آماده سازی هورمون پانکراس. نقش بیولوژیکی هورمون های پانکراس

هورمون های اصلی پانکراس:

انسولین (غلظت طبیعی در خون در یک فرد سالم 3-25 mcU / ml، در کودکان 3-20 mcU / ml، در زنان باردار و افراد مسن 6-27 mcU / ml است).

گلوکاگون (غلظت پلاسما 27-120 pg/ml)؛

پپتید c (سطح نرمال 0.5-3.0 نانوگرم در میلی لیتر)؛

· پلی پپتید پانکراس (سطح PP در سرم ناشتا 80 pg/ml است).

گاسترین (هنجار از 0 تا 200 pg / ml در سرم خون)؛

آمیلین؛

وظیفه اصلی انسولین در بدن کاهش سطح قند خون است. این به دلیل عمل همزمان در چندین جهت اتفاق می افتد. انسولین تشکیل گلوکز را در کبد متوقف می کند و به دلیل نفوذپذیری غشای سلولی، میزان قند جذب شده توسط بافت های بدن ما را افزایش می دهد. و در عین حال، این هورمون تجزیه گلوکاگون را که بخشی از زنجیره پلیمری متشکل از مولکول های گلوکز است، متوقف می کند.

سلول های آلفای جزایر لانگرهانس مسئول تولید گلوکاگون هستند. گلوکاگون مسئول افزایش میزان گلوکز در جریان خون با تحریک تشکیل آن در کبد است. علاوه بر این، گلوکاگون باعث تجزیه لیپیدها در بافت چربی می شود.

یک هورمون رشد هورمون رشدفعالیت سلول های آلفا را افزایش می دهد. در مقابل، هورمون سلول دلتا سوماتوستاتین از تشکیل و ترشح گلوکاگون جلوگیری می کند، زیرا ورود یون های کلسیم به سلول های آلفا را که برای تشکیل و ترشح گلوکاگون ضروری هستند، مسدود می کند.

اهمیت فیزیولوژیکی لیپوکائین. با تحریک تشکیل لیپیدها و اکسیداسیون اسیدهای چرب در کبد، استفاده از چربی ها را تقویت می کند و از تخریب چربی کبد جلوگیری می کند.

کارکرد واگوتونین- افزایش تن اعصاب واگ، افزایش فعالیت آنها.

کارکرد سنتروپنئین- تحریک مرکز تنفسی، ترویج آرامش عضلات صاف برونش ها، افزایش توانایی هموگلوبین برای اتصال اکسیژن، بهبود انتقال اکسیژن.

لوزالمعده انسان، عمدتاً در قسمت دمی خود، حاوی تقریباً 2 میلیون جزیره لانگرهانس است که 1٪ از جرم آن را تشکیل می دهد. این جزایر از سلول های آلفا، بتا و دلتا تشکیل شده اند که به ترتیب گلوکاگون، انسولین و سوماتوستاتین (که ترشح هورمون رشد را مهار می کنند) ترشح می کنند.

انسولینبه طور معمول، تنظیم کننده اصلی سطح گلوکز خون است. حتی افزایش جزئی گلوکز خون باعث ترشح انسولین و تحریک سنتز بیشتر آن توسط سلول های بتا می شود.

مکانیسم اثر انسولین به این دلیل است که هومون جذب گلوکز توسط بافت ها را افزایش می دهد و تبدیل آن به گلیکوژن را افزایش می دهد. انسولین با افزایش نفوذپذیری غشای سلولی برای گلوکز و کاهش آستانه بافتی به آن، نفوذ گلوکز به داخل سلول ها را تسهیل می کند. انسولین علاوه بر تحریک انتقال گلوکز به داخل سلول، انتقال اسیدهای آمینه و پتاسیم را به داخل سلول تحریک می کند.

سلول ها نسبت به گلوکز بسیار نفوذپذیر هستند. در آنها انسولین غلظت گلوکوکیناز و گلیکوژن سنتتاز را افزایش می دهد که منجر به تجمع و رسوب گلوکز در کبد به شکل گلیکوژن می شود. علاوه بر سلول های کبدی، انبارهای گلیکوژن نیز سلول های ماهیچه ای مخطط هستند.

طبقه بندی داروهای انسولین

تمام آماده سازی های انسولین تولید شده توسط شرکت های دارویی جهانی عمدتاً در سه ویژگی اصلی متفاوت است:

1) بر اساس مبدأ؛

2) با توجه به سرعت شروع اثرات و مدت زمان آنها.

3) با توجه به روش تصفیه و درجه خلوص آماده سازی.

I. از نظر منشأ، آنها متمایز می شوند:

الف) فرآورده های طبیعی (بیوسنتزی)، طبیعی، انسولین ساخته شده از پانکراس گاو، به عنوان مثال، نوار انسولین GPP، ultralente MS، و اغلب خوک (به عنوان مثال، اکتراپید، insulrap SPP، monotard MS، semilente، و غیره).

ب) انسولین های مصنوعی یا به طور دقیق تر، انسولین های انسانی مخصوص گونه ها. این داروها با استفاده از روش های مهندسی ژنتیک توسط فناوری نوترکیب DNA به دست می آیند و به همین دلیل اغلب آنها را آماده سازی انسولین نوترکیب DNA می نامند (اکتتراپید NM، هموفان، ایزوفان NM، هومولین، اولتراتارد NM، مونوتارد NM و غیره).

III. با توجه به سرعت شروع اثرات و مدت زمان آنها، عبارتند از:

الف) داروهای سریع الاثر (اکتتراپید، اکتراپید ام اس، اکتراپید NM، اینسولاپ، هوموراپ 40، اینسومان راپید و غیره). شروع اثر این داروها بعد از 15-30 دقیقه، مدت اثر 6-8 ساعت است.

ب) داروهای با مدت اثر متوسط ​​(شروع اثر پس از 1-2 ساعت، مدت زمان کلی اثر 12-16 ساعت است). - ام اس سمیلنته؛ - هومولین N، نوار هومولین، هموفان؛ - نوار، نوار MC، مونوتارد MC (به ترتیب 2-4 ساعت و 20-24 ساعت). - ایلتین I NPH، ایلتین II NPH؛ - انسولون SPP، نوار انسولین GPP، SPP و غیره.

ج) داروهای با مدت متوسط ​​مخلوط با انسولین کوتاه اثر: (شروع اثر 30 دقیقه؛ مدت زمان - از 10 تا 24 ساعت).

Aktrafan NM;

Humulin M-1; M-2; M-3; M-4 (مدت اثر تا 12-16 ساعت)؛

شانه اینسومان. 15/85; 25/75; 50/50 (اعتبار برای 10-16 ساعت).

د) داروهای طولانی اثر:

Ultratape، ultratape MS، ultratape HM (تا 28 ساعت)؛

Insulin Superlente SPP (تا 28 ساعت)؛

Humulin ultralente، ultratard HM (تا 24-28 ساعت).

Actrapid، مشتق شده از سلول های بتا جزایر پانکراس خوک، به عنوان یک داروی رسمی در ویال های 10 میلی لیتری، اغلب با فعالیت 40 IU در هر 1 میلی لیتر در دسترس است. این دارو به صورت تزریقی و اغلب زیر پوست تجویز می شود. این دارو اثر هیپوگلیسمی سریع دارد. اثر پس از 15-20 دقیقه ایجاد می شود و اوج اثر پس از 2-4 ساعت مشخص می شود. مدت زمان کلی اثر هیپوگلیسمی در بزرگسالان 6-8 ساعت و در کودکان تا 8-10 ساعت است.

مزایای آماده سازی انسولین کوتاه اثر سریع (Actrapida):

1) سریع عمل کنید.

2) یک اوج فیزیولوژیکی در غلظت خون ایجاد می کند.

3) عمر کوتاهی دارند.

نشانه های استفاده از آماده سازی انسولین کوتاه اثر سریع:

1. درمان بیماران مبتلا به دیابت قندی وابسته به انسولین. دارو به زیر پوست تزریق می شود.

2. در شدیدترین اشکال دیابت قندی غیر وابسته به انسولین در بزرگسالان.

3. با کمای دیابتی (هیپرگلیسمی). در این مورد، داروها هم زیر پوست و هم در ورید تجویز می شوند.

داروهای خوراکی ضد دیابت (هیپوگلیسمی).

تحریک ترشح انسولین درون زا (داروهای سولفونیل اوره):

1. داروهای نسل اول:

الف) کلرپروپامید (همراه: دیابینز، کاتانیل، و غیره)؛

ب) بُکاربان (مصادف: اورانیل و غیره);

ج) بوتامید (همراه: orabet و غیره)؛

د) تولیناز.

2. داروهای نسل دوم:

الف) گلی بن کلامید (همراه: مانینیل، اورامید و غیره)؛

ب) گلیپیزید (همراه: minidiab، glibinez).

ج) گلیکوئیدون (همراه: glurenorm).

د) گلیکلازید (مترادف: پریدین، دیابتون).

II. تأثیر بر متابولیسم و ​​جذب گلوکز (بیگوانید):

الف) بوفورمین (گلی بوتید، آدبیت، سیلبین عقب مانده، دی متیل بیگوانید)؛

ب) متفورمین (گلیفورمین). III. مهار جذب گلوکز:

الف) گلوکوبای (آکاربوز)؛

ب) گوارم (صمغ گوار).

BUTAMIDE (Butamidum؛ شماره در برگه 0.25 و 0.5) یک داروی نسل اول، مشتق سولفونیل اوره است. مکانیسم اثر آن با یک اثر تحریک کننده بر روی سلول های بتای پانکراس و افزایش ترشح انسولین آنها همراه است. شروع اثر 30 دقیقه و مدت آن 12 ساعت است. دارو را 1-2 بار در روز اختصاص دهید. بوتامید از طریق کلیه ها دفع می شود. این دارو به خوبی تحمل می شود.

اثرات جانبی:

1. سوء هاضمه. 2. آلرژی. 3. لکوسیتوپنی، ترومبوسیتوپنی. 4. سمیت کبدی. 5. توسعه تحمل امکان پذیر است.

بیگوانیدها از مشتقات گوانیدین هستند. دو معروف ترین آنها عبارتند از:

بوفورمین (گلیبوتید، آدبیت)؛

متفورمین.

GLIBUTID (Glibutidum؛ شماره در برگه 0.05)

1) جذب گلوکز توسط ماهیچه هایی که اسید لاکتیک در آنها تجمع می یابد را افزایش می دهد. 2) لیپولیز را افزایش می دهد. 3) اشتها و وزن بدن را کاهش می دهد. 4) متابولیسم پروتئین را عادی می کند (از این نظر، دارو برای اضافه وزن تجویز می شود).

اغلب آنها در بیماران مبتلا به DM-II، همراه با چاقی استفاده می شود.

پانکراس تولید می کندچندین هورمون:

گلوکاگون، انسولین، سوماتوستاتین، گاسترین.

از آنها انسولین از بیشترین اهمیت عملی برخوردار است.

انسولین تولید می شود که در-سلول های جزایر لانگرهانس

سلول های پانکراس به طور مداوم مقدار کمی انسولین پایه آزاد می کنند.

در پاسخ به محرک های مختلف (به ویژه گلوکز)، تولید انسولین به شدت افزایش می یابد.

کمبود انسولین یا بیش از حد عواملی که فعالیت آن را خنثی می کنند،

منجر به توسعه شود دیابت - بیماری شدید

که مشخصه آن:

گلوکز خون بالا (هیپرگلیسمی)

دفع آن از طریق ادرار (غلظت در ادرار اولیه بیش از احتمالات است

بازجذب بعدی - گلیکوزوری)

تجمع محصولات متابولیسم چربی مختل - استون، اسید هیدروکسی بوتیریک -

در خون با مسمومیت و ایجاد اسیدوز (کتواسیدوز)

دفع شده از طریق ادرار (کتونوری)

آسیب تدریجی به مویرگ های کلیه ها

و شبکیه (رتینوپاتی)

بافت عصبی

آترواسکلروز عمومی

مکانیسم اثر انسولین:

1، اتصال گیرنده

غشاهای سلولی گیرنده های خاصی برای انسولین دارند.

تعاملی که هورمون با آن چندین بار جذب گلوکز را افزایش می دهد.

برای بافت هایی که بدون انسولین گلوکز بسیار کمی دریافت می کنند (عضله، چربی) مهم است.

عرضه گلوکز به اندام هایی که بدون انسولین به اندازه کافی با آن تامین می شود (کبد، مغز، کلیه ها) نیز افزایش می یابد.

2. ورود غشایی پروتئین انتقال گلوکز

در نتیجه اتصال هورمون به گیرنده، قسمت آنزیمی گیرنده (تیروزین کیناز) فعال می شود.

تیروزین کیناز سایر آنزیم های متابولیسم در سلول و ورود پروتئین حامل گلوکز از انبار به غشاء را فعال می کند.

3. کمپلکس گیرنده انسولین وارد سلول شده و کار ریبوزوم ها را فعال می کند.

(ساخت پروتئین) و دستگاه ژنتیکی.

4. در نتیجه، فرآیندهای آنابولیک در سلول افزایش یافته و فرآیندهای کاتابولیک مهار می شوند.

اثرات انسولین

بطور کلیدارای اثرات آنابولیک و ضد کاتابولیک است

متابولیسم کربوهیدرات

تسریع انتقال گلوکز از طریق سیتولما به سلول ها

مهار گلوکونئوژنز

(تبدیل اسیدهای آمینه به گلوکز)

تسریع در تشکیل گلیکوژن

(گلوکوکیناز و گلیکوژن سنتتاز را فعال می کند) و

گلیکوژنولیز را مهار می کند (فسفوریلاز را مهار می کند)

متابولیسم چربی

لیپولیز را مهار می کند (فعالیت لیپاز را سرکوب می کند)

سنتز اسیدهای چرب را افزایش می دهد،

استری شدن آنها را تسریع می کند

از تبدیل اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه جلوگیری می کند

به اسیدهای کتو

متابولیسم پروتئین

انتقال اسیدهای آمینه به داخل سلول را تسریع می کند، سنتز پروتئین و رشد سلول را افزایش می دهد

عملکرد انسولین:

روی کبد

- افزایش ذخیره گلوکزبه شکل گلیکوژن

مهار گلیکوژنولیز،

کتوژنز،

گلوکونئوژنز

(این امر تا حدی با افزایش انتقال گلوکز به سلول ها و فسفوریلاسیون آن تضمین می شود)

روی عضلات اسکلتی

- فعال سازی سنتز پروتئینبه واسطه

افزایش انتقال اسیدهای آمینه و افزایش فعالیت ریبوزومی،

- فعال سازی سنتز گلیکوژن،

در طول کار عضلانی صرف می شود

(به دلیل افزایش انتقال گلوکز).

روی بافت چربی

افزایش رسوب تری گلیسیرید

(کارآمدترین شکل حفظ انرژی در بدن)

با کاهش لیپولیز و تحریک استری شدن اسیدهای چرب.

علائم: تشنگی (پلی دیپسی)

افزایش دیورز (پلی یوری)

افزایش اشتها (پلی فاژی)

ضعف

کاهش وزن

آنژیوپاتی

اختلال بینایی و غیره

طبقه بندی علت شناختی اختلالات گلیسمی (WHO، 1999)

	مشخصه
دیابت نوع 1	تخریبβ -سلول هامنجر به نارسایی مطلقانسولین: خود ایمنی (90%) و ایدیوپاتیک (10%)
دیابت نوع 2	از صترجیحی مقاومت به انسولینو هیپرانسولینمی همراه با انسولین نسبی بی کفایتی به یک نقص ترشحی غالب با یا بدون مقاومت نسبی به انسولین
سایر انواع خاص دیابت	نقص ژنتیکی در عملکرد سلولهای β بیماری های پانکراس برون ریز غدد درون ریز دیابت ناشی از داروها، مواد شیمیایی (آلوکسان، نیتروفنیل اوره (سم موش)، هیدروژنسیانید و غیره) عفونت ها اشکال غیرمعمول دیابت با واسطه انسولین سایر سندرم های ژنتیکی که گاهی با دیابت مرتبط هستند
دیابت بارداری	دیابت فقط در دوران بارداری

نتیجه انسولین - تغییرات مثبت چندجانبه مبادله ای:

فعال شدن متابولیسم کربوهیدرات.

افزایش انتقال گلوکز به سلول ها

افزایش استفاده از گلوکز در چرخه اسید تری کربوکسیلیک و تامین گلیسروفسفات افزایش تبدیل گلوکز به گلیکوژن

مهار گلوکونئوژنز

کاهش سطح قند خون - قطع گلوکوزوری.

تبدیل متابولیسم چربی به سمت لیپوژنز.

فعال سازی تشکیل تری گلیسیرید از اسیدهای چرب آزاد

در نتیجه ورود گلوکز به بافت چربی و تشکیل گلیسروفسفات

کاهش سطح اسیدهای چرب آزاد در خون و

کاهش تبدیل آنها در کبد به اجسام کتون - حذف کتواسیدوز.

کاهش تشکیل کلسترول در کبد.

مسئول ایجاد آترواسکلروز دیابتی است

به دلیل افزایش لیپوژنز، وزن بدن افزایش می یابد.

تغییرات در متابولیسم پروتئین.

صرفه جویی در صندوق اسیدهای آمینه به دلیل مهار گلوکونئوژنز

فعال سازی سنتز RNA

تحریک سنتز و مهار تجزیه پروتئین.

درمان دیابت:

به ازای هر مولکول انسولین جایزه نوبل دو بار اهدا شد:

در سال 1923 - برای کشف آن (فردریک بانتینگ و جان مکلود)

در سال 1958 - برای ایجاد ترکیب شیمیایی (فردریک سنگر)

سرعت غیرقابل تصور عملی کردن کشف:

از یک بینش درخشان تا آزمایش اثر دارو بر روی سگ هایی که پانکراس برداشته شده بودند، فقط 3 ماه طول کشید.

پس از 8 ماه، اولین بیمار تحت درمان با انسولین قرار گرفت.

پس از 2 سال، شرکت های دارویی می توانند آنها را در اختیار همه قرار دهند.

گرسنه رژیم غذایی .

Banting و بهترین.

کلمهبانتینگزبان انگلیسی 60 سال قبل از کشف انسولین به دانش عمومی تبدیل شد - به لطف ویلیام بانتینگ، یک مرد متعهد و یک مرد چاق گزاف.

در خیابان سنت جیمز لندن، خانه، تابلو و راه پله او هنوز حفظ شده است.

در این نردبان روزی بانتینگ نتوانست پایین بیاید، او بسیار چاق بود.

سپس رژیم گرسنگی گرفت.

بنتینگ تجربه خود از کاهش وزن را در جزوه "نامه ای در مورد چاقی به عموم" بیان کرد. این کتاب در سال 1863 منتشر شد و به یک پرفروش تبدیل شد.

سیستم او به قدری محبوب شد که کلمه "banting" در انگلیسی معنای "رژیم گرسنگی" را به دست آورده است.

برای عموم انگلیسی زبان، پیام کشف انسولین توسط دانشمندانی به نام Banting و Best مانند یک جناس به نظر می رسید: Banting and Best - Starvation Diet and Best.

قبل از آغاز قرن بیستمضعف، خستگی، تشنگی مداوم، دیابت (حداکثر 20 لیتر ادرار در روز)، زخم های غیر التیام بخش در محل کوچکترین زخم و غیره ناشی از دیابت، با تنها روش تجربی یافت شده - گرسنگی کشیدن - قابل طولانی شدن است. .

با دیابت نوع 2، این برای مدت طولانی کمک کرد، با نوع 1 - برای چندین سال.

علت دیابتدر سال 1674 تا حدودی روشن شد،

زمانی که پزشک لندنی توماس ویلیس طعم ادرار بیمار را چشید.

به دلیل اینکه بدن به هر طریقی از شر قند خلاص شد، شیرین بود.

ارتباط دیابت با اختلال عملکرد پانکراسدر اواسط قرن نوزدهم کشف شد.

لئونید واسیلیویچ سوبولف

در سالهای 1900-1901، او اصول دریافت انسولین را تدوین کرد.

سطح قند خون توسط جزایر لانگرهانس پانکراس تنظیم می شود. –

در سال 1916 توسط فیزیولوژیست انگلیسی شارپی شافر پیشنهاد شد.

نکته اصلی باقی ماند برای جداسازی انسولین از پانکراس حیوانات و استفاده از آن در درمان انسان.

اولین کسی که موفق شد یک پزشک کانادایی بود فرد بانتینگ .

بانتینگ مشکل دیابت را بدون تجربه کاری و آموزش علمی جدی مطرح کرد.

او مستقیماً از مزرعه والدینش وارد دانشگاه تورنتو شد.

سپس در ارتش خدمت کرد، به عنوان جراح در یک بیمارستان صحرایی کار کرد، به شدت مجروح شد.

پس از خروج از خدمت، بانتینگ به عنوان استادیار آناتومی و فیزیولوژی در دانشگاه تورنتو مشغول به کار شد.

او بلافاصله به رئیس بخش، استاد پیشنهاد داد جان مک لئوددرگیر ترشح هورمون پانکراس می شوند.

مک لئود، یک متخصص برجسته در زمینه دیابت، به خوبی می دانست که چه تعداد از دانشمندان مشهور دهه ها با این مشکل دست و پنجه نرم می کردند، بنابراین این پیشنهاد را رد کرد.

اما چند ماه بعد، بنتینگ با ایده ای در ساعت 2 بامداد در آوریل 1921 به ذهنش رسید:

مجاری پانکراس را ببندید تا تولید تریپسین متوقف شود.

این ایده درست معلوم شد، زیرا. تریپسین از شکستن مولکول های پروتئینی انسولین متوقف شد و جداسازی انسولین امکان پذیر شد.

مک‌لئود به اسکاتلند رفت و به بانتینگ اجازه داد تا به مدت 2 ماه از آزمایشگاهش استفاده کند تا آزمایش‌هایی را با هزینه شخصی خود انجام دهد. حتی به عنوان یک دستیار دانشجویی نیز مشخص شد چارلز بهترین.

بهترین می دانست چگونه غلظت قند را در خون و ادرار به طرز ماهرانه ای تعیین کند.

برای جمع آوری سرمایه، بانتینگ تمام دارایی خود را فروخت، اما درآمد حاصل از آن برای دریافت اولین نتایج کافی نبود.

بعد از 2 ماه، پروفسور برگشت و تقریباً بانتینگ و بست را از آزمایشگاه بیرون کرد.

اما با فهمیدن اینکه محققان موفق به دستیابی به چه چیزی شدند ، بلافاصله کل بخش را با خود در راس وصل کرد.

بانتینگ برای ثبت اختراع اقدام نکرد.

توسعه دهندگان ابتدا دارو را روی خود امتحان کردند - طبق عرف پزشکان آن زمان.

در آن زمان قوانین ساده بود و بیماران دیابتی در حال مرگ بودند، بنابراین پیشرفت در روش‌های جداسازی و تصفیه به موازات کاربرد بالینی انجام شد.

آنها خطر آمپول زدن به پسر را که قرار بود چند روز دیگر بمیرد، پذیرفتند.

تلاش ناموفق بود - عصاره خام پانکراس کار نکرد

اما بعد از 3 هفته 23 ژانویه 1922پس از تزریق انسولین با تصفیه ضعیف، سطح قند خون لئونارد تامپسون 14 ساله کاهش یافت.

در میان اولین بیماران بانتینگ یکی از دوستان او بود که او نیز پزشک بود.

بیمار دیگری که یک دختر نوجوان بود توسط مادر پزشکش از آمریکا به کانادا آورده شد.

دختر دقیقاً در ایستگاه آمپول زده شد، او قبلاً در کما بود.

پس از به هوش آمدن دختر، با دریافت انسولین، 60 سال دیگر زندگی کرد.

تولید صنعتی انسولین توسط دکتری که همسرش، متخصص غدد، مبتلا به دیابت بود، به نام دن آگوست کروگ آغاز شد. نوو نوردیسکیک شرکت دانمارکی است که هنوز هم یکی از بزرگترین تولید کنندگان انسولین است).

بانتینگ جوایز خود را به طور مساوی با بهترین تقسیم کرد و مک لئود با کولیپ (بیوشیمیدان).

در کانادا، بانتینگ به یک قهرمان ملی تبدیل شد.

در سال 1923 دانشگاه تورنتو(7 سال پس از فارغ التحصیلی از بانتینگ) به او درجه دکترای علوم اعطا کرد، او را به عنوان استاد انتخاب کرد و بخش جدیدی را افتتاح کرد - مخصوصاً برای ادامه کارش.

پارلمان کانادابه او مستمری سالانه داد.

در سال 1930 بانتینگ مدیر این تحقیق شد بنتینگ و بهترین موسسه، به عنوان عضو انتخاب شد انجمن سلطنتی لندن، اخذ شده شوالیه بریتانیای کبیر.

با شروع جنگ جهانی دوم به عنوان داوطلب، سازمان دهنده مراقبت های پزشکی به جبهه رفت.

در 22 فوریه 1941، بانتینگ بر اثر سقوط هواپیمای او بر فراز صحرای برفی نیوفاندلند جان خود را از دست داد.

بناهای یادبود بانتینگ در کانادا در خانه و محل مرگش بایستد.

14 نوامبر - تولد بانتینگ به عنوان جشن گرفته می شود روز ضد دیابت .

آماده سازی انسولین

در اقدام فوق العاده کوتاه

Lizpro (Humalog)

شروع اثر بعد از 15 دقیقه، مدت 4 ساعت، قبل از غذا مصرف می شود.

انسولین کریستالی منظم (منسوخ شده)

فعال MK، MP (گوشت خوک)، فعالاچ ایلتین R (معمولی)، هومولینآر

شروع اثر بعد از 30 دقیقه، مدت 6 ساعت، 30 دقیقه قبل از غذا مصرف می شود.

اقدام میانی

Semilente MK

شروع اثر پس از 1 ساعت، مدت زمان 10 ساعت، یک ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

لنته، لنته MK

شروع اثر بعد از 2 ساعت، مدت 24 ساعت، 2 ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

هموفان، پروتوفان اچ ، تک رنگاچ , MK

شروع اثر بعد از 45 دقیقه، مدت زمان 20 ساعت، 45 دقیقه قبل از غذا مصرف می شود.

عمل طولانی مدت

Ultralente MK

شروع اثر پس از 2 ساعت، مدت زمان 30 ساعت، 1.5 ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

ایلتین فوق العاده

شروع اثر پس از 8 ساعت، مدت زمان 25 ساعت، 2 ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

اولتراتارد اچ

هومولین یو

شروع اثر 3 ساعت، مدت 25 ساعت، 3 ساعت قبل از غذا مصرف می شود.

داروهای کوتاه اثر:

تزریق - زیر جلدی یا (با کمای هیپرگلیسمی) داخل وریدی

معایب - فعالیت زیاد در اوج اثر (که خطر کمای هیپوگلیسمی را ایجاد می کند)، مدت کوتاه اثر.

داروهای میانی:

آنها در درمان دیابت جبران شده، پس از درمان با داروهای کوتاه اثر با تعیین حساسیت به انسولین استفاده می شوند.

داروهای طولانی اثر:

آنها فقط به صورت زیر جلدی تجویز می شوند.

ترکیبی از داروها با مدت اثر کوتاه و متوسط ​​توصیه می شود.

MP - monopeak: با فیلتراسیون ژل خالص می شود.

MK - تک جزئی: با غربال مولکولی و کروماتوگرافی تبادل یونی خالص می شود (بهترین درجه خالص سازی).

انسولین گاوی در 3 اسید آمینه، فعالیت آنتی ژنی بیشتر با انسان متفاوت است.

انسولین گوشت خوک تنها یک اسید آمینه با انسان متفاوت است.

انسولین انسانی با فناوری DNA نوترکیب (با قرار دادن DNA در سلول مخمر و هیدرولیز پروانسولین انباشته شده به یک مولکول انسولین) به دست می آید.

سیستم های تحویل انسولین :

سیستم های تزریق.

پمپ های قابل حمل

اتوانژکتور قابل کاشت

یک مخزن تیتانیوم با منبع انسولین به مدت 21 روز کاشته می شود.

اطراف آن توسط یک مخزن پر از فلوروکربن گازی احاطه شده است.

یک کاتتر مخزن تیتانیوم به یک رگ خونی متصل است.

تحت تأثیر گرما، گاز منبسط می شود و به طور مداوم انسولین را برای خون فراهم می کند.

اسپری بینی

در پاییز سال 2005، سازمان غذا و داروی ایالات متحده اولین اسپری بینی انسولین را تایید کرد.

تزریق منظم انسولین

دوز انسولین : کاملا فردی

دوز مطلوب باید سطح گلوکز خون را به حد طبیعی کاهش دهد، گلوکوزوری و سایر علائم دیابت را از بین ببرد.

نواحی تزریق زیر جلدی (میزان مکش مختلف): دیواره قدامی شکم، قسمت بیرونی شانه ها، قسمت قدامی بیرونی ران ها، باسن.

داروهای کوتاه اثر- در شکم (جذب سریعتر)،

داروهای طولانی اثر- در ران یا باسن.

شانه ها برای تزریق مستقل ناراحت کننده هستند.

اثربخشی درمان کنترل می شود از طریق

تعیین سیستماتیک سطح قند خون "گرسنه" و

دفع آن با ادرار در روز

بهترین گزینه درمانی برای دیابت نوع 1 است

یک رژیم چندگانه تزریق انسولین که ترشح فیزیولوژیکی انسولین را تقلید می کند.

تحت شرایط فیزیولوژیکی

ترشح پایه (پس زمینه) انسولین به طور مداوم رخ می دهد و 1 واحد انسولین در ساعت است.

در طول فعالیت بدنیترشح انسولین به طور معمول کاهش می یابد.

در حین غذا خوردن

ترشح انسولین اضافی (تحریک شده) مورد نیاز است (1-2 واحد در هر 10 گرم کربوهیدرات).

این ترشح پیچیده انسولین را می توان به صورت زیر تقلید کرد:

قبل از هر وعده غذایی، داروهای کوتاه اثر تجویز می شود.

ترشح پایه توسط داروهای طولانی اثر پشتیبانی می شود.

عوارض انسولین درمانی:

هیپوگلیسمی

در نتیجه

مصرف نابهنگام غذا

فعالیت بدنی غیرمعمول

معرفی دوز بالای غیر منطقی انسولین.

نمود پیدا کرد

سرگیجه،

لرزش

ضعف

کمای هیپوگلیسمی

شاید ایجاد شوک انسولین، از دست دادن هوشیاری، مرگ.

لنگر انداختمصرف گلوکز

عوارض دیابت

کمای دیابتی

به واسطه

دوز ناکافی انسولین

نقض رژیم غذایی،

موقعیت های استرس زا

بدون مراقبت های ویژه فوری، کمای دیابتی (همراه با ادم مغزی)

همیشه منجر به مرگ می شود

در نتیجه

افزایش مسمومیت CNS با اجسام کتون،

آمونیاک،

تغییر اسیدوتیک

درمان اورژانسیبرگزار شد داخل وریدیتجویز انسولین

تحت تأثیر دوز زیادی از انسولین به سلول ها همراه با گلوکز شامل پتاسیم است

(کبد، ماهیچه اسکلتی)

غلظت پتاسیم در خونبه شدت سقوط می کند. نتیجه نارسایی قلبی است.

اختلالات ایمنی

حساسیت به انسولین، مقاومت ایمنی به انسولین.

لیپودیستروفی در محل تزریق

پاراتیروئیدین- داروی هورمون پاراتیروئید پاراتیرین (پاراتورمون) اخیراً به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد زیرا ابزارهای مؤثرتری وجود دارد. تنظیم تولید این هورمون به مقدار Ca 2+ در خون بستگی دارد. غده هیپوفیز بر سنتز پاراتیرین تأثیر نمی گذارد.

فارماکولوژیک برای تنظیم تبادل کلسیم و فسفر است. اندام های هدف آن استخوان ها و کلیه ها هستند که گیرنده های غشایی خاصی برای پاراتیرین دارند. در روده، پاراتیرین جذب کلسیم و فسفات معدنی را فعال می کند. اعتقاد بر این است که اثر تحریک کننده بر جذب کلسیم در روده با تأثیر مستقیم پاراتیرین همراه نیست، بلکه با افزایش تشکیل تحت تأثیر آن همراه است. کلسیتریول (شکل فعال کلسیفرول در کلیه ها). در لوله های کلیوی، پاراتیرین باعث افزایش بازجذب کلسیم و کاهش بازجذب فسفات می شود. در همان زمان، مطابق با محتوای فسفر در خون کاهش می یابد، در حالی که سطح کلسیم افزایش می یابد.

سطوح نرمال پاراتیرین دارای اثر آنابولیک (استئوپلاستیک) با افزایش رشد استخوان و معدنی شدن است. با عملکرد بیش از حد غدد پاراتیروئید، پوکی استخوان رخ می دهد، هیپرپلازی بافت فیبری، که منجر به تغییر شکل استخوان ها، شکستگی آنها می شود. در موارد تولید بیش از حد پاراتیرین، کلسی تونینکه از شسته شدن کلسیم از بافت استخوانی جلوگیری می کند.

نشانه ها: هیپوپاراتیروئیدیسم، برای جلوگیری از کزاز ناشی از هیپوکلسمی (در موارد حاد، داروهای کلسیم داخل وریدی یا ترکیب آنها با داروهای هورمون پاراتیروئید باید تجویز شود).

موارد منع مصرف: افزایش کلسیم در خون، با بیماری های قلبی، کلیه ها، دیاتز آلرژیک.

دی هیدروتاکیسترول (تاخیستین) - از نظر شیمیایی به ارگوکلسیفرول (ویتامین D2) نزدیک است. جذب کلسیم را در روده افزایش می دهد، در همان زمان - دفع فسفر در ادرار. برخلاف ارگوکلسیفرول، هیچ فعالیت ویتامین D وجود ندارد.

نشانه ها: اختلالات متابولیسم فسفر-کلسیم، از جمله تشنج هیپوکلسیکی، اسپاسموفیلی، واکنش های آلرژیک، هیپوپاراتیروئیدیسم.

موارد منع مصرف: افزایش کلسیم در خون

عوارض جانبی: حالت تهوع.

آماده سازی هورمونی پانکراس.

آماده سازی انسولین

در تنظیم فرآیندهای متابولیک در بدن، هورمون های پانکراس از اهمیت بالایی برخوردار هستند. AT سلول های β جزایر پانکراس سنتز می شوند انسولین، که دارای اثر کاهش قند خون بارز است، در سلول های a هورمون ضد جزیره ای تولید کرد گلوکاگونکه دارای اثر هیپرگلیسمی است. بعلاوه، δ-کلیتیت پانکراس تولید می کند سوماتواستاتین .

ترشح ناکافی انسولین منجر به دیابت شیرین (DM) می شود. دیابت قندی - بیماری که یکی از صفحات دراماتیک پزشکی جهان را به خود اختصاص داده است. بر اساس گزارش WHO، تعداد بیماران مبتلا به دیابت در سراسر جهان در سال 2000 151 میلیون نفر بود که تا سال 2010 انتظار می رود به 221 میلیون نفر افزایش یابد و تا سال 2025 - 330 میلیون نفر، که نشان دهنده همه گیری جهانی آن است. دیابت باعث ناتوانی، مرگ و میر بالا، نابینایی مکرر، نارسایی کلیه و همچنین یک عامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی می شود. دیابت رتبه اول را در بین بیماری های غدد درون ریز دارد. سازمان ملل SD را یک بیماری همه گیر قرن بیست و یکم اعلام کرده است.

طبق طبقه بندی WHO (1999.) دو نوع اصلی بیماری وجود دارد - دیابت نوع 1 و نوع 2(با توجه به دیابت وابسته به انسولین و غیر وابسته به انسولین). علاوه بر این، افزایش تعداد بیماران عمدتاً به دلیل بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 پیش بینی می شود که در حال حاضر 90-85 درصد از کل بیماران دیابتی را تشکیل می دهند. این نوع DM 10 برابر بیشتر از دیابت نوع 1 تشخیص داده می شود.

دیابت با رژیم غذایی، آماده سازی انسولین و داروهای خوراکی ضد دیابت درمان می شود. درمان مؤثر بیماران مبتلا به CD باید تقریباً همان سطح انسولین پایه را در طول روز فراهم کند و از هیپرگلیسمی که پس از خوردن غذا رخ می دهد (گلیسمی پس از غذا) جلوگیری کند.

اصلی ترین و تنها شاخص عینی اثربخشی درمان DM، که نشان دهنده وضعیت جبران بیماری است، سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C یا A1C) است. HbA1c یا A1C - هموگلوبین، که به صورت کووالانسی با گلوکز مرتبط است و نشانگر سطح گلیسمی برای 2-3 ماه گذشته است. سطح آن به خوبی با مقادیر سطح گلوکز خون و احتمال عوارض دیابت ارتباط دارد. کاهش 1 درصدی هموگلوبین گلیکوزیله با کاهش 35 درصدی خطر ابتلا به عوارض دیابت (صرف نظر از سطح اولیه HbA1c) همراه است.

اساس درمان CD، درمان هیپوگلیسمی به درستی انتخاب شده است.

مرجع تاریخ.اصول به دست آوردن انسولین توسط L. V. Sobolev (در سال 1901) ایجاد شد، که در آزمایشی بر روی غدد گوساله های تازه متولد شده (آنها هنوز تریپسین ندارند، انسولین را تجزیه می کنند)، نشان داد که جزایر پانکراس (لانگرهانس) بستر گوساله ها هستند. ترشح داخلی پانکراس در سال 1921، دانشمندان کانادایی F. G. Banting و C. X. Best انسولین خالص را جدا کردند و روشی را برای تولید صنعتی ابداع کردند. پس از 33 سال، سنگر و همکارانش ساختار اولیه انسولین گاوی را رمزگشایی کردند و برای آن جایزه نوبل دریافت کردند.

ایجاد آماده سازی انسولین در چند مرحله انجام شد:

انسولین های نسل اول - انسولین خوک و گاو (گاو).

انسولین های نسل دوم - انسولین های مونوپیک و تک جزئی (دهه 50 قرن بیستم)

انسولین های نسل سوم - انسولین نیمه مصنوعی و مهندسی شده ژنتیکی (دهه 80 قرن بیستم)

دریافت آنالوگ های انسولین و انسولین استنشاقی (اواخر قرن بیستم - اوایل قرن بیست و یکم).

انسولین های حیوانی از نظر ترکیب اسید آمینه با انسولین انسانی متفاوت بودند: انسولین گاوی - در اسیدهای آمینه در سه موقعیت، گوشت خوک - در یک موقعیت (موقعیت 30 در زنجیره B). عوارض جانبی ایمونولوژیک با انسولین گاوی بیشتر از خوک یا انسولین انسانی رخ می دهد. این واکنش ها در ایجاد مقاومت ایمنی و حساسیت به انسولین بیان شد.

برای کاهش خواص ایمونولوژیکی آماده سازی انسولین، روش های خالص سازی ویژه ای ایجاد شده است که امکان به دست آوردن نسل دوم را فراهم می کند. ابتدا انسولین های مونوپیک به دست آمد با کروماتوگرافی ژل. بعداً مشخص شد که آنها حاوی مقدار کمی ناخالصی از پپتیدهای شبه انسولین هستند. مرحله بعدی ایجاد انسولین های تک جزئی (UA-insulins) بود که با خالص سازی اضافی با استفاده از کروماتوگرافی تبادل یونی به دست آمد. با استفاده از انسولین های خوک تک جزئی، تولید آنتی بادی و ایجاد واکنش های موضعی در بیماران نادر بود (در حال حاضر انسولین های خوک گاوی و مونوپیک در اوکراین استفاده نمی شود).

آماده سازی انسولین انسانی یا با یک روش نیمه مصنوعی با استفاده از یک جایگزینی آنزیمی-شیمیایی در موقعیت B30 در انسولین خوک از اسید آمینه آلانین برای ترئونین یا با روش بیوسنتزی با استفاده از فناوری مهندسی ژنتیک به دست می آید. تمرین نشان داده است که تفاوت بالینی قابل توجهی بین انسولین انسانی و انسولین تک جزئی خوک با کیفیت بالا وجود ندارد.

اکنون کار بر روی بهبود و جستجوی اشکال جدید انسولین ادامه دارد.

با توجه به ساختار شیمیایی، انسولین پروتئینی است که مولکول آن از 51 اسید آمینه تشکیل شده است که دو زنجیره پلی پپتیدی را تشکیل می دهد که توسط دو پل دی سولفیدی به هم متصل شده اند. در تنظیم فیزیولوژیکی سنتز انسولین، نقش غالب توسط غلظت ایفا می شود گلوکز در خون با نفوذ به سلول های β، گلوکز متابولیزه می شود و به افزایش محتوای ATP داخل سلولی کمک می کند. دومی با مسدود کردن کانال های پتاسیم وابسته به ATP باعث دپلاریزاسیون غشای سلولی می شود. این امر نفوذ یون‌های کلسیم را به سلول‌های β (از طریق کانال‌های کلسیمی با ولتاژ باز شده) و آزادسازی انسولین توسط اگزوسیتوز را تسهیل می‌کند. علاوه بر این، ترشح انسولین تحت تأثیر اسیدهای آمینه، اسیدهای چرب آزاد، گلوکاگون، سکرتین، الکترولیت ها (به ویژه Ca 2+)، سیستم عصبی خودمختار (سیستم عصبی سمپاتیک مهارکننده است و سیستم عصبی پاراسمپاتیک تحریک کننده است).

فارماکودینامیک. هدف از عمل انسولین متابولیسم کربوهیدرات ها، پروتئین ها، چربی ها، مواد معدنی است. نکته اصلی در عملکرد انسولین اثر تنظیمی آن بر متابولیسم کربوهیدرات ها و کاهش محتوای گلوکز در خون است. این امر با این واقعیت حاصل می شود که انسولین باعث انتقال فعال گلوکز و سایر هگزوزها و همچنین پنتوزها از طریق غشای سلولی و استفاده از آنها توسط کبد، ماهیچه و بافت چربی می شود. انسولین گلیکولیز را تحریک می کند، سنتز آنزیم های گلوکوکیناز، فسفوفروکتوکیناز و پیرووات کیناز را تحریک می کند، چرخه پنتوز فسفات را با فعال کردن گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز تحریک می کند، سنتز گلیکوژن را با فعال کردن گلیکوژن در بیماران دیابتی کاهش می دهد. از طرف دیگر، این هورمون از گلیکوژنولیز (تجزیه گلیکوژن) و گلوکونئوژنز جلوگیری می کند.

انسولین نقش مهمی در تحریک بیوسنتز نوکلئوتید، افزایش محتوای 3،5 نوکلئوتاز، نوکلئوزید تری فسفاتاز، از جمله در پوشش هسته ای، که در آن انتقال mRNA از هسته به سیتوپلاسم را تنظیم می کند، ایفا می کند. انسولین بیوسنتز اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها را تحریک می کند. به موازات افزایش فرآیندهای آنابولیک، انسولین واکنش های کاتابولیک تجزیه مولکول های پروتئین را مهار می کند. همچنین فرآیندهای لیپوژنز، تشکیل گلیسرول، ورود آن به لیپیدها را تحریک می کند. همراه با سنتز تری گلیسیرید، انسولین سنتز فسفولیپیدها (فسفاتیدیل کولین، فسفاتیدیل اتانول آمین، فسفاتیدیل لینوزیتول و کاردیولیپین) را در سلول های چربی فعال می کند و همچنین بیوسنتز کلسترول را تحریک می کند، که مانند فسفاتیدیل و برخی از غشای سلولی، ایز فسفولیپید ضروری است.

با مقدار ناکافی انسولین، لیپوژنز سرکوب می شود، لیپوژنز افزایش می یابد، پراکسیداسیون لیپیدی در خون و ادرار باعث افزایش سطح اجسام کتون می شود. به دلیل کاهش فعالیت لیپوپروتئین لیپاز در خون، غلظت بتا لیپوپروتئین ها افزایش می یابد که در ایجاد آترواسکلروز ضروری هستند. انسولین از از دست دادن مایعات و K+ در ادرار بدن جلوگیری می کند.

ماهیت مکانیسم مولکولی اثر انسولین در فرآیندهای درون سلولی به طور کامل افشا نشده است. با این حال، اولین مرحله در عمل انسولین، اتصال به گیرنده های خاص روی غشای پلاسمایی سلول های هدف، عمدتاً در کبد، بافت چربی و عضلات است.

انسولین به زیرواحد α گیرنده متصل می شود (حاوی دامنه اصلی اتصال به انسولین). در همان زمان، فعالیت کیناز زیرواحد β گیرنده (تیروزین کیناز) تحریک می شود، اتوفسفریله می شود. یک مجتمع "انسولین + گیرنده" ایجاد می شود که با اندوسیتوز به داخل سلول نفوذ می کند، جایی که انسولین آزاد می شود و مکانیسم های سلولی عملکرد هورمون تحریک می شود.

در مکانیسم های سلولی عمل انسولین، نه تنها پیام رسان های ثانویه شرکت می کنند: cAMP، Ca 2+، مجموعه کلسیم-کالمودولین، اینوزیتول تری فسفات، دی اسیل گلیسرول، بلکه همچنین فروکتوز-2،6-دی فسفات، که سومین واسطه انسولین در اثر آن بر فرآیندهای بیوشیمیایی داخل سلولی نامیده می شود. این رشد تحت تأثیر انسولین در سطح فروکتوز-2،6-دی فسفات است که باعث استفاده از گلوکز از خون و تشکیل چربی از آن می شود.

تعداد گیرنده ها و توانایی آنها برای اتصال تحت تأثیر تعدادی از عوامل است. به طور خاص، تعداد گیرنده ها در موارد چاقی، دیابت نوع 2 غیر وابسته به انسولین و هیپرانسولینیسم محیطی کاهش می یابد.

گیرنده های انسولین نه تنها بر روی غشای پلاسمایی، بلکه در اجزای غشای اندامک های داخلی مانند هسته، شبکه آندوپلاسمی، مجتمع گلژی نیز وجود دارد. معرفی انسولین به بیماران دیابتی به کاهش سطح گلوکز در خون و تجمع گلیکوژن در بافت ها، کاهش گلوکوزوری و پلی اوری مرتبط با آن، پلی دیپسی کمک می کند.

به دلیل عادی شدن متابولیسم پروتئین، غلظت ترکیبات نیتروژن در ادرار کاهش می یابد و در نتیجه عادی شدن متابولیسم چربی، اجسام کتون - اسیدهای استون، استواستیک و هیدروکسی بوتیریک - از خون و ادرار ناپدید می شوند. کاهش وزن متوقف می شود و احساس گرسنگی بیش از حد از بین می رود ( بولیمیا ). عملکرد سم زدایی کبد افزایش می یابد، مقاومت بدن در برابر عفونت ها افزایش می یابد.

طبقه بندی. آماده سازی انسولین مدرن با یکدیگر متفاوت است سرعت و مدت زمان عمل آنها را می توان به گروه های زیر تقسیم کرد:

1. آماده سازی انسولین کوتاه اثر یا انسولین های ساده ( actrapid MK , هومولینو غیره) کاهش سطح گلوکز خون پس از تزریق زیر جلدی آنها پس از 15-30 دقیقه شروع می شود، حداکثر اثر پس از 1.5-3 ساعت مشاهده می شود، اثر 6-8 ساعت باقی می ماند.

پیشرفت های قابل توجه در مطالعه ساختار مولکولی، فعالیت بیولوژیکی و خواص درمانی منجر به اصلاح فرمول انسولین انسانی و توسعه آنالوگ های انسولین کوتاه اثر شده است.

آنالوگ اول لیسپروانسولین (هومالوگ) با انسولین انسانی یکسان است به جز موقعیت لیزین و پرولین در موقعیت های 28 و 29 زنجیره B. چنین تغییری بر فعالیت زنجیره A تأثیری نداشت، اما فرآیندهای خود پیوندی مولکول های انسولین را کاهش داد و تسریع جذب را از انبار زیر جلدی تضمین کرد. پس از تزریق، شروع اثر پس از 5-15 دقیقه است، پس از 30-90 دقیقه به اوج خود می رسد، مدت اثر 3-4 ساعت است.

آنالوگ دوم به عنوان بخشی(نام تجاری - نوو سریع) اصلاح شده با جایگزینی یک اسید آمینه در موقعیت B-28 (پرولین) با اسید آسپارتیک، پدیده خود تجمعی سلولی مولکول های انسولین را به دیمر و هگزامر کاهش داده و جذب آن را تسریع می کند.

آنالوگ سوم - گلولیسین(نام تجاری epaidra) عملا مشابه انسولین درون زا انسانی و انسولین معمولی بیوسنتتیک انسانی با تغییرات ساختاری خاصی در فرمول است. بنابراین، در موقعیت 33، آسپاراژین با لیزین و لیزین در موقعیت B29 با اسید گلوتامیک جایگزین می شود. گلولیزین (اپیدرا) با تحریک استفاده محیطی از گلوکز توسط عضلات اسکلتی و بافت چربی، مهار گلوکونئوژنز در کبد، کنترل قند خون را بهبود می بخشد، همچنین لیپولیز و پروتئولیز را مهار می کند، سنتز پروتئین را تسریع می کند، گیرنده های انسولین را فعال می کند و زیر لایه های آن را کامل می کند. تأثیر انسولین معمولی انسانی بر این عناصر.

2. آماده سازی انسولین طولانی اثر:

2.1. مدت زمان متوسط (شروع اثر پس از تزریق زیر جلدی 1.5-2 ساعت، مدت زمان 8-12 ساعت است). این داروها انسولین سمیلنت نیز نامیده می شوند. این گروه شامل انسولین های موجود در پروتامین هاگدورن خنثی است: B-انسولین، مونودار B، فارماسولین HNP. از آنجایی که انسولین و پروتامین در انسولین HNP در نسبت های مساوی و ایزوفون گنجانده می شوند، به آنها انسولین ایزوفان نیز می گویند.

2.2. بازیگری طولانی (ultralente) با شروع اثر پس از 6-8 ساعت، مدت اثر 20-30 ساعت. از جمله داروهای انسولین حاوی Zn2 + در ترکیب آنها: suspension-insulin-ultralente، Farmasulin HL. داروهای طولانی اثر فقط به صورت زیر جلدی یا داخل عضلانی تجویز می شوند.

3. فرآورده های ترکیبی حاوی مخلوط های استاندارد داروهای گروه 1 با انسولین های NPH در نسبت های مختلف گروه های 1 و 2: 30/70، 20/80، 10/90 و غیره. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70برخی از داروها در لوله های سرنگ مخصوص موجود است.

برای دستیابی به حداکثر کنترل قند خون در بیماران دیابتی، یک رژیم انسولین مورد نیاز است که به طور کامل مشخصات فیزیولوژیکی انسولین را در طول روز تقلید کند. انسولین های طولانی اثر معایب خود را دارند، به ویژه وجود یک اثر اوج 5-7 ساعت پس از مصرف دارو منجر به ایجاد هیپوگلیسمی، به ویژه در شب می شود. این کاستی ها منجر به ایجاد آنالوگ های انسولین با خواص فارماکوکینتیک در درمان پایه انسولین موثر شده است.

یکی از این داروهای ساخته شده توسط Aventis - انسولین گلارژین (لانتوس)، که در سه باقی مانده اسید آمینه با انسان متفاوت است. گلارژین سولین یک ساختار انسولین پایدار است که در pH 4.0 کاملاً محلول است. این دارو در بافت زیر جلدی که دارای pH 7.4 است حل نمی شود که منجر به تشکیل ریز رسوبات در محل تزریق و آزاد شدن آهسته آن در جریان خون می شود. جذب با افزودن مقدار کمی روی (30 میکروگرم در میلی لیتر) کند می شود. گلارژین-انسولین که به آرامی جذب می شود، اثر اوج ندارد و تقریباً غلظت انسولین پایه را در طول روز فراهم می کند.

آماده سازی انسولین امیدوار کننده جدیدی در حال توسعه است - انسولین استنشاقی (ایجاد مخلوط انسولین-هوا برای استنشاق) انسولین خوراکی (اسپری برای حفره دهان). انسولین باکال (به شکل قطره برای حفره دهان).

یک روش جدید درمان انسولین، معرفی انسولین با استفاده از پمپ انسولین است که روش فیزیولوژیکی بیشتری را برای تجویز دارو، عدم وجود انبار انسولین در بافت زیر جلدی، فراهم می کند.

فعالیت آماده سازی انسولین با روش استانداردسازی بیولوژیکی تعیین می شود و در واحد بیان می شود. 1 واحد مربوط به فعالیت 0.04082 میلی گرم انسولین کریستالی است. دوز انسولین برای هر بیمار به صورت جداگانه در بیمارستان با نظارت مداوم بر سطح HbA1c در خون و محتوای قند خون و ادرار پس از تجویز دارو انتخاب می شود. هنگام محاسبه دوز روزانه انسولین، باید در نظر داشت که 1 IU انسولین باعث جذب 4-5 گرم قند دفع شده از ادرار می شود. بیمار به رژیم غذایی با مقدار محدودی از کربوهیدرات های آسان هضم منتقل می شود.

انسولین های ساده 30-45 دقیقه قبل از غذا تجویز می شوند. انسولین های متوسط ​​اثر معمولاً دو بار (نیم ساعت قبل از صبحانه و ساعت 18:00 قبل از شام) مصرف می شوند. داروهای طولانی اثر همراه با انسولین های ساده صبح ها تجویز می شود.

دو نوع اصلی انسولین درمانی استفاده می شود: سنتی و فشرده.

انسولین درمانی سنتی- این انتصاب مخلوط استاندارد انسولین کوتاه اثر و NPH-انسولین 2/3 دوز قبل از صبحانه، 1/3 قبل از شام است. با این حال، با این نوع درمان، هیپرانسولینمی رخ می دهد، که نیاز به 5-6 وعده غذایی در طول روز دارد، ممکن است هیپوگلیسمی ایجاد شود و فراوانی عوارض دیررس دیابت زیاد باشد.

انسولین درمانی فشرده (پایه-بولوس).- استفاده دو بار در روز انسولین با مدت اثر متوسط ​​(برای ایجاد سطح پایه هورمون) و اضافه کردن انسولین کوتاه اثر قبل از صبحانه، ناهار و شام (تقلید ترشح فیزیولوژیکی بولوس انسولین در پاسخ). به وعده های غذایی). با این نوع درمان، خود بیمار دوز انسولین را بر اساس اندازه گیری سطح گلیسمی با استفاده از گلوکومتر انتخاب می کند.

نشانه ها: انسولین درمانی در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 کاملاً اندیکاسیون دارد. این درمان باید در بیمارانی شروع شود که رژیم غذایی، عادی سازی وزن بدن، فعالیت بدنی و داروهای خوراکی ضد دیابت اثر مطلوب را ندارند. انسولین ساده برای کمای دیابتی و همچنین برای دیابت از هر نوع، در صورتی که با عوارض همراه باشد استفاده می شود: کتواسیدوز، عفونت، قانقاریا، بیماری قلبی، کبد، جراحی، دوره پس از عمل. بهبود تغذیه بیمارانی که از یک بیماری طولانی خسته شده اند. به عنوان بخشی از مخلوط قطبی کننده برای بیماری های قلبی.

موارد منع مصرف: بیماری هایی با هیپوگلیسمی، هپاتیت، سیروز کبدی، پانکراتیت، گلومرولونفریت، نفرولیتیازیس، زخم معده و اثنی عشر، بیماری قلبی جبران نشده؛ برای داروهای طولانی اثر - کما، بیماری های عفونی، در طول درمان جراحی بیماران مبتلا به دیابت.

عوارض جانبی درد تزریق، واکنش های التهابی موضعی (نفوذ)، واکنش های آلرژیک، ظهور مقاومت به دارو، ایجاد لیپودیستروفی.

مصرف بیش از حد انسولین می تواند باعث شود هیپوگلیسمی علائم هیپوگلیسمی: اضطراب، ضعف عمومی، عرق سرد، لرزش اندام ها. کاهش قابل توجه قند خون منجر به اختلال در عملکرد مغز، ایجاد کما، تشنج و حتی مرگ می شود. بیماران دیابتی برای جلوگیری از افت قند خون باید چند تکه قند همراه داشته باشند. اگر پس از مصرف قند، علائم هیپوگلیسمی از بین نرفت، باید فوراً 20-40 میلی لیتر از محلول گلوکز 40٪ را به صورت داخل وریدی تزریق کنید، 0.5 میلی لیتر از محلول آدرنالین 0.1٪ را می توان به صورت زیر جلدی تزریق کرد. در موارد هیپوگلیسمی قابل توجه به دلیل عملکرد آماده سازی انسولین طولانی اثر، خروج بیماران از این حالت دشوارتر از هیپوگلیسمی ناشی از آماده سازی انسولین کوتاه اثر است. وجود یک پروتئین پروتامین طولانی اثر در برخی از آماده سازی ها موارد مکرر واکنش های آلرژیک را توضیح می دهد. با این حال، تزریق انسولین با اثر طولانی مدت به دلیل PH بالاتر این داروها، درد کمتری دارد.

هورمون یک ماده شیمیایی است که یک ماده فعال بیولوژیکی است که توسط غدد درون ریز تولید می شود، وارد جریان خون می شود، بر بافت ها و اندام ها تأثیر می گذارد. تا به امروز، دانشمندان توانسته اند ساختار بخش عمده ای از مواد هورمونی را رمزگشایی کنند، نحوه سنتز آنها را یاد گرفته اند.

بدون هورمون های پانکراس، فرآیندهای تجزیه و جذب غیرممکن است؛ سنتز این مواد توسط بخش های غدد درون ریز اندام انجام می شود. با نقض کار غده، فرد از بسیاری از بیماری های ناخوشایند رنج می برد.

غده لوزالمعده یک اندام کلیدی دستگاه گوارش است، عملکردهای غدد درون ریز و دفعی را انجام می دهد. هورمون ها و آنزیم هایی تولید می کند که بدون آن ها حفظ تعادل بیوشیمیایی در بدن ممکن نیست.

پانکراس از دو نوع بافت تشکیل شده است، قسمت ترشحی که به دوازدهه متصل است، مسئول ترشح آنزیم های پانکراس است. مهم ترین آنزیم ها لیپاز، آمیلاز، تریپسین و کیموتریپسین هستند. در صورت مشاهده کمبود، آماده سازی آنزیم پانکراس تجویز می شود، استفاده به شدت نقض بستگی دارد.

تولید هورمون ها توسط سلول های جزایر تامین می شود، قسمت غدد درون ریز بیش از 3٪ از کل جرم اندام را اشغال نمی کند. جزایر لانگرهانس موادی را تولید می کنند که فرآیندهای متابولیک را تنظیم می کنند:

1. چربی
2. کربوهیدرات؛
3. پروتئین

اختلالات غدد درون ریز در پانکراس باعث ایجاد تعدادی از بیماری های خطرناک می شود، با کم کاری، دیابت شیرین، گلوکوزوری، پلی اوری تشخیص داده می شود، با عملکرد بیش از حد، فرد از هیپوگلیسمی، چاقی با شدت متفاوت رنج می برد. اگر خانمی برای مدت طولانی از داروهای ضد بارداری استفاده کند، مشکلات هورمونی نیز ایجاد می شود.

هورمون های پانکراس

دانشمندان هورمون های زیر را که توسط پانکراس ترشح می شوند شناسایی کرده اند: انسولین، پلی پپتید پانکراس، گلوکاگون، گاسترین، کالیکرئین، لیپوکائین، آمیلین، واگوتینین. همه آنها توسط سلول های جزایر تولید می شوند و برای تنظیم متابولیسم ضروری هستند.

هورمون اصلی پانکراس انسولین است، از پیش ساز پروانسولین سنتز می شود، ساختار آن شامل حدود 51 اسید آمینه است.

غلظت طبیعی مواد در بدن انسان بالای 18 سال از 3 تا 25 میکروU / ml خون است.در کمبود حاد انسولین، دیابت ایجاد می شود.

به لطف انسولین، تبدیل گلوکز به گلیکوژن آغاز می شود، بیوسنتز هورمون های دستگاه گوارش تحت کنترل قرار می گیرد و تشکیل تری گلیسیرید، اسیدهای چرب بالاتر، آغاز می شود.

علاوه بر این، انسولین سطح کلسترول مضر در جریان خون را کاهش می دهد و به یک پیشگیری کننده در برابر آترواسکلروز رگ های خونی تبدیل می شود. علاوه بر این، انتقال به سلول ها بهبود می یابد:

1. آمینو اسید؛
2. درشت مغذی ها؛
3. عناصر کمیاب

انسولین بیوسنتز پروتئین روی ریبوزوم ها را تقویت می کند، از تبدیل قند از مواد غیر کربوهیدراتی جلوگیری می کند، غلظت اجسام کتون را در خون و ادرار انسان کاهش می دهد و نفوذپذیری غشای سلولی به گلوکز را کاهش می دهد.

هورمون انسولین می تواند تبدیل کربوهیدرات ها به چربی را با رسوب بعدی به میزان قابل توجهی افزایش دهد، مسئول تحریک اسیدهای ریبونوکلئیک (RNA) و دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA) است، عرضه گلیکوژن انباشته شده در کبد و بافت عضلانی را افزایش می دهد. گلوکز به یک کلید تبدیل می شود. تنظیم کننده سنتز انسولین است، اما در عین حال این ماده بر ترشح هورمون تأثیر نمی گذارد.

تولید هورمون های پانکراس توسط ترکیبات زیر کنترل می شود:

• نوراپی نفرین؛
• سوماتواستاتین؛
• آدرنالین؛
• کورتیکوتروپین؛
• سوماتوتروپین؛
• گلوکوکورتیکوئیدها

در صورت تشخیص زودهنگام اختلالات متابولیک و دیابت، درمان کافی می تواند وضعیت فرد را کاهش دهد.

با ترشح بیش از حد انسولین، مردان در معرض تهدید ناتوانی جنسی قرار می گیرند، بیماران هر دو جنس دچار مشکلات بینایی، آسم، برونشیت، فشار خون بالا، طاسی زودرس، احتمال انفارکتوس میوکارد، تصلب شرایین، آکنه و شوره سر می شوند.

اگر انسولین بیش از حد تولید شود، خود لوزالمعده آسیب می بیند، چربی بیش از حد رشد می کند.

انسولین، گلوکاگون

سطح قند

برای به حالت عادی رساندن فرآیندهای متابولیک در بدن، نیاز به مصرف داروهای هورمونی پانکراس است. آنها باید دقیقاً طبق تجویز متخصص غدد استفاده شوند.

طبقه بندی آماده سازی های هورمون پانکراس: کوتاه اثر، میان مدت، طولانی مدت پزشک ممکن است نوع خاصی از انسولین را تجویز کند یا ترکیبی از آنها را توصیه کند.

انسولین کوتاه‌اثر برای دیابت و قند بیش از حد در جریان خون زمانی که قرص‌های شیرین کننده کمکی نمی‌کنند، نشان داده می‌شود. چنین صندوق هایی عبارتند از Insuman، Rapid، Insuman-Rap، Aktrapid، Homo-Rap-40، Humulin.

پزشک همچنین انسولین هایی با مدت متوسط ​​به بیمار ارائه می دهد: Mini Lente-MK، Homofan، Semilong-MK، Semilente-MS. همچنین عوامل دارویی طولانی اثر وجود دارد: Super Lente-MK، Ultralente، Ultratard-NM. درمان با انسولین معمولا مادام العمر است.

گلوکاگون

این هورمون در لیست مواد با ماهیت پلی پپتیدی گنجانده شده است، حاوی حدود 29 اسید آمینه مختلف است؛ در یک فرد سالم، سطح گلوکاگون از 25 تا 125 pg / ml خون متغیر است. این یک آنتاگونیست فیزیولوژیکی انسولین در نظر گرفته می شود.

آماده‌سازی‌های هورمونی پانکراس، حاوی حیوان یا تثبیت سطح مونوساکاریدها در خون. گلوکاگون:

1. ترشح شده توسط پانکراس؛
2. تأثیر مثبتی بر بدن به طور کلی دارد؛
3. ترشح کاتکول آمین ها توسط غدد فوق کلیوی را افزایش می دهد.

گلوکاگون قادر به افزایش گردش خون در کلیه ها، فعال کردن متابولیسم، کنترل تبدیل غذاهای غیر کربوهیدراتی به قند، افزایش قند خون به دلیل تجزیه گلیکوژن توسط کبد است.

این ماده گلوکونئوژنز را تحریک می کند، در مقادیر زیاد بر غلظت الکترولیت ها تأثیر می گذارد، اثر ضد اسپاسم دارد، کلسیم و فسفر را کاهش می دهد و روند تجزیه چربی را آغاز می کند.

بیوسنتز گلوکاگون به مداخله انسولین، سکرتین، پانکرئوزیمین، گاسترین و سوماتوتروپین نیاز دارد. برای اینکه گلوکاگون آزاد شود، باید مصرف طبیعی پروتئین، چربی، پپتید، کربوهیدرات و اسیدهای آمینه انجام شود.

سوماتواستاتین، پپتید فشار خون، پلی پپتید پانکراس

سوماتواستاتین

سوماتواستاتین یک ماده منحصر به فرد است که توسط سلول های دلتای پانکراس و هیپوتالاموس تولید می شود.

این هورمون برای مهار سنتز بیولوژیکی آنزیم های پانکراس، کاهش سطح گلوکاگون، مهار فعالیت ترکیبات هورمونی و هورمون سروتونین ضروری است.

بدون سوماتوستاتین، جذب کافی مونوساکاریدها از روده کوچک به جریان خون، کاهش آزاد شدن گاسترین، مهار جریان خون در حفره شکمی و پریستالسیس دستگاه گوارش غیرممکن است.

پپتید شدید وازو

این هورمون نوروپپتیدی توسط سلول های اندام های مختلف ترشح می شود: پشت و مغز، روده کوچک، پانکراس. سطح این ماده در جریان خون بسیار کم است، تقریباً حتی پس از خوردن غذا تغییر نمی کند. وظایف اصلی این هورمون عبارتند از:

1. فعال شدن گردش خون در روده؛
2. مهار آزاد شدن اسید هیدروکلریک؛
3. تسریع در دفع صفرا؛
4. مهار جذب آب توسط روده

علاوه بر این، تحریک سوماتوستاتین، گلوکاگون و انسولین، راه اندازی تولید پپسینوژن در سلول های معده وجود دارد. در صورت وجود یک فرآیند التهابی در پانکراس، نقض تولید هورمون نوروپپتید آغاز می شود.

ماده دیگری که توسط غده تولید می شود، پلی پپتید پانکراس است، اما تاثیر آن بر بدن هنوز به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است. غلظت فیزیولوژیکی در جریان خون یک فرد سالم می تواند از 60 تا 80 pg / ml متفاوت باشد، تولید بیش از حد نشان دهنده ایجاد نئوپلاسم در قسمت غدد درون ریز اندام است.

آمیلین، لیپوکائین، کالیکرئین، واگوتونین، گاسترین، سانتروپتین

هورمون آمیلین به بهینه سازی مقدار مونوساکاریدها کمک می کند و از ورود مقدار زیاد گلوکز به جریان خون جلوگیری می کند. نقش این ماده با سرکوب اشتها (اثر بی اشتهایی)، توقف تولید گلوکاگون، تحریک تشکیل سوماتوستاتین و کاهش وزن آشکار می شود.

لیپوکائین در فعال سازی فسفولیپیدها، اکسیداسیون اسیدهای چرب شرکت می کند، اثر ترکیبات لیپوتروپیک را افزایش می دهد و به یک اقدام برای پیشگیری از کبد چرب تبدیل می شود.

هورمون کالیکرئین توسط پانکراس تولید می شود، اما در حالت غیر فعال باقی می ماند، تنها پس از ورود به دوازدهه شروع به کار می کند. سطح گلیسمی را کاهش می دهد، فشار را کاهش می دهد. برای تحریک هیدرولیز گلیکوژن در بافت کبد و ماهیچه، هورمون واگوتونین تولید می شود.

گاسترین توسط سلول های غده ترشح می شود، مخاط معده، یک ترکیب هورمون مانند، اسیدیته را افزایش می دهد، باعث تشکیل آنزیم پروتئولیتیک پپسین می شود و فرآیند گوارش را عادی می کند. همچنین تولید پپتیدهای روده از جمله سکرتین، سوماتوستاتین، کوله سیستوکینین را فعال می کند. آنها برای اجرای مرحله روده ای هضم مهم هستند.

ماهیت پروتئین سانتروپتین ماده:

• مرکز تنفسی را تحریک می کند.
• لومن را در برونش ها گسترش می دهد.
• تعامل اکسیژن با هموگلوبین را بهبود می بخشد.
• به خوبی با هیپوکسی مقابله می کند.

به همین دلیل، کمبود سانتروپتین اغلب با پانکراتیت و اختلال نعوظ در مردان همراه است. هر سال بیشتر و بیشتر آماده سازی های جدید هورمون های پانکراس در بازار ظاهر می شود ، ارائه آنها انجام می شود ، که حل چنین تخلفاتی را آسان تر می کند و موارد منع مصرف کمتر و کمتری دارند.

هورمون های لوزالمعده نقش کلیدی در تنظیم زندگی بدن دارند، بنابراین باید در مورد ساختار اندام ایده ای داشته باشید، مراقب سلامتی خود باشید و به سلامتی خود گوش دهید.

درمان پانکراتیت در ویدیوی این مقاله توضیح داده شده است.

لوزالمعده به عنوان غده درون ریز و درون ریز عمل می کند. عملکرد غدد درون ریز توسط دستگاه منزوی انجام می شود. جزایر لانگرهانس از 4 نوع سلول تشکیل شده است:
الف) سلول هایی که گلوکاگون تولید می کنند.
B (3) سلول هایی که انسولین و آمیلین تولید می کنند.
D (5) سلول هایی که سوماتوستاتین تولید می کنند.
F - سلول هایی که پلی پپتید پانکراس تولید می کنند.
عملکرد پلی پپتید پانکراس نامشخص است. سوماتواستاتین تولید شده در بافت های محیطی (همانطور که در بالا ذکر شد)، به عنوان یک مهارکننده ترشح پاراکرین عمل می کند. گلوکاگون و انسولین هورمون هایی هستند که سطح گلوکز را در پلاسمای خون به طور متقابل تنظیم می کنند (انسولین کاهش می یابد و گلوکاگون افزایش می یابد). نارسایی عملکرد غدد درون ریز پانکراس با علائم کمبود انسولین (در ارتباط با آن به عنوان هورمون اصلی پانکراس در نظر گرفته می شود) ظاهر می شود.
انسولین یک پلی پپتید متشکل از دو زنجیره - A و B است که توسط دو پل دی سولفید به هم متصل شده اند. زنجیره A از 21 باقیمانده اسید آمینه تشکیل شده است، زنجیره B شامل 30 اسید آمینه است. انسولین در دستگاه گلژی سنتز می شود (3 سلول به شکل پیش پروانسولین و به پروانسولین تبدیل می شود که از دو زنجیره انسولین و یک زنجیره C- تشکیل شده است. زنجیره پروتئینی که آنها را به هم متصل می کند، متشکل از 35 باقیمانده اسید آمینه است. پس از جدا شدن پروتئین C و چسباندن 4 باقی مانده اسید آمینه، مولکول های انسولین تشکیل می شود که به صورت گرانول بسته می شوند و تحت اگزوسیتوز قرار می گیرند. افزایش انسولین دارای ویژگی ضربانی با پریود است. 15-30 دقیقه. در طول روز، 5 میلی گرم انسولین به گردش خون سیستمیک ترشح می شود و در مجموع پانکراس حاوی 8 میلی گرم انسولین (شامل پری پروانسولین و پروانسولین) است. ترشح انسولین توسط عوامل عصبی و هومورال تنظیم می شود. پاراسمپاتیک سیستم عصبی (از طریق گیرنده‌های کولینرژیک M3) افزایش می‌یابد و سیستم عصبی سمپاتیک (از طریق گیرنده‌های a2-آدرنرژیک) آزادسازی انسولین (سلول‌های 3) را مهار می‌کند. سوماتواستاتین تولید شده توسط سلول‌های D را کاهش می‌دهد و برخی از آنها را کاهش می‌دهد. اسیدهای آمینه (فنیل آلانین)، اسیدهای چرب، گلوکاگون، آمیلین و گلوکز باعث افزایش ترشح انسولین می شوند. در عین حال، سطح گلوکز در پلاسمای خون یک عامل تعیین کننده در تنظیم ترشح انسولین است. گلوکز وارد (3-سلول) می شود و زنجیره ای از واکنش های متابولیک را شروع می کند که در نتیجه غلظت ATP در (3-سلول) افزایش می یابد. این ماده کانال های پتاسیم وابسته به ATP و غشاء را مسدود می کند (3-سلول وارد حالت می شود. در نتیجه دپلاریزاسیون، فرکانس باز شدن کانال‌های کلسیمی با ولتاژ را افزایش می‌دهد. غلظت یون‌های کلسیم در سلول‌های P افزایش می‌یابد که منجر به افزایش اگزوسیتوز انسولین می‌شود.
انسولین متابولیسم کربوهیدرات ها، چربی ها، پروتئین ها و همچنین رشد بافت ها را تنظیم می کند. مکانیسم اثر انسولین بر رشد بافت همانند عوامل رشد شبه انسولین است (به هورمون سوماتوتروپیک مراجعه کنید). اثر انسولین بر متابولیسم به طور کلی می تواند آنابولیک باشد (سنتز پروتئین، چربی، گلیکوژن افزایش می یابد)، در حالی که اثر انسولین بر متابولیسم کربوهیدرات از اهمیت اولیه برخوردار است.
توجه به موارد ذکر شده در جدول بسیار مهم است. 31.1 تغییرات در متابولیسم بافت با کاهش سطح گلوکز در پلاسمای خون (هیپوگلیسمی) همراه است. یکی از دلایل هیپوگلیسمی افزایش جذب گلوکز توسط بافت ها است. حرکت گلوکز از طریق موانع هیستوهماتیک با استفاده از انتشار تسهیل شده (انتقال غیرفرار در طول یک گرادیان الکتروشیمیایی از طریق سیستم های حمل و نقل ویژه) انجام می شود. سیستم های انتشار گلوکز تسهیل شده GLUT نامیده می شوند. در جدول مشخص شده است. 31.1 سلول چربی و فیبرهای ماهیچه ای مخطط حاوی GLUT 4 هستند که از طریق آن گلوکز وارد بافت های "وابسته به انسولین" می شود.
جدول 31.1. تاثیر انسولین بر متابولیسم

تأثیر انسولین بر متابولیسم با مشارکت گیرنده های انسولین غشایی خاص انجام می شود. آنها از دو زیرواحد a و دو p تشکیل شده‌اند، در حالی که زیرواحدهای a در سمت بیرونی غشای بافت‌های وابسته به انسولین قرار دارند و دارای مراکز اتصال مولکول‌های انسولین هستند و زیرواحدهای p یک دامنه گذرنده با تیروزین هستند. فعالیت کیناز و تمایل به فسفوریلاسیون متقابل. هنگامی که مولکول انسولین به زیرواحدهای α گیرنده متصل می شود، اندوسیتوز رخ می دهد و دایمر گیرنده انسولین در سیتوپلاسم سلول غوطه ور می شود. تا زمانی که مولکول انسولین به گیرنده متصل است، گیرنده در حالت فعال باقی می ماند و فرآیندهای فسفوریلاسیون را تحریک می کند. پس از جدا شدن دایمر، گیرنده به غشاء باز می گردد و مولکول انسولین در لیزوزوم تجزیه می شود. فرآیندهای فسفوریلاسیون که توسط گیرنده های انسولین فعال ایجاد می شود منجر به فعال شدن آنزیم های خاصی می شود.

متابولیسم کربوهیدرات و افزایش سنتز GLUT. به طور شماتیک، این را می توان به صورت زیر نشان داد (شکل 31.1):
با تولید ناکافی انسولین درون زا، دیابت رخ می دهد. علائم اصلی آن هیپرگلیسمی، گلوکوزوری، پلی اوری، پلی دیپسی، کتواسیدوز، آنژیوپاتی و غیره است.
کمبود انسولین می تواند مطلق (یک فرآیند خودایمنی که منجر به مرگ دستگاه جزایر می شود) و نسبی (در افراد مسن و چاق) باشد. در این رابطه مرسوم است که بین دیابت نوع 1 (کمبود مطلق انسولین) و دیابت نوع 2 (کمبود نسبی انسولین) تمایز قائل شوند. در هر دو شکل دیابت، رژیم غذایی نشان داده شده است. روش تجویز داروهای دارویی برای اشکال مختلف دیابت یکسان نیست.
عوامل ضد دیابت
در دیابت نوع 1 استفاده می شود

1. آماده سازی انسولین (درمان جایگزین)

در دیابت نوع 2 استفاده می شود

1. عوامل ضد دیابت مصنوعی
2. آماده سازی انسولین آماده سازی انسولین

آماده سازی انسولین را می توان به عنوان عوامل ضد دیابت جهانی موثر در هر نوع دیابت در نظر گرفت. دیابت نوع 1 گاهی اوقات به عنوان وابسته به انسولین یا وابسته به انسولین شناخته می شود. افرادی که از چنین دیابت رنج می برند از آماده سازی انسولین مادام العمر به عنوان یک درمان جایگزین استفاده می کنند. در دیابت نوع 2 (که گاهی اوقات غیر وابسته به انسولین نامیده می شود)، درمان با تجویز داروهای ضد دیابت مصنوعی آغاز می شود. آماده سازی انسولین تنها زمانی برای چنین بیمارانی تجویز می شود که دوزهای بالای عوامل هیپوگلیسمی مصنوعی بی اثر باشد.
آماده سازی انسولین را می توان از پانکراس گاوهای ذبح شده تولید کرد - اینها انسولین گاو (گوشت گاو) و خوک هستند. علاوه بر این، یک روش مهندسی ژنتیکی برای به دست آوردن انسولین انسانی وجود دارد. آماده سازی انسولین به دست آمده از پانکراس حیوانات کشتار ممکن است حاوی ناخالصی های پروانسولین، پروتئین C، گلوکاگون، سوماتواستاتین باشد. فن آوری های مدرن برای
اجازه می دهد تا آماده سازی های بسیار خالص (تک جزئی)، متبلور و مونوپیک (از نظر کروماتوگرافی با انتشار "اوج" انسولین خالص شده) به دست آید.
فعالیت آماده سازی انسولین به صورت بیولوژیکی تعیین می شود و در واحدهای عمل بیان می شود. انسولین فقط به صورت تزریقی (زیر جلدی، عضلانی و داخل وریدی) استفاده می شود، زیرا به عنوان یک پپتید، در دستگاه گوارش از بین می رود. انسولین که در گردش خون سیستمیک تحت پروتئولیز قرار می گیرد، مدت اثر کوتاهی دارد، به همین دلیل است که آماده سازی انسولین طولانی اثر ایجاد شده است. آنها از طریق رسوب انسولین با پروتامین (گاهی در حضور یون های روی برای تثبیت ساختار فضایی مولکول های انسولین) به دست می آیند. نتیجه یا یک جامد آمورف یا بلورهای نسبتاً کمی محلول است. هنگامی که زیر پوست تزریق می شود، چنین فرم هایی یک اثر دپو ایجاد می کنند و به آرامی انسولین را در گردش خون سیستمیک آزاد می کنند. از نقطه نظر فیزیکوشیمیایی، اشکال طولانی مدت انسولین سوسپانسیون هستند که به عنوان مانعی برای تجویز داخل وریدی آنها عمل می کند. یکی از مضرات اشکال طولانی اثر انسولین، دوره نهفته طولانی است، بنابراین گاهی اوقات آنها با داروهای انسولین غیر طولانی اثر ترکیب می شوند. این ترکیب توسعه سریع اثر و مدت زمان کافی آن را تضمین می کند.
آماده سازی انسولین بر اساس مدت اثر (پارامتر اصلی) طبقه بندی می شود:

1. انسولین سریع الاثر (شروع اثر معمولاً بعد از 30 دقیقه، حداکثر اثر پس از 1.5-2 ساعت، مدت زمان کلی اثر 4-6 ساعت).
2. انسولین طولانی اثر (شروع بعد از 4-8 ساعت، حداکثر پس از 8-18 ساعت، مدت زمان کل 20-30 ساعت).
3. انسولین متوسط ​​اثر (شروع بعد از 1.5-2 ساعت، اوج پس از

1. 12 ساعت، مدت زمان کل 8-12 ساعت).

1. انسولین متوسط ​​اثر در ترکیبات.

آماده سازی انسولین سریع الاثر را می توان هم برای درمان سیستماتیک و هم برای تسکین کمای دیابتی استفاده کرد. برای این منظور، آنها به صورت داخل وریدی تجویز می شوند. اشکال طولانی مدت انسولین را نمی توان به صورت داخل وریدی تجویز کرد، بنابراین دامنه اصلی کاربرد آنها درمان سیستماتیک دیابت شیرین است.
اثرات جانبی. در حال حاضر، انسولین های انسانی دستکاری شده ژنتیکی یا انسولین های خوک بسیار خالص شده در عمل پزشکی استفاده می شود. از این نظر، عوارض انسولین درمانی نسبتاً نادر است. واکنش های آلرژیک، لیپودیستروفی در محل تزریق ممکن است. اگر دوزهای انسولین خیلی زیاد باشد یا کربوهیدرات های غذایی ناکافی باشند، هیپوگلیسمی بیش از حد ممکن است ایجاد شود. گزینه شدید آن یک کمای هیپوگلیسمی با از دست دادن هوشیاری، تشنج و علائم نارسایی قلبی عروقی است. با کمای هیپوگلیسمی، بیمار باید محلول گلوکز 40٪ به مقدار 20-40 (اما نه بیشتر از 100) میلی لیتر به صورت داخل وریدی تزریق شود.
از آنجایی که آماده سازی انسولین مادام العمر استفاده می شود، باید در نظر داشت که اثر هیپوگلیسمی آنها ممکن است توسط سایر داروها تغییر یابد. افزایش اثر هیپوگلیسمی انسولین: a-blockers، P-blockers، تتراسایکلین ها، سالیسیلات ها، دیسوپیرامید، استروئیدهای آنابولیک، سولفونامیدها. تضعیف اثر هیپوگلیسمی انسولین: p-agonists، سمپاتومیمتیک ها، گلوکوکورتیکواستروئیدها، دیورتیک های تیازیدی.
موارد منع مصرف: بیماری های ناشی از هیپوگلیسمی، بیماری های حاد کبد و لوزالمعده، نقص های قلبی جبران نشده.
آماده سازی انسولین انسانی دستکاری شده ژنتیکی
Actrapid NM محلولی از انسولین بیوسنتزی انسانی با اثر کوتاه و سریع در ویال های 10 میلی لیتری است (1 میلی لیتر از محلول حاوی 40 یا 100 IU انسولین است). می توان آن را به صورت کارتریج (Actrapid NM Penfill) برای استفاده در قلم انسولین Novo-Pen تولید کرد. هر کارتریج حاوی 1.5 یا 3 میلی لیتر محلول است. اثر هیپوگلیسمی پس از 30 دقیقه ایجاد می شود، پس از 1-3 ساعت به حداکثر می رسد و 8 ساعت طول می کشد.
ایزوفان-انسولین NM یک سوسپانسیون خنثی از انسولین دستکاری شده ژنتیکی با مدت زمان متوسط ​​اثر است. ویال های 10 میلی لیتری سوسپانسیون (40 واحد بین المللی در 1 میلی لیتر). اثر هیپوگلیسمی پس از 1-2 ساعت شروع می شود، پس از 6-12 ساعت به حداکثر می رسد، 18-24 ساعت طول می کشد.
Monotard HM یک سوسپانسیون کامپوزیتی از انسولین روی انسانی است (حاوی 30٪ انسولین روی آمورف و 70٪ انسولین کریستالی روی. ویال های 10 میلی لیتری سوسپانسیون (40 یا 100 واحد بین المللی در هر میلی لیتر) اثر هیپوگلیسمی پس از شروع می شود.

1. h، پس از 7-15 ساعت به حداکثر می رسد، 24 ساعت طول می کشد.

Ultratard NM - سوسپانسیون انسولین روی کریستالی. ویال سوسپانسیون 10 میلی لیتری (40 یا 100 واحد بین المللی در 1 میلی لیتر). اثر هیپوگلیسمی پس از 4 ساعت شروع می شود، پس از 8-24 ساعت به حداکثر می رسد و 28 ساعت ادامه می یابد.
آماده سازی انسولین خوک
انسولین خنثی برای تزریق (InsulinS، AktrapidMS) - یک محلول خنثی از انسولین خوک مونوپیک یا تک جزئی با اثر کوتاه و سریع. ویال های 5 و 10 میلی لیتری (1 میلی لیتر محلول حاوی 40 یا 100 واحد بین المللی انسولین است). اثر کاهنده قند خون 20-30 دقیقه پس از تزریق زیر جلدی شروع می شود، پس از 1-3 ساعت به حداکثر می رسد و 6-8 ساعت طول می کشد و برای درمان سیستماتیک، زیر پوست، 15 دقیقه قبل از غذا تجویز می شود، دوز اولیه از 8 تا است. 24 IU (ED) ، بالاترین دوز واحد - 40 IU. برای تسکین کمای دیابتی به صورت داخل وریدی تجویز می شود.
انسولین ایزوفان یک انسولین ایزوفان پروتامین تک جزئی خوک مونوپیک است. اثر هیپوگلیسمی بعد از 1-3 ساعت شروع می شود، پس از 3-18 ساعت به حداکثر می رسد، حدود 24 ساعت طول می کشد. اغلب به عنوان یک جزء از آماده سازی ترکیبی با انسولین کوتاه اثر استفاده می شود.
Insulin Lente SPP یک سوسپانسیون ترکیبی خنثی از انسولین خوک مونوپیک یا تک جزئی (حاوی 30٪ انسولین آمورف و 70٪ انسولین روی کریستالی) است. ویال های 10 میلی لیتری سوسپانسیون (40 واحد بین المللی در 1 میلی لیتر). اثر کاهش قند خون 1-3 ساعت پس از تزریق زیر جلدی شروع می شود، پس از 7-15 ساعت به حداکثر می رسد و 24 ساعت ادامه می یابد.
Monotard MS یک سوسپانسیون ترکیبی خنثی از انسولین خوک مونوپیک یا تک جزئی (حاوی 30٪ انسولین آمورف و 70٪ انسولین روی کریستالی) است. ویال سوسپانسیون 10 میلی لیتری (40 یا 100 واحد بین المللی در 1 میلی لیتر). اثر کاهش قند خون پس از 2.5 ساعت شروع می شود، پس از 7-15 ساعت به حداکثر می رسد و 24 ساعت ادامه می یابد.