بیماری ژنتیکی پروگریا پیری زودرس بدن انسان - بیماری پروگریا (علائم، علل، درمان)

می تواند در سطح ژنتیکی ایجاد شود. این یک بیماری پروگریا است. همچنین، عواملی که به ژن ها مربوط نیستند، می توانند بر بروز این عارضه تأثیر بگذارند.

پروگریا

سندرم پیری زودرس بسیار نادر است. این شخصیت کشنده فقط در کودکان ایجاد می شود. سندرم پیری زودرس تقریباً در یک کودک از چهار تا هشت میلیون نوزاد تشخیص داده می شود. احتمال ابتلا به این بیماری در دختران و پسران یکسان است.

نوزادانی که مبتلا به سندرم پیری زودرس تشخیص داده می شوند کاملا سالم به نظر می رسند. اما وقتی به سن ده تا بیست و چهار ماهگی می رسند، علائم پروگریا را نشان می دهند.

از علائم اصلی این بیماری باید به موارد زیر اشاره کرد:

کاهش شدید رشد؛

طاسی؛

کاهش وزن؛

سفتی در مفاصل؛

آترواسکلروز عمومی.

علیرغم این واقعیت که سندرم پیری زودرس را می توان در کودکان متعلق به اقوام مختلف تشخیص داد، بیماران به طرز شگفت انگیزی مشابه هستند. به عنوان یک قاعده، بیماران به ندرت بیش از بیست سال عمر می کنند. میانگین طول عمر چنین بیمارانی حدود سیزده سال است.

کودکان مبتلا به پروگریا از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به بیماری قلبی پیشرونده زودرس هستند. تقریباً در همه موارد، مرگ دقیقاً به دلیل این بیماری ها اتفاق می افتد. از جمله عوارض قلبی عروقی، سکته مغزی، فشار خون بالا، آنژین صدری تشخیص داده می شود.

پیری زودرس با منشا غیر ژنتیکی

با پیری طبیعی، مطابق با سن، تقریباً همه می توانند آن را تحمل کنند. با این حال، هنگامی که پیری زودرس شروع می شود، این وضعیت به یک مشکل جدی تبدیل می شود. زنان نسبت به ایجاد این وضعیت بسیار دردناک واکنش نشان می دهند.

تحت تأثیر برخی عوامل، ابتدا نارس ظاهر می شود سپس سیستم ها و اندام های داخلی. در نتیجه، اغلب سن واقعی بسیاری از افراد بسیار کمتر از سن بیولوژیکی است.

پیری زودرس پوست خود را به روش های مختلفی نشان می دهد. به عنوان یک قاعده، پوشش چروکیده می شود، خشک می شود، تورم پایین و گوشه های دهان ظاهر می شود.

دلایل اصلی ایجاد این وضعیت، اول از همه، شامل سبک زندگی، بیماری ها، آب و هوا، تغذیه و وضعیت محیط است.

در میان انواع پیری پوست، پیری پوست نیز متمایز است. این وضعیت در نتیجه رطوبت ناکافی و قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید ایجاد می شود. در عین حال، باید توجه داشت که جبران غلظت رطوبت در پوست به سادگی با مصرف مقدار زیادی مایع غیرممکن است. برای آن، لازم است از وسایل خاصی استفاده شود، که در خواص آن - توانایی حفظ مولکول های آب است.

یکی از عوامل مخرب سیگار است. همانطور که می دانید، به انقباض عروق کمک می کند و بدن را از اکسیژن محروم می کند. در نتیجه، مواد مغذی به لایه بالایی پوست نمی رسند، شروع به تجزیه شدن می کند و در برابر رادیکال های آزاد تسلیم می شود.

نفوذ سموم می تواند عملکردهای مهم بدن را فلج کند که به نوبه خود باعث کمبود محصولات لازم در پوست می شود.

متخصصان توجه زیادی به ویتامین ها دارند. باید رژیم غذایی مناسب و متعادل حاوی غذاهای سالم را به خاطر بسپارید.

عوامل روانی عاطفی نیز بر وضعیت پوست تأثیر می گذارد. در شرایط زندگی مدرن، اغلب استرس زا، بدن خیلی سریع تحلیل می رود. در این صورت توجه به روال روزانه، کنترل ساعات کار و زمان استراحت ضروری است.

بنابراین، می توان از پیری زودرس نه تنها پوست، بلکه کل ارگانیسم جلوگیری کرد.

ناباروری

چشمان درشت

انبساط وریدی

صدای بلند

صدای خفه

عیوب دندان

تغییر شکل دست

عقب ماندگی رشد کودک

سینه کیل دار

تاخیر در رشد فیزیکی

فقدان مو در سر

کمبود بافت زیر جلدی

سفید شدن مو

چین و چروک های پیری در سنین پایین

جمجمه بزرگ شده

زخم روی پاها

پروگریا (سندرم هاچینسون-گیلفورد) یک بیماری نادر است که در اثر جهش در ژن مسئول سنتز پروتئین ایجاد می شود. با این آسیب شناسی، تغییراتی در پوست و اندام های داخلی ظاهر می شود که ناشی از پیری زودرس است.

پروگریا در دوران کودکی که علائم آن از 2 سالگی ظاهر می شود، باعث پیری زودرس می شود: بیماران به طور متوسط ​​تا 13 سال عمر می کنند و در اثر تصلب شرایین و بیماری های مرتبط می میرند -،. با وجود ماهیت ژنتیکی این بیماری، ارثی نیست.

شکل بزرگسالان - سندرم ورنر - یک آسیب شناسی ژنتیکی است، ارثی، پس از 18 سال شروع می شود، با پیری زودرس، توسعه بیماری های افراد مسن مشخص می شود:،. منجر به مرگ می شود.

دلایل

سندرم هاچینسون-گیلفورد نتیجه یک جهش است، تغییر در ساختار یک ژن که به طور خود به خود یا تحت تأثیر عوامل خارجی رخ می دهد. حامل وراثت انسان مولکول DNA است. یک ژن متشکل از اسیدهای آمینه است که در یک توالی دقیق به یکدیگر متصل هستند. تغییر در ترکیب زنجیره پلی پپتیدی منجر به بیماری های ژنتیکی می شود.

با پروگریا، تغییرات ساختاری در ژن مسئول سنتز پروتئین لامین رخ می دهد. اسید آمینه سیتیزین با تیمین جایگزین می شود. لامین پاتولوژیک پروگرین نامیده می شود که تجمع آن منجر به مرگ زودرس سلولی می شود. تغییرات مولکولی منجر به فرآیندهایی شبیه به پیری طبیعی می شود.

پروگریای بزرگسالان نیز نتیجه یک جهش ژنی است. سنتز آنزیم مسئول کار DNA مختل می شود. آسیب حاصله به دستگاه ژنتیکی باعث پیری زودرس سلول های سوماتیک می شود.

علائم

علائم پروگریا در کودکان به شرح زیر است:

• قد کوچک؛
• کمبود بافت زیر جلدی؛
• بزرگ شدن ورید زیر پوست؛
• جمجمه نامتناسب بزرگ؛
• کمبود مو در سر؛
• رشد فیزیکی ضعیف؛
• چشمان درشت؛
• نقص دندان؛
• "سینه پر شده"؛
• صدای بلند.

علیرغم تاخیر در رشد جسمانی، کودکان مبتلا به سندرم هاچینسون-گیلفورد از نظر فکری رشد یافته اند و در رشد ذهنی از همسالان خود عقب نمی مانند. پروگریا کودکان با پیشرفت آترواسکلروز از سن 5 سالگی و افزایش آسیب شناسی قلبی همراه است - صداهایی در حین سمع و علائم هیپرتروفی میوکارد وجود دارد. بیماری های قلبی شایع ترین علت مرگ و میر هستند.

موارد پروگریا در بزرگسالان، یعنی سندرم ورنر، با شرایط زیر مشخص می شود:

• موهای خاکستری زودرس و طاسی؛
• ظهور چین و چروک های پیری در سنین جوانی؛
• رنگدانه، پوست خشک؛
• مهر و موم فیبری در بافت زیر جلدی؛
• صدا خفه می شود

پروگریا عامل ناباروری در مردان و زنان است. در مراحل بعدی بیماری روی پاها ظاهر می شود. به دلیل آتروفی عضلانی، اندام ها نازک تر می شوند، انقباضات مفصلی ایجاد می شود. "حالت سوارکار" به دلیل بازوهای نیمه خم شده مشخص است. دست ها تغییر شکل داده اند، ناخن ها زرد می شوند، شکل "عینک ساعت" را به خود می گیرند.

هنگامی که اشعه ایکس، پوکی استخوان و رسوبات آهک در بافت های اطراف مفصلی، دستگاه لیگامانی مفاصل مشاهده می شود. پروگریا بزرگسالان اغلب با تومورهای خوش خیم محلی سازی های مختلف، بیماری های غدد درون ریز، همراه است. در 8-12 درصد تومورهای بدخیم رخ می دهد. بنابراین، علائم پروگریا اغلب مبهم است.

رفتار

سندرم هاچینسون-گیلفورد یک بیماری کشنده است که همیشه به مرگ ختم می شود. هیچ درمان اتیوتروپیک وجود ندارد که علت آسیب شناسی را از بین ببرد. آترواسکلروز منجر به مرگ می شود که در آن کلسترول روی دیواره داخلی رگ ها رسوب می کند و مجرای سرخرگ ها را باریک می کند و جریان خون مختل می شود. انفارکتوس میوکارد ایجاد می کند. پلاک‌های آترواسکلروتیک باعث ایجاد پلاک‌های آترواسکلروتیک می‌شوند که می‌توانند از دیواره عروق جدا شوند و باعث حوادث عروقی مغز، سکته مغزی شوند.

درمان پروگریا با هدف کاهش تظاهرات آترواسکلروز انجام می شود، رژیم غذایی کم چربی حیوانی، غنی از غذاهای پروتئینی: گوشت بدون چربی، ماهی، پنیر دلمه را فراهم می کند. درمان دارویی شامل استفاده از استاتین ها - داروهایی که سطح کلسترول خون را کاهش می دهند:

• "آتورواستاتین فایزر"؛
• "لیپوفن"؛
• روزوواستاتین ساندوز;
• "سیمواستاتین"؛
• "اپادول-نئو".

داروهای این گروه غلظت کلسترول را کاهش می دهند، بر محتوای لیپیدهای خون تأثیر می گذارند.

با پروگریا، نظارت مداوم بر وضعیت سیستم قلبی عروقی ضروری است. برای پیشگیری و درمان بیماری های قلبی از داروهایی استفاده می شود که توانایی لخته شدن خون را کاهش می دهند که دارای خواص ضد پلاکتی هستند:

• "Cardiomagnyl"؛
• "وارفارین شکارچی"؛
• "هپارین"؛
• "ایپاتون".

هورمون رشد، روش های فیزیوتراپی برای بازگرداندن عملکرد مفصل استفاده می شود. دندان های شیری برداشته می شوند، زیرا پروگریا در کودکان منجر به اختلال در رشد آنها می شود.

داروهایی ظاهر شده اند که طول عمر بیماران مبتلا به پروگریا را افزایش می دهند و با آنها این امید وجود دارد که با توسعه تحقیقات ژنتیکی بتوان بیماری را که کشنده تلقی می شد، درمان کرد.

مطالعه فشرده آسیب شناسی ژنتیکی در روسیه و سراسر جهان در قرن بیست و یکم آغاز شد. محققان دریافته اند که پروژرین به مقدار کم در بدن سالم تجمع می یابد و محتوای آن در سلول ها با افزایش سن افزایش می یابد. سندرم هاچینسون-گیلفورد و پیری طبیعی دلایل مشترکی دارند. با پیشرفت علم پزشکی، نه تنها درمان یک بیماری جدی، بلکه مبارزه با پیری نیز امکان پذیر خواهد شد.

آیا همه چیز در مقاله از نظر پزشکی درست است؟

فقط در صورت داشتن دانش پزشکی ثابت پاسخ دهید

بیماری هایی با علائم مشابه:

هیپرپلازی قشر آدرنال یک وضعیت پاتولوژیک است که در آن بافت های تشکیل دهنده این غدد به سرعت تکثیر می شوند. در نتیجه اندازه بدن افزایش می یابد و عملکرد آن مختل می شود. این بیماری هم در مردان و زنان بالغ و هم در کودکان خردسال تشخیص داده می شود. شایان ذکر است که چنین شکلی از آسیب شناسی مانند هیپرپلازی مادرزادی قشر آدرنال شایع تر است. در هر صورت، این بیماری بسیار خطرناک است، بنابراین، هنگامی که اولین علائم آن ظاهر می شود، باید بلافاصله با یک موسسه پزشکی برای معاینه جامع و تعیین یک روش موثر درمان تماس بگیرید.

Progeria در ترجمه از زبان یونانی باستان به معنی - پیرمرد است. این یک بیماری ژنتیکی نادر است که در آن تغییرات غیرقابل برگشتی در بدن رخ می دهد که منجر به پیری زودرس می شود. پروگریا کودکان، به نام سندرم هاچینسون-گیلفورد، و پروگریا بزرگسالان، معروف به سندرم ورنر، از هم متمایز می شوند.

جهش در ژن LMNA منجر به سندرم پروجری دوران کودکی می شود. این ژن است که پروتئین لامین را تولید می کند که به حفظ هسته سلول کمک می کند. دانشمندان بر این باورند که لامین پروتئین معیوب منجر به بی ثباتی هسته های سلولی می شود که به پیری زودرس کمک می کند.

در بدو تولد، کودکان مبتلا به این سندرم از نظر جسمی و بیرونی سالم به نظر می رسند. این بیماری در سن 1.5-2 سالگی شروع به تظاهر می کند. این با از دست دادن مو و وزن بیان می شود، بیرون زدگی رگ ها مشاهده می شود، پوست چین و چروک تشکیل می شود. علاوه بر این، فرآیندهای منفی با عوارض شایع تر در افراد مسن همراه است: سکته مغزی، بیماری قلبی عروقی، پوکی استخوان، سفتی مفاصل، آترواسکلروز عمومی.

با این بیماری، یک نکته جالب وجود دارد. با وجود قومیت متفاوت، کودکان مبتلا به این سندرم شباهت ظاهری به یکدیگر دارند. شایع ترین علت پروگریا که در آن کودکان می میرند آترواسکلروز است و سن آنها 13 سال است. درست است، محدوده سنی بین 8 تا 21 سال است.

طبق مشاهدات طولانی مدت، پروگریای بزرگسالان در نوجوانی شروع می شود، دامنه آن از 15 تا 20 سال متغیر است. طبیعتاً این بیماری روی امید به زندگی بیماران نیز تأثیر می گذارد که به 50-40 سال کاهش می یابد. مرگ به دلیل سکته مغزی، انفارکتوس میوکارد، تومورهای بدخیم رخ می دهد. دلیل ایجاد این بیماری هنوز ناشناخته است و تا به امروز ذهن دانشمندان سراسر جهان را به خود مشغول کرده است.

باید بدانید که پروگریا یک بیماری ژنتیکی است نه ارثی. معلوم می شود که والدین ناقل این بیماری نیستند. دانشمندان پیشنهاد می کنند که یک جهش پراکنده یا در اسپرم یا در تخمک حتی قبل از لحظه لقاح رخ می دهد. همچنین شایان ذکر است که اگر والدین فرزندی با SHGP داشته باشند، احتمال داشتن فرزند دوم از همین نوع کم است - 1 در 4-8 میلیون. برخی از سندرم های پروگریا وجود دارند که از طریق نسل ها منتقل می شوند، اما در مورد SHGP کلاسیک اینطور نیست.

قبل از بیماری، هر دو جنس (مونث و مذکر) و تمام نژادها با هم برابرند. این بیماری بسیار نادر است و در سراسر جهان تنها در یک کودک از هر 8 میلیون کودک رخ می دهد. در حال حاضر 42 مورد از این بیماری شناخته شده است.

پروگریا یک بیماری ژنتیکی نادر است که اولین بار توسط گیلفورد توصیف شد و با پیری زودرس بدن همراه با توسعه نیافتگی آن ظاهر می شود. پروگریا در دوران کودکی به نام سندرم هاچینسون (هاچینسون)-گیلفورد و بزرگسالان - سندرم ورنر طبقه بندی می شود.

با این بیماری، تاخیر شدید در رشد از دوران کودکی، تغییر در ساختار پوست، کاشکسی، عدم وجود ویژگی های جنسی ثانویه و مو، توسعه نیافتگی اندام های داخلی و ظاهر یک فرد مسن وجود دارد. در عین حال، وضعیت روحی بیمار با سن مطابقت دارد، صفحه غضروفی اپی فیزیال زود بسته می شود و بدن دارای نسبت های کودکانه است.

پروگریا یک بیماری صعب العلاج است و عامل آترواسکلروز جدی است که در نتیجه باعث سکته و بیماری های مختلف می شود. و در نهایت، این آسیب شناسی ژنتیکی منجر به مرگ می شود، یعنی. او کشنده است به عنوان یک قاعده، یک کودک می تواند به طور متوسط ​​سیزده سال زندگی کند، اگرچه مواردی با امید به زندگی بیش از بیست سال وجود دارد.

پروجریای کودکی هاچینسون-گیلفورد

این بیماری در نسبت 1:4,000,000 نوزاد در هلند و 1:8,000,000 در ایالات متحده بسیار نادر است. علاوه بر این، این بیماری پسران را بیشتر از دختران مبتلا می کند (1.2:1).

دو شکل از پروگریا هاچینسون-گیلفورد در نظر گرفته می شود: کلاسیک و غیر کلاسیک.

در حال حاضر، بیش از صد مورد از پروگریا در دوران کودکی شرح داده شده است. علاوه بر این، این بیماری عمدتاً بر کودکان نژاد سفید تأثیر می گذارد. پروگریا هاچینسون-گیلفورد با یک ضایعه چندشکلی مشخص می شود. کودکان مبتلا به این سندرم در بدو تولد کاملا طبیعی به نظر می رسند. اما با یک یا دو سال، یک تاخیر جدی در رشد وجود دارد. به طور معمول، چنین کودکانی از نظر قد بسیار کوچک هستند و حتی وزن بدن آنها مطابق با طول آن کمتر است.

مشخصه کودکان مبتلا به پروگریا، طاسی کامل نه تنها در پوست سر، بلکه با عدم وجود مژه و ابرو از سنین پایین است. پوست ضعیف و چروکیده به نظر می رسد در نتیجه از بین رفتن مطلق چربی زیر جلدی، پوست وجود دارد. سر با استخوان های جمجمه و صورت نامتناسب مشخص می شود که شبیه صورت پرنده با بینی قلاب شده، فک پایینی کوچک غیر طبیعی، کره چشم های برآمده و گوش های بیرون زده است. همین ویژگی ها، سر کچل بزرگ و آرواره کوچک است که ظاهر یک کودک را شبیه یک پیرمرد می کند.

سایر تظاهرات بالینی پروگریا عبارتند از: دندان درآوردن نامنظم و دیررس، صدای نازک و بلند، قفسه سینه گلابی شکل و کاهش استخوان ترقوه. اندام ها معمولاً نازک هستند و مفاصل آرنج و زانو اصلاح شده به کودک بیمار «حالت سوارکار» می دهد.

در کودکان تا یک سال، مهر و موم های اسکلرو مانند، مادرزادی یا اکتسابی، روی باسن، ران ها و پایین شکم مشاهده می شود. مشخصه کودکان مبتلا به پروگریا پرپیگمانتاسیون پوست است که فقط با افزایش سن تشدید می شود و ناخن های هیپوپلاستیک که در آن زرد، نازک و محدب می شوند و شبیه به عینک ساعت می شوند. با این حال، از سن پنج سالگی، یک نوع رایج آترواسکلروز با ضایعه بزرگ آئورت و شریان ها، به ویژه مزانتریک و کرونری ایجاد می شود. و خیلی بعد، سوفل قلبی و هیپرتروفی قلب در بطن چپ ظاهر می شود. بروز زودرس آترواسکلروز در کودکان دلیل کوتاهی عمر آنها می شود. اما علت اصلی مرگ در نظر گرفته شده است.

با پروگریا، موارد سکته مغزی ایسکمیک شناخته شده است. چنین کودکانی در رشد ذهنی هیچ تفاوتی با کودکان سالم ندارند، حتی گاهی اوقات جلوتر از آنها. کودکان مبتلا به این تشخیص به طور متوسط ​​حدود چهارده سال زندگی می کنند.

در پروجریای کودکان به شکل غیر کلاسیک، طول بدن کمی از جرم عقب است، موها برای مدت طولانی باقی می مانند و لیپودیستروفی بسیار کندتر پیشرفت می کند. وراثت مغلوب امکان پذیر است.

عکس کودک پروگریا

پروگریا باعث می شود

تاکنون علل دقیق پروگریا مشخص نشده است. علت احتمالی ایجاد این بیماری یک اختلال متابولیک در بافت همبند است که در نتیجه رشد فیبروبلاست ها از طریق تقسیم سلولی و افزایش تشکیل کلاژن با کاهش سنتز گلیکوزامینوگلیکان ها است. تشکیل آهسته فیبروبلاست ها با اختلال در ماده بین سلولی توضیح داده می شود.

جهش در ژن LMNA که وظیفه رمزگذاری لامین A را بر عهده دارد، از علل سندرم پروگریا در دوران کودکی در نظر گرفته می شود، این پروتئین یکی از لایه های هسته غشای سلولی است.

در بسیاری از موارد، پروگریا به صورت پراکنده خود را نشان می دهد و در برخی از خانواده ها در خواهر و برادر به خصوص در ازدواج های فامیلی رخ می دهد و این نشان دهنده یک حالت ارثی احتمالی اتوزوم مغلوب است. هنگام بررسی پوست بیماران، سلول هایی یافت شد که در آنها توانایی ترمیم شکستگی ها و آسیب های DNA و همچنین تولید مثل فیبروبلاست های همگن ژنتیکی، تغییر درم آتروفیک و اپیدرم، که به ناپدید شدن بافت زیر جلدی کمک می کند، مختل شده بود.

پروگریای بزرگسالان با توارث اتوزومال مغلوب با یک ژن هلیکاز یا WRN وابسته به ATP معیوب مشخص می شود. فرضیه ای در زنجیره ارتباطی اختلالات بین ترمیم DNA و گردش بافت همبند وجود دارد.

همچنین مشخص شده است که پروگریا هاچینسون-گیلفورد دارای اختلالاتی در سلول های حامل است که نمی توانند به طور کامل از شر پیوندهای متقابل DNA ناشی از عوامل شیمیایی خلاص شوند. هنگام تشخیص این سلول ها با چنین سندرمی، مشخص شد که آنها قادر به انجام کامل فرآیند تقسیم نیستند.

در سال 1971، اولونیکوف پیشنهاد کرد که تلومرها در فرآیند تشکیل سلول کوتاه می شوند. و در سال 1992، این قبلاً در بیماران مبتلا به سندرم پروگریا بزرگسالان ثابت شده بود. این تجزیه و تحلیل، که محدودیت هایفلیک، طول تلومر و فعالیت آنزیم تلومراز را به هم مرتبط می کند، روند طبیعی پیری را با شکل گیری علائم بالینی پروجری دوران کودکی هاچینسون-گیلفورد ترکیب می کند. از آنجایی که این شکل از پروگریا بسیار نادر است، تنها می توان در مورد نوع وراثتی که شباهت هایی با سندرم کاکاین دارد و با ویژگی های فردی پیری زودرس آشکار می شود، فرضیه هایی را مطرح کرد.

همچنین اظهاراتی در مورد پروگریا هاچینسون-گیلفورد وجود دارد که متعلق به یک جهش اتوزومال غالب است که به صورت de novo به وجود آمده است. بدون ارث این به تایید غیرمستقیم این سندرم تبدیل شد که بر اساس اندازه گیری تلومرها در ناقلین بیماری، والدین و اهداکنندگان آنها بود.

علائم پروگریا

تصویر بالینی پروگریا دوران کودکی با آترواسکلروز زودرس مشخصه، فیبروز میوکارد، حوادث عروق مغزی، افزایش سطح لیپوپروتئین و کلسترول، زمان پروترومبین در آزمایشات، حملات قلبی اولیه و ناهنجاری های اسکلتی مشخص می شود. در این مورد، عدم تناسب مشخص صورت و جمجمه، توسعه نیافتگی فک و دندان ها و جابجایی باسن وجود دارد. استخوان های بلند با ساختار قشر طبیعی و دمینرالیزاسیون پیشرونده محیطی دچار شکستگی های پاتولوژیک مکرر می شوند.

مفاصل با تحرک سفت مشخص می شوند، به ویژه مفاصل زانو با انقباضات احتمالی مفصل ران، مچ پا، آرنج و مچ دست. مطالعات اشعه ایکس دمینرالیزاسیون در نزدیکی مفاصل را با پوکی استخوان، واروس و بدشکلی های والگوس اندام تحتانی نشان می دهد. تومورها و ضخیم شدن رشته های کلاژن نیز بسیار شایع هستند.

سندرم ورنر یا پروگریا بزرگسالان بین 14 تا 18 سالگی ظاهر می شود و با رشد کوتاه مدت و خاکستری جهانی با پیشرفت موازی مشخص می شود.

به عنوان یک قاعده، سندرم پروگریا پس از بیست سال ایجاد می شود و با طاسی زودرس، نازک شدن پوست صورت و اندام ها و رنگ پریدگی مشخص مشخص می شود. رگ های خونی سطحی در زیر پوست بیش از حد کشیده قابل مشاهده هستند و بافت چربی زیر جلدی و ماهیچه های واقع در زیر آن کاملاً آتروفی می شوند، بنابراین اندام ها به طور نامتناسبی نازک به نظر می رسند.

سپس پوست روی برآمدگی های استخوان ها به تدریج ضخیم تر شده و زخم می شود. پس از سی سال، بیماران مبتلا به پروگریا دچار آب مروارید در هر دو چشم می شوند، صدا ضعیف، بلند و خشن می شود، پوست به طور قابل توجهی تحت تاثیر قرار می گیرد. این خود را به شکل تغییرات اسکلروسرمو مانند در اندام ها و صورت، زخم در پاها، پینه روی پا و تلانژکتازی نشان می دهد. چنین بیمارانی معمولاً قد کوتاهی دارند، چهره ای ماه مانند، بینی منقاری، مانند پرنده، دهانی باریک و چانه ای به شدت بیرون زده، بدنی پر و اندام های نازک دارند.

در بیماران مبتلا به پروگریا، عملکرد غدد عرق و چربی مختل می شود. در برجستگی استخوان ها، هیپرپیگمانتاسیون عمومی ایجاد می شود، شکل صفحات ناخن تغییر می کند. و پس از آسیب های مختلف، زخم های تروفیک در پاها و پاها ظاهر می شود. علاوه بر نازک شدن، بیماران تغییرات قابل توجهی در عضلات و استخوان ها، کلسیفیکاسیون، ماهیت عمومی، آرتروز همراه با فرسایش دارند. چنین بیمارانی در حرکات انگشتان و انقباض فلکشن محدود هستند. مشخصه بیماران پروگریا بدشکلی استخوان، مانند روماتوئید e، درد در اندام ها، کف پای صاف و استئومیلیت است.

در معاینات اشعه ایکس، پوکی استخوان، کلسیفیکاسیون هتروتوپیک پوست و بافت زیر جلدی، رباط ها و تاندون ها تشخیص داده می شود. همچنین، آب مروارید به آرامی پیشرفت می کند، توسعه می یابد و فعالیت سیستم قلبی عروقی را مختل می کند. بیشتر بیماران هوششان کاهش یافته است.

پس از چهل سال پروگریا در زمینه دیابت، اختلال در عملکرد غدد پاراتیروئید و سایر بیماری ها، تقریباً 10٪ از بیماران دچار آسیب شناسی تومور به شکل سارکوم استخوانی، آستروسیتوم، آدنوکارسینوم تیروئید و پوست می شوند.

نتیجه کشنده معمولاً نتیجه پاتولوژی های قلبی عروقی و تومورهای بدخیم است.

در تجزیه و تحلیل بافت شناسی سندرم پروگریا، آتروفی زائده های پوست ایجاد می شود، جایی که غدد اکرین حفظ می شوند. در این حالت درم ضخیم می شود، رشته های کلاژن هیالین می شوند و رشته های عصبی از بین می روند.

در بیماران، عضلات به طور کامل آتروفی می شوند، چربی زیر پوستی وجود ندارد.

این بیماری بر اساس علائم بالینی پروگریا تشخیص داده می شود. اگر تشخیص مشکوک باشد، توانایی تکثیر فیبروبلاست ها در کشت مشخص می شود (میزان کاهش برای سندرم ورنر). برای تشخیص افتراقی پروگریا، سندرم های هاچینسون-گیلفورد، روتموند-تامسون و اسکلرودرمی سیستمیک در نظر گرفته می شود.

درمان پروگریا

تا به امروز، درمان خاصی برای پروگریا وجود ندارد، هنوز توسعه نیافته است. اساساً درمان با پیشگیری از عوارض پس از تصلب شرایین و در درمان زخم های تروفیک ماهیت علامتی دارد.

برای اثر آنابولیک، STH تجویز می شود که در برخی بیماران باعث افزایش وزن و طول بدن می شود. بسته به علائم غالب، کل فرآیند درمانی توسط تعدادی متخصص، مانند متخصص غدد، داخلی، متخصص قلب، انکولوژیست و دیگران انجام می شود.

اما در سال 2006، محققان آمریکایی به پیشرفت در درمان پروگریا به عنوان یک بیماری لاعلاج اشاره کردند. آنها یک مهارکننده فارنسیل ترانسفراز را در کشت فیبروبلاست های مختل وارد کردند که قبلا روی بیماران سرطانی آزمایش شده بود. و این فرآیند سلول های پیر را به شکل طبیعی خود بازگرداند. چنین دارویی به خوبی تحمل شده است، بنابراین اکنون این امیدواری وجود دارد که در آینده بتوان از آن برای جلوگیری از پروگریا در دوران کودکی استفاده کرد.

اثربخشی لونافارنیب (یک مهارکننده فارنسیل ترانسفراز) در افزایش میزان چربی زیر پوست، وزن بدن، معدنی شدن استخوان است که در نهایت باعث کاهش شکستگی می شود.

اما، با این وجود، در حالی که این بیماری با پیش آگهی نامطلوب مشخص می شود. به طور متوسط، بیماران مبتلا به پروگریا تا سیزده سالگی زندگی می کنند و در اثر خونریزی و حملات قلبی جان خود را از دست می دهند.

این یک بیماری ژنتیکی بسیار نادر است که روند پیری را حدود 8 تا 10 برابر تسریع می کند. به عبارت ساده، یک کودک در یک سال 10-15 ساله می شود. نوزادان مبتلا به پروگریا 6 تا 12 ماه پس از تولد طبیعی به نظر می رسند. پس از آن، آنها علائم مشخصه پیری را ایجاد می کنند: پوست چروکیده، طاسی، استخوان های شکننده و تصلب شرایین. یک کودک هشت ساله 80 ساله به نظر می رسد - با پوست خشک و چروکیده، سر طاس ...

از جمله ویژگی های چنین بیمارانی می توان به رشد کوتوله، وزن کم (معمولاً بیش از 15-20 کیلوگرم)، پوست بیش از حد نازک، تحرک ضعیف مفصل، چانه توسعه نیافته، صورت کوچک در مقایسه با اندازه سر اشاره کرد که باعث می شود فرد گویی ویژگی های پرنده به دلیل از بین رفتن چربی زیر پوست، تمام عروق قابل مشاهده هستند. صدا معمولا بالاست. رشد ذهنی مربوط به سن است. و همه این کودکان بیمار به طرز شگفت انگیزی شبیه یکدیگر هستند.

پروگریا مشکلات دیگری نیز ایجاد می کند: برای مثال در کودکان ردیف دوم دندان در دهان ظاهر می شود و پوست بسیار رنگ پریده و تقریباً شفاف می شود.

این کودکان معمولاً در سن 13 یا 14 سالگی به سادگی "در پیری" می میرند. به طور دقیق تر، از آن دسته از بیماری هایی که مشخصه پیری است. به عنوان مثال، آنها می توانند از یک حمله قلبی پیش پا افتاده بمیرند. و به عنوان یک قاعده، پس از چندین حمله قلبی و سکته مغزی در پس زمینه آترواسکلروز پیشرونده، آب مروارید، گلوکوم، از دست دادن کامل دندان ها و غیره. فقط تعداد کمی تا 20 سال یا بیشتر عمر می کنند. در مردم به این بیماری «پیری سگ» می گویند.

در حال حاضر در جهان حدود 60 مورد مبتلا به پروگریا شناخته شده است. از این تعداد 14 نفر در ایالات متحده زندگی می کنند ، 5 نفر در روسیه و بقیه در اروپا زندگی می کنند.



تا همین اواخر، پزشکان نمی توانستند علت این بیماری را تعیین کنند. و تنها اخیراً محققان آمریکایی کشف کردند که علت "پیری کودکانه" یک جهش واحد است. پروگریا توسط یک نوع جهش یافته از ژن LMNA ایجاد می شود. به گفته مدیر موسسه ملی تحقیقات ژنوم فرانسیس کالینز (فرانسیس کالینز)، که این مطالعه را رهبری کرد، این بیماری ارثی نیست. یک جهش نقطه ای - زمانی که فقط یک نوکلئوتید در یک مولکول DNA تغییر می کند - در هر بیمار دوباره رخ می دهد. جهش ژنتیکی در پروتئین لامین A باعث تسریع پیری بدن می شود. و مرد جوان - با گوش های درشت بیرون زده، چشم های برآمده و رگ های متورم روی جمجمه طاسش - به پیرمردی صد و شانزده ساله تبدیل می شود.



اخیراً برخی از این بیماران امید واهی به بهبودی دارند. دانشمندان آمریکایی آزمایش بالینی درمانی برای سندرم هادچینسون گیلفورد را آغاز کردند. اگر بتوان آزمایشات را به نتیجه موفقیت آمیز رساند، پیروزی بر پروگریا پیروزی افرادی خواهد بود که برای نجات فرزندان خود از مرگ قریب الوقوع دست به هر کاری می زنند.

محققان در کار خود با یک دارو مواجه شدند - یک مهارکننده فارنسیل ترانسفراز، معلوم شد که می تواند تولید این پروتئین را مسدود کند و حداقل توسعه فرآیندهای پاتولوژیک را متوقف کند و حتی تا حدودی آنها را معکوس کند.

اما در شناسایی چنین بیمارانی مشکل وجود دارد. آنها کم هستند و در سراسر جهان پراکنده هستند. گروه ابتکار کار بزرگی را برای یافتن آنها بر عهده گرفت. بیماران در کشورهای مختلف زندگی می کنند، شما باید رضایت آنها، رضایت والدین آنها را دریافت کنید. در نهایت باید آنها را، در صورت کسب چنین رضایتی، به بوستون بیاوریم (آزمایشات در بیمارستان کودکان بوستون (بیمارستان کودکان بوستون) در حال انجام است. و عمر چنین کودکانی کوتاه است. اعتقاد بر این است که حداکثر سنی که یک بیمار مبتلا به پروگریا می تواند 27 سال عمر کند اما حتی این مورد نادر است.

حسین خان و خانواده‌اش در نوع خود بی‌نظیرند: این تنها موردی است که علم می‌داند که بیش از یک عضو خانواده از بیماری پروگریا رنج می‌برد. و به لطف این خانواده، دانشمندان توانستند پیشرفت واقعی در درک ماهیت بیماری داشته باشند. زن و شوهر حنا پسر عموی یکدیگر هستند. هیچ کدام از آنها پروگریا ندارند و دو فرزندشان، سانگیتا 14 ساله و گولاوسا 2 ساله، هم مبتلا نیستند. این بیماری دختر 19 ساله آنها ریحنا و دو پسر: علی حسین 7 ساله و اکرامل 17 ساله را گرفتار می کند. هیچ یک از آنها هیچ شانسی برای زنده ماندن تا 25 سالگی ندارند.

پروگریای بزرگسالان در علائم زیر ظاهر می شود. کاتاراکت نوجوانی با رشد آهسته پوست پاها، پاها، به میزان کمتری دست‌ها و ساعدها و همچنین صورت به تدریج نازک‌تر می‌شود، قاعده زیرپوستی و عضلات این نواحی آتروفی می‌شوند. زخم های تروفیک، هیپرکراتوز و دیستروفی ناخن در 90 درصد بیماران در اندام تحتانی رخ می دهد. آتروفی پوست صورت با ایجاد بینی منقاری شکل ("بینی پرنده")، باریک شدن شکاف دهان و تیز شدن چانه، شبیه به "ماسک اسکلرودرمی" به پایان می رسد. از اختلالات غدد درون ریز، هیپوژنیتالیسم، دیر ظاهر شدن یا عدم وجود ویژگی های جنسی ثانویه، اختلال در عملکرد غدد پاراتیروئید فوقانی و تحتانی (اختلال در متابولیسم کلسیم)، غده تیروئید (اگزوفتالموس) و غده هیپوفیز (صورت قمری، صدای بلند) مشخص می شود. اغلب پوکی استخوان وجود دارد. تغییرات انگشتان شبیه تغییرات اسکلروداکتیلی است. اکثر بیماران مبتلا به سندرم ورنر قبل از 40 سالگی می میرند. در حال حاضر آزمایشاتی برای درمان این بیماری با سلول های بنیادی در حال انجام است.