چرخه قاعدگی، تنظیم آن. تنظیم عصبی-هومورال عملکرد تولید مثل زنان

فصل 2. تنظیم نورواندوکرین چرخه قاعدگی

فصل 2. تنظیم نورواندوکرین چرخه قاعدگی

چرخه قاعدگی -تغییرات ژنتیکی تعیین شده و به صورت چرخه ای در بدن زن، به ویژه در بخش های دستگاه تولید مثل، که تظاهرات بالینی آن ترشح خون از دستگاه تناسلی (قاعدگی) است.

چرخه قاعدگی پس از قاعدگی (اولین قاعدگی) برقرار می شود و در طول دوره باروری (باروری) زندگی زن تا یائسگی (آخرین قاعدگی) ادامه می یابد. تغییرات چرخه ای در بدن یک زن با هدف امکان تولید مثل فرزندان انجام می شود و طبیعتاً دو مرحله ای است: مرحله اول (فولیکولی) چرخه با رشد و بلوغ فولیکول و تخمک در تخمدان تعیین می شود و پس از آن. فولیکول پاره می شود و تخمک آن را ترک می کند - تخمک گذاری. فاز دوم (لوتئال) با تشکیل جسم زرد همراه است. در همان زمان، در یک حالت چرخه ای، تغییرات پی در پی در آندومتر رخ می دهد: بازسازی و تکثیر لایه عملکردی، و به دنبال آن تبدیل ترشحی غدد. تغییرات در آندومتر با لایه برداری از لایه عملکردی (قاعدگی) به پایان می رسد.

اهمیت بیولوژیکی تغییراتی که در طول چرخه قاعدگی در تخمدان ها و اندومتر رخ می دهد، اطمینان از عملکرد تولید مثل پس از بلوغ تخمک، لقاح آن و لانه گزینی جنین در رحم است. اگر لقاح تخمک اتفاق نیفتد، لایه عملکردی آندومتر رد می شود، ترشحات خونی از دستگاه تناسلی ظاهر می شود و فرآیندهایی با هدف اطمینان از بلوغ تخمک دوباره و به همان ترتیب در سیستم تولید مثل رخ می دهند.

قاعدگی زنان -این ترشحات خونی از دستگاه تناسلی است که در فواصل معینی در تمام دوره تولید مثل تکرار می شود، به استثنای بارداری و شیردهی. قاعدگی در پایان مرحله لوتئال چرخه قاعدگی در نتیجه ریزش لایه عملکردی آندومتر شروع می شود. اولین قاعدگی (مناره)در سن 10-12 سالگی رخ می دهد. در طی 1-1.5 سال آینده، قاعدگی ممکن است نامنظم باشد و تنها پس از آن یک چرخه قاعدگی منظم برقرار می شود.

روز اول قاعدگی به طور مشروط به عنوان روز اول سیکل قاعدگی در نظر گرفته می شود و مدت چرخه به عنوان فاصله بین روزهای اول دو قاعدگی متوالی محاسبه می شود.

پارامترهای خارجی چرخه قاعدگی طبیعی:

مدت زمان - از 21 تا 35 روز (60٪ از زنان طول چرخه متوسط ​​28 روز دارند).

مدت زمان قاعدگی از 3 تا 7 روز است.

میزان از دست دادن خون در روزهای قاعدگی 40-60 میلی لیتر است (به طور متوسط

50 میلی لیتر).

فرآیندهایی که روند طبیعی چرخه قاعدگی را تضمین می کنند توسط یک سیستم عصبی غدد درون ریز متصل عملکردی، از جمله بخش های مرکزی (یکپارچه)، ساختارهای محیطی (اثرگر) و همچنین پیوندهای میانی تنظیم می شوند.

عملکرد سیستم تولید مثل توسط یک تعامل کاملاً برنامه ریزی شده ژنتیکی از پنج سطح اصلی تضمین می شود که هر یک از آنها توسط ساختارهای پوشاننده مطابق با اصل روابط مستقیم و معکوس، مثبت و منفی تنظیم می شود (شکل 2.1).

اولین (بالاترین) سطح مقرراتسیستم تولید مثل هستند قشر و ساختارهای مغزی خارج هیپوتالاموس

(سیستم لیمبیک، هیپوکامپ، آمیگدال). وضعیت مناسب سیستم عصبی مرکزی عملکرد طبیعی تمام قسمت های زیرین دستگاه تولید مثل را تضمین می کند. تغییرات ارگانیک و عملکردی مختلف در قشر و ساختارهای زیر قشری می تواند منجر به بی نظمی قاعدگی شود. امکان توقف قاعدگی در هنگام استرس شدید (از دست دادن عزیزان، شرایط جنگی و غیره) یا بدون تأثیرات خارجی آشکار با عدم تعادل روانی عمومی ("بارداری کاذب" تاخیر در قاعدگی با میل شدید به بارداری یا برعکس با ترس آن) به خوبی شناخته شده است.).

نورون های خاص مغز اطلاعاتی در مورد وضعیت محیط بیرونی و داخلی دریافت می کنند. قرار گرفتن در معرض داخلی با استفاده از گیرنده های خاص برای هورمون های استروئیدی تخمدان (استروژن، پروژسترون، آندروژن) واقع در سیستم عصبی مرکزی انجام می شود. در پاسخ به تأثیر عوامل محیطی بر روی قشر مغز و ساختارهای خارج هیپوتالاموس، سنتز، دفع و متابولیسم رخ می دهد. انتقال دهنده های عصبیو نوروپپتیدهابه نوبه خود، انتقال دهنده های عصبی و نوروپپتیدها بر سنتز و آزادسازی هورمون ها توسط هسته های ترشح کننده عصبی هیپوتالاموس تأثیر می گذارند.

به مهمترین انتقال دهنده های عصبی،آن ها مواد انتقال دهنده تکانه های عصبی عبارتند از نوراپی نفرین، دوپامین، اسید γ-آمینو بوتیریک (GABA)، استیل کولین، سروتونین و ملاتونین. نوراپی نفرین، استیل کولین و گابا ترشح هورمون آزاد کننده گنادوتروپیک (GnRH) توسط هیپوتالاموس را تحریک می کنند. دوپامین و سروتونین فراوانی و دامنه تولید GnRH را در طول چرخه قاعدگی کاهش می دهند.

نوروپپتیدها(پپتیدهای مخدر درون زا، نوروپپتید Y، گالانین) نیز در تنظیم عملکرد سیستم تولید مثل نقش دارند. پپتیدهای شبه افیونی (اندورفین ها، انکفالین ها، دینورفین ها) که به گیرنده های مواد افیونی متصل می شوند، منجر به سرکوب سنتز GnRH در هیپوتالاموس می شوند.

برنج. 2.1.تنظیم هورمونی در سیستم هیپوتالاموس - غده هیپوفیز - غدد درون ریز محیطی - اندام های هدف (طرح): RG - هورمون های آزاد کننده. TSH - هورمون محرک تیروئید؛ ACTH - هورمون آدرنوکتوتروپیک؛ FSH - هورمون محرک فولیکول؛ LH - هورمون لوتئینه کننده؛ Prl - پرولاکتین؛ P - پروژسترون؛ E - استروژن؛ الف - آندروژن ها؛ P - ریلکسین؛ I - ingi-bin; T4 - تیروکسین، ADH - هورمون ضد ادرار (وازوپرسین)

مرحله دومتنظیم عملکرد تولید مثل است هیپوتالاموس هیپوتالاموس علیرغم اندازه کوچکش در تنظیم رفتار جنسی، کنترل واکنش های گیاهی عروقی، دمای بدن و سایر عملکردهای حیاتی بدن نقش دارد.

ناحیه هیپوفیزیوتروپیک هیپوتالاموستوسط گروه‌هایی از نورون‌ها که هسته‌های ترشحی عصبی را تشکیل می‌دهند نشان داده می‌شوند: شکمی، خلفی، کمانی، فوقاپتیک، پارا بطنی. این سلول ها دارای خواص سلول های عصبی (بازتولید کننده تکانه های الکتریکی) و سلول های غدد درون ریز هستند که ترشحات عصبی خاصی را با اثرات کاملاً متضاد (لیبرین ها و استاتین ها) تولید می کنند. لیبرین هایا عوامل آزاد کننده،تحریک ترشح هورمون های استوایی مناسب در غده هیپوفیز قدامی. استاتین هااثر مهاری بر آزادسازی آنها دارند. در حال حاضر هفت لیبرین شناخته شده است که طبیعتاً دکاپپتید هستند: تیرئولیبرین، کورتیکولیبرین، سوماتولیبرین، ملانولیبرین، فولیبرین، لولیبرین، پرولاکتولیبرین و همچنین سه استاتین: ملانوستاتین، سوماتواستاتین، پرولاکتواستاتین، یا پرولاکتین بیت.

لولیبرین یا هورمون آزاد کننده هورمون لوتئینیزه کننده (LHRH)، جداسازی، سنتز و به تفصیل شرح داده شده است. تا به امروز، جداسازی و سنتز هورمون آزاد کننده محرک فولیکول ممکن نبوده است. با این حال، مشخص شده است که RGHL و آنالوگ های مصنوعی آن باعث تحریک آزاد شدن نه تنها LH، بلکه همچنین FSH توسط گنادوتروف ها می شود. در این راستا، یک اصطلاح برای لیبرین های گنادوتروپیک - "هورمون آزاد کننده گنادوتروپین" (GnRH) پذیرفته شده است که در واقع مترادف لولیبرین (RHRH) است.

محل اصلی ترشح GnRH هسته های کمانی، فوق اپتیک و پارا بطنی هیپوتالاموس است. هسته های قوسی یک سیگنال ترشحی با فرکانس تقریباً 1 پالس در هر 1-3 ساعت بازتولید می کنند، یعنی. که در ضربان دار یا حالت دایره ای (دوره ای- حدود ساعت). این پالس ها دامنه مشخصی دارند و باعث جریان دوره ای GnRH از طریق جریان خون پورتال به سلول های آدنوهیپوفیز می شوند. بسته به فرکانس و دامنه پالس های GnRH، آدنوهیپوفیز عمدتاً LH یا FSH ترشح می کند که به نوبه خود باعث تغییرات مورفولوژیکی و ترشحی در تخمدان ها می شود.

ناحیه هیپوتالاموس-هیپوفیز دارای یک شبکه عروقی خاص به نام است سیستم پورتالیکی از ویژگی های این شبکه عروقی توانایی انتقال اطلاعات از هیپوتالاموس به غده هیپوفیز و بالعکس (از غده هیپوفیز به هیپوتالاموس) است.

تنظیم ترشح پرولاکتین تا حد زیادی تحت تاثیر استاتین است. دوپامین که در هیپوتالاموس تولید می شود، از آزاد شدن پرولاکتین از لاکتوتروف های آدنوهیپوفیز جلوگیری می کند. تیرئولیبرین و همچنین سروتونین و پپتیدهای مخدر درون زا در افزایش ترشح پرولاکتین نقش دارند.

علاوه بر لیبرین ها و استاتین ها، دو هورمون در هیپوتالاموس (هسته های فوق اپتیک و پارا بطنی) تولید می شود: اکسی توسین و وازوپرسین (هورمون آنتی دیورتیک). گرانول های حاوی این هورمون ها از هیپوتالاموس در امتداد آکسون های سلول های عصبی بزرگ مهاجرت می کنند و در غده هیپوفیز خلفی (هیپوفیز عصبی) تجمع می یابند.

سطح سومتنظیم عملکرد تولید مثل غده هیپوفیز است، از یک لوب قدامی، خلفی و میانی (وسط) تشکیل شده است. ارتباط مستقیم با تنظیم عملکرد تولید مثل دارد لوب قدامی (آدنوهیپوفیز) . تحت تأثیر هیپوتالاموس، هورمون های گنادوتروپیک در آدنوهیپوفیز ترشح می شوند - FSH (یا فولیتروپین)، LH (یا لوتروپین)، پرولاکتین (Prl)، ACTH، سوماتوتروپیک (STH) و هورمون های محرک تیروئید (TSH). عملکرد طبیعی سیستم تولید مثل تنها با انتخاب متعادل هر یک از آنها امکان پذیر است.

هورمون های گنادوتروپیک (FSH، LH) غده هیپوفیز قدامی تحت کنترل GnRH هستند که باعث تحریک ترشح و رها شدن آنها در جریان خون می شود. ماهیت ضربانی ترشح FSH، LH نتیجه "سیگنال های مستقیم" از هیپوتالاموس است. فرکانس و دامنه تکانه های ترشح GnRH بسته به مراحل چرخه قاعدگی متفاوت است و بر غلظت و نسبت FSH/LH در پلاسمای خون تأثیر می گذارد.

FSH باعث تحریک رشد فولیکول‌ها در تخمدان و بلوغ تخمک، تکثیر سلول‌های گرانولوزا، تشکیل گیرنده‌های FSH و LH در سطح سلول‌های گرانولوزا، فعالیت آروماتاز ​​در فولیکول بالغ می‌شود (این باعث افزایش تبدیل آندروژن به استروژن)، تولید اینهیبین، اکتیوین و فاکتورهای رشد شبه انسولین.

LH تشکیل آندروژن ها را در سلول های theca ترویج می کند، تخمک گذاری را (همراه با FSH) فراهم می کند، سنتز پروژسترون را در سلول های گرانولوزای لوتئینیزه (جسم زرد) پس از تخمک گذاری تحریک می کند.

پرولاکتین اثرات مختلفی بر بدن زنان دارد. نقش بیولوژیکی اصلی آن تحریک رشد غدد پستانی، تنظیم شیردهی است. همچنین دارای اثر بسیج کننده چربی و کاهش فشار خون است و با فعال کردن تشکیل گیرنده های LH در آن، ترشح پروژسترون توسط جسم زرد را کنترل می کند. در دوران بارداری و شیردهی، سطح پرولاکتین در خون افزایش می یابد. هیپرپرولاکتینمی منجر به اختلال در رشد و بلوغ فولیکول ها در تخمدان (عدم تخمک گذاری) می شود.

غده هیپوفیز خلفی (هیپوفیز عصبی)یک غده درون ریز نیست، بلکه فقط هورمون های هیپوتالاموس (اکسی توسین و وازوپرسین) را که به شکل یک مجتمع پروتئینی در بدن هستند، رسوب می کند.

تخمدان هامربوط بودن به سطح چهارمتنظیم سیستم تولید مثل و انجام دو عملکرد اصلی. در تخمدان ها، رشد چرخه ای و بلوغ فولیکول ها، بلوغ تخمک، یعنی. یک عملکرد تولیدی و همچنین سنتز استروئیدهای جنسی (استروژن، آندروژن، پروژسترون) انجام می شود - یک عملکرد هورمونی.

واحد مورفوفنشنال اصلی تخمدان است فولیکولدر بدو تولد، تخمدان‌های یک دختر حاوی تقریباً 2 میلیون فولیکول اولیه است. اکثر آنها (99٪) در طول زندگی خود تحت آترزی (توسعه معکوس فولیکول ها) قرار می گیرند. فقط بخش بسیار کوچکی از آنها (300-400) یک چرخه کامل رشد را طی می کند - از ابتدایی تا قبل از تخمک گذاری با تشکیل بدن زرد بعدی. در زمان قاعدگی، تخمدان ها حاوی 200-400 هزار فولیکول اولیه هستند.

چرخه تخمدان از دو مرحله تشکیل شده است: فولیکولی و لوتئال. فاز فولیکولیبعد از قاعدگی شروع می شود که با رشد همراه است

و بلوغ فولیکول ها و با تخمک گذاری به پایان می رسد. فاز لوتئالفاصله پس از تخمک گذاری تا شروع قاعدگی را اشغال می کند و با تشکیل، رشد و پسرفت جسم زرد همراه است که سلول های آن پروژسترون ترشح می کنند.

بسته به درجه بلوغ، چهار نوع فولیکول متمایز می شود: اولیه، اولیه (پیش آنترال)، ثانویه (آنترال) و بالغ (پیش تخمک گذاری، غالب) (شکل 2.2).

برنج. 2.2.ساختار تخمدان (نمودار). مراحل رشد فولیکول غالب و جسم زرد: 1 - رباط تخمدان. 2 - پوشش پروتئینی؛ 3 - عروق تخمدان (شاخه نهایی شریان و ورید تخمدان). 4 - فولیکول اولیه; 5 - فولیکول پره آنترال; 6 - فولیکول آنترال; 7 - فولیکول قبل از تخمک گذاری; 8 - تخمک گذاری; 9 - جسم زرد; 10 - بدن سفید؛ 11 - تخمک (اووسیت)؛ 12 - غشای پایه؛ 13 - مایع فولیکولی; 14 - سل تخم مرغ؛ 15 - پوسته پوسته; 16 - پوسته براق؛ 17 - سلولهای گرانولوزا

فولیکول اولیهشامل یک تخمک نابالغ (اووسیت) در پروفاز تقسیم میوز 2 است که توسط یک لایه واحد از سلول های گرانولوزا احاطه شده است.

AT فولیکول پره آنترال (اولیه).تخمک در اندازه افزایش می یابد. سلول های اپیتلیوم دانه ای تکثیر و گرد می شوند و یک لایه دانه ای از فولیکول را تشکیل می دهند. از استرومای اطراف، یک غلاف همبند-بدون بافته تشکیل می شود - theca (CA).

فولیکول آنترال (ثانویه).با رشد بیشتر مشخص می شود: تکثیر سلول های لایه گرانولوزا ادامه می یابد که مایع فولیکولی تولید می کند. مایع حاصل، تخمک را به سمت اطراف هل می‌دهد، جایی که سلول‌های لایه دانه‌ای یک سل تخمک را تشکیل می‌دهند. (cumulus oophorus).غشای بافت همبند فولیکول به وضوح به خارجی و داخلی متمایز می شود. پوسته داخلی (the-ca interna)از 2-4 لایه سلول تشکیل شده است. پوسته بیرونی (تکا خارجی)در بالای داخلی قرار دارد و توسط یک استرومای بافت همبند متمایز نشان داده می شود.

AT فولیکول قبل از تخمک گذاری (غلبه).تخمک واقع بر روی سل تخمک با غشایی به نام زونا پلوسیدا پوشیده شده است (zona pellucida).در تخمک فولیکول غالب، روند میوز از سر گرفته می شود. در طول بلوغ، افزایش صد برابری در حجم مایع فولیکولی در فولیکول قبل از تخمک گذاری اتفاق می افتد (قطر فولیکول به 20 میلی متر می رسد) (شکل 2.3).

در طول هر چرخه قاعدگی، 3 تا 30 فولیکول اولیه شروع به رشد می کنند و به فولیکول های پره آنترال (اولیه) تبدیل می شوند. در چرخه قاعدگی بعدی، فولیکول-لوژنز ادامه می یابد و تنها یک فولیکول از قبل از آنترال به قبل از تخمک گذاری رشد می کند. در طول رشد فولیکول از پری آنترال به آنترال

برنج. 2.3.فولیکول غالب در تخمدان. لاپاراسکوپی

سلول های گرانولوزا هورمون ضد مولرین را سنتز می کنند که به توسعه آن کمک می کند. فولیکول های باقی مانده که در ابتدا وارد رشد شدند، تحت آترزی (دژنراسیون) قرار می گیرند.

تخمک گذاری -پارگی فولیکول قبل از تخمک گذاری (غلبه) و رها شدن تخمک از آن به داخل حفره شکمی. تخمک گذاری با خونریزی از مویرگ های تخریب شده اطراف سلول های theca همراه است (شکل 2.4).

پس از آزاد شدن تخمک، مویرگ های حاصل به سرعت در حفره باقی مانده فولیکول رشد می کنند. سلول های گرانولوزا تحت لوتئینیزه شدن قرار می گیرند که از نظر مورفولوژیکی با افزایش حجم آنها و تشکیل ادخال های لیپیدی تجلی می یابد. جسم زرد(شکل 2.5).

برنج. 2.4.فولیکول تخمدان پس از تخمک گذاری لاپاراسکوپی

برنج. 2.5.جسم زرد تخمدان. لاپاراسکوپی

بدن زرد -تشکیل فعال هورمونی گذرا، بدون در نظر گرفتن کل مدت چرخه قاعدگی، به مدت 14 روز کار می کند. اگر حاملگی اتفاق نیفتد، جسم زرد پسرفت می کند، اما اگر لقاح اتفاق بیفتد، تا تشکیل جفت (هفته دوازدهم بارداری) عمل می کند.

عملکرد هورمونی تخمدان ها

رشد، بلوغ فولیکول‌ها در تخمدان‌ها و تشکیل جسم زرد با تولید هورمون‌های جنسی توسط سلول‌های گرانولوزای فولیکول و سلول‌های درونی و تا حدی تکا خارجی همراه است. هورمون های استروئیدی جنسی شامل استروژن، پروژسترون و آندروژن هستند. ماده اولیه برای تشکیل تمام هورمون های استروئیدی کلسترول است. تا 90 درصد از هورمون‌های استروئیدی در حالت محدود هستند و تنها 10 درصد از هورمون‌های متصل نشده اثر بیولوژیکی خود را دارند.

استروژن ها به سه بخش با فعالیت متفاوت تقسیم می شوند: استرادیول، استریول، استرون. استرون - کمترین کسری فعال است که عمدتاً در طول پیری - در پس از یائسگی - توسط تخمدان ها ترشح می شود. فعال ترین بخش استرادیول است که در شروع و حفظ بارداری مهم است.

مقدار هورمون های جنسی در طول چرخه قاعدگی تغییر می کند. با رشد فولیکول، سنتز تمام هورمون های جنسی افزایش می یابد، اما عمدتاً استروژن. در دوره پس از تخمک گذاری و قبل از شروع قاعدگی، پروژسترون عمدتاً در تخمدان ها سنتز می شود و توسط سلول های جسم زرد ترشح می شود.

آندروژن ها (آندروستندیون و تستوسترون) توسط سلول های پوستی فولیکول و سلول های بینابینی تولید می شوند. سطح آنها در طول چرخه قاعدگی تغییر نمی کند. با ورود به سلول های گرانولوزا، آندروژن ها به طور فعال تحت معطر شدن قرار می گیرند که منجر به تبدیل آنها به استروژن می شود.

علاوه بر هورمون های استروئیدی، تخمدان ها ترکیبات فعال بیولوژیکی دیگری نیز ترشح می کنند: پروستاگلاندین ها، اکسی توسین، وازوپرسین، ریلاکسین، فاکتور رشد اپیدرمی (EGF)، فاکتورهای رشد شبه انسولین (IPFR-1 و IPFR-2). اعتقاد بر این است که فاکتورهای رشد به تکثیر سلول های گرانولوزا، رشد و بلوغ فولیکول و انتخاب فولیکول غالب کمک می کنند.

در فرآیند تخمک گذاری، پروستاگلاندین ها (F2a و E2) و همچنین آنزیم های پروتئولیتیک موجود در مایع فولیکولی، کلاژناز، اکسی توسین، ریلکسین نقش خاصی را ایفا می کنند.

فعالیت چرخه ای سیستم تولید مثلتوسط اصول مستقیم و بازخورد تعیین می شود که توسط گیرنده های هورمونی خاص در هر یک از پیوندها ارائه می شود. یک پیوند مستقیم، اثر تحریک کننده هیپوتالاموس بر غده هیپوفیز و متعاقب آن تشکیل استروئیدهای جنسی در تخمدان است. بازخورد با تأثیر افزایش غلظت استروئیدهای جنسی در سطوح پوشاننده تعیین می شود و فعالیت آنها را مسدود می کند.

در تعامل پیوندهای سیستم تولید مثل، حلقه های "طولانی"، "کوتاه" و "فوق کوتاه" متمایز می شوند. حلقه "طولانی" - تاثیر از طریق گیرنده های سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز بر تولید هورمون های جنسی. حلقه "کوتاه" ارتباط بین غده هیپوفیز و هیپوتالاموس را تعیین می کند، حلقه "فوق کوتاه" ارتباط بین هیپوتالاموس و سلول های عصبی را تعیین می کند که تحت تأثیر محرک های الکتریکی، تنظیم موضعی را با کمک انتقال دهنده های عصبی انجام می دهند. نوروپپتیدها و تعدیل کننده های عصبی

فاز فولیکولی

ترشح ضربانی و آزادسازی GnRH منجر به آزاد شدن FSH و LH از غده هیپوفیز قدامی می شود. LH سنتز آندروژن ها را توسط سلول های theca فولیکول ترویج می کند. FSH روی تخمدان ها اثر می گذارد و منجر به رشد فولیکول و بلوغ تخمک می شود. در عین حال، افزایش سطح FSH باعث تحریک تولید استروژن در سلول‌های گرانولوزا با آروماتیزاسیون آندروژن‌های تشکیل‌شده در سلول‌های پوستی فولیکول می‌شود و همچنین باعث ترشح اینهیبین و IPFR-1-2 می‌شود. قبل از تخمک گذاری، تعداد گیرنده های FSH و LH در سلول های theca و granulosa افزایش می یابد (شکل 2.6).

تخمک گذاریدر اواسط چرخه قاعدگی، 12-24 ساعت پس از رسیدن به اوج استرادیول رخ می دهد و باعث افزایش فراوانی و دامنه ترشح GnRH و افزایش شدید ترشح LH قبل از تخمک گذاری توسط نوع "بازخورد مثبت" می شود. در مقابل این پس زمینه، آنزیم های پروتئولیتیک فعال می شوند - کلاژناز و پلاسمین، که کلاژن دیواره فولیکول را از بین می برد و در نتیجه قدرت آن را کاهش می دهد. در عین حال، افزایش مشاهده شده در غلظت پروستاگلاندین F 2a و همچنین اکسی توسین، باعث پارگی فولیکول در نتیجه تحریک انقباض ماهیچه صاف و بیرون راندن تخمک همراه با سل تخمدان از حفره می شود. فولیکول پارگی فولیکول نیز با افزایش غلظت پروستاگلاندین E 2 و ریلکسین در آن تسهیل می شود که باعث کاهش سفتی دیواره های آن می شود.

فاز لوتئال

پس از تخمک گذاری، سطح LH نسبت به "پیک تخمک گذاری" کاهش می یابد. با این حال، این مقدار LH باعث تحریک فرآیند زرد شدن سلول های گرانولوزای باقی مانده در فولیکول و همچنین ترشح غالب پروژسترون توسط جسم زرد تشکیل شده می شود. حداکثر ترشح پروژسترون در روز 6-8 از وجود جسم زرد رخ می دهد که مطابق با روز 20-22 سیکل قاعدگی است. به تدریج، در روز 28-30 سیکل قاعدگی، سطح پروژسترون، استروژن، LH و FSH کاهش می یابد، جسم زرد پسرفت می کند و بافت همبند (سفید بدن) جایگزین می شود.

سطح پنجمتنظیم عملکرد تولید مثل اندام های هدف حساس به نوسانات در سطح استروئیدهای جنسی هستند: رحم، لوله های فالوپ، مخاط واژن، و همچنین غدد پستانی، فولیکول های مو، استخوان ها، بافت چربی، سیستم عصبی مرکزی.

هورمون های استروئیدی تخمدان بر فرآیندهای متابولیک در اندام ها و بافت هایی که گیرنده های خاصی دارند تأثیر می گذارد. این گیرنده ها می توانند باشند

برنج. 2.6.تنظیم هورمونی چرخه قاعدگی (طرح): الف - تغییر در سطح هورمون ها. ب - تغییرات در تخمدان؛ ج - تغییرات در آندومتر

هم سیتوپلاسمی و هم هسته ای. گیرنده های سیتوپلاسمی برای استروژن، پروژسترون و تستوسترون بسیار اختصاصی هستند. استروئیدها با اتصال به گیرنده های خاص - به ترتیب به استروژن، پروژسترون، تستوسترون - به سلول های هدف نفوذ می کنند. کمپلکس حاصل وارد هسته سلول می شود و در آنجا با ترکیب با کروماتین، سنتز پروتئین های بافتی خاص را از طریق رونویسی RNA پیام رسان فراهم می کند.

رحم از پوشش خارجی (سروز)، میومتر و آندومتر تشکیل شده است. اندومتر از نظر مورفولوژیکی از دو لایه پایه و عملکردی تشکیل شده است. لایه پایه در طول چرخه قاعدگی تغییر قابل توجهی نمی کند. لایه عملکردی آندومتر دچار تغییرات ساختاری و مورفولوژیکی می شود که با تغییر مراحل متوالی آشکار می شود. تکثیر، ترشح، پوسته پوسته شدنبه دنبال

بازسازیترشح چرخه ای هورمون های جنسی (استروژن ها، پروژسترون) منجر به تغییرات دو فازی در آندومتر می شود که هدف آن درک تخمک بارور شده است.

تغییرات چرخه ای در آندومترمربوط به لایه عملکردی (سطحی) آن است که از سلول های اپیتلیال فشرده تشکیل شده است که در طول قاعدگی رد می شوند. لایه پایه که در این دوره رد نمی شود، بازسازی لایه عملکردی را تضمین می کند.

تغییرات زیر در آندومتر در طول چرخه قاعدگی رخ می دهد: لایه برداری و رد لایه عملکردی، بازسازی، فاز تکثیر و فاز ترشح.

تبدیل اندومتر تحت تأثیر هورمون های استروئیدی رخ می دهد: مرحله تکثیر - تحت تأثیر غالب استروژن ها، فاز ترشح - تحت تأثیر پروژسترون و استروژن.

مرحله تکثیر(مربوط به فاز فولیکولی در تخمدان ها) به طور متوسط ​​12-14 روز طول می کشد که از روز پنجم چرخه شروع می شود. در این دوره، یک لایه سطحی جدید با غدد لوله ای کشیده تشکیل می شود که با یک اپیتلیوم استوانه ای با افزایش فعالیت میتوزی پوشانده شده اند. ضخامت لایه عملکردی آندومتر 8 میلی متر است (شکل 2.7).

فاز ترشح (فاز لوتئال در تخمدان ها)مرتبط با فعالیت جسم زرد، 1±14 روز طول می کشد. در این دوره، اپیتلیوم غدد آندومتر شروع به تولید یک راز حاوی گلیکوزامینوگلیکان اسیدی، گلیکوپروتئین، گلیکوژن می کند (شکل 2.8).

برنج. 2.7.آندومتر در مرحله تکثیر (مرحله میانی). رنگ آمیزی شده با هماتوکسیلین و ائوزین × 200. عکس از O.V. زائراتیان

برنج. 2.8.آندومتر در مرحله ترشح (مرحله میانی). رنگ آمیزی شده با هماتوکسیلین و ائوزین، × 200. عکس از O.V. زائراتیان

فعالیت ترشح در روز 20-21 سیکل قاعدگی به بالاترین حد خود می رسد. در این زمان، حداکثر مقدار آنزیم های پروتئولیتیک در آندومتر یافت می شود و دگرگونی های دسیدوال در استروما رخ می دهد. یک عروق شدید استروما وجود دارد - شریان های مارپیچی لایه عملکردی پیچ در پیچ هستند، "درهم" را تشکیل می دهند، وریدها متسع می شوند. چنین تغییراتی در آندومتر که در روز 20-22 (روز 6-8 پس از تخمک گذاری) از سیکل 28 روزه قاعدگی مشاهده می شود، بهترین شرایط را برای کاشت تخمک بارور شده فراهم می کند.

در روز 24-27، به دلیل شروع پسرفت جسم زرد و کاهش غلظت پروژسترون تولید شده توسط آن، تروفیسم آندومتر مختل شده و تغییرات دژنراتیو به تدریج در آن افزایش می یابد. از سلول های دانه ای استرومای آندومتر، گرانول های حاوی ریلکسین آزاد می شود که رد قاعدگی غشای مخاطی را آماده می کند. در نواحی سطحی لایه فشرده، گسترش لکونار مویرگ ها و خونریزی در استروما مشاهده می شود که 1 روز قبل از شروع قاعدگی قابل تشخیص است.

قاعدگی زنانشامل لایه برداری، رد و بازسازی لایه عملکردی آندومتر است. به دلیل پسرفت جسم زرد و کاهش شدید محتوای استروئیدهای جنسی در آندومتر، هیپوکسی افزایش می یابد. شروع قاعدگی با اسپاسم طولانی مدت شریان ها تسهیل می شود و منجر به ایستایی خون و تشکیل لخته های خون می شود. هیپوکسی بافتی (اسیدوز بافتی) با افزایش نفوذپذیری اندوتلیوم، شکنندگی دیواره عروق، خونریزی های کوچک متعدد و لوسمی شدید تشدید می شود.

انفیلتراسیون سیتیک آنزیم های پروتئولیتیک لیزوزومی آزاد شده از لکوسیت ها ذوب عناصر بافت را افزایش می دهند. به دنبال اسپاسم طولانی مدت عروق، انبساط پارتیک آنها با افزایش جریان خون رخ می دهد. در عین حال، افزایش فشار هیدرواستاتیک در عروق ریز و پارگی دیواره عروق وجود دارد که در این زمان تا حد زیادی استحکام مکانیکی خود را از دست داده اند. در برابر این پس زمینه، لایه برداری فعال مناطق نکروزه لایه عملکردی آندومتر رخ می دهد. در پایان روز اول قاعدگی، 2/3 لایه عملکردی رد می شود و پوسته پوسته شدن کامل آن معمولا در روز سوم سیکل قاعدگی به پایان می رسد.

بازسازی اندومتر بلافاصله پس از رد لایه عملکردی نکروز آغاز می شود. اساس بازسازی سلول های اپیتلیال استرومای لایه بازال است. در شرایط فیزیولوژیکی، در حال حاضر در روز چهارم چرخه، کل سطح زخم غشای مخاطی اپیتلیال می شود. این دوباره با تغییرات چرخه ای در آندومتر - مراحل تکثیر و ترشح دنبال می شود.

تغییرات پی در پی در طول چرخه در آندومتر - تکثیر، ترشح و قاعدگی - نه تنها به نوسانات چرخه ای در سطح استروئیدهای جنسی در خون، بلکه به وضعیت گیرنده های بافتی برای این هورمون ها نیز بستگی دارد.

غلظت گیرنده های استرادیول هسته ای تا اواسط چرخه افزایش می یابد و در اواخر دوره تکثیر آندومتر به اوج خود می رسد. پس از تخمک گذاری، کاهش سریع غلظت گیرنده های استرادیول هسته ای رخ می دهد و تا اواخر مرحله ترشحی ادامه می یابد، زمانی که بیان آنها به طور قابل توجهی کمتر از ابتدای چرخه می شود.

حالت عملکردی لوله های فالوپبسته به مرحله چرخه قاعدگی متفاوت است. بنابراین، در مرحله لوتئال چرخه، دستگاه مژک دار اپیتلیوم مژک دار و فعالیت انقباضی لایه عضلانی فعال می شود که هدف آن انتقال بهینه گامت های جنسی به داخل حفره رحم است.

تغییرات در اندام های هدف خارج تناسلی

همه هورمون های جنسی نه تنها تغییرات عملکردی در خود سیستم تولید مثل را تعیین می کنند، بلکه به طور فعال بر فرآیندهای متابولیک در سایر اندام ها و بافت هایی که گیرنده های استروئیدهای جنسی دارند نیز تأثیر می گذارند.

در پوست، تحت تأثیر استرادیول و تستوسترون، سنتز کلاژن فعال می شود که به حفظ خاصیت ارتجاعی آن کمک می کند. افزایش سبوم، آکنه، فولیکولیت، تخلخل پوست و موهای زائد بیش از حد با افزایش سطح آندروژن رخ می دهد.

در استخوان ها، استروژن ها، پروژسترون و آندروژن ها با جلوگیری از تحلیل استخوان، از بازسازی طبیعی حمایت می کنند. تعادل استروئیدهای جنسی بر متابولیسم و ​​توزیع بافت چربی در بدن زن تأثیر می گذارد.

تأثیر هورمون های جنسی بر گیرنده های سیستم عصبی مرکزی و ساختارهای هیپوکامپ با تغییرات در حوزه احساسی و عاطفی مرتبط است.

واکنش های یک زن در روزهای قبل از قاعدگی - پدیده "موج قاعدگی". این پدیده با عدم تعادل در فرآیندهای فعال سازی و مهار در قشر مغز، نوسانات در سیستم عصبی سمپاتیک و پاراسمپاتیک (به ویژه بر سیستم قلبی عروقی) آشکار می شود. تظاهرات بیرونی این نوسانات تغییرات خلقی و تحریک پذیری است. در زنان سالم، این تغییرات از مرزهای فیزیولوژیکی فراتر نمی رود.

تاثیر غده تیروئید و غدد فوق کلیوی بر عملکرد تولید مثل

تیروئیددو هورمون اسید یدامین - تری یدوتیرونین (T3) و تیروکسین (T4) تولید می کند که مهمترین تنظیم کننده متابولیسم، رشد و تمایز تمام بافت های بدن به ویژه تیروکسین هستند. هورمون های تیروئیدی تأثیر خاصی بر عملکرد پروتئین-سنتتیک کبد دارند و تشکیل گلوبولین را تحریک می کنند که به استروئیدهای جنسی متصل می شود. این در تعادل استروئیدهای تخمدان آزاد (فعال) و محدود (استروژن ها، آندروژن ها) منعکس می شود.

با کمبود T 3 و T 4، ترشح تیرئولیبرین افزایش می یابد، که نه تنها تیروتروف ها، بلکه لاکتوتروف های هیپوفیز را نیز فعال می کند، که اغلب باعث هیپرپرولاکتینمی می شود. به موازات آن، ترشح LH و FSH با مهار فولیکول و استروئیدوژنز در تخمدان ها کاهش می یابد.

افزایش سطح T 3 و T 4 با افزایش قابل توجهی در غلظت گلوبولین همراه است که به هورمون های جنسی در کبد متصل می شود و منجر به کاهش کسر آزاد استروژن می شود. هیپواستروژنیسم به نوبه خود منجر به نقض بلوغ فولیکول ها می شود.

آدرنال.به طور معمول، تولید آندروژن - آندروستندیون و تستوسترون - در غدد فوق کلیوی مانند تخمدان است. در غدد فوق کلیوی، تشکیل DHEA و DHEA-S رخ می دهد، در حالی که این آندروژن ها عملا در تخمدان ها سنتز نمی شوند. DHEA-S که در بیشترین میزان ترشح می شود (در مقایسه با سایر آندروژن های آدرنال)، فعالیت آندروژنی نسبتاً کمی دارد و به عنوان نوعی ذخیره آندروژن عمل می کند. آندروژن‌های فوق کلیوی، همراه با آندروژن‌هایی که منشأ تخمدانی دارند، بستر تولید استروژن خارج گنادی هستند.

ارزیابی وضعیت سیستم تولید مثل با توجه به آزمایشات تشخیص عملکردی

سال‌هاست که آزمایش‌های به اصطلاح تشخیص عملکردی وضعیت دستگاه تناسلی در عمل زنان استفاده می‌شود. ارزش این مطالعات نسبتاً ساده تا به امروز حفظ شده است. رایج ترین مورد استفاده، اندازه گیری دمای پایه، ارزیابی پدیده "مردمک" و وضعیت مخاط دهانه رحم (بلور شدن، گسترش پذیری آن) و همچنین محاسبه شاخص کاریوپیکنوتیک (KPI،٪) واژن است. اپیتلیوم (شکل 2.9).

برنج. 2.9.تست های تشخیصی عملکردی برای چرخه قاعدگی دو مرحله ای

تست دمای پایهبر اساس توانایی پروژسترون (در غلظت افزایش یافته) برای تأثیر مستقیم بر مرکز تنظیم حرارت در هیپوتالاموس است. تحت تأثیر پروژسترون در مرحله دوم (لوتئال-جدید) چرخه قاعدگی، یک واکنش گرمازا گذرا رخ می دهد.

بیمار به طور روزانه دمای مقعد را در صبح بدون بلند شدن از رختخواب اندازه گیری می کند. نتایج به صورت گرافیکی نمایش داده می شوند. با یک چرخه قاعدگی دو فازی طبیعی، دمای پایه در مرحله اول (فولیکولی) چرخه قاعدگی از 37 درجه سانتیگراد تجاوز نمی کند، در مرحله دوم (لوتئال) دمای رکتوم 0.4-0.8 درجه سانتیگراد افزایش می یابد. نسبت به مقدار اولیه در روز قاعدگی یا 1 روز قبل از شروع آن، جسم زرد در تخمدان پسرفت می کند، سطح پروژسترون کاهش می یابد و در نتیجه دمای پایه به مقادیر اولیه کاهش می یابد.

یک سیکل دو فازی مداوم (دمای پایه باید در طی 2-3 سیکل قاعدگی اندازه‌گیری شود) نشان‌دهنده وقوع تخمک‌گذاری و مفید بودن عملکرد جسم زرد است. عدم افزایش دما در مرحله دوم چرخه نشان دهنده عدم وجود تخمک گذاری (عدم تخمک گذاری) است. تاخیر در افزایش، مدت کوتاه آن (افزایش دما 2-7 روز) یا افزایش ناکافی (0.2-0.3 درجه سانتیگراد) - برای عملکرد پایین جسم زرد، به عنوان مثال. تولید ناکافی پروژسترون یک نتیجه مثبت کاذب (افزایش دمای پایه در غیاب جسم زرد) با عفونت های حاد و مزمن، با برخی تغییرات در سیستم عصبی مرکزی، همراه با افزایش تحریک پذیری امکان پذیر است.

علامت "مردمک چشم"میزان و وضعیت ترشح مخاطی در کانال دهانه رحم را نشان می دهد که به اشباع استروژن بدن بستگی دارد. پدیده "مردمک" بر اساس انبساط مجرای خارجی کانال دهانه رحم به دلیل تجمع مخاط شفاف زجاجیه در آن است و هنگام معاینه دهانه رحم با استفاده از آینه های واژن ارزیابی می شود. بسته به شدت علامت "مردمک چشم" در سه درجه ارزیابی می شود: +، ++، +++.

سنتز مخاط دهانه رحم در مرحله اول چرخه قاعدگی افزایش می یابد و بلافاصله قبل از تخمک گذاری به حداکثر می رسد که با افزایش تدریجی سطح استروژن در این دوره همراه است. در روزهای قبل از تخمک گذاری، دهانه خارجی مجرای دهانه رحم شبیه یک مردمک است (+++). در مرحله دوم سیکل قاعدگی، مقدار استروژن کاهش می یابد، پروژسترون عمدتاً در تخمدان ها تولید می شود، بنابراین میزان مخاط کاهش می یابد (+) و قبل از قاعدگی کاملاً وجود ندارد (-). این آزمایش را نمی توان برای تغییرات پاتولوژیک در دهانه رحم استفاده کرد.

علائم کریستالیزه شدن مخاط دهانه رحم(پدیده "سرس") هنگام خشک شدن، در هنگام تخمک گذاری بیشتر مشخص می شود، سپس کریستالیزاسیون به تدریج کاهش می یابد و قبل از قاعدگی کاملاً وجود ندارد. تبلور مخاط خشک شده در هوا نیز در نقاط (از 1 تا 3) ارزیابی می شود.

علامت تنش مخاط دهانه رحمبا سطح استروژن در بدن زن نسبت مستقیم دارد. برای انجام آزمایش، مخاط از کانال دهانه رحم با فورسپس خارج می شود، فک های ابزار به آرامی از هم جدا می شوند و درجه تنش را تعیین می کنند (فاصله ای که در آن مخاط "شکن" می شود). حداکثر کشش مخاط دهانه رحم (تا 10-12 سانتی متر) در دوره بالاترین غلظت استروژن - در وسط چرخه قاعدگی، که مربوط به تخمک گذاری است، رخ می دهد.

مخاط می تواند تحت تأثیر فرآیندهای التهابی در اندام های تناسلی و همچنین عدم تعادل هورمونی قرار گیرد.

شاخص کاریوپیکنوتیک(KPI). تحت تأثیر استروژن ها، سلول های لایه پایه اپیتلیوم سنگفرشی طبقه بندی شده واژن تکثیر می شوند و بنابراین تعداد سلول های کراتینه کننده (لایه برداری، در حال مرگ) در لایه سطحی افزایش می یابد. اولین مرحله مرگ سلولی، تغییر در هسته آنها (کاریوپیکنوزیس) است. CPI نسبت تعداد سلول های دارای هسته پیکنوز (یعنی کراتینه کننده) به تعداد کل سلول های اپیتلیال در یک اسمیر است که به صورت درصد بیان می شود. در ابتدای فاز فولیکولی چرخه قاعدگی، CPI 20-40٪ است، در روزهای قبل از تخمک گذاری به 80-88٪ افزایش می یابد که با افزایش تدریجی سطح استروژن همراه است. در مرحله لوتئال چرخه، سطح استروژن کاهش می یابد، بنابراین، CPI به 20-25٪ کاهش می یابد. بنابراین، نسبت کمی عناصر سلولی در اسمیر مخاط واژن، قضاوت در مورد اشباع بدن با استروژن را ممکن می سازد.

در حال حاضر، به ویژه در برنامه لقاح آزمایشگاهی (IVF)، بلوغ فولیکول، تخمک گذاری و تشکیل جسم زرد با سونوگرافی دینامیک تعیین می شود.

سوالات تستی

1. چرخه قاعدگی طبیعی را شرح دهید.

2. سطوح تنظیم چرخه قاعدگی را مشخص کنید.

3. اصول مستقیم و بازخورد را فهرست کنید.

4. چه تغییراتی در تخمدان ها در یک سیکل قاعدگی طبیعی ایجاد می شود؟

5. چه تغییراتی در رحم در چرخه قاعدگی طبیعی ایجاد می شود؟

6. تست های تشخیص عملکردی را نام ببرید.

زنان: کتاب درسی / B. I. Baisova و دیگران؛ ویرایش G. M. Savelyeva، V. G. Breusenko. - ویرایش چهارم، بازنگری شده. و اضافی - 2011. - 432 ص. : مریض

فهرست اختصارات:

ADH - هورمون ضد ادرار
ACTH - کورتیکولیبرین
aRG-GN - آگونیست هورمون آزاد کننده گنادوتروپین
LH - هورمون لوتئینه کننده
OP - اکسی پروژسترون
RG-GN - هورمون آزاد کننده گنادوتروپین
STH - سوماتولیبرین
VEGF - فاکتور رشد اندوتلیال عروقی
TSH - هورمون تیروتروپیک (تیرولیبرین)
FSH - هورمون محرک فولیکول
FGF - فاکتور رشد فیبروپلاستیک

چرخه قاعدگی طبیعی

قاعدگی- این ترشحات خونی از دستگاه تناسلی یک زن است که به طور دوره ای در نتیجه رد لایه عملکردی آندومتر در پایان یک چرخه قاعدگی دو مرحله ای رخ می دهد.

مجموعه ای از فرآیندهای چرخه ای که در بدن زن رخ می دهد و در خارج با قاعدگی ظاهر می شود، چرخه قاعدگی نامیده می شود. قاعدگی به عنوان پاسخی به تغییر سطح استروئیدهای تولید شده توسط تخمدان ها آغاز می شود.

علائم بالینی چرخه قاعدگی طبیعی

مدت چرخه قاعدگی در دوره فعال تولید مثل یک زن به طور متوسط ​​28 روز است. طول چرخه 21 تا 35 روز طبیعی در نظر گرفته می شود. فواصل زیادی در دوران بلوغ و یائسگی مشاهده می شود که ممکن است تظاهر عدم تخمک گذاری باشد که اغلب در این زمان رخ می دهد.

معمولا قاعدگی از 3 تا 7 روز طول می کشد، مقدار خون از دست رفته ناچیز است. کوتاه شدن یا طولانی شدن خونریزی قاعدگی و همچنین ظاهر شدن قاعدگی کم یا سنگین می تواند به عنوان تظاهر تعدادی از بیماری های زنانه باشد.

ویژگی های یک سیکل قاعدگی طبیعی:

مدت زمان: 7±28 روز;

مدت زمان خونریزی قاعدگی: 2±4 روز.

حجم از دست دادن خون در دوران قاعدگی: 20-60 میلی لیتر * ;

میانگین کاهش آهن: 16 میلی گرم

* 95 درصد زنان سالم با هر قاعدگی کمتر از 60 میلی لیتر خون از دست می دهند. از دست دادن خون بیش از 60-80 میلی لیتر با کاهش هموگلوبین، هماتوکریت و آهن سرم همراه است.

فیزیولوژی خونریزی قاعدگی:

بلافاصله قبل از قاعدگی، اسپاسم شدید شریان های مارپیچی ایجاد می شود. پس از گشاد شدن شریان های مارپیچی، خونریزی قاعدگی شروع می شود. ابتدا چسبندگی پلاکت ها در عروق آندومتر سرکوب می شود، اما پس از آن، با پیشرفت انتقال خون، انتهای آسیب دیده رگ ها با ترومب های داخل عروقی، متشکل از پلاکت ها و فیبرین، مهر و موم می شوند. 20 ساعت پس از شروع قاعدگی، زمانی که بیشتر اندومتر از قبل پاره شده است، اسپاسم شدید شریان های مارپیچی ایجاد می شود که به همین دلیل هموستاز حاصل می شود. بازسازی آندومتر 36 ساعت پس از شروع قاعدگی آغاز می شود، علیرغم اینکه رد آندومتر هنوز به طور کامل کامل نشده است.

تنظیم چرخه قاعدگی یک مکانیسم عصبی-هومورال پیچیده است که با مشارکت 5 پیوند اصلی تنظیم انجام می شود. اینها عبارتند از: قشر مغز، مراکز زیر قشری (هیپوتالاموس)، غده هیپوفیز، غدد جنسی، اندام ها و بافت های محیطی (رحم، لوله های فالوپ، واژن، غدد پستانی، فولیکول های مو، استخوان ها، بافت چربی). دومی به دلیل وجود گیرنده هایی که به عملکرد هورمون هایی که تخمدان در طول چرخه قاعدگی تولید می کند حساس هستند، اندام های هدف نامیده می شوند. گیرنده های سیتوزول - گیرنده های سیتوپلاسم، دارای ویژگی دقیق برای استرادیول، پروژسترون، تستوسترون هستند، در حالی که گیرنده های هسته ای می توانند پذیرنده مولکول هایی مانند انسولین، گلوکاگون، آمینوپپتیدها باشند.

گیرنده های هورمون های جنسی در تمام ساختارهای دستگاه تناسلی و همچنین در سیستم عصبی مرکزی، پوست، بافت چربی و استخوان و غده پستانی یافت می شوند. یک مولکول هورمون استروئیدی آزاد توسط یک گیرنده سیتوزولی خاص با ماهیت پروتئینی گرفته می شود، مجموعه حاصل به هسته سلول منتقل می شود. یک مجتمع جدید با یک گیرنده پروتئین هسته ای در هسته ظاهر می شود. این کمپلکس به کروماتین متصل می شود که رونویسی mRNA را تنظیم می کند و در سنتز یک پروتئین بافتی خاص نقش دارد. واسطه داخل سلولی - اسید آدنوزین مونوفسفریک حلقوی (cAMP) متابولیسم را در سلول های بافت هدف مطابق با نیازهای بدن در پاسخ به اثرات هورمون ها تنظیم می کند. قسمت اعظم هورمون های استروئیدی (حدود 80٪ در خون است و به شکل متصل منتقل می شود. انتقال آنها توسط پروتئین های ویژه - گلوبولین های متصل به استروئید و سیستم های حمل و نقل غیر اختصاصی (آلبومین ها و گلبول های قرمز) انجام می شود. استروئیدها غیرفعال هستند، بنابراین گلوبولین ها، آلبومین ها و گلبول های قرمز را می توان نوعی سیستم بافری در نظر گرفت که دسترسی استروئیدها به گیرنده های سلول های هدف را کنترل می کند.

تغییرات عملکردی چرخه ای که در بدن یک زن رخ می دهد را می توان به طور مشروط به تغییرات در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-تخمدان (چرخه تخمدان) و رحم، عمدتاً در غشای مخاطی آن (چرخه رحم) تقسیم کرد.

همراه با این، به عنوان یک قاعده، تغییرات چرخه ای در تمام اندام ها و سیستم های یک زن، به ویژه، در سیستم عصبی مرکزی، سیستم قلبی عروقی، سیستم تنظیم حرارت، فرآیندهای متابولیک و غیره رخ می دهد.

هیپوتالاموس

هیپوتالاموس بخشی از مغز است که در بالای کیاسم بینایی قرار دارد و قسمت پایینی بطن سوم را تشکیل می دهد. این یک جزء قدیمی و پایدار از سیستم عصبی مرکزی است که سازماندهی کلی آن در طول تکامل انسان کمی تغییر کرده است. هیپوتالاموس از نظر ساختاری و عملکردی با غده هیپوفیز مرتبط است. سه ناحیه هیپوتالاموس وجود دارد: قدامی، خلفی و میانی. هر ناحیه توسط هسته ها - انباشته شدن اجسام نورون ها از نوع خاصی تشکیل شده است.

علاوه بر غده هیپوفیز، هیپوتالاموس بر سیستم لیمبیک (آمیگدال، هیپوکامپ)، تالاموس و پونز تأثیر می گذارد. این بخش ها به طور مستقیم یا غیرمستقیم بر هیپوتالاموس نیز تأثیر می گذارند.

هیپوتالاموس لیبرین ها و استاتین ها را ترشح می کند. این فرآیند توسط هورمون هایی تنظیم می شود که سه حلقه بازخورد طولانی، کوتاه و فوق کوتاه را می بندند. یک حلقه بازخورد طولانی توسط هورمون های جنسی در گردش ایجاد می شود که به گیرنده های مربوطه در هیپوتالاموس متصل می شوند، یک حلقه کوتاه: هورمون های آدنوهیپوفیز، یک حلقه فوق کوتاه: لیبرین ها و استاتین ها. لیبرین ها و استاتین ها فعالیت آدنوهیپوفیز را تنظیم می کنند. گونادولیبرین ترشح LH و FSH، کورتیکولیبرین - ACTH، سوماتولیبرین (STG)، تیرولیبرین (TSH) را تحریک می کند. علاوه بر لیبرین ها و استاتین ها، هورمون ضد ادرار و اکسی توسین در هیپوتالاموس سنتز می شوند. این هورمون ها به نوروهیپوفیز منتقل می شوند و از آنجا وارد جریان خون می شوند.

برخلاف مویرگ های سایر نواحی مغز، مویرگ های قیف هیپوتالاموس دارای فنر هستند. آنها شبکه مویرگی اولیه سیستم پورتال را تشکیل می دهند.

در دهه 70-80. مجموعه ای از مطالعات تجربی بر روی میمون ها انجام شد که امکان شناسایی تفاوت در عملکرد ساختارهای ترشح عصبی هیپوتالاموس پستانداران و جوندگان را فراهم کرد. در پستانداران و انسان ها، هسته های کمانی هیپوتالاموس مدیو بازال تنها محل تشکیل و آزادسازی RG-LH است که مسئول عملکرد گنادوتروپیک غده هیپوفیز است. ترشح RG-LH به طور ژنتیکی برنامه ریزی شده است و با یک ریتم ضربان دار مشخص با فرکانس تقریباً یک بار در ساعت اتفاق می افتد. این ریتم سیرکورال (ساعت-ام) نامیده می شود. ناحیه هسته های کمانی هیپوتالاموس را نوسانگر کمانی می گویند. ماهیت دایره ای ترشح RG-LH با تعیین مستقیم آن در خون سیستم پورتال ساقه هیپوفیز و ورید ژوگولار در میمون ها و در خون زنان دارای چرخه تخمک گذاری تایید شد.

هورمون های هیپوتالاموس

هورمون آزاد کننده LH جدا شده، سنتز شده و به تفصیل شرح داده شده است. تا به امروز امکان جداسازی و سنتز فولیبرین وجود نداشته است. RG-LH و آنالوگ های مصنوعی آن توانایی تحریک آزادسازی LH و FSH از غده هیپوفیز قدامی را دارند، بنابراین در حال حاضر یک اصطلاح برای لیبرین های گنادوتروپیک هیپوتالاموس پذیرفته شده است - هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (RG-GN).

گونادولیبرین ترشح FSH و LH را تحریک می کند. این یک دکاپپتید است که توسط نورون های هسته اینفاندیبولوم ترشح می شود. گنادولیبرین نه به طور مداوم، بلکه در حالت پالس ترشح می شود. به سرعت توسط پروتئازها از بین می رود (نیمه عمر 2-4 دقیقه است)، بنابراین تکانش آن باید منظم باشد. فرکانس و دامنه انتشار GnRH در طول چرخه قاعدگی تغییر می کند. فاز فولیکولی با نوسانات مکرر در دامنه کوچک سطح گنادولیبرین در سرم خون مشخص می شود. در پایان فاز فولیکولی، فرکانس و دامنه نوسانات افزایش می یابد و سپس در مرحله لوتئال کاهش می یابد.

هیپوفیز

دو لوب در غده هیپوفیز وجود دارد: قدامی - آدنوهیپوفیز و خلفی - نوروهیپوفیز. نوروهیپوفیز منشا نوروژنیک دارد و ادامه قیف هیپوتالاموس را نشان می دهد. نوروهیپوفیز خون خود را از شریان های هیپوفیز تحتانی دریافت می کند. آدنوهیپوفیز از اکتودرم کیسه Rathke ایجاد می شود، بنابراین از یک اپیتلیوم غده تشکیل شده است و هیچ ارتباط مستقیمی با هیپوتالاموس ندارد. لیبرین ها و استاتین ها که در هیپوتالاموس سنتز می شوند از طریق یک سیستم پورتال ویژه وارد آدنوهیپوفیز می شوند. منبع اصلی خون رسانی به آدنوهیپوفیز است. خون عمدتاً از طریق شریان های هیپوفیز فوقانی وارد سیستم پورتال می شود. در ناحیه قیف هیپوتالاموس، شبکه مویرگی اولیه سیستم پورتال را تشکیل می دهند که از آن وریدهای پورتال تشکیل می شوند که وارد آدنوهیپوفیز می شوند و یک شبکه مویرگی ثانویه ایجاد می کنند. جریان معکوس خون از طریق سیستم پورتال امکان پذیر است. ویژگی های تامین خون و عدم وجود سد خونی مغزی در قیف هیپوتالاموس، ارتباط دو طرفه بین هیپوتالاموس و غده هیپوفیز را ایجاد می کند. بسته به رنگ آمیزی با هماتوکسیلین و ائوزین، سلول های ترشحی آدنوهیپوفیز به کروموفیل (اسیدوفیل) و بازوفیل (کروموفوبیک) تقسیم می شوند. سلول های اسیدوفیل هورمون رشد و پرولاکتین ترشح می کنند، سلول های بازوفیل - FSH، LH، TSH، ACTH

هورمون های هیپوفیز

آدنوهیپوفیز GH، پرولاکتین، FSH، LH، TSH و ACTH تولید می کند. FSH و LH ترشح هورمون های جنسی، TSH - ترشح هورمون های تیروئید، ACTH - ترشح هورمون های قشر آدرنال را تنظیم می کنند. STH رشد را تحریک می کند، اثر آنابولیک دارد. پرولاکتین باعث تحریک رشد غدد پستانی در دوران بارداری و شیردهی پس از زایمان می شود.

LH و FSH توسط سلول های گنادوتروپیک آدنوهیپوفیز سنتز می شوند و نقش مهمی در رشد فولیکول های تخمدان دارند. از نظر ساختاری به عنوان گلیکوپروتئین طبقه بندی می شوند. FSH رشد فولیکول ها، تکثیر سلول های گرانولوزا را تحریک می کند و باعث ایجاد گیرنده های LH در سطح سلول های گرانولوزا می شود. تحت تأثیر FSH، محتوای آروماتاز ​​در فولیکول بالغ افزایش می یابد. LH باعث تحریک تشکیل آندروژن ها (پیش سازهای استروژن) در سلول های theca می شود، همراه با FSH باعث افزایش تخمک گذاری و تحریک سنتز پروژسترون در سلول های گرانولوزای لوتئینیزه شده فولیکول تخمک گذاری شده می شود.

ترشح LH و FSH متغیر است و توسط هورمون های تخمدانی به ویژه استروژن و پروژسترون تعدیل می شود.

بنابراین، سطح پایین استروژن اثر سرکوب کننده ای بر LH دارد، در حالی که سطح بالا باعث تحریک تولید آن توسط غده هیپوفیز می شود. در اواخر فاز فولیکولی، سطح استروژن سرم بسیار بالا است، اثر بازخورد مثبت سه برابر می شود، که به تشکیل یک پیک LH قبل از تخمک گذاری کمک می کند. و برعکس، در طول درمان با داروهای ضد بارداری ترکیبی، سطح استروژن در سرم خون در محدوده ای است که بازخورد منفی را تعیین می کند، که منجر به کاهش محتوای گنادوتروپین ها می شود.

مکانیسم بازخورد مثبت منجر به افزایش غلظت و تولید RG-GN در گیرنده ها می شود.

برخلاف اثر استروژن، سطوح پایین پروژسترون بازخورد مثبتی بر ترشح LH و FSH توسط غده هیپوفیز دارد. این شرایط درست قبل از تخمک گذاری وجود دارد و منجر به آزاد شدن FSH می شود. سطح بالای پروژسترون که در فاز لوتئال مشاهده می شود، تولید گنادوتروپین ها از هیپوفیز را کاهش می دهد. مقدار کمی پروژسترون ترشح گنادوتروپین ها را در سطح غده هیپوفیز تحریک می کند. اثر بازخورد منفی پروژسترون با کاهش تولید RG-GN و کاهش حساسیت به RG-GN در سطح غده هیپوفیز آشکار می شود. اثر بازخورد مثبت پروژسترون بر روی غده هیپوفیز رخ می دهد و شامل افزایش حساسیت به RH-GN است. استروژن و پروژسترون تنها هورمون هایی نیستند که بر ترشح گنادوتروپین ها توسط غده هیپوفیز تأثیر می گذارند. هورمون های اینهیبین و اکتیوین نیز اثر مشابهی دارند. اینهیبین ترشح FSH هیپوفیز را سرکوب می کند، در حالی که اکتیوین آن را تحریک می کند.

پرولاکتینیک پلی پپتید متشکل از 198 باقی مانده اسید آمینه است که توسط سلول های لاکتوتروپیک آدنوهیپوفیز سنتز می شود. ترشح پرولاکتین توسط دوپامین کنترل می شود. در هیپوتالاموس سنتز می شود و ترشح پرولاکتین را مهار می کند. پرولاکتین اثرات مختلفی بر بدن زنان دارد. نقش بیولوژیکی اصلی آن رشد غدد پستانی و تنظیم شیردهی است. همچنین دارای اثر بسیج چربی و اثر کاهش فشار خون است. افزایش ترشح پرولاکتین یکی از علل شایع ناباروری است، زیرا افزایش سطح آن در خون باعث مهار استروئیدزایی در تخمدان ها و رشد فولیکول ها می شود.

اکسی توسین- یک پپتید متشکل از 9 باقی مانده اسید آمینه. در نورون های بخش سلولی بزرگ هسته های پارا بطنی هیپوتالاموس تشکیل می شود. هدف اصلی اکسی توسین در انسان فیبرهای عضلانی صاف رحم و سلول های میواپیتلیال غدد پستانی است.

هورمون ضد ادرار(ADH) یک پپتید متشکل از 9 باقی مانده اسید آمینه است. در نورون های هسته فوقاپتیک هیپوتالاموس سنتز می شود. عملکرد اصلی ADH تنظیم BCC، فشار خون و اسمولالیته پلاسما است.

چرخه تخمدان

تخمدان ها سه مرحله از چرخه قاعدگی را طی می کنند:

1. فاز فولیکولی؛
2. تخمک گذاری؛
3. فاز لوتئال

فاز فولیکولی:

یکی از نکات برجسته در مرحله فولیکولی چرخه قاعدگی، رشد تخمک است. تخمدان یک زن اندام پیچیده ای است که از اجزای زیادی تشکیل شده است که در نتیجه تعامل آن هورمون های استروئیدی جنسی ترشح می شود و در پاسخ به ترشح چرخه ای گنادوتروپین ها تخمک آماده برای لقاح تشکیل می شود.

استروئیدوژنز

فعالیت هورمونی از فولیکول قبل از آنترال تا دور تخمک گذاری به عنوان نظریه "دو سلول، دو گنادوتروپین" توصیف شده است. استروئیدوژنز در دو سلول فولیکول رخ می دهد: سلول های تکا و گرانولوزا. LH در سلولهای تکا، تولید آندروژن از کلسترول را تحریک می کند. در سلول های گرانولوزا، FSH تبدیل آندروژن های حاصله به استروژن را تحریک می کند (آروماتیزاسیون). علاوه بر اثر آروماتیزاسیون، FSH مسئول تکثیر سلول های گرانولوزا نیز می باشد. اگرچه سایر واسطه‌ها در رشد فولیکول‌های تخمدان شناخته شده‌اند، این نظریه اصلی‌ترین میانجی برای درک فرآیندهای رخ‌داده در فولیکول تخمدان است. مشخص شد که هر دو هورمون برای یک چرخه طبیعی با سطح کافی استروژن ضروری هستند.

تولید آندروژن در فولیکول ها همچنین می تواند رشد فولیکول پره آنترال را تنظیم کند. سطح پایین آندروژن روند معطر شدن را افزایش می دهد، بنابراین تولید استروژن را افزایش می دهد و بالعکس، سطح بالای آن روند معطر شدن را مهار می کند و باعث آترزی فولیکول می شود. تعادل FSH و LH برای رشد اولیه فولیکول ضروری است. شرایط مطلوب برای مرحله اولیه رشد فولیکول، سطح پایین LH و FSH بالا است که در ابتدای چرخه قاعدگی رخ می دهد. اگر سطح LH بالا باشد، سلول‌های theca مقادیر زیادی آندروژن تولید می‌کنند و باعث آترزی فولیکولی می‌شوند.

انتخاب فولیکول غالب

رشد فولیکول با ترشح هورمون های استروئیدی جنسی تحت تأثیر LH و FSH همراه است. این گنادوتروپین ها از گروه فولیکول پره آنترال در برابر آترزی محافظت می کنند. با این حال، به طور معمول تنها یکی از این فولیکول ها به فولیکول قبل از تخمک گذاری رشد می کند، که سپس آزاد می شود و غالب می شود.

فولیکول غالب در فاز فولیکولی میانی بزرگترین و توسعه یافته ترین فولیکول در تخمدان است. در حال حاضر در روزهای اول چرخه قاعدگی، قطر آن 2 میلی متر است و در عرض 14 روز تا زمان تخمک گذاری به طور متوسط ​​به 21 میلی متر افزایش می یابد. در طول این مدت، افزایش 100 برابری در حجم مایع فولیکولی وجود دارد، تعداد سلول های گرانولوزای پوشاننده غشای پایه از 0.5x106 به 50x106 افزایش می یابد. این فولیکول دارای بالاترین فعالیت معطرسازی و بیشترین غلظت گیرنده های LH القاء شده با FSH است، بنابراین فولیکول غالب بیشترین مقدار استرادیول و اینهیبین را ترشح می کند. علاوه بر این، اینهیبین سنتز آندروژن ها را تحت تأثیر LH، که بستری برای سنتز استرادیول است، افزایش می دهد.

بر خلاف سطح FSH که با افزایش غلظت استرادیول کاهش می‌یابد، سطح LH همچنان در حال افزایش است (در غلظت‌های پایین، استرادیول ترشح LH را مهار می‌کند). این تحریک طولانی مدت استروژن است که اوج تخمک گذاری LH را آماده می کند. در همان زمان، فولیکول غالب برای تخمک گذاری آماده می شود: تحت تأثیر موضعی استروژن ها و FSH، تعداد گیرنده های LH روی سلول های گرانولوزا افزایش می یابد. آزاد شدن LH منجر به تخمک گذاری، تشکیل جسم زرد و افزایش ترشح پروژسترون می شود. تخمک گذاری 10-12 ساعت پس از اوج LH یا 32-35 ساعت پس از شروع افزایش سطح آن رخ می دهد. معمولا فقط یک فولیکول تخمک گذاری می کند.

در طول انتخاب فولیکول، سطح FSH در پاسخ به اثرات منفی استروژن کاهش می یابد، بنابراین فولیکول غالب تنها فولیکول است که با کاهش سطح FSH به رشد خود ادامه می دهد.

ارتباط تخمدان-هیپوفیز در انتخاب فولیکول غالب و در ایجاد آترزی فولیکول های باقی مانده تعیین کننده است.

اینهیبین و اکتیوین

رشد و تکامل تخمک، عملکرد جسم زرد از طریق تعامل مکانیسم های اتوکرین و پاراکرین اتفاق می افتد. لازم به ذکر است که دو هورمون فولیکولی که نقش مهمی در استروئیدزایی دارند - اینهیبین و اکتیوین دارند.

اینهیبین یک هورمون پپتیدی است که توسط سلول های گرانولوزای فولیکول های در حال رشد تولید می شود و تولید FSH را کاهش می دهد. علاوه بر این، بر سنتز آندروژن در تخمدان تأثیر می گذارد. Inhibin به روش زیر بر فولیکولوژنز تأثیر می گذارد: با کاهش FSH به سطحی که در آن فقط یک فولیکول غالب ایجاد می شود.

اکتیوین یک هورمون پپتیدی است که در سلول های گرانولوزای فولیکول ها و غده هیپوفیز تولید می شود. به گفته برخی از نویسندگان، اکتیوین نیز توسط جفت تولید می شود. اکتیوین تولید FSH توسط غده هیپوفیز را افزایش می دهد و اتصال FSH به سلول های گرانولوزا را افزایش می دهد.

عوامل رشد شبه انسولین

فاکتورهای رشد شبه انسولین (IGF-1 و IGF-2) تحت تأثیر هورمون رشد در کبد سنتز می شوند و احتمالاً در سلول های گرانولوزای فولیکول ها به عنوان تنظیم کننده پاراکرین عمل می کنند. قبل از تخمک گذاری، محتوای IGF-1 و IGF-2 در مایع فولیکولی به دلیل افزایش مقدار خود مایع در فولیکول غالب افزایش می یابد. IGF-1 در سنتز استرادیول نقش دارد. IGF-2 (اپیدرم) سنتز استروئیدها را در تخمدان ها مهار می کند.

تخمک گذاری:

پیک تخمک گذاری LH منجر به افزایش غلظت پروستاگلاندین ها و فعالیت پروتئاز در فولیکول می شود. فرآیند تخمک گذاری به خودی خود پارگی غشای پایه فولیکول غالب و خونریزی از مویرگ های تخریب شده اطراف سلول های تکا است. تغییرات در دیواره فولیکول قبل از تخمک گذاری، که نازک شدن و پارگی آن را تضمین می کند، تحت تأثیر آنزیم کلاژناز رخ می دهد. همچنین نقش خاصی توسط پروستاگلاندین های موجود در مایع فولیکولی، آنزیم های پروتئولیتیک تشکیل شده در سلول های گرانولوزا، اکسی توپین و ریلکسین ایفا می شود. در نتیجه یک سوراخ کوچک در دیواره فولیکول ایجاد می شود که تخمک به آرامی از طریق آن آزاد می شود. اندازه گیری های مستقیم نشان داده است که فشار داخل فولیکول در طول تخمک گذاری افزایش نمی یابد.

در پایان فاز فولیکولی، FSH روی گیرنده های LH در سلول های گرانولوزا اثر می گذارد. استروژن ها یک کوفاکتور اجباری در این اثر هستند. با رشد فولیکول غالب، تولید استروژن افزایش می یابد. در نتیجه، تولید استروژن برای رسیدن به ترشح LH توسط غده هیپوفیز کافی است که منجر به افزایش سطح آن می شود. این افزایش در ابتدا بسیار آهسته اتفاق می افتد (از روز هشتم تا دوازدهم چرخه)، سپس به سرعت (پس از روز دوازدهم چرخه). در طی این مدت، LH باعث فعال شدن لوتئینیزاسیون سلول های گرانولوزا در فولیکول غالب می شود. بنابراین، پروژسترون آزاد می شود. علاوه بر این، پروژسترون اثر استروژن ها را بر ترشح LH هیپوفیز افزایش می دهد و منجر به افزایش سطح آن می شود.

تخمک گذاری در عرض 36 ساعت پس از شروع افزایش LH رخ می دهد. تعیین جهش LH یکی از بهترین روش‌های تعیین تخمک‌گذاری است و با استفاده از دستگاه «دتکتور تخمک‌گذاری» انجام می‌شود.

اوج تخمک گذاری در FSH احتمالاً در نتیجه اثر مثبت پروژسترون رخ می دهد. علاوه بر افزایش LH، FSH و استروژن، سطح سرمی آندروژن در طول تخمک گذاری نیز افزایش می یابد. این آندروژن ها در نتیجه اثر تحریکی LH بر روی سلول های theca به خصوص در فولیکول غیر غالب آزاد می شوند.

افزایش آندروژن ها بر افزایش میل جنسی تأثیر می گذارد و تأیید می کند که این دوره بارورترین دوره در زنان است.

سطح LH بعد از ورود اسپرم به تخمک باعث تحریک میوز می شود. هنگامی که یک تخمک در طول تخمک گذاری از تخمدان آزاد می شود، دیواره فولیکول از بین می رود. این توسط LH، FSH و پروژسترون تنظیم می شود که فعالیت آنزیم های پروتئولیتیک مانند فعال کننده های پلاسمینوژن (که پلاسمین را آزاد می کند، که فعالیت کلاژناز را تحریک می کند) و پروستاگلاندین ها را تحریک می کند. پروستاگلاندین ها نه تنها فعالیت آنزیم های پروتئولیتیک را افزایش می دهند، بلکه به ظهور یک واکنش التهابی مانند در دیواره فولیکول کمک می کنند و فعالیت عضلات صاف را تحریک می کنند که به آزاد شدن تخمک کمک می کند.

اهمیت پروستاگلاندین ها در فرآیند تخمک گذاری توسط مطالعاتی ثابت شده است که نشان می دهد کاهش ترشح پروستاگلاندین می تواند منجر به تاخیر در آزادسازی تخمک از تخمدان در طول استروئیدوژنز طبیعی شود (سندرم فولیکول لوتئینیزه نشده در حال توسعه - SNLF). از آنجایی که SNLF اغلب علت ناباروری است، به زنانی که مایل به باردار شدن هستند توصیه می شود از مصرف مهارکننده های پروستاگلاندین سنتز شده خودداری کنند.

فاز لوتئال:

ساختار جسم زرد

پس از آزاد شدن تخمک از تخمدان، مویرگ های تشکیل دهنده به سرعت در حفره فولیکول رشد می کنند. سلول های گرانولوزا تحت لوتئینیزه شدن قرار می گیرند: افزایش سیتوپلاسم در آنها و تشکیل آخال های چربی. سلول های گرانولوزا و تکوسیت ها جسم زرد را تشکیل می دهند که تنظیم کننده اصلی فاز لوتئال چرخه قاعدگی است. سلول هایی که دیواره فولیکول را تشکیل می دهند، لیپیدها و رنگدانه زرد لوتئین را جمع می کنند و شروع به ترشح پروژسترون، استرادیول-2 و اینهیبین می کنند. یک شبکه عروقی قدرتمند به ورود هورمون های جسم زرد به گردش خون سیستمیک کمک می کند. جسم زرد کامل تنها زمانی ایجاد می شود که تعداد کافی سلول گرانولوزا با محتوای بالایی از گیرنده های LH در فولیکول قبل از تخمک گذاری تشکیل شود. افزایش اندازه جسم زرد پس از تخمک گذاری عمدتاً به دلیل افزایش اندازه سلول های گرانولوزا اتفاق می افتد، در حالی که تعداد آنها به دلیل عدم وجود میتوز افزایش نمی یابد. در انسان، جسم زرد نه تنها پروژسترون، بلکه استرادیول و آندروژن نیز ترشح می کند. مکانیسم رگرسیون جسم زرد به خوبی شناخته نشده است. مشخص است که پروستاگلاندین ها دارای اثر لوتئولیتیک هستند.

برنج. تصویر اولتراسوند از جسم زرد "شکوفنده" در دوران بارداری 6 هفته. 4 روز. حالت نقشه برداری انرژی

تنظیم هورمونی فاز لوتئال

اگر حاملگی اتفاق نیفتد، جسم زرد رخ می دهد. این فرآیند با یک مکانیسم بازخورد منفی تنظیم می شود: هورمون هایی (پروژسترون و استرادیول) که توسط جسم زرد ترشح می شوند بر روی سلول های گنادوتروپیک غده هیپوفیز عمل می کنند و ترشح FSH و LH را سرکوب می کنند. اینهیبین ترشح FSH را نیز مهار می کند. کاهش سطح FSH و همچنین اثر موضعی پروژسترون، از ایجاد گروهی از فولیکول های اولیه جلوگیری می کند.

وجود جسم زرد به میزان ترشح LH بستگی دارد. هنگامی که کاهش می یابد، معمولا 12-16 روز پس از تخمک گذاری، انحلال جسم زرد رخ می دهد. یک جسم سفید به جای آن تشکیل می شود. مکانیسم اینولوشن ناشناخته است. به احتمال زیاد، به دلیل تأثیرات پاراکرین است. با پیچ خوردگی جسم زرد، سطح استروژن و پروژسترون کاهش می یابد و منجر به افزایش ترشح هورمون های گنادوتروپیک می شود. با افزایش محتوای FSH و LH، گروه جدیدی از فولیکول ها شروع به رشد می کنند.

اگر لقاح اتفاق افتاده باشد، وجود جسم زرد و ترشح پروژسترون توسط گنادوتروپین کوریونی پشتیبانی می شود. بنابراین، لانه گزینی جنین منجر به تغییرات هورمونی می شود که جسم زرد را حفظ می کند.

مدت زمان فاز لوتئال در اکثر زنان ثابت است و تقریباً 14 روز است.

هورمون های تخمدان

فرآیند پیچیده بیوسنتز استروئید با تشکیل استرادیول، تستوسترون و پروژسترون به پایان می رسد. بافت‌های تولیدکننده استروئید تخمدان‌ها سلول‌های گرانولوزایی هستند که حفره فولیکول را پوشانده‌اند، سلول‌های استخوان داخلی و به میزان بسیار کمتری استروما را پوشش می‌دهند. سلول های گرانولوزا و سلول های تکا به طور هم افزایی در سنتز استروژن ها نقش دارند، سلول های غشای پوستی منبع اصلی آندروژن ها هستند که به مقدار کمی نیز در استروما تشکیل می شوند. پروژسترون در سلول های theca و سلول های گرانولوزا سنتز می شود.

در تخمدان 60-100 میکروگرم استرادیول (E2) در اوایل فاز فولیکولی چرخه قاعدگی، 270 میکروگرم در فاز لوتئال و 400-900 میکروگرم در روز تا زمان تخمک گذاری ترشح می شود. حدود 10 درصد از E2 در تخمدان از تستوسترون معطر می شود. مقدار استرون تشکیل شده در فاز اولیه فولیکولی 60-100 میکروگرم است که در زمان تخمک گذاری سنتز آن به 600 میکروگرم در روز افزایش می یابد. فقط نیمی از مقدار استرون در تخمدان تولید می شود. نیمه دیگر در E2 معطر می شود. استریول متابولیت غیرفعال استرادیول و استرون است.

پروژسترون در تخمدان 2 میلی گرم در روز در مرحله فولیکولی و 25 میلی گرم در روز در مرحله لوتئال چرخه قاعدگی تولید می شود. در فرآیند متابولیسم، پروژسترون در تخمدان به 20- دهیدروپروژسترون تبدیل می شود که فعالیت بیولوژیکی نسبتاً کمی دارد.

آندروژن های زیر در تخمدان سنتز می شوند: آندروستندیون (پیش ساز تستوسترون) به مقدار 1.5 میلی گرم در روز (همان مقدار آندروستندیون در غدد فوق کلیوی تشکیل می شود). حدود 0.15 میلی گرم تستوسترون از آندروستندیون تشکیل می شود، تقریباً به همان میزان در غدد فوق کلیوی تشکیل می شود.

مروری کوتاه بر فرآیندهای رخ داده در تخمدان ها

فاز فولیکولی:

LH باعث تحریک تولید آندروژن در سلول های theca می شود.

FSH تولید استروژن را در سلول های گرانولوزا تحریک می کند.

توسعه یافته ترین فولیکول در وسط فاز فولیکولی غالب می شود.

افزایش تولید استروژن و اینهیبین در فولیکول غالب باعث سرکوب آزاد شدن FSH توسط غده هیپوفیز می شود.

کاهش سطح FSH باعث آترزی تمام فولیکول ها به جز فولیکول غالب می شود.

تخمک گذاری:

FSH گیرنده های LH را القا می کند.

آنزیم های پروتئولیتیک در فولیکول منجر به تخریب دیواره آن و آزاد شدن تخمک می شود.

فاز لوتئال:

جسم زرد از سلول های گرانولوزا و تکا که پس از تخمک گذاری حفظ می شوند تشکیل می شود.

پروژسترون که توسط جسم زرد ترشح می شود، هورمون غالب است. در غیاب بارداری، لوتئولیز 14 روز پس از تخمک گذاری رخ می دهد.

چرخه رحم

آندومتر از دو لایه تشکیل شده است: عملکردی و پایه. لایه عملکردی تحت تأثیر هورمون های جنسی ساختار خود را تغییر می دهد و در صورت عدم بارداری، در طول قاعدگی مردود می شود.

فاز پرولیفراتیو:

شروع سیکل قاعدگی اولین روز قاعدگی در نظر گرفته می شود. در پایان قاعدگی، ضخامت آندومتر 1-2 میلی متر است. آندومتر تقریباً منحصراً از لایه پایه تشکیل شده است. غدد باریک، مستقیم و کوتاه هستند، با اپیتلیوم استوانه ای کم پوشیده شده اند، سیتوپلاسم سلول های استرومایی تقریباً یکسان است. با افزایش سطح استرادیول، یک لایه عملکردی تشکیل می شود: آندومتر برای لانه گزینی جنین آماده می شود. غدد دراز می شوند و پرپیچ و خم می شوند. تعداد میتوزها افزایش می یابد. با تکثیر، ارتفاع سلول های اپیتلیال افزایش می یابد و خود اپیتلیوم از یک ردیف تا زمان تخمک گذاری چند ردیفه می شود. استروما ادماتوز و شل شده است، هسته سلول ها و حجم سیتوپلاسم در آن افزایش می یابد. رگ ها نسبتاً پرپیچ و خم هستند.

فاز ترشحی:

به طور معمول، تخمک گذاری در روز چهاردهم سیکل قاعدگی اتفاق می افتد. فاز ترشحی با سطوح بالای استروژن و پروژسترون مشخص می شود. با این حال، پس از تخمک گذاری، تعداد گیرنده های استروژن در سلول های آندومتر کاهش می یابد. تکثیر اندومتر به تدریج مهار می شود، سنتز DNA کاهش می یابد و تعداد میتوزها کاهش می یابد. بنابراین، پروژسترون در فاز ترشحی تأثیر غالب بر آندومتر دارد.

واکوئل های حاوی گلیکوژن در غدد آندومتر ظاهر می شوند که با استفاده از واکنش PAS شناسایی می شوند. در روز شانزدهم چرخه، این واکوئل ها کاملاً بزرگ هستند و در همه سلول ها وجود دارند و در زیر هسته ها قرار دارند. در روز هفدهم، هسته ها که توسط واکوئل ها کنار زده شده اند، در قسمت مرکزی سلول قرار دارند. در روز هجدهم، واکوئل ها در قسمت آپیکال قرار دارند و هسته ها در قسمت پایه سلول ها هستند، گلیکوژن با ترشح آپوکرین شروع به انتشار در مجرای غدد می کند. بهترین شرایط برای کاشت در روز 6-7 پس از تخمک گذاری ایجاد می شود، یعنی. در روز 20-21 سیکل، زمانی که فعالیت ترشحی غدد حداکثر است.

در روز بیست و یکم سیکل، واکنش دسیدوال استرومای آندومتر شروع می شود. شریان های مارپیچی به شدت پیچ در پیچ هستند؛ بعداً به دلیل کاهش ادم استروما، آنها به وضوح قابل مشاهده هستند. ابتدا سلولهای decidual ظاهر می شوند که به تدریج خوشه ها را تشکیل می دهند. در روز بیست و چهارم چرخه، این تجمعات ماف های ائوزینوفیلیک اطراف عروقی را تشکیل می دهند. در روز 25، جزایر سلول های دسیوال تشکیل می شوند. در روز بیست و ششم چرخه، واکنش دسیدوال به تعداد نوتروفیل هایی تبدیل می شود که از خون به آنجا مهاجرت می کنند. نکروز لایه عملکردی آندومتر جایگزین انفیلتراسیون نوتروفیل می شود.

قاعدگی زنان:

اگر لانه گزینی اتفاق نیفتد، غدد مخفی تولید نمی کنند و تغییرات دژنراتیو در لایه عملکردی آندومتر شروع می شود. دلیل فوری رد آن کاهش شدید محتوای استرادیول و پروژسترون در نتیجه انحلال جسم زرد است. در آندومتر، خروج وریدی کاهش یافته و اتساع عروق رخ می دهد. سپس باریک شدن شریان ها رخ می دهد که منجر به ایسکمی و آسیب بافتی و از دست دادن عملکرد آندومتر می شود. سپس خونریزی از قطعاتی از شریان های باقی مانده در لایه پایه آندومتر رخ می دهد. قاعدگی با تنگ شدن شریان ها متوقف می شود، آندومتر بازسازی می شود. بنابراین، توقف خونریزی در عروق آندومتر با هموستاز در سایر نقاط بدن متفاوت است.

به عنوان یک قاعده، خونریزی در نتیجه تجمع پلاکت و رسوب فیبرین متوقف می شود، که منجر به زخم می شود. در اندومتر، اسکار می تواند منجر به از دست دادن فعالیت عملکردی آن شود (سندرم آشرمن). برای جلوگیری از این عواقب، یک سیستم جایگزین هموستاز مورد نیاز است. انقباض عروقی مکانیسمی برای توقف خونریزی در آندومتر است. در عین حال، با فیبرینولیز که لخته های خون را از بین می برد، جای زخم به حداقل می رسد. بعداً ترمیم آندومتر و تشکیل رگ های خونی جدید (رگ زایی) منجر به تکمیل خونریزی در عرض 5-7 روز از شروع چرخه قاعدگی می شود.

تأثیر قطع استروژن و پروژسترون بر قاعدگی به خوبی مشخص است، اما نقش واسطه‌های پاراکرین نامشخص است. منقبض کننده های عروقی: پروستاگلاندین F2a، اندوتلیال-1 و فاکتور فعال کننده پلاکت (TAF) ممکن است در داخل آندومتر تولید شده و در انقباض عروق شرکت کنند. آنها همچنین به شروع قاعدگی و کنترل بیشتر بر آن کمک می کنند. این واسطه‌ها را می‌توان با اثر گشادکننده‌های عروقی مانند پروستاگلاندین E2، پروستاسیکلین، اکسید نیتریک که توسط آندومتر تولید می‌شوند، تنظیم کرد. پروستاگلاندین F2a دارای اثر منقبض کننده عروقی است، اسپاسم شریانی و ایسکمی آندومتر را افزایش می دهد، باعث انقباضات میومتر می شود که از یک طرف جریان خون را کاهش می دهد و از طرف دیگر به برداشتن آندومتر رد شده کمک می کند.

ترمیم آندومتر شامل بازسازی غدد و استروما و رگزایی است. فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و فاکتور رشد فیبروپلاستیک (FGF) در آندومتر یافت می شوند و عوامل قوی رگزایی هستند. مشخص شد که بازسازی غدد و استرومای تولید شده توسط استروژن تحت تأثیر فاکتورهای رشد اپیدرمی (EGF) افزایش می یابد. فاکتورهای رشد مانند فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF) و اینترلوکین ها به ویژه اینترلوکین-1 (IL-1) از اهمیت بالایی برخوردار هستند.

مروری کوتاه بر فرآیندهای رخ داده در آندومتر

قاعدگی زنان:

نقش اصلی در شروع قاعدگی اسپاسم شریان ها است.

لایه عملکردی آندومتر (بالایی که 75 درصد ضخامت را تشکیل می دهد) رد می شود.

قاعدگی به دلیل وازواسپاسم و ترمیم آندومتر متوقف می شود. فیبرینولیز از ایجاد چسبندگی جلوگیری می کند.

فاز پرولیفراتیو:

با تکثیر غدد و استروما ناشی از استروژن مشخص می شود.

فاز ترشحی:

با ترشح غدد ناشی از پروژسترون مشخص می شود.

در مرحله ترشحی اواخر، دسیدوالیزاسیون القا می شود.

تصمیم‌گیری فرآیندی غیرقابل برگشت است. در غیاب بارداری، آپوپتوز در آندومتر رخ می دهد و به دنبال آن قاعدگی ظاهر می شود.

بنابراین، سیستم تولید مثل یک ابرسیستم است که وضعیت عملکردی آن توسط مولد معکوس زیرسیستم های تشکیل دهنده آن تعیین می شود. تخصیص: یک حلقه بازخورد طولانی بین هورمون های تخمدان و هسته های هیپوتالاموس. بین هورمون های تخمدان و غده هیپوفیز؛ یک حلقه کوتاه بین هیپوفیز قدامی و هیپوتالاموس؛ فوق کوتاه بین RG-LH و سلول های عصبی (سلول های عصبی) هیپوتالاموس.

بازخورد یک زن بالغ جنسی هم منفی و هم مثبت است. یک مثال از یک ارتباط منفی، افزایش ترشح LH از غده هیپوفیز قدامی در پاسخ به سطوح پایین استرادیول در فاز فولیکولی اولیه چرخه است. نمونه ای از بازخورد مثبت، آزادسازی LH و FSH در پاسخ به حداکثر تخمک گذاری استرادیول در خون است. با توجه به مکانیسم بازخورد منفی، تشکیل RG-LH با کاهش سطح LH در سلول های غده هیپوفیز قدامی افزایش می یابد.

خلاصه

GnRH توسط نورون های هسته اینفاندیبولوم سنتز می شود، سپس وارد سیستم پورتال غده هیپوفیز می شود و از طریق آن وارد آدنوهیپوفیز می شود. ترشح GnRH به صورت تکانشی اتفاق می افتد.

مرحله اولیه رشد گروه فولیکول اولیه مستقل از FSH است.

با پیچیدگی جسم زرد، ترشح پروژسترون و اینهیبین کاهش می یابد و سطح FSH افزایش می یابد.

FSH باعث تحریک رشد و نمو گروهی از فولیکول های اولیه و ترشح استروژن در آنها می شود.

استروژن ها با تحریک تکثیر و تمایز لایه عملکردی آندومتر، رحم را برای لانه گزینی آماده می کنند و همراه با FSH باعث رشد فولیکول ها می شوند.

بر اساس تئوری دو سلولی سنتز هورمون های جنسی، LH سنتز آندروژن ها را در سلول های سلولی تحریک می کند که سپس تحت تأثیر FSH به استروژن در سلول های گرانولوزا تبدیل می شوند.

افزایش غلظت استرادیول توسط یک مکانیسم بازخورد منفی، یک حلقه

که در هیپوفیز و هیپوتالاموس بسته می شود، ترشح FSH را سرکوب می کند.

فولیکولی که در یک چرخه قاعدگی خاص تخمک گذاری می کند، فولیکول غالب نامیده می شود. برخلاف فولیکول های دیگری که شروع به رشد کرده اند، تعداد بیشتری گیرنده FSH را حمل می کند و استروژن بیشتری را سنتز می کند. این به آن اجازه می دهد علیرغم کاهش سطح FSH رشد کند.

تحریک کافی استروژنیک پیک LH تخمک گذاری را فراهم می کند. به نوبه خود باعث تخمک گذاری، تشکیل جسم زرد و ترشح پروژسترون می شود.

عملکرد جسم زرد به سطح LH بستگی دارد. با کاهش آن، جسم زرد دچار انفولشن می شود. این معمولا در روز 12-16 پس از تخمک گذاری رخ می دهد.

اگر لقاح اتفاق افتاده باشد، وجود جسم زرد توسط گنادوتروپین جفتی پشتیبانی می شود. جسم زرد به ترشح پروژسترون ادامه می دهد که برای حفظ بارداری در مراحل اولیه ضروری است.

تنظیم چرخه قاعدگی در پنج سطح مختلف انجام می شود.: از قشر مغز تا اندام اصلی - رحم.

تا بفهمی چطور پیش میره یک ساعت با آونگ را تصور کنید:

• وزن کوچک روی آونگ مربوط به رحم;
• خود آونگ است تخمدان هاجفت غدد جنسی زن.
• محور رسانایی که آونگ به آن متصل شده است هیپوتالاموس، "ساعت" اصلی چرخه قاعدگی؛
• یک چنگال لنگر که حرکات آونگ را به چرخ دنده ها منتقل می کند بخشی از ساختار زیر قشری مغز;
• مکانیزمی که عقربه های صفحه را حرکت می دهد - بخشی از قشر مغز که چرخه هورمونی را تنظیم می کند.

و وزنه یا فنر بادگیر ساعت یک کد ژنتیکی است، تا جایی که برنامه ریزی شده است، زمان زیادی و کل مکانیسم کار خواهد کرد.

با قیاس با ساعت فاخته یا مبارزه - این استکه نبود آن نشان دهنده اختلال در کارکرد ساعت، یعنی نامنظم بودن سیکل قاعدگی است.

آونگهمانطور که می دانید، به طور متناوب حرکت می کند: ابتدا در یک جهت، سپس در جهت دیگر، که مربوط به دو مرحله از چرخه قاعدگی است.

داشتن حرفه ساعت ساز ضروری نیست - هر فردی با نقض کار ساعت می تواند متوجه نقص عملکرد ساعت شود: آنها عجله دارند ، عقب می مانند ، متوقف شده اند ، تماس نمی گیرند.

بنابراین زنان می توانند وضعیت سلامتی خود را با علائم ساده تعیین کنند:

منظم بودن قاعدگی از بین رفته است - اشکال در عملکرد. بدون تخمک گذاری - تصادف! عدم وجود قاعدگی در یک بارداری غیر معمول - فاجعه.

ویژگی های بدن زن در مراحل مختلف چرخه قاعدگی

فاز اولچرخه هورمونی با هدف آماده سازی زن برای لقاح کودک است. این به سلول های کاملا سالم در همه اندام ها و سیستم ها نیاز دارد.

بنابراین، بدن تحت سلطه سیستم عصبی سمپاتیک است که توسط آدرنالین و نوراپی نفرین - هورمون های "پرواز و مبارزه" - تنظیم می شود.

تمام اندام ها و سیستم های بدن زن در این دوره دقیقاً به یک شکل کار می کنند. مثل یک موقعیت استرس زا.

بعد از تخمک گذاریتصویر در حال تغییر است مجموعه پس زمینه هورمونی ژستاژن ها هورمون های محافظ هستند. اکنون رشد سلول ها با بلوغ آنها جایگزین می شود.

در تنظیم کار اندام ها، سیستم عصبی پاراسمپاتیک غالب است که عمل آن با هدف از بین بردن عواقب موقعیت های استرس زا انجام می شود.

اهمیت عملی دانش در مورد ویژگی های پس زمینه هورمونی در مراحل مختلف چرخه

در مرحله اول چرخهمصرف داروهای محرک بی اثر خواهد بود. این نه تنها در مورد داروهایی که حافظه و توجه را بهبود می بخشند، بلکه در مورد تعدیل کننده های ایمنی نیز صدق می کند.

بدن در حال حاضر در آستانه توانایی های خود کار می کند و تحریک آن در مرحله اول نه تنها بی فایده است، بلکه بی خطر نیز نیست.

برعکس، ابزارهای مورد استفاده برای مبارزه با استرس بهترین اثر را در مرحله اول چرخه خواهند داشت، در حالی که در دوم - آنها بی فایده خواهند بود.

در فاز دوم- همه چیز دقیقا برعکس است. هر گونه محرک نشان داده می شود و داروهای آرام بخش از جمله آرام بخش ها اثر مطلوب را ندارند.

چرا باید چرخه قاعدگی را تنظیم کرد؟

وقتی بدن زن به صورت دوره ای جوان می شود، از همه بیماری های دوران پیری مصون می ماند، هر متخصص قلب و عروق می گوید که تمام بیماری های سیستم قلبی عروقی پس از اتمام عملکرد چرخه ای در کمین زنان است و قبل از این سن، حملات قلبی و فشار خون بالا یک "امتیاز مردانه" است.

چرا کل بدن انسان جوان می شود؟ برای اطمینان از زندگی طبیعی، فرآیند دائمی جایگزینی برخی از سلول ها با برخی دیگر از جمله در مردان وجود دارد. ولی در بدن مرد سازماندهی "ساعت" واضحی وجود ندارد.

اثبات شده استکه جایگزینی برخی از سلول ها توسط برخی دیگر در زنان در همه جا و هر ماه اتفاق می افتد. بنابراین، لایه ای که در طول قاعدگی رد می شود، نه تنها در رحم، در مرحله بعدی چرخه جایگزین می شود.

تجزیه و تحلیل خراش های سلولی از مخاط باکال همین پدیده را نشان می دهد. این کشف انجام شددر دهه پنجاه قرن بیستم.

به این معنا که یک بار در ماه، با یک چرخه طبیعی، جایگزینی کامل سلول ها در سراسر بدن وجود دارد: از پوست تا مغز استخوان. به همین دلیل لازم است با کوچکترین انحراف چرخه قاعدگی اصلاح شود.

اصلاح چرخه قاعدگی

اشکال زدایی یک چرخه هورمونی دو فازی در حال حاضرهیچ مشکلی ارائه نمی دهد

هورمون های شناخته شده، که در فاز اول و دوم تولید می شوند. داروهای ترکیبی سنتز شدهکه تعادل صحیح هورمون ها را حفظ می کند.

اینها قرص های ضد بارداری معمولی هستند. هنگامی که آنها برای عادی سازی چرخه تجویز می شوند، اثر ضد بارداری به عنوان یک عارضه جانبی در نظر گرفته می شود.

انتخاب یک عامل هورمونی فقط توسط پزشک تجویز می شود. پارامترهای زیر باید در نظر گرفته شوند:

• علت، که باعث نقض چرخه شد.
• قانون اساسي(ویژگی های فردی ساختار بدن) زنان؛
• حضور یا غیبتتظاهرات خصوصیات جنسی مردانه (رشد موی پوست، خلق و خو)؛
• وضعیت غدد پستانیو سیستم گردش خون وریدی

چرخه طبیعیکلید سلامتی یک زن است کوچکترین تغییرات در چرخه قاعدگی منوط به اصلاح فوری است. فقط در چنین شرایطی امکان عملکرد کامل بدن زن وجود دارد.

چرخه قاعدگی- تغییرات چرخه ای تکرار شونده در بدن زن به ویژه در قسمت های دستگاه تناسلی که تظاهرات خارجی آن ترشح خون از دستگاه تناسلی است - قاعدگی. چرخه قاعدگی پس از قاعدگی (اولین قاعدگی) برقرار می شود و در طول دوره باروری یا بچه دار شدن زن با توانایی تولید مثل فرزندان ادامه می یابد. تغییرات چرخه ای در بدن زن دو فازی است. مرحله اول (فولیکولین) چرخه با بلوغ فولیکول و تخمک در تخمدان تعیین می شود، پس از آن پاره می شود و تخمک آن را ترک می کند - تخمک گذاری. فاز دوم (لوتئال) با تشکیل جسم زرد همراه است.

در همان زمان، در حالت چرخه ای، بازسازی و تکثیر لایه عملکردی به طور متوالی در آندومتر رخ می دهد که با فعالیت ترشحی غدد آن جایگزین می شود. تغییرات در آندومتر با لایه برداری از لایه عملکردی (قاعدگی) به پایان می رسد. اهمیت بیولوژیکی تغییراتی که در طول چرخه قاعدگی در تخمدان ها و اندومتر رخ می دهد، اطمینان از عملکرد تولید مثل در مراحل بلوغ تخمک، لقاح آن و لانه گزینی جنین در رحم است. اگر لقاح تخمک اتفاق نیفتد، لایه عملکردی آندومتر رد می شود، ترشحات خونی از دستگاه تناسلی ظاهر می شود و فرآیندهایی با هدف اطمینان از بلوغ تخمک دوباره و به همان ترتیب در سیستم تولید مثل رخ می دهند.

قاعدگی- این ترشحات خونی از دستگاه تناسلی است که در فواصل معینی در طول دوره باروری زن در خارج از بارداری و شیردهی تکرار می شود. قاعدگی نقطه اوج چرخه قاعدگی است و در پایان فاز لوتئال آن در نتیجه رد لایه عملکردی آندومتر رخ می دهد. اولین قاعدگی (مناره) در سن 10-12 سالگی رخ می دهد. در طی 1 تا 1.5 سال آینده، قاعدگی ممکن است نامنظم باشد و تنها پس از آن یک چرخه قاعدگی منظم برقرار می شود. روز اول قاعدگی به طور مشروط به عنوان اولین روز سیکل در نظر گرفته می شود و مدت چرخه به عنوان فاصله بین روزهای اول دو قاعدگی بعدی محاسبه می شود.

زنان و زایمان تخمک گذاری قاعدگی

برنج. یکی تنظیم هورمونی چرخه قاعدگی (طرح): الف - مغز؛ ب - تغییرات در تخمدان؛ ج - تغییر در سطح هورمون ها؛ د - تغییرات در آندومتر

پارامترهای خارجی چرخه قاعدگی طبیعی: مدت زمان از 21 تا 35 روز (برای 60٪ از زنان، متوسط ​​طول چرخه 28 روز است). مدت زمان قاعدگی از 2 تا 7 روز؛ میزان از دست دادن خون در روزهای قاعدگی 40-60 میلی لیتر (متوسط ​​50 میلی لیتر).

فرآیندهایی که روند طبیعی چرخه قاعدگی را تضمین می کند توسط یک سیستم عصبی غدد درون ریز عملکردی تنظیم می شود که شامل بخش های مرکزی (یکپارچه) و ساختارهای محیطی (اثرگر) با تعداد معینی از پیوندهای میانی است. مطابق با سلسله مراتب آنها (از ساختارهای نظارتی بالاتر تا دستگاه های اجرایی مستقیم)، تنظیم عصبی غدد درون ریز را می توان به 5 سطح تقسیم کرد که بر اساس اصل روابط مستقیم و معکوس مثبت و منفی در تعامل هستند.

اولین (بالاترین) سطح مقرراتعملکرد سیستم تولید مثل ساختارهایی هستند که پذیرنده همه تأثیرات خارجی و داخلی (از بخش های تابعه) - قشر مغز سیستم عصبی مرکزی و ساختارهای مغز خارج هیپوتالاموس (سیستم لیمبیک، هیپوکامپ، آمیگدال) هستند. کفایت درک CNS از تأثیرات خارجی و در نتیجه تأثیر آن بر بخش های تابعه که فرآیندهای سیستم تولید مثل را تنظیم می کنند، به ماهیت محرک های خارجی (قدرت، فرکانس و مدت زمان عمل آنها) و همچنین بستگی دارد. بر روی وضعیت اولیه CNS، که بر مقاومت آن در برابر بارهای استرس تأثیر می گذارد.

در مورد امکان توقف قاعدگی تحت استرس شدید (از دست دادن عزیزان، شرایط جنگ و غیره) و همچنین بدون تأثیرات خارجی آشکار با عدم تعادل روانی عمومی ("بارداری کاذب" - تاخیر در قاعدگی با میل شدید به خوبی شناخته شده است. یا با ترس شدید باردار شوید). بخش های نظارتی بالاتر سیستم تولید مثل از طریق گیرنده های خاص برای هورمون های جنسی اصلی: استروژن ها، پروژسترون و آندروژن ها، تأثیرات داخلی را درک می کنند. در پاسخ به محرک های خارجی و داخلی در قشر مغز و ساختارهای خارج هیپوتالاموس، سنتز، آزادسازی و متابولیسم نوروپپتیدها، انتقال دهنده های عصبی و همچنین تشکیل گیرنده های خاص رخ می دهد که به نوبه خود به طور انتخابی بر سنتز و آزادسازی هورمون آزاد کننده تأثیر می گذارد. هیپوتالاموس به مهم ترین انتقال دهنده های عصبی، یعنی. انتقال دهنده ها عبارتند از نوراپی نفرین، دوپامین، گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA)، استیل کولین، سروتونین و ملاتونین. انتقال دهنده های عصبی مغزی تولید هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) را تنظیم می کنند: نوراپی نفرین، استیل کولین و گابا آزادسازی آنها را تحریک می کنند، در حالی که دوپامین و سروتونین اثر معکوس دارند.

نوروپپتیدها(پپتیدهای شبه افیونی درون زا - EOP، فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین و گالانین) نیز بر عملکرد هیپوتالاموس و تعادل عملکرد تمام قسمت های دستگاه تولید مثل تأثیر می گذارد. در حال حاضر 3 گروه EOP وجود دارد: انکفالین ها، اندورفین ها و دینورفین ها. این مواد نه تنها در ساختارهای مختلف مغز و سیستم عصبی خودمختار، بلکه در کبد، ریه ها، پانکراس و سایر اندام ها و همچنین در برخی مایعات بیولوژیکی (پلاسمای خون، محتویات فولیکول) یافت می شوند. طبق مفاهیم مدرن، EOP در تنظیم تشکیل GnRH نقش دارد. افزایش سطح EOP باعث سرکوب ترشح GnRH و در نتیجه آزاد شدن LH و FSH می شود که ممکن است علت عدم تخمک گذاری و در موارد شدیدتر آمنوره باشد. با افزایش EOP است که بروز اشکال مختلف آمنوره منشأ مرکزی با استرس و همچنین با فعالیت بدنی بیش از حد، به عنوان مثال، در ورزشکاران همراه است. تجویز مهارکننده های گیرنده مواد افیونی (داروهایی مانند نالوکسان) تشکیل GnRH را عادی می کند، که به عادی سازی عملکرد تخمک گذاری و سایر فرآیندهای سیستم تولید مثل در بیماران مبتلا به آمنوره مرکزی کمک می کند. با کاهش سطح استروئیدهای جنسی (با قطع شدن عملکرد تخمدان مرتبط با سن یا جراحی)، EOP اثر مهاری بر آزادسازی GnRH ندارد، که احتمالاً باعث افزایش تولید گنادوتروپین در زنان یائسه می شود. بنابراین، تعادل سنتز و تحولات متابولیکی بعدی انتقال‌دهنده‌های عصبی، نوروپپتیدها و تعدیل‌کننده‌های عصبی در نورون‌های مغز و ساختارهای فوق هیپوتالاموس، روند طبیعی فرآیندهای مرتبط با عملکرد تخمک‌گذاری و قاعدگی را تضمین می‌کند.

سطح دوم مقرراتعملکرد تولید مثل هیپوتالاموس، به ویژه ناحیه هیپوفیز آن، متشکل از نورون های هسته کمانی شکمی و پشتی است که فعالیت ترشحی عصبی دارند. این سلول ها دارای خواص سلول های عصبی (بازتولید کننده تکانه های الکتریکی تنظیم کننده) و سلول های غدد درون ریز هستند که دارای اثر تحریک کننده (لیبرین) یا مسدود کننده (استاتین) هستند. فعالیت ترشح عصبی در هیپوتالاموس هم توسط هورمون های جنسی که از جریان خون می آیند و هم توسط انتقال دهنده های عصبی و نوروپپتیدهای تشکیل شده در قشر مغز و ساختارهای فوق هیپوتالاموس تنظیم می شود. هیپوتالاموس GnRH ترشح می کند که حاوی هورمون های محرک فولیکول (RGFSH - folliberin) و لوتئین کننده (RGLG - luliberin) است که بر روی غده هیپوفیز اثر می کنند. هورمون آزاد کننده LH (RGLG - luliberin) جدا شده، سنتز شده و به تفصیل شرح داده شده است. تا به امروز، جداسازی و سنتز هورمون تحریک کننده فولیکول آزاد کننده امکان پذیر نبوده است. با این حال، مشخص شده است که دکاپپتید RGLG و آنالوگ های مصنوعی آن باعث تحریک آزادسازی غدد جنسی توسط اوتروف ها نه تنها LH، بلکه همچنین FSH می شوند. در این راستا، یک اصطلاح برای لیبرین های گنادوتروپیک - هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH) پذیرفته شده است که اساساً مترادف RHLH است. لیبرین هیپوتالاموس، که تشکیل پرولاکتین را تحریک می کند، نیز شناسایی نشده است، اگرچه ثابت شده است که سنتز آن توسط هورمون آزاد کننده TSH (تیرولیبرین) فعال می شود. تشکیل پرولاکتین نیز توسط سروتونین و پپتیدهای مخدر درون زا فعال می شود که سیستم های سروتونرژیک را تحریک می کنند. برعکس، دوپامین از آزاد شدن پرولاکتین از لاکتوتروف های آدنوهیپوفیز جلوگیری می کند. استفاده از داروهای دوپامینرژیک مانند پارلودل (برومکریپتین) می تواند با موفقیت هیپرپرولاکتینمی عملکردی و ارگانیک را که یک علت بسیار شایع اختلالات قاعدگی و تخمک گذاری است، درمان کند. ترشح GnRH به طور ژنتیکی برنامه ریزی شده است و دارای ویژگی ضربانی (دایره ای) است: اوج افزایش ترشح هورمون که چند دقیقه طول می کشد با فواصل 1-3 ساعته فعالیت ترشحی نسبتاً کم جایگزین می شود. فرکانس و دامنه ترشح GnRH سطح استرادیول را تنظیم می کند - انتشار GnRH در دوره قبل از تخمک گذاری در برابر پس زمینه حداکثر آزادسازی استرادیول به طور قابل توجهی بیشتر از مراحل اولیه فولیکولی و لوتئال است.

سطح سوم مقرراتعملکرد تولید مثل غده هیپوفیز قدامی است که در آن هورمون های گنادوتروپیک ترشح می شود - محرک فولیکول یا فولیتروپین (FSH) و لوتئین کننده یا لوتروپین (LH)، پرولاکتین، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH)، هورمون سوماتوتروپیک (STH) و تیروئید هورمون محرک (TSH). عملکرد طبیعی سیستم تولید مثل تنها با انتخاب متعادل هر یک از آنها امکان پذیر است. FSH باعث تحریک رشد و بلوغ فولیکول ها در تخمدان، تکثیر سلول های گرانولوزا می شود. تشکیل گیرنده های FSH و LH بر روی سلول های گرانولوزا. فعالیت آروماتاز ​​در فولیکول بالغ (این باعث افزایش تبدیل آندروژن به استروژن می شود). تولید اینهیبین، اکتیوین و فاکتورهای رشد شبه انسولین. LH باعث ایجاد آندروژن در سلول های theca می شود. تخمک گذاری (همراه با FSH)؛ بازسازی سلول های گرانولوزا در طول لوتئینیزاسیون. سنتز پروژسترون در جسم زرد پرولاکتین اثرات مختلفی بر بدن زنان دارد. نقش بیولوژیکی اصلی آن تحریک رشد غدد پستانی، تنظیم شیردهی و همچنین کنترل ترشح پروژسترون توسط جسم زرد با فعال کردن تشکیل گیرنده های LH در آن است.در دوران بارداری و شیردهی، مهار سنتز پرولاکتین متوقف می شود و در نتیجه سطح آن در خون افزایش می یابد.

به سطح چهارمتنظیم عملکرد تولید مثل شامل اندام های غدد درون ریز محیطی (تخمدان، غدد فوق کلیوی، غده تیروئید) است. نقش اصلی متعلق به تخمدان ها است و سایر غدد وظایف خاص خود را انجام می دهند و در عین حال عملکرد طبیعی سیستم تولید مثل را حفظ می کنند. در تخمدان ها رشد و بلوغ فولیکول ها، تخمک گذاری، تشکیل جسم زرد و سنتز استروئیدهای جنسی رخ می دهد. در بدو تولد، تخمدان‌های یک دختر حاوی تقریباً 2 میلیون فولیکول اولیه است. بیشتر آنها در طول زندگی دچار تغییرات آترتیک می شوند و تنها بخش بسیار کوچکی از چرخه رشد کامل از ابتدایی تا بلوغ را با تشکیل بدن زرد طی می کند. در زمان قاعدگی، تخمدان ها حاوی 200-400 هزار فولیکول اولیه هستند. در طول یک چرخه قاعدگی، به عنوان یک قاعده، تنها یک فولیکول با یک تخم در داخل رشد می کند. در صورت بلوغ تعداد بیشتر، بارداری چند قلو امکان پذیر است.

فولیکولوژنزتحت تأثیر FSH در اواخر مرحله لوتئال چرخه شروع می شود و در ابتدای اوج آزادسازی گنادوتروپین به پایان می رسد. تقریباً 1 روز قبل از شروع قاعدگی، سطح FSH دوباره افزایش می یابد، که ورود به رشد یا جذب فولیکول ها (روز 1-4 چرخه)، انتخاب فولیکول از یک گروه همگن - شبه را تضمین می کند. -همگام (روز 5-7)، بلوغ فولیکول غالب (روز 8-12) و تخمک گذاری (روز 13-15). این فرآیند که فاز فولیکولی را تشکیل می دهد، حدود 14 روز طول می کشد. در نتیجه یک فولیکول پیش از تخمک گذاری تشکیل می شود و بقیه گروه فولیکول هایی که وارد رشد شده اند دچار آترزی می شوند. انتخاب یک فولیکول منفرد برای تخمک گذاری از سنتز استروژن در آن جدا نیست. پایداری تولید استروژن به تعامل بین سلول‌های theca و گرانولوزا بستگی دارد که فعالیت آن‌ها به نوبه خود توسط مکانیسم‌های متعدد غدد درون ریز، پاراکرین و اتوکرین تنظیم می‌شود که رشد و بلوغ فولیکول‌ها را تنظیم می‌کنند. بسته به مرحله رشد و ویژگی های مورفولوژیکی، فولیکول های اولیه، پره آنترال، آنترال و قبل از تخمک گذاری، یا غالب، متمایز می شوند. فولیکول اولیه از یک تخمک نابالغ تشکیل شده است که در اپیتلیوم فولیکولی و دانه ای (گرانولی) قرار دارد. در خارج، فولیکول توسط یک غشای بافت همبند (سلول های تکا) احاطه شده است. در طول هر چرخه قاعدگی، 3 تا 30 فولیکول اولیه شروع به رشد می کنند و به فولیکول های پره آنترال (اولیه) تبدیل می شوند. فولیکول پره آنترال در فولیکول پره آنترال، اندازه تخمک افزایش می یابد و توسط غشایی به نام زونا پلوسیدا احاطه می شود. سلول های اپیتلیال گرانولوزا تکثیر می شوند و گرد می شوند و یک لایه دانه ای از فولیکول (استراتوم گرانولوزوم) را تشکیل می دهند و لایه theca از استرومای اطراف تشکیل می شود. این مرحله با فعال شدن تولید استروژن های تشکیل شده در لایه گرانولوزا مشخص می شود.

فولیکول قبل از تخمک گذاری (غلبه).(شکل 2.2) در بین فولیکول های در حال رشد با بزرگترین اندازه (قطر تا زمان تخمک گذاری به 20 میلی متر می رسد) خودنمایی می کند. فولیکول غالب دارای یک لایه عروقی غنی از سلول های theca و سلول های گرانولوزا با تعداد زیادی گیرنده برای FSH و LH است. همراه با رشد و نمو فولیکول غالب پیش از تخمک گذاری در تخمدان ها، آترزی فولیکول های باقی مانده (به کار گرفته شده) که در ابتدا وارد رشد شده اند به موازات آن اتفاق می افتد و آترزی فولیکول های اولیه نیز ادامه می یابد. در طول بلوغ، افزایش 100 برابری در حجم مایع فولیکولی در فولیکول قبل از تخمک گذاری رخ می دهد. در فرآیند بلوغ فولیکول های آنترال، ترکیب مایع فولیکولی تغییر می کند.

فولیکول آنترال (ثانویه).در حفره تشکیل شده توسط مایع فولیکولی تجمع یافته تولید شده توسط سلول های لایه گرانولوزا افزایش می یابد. فعالیت تشکیل استروئیدهای جنسی نیز افزایش می یابد. سلول های Theca آندروژن ها (آندروستندیون و تستوسترون) را سنتز می کنند. هنگامی که در سلول های گرانولوزا قرار می گیرند، آندروژن ها به طور فعال تحت آروماتیزاسیون قرار می گیرند که تبدیل آنها به استروژن را تعیین می کند. در تمام مراحل رشد فولیکول، به جز در مرحله قبل از تخمک گذاری، محتوای پروژسترون در سطح ثابت و نسبتا پایینی است. گنادوتروپین و پرولاکتین در مایع فولیکولی همیشه کمتر از پلاسمای خون است و سطح پرولاکتین با بالغ شدن فولیکول کاهش می یابد. FSH از ابتدای تشکیل حفره تعیین می شود و LH فقط در یک فولیکول بالغ قبل از تخمک گذاری همراه با پروژسترون قابل تشخیص است. مایع فولیکولی همچنین حاوی اکسی توسین و وازوپرسین و در غلظت 30 برابر بیشتر از خون است که ممکن است نشان دهنده تشکیل موضعی این نوروپپتیدها باشد. پروستاگلاندین های کلاس E و F فقط در فولیکول قبل از تخمک گذاری و تنها پس از شروع افزایش سطح LH شناسایی می شوند که نشان دهنده دخالت مستقیم آنها در فرآیند تخمک گذاری است.

تخمک گذاری- پارگی فولیکول قبل از تخمک گذاری (غلبه) و آزاد شدن تخمک از آن. تخمک گذاری با خونریزی از مویرگ های تخریب شده اطراف سلول های theca همراه است (شکل 2.3). اعتقاد بر این است که تخمک گذاری 24-36 ساعت پس از پیک قبل از تخمک گذاری استرادیول رخ می دهد که باعث افزایش شدید ترشح LH می شود. در مقابل این پس زمینه، آنزیم های پروتئولیتیک فعال می شوند - کلاژناز و پلاسمین، که کلاژن دیواره فولیکول را از بین می برد و در نتیجه قدرت آن را کاهش می دهد. در عین حال، افزایش مشاهده شده در غلظت پروستاگلاندین F2a و همچنین اکسی توسین باعث پارگی فولیکول در نتیجه تحریک آنها به انقباض عضله صاف و بیرون راندن تخمک با تپه تخمدان از حفره فولیکول می شود. . پارگی فولیکول نیز با افزایش غلظت پروستاگلاندین E2 و ریلکسین در آن تسهیل می شود که باعث کاهش سفتی دیواره های آن می شود. پس از آزاد شدن تخمک، مویرگ های حاصل به سرعت در حفره فولیکول تخمک گذاری شده رشد می کنند. سلول های گرانولوزا تحت لوتئینیزه شدن قرار می گیرند که از نظر مورفولوژیکی در افزایش حجم آنها و تشکیل آخال های چربی ظاهر می شود. این فرآیند، که منجر به تشکیل جسم زرد می‌شود، توسط LH تحریک می‌شود که به طور فعال با گیرنده‌های سلولی گرانولوزای خاص تعامل دارد.

جسم زرد- یک تشکیل فعال هورمونی گذرا که به مدت 14 روز بدون در نظر گرفتن کل مدت چرخه قاعدگی کار می کند. اگر حاملگی اتفاق نیفتد، جسم زرد پسرفت می کند. جسم زرد کامل فقط در مرحله ای ایجاد می شود که مقدار کافی از سلول های گرانولوزا با محتوای بالای گیرنده های LH در فولیکول قبل از تخمک گذاری تشکیل می شود. در دوره باروری، تخمدان ها منبع اصلی استروژن ها (استرادیول، استریول و استرون) هستند. که فعال ترین آن استرادیول است. علاوه بر استروژن، پروژسترون و مقدار مشخصی آندروژن در تخمدان ها تولید می شود. علاوه بر هورمون‌های استروئیدی و مهارکننده‌هایی که وارد جریان خون می‌شوند و اندام‌های هدف را تحت تأثیر قرار می‌دهند، ترکیبات فعال بیولوژیکی با اثر عمدتاً هورمون‌مانند موضعی نیز در تخمدان‌ها سنتز می‌شوند. بنابراین، پروستاگلاندین های تشکیل شده، اکسی توسین و وازوپرسین نقش مهمی به عنوان محرک تخمک گذاری دارند. اکسی توسین همچنین دارای اثر لوتئولیتیک است و باعث رگرسیون جسم زرد می شود. Relaxin باعث افزایش تخمک گذاری می شود و اثر توکولیتیک روی میومتر دارد. فاکتورهای رشد - فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) و فاکتورهای رشد شبه انسولین 1 و 2 (IPGF-1 و IPFR-2) تکثیر سلول های گرانولوزا و بلوغ فولیکول ها را فعال می کنند. عوامل مشابه همراه با گنادوتروپین ها در تنظیم دقیق فرآیندهای انتخاب فولیکول غالب، آترزی فولیکول های دژنراتیو تمام مراحل و همچنین در خاتمه عملکرد جسم زرد نقش دارند. تشکیل آندروژن در تخمدان ها در طول چرخه ثابت می ماند. هدف بیولوژیکی اصلی ترشح چرخه ای استروئیدهای جنسی در تخمدان، تنظیم تغییرات چرخه ای فیزیولوژیکی در آندومتر است. هورمون های تخمدان نه تنها تغییرات عملکردی در خود سیستم تولید مثل را تعیین می کنند. آنها همچنین به طور فعال بر فرآیندهای متابولیک در سایر اندام ها و بافت هایی که گیرنده های استروئیدهای جنسی دارند تأثیر می گذارند. این گیرنده ها می توانند سیتوپلاسمی (گیرنده سیتوزولی) یا هسته ای باشند.

گیرنده های سیتوپلاسمی کاملاً مخصوص استروژن، پروژسترون و تستوسترون هستند، در حالی که گیرنده های هسته ای می توانند نه تنها هورمون های استروئیدی، بلکه آمینوپپتیدها، انسولین و گلوکاگون را نیز بپذیرند. برای اتصال به گیرنده پروژسترون، گلوکوکورتیکوئیدها آنتاگونیست در نظر گرفته می شوند. در پوست، تحت تأثیر استرادیول و تستوسترون، سنتز کلاژن فعال می شود که به حفظ خاصیت ارتجاعی آن کمک می کند. افزایش سبوم، آکنه، فولیکولیت، تخلخل و موهای زائد با افزایش قرار گرفتن در معرض آندروژن ها همراه است. در استخوان ها، استروژن ها، پروژسترون و آندروژن ها با جلوگیری از تحلیل استخوان، از بازسازی طبیعی حمایت می کنند. در بافت چربی، تعادل استروژن ها و آندروژن ها، فعالیت متابولیسم و ​​توزیع آن در بدن را از پیش تعیین می کند. استروئیدهای جنسی (پروژسترون) به طور قابل توجهی کار مرکز تنظیم حرارت هیپوتالاموس را تعدیل می کنند. با گیرنده های استروئیدهای جنسی در سیستم عصبی مرکزی، در ساختارهای هیپوکامپ که حوزه احساسی را تنظیم می کنند، و همچنین در مراکزی که عملکردهای خودمختار را کنترل می کنند، پدیده "موج قاعدگی" در روزهای قبل از قاعدگی همراه است. این پدیده با عدم تعادل در فرآیندهای فعال سازی و مهار در قشر، نوسانات در لحن سیستم های سمپاتیک و پاراسمپاتیک (به ویژه تأثیر قابل توجهی بر عملکرد سیستم قلبی عروقی) و همچنین تغییرات خلقی و برخی تحریک پذیری آشکار می شود. اما در زنان سالم، این تغییرات از مرزهای فیزیولوژیکی فراتر نمی رود.

سطح پنجمتنظیم عملکرد تولید مثل نسبت به نوسانات سطح استروئیدهای جنسی در قسمت های داخلی و خارجی دستگاه تناسلی (رحم، لوله های فالوپ، مخاط واژن) و همچنین غدد پستانی حساس است. بارزترین تغییرات چرخه ای در آندومتر رخ می دهد.

تغییرات چرخه ای در آندومترلایه سطحی آن متشکل از سلول های اپیتلیال فشرده و میانی را لمس کنید که در طول قاعدگی رد می شوند. لایه پایه که در طول قاعدگی رد نمی شود، ترمیم لایه های پوسته پوسته شده را تضمین می کند. با توجه به تغییرات آندومتر در طول سیکل، فاز تکثیر، فاز ترشح و فاز خونریزی (قاعدگی) متمایز می شود.

مرحله تکثیر("فولیکولی") به طور متوسط ​​12-14 روز طول می کشد که از روز پنجم چرخه شروع می شود. در این دوره، یک لایه سطحی جدید با غدد لوله ای کشیده تشکیل می شود که با یک اپیتلیوم استوانه ای با افزایش فعالیت میتوزی پوشانده شده است. لایه عملکردی آندومتر 8 میلی متر است.

فاز ترشح (لوتئال)مرتبط با فعالیت جسم زرد، 14 روز (+ 1 روز) طول می کشد. در این دوره، اپیتلیوم غدد آندومتر شروع به تولید یک راز حاوی گلیکوزامینوگلیکان اسیدی، گلیکوپروتئین و گلیکوژن می کند. فعالیت ترشح در روز 20-21 به بیشترین میزان می رسد. در این زمان، حداکثر مقدار آنزیم‌های پروتئولیتیک در آندومتر یافت می‌شود و دگرگونی‌های decidual در استروما رخ می‌دهد (سلول‌های لایه فشرده بزرگ‌تر می‌شوند، شکلی گرد یا چند ضلعی به دست می‌آورند، گلیکوژن در سیتوپلاسم آنها تجمع می‌یابد). یک عروق شدید استروما وجود دارد - شریان های مارپیچی به شدت پیچ در پیچ هستند و در کل لایه عملکردی "درهم" را تشکیل می دهند. رگ ها گشاد شده اند. چنین تغییراتی در آندومتر که در روز 20-22 (روز 6-8 پس از تخمک گذاری) از سیکل 28 روزه قاعدگی مشاهده می شود، بهترین شرایط را برای کاشت تخمک بارور شده فراهم می کند. در روز بیست و چهارم تا بیست و هفتم، به دلیل شروع پسرفت جسم زرد و کاهش غلظت هورمون های تولید شده توسط آن، تروفیسم آندومتر با افزایش تدریجی تغییرات دژنراتیو در آن مختل می شود. از سلول های دانه ای استرومای آندومتر، گرانول های حاوی ریلکسین آزاد می شود که رد قاعدگی غشای مخاطی را آماده می کند. در نواحی سطحی لایه فشرده، انبساط لکوناری مویرگ ها و خونریزی در استروما مشاهده می شود که در عرض 1 روز قابل تشخیص است. قبل از شروع قاعدگی

قاعدگی زنانشامل لایه برداری و بازسازی لایه عملکردی آندومتر است. به دلیل پسرفت جسم زرد و کاهش شدید محتوای استروئیدهای جنسی در آندومتر، هیپوکسی افزایش می یابد. شروع قاعدگی با اسپاسم طولانی مدت شریان ها تسهیل می شود و منجر به ایستایی خون و تشکیل لخته های خون می شود. هیپوکسی بافتی (اسیدوز بافتی) با افزایش نفوذپذیری اندوتلیوم، شکنندگی دیواره عروق، خونریزی‌های کوچک متعدد و انفیلتراسیون لکوسیتی عظیم تشدید می‌شود. آنزیم های پروتئولیتیک لیزوزومی آزاد شده از لکوسیت ها ذوب عناصر بافت را افزایش می دهند. به دنبال اسپاسم طولانی مدت عروق، انبساط پارتیک آنها با افزایش جریان خون رخ می دهد. در عین حال، افزایش فشار هیدرواستاتیک در ریز عروق و پارگی دیواره عروق مشاهده می شود که تا این زمان تا حد زیادی استحکام مکانیکی خود را از دست داده اند. در برابر این پس زمینه، لایه برداری فعال مناطق نکروزه لایه عملکردی رخ می دهد. در پایان روز اول قاعدگی، 2/3 لایه عملکردی رد می شود و پوسته پوسته شدن کامل آن معمولا در روز سوم پایان می یابد. بازسازی اندومتر بلافاصله پس از رد لایه عملکردی نکروز آغاز می شود.

اساس بازسازی سلول های اپیتلیال استرومای لایه بازال است. در شرایط فیزیولوژیکی، در حال حاضر در روز چهارم چرخه، کل سطح زخم غشای مخاطی اپیتلیال می شود. این دوباره با تغییرات چرخه ای در آندومتر - مراحل تکثیر و ترشح دنبال می شود. تغییرات پی در پی در طول چرخه در آندومتر: تکثیر، ترشح و قاعدگی نه تنها به نوسانات چرخه ای در سطح استروئیدهای جنسی در خون، بلکه به وضعیت گیرنده های بافتی این هورمون ها نیز بستگی دارد. غلظت گیرنده های استرادیول هسته ای تا اواسط چرخه افزایش می یابد و در اواخر دوره تکثیر آندومتر به اوج خود می رسد. پس از تخمک گذاری، کاهش سریع غلظت گیرنده های استرادیول هسته ای رخ می دهد و تا اواخر مرحله ترشحی ادامه می یابد، زمانی که بیان آنها به طور قابل توجهی کمتر از ابتدای چرخه می شود. مشخص شده است که القای تشکیل گیرنده ها برای هر دو استرادیول و پروژسترون به غلظت استرادیول در بافت ها بستگی دارد. در مرحله اولیه تکثیر، محتوای گیرنده های پروژسترون کمتر از استرادیول است، اما پس از آن یک افزایش قبل از تخمک گذاری در سطح گیرنده های پروژسترون رخ می دهد.

پس از تخمک گذاری، سطح گیرنده های هسته ای برای پروژسترون در تمام چرخه به حداکثر می رسد. در مرحله تکثیر، استرادیول مستقیماً تشکیل گیرنده های پروژسترون را تحریک می کند که عدم ارتباط بین سطح پروژسترون پلاسما و محتوای گیرنده های آن در آندومتر را توضیح می دهد. تنظیم غلظت موضعی استرادیول و پروژسترون تا حد زیادی با ظهور آنزیم های مختلف در طول چرخه قاعدگی انجام می شود. محتوای استروژن در آندومتر نه تنها به سطح آنها در خون، بلکه به میزان تحصیلات نیز بستگی دارد. اندومتر یک زن قادر به سنتز استروژن با تبدیل آندروستندیون و تستوسترون با مشارکت آروماتاز ​​(آروماتیزاسیون) است. این منبع محلی استروژن استروژنیزه شدن سلول های آندومتر را که مشخص کننده فاز تکثیر است، افزایش می دهد. در طی این مرحله، بیشترین آروماتیزاسیون آندروژن ها و کمترین فعالیت آنزیم های متابولیزه کننده استروژن مشاهده می شود. اخیراً مشخص شده است که آندومتر قادر به ترشح پرولاکتین است که کاملاً مشابه هیپوفیز است. سنتز پرولاکتین توسط آندومتر در نیمه دوم فاز لوتئال (فعال شده توسط پروژسترون) آغاز می شود و همزمان با جداسازی سلول های استرومایی است. فعالیت چرخه ای سیستم تولید مثل با اصول مستقیم و بازخورد تعیین می شود که توسط گیرنده های هورمونی خاص در هر یک از پیوندها ارائه می شود. یک پیوند مستقیم، اثر تحریک کننده هیپوتالاموس بر غده هیپوفیز و متعاقب آن تشکیل استروئیدهای جنسی در تخمدان است. بازخورد با تأثیر افزایش غلظت استروئیدهای جنسی در سطوح پوشاننده تعیین می شود. در تعامل پیوندهای سیستم تولید مثل، حلقه های "طولانی"، "کوتاه" و "فوق کوتاه" متمایز می شوند. حلقه "طولانی" اثری از طریق گیرنده های سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز بر تولید هورمون های جنسی است. حلقه "کوتاه" ارتباط بین غده هیپوفیز و هیپوتالاموس را مشخص می کند. حلقه "فوق العاده کوتاه" ارتباط بین هیپوتالاموس و سلول های عصبی است که تنظیم موضعی را با کمک انتقال دهنده های عصبی، نوروپپتیدها، تعدیل کننده های عصبی و محرک های الکتریکی انجام می دهند.

ارزیابی وضعیت سیستم تولید مثل با توجه به آزمایشات تشخیص عملکردی. سال‌هاست که آزمایش‌های به اصطلاح تشخیص عملکردی وضعیت دستگاه تناسلی در عمل زنان استفاده می‌شود. ارزش این مطالعات نسبتاً ساده تا به امروز حفظ شده است. بیشترین مورد استفاده عبارتند از اندازه گیری دمای پایه، ارزیابی پدیده "مردمک" و مخاط دهانه رحم (کریستالیزاسیون، انبساط)، و همچنین محاسبه شاخص کاریوپیکنوتیک (KPI،٪) اپیتلیوم واژن.

تست دمای پایهمبتنی بر توانایی پروژسترون (در غلظت افزایش یافته) برای ایجاد بازسازی در کار مرکز تنظیم حرارت هیپوتالاموس است که منجر به یک واکنش هیپرترمیک گذرا می شود. درجه حرارت روزانه در رکتوم در صبح بدون بلند شدن از رختخواب اندازه گیری می شود. نتایج به صورت گرافیکی نشان داده شده است. با چرخه قاعدگی دو فازی طبیعی، دمای پایه در فاز پروژسترون 0.4-0.8 درجه سانتیگراد افزایش می یابد. در روز قاعدگی یا 1 روز قبل از شروع آن، دمای پایه کاهش می یابد. یک سیکل دو فازی مداوم (دمای پایه باید در 2-3 سیکل قاعدگی اندازه گیری شود) نشان می دهد که تخمک گذاری رخ داده است و جسم زرد از نظر عملکردی فعال است. عدم افزایش دما در مرحله دوم چرخه نشان دهنده عدم تخمک گذاری، تاخیر در افزایش و / یا مدت زمان کوتاه آن (افزایش دما 2--7 روز) - کوتاه شدن فاز لوتئال، افزایش ناکافی است. (در 0.2-0.3 درجه سانتیگراد) - - برای نارسایی عملکرد جسم زرد. یک نتیجه مثبت کاذب (افزایش دمای پایه در غیاب جسم زرد) می تواند با عفونت های حاد و مزمن، با برخی تغییرات در سیستم عصبی مرکزی، همراه با افزایش تحریک پذیری باشد. علامت "مردمک چشم"میزان و وضعیت ترشح مخاطی در کانال دهانه رحم را نشان می دهد که به اشباع استروژن بدن بستگی دارد. بیشترین مقدار مخاط دهانه رحم در طول تخمک گذاری، کوچکترین - قبل از قاعدگی تشکیل می شود. پدیده "مردمک" بر اساس انبساط مجرای خارجی کانال دهانه رحم به دلیل تجمع مخاط شفاف زجاجیه در دهانه رحم است. در روزهای قبل از تخمک گذاری، دهانه خارجی مجرای دهانه رحم شبیه مردمک است. پدیده "مردمک" بسته به شدت آن، 1-3 مثبت تخمین زده می شود. این آزمایش را نمی توان برای تغییرات پاتولوژیک در دهانه رحم استفاده کرد.

ارزیابی کیفیت مخاط دهانه رحمتبلور و درجه کشش آن را منعکس می کند. کریستالیزاسیون (پدیده "سرس") مخاط دهانه رحم در هنگام خشک شدن بیشتر در هنگام تخمک گذاری مشخص می شود، سپس به تدریج کاهش می یابد و قبل از قاعدگی کاملاً وجود ندارد. تبلور مخاط خشک شده در هوا نیز در نقاط (از 1 تا 3) ارزیابی می شود. تنش مخاط دهانه رحم به اشباع استروژن بستگی دارد. مخاط از کانال دهانه رحم با فورسپس برداشته می شود، فک های ابزار از هم جدا می شوند و درجه تنش را تعیین می کنند. قبل از قاعدگی، طول نخ حداکثر (12 سانتی متر) است. مخاط می تواند تحت تأثیر فرآیندهای التهابی در اندام های تناسلی و همچنین عدم تعادل هورمونی قرار گیرد.

شاخص کاریوپیکنوتیک. نوسانات چرخه ای در هورمون های تخمدان با تغییر در ترکیب سلولی مخاط آندومتر همراه است. در اسمیر از واژن، با توجه به ویژگی های مورفولوژیکی، 4 نوع سلول اپیتلیوم طبقه بندی شده سنگفرشی متمایز می شود:

• الف) کراتینه کردن؛
• ب) متوسط؛
• ج) parabasal;
• د) پایه. شاخص کاریوپیکنوتیک (KPI) نسبت تعداد سلول‌های دارای هسته پیکنوز (یعنی سلول‌های کراتینه‌کننده) به تعداد کل سلول‌های اپیتلیال در یک اسمیر است که به صورت درصد بیان می‌شود.

در مرحله فولیکولی چرخه قاعدگی، CPI 20-40٪ است، در روزهای قبل از تخمک گذاری به 80-88٪ افزایش می یابد، و در فاز لوتئال چرخه به 20-25٪ کاهش می یابد. بنابراین، نسبت کمی عناصر سلولی در اسمیر مخاط واژن، قضاوت در مورد اشباع بدن با استروژن را ممکن می سازد.