है। इन संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाओं का किसी व्यक्ति पर कोई प्रभाव नहीं पड़ सकता है यदि उसके पास सभी गुणसूत्र हैं, लेकिन उन्हें बस पुनर्व्यवस्थित किया जाता है। अन्य मामलों में, इस तरह की पुनर्व्यवस्था से गर्भावस्था का नुकसान या जन्म दोष हो सकता है।

निषेचन के तुरंत बाद कोशिका विभाजन में त्रुटियां हो सकती हैं। इससे मोज़ेकवाद हो सकता है, एक ऐसी स्थिति जिसमें एक व्यक्ति के पास विभिन्न आनुवंशिक सेट वाले कोशिकाएं होती हैं। उदाहरण के लिए, मोज़ेकवाद, टर्नर सिंड्रोम के रूप वाले लोगों में कुछ में एक्स गुणसूत्र की कमी होती है, लेकिन सभी कोशिकाओं में नहीं।

गुणसूत्र असामान्यताओं का निदान

क्रोमोसोमल असामान्यताओं का निदान बच्चे के जन्म से पहले एमनियोसेंटेसिस या कोरियोन बायोप्सी जैसे प्रसवपूर्व परीक्षणों द्वारा या जन्म के बाद रक्त परीक्षण द्वारा किया जा सकता है।

इन परीक्षणों से उत्पन्न कोशिकाओं को एक प्रयोगशाला में विकसित किया जाता है और फिर माइक्रोस्कोप के तहत उनके गुणसूत्रों की जांच की जाती है। प्रयोगशाला सभी मानव गुणसूत्रों की एक छवि (कैरियोटाइप) बनाती है, जो सबसे बड़े से सबसे छोटे क्रम में व्यवस्थित होती है। कैरियोटाइप गुणसूत्रों की संख्या, आकार और आकार को दर्शाता है और डॉक्टरों को किसी भी असामान्यता की पहचान करने में मदद करता है।

पहली प्रसवपूर्व जांच में गर्भावस्था के पहले तिमाही (गर्भावस्था के 10 और 13 सप्ताह के बीच) में विश्लेषण के लिए मातृ रक्त लेना शामिल है, साथ ही साथ बच्चे की गर्दन के पीछे (तथाकथित कॉलर स्पेस) की एक विशेष अल्ट्रासाउंड परीक्षा भी शामिल है।

दूसरी प्रसवपूर्व जांच गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में की जाती है और इसमें 16 से 18 सप्ताह के बीच मातृ रक्त परीक्षण होता है। यह स्क्रीनिंग आपको उन गर्भधारण की पहचान करने की अनुमति देती है जो आनुवंशिक विकारों की उपस्थिति के लिए उच्च जोखिम में हैं।

हालांकि, स्क्रीनिंग टेस्ट डाउन सिंड्रोम या अन्य का सटीक निदान नहीं कर सकते हैं। डॉक्टरों का सुझाव है कि जिन महिलाओं का स्क्रीनिंग टेस्ट के परिणाम असामान्य होते हैं, उन्हें निश्चित रूप से इन विकारों का निदान या इनकार करने के लिए कोरियोनिक बायोप्सी और एमनियोसेंटेसिस जैसे अतिरिक्त परीक्षणों से गुजरना पड़ता है।

सबसे आम गुणसूत्र असामान्यताएं

गुणसूत्रों के पहले 22 जोड़े को ऑटोसोम या दैहिक (गैर-लिंग) गुणसूत्र कहा जाता है। इन गुणसूत्रों के सबसे आम विकारों में शामिल हैं:

1. डाउन सिंड्रोम (ट्राइसॉमी 21 गुणसूत्र) - सबसे आम गुणसूत्र असामान्यताओं में से एक, जिसका निदान लगभग 800 बच्चों में से 1 में होता है। डाउन सिंड्रोम वाले लोगों में मानसिक विकास की अलग-अलग डिग्री, विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं और अक्सर हृदय और अन्य समस्याओं के विकास में जन्मजात विसंगतियां होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के विकास की आधुनिक संभावनाएं पहले की तुलना में बहुत उज्जवल हैं। उनमें से अधिकांश में हल्की से मध्यम बौद्धिक अक्षमता है। प्रारंभिक हस्तक्षेप और विशेष शिक्षा के साथ, इनमें से कई बच्चे पढ़ना-लिखना सीखते हैं और बचपन से ही गतिविधियों में भाग लेते हैं।

मातृ उम्र के साथ डाउन सिंड्रोम और अन्य ट्राइसॉमी का खतरा बढ़ जाता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का जोखिम लगभग है:

• 1300 में 1 अगर माँ की उम्र 25 साल है;
• 1000 में 1 अगर मां 30 साल की है;
• 400 में से 1 अगर माँ 35 साल की है;
• 100 में से 1 अगर माँ 40 साल की है;
• 35 में से 1 अगर मां की उम्र 45 साल है।

2. ट्राइसॉमी 13 और 18 गुणसूत्र ये ट्राइसॉमी आमतौर पर डाउन सिंड्रोम की तुलना में अधिक गंभीर होते हैं, लेकिन सौभाग्य से काफी दुर्लभ हैं। लगभग 16,000 में से 1 बच्चा ट्राइसॉमी 13 (पटाऊ सिंड्रोम) के साथ पैदा होता है, और 5,000 में से 1 बच्चा ट्राइसॉमी 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम) के साथ पैदा होता है। ट्राइसॉमी 13 और 18 वाले बच्चों में गंभीर मानसिक मंदता और कई जन्म दोष होते हैं। इनमें से ज्यादातर बच्चे एक साल की उम्र से पहले ही मर जाते हैं।

अंतिम, 23वें, गुणसूत्रों की जोड़ी लिंग गुणसूत्र हैं, जिन्हें X गुणसूत्र और Y गुणसूत्र कहा जाता है। एक नियम के रूप में, महिलाओं में दो X गुणसूत्र होते हैं, जबकि पुरुषों में एक X गुणसूत्र और एक Y गुणसूत्र होते हैं। सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं बांझपन, विकास विकार और सीखने और व्यवहार संबंधी समस्याओं का कारण बन सकती हैं।

सबसे आम सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताओं में शामिल हैं:

1. टर्नर सिंड्रोम - यह विकार 2500 में से लगभग 1 महिला भ्रूण को प्रभावित करता है। टर्नर सिंड्रोम वाली लड़की में एक सामान्य एक्स क्रोमोसोम होता है और दूसरा एक्स क्रोमोसोम पूरी तरह या आंशिक रूप से गायब होता है। एक नियम के रूप में, ऐसी लड़कियां बांझ होती हैं और सामान्य यौवन के परिवर्तनों से नहीं गुजरती हैं जब तक कि वे सिंथेटिक सेक्स हार्मोन नहीं लेती हैं।

टर्नर सिंड्रोम से प्रभावित लड़कियों की उम्र बहुत कम होती है, हालांकि ग्रोथ हार्मोन से उपचार से हाइट बढ़ाने में मदद मिल सकती है। इसके अलावा, उन्हें स्वास्थ्य समस्याओं की एक पूरी श्रृंखला है, खासकर हृदय और गुर्दे के साथ। टर्नर सिंड्रोम वाली अधिकांश लड़कियों में सामान्य बुद्धि होती है, हालांकि उन्हें सीखने में कुछ कठिनाइयों का अनुभव होता है, विशेष रूप से गणित और स्थानिक तर्क में।

2. ट्राइसॉमी एक्स क्रोमोसोम लगभग 1000 में से 1 महिला में एक अतिरिक्त X गुणसूत्र होता है। ये महिलाएं बहुत लंबी होती हैं। उनके पास आम तौर पर कोई शारीरिक जन्म दोष नहीं होता है, सामान्य यौवन होता है, और वे उपजाऊ होते हैं। ऐसी महिलाएं सामान्य बुद्धि की होती हैं, लेकिन उनकी पढ़ाई में गंभीर समस्या हो सकती है।

चूंकि ऐसी लड़कियां स्वस्थ होती हैं और सामान्य दिखती हैं, इसलिए उनके माता-पिता को अक्सर यह नहीं पता होता है कि उनकी बेटी है। कुछ माता-पिता को पता चलता है कि उनके बच्चे में भी ऐसा ही विचलन है यदि गर्भावस्था के दौरान मां को प्रसवपूर्व निदान (एमनियोसेंटेसिस या कोरियोसेंटेसिस) के आक्रामक तरीकों में से एक था।

3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम - यह विकार 500 से 1000 लड़कों में से लगभग 1 को प्रभावित करता है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़कों में एक सामान्य वाई गुणसूत्र के साथ दो (या कभी-कभी अधिक) एक्स गुणसूत्र होते हैं। इन लड़कों में आमतौर पर सामान्य बुद्धि होती है, हालाँकि कई को सीखने की समस्या होती है। जब ऐसे लड़के बड़े हो जाते हैं, तो उनमें टेस्टोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है और वे बांझ हो जाते हैं।

4. वाई गुणसूत्र विकार (XYY) - 1,000 में से लगभग 1 पुरुष एक या अधिक अतिरिक्त Y गुणसूत्रों के साथ पैदा होता है। इन पुरुषों में सामान्य यौवन होता है और ये बांझ नहीं होते हैं। उनमें से अधिकांश के पास सामान्य बुद्धि है, हालांकि कुछ सीखने, व्यवहार और भाषण और भाषा की समस्याएं हो सकती हैं। महिलाओं में ट्राइसॉमी एक्स के साथ, कई पुरुषों और उनके माता-पिता को पता नहीं है कि प्रसवपूर्व निदान होने तक उनके पास विसंगति है।

कम सामान्य गुणसूत्र असामान्यताएं

गुणसूत्रों का विश्लेषण करने के लिए नए तरीके छोटे गुणसूत्र विकृति की पहचान करना संभव बनाते हैं जिन्हें एक शक्तिशाली माइक्रोस्कोप के तहत भी नहीं देखा जा सकता है। नतीजतन, अधिक से अधिक माता-पिता सीख रहे हैं कि उनके बच्चे में आनुवंशिक विसंगति है।

इनमें से कुछ असामान्य और दुर्लभ विसंगतियों में शामिल हैं:

• विलोपन - गुणसूत्र के एक छोटे से खंड की अनुपस्थिति;
• सूक्ष्म विलोपन - बहुत कम संख्या में गुणसूत्रों की अनुपस्थिति, शायद केवल एक जीन गायब है;
• स्थानान्तरण - एक गुणसूत्र का एक भाग दूसरे गुणसूत्र से जुड़ जाता है;
• उलटा - गुणसूत्र का हिस्सा छोड़ दिया जाता है, और जीन का क्रम उलट जाता है;
• दोहराव (दोहराव) - गुणसूत्र का हिस्सा दोहराया जाता है, जिससे अतिरिक्त आनुवंशिक सामग्री का निर्माण होता है;
• रिंग क्रोमोसोम - जब क्रोमोसोम के दोनों सिरों पर आनुवंशिक सामग्री को हटा दिया जाता है, और नए सिरे एकजुट होकर एक रिंग बनाते हैं।

कुछ गुणसूत्र विकृति इतनी दुर्लभ होती है कि विज्ञान को केवल एक या कुछ मामलों की जानकारी होती है। कुछ विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, कुछ स्थानान्तरण और व्युत्क्रम) किसी व्यक्ति के स्वास्थ्य को किसी भी तरह से प्रभावित नहीं कर सकती हैं यदि गैर-आनुवंशिक सामग्री गायब है।

कुछ असामान्य विकार छोटे गुणसूत्र विलोपन के कारण हो सकते हैं। उदाहरण हैं:

• रो रही बिल्ली सिंड्रोम (गुणसूत्र 5 पर विलोपन) - शैशवावस्था में बीमार बच्चे उच्च स्वर में रोने से प्रतिष्ठित होते हैं, जैसे कि कोई बिल्ली चिल्ला रही हो। उन्हें शारीरिक और बौद्धिक विकास में महत्वपूर्ण समस्याएं हैं। ऐसी बीमारी के साथ, 20 में से लगभग 1 - 50 हजार बच्चे पैदा होते हैं;
• प्रेडर-विल सिंड्रोमतथा (गुणसूत्र 15 पर विलोपन) - बीमार बच्चों में मानसिक और सीखने की अक्षमता, छोटे कद और व्यवहार संबंधी समस्याएं होती हैं। इनमें से अधिकांश बच्चे अत्यधिक मोटापे का विकास करते हैं। ऐसी बीमारी के साथ, 10 में से लगभग 1 - 25 हजार बच्चे पैदा होते हैं;
• डिजॉर्ज सिंड्रोम (गुणसूत्र 22 पर विलोपन या विलोपन 22q11) - 4,000 में से लगभग 1 बच्चा गुणसूत्र 22 के किसी भाग में विलोपन के साथ पैदा होता है। यह विलोपन कई तरह की समस्याओं का कारण बनता है जिसमें हृदय दोष, कटे होंठ/तालु (फांक तालु और कटे होंठ), प्रतिरक्षा प्रणाली विकार, असामान्य चेहरे की विशेषताएं और सीखने की समस्याएं शामिल हो सकती हैं;
• वोल्फ-हिर्शहोर्न सिंड्रोम (गुणसूत्र 4 का विलोपन) - यह विकार मानसिक मंदता, हृदय दोष, मांसपेशियों की खराब टोन, दौरे और अन्य समस्याओं की विशेषता है। यह विकार 50,000 बच्चों में से लगभग 1 को प्रभावित करता है।

डिजॉर्ज सिंड्रोम वाले लोगों के अपवाद के साथ, उपरोक्त सिंड्रोम वाले लोग बांझ हैं। डिजॉर्ज सिंड्रोम वाले लोगों के लिए, यह विकृति प्रत्येक गर्भावस्था के साथ 50% विरासत में मिली है।

गुणसूत्रों के विश्लेषण के लिए नई तकनीकें कभी-कभी यह निर्धारित कर सकती हैं कि आनुवंशिक सामग्री कहाँ गायब है, या जहाँ एक अतिरिक्त जीन मौजूद है। अगर डॉक्टर को ठीक-ठीक पता है कि अपराधी कहाँ है गुणसूत्र असामान्यता, वह बच्चे पर इसके प्रभाव की पूरी सीमा का आकलन कर सकता है और भविष्य में इस बच्चे के विकास का अनुमानित पूर्वानुमान दे सकता है। अक्सर यह माता-पिता को गर्भावस्था को जारी रखने और थोड़ा अलग बच्चे के जन्म के लिए पहले से तैयार करने का निर्णय लेने में मदद करता है।

क्रोमोसोम एक डीएनए अणु युक्त परमाणु संरचनाएं हैं और आनुवंशिक जानकारी को संग्रहीत और प्रसारित करने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। मानव दैहिक कोशिकाओं में, ऐसी प्रत्येक संरचना को दो प्रतियों द्वारा दर्शाया जाता है। ट्राइसॉमी एक प्रकार की आनुवंशिक विकृति है जिसमें कोशिकाओं में दो के बजाय तीन समरूप गुणसूत्र मौजूद होते हैं। ऐसा उल्लंघन निषेचन के दौरान होता है और भ्रूण की मृत्यु या गंभीर वंशानुगत सिंड्रोम के विकास की ओर जाता है। चूंकि आज ऐसी बीमारियों के इलाज के लिए कोई प्रभावी तरीके नहीं हैं, इसलिए प्रसव पूर्व निदान को एक अत्यंत महत्वपूर्ण भूमिका दी जाती है।

23 गुणसूत्र जोड़े में से 22 दोनों लिंगों में समान हैं, उन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। 23 वीं जोड़ी को सेक्स क्रोमोसोम द्वारा दर्शाया गया है और यह पुरुषों (XY) और महिलाओं (XX) में भिन्न है। सबसे आम ऑटोसोमल विकार ट्राइसॉमी 21, 13 और 18 है। शेष विकृतियाँ व्यवहार्य नहीं हैं और गर्भावस्था के प्रारंभिक चरणों में सहज गर्भपात की ओर ले जाती हैं।

कारण

• ज्यादातर मामलों में, माता-पिता के रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण के दौरान कोशिका विभाजन की प्रक्रिया में गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के परिणामस्वरूप गलती से ट्राइसॉमी होती है (85% मामले अंडे से जुड़े होते हैं और 15% शुक्राणुजोज़ा के साथ) . अर्धसूत्रीविभाजन (एनाफ़ेज़) के एक चरण में, दोनों गुणसूत्र अलग होने के बजाय, एक ही ध्रुव पर चले जाते हैं। नतीजतन, एक रोगाणु कोशिका का निर्माण होता है जिसमें गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है। इस तरह की विसंगति से एयूप्लोइडी के पूर्ण रूपों का विकास होता है, अर्थात शरीर की प्रत्येक कोशिका में एक असामान्य कैरियोटाइप होगा।
• ट्राइसॉमी का दूसरा कारण एक उत्परिवर्तन है जो निषेचन के बाद, भ्रूणजनन के प्रारंभिक चरण में होता है। इस मामले में, कोशिकाओं के केवल एक हिस्से में गुणसूत्रों का एक असामान्य सेट होगा। इस स्थिति को मोज़ेकवाद कहा जाता है और पूर्ण ट्राइसॉमी सिंड्रोम की तुलना में अधिक अनुकूल रूप से आगे बढ़ता है। इस विकृति का निदान करना मुश्किल है, विशेष रूप से प्रसवपूर्व निदान के ढांचे के भीतर।

ट्राइसॉमी का विकास प्रकृति में यादृच्छिक है और पर्यावरणीय कारकों, मानव स्वास्थ्य की स्थिति से कमजोर रूप से जुड़ा हुआ है।

ट्राइसॉमी क्या हैं?

1. 21 वें गुणसूत्र के ट्राइसॉमी सिंड्रोम। ट्राइसॉमी 21 को डाउन सिंड्रोम कहा जाता है। यह विभिन्न विकृतियों के संयोजन से प्रकट होता है, जिनमें से मुख्य बौद्धिक विकास का उल्लंघन है, कार्डियोवैस्कुलर और पाचन तंत्र की विकृतियां, साथ ही साथ एक विशिष्ट उपस्थिति भी है।
   आधुनिक चिकित्सा और शिक्षाशास्त्र की संभावनाएं ऐसे लोगों को समाज में एकीकृत करने और एक सक्रिय जीवन शैली का नेतृत्व करने की अनुमति देती हैं। इसी समय, उनकी औसत जीवन प्रत्याशा लगभग 60 वर्ष है।
2. 18 वें गुणसूत्र का ट्राइसॉमी। 18वें गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी के सिंड्रोम को एडवर्ड्स सिंड्रोम कहा जाता है। यह एक गंभीर विकृति है, ज्यादातर मामलों में समय से पहले जन्म या सहज गर्भपात होता है। यहां तक ​​​​कि अगर एक बच्चे का जन्म समय पर होता है, तो जीवन प्रत्याशा शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक हो।
3. यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, कंकाल और आंतरिक अंगों के विकृतियों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। इन बच्चों में गंभीर मानसिक मंदता, माइक्रोसेफली, कटे होंठ, कटे तालु और कई अन्य विकारों का निदान किया जाता है।
4. पटाऊ सिंड्रोम। पटाऊ सिंड्रोम 13वें क्रोमोसोम के ट्राइसॉमी के कारण होता है। यह चिकित्सकीय रूप से माइक्रोसेफली, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बिगड़ा हुआ विकास, गंभीर मानसिक मंदता, हृदय दोष, संवहनी स्थानान्तरण और आंतरिक अंगों के कई विकृतियों द्वारा प्रकट होता है। जीवन प्रत्याशा सिंड्रोम के रूप पर निर्भर करती है। औसतन, यह एक वर्ष से अधिक नहीं होता है, हालांकि ऐसे 2-3% बच्चे दस वर्ष तक जीवित रहते हैं।
5. सेक्स क्रोमोसोम का ट्राइसॉमी। जीवन के लिए खतरा और विकृतियों को अक्षम किए बिना, सेक्स क्रोमोसोम के ट्राइसॉमी के सिंड्रोम में एक मामूली अभिव्यक्ति होती है। एक नियम के रूप में, ऐसे रोगियों में प्रजनन कार्य बिगड़ा हुआ है, और अलग-अलग डिग्री की बौद्धिक कमी का निदान किया जा सकता है। इस संबंध में, उन्हें व्यवहार और समाजीकरण में समस्या हो सकती है।

निदान

आज तक, क्रोमोसोमल रोगों को ठीक करने की कोई विधि नहीं है। ऐसे रोगियों के लिए सहायता में रोगसूचक उपचार और उनके अधिकतम संभव विकास के लिए परिस्थितियों का निर्माण शामिल है। इस संबंध में, आनुवंशिक विकृति के प्रारंभिक (प्रसवपूर्व) निदान के तरीकों पर सवाल उठता है ताकि माता-पिता ऐसे बच्चे के पुनर्वास के लिए अपने विकल्पों का वजन कर सकें और उसके भाग्य के बारे में निर्णय ले सकें।

सामान्य तौर पर, प्रसवपूर्व निदान के तरीकों को आक्रामक और गैर-आक्रामक में विभाजित किया जा सकता है। गैर-आक्रामक तरीकों में शामिल हैं:

• जैव रासायनिक मार्करों का निर्धारण;
• डीएनए अनुसंधान।

आक्रामक निदान विधियां (एमनियोसेंटेसिस, कोरियोनिक विलस बायोप्सी) आपको अध्ययन के लिए भ्रूण की आनुवंशिक सामग्री लेने और अंत में निदान निर्धारित करने की अनुमति देती हैं। इस तरह की शोध विधियों में कुछ जोखिम होते हैं, इसलिए, उन्हें केवल संकेतों के अनुसार निर्धारित किया जाता है।

कुछ समय पहले, क्रोमोसोमल असामान्यताओं का पता लगाने के लिए भ्रूण कोशिकाओं के कैरियोटाइप का अध्ययन ही एकमात्र तरीका था। अब मां के रक्त में भ्रूण के डीएनए को स्वतंत्र रूप से प्रसारित करने के अध्ययन के आधार पर अधिक कोमल, लेकिन कम विश्वसनीय निदान विधियां नहीं हैं। यह एक नॉन-इनवेसिव प्रीनेटल डीएनए टेस्ट है - एनआईपीटी। यह उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की विशेषता है, आपको 99.9% मामलों में विकृति विज्ञान की उपस्थिति निर्धारित करने की अनुमति देता है। यह मां के रक्त से भ्रूण डीएनए को अलग करने और विभिन्न उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए इसकी जांच करने के लिए उच्च तकनीक आणविक आनुवंशिक विधियों के उपयोग पर आधारित है। परीक्षण बिल्कुल सुरक्षित है - यह रोगी के लिए एक नस से रक्तदान करने के लिए पर्याप्त है।

चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र "जीनोमड" में एनआईपीटी के लाभ:

• बहुमुखी प्रतिभा। परीक्षण रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए उपयुक्त है, जिसमें सरोगेट माताओं, कई गर्भधारण और अंडा दाता के साथ गर्भधारण शामिल हैं;
• उपलब्धता। रूसी परीक्षण प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। यह आपको अध्ययन की गुणवत्ता को खोए बिना इसकी लागत को कम करने की अनुमति देता है। एनालॉग्स की तुलना में अपेक्षाकृत कम कीमत ग्राहकों की एक विस्तृत श्रृंखला को अध्ययन करने की अनुमति देती है;
• विश्वसनीयता - हमारे परीक्षणों के परिणामों की पुष्टि नैदानिक ​​परीक्षणों द्वारा की जाती है और 99.9% मामलों में आनुवंशिक असामान्यताओं का पता लगा सकते हैं;
• विश्लेषण की गति - शर्तें 7-10 दिन हैं। यह प्रतीक्षा अवधि को छोटा करता है, माता-पिता के भावनात्मक संसाधनों को बचाता है, और उन्हें गर्भावस्था के निर्णय लेने के लिए अधिक समय देता है।

वर्तमान में लाइलाज क्रोमोसोमल असामान्यताओं के समय पर निदान के महत्व को शायद ही कम करके आंका जा सकता है। माता-पिता को ऐसे बच्चों के विकास की संभावनाओं, उनके पुनर्वास की संभावनाओं, समाज में एकीकरण और इन आंकड़ों के आधार पर बच्चे के जन्म या गर्भावस्था की समाप्ति के बारे में पूरी जानकारी होनी चाहिए। एनआईपीटी परीक्षण आपको मां और अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य के लिए जोखिम के बिना उच्च नैदानिक ​​सटीकता के साथ कम से कम समय में आवश्यक डेटा प्राप्त करने की अनुमति देता है।

सामान्य ट्राइसॉमी सिंड्रोम के निदान के अलावा, हमारा क्लिनिक अन्य आनुवंशिक विकृति के निदान की पेशकश करता है:

• ऑटोसोमल रिसेसिव - फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हेटरोक्रोमैटोसिस, आदि;
• microdeletions - स्मिथ-मैजेनिस सिंड्रोम, वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम, विलोपन 22q, 1p36;
• सेक्स क्रोमोसोम के लिए aeuploidy - टर्नर, क्लाइनफेल्टर, जैकब्स सिंड्रोम, ट्रिपलोइड एक्स सिंड्रोम।

एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के बाद आवश्यक पैनल का चुनाव किया जाता है।

आधुनिक चिकित्सा आनुवंशिकी की सबसे जरूरी समस्याओं में से एक वंशानुगत रोगों के एटियलजि और रोगजनन का निर्धारण है। इस समस्या को हल करने में साइटोजेनेटिक और आणविक अध्ययन अत्यधिक जानकारीपूर्ण और मूल्यवान हैं, क्योंकि विभिन्न वंशानुगत सिंड्रोम में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं 4 से 34% की आवृत्ति के साथ होती हैं।

क्रोमोसोमल टीएयू सिंड्रोम मानव गुणसूत्रों की संख्या और/या संरचना में एक विसंगति के परिणामस्वरूप होने वाली रोग स्थितियों का एक बड़ा समूह है। गुणसूत्र संबंधी विकारों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ जन्म से देखी जाती हैं और उनका कोई प्रगतिशील पाठ्यक्रम नहीं होता है, इसलिए इन स्थितियों को रोग के बजाय सिंड्रोम कहना अधिक सही है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम की आवृत्ति प्रति 1000 नवजात शिशुओं में 5-7 है। किसी व्यक्ति के लिंग और दैहिक कोशिकाओं दोनों में गुणसूत्रों की विसंगतियाँ अक्सर होती हैं।

पेपर टीएयू ट्राइसॉमी क्रोमोसोम (ट्राइसॉमी 21 टीएयू डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 18 टीएयू एडवर्ड्स सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 13 टीएयू पटाऊ सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 8 टीएयू वर्कानी सिंड्रोम, ट्राइसॉमी एक्स 947, XXX) के संख्यात्मक उत्परिवर्तन के कारण होने वाले वंशानुगत सिंड्रोम से संबंधित है।

कार्य का उद्देश्य है: ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, संभावित जोखिमों और नैदानिक ​​विधियों का अध्ययन करना।

ट्राइसॉमी मैन की अभिव्यक्ति का कारण

अध्याय 1 संख्यात्मक गुणसूत्र उत्परिवर्तन

Aneuploidy (अन्य ग्रीक ἀν- tAF नकारात्मक उपसर्ग + εὖ tAF पूरी तरह से + πλόος tAF प्रयास + tAF दृश्य) tAF एक वंशानुगत परिवर्तन है जिसमें कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संख्या मुख्य सेट का गुणक नहीं होती है। इसे व्यक्त किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एक अतिरिक्त गुणसूत्र (n + 1, 2n + 1, आदि) की उपस्थिति में या किसी गुणसूत्र की कमी में (n tAF 1, 2n tAF 1, आदि)। ऐनुप्लोइडी तब हो सकती है, जब अर्धसूत्रीविभाजन के प्रथम चरण में, एक या एक से अधिक जोड़े के समजात गुणसूत्र फैलते नहीं हैं।

इस मामले में, जोड़ी के दोनों सदस्यों को कोशिका के एक ही ध्रुव पर भेजा जाता है, और फिर अर्धसूत्रीविभाजन सामान्य से अधिक या कम एक या अधिक गुणसूत्रों वाले युग्मकों के निर्माण की ओर ले जाता है। इस घटना को नॉनडिसजंक्शन के रूप में जाना जाता है।

जब एक लापता या अतिरिक्त गुणसूत्र के साथ एक युग्मक एक सामान्य अगुणित युग्मक के साथ फ़्यूज़ होता है, तो विषम संख्या में गुणसूत्रों के साथ एक युग्मज बनता है: ऐसे युग्मज में किन्हीं दो समरूपों के बजाय, तीन या केवल एक हो सकता है।

एक युग्मज जिसमें सामान्य द्विगुणित से ऑटोसोम की संख्या कम होती है, आमतौर पर विकसित नहीं होता है, लेकिन अतिरिक्त गुणसूत्रों वाले युग्मनज कभी-कभी विकसित होने में सक्षम होते हैं। हालांकि, ऐसे युग्मनज से, ज्यादातर मामलों में, स्पष्ट विसंगतियों वाले व्यक्ति विकसित होते हैं।

aeuploidy के रूप:

मोनोसॉमी tAF समजात गुणसूत्रों के केवल एक जोड़े की उपस्थिति है। मनुष्यों में मोनोसॉमी का एक उदाहरण टर्नर सिंड्रोम है, जो केवल एक लिंग (एक्स) गुणसूत्र की उपस्थिति में व्यक्त किया जाता है। ऐसे व्यक्ति का जीनोटाइप X0 होता है, tAF का लिंग महिला होता है। ऐसी महिलाओं में सामान्य माध्यमिक यौन विशेषताओं की कमी होती है, छोटे कद और करीब निपल्स की विशेषता होती है। पश्चिमी यूरोप की जनसंख्या के बीच घटना 0.03% है।

किसी भी गुणसूत्र में व्यापक विलोपन के मामले में, कभी-कभी आंशिक मोनोसॉमी की बात की जाती है, उदाहरण के लिए, बिल्ली के रोने का सिंड्रोम।

त्रिगुणसूत्रताटीएएफ ट्राइसॉमी कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति है। ट्राइसॉमी का सबसे प्रसिद्ध उदाहरण डाउन की बीमारी है, जिसे अक्सर ट्राइसॉमी 21 कहा जाता है। ट्राइसॉमी 13 का परिणाम पटाऊ सिंड्रोम होता है, और ट्राइसॉमी 18 का परिणाम टीएएफ एडवर्ड्स सिंड्रोम होता है। ये सभी tAF ट्राइसॉमी ऑटोसोमल हैं। अन्य ऑटोसोमल ट्राइसोमिक्स व्यवहार्य नहीं हैं, गर्भाशय में मर जाते हैं और, जाहिरा तौर पर, सहज गर्भपात के रूप में खो जाते हैं। अतिरिक्त सेक्स क्रोमोसोम वाले व्यक्ति व्यवहार्य होते हैं। इसके अलावा, अतिरिक्त एक्स या वाई गुणसूत्रों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी मामूली हो सकती हैं।

ऑटोसोम नॉनडिसजंक्शन के अन्य मामले:

ट्राइसॉमी 16 गर्भपात

ट्राइसॉमी 9 ट्राइसॉमी 8 (वरकानी सिंड्रोम)।

सेक्स क्रोमोसोम के गैर-विघटन के मामले:

XXX (फेनोटाइपिक विशेषताओं के बिना महिलाएं, 75% में अलग-अलग डिग्री की मानसिक मंदता है, अललिया। अक्सर, डिम्बग्रंथि के रोम का अपर्याप्त विकास, समय से पहले बांझपन और प्रारंभिक रजोनिवृत्ति (एंडोक्रिनोलॉजिस्ट पर्यवेक्षण आवश्यक है)। XXX वाहक उपजाऊ होते हैं, हालांकि सहज गर्भपात का जोखिम और औसत की तुलना में संतानों में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं थोड़ी बढ़ जाती हैं; अभिव्यक्ति की आवृत्ति 1:700 है)

XXY, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (कुछ माध्यमिक महिला यौन विशेषताओं वाले पुरुष; बांझ; अंडकोष खराब विकसित; चेहरे के बाल कम; स्तन ग्रंथियां कभी-कभी विकसित होती हैं; आमतौर पर कम मानसिक मंदता)

XYY: मानसिक विकास के विभिन्न स्तरों वाले लम्बे पुरुष।

टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी

टेट्रासॉमी (द्विगुणित सेट में एक जोड़ी के बजाय 4 समरूप गुणसूत्र) और पेंटासॉमी (2 के बजाय 5) अत्यंत दुर्लभ हैं। मनुष्यों में टेट्रासॉमी और पेंटासॉमी के उदाहरण XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY, XYYYY और XXYYY karyotypes हैं। एक नियम के रूप में, "अतिरिक्त" गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​​​लक्षणों की गंभीरता और गंभीरता बढ़ जाती है।

विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था में नैदानिक ​​लक्षणों की प्रकृति और गंभीरता आनुवंशिक संतुलन के उल्लंघन की डिग्री और इसके परिणामस्वरूप, मानव शरीर में होमोस्टैसिस द्वारा निर्धारित की जाती है। क्रोमोसोमल सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के केवल कुछ सामान्य पैटर्न को नोट किया जा सकता है।

गुणसूत्र सामग्री की कमी से इसकी अधिकता की तुलना में अधिक स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं। गुणसूत्रों के कुछ क्षेत्रों में आंशिक मोनोसोमी (विलोपन) आंशिक त्रिसोमी (दोहराव) की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ होते हैं, जो कोशिका वृद्धि और भेदभाव के लिए आवश्यक कई जीनों के नुकसान के कारण होता है। इस मामले में, गुणसूत्रों की संरचनात्मक और मात्रात्मक पुनर्व्यवस्था, जिसमें प्रारंभिक भ्रूणजनन में व्यक्त जीन स्थानीयकृत होते हैं, अक्सर घातक हो जाते हैं और गर्भपात और मृत जन्म में पाए जाते हैं। ऑटोसोम के लिए पूर्ण मोनोसॉमी, साथ ही क्रोमोसोम 1, 5, 6, 11 और 19 के लिए ट्राइसॉमी विकास के प्रारंभिक चरण में भ्रूण की मृत्यु का कारण बनता है। सबसे आम त्रिसोमी गुणसूत्र 8, 13, 18 और 21 पर होते हैं।

ऑगोसोम की असामान्यताओं के कारण होने वाले अधिकांश क्रोमोसोमल सिंड्रोम को प्रसवपूर्व कुपोषण (पूर्ण अवधि के दौरान बच्चे का कम वजन), दो या अधिक अंगों और प्रणालियों के विकृतियों के साथ-साथ प्रारंभिक साइकोमोटर विकास की दर में देरी, ओलिगोफ्रेनिया की विशेषता है। और बच्चे का शारीरिक विकास कम हो जाता है। क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चों में, तथाकथित डिसेम्ब्रायोजेनेसिस स्टिग्मास या मामूली विकासात्मक विसंगतियों की संख्या में वृद्धि अक्सर पाई जाती है। ऐसे पांच या अधिक कलंक के मामले में, वे एक व्यक्ति में कलंक की दहलीज में वृद्धि की बात करते हैं। डिसेम्ब्रायोजेनेसिस के कलंक में पहले और दूसरे पैर की उंगलियों, डायस्टेमा (सामने के कृन्तकों के बीच की दूरी में वृद्धि), नाक की नोक का विभाजन, और अन्य के बीच एक चप्पल की तरह अंतर की उपस्थिति शामिल है।

सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों के लिए, ऑटोसोमल सिंड्रोम के विपरीत, एक स्पष्ट बौद्धिक घाटे की उपस्थिति विशेषता नहीं है, कुछ रोगियों में सामान्य या औसत मानसिक विकास भी होता है। लिंग गुणसूत्र असामान्यताओं वाले अधिकांश रोगियों में बांझपन और गर्भपात का अनुभव होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेक्स क्रोमोसोम और ऑगोसोम की असामान्यताओं के मामले में बांझपन और सहज गर्भपात के विभिन्न कारण हैं। ऑटोसोम की विसंगतियों के साथ, गर्भावस्था की समाप्ति अक्सर क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण होती है जो सामान्य भ्रूण विकास के साथ असंगत होती हैं, या युग्मज, भ्रूण और भ्रूण का उन्मूलन जो गुणसूत्र सामग्री के संदर्भ में असंतुलित होते हैं। लिंग गुणसूत्रों की विसंगतियों के साथ, ज्यादातर मामलों में, शुक्राणुजोज़ा या अप्लासिया या गंभीर हाइपोप्लासिया, दोनों बाहरी और आंतरिक जननांग अंगों में विसंगतियों के कारण गर्भावस्था की शुरुआत और इसका असर असंभव है। सामान्य तौर पर, सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताओं के परिणामस्वरूप ऑटोसोमल असामान्यताओं की तुलना में कम गंभीर नैदानिक ​​​​लक्षण होते हैं।

नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता सामान्य और असामान्य सेल क्लोन के अनुपात पर निर्भर करती है।

क्रोमोसोमल विसंगतियों के पूर्ण रूपों को मोज़ेक वाले की तुलना में अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है।

इस प्रकार, क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले रोगियों के सभी नैदानिक, आनुवंशिक और वंशावली डेटा को ध्यान में रखते हुए, बच्चों और वयस्कों में कैरियोटाइप के अध्ययन के संकेत इस प्रकार हैं:

पूर्ण अवधि की गर्भावस्था के दौरान नवजात शिशु का tAv कम वजन;

टीएवी दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की जन्मजात विकृतियां;

ओलिगोफ्रेनिया के साथ संयोजन में दो या दो से अधिक अंगों और प्रणालियों की टीएवी जन्मजात विकृतियां;

टीएवी अविभाजित ओलिगोफ्रेनिया;

टीएवी बांझपन और आदतन गर्भपात;

जांच के माता-पिता या भाई-बहनों में एक संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति।

अध्याय 2ट्रिसोमिया के नैदानिक ​​और आनुवंशिक लक्षण

सबसे आम प्रकार की मात्रात्मक गुणसूत्र विसंगतियाँ एक जोड़े में ट्राइसॉमी और टेट्रासॉमी हैं। जीवित जन्मों में, 8, 9, 13, 18, 21 और 22 ऑटोसोम की त्रिसोमी सबसे आम हैं। जब अन्य ऑगोसोम (विशेष रूप से बड़े मेटासेंट्रिक और सबमेटासेंट्रिक) में ट्राइसॉमी होता है, तो भ्रूण व्यवहार्य नहीं होता है और अंतर्गर्भाशयी विकास के शुरुआती चरणों में मर जाता है। सभी ऑगोसोम में मोनोसोमी का भी घातक प्रभाव होता है।

ट्राइसॉमी के दो ओटोजेनेटिक वेरिएंट हैं: ट्रांसलोकेशन और रेगुलर। पहला संस्करण शायद ही कभी एक एटियलॉजिकल कारक के रूप में कार्य करता है और ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के सभी मामलों में 5% से अधिक नहीं होता है। क्रोमोसोमल ट्राइसॉमी सिंड्रोम के ट्रांसलोकेशन वेरिएंट संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था (सबसे अधिक बार, रॉबर्ट्सोनियन या पारस्परिक अनुवाद और व्युत्क्रम) के वाहक के वंश में प्रकट हो सकते हैं, और डे नोवो भी हो सकते हैं।

ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के शेष 95% मामलों का प्रतिनिधित्व नियमित ट्राइसॉमी द्वारा किया जाता है। नियमित त्रिसोमी के दो मुख्य रूप हैं: पूर्ण और मोज़ेक। अधिकांश मामलों में (98% तक), पूर्ण रूप पाए जाते हैं, जिनमें से घटना दोनों युग्मक उत्परिवर्तन (एक एकल युग्मक के अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्र के गैर-विघटन या एनाफेज लैगिंग) और की उपस्थिति के कारण हो सकती है। माता-पिता की सभी कोशिकाओं में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था।

दुर्लभ मामलों में, मात्रात्मक गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की विरासत उन माता-पिता से होती है जिनके पास ट्राइसॉमी का पूर्ण रूप होता है (उदाहरण के लिए, एक्स या 21 गुणसूत्र पर)।

ट्राइसॉमी के मोज़ेक रूप सभी मामलों में लगभग 2% होते हैं और सामान्य और ट्राइसोमिक सेल क्लोन के एक अलग अनुपात की विशेषता होती है, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की परिवर्तनशीलता को निर्धारित करता है।

हम मनुष्यों में ऑटोसोम के लिए पूर्ण ट्राइसॉमी के तीन सबसे सामान्य प्रकारों की मुख्य नैदानिक ​​और साइटोजेनेटिक विशेषताओं को प्रस्तुत करते हैं।

आमतौर पर, अर्धसूत्रीविभाजन I के एनाफेज में समरूप गुणसूत्रों के विचलन के उल्लंघन के कारण होता है। परिणामस्वरूप, दोनों समरूप गुणसूत्र एक बेटी कोशिका में मिल जाते हैं, और कोई भी द्विसंयोजक गुणसूत्र दूसरी बेटी कोशिका (ऐसी कोशिका) में नहीं जाता है। न्यूलिसोमल कहा जाता है)। कभी-कभी, हालांकि, अर्धसूत्रीविभाजन II में बहन क्रोमैटिड अलगाव में दोष का परिणाम हो सकता है। इस मामले में, दो पूरी तरह से समान गुणसूत्र एक युग्मक में आते हैं, जो यदि सामान्य शुक्राणु द्वारा निषेचित होते हैं, तो एक ट्राइसोमिक युग्मज देगा। इस प्रकार के क्रोमोसोमल म्यूटेशन से ट्राइसॉमी हो जाती है जिसे क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन कहा जाता है। अर्धसूत्रीविभाजन I और II में बिगड़ा हुआ गुणसूत्र अलगाव के परिणामों में अंतर अंजीर में चित्रित किया गया है। 1. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी क्रोमोसोम के नॉनडिसजंक्शन के कारण होते हैं, जो मुख्य रूप से ओजेनसिस में देखा जाता है, लेकिन ऑटोसोम्स का नॉनडिसजंक्शन भी स्पर्मेटोजेनेसिस में हो सकता है। एक निषेचित अंडे के दरार के शुरुआती चरणों में क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन भी हो सकता है। इस मामले में, शरीर में उत्परिवर्ती कोशिकाओं का एक क्लोन मौजूद होता है, जो अंगों और ऊतकों के बड़े या छोटे हिस्से पर कब्जा कर सकता है और कभी-कभी सामान्य ट्राइसॉमी के साथ देखे गए लोगों के समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ देता है।

गुणसूत्रों के गैर-विघटन के कारण स्पष्ट नहीं हैं। गुणसूत्रों (विशेष रूप से गुणसूत्र 21) और मां की उम्र के बीच संबंध के प्रसिद्ध तथ्य की अभी भी स्पष्ट व्याख्या नहीं है। कुछ शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि यह गुणसूत्रों के संयुग्मन और महिला भ्रूण में होने वाले चियास्मता के गठन के बीच एक महत्वपूर्ण समय अंतराल के कारण हो सकता है, अर्थात। प्रसव उम्र की महिलाओं में डायकाइनेसिस में काफी जल्दी और गुणसूत्र अलगाव के साथ देखा गया। अंडकोशिका की उम्र बढ़ने का परिणाम अर्धसूत्रीविभाजन I पूर्णता तंत्र में बिगड़ा हुआ धुरी गठन और अन्य विकार हो सकता है। एक संस्करण को महिला भ्रूणों में अर्धसूत्रीविभाजन I में चियास्म गठन की अनुपस्थिति के बारे में भी माना जाता है, जो बाद के सामान्य गुणसूत्र अलगाव के लिए आवश्यक हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन में गैर-विघटन I अर्धसूत्रीविभाजन में गैर-विघटन II

चावल। 1. मेयोटिक नॉनडिसजंक्शन

अध्याय 3

3.1 डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक विशेषताएं

ट्राइसॉमी 21, या डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी में सबसे आम है और सामान्य तौर पर, सबसे आम वंशानुगत बीमारियों में से एक है। डाउन सिंड्रोम की साइटोजेनेटिक प्रकृति की स्थापना 1959 में जे। लेज्यून द्वारा की गई थी। सिंड्रोम औसतन प्रति 700 जीवित जन्मों में 1 की आवृत्ति के साथ होता है, लेकिन सिंड्रोम की आवृत्ति माताओं की उम्र पर निर्भर करती है और इसके बढ़ने के साथ बढ़ती है। 45 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम के रोगियों के जन्म की आवृत्ति 4% तक पहुंच जाती है।

डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक कारण नियमित ट्राइसॉमी टीएएफ 95%, क्रोमोसोम 21 का अन्य क्रोमोसोम टीएएफ 3%, और मोज़ेकवाद टीएएफ 2% का अनुवाद है। आणविक आनुवंशिक अध्ययनों से पता चला है कि क्रोमोसोम 21 का महत्वपूर्ण क्षेत्र डाउन सिंड्रोम, टीएएफ 21q22.

डाउन सिंड्रोम रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के कारण भी हो सकता है। यदि गुणसूत्र 21 और 14 शामिल हैं, जो असामान्य नहीं है, तो परिणाम ट्राइसॉमी 21 के साथ एक युग्मनज हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप डाउन की बीमारी वाले बच्चे का जन्म होगा। रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के लिए क्रोमोसोम 21 शामिल है, ऐसे बच्चे के होने का जोखिम 13% है यदि मां ट्रांसलोकेशन की वाहक है, और 3% अगर पिता टीएएफ का वाहक है। रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के साथ माता-पिता में डाउन रोग के साथ एक बच्चा होने की संभावना, जिसमें गुणसूत्र 2 / शामिल है, को हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि एक बीमार बच्चे के पुन: जन्म का जोखिम नियमित ट्राइसॉमी 21 के कारण अलग होता है माता-पिता में से एक द्वारा रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद के कारण गुणसूत्रों का गैर-वियोजन, और ट्राइसॉमी 21 वाहक से जुड़ा हुआ है। मामले में जब रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन क्रोमोसोम 21 की लंबी भुजाओं के संलयन का परिणाम है, तो सभी युग्मक असंतुलित होंगे: 50% में दो गुणसूत्र होंगे 21 और 50% गुणसूत्र 21 पर शून्य होंगे। एक परिवार में जिसमें एक माता-पिता के ऐसे स्थानान्तरण के वाहक हैं, सभी बच्चों को डाउन रोग होगा।

नियमित ट्राइसॉमी 21 के लिए पुनरावृत्ति जोखिम लगभग 1:100 है और यह मां की उम्र पर निर्भर करता है। पारिवारिक स्थानान्तरण में, जोखिम दर 1 से 3% तक होती है यदि पिता स्थानान्तरण वाहक है, और 10 से 15% यदि माता स्थानान्तरण वाहक है। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, 21q21q अनुवाद के दुर्लभ मामलों में, पुनरावृत्ति जोखिम 100% है।

चावल। 2 डाउन सिंड्रोम वाले व्यक्ति के कैरियोटाइप का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। एक युग्मक में G21 गुणसूत्रों के गैर-विघटन ने इस गुणसूत्र पर ट्राइसॉमी का नेतृत्व किया

इस प्रकार, डाउन सिंड्रोम के साइटोजेनेटिक वेरिएंट विविध हैं। हालांकि, बहुसंख्यक (94mAF95%) अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान क्रोमोसोम नॉनडिसजंक्शन के परिणामस्वरूप साधारण पूर्ण ट्राइसॉमी 21 के मामले हैं। इसी समय, रोग के इन युग्मक रूपों में गैर-विघटन का मातृ योगदान 80% है, और पैतृक tAF केवल 20% है। इस अंतर के कारण स्पष्ट नहीं हैं। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक छोटे (लगभग 2%) अनुपात में मोज़ेक रूप होते हैं (47+21/46)। डाउन सिंड्रोम वाले लगभग 3mAF4% रोगियों में एक्रोएंट्रिक्स (डी/21 और जी/21) के बीच रॉबर्ट्सोनियन ट्रांसलोकेशन के प्रकार के अनुसार ग्रिसोमी का ट्रांसलोकेशन फॉर्म होता है। लगभग 50% ट्रांसलोकेशन फॉर्म कैरियर माता-पिता से विरासत में मिले हैं और 50% टीएएफ ट्रांसलोकेशन डे नोवो हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले नवजात शिशुओं में लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:1 है।

3.2 डाउन सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

डाउन सिंड्रोम, ट्राइसॉमी 21, टीएएफ सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला गुणसूत्र रोग है। नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम की आवृत्ति 1:700-AF1:800 है, समान उम्र के माता-पिता में कोई अस्थायी, जातीय या भौगोलिक अंतर नहीं है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर और कुछ हद तक पिता की उम्र पर निर्भर करती है (चित्र 3)।

उम्र के साथ, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है। तो, 45 साल की उम्र में, यह लगभग 3% है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की उच्च आवृत्ति (लगभग 2%) उन महिलाओं में देखी जाती है जो जल्दी जन्म देती हैं (18 वर्ष की आयु तक)। इसलिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की जन्म दर की जनसंख्या तुलना के लिए, उम्र के आधार पर जन्म देने वाली महिलाओं के वितरण (जन्म देने वाली सभी महिलाओं में 30-35 वर्ष की आयु के बाद जन्म देने वाली महिलाओं का अनुपात) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। यह वितरण कभी-कभी समान जनसंख्या के लिए 2-3 वर्षों में बदल जाता है (उदाहरण के लिए, जब देश में आर्थिक स्थिति में तेजी से परिवर्तन होता है)। 35 साल बाद जन्म देने वाली महिलाओं की संख्या में 2 गुना की कमी के कारण बेलारूस और रूस में पिछले 15 सालों में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की संख्या में 17-20% की कमी आई है। बढ़ती मातृ आयु के साथ आवृत्ति में वृद्धि ज्ञात है, लेकिन साथ ही, यह समझना चाहिए कि डाउन सिंड्रोम वाले अधिकांश बच्चे 30 वर्ष से कम उम्र की माताओं से पैदा होते हैं। यह पुराने समूह की तुलना में इस आयु वर्ग में गर्भधारण की अधिक संख्या के कारण है।

चावल। 3 डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति मां की उम्र पर निर्भर करती है

साहित्य कुछ देशों (शहरों, प्रांतों) में निश्चित अंतराल पर डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के जन्म के वलुचकोवनोस्ट" का वर्णन करता है।

इन मामलों को पुटीय एटियलॉजिकल कारकों (वायरल संक्रमण, विकिरण की कम खुराक, क्लोरोफोस) के प्रभाव की तुलना में गुणसूत्रों के गैर-विघटन के सहज स्तर में स्टोकेस्टिक उतार-चढ़ाव द्वारा अधिक समझाया जा सकता है।

डाउन सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण विविध हैं: ये जन्मजात विकृतियां, तंत्रिका तंत्र के प्रसवोत्तर विकास के विकार, और माध्यमिक इम्यूनोडेफिशियेंसी आदि हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे समय पर पैदा होते हैं, लेकिन मध्यम गंभीर प्रसवपूर्व हाइपोप्लासिया (औसत से नीचे 8mAF10%) के साथ। डाउन सिंड्रोम के कई लक्षण जन्म के समय ध्यान देने योग्य होते हैं और बाद में अधिक स्पष्ट हो जाते हैं। एक योग्य बाल रोग विशेषज्ञ कम से कम प्रसूति अस्पताल में डाउन सिंड्रोम का सही निदान करता है

चावल। 4 डाउन सिंड्रोम की विशिष्ट विशेषताओं के साथ विभिन्न उम्र के बच्चे (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा मैक्रोग्लोसिया और खुले मुंह वाले एपिकैंथस, हाइपरटेलोरिज्म, नाक का चौड़ा पुल, स्ट्रैबिस्मस)

90% मामले। क्रानियोफेशियल डिस्मॉर्फियास से, आंखों का एक मंगोलॉयड चीरा (इस कारण से, डाउन सिंड्रोम को लंबे समय तक मंगोलोइडिज्म कहा जाता था), एक गोल चपटा चेहरा, नाक का एक सपाट पिछला भाग, एपिकैंथस, एक बड़ी (आमतौर पर उभरी हुई) जीभ, ब्रैचिसेफली, और विकृत auricles (चित्र 4)।

तीन आंकड़े अलग-अलग उम्र के बच्चों की तस्वीरें दिखाते हैं, और उन सभी में डिसेम्ब्रियोजेनेसिस की विशिष्ट विशेषताएं और संकेत हैं।

मांसपेशियों का हाइपोटेंशन जोड़ों के ढीलेपन के साथ संयोजन में विशेषता है (चित्र 5)। अक्सर जन्मजात हृदय रोग होते हैं, नैदानिक ​​रूप से, डर्माटोग्लिफ़िक्स (चार-उंगली, या VlobezyanyaV, TAF चित्र 5.6 की हथेली पर एक तह, छोटी उंगली पर तीन के बजाय दो त्वचा की तह, त्रैमासिक की एक उच्च स्थिति) में विशेषता परिवर्तन होते हैं। , आदि।)। जठरांत्र संबंधी विकार दुर्लभ हैं। छोटे कद को छोड़कर 100% मामलों में किसी भी लक्षण की आवृत्ति नोट नहीं की गई थी। तालिका में। 5.2 और 5.3 डाउन सिंड्रोम के बाहरी लक्षणों की आवृत्ति और आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियों को दर्शाता है।

डाउन सिंड्रोम का निदान कई लक्षणों (तालिका 1 और 2) के संयोजन की आवृत्ति पर आधारित है। निदान करने के लिए निम्नलिखित 10 संकेत सबसे महत्वपूर्ण हैं, जिनमें से 4mAF5 की उपस्थिति विश्वसनीय रूप से डाउन सिंड्रोम को इंगित करती है: 1) चेहरे की प्रोफ़ाइल का चपटा होना (90%); 2) नो सकिंग रिफ्लेक्स (85%); 3) मस्कुलर हाइपोटेंशन (80%); 4) मंगोलॉयड नेत्र खंड (80%); 5) गर्दन पर अतिरिक्त त्वचा (80%); 6) ढीले जोड़ (80%); 7) डिसप्लास्टिक श्रोणि (70%); 8) डिसप्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (40%); 9) छोटी उंगली का नैदानिक ​​रूप से (60%); 10) हथेली पर चार अंगुलियों का मोड़ (अनुप्रस्थ रेखा) (40%)। निदान के लिए बहुत महत्व बच्चे के शारीरिक और मानसिक विकास की गतिशीलता है। डाउन सिंड्रोम के साथ, दोनों देरी से होते हैं। वयस्क रोगियों की ऊंचाई औसत से 20 सेमी कम है। यदि विशेष शिक्षण विधियों को लागू नहीं किया जाता है तो मानसिक मंदता अक्षमता तक पहुँच जाती है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे स्नेही, चौकस, आज्ञाकारी, सीखने में धैर्यवान होते हैं। अलग-अलग बच्चों में आईक्यू (10) व्यापक रूप से भिन्न होता है (25 से 75 तक)। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की पर्यावरणीय कारकों की प्रतिक्रिया अक्सर कमजोर सेलुलर और हास्य प्रतिरक्षा, डीएनए की मरम्मत में कमी, पाचन एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन और सभी प्रणालियों की सीमित प्रतिपूरक क्षमताओं के कारण रोगात्मक होती है। इस कारण डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे अक्सर निमोनिया से पीड़ित होते हैं और बचपन के संक्रमणों को सहन करना मुश्किल होता है। उनके पास शरीर के वजन की कमी है, एविटामिनोसिस व्यक्त किया जाता है।

मेज 1. डाउन सिंड्रोम के सबसे आम बाहरी लक्षण (जी.आई. लाज्युक के अनुसार ऐड के साथ।)

तालिका 2। डाउन सिंड्रोम में आंतरिक अंगों की मुख्य जन्मजात विकृतियां (जी। आई। लाज़्युक के अनुसार परिवर्धन के साथ)

आंतरिक अंगों की जन्मजात विकृतियां, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की कम अनुकूलन क्षमता अक्सर पहले 5 वर्षों में मृत्यु का कारण बनती है।

परिवर्तित प्रतिरक्षा और मरम्मत प्रणालियों की अपर्याप्तता (क्षतिग्रस्त डीएनए के लिए) के परिणाम ल्यूकेमिया हैं, जो अक्सर डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में पाए जाते हैं।

विभेदक निदान जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ किया जाता है। बच्चों में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन संदिग्ध डाउन सिंड्रोम और नैदानिक ​​रूप से स्थापित निदान दोनों के लिए संकेत दिया गया है, क्योंकि माता-पिता और उनके रिश्तेदारों से भविष्य के बच्चों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने के लिए रोगी की साइटोजेनेटिक विशेषताएं आवश्यक हैं।

डाउन सिंड्रोम में नैतिक मुद्दे बहुआयामी हैं। डाउन सिंड्रोम और अन्य क्रोमोसोमल सिंड्रोम वाले बच्चे के होने के बढ़ते जोखिम के बावजूद, डॉक्टर को अधिक आयु वर्ग की महिलाओं में गर्भावस्था की योजना बनाने के लिए सीधी सिफारिशों से बचना चाहिए, क्योंकि उम्र का जोखिम काफी कम रहता है, खासकर प्रसवपूर्व निदान की संभावनाओं को देखते हुए।

रोगियों में असंतोष अक्सर एक बच्चे में डाउन सिंड्रोम के बारे में रिपोर्ट करने के कारण होता है। फेनोटाइपिक विशेषताओं के आधार पर डाउन सिंड्रोम का निदान आमतौर पर प्रसव के तुरंत बाद किया जा सकता है। एक डॉक्टर जो कैरियोटाइप की जांच करने से पहले निदान करने से इनकार करने की कोशिश करता है, वह बच्चे के रिश्तेदारों का सम्मान खो सकता है। प्रसव के बाद जितनी जल्दी हो सके अपने माता-पिता को कम से कम अपने संदेह को बताना महत्वपूर्ण है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के माता-पिता को डिलीवरी के तुरंत बाद पूरी तरह से सूचित करना अव्यावहारिक है। उनके तत्काल प्रश्नों के उत्तर देने के लिए पर्याप्त जानकारी दी जानी चाहिए और उन्हें उस दिन तक जारी रखना चाहिए जब तक कि अधिक विस्तृत चर्चा संभव न हो जाए। तत्काल जानकारी में पति या पत्नी के साथ भेदभाव से बचने के लिए सिंड्रोम के एटियलजि का स्पष्टीकरण और बच्चे के स्वास्थ्य का पूरी तरह से आकलन करने के लिए आवश्यक जांच और प्रक्रियाओं का विवरण शामिल होना चाहिए।

निदान की पूरी चर्चा तब होनी चाहिए जब माता-पिता कम से कम आंशिक रूप से प्रसव के तनाव से उबर चुके हों, आमतौर पर 1 दिन के भीतर। इस समय तक, उनके पास ऐसे प्रश्नों का एक समूह होता है जिनका उत्तर सटीक और निश्चित रूप से देने की आवश्यकता होती है। इस बैठक में माता-पिता दोनों को आमंत्रित किया गया है। इस अवधि के दौरान, माता-पिता पर बीमारी के बारे में सारी जानकारी का बोझ डालना अभी भी जल्दबाजी होगी, क्योंकि इन नई और जटिल अवधारणाओं को आत्मसात करने में समय लगता है।

भविष्यवाणी करने की कोशिश मत करो। किसी भी बच्चे के भविष्य के बारे में सटीक भविष्यवाणी करने की कोशिश करना बेकार है। प्राचीन मिथक जैसे "कम से कम वह हमेशा संगीत से प्यार और आनंद लेंगे" अक्षम्य हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि प्रत्येक बच्चे की क्षमताएं व्यक्तिगत रूप से विकसित होती हैं।

डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के लिए चिकित्सा देखभाल बहुआयामी और गैर-विशिष्ट है। जन्मजात हृदय दोष तुरंत समाप्त हो जाते हैं। सामान्य सुदृढ़ीकरण उपचार लगातार किया जाता है। भोजन पूर्ण होना चाहिए। एक बीमार बच्चे के लिए सावधानीपूर्वक देखभाल की आवश्यकता है, हानिकारक पर्यावरणीय कारकों (जुकाम, संक्रमण) की कार्रवाई से सुरक्षा। ट्राइसॉमी 21 वाले कई रोगी अब एक स्वतंत्र जीवन जीने, साधारण व्यवसायों में महारत हासिल करने, परिवार बनाने में सक्षम हैं।

अध्याय 3. एडवर्ड्स सिंड्रोम ताऊ ट्राइसॉमी 18

साइटोजेनेटिक परीक्षण से आमतौर पर नियमित ट्राइसॉमी 18 का पता चलता है। डाउन सिंड्रोम की तरह, ट्राइसॉमी 18 की आवृत्ति और मातृ आयु के बीच एक संबंध है। ज्यादातर मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र मातृ मूल के होते हैं। ट्राइसॉमी 18 का लगभग 10% मोज़ेकवाद या असंतुलित पुनर्व्यवस्था के कारण होता है, अधिक बार रॉबर्ट्सोनियन अनुवाद।

चावल। 7 कैरियोटाइप ट्राइसॉमी 18

ट्राइसॉमी के साइटोजेनेटिक रूप से अलग रूपों के बीच कोई नैदानिक ​​​​अंतर नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम की घटना 1:5000mAF1:7000 नवजात शिशु हैं। लड़के और लड़कियों का अनुपात 1:3 है। बीमार लड़कियों की प्रधानता के कारण अभी भी स्पष्ट नहीं हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ, गर्भावस्था की पूरी अवधि (टर्म पर डिलीवरी) के साथ प्रसवपूर्व विकास में स्पष्ट देरी होती है। अंजीर पर। 8-9 एडवर्ड्स के एक सिंड्रोम की विशेषता विकृतियां प्रस्तुत की जाती हैं। सबसे पहले, ये खोपड़ी, हृदय, कंकाल प्रणाली और जननांग अंगों के चेहरे के हिस्से की कई जन्मजात विकृतियां हैं।

चावल। 8 वाह-वाह-वाह-वारिस के साथ नवजात। 9 एडवर्ड्स सिंड्रोम की विशेषता। एडवर्ड्स सिंड्रोम प्रमुख ओसीसीपुट; Vamicrogenia की उंगलियों की स्थिति; फ्लेक्सर (बच्चे की उम्र 2 महीने) हाथ की स्थिति

खोपड़ी डोलिचोसेफेलिक है; निचला जबड़ा और मुंह छोटा खोलना; तालुमूल विदर संकीर्ण और छोटा; auricles विकृत और कम स्थित। अन्य बाहरी संकेतों में हाथों की फ्लेक्सर स्थिति, एक असामान्य रूप से विकसित पैर (एड़ी फैला हुआ है, एक समेकित तरीके से sags) शामिल है, पहला पैर का अंगूठा दूसरे से छोटा है। स्पाइनल हर्निया और फांक होंठ दुर्लभ हैं (एडवर्ड्स सिंड्रोम के 5% मामले)।

एडवर्ड्स सिंड्रोम के विविध लक्षण प्रत्येक रोगी में केवल आंशिक रूप से ही प्रकट होते हैं। व्यक्तिगत जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति तालिका में दी गई है। 3.

टेबल तीन। एडवर्ड्स सिंड्रोम में मुख्य जन्मजात विकृतियां (जी.आई. लाज्युक के अनुसार)

लेख प्रोफेसर के काम पर आधारित है। ब्यू।

भ्रूण के विकास को रोकने से भ्रूण के अंडे का निष्कासन होता है, जो एक सहज गर्भपात के रूप में प्रकट होता है। हालांकि, कई मामलों में, विकासात्मक गिरफ्तारी बहुत प्रारंभिक अवस्था में होती है, और गर्भाधान का तथ्य महिला के लिए अज्ञात रहता है। बड़े प्रतिशत मामलों में, ऐसे गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं से जुड़े होते हैं।

सहज गर्भपात

सहज गर्भपात, जिसे "गर्भधारण की अवधि और भ्रूण की व्यवहार्यता के बीच गर्भावस्था की सहज समाप्ति" के रूप में परिभाषित किया गया है, कई मामलों में निदान करना बहुत मुश्किल होता है: बड़ी संख्या में गर्भपात बहुत शुरुआती तिथियों में होते हैं: मासिक धर्म में कोई देरी नहीं होती है, या यह देरी इतनी कम होती है कि महिला को गर्भावस्था का पता ही नहीं चलता।

चिकित्सीय आंकड़े

डिंब का निष्कासन अचानक हो सकता है, या यह नैदानिक ​​लक्षणों से पहले हो सकता है। सबसे अधिक बार गर्भपात का खतरानिचले पेट में खूनी निर्वहन और दर्द से प्रकट होता है, संकुचन में बदल जाता है। इसके बाद भ्रूण के अंडे का निष्कासन और गर्भावस्था के लक्षण गायब हो जाते हैं।

नैदानिक ​​​​परीक्षा अनुमानित गर्भकालीन आयु और गर्भाशय के आकार के बीच एक विसंगति प्रकट कर सकती है। रक्त और मूत्र में हार्मोन का स्तर काफी कम हो सकता है, जो व्यवहार्य भ्रूण की कमी का संकेत देता है। अल्ट्रासाउंड परीक्षा आपको निदान को स्पष्ट करने की अनुमति देती है, या तो भ्रूण की अनुपस्थिति ("खाली भ्रूण अंडा"), या विकासात्मक देरी और दिल की धड़कन की कमी का खुलासा करती है

सहज गर्भपात की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ काफी भिन्न होती हैं। कुछ मामलों में, गर्भपात किसी का ध्यान नहीं जाता है, दूसरों में यह रक्तस्राव के साथ होता है और गर्भाशय गुहा के इलाज की आवश्यकता हो सकती है। लक्षणों का कालक्रम परोक्ष रूप से सहज गर्भपात के कारण का संकेत दे सकता है: प्रारंभिक गर्भावस्था से खोलना, गर्भाशय की वृद्धि रुक ​​जाती है, गर्भावस्था के संकेतों का गायब होना, 4-5 सप्ताह के लिए "मौन" अवधि, और फिर भ्रूण के अंडे का निष्कासन सबसे अधिक बार गुणसूत्र का संकेत देता है। भ्रूण की असामान्यताएं, और गर्भपात की अवधि के लिए भ्रूण के विकास की अवधि का पत्राचार गर्भपात के मातृ कारणों के पक्ष में बोलता है।

शारीरिक डेटा

सहज गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण, जिसका संग्रह कार्नेगी इंस्टीट्यूशन में बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में शुरू हुआ था, ने शुरुआती गर्भपात के बीच विकास संबंधी विसंगतियों का एक बड़ा प्रतिशत प्रकट किया।

1943 में, हर्टिग और शेल्डन ने 1,000 प्रारंभिक गर्भपात का पोस्टमार्टम अध्ययन प्रकाशित किया। उन्होंने 617 मामलों में गर्भपात के मातृ कारणों से इंकार किया। वर्तमान आंकड़ों से संकेत मिलता है कि स्पष्ट रूप से सामान्य झिल्लियों में मैकरेटेड भ्रूण भी गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं से जुड़े हो सकते हैं, जो इस अध्ययन के सभी मामलों में कुल मिलाकर लगभग 3/4 हैं।

मिकामो और मिलर और पोलैंड द्वारा आगे के अध्ययनों ने गर्भपात की अवधि और भ्रूण के विकास संबंधी विकारों की आवृत्ति के बीच संबंध को स्पष्ट करना संभव बना दिया। यह पता चला कि गर्भपात की अवधि जितनी कम होगी, विसंगतियों की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। गर्भधारण के 5 वें सप्ताह से पहले होने वाले गर्भपात की सामग्री में, भ्रूण के अंडे की मैक्रोस्कोपिक रूपात्मक असामान्यताएं 90% मामलों में होती हैं, गर्भाधान के 5 से 7 सप्ताह बाद गर्भपात की अवधि - 60% में, इससे अधिक की अवधि के साथ गर्भाधान के 7 सप्ताह बाद - 15-20% से कम।

प्रारंभिक सहज गर्भपात में भ्रूण के विकास को रोकने का महत्व मुख्य रूप से आर्थर हर्टिग के मौलिक शोध द्वारा दिखाया गया था, जिसने 1959 में गर्भाधान के 17 दिनों तक मानव भ्रूण के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए थे। यह उनकी 25 साल की मेहनत का फल था।

हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय को हटाना) से गुजरने वाली 40 वर्ष से कम आयु की 210 महिलाओं में, ऑपरेशन की तारीख की तुलना ओव्यूलेशन की तारीख (संभावित गर्भाधान) से की गई थी। ऑपरेशन के बाद, संभावित अल्पकालिक गर्भावस्था की पहचान करने के लिए गर्भाशय को सबसे गहन हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के अधीन किया गया था। 210 महिलाओं में से, केवल 107 को ओव्यूलेशन के संकेतों की खोज के कारण अध्ययन में रखा गया था, और गर्भावस्था की शुरुआत को रोकने वाले ट्यूबों और अंडाशय के घोर उल्लंघन की अनुपस्थिति थी। चौंतीस गर्भकालीन थैली पाए गए, जिनमें से 21 गर्भकालीन थैली बाहरी रूप से सामान्य थीं, और 13 (38%) में विसंगतियों के स्पष्ट संकेत थे, जो कि हर्टिग के अनुसार, अनिवार्य रूप से या तो आरोपण के चरण में या आरोपण के तुरंत बाद गर्भपात हो जाएगा। चूंकि उस समय भ्रूण के अंडों का आनुवंशिक अध्ययन करना संभव नहीं था, इसलिए भ्रूण के विकास संबंधी विकारों के कारण अज्ञात रहे।

पुष्टि की गई प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं की जांच करने पर (सभी रोगियों के कई बच्चे थे), यह पाया गया कि तीन भ्रूण के अंडों में से एक में विसंगतियाँ हैं और गर्भावस्था के संकेतों की शुरुआत से पहले गर्भपात हो सकता है।

महामारी विज्ञान और जनसांख्यिकीय डेटा

प्रारंभिक सहज गर्भपात के अस्पष्ट नैदानिक ​​लक्षण इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि अल्पावधि में गर्भपात का एक बड़ा प्रतिशत महिलाओं द्वारा ध्यान नहीं दिया जाता है।

चिकित्सकीय रूप से पुष्ट गर्भधारण के मामले में, सभी गर्भधारण का लगभग 15% गर्भपात में समाप्त होता है। अधिकांश सहज गर्भपात (लगभग 80%) गर्भावस्था के पहले तिमाही में होते हैं। हालांकि, अगर हम इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि गर्भपात अक्सर गर्भावस्था बंद होने के 4-6 सप्ताह बाद होता है, तो हम कह सकते हैं कि सभी सहज गर्भपात के 90% से अधिक पहली तिमाही से जुड़े होते हैं।

विशेष जनसांख्यिकीय अध्ययनों ने अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया। तो, 1953-1956 में फ्रेंच और बीरमैन। कनई महिलाओं में सभी गर्भधारण को पंजीकृत किया और दिखाया कि 5 सप्ताह के बाद निदान किए गए 1000 गर्भधारण में से 237 के परिणामस्वरूप एक व्यवहार्य बच्चा नहीं हुआ।

कई अध्ययनों के परिणामों के विश्लेषण ने लेरिडोन को अंतर्गर्भाशयी मृत्यु दर की एक तालिका संकलित करने की अनुमति दी, जिसमें निषेचन विफलता (इष्टतम समय पर संभोग - ओव्यूलेशन के एक दिन के भीतर) शामिल है।

ये सभी आंकड़े सहज गर्भपात की एक बड़ी आवृत्ति और इस विकृति में भ्रूण के अंडे के विकास संबंधी विकारों की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देते हैं।

ये डेटा विशिष्ट बहिर्जात और अंतर्जात कारकों (इम्यूनोलॉजिकल, संक्रामक, भौतिक, रासायनिक, आदि) में अंतर किए बिना, विकास संबंधी विकारों की समग्र आवृत्ति को दर्शाते हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि, हानिकारक प्रभाव के कारण की परवाह किए बिना, गर्भपात की सामग्री की जांच करते समय, आनुवंशिक विकारों की एक बहुत उच्च आवृत्ति (गुणसूत्र विपथन (वर्तमान में सबसे अच्छा अध्ययन किया गया) और जीन उत्परिवर्तन) और विकास संबंधी विसंगतियाँ, जैसे कि न्यूरल ट्यूब दोष पाया जाता है।

गर्भावस्था के विकास को रोकने के लिए जिम्मेदार क्रोमोसोमल असामान्यताएं

गर्भपात की सामग्री के साइटोजेनेटिक अध्ययन ने कुछ गुणसूत्र असामान्यताओं की प्रकृति और आवृत्ति को स्पष्ट करना संभव बना दिया।

सामान्य आवृत्ति

विश्लेषणों की बड़ी श्रृंखला के परिणामों का मूल्यांकन करते समय, निम्नलिखित को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार के अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित कारकों से महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित हो सकते हैं: सामग्री एकत्र करने की विधि, पहले और बाद में गर्भपात की सापेक्ष आवृत्ति, अध्ययन में प्रेरित गर्भपात सामग्री का अनुपात, जो अक्सर सटीक मूल्यांकन के लिए उत्तरदायी नहीं होता है, गर्भपात कोशिका संवर्धन और सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण की सफलता, मैकरेटेड सामग्री के सूक्ष्म तरीके प्रसंस्करण।

गर्भपात में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का समग्र अनुमान लगभग 60% है, और गर्भावस्था की पहली तिमाही में - 80 से 90% तक। जैसा कि नीचे दिखाया जाएगा, भ्रूण के विकास के चरणों के आधार पर विश्लेषण अधिक सटीक निष्कर्ष निकालना संभव बनाता है।

सापेक्ष आवृत्ति

गर्भपात की सामग्री में क्रोमोसोमल विपथन के लगभग सभी बड़े अध्ययनों ने उल्लंघनों की प्रकृति के बारे में आश्चर्यजनक रूप से समान परिणाम दिए हैं। मात्रात्मक विसंगतियाँसभी विपथन का 95% हिस्सा बनाते हैं और निम्नानुसार वितरित किए जाते हैं:

मात्रात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

विभिन्न प्रकार के मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन इसके परिणामस्वरूप हो सकते हैं:

• अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता: हम युग्मित गुणसूत्रों के "नॉन-डिसजंक्शन" (गैर-पृथक्करण) के मामलों के बारे में बात कर रहे हैं, जो ट्राइसॉमी या मोनोसॉमी की उपस्थिति की ओर जाता है। गैर-पृथक्करण पहले और दूसरे दोनों अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान हो सकता है, और इसमें अंडे और शुक्राणु दोनों शामिल हो सकते हैं।
• निषेचन के दौरान होने वाली विफलताएँ:: दो शुक्राणुओं (डिस्पर्मिया) द्वारा एक अंडे के निषेचन के मामले, जिसके परिणामस्वरूप एक ट्रिपलोइड भ्रूण होता है।
• पहले माइटोटिक डिवीजनों के दौरान होने वाली विफलताएं: पूर्ण टेट्राप्लोइडी तब होती है जब पहले विभाजन के परिणामस्वरूप गुणसूत्र दोगुने हो जाते हैं, लेकिन साइटोप्लाज्म का कोई पृथक्करण नहीं होता है। बाद के विभाजनों के चरण में ऐसी विफलताओं के मामले में मोज़ेक उत्पन्न होते हैं।

मोनोसॉमी

मोनोसॉमी एक्स (45, एक्स) सहज गर्भपात की सामग्री में सबसे आम विसंगतियों में से एक है। जन्म के समय, यह शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम से मेल खाती है, और जन्म के समय यह अन्य मात्रात्मक सेक्स क्रोमोसोम विसंगतियों की तुलना में कम आम है। नवजात शिशुओं में अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की अपेक्षाकृत उच्च घटनाओं और नवजात शिशुओं में मोनोसॉमी एक्स की अपेक्षाकृत दुर्लभ पहचान के बीच यह महत्वपूर्ण अंतर भ्रूण में मोनोसॉमी एक्स की उच्च मृत्यु दर की ओर इशारा करता है। इसके अलावा, शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाले रोगियों में मोज़ाइक की बहुत उच्च आवृत्ति ध्यान आकर्षित करती है। गर्भपात की सामग्री में, इसके विपरीत, मोनोसॉमी एक्स के साथ मोज़ाइक अत्यंत दुर्लभ हैं। शोध के आंकड़ों से पता चला है कि सभी एक्स मोनोसोमियों में से केवल 1% से भी कम अवधि तक पहुंचते हैं। गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोम का मोनोसॉमी काफी दुर्लभ है। यह संबंधित ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के साथ बहुत विपरीत है।

त्रिगुणसूत्रता

गर्भपात की सामग्री में, ट्राइसॉमी सभी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के आधे से अधिक का प्रतिनिधित्व करता है। यह उल्लेखनीय है कि मोनोसॉमी के मामलों में, लापता गुणसूत्र आमतौर पर एक्स गुणसूत्र होता है, और अतिरिक्त गुणसूत्रों के मामलों में, अतिरिक्त गुणसूत्र अक्सर एक ऑटोसोम होता है।

जी-बैंडिंग विधि द्वारा अतिरिक्त गुणसूत्र की सटीक पहचान संभव की गई। अध्ययनों से पता चला है कि सभी ऑटोसोम गैर-विघटन में भाग ले सकते हैं (तालिका देखें)। यह उल्लेखनीय है कि नवजात त्रिसोमियों (15वें, 18वें और 21वें) में सबसे अधिक बार पाए जाने वाले तीन गुणसूत्र भ्रूणों में घातक त्रिगुणसूत्रियों में सबसे अधिक पाए जाते हैं। भ्रूण में विभिन्न ट्राइसोमी की सापेक्ष आवृत्तियों में भिन्नता काफी हद तक उस समय को दर्शाती है जिस पर भ्रूण की मृत्यु होती है, क्योंकि गुणसूत्रों का संयोजन जितना अधिक घातक होता है, जितनी जल्दी विकास रुक जाता है, उतनी ही कम बार इस तरह के विचलन का पता लगाया जाएगा। गर्भपात की सामग्री (रोकथाम की अवधि जितनी कम होगी, ऐसे भ्रूण का पता लगाना उतना ही मुश्किल होगा)।

ट्रिपलोइडी

स्टिलबर्थ में अत्यंत दुर्लभ, ट्रिपलोइड गर्भपात में पांचवीं सबसे आम गुणसूत्र असामान्यता है। लिंग गुणसूत्रों के अनुपात के आधार पर, ट्रिपलोइड के 3 प्रकार हो सकते हैं: 69XYY (सबसे दुर्लभ), 69, XXX और 69, XXY (सबसे अधिक बार)। सेक्स क्रोमैटिन के विश्लेषण से पता चलता है कि विन्यास 69, XXX में, केवल एक क्रोमैटिन गांठ का सबसे अधिक बार पता लगाया जाता है, और विन्यास 69, XXY में, सेक्स क्रोमैटिन का सबसे अधिक बार पता नहीं चलता है।

नीचे दिया गया चित्र ट्रिपलोइडी (डायेंड्री, डिग्नी, डिस्पर्मी) के विकास के लिए अग्रणी विभिन्न तंत्रों को दिखाता है। विशेष विधियों (गुणसूत्र मार्कर, ऊतक संगतता प्रतिजन) का उपयोग करके, भ्रूण में ट्रिपलोइड के विकास में इनमें से प्रत्येक तंत्र की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना संभव था। यह पता चला कि अवलोकन के 50 मामलों में से, ट्रिपलोइड 11 मामलों (22%) में डिग्नी का परिणाम था, 20 मामलों में डिएंड्रिया या डिस्पर्मिया (40%), 18 मामलों में डिस्पर्मिया (36%)।

टेट्राप्लोइडी

टेट्राप्लोइडी मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के लगभग 5% मामलों में होता है। सबसे आम टेट्राप्लोइडी 92, XXXX। ऐसी कोशिकाओं में हमेशा सेक्स क्रोमैटिन के 2 गुच्छे होते हैं। टेट्राप्लोइडी 92, XXYY वाली कोशिकाएं कभी भी सेक्स क्रोमैटिन नहीं दिखाती हैं, लेकिन उनमें 2 फ्लोरोसेंट Y गुणसूत्र होते हैं।

दोहरा विपथन

गर्भपात की सामग्री में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति एक ही भ्रूण में संयुक्त विसंगतियों की उच्च आवृत्ति की व्याख्या करती है। इसके विपरीत, नवजात शिशुओं में, संयुक्त विसंगतियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर ऐसे मामलों में सेक्स क्रोमोसोम की विसंगतियों और ऑटोसोम की विसंगतियों के संयोजन होते हैं।

गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी की उच्च आवृत्ति के कारण, गर्भपात में संयुक्त गुणसूत्र असामान्यताओं के साथ, डबल ऑटोसोमल ट्राइसॉमी सबसे आम हैं। यह कहना मुश्किल है कि क्या इस तरह के ट्रिसोमी एक ही युग्मक में दोहरे गैर-वियोजन के कारण हैं, या दो असामान्य युग्मकों के मिलने के कारण हैं।

एक ही युग्मनज में विभिन्न त्रिगुणसूत्रियों के संयोजनों की आवृत्ति यादृच्छिक होती है, जिससे यह पता चलता है कि दोहरे त्रिगुणसूत्रों की घटना एक दूसरे से स्वतंत्र होती है।

दोहरी विसंगतियों की उपस्थिति के लिए अग्रणी दो तंत्रों का संयोजन गर्भपात में होने वाली अन्य कैरियोटाइप विसंगतियों की उपस्थिति की व्याख्या कर सकता है। पॉलीप्लोइडी के गठन के तंत्र के संयोजन में युग्मकों में से एक के निर्माण में "नॉन-डिसजंक्शन" 68 या 70 गुणसूत्रों के साथ युग्मनज की उपस्थिति की व्याख्या करता है। इस तरह के ट्राइसॉमी ज़ीगोट में पहले माइटोटिक डिवीजन की विफलता के परिणामस्वरूप 94,XXXX,16+,16+ जैसे कैरियोटाइप हो सकते हैं।

संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताएं

शास्त्रीय अध्ययनों के अनुसार, गर्भपात की सामग्री में संरचनात्मक गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति 4-5% है। हालांकि, जी-बैंडिंग पद्धति के व्यापक उपयोग से पहले कई अध्ययन किए गए थे। आधुनिक शोध गर्भपात में संरचनात्मक गुणसूत्र असामान्यताओं की उच्च आवृत्ति को इंगित करता है। विभिन्न प्रकार की संरचनात्मक विसंगतियाँ पाई जाती हैं। लगभग आधे मामलों में, ये विसंगतियाँ माता-पिता से विरासत में मिली हैं, लगभग आधे मामलों में ये होती हैं डे नोवो.

युग्मनज के विकास पर गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का प्रभाव

युग्मनज की गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं आमतौर पर विकास के पहले हफ्तों में ही दिखाई देती हैं। प्रत्येक विसंगति की विशिष्ट अभिव्यक्तियों का पता लगाना कई कठिनाइयों से जुड़ा है।

कई मामलों में, गर्भपात की सामग्री का विश्लेषण करते समय गर्भकालीन आयु निर्धारित करना बेहद मुश्किल होता है। आमतौर पर, चक्र के 14वें दिन को गर्भाधान की अवधि माना जाता है, लेकिन गर्भपात वाली महिलाओं में अक्सर चक्र में देरी होती है। इसके अलावा, भ्रूण के अंडे की "मृत्यु" की तारीख को स्थापित करना बहुत मुश्किल है, क्योंकि मृत्यु के क्षण से गर्भपात तक बहुत समय बीत सकता है। ट्रिपलोइड के मामलों में, यह अवधि 10-15 सप्ताह हो सकती है। हार्मोनल दवाओं का उपयोग इस समय को और लंबा कर सकता है।

इन आरक्षणों को देखते हुए, हम कह सकते हैं कि भ्रूण के अंडे की मृत्यु के समय गर्भकालीन आयु जितनी कम होगी, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति उतनी ही अधिक होगी। क्रेसी और लोरिट्सन के अध्ययनों के अनुसार, गर्भधारण के 15 सप्ताह से पहले गर्भपात के साथ, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 50% है, 18-21 सप्ताह की अवधि के साथ - लगभग 15%, 21 सप्ताह से अधिक की अवधि के साथ - लगभग 5 -8%, जो लगभग प्रसवकालीन मृत्यु दर अध्ययनों में गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति से मेल खाती है।

कुछ घातक क्रोमोसोमल विपथन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ

मोनोसॉमी एक्सआमतौर पर गर्भाधान के 6 सप्ताह बाद तक विकास बंद हो जाता है। दो-तिहाई मामलों में, भ्रूण मूत्राशय, आकार में 5–8 सेमी, में भ्रूण नहीं होता है, लेकिन भ्रूण के ऊतकों के तत्वों के साथ एक कॉर्ड जैसा गठन होता है, जर्दी थैली के अवशेष, और प्लेसेंटा में सबमनियोटिक रक्त होता है थक्के एक तिहाई मामलों में, प्लेसेंटा में समान परिवर्तन होते हैं, लेकिन एक रूपात्मक रूप से अपरिवर्तित भ्रूण पाया जाता है जो गर्भाधान के 40-45 दिनों की आयु में मर जाता है।

टेट्राप्लोइडी के साथगर्भाधान के 2-3 सप्ताह बाद विकास रुक जाता है; रूपात्मक रूप से, इस विसंगति को "खाली भ्रूण थैली" की विशेषता है।

ट्राइसॉमी के साथविभिन्न प्रकार की विकासात्मक विसंगतियाँ देखी जाती हैं, जिसके आधार पर गुणसूत्र अनावश्यक होता है। हालांकि, अधिकांश मामलों में, विकास बहुत प्रारंभिक अवस्था में रुक जाता है, और भ्रूण के कोई तत्व नहीं पाए जाते हैं। यह "खाली गर्भकालीन थैली" (एंब्रायोनी) का एक उत्कृष्ट मामला है।

ट्राइसॉमी 16, एक बहुत ही सामान्य विसंगति है, जिसमें लगभग 2.5 सेमी व्यास के साथ एक छोटे भ्रूण के अंडे की उपस्थिति की विशेषता होती है, कोरियोन की गुहा में लगभग 5 मिमी व्यास का एक छोटा एमनियोटिक पुटिका और एक भ्रूण रोगाणु 1-2 होता है। मिमी आकार में। सबसे अधिक बार, भ्रूण डिस्क के चरण में विकास रुक जाता है।

कुछ ट्राइसॉमी के साथ, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 13 और 14 के साथ, लगभग 6 सप्ताह की अवधि तक भ्रूण का विकास संभव है। भ्रूणों को एक साइक्लोसेफेलिक सिर के आकार की विशेषता होती है जिसमें मैक्सिलरी पहाड़ियों के बंद होने में दोष होते हैं। प्लेसेंटा हाइपोप्लास्टिक हैं।

ट्राइसॉमी 21 (नवजात शिशुओं में डाउन सिंड्रोम) वाले भ्रूण में हमेशा विकास संबंधी विसंगतियाँ नहीं होती हैं, और यदि वे ऐसा करते हैं, तो वे नाबालिग होते हैं, जो उनकी मृत्यु का कारण नहीं बन सकते। ऐसे मामलों में प्लेसेंटा कोशिकाओं में खराब होते हैं, और ऐसा लगता है कि प्रारंभिक अवस्था में विकास में रुक गया है। ऐसे मामलों में भ्रूण की मृत्यु अपरा अपर्याप्तता का परिणाम प्रतीत होती है।

बहावसाइटोजेनेटिक और रूपात्मक डेटा का तुलनात्मक विश्लेषण हमें दो प्रकार के मोल्स को अलग करने की अनुमति देता है: क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल और भ्रूण ट्रिपलोइड मोल।

ट्रिपलोइड में गर्भपात की स्पष्ट रूपात्मक तस्वीर होती है। यह प्लेसेंटा के पूर्ण या (अधिक बार) आंशिक वेसिकुलर डिजनरेशन और एक भ्रूण के साथ एक एमनियोटिक पुटिका के संयोजन में व्यक्त किया जाता है, जिसका आकार (भ्रूण) अपेक्षाकृत बड़े एमनियोटिक पुटिका की तुलना में बहुत छोटा होता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा हाइपरट्रॉफी नहीं दिखाती है, लेकिन vesicularly परिवर्तित ट्रोफोब्लास्ट की हाइपोट्रॉफी, जो कई घुसपैठ के परिणामस्वरूप माइक्रोसिस्ट बनाती है।

के खिलाफ, क्लासिक बबल स्किडएमनियोटिक थैली या भ्रूण को प्रभावित नहीं करता है। पुटिकाओं में, स्पष्ट संवहनीकरण के साथ सिन्सीटियोट्रोफोबलास्ट का अत्यधिक गठन पाया जाता है। साइटोजेनेटिक रूप से, अधिकांश क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल्स में 46,XX कैरियोटाइप होता है। किए गए अध्ययनों ने हमें हाइडैटिडफॉर्म मोल के निर्माण में शामिल क्रोमोसोमल व्यवधानों को स्थापित करने की अनुमति दी। क्लासिक हाइडैटिडफॉर्म मोल में 2 एक्स गुणसूत्र समान और पितृ रूप से व्युत्पन्न दिखाए गए हैं। हाइडैटिडफॉर्म मोल के विकास के लिए सबसे संभावित तंत्र सच्चा एंड्रोजेनेसिस है, जो एक द्विगुणित शुक्राणु द्वारा अंडे के निषेचन के परिणामस्वरूप होता है, जिसके परिणामस्वरूप दूसरे अर्धसूत्रीविभाजन की विफलता और बाद में अंडे के गुणसूत्र सामग्री का पूर्ण बहिष्कार होता है। रोगजनन के दृष्टिकोण से, ऐसे गुणसूत्र संबंधी विकार ट्रिपलोइड में विकारों के करीब हैं।

गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी विकारों की आवृत्ति का आकलन

आप गर्भपात की सामग्री में पाए जाने वाले गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की आवृत्ति के आधार पर, गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के साथ युग्मनज की संख्या की गणना करने का प्रयास कर सकते हैं। हालांकि, सबसे पहले, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दुनिया के विभिन्न हिस्सों में किए गए गर्भपात सामग्री के अध्ययन के परिणामों की हड़ताली समानता बताती है कि गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी व्यवधान मानव प्रजनन में एक बहुत ही विशिष्ट घटना है। इसके अलावा, यह कहा जा सकता है कि कम से कम सामान्य विसंगतियाँ (उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी ए, बी और एफ) बहुत प्रारंभिक अवस्था में विकासात्मक गिरफ्तारी से जुड़ी हैं।

अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान गुणसूत्रों के अलग नहीं होने पर होने वाली विभिन्न विसंगतियों की सापेक्ष आवृत्ति का विश्लेषण हमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है:

1. गर्भपात की सामग्री में पाया जाने वाला एकमात्र मोनोसॉमी मोनोसॉमी एक्स (सभी विपथन का 15%) है। इसके विपरीत, गर्भपात की सामग्री में ऑटोसोमल मोनोसोमी व्यावहारिक रूप से नहीं पाए जाते हैं, हालांकि सैद्धांतिक रूप से उनमें से कई ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के रूप में होने चाहिए।

2. ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के समूह में, विभिन्न गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी की आवृत्ति काफी भिन्न होती है। जी-बैंडिंग पद्धति का उपयोग करके किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सभी गुणसूत्र ट्राइसॉमी में शामिल हो सकते हैं, लेकिन कुछ ट्राइसॉमी अधिक सामान्य हैं, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 16 सभी ट्राइसॉमी के 15% में होता है।

इन अवलोकनों से, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि, सबसे अधिक संभावना है, विभिन्न गुणसूत्रों के गैर-विघटन की आवृत्ति लगभग समान है, और गर्भपात की सामग्री में विसंगतियों की विभिन्न आवृत्ति इस तथ्य के कारण है कि व्यक्तिगत गुणसूत्र विपथन विकास में रुकावट का कारण बनते हैं। बहुत प्रारंभिक अवस्था में और इसलिए इसका पता लगाना मुश्किल है।

ये विचार हमें गर्भधारण के समय गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की वास्तविक आवृत्ति की गणना करने की अनुमति देते हैं। बुए की गणना से पता चला है कि हर दूसरा गर्भाधान गुणसूत्र विपथन के साथ एक युग्मनज देता है.

ये आंकड़े जनसंख्या में गर्भाधान के समय गुणसूत्र विपथन की औसत आवृत्ति को दर्शाते हैं। हालांकि, ये आंकड़े जोड़ों के बीच काफी भिन्न हो सकते हैं। कुछ जोड़ों में जनसंख्या में औसत जोखिम की तुलना में गर्भाधान के समय गुणसूत्र संबंधी विपथन का अनुभव होने की संभावना अधिक होती है। ऐसे जोड़ों में, अन्य जोड़ों की तुलना में कम समय में गर्भपात अधिक बार होता है।

इन गणनाओं की पुष्टि अन्य तरीकों से किए गए अन्य अध्ययनों से होती है:

1. हर्टिग का शास्त्रीय अध्ययन
2. गर्भधारण के 10 साल बाद महिलाओं के रक्त में कोरियोनिक हार्मोन (सीएच) के स्तर का निर्धारण। अक्सर यह परीक्षण सकारात्मक हो जाता है, हालांकि मासिक धर्म समय पर या थोड़ी देरी के साथ आता है, और महिला को गर्भावस्था की शुरुआत विषयगत रूप से दिखाई नहीं देती है ("जैव रासायनिक गर्भावस्था")
3. कृत्रिम गर्भपात के दौरान प्राप्त सामग्री के गुणसूत्र विश्लेषण से पता चला है कि गर्भपात के दौरान 6-9 सप्ताह (गर्भधारण के 4-7 सप्ताह बाद) की अवधि में, गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति लगभग 8% होती है, और कृत्रिम गर्भपात के दौरान 5 सप्ताह (गर्भाधान के 3 सप्ताह बाद), यह आवृत्ति बढ़कर 25% हो जाती है।
4. यह दिखाया गया है कि शुक्राणुजनन के दौरान गुणसूत्र गैर-विघटन एक बहुत ही सामान्य घटना है। तो पियर्सन एट अल। पाया गया कि 1 गुणसूत्र के लिए शुक्राणुजनन की प्रक्रिया में गैर-विघटन की संभावना 3.5% है, 9वें गुणसूत्र के लिए - 5%, Y गुणसूत्र के लिए - 2%। यदि अन्य गुणसूत्रों में लगभग समान क्रम के गैर-विघटन की संभावना है, तो सभी शुक्राणुओं में से केवल 40% में एक सामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

प्रायोगिक मॉडल और तुलनात्मक विकृति विज्ञान

विकास गिरफ्तारी आवृत्ति

हालांकि प्लेसेंटेशन के प्रकार और भ्रूणों की संख्या में अंतर पालतू जानवरों और मनुष्यों में गर्भपात के जोखिम की तुलना करना मुश्किल बनाता है, कुछ समानताएं देखी जा सकती हैं। घरेलू पशुओं में, घातक गर्भधारण का प्रतिशत 20 से 60% के बीच होता है।

प्राइमेट्स में घातक उत्परिवर्तन के एक अध्ययन ने मनुष्यों की तुलना में आंकड़े प्राप्त किए हैं। गर्भाधान से पहले मकाक से अलग किए गए 23 ब्लास्टोसिस्ट में से 10 में सकल रूपात्मक असामान्यताएं थीं।

गुणसूत्र असामान्यताओं की आवृत्ति

केवल प्रायोगिक अध्ययन ही विकास के विभिन्न चरणों में युग्मनज का गुणसूत्र विश्लेषण करना और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति का अनुमान लगाना संभव बनाते हैं। फोर्ड के क्लासिक अध्ययनों ने गर्भधारण के बाद 8 से 11 दिनों के बीच के 2% माउस भ्रूणों में क्रोमोसोमल विपथन का खुलासा किया। आगे के अध्ययनों से पता चला है कि यह भ्रूण के विकास का बहुत उन्नत चरण है, और गुणसूत्र विपथन की आवृत्ति बहुत अधिक है (नीचे देखें)।

विकास पर गुणसूत्र विपथन का प्रभाव

तथाकथित "तंबाकू चूहों" पर आयोजित ऑक्सफ़ोर्ड से ल्यूबेक और चार्ल्स फोर्ड के अल्फ्रेड ग्रोप के अध्ययन द्वारा समस्या के पैमाने को स्पष्ट करने में एक महान योगदान दिया गया था ( मुस पोस्चिआविनुस) सामान्य चूहों के साथ ऐसे चूहों को पार करने से ट्रिपलोइड और मोनोसोमी की एक विस्तृत श्रृंखला मिलती है, जिससे विकास पर दोनों प्रकार के विपथन के प्रभाव का मूल्यांकन करना संभव हो जाता है।

प्रोफेसर ग्रोप (1973) का डेटा तालिका में दिया गया है।

इन अध्ययनों ने हमें इस परिकल्पना की पुष्टि करने की अनुमति दी है कि गर्भाधान के दौरान मोनोसोमी और ट्राइसॉमी समान रूप से होने की संभावना है: ऑटोसोमल मोनोसोमी ट्राइसॉमी के समान आवृत्ति के साथ होते हैं, लेकिन ऑटोसोमल मोनोसॉमी वाले युग्मनज आरोपण से पहले ही मर जाते हैं और गर्भपात की सामग्री में नहीं पाए जाते हैं।

ट्राइसॉमी में, भ्रूण की मृत्यु बाद के चरणों में होती है, लेकिन चूहों में ऑटोसोमल ट्राइसॉमी में एक भी भ्रूण प्रसव के लिए जीवित नहीं रहता है।

ग्रोप समूह के शोध से पता चला है कि, ट्राइसॉमी के प्रकार के आधार पर, भ्रूण अलग-अलग समय पर मर जाते हैं: ट्राइसॉमी 8, 11, 15, 17 - गर्भाधान के 12 दिन बाद तक, ट्राइसॉमी 19 के साथ - जन्म की तारीख के करीब।

गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं में विकासात्मक गिरफ्तारी का रोगजनन

गर्भपात की सामग्री के एक अध्ययन से पता चलता है कि क्रोमोसोमल विपथन के कई मामलों में, भ्रूणजनन तेजी से बाधित होता है, ताकि भ्रूण के तत्वों का बिल्कुल भी पता न चले ("खाली भ्रूण के अंडे", एंब्रायोनी) (विकास 2-3 सप्ताह से पहले रुक जाता है) गर्भाधान के बाद)। अन्य मामलों में, भ्रूण के तत्वों का पता लगाना संभव है, जो अक्सर विकृत होते हैं (गर्भाधान के बाद 3-4 सप्ताह तक विकास को रोकना)। क्रोमोसोमल विपथन की उपस्थिति में, भ्रूणजनन अक्सर या पूरी तरह से असंभव होता है, या विकास के शुरुआती चरणों से गंभीर रूप से परेशान होता है। इस तरह के विकारों की अभिव्यक्तियाँ ऑटोसोमल मोनोसोमी के मामले में बहुत अधिक स्पष्ट होती हैं, जब गर्भाधान के बाद पहले दिनों में युग्मनज का विकास रुक जाता है, लेकिन गुणसूत्रों के ट्राइसोमी के मामले में, जो भ्रूणजनन के लिए महत्वपूर्ण महत्व रखते हैं, विकास भी रुक जाता है गर्भाधान के बाद पहले दिनों में। इसलिए, उदाहरण के लिए, ट्राइसॉमी 17 केवल उन युग्मनजों में पाया जाता है जो प्रारंभिक अवस्था में विकास में रुक गए हैं। इसके अलावा, कई गुणसूत्र असामान्यताएं आमतौर पर कोशिकाओं को विभाजित करने की कम क्षमता से जुड़ी होती हैं, जैसा कि ऐसी कोशिकाओं की संस्कृतियों के अध्ययन से पता चलता है। कृत्रिम परिवेशीय.

अन्य मामलों में, गर्भाधान के बाद 5-6-7 सप्ताह तक विकास जारी रह सकता है, दुर्लभ मामलों में लंबे समय तक। जैसा कि फिलिप के अध्ययनों से पता चला है, ऐसे मामलों में, भ्रूण की मृत्यु भ्रूण के विकास के उल्लंघन के कारण नहीं होती है (खुद में पता लगाने योग्य दोष भ्रूण की मृत्यु का कारण नहीं हो सकते हैं), लेकिन गठन और कामकाज के उल्लंघन के कारण होता है। प्लेसेंटा का (भ्रूण के विकास का चरण प्लेसेंटल गठन के चरण से आगे है।

विभिन्न क्रोमोसोमल असामान्यताओं के साथ प्लेसेंटल सेल संस्कृतियों के अध्ययन से पता चला है कि ज्यादातर मामलों में प्लेसेंटल कोशिकाओं का विभाजन सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में बहुत धीरे-धीरे होता है। यह काफी हद तक बताता है कि क्रोमोसोमल असामान्यताओं वाले नवजात शिशुओं में आमतौर पर शरीर का वजन कम होता है और प्लेसेंटल द्रव्यमान कम होता है।

यह माना जा सकता है कि क्रोमोसोमल विपथन में कई विकास संबंधी विकार कोशिकाओं की विभाजित होने की कम क्षमता के साथ जुड़े हुए हैं। इस मामले में, भ्रूण के विकास, प्लेसेंटा के विकास और सेल भेदभाव और प्रवास के प्रेरण की प्रक्रियाओं का एक तेज तुल्यकालन होता है।

नाल के अपर्याप्त और विलंबित गठन से भ्रूण का कुपोषण और हाइपोक्सिया हो सकता है, साथ ही नाल के हार्मोनल उत्पादन में कमी हो सकती है, जो गर्भपात के विकास का एक अतिरिक्त कारण हो सकता है।

नवजात शिशुओं में ट्राइसॉमी 13, 18 और 21 में सेल लाइनों के अध्ययन से पता चला है कि कोशिकाएं सामान्य कैरियोटाइप की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विभाजित होती हैं, जो कि अधिकांश अंगों में सेल घनत्व में कमी में प्रकट होती है।

यह एक रहस्य है कि, जीवन के साथ संगत एकमात्र ऑटोसोमल ट्राइसॉमी (ट्राइसॉमी 21, डाउन सिंड्रोम) के साथ, कुछ मामलों में प्रारंभिक अवस्था में भ्रूण के विकास में देरी होती है और सहज गर्भपात होता है, जबकि अन्य में - अप्रभावित विकास गर्भावस्था और एक व्यवहार्य बच्चे का जन्म। ट्राइसॉमी 21 के साथ गर्भपात और पूर्णकालिक नवजात शिशुओं से सामग्री की सेल संस्कृतियों की तुलना से पता चला है कि पहले और दूसरे मामलों में कोशिकाओं को विभाजित करने की क्षमता में अंतर तेजी से भिन्न होता है, जो ऐसे जाइगोट्स के विभिन्न भाग्य की व्याख्या कर सकता है।

मात्रात्मक गुणसूत्र विपथन के कारण

क्रोमोसोमल विपथन के कारणों का अध्ययन अत्यंत कठिन है, मुख्यतः उच्च आवृत्ति के कारण, कोई कह सकता है, इस घटना की सार्वभौमिकता। गर्भवती महिलाओं के एक नियंत्रण समूह को सही ढंग से इकट्ठा करना बहुत मुश्किल है, बड़ी मुश्किल से वे शुक्राणुजनन और अंडजनन के विकारों के अध्ययन के लिए खुद को उधार देते हैं। इसके बावजूद, क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम को बढ़ाने वाले कुछ एटियलॉजिकल कारकों की पहचान की गई है।

माता-पिता से सीधे संबंधित कारक

ट्राइसॉमी 21 वाले बच्चे की संभावना पर मातृ आयु का प्रभाव भ्रूण में घातक क्रोमोसोमल विपथन की संभावना पर मातृ आयु के संभावित प्रभाव का सुझाव देता है। नीचे दी गई तालिका में मां की उम्र और गर्भपात सामग्री के कैरियोटाइप के बीच संबंध दिखाया गया है।

जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, मातृ आयु और मोनोसॉमी एक्स, ट्रिपलोइडी या टेट्राप्लोइडी से जुड़े सहज गर्भपात के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया। सामान्य रूप से ऑटोसोमल ट्राइसॉमी के लिए मां की औसत आयु में वृद्धि देखी गई, लेकिन गुणसूत्रों के विभिन्न समूहों के लिए अलग-अलग संख्याएं प्राप्त की गईं। हालांकि, समूहों में टिप्पणियों की कुल संख्या आत्मविश्वास से किसी भी पैटर्न का न्याय करने के लिए पर्याप्त नहीं है।

मातृ आयु समूह डी (13, 14, 15) और जी (21, 22) के एक्रोसेन्ट्रिक गुणसूत्रों के ट्राइसॉमी के साथ गर्भपात के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई है, जो कि स्टिलबर्थ में गुणसूत्र विपथन के आंकड़ों के साथ भी मेल खाती है।

ट्राइसॉमी (16, 21) के कुछ मामलों के लिए, अतिरिक्त गुणसूत्र की उत्पत्ति निर्धारित की गई है। यह पता चला कि मातृ आयु केवल अतिरिक्त गुणसूत्र की मातृ उत्पत्ति के मामले में ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है। पैतृक उम्र और ट्राइसॉमी के बढ़ते जोखिम के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया।

जानवरों के अध्ययन के आलोक में, युग्मक उम्र बढ़ने और विलंबित निषेचन और गुणसूत्र विपथन के जोखिम के बीच एक संभावित लिंक के बारे में सुझाव दिए गए हैं। युग्मक की उम्र बढ़ने को महिला जननांग पथ में शुक्राणुओं की उम्र बढ़ने, अंडे की उम्र बढ़ने के रूप में समझा जाता है, या तो कूप के अंदर अधिक परिपक्वता के परिणामस्वरूप या कूप से अंडे की रिहाई में देरी के परिणामस्वरूप, या एक के रूप में ट्यूबल ओवरमैच्योरिटी (ट्यूब में देर से निषेचन) का परिणाम। सबसे अधिक संभावना है, इसी तरह के कानून मनुष्यों में काम करते हैं, लेकिन इसके विश्वसनीय प्रमाण अभी तक प्राप्त नहीं हुए हैं।

वातावरणीय कारक

यह दिखाया गया है कि आयनकारी विकिरण के संपर्क में आने वाली महिलाओं में गर्भाधान के समय क्रोमोसोमल विपथन की संभावना बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि क्रोमोसोमल विपथन के जोखिम और अन्य कारकों की कार्रवाई के बीच एक संबंध है, विशेष रूप से, रासायनिक वाले।

निष्कर्ष

1. हर गर्भावस्था को छोटी अवधि के लिए नहीं बचाया जा सकता है। बड़े प्रतिशत मामलों में, गर्भपात भ्रूण में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के कारण होता है, और एक जीवित बच्चे को जन्म देना असंभव है। हार्मोनल उपचार गर्भपात के क्षण में देरी कर सकता है, लेकिन भ्रूण को जीवित रहने में मदद नहीं कर सकता।

2. पति-पत्नी के जीनोम की बढ़ती अस्थिरता बांझपन और गर्भपात के कारणों में से एक है। क्रोमोसोमल विपथन के विश्लेषण के साथ साइटोजेनेटिक परीक्षा ऐसे विवाहित जोड़ों की पहचान करने में मदद करती है। बढ़ी हुई जीनोमिक अस्थिरता के कुछ मामलों में, विशिष्ट एंटीमुटाजेनिक थेरेपी एक स्वस्थ बच्चे को गर्भ धारण करने की संभावना को बढ़ाने में मदद कर सकती है। अन्य मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

3. क्रोमोसोमल कारकों के कारण गर्भपात के मामले में, एक महिला का शरीर एक भ्रूण के अंडे (इम्यूनोलॉजिकल इम्प्रिंटिंग) के प्रतिकूल प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया को "याद" कर सकता है। ऐसे मामलों में, दाता गर्भाधान या दाता अंडे का उपयोग करने के बाद गर्भ धारण करने वाले भ्रूणों के लिए अस्वीकृति प्रतिक्रिया विकसित करना संभव है। ऐसे मामलों में, एक विशेष प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा की सिफारिश की जाती है।