مراحل توسعه داروهای جدید. راه های ایجاد یک داروی جدید

توسعه داروهای جدید شامل مجموعه ای از داروهای متوالی است مراحل

مرحله اولنشانه رفته به طرف جستجو برای ترکیبات امیدوار کنندهاحتمالاً اثر دارویی دارد. مسیرهای اصلی در بالا مشخص شده است.

فاز دوم- این هست مطالعه پیش بالینی فعالیت بیولوژیکیمواد تعیین شده برای بررسی بیشتر مطالعه پیش بالینی یک ماده به دو دسته تقسیم می شود: فارماکولوژیک و سم شناسی.

هدف تحقیقات فارماکولوژیک- تعیین نه تنها اثربخشی درمانی دارو و تأثیر آن بر سیستم های بدن، بلکه همچنین عوارض جانبی احتمالی مرتبط با فعالیت دارویی.

در مطالعات سم شناسیتعیین ماهیت و اثرات مخرب احتمالی بر بدن حیوانات آزمایشگاهی. اختصاص دهید سه مرحلهمطالعات سم شناسی: 1) مطالعه سمیت دارو با یک تزریق. 2) تعیین سمیت مزمن یک ماده با تجویز مکرر به مدت 1 سال یا بیشتر. 3) تعیین اثر خاص ترکیب (انکوژنیسیته، جهش زایی، اثرات روی جنین و غیره).

مرحله سوم - آزمایشات بالینیماده دارویی جدید برگزار شد ارزیابی اثر درمانی یا پیشگیری کننده، تحملتعیین دوزها و رژیم های مصرف دارو و همچنین ویژگی های مقایسه ای با سایر داروها. در طول آزمایشات بالینی، چهار فاز.

AT فاز Iتعیین تحمل و اثر درمانی داروی مورد مطالعه بر تعداد محدودی از بیماران (5-10 نفر)،و همچنین در داوطلبان سالم.

AT فاز دومآزمایشات بالینی انجام می شود روی گروهی از بیماران (100-200 نفر)،و همچنین در گروه کنترل. برای به دست آوردن داده های قابل اعتماد، استفاده کنید روش "دو کور".زمانی که نه بیمار و نه پزشک، بلکه فقط سرپرست کارآزمایی می‌دانند از کدام دارو استفاده می‌شود. اثربخشی و تحمل یک داروی جدید دارویی در مقایسه با دارونما یا دارویی با عملکرد مشابه.

هدف فاز IIIآزمایش برای به دست آوردن اطلاعات اضافی در مورد عامل فارماکولوژیک مورد مطالعه است. در عین حال، تحقیقاتی در حال انجام است صدها یا حتی هزاران بیماردر هر دو بخش بستری و سرپایی. پس از آزمایشات بالینی جامع، کمیته فارماکولوژیک توصیه ای برای استفاده عملی می دهد.

فاز IVتحقیقات اثر یک فرآورده دارویی را در شرایط مختلف با توجه خاص به جمع آوری و تجزیه و تحلیل داده ها در مورد عوارض جانبی محصولات دارویی مورد بررسی قرار می دهد.

بازدید : 12173 | اضافه شده: 24 مارس 2013

منابع داروها می توانند عبارتند از:

• محصولات سنتز شیمیایی در حال حاضر اکثر داروها از این طریق به دست می آیند. راه های مختلفی برای یافتن دارو در میان محصولات سنتز شیمیایی وجود دارد:
• غربالگری دارویی بهصفحه نمایش- الک کردن). روشی برای جستجوی مواد با نوع خاصی از فعالیت فارماکولوژیک در میان انواع ترکیبات شیمیایی که توسط شیمیدانان به ترتیب خاصی سنتز می شوند. برای اولین بار، غربالگری دارویی توسط دانشمند آلمانی Domagk، که در نگرانی شیمیایی IG-FI کار می کرد و به دنبال عوامل ضد میکروبی در میان ترکیبات سنتز شده برای رنگرزی پارچه ها بود، استفاده شد. یکی از این رنگ ها، استرپتوسید قرمز، اثر ضد میکروبی دارد. به این ترتیب داروهای سولفا کشف شد. غربالگری فرآیندی بسیار زمان‌بر و پرهزینه است: برای شناسایی یک دارو، یک محقق باید چند صد یا هزاران ترکیب را آزمایش کند. بنابراین، پل ارلیش، در جستجوی داروهای ضد سیفلیس، حدود 1000 ترکیب آلی آرسنیک و بیسموت را مطالعه کرد و تنها داروی 606، سالوارسان، کاملاً مؤثر بود. در حال حاضر، برای غربالگری، سنتز حداقل 10000 ترکیب اصلی ضروری است تا با درجه اطمینان بیشتری باور کنیم که یک (!) داروی بالقوه موثر در میان آنها وجود دارد.
• طراحی مولکولی داروها ایجاد توموگرافی اسکن و تجزیه و تحلیل پراش اشعه ایکس، توسعه فناوری های رایانه ای امکان به دست آوردن تصاویر سه بعدی از مراکز فعال گیرنده ها و آنزیم ها و انتخاب مولکول هایی را برای آنها فراهم کرد که پیکربندی آنها دقیقاً با شکل آنها مطابقت دارد. مهندسی مولکولی نیازی به سنتز هزاران ترکیب و آزمایش آنها ندارد. محقق بلافاصله چندین مولکول مناسب برای بستر بیولوژیکی ایجاد می کند. اما از نظر هزینه اقتصادی، این روش دست کمی از غربالگری ندارد. مهارکننده های نورآمینیداز، گروه جدیدی از داروهای ضد ویروسی، با روش طراحی مولکولی به دست آمدند.
• تولید مثل مواد مغذی. بنابراین، عوامل واسطه به دست آمد - آدرنالین، نوراپی نفرین، پروستاگلاندین. عواملی با فعالیت هورمون های هیپوفیز (اکسی توسین، وازوپرسین)، غده تیروئید، غدد فوق کلیوی.
• اصلاح هدفمند مولکول ها با فعالیت از قبل شناخته شده. به عنوان مثال، مشخص شد که ورود اتم های فلوئور به مولکول های دارو، به عنوان یک قاعده، فعالیت آنها را افزایش می دهد. با فلوئوراسیون کورتیزول، آماده‌سازی‌های گلوکوکورتیکوئیدی قدرتمند ایجاد شد؛ با فلوئوراسیون کینولون‌ها، فعال‌ترین عوامل ضد میکروبی، فلوروکینولون‌ها، به‌دست آمد.
• سنتز متابولیت های فعال دارویی. هنگام مطالعه متابولیسم دیازپام آرام بخش، مشخص شد که در کبد ماده ای با فعالیت آرام بخش، اگزازپام، از آن تشکیل می شود. در حال حاضر اگزازپام به عنوان یک داروی جداگانه سنتز و تولید می شود.
• یافته های شانس (روش "سرندیپیتی"). این روش نام خود را از داستان هوراس والپول "سه شاهزاده سرندیپی" گرفته است. این خواهران اغلب اکتشافات موفقیت آمیزی انجام می دادند و خودشان بدون عمد راه حلی برای مشکلات پیدا می کردند. نمونه‌ای از "سرندیپیتی" در به دست آوردن یک دارو، ایجاد پنی سیلین است، که عمدتاً به این دلیل بود که A. Fleming به طور تصادفی توجه را به این واقعیت جلب کرد که میکروارگانیسم‌ها در یک فنجان کپک زده که در ترموستات در کریسمس فراموش شده بود مرده بودند. گاهی اوقات اکتشافات تصادفی در نتیجه یک اشتباه انجام می شود. به عنوان مثال، کارکنان گلاکسو ولکام به اشتباه معتقد بودند که اثر ضد تشنج فنی توئین به دلیل آنتاگونیست اسید فولیک است، لاموتریژین، یک داروی ضد تشنج جدید را سنتز کردند. با این حال، معلوم شد که اولا، عمل فنی توئین با اسید فولیک مرتبط نیست، و ثانیاً، خود لاموتریژین با متابولیسم فولات تداخلی ندارد.
• اجزای مواد خام گیاهی. بسیاری از گیاهان حاوی موادی با خواص دارویی مفید هستند و کشف ترکیبات جدید بیشتر و بیشتر تا به امروز ادامه دارد. نمونه های شناخته شده داروهای مشتق شده از مواد گیاهی دارویی، مرفین جدا شده از خشخاش است. پاپاورsomniferumآتروپین مشتق شده از بلادونا ( آتروپابلادونا).
• بافت های حیوانی برخی از داروهای هورمونی از بافت های حیوانی به دست می آیند - انسولین از بافت پانکراس خوک ها، استروژن از ادرار اسب نر، FSH از ادرار زنان.
• محصولات فعالیت حیاتی میکروارگانیسم ها. تعدادی آنتی بیوتیک، داروهایی برای درمان تصلب شرایین از گروه استاتین ها از مایع کشت قارچ ها و باکتری های مختلف به دست می آید.
• مواد خام معدنی. پترولیوم ژله از فرآورده های فرعی پالایش روغن به دست می آید که به عنوان پایه پماد استفاده می شود.

هر دارو قبل از استفاده در طب عملی باید تحت یک روش مطالعه و ثبت قرار گیرد که از یک سو اثربخشی دارو را در درمان این آسیب شناسی و از سوی دیگر ایمنی آن را تضمین می کند. . معرفی داروها به چند مرحله تقسیم می شود (جدول 1 را ببینید).

طرح 2 مراحل اصلی حرکت دارو را در فرآیند توسعه و مطالعه آن نشان می دهد. پس از اتمام فاز سوم کارآزمایی‌های بالینی، اسناد مجدداً به کمیته فارماکولوژیک ارائه می‌شوند (حجم یک پرونده کامل می‌تواند تا 1 میلیون صفحه باشد) و ظرف 1 تا 2 سال در فهرست دولتی داروها و تجهیزات پزشکی ثبت می‌شود. . تنها پس از آن، کنسرت دارویی حق شروع تولید صنعتی فرآورده دارویی و توزیع آن از طریق شبکه داروخانه را دارد.
جدول 1. شرح مختصری از مراحل اصلی در توسعه داروهای جدید.

صحنه	شرح مختصری از
آزمایشات پیش بالینی (4 سال) پس از تکمیل، مواد برای بررسی به کمیته فارماکولوژی ارسال می شود که اجازه انجام آزمایشات بالینی را می دهد.	تحقیق آزمایشگاهی و ایجاد یک ماده دارویی؛ مطالعات حیوانی (حداقل 2 گونه که یکی از آنها غیر جونده است). برنامه تحقیقاتی: مشخصات فارماکولوژیک دارو (مکانیسم اثر، اثرات فارماکولوژیک و انتخاب آنها)؛ سمیت دارویی حاد و مزمن؛ اثر تراتوژنیک (نقایص غیر ارثی در فرزندان)؛ اثر جهش زا (نقایص ارثی در فرزندان)؛ اثر سرطان زا (تبدیل سلول های تومور).
کارآزمایی های بالینی (» 8-9 سال) شامل 3 فاز بررسی مستندات توسط کمیته فارماکولوژی پس از اتمام هر مرحله انجام می شود. دارو را می توان در هر مرحله قطع کرد.	فاز I. آیا این ماده ایمن است؟ فارماکوکینتیک و وابستگی اثر دارو به دوز آن در تعداد کمی (20-50 نفر) از داوطلبان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. فاز دوم. آیا این ماده در بدن بیمار تأثیر می گذارد؟ بر روی تعداد محدودی از بیماران (100-300 نفر) انجام دهید. تعیین میزان تحمل دوزهای درمانی توسط فرد بیمار و اثرات نامطلوب مورد انتظار. فاز III. آیا این ماده موثر است؟ روی تعداد زیادی از بیماران (حداقل 1000-5000 نفر) انجام دهید. درجه شدت اثر مشخص می شود، اثرات نامطلوب روشن می شود.

طرح 2. مراحل اصلی تحقیق و معرفی دارو به عمل پزشکی.
با این حال، به موازات فروش دارو، نگرانی دارویی، آزمایشات بالینی فاز IV (مطالعات پس از بازاریابی) را سازماندهی می کند. هدف از این مرحله شناسایی عوارض جانبی نادر اما بالقوه خطرناک دارو است. شرکت کنندگان در این مرحله همه پزشکانی هستند که دارو را تجویز می کنند و بیمار مصرف کننده آن. در صورت مشاهده کمبودهای جدی، دارو ممکن است توسط نگرانی قطع شود. به عنوان مثال، پس از اینکه نسل سوم فلوروکینولون گرپافلوکساسین جدید با موفقیت تمام مراحل آزمایش را گذراند و به فروش رسید، سازنده آن دارو را در کمتر از یک سال فراخواند. در مطالعات پس از بازاریابی، گرپافلوکساسین به عنوان عامل آریتمی کشنده شناخته شده است.
هنگام سازماندهی و انجام آزمایشات بالینی، الزامات زیر باید رعایت شود:

• مطالعه باید کنترل شود - یعنی. به موازات گروه دارویی مورد مطالعه، گروهی باید انتخاب شود که یک داروی مقایسه‌کننده استاندارد (کنترل مثبت) یا یک داروی غیرفعال که از نظر ظاهری از داروی مورد مطالعه تقلید می‌کند (کنترل دارونما) دریافت کند. این امر برای از بین بردن عنصر خودهیپنوتیزم در درمان این دارو ضروری است. بسته به نوع کنترل، موارد زیر وجود دارد:
• مطالعه کور ساده: بیمار نمی داند که داروی جدید مصرف می کند یا داروی کنترل (دارونما).
• مطالعه دوسوکور: هم بیمار و هم پزشکی که داروها را تجویز می کند و اثر آنها را ارزیابی می کند، نمی دانند که آیا بیمار داروی جدید دریافت می کند یا یک داروی کنترل. فقط رئیس مطالعه این اطلاعات را دارد.
• مطالعه سه‌سوکور: نه بیمار و نه پزشک و مدیر مطالعه نمی‌دانند کدام گروه با داروی جدید و کدام گروه با عوامل کنترل درمان می‌شوند. اطلاعات در این مورد با ناظر مستقل است.
• مطالعه باید تصادفی باشد - یعنی. یک گروه همگن از بیماران باید به طور تصادفی به دو گروه آزمایش و کنترل تقسیم شوند.
• مطالعه باید با رعایت تمام هنجارها و اصول اخلاقی که در اعلامیه هلسینکی آمده است سازماندهی شود.

منابع داروها می توانند عبارتند از:

محصولات سنتز شیمیایی در حال حاضر اکثر داروها از این طریق به دست می آیند. راه های مختلفی برای یافتن دارو در میان محصولات سنتز شیمیایی وجود دارد:

غربالگری دارویی به صفحه نمایش- الک کردن). روشی برای جستجوی مواد با نوع خاصی از فعالیت فارماکولوژیک در میان انواع ترکیبات شیمیایی که توسط شیمیدانان به ترتیب خاصی سنتز می شوند. برای اولین بار، غربالگری دارویی توسط دانشمند آلمانی Domagk، که در نگرانی شیمیایی IG-FI کار می کرد و به دنبال عوامل ضد میکروبی در میان ترکیبات سنتز شده برای رنگرزی پارچه ها بود، استفاده شد. یکی از این رنگ ها، استرپتوسید قرمز، اثر ضد میکروبی دارد. به این ترتیب داروهای سولفا کشف شد. غربالگری فرآیندی بسیار زمان‌بر و پرهزینه است: برای شناسایی یک دارو، یک محقق باید چند صد یا هزاران ترکیب را آزمایش کند. بنابراین، پل ارلیش، در جستجوی داروهای ضد سیفلیس، حدود 1000 ترکیب آلی آرسنیک و بیسموت را مطالعه کرد و تنها داروی 606، سالوارسان، کاملاً مؤثر بود. در حال حاضر، برای غربالگری، سنتز حداقل 10000 ترکیب اصلی ضروری است تا با درجه اطمینان بیشتری باور کنیم که یک (!) داروی بالقوه موثر در میان آنها وجود دارد.

طراحی مولکولی داروها ایجاد توموگرافی اسکن و تجزیه و تحلیل پراش اشعه ایکس، توسعه فناوری های رایانه ای امکان به دست آوردن تصاویر سه بعدی از مراکز فعال گیرنده ها و آنزیم ها و انتخاب مولکول هایی را برای آنها فراهم کرد که پیکربندی آنها دقیقاً با شکل آنها مطابقت دارد. مهندسی مولکولی نیازی به سنتز هزاران ترکیب و آزمایش آنها ندارد. محقق بلافاصله چندین مولکول مناسب برای بستر بیولوژیکی ایجاد می کند. اما از نظر هزینه اقتصادی، این روش دست کمی از غربالگری ندارد. مهارکننده های نورآمینیداز، گروه جدیدی از داروهای ضد ویروسی، با روش طراحی مولکولی به دست آمدند.

تولید مثل مواد مغذی. بنابراین، عوامل واسطه به دست آمد - آدرنالین، نوراپی نفرین، پروستاگلاندین. عواملی با فعالیت هورمون های هیپوفیز (اکسی توسین، وازوپرسین)، غده تیروئید، غدد فوق کلیوی.

اصلاح هدفمند مولکول ها با فعالیت از قبل شناخته شده. به عنوان مثال، مشخص شد که ورود اتم های فلوئور به مولکول های دارو، به عنوان یک قاعده، فعالیت آنها را افزایش می دهد. با فلوئوراسیون کورتیزول، آماده‌سازی‌های گلوکوکورتیکوئیدی قدرتمند ایجاد شد؛ با فلوئوراسیون کینولون‌ها، فعال‌ترین عوامل ضد میکروبی، فلوروکینولون‌ها، به‌دست آمد.

سنتز متابولیت های فعال دارویی. هنگام مطالعه متابولیسم دیازپام آرام بخش، مشخص شد که در کبد ماده ای با فعالیت آرام بخش، اگزازپام، از آن تشکیل می شود. در حال حاضر اگزازپام به عنوان یک داروی جداگانه سنتز و تولید می شود.

یافته های شانس (روش "سرندیپیتی"). این روش نام خود را از داستان هوراس والپول "سه شاهزاده سرندیپی" گرفته است. این خواهران اغلب اکتشافات موفقیت آمیزی انجام می دادند و خودشان بدون عمد راه حلی برای مشکلات پیدا می کردند. نمونه‌ای از "سرندیپیتی" در به دست آوردن یک دارو، ایجاد پنی سیلین است، که عمدتاً به این دلیل بود که A. Fleming به طور تصادفی توجه را به این واقعیت جلب کرد که میکروارگانیسم‌ها در یک فنجان کپک زده که در ترموستات در کریسمس فراموش شده بود مردند. گاهی اوقات اکتشافات تصادفی در نتیجه یک اشتباه انجام می شود. به عنوان مثال، کارکنان گلکسو ولکام با این باور اشتباه که اثر ضد تشنج فنی توئین به دلیل این واقعیت است که آنتاگونیست اسید فولیک است، لاموتریژین، یک داروی ضد تشنج جدید را سنتز کردند. با این حال، معلوم شد که اولا، عمل فنی توئین با اسید فولیک مرتبط نیست، و ثانیاً، خود لاموتریژین با متابولیسم فولات تداخلی ندارد.

اجزای مواد خام گیاهی. بسیاری از گیاهان حاوی موادی با خواص دارویی مفید هستند و کشف ترکیبات جدید بیشتر و بیشتر تا به امروز ادامه دارد. نمونه های شناخته شده داروهای مشتق شده از مواد گیاهی دارویی، مرفین جدا شده از خشخاش است. پاپاور somniferumآتروپین مشتق شده از بلادونا ( آتروپا بلادونا).

بافت های حیوانی برخی از داروهای هورمونی از بافت های حیوانی به دست می آیند - انسولین از بافت پانکراس خوک ها، استروژن از ادرار اسب نر، FSH از ادرار زنان.

محصولات فعالیت حیاتی میکروارگانیسم ها. تعدادی آنتی بیوتیک، داروهایی برای درمان تصلب شرایین از گروه استاتین ها از مایع کشت قارچ ها و باکتری های مختلف به دست می آید.

مواد خام معدنی. پترولیوم ژله از فرآورده های فرعی پالایش روغن به دست می آید که به عنوان پایه پماد استفاده می شود.

هر دارو قبل از استفاده در طب عملی باید تحت یک روش مطالعه و ثبت قرار گیرد که از یک سو اثربخشی دارو در درمان این آسیب شناسی و از سوی دیگر ایمنی آن را تضمین می کند. معرفی داروها به چند مرحله تقسیم می شود (جدول 1 را ببینید).

طرح 2 مراحل اصلی حرکت دارو را در فرآیند توسعه و مطالعه آن نشان می دهد. پس از اتمام مرحله سوم کارآزمایی‌های بالینی، اسناد مجدداً به کمیته فارماکولوژیک ارائه می‌شود (حجم یک پرونده کامل می‌تواند تا 1 میلیون صفحه باشد) و در مدت 1-1 در فهرست دولتی داروها و تجهیزات پزشکی ثبت می‌شود. 2 سال. تنها پس از آن، کنسرت دارویی حق شروع تولید صنعتی فرآورده دارویی و توزیع آن از طریق شبکه داروخانه را دارد.

جدول 1. شرح مختصری از مراحل اصلی در توسعه داروهای جدید.

صحنه	شرح مختصری از
آزمایشات پیش بالینی (4 سال) پس از تکمیل، مواد برای بررسی به کمیته فارماکولوژی ارسال می شود که اجازه انجام آزمایشات بالینی را می دهد.	تحقیق آزمایشگاهی و ایجاد یک ماده دارویی؛ مطالعات حیوانی (حداقل 2 گونه که یکی از آنها غیر جونده است). برنامه تحقیقاتی: مشخصات فارماکولوژیک دارو (مکانیسم اثر، اثرات فارماکولوژیک و انتخاب آنها)؛ سمیت دارویی حاد و مزمن؛ اثر تراتوژنیک (نقایص غیر ارثی در فرزندان)؛ اثر جهش زا (نقایص ارثی در فرزندان)؛ اثر سرطان زا (تبدیل سلول های تومور).
آزمایشات بالینی (8-9 سال) شامل 3 فاز بررسی مستندات توسط کمیته فارماکولوژی پس از اتمام هر مرحله انجام می شود. دارو را می توان در هر مرحله قطع کرد.	فاز I. آیا این ماده ایمن است؟ فارماکوکینتیک و وابستگی اثر دارو به دوز آن در تعداد کمی (20-50 نفر) از داوطلبان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. فاز دوم. آیا این ماده در بدن بیمار تأثیر می گذارد؟ بر روی تعداد محدودی از بیماران (100-300 نفر) انجام دهید. تعیین میزان تحمل دوزهای درمانی توسط فرد بیمار و اثرات نامطلوب مورد انتظار. فاز III. آیا این ماده موثر است؟ روی تعداد زیادی از بیماران (حداقل 1000-5000 نفر) انجام دهید. درجه شدت اثر مشخص می شود، اثرات نامطلوب روشن می شود.

طرح 2. مراحل اصلی تحقیق و معرفی دارو به عمل پزشکی.

با این حال، به موازات فروش دارو، نگرانی دارویی مرحله IV آزمایشات بالینی (مطالعات پس از بازاریابی) را سازماندهی می کند. هدف از این مرحله شناسایی عوارض جانبی نادر اما بالقوه خطرناک دارو است. شرکت کنندگان در این مرحله همه پزشکانی هستند که دارو را تجویز می کنند و بیمار مصرف کننده آن. در صورت مشاهده کمبودهای جدی، دارو ممکن است توسط نگرانی قطع شود. به عنوان مثال، پس از اینکه نسل سوم فلوروکینولون گرپافلوکساسین جدید با موفقیت تمام مراحل آزمایش را گذراند و به فروش رسید، سازنده آن دارو را در کمتر از یک سال فراخواند. در مطالعات پس از بازاریابی، گرپافلوکساسین به عنوان عامل آریتمی کشنده شناخته شده است.

هنگام سازماندهی و انجام آزمایشات بالینی، الزامات زیر باید رعایت شود:

مطالعه باید کنترل شود - یعنی. به موازات گروه دارویی مورد مطالعه، گروهی باید انتخاب شود که یک داروی مقایسه‌کننده استاندارد (کنترل مثبت) یا یک داروی غیرفعال که از نظر ظاهری از داروی مورد مطالعه تقلید می‌کند (کنترل دارونما) دریافت کند. این امر برای از بین بردن عنصر خودهیپنوتیزم در درمان این دارو ضروری است. بسته به نوع کنترل، موارد زیر وجود دارد:

مطالعه کور ساده: بیمار نمی داند که داروی جدید مصرف می کند یا داروی کنترل (دارونما).

مطالعه دوسوکور: هم بیمار و هم پزشکی که داروها را تجویز می کند و اثر آنها را ارزیابی می کند، نمی دانند که آیا بیمار داروی جدید دریافت می کند یا یک داروی کنترل. فقط رئیس مطالعه این اطلاعات را دارد.

مطالعه سه‌سوکور: نه بیمار و نه پزشک و مدیر مطالعه نمی‌دانند کدام گروه با داروی جدید و کدام گروه با عوامل کنترل درمان می‌شوند. اطلاعات در این مورد با ناظر مستقل است.

مطالعه باید تصادفی باشد - یعنی. یک گروه همگن از بیماران باید به طور تصادفی به دو گروه آزمایش و کنترل تقسیم شوند.

مطالعه باید با رعایت تمام هنجارها و اصول اخلاقی که در اعلامیه هلسینکی آمده است سازماندهی شود.

مشخص است که در فرآیند ایجاد داروهای جدید، به عنوان یک قاعده، دو عامل اصلی تعیین کننده وجود دارد - عینی و ذهنی. هر یک از این عوامل به نوع خود مهم هستند، اما تنها در صورتی که بردارهای نیروی آنها یک طرفه باشند، می توان به هدف نهایی هر تحقیق دارویی - دستیابی به یک داروی جدید دست یافت.

عامل ذهنی در درجه اول با تمایل محقق برای برخورد با یک مشکل علمی، دانش، صلاحیت و تجربه علمی وی تعیین می شود. جنبه عینی این فرآیند با انتخاب حوزه‌های تحقیقاتی اولویت‌دار و امیدوارکننده مرتبط است که می‌تواند بر سطح کیفیت زندگی (به عنوان مثال، شاخص کیفیت زندگی) و همچنین با جذابیت تجاری تأثیر بگذارد.

بررسی دقیق عامل ذهنی در نهایت به یافتن پاسخی برای یکی از جالب‌ترین پرسش‌های فلسفی ختم می‌شود: این که این محقق خاص (یا گروهی از محققین) در زمان و زمان مناسب چه جایگاهی به اعلیحضرت داده شده است. مکان مناسب برای ایجاد یک داروی خاص مرتبط است؟ یکی از نمونه های تاریخی بارز اهمیت این عامل، تاریخچه کشف آنتی بیوتیک ها و لیزوزیم توسط A. Fleming است. در همین رابطه، رئیس آزمایشگاهی که فلمینگ در آن کار می کرد، نوشت: «با وجود تمام احترامی که برای پدر آنتی بیوتیک های انگلیسی دارم، باید بگویم که حتی یک دستیار آزمایشگاهی که به خود احترام می گذارد، و حتی بیشتر از آن یک باکتری شناس، هرگز اجازه نمی دهد. خودش روی ظرف پتری با چنان خلوصی که کپک در آن رشد کند آزمایش کند. و اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که ایجاد پنی سیلین در سال 1942 اتفاق افتاد، یعنی. در اوج جنگ جهانی دوم و به تبع آن در اوج عوارض عفونی ناشی از جراحات گلوله در بیمارستان ها، زمانی که بشر بیش از هر زمان دیگری به یک داروی ضد باکتری بسیار مؤثر نیاز داشت، بی اختیار فکر مشیت به ذهن خطور می کند.

در مورد عامل عینی، درک آن بیشتر به تجزیه و تحلیل علت و معلولی منطقی بستگی دارد. و این بدان معنی است که در مرحله توسعه یک داروی جدید، معیارهایی که جهت تحقیقات علمی را تعیین می کند به منصه ظهور می رسد. عامل اصلی در این فرآیند یک نیاز پزشکی حاد یا فرصتی برای توسعه یا بهبود درمان های قدیمی است که در نهایت می تواند بر کیفیت زندگی تأثیر بگذارد. یک مثال خوب توسعه داروهای جدید ضد سرطان، قلبی عروقی، هورمونی و ابزارهای مبارزه با عفونت HIV است. زمان یادآوری آن فرا خواهد رسید شاخص سطح کیفیت زندگی، وضعیت جسمی و عاطفی فرد، فعالیت فکری، احساس رفاه و رضایت از زندگی، فعالیت اجتماعی و میزان رضایت از آن است. لازم به ذکر است که شاخص کیفیت زندگی رابطه مستقیمی با شدت بیماری دارد که تعیین کننده هزینه های مالی جامعه برای بستری شدن در بیمارستان، مراقبت از بیمار، هزینه یک دوره درمانی و درمان پاتولوژی مزمن است.

جذابیت تجاری دارو به دلیل بروز یک آسیب شناسی خاص، شدت آن، میزان هزینه های درمان، حجم نمونه بیماران مبتلا به این بیماری، طول دوره درمان، سن بیماران و غیره است. علاوه بر این، تعدادی از تفاوت های ظریف مرتبط با قابلیت های لجستیکی و مالی توسعه دهنده و سازنده آینده وجود دارد. این با این واقعیت مشخص می شود که اولاً ، توسعه دهنده بیشتر بودجه اختصاص داده شده برای تحقیقات علمی را صرف حفظ موقعیت های برنده و قوی در بازار می کند (جایی که او قبلاً ، به عنوان یک قاعده ، رهبر است). ثانیاً، در خط مقدم توسعه یک داروی جدید، نسبت بین هزینه های برآورد شده و ارقام واقعی سودی است که سازنده انتظار دارد از فروش دارو دریافت کند و همچنین نسبت زمانی این دو پارامتر. بنابراین، اگر در سال 1976 شرکت های داروسازی به طور متوسط ​​حدود 54 میلیون دلار برای تحقیق و انتشار یک داروی جدید هزینه کردند، در حال حاضر در سال 1998 - تقریباً 597 میلیون دلار.

فرآیند تولید و بازاریابی یک داروی جدید به طور متوسط ​​12-15 سال طول می کشد. رشد هزینه ها برای توسعه داروهای جدید با سخت تر شدن الزامات جامعه برای کیفیت و ایمنی داروها همراه است. علاوه بر این، اگر هزینه های تحقیق و توسعه در صنعت داروسازی را با سایر انواع تجارت سودآور، به ویژه با الکترونیک رادیویی مقایسه کنیم، معلوم می شود که آنها 2 برابر بیشتر و در مقایسه با سایر صنایع - 6 برابر هستند.

روش شناسی برای کشف داروهای جدید

در گذشته نزدیک، روش اصلی برای کشف داروهای جدید، غربالگری تجربی اولیه ترکیبات شیمیایی موجود یا تازه سنتز شده بود. به طور طبیعی، هیچ غربالگری تجربی "خالص" در طبیعت وجود ندارد، زیرا هر مطالعه ای در نهایت بر اساس مطالب واقعی، تجربی و بالینی انباشته شده قبلی است. نمونه بارز تاریخی چنین غربالگری، جستجوی داروهای ضد سیفلیس است که توسط P. Ehrlich در میان 10 هزار ترکیب آرسنیک انجام شد و با ساخت داروی salvarsan به پایان رسید.

رویکردهای مدرن با فناوری پیشرفته شامل استفاده از روش HTS (غربالگری از طریق قرار دادن بالا)، یعنی. روش طراحی تجربی یک ترکیب دارویی جدید بسیار موثر در مرحله اول، با استفاده از فناوری کامپیوتری با سرعت بالا، صدها هزار ماده برای فعالیت نسبت به مولکول مورد مطالعه آزمایش می شوند (اغلب این به معنای ساختار مولکولی گیرنده است). در مرحله دوم، فعالیت ساختاری مستقیماً با استفاده از برنامه‌های خاصی مانند QSAR (روابط فعالیت ساختار کمی) مدل‌سازی می‌شود. نتیجه نهایی این فرآیند ایجاد ماده ای با بالاترین سطح فعالیت با حداقل عوارض جانبی و هزینه مواد است. مدل سازی می تواند در دو جهت پیش برود. اولین مورد ساخت یک "کلید" ایده آل (یعنی واسطه)، مناسب برای یک "قفل" طبیعی طبیعی (یعنی گیرنده) است. دوم ساخت «قفل» در زیر «کلید» طبیعی موجود است. رویکردهای علمی مورد استفاده برای این اهداف مبتنی بر فناوری‌های مختلفی است، از ژنتیک مولکولی و روش‌های NMR تا شبیه‌سازی کامپیوتری مستقیم مولکول فعال در سه بعدی با استفاده از برنامه‌های CAD (طراحی به کمک رایانه). با این حال، در نهایت، فرآیند طراحی و سنتز مواد فعال بیولوژیکی بالقوه همچنان بر اساس شهود و تجربه محقق است.

به محض اینکه یک ترکیب شیمیایی امیدوار کننده سنتز شد و ساختار و خواص آن مشخص شد، به ادامه مطلب بروید مرحله پیش بالینیتست حیوانی. این شامل شرحی از فرآیند سنتز شیمیایی (داده‌های مربوط به ساختار و خلوص دارو داده شده است)، فارماکولوژی تجربی (به عنوان مثال فارماکودینامیک)، مطالعه فارماکوکینتیک، متابولیسم و ​​سمیت است.

بیایید اولویت های اصلی مرحله پیش بالینی را برجسته کنیم. برای فارماکودینامیکمطالعه فعالیت دارویی خاص دارو و متابولیت های آن (شامل تعیین سرعت، مدت، برگشت پذیری و وابستگی به دوز اثرات در آزمایشات مدل) است. in vivoفعل و انفعالات لیگاند-گیرنده، تأثیر بر سیستم های فیزیولوژیکی اصلی: عصبی، اسکلتی عضلانی، دستگاه تناسلی و قلبی عروقی؛ برای فارماکوکینتیکو متابولیسم- این مطالعه جذب، توزیع، اتصال پروتئین، تبدیل زیستی و دفع (شامل محاسبات ثابت سرعت حذف (Kel)، جذب (Ka)، دفع (Kex)، ترخیص کالا از گمرک دارو، سطح زیر منحنی غلظت-زمان، و غیره.)؛ برای سم شناسی- این تعریف سمیت حاد و مزمن (حداقل در دو نوع حیوان آزمایشی)، سرطان زایی، جهش زایی، تراتوژنیسیتی است.

تجربه نشان می دهد که در طول آزمایش، حدود نیمی از مواد کاندید دقیقاً به دلیل پایداری کم، جهش زایی بالا، تراتوژنیسیته و غیره رد می شوند. مطالعات پیش بالینی و همچنین مطالعات بالینی را می توان به طور مشروط به چهار مرحله (مرحله) تقسیم کرد:

مطالعات پیش بالینی (مرحله اول) (انتخاب مواد امیدوار کننده)

1.ارزیابی فرصت های ثبت اختراع و درخواست برای ثبت اختراع.

2.غربالگری اساسی فارماکولوژیک و بیوشیمیایی.

3.مطالعه تحلیلی ماده فعال.

4.مطالعات سم شناسی برای تعیین حداکثر دوزهای قابل تحمل.

مطالعات پیش بالینی (مرحله دوم) (فارماکودینامیک/سینتیک در حیوانات)

1.مطالعات دقیق فارماکولوژیک (اثر اصلی، عوارض جانبی، مدت اثر).

2.فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع).

مطالعات پیش بالینی (مرحله III) (رده بندی ایمنی)

1.سمیت حاد (یک بار مصرف به دو گونه حیوانی).

2.سمیت مزمن (تجویز مکرر به دو گونه حیوانی).

3.مطالعه سمیت بر روی تأثیر بر سیستم تولید مثل (باروری، تراتوژنیسیته، سمیت حین و پس از زایمان).

4.مطالعه جهش زایی

5.تاثیر بر سیستم ایمنی بدن.

6.واکنش های آلرژیک پوستی.

مطالعات پیش بالینی (مرحله IV) (توسعه فنی اولیه)

1.سنتز در شرایط تولید

2.توسعه روش های تحلیلی برای تعیین دارو، محصولات تجزیه و آلودگی احتمالی.

3.سنتز دارویی که با ایزوتوپ های رادیواکتیو برای آنالیز فارماکوکینتیک برچسب گذاری شده است.

4.مطالعه پایداری

5.تولید فرم های دارویی برای آزمایشات بالینی.

پس از به دست آمدن شواهدی مبنی بر ایمنی و اثربخشی درمانی دارو و همچنین امکان کنترل کیفی بر اساس مطالعات پیش بالینی لازم، توسعه دهندگان درخواستی را تهیه و به مقامات مجاز و نظارتی برای دریافت حق انجام آزمایشات بالینی در هر صورت، قبل از اینکه توسعه‌دهنده مجوز انجام آزمایش‌های بالینی را دریافت کند، باید درخواستی حاوی اطلاعات زیر را به مقامات صدور مجوز ارائه کند: 1) داده‌های مربوط به ترکیب شیمیایی محصول دارویی. 2) گزارشی در مورد نتایج مطالعات پیش بالینی؛ 3) روشهای به دست آوردن مواد و کنترل کیفیت در تولید. 4) هر گونه اطلاعات موجود دیگر (از جمله داده های بالینی از کشورهای دیگر، در صورت وجود). 5) شرح برنامه (پروتکل) آزمایشات بالینی پیشنهادی.

بنابراین، آزمایش‌های انسانی تنها در صورتی می‌تواند آغاز شود که الزامات اساسی زیر برآورده شود: اطلاعات حاصل از آزمایش‌های بالینی به طور قانع‌کننده نشان می‌دهد که دارو می‌تواند در درمان این آسیب‌شناسی خاص استفاده شود. طرح کارآزمایی بالینی به اندازه کافی طراحی شده است و بنابراین، آزمایشات بالینی می تواند اطلاعات قابل اعتمادی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو ارائه دهد. این دارو به اندازه کافی ایمن است که بر روی انسان آزمایش شود و افراد در معرض خطر بی مورد قرار نخواهند گرفت.

به طور شماتیک، مرحله انتقال از مطالعات پیش بالینی به بالینی را می توان به شرح زیر نشان داد:

برنامه آزمایشات بالینی یک داروی جدید در انسان شامل چهار مرحله است. سه مورد اول قبل از ثبت دارو انجام می شود و چهارمی که پس از ثبت نام یا پس از بازاریابی نامیده می شود، پس از ثبت دارو و تایید مصرف انجام می شود.

مرحله 1 کارآزمایی بالینی غالباً این مرحله را بیوپزشکی یا فارماکولوژیک بالینی نیز می نامند که اهداف و مقاصد آن را به میزان کافی منعکس می کند: ایجاد تحمل و ویژگی های فارماکوکینتیک دارو در انسان. به عنوان یک قاعده، داوطلبان سالم بین 80 تا 100 نفر در مرحله اول آزمایشات بالینی (CT) شرکت می کنند (معمولاً 10-15 مرد جوان سالم در شرایط ما). استثنا، آزمایش داروهای ضد سرطان و داروهای ایدز به دلیل سمیت بالای آنها است (در این موارد، آزمایشات بلافاصله بر روی بیماران مبتلا به این بیماری ها انجام می شود). لازم به ذکر است که به طور متوسط ​​حدود 1/3 از مواد کاندید در مرحله 1 CI غربالگری می شوند. در واقع، فاز 1 CT باید به این سوال اصلی پاسخ دهد: آیا ارزش ادامه کار بر روی یک داروی جدید را دارد و اگر چنین است، دوزها و راه های درمانی ترجیحی کدام خواهند بود؟

آزمایشات بالینی فاز 2 - اولین تجربه استفاده از داروی جدید برای درمان یک آسیب شناسی خاص. این مرحله اغلب به عنوان مطالعات آزمایشی یا رویت شناخته می شود زیرا نتایج به دست آمده از این آزمایشات امکان برنامه ریزی برای مطالعات گرانتر و گسترده تر را فراهم می کند. مرحله دوم شامل 200 تا 600 نفر زن و مرد می شود (از جمله زنان در سنین باروری در صورتی که از بارداری در امان باشند و آزمایشات بارداری کنترلی انجام شده باشد). به طور معمول، این فاز به 2a و 2b تقسیم می شود. در مرحله اول، مشکل تعیین سطح ایمنی دارو در گروه‌های منتخب بیماران مبتلا به یک بیماری یا سندرم خاص که نیاز به درمان دارد، حل می‌شود، در حالی که در مرحله دوم، سطح دوز بهینه دارو است. برای مرحله 3 بعدی انتخاب شد. طبیعتاً کارآزمایی‌های فاز 2 کنترل‌شده هستند و دلالت بر حضور گروه کنترل دارند. pp، که نباید تفاوت قابل توجهی با تجربی (پایه) داشته باشد، چه از نظر جنسیت، چه از نظر سن، یا از نظر درمان پس زمینه اولیه. باید تاکید کرد که درمان پس زمینه (در صورت امکان) باید 4-2 هفته قبل از شروع کارآزمایی قطع شود. علاوه بر این، گروه ها باید با استفاده از تصادفی سازی تشکیل شوند. روش توزیع تصادفی با استفاده از جداول اعداد تصادفی

آزمایشات بالینی فاز 3 - اینها مطالعات بالینی در مورد ایمنی و اثربخشی دارو در شرایطی نزدیک به شرایطی هستند که در صورت تایید برای استفاده پزشکی از آن استفاده می شود. یعنی در مرحله سوم، تداخلات قابل توجهی بین داروی مورد مطالعه و سایر داروها و همچنین تأثیر سن، جنسیت، بیماری های همراه و غیره بررسی می شود. اینها معمولاً مطالعات کور و کنترل شده با دارونما هستند. که طی آن دوره های درمانی با داروهای استاندارد مقایسه می شود. طبیعتاً تعداد زیادی از بیماران (حداکثر 10000 نفر) در این مرحله از CT شرکت می کنند که باعث می شود ویژگی های عملکرد دارو مشخص شود و با استفاده طولانی مدت آن واکنش های جانبی نسبتاً نادر مشخص شود. در مرحله سوم CT، شاخص های فارماکونومیک نیز مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند که بعداً برای ارزیابی سطح کیفیت زندگی بیماران و ارائه مراقبت های پزشکی مورد استفاده قرار می گیرند. اطلاعات به دست آمده در نتیجه مطالعات فاز 3 برای تصمیم گیری در مورد ثبت دارو و امکان استفاده پزشکی آن اساسی است.

بنابراین، توصیه یک دارو برای استفاده بالینی در صورتی منطقی تلقی می شود که موثرتر باشد. بهتر از داروهای شناخته شده تحمل می شود. از نظر اقتصادی سودمندتر؛ روش درمان ساده تر و راحت تری دارد. اثربخشی داروهای موجود در درمان ترکیبی را افزایش می دهد. با این حال، تجربه توسعه دارو نشان می دهد که تنها حدود 8 درصد از داروهایی که مجوز توسعه دریافت می کنند، مجاز به استفاده پزشکی هستند.

آزمایشات بالینی فاز 4 - اینها به اصطلاح مطالعات پس از بازاریابی یا پس از ثبت نام هستند که پس از اخذ تأییدیه نظارتی برای استفاده پزشکی از دارو انجام شده است. به عنوان یک قاعده، CI در دو جهت اصلی حرکت می کند. اولین مورد بهبود رژیم های دوز، زمان درمان، مطالعه تداخلات با غذا و سایر داروها، ارزیابی اثربخشی در گروه های سنی مختلف، جمع آوری داده های اضافی در مورد شاخص های اقتصادی، مطالعه اثرات بلند مدت است. در درجه اول بر کاهش یا افزایش میزان مرگ و میر بیماران دریافت کننده این دارو تأثیر می گذارد. دوم مطالعه نشانه های جدید (ثبت نشده) برای تجویز دارو، روش های استفاده از آن و اثرات بالینی در صورت ترکیب با سایر داروها. لازم به ذکر است که جهت دوم فاز 4 به عنوان آزمایش داروی جدید در مراحل اولیه مطالعه در نظر گرفته شده است.

به صورت شماتیک، تمام موارد فوق در شکل نشان داده شده است.

انواع و انواع آزمایشات بالینی: طرح، طراحی و ساختار

ملاک اصلی در تعیین نوع کارآزمایی بالینی وجود یا عدم وجود کنترل است. در این راستا تمامی CT ها را می توان به کنترل نشده (غیر مقایسه ای) و کنترل شده (با کنترل مقایسه ای) تقسیم کرد. در عین حال، رابطه علّی بین هر گونه تأثیر بر بدن و پاسخ تنها بر اساس مقایسه با نتایج به دست آمده در گروه کنترل قابل قضاوت است.

طبیعتاً نتایج مطالعات کنترل نشده و کنترل شده از نظر کیفی متفاوت است. با این حال، این بدان معنا نیست که اصلاً نیازی به مطالعات کنترل نشده نیست. به طور معمول، آنها برای شناسایی اتصالات و الگوها طراحی می شوند که سپس با مطالعات کنترل شده اثبات می شوند. به نوبه خود، مطالعات کنترل نشده در فازهای 1 و 2 کارآزمایی توجیه می شود، زمانی که سمیت انسانی مورد مطالعه قرار می گیرد، دوزهای ایمن تعیین می شود، مطالعات "پایلوت" انجام می شود، صرفاً فارماکوکینتیک، و همچنین کارآزمایی های طولانی مدت پس از بازاریابی با هدف شناسایی عوارض جانبی نادر

در عین حال، کارآزمایی‌های فاز 2 و 3 با هدف اثبات یک اثر بالینی خاص و تجزیه و تحلیل اثربخشی مقایسه‌ای درمان‌های مختلف، طبق تعریف باید مقایسه‌ای باشند (یعنی گروه‌های کنترل داشته باشند). بنابراین، حضور یک گروه کنترل برای یک مطالعه مقایسه ای (کنترل شده) اساسی است. به نوبه خود، گروه های کنترل بر اساس نوع درمان تجویز شده و روش انتخاب طبقه بندی می شوند. با توجه به نوع درمان تجویز شده، گروه ها به زیر گروه های دریافت کننده دارونما، دریافت نکردن درمان، دریافت دوزهای مختلف دارو یا رژیم های درمانی مختلف و دریافت کننده داروی فعال متفاوت تقسیم می شوند. با توجه به روش انتخاب بیماران در گروه کنترل، انتخاب به صورت تصادفی از همان جامعه و "خارجی" ("تاریخی")، زمانی که جمعیت با جمعیت این مطالعه متفاوت است، انجام می شود. برای به حداقل رساندن خطا در تشکیل گروه ها از روش تحقیق کور و تصادفی سازی با طبقه بندی نیز استفاده می شود.

تصادفی سازی روش تخصیص افراد به گروه ها با نمونه گیری تصادفی (ترجیحاً با استفاده از کدهای رایانه ای بر اساس دنباله ای از اعداد تصادفی) است. طبقه بندی - این فرآیندی است که توزیع یکنواخت افراد در گروه ها را با در نظر گرفتن عواملی که به طور قابل توجهی بر نتیجه بیماری تأثیر می گذارد (سن، اضافه وزن، سابقه پزشکی و غیره) تضمین می کند.

مطالعه کور فرض می کند که آزمودنی از روش درمان اطلاعی ندارد. در روش دو سو کور محقق از درمان در حال انجام اطلاعی ندارد، اما مانیتور می داند. روش موسوم به "سوء کور" نیز وجود دارد، زمانی که مانیتور از روش درمان اطلاعی ندارد، اما فقط اسپانسر می داند. تاثیر قابل توجهی بر کیفیت تحقیق انطباق ، یعنی سختگیری پیروی از رژیم آزمایشی از سوی آزمودنی ها.

به هر حال، برای انجام کیفی کارآزمایی‌های بالینی، داشتن یک برنامه و طراحی خوب کارآزمایی با تعریف واضح معیارهای ورود/خروج در مطالعه و بالینی ضروری است. ارتباط (اهمیت).

عناصر طراحی یک کارآزمایی بالینی استاندارد به شرح زیر ارائه شده است: وجود مداخله پزشکی. حضور یک گروه مقایسه؛ تصادفی سازی؛ طبقه بندی؛ استفاده از مبدل با این حال، اگرچه تعدادی از نکات مشترک در طراحی وجود دارد، ساختار آن بسته به اهداف و فاز کارآزمایی بالینی متفاوت خواهد بود. در زیر ساختار متداول‌ترین مدل‌های مطالعه مدل در کارآزمایی‌های بالینی آورده شده است.

1) طرح مدل تحقیق در یک گروه: همه افراد درمان یکسانی دریافت می کنند، با این حال، نتایج آن نه با نتایج گروه کنترل، بلکه با نتایج وضعیت اولیه برای هر بیمار یا با نتایج کنترل بر اساس آمار آرشیوی مقایسه می شود، یعنی. آزمودنی ها تصادفی نیستند. بنابراین، این مدل می تواند در مطالعات فاز 1 استفاده شود یا به عنوان مکملی برای انواع دیگر مطالعات (به ویژه برای ارزیابی آنتی بیوتیک درمانی) عمل کند. بنابراین، اشکال اصلی مدل عدم وجود گروه کنترل است.

2) نمودار مدل تحقیق در گروه های موازی: آزمودنی های دو یا چند گروه دوره های مختلف درمانی یا دوزهای متفاوتی از داروها را دریافت می کنند. به طور طبیعی، در این مورد، تصادفی سازی (اغلب با طبقه بندی) انجام می شود. این نوع مدل بهینه ترین برای تعیین اثربخشی رژیم های درمانی در نظر گرفته می شود. لازم به ذکر است که اکثر آزمایشات بالینی در گروه های موازی انجام می شود. علاوه بر این، این نوع CT مورد علاقه تنظیم‌کننده‌ها است، بنابراین آزمایش‌های اصلی فاز 3 نیز در گروه‌های موازی انجام می‌شوند. عیب این نوع آزمایش این است که نیاز به بیماران بیشتر و در نتیجه هزینه بیشتر دارد. مدت زمان تحقیق تحت این طرح به طور قابل توجهی افزایش یافته است.

3)نمودار مدل متقاطع: افراد به طور تصادفی به گروه هایی تقسیم می شوند که دوره درمانی مشابهی را دریافت می کنند، اما با توالی متفاوت. به عنوان یک قاعده، یک دوره انحلال (شستشو، شستشو) معادل پنج نیمه عمر بین دوره ها لازم است تا بیماران به حالت اولیه برگردند. به طور معمول، "مدل های متقاطع" در مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک استفاده می شود، زیرا آنها مقرون به صرفه تر هستند (به بیماران کمتری نیاز دارند) و همچنین در مواردی که شرایط بالینی در طول دوره مطالعه نسبتا ثابت است.

بنابراین، در کل مرحله آزمایش‌های بالینی، از لحظه برنامه‌ریزی و پایان یافتن با تفسیر داده‌های به‌دست‌آمده، یکی از مکان‌های استراتژیک توسط تجزیه و تحلیل آماری اشغال می‌شود. با توجه به تفاوت های ظریف و ویژگی های انجام آزمایشات بالینی، انجام کار بدون متخصص در تجزیه و تحلیل آماری بیولوژیکی خاص دشوار است.

مطالعات بالینی معادل زیستی

پزشکان به خوبی می‌دانند که داروهایی که دارای مواد فعال یکسان هستند، اما توسط تولیدکنندگان مختلف تولید می‌شوند (به اصطلاح داروهای ژنریک) از نظر اثر درمانی و همچنین در فراوانی و شدت عوارض جانبی با یکدیگر تفاوت دارند. به عنوان مثال وضعیت دیازپام تزریقی است. بنابراین، متخصصان مغز و اعصاب و احیاگرانی که در دهه 70-90 کار می کردند، می دانند که برای متوقف کردن تشنج یا انجام بیهوشی القایی، کافی بود بیمار 2-4 میلی لیتر سدوکسن (یعنی 10-20 میلی گرم دیازپام) تولید شده توسط Gedeon تزریق کند. Richter (مجارستان)، در حالی که گاهی اوقات 6-8 میلی لیتر Relanium (یعنی 30-40 میلی گرم دیازپام)، تولید شده توسط Polfa (لهستان)، گاهی اوقات برای دستیابی به همان اثر بالینی کافی نبود. از بین تمام "دیازپام ها" برای تجویز تزریقی، آپائورین تولید شده توسط KRKA (اسلوونی) مناسب ترین برای متوقف کردن سندرم ترک بود. این نوع پدیده و همچنین مزایای اقتصادی قابل توجهی که با تولید داروهای ژنریک همراه است، پایه و اساس توسعه و استانداردسازی مطالعات معادل زیستی و مفاهیم بیولوژیکی و فارماکوکینتیک مرتبط را تشکیل داد.

تعدادی اصطلاح باید تعریف شود. هم ارزی زیستی یک ارزیابی مقایسه ای از اثربخشی و ایمنی دو دارو در شرایط تجویز یکسان و در دوزهای مشابه است. یکی از این داروها داروی مرجع یا مقایسه کننده (معمولاً یک داروی مبدأ یا ژنریک شناخته شده) و دیگری داروی مورد بررسی است. پارامتر اصلی مورد مطالعه در کارآزمایی‌های بالینی معادل زیستی است فراهمی زیستی (دسترسی زیستی) . برای درک اهمیت این پدیده، می‌توان وضعیتی را یادآوری کرد که در طول درمان با آنتی‌بیوتیک بسیار رایج است. قبل از تجویز آنتی بیوتیک، حساسیت میکروارگانیسم ها به آنها را تعیین کنید. درونکشتگاهی. به عنوان مثال، حساسیت به سفالوسپورین ها درونکشتگاهیدر طول درمان ممکن است یک مرتبه بزرگی (یعنی 10 برابر) بیشتر از پنی سیلین معمولی باشد. in vivoاثر بالینی در همان پنی سیلین بیشتر است. بنابراین، فراهمی زیستی میزان و درجه تجمع ماده فعال در محل عمل مورد نظر آن در بدن انسان است.

همانطور که در بالا ذکر شد، مشکل زیست هم ارزی داروها از اهمیت بالینی، دارویی و اقتصادی زیادی برخوردار است. اولاً، یک دارو توسط شرکت های مختلف با استفاده از مواد جانبی مختلف، در مقادیر مختلف و بر اساس فناوری های مختلف تولید می شود. ثانیاً، استفاده از داروهای ژنریک در همه کشورها با تفاوت قابل توجهی در هزینه بین داروهای اولیه و داروهای ژنریک همراه است. بنابراین، ارزش کل فروش ژنریک ها در بریتانیا، دانمارک، هلند در بازار داروهای تجویزی در سال 2000 به 50-75٪ از کل فروش رسید. در اینجا مناسب است که تعریفی از داروی ژنریک در مقایسه با داروی اصلی ارائه دهیم: عمومی- این یک آنالوگ دارویی از داروی اصلی است (تولید شده توسط شرکت دیگری که دارای حق ثبت اختراع نیست) که حفاظت از حق اختراع آن قبلاً منقضی شده است. مشخص است که یک داروی ژنریک حاوی یک ماده فعال (ماده فعال) مشابه با داروی اصلی است، اما در مواد کمکی (غیر فعال) (پرکننده ها، نگهدارنده ها، رنگ ها و غیره) متفاوت است.

تعدادی کنفرانس برای توسعه و استانداردسازی اسناد برای ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک برگزار شد. در نتیجه قوانین انجام مطالعات هم ارزی زیستی به تصویب رسید. به ویژه، برای اتحادیه اروپا، اینها "مقررات دولتی در مورد محصولات پزشکی در اتحادیه اروپا" هستند (آخرین ویرایش در سال 2001 تصویب شد). برای ایالات متحده، قوانین مشابهی در آخرین ویرایش سال 1996 به تصویب رسید. برای روسیه - در 10 اوت 2004، دستور وزارت بهداشت فدراسیون روسیه "در مورد انجام مطالعات کیفی هم ارزی زیستی داروها" لازم الاجرا شد. برای جمهوری بلاروس - این دستورالعمل شماره 73-0501 مورخ 30 مه 2001 "در مورد الزامات ثبت نام و قوانین برای انجام معادل سازی داروهای ژنریک" است.

با در نظر گرفتن تعدادی از مفاد این اسناد اساسی می توان بیان کرد که فرآورده‌های دارویی در صورتی معادل زیستی محسوب می‌شوند که از نظر دارویی معادل باشند و فراهمی زیستی آن‌ها (یعنی سرعت و میزان جذب ماده فعال) یکسان باشد و پس از تجویز، بتوانند اثربخشی و ایمنی کافی را در همان دوز ایجاد کنند.

به طور طبیعی، انجام مطالعات هم ارزی زیستی باید با اصول GCP مطابقت داشته باشد. با این حال، انجام آزمایش‌های بالینی بر روی هم ارزی زیستی دارای تعدادی ویژگی است. ابتدا، مطالعات باید بر روی داوطلبان سالم، ترجیحاً غیر سیگاری، از هر دو جنس، 18 تا 55 سال، با معیارهای دقیق ورود/خروج و طراحی مناسب (کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، تصادفی، متقاطع) انجام شود. ثانیاً حداقل تعداد سوژه ها حداقل 12 نفر (معمولاً 12-24) است. ثالثاً، توانایی شرکت در مطالعه باید با آزمایشات آزمایشگاهی استاندارد، گرفتن شرح حال و معاینه کلینیکی تأیید شود. علاوه بر این، هم قبل و هم در حین آزمایش، بسته به ویژگی های خواص دارویی داروی مورد مطالعه، می توان معاینات پزشکی خاصی را انجام داد. چهارم، برای همه افراد، شرایط استاندارد مناسب برای دوره مطالعه باید ایجاد شود، از جمله رژیم غذایی استاندارد، حذف سایر داروها، رژیم حرکتی و روزانه یکسان، رژیم فعالیت بدنی، حذف الکل، کافئین، مواد مخدر. مواد و آبمیوه های غلیظ، زمان صرف شده در مرکز مطالعه و زمان پایان کارآزمایی. علاوه بر این، مطالعه فراهمی زیستی هم با معرفی یک دوز واحد از داروی مورد مطالعه و هم هنگام رسیدن به یک حالت پایدار (یعنی غلظت پایدار دارو در خون) ضروری است.

از پارامترهای فارماکوکینتیک مورد استفاده برای ارزیابی فراهمی زیستی، حداکثر غلظت ماده دارویی (C max) معمولاً تعیین می شود. زمان رسیدن به حداکثر اثر (T max نشان دهنده سرعت جذب و شروع اثر درمانی است). ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک (AUC - ناحیه تحت غلظت - نشان دهنده مقدار ماده ای است که پس از یک بار تزریق دارو وارد جریان خون می شود).

به طور طبیعی، روش های مورد استفاده برای تعیین فراهمی زیستی و زیست هم ارزی باید دقیق، قابل اعتماد و قابل تکرار باشند. طبق مقررات WHO (1994، 1996) مشخص شده است که دو دارو در صورتی که دارای پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه باشند و تفاوت بین آنها از 20% تجاوز نکند معادل زیستی در نظر گرفته می شوند.

بنابراین، مطالعه هم ارزی زیستی اجازه می دهد تا یک نتیجه گیری معقول در مورد کیفیت، اثربخشی و ایمنی داروهای مقایسه شده بر اساس مقدار کمتری از اطلاعات اولیه و در زمان کوتاه تری نسبت به انجام انواع دیگر کارآزمایی های بالینی انجام شود.

هنگام انجام مطالعاتی برای مطالعه هم ارزی دو دارو در یک محیط بالینی، شرایطی وجود دارد که یک دارو یا متابولیت آن را نمی توان در پلاسما یا ادرار اندازه گیری کرد. در این slu چای تخمین زده می شود هم ارزی فارماکودینامیک در عین حال، شرایطی که تحت آن این مطالعات انجام می شود باید کاملاً با الزامات GCP مطابقت داشته باشد. این به نوبه خود به این معنی است که الزامات زیر باید هنگام برنامه ریزی، انجام و ارزیابی نتایج رعایت شود: 1) پاسخ اندازه گیری شده باید یک اثر دارویی یا درمانی باشد که اثربخشی یا ایمنی دارو را تأیید می کند. 2) روش باید از نظر دقت، تکرارپذیری، ویژگی و اعتبار تأیید شود. 3) واکنش باید با روش کمی دوسوکور اندازه‌گیری شود و نتایج باید با استفاده از ابزار مناسب با بازتولید خوب ثبت شود (اگر چنین اندازه‌گیری‌هایی امکان‌پذیر نباشد، ثبت داده‌ها در مقیاس آنالوگ‌های بصری و داده‌ها انجام می‌شود. پردازش به تجزیه و تحلیل آماری غیر پارامتریک ویژه نیاز دارد (به عنوان مثال، با استفاده از آزمون من - ویتنی، ویلکاکسون، و غیره) 4) با احتمال زیاد اثر دارونما، توصیه می شود دارونما را در رژیم درمانی قرار دهید. 5) طرح مطالعه باید مقطعی یا موازی باشد.

مفاهیمی مانند هم ارزی دارویی و درمانی ارتباط نزدیکی با هم ارزی زیستی دارند.

معادل سازی دارویی به وضعیتی اطلاق می شود که محصولات قابل مقایسه حاوی مقدار یکسانی از همان ماده فعال در همان شکل دوز هستند، استانداردهای مشابه مشابهی را برآورده می کنند و به روشی مشابه استفاده می شوند. هم ارزی دارویی لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست، زیرا تفاوت در مواد کمکی و فرآیند تولید می تواند منجر به تفاوت در اثربخشی دارو شود.

زیر هم ارزی درمانی درک چنین وضعیتی زمانی که داروها از نظر دارویی معادل هستند و اثرات آنها بر بدن (یعنی اثرات فارماکودینامیک، بالینی و آزمایشگاهی) یکسان است.

ادبیات

1. بلیخ ل.ن.روش های ریاضی در پزشکی - م.: میر، 1366.

2. Valdman A.V.. فارماکوکینتیک تجربی و بالینی: شنبه. tr. موسسه تحقیقات فارماکولوژی آکادمی علوم پزشکی اتحاد جماهیر شوروی. - م.: پزشکی، 1988.

3.لوید ای.راهنمای آمار کاربردی. - م.، 1989.

4. مالتسف V.I. آزمایشات بالینی داروها - ویرایش دوم. - کیف: موریون، 2006.

5. روداکوف A.G.. راهنمای آزمایشات بالینی / ترجمه. از انگلیسی. - انتشارات پزشکی بروکوود، 1999.

6. Solovyov V.N.، Firsov A.A.، Filov V.A.فارماکوکینتیک (راهنما). - م.: پزشکی، 1980.

7. استفانوف O.V. Doklіnіchnі doslіdzhennya likarskih sobіv (روش. توصیه ها). - کیف، 2001.

8. استیوپر ای.تحلیل ماشینی رابطه بین ساختار شیمیایی و فعالیت بیولوژیکی - م.: میر، 1366.

9. دارواس اف.، دارواس ال. // تحلیل کمی ساختار-فعالیت / ویرایش. توسط R.Franke et al. - 1998. - R. 337-342.

10.Dean P.M. // Trends Pharm. علمی - 2003. - جلد. 3. - ص 122-125.

11. راهنمای کارآزمایی های بالینی خوب. - دستورالعمل سه جانبه هماهنگ ICN، 1998.

اخبار پزشکی. - 2009. - شماره 2. - S. 23-28.

توجه! مقاله خطاب به متخصصان پزشکی است. چاپ مجدد این مقاله یا قطعات آن در اینترنت بدون لینک به منبع اصلی، نقض حق چاپ محسوب می شود.

دستور العمل کلی.»

1. تعریف موضوع فارماکولوژی و وظایف آن.

2. مراحل توسعه فارماکولوژی.

3.روش های تحصیل فارماکولوژی در روسیه.

4. راه های یافتن داروها.

5. چشم انداز توسعه فارماکولوژی.

7. مفهوم داروها، مواد دارویی و اشکال دارویی.

8. طبقه بندی داروها بر اساس قدرت اثر،

از نظر سازگاری و کاربرد.

9. مفهوم گالنیک و آماده سازی جدید جالینیک.

10. مفهوم فارماکولوژی دولتی.

فارماکولوژی مطالعه تأثیر داروها بر بدن است..

1. یافتن داروهای جدید و رساندن آنها به طب عملی.

2. بهبود داروهای موجود (دریافت داروهایی با عوارض جانبی کمتر)

3.جستجوی داروهایی با اثر درمانی جدید.

4. مطالعه طب سنتی.

دارو باید: موثر، بی ضرر و دارای مزیت نسبت به داروهای این گروه باشد.

مراحل توسعه فارماکولوژی.

مرحله ی 1- تجربی (اجتماعی اولیه)

اکتشافات شانسی - یافته های شانسی.

2 مرحله- تجربی- عرفانی (برده دار)

ظهور اولین اشکال دارویی

(آبهای معطر)

بقراط، پاراسلسوس، جالینوس.

3 مرحله- مذهبی - مکتبی یا فئودالی.

4 مرحله- فارماکولوژی علمی، پایان قرن 111، آغاز قرن 1.

مرحله ی 1- پیش پترین

در سال 1672، داروخانه دومی افتتاح شد که در آن مالیات وجود داشت (هزینه ای دریافت می شد).

تحت پیتر 1، 8 داروخانه افتتاح شد.

2 مرحله- قبل از انقلاب

3 مرحله- نوین

فارماکولوژی علمی در حال شکل گیری است. اواخر قرن 1111 و این مرحله با افتتاح دانشکده های پزشکی در دانشگاه ها مرتبط است.

روش های مطالعه.

1. توصیفی. نستور ماکسیموویچ

2. آزمایشی: اولین آزمایشگاه در تارتو افتتاح شد.

بنیانگذاران: Nelyubin، Iovsky، Dybkovsky، Dogel.

3.تجربی- بالینی. اولین کلینیک ها ظاهر می شوند.

بوتکین، پاولوف، کراوکوف.

4. تجربی - بالینی در اندام های پاتولوژیک تغییر یافته است.

آکادمیک پاولوف و کراوکوف، آنها نیز بنیانگذاران هستند

فارماکولوژی روسی.

آکادمیک پاولوف - مطالعه هضم، ANS، CCC.

کراوکوف - (شاگرد پاولوف) - اولین کتاب درسی فارماکولوژی را منتشر کرد.

که 14 بار تجدید چاپ شده است.

5. تجربی - بالینی در اندام های پاتولوژیک تغییر یافته است

با در نظر گرفتن دوز

نیکولایف و لیخاچف - مفهوم دوز را معرفی کردند.

در سال 1920 VNIHFI افتتاح شد.

در سال 1930 VILR افتتاح شد.

در سال 1954 پژوهشکده فارماکولوژی و شیمی درمانی در AMS افتتاح شد.

از سال 1954، "عصر طلایی" داروشناسی آغاز می شود.

در سال 1978، در کارخانه ما "Medpreparatov" - NIIA. (بیوسنتز)

اصول ایجاد داروهای جدید.

داروهای حاصل شبیه به داروهایی است که در افراد زنده وجود دارد

بدن (به عنوان مثال، آدرنالین).

2. ایجاد داروهای جدید بر اساس بیولوژیکی شناخته شده

مواد فعال

3. راه شاهنشاهی. اکتشافات تصادفی، یافته ها.

4. به دست آوردن دارو از محصولات قارچ ها و میکروارگانیسم ها

(آنتی بیوتیک ها).

5. تهیه دارو از گیاهان دارویی.

چشم انداز توسعه فارماکولوژی.

1. بالا بردن سطح و کارایی معاینه بالینی.

2. ارتقاء سطح و کیفیت مراقبت های پزشکی.

3. ایجاد و افزایش تولید داروهای جدید برای درمان بیماران سرطانی، بیماران مبتلا به دیابت، CCC.

4. ارتقای کیفیت آموزش مدیران میانی و عالی.

دستور العمل عمومی -

این شاخه ای از فارماکولوژی است که قوانین تجویز، تهیه و توزیع دارو برای بیماران را مطالعه می کند.

دستور آشپزی- این یک درخواست کتبی از یک پزشک با درخواست آماده سازی است

و دارو دادن به بیمار.

طبق دستور شماره 110 وزارت بهداشت روسیه در سال 2007 شماره 148-1 U / -88، سه فرم از فرم های نسخه وجود دارد.

فرم 107/U-می توانید بنویسید: یکی سمی یا بیشتر از دو ساده یا قوی.

برای نسخه های ساده و قوی نسخه به مدت دو ماه و برای نسخه های قوی و حاوی الکل 10 روز اعتبار دارد.

فرم 148/U-در دو نسخه با پر کردن اجباری یک نسخه کربنی، برای توزیع داروها به صورت رایگان یا با شرایط ترجیحی صادر می شود.

تفاوت فرم شماره 2 و فرم شماره 3

فرم №1. 1. مهر یا کد کلینیک.

2. تاریخ صدور نسخه.

3. نام بیمار، سن

4. نام دکتر

5. دارو تجویز می شود.

6. چاپ و امضا.

نسخه یک سند قانونی است

فرم شماره 2. 1. مهر و کد.

2. مشخص شده: رایگان.

3. این دستور العمل ها تعداد خاص خود را دارند.

4. شماره گواهی بازنشستگی درج شده است.

5. فقط یک ماده دارویی تجویز می شود.

فرم شماره 3. نسخه روی فرم های مخصوص کاغذ مویر نوشته شده است، صورتی، امواج در نور قابل مشاهده است، یعنی. این فرم قابل جعل نیست.

این یک فرم حساب ویژه است، دارای رنگ صورتی، واترمارک و یک سری است

تفاوت فرم شماره 3 با سایر اشکال فرم های مربوطه.

1. هر فرم سری و شماره مخصوص به خود را دارد (مثلا HG - شماره 5030)

2. در فرم نسخه، شماره سابقه پزشکی یا سرپایی

3. فرم ها در گاوصندوق ها ذخیره می شوند، بسته و مهر می شوند، i.e. مهر و موم شده اند. فرم های نسخه در یک مجله مخصوص ثبت می شود که شماره گذاری شده و مهر و موم شده است.

4. مسئول نگهداری انجام شده به دستور بیمارستان یا درمانگاه.

5. برای داروها فقط یک ماده تجویز می شود که فقط توسط خود پزشک تجویز می شود و توسط پزشک ارشد یا رئیس تایید شده است. بخش

قوانین تجویز:

دستور غذا فقط با خودکار نوشته شده است، تصحیح و خط زدن مجاز نیست. فقط به زبان لاتین صادر شده است.

مواد دارویی جامد بر حسب گرم تجویز می شوند (به عنوان مثال: 15.0)،

مواد مایع در میلی لیتر نشان داده شده است.

· اتیل الکل به صورت خالص از انبار داروخانه angro i.e. بر حسب وزن و بنابراین، برای حسابداری، در نسخه ها بر حسب وزن، یعنی بر حسب گرم نوشته می شود

اختصارات رایج مجاز است. (به ترتیب مراجعه کنید)

امضا به زبان روسی یا به زبان ملی نوشته شده است. روش کاربرد مشخص شده است.

ممنوع است:در امضا عباراتی مانند:

داخلی

یا کاربرد شناخته شده است.

هر داروخانه ای فهرستی از نسخه های نادرست دارد.

مواد داروییماده ای است که برای درمان استفاده می شود

پیشگیری و تشخیص بیماری ها

پزشکی- این دارویی است (l.f.) که یک یا چند ماده دارویی در ترکیب خود دارد و به شکل دوز خاصی تولید می شود.

فرم دارویی - این شکل دارو است که استفاده از آن را راحت می کند.

موضوع: طبقه بندی داروها بر اساس

قدرت عمل.

1. سمی و مخدر. (لیست A. پودرها)

تعیین شده (Venena "A")، ذخیره شده در هالتر، برچسب - سیاه،

نام دارو با حروف سفید نوشته شده است. طبق دستور شماره 328 مورخ 1378/08/23 در گاوصندوق، زیر قفل و کلید مجهز به آلارم صوتی یا نوری و در شب مهر و موم شده نگهداری می شوند. کلید در اختیار شخص مسئول ثبت مواد مخدر است.

در قسمت داخلی درب گاوصندوق لیستی از داروهای سمی A درج شده است که بالاترین دوز یکبار و بالاترین دوز روزانه را نشان می دهد.در داخل گاوصندوق مکانی جداگانه وجود دارد که به خصوص مواد سمی (کلرید جیوه، آرسنیک) در آن نگهداری می شود.

2-قوی

(قهرمانان "بی")

برچسب روی هالترها سفید است، نام مواد با حروف قرمز نوشته شده است، در کابینت های معمولی نگهداری می شوند.

3. مقدمات اقدام عمومی.

آنها همچنین در کابینت های معمولی قرار می گیرند.

برچسب سفید است که با حروف سیاه نوشته شده است.

طبقه بندی بر اساس سازگاری.

تقسیم می شوند:

1. جامد.

طبقه بندی بر اساس روش کاربرد:

1. برای استفاده در فضای باز.

2-برای استفاده داخلی

3-برای تزریق

با توجه به روش ساخت اشکال دوز مایعجدا شده به گروه خاصی از داروها، که به آنها - Galenic می گویند

آماده سازی جالینوس- اینها عصاره های الکلی از مواد خام دارویی هستند که همراه با مواد فعال حاوی مواد بالاست نیز هستند. - (مواد اثر درمانی ندارند و همچنین برای بدن مضر نیستند)

داروهای نووگالنوف:- این فرآورده ها حداکثر تصفیه می شوند

از مواد بالاست در ترکیب آن، عمدتا حاوی مواد فعال خالص است.

مواد فعال- اینها مواد شیمیایی خالص با جهت خاصی از عمل درمانی هستند.

مواد بالاست- کاهش یا افزایش اثر درمانی بدون آسیب رساندن به سلامتی

داروسازی دولتی مجموعه ای از استانداردهای عمومی دولتی است که کیفیت، کارایی و ایمنی داروها را تعیین می کند. این شامل مقالاتی در مورد تعیین محتوای کیفی و کمی مواد در اشکال دارویی است.