اثر ضد هیپوکسیک - چیست؟ آنتی هیپوکسان ها: فهرستی از داروها. آنتی اکسیدان ها (داروها)

آنتی هیپوکسان ها داروهایی هستند که می توانند با حفظ متابولیسم انرژی در حالت کافی برای حفظ ساختار و فعالیت عملکردی سلول حداقل در سطح حداقل قابل قبول، از تظاهرات هیپوکسی پیشگیری، کاهش یا حذف کنند.

یکی از فرآیندهای پاتولوژیک جهانی در سطح سلول در تمام شرایط بحرانی سندرم هیپوکسیک است. در شرایط بالینی، هیپوکسی "خالص" نادر است، اغلب این بیماری زمینه ای را پیچیده می کند (شوک، از دست دادن خون گسترده، نارسایی تنفسی با ماهیت های مختلف، نارسایی قلبی، کما، واکنش های کولاپتوئید، هیپوکسی جنین در دوران بارداری، زایمان، کم خونی). مداخلات جراحی و غیره).

اصطلاح "هیپوکسی" به شرایطی اطلاق می شود که در آن دریافت O2 در سلول یا استفاده از آن در آن برای حفظ تولید بهینه انرژی کافی نیست.

کمبود انرژی در هر شکلی از هیپوکسی منجر به تغییرات متابولیکی و ساختاری کیفی مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. تغییرات برگشت ناپذیر و مرگ سلولی در طول هیپوکسی ناشی از اختلال در بسیاری از مسیرهای متابولیک در سیتوپلاسم و میتوکندری، وقوع اسیدوز، فعال شدن اکسیداسیون رادیکال های آزاد، آسیب به غشاهای بیولوژیکی است که بر دو لایه لیپیدی و پروتئین های غشایی از جمله آنزیم ها تأثیر می گذارد. در عین حال، تولید ناکافی انرژی در میتوکندری در طول هیپوکسی باعث ایجاد تغییرات نامطلوب مختلف می شود که به نوبه خود عملکرد میتوکندری را مختل می کند و منجر به کمبود انرژی حتی بیشتر می شود که در نهایت می تواند باعث آسیب غیر قابل برگشت و مرگ سلولی شود.

نقض هموستاز انرژی سلول به عنوان یک پیوند کلیدی در شکل گیری سندرم هیپوکسیک وظیفه فارماکولوژی را برای ایجاد وسایلی برای عادی سازی متابولیسم انرژی ایجاد می کند.

, , ,

آنتی هیپوکسان ها چیست؟

اولین آنتی هیپوکسان های بسیار موثر در دهه 60 ساخته شد. اولین داروی این نوع گوتیمین (گوانیل تی اوره) بود. اصلاح مولکول گوتمین اهمیت ویژه ای از حضور گوگرد در ترکیب آن را نشان داد، زیرا جایگزینی آن با O2 یا سلنیوم به طور کامل اثر محافظتی گوتمین را در طول هیپوکسی حذف کرد. بنابراین، جستجوی بیشتر به سمت ایجاد ترکیبات حاوی گوگرد انجام شد و منجر به سنتز یک آمتیزول ضد هیپوکسانت حتی فعال تر (3،5-diamino-1،2،4-thiadiazole) شد.

تجویز آمتیزول در 15-20 دقیقه اول پس از از دست دادن خون گسترده در آزمایش منجر به کاهش میزان بدهی اکسیژن و فعال شدن نسبتاً مؤثر مکانیسم های جبرانی محافظتی شد که به تحمل بهتر از دست دادن خون در پس زمینه یک بیماری کمک کرد. کاهش شدید حجم خون در گردش

استفاده از آمتیزول در محیط بالینی منجر به نتیجه‌گیری مشابهی در مورد اهمیت تجویز زودهنگام آن برای افزایش اثربخشی درمان انتقال خون برای از دست دادن خون گسترده و جلوگیری از اختلالات شدید در اندام‌های حیاتی شد. در چنین بیمارانی پس از مصرف آمتیزول، فعالیت حرکتی زود هنگام افزایش یافت، تنگی نفس و تاکی کاردی کاهش یافت، جریان خون به حالت عادی بازگشت. قابل ذکر است که هیچ یک از بیماران پس از مداخلات جراحی دچار عوارض چرکی نشدند. این به دلیل توانایی آمتیزول برای محدود کردن تشکیل سرکوب سیستم ایمنی پس از سانحه و کاهش خطر عوارض عفونی آسیب های مکانیکی شدید است.

آمتیزول و گوتمین باعث اثرات محافظتی بارز هیپوکسی تنفسی می شوند. آمتیزول باعث کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها و در نتیجه بهبود وضعیت بیماران عمل شده، افزایش فعالیت حرکتی آنها در اوایل دوره بعد از عمل می شود.

گوتیمین در آزمایش و در کلینیک یک اثر محافظتی کلیوی در ایسکمی کلیوی نشان می دهد.

بنابراین، مطالب تجربی و بالینی مبنایی برای نتیجه گیری های کلی زیر فراهم می کند.

1. داروهایی مانند گوتیمین و آمتیزول در شرایط کمبود اکسیژن با منشاء مختلف یک اثر محافظتی واقعی دارند که زمینه را برای اجرای موفقیت آمیز انواع دیگر درمان ایجاد می کند که اثربخشی آنها در پس زمینه استفاده از آنتی هیپوکسان ها افزایش می یابد. اغلب برای نجات جان بیمار در شرایط بحرانی بسیار مهم است.
2. آنتی هیپوکسان ها در سطح سلولی و نه سیستمیک عمل می کنند. این در امکان حفظ عملکرد و ساختار اندام های مختلف تحت شرایط هیپوکسی منطقه ای بیان می شود که فقط بر اندام های فردی تأثیر می گذارد.
3. استفاده بالینی از آنتی هیپوکسان ها نیاز به مطالعه کامل مکانیسم های عملکرد محافظتی آنها به منظور شفاف سازی و گسترش علائم استفاده، توسعه داروهای جدید فعال تر و ترکیبات احتمالی دارد.

مکانیسم اثر گوتین و آمتیزول پیچیده است و به طور کامل شناخته نشده است. در اجرای اثر ضد هیپوکسیک این داروها چند نکته حائز اهمیت است:

1. کاهش نیاز به اکسیژن بدن (ارگان) که ظاهراً مبتنی بر استفاده اقتصادی از اکسیژن است. این ممکن است به دلیل مهار گونه های اکسیداسیون غیر فسفریله کننده باشد. به طور خاص، مشخص شد که گوتیمین و آمتیزول قادر به سرکوب فرآیندهای اکسیداسیون میکروزومی در کبد هستند. این آنتی هیپوکسان ها همچنین واکنش های اکسیداسیون رادیکال های آزاد را در اندام ها و بافت های مختلف مهار می کنند. صرفه جویی در O2 همچنین می تواند در نتیجه کاهش کامل کنترل تنفسی در همه سلول ها رخ دهد.
2. حفظ گلیکولیز در شرایط خود محدود شدن سریع آن در طول هیپوکسی به دلیل تجمع لاکتات اضافی، ایجاد اسیدوز و کاهش ذخیره NAD.
3. حفظ ساختار و عملکرد میتوکندری در طول هیپوکسی.
4. حفاظت از غشاهای بیولوژیکی

همه آنتی هیپوکسان ها تا حدی بر فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد و سیستم آنتی اکسیدانی درون زا تأثیر می گذارند. این تأثیر در اثر آنتی اکسیدانی مستقیم یا غیرمستقیم است. اثر غیر مستقیم در تمام آنتی هیپوکسان ها ذاتی است، در حالی که اثر مستقیم ممکن است وجود نداشته باشد. یک اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم و ثانویه از عملکرد اصلی آنتی هیپوکسان ها ناشی می شود - حفظ پتانسیل انرژی کافی سلول ها در کمبود O2، که به نوبه خود از تغییرات متابولیک منفی جلوگیری می کند، که در نهایت منجر به فعال شدن فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد و مهار آنتی اکسیدان می شود. سیستم. آمتیزول دارای اثرات آنتی اکسیدانی غیرمستقیم و مستقیم است، در حالی که اثر مستقیم گوتمین بسیار کمتر است.

همچنین توانایی گوتمین و آمتیزول در مهار لیپولیز و در نتیجه کاهش میزان اسیدهای چرب آزاد که می توانند در معرض پراکسیداسیون قرار گیرند، به اثر آنتی اکسیدانی کمک کند.

اثر آنتی اکسیدانی کل این آنتی هیپوکسان ها با کاهش تجمع هیدروپراکسیدهای لیپیدی، کونژوگه های دین و مالون دی آلدئید در بافت ها آشکار می شود. کاهش محتوای گلوتاتیون احیا شده و فعالیت سوپراکسید سیسموتاز و کاتالاز نیز مهار می شود.

بنابراین، نتایج مطالعات تجربی و بالینی چشم انداز توسعه آنتی هیپوکسان ها را نشان می دهد. در حال حاضر، شکل دوز جدیدی از آمتیزول به شکل یک داروی لیوفیلیزه در ویال ها ایجاد شده است. تاکنون تنها تعداد کمی از داروهای مورد استفاده در عمل پزشکی با اثر ضد هیپوکسیک در سراسر جهان شناخته شده است. به عنوان مثال، داروی تری متازیدین (پردکتال از Servier) به عنوان تنها ضد هیپوکسانتی توصیف می‌شود که به طور مداوم خواص محافظتی را در همه اشکال بیماری‌های عروق کرونر نشان می‌دهد، که از نظر فعالیت کمتر یا برتر از موثرترین داروهای خط اول آنتی‌ژینال (نیترات‌ها) نیست. مسدود کننده های β و آنتاگونیست های کلسیم).

یکی دیگر از آنتی هیپوکسان های معروف، یک حامل الکترون طبیعی در زنجیره تنفسی، سیتوکروم c است. سیتوکروم c اگزوژن قادر است با میتوکندری های دارای کمبود سیتوکروم c تعامل داشته و فعالیت عملکردی آنها را تحریک کند. توانایی سیتوکروم c برای نفوذ از طریق غشاهای بیولوژیکی آسیب دیده و تحریک فرآیندهای تولید انرژی در سلول یک واقعیت کاملاً ثابت است.

توجه به این نکته مهم است که در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، غشاهای بیولوژیکی به سیتوکروم c اگزوژن نفوذ ناپذیری ندارند.

یکی دیگر از اجزای طبیعی زنجیره میتوکندری تنفسی، ubiquinone (ubinone)، نیز شروع به استفاده در عمل پزشکی کرده است.

الیفن ضد هیپوکسانت که یک پلی کینون مصنوعی است، اکنون نیز در عمل معرفی شده است. اولیفن در شرایط پاتولوژیک با سندرم هیپوکسیک موثر است، اما مطالعه مقایسه ای الیون و آمتیزول فعالیت درمانی و ایمنی آمتیزول را بیشتر نشان داد. یک مکسیدول ضد هیپوکسان، که سوکسینات آنتی اکسیدان اموکسیپین است، ساخته شده است.

برخی از نمایندگان گروهی از ترکیبات به اصطلاح انرژی زا، در درجه اول کراتین فسفات، که سنتز مجدد ATP بی هوازی را در طول هیپوکسی فراهم می کند، دارای فعالیت ضد هیپوکسیک هستند. آماده سازی کراتین فسفات (نئوتون) در دوزهای بالا (حدود 10-15 گرم در هر انفوزیون) در انفارکتوس میوکارد، اختلالات شدید ریتم قلب و سکته ایسکمیک مفید است.

ATP و سایر ترکیبات فسفریله شده (فروکتوز-1،6-دی فسفات، گلوکز-1-فسفات) فعالیت ضد هیپوکسیک کمی از خود نشان می دهند که علت آن دفسفوریلاسیون تقریباً کامل در خون و ورود به سلول ها به شکل کم ارزش انرژی است.

فعالیت ضد هیپوکسیک، البته، به اثرات درمانی پیراستام (نوتروپیل)، که به عنوان وسیله ای برای درمان متابولیک استفاده می شود، تقریباً بدون سمیت کمک می کند.

تعداد آنتی هیپوکسان های جدید پیشنهاد شده برای مطالعه به سرعت در حال افزایش است. N. Yu. Semigolovsky (1998) یک مطالعه مقایسه ای در مورد اثربخشی 12 ضد هیپوکسان تولید داخلی و خارجی در ترکیب با مراقبت های ویژه برای انفارکتوس میوکارد انجام داد.

اثر ضد هیپوکسیک داروها

فرآیندهای بافتی مصرف کننده اکسیژن به عنوان هدفی برای عملکرد آنتی هیپوکسان ها در نظر گرفته می شوند. نویسنده اشاره می کند که روش های مدرن پیشگیری از دارو و درمان هیپوکسی اولیه و ثانویه مبتنی بر استفاده از داروهای ضد هیپوکسان است که انتقال اکسیژن به بافت را تحریک می کند و تغییرات متابولیکی منفی را که در طول کمبود اکسیژن رخ می دهد جبران می کند. یک رویکرد امیدوارکننده مبتنی بر استفاده از آماده‌سازی‌های دارویی است که می‌تواند شدت متابولیسم اکسیداتیو را تغییر دهد، که امکان کنترل فرآیندهای استفاده از اکسیژن توسط بافت‌ها را باز می‌کند. آنتی هیپوکسان ها - بنزوپامین و آزاموپین اثر مهاری بر روی سیستم های فسفوریلاسیون میتوکندری ندارند. وجود اثر بازدارندگی مواد مورد مطالعه بر فرآیندهای LPO با طبیعت مختلف به ما اجازه می دهد تا تأثیر ترکیبات این گروه را بر روی پیوندهای رایج در زنجیره تشکیل رادیکال فرض کنیم. همچنین ممکن است اثر آنتی اکسیدانی با واکنش مستقیم مواد مورد مطالعه با رادیکال های آزاد همراه باشد. در مفهوم حفاظت دارویی غشاها در طول هیپوکسی و ایسکمی، مهار فرآیندهای LPO بدون شک نقش مثبتی ایفا می کند. اول از همه، حفظ ذخیره آنتی اکسیدانی در سلول از متلاشی شدن ساختارهای غشایی جلوگیری می کند. نتیجه این امر حفظ فعالیت عملکردی دستگاه میتوکندری است که یکی از مهم ترین شرایط برای حفظ حیات سلول ها و بافت ها در شرایط اثرات شدید و بی انرژی است. حفظ سازمان غشایی شرایط مطلوبی را برای جریان انتشار اکسیژن در جهت مایع بینابینی - سیتوپلاسم سلولی - میتوکندری ایجاد می کند که برای حفظ غلظت بهینه O2 در منطقه تعامل آن با سیگوکروم ضروری است. استفاده از آنتی هیپوکسان‌ها بنزوموپین و گوتیمین بقای حیوانات را پس از مرگ بالینی به ترتیب 50% و 30% افزایش داد. آماده سازی همودینامیک پایدارتری در دوره پس از احیاء فراهم کرد و به کاهش محتوای اسید لاکتیک در خون کمک کرد. گوتیمین تأثیر مثبتی بر سطح اولیه و پویایی پارامترهای مورد مطالعه در دوره بهبودی داشت، اما نسبت به بنزوموپین کمتر مشخص بود. نتایج به‌دست‌آمده نشان می‌دهد که بنزوموپین و گوتیمین اثر محافظتی پیشگیرانه در هنگام مرگ در اثر از دست دادن خون دارند و به افزایش بقای حیوانات پس از مرگ بالینی 8 دقیقه‌ای کمک می‌کنند. هنگام مطالعه فعالیت تراتوژنیک و جنینی ضد هیپوکسانت مصنوعی، بنزوموپین، دوز 208.9 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن از روز اول تا هفدهم بارداری تا حدی برای زنان باردار کشنده بود. تأخیر در رشد جنینی آشکارا با اثر سمی عمومی دوز بالای آنتی هیپوکسان بر روی مادر مرتبط است. بنابراین، هنگامی که بنزوموپین به صورت خوراکی در موش های باردار با دوز 209.0 میلی گرم بر کیلوگرم در دوره 1 تا 17 یا از روز 7 تا 15 بارداری تجویز می شود، بنزوموپین منجر به اثر تراتوژن نمی شود، اما پتانسیل ضعیفی دارد. اثر جنینی

این آثار اثر ضد هیپوکسیک آگونیست های گیرنده بنزودیازپین را نشان می دهد. استفاده بالینی بعدی بنزودیازپین ها اثربخشی بالای آنها را به عنوان آنتی هیپوکسان تایید کرده است، اگرچه مکانیسم این اثر مشخص نشده است. این آزمایش وجود گیرنده‌های بنزودیازپین‌های خارجی را در مغز و در برخی از اندام‌های محیطی نشان داد. در آزمایشات روی موش، دیازپام به وضوح ایجاد اختلالات ریتم تنفسی، بروز تشنج های هیپوکسیک و افزایش امید به زندگی حیوانات را به تاخیر می اندازد (در دوزهای 3؛ 5؛ 10 میلی گرم بر کیلوگرم - امید به زندگی در گروه اصلی 2/4 ± 32 بود. ؛ به ترتیب 7 ± 58). 1 و 8.2 ± 65 دقیقه، در کنترل 1.2 ± 20 دقیقه). اعتقاد بر این است که اثر ضد هیپوکسیک بنزودیازپین ها با سیستمی از گیرنده های بنزودیازپین مرتبط است که مستقل از کنترل GABAergic، حداقل از گیرنده های نوع GABA هستند.

تعدادی از کارهای مدرن به طور قانع کننده ای کارایی بالای آنتی هیپوکسان ها را در درمان ضایعات هیپوکسیک-ایسکمیک مغز در تعدادی از عوارض بارداری (پره اکلامپسی شدید، نارسایی جنین جفتی و غیره) و همچنین در عمل عصبی نشان می دهد.

تنظیم کننده هایی با اثر ضد هاپوکسیک مشخص شامل موادی مانند:

• مهارکننده های فسفولیپاز (مکاپرین، کلروکین، باتامتازون، ATP، ایندومتاسین)؛
• مهارکننده های سیکلواکسیژناز (که اسید آراشیدونیک را به محصولات میانی تبدیل می کنند) - کتوپروفن.
• مهار کننده سنتز ترومبوکسان - ایمیدازول؛
• PC12-cinnarizine فعال کننده سنتز پروستاگلاندین.

اصلاح اختلالات هیپوکسیک باید به شیوه ای پیچیده با دخالت آنتی هیپوکسان ها انجام شود که بر بخش های مختلف فرآیند پاتولوژیک تأثیر می گذارند، در درجه اول در مراحل اولیه فسفوریلاسیون اکسیداتیو، که عمدتاً از کمبود سوبستراهای پر انرژی رنج می برند. مانند ATP.

این حفظ غلظت ATP در سطح نورون ها در شرایط هیپوکسیک است که اهمیت ویژه ای پیدا می کند.

فرآیندهایی که در آن ATP درگیر است را می توان به سه مرحله متوالی تقسیم کرد:

1. دپلاریزاسیون غشا، همراه با غیرفعال شدن Na، K-ATPase و افزایش موضعی محتوای ATP.
2. ترشح واسطه ها، که در آن فعال شدن ATPase و افزایش مصرف ATP مشاهده می شود.
3. ضایعات ATP، تعویض جبرانی سیستم سنتز مجدد آن، لازم برای قطبش مجدد غشاها، حذف کلسیم از پایانه های عصبی، فرآیندهای بازیابی در سیناپس ها.

بنابراین، محتوای کافی ATP در ساختارهای عصبی نه تنها جریان کافی از تمام مراحل فسفوریلاسیون اکسیداتیو را تضمین می کند، تعادل انرژی سلول ها و عملکرد کافی گیرنده ها را تضمین می کند، بلکه در نهایت اجازه می دهد تا فعالیت یکپارچه و نوروتروفیک مغز را حفظ کند. وظیفه ای بسیار مهم در هر وضعیت بحرانی.

در هر شرایط بحرانی، اثرات هیپوکسی، ایسکمی، اختلالات میکروسیرکولاسیون و اندوتوکسمی بر تمام حوزه های حمایت از زندگی بدن تأثیر می گذارد. هر عملکرد فیزیولوژیکی بدن یا فرآیند پاتولوژیک نتیجه فرآیندهای یکپارچه است که در طی آن تنظیم عصبی از اهمیت تعیین کننده ای برخوردار است. حفظ هموستاز توسط مراکز بالاتر قشر و رویشی، تشکیل شبکه‌ای تنه، تالاموس، هسته‌های خاص و غیر اختصاصی هیپوتالاموس و نوروهیپوفیز انجام می‌شود.

این ساختارهای عصبی از طریق دستگاه گیرنده-سیناپسی فعالیت «بلوک های کاری» اصلی بدن مانند سیستم تنفسی، گردش خون، هضم و غیره را کنترل می کنند.

فرآیندهای هومیوستاتیک از طرف سیستم عصبی مرکزی، که حفظ آنها به ویژه در شرایط پاتولوژیک مهم است، شامل واکنش های سازگار هماهنگ است.

نقش تطبیقی-تروفیک سیستم عصبی در این مورد با تغییر در فعالیت عصبی، فرآیندهای عصبی شیمیایی و تغییرات متابولیک آشکار می شود. سیستم عصبی سمپاتیک در شرایط پاتولوژیک آمادگی عملکردی اندام ها و بافت ها را تغییر می دهد.

در خود بافت عصبی، تحت شرایط پاتولوژیک، فرآیندهایی می توانند اتفاق بیفتند که تا حدودی شبیه تغییرات تطبیقی-تروفیک در محیط هستند. آنها از طریق سیستم های مونوآمینرژیک مغز که از سلول های ساقه مغز منشا می گیرند، اجرا می شوند.

از بسیاری جهات، این عملکرد مراکز رویشی است که سیر فرآیندهای پاتولوژیک را در شرایط بحرانی در دوره پس از احیا تعیین می کند. حفظ متابولیسم مغزی کافی این امکان را فراهم می کند که تأثیرات تطبیقی-تروفیک سیستم عصبی حفظ شود و از ایجاد و پیشرفت سندرم نارسایی اندام های متعدد جلوگیری شود.

Actovegin و Instenon

در ارتباط با موارد فوق، در میان آنتی هیپوکسان هایی که به طور فعال بر محتوای نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول تأثیر می گذارند، بنابراین، متابولیسم مغزی، فعالیت یکپارچه سیستم عصبی، آماده سازی های چند جزئی "Actovegin" و "Instenon" وجود دارد.

احتمالات اصلاح دارویی هیپوکسی با کمک اکتووژین برای مدت طولانی مورد مطالعه قرار گرفته است، اما به دلایلی استفاده از آن به عنوان یک ضد هیپوکسان مستقیم در درمان شرایط نهایی و بحرانی به وضوح کافی نیست.

مشتقات همودروتئین زدایی شده با Actovegin از سرم خون گوساله های جوان حاوی مجموعه ای از الیگوپپتیدهای با وزن مولکولی کم و مشتقات اسید آمینه است.

Actovegin فرآیندهای انرژی متابولیسم عملکردی و آنابولیسم را در سطح سلولی بدون توجه به وضعیت بدن، عمدتاً در شرایط هیپوکسی و ایسکمی با افزایش تجمع گلوکز و اکسیژن تحریک می کند. افزایش انتقال گلوکز و اکسیژن به داخل سلول و افزایش استفاده درون سلولی متابولیسم ATP را تسریع می کند. تحت شرایط کاربرد Actovegin، مسیر اکسیداسیون بی هوازی که مشخصه ترین شرایط هیپوکسی است، که منجر به تشکیل تنها دو مولکول ATP می شود، با مسیر هوازی جایگزین می شود که طی آن 36 مولکول ATP تشکیل می شود. بنابراین، استفاده از اکتووژین باعث می شود که کارایی فسفوریلاسیون اکسیداتیو تا 18 برابر افزایش یابد و عملکرد ATP افزایش یابد و از محتوای کافی آن اطمینان حاصل شود.

تمام مکانیسم های در نظر گرفته شده برای اثر ضد هیپوکسیک سوبستراهای فسفوریلاسیون اکسیداتیو، و در درجه اول ATP، تحت شرایط استفاده از اکتووژین، به ویژه در دوزهای بالا، تحقق می یابد.

استفاده از دوزهای زیاد اکتووژین (تا 4 گرم ماده خشک در روز به صورت داخل وریدی) امکان دستیابی به بهبود وضعیت بیماران، کاهش مدت تهویه مکانیکی، کاهش بروز نارسایی ارگان های متعدد را فراهم می کند. سندرم پس از شرایط بحرانی، کاهش مرگ و میر و کاهش مدت اقامت در بخش های مراقبت ویژه.

در شرایط هیپوکسی و ایسکمی، به ویژه مغزی، استفاده ترکیبی از اکتووژین و اینستنون (یک فعال کننده متابولیسم عصبی چند جزئی) که دارای خواص محرک مجموعه لیمبیک-شبکه به دلیل فعال شدن چرخه های اکسیداسیون بی هوازی و پنتوز است، بسیار زیاد است. تاثير گذار. تحریک اکسیداسیون بی هوازی یک بستر انرژی برای سنتز و متابولیسم انتقال‌دهنده‌های عصبی و بازیابی انتقال سیناپسی فراهم می‌کند، که فرورفتگی آن مکانیسم پاتوژنتیک پیشرو برای اختلالات هوشیاری و نقص عصبی در طول هیپوکسی و ایسکمی است.

با استفاده پیچیده از اکتووژین و اینستنون، می توان به فعال شدن هوشیاری بیمارانی که تحت هیپوکسی شدید حاد قرار گرفته اند، دست یافت که نشان دهنده حفظ مکانیسم های یکپارچه و تنظیم کننده-تروفیک CNS است.

این نیز با کاهش فراوانی اختلالات مغزی و سندرم نارسایی ارگان های متعدد با درمان پیچیده ضد هیپوکسیک مشهود است.

پروبوکول

پروبوکول در حال حاضر یکی از معدود داروهای ضد هیپوکسان داخلی در دسترس و ارزان است که باعث کاهش متوسط ​​و در برخی موارد کاهش قابل توجه سطح کلسترول (کلسترول) سرم می شود. پروبوکول به دلیل انتقال معکوس کلسترول باعث کاهش سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) می شود. تغییر در انتقال معکوس در طول درمان با پروبوکل عمدتاً با فعالیت انتقال استرهای کلسترول (PECHS) از HDL به لیپوپروتئین‌های با چگالی بسیار کم و کم (به ترتیب VLDL و LPN P) ارزیابی می‌شود. همچنین عامل دیگری وجود دارد - آپوپروتسین E. نشان داده شده است که هنگام استفاده از پروبوکل به مدت سه ماه، سطح کلسترول 14.3٪ کاهش می یابد و پس از 6 ماه - 19.7٪. به گفته M. G. Tvorogova و همکاران. (1998) هنگام استفاده از پروبوکول، اثربخشی اثر کاهش دهنده چربی عمدتاً به ویژگی های نقض متابولیسم لیپوپروتئین در بیمار بستگی دارد و با غلظت پروبوکول در خون تعیین نمی شود. افزایش دوز پروبوکول در بیشتر موارد باعث کاهش بیشتر کلسترول نمی شود. خواص آنتی اکسیدانی بارز پروبوکول آشکار شد، در حالی که پایداری غشای گلبول قرمز افزایش یافت (کاهش پراکسیداسیون لیپیدی)، یک اثر کاهش دهنده چربی متوسط ​​نیز آشکار شد که به تدریج پس از درمان ناپدید شد. هنگام استفاده از پروبوکول، برخی از بیماران دچار کاهش اشتها، نفخ می شوند.

استفاده از کوآنزیم آنتی اکسیدانی Q10 که بر اکسید شدن لیپوپروتئین ها در پلاسمای خون و مقاومت آنتی پراکسید پلاسما در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب تأثیر می گذارد، امیدوارکننده است. در تعدادی از کارهای مدرن، مشخص شده است که مصرف دوزهای زیاد ویتامین E و C منجر به بهبود پارامترهای بالینی، کاهش خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر و میزان مرگ و میر ناشی از این بیماری می شود.

توجه به این نکته حائز اهمیت است که مطالعه پویایی شاخص های LPO و AOS در طول درمان IHD با داروهای مختلف ضد آنژینال نشان داد که نتیجه درمان مستقیماً به سطح LPO وابسته است: هر چه محتوای محصولات LPO بیشتر و کمتر باشد. فعالیت AOS، اثر درمان کمتر است. با این حال، در حال حاضر، آنتی اکسیدان ها هنوز به طور گسترده در درمان روزمره و پیشگیری از تعدادی از بیماری ها استفاده نشده اند.

ملاتونین

توجه به این نکته ضروری است که خواص آنتی اکسیدانی ملاتونین از طریق گیرنده های آن انجام نمی شود. در مطالعات تجربی با استفاده از تکنیک تعیین حضور یکی از فعال‌ترین رادیکال‌های آزاد OH آزاد در محیط مورد مطالعه، مشخص شد که ملاتونین از نظر غیرفعال‌سازی OH به طور قابل‌توجهی نسبت به AO‌های قدرتمند درون سلولی مانند گلوتاتیون و مانیتول فعالیت بیشتری دارد. . همچنین در شرایط آزمایشگاهی، نشان داده شد که ملاتونین دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی تری در برابر رادیکال پراکسیل ROO نسبت به آنتی اکسیدان معروف ویتامین E است. و پدیده ای را شناسایی کرد که نشان دهنده نقش غالب ملاتونین (درون زا) در مکانیسم های محافظت از AO است.

نقش ملاتونین در محافظت از ماکرومولکول ها از استرس اکسیداتیو به DNA هسته ای محدود نمی شود. اثرات محافظتی ملاتونین از پروتئین با گلوتاتیون (یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های درون زا) قابل مقایسه است.

بنابراین، ملاتونین همچنین دارای خواص محافظتی در برابر آسیب رادیکال های آزاد به پروتئین ها است. البته مطالعاتی که نقش ملاتونین را در قطع LPO نشان می دهد بسیار مورد توجه است. تا همین اواخر، ویتامین E (a-tocopherol) یکی از قوی ترین AO های لیپیدی در نظر گرفته می شد. در آزمایشات in vitro و in vivo، هنگام مقایسه اثربخشی ویتامین E و ملاتونین، نشان داده شد که ملاتونین از نظر غیرفعال کردن رادیکال ROO 2 برابر بیشتر از ویتامین E فعال است. چنین بازده بالای AO ملاتونین را نمی توان توضیح داد. تنها با توانایی ملاتونین در قطع فرآیند پراکسیداسیون لیپیدی با غیرفعال کردن ROO، بلکه شامل غیرفعال کردن رادیکال OH نیز می شود که یکی از آغازگرهای فرآیند LPO است. علاوه بر فعالیت AO بالای خود ملاتونین، در آزمایشات آزمایشگاهی مشخص شد که متابولیت آن 6-هیدروکسی ملاتونین، که در طی متابولیسم ملاتونین در کبد تشکیل می شود، تأثیر بسیار واضح تری بر پراکسیداسیون لیپیدی می دهد. بنابراین، در بدن، مکانیسم های دفاعی در برابر آسیب رادیکال های آزاد نه تنها شامل اثرات ملاتونین، بلکه حداقل یکی از متابولیت های آن می شود.

برای عمل مامایی، همچنین مهم است که یکی از عواملی که منجر به اثرات سمی باکتری ها بر بدن انسان می شود، تحریک فرآیندهای LPO توسط لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی است.

در یک آزمایش حیوانی، ملاتونین در محافظت در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی بسیار موثر است.

علاوه بر این واقعیت که ملاتونین خود دارای خواص AO است، قادر به تحریک گلوتاتیون پراکسیداز است که در تبدیل گلوتاتیون احیا شده به شکل اکسید شده آن نقش دارد. در طی این واکنش، مولکول H2O2 که از نظر تولید رادیکال OH بسیار سمی فعال است، به مولکول آب تبدیل می شود و یک یون اکسیژن به گلوتاتیون متصل می شود و گلوتاتیون اکسید شده را تشکیل می دهد. همچنین نشان داده شده است که ملاتونین می تواند آنزیم (نیتریک اکسید سنتتاز) را غیرفعال کند که فرآیندهای تولید اکسید نیتریک را فعال می کند.

اثرات ملاتونین ذکر شده در بالا به ما این امکان را می دهد که آن را یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های درون زا بدانیم.

اثر ضد هیپوکسیک داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

در کار نیکولوف و همکاران. (1983) در آزمایشاتی بر روی موشها، تأثیر ایندومتاسین، اسید استیل سالیسیلیک، ایبوپروفن و غیره را بر روی زمان بقای حیوانات در طول هیپوکسی بدون اکسیژن و هیپوباریک مورد مطالعه قرار دادند. ایندومتاسین با دوز 10-1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت خوراکی و سایر آنتی هیپوکسان ها در دوزهای 25 تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم استفاده شد. مشخص شده است که ایندومتاسین زمان بقا را از 9 به 120٪، اسید استیل سالیسیلیک از 3 به 98٪ و ایبوپروفن از 3 به 163٪ افزایش می دهد. مواد مورد مطالعه بیشترین تأثیر را در هیپوکسی هیپوباریک داشتند. نویسندگان جستجو برای آنتی هیپوکسان ها در میان مهارکننده های سیکلواکسیژناز را امیدوارکننده می دانند. هنگام مطالعه اثر ضد هیپوکسیک ایندومتاسین، ولتارن و ایبوپروفن، A. I. Bersznyakova و V. M. Kuznetsova (1988) دریافتند که این مواد به ترتیب در دوزهای 5 میلی گرم بر کیلوگرم. mg/kg 25 و mg/kg 62 بدون توجه به نوع گرسنگی اکسیژن، خاصیت ضد هیپوکسیک دارند. مکانیسم اثر ضد هیپوکسیک ایندومتاسین و ولتارن با بهبود اکسیژن رسانی به بافت ها در شرایط کمبود آن، عدم تحقق محصولات اسیدوز متابولیک، کاهش محتوای اسید لاکتیک و افزایش سنتز هموگلوبین همراه است. . ولتارن، علاوه بر این، قادر به افزایش تعداد گلبول های قرمز خون است.

اثر محافظتی و ترمیمی آنتی هیپوکسان ها در طول مهار پس از هیپوکسیک آزادسازی دوپامین نیز نشان داده شده است. این آزمایش نشان داد که آنتی هیپوکسان ها حافظه را بهبود می بخشد و استفاده از گوتمین در مجموعه درمان احیا باعث تسهیل و تسریع بازیابی عملکردهای بدن پس از یک حالت پایانی با شدت متوسط ​​می شود.

, , , , ,

خواص ضد هیپوکسی اندورفین ها، انکفالین ها و آنالوگ های آنها

نشان داده شده است که نالوکسان، آنتاگونیست خاص مواد افیونی و مواد افیونی، طول عمر حیوانات را در شرایط هیپوکسی هیپوکسیک کاهش می دهد. پیشنهاد شده است که مواد شبه مورفین درون زا (به ویژه انکفالین ها و اندورفین ها) ممکن است نقش محافظتی در هیپوکسی حاد ایفا کنند و از طریق گیرنده های مواد افیونی اثر ضد هیپوکسیک را درک کنند. آزمایش‌ها روی موش‌های نر نشان داد که لئونکسفالین و اندورفین آنتی‌هیپوکسان‌های درون‌زا هستند. محتمل ترین راه محافظت از بدن در برابر هیپوکسی حاد با پپتیدهای مخدر و مورفین با توانایی آنها در کاهش نیاز به اکسیژن بافت ها مرتبط است. علاوه بر این، جزء ضد استرس در طیف فعالیت فارماکولوژیک مواد افیونی درون زا و اگزوژن نیز اهمیت خاصی دارد. بنابراین، بسیج پپتیدهای شبه افیونی درون زا به یک محرک هیپوکسیک قوی از نظر بیولوژیکی مناسب است و دارای ویژگی محافظتی است. آنتاگونیست های مسکن های مخدر (نالوکسان، نالورفین و غیره) گیرنده های مواد افیونی را مسدود کرده و در نتیجه از اثر محافظتی مواد افیونی درون زا و اگزوژن در برابر هیپوکسی حاد هیپوکسیک جلوگیری می کنند.

نشان داده شده است که دوزهای بالای اسید اسکوربیک (500 میلی گرم بر کیلوگرم) می تواند اثر تجمع بیش از حد مس در هیپوتالاموس، محتوای کاتکول آمین ها را کاهش دهد.

اثر ضد هیپوکسیک کاتکول آمین ها، آدنوزین و آنالوگ های آنها

به طور کلی پذیرفته شده است که تنظیم کافی متابولیسم انرژی تا حد زیادی مقاومت بدن در برابر شرایط شدید را تعیین می کند و یک اثر دارویی هدفمند بر روی پیوندهای کلیدی در فرآیند تطبیقی ​​طبیعی برای توسعه مواد محافظ موثر امیدوار کننده است. تحریک متابولیسم اکسیداتیو (اثر کالری زایی) مشاهده شده در طی واکنش استرس، که شاخص جدایی ناپذیر آن شدت مصرف اکسیژن توسط بدن است، عمدتاً با فعال شدن سیستم سمپاتیک-آدرنال و بسیج کاتکول آمین ها همراه است. ارزش تطبیقی ​​مهم آدنوزین، که به عنوان تعدیل کننده عصبی و "متابولیت پاسخ" سلول ها عمل می کند، نشان داده شده است. همانطور که در کار I. A. Olkhovsky (1989) نشان داده شده است، آدرنوآگونیست های مختلف - آدنوزین و آنالوگ های آن باعث کاهش وابسته به دوز در مصرف اکسیژن توسط بدن می شوند. اثر ضد کالری کلونیدین (کلوفلین) و آدنوزین مقاومت بدن را در برابر اشکال هیپوباریک، همیک، هیپرکاپنیک و سیتوتوکسیک هیپوکسی حاد افزایش می دهد. داروی کلونیدین مقاومت بیماران را در برابر استرس عملیاتی افزایش می دهد. اثر ضد هیپوکسیک ترکیبات به دلیل مکانیسم های نسبتا مستقل است: اثر متابولیک و هیپوترمی. این اثرات به ترتیب توسط گیرنده های a2-آدرنرژیک و A-آدنوزین واسطه می شوند.محرک های این گیرنده ها در دوزهای موثر کمتر و شاخص های محافظتی بالاتر با گوتمین متفاوت هستند.

کاهش تقاضای اکسیژن و ایجاد هیپوترمی، احتمال افزایش مقاومت حیوانات به هیپوکسی حاد را نشان می دهد. اثر ضد هیپوکسیک کلونیدید (کلوفلین) به نویسنده اجازه داد تا استفاده از این ترکیب را در مداخلات جراحی پیشنهاد دهد. در بیماران تحت درمان با کلونیدین، پارامترهای همودینامیک پایه به طور مداوم حفظ می شوند و پارامترهای میکروسیرکولاسیون به طور قابل توجهی بهبود می یابند.

بنابراین، موادی که قادر به تحریک هستند (گیرنده‌های a2-آدرنرژیک و گیرنده‌های A در صورت تجویز تزریقی) مقاومت بدن را در برابر هیپوکسی حاد با منشأ مختلف و همچنین در سایر موقعیت‌های شدید از جمله ایجاد شرایط هیپوکسی افزایش می‌دهند. احتمالاً کاهش در متابولیسم اکسیداتیو تحت تأثیر آنالوگ های مواد درون زا ممکن است بازتولید واکنش های تطبیقی ​​هیپوبیوتیک طبیعی ارگانیسم را منعکس کند که در شرایط اثر بیش از حد عوامل مخرب مفید است.

بنابراین، در افزایش تحمل بدن به هیپوکسی حاد تحت تأثیر گیرنده‌های a2-آدرنرژیک و گیرنده‌های A، پیوند اولیه تغییرات متابولیکی است که باعث صرفه‌جویی در مصرف اکسیژن و کاهش تولید گرما می‌شود. این با ایجاد هیپوترمی همراه است که وضعیت کاهش تقاضای اکسیژن را تقویت می کند. احتمالاً، تغییرات متابولیک مفید در شرایط هیپوکسیک با تغییرات واسطه گیرنده در استخر بافتی cAMP و بازسازی تنظیمی بعدی فرآیندهای اکسیداتیو مرتبط است. ویژگی گیرنده اثرات محافظتی به نویسنده اجازه می دهد تا از یک رویکرد گیرنده جدید برای جستجوی مواد محافظ بر اساس غربالگری آگونیست های گیرنده α2 و آدرنرژیک استفاده کند.

مطابق با پیدایش اختلالات بیوانرژی، به منظور بهبود متابولیسم و ​​در نتیجه افزایش مقاومت بدن در برابر هیپوکسی، از موارد زیر استفاده می شود:

• بهینه سازی واکنش های محافظ و انطباقی بدن (به عنوان مثال به لطف عوامل قلبی و وازواکتیو در شوک و درجات متوسط ​​نادر شدن جو حاصل می شود).
• کاهش تقاضای اکسیژن و مصرف انرژی بدن (بیشتر وسایل مورد استفاده در این موارد - داروهای بیهوشی عمومی، داروهای ضد روان پریشی، شل کننده های مرکزی - فقط مقاومت غیرفعال را افزایش می دهند و عملکرد بدن را کاهش می دهند). مقاومت فعال در برابر هیپوکسی تنها در صورتی می تواند باشد که داروی ضد هیپوکسان صرفه جویی در فرآیندهای اکسیداتیو در بافت ها را با افزایش همزمان فسفوریلاسیون اکسیداتیو و تولید انرژی در طی گلیکولیز، مهار اکسیداسیون غیر فسفریله کننده فراهم کند.
• بهبود تبادل بین اندامی متابولیت ها (انرژی). به عنوان مثال، با فعال کردن گلوکونئوژنز در کبد و کلیه می توان به آن دست یافت. بنابراین، تامین این بافت ها با اصلی ترین و مفیدترین سوبسترای انرژی در هیپوکسی، گلوکز، حفظ می شود، میزان لاکتات، پیرووات و سایر محصولات متابولیکی که باعث اسیدوز و مسمومیت می شوند کاهش می یابد و خود مهار گلیکولیز کاهش می یابد.
• تثبیت ساختار و خواص غشای سلولی و اندامک‌های درون سلولی (توانایی میتوکندری برای استفاده از اکسیژن و انجام فسفوریلاسیون اکسیداتیو، کاهش پدیده‌های تفکیک و بازگرداندن کنترل تنفسی پشتیبانی می‌شود).

تثبیت غشاء توانایی سلول ها را برای استفاده از انرژی ماکروارژیک حفظ می کند - مهمترین عامل در حفظ انتقال الکترون فعال (K / Na-ATPase) غشاها و انقباضات پروتئین های عضلانی (میوزین ATPases، حفظ انتقالات ساختاری اکتومیوزین). این مکانیسم ها تا حدی در عملکرد محافظتی آنتی هیپوکسان ها تحقق می یابد.

طبق مطالعات تحت تأثیر گوتمین، مصرف اکسیژن 25 تا 30 درصد کاهش می یابد و دمای بدن 1.5 تا 2 درجه سانتیگراد کاهش می یابد بدون اینکه اختلالی در فعالیت عصبی بالاتر و استقامت بدنی ایجاد شود. این دارو با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، درصد مرگ و میر را در موش‌ها پس از بستن دو طرفه شریان‌های کاروتید به نصف کاهش داد و در 60 درصد موارد در خرگوش‌هایی که تحت آنکسی مغزی 15 دقیقه‌ای قرار گرفتند، تنفس را تضمین کرد. در دوره پس از هیپوکسیک، حیوانات نیاز به اکسیژن کمتر، کاهش محتوای اسیدهای چرب آزاد در سرم خون و اسیدمی لاکتیک را نشان دادند. مکانیسم اثر گوتمین و آنالوگ های آن در سطح سلولی و سیستمیک پیچیده است. در اجرای اثر ضد هیپوکسیک آنتی هیپوکسان ها، تعدادی از نکات مهم است:

• کاهش تقاضای اکسیژن بدن (ارگان) که ظاهراً مبتنی بر صرفه جویی در استفاده از اکسیژن با توزیع مجدد جریان آن به اندام هایی است که به شدت کار می کنند.

آنتی هیپوکسان ها و نحوه استفاده از آنها

داروهای ضد هیپوکسیک، ترتیب استفاده از آنها در بیماران در دوره حاد انفارکتوس میوکارد.

ضد هیپوکسان	فرم انتشار	مقدمه	دوز میلی گرم بر کیلوگرم روز	تعداد درخواست در روز
	آمپول، 1.5٪ 5 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای
	آمپول، 7٪ 2 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای
ریبوکسین	آمپول، 2٪ 10 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای، جت
سیتوکروم سی	ویال، 4 میلی لیتر (10 میلی گرم)	داخل وریدی، قطره ای، عضلانی
middronate	آمپول، 10٪ 5 میلی لیتر	به صورت داخل وریدی، جت
پیروستام	آمپول، 20٪ 5 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای	10-15 (تا 150)
	برگه، 200 میلی گرم	شفاهی
اکسی بوتیرات سدیم	آمپول، 20٪ 2 میلی لیتر	به صورت عضلانی
	آمپول، 1 گرم	به صورت داخل وریدی، جت
Solcoseryl	آمپول، 2 میلی لیتر	به صورت عضلانی
Actovegin	ویال، 10% 250 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای
یوبی کینون (کوآنزیم Q-10)		شفاهی
	زبانه، 250 میلی گرم	شفاهی
تری متازیدین	زبانه، 20 میلی گرم	شفاهی

به گفته N. Yu. Semigolovsky (1998)، آنتی هیپوکسان ها ابزار موثری برای اصلاح متابولیک در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد هستند. استفاده از آنها علاوه بر وسایل سنتی مراقبت های ویژه با بهبود دوره بالینی، کاهش فراوانی عوارض و مرگ و میر و عادی سازی پارامترهای آزمایشگاهی همراه است.

آمتیزول، پیراستام، لیتیوم اکسی بوتیرات و یوبی کینون بارزترین خواص محافظتی را در بیماران در دوره حاد سکته قلبی دارند، سیتوکروم C، ریبوکسین، میلدرونات و الیون تا حدودی کمتر فعال هستند، سولکوسریل، بمیتیل، تری متازیدین و آسپیسول فعال نیستند. قابلیت های حفاظتی اکسیژن درمانی هایپرباریک که طبق روش استاندارد اعمال می شود بسیار ناچیز است.

این داده های بالینی در کار تجربی N.A. Sysolyatin، V. V. Artamonov (1998) هنگام مطالعه اثر سدیم هیدروکسی بوتیرات و اموکسیپین بر وضعیت عملکردی میوکارد آسیب دیده توسط آدرنالین در آزمایش تأیید شد. معرفی هر دو اکسی بوتیرات سدیم و اموکسیپین به طور مطلوب بر روند آسیب شناسی ناشی از کاتکول آمین در میوکارد تأثیر گذاشت. موثرترین آنها معرفی آنتی هیپوکسان ها 30 دقیقه پس از مدل سازی آسیب بود: سدیم اکسی بوتیرات با دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم و اموکسیپین با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم.

اکسی بوتیرات سدیم و اموکسیپین دارای فعالیت ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی هستند که با یک اثر محافظتی قلبی همراه است که توسط تشخیص آنزیمی و الکتروکاردیوگرافی ثبت شده است.

مشکل FRO در بدن انسان توجه بسیاری از محققان را به خود جلب کرد. این امر به این دلیل است که نقص در سیستم آنتی اکسیدانی و افزایش FRO به عنوان یک حلقه مهم در ایجاد بیماری های مختلف در نظر گرفته می شود. شدت فرآیندهای FRO توسط فعالیت سیستم‌هایی که رادیکال‌های آزاد تولید می‌کنند، از یک سو، و حفاظت غیر آنزیمی، از سوی دیگر، تعیین می‌شود. کفایت حفاظت با هماهنگی عمل تمام پیوندهای این زنجیره پیچیده تضمین می شود. در میان عواملی که از اندام‌ها و بافت‌ها در برابر اکسیداسیون بیش از حد محافظت می‌کنند، فقط آنتی‌اکسیدان‌ها توانایی واکنش مستقیم با رادیکال‌های پراکسید را دارند و تأثیر آن‌ها بر میزان کلی FRO به طور قابل‌توجهی از اثربخشی سایر عوامل بیشتر است که نقش ویژه آنتی‌اکسیدان‌ها را در تنظیم تعیین می‌کند. فرآیندهای FRO

یکی از مهم ترین آنتی اکسیدان های زیستی با فعالیت ضد رادیکال بسیار بالا ویتامین E است. در حال حاضر از اصطلاح "ویتامین E" برای ترکیب گروه نسبتاً بزرگی از توکوفرول های طبیعی و مصنوعی استفاده می شود که فقط در چربی ها و حلال های آلی محلول هستند و درجات مختلفی دارند. فعالیت بیولوژیکی ویتامین E در فعالیت حیاتی اکثر اندام‌ها، سیستم‌ها و بافت‌های بدن شرکت می‌کند که تا حد زیادی به دلیل نقش آن به عنوان مهم‌ترین تنظیم‌کننده FRO است.

لازم به ذکر است که در حال حاضر ضرورت معرفی مجموعه آنتی اکسیدانی ویتامین ها (E, A, C) به منظور افزایش حفاظت آنتی اکسیدانی سلول های طبیعی در تعدادی از فرآیندهای پاتولوژیک اثبات شده است.

نقش مهمی در فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد نیز به سلنیوم اختصاص داده شده است که یک الیگو عنصر ضروری است. کمبود سلنیوم در مواد غذایی منجر به تعدادی از بیماری ها، در درجه اول قلبی عروقی، کاهش خواص محافظتی بدن می شود. ویتامین های آنتی اکسیدان جذب سلنیوم را در روده ها افزایش می دهند و به تقویت فرآیند دفاع آنتی اکسیدانی کمک می کنند.

استفاده از مکمل های غذایی متعدد مهم است. از میان دومی، روغن ماهی، روغن گل مغربی، روغن دانه توت سیاه، صدف نیوزلندی، جینسینگ، سیر و عسل موثرترین هستند. جایگاه ویژه ای توسط ویتامین ها و عناصر ریز اشغال شده است که در میان آنها به ویژه ویتامین های E، A و C و عنصر کمیاب سلنیوم به دلیل توانایی آنها در تأثیرگذاری بر فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد در بافت ها می باشد.

, , , ,

مهم است بدانیم!

هیپوکسی - کمبود اکسیژن، وضعیتی است که زمانی رخ می دهد که اکسیژن کافی به بافت های بدن وجود نداشته باشد یا استفاده از آن در فرآیند اکسیداسیون بیولوژیکی نقض شود، با بسیاری از شرایط پاتولوژیک همراه است، که جزء پاتوژنز آنها است و از نظر بالینی تظاهر می کند. یک سندرم هیپوکسیک که بر پایه هیپوکسمی است.

هیپوکسی یک فرآیند پاتولوژیک جهانی است که با ایجاد طیف گسترده ای از آسیب شناسی ها همراه و تعیین کننده است. در کلی‌ترین شکل، هیپوکسی را می‌توان به عنوان اختلاف بین نیاز انرژی یک سلول و تولید انرژی در سیستم فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری تعریف کرد. دلایل نقض تولید انرژی در یک سلول هیپوکسیک مبهم است: اختلالات تنفس خارجی، گردش خون در ریه ها، عملکرد حمل و نقل اکسیژن خون، اختلالات سیستمیک، گردش خون منطقه ای و میکروسیرکولاسیون، اندوتوکسمی. در عین حال، نارسایی سیستم پیشرو تولید انرژی سلولی، فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری، زمینه ساز اختلالات مشخصه همه اشکال هیپوکسی است. علت فوری این کمبود در اکثریت قریب به اتفاق شرایط پاتولوژیک، کاهش اکسیژن رسانی به میتوکندری است. در نتیجه، مهار اکسیداسیون میتوکندری ایجاد می شود. اول از همه، فعالیت اکسیدازهای وابسته به NAD (دهیدروژنازها) در چرخه کربس سرکوب می شود، در حالی که فعالیت سوکسینات اکسیداز وابسته به FAD، که در طول هیپوکسی بارزتر مهار می شود، در ابتدا حفظ می شود.

نقض اکسیداسیون میتوکندری منجر به مهار فسفوریلاسیون مرتبط با آن می شود و در نتیجه باعث کمبود پیشرونده ATP، یک منبع انرژی جهانی در سلول می شود. کمبود انرژی جوهر هر نوع هیپوکسی است و باعث تغییرات کیفی متابولیک و ساختاری مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. کاهش غلظت ATP در سلول منجر به تضعیف اثر مهاری آن بر روی یکی از آنزیم های کلیدی گلیکولیز - فسفوفروکتوکیناز می شود. گلیکولیز که در هنگام هیپوکسی فعال می شود، تا حدی کمبود ATP را جبران می کند، اما به سرعت باعث تجمع لاکتات و ایجاد اسیدوز و در نتیجه خود مهار گلیکولیز می شود.

هیپوکسی منجر به تغییرات پیچیده ای در عملکرد غشاهای بیولوژیکی می شود که بر دو لایه لیپیدی و آنزیم های غشایی تأثیر می گذارد. اصلی آسیب دیده یا تغییر یافته است

عملکرد غشاء: مانع، گیرنده، کاتالیزوری. دلایل اصلی این پدیده کمبود انرژی و فعال شدن آن در برابر پس زمینه فسفولیپولیز و پراکسیداسیون لیپیدی است. تجزیه فسفولیپیدها و مهار سنتز آنها منجر به افزایش غلظت اسیدهای چرب غیراشباع و افزایش پراکسیداسیون آنها می شود. دومی در نتیجه سرکوب فعالیت سیستم های آنتی اکسیدانی به دلیل تجزیه و مهار سنتز اجزای پروتئین آنها و اول از همه سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GP) تحریک می شود. گلوتاتیون ردوکتاز (GR) و غیره

کمبود انرژی در طول هیپوکسی به تجمع Ca 2 + در سیتوپلاسم سلول کمک می کند، زیرا پمپ های وابسته به انرژی که یون های Ca 2 + را به بیرون از سلول پمپ می کنند یا آن را به مخازن شبکه آندوپلاسمی پمپ می کنند مسدود می شوند و تجمع Ca2+ فسفولیپازهای وابسته به Ca2+ را فعال می کند. یکی از مکانیسم‌های محافظتی که از تجمع Ca2+ در سیتوپلاسم جلوگیری می‌کند، جذب Ca2+ توسط میتوکندری است. در همان زمان، فعالیت متابولیک میتوکندری افزایش می یابد، با هدف حفظ ثبات بار داخل میتوکندری و پمپاژ پروتون ها، که با افزایش مصرف ATP همراه است. دور باطل بسته می‌شود: کمبود اکسیژن متابولیسم انرژی را مختل می‌کند و اکسیداسیون رادیکال‌های آزاد را تحریک می‌کند و فعال شدن فرآیندهای رادیکال آزاد، آسیب به غشای میتوکندری و لیزوزوم‌ها، تشدید کمبود انرژی، که در نهایت می‌تواند باعث آسیب غیرقابل برگشت و مرگ سلولی شود. پیوندهای اصلی در پاتوژنز شرایط هیپوکسیک در طرح 8.1 نشان داده شده است.

در غیاب هیپوکسی، برخی از سلول ها (به عنوان مثال، کاردیومیوسیت ها) ATP را از طریق تجزیه استیل-CoA در چرخه کربس به دست می آورند و گلوکز و اسیدهای چرب آزاد (FFA) منابع اصلی انرژی هستند. با خون کافی، 90-60 درصد استیل کوآ به دلیل اکسیداسیون اسیدهای چرب آزاد و 40-10 درصد باقیمانده به دلیل دکربوکسیلاسیون اسید پیروویک (PVA) است. تقریباً نیمی از PVC در داخل سلول به دلیل گلیکولیز تشکیل می شود و نیمه دوم - از لاکتات که از خون وارد سلول می شود. کاتابولیسم FFA، در مقایسه با گلیکولیز، به اکسیژن بیشتری برای سنتز تعداد معادل ATP نیاز دارد. با تامین اکسیژن کافی برای سلول، سیستم های تامین انرژی گلوکز و اسید چرب در حالت تعادل دینامیکی هستند. در شرایط هیپوکسی، مقدار اکسیژن ورودی برای اکسیداسیون اسیدهای چرب کافی نیست.

طرح 8.1.برخی از پیوندها در پاتوژنز شرایط هیپوکسیک

در نتیجه، اشکال فعال اسیدهای چرب کم اکسید شده (acylcarnitine، acylCoA) در میتوکندری تجمع می‌یابند که می‌توانند ترانسلوکاز آدنین نوکلئوتید را مسدود کنند، که با سرکوب انتقال ATP تولید شده در میتوکندری به سیتوزول همراه است و به غشای سلولی آسیب می‌رساند. و خاصیت شوینده دارند.

برای بهبود وضعیت انرژی سلول می توان از چندین روش استفاده کرد:

افزایش کارایی استفاده از کمبود اکسیژن توسط میتوکندری به دلیل جلوگیری از جدا شدن اکسیداسیون و فسفوریلاسیون، تثبیت غشای میتوکندری.

تضعیف مهار واکنش های چرخه کربس، به ویژه حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز.

جبران اجزای از دست رفته زنجیره تنفسی؛

تشکیل سیستم‌های ردوکس مصنوعی که زنجیره تنفسی مملو از الکترون را شنت می‌کنند.

استفاده اقتصادی تر از اکسیژن و کاهش نیاز به اکسیژن بافت ها یا مهار روش های مصرف آن که برای حفظ اضطراری زندگی در شرایط بحرانی ضروری نیست (اکسیداسیون آنزیمی غیر فسفریله کننده - تنظیم کننده حرارت، میکروزومی و غیره، غیر). اکسیداسیون لیپید آنزیمی)؛

افزایش تشکیل ATP در طی گلیکولیز بدون افزایش تولید لاکتات.

کاهش مصرف ATP توسط سلول برای فرآیندهایی که حفظ اضطراری زندگی را در شرایط بحرانی تعیین نمی کنند (واکنش های مختلف بازیابی مصنوعی، عملکرد سیستم های حمل و نقل وابسته به انرژی و غیره).

معرفی از خارج از ترکیبات پرانرژی.

طبقه بندی آنتی هیپوکسان ها

داروهایی با عملکرد چند ظرفیتی

مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات.

اجزای طبیعی زنجیره تنفسی

سیستم های ردوکس مصنوعی

ترکیبات ماکرو ارژیک

8.1. آماده سازی با عمل چند ظرفیتی

گوتیمین.

آمتیزول.

گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی نظامی نه تنها در کشور ما در توسعه داروهای ضد هیپوکسان پیشگام شد. در دهه 1960. روی آن، تحت هدایت پروفسور V. M. Vinogradov، اولین آنتی هیپوکسان ها ایجاد شد: گوتیمین، و سپس آمتیزول، که متعاقباً تحت هدایت اساتید L. V. Pastushenkov، A. E. Alexandrova، A. V. Smirnov به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفتند. این داروها در کارآزمایی‌های بالینی کارایی بالایی از خود نشان داده‌اند، اما متأسفانه در حال حاضر تولید نمی‌شوند و در عمل پزشکی استفاده نمی‌شوند.

8.2. مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

تری متازیدین (Preductal).

پرهگزیلین.

ملدونیم (میلدرونات).

رانولازین (رانکسا).

اتوموکسیر.

کارنیتین (کارنیتن).

داروهای مشابه از نظر اثرات دارویی (اما نه از نظر ساختار) به گوتمین و آمتیزول داروهای مهار کننده اکسیداسیون اسیدهای چرب هستند که در حال حاضر عمدتاً در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شوند. از جمله آنها می توان به مهارکننده های مستقیم کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I (پرهکسلین، اتوموکسیر)، بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب (رانولازین، تری متازیدین، ملدونیم) و مهارکننده های غیرمستقیم اکسیداسیون اسیدهای چرب (کارنیتین) اشاره کرد. نقاط کاربرد برخی داروها در طرح 8.2 نشان داده شده است.

پرهکسلین و اتوموکسیر قادر به مهار فعالیت کارنیتین پالمیتول ترانسفراز-I هستند، بنابراین انتقال گروه های آسیلی با زنجیره بلند به کارنیتین را مختل می کنند که منجر به مسدود شدن تشکیل آسیل کارنیتین می شود. در نتیجه، سطح داخل میتوکندری آسیل-CoA کاهش می یابد و نسبت NAD-H 2 / NAD کاهش می یابد که با افزایش فعالیت پیروات دهیدروژناز و فسفوفروکتوکیناز همراه است و در نتیجه تحریک اکسیداسیون گلوکز، که از نظر انرژی مفیدتر است. در مقایسه با اکسیداسیون اسیدهای چرب

طرح 8.2.اسیدهای چرب بتا اکسیداسیون و برخی مکان‌های دارویی (اقتباس شده از Wolff A. A.، 2002)

پرهکسلین به صورت خوراکی در دوزهای 200-400 میلی گرم در روز تا 3 ماه تجویز می شود. این دارو را می توان با مسدود کننده های بتا، مسدود کننده های کانال کلسیم و نیترات ها ترکیب کرد. با این حال، استفاده بالینی آن به دلیل نامطلوب محدود شده است

اثرات آشکار - ایجاد نوروپاتی و سمیت کبدی. Etomoxir با دوز 80 میلی گرم در روز تا 3 ماه استفاده می شود. با این حال، برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بیشتری مورد نیاز است. در عین حال، توجه ویژه ای به سمیت اتوموکسیر می شود، با توجه به این واقعیت که این یک مهار کننده غیر قابل برگشت کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I است.

تری متازیدین، رانولازین و ملدونیم به عنوان بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب طبقه بندی می شوند. Trimetazidine (Preductal) 3-ketoacylthiolase، یکی از آنزیم های کلیدی در اکسیداسیون اسیدهای چرب را مسدود می کند. در نتیجه، اکسیداسیون در میتوکندری تمام اسیدهای چرب مهار می شود - هر دو زنجیره بلند (تعداد اتم های کربن بیش از 8 است) و زنجیره کوتاه (تعداد اتم های کربن کمتر از 8 است)، اما تجمع اسیدهای چرب فعال در میتوکندری به هیچ وجه تغییر نمی کند. تحت تأثیر تری متازیدین، اکسیداسیون پیرووات و تولید گلیکولیتیک ATP افزایش می یابد، غلظت AMP و ADP کاهش می یابد، تجمع لاکتات و توسعه اسیدوز مهار می شود و اکسیداسیون رادیکال های آزاد سرکوب می شود.

تری متازیدین سرعت نفوذ گرانولوسیت های نوتروفیل به میوکارد را پس از خونرسانی مجدد کاهش می دهد و در نتیجه آسیب ثانویه به غشای سلولی توسط محصولات پراکسیداسیون لیپیدی کاهش می یابد. علاوه بر این، اثر ضد پلاکتی دارد و در جلوگیری از تجمع پلاکتی داخل کرونری مؤثر است، در حالی که بر خلاف آسپرین تأثیری بر انعقاد و زمان خونریزی ندارد. طبق داده های تجربی، تری متازیدین نه تنها در میوکارد، بلکه در سایر اندام ها نیز چنین تأثیری دارد، یعنی در واقع، این یک آنتی هیپوکسانت معمولی است که برای مطالعه بیشتر و استفاده در شرایط مختلف بحرانی امیدوار کننده است.

در مطالعه چند مرکزی اروپایی تری متازیدین (TEMS) در بیماران مبتلا به آنژین پایدار، استفاده از این دارو به کاهش 25 درصدی در دفعات و مدت زمان ایسکمی میوکارد کمک کرد که با افزایش تحمل ورزش بیماران همراه بود. . انتصاب تری متازیدین در ترکیب با مسدود کننده های بتا، نیترات ها و مسدود کننده های کانال کلسیم باعث افزایش اثربخشی درمان ضد آنژینال می شود.

در حال حاضر، این دارو برای بیماری عروق کرونر قلب، و همچنین سایر بیماری های مبتنی بر ایسکمی (به عنوان مثال، با آسیب شناسی دهلیزی و کوریورتینال) استفاده می شود (جدول 8.1). شواهدی از اثربخشی پیش

پاراتا در آنژین صدری مقاوم در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر، دارو به شکل دوز رهش پایدار در یک دوز واحد 35 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود، مدت دوره می تواند تا 3 ماه باشد.

گنجاندن زودهنگام تری متازیدین در درمان پیچیده دوره حاد انفارکتوس میوکارد به محدود کردن اندازه نکروز میوکارد کمک می کند، از ایجاد اتساع زودرس بطن چپ پس از انفارکتوس جلوگیری می کند، ثبات الکتریکی قلب را بدون تأثیر بر پارامترهای ECG و تغییرات ضربان قلب افزایش می دهد. در همان زمان، در چارچوب مطالعه تصادفی دوسوکور بین‌المللی چند مرکزی EMIP-FR (پروژه انفارکتوس میوکارد اروپایی - رادیکال‌های آزاد)، که در سال 2000 به پایان رسید، اثر مثبت مورد انتظار یک دوره کوتاه تجویز داخل وریدی دارو را نشان داد. (40 میلی گرم داخل وریدی به صورت بولوس قبل، به طور همزمان یا ظرف 15 دقیقه پس از شروع درمان ترومبولیتیک و به دنبال آن انفوزیون 60 میلی گرم در روز به مدت 48 ساعت) در مورد مرگ و میر طولانی مدت، در بیمارستان و فراوانی نقطه پایانی ترکیبی در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد (MI). با این حال، تری متازیدین به طور قابل توجهی فراوانی حملات طولانی مدت آنژین و MI راجعه را در بیماران تحت ترومبولیز کاهش داد.

در یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده کوچک، اولین داده ها در مورد اثربخشی تری متازیدین در بیماران مبتلا به CHF به دست آمد. نشان داده شده است که مصرف طولانی مدت دارو (در مطالعه به میزان 20 میلی گرم 3 بار در روز به مدت حدود 13 ماه) کلاس عملکردی و عملکرد انقباضی بطن چپ را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بهبود می بخشد.

عوارض جانبی هنگام مصرف دارو (ناراحتی در معده، حالت تهوع، سردرد، سرگیجه، بی خوابی) به ندرت ایجاد می شود (جدول 8.2).

رانولازین (رانکسا) نیز یک مهارکننده اکسیداسیون اسیدهای چرب است، اگرچه هدف بیوشیمیایی آن هنوز مشخص نشده است. با محدود کردن استفاده از اسیدهای چرب آزاد به عنوان یک بستر انرژی و افزایش استفاده از گلوکز، اثر ضد ایسکمیک دارد. این منجر به تولید ATP بیشتر برای هر مول اکسیژن مصرفی می شود.

علاوه بر این، نشان داده شده است که رانولازین باعث مهار انتخابی شار سدیم دیررس می شود و اضافه بار سدیم و کلسیم ناشی از ایسکمی سلول را کاهش می دهد، در نتیجه پرفیوژن و عملکرد میوکارد را بهبود می بخشد. به عنوان یک قاعده، یک دوز واحد از دارو 500 میلی گرم 1 بار در روز است، زیرا تایید شده است

جدول 8.1. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز تری متازیدین

جدول 8.2. عوارض جانبی و موارد منع مصرف برخی از داروهای ضد هیپوکسان

ادامه جدول. 8.2

ادامه جدول 8.2

انتهای جدول. 8.2

شکل بالینی قابل دسترس رانولازین یک داروی طولانی اثر است (رانولازین SR، 500 میلی گرم). با این حال، دوز ممکن است به 1000 میلی گرم در روز افزایش یابد.

رانولازین معمولاً در درمان ترکیبی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر همراه با نیترات‌های طولانی اثر، مسدودکننده‌های بتا و مسدودکننده‌های کانال کلسیم دی‌هیدروپیریدین (مانند آملودیپین) استفاده می‌شود. بنابراین، در یک مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما ERICA اثر ضد آنژینی رانولازین را در بیماران مبتلا به آنژین پایدار که حملات داشتند، علیرغم مصرف حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین، نشان داد. افزودن 1000 میلی گرم رانولازین دو بار در روز به مدت 6 هفته منجر به کاهش قابل توجه دفعات حملات آنژین و دوزهای نیتروگلیسیرین شد. در زنان، تأثیر رانولازین بر شدت علائم آنژین و تحمل ورزش کمتر از مردان است.

نتایج مطالعه MERLIN-TIMI 36 برای روشن کردن اثر رانولازین (IV، سپس PO 1000 میلی گرم در روز) بر بروز حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد غیر افزایش یافته) ST)ارزیابی اثربخشی و ایمنی دارو در درمان بیماری عروق کرونر قلب نشان داد که رانولازین شدت علائم بالینی را کاهش می دهد، اما بر خطر مرگ و میر طولانی مدت و انفارکتوس میوکارد در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تأثیر نمی گذارد. میانگین زمان پیگیری 348 روز بود.

فراوانی ثبت نقطه پایانی اصلی (مرگ قلبی عروقی، MI، ایسکمی عودکننده میوکارد) در این مطالعه در گروه رانولازین و دارونما تقریباً یکسان بود: 8/21 و 5/23 درصد. با این حال، خطر ایسکمی مکرر با رانولازین به طور قابل توجهی کمتر بود: 13.9٪ در مقابل 16.1٪. خطر مرگ قلبی عروقی یا MI بین گروه ها تفاوت معنی داری نداشت.

تجزیه و تحلیل نقاط پایانی اضافی اثر ضد آنژینال رانولازین را تایید کرد. بنابراین، در پس زمینه مصرف دارو، 23٪ خطر بدتر شدن علائم آنژین و 19٪ احتمال کمتری برای تجویز یک داروی ضد آنژینال اضافی وجود داشت. ایمنی رانولازین و دارونما قابل مقایسه بود.

در همین مطالعه، فعالیت ضد آریتمی رانولازین در بیماران مبتلا به ACS بدون بالارفتن قطعه مشاهده شد. STدر هفته اول پس از بستری شدن در بیمارستان (کاهش تعداد دفعات تاکی کاردی بطنی (بیش از 8 کمپلکس) (5.3٪ در مقابل 8.3٪ در گروه کنترل؛ p.< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

علائم فیبریلاسیون دهلیزی (1.7٪ در مقابل 2.4٪؛ 0.08 = p). علاوه بر این، در گروه رانولازین، مکث> 3 ثانیه کمتر از گروه شاهد بود (3.1٪ در مقابل 4.3٪؛ P = 0.01). محققان به تفاوت های بین گروهی در بروز تاکی کاردی بطنی چندشکل و همچنین در فراوانی مرگ ناگهانی توجه نکردند.

فرض بر این است که فعالیت ضد آریتمی رانولازین با توانایی آن در مهار فاز پایانی جریان سدیم به داخل سلول در حین رپلاریزاسیون (جریان پایانی I) مرتبط است، که باعث کاهش غلظت سدیم داخل سلولی و اضافه بار کلسیم در کاردیومیوسیت‌ها می‌شود و از توسعه جلوگیری می‌کند. اختلال عملکرد میوکارد مکانیکی همراه با ایسکمی و بی ثباتی الکتریکی آن.

رانولازین معمولاً عوارض جانبی مشخصی ایجاد نمی‌کند و تأثیر قابل‌توجهی بر ضربان قلب و فشار خون ندارد، اما در صورت استفاده از دوزهای نسبتاً بالا و در ترکیب با مسدودکننده‌های بتا یا مسدودکننده‌های کانال کلسیم، سردرد نسبتاً شدید، سرگیجه و پدیده‌های آستنیک ایجاد می‌شود. قابل مشاهده است. علاوه بر این، امکان افزایش فاصله دارویی QTمحدودیت های خاصی را برای استفاده بالینی آن اعمال می کند (جدول 8.2 را ببینید).

ملدونیم (میلدرونات) به طور برگشت پذیری سرعت بیوسنتز کارنیتین را از پیش ساز آن، γ-بوتیروبتاین محدود می کند. در نتیجه، انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند با واسطه کارنیتین از طریق غشاهای میتوکندری بدون تأثیر بر متابولیسم اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه مختل می شود. این بدان معنی است که ملدونیم عملاً قادر به اعمال اثر سمی بر تنفس میتوکندری نیست، زیرا نمی تواند به طور کامل اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب را مسدود کند. محاصره جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب شامل یک سیستم تولید انرژی جایگزین - اکسیداسیون گلوکز است که با استفاده از اکسیژن برای سنتز ATP بسیار کارآمدتر است (12٪). علاوه بر این، تحت تأثیر ملدونیم، غلظت γ-بوتیروبتایین، که می تواند باعث تشکیل NO شود، افزایش می یابد، که منجر به کاهش مقاومت عروق محیطی کل (OPVR) می شود.

ملدونیم، مانند تری متازیدین، با آنژین پایدار، دفعات حملات آنژین را کاهش می دهد، تحمل ورزش بیماران را افزایش می دهد و میانگین دریافت روزانه نیتروگلیسیرین را کاهش می دهد (جدول 8.3). این دارو سمیت کمی دارد و عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند.

کارنیتین (ویتامین B T) یک ترکیب درون زا است و از لیزین و متیونین در کبد و کلیه ها تشکیل می شود. نقش مهمی در

جدول 8.3. نشانه های اصلی استفاده و طرح های تجویز ملدونیوم

جدول 8.4. نشانه های اصلی استفاده و طرح های تجویز کارنیتین

انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند در سراسر غشای میتوکندری داخلی، در حالی که فعال سازی و نفوذ اسیدهای چرب پایین تر بدون کارتنیتین اتفاق می افتد. علاوه بر این، کارنیتین نقش کلیدی در تشکیل و تنظیم سطوح استیل کوآ ایفا می کند.

غلظت‌های فیزیولوژیکی کارنیتین اثر اشباع‌کننده‌ای بر کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I دارد و افزایش دوز دارو باعث افزایش انتقال گروه‌های اسید چرب آسیل به میتوکندری با مشارکت این آنزیم نمی‌شود. با این حال، این منجر به فعال شدن کارنیتین آسیل کارنیتین ترانسلوکاز (که با غلظت فیزیولوژیکی کارنیتین اشباع نشده است) و کاهش غلظت داخل میتوکندری استیل-CoA که به سیتوزول (از طریق تشکیل استیل کارنیتین) منتقل می شود، می شود. در سیتوزول، استیل-CoA اضافی در معرض استیل-CoA کربوکسیلاز قرار می گیرد تا مالونیل-CoA را تشکیل دهد که دارای خواص یک مهار کننده غیرمستقیم کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز-I است. کاهش استیل کوآ درون میتوکندریایی با افزایش سطح پیروات دهیدروژناز مرتبط است که اکسیداسیون پیرووات را فراهم می‌کند و تولید لاکتات را محدود می‌کند. بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک کارنیتین با مسدود کردن انتقال اسیدهای چرب به میتوکندری همراه است، وابسته به دوز است و هنگام تجویز دوزهای بالای دارو خود را نشان می دهد، در حالی که دوزهای پایین فقط یک اثر ویتامین خاص دارند.

یکی از بزرگترین مطالعات با استفاده از کارنیتین CEDIM است. هنگام انجام آن، نشان داده شد که درمان طولانی مدت کارنیتین با دوزهای کافی بالا در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد، اتساع بطن چپ را محدود می کند. علاوه بر این، تأثیر مثبت استفاده از دارو در صدمات شدید مغزی، هیپوکسی جنین، مسمومیت با مونوکسید کربن و غیره به دست آمد، با این حال، تنوع زیاد در دوره‌های مصرف و نه همیشه سیاست دوز کافی آن را دشوار می‌کند. برای تفسیر نتایج چنین مطالعاتی. برخی از نشانه ها برای استفاده از کارنیتین در جدول ارائه شده است. 8.4.

8.3. عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات

محصولات حاوی سوکسینات

رامبرین.

سوکسینات اکسی متیل اتیل پیریدین (Mexidol، Mexicor).

ترکیب شده:

سیتوفلاوین (سوکسینیک اسید + نیکوتین آمید + ریبوفلاوین مونوکلئوتید + اینوزین).

استفاده عملی به عنوان ضد هیپوکسان شروع به یافتن داروهایی کرد که از فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز در طول هیپوکسی حمایت می کردند. این پیوند وابسته به FAD چرخه کربس که بعداً در طول هیپوکسی در مقایسه با اکسیدازهای وابسته به NAD مهار می شود، می تواند تولید انرژی را در سلول برای مدت معینی حفظ کند، مشروط بر اینکه میتوکندری ها حاوی سوبسترای اکسیداسیون در این پیوند، سوکسینات (سوکسینیک) باشند. اسید).

یکی از آماده سازی های ایجاد شده بر اساس اسید سوکسینیک Reamberin - یک محلول 1.5٪ برای تزریق است که یک محلول پلی یونی متعادل با افزودن نمک مخلوط سدیم N-methylglucamine اسید سوکسینیک (تا 15 گرم در لیتر) است. اسمولاریته این محلول نزدیک به اسمولاریته پلاسمای انسان است. مطالعه فارماکوکینتیک رامبرین نشان داد که در صورت تجویز داخل وریدی با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر سطح دارو (از نظر سوکسینات) در عرض 1 دقیقه پس از تجویز مشاهده می شود و به دنبال آن کاهش سریع به سطح 9-10 میکروگرم در میلی لیتر. 40 دقیقه پس از تجویز، غلظت سوکسینات در خون به مقادیر نزدیک به پس زمینه (1-6 میکروگرم در میلی لیتر) باز می گردد که به قطره داخل وریدی دارو نیاز دارد.

تزریق رامبرین با افزایش pH و ظرفیت بافر خون و همچنین قلیایی شدن ادرار همراه است. ریمبرین علاوه بر فعالیت ضد هیپوکسان، خاصیت سم زدایی و آنتی اکسیدانی (به دلیل فعال شدن واحد آنزیمی سیستم آنتی اکسیدانی) دارد. نشانه های اصلی استفاده از دارو در جدول ارائه شده است. 8.5.

استفاده از ریمبرین (400 میلی لیتر محلول 1.5 درصد) در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر چندرگی در طی پیوند شریان کرونر آئورت پستانی با پلاستی بطن چپ و/یا تعویض دریچه و استفاده از گردش خون خارج از بدن در دوره حین عمل می تواند باعث کاهش بروز عوارض مختلف در اوایل دوره پس از عمل (از جمله انفارکتوس مجدد، سکته مغزی، انسفالوپاتی). برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، انجام آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

این دارو عوارض جانبی کمی دارد، عمدتاً احساس گرما و قرمزی کوتاه مدت در قسمت فوقانی بدن. منع مصرف دارد

جدول8.5. نشانه های اصلی استفاده و طرح های تجویز رامبرین به عنوان ضد هیپوکسان

توجه داشته باشید:* - یک دوز واحد از نظر سوکسینات داده می شود. APK - دستگاه قلب و ریه.

Reamberin در صورت عدم تحمل فردی، شرایط پس از آسیب های جمجمه مغزی، همراه با ادم مغزی (به جدول 8.2 مراجعه کنید).

اثر ضد هیپوکسیک ترکیبی توسط داروی سیتوفلاوین (اسید سوکسینیک، 1000 میلی گرم + نیکوتین آمید، 100 میلی گرم + + ریبوفلاوین مونونوکلئوتید، 20 میلی گرم + اینوزین، 200 میلی گرم) اعمال می شود. اثر ضد هیپوکسیک اصلی اسید سوکسینیک در این فرمول توسط ریبوفلاوین تکمیل می شود که به دلیل خواص کوآنزیمی خود می تواند فعالیت سوکسینات دهیدروژناز را افزایش دهد و اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (به دلیل کاهش گلوتاتیون اکسید شده) دارد. فرض بر این است که نیکوتین آمید، که بخشی از ترکیب است، سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند، اما این اثر کمتر از NAD مشخص است. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود که نه تنها برای سنتز مجدد ماکرو ارگ ها (ATP و GTP)، بلکه پیام رسان های دوم (cAMP و cGMP) و همچنین اسیدهای نوکلئیک ضروری است. . توانایی اینوزین در سرکوب فعالیت گزانتین اکسیداز، در نتیجه کاهش تولید اشکال بسیار فعال و ترکیبات اکسیژن، ممکن است نقش خاصی داشته باشد. با این حال، در مقایسه با سایر اجزای دارو، اثرات اینوزین در زمان به تاخیر می افتد. سیتوفلاوین کاربرد اصلی خود را در آسیب های هیپوکسیک و ایسکمیک سیستم عصبی مرکزی یافت (جدول 8.6). این دارو بیشترین اثر را در 24 ساعت اول پس از شروع اختلال هیپوکسیک دارد.

در یک کارآزمایی بالینی نسبتاً بزرگ چند مرکزی و کنترل شده با دارونما که شامل 600 بیمار مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی بود، سیتوفلاوین توانایی کاهش اختلالات شناختی-ذهنی و اختلالات عصبی را نشان داد. بهبود کیفیت خواب و بهبود کیفیت زندگی. با این حال، برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ مورد نیاز است.

عوارض جانبی سیتوفلاوین در جدول ارائه شده است. 8.2.

هنگام استفاده از داروهای حاوی سوکسینات اگزوژن، باید در نظر داشت که از طریق غشاهای بیولوژیکی نسبتا ضعیف نفوذ می کند. در اینجا ممکن است اکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (مکسیدول، مکسیکور) امیدوارکننده تر باشد که مجموعه ای از سوکسینات با آنتی اکسیدان ایموکسیپین است که فعالیت ضد هیپوکسیک نسبتاً ضعیفی دارد، اما انتقال سوکسینات را از طریق غشاها تسهیل می کند. هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (OMEPS) نیز مانند اموکسیپین یک مهارکننده

جدول 8.6. نشانه های اصلی استفاده و رژیم برای انتصاب سیتوفلاوین

فرآیندهای رادیکال آزاد است، اما اثر ضد هیپوکسیک بارزتری دارد. اثرات فارماکولوژیک اصلی OMEPs را می توان به شرح زیر خلاصه کرد:

به طور فعال با رادیکال های پراکسید پروتئین ها و لیپیدها واکنش نشان می دهد.

عملکردهای سنتز انرژی میتوکندری را در شرایط کم اکسیژن بهینه می کند.

این یک اثر تعدیل کننده بر روی برخی از آنزیم های متصل به غشاء (فسفودی استراز، آدنیلات سیکلاز)، کانال های یونی دارد، انتقال سیناپسی را بهبود می بخشد.

این اثر هیپولیپیدمیک دارد، سطح اصلاح پراکسید لیپوپروتئین ها را کاهش می دهد، ویسکوزیته لایه لیپیدی غشای سلولی را کاهش می دهد.

سنتز پروستاگلاندین های خاص، ترومبوکسان و لکوترین ها را مسدود می کند.

خواص رئولوژیکی خون را بهبود می بخشد، از تجمع پلاکت ها جلوگیری می کند.

آزمایشات بالینی اصلی OMEPS برای بررسی اثربخشی آن در اختلالات با منشاء ایسکمیک انجام شد: در دوره حاد انفارکتوس میوکارد، بیماری عروق کرونر، حوادث حاد عروق مغزی، انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، دیستونی گیاهی عروقی، اختلالات آترواسکلروتیک مغز و سایر شرایط همراه. توسط هیپوکسی بافت نشانه های اصلی برای انتصاب و طرح های استفاده از دارو در جدول آورده شده است. 8.7.

مدت زمان تجویز و انتخاب دوز فردی به شدت وضعیت بیمار و اثربخشی درمان OMEPS بستگی دارد. برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، انجام آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

حداکثر دوز روزانه نباید از 800 میلی گرم تجاوز کند، تک - 250 میلی گرم. OMEPS به طور کلی به خوبی تحمل می شود. برخی از بیماران ممکن است حالت تهوع و خشکی دهان را تجربه کنند (جدول 8.2 را ببینید). این دارو در موارد نقض شدید کبد و کلیه، آلرژی به پیریدوکسین منع مصرف دارد.

عوامل تشکیل دهنده سوکسینات

اکسی بوتیرات سدیم/لیتیوم.

داروهای حاوی فومارات (Polyoxyfumarin، Confumin). با قابلیت تبدیل به سوکسینات در چرخه رابرتز

(شنت γ-آمینو بوتیرات)، اثر ضد هیپوکسیک اکسی بوتیرات سدیم/لیتیوم نیز آشکارا مرتبط است، اگرچه چندان مشخص نیست. ترانس آمینو اسید γ-آمینو بوتیریک (GABA) با α-ketogluta-

جدول 8.7. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز برای OMEPS به عنوان یک ضد هیپوکسان

انتهای جدول. 8.7

اسید ریک مسیر اصلی برای تخریب متابولیک گابا است. نیمه آلدئید اسید سوکسینیک تشکیل شده در طی واکنش عصبی شیمیایی در بافت مغز با کمک سوکسینات نیمه آلدهید دهیدروژناز با مشارکت NAD به اسید سوکسینیک، که در چرخه اسید تری کربوکسیلیک قرار دارد، اکسید می شود (شکل 8.3).

این عمل اضافی هنگام استفاده از اکسی بوتیرات سدیم به عنوان یک بیهوشی عمومی (در دوزهای بالا) بسیار مفید است. تحت شرایط هیپوکسی شدید گردش خون، اکسی بوتیرات در مدت زمان بسیار کوتاهی نه تنها مکانیسم های سازگاری سلولی را راه اندازی می کند، بلکه آنها را با بازسازی متابولیسم انرژی در اندام های حیاتی تقویت می کند. بنابراین، نباید انتظار اثر قابل توجهی از معرفی دوزهای کوچک بیهوشی داشت.

دوزهای متوسط ​​نمک سدیم اکسی بوتیرات 70-120 میلی گرم بر کیلوگرم (تا 250-300 میلی گرم بر کیلوگرم است که در این صورت اثر ضد هیپوکسیک حداکثر بیان می شود)، برای نمک لیتیوم - 15-10 میلی گرم بر کیلوگرم -2 بار در روز عمل هیدروکسی بوتیرات قبلاً معرفی شده از فعال شدن پراکسیداسیون لیپیدی در سیستم عصبی و میوکارد جلوگیری می کند و از ایجاد آسیب آنها در هنگام استرس شدید احساسی و دردناک جلوگیری می کند.

علاوه بر این، اثر مفید اکسی بوتیرات سدیم در طول هیپوکسی به این دلیل است که مسیر پنتوز مطلوب تر متابولیسم گلوکز را با جهت گیری آن به سمت مسیر اکسیداسیون مستقیم و تشکیل پنتوزهایی که بخشی از ATP هستند، فعال می کند. علاوه بر این، فعال شدن مسیر اکسیداسیون گلوکز پنتوز باعث افزایش سطح NADPH به عنوان یک کوفاکتور ضروری در سنتز هورمون می شود که به ویژه برای عملکرد غدد فوق کلیوی مهم است. تغییر در پس زمینه هورمونی در طول تجویز دارو با افزایش محتوای گلوکز خون همراه است که حداکثر بازده ATP را در واحد اکسیژن مصرفی می دهد و قادر به حفظ تولید انرژی در شرایط کمبود اکسیژن است. لیتیوم اکسی بوتیرات علاوه بر این می تواند فعالیت تیروئید را سرکوب کند (حتی در دوزهای پایین تا 400 میلی گرم).

سدیم هیدروکسی بوتیرات تغییرات در تعادل اسید و باز را خنثی می کند، مقدار محصولات کم اکسید شده در خون را کاهش می دهد، میکروسیرکولاسیون را بهبود می بخشد، سرعت جریان خون را از طریق مویرگ ها، شریان ها و ونول ها افزایش می دهد، استاز مویرگ ها را از بین می برد.

مونونارکوزیس با اکسی بوتیرات سدیم یک نوع کم سمی از بیهوشی عمومی است و بنابراین بیشترین ارزش را در بیماران در حالت هیپوکسی با علل مختلف (نارسایی شدید ریوی حاد، از دست دادن خون، هیپوکسی) دارد.

طرح 8.3.متابولیسم γ-آمینو بوتیرات (Rodwell V. W.، 2003)

و آسیب سمی میوکارد). همچنین در بیماران مبتلا به انواع مختلف مسمومیت درون زا همراه با استرس اکسیداتیو (فرآیندهای سپتیک، پریتونیت منتشر، نارسایی کبد و کلیه) نشان داده می شود.

نشانه های جداگانه ای برای استفاده از سدیم/لیتیوم اکسی بوتیرات به عنوان ضد هیپوکسان در جدول ارائه شده است. 8.8.

استفاده از لیتیوم هیدروکسی بوتیرات در حین عمل بر روی ریه ها با یک دوره روانتر پس از عمل، کاهش واکنش های تب دار و کاهش نیاز به مسکن همراه است. بهینه سازی عملکرد تنفسی و هیپوکسمی کمتر مشخص، ثبات پارامترهای گردش خون وجود دارد.

و ریتم قلب، بازیابی تسریع سطح ترانس آمینازهای سرم و محتوای لنفوسیت های خون محیطی. سدیم هیدروکسی بوتیرات باعث توزیع مجدد الکترولیت ها (Na + و K +) بین مایعات بدن می شود و غلظت K + را در سلول های اندام های خاص (مغز، قلب، عضلات اسکلتی) با ایجاد هیپوکالمی متوسط ​​و هیپرناترمی افزایش می دهد.

عوارض جانبی با استفاده از داروها نادر است، عمدتاً با تزریق داخل وریدی (تحریک حرکتی، تکان دادن تشنجی اندام ها، استفراغ) (جدول 8.2 را ببینید). این عوارض جانبی با استفاده از اکسی بوتیرات را می توان در حین پیش درمانی با متوکلوپرامید یا قطع با دیپرازین متوقف کرد.

تبادل سوکسینات همچنین تا حدی با اثر ضد هیپوکسیک پلی اکسی فومارین همراه است که یک محلول کلوئیدی برای تجویز داخل وریدی است (1.5٪ پلی اتیلن گلیکول با وزن مولکولی 17000-26000 Da با افزودن NaCl (6 گرم در لیتر)، MgCl. (0.12 گرم در لیتر)، KI (0.5 گرم در لیتر)، و همچنین فومارات سدیم (14 گرم در لیتر) پلی اکسی فومارین حاوی یکی از اجزای چرخه کربس - فومارات است که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند و به راحتی در آن استفاده می شود. میتوکندری: در حین شدیدترین هیپوکسی، واکنش‌های پایانی چرخه کربس، یعنی در جهت مخالف شروع می‌شوند و فومارات با تجمع دومی به سوکسینات تبدیل می‌شود. با کاهش عمق هیپوکسی، جهت واکنش های پایانی چرخه کربس به حالت معمول تغییر می کند، در حالی که سوکسینات انباشته شده فعال است. به عنوان یک منبع انرژی کارآمد اکسید می شود. در این شرایط، فومارات نیز عمدتاً پس از تبدیل به مالات اکسید می شود.

جزء نمک جایگزین خون به طور کامل متابولیزه می شود، در حالی که پایه کلوئیدی (پلی اتیلن گلیکول-20000) متابولیزه نمی شود. پس از یک بار انفوزیون دارو، 85-80 درصد پلیمر در روز اول از طریق کلیه ها از جریان خون دفع می شود و دفع کامل جزء کلوئیدی تا روز 5-7 اتفاق می افتد. تجویز مکرر پلی اکسی فومارین منجر به تجمع پلی اتیلن گلیکول-20000 در اندام ها و بافت ها نمی شود و بدن طی 14-8 روز از آن خارج می شود.

معرفی پلی اکسی فومارین نه تنها منجر به همودیلوشن پس از انفوزیون می شود، در نتیجه ویسکوزیته خون کاهش می یابد و خواص رئولوژیکی آن بهبود می یابد، بلکه باعث افزایش

جدول 8.8. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز اکسی بوتیرات سدیم/لیتیوم به عنوان ضد هیپوکسان

انتهای جدول 8.8

دیورز و تظاهر عمل سم زدایی. فومارات سدیم، که بخشی از ترکیب است، اثر ضد هیپوکسیک دارد. برخی از نشانه ها برای استفاده از پلی اکسی فومارین در جدول ارائه شده است. 8.9.

جدول 8.9.نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی پلی اکسی فومارین

توجه داشته باشید:* - از نظر فومارات.

علاوه بر این، پلی اکسی فومارین به عنوان جزئی از محیط پرفیوژن برای پر کردن اولیه مدار AIC (150-400 میلی لیتر که 11٪ -30٪ حجم است) در طول عملیات برای اصلاح نقایص مادرزادی و اکتسابی قلب تحت بای پس قلبی ریوی استفاده می شود. در عین حال، گنجاندن پلی اکسی فومارین در ترکیب پرفیوژن تأثیر مثبتی بر ثبات همودینامیک در دوره پس از پرفیوژن دارد و نیاز به حمایت اینوتروپیک را کاهش می دهد. عوارض جانبی دارو در جدول ارائه شده است. 8.2.

کانفومین محلول 15% فومارات سدیم برای تزریق است که اثر ضد هیپوکسیک قابل توجهی دارد. این یک اثر قلبی و محافظت کننده قلبی خاص دارد. در شرایط مختلف هیپوکسیک، از جمله مواردی که در آن ها استفاده می شود

بله، تزریق حجم زیاد مایع منع مصرف دارد و نمی توان از سایر داروهای تزریقی با اثر ضد هیپوکسیک استفاده کرد (جدول 8.10).

جدول 8.10.نشانه های اصلی استفاده و رژیم برای انتصاب کانفومین

استفاده از داروی دیگر حاوی فومارات، مافوسول، اکنون متوقف شده است.

8.4. اجزای طبیعی زنجیره تنفسی

سیتوکروم C (سیتوماک).

یوبی کینون (Ubinone، کوآنزیم Q 10).

ایدبنون (Noben). ترکیب شده:

Energostim (سیتوکروم C + NAD + اینوزین).

آنتی هیپوکسان ها که اجزای طبیعی زنجیره تنفسی میتوکندری درگیر در انتقال الکترون هستند، کاربرد عملی نیز پیدا کرده اند. اینها شامل سیتوکروم C و ubiquinone (Ubinone) است. این داروها، در اصل، عملکرد درمان جایگزین را انجام می دهند، زیرا در طول هیپوکسی، به دلیل اختلالات ساختاری، میتوکندری ها برخی از اجزای خود از جمله حامل های الکترون را از دست می دهند (شکل 8.4).

مطالعات تجربی نشان داده اند که سیتوکروم C اگزوژن در طی هیپوکسی به داخل سلول و میتوکندری نفوذ می کند، در زنجیره تنفسی ادغام می شود و به عادی سازی فسفوریلاسیون اکسیداتیو تولید کننده انرژی کمک می کند.

سیتوکروم C ممکن است یک درمان ترکیبی مفید برای بیماری های بحرانی باشد. این دارو در مسمومیت با خواب آورها، مونوکسید کربن، آسیب های سمی، عفونی و ایسکمیک میوکارد، پنومونی، اختلالات گردش خون مغزی و محیطی بسیار موثر است. همچنین برای خفگی نوزادان و هپاتیت عفونی استفاده می شود. دوز معمول دارو 15-10 میلی گرم وریدی، عضلانی یا خوراکی (2-1 بار در روز) است.

در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد که سیتوکروم C دریافت می کنند، عملکردهای انقباضی و پمپاژ قلب افزایش می یابد و همودینامیک تثبیت می شود. این امر پیش آگهی انفارکتوس میوکارد را بهبود می بخشد، فراوانی و شدت نارسایی بطن چپ را کاهش می دهد. نشانه های اصلی استفاده از سیتوکروم C در جدول ارائه شده است. 8.11.

آماده سازی ترکیبی حاوی سیتوکروم C Energostim است. علاوه بر سیتوکروم C (10 میلی گرم)، حاوی نیکوتین آمید دی نوکلئوتید (0.5 میلی گرم) و اینوزین (80 میلی گرم) است. این ترکیب یک اثر افزایشی می دهد، جایی که اثرات NAD و اینوزین مکمل اثر ضد هیپوکسیک سیتوکروم C است. در عین حال، NAD به صورت برون زا تا حدودی کمبود NAD سیتوزولی را کاهش می دهد و فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP دخیل هستند بازیابی می کند. ، به تشدید تنفس کمک می کند

طرح 8.4.اجزای زنجیره تنفسی میتوکندری و نقاط کاربرد برخی آنتی هیپوکسان ها: کمپلکس I - NADH: یوبی کینون اکسیدوردوکتاز. کمپلکس II - سوکسینات: یوبی کینون اکسیدوردوکتاز. کمپلکس III - یوبی کینون: فریسیتوکروم C-اکسیدوردوکتاز. کمپلکس IV - فروسیتوکروم C: اکسیدوردوکتاز اکسیژن. FeS - پروتئین آهن-گوگرد؛ FMN - مونونوکلئوتید فلاوین؛ FAD - فلاوین آدنین دی نوکلئوتید

زنجیر. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود. این دارو برای استفاده در انفارکتوس میوکارد و همچنین در شرایط همراه با ایجاد هیپوکسی پیشنهاد شده است (جدول 8.12)، با این حال، پایه شواهد در حال حاضر نسبتا ضعیف است.

عوارض جانبی دارو در جدول ارائه شده است. 8.2.

یوبی کینون (کوآنزیم Q 10) کوآنزیمی است که به طور گسترده در سلول های بدن توزیع شده است و از نظر شیمیایی مشتقاتی از بنزوکینون است. قسمت اصلی داخل سلولی است

جدول 8.11. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز سیتوکروم C

جدول 8.12. نشانه های اصلی استفاده و طرح هایی برای انتصاب تحریک انرژی

انتهای جدول 8.12

جدول 8.13. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های Ubiquinone

انتهای جدول. 8.13

ubiquinone در میتوکندری در اشکال اکسید شده (CoQ)، احیا شده (CoH 2، QH 2) و نیمه احیا شده (semiquinone، CoH، QH) متمرکز می شود. به مقدار کم در هسته ها، شبکه آندوپلاسمی، لیزوزوم ها، دستگاه گلژی وجود دارد. مانند توکوفرول، یوبی‌کینون در بیشترین مقدار در اندام‌هایی با نرخ متابولیک بالا یافت می‌شود - قلب، کبد و کلیه‌ها.

این حامل الکترون ها و پروتون ها از قسمت داخلی به بیرون غشای میتوکندری است که جزء زنجیره تنفسی است (به طرح 8.4 مراجعه کنید). علاوه بر این، ubiquinone علاوه بر عملکرد ردوکس خاص، می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند (به سخنرانی "فارماکولوژی بالینی آنتی اکسیدان ها" مراجعه کنید).

Ubiquinone عمدتا در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، با انفارکتوس میوکارد، و همچنین در بیماران مبتلا به CHF استفاده می شود (جدول 8.13). میانگین دوزهای پیشگیرانه دارو 15 میلی گرم در روز و دوزهای درمانی بین 30-150 تا 300 میلی گرم در روز است. حداکثر سطح یوبی کینون در خون پس از حدود 1 ماه مصرف منظم مشاهده می شود و پس از آن تثبیت می شود.

هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به IHD، سیر بالینی بیماری بهبود می یابد (عمدتا در بیماران مبتلا به FC I-II)، فراوانی تشنج کاهش می یابد. افزایش تحمل به فعالیت بدنی؛ محتوای پروستاسیکلین در خون افزایش می یابد و ترومبوکسان کاهش می یابد. با این حال، باید در نظر گرفت که خود دارو منجر به افزایش جریان خون کرونر نمی شود و به کاهش نیاز اکسیژن میوکارد کمک نمی کند (اگرچه ممکن است اثر برادی کاردی خفیفی داشته باشد). در نتیجه، اثر ضد آنژینال دارو پس از مدتی، گاهی اوقات بسیار طولانی (تا 3 ماه) ظاهر می شود.

در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، یوبی کینون را می توان با مسدود کننده های β و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین ترکیب کرد. این امر خطر ابتلا به نارسایی قلبی بطن چپ، آریتمی قلبی را کاهش می دهد. این دارو در بیماران مبتلا به کاهش شدید تحمل ورزش و همچنین در حضور درجه بالایی از تنگی اسکلروتیک عروق کرونر بی اثر است.

در CHF، استفاده از یوبی کینون در ترکیب با فعالیت بدنی دوز (به ویژه در دوزهای بالا، تا 300 میلی گرم /

روز) به شما امکان می دهد قدرت انقباضات بطن چپ را افزایش دهید و عملکرد اندوتلیال را بهبود بخشید. در عین حال، کاهش قابل توجهی در سطح اسید اوریک پلاسما و افزایش قابل توجهی در محتوای لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) وجود دارد.

لازم به ذکر است که اثربخشی ubiquinone در CHF تا حد زیادی به سطح پلاسمایی آن بستگی دارد که به نوبه خود توسط نیازهای متابولیکی بافت های مختلف تعیین می شود. فرض بر این است که اثرات مثبت داروی ذکر شده در بالا تنها زمانی ظاهر می شود که غلظت کوآنزیم Q 10 در پلاسما از 2.5 میکروگرم در میلی لیتر فراتر رود (غلظت طبیعی تقریباً 0.6-1.0 میکروگرم در میلی لیتر است). این سطح هنگام تجویز دوزهای بالای دارو به دست می آید: مصرف 300 میلی گرم در روز کوآنزیم Q 10 باعث افزایش 4 برابری سطح خون آن نسبت به نسخه اصلی می شود، اما نه در هنگام استفاده از دوزهای پایین (تا 100 میلی گرم در روز). بنابراین، اگرچه تعدادی از مطالعات در CHF با انتصاب بیماران با یوبی کینون در دوزهای 90-120 میلی گرم در روز انجام شد، ظاهراً استفاده از درمان با دوز بالا باید بهینه ترین برای این آسیب شناسی در نظر گرفته شود.

در یک مطالعه آزمایشی کوچک، درمان با یوبی کینون علائم میوپاتی را در بیماران تحت درمان با استاتین کاهش داد، درد عضلانی را کاهش داد (40٪)، و فعالیت روزانه (38٪) را بهبود بخشید، برخلاف توکوفرول، که بی اثر بود.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، انجام آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. گاهی اوقات تهوع و اختلالات مدفوع، اضطراب و بی خوابی ممکن است (به جدول 8.2 مراجعه کنید)، در این صورت دارو قطع می شود.

به عنوان یک مشتق از یوبی کینون، ایدبنون را می توان در نظر گرفت که در مقایسه با کوآنزیم Q 10، اندازه کوچکتر (5 برابر)، آب گریزی کمتر و فعالیت آنتی اکسیدانی بیشتری دارد. این دارو به سد خونی مغزی نفوذ می کند و به مقدار قابل توجهی در بافت مغز توزیع می شود. مکانیسم اثر ایدبنون شبیه به یوبی کینون است (به طرح 8.4 مراجعه کنید). همراه با اثرات ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی، دارای اثر منوموتروپیک و نوتروپیک است که پس از 25-20 روز درمان ایجاد می شود. نشانه های اصلی استفاده از ایدبنون در جدول ارائه شده است. 8.14.

جدول 8.14.نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی ایدبنون

شایع ترین عارضه جانبی دارو (تا 35٪)، اختلال خواب است (جدول 8.2 را ببینید)، به دلیل اثر فعال کننده آن، و بنابراین آخرین دوز ایدبنون باید حداکثر تا 17 ساعت مصرف شود.

8.5. سیستم های ردوکس مصنوعی

اولیفن (Gypoxen).

ایجاد آنتی هیپوکسان‌هایی با خواص الکترون‌کشی که سیستم‌های ردوکس مصنوعی را تشکیل می‌دهند، با هدف جبران تا حدودی کمبود گیرنده الکترون طبیعی، اکسیژن، که در طول هیپوکسی ایجاد می‌شود، انجام می‌شود. چنین داروهایی باید پیوندهای زنجیره تنفسی را که در شرایط هیپوکسی با الکترون ها بیش از حد بارگذاری شده است دور بزنند، الکترون ها را از این پیوندها "حذف" کنند و در نتیجه تا حدی عملکرد زنجیره تنفسی و فسفوریلاسیون مرتبط را بازیابی کنند. علاوه بر این، گیرنده های الکترون مصنوعی می توانند اکسیداتیو ارائه دهند

سنتز نوکلئوتیدهای پیریدین (NADH) در سیتوزول سلول، در نتیجه از مهار گلیکولیز و تجمع بیش از حد لاکتات جلوگیری می کند.

آماده سازی هایی که قادر به تشکیل سیستم های ردوکس مصنوعی هستند باید شرایط اساسی زیر را برآورده کنند:

پتانسیل ردوکس بهینه را داشته باشد.

دارای قابلیت دسترسی ساختاری برای تعامل با آنزیم های تنفسی.

توانایی انجام هر دو انتقال یک و دو الکترون را داشته باشد.

از عواملی که سیستم های ردوکس مصنوعی را تشکیل می دهند، سدیم پلی دی هیدروکسی فنیلن تیوسولفونات (الیفن، هیپوکسن)، که یک پلی کینون مصنوعی است، در عمل پزشکی معرفی شده است. در مایع بینابینی، دارو ظاهراً به یک کاتیون پلی کینون و یک آنیون تیول تجزیه می شود. اثر ضد هیپوکسیک دارو در درجه اول با وجود جزء پلی فنولی کینون در ساختار آن مرتبط است که در انتقال الکترون ها در طول زنجیره تنفسی نقش دارد.

اولیفن ظرفیت حجم الکترونی بالایی دارد که با پلیمریزاسیون هسته های فنلی در موقعیت ارتو مرتبط است و اثر ضد هیپوکسیک دارو به دلیل انتقال الکترون در زنجیره تنفسی میتوکندری (از کمپلکس I تا III) است (به طرح مراجعه کنید). 8.4). در دوره پس از هیپوکسیک، دارو منجر به اکسیداسیون سریع معادل های کاهش یافته انباشته شده (NADP H 2، FADH) می شود. توانایی تشکیل آسان semiquinone یک اثر آنتی اکسیدانی قابل توجه برای خنثی کردن محصولات پراکسیداسیون لیپیدی برای آن فراهم می کند.

هنگامی که دارو به صورت خوراکی مصرف می شود، دسترسی زیستی بالایی دارد و به طور نسبتاً مساوی در بدن توزیع می شود و تا حدودی بیشتر در بافت مغز تجمع می یابد. نیمه عمر الیفنا تقریباً 6 ساعت است.حداقل دوز منفرد که در صورت مصرف خوراکی اثر بالینی مشخصی در انسان ایجاد می کند حدود 250 میلی گرم است.

استفاده از دارو برای ضایعات شدید تروماتیک، شوک، از دست دادن خون و مداخلات جراحی بزرگ مجاز است. در بیماران مبتلا به IHD، تظاهرات ایسکمیک را کاهش می دهد، همودینامیک را عادی می کند، لخته شدن خون و مصرف کل اکسیژن را کاهش می دهد. مطالعات بالینی نشان داده است که

با گنجاندن روغن در مجموعه اقدامات درمانی، مرگ و میر بیماران مبتلا به شوک تروماتیک کاهش می یابد، تثبیت سریعتر پارامترهای همودینامیک در دوره پس از عمل وجود دارد.

در بیماران مبتلا به CHF، تظاهرات هیپوکسی بافتی هنگام مصرف الیفنا کاهش می یابد، اما بهبود خاصی در عملکرد پمپاژ قلب وجود ندارد، که استفاده از دارو را در نارسایی حاد قلبی محدود می کند. عدم وجود تأثیر مثبت بر وضعیت همودینامیک مرکزی و داخل قلب مختل در انفارکتوس میوکارد به فرد اجازه نمی دهد تا در مورد اثربخشی دارو در این آسیب شناسی نظر صریح داشته باشد. علاوه بر این، زیتون اثر ضد آنژینال مستقیم نمی دهد و اختلالات ریتم را که در طول انفارکتوس میوکارد رخ می دهد را از بین نمی برد.

استفاده دوره ای از دارو پس از جراحی با تثبیت سریعتر پارامترهای همودینامیک اصلی و بازیابی حجم خون در گردش در دوره پس از عمل همراه است. علاوه بر این، اثر ضد تجمع دارو آشکار شد.

اولیفن در درمان پیچیده پانکراتیت مخرب حاد (ADP) استفاده می شود. با این آسیب شناسی، اثربخشی دارو بالاتر است، هرچه درمان زودتر شروع شود. هنگام تجویز Olifen به صورت منطقه ای (داخل آئورت) در مرحله اولیه ADP، لحظه شروع بیماری باید به دقت تعیین شود، زیرا پس از دوره کنترل و وجود نکروز پانکراس از قبل تشکیل شده، استفاده از دارو منع مصرف دارد. . این به این دلیل است که اولیفن با بهبود میکروسیرکولاسیون در اطراف منطقه تخریب گسترده، به ایجاد سندرم خونرسانی مجدد کمک می کند و بافت ایسکمیک که از طریق آن جریان خون از سر گرفته می شود منبع اضافی سموم می شود که می تواند باعث ایجاد شوک شود. . درمان منطقه ای با زیتون در ADP منع مصرف دارد: 1) با نشانه های آنامنستیک واضح که طول مدت بیماری بیش از 24 ساعت است. 2) با شوک اندوتوکسیک یا ظاهر پیش سازهای آن (بی ثباتی همودینامیک). 3) در حضور همولیز و فیبرینولیز.

استفاده موضعی از روغن خشک کن در بیماران مبتلا به پریودنتیت ژنرالیزه، خونریزی و التهاب لثه ها را از بین می برد و مقاومت عملکردی مویرگ ها را عادی می کند.

سوال در مورد اثربخشی اولیفن در دوره حاد بیماری های عروق مغزی (عدم جبران انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، سکته مغزی ایسکمیک) باز است. عدم وجود اثر دارو بر وضعیت مغز اصلی و پویایی جریان خون سیستمیک نشان داده شد.

این دارو به صورت خوراکی (قبل از غذا یا حین غذا با مقدار کمی آب)، قطره ای داخل وریدی یا داخل آئورت (بعد از کاتتریزاسیون ترانس فمورال آئورت شکمی تا سطح تنه سلیاک) استفاده می شود. میانگین دوزهای منفرد برای بزرگسالان 0.5 است. -1.0 گرم، روزانه - 1.5-3.0 گرم برای کودکان، یک دوز واحد 0.25 گرم، دوز روزانه 0.75 گرم برخی از نشانه ها برای استفاده از روغن خشک کن در جدول 8.15 آورده شده است.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، انجام آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

از عوارض جانبی زیتون می توان به تغییرات رویشی نامطلوب از جمله افزایش طولانی مدت فشار خون یا فروپاشی در برخی بیماران، واکنش های آلرژیک و فلبیت اشاره کرد. به ندرت احساس خواب آلودگی کوتاه مدت، خشکی دهان؛ با انفارکتوس میوکارد، دوره تاکی کاردی سینوسی ممکن است تا حدودی طولانی شود (جدول 8.2 را ببینید). با استفاده طولانی مدت از زیتون، دو عارضه جانبی اصلی غالب است - فلبیت حاد (در 6٪ بیماران) و واکنش های آلرژیک به شکل پرخونی کف دست و خارش (در 4٪ از بیماران)، اختلالات روده کمتر شایع است. (در 1 درصد بیماران).

8.6. ترکیبات ماکروئرژیک

کراتین فسفات (نئوتون).

نئوتون یک ضد هیپوکسان است که بر اساس یک ترکیب ماکرو ارژیک طبیعی برای بدن - کراتین فسفات ایجاد می شود. در میوکارد و عضله اسکلتی، کراتین فسفات به عنوان ذخیره انرژی شیمیایی عمل می کند و برای سنتز مجدد ATP استفاده می شود که هیدرولیز آن انرژی لازم برای انقباض اکتومیوزین را فراهم می کند. عمل کراتین فسفات درون زا و اگزوژن تجویز شده به طور مستقیم فسفریله ADP و در نتیجه افزایش مقدار ATP در سلول است. علاوه بر این، تحت تأثیر دارو، غشای سارکولمی کاردیومیوسیت های ایسکمیک تثبیت می شود، تجمع پلاکت ها کاهش می یابد و پلاسما افزایش می یابد.

جدول 8.15. نشانه های اصلی استفاده و طرح هایی برای انتصاب اولیفن

انتهای جدول. 8.15

غشاهای گلبول قرمز بیشترین مطالعه شده اثر عادی نئوتون بر متابولیسم و ​​عملکرد میوکارد است، زیرا در صورت آسیب میوکارد، رابطه نزدیکی بین محتوای ترکیبات فسفریله کننده پر انرژی در سلول، بقای سلول و توانایی بازگرداندن انقباض وجود دارد. عملکرد.

نشانه های اصلی برای استفاده از کراتین فسفات عبارتند از انفارکتوس میوکارد (دوره حاد)، ایسکمی میوکارد یا اندام حین عمل، نارسایی مزمن قلب (جدول 8.16). لازم به ذکر است که یک انفوزیون دارو بر وضعیت بالینی و وضعیت عملکرد انقباضی بطن چپ تأثیری ندارد.

اثربخشی دارو در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی نشان داده شد. علاوه بر این، این دارو را می توان در پزشکی ورزشی برای جلوگیری از اثرات نامطلوب اعمال بیش از حد بدن استفاده کرد. دوز قطره داخل وریدی دارو بسته به نوع آسیب شناسی متفاوت است. گنجاندن نئوتون در درمان پیچیده CHF به عنوان یک قاعده امکان کاهش دوز گلیکوزیدهای قلبی و دیورتیک ها را فراهم می کند.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، انجام آزمایشات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است. امکان سنجی اقتصادی استفاده از کراتین فسفات نیز با توجه به هزینه بالای آن نیاز به مطالعه بیشتری دارد.

عوارض جانبی نادر است (جدول 8.2 را ببینید)، گاهی اوقات کاهش کوتاه مدت فشار خون با تزریق داخل وریدی سریع با دوز بیش از 1 گرم امکان پذیر است.

گاهی اوقات ATP (آدنوزین تری فسفریک اسید) به عنوان یک آنتی هیپوکسان ماکروارژیک در نظر گرفته می شود. نتایج استفاده از ATP به عنوان ضد هیپوکسان متناقض بوده است و چشم انداز بالینی مشکوک است، که با نفوذ بسیار ضعیف ATP اگزوژن از طریق غشاهای دست نخورده و دفسفوریلاسیون آن در خون توضیح داده می شود.

در عین حال، دارو هنوز دارای اثر درمانی خاصی است که با اثر ضد هیپوکسیک مستقیم همراه نیست، که هم به دلیل خواص انتقال دهنده عصبی آن (تأثیر بر گیرنده های آدرنو، کولین، پورین) و هم به دلیل تأثیر بر متابولیسم و غشای سلولی محصولات سم زدایی.

جدول 8.16. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی برای کراتین فسفات

درجه بندی ATP-AMP، cAMP، آدنوزین، اینوزین. در شرایط کمبود اکسیژن، ویژگی‌های جدید نوکلئوتیدهای آدنین ممکن است به عنوان تنظیم‌کننده‌های درون سلولی متابولیسم درون سلولی ظاهر شوند که هدف از عملکرد آن محافظت از سلول از هیپوکسی است.

دفسفوریلاسیون ATP منجر به تجمع آدنوزین می شود که دارای اثر گشادکننده عروق، ضد آریتمی، ضد آنژینال و ضد تجمع است و اثرات خود را از طریق گیرنده های P 1 -P 2 - پورینرژیک (آدنوزین) در بافت های مختلف اعمال می کند. نشانه های اصلی استفاده از ATP در جدول ارائه شده است. 8.17.

جدول 8.17.نشانه های اصلی استفاده و طرح هایی برای انتصاب ATP

در پایان توصیف آنتی هیپوکسان ها، لازم است بار دیگر تأکید شود که استفاده از این داروها گسترده ترین چشم انداز را دارد، زیرا آنتی هیپوکسان ها اساس فعالیت حیاتی سلول - انرژی آن را که تمام عملکردهای دیگر را تعیین می کند، عادی می کند. بنابراین، استفاده از داروهای ضد هیپوکسیک در شرایط بحرانی می تواند از ایجاد تغییرات برگشت ناپذیر در اندام ها جلوگیری کرده و سهم تعیین کننده ای در نجات بیمار داشته باشد.

استفاده عملی از داروهای این کلاس باید بر اساس افشای مکانیسم‌های اثر ضد هیپوکسیک آنها، با در نظر گرفتن ویژگی‌های فارماکوکینتیک (جدول 8.18)، نتایج آزمایش‌های بالینی تصادفی‌شده بزرگ و امکان‌سنجی اقتصادی باشد.

جدول 8.18. فارماکوکینتیک برخی از آنتی هیپوکسان ها

انتهای جدول 8.18

ادبیات

الکساندروا A. E. فعالیت ضد هیپوکسیک و مکانیسم اثر اولیفن / A. E. Aleksandrova، S. F. Enokhin، Yu. V. Medvedev // هیپوکسی: مکانیسم ها، سازگاری، اصلاح // مجموعه مقالات دومین کنفرانس همه روسیه. - M.، 1999. - S. 5.

آندریادزه N. A.آنتی هیپوکسان مستقیم Energostim در درمان انفارکتوس حاد میوکارد / N. A. Andriadze، G. V. Sukoyan، N. O. Otarishvili و همکاران // راس. عسل. رهبری. - 2001. - ? 2. - س 31-42.

آندریانوف V.P.استفاده از آنتی هیپوکسان های اولیفن و آمتیزول برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی مزمن گردش خون مرحله 11B / V. P. Andrianov، S. A. Boytsov، A. V. Smirnov و همکاران. // آرشیو درمانی. - 1996. - ? 5. - س 74-78.

آنتی هیپوکسان ها: شنبه. آثار / ویرایش L. D. Lukyanova // نتایج علم و فناوری. VINITI. - سر. فارماکولوژی. عوامل شیمی درمانی - M., 1991. - T. 27. - 196 p.

آفاناسیف V.V.سیتوفلاوین در مراقبت های ویژه: کتابچه راهنمای پزشکان /

V. V. Afanasiev. - سن پترزبورگ: B. i.، 2006. - 36 p.

برزوفسکی V.A. اثرات بیماری زا و سانوژنیک هیپوکسی بر بدن انسان / V. A. Berezovsky // گرسنگی اکسیژن و روش های اصلاح هیپوکسی: شنبه. علمی آثار. - کیف: Naukova Dumka، 1990. - S. 3-11.

هیپوکسن. کاربرد در عمل بالینی (اثرات اصلی، مکانیسم اثر، کاربرد). - M.: B. i.، 2006. - 16 p.

گورویچ ک.جی.استفاده از تری متازیدین در عمل بالینی مدرن / KG Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - س 62-65.

کالوینش آی.میلدرونیت. مکانیسم عمل و چشم انداز کاربرد آن / I. Ya. Kalvinsh. - ریگا: گریندکس، 2002. - 39 ص.

Koptsov S.V.Koptsov S. V.، Vakhrushev A. E.، Pavlov Yu. V. جنبه های مدرن استفاده از آنتی هیپوکسان ها در پزشکی مراقبت های ویژه // Vedomosti پزشکی جدید سنت پترزبورگ. - 2002. - ? 2. - س 54-56.

کوستیوچنکو A. L.استفاده از آنتی هیپوکسان ها در مراقبت های ویژه / مراقبت های ویژه از عوارض بعد از عمل: راهنمای پزشکان / A. L. Kostyuchenko، K. Ya. Gurevich، M. I. Lytkin. - سنت پترزبورگ: SpetsLit،

2000. - S. 87-92.

کوستیوچنکو A. L.واقعیت های مدرن استفاده بالینی از آنتی هیپوکسان ها / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // FARMindex: PRACTICE. - 1381. - شماره. 3. - س 102-122.

کوآنزیم Q10 (ubiquinone) در عمل بالینی / ویرایش. ال پی گرینیو. -

م.: پزشکی، 2006. - 120 ص.

کولیکوف K. G.اختلال عملکرد ثانویه میتوکندری در سندرم حاد کرونری: امکان اصلاح توسط سیتوپروتکتورهای میوکارد / K. G. Kulikov، Yu. A. Vasyuk، O. N. Kudryakov و همکاران // فارماکولوژی و درمان بالینی. - 2007. - T 16،؟ 3. - S. 80-85.

لویتینا ای.وی.تأثیر مکیدول بر تظاهرات بالینی و بیوشیمیایی هیپوکسی پری ناتال در نوزادان / E. V. Levitina // Eksperim. و بالینی داروسازی - 2001. - T. 64،؟ 5. - س 34-36.

لوکیانوا ال. دی.مکانیسم های مولکولی هیپوکسی و رویکردهای مدرن: اصلاح دارویی اختلالات هیپوکسیک / L. D. Lukyanova // دارودرمانی هیپوکسی و پیامدهای آن در شرایط بحرانی // مجموعه مقالات کنفرانس علمی همه روسیه. - سن پترزبورگ، 2004. - S. 36-39.

ماگومدوف N. M.پراکسیداسیون لیپیدی در اختلالات ساختاری و عملکردی غشاهای مختلف در طی هیپوکسی و ایسکمی: Ph.D. دیس ... دکتر بیول. علوم / N. M. Magomedov. - م.، 1993. - 38 ص.

Neverov I.V.جایگاه آنتی اکسیدان ها در درمان پیچیده بیماران مسن مبتلا به بیماری عروق کرونر / I. V. Neverov // مجله پزشکی روسیه. - 2001. - T. 9،؟ 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovity S.V.آنتی هیپوکسان ها / S. V. Okovity، A. V. Smirnov // آزمایش. و بالینی داروسازی - 2001. - T. 64،؟ 3. - س 76-80.

Okovity S.V.فارماکولوژی بالینی آنتی هیپوکسان ها (I) / S. V. Oko-

پیچ خورده // PHARMindex: PRACTITIONER. - 1383. - شماره. 6. - س 30-39.

Okovity S.V.فارماکولوژی بالینی آنتی هیپوکسان ها (II) / S. V. Oko-

پیچ خورده // PHARMindex: PRACTITIONER. - 1384. - شماره. 7. - س 48-63.

پرپک ان.بی.نئوتون (مکانیسم های عمل و کاربردهای بالینی). - ویرایش دوم / N. B. تجدید چاپ. - سن پترزبورگ: B. i., 2001. - 96 p.

پرپک ان.بی.اولیفن در درمان بیماری عروق کرونر قلب - نتایج و چشم انداز استفاده بالینی / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin و همکاران // International Medical Reviews. - 1993. - T. 1،؟ 4. - س 328-333.

پوپووا تی ای.ویژگی های توسعه و اصلاح هیپوکسی در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک: نویسنده. دیس . شمرده عسل. علوم / T. E. Popova. - م.،

2001. - 22 ص.

مشکلات هیپوکسی: جنبه های مولکولی، فیزیولوژیکی و پزشکی / ویرایش. L. D. Lukyanova، I. B. Ushakova. - م. ورونژ: ریشه ها،

2004. - 590 ص.

رامبرین: واقعیت و چشم انداز: شنبه. علمی مقالات - سن پترزبورگ: B. و.

2002. - 168 ص.

Remezova O. V.Remezova O. V.، Ryzhenkov V. E.، Belyakov N. A. استفاده از اولیفن ضد هیپوکسان به عنوان وسیله ای برای پیشگیری و درمان آترواسکلروز // بررسی های پزشکی بین المللی. - 1993. - T. 1،؟ 4. - س 324-327.

Rysev A.V.تجربه استفاده از سیتوپروتکتورها در سندرم حاد کرونری و انفارکتوس میوکارد / A. V. Rysev، I. V. Zagashvili، B. L. Sheipak،

B. A. Litvinenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

ریابوف G. A.هیپوکسی حالات بحرانی / G. A. Ryabov. - م.: پزشکی، 1988. - 287 ص.

ساریف A.K.رابطه گلوکورونوکونژوگاسیون mexidol و ویژگی های عملکرد درمانی آن در بیماران مبتلا به آسیب ارگانیک CNS / A. K. Sariev، I. A. Davydova، G. G. Neznamov و همکاران. // آزمایش. و بالینی داروسازی - 2001. - T 64،؟ 3. - س 17-21.

Semigolovsky N. Yu. آنتی هیپوکسان ها در بیهوشی و احیا: Ph.D. دیس ... دکتر med. علوم / N. Yu. Semigolovsky. - سن پترزبورگ، 1997. - 42 ص.

Semigolovsky N. Yu. استفاده از آنتی هیپوکسان ها در دوره حاد انفارکتوس میوکارد / N. Yu. Semigolovsky // بیهوشی و احیا. - 1998. - ? 2. - س 56-59.

Semigolovsky N. Yu. Semigolovsky N. Yu., Shperling K. M., Kostyuchenko A. L. تجربه بحث برانگیز با استفاده از روغن خشک کن در مراقبت های ویژه بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد // دارو درمانی هیپوکسی و عواقب آن در شرایط بحرانی // مجموعه مقالات کنفرانس علمی همه روسیه. - سن پترزبورگ، 2004. - S. 106-108.

سیدورنکو جی.آی.تجربه در استفاده از محافظ فعال رامبرین در کلینیک جراحی قلب / G. I. Sidorenko، S. F. Zolotukhina، S. M. Komisarova و همکاران // فارماکولوژی و درمان بالینی. - 2007. - T 16،؟ 3. - س 39-43.

اسمیرنوف A.V.آنتی هیپوکسان ها در پزشکی اورژانس / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // بیهوشی و احیا. - 1998. -

2. - س 50-55.

اسمیرنوف A.V.اثرات آنتی اکسیدانی آمتیزول و تری متازیدین / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // آزمایش. و بالینی داروسازی - 1999. - T. 62،؟ 5. - س 59-62.

اسمیرنوف A.V.اصلاح شرایط هیپوکسیک و ایسکمیک با کمک آنتی هیپوکسان ها / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Voen.-med. مجله - 1992. - ? 10. - س 36-40.

اسمیرنوف V.P.آسیب و حفاظت دارویی-سرما از میوکارد در طول ایسکمی: چکیده پایان نامه. دیس ... دکتر med. علوم / V. P. Smirnov. - سن پترزبورگ، 1993. - 38 ص.

اسمیرنوف V.S.هیپوکسن / V. S. Smirnov، M. K. Kuzmich. - سن پترزبورگ: FARMindex, 2001. - 104 p.

فدین ع.اثربخشی بالینی سیتوفلاوین در بیماران مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی (مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما چند مرکزی) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov et al. //

دکتر - 2006. - ? 13. - S. 1-5.

شاه ب.ن.گزارش کارآزمایی بالینی داروی Polyoxyfumarin / B. N. Shakh, V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com ru/razrab_01. html

شیلوف A. M.آنتی هیپوکسان ها و آنتی اکسیدان ها در عمل قلب و عروق / AM Shilov. - http://www. حمله قلبی. net/catalog/articles/269.

بلاردینلی آر.کوآنزیم Q10 و تمرین ورزشی در نارسایی مزمن قلبی / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // مجله قلب اروپا. - 2006. - جلد. 27،؟ 22. - ص 2675-2681.

بیله فلد D.R.مهار فعالیت کارنیتین پالمیتویل کوآ ترانسفراز و اکسیداسیون اسیدهای چرب توسط لاکتات و اکسفنیسین در عضله قلب / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. سلول. کاردیول - 1985. - جلد. 17. - ص 619-625.

کاسو جی.تأثیر کوآنزیم q10 بر علائم میوپاتیک در بیماران تحت درمان با استاتین / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. جی. کاردیول. - 2007. - جلد. 99،؟ 10. - 1409-1412.

چیتمن بی.آر.اثرات ضد ایسکمیک و بقای طولانی مدت در طی تک درمانی رانولازین در بیماران مبتلا به آنژین مزمن شدید / B. R. Chaitman، S. L. Skettino، J. O. Parker و همکاران. // مربا. Coll. کاردیول - 2004. - جلد. 43،؟ 8. - ص 1375-1382.

چیتمن بی.آر.اثربخشی و ایمنی یک داروی تعدیل کننده متابولیک در آنژین مزمن پایدار: بررسی شواهد از آزمایشات بالینی / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. فارماکول. آنجا - 2004. - جلد. 9، عرضه 1. - R. S47-S64.

چمبرز دی.جی.کراتین فسفات (نئوتون) به عنوان یک افزودنی به St. توماس "محلول کاردیوپلژیک بیمارستانی (Plegisol). نتایج یک مطالعه بالینی / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - Vol. 5,? 2. - P 74-81.

کول پی.ال.اثربخشی و ایمنی پرهگزیلین مالئات در آنژین مقاوم به درمان یک کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما از یک عامل جدید ضد آنژینال / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // جریان. - 1990. - جلد. 81. - ص 1260-1270.

کولونا پی.انفارکتوس میوکارد و بازسازی بطن چپ: نتایج

از محاکمه CEDIM / P. Colonna، S. Illiceto. - صبح. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - ر 124-S130.

دزروه وی.میلدرونات گردش خون محیطی را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بهبود می بخشد: نتایج یک کارآزمایی بالینی (اولین گزارش) / V. Dzerve, D. Matison, I. Kukulis et al. // سمینارهای قلب و عروق. - 2005. - جلد. یازده،؟ 2. - ص 56-64.

تأثیر تری متازیدین وریدی 48 بر پیامدهای کوتاه مدت و بلندمدت بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، با و بدون درمان ترومبولیتیک. یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما. گروه EMIP-FR. پروژه انفارکتوس میوکارد اروپایی-رادیکال های آزاد // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21،؟ 18. - S. 1537-1546.

فراگاسو G.A.کارآزمایی بالینی تصادفی شده تری متازیدین، یک مهارکننده جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب آزاد، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // مربا. کول کاردیول. - 2006. - جلد. 48،؟ 5. - ر 992-998.

جرومل وی.کوآنزیم Q و ایدبنون در درمان بیماری زنجیره تنفسی: منطقی و مزایای مقایسه ای / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // مول.

ژنت متاب. - 2002. - جلد. 77. - ص 21-30.

گرینبرگ آ..مطالعه EMIP-FR: تکامل پیشینه علمی به عنوان یک پارامتر غیر کنترل شده / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22،؟ 11. - ص 975-977.

هرمان اچ.پی.تحریک پر انرژی قلب / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - جلد. پانزده،؟ 5. - ر 405-411.

هیگینز A.J.اکسفنیسین متابولیسم ماهیچه موش را از اسیدهای چرب به اکسیداسیون کربوهیدرات منحرف می کند و از قلب ایسکمیک موش محافظت می کند / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - جلد. 27. - ص 963-970.

جفری F.M.N.شواهد مستقیم مبنی بر اینکه پرهکسلین استفاده از سوبسترای میوکارد را از اسیدهای چرب به لاکتات تغییر می دهد / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. قلب و عروق. فارماکول. - 1995. - جلد. 25. - ص 469-472.

Kantor P.F.داروی ضد آنژینال تری متازیدین، متابولیسم انرژی قلب را از اکسیداسیون اسیدهای چرب به اکسیداسیون گلوکز با مهار 3-کتو-آسیل کوآنزیم A تیولاز با زنجیره بلند میتوکندری تغییر می دهد / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - جلد. 86،؟ 5. - ر 580-588.

کندی جی.مهار کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-1 در قلب و کبد موش توسط پرهگزیلین و آمیودارون / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. فارماکول. - 1996. - جلد. 52. - ص 273-280.

Killalea S.M.بررسی سیستماتیک اثربخشی و ایمنی پرهگزیلین در درمان بیماری ایسکمیک قلب / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر - 2001. - جلد. یک،؟ 3. - ص 193-204.

لوپاچوک G.D.بهینه سازی متابولیسم انرژی قلبی: چگونه می توان متابولیسم اسیدهای چرب و کربوهیدرات را دستکاری کرد؟ / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - جلد. 12، عرضه 1. - R. S8-S11.

مارتی ماسو جی.اف.پارکینسونیسم ناشی از تری متازیدین / J. F. Marti Masso // نورولوژی. - 2004. - جلد. 19،؟ 7. - ص 392-395.

مارزیلی ام.اثرات محافظتی قلبی تری متازیدین: بررسی / M. Marzilli // Curr. پزشکی Res. نظر. - 2003. - جلد. 19،؟ 7. - ص 661-672.

مک کللا کی جی.تری متازیدین مروری بر استفاده از آن در آنژین صدری پایدار و سایر شرایط کرونری / K. J. McClella، G. L. Plosker // داروها. - 1999. - جلد. 58. - IP 143-157.

منگی اس.ا.کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I، یک هدف جدید برای درمان نارسایی قلبی: دیدگاه هایی در مورد تغییر در متابولیسم میوکارد به عنوان یک مداخله درمانی / S. A. Mengi، N. S. Dhalla // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر - 2004. - جلد. چهار،؟ 4. - ر 201-209.

مینکو تی.اصلاح آسیب هایپوکسیک سلولی توسط عوامل دارویی /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. فارم. دس - 2005. - جلد. یازده،؟ 24.-ص. 3185-3199.

Morrow D.A.اثرات رانولازین بر حوادث قلبی عروقی مکرر در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری غیر با ارتفاع ST. کارآزمایی تصادفی شده MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow، B. M. Scirica، E. Karwatowska-Prokopczuk و همکاران. // جاما. - 2007. -

جلد 297. - ص 1775-1783.

میرمل تی.جنبه های جدید مصرف اکسیژن میوکارد. بررسی دعوت شده / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34،؟ 3. - ر 233-241.

OnbasiliA. اوهتری متازیدین در پیشگیری از نفروپاتی ناشی از کنتراست پس از اعمال کرونری / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. // قلب. - 2007. -

جلد 93،؟ 6. - ر 698-702.

فیلپات آ.توسعه یک رژیم برای شروع سریع درمان پرهگزیلین در سندرم های حاد کرونری / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

پزشکی J. - 2004. - جلد. 34،؟ 6. - ص 361-363.

رادول وی.تبدیل اسیدهای آمینه به محصولات تخصصی / بیوشیمی مصور هارپر (ویرایش بیست و ششم) / V. W. Rodwell، ویرایش توسط R. K. Murray. - N.Y.؛ لندن: McGraw-Hill، 2003. - 693 p.

روسو M.F.اثر مقایسه ای رانولازین در مقابل آتنولول برای آنژین صدری مزمن / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. جی. کاردیول. - 2005. -

جلد 95،؟ 3. - ر 311-316.

رودا م.ی.کاهش آریتمی های بطنی توسط فسفوکراتین (نئوتون) در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد / M. Y. Ruda، M. B. Samarenko، N. I. Afonskaya، V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

صباح ح.ح.مهارکننده‌های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب: یک دسته بالقوه جدید از داروها

برای نارسایی قلبی / H. H. Sabbah، W. C. Stanley // اروپا. جی. قلب. مردود شدن. - 2002. -

جلد چهار،؟ 1. - ر 3-6.

سندور پی اس.اثربخشی کوآنزیم Q10 در پیشگیری از میگرن: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده / P. S. Sandor، L. Di Clemente، G. Coppola و همکاران. // عصب شناسی. -

2005. - جلد. 64،؟ 4. - ص 713-715.

شوفیلد آر. اس.نقش داروهای فعال متابولیک در مدیریت بیماری ایسکمیک قلب / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر - 2001. - جلد. یک،؟ 1. - ر 23-35.

شرام جی.رانولازین: اقدامات مسدودکننده کانال یونی و اثرات الکتروفیزیولوژیکی در داخل بدن / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // برادر جی فارماکول. - 2004. - جلد. 142،؟ 8. - ر 1300-1308.

Scirica B.M.اثر رانولازین، یک عامل ضد آنژینال با خواص الکتروفیزیولوژیکی جدید، بر بروز آریتمی در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون بالا بردن قطعه ST. نتایج حاصل از کارایی متابولیک با رانولازین برای ایسکمی کمتر در سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST- ترومبولیز در انفارکتوس میوکارد 36 (MERLIN-TIMI 36) کارآزمایی تصادفی کنترل شده / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // جریان. - 2007. - جلد. 116،؟ 15. - ص 1647-1652.

شاه پ.ک.رانولازین: یک داروی جدید و یک الگوی جدید برای مدیریت ایسکمی میوکارد و آنژین / P. K. Shah // Rev. قلب و عروق. پزشکی - 2004. - جلد. 5،؟ 3. - ر 186-188.

اشمیت-شودا اس.اولین کارآزمایی بالینی با اتوموکسیر در بیمار مبتلا به نارسایی مزمن احتقانی قلب / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. علمی - 2000. -

جلد 99. - ص 27-35.

Sjakste N.فعالیت‌های شل‌کننده عروق وابسته به اکسید نیتریک و اندوتلیوم استرهای گاما-بوتیروبتاین: ارتباط احتمالی با فعالیت‌های ضد ایسکمیک میلدرونات / N. Sjakste، A. L. Kleschyov، J. L. Boucher و همکاران. // اروپا جی فارماکول. - 2004. - جلد. 495،؟ 1. - ص 67-73.

استنلی دبلیو سی.متابولیسم انرژی در قلب طبیعی و نارسا: پتانسیل برای مداخلات درمانی؟ / W. C. Stanley، M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

جلد 7. - ص 115-130.

استنلی دبلیو سی.مهارکننده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب برای آنژین پایدار / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - جلد. یازده،؟ 5. - R 615-629.

استنلی دبلیو سی.رانولازین: رویکرد جدید برای درمان آنژین صدری پایدار / W. C. Stanley // متخصص. کشیش قلب و عروق. آنجا - 2005. - جلد. 3،؟ 5. - ر 821-829.

سنگ پ.ح.اثر ضد آنژینال رانولازین در صورت افزودن به درمان با آملودیپین. کارآزمایی ERICA (اثر رانولازین در آنژین مزمن) / P H. Stora، N. A. Gratsiansky، A. Blokhin // J. Am. کول کاردیول. - 2006. - جلد. 48. - R 566-575.

سوئد اچ.اثر ضد ایسکمیک و تحمل تری متازیدین تجویز شده به بیمار مبتلا به آنژین صدری: نتیجه سه مطالعه / H. Szwed، J. Hradec، I. Preda // Coron. شریان دیس. - 2001. - جلد. 12، عرضه 1.-P. S25-S28.

وتر آر.مهار CPT-1 توسط اتوموکسیر یک اثر مرتبط با محفظه بر روی شبکه سارکوپلاسمی قلب و ایزومیوزین دارد / R. Vetter, H. Rupp // Am. جی فیزیول. - 1994. - جلد. 267،؟ 6، Pt 2. - P. H2091-H2099.

وولف A.A.رویکردهای متابولیک برای درمان بیماری ایسکمیک قلب: دیدگاه پزشکان / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // قلب

بررسی های شکست - 2002. - جلد. 7،؟ 2. - ص 187-203.

S.V. Okovity 1 , D.S. Sukhanov 2 , V.A. Zaplutanov 1 , A.N. اسمگینا 3

1 آکادمی داروسازی شیمی ایالت سنت پترزبورگ
2 دانشگاه پزشکی ایالتی شمال غربی به نام N.N. I.I. Mechnikova
3 دانشگاه پزشکی دولتی سن پترزبورگ به نام آکادمی آی پی پاولوا

هیپوکسی یک فرآیند پاتولوژیک جهانی است که با ایجاد طیف گسترده ای از آسیب شناسی ها همراه و تعیین کننده است. در کلی‌ترین شکل، هیپوکسی را می‌توان به عنوان اختلاف بین نیاز انرژی یک سلول و تولید انرژی در سیستم فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری تعریف کرد. دلایل نقض تولید انرژی در یک سلول هیپوکسیک مبهم است: اختلالات تنفس خارجی، گردش خون در ریه ها، عملکرد حمل و نقل اکسیژن خون، اختلالات سیستمیک، گردش خون منطقه ای و میکروسیرکولاسیون، اندوتوکسمی. در عین حال، کمبود سیستم پیشرو تولید انرژی سلولی، فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری، زمینه ساز اختلالات مشخصه همه اشکال هیپوکسی است. علت فوری این کمبود در اکثریت قریب به اتفاق شرایط پاتولوژیک، کاهش عرضه اکسیژن به میتوکندری است. در نتیجه، مهار اکسیداسیون میتوکندری ایجاد می شود. اول از همه، فعالیت اکسیدازهای وابسته به NAD (دهیدروژنازها) در چرخه کربس سرکوب می شود، در حالی که فعالیت سوکسینات اکسیداز وابسته به FAD، که در طول هیپوکسی بارزتر مهار می شود، در ابتدا حفظ می شود.
نقض اکسیداسیون میتوکندری منجر به مهار فسفوریلاسیون مرتبط با آن می شود و در نتیجه باعث کمبود پیشرونده ATP، منبع جهانی انرژی در سلول می شود. کمبود انرژی جوهر هر نوع هیپوکسی است و باعث تغییرات کیفی متابولیک و ساختاری مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. کاهش غلظت ATP در سلول منجر به تضعیف اثر مهاری آن بر یکی از آنزیم های کلیدی گلیکولیز، فسفوفروکتوکیناز می شود. گلیکولیز که در هنگام هیپوکسی فعال می شود، تا حدی کمبود ATP را جبران می کند، اما به سرعت باعث تجمع لاکتات و ایجاد اسیدوز و در نتیجه خود مهار گلیکولیز می شود.

هیپوکسی منجر به تغییرات پیچیده ای در عملکرد غشاهای بیولوژیکی می شود که بر دو لایه لیپیدی و آنزیم های غشایی تأثیر می گذارد. عملکردهای اصلی غشاها آسیب دیده یا اصلاح می شوند: سد، گیرنده، کاتالیزور. دلایل اصلی این پدیده کمبود انرژی و فعال شدن آن در برابر پس زمینه فسفولیپولیز و پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) است. تجزیه فسفولیپیدها و مهار سنتز آنها منجر به افزایش غلظت اسیدهای چرب غیراشباع و افزایش پراکسیداسیون آنها می شود. دومی در نتیجه سرکوب فعالیت سیستم های آنتی اکسیدانی به دلیل تجزیه و مهار سنتز اجزای پروتئین آنها و اول از همه سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GP) تحریک می شود. گلوتاتیون ردوکتاز (GR) و غیره

کمبود انرژی در طول هیپوکسی به تجمع Ca 2 + در سیتوپلاسم سلول کمک می کند، زیرا پمپ های وابسته به انرژی که یون های Ca 2 + را به بیرون از سلول پمپ می کنند یا آن را به مخازن شبکه آندوپلاسمی پمپ می کنند مسدود می شوند و تجمع Ca2+ فسفولیپازهای وابسته به Ca2+ را فعال می کند. یکی از مکانیسم‌های محافظتی که از تجمع Ca2+ در سیتوپلاسم جلوگیری می‌کند، جذب Ca2+ توسط میتوکندری است. در همان زمان، فعالیت متابولیک میتوکندری افزایش می یابد، با هدف حفظ ثبات بار داخل میتوکندری و پمپاژ پروتون ها، که با افزایش مصرف ATP همراه است. یک دایره باطل بسته می شود: کمبود اکسیژن متابولیسم انرژی را مختل می کند و اکسیداسیون رادیکال های آزاد را تحریک می کند و فعال شدن فرآیندهای رادیکال آزاد، آسیب به غشای میتوکندری و لیزوزوم ها، کمبود انرژی را تشدید می کند که در نتیجه می تواند باعث آسیب غیر قابل برگشت و مرگ سلولی شود.

در غیاب هیپوکسی، برخی از سلول ها (به عنوان مثال، کاردیومیوسیت ها) ATP را از طریق تجزیه استیل-CoA در چرخه کربس به دست می آورند و گلوکز و اسیدهای چرب آزاد (FFA) منابع اصلی انرژی هستند. با خون کافی، 90-60 درصد استیل کوآ به دلیل اکسیداسیون اسیدهای چرب آزاد و 40-10 درصد باقیمانده به دلیل دکربوکسیلاسیون اسید پیروویک (PVA) است. تقریباً نیمی از PVC در داخل سلول به دلیل گلیکولیز و نیمی دیگر از لاکتات که از خون وارد سلول می شود تشکیل می شود. کاتابولیسم FFA به اکسیژن بیشتری نسبت به گلیکولیز برای تولید مقداری معادل ATP نیاز دارد. با تامین اکسیژن کافی برای سلول، سیستم های تامین انرژی گلوکز و اسید چرب در حالت تعادل دینامیکی هستند. در شرایط هیپوکسی، مقدار اکسیژن ورودی برای اکسیداسیون اسیدهای چرب کافی نیست. در نتیجه، اشکال فعال اسیدهای چرب کم اکسید شده (آسیل کارنیتین، آسیل-CoA) در میتوکندری انباشته می شوند، که قادر به مسدود کردن آدنین نوکلئوتید ترانسلوکاز هستند، که با سرکوب انتقال ATP تولید شده در میتوکندری به سیتوزول و آسیب به غشای سلولی همراه است. ، دارای اثر شوینده است.

برای بهبود وضعیت انرژی سلول می توان از چندین روش استفاده کرد:

• افزایش کارایی استفاده از اکسیژن با کمبود میتوکندری به دلیل جلوگیری از جدا شدن اکسیداسیون و فسفوریلاسیون، تثبیت غشاهای میتوکندری
• تضعیف مهار واکنش های چرخه کربس، به ویژه حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز
• جایگزینی اجزای از دست رفته زنجیره تنفسی
• تشکیل سیستم‌های ردوکس مصنوعی که زنجیره تنفسی مملو از الکترون‌ها را تغییر می‌دهد
• صرفه‌جویی در مصرف اکسیژن و کاهش نیاز به اکسیژن بافت‌ها یا مهار روش‌های مصرف آن که برای حفظ اضطراری زندگی در شرایط بحرانی ضروری نیست (اکسیداسیون آنزیمی غیر فسفریله‌کننده - تنظیم‌کننده حرارت، میکروزومی و غیره، چربی غیر آنزیمی اکسیداسیون)
• افزایش تولید ATP در طی گلیکولیز بدون افزایش تولید لاکتات
• کاهش مصرف ATP برای فرآیندهایی که پشتیبانی حیاتی اضطراری را در شرایط بحرانی تعیین نمی‌کنند (واکنش‌های کاهش مصنوعی مختلف، عملکرد سیستم‌های حمل و نقل وابسته به انرژی و غیره)
• معرفی خارجی ترکیبات پرانرژی

در حال حاضر یکی از راه های اجرای این رویکردها استفاده از داروهای ضد هیپوکسان است.

طبقه بندی آنتی هیپوکسان ها(Okovity S.V.، Smirnov A.V.، 2005)

1. مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب
2. عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات
3. اجزای طبیعی زنجیره تنفسی
4. سیستم های ردوکس مصنوعی
5. ترکیبات ماکرو ارژیک

پیشگام در توسعه داروهای ضد هیپوکسان در کشور ما، گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی نظامی بود. در دهه 60، تحت هدایت پروفسور V.M. Vinogradov، اولین آنتی هیپوکسان ها با اثر چند ظرفیتی بر روی آن ایجاد شد: گوتیمین، و سپس آمتیزول، که متعاقباً تحت هدایت اساتید L.V. Pastushenkov، A.E. Alexandrova، A. V. اسمیرنوا. این داروها کارایی بالایی از خود نشان داده اند، اما متاسفانه در حال حاضر تولید نمی شوند و در عمل پزشکی استفاده نمی شوند.

1. مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

داروهای مشابه از نظر اثرات دارویی (اما نه از نظر ساختار) به گوتمین و آمتیزول داروهایی هستند - مهار کننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب که در حال حاضر عمدتاً در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شوند. از جمله آنها می توان به مهارکننده های مستقیم کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I (پرهکسلین، اتوموکسیر)، مهارکننده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب (رانولازین، تری متازیدین، ملدونیم) و مهارکننده های غیرمستقیم اکسیداسیون اسیدهای چرب (کارنیتین) اشاره کرد.

پرهکسلینو اتوموکسیرقادر به مهار فعالیت carnitine palmitoyltransferase-I است، بنابراین انتقال گروه های آسیلی با زنجیره بلند به کارنیتین را مختل می کند، که منجر به مسدود شدن تشکیل آسیل کارنیتین می شود. در نتیجه، سطح آسیل-CoA داخل میتوکندری کاهش می‌یابد و نسبت NAD H 2 / NAD کاهش می‌یابد که با افزایش فعالیت پیروات دهیدروژناز و فسفوفروکتوکیناز و در نتیجه تحریک اکسیداسیون گلوکز همراه است که از نظر انرژی در مقایسه با آن مفیدتر است. به اکسیداسیون اسیدهای چرب

پرهکسلین به صورت خوراکی در دوزهای 200-400 میلی گرم در روز تا 3 ماه تجویز می شود. این دارو را می توان با داروهای ضد آنژینال ترکیب کرد، با این حال، استفاده بالینی آن با عوارض جانبی محدود می شود - ایجاد نوروپاتی و سمیت کبدی. Etomoxir با دوز 80 میلی گرم در روز تا 3 ماه استفاده می شود، اما با توجه به اینکه این دارو یک مهار کننده غیرقابل برگشت کارنیتین پالمیتول ترانسفراز-I است، موضوع ایمنی دارو در نهایت حل نشده است.

تری متازیدین، رانولازین و ملدونیم به عنوان بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب طبقه بندی می شوند. تری متازیدین(Preductal) 3-کتوآسیلتیولاز، یکی از آنزیم های کلیدی در اکسیداسیون اسیدهای چرب را مسدود می کند. در نتیجه، اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب در میتوکندری مهار می شود - هم زنجیره بلند (تعداد اتم های کربن بیش از 8 است) و هم زنجیره کوتاه (تعداد اتم های کربن کمتر از 8 است). تجمع اسیدهای چرب فعال در میتوکندری به هیچ وجه تغییر نمی کند. تحت تأثیر تری متازیدین، اکسیداسیون پیرووات و تولید گلیکولیتیک ATP افزایش می یابد، غلظت AMP و ADP کاهش می یابد، تجمع لاکتات و توسعه اسیدوز مهار می شود و اکسیداسیون رادیکال های آزاد سرکوب می شود.

در حال حاضر، این دارو برای بیماری های ایسکمیک قلب، و همچنین سایر بیماری های مبتنی بر ایسکمی (به عنوان مثال، با آسیب شناسی دهلیزی و کوریورتینال) استفاده می شود. شواهدی دال بر اثربخشی دارو در آنژین صدری مقاوم به دست آمده است. در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر، دارو به شکل دوز رهش پایدار در یک دوز واحد 35 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود، مدت دوره می تواند تا 3 ماه باشد.

در یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده اروپایی (RCT) تری متازیدین (TEMS) در بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار، استفاده از این دارو به کاهش 25 درصدی در دفعات و طول دوره ایسکمی میوکارد کمک کرد که با افزایش آن همراه بود. تحمل ورزش بیماران تجویز دارو در ترکیب با مسدود کننده های بتا (BAB)، نیترات ها و مسدود کننده های کانال کلسیم (CCBs) به افزایش اثربخشی درمان ضد آنژینال کمک می کند.

گنجاندن زودهنگام تری متازیدین در درمان پیچیده دوره حاد انفارکتوس میوکارد (MI) به محدود کردن اندازه نکروز میوکارد کمک می کند، از ایجاد اتساع اولیه بطن چپ پس از انفارکتوس جلوگیری می کند، ثبات الکتریکی قلب را بدون تأثیر بر پارامترهای ECG و ضربان قلب افزایش می دهد. تغییرپذیری در همان زمان، در چارچوب RCT بزرگ EMIR-FR، اثر مثبت مورد انتظار یک دوره کوتاه تجویز داخل وریدی دارو بر مرگ و میر طولانی مدت، در بیمارستان و فراوانی نقطه پایانی ترکیبی در بیماران مبتلا به MI تایید نشد. با این حال، تری متازیدین به طور قابل توجهی بروز حملات طولانی مدت آنژین و MI راجعه را در بیماران تحت ترومبولیز کاهش داد.

در بیماران پس از MI، گنجاندن اضافی تری متازیدین با رهش اصلاح شده در درمان استاندارد می تواند باعث کاهش تعداد حملات آنژین، کاهش استفاده از نیترات های کوتاه اثر و افزایش کیفیت زندگی شود (مطالعه PRIMA). .

یک RCT کوچک اولین داده ها را در مورد اثربخشی تری متازیدین در بیماران مبتلا به CHF ارائه کرد. نشان داده شده است که مصرف طولانی مدت دارو (20 میلی گرم 3 بار در روز به مدت تقریبا 13 ماه) کلاس عملکردی و عملکرد انقباضی بطن چپ را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بهبود می بخشد. در مطالعه روسی PREAMBLE در بیماران مبتلا به بیماری های همراه (IHD + CHF II-III FC)، تری متازیدین (35 میلی گرم 2 بار در روز) توانایی کاهش اندکی CHF FC، بهبود علائم بالینی و تحمل ورزش را در چنین بیمارانی نشان داد. با این حال، برای تعیین نهایی محل تری متازیدین برای درمان بیماران مبتلا به CHF، مطالعات تکمیلی مورد نیاز است.

عوارض جانبی هنگام مصرف دارو نادر است (ناراحتی در معده، حالت تهوع، سردرد، سرگیجه، بی خوابی).

رانولازین(Ranexa) همچنین یک مهارکننده اکسیداسیون اسیدهای چرب است، اگرچه هدف بیوشیمیایی آن هنوز مشخص نشده است. با محدود کردن استفاده از FFA به عنوان یک بستر انرژی و افزایش استفاده از گلوکز، اثر ضد ایسکمیک دارد. این منجر به تولید بیشتر ATP در واحد اکسیژن مصرفی می شود.

رانولازین معمولا در درمان ترکیبی در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر همراه با داروهای ضد آنژینال استفاده می شود. بنابراین، RCT ERICA اثر ضد آنژینال رانولازین را در بیماران مبتلا به آنژین پایدار که حملات داشتند، علیرغم مصرف حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین، نشان داد. در زنان، تأثیر رانولازین بر شدت علائم آنژین و تحمل ورزش کمتر از مردان است.
نتایج RCT MERLIN-TIMI 36 که برای روشن شدن اثر رانولازین (به صورت داخل وریدی و سپس خوراکی 1 گرم در روز) بر بروز حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری انجام شد، نشان داد که رانولازین شدت علائم بالینی را کاهش می دهد، اما نمی کند. بر خطر طولانی مدت مرگ و سکته قلبی در بیماران مبتلا به CAD تأثیر می گذارد.

در همان مطالعه، فعالیت ضد آریتمی رانولازین در بیماران مبتلا به ACS با افزایش ST در هفته اول پس از بستری در بیمارستان مشاهده شد (کاهش تعداد اپیزودهای تاکی کاردی بطنی و فوق بطنی). فرض بر این است که این اثر رانولازین با توانایی آن در مهار فاز پایانی جریان سدیم به داخل سلول در حین رپلاریزاسیون (جریان دیرهنگام I Na) مرتبط است که باعث کاهش غلظت Na + داخل سلولی و اضافه بار Ca2 + کاردیومیوسیت ها می شود. جلوگیری از ایجاد اختلال عملکرد مکانیکی میوکارد همراه با ایسکمی و ناپایداری الکتریکی آن.

رانولازین معمولاً عوارض جانبی مشخصی ایجاد نمی‌کند و تأثیر قابل‌توجهی بر ضربان قلب و فشار خون ندارد، اما در صورت استفاده از دوزهای نسبتاً بالا و ترکیب با کانال‌های BAB یا BCC، سردردهای نسبتاً شدید، سرگیجه و پدیده‌های آستنیک ممکن است مشاهده شود. . علاوه بر این، امکان افزایش فاصله QT توسط دارو محدودیت های خاصی را برای استفاده بالینی آن ایجاد می کند.

ملدونیم(Mildronate) به طور قابل برگشتی سرعت بیوسنتز کارنیتین را از پیش ساز آن، γ-بوتیروبتاین محدود می کند. در نتیجه، انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند با واسطه کارنیتین از طریق غشاهای میتوکندری بدون تأثیر بر متابولیسم اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه مختل می شود. این بدان معنی است که ملدونیم عملاً قادر به اعمال اثر سمی بر تنفس میتوکندری نیست، زیرا نمی تواند به طور کامل اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب را مسدود کند. محاصره جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب شامل یک سیستم تولید انرژی جایگزین - اکسیداسیون گلوکز است که با استفاده از اکسیژن برای سنتز ATP بسیار کارآمدتر است (12٪). علاوه بر این، تحت تأثیر ملدونیم، غلظت γ-بوتیروبتایین، که می تواند باعث تشکیل NO شود، افزایش می یابد، که منجر به کاهش مقاومت عروق محیطی کل (OPVR) می شود.

ملدونیم و تری متازیدین با آنژین پایدار، دفعات حملات آنژین را کاهش می دهد، تحمل ورزش بیماران را افزایش می دهد و مصرف نیتروگلیسیرین کوتاه اثر را کاهش می دهد. این دارو دارای سمیت کم است، عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند، با این حال، هنگام استفاده از آن، خارش پوست، بثورات، تاکی کاردی، علائم سوء هاضمه، تحریک روانی حرکتی و کاهش فشار خون ممکن است رخ دهد.

کارنیتین(ویتامین B t) یک ترکیب درون زا است و از لیزین و متیونین در کبد و کلیه ها تشکیل می شود. نقش مهمی در انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند در غشای داخلی میتوکندری ایفا می کند، در حالی که فعال شدن و نفوذ اسیدهای چرب پایین تر بدون کارتنیتین اتفاق می افتد. علاوه بر این، کارنیتین نقش کلیدی در تشکیل و تنظیم سطوح استیل کوآ ایفا می کند.

غلظت های فیزیولوژیکی کارنیتین اثر اشباع کننده ای بر کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز I دارد و افزایش دوز دارو باعث افزایش انتقال گروه های اسید چرب آسیل به میتوکندری با مشارکت این آنزیم نمی شود. با این حال، این منجر به فعال شدن کارنیتین آسیل کارنیتین ترانسلوکاز (که با غلظت فیزیولوژیکی کارنیتین اشباع نشده است) و کاهش غلظت داخل میتوکندری استیل-CoA که به سیتوزول (از طریق تشکیل استیل کارنیتین) منتقل می شود، می شود. در سیتوزول، استیل-CoA اضافی در معرض استیل-CoA کربوکسیلاز قرار می گیرد و مالونیل-CoA را تشکیل می دهد که دارای خواص یک مهارکننده غیرمستقیم کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز I است. کاهش استیل-CoA داخل میتوکندری با افزایش سطح پیروات مرتبط است. دهیدروژناز، که اکسیداسیون پیرووات را تضمین می کند و تولید لاکتات را محدود می کند. بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک کارنیتین با مسدود کردن انتقال اسیدهای چرب به میتوکندری همراه است، وابسته به دوز است و هنگام تجویز دوزهای بالای دارو خود را نشان می دهد، در حالی که دوزهای پایین فقط یک اثر ویتامین خاص دارند.

یکی از بزرگترین RCT هایی که از کارنیتین استفاده می کند، CEDIM است. نشان داده شد که درمان طولانی مدت کارنیتین با دوزهای کافی بالا (9 گرم 1 بار در روز به مدت 5 روز، به دنبال آن انتقال به خوراکی 2 گرم 3 بار در روز به مدت 12 ماه) در بیماران مبتلا به MI، اتساع آن را محدود می کند. بطن چپ علاوه بر این، تأثیر مثبت استفاده از دارو در صدمات شدید مغزی، هیپوکسی جنین، مسمومیت با مونوکسید کربن و غیره به دست آمد، با این حال، تنوع زیاد در دوره‌های مصرف و نه همیشه سیاست دوز کافی آن را دشوار می‌کند. برای تفسیر نتایج چنین مطالعاتی.

2. عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات

2.1. محصولات حاوی سوکسینات
استفاده عملی به عنوان آنتی هیپوکسان در داروهایی یافت می شود که از فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز در طول هیپوکسی حمایت می کنند. این پیوند وابسته به FAD چرخه کربس، که بعداً در طول هیپوکسی در مقایسه با اکسیدازهای وابسته به NAD مهار می شود، می تواند تولید انرژی را در سلول برای مدت معینی حفظ کند، مشروط بر اینکه میتوکندری حاوی یک سوبسترای اکسیداسیون در این پیوند، سوکسینات (سوکسینیک) باشد. اسید). ترکیب مقایسه ای فرآورده ها در جدول 1 آورده شده است.

میز 1.
ترکیب مقایسه ای فرآورده های حاوی سوکسینات

جزء دارو	رامبرین (400 میلی لیتر)	ریماکسول (400 میلی لیتر)	سیتوفلاوین (10 میلی لیتر)	هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (5 میلی لیتر)
اشکال تزریقی
سوکسینیک اسید	2112 میلی گرم	2112 میلی گرم	1000 میلی گرم	-
	-	-	-	250 میلی گرم
N-متیل گلوکامین	3490 میلی گرم	3490 میلی گرم	1650 میلی گرم	-
نیکوتین آمید	-	100 میلی گرم	100 میلی گرم	-
اینوزین	-	800 میلی گرم	200 میلی گرم	-
ریبوفلاوین مونوکلئوتید	-	-	20 میلی گرم	-
متیونین	-	300 میلی گرم	-	-
NaCl	2400 میلی گرم	2400 میلی گرم	-	-
KCl	120 میلی گرم	120 میلی گرم	-	-
MgCl	48 میلی گرم	48 میلی گرم	-	-
اشکال شفاهی
سوکسینیک اسید	-	-	300 میلی گرم	100-150 میلی گرم
هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات	-	-	-	-
نیکوتین آمید	-		25 میلی گرم	-
اینوزین	-		50 میلی گرم	-
ریبوفلاوین مونوکلئوتید	-		5 میلی گرم	-

در سال‌های اخیر مشخص شده است که اسید سوکسینیک نه تنها به عنوان یک واسطه در چرخه‌های مختلف بیوشیمیایی، بلکه به‌عنوان لیگاندی از گیرنده‌های یتیم (SUCNR1، GPR91) که بر روی غشای سیتوپلاسمی سلول‌ها قرار دارد و با پروتئین‌های G جفت می‌شود، اثرات خود را درک می‌کند. (G i /G o و G q). این گیرنده ها در بسیاری از بافت ها، عمدتاً در کلیه ها (اپیتلیوم لوله های پروگزیمال، سلول های دستگاه juxtaglomerular)، و همچنین در کبد، طحال و عروق خونی یافت می شوند. فعال شدن این گیرنده ها توسط سوکسینات موجود در بستر عروقی باعث افزایش جذب مجدد فسفات و گلوکز، تحریک گلوکونئوژنز و افزایش فشار خون (از طریق افزایش غیر مستقیم در تشکیل رنین) می شود. برخی از اثرات سوکسینیک اسید در شکل 1 نشان داده شده است.

یکی از داروهای ایجاد شده بر اساس اسید سوکسینیک است رامبرین- که یک محلول پلی یونی متعادل با افزودن نمک مخلوط سدیم N-متیل گلوکامین اسید سوکسینیک (تا 15 گرم در لیتر) است.

تزریق رامبرین با افزایش pH و ظرفیت بافر خون و همچنین قلیایی شدن ادرار همراه است. ریمبرین علاوه بر فعالیت ضد هیپوکسیک، خاصیت سم زدایی (با مسمومیت های مختلف، به ویژه الکل، داروهای ضد سل) و آنتی اکسیدانی (به دلیل فعال شدن پیوند آنزیمی سیستم آنتی اکسیدانی) دارد. پررات برای پریتونیت منتشر با سندرم نارسایی اندام های متعدد، ترومای شدید همراه، حوادث حاد عروق مغزی (از نوع ایسکمیک و هموراژیک)، عملیات عروق مجدد مستقیم در قلب استفاده می شود.

استفاده از رامبرین در بیماران مبتلا به ضایعات چندرگی عروق کرونر در حین پیوند شریان کرونری آئورت پستانی با پلاستی بطن چپ و/یا تعویض دریچه و استفاده از گردش خون خارج از بدن در دوره حین عمل می‌تواند بروز عوارض مختلف را در مراحل اولیه کاهش دهد. دوره پس از عمل (شامل انفارکتوس مجدد، سکته مغزی، آنسفالوپاتی).

استفاده از رامبرین در مرحله خروج از بیهوشی منجر به کوتاه شدن دوره بیداری بیماران، کاهش زمان بهبودی فعالیت حرکتی و تنفس کافی و تسریع در بهبود عملکردهای مغز می شود.

نشان داده شده است که رامبرین (کاهش مدت و شدت تظاهرات بالینی اصلی بیماری) در بیماری های عفونی (آنفولانزا و سارس که با پنومونی، عفونت های حاد روده ای عارضه دارند) به دلیل سم زدایی زیاد و اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم آن.
این دارو عوارض جانبی کمی دارد، عمدتاً احساس گرما و قرمزی کوتاه مدت در قسمت فوقانی بدن. Reamberin در شرایط پس از آسیب مغزی تروماتیک همراه با ادم مغزی منع مصرف دارد.

این دارو دارای اثر ضد هیپوکسیک ترکیبی است سیتوفلاوین(سوکسینیک اسید، 1000 میلی گرم + نیکوتین آمید، 100 میلی گرم + ریبوفلاوین مونوکلئوتید، 20 میلی گرم + اینوزین، 200 میلی گرم). اثر ضد هیپوکسیک اصلی اسید سوکسینیک در این فرمول توسط ریبوفلاوین تکمیل می شود که به دلیل خواص کوآنزیمی خود می تواند فعالیت سوکسینات دهیدروژناز را افزایش دهد و اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (به دلیل کاهش گلوتاتیون اکسید شده) دارد. فرض بر این است که نیکوتین آمید، که بخشی از ترکیب است، سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند، اما این اثر کمتر از NAD مشخص است. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود که نه تنها برای سنتز مجدد ماکرو ارگ ها (ATP و GTP)، بلکه پیام رسان های دوم (cAMP و cGMP) و همچنین اسیدهای نوکلئیک ضروری است. . توانایی اینوزین در سرکوب فعالیت گزانتین اکسیداز، در نتیجه کاهش تولید اشکال بسیار فعال و ترکیبات اکسیژن، ممکن است نقش خاصی داشته باشد. با این حال، در مقایسه با سایر اجزای دارو، اثرات اینوزین در زمان به تاخیر می افتد.

سیتوفلاوین کاربرد اصلی خود را در آسیب های هیپوکسیک و ایسکمیک CNS (سکته مغزی ایسکمیک، انسفالوپاتی سمی، هیپوکسیک و دیسیرکولاتور) و همچنین در درمان شرایط مختلف پاتولوژیک، از جمله در درمان پیچیده بیماران بدحال پیدا کرد. بنابراین، استفاده از دارو باعث کاهش مرگ و میر در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی به 4.8-9.6 درصد می شود، در مقابل 11.7-17.1 درصد در بیمارانی که دارو دریافت نکرده اند.

در یک RCT نسبتاً بزرگ که شامل 600 بیمار مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی بود، سیتوفلاوین توانایی کاهش اختلالات شناختی-ذهنی و اختلالات عصبی را نشان داد. بهبود کیفیت خواب و بهبود کیفیت زندگی.

استفاده بالینی از سیتوفلاوین برای پیشگیری و درمان ضایعات CNS پس از هیپوکسیک در نوزادان نارس مبتلا به هیپوکسی/ایسکمی مغزی می‌تواند فراوانی و شدت عوارض عصبی (خون‌ریزی‌های شدید اطراف بطنی و داخل بطنی، لوکومالاسی اطراف بطنی) را کاهش دهد. استفاده از سیتوفلاوین در دوره حاد آسیب CNS پری ناتال باعث دستیابی به شاخص های بالاتر رشد ذهنی و حرکتی کودکان در سال اول زندگی می شود. اثربخشی دارو در کودکان مبتلا به مننژیت باکتریایی چرکی و آنسفالیت ویروسی نشان داده شده است.

عوارض جانبی سیتوفلاوین شامل هیپوگلیسمی، هیپراوریسمی، واکنش های فشار خون بالا، واکنش های انفوزیون با انفوزیون سریع (احساس گرما، خشکی دهان) است.

ریماکسول- یک داروی اصلی که ترکیبی از خواص یک محلول پلی یونی متعادل (که در آن متیونین، ریبوکسین، نیکوتین آمید و اسید سوکسینیک اضافه شده است)، یک ضد هیپوکسان و یک عامل کبدی.

اثر ضد هیپوکسیک Remaxol مشابه اثر Reamberin است. اسید سوکسینیک یک اثر ضد هیپوکسیک (حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز) و یک اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (حفظ مخزن گلوتاتیون کاهش یافته) دارد، در حالی که نیکوتین آمید سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند. به همین دلیل، هم فعال شدن فرآیندهای مصنوعی در سلول‌های کبدی و هم حفظ انرژی آنها اتفاق می‌افتد. علاوه بر این، فرض بر این است که اسید سوکسینیک می تواند به عنوان یک عامل پاراکرین آزاد شده توسط سلول های کبدی آسیب دیده (به عنوان مثال، در طول ایسکمی) عمل کند و از طریق گیرنده های SUCNR1 بر پری سیت ها (سلول های Ito) در کبد تأثیر بگذارد. این باعث فعال شدن پری سیت ها می شود که سنتز اجزای ماتریکس خارج سلولی درگیر در متابولیسم و ​​بازسازی سلول های پارانشیم کبدی را فراهم می کند.

متیونین به طور فعال در سنتز کولین، لسیتین و سایر فسفولیپیدها نقش دارد. علاوه بر این، تحت تأثیر متیونین آدنوزیل ترانسفراز از متیونین و ATP، S-آدنوزیل متیونین (SAM) در بدن تشکیل می شود.
اثر اینوزین در بالا مورد بحث قرار گرفت، با این حال، لازم به ذکر است که دارای خواص آنابولیک غیر استروئیدی است که بازسازی ترمیمی سلول های کبدی را تسریع می کند.

Remaxol بیشترین تأثیر را روی تظاهرات سموم و همچنین سیتولیز و کلستاز دارد که به آن اجازه می دهد تا به عنوان یک داروی جهانی کبدی برای ضایعات مختلف کبد در هر دو رژیم درمانی درمانی و پیشگیری استفاده شود. اثربخشی دارو در آسیب های کبدی ویروسی (CVHC)، دارویی (مواد ضد سل) و سمی (اتانول) ثابت شده است.

ریماکسول مانند SAM که به صورت اگزوژن تجویز می شود، اثر ضد افسردگی و ضد آستنیک خفیفی دارد. علاوه بر این، در مسمومیت حاد با الکل، دارو باعث کاهش بروز و طول مدت هذیان الکلی، کاهش طول مدت اقامت بیماران در ICU و کل مدت درمان می شود.

به عنوان یک داروی ترکیبی حاوی سوکسینات می توان در نظر گرفت هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات(مکسیدول، مکسیکور) - که مجموعه ای از سوکسینات با آنتی اکسیدان ایموکسیپین است که فعالیت ضد هیپوکسیک نسبتاً ضعیفی دارد، اما انتقال سوکسینات را از طریق غشاها افزایش می دهد. هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (OMEPS) مانند ایموکسیپین یک مهارکننده فرآیندهای رادیکال آزاد است، اما اثر ضد هیپوکسیک بارزتری دارد. اثرات فارماکولوژیک اصلی OMEPs را می توان به شرح زیر خلاصه کرد:

• به طور فعال با رادیکال های پراکسید پروتئین ها و لیپیدها واکنش می دهد، ویسکوزیته لایه چربی غشای سلولی را کاهش می دهد.
• عملکردهای سنتز انرژی میتوکندری را در شرایط هیپوکسیک بهینه می کند
• دارای اثر تعدیل کننده بر روی برخی از آنزیم های متصل به غشاء (فسفودی استراز، آدنیلات سیکلاز)، کانال های یونی، بهبود انتقال سیناپسی است.
• سنتز پروستاگلاندین های خاص، ترومبوکسان و لکوترین ها را مسدود می کند
• خواص رئولوژیکی خون را بهبود می بخشد، از تجمع پلاکت ها جلوگیری می کند

آزمایشات بالینی اصلی OMEPS برای بررسی اثربخشی آن در اختلالات با منشاء ایسکمیک انجام شد: در دوره حاد انفارکتوس میوکارد، بیماری عروق کرونر، تصادف حاد عروق مغزی، انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، دیستونی گیاهی عروقی، اختلالات آترواسکلروتیک مغز و سایر شرایط همراه. توسط هیپوکسی بافت

حداکثر دوز روزانه نباید از 800 میلی گرم تجاوز کند، یک دوز واحد - 250 میلی گرم. OMEPS به طور کلی به خوبی تحمل می شود. برخی از بیماران ممکن است حالت تهوع و خشکی دهان را تجربه کنند.

مدت زمان تجویز و انتخاب دوز فردی به شدت وضعیت بیمار و اثربخشی درمان OMEPS بستگی دارد. برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، RCTهای بزرگ مورد نیاز است.

2.2. عوامل تشکیل دهنده سوکسینات

توانایی تبدیل به سوکسینات در چرخه رابرتز (شنت γ-آمینوبوتیرات) نیز با اثر ضد هیپوکسیک سدیم هیدروکسی بوتیرات همراه است، اگرچه چندان مشخص نیست. ترانس آمینو آمینو بوتیریک اسید (GABA) با α-کتوگلوتاریک اسید مسیر اصلی برای تخریب متابولیک گابا است. نیمه آلدئید اسید سوکسینیک تشکیل شده در طی واکنش عصبی شیمیایی با کمک سوکسینات نیمه آلدئید دهیدروژناز با مشارکت NAD به اسید سوکسینیک که در چرخه اسید تری کربوکسیلیک قرار دارد اکسید می شود. این فرآیند عمدتاً در بافت عصبی رخ می دهد، اما در شرایط هیپوکسی، می تواند در سایر بافت ها نیز تحقق یابد.

این عمل اضافی هنگام استفاده از اکسی بوتیرات سدیم (OH) به عنوان بیهوشی عمومی بسیار مفید است. در شرایط هیپوکسی شدید گردش خون، هیدروکسی بوتیرات (در دوزهای بالا) در مدت زمان بسیار کوتاهی نه تنها مکانیسم های سازگاری سلولی را راه اندازی می کند، بلکه آنها را با بازسازی متابولیسم انرژی در اندام های حیاتی تقویت می کند. بنابراین، نباید انتظار اثر قابل توجهی از معرفی دوزهای کوچک بیهوشی داشت.

اثر مطلوب OH در طول هیپوکسی به این دلیل است که مسیر پنتوز مطلوب تر متابولیسم گلوکز را با جهت گیری آن به سمت مسیر اکسیداسیون مستقیم و تشکیل پنتوزهایی که بخشی از ATP هستند، فعال می کند. علاوه بر این، فعال شدن مسیر پنتوز اکسیداسیون گلوکز باعث افزایش سطح NADP H به عنوان یک کوفاکتور ضروری در سنتز هورمون می شود که به ویژه برای عملکرد غدد فوق کلیوی مهم است. تغییر در پس زمینه هورمونی در طول تجویز دارو با افزایش محتوای گلوکز خون همراه است که حداکثر بازده ATP را در واحد اکسیژن مصرفی می دهد و قادر به حفظ تولید انرژی در شرایط کمبود اکسیژن است.

OH mononarcosis یک نوع کم سمی از بیهوشی عمومی است و بنابراین در بیمارانی که در حالت هیپوکسی علل مختلف (نارسایی شدید حاد ریوی، از دست دادن خون، آسیب هیپوکسیک و سمی میوکارد) هستند، بیشترین ارزش را دارد. همچنین در بیماران مبتلا به انواع مختلف مسمومیت درون زا همراه با استرس اکسیداتیو (فرآیندهای سپتیک، پریتونیت منتشر، نارسایی کبد و کلیه) نشان داده می شود.

عوارض جانبی با استفاده از داروها نادر است، عمدتاً با تزریق داخل وریدی (تحریک حرکتی، تکان دادن تشنجی اندام ها، استفراغ). این عوارض جانبی با استفاده از هیدروکسی بوتیرات را می توان در حین پیش درمانی با متوکلوپرامید پیشگیری کرد یا با پرومتازین (دیپرازین) متوقف کرد.

اثر ضد هیپوکسیک نیز تا حدی با تبادل سوکسینات مرتبط است. پلی اکسی فومارینکه یک محلول کلوئیدی برای تزریق داخل وریدی است (پلی اتیلن گلیکول با افزودن NaCl، MgCl، KI و همچنین فومارات سدیم). پلی اکسی فومارین حاوی یکی از اجزای چرخه کربس - فومارات است که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند و به راحتی در میتوکندری مورد استفاده قرار می گیرد. تحت شدیدترین هیپوکسی، واکنش های پایانی چرخه کربس معکوس می شوند، یعنی در جهت مخالف شروع می شوند و فومارات با تجمع دومی به سوکسینات تبدیل می شود. این امر بازسازی کونژوگه NAD اکسید شده را از شکل کاهش یافته آن در طول هیپوکسی، و در نتیجه، امکان تولید انرژی در پیوند وابسته به NAD اکسیداسیون میتوکندری را فراهم می کند. با کاهش عمق هیپوکسی، جهت واکنش های پایانی چرخه کربس به حالت معمول تغییر می کند، در حالی که سوکسینات انباشته شده به طور فعال به عنوان یک منبع انرژی موثر اکسید می شود. در این شرایط، فومارات نیز عمدتاً پس از تبدیل به مالات اکسید می شود.

معرفی پلی اکسی فومارین نه تنها منجر به همودیلوشن پس از انفوزیون می شود، در نتیجه ویسکوزیته خون کاهش می یابد و خواص رئولوژیکی آن بهبود می یابد، بلکه منجر به افزایش دیورز و تجلی اثر سم زدایی می شود. فومارات سدیم، که بخشی از ترکیب است، اثر ضد هیپوکسیک دارد.

علاوه بر این، پلی اکسی فومارین به عنوان یک جزء از محیط پرفیوژن برای پر کردن اولیه مدار دستگاه قلب-ریه (11٪ - 30٪ حجم) در طول عملیات برای اصلاح نقایص قلبی استفاده می شود. در عین حال، گنجاندن دارو در ترکیب پرفیوزیت تأثیر مثبتی بر ثبات همودینامیک در دوره پس از پرفیوژن دارد و نیاز به حمایت اینوتروپیک را کاهش می دهد.

کانفومین- محلول انفوزیون فومارات سدیم 15 درصد که اثر ضد هیپوکسیک قابل توجهی دارد. این یک اثر قلبی و محافظت کننده قلبی خاص دارد. این دارو در شرایط مختلف هیپوکسیک (هیپوکسی همراه با نورموولمی، شوک، مسمومیت شدید)، از جمله در مواردی که تجویز حجم زیادی از مایع منع مصرف دارد و سایر داروهای تزریقی با اثر ضد هیپوکسیک قابل استفاده نیست، استفاده می شود.

3. اجزای طبیعی زنجیره تنفسی

آنتی هیپوکسان ها که اجزای طبیعی زنجیره تنفسی میتوکندری درگیر در انتقال الکترون هستند، کاربرد عملی نیز پیدا کرده اند. اینها شامل سیتوکروم C (سیتوماک) و یوبی کینون(یوبینون). این داروها، در اصل، عملکرد درمان جایگزین را انجام می دهند، زیرا در هنگام هیپوکسی، به دلیل اختلالات ساختاری، میتوکندری ها برخی از اجزای خود از جمله حامل های الکترون را از دست می دهند.

مطالعات تجربی نشان داده اند که سیتوکروم C اگزوژن در طی هیپوکسی به سلول و میتوکندری نفوذ می کند، در زنجیره تنفسی ادغام می شود و به عادی سازی فسفوریلاسیون اکسیداتیو تولید کننده انرژی کمک می کند.

سیتوکروم C ممکن است یک درمان ترکیبی مفید برای بیماری های بحرانی باشد. این دارو در مسمومیت با خواب آورها، مونوکسید کربن، آسیب های سمی، عفونی و ایسکمیک میوکارد، پنومونی، اختلالات گردش خون مغزی و محیطی بسیار موثر است. همچنین برای خفگی نوزادان و هپاتیت عفونی استفاده می شود. دوز معمول دارو 15-10 میلی گرم وریدی، عضلانی یا خوراکی (2-1 بار در روز) است.

داروی ترکیبی حاوی سیتوکروم C است energostim. علاوه بر سیتوکروم C (10 میلی گرم)، حاوی نیکوتین آمید دی نوکلئوتید (0.5 میلی گرم) و اینوزین (80 میلی گرم) است. این ترکیب دارای یک اثر افزایشی است، جایی که اثرات NAD و اینوزین مکمل اثر ضد هیپوکسیک سیتوکروم C است. در عین حال، NAD به طور اگزوژن تجویز شده تا حدودی کمبود NAD سیتوزولی را کاهش می‌دهد و فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP دخیل هستند بازیابی می‌کند. ، به تشدید زنجیره تنفسی کمک می کند. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود. این دارو برای استفاده در MI، و همچنین در شرایط همراه با ایجاد هیپوکسی پیشنهاد شده است، با این حال، پایه شواهد در حال حاضر نسبتا ضعیف است.

یوبی‌کینون (کوآنزیم Q10) کوآنزیمی است که به طور گسترده در سلول‌های بدن توزیع می‌شود که از مشتقات بنزوکینون است. بخش اصلی یوبی کینون درون سلولی در میتوکندری ها به شکل های اکسید شده (CoQ)، احیا شده (CoH2، QH2) و نیمه احیا شده (semiquinone، CoH، QH) متمرکز شده است. به مقدار کم در هسته ها، شبکه آندوپلاسمی، لیزوزوم ها، دستگاه گلژی وجود دارد. مانند توکوفرول، یوبی‌کینون در بیشترین مقدار در اندام‌هایی با نرخ متابولیک بالا یافت می‌شود - قلب، کبد و کلیه‌ها.

این حامل الکترون ها و پروتون ها از قسمت داخلی به بیرون غشای میتوکندری است که جزء زنجیره تنفسی است و همچنین می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند.

یوبی کینون(Ubinon) به طور عمده می تواند در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، با انفارکتوس میوکارد، و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) استفاده شود.
هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به IHD، سیر بالینی بیماری بهبود می یابد (عمدتا در بیماران با کلاس عملکردی I-II)، فراوانی تشنج کاهش می یابد. افزایش تحمل به فعالیت بدنی؛ محتوای پروستاسیکلین در خون افزایش می یابد و ترومبوکسان کاهش می یابد. با این حال، باید در نظر داشت که خود دارو منجر به افزایش جریان خون کرونر نمی شود و به کاهش نیاز اکسیژن میوکارد کمک نمی کند (اگرچه ممکن است اثر برادی کاردی خفیفی داشته باشد). در نتیجه، اثر ضد آنژینال دارو پس از مدتی، گاهی اوقات بسیار طولانی (تا 3 ماه) ظاهر می شود.

در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، یوبی کینون را می توان با مسدود کننده های بتا و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین ترکیب کرد. این امر خطر ابتلا به نارسایی قلبی بطن چپ، آریتمی قلبی را کاهش می دهد. این دارو در بیماران مبتلا به کاهش شدید تحمل ورزش و همچنین در حضور درجه بالایی از تنگی اسکلروتیک عروق کرونر بی اثر است.

در CHF، استفاده از یوبی کینون در ترکیب با فعالیت بدنی دوز (به ویژه در دوزهای بالا، تا 300 میلی گرم در روز) می تواند قدرت انقباضات بطن چپ را افزایش داده و عملکرد اندوتلیال را بهبود بخشد. این دارو تأثیر مثبت قابل توجهی بر طبقه عملکردی بیماران مبتلا به CHF و تعداد بستری شدن در بیمارستان دارد.

لازم به ذکر است که اثربخشی ubiquinone در CHF تا حد زیادی به سطح پلاسمایی آن بستگی دارد که به نوبه خود توسط نیازهای متابولیکی بافت های مختلف تعیین می شود. فرض بر این است که اثرات مثبت داروی ذکر شده در بالا تنها زمانی ظاهر می شود که غلظت کوآنزیم Q10 در پلاسما از 2.5 میکروگرم در میلی لیتر تجاوز کند (غلظت طبیعی تقریباً 0.6-1.0 میکروگرم در میلی لیتر است). این سطح هنگام تجویز دوزهای بالای دارو به دست می آید: مصرف 300 میلی گرم در روز کوآنزیم Q10 باعث افزایش 4 برابری سطح خون آن نسبت به مقدار اولیه می شود، اما نه در هنگام استفاده از دوزهای پایین (تا 100 میلی گرم در روز). بنابراین، اگرچه تعدادی از مطالعات در CHF با تجویز بیماران مبتلا به یوبی‌کینون در دوزهای 90-120 میلی‌گرم در روز انجام شد، به نظر می‌رسد که استفاده از درمان با دوز بالا باید بهینه‌ترین روش برای این آسیب‌شناسی در نظر گرفته شود.

در یک مطالعه آزمایشی کوچک، درمان با یوبی‌کینون علائم میوپاتیک را در بیماران تحت درمان با استاتین کاهش داد، درد عضلانی را کاهش داد (40٪)، و فعالیت روزانه را بهبود بخشید (38٪)، برخلاف توکوفرول، که بی‌اثر بود.

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. گاهی اوقات تهوع و اختلالات مدفوع، اضطراب و بی خوابی امکان پذیر است که در این صورت دارو قطع می شود.

به عنوان یک مشتق از یوبی کینون، ایدبنون را می توان در نظر گرفت که در مقایسه با کوآنزیم Q10، اندازه کوچکتر (5 برابر)، آب گریزی کمتر و فعالیت آنتی اکسیدانی بیشتری دارد. این دارو به سد خونی مغزی نفوذ می کند و به مقدار قابل توجهی در بافت مغز توزیع می شود. مکانیسم اثر ایدبنون شبیه به یوبی کینون است. همراه با اثرات ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی، دارای اثر منوموتروپیک و نوتروپیک است که پس از 25-20 روز درمان ایجاد می شود. نشانه های اصلی استفاده از ایدبنون نارسایی عروق مغزی با منشاء مختلف، ضایعات ارگانیک سیستم عصبی مرکزی است.

شایع ترین عارضه جانبی دارو (تا 35٪) اختلال خواب به دلیل اثر فعال کننده آن است و بنابراین آخرین مصرف ایدبنون باید حداکثر تا 17 ساعت انجام شود.

4. سیستم های ردوکس مصنوعی

ایجاد آنتی هیپوکسان‌هایی با خواص الکترون‌کشی که سیستم‌های ردوکس مصنوعی را تشکیل می‌دهند، با هدف جبران تا حدودی کمبود گیرنده الکترون طبیعی، اکسیژن، که در طول هیپوکسی ایجاد می‌شود، انجام می‌شود. چنین داروهایی باید پیوندهای زنجیره تنفسی را که در شرایط هیپوکسی با الکترون ها بیش از حد بارگذاری شده است دور بزنند، الکترون ها را از این پیوندها "حذف" کنند و در نتیجه تا حدی عملکرد زنجیره تنفسی و فسفوریلاسیون مرتبط را بازیابی کنند. علاوه بر این، گیرنده های الکترون مصنوعی می توانند از اکسیداسیون نوکلئوتیدهای پیریدین (NADH) در سیتوزول سلول اطمینان حاصل کنند و در نتیجه از مهار گلیکولیز و تجمع بیش از حد لاکتات جلوگیری کنند.

از عواملی که سیستم های ردوکس مصنوعی را تشکیل می دهند، سدیم پلی دی هیدروکسی فنیلن تیوسولفونات در عمل پزشکی معرفی شده است. روغن خشک کن(هیپوکسن)، که یک پلی کینون مصنوعی است. در مایع بینابینی، دارو ظاهراً به یک کاتیون پلی کینون و یک آنیون تیول تجزیه می شود. اثر ضد هیپوکسیک دارو، اول از همه، با وجود جزء پلی فنولی کینون در ساختار آن مرتبط است، که در شنت انتقال الکترون در زنجیره تنفسی میتوکندری (از کمپلکس I تا III) نقش دارد. در دوره پس از هیپوکسیک، دارو منجر به اکسیداسیون سریع معادل های کاهش یافته انباشته شده (NADP H2، FADH) می شود. توانایی تشکیل آسان semiquinone اثر آنتی اکسیدانی قابل توجهی را برای آن فراهم می کند که برای خنثی سازی محصولات LPO ضروری است.

استفاده از دارو برای ضایعات شدید تروماتیک، شوک، از دست دادن خون، مداخلات جراحی گسترده مجاز است. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، تظاهرات ایسکمیک را کاهش می دهد، همودینامیک را عادی می کند، لخته شدن خون و مصرف کل اکسیژن را کاهش می دهد. مطالعات بالینی نشان داده است که گنجاندن روغن خشک کن در مجموعه اقدامات درمانی کشندگی بیماران مبتلا به شوک تروماتیک را کاهش می دهد، تثبیت سریعتر پارامترهای همودینامیک در دوره پس از عمل وجود دارد.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی در برابر پس زمینه اولیفن، تظاهرات هیپوکسی بافتی کاهش می یابد، اما بهبود خاصی در عملکرد پمپاژ قلب وجود ندارد، که استفاده از دارو را در نارسایی حاد قلبی محدود می کند. عدم وجود تأثیر مثبت بر وضعیت همودینامیک مرکزی و داخل قلب مختل در MI اجازه نمی دهد تا نظر صریح در مورد اثربخشی دارو در این آسیب شناسی ایجاد شود. علاوه بر این، زیتون اثر ضد آنژینال مستقیمی ندارد و اختلالات ریتمی را که در طول MI رخ می دهد از بین نمی برد.

اولیفن در درمان پیچیده پانکراتیت مخرب حاد (ADP) استفاده می شود. با این آسیب شناسی، اثربخشی دارو بالاتر است، هرچه درمان زودتر شروع شود. هنگامی که اولیفن به صورت منطقه ای (داخل آئورت) در مرحله اولیه ADP تجویز می شود، لحظه شروع بیماری باید به دقت تعیین شود، زیرا پس از یک دوره کنترل و وجود نکروز پانکراس از قبل تشکیل شده، استفاده از دارو انجام می شود. منع مصرف دارد.

سوال در مورد اثربخشی اولیفن در دوره حاد بیماری های عروق مغزی (عدم جبران انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، سکته مغزی ایسکمیک) باز است. عدم وجود اثر دارو بر وضعیت مغز اصلی و پویایی جریان خون سیستمیک نشان داده شد.

از عوارض جانبی زیتون می توان به تغییرات رویشی نامطلوب از جمله افزایش طولانی مدت فشار خون یا فروپاشی در برخی بیماران، واکنش های آلرژیک و فلبیت اشاره کرد. به ندرت احساس خواب آلودگی کوتاه مدت، خشکی دهان؛ با MI، دوره تاکی کاردی سینوسی ممکن است تا حدودی طولانی شود. با استفاده طولانی مدت از زیتون، دو عارضه جانبی اصلی غالب می شود - فلبیت حاد (در 6٪ بیماران) و واکنش های آلرژیک به شکل پرخونی کف دست و خارش (در 4٪ از بیماران)، اختلالات روده کمتر شایع است. (در 1 درصد افراد).

5. ترکیبات ماکروئرژیک

یک آنتی هیپوکسانت که بر اساس یک ترکیب ماکرو ارژیک طبیعی برای بدن - کراتین فسفات ایجاد می شود، نئوتون است. در میوکارد و عضله اسکلتی، کراتین فسفات به عنوان ذخیره انرژی شیمیایی عمل می کند و برای سنتز مجدد ATP استفاده می شود که هیدرولیز آن انرژی لازم برای انقباض اکتومیوزین را فراهم می کند. عمل کراتین فسفات درون زا و اگزوژن تجویز شده به طور مستقیم فسفریله ADP و در نتیجه افزایش مقدار ATP در سلول است. علاوه بر این، تحت تأثیر دارو، غشای سارکولمی کاردیومیوسیت های ایسکمیک تثبیت می شود، تجمع پلاکتی کاهش می یابد و انعطاف پذیری غشاهای گلبول قرمز افزایش می یابد. بیشترین مطالعه شده اثر عادی نئوتون بر متابولیسم و ​​عملکرد میوکارد است، زیرا در صورت آسیب میوکارد، رابطه نزدیکی بین محتوای ترکیبات فسفریله کننده پر انرژی در سلول، بقای سلول و توانایی بازگرداندن انقباض وجود دارد. عملکرد.

نشانه های اصلی استفاده از کراتین فسفات عبارتند از MI (دوره حاد)، ایسکمی میوکارد یا اندام حین عمل، CHF. لازم به ذکر است که یک انفوزیون دارو بر وضعیت بالینی و وضعیت عملکرد انقباضی بطن چپ تأثیری ندارد.

اثربخشی دارو در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی نشان داده شد. علاوه بر این، این دارو را می توان در پزشکی ورزشی برای جلوگیری از اثرات نامطلوب اعمال بیش از حد بدن استفاده کرد. گنجاندن نئوتون در درمان پیچیده CHF به عنوان یک قاعده امکان کاهش دوز گلیکوزیدهای قلبی و دیورتیک ها را فراهم می کند. دوز قطره داخل وریدی دارو بسته به نوع آسیب شناسی متفاوت است.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، RCTهای بزرگ مورد نیاز است. امکان سنجی اقتصادی استفاده از کراتین فسفات نیز با توجه به هزینه بالای آن نیاز به مطالعه بیشتری دارد.

عوارض جانبی نادر است، گاهی اوقات کاهش کوتاه مدت فشار خون با تزریق سریع وریدی با دوز بیش از 1 گرم امکان پذیر است.

گاهی اوقات ATP (آدنوزین تری فسفریک اسید) به عنوان یک آنتی هیپوکسان ماکروارژیک در نظر گرفته می شود. نتایج استفاده از ATP به عنوان ضد هیپوکسان متناقض بوده و چشم انداز بالینی مشکوک است، که با نفوذ بسیار ضعیف ATP اگزوژن از طریق غشاهای دست نخورده و دفسفوریلاسیون سریع آن در خون توضیح داده می شود.

در عین حال، دارو هنوز دارای یک اثر درمانی خاص است که با اثر ضد هیپوکسیک مستقیم همراه نیست، که هم به دلیل خواص انتقال دهنده عصبی آن (اثر تعدیل کننده بر گیرنده های آدرنو، کولین، پورین) و هم به دلیل اثر بر روی گیرنده های عصبی است. متابولیسم و ​​غشای سلولی محصولات تخریب ATP - AMP، cAMP، آدنوزین، اینوزین. دومی دارای اثر گشادکننده عروقی، ضد آریتمی، ضد آنژینال و ضد تجمع است و اثرات خود را از طریق گیرنده های P 1 -P 2 - پورینرژیک (آدنوزین) در بافت های مختلف اعمال می کند. نشانه اصلی برای استفاده از ATP در حال حاضر تسکین حمله های تاکی کاردی فوق بطنی است.

در پایان توصیف آنتی هیپوکسان ها، لازم است بار دیگر تأکید شود که استفاده از این داروها گسترده ترین چشم انداز را دارد، زیرا آنتی هیپوکسان ها اساس فعالیت حیاتی سلول - انرژی آن را که تمام عملکردهای دیگر را تعیین می کند، عادی می کند. بنابراین، استفاده از داروهای ضد هیپوکسیک در شرایط بحرانی می تواند از ایجاد تغییرات برگشت ناپذیر در اندام ها جلوگیری کرده و سهم تعیین کننده ای در نجات بیمار داشته باشد.

استفاده عملی از داروهای این کلاس باید بر اساس افشای مکانیسم‌های اثر ضد هیپوکسیک آنها، با در نظر گرفتن ویژگی‌های فارماکوکینتیک، نتایج آزمایش‌های بالینی تصادفی‌شده بزرگ و امکان‌سنجی اقتصادی باشد.

توضیحات دارو

به معنای دستورالعمل استفاده "Trimetazidine" به گروه دارویی داروهای ضد هیپوکسیک با اثرات مشخصه ضد آنژین و محافظ سلولی اشاره دارد. عملکرد این دارو بر اساس بهینه سازی متابولیسم نورون ها و کاردیومیوسیت های مغز، فعال شدن دکربوکسیلاسیون اکسیداتیو، توقف فرآیند اکسیداسیون اسیدهای چرب و تحریک گلیکولیز هوازی است. استفاده طولانی مدت از دارو "Trimetazidine" که دستورالعمل استفاده از آن همیشه ضمیمه شده است، از فعال شدن نوتروفیل ها و کاهش محتوای فسفوکراتینین و ATP جلوگیری می کند، به شما امکان می دهد عملکرد کانال های یونی را عادی کنید و اسیدوز داخل سلولی را کاهش دهید. علاوه بر این، این ابزار یکپارچگی غشای سلولی را حفظ می کند، آزاد شدن کراتین فسفوکیناز و شدت آسیب ایسکمیک را کاهش می دهد. با توجه به فارماکوکینتیک این داروی ضد هیپوکسیک، زمان رسیدن به بالاترین غلظت پلاسمایی حدود دو ساعت است و نیمه عمر حذف از چهار تا پنج ساعت متغیر است.

ویژگی های فرم دوز

داروی "تری متازیدین" به صورت قرص های گرد تولید می شود که حاوی بیست میلی گرم تری متازیدین هیدروکلراید به عنوان ماده موثره است.

نشانه های اصلی برای قرار ملاقات

پزشکان مصرف این دارو را عمدتاً برای درمان بیماری های عروق کرونر و پیشگیری از حملات آنژین صدری توصیه می کنند. با اختلالات عروق کوریورتینال، انتصاب قرص Trimetazidine نیز نشان داده شده است. دستورالعمل استفاده توصیه می کند که از آنها برای درمان سرگیجه با منشاء عروقی استفاده کنید. علاوه بر این، این ماده ضد هیپوکسیک اغلب برای درمان اختلالات حلزون وستیبولار همراه با کاهش شنوایی و وزوز گوش تجویز می شود.

ویژگی های استفاده از دارو

مصرف دارو "Trimetazidine"، به عنوان یک قاعده، باید دو، حداکثر سه بار در روز، یک تا دو قرص باشد. مدت زمان درمان فقط توسط پزشک بر اساس آزمایشات خاص تعیین می شود.

فهرست موارد منع مصرف پزشکی

دستورالعمل استفاده اکیداً استفاده از عامل ضد هیپوکسیک "Trimetazidine" را برای افرادی که واکنش آلرژیک به تری متازیدین هیدروکلراید دارند و همچنین افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه نمی کند. در دوران بارداری نیز نباید مصرف این دارو را شروع کنید. علاوه بر این، لیست موارد منع شدید شامل شیردهی و وجود نقض قابل توجه در کبد است. به دلیل عدم تجربه کافی در کارآزمایی های بالینی، تری متازیدین نیز نباید توسط افراد زیر هجده سال مصرف شود.

اثرات جانبی

استفاده طولانی مدت از این دارو ممکن است باعث استفراغ، حالت تهوع، سردرد، خارش پوست و افزایش ضربان قلب شود. همچنین در نتیجه مصرف طولانی مدت قرص تری متازیدین می توان گاسترالژیا را مشاهده کرد.

بهنقش کلیدی ترومبوز شریان های قلب در شکل گیری سندرم حاد کرونری، تا ایجاد انفارکتوس حاد میوکارد (AMI)، اکنون فرض شده است. برای جایگزینی درمان محافظه کارانه سنتی پاتولوژی عروق کرونر، با هدف جلوگیری از عوارض: آریتمی های خطرناک، نارسایی حاد قلبی (AHF)، محدود کردن منطقه آسیب میوکارد (با افزایش جریان خون جانبی)، روش های درمانی رادیکال در عمل بالینی معرفی شده است. - کانالیزاسیون مجدد شاخه های عروق کرونر توسط اثرات دارویی (عوامل ترومبوتیک) و مداخله تهاجمی - بالون ترانس لومینال از راه پوست یا آنژیوپلاستی لیزر با یا بدون نصب استنت.

تجارب بالینی و تجربی انباشته نشان می دهد که ترمیم جریان خون کرونر یک "شمشیر دولبه" است. در 30٪ یا بیشتر، یک "سندرم خونرسانی مجدد" ایجاد می شود، که به دلیل ناتوانی سیستم انرژی کاردیومیوسیت در استفاده از منبع اکسیژن "فوق العاده"، آسیب اضافی به میوکارد نشان می دهد. در نتیجه، تشکیل گونه‌های اکسیژن فعال و رادیکال آزاد (AA) افزایش می‌یابد که منجر به آسیب به لیپیدهای غشایی - پراکسیداسیون لیپیدی (LPO)، آسیب اضافی به پروتئین‌های مهم عملکردی، به ویژه، زنجیره تنفسی سیتوکروم و میوگلوبین، نوکلئیک می‌شود. اسیدها و سایر ساختارهای کاردیومیوسیت ها. این یک مدل ساده شده از چرخه متابولیک پس از پرفیوژن توسعه و پیشرفت آسیب ایسکمیک میوکارد است. در این راستا، آماده‌سازی‌های دارویی از محافظت ضد ایسکمیک (آنتی هیپوکسان‌ها) و آنتی اکسیدانی (آنتی اکسیدان‌ها) از میوکارد توسعه یافته‌اند و به طور فعال در عمل بالینی معرفی می‌شوند.

آنتی هیپوکسان ها - داروهایی که استفاده از اکسیژن توسط بدن را بهبود می بخشد و نیاز به آن را در اندام ها و بافت ها کاهش می دهد و در کل مقاومت به هیپوکسی را افزایش می دهد. در حال حاضر، بیشترین مطالعه شده نقش ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی Actovegin (Nycomed) در عمل بالینی برای درمان شرایط مختلف فوری سیستم قلبی عروقی است.

Actovegin - همودیالیز بسیار خالص به دست آمده از اولترافیلتراسیون از خون گوساله ها، حاوی اسیدهای آمینه، الیگوپپتیدها، نوکلئوزیدها، محصولات واسطه ای متابولیسم کربوهیدرات ها و چربی ها (الیگوساکاریدها، گلیکولیپیدها)، الکترولیت ها (Mg، Na، Ca، P، K)، ریز عناصر (Si) مس).

اساس عملکرد فارماکولوژیک Actovegin بهبود انتقال، استفاده از گلوکز و جذب اکسیژن است:

تبادل فسفات های پرانرژی (ATP) را افزایش می دهد.

آنزیم های فسفوریلاسیون اکسیداتیو (پیروات و سوکسینات دهیدروژنازها، سیتوکروم C-اکسیداز) فعال می شوند.

فعالیت آلکالین فسفاتاز افزایش می یابد، سنتز کربوهیدرات ها و پروتئین ها تسریع می شود.

هجوم یون های K+ به داخل سلول افزایش می یابد که با فعال شدن آنزیم های وابسته به پتاسیم (کاتالازها، سوکرازها، گلوکوزیدازها) همراه است.

تجزیه محصولات گلیکولیز بی هوازی (لاکتات، b-hydroxybutyrate) تسریع می شود.

اجزای فعال سازنده Actovegin اثری شبیه انسولین دارند. الیگوساکاریدهای Actovegin انتقال گلوکز به داخل سلول را فعال می کنند و گیرنده های انسولین را دور می زنند. در عین حال، Actovegin فعالیت حامل های گلوکز درون سلولی را تعدیل می کند که با تشدید لیپولیز همراه است. آنچه بسیار مهم است - عمل Actovegin مستقل از انسولین است و در بیماران مبتلا به دیابت قندی وابسته به انسولین ادامه می یابد، به کند کردن پیشرفت آنژیوپاتی دیابتی کمک می کند و شبکه مویرگی را به دلیل نئوواسکولاریزاسیون بازیابی می کند.

بهبود میکروسیرکولاسیون، که تحت اثر Actovegin مشاهده می شود، ظاهراً با بهبود متابولیسم هوازی اندوتلیوم عروقی همراه است که باعث آزاد شدن پروستاسیکلین و اکسید نیتریک (گشادکننده عروق بیولوژیکی) می شود. اتساع عروق و کاهش مقاومت عروق محیطی ثانویه به فعال شدن متابولیسم اکسیژن در دیواره عروقی است.

بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک Actovegin از طریق بهبود استفاده از گلوکز، جذب اکسیژن و کاهش مصرف اکسیژن توسط میوکارد در نتیجه کاهش مقاومت محیطی خلاصه می شود.

اثر آنتی اکسیدانی Actovegin به دلیل وجود فعالیت بالای سوپراکسید دیسموتاز در این دارو است که توسط طیف سنجی انتشار اتمی تأیید شده است، وجود فرآورده های منیزیم و ریز عناصر موجود در گروه پروتز سوپراکسید دیسموتاز. منیزیم یک شرکت اجباری در سنتز پپتیدهای سلولی است، بخشی از 13 متالوپروتئین، بیش از 300 آنزیم از جمله گلوتاتیون سنتتاز است که گلوتامات را به گلوتامین تبدیل می کند.

تجربه بالینی انباشته شده در بخش های مراقبت های ویژه به ما اجازه می دهد تا معرفی دوزهای بالای Actovegin را توصیه کنیم: از 800-1200 میلی گرم تا 2-4 گرم. تجویز داخل وریدی Actovegin توصیه می شود:

برای پیشگیری از سندرم خونرسانی مجدد در بیماران مبتلا به AMI، پس از درمان ترومبولیتیک یا آنژیوپلاستی با بالون.

بیماران در درمان انواع شوک؛

بیمارانی که از ایست گردش خون و خفگی رنج می برند.

بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی؛

بیماران مبتلا به سندرم متابولیک X.

آنتی اکسیدان ها - فعال شدن فرآیندهای رادیکال آزاد (تشکیل AK) و پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) غشای سلولی را که در طول توسعه AMI، سکته های ایسکمیک و هموراژیک، اختلالات حاد گردش خون منطقه ای و عمومی رخ می دهد، مسدود می کند. عمل آنها از طریق کاهش رادیکال های آزاد به شکل مولکولی پایدار که قادر به شرکت در زنجیره اتوکسیداسیون نیست تحقق می یابد. آنتی اکسیدان ها یا به طور مستقیم با رادیکال های آزاد (آنتی اکسیدان های مستقیم) متصل می شوند یا سیستم آنتی اکسیدانی بافت ها را تحریک می کنند (آنتی اکسیدان های غیر مستقیم).

Energostim - یک ترکیب ترکیبی حاوی نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD)، سیتوکروم C و اینوزین به ترتیب: 0.5، 10 و 80 میلی گرم.

در AMI، اختلالات در سیستم تامین انرژی در نتیجه از دست دادن NAD توسط کاردیومیوسیت رخ می دهد - کوآنزیم گلیکولیز دهیدروژناز و چرخه کربس، سیتوکروم C - آنزیم زنجیره انتقال الکترون، که در میتوکندری (Mx) است. با سنتز ATP از طریق فسفوریلاسیون اکسیداتیو مرتبط است. به نوبه خود، آزادسازی سیتوکروم C از Mx نه تنها منجر به ایجاد کمبود انرژی می‌شود، بلکه به تشکیل رادیکال‌های آزاد و پیشرفت استرس اکسیداتیو کمک می‌کند و به مرگ سلولی توسط آپوپتوز ختم می‌شود. پس از تزریق داخل وریدی، NAD اگزوژن، با نفوذ از طریق غشاهای سارکولما و Mx، کمبود NAD سیتوزولی را از بین می برد، فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP از طریق مسیر گلیکولیتیک درگیر هستند، بازیابی می کند و باعث تشدید انتقال سیتوزول می شود. پروتون و الکترون در زنجیره تنفسی Mx. به نوبه خود، سیتوکروم اگزوژن C در Mx، انتقال الکترون ها و پروتون ها را به سیتوکروم اکسیداز عادی می کند، که در کل عملکرد سنتز ATP فسفوریلاسیون اکسیداتیو Mx را تحریک می کند. با این حال، از بین بردن کمبود NAD و سیتوکروم C به طور کامل "نقاله" سنتز ATP کاردیومیوسیت را عادی نمی کند، زیرا به طور قابل توجهی بر محتوای اجزای منفرد نوکلئوتیدهای آدنیل درگیر در زنجیره تنفسی سلول ها تأثیر نمی گذارد. بازیابی محتوای کل آدنیل نوکلئوتیدها با معرفی اینوزین، متابولیتی که سنتز آدنیل نوکلئوتیدها را تحریک می کند، اتفاق می افتد. در عین حال، اینوزین جریان خون کرونری را افزایش می‌دهد، تحویل و استفاده از اکسیژن در ناحیه میکروسیرکولاسیون را تقویت می‌کند.

به این ترتیب، توصیه می شود که معرفی NAD، سیتوکروم C و اینوزین را ترکیب کنید برای تأثیر مؤثر بر فرآیندهای متابولیک در قلب‌های تحت استرس ایسکمیک.

Energostim، با توجه به مکانیسم اثرات دارویی بر متابولیسم سلولی، اثر ترکیبی بر اندام ها و بافت ها دارد: آنتی اکسیدان و ضد هیپوکسیک. با توجه به ترکیب ترکیبی Energostim، به گفته نویسندگان مختلف، از نظر اثربخشی درمان MI به عنوان بخشی از درمان سنتی، چندین برابر بیشتر از اثر سایر آنتی هیپوکسان های شناخته شده در جهان است: 2-2.5 برابر لیتیوم اکسی بوتیرات، ریبوکسین (اینوزین) و آمیتازول، 3-4 بار - کارنیتین (میلدرونات)، پیراستام، الیون و سولکوسریل، 5-6 بار - سیتوکروم C، آسپیزول، یوبیکینون و تری متازیدین. دوزهای توصیه شده Energostim در درمان پیچیده MI: 110 میلی گرم (1 بطری) در 100 میلی لیتر گلوکز 5٪ 2-3 بار در روز به مدت 4-5 روز. همه موارد فوق به ما اجازه می دهد تا Energostim را به عنوان داروی انتخابی در درمان پیچیده MI برای جلوگیری از عوارض ناشی از اختلالات متابولیک در کاردیومیوسیت ها در نظر بگیریم.

کوآنزیم Q10 - ماده ای شبیه ویتامین، اولین بار در سال 1957 توسط دانشمند آمریکایی F. Crane از میتوکندری قلب گاو جدا شد. K. Folkers در سال 1958 ساختار آن را تعیین کرد. دومین نام رسمی کوآنزیم Q10، ubiquinone (کینون همه جا حاضر) است، زیرا در غلظت های مختلف تقریباً در تمام بافت های با منشاء حیوانی یافت می شود. در دهه 1960، نقش Q10 به عنوان یک حامل الکترون در زنجیره تنفسی Mx نشان داده شد. در سال 1978، پی میچل طرحی را پیشنهاد کرد که مشارکت کوآنزیم Q10 را هم در انتقال الکترون در میتوکندری و هم در جفت شدن فرآیندهای انتقال الکترون و فسفوریلاسیون اکسیداتیو توضیح می‌داد که برای آن جایزه نوبل دریافت کرد.

کوآنزیم Q10 به طور موثری از لیپیدهای غشاهای بیولوژیکی و ذرات لیپوپروتئین خون (فسفولیپیدها - "چسب غشایی") در برابر فرآیندهای مخرب پراکسیداسیون محافظت می کند، DNA و پروتئین های بدن را از تغییرات اکسیداتیو در نتیجه تجمع گونه های فعال اکسیژن (AA) محافظت می کند. کوآنزیم Q10 از اسید آمینه تیروزین با مشارکت ویتامین های B و C، اسیدهای فولیک و پانتوتنیک و تعدادی عناصر کمیاب در بدن سنتز می شود. با افزایش سن، بیوسنتز کوآنزیم Q10 به تدریج کاهش می یابد و مصرف آن در هنگام استرس جسمی، عاطفی، در پاتوژنز بیماری های مختلف و استرس اکسیداتیو افزایش می یابد.

بیش از 20 سال تجربه در مطالعات بالینی استفاده از کوآنزیم Q10 در هزاران بیمار به طور قانع کننده ای نقش کمبود آن را در آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی ثابت می کند، که جای تعجب نیست، زیرا در سلول های عضله قلب است که نیاز به انرژی بیشتر است نقش محافظتی کوآنزیم Q10 به دلیل مشارکت آن در فرآیندهای متابولیسم انرژی قلب و خواص آنتی اکسیدانی است. منحصر به فرد بودن داروی مورد بحث در توانایی بازسازی آن تحت تأثیر سیستم های آنزیمی بدن است. این امر کوآنزیم Q10 را از سایر آنتی اکسیدان ها متمایز می کند، که در حالی که عملکرد خود را انجام می دهند، به طور برگشت ناپذیر خود را اکسید می کنند و نیاز به تجویز اضافی دارند.

اولین تجربه بالینی مثبت در قلب و عروق در مورد استفاده از کوآنزیم Q10 در درمان بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی گشاد شده و افتادگی دریچه میترال به دست آمد: داده های قانع کننده ای در بهبود عملکرد دیاستولیک میوکارد به دست آمد. عملکرد دیاستولیک یک کاردیومیوسیت یک فرآیند انرژی بر است و تحت شرایط مختلف پاتولوژیک، CCC تا 50٪ یا بیشتر از کل انرژی موجود در ATP سنتز شده در سلول را مصرف می کند، که وابستگی شدید آن را به سطح کوآنزیم تعیین می کند. Q10.

مطالعات بالینی در دهه های اخیر نشان داده است اثربخشی درمانی کوآنزیم Q10 در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر ، فشار خون شریانی، تصلب شرایین و سندرم خستگی مزمن. تجربه بالینی انباشته شده به ما امکان می دهد استفاده از Q10 را نه تنها به عنوان یک داروی موثر در درمان پیچیده بیماری های CV، بلکه به عنوان وسیله ای برای پیشگیری از آنها توصیه کنیم.

دوز پیشگیری کننده Q10 برای بزرگسالان 15 میلی گرم در روز، دوز درمانی 30-150 میلی گرم در روز و در موارد مراقبت های ویژه تا 300-500 میلی گرم در روز است. باید در نظر گرفت که دوزهای درمانی بالا با مصرف خوراکی کوآنزیم Q10 با مشکل در جذب مواد محلول در چربی همراه است، بنابراین، اکنون یک فرم محلول در آب از یوبی کینون برای بهبود فراهمی زیستی ایجاد شده است.

مطالعات تجربی اثر پیشگیرانه و درمانی کوآنزیم Q10 را در سندرم خونرسانی مجدد نشان داده است که با حفظ ساختارهای درون سلولی کاردیومیوسیت ها در معرض استرس ایسکمیک و عملکرد فسفوریلاسیون اکسیداتیو Mx ثبت شده است.

تجربه بالینی استفاده از کوآنزیم Q10 تاکنون محدود به درمان کودکان مبتلا به تاکی آریتمی مزمن، سندرم QT طولانی، کاردیومیوپاتی و سندرم سینوس بیمار است.

بنابراین، درک روشن مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک آسیب به سلول های بافت ها و اندام های تحت استرس ایسکمیک، که مبتنی بر اختلالات متابولیک است - پراکسیداسیون لیپیدی، که در بیماری های مختلف CV رخ می دهد، نیاز به گنجاندن آنتی اکسیدان ها و آنتی هیپوکسان ها را در درمان پیچیده دیکته می کند. از شرایط فوری

ادبیات:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O. و همکاران: آنتی هیپوکسانت energostim با اثر مستقیم در درمان AMI. راس عسل. وستی، 1380، شماره 2، 31-42.

2. بویرینوف A.P.، Penknovich A.A.، Mukhina N.V. اثرات متابولیک اثر نوروتروپیک اکتووژین در شرایط هیپوکسیک. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh.، Protsenko E.A.، Sorokoletov S.M. Energostim در درمان اشکال مزمن بیماری عروق کرونر. راس کارت. ج.، 1988، شماره 5، 14-19.

4. Zakirova A.N. همبستگی پراکسیداسیون لیپیدی، حفاظت آنتی اکسیدانی و اختلالات میکرورئولوژیکی در ایجاد بیماری عروق کرونر آرشیو تر، 1966، شماره 3، 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. بررسی اثر کوآنزیم Q10 (یوبی کینون) در ایسکمی و خونرسانی مجدد قلب. کاربرد آنتی اکسیدان کودسان (کوآنزیم Q 10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. بررسی عملکرد کودسان در آسیب ناشی از استرس به عضله قلب. استفاده از داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 15-22.

7. کوگان A.Kh.، Kudrin A.N.، Kaktursky L.V. مکانیسم های پراکسید رادیکال آزاد پاتوژنز ایسکمی و MI و تنظیم فارماکولوژیک آنها پاتوفیزیولوژی، 1371، شماره 2، 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. استفاده از کوآنزیم Q10 در پیشگیری و درمان. کاربرد داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 3-7.

9. Nordvik B. مکانیسم اثر و استفاده بالینی Actovegin. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 18-24.

10. Rumyantseva S.A. ویژگی های فارماکولوژیک و مکانیسم اثر اکتووژین. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 3-9.

11. Slepneva L.V. الکسیوا N.I.، Krivtsova I.M. ایسکمی حاد اندام و اختلالات پس از ایسکمیک اولیه م.، 1978، 468-469.

12. اسمیرنوف A.V.، Krivoruchka B.I. آنتی هیپوکسان در طب اورژانس یک آشیانه. I reanimatol.، 1998، شماره 2، 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. محافظت از کاردیومیوسیت وضعیت فعلی و چشم انداز. قلب و عروق، 1378، شماره 3، 4-10.

14. شکلنیکوا م.ا. گزارش انجمن متخصصان قلب کودکان روسیه در مورد استفاده از Kudesan. کاربرد داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 23.