شل کننده های عضلانی حداقل غلظت آلوئولی

2.2.2. بی حس کننده های استنشاقی و خواص آنها

یک بی حس کننده استنشاقی ایده آل باید دارای ویژگی های زیر باشد: جریان و خروج سریع، کنترل پذیری خوب، بی دردی کافی و آرامش عضلانی بدون عوارض جانبی سمی. متأسفانه، داروهای بیهوشی استنشاقی شناخته شده در حال حاضر همه این الزامات را برآورده نمی کنند. با هر بیهوشی استنشاقی در شرایط مداخله جراحی، ممکن است عوارض قلبی ریوی با شدت متفاوت رخ دهد. هر چه دوز مصرفی بی حس کننده استنشاقی بیشتر باشد، این عوارض بیشتر می شود. اجازه دهید به طور کلی خواص اصلی بی حس کننده های استنشاقی مورد استفاده در دامپزشکی را در نظر بگیریم و ویژگی های مقایسه ای آنها را بیان کنیم.

ویژگی های توزیع داروهای بیهوشی در خون

ضریب توزیع مواد بیهوشی در خون معیاری برای سنجش حلالیت یک بی حس کننده استنشاقی است. هرچه حلالیت گاز بیشتر باشد، ناحیه پخش آن بیشتر است و هر چه این ماده بیشتر وارد بدن شود، فشار جزئی آن در خون بیشتر می شود. هر چه میزان حلالیت ماده بیهوشی استنشاقی بیشتر باشد، مرحله ورود به بیهوشی کندتر می شود، به ترتیب، بیهوشی به خوبی کنترل می شود و تغییرات در عمق آن ناچیز است. از نقطه نظر عملی، مهم است که هالوتان یا متوکسی فلوران، بر خلاف ایزوفلوران، سووفلوران یا دسفلوران، حلالیت بیشتری در خون داشته باشند. این خاصیت ورود آهسته به خواب را تعیین می کند، زیرا به دلیل حلالیت سریع در خون، فشار جزئی ماده بی حس کننده در آلوئول ها برای مدت طولانی در سطح پایین باقی می ماند. زمان بیشتری برای رسیدن به سطح تعادل ماده بیهوشی بین فشار جزئی در آلوئول ها و کشش آن در خون لازم است که برای خواب ضروری است. به همین دلیل برای متوکسی فلوران و هالوتان مرحله ورود به بیهوشی طولانی تر است. حلالیت بی حس کننده های استنشاقی که در حال حاضر استفاده می شود به ترتیب زیر است:

ویژگی های توزیع بیهوشی در بافت ها

شانس نفت/گازو روغن / خونمعیاری برای حلالیت ماده بی حس کننده در چربی ها هستند. با کمک آنها می توان غلظت ماده بی حس کننده را به ترتیب در بافت چربی و در مغز هنگامی که به تعادل در توزیع رسید تعیین کرد. هرچه حلالیت چربی ماده بیهوشی استنشاقی بهتر باشد (یعنی هر چه ضریب تقسیم روغن/گاز بیشتر باشد)، غلظت ماده بیهوشی مورد نیاز برای حفظ بیهوشی کمتر می شود.

حداقل غلظت آلوئولی

معنی حداقل غلظت آلوئولی(MAS) یک مقدار آزمایشی است که باید برای هر حیوان دوباره تعیین شود. این نشان دهنده غلظت بی حس کننده استنشاقی در آلوئول ها (در پایان بازدم) است که در آن 50٪ بیماران به برش پوست با واکنش حرکتی پاسخ نمی دهند. هر چه MAC یک بی حس کننده استنشاقی کمتر باشد، قدرت آن بیشتر می شود. صرف نظر از نوع حیوان، با توجه به مقدار MAC، داروهای بیهوشی معمولاً به ترتیب زیر مرتب می شوند:

بنابراین، در یک توزیع متعادل، ایزوفلوران بیشتری برای حفظ بیهوشی در حیوان نسبت به هالوتان یا متوکسی فلوران مورد نیاز است. MAC کاهش می یابد (یعنی بیمار نیاز کمتری به بی حس کننده استنشاقی دارد) با استفاده همزمان از اکسید نیتروژن، آرام بخش ها یا آرام بخش ها، مسکن ها، در حیوانات مسن و با بدتر شدن وضعیت عمومی، کاهش حجم خون یا افت فشار خون شدید، و همچنین با کاهش دمای بدن. مقدار MAS با استفاده از داروهای تحریک کننده سیستم عصبی مرکزی، با هایپرترمی، استرس یا درد قبل از جراحی افزایش می یابد.

برای بیهوشی مدرن، بی حس کننده های فرار حاوی هالوژن، کلر، فلوئور و برم در دامپزشکی کاربرد گسترده ای پیدا کرده اند. جستجو برای بی حسی استنشاقی "ایده آل" در مسیر بهبود این داروهای خاص است. مشخصات مقایسه ای سووفلوران، ایزوفلوران و هالوتان در جدول ارائه شده است. 9.

جدول 9

ویژگی های مقایسه ای سووفلوران، ایزوفلوران و هالوتان

خواص اکسید نیتروژن N2O (گاز خنده)

به عنوان یک بی حس کننده استنشاقی، اکسید نیتروژن دارای چندین مزیت است. از طریق اثر ضد درد خود، مقدار MAC بی حس کننده استنشاقی را کاهش می دهد (یعنی مصرف کمتر بیهوشی مورد نیاز است). حلالیت خون پایینی دارد. عملا هیچ عارضه جانبی بر روی سیستم قلبی عروقی وجود ندارد. ورود بیهوشی را از طریق اثر دوگانه گاز و تهویه تسریع می کند (در زیر توضیح داده شده است). هیچ اثر مهاری بر تحرک دستگاه گوارش وجود ندارد.

معایب عبارتند از: پخش اکسید نیتروژن در فضای هوایی. در مرحله حذف، هیپوکسی انتشار رخ می دهد، یعنی در حین انتشار در آلوئول، اکسید نیتروژن بقیه هوا را جابجا می کند که منجر به کمبود اکسیژن می شود. در ورودی، کسر O 2 کاهش می یابد.

استفاده از اکسید نیتروژن در موارد زیر منع مصرف دارد:

- پنوموتوراکس؛

- انبساط / ولولوس معده، مشکوک به انسداد روده؛

- وضعیت هیپوکسی در بیمار (به عنوان مثال، با فتق دیافراگم)؛

- کم خونی شدید در بیمار؛

- عدم رعایت رژیم غذایی گرسنگی توسط بیمار.

اکسید نیتروژن در غلظت های تا 60 درصد استفاده می شود. در ابتدای بیهوشی، تفاوت زیادی در غلظت N 2 O در خون و هوای آلوئولی وجود دارد. به دلیل حلالیت کم اکسید نیتروژن در خون، فشار جزئی آن در آلوئول ها افزایش می یابد و القای سریع به بیهوشی حاصل می شود (اثر گاز مضاعف). سایر بی حس کننده های استنشاقی موجود در مخلوط توسط اکسید نیتروژن "گرفته" شده و در هوای آلوئولی متمرکز می شوند.

2.2.3. شل کننده های عضلانی

برای آرامش عضلانی، که بی حرکتی حیوانات را در طول مداخلات جراحی تضمین می کند، برای مدت طولانی از داروهایی استفاده می شود که عملکرد اصلی دارویی آنها خواب آور (اتر، باربیتورات ها، هالوتان)، ضد درد (کتامین، بوتورفانول) یا نوروپلژیک (آرام بخش، اثرات مشتقات بنزودیازپین. آرامش عضلانی خوب با معرفی دوزهای زیادی از این داروها حاصل می شود که منجر به غیرقابل کنترل شدن اجزای بیهوشی عمومی (دپرسیون تنفسی، ترشح بزاق، سایر عوارض جانبی) و عوارض در دوره پس از عمل می شود.

شل کننده های عضلانی با عملکرد محیطی

آرامش عضلانی کلاسیک توسط شل کننده های عضلانی با عملکرد محیطی فراهم می شود. آنها کنترل تنها بر یک جزء - آرامش عضلانی را فراهم می کنند. شل کننده های عضلانی محیطی با انتقال عصبی عضلانی در عضله اسکلتی تداخل می کنند. استفاده از شل کننده های عضلانی عملکرد محیطی با فلج دیافراگم و عضلات کمکی تنفسی همراه است، بنابراین تهویه مصنوعی ریه ها همیشه ضروری است. انسداد پس از معرفی شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده با عملکرد محیطی با توقف تولید آنتی کولین استراز حاصل می شود. آنتی کولینرژیک ها باید همیشه قبل از استفاده از داروهای آنتی کولین استراز داده شوند. این کار از عوارض جانبی موسکارینی نئوستیگمین مانند برادی کاردی، افت فشار خون یا ترشح بزاق جلوگیری می کند.

در هر صورت، شل کننده های عضلانی را می توان در حیوانات تنها زمانی استفاده کرد که هوشیاری خاموش باشد.

با توجه به مکانیسم اثر، دو گروه از شل کننده های عضلانی محیطی متمایز می شوند:

ضد دپلاریزاسیونشل کننده های عضلانی (غیر دپلاریزان، رقابتی) با مسدود کردن گیرنده های کولینرژیک نیکوتین مانند در انتهای حرکتی، دپلاریزاسیون غشای پس سیناپسی توسط استیل کولین و نیکوتین عمل می کنند. در بیهوشی دامپزشکی از داروهای این گروه مانند آتراکوریوم، وکورونیوم، پانکورونیوم استفاده می شود. خصوصیات مقایسه ای خواص این سه دارو در جدول آورده شده است. ده

جدول 10

ویژگی‌های مقایسه‌ای خواص شل‌کننده‌های عضلانی غیر دپلاریزان با عملکرد محیطی

هنگام استفاده از هر شل کننده عضلانی محیطی، باید توجه داشت که حیوان آرام شده باید به طور مکانیکی تهویه شود و ارزیابی عمق واقعی بیهوشی در حیوان آسان نیست. برای ارزیابی عمق بیهوشی، لازم است به طور منظم ضربان قلب و فشار خون اندازه گیری شود. نباید فراموش کنیم که شل کننده های عضلانی باعث بی دردی یا از دست دادن هوشیاری نمی شوند. هنگام استفاده از شل کننده های عضلانی بدون بیهوشی، حیوانات کاملا هوشیار هستند و نسبت به درد حساس هستند، اما نمی توانند حرکت کنند. برای تحقق شرایطی که عمق کافی بیهوشی را تضمین می کند، استفاده از شل کننده های عضلانی در حیوانات در شرایط زیر توصیه می شود.

اگر ماهیت عمل (به عنوان مثال فتق دیافراگم) نیاز به تهویه مکانیکی داشته باشد و حیوان با وجود عملکرد دستگاه تنفسی نفس بکشد، حرکت ناهمزمان قفسه سینه با دستگاه برای جراح ناخوشایند است و بار زیادی بر روی دستگاه تنفسی ایجاد می کند. گردش خون حیوان

در شکستگی هایی که به دلیل انقباض عضلانی تغییر موقعیت به سختی انجام می شود، استفاده از شل کننده های عضلانی آرامش کامل عضلانی همه عضلات را فراهم می کند و تغییر موقعیت را تسهیل می کند.

عمل های داخل چشمی نیاز به موقعیت مرکزی و کاملا آرام کره چشم دارند. این تنها با استفاده از شل کننده های عضلانی با عملکرد محیطی به دست می آید.

در شرایطی که لازم است از آرامش کامل بیمار مطمئن بود، در جراحی عروق و میکروسرجری که حرکت محافظتی بیمار در حین عمل می تواند عواقب کشنده ای داشته باشد.

دپلاریزاسیونشل کننده ها باعث دپلاریزاسیون طولانی تر و پایدارتر از استیل کولین می شوند. این گروه از داروها شامل سوکسینیل کولین (دیتیلین، لیستون) است که اثر سریع و کوتاه مدت دارد، اثر تجمعی ندارد.

پس از تزریق داخل وریدی، پس از میانگین 10 تا 20 ثانیه، حیوانات فیبریلاسیون ثابت عضلات تقلیدی گردن، اندام ها، تنه، عضلات بین دنده ای و دیافراگم را نشان می دهند. در حیوانات عضلانی خوب، این فیبریلاسیون ها به صورت حرکات تشنجی ظاهر می شوند. پس از 20 تا 40 ثانیه دیگر، فیبریلاسیون متوقف می شود، شل شدن کامل عضلات اسکلتی رخ می دهد و تنفس خاموش می شود - آپنه. آرامش کامل (آرامش) عضلات 3-7 دقیقه طول می کشد. سپس، به سرعت در عرض 60-90 ثانیه، تون عضلانی ترمیم می شود و تنفس خود به خود بازیابی می شود.

شل کننده های عضلانی عمل مرکزی

شل کننده های عضلانی عمل مرکزی منجر به شل شدن عضلات اسکلتی می شود. تفاوت آنها با شل کننده های عضلانی محیطی این است که به جای روی انتهای حرکتی، روی گیرنده های CNS عمل می کنند. محل تأثیر داروهای این گروه مراکزی هستند که مسئول تنظیم تون عضلانی هستند. یکی از ویژگی های شل کننده های عضلانی با عملکرد مرکزی این است که آنها در درجه اول رفلکس های پلی سیناپسی را سرکوب می کنند. علاوه بر این، آنها منجر به آرامبخشی وابسته به دوز می شوند. تنفس سرکوب نمی شود (یا به میزان بسیار کمی تحت فشار قرار می گیرد) و، به عنوان یک قاعده، می توانید بدون تهویه مکانیکی انجام دهید. شل‌کننده‌های عضلانی با اثر مرکزی که معمولاً در دامپزشکی استفاده می‌شوند، گایفنزین و بنزودیازپین‌ها هستند.

گوایفنسیندر اسب ها و نشخوارکنندگان با کتامین یا باربیتورات های فوق کوتاه اثر ترکیب می شود که اغلب در مرحله القای بیهوشی عمومی استفاده می شود. این امر نیاز به داروهای بیهوشی را بدون عوارض جانبی قابل توجه بر سیستم قلبی عروقی و تنفسی کاهش می دهد. ترکیب کتامین و گایفنسین بسیار مطلوب است. هنگام استفاده از گایفنزین در غلظت های بالاتر از 5٪، خطر همولیز وجود دارد. معرفی guaifenesin منجر به ایجاد ترومبوفلبیت بیشتر از استفاده از سایر داروهای بیهوشی می شود.

بنزودیازپین هادر حیوانات کوچک پیر با وضعیت عمومی بدتر برای آرامبخشی قبل از عمل استفاده می شود. در حیوانات سالم، بنزودیازپین ها ممکن است واکنش معکوس ایجاد کنند (به عنوان مثال، سگ ها تهاجمی می شوند، اسب ها دیگر نمی توانند بایستند) و در چنین مواردی استفاده نمی شوند. بنزودیازپین ها داروی انتخابی در حیوانات مبتلا به صرع یا سایر اختلالات تشنجی هستند. هنگامی که تشنج را نمی توان با بنزودیازپین ها کنترل کرد، از باربیتورات ها استفاده می شود.

بنابراین، استفاده از شل کننده های عضلانی تنها در پس زمینه داروهای آرام بخش و خواب آور مجاز است. پس از معرفی شل کننده های عضلانی، تهویه مصنوعی ریه ها باید شروع شود. جبران تنفس باید تا زمانی که تنفس خود به خودی به طور کامل بازسازی شود ادامه یابد.

2.2.4. داروهای ضد درد

بی دردی یک جزء کلیدی در ارائه حمایت بیهوشی در تمام مراحل جراحی است.

در دوره آماده سازی برای تهیه دارو (پیش دارو)، تجویز مسکن ها آستانه حساسیت به درد را کاهش می دهد و در نتیجه میزان بیهوشی ها و اثرات منفی احتمالی آنها را بر حیوانات کاهش می دهد.

در طول مداخلات جراحی، استفاده از مسکن ها در آسیب زاترین لحظات عمل، امکان بیهوشی سطحی را فراهم می کند و اثر مهاری داروهای بیهوشی عمومی را بر روی سیستم های حامی زندگی بدن به حداقل می رساند.

در دوره بعد از عمل، استفاده از مسکن ها باعث می شود که حیوانات زودتر فعال شوند و در نتیجه از ایجاد عوارض تنفسی و همودینامیک جلوگیری شود. مشاهدات نشان داده است که با وجود بیهوشی عمومی، مسیرهای درد در CNS حساس شده است. این منجر به درد شدید بعد از عمل می شود و به آن می گویند باد کردن-پدیده

برای به دست آوردن بی دردی کافی، باید در نظر گرفت که واکنش محافظتی بدن حیوان به آسیب (درد) ماهیت فردی دارد، بسته به مکان، درجه، زمان آسیب بافت، ویژگی های سیستم عصبی، وضعیت بیمار. تربیت، وضعیت عاطفی او در زمان تحریک درد. شکل گیری سندرم درد در هر دو سطح محیطی و مرکزی سیستم عصبی رخ می دهد.

برای انتخاب گزینه بیهوشی مناسب برای هر مورد خاص، لازم است مفاد اصلی تئوری بروز و گسترش درد، مکانیسم های درد و ضد درد را یادآوری کنیم.

درد شامل 4 فرآیند فیزیولوژیکی اصلی است (شکل 3):

- انتقال -اثر مخرب به شکل فعالیت الکتریکی در انتهای اعصاب حسی تبدیل می شود.

- انتقال -هدایت تکانه ها در امتداد سیستم اعصاب حسی از طریق طناب نخاعی به ناحیه تالاموکورتیکال.

- مدولاسیون -اصلاح تکانه های درد در ساختارهای نخاع؛

- ادراک -فرآیند نهایی درک تکانه های منتقل شده توسط یک حیوان خاص با ویژگی های فردی آن و ایجاد احساس درد.

ضد دردی را می توان در هر مرحله از انتشار و درک تکانه های آسیب رسان انجام داد. محافظت کافی از درد با تجویز همزمان مسکن های محیطی و مرکزی حاصل می شود.

برنج. 3. مکانیسم درد

مسکن های محیطی:

1) داروهایی که از تشکیل واسطه های التهابی جلوگیری می کنند - مسکن های "کوچک":

- مسکن های غیر مخدر و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (آنالژین، آمیدوپیرین، آسپرین، اورتوفن).

- مهار کننده های پروستاگلاندینوژنز (کتوپروفن، کتورولاک، دیکلوفناک).

- مهار کننده های کیینوژنز (تراسیلول، کنتریکال)؛

2) وسیله ای برای بی حسی موضعی سطحی (ترمینال):

- لیدوکائین، دیکائین، مخلوط هیرش، کلرواتیل؛

3) وسیله ای برای بیهوشی نفوذی:

- نووکائین؛

4) بودجه برای بیهوشی منطقه ای (نخاعی، اپیدورال، هدایت - ساقه، شبکه، گانگلیونی):

- نووکائین، لیدوکائین، تریمکائین.

مسکن های با اثر مرکزی:

1) مسکن های مخدر مخدر و جایگزین های مصنوعی آنها - مسکن های "بزرگ" (مورفین، اومنوپون، پرومدول، سپتازوسین، بوپرنورفین، بوتورفانول).

2) محرک (آگونیست) گیرنده های مرکزی α 2 - آدرنرژیک - xilavet، clonidine، detomidine (domosedan)، romifidine (sedivet).

3) آنتاگونیست های گیرنده NMDA (کتامین، تیلتامین، فن سیکلیدین).

چنین تقسیم بندی داروهای ضد درد نسبتاً خودسرانه است، اما موجه است، زیرا آگاهی از مکانیسم اثر اجازه می دهد تا عوارض جانبی داروهای ضد درد را به حداقل برساند و با استفاده از مزایای آنها، به بهینه ترین تسکین درد دست یابد.

مسکن های "کوچک" و "بزرگ" داروهای کلاسیک تزریقی هستند. خاصیت ضد درد دارای آگونیست α2 و کتامین است. بی‌حس‌کننده‌های موضعی نیز برای قطع تکانه‌های درد بسیار مناسب هستند، اما استفاده از آنها به دلیل دشواری هدف‌گیری و مدت زمان نسبتاً کوتاه اثر محدود است.

مسکن های "کوچک" و "بزرگ".

برای درمان درد از مسکن های «کوچک» و «بزرگ» استفاده می شود. مسکن های "کوچک" (آنالژین، اورتوفن و غیره) درد با شدت متوسط ​​و شدید را از بین نمی برند. هنگامی که به شکل خالص استفاده می شود، اما در ترکیبات مختلف، می تواند تا حدودی برای حیوان آرامش ایجاد کند. علاوه بر این، مسکن های "کوچک" دارای اثرات ضد التهابی و تب بر هستند، که ممکن است در درمان علامتی در دوره پس از عمل مهم باشد.

مسکن های "بزرگ" (پرومدول، بوتورفانول و غیره) در اولین مراحل مصرف می توانند درد را تقریباً با هر شدتی از بین ببرند، اما با استفاده طولانی مدت آنها، به تدریج تحمل و اعتیاد ایجاد می شود. مسکن های "بزرگ" در کنار خواص ضد درد، اثرات خواب آور و آرام بخش نیز دارند که به آنها مزایای خاصی نسبت به سایر داروها می دهد و کاربرد آنها را در عمل بالینی توضیح می دهد.

برای رسیدن به بی‌دردی ایده‌آل، از بی‌حسی چندوجهی استفاده می‌شود، یعنی استفاده ترکیبی از گروه‌های مختلف مسکن‌ها. بنابراین، می توان سطوح مختلف بروز و انتقال درد را تحت تأثیر قرار داد که برای بیمار مطلوب ترین است.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مدرن که به آنها "مسکن های کوچک" گفته می شود، بر اساس توانایی آنها در جلوگیری از تشکیل واسطه های التهابی (سروتونین، سیکلواکسیژناز، برادی کینین و غیره) ارزیابی می شوند. با توجه به عملکرد سیکلواکسیژناز (COX)، ایزوآنزیم COX 1 یا COX 2 جدا می شود. از نظر تئوری، مهارکننده های انتخابی COX 2 عوارض جانبی کمتری دارند. اما از نظر بالینی، همیشه اینطور نیست. به عنوان مثال، اگر حیوانی با استفراغ یا خونریزی گوارشی به هر داروی ضد التهابی غیر استروئیدی پاسخ دهد، باید یک داروی جایگزین آزمایش شود. اغلب یک بیمار یک داروی خاص را بدون توجه به انتخاب COX آن بهتر تحمل می کند. عوارض جانبی نامطلوب به ویژه با استفاده طولانی مدت از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مشکل ساز است. این عوارض جانبی عبارتند از: تحریک و زخم در دستگاه گوارش، خونریزی همراه با تاخیر در لخته شدن خون، بدتر شدن عملکرد کلیه به دلیل کاهش جریان خون کلیوی (خطرناک در دوره پس از عمل).

برخی از داروهای ضدالتهابی غیر استروئیدی با خواص خاص آنها برای گونه های جانوری خاص در زیر توضیح داده شده است. در ترکیب با مواد افیونی، می توان آنها را قبل از عمل جراحی استفاده کرد که به مقابله موفقیت آمیز با درد شدید کمک می کند. 4 داروی اول مدت زیادی است که در بازار وجود دارد. به دنبال آنها، کارپروفن به نسل جدیدی از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تعلق دارد.

اسید استیل سالیسیلیکبه ندرت استفاده می شود. اسب‌ها (30-50 میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) برای مهار تجمع پلاکت‌ها، به عنوان مثال در پودودرماتیت آسپتیک حاد.

متامیزول (Novaminsulfonsäure)به صورت داخل وریدی یا عضلانی، عمدتاً برای اسب ها و حیوانات مولد استفاده می شود. به دلیل اثر ضد اسپاسم خوب، علاوه بر یک جزء ضد درد یا تب بر قوی مناسب تجویز می شود. مدت اثر حدود 4 ساعت پس از تزریق داخل وریدی است. این یک مسکن ایده آل برای دردهای اولیه برای قولنج در اسب ها است (20-30 میلی گرم بر کیلوگرم IV یا IM) و در سایر گونه های حیوانی به خوبی عمل می کند زیرا هیچ خطری برای "پوشاندن" درد وجود ندارد. برای انسداد مری در گاو (گاو) و اسب بسیار خوب عمل می کند. با استفاده مکرر، مهار عملکرد مغز استخوان امکان پذیر است.

فنیل بوتازونبه صورت داخل وریدی یا عضلانی عمدتاً برای اسب ها و حیوانات مولد استفاده می شود. باعث مهار طولانی مدت و برگشت ناپذیر سیکلواکسیژناز در اگزودای التهابی می شود و بنابراین اثر ضد تب بسیار خوبی دارد. ایده آل برای بیماری های التهابی حاد سیستم اسکلتی عضلانی در همه گونه های حیوانی (سگ ها 10 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن 3 بار در روز، دوز پس از 3 روز کاهش می یابد، اسب ها 4 میلی گرم بر کیلوگرم هر بار در روز، پس از 2 روز دوز به مدت 1 هفته به نصف کاهش می یابد) . اثر ضد درد دارو و اثر درمانی آن در صورت استفاده همراه با بونهارن افزایش می یابد (پیوست 12 را ببینید). برای گربه ها قابل استفاده نیست، زیرا عرض جغرافیایی درمانی بسیار کمی دارد. برخی از نژادهای پونی نسبت به دارو حساس هستند.

فلونیکسین (فلونیکسین)به صورت داخل وریدی در تمام گونه های جانوری استفاده می شود. این یک مسکن بسیار قوی است، برای حدود 8 ساعت برای دردهای همراه با قولنج، به ویژه در اسب (با دوز 1.1 میلی گرم بر کیلوگرم - داخل وریدی) موثر است. علائم را می توان پنهان کرد، بنابراین، تنها در مواردی که علت کولیک شناخته شده باشد، تجویز می شود.

کارپروفن (ریمادیل)به صورت زیر جلدی، داخل وریدی و خوراکی برای همه گونه های جانوری استفاده می شود. این یک ضد درد جدید ضد التهابی و بسیار قوی با اثر طولانی مدت است (18-24 ساعت، از نظر قدرت قابل مقایسه با مواد افیونی). در درجه اول برای سگ ها و گربه ها (4 میلی گرم بر کیلوگرم - زیر جلدی، داخل وریدی یک بار در روز) با درد حاد جسمی (شکستگی و غیره) استفاده می شود، درد بعد از عمل با کارپروفن خوراکی تسکین می یابد. دوز برای اسب - 0.7 میلی گرم / کیلوگرم IV یک بار در روز، حیوانات مولد 1 - 2 میلی گرم / کیلوگرم IV (گران)، تجویز خوراکی نیز امکان پذیر است.

ملوکسیکام (Metacam)در سگ ها و گربه ها به صورت خوراکی یا داخل وریدی ابتدا 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم، سپس 0.1 میلی گرم بر کیلوگرم هر 24 ساعت استفاده می شود. مسکن بسیار قوی و طولانی اثر. بسیار مناسب برای استفاده طولانی مدت.

تولفنامید (تلفدین)برای سگ ها و گربه ها به صورت عضلانی، زیر جلدی، خوراکی با دوز 4 میلی گرم در کیلوگرم (نه قبل از جراحی) استفاده می شود، به مدت 24 ساعت عمل می کند، اما دوره فقط تا سه روز است، زیرا دارو نسبتا سمی است. ایده آل در موارد تشدید یک فرآیند التهابی مزمن. داروی ضد التهابی مدرن، مسکن طولانی اثر.

وداپروفن (کوادریسول)برای اسب ها و سگ ها به صورت خوراکی یا داخل وریدی با دوز 0.5 تا 2 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز تجویز می شود. یک عامل ضد التهابی مدرن (مهارکننده COX 2 بسیار انتخابی).

کتوپروفن (رومفن)در سگ ها، گربه ها، اسب ها، گاوها، خوک ها، شترها، موش ها به صورت خوراکی با دوز 1.1-2.2 میلی گرم بر کیلوگرم، عمدتاً برای دردهای مزمن و به عنوان تب بر استفاده می شود. در عمل، زیر جلدی در سگ و گربه، داخل وریدی در اسب یا عضلانی در نشخوارکنندگان و خوک.

مسکن های مخدر، آنتاگونیست های آنها و جایگزین های مصنوعی

با توجه به اثر ضد درد، مسکن های مخدر شامل مورفین و آلکالوئیدهای نزدیک به آن (افیون ها) و ترکیبات مصنوعی با خواص شبه افیونی (افیون ها)، با توجه به گزینش پذیری و ماهیت اثر بر گیرنده های مواد افیونی به چند گروه تقسیم می شوند. برخی از آنها (مورفین، پرومدول، فنتانیل و غیره) آگونیست های "خالص" (کامل) هستند، یعنی با اثر بر گیرنده ها، اثر ضد درد دارند. برخی دیگر (نالوکسان) اتصال آگونیست ها را مسدود می کنند یا آنها را از گیرنده های مواد افیونی جابجا می کنند. گروه سوم شامل داروهایی از نوع ترکیبی است - آگونیست-آنتاگونیست (پنتازوسین، بوتورفانول). گروه چهارم از آگونیست های جزئی (جزئی) (بوپرنورفین) تشکیل شده است. تاکنون 5 گیرنده اپیوئیدی مختلف جدا شده است. خواص آنها در جدول ارائه شده است. یازده

جدول 11

طبقه بندی گیرنده های مواد افیونی

تراکم بالایی از این گیرنده ها در سیستم لیمبیک، نخاع، تالاموس، هیپوتالاموس، مخطط و مغز میانی یافت می شود. آنها همچنین در دستگاه گوارش، دستگاه ادراری و سایر اندام ها و مفاصل ماهیچه صاف یافت می شوند.

مواد افیونی ممکن است دارای اثرات زیر نیز باشند: اول استفراغ، سپس ضد استفراغ. تن اسفنکترهای ادرار و کیسه صفرا افزایش می یابد. تحریک عصب واگ: اتساع عروق محیطی، برادی کاردی؛ اثر ضد سرفه؛ اغلب در ابتدا دفع مدفوع افزایش می یابد، سپس یبوست.

عمل هر ماده افیونی با اتصال به گیرنده های مختلف مشخص می شود. مهم است که آگونیست-آنتاگونیست های اپیوئیدی و آگونیست های جزئی نه تنها کمترین عوارض جانبی را داشته باشند، بلکه نسبت به آگونیست های خالص، بی دردی کمتری نیز داشته باشند. بنابراین، برای مداخلات بسیار دردناک (توراکوتومی، جراحی ستون فقرات)، استفاده از آگونیست های خالص توصیه می شود، برای مداخلات روتین، آگونیست-آنتاگونیست یا آگونیست جزئی کافی است. با افسردگی شدید تنفسی ناشی از مصرف بیش از حد آگونیست ها، می توان از آگونیست-آنتاگونیست ها یا آگونیست های جزئی استفاده کرد. با تشکر از این، تنفس با ادامه بی‌دردی به حالت عادی باز می‌گردد.

گونه‌های مختلف جانوری ممکن است به دلیل توزیع متفاوت گیرنده‌ها، به مواد افیونی مشابه واکنش متفاوتی نشان دهند. قبل از اینکه دامپزشک از مواد افیونی استفاده کند، باید با اثر خاص و عوارض جانبی دارو بر روی نوع خاصی از حیوانات آشنا باشد.

بیشتر مواد افیونی در کبد متابولیزه می شوند. در حیوانات مبتلا به نارسایی کبدی، این داروها باید در حداقل دوز مصرف شوند. مواد افیونی از سد جفت عبور کرده و در شیر دفع می شوند. آنها باید در هنگام زایمان فقط در صورتی استفاده شوند که نالوکسان (یک آنتاگونیست خالص مواد افیونی) به نوزاد داده شود، در غیر این صورت افسردگی تنفسی تهدید کننده زندگی رخ می دهد.

آگونیست های اپیوئیدی

مورفین (Vendal) -مسکن مرجع کلاسیک به عنوان یک آگونیست "خالص"، به گیرنده های مواد افیونی متصل می شود و اثر ضد درد مشخصی دارد. در عین حال دارای اثر آرام بخشی است که همیشه ثابت نیست و با استفاده های مکرر می توان آن را با تحریک حرکتی جایگزین کرد. این امر امکان استفاده طولانی مدت از آن را محدود می کند. مورفین سیستم پاراسمپاتیک را تحریک می کند که در مهار انقباضات قلب ظاهر می شود و در افزایش تن ماهیچه های صاف و اسفنکترها ظاهر می شود. این کاهش سرعت تخلیه توده های غذایی از معده، مشکل در ادرار کردن را توضیح می دهد. هنگام نظارت بر بیهوشی، باید به خاطر داشت که انقباض مردمک نه تنها به عمق بیهوشی، بلکه به عملکرد مورفین نیز بستگی دارد. از ویژگی های مرفین، فرورفتگی مرکز تنفسی است.

مورفین هم در صورت مصرف خوراکی و هم به صورت زیر جلدی به سرعت جذب می شود. در بدن، عمدتاً در کبد اکسید می شود (حدود 90٪)، 10٪ باقی مانده بدون تغییر از طریق کلیه ها و دستگاه گوارش از بدن دفع می شود. افزایش قابل توجهی در مورفین آزاد در حیوانات ناتوان، جوان و مسن نشان داد. این امر حساسیت بالای آنها به دارو را توضیح می دهد.

در ترکیب با باربیتورات ها در مرحله تجویز تحت بیهوشی عمومی، افسردگی شدید تنفسی امکان پذیر است. در حین جراحی، مورفین را می توان در دوزهای کم برای عمیق تر کردن بیهوشی، جلوگیری از شوک و تقویت اثر بی حس کننده های موضعی استفاده کرد. برای جلوگیری از نارسایی تنفسی، حتی در هنگام بیهوشی داخل تراشه با تهویه کنترل شده، تجویز مورفین دیرتر از 60-40 دقیقه قبل از پایان عمل توصیه نمی شود.

اثرات جانبی:

- افسردگی نسبتاً شدید تنفسی؛

- در تمام گونه های حیوانی، انتشار هیستامین پس از تجویز داخل وریدی امکان پذیر است، بنابراین از آن به صورت عضلانی یا زیر جلدی استفاده می شود.

- تحریک احتمالی، اثر دارو نسبتاً کوتاه است (حدود 2 تا 4 ساعت).

- استفراغ در گربه ها و سگ ها؛

- هیپوترمی در سگ ها، هیپرترمی در سایر حیوانات.

- خارش در سگ؛

- دفع اول و به دنبال آن یبوست.

- کاهش جزئی گذرا در فشار خون؛

- گاهی اوقات اسپاسم دستگاه گوارش.

برای کاهش عوارض جانبی، پیش دارو باید شامل آتروپین، متاسین یا سایر آنتی کولینرژیک ها باشد. برای جلوگیری از اختلالات تنفسی، داشتن تجهیزات تهویه مصنوعی ریه ضروری است.

Omnopon (پانتوپون)حاوی 50-48 درصد مورفین و 9/29 تا 2/34 درصد سایر آلکالوئیدها است. ترکیب omnopon نیمی از فعالیت ضد درد را تعیین می کند، اما به دلیل سایر آلکالوئیدها، این دارو اثر ضد اسپاسم و آرام بخش دارد. بنابراین، omnopon عوارض جانبی کمتری را که مشخصه مرفین است، ایجاد می کند.

پرومدول (تریمپریدین) 5 - 6 برابر کمتر از مورفین با روش های مختلف تجویز فعال است. فارماکوکینتیک مشابه مورفین دارد، اما تنفس را بسیار کمتر کاهش می دهد. عدم وجود اثر اسپاسمیک احتمال احتباس ادرار و گازها در روده را در دوره پس از عمل کاهش می دهد. به طور گسترده در عمل بیهوشی استفاده می شود. برای پیش دارو، 0.1-0.3 mg/kg وزن حیوان به همراه آتروپین (mg/kg 0.01) 30-40 دقیقه قبل از جراحی زیر پوست یا داخل عضلانی تزریق می شود. برای پیش‌داروی اورژانسی، داروها به داخل ورید تزریق می‌شوند. در حین عمل، معرفی دوزهای کسری پرومدول 3-5 میلی گرم، بی دردی را افزایش می دهد، بیهوشی سطحی بیشتری را امکان پذیر می کند، مصرف بیهوشی های عمومی را به منظور بی دردی و شل کننده های عضلانی کاهش می دهد. در دوره پس از عمل، پرومدول باید فقط پس از بازیابی تنفس خود به خود در حیوان تجویز شود. این دارو به صورت زیر جلدی، عضلانی یا خوراکی در دوزهای 0.2-0.4 میلی گرم بر کیلوگرم تجویز می شود.

پرومدول را می توان به عنوان داروی انتخابی برای بیهوشی در مامایی در نظر گرفت. این نوعی اثر تحریک کننده کار می دهد، به طور مطلوب بر گردش خون در رحم تأثیر می گذارد. برای بیهوشی زایمان، 0.5 - 1 میلی لیتر از محلول 1٪ به صورت زیر جلدی با وضعیت رضایت بخش جنین تزریق می شود.

هنگام کار با پرومدول، لازم است دستگاهی برای کمک تنفس آماده باشد.

فنتانیل (دوروژزیک)فعالیت ضد درد بسیار بالایی دارد، 50-100 برابر بیشتر از مورفین. با یک بار تزریق، اثر ضد درد به سرعت (پس از 3-10 دقیقه با تزریق عضلانی) و به طور خلاصه (15-30 دقیقه) ایجاد می شود، پس از آن فنتانیل (عمدتا توسط کبد) از بین می رود و از طریق ادرار دفع می شود. یک اثر قوی به سرعت در حال توسعه، اما کوتاه مدت از دارو به عنوان پایه ای برای نورولپتانالژزی عمل کرد. برای نورولپتانالژزی، فنتانیل در ترکیب با داروهای اعصاب - داروی تالامونال (دروپریدول) استفاده می شود.

MIORELAXANTS(یونانی mys, my muscle + لاتین relaxare to ضعیف کردن، نرم شدن؛ syn. شل کننده های عضلانی) - داروهایی که تون عضلات اسکلتی را کاهش می دهند و در ارتباط با این امر باعث کاهش فعالیت حرکتی تا بی حرکتی کامل می شوند.

M. را از نوع عمل مرکزی و محیطی تشخیص دهید.

ک م. عمل محیطیحمل مواد کوراریفرم (نگاه کنید به)، چاودار باعث شل شدن عضلات اسکلتی به دلیل مسدود شدن انتقال عصبی عضلانی می شود (نگاه کنید به سیناپس). با توجه به ماهیت اثر بر انتقال عصبی عضلانی، در بین داروهای این گروه، انواع دپلاریزان (دیتیلین و غیره)، غیر دپلاریزان (توبوکورارین دیپلاسین، کوالیدیل و غیره) و مخلوط (دیوکسونیوم و غیره) وجود دارد. از عمل متمایز می شوند. علاوه بر این، ترکیبات فعال دارویی که با کاهش انتشار یون های Ca 2+ از شبکه سارکوپلاسمی بافت عضلانی، اثر بازدارندگی مستقیمی بر تون و انقباض عضلات اسکلتی دارند، را می توان به M. اثر محیطی نسبت داد. بر خلاف عوامل شبه کورار، چنین ترکیباتی از تحریک پذیری مستقیم عضلات اسکلتی جلوگیری می کنند و بر انتقال عصبی عضلانی تأثیر نمی گذارند. بنابراین، این مواد را می توان به عنوان M. محیطی اثر مستقیم میوتروپیک در نظر گرفت.

این گروه شامل دانترولن (Dantrolene; 1-[(5-arylfurfurylidene) amino]-hydantoin) است که در عسل استفاده می شود. تمرین فصل arr به شکل نمک سدیم (Dantrolene sodium; syn. Dantrium). همراه با آرامش عضلانی، دانترولن دارای یک اثر مضطرب کننده ی نک است. n با. با این حال، بر خلاف M. از نوع مرکزی عمل، آن را بر مکانیسم های مرکزی تنظیم تون عضلانی تاثیر نمی گذارد (نگاه کنید به). حساسیت گروه‌های مختلف ماهیچه‌های اسکلتی به دانترولن یکسان نیست (عضلات اندام نسبت به عملکرد آن حساس‌تر از ماهیچه‌های تنفسی هستند). این دارو از طریق راه های مختلف تجویز، از جمله از رفت، به طور رضایت بخشی جذب می شود. یک مسیر، به آرامی در کبد متابولیزه می شود و توسط کلیه ها عمدتاً به شکل متابولیت های غیرفعال و تا حدی به شکل تغییر نیافته تخصیص می یابد. نیمه عمر آن از بدن تقریباً می باشد. ساعت 9

ک م. اقدام مرکزیبه عنوان نامگذاری شده اند مواد شبه میانسین (مفنزین مانند)، تا چاودار، از نظر خواص و مکانیسم اثر آرامش بخش عضلانی، نزدیک به میانسین (مفنزین)، اولین داروی این گروه است که به عسل وارد شده است. تمرین. با توجه به شیمی. ساختار عمل مرکزی M. را می توان به گروه های زیر تقسیم کرد: 1) مشتقات پروپاندیول - میانزین، مپروتان (نگاه کنید به)، ایزوپروتان (نگاه کنید به)، و غیره. 2) مشتقات اگزازولیدین - متاکسولون، کلرزوآکسازون؛ 3) بنزودیازپین ها - دیازپام (نگاه کنید به)، کلردیازپوکساید (نگاه کنید به) و غیره؛ 4) آماده سازی مواد شیمیایی مختلف. ساختارها - اورفنادرین، و غیره. خواص عمل مرکزی M. نیز توسط midokalm در اختیار است.

در آزمایش، M. از عمل مرکزی باعث کاهش فعالیت حرکتی خود به خودی حیوانات و کاهش تون عضلانی می شود. در دوزهای بسیار بالا باعث فلج شل عضلات اسکلتی و آپنه به دلیل شل شدن عضلات تنفسی می شوند. در دوزهای تحت پارالیتیک، M. از عمل مرکزی، پدیده سفتی decerebrate و hyperreflexia را در حیوانات از بین می برد، تشنج های ناشی از استریکنین و جریان الکتریکی را ضعیف می کند. علاوه بر این، اکثر M. از عملکرد مرکزی دارای داروهای آرام بخش و نکری (به عنوان مثال، بنزودیازپین ها، مپروتان) خواص آرام بخش و توانایی تقویت اثر قرص های خواب آور و مسکن ها است.

برخلاف M. اثر محیطی، M. مرکزی، حتی در دوزهای زیر کشنده، عملاً هیچ تأثیری بر انتقال عصبی عضلانی یا تحریک پذیری مستقیم عضلات اسکلتی ندارد. مکانیسم اثر آرام بخش عضلانی داروها در این گروه به دلیل اثر بازدارندگی آنها بر انتقال سیناپسی تحریک در ج است. n با. خاصیت کلی M. مرکزی توانایی سرکوب فعالیت نورون های بین دهانی راه های رفلکس پلی سیناپسی نخاع و بخش های پوشاننده nekry از c است. n با. در این راستا، M. از عمل مرکزی به طور فعال رفلکس های پلی سیناپسی را مهار می کند و به طور قابل توجهی بر رفلکس های تک سیناپسی تأثیر نمی گذارد. سرکوب تأثیرات بازدارنده و تسهیل کننده نزولی از تعدادی از ساختارهای سوپراسگمنتال (سازمان شبکه ای، هسته های زیر قشری) بر روی مراکز حرکتی نخاع نیز اهمیت خاصی در مکانیسم عمل M. مرکزی دارد.

M. در مناطق مختلف عسل استفاده می شود. تمرین هایی برای کاهش تون عضلات اسکلتی در عین حال، انتخاب داروها برای یک هدف خاص با در نظر گرفتن وسعت عمل میوپالیتیک آنها انجام می شود. بنابراین، اکثریت قریب به اتفاق مواد کورار مانند انواع دپلاریزان، غیر دپلاریزان و مختلط که دارای وسعت کمی از عمل میوپالالیتیک هستند، برای آرامش کامل عضلانی ch استفاده می شود. arr در بیهوشی، و همچنین در درمان کزاز و برای پیشگیری از عوارض تروماتیک در طول درمان الکتروشوک.

Central M.، دانترولن و داروهای شبه کورار از میان آمین های درجه سوم - ملیکتین (نگاه کنید به) و غیره - دارای طیف وسیعی از عملکرد میوپالیتیک هستند که به آنها اجازه می دهد تا برای کاهش تون عضلانی بدون مهار یا خاموش کردن تنفس خود به خود استفاده شوند. چنین داروهایی برای بیماری های همراه با پاتول، افزایش تون عضلات اسکلتی استفاده می شود. در نورول، به عنوان مثال، آنها را در شرایط اسپاستیک با منشاء مختلف (فلج مغزی و نخاعی، بیماری لیتل، تورتیکولی اسپاستیک و غیره) استفاده می کنند. عمل مرکزی M. همچنین برای انقباضات عضلانی با منشاء ضربه ای یا التهابی (به عنوان مثال، بیماری های روماتیسمی) استفاده می شود. استفاده از داروهای این گروه با این آسیب شناسی نه تنها به کاهش درد در عضلات ناحیه آسیب دیده (به دلیل کاهش تون عضلانی) کمک می کند، بلکه امکان توانبخشی کارآمدتر بیماران را نیز فراهم می کند، زیرا انقباضات از بین رفته است. درمان را تسهیل می کند. تربیت بدنی. در بیهوشی، عمل مرکزی M. و دانترولن نسبتاً کمتر از مواد مشابه کورار استفاده می شود و برای سایر نشانه ها استفاده می شود.

تأثیر جانبی M. از عمل مرکزی و دانترولن توسط hl نشان داده شده است. arr ضعف، خواب آلودگی، سرگیجه، اختلالات سوء هاضمه. واکنش های آلرژیک احتمالی. آماده سازی مشخص شده نباید در حین کار به افراد اختصاص داده شود، یک حرفه به ریخ نیاز به واکنش های ذهنی و انگیزشی دقیق و سریع دارد (رانندگان حمل و نقل و غیره).

استفاده از شل کننده های عضلانی در بیهوشی

در بیهوشی برای رسیدن به آرامش عمیق عضلانی در حین مداخلات جراحی، روش های تشخیصی خاص و تهویه مکانیکی، از داروهایی از گروه مواد کوراریفرم استفاده می شود. بسته به مدت زمان مورد انتظار مداخله جراحی یا روش تشخیصی، انتخاب داروهای مشابه کورار با در نظر گرفتن مدت زمان اثر آنها انجام می شود. بنابراین، برای آرام سازی کوتاه مدت (در عرض چند دقیقه) عضلانی (با لوله گذاری تراشه، کاهش دررفتگی ها، جابجایی قطعات استخوانی، عمل های کوتاه مدت و روش های تشخیصی)، توصیه می شود از داروهای کوتاه اثر مشابه کورار استفاده شود. به عنوان مثال، دیتیلین (نگاه کنید به)، توبوکورارین (نگاه کنید به)، anatruksoniy (نگاه کنید به)، پاولون، و غیره. آماده سازی با مدت اثر طولانی اعمال می شود hl. arr برای حفظ آرامش طولانی مدت عضلانی در طی عملیات تحت بیهوشی با تنفس کنترل شده، با تهویه مصنوعی ریه، روش های تشخیصی پیچیده و طولانی. دیتیلین برای دستیابی به آرامش طولانی مدت عضلانی تنها در صورتی قابل استفاده است که به روش کسری یا انفوزیون قطره ای تجویز شود. با کمک داروهای مشابه کورار، می توان باعث مسدود شدن کامل یا جزئی انتقال عصبی عضلانی شد. انسداد کامل در طول عملیات طولانی مدت که نیاز به آرامش عمیق عضلانی دارد و معمولاً در شرایط بیهوشی عمومی داخل تراشه انجام می شود (به بیهوشی استنشاقی مراجعه کنید) متوسل می شود.

در مواردی که نیازی به آرامش کامل عضلانی نیست. اما در حین عمل، ممکن است نیاز به شل کردن عضلات قسمت خاصی از بدن (شکم، اندام ها) باشد، انسداد جزئی عضلات اسکلتی با تجویز دوزهای کمی از داروهای مشابه کورار انجام می شود. راحت ترین برای این منظور داروهایی با نوع عمل غیر دپلاریزاسیون هستند.

در ارتباط با حفظ تنفس خودبخودی، مداخلات جراحی در این مورد را می توان تحت بیهوشی ماسک انجام داد، مشروط به نظارت دقیق بر وضعیت تبادل گاز و آمادگی برای جبران نقض تهویه کمکی یا مصنوعی ریه ها (نگاه کنید به تنفس مصنوعی). . تکنیک انجام آرامش کامل عضلانی در حین بیهوشی، که با کمک ماسک های مخصوص (به ماسک برای بیهوشی مراجعه کنید) بدون لوله گذاری تراشه، توزیع گسترده ای دریافت نکرده است.

با استفاده ترکیبی از داروهای مشابه کورار، باید به خاطر داشت که معرفی دوز معمولی از مواد غیر دپلاریز کننده (مثلاً توبوکورارین) پس از تزریق مکرر دی اتیلین باعث بلوک عصبی عضلانی عمیق تر و طولانی تر از شرایط عادی می شود. تجویز مکرر دی اتیلین پس از استفاده از داروهای غیر دپلاریزان در دوزهای معمولی، به دنبال آنتاگونیسم کوتاه مدت، منجر به تعمیق بلوک عصبی عضلانی از نوع رقابتی و تاخیر در دوره بهبودی تون عضلانی و تنفس می شود. برای ارزیابی ماهیت انسداد عصبی عضلانی ناشی از داروهای مشابه کورار، می توان از روش الکترومیوگرافی استفاده کرد (نگاه کنید به). از نظر الکترومیوگرافی، یک بلوک عصبی عضلانی غیر دپلاریزان با کاهش تدریجی دامنه پتانسیل عمل عضلانی بدون تسکین قبلی انتقال عصبی عضلانی و فاسیکولاسیون عضلانی، بدبینی مشخص در فراوانی تحریک، و پدیده تسکین پس از کزاز مشخص می شود. بلوک عصبی عضلانی دپلاریزان (دو فازی) با تسکین گذرا انتقال عصبی عضلانی، همراه با فاسیکولاسیون عضلانی، و توسعه سریع بلوک عصبی عضلانی مشخص می شود. در مرحله اول، دامنه پتانسیل عمل یک عضله کاهش می یابد، کزاز پایدار است و پدیده تسکین پس از کزاز وجود ندارد. در مرحله دوم، یک بدبینی کم و بیش مشخص در فراوانی تحریک و پدیده تسهیل انتقال عصبی عضلانی پس از کزاز آشکار می شود. علائم الکترومیوگرافی فاز دوم قبلاً در اولین تزریق دی اتیلین و دیوکسونیوم مشخص شده است و با افزایش تعداد تزریق ها، شدت و پایداری این علائم افزایش می یابد.

استفاده از داروهای مشابه کورار در میاستنی یک مشکل خاص است. بیماران مبتلا به میاستنی گراویس (نگاه کنید به) به داروهایی از نوع دپلاریزاسیون بسیار حساس هستند. معرفی دوز استاندارد دی اتیلین منجر به ایجاد یک بلوک عصبی عضلانی دو فازی با علائم مشخص فاز دوم می شود و بنابراین تزریق مکرر دارو می تواند منجر به آرامش بیش از حد طولانی و عمیق عضلانی، اختلال در ریکاوری تنفسی و تون عضلانی شود. . در درمان جراحی میاستنی گراویس، روش اتوکواریزه کردن رایج شده است که شامل کاهش دوز یا لغو داروهای آنتی کولین استراز قبل از عمل جراحی، استفاده از حداقل دوز دی‌تیلین در حین لوله‌گذاری و تهویه بیش از حد در حین جراحی است که از تزریق مکرر این دارو یا جلوگیری می‌کند. آن را به حداقل دوز خود محدود می کند.

هیچ منع مصرف مطلقی برای استفاده از داروهای مشابه کورار وجود ندارد، با این حال، با بیماری های خاص، داروهای فردی این گروه ممکن است منع مصرف داشته باشند. بنابراین، انتخاب منطقی و معقول داروهای مشابه کورار با در نظر گرفتن ماهیت بیماری های زمینه ای و همراه از اهمیت بالایی برخوردار است. بنابراین، در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، اختلال در تعادل آب و الکترولیت، اسیدوز، هیپوپروتئینمی، افزایش حساسیت به M. از گروه مواد شبه کورار با نوع عمل غیر دپلاریزاسیون (توبوکورارین و غیره) وجود دارد. همچنین به داروهای شبه کورار با اثر مختلط (دیوکسونیا و غیره) به دلیل اختلال در توزیع و حذف این داروها. یک دلیل مکرر برای اثر غیرمعمول طولانی دی تیلین کاهش فعالیت سودوکولین استراز است، آنزیمی که این دارو را هیدرولیز می کند (با نقص ژنتیکی در آنزیم، بیماری های کبدی، نئوپلاسم های بدخیم، کرون، فرآیندهای چرکی، خونریزی، خستگی). استفاده از دی اتیلین در حین عمل های چشمی و در بیمارانی که فشار داخل جمجمه افزایش یافته است به دلیل توانایی آن در افزایش فشار داخل چشم و داخل جمجمه نامطلوب است. استفاده از دی اتیلین در افرادی که دچار سوختگی شدید، پاراپلژی و بی حرکتی طولانی مدت هستند نیز خطرناک است.

عوارض استفاده از داروهای مشابه کورار عمدتاً به دلیل انتخاب غیرمنطقی داروها برای یک بیمار خاص و همچنین استفاده از داروها بدون در نظر گرفتن ماهیت تداخل آنها با یکدیگر و با داروهای گروه های دیگر دارو است. . شایع ترین عارضه در استفاده از داروهای مشابه کورار در بیهوشی، آپنه طولانی مدت است - افسردگی طولانی مدت تنفسی و تون عضلانی پس از استفاده از دوز متوسط ​​دارو. پس از معرفی داروهای یک نوع رقابتی و همچنین دیوکسونیا، آپنه طولانی مدت ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، اسیدوز، اختلال در تعادل آب و الکترولیت، هیپوولمی و در نتیجه اثر تقویت کننده برخی داروها (عمومی و موضعی) ایجاد شود. داروهای بیهوشی، مسدود کننده های گانگلیونی، کینیدین، دیفنین، مسدود کننده های بتا - آدرنال). تزریق مکرر دی اتیلین قبل از معرفی توبوکورارین نیز ممکن است به ایجاد آپنه خواب طولانی مدت کمک کند. اثر میوپالیتیک دی تیلین به وضوح توسط عوامل آنتی کولین استراز، پروپانیدید، کلرپرومازین، سیتواستاتیک (سیکلوفسفامید، سارکولیزین) و تراسیلول تقویت می شود. علاوه بر این، هیپرکاپنی (نگاه کنید به) و اسیدوز تنفسی (نگاه کنید به) می تواند علت تاخیر در بازیابی تنفس و تون عضلانی پس از استفاده از دیتیلین باشد. برای دکواریزه کردن، عوامل آنتی کولین استراز (پروزرین، گالانتامین، و غیره) به طور گسترده استفاده می شود، کولین استراز را مسدود می کند و در نتیجه به تجمع استیل کولین در سیناپس های عصبی عضلانی کمک می کند، که منجر به تسهیل انتقال عصبی عضلانی، عادی سازی تنفس و تون عضلانی می شود. همچنین می توان از عواملی استفاده کرد که سنتز و آزادسازی استیل کولین را در سیناپس های عصبی عضلانی افزایش می دهند (جرمین، پیمادین و هیدروکورتیزون کم اثرتر، پانتوتنات کلسیم).

عارضه وحشتناک، اگرچه نسبتا نادر مرتبط با استفاده از مواد مشابه کورار، عود مجدد است. عود کردن به معنای عمیق‌تر شدن شل شدن عضلات باقیمانده تا آپنه یا افسردگی شدید تنفسی است که معمولاً در دو ساعت اول پس از جراحی تحت تأثیر تعدادی از عواملی که توزیع، متابولیسم و ​​حذف داروها را مختل می‌کنند ایجاد می‌شود. . این عوامل عبارتند از: اسیدوز تنفسی و متابولیک، اختلال در تعادل آب و الکترولیت، هیپوولمی، افت فشار خون شریانی، قرار گرفتن در معرض داروهای خاص (آنتی بیوتیک های گروه آمینوگلیکوزیدها، کینیدین، تراسیلول، سیکلوفسفامید)، دفع ناکافی با عوامل آنتی کولین استراز در پایان عمل. .

پس از تجویز دی‌تیلین و تا حدی دی‌اکسونیوم، مقادیر قابل توجهی پتاسیم از عضلات اسکلتی به مایع خارج سلولی آزاد می‌شود که منجر به برادی کاردی گذرا، بندرت بلوک دهلیزی و به‌ندرت آسیستول می‌شود (دو عارضه آخر شرح داده شده است. فقط پس از استفاده از دی اتیلین).

توبوکورارین و کوالیدیل توانایی آزادسازی هیستامین را دارند و بنابراین یک تاکی کاردی گذرا وجود دارد که معمولاً نیاز به درمان خاصی ندارد. عوارض نادر مرتبط با استفاده از توبوکورارین و سایر مواد مشابه کورار با عمل غیر دپلاریزاسیون شامل مواردی است که به آن می گویند. کوراریزاسیون مقاوم در برابر پروسرین معمولاً دلیل ناکارآمدی داروهای آنتی کولین استراز مورد استفاده برای دکواریزه کردن، تجویز آنها در پس زمینه مسدود کردن بسیار عمیق انتقال عصبی عضلانی یا در مقابل پس زمینه اسیدوز متابولیک است. موارد کوراریزاسیون مقاوم به پروسرین پس از استفاده از دوز متوسط ​​توبوکورارین در پس زمینه تجویز مقدماتی مکرر دی تیلین شرح داده شده است.

درمان عوارض: حصول اطمینان از تهویه مصنوعی کافی ریه ها تا بازیابی تون ماهیچه های طبیعی و از بین بردن علت عارضه.

در بیهوشی از M. برای سایر اندیکاسیون ها نیز استفاده می شود. بنابراین، M. از عمل مرکزی، که دارای اثر آرام بخش برجسته است، به عنوان مثال، دیازپام، مپروتان، می تواند به عنوان وسیله ای برای پیش درمان قبل از بیهوشی استفاده شود (نگاه کنید به). Mydocalm در طول الکترو بیهوشی استفاده می شود (نگاه کنید به). دیازپام در ترکیب با داروی ضد درد فنتانیل برای اهداف به اصطلاح استفاده می شود. آترالژزی (بیهوشی متعادل) در طی برخی مداخلات جراحی. علاوه بر این، M. از عمل مرکزی گاهی اوقات برای سرکوب لرزش عضلانی و کاهش تولید گرما در یک سندرم هیپرترمیک استفاده می شود (نگاه کنید به). دانترولن همچنین توانایی متوقف کردن تظاهرات این سندرم را دارد که گاهی پس از استفاده از داروهای بی حس کننده استنشاقی (مثلا هالوتان) و دی اتیلین رخ می دهد.

کتابشناسی - فهرست کتب: Kharkevich D. A. فارماکولوژی داروهای مشابه کورار، M.، 1969; اساس فارماکولوژیک درمان، ویرایش. توسط L. S. Goodman a. الف گیلمن، ص. 239، N. Y. a. o., 1975; فارماکولوژی فیزیولوژیکی، ویرایش. توسط W. S. Root a. F. G. Hoffmann، v. 2، ص. 2, N. Y.-L., 1965; PinderR.M. آ. o دانترولن سدیم، مروری بر خواص دارویی و اثربخشی درمانی آن در اسپاسم، داروها، ج. 13، ص. 3، 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor، Ya. M. Khmelevsky (anest).

در پزشکی، اغلب اوقات شرایطی وجود دارد که نیاز به شل کردن فیبرهای عضلانی است. برای این منظور، آنها به بدن وارد می شوند، تکانه های عصبی عضلانی را مسدود می کنند و ماهیچه های مخطط شل می شوند.

داروهای این گروه اغلب در جراحی، برای تسکین تشنج، قبل از جابجایی مفصل دررفته و حتی در هنگام تشدید استئوکندروز استفاده می شود.

مکانیسم اثر داروها

با درد شدید در عضلات، اسپاسم ممکن است رخ دهد، در نتیجه حرکت در مفاصل محدود می شود، که می تواند منجر به بی حرکتی کامل شود. این موضوع به ویژه در پوکی استخوان حاد است. اسپاسم مداوم با عملکرد صحیح فیبرهای عضلانی تداخل می کند و بر این اساس، درمان به طور نامحدود کشیده می شود.

برای بازگرداندن سلامت عمومی بیمار به حالت عادی، شل کننده های عضلانی تجویز می شود. آماده سازی برای استئوکندروز کاملاً قادر به شل کردن عضلات و کاهش روند التهابی است.

با توجه به خواص شل کننده های عضلانی، می توان گفت که آنها در هر مرحله از درمان پوکی استخوان کاربرد خود را پیدا می کنند. رویه های زیر در کاربرد آنها مؤثرتر هستند:

• ماساژ دادن. عضلات آرام به بهترین وجه به قرار گرفتن در معرض واکنش نشان می دهند.
• درمان دستی. بر کسی پوشیده نیست که تأثیر پزشک هر چه مؤثرتر و ایمن تر باشد، ماهیچه ها آرام تر هستند.
• روش های فیزیوتراپی
• اثر مسکن ها افزایش می یابد.

اگر اغلب دچار پوکی استخوان هستید یا از آن رنج می برید، نباید به تنهایی شل کننده های عضلانی را تجویز کنید، داروهای این گروه فقط باید توسط پزشک تجویز شوند. واقعیت این است که آنها فهرست نسبتاً گسترده ای از موارد منع مصرف و عوارض جانبی دارند، بنابراین فقط یک پزشک می تواند دارویی را برای شما انتخاب کند.

طبقه بندی شل کننده های عضلانی

تقسیم بندی داروهای این گروه به دسته های مختلف از دیدگاه های مختلفی قابل بررسی است. اگر در مورد شل کننده های عضلانی صحبت کنیم، طبقه بندی های مختلفی وجود دارد. با تجزیه و تحلیل مکانیسم عمل بر روی بدن انسان، تنها دو نوع قابل تشخیص است:

1. داروهای محیطی
2. شل کننده عضلات مرکزی

داروها می توانند در مدت زمان اثر متفاوتی داشته باشند، بسته به این، آنها را متمایز می کنند:

• عملکرد فوق العاده کوتاه
• کوتاه.
• متوسط.
• طولانی.

فقط یک پزشک می تواند دقیقا بداند که در هر مورد کدام دارو برای شما بهترین است، بنابراین خوددرمانی نکنید.

شل کننده عضلات محیطی

قادر به مسدود کردن تکانه های عصبی است که به فیبرهای عضلانی منتقل می شوند. آنها به طور گسترده استفاده می شوند: در هنگام بیهوشی، با تشنج، با فلج در طول کزاز.

شل کننده های عضلانی، داروهای اثر محیطی را می توان به گروه های زیر تقسیم کرد:

همه این داروها بر گیرنده های کولینرژیک در عضلات اسکلتی تأثیر می گذارند و بنابراین برای اسپاسم و درد عضلانی مؤثر هستند. آنها کاملاً ملایم عمل می کنند که به آنها امکان می دهد در مداخلات جراحی مختلف استفاده شوند.

داروهای اثر مرکزی

شل کننده های عضلانی این گروه را نیز می توان با توجه به ترکیب شیمیایی به انواع زیر تقسیم کرد:

1. مشتقات گلیسیرین اینها Meprotan، Prenderol، Isoprotan هستند.
2. بر اساس بنزیمیدازول - "فلکسین".
3. داروهای ترکیبی، مانند مایدوکلم، باکلوفن.

شل کننده های عضلانی مرکزی قادر به مسدود کردن رفلکس هایی هستند که سیناپس های زیادی در بافت عضلانی دارند. آنها این کار را با کاهش فعالیت نورون های داخلی در نخاع انجام می دهند. این داروها نه تنها آرامش می‌دهند، بلکه تأثیر گسترده‌تری دارند، به همین دلیل است که از آنها در درمان بیماری‌های مختلف که با افزایش تون عضلانی همراه است، استفاده می‌شوند.

این شل‌کننده‌های عضلانی عملاً هیچ تأثیری بر رفلکس‌های تک سیناپسی ندارند، بنابراین می‌توان از آنها برای برداشتن و خاموش نکردن تنفس طبیعی استفاده کرد.

اگر برای شما شل کننده های عضلانی (داروها) تجویز شده است، می توانید نام های زیر را بیابید:

• "متاکاربامول".
• "باکلوفن".
• "تولپریزن".
• "تیزانیدین" و دیگران.

بهتر است مصرف داروها را زیر نظر پزشک شروع کنید.

اصل استفاده از شل کننده های عضلانی

اگر در مورد استفاده از این داروها در بیهوشی صحبت کنیم، می توان به اصول زیر اشاره کرد:

1. شل کننده های عضلانی باید تنها زمانی استفاده شوند که بیمار بیهوش است.
2. استفاده از چنین داروهایی تهویه مصنوعی ریه ها را بسیار تسهیل می کند.
3. مهم ترین چیز حذف نیست، وظیفه اصلی انجام اقدامات جامع برای اجرای تبادل گاز و حفظ گردش خون است.
4. اگر در حین بیهوشی از شل کننده های عضلانی استفاده شود، این امر مانع از استفاده از داروهای بیهوشی نمی شود.

هنگامی که داروهای این گروه به طور محکم وارد پزشکی شد، می توان با خیال راحت از آغاز دوره جدیدی در بیهوشی صحبت کرد. استفاده از آنها به ما این امکان را می دهد که به طور همزمان چندین مشکل را حل کنیم:

پس از معرفی چنین داروهایی در عمل، بیهوشی توانست به یک صنعت مستقل تبدیل شود.

دامنه شل کننده های عضلانی

با توجه به اینکه مواد این گروه از داروها تأثیر گسترده ای بر بدن دارند، در عمل پزشکی کاربرد فراوانی دارند. جهت های زیر را می توان فهرست کرد:

1. در درمان بیماری های عصبی که با افزایش تون همراه است.
2. اگر از شل کننده های عضلانی (داروها) استفاده کنید، کمردرد نیز کاهش می یابد.
3. قبل از جراحی در حفره شکم.
4. در طی مراحل تشخیصی پیچیده برای بیماری های خاص.
5. در طول درمان با تشنج الکتریکی.
6. هنگام انجام بیهوشی بدون خاموش کردن تنفس طبیعی.
7. برای پیشگیری از عوارض بعد از آسیب.
8. شل کننده های عضلانی (داروها) برای استئوکندروز اغلب برای بیماران تجویز می شود.
9. برای تسهیل روند بهبودی پس از
10. وجود فتق بین مهره ای نیز نشانه ای برای مصرف شل کننده های عضلانی است.

با وجود چنین فهرست گسترده ای از استفاده از این داروها، شما نباید خودتان آنها را بدون مشورت با پزشک تجویز کنید.

عوارض پس از مصرف

اگر برای شما شل کننده های عضلانی (داروها) تجویز شده است، کمردرد قطعا باید شما را تنها بگذارد، تنها عوارض جانبی در هنگام مصرف این داروها ممکن است رخ دهد. در برخی از آنها امکان پذیر است، اما موارد جدی تری وجود دارد، از جمله موارد زیر قابل ذکر است:

• کاهش تمرکز، که برای افرادی که پشت فرمان خودرو می نشینند خطرناک ترین است.
• کاهش فشار خون.
• افزایش تحریک پذیری عصبی.
• شب ادراری.
• تظاهرات آلرژیک
• مشکلات مربوط به دستگاه گوارش.
• شرایط تشنجی.

به خصوص اغلب، همه این تظاهرات را می توان با دوز اشتباه داروها تشخیص داد. این امر به ویژه در مورد داروهای ضد دپلاریزاسیون صادق است. قطع مصرف آنها و مشورت با پزشک ضروری است. محلول نئوستیگمین معمولاً به صورت داخل وریدی تجویز می شود.

شل کننده های عضلانی دپلاریزه کننده از این نظر بی ضررتر هستند. هنگامی که آنها لغو می شوند، وضعیت بیمار عادی می شود و استفاده از داروها برای از بین بردن علائم لازم نیست.

باید مراقب باشید که شل کننده های عضلانی (داروهایی) را مصرف کنید که نام آنها برای شما ناآشنا است. در این صورت بهتر است با پزشک مشورت کنید.

موارد منع مصرف

مصرف هر دارویی را باید تنها پس از مشورت با پزشک شروع کرد و این داروها حتی بیشتر از آن. آنها فهرست کاملی از موارد منع مصرف دارند، از جمله:

1. افرادی که مشکلات کلیوی دارند نباید مصرف شوند.
2. در زنان باردار و مادران شیرده منع مصرف دارد.
3. اختلالات روانی.
4. اعتیاد به الکل
5. صرع.
6. بیماری پارکینسون.
7. نارسایی کبد.
8. سن کودکان تا 1 سال.
9. بیماری زخم.
10. میاستنی.
11. واکنش های آلرژیک به دارو و اجزای آن.

همانطور که می بینید شل کننده های عضلانی (داروها) موارد منع مصرف زیادی دارند، بنابراین نباید به سلامتی خود آسیب بیشتری وارد کنید و با خطر و خطر خود شروع به مصرف آنها کنید.

الزامات شل کننده های عضلانی

داروهای مدرن نه تنها باید در تسکین اسپاسم عضلانی موثر باشند، بلکه الزامات خاصی را نیز برآورده می کنند:

یکی از این داروها که عملاً تمام شرایط را برآورده می کند، مایدوکلم است. احتمالاً به همین دلیل است که بیش از 40 سال است که نه تنها در کشور ما، بلکه در بسیاری دیگر از آن در عمل پزشکی استفاده می شود.

در میان شل کننده های عضلانی مرکزی، تفاوت قابل توجهی با سایر شل کننده ها برای بهتر شدن دارد. این دارو در چندین سطح به طور همزمان عمل می کند: افزایش تکانه ها را حذف می کند، تشکیل گیرنده های درد را سرکوب می کند و هدایت رفلکس های بیش فعال را کند می کند.

در نتیجه مصرف دارو نه تنها تنش عضلانی کاهش می یابد، بلکه اثر گشادکننده عروق آن نیز مشاهده می شود. این شاید تنها دارویی است که اسپاسم فیبرهای عضلانی را تسکین می دهد، اما باعث ضعف عضلانی نمی شود و همچنین با الکل تداخل ندارد.

استئوکندروز و شل کننده های عضلانی

این بیماری در دنیای مدرن بسیار شایع است. سبک زندگی ما به تدریج به این واقعیت منجر می شود که کمردرد ظاهر می شود، که سعی می کنیم به آن واکنش نشان ندهیم. اما زمانی فرا می رسد که دیگر نمی توان درد را نادیده گرفت.

ما برای کمک به پزشک مراجعه می کنیم، اما زمان گرانبها اغلب از دست می رود. این سوال مطرح می شود: "آیا می توان از شل کننده های عضلانی در بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی استفاده کرد؟"

از آنجایی که یکی از علائم پوکی استخوان اسپاسم عضلانی است، منطقی است که در مورد استفاده از داروها برای شل کردن عضلات اسپاسمودیک صحبت کنیم. در طول درمان، داروهای زیر از گروه شل کننده های عضلانی اغلب استفاده می شود.

در درمان معمولاً مصرف همزمان چند دارو مرسوم نیست. این ارائه شده است تا بتوانید بلافاصله عوارض جانبی را در صورت وجود تشخیص دهید و داروی دیگری را تجویز کنید.

تقریباً تمام داروها نه تنها به شکل قرص، بلکه تزریقی نیز وجود دارد. اغلب، با اسپاسم شدید و سندرم درد شدید، فرم دوم برای مراقبت های اورژانسی، یعنی به صورت تزریق، تجویز می شود. ماده فعال سریعتر به خون نفوذ می کند و اثر درمانی خود را آغاز می کند.

قرص ها معمولاً با معده خالی مصرف نمی شوند تا به غشای مخاطی آسیب نرسانند. شما باید آب بنوشید. هر دو تزریق و قرص برای دو بار در روز تجویز می شود، مگر اینکه توصیه های خاصی وجود داشته باشد.

استفاده از شل کننده های عضلانی تنها در صورت استفاده از آنها در درمان پیچیده، ترکیب با فیزیوتراپی، تمرینات درمانی و ماساژ اجباری است، اثر مطلوب را به همراه خواهد داشت.

علیرغم اثربخشی بالای آنها، نباید این داروها را بدون مشورت اولیه با پزشک مصرف کنید. شما نمی توانید خودتان تصمیم بگیرید که کدام دارو برای شما مناسب است و بهترین اثر را خواهد داشت.

فراموش نکنید که موارد منع مصرف و عوارض جانبی زیادی وجود دارد که نباید از آنها صرف نظر کرد. فقط درمان صالح به شما امکان می دهد برای همیشه درد و عضلات اسپاسمودیک را فراموش کنید.

480 روبل. | 150 UAH | 7.5 دلار "، MOUSEOFF، FGCOLOR، "#FFFFCC"،BGCOLOR، "#393939");" onMouseOut="return nd();"> پایان نامه - 480 روبل، حمل و نقل 10 دقیقه 24 ساعت شبانه روز، هفت روز هفته و تعطیلات

لارینا جولیا وادیموونا ارزیابی فارماکوکسیولوژیک شل کننده عضلانی آدیلین سولفام: پایان نامه ... کاندیدای علوم زیستی: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [محل حفاظت: موسسه ایالتی فدرال "مرکز فدرال ایمنی سم شناسی و تشعشع حیوانات"].- کازان، 2009.- 117 ص: ill.

مقدمه

2. بررسی ادبیات

2.1 سابقه استفاده از شل کننده های عضلانی 9

2.2 طبقه بندی شل کننده های عضلانی بر اساس مکانیسم اثر 12

2.3 شل کننده های عضلانی جدید و مشکلات استفاده از آنها در دامپزشکی 29

3. مواد و روش تحقیق 3 5

4. نتایج تحقیقات خود

4.1 تعیین سمیت حاد آدیلین سولفام و ویژگی های تظاهر میورالکساسیون در گونه های مختلف جانوری 42

4.2 تعیین خواص تجمعی آدیلین سولفام 47

4.3 تأثیر آدیلین سولفام بر پارامترهای مورفولوژیکی و بیوشیمیایی خون 49

4.4 بررسی خواص جنینی، تراتوژنیک و جهش زایی آدیلین سولفام 50

4.5 ارزیابی ایمنی گوشت حیوانات ذبح شده با آدیلین سولفام 56

4.6 ارزیابی خطر بی حرکتی موقت زنان باردار 60

4.7 تعیین پایداری ذخیره دارو 65

4.8 آزمایش عقیمی و تب زایی آماده سازی آدیلین سولفام 66

4.9 تست آلرژیک و محرک آدیلین سولفام 68

4.10 توسعه روشی برای نشان دادن آدیلین سولفام در محلول ها، اندام ها و بافت های حیوانات 69

4.11 توسعه شکل دوز آدیلین سولفام 74

4.12 غربالگری برای آنتاگونیست های بالقوه 76

5. بحث نتایج 90

فهرست منابع 101

برنامه های کاربردی 120

معرفی کار

مرتبط بودن موضوع استفاده از وسایلی برای بی‌حرکتی موقت حیوانات - شل‌کننده‌های عضلانی یکی از مشکلات فوری هنگام کار با حیوانات خانگی و وحشی در ارائه مراقبت‌های پزشکی، به دام انداختن، علامت‌گذاری یا حمل و نقل است (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). Jalanka N.N.، 1992). آنها همچنین در مقادیر زیاد به عنوان وسیله ای برای کشتار دسته جمعی بدون خون حیواناتی که بیمار یا مشکوک به بیماری هستند، در عمل پیشگیری و از بین بردن اپیزووتیک ها، زمانی که پاتوژن ها عفونت های خطرناکی هستند (بیماری تب برفکی، سیاه زخم، و غیره.). روش کشتار بدون خون در پرورش خز برای به دست آوردن خز کامل و با کیفیت بالا ضروری است (Ilyina E.D., 1990). علاوه بر این، مشکل امکان استفاده از گوشت حیوانات مولد کشاورزی و شکار که با استفاده از شل‌کننده‌های عضلانی دپولاریزه کشته یا به‌طور تصادفی مرده‌اند، هنوز ناشناخته باقی مانده است (Makarov V.A.، 1991).

در کشور ما، استفاده از دی‌تیلین به‌دست‌آمده در سال 1958، که متعلق به شل‌کننده‌های عضلانی دپلاریزکننده است، از دیرباز برای بی‌حرکتی حیوانات شناخته شده است (Kharkevich D. A., 1989). داروهای این گروه در ابتدا باعث فعال شدن گیرنده های کولینرژیک H می شوند که منجر به دپلاریزاسیون مداوم غشای پس سیناپسی می شود و پس از آن شل شدن عضلات اسکلتی رخ می دهد.

در حال حاضر، استفاده از دی اتیلین در دامپروری به دلیل پیچیدگی کسب و تولید آن دشوار است، زیرا برای این کار لازم است معرف اولیه - متیل کلرید وارد شود. هنگامی که برای بیحرکتی موقت حیوانات استفاده می شود عوارض جانبی دارد، به عنوان مثال: وسعت کمی از عمل میوپالیزیک - یک عامل ایمنی. و علاوه بر این، در مقادیر زیاد، دارو به طور محدود در آب محلول است، که استفاده از آن را در حیوانات بزرگ و در دمای پایین دشوار می کند (Sergeev P.V., 1993؛ Tsarev A., 2002).

در سال‌های اخیر، انتشاراتی در مورد شل‌کننده‌های عضلانی جدید - پیروکورین و آمیدوکورین منتشر شده است که در مقایسه با دی-توبوکورارین، دیتیلین و آنالوگ‌های آن‌ها (Kharkevich D.A. ، 1989؛ چیژوف M. M.، 1992). با این حال، تا کنون اطلاعات در مورد آنها کمیاب و برای قضاوت در مورد چشم انداز و دسترسی آنها ناکافی است.

همچنین در دامپزشکی، زایلازین به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد، که با توجه به مکانیسم اثر، متعلق به آگونیست های گیرنده آلفا2-آدرنرژیک است و بر اساس برخی گزارش ها (Sagner G., Haas G., 1999)، باعث ایجاد حالت خواب مانند می شود. در حیوانات، یعنی انگار که بیدارشان کند با این حال، این بیداری طولانی مدت و همچنین عدم وجود آنتاگونیست ها است که اغلب به عنوان کاستی های فرمولاسیون مبتنی بر زایلازین و آنالوگ های بعدی آن از بین آگونیست های گیرنده آلفا آدرنرژیک - دتومیدین و مدتومیدین نشان داده می شود (Jalanka N.N. داده های ادبیات نشان می دهد که نیاز به بهبود وسایل دامپزشکی در نظر گرفته شده برای بیحرکتی موقت و قبل از کشتار حیوانات است. عوامل کارایی، قابلیت اطمینان، اقتصاد، در دسترس بودن در عمل استفاده از آنها در حال حاضر بسیار مهم است.

در این راستا، جست‌وجوی داروهای جدید مؤثر و ایمن از وظایف ضروری دامپزشکی نظری و عملی است.

FGU "FTsTRB-VNIVI" تجربه ای در بیحرکتی و کشتار موقت حیوانات با کمک شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده - دی اتیلین و آدیلین آنالوگ ساختاری آن انباشته است.

یک شل‌کننده عضلانی جدید از همان گروه، آدیلین سولفام، توسط R.D. Gareev و همکارانش به عنوان یک آنالوگ پیشرفته‌تر، ارزان‌تر و پایدارتر از دی‌تیلین و آدیلین ساخته شد.

هدف از مطالعه: "ارزیابی فارماکوسومیکولوژیک آدیلین سولفام و اثبات تجربی امکان استفاده از آن در دامپزشکی به عنوان یک داروی دامپزشکی بالقوه برای بی حرکتی موقت، قبل از کشتار و کشتار بدون خون حیوانات".

اهداف پژوهش. برای رسیدن به هدف، وظایف زیر تعیین شد:
. تعیین پارامترهای سمیت حاد و فعالیت شل کننده عضلانی خاص آدیلین سولفام برای گونه های مختلف جانوری.
. ارزیابی ایمنی استفاده از آدیلین سولفام، از جمله سمیت خوراکی و اثرات طولانی مدت (سمیت جنینی، تراتوژنیک، رشد پس از تولد، و غیره) در حیوانات آزمایشگاهی بر اساس معیارهای پذیرفته شده.
. مطالعه پایداری دارو در طول نگهداری، فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک آن در حیوانات؛
. بر اساس نتایج تحقیق، پیش نویس اسناد و دستورالعمل های نظارتی را برای استفاده از آدیلین سولفام در دامپزشکی تهیه کنید.

تازگی علمی برای اولین بار بر روی حیوانات آزمایشگاهی، اهلی و برخی از انواع حیوانات مولد، سمیت و اثربخشی و ایمنی خاص استفاده از آدیلین سولفام برای بی حرکتی موقت، قبل از کشتار و کشتار بدون خون حیوانات مورد بررسی قرار گرفت. یک روش کروماتوگرافی لایه نازک برای تعیین دارو در اندام ها و بافت های حیوانات ایجاد شده است که با کمک آن فارماکوکینتیک آدیلین سولفام در بدن حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته و میزان بالایی از متابولیسم آن مشخص شده است. هنگام غربالگری پادزهرها و اصلاح کننده های بالقوه، برای اولین بار 4 ترکیب شناسایی شد - آنتاگونیست هایی که از مرگ حیوانات پس از معرفی دوزهای کشنده آدیلین سولفام جلوگیری می کنند.

ارزش عملی بر اساس نتایج تحقیقات، داروی جدیدی برای دامپزشکی پیشنهاد شده است - آدیلین سولفام برای کشتار بدون خون و بی حرکت کردن حیوانات.

داده های تجربی به دست آمده در تهیه پیش نویس اسناد نظارتی مورد استفاده قرار گرفت: مقررات آزمایشگاهی، مشخصات و دستورالعمل های استفاده از دارو، که برای ثبت دولتی آدیلین سولفام ارائه می شود. استفاده از آدیلین سولفام برای بی حرکتی موقت، قبل از کشتار و اتانازی بدون خون حیوانات؛
. اثبات ایمنی و فناوری استفاده از آدیلین سولفام در دامپزشکی.

تایید کار. نتایج تحقیق در مورد موضوع پایان نامه در جلسات علمی موسسه ایالتی فدرال "FTsTRBVNIVI" بر اساس نتایج تحقیقات 2005-2008 گزارش، مورد بحث و تایید قرار گرفت. در کنفرانس علمی بین المللی "سمومیت های حیوانی و مشکلات فعلی بیماری های حیوانات جوان"، کازان - 2006؛ کنفرانس علمی و عملی دانشمندان و متخصصان جوان "مشکلات واقعی دامپزشکی"، کازان - 2007، "اولین کنگره فارماکولوژیست های دامپزشکی روسیه"، ورونژ - 2007، کنفرانس علمی و عملی دانشمندان و متخصصان جوان "دستاوردهای دانشمندان جوان" - در حال تولید"، کازان - 2008

حجم و ساختار پایان نامه. پایان نامه در 119 صفحه متن کامپیوتری ارائه شده است و شامل مقدمه، مرور ادبیات، مواد و روش های تحقیق، نتایج خود، بحث، نتیجه گیری، پیشنهادات کاربردی، فهرست منابع است. این اثر شامل 26 جدول و 2 شکل است. فهرست ادبیات مورد استفاده شامل 204 منبع، از جمله 69 منبع خارجی است.

طبقه بندی شل کننده های عضلانی بر اساس مکانیسم اثر

بر اساس محلی سازی عمل شل کننده های عضلانی، آنها معمولاً به دو گروه مرکزی و محیطی تقسیم می شوند. برخی از آرام بخش ها اغلب به عنوان داروهای مرکزی شناخته می شوند: مپروبامات (مپروتان) و تترازپام. میانزین، زوکسازولامین، و همچنین آنتی کولینرژیک های مرکزی: سیکلودول، آمیزیل و دیگران (Mashkovsky M.D.، 1998). داروهای محیطی یا کورار مانند (d-tubocurarine chloride، paramion، diplacin، dithylin، decamethonium و غیره) بر اساس مکانیسم اثرشان تقسیم بندی می شوند. عوامل شبه کوراره از این جهت مشخص می شوند که انتقال عصبی عضلانی را مسدود می کنند، در حالی که داروهای مشابه میانزین تون عضلانی را به دلیل اختلال در هدایت تحریک در سیستم عصبی مرکزی کاهش می دهند. این مواد مانند فرستنده طبیعی تکانه های عصبی استیل کولین در محل اتصال عصب و عضله - به اصطلاح صفحه انتهایی سیناپس - عمل می کنند. آنها بر خلاف استیل کولین با جریان خون به این مکان پس از تجویز تزریقی، یا از دپلاریزاسیون صفحه جلوگیری می کنند و در نتیجه هدایت در امتداد عصب را مختل می کنند یا با اثر مشابه باعث دپلاریزاسیون مداوم آن می شوند. در نتیجه، ماهیچه ها شل می شوند، اگرچه انقباضات کوچک (فاسیکولاسیون) ماهیچه های فردی مشاهده می شود، به ویژه در قفسه سینه و عضلات شکم قابل توجه است (Zhulenko V.N.، 1967).

در عمل جراحی در حین عمل حفره شکمی، لگن کوچک و قفسه سینه، آرام سازی عضلانی جزء جدایی ناپذیر بیهوشی عمومی همراه با آرام بخشی، بی دردی و آرفلکسی است (Gologorsky V.A.، 1965).

گزینه های طبقه بندی پیشنهاد شده است: بر اساس ساختار شیمیایی، مکانیسم اثر و مدت اثر. در حال حاضر، به طور کلی پذیرفته شده است که شل کننده های عضلانی بر اساس مکانیسم عمل تقسیم شوند: با توجه به پیدایش بلوک عصبی عضلانی که ایجاد می کنند. اولین مواد از گروه d-tubocurarine از عمل دپلاریزاسیون استیل کولین جلوگیری می کند. دوم - مواد گروه سوکسینیل کولین باعث دپلاریزاسیون غشای پس سیناپسی می شوند و در نتیجه باعث محاصره می شوند، که برای اولین مرحله عمل از عمل به عنوان شل کننده های عضلانی دپولاریزه کننده کاملاً موجه است (Thesleff S., 1952؛ Briskin A.I., 1961؛ Rereg K. .، 1974). به گفته دانیلوف A.F. (1953) و Bunatyan A.A.، (1994)، مرحله 2 بر اساس مکانیسم های حساسیت زدایی پیشرونده و توسعه تاکی فیلاکسی است.

مطالعه فیزیولوژی هدایت عصبی عضلانی و فارماکولوژی مسدود کننده های عصبی عضلانی نشان داد که ماهیت انسداد هدایت با معرفی شل کننده ها تفاوت قابل توجهی ندارد (Francois Ch., 1984)، اما مکانیسم آن برای داروهای دئولاریزان و ضد دپولاریزان متفاوت است. (Dillon J.B، 1957؛ Wastila W.B.، 1996). عوامل دپولاریزه کننده، همانطور که بود، یک "جزیره" از دپلاریزاسیون مداوم در صفحه انتهایی در وسط یک غشای فیبر عضلانی دپولاریزه معمولی تشکیل می دهند (BuckM.L.، 1991؛ Kharkevich D.A.، 1981).

شل کننده های عضلانی دپلاریزان به طور گسترده ای برای بی حرکت کردن حیوانات، هم در کشور ما (دیتیلین) و هم در خارج از کشور (میورلاکسین، سوکسینیل کولین یدید یا کلرید، آنکتین) استفاده می شود.

اصطلاح "کولینومیمتیک" به اثرات داروهایی شبیه به استیل کولین اشاره دارد که معمولا تحریک (تحریک) و در دوزهای بالاتر، مسدود کردن اتصال عصبی عضلانی، چه در عضلات اسکلتی و چه در عضلات صاف اندام های داخلی را تحریک می کند. نیکوتین شناخته شده می تواند به عنوان یک نمونه کلاسیک از چنین اثر دوگانه بر روی گیرنده های کولینرژیک بسته به دوز / غلظت عمل کند (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

با توجه به دی‌تیلین و سایر شل‌کننده‌های عضلانی دپلاریزه‌کننده، باید توجه داشت که هنگام مصرف، با افزایش آرامش عضلانی، پیشرفت اثر فلج‌کننده، درگیر شدن مداوم عضلات گردن و اندام‌ها، کاهش تن ماهیچه‌های سر کاهش می‌یابد. : جونده، صورت، زبانی و حنجره. در این مرحله، ضعیف شدن قابل توجهی در عضلات تنفسی هنوز مشاهده نشده است و ظرفیت حیاتی ریه ها تنها به 25٪ کاهش می یابد (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

بر اساس توالی درگیری در فرآیند آرام سازی عضلات اسکلتی، فرض بر این بود که شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده، به ویژه دکامتونیم (SC)، با d-tubocurarine که متعلق به شل کننده های عضلانی ضد دپلاریزان است، متفاوت است. طبق گفته تعدادی از نویسندگان (Unna K.K.، Pelican E.W.، 1950؛ Foldes F.F.، 1966؛ Grob D.، 1967)، مهمترین تفاوت آنها این است که SU باعث شل شدن عضلانی در دوزهایی می شود که عضلات تنفسی را "محافظ" می کند.

در زیر برخی از جنبه‌های نظری را که برای تحقیقات خود در رابطه با طبقه‌بندی کلی دارویی و عمل استفاده از مواد مشابه کورار ضروری هستند، بررسی خواهیم کرد.

طبق این طبقه بندی، شل کننده های عضلانی به عنوان عواملی طبقه بندی می شوند که عمدتاً بر عصب دهی وابران تأثیر می گذارند، یعنی انتقال تحریک در سیناپس های H-کولینرژیک (Kharkevich D.A.، 1981، 2001؛ Subbotin V.M.، 2004). نورون های حرکتی که عضلات مخطط را عصب دهی می کنند H-cholinergic هستند. بسته به دوز مواد، درجات مختلفی از اثر را می توان مشاهده کرد - از کاهش جزئی در فعالیت حرکتی تا آرامش کامل (فلج) همه عضلات و ایست تنفسی.

تا به امروز، تعداد زیادی از مواد شبیه کورار متعلق به کلاس های مختلف ترکیبات شیمیایی از منابع گیاهی و مصنوعی به دست آمده است.

هنگام طبقه‌بندی داروهای مشابه کورار، معمولاً از اصول زیر استفاده می‌کنند (Kharkevich D.A.، 1969، 1981، 1989، 1983؛ Foldes F.، 1958؛ Cheymol J.، 1972؛ Zaimis E.، 1976؛ Bowman W.، 1969، 1981، 1989، 1983. :ساختار و مکانیسم بلوک عصبی عضلانی، مدت اثر، وسعت اثر میوپالیتیک، توالی شل شدن گروه های مختلف عضلانی، اثربخشی با روش های مختلف مصرف، عوارض جانبی، وجود آنتاگونیست ها و غیره. با توجه به ساختار شیمیایی، آنها به دو دسته تقسیم می شوند: - ترکیبات آمونیوم دو چهارتایی (د-توبوکورارین کلرید، دیپلاسین، پارامیون، دی اتیلین، دکامتونیم و غیره). - آمین های سوم (آلکالوئیدهای اریترینا - b-erythroidine، dihydro-b-erythroidine؛ alkaloids larkspur - condelfin، mellictin).

شل کننده های عضلانی جدید و مشکلات استفاده از آنها در دامپزشکی

استفاده از شل کننده های عضلانی در ترکیب با مواد مخدر و خواص بی حس کننده موضعی در بی حرکتی حیوانات وحشی و اهلی اهمیت زیادی دارد. بی حرکت کردن حیوانات با عوامل دارویی بر اساس از دست دادن فعالیت حرکتی آنها برای یک دوره زمانی مشخص است، که به آنها اجازه می دهد با خیال راحت کار کنند و حیوانات را هنگام ارائه هر گونه کمک، از جمله کمک پزشکی، تعمیر کنند (Koelle G.B.، 1971؛ Magda I.I. ، 1974؛ خارکویچ D.A.، 1983).

D-tubocurarine، dimethyltubocurarine، tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (fluxedil)، نیکوتین سالیسیلات و سوکسینیل کولین کلراید به عنوان ابزار جایگزین برای بیحرکتی موقت حیوانات در سال های مختلف و با نتایج متفاوت استفاده شد (Jalanka H., 1991). شاخص درمانی با استفاده از این داروها کم بود، استنشاق (آسپیراسیون) محتویات معده و ایست تنفسی اغلب اتفاق می افتاد و میزان مرگ و میر بسیار بالا بود. تفاوت در نتایج، طبق برآورد نویسندگان مختلف، تا حدی به دوز نادرست و نقص تکنیک تزریق با استفاده از دارت های فلزی یا پلاستیکی مجهز به دارو، که اغلب در محلول گلوکز حل می شود، نسبت داده می شود (Vorner D., 1998). .

متعاقباً، آنتاگونیست‌های شل‌کننده‌های عضلانی ضد دپلاریزاسیون، از جمله یافت شد. مهارکننده های کولین استراز برگشت پذیر: پروزرین (نئوستیگمین)، گالانتامین و تانسیلون، آنها اجازه دادند تا کمی خطر مصرف بیش از حد داروهای این گروه را کاهش دهند. با این حال، به گفته بوتایف B.M. (1964) شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان توانایی بالایی در تجمع دارند که با تکرار آنها خود را نشان می دهد. بنابراین، یکی از الزامات مهم برای نسل جدید شل کننده های عضلانی، عدم وجود خواص تجمعی است.

جایگاه مهمی در ارزیابی داروهای شبه کورار، عوارض جانبی است. اصولا شل کننده های عضلانی باید گزینش پذیری عمل بالایی داشته باشند و عوارض جانبی ایجاد نکنند. اما شل‌کننده‌های عضلانی دپلاریزه‌کننده، از جمله دی‌تیلین، به دلیل مکانیسم اثرشان فقط با اثرات نامطلوب مشخص می‌شوند (Smith7 S.E. 1976). علاوه بر اثر انتخابی بر انتقال عصبی عضلانی، داروهای مشابه کورار می توانند عوارض جانبی مرتبط با آزادسازی هیستامین، مهار گانگلیون های اتونوم، تحریک یا مسدود کردن گیرنده های M-کولینرژیک ایجاد کنند.

در برخی موارد، به ویژه در شرایط شوک ناشی از ترس هنگام استفاده از شل‌کننده‌های عضلانی (Makushkin A.K. et al., 1982)، این امر حیاتی می‌شود و با کاهش دمای بدن و فشار خون ناشی از خاصیت مسدودکننده یا آنتی کولین استراز داروها همراه است. برونکواسپاسم حاد؛ افزایش ترشح آب معده؛ افزایش تحرک روده؛ ظاهر تورم و خارش پوست؛ افزایش جریان لنفاوی (Kharkevich D.A.، 1969؛ Colonhoun D.، 1986). در نهایت، شوک می تواند پس از از بین رفتن شل کننده عضلانی کشنده باشد.

طبق نظر عمومی پذیرفته شده، آنتاگونیست های شل کننده های عضلانی دپلاریزه کننده هنوز پیدا نشده اند، اگرچه Thomas W.D. او در سال 1961 از 1-آمفتامین (فنامین) به عنوان آنتاگونیست آنها نام برد. به دلایلی، این مطالعات توسعه بیشتری دریافت نکرده و یا تایید نشده است. ممکن است مانعی بر سر راه مطالعه دقیق و اجرای این پادزهر بالقوه در عمل این باشد که همراه با LSD، 1-آمفتامین به عنوان یک ماده اعتیادآور طبقه بندی شده است.

در حال حاضر، مشکل معرفی شل‌کننده‌های عضلانی جدید در عمل بی‌حرکتی موقت حیوانات همچنان مرتبط است. به گفته متخصصان Gosohotkontrolya، خطر مرگ تصادفی حیوانات هنگام استفاده از وسایل شناخته شده بی حرکتی، از جمله. دی اتیلین، گاهی اوقات به 70٪ می رسد (Tsarev S.A.، 2002). این نشان دهنده نیاز به افزایش وسعت عمل درمانی (شل کننده عضلانی) و ایجاد آنتاگونیست های قابل اعتماد است. یکی از معایب داروهای مورد استفاده در بیحرکتی موقت حلالیت نسبتا کم آنها و نیاز مرتبط با آن هنگام کار با حیوانات بزرگ به معرفی مقادیر زیادی از محلول های آنها و همچنین دشواری استفاده از آنها در دماهای پایین است. آنها رسوب می کنند (Sergeev P.V., 1993).

در سال‌های اخیر، انتشاراتی در مورد شل‌کننده‌های عضلانی جدید - پیروکورین و آمیدوکورین منتشر شده است که در مقایسه با دی-توبوکورارین، دیتیلین و آنالوگ‌های آنها شناخته شده و قبلاً استفاده شده و در حال حاضر مورد استفاده قرار می‌گیرند، دارای "وسعت عمل شل کننده عضلانی" به طور قابل توجهی بیشتری هستند (Kharkevich D.A. ، 1989؛ چیژوف M.M.، 1992). با این حال، تا کنون اطلاعات در مورد آنها کمیاب و برای قضاوت در مورد چشم انداز و دسترسی آنها ناکافی است.

در عین حال، همراه با شل کننده های عضلانی، در سال های اخیر، برخی از داروهای روان گردان با موفقیت خود را در عمل دامپزشکی بی حرکتی موقت حیوانات نشان داده اند. به عنوان بیهوش کننده، اپیوئیدها (دی اتیل تیامبوتن، فنتانیل و اتورفین)، سیکلوهگزامین ها، فنوتیازین ها و زایلازین، در ترکیب با شل کننده های عضلانی یا بدون آنها، در تعدادی از فرمولاسیون ها به طور گسترده در کشور ما و خارج از کشور برای بی حرکتی و بیهوشی موقت حیوانات (جالانکا) گنجانده شدند. N.N.، 1991).

تعیین خواص تجمعی آدیلین سولفام

تحت انباشت، مرسوم است که تقویت اثر یک ماده را در طول مواجهه مکرر آن درک کنیم. تعیین اثر تجمعی برای انتخاب صحیح عامل ایمنی ضروری است، زیرا فرآیندهای تجمع زمینه ساز مسمومیت مزمن است (Sanotsky IV 1970).

هنگام تعیین خواص تجمعی طبق فرمول کاگان، Yu.S. و استانکویچ V.V. (1964) آدیلین سولفام به صورت داخل عضلانی به موش‌ها تزریق شد که از دوز بهینه شل‌کننده عضلانی آن 3.25 میلی‌گرم بر کیلوگرم با افزایش تدریجی 7 درصد در هر گروه بعدی از حیوانات با فاصله زمانی 1 روز شروع شد. نتایج آزمایش ها در جدول 5 ارائه شده است. جدول 5 - تغییر در حساسیت موش های صحرایی هر دو جنس با وزن 120-180 گرم با تجویز مکرر روزانه عضلانی آدیلین سولفام (n=4)

با توجه به نتایج به‌دست‌آمده، با تجویز مکرر روزانه آدیلین سولفام، هیچ گونه افزایش سمیت مشاهده نشد، علاوه بر این، علائم تحمل به وضوح قابل مشاهده بود.در پایان آزمایش، حیوانات به دلیل افزایش دوز کشنده دارو تلف شدند. LD50 در این آزمایش با آنالیز پروبیت (Mukanov R.A., 2005) محاسبه شد و به 23.1 میلی گرم بر کیلوگرم رسید. و استانکویچ وی وی (1964).

بر اساس نتایج تحقیق، ضریب تجمع 6.6 بود. این نشان می دهد که دارو اولاً به سرعت متابولیزه می شود و تجمع عملکردی را نشان نمی دهد و ثانیاً سیستم های متابولیزه کننده آن را تحریک می کند. 4.3 تأثیر آدیلین سولفام بر پارامترهای مورفولوژیکی و بیوشیمیایی خون

ارزیابی اثر دارویی در نظر گرفته شده برای استفاده به عنوان دارو بر پارامترهای خونی یکی از روش های استاندارد برای تعیین ایمنی آن است. این مطالعه بر روی 10 موش صحرایی سفید با وزن 180-200 گرم انجام شد. به موش‌ها یک بار آدیلین سولفام با دوز LD5o- بعد از 1 تزریق عضلانی شد. 3; 7 و 24 ساعت پس از تجویز، 6 حیوان زنده از قلب با سرنگ برای تجزیه و تحلیل خون ریزی شدند. نتایج به دست آمده در جدول 6 نشان داده شده است.

با توجه به داده های به دست آمده، بیشترین انحرافات در تصویر خون تا ساعت 3 مشاهده می شود. مقدار هموگلوبین 12.3٪، پروتئین کل 4٪ و γ-گلوبولین ها 13.2٪ با افزایش همزمان مقدار α-گلوبولین ها به میزان 15.9٪ کاهش می یابد. با این حال، در حال حاضر تا ساعت 7 می توان تمایل به عادی سازی شاخص ها و تا ساعت 24 - بازگشت کامل آنها به مقادیر اولیه خود را مشاهده کرد. در نتیجه، تغییرات ذکر شده ماهیت موقتی و گذرا داشتند و ظاهراً نشان‌دهنده یک فرآیند برگشت‌پذیر سازگاری مرتبط با وضعیت بی‌حرکتی در حیوانات و شاید تا حدی با هیپوکسی فوزاسیون است.

برای تعیین اثر سمی جنینی آدیلین سولفام از 36 موش صحرایی ماده باردار با وزن 220-180 گرم استفاده شد. در مرحله اول پژوهش، 2 گروه ماده لقاح یافته هر کدام 12 سر انتخاب شدند. موش های گروه اول در تمام دوران بارداری در جیره غذایی گوشت چرخ کرده قرار گرفتند که در آن ماده (پودر) آدیلین سولفام به میزان 40 میلی گرم بر کیلوگرم وزن موش از قبل اضافه شد. این دوز بیش از 10 برابر دوز کشنده دارو است که در صورت تزریق عضلانی برابر با 4 میلی گرم بر کیلوگرم است. این مازاد برای تعیین ضریب حاشیه ایمنی ایجاد شد. برای مقایسه، به گروه دوم موش‌های آزمایشگاهی آدیلین سولفام 12 میلی‌گرم/کیلوگرم به‌عنوان دوز میانی جایگزین داده شد که بیش از دوز کشنده بود، اما تنها 3 برابر. در تمام دوران بارداری، موش‌های گروه کنترل نیز همان گوشت چرخ کرده را به مقدار مساوی، اما بدون افزودن دارو دریافت کردند.برای شناسایی اثر سمی احتمالی دارو، وضعیت و رفتار زنان باردار روزانه کنترل می‌شد. و توزین کنترل هفته ای یکبار انجام شد.

این نتایج نشان می‌دهد که موش‌های باردار مصرف داروی مورد مطالعه همراه با غذا را تحمل کردند، در همه گروه‌ها تأثیر منفی بر طول مدت بارداری و وزن بدن نداشت (5/0 p).

برای در نظر گرفتن عواقب تزریق شل کننده عضلانی و تأثیر آن بر روی جنین، در روز بیست و یکم بارداری، موش ها تحت بیهوشی سبک اتر سر بریده شدند، حفره شکمی باز شد و جنین ها برای مطالعات بیشتر خارج شدند. .

علاوه بر این، مطابق با روش پذیرفته شده، تعداد مکان های لانه گزینی، مکان های تحلیل، تعداد جنین های زنده و مرده و جسم زرد در تخمدان ها، شاخص های قبل از لانه گزینی، مرگ جنینی پس از لانه گزینی و مرگ و میر کلی جنینی شمارش شد.

تجزیه و تحلیل مطالعات انجام شده نشان داد که تجویز آدیلین سولفام به حیوانات باردار با دوزهای محاسبه شده 40 و 12 میلی گرم بر کیلوگرم روزانه به مدت 20 روز بر وضعیت بالینی آنها تأثیر منفی نداشته است، اما میزان قبل از لانه گزینی را افزایش داده و بر این اساس، کل مرگ و میر جنینی، اگرچه از نظر آماری معنی دار نیست (05/0 p). نوسانات فردی قابل توجه در شاخص ها به ما امکان می دهد فقط از یک روند برجسته صحبت کنیم. علاوه بر این، در گروه 1 حیوانات - در سطح دوز تخمینی 40 میلی گرم بر کیلوگرم هنگام تغذیه روزانه با غذا به موش های ماده باردار، علائم سمیت جنینی به شکل کاهش تعداد جنین های زنده در مقایسه مشاهده شد. برای گروه کنترل به ترتیب 6.6 و 8، 6 (p 0.05).

علاوه بر این، به منظور تشخیص اثرات تراتوژنیک مطابق با روش توضیح داده شده در بخش 3 با استفاده از روش ویلسون و توسعه اسکلت طبق روش داوسون در زیر ذره بین دوچشمی، اندام های داخلی جنین های به دست آمده از موش های صحرایی ماده باردار را مورد مطالعه قرار دادیم. تحت درمان با گوشت چرخ کرده در تمام دوران بارداری دوزهای بالای آدیلین سولفام 40 و 12 میلی گرم بر کیلوگرم. هنگامی که تراتوژنیسیته تشخیص داده شد، در معاینه خارجی جنین ها ناهنجاری در چشم ها، جمجمه صورت، اندام ها، دم و قدامی مشاهده نشد. جدار شکم. در نتیجه مقایسه برش های جنین های گروه کنترل و 2 گروه تجربی، معنی دار نیست. از این رو می توان نتیجه گرفت که پودر آدیلین سولفام در رژیم غذایی موش های باردار با گوشت چرخ کرده به میزان 40 و 12 mg/kg، اثر تراتوژنیک ایجاد نکرد.

در نتیجه مطالعه روی جنین ها مشخص شد که توپوگرافی ضایعات استخوان و غضروف در اسکلت مختل نمی شود. تعداد مهره های گردنی، پشتی و کمری در گروه کنترل و آزمایش نرمال است. در جنین های هر دو گروه هیچ گونه ناهنجاری در استخوان بندی استخوان های جمجمه، شانه، کمربند لگنی و اندام ها و همچنین انحرافات کمی در ساختار اسکلت مشاهده نشد.

تست عقیمی و تب زایی تهیه آدیلین سولفام

در مرحله بعد، فرآورده ها از نظر عقیمی مطابق با روش پذیرفته شده (State Pharmacopoeia XI) بررسی شدند. در ظروف جداگانه، محلول های آبی از ماده دارویی تهیه شد. از آنها محلولی به مقدار 200 میلی گرم دارو در یک فلاسک با 100 میلی لیتر آب استریل گرفته شد. محلول های تهیه شده صاف شده و داخل فلاسک هایی با محیط تیوگلیکول و محیط سابورو قرار داده شد. کشت ها تا پایان دوره کمون پذیرفته شده روزانه در نور پراکنده مورد بررسی قرار گرفتند: برای محیط سابورو - 72 ساعت و برای محیط تیوگلیکول - 48 ساعت. هنگام بررسی ظروف حاوی مواد مغذی که در غلظت مشخص شده در معرض دارو قرار گرفته بودند، هیچ ظاهری از کدورت، فیلم، رسوب یا سایر تغییرات ماکروسکوپی که نشان دهنده رشد میکروارگانیسم ها باشد، یافت نشد. بنابراین، آدیلین سولفام الزامات عقیمی را برآورده می کند.

هنگام ارزیابی کیفیت داروها، نقش مهمی به نتایج آزمایش تب زایی - یکی از شاخص های اصلی ایمنی دارو - داده می شود. تمام فرآورده‌های دارویی برای مصرف تزریقی با حجم تک دوز 10 میلی‌لیتر یا بیشتر تحت آزمایش تب‌زایی قرار می‌گیرند. استفاده از شل کننده های عضلانی دپلاریز کننده معمولاً به طور قابل توجهی کمتر از حجم مشخص شده است ، به عنوان یک قاعده ، حتی برای حیوانات بزرگ بیش از 2-3 میلی لیتر نیست. این به دلیل کارایی بالا و حلالیت خوب داروها است.

معرفی محلول های تب زا به ویژه خطرناک است، زیرا واکنش تب زا بستگی به مقدار دارویی دارد که وارد بدن شده است. مشخص است که عقیم سازی محلول را از حضور موجودات زنده آزاد می کند. با این حال، سلول های مرده و محصولات فروپاشی آنها در محلول ها باقی می مانند که به دلیل لیپوپلی ساکاریدهای موجود در دیواره سلولی باکتری، خاصیت تب زایی دارند.

هدف از این آزمایش تعیین فعالیت تب زایی احتمالی داروی آدیلین سولفام بود. مطابق با روش پذیرفته شده، آزمایش بر روی خرگوش های سالم از هر دو جنس با وزن 2-2.3 کیلوگرم، نه آلبینو، که در یک رژیم غذایی کامل قرار داشتند، انجام شد. این دارو به صورت عضلانی با دوز شل کننده عضلانی 3.1 میلی گرم بر کیلوگرم و سپس دماسنجی حیوانی به مدت 3 ساعت تجویز شد. هر خرگوش در یک قفس جداگانه در اتاقی با دمای ثابت نگهداری می شد. خرگوش های آزمایشی نباید به مدت 3 روز قبل از آزمایش وزن بدن خود را کاهش دهند. دمای هر کدام قبل از دادن غذا اندازه گیری شد. دماسنج تا عمق 7 سانتی متری داخل رکتوم قرار داده شد و دمای اولیه خرگوش های آزمایشی باید در محدوده 38.5-39.5 درجه سانتی گراد باشد.

آماده سازی آزمون بر روی 3 خرگوش نر آزمایش شد. قبل از معرفی محلول، هر دما دو بار با فاصله 30 دقیقه اندازه گیری شد. تفاوت در قرائت ها از 0.2C تجاوز نکرد. محلول شل کننده عضلانی 15 دقیقه پس از آخرین اندازه گیری دما تجویز شد.

اگر مجموع افزایش دما در 3 خرگوش کمتر یا مساوی 1.4 درجه سانتیگراد باشد، دارو غیر تب زا در نظر گرفته می شود. پس از تجویز آدیلین سولفام، وضعیت عمومی خرگوش ها بدون مسمومیت رضایت بخش بود. پس از 10 دقیقه، حیوانات در موقعیت جانبی قرار گرفتند و به مدت 20 دقیقه در آن باقی ماندند. نتایج دماسنجی نشان داد که با تجویز عضلانی آدیلین سولفام، مجموع افزایش دما کمتر از 1.4 درجه سانتیگراد بود که نشان دهنده عدم وجود خاصیت تب زایی در آدیلین سولفام است.

بسیاری از مواد دارویی در دوزهای درمانی معمول و حتی مقادیر کم باعث ایجاد حساسیت در بدن می شوند (Ado A.D.، 1957؛ Alekseeva O.G.، 1974). خواص آلرژیک این دارو بر روی خرگوش های با وزن 2.5-3 کیلوگرم مورد بررسی قرار گرفت. اثر آدیلین سولفام بر روی غشای مخاطی چشم با استفاده از 2 قطره محلول 50 درصد به ملتحمه چشم خرگوش تعیین شد. هنگام استفاده از محلول، گوشه داخلی کیسه ملتحمه به عقب کشیده شد، سپس کانال اشکی به مدت 1 دقیقه فشار داده شد. حیوانات گروه کنترل با 2 قطره آب مقطر در دمای اتاق روی ملتحمه چشم راست تزریق شدند. وضعیت حیوانات 5، 30 و 60 دقیقه و 24 ساعت پس از مصرف دارو با توجه به وضعیت غشای چشم، تورم، پرخونی، اشک ریزش بررسی شد. رفتار حیوان آرام بود، تنفس کمی تند شد، قرمزی چشم بدون ادم در عرض 30 دقیقه مشاهده شد. پس از 1 ساعت وضعیت حیوانات و پوسته چشم آنها به حالت عادی بازگشت. پس از 24 ساعت هیچ نشانه ای از تحریک یا التهاب مشاهده نشد. پس از 2 روز، محلولی از دارو با همان غلظت 50 درصد مجدداً به ملتحمه چشم همان خرگوش ها زده شد. اثر مشاهده شده پس از 1 ساعت و روز بعد با آنچه در هنگام استفاده اولیه مشاهده شد یکسان بود و بنابراین نتیجه گیری شد که دارو واکنش آلرژیک ایجاد نمی کند.

شل کننده های عضلانی (داروهای مشابه Curare).
بسته به ویژگی های مکانیسم عمل آنها، شل کننده های عضلانی کورار مانند به دو گروه اصلی تقسیم می شوند:
الف- شل کننده های عضلانی غیر دپلاریزان (ضد قطبی کننده) (pa-hicurare). آنها انتقال عصبی عضلانی را به دلیل کاهش حساسیت گیرنده های کولینرژیک H به استیل کولین فلج می کنند و در نتیجه امکان دپلاریزاسیون صفحه انتهایی و تحریک فیبر عضلانی را از بین می برند. در نتیجه تون عضلانی کاهش می یابد و فلج تمام عضلات اسکلتی رخ می دهد.
جد این گروه توبوکورارین است.
آنتاگونیست های دارویی این گروه مواد آنتی کولین استراز هستند. آنها با مهار فعالیت کولین استراز منجر به تجمع استیل کولین در ناحیه سیناپس می شوند که با افزایش غلظت، برهمکنش مواد کورار مانند با گیرنده های H-کولینرژیک را ضعیف می کند و هدایت عصبی عضلانی را بازیابی می کند.
دیپلاسین دیپلاسین.

فرم انتشار: محلول 2% در آمپول 5 میلی لیتری.
تون ماهیچه های اسکلتی را تا حد زیادی کاهش می دهد، فعالیت حرکتی را مهار می کند و با افزایش دوز، فلج عضلانی و بی حرکتی کامل رخ می دهد (پس از 7-10 دقیقه و 35-50 دقیقه طول می کشد).
خاموش کردن عملکرد ماهیچه های تنفسی، تنفس را ضعیف می کند و تنفس ارادی را خاموش می کند.
در عمل جراحی برای آرامش کاملتر ماهیچه ها در حین عمل بر روی اندام های حفره شکم و سینه، برای بی حرکت کردن حیوانات وحشی در هنگام گرفتن و ثابت کردن آنها استفاده می شود.
پادزهر آن پروزرین است.
دوز (به ازای هر 1 کیلوگرم وزن): IV - گاو 2.5 میلی گرم. i / m - برای سگ 2.5 - 3 میلی گرم.
توبوکورارین کلرید توبوکورارین کلرید.
پودر کریستالی سفید، به راحتی در آب حل می شود.
فرم انتشار: محلول 1% در آمپول های 1.5 میلی لیتری (15 میلی گرم در 1 میلی لیتر).
ماهیچه ها را شل می کند (عضلات انگشتان  چشم  پا  گردن  پشت و سپس عضلات بین دنده ای و دیافراگم).
ممکن است باعث ایست تنفسی، کاهش فشار خون شود. باعث ترشح هیستامین از بافت ها می شود و گاهی اوقات می تواند باعث اسپاسم عضلات برونش شود.
عمدتاً در بیهوشی به عنوان شل کننده عضلانی استفاده می شود که باعث شل شدن عضله در حین جراحی می شود (بیمار باید به تهویه مکانیکی منتقل شود).
این گروه همچنین شامل: پیپکورونیم بروماید، آتراکوریوم، کوالیدیل، ترکورونیم، ملیکتین و غیره می باشد.

ب) داروهای دپلاریز کننده (لپتوکولار) به دلیل عملکرد کولینومیمتیک مرتبط با دپلاریزاسیون نسبتاً پایدار گیرنده های H-کولینرژیک صفحه انتهایی باعث شل شدن عضلات می شوند، یعنی به همان روشی عمل می کند که مقادیر اضافی استیل کولین عمل می کند، که همچنین باعث اختلال می شود. هدایت تحریک از اعصاب حرکتی به عضلات اسکلتی.
استیل کولین بیش از حد در سیناپس عصبی عضلانی باعث ایجاد الکترونگاتیوی پایدار در مناطق سیناپسی می شود که ابتدا باعث انقباض عضلات فیبریلار می شود و سپس صفحه حرکتی فلج می شود و آرامش عضلانی رخ می دهد - شل کننده های عضلانی یک عمل دوفازی.
دی اتیلین دی تیلینوم.
پودر کریستالی سفید، بسیار محلول در آب. داروی مصنوعی.
فرم انتشار: محلول 2% در آمپول های 5 یا 10 میلی لیتری. لیست A.
اثر بی حرکتی پس از تزریق داخل وریدی در 1-2 دقیقه رخ می دهد و 10-30 دقیقه طول می کشد.
دوام زیادی ندارد، زیرا در بدن توسط کولین استراز به کولین و اسید سوکسینیک تخریب می شود.
دوزهای زیاد ممکن است باعث ایست تنفسی شود.
آنها برای مداخلات جراحی، کاهش دررفتگی ها، برای بی حرکت کردن حیوانات قبل از کشتار، برای بی حرکتی حیوانات وحشی در هنگام گرفتن و تثبیت، هنگام کار با حیوانات باغ وحش استفاده می شوند.
دوز IM (به ازای هر 1 کیلوگرم وزن حیوان): گاو 0.1 میلی گرم. اسب 1 میلی گرم; خوک 0.8 میلی گرم; گوسفند 0.6 میلی گرم; سگ 0.25 میلی گرم; مهر و موم خز 1 - 1.2 میلی گرم. خرس 0.3 - 0.4 میلی گرم؛ گرگ 0.1 میلی گرم; شغال، روباه 0.075 میلی گرم.
دامپزشک خانگی مینسک. دامپزشک مینسک