افزودن به علاقه مندی ها

فرم انتشار Konvuleks. Konvuleks: دستورالعمل استفاده از شربت، قطره، محلول، قرص و کپسول

Catad_pgroup ضد صرع

Convulex برای تزریق - دستورالعمل استفاده

دستورالعمل ها
در مورد استفاده پزشکی از دارو

شماره ثبت:

نام تجاری دارو:

Convulex®

نام بین المللی غیر اختصاصی (INN):

والپروئیک اسید

فرم دوز:

راه حل برای تزریق داخل وریدی.

ترکیب:

5 میلی لیتر محلول (1 آمپول) حاوی: ماده فعال - سدیم والپروات 500.0 میلی گرم (معادل والپروئیک اسید 433.9 میلی گرم). مواد کمکی: هیدروکسید سدیم 117.0 میلی گرم، سدیم هیدروژن فسفات دودکاهیدرات 71.8 میلی گرم، آب برای تزریق تا 5.0 میلی لیتر.

شرح. مایع شفاف بی رنگ یا تقریبا بی رنگ.

گروه فارماکوتراپی:

داروی ضد صرع.

کد ATX: N03AG01

اثر فارماکولوژیک

KONVULEKS ® یک داروی ضد صرع است که همچنین دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است. مکانیسم اثر عمدتاً به دلیل افزایش محتوای گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) در سیستم عصبی مرکزی (CNS) به دلیل مهار آنزیم گابا ترانسفراز است. گابا تحریک پذیری و آمادگی تشنجی نواحی حرکتی مغز را کاهش می دهد. علاوه بر این، در مکانیسم اثر دارو، نقش مهمی به تأثیر اسید والپروئیک بر گیرنده‌های GABA A (فعال‌سازی انتقال GABAergic) و همچنین تأثیر بر کانال‌های سدیم دارای ولتاژ دارد. بر اساس فرضیه دیگری، این دارو بر روی مکان های گیرنده های پس سیناپسی، تقلید یا افزایش اثر مهاری GABA عمل می کند. یک اثر مستقیم احتمالی بر فعالیت غشا با تغییر در هدایت پتاسیم همراه است. وضعیت روحی و خلقی بیماران را بهبود می بخشد، فعالیت ضد آریتمی دارد.

فارماکوکینتیک
غلظت تعادل با تزریق داخل وریدی در عرض چند دقیقه حاصل می شود و می توان با انفوزیون آهسته آن را حفظ کرد. غلظت درمانی والپروئیک اسید در پلاسما بین 50-150 میلی گرم در لیتر است. اسید والپروئیک در غلظت های 50 میلی گرم در لیتر 95-90 درصد به پروتئین های پلاسما و در غلظت های 100-50 میلی گرم در لیتر 85-80 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود، با اورمی، هیپوپروتئینمی و سیروز، ارتباط با پروتئین های پلاسما وجود دارد. کاهش.
غلظت در مایع مغزی نخاعی با مقدار کسری از اسید والپروئیک که با پروتئین های پلاسما مرتبط نیست، مرتبط است و حدود 10٪ از مقدار سرم را تشکیل می دهد. والپروئیک اسید از سدهای جفتی و خونی مغزی عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود. غلظت در شیر مادر 10-1 درصد غلظت پلاسمای خون مادر است. اسید والپروئیک در کبد تحت گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون قرار می گیرد، متابولیت ها و اسید والپروئیک بدون تغییر (1-3٪ از دوز) از طریق کلیه ها دفع می شود، مقادیر کمی با مدفوع و هوای بازدمی دفع می شود. نیمه عمر (T1/2) والپروئیک اسید در داوطلبان سالم و با مونوتراپی از 8 تا 20 ساعت است، در صورت ترکیب با القا کننده های آنزیم های میکروزومی کبدی که در متابولیسم والپروئیک اسید نقش دارند، T1/2 می تواند 6-8 ساعت باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، بیماران مسن و کودکان زیر 18 ماه ممکن است به طور قابل توجهی طولانی تر باشند.

موارد مصرف

وضعیت صرع
صرع با علل مختلف - ایدیوپاتیک، کریپتوژنیک و علامت دار.
تشنج های صرع عمومی در بزرگسالان و کودکان: کلونیک، تونیک، تونیک-کلونیک، غیبت، میوکلونیک، آتونیک.
تشنج صرع جزئی در بزرگسالان و کودکان: با یا بدون تعمیم ثانویه.
سندرم های خاص (West، Lennox-Gastaut).
تشنج ناشی از تب در کودکان
درمان و پیشگیری از اختلالات عاطفی دوقطبی.

موارد منع مصرف

حساسیت به والپروئیک اسید و املاح یا ترکیبات دارویی آن
نارسایی کبد
هپاتیت حاد و مزمن
اختلالات پانکراس
پورفیریا
دیاتز هموراژیک
ترومبوسیتوپنی شدید
ترکیب با مفلوکین، مخمر سنت جان، لاموتریژین.
اختلالات متابولیسم اوره (از جمله سابقه خانوادگی)
دوره شیردهی

با دقت:

در کودکان در درمان چندین داروی ضد صرع؛
در کودکان و نوجوانان مبتلا به چندین بیماری همزمان و در اشکال شدید تشنج؛
با اختلال در عملکرد کلیه؛
در بیمارانی که اطلاعات آنامنسیک در مورد بیماری های کبد و پانکراس دارند.
با سرکوب خون سازی مغز استخوان؛ لکوپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی؛
با آنزیموپاتی های مادرزادی؛
با آسیب ارگانیک مغز؛
با هیپوپروتئینمی؛
سن کودکان (تا 3 سال)؛
بارداری (به خصوص سه ماهه اول)

کاربرد در دوران بارداری

در طول درمان باید از بارداری محافظت شود. در آزمایشات حیوانی، اثر تراتوژنیک اسید والپروئیک آشکار شده است. بروز نقص لوله عصبی در کودکان متولد شده از زنانی که والپروات در سه ماهه اول بارداری مصرف کرده اند 1-2٪ است. در این راستا، استفاده از آماده سازی اسید فولیک توصیه می شود. در سه ماهه اول بارداری، نباید درمان با CONVULEX® را شروع کنید. اگر زن باردار قبلاً دارو را دریافت کرده باشد، به دلیل خطر افزایش تشنج، درمان نباید قطع شود. این دارو باید در کمترین دوزهای مؤثر، اجتناب از ترکیب با سایر داروهای ضد تشنج و در صورت امکان، نظارت منظم بر غلظت اسید والپروئیک در پلاسما استفاده شود.

مقدار و نحوه مصرف

محلول تزریقی KONVULEKS ® برای تجویز داخل وریدی (در / داخل) استفاده می شود. با تزریق آهسته داخل وریدی، دوز توصیه شده روزانه 5-10 میلی گرم والپروئیک اسید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است. با انفوزیون داخل وریدی، دوز توصیه شده 0.5-1 میلی گرم والپروئیک اسید به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در ساعت است.
هنگام تغییر از تجویز خوراکی به داخل وریدی، دوزها تغییر نمی کنند، اولین تجویز داخل وریدی 12 ساعت پس از آخرین تجویز خوراکی توصیه می شود. تجویز محلول تزریقی باید با مصرف خوراکی دارو، به محض اینکه شرایط بیمار اجازه دهد، جایگزین شود. اولین تزریق خوراکی نیز 12 ساعت پس از آخرین تزریق توصیه می شود.
در صورت نیاز به دستیابی سریع و حفظ غلظت های بالای پلاسما، روش زیر توصیه می شود: تجویز وریدی mg/kg 15 طی 5 دقیقه، پس از 30 دقیقه، انفوزیون را با سرعت mg/kg/ ساعت 1 با نظارت مداوم شروع کنید. غلظت تا غلظت پلاسمایی حدود 75 میکروگرم در میلی لیتر.
حداکثر دوز روزانه دارو نباید از 2500 میلی گرم تجاوز کند.
میانگین دوز روزانه 20 میلی گرم بر کیلوگرم در بزرگسالان و بیماران مسن، 25 میلی گرم بر کیلوگرم در نوجوانان، 30 میلی گرم بر کیلوگرم در کودکان است.
به عنوان محلول تزریق برای Convulex®، محلول ایزوتونیک کلرید سدیم، محلول دکستروز 5٪، محلول رینگر می تواند استفاده شود.
محلول آماده شده برای تزریق را می توان در عرض 24 ساعت استفاده کرد، حجم استفاده نشده محلول از بین می رود. اگر داروهای دیگر نیز به صورت داخل وریدی استفاده شوند، Konvuleks ® باید از طریق یک سیستم انفوزیون جداگانه تجویز شود.

اثرات جانبی

به طور کلی، CONVULEX® به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. عوارض جانبی عمدتاً در غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک بالای 100 میلی گرم در لیتر یا با درمان ترکیبی امکان پذیر است.
دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، گاسترالژی، کاهش یا افزایش اشتها، اسهال، هپاتیت، یبوست، پانکراتیت، تا ضایعات شدید با نتیجه کشنده (در 6 ماه اول درمان، اغلب برای 2-12 هفته).
سیستم عصبی مرکزی: لرزش، تغییر در رفتار، خلق و خو یا وضعیت روانی (افسردگی، احساس خستگی، توهم، پرخاشگری، بیش فعالی، روان پریشی، بی قراری غیر معمول، بی قراری یا تحریک پذیری)، آتاکسی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، آنسفالوپاتی، دیزآرتری، شب ادراری، بی حالی، اختلال ، کما
از اندام های حسی: دوبینی، نیستاگموس، چشمک زن "مگس" جلوی چشم.
از طرف اندام های خونساز و سیستم هموستاز: کم خونی، لکوپنی؛ ترومبوسیتوپنی، کاهش محتوای فیبرینوژن و تجمع پلاکتی، منجر به ایجاد هیپوکواگولاسیون (همراه با طولانی شدن زمان خونریزی، خونریزی پتشیال، کبودی، هماتوم، خونریزی).
از طرف متابولیسم: کاهش یا افزایش وزن بدن
واکنش های آلرژیک: بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، حساسیت به نور، اریتم اگزوداتیو بدخیم (سندرم استیونز-جانسون).
شاخص های آزمایشگاهی: هیپرکراتینینمی، هیپرآمونمی، هیپربیلی روبینمی، هیپرگلیسینمی، افزایش جزئی در فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، لاکتات دهیدروژناز (وابسته به دوز).
از سیستم غدد درون ریز: دیسمنوره، آمنوره ثانویه، بزرگ شدن سینه، گالاکتوره.
دیگران:ادم محیطی، ریزش مو (معمولاً پس از قطع دارو بهبود می یابد).

مصرف بیش از حد

علائم: تهوع، استفراغ، سرگیجه، اسهال، اختلال در عملکرد تنفسی، افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، کما. درمان: همودیالیز، دیورز اجباری، حمایت تنفسی و قلبی عروقی.

اثر متقابل

ترکیبات منع مصرف:
مفلوکین- خطر تشنج های صرع به دلیل افزایش متابولیسم اسید والپروئیک و کاهش غلظت پلاسمایی آن و از طرف دیگر اثر ضد تشنج مفلوکین.
Hypericum perforatum- خطر کاهش غلظت والپروئیک اسید در پلاسمای خون.

ترکیبات توصیه نمی شود:
لاموتریژین- افزایش خطر واکنش های شدید پوستی (نکروز سمی اپیدرمی). اسید والپروئیک آنزیم های میکروزومی کبد را که متابولیسم لاموتریژین را تضمین می کند، مهار می کند، که T1/2 آن را در بزرگسالان تا 70 ساعت و در کودکان تا 45-55 ساعت کاهش می دهد و غلظت پلاسما را افزایش می دهد. در صورت نیاز به ترکیب، نظارت دقیق بالینی و آزمایشگاهی لازم است.

ترکیباتی که به اقدامات احتیاطی خاصی نیاز دارند:
کاربامازپین- اسید والپروئیک غلظت متابولیت فعال کاربامازپین را در پلاسما به نشانه های مصرف بیش از حد افزایش می دهد. علاوه بر این، کاربامازپین متابولیسم کبدی اسید والپروئیک را افزایش داده و غلظت آن را کاهش می دهد. این شرایط مستلزم توجه پزشک و تعیین غلظت دارو در پلاسما و تجدید نظر احتمالی در دوز آنها است.
فنوباربیتال، پریمیدون- اسید والپروئیک غلظت فنوباربیتال یا پریمیدون را در پلاسما به نشانه های مصرف بیش از حد افزایش می دهد، اغلب در کودکان. به نوبه خود، فنوباربیتال یا پریمیدون متابولیسم کبدی اسید والپروئیک را افزایش داده و غلظت آن را کاهش می دهد. مشاهده بالینی در طی 2 هفته اول درمان ترکیبی با کاهش فوری دوز فنوباربیتال یا پریمیدون در صورت بروز علائم آرام بخش و تعیین سطح داروهای ضد صرع در خون توصیه می شود.
فنی توئین- تغییرات احتمالی در غلظت فنی توئین در پلاسما، فنی توئین باعث افزایش متابولیسم کبدی اسید والپروئیک و کاهش غلظت آن می شود. مشاهده بالینی توصیه شده، تعیین سطح داروهای ضد صرع در خون، تغییر دوز در صورت لزوم.
کلونازپام- افزودن اسید والپروئیک به کلونازپام در موارد جداگانه می تواند منجر به افزایش شدت وضعیت غیبت شود.
اتوسوکسیماید- اسید والپروئیک می تواند غلظت اتوسوکسیماید را در سرم خون به دلیل تغییر در متابولیسم آن افزایش و کاهش دهد. مشاهده بالینی توصیه شده، تعیین سطح داروهای ضد صرع در خون، تغییر دوز در صورت لزوم.
توپیرامات- خطر ابتلا به هیپرآمونمی و انسفالوپاتی افزایش می یابد.
فلبامات- افزایش غلظت والپروئیک اسید در پلاسما 35-50٪ با خطر مصرف بیش از حد. مشاهده بالینی توصیه شده، تعیین سطح اسید والپروئیک در خون، تغییر دوز والپروئیک اسید هنگام ترکیب با فلبامات و پس از خروج آن.
داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، داروهای ضد افسردگی، بنزودیازپین ها- داروهای اعصاب، ضد افسردگی های سه حلقه ای، مهارکننده های MAO که آستانه آمادگی تشنجی را کاهش می دهند، اثربخشی دارو را کاهش می دهند. به نوبه خود، والپروئیک اسید عملکرد این داروهای روانگردان و همچنین بنزودیازپین ها را تقویت می کند.
سایمتیدین، اریترومایسین- مهار متابولیسم کبدی اسید والپروئیک و افزایش غلظت پلاسمایی آن.
زیدوودین- اسید والپروئیک غلظت پلاسمایی زیدوودین را افزایش می دهد که منجر به افزایش سمیت آن می شود.
کارباپنم ها، مونوباکتام ها- مروپنم، پانی پنم و همچنین آزئونام و ایمی پنم غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک را کاهش می دهند که می تواند منجر به کاهش اثر ضد تشنج شود.

ترکیباتی که باید در نظر گرفته شوند:
اسید استیل سالیسیلیک- افزایش اثرات والپروئیک اسید به دلیل جابجایی آن از ارتباط آن با پروتئین های پلاسما. اسید والپروئیک اثر استیل سالیسیلیک اسید را افزایش می دهد.
داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم- اسید والپروئیک اثر ضد انعقادهای غیرمستقیم را افزایش می دهد، نظارت دقیق بر شاخص پروترومبین در صورت تجویز همزمان با ضد انعقادهای وابسته به ویتامین K ضروری است.
نیمودیپینافزایش اثر هیپوتانسیون نیمودیپین به دلیل افزایش غلظت پلاسمایی آن به دلیل سرکوب متابولیسم آن توسط والپروئیک اسید.
داروهای میلوتوکسیک- افزایش خطر مهار خون سازی مغز استخوان؛
اتانول و داروهای کبدی- افزایش خطر آسیب کبدی.

سایر ترکیبات:
داروهای ضد بارداری خوراکی- اسید والپروئیک باعث القای آنزیم های میکروزومی کبدی نمی شود و اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی هورمونی را کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

در ارتباط با گزارش موارد شدید و کشنده نارسایی کبد و پانکراتیت در هنگام استفاده از داروهای والپروئیک اسید، موارد زیر باید در نظر گرفته شود:
یک گروه خطر افزایش یافته نوزادان و کودکان زیر 3 سال، مبتلا به صرع شدید، اغلب با آسیب مغزی و بیماری های متابولیک مادرزادی یا دژنراتیو همراه است.
در بیشتر موارد، اختلال عملکرد کبد در 6 ماه اول (معمولاً بین 2 تا 12 هفته) درمان ایجاد می شود، که اغلب با درمان ترکیبی ضد صرع انجام می شود.
موارد پانکراتیت بدون توجه به سن بیمار و مدت درمان مشاهده شد، اگرچه خطر ابتلا به پانکراتیت با افزایش سن بیمار کاهش می یابد.
نارسایی عملکرد کبد در پانکراتیت خطر مرگ را افزایش می دهد.
تشخیص زودهنگام (قبل از مرحله هیستریک) عمدتاً بر اساس مشاهدات بالینی است - شناسایی علائم اولیه مانند آستنی، بی اشتهایی، خستگی شدید، خواب آلودگی، گاهی اوقات همراه با استفراغ و درد شکمی. در این مورد، ممکن است عود حملات صرع در پس زمینه درمان ضد صرع بدون تغییر وجود داشته باشد.
در چنین مواردی باید فوراً برای معاینه بالینی و تجزیه و تحلیل عملکرد کبد با پزشک مشورت کنید.
در طول درمان، به ویژه در 6 ماه اول، لازم است به طور دوره ای عملکرد کبد بررسی شود - فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، سطح پروترومبین، فیبرینوژن، فاکتورهای انعقادی، غلظت بیلی روبین و فعالیت آمیلاز (هر 3 ماه یکبار، به ویژه زمانی که همراه با سایر داروهای ضد صرع) و تصویری از خون محیطی، به ویژه پلاکت های خون.
در بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع دریافت می کنند، انتقال به اسید والپروئیک باید به تدریج انجام شود و پس از 2 هفته به دوز مؤثر بالینی برسد و پس از آن لغو تدریجی سایر داروهای ضد صرع امکان پذیر است. در بیمارانی که درمان با سایر داروهای ضد صرع دریافت نکرده اند، دوز موثر بالینی باید پس از 1 هفته بدست آید.
خطر ایجاد عوارض جانبی از کبد در طول درمان ترکیبی ضد تشنج و همچنین در کودکان افزایش می یابد.
نوشیدنی های حاوی اتانول مجاز نیستند.
قبل از جراحی، آزمایش خون عمومی (شامل تعداد پلاکت)، تعیین زمان خونریزی و پارامترهای انعقادی لازم است.
اگر علائم شکم "حاد" در طول درمان رخ دهد، توصیه می شود قبل از شروع جراحی، فعالیت آمیلاز در خون تعیین شود تا پانکراتیت حاد حذف شود.
در طول درمان، باید تحریف احتمالی نتایج آزمایش ادرار در دیابت شیرین (به دلیل افزایش محتوای اجسام کتون)، شاخص های عملکرد تیروئید را در نظر گرفت. با بروز هر گونه عارضه جانبی حاد جدی، لازم است فوراً در مورد توصیه به ادامه یا توقف درمان با پزشک مشورت شود.
برای کاهش خطر ابتلا به اختلالات سوء هاضمه، می توان از داروهای ضد اسپاسم و عوامل پوششی استفاده کرد.
قطع ناگهانی CONVULEX® ممکن است منجر به افزایش حملات صرعی شود.
در طول دوره درمان، هنگام رانندگی وسایل نقلیه و درگیر شدن در سایر فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند، باید مراقب باشید.

فرم انتشار

محلول تزریق وریدی mg/ml 100. 5 میلی لیتر از دارو در یک آمپول شیشه ای بی رنگ (نوع I) با نقطه شکست قرمز و یک حلقه نارنجی در قسمت بالایی. 5 آمپول در یک کیسه پلاستیکی شفاف؛ دان 1 پالت همراه با دستورالعمل استفاده در یک جعبه مقوایی.

شرایط نگهداری

در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد در مکانی محافظت شده از نور.
دور از دسترس اطفال نگه دارید!

بهترین قبل از تاریخ

5 سال.
پس از تاریخ انقضای ذکر شده روی بسته بندی استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه.

دارنده مجوز بازاریابی:

LLC "VALEANT"، 115162، مسکو، خیابان. Shabolovka، 31، ساختمان 5، روسیه

سازنده فرم دوز نهایی، بسته بندی، لیبل کننده:
«G.L. Pharma GmbH, Arnetgasse 3, A-1160 Vienna, Austria

بسته بندی، برچسب زنی (اختیاری):
«G.L. Pharma GmbH, Gansterergasse 9-13, 1160 Vienna, Austria

صدور کنترل کیفیت:
Geroth Pharmaceutics GmbH, Arnetgasse 3, A-1160 Vienna, Austria

ارسال ادعاهای مصرف کننده به VALEANT LLC:
115162، مسکو، خ. Shabolovka، 31، ساختمان 5، روسیه

INN:والپروئیک اسید

سازنده: G.L.Pharma GmbH

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی:والپروئیک اسید

شماره ثبت در جمهوری قزاقستان:شماره RK-LS-5 شماره 014720

مدت زمان ثبت نام: 02.12.2014 - 02.12.2019

ALO (شامل در فهرست عرضه رایگان داروی سرپایی)

دستورالعمل

نام تجاری

Convulex®

نام بین المللی غیر اختصاصی

والپروئیک اسید

فرم دوز

شربت برای کودکان

ترکیب

1 میلی لیتر شربت حاوی

ماده شیمیایی فعال -سدیم والپروات 5.00 گرم (به دست آمده از والپروئیک اسید 4.338 گرم و سدیم هیدروکسید 1.204 گرم)،

مواد کمکی: لیکازین 80/55 (محلول مالتیتول)، متیل 4-هیدروکسی بنزوات، پروپیل 4-هیدروکسی بنزوات، سدیم ساخارین، سیکلامات سدیم، کلرید سدیم، طعم تمشک (9/372710)، طعم هلو (9/030307)، آب خالص شده

شرح

شربتی بی رنگ تا کمی زرد با بوی هلو و طعم شیرین هلو.

افگروه آرماکوتراپی

داروهای ضد صرع. مشتقات اسیدهای چرب والپروئیک اسید

کد ATX N03AG01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

والپروات سدیم به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش (GIT) جذب می شود، فراهمی زیستی خوراکی

100% خوردن باعث کاهش سرعت جذب نمی شود. حداکثر غلظت پلاسمایی پس از 1-3 ساعت مشاهده می شود و بسته به فواصل دوز، غلظت تعادل در روز 2-4 درمان حاصل می شود. غلظت درمانی دارو در پلاسمای خون بین 40-100 میلی گرم در لیتر است. والپروئیک اسید در غلظت های پلاسما تا 50 میلی گرم در لیتر 90-95٪ و در غلظت های 50-100 میلی گرم در لیتر 80-85٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، با اورمی، هیپوپروتئینمی و سیروز، اتصال پروتئین کاهش می یابد. سطوح غلظت در مایع مغزی نخاعی با اندازه بخش غیر پروتئینی دارو ارتباط دارد. اسید والپروئیک از سد جفت عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود. غلظت در شیر مادر 10-1 درصد غلظت پلاسمای خون مادر است. این دارو در کبد تحت گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون قرار می گیرد، متابولیت ها و اسید والپروئیک بدون تغییر (1-3٪ از دوز) از طریق کلیه ها دفع می شود، مقادیر کمی با مدفوع و هوای بازدمی دفع می شود. دوره دفع دارو 15-10 ساعت است، در کودکان 10-6 ساعت، در صورت ترکیب با سایر داروها نیمه عمر می تواند 6-8 ساعت به دلیل القای آنزیم های متابولیک باشد، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماران مسن می تواند بسیار طولانی تر باشد.

فارماکودینامیک

Convulex یک داروی ضد صرع است، همچنین دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی و آرام بخش است. مکانیسم اثر در درجه اول به دلیل مهار آنزیم GABA ترانسفراز و افزایش محتوای گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) در سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. GABA ترشحات پیش و پس سیناپسی را مهار می کند و بنابراین از گسترش فعالیت تشنج در CNS جلوگیری می کند. علاوه بر این، در مکانیسم اثر دارو، نقش مهمی به اثر اسید والپروئیک بر گیرنده‌های GABA A و همچنین تأثیر بر کانال‌های سدیم وابسته به ولتاژ دارد. در محل گیرنده های پس سیناپسی عمل می کند و اثر مهاری GABA را تقلید یا تقویت می کند. یک اثر مستقیم احتمالی بر فعالیت غشا با تغییر در هدایت پتاسیم همراه است. وضعیت روحی و خلقی بیماران را بهبود می بخشد، فعالیت ضد آریتمی دارد.

موارد مصرف

تشنج های صرع (از جمله تشنج های عمومی و جزئی و همچنین در زمینه بیماری های ارگانیک مغزی)

اختلال شیدایی-افسردگی دوقطبی زمانی که لیتیوم منع مصرف دارد یا توسط بیمار قابل تحمل نیست.

مقدار و نحوه مصرف

شربت کانولکس به دلیل طعم دلپذیری که دارد به طور ویژه برای استفاده در کودکان طراحی شده است. شربت حاوی شیرین کننده است و منجر به ایجاد پوسیدگی نمی شود. این دارو به صورت خوراکی، 2-3 بار در روز، حین یا بعد از غذا مصرف می شود.

در کودکان، دوز اولیه 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم در روز با افزایش تدریجی به 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. در کودکانی که به دوزهای بالاتر از mg/kg 40 در روز نیاز دارند، پارامترهای بیوشیمیایی و خونی باید کنترل شوند.

کودکان با وزن بیش از 20 کیلوگرم.دوز اولیه روزانه 300 میلی گرم با افزایش تدریجی دوز تا حصول اثر بالینی (ناپدید شدن تشنج های تشنجی) است که معمولاً 30-20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز است.

میانگین دوزهای روزانه:

دستورالعمل استفاده از دستگاه دوز.

1. پیستون را تا انتهای سرنگ پایین بیاورید، سپس سرنگ را در یک بطری شیشه ای قرار دهید.

2. پیستون را تا زمانی بالا بیاورید که علامت روی پیستون با دوز تجویز شده مطابقت داشته باشد (تدریج بر حسب میلی لیتر و میلی گرم). در صورت لزوم، این فرآیند را تا رسیدن به کل مقدار تجویز شده تکرار کنید.

3. با فشار دادن پیستون به پایین، دوز اندازه گیری شده را مستقیماً در دهان کودک یا قاشق قرار دهید. مطمئن شوید که دوز تجویز شده را دریافت کرده اید.

4. پس از هر بار استفاده، در بطری را ببندید و سرنگ را کاملا با آب بشویید. هم سرنگ و هم بطری را در کارتن نگهداری کنید.

اثرات جانبی

Convulex به خوبی توسط بیماران تحمل می شود. عوارض جانبی عمدتاً در سطح دارو در پلاسما بالای 100 میلی گرم در لیتر یا در درمان ترکیبی ممکن است.

اغلب (از 1/100 به<1/10 случаев)

- تهوع، استفراغ، بی اشتهایی یا افزایش اشتها، اسهال، گاسترالژی، هپاتیت

- لرزش

- دوبینی، چشمک زن "مگس" جلوی چشم

- کم خونی، ترومبوسیتوپنی، کاهش محتوای فیبرینوژن، تجمع پلاکتی و لخته شدن خون، همراه با طولانی شدن زمان خونریزی، خونریزی پتشیال، کبودی، هماتوم، خونریزی، آگرانولوسیتوز، لنفوسیتوز

- کاهش یا افزایش وزن

- هیپرکراتینینمی، هیپرآمونمی، هیپرگلیسینمی، هیپربیلی روبینمی، افزایش جزئی در فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، LDH (وابسته به دوز)

- دیسمنوره، آمنوره ثانویه، بزرگ شدن سینه، گالاکتوره

- ادم محیطی، ریزش مو (معمولا پس از قطع دارو بهبود می یابد)

واسکولیت

کم شنوایی، پارستزی

تخمدان پلی کیستیک

شب ادراری در کودکان

نادر (از 1/10000 به<1/1,000 случаев)

تغییر در رفتار، خلق و خو یا وضعیت روانی (افسردگی، احساس خستگی، توهم، پرخاشگری، بیش فعالی، روان پریشی، بیقراری غیرمعمول، بی قراری یا تحریک پذیری)، آتاکسی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، آنسفالوپاتی، دیزآرتری، بی حالی، اختلال هوشیاری،

- لکوپنی، پان سیتوپنی، لنفوسیتوز، هیپوپلازی گلبول های قرمز

اختلال عملکرد کبد

لوپوس اریتماتوی سیستمیک

بی حالی، سردرگمی

سردرد، نیستاگموس

- بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، حساسیت به نور

بسیار به ندرت (<1/10,000 случаев)

انسفالوپاتی، کما

پانکراتیت، تا ضایعات شدید با نتیجه کشنده (در 6 ماه اول درمان، اغلب برای 2-12 هفته)

نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم

سندرم فانکونی برگشت پذیر

آپلازی مغز استخوان

هیپوناترمی

اختلال در عملکرد کلیه

موارد منع مصرف

حساسیت به والپروات یا هر یک از مواد کمکی

اختلالات شدید کبد و / یا پانکراس

پورفیری کبدی

هپاتیت حاد و مزمن

یک مورد هپاتیت شدید در سابقه شخصی یا خانوادگی بیمار، از جمله موارد مرتبط با مصرف داروها

ترومبوسیتوپنی

دیاتز هموراژیک

تجویز ترکیبی با کارباپنم ها

پذیرایی ترکیبی با مخمر سنت جان

ترکیب با مفلوکین

سن کودکان تا 3 ماه

بارداری و شیردهی

کودکان زیر 18 سال مبتلا به سندرم شیدایی- افسردگی با دوره دوقطبی

تداخلات دارویی

با مصرف همزمان والپروئیک اسید با داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند (داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) و داروهای ضد روان پریشی) می توان افسردگی سیستم عصبی مرکزی را افزایش داد. اتانول و سایر داروهای هپاتوتوکسیک احتمال آسیب کبدی را افزایش می دهند. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های MAO، داروهای ضد روان پریشی و سایر داروهایی که آستانه فعالیت تشنج را کاهش می دهند، اثربخشی اسید والپروئیک را کاهش می دهند.

Convulex، بسته به غلظت پلاسمایی خود، می تواند هورمون های تیروئید را از محل اتصال پروتئین های پلاسما خارج کند و باعث متابولیسم آنها شود، که می تواند منجر به تشخیص نادرست که نشان دهنده کم کاری تیروئید باشد.

سایر داروهای ضد صرع با اثر القای آنزیم (فنی توئین، فنوباربیتال، پریمیدون، کاربامازپین) غلظت والپروات را در پلاسمای خون کاهش می دهند. هنگام انجام درمان ترکیبی، دوز باید مطابق با سطح دارو در خون تنظیم شود.

استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی، داروهای اعصاب، آرام بخش ها، باربیتورات ها، مهارکننده های MAO، تیمولپتیک ها، اتانول توصیه نمی شود. افزودن والپروات به کلونازپام در موارد جداگانه می تواند منجر به افزایش شدت وضعیت غیبت شود.

والپروات ممکن است متابولیسم لاموتریژین را کاهش داده و میانگین نیمه عمر آن را افزایش دهد. ممکن است نیاز به تنظیم دوز (دوزهای کمتر لاموتریژین) باشد. مصرف همزمان لاموتریژین و والپروات ممکن است خطر واکنش های پوستی (شدید) را به خصوص در کودکان افزایش دهد.

والپروات می تواند غلظت زیدوودین را در پلاسمای خون افزایش دهد که منجر به افزایش سمیت دومی می شود.

با استفاده همزمان از والپروئیک اسید با باربیتورات ها یا پریمیدون، افزایش غلظت آنها در پلاسمای خون مشاهده می شود. نیمه عمر (T1/2) لاموتریژین را افزایش می دهد (آنزیم های کبدی را مهار می کند، باعث کاهش سرعت متابولیسم لاموتریژین می شود که در نتیجه T1/2 در کودکان به 45-55 ساعت افزایش می یابد). پاکسازی زیدوودین را تا 38٪ کاهش می دهد در حالی که T1 / 2 آن تغییر نمی کند.

هنگامی که با سالیسیلات ها ترکیب می شود، اثرات اسید والپروئیک افزایش می یابد (جابجایی از اتصال با پروتئین های پلاسما). Convulex اثر عوامل ضد پلاکتی (اسید استیل سالیسیلیک) و ضد انعقاد غیر مستقیم را افزایش می دهد.

هنگامی که با فنوباربیتال، فنی توئین، کاربامازپین، مفلوکین ترکیب می شود، محتوای والپروئیک اسید در سرم خون کاهش می یابد (تسریع متابولیسم).

فلبامات غلظت والپروئیک اسید را در پلاسما 35-50٪ افزایش می دهد (تعدیل دوز ضروری است).

با استفاده ترکیبی از سایمتیدین یا اریترومایسین، غلظت والپروات در پلاسمای خون ممکن است افزایش یابد (به دلیل کاهش متابولیسم آن در کبد).

کلستیرامین ممکن است جذب والپروئیک اسید را کاهش دهد.

در صورت مصرف همزمان با ریفامپیسینون، خطر تشنج به دلیل افزایش متابولیسم کبدی والپروات تحت تأثیر ریفامپیسین افزایش می یابد. نظارت بالینی و آزمایشگاهی توصیه می شود و تنظیم دوز داروی ضد تشنج در طول درمان با ریفامپیسین و پس از قطع آن امکان پذیر است.

والپروئیک اسید آنزیم های کبدی را القا نمی کند و اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

هنگام تجویز Konvuleks برای گروه های زیر از بیماران مراقبت ویژه لازم است:

با داده های آنامنستیک در مورد بیماری های کبد و پانکراس و همچنین آسیب به مغز استخوان

با اختلال در عملکرد کلیه

با آنزیموپاتی های مادرزادی

کودکان عقب مانده ذهنی

با آسیب ارگانیک مغز

با هیپوپروتئینمی

در طول دوره درمان با دارو، الکل مجاز نیست. تفکر و رفتار خودکشیدر بین بیمارانی که داروهای ضد صرع دریافت می‌کردند برای برخی نشانه‌ها مشاهده شد. مکانیسم ایجاد این خطر ناشناخته باقی مانده است و داده های موجود احتمال افزایش خطر ناشی از استفاده از اسید والپروئیک را رد نمی کند.

بنابراین، بیماران باید از نظر علائم افکار و رفتار خودکشی به دقت تحت نظر باشند و درمان مناسب در نظر گرفته شود. باید به بیماران (و مراقبان) توصیه شود در صورت بروز افکار یا رفتار خودکشی، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

برای اختلالات کبدی

قبل از شروع درمان و به طور دوره ای در طول شش ماه اول درمان، به ویژه در بین بیماران در معرض خطر و کسانی که سابقه بیماری کبدی دارند، باید نظارت مداوم بر پارامترهای عملکرد کبد انجام شود. چنین بیمارانی باید تحت نظارت دقیق پزشکی باشند.

تست های عملکرد کبدی شامل تعیین زمان پروترومبین، سطح آمینوفراز و/یا بیلی روبین و/یا محصولات تجزیه فیبرینوژن است. در مرحله اول، ممکن است افزایش سطح آمینوفراز وجود داشته باشد. این معمولاً موقتی است و به کاهش دوز پاسخ می دهد.

بیماران با شیمی غیرطبیعی باید از نظر بالینی مجدد مورد ارزیابی قرار گیرند و عملکرد کبد (از جمله زمان پروترومبین) باید تا زمانی که به حالت عادی بازگردند تحت نظر قرار گیرند. با این حال، زمان پروترومبین بیش از حد طولانی، به ویژه اگر با مقادیر غیر طبیعی در سایر مطالعات مرتبط همراه باشد، نیاز به قطع درمان دارد.

اختلال عملکرد کبد، از جمله نارسایی کبد منجر به مرگ، در بیماران تحت درمان با اسید والپروئیک یا والپروات سدیم گزارش شده است. بیمارانی که اغلب در معرض خطر هستند، کودکان، به ویژه افراد زیر 3 سال، و بیماران مبتلا به اختلالات متابولیک ارثی یا دژنراتیو، اختلال عملکرد مغزی ارگانیک، یا تشنج های شدید مرتبط با عقب ماندگی ذهنی هستند. بیشتر این رویدادها در طول شش ماه اول درمان، عمدتاً در هفته‌های 2 تا 12 رخ داد و معمولاً شامل درمان چند دارویی ضد تشنج بود. مونوتراپی برای این گروه از بیماران ارجح است.

در مراحل اولیه نارسایی کبد، علائم بالینی می تواند کمک بیشتری به تصحیح تشخیص نسبت به آزمایشات آزمایشگاهی داشته باشد. بیماری شدید یا کشنده کبد ممکن است با علائم نامشخص، معمولاً با شروع ناگهانی، مانند از دست دادن کنترل تشنج، ناراحتی، ضعف، بی حالی، ادم، از دست دادن اشتها، استفراغ، درد شکمی، خواب آلودگی و زردی همراه باشد. آنها نشانه هایی برای قطع فوری دارو هستند. باید به بیماران آموزش داده شود که فوراً هر گونه چنین علائمی را برای ارزیابی مناسب به پزشک خود گزارش دهند. اگرچه تعیین این که کدام معاینات می توانند پیش بینی های دقیقی را ارائه دهند دشوار است، اعتقاد بر این است که معایناتی که سنتز پروتئین را نشان می دهند، مانند زمان پروترومبین، همچنان مرتبط ترین هستند.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، مصرف همزمان نمک اسید سالیسیلیک باید قطع شود، زیرا می تواند از یک مسیر متابولیک یکسان استفاده کند و در نتیجه خطر نارسایی کبدی را افزایش دهد.

برای اختلالات خونی

قبل از جراحی، آزمایش خون عمومی (شامل تعداد پلاکت)، تعیین زمان خونریزی و پارامترهای انعقادی لازم است. بیماران با سابقه درگیری مغز استخوان نیز باید به دقت تحت نظر باشند.

برای اختلالات پانکراس

در موارد بسیار نادر، پانکراتیت شدید، که می تواند کشنده باشد، گزارش شده است. خطر مرگ بیشتر در کودکان خردسال دیده می شود و با افزایش سن کاهش می یابد. تشنج‌های جدی صرع یا اختلالات عصبی همراه با درمان ترکیبی ضد تشنج ممکن است از عوامل خطر پانکراتیت جدی باشند. اگر نارسایی کلیه همراه با پانکراتیت ظاهر شود، خطر مرگ افزایش می یابد. به بیماران توصیه می شود در صورت بروز علائم حاکی از پانکراتیت (مانند درد شکم، تهوع، استفراغ) فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. در چنین بیمارانی، یک ارزیابی پزشکی کامل (از جمله اندازه گیری سطح آمیلاز سرم) باید انجام شود. هنگام تشخیص پانکراتیت، والپروات سدیم باید قطع شود. بیماران با سابقه پانکراتیت باید تحت نظر بالینی دقیق باشند.

برای دیابت

در طول درمان، باید تحریف احتمالی نتایج آزمایشات ادرار در دیابت شیرین (به دلیل افزایش محتوای محصولات کتو)، شاخص های عملکرد تیروئید را در نظر گرفت.

افزایش وزن

والپروات اغلب باعث افزایش وزن می شود که می تواند قابل توجه و پیشرونده باشد. در شروع درمان، بیماران باید از این خطر و همچنین اقدامات مناسب برای به حداقل رساندن افزایش وزن مطلع شوند.

هیپرآمونمی

اگر مشکوک به کمبود آنزیمی چرخه اوره باشد، مطالعات متابولیک باید قبل از شروع درمان انجام شود، زیرا در هنگام استفاده از والپروات خطر هیپرآمونمی وجود دارد.

با بروز هر گونه عارضه جانبی حاد جدی، لازم است فوراً در مورد توصیه به ادامه یا توقف درمان با پزشک مشورت شود.

برای کاهش خطر ابتلا به اختلالات سوء هاضمه، می توان از داروهای ضد اسپاسم و عوامل پوششی استفاده کرد.

قطع ناگهانی Convulex ممکن است منجر به افزایش حملات صرعی شود.

خطر ناهنجاری های ناشی از والپروات در زنان باردار مصرف کننده این دارو 3-4 برابر بیشتر از خطر موجود در جمعیت عمومی است که 3٪ است. شایع ترین ناهنجاری های مشاهده شده عبارتند از نقص بسته شدن لوله عصبی (تقریباً 3-2٪)، بدشکلی های صورت، شکاف های صورت، تنگی جمجمه، ناهنجاری های قلبی، ناهنجاری های کلیه و مجاری ادراری و بدشکلی اندام ها.

دوزهای بیش از 1000 میلی گرم در روز و ترکیب با سایر داروهای ضد تشنج از عوامل خطر مهم ناهنجاری های جنینی هستند.

داده های اپیدمیولوژیک کنونی کاهش ضریب هوش عمومی کودکانی که در معرض والپروات سدیم قرار دارند را نشان نمی دهد.

با این حال، توصیف شده است که این کودکان دارای مقداری کاهش در توانایی کلامی و/یا مراجعه مکرر به گفتاردرمانگر یا فعالیت های فوق برنامه هستند. علاوه بر این، چندین مورد از اوتیسم و اختلالات مرتبط با آن در کودکانی که در داخل رحم در معرض سدیم والپروات قرار گرفته اند گزارش شده است. تحقیقات بیشتری برای تایید یا رد این نتایج مورد نیاز است.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری

اگر قصد بارداری دارید، حتماً باید در مورد استفاده از داروهای دیگر تصمیم بگیرید.

اگر استفاده از والپروات سدیم اجتناب ناپذیر است (یعنی جایگزین دیگری وجود ندارد)، توصیه می شود حداقل دوز موثر روزانه را تجویز کنید. باید از فرم‌های دارویی رهش پایدار استفاده کرد یا در صورت عدم امکان، دوز روزانه باید به چند دوز تقسیم شود. این برای جلوگیری از حداکثر غلظت پلاسمایی اسید والپروئیک ضروری است.

با توجه به تأثیر مفید اسید فولیک قبل از بارداری، می توان مکمل اسید فولیک را با دوز 5 میلی گرم در روز یک ماه قبل از لقاح و به مدت 2 ماه پس از بارداری پیشنهاد کرد. معاینه با هدف شناسایی ناهنجاری ها باید برای همه یکسان باشد، صرف نظر از اینکه زن باردار اسید فولیک مصرف می کند یا خیر.

در دوران حاملگی

اگر انتخاب داروی دیگری مطلقاً غیرممکن است و ادامه درمان با والپروات سدیم ضروری است، توصیه می شود کمترین دوز مؤثر را تجویز کنید. تا حد امکان باید از دوزهای بیش از 1000 میلی گرم در روز اجتناب شود. صرف نظر از مصرف اسید فولیک، غربالگری ناهنجاری های جنینی برای همه زنان باردار ضروری است.

قبل از زایمان، کواگولوگرام باید انجام شود، به ویژه تعداد پلاکت ها، سطح فیبرینوژن و زمان لخته شدن خون (زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال، APTT).

نوزادان

Convulex می تواند باعث ایجاد سندرم هموراژیک در نوزادان شود که با کمبود ویتامین K مرتبط نیست.

شاخص های طبیعی هموستاز مادری احتمال آسیب شناسی در نوزاد را رد نمی کند. بنابراین، نوزاد باید تعداد پلاکت، سطح فیبرینوژن و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) اندازه گیری شود. نوزادان نیز مواردی از هیپوگلیسمی را در هفته اول زندگی گزارش کرده اند.

شیردهی

والپروات به مقدار کم (1-10 درصد سطح دارو در پلاسمای خون مادر) در شیر مادر دفع می شود. با این حال، در ارتباط با داده های مربوط به کاهش توانایی های کلامی در کودکان خردسال، باید به بیماران توصیه شود که شیردهی را متوقف کنند.

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

مصرف بیش از حد

علائم: تهوع، استفراغ، سرگیجه، اسهال، اختلال عملکرد تنفسی، افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، کما.

رفتار: لاواژ معده (حداکثر 12-10 ساعت)، زغال فعال، نالوکسان وریدی، همودیالیز، همپرفیوژن، دیورز اجباری، حفظ تنفس و عملکرد سیستم قلبی عروقی

فرم انتشار و بسته بندی

100 میلی لیتر از دارو در بطری های شیشه ای کهربایی با درپوش آلومینیومی و کنترل دهانه اول قرار می گیرد. 1 بطری و یک سرنگ اندازه گیری پلی اتیلن همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی در یک بسته مقوا قرار داده می شود.

شرایط نگهداری

در جای خشک و تاریک در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

پس از اولین باز شدن ویال، ماندگاری 6 ماه است.

دارو را بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

"G.L. Pharma GmbH., Austria, A-1160, Vienna, Arnetgasse 3

دارنده گواهی ثبت نام

OOO Valeant، روسیه

آدرس سازمانی که ادعاهای مصرف کنندگان در مورد کیفیت محصولات در قلمرو جمهوری قزاقستان را می پذیرد

دفتر نمایندگی Valeant LLC در جمهوری قزاقستان

قزاقستان، 050059، آلماتی، خیابان فارابی، 17، مرکز تجاری "نورلی تاو" بلوک 4B، دفتر 1104

تلفن + 7 727 3 111 516 ، فکس +7 727 3 111 517

ایمیل: درباره [ایمیل محافظت شده]

فایل های پیوست شده

998545191477976597_en.doc	92.5 کیلوبایت
425498551477977752_kz.doc	106 کیلوبایت

جهت یابی

سیستم های خود تنظیمی در بدن کودک ناقص است، بنابراین، در سنین پایین، کودک ممکن است افزایش فعالیت تشنجی را تجربه کند. برای مبارزه با چنین شرایطی، برای بیماران کوچک داروهای والپروئیک اسید تجویز می شود. شربت "Konvuleks" قادر به توقف تظاهرات اضطراب و همچنین حملات صرع یا تغییرات مرتبط در وضعیت و شخصیت بیمار است. اغلب، این شکل از دارو در اطفال استفاده می شود، اما می توان آن را برای بیماران در هر سنی توصیه کرد. این محصول توسط پزشک تجویز می شود و طبق یک طرح فردی اعمال می شود. قبل از شروع درمان، باید دستورالعمل ها را بخوانید، ویژگی های دارو را در نظر بگیرید.

شربت باعث رفع اضطراب و تشنج می شود.

ترکیب و ماده فعال

شربت "Konvuleks" ظاهری مایع غلیظ بدون رنگ یا با رنگ مایل به زرد دارد. دارای رایحه هلو و بدون طعم ناخوشایند است که ترکیب آن را به راحتی به کودکان می دهد. محصول در یک بطری شیشه ای تیره قرار می گیرد، یک سرنگ اندازه گیری به آن وصل می شود.

ماده اصلی فعال والپروئیک اسید به شکل والپروات سدیم است.

برای 1 میلی لیتر از ترکیب مایع، 50 میلی گرم ماده فعال وجود دارد. ترکیب محصول شامل تعدادی ترکیب اضافی است که ویژگی های شیمیایی و فیزیکی مورد نظر را به آن می دهد.

خواص دارویی

چندین فرضیه برای مکانیسم اثر والپروئیک اسید در کودکان یا بزرگسالان وجود دارد. به گفته یکی از آنها، این ماده بر وضعیت گیرنده های پس سیناپسی تأثیر می گذارد و اثر مهاری GABA را تقویت می کند. چنین اثر مستقیمی به دلیل تغییر در نفوذپذیری پتاسیم امکان پذیر است.

بر اساس فرضیه دوم، اثر ضد صرع نتیجه مسدود کردن خواص آنزیم GABA ترانسفراز است که منجر به افزایش غلظت GABA در بافت های سیستم عصبی مرکزی می شود. در هر صورت، استفاده از شربت "Konvuleks" منجر به انسداد یا جلوگیری از فعالیت تشنجی می شود. به موازات آن، بهبودی در خلق و خوی بیمار، عادی سازی وضعیت روانی-عاطفی او وجود دارد.

"Convulex" داروی انتخابی برای کودکان و بزرگسالان با چنین آسیب شناسی است:

صرع به هر شکل و شدت؛
اختلالات رفتاری و اختلالات روانی-عاطفی در برابر پس زمینه صرع؛
تشنج و تیک در کودکان که در پس زمینه دمای بالا رخ می دهد.
تشنج های صرع با منشاء مختلف؛
اختلال دوقطبی در سندرم شیدایی- افسردگی

این دارو به صرع در هر شکل و شدت کمک می کند.

ماده اصلی در شربت "Konvuleks" در مدت زمان کوتاهی و تقریباً به طور کامل توسط مخاط دستگاه گوارش جذب می شود. حداکثر غلظت والپروات در پلاسمای خون پس از 3-4 ساعت ثابت می شود، مصرف غذا عملکرد را تغییر نمی دهد. اثر درمانی در روز 2-4 درمان مشاهده می شود که به فواصل بین دوزهای ترکیب بستگی دارد. این دارو توسط کبد پردازش می شود، متابولیت های آن از طریق کلیه ها، مدفوع و ریه ها در کمتر از 24 ساعت دفع می شود.

از چه سنی مجاز است

شکل دوز داروی Convulex به شکل شربت برای کودکان در نظر گرفته شده است، اما می توان از آن در درمان بزرگسالان نیز استفاده کرد. این دارو با تجویز پزشک به بیماران بالای 3 ماه داده می شود. این نوع دارو برای درمان نوزادان زیر 6 سال بهینه در نظر گرفته می شود. اغلب این محصول تا سن 11 سالگی به کودک داده می شود.

پس از آن، به سایر اشکال دوز ترکیب منتقل می شود. این امر به ویژه هنگامی راحت است که افزایش دوز روزانه دارو مورد نیاز باشد.

مقدار و نحوه مصرف

استفاده از شربت Konvuleks با مصرف غذا ارتباطی ندارد. مایع با یک سرنگ اندازه گیری مطابق با دوز مصرفی که به کودک داده می شود مصرف می شود. توصیه می شود ترکیب را با مقدار کمی آب بنوشید. پزشک حجم روزانه و تکی دارو را با توجه به تشخیص، اهداف درمان، سن و وزن نوزاد محاسبه می کند.

استفاده از شربت با مصرف غذا ارتباطی ندارد.

دستورالعمل استفاده از شربت "Konvuleks":

با یک کودک با وزن 7.5 تا 25 کیلوگرم - حجم دوز روزانه به وزن و نوع مشکل بستگی دارد. مقدار با توجه به فرمول 15-45 میلی گرم ماده فعال در هر 1 کیلوگرم وزن بدن انتخاب می شود. مهم است که این شاخص را با میلی لیتر اشتباه نگیرید، دومی مطابق با غلظت ترکیب محاسبه می شود.
حداکثر مقدار روزانه ترکیب برای یک کودک با وزن کمتر از 25 کیلوگرم نباید از 50 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن تجاوز کند. با درمان ترکیبی، این شاخص در موارد نادر به 100 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن می رسد.
با یک کودک با وزن 25 کیلوگرم - دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود و با 300 میلی گرم ماده فعال در روز شروع می شود. در عرض 1-2 هفته، این رقم به تدریج افزایش می یابد، اندازه گام توسط پزشک تعیین می شود. این کار تا زمانی انجام می شود که اثر مورد نظر در قالب تسکین تشنج حاصل شود.
حداکثر مقدار روزانه ترکیب برای یک کودک با وزن بیش از 25 کیلوگرم نباید از 30 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن تجاوز کند. هنگام نظارت بر غلظت والپروات در خون بیمار، این رقم را می توان به 60 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن افزایش داد.
با کاهش عملکرد کلیه - دوز استاندارد به صورت جداگانه کاهش می یابد، بر اساس پارامترهای آزمایشگاهی و پاسخ بیمار به دارو.

دوز دارو به صورت جداگانه انتخاب می شود و با 300 میلی گرم در روز شروع می شود.

حجم دوز روزانه بسته به توصیه های پزشک به 2-3 رویکرد تقسیم می شود. در بیشتر موارد، درمان مبتنی بر شربت Konvuleks برای سالها ادامه دارد. در شرایطی که هیچ تظاهرات نگران کننده ای از بیماری برای 2-3 سال وجود نداشته باشد، مسئله توقف درمان دارویی مطرح می شود. امتناع از دارو به تدریج و طبق یک طرح فردی انجام می شود.

توقف شدید دریافت آن، از سرگیری تشنج را تهدید می کند.

اثرات جانبی

با توجه به قوانین مصرف دارو، پاسخ منفی بدن به ندرت رخ می دهد. احتمال عوارض جانبی در صورت درمان ترکیبی یا در پس زمینه بیش از دوزهای توصیه شده محصول افزایش می یابد.

در صورت انجام درمان ترکیبی، احتمال بروز عوارض جانبی افزایش می یابد.

عوارض جانبی احتمالی شربت Konvuleks:

سوء هاضمه - تهوع و استفراغ، درد شکم، افزایش اشتها یا کمبود آن، مدفوع شل. به ندرت، در موارد شدید، هپاتیت، پانکراتیت ممکن است ایجاد شود.
عصبی - لرزش اندام ها، دوبینی، کاهش کیفیت بینایی به دلیل سوسو زدن "مگس ها". به ندرت و اغلب در کودکان نشانه هایی از تغییرات شخصیتی، وضعیت روانی-عاطفی، نوسانات خلقی وجود دارد. علائمی مانند سردرد، خواب آلودگی در طول روز، سرگیجه ممکن است. در موارد شدید، دارو باعث گیجی، غش، کما می شود.
متابولیک - افزایش یا کاهش وزن بدون تأثیر عوامل خارجی؛
ایمنی - واکنش های آلرژیک با انواع مختلف و شدت؛
غدد درون ریز - اغلب در بزرگسالان ظاهر می شود، با به دست آوردن ظاهر عدم قاعدگی یا دوره دردناک آنها، بزرگ شدن غدد پستانی.
از طرف اندام های خونساز - کاهش تعداد سلول های خونی، نقض روند چسباندن پلاکت ها، افزایش زمان خونریزی، ظهور هماتوم های کبودی.
دیگران - تورم بافت های محلی سازی مختلف، ریزش مو، تغییر در کیفیت ناخن ها.

این دارو ممکن است باعث درد شکم شود.

هرگونه عارضه جانبی در کودکان بدون در نظر گرفتن شدت آن نیاز به ارزیابی پزشکی دارد. تصمیم مستقل برای امتناع از محصول یا ادامه درمان عواقب خطرناکی را تهدید می کند.

موارد منع مصرف

استفاده از شربت Konvuleks در صورت آسیب جدی به کبد و / یا پانکراس، دیاتز هموراژیک، پورفیری ممنوع است. این دارو برای زنان در سه ماهه اول بارداری و در دوران شیردهی تجویز نمی شود. همچنین، موارد منع درمان عدم تحمل اسید والپروئیک و کاهش قابل توجه تعداد پلاکت ها در خون است.

با احتیاط بیشتر، این دارو برای درمان نوزادان و بزرگسالان با هر گونه سابقه آسیب شناسی کبد و / یا پانکراس استفاده می شود.

همچنین محدودیت هایی در درمان دارویی برای ضایعات مغز استخوان، بیماری کلیوی، بیماری های ارگانیک سیستم عصبی مرکزی، آنزیموپاتی ها اعمال می شود. تصمیم در مورد امکان استفاده از شربت Konvuleks برای درمان کودک عقب مانده ذهنی توسط پزشک انجام می شود.

این دارو در سه ماهه اول بارداری تجویز نمی شود.

تداخل دارویی

شربت "Konvuleks" اغلب جزء یک رویکرد یکپارچه می شود. اغلب باید با سایر داروها ترکیب شود. هر ترکیبی با داروهای ضد تشنج باید توسط پزشک انجام شود. اگر تداخل محصول با سایر داروها را در نظر نگیرید، ممکن است شرایطی ایجاد شود که برای سلامتی و زندگی خطرناک باشد.

در ترکیب با سایر داروها، Konvuleks به شرح زیر عمل می کند:

در ترکیب با محصولاتی که سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند، این اثر را افزایش می دهد، افسردگی را تحریک می کند.
خواص هپاتوتوکسیک داروها و ترکیبات شیمیایی از جمله الکل اتیلیک را تشدید می کند.
در ترکیب با محصولاتی که می توانند آستانه تشنج را کاهش دهند، اثربخشی خود را از دست می دهد.
عملکرد سایر ترکیبات با خواص ضد تشنج، اتانول، داروهای ضد روان پریشی، ضد افسردگی ها، آرام بخش ها، باربیتورات ها را تقویت می کند.
در ترکیب با باربیتورات ها با افزایش غلظت ماده اصلی در خون موثرتر می شود.
عمل ضد انعقاد غیر مستقیم و عوامل ضد پلاکتی را تحریک می کند.

این دارو در ترکیب با محصولاتی که سیستم عصبی مرکزی را تضعیف می کنند، اثر آنها را افزایش داده و افسردگی را تحریک می کند.

عامل شیمیایی فعال اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش نمی دهد، اما در پس زمینه هورمون درمانی، ممکن است دوز آن نیاز به تنظیم داشته باشد. این دارو بر ماهیت عملکرد آنزیم های کبدی تأثیر نمی گذارد.

آنالوگ ها

پزشک باید با در نظر گرفتن واکنش بیمار به این محصول و ویژگی های وضعیت، جایگزینی برای شربت Konvuleks انتخاب کند. بسته به سن بیمار و اهداف درمان، متخصص ممکن است یکی از بسیاری از محصولات مبتنی بر والپروئیک اسید را تجویز کند. رایج ترین انواع مختلف و اشکال دارویی دارو Depakin، Valparin یا Enkorat است. با عدم تحمل اسید والپروئیک، ترکیبات ضد صرع از گروه های دیگر انتخاب می شوند که تعداد آنها ده ها است.

والپارین به عنوان یک آنالوگ عمل می کند.

مصرف بیش از حد

هنگام استفاده از شربت، باید حجم و غلظت دارو را به وضوح بررسی کنید. سردرگمی در اعداد با مصرف بیش از حد، به همان اندازه برای کودکان و بزرگسالان خطرناک است. علائم یک وضعیت اورژانسی حالت تهوع، استفراغ و اسهال است که با سرگیجه تکمیل می شود. در موارد شدید، اختلال در تنفس، کاهش تون عضلانی، انقباض مردمک ها، کدر شدن رفلکس ها، کما وجود دارد.

اگر بیش از 12 ساعت از لحظه مسمومیت نگذشته باشد و قربانی علائم گیجی نداشته باشد، از شستشوی معده به عنوان کمک اولیه استفاده می شود. پس از آن، مصرف انتروسوربنت ها برای بیمار تجویز می شود.

در موارد شدید، همودیالیز، دیورز اجباری نشان داده می شود. علاوه بر این، دستکاری هایی برای تحریک عملکرد سیستم های تنفسی و قلبی عروقی انجام می شود.

فرم انتشار، بسته بندی و قیمت

شربت "Konvuleks" در بطری های شیشه ای رنگی با حجم 100 میلی لیتر موجود است. همراه با سرنگ های اندازه گیری در جعبه های مقوایی قرار می گیرند. بسته به منطقه، هزینه محصول از 110 تا 170 روبل متغیر است.

شرایط توزیع از داروخانه ها

این محصول در لیست B قرار دارد، بنابراین با نسخه از داروخانه ها خارج می شود.

شرایط نگهداری و ماندگاری

ترکیب باید در بسته بندی اصلی نگهداری شود. در جای خشک و تاریک با دمای 15 تا 25 درجه سانتیگراد نگهداری می شود. ماندگاری محصول در این شرایط 5 سال می باشد. در صورتی که محصول تغییر رنگ، بافت، بو یا شکر داشته باشد، استفاده از آن ممنوع است.

داروی ضد صرع.
تهیه: CONVULEX®

ماده فعال دارو: والپروئیک اسید
رمزگذاری ATX: N03AG01
CFG: داروی ضد تشنج
شماره ثبت: پ شماره 011170/02
تاریخ ثبت نام: 29.07.05
صاحب رگ جایزه: GEROT PHARMAZEUTIKA GmbH (اتریش)

فرم انتشار Konvuleks، بسته بندی دارو و ترکیب.

کپسول های صورتی ژلاتینی نرم با پوشش روده ای؛ کپسول با جوهر سیاه "150" چاپ شده است.

1 کلاه
والپروئیک اسید
150 میلی گرم

کپسول های صورتی ژلاتینی نرم با پوشش روده ای؛ کپسول با جوهر سیاه "300" چاپ شده است.

1 کلاه
والپروئیک اسید
300 میلی گرم

مواد کمکی: سوربیتول (Karion 83)، گلیسرول 85٪، ژلاتین، دی اکسید تیتانیوم، اکسید آهن قرمز (E172)، اسید هیدروکلریک 25٪، شلاک، اکسید آهن سیاه (E172)، هیپروملوز فتالات، دی بوتیل فتالات.

20 عدد - تاول (5) - بسته های مقوا.

کپسول های صورتی ژلاتینی نرم با پوشش روده ای؛ کپسول چاپ شده با جوهر سیاه "500".

1 کلاه
والپروئیک اسید
500 میلی گرم

10 عدد. - تاول (10) - بسته های مقوا.

قرص‌های با اثر طولانی، روکش‌شده، سفید، بیضی شکل، دو محدب، با بوی وانیل، با خط جداکننده و حکاکی شده "CC3" در یک طرف. در مقطع - سفید.

1 برگه.
والپروات سدیم
300 میلی گرم

قرص‌های با اثر طولانی، روکش‌شده، سفید، بیضی شکل، دو محدب، با بوی وانیل، با خط جداکننده و حک شده "CC5" در یک طرف. در مقطع - سفید.

1 برگه.
والپروات سدیم
500 میلی گرم

مواد کمکی: مونوهیدرات اسید سیتریک، اتیل سلولز، اودراژیت RS30D، تالک خالص شده، سیلیکون کلوئیدی بی آب، استئارات منیزیم، اودراژیت L30D، دی بوتیل فتالات، سدیم کارملوز، ماکروگل 6000، تیتانیوم دی اکسیدان، وانیل متیل دی اکسید.

50 عدد - بطری های پلی اتیلن (1) - بسته های مقوایی.
50 عدد - بطری های شیشه ای (1) - بسته های مقوایی.

قطره برای تجویز خوراکی به شکل محلول بی رنگ یا کمی مایل به زرد.

1 میلی لیتر
والپروات سدیم
300 میلی گرم

مواد کمکی: آب تصفیه شده.

100 میلی لیتر - بطری های شیشه ای (1) - بسته های مقوا.

شربت برای کودکان بی رنگ یا کمی مایل به زرد، با عطر هلو و طعم شیرین هلو است.

1 میلی لیتر
والپروات سدیم
50 میلی گرم

مواد کمکی: هیدروکسید سدیم، لیکاسین 80/55، ساخارین سدیم، سیکلامات سدیم، متیل هیدروکسی بنزوات، پروپیل هیدروکسی بنزوات، کلرید سدیم، طعم تمشک (9/372710) و هلو (9/030307)، آب تصفیه شده.

100 میلی لیتر - بطری های شیشه ای تیره (1) کامل با شیشه دوز - بسته های مقوا.

توضیحات دارو بر اساس دستورالعمل استفاده رسمی تایید شده است.

اقدام فارماکولوژیک Konvuleks

داروی ضد صرع. مکانیسم اثر به دلیل مهار آنزیم گابا ترانسفراز و افزایش محتوای گابا در سیستم عصبی مرکزی است. GABA با ترشحات پیش و پس سیناپسی تداخل می کند و در نتیجه از گسترش فعالیت تشنج در CNS جلوگیری می کند. علاوه بر این، در مکانیسم اثر دارو، نقش مهمی به اثر والپروئیک اسید بر گیرنده‌های GABAA و همچنین تأثیر بر کانال‌های Na وابسته به ولتاژ دارد. بر اساس فرضیه دیگری، اسید والپروئیک بر روی مکان های گیرنده پس سیناپسی عمل می کند و اثر مهاری GABA را تقلید یا تقویت می کند. یک اثر مستقیم احتمالی بر فعالیت غشا با تغییرات در نفوذپذیری پتاسیم همراه است.

وضعیت روحی و خلقی بیماران را بهبود می بخشد، فعالیت ضد آریتمی دارد.

فارماکوکینتیک دارو.

مکش

اسید والپروئیک به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی خوراکی حدود 100٪ است. خوردن باعث کاهش سرعت جذب نمی شود. Cmax در پلاسما پس از 3-4 ساعت مشخص می شود غلظت درمانی والپروئیک اسید در پلاسمای خون 50-100 میلی گرم در لیتر است.

شکل طولانی مدت با جذب آهسته، کمتر (25%)، اما غلظت پلاسمایی پایدارتر بین 4 تا 14 ساعت مشخص می شود.

توزیع

بسته به فواصل بین دوزها، Css در روزهای 2-4 درمان حاصل می شود.

در غلظت های پلاسما تا 50 میلی گرم در لیتر، اتصال اسید والپروئیک به پروتئین های پلاسما 90-95٪ است، در غلظت 50-100 میلی گرم در لیتر - 80-85٪.

مقادیر غلظت در مایع مغزی نخاعی با مقدار بخش غیر متصل به پروتئین ماده فعال مرتبط است. اسید والپروئیک از سد جفت عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود. غلظت در شیر مادر 10-1 درصد غلظت پلاسمای خون مادر است.

متابولیسم

والپروئیک اسید از طریق اکسیداسیون و کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک در کبد متابولیزه می شود.

پرورش

اسید والپروئیک (1-3٪ از دوز) و متابولیت های آن توسط کلیه ها، به مقدار کم - با مدفوع و هوای بازدمی دفع می شود. T1/2 با تک درمانی و در داوطلبان سالم 20-8 ساعت است.

فارماکوکینتیک دارو.

در شرایط بالینی خاص

با اورمی، هیپوپروتئینمی و سیروز، اتصال اسید والپروئیک به پروتئین های پلاسما کاهش می یابد.

هنگامی که با سایر داروها ترکیب می شود، T1/2 ممکن است 6-8 ساعت به دلیل القای آنزیم های متابولیک باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و افراد مسن، افزایش قابل توجه T1/2 امکان پذیر است.

در بیماران مسن، به دلیل کاهش اتصال ماده فعال به آلبومین سرم، افزایش سطح پلاسمایی داروی غیر متصل امکان پذیر است.

موارد مصرف:

صرع با هر منشا؛

تشنج های صرع (از جمله عمومی و جزئی، و همچنین در زمینه بیماری های ارگانیک مغز)؛

اختلالات رفتاری مرتبط با صرع؛

تشنج ناشی از تب در کودکان؛

سندرم شیدایی- افسردگی با دوره دوقطبی، قابل درمان با لیتیوم یا سایر داروها نیست.

دوز و روش مصرف دارو.

بزرگسالان با دوز اولیه 600 میلی گرم در روز با افزایش تدریجی هر 3 روز تا رسیدن به اثر بالینی (ناپدید شدن تشنج) تجویز می شوند.

دوز اولیه برای تک درمانی 5-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، سپس دوز به تدریج 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته افزایش می یابد.

میانگین دوز روزانه حدود 1-2 گرم است، یعنی. 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم. در صورت لزوم، دوز را می توان به 2.5 گرم در روز افزایش داد.

هنگام انجام درمان ترکیبی، دوز 10-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است و به دنبال آن 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته افزایش می یابد.

کودکان با وزن بیش از 25 کیلوگرم با دوز اولیه 300 میلی گرم در روز با افزایش تدریجی تا رسیدن به اثر بالینی (ناپدید شدن تشنج) تجویز می شوند، در حالی که دوز معمولاً 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است.

حداکثر دوز 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است (ممکن است تحت کنترل غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون تا 60 میلی گرم بر کیلوگرم در روز افزایش یابد).

برای کودکان با وزن 7.5-25 کیلوگرم با تک درمانی، میانگین دوز 15-45 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، حداکثر 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. در درمان ترکیبی - 30-100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز.

در کودکان با وزن 7.5 تا 17 کیلوگرم، ترجیحاً دارو به صورت کپسول (150 میلی گرم یا 300 میلی گرم)، قطره، شربت استفاده شود.

میانگین دوزهای Konvuleks به صورت کپسول در جدول 1 ارائه شده است.

میز 1
وزن بدن بیمار (کیلوگرم)
دوز (میلی گرم در روز)
تعداد کپسول 150 میلی گرم
تعداد کپسول 300 میلی گرم
تعداد کپسول 500 میلی گرم
7.5-14
150-450
1-3
—
—
14-21
300-600
2-4
1-2
—
21-32
600-900
4-6
2-3
—
32-50
900-1500
—
3-5
2-3
50-90
1500-2500
—
—
3-5

میانگین دوزهای Konvuleks به صورت قطره و شربت در جدول 2 ارائه شده است.

جدول 2
وزن بدن بیمار (کیلوگرم)
دوز (میلی گرم در روز)
مقدار شربت (ml)
قطرات
7.5-14
150-450
3-9
15-45
14-21
300-600
6-12
30-60
21-32
600-900
12-18
60-90
32-50
900-1500
—
—
50-90
1500-2500
—
—

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است نیاز به کاهش دوز دارو داشته باشند. دوز با نظارت بر وضعیت بالینی بیمار تعیین می شود، زیرا. مقادیر غلظت اسید والپروئیک در پلاسمای خون ممکن است به اندازه کافی آموزنده نباشد.

در بیماران مسن، با در نظر گرفتن اثر بالینی، دوز باید با دقت بیشتری تعیین شود. ممکن است نیاز به استفاده از دارو در دوزهای کمتر باشد.

دوز روزانه دارو به صورت کپسول، قطره برای تجویز خوراکی و شربت به 2-3 دوز تقسیم می شود. دوز روزانه دارو به شکل قرص با اثر طولانی مدت به 1-2 دوز تقسیم می شود. دارو بدون توجه به وعده غذایی مصرف می شود.

کپسول ها و قرص ها با اثر طولانی مدت بدون جویدن، با مقدار کمی مایع مصرف می شوند. قطره و شربت با مقدار کمی مایع مصرف می شود.

عوارض جانبی Konvuleks:

ایجاد عوارض جانبی عمدتاً با غلظت دارو در پلاسمای خون بیش از 100 میلی گرم بر کیلوگرم یا با درمان ترکیبی امکان پذیر است.

از دستگاه گوارش: حالت تهوع، استفراغ، گاسترالژی، بی اشتهایی یا افزایش اشتها، اسهال، هپاتیت ممکن است. به ندرت - یبوست، پانکراتیت، تا ضایعات شدید با نتیجه کشنده (در 6 ماه اول درمان، اغلب برای 2-12 هفته).

از سمت سیستم عصبی مرکزی: لرزش احتمالی، دوبینی، نیستاگموس، چشمک زن "مگس" جلوی چشم. به ندرت - تغییر در رفتار، خلق و خو یا وضعیت روانی (افسردگی، خستگی، توهم، پرخاشگری، بیش فعالی، روان پریشی، بی قراری غیر معمول، بی قراری یا تحریک پذیری)، آتاکسی، سرگیجه، خواب آلودگی، سردرد، دیس آرتری، بی حالی، اختلال هوشیاری، کما.

از طرف سیستم خونساز: کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کاهش فیبرینوژن، تجمع پلاکت ها و لخته شدن خون ممکن است، همراه با افزایش زمان خونریزی، خونریزی پتشیال، کبودی، هماتوم، خونریزی.

از طرف متابولیسم: کاهش یا افزایش وزن بدن امکان پذیر است.

از سیستم غدد درون ریز: دیسمنوره احتمالی، آمنوره ثانویه، بزرگ شدن سینه، گالاکتوره.

از نظر پارامترهای آزمایشگاهی: هیپرکراتینینمی، هیپرآمونمی، هیپربیلی روبینمی، افزایش جزئی ترانس آمینازهای کبدی، LDH (وابسته به دوز).

واکنش های آلرژیک: بثورات پوستی احتمالی، کهیر، آنژیوادم، حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون.

سایر موارد: تورم، ریزش مو (معمولاً پس از قطع دارو بهبود می یابد).

عوارض جانبی عمدتاً در سطح اسید والپروئیک در پلاسمای خون بالای 100 میلی گرم در لیتر یا با درمان ترکیبی امکان پذیر است.

موارد منع مصرف دارو:

اختلال عملکرد شدید کبد؛

اختلال عملکرد شدید پانکراس؛

پورفیریا;

دیاتز هموراژیک؛

ترومبوسیتوپنی شدید؛

سه ماهه اول بارداری؛

شیردهی (شیردهی)؛

سن کودکان تا 3 سال (برای قرص هایی با اثر طولانی مدت)؛

حساسیت به والپروئیک اسید

با احتیاط شدید، دارو باید با نشانه هایی از سابقه بیماری های کبد و پانکراس، آسیب مغز استخوان تجویز شود. با اختلال در عملکرد کلیه؛ بیماران مبتلا به آنزیموپاتی های مادرزادی؛ کودکان عقب مانده ذهنی؛ با آسیب ارگانیک مغز؛ با هیپوپروتئینمی

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود.

Convulex برای استفاده در سه ماهه اول بارداری منع مصرف دارد.

در صورت بارداری به دلیل خطر بدتر شدن وضعیت، درمان نباید قطع شود. Convulex باید در کمترین دوز موثر استفاده شود، از ترکیب آن با سایر داروهای ضد تشنج خودداری شود و سطح والپروئیک اسید پلاسما به طور مرتب کنترل شود.

در صورت لزوم استفاده از کانولکس در دوران شیردهی باید موضوع قطع شیردهی برطرف شود.

زنان در سنین باروری در طول دوره درمان باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

در مطالعات تجربی، اثر تراتوژنیک دارو ثابت شده است.

بروز نقص لوله عصبی در کودکان متولد شده از زنانی که والپروات در سه ماهه اول بارداری مصرف کرده اند 1-2٪ است. در این راستا، در دوران بارداری، استفاده از داروهای اسید فولیک توصیه می شود.

دستورالعمل های ویژه برای استفاده از Konvuleks.

بیمارانی که سایر داروهای ضد صرع دریافت می کنند باید به تدریج به Konvuleks منتقل شوند و پس از 2 هفته به دوز مؤثر بالینی می رسند و پس از آن می توان سایر داروهای ضد صرع را به تدریج لغو کرد. در بیمارانی که تحت درمان با سایر داروهای ضد صرع قرار نگرفته اند، دوز موثر بالینی باید پس از 1 سال درمان به دست آید.

هنگام انجام درمان ترکیبی ضد تشنج، خطر عوارض جانبی از کبد افزایش می یابد.

در بیمارانی که Convulex دریافت می کنند، قبل از جراحی، آزمایش خون عمومی (شامل تعداد پلاکت)، تعیین زمان خونریزی و پارامترهای کواگولوگرام مورد نیاز است.

اگر مجموعه علائم "شکم حاد" در طول درمان رخ دهد، توصیه می شود قبل از شروع جراحی، سطح آمیلاز در خون را تعیین کنید تا پانکراتیت حاد را حذف کنید.

باید در نظر داشت که در طول درمان، ممکن است نتایج آزمایشات ادرار در دیابت (به دلیل افزایش محتوای محصولات کتو)، شاخص های عملکرد تیروئید، تحریف شود.

برای کاهش خطر بروز پدیده های سوء هاضمه، می توان از داروهای ضد اسپاسم و عوامل پوششی استفاده کرد.

در صورت بروز هرگونه عارضه جانبی حاد، باید به بیمار در مورد نیاز به مشورت با پزشک در مورد توصیه به ادامه یا توقف درمان هشدار داده شود.

قطع ناگهانی Convulex ممکن است منجر به افزایش تشنج شود.

در طول دوره مصرف دارو، الکل باید اجتناب شود.

کنترل شاخص های آزمایشگاهی

قبل از شروع درمان و در طول دوره مصرف دارو، لازم است به طور منظم عملکرد کبد (فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، محتوای بیلی روبین)، تصویر خون محیطی، وضعیت سیستم انعقاد خون، فعالیت آمیلاز (هر 3 ماه یکبار، به ویژه) کنترل شود. در صورت ترکیب با سایر داروهای ضد صرع).

استفاده در کودکان

هنگام استفاده از دارو در کودکان، خطر عوارض جانبی کبدی افزایش می یابد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های کنترل

بیمارانی که Convulex مصرف می کنند باید از انجام فعالیت های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند خودداری کنند.

مصرف بیش از حد دارو:

علائم: تهوع، استفراغ، سرگیجه، اسهال، اختلال در عملکرد تنفسی، افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، کما.

درمان: لاواژ معده (حداکثر 10-12 ساعت) و به دنبال آن تجویز زغال چوب فعال، همودیالیز. دیورز اجباری، حفظ عملکرد تنفس و سیستم قلبی عروقی.

تداخل Konvuleks با سایر داروها.

تعامل فارماکودینامیک

با مصرف همزمان والپروئیک اسید با داروهایی که اثر مضطرب بر سیستم عصبی مرکزی دارند (از جمله داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های MAO و داروهای ضد روان پریشی)، و همچنین با اتانول، می توان افسردگی سیستم عصبی مرکزی را افزایش داد.

عوامل هپاتوتوکسیک (از جمله اتانول) احتمال ایجاد آسیب کبدی را افزایش می دهند.

داروهایی که آستانه تشنج را کاهش می دهند (از جمله داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، مهارکننده های MAO، داروهای ضد روان پریشی) اثربخشی اسید والپروئیک را کاهش می دهند.

Convulex اثرات (از جمله عوارض جانبی) سایر داروهای ضد تشنج (فنی توئین، لاموتریژین)، داروهای ضد افسردگی، داروهای ضد روان پریشی، آرام بخش ها، باربیتورات ها، مهارکننده های MAO، تیمولپتیک ها، اتانول را افزایش می دهد. هنگام استفاده از والپروات در بیماران دریافت کننده کلونازپام، در موارد جداگانه، افزایش شدت وضعیت غیبت مشاهده شد.

تعامل فارماکوکینتیک

با استفاده همزمان از والپروئیک اسید با باربیتورات ها یا با پریمیدون، افزایش غلظت آنها در پلاسمای خون مشاهده می شود. به دلیل مهار آنزیم های کبدی تحت تأثیر اسید والپروئیک و کاهش سرعت متابولیسم لاموتریژین، T1/2 آن در بزرگسالان به 70 ساعت و در کودکان تا 45-55 ساعت افزایش می یابد.

والپروئیک اسید پاکسازی زیدوودین را تا 38٪ کاهش می دهد در حالی که T1/2 آن تغییر نمی کند.

با استفاده همزمان با سالیسیلات ها، افزایش اثرات والپروئیک اسید به دلیل جابجایی آن از ارتباط آن با پروتئین های پلاسما مشاهده می شود. Convulex اثرات عوامل ضد پلاکتی (اسید استیل سالیسیلیک) و ضد انعقادهای غیر مستقیم را افزایش می دهد.

فلبامات غلظت والپروئیک اسید را در پلاسمای خون 35-50٪ افزایش می دهد (تعدیل دوز مورد نیاز است).

والپروئیک اسید آنزیم های کبدی را القا نمی کند و اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش نمی دهد.

شرایط فروش در داروخانه ها

دارو با نسخه تجویز می شود.

شرایط نگهداری دارو Konvuleks.

لیست B. کپسول ها، قطره های خوراکی، شربت باید در مکانی خشک و تاریک در دمای 15 تا 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود. عمر مفید - 5 سال.

قرص های با رهش طولانی مدت باید در دمای زیر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شوند. ماندگاری - 3 سال.

فرم دوز

قرص های پوشش دار رهش طولانی مدت 300 میلی گرم و 500 میلی گرم

ترکیب

یک قرص حاوی

ماده فعال - والپروات سدیم 300 یا 500 میلی گرم،

مواد کمکی: مونوهیدرات اسید سیتریک، اتیل سلولز 100 cps، کوپلیمر متاکریلات آمونیوم، نوع B (Eudragit RS30D)، تالک خالص، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی بی آب، استئارات منیزیم

ترکیب پوسته: کوپلیمر متاکریلات آمونیوم، نوع A (Eudragit RL30D)، کوپلیمر متاکریلات آمونیوم، نوع B (Eudragit RS30D)، تری اتیل سیترات، سدیم کارملوز، دی اکسید تیتانیوم (E171)، تالک خالص شده، وانیلین.

شرح

قرص های بیضی شکل، روکش شده، سفید، با علامت در یک طرف نمره حک شده "CC" در سمت دیگر "3"، با بوی وانیلین، طول از 14.8 تا 15.4 میلی متر، عرض از 7.8 تا 8.3 میلی متر. و ارتفاع از 5.3 تا 5.8 میلی متر (برای دوز 300 میلی گرم).

قرص، بیضی شکل، روکش فیلم، سفید، با علامت در یک طرف نمره با حکاکی "CC" در سمت دیگر "5"، با بوی وانیلین، طول از 17.2 تا 17.8 میلی متر، عرض از 8.8 به 9.3 میلی متر و ارتفاع از 6.5 تا 7.1 میلی متر (برای دوز 500 میلی گرم).

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد صرع. مشتقات اسیدهای چرب والپروئیک اسید

کد ATX N03AG01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

اسید والپروئیک به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی خوراکی 100٪ است. خوردن باعث کاهش سرعت جذب نمی شود. حداکثر غلظت پلاسمایی پس از 1-6 ساعت مشاهده می شود و بسته به فواصل دوز، غلظت تعادل در روز 2-4 درمان حاصل می شود. غلظت درمانی دارو در پلاسمای خون بین 40-100 میلی گرم در لیتر است. والپروئیک اسید در غلظت های پلاسما تا 50 میلی گرم در لیتر 90-95٪ و در غلظت های 50-100 میلی گرم در لیتر 80-85٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، با اورمی، هیپوپروتئینمی و سیروز، اتصال پروتئین کاهش می یابد. سطح غلظت در مایع مغزی نخاعی با مقدار بخش غیر پروتئینی دارو ارتباط دارد. اسید والپروئیک از سد جفت عبور می کند و در شیر مادر دفع می شود. غلظت در شیر مادر 10-1 درصد غلظت پلاسمای خون مادر است. این دارو در کبد تحت گلوکورونیداسیون و اکسیداسیون قرار می گیرد، متابولیت ها و اسید والپروئیک بدون تغییر (1-3٪ از دوز) از طریق کلیه ها دفع می شود، مقادیر کمی با مدفوع و هوای بازدمی دفع می شود. نیمه عمر دارو در مونوتراپی از 10 تا 15 ساعت، در کودکان 10-6 ساعت است که در صورت ترکیب با سایر داروها، نیمه عمر می تواند به دلیل القای آنزیم های متابولیک 6-8 ساعت باشد، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و بیماران مسن می تواند به طور قابل توجهی طولانی تر باشد.

شکل طولانی مدت با عدم وجود زمان جذب نهفته، جذب آهسته، پایین تر (25%)، اما غلظت نسبتاً پایدار پلاسما بین 4 تا 14 ساعت مشخص می شود.

فارماکودینامیک

Convulex یک عامل ضد صرع است، همچنین دارای یک شل کننده عضلات مرکزی و اثر آرام بخش است. مکانیسم اثر عمدتاً به دلیل مهار آنزیم GABA ترانسفراز و افزایش محتوای GABA در سیستم عصبی مرکزی است. GABA ترشحات پیش و پس سیناپسی را مهار می کند و بنابراین از گسترش فعالیت تشنج در CNS جلوگیری می کند. علاوه بر این، در مکانیسم اثر دارو، نقش مهمی به اثر اسید والپروئیک بر گیرنده‌های GABA A و همچنین تأثیر بر کانال‌های سدیم وابسته به ولتاژ دارد. در محل گیرنده های پس سیناپسی عمل می کند و اثر مهاری GABA را تقلید یا تقویت می کند. یک اثر مستقیم احتمالی بر فعالیت غشا با تغییر در هدایت پتاسیم همراه است. وضعیت روحی و خلقی بیماران را بهبود می بخشد، فعالیت ضد آریتمی دارد.

موارد مصرف

تشنج های صرع (از جمله تشنج های عمومی و جزئی و همچنین در زمینه بیماری های ارگانیک مغزی)

اختلال شیدایی-افسردگی دوقطبی زمانی که لیتیوم منع مصرف دارد یا توسط بیمار قابل تحمل نیست.

مقدار و نحوه مصرف

این دارو به صورت خوراکی، بدون جویدن، 1 بار در روز، حین یا بعد از غذا، همراه با مقدار کمی مایع مصرف می شود. مدت زمان مصرف توسط پزشک تعیین می شود.

بزرگسالان

دوز اولیه برای تک درمانی 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است، برای درمان ترکیبی - 10-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، سپس این دوز به تدریج 5-10 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته افزایش می یابد.

میانگین دوز روزانه 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است.

در صورت امکان کنترل غلظت دارو در پلاسمای خون، دوز روزانه را می توان تا mg/kg 60 افزایش داد.

برای استفاده در کودکان زیر 6 سال، اشکال زیر از Konvuleks توصیه می شود: قطره برای تجویز خوراکی و شربت برای کودکان.

دوز در کودکان 6 سال و بزرگتر 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم با افزایش تدریجی به 20-30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است. در کودکانی که به دوزهای بالاتر از mg/kg 40 در روز نیاز دارند، پارامترهای بیوشیمیایی و خونی باید کنترل شوند.

سن مسن

اگرچه فارماکوکینتیک والپروات در افراد مسن ویژگی های خاص خود را دارد، اما این اهمیت بالینی محدودی دارد و دوز آن باید بر اساس اثر بالینی تعیین شود. به دلیل کاهش اتصال به آلبومین سرم، نسبت داروی متصل نشده در پلاسما افزایش می یابد. این امر باعث می شود که با استفاده از دوزهای پایین تر دارو در افراد مسن، انتخاب دقیق دوز دارو توصیه شود.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیه

ممکن است نیاز به کاهش دوز دارو باشد. دوز باید بر اساس نظارت بر وضعیت بالینی انتخاب شود، زیرا غلظت پلاسما ممکن است به اندازه کافی آموزنده نباشد.

میانگین دوزهای روزانه:

اثرات جانبی

عوارض جانبی عمدتاً در سطح دارو در پلاسما بالای 100 میلی گرم در لیتر یا در درمان ترکیبی ممکن است.

اغلب (از ³1/100 تا<1/10 случаев)

تهوع، استفراغ، بی اشتهایی یا افزایش اشتها، اسهال، گاسترالژی، هپاتیت

دوبینی، چشمک زن "مگس" جلوی چشم

کم خونی، ترومبوسیتوپنی، کاهش فیبرینوژن، تجمع پلاکتی و لخته شدن خون، همراه با طولانی شدن زمان خونریزی، خونریزی پتشیال، کبودی، هماتوم، خونریزی، آگرانولوسیتوز، لنفوسیتوز

کاهش یا افزایش وزن بدن

هیپرکراتینینمی، هیپرآمونمی، هیپرگلیسینمی، هیپربیلی روبینمی، افزایش جزئی در فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، LDH (وابسته به دوز)

دیسمنوره، آمنوره ثانویه، بزرگ شدن سینه، گالاکتوره

ادم محیطی، ریزش مو (معمولا پس از قطع دارو بهبود می یابد)

واسکولیت

کم شنوایی، پارستزی

تخمدان پلی کیستیک

شب ادراری در کودکان

نادر (³1/10000 تا<1/1,000 случаев)

لکوپنی، پان سیتوپنی، لنفوسیتوز، هیپوپلازی گلبول های قرمز

اختلال عملکرد کبد

لوپوس اریتماتوی سیستمیک

بی حالی، سردرگمی

سردرد، نیستاگموس

بثورات پوستی، کهیر، آنژیوادم، حساسیت به نور

بسیار به ندرت (<1/10,000 случаев)

انسفالوپاتی، کما

پانکراتیت، تا ضایعات شدید با نتیجه کشنده (در 6 ماه اول درمان، اغلب برای 2-12 هفته)

نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون، اریتم مولتی فرم

سندرم فانکونی برگشت پذیر

آپلازی مغز استخوان

هیپوناترمی

اختلال در عملکرد کلیه

موارد منع مصرف

حساسیت به والپروات یا هر یک از مواد کمکی

اختلالات شدید کبد و / یا پانکراس

پورفیری کبدی

هپاتیت حاد و مزمن

یک مورد هپاتیت شدید در سابقه شخصی یا خانوادگی بیمار، از جمله موارد مرتبط با مصرف داروها

ترومبوسیتوپنی

دیاتز هموراژیک

تجویز ترکیبی با کارباپنم ها

پذیرایی ترکیبی با مخمر سنت جان

ترکیب با مفلوکین

سن کودکان تا 6 سال

بارداری و شیردهی

کودکان زیر 18 سال مبتلا به سندرم شیدایی- افسردگی با دوره دوقطبی

تداخلات دارویی

والپروات می تواند غلظت زیدوودین را در پلاسمای خون افزایش دهد که منجر به افزایش سمیت دومی می شود.

فلبامات غلظت والپروئیک اسید را در پلاسما 35-50٪ افزایش می دهد (تعدیل دوز ضروری است).

با استفاده ترکیبی از سایمتیدین یا اریترومایسین. غلظت والپروات در پلاسمای خون ممکن است افزایش یابد (به دلیل کاهش متابولیسم آن در کبد).

کلستیرامین ممکن است جذب والپروئیک اسید را کاهش دهد.

والپروئیک اسید آنزیم های کبدی را القا نمی کند و اثر داروهای ضد بارداری خوراکی را کاهش نمی دهد.

دستورالعمل های ویژه

هنگام تجویز Konvuleks برای گروه های زیر از بیماران مراقبت ویژه لازم است:

با داده های آنامنستیک در مورد بیماری های کبد و پانکراس و همچنین آسیب به مغز استخوان

با اختلال در عملکرد کلیه

با آنزیموپاتی های مادرزادی

کودکان عقب مانده ذهنی

با هیپوپروتئینمی

در طول دوره درمان با دارو، الکل مجاز نیست. افکار و رفتار خودکشی در بین بیماران تحت درمان با داروهای ضد صرع برای برخی نشانه ها گزارش شده است. مکانیسم ایجاد این خطر ناشناخته باقی مانده است و داده های موجود احتمال افزایش خطر ناشی از استفاده از اسید والپروئیک را رد نمی کند.

برای اختلالات کبدی

برای اختلالات خونی

برای اختلالات پانکراس

برای دیابت

افزایش وزن

هیپرآمونمی

با بروز هر گونه عارضه جانبی حاد جدی، لازم است فوراً در مورد توصیه به ادامه یا توقف درمان با پزشک مشورت شود.

برای کاهش خطر ابتلا به اختلالات سوء هاضمه، می توان از داروهای ضد اسپاسم و عوامل پوششی استفاده کرد.

قطع ناگهانی Convulex ممکن است منجر به افزایش حملات صرعی شود.

دوزهای بیش از 1000 میلی گرم در روز و ترکیب با سایر داروهای ضد تشنج از عوامل خطر مهم ناهنجاری های جنینی هستند.

داده های اپیدمیولوژیک کنونی کاهش ضریب هوش عمومی کودکانی که در معرض والپروات سدیم قرار دارند را نشان نمی دهد.

هنگام برنامه ریزی برای بارداری

اگر قصد بارداری دارید، حتماً باید در مورد استفاده از داروهای دیگر تصمیم بگیرید.

در دوران حاملگی

نوزادان

Convulex می تواند باعث ایجاد سندرم هموراژیک در نوزادان شود که با کمبود ویتامین K مرتبط نیست.

شیردهی

ویژگی های تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک

مصرف بیش از حد

علائم: تهوع، استفراغ، سرگیجه، اسهال، اختلال در عملکرد تنفسی، افت فشار خون عضلانی، هیپورفلکسی، میوز، کما.

شرایط نگهداری

در دمای کمتر از 25 درجه سانتیگراد، در جای خشک و تاریک نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

دارو را بعد از تاریخ انقضا استفاده نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

"G.L. Pharma GmbH."، Industriestrasse 1، A-8502 Lannach، اتریش

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	ده نشانه عشق مرد به زن - رفتار عاشق
	چهار مرحله زندگی و مرگ در آیورودا
	عاشقانه ترین و دوست داشتنی ترین نشانه های زودیاک
	چگونه بفهمیم که یک زن شما را دوست ندارد (نشانگر این است که وقت آن رسیده است که به دنبال یک مورد جدید بگردید)؟
	«صدای سفید» و مذاکره با دنیای مردگان

2022 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان