کتاب مرجع داروها. عوارض جانبی ماده Filgrastim

گروه فارماکولوژیکی ماده Filgrastim

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

ویژگی های ماده Filgrastim

محرک لکوپوزیس تولید شده توسط یک سویه آزمایشگاهی از باکتری اشریشیا کلی،که ژن عامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی توسط مهندسی ژنتیک وارد آن شد.

مایع بی رنگ استریل برای تجویز تزریقی. وزن مولکولی 18800 دا.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- لکوپویتیک.

فاکتور رشد خونساز. با گیرنده های روی سطح سلول های خونساز تعامل دارد، تکثیر سلولی، تمایز و فعال سازی عملکردی را تحریک می کند. فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت انسانی (G-CSF) توسط مونوسیت ها، فیبروبلاست ها و سلول های اندوتلیال تولید می شود. G-CSF تولید نوتروفیل ها و آزادسازی نوتروفیل های فعال عملکردی را از مغز استخوان به داخل خون تنظیم می کند. G-CSF در مطالعات فقط به نوتروفیل ها اختصاص ندارد in vivoو درونکشتگاهیحداقل اثر مستقیم آن بر تولید سایر سلول های خونساز نشان داده شده است. در آزمایشات بالینی فاز I که شامل 96 بیمار مبتلا به انواع نئوپلاسم های بدخیم غیر میلوئیدی بود، نشان داده شد که فیلگراستیم، هنگامی که از راه های مختلف - در / در (1-70 میکروگرم / کیلوگرم 2 بار در روز) تجویز می شود، s / c (1- 3 میکروگرم بر کیلوگرم 1 بار در روز) یا با انفوزیون طولانی مدت s/c (3-11 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) - وابسته به دوز تعداد نوتروفیل های در گردش خون را با فعالیت عملکردی طبیعی افزایش می دهد (در مطالعه نشان داده شده است. کموتاکسی و فاگوسیتوز). پس از پایان درمان با فیلگراستیم، تعداد لکوسیت ها در اکثر موارد در عرض 4 روز به سطح اولیه بازگشت. افزایش تعداد لنفوسیت ها در برابر پس زمینه فیلگراستیم در بیماران سالم و در بیماران سرطانی ثبت شد. در آزمایشات بالینی، نشان داده شده است که شمارش افتراقی WBC با ظهور سلول های پیش ساز گرانولوسیتی، از جمله پرومیلوسیت ها و میلوبلاست ها، به سمت چپ تغییر می کند. علاوه بر این، ظاهر اجسام Dohle، افزایش دانه‌بندی گرانولوسیت‌ها و بیش‌سگمانتاسیون نوتروفیل‌ها مشاهده شد. این تغییرات گذرا بود.

با تجویز داخل وریدی و s/c فیلگراستیم، یک وابستگی خطی مثبت غلظت سرمی آن به دوز مشاهده می شود. حجم توزیع تقریباً 150 میلی لیتر بر کیلوگرم است. هم پس از تجویز s/c و هم پس از تجویز I/v، حذف فیلگراستیم از بدن مطابق با سینتیک مرتبه 1 انجام می شود. میانگین T 1/2 فیلگراستیم از سرم در افراد سالم و بیماران مبتلا به تومور حدود 3.5 ساعت است. میزان ترخیص کالا از گمرک تقریباً 0.5-0.7 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم است. با انفوزیون 24 ساعته داخل وریدی مداوم فیلگراستیم با دوز 20 میکروگرم بر کیلوگرم به مدت 11-20 روز، غلظت تعادل در خون بدون علائم تجمع در طول دوره مشاهده شده حاصل می شود.

کاربرد ماده Filgrastim

نوتروپنی (از جمله در بیمارانی که داروهای سیتواستاتیک برای نئوپلاسم های بدخیم غیر میلوئیدی دریافت می کنند)؛ کاهش طول دوره نوتروپنی و پیامدهای بالینی آن در بیمارانی که برای پیوند مغز استخوان آماده می شوند. نوتروپنی مداوم در بیماران مبتلا به عفونت HIV در مراحل پیشرفته (تعداد مطلق نوتروفیل 1000 سلول در میکرولیتر یا کمتر). بسیج سلول های بنیادی محیطی (از جمله پس از درمان سرکوب کننده میلو)؛ نوتروپنی (ارثی، متناوب یا ایدیوپاتیک - تعداد نوتروفیل‌ها کمتر یا مساوی 500 سلول در میکرولیتر) و عفونت‌های شدید یا مکرر (سابقه) در 12 ماه گذشته.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، نوتروپنی شدید مادرزادی با سیتوژنتیک غیرطبیعی (سندرم کوستمن)، افزایش دوزهای داروهای شیمی درمانی سیتوتوکسیک بیش از حد توصیه شده، نارسایی کبد و/یا کلیه، سن تا 1 سال.

محدودیت های کاربردی

بیماری های بدخیم و پیش سرطانی ماهیت میلوئیدی، همراه با درمان با دوز بالا.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در دوران بارداری، اگر اثر مورد انتظار درمان بر خطر بالقوه برای جنین بیشتر باشد (مطالعات کافی و کاملاً کنترل شده انجام نشده است، ایمنی برای زنان باردار ثابت نشده است) ممکن است.

مطالعات روی خرگوش ها نشان داده است که فیلگراستیم در صورت مصرف دوزهای 2 تا 10 برابر انسان، عوارض جانبی در خرگوش های باردار ایجاد می کند. هنگامی که فیلگراستیم در دوزهای 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز به خرگوش ها تجویز شد، افزایش دفعات سقط جنین و مرگ جنین مشاهده شد. فیلگراستیم در دوزهای 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی به خرگوش های باردار تجویز شد که منجر به خونریزی دستگاه تناسلی، کاهش مصرف غذا، افزایش جذب جنین، ناهنجاری های رشدی، کاهش وزن بدن و تعداد فرزندان زنده شد. ناهنجاری های خارجی در جنین های ماده دریافت کننده دوز 80 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد.

مطالعات بر روی موش‌های باردار با تزریق داخل وریدی روزانه در طول دوره ارگانوژنز در سطوح دوز تا 575 میکروگرم بر کیلوگرم در روز، نشانه‌های کشندگی، تراتوژنیسیته یا اثرات رفتاری را در فرزندان نشان نداد.

عوارض جانبی ماده Filgrastim

بیماران سرطانی که تحت شیمی درمانی سرکوب کننده میلو

در مطالعات بالینی شامل بیش از 350 بیمار که پس از شیمی درمانی سیتوتوکسیک فیلگراستیم دریافت کردند، بیشتر عوارض جانبی عارضه بیماری بدخیم زمینه ای یا درمان سیتوتوکسیک بود. در مطالعات فاز II و III، درمان با فیلگراستیم با درد استخوان در 24 درصد بیماران همراه بود. به عنوان یک قاعده، این دردها خفیف یا متوسط ​​بودند و در بیشتر موارد با مسکن های معمولی متوقف می شدند. به ندرت، درد استخوان شدید بود و نیاز به استفاده از مسکن های مخدر داشت. درد استخوان در بیمارانی که با دوزهای بالای فیلگراستیم وریدی (20 تا 100 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) و کمتر در بیمارانی که با دوزهای پایین فیلگراستیم s/c (3 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) درمان می‌شدند، شایع‌تر بود. ).

در مطالعات تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما با فیلگراستیم (4-8 میکروگرم بر کیلوگرم در روز) پس از شیمی درمانی ترکیبی در بیماران (N = 207) مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک، عوارض جانبی مشاهده شد (جدول را ببینید). عوارض جانبی مشاهده شده در بیماران تحت درمان با فیلگراستیم/شیمی درمانی و دارونما/شیمی درمانی ارائه شده است.

عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی

اثرات جانبی	٪ اثرات جانبی
	Filgrastim (N=384)	دارونما (N=257)
حالت تهوع، استفراغ	57	64
درد عضلانی	22	11
آلوپسی	18	27
اسهال	14	23
تب نوتروپنیک	13	35
التهاب غشاهای مخاطی	12	20
تب	12	11
خستگی	11	16
بی اشتهایی	9	11
تنگی نفس	9	11
سردرد	7	9
سرفه کردن	6	8
بثورات پوستی	6	9
درد قفسه سینه	5	6
ضعف عمومی	4	7
گلو درد	4	9
استوماتیت	5	10
یبوست	5	10
درد (غیر اختصاصی)	2	7

هیچ واکنش جدی، تهدید کننده زندگی یا کشنده مرتبط با درمان با فیلگراستیم در این مطالعه وجود نداشت.

افزایش خودبه‌خود، برگشت‌پذیر، خفیف تا متوسط ​​سطوح اسید اوریک، LDH و آلکالین فسفاتاز در 27 تا 58 درصد از 98 بیمار تحت درمان با فیلگراستیم پس از درمان سیتوتوکسیک. در آزمایشات بالینی فاز III، 7 نفر از 176 بیمار کاهش گذرا در فشار خون را گزارش کردند.<90/60 мм рт. ст.) после введения филграстима, не требовавшем дополнительного лечения. Сердечные эффекты (инфаркт миокарда, аритмия) были зафиксированы у 11 из 375 больных раком, получавших филграстим при проведении клинических испытаний; их причинная связь с терапией филграстимом не установлена.

بیماران سرطانی با پیوند مغز استخوان

در مطالعات بالینی در بیماران تحت شیمی درمانی فشرده پس از پیوند مغز استخوان، شایع ترین عوارض جانبی در هر دو گروه شاهد و اصلی، استوماتیت، تهوع و استفراغ، عمدتاً خفیف یا متوسط ​​بود. رابطه با filgrastim ثابت نشده است. در یک مطالعه تصادفی که شامل 167 بیمار بود، بیمارانی که فیلگراستیم را بیشتر از گروه کنترل دریافت کردند، عوارض زیر را تجربه کردند (درصد در بیماران و در گروه دارونما در براکت ها نشان داده شده است): تهوع (4/10)، استفراغ (3/7). فشار خون بالا (4/0)، راش (12/10)، پریتونیت (2/0). رابطه علت و معلولی این اثرات با فیلگراستیم درمانی ثابت نشده است. یک مورد اریتم ندوزوم متوسط ​​و احتمالاً همراه با فیلگراستیم درمانی ثبت شد.

به طور کلی، عوارض جانبی مشاهده شده در مطالعات غیرتصادفی مشابه با موارد مشاهده شده در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده و با شدت خفیف یا متوسط ​​بود. در یک مطالعه (N=45)، 3 مورد عوارض جانبی جدی در ارتباط با درمان با فیلگراستیم - نارسایی کلیوی (2)، سندرم نشت مویرگی (1) گزارش شد. ارتباط این موارد با استفاده از فیلگراستیم نامشخص است، زیرا. آنها در بیماران مبتلا به عفونت ثابت شده با تظاهرات بالینی سپسیس که داروهای ضد باکتریایی و/یا ضد قارچی بالقوه نفروتوکسیک دریافت کرده اند گزارش شده است.

بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید (SCN)

در آزمایشات بالینی، تقریباً 33 درصد از بیماران درد استخوانی خفیف تا متوسط ​​را تجربه کردند. در بیشتر موارد، این دردها با مسکن های معمولی متوقف شد. علاوه بر این، درد عمومی اسکلتی عضلانی شایع ترین علامتی بود که با فیلگراستیم در مقایسه با دارونما گزارش شد. تقریباً 30 درصد از بیماران طحال بزرگی داشتند. با این حال، در بیماران با طحال قابل لمس، درد شکم یا درد پهلو و ترومبوسیتوپنی به ندرت مشاهده شد.<50000 клеток/мм 3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (<50000 клеток/мм 3 ) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм 3 . У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления, возможно, связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН, включали: реакции в месте введения, головную боль, увеличение печени, боль в суставах, остеопороз, кожный васкулит, гематурию и протеинурию, выпадение волос, кожную сыпь, обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).

اثر متقابل

ایمنی و اثربخشی تجویز یک روزه فیلگراستیم به عنوان داروهای شیمی درمانی سیتوتوکسیک میلو سرکوب کننده ثابت نشده است. با توجه به حساسیت سلول های میلوئیدی که به سرعت تقسیم می شوند به شیمی درمانی سیتوتوکسیک میلو سرکوب کننده، تجویز فیلگراستیم 24 ساعت قبل و بعد از مصرف این داروها توصیه نمی شود. داده های اولیه از تعداد کمی از بیمارانی که همزمان با فیلگراستیم و 5-فلوراوراسیل درمان شده اند، نشان می دهد که ممکن است شدت نوتروپنی افزایش یابد. تداخلات احتمالی با سایر فاکتورهای رشد خونساز و سیتوکین ها در کارآزمایی های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

مصرف بیش از حد

در بیماران سرطانی که در طول درمان سرکوب کننده میلوسیاه فیلگراستیم دریافت می کنند، توصیه می شود از خطر لکوسیتوز بیش از حد جلوگیری شود. اگر تعداد مطلق نوتروفیل ها از 10000 در میلی متر مکعب بیشتر شود، باید مصرف فیلگراستیم قطع شود. در کارآزمایی‌های بالینی فیلگراستیم در بیماران سرطانی که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوسیتوم دریافت می‌کردند، کمتر از 5 درصد بیماران مبتلا به لکوسیتوز با تعداد لکوسیت بیش از 100000/mm3 بودند. هیچ عارضه جانبی مستقیماً مرتبط با چنین لکوسیتوز شرح داده نشده است. در عرض 1-2 روز پس از قطع دارو، تعداد نوتروفیل های در گردش معمولاً 50٪ کاهش می یابد، پس از 1-7 روز به حالت عادی باز می گردد.

روش های تجویز

P / c، in / in.

اقدامات احتیاطی در مورد مواد Filgrastim

درمان با فیلگراستیم فقط باید تحت نظارت یک متخصص سرطان یا هماتولوژیست با تجربه در استفاده از چنین داروهایی انجام شود.

رشد سلول های بدخیم G-CSF می تواند باعث رشد سلول های میلوئیدی شود درونکشتگاهی. اثرات مشابهی را می توان مشاهده کرد درونکشتگاهیو برای برخی از سلول های غیر میلوئیدی. ایمنی و کارایی فیلگراستیم در بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و لوسمی میلوئید مزمن ثابت نشده است، بنابراین برای این بیماری ها تجویز نمی شود. توجه ویژه ای باید به تشخیص افتراقی بین بلاستو تبدیل لوسمی میلوئید مزمن و لوسمی میلوئید حاد شود.

لکوسیتوزبا توجه به خطر احتمالی مرتبط با لکوسیتوز شدید، در طول درمان با فیلگراستیم، تعداد لکوسیت ها باید به طور مرتب کنترل شود: اگر از 50000 سلول در میلی متر 3 بیشتر شود، دارو باید قطع شود. هنگامی که از فیلگراستیم برای بسیج سلول های بنیادی خون محیطی استفاده می شود، اگر تعداد گلبول های سفید خون بیش از 100000 در میلی متر مکعب باشد، مصرف آن قطع می شود.

خطر مرتبط با شیمی درمانی با دوز بالا.در درمان بیمارانی که شیمی‌درمانی با دوز بالا دریافت می‌کنند باید مراقبت ویژه‌ای صورت گیرد، زیرا هیچ بهبودی در نتیجه یک نئوپلاسم بدخیم نشان داده نشده است، در حالی که دوزهای بالاتر داروهای شیمی‌درمانی دارای سمیت بارزتری هستند، از جمله واکنش‌های قلبی، ریوی، عصبی و پوستی. . تک درمانی با فیلگراستیم از ترومبوسیتوپنی و کم خونی مرتبط با شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسیتوم جلوگیری نمی کند. به دلیل امکان استفاده از دوزهای بالاتر داروهای شیمی درمانی (به عنوان مثال، دوز کامل طبق رژیم)، بیمار ممکن است در معرض خطر ترومبوسیتوپنی و کم خونی باشد. توصیه می شود به طور مرتب تعداد پلاکت ها و هماتوکریت را کنترل کنید. هنگام استفاده از رژیم های شیمی درمانی تک جزئی یا ترکیبی که باعث ایجاد ترومبوسیتوپنی شدید می شوند، باید احتیاط خاصی کرد.

فیلگراستیم یک فاکتور رشد خونساز (محرک خونساز) است که تولید و آزادسازی نوتروفیل ها را از مغز استخوان به داخل خون محیطی تنظیم می کند. افزایش وابسته به دوز در تعداد نوتروفیل ها با فعالیت عملکردی طبیعی یا افزایش یافته وجود دارد. در پایان درمان با فیلگاستیم، تعداد نوتروفیل های در گردش پس از 1-2 روز 50٪ کاهش می یابد و در عرض 2-7 روز به سطح طبیعی باز می گردد. با تجویز زیر جلدی و داخل وریدی دارو، ارتباط خطی بین دوز تجویز شده و غلظت آن در سرم مشاهده می شود. نیمه عمر تقریباً 3.5 ساعت است.

موارد مصرف

کاهش طول مدت نوتروپنی و دفعات نوتروپنی تب در بیمارانی که شیمی درمانی با عوامل سیتوتوکسیک برای بیماری های بدخیم (به استثنای لوسمی میلوئید مزمن و سندرم میلودیسپلاستیک) دریافت می کنند و همچنین کاهش مدت زمان نوتروپنی و پیامدهای بالینی آن در بیماران دریافت درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان. برای بسیج سلول های پیش ساز خون ساز اتولوگ در خون محیطی، از جمله. پس از درمان سرکوب کننده میلو، برای تسریع در بهبود خون سازی با معرفی این سلول ها پس از سرکوب میلو یا میلوابلیشن. درمان طولانی مدت برای افزایش تعداد نوتروفیل ها و کاهش دفعات و طول مدت عوارض عفونی در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوتروپنی شدید مادرزادی، متناوب یا بدخیم (تعداد مطلق نوتروفیل ها)

حالت کاربرد

Filgrastim به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی به میزان mg/kg 5 از وزن بدن 1 بار در روز در 16.6 میلی لیتر از یک حلال (محلول گلوکز 5٪) تجویز می شود. یک بیمار با وزن بدن 60 کیلوگرم به 300 میلی گرم فیلگراستیم نیاز دارد. حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 70 میلی گرم بر کیلوگرم باشد. بیماران تحت درمان با سیتواستاتیک (داروهایی که تقسیم سلولی را مهار می کنند) با پیوند مغز استخوان (پیوند بافت در همان بدن) دوز اولیه فیلگراستیم با سرعت 20 میلی گرم در روز در صورت تزریق زیر جلدی یا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در صورت تجویز توصیه می شود. به صورت داخل وریدی از 20 تا 50 میلی لیتر محلول گلوکز 5 درصد. فاصله بین مصرف فیلگراستیم و سیتواستاتیک نباید کمتر از 24 ساعت باشد. دوز کامل روزانه فیلگراستیم پس از ایجاد سطح بحرانی کاهش نوتروفیل و افزایش اولیه آن تجویز می شود. مدت درمان 14-18 روز است. هنگامی که تعداد نوتروفیل ها تغییر می کند، دوز دارو باید با توجه به محتوای کمی آنها تیتر شود. اگر دارو در غلظت 15 میلی گرم در میلی لیتر رقیق شود، محلول آلبومین 0.2٪ باید به غلظت نهایی 2 میلی گرم در میلی لیتر اضافه شود. در طول درمان، تعداد لکوسیت ها باید کنترل شود (با افزایش بیش از 50 اینچ! O9 L، دارو لغو می شود) و تراکم مغز استخوان در بیماران مبتلا به پوکی استخوان (سوء تغذیه بافت استخوان، همراه با افزایش شکنندگی آن) .

اثرات جانبی

ممکن است درد عضلانی، افت موقت فشار خون، کمتر - اختلال ادراری، افزایش وابسته به دوز در محتوای لاکتات دهیدروژناز، آلکالین فسفاتاز، گاماگلوتامین ترانسفراز و آنزیم های اسید اوریک وجود داشته باشد. این دارو خطر عوارض جانبی ناشی از شیمی درمانی را افزایش نمی دهد، اما از ایجاد ترومبوسیتوپنی (کاهش تعداد پلاکت ها در خون) و کم خونی (کاهش هموگلوبین در خون) جلوگیری نمی کند.

موارد منع مصرف

حساسیت به دارو. در تجویز دارو برای بیماران مبتلا به لوسمی حاد و مزمن (تومورهای بدخیم خون)، اختلال در عملکرد کبد و کلیه باید دقت شود. مصرف فیلگراستیم در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود.

فرم انتشار

محلول تزریقی در آمپول های 1 میلی لیتری و 1.6 میلی لیتری.

ذخیره سازی

لیست B. در یک مکان تاریک. محلول دارو زودتر از 24 ساعت قبل از تجویز تهیه می شود و در دمای +2 تا +8 درجه سانتیگراد نگهداری می شود.

ترکیب

محلول تزریقی در آمپول های 1 میلی لیتری حاوی 0.3 گرم فیلگراستیم، 1.6 میلی لیتر - 0.48 گرم فیلگراستیم است.

علاوه بر این

ایمنی مصرف در دوران بارداری ثابت نشده است، بنابراین، فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین باید ارزیابی شود. در صورت لزوم، مصرف در دوران شیردهی باید شیردهی را متوقف کند. برای استفاده در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه یا کبد توصیه نمی شود اثربخشی و ایمنی فیلگراستیم در این دسته از بیماران مطالعه نشده است. در بیماران مبتلا به آسیب شناسی استخوان زمینه ای و پوکی استخوان که به طور مداوم فیلگراستیم برای بیش از 6 ماه دریافت می کنند، نظارت بر تراکم استخوان توصیه می شود. اثر فیلگراستیم در بیمارانی که سلول های پیش ساز میلوئیدی به طور قابل توجهی کاهش یافته اند مورد مطالعه قرار نگرفته است. Filgrastim تعداد نوتروفیل ها را با اثرگذاری در درجه اول بر روی سلول های پیش ساز نوتروفیل افزایش می دهد. بنابراین، در بیماران با تعداد سلول های پیش ساز کم (به عنوان مثال، کسانی که تحت پرتودرمانی فشرده یا شیمی درمانی قرار گرفته اند)، میزان افزایش تعداد نوتروفیل ها ممکن است کمتر باشد. فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت انسانی می تواند رشد سلول های میلوئیدی را در شرایط آزمایشگاهی القا کند. اثرات مشابهی را می توان در داخل بدن برای برخی از سلول های غیر میلوئید مشاهده کرد. ایمنی و اثربخشی فیلگراستیم در بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک و لوسمی میلوژن مزمن ثابت نشده است، بنابراین در این بیماری ها تجویز نمی شود. تشخیص افتراقی بین تبدیل بلاست لوسمی میلوئیدی مزمن و لوسمی میلوئید حاد باید با دقت انجام شود. در طول دوره درمان، لازم است به طور منظم تعداد لکوسیت ها تعیین شود. اگر پس از عبور از حداقل مورد انتظار، بیش از 50000 / میکرولیتر فیلگراستیم باشد، باید فوراً مصرف دارو قطع شود. اگر از فیلگراستیم برای بسیج سلول های پیش ساز خون سازی در خون محیطی استفاده شود، زمانی که تعداد لکوسیت ها از 100000 در میکرولیتر بیشتر شود لغو می شود. با احتیاط شدید باید در بیمارانی که شیمی درمانی سیتوتوکسیک با دوز بالا دریافت می کنند استفاده شود. تک درمانی با فیلگراستیم از ترومبوسیتوپنی و کم خونی مرتبط با شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسیتوم جلوگیری نمی کند. توصیه می شود به طور مرتب تعداد پلاکت ها و هماتوکریت را تعیین کنید. هنگام استفاده از رژیم های شیمی درمانی تک جزئی یا ترکیبی که باعث ایجاد ترومبوسیتوپنی شدید می شوند، باید احتیاط خاصی کرد. قبل از استفاده از فیلگراستیم در نوتروپنی مزمن شدید، تشخیص افتراقی با سایر بیماری های هماتولوژیک مانند کم خونی آپلاستیک، میلودیسپلازی و لوسمی میلوئیدی باید به ویژه مورد توجه قرار گیرد. قبل از شروع درمان باید یک آزمایش خون دقیق برای تعیین تعداد لکوسیت ها و تعداد پلاکت ها و همچنین بررسی تصویر مورفولوژیکی مغز استخوان و کاریوتیپ انجام شود. تصویر خون باید به دقت کنترل شود، از جمله. تعداد پلاکت ها، به ویژه در چند هفته اول درمان با فیلگراستیم. در ترومبوسیتوپنی (تعداد پلاکت ها به طور مداوم زیر 100000/mcL)، باید به قطع موقت فیلگراستیم یا کاهش دوز توجه کرد. تغییرات دیگری در فرمول خون نیز مشاهده می شود که نیاز به کنترل دقیق آن دارد. کم خونی و افزایش گذرا در تعداد سلول های پیش ساز میلوئید. در طول دوره درمان، اندازه طحال باید به طور منظم کنترل شود، آزمایش ادرار باید انجام شود. هنگام ارزیابی تعداد سلول های پیش ساز بسیج شده در بیماران مبتلا به فیلگراستیم، باید به روش تعیین کمی توجه ویژه ای شود. نتایج آنالیز فلوسایتومتری تعداد سلول‌های CD34+ بسته به روش‌شناسی خاص متفاوت است و توصیه‌هایی برای شمارش براساس مطالعات انجام‌شده در آزمایشگاه‌های دیگر باید با احتیاط انجام شود. مطالعات خاصی در مورد اثربخشی و ایمنی فیلگراستیم در بیماران مسن انجام نشده است. ایمنی و اثربخشی در نوزادان و بیماران مبتلا به نوتروپنی خودایمنی ثابت نشده است.

خواص اساسی

مایع شفاف یا کمی مادی، بی رنگ یا کمی رنگی.

ترکیب کمی و کیفی

مواد فعال: فیلگراستیم - 0.3 میلی گرم (30 میلیون واحد بین المللی) در 1 میلی لیتر

مواد کمکی: تری هیدرات استات سدیم، پلی سوربات 80، سوربیتول، آب تزریقی.

فرم انتشار

تزریق.

فیلگراستیم.

!}

خواص ایمنی و بیولوژیکی

Filgrastim یک پلی پپتید غیر گلیکوزیله با خالص سازی بالا است که حاوی 175 باقی مانده اسید آمینه است.

تولید شده توسط کشت اصلاح شده ژنتیکی اشرشیاکلی BL21 (DE3) / pES3-7 حاوی فاکتور G-CSF انسانی (G-CSF). G-CSF انسان تشکیل نوتروفیل های فعال عملکردی و ورود آنها به خون از مغز استخوان را تنظیم می کند.

فیلگراستیم حاوی G-CSF نوترکیب به طور قابل توجهی تعداد نوتروفیل ها را در خون محیطی در 24 ساعت اول پس از تجویز افزایش می دهد و به طور همزمان باعث افزایش جزئی در تعداد مونوسیت ها می شود.

افزایش تعداد نوتروفیل ها. ویژگی های عملکردی آنها به دوز بستگی دارد.

استفاده از فیلگراستیم به طور قابل توجهی دفعات و مدت نوتروپنی را در بیماران پس از شیمی درمانی سیتواستاتیک، درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان کاهش می دهد.

بیمارانی که با این دارو درمان می‌شوند در مقایسه با بیمارانی که فقط درمان سیتوتوکسیک دریافت کرده‌اند، کمتر به بستری شدن نیاز دارند، زمان کمتری را در بیمارستان می‌گذرانند.

استفاده از فیلگراستیم (هم اولیه و هم بعد از شیمی درمانی) سلول های پیش ساز خون محیطی (PPCs) را فعال می کند.

در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید (نوتروپنی شدید مادرزادی، دوره ای و بدخیم)، دارو به طور پیوسته تعداد گرانولوسیت های نوتروفیل را در خون محیطی افزایش می دهد و بروز عوارض عفونی را کاهش می دهد.

پس از پایان درمان، تعداد نوتروفیل ها در خون محیطی طی 2-1 روز 50 درصد کاهش می یابد و در عرض 1-7 روز به سطح طبیعی باز می گردد.

فارماکوکینتیک

پس از تجویز زیر جلدی دارو در دوزها، غلظت آن در سرم خون به مدت 8-16 ساعت از 10 نانوگرم در میلی لیتر تجاوز می کند. حجم توزیع در خون حدود 150 میلی لیتر بر کیلوگرم است. میانگین نیمه عمر سرمی فیلگراستیم حدود 3.5 ساعت و نرخ کلیرانس آن حدود 0.6 میلی لیتر در دقیقه است. / کیلوگرم. انفوزیون مداوم به مدت 28 روز در بیمارانی که پس از پیوند مغز استخوان اتولوگ بهبود یافته بودند، با علائم تجمع و افزایش نیمه عمر دارو همراه نبود.

نشانه ها

• برای کاهش مدت زمان و بروز نوتروپنی، از جمله واکنش تب در بیمارانی که شیمی درمانی با عوامل سیتوتوکسیک دریافت می کنند، با بیماری های بدخیم غیر میلوئیدی.
• برای کاهش مدت زمان نوتروپنی و پیامدهای بالینی آن در بیمارانی که درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان دریافت می کنند.
• برای بسیج سلول های پیش ساز خون محیطی اتولوگ (PPC)، از جمله پس از درمان سرکوب کننده میلو، برای تسریع در بهبود خون سازی با معرفی این سلول ها پس از سرکوب میلو یا میلوابلیشن.
• در درمان طولانی مدت با هدف افزایش تعداد نوتروفیل ها، کاهش فراوانی و کوتاه کردن مدت عوارض عفونی در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوتروپنی شدید مادرزادی، متناوب یا بدخیم (تعداد مطلق نوتروفیل ها)<500 в 1 мм 3) и с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

مقدار و نحوه مصرف

هنگام انجام شیمی درمانی سیتوتوکسیک طبق طرح های استاندارد، دارو با 0.5 میلیون واحد بین المللی (5 میکروگرم) به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن 1 بار در روز به صورت زیر جلدی یا تزریق داخل وریدی تجویز می شود.

با درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان، دوز اولیه 1 میلیون واحد بین المللی (10 میکروگرم) به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در روز به صورت قطره ای به مدت 30 دقیقه یا انفوزیون مداوم به مدت 24 ساعت یا زیر جلدی تزریق می شود. قبل از تجویز، دارو در 20 میلی لیتر محلول گلوکز 5٪ حل می شود، اولین دوز قبل از 24 ساعت پس از درمان سیتوتوکسیک یا پیوند مغز استخوان تجویز می شود.

فیلگراستنم روزانه تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها به حداقل مورد انتظار و سپس مقادیر طبیعی برسد تجویز می شود. مدت درمان بسته به نوع دوزها و رژیم شیمی درمانی سیتوتوکسیک می تواند تا 14 روز باشد.

در پس زمینه شیمی درمانی سیتوتوکسیک در حال انجام، افزایش اکتسابی در تعداد نوتروفیل ها معمولاً 1-2 روز پس از شروع درمان با Filgrastkm مشاهده می شود. با این حال، برای به دست آوردن یک اثر درمانی پایدار، لازم است تا زمانی که تعداد نوتروفیل‌ها به حداقل مورد انتظار و سپس مقادیر طبیعی برسد، درمان ادامه یابد. لغو دارو قبل از رسیدن به حداقل مقدار مورد نیاز تعداد نوتروفیل ها توصیه نمی شود.

پس از سپری شدن لحظه حداکثر کاهش تعداد نوتروفیل ها، دوز روزانه باید با در نظر گرفتن پویایی تعداد آنها تنظیم شود: اگر تعداد نوتروفیل ها از 1000 در 1 میلی متر 3 برای 3 روز متوالی بیشتر شود، دوز به کاهش می یابد. 0.5 میلیون واحد بین المللی (5 میکروگرم) / کیلوگرم در روز، سپس، اگر تعداد مطلق نوتروفیل ها از 1000 در 1 میلی متر 3 نیز در عرض 3 روز بیشتر شود، دارو لغو می شود. اگر تعداد مطلق نوتروفیل ها در طول درمان کاهش یابد<1000 в 1 мм 3 дозу препарата нужно повысить вновь в соответствии с приведенной схемы.

در نوتروپنی شدید مادرزادی، Filgrastim با دوز اولیه 1.2 میلیون IU (12 میکروگرم) / کیلوگرم در روز بر ثانیه تجویز می شود یا دوز روزانه به چندین تزریق تقسیم می شود.

در نوتروپنی مزمن یا دوره ای شدید - 0.5 میلیون واحد بین المللی (5 میکروگرم) / کیلوگرم در روز یک بار در ثانیه، یا در چندین تزریق توزیع می شود.

در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید، Filgrastim باید روزانه s/c تجویز شود تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها بیش از 1500 در 1 میلی متر 3 ثابت شود. پس از دستیابی به اثر درمانی، حداقل دوز نگهدارنده موثر را تعیین کنید. تجویز روزانه طولانی مدت دارو برای حفظ تعداد مورد نیاز نوتروفیل مورد نیاز است. پس از 1-2 هفته از درمان، بسته به پاسخ بیمار به درمان، دوز اولیه را می توان دو برابر یا به نصف کاهش داد. در آینده، هر 1-2 هفته، می توان تنظیم دوز فردی را برای حفظ میانگین تعداد نوتروفیل ها در محدوده 1500-10000 در 1 میلی متر 3 انجام داد. برای بیماران مبتلا به عفونت های شدید، ممکن است از یک رژیم افزایش دوز سریعتر استفاده شود. محلول های رقیق شده دارو پس از آماده سازی باید در یخچال در دمای 2-8 درجه سانتیگراد به مدت حداکثر 24 ساعت نگهداری شود.

عوارض جانبی. در بیمارانی که شیمی درمانی سیتوتوکسیک دریافت می کنند، درمان با فیلگراستیم اغلب با درد استخوان و عضله، معمولاً خفیف تا متوسط، گاهی اوقات شدید همراه است. در بیشتر موارد، درد با مصرف مسکن تسکین می یابد. به ندرت، عوارض جانبی با اختلال ادرار (عمدتاً دیسوری خفیف یا متوسط) ظاهر می شود. گزارش های جداگانه ای از کاهش AT وجود دارد که نیازی به درمان ندارد.

اغلب برعکس، وابسته به دوز اشاره می شود. معمولاً خفیف یا متوسط، افزایش غلظت LDH، آلکالین فسفاتاز، سطح اسید اوریک و g-glutamyltransferase در خون. گاهی اوقات، بیماران تحت درمان با شیمی درمانی با دوز بالا و به دنبال آن پیوند مغز استخوان اتولوگ، اختلالات عروقی (مانند بیماری انسداد وریدی و اختلالات مایع و الکترولیت) را تجربه می کنند. رابطه علت و معلولی وقوع آنها با استفاده از Filgrastim c ثابت نشده است. موارد نادری از ایجاد واکنش های آلرژیک توصیف شده است و حدود نیمی از آنها با معرفی اولین دوز همراه بود. این موارد بیشتر پس از مصرف داخل وریدی دارو مشاهده شد. گاهی اوقات از سرگیری درمان با عود علائم آلرژی همراه بود.

در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید، عوارض جانبی ناشی از مصرف فیلگراستیم شرح داده شده است و در برخی از آنها فراوانی این واکنش ها کاهش یافته است.

شایع ترین عوارض جانبی درد استخوان و درد عمومی اسکلتی عضلانی است؛ سایر عوارض جانبی شامل بزرگ شدن طحال، که ممکن است در تعداد کمی از بیماران پیشرفت کند، و ترومبوسیتوپنی. موارد سردرد و اسهال در مدت کوتاهی پس از شروع درمان با فیلگراستیم گزارش شده است. پیام هایی وجود دارد

در مورد کم خونی و خونریزی بینی که فقط با استفاده طولانی مدت از دارو ایجاد می شود.

افزایش گذرا و بدون علامت در غلظت سرمی اسید اوریک، LDH و آلکالین فسفاتاز، و همچنین کاهش معکوس نسبتاً معکوس در سطح گلوکز خون بعد از غذا مشاهده شد.

در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید، عوارض جانبی، احتمالاً به دلیل استفاده از فیلگراستیم، معمولاً در کمتر از 2٪ بیماران مشاهده شد و با واکنش در محل تزریق، بزرگ شدن کبد، درد مفاصل، ریزش مو، پوکی استخوان و بثورات پوستی

با درمان طولانی مدت، 2٪ از بیماران مبتلا به نوتروژنی مزمن شدید، واسکولیت پوستی، در موارد بسیار نادر، پروتئینوری و هماچوری را تجربه کردند.

موارد منع مصرف

حساسیت به دارو. نوتروپنی مادرزادی شدید (سندرم کاستمن) با ناهنجاری های سیتوژنتیک.

دستورالعمل های ویژه. G-CSF رشد سلول های میلوئیدی را در شرایط آزمایشگاهی افزایش می دهد. یک اثر مشابه در شرایط آزمایشگاهی را می توان در برخی از سلول های غیر میلوئیدی مشاهده کرد. ایمنی و اثربخشی فیلگراستیم در بیماران مبتلا به میلودیسپلازی، لوسمی میلوژن حاد و مزمن ثابت نشده است. با توجه به احتمال تشدید رشد تومور، فیلگراستیم باید در بدخیمی های میلوئیدی با احتیاط مصرف شود. در هر بیماری میلوپرولیفراتیو، با توجه به خطر ابتلا به لوسمی، فیلگراستیم باید با احتیاط مصرف شود. در طول درمان با فیلگراستیم، لازم است به طور منظم تعداد لکوسیت ها کنترل شود، اگر از 5000 در 1 میلی متر مکعب بیشتر شود، دارو باید فوراً قطع شود. اگر از دارو برای بسیج PPK استفاده شود، زمانی که تعداد لکوسیت ها از 10000 در 1 میلی متر مکعب بیشتر شود لغو می شود.

هنگام درمان بیمارانی که شیمی درمانی با دوز بالا دریافت می کنند باید احتیاط خاصی صورت گیرد. تک درمانی با فیلگراستیم از ترومبوسیتوپنی و کم خونی ناشی از شیمی درمانی میلو سرکوب کننده جلوگیری نمی کند، با این حال، استفاده از داروهای شیمی درمانی را در دوزهای بالاتر (طبق رژیم) مجاز می کند، در نتیجه بیمار در معرض خطر بالای ابتلا به ترومبوسیتوپنی و کم خونی است. . توصیه می شود به طور مرتب تعداد پلاکت ها و هماتوکریت را تعیین کنید. هنگام استفاده از رژیم های شیمی درمانی تک جزئی یا ترکیبی که می تواند باعث ترومبوسیتوپنی شود، باید احتیاط خاصی کرد.

استفاده از PPC های موبیل شده با آماده سازی های فیلگراستیم، شدت و مدت ترومبوسیتوپنی را پس از شیمی درمانی سرکوب کننده یا میلوآبلاتیو کاهش می دهد.

توجه ویژه باید به تشخیص اشکال شدید نوتروپنی مزمن شود. لازم است آنها را از بیماری های خونی مانند کم خونی هیپوپلاستیک، میلودیسپلازی و لوسمی میلوئیدی افتراق داد. قبل از درمان، یک آزمایش خون دقیق با شمارش تعداد لکوسیت ها و تعداد پلاکت ها و همچنین مطالعه ترکیب مورفولوژیکی مغز استخوان و کاریوتیپ نشان داده می شود.

در بیماران مبتلا به نوتروپنی شدید مادرزادی (سندرم کاستمن) که فیلگراستیم دریافت کردند، در برخی موارد ایجاد MDS و لوسمی مشاهده شد، اما ارتباط آنها با درمان با فیلگراستیم ثابت نشده است. اگر ناهنجاری های سیتوژنتیک در بیماران مبتلا به سندرم Kostmann یافت شود، خطرات و مزایای ادامه درمان با فیلگراستیم باید به دقت سنجیده شود. اگر MDS یا لوسمی تشخیص داده شد، دارو باید قطع شود. در حال حاضر مشخص نشده است که آیا درمان طولانی مدت با فیلگراستیم در بیماران مبتلا به سندرم کوستمن منجر به ایجاد لوسمی می شود، بنابراین به بیماران مبتلا به این آسیب شناسی توصیه می شود که معاینه مورفولوژیکی و اولتراسوند مغز استخوان را به طور منظم (تقریبا هر 12 ماه یکبار) انجام دهند. ). نظارت دقیق بر تعداد پلاکت ها در خون محیطی، به ویژه در چند هفته اول درمان با فیلگراستیم ضروری است. اگر بیمار ترومبوسیتوپنی داشته باشد (تعداد پلاکت ها به طور مداوم زیر 100000 در 1 میلی متر 3 است)، باید به قطع موقت دارو یا کاهش دوز توجه کرد.

همچنین تغییرات دیگری در ترکیب خون وجود دارد که نیاز به نظارت مداوم دارد، از جمله کم خونی و در نتیجه افزایش تعداد سلول های میلوئید نابالغ. لازم است چنین علت نوتروپنی در حال ظهور مانند عفونت های ویروسی را حذف کرد.

بزرگ شدن طحال پیامد مستقیم درمان با فیلگراستیم است، بنابراین لازم است مرتباً شکم را لمس کرد تا اندازه طحال مشخص شود. با کاهش دوز دارو، افزایش اندازه طحال کند شد و پیشرفت نکرد. تعداد کمی از بیماران هماچوری و پروتئینوری داشتند. برای نظارت بر آنها، آزمایش های آزمایشگاهی ادرار باید به طور منظم انجام شود.

ایمنی و اثربخشی دارو در نوزادان و بیماران مبتلا به نوتروپنی خود ایمنی ثابت نشده است.

بیمارانی که در گذشته درمان سرکوب کننده میلو فعال دریافت کرده اند ممکن است به اندازه کافی PBMC را تا حد حداقل توصیه شده (2x10 6 CD34-cells/kg) فعال نکنند یا به نرمال شدن تعداد پلاکت ها سرعت بخشند.

Catad_pgroup محرک های خون ساز

Tevagrastim - دستورالعمل های رسمی برای استفاده

شماره ثبت:

نام تجاری دارو:

تواگراستیم

نام بین المللی غیر اختصاصی:

filgrastim

فرم دوز:

محلول تزریق داخل وریدی و زیر جلدی 60 میلیون IU/ml

ترکیب

شرح

مایع بی رنگ شفاف.

گروه فارماکوتراپی:

محرک لکوپوزیس

کد ATC:

L03AA02

خواص دارویی

فارماکودینامیک
Filgrastim یک پروتئین غیر گلیکوزیله بسیار خالص است که از 175 اسید آمینه تشکیل شده است. توسط سویه ای از اشریشیا کلی تولید می شود که در ژنوم آن ژن عامل محرک کلنی گرانولوسیت انسانی با مهندسی ژنتیک معرفی شده است.

فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیت انسانی (G-CSF) یک گلیکوپروتئین است که تشکیل نوتروفیل های فعال عملکردی و آزادسازی آنها به خون از مغز استخوان را تنظیم می کند. Filgrastim حاوی G-CSF نوترکیب به طور قابل توجهی تعداد نوتروفیل ها را در خون محیطی در 24 ساعت اول پس از تجویز افزایش می دهد و تعداد مونوسیت ها را کمی افزایش می دهد. در بیماران مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید

Filgrastim ممکن است باعث افزایش جزئی در تعداد ائوزینوفیل ها و بازوفیل های در گردش شود.

Filgrastim وابسته به دوز تعداد نوتروفیل ها را با فعالیت عملکردی طبیعی یا افزایش یافته افزایش می دهد. پس از پایان درمان، تعداد نوتروفیل ها در خون محیطی در عرض 2-1 روز 50 درصد کاهش می یابد و طی 1-7 روز آینده به سطح طبیعی باز می گردد. مدت اثر با تزریق داخل وریدی ممکن است کوتاه شود. Filgrastim به طور قابل توجهی فراوانی، شدت و مدت نوتروپنی و نوتروپنی تب دار را کاهش می دهد و نیاز و طول مدت درمان بستری را در بیمارانی که شیمی درمانی سیتواستاتیک یا درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان دریافت می کنند، کاهش می دهد.

بیمارانی که فیلگراستیم و شیمی درمانی سیتوتوکسیک دریافت می کنند، در مقایسه با بیمارانی که به تنهایی شیمی درمانی سیتوتوکسیک دریافت می کنند، به دوزهای کمتر آنتی بیوتیک نیاز دارند.

درمان با فیلگراستیم به طور قابل توجهی طول مدت نوتروپنی تب دار، نیاز به آنتی بیوتیک درمانی و بستری شدن در بیمارستان پس از شیمی درمانی القایی برای لوسمی میلوئید حاد را کاهش می دهد، بدون اینکه بر بروز تب و عوارض عفونی تأثیر بگذارد.

استفاده از فیلگراستیم، هم به تنهایی و هم بعد از شیمی درمانی، آزادسازی سلول های بنیادی خونساز را در جریان خون محیطی بسیج می کند. پیوند سلول های بنیادی خون محیطی اتولوگ یا آلوژنیک (PSCC) پس از درمان با دوزهای بالای سیتواستاتیک، به جای پیوند مغز استخوان و یا علاوه بر آن انجام می شود. پیوند PBSC همچنین ممکن است پس از درمان سیتوتوکسیک میلو سرکوب کننده (با دوز بالا) در نظر گرفته شود. استفاده از PSCC همراه با فیلگراستیم باعث تسریع بهبود خون سازی، کاهش شدت و مدت ترومبوسیتوپنی، خطر عوارض هموراژیک و نیاز به انتقال پلاکت پس از درمان سرکوب کننده میلو یا میلوآبلاتیو می شود.

اثربخشی و ایمنی فیلگراستیم در بزرگسالان و کودکان تحت شیمی درمانی سیتوتوکسیک مشابه است.

در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوتروپنی مزمن شدید (نوتروپنی شدید مادرزادی، متناوب، ایدیوپاتیک)، فیلگراستیم به طور پیوسته تعداد نوتروفیل ها را در خون محیطی افزایش می دهد و بروز عوارض عفونی را کاهش می دهد.

تجویز فیلگراستیم برای بیماران مبتلا به عفونت HIV به شما امکان می دهد تعداد نوتروفیل های طبیعی را حفظ کنید و دوزهای توصیه شده ضد رتروویروسی و / یا سایر درمان های سرکوب کننده میلو را دنبال کنید. هیچ نشانه ای از افزایش تکثیر HIV با استفاده از فیلگراستیم مشاهده نشد.

مانند سایر فاکتورهای رشد خونساز، G-CSF سلول های اندوتلیال انسان را در شرایط آزمایشگاهی تحریک می کند.

فارماکوکینتیک
با تجویز داخل وریدی و زیر جلدی فیلگراستیم، یک رابطه خطی مثبت بین دوز تجویز شده و غلظت سرمی مشاهده می شود. پس از تجویز زیر جلدی دوزهای درمانی، غلظت آن به مدت 16-8 ساعت از 10 نانوگرم در میلی لیتر فراتر می رود، حجم توزیع 150 میلی لیتر بر کیلوگرم است.

صرف نظر از روش تجویز، حذف فیلگراستیم طبق قوانین سینتیک مرتبه 1 انجام می شود. نیمه عمر 3.5 ساعت، کلیرانس 0.6 میلی لیتر در دقیقه / کیلوگرم است.

استفاده طولانی مدت از فیلگراستیم تا 28 روز پس از پیوند مغز استخوان اتولوگ منجر به تجمع و افزایش نیمه عمر نمی شود.

در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی، در مقایسه با داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط، در حداکثر غلظت (Cmax) و سطح زیر منحنی (AUC) و کاهش حجم توزیع و کلیرانس وجود دارد.

موارد مصرف:

نوتروپنی، نوتروپنی تب در بیمارانی که شیمی درمانی سیتوتوکسیک میلوسرکوب کننده شدید برای بیماری های بدخیم دریافت می کنند (به استثنای لوسمی میلوئیدی مزمن و سندرم میلودیسپلاستیک)، و همچنین نوتروپنی و پیامدهای بالینی آن در بیمارانی که درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند استخوان آلوژنیک یا اتولوگ استخوان دریافت می کنند.

بسیج سلول های بنیادی خون محیطی، از جمله. پس از درمان سرکوب کننده میلو

نوتروپنی شدید مادرزادی، متناوب یا ایدیوپاتیک (تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) 0.5 x 109/l یا کمتر) در کودکان و بزرگسالان با سابقه عفونت های شدید یا مکرر.

نوتروپنی مداوم (ACN 1.0 x 109/l یا کمتر) در بیماران مبتلا به مرحله پیشرفته عفونت HIV برای کاهش خطر عفونت های باکتریایی در زمانی که سایر روش های درمانی نمی توانند استفاده شوند.

موارد منع مصرف:

حساسیت به ماده فعال (فیلگراستیم) یا سایر اجزای دارو؛ نوتروپنی شدید مادرزادی (سندرم کاستمن) با اختلالات سیتوژنتیکی؛ استفاده از دارو به منظور افزایش دوزهای داروهای شیمی درمانی سیتوتوکسیک بالاتر از موارد توصیه شده؛ قرار ملاقات همزمان با شیمی درمانی سیتوتوکسیک و پرتودرمانی؛ مرحله پایانی نارسایی مزمن کلیه؛ دوره شیردهی؛ سن نوزاد (تا 28 روز زندگی).

با دقت

در دوران بارداری، بیماری های بدخیم و پیش سرطانی، از جمله. با لوسمی حاد میلوئیدی (اطلاعات کافی در مورد اثربخشی و ایمنی)، کم خونی داسی شکل، آسیب شناسی استخوان (از جمله پوکی استخوان)، همراه با شیمی درمانی با دوز بالا، با عدم تحمل فروکتوز ارثی (دارو حاوی سوربیتول).

در دوران بارداری و در دوران شیردهی استفاده شود

ایمنی فیلگراستیم در زنان باردار ثابت نشده است. شاید عبور فیلگراستیم از سد جفت در زنان. هنگام تجویز فیلگراستیم برای زنان باردار، اثر درمانی مورد انتظار باید با خطر احتمالی برای جنین مرتبط باشد.

هیچ اطلاعاتی در مورد نفوذ فیلگراستیم به شیر مادر وجود ندارد. استفاده از فیلگراستیم در دوران شیردهی توصیه نمی شود.

مقدار و نحوه مصرف

انفوزیون روزانه زیر جلدی (SC) یا داخل وریدی کوتاه (IV) (30 دقیقه) در محلول دکستروز 5% (به "دستورالعمل های رقیق سازی" مراجعه کنید) تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها از حداقل مورد انتظار (نادیر) عبور کند و به محدوده طبیعی برنگردد. انتخاب راه تجویز بستگی به وضعیت بالینی خاص دارد. مسیر s/c تجویز ارجح است.

در صورت لزوم، تزریق داخل وریدی، مقدار مورد نیاز دارو از یک سرنگ به داخل ویال یا ظرف پلاستیکی با محلول دکستروز 5٪ تزریق می شود، سپس انفوزیون 30 دقیقه ای داروی رقیق شده انجام می شود. سرنگ های Tevagrastim فقط برای یک بار مصرف هستند.

دستورالعمل های پرورش
داروی Tevagrastim فقط با محلول دکستروز 5٪ رقیق می شود، نباید با محلول کلرید سدیم 0.9٪ رقیق شود. آماده سازی رقیق شده را می توان روی شیشه و پلاستیک جذب کرد. اگر دارو به غلظت کمتر از 15 میکروگرم در میلی لیتر (کمتر از 1.5 میلیون واحد بین المللی در میلی لیتر) رقیق شود، آلبومین سرم انسانی باید به محلول اضافه شود تا غلظت آلبومین نهایی 2 میلی گرم در میلی لیتر باشد. به عنوان مثال، با حجم محلول نهایی 20 میلی لیتر، دوز کل Tevagrastim کمتر از 300 میکروگرم (کمتر از 30 میلیون واحد بین المللی) باید با افزودن 0.2 میلی لیتر محلول آلبومین انسانی 20٪ تجویز شود. Tevagrastim را تا غلظت نهایی کمتر از 2 میکروگرم در میلی لیتر (کمتر از 0.2 میلیون واحد در میلی لیتر) رقیق نکنید.

محلول تمام شده داروی Tevagrastim نباید بیش از یک روز در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

رژیم های شیمی درمانی سیتوتوکسیک استاندارد
با دوز 5 میکروگرم (0.5 میلیون IU) / کیلوگرم یک بار در روز، روزانه s/c یا / به صورت انفوزیون کوتاه (30 دقیقه) در محلول دکستروز 5٪. اولین دوز دارو زودتر از 24 ساعت پس از پایان دوره شیمی درمانی سیتوتوکسیک تجویز می شود. در صورت لزوم، بسته به شدت بیماری و شدت نوتروپنی، طول دوره درمان می تواند تا 14 روز باشد. پس از درمان القایی و تثبیت کننده لوسمی حاد میلوژن، بسته به نوع، دوز و رژیم شیمی درمانی سیتوتوکسیک استفاده شده، مدت زمان مصرف تواگراستیم ممکن است تا 38 روز افزایش یابد.

افزایش گذرا در تعداد نوتروفیل ها معمولاً 1-2 روز پس از شروع درمان با Tevagrastim مشاهده می شود. برای دستیابی به یک اثر درمانی پایدار، لازم است درمان با Tevagrastim ادامه یابد تا تعداد نوتروفیل ها از حداقل مورد انتظار عبور کند و به مقادیر طبیعی برسد.

پس از شیمی درمانی میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان
S / c یا / به شکل انفوزیون در 20 میلی لیتر محلول دکستروز 5٪. دوز اولیه 10 میکروگرم (1.0 میلیون واحد بین‌المللی) به ازای هر کیلوگرم وریدی قطره‌ای طی 30 دقیقه یا 24 ساعت یا با انفوزیون مداوم s/c به مدت 24 ساعت است. اولین دوز Tevagrastim نباید زودتر از 24 ساعت بعد تجویز شود. شیمی درمانی سیتوتوکسیک و در پیوند مغز استخوان - حداکثر 24 ساعت پس از تزریق مغز استخوان. مدت درمان بیش از 28 روز نیست. پس از حداکثر کاهش تعداد نوتروفیل ها (نادیر)، دوز روزانه بسته به پویایی تعداد آنها تنظیم می شود. اگر تعداد نوتروفیل ها در خون محیطی برای سه روز متوالی از 1.0 x 109 / L بیشتر شود، دوز Tevagrastim به 5.0 میکروگرم (0.5 میلیون IU) / کیلوگرم کاهش می یابد. سپس، اگر ANC برای سه روز متوالی از 1.0 x 109 / L بیشتر شود، Tevagrastim متوقف می شود. اگر در طول دوره درمان ANC کمتر از 1.0 × 10 9 / l کاهش یابد، دوز Tevagrastim مجدداً مطابق با طرح فوق افزایش می یابد.

بسیج سلول های بنیادی خون محیطی (PBSCs) پس از درمان سرکوب کننده میلو و به دنبال آن تزریق اتولوگ PBSC با یا بدون پیوند مغز استخوان، یا در بیماران تحت درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن تزریق PBSC
با دوز 10 میکروگرم (1.0 میلیون IU) / کیلوگرم با تزریق s/c 1 بار در روز یا انفوزیون مداوم 24 ساعته s/c به مدت 6 روز متوالی، در حالی که معمولاً دو روش لوکافرزیس پشت سر هم در روز پنجم انجام می شود. روز ششم در برخی موارد، لوکافرز اضافی ممکن است. استفاده از Tevagrastim باید تا آخرین لوکافرزیس ادامه یابد.

بسیج PBSC ها پس از درمان سرکوب کننده میلو
با دوز 5 میکروگرم (0.5 میلیون IU) / کیلوگرم با تزریق روزانه s/c، از روز اول پس از اتمام شیمی درمانی و تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها از حداقل مورد انتظار عبور کند و به مقادیر طبیعی برسد. لوکافرزیس باید در دوره ای انجام شود که ANC از کمتر از 0.5 x 10 9 / l به بیش از 5.0 x 10 9 / l افزایش می یابد. برای بیمارانی که شیمی درمانی فشرده دریافت نکرده اند، یک بار لوکافرزیس کافی است. در برخی موارد، لوکافرزیس اضافی توصیه می شود.

بسیج PBSCها در اهداکنندگان سالم برای پیوند آلوژنیک
با دوز 10 میکروگرم (1.0 میلیون واحد) / کیلوگرم / روز بر ثانیه، به مدت 4-5 روز. لوکافرزیس از روز پنجم و در صورت لزوم تا روز ششم انجام می شود تا سلول های CD34+ به مقدار حداقل 4×106 سلول در کیلوگرم وزن بدن گیرنده به دست آید. اثربخشی و ایمنی Tevagrastim در اهداکنندگان سالم زیر 16 سال و بالای 60 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

نوتروپنی مزمن شدید (SCN)
روزانه یک بار یا به چندین تزریق تقسیم می شود. با نوتروپنی مادرزادی: دوز اولیه 12 میکروگرم (1.2 میلیون واحد بین المللی) / کیلوگرم در روز، با نوتروپنی ایدیوپاتیک یا دوره ای - 5 میکروگرم (0.5 میلیون واحد بین المللی) / کیلوگرم در روز، تا زمانی که تعداد نوتروفیل های 1، 5 افزایش یابد. x 10 9 / l. پس از دستیابی به اثر درمانی، حداقل دوز موثر برای حفظ این تعداد نوتروفیل باید تعیین شود. پس از 1-2 هفته از درمان، بسته به پاسخ بیمار به درمان، دوز اولیه را می توان دو برابر یا نصف کرد. پس از آن، هر 1-2 هفته یکبار می توانید دوز را تنظیم کنید تا تعداد نوتروفیل ها را در محدوده 1.5-10 x 109 /l حفظ کنید.

در بیماران مبتلا به عفونت های شدید، ممکن است از یک رژیم افزایش دوز سریعتر استفاده شود. در 97٪ از بیمارانی که به درمان پاسخ مثبت دادند، اثر درمانی کامل هنگام استفاده از دوزهای فیلگراستیم تا 24 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده می شود. دوز روزانه Tevagrastim نباید از 24 میکروگرم بر کیلوگرم در روز تجاوز کند.

نوتروپنی در عفونت HIV
دوز اولیه 1-4 میکروگرم (0.1-0.4 میلیون IU) / کیلوگرم در روز، یک بار، s / c تا زمانی که تعداد نوتروفیل ها نرمال شود (حداقل 2 x 10 9 / l) است. عادی سازی تعداد نوتروفیل ها معمولاً پس از 2 روز اتفاق می افتد. پس از دستیابی به یک اثر درمانی، دوز نگهدارنده 300 میکروگرم در روز 2-3 بار در هفته طبق یک طرح متناوب (یک روز در میان). در آینده، ممکن است برای حفظ تعداد نوتروفیل بیش از 2.0 × 10 9 در لیتر، نیاز به تنظیم دوز فردی و درمان طولانی مدت با Tevagrastim باشد.

دستورالعمل دوز
دوز خاصی برای بیماران مسن توصیه نمی شود.

سن کودکان: در کودکان مبتلا به CKD و بیماری های انکولوژیک، مشخصات ایمنی فیلگراستیم با بزرگسالان تفاوتی نداشت. توصیه‌های دوز برای کودکان مانند بزرگسالانی است که شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده میلوسوکسیک یا سیتوتوکسیک دریافت می‌کنند.

تنظیم دوز فیلگراستیم در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی یا کبدی لازم نیست، زیرا پارامترهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک آنها مشابه با داوطلبان سالم است.

عوارض جانبی

عوارض جانبی بر اساس طبقه بندی بر اساس فراوانی وقوع توزیع می شوند: اغلب (? 1/10). اغلب (? 1/100، اما< 1/10); нечасто (? 1/1000, но < 1/100); редко (? 1/10000, но < 1/100); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (не может быть определена на основании имеющихся данных).

بیماران سرطانی
شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده مرتبط با دوز توصیه شده فیلگراستیم، درد خفیف تا متوسط ​​اسکلتی عضلانی (در 10٪ بیماران) و درد شدید عضلانی اسکلتی (در 3٪ از بیماران) بود. درد عضلانی اسکلتی معمولاً با درمان ضد درد استاندارد مدیریت می شد. عوارض جانبی کمتر مکرر اختلالات ادراری (عمدتاً دیسوری خفیف تا متوسط) بود.

فیلگراستیم بروز عوارض جانبی مرتبط با شیمی درمانی سیتوتوکسیک را افزایش نداد. عوارض نامطلوب با فراوانی یکسان در بیماران تحت درمان با فیلگراستیم/شیمی درمانی و دارونما/شیمی درمانی از جمله تهوع و استفراغ، آلوپسی، اسهال، خستگی، بی اشتهایی، التهاب غشاهای مخاطی (موکوزیت)، سردرد، سرفه، بثورات پوستی مشاهده شد. درد قفسه سینه، ضعف عمومی، گلودرد، یبوست و درد غیر اختصاصی.

افزایش برگشت پذیر، وابسته به دوز و معمولاً خفیف تا متوسط ​​در لاکتات دهیدروژناز (LDH)، آلکالین فسفاتاز (AP)، سطح اسید اوریک و فعالیت گاما گلوتامیل ترانسفراز پلاسما (GGT) با فیلگراستیم در دوزهای توصیه شده در حدود 50٪ مشاهده شده است. 35%، 25% و 10% بیماران به ترتیب.

گاهی اوقات، کاهش گذرا در فشار خون (BP) مشاهده شد که نیازی به مداخله درمانی نداشت.

بیماری پیوند در مقابل میزبان و مرگ در بیماران دریافت کننده GCSF پس از پیوند مغز استخوان آلوژنیک گزارش شده است.

گاهی اوقات، بیمارانی که شیمی درمانی با دوز بالا و به دنبال پیوند مغز استخوان اتولوگ دریافت می کنند، اختلالات عروقی، از جمله بیماری انسداد وریدی و اختلالات مربوط به مایعات را تجربه کرده اند. رابطه علی با استفاده از فیلگراستیم در این موارد ثابت نشده است.

موارد بسیار نادر واسکولیت پوستی در بیماران تحت درمان با فیلگراستیم گزارش شده است. مکانیسم ایجاد واسکولیت در بیماران دریافت کننده فیلگراستیم ثابت نشده است.

گزارشات نادری از ایجاد سندرم سویت (درماتوز فیبریل حاد) وجود دارد. از آنجایی که بخش قابل توجهی از این بیماران از لوسمی رنج می بردند که با سندرم سویت مرتبط است، رابطه علی با فیلگراستیم ثابت نشده است.

در برخی موارد تشدید آرتریت روماتوئید مشاهده شد.

نقرس کاذب در بیماران سرطانی تحت درمان با فیلگراستیم گزارش شده است.

عوارض جانبی نادر ریوی، از جمله ذات الریه بینابینی، ادم ریوی و ارتشاح ریوی، در موارد جداگانه با پیامد نامطلوب به شکل نارسایی تنفسی یا سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان (ARDS) از جمله کشنده گزارش شده است.

موارد جداگانه ای از علائم نشان دهنده واکنش های نوع آلرژیک، از جمله آنافیلاکسی، بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، تنگی نفس و کاهش فشار خون که با اولین دوز یا استفاده بعدی از فیلگراستیم ایجاد می شود، در بیماران دریافت کننده فیلگراستیم گزارش شده است. پس از مصرف داخل وریدی چنین واکنش هایی بیشتر بود. در برخی موارد، علائم پس از استفاده مکرر از فیلگراستیم عود می کند که نشان دهنده یک رابطه علّی است. در بیمارانی که دچار واکنش های آلرژیک شدید می شوند، مصرف فیلگراستیم باید قطع شود.

موارد جداگانه ای از بحران سلول داسی شکل در بیماران مبتلا به کم خونی سلول داسی شکل گزارش شده است.

از سیستم ایمنی بدن:
بسیار به ندرت - واکنش های آلرژیک.

اغلب - افزایش فعالیت LDH، آلکالین فسفاتاز، افزایش غلظت اسید اوریک در پلاسما.

از سیستم عصبی:
اغلب - سردرد.

از سمت عروقی:
به ندرت - سندرم افزایش نفوذپذیری مویرگی؛ به ندرت - اختلالات عروقی، آنژیوپاتی.

اغلب - سرفه، گلودرد؛ به ندرت - در ریه ها نفوذ می کند.

از دستگاه گوارش:
اغلب - حالت تهوع، استفراغ؛ اغلب - یبوست، اسهال، بی اشتهایی، موکوزیت.

از سمت کبد و مجاری صفراوی:
اغلب - افزایش فعالیت GGT.

از سمت پوست و چربی زیر جلدی:
اغلب - آلوپسی، بثورات پوستی؛ به ندرت - سندرم سویت، واسکولیت پوست.

اغلب - درد قفسه سینه، درد اسکلتی عضلانی؛
به ندرت - تشدید آرتریت روماتوئید.

از سیستم ادراری:
بسیار به ندرت - نقض ادرار.

دیگران:اغلب - خستگی، ضعف عمومی؛ به ندرت - درد غیر اختصاصی.

اهداکنندگان سالم در بسیج PMCC
دردهای گذرا ضعیف یا متوسط ​​اسکلتی عضلانی اغلب مشاهده شد. لکوسیتوز (بیش از 50×109/l) در 41 درصد از اهداکنندگان سالم و ترومبوسیتوپنی گذرا (کمتر از 100×109/l) پس از مصرف فیلگراستیم و لکوفورز در 35 درصد از اهداکنندگان سالم مشاهده شد. افزایش جزئی گذرا در فعالیت آلکالین فسفاتاز، LDH، آسپارتات آمینوترانسفراز (ACT) و غلظت اسید اوریک پلاسما در اهداکنندگان سالم دریافت کننده فیلگراستیم (بدون عواقب بالینی) گزارش شده است.
به ندرت تشدید آرتریت گزارش شده است. گاهی اوقات، علائم نشان دهنده واکنش های آلرژیک شدید گزارش شده است. سردردی که اعتقاد بر این است که با استفاده از فیلگراستیم مرتبط است، در اهداکنندگان سالم در طی بسیج PBMC در مطالعات گزارش شده است.
موارد مکرر، عمدتاً بدون علامت اسپلنومگالی و موارد بسیار نادر پارگی طحال در اهداکنندگان سالم و بیماران پس از تجویز G-CSF گزارش شده است. در اهداکنندگان سالم، عوارض تنفسی نامطلوب (هموپتیزی، خونریزی ریوی، ارتشاح ریوی، تنگی نفس و هیپوکسی) با استفاده از فیلگراستیم در دوره پس از ثبت نام بسیار نادر مشاهده شده است.
در دوره پس از ثبت، مواردی از افزایش سندرم نفوذپذیری مویرگی با استفاده از G-CSF گزارش شده است. آنها معمولاً در بیماران مبتلا به بدخیمی پیشرفته، سپسیس، شیمی درمانی همزمان یا آفرزیس دیده می شوند. سندرم مویرگی نشتی، در صورت تاخیر در درمان، می تواند تهدید کننده زندگی باشد. غیر معمول (? 1/1000 تا< 1/100) наблюдался этот синдром у здоровых доноров при мобилизации ПСКК после введения Г-КСФ.

اغلب - لکوسیتوز، ترومبوسیتوپنی؛

از سیستم ایمنی بدن:
به ندرت، واکنش های آلرژیک شدید.

از جنبه متابولیسم و ​​تغذیه:
اغلب - افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز، LDH.
به ندرت - افزایش فعالیت ACT.

از سیستم عصبی:
اغلب - سردرد.

از سمت عروقی:
به ندرت - سندرم افزایش نفوذپذیری مویرگی.

از سیستم اسکلتی عضلانی:
اغلب - درد عضلانی اسکلتی؛
به ندرت - تشدید آرتریت روماتوئید.

بیماران مبتلا به THN
فراوانی عوارض جانبی مرتبط با استفاده از فیلگراستیم در بیماران مبتلا به ESRD به مرور زمان کاهش می یابد.
شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با استفاده از فیلگراستیم درد استخوان و عضله بود. بزرگ شدن طحال، پیشرونده در برخی موارد و ترومبوسیتوپنی نیز مشاهده شده است. سردرد و اسهال معمولا مدت کوتاهی پس از شروع درمان با فیلگراستیم در کمتر از 10 درصد بیماران رخ می دهد. کم خونی و خونریزی بینی نیز گزارش شده است.
افزایش گذرا در غلظت اسید اوریک، فعالیت LDH، آلکالین فسفاتاز در پلاسمای خون بدون عواقب بالینی وجود داشت. همچنین کاهش متوسط ​​گذرا در غلظت گلوکز در خون پس از خوردن غذا مشاهده شد.
عوارض نامطلوبی که احتمالاً با استفاده از فیلگراستیم همراه بوده و عموماً در کمتر از 2 درصد از بیماران مبتلا به ESRD مشاهده شد، واکنش‌های محل تزریق، سردرد، بزرگ شدن کبد، درد مفاصل، آلوپسی، پوکی استخوان و بثورات پوستی بود. در طول استفاده طولانی مدت از فیلگراستیم، واسکولیت پوستی در 2٪ از بیماران مبتلا به ESRD و همچنین موارد بسیار نادر پروتئینوری/هماچوری گزارش شده است.

از سیستم خونی و لنفاوی:
اغلب - کم خونی، اسپلنومگالی؛
اغلب - ترومبوسیتوپنی؛
به ندرت - اختلالات طحال.

از جنبه متابولیسم و ​​تغذیه:
اغلب - کاهش غلظت گلوکز در خون، افزایش آلکالین فسفاتاز، LDH، هیپراوریسمی.

از سیستم عصبی:
اغلب - سردرد.

از دستگاه تنفسی:
اغلب - خونریزی بینی.

از دستگاه گوارش:
اغلب - اسهال، هپاتومگالی.

از پوست و بافت های زیر جلدی:
اغلب - آلوپسی، بثورات پوستی، واسکولیت پوست، درد در محل تزریق.

از سیستم اسکلتی عضلانی:
اغلب - درد در استخوان ها و عضلات؛
اغلب پوکی استخوان

از سمت کلیه ها و مجاری ادراری:
به ندرت - هماچوری، پروتئینوری.

بیماران مبتلا به عفونت HIV
درد خفیف تا متوسط ​​اسکلتی عضلانی و میالژی مرتبط با استفاده از فیلگراستیم به طور مداوم مشاهده شده است. میزان بروز درد مشابه بیماران مبتلا به سرطان است.

بزرگ شدن طحال مرتبط با مصرف فیلگراستیم در کمتر از 3 درصد بیماران مشاهده شد. در تمام موارد، معاینه فیزیکی طحال خفیف تا متوسط ​​را با سیر بالینی مطلوب نشان داد. هیچ موردی از هیپرسپلنیسم و ​​اسپلنکتومی وجود نداشت. اسپلنومگالی در بیماران مبتلا به عفونت HIV کاملاً شایع است و همچنین در اکثر بیماران مبتلا به ایدز به درجات متفاوتی وجود دارد. در این موارد، ارتباط اسپلنومگالی با استفاده از فیلگراستیم نامشخص است.

از سیستم خونی و لنفاوی:
اغلب - نقض طحال.

از سیستم اسکلتی عضلانی:
اغلب - درد عضلانی اسکلتی.

مصرف بیش از حد

موارد مصرف بیش از حد فیلگراستیم گزارش نشده است. 2-1 روز پس از قطع دارو، تعداد نوتروفیل های در گردش معمولاً 50 درصد کاهش می یابد و پس از 7-1 روز به سطح طبیعی باز می گردد.

تداخل با سایر داروها

اثربخشی و ایمنی تجویز فیلگراستیم در همان روز با شیمی درمانی سیتوتوکسیک ثابت نشده است. به دلیل حساسیت بالای سلول های میلوئیدی در حال تکثیر فعال به داروهای سیتوتوکسیک ضد تومور، تجویز فیلگراستیم 24 ساعت قبل یا بعد از مصرف این داروها توصیه نمی شود.

فلوئورواوراسیل در صورت تجویز همزمان با فیلگراستیم شدت نوتروپنی را افزایش می دهد. تداخلات احتمالی با سایر فاکتورهای رشد خونساز و سیتوکین ها ناشناخته است.

با توجه به اینکه لیتیوم آزادسازی نوتروفیل ها را تحریک می کند، می توان اثر فیلگراستیم را با یک قرار ترکیبی افزایش داد، اما چنین مطالعاتی انجام نشده است.

Filgrastim از نظر دارویی با محلول 0.9٪ کلرید سدیم سازگار نیست. هنگام استفاده از فیلگراستیم برای بسیج سلول های بنیادی خون ساز پس از شیمی درمانی، باید در نظر داشت که هنگام تجویز سیتواستاتیک مانند ملفالان، کارموستین و کربوپلاتین برای مدت طولانی، ممکن است اثربخشی موبیلیزاسیون کاهش یابد.

دستورالعمل های ویژه

درمان با Tevagrastim فقط باید تحت نظارت یک انکولوژیست یا هماتولوژیست با تجربه در استفاده از G-CSF انجام شود، در صورتی که قابلیت های تشخیصی لازم وجود داشته باشد. روش های موبیلیزاسیون سلولی و آفرزیس باید در یک مرکز انکولوژی یا هماتولوژی با تجربه در این زمینه و توانایی نظارت کافی بر سلول های پیش ساز خون ساز انجام شود.

سرنگ حاوی محلول ممکن است مجهز به دستگاه ایمنی سوزنی اختیاری باشد یا نباشد. دستگاه ایمنی اضافی برای جلوگیری از صدمات و تزریق از سرنگ های (سوزن) استفاده شده طراحی شده است و نیازی به اقدامات احتیاطی خاصی ندارد. برای تزریق محلول، باید به آرامی و به طور یکنواخت روی پیستون سرنگ فشار داد. فشار روی پیستون تا زمانی که دوز توصیه شده تجویز شود و سرنگ از محل تزریق خارج شود حفظ می شود. سرنگ های استفاده شده طبق دستورالعمل موسسه پزشکی یا پزشک دفع می شوند. سرنگ های بدون وسیله ایمنی قبل از دفع در ظرفی از مواد بادوام قرار می گیرند.

اقدامات احتیاطی برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد
رشد سلول های بدخیم G-CSF انسان می تواند رشد سلول های میلوئیدی را در شرایط آزمایشگاهی تحریک کند. اثرات مشابهی را می توان در شرایط آزمایشگاهی برای برخی از سلول های غیر میلوئیدی مشاهده کرد.

در سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و لوسمی میلوئیدی مزمن، اثربخشی و ایمنی فیلگراستیم ثابت نشده است. در بیماران مبتلا به بیماری های فوق، و همچنین با ضایعات پیش سرطانی میکروب میلوئید خون سازی، استفاده از فیلگراستیم نشان داده نمی شود. توجه ویژه باید به تشخیص افتراقی بین بحران بلاست لوسمی میلوئیدی مزمن و لوسمی میلوئید حاد معطوف شود.

هنگام استفاده از Tevagrastim در بیماران مبتلا به لوسمی میلوسیتیک ثانویه (AML) باید احتیاط کرد زیرا اطلاعات در مورد ایمنی و اثربخشی محدود است.

ایمنی و اثربخشی Tevagrastim که برای اولین بار در بیماران AML زیر 55 سال بدون ناهنجاری های سیتوژنتیک استفاده شد، ثابت نشده است.

سایر اقدامات احتیاطی
بیماران مبتلا به پوکی استخوان، که در نتیجه بیماری استخوان ایجاد شده است، با استفاده طولانی مدت (بیش از 6 ماه) از داروی Tevagrastim، توصیه می شود به طور منظم تراکم استخوان را کنترل کنند.

گزارش های نادری از واکنش های جانبی از اندام های تنفسی با استفاده از G-CSF، به ویژه پنومونی بینابینی وجود دارد. بیمارانی که سابقه اخیر بیماری انفیلتراتیو ریوی یا ذات الریه دارند ممکن است در معرض خطر بالایی باشند. ظهور علائمی مانند سرفه، تب و تنگی نفس در پس زمینه نفوذ در ریه ها، که با معاینه اشعه ایکس آشکار می شود و علائم بدتر شدن عملکرد ریه، ممکن است اولین علائم ARDS باشد. در صورت ایجاد ARDS، داروی Tevagrastim باید قطع شود و درمان مناسب آغاز شود.

در مورد ایجاد سندرم افزایش نفوذپذیری مویرگی با استفاده از G-CSF گزارش شده است که با کاهش فشار خون، هیپوآلبومینمی، ادم و غلظت خون همراه است. بیمارانی که دچار سندرم نشت مویرگی می شوند باید تحت نظر باشند، در صورت لزوم درمان علامتی و احیاء انجام شود.

اقدامات احتیاطی برای بیماران مبتلا به سرطان و بیماری ها

لکوسیتوز
در تعداد کمی از بیماران (کمتر از 5٪) که فیلگراستیم را با دوزهای بالاتر از 3 میکروگرم (0.3 میلیون IU) / کیلوگرم در روز دریافت کردند، لکوسیتوز مشاهده شد (تعداد لکوسیت ها 100 x 109 / l یا بیشتر بود). عوارض جانبی که مستقیماً با لکوسیتوز ناشی از فیلگراستیم مرتبط است، شرح داده نشده است. با این حال، با توجه به خطر احتمالی مرتبط با لکوسیتوز، تعداد گلبول های سفید خون باید به طور منظم در طول درمان با فیلگراستیم اندازه گیری شود. اگر پس از عبور از حداقل مورد انتظار، از 50 x 10 9 / l تجاوز کرد، filgrastim باید بلافاصله لغو شود. در مورد استفاده از فیلگراستیم برای بسیج سلول های بنیادی خونساز، زمانی که تعداد لکوسیت ها از 70×109 در لیتر بیشتر شد، دارو باید قطع شود.

خطر مرتبط با شیمی درمانی با دوز بالا
در درمان بیمارانی که شیمی‌درمانی با دوز بالا دریافت می‌کنند باید احتیاط خاصی انجام شود، زیرا دوزهای بالاتر شیمی‌درمانی سمیت بیشتری دارد، از جمله واکنش‌های پوستی و عوارض جانبی از سیستم‌های قلبی عروقی، عصبی و تنفسی (به دستورالعمل‌های استفاده از داروهای شیمی‌درمانی خاص مراجعه کنید). .

تک درمانی با فیلگراستیم از ایجاد ترومبوسیتوپنی و کم خونی ناشی از شیمی درمانی سرکوب کننده میلوسیتوم جلوگیری نمی کند. به دلیل امکان استفاده از دوزهای بالاتر داروهای شیمی درمانی (به عنوان مثال، دوزهای کامل طبق برنامه)، بیمار ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به ترومبوسیتوپنی و کم خونی باشد. توصیه می شود به طور منظم دو بار در هفته آزمایش خون انجام دهید، تعداد پلاکت ها و هماتوکریت را در طول استفاده از فیلگراستیم پس از شیمی درمانی تعیین کنید. هنگام استفاده از رژیم های شیمی درمانی تک جزیی یا ترکیبی که می تواند باعث ترومبوسیتوپنی شدید شود، باید احتیاط خاصی کرد. هنگام استفاده از فیلگراستیم برای بسیج PBSC، کاهش شدت و طول مدت ترومبوسیتوپنی ناشی از شیمی درمانی میلو سرکوب کننده یا میلوبلاستیک مشاهده شد.

سایر اقدامات احتیاطی
اثر فیلگراستیم در بیماران با کاهش قابل توجه سلول های پیش ساز میلوئید مشخص نیست. Filgrastim تعداد نوتروفیل ها را با اثرگذاری در درجه اول بر روی سلول های پیش ساز نوتروفیل افزایش می دهد. بنابراین، در بیماران با سطوح پایین سلول های پیش ساز (به عنوان مثال، کسانی که تحت پرتودرمانی فشرده یا شیمی درمانی قرار گرفته اند)، میزان افزایش تعداد نوتروفیل ها ممکن است کمتر باشد.

گزارش هایی از بیماری پیوند در مقابل میزبان و مرگ در بیماران تحت درمان با G-CSF پس از پیوند مغز استخوان آلوژنیک وجود دارد.

رادیوگرافی دینامیک بافت استخوان افزایش فعالیت خون ساز مغز استخوان را در پاسخ به درمان G-CSF انسانی نشان داد. این داده ها باید هنگام تجزیه و تحلیل نتایج رادیوگرافی استخوان در نظر گرفته شوند.

اقدامات احتیاطی برای بیماران تحت بسیج PKC
پس از پیوند مغز استخوان، آزمایش خون انجام می شود و تعداد پلاکت ها 3 بار در هفته تعیین می شود.

بسیج
مقایسه بین دو روش توصیه شده بسیج (فیلگراستیم به تنهایی یا همراه با شیمی درمانی سرکوب کننده میلو) در یک جمعیت بیمار انجام نشده است. درجه تنوع در نتایج تعیین آزمایشگاهی تعداد سلول های CD34+ به این معنی است که مقایسه مستقیم مطالعات مختلف دشوار است. بنابراین، توصیه بهترین روش دشوار است. انتخاب روش بسیج باید بسته به اهداف کلی درمان این بیمار انجام شود.

درمان قبلی با عوامل سیتوتوکسیک
در بیمارانی که در گذشته درمان سرکوب کننده میلو فعال دریافت کرده اند، ممکن است افزایش کافی در PPCC تا حد حداقل توصیه شده (حداقل 2.0 x 106 CD34+ سلول / کیلوگرم) یا افزایش سرعت نرمال شدن تعداد پلاکت ها وجود نداشته باشد. .

برخی از سیتواستاتیک ها به ویژه برای سلول های پیش ساز خون ساز سمی هستند و ممکن است بر حرکت آنها تأثیر منفی بگذارند. استفاده طولانی مدت از داروهایی مانند ملفالین، کربوپلاتین یا کارموستین قبل از تکثیر سلول های پیش ساز ممکن است منجر به نتایج ضعیف شود. با این حال، استفاده همزمان منفالان، کربوپلاتن و کارموستین با فیلگراستیم در بسیج PSKK موثر است. اگر قرار است پیوند PBSC برنامه ریزی شود، توصیه می شود که در اوایل دوره درمان بیمار، موبیل آنها را برنامه ریزی کنید. قبل از شیمی درمانی با دوز بالا باید به تعداد سلول های پیش ساز فعال در این بیماران توجه ویژه ای شود. اگر موبیلیزاسیون منجر به PPC های کافی نشود، باید درمان های جایگزینی که نیازی به استفاده از سلول های پیش ساز ندارند در نظر گرفته شود.

تخمین تعداد PSKK
هنگام ارزیابی تعداد PBMC های بسیج شده در بیماران مبتلا به Tevagrastim، باید به روش کمی سازی توجه ویژه ای شود. نتایج تجزیه و تحلیل فلوسایتومتری تعداد سلول های CD34+ بسته به روش انتخابی متفاوت است و بنابراین لازم است نتایج به دست آمده از مطالعات در آزمایشگاه های مختلف با احتیاط تفسیر شود.

یک رابطه آماری پیچیده اما پایدار بین تعداد سلول‌های CD34+ تزریق شده و میزان بازیابی تعداد پلاکت‌ها پس از شیمی‌درمانی با دوز بالا وجود دارد.

حداقل تعداد PBCC برابر یا بیشتر از 2×106 سلول CD34+/kg منجر به بازیابی خونی کافی می شود و بر اساس داده های منتشر شده توصیه می شود. تعداد سلول‌های CD34+ بیش از این مقدار ظاهراً با عادی‌سازی سریع‌تر همراه است، اگر تعداد سلول‌ها کمتر از مقدار مشخص‌شده باشد، بازیابی پارامترهای خون کندتر است.

اقدامات احتیاطی برای دوپورهای سالم هنگام بسیج PKK
روش های موبیلیزاسیون سلولی و آفرزیس باید در یک مرکز با تجربه در این زمینه انجام شود.

بسیج PBSC هیچ اثر بالینی مستقیمی در اهداکنندگان سالم ندارد و فقط برای پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک قابل انجام است.

بسیج PBSC فقط می تواند از اهداکنندگانی انجام شود که معیارهای بالینی و آزمایشگاهی استاندارد اهدای سلول های بنیادی را دارند. توجه ویژه باید به پارامترهای خونی و وجود بیماری های عفونی شود.

ایمنی و اثربخشی Tevagrastim در اهداکنندگان سالم زیر 16 سال و بالای 60 سال مورد مطالعه قرار نگرفته است.

لکوسیتوز گذرا (لکوسیت بیش از 50×109/l) در 41 درصد بیماران مشاهده شد. ترومبوسیتوپنی گذرا (تعداد پلاکت کمتر از 109×100 در لیتر) پس از مصرف فیلگراستیم و لوکافرزیس در 35 درصد اهداکنندگان مشاهده می شود. علاوه بر این، 2 مورد ترومبوسیتوپنی کمتر از 10 × 50 در لیتر پس از عمل لوکافرزیس وجود داشت.

اگر بیش از یک لوکافرز مورد نیاز باشد، شمارش پلاکت باید به‌ویژه قبل از هر عمل آفرزیس با دقت کنترل شود، به‌ویژه اگر تعداد پلاکت‌ها کمتر از 100×109 در لیتر باشد. در صورت استفاده از داروهای ضد انعقاد یا اختلالات هموستاز، اگر تعداد پلاکت‌ها کمتر از 75×109 در لیتر باشد، لوکافرزیس توصیه نمی‌شود.

اگر تعداد لکوسیت ها بیش از 70 x 10 9 / l باشد، باید دوز مصرفی دارو Tevagrastim را لغو یا کاهش داد.

در اهداکنندگان سالمی که GCSF را برای بسیج PBMC دریافت می‌کنند، تمام پارامترهای آزمایش خون بالینی باید به طور مرتب تا زمانی که عادی شوند کنترل شوند. نظارت بر ایمنی استفاده از Tevagrastim در اهداکنندگان سالم ادامه دارد. در حال حاضر، خطر ایجاد یک کلون بدخیم میلوئیدی در اهداکنندگان قابل رد نیست. مراکز پزشکی که روش های آفرزیس را انجام می دهند. توصیه می شود به طور سیستماتیک وضعیت اهداکنندگان سلول های بنیادی را حداقل به مدت 10 سال به منظور نظارت بر ایمنی استفاده از Tevagrastim در دوره طولانی مدت بررسی کنید.

گزارش‌هایی از موارد خصوصی و عمدتاً بدون علامت اسپلنومگالی و همچنین موارد بسیار نادری از پارگی طحال در اهداکنندگان سالم و بیماران پس از معرفی G-CSF وجود دارد. برخی از موارد پارگی طحال کشنده بوده است. در این راستا لازم است اندازه طحال (در حین معاینه بالینی (لمس) و سونوگرافی به دقت پایش شود. باید به خطر پارگی طحال در اهداکنندگان و بیماران مبتلا به درد در قسمت بالای شکم چپ یا بالای شانه چپ توجه شود.

در دوره پس از ثبت نام، موارد بسیار نادری از عوارض جانبی G-CSF بر اندام های تنفسی (هموپتیزی، خونریزی ریوی، نفوذ در ریه ها، تنگی نفس و هیپوکسی) در اهداکنندگان سالم مشاهده شد. در صورت مشکوک بودن به این علائم، توصیه به استفاده بیشتر از دارو و نیاز به درمان مناسب باید در نظر گرفته شود.

اقدامات احتیاطی برای دریافت کنندگان PBMC های آلوژنیک به دست آمده با فیلگراستیم
با پیوند PBMC آلوژنیک، خطر ابتلا به بیماری حاد یا مزمن پیوند در مقابل میزبان بیشتر از پیوند مغز استخوان آلوژنیک است.

اقدامات احتیاطی برای بیماران مبتلا به CKD

تعداد سلول های خونی
نظارت دقیق بر تعداد پلاکت ها به خصوص در هفته های اول درمان با دارو ضروری است. اگر بیمار دچار ترومبوسیتوپنی (تعداد پلاکت‌ها کمتر از 100×109 در لیتر برای مدت طولانی) شود، باید به قطع موقت دارو یا کاهش دوز آن توجه شود.

ممکن است تغییرات دیگری در شمارش خون وجود داشته باشد که نیاز به نظارت دقیق دارد، از جمله کم خونی و افزایش گذرا در تعداد سلول های پیش ساز میلوئید.

ایجاد لوسمی حاد یا MDS
تشخیص به موقع CKD و افتراق این تشخیص از سایر اختلالات سیستم خونساز مانند کم خونی آپلاستیک، MDS و لوسمی میلوئید ضروری است. قبل از شروع درمان، باید یک آزمایش خون عمومی برای تعیین تعداد لکوسیت ها و تعداد پلاکت ها و همچنین برای تعیین مورفولوژی مغز استخوان و کاریوتیپ انجام شود.

در طول کارآزمایی‌های بالینی، MDS و لوسمی در تعداد کمی (تقریباً 3٪) از بیماران مبتلا به ESRD تحت درمان با فیلگراستیم مشاهده شد. این نتایج تنها در هنگام مشاهده بیماران مبتلا به نوتروپنی مادرزادی (سندرم کاستمن) به دست آمد. MDS و لوسمی شایع ترین عوارض ESRD هستند. و ارتباط آنها با درمان فیلگراستیم مشخص نشده است. تقریباً 12 درصد از بیماران با سیتوژنتیک اولیه طبیعی در معاینه مجدد دارای ناهنجاری هایی بودند، از جمله مونوزومی 7. اگر بیمار مبتلا به CKD ناهنجاری های سیتوژنتیکی را نشان داد، لازم است نسبت سود مورد انتظار و خطر احتمالی ادامه آن به دقت ارزیابی شود. درمان با Tevagrastim. در صورت بروز MDS یا لوسمی باید مصرف دارو قطع شود. در حال حاضر مشخص نیست که آیا استفاده طولانی مدت از Tevagrastim باعث ایجاد ناهنجاری های سیتوژنتیک، MDS یا لوسمی در بیماران مبتلا به ESRD می شود یا خیر. توصیه می شود به طور منظم (تقریبا هر 12 ماه) مطالعات مورفولوژیکی و سیتوژنتیکی مغز استخوان انجام شود.

با استفاده طولانی مدت (بیش از 5 سال) از فیلگراستیم، اختلالات سیتوژنتیک، لوسمی و پوکی استخوان در 9.1٪ از بیماران مبتلا به CKD یافت شد. ارتباط با استفاده از فیلگراستیم ثابت نشده است.

سایر اقدامات احتیاطی
لازم است چنین علل نوتروپنی گذرا مانند عفونت های ویروسی حذف شود.

بزرگ شدن طحال یک اثر احتمالی مرتبط با درمان با فیلگراستیم است. طی مطالعات بالینی، اسپلنومگالی در 31 درصد بیماران در لمس یافت شد. در رادیوگرافی، طحال بزرگ شده اندکی پس از شروع درمان با فیلگراستیم تشخیص داده می شود و تمایل به تثبیت دارد. اشاره شده است که کاهش دوز دارو باعث کاهش یا توقف افزایش اندازه طحال می شود. 3 درصد از بیماران ممکن است نیاز به برداشتن طحال داشته باشند. لازم است به طور منظم اندازه طحال در طول معاینه بالینی کنترل شود.

تعداد کمی از بیماران هماچوری/پروتئینوری را تجربه کرده اند. برای حذف این تظاهرات، لازم است به طور منظم تجزیه و تحلیل کلی ادرار را کنترل کنید.

ایمنی و اثربخشی دارو در نوزادان و بیماران مبتلا به نوتروپنی خودایمنی ثابت نشده است.

اقدامات احتیاطی برای بیماران مبتلا به عفونت HIV

تعداد سلول های خونی
کنترل شدید ANC به ویژه در هفته های اول درمان با Tevagrastim ضروری است. برخی از بیماران ممکن است افزایش بسیار سریع و قابل توجهی در ANC با دوز اولیه Tevagrastim تجربه کنند. در طی 3-2 روز اول مصرف دارو، اندازه گیری روزانه ANC توصیه می شود. پس از آن، ANC باید حداقل دو بار در هفته برای 2 هفته اول و سپس هر هفته یا هر هفته در طول دوره درمان نگهدارنده بررسی شود. با وقفه در مصرف داروی Tevagrastim با دوز 30 میلیون IU / روز (300 میکروگرم در روز)، بیمار در طول درمان ممکن است نوسانات قابل توجهی در ANC داشته باشد. به منظور تعیین حداقل ACN (نادیر)، کنترل شمارش کامل خون قبل از هر بار مصرف Tevagrastim توصیه می شود.

خطر مرتبط با استفاده از دوزهای بالای داروهای سرکوب کننده میلو (MSLP)
تک درمانی با Tevagrastim برای جلوگیری از ایجاد ترومبوسیتوپنی و کم خونی در طول استفاده از MSLP استفاده نمی شود. در صورت استفاده از دوزهای بالاتر یا همزمان چندین MSLP در ترکیب با درمان با Tevagrastim، خطر ابتلا به ترومبوسیتوپنی و کم خونی افزایش می یابد. نظارت منظم بر یک آزمایش خون دقیق توصیه می شود.

ایجاد سرکوب میلو به دلیل عفونت یا تومور
نوتروپنی ممکن است به دلیل آسیب مغز استخوان به دلیل عفونت های فرصت طلب ناشی از پاتوژن هایی مانند مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس یا نئوپلاسم های بدخیم باشد. مانند لنفوم در صورت تشخیص ضایعه نفوذی مغز استخوان، ضایعه التهابی یا نئوپلاسم بدخیم، همزمان با استفاده از داروی Tevagrastim برای درمان نوتروپنی، لازم است از درمان مناسب برای بیماری های تشخیص داده شده استفاده شود. اثربخشی Tevagrastim در درمان نوتروپنی مرتبط با بیماری عفونی مغز استخوان یا نئوپلاسم های بدخیم ثابت نشده است.

اقدامات احتیاطی برای بیماران مبتلا به کم خونی سلول داسی شکل
در بیماران مبتلا به کم خونی داسی شکل، مواردی از بحران همولیتیک (افزایش تعداد سلول های تغییر یافته) وجود داشته است که گاهی اوقات منجر به مرگ می شود. بیماران مبتلا به بیماری سلول داسی شکل تنها در صورتی باید از Tevagrastim استفاده کنند که سود مورد انتظار بر خطر بالقوه استفاده از Tevagrastim بیشتر باشد.

تاثیر مواد کمکی
50 mg/ml سوربیتول موجود در Tevagrastim نباید بر بیماران مبتلا به عدم تحمل ارثی فروکتوز تأثیر منفی بگذارد. با این حال، Tevagrastim در چنین بیمارانی باید با احتیاط مصرف شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها
هیچ اثری از فیلگراستیم بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با مکانیسم ها وجود نداشت.

فرم انتشار:

محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی 60 میلیون واحد بین المللی در میلی لیتر.

0.5 میلی لیتر (30 میلیون واحد بین المللی، که مربوط به 300 میکروگرم فیلگراستیم است) یا 0.8 میلی لیتر (48 میلیون واحد بین المللی، که مربوط به 480 میکروگرم فیلگراستیم است) از دارو در یک سرنگ درجه بندی شده شیشه ای یکبار مصرف (شیشه نوع I مطابق Eur.F. با یک سوزن تزریق ثابت پوشیده شده با درپوش محافظ با درج لاستیکی، با مهر و موم پیستون ساخته شده از الاستومر نوع I (طبق Eur.F.) به 1 میلی لیتر (تقسیم مقیاس 0.1 میلی لیتر) درجه بندی شده است. سرنگ می تواند با یک وسیله ایمنی اضافی سوزن مجهز شود یا بدون آن باشد.

1.5، 10 سرنگ با دارو (با یا بدون وسیله ایمنی سوزن) در یک نگهدارنده مقوایی یا تاول های پلاستیکی یا 10 سرنگ (با یا بدون وسایل ایمنی سوزن) 5 در 2 جا کارتن یا 2 تاول پلاستیکی قرار داده می شود. انواع سرنگ ها را می توان در یک تاول شفاف بسته بندی کرد که فقط در بسته بندی اتوماتیک استفاده می شود.

سرنگ ها همراه با دستورالعمل های استفاده پزشکی در یک جعبه مقوایی قرار می گیرند.

شرایط نگهداری

در دمای 2 درجه سانتیگراد تا 8 درجه سانتیگراد در مکانی محافظت شده از نور.
دور از دسترس اطفال نگه دارید.

بهترین قبل از تاریخ

2.5 سال.
پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی استفاده نشود.

شرایط توزیع از داروخانه:

با نسخه.

شخص حقوقی که RC به نام آن صادر شده است:

Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.، اسرائیل

سازنده:

1. Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., 18 Eli Hurwitz St. Ind. Zoun., Kfar Saba 44102, Israel
یا
2. Lemery S.A. de SV، 52000 Park Industrial Lerma، خ. سانتا آنا، شماره 65، مکزیک

آدرس ادعا:

119049، روسیه، مسکو، خ. Shabolovka، 10، ساختمان 1

آنالوگ ها (عمومی، مترادف ها)

دستور آشپزی

Rp: فیلگراستیمی 30-1 میلی لیتر
D.t.d: #30 در آمپر.
S: 5mg/kg یعنی برای 60 کیلوگرم تا 300 میلی گرم فیلگراستیم، در 5% گلوکز در داخل یا s/c به مدت 14-28 روز رقیق کنید. 24 ساعت پس از استفاده از سیتواستاتیک در موارد نوتروپنی از q/o استفاده شود.

اثر فارماکولوژیک

فیلگراستیم یک فاکتور رشد خونساز (محرک خونساز) است که تولید و آزادسازی نوتروفیل ها را از مغز استخوان به داخل خون محیطی تنظیم می کند. افزایش وابسته به دوز در تعداد نوتروفیل ها با فعالیت عملکردی طبیعی یا افزایش یافته وجود دارد. در پایان درمان با فیلگاستیم، تعداد نوتروفیل های در گردش پس از 1-2 روز 50٪ کاهش می یابد و در عرض 2-7 روز به سطح طبیعی باز می گردد. با تجویز زیر جلدی و داخل وریدی دارو، ارتباط خطی بین دوز تجویز شده و غلظت آن در سرم مشاهده می شود. نیمه عمر تقریباً 3.5 ساعت است.

حالت کاربرد

Filgrastim به صورت داخل وریدی یا زیر جلدی به میزان mg/kg 5 از وزن بدن 1 بار در روز در 16.6 میلی لیتر از یک حلال (محلول گلوکز 5٪) تجویز می شود. یک بیمار با وزن بدن 60 کیلوگرم به 300 میلی گرم فیلگراستیم نیاز دارد. حداکثر دوز روزانه نباید بیش از 70 میلی گرم بر کیلوگرم باشد. بیماران تحت درمان با سیتواستاتیک (داروهایی که تقسیم سلولی را مهار می کنند) با پیوند مغز استخوان (پیوند بافت در همان بدن) دوز اولیه فیلگراستیم با سرعت 20 میلی گرم در روز در صورت تزریق زیر جلدی یا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در صورت تجویز توصیه می شود. به صورت داخل وریدی از 20 تا 50 میلی لیتر محلول گلوکز 5 درصد. فاصله بین مصرف فیلگراستیم و سیتواستاتیک نباید کمتر از 24 ساعت باشد. دوز کامل روزانه فیلگراستیم پس از ایجاد سطح بحرانی کاهش نوتروفیل و افزایش اولیه آن تجویز می شود. مدت درمان 14-18 روز است. هنگامی که تعداد نوتروفیل ها تغییر می کند، دوز دارو باید با توجه به محتوای کمی آنها تیتر شود. اگر دارو در غلظت 15 میلی گرم در میلی لیتر رقیق شود، محلول آلبومین 0.2٪ باید به غلظت نهایی 2 میلی گرم در میلی لیتر اضافه شود. در طول درمان، تعداد لکوسیت ها باید کنترل شود (با افزایش بیش از 50 اینچ! O9 L، دارو لغو می شود) و تراکم مغز استخوان در بیماران مبتلا به پوکی استخوان (سوء تغذیه بافت استخوان، همراه با افزایش شکنندگی آن) .

نشانه ها

کاهش طول مدت نوتروپنی و دفعات نوتروپنی تب در بیمارانی که شیمی درمانی با عوامل سیتوتوکسیک برای بیماری های بدخیم (به استثنای لوسمی میلوئید مزمن و سندرم میلودیسپلاستیک) دریافت می کنند و همچنین کاهش مدت زمان نوتروپنی و پیامدهای بالینی آن در بیماران دریافت درمان میلوآبلاتیو و به دنبال آن پیوند مغز استخوان. برای بسیج سلول های پیش ساز خون ساز اتولوگ در خون محیطی، از جمله. پس از درمان سرکوب کننده میلو، برای تسریع در بهبود خون سازی با معرفی این سلول ها پس از سرکوب میلو یا میلوابلیشن. درمان طولانی مدت برای افزایش تعداد نوتروفیل ها و کاهش دفعات و طول مدت عوارض عفونی در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نوتروپنی شدید مادرزادی، متناوب یا بدخیم (تعداد مطلق نوتروفیل ها)

موارد منع مصرف

حساسیت به دارو. در تجویز دارو برای بیماران مبتلا به لوسمی حاد و مزمن (تومورهای بدخیم خون)، اختلال در عملکرد کبد و کلیه باید دقت شود. مصرف فیلگراستیم در دوران بارداری و شیردهی توصیه نمی شود.

اثرات جانبی

ممکن است درد عضلانی، افت موقت فشار خون، کمتر - اختلال ادراری، افزایش وابسته به دوز در محتوای لاکتات دهیدروژناز، آلکالین فسفاتاز، گاماگلوتامین ترانسفراز و آنزیم های اسید اوریک وجود داشته باشد. این دارو خطر عوارض جانبی ناشی از شیمی درمانی را افزایش نمی دهد، اما از ایجاد ترومبوسیتوپنی (کاهش تعداد پلاکت ها در خون) و کم خونی (کاهش هموگلوبین در خون) جلوگیری نمی کند.

فرم انتشار

محلول تزریقی در آمپول های 1 میلی لیتری و 1.6 میلی لیتری.

توجه!

اطلاعات صفحه ای که مشاهده می کنید فقط برای مقاصد اطلاعاتی ایجاد شده است و به هیچ وجه خود درمانی را ترویج نمی کند. این منبع در نظر گرفته شده است تا متخصصان مراقبت های بهداشتی را با اطلاعات اضافی در مورد داروهای خاص آشنا کند و در نتیجه سطح حرفه ای بودن آنها را افزایش دهد. استفاده از دارو فیلگراستیم"اجباری مشاوره با یک متخصص و همچنین توصیه های او در مورد روش استفاده و دوز دارویی که انتخاب کرده اید را ارائه می دهد.