طبقه بندی لنفوم غیر هوچکین. طبقه بندی Ann Arbor لنفوم های غیر هوچکین

لنفوم هوچکین (لنفوگرانولوموزیس)

لنفوم هوچکین (لنفوم بدخیم هوچکین)، یک بیماری تومور اولیه سیستم لنفاوی است.

برای اولین بار، لنفوم هوچکین در سال 1832 توسط پزشک انگلیسی T. Hodgkin توصیف شد، که هفت مورد از این بیماری را گزارش کرد، که با افزایش غدد لنفاوی و طحال، تب، کاشکسی رخ می دهد که همیشه به مرگ افراد ختم می شود. صبور.

در سال 1875 I.A. Kutarev اولین مطالعات بافت شناسی یک غده لنفاوی برداشته شده در طول زندگی یک بیمار را انجام داد. در سال 1890 محقق روسی S.Ya. برزوفسکی تصویر بافت شناسی لنفوم هوچکین را توصیف کرد. او وجود سلول های غول پیکر را برای لنفوم هوچکین تشخیص داد. در 1897-1898. پاتولوژیست های وینی I. Paltauf, S. Sternberg, D. Reed یک گرانولوم پلی مورفوسلولار را با حضور سلول های غول پیکر چند هسته ای توصیف کردند که بعدها سلول های Berezovsky-Reed-Sternberg نامیده شدند.

همهگیرشناسی

اهمیت مطالعه لنفوم هوچکین، مانند همه لنفوم‌های بدخیم، به این دلیل است که بیماران عمدتاً جوانان (بیشتر از 12 تا 40 سال) هستند. در ساختار عوارض انکولوژیک، لنفوم هوچکین جایگاه 9-10 را اشغال می کند. میزان بروز نئوپلاسم های بدخیم بافت های لنفاوی و خون ساز در فدراسیون روسیه در سال 2007 16.0 در هر 100000 نفر بود، از جمله لنفوم هوچکین - 2.2. ساکنان شهرها تقریباً 1.5 برابر بیشتر از جمعیت روستایی بیمار می شوند. لنفوم هوچکین در هر سنی بیمار می شود، اما اولین اوج بروز در 20-30 سالگی رخ می دهد. قله 2 بعد از آن ذکر شده است

60 سال. مردان کمی بیشتر از زنان بیمار می شوند. میزان بروز جمعیت مرد در دوران کودکی و در گروه سنی بالای 40 سال 1.5 تا 2 برابر بیشتر است.

علت شناسی و پاتوژنز

استدلال اصلی ارائه شده به نفع ماهیت عفونی لنفوم هوچکین بر اساس تجزیه و تحلیل اپیدمیولوژیک میزان بروز در مناطق مختلف است. گروه پرخطر شامل دوقلوهای همسان در صورت بیماری یکی از آنها، اقوام نزدیک بیماران و افرادی است که مونونوکلئوز عفونی داشته اند. عفونت در اوایل دوران کودکی می تواند منجر به ایمن سازی بدون نشان دادن علائم بیماری شود و بعداً منجر به ایجاد لنفوم هوچکین شود. اهمیت عوامل ژنتیکی در اتیولوژی بیماری را می توان بر اساس فراوانی تشخیص آنتی ژن های خاص HLA، در درجه اول در دوقلوهای همسان، قضاوت کرد.

نظریه دیگر بر اساس آسیب ویروسی به لنفوسیت های T است. افزایش تغییر شکل خود به خود و ظهور سلول های هیپربازوفیل در خون محیطی ممکن است به عنوان نشانه ای از محافظت ایمنی از لنفوسیت های حساس از سلول های ژنتیکی بیگانه و آلوده به ویروس باشد. به همین ترتیب، اثر سیتوتوکسیک لنفوسیت‌های به‌دست‌آمده از بیماران مبتلا به بیماری هوچکین بر روی سلول‌های کشت‌شده Berezovsky-Reed-Sternberg و توپوگرافی مشابه این سلول‌ها و لنفوسیت‌ها در بدن قابل توضیح است. کمپلکس های ایمنی در گردش عمدتاً با کمک آنتی بادی ها روی این سلول ها جذب می شوند. بنابراین، پدیده دگرگونی بدخیم سیستم فاگوسیتی در کانون توجه محققان قرار دارد، اما سوال در مورد ماهیت اختلالات سلول T همچنان باز است. اثر سرکوبگر به ماکروفاژهای بدخیم تبدیل شده نسبت داده می شود.

منشا سلول Berezovsky-Reed-Sternberg به طور قطعی مشخص نشده است. به احتمال زیاد، این سلول از لنفوسیت های T و B منشا می گیرد. برخی از نویسندگان نشان دادند که سلول‌های بدخیم در بیماری هوچکین ممکن است از یک کلون مونوسیتی-هیستوسیتی-ماکروفاژی منشأ بگیرند. با لنفوم هوچکین، ساختار غدد لنفاوی مختل می شود. اتصال-

رشته های بافتی که مستقیماً از کپسول رشد می کنند، به بافت غدد لنفاوی نفوذ می کنند و آن را به گرانولوم تبدیل می کنند. ترکیب سلولی توسط لنفوسیت های B در مراحل مختلف بلوغ، لنفوسیت های T با فنوتیپ T-helpers و T-suppressors نشان داده می شود. در لنفوم هوچکین، تشخیص سلول‌های هوچکین تک هسته‌ای، که یک پیوند میانی در تبدیل به سلول‌های چند هسته‌ای برزوفسکی-رید- استرنبرگ هستند، از اهمیت تشخیصی خاصی برخوردار است.

S. Rorrota (1992) نشان دهنده تغییر در کاریوتیپ در 30٪ از بیماران مبتلا به بیماری هوچکین است. همچنین اشاره شد که فراوانی تغییرات کاریوتیپ در انواع مختلف بافت شناسی لنفوگرانولوماتوز متفاوت است.

طبقه بندی

طبقه بندی بافت شناسی لنفوم هوچکین

تشخیص لنفوم هوچکین تنها بر اساس معاینه بافت شناسی، پس از بیوپسی از اندام یا گره لنفاوی قابل تشخیص است. اثبات وجود لنفوم هوچکین، تشخیص سلول های برزوفسکی- رید- استرنبرگ است.

مطابق با طبقه بندی مورفولوژیکی بین المللی (طبقه بندی Raje)، 4 نوع کلاسیک لنفوم هوچکین وجود دارد:

1) اسکلروز ندولار (نوع 1 و 2)؛

2) نوع کلاسیک، غنی از لنفوسیت؛

3) نوع سلولی مخلوط.

4) نوع کاهش لنفوئید.

طبقه بندی بر اساس مراحل علائم مسمومیت، ارزش پیش آگهی آنها

شیوع فرآیند تومور مطابق با طبقه بندی بالینی که در سال 1971 در کنفرانس لنفوم بدخیم (Ann Arbor، ایالات متحده آمریکا) اتخاذ شد، تعیین می شود.

من صحنه- ضایعه 1 ناحیه لنفاوی (I) یا ضایعه موضعی 1 اندام یا بافت خارج لنفاوی (IE).

II صحنه- درگیری 2 یا چند ناحیه لنفاوی در یک طرف دیافراگم (II) یا درگیری موضعی 1 اندام یا بافت خارج لنفاوی و لنفاوی منطقه ای آنها

گره هایی با یا بدون سایر نواحی لنفاوی در همان سمت دیافراگم (IIE).

III صحنه- آسیب به غدد لنفاوی در دو طرف دیافراگم (III)، که می تواند با یک ضایعه موضعی از 1 عضو یا بافت خارج لنفاوی (IIIE)، با ضایعه طحال (IIIS) یا با ضایعه ترکیبی آنها (IIIE) ترکیب شود. + S).

IV صحنه- درگیری منتشر یک یا چند اندام خارج لنفاوی، با یا بدون درگیری غدد لنفاوی. یا ضایعه ایزوله یک اندام خارج لنفاوی با درگیری غدد لنفاوی دور.

نماد S نشان دهنده آسیب به طحال است (مراحل IS، IIS، IIIS). نماد E - ضایعه خارج گرهی موضعی (مراحل IE، IIE، IE). نماد B نشان دهنده وجود یک یا چند مورد از علائم زیر است: تعریق شبانه زیاد، تب بالای 38 درجه سانتیگراد برای حداقل سه روز متوالی بدون علائم فرآیند التهابی، کاهش 10٪ وزن بدن در 6 ماه گذشته. نماد A - عدم وجود علائم فوق.

علائم مسمومیت عوامل پیش آگهی نامطلوب در بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین است.

تصویر بالینی. تشخیص

سیر بالینی بیماری به محلی سازی کانون اولیه، میزان درگیری اندام های مجاور در فرآیند و نوع مورفولوژیکی بیماری بستگی دارد.

این بیماری اغلب با افزایش یک یا چند غدد لنفاوی در ناحیه گردن رحم، زیر بغل یا اینگوینال شروع می شود (شکل 26.1).

با سابقه ای طولانی، غدد لنفاوی می توانند به اندازه های بسیار زیادی برسند و در کنگلومراها ادغام شوند.

اگر غدد لنفاوی مدیاستن تحت تأثیر قرار گیرند، تنگی نفس، سرفه، پف صورت و سندرم ERW ممکن است رخ دهد. زمانی که فرآیند در خلف صفاقی موضعی شود

برنج. 26.1.لنفوم هوچکین. آسیب به غدد لنفاوی گردنی و فوق ترقوه

و غدد لنفاوی مزانتریک ممکن است درد شکم، تورم اندام تحتانی ظاهر شود.

تشخیص افتراقی لنفوم هوچکین با لنفادنیت و لنفادنوپاتی با علل مختلف انجام می شود. لنفادنیت باکتریایی در پاسخ به عفونت ایجاد می‌شود و در بیماری‌های مختلفی مانند ایدز، سل و غیره قابل مشاهده است. ماهیت ویروسی احتمالی لنفادنیت در مونونوکلئوز عفونی، آنفولانزا، سرخجه. لنفادنیت می تواند موضعی باشد، اغلب در ناحیه دروازه عفونت (با آنفولانزا، گلودرد) یا عمومی (با سپسیس). ساختار بافتی گره لنفاوی با لنفادنیت واکنشی عناصر طبیعی خود را حفظ می کند.

علاوه بر موارد فوق، مراحل بالینی (CS) و پاتولوژیک (PS) وجود دارد. مرحله بندی بالینی با معاینه بالینی دقیق و بیوپسی از غدد لنفاوی (یا بافت) تعیین می شود. مرحله پاتولوژیک مستلزم تأیید مورفولوژیکی هر محلی سازی ضایعه است که در نتیجه استفاده از روش های جراحی ایجاد می شود: بیوپسی از مغز استخوان، کبد و لاپاراتومی با طحال.

برای انتخاب تاکتیک های درمان بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین، از گروهی از عوامل پیش آگهی که به عنوان مطلوب و نامطلوب تعیین می شوند، استفاده می شود. عوامل پیش آگهی نامطلوب عبارتند از: وجود غدد لنفاوی عظیم با قطر بیش از 5 سانتی متر که در کنگلومراها ادغام می شوند. گسترش سایه مدیاستن در رادیوگرافی با غدد لنفاوی بزرگ شده به اندازه بیش از 1/3 قطر قفسه سینه در پهن ترین محل آن (MIT > 0.35). آسیب شدید به طحال، آسیب به سه ناحیه غدد لنفاوی یا بیشتر؛ شتاب ESR > 30 میلی متر در ساعت - در مرحله B و ESR > 50 میلی متر در ساعت در مرحله A. تعدادی از محققین سن بالای 40 سال، آسیب برون گرهی در محدوده مشخص شده با نماد E، نوع سلولی مخلوط و کاهش لنفوئید را نسبت می دهند. به عوامل نامطلوب وجود یک یا چند مورد از علائم فوق به عنوان مبنایی برای طبقه بندی بیمار در یک گروه با پیش آگهی نامطلوب عمل می کند. بقیه بیماران، مانند همه بیماران مبتلا به مرحله پاتولوژیک لنفوگرانولوماتوز I، به گروهی با پیش آگهی مطلوب تعلق دارند.

ارزش روش ریخت شناسی تحقیق. تکنیک

باید به نقش تعیین کننده تحقیقات مورفولوژیکی در لنفوم هوچکین اشاره کرد. آسپیراسیون و بیوپسی باز الزامی است.

تصویر سیتولوژیک در لنفوم هوچکین با پلی مورفیسم سلولی مشخص می شود. این آماده سازی لنفوسیت ها، پرولنفوسیت ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، سلول های پلاسما، سلول های هوچکین غول پیکر تک هسته ای و همچنین سلول های غول پیکر چند هسته ای برزوفسکی-رید-استرنبرگ را نشان می دهد. تشخیص نهایی تنها پس از بررسی بافت شناسی غدد لنفاوی بیوپسی شده انجام می شود.

در نوع لنفوهیستوسیتی، تکثیر لنفوسیت ها و هیستوسیت ها مشاهده می شود. سلول های تک برزوفسکی-رید-اشترنبرگ وجود دارد. در نوع اسکلروز گرهی، رشته های کلاژن قابل مشاهده است و غدد لنفاوی را به مناطق جداگانه تقسیم می کند. در نوع مخلوط سلولی، الگوی گره لنفاوی به طور کامل پاک می شود، در برخی مکان ها هیپرپلازی لنفاوی با لنفوبلاست ها، لنفوسیت ها وجود دارد. سینوس ها از بین می روند، کانون های نکروز وجود دارد، در میدان های دید تعداد زیادی سلول برزوفسکی-رید-استرنبرگ وجود دارد. در نوع تخلیه لنفوئیدی، مقدار کمی از لنفوسیت ها در آماده سازی قابل مشاهده است، اما ممکن است وجود نداشته باشند. اسکلروز منتشر، رشته های بافت همبند، تعداد زیادی از سلول های Berezovsky-Reed-Sternberg وجود دارد.

روش بررسی سیتولوژیک نقاط نقطه بر اساس مطالعه سلول های کانون پاتولوژیک به دست آمده توسط سوراخ است. این روش شامل به دست آوردن مواد سلولی از غدد لنفاوی واقع در ضخامت بافت است. برای این روش باید یک سرنگ خشک استریل و سوزن تزریق خشک تهیه شود.

در اتاق درمان (اتاق رختکن) بیمار روی میز گذاشته می شود. تمام قوانین آسپسیس و ضد عفونی کننده باید رعایت شود. پوست روی غدد لنفاوی با الکل درمان می شود، پس از آن محل تزریق با یک سوزن مشخص می شود. غدد لنفاوی با دست چپ ثابت می شوند و با دست راست سوزنی با سرنگ از پیش نصب شده وارد می شود. با احساس برخورد سوزن به غدد لنفاوی، آنها شروع به کشیدن پیستون با دست راست می کنند و با دست چپ سوزن را به عمق و سپس به سطح تومور می برند. با تثبیت سوزن در تومور، سرنگ در موقعیت پیستون حداکثر جمع شده برداشته می شود.

که سوزن برداشته می شود. سپس در حالت جمع شده، سوزن را مجدداً قرار داده و با فشار سریع پیستون، محتویات آن را بر روی یک لام شیشه ای دمیده و از قطره نقطه نقطه ایجاد شده، لکه ای تهیه می شود.

بیوپسی به عنوان برداشتن داخل حیاتی یک قطعه از بافت از کانون تومور به منظور بررسی میکروسکوپی درک می شود. تکنیکبیوپسی به عمق محل غدد لنفاوی بستگی دارد. بیوپسی با چاقو (برش) بسته به عمق غدد لنفاوی تحت بی حسی موضعی یا بی حسی داخل وریدی انجام می شود. پس از پردازش 3 برابری میدان جراحی، برشی روی غدد لنفاوی ایجاد می‌شود. بزرگترین غدد لنفاوی یا چندین غدد لنفاوی برای بررسی بافت شناسی گرفته می شود. برداشتن غده لنفاوی بهتر است همراه با کپسول انجام شود. اگر برداشتن کل غدد لنفاوی غیرممکن باشد، برداشتن گوه ای انجام می شود. بیوپسی با هموستاز و بخیه های لایه ای روی زخم تکمیل می شود.

محدوده مطالعه برای ارزیابی شیوع فرآیند تومور. ارزش لاپاراتومی تشخیصی اسپلنکتومی

تشخیص لنفوم هوچکین چندان دشوار نیست. گزارش درست جمع آوری شده بیماری، ماهیت غدد لنفاوی، روش های تشخیصی اضافی با تأیید اجباری تشخیص، شناسایی آسیب شناسی تومور را در مراحل اولیه بیماری ممکن می سازد.

معاینه بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین شامل موارد زیر است:

1. تاریخچه، داده های بالینی (وجود یا عدم وجود علائم مسمومیت)، تعداد غدد لنفاوی و مناطق آسیب دیده.

2. بیوپسی از غده لنفاوی آسیب دیده (تأیید سیتولوژیک و مورفولوژیکی تشخیص با ایجاد اجباری نوع بافت شناسی لنفوم هوچکین).

3. ایمونوفنوتایپینگ.

4. شمارش کامل خون (ESR، لکوسیت، فرمول لکوسیت).

5. آزمایش خون بیوشیمیایی (آزمایش های کبدی، سطح آلکالین فسفاتاز، لاکتات دهیدروژناز (LDH)، فیبرینوژن، هاپتوگلوبین، سرولوپلاسمین و 2-گلوبولین).

6. ترپانوبیوپسی مغز استخوان.

7. اشعه ایکس از قفسه سینه (روشن شدن وضعیت مدیاستن، غدد لنفاوی ناف، بافت ریه، پلور).

8. سی تی اسکن قفسه سینه (با محتوای اطلاعات کم داده های اشعه ایکس)، تعیین اندازه بافت تومور.

9. سونوگرافی حفره شکمی و ناحیه خلفی صفاق برای رد ضایعات غدد لنفاوی مزانتریک، خلفی صفاقی، غدد لنفاوی داخل لگنی، کبد، طحال.

10. سی تی اسکن حفره شکمی (شناسایی دقیق تر مناطق آسیب دیده، اندام های خارج لنفاوی).

11. مطالعه رادیوایزوتوپ سیستم اسکلتی با 99m Tc و سیستم لنفاوی با 67 Oa.

با توجه به نشانه ها اعمال می شود:

روش های تشخیصی آندوسکوپی (فیبروگاستروسکوپی، لارنگوسکوپی، توراکوسکوپی، لاپاراسکوپی)؛

لنفوگرافی؛

لاپاراتومی تشخیصی

لاپاراتومی تشخیصی در بیمارانی انجام می شود که با توجه به معاینه بالینی نمی توان به طور دقیق مشخص کرد که آیا ضایعه طحال وجود دارد یا خیر. لاپاراتومی را با طحال برداری و بررسی بافت شناسی طحال انجام دهید. با ضایعه ایزوله گره های لنفاوی مدیاستن، سوراخ ترانس توراسیک یا توراکوسکوپی با بیوپسی از غدد لنفاوی نشان داده می شود.

عوامل پیش بینی

1. ضایعه عظیم مدیاستن (MTI>0.33).

3. وجود یک ضایعه خارج گرهی منفرد (E).

4. ESR > 30 mm/h برای گزینه B و ESR > 50 mm/h برای گزینه A.

5. 3 ناحیه غدد لنفاوی آسیب دیده و بیشتر.

گروه های پیش بینی

پیش آگهی مطلوب

مراحل I و IIA، بدون عوامل خطر.

پیش بینی میان دوره ای

مراحل IA و IB:

2. ESR > 30 mm/h برای گزینه B.

3. ESR > 50 mm/h برای گزینه A. مرحله IIA:

1. وجود ضایعه خارج گرهی (E).

2. ESR > 50 mm/h برای گزینه A.

3. شکست 3 ناحیه غدد لنفاوی و بیشتر. مرحله IIB:

1. ESR > 30 mm/h برای گزینه B.

2. شکست 3 ناحیه غدد لنفاوی و بیشتر - مرحله IIIA، بدون عوامل خطر.

پیش آگهی نامطلوب

مرحله IA، ? مراحل، مرحله IIA:

1. ضایعه عظیم مدیاستن (MTI>0.33).

2. اسپلنومگالی (5 ضایعه یا بیشتر یا بزرگ شدن اندام با ارتشاح منتشر).

مرحله IIB:

1. ضایعه عظیم مدیاستن (MTI > 0.33).

2. اسپلنومگالی (5 ضایعه یا بیشتر یا بزرگ شدن اندام با ارتشاح منتشر).

3. مرحله E. مرحله IIIA:

1. ضایعه عظیم مدیاستن (MTI>0.33).

2. اسپلنومگالی (5 ضایعه یا بیشتر یا بزرگ شدن اندام با ارتشاح منتشر).

3. مرحله E.

4. ESR > 50 میلی متر در ساعت.

انتخاب روش درمان بسته به ویژگی های بالینی بیماری

روش های اصلی درمان لنفوم هوچکین پرتو، دارو و ترکیب آنهاست.

برای چندین دهه، تنها راه درمان این بیماری، برداشتن غدد لنفاوی تحت تأثیر جراحی بود. اما در نیمه دوم قرن نوزدهم، این عقیده ایجاد شد که در نتیجه مداخله جراحی، تعمیم روند تومور رخ می دهد و درمان بیماری به عوامل ترمیمی محدود می شود. در سال 1901، دبلیو پوزی (شیکاگو، ایالات متحده آمریکا) تابش منفرد غدد لنفاوی را در 2 بیمار انجام داد.

لنفوگرانولوماتوز در سال 1902، N. Senn از اشعه ایکس در درمان لنفوم هوچکین استفاده کرد. 4 سال بعد، این روش در روسیه ظاهر شد (Reshetilo D.F., 1906). تنها در اوایل دهه 1940 بود که پرتودرمانی با شیمی درمانی تکمیل شد. به عنوان اولین عامل شیمی درمانی، L. Cooatap و همکاران. (1946) یک داروی آلکیله کننده موسترژن از گروه کلرواتیلامین ها را پیشنهاد کرد.

در اتحاد جماهیر شوروی از سال 1947 L.F. Larionov شروع به استفاده از آنالوگ این دارو - embikhin کرد. تا اوایل دهه 1960، استفاده از داروهای شیمی درمانی برای لنفوگرانولوماتوز نامنظم بود و عمدتاً اکتشافی یا تسکین دهنده بود. پرتودرمانی درمان اصلی بیماری هوچکین باقی ماند. در اوایل دهه 1960، V. De Vita پیشنهاد داد

دوره جدید PCT - MORR.

هنگام استفاده از پرتودرمانی رادیکال در حالت مستقل، SOD در 4-6 هفته به 40 گری می رسد و در مناطق تابش پیشگیرانه 30-60 گری در 3-4 هفته است. این برنامه درمانی تنها روش انتخابی برای بیماران مبتلا به مراحل پاتولوژیک موضعی (IA-IIA) لنفوگرانولوماتوز و فاکتورهای پیش آگهی مطلوب است.

در دهه گذشته، برنامه‌های درمان ترکیبی شیمی‌درمانی بسیار گسترده شده‌اند. برای بیماران با علائم پیش آگهی مطلوب، درمان طبق برنامه انجام می شود: 2 سیکل PCT طبق هر یک از رژیم های خط اول + تابش فقط مناطق آسیب دیده با دوز 36 گری + 2 سیکل PCT مطابق همان. طرحی مانند قبل از تابش

درمان ترکیبی درمان انتخابی برای بیماران مبتلا به مراحل لنفوم هوچکین (و IE-PE) و پیش آگهی ضعیف است. شروع درمان با PCT توصیه می شود. حجم درمان همیشه بیشتر از بیماران با پیش آگهی مطلوب است. برنامه ای استفاده می شود که شامل 3 چرخه PCT طبق یکی از طرح های خط اول + تابش مناطق آسیب دیده با دوز 36 گری (برخی از نویسندگان نیز تابش پیشگیری کننده از مناطق تحت بالینی را توصیه می کنند) + 3 چرخه تحکیم PCT.

در درمان بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین مرحله IIIA، شیمی درمانی ترکیبی در سال های اخیر به طور فزاینده ای مورد استفاده قرار گرفته است. برای بیماران با فاکتورهای پیش آگهی مطلوب، برنامه درمانی شامل 4 سیکل PCT خط 1 + تابش نواحی آسیب دیده با دوز 30-40 گری است.

برای بیمارانی که فاکتورهای پیش آگهی نامطلوب دارند، برنامه درمانی شامل 6-8 سیکل PCT بر اساس طرح خط 1 + تابش نواحی آسیب دیده با دوز 30 گری (برای بیماران با بهبودی کامل) و 40 گری (برای بیماران با باقی مانده است). توده های تومور). شیمی درمانی چرخه ای درمان انتخابی برای بیماران مبتلا به مراحل ژنرالیزه SB-IV لنفوم هوچکین است.

موارد زیر رایج ترین رژیم های خط اول برای درمان لنفوم هوچکین هستند:

MORR: مکلورتامین (موستارژن، امبیهین) - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 8. وین کریستین (oncovin) - 1.4 میلی گرم در متر مربع (حداکثر 2 میلی گرم) به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 8. پروکاربازین (ناتولان) - 100 میلی گرم در متر مربع در روز از روز 1 تا 14. پردنیزولون - 40 میلی گرم در متر مربع در روز از روز 1 تا 14. بین سیکل ها 2 هفته استراحت کنید. MVPP: مشابه MOPP با این تفاوت که وین کریستین با دوز 6 میلی گرم بر متر مربع در همان روزهای مصرف با وینبلاستین جایگزین می شود. بین سیکل ها 3-4 هفته استراحت کنید. CVPP: سیکلوفسفامید - 600 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای اول و هشتم. وین بلاستین - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 8. پروکاربازین - 100 میلی گرم در متر مربع در روز از روز 1 تا 14. پردنیزولون 40 میلی گرم در متر مربع روزانه از طریق خوراکی از روز 1 تا 14 در سیکل های 1 و 4. بین سیکل ها 2 هفته استراحت کنید. CORR: مشابه رژیم CVPP، با این تفاوت که در همان روزهای مصرف، وینبلاستین را با دوز 1.4 میلی گرم بر متر مربع (حداکثر 2 میلی گرم) با وین کریستین جایگزین می کند. بین سیکل ها 2 هفته استراحت کنید. LVPP: مشابه رژیم CVPP، با این تفاوت که سیکلوفسفامید با دوز 6 میلی گرم بر متر مربع (حداکثر 10 میلی گرم) از روز 1 تا 14 روزانه از طریق خوراکی با کلرامبوسیل (لوکران) جایگزین می شود. بین سیکل ها 3-4 هفته استراحت کنید. ABVD: دوکسوروبیسین (آدریامایسین) - 25 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. بلئومایسین 10 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. وین بلاستین - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. داکاربازین (DTIK) - 375 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. بین سیکل ها 2 هفته استراحت کنید. هنگامی که فقط از PCT حلقوی در بیماران مبتلا به هر مرحله از لنفوم هوچکین استفاده می شود، درمان باید تا زمان بهبودی کامل انجام شود و پس از آن حداقل 2 چرخه تثبیت کننده دیگر باید انجام شود. بهبودی کامل، به ویژه در بیماران با مراحل عمومی بیماری، به ندرت حاصل می شود.

قبل از سیکل 4 PCT، بنابراین حداقل مورد نیاز کل برنامه درمانی 6 سیکل است.

در درمان عودهای دیررس لنفوم هوچکین، که پس از دو سال بهبودی کامل رخ می دهد، از همان اصولی که در بیماران اولیه استفاده می شود، استفاده می شود. انتخاب برنامه درمانی بستگی به مرحله عود دارد که با همان روش های تشخیصی در معاینه اولیه تعیین می شود. درمان بیماران مبتلا به عود زودرس (تا دو سال) لنفوم هوچکین و بیمارانی که بهبودی کامل در درمان اولیه دریافت نکرده اند، بسیار مشکل است. به بیماران با مراحل I-II و پیش آگهی مطلوب برای عودهای حاشیه ای (حاشیه ای) که در طول 5 ماه اول پس از پرتودرمانی رخ داده اند، توصیه می شود که علاوه بر آن با دوز معمول (40 گری) تحت تابش قرار گیرند. بقیه بیماران تغییر شیمی درمانی را نشان دادند.

برای درمان عودهای عمومی زودرس پس از درمان ترکیبی، بیماران مقاوم اولیه و بیماران مبتلا به اشکال عود کننده مداوم لنفوم هوچکین، تعداد زیادی از رژیم های خط دوم پیشنهاد شده است و در دهه اخیر، شیمی درمانی با دوز بالا تحت حفاظت استخوان ارائه شده است. خودپیوند مغز یا سلولهای بنیادی (طرحهای سوم خط). لوموستین (CCNU)، اتوپوزید، تنیپوزید و ملفالان (آلکران)، سارکولیزین، سیتارابین (الکسان) و پلاتین به طور گسترده در رژیم های خط دوم استفاده می شوند.

رژیم های خط 2 برای درمان لنفوم هوچکین: DexaBEAM: دگزامتازون - 8 میلی گرم 3 بار در روز خوراکی در روزهای 1-10. کارموستین - 60 میلی گرم در متر مربع IV در روز دوم یا لوموستین - 80 میلی گرم در متر مربع IV در روز دوم. ملفالان - 20 میلی گرم در متر مربع IV در روز 3. etoposide - 200 mg/m 2 IV از روزهای 4 تا 7. سیتارابین - 100 میلی گرم در متر مربع هر 12 ساعت / در 4 تا 7 روز؛ KSF - از روز 8 تا 18. چرخه در روز 28 از سر گرفته می شود. پس از دو چرخه، مرحله با دوز بالا انجام می شود. B-CAVe: بلئومایسین - 5 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1، 28، 35. لوموستین - 100 میلی گرم در متر مربع به صورت خوراکی در روز اول؛ دوکسوروبیسین - 60 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول. وین بلاستین - 6 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول. دوره در روز 42 تکرار می شود. SER: لوموستین 80 mg/m2 خوراکی در روز 1. etoposide - 100 میلی گرم در متر مربع به صورت قطره ای داخل وریدی از روز 1 تا 5. پردنموستین - 60 میلی گرم در متر مربع به صورت خوراکی از روز 1 تا 5. این دوره در روز 28 تکرار می شود.

اصلاح رژیم CEP برای تجویز خوراکی: PESS: پردنیزولون - 40 میلی گرم در متر مربع روزانه از طریق خوراکی از روز 1 تا 7. etoposide - 200 میلی گرم در متر مربع در روز از روز 1 تا 3. کلرامبوسیل (لوکران) 20 میلی گرم در متر مربع روزانه از طریق خوراکی از روز 1 تا 5؛ لوموستین (CCNU) 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت خوراکی در روز اول. بین سیکل ها 3 هفته استراحت کنید. نجات ABVD برای بیماران مقاوم به MORR و تغییرات آن: دوکسوروبیسین - 25 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. بلئومایسین - 10 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. وین بلاستین - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 1 و 14. داکاربازین - 175 میلی گرم در متر مربع روزانه به صورت داخل وریدی از روز 1 تا 5. بین چرخه ها 4-6 هفته استراحت کنید. MOPP / ABV (ممکن است از یکی از اصلاحات طرح MOPP در هفته اول چرخه استفاده کنید): مکلورتامین (embiquine) - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز اول؛ وین کریستین (آنکوین) - 1.4 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی (حداکثر 2 میلی گرم) در روز اول؛ پروکاربازین (ناتولان) - 100 میلی گرم در متر مربع در روز از روز 1 تا 7. پردنیزولون - 40 میلی گرم در متر مربع در روز از روز اول تا هشتم؛ دوکسوروبیسین (آدریامایسین) - 35 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز هشتم. بلئومایسین - 10 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز هشتم. وین بلاستین - 6 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز هشتم. بین سیکل ها 3 هفته استراحت کنید. در خط دوم از طرح های IGEV، ICE، IVAM نیز استفاده شده است. رژیم های خط 3 (درمان با دوز بالا + پیوند اتومیلو یا بازگشت سلول های بنیادی):

پرتو: کارموستین (BCNU) - 300 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی در روز 1. etoposide - 100-200 mg/m 2 به صورت داخل وریدی در روزهای 2-5. سیتارابین - 200-400 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روزهای 2-5. ملفالان - 140 میلی گرم در متر مربع به صورت داخل وریدی در روز ششم. پیوند اتومیلو یا بازگشت سلول های بنیادی در روز هفتم. در حال حاضر، افزایش عوامل پیش آگهی نامطلوب و افزایش فراوانی اشکال مقاوم اولیه لنفوم هوچکین به درمان سیتواستاتیک وجود دارد. همه اینها منجر به بدتر شدن اثر درمان، عدم امکان اجرای آن در دوزها و رژیم های بهینه می شود. در نتیجه، مدت بهبودی کاهش می یابد، تعداد عودها افزایش می یابد و امید به زندگی بیماران کاهش می یابد. اخیراً شیمی درمانی با دوز بالا با یا بدون پرتو قبل از پیوند مغز استخوان به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفته است، شیمی درمانی با دوز بالا.

در ترکیب با معرفی فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت انسانی نوترکیب، شیمی درمانی با دوز بالا با استفاده از سلول های اتولوگ - پیش سازهای خون سازی از خون محیطی.

ارزیابی نتایج فوری درمان در بیماران بر اساس معیارهای بالینی زیر انجام می شود.

اثر درمانی عینی با استفاده از معاینه فیزیکی، سونوگرافی و معاینه رادیولوژیک پس از دوره های سوم و ششم از گزینه های دارویی مورد مطالعه بر اساس معیارهای توصیه شده توسط WHO (ژنو، 1979) ارزیابی می شود:

بهبودی کامل - ناپدید شدن کامل تمام تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی یک بیماری تومور به مدت حداقل 4 هفته. برای هموبلاستوزهای مربوط به مغز استخوان، عادی سازی کامل میلوگرام و هموگرام ضروری است.

بهبود نسبی - کاهش تمام تومورهای اندازه گیری شده حداقل 50٪ برای یک دوره حداقل 4 هفته.

تثبیت - کاهش کانون های تومور کمتر از 50٪ در صورت عدم وجود ضایعات جدید یا افزایش کانون های تومور تا حداکثر 25٪.

پیشرفت - افزایش اندازه تومورها به میزان 25٪ یا بیشتر و / یا ظهور ضایعات جدید.

پویایی علائم B مسمومیت با تومور با وجود یا عدم حضور آنها پس از دوره های سوم و ششم گزینه های درمانی دارویی مورد مطالعه ارزیابی می شود.

همراه با معیارهای "بقای بدون عود" و "بقای کلی" در نیمه دوم دهه 1990، معیارهای جدیدی برای ارزیابی اثربخشی درمان معرفی شد: "بقا بدون شکست درمان" و "بقای بدون رویداد".

1. بقای بدون بیماری(DFS - بقای بدون بیماری) از تاریخ اطمینان از بهبودی کامل تا تاریخ عود یا پس از روزهای ظهور بیمار محاسبه می شود. بقای بدون عود تنها گروهی از بیماران را مشخص می کند که به بهبودی کامل دست یافته اند و نشان می دهد که چه تعداد از این بیماران فرصت دارند دوره مشخص شده را بدون علائم بازگشت بیماری زندگی کنند.

2. زنده ماندن بدون شکست درمان(FFTF - آزادی از شکست درمان)، از شروع درمان تا هرگونه "شکست" درمان یا تا تاریخ آخرین ظهور بیمار محاسبه می شود. تحت "شکست" درمان اشاره به: پیشرفت در روند درمان. عدم بهبودی کامل پس از پایان کل برنامه درمانی

نیا; عود عوارض درمان که باعث خاتمه آن شد. مرگ به هر دلیلی این معیار کل گروه بیمارانی را که درمان را شروع کرده اند مشخص می کند و نشان می دهد که کدام قسمت از آنها فرصت دارند دوره مشخص شده را بدون علائم بیماری زندگی کنند.

3. بقای وابسته به بیماری(DSS - بقای خاص بیماری)، از تاریخ شروع درمان تا تاریخ مرگ از یک بیماری خاص یا تا تاریخ آخرین ظهور بیمار محاسبه می شود. این معیار کل گروه بیمارانی را که درمان را شروع کرده‌اند مشخص می‌کند و نشان می‌دهد که در صورت عدم مرگ و میر ناشی از عوارض درمان در طول دوره بهبودی کامل، کدام بخش از آنها می‌توانند دوره مشخص شده را زندگی کنند.

4. بقای کلی(OS - بقای کلی) از تاریخ شروع درمان تا مرگ به هر علتی یا تا تاریخ آخرین ظهور بیمار محاسبه می شود. بقای کلی مشخص کننده کل گروه بیمارانی است که درمان را شروع کرده اند و بقای واقعی را برای دوره مشخص شده مشاهده نشان می دهد.

5. بقای بدون رویداد(EFS - بقای بدون رویداد) از تاریخ شروع درمان تا هر رویداد "منفی" یا تا تاریخ آخرین ظهور بیمار محاسبه می شود. تحت رویداد "منفی" درک می شود: پیشرفت، عدم بهبودی کامل پس از پایان کل برنامه درمانی. عوارض درمان که باعث خاتمه آن شد. عود مرگ به هر دلیلی؛ ظهور تومور دوم یا هر عارضه دیررس دیگری که زندگی بیمار را تهدید می کند. بقای بدون رویداد مشخصه کل گروهی از بیمارانی است که درمان را شروع کرده اند و منعکس کننده مدت و کیفیت زندگی همه بیماران در این گروه است.

پیش بینی

بقای 5 ساله کلی و بدون عود بیماران مبتلا به اشکال موضعی لنفوم هوچکین با محلی سازی فوق دیافراگماتیک فرآیند حدود 90٪ با درمان پیچیده است. با مرحله IIIA لنفوم هوچکین، بقای 5 ساله کلی و بدون عود بیش از 80٪ است، با مرحله SB - حدود 60٪. میزان بقای کلی 5 ساله برای مرحله IV پس از درمان پلی کمورادیاسیون حدود 45٪ است. با توجه به انجمن سرطان آمریکا، بقای 5 ساله کلی بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین در 1975-1977. 73 درصد در سال 1984-1986 بود. -

79٪، در 1996-2002 - 86 درصد

معاینه معلولیت اهمیت اجتماعی توانبخشی بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز

با پیش آگهی بالینی مطلوب، معیارهای بازگشت به کار عبارتند از:

شرایط عمومی رضایت بخش؛

"هدایت" روانشناختی؛

عادی سازی پارامترهای خونی و بیوشیمیایی؛

درمان کامل عوارض.

با درمان ناقص موثر، مدت ناتوانی موقت (TSD) ممکن است طولانی تر شود. هنگام انجام درمان شیمی درمانی، تحمل خوب و عدم وجود عوارضی که نیاز به درمان بین دوره ها دارد، بیماران به طور موقت برای این دوره از کار می افتند. در سایر موارد و در طول شیمی درمانی در بیماران با پیش آگهی مشکوک، ناتوانی موقت نباید بیش از 4 ماه باشد و به دنبال آن به معاینه پزشکی و اجتماعی (MSE) ارجاع شود.

انواع و شرایط کاری منع مصرف:

کار سنگین و متوسط؛

کار در مغازه های داغ؛

در شرایط ارتعاش موضعی یا عمومی کار کنید. نشانه های ارجاع به ITU. ITU ارسال می کند:

بیماران تحت درمان رادیکال پس از اتمام درمان و توانبخشی، در صورت لزوم، اشتغال.

بیمارانی که شیمی درمانی کمکی و هورمون درمانی دریافت می کنند.

بیماران مبتلا به عود و ظهور متاستازهای دور.

برای بازرسی مجدد یا زودهنگام استانداردهای آزمون برای ارجاع به ITU:

آزمایش خون بالینی؛

شاخص های بیوشیمیایی خون؛

اشعه ایکس از قفسه سینه، در صورت لزوم - توموگرام.

شاخص های اصلی همودینامیک؛

سونوگرافی کبد.

در ارجاع به ITU، لازم است شرح کاملی از تومور و ماهیت درمان انجام شده، با توجه به نشانه ها - نتیجه گیری یک روانشناس ارائه شود.

بررسی ظرفیت کاری امکان ارزیابی میزان ناتوانی، نارسایی اجتماعی و در صورت لزوم ایجاد یک برنامه توانبخشی برای بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز را فراهم می کند.

لنفوم های غیر هوچکین

در سال های اخیر، روند صعودی ثابتی در بروز لنفوم غیر هوچکین (NHL) ثبت شده است. این یک گروه ناهمگن از نئوپلاسم های بدخیم بافت شناسی و بیولوژیکی سیستم لنفاوی با علت نامشخص است.

همهگیرشناسی

در سراسر جهان NHL در حال حاضر در حدود 4.5 میلیون نفر تشخیص داده می شود و سالانه 300000 نفر بر اثر این بیماری جان خود را از دست می دهند. در کشورهای توسعه یافته، بروز بیش از 50 درصد در 20 سال گذشته افزایش یافته است و از نظر نرخ رشد سالانه 3-7 درصد است. افزایش امید به زندگی، بهبود کیفیت تشخیص لنفوم و اپیدمی HIV سهم خاصی در افزایش بروز NHL داشت. اما این تنها می تواند بخش کوچکی از افزایش را توضیح دهد. فراوانی NHL در مناطق مختلف جهان متفاوت است: آنها در ژاپن، هند، سنگاپور نادر هستند، در ایالات متحده آمریکا، کانادا، آفریقا بسیار رایج هستند. تفاوت های نژادی در بروز وجود دارد: قفقازی ها بسیار بیشتر از آمریکایی های آفریقایی تبار و به ویژه بیشتر از ژاپنی ها بیمار هستند. اوج بروز NHL در اروپا در هلند و کشورهای اسکاندیناوی مشاهده شد. در طول 4 دهه گذشته، افزایش بروز بیماری همه گیر بوده است. این افزایش عمدتاً به دلیل اشکال تهاجمی است. افزایش بروز لنفوم های اولیه سیستم عصبی مرکزی (CNS) تا حدی با بروز آنها در بیماران مبتلا به سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) مرتبط است، اگرچه افزایش بروز قبل از اپیدمی ایدز شروع شد و به جمعیت افراد غیر آلوده به HIV مربوط می شود. تنوع جغرافیایی زیرگروه های بافتی NHL نیز مورد توجه قرار گرفت. به عنوان مثال، نوعی از لنفوم بورکیت در کودکان در آفریقای استوایی رخ می دهد. شیوع بالایی از لنفوم معده در شمال ایتالیا مشاهده شده است. شکل بینی لنفوم سلول T در چین گسترده است، لنفوم سلول کوچک روده - در میانه

شرق، لوسمی سلول T بالغ (لنفوم) - در جنوب ژاپن و کارائیب. بروز کم لنفوم فولیکولار در آسیا و کشورهای در حال توسعه گزارش شده است. در مهاجران آسیایی که در ایالات متحده زندگی می کنند، موارد لنفوم فولیکولار کمتر از نمونه جمعیت عمومی است. تفاوت‌های جغرافیایی در توزیع لنفوم‌های ناحیه گوشته، لنفوم‌های خاص سلول T و لنفوم‌های خارج گرهی اولیه شرح داده شده‌اند.

با این وجود، علیرغم عوامل فوق که در افزایش بروز لنفوم نقش دارند، اکثر موارد وقوع NHL را نمی توان با تأثیر برخی عوامل سببی توضیح داد. در سال‌های اخیر، توجه محققین بیشتری به وضعیت محیطی در جهان شده است.

با توجه به RONTS آنها. N.N. بلوخین از آکادمی علوم پزشکی روسیه، در روسیه، NHL 2.6٪ از کل تومورهای بدخیم را تشکیل می دهد. سالانه 10 تا 12 هزار مورد جدید شناسایی می شود. حداکثر بروز NHL در 70-79 سال است. یک رابطه خطی بین سن و بروز همه اشکال لنفوم وجود دارد. در مردان، فراوانی نزدیک به میانگین (8.3 در هر 100000 نفر جمعیت) در سال 2004 در گروه سنی 45-49 رخ داد. در زنان، این شاخص در گروه سنی 50-54 سال مشاهده شد. در سن 75 سال و بالاتر، نرخ بروز استاندارد لنفوم برای مردان 27.0، برای زنان - 15.5 بود. لنفوم ها به عنوان اشکال انکونوسولوژیک طبقه بندی می شوند، به همین دلیل فراوانی تشخیص بیماری های تومور در مراحل پایانی افزایش یافته است (Davydov M.I.، 2006). تنوع قابل توجهی در شاخص های آماری در مناطق جداگانه با عدم یکنواختی در ثبت اشکال مختلف بیماری های لنفوپرولیفراتیو همراه است؛ NHL اغلب در دسته آماری "هموبلاستوز" قرار می گیرد.

علت شناسی و پاتوژنز

علت بیشتر موارد NHL ناشناخته است، اما برخی از بیماری های ژنتیکی، عفونی و عوامل محیطی ممکن است در ایجاد NHL نقش داشته باشند. NHL اغلب در میان نئوپلاسم های بدخیم در افراد جوان مبتلا به آتاکسی-تلانژکتازی یا سندرم Wiskott-Aldrich و همچنین در کودکان مبتلا به سندرم لنفوپرولیفراتیو مرتبط با X مشاهده می شود.

در ادبیات علمی جهان، خطر ابتلا به NHL در افرادی که بستگان درجه اول خویشاوندی آنها از هموبلاستوز رنج می برند، وجود دارد. در افراد با سابقه ارثی سنگین، خطر ابتلا به NHL 2-3 برابر افزایش می یابد. شاید این به دلیل وراثت ویژگی های سیستم ایمنی باشد و (یا) به افزایش حساسیت ژنتیکی به عمل عوامل محیطی سرطان زا بستگی دارد.

بروز NHL با عوامل اتیولوژیک مختلف همراه است و عفونت HIV نقش ویژه ای دارد. نقص ایمنی، از جمله شرایط مادرزادی و اکتسابی، ممکن است یک عامل خطر بدون قید و شرط در NHL باشد. در افراد آلوده به HIV، بروز NHL 100 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. شایع ترین رخداد در این بیماران NHL سلول B، عمدتاً لنفوم های سلول بزرگ و لنفوم های بورکیت با درگیری خارج گرهی، به عنوان مثال، مغز است.

عوامل عفونی مانند ویروس لنفوسیتی نوع I (HTLV-I)، EBV، هلیکوباکتر پیلوریو احتمالاً ویروس هپاتیت C (HCV) ممکن است خطر ابتلا به NHL را افزایش دهد. در مورد لنفوم بورکیت، ویروس اپشتین بار (EBV) یکی از عوامل خطر اصلی است. HTLV-I به گروه رتروویروس ها تعلق دارد و در جنوب ژاپن و دریای کارائیب توزیع همه گیر دارد. عفونت در دوران کودکی با ایجاد لوسمی سلول T و لنفوم در مراحل بعدی زندگی ارتباط نزدیکی دارد. عفونت مزمن معده هلیکوباکتر پیلوریبا افزایش 6 برابری خطر ابتلا به MALT، لنفوم معده همراه است (بافت لنفاوی مرتبط با مخاط).همچنین شواهدی از ارتباط هپاتیت C با برخی از لنفوم های سلول B وجود دارد. نتایج مطالعات اپیدمیولوژیک مبهم است: آثار با همبستگی مثبت بین هپاتیت C و نوع NHL متناوب با انتشاراتی که در آنها چنین رابطه ای یافت نشد.

بیمارانی که درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی برای تومورهای جامد (شیمی درمانی و پرتودرمانی) یا پیوند مغز استخوان دریافت می کنند، 30 تا 50 برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به NHL هستند. این به دلیل عدم تعادل در تکثیر لنفوسیت ها و همچنین فعال شدن عفونت نهفته EBV است.

سبک زندگی نقش مهمی در ایجاد لنفوم دارد. افزایش خطر NHL با مصرف پروتئین های حیوانی مرتبط است.

گوشت، چربی در مقابل، استفاده از تعداد زیادی میوه و سبزی با محتوای کاروتن بالا منجر به کاهش آن می شود. تأثیر الکل و سیگار بر توسعه NHL مبهم است. به گفته برخی از محققان، تابش خورشیدی با ایجاد لنفوم مرتبط است.

لنفوژنز و ژنتیک مولکولی

درک تمایز طبیعی لنفوسیت ها به درک بهتر مورفولوژی، ایمونوفنوتیپ و سیر بالینی لنفوم ها کمک می کند. مشخص شده است که لنفوسیت ها از سلول های بنیادی نابالغ در مغز استخوان متمایز می شوند. در مرحله بازآرایی ژن‌های ایمونوگلوبولین و گیرنده‌های سلول T، لنفوبلاست‌ها (سلول‌های B با اندازه بزرگ) به طور فعال تکثیر می‌شوند تا زمانی که به لنفوسیت‌های B (سلول‌های مؤثر مغز استخوان بالغ) تبدیل شوند. بلوغ بیشتر در غدد لنفاوی و فولیکول های خارج لنفاوی رخ می دهد. در مرکز زایایی غدد لنفاوی، تحت تأثیر آنتی ژن ها، لنفوسیت ها به ایمونوبلاست یا سانتروبلاست (سلول های بزرگ در حال تکثیر) تبدیل می شوند. در این زمان، جهش‌های چندگانه نقطه‌ای در نواحی متغیر ژن‌های ایمونوگلوبولین ظاهر می‌شوند که ویژگی آنتی ژنی آنها را تضمین می‌کند. تشکیل مرکز ژرمینال و تشکیل سلول های پلاسما تولید کننده IgG به دلیل سانتروسیت ها (لنفوسیت های کوچک غیر تکثیر شونده) اتفاق می افتد. برخی از آنها مهاجرت می کنند و مناطق حاشیه ای اطراف فولیکول های فعال را تشکیل می دهند. در آنجا به عنوان سلول های B حافظه باقی می مانند.

سلول‌هایی که به لنفوسیت‌های T تمایز می‌یابند به 3 نوع سلول T اثرگذار اختصاصی آنتی‌ژن طبقه‌بندی می‌شوند: CD4 (سلول‌های T کمکی و سیتوتوکسیک)، CD8 (سلول‌های T سرکوبگر و سیتوتوکسیک)، و سلول‌های T حافظه. تمایز و بلوغ به تغییرات ژنتیکی که در سلول رخ می دهد بستگی دارد. CD (آنتی ژن های Clusterof-Differentiation) آنتی ژن های گیرنده سطحی هستند که در تمایز نقش دارند. آنها با استفاده از آنتی بادی های خاص شناسایی می شوند. برای لنفوسیت های T و B، آنتی ژن ها متفاوت هستند و در طول تمایز تغییر می کنند. سی دی ها عملکردهای مختلفی را در بلوغ لنفوسیت انجام می دهند، از جمله شناسایی و چسبندگی به ژن ها و مولکول های دیگر. آنتی ژن های CD سلول T عبارتند از: CD3 با گیرنده های T تعامل دارد و درگیر است

در سیگنال دهی، اتصال CD4 به مولکول های MHC کلاس II، CD5، CD8 شناسایی کننده MHC کلاس I و CD45. CD سلول B: شامل CD19 و CD20 است که در انتقال سیگنال نقش دارند. لنفوبلاست ها با بیان دئوکسی نوکلئوتیدیل ترانسفراز انتهایی و آنتی ژن سطحی CD34 مشخص می شوند، اما آنتی ژن های سلول B و T ندارند. سلول های پلاسما بالغ آنتی ژن های سلول B را از دست می دهند و آنتی ژن CD38 را به دست می آورند.

بنابراین، در فرآیند بلوغ، لنفوسیت ها از طریق یک مسیر پیچیده تمایز عبور می کنند که عملکرد ذاتی آنها را در سیستم ایمنی بدن تضمین می کند. اگر این سیر وقایع نقض شود، نئوپلاسم های بدخیم ماهیت لنفاوی رخ می دهد.

تبدیل بدخیم سلول ها بر اساس پدیده هایی مانند نقض مکانیسم های تنظیم عملکرد ژن ها و ثبات ژنوم است. نقش مشخصی در ایجاد NHL توسط نقص در پاسخ های ایمنی مانند عدم تعادل در تولید سیتوکین ها و همچنین اختلالات ژنتیکی در بازآرایی ایمونوگلوبولین های گیرنده های سلول T ایفا می شود.

آسیب های ژنتیکی در لنفوم ها را می توان به 2 دسته کلی تقسیم کرد: فعال سازی پروتوآنکوژن ها و غیر فعال سازی ژن های سرکوبگر تومور. پیشرفت بیماری متاثر از حساسیت به فاکتورهای رشد اتوکرین همراه با مقاومت در برابر سیگنال های ضد تکثیر، جاودانگی، اجتناب از آپوپتوز، تهاجم، متاستاز، رگزایی است و عوامل ریزمحیط تومور جایگاه ویژه ای را به خود اختصاص می دهند.

مکانیسم اصلی فعال شدن پروتوآنکوژن ها در تومورهای لنفاوی جابه جایی های کروموزومی است. اغلب، در یکی از کروموزوم های شریک، نزدیک به محل نوترکیبی، یک پروتوآنکوژن وجود دارد که در یک مورد معمولی از نظر ساختاری تغییر نمی کند، اما تنظیم بیان آن مختل می شود. نوع ارائه شده از جابجایی می تواند با جابجایی در لوسمی حاد به دلیل ادغام دو ژن و تشکیل یک محصول کایمریک با خواص انکوژنیک جدید مخالف باشد. هر دو ژن درگیر از نظر ساختاری تغییر یافته اند. در NHL، پروتوآنکوژن اغلب به ناحیه جایگاه های ژن ایمونوگلوبولین حرکت می کند و تحت تأثیر عناصر هترولوگ قرار می گیرد که بیان ژن را در کروموزوم شریک تنظیم می کنند. این منجر به بیان ثابت پروتوآنکوژن، مستقل از محرک‌های طبیعی می‌شود (در حالی که معمولاً بیان آن رخ می‌دهد.

فقط در پاسخ به این محرک ها)، یا به افزایش غیر اختصاصی در بیان پروتوآنکوژن (در حالی که معمولاً بیان آن بسیار ضعیف است). در اغلب موارد، فعال شدن پروتوآنکوژن ها در لنفوم ها توسط مکانیسم های دیگری اتفاق می افتد که با تشکیل جابه جایی ها مرتبط نیستند. جابه‌جایی‌ها به‌طور تصادفی رخ می‌دهند و در بیشتر موارد منجر به چیزی نمی‌شوند: سلول‌های حامل جابه‌جایی به سادگی می‌میرند. اگر جابجایی "مناسب" باشد، تومور رخ می دهد. به طور تصادفی در زیرجمعیت خاصی از لنفوسیت ها در مرحله خاصی از رشد ظاهر می شود.

در حال حاضر، داده‌های زیادی در مورد ساختار ژنتیکی مولکولی برخی از تومورها جمع‌آوری شده است و نشانگرهای مولکولی که به طور مداوم شناسایی می‌شوند و مشخصه‌های هر شکل nosological ایجاد شده‌اند. بر اساس دانش فعلی در مورد ماهیت بیماری های چند عاملی، که شامل لنفوم ها می شود، فرض می شود که مجموع ژن های مسئول مستعد ابتلا به آنها شبکه ای از عناصر به هم پیوسته را تشکیل می دهند که نتیجه تعامل آنها در سطح محصولات پروتئینی تعیین کننده است. فردیت بیوشیمیایی یک فرد بسته به این، فرد یک درجه ذاتی استعداد بالا یا پایین را برای یک بیماری خاص ایجاد می کند، که در صورت عملکرد عوامل مناسب محیط خارجی و داخلی، منجر به ایجاد آسیب شناسی می شود. یکی از دلایل تغییر مکانیسم های پیشرفت تومور وجود پلی مورفیسم ژنتیکی است. انواع مختلف جایگاه چندشکلی می تواند بر تضعیف یا تقویت عملکرد ژن تأثیر بگذارد. که به نوبه خود ممکن است در ایجاد بیماری در شرایط خاص نقش داشته باشد یا بر حساسیت بدن به انواع خاصی از داروها تأثیر بگذارد.

تجزیه و تحلیل کار انجام شده در ارتباط با جستجوی نشانگرهای ژنتیکی مستعد ابتلا به لنفوم ها، شناسایی چندین گروه عملکردی از ژن ها را بر اساس نقش بیولوژیکی بالقوه آنها ممکن کرد (شکل 26.2). یک گروه شامل ژن هایی است که در حفظ یکپارچگی ژنوم و متیلاسیون نقش دارند. گونه های چند شکلی این ژن ها می توانند فرکانس انحرافات کروموزومی، کارایی ترمیم DNA و وضعیت متیلاسیون DNA را تغییر دهند. گروه بزرگ دیگری توسط ژن هایی که بر فعالیت حیاتی و رشد سلول های B تاثیر می گذارند، از جمله ژن های سیتوکین های پیش التهابی و تنظیم کننده و ژن هایی که

برنج. 26.2.ژن های دخیل در پاتوژنز NHL

در ایمنی طبیعی، استرس اکسیداتیو، حفظ هموستاز انرژی و تولید هورمون نقش دارد. گروه سوم شامل ژن هایی است که محصولات آنها در متابولیسم بیگانه بیوتیک ها نقش دارند. و اینها تنها چند ژن هستند که در دنیا در حال مطالعه هستند.

طبقه بندی لنفوم ها

مورفولوژی و ایمونوفنوتیپ

در سال 2001، WHO طبقه بندی لنفوم ها را منتشر کرد که بر اساس طبقه بندی اروپایی-آمریکایی تومورهای لنفوئیدی (طبقه بندی REAL) بود که در سال 1994 توسط گروه بین المللی برای مطالعه لنفوم منتشر شد. یک پیش نیاز برای ایجاد آن، تنوع ویژگی های مورفولوژیکی، ایمونوفنوتیپی و ژنتیکی مولکولی بود. با این حال، یک رابطه ژنتیکی یا وابستگی سلسله مراتبی را منعکس نمی کند، بلکه فقط فهرستی از روبریک های بالینی و مورفولوژیکی است.

طبقه بندی سازمان جهانی بهداشت (2001)

تومورهای سلول B

من. تومورهای ناشی از پیش سازها AT -لنفوسیت ها

لوسمی/لنفوم پیش ساز B-لنفوبلاستیک (لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B).

II. بالغ AT تومورهای سلولی (تومورهای سلول B با فنوتیپ لنفوسیت های بالغ).

1. لوسمی لنفوسیتی مزمن/لنفوم لنفوسیتی کوچک.

2. لوسمی پرولنفوسیتی سلول B.

3. لنفوم لنفوپلاسمی.

4. لنفوم طحالی ناحیه حاشیه ای.

5. لوسمی سلول مویی.

6. میلوم سلول پلاسما.

7. گاموپاتی مونوکلونال با پتانسیل نامشخص.

8. پلاسماسیتوما منفرد استخوان.

9. پلاسماسیتوما خارج استخوانی.

10. آمیلوئیدوز اولیه.

11. بیماری زنجیره سنگین.

12. لنفوم ناحیه حاشیه ای سلول B خارج گرهی (لنفوم بافت لنفاوی مرتبط با مخاط؛ لنفوم MALT).

13. لنفوم سلول B گره ای ناحیه حاشیه ای.

14. لنفوم فولیکولار.

15. لنفوم از سلول های منطقه گوشته.

16. لنفوم بزرگ سلول B منتشر.

17. لنفوم سلول B بزرگ مدیاستن.

18. لنفوم سلول B بزرگ داخل عروقی.

19. لنفوم اولیه حفره های سروزی.

20. لنفوم/لوسمی بورکیت.

III. فرآیندهای لنفوپرولیفراتیو سلول B با پتانسیل تومور نامشخص.

1. گرانولوماتوز لنفوماتوئید.

2. بیماری لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند، پلی مورفوسلولار.

تومورهای سلول T

من. تومورهای حاصل از پیش سازهای لنفوسیت های T.

لوسمی/لنفوم T-لنفوبلاستیک از سلول های T پیش ساز (لوسمی لنفوبلاستیک حاد از سلول های T پیش ساز).

II. تومورهای سلول T و NK با فنوتیپ لنفوسیت های بالغ.

لوسمی ها و لنفوم های منتشر اولیه:

1. لوسمی پرولنفوسیتی سلول T.

2. لوسمی سلول T ناشی از لنفوسیت های دانه ای بزرگ.

3. لوسمی تهاجمی سلول NK.

4. لوسمی/لنفوم سلول T بزرگسالان. لنفوم های جلدی

1. میکوز قارچی.

2. سندرم سزاری.

3. لنفوم آناپلاستیک سلول بزرگ پوستی اولیه.

4. پاپولوز لنفوماتوئید.

III. سایر لنفوم های خارج گرهی

1. لنفوم سلول NK/T خارج گره، نوع بینی.

2. لنفوم سلول T از نوع آنتروپاتی.

3. لنفوم سلول T کبدی.

4. لنفوم سلول T شبه پانیکولیت بافت زیر جلدی.

IV. لنفوم غدد لنفاوی.

1. لنفوم سلول T Angioimmunoblastic.

2. لنفوم از سلول های دارای ایمونوفنوتیپ لنفوسیت های T محیطی، نامشخص.

3. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک.

v تومور با تمایز نامشخصلنفوم بلاستیک سلول NK.

ویژگی های مورفولوژیکی،لنفوم ها را به گروه هایی با ساختار بافت شناسی مشابه متحد می کند:

1) تکثیر سلول های بلاست.

2) تکثیر منتشر سلول های کوچک.

3) تکثیر منتشر سلولهای بزرگ.

4) رشد فولیکولی بافت لنفاوی؛

5) ماهیت گره ای رشد بافت تومور؛

6) مورفولوژی آناپلاستیک سلول های لنفاوی.

7) تکثیر لنفوئید پلی مورفوسلولار منتشر.

8) ساختار لنفوگرانولوماتوز مانند تومور. لنفوم های لنفوبلاستیک از سلول های پیش ساز لنفوسیت های B،

لنفوم های لنفوبلاستیک از سلول های پیش ساز لنفوسیت های T و یک نوع بلاستوئید لنفوم از سلول های ناحیه گوشته.تکثیر منتشر سلول های لنفاوی با مورفولوژی بلاست با جایگزینی بافت غدد لنفاوی با تکثیر نسبتاً یکنواخت سلول های با اندازه متوسط ​​(1.5-2 برابر بزرگتر از هسته یک لنفوسیت کوچک) مشخص می شود. هسته‌های این سلول‌ها گرد، منظم یا با خطوط ناهموار و گاهی دندانه‌دار هستند. سیتوپلاسم را می توان به صورت لبه باریک مایل به خاکستری مشاهده کرد. تعداد زیادی فیگور میتوزی ویژگی کلیدی که مورفولوژی انفجار سلول های تومور را تعیین می کند، ساختار هسته است. هتروکروماتین در هسته دارای ساختاری همگن غبار مانند، دانه ای یا کوچک است. در برخی موارد، ساختار شبکه ای و به آرامی حلقه کروماتین که شبیه رشته های نازک است، به وضوح قابل مشاهده است. هتروکروماتین به طور مساوی در سراسر هسته توزیع می شود. هسته ها حاوی 1-3 هسته کوچک چندشکلی هستند. در برخی موارد، انفجارها ممکن است حاوی کروماتین نسبتاً درشت در هسته به شکل توده های کوچک باشند که اندازه آنها تا حدودی متفاوت است. کروماتین می تواند با افزایش مقدار در نزدیکی غشای هسته ای توزیع شود. بررسی بافت شناسی اجازه تمایز لنفوم های لنفوبلاستیک را نمی دهد، که در تعلق آنها به رده سلولی B یا T متفاوت است.

لنفوم های لنفوپلاسمی، لنفوسیتی، فولیکولی و لنفوم های سلول B ناحیه حاشیه ای.با تکثیر منتشر سلول های لنفاوی کوچک، توده های حجمی تومور با ساختار یکنواخت معمولاً یافت می شوند که جایگزین بافت لنفاوی سازمان یافته می شوند. با رشد نفوذی فراتر از کپسول غدد لنفاوی به بافت چربی پریودال، ترکیب سلولی تک شکلی و علائم کم و بیش مشخص آتیپی سلولی مشخص می شود. مشکلات تشخیصی در مطالعه نمونه‌های بیوپسی کوچک یا به شدت تغییر شکل یافته، زمانی که ارزیابی ساختار بافت و ساختار سلول‌ها دشوار است، به وجود می‌آیند.

لنفوم فولیکولار.رشد فولیکولی بافت لنفاوی به معنای ماهیت سلول B تومور یا فرآیند هیپرپلاستیک است، بنابراین، نیازی به مطالعه ایمونوهیستوشیمی با آنتی بادی های آنتی ژن های B خطی نیست.

فولیکول های تومور در لنفوم های فولیکولی در تمام نواحی تشریحی گره لنفاوی یافت می شوند. فولیکول ها اغلب از نظر شکل یکنواخت و تقریباً یک اندازه هستند که با فولیکول های واکنشی در فرآیندهای هیپرپلاستیک در غدد لنفاوی متفاوت است. فولیکول‌های تومور می‌توانند آنقدر نزدیک قرار بگیرند که یکدیگر را تغییر شکل دهند و شکلی چند ضلعی پیدا کنند. با این وجود، بین فولیکول های لنفوم فولیکولی، تقریباً همیشه می توان یک ناحیه T کم و بیش مشخص را تشخیص داد که حاوی لنفوسیت های کوچک، وریدهای پس مویرگی است.

معاینه دقیق تحت بزرگنمایی زیاد فضاهای بین فولیکولی در لنفوم های فولیکولار همیشه تشخیص سانتروسیت ها را امکان پذیر می کند - سلول های زاویه ای کوچکی که به طور معمول در خارج از فولیکول های لنفاوی یافت نمی شوند و سلول های لنفاوی بزرگ با علائم آتیپی به شکل هسته هایی با تأثیرات عمیق و خطوط نامنظم هسته

فولیکول های تومور توسط لایه ای از لنفوسیت های کوچک به نام منطقه گوشته احاطه نشده اند. لایه‌های متحدالمرکز شفاف سلول‌های لنفاوی کوچک نشانه‌ای از فرآیند هیپرپلاستیک است.

سانتروسیت ها و سانتروبلاست ها مخلوط نسبتاً همگنی را تشکیل می دهند. برای فولیکول های تومور، قطبش ساختار نامشخص است. فعالیت میتوزی و پرولیفراتیو (Ki-67) سلول های لنفوم فولیکولی معمولاً کم است، تقریباً همیشه کمتر از فولیکول های واکنشی. ماکروفاژها در بافت لنفوم فولیکولی تقریبا فاگوسیت نمی شوند، در حالی که در مراکز نور واکنشی تولید مثل فولیکول به راحتی می توان فاگوسیتوز قطعات ماده هسته ای را تشخیص داد. رسوبات ائوزینوفیلیک پروتئین خارج سلولی نیز به ندرت در فولیکول های تومور یافت می شود که لنفوم را از تغییرات واکنشی متمایز می کند.

لنفوم سلول T آنژیوایمونوبلاستیک و لنفوم ایمونوفنوتیپ سلول T محیطی، لنفوم نوع بینی از نوع NK/T خارج گرهی نامشخص، لنفوم سلول T شبه پانیکولیت زیر جلدی و لنفوم سلول T نوع آنتروپاتی.برای تشخیص اولیه بافت شناسی، علائم مورفولوژیکی زیر باید به عنوان تاییدی بر تعلق NHL یک ساختار سلولی چندشکل به نوع سلول T در نظر گرفته شود: 1) رشد منتشر لنفوم با ضایعه در مراحل اولیه توسعه تومور در منطقه پاراکورتیکال؛ 2) ظاهر

تعداد زیادی ونول پس مویرگی با اندوتلیوم متورم؛ 3) نمای تو در تو از محل (بخشی) سلول های تومور با تشکیل گروه هایی که توسط دسته های نازکی از رشته های کلاژن جدا شده اند. 4) تغییرات گسترده در اندازه و شکل هسته ها، عدم وجود سلول هایی با هسته های تقسیم شده. 5) با سیتوپلاسم سبک و غشای شفاف، گاهی اوقات آنها یک الگوی "سنگ سنگ" را تشکیل می دهند. 6) وجود سلول های چندشکلی، از جمله سلول های مشابه سلول های برزوفسکی- رید- استرنبرگ. 7) مخلوط هیستیوسیت ها، سلول های اپیتلیوئید، لکوسیت های ائوزینوفیلیک، سلول های پلاسما.

ساختار لنفوم سلول T angioimmunoblastic با وجود فولیکول های باقی مانده در غده لنفاوی آسیب دیده مشخص می شود، اغلب این فولیکول ها مانند "سوخته" به نظر می رسند. آنهایی که اندازه کوچکی دارند و تعداد کمی سلول فعال در ترکیب آنها در پس زمینه فیبروز و هیالینوزیس وجود دارد. ویژگی دیگر تکثیر کانونی سلول های دندریتیک فولیکولی است که به ویژه در نزدیکی وریدهای پس مویرگی با اندوتلیوم متورم شدید است. ماهیت سلول T تومور با بیان آنتی ژن های خطی T توسط سلول های لنفاوی با اندازه کوچک، متوسط ​​و بزرگ تایید می شود. اغلب سلول های B فعال بزرگی وجود دارد که همراه با لنفوسیت های B کوچک، سلول های پلاسما، هیستوسیت ها و گرانولوسیت های ائوزینوفیلیک به جزء واکنشی تعلق دارند.

لنفوم‌های سلول‌هایی با ایمونوفنوتیپ لنفوسیت‌های T محیطی، نامشخص، ممکن است به طور قابل‌توجهی در سازمان بافت و ترکیب سلولی در بیماران متفاوت باشند. این امکان جداسازی انواع بافت‌شناسی (سیتولوژیک) را در تومور با یک ایمونوفنوتیپ سلول‌های T محیطی فراهم می‌کند: سلول‌های پلئومورفیک، سلول‌های لنفوپیتلیوئید، مناطق T. با این حال، علائم افتراقی خیلی خاص نیستند و ارتباط واضحی با سیر بالینی تومور ندارند؛ بنابراین در کار عملی، انتخاب انواع بافت شناسی ضروری نیست.

ساختار بافت شناسی و ترکیب سیتولوژیک لنفوم های خارج گرهی سلول T و NK بدون هیچ ویژگی قابل توجهی که می تواند ارزش تشخیصی افتراقی داشته باشد. لنفوم سلول NK-/T خارج گرهی از نوع بینی با رشد تومور آنژیوسنتریک و آنژیومخرب کننده مشخص می شود که باعث نکروز وسیع گردش خون می شود، اما این ویژگی ها را می توان در تومورهای دیگر یافت. خواص سیتوتوکسیک سلول های تومور در حال تبدیل شدن به دیگری است

علت نکروز در تومور و همچنین مرگ برنامه ریزی شده سلولی - آپوپتوز.

تشخیص ایمونولوژیک لنفومشامل مطالعه دقیق آنتی ژن های غشاء و سیتوپلاسم سلول های تومور به منظور تعیین منشا لنفوم (سلول B یا T) و مرحله ای است که در آن رشد طبیعی آنها متوقف شده است. مقایسه در حال انجام است ایمونوفنوتیپ(یعنی مجموعه ای از نشانگرها) سلول های تومور با ایمونوفنوتیپ یک آنالوگ سلولی طبیعی. در طول تشکیل لنفوم، سلول‌های لنفوئیدی تومور ویژگی‌های ایمنی غیرعادی (به طور معمول تقریباً وجود ندارد) را به دست می‌آورند و تا حدی آنتی ژن‌های معمولی را از دست می‌دهند.

لنفوم های سلول B و T به 2 گروه بزرگ تقسیم می شوند: لنفوم های پیش ساز و لنفوم های محیطی. این امر ماهیت تکثیر یا تکثیر تومور لنفاوی و تفاوت آن با سلول های طبیعی گره لنفاوی را در نظر می گیرد. شایع ترین ویژگی لنفوم های سلول B، ماهیت مونوکلونال سلول های B بدخیم به عنوان پلی پپتیدهای زنجیره سبک ایمونوگلوبولین (κ یا λ) است.

اغلب، NHL منشأ سلول B است و آنتی ژن های سلول پان-بی (بیش از 90٪) را بیان می کند: CD19، CD20، CD22، معمولاً در ترکیب با HLA/DR و مولکول های ایمونوگلوبولین سطحی. وجود سایر آنتی ژن های سلول B (CD5، CD10، CD38، CD23، و غیره) این امکان را فراهم می کند که با بیشترین اطمینان، زیر متغیر سلول B NHL، که زمینه ساز انتخاب تاکتیک های درمانی مناسب (بیش از 90٪) است، ایجاد شود. .

تومورهای سلول T با حضور CD4، CD7، CD8 مشخص می شوند. ویژگی های ایمونوفنوتیپی اضافی به تشخیص افتراقی انواع مختلف NHL کمک می کند.

تشخیص و تصویر بالینی

تشخیص تومور بافت لنفاوی باید بر اساس بررسی بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی نمونه بیوپسی، تاریخچه، وضعیت عینی، داده های آزمایشگاهی به منظور تعیین مرحله و برنامه ریزی بیشتر درمان باشد.

تاریخچه بیماری و وضعیت عینی بیمار از عوامل اساسی برای ارزیابی وضعیت وی و تجویز مطالعات لازم است. نظرسنجی باید بر مدت زمان و میزان بیماری متمرکز شود

(کاهش ناگهانی در غدد لنفاوی بزرگ شده قبلی، که اغلب با لنفوم فولیکولار مشاهده می شود). وجود علائم خاص پیش آگهی دوره بیماری و پاسخ به درمان را مشخص می کند. اینها شامل تب، تعریق عصرگاهی و کاهش وزن غیرقابل توضیح است. کانون تومور اولیه می‌تواند در غدد لنفاوی (ضایعه گرهی) یا در سایر اندام‌ها و بافت‌ها (ضایعه بیرونی) قرار گیرد.

انتشار توسط متاستاز لنفوژن و هماتوژن رخ می دهد. تظاهرات بالینی بر اساس محل کانون تومور تعیین می شود. اغلب، اولین تظاهرات بیماری شکست غدد لنفاوی است (45-50٪ موارد). در عین حال، غدد لنفاوی محیطی بسیار بیشتر از غدد لنفاوی محیطی (35-38٪) نسبت به مدیاستن، خلف صفاق و داخل شکمی در این فرآیند درگیر می شوند. گره های لنفاوی می توانند به اندازه های بزرگ برسند (شکل 26.3)، در کنگلومراها ادغام شوند - به اصطلاح "ضایعه هدف" یا "حجم"، زمانی که اندازه یکی از گره های لنفاوی / کنگلومراها از 7 سانتی متر بیشتر شود و (یا) تومور در مدیاستن در پرتو ایکس به صورت مستقیم قابل مشاهده است. شکست غدد لنفاوی مدیاستن می تواند با تنگی نفس، سرفه، پف صورت، سندرم SVC آشکار شود. با محلی سازی فرآیندها در غدد لنفاوی خلفی و مزانتریک، درد در شکم، تورم اندام تحتانی قابل توجه است. کانون های خارج گره اغلب در دستگاه گوارش، حلقه لنفاوی پیروگوف-والدیر، پوست، سیستم عصبی مرکزی، کمتر در پلور، ریه ها، استخوان ها، بافت های نرم و غیره رخ می دهد. بر اساس شکایات بیماران

آ ب

برنج. 26.3. NHL. مجموعه ای از غدد لنفاوی در گردن در سمت راست: a - نمای جلو. ب - نمای جانبی

علاوه بر این، می توانید به طور تقریبی میزان آسیب (درد در قفسه سینه، شکم یا استخوان ها) را تعیین کنید. به عنوان مثال، علائم لنفوم CNS شامل سردرد، بی حالی، علائم عصبی مرکزی، پاراستزی یا فلج است.

روش‌های تحقیقات فیزیکی (معاینه، لمس، سمع) با مطالعه تمام گروه‌های غدد لنفاوی محیطی امکان ارزیابی درگیری در فرآیند حلقه حلق، غده تیروئید، حفره پلور (جنب)، حفره شکمی (هپاتومگالی، اسپلنومگالی) را فراهم می‌کند. ، آسیت)، پوست (شکل 26.4، 26.5).

روش‌های تحقیق آزمایشگاهی باید شامل شمارش کامل خون و آنالیز بیوشیمیایی آن، و به منظور ارزیابی عملکرد کلیه‌ها و کبد، تعیین سطح سرمی گلوکز، کلسیم، آلبومین، LDH و میکروگلوبولین P2 باشد. هدف از این مطالعات کمک به تعیین پیش آگهی (به عنوان مثال، LDH، P2-میکروگلوبولین، آلبومین) و شناسایی ناهنجاری ها در عملکرد سایر ارگان ها است که ممکن است درمان را پیچیده کند (مانند نارسایی کلیوی یا کبدی).

تشخیص باید بر اساس بررسی بافت شناسی و ایمونوهیستوشیمی بیوپسی انجام شود (شکل 26.6، 26.7). مواد برای بررسی مورفولوژیکی غدد لنفاوی را می توان با استفاده از بیوپسی - آسپیراسیون (تعلیق سلول ها)، سوراخ کردن (ستون بافتی)، برش باز (بخشی از غدد لنفاوی) و اکسیزیون باز به دست آورد.

برنج. 26.4. NHL. ضایعه غدد لنفاوی زیر بغل در سمت چپ، ضایعه پوستی خاص

برنج. 26.5. NHL. آسیب دیدگی، تکثیر و تغییر شکل کره چشم چپ

برنج. 26.6.بیوپسی در یک بیمار مبتلا به NHL

برنج. 26.7.پونکسیون استرنوم در بیمار مبتلا به NHL

(کل غدد لنفاوی یا کنگلومرای غدد لنفاوی). بررسی بافت شناسی بیوپسی غدد لنفاوی، مانند سایر اندام ها و بافت ها، بر اساس مطالعه دقیق ساختار بافت (معماری) و ترکیب سلولی بیوپسی است. معاینه سیتولوژیک بسیار آموزنده است و باید به طور گسترده به صورت سرپایی انجام شود. اهمیت این روش اخیراً افزایش یافته است، زیرا روش‌های مؤثر ایمونوفنوتایپ بر روی آماده‌سازی‌های سیتولوژیکی توسعه یافته است. با این حال، بررسی بافت شناسی بیوپسی بافت تومور با ایمونوفنوتایپ باید نهایی در نظر گرفته شود. تأیید سیتولوژیک فقط در مواردی مجاز است که مصرف مواد برای بررسی بافت شناسی با خطر بالایی برای زندگی همراه باشد.

مطالعه ایمونوهیستوشیمی تومورهای بافت لنفاوی در صورتی که تشخیص افتراقی تومورها با تشابه مشخص ساختار بافت شناسی مورد نیاز باشد، روش انتخابی است. علاوه بر بیوپسی تشخیصی، همه بیماران باید تحت بیوپسی ترفین مغز استخوان قرار گیرند. درگیری مغز استخوان در فرآیند بدخیم بستگی به نوع فرعی لنفوم دارد. بنابراین، 70٪ از بیماران مبتلا به لنفوم لنفوپلاسمیتیک و لنفوم ناحیه گوشته، درگیری مغز استخوان، 50٪ با لنفوم فولیکولار و تقریبا 15٪ از بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ دارند.

در شرایط خاص، بررسی سیتولوژیکی مایع مغزی نخاعی نشان داده می شود. اینها شامل درگیری سینوس، درگیری بیضه، لنفوم اپیدورال و احتمالاً

درگیری مغز استخوان در لنفوم سلول بزرگ با چنین گونه هایی از ضایعه، احتمال گسترش روند به مننژها بسیار زیاد است و بنابراین عملکرد یک سوراخ کمری تشخیصی توجیه می شود. علاوه بر این، دومی اغلب برای بیماران با بافت شناسی بسیار تهاجمی و بیماران مبتلا به HIV توصیه می شود. اگر مشکوک به ضایعه سیستم عصبی مرکزی یا سیستم عصبی محیطی هستید، مشاوره با متخصص مغز و اعصاب ضروری است.

تایید قابل اعتماد ضایعه توموری دستگاه لنفاوی حلقه والدیر، داده های فیبرولارنگوسکوپی با بیوپسی از مناطق آسیب دیده است. معاینه اشعه ایکس (ترجیحا CT) قفسه سینه به شما امکان می دهد وضعیت غدد لنفاوی مدیاستن را روشن کنید (لنفادنوپاتی مدیاستن به طور متوسط ​​در 15-25٪ بیماران مشاهده می شود، به استثنای NHL اولیه مدیاستن یا لنفوم لنفوبلاستیک پیش ساز، که در آن این اولین یا اصلی ترین تظاهرات بیماری است) و شناسایی بیماری پارانشیمی ریه، در 3-6٪ موارد مشاهده می شود. ایجاد پلوریت اختصاصی به ندرت (10-8%) مشاهده می شود، عمدتاً در NHL تهاجمی و بسیار تهاجمی، یا تنها علامت بالینی در NHL سلول B اولیه غشاهای سروزی است (لنفوم افیوژن اولیه). شواهدی از ماهیت توموری جنب، بررسی سیتولوژیک ترشحات است.

داده‌های مربوط به شیوع بالای درگیری دستگاه گوارش (25-15%) انجام معاینه با اشعه ایکس معده یا (ترجیحاً) گاستروسکوپی با بیوپسی‌های متعدد از نواحی مشکوک مخاطی را ضروری می‌سازد. اگر ضایعه خاصی از معده تشخیص داده شود، معاینه اشعه ایکس از تمام قسمت های روده اجباری است، زیرا در 4٪ از بیماران در این مورد، درگیری ترکیبی چندین قسمت از VCT امکان پذیر است. همه بیماران، صرف نظر از تظاهرات بالینی بیماری که در زمان تشخیص مشخص می شود، تحت سونوگرافی حفره شکمی و لگن کوچک قرار می گیرند.

یک مرحله ضروری در معاینه، سی تی اسکن با افزایش حاجب و (یا) ام آر آی گردن، مدیاستن، حفره شکمی و لگن کوچک است. این روش ها نه تنها امکان تعیین کامل وسعت ضایعه را فراهم می کند، بلکه امکان ارزیابی عینی اثربخشی درمان را نیز فراهم می کند. همچنین ام آر آی است

روش انتخابی در صورت آسیب به سیستم عصبی مرکزی و (به میزان کمتر) مغز استخوان، در حالی که ترپانوبیوپسی مستثنی نیست.

سینتی گرافی برای آسیب مشکوک به استخوان ها، طحال و همچنین برای تمایز فیبروز و تومور فعال باقیمانده (باقیمانده) پس از درمان تجویز می شود. برای تشخیص لنفوم ها از 67 Ga استفاده می شود که به گیرنده های ترانسفرین در سلول های تومور متصل می شود. PET یک تکنیک تصویربرداری مبتنی بر فعالیت گلیکولیتیک است که در بافت های تومور از جمله لنفوم ها افزایش می یابد. PET امکان مطالعه کل بدن را با بار دوز کمتر از CT فراهم می کند. این روش از ویژگی بالایی برخوردار است و با درجه احتمال بیشتری اجازه می دهد تا فرآیندهای غیر توموری را از یک ضایعه خاص متمایز کند.

تشخیص های افتراقی NHL با لنفادنوپاتی علل مختلف، لنفوگرانولوماتوز، متاستازهای سرطانی، لوسمی حاد، لوسمی لنفوسیتی مزمن انجام می شود. لنفادنیت باکتریایی را می توان در بیماری های مختلفی مشاهده کرد - مانند ایدز، سل، و غیره. ماهیت ویروسی احتمالی لنفادنیت در مونونوکلئوز عفونی، آنفولانزا، سرخجه. لنفادنیت می تواند موضعی، در ناحیه دروازه عفونت (آنفولانزا، گلودرد) یا عمومی (سپسیس) باشد. تشخیص افتراقی بر اساس بررسی ایمونومورفولوژیک غدد لنفاوی است.

تعیین شیوع (مرحله بندی). شاخص بین المللی پیش بینی

مرحله‌بندی NHL از طبقه‌بندی بالینی Ann Arbor استفاده می‌کند که در ابتدا برای لنفوم هوچکین توسعه داده شد. طبقه بندی TNM برای لنفوم ها استفاده نمی شود زیرا لنفوم یک بیماری سیستمیک است و اغلب با تظاهرات عمومی اولیه (مرحله III و IV) تا موضعی (مرحله I و II) است. تعیین شیوع فرآیند بر اساس داده های تاریخچه، معاینه بالینی، روش های تصویربرداری و بیوپسی است (جدول 26.1).

با یک ضایعه ایزوله، طحال یک ناحیه لنفوئیدی در نظر گرفته می شود.

جدول 26.1.توزیع NHL بر اساس مراحل (طبق گفته Ann Arbor، 1971)

وجود یا عدم وجود علائم مسمومیت ناشی از تومور لنفاوی دارای ارزش پیش آگهی است و در مرحله نشان داده می شود:

دسته B- کاهش بی دلیل بیش از 10 درصد وزن بدن در 6 ماه. تب بی دلیل با افزایش دما تا 38 درجه سانتیگراد و بالاتر. عرق شبانه ("با یک بالش مرطوب"). خارش (معمولاً عمومی) که شدت آن بسته به فعالیت بیماری متفاوت است.

علاوه بر مرحله بندی بالینی مشخص شده (cS)، مرحله بندی پاتولوژیک - تشریحی (pS) متمایز می شود. طبقه بندی در مواردی استفاده می شود که داده های بافت شناسی برای آن وجود دارد، یعنی. تأیید مورفولوژیکی هر محلی سازی ضایعه، که در نتیجه استفاده از روش های جراحی ایجاد شده است.

با در نظر گرفتن تنوع سیر بالینی در نوع بافت شناسی، در طی یک پروژه بین المللی ویژه، یک شاخص بین المللی پیش آگهی (IPI) ایجاد شد که بر اساس 5 پارامتر با تأثیر تقریباً مساوی و مستقل بر بقا ساخته شد (جدول 26.2). این سیستم در پیش‌بینی و برنامه‌ریزی درمان هر بیمار مهم است.

جدول 26.2.شاخص بین المللی پیش بینی (IPI)

اگر مقدار نامطلوب باشد، به هر یک از این پارامترها 1 امتیاز اختصاص داده می شود. MPI برابر است با تعداد عوامل خطر نامطلوب: 0-1 - گروه کم خطر. 2 - متوسط ​​/ کم; 3 - متوسط ​​/ زیاد؛ 4 یا 5 زیاد است.

MPI یکی از شاخص های اصلی مورد استفاده برای تجویز رژیم های درمانی مدرن، از جمله شیمی ایمونوتراپی است.

رفتار

برای الگوریتم های کلی برای درمان NHL در هر مورد، عامل تعیین کننده برای انتخاب اصول درمان، تقسیم NHL به ایمونوفنوتیپ ها (NHL سلول B و سلول T) و در داخل آنها، با توجه به ماهیت دوره، است. به تنبل، پرخاشگر، و به شدت پرخاشگر.

رابطه بین نوع بافت شناسی لنفوم و بقا در جدول ارائه شده است. 26.3.

جدول 26.3.انواع بافت شناسی NHL و بقا

تمام انواع درمان های ضد سرطان برای درمان NHL استفاده می شود.

در حال حاضر، نشانه برای مداخله جراحیدر مرحله اول NHL دستگاه گوارش تنها یک عارضه تهدید کننده زندگی است ( سوراخ شدن، خونریزی، انسداد روده). در آینده، درمان جراحی باید با شیمی درمانی تکمیل شود.

پرتو درمانیبا لنفوم به عنوان یک روش مستقل در موارد استثنایی استفاده می شود. موارد مصرف پرتودرمانی:

ترکیب با شیمی درمانی؛

عدم امکان / بیهودگی شیمی درمانی (پرتوهای تسکین دهنده).

برای تمام انواع بافت شناسی، محلی سازی و مراحل NHL، روش اصلی درمان است شیمی درمانی

درمان استاندارد برای اکثر لنفوم های تهاجمی سلول B را می توان شیمی درمانی ترکیبی طبق برنامه شناخته شده CHOP (ACOP) در قالب 6-8 سیکل - با دو دوره پس از دستیابی به بهبودی کامل در فواصل 3 هفته ای (CHOP-) در نظر گرفت. 21). کاهش فاصله بین چرخه ها

به وضوح کارایی را بهبود می بخشد: مزایای رژیم CHOP-14 نسبت به CHOP-21 مستند شده است.

در حال حاضر به بیماران زیر 60 سال توصیه می شود که رژیم CHOEP را در خط اول شیمی درمانی تجویز کنند. افزودن اتوپوزید تأثیر مثبتی بر بقای کلی دارد. در صورت پیش آگهی مطلوب، از طرح SNOEP-21 استفاده می شود، نامطلوب - SNOEP-14 یا CHOP-14. برای بیماران بالای 60 سال رژیم SHOEP تجویز نمی شود، زیرا اتوپوزید بسیار سمی است. همچنین در درمان بیماران مسن و مسن تر، جایگزینی دوکسوروبیسین (با سمیت قلبی شدید) با سایر آنتی بیوتیک های ضد تومور قابل قبول است: ایداروبیسین با دوز 10 میلی گرم بر متر مربع (رژیم COP)، اپی روبیسین (فارموبیسین) با دوز 70-80 mg/m 2 (رژیم FCOP). ، میتوکسانترون (نووانترون) با دوز 10-12 mg/m2 (طرح CNOP).

در طول 5 سال گذشته، نتایج درمان بیماران اولیه مبتلا به لنفوم تهاجمی به طور قابل توجهی بهبود یافته است. در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B حاوی آنتی ژن CD20 (در تومور با روش ایمونوهیستوشیمی تشخیص داده می شود)، توصیه می شود از آنتی بادی های مونوکلونال (MA) - ریتوکسیماب (مابترا) در ترکیب با رژیم CHOP - رژیم R-CHOP: روز اول، ریتوکسیماب با دوز 375 میلی گرم بر متر مربع به عنوان انفوزیون داخل وریدی طولانی مدت، روز 2 - طرح استاندارد CHOP.

برای تعدادی از بیماران که استفاده از CHOP به دلایلی غیرقابل قبول است، از ترکیبات دیگر داروهای شیمی درمانی استفاده می شود. بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا دیابت باید رژیم های بدون هورمون های کورتیکواستروئیدی را انتخاب کنند - CytaBEP، MEV، VAMA، "3 + 7"، با نارسایی قلبی - آنتراسایکلین ها را حذف کرده و COPP، MOPP، POMP، COAP، COP-intensive، COP-Bleo، MEV را تجویز کنند. VAMP، با اختلالات عملکردی کبد، کلیه ها، پانکراس - داروهای سمی برای اندام های پارانشیم (اغلب سیکلوفسفامید) را با سارکولیزین یا ملفالان جایگزین کنید.

CHOP: 25 mg/m 2 به جای 750 mg/m 2 سیکلوفسفامید.

COP (5 روز): 10 میلی گرم بر متر > به جای 400 میلی گرم در متر مربع سیکلوفسفامید.

SORR: 20 میلی گرم در متر مربع به جای 650 میلی گرم در متر مربع سیکلوفسفامید.

الگوریتم درمان لنفوم‌های بی‌حال با درمان اشکال تهاجمی متفاوت است. ویژگی اصلی آن این است که برای درمان انواع سلول های B، عمدتاً لنفوم های فولیکولی درجه I و II در نظر گرفته شده است. با این حال، زمانی که

تبدیل آنها به سلولهای B بزرگ منتشر (در 20-30٪ موارد مشاهده می شود) نیاز به درمان طبق اصل برای اشکال تهاجمی دارد که همچنین در مجاورت NHL فولیکولی درجه III هستند.

پرتودرمانی در مراحل I و II (30-50 گری در هر کانون) از 54 تا 88 درصد بقای 10 ساله بدون بیماری را به همراه دارد. نگرش نسبت به مدیریت انتظاری (یعنی قبل از شروع علائم مسمومیت یا پیشرفت) مبهم است. طبق دستورالعمل های بالینی ESMO (2003)، مدیریت انتظاری تنها پس از درمان اولیه توصیه می شود. در عمل خانگی، به ویژه با توده های تومور به اندازه کافی بزرگ در مراحل III-IV، مرسوم است که درمان با شیمی درمانی - تک (عوامل آلکیله کننده، آلکالوئیدهای وینکا) یا ترکیبی (LOPP، COP) شروع شود. باید در نظر داشت که شیمی درمانی ترکیبی میزان پاسخ و دوره بدون عود را افزایش می دهد، اما بر بقای کلی که میانگین 10-8 سال است تأثیری نمی گذارد. با این حال، حتی با شیمی درمانی با دوز بالا با پیوند سلول های بنیادی، نتایج متناقضی در این رابطه مشاهده شده است، حتی زمانی که بهبودی های مولکولی حاصل می شود.

یک دستاورد مطلق در درمان لنفوم‌های بی‌حال (فولیکولی گرید I-II) استفاده از ریتوکسیماب (مابترا) در مرحله III-IV است که تا 73 درصد پاسخ را در مونوایمونوتراپی ایجاد می‌کند، با زمان متوسط ​​تا پیشرفت 552 روز. و در اشکال اولیه مقاوم به درمان و عود - حداقل 50٪ از بهبودهای طولانی مدت. حمایت قابل توجهی در طولانی کردن بهبودی به دست آمده در NHL فولیکولی درجه I و II با استفاده از IFN-α نوترکیب ارائه می شود که به طور قابل توجهی طول مدت بهبودی و بقا را با استفاده طولانی مدت (12-18 ماه) از این سیتوکین افزایش می دهد.

رژیم های خط اول برای درمان NHL:

CHOP-21:

پردنیزولون خوراکی 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و پنجم. SNOER-21:سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی 750 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.

دوکسوروبیسین به صورت داخل وریدی 50 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.

وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روز اول.

etoposide 100 mg/m 2 در روز 3-5.

پردنیزولون داخل 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1-5.

SOR:سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی، عضلانی

750 میلی گرم بر متر مربع در روز اول؛

وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روز اول. پردنیزولون داخل 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1-5. COP-BLEO:سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی، عضلانی 125 میلی گرم در متر مربع در روز 1-14.

وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روزهای اول و هشتم. پردنیزولون داخل 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1-5. بلئومایسین به صورت وریدی 10 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم. SORR:سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی 650 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روزهای اول و هشتم.

پردنیزولون خوراکی 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-14. SUتی ر:سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی 650 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

وین بلاستین به صورت داخل وریدی 6 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

پروکاربازین 100 میلی گرم در متر مربع در روز 1-14.

پردنیزولون خوراکی 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-14. درمان لنفوم تهاجمی عود کننده به مدت زمان بهبودی بستگی دارد. اگر پس از بهبودی کامل که حداقل 6 ماه به طول انجامید، عود رخ داده باشد، یعنی. در مراحل بعدی درمان قبلی را تکرار کنید. اگر عود در پس زمینه بهبودی نسبی یا در مراحل اولیه پس از پایان درمان ایجاد شود، باید رژیم های درمانی مورد بازنگری قرار گیرند و آنها را با رژیم های شدیدتر جایگزین کرد.

رژیم های PCT خط 2 شامل داروهایی در ترکیبات مختلف است که تاکنون به ندرت در مراحل اول درمان استفاده می شود: لوموستین (BAEM، LABO)، کارموستین (BVCPP)، سیتارابین ^HAP)، سیپلا-

قلع (CEMP، REB)، ایفوسفامید (MINE، ICE، IVE)، متیل گگ (MIME)،

اتوپوزید و میتوکسانترون (SEPP [B]، OPEN، VEMP، BACOD-E). در برخی دیگر، از همان داروها در دوزهای بالا و بالا (IgAP، ESAP، DHAP) استفاده می شود.

در مورد مقاومت اولیه می توان از داروها و ترکیبات آنها که در دوره اولیه درمان استفاده نشده است در دوزهای طبیعی و افزایش یافته استفاده کرد. برای این، توصیه می شود از به اصطلاح استفاده کنید نجات درمانی(MINE، E5HAP، DHAP، Dexa-BEAM).

هنگامی که درگیر در فرآیند تومور مغز استخوان با لوسمی بلاست است، درمان مطابق با نوع لوسمی ایجاد شده ضروری است. با تبدیل انفجاری مغز استخوان،

لنفوبلاستیک، تومورهای سلول بزرگ، بیضه و لنفوم بورکیت، به ویژه با آسیب به مدیاستن و پوست، پیشگیری از آسیب CNS مانند لوسمی حاد انجام می شود. متوترکسات (12.5 mg/m2)، سیتارابین (20 mg/m2) و دگزامتازون (4 mg/m 2) یا پردنیزولون (25-30 mg/m 2) به کانال نخاعی تزریق می شوند. داروها در روز اول هر دوره درمان تجویز می شوند.

بیمارانی که به طور مکرر تحت درمان قرار می گیرند می توانند با فلودارابین و کلادریبین به تنهایی به بهبودی کامل برسند. فلودارابین به میزان mg/m2 25 به صورت داخل وریدی به مدت 5 روز متوالی هر 4 هفته یا 4 روز متوالی هر 3 هفته تجویز می شود. کلادریبین با دوز 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 7 روز هر 4-5 هفته استفاده می شود. 6-8 چرخه را بگذرانید. با این حال، مزیت هنگام استفاده از ترکیبات فلودارابین با میتوکسانترون یا سیکلوفسفامید و کورتیکواستروئیدها (FMP، FC) یا بدون آنها به دست می آید: بهبودی سریعتر و بسیار بیشتر اتفاق می افتد.

هنگام تبدیل لنفوم های سلولی بالغ به لنفوم های بلاست (سندرم ریشتر)، توصیه می شود همان طرح هایی را که برای لنفوم های درجه بالا انجام می شود انجام دهید.

طرح های خط 2 درمان برای NHL:

ESHAP:اتوپوزید انفوزیون داخل وریدی 1 ساعته 60 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-4.

متیل پردنیزولون 500 میلی گرم در متر مربع در روز 1-4. سیتارابین انفوزیون داخل وریدی 2 ساعته 2000 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-4.

سیس پلاتین به صورت وریدی 25 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.

دوره - 28 روز. FC:فلودارابین به صورت داخل وریدی 25 میلی گرم بر متر مربع در روزهای 1-3.

سیکلوفسفامید به صورت داخل وریدی 400 میلی گرم در متر مربع در روز 1-3.

دوره - 21 روز. LABO:لوموستین خوراکی 1000 میلی گرم بر متر مربع در روز اول؛

دوکسوروبیسین به صورت داخل وریدی 35 mg/m 2 در روزهای اول و هشتم.

بلئومایسین به صورت عضلانی 15 میلی گرم بر متر مربع در روزهای اول و هشتم.

وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روزهای اول و هشتم.

دوره - 21-28 روز. باز کن:وین کریستین به صورت داخل وریدی 1.4 mg/m 2 در روز اول.

پردنیزولون داخل 60 میلی گرم بر متر مربع در روز 1-5.

etoposide به صورت داخل وریدی 100 mg/m 2 در روز 1-3.

میتوکسانترون به صورت داخل وریدی 10 میلی گرم بر متر مربع در روز اول.

دوره - 28 روز.

بخش اجباری درمان NHL معیارهایی برای ارزیابی عینی اثربخشی آن است.بدون آن نه تنها مقایسه نتایج به دست آمده، بلکه خود رویکرد به تعیین مقاومت اولیه یا اکتسابی، کامل بودن و درجه پاسخ، عود و سایر موقعیت های بالینی که نیاز به تصمیمات استراتژیک و تاکتیکی در مورد امتناع یا ادامه درمان دارند، غیرممکن است. .

شش دسته از پاسخ اثربخشی به درمان در NHL شناسایی شد، در حالی که اندازه غدد لنفاوی تنها با بزرگترین قطر عرضی، با در نظر گرفتن اندازه طحال و کبد، پویایی آنها - در همه موارد با استفاده از CT و MRI اندازه‌گیری شد. معیارهای ارزیابی همچنین شامل نتایج یک مطالعه (ترپانوبیوپسی یا آسپیراسیون) مغز استخوان بود.

بهبودی کامل (CR - بهبودی کامل) - ناپدید شدن کامل تمام تظاهرات تومور بیماری که با همان روش های تحقیقاتی که توسط آن این تغییرات تشخیص داده شد تأیید شده است و در صورت لزوم روش های تحقیقاتی اضافی. بهبودی کامل پس از پایان درمان مشخص می شود و تنها در صورتی که حداقل 4 ماه پس از پایان برنامه ادامه داشته باشد.

بهبودی کامل ناامن "بهبود کامل تایید نشده/مشکوک" (CR[u] - بهبودی کامل تایید نشده/نامطمئن) در بیمارانی با اندازه گره های باقیمانده که بزرگتر از 1.5 سانتی متر نیستند، بیان می شود که از نظر بافت شناسی قابل تایید نیست. مانند بهبودی کامل، بهبودی کامل نامشخص در صورتی که حداقل 4 ماه پس از پایان درمان ادامه داشته باشد، تایید می شود.

هنگامی که رشد تومور زودتر از 4 ماه از سر گرفته شود، بهبودی مشخص نمی شود و نتیجه درمان به عنوان پیشرفت ارزیابی می شود.

بهبودی جزئی (PR - بهبود نسبی) - کاهش اندازه تظاهرات تومور بیش از 50٪ از اندازه اصلی.

پایدارسازی (SD) - کاهش در اندازه تظاهرات تومور بیش از 25٪، اما کمتر از 50٪ از اندازه اصلی.

بدون تاثیر - کاهش یا افزایش اندازه تظاهرات تومور به میزان کمتر از 25 درصد اندازه اصلی.

پیشرفت (Pr) - افزایش اندازه تظاهرات تومور به میزان بیش از 25٪ از حداقل اندازه آنها در طول درمان یا ظاهر شدن حداقل یک کانون جدید

ضایعات و همچنین بازگشت بیماری پس از اعلام بهبودی طی 4 ماه اول پس از پایان برنامه درمانی.

علاوه بر دسته بندی های ذکر شده، پیشنهاد می شود از چندین شاخص دیگر استفاده شود که برای ارزیابی نهایی اثربخشی درمان در گروه های بیماران NHL در مقایسه با کارآزمایی های بالینی اجباری هستند. از این میان، 3 مورد مهم هستند: 1) بقای کلیدر بین کلیه بیماران که از لحظه ورود به مطالعه تا مرگ به هر علتی محاسبه می شود. 2) بقای «بی رویداد» (بدون رویداد).(برای بیماران مبتلا به CR، CRu و PR - از همان لحظه تا پیشرفت، عود یا مرگ به هر علتی (زمان تا شکست درمان - TTF) و 3) بقای بدون پیشرفت(برای همه بیماران - از زمان ورود به مطالعه یا شروع درمان تا پیشرفت یا مرگ ناشی از NHL). "ثانویه" (نقاط پایانی دوم) 4 شاخص دیگر قابل اجرا در هر مورد در نظر گرفته می شود: 1) مدت دوره عاری از بیماری (بقای بدون بیماری)- زمان از ارزیابی 1 پاسخ تا عود (فقط برای بیماران مبتلا به CR, CRu)؛ 2) مدت زمان پاسخبرای بیماران مبتلا به CR، CRu و PR - از همان لحظه تا عود یا پیشرفت. 3) مرگ و میر،ارتباط مستقیم با NHL (مرگ با علت خاص) - در بین همه بیماران و 4) زمان تا درمان بعدی(همه بیماران - از شروع درمان تا شروع درمان دیگری).

با توجه به انجمن سرطان آمریکا، بقای کلی 5 ساله بیماران مبتلا به NHL در 1975-1977. 48 درصد در سال 1984-1986 بود. - 53 درصد در سالهای 1996-2002. - 63 درصد

سوالاتی برای خودکنترلی

1. لنفوم های بدخیم را تعریف کنید، چه گروه هایی از بیماری ها توسط این گروه nosological متحد می شوند؟

2. لنفوگرانولوماتوز چیست که اولین بار این بیماری را توصیف کرد؟

3. لنفوگرانولوماتوز در چه گروه های سنی ممکن است رخ دهد؟

4. کدام گروه از غدد لنفاوی بیشتر در لنفوگرانولوماتوز تحت تأثیر قرار می گیرند؟

5. تعریف «علائم مسمومیت» شامل چه مواردی است؟

6. تفاوت بین بیوپسی سوزنی و بیوپسی باز چیست؟

7. چه انواع بافت شناسی بیماری هوچکین را می شناسید؟

8. نام سلول تشخیصی بیماری هوچکین چیست؟

9. در بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز با ضایعات غدد لنفاوی مدیاستن در رادیوگرافی چه چیزی دیده می شود؟

10. چه آماده سازی رادیوایزوتوپی برای تشخیص شیوع ضایعات در بیماران مبتلا به بیماری هوچکین استفاده می شود؟

11. چند مرحله از لنفوگرانولوماتوز را می شناسید؟

12. در بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز از چه روش های درمانی استفاده می شود؟

13. چه طرح های پلی شیمی درمانی (خط I) بیشتر در بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز استفاده می شود؟

14. چه عواملی از نظر پیش آگهی در بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز نامطلوب است؟

15. پرتودرمانی در بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز چگونه و با چه دوزهایی انجام می شود؟

16. نتایج درمان بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز چگونه ارزیابی می شود؟

17. نتایج طولانی مدت درمان بیماران مبتلا به لنفوگرانولوماتوز چیست؟

18. بروز لنفوم غیر هوچکین را شرح دهید.

19. ویژگی های اتیوپاتوژنتیک NHL چیست؟

20. مفاهیم لنفوموژنز و ژنتیک مولکولی NHL را شرح دهید.

21. لنفوم های غیر هوچکین را بر اساس مورفولوژی و ایمونوفنوتیپ طبقه بندی کنید.

لنفوم بدخیم- تومورها که بستر سلولی اولیه آنها عمدتاً سلول های لنفوئیدی B و T با درجات مختلف بلوغ است. لنفوم ها با رشد تومور موضعی مشخص می شوند، در حالی که در شروع بیماری و گاهی اوقات برای مدت طولانی، مغز استخوان مشخص می شود. تحت تاثیر قرار نمی گیرد.

طبقه بندی بافت شناسی و سیتولوژیک بیماری های نئوپلاستیک بافت های خون ساز و لنفوئیدی (WHO، 1976)

1. لنفوسارکوم مدولار:
الف) پرولنفوسیتی؛
ب) پرولنفوسیتی-لنفوبلاستیک.
2. لنفوسارکوم منتشر:
الف) لنفوسیتی؛
ب) لنفوپلاسمیتیک.
ج) پرولنفوسیتی؛
د) لنفوبلاستیک؛
ه) ایمونوبلاستیک؛
ه) تومور بورکیت.
3. پلاسماسیتوما.
4. قارچ قارچی.
5. رتیکولوسارکوم.
6. لنفوم های بدخیم طبقه بندی نشده.

درمانگاه.

مشخص ترین و اولیه ترین علامت لنفوم بدخیم افزایش غدد لنفاوی است. اغلب در شروع بیماری، غدد لنفاوی یک یا دو گروه افزایش می‌یابد، اگرچه ممکن است آدنوپاتی عمومی وجود داشته باشد. گره های لنفاوی زود ضخیم می شوند، کنگلومرا تشکیل می دهند، به بافت ها و اندام های مجاور رشد می کنند.

ممکن است ضایعات اولیه در اندام هایی که بافت لنفاوی وجود دارد وجود داشته باشد.

علائم بالینی لنفوم بدخیم به محلی سازی فرآیند بستگی دارد.

بنابراین، با آسیب به مدیاستن، تنگی نفس، سیانوز و تورم صورت و گردن ایجاد می شود، با افزایش گره های مزانتریک و خلفی صفاقی، عملکرد روده ها و اندام های ادراری مختل می شود، انسداد روده، آسیت رخ می دهد، با فشرده شدن مجرای صفراوی مشترک در دروازه های کبد، زردی و غیره مشاهده می شود.

علائم مسمومیت زودهنگام ظاهر می شود: ضعف، تب، تعریق، کاهش وزن، کاشکسی، اندام ها و بافت های مختلف (کبد، طحال، معده، پلور، ریه ها، پوست، مغز استخوان و غیره) در این فرآیند دخالت دارند. تصویر خون با کم خونی هیپوکرومیک، لکوسیتوز نوتروفیل متوسط، افزایش ESR مشخص می شود.

آسیب مغز استخوان با لوسمی شدن فرآیند مشاهده می شود، اغلب با لنفوسارکوم پرولنفوسیتی، و با توجه به نوع لوسمی پرولنفوسیتی حاد یا لوسمی لنفوسیتی مزمن ادامه می یابد.

تصویر بالینی و هماتولوژیک لنفوم بدخیم بسته به نوع مورفولوژیکی آن دارای ویژگی هایی است.

نوع سلول T لنفوم لنفوسیتی با اسپلنومگالی، لنفوسیتوز بالا و ضایعات پوستی مشخص می شود. با لنفوم بورکیت، آسیب به استخوان ها، کلیه ها، تخمدان ها، غدد لنفاوی خلفی صفاقی، ریه ها و غدد پاروتید مشاهده می شود. Mycosis fungoides با ضایعات پوستی مشخص می شود.

با توجه به شیوع این فرآیند، 5 مرحله لنفوم بدخیم مشخص می شود (G. Mathe, 1976):

I-ضایعه یک گره لنفاوی؛

II - آسیب به چندین غدد لنفاوی در یک طرف دیافراگم.

III - آسیب به چندین غدد لنفاوی در دو طرف دیافراگم.

IV - تعمیم ضایعه به تمام گره ها و اندام ها (پوست، کبد، طحال و غیره).

V - ضایعه لوسمیک مغز استخوان، لوسمی شدن احتمالی خون.

در هر مرحله از بیماری، فرم A (عدم مسمومیت) و B (وجود مسمومیت - تب، تعریق زیاد، لاغری) متمایز می شود.

تشخیص.

تشخیص تنها پس از بیوپسی و بررسی تومور برداشته شده یا بخشی از آن با روش های سیتولوژیک، بافت شناسی و هیستوشیمیایی انجام می شود. ترپانوبیوپسی و سوراخ کردن مغز استخوان، تعیین ایمونوگلوبولین مورد نیاز است.

تشخیص افتراقی با لوسمی لنفوسیتی مزمن، لنفوگرانولوماتوز، متاستازهای سرطان و سارکوم به غدد لنفاوی انجام می شود.

رفتار

شامل پرتودرمانی و شیمی درمانی، روش های جراحی درمان است. در سال‌های اخیر، ترکیب پرتودرمانی با شیمی‌درمانی یا شیمی‌درمانی به تنهایی در مرحله اول بیماری توصیه شده است.

پرتو درمانی تنها برای لنفوم های درجه پایین در مرحله اولیه درمان انتخابی است.

در انواع ژنرالیزه لنفوم بدخیم، پلی شیمی درمانی توصیه می شود: COP (سیکلوفسفامید-فوین کریستین + پردنیزولون)، MOPP (موستارژن + انکووین-اف پروکاربازین + پردنیزولون)، C + MOPP (سیکلوفسفامید + MOPP).

برای درمان لنفوم های با درجه بالا از پلی شیمی درمانی مانند درمان لوسمی حاد استفاده می شود.

پیش آگهی بیماری بر اساس مرحله فرآیند و نوع سیتومورفولوژیکی تعیین می شود.

امید به زندگی بیماران به طور متوسط ​​حدود 2 سال است. بیماران مبتلا به لنفوم بدخیم توسط متخصص انکولوژی یا هماتولوژیست و یک درمانگر محلی تحت درمان و نظارت قرار می گیرند.

برای تشخیص لنفوم ها، طبقه بندی بافت شناسی بر اساس ویژگی های مورفولوژیکی سلول های تومور و ساختار غدد لنفاوی آسیب دیده است. بسیاری از موارد نیاز به روشن شدن تشخیص با مطالعات دارند: ژنتیک مولکولی، سیتوژنتیک و ایمونوفنوتایپ. با بهبود روش های تشخیصی، چندین واحد نوزولوژیک جدید از جمله گونه های کمیاب شناسایی شد.

همه انواع لنفوم ها با توجه به اصل مصلحت درمانی ترکیب شدند. امروزه از دو طبقه بندی استفاده می شود که مکمل یکدیگر هستند:

1. طبقه بندی کاری لنفوم ها؛
2. طبقه بندی WHO لنفوم ها

آنها بر اساس طبقه بندی واقعی لنفوم ها (طبقه بندی اروپایی آمریکایی تومورهای لنفوئیدی تجدید نظر شده) هستند. آنها همچنین از طبقه بندی تکمیل شده و تجدید نظر شده Kiel از لنفوم ها و طبقه بندی Rappaport استفاده می کنند.

طبقه بندی لوسمی های لنفاوی و لنفوم ها

طبقه بندی				ناهنجاری های کروموزومی	اصل و نسب ٪
واقعی	کار کردن	کیل	راپاپورت
نئوپلاسم هایی با درجه بدخیم کم
لوسمی لنفوسیتی مزمن، لنفوم لنفوسیتی کوچک، لوسمی پرولنفوسیتی	ج: لنفوم لنفوسیتی کوچک		لنفوم لنفوسیتی به خوبی تمایز یافته منتشر	AT	تریزومی در کروموزوم دوازدهم 1-11;14; t-14; 19; t-9; چهارده
لوسمی مزمن سلول T، لوسمی پرولنفوسیتی سلول T	ج: لنفوم لنفوسیتی کوچک. E: لنفوم سلولی شکافته شده با سلول کوچک منتشر	لوسمی لنفوسیتی مزمن، لوسمی پرولنفوسیتی	لنفوم لنفوسیتی به خوبی تمایز یافته منتشر	تی	-
لوسمی ناشی از لنفوسیت های دانه ای بزرگ	ج: لنفوم لنفوسیتی کوچک. E: لنفوم سلولی شکافته شده با سلول کوچک منتشر	لوسمی لنفوسیتی مزمن، لوسمی پرولنفوسیتی	لنفوم لنفوسیتی بسیار متمایز منتشر. لنفوم لنفوسیتی منتشر با درجه پایین	تی	-
سلول مویی لوسمی	-	سلول مویی لوسمی	-	AT	-
لنفوم از سلول های مرکز فولیکول (درجه I)	ج: لنفوم سلولی برش سلول کوچک فولیکولی		لنفوم لنفوسیتی منتشر با درجه پایین	AT	t(14;18); حذف در کروموزوم ششم
لنفوم از سلول های مرکز فولیکول (درجه II)	ج: لنفوم فولیکولار مختلط سلولهای شکاف خورده کوچک و سلولهای بزرگ	لنفوم سانتروبلاستیک-سانتروسیتی	ندولار کملنفوم لنفوسیتی متمایز	AT	t(14;18); حذف در کروموزوم دوم؛ تریزومی در کروموزوم هشتم
لنفوم های سلولی ناحیه حاشیه ای (غدد لنفاوی و طحال/MACH-لنفوم)	-	لنفوم مونوسیتوئید، ایمونوسیتوم (غدد لنفاوی و طحال یا خارج گرهی)	لنفوم سلول مختلط ندولار (لنفوسیتی-هیستوسیتی)	AT	-
میکوز قارچی	-	لنفوم سلول کوچک با هسته مغزی (mycosis fungoides)	-	تی	-
نئوپلاسم هایی با درجه بدخیمی بالا
لنفوم از سلول های مرکز فولیکول	د: لنفوم سلول بزرگ فولیکولی	فولیکولی لنفوم سانتروبلاستیک	لنفوم هیستیوسیتی ندولار	-	t(14;18); تریزومی در کروموزوم هفتم
لنفوم از سلول های ناحیه گوشته	E: لنفوم سلولی شکافته شده با سلول کوچک منتشر	لنفوم سانتروسیتی	لنفوم لنفوسیتی منتشر با درجه پایین	-	t(11; 14)
لنفوم منتشر سلول B	F: لنفوم سلول کوچک و بزرگ منتشر	لنفوم سانتروبلاستیک	لنفوم سلول مختلط منتشر (لنفوسیتی-هیستوسیتی).	AT	t (14؛ 18) / IGH - BCL2. t (3؛ 22) / BCL6. t (3؛ 14). t(2; 3); تریزومی در کروموزوم های 4، 7 و 21. حذف در کروموزوم های 6، 8 و 13
لنفوم سلول بزرگ اولیه مدیاستن (تیموس)	ز: لنفوم سلول بزرگ منتشر	لنفوم مدیاستن سانتروبلاستیک با اسکلروز	لنفوم هیستیوسیتی منتشر	AT	-
لنفوم سلول T محیطی	F: لنفوم منتشر مختلط سلولهای کوچک و بزرگ G: لنفوم منتشر سلولهای بزرگ. H: لنفوم سلول بزرگ، ایمونوبلاست	لنفوم لنفوپیتلیوئید، چند شکلی (سلول های کوچک متوسط ​​یا بزرگ)		تی	t (14; 14) (q11; q32) / TRA - TCL1A. inv (14) (q11; q13). t (8; 14) (q24; q1). tq24; q (t (14; 14) (q11; q32)/ TRA-TCL1A.inv (14) (q11;q32).t (8;14) (q24;q11).t (10;14)
لنفوم آنژیوایمونوبلاستیک سلول T	-	لنفوم آنژیوایمونوبلاستیک	-	تی	-
لنفوم بالغین لوسمی سلول T	-	لنفوم پلی‌مورفیک (از سلول‌های کوچک، متوسط ​​یا بزرگ حامل ژنوم T - ویروس لنفوتروپیک انسانی نوع 1)	-	تی	-
لنفوم آنژیوسنتریک	-	-	لنفوم هیستیوسیتی منتشر	تی	-
لنفوم سلول T اولیه روده کوچک	-	-	لنفوم پلی مورفیک (از سلول های کوچک، متوسط ​​یا بزرگ)	تی	-
لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک	N: لنفوم سلول بزرگ، ایمونوبلاستیک	لنفوم آناپلاستیک سلول بزرگ (Ki1+)	-	T (70) 0 (30)	t(2;5)
B و T - لنفوم لنفوبلاستیک	I: لنفوم لنفوبلاستیک	I: لنفوم لنفوبلاستیک	لنفوم لنفوبلاستیک منتشر	T (90) V (10)	-
لوسمی های لنفوبلاستیک B و T حاد	-	-	-	B (80) T (20)	وقتی - سلول B: t (9؛ 22)، t (4؛ II)، t (I؛ 19). سلول T: 14qII یا 7q34. B - سلولی: t (8؛ 14)، t (2؛ 8)، I (8؛ 22)
لنفوم بورکیت	J: لنفوم سلول کوچک بدون شکاف نوع بورکیت	لنفوم بورکیت	لنفوم تمایز نیافته منتشر	B (95) T (5)	t(8;14)، t(2;8)، t(8;22)

0 - 0 - ایمونوفنوتیپ سلولی. B - B - لنفوسیت ها; لنفوسیت های T - T.

مختصری در مورد لنفوم

طبقه بندی کاری لنفوم ها شامل رایج ترین انواع لنفوم است. نادر - در طبقه بندی WHO و REAL، زیرا سلول های لنفوم را با سلول های لنفوئیدی طبیعی مقایسه می کند. WHO و REAL بر اساس ایمونوفنوتایپ و تجزیه و تحلیل هویت سلولی هستند، بنابراین تکرارپذیرتر هستند. تشکل‌های سرطانی با درجه بدخیمی بالا، متوسط ​​و پایین در طبقه‌بندی کاری گنجانده شدند، زیرا وضوح کافی بین این دسته‌ها وجود ندارد. اما از نظر بالینی، لازم بود گروهی مجزا از تشکیلات بدخیمی کم ایجاد شود. سپس لنفوم بدخیم شامل تشکیلات بدخیمی متوسط ​​و بالا می شود. REAL - طبقه بندی بر اساس ایمونوفنوتایپینگ امکان تعیین دقیق تعلق سلول ها به دودمان سلولی و تقسیم لنفوم ها را به نوزولوژی های جداگانه، از جمله مواردی که در طبقه بندی کاری نیستند، ممکن می سازد.

لنفوم‌های بدخیم بیماری‌های بیماری‌زای لنفاوی هستند که در هر عضوی رخ می‌دهند. اما آیا لنفوم می تواند خوش خیم باشد؟ بله شاید.

فرآیندهای واکنشی منجر به لنفوم های ساده می شوند که از نفوذ محدود سلول های لنفاوی تشکیل شده است. مراکز روشن تولید مثل آنها تا حدودی مشخص و از نظر مورفولوژیکی با فولیکول های لنفاوی یکسان است.

لنفوم مرحله 1 - تومور تشخیص داده می شود:

• در یک گره لنفاوی یک اندام؛
• حلقه حلق لنفاوی؛
• تیموس
• طحال.

مرحله به مراحل زیر تقسیم می شود: I و IE.

مرحله دوم لنفوم به مراحل II و IIE تقسیم می شود:

1. مرحله دوم: سلول های سرطانی در دو یا چند غدد لنفاوی در یک طرف دیافراگم (عضله نازک بین ریه ها که به تنفس کمک می کند و قفسه سینه را از صفاق جدا می کند) یافت می شود.
2. مرحله IIE: سلول های سرطانی در یک یا چند گره در زیر یا بالای دیافراگم و خارج از گره ها در نزدیکترین اندام یا عضله بدن یافت می شوند. در مرحله 2، در صورت عدم وجود عوامل خطر، پیش آگهی مطلوب خواهد بود:

• تومور در جناغ به 10 سانتی متر رسید.
• تومور در LU و در اندام؛
• گلبول های قرمز در خون با سرعت بالا ته نشین می شوند.
• تحت تاثیر انکوسل های 3 LU یا بیشتر.
• وجود علائم: تب، گرگرفتگی شبانه، کاهش وزن.

لنفوم مرحله 3- به سه مرحله تقسیم می شود: III، IIIE، IIIS و IIIE، S. غدد لنفاوی در دو طرف دیافراگم تحت تأثیر قرار می گیرند، اندام و / و طحال تحت تأثیر قرار می گیرند.

1. مرحله III: تومور به گروه هایی از غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم گسترش یافته و در بالای حفره شکمی قرار دارد.
2. مرحله IIIE: سرطان به گروه هایی از غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم گسترش یافته است. علاوه بر این، سلول های پاتولوژیک در خارج از غدد لنفاوی در نزدیکترین اندام یا ناحیه بدن، در غدد لنفاوی واقع در امتداد آئورت در لگن یافت می شوند.
3. مرحله IIIS: سلول های سرطانی در گروه های LN در زیر و بالای دیافراگم و در طحال یافت می شوند.
4. مرحله IIIE، S: سلول‌های غیرطبیعی در گروه‌های غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم، غدد لنفاوی بیرونی در نزدیک‌ترین اندام یا محل بدن و در طحال یافت می‌شوند.

در مرحله 3، پیش آگهی در غیاب عوامل خطر مطلوب است:

• جنس مرد؛
• سن بالای 45 سال؛
• کاهش سطح آلبومین یا هموگلوبین در خون؛
• افزایش سطح لکوسیت در خون (15000 یا بالاتر)؛
• سطح لنفوسیت ها کاهش می یابد (زیر 600 یا کمتر از 8٪ تعداد لکوسیت ها).

چشم انداز بهبودی با درمان کافی در 10-15٪، امید به زندگی 5 سال یا بیشتر - در 80-85٪ از بیماران مشاهده شد.

لنفوم مرحله 4 با ویژگی های زیر مشخص می شود:

• سرطان فراتر از غدد لنفاوی گسترش یافته و به یک یا چند اندام حمله کرده است. سلول های بدخیم در غدد لنفاوی نزدیک این اندام ها قرار دارند.
• آسیب شناسی در خارج از غدد لنفاوی در یک اندام یافت می شود و فراتر از آن اندام گسترش می یابد.
• سلول های سرطانی در اندام های دور یافت می شوند: مایع مغزی نخاعی، ریه، مغز استخوان، کبد.

در مرحله 4، بقای پنج ساله در 60 درصد بیماران مشاهده شد.

طبقه بندی سیستم TNM - قوانین کلی

قوانین عمومی سیستم TNM

سیستم TNM برای توصیف وسعت آناتومیکی ضایعه اتخاذ شد. مبتنی بر سه جزء اصلی است.

می توانید از آنها مطلع شوید:

• T گسترش تومور اولیه است.
• N - عدم وجود یا وجود متاستاز در غدد لنفاوی منطقه و میزان آسیب آنها.
• M - عدم وجود یا وجود متاستازهای دور.

برای تعیین گسترش فرآیند بدخیم، اعدادی به این سه جزء اضافه می شود: T0. T1. T2. T3. T4. N0. N1. N2. N3. M0. M1.

قوانین کلی برای تومورهای همه موضعی:

• همه موارد باید از نظر بافت شناسی در هنگام تشخیص تایید شوند. اگر تأییدی وجود نداشته باشد، چنین مواردی به طور جداگانه توضیح داده می شود.
• هر محلی سازی با دو طبقه بندی توصیف می شود:

1. طبقه بندی بالینی TNM (یا cTNM) قبل از درمان اعمال می شود. این بر اساس داده های بالینی، رادیولوژیک، معاینه آندوسکوپی بیوپسی، روش های تحقیق جراحی و تعدادی از روش های اضافی است.
2. طبقه بندی پاتولوژیک (طبقه بندی پس از جراحی، پاتوهیستولوژیک)، نشان داده شده - pTNM. این بر اساس داده های به دست آمده قبل از شروع درمان است، اما مکمل یا اصلاح شده بر اساس اطلاعات به دست آمده در طول جراحی یا مطالعه مواد جراحی است.

در ارزیابی پاتولوژیک تومور اولیه (pT)، بیوپسی (یا) برداشتن تومور اولیه انجام می شود تا بتوان بالاترین درجه بندی pT را ارزیابی کرد.

برای ارزیابی آسیب شناسی غدد لنفاوی منطقه ای (pN)، آنها به اندازه کافی برداشته می شوند و عدم وجود (pN0) تعیین می شود یا بالاترین حد از دسته pN ارزیابی می شود.

ارزیابی پاتولوژیک متاستازهای دوردست (pM) پس از بررسی میکروسکوپی آنها انجام می شود.

• پس از تعیین دسته های T، N، M و (یا) pT، pN و pM، مراحل گروه بندی می شوند. درجه گسترش روند تومور مطابق با سیستم TNM یا طبق مراحل در اسناد پزشکی تغییر نکرده است. طبقه بندی بالینی به انتخاب و ارزیابی روش های درمان کمک می کند، پاتولوژیک - برای به دست آوردن اطلاعات دقیق برای پیش بینی و ارزیابی نتایج طولانی مدت درمان.
• اگر در مورد درستی تعریف دسته های T. N یا M تردید وجود دارد - پایین ترین (کمتر رایج) دسته و گروه بندی بر اساس مراحل را انتخاب کنید.
• اگر تومورهای بدخیم همزمان متعدد در یک اندام وجود داشته باشد، طبقه بندی بر اساس ارزیابی تومور با بالاترین دسته T است. علاوه بر این تعداد تومورها (تعدد آنها) - T2 (m) یا T2 (5) را نشان دهید.

در حضور تومورهای دو طرفه همزمان اندام های جفت، هر یک از آنها به طور جداگانه طبقه بندی می شوند. در صورت وجود تومورهای غده تیروئید (8)، کبد و تخمدان، تعدد ملاک دسته T است.

• دسته بندی یا مرحله بندی تعریف شده توسط TNM برای اهداف بالینی یا تحقیقاتی استفاده می شود تا زمانی که معیارهای طبقه بندی تغییر کند.

لنفوم های غیر هوچکین - طبقه بندی

اصلی ترین و رایج ترین آنها عبارتند از:

• تومورهای سلول B از لنفوسیت های B:

1. لنفوم لنفوبلاستیک B (لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B)؛
2. لنفوم لنفوسیتی (لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B)
3. لوسمی پرولنفوسیتی سلول B (لنفوم سلول B لنفوسیت های کوچک)؛
4. لنفوم لنفوپلاسمیتیک؛
5. لنفوم ناحیه حاشیه ای طحال (لنفوم طحال) با یا بدون لنفوسیت های پرز.
6. لوسمی سلول مویی؛
7. میلوم/پلاسموسیتوم سلول پلاسما (لنفوم پلاسموبلاستیک)؛
8. لنفوم خارج گرهی B-cell حاشیه ای نوع MALT.
9. لنفوم فولیکولی؛
10. لنفوم ناحیه حاشیه ای سلول B با لنفوسیت های B مونوسیتی.
11. لنفوم سلول گوشته (لنفوم سلول گوشته)؛
12. لنفوم سلول بزرگ: لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، مدیاستن و منتشر (لنفوم سلول B).
13. لنفوم مدیاستن - سلول B-large منتشر.
14. لنفوم اگزوداتیو اولیه؛
15. لوسمی/لنفوم بورکیت؛
16. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک

• تومورهای سلول T و NK از پیش سازهای لنفوسیت های T:

1. T-لنفوم لنفوبلاستیک؛

• لنفوم سلول T از لنفوسیت های T محیطی (بالغ):

1. لوسمی پرولنفوسیتی سلول T؛
2. لوسمی سلول T ناشی از لنفوسیت های دانه ای بزرگ؛
3. لوسمی تهاجمی سلول NK؛
4. لنفوم/لوسمی سلول T بزرگسال (HTLV1+) یا لنفوم سلول T محیطی.
5. لنفوم NK/T-cell خارج گرهی، نوع بینی؛
6. لنفوم سلول T همراه با انتروپاتی؛
7. لنفوم سلول T کبدی؛
8. لنفوم شبه پانیکولیت سلول T بافت زیر جلدی؛
9. میکوز قارچی / سندرم سزاری؛
10. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، سلول T/0، با ضایعه اولیه پوست.
11. لنفوم سلول T محیطی، نامشخص.
12. لنفوم سلول T Angioimmunoblastic;
13. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، سلول T/0، با ضایعه سیستمیک اولیه.

لنفوم غیر هوچکین به دو نوع تقسیم می شود:تومورهای B و T سلولی هستند.

درمان برای آنها متفاوت است، زیرا آنها عبارتند از:

• تهاجمی - به سرعت در حال رشد و پیشرونده است که با علائم بسیاری آشکار می شود. درمان آنها بلافاصله شروع می شود. این فرصتی را برای خلاص شدن کامل از تومورهای انکولوژیک می دهد.
• لنفوم‌های بی‌حال مزمن، خوش‌خیم یا با درجه بدخیمی پایین هستند. وضعیت آنها نیاز به نظارت مداوم و درمان دوره ای دارد.

تومورهای بزرگ سلول B منتشر- اینها اشکال تهاجمی سرطان شناسی هستند، آنها در هر اندامی منشأ می گیرند، اما اغلب - در غدد لنفاوی گردن، زیر بغل و کشاله ران. پیشرفت سریع مانع از پاسخ خوب تومور به درمان نمی شود.

حاشیه ای- اشکال غیر تهاجمی تومورهای انکولوژیک. انواع مختلفی از آنها وجود دارد و در طحال، غدد لنفاوی یا سایر اندام هایی که به سیستم لنفاوی تعلق ندارند یافت می شوند. آنها بیشتر در مردان بالای 60 سال ظاهر می شوند.

لنفوبلاستیکاین یک نوع لنفوم سلول T است. T-lymphoblastic به نئوپلاسم های بدخیم متشکل از لنفوسیت های T نابالغ اشاره دارد. ارثی هستند.

آناپلاستیکاشکال تهاجمی لنفوم سلول T هستند. نرمال باید عملکرد محافظت از بدن را انجام دهد. اما این سلول های سرطانی توسعه نیافته اند. آنها در کشاله ران، گردن و زیر بغل جمع می شوند و اندازه آنها افزایش می یابد.

مدیاستنالسلول های b را تشکیل می دهند و در مدیاستن زنان 30-40 ساله یافت می شوند.

لنفوم منتشر سلول کوچک(لنفوم سلول کوچک) نوعی لنفوم سلول B غیر هوچکین است. آنها به کندی رشد می کنند و درمان آنها دشوار است.

لنفوم های آنژیوایمونوبلاستیکسلول های T به درمان پاسخ ضعیفی می دهند و پیش آگهی بدی می دهند.

لنفوم های خارج گرهیبا توسعه بدخیم در اندام های داخلی، از جمله مغز، روده، معده مشخص می شود.

لنفوم رودهاغلب ثانویه هستند و با حالت تهوع، درد شکم، خون در مدفوع ظاهر می شوند.

لنفوم در شکمدر کودکان و افراد مسن یافت می شود. تومورهای هوچکین و انواع غیر هوچکین b و t بر صفاق تأثیر می گذارند.

پوست بدخیمنادر هستند و با نئوپلاسم های متعدد، خارش و التهاب پوست مشخص می شوند.

لنفوم مدیاستناغلب توسط یک تومور اولیه غیر هوچکین سلول B از اشکال تهاجمی ضعیف نشان داده می شود، آنها نادر هستند.

لنفوم استخوانی:اولیه و ثانویه در مفاصل ستون فقرات، دنده ها و استخوان های لگن رخ می دهد. نتیجه متاستاز است.

لنفوم کلیهشکل ثانویه سرطان در تجمع سلول های سرطانی در بدن است.

لنفوم کبدیدر 10٪ از تمام لنفوم های تایید شده رخ می دهد. با سوزش سر دل غیر اختصاصی و درد در هیپوکندری راست یا علائم زردی ظاهر می شود که تایید تشخیص را پیچیده می کند.

لنفوم تیروئیدبه نوع ثانویه تومور غیر هوچکین اشاره دارد. آنها به دلیل متاستاز به غدد لنفاوی در گردن نادر هستند.

لنفوم CNSدر طول 10 سال گذشته به دلیل ایدز شایع تر است. تومور مغز و نخاع را تحت تأثیر قرار می دهد.

لنفوم LU اینگوینالدر 3 درصد از کل موارد انکولوژی یافت می شود. انکولوژی تهاجمی است و درمان آن دشوار است.

لنفوم کره چشم،به عنوان یک نوع لنفوم غیر هوچکین، در بیماران بالای 30 سال نادر است.

لنفوم گوشتهاز یک سلول در ناحیه گوشته رشد می کند. برای مردان بالای 60 سال، پیش آگهی ضعیف است.

لنفوم پلاسمابلاستیکنادر است، اما به ویژه تهاجمی است: هموگلوبین و پلاکت ها در خون کاهش می یابد، لکوسیت ها به شدت افزایش می یابد.

لنفوم در خلف صفاقبر LU و metaziruet در ناحیه معده تأثیر می گذارد و باعث ایجاد سرطان ثانویه می شود.

لنفوم دستبه عنوان یک سرطان ثانویه رخ می دهد، زمانی که عروق یا سیاهرگ ها توسط غدد لنفاوی بزرگ فشرده می شوند. این باعث تورم دست می شود.

لنفوم بورکیتزمانی رخ می دهد که ویروس تبخال درجه 4 در بدن کودک ظاهر شود. موارد جدا شده در روسیه ثبت شده است.

افراد مبتلا به لنفوم چه مدت زندگی می کنند؟

بیایید در مورد معروف ترین انواع لنفوم صحبت کنیم:

لنفوم هوچکینیا بیماری هوچکین از نظر ظاهر بافت تومور از لنفوسیت های غول پیکر B در غدد لنفاوی با انواع دیگر متفاوت است. این بافت از سلول های خاصی به نام Berezovsky-Sternberg-Read تشکیل شده است.

با درمان به موقع و کافی، بدن پاسخ مثبت می دهد. لنفوم هوچکین - پیش آگهی در مراحل 1-2 90٪ و بالاتر، در مراحل 3-4 - 65-70٪ است. با عود، 50٪ یا بیشتر از بیماران درمان می شوند. پس از بهبودی 5 ساله، لنفوم درمان شده در نظر گرفته می شود، اما بیماران تا پایان عمر ثبت و تحت نظر هستند، زیرا ممکن است پس از 10-20 سال عود شود.

- امید به زندگی به شکل سرطان، مرحله و درمان پیچیده بستگی دارد. تهاجمی ترین اشکال اغلب پس از شیمی درمانی در ترکیب با داروهای عامیانه پیش آگهی مطلوبی ایجاد می کنند: گیاهان دارویی و قارچ. لنفوم غیر هوچکین - امید به زندگی بیش از 5 سال و درمان در 40٪ از بیماران.

در صورت مشاهده از لنفوم غیر هوچکین طحال- پیش آگهی مساعد است و قبل از مرحله انتشار سلول های بدخیم به 95 درصد می رسد. مراحل پایانی با طحال - افزایش غیر طبیعی در اندام مشخص می شود. با نفوذ لنفوسیت های بدخیم به مغز استخوان، سیستم گردش خون و "ذخیره" در بدن بافت لنفاوی به مدت 5 سال، تنها 10-15٪ از بیماران زنده می مانند.

لنفوم لنفوسیتی کوچک:پیش آگهی همان لوسمی لنفوسیتی مزمن است. این تومورها تقریباً یکسان هستند، زیرا فقط میزان درگیری خون محیطی در فرآیند انکولوژیک در آنها متفاوت است.

از لنفوسیت های کوچک و لنفوم لنفوسیتی مزمن: علائم ابتدا ظاهر نمی شوند، سپس کاهش وزن و اشتها غیر اختصاصی وجود دارد. مرحله دوم با عوارض باکتریایی در پس زمینه هیپوگاماگلوبولینمی و همچنین کم خونی همولیتیک خود ایمنی، ترومبوسیتوپنی خودایمنی، لنفادنوپاتی و ژلاتواسپلنومگالی مشخص می شود.

میزان بقا پس از درمان 4-6 سال است. هنگامی که این تومورها به تومورهای تهاجمی تر مانند لوسمی پرولیمورفیک یا لنفوم سلول B منتشر بزرگ تبدیل می شوند، میزان بقا 1 سال است.

لنفوم فولیکولاریس- پیش آگهی غیرممکن است، زیرا تومور در جابجایی کروموزومی t (14:18) متفاوت است و لنفوم غیر قابل درمان در نظر گرفته می شود. شاخص پیش آگهی توسط پزشکان کشورهای پیشرو هنوز روشن نشده است. اگر توسط سه گروه خطر تعیین شود، اولین گروه مطلوب ترین است. با بهبودی طولانی مدت، بیماران بیش از 20 سال زندگی می کنند. افراد مسن بعد از 50 سال فقط 3.5-5 سال عمر می کنند.

نامطلوب ترین برای پیش آگهی در نظر گرفته می شود لنفوم سلول بزرگ، پیش آگهیبستگی به مرحله دارد در مراحل III-IV، امید به زندگی کم به دلیل کانون های خارج گرهی، وضعیت عمومی و وجود لاکتات دهیدروژناز سرم (LDH) مشاهده شد.

اغلب افراد بعد از 40-50 سال بیمار می شوند. کانون ها در غدد لنفاوی گردن، صفاق و همچنین به صورت خارج گرهی در بیضه ها، دستگاه گوارش، غده تیروئید، غدد بزاقی، استخوان ها، مغز و پوست قرار دارند. تومورها در ریه ها، کلیه ها و کبد ظاهر می شوند. بقای پنج ساله - تا 70٪ -60٪ (مراحل 1-2) و 40٪ -20٪ (مرحله 3-4).

در لنفوسارکوم های منتشر سلول B بزرگ، رشد نفوذی مشخص است، بنابراین، عروق، دستگاه تنفسی و اعصاب جوانه می زنند، استخوان ها از بین می روند، مغز استخوان حتی در ابتدای بیماری (10-20٪) تحت تاثیر قرار می گیرد. متاستازها در سیستم عصبی مرکزی تشخیص داده می شوند، در مراحل بعدی مغز استخوان به ویژه تحت تأثیر قرار می گیرد و لوسمیاسیون رخ می دهد. پیش بینی در چنین دوره ای از بیماری دشوار است.

زنان جوان اغلب دارند لنفوم مدیاستن، پیش آگهیبرای بهبودی در بیماران تا 80٪، اگر فرآیندها در مراحل 1-2 موضعی باشند. تومور می تواند به بافت ها و اندام های اطراف رشد کند، اما متاستاز نادر است. لنفوم مدیاستن در 30 درصد موارد در حلقه حلق لنفاوی، دستگاه گوارش، سینوس‌های پارانازال، استخوان‌ها یا CNS ظاهر می‌شود. در 25 درصد موارد، تومور بر مغز استخوان تأثیر می گذارد که در مراحل 1-2 قابل تشخیص است. در مراحل 3-4، میزان بقای 5 ساله 30-40٪ است.

ویدیو آموزنده

لنفوم یک بیماری نئوپلاستیک منطقه ای است. ممکن است منشا سلول های B و T وجود داشته باشد. اغلب، لنفوم ها مرحله پایانی لکوز هستند و می توانند خود به آن تبدیل شوند. این شامل:

1. لنفوسارکوم: لنفوسیتی، پرولنفوسیتی، لنفوبلاستیک، ایمونوبلاستیک، لنفوپلاسماسیتیک، لنفوم آفریقایی (تومور بورکیت)

2. قارچ قارچی

3. بیماری سزاری

4. رتیکولوسارکوم

5. لنفاگرانولوماتوز (ب. هوچکین)

لنفوم هوچکین: تصویر ماکرو و میکروسکوپی، اشکال، عوارض. علل مرگ.

لنفوم هوچکین یک بیماری عود کننده مزمن است که در آن رشد تومور عمدتاً در غدد لنفاوی رخ می دهد. از نظر مورفولوژیکی، لنفوگرانولوماتوز ایزوله (یک گروه از غدد لنفاوی آسیب دیده، اغلب گردنی، مدیاستن و خلف صفاقی آسیب دیده اند، اندازه آنها افزایش می یابد و به یکدیگر لحیم می شوند) و لنفوگرانولوماتوز عمومی (نه تنها کانون محلی سازی اولیه یافت می شود، بلکه بسیار فراتر از آن نیز وجود دارد). طحال افزایش می یابد، بافت آن روی بخش ظاهری متنوع دارد).

تکثیر سلول های آتیپیک را به صورت میکروسکوپی تشخیص دهید: 1) سلول های کوچک هوچکین (مشابه لنفوبلاست ها). 2) سلول های هوچکین بزرگ. 3) سلول های چند هسته ای رید-برزوفسکی-استرنبرگ

4 نوع بیماری وجود دارد: 1) با غلبه بافت لنفوئیدی (لنفوهیستیوسیتیک) مشخصه مرحله اولیه بیماری 1-2 است، تنها تکثیر لنفوسیت های بالغ تشخیص داده می شود.

2) اسکلروز ندولار (گرهی)، اغلب دارای یک سیر خوش خیم است، با موضعی غالب در مدیاستن. از نظر میکروسکوپی، رشد بیش از حد بافت فیبری در اطراف سوختگی با سلول های غیر معمول تشخیص داده می شود.

3) نوع مخلوط سلولی مربوط به مرحله 2-3 بیماری است. به طور میکروسکوپی تکثیر عناصر لنفاوی با درجات مختلف بلوغ، سلول های غیر معمول، بازوفیل ها، ائوستوفیل ها، نوتروفیل ها، سلول های پلاسما را نشان می دهد.

4) یک نوع با سرکوب بافت لنفوئیدی در یک دوره نامطلوب بیماری رخ می دهد. تکثیر منتشر بافت همبند وجود دارد که در میان الیاف آن سلول های آتیپیک وجود دارد یا بافت لنفاوی را می توان با سلول های آتیپیک جایگزین کرد.

لنفوم های غیر هوچکین: تایپ کردن، طبقه بندی، آناتومی پاتولوژیک، علل مرگ.

1. لنفوسارکوم یک تومور بدخیم است که از سلول های سری لنفوسیتی ایجاد می شود. هنگامی که غدد لنفاوی، اغلب مدیاستن و خلف صفاقی را تحت تاثیر قرار می دهد. گره های لنفاوی بزرگ می شوند، لحیم می شوند و بسته هایی را تشکیل می دهند که بافت های اطراف را فشرده می کنند. انواع هیستوسیتولوژیک زیر لنفوم ها متمایز می شوند: لنفوسیتی، پرولنفوسیتی، لنفوبلاستیک، ایمونوبلاستیک، لنفوپلاسمیتیک، لنفوم آفریقایی (تومور بورکیت). تومورهای متشکل از لنفوسیت های بالغ لنفوسیتوم، تومورهای لنفوبلاست و ایمونوبلاست ها لنفوسارکوم نامیده می شوند.

تومور بورکیت یک بیماری بومی است که در جمعیت آفریقای استوایی یافت می شود. معمولا کودکان 4-8 ساله بیمار می شوند. در فک بالا یا پایین و همچنین در تخمدان ها موضعی است. تومور از سلول های لنفوسیت مانند کوچکی تشکیل شده است که در میان آنها ماکروفاژهای بزرگ با سیتوپلاسم نور پراکنده شده اند (تصویر "آسمان پرستاره"). ایجاد لنفوم آفریقایی با ویروسی شبیه تبخال همراه است.

2. قارچ قارچی - لنفوم سلول T نسبتاً خوش خیم پوست، به لنفوماتوز پوست اشاره دارد. گره های تومور متعدد در پوست از تکثیر سلول های بزرگ با تعداد زیادی میتوز تشکیل شده اند. گره هایی با قوام نرم، از سطح پوست بیرون زده، گاهی شبیه قارچ هستند، رنگ مایل به آبی دارند و به راحتی نمایان می شوند. همچنین، گره ها می توانند در SO، عضلات، اندام های داخلی باشند.

3. بیماری سزاری - لنفوم T-لنفوسیتی پوست با لوسمی، به لنفوماتوز پوست اشاره دارد. گره های توموری اغلب روی صورت، پشت، پاها تشکیل می شوند. آنها از سلول های تک هسته ای آتیپیک سزاری تشکیل شده اند.

4. رتیکولوسارکوم تومور بدخیم سلول های رتیکولار و هیستیوسیت ها است. سلول های تومور فیبرهای شبکه ای تولید می کنند که به دور سلول های رتیکولوسارکوما می پیچند.

میلوما.

این بیماری بر اساس تکثیر سلول های تومور میلوما، هم در CM و هم در خارج از آن است. بسته به ماهیت سلول های میلوما، میلوم های پلاسماسیتیک، پلاسمابلاستیک، پلی مورنوسلولار و سلول های کوچک وجود دارند.

سلول‌های میلوما پاراپروتئین‌هایی ترشح می‌کنند که در ادرار و خون بیماران یافت می‌شوند (به عنوان مثال، پروتئین Bence-Jones در ادرار، آزادانه از فیلتر گلومرولی عبور می‌کند، زیرا وزن مولکولی پایینی دارد).

از نظر مورفولوژیکی، بسته به ماهیت ارتشاح، که معمولاً در CM و استخوان ها قرار دارد، موارد زیر وجود دارد:

فرم منتشر، زمانی که ارتشاح CM با پوکی استخوان ترکیب می شود

شکل منتشر - ندولار، زمانی که گره های تومور ظاهر می شوند

شکل ندولار متعدد، زمانی که ارتشاح میلوم منتشر وجود ندارد.

تکثیر سلول‌های میلوما اغلب در استخوان‌های صاف (دنده‌ها، استخوان‌های جمجمه) و ستون فقرات، کمتر در استخوان‌های لوله‌ای مشاهده می‌شود که منجر به تخریب بافت استخوانی می‌شود. ماده استخوانی مایع می شود، استئوکلاست ها در آن ظاهر می شوند، این منجر به پوکی استخوان و پوکی استخوان می شود. استخوان ها شکننده می شوند، شکستگی های مکرر. هیپرکلسمی نیز مشاهده می شود که با ایجاد متاستازهای آهکی همراه است.

تعدادی از تغییرات در اندام‌ها با ترشح پاراپروتئین توسط سلول‌های میلوما مرتبط است، این تغییرات عبارتند از: 1) آمیلوئیدوز.

2) رسوب مواد آمیلوئیدی و کریستالی در بافت ها.

3) ایجاد ادم پاراپروتئینمیک یا پاراپروتئینوز اندام ها که منجر به نارسایی عملکردی آنها می شود.

4) نفروز پاراپروتئینمیک (علت مرگ 1/3 بیماران است)، "انسداد" کلیه ها با پارپروتئین بنس جونز وجود دارد که منجر به اسکلروز مغز و سپس ماده قشری و چروک شدن کلیه ها می شود. ;

5) سندرم هیپر ویسکوزیته و کمای پاراپروتئینمیک با تجمع پارپروتئین ها در خون، استاز پروتئین همراه است.

برای تشخیص لنفوم ها، طبقه بندی بافت شناسی بر اساس ویژگی های مورفولوژیکی سلول های تومور و ساختار غدد لنفاوی آسیب دیده است. بسیاری از موارد نیاز به روشن شدن تشخیص با مطالعات دارند: ژنتیک مولکولی، سیتوژنتیک و ایمونوفنوتایپ. با بهبود روش های تشخیصی، چندین واحد نوزولوژیک جدید از جمله گونه های کمیاب شناسایی شد.

همه انواع لنفوم ها با توجه به اصل مصلحت درمانی ترکیب شدند. امروزه از دو طبقه بندی استفاده می شود که مکمل یکدیگر هستند:

1. طبقه بندی کاری لنفوم ها؛
2. طبقه بندی WHO لنفوم ها

آنها بر اساس طبقه بندی واقعی لنفوم ها (طبقه بندی اروپایی آمریکایی تومورهای لنفوئیدی تجدید نظر شده) هستند. آنها همچنین از طبقه بندی تکمیل شده و تجدید نظر شده Kiel از لنفوم ها و طبقه بندی Rappaport استفاده می کنند.

دانستن این نکته مهم است که واحدهای nosological در یک طبقه بندی ممکن است با واحدهای طبقه بندی دیگر مطابقت نداشته باشند. به عنوان مثال، در طبقه بندی کاری، لنفوم سلول گوشته پنج دسته مختلف را نشان می دهد. تصویر بالینی، اثربخشی درمان و پیش آگهی بر اساس ویژگی های مورفولوژیکی تومور تعیین می شود، بنابراین نتیجه گیری بافت شناسی باید دقیق و قابل تکرار باشد.

طبقه بندی لوسمی های لنفاوی و لنفوم ها

0 - 0 - ایمونوفنوتیپ سلولی. B - B - لنفوسیت ها; لنفوسیت های T - T.

مختصری در مورد لنفوم

طبقه بندی کاری لنفوم ها شامل رایج ترین انواع لنفوم است. نادر - در طبقه بندی WHO و REAL، زیرا سلول های لنفوم را با سلول های لنفوئیدی طبیعی مقایسه می کند. WHO و REAL بر اساس ایمونوفنوتایپ و تجزیه و تحلیل هویت سلولی هستند، بنابراین تکرارپذیرتر هستند. تشکل‌های سرطانی با درجه بدخیمی بالا، متوسط ​​و پایین در طبقه‌بندی کاری گنجانده شدند، زیرا وضوح کافی بین این دسته‌ها وجود ندارد. اما از نظر بالینی، لازم بود گروهی مجزا از تشکیلات بدخیمی کم ایجاد شود. سپس لنفوم بدخیم شامل تشکیلات بدخیمی متوسط ​​و بالا می شود. REAL - طبقه بندی بر اساس ایمونوفنوتایپینگ امکان تعیین دقیق تعلق سلول ها به دودمان سلولی و تقسیم لنفوم ها را به نوزولوژی های جداگانه، از جمله مواردی که در طبقه بندی کاری نیستند، ممکن می سازد.

لنفوم‌های بدخیم بیماری‌های بیماری‌زای لنفاوی هستند که در هر عضوی رخ می‌دهند. اما آیا لنفوم می تواند خوش خیم باشد؟ بله شاید.

لنفوم چیست؟

فرآیندهای واکنشی منجر به لنفوم های ساده می شوند که از نفوذ محدود سلول های لنفاوی تشکیل شده است. مراکز روشن تولید مثل آنها تا حدودی مشخص و از نظر مورفولوژیکی با فولیکول های لنفاوی یکسان است. آنها به دلیل زیر ایجاد می شوند:

• فرآیندهای التهابی مزمن در بافت ها و اندام ها؛
• فرآیندهای بازسازی بافت لنفاوی؛
• رکود لنفاوی؛
• شدت مورفولوژیکی درجه تنش ایمنی بدن.

لنفوم با چه سرعتی ایجاد می شود؟ توسعه لنفوم کند است. بین یک شکل ساده و بدخیم، یک بیماری تشکیل می شود - لنفوم خوش خیم. در LU گردن، زیر فک، زیر بغل و در کشاله ران تشکیل می شود. آنها گره دار هستند، در لمس متراکم هستند، به آرامی رشد می کنند. اگر بیمار به ذات الریه مزمن غیراختصاصی مبتلا باشد، لنفوم خوش خیم ممکن است نشان دهنده لنفوم ساده ریه باشد.

لنفوم چگونه ظاهر می شود؟ به طور معمول، سرطان لنفوم خود را نشان می دهد:

• افزایش قابل توجهی در اندازه LU و عدم وجود درد در آنها، بر خلاف بیماری های عفونی همراه با درد در LU.
• احساس پری در شکم، مشکل در تنفس، دردهای قوس در ناحیه کمر، فشار در صورت یا گردن به دلیل افزایش کبد، طحال و LU.
• ضعف، عرق کردن؛
• افزایش دمای بدن؛
• سوء هاضمه و کاهش وزن

در صورت مشکوک شدن به لنفوم، چگونه تشخیص داده می شود؟ تشخیص را بر اساس مطالعه تایید کنید:

• شرح حال، معاینه پزشکان؛
• آزمایش خون کلینیکی و بیوشیمیایی؛
• بیوپسی (حذف جراحی) LN؛
• تشخیص اشعه ایکس: اشعه ایکس، CT، MRI.

لنفوم در فلوروگرافی مرحله توسعه آن را نشان می دهد. پس از بررسی مغز استخوان، وجود یا عدم وجود سلول های تومور (لنفوئید) مشخص می شود. علاوه بر این، تحقیقات در سطح ژنتیک مولکولی و سیتوژنتیک در حال انجام است. برای روشن شدن تعدادی از ویژگی های لنفوم، فلوسیتومتری برای ایمونوفنوتایپ انجام می شود.

نقش لنفوسیت ها در لنفوم

لنفوسیت های موجود در لنفوم سلول های سیستم ایمنی هستند. آنها در خون و لنف یافت می شوند. نوع لنفوم را می توان توسط لنفوسیت ها تعیین کرد. آنها 2 نوع هستند:

• لنفوسیت های B مسئول سنتز ایمونوگلوبولین ها هستند - آنتی بادی هایی که با عفونت ها مبارزه می کنند: ویروسی، باکتریایی و قارچی. آنتی بادی هایی که در لنفوسیت ها تولید می شوند به نوع دیگری از سلول های ایمنی در مورد شروع عفونت پیام می دهند و سیستم ایمنی را فعال می کنند.
• لنفوسیت های T به طور مستقیم میکروارگانیسم های خارجی را بدون جذب آنتی بادی از بین می برند.

نقش ویتامین ها در لنفوم

در میان پزشکان از کشورهای مختلف پیشرو، در مورد فواید ویتامین ها به طور کلی و ویتامین B 17 به طور خاص اختلاف نظر وجود دارد. این ترکیبات حاوی دانه های آلو، گیلاس، سیب، هلو و زردآلو هستند. لاترال در غلات و بادام تلخ وجود دارد. در کلینیک های آمریکا به دلیل وجود سیانور ممنوع است، بر خلاف سوئد فروخته می شود، می توانید بخرید و خارج کنید. اما ورود این دارو به کشور سخت است. ترکیب ویتامین ها همچنین غنی از اسیدهای چرب ضروری ALA، EPA و DH است.ویتامین B 17 حاوی بسیاری از مواد فعال لازم برای تقویت ایمنی و امگا 3 است.

مطالعات نشان داده است که 2 مولکول قند در لاترال به هم متصل هستند: بنزآلدئید و سیانید و این ترکیب "آمیگدالین" نام دارد. این ماده در هسته زردآلو به وفور یافت می شود. سلول های سرطانی را می کشد اما به بافت های سالم آسیب نمی رساند. با کمبود ویتامین B17، خستگی، حساسیت بدن به سرطان را افزایش می دهد. در مورد سیانید، دوز ویتامین 200 تا 1000 میلی گرم مربوط به 5 تا 30 هسته زردآلو مصرف شده در روز است. آمیگدالین در معده به اسید هیدروسیانیک تجزیه می شود، بنابراین توصیه نمی شود در مصرف بادام تلخ (3.5٪ گلیکوزید)، دانه سیب (0.6٪) و هسته زردآلو پوست کنده، آنها را در مربا قرار دهید.

برخی از کلینیک ها ویتامین B 17 را در برنامه ای جامع برای درمان و بهبود لنفوم با استفاده از دوز صحیح گنجانده و توصیه هایی برای استفاده از آن ارائه می دهند.

طبقه بندی لنفوگرانولوماتوز - لنفوم هوچکین

طبقه بندی بالینی مدرن لنفوم هوچکین، که در سال 1971 در Ann-Arbor به تصویب رسید، بازنگری نشده است. طبق طبقه بندی WHO، 2008، لنفوگرانولوماتوز دارای انواع مورفولوژیکی زیر است:

• لنفوم هوچکین با نوع مدولار غلبه لنفوئیدی؛
• لنفوم هوچکین کلاسیک: لنفوم هوچکین کلاسیک و غلبه لنفوئید.
• لنفوم هوچکین کلاسیک و اسکلروز ندولار؛
• لنفوم هوچکین کلاسیک و سلول مخلوط.
• لنفوم هوچکین کلاسیک و تخلیه لنفوئید.

مهم است بدانیم! هنگام تدوین طبقه بندی بافت شناسی، تشخیص تنها با روش بافت شناسی ایجاد شد. توصیف بافت شناسی سلول های تشخیصی برزوفسکی- رید- استرنبرگ و سلول های همراه این امکان را به تایید قطعی و مسلم تشخیص می دهد. تصویر بالینی مشخص، داده های معمولی، معاینه اشعه ایکس، نتایج احتمالی: سیتولوژیک یا بافت شناسی به عنوان مبنایی برای تشخیص در نظر گرفته نمی شود.

هنگامی که لنفوم هوچکین علاوه بر غدد لنفاوی، سایر اندام ها را نیز تحت تأثیر قرار می دهد، در نتیجه تقسیم سلولی ثابت، تومور جدیدی ایجاد می شود. این شایع ترین سرطان غدد لنفاوی گردن را تحت تاثیر قرار می دهد. اما سلول های سرطانی نیز وارد حفره قفسه سینه، شکم، زیر بغل و کشاله ران می شوند. سرطان غدد لنفاوی هوچکین به خوبی به درمان پاسخ می‌دهد، بنابراین انواع آن: لنفوم ندولار و اسکلروز گره‌دار پیش آگهی بالایی برای درمان دارند. نوع دیگری از لنفوم هوچکین، لنفوم سلولی مختلط، اغلب همراه با ایدز است.

طبقه بندی جدید WHO از تومورهای بافت خون ساز و لنفوئیدی. III. نئوپلاسم های لنفوئیدی

طبقه بندی جدید WHO از تشکیلات لنفاوی یک R.E.A.L سازگار و تایید شده است. - طبقه بندی (1994)، که در آن اشکال خاص nosological اساس هستند. این شامل علائم مورفولوژیکی، ایمونوفنوتیپی، ژنتیکی مولکولی و بالینی می شود.

طبقه‌بندی جدید تشخیص تومورها از سلول‌های B، سلول‌های T/NK و جداسازی نئوپلاسم‌های خاصی که از سلول‌های پیش‌ساز و بالغ (شکل‌های منتشر شده: لوسمی‌ها، تومورهای غدد لنفاوی و خارج گرهی) به وجود می‌آیند را ممکن می‌سازد. مطابق با طبقه بندی WHO، در محدوده لنفوگرانولوماتوز (بیماری هوچکین)، 4 زیرگروه کلاسیک و یک نوع با غلبه لنفوئیدی متمایز می شود.

طبقه بندی بین المللی نئوپلاسم های بافت لنفاوی (R.E.A.L.)

• ia. تومورهای سلول های پیش ساز B:

1. I. لوسمی لنفوبلاستیک B (لنفوم از پیش سازهای سلول B).

• I B. تومورهای سلول های B محیطی:

1. لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B (لوسمی پرولیفراتیو)، لنفوم لنفوسیتی کوچک.
2. لوسمی پرولنفوسیتی سلول B.
3. ایمونوسیتوم (لنفوم لنفوسیتی).
4. لنفوم از سلول های ناحیه گوشته.
5. .لنفوم از مرکز فولیکول، فولیکولی.
6. لنفوم از سلول های B ناحیه حاشیه ای فولیکول.
7. لنفوم طحال از سلول های ناحیه حاشیه ای فولیکول ها.
8. لنفوم از سلول های ناحیه حاشیه ای فولیکول های لنفاوی غشاهای مخاطی (مخاط مرتبط، MLKGoma).
9. لوسمی سلول مویی.
10. پلاسماسیتوما (میلوما).
11. لنفوم منتشر سلول B.
12. لنفوم بورکیت.

II. سلول T و تومورهای کشنده طبیعی (NK).

• II.A. تومور پیش ساز سلول T

1. لوسمی لنفوبلاستیک T (لنفوم)

• II.B. تومورهای سلول های T محیطی:

1. لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول T (لوسمی T-prolymphocytic).
2. لوسمی ناشی از لنفوسیت های دانه ای بزرگ (LGL).
3. لوسمی سلول NK
4. لنفوم سلول T [لوسمی بزرگسالان (HTLV1+)].
5. لنفوم سلول NK/T خارج گرهی.
6. لنفوم سلول T روده کوچک.
7. لنفوم سلول T گاما سیگما (y8).
8. لنفوم سلول T شبه پانیکولیت زیر جلدی.
9. میکوز قارچی (قارچوئید) (سندرم سزاری).
10. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، نوع پوستی.
11. لنفوم سلول T محیطی، نامشخص.
12. لنفوم سلول T Angioimmunoblastic.
13. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، نوع شایع اولیه.

1. غلبه لنفوئید (غلبه بافت لنفاوی).
2. اسکلروز ندولار
3. نوع سلولی مختلط
4. تخلیه لنفوئید (تخلیه بافت لنفاوی).

لوسمی لنفوبلاستیک حاد / لنفوم پیش ساز سلول B و T تومورهای لنفوسیت های نابالغ با شروع و پیشرفت سریع هستند. اغلب کودکان و بدن افراد جوان را تحت تأثیر قرار می دهد: مغز استخوان و خون محیطی.

طبقه بندی لوسمی های لنفوبلاستیک حاد

• لوسمی حاد لنفوبلاستیک پیش ساز سلول B (زیرگروه های سیتوژنتیک):

1. t (9;22)(q34;q11); BCR/ABL;
2. t (v;11q23) بازآرایی MLL;
3. t (1;19)(q23;p13); E2A/PBX1;
4. t(12;21)(p12;q22); ETV/CBF-a.

• لوسمی حاد لنفوبلاستیک پیش ساز سلول T.
• لوسمی ناشی از سلول های بورکیت

جدول نشانگرهای اصلی تمایز سلول های سرطان خون و لنفوم

جدول علائم تشخیصی افتراقی لوسمی حاد لنفوبلاستیک (ALL) و لوسمی حاد میلوئیدی (AML).

جدول طبقه بندی فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی لوسمی های لنفوبلاستیک حاد

علل ایجاد لنفوم

بافت لنفوئیدی جزء سیستم ایمنی است، بنابراین تومورها ایمنی را مختل کرده و منجر به نقص ایمنی یا خودایمنی می شوند. بیماران مبتلا به نقص ایمنی مادرزادی و اکتسابی نیز به نوبه خود ممکن است به لنفوم مبتلا شوند. با ویروس اپشتین بار، خطر ابتلا به سرطان خون بسیار افزایش می یابد.

امروزه، هنوز اطلاعات دقیقی در مورد علت ایجاد لنفوم وجود ندارد، علل وقوع با مواد سمی، مواد شیمیایی که به طور مداوم در زندگی انسان وجود دارد و با ژنتیک مرتبط است. علل لنفوم همچنین با کاهش ایمنی در نتیجه بیماری های ویروسی شدید، عمل جراحی و شیوه زندگی ناسالم همراه است.

لنفوم به نئوپلاسم های مولتی کلونال اطلاق می شود که ژن های آنها گیرنده های آنتی ژن ها را در نتیجه سازماندهی مجدد آنها به دلیل تمایز لنفوسیت های T و B کد می کنند. بنابراین، یک گیرنده آنتی ژن منحصر به فرد به هر لنفوسیت متصل است. هنگامی که تومور پیشرفت می کند، توسط سلول های دختر بازتولید می شود.

لنفوم مراحل اولیه با علائم خاصی ظاهر نمی شود. سندرم های فشرده سازی به دلیل افزایش LU ممکن است، که باعث زردی، تنگی نفس شدید، تورم پاها می شود. وضعیت بیمار به مرحله لنفوم بستگی دارد.

فیلم آموزنده: سیستم لنفاوی بدن

مراحل لنفوم طبقه بندی TNM

مراحل لنفوم وضعیت عمومی بیمار را تعیین می کند و بر پیش آگهی بقا تأثیر می گذارد. 4 مرحله سرطان غدد لنفاوی وجود دارد:

لنفوم مرحله 1 - تومور شناسایی شده:

• در یک گره لنفاوی یک اندام؛
• حلقه حلق لنفاوی؛
• تیموس
• طحال.

مرحله به مراحل زیر تقسیم می شود: I و IE.

مرحله دوم لنفوم به مراحل II و IIE تقسیم می شود:

1. مرحله دوم: سلول های سرطانی در دو یا چند غدد لنفاوی در یک طرف دیافراگم (عضله نازک بین ریه ها که به تنفس کمک می کند و قفسه سینه را از صفاق جدا می کند) یافت می شود.
2. مرحله IIE: سلول های سرطانی در یک یا چند گره در زیر یا بالای دیافراگم و خارج از گره ها در نزدیکترین اندام یا عضله بدن یافت می شوند. مرحله 2 لنفوم - پیش آگهی در صورت عدم وجود عوامل خطر مطلوب، نامطلوب - در حضور یک یا چند عامل خطر خواهد بود:

• تومور در جناغ به 10 سانتی متر رسید.
• تومور در LU و در اندام؛
• گلبول های قرمز در خون با سرعت بالا ته نشین می شوند.
• تحت تاثیر انکوسل های 3 LU یا بیشتر.
• وجود علائم: تب، گرگرفتگی شبانه، کاهش وزن.

لنفوم مرحله 3 - به سه مرحله تقسیم می شود: III، IIIE، IIIS و IIIE، S. غدد لنفاوی در دو طرف دیافراگم تحت تأثیر قرار می گیرند، اندام و / و طحال تحت تأثیر قرار می گیرند.

1. مرحله III: تومور به گروه هایی از غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم گسترش یافته و در بالای حفره شکمی قرار دارد.
2. مرحله IIIE: سرطان به گروه هایی از غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم گسترش یافته است. علاوه بر این، سلول های پاتولوژیک در خارج از غدد لنفاوی در نزدیکترین اندام یا ناحیه بدن، در غدد لنفاوی واقع در امتداد آئورت در لگن یافت می شوند.
3. مرحله IIIS: سلول های سرطانی در گروه های LN در زیر و بالای دیافراگم و در طحال یافت می شوند.
4. مرحله IIIE، S: سلول‌های غیرطبیعی در گروه‌های غدد لنفاوی زیر و بالای دیافراگم، غدد لنفاوی بیرونی در نزدیک‌ترین اندام یا محل بدن و در طحال یافت می‌شوند.

لنفوم مرحله 3 - پیش آگهی در غیاب عوامل خطر مطلوب است. پیش آگهی ضعیف برای عوامل خطر:

• جنس مرد؛
• سن بالای 45 سال؛
• کاهش سطح آلبومین یا هموگلوبین در خون؛
• افزایش سطح لکوسیت در خون (15000 یا بالاتر)؛
• سطح لنفوسیت ها کاهش می یابد (زیر 600 یا کمتر از 8٪ تعداد لکوسیت ها).

لنفوم مرحله 3 - چشم انداز بهبودی با درمان کافی در 10-15٪، امید به زندگی 5 سال یا بیشتر - در 80-85٪ از بیماران مشاهده شد.

لنفوم مرحله 4 با ویژگی های زیر مشخص می شود:

• سرطان فراتر از غدد لنفاوی گسترش یافته و به یک یا چند اندام حمله کرده است. سلول های بدخیم در غدد لنفاوی نزدیک این اندام ها قرار دارند.
• آسیب شناسی در خارج از غدد لنفاوی در یک اندام یافت می شود و فراتر از آن اندام گسترش می یابد.
• سلول های سرطانی در اندام های دور یافت می شوند: مایع مغزی نخاعی، ریه، مغز استخوان، کبد.

لنفوم مرحله 4 چه مدت عمر می کنند؟ پاسخ دادن با دقت دشوار است، با استفاده از روش های فشرده مدرن، بر اساس مطالعات اخیر، نرخ بقای پنج ساله در 60٪ بیماران مشاهده شد. اگر لنفوم تایید شود، آخرین مرحله - علائم به دلیل متاستازها تهاجمی خواهد بود، که از آن هیچ رحمی برای هیچ اندام، بافت نرم و غدد لنفاوی وجود ندارد.

مرحله 4 لنفوم - پیش آگهی برای درمان کامل بدن نامطلوب است، زیرا عوامل خطر در هر بیمار ذکر شده است.

طبقه بندی سیستم TNM - قوانین کلی

قوانین عمومی سیستم TNM

سیستم TNM برای توصیف وسعت آناتومیکی ضایعه اتخاذ شد. مبتنی بر سه جزء اصلی است. می توانید از آنها مطلع شوید:

• T گسترش تومور اولیه است.
• N - عدم وجود یا وجود متاستاز در غدد لنفاوی منطقه و میزان آسیب آنها.
• M - عدم وجود یا وجود متاستازهای دور.

برای تعیین گسترش فرآیند بدخیم، اعدادی به این سه جزء اضافه می شود: T0. T1. T2. T3. T4. N0. N1. N2. N3. M0. M1.

قوانین کلی برای تومورهای همه موضعی:

• همه موارد باید از نظر بافت شناسی در هنگام تشخیص تایید شوند. اگر تأییدی وجود نداشته باشد، چنین مواردی به طور جداگانه توضیح داده می شود.
• هر محلی سازی با دو طبقه بندی توصیف می شود:

1. طبقه بندی بالینی TNM (یا cTNM) قبل از درمان اعمال می شود. این بر اساس داده های بالینی، رادیولوژیک، معاینه آندوسکوپی بیوپسی، روش های تحقیق جراحی و تعدادی از روش های اضافی است.
2. طبقه بندی پاتولوژیک (طبقه بندی پس از جراحی، پاتوهیستولوژیک)، نشان داده شده - pTNM. این بر اساس داده های به دست آمده قبل از شروع درمان است، اما مکمل یا اصلاح شده بر اساس اطلاعات به دست آمده در طول جراحی یا مطالعه مواد جراحی است.

در ارزیابی پاتولوژیک تومور اولیه (pT)، بیوپسی (یا) برداشتن تومور اولیه انجام می شود تا بتوان بالاترین درجه بندی pT را ارزیابی کرد.

برای ارزیابی آسیب شناسی غدد لنفاوی منطقه ای (pN)، آنها به اندازه کافی برداشته می شوند و عدم وجود (pN0) تعیین می شود یا بالاترین حد از دسته pN ارزیابی می شود.

ارزیابی پاتولوژیک متاستازهای دوردست (pM) پس از بررسی میکروسکوپی آنها انجام می شود.

• پس از تعیین دسته های T، N، M و (یا) pT، pN و pM، مراحل گروه بندی می شوند. درجه گسترش روند تومور مطابق با سیستم TNM یا طبق مراحل در اسناد پزشکی تغییر نکرده است. طبقه بندی بالینی به انتخاب و ارزیابی روش های درمان کمک می کند، پاتولوژیک - برای به دست آوردن اطلاعات دقیق برای پیش بینی و ارزیابی نتایج طولانی مدت درمان.
• اگر در مورد درستی تعریف دسته های T. N یا M تردید وجود دارد - پایین ترین (کمتر رایج) دسته و گروه بندی بر اساس مراحل را انتخاب کنید.
• اگر تومورهای بدخیم همزمان متعدد در یک اندام وجود داشته باشد، طبقه بندی بر اساس ارزیابی تومور با بالاترین دسته T است. علاوه بر این تعداد تومورها (تعدد آنها) - T2 (m) یا T2 (5) را نشان دهید.

در حضور تومورهای دو طرفه همزمان اندام های جفت، هر یک از آنها به طور جداگانه طبقه بندی می شوند. در صورت وجود تومورهای غده تیروئید (8)، کبد و تخمدان، تعدد ملاک دسته T است.

• دسته بندی یا مرحله بندی تعریف شده توسط TNM برای اهداف بالینی یا تحقیقاتی استفاده می شود تا زمانی که معیارهای طبقه بندی تغییر کند.

لنفوم های غیر هوچکین - طبقه بندی

اصلی ترین و رایج ترین آنها عبارتند از:

• تومورهای سلول B از لنفوسیت های B:

1. لنفوم لنفوبلاستیک B (لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B)؛
2. لنفوم لنفوسیتی (لوسمی لنفوسیتی مزمن سلول B)
3. لوسمی پرولنفوسیتی سلول B (لنفوم سلول B لنفوسیت های کوچک)؛
4. لنفوم لنفوپلاسمیتیک؛
5. لنفوم ناحیه حاشیه ای طحال (لنفوم طحال) با یا بدون لنفوسیت های پرز.
6. لوسمی سلول مویی؛
7. میلوم/پلاسموسیتوم سلول پلاسما (لنفوم پلاسموبلاستیک)؛
8. لنفوم خارج گرهی B-cell حاشیه ای نوع MALT.
9. لنفوم فولیکولی؛
10. لنفوم ناحیه حاشیه ای سلول B با لنفوسیت های B مونوسیتی.
11. لنفوم سلول گوشته (لنفوم سلول گوشته)؛
12. لنفوم سلول بزرگ: لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، مدیاستن و منتشر (لنفوم سلول B).
13. لنفوم مدیاستن - سلول B-large منتشر.
14. لنفوم اگزوداتیو اولیه؛
15. لوسمی/لنفوم بورکیت؛
16. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک

• تومورهای سلول T و NK از پیش سازهای لنفوسیت های T:

1. T-لنفوم لنفوبلاستیک؛

• لنفوم سلول T از لنفوسیت های T محیطی (بالغ):

1. لوسمی پرولنفوسیتی سلول T؛
2. لوسمی سلول T ناشی از لنفوسیت های دانه ای بزرگ؛
3. لوسمی تهاجمی سلول NK؛
4. لنفوم/لوسمی سلول T بزرگسال (HTLV1+) یا لنفوم سلول T محیطی.
5. لنفوم NK/T-cell خارج گرهی، نوع بینی؛
6. لنفوم سلول T همراه با انتروپاتی؛
7. لنفوم سلول T کبدی؛
8. لنفوم شبه پانیکولیت سلول T بافت زیر جلدی؛
9. میکوز قارچی / سندرم سزاری؛
10. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، سلول T/0، با ضایعه اولیه پوست.
11. لنفوم سلول T محیطی، نامشخص.
12. لنفوم سلول T Angioimmunoblastic;
13. لنفوم سلول بزرگ آناپلاستیک، سلول T/0، با ضایعه سیستمیک اولیه.

لنفوم غیر هوچکین به 2 نوع تقسیم می شود: تومورهای B و T - سلولی.

درمان برای آنها متفاوت است، زیرا آنها عبارتند از:

• تهاجمی - به سرعت در حال رشد و پیشرونده است که با علائم بسیاری آشکار می شود. درمان آنها بلافاصله شروع می شود. این فرصتی را برای خلاص شدن کامل از تومورهای انکولوژیک می دهد.
• لنفوم‌های بی‌حال مزمن، خوش‌خیم یا با درجه بدخیمی پایین هستند. وضعیت آنها نیاز به نظارت مداوم و درمان دوره ای دارد.

تومورهای بزرگ سلول B منتشر، اشکال تهاجمی سرطان شناسی هستند که در هر اندامی منشأ می گیرند، اما اغلب در غدد لنفاوی گردن، زیر بغل و کشاله ران. پیشرفت سریع مانع از پاسخ خوب تومور به درمان نمی شود.

اشکال حاشیه ای - غیر تهاجمی تومورهای انکولوژیک. انواع مختلفی از آنها وجود دارد و در طحال، غدد لنفاوی یا سایر اندام هایی که به سیستم لنفاوی تعلق ندارند یافت می شوند. آنها بیشتر در مردان بالای 60 سال ظاهر می شوند.

لنفوبلاستیک نوعی لنفوم سلول T است. T-lymphoblastic به نئوپلاسم های بدخیم متشکل از لنفوسیت های T نابالغ اشاره دارد. ارثی هستند.

آناپلاستیک - به اشکال تهاجمی لنفوم سلول T اشاره دارد. نرمال باید عملکرد محافظت از بدن را انجام دهد. اما این سلول های سرطانی توسعه نیافته اند. آنها در کشاله ران، گردن و زیر بغل جمع می شوند و اندازه آنها افزایش می یابد.

مدیاستن سلول های b را تشکیل می دهد و در مدیاستن زنان در سنین بالا یافت می شود.

لنفوم منتشر سلول کوچک (لنفوم سلول کوچک) نوعی لنفوم سلول B غیر هوچکین است. آنها به کندی رشد می کنند و درمان آنها دشوار است.

لنفوم های آنژیوایمونوبلاستیک سلول T به درمان پاسخ ضعیفی می دهند و پیش آگهی ضعیفی دارند.

لنفوم های خارج گره با رشد بدخیم در اندام های داخلی از جمله مغز، روده و معده مشخص می شوند.

لنفوم روده اغلب ثانویه است و با حالت تهوع، درد شکم، خون در مدفوع ظاهر می شود.

لنفوم در حفره شکم در کودکان و افراد مسن دیده می شود. تومورهای هوچکین و انواع غیر هوچکین b و t بر صفاق تأثیر می گذارند.

ضایعات بدخیم پوستی نادر هستند و با نئوپلاسم های متعدد، خارش و التهاب پوست مشخص می شوند.

لنفوم مدیاستن اغلب به عنوان یک تومور اولیه غیر هوچکین سلول B از اشکال تهاجمی ضعیف نشان داده می شود، آنها نادر هستند.

لنفوم استخوان: اولیه و ثانویه در مفاصل ستون فقرات، دنده ها و استخوان های لگن ایجاد می شود. نتیجه متاستاز است.

لنفوم کلیه شکل ثانویه سرطان در تجمع سلول های سرطانی در اندام است.

لنفوم کبدی در 10 درصد از تمام لنفوم های تایید شده رخ می دهد. با سوزش سر دل غیر اختصاصی و درد در هیپوکندری راست یا علائم زردی ظاهر می شود که تایید تشخیص را پیچیده می کند.

لنفوم تیروئید یک تومور ثانویه غیر هوچکین است. آنها به دلیل متاستاز به غدد لنفاوی در گردن نادر هستند.

در 10 سال گذشته، لنفوم CNS به دلیل ایدز شایع تر بوده است. تومور مغز و نخاع را تحت تأثیر قرار می دهد.

لنفوم اینگوینال LN در 3 درصد از کل موارد انکولوژی یافت می شود. انکولوژی تهاجمی است و درمان آن دشوار است.

لنفوم کره چشم، به عنوان یک نوع لنفوم غیر هوچکین، در بیماران بالای 30 سال نادر است.

لنفوم گوشته از یک سلول در ناحیه گوشته رشد می کند. برای مردان بالای 60 سال، پیش آگهی ضعیف است.

لنفوم پلاسمابلاستیک نادر است، اما به ویژه تهاجمی است: هموگلوبین و پلاکت ها در خون کاهش می یابد، لکوسیت ها به شدت افزایش می یابد.

لنفوم در فضای خلفی صفاقی بر غدد لنفاوی و متازهای معده تأثیر می گذارد و باعث ایجاد سرطان ثانویه می شود.

لنفوم دست به عنوان یک سرطان ثانویه رخ می دهد، زمانی که عروق یا سیاهرگ ها توسط غدد لنفاوی بزرگ فشرده می شوند. این باعث تورم دست می شود.

لنفوم بورکیت زمانی رخ می دهد که ویروس هرپس درجه 4 در بدن کودک ظاهر شود. موارد جدا شده در روسیه ثبت شده است.

امید به زندگی با انواع لنفوم

افراد مبتلا به لنفوم چه مدت زندگی می کنند؟ چند نوع لنفوم وجود دارد، علائم و پیش آگهی فردی بسیار زیاد است. اجازه دهید در مورد معروف ترین انواع لنفوم صحبت کنیم.

لنفوم هوچکین یا لنفوگرانولوماتوز. از نظر ظاهر بافت تومور از لنفوسیت های غول پیکر B در غدد لنفاوی با انواع دیگر متفاوت است. این بافت از سلول های خاصی به نام Berezovsky-Sternberg-Read تشکیل شده است.

با درمان به موقع و کافی، بدن پاسخ مثبت می دهد. لنفوم هوچکین - پیش آگهی در مراحل 1-2 90٪ و بالاتر، در مراحل 3-4 - 65-70٪ است. با عود، 50٪ یا بیشتر از بیماران درمان می شوند. پس از بهبودی 5 ساله، لنفوم درمان شده تلقی می شود، اما بیماران تا پایان عمر ثبت و تحت نظر هستند، زیرا ممکن است پس از یک سال عود شود.

لنفوم غیر هوچکین - امید به زندگی به شکل سرطان، مرحله و درمان پیچیده بستگی دارد. تهاجمی ترین اشکال NL اغلب پس از شیمی درمانی در ترکیب با داروهای عامیانه: گیاهان دارویی و قارچ ها پیش آگهی مطلوبی را ارائه می دهند. لنفوم غیر هوچکین - امید به زندگی بیش از 5 سال و درمان در 40٪ از بیماران.

اگر لنفوم غیر هوچکین طحال در نظر گرفته شود، پیش آگهی مساعد است و 95 درصد قبل از مرحله انتشار سلول های بدخیم است. مراحل پایانی با طحال - افزایش غیر طبیعی در اندام مشخص می شود. با نفوذ لنفوسیت های بدخیم به مغز استخوان، سیستم گردش خون و "ذخیره" در بدن بافت لنفاوی به مدت 5 سال، تنها 10-15٪ از بیماران زنده می مانند.

لنفوم لنفوسیتی کوچک: پیش آگهی همان لوسمی لنفوسیتی مزمن است. این تومورها تقریباً یکسان هستند، زیرا فقط میزان درگیری خون محیطی در فرآیند انکولوژیک در آنها متفاوت است.

از لنفوسیت های کوچک و لنفوم لنفوسیتی مزمن: علائم ابتدا ظاهر نمی شوند، سپس کاهش وزن و اشتها غیر اختصاصی وجود دارد. مرحله دوم با عوارض باکتریایی در پس زمینه هیپوگاماگلوبولینمی و همچنین کم خونی همولیتیک خود ایمنی، ترومبوسیتوپنی خودایمنی، لنفادنوپاتی و ژلاتواسپلنومگالی مشخص می شود.

میزان بقا پس از درمان 4-6 سال است. هنگامی که این تومورها به تومورهای تهاجمی تر مانند لوسمی پرولیمورفیک یا لنفوم سلول B منتشر بزرگ تبدیل می شوند، میزان بقا 1 سال است.

لنفوم فولیکولار - پیش آگهی غیرممکن است، زیرا تومور در جابجایی کروموزومی t (14:18) متفاوت است و لنفوم غیر قابل درمان در نظر گرفته می شود. شاخص پیش آگهی توسط پزشکان کشورهای پیشرو هنوز روشن نشده است. اگر توسط سه گروه خطر تعیین شود، اولین گروه مطلوب ترین است. با بهبودی طولانی مدت، بیماران بیش از 20 سال زندگی می کنند. افراد مسن بعد از 50 سال فقط 3.5-5 سال عمر می کنند.

لنفوم سلول بزرگ نامطلوب ترین برای پیش آگهی در نظر گرفته می شود، پیش آگهی بستگی به مرحله دارد. در مراحل III-IV، امید به زندگی کم به دلیل کانون های خارج گرهی، وضعیت عمومی و وجود لاکتات دهیدروژناز سرم (LDH) مشاهده شد.

افراد پس از سال ها بیشتر بیمار می شوند. کانون ها در غدد لنفاوی گردن، صفاق و همچنین به صورت خارج گرهی در بیضه ها، دستگاه گوارش، غده تیروئید، غدد بزاقی، استخوان ها، مغز و پوست قرار دارند. تومورها در ریه ها، کلیه ها و کبد ظاهر می شوند. بقای پنج ساله - تا 70٪ -60٪ (مراحل 1-2) و 40٪ -20٪ (مرحله 3-4).

در لنفوسارکوم های منتشر سلول B بزرگ، رشد نفوذی مشخص است، بنابراین، عروق، دستگاه تنفسی و اعصاب جوانه می زنند، استخوان ها از بین می روند، مغز استخوان حتی در ابتدای بیماری (10-20٪) تحت تاثیر قرار می گیرد. متاستازها در سیستم عصبی مرکزی تشخیص داده می شوند، در مراحل بعدی مغز استخوان به ویژه تحت تأثیر قرار می گیرد و لوسمیاسیون رخ می دهد. پیش بینی در چنین دوره ای از بیماری دشوار است.

در زنان جوان، لنفوم مدیاستن اغلب رخ می دهد، پیش آگهی برای بهبودی در بیماران تا 80٪ است اگر فرآیندها در مراحل 1-2 موضعی شوند. تومور می تواند به بافت ها و اندام های اطراف رشد کند، اما متاستاز نادر است. لنفوم مدیاستن در 30 درصد موارد در حلقه حلق لنفاوی، دستگاه گوارش، سینوس‌های پارانازال، استخوان‌ها یا CNS ظاهر می‌شود. در 25 درصد موارد، تومور بر مغز استخوان تأثیر می گذارد که در مراحل 1-2 قابل تشخیص است. در مراحل 3-4، میزان بقای 5 ساله 30-40٪ است.

ویدئوی آموزنده: ویژگی های بالینی و مورفولوژیکی لنفوم سلول B مدیاستنال بزرگ

مقاله چقدر برای شما مفید بود؟

اگر اشکالی پیدا کردید، آن را برجسته کنید و Shift + Enter را فشار دهید یا اینجا را کلیک کنید. خیلی ممنون!

ممنون از پیام شما به زودی باگ را برطرف خواهیم کرد