کوشینگ در سگ ها علائم سندرم کوشینگ در سگ ها و روش های درمان

سیستم غدد درون ریز یکی از بزرگترین اسرار بدن ما است. تقریباً تمام فرآیندهای بیوشیمیایی که در بدن اتفاق می افتد به غدد درون ریز گره خورده است و کوچکترین تغییر در سطح هورمون اغلب منجر به عواقب جبران ناپذیری می شود. اگر در مورد رشته دامپزشکی صحبت کنیم، شایع ترین اختلال سندرم کوشینگ است. در سگ‌ها، این اختلال بیشتر در سنین بالا رخ می‌دهد و امروز به طور مفصل به این موضوع می‌پردازیم که چیست و چگونه می‌توان با آن مقابله کرد. این مقاله فقط جنبه اطلاع رسانی دارد، در هر صورت برای تشخیص و انتخاب رژیم درمانی باید با پزشک مشورت کنید.

در سگ ها چیست؟

این یک آسیب شناسی است که آنقدر که ما دوست داریم نادر نیست. نقض در این واقعیت است که غده هیپوفیز حیوان شروع به ترشح کورتیزول در مقادیر بیش از حد می کند. این یک هورمون بسیار مهم است که یک داروی طبیعی قدرتمند برای مقاومت در برابر استرس است. ما در مورد مکانیسم اثر این هورمون روی بدن صحبت نمی کنیم، فقط می گوییم که این ماده تمام ذخایر را برای مقاومت در برابر تأثیرات منفی محیط خارجی بسیج می کند.

به نظر یک مزیت کامل است، چرا هنگام توصیف این مکانیسم، از سندرم کوشینگ در سگ ها صحبت می کنیم؟ واقعیت این است که مقادیر هورمونی که شروع به ترشح در خون می کند حتی برای یک فیل نیز بیش از حد است. و غده هیپوفیز که قرار است میزان هورمون تولید شده را کنترل کند، به طور کامل از این فرآیند خارج می شود. به همین دلیل، حیوان خانگی شما با عواقب بسیار ناخوشایندی روبرو می شود.

پیامدهای منفی

سندرم کوشینگ در سگ ها منجر به تغییراتی در رفتار حیوان می شود. اختلالات روانی به وضوح آشکار می شود. سگ از تشنگی مداوم و طاقت فرسا عذاب می دهد. این باعث ایجاد بار زیادی بر روی کلیه ها می شود و علاوه بر این منجر به تولید ادرار اضافی می شود. این اختلال می تواند به راحتی و به سرعت منجر به مرگ شود. دلیل این امر از دیدگاه فیزیولوژیکی به راحتی قابل توضیح است. بدن در حالت متحرک است، به این معنی که چندین برابر سریعتر فرسوده می شود. در دامپزشکی نمونه هایی وجود دارد که وضعیت بدن یک سگ سه ساله مبتلا به این بیماری از نظر فرسودگی با بدن یک سگ 15-13 ساله یکسان است.

علائم اصلی

اکنون بیایید در مورد اینکه چگونه می توان به سندرم کوشینگ در سگ ها مشکوک شد صحبت کنیم. اول از همه، صاحبان به افزایش اشتها توجه می کنند. حیوان خیلی سریع شروع به افزایش وزن می کند. در عین حال، ممکن است متوجه تشنگی شدید و تکرر ادرار شوید. حیوان نمی تواند آن را برای مدت طولانی تحمل کند و با وجود افزایش تعداد پیاده روی، هنوز در خانه ادرار می کند.

در واقع این بیماری بیخودی ظاهر نمی شود، بلکه به تدریج ایجاد می شود و علائم بدتر می شود. سگ ضعیف و بی حال می شود، خواب آلود می شود، اما اشتهای بسیار خوبی نشان می دهد. شکم به دلیل ضعف عضلات شکم افتادگی دارد. خستگی بسیار سریع مشاهده می شود. طاسی به تدریج اضافه می شود. مناطق بزرگی از پوست کاملاً بدون مو می ماند. اغلب این نواحی روی بدن هستند، اما نه روی سر یا پنجه ها. خارش ندارد. بدون درمان، دیابت شیرین خیلی سریع در پس زمینه این بیماری ایجاد می شود.

علل بیماری

در واقع، دامپزشکان چندین نظریه در مورد اینکه چرا سگ ها از این اختلال هورمونی رنج می برند، دارند. با این حال، علت اصلی توموری است که بر غدد فوق کلیوی تأثیر می گذارد. اغلب پزشکان سعی می کنند این وضعیت را با جراحی یا داروها اصلاح کنند که عوارض جانبی خود را نیز دارد. با این حال، این تنها دلیلی نیست که می تواند باعث ایجاد سندرم کوشینگ در سگ ها شود. عکس تغییرات بیرونی که در حیوانات بیمار رخ می دهد را به ما نشان می دهد، اما در زیر به علائم آن باز خواهیم گشت.

علت دیگر ممکن است آدنوم هیپوفیز باشد. بنابراین، هم غده هیپوفیز و هم غده فوق کلیوی نیاز به بررسی دارند. با این حال، با کشف یک تومور، پزشک تنها کار خود را آغاز می کند. همچنین باید مشخص شود که آیا با ضایعه خوش خیم یا بدخیم سر و کار داریم و تنها پس از آن روند درمان را پیش بینی کرد.

استعداد

نژادهای خاصی وجود دارند که این بیماری در آنها بیشتر از سایرین رخ می دهد. بنابراین، بوکسرها و تریرها از هر نوع در معرض خطر هستند. این همچنین شامل داش‌ها، بیگل‌ها، پودل‌ها و سگ‌های باست می‌شود. بیشتر اوقات، بزرگسالان 7-10 ساله مستعد ابتلا به این بیماری هستند. در این سن، پزشکان تنها می توانند وضعیت بدن را تا حد امکان حفظ کنند. با این حال، سندرم کوشینگ نیز در سنین پایین - در سگ های کمتر از دو سال - تشخیص داده می شود. این بیماری بسیار خطرناک است زیرا تمام اندام ها و سیستم ها را به یکباره درگیر می کند و بنابراین بدون درمان مناسب، احتمال مرگ حیوان و همچنین کاهش جدی امید به زندگی با درمان کافی وجود دارد.

نظر سنجی

تایید مطمئن سندرم کوشینگ در سگ ضروری است. تشخیص این بیماری بسیار دشوار است؛ همه کلینیک ها قادر به فراهم کردن شرایط لازم برای این امر نیستند. ابتدا پزشک باید حیوان را معاینه کند و آزمایشات لازم را انجام دهد. آزمایش خون بالینی و بیوشیمیایی، و همچنین آزمایش ادرار، که در آن بررسی سطح پروتئین مهم است، نشانگر خواهد بود.

برای روشن شدن تصویر، پزشک ممکن است عکس اشعه ایکس را تجویز کند که بزرگ شدن کبد یا معدنی شدن غدد فوق کلیوی را نشان می دهد. انجام سونوگرافی برای رد تومور آدرنال ضروری است. تشخیص صحیح نه تنها باید سندرم کوشینگ را در سگ ها تایید کند. علائمی که در مرحله بعدی درمان می شوند ممکن است مبهم باشند، به این معنی که یافتن منبع مشکل بسیار مهم است.

رفتار

این لحظه سخت و مسئولیت پذیر است. در این مرحله پزشک باید مناسب ترین روش درمانی را انتخاب کند. بازگرداندن سطح کورتیزول و حمایت از عملکرد همه اندام ها و سیستم ها، وظیفه اصلی او از زمان تشخیص سندرم کوشینگ است. در سگ ها درمان به دو صورت انجام می شود.

راه اول جراحی است. این برای همه حیوانات نشان داده نمی شود، اما فقط برای کسانی که تومور غده فوق کلیوی دارند. در مورد حیوان، همه چیز حتی پیچیده تر است و غدد فوق کلیوی به سادگی برداشته می شود و برای حیوان درمان هورمونی مادام العمر تجویز می شود.

راه دوم دارو است. در این مورد، هورمون درمانی برای عادی سازی سطح کورتیزول استفاده می شود. این داروی "میتوتان" است. پذیرش با دوز 50 میلی گرم در روز به ازای هر 1 کیلوگرم وزن شروع می شود. دوز روزانه به 2-3 دوز تقسیم می شود. درمان دو هفته طول می کشد. وضعیت حیوان با استفاده از آزمایش خون کنترل می شود. هنگامی که کورتیزول در خون به سطوح قابل قبول کاهش می یابد، باید دوز دارو را 50 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در هفته تغییر دهید.

گزینه دوم، که اغلب توسط پزشکان تجویز می شود، اول از همه، برای حیواناتی تجویز می شود که در پس زمینه سندرم کوشینگ نیز دچار آسیب قارچی پوستی می شوند. این دارو را در هفته اول مصرف کنید - 10 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن (در دو دوز). هفته دوم، دوز را به 20 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن افزایش دهید (همچنین در دو دوز). در نهایت، هفته سوم درمان شامل دوز روزانه 30 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن است.

چگونه می توان اثربخشی درمان را تعیین کرد

دستورالعمل های اولیه آزمایش خون، سونوگرافی و اشعه ایکس خواهد بود. با این حال، شاخص هایی وجود دارد که خود مالک می تواند آنها را ارزیابی کند. این در درجه اول کاهش میزان آب مصرفی سگ است. با این حال، باید در نظر گرفت که حیوان ممکن است در طول درمان دچار عوارض شود. این استفراغ و افزایش ضعف، بی حالی و امتناع از خوردن است. چنین علائمی ممکن است نشان دهنده اختلالات و بیماری های همزمان باشد. بنابراین، برای داشتن تصویر واضح تر، انجام آزمایشات آزمایشگاهی ضروری است.

نتایج درمان

اگر چنین بیمارانی مبتلا به سندرم کوشینگ تشخیص داده شوند، به چه چیزی می توان امیدوار بود؟ این سوالات اغلب توسط صاحبان و دامپزشکان پرسیده می شود. باید گفت که بیماری توصیف شده فقط تا حدی قابل درمان است. اغلب، امید به زندگی، حتی پس از درمان موفق، از 2-3 سال تجاوز نمی کند. این به این دلیل است که سندرم کوشینگ یک بیماری سیستمیک است که همه اندام ها و سیستم ها را درگیر می کند و باعث ایجاد تعدادی تغییرات غیرقابل برگشت می شود. اینها سیستم اسکلتی عضلانی، قلبی عروقی و عصبی هستند. در عین حال، این بیماری مقاومت بدن را در برابر عفونت های مختلف کاهش می دهد و همچنین باعث افزایش قابل توجه فشار خون می شود.

نویسندگان): N. A. Ignatenko، کاندیدای علوم دامپزشکی، عضو انجمن اروپایی درماتولوژی، عضو انجمن اروپایی غدد درون ریز، کیف / N. Ignatenko DVM، دکترا، عضو ESVD، ESVE، کیف
مجله: №6 - 2012

اختصارات: ACTH - هورمون آدرنوکورتیکوتروپ، CRH - کورتیکولیبرین، ADH - هورمون آنتی دیورتیک، CBC - شمارش کامل خون، ALT - آلانین آمینوترانسفراز، TSH - هورمون محرک تیروئید، US - سونوگرافی، CPV - ورید اجوف دمی، CT - MRI - توموگرافی کامپیوتری، توموگرافی تصویربرداری رزونانس، MAO - مونوآمین اکسیداز.

معرفی

هیپرآدرنوکورتیکیسم افزایش مداوم و مزمن سطح کورتیزول در خون است. اصطلاح "سندرم کوشینگ" اغلب برای تعریف این بیماری استفاده می شود، اما این تعریف به مجموعه ای از اختلالات بالینی و شیمیایی ناشی از مواجهه مزمن با سطوح بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها اشاره دارد. در حالی که تعریف "بیماری کوشینگ" تنها به مواردی از سندرم کوشینگ اشاره دارد که در آن ما در مورد هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز ناشی از ترشح بیش از حد ACTH توسط غده هیپوفیز صحبت می کنیم. اگرچه هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز شایع ترین اختلال در سگ ها است، اصطلاح سندرم کوشینگ برای سهولت در توصیف استفاده می شود.

فیزیولوژی قشر آدرنال و پاتوفیزیولوژی بیماری

کورتیزول در قشر آدرنال سنتز می شود که بیش از سی نوع هورمون را که دارای درجات متفاوتی از اهمیت بالینی هستند، سنتز می کند. هورمون ها معمولاً به سه گروه تقسیم می شوند: مینرالوکورتیکوئیدها (نقش مهمی در متابولیسم آب دارند)، گلوکوکورتیکوئیدها که گلوکونئوژنز را تحریک می کنند و هورمون های جنسی. ساختار غده فوق کلیوی به صورت شماتیک در شکل 1 نشان داده شده است. کورتیزول در زونا فاسیکولاتا و زونا رتیکولاریس قشر آدرنال تولید می شود.

شکل 1: نمایش شماتیک غده فوق کلیوی

فرآیند ترشح کورتیزول توسط غدد فوق کلیوی تا حد زیادی توسط هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) که توسط غده هیپوفیز قدامی تولید می شود، تنظیم می شود که به نوبه خود توسط هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین هیپوتالاموس (CRH) کنترل می شود. CRH توسط سلول های عصبی در لوب قدامی هسته paraventricular در هیپوتالاموس ترشح می شود. کورتیزول اثر منفی مستقیمی بر غده هیپوفیز و هیپوتالاموس دارد و باعث کاهش ترشح ACTH و CRH می شود. این مکانیسم‌های بازخورد، سطوح کورتیزول پلاسما را تنظیم می‌کنند، همانطور که در شکل 2 نشان داده شده است.

برنج. 2 طرح تنظیم ترشح کورتیزول، ACTH و CRH

علل هیپرآدرنوکورتیکیسم در سگ ها می تواند موارد زیر باشد:

1. تومورهای هیپوفیز که مقادیر بیش از حد ACTH ترشح می کنند و دیر یا زود منجر به هیپرپلازی آدرنال می شوند (در 80-85٪ موارد در سگ).

2. آدنوم یا آدنوکارسینوم قشر آدرنال، که به طور مستقل مقادیر بیش از حد کورتیزول تولید می کند.

3. هیپرآدرنوکورتیکیسم یاتروژنیک ناشی از مصرف طولانی مدت بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها (سیستمیک و موضعی).

هیپرپلازی هیپوفیز ناشی از ترشح بیش از حد CRH نیز در انسان و همچنین تومورهای مختلف غیر هیپوتالاموسی و غیر هیپوفیز که می توانند ACTH بیش از حد ترشح کنند، توصیف شده است، اما این اختلالات در سگ ها شرح داده نشده است.

وقوع

هیپرآدرنوکورتیکیسم بیماری سگ های میانسال و مسن است. هیپرآدرنوکورتیکیسم با منشا آدرنال در حیوانات مسن با میانگین سنی 11-12 سال (محدوده 7-16 سال) رخ می دهد. هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز می تواند زودتر رخ دهد، به طور متوسط ​​در 7-9 سالگی (محدوده وقوع: 2 تا 12 سال). سندرم کوشینگ می‌تواند در هر نژادی ایجاد شود، اما داش‌هاند، پودل، جک راسل تریر و استافوردشایر تریر بیشتر مستعد ابتلا به آن هستند. سگ های نژاد بزرگ (با وزن بیش از 20 کیلوگرم) بیشتر در معرض ابتلا به تومورهای آدرنال هستند. اعتقاد بر این است که هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز دارای استعداد جنسی نیست و هیپرآدرنوکورتیکیسم با منشاء آدرنال در 60-65٪ موارد در سگ ها رخ می دهد.

تصویر بالینی

تصویر بالینی مشخصه کورتیزول اضافی در بدن خواهد بود. اغلب، صاحبان سگ به کلینیک مراجعه می کنند که حیوانات آن از علائم پلی دیپسی-پلی یوری، پلی فاژی، افزایش حجم شکم، کاهش تحمل ورزش، آلوپسی، نازک شدن پوست، ظاهر شدن احتمالی کومدون ها و کلسیفیکاسیون پوست رنج می برند. طولانی شدن آنستروس در زنان و آتروفی بیضه ها در مردان نیز قابل مشاهده است. لازم به ذکر است که علائم در هیپرآدرنوکورتیکیسم نادر است و وجود آنها باید شک و تردیدهایی را در ذهن معاینه کننده ایجاد کند که سگ مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم است. این علائم شامل خارش، کم اشتهایی، درد، لنگش، استفراغ و اسهال است. اگر نقش کورتیزول در بدن و تأثیر آن بر اندام ها و سیستم ها را به یاد بیاوریم، علائم بالینی قابل درک است (جدول 1).

جدول 1 اثر کورتیزول اضافی بر اندام ها و سیستم های بدن و تظاهرات بالینی

تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر اندام ها و سیستم های مختلف بدن	تظاهرات بالینی
افزایش گلوکونئوژنز، سنتز آنزیم های خاص را تحریک می کند، رسوب گلیکوژن را افزایش می دهد	"دیابت استروئیدی" هپاتومگالی
افزایش کاتابولیسم پروتئین، مهار انتقال اسید آمینه به سلول های عضلانی و سایر سلول ها (به استثنای کبد).	تحلیل رفتن و ضعف عضلانی، پوست خشک نازک، بهبود زخم طولانی، جای زخم پوکی استخوان
اختلال در عملکرد ADH در سطح لوله های جمع کننده کلیه به دلیل کورتیزول. افزایش نرخ فیلتراسیون گلومرولی	پلی دیپسی-پولیوریا
سرکوب سیستم ایمنی، به ویژه سلول های T، لیفوسیتولیز استروئیدی	باکاهش دما، کندتر بهبود زخم لنفوپنی
بازخورد منفی از غده هیپوفیز باعث سرکوب ترشح هورمون های گنادوتروپیک در غده هیپوفیز می شود.	آنستروس، آتروفی بیضه

با این حال، پاتومکانیسم ایجاد برخی علائم بالینی همیشه مشخص نیست. بنابراین، پلی فاژی با اثر مستقیم کورتیکواستروئیدها همراه است، اما برای سگ ها معمول است و در انسان مشاهده نمی شود. مکانیسم ایجاد کلسیفیکاسیون پوست، که در سگ های مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم مشاهده می شود، به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است.

در برخی موارد، حیوانات ممکن است علائم عصبی ایجاد کنند: افسردگی، سرکوب رفتار آموخته شده، آتاکسی، آنیزوکوری که با رشد تومور هیپوفیز مرتبط است. گاهی اوقات حیوانات مبتلا به سندرم کوشینگ ممکن است دچار میتونی شوند که با انقباضات ماهیچه ای فعال مشخص می شود. آنها را می توان در هر چهار اندام یا فقط در اندام عقبی مشاهده کرد.

شکل 3، 4، 5 سگ با کلسیفیکاسیون وسیع پوست به دلیل هیپرآدرنوکورتیکیسم

شکل 6. نازک شدن و خشک شدن پوست دیواره شکمی در سگ مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم.

شاخص های آزمایشگاهی

مشخص ترین تغییرات در آزمایش خون، لوکوگرام استرس همراه با لنفوپنی است. کورتیکواستروئیدهای بیش از حد می تواند منجر به تاخیر در تمایز ائوزینوفیل ها در مغز استخوان و در نتیجه ائوزینوپنی شود.

لنفوسیتولیز استروئیدی منجر به لنفوپنی می شود.

اثرات تحریکی کورتیزول بر روی مغز استخوان می تواند منجر به افزایش تعداد گلبول های قرمز و پلاکت ها شود.

نوتروفیلی و مونوسیتوز نتیجه کاهش ایستادن حاشیه ای لنفوسیت ها در مویرگ ها است.

در آزمایش خون بیوشیمیایی، مهم ترین افزایش آلکالین فسفاتاز است که می تواند 5-40 برابر از حد طبیعی فراتر رود. این پارامتر برای سگ ها خاص است، زیرا فقط در سگ ها گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا و اگزوژن تولید یک ایزوآنزیم خاص کبدی آلکالین فسفاتاز را القا می کنند. با این حال، افزایش آلکالین فسفاتاز می تواند نه تنها با هیپرآدرنوکورتیکیسم، بلکه در برخی از فرآیندهای تومور، دیابت شیرین، درمان ضد تشنج و بیماری های کبد و مجاری صفراوی رخ دهد.

ناهنجاری های اصلی در بیوشیمی و CBC در جدول 2 ارائه شده است.

جدول 2

شاخص های آزمایشگاهی هیپرآدرنوکورتیکیسم در سگ ها (E. Torrance، K. Mooney "غدد درون ریز حیوانات کوچک")

آزمایش خون بالینی: لنفوپنی (<1,5х10 9 /л) ائوزینوپنی (< 0,2 х10 9 /л) نوتروفیلی مونوسیتوز اریتروسیتوز

تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی: افزایش سطح آلکالین فسفاتاز افزایش ALT افزایش سطح گلوکز ناشتا کاهش سطح اوره در خون افزایش سطح کلسترول در خون لیپمی افزایش سطح اسید صفراوی کاهش سطح هورمون تیروئید کاهش پاسخ به تحریک TSH

تجزیه و تحلیل ادرار: وزن مخصوص ادرار < 1,015 گلوکوزوری (< 10% случаев), Инфекция мочевыводящего тракта)

روش های تحقیق اضافی

از روش های اضافی تحقیقات بصری، رایج ترین آنها در عمل رادیوگرافی و اولتراسوند (سونوگرافی) است. عکسبرداری با اشعه ایکس از حفره قفسه سینه ممکن است معدنی شدن دیواره نای و برونش ها را نشان دهد که یک فرآیند متاستاتیک در ریه ها به دلیل آدنوکارسینوم غدد فوق کلیوی است. عکسبرداری با اشعه ایکس از حفره شکم با بزرگ شدن کبد و کشیده شدن بیش از حد دیواره شکم مشخص می شود - "ظاهر شکم گلدانی" (شکل 7). سایر یافته ها ممکن است شامل معدنی شدن آدرنال، کلسیفیکاسیون پوست، سنگ مثانه و پوکی استخوان باشد.

شکل 7 رادیوگرافی ساده سگ مبتلا به سندرم کوشینگ

با بهبود تجهیزات سونوگرافی مدرن، ناحیه اندام های کوچکی مانند غدد فوق کلیوی در دسترس می شود. انجام تحقیق روی سگ هایی با سینه های عمیق و حیواناتی که اضافه وزن دارند دشوار است. غده فوق کلیوی سمت راست بدتر از سمت چپ دیده می شود. غده آدرنال راست در قسمت جمجمه میانی کلیه راست (بین قطب جمجمه کلیه و SPV) قرار دارد، محل غده فوق کلیوی چپ در جمجمه میانی نسبت به کلیه چپ (در خط وسط کنار آئورت) متفاوت است. ابعاد - 12-33x3-7 میلی متر. مکان شماتیک غدد فوق کلیوی در شکل نشان داده شده است. 8:

شکل 8 نمودار محل غدد فوق کلیوی

معاینه اولتراسوند همچنین می تواند وجود متاستاز را در مورد آدنوکارسینوم غدد فوق کلیوی تشخیص دهد، اما در غیاب متاستاز اجازه افتراق تغییرات خوش خیم یا بدخیم در غدد فوق کلیوی را نمی دهد.

CT و MRI علیرغم هزینه بالای مطالعه در سالهای اخیر به طور فزاینده ای در تشخیص دامپزشکی مدرن مورد استفاده قرار گرفته اند. آنها می توانند تومورهای هیپوفیز، تومورها و هیپرپلازی آدرنال را تشخیص دهند، اما هنوز روش های تشخیصی به طور گسترده در دسترس نیستند.

مطالعات تشخیصی تاییدی

تشخیص اولیه سندرم کوشینگ بر اساس علائم بالینی و آزمایشگاهی مشخص و همچنین روش های معاینه بصری انجام می شود. با این حال، تشخیص تنها با انجام آزمایش های تخصصی قابل تایید است. افزایش سطح کورتیزول پایه برای تشخیص سندرم کوشینگ کافی نیست. در هنگام استرس و سایر بیماری‌ها، کورتیزول ممکن است افزایش یابد، بنابراین ارزش تشخیصی این پارامتر فقط در آزمایش‌های دینامیک (با ACTH یا آزمایش دگزامتازون کوچک) مهم است. من می خواهم در این مورد با جزئیات بیشتر صحبت کنم.

تست تحریک ACTH

تست تحریک ACTH بهترین آزمایش برای تشخیص افتراقی هیپرآدرنوکورتیکیسم خودبخودی و ایتروژنیک است. مورد دوم، که در طول درمان طولانی مدت با گلوکوکورتیکوئیدها رخ می دهد، با آزمایش های دیگر، از جمله آزمایش دگزامتازون کوچک قابل تشخیص نیست. با این حال، آزمایش ACTH اجازه افتراق هیپرآدرنوکورتیکیسم با منشاء آدرنال و هیپوفیز را نمی دهد. آزمایش ACTH برای نظارت بر درمان سندرم کوشینگ ضروری است.

نمونه پروتکل:

2. تجویز 0.25 میلی گرم ACTH مصنوعی به صورت داخل وریدی یا عضلانی. برای سگ ها< 5кг – 0,125мг.

3. گرفتن نمونه خون دوم 30-60 دقیقه بعد از تزریق وریدی ACTH و 60-90 دقیقه بعد از تزریق عضلانی.

تجویز کورتیکواستروئیدها باید حداقل یک روز قبل از آزمایش قطع شود. تفسیر در شکل 9 نشان داده شده است.

سطح کورتیزول قبل و بعد از تحریک ممکن است متفاوت باشد. اگر سطوح کورتیزول به دنبال تحریک ACTH در سگ‌هایی که علائم بالینی مشخصی دارند، بیش از 600 نانومول در لیتر افزایش یابد، نتایج آزمایش مثبت در نظر گرفته می‌شود. سطح کورتیزول < 450 نانومول در لیتر پس از تحریک برای حیوانی که هیپرآدرنوکورتیکیسم ندارد طبیعی در نظر گرفته می شود.

شکل 9 تغییر در سطح کورتیزول پس از آزمایش ACTH

معایب آزمایش تحریک آمیز با ACTH: این آزمایش اجازه نمی دهد هیپرآدرنال هیپوفیز و آدرنال (منشا آدرنال) را افتراق دهد. ممکن است نتایج مثبت کاذب بدهد.

تست سرکوب با دوزهای پایین دگزامتازون

یک آزمایش بسیار حساس، امکان تشخیص هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز را در 90-95٪ موارد و در 100٪ هیپرآدرنوکورتیکیسم با منشاء آدرنال را فراهم می کند. تشخیص هیپرآدرنوکورتیکیسم یاتروژنیک و نظارت بر اثربخشی درمان غیرممکن است.

نمونه پروتکل:

1. گرفتن نمونه خون برای تعیین سطح کورتیزول پایه.

2. تزریق دگزامتازون 0.01 mg/kg IV (در هنگام انجام آزمایش فراموش نکنید که محلول دگزامتازون 0.4 درصد حاوی حدود 3 میلی گرم در هر میلی لیتر دگزامتازون فعال است)

3. تعیین سطح کورتیزول بعد از 3-4 ساعت و بعد از 8 ساعت

تفسیر نتایج: غلظت کورتیزول بیش از 40 نانومول در لیتر پس از 8 ساعت نشان دهنده تایید تشخیص هیپرآدرنوکورتیکیسم است.

نسبت کورتیزول به کراتینین ادرار

نمونه پروتکل

ادرار صبح ها برای تعیین سطح کورتیزول و کراتینین جمع آوری می شود. ترجیحاً در منزل انجام شود تا حیوان دچار استرس نشود.

تفسیر.

نسبت کورتیزول به کراتینین > 6-10×10 برای سگ های مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم معمول است. با این حال، این روش تشخیصی بیشتر طردکننده است تا تأییدی: اگر یک حیوان دارای نسبت باشد<10х10 -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.

آزمایشات غدد درون ریز همچنین شامل نمونه گیری دگزامتازون با دوز بالا و آزمایش ACTH درون زا است. با این حال، باید به خاطر داشت که این آزمایش‌ها برای تشخیص و نظارت بر درمان هیپرآدرنوکورتیکیسم انجام نمی‌شوند، آنها فقط می‌توانند برای افتراق هیپرآدرنوکورتیکیسم با منشاء هیپوفیز و آدرنال مورد استفاده قرار گیرند.

رفتار

از آنجایی که بیماری به کندی پیشرفت می کند و بسیاری از صاحبان آن، پلی فاژی را نشانه سلامتی می دانند، برخی از مردم تعجب می کنند که آیا حیوان آنها واقعاً به درمان مادام العمر و گران قیمت نیاز دارد که می تواند عوارض جانبی ناخواسته ای ایجاد کند. علاوه بر این، کاهش سطح خونی یک عامل ضد التهابی قوی مانند کورتیزول می تواند منجر به تشدید عفونت های مزمن شود: آرتریت، خارش ناشی از پیودرما و غیره. این جنبه ها باید قبل از شروع درمان با صاحبان سگ در میان گذاشته شود. و با این حال، درمان سندرم کوشینگ به شما امکان می دهد عمر حیوان را طولانی کنید و کیفیت آن را به طور قابل توجهی بهبود بخشید، بنابراین دامپزشک باید درمان را توصیه کند. تنها استثنای نادر ممکن است حیوانات با نارسایی شدید کلیوی باشند. انتخاب درمان با توجه به علت بیماری، تجربه و توانایی های پزشک تعیین می شود. با این حال، همچنین باید به خاطر داشت که درمان در موارد مشکوک، در غیاب تصویر بالینی مشخص، تنها بر اساس آزمایش های آزمایشگاهی برای حیوان تجویز نمی شود.

عمل جراحی.

اگر هیپرآدرنوکورتیکیسم را به عنوان یک سندرم پارانئوپلاستیک ناشی از تومور غدد فوق کلیوی یا هیپوفیز در نظر بگیریم، منطقی است که تومور را برای حل مشکل خارج کنیم.

با این حال، عمل بر روی غده هیپوفیز نیاز به تکنیک های پیچیده عملیاتی دارد؛ آنها تنها در کلینیک های بسیار تخصصی دانشگاه اوترخت، هلند با موفقیت انجام می شوند. نتایج آنها نشان دهنده میزان موفقیت 86 درصدی مداخله جراحی با زمان بقای بیش از دو سال در 80 درصد بیماران است. معایب عبارتند از: عدم امکان گسترده استفاده از روش، هزینه بالای عمل، عوارض احتمالی بعد از عمل: دیابت بی مزه گذرا، نیاز به درمان جایگزین مادام العمر با کورتیزون و تیروکسین. روش مؤثرتر و ایمن تر، درمان دارویی است.

برداشتن جراحی غدد فوق کلیوی در موارد هیپرآدرنوکورتیکیسم ناشی از تومور آدرنال انجام می شود. تکنیک جراحی نسبت به برداشتن تومور هیپوفیز پیچیدگی کمتری دارد، اما به یک جراح بسیار ماهر نیاز دارد. خطرات بیهوشی مرتبط با افزایش احتمال ترومبوآمبولی در سگ های مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم و ​​اهمیت نظارت شدید پس از عمل باید در نظر گرفته شود. مرگ و میر در دو هفته اول دوره پس از عمل می تواند تا 78٪ باشد، بنابراین درمان دارویی روش اصلی انتخاب باقی می ماند. داروهای توصیه شده میتوتان و تریلوستان هستند.

میتوتان یک داروی سیتوتوکسیک دی کلرودی فنیل دی کلرواتان (DDD) است که به طور انتخابی زونا فاسیکولاتا و رتیکولاریس قشر آدرنال را که از نظر ساختاری شبیه به حشره کش DDT است، تخریب می کند. محلول در چربی، باید همیشه همراه با غذا به حیوان داده شود. دو رژیم برای مصرف میتوتان وجود دارد. در طرح اول، هدف تخریب جزئی قشر آدرنال، در دوم تخریب کامل و به دنبال آن درمان جایگزین مادام‌العمر با گلوکوکورتیکوئیدها و مینرالوکورتیکوئیدها است.

پروتکل رژیم اول: دوز اولیه – mg/kg 25 در روز همراه با غذا در 2 دوز منقسم. هر روز مصرف شود تا زمانی که علائم پلی دیپسی-پلی یوری و پلی فاژی از بین برود. در صورت بروز عوارض جانبی: استفراغ، اسهال، بی حالی، بی تفاوتی، آتاکسی بلافاصله مصرف دارو را قطع کنید. دوز نگهدارنده: mg/kg 2 x 2 بار در هفته. اولین آزمایش ACTH بعد از 7 روز است.

در رژیم دوم، میتوتان با دوز بالاتر همراه با درمان جایگزین مادام العمر استفاده می شود. عوارض جانبی در طول درمان با میتوتان می تواند در 30٪ موارد رخ دهد. در صورت مصرف بیش از حد دارو، هیپوآدرنوکورتیکیسم ممکن است ایجاد شود.

تریلوستان یک مهارکننده رقابتی برگشت پذیر 3β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز است.

مسدود کردن سنتز استروئیدها در غدد فوق کلیوی. دوز توصیه شده توسط سازنده: mg/kg 3-6 1 بار در روز همراه با غذا. دوزهای توصیه شده توسط نلسون، فلدمن، ونر: حداکثر 2.5 میلی گرم یک بار در روز یا 1.0-2.5 میلی گرم دو بار در روز. دوز برای هر بیمار به صورت جداگانه انتخاب می شود. کنترل درمان: اولین آزمایش با ACTH پس از 7-14 روز درمان است، آزمایش 4-6 ساعت پس از تجویز دارو انجام می شود. هدف، سطح کورتیزول 50-120 (250) نانومول در لیتر است. در صورت لزوم، دوز به تدریج افزایش می یابد، سپس آزمایشات کنترل با ACTH پس از 10، 30، 90 روز و هر 4-6 ماه انجام می شود. عوارض جانبی احتمالی: افسردگی، از دست دادن اشتها، اختلالات الکترولیت - برگشت پذیر. در صورت بروز، قطع مصرف دارو، انجام آزمایش ACTH و در صورت کاهش دوز کورتیزول به کمتر از nmol/l 20، درمان جایگزین با کورتیکواستروئیدها انجام می شود.

تجزیه و تحلیل مقایسه ای از امید به زندگی سگ های مبتلا به هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز هنگام مصرف میتوتان و تریلوستان موارد زیر را نشان داد.

میتوتان - میانگین امید به زندگی - 708-720 روز.

Trilostane - میانگین امید به زندگی زمانی که یک بار در روز مصرف شود - 662-900 روز. زمانی که دو بار در روز مصرف شود: 662-930 روز. امید به زندگی طولانی تر در حیواناتی که دو بار در روز تریلوستان مصرف می کنند ممکن است به این دلیل باشد که نیمه عمر تریلوستان 10 ساعت است و یک دوز واحد برای همه حیوانات برای جبران سندرم کوشینگ کافی نیست.

به عنوان یک درمان جایگزین برای هیپرآدرنوکورتیکیسم، درمان با کتوکونازول شرح داده شده است. , که علاوه بر اثر ضد قارچی، اثر مهاری بر سنتز استروئیدها دارد. R. Feldman به عدم تأثیر بر درمان با کتوکونازول در 20-25٪ از حیوانات اشاره می کند که آن را با اختلال در جذب دارو در روده مرتبط می کند. این دارو با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز به مدت 7 روز تجویز می شود. در صورت عدم تغییر در اشتها و پلی دیپسی، دوز به mg/kg 10 افزایش می یابد. پس از 2 هفته، درمان با آزمایش ACTH کنترل می شود، در صورت بی اثر بودن، دوز افزایش می یابد (حداکثر تا 20 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز). عوارض جانبی عبارتند از: بی اشتهایی، استفراغ، اسهال، هپاتوپاتی و ایجاد یرقان. نویسنده استفاده از آن را تنها در صورتی توصیه می کند که گزینه ها و امکانات دیگری برای درمان هیپرآدرنوکورتیکیسم وجود نداشته باشد.

L-deprenyl (سلگنیل هیدروکلراید) یک مهارکننده MAO نوع B است که برای درمان بیماری پارکینسون استفاده می شود. اعتقاد بر این است که با افزایش تون دوپانرژیک از طریق اتصال هیپوتالاموس-هیپوفیز، ترشح ACTH را مهار می کند. دوز توصیه شده: mg/kg 1 1 بار در روز. در صورت عدم اثربخشی، افزایش دوز به mg/kg 2 توصیه می شود. نظارت بر درمان انجام نمی شود، زیرا تست های ACTH کاهش قابل توجهی در سطح کورتیزول نشان نمی دهند. Bryette نشان داد که درمان در 50٪ از حیوانات شکست خورده است.

شکل 10، 11 داششوند با هیپرآدرنوکورتیکیسم قبل از شروع درمان و شش ماه پس از شروع درمان با تریلوستان

خلاصه

سندرم کوشینگ شایع ترین آسیب شناسی غدد درون ریز در سگ های میانسال و مسن است. در 80-85٪ موارد، این هیپرآدرنوکورتیکیسم هیپوفیز است. مشخص ترین علائم عبارتند از پلی دیپسی-پلی یوری، پلی فاژی، افتادگی دیواره شکم و افزایش خطوط شکم، ضعف، تنگی نفس و عدم تحمل ورزش. تشخیص بیماری پیچیده است، از جمله، علاوه بر معاینه بالینی معمول، بیوشیمی و CBC، یک آزمایش تحریک کننده با ACTH یا یک آزمایش سرکوب کننده با دوزهای پایین دگزامتازون. تعیین سطح کورتیزول پایه از نظر تشخیصی ارزشمند نیست و تنها به عنوان مرحله ای در آزمایشاتی که در بالا توضیح داده شد استفاده می شود. درمان این بیماری باعث افزایش طول عمر حیوانات بیمار و بهبود کیفیت آن می شود. هنگام بحث در مورد گزینه های درمانی با مالک، ضروری است که مالک را در مورد مزایا و معایب، عوارض جانبی احتمالی همه روش ها و داروها آگاه کنید. درمان دارویی بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد. موثرترین داروها برای درمان هیپرآدرنوکورتیکیسم در سگ ها میتوتان و تریلوستان هستند. استفاده از آنها باید با نظارت منظم همراه باشد تا از ایجاد عوارض جانبی ناخواسته و هیپوآدرنوکورتیکیسم یاتروژنیک جلوگیری شود. استفاده از روش های جایگزین درمان دارویی (کتوکونازول، سلژنیل و غیره) توصیه نمی شود.

ادبیات

1. E. Feldman، R. Nelson "غدد درون ریز و تولید مثل سگ و گربه." - مسکو "صوفیون". - 2008

2. Torrance E. D., Mooney K. T. غدد درون ریز حیوانات اهلی کوچک. راهنمای عملی. - M.: آکواریوم، 2006.

3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.

4. Mooney C. T.، Peterson M. E. Canine and Feline endocrinology. - BSAVA، 2004.

5. دارودرمانی منطقی بیماری های سیستم غدد درون ریز و اختلالات متابولیک. / اد. I. I. ددووا، G. A. Melnichenko. – سنت پترزبورگ: Litera، 2006.

6. دوره مدرن دامپزشکی کرک. /ترانس. از انگلیسی - M.: Aquarium - Print LLC، 2005.

بدن سگ یک سیستم منحصر به فرد است که در آن فرآیندهای بیوشیمیایی زیادی رخ می دهد که سطح رشد فیزیکی و فکری سگ را تعیین می کند.

وضعیت سطوح هورمونی بستگی به عملکرد صحیح اندام های ترشح داخلی دارد که به نوبه خود سلامت سگ، رشد روانی-عاطفی سگ را تضمین می کند و مسئول طول عمر حیوان است. اما، متأسفانه، نقص در سیستم غدد درون ریز حیوان خانگی شما می تواند باعث بیماری پیچیده ای مانند سندرم کوشینگ در سگ شود.

سندرم چیست؟

این بیماری اغلب در حیوانات بالای هفت سال دیده می شود، اما گاهی اوقات سگ های جوان نیز ممکن است بیمار شوند.

برای اینکه سیستم لخته شدن خون سگ به درستی کار کند، فشار خون طبیعی باشد و با التهاب مقابله کند، غدد فوق کلیوی حیوان هورمون کورتیزول را تولید می کنند. با توجه به اینکه در شرایط بحرانی، هنگام هیجان یا ترس، خون سگ مقدار زیادی از این ماده را آزاد می کند، به آن هورمون استرس نیز می گویند.

اما غدد آدرنال نمی توانند کورتیزول را به تنهایی مدیریت کنند - فرمان تولید این هورمون توسط غده هیپوفیز به آنها داده می شود که غلظت آن را در بدن تنظیم می کند. اگر غده هیپوفیز کنترل سطح کورتیزول را متوقف کند، افزایش محتوای آن در خون باعث ایجاد سندرم کوشینگ در سگ ها می شود.

دامپزشکان این آسیب شناسی را به موارد زیر تقسیم می کنند:

• بیماری کوشینگ در نتیجه آسیب به غده هیپوفیز توسط آدنوم رخ می دهد.
• ناشی از ظهور آدنوم یا کارسینوم غدد فوق کلیوی در سگ ها.
• هیپرآدرنوکورتیکیسم یاتروژنیک - در نتیجه استفاده طولانی مدت از داروهای هورمونی رخ می دهد.

بنابراین، می بینیم که علل بیماری مشکلات غدد فوق کلیوی یا غده هیپوفیز در سگ است.

برخی از نژادها استعداد ویژه ای برای بروز این سندرم دارند، بنابراین صاحبان تریر، بیگل، باکسر و شپرد باید به دقت سلامت حیوانات خانگی خود را تحت نظر داشته باشند و به طور دوره ای آزمایشاتی را برای تشخیص این آسیب شناسی انجام دهند.

علائم

سندرم کوشینگ در سگ ها تظاهرات کاملاً قابل توجهی دارد، در صورت مواجهه با آنها، دامپزشکان ممکن است به وجود این بیماری در حیوان خانگی شما مشکوک شوند. صاحبان سگ نیز متوجه علائم مشخصه ای مانند:

• تشنگی پاتولوژیک؛
• ادرار بسیار مکرر، که در آن سگ نمی تواند برای پیاده روی صبر کند و در خانه ادرار می کند.
• اشتهای بیش از حد؛
• بی تفاوتی و ضعف؛
• ضعیف شدن عضلات شکم و افتادگی؛
• ریزش مو بدون خارش؛
• اختلال در هماهنگی و رفتار سگ.

از آنجایی که بیماری کوشینگ یک بیماری سیستمیک است، یعنی تقریباً تمام اندام‌ها و سیستم‌ها را درگیر می‌کند، با علائم مختلفی همراه است و عوارض مختلفی ایجاد می‌کند. عوارض این بیماری عبارتند از: دیابت شیرین، پوکی استخوان، فشار خون شریانی، اختلال در اندام های تولید مثل.

تشخیص

اگر بیماری از قبل در مرحله پیشرفته باشد، علائم خارجی با چشم غیر مسلح قابل مشاهده خواهد بود. راه های اصلی برای تشخیص سندرم کوشینگ عبارتند از:

• آزمایش خون بالینی؛
• تعیین پارامترهای بیوشیمیایی خون؛
• تجزیه و تحلیل ادرار با تعیین پروتئین؛
• آزمایشات با تجویز دگزامتازون و هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک.

به منظور شناسایی تومورهای غدد فوق کلیوی سگ، اسکن اولتراسوند از اندام های شکمی انجام می شود. اگر مشکوک به تومور هیپوفیز وجود دارد، توصیه می‌شود برای تایید یا رد این نگرانی‌ها به حیوان سی‌تی یا ام آر آی بدهید.

رفتار

بسته به اینکه کدام عضو به عنوان علت سندرم کوشینگ آسیب دیده است، درمان این بیماری می تواند محافظه کارانه یا جراحی باشد.

اگر تومور غده فوق کلیوی تشخیص داده شود، مداخله جراحی امکان پذیر است که در طی آن غده فوق کلیوی برداشته می شود. اگر مشکلی در هر دو غده فوق کلیوی تشخیص داده شود، هر دو اندام برداشته می‌شوند و برای اصلاح سطوح هورمونی سگ، داروی مادام العمر برای او تجویز می‌شود.

درمان دارویی استاندارد با استفاده از داروهای اثبات شده انجام می شود:

1. داروی هورمونی میتوتان سطح کورتیزول را کاهش می دهد. دوز اولیه 50 میکروگرم دارو به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان است. مصرف این مقدار دارو را می توان به ۲ تا ۳ بار در روز تقسیم کرد. بعد از دو هفته آزمایش خون کنترلی انجام می شود و اگر دامپزشک متوجه کاهش کورتیزول به سطوح طبیعی شود، دارو را هفته ای یک بار با همان دوز به سگ می دهند.
2. یکی دیگر از روش های رایج در دامپزشکی درمان با کتوکونازول است. این دارو به ویژه برای سگ هایی که بیماری آنها باعث ایجاد قارچ پوستی شده است توصیه می شود. در طول درمان، دوز به تدریج افزایش می یابد: 1 هفته - 10 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن (در 2 دوز در روز)، 2 هفته - 20 میکروگرم در هر کیلوگرم، 3 هفته - 30 میکروگرم در هر کیلوگرم وزن.

با تشخیص صحیح و درمان خوب انتخاب شده، مالک تقریباً بلافاصله متوجه تأثیر درمان می شود - سگ "نوشیدن در حوضچه ها" را متوقف می کند و وضعیت عمومی آن بهبود می یابد. اگر وضعیت حیوان خانگی در طول درمان بدتر شود، به احتمال زیاد این ناشی از عوارض بیماری است.

برای نظارت بر درمان و یافتن علل وخامت، دامپزشک آزمایشات مکرر و مطالعات ابزاری را تجویز می کند.

اگر سندرم ایتروژنیک باشد، درمان هورمونی باید قطع شود. اما قطع دارو باید به تدریج انجام شود و دوز دارو با دقت کاهش یابد و از طریق آزمایش وضعیت سگ نظارت شود.

پیش بینی زندگی حیوانات

از اینجا می توان نتیجه گرفت که پیش آگهی زندگی سگ مبتلا به این سندرم چندان خوش بینانه نخواهد بود - حتی با درمان به موقع، می تواند حدود سه سال زندگی کند.

اگر حیوان خانگی شما با این مشکل جدی تشخیص داده شد ناامید نشوید، زیرا مراقبت، درمان مناسب و مراقبت خوب، عمر سگ را برای چندین سال طولانی تر می کند و لذت برقراری ارتباط با او را به شما می دهد.

متخصص غدد

معرفی
سندرم کوشینگشاید جالب ترین مشکل در غدد درون ریز دامپزشکی باشد. علاقه در غلبه بر مشکلات مربوط به درمان این غدد درون ریز در سگ در کشور ما نهفته است.
خود بیماری و مشکلات درمان آن در این مقاله مورد بحث قرار خواهد گرفت.

آن چیست؟
بیایید با یک تعریف شروع کنیم.
سندرم کوشینگیک وضعیت پاتولوژیک بدن است که به دلیل سطوح اضافی طولانی مدت کورتیزول در خون ایجاد می شود. این بدان معناست که کورتیزول مقصر سندرم کوشینگ است. این ماده چیست؟
کورتیزولیک هورمون استروئیدی است که در اکثر فرآیندهای متابولیک نقش دارد.
اما، شاید، ویژگی اصلی آن محافظت از بدن در برابر اثرات نامطلوب است. می توان گفت که هورمون استرس است. این به بدن اجازه می دهد تا از تأثیرات منفی با حداقل تلفات جان سالم به در ببرد. چگونه این اتفاق می افتد؟
کورتیزول به حفظ فشار خون کمک می کند، لخته شدن خون را تسریع می کند و اثر ضد التهابی قوی دارد.
اما مهمتر از همه، ذخایر انرژی بدن را برای مبارزه با تأثیرات خصمانه بسیج می کند. یعنی استفاده از ذخایر چربی و پروتئین را برای حفظ غلظت طبیعی یا افزایش یافته گلوکز (منبع اصلی انرژی) در خون تحریک می کند.

کورتیزول توسط غدد فوق کلیوی ترشح می شود. اینها دو غده درون ریز کوچک هستند که همانطور که از نامشان پیداست در نزدیکی هر کلیه قرار دارند.
غدد فوق کلیوی معمولاً اندام مستقلی نیستند، فعالیت آنها توسط غده هیپوفیز، ساختاری از مغز، تنظیم می شود.
غده هیپوفیز هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) را در خون ترشح می کند که با تأثیر بر غدد فوق کلیوی، کار آنها را تحریک می کند. بدون پرداختن به جزئیات، می توان گفت که چیزی شبیه به یک "غده هیپوفیز - غدد فوق کلیوی" عمودی وجود دارد. در این عمودی یک مکانیسم به اصطلاح بازخورد منفی وجود دارد که به شما امکان می دهد غلظت کورتیزول را در مقادیر طبیعی نگه دارید. هنگامی که غلظت کورتیزول به حد معینی می رسد که مورد نیاز بدن است، با غده هیپوفیز تعامل می کند و از آزاد شدن ACTH در خون جلوگیری می کند. غلظت ACTH کاهش می یابد، به این معنی که غدد فوق کلیوی تحریک نمی شوند و کورتیزول کمتری تولید می کنند.

با سندرم کوشینگ، این مکانیسم مختل می شود و کورتیزول شروع به ترشح بیش از حد و غیرقابل کنترل در خون می کند. این ممکن است به دو دلیل اتفاق بیفتد:

• اگر یک یا هر دو غدد فوق کلیوی تحت تأثیر توموری باشند که قادر به ترشح کنترل نشده هورمون است
• اگر غده هیپوفیز دارای یک تومور (معمولا یک آدنوم) باشد که مقادیر اضافی ACTH ترشح می کند.

در هر دو مورد، غلظت کورتیزول در خون به طور مداوم افزایش خواهد یافت. یعنی تصویر بیوشیمیایی که در هنگام استرس ایجاد می شود شبیه سازی خواهد شد.
وضعیتی پیش می‌آید که در آن بدن ماه‌ها و سال‌ها را صرف مبارزه با اثرات نامطلوبی می‌کند که در واقع وجود ندارند. البته این باعث کاهش ذخایر انرژی بدن می شود که منجر به اختلال در فرآیندهای متابولیک و در نتیجه اختلال در عملکرد انواع سیستم های اندام می شود. در نتیجه، سندرم کوشینگ منجر به "فرسودگی" بدن می شود.

چه کسی بیمار است؟
اگر در مورد حیوانات خانگی کوچک صحبت کنیم، سندرم کوشینگ در گربه ها بسیار نادر است و در عین حال یکی از شایع ترین بیماری های غدد درون ریز سگ ها است.
سگ های بزرگتر از میانسالی بیمار می شوند.
سندرم کوشینگ می تواند در هر نژادی از سگ رخ دهد، اما در سگ های داش، تریر، پودل های کوچک و بوکسورها شایع تر است.

چه شکلی است؟
سندرم کوشینگ بدون توجه شروع می شود و به تدریج، علامت به علامت ایجاد می شود.
با یک تصویر بالینی دقیق، شکایات معمولی که توسط صاحبان یک حیوان مبتلا به سندرم کوشینگ ابراز می شود، چیزی شبیه به این است.

• شایع ترین شکایات تشنگی بیش از حد و ادرار است
• در وهله دوم، بدتر شدن کیفیت کت و پیدایش لکه های طاس گسترده است.مناطق بدون مو به طور متقارن توزیع شده و در بدن، دم و گردن موضعی دارند.
• خیلی زود پس از ظاهر شدن اولین علائم بیماری، عوضی ها به فحلی می روند
• حیوانات تحرک کمتری دارند
• فیزیک بدن تغییر می کند: از دست دادن چربی از چربی زیر جلدی رخ می دهد، ماهیچه ها آتروفی می شوند. به دلیل ضعف عضلات دیواره شکم، حجم شکم افزایش یافته و افتادگی پیدا می کند.

نتیجه یک سگ لاغر با شکم حجیم و لکه های طاس گسترده است.
دکتری که درک درستی از سندرم کوشینگ دارد، اغلب بر اساس ظاهر بیمار به این بیماری مشکوک می شود.
اما فقط ظاهر و تاریخچه ای که صاحب حیوان گفته است برای تشخیص کافی نیست، حتی اگر همه چیز واضح باشد.
چرا؟ زیرا درمان سندرم کوشینگ آسان، ارزان و بی خطر نیست. این بدان معناست که قبل از شروع درمان، با در نظر گرفتن این سه "N"، باید مطمئن شویم که در حال درمان سندرم کوشینگ هستیم.

تشخیص
به محض مشکوک شدن به سندرم کوشینگ، ما شروع به انجام اقدامات اضافی می کنیم روش های تشخیصی که شامل آزمایش خون بالینی و بیوشیمیایی می شود.
این مطالعات شواهد غیرمستقیم دیگری از سندرم کوشینگ ارائه می دهند. و هنگامی که شواهد کافی جمع آوری شد، به آزمایش های خاص متوسل می شویم، یعنی آزمایش هایی که وجود بیماری را اثبات می کند.
اساساً، اگر در مورد آن فکر کنید، اولین چیزی که وقتی به سندرم کوشینگ مشکوک می‌شویم به ذهن می‌رسد، اندازه‌گیری غلظت کورتیزول در خون بیمار است. در تئوری، باید بالاتر از حد طبیعی باشد، زیرا همانطور که به یاد داریم، سندرم کوشینگ دقیقاً به دلیل افزایش مداوم طولانی مدت در غلظت کورتیزول در خون ایجاد می شود.
اما سطح کورتیزول می تواند نه تنها زمانی که غده هیپوفیز یا غدد فوق کلیوی آسیب دیده باشد، افزایش یابد. همچنین می تواند در پس زمینه برخی بیماری های دیگر و تحت برخی شرایط دیگر افزایش یابد. بنابراین، اندازه گیری سطح پایه کورتیزول در خون آزمایش مناسبی نیست.

برای تایید سندرم کوشینگ، آزمایش های به اصطلاح عملکردی توصیه می شود.
تست هایی که عملکرد آدرنال را ارزیابی می کنند (خواه بیش از حد باشد یا طبیعی).
رایج ترین آنها تست دگزامتازون با دوز پایین و تست ACTH است. ماهیت آزمایش ها این است که علاوه بر تعیین سطح پایه کورتیزول، غلظت آن نیز پس از تجویز دگزامتازون یا داروی ACTH تعیین می شود. و با تغییر غلظت آن در خون پس از مصرف این داروها، می توان قضاوت کرد که آیا کار اضافی پاتولوژیک غدد فوق کلیوی وجود دارد یا خیر.

هنگامی که سندرم کوشینگ تأیید شد، باید سعی کنید دریابید که کانون پاتولوژیک در کجا قرار دارد - در غده هیپوفیز یا در غدد فوق کلیوی.
دوز کمی از آزمایش دگزامتازون (تست دگزامتازون کوچک) می تواند اطلاعاتی در مورد این موضوع ارائه دهد. اما روش های تشخیصی بصری ارزشمندتر هستند (روش هایی که به شما امکان می دهد غدد فوق کلیوی و غده هیپوفیز را به روشی مشاهده کنید).
ما یک سونوگرافی از غدد فوق کلیوی در اختیار داریم. ما می‌توانیم ساختار سونوگرافی اندام را ارزیابی کنیم، غدد فوق کلیوی راست و چپ را با هم مقایسه کنیم و در ارتباط با سایر مطالعات اضافی نشان دهیم که چقدر احتمال دارد یکی از غدد فوق کلیوی تحت تأثیر یک تومور قرار گرفته باشد.
متاسفانه توموگرافی کامپیوتری و تصویربرداری رزونانس مغناطیسی هنوز در دسترس ما نیست. اینها انواع کاملاً آموزنده تجسم اندام هستند که امکان شناسایی دقیق نئوپلاسم ها در غده هیپوفیز یا غدد فوق کلیوی و ارزیابی میزان گسترش آنها را فراهم می کند.
من فکر می کنم که پس از مدتی چنین تحقیقاتی به راحتی در دسترس دامپزشکی داخلی خواهد بود.

رفتار
انتخاب درمان برای سندرم کوشینگ در درجه اول به محل کانون پاتولوژیک - غده هیپوفیز یا غدد فوق کلیوی بستگی دارد.
اگر تومور یکی از غدد فوق کلیوی را تحت تأثیر قرار دهد و هیچ متاستازی در ریه ها و کبد یافت نشود، روش انتخابی برداشتن غده آدرنال آسیب دیده است.در این مورد، رویکرد نسبتاً ساده است.

زمانی که علت سندرم کوشینگ آدنوم هیپوفیز باشد، وضعیت تا حدودی پیچیده تر می شود.
یعنی به طور رسمی همه چیز پیچیده نیست. برای این شکل از سندرم کوشینگ، استفاده از داروهایی که تولید کورتیزول توسط غدد فوق کلیوی را سرکوب می کنند توصیه می شود. اما در واقعیت، خرید این داروها یک مشکل بزرگ است. آنها به بازار داخلی عرضه نمی شوند و قیمت آنها بسیار بالا است. بنابراین، برای انتخاب درمان دارویی، باید بتوانید دارو را در خارج از کشور (آلمان، آمریکا، کانادا) خریداری کنید و پول کافی برای خرید آن داشته باشید. چندین بیمار در کلینیک ما با این روش درمان می شوند. اما، متأسفانه، همه نمی توانند داروهای ذکر شده در بالا را خریداری کنند.
دو راه باقی مانده است. از روش های جایگزین درمان دارویی استفاده کنید یا به جراحی متوسل شوید.
روش های درمانی جایگزین به استفاده از داروهایی اطلاق می شود که اثربخشی آنها کم یا اثبات نشده باشد. به نظر من اشتباه است که داروهایی با اثربخشی کم و احتمال عوارض جانبی بالا یا صرفاً اثرگذاری صفر را توصیه کنم. بنابراین، من به ندرت به استفاده از این داروها متوسل می شوم.

درمان جراحی برای سندرم کوشینگ ناشی از آسیب به غده هیپوفیز شامل برداشتن هر دو غده فوق کلیوی است.
با توجه به اینکه غدد فوق کلیوی هورمون های حیاتی، یعنی مینرال و گلوکوکورتیکوئیدها را سنتز می کنند، حذف آنها باید شامل درمان جایگزین بیشتری باشد. یعنی باید مقداری از هورمون های از دست رفته را تا آخر عمر مصرف کنید. این هورمون ها شامل مینرال کورتیکوئیدها و گلوکوکورتیکوئیدها هستند که مصرف آنها آسان است.
به نظر می رسد امروزه برداشتن هر دو غده فوق کلیوی با جراحی (آدرنالکتومی) به مناسب ترین درمان برای سندرم کوشینگ در کشور ما تبدیل شود. به همین دلیل است که سعی می کنیم آدرنالکتومی (برداشتن غدد فوق کلیوی) را انجام دهیم.
این عمل برای هر حیوانی که از سندرم کوشینگ رنج می‌برد، توصیه نمی‌شود. قبل از توصیه درمان جراحی، فواید آن و میزان خطر عوارض سنجیده می شود. و انتخاب همیشه به نفع درمان جراحی انجام نمی شود. این به این دلیل است که به عنوان یک قاعده، حیوانات مبتلا به سندرم کوشینگ بسیار مسن هستند و تا آن زمان بیماری هایی دارند که مهمتر از سندرم کوشینگ است.

در خاتمه باید گفت که درمان سندرم کوشینگ در حیوانات اهلی کوچک در کشور ما با مشکلاتی کاملاً جدی، اما کاملاً قابل غلبه مواجه است.
و یافتن راه حل بهینه برای مشکلات موجود یکی از وظایف اولویت دار پیش روی ماست.

سیستم هورمونیدر سگ ها، ساختار پیچیده تر از انسان نیست. همچنین به هر گونه تغییر در بدن واکنش حساسی نشان می دهد و تحت شرایط خاص می تواند منجر به آسیب شناسی های جدی شود.

شایع ترین بیماری مرتبط با سیستم هورمونی است هیپرآدرنوکورتیکیسم در سگ ها، یا سندرم کوشینگ. این آسیب شناسی به دلیل وجود بیش از حد هورمونی مانند کورتیزول در پلاسمای حیوان ایجاد می شود. این ماده فرآیندهای متابولیک را کند می کند که منجر به اختلالات روده، افزایش فشار خون و سایر عوارض در سگ می شود.

شرح آسیب شناسی

این بیماری در سگ ها پس از آن ظاهر می شود غده هیپوفیز شروع به تولید بیش از حد کورتیزول می کند. این هورمون بسیار مهم است. به طور معمول، وسیله ای برای محافظت در برابر استرس است. در مواقع اضطراری، به لطف آن، بدن حیوان به طور کامل برای محافظت از خود در برابر محیط خارجی بسیج می شود.

یعنی بدن به کورتیزول نیاز دارد، اما نه به مقدار تولید شده توسط غده در سندرم کوشینگ. غده هیپوفیز کنترل فرآیند تولید هورمون را متوقف می کند. در نتیجه، حیوان دچار اختلالات مختلفی می شود:

• اختلالات روانی و رفتاری.
• تشنگی مداوم و تکرر ادرار. در عین حال، ادرار آنقدر بوی تند دارد که نزدیک شدن به آن تقریبا غیرممکن است.

در موارد شدید، این بیماری می تواند منجر به مرگ حیوان خانگی شود. علت مرگ در فرسودگی بدن است که مدت ها در حالت بسیج کامل به سر می برد.

دامپزشکان هنگام کالبد شکافی حیوانات جوانی که به دلیل سندرم کوشیون مرده اند، متوجه می شوند که وضعیت اندام های داخلی مشابه سگ هایی است که در سنین بالا مرده اند.

دلایل توسعه و تنوع

علیرغم این واقعیت که دانشمندان سال ها در تلاش برای شناسایی علل احتمالی این بیماری بوده اند، روشن شدن کامل آنها هنوز بسیار دور است. در برخی موارد، دامپزشکان به سادگی نمی توانند علت ایجاد شده را تعیین کنند اختلال در عملکرد غده هیپوفیز.

با این وجود، دانشمندان چندین مورد از شایع ترین علل آسیب شناسی را شناسایی کرده اند:

• تومورهای فعال هورمونی در غده هیپوفیز.
• تومورهای غده ای که بر قشر آدرنال تأثیر می گذارند.
• درمان دارویی نادرست با استفاده از داروهای استروئیدی.
• سن قابل توجه حیوان.
• اضافه وزن.
• دلایل ژنتیکی

دانشمندان انواع مختلفی از این بیماری را نیز شناسایی کرده اند. تقسیم به اشکال با دلایل توسعه آسیب شناسی تعیین می شود.

• بیماری کوشینگ. در سگ ها، علائم این آسیب شناسی زمانی ظاهر می شود که تومورها در غده هیپوفیز ظاهر می شوند: آدنوم یا هیپرپلازی. این شکل از بیماری شایع ترین است و در 80 درصد موارد تشخیص داده می شود.
• سندرم کوشینگ. اغلب به آن گلوکوستروما نیز گفته می شود. علت این آسیب شناسی اختلال عملکرد قشر آدرنال ناشی از تومور است. به دلیل آن، مقدار زیادی گلوکوکورتیکوئید در خون ترشح می شود که عملکرد غده هیپوفیز را مختل می کند.
• سندرم ایتروژنیک Itsenko-Cushing. این شکل از آسیب شناسی در واکنش به ورود بیش از حد عوامل هورمونی مانند پردنیزولون و دگزامتازون به بدن حیوان ایجاد می شود. به طور معمول، این داروها برای سگ ها برای سرماخوردگی های جدی و واکنش های آلرژیک تجویز می شوند. این نوع بیماری پس از قطع داروها به سرعت از بین می رود.

اگر علائم بیماری کوشینگ پس از شروع درمان با داروهای هورمونی ظاهر شد، نباید عرضه این داروها به طور ناگهانی قطع شود. لازم است به تدریج دوز روزانه دارو کاهش یابد تا زمانی که علائم به طور کامل از بین بروند.

علائم

هیپرآدرنوکورتیکیسم به کندی ایجاد می شود، بنابراین ممکن است برای مدت طولانی خود را نشان ندهد. در این صورت، بیماری تنها از طریق آزمایش خون آزمایشگاهی برای تعیین سطح کورتیزول در خون قابل تشخیص است.

تظاهرات بالینی در مراحل بعدی بیماری ظاهر می شود. علائم زیر ظاهر می شود:

• سگ دچار تشنگی شدید می شود.
• سگ مکرر ولی کم کم ادرار می کند.
• کت خشک و شکننده می شود. افزایش تلفات مشاهده می شود. ابتدا موها به صورت توده ای در ناحیه شکم می ریزند و بعداً می توانند کاملاً طاس شوند.
• حیوان افسرده است و سعی می کند کمتر حرکت کند.
• عضلات شکم ضعیف می شوند و باعث افتادگی آن می شوند.
• لایه چربی نازک تر می شود. در همان زمان، آتروفی عضلانی رخ می دهد.
• ماهیت چرخه ای رفتار جنسی مختل می شود. نرها نمی خواهند جفت گیری کنند و ماده ها از گرما خارج می شوند.

سگ های مبتلا به بیماری کوشینگ ممکن است مشکلات سلامت روانی را تجربه کنند، اما این نادر است. بیشتر اوقات، حیوانات خانگی بیمار به سرعت خسته می شوند و کمی حرکت می کنند. آنها کاهش قابل توجهی در رفلکس دارند.

گاهی حیوانات حرکات تشنجی غیرارادی از خود نشان می دهند. به طور معمول، گرفتگی عضلات پاهای عقبی را تحت تأثیر قرار می دهد.

آزمایش خون حیوانات خانگی بیمار تصویر زیر را نشان می دهد:

• تعداد لنفوسیت ها کاهش می یابد. سلول ها تحت تأثیر هورمون های استروئیدی از بین می روند.
• ترومبوسیتوز
• افزایش تعداد نوتروفیل ها.
• آلکالین فسفاتاز افزایش می یابد.

دامپزشکان به ندرت قادر به تشخیص دقیق تنها بر اساس علائم هستند. بنابراین، حیوانات بیمار تحت روش های تحقیقاتی اضافی قرار می گیرند.

تشخیص

برای روشن شدن تشخیص اولیه، دامپزشکان به روش های مختلف تشخیصی متوسل می شوند. رایج ترین آنها سونوگرافی و اشعه ایکس هستند.

دومی برای شناسایی رسوبات نمک روی غشاهای مخاطی نای و برونش ها لازم است. علاوه بر این، معاینه اشعه ایکس می تواند کبد بزرگ و دیواره شکمی متسع را نشان دهد. اینها علائم مشخصه سندرم کوشینگ هستند.

سونوگرافی معمولا برای بررسی غدد فوق کلیوی استفاده می شود. با استفاده از سونوگرافی، پزشکان می توانند وضعیت غدد را ارزیابی کرده و وجود یا عدم وجود تومورها را تعیین کنند.

توموگرافی های مختلفی برای استفاده از غده هیپوفیز و هیپوتالاموس استفاده می شود.

تست ACT مورد نیاز است. ابتدا سطح کورتیزول خون سگ تعیین می شود و سپس ACTH تزریق می شود. پس از 60 دقیقه، سطح کورتیزول مجدداً تعیین می شود. اگر سطح هورمون پس از تزریق از 600 نانومول در لیتر بیشتر شود، بیماری تأیید می شود.

رفتار

اگر این بیماری توسط تومور هر غده ای ایجاد شده باشد، درمان سگ کاملا غیرممکن است. با این حال، درمان این امکان را فراهم می کند که عمر حیوان خانگی طولانی شود و برخی از علائم پاتولوژیک از بین برود.

انتخاب یک یا دیگر استراتژی درمانی با نتایج مطالعه و دلایلی که باعث آسیب شناسی شده است تعیین می شود. بنابراین، کمک های درمانی فقط به حیواناتی با علائم واضح قابل مشاهده ارائه می شود.

اگر سگ بر اساس داده های آزمایش آزمایشگاهی تشخیص داده شد، اما هیچ نشانه ای از آسیب شناسی وجود نداشت، درمان انجام نمی شود، زیرا می تواند به طور قابل توجهی توسعه بیماری را تسریع کند و رفاه حیوان را بدتر کند.

به عنوان یک اقدام اضطراری، دامپزشکان ممکن است عمل جراحی را انجام دهند. ما در مورد برداشتن تومور صحبت می کنیم. بیشتر اوقات همراه با غده برداشته می شود.

شایان ذکر است که وقتی غده هیپوفیز آسیب می بیند، در کشور ما عمل انجام نمی شود. دامپزشکان تجربه بسیار کمی در این زمینه دارند. علاوه بر این، جراحی بر روی غده هیپوفیز دارای جنبه های منفی زیر است:

• هزینه زیادی دارد.
• متخصصان واجد شرایط بسیار کمی وجود دارد، بنابراین نتیجه مداخله غیرقابل پیش بینی است.
• هورمون درمانی مادام العمر پس از جراحی.
• خطر ابتلا به دیابت در حیوان زیاد است.

دامپزشکان غدد فوق کلیوی را بسیار راحت تر عمل می کنند، زیرا این عمل پیچیدگی کمتری دارد. با وجود این، بسیاری از حیوانات پس از جراحی می میرند و بازماندگان دچار اختلالات و عوارض هورمونی مختلفی می شوند.

با توجه به خطرات بالای جراحی، درمان دارویی بهترین گزینه درمانی است.

اغلب از داروی Mitotan برای تثبیت وضعیت یک بیمار چهار پا استفاده می شود. سلول های تومور در قشر آدرنال را از بین می برد.

این دارو باید طبق رژیم زیر مصرف شود:

• این دارو منحصراً به خوراک اضافه می شود.
• در ابتدای دوره، دوز از 12 میلی گرم دارو به ازای هر کیلوگرم وزن تجاوز نمی کند.
• درمان تا زمانی که علائم آسیب شناسی از بین برود ادامه می یابد.
• پس از ناپدید شدن علائم، تجویز دارو همراه با غذا با دوز 2 میلی گرم بر کیلوگرم هر چند روز یکبار به حیوان ادامه می یابد.

میتوتان عمر حیوان را چندین سال افزایش می دهد. با این حال، این دارو باید مادام العمر مصرف شود.

گاهی اوقات میتوتان با تریلوستان جایگزین می شود. داروی دوم متفاوت عمل می کند: تولید هورمون ها را در غدد فوق کلیوی سرکوب می کند.

تریلوستان با 6 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن یک بار در روز به سگ ها داده می شود. پس از دو هفته از درمان، سطح کورتیزول در خون ارزیابی می شود و دوز به سمت بالا یا پایین تنظیم می شود.

داروهای دیگر را می توان برای اهداف درمانی استفاده کرد، با این حال، اثربخشی آنها کم است، بنابراین امروزه به سادگی هیچ جایگزینی برای Trilostane و Mitotane وجود ندارد.

در سال‌های اخیر، دامپزشکان شروع به استفاده از پرتودرمانی برای درمان هیپرآدرنوکورتیکیسم در سگ‌ها کرده‌اند. این تکنیک نتایج خوبی را نشان می دهد، اما هنوز به طور گسترده در دسترس نیست، زیرا مکانیسم چنین درمانی هنوز به اندازه کافی توسعه نیافته است.

جلوگیری

در بیشتر موارد، این آسیب شناسی در سگ های مسن تشخیص داده می شود. با توجه به دانش ناکافی از علت شناسی تومورهای غده هیپوفیز و غدد فوق کلیوی، توسعه روش های پیشگیری موثر غیرممکن به نظر می رسد.

برای جلوگیری از بیماری کوشینگ، دامپزشکان به صاحبان سگ توصیه می کنند که به طور مرتب حیوانات خانگی خود را معاینه کنند. در این صورت می توان به سرعت آسیب شناسی را شناسایی کرد و درمان آن را آغاز کرد که باعث طولانی شدن عمر حیوان خانگی می شود.

درمان سندرم کوشینگ بسیار گران است و نتایج تضمینی را ارائه نمی دهد. بنابراین، اگر سگ مسن است، دامپزشکان پیشنهاد می کنند که صاحبان حیوان خانگی را معدوم کنند. و در اینجا هر فرد خودش سرنوشت دوست چهارپای خود را تعیین می کند.

توجه، فقط امروز!