سورفاکتانت. فواید و اهمیت آن برای ریه ها

سورفکتانت های ریه هم به صورت خارج سلولی (کمپلکس پوششی) و هم درون سلولی (جسم های لایه ای اسمیوفیلیک - OPT) قرار دارند. بر اساس این محلی سازی سورفکتانت ها، 3 روش اصلی برای جداسازی آنها ایجاد شده است:

• 1) روش شستشوی برونش آلوئولار (مطالعه مایع لاواژ).
• 2) روش عصاره ریه (با استفاده از بیوپسی یا مواد جراحی).
• 3) روش جمع آوری و مطالعه منقضی (میعانات هوای بازدمی).

برای مطالعه سورفکتانت ها از روش های فیزیکوشیمیایی، بیوشیمیایی و میکروسکوپی الکترونی استفاده می شود.

روش‌های فیزیکوشیمیایی مبتنی بر توانایی سورفکتانت‌ها در کاهش PN محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا آب مقطر است. میزان این کاهش را می توان با استفاده از تکنیک ها و ابزارهای مختلف تعیین کرد.

اطلاعات مهم در مورد ماهیت شیمیایی سورفکتانت ها را می توان با استفاده از تکنیک های بیوشیمیایی به دست آورد: الکتروفورز، لایه نازک و کروماتوگرافی گازی مایع. برای این اهداف، انواع روش های هیستوشیمیایی و انواع مختلف میکروسکوپ به طور گسترده ای استفاده می شود: پلاریزه، فلورسنت، کنتراست فاز و الکترونی.

روش های رادیولوژیکی اطلاعات ارزشمندی در مورد متابولیسم و ​​ترشح سورفکتانت ها ارائه می دهند. آنها بر اساس معرفی رادیونوکلئید 32P یا اسید پالمتیک حاوی رادیونوکلئید تریتیوم به بدن هستند که به طور فعال در متابولیسم فسفولیپیدها نقش دارد.

با استفاده از محلول های مختلف، لاواژهای برونش آلوئولی به دست می آید که به عنوان ماده اولیه برای مطالعه سورفکتانت ها عمل می کند. کامل ترین حذف سورفکتانت ها از سطح برونش آلوئولی با استفاده از محلول ایزوتونیک کلرید سدیم حاصل می شود که دناتوره شدن پروتئین و تخریب غشای سلولی را از بین می برد. هنگام استفاده از آب مقطر، به دلیل تخریب اسمزی برخی از سلول ها و آزاد شدن سورفکتانت های درون سلولی، انتشار سورفکتانت ها در محلول افزایش می یابد و بنابراین ماده اولیه حاوی سورفاکتانت های بالغ و سورفکتانت های سیتوپلاسمی نابالغ و سایر اجزا است.

مزیت روش لاواژ برونکوآلوئولار امکان به دست آوردن مواد در طی اقدامات پزشکی با هدف ضدعفونی دستگاه برونکوپولمونری است. نقطه ضعف این است که مایع لاواژ همیشه به ناحیه تنفسی ریه نمی رسد و ممکن است حاوی سورفکتانت واقعی نباشد. در عین حال، مایع شستشو حاوی محصولات ترشح غدد برونش، محصولات تخریب سلولی و سایر اجزاء از جمله فسفولیپازهایی است که سورفکتانت را از بین می برد. یک شرایط مهم دیگر وجود دارد: نتایج مطالعه فعالیت سطحی لاواژهای برونش آلوئولار به بخش‌ها یا لوب‌های خاصی از ریه نسبت داده می‌شود.

به گفته A.V. Tsizerling و همکارانش (1978)، PAVl در عرض 1-2 روز پس از مرگ دچار تغییرات بسیار جزئی می شود. به گفته N.V. Syromyatnikova و همکارانش (1977)، نگهداری ریه های جدا شده در دمای اتاق به مدت 36 ساعت با تغییر در خواص سطح فعال آنها همراه نیست.

به دست آوردن سورفکتانت ها از بیوپسی، مواد جراحی یا از یک تکه بافت از ناحیه تنفسی ریه یک حیوان آزمایشی این امکان را فراهم می کند که مواد اولیه را به منظور استخراج کامل سورفکتانت های خارج و داخل سلولی همگن کنند.

مزیت این روش استخراج کامل ترین سورفکتانت ها از ناحیه تنفسی ریه است، اما نقطه ضعف آن نیاز به برداشتن یک تکه از ریه با بیوپسی سوراخ یا در حین عمل جراحی است. بیوپسی یا مواد جراحی را می توان با میکروسکوپ الکترونی نیز بررسی کرد.

روشی برای به دست آوردن سورفکتانت ها از هوای بازدمی مورد توجه ویژه برای تشخیص بالینی و آزمایشگاهی است. این روش مبتنی بر این واقعیت است که جریان هوای بازدمی ذرات کوچک مایع را از سطح بخش های تنفسی ریه گرفته و همراه با بخارات، آنها را از بدن خارج می کند. سوژه هوا را به سیستم خنک شده بازدم می کند، جایی که بخارات متراکم می شوند. در عرض 10 دقیقه، 2-3 میلی لیتر ماده اولیه در سیستم جمع می شود. تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی میعانات بازدمی نشان می دهد که حاوی فسفولیپیدها، به ویژه لسیتین، در غلظت های کوچک است.

مطالعه فعالیت سطحی میعانات هوای بازدمی بر اساس روش Du Nouy با استفاده از تعادل پیچشی انجام می شود. در افراد سالم، کشش سطحی ساکن (NSST) 58-67 mN / m است و در بیماری های التهابی ریه، NSST افزایش می یابد - 68-72 mN / m.

مزیت روش مطالعه سورفکتانت ها در میعانات هوای بازدمی، غیر ضربه زا بودن نمونه برداری از مواد و امکان مطالعات مکرر است. نقطه ضعف آن غلظت کم فسفولیپیدها در میعانات است. در واقع از این روش برای تعیین محصولات تجزیه یا اجزای تشکیل دهنده سورفکتانت ها استفاده می شود.

وضعیت سورفکتانت ها با اندازه گیری کشش سطحی با استفاده از روش Wilhelmy و Du Nouy ارزیابی می شود.

در 100٪ از منطقه تک لایه، PNmin ثبت می شود و در 20٪ از منطقه تک لایه اولیه، PNmin ثبت می شود. از این مقادیر، IS محاسبه می‌شود که فعالیت سطحی سورفکتانت‌ها را مشخص می‌کند. برای این اهداف، از فرمول پیشنهاد شده توسط J. A. Clements (1957) استفاده کنید. هر چه IS بالاتر باشد، فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه بیشتر است.

در نتیجه تحقیقات دانشمندان داخلی و خارجی، تعدادی از عملکردها شناسایی شده است که به دلیل وجود سورفکتانت ها در ریه انجام می شود: حفظ ثبات اندازه آلوئول های بزرگ و کوچک و جلوگیری از آتلکتازی آنها در شرایط فیزیولوژیکی. شرایط تنفسی

ثابت شده است که به طور معمول تک لایه و هیپوفاز غشای سلولی را از تماس مکانیکی مستقیم با میکروذرات گرد و غبار و اجسام میکروبی محافظت می کند. با کاهش کشش سطحی آلوئول ها، سورفکتانت ها به افزایش اندازه آلوئول ها در حین استنشاق کمک می کنند، امکان عملکرد همزمان آلوئول ها با اندازه های مختلف را ایجاد می کنند، نقش تنظیم کننده جریان هوا بین عملکرد فعال و "استراحت" را ایفا می کنند. آلوئول ها (بدون تهویه) و بیش از دو برابر نیروی انقباضی عضلات تنفسی مورد نیاز برای صاف کردن آلوئول ها و تهویه مناسب و همچنین غیرفعال کردن کینین هایی که از خون وارد ریه می شوند در هنگام بیماری های التهابی. در غیاب سورفکتانت ها یا کاهش شدید فعالیت آنها، آتلکتازی رخ می دهد.

در طول تنفس، با شکسته شدن سورفکتانت ها و رها شدن آنها در دستگاه تنفسی، تنش سطحی به طور دوره ای افزایش می یابد. این منجر به این واقعیت می شود که آلوئول ها با کشش سطحی بالاتر اندازه خود را کاهش داده و بسته می شوند و از تبادل گاز خارج می شوند. در آلوئول های غیرفعال، سورفکتانت های تولید شده توسط سلول ها تجمع می یابند، کشش سطحی کاهش می یابد و آلوئول ها باز می شوند. به عبارت دیگر، نقش فیزیولوژیکی سورفکتانت ها شامل تنظیم تغییرات دوره ای عملکرد و استراحت واحدهای عملکردی ریه است.

لیپیدهای سورفکتانت نقش آنتی اکسیدانی دارند که در محافظت از عناصر دیواره آلوئول در برابر اثرات مخرب اکسیدان ها و پراکسیدها مهم است.

یک مولکول اکسیژن می تواند با غشای پلاسمایی اپیتلیوم آلوئولار تماس پیدا کند و سفر خود را در مایعات بدن آغاز کند و فقط از مجتمع پوششی (لایه تک مولکولی و هیپوفاز) عبور کند. نتایج مطالعات تجربی توسط تعدادی از نویسندگان نشان داده است که سورفکتانت ها به عنوان یک عامل تنظیم کننده حمل و نقل اکسیژن در طول گرادیان غلظت عمل می کنند. تغییر در ترکیب بیوشیمیایی غشاها و مجموعه پوششی سد هوا-هماتیک منجر به تغییر در حلالیت اکسیژن در آنها و شرایط انتقال جرم آن می شود. بنابراین، حضور تک لایه ای از سورفکتانت ها در مرز با هوای آلوئولی باعث جذب فعال اکسیژن در ریه می شود.

تک لایه سورفکتانت سرعت تبخیر آب را تنظیم می کند که بر تنظیم حرارت بدن تأثیر می گذارد. وجود منبع ثابت ترشح سورفکتانت در آلوئولوسیت‌های نوع 2 جریان ثابتی از مولکول‌های سورفکتانت را از حفره آلوئولی به داخل برونشیول‌های تنفسی و برونش‌ها ایجاد می‌کند و در نتیجه سطح آلوئول را پاکسازی می‌کند. ذرات گرد و غبار و اجسام میکروبی که به ناحیه تنفسی ریه وارد می شوند، تحت تأثیر یک گرادیان فشار سطحی، به منطقه عمل حمل و نقل مخاطی منتقل شده و از بدن خارج می شوند.

تک لایه سورفکتانت نه تنها نیروی فشرده سازی آلوئول ها را کاهش می دهد، بلکه از سطح آنها در برابر از دست دادن آب اضافی محافظت می کند، جذب مایع را از مویرگ های ریوی به فضاهای هوایی آلوئول ها کاهش می دهد، یعنی رژیم آب را تنظیم می کند. روی سطح آلوئول ها در این راستا، سورفکتانت ها از انتقال مایع از مویرگ های خون به لومن آلوئول ها جلوگیری می کنند.

فعالیت فیزیولوژیکی سورفکتانت ممکن است به دلیل تخریب مکانیکی پوشش آلوئول، تغییر در سرعت سنتز آن توسط آلوئولوسیت‌های نوع 2، اختلال در ترشح آن در سطح آلوئول، دفع آن توسط ترانسودا یا شستشو از طریق دستگاه تنفسی آسیب ببیند. به دلیل غیرفعال شدن شیمیایی سورفکتانت ها در سطح آلوئول ها و همچنین در نتیجه تغییر در سرعت حذف سورفکتانت "ضایعات" از آلوئول ها.

سیستم سورفکتانت ریه به بسیاری از عوامل درون زا و برون زا بسیار حساس است. عوامل درون زا عبارتند از: اختلال در تمایز آلوئولوسیت های نوع 2 مسئول سنتز سورفکتانت، تغییرات همودینامیک (فشار خون ریوی)، اختلالات عصب و متابولیسم در ریه ها، فرآیندهای التهابی حاد و مزمن سیستم تنفسی، شرایط مرتبط با مداخلات جراحی در حفره های سینه و شکم. عوامل برونزا تغییرات فشار جزئی اکسیژن در هوای استنشاقی، آلودگی شیمیایی و گرد و غبار هوای استنشاقی، هیپوترمی، داروهای مخدر و برخی داروهای دارویی است. سورفکتانت به دود تنباکو حساس است. در افراد سیگاری، خواص سطح فعال سورفکتانت به طور قابل توجهی کاهش می یابد، در نتیجه ریه خاصیت ارتجاعی خود را از دست می دهد و "سخت" و کمتر انعطاف پذیر می شود. در افرادی که از نوشیدنی های الکلی سوء استفاده می کنند، فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه نیز کاهش می یابد.

اختلال در فرآیندهای سنتز و ترشح سورفکتانت ها یا آسیب آنها توسط عوامل برون زا یا درون زا یکی از مکانیسم های بیماری زایی برای ایجاد بسیاری از بیماری های تنفسی از جمله سل ریوی است. از نظر تجربی و بالینی ثابت شده است که در سل فعال و بیماری های غیراختصاصی ریوی، سنتز سورفکتانت مختل می شود. با مسمومیت شدید سل، خواص سورفکتانت سورفکتانت هم در سمت آسیب دیده و هم در ریه مخالف کاهش می یابد. کاهش فعالیت سطحی سورفکتانت با کاهش سنتز فسفولیپید در شرایط هیپوکسیک همراه است. سطح فسفولیپید سورفکتانت ریه در مواجهه با دمای پایین به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. هایپرترمی حاد باعث تنش عملکردی آلوئولوسیت های نوع 2 (هیپرتروفی انتخابی و محتوای فسفولیپید اضافی آنها) می شود و باعث افزایش فعالیت سطحی شستشو و عصاره های ریه می شود. هنگام ناشتا بودن به مدت 5-4 روز، محتوای سورفکتانت در آلوئولوسیت های نوع 2 و پوشش سطحی آلوئول ها کاهش می یابد.

کاهش قابل توجهی در فعالیت سطحی سورفکتانت باعث بیهوشی با استفاده از اتر، پنتوباربیتال یا اکسید نیتروژن می شود.

بیماری های التهابی ریه با تغییرات خاصی در سنتز سورفکتانت و فعالیت آن همراه است. بنابراین، با ادم ریوی، آتلکتازی، پنوموسکلروز، پنومونی غیر اختصاصی، سل و سندرم غشای هیالین در نوزادان، خواص سطح فعال سورفکتانت کاهش می‌یابد و با آمفیزم ریوی افزایش می‌یابد. مشارکت سورفکتانت آلوئولی در سازگاری ریه با تأثیرات شدید ثابت شده است.

مشخص شده است که ویروس ها و باکتری های گرم منفی در مقایسه با باکتری های گرم مثبت توانایی بیشتری در تخریب سورفکتانت ریه دارند. به ویژه، ویروس آنفولانزا باعث تخریب آلوئولوسیت‌های نوع 2 در موش‌ها می‌شود که منجر به کاهش سطح فسفولیپیدها در ریه‌ها می‌شود. A. I. Oleinik (1978) دریافت که پنومونی حاد با کاهش قابل توجهی در فعالیت سطحی عصاره های به دست آمده از ضایعات همراه است.

یک رویکرد امیدوارکننده جدید برای مطالعه سورفکتانت در بیماری های التهابی ریه با مطالعه شستشوهای برونش به دست آمده در حین برونکوسکوپی مرتبط است. ترکیب شستشوها و فعالیت سطحی آن امکان قضاوت تقریباً در مورد وضعیت سورفکتانت آلوئولی را فراهم می کند.

با توجه به اینکه استنشاق عوامل دارویی مختلف به طور گسترده در عمل بالینی استفاده می شود، ما مطالعات تجربی و بالینی را برای مطالعه سیستم سورفکتانت ریه انجام دادیم.

بنابراین، اثر عوامل سلی تجویز شده در استنشاق اولتراسونیک بر وضعیت سیستم سورفکتانت ریه مورد مطالعه قرار گرفت. مطالعات میکروسکوپی الکترونی از ریه ها در 42 موش صحرایی پس از 1، 2 و 3 ماه استنشاق استرپتومایسین و ایزونیازید به طور جداگانه و همچنین در برابر پس زمینه تجویز ترکیبی داروها انجام شد. محلول های عوامل سل با استفاده از استنشاق اولتراسونیک TUR USI-50 پراکنده شدند.

اشاره شد که تحت تأثیر آئروسل‌های اولتراسونیک استرپتومایسین، فعالیت سطحی سورفکتانت‌ها بلافاصله پس از جلسه اول کاهش یافت (کاهش اولیه) و تا روز پانزدهم تا حدی بازسازی شد.

از دم شانزدهم، کاهش تدریجی فعالیت سطحی مشاهده شد که به مدت 3 ماه استنشاق ادامه یافت و تا روز 90 شاخص پایداری به 01/0 + 57/0 کاهش یافت. 7 روز پس از قطع استنشاق، افزایش فعالیت سورفکتانت های ریه مشاهده شد. مقدار SI 0.07±0.72 بود و 14 روز پس از توقف استنشاق، فعالیت سطحی سورفکتانت ها تقریباً به طور کامل ترمیم شد و SI به مقدار 0.06±0.95 رسید.

در گروه حیواناتی که با ایزونیازید استنشاق شدند، بلافاصله پس از اولین استنشاق، کاهش فعالیت سطحی سورفکتانت‌ها رخ داد. مقدار IS به 0.08±0.85 کاهش یافت. کاهش فعالیت سطحی سورفکتانت ها در این مورد کمتر از استفاده از استرپتومایسین بود، اما با استنشاق ایزونیازید، فعالیت سطحی سورفکتانت ها به مدت 2 ماه ثابت ماند و تنها پس از 60 استنشاق کاهش فعالیت سطحی مشاهده شد. در روز 90 استنشاق، فعالیت سطحی کاهش یافت و SI به 0.04±0.76 رسید. پس از قطع استنشاق پس از 7 روز، ترمیم تدریجی فعالیت سطحی سورفکتانت ها مشاهده شد، SI 0.06 ± 0.87 بود و پس از 14 روز مقدار آن به 0.05 ± 0.99 افزایش یافت.

بررسی میکروسکوپی الکترونی ریه های برداشته شده نشان داد که کمپلکس سورفاکتانت آلوئولی 1 ماه پس از استنشاق اولتراسونیک با استرپتومایسین تغییری نکرده است. پس از 2، به خصوص 3 ماه، استنشاق، در نواحی خاصی از پارانشیم ریه، تورم خفیف سد خونی هوا و در برخی نقاط، تخریب موضعی و شستشوی غشاهای سورفکتانت به داخل لومن آلوئول ها مشاهده شد. در بین آلوئولوسیت‌های نوع 2، تعداد اجسام لایه‌ای اسمیوفیل جوان کاهش می‌یابد، میتوکندری‌ها دارای ماتریکس روشن هستند و تعداد کریپت‌ها در آنها به‌طور محسوسی کاهش می‌یابد. مخازن شبکه سیتوپلاسمی دانه ای منبسط شده و فاقد برخی ریبوزوم هستند. تغییرات فراساختاری در چنین سلول هایی نشان دهنده توسعه فرآیندهای مخرب در آنها و کاهش سنتز درون سلولی سورفکتانت ها است.

پس از استنشاق آئروسل های ایزونیازید به مدت 2 ماه، هیچ اختلال قابل توجهی در فراساختار اجزای اصلی سورفکتانت ریه مشاهده نشد. پس از 3 ماه استنشاق دارو، اختلالات میکروسیرکولاسیون و علائم ادم داخل سلولی در آلوئول ها مشاهده شد. ظاهراً مایع ادماتوز منتشر شده در هیپوفاز، غشاهای سورفاکتانت را به داخل لومن آلوئول ها شستشو می دهد. در آلوئولوسیت‌های نوع 2، تعداد اجسام لایه‌ای اسمی دوست و میتوکندری‌ها کاهش می‌یابد و کانال‌های مخازن، بدون ریبوزوم، به‌طور ناهموار گشاد می‌شوند. این نشان دهنده تضعیف جزئی سنتز سورفکتانت است.

در عین حال، در تعدادی از موارد، آلوئولوسیت‌های نوع 2 را می‌توان در پارانشیم ریه یافت که تقریباً به طور کامل با اجسام لایه‌ای اسمیوفیل بالغ و جوان پر شده‌اند. چنین سلول هایی دارای یک فراساختار به خوبی توسعه یافته و یک ماتریکس سیتوپلاسمی تیره هستند که شبیه آلوئولوسیت های "تاریک" نوع 2 با پتانسیل افزایش یافته است. ظاهر آنها بدیهی است که با نیاز به ترشح جبرانی سورفکتانت برای مناطقی که فعالیت آلوئولوسیت های نوع 2 به دلیل اختلالات میکروسیرکولاتوری در دیواره آلوئول ها کاهش می یابد، همراه است.

پس از قطع مصرف طولانی مدت استرپتومایسین و ایزونیازید در استنشاق های اولتراسونیک، پس از 14 روز تغییرات قابل توجهی در فراساختار آلوئولوسیت های نوع 2 رخ می دهد. آنها با تجمع قابل توجهی از میتوکندری با کریپت های به خوبی توسعه یافته در سیتوپلاسم سلول ها مشخص می شوند. کانال های مخازن در تماس نزدیک با آنها هستند. تعداد سیسترن ها و اجسام لایه ای اسمیوفیل به طور قابل توجهی افزایش می یابد. چنین سلول هایی همراه با اجسام لاملار اسمیوفیل بالغ دارای تعداد قابل توجهی گرانول ترشحی جوان هستند. این تغییرات نشان دهنده فعال شدن فرآیندهای مصنوعی و ترشحی در آلوئولوسیت های نوع 2 است که ظاهراً ناشی از قطع اثر سمی شیمی درمانی بر روی آلوئولوسیت های نوع 2 است.

در کلینیک ما، سورفکتانت های ریه را با افزودن مخلوطی از هیدروکورتیزون (2 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن)، گلوکز (1 گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) و هپارین (5 واحد) به داروهای شیمی درمانی استنشاقی روزانه به مدت 5 روز اصلاح کردیم. تحت تأثیر این داروها، افزایش فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه مشاهده شد. این با کاهش PNST (35.6 mN / m ± 1.3 mN / m) و PNmin- (17.9 mN / m ± 0.9 mN / m) مشهود بود. SI 0.86+0.06 بود (P<0,05) при совместной ингаляции со стрептомицином и 0,96+0,04 (Р<0,05) - изониазидом.

برای مطالعه فعالیت سطحی سورفکتانت ها و محتوای لیپیدهای خاص در بیماران مبتلا به سل ریوی در میعان هوای بازدمی، 119 نفر را مورد بررسی قرار دادیم. از همان گروه از افراد، سورفکتانت در 52 شستشوی برونش آلوئولار (مایع لاواژ) و در 53 - در آماده سازی ریه های برداشته شده (بخش یا لوب) مورد مطالعه قرار گرفت. در 19 بیمار، رزکسیون ریوی برای سل، در 13 بیمار برای سل غاری و در 21 بیمار برای سل فیبری-کاورنوس انجام شد. همه بیماران به 2 گروه تقسیم شدند. گروه اول 62 نفر بودند که داروهای ضد سل را به روش معمول و سونوگرافی مصرف کردند. گروه دوم (شاهد) شامل 57 نفر بود که با همان داروهای شیمی درمانی به روش معمول، اما بدون استفاده از آئروسل های توبرکلوستاتیک تحت درمان قرار گرفتند.

ما فعالیت سطحی سورفکتانت‌ها را در میعانات هوای بازدمی با استفاده از روش Du Nouy با استفاده از تعادل پیچشی مورد مطالعه قرار دادیم. در همان زمان، PNST اندازه گیری شد. کسر سطح فعال مایع لاواژ و عصاره ریه در یک کووت تعادل Wilhelmy-Langmuir قرار گرفت و PNST، PNmax و PNmin تعیین شد. فعالیت سطحی با مقدار PNmin و IS ارزیابی شد. وضعیت سورفکتانت در میعان هوای بازدمی با PNST (62.5 ± 2.08 mN/m)، مایع لاواژ - با PNmin 14-15 mN / m و IS 1 -1.2، عصاره‌های ریه‌های برداشته‌شده به‌طور طبیعی ارزیابی شد. - در PNmin 9-11 mN/m و IS 1 -1.5. افزایش PNST و PNmin و کاهش IS نشان دهنده کاهش فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه است.

برای استنشاق، ایزونیازید (6-12 میلی لیتر محلول 5٪) و استرپتومایسین (0.5-1 گرم) استفاده شد. از محلول ایزوتونیک کلرید سدیم به عنوان حلال استفاده شد. مخلوط برونش گشادکننده از ترکیب زیر به داروهای شیمی درمانی استنشاقی اضافه شد: 0.5 میلی لیتر از محلول 2.4٪ آمینوفیلین، 0.5 میلی لیتر محلول 5٪ از افدرین هیدروکلراید، 0.2 میلی لیتر از محلول 1٪ دیفن هیدرامین، و گلوکوکورتیکوئیدها مطابق با نشانه ها استنشاق ایزونیازید در 32 بیمار و استرپتومایسین در 30 بیمار انجام شد.

در طول درمان، مطالعه سورفکتانت ها در میعانات هوای بازدمی یک بار در ماه انجام شد؛ در مایع لاواژ، مطالعه در 47 بیمار پس از 1 ماه، پس از 2 ماه - در 34، پس از 3 ماه - در 18 بیمار انجام شد. .

کاهش فعالیت سطحی سورفکتانت ها در میعانات هوای بازدمی در بیماران مبتلا به انتشار (PNST 68 mN/m±1.09 mN/m)، نفوذی (PNST 66 mN/m±1.06 mN/m) و فیبری-کاورنوسی بیان شد. (PNST 68.7 mN/m+2.06mN/m) سل ریوی. به طور معمول، PNTS (60.6+1.82) mN/m است. در مایع لاواژ بیماران مبتلا به سل ریوی منتشر، PNmin (29.1 ± 1.17) mN / m، نفوذی - PNmin (24.5 + 1.26) mN / m و فیبری - غاری - PNmin (29.6 + 2.53) mN/m بود. IS به ترتیب 0.62+0.04; 0.69+0.06 و 0.62+0.09. به طور معمول، PNmin برابر با (14.2±1.61) mN/m است، IS - 0.04±1.02 است. بنابراین، میزان مسمومیت به طور قابل توجهی بر فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه تأثیر می گذارد. در طول درمان کاهش معنی داری مشاهده شد (P<0,05) показателей ПНСТ, ПНмин и повышение ИС отмечено параллельно уменьшению симптомов интоксикации и рассасыванию инфильтратов в легких. Эти сдвиги были выражены у больных инфильтративным (ИС 0,99) и диссеминированным туберкулезом легких (ИС 0,97).

در بیماران گروه 2، کاهش PNST، PNmin و افزایش IS در تاریخ بعدی ایجاد شد. بنابراین، اگر در بیماران گروه 1، PNST در میعانات هوای بازدمی و PNmin در مایع لاواژ به طور قابل توجهی کاهش یافت (P<0,05), а ИС повысился (у больных инфильтративным туберкулезом через 1 мес, диссеминированным - через 2 мес), то у обследованных 2-й группы снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС констатировано через 2 мес после лечения инфильтративного туберкулеза и через 3 мес - диссеминированного. У больных туберкулемой, кавернозным и фиброзно-кавернозном туберкулезом легких также отмечено снижение ПНСТ, ПНмин и повышение ИС, но статистически они были не достоверными (Р<0,05).

برای این مطالعه، تکه‌هایی از بافت ریه برداشته‌شده از ناحیه اطراف ضایعه (1-1.5 سانتی‌متر از کپسول توبرکلوما یا دیواره حفره)، و همچنین تکه‌هایی از بافت ریه بدون تغییر از مناطق دورتر از ضایعه (در امتداد) برداشته شد. مرز برداشتن). بافت هموژنیزه شد، عصاره ها در محلول کلرید سدیم ایزوتونیک تهیه و در کووت تعادل Wilhelmy-Langmuir ریخته شد. مایع به مدت 20 دقیقه ته نشین شد تا یک تک لایه تشکیل شود، پس از آن PNMax و PNMin اندازه گیری شد.

تجزیه و تحلیل داده ها نشان داد که در بیماران هر دو گروه در ناحیه پنوموسکلروزیس، خواص سطح فعال سورفکتانت های ریه به شدت کاهش یافته است. با این حال، استفاده از داروهای ضد سل، گشادکننده‌های برونش و عوامل بیماری‌زا در دوره قبل از عمل، فعالیت سطحی سورفکتانت‌ها را اندکی افزایش می‌دهد، اگرچه نه به طور قابل توجهی (R<0,05). При микроскопическом изучении в этих зонах обнаружены участки дистелектаза, а иногда и ателектаза, кровоизлияния. Такие низкие величины ИС свидетельствуют о резком угнетении поверхностной активности сурфактантов легких. При исследовании резецированных участков легких, удаленных от очага воспаления, установлено, что поверхностно-актив-ные свойства сурфактантов легких менее угнетены. Об этом свидетельствуют более низкие показатели ПИМин и увеличение ИС по сравнению с зоной пневмосклероза. Однако и в отдаленных от туберкулем и каверн участках легочной ткани показатели активности сурфактанта значительно ниже, чем у здоровых лиц. У тех больных, которым в предоперационный период применяли аэрозольтерапию, показатели ПНСТ. ПНмин были ниже, а ИС - выше, чем у больных, леченных без ингаляций аэрозолей. При световой микроскопии участков легких у больных с низким ПНмин и высоким ИС отмечено, что легочная ткань была нормальной, а в отдельных случаях - даже повышенной воздушности.

ترکیب لیپیدی مایع لاواژ و میعانات هوای بازدمی در بیماران مبتلا به سل ریوی، که با استفاده از کروماتوگرافی تعیین شد، نشان داد که فسفولیپیدها هم در مایع لاواژ و هم در میعانات هوای بازدمی یافت می‌شوند. اسید پالمیتیک (C16: 0) 31.76٪ در مایع لاواژ و 29.84٪ در میعانات هوای بازدمی بود که وجود سورفکتانت ها را در میعانات هوای بازدمی تایید می کند.

بر اساس مطالعه سورفکتانت های ریه با استفاده از روش های فیزیکوشیمیایی، بیوشیمیایی، مورفولوژیکی و میکروسکوپی الکترونی و مقایسه نتایج به دست آمده با داده های بالینی، مشخص شد که در سل ریوی، فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه در نزدیکی ضایعات (منطقه) سرکوب می شود. پنومواسکلروز) و در نواحی دوردست بدون تغییر ریه برداشته شد.

پس از درمان بیماران با استرپتومایسین، عناصر سازمانی ساختاری در سد هوا-هماتیک ریه و همچنین در مناطق دور از منبع آسیب شناسایی شد که مانع از انتشار گازها می شود. ظاهر آنها به دلیل افزایش تعداد کلاژن و الیاف الاستیک، رسوب آخال های پروتئین-چربی و افزایش تراکم غشای پایه است. برخی از بخش ها لایه برداری سلول های اپیتلیال را در لومن آلوئول ها نشان دادند. مناطق وسیعی از آلوئول ها، که با غشای پایه فشرده و ضخیم بدون پوشش اپیتلیال مرزی شده اند، تنها در بیماران مبتلا به سل غاری مشاهده شد؛ در بیماران مبتلا به سل، پدیده های مشابهی مشاهده نشد. K.K. Zaitseva و همکارانش (1985) چنین پوسته پوسته شدن را به عنوان نتیجه ساییدگی و پارگی دیواره آلوئول تحت شرایط خارجی شدید می دانند. توجه داشته باشید که این پدیده در سل غاری بیان می شود.

در نتیجه درمان با ایزونیازید، بیماران بهبودی در سازماندهی ساختاری اجزای تشکیل دهنده سیستم سورفکتانت نشان دادند. در آلوئولوسیت‌های نوع 2، ما هیپرپلازی اجزای سلولی، به‌ویژه کمپلکس لایه‌ای و شبکه آندوپلاسمی خشن را مشاهده کردیم که نشان‌دهنده افزایش فرآیندهای بیوسنتزی مشخصه واکنش‌های جبرانی-تطبیقی ​​است. به لطف افزایش تعداد تشکیلات لیزوزوم مانند، عملکرد اتولیتیک سلول فعال می شود. این به نوبه خود به حذف اجسام لایه ای تغییر یافته و نواحی ادماتیک سیتوپلاسم کمک می کند. در لومن آلوئول ها، تجمع ماکروفاژها، جذب ریزه های سلولی و تعداد بیش از حد اجسام لایه ای تشخیص داده شد.

مطالعات ما نشان داده است که سازماندهی فراساختاری سد هوا-هماتیک و سیستم سورفکتانت بیماران مبتلا به سل غاری در طول درمان با ایزونیازید بهتر حفظ می شود. این داده ها با نتایج تعیین فعالیت سطحی سورفکتانت در نواحی برداشته شده ریه ها مطابقت دارند.

با توجه به مشاهدات ما، مطالعه وضعیت فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه در نواحی برداشته شده ریه ها در ارزیابی دوره پس از عمل در بیماران مبتلا به سل از اهمیت بالینی برخوردار است. با سطح بالای PNmin و مقدار SI پایین، عوارض پس از عمل به شکل هیپوونتیلاسیون، عدم انبساط طولانی مدت، آتلکتازی مداوم بخش‌هایی از ریه که پس از جراحی باقی مانده‌اند در 36 درصد از بیماران رخ می‌دهد. با فعالیت سطحی طبیعی سورفکتانت‌های ریه، چنین عوارضی در 11 درصد بیماران رخ داد.

تجزیه و تحلیل وضعیت فعالیت سطحی سورفکتانت ها در میعانات هوای بازدمی، مایع لاواژ و در آماده سازی ریه های برداشته شده برای سل، دور از ضایعات، در پیش آگهی دوره بعد از عمل و پیشگیری از عوارض ریوی اهمیت زیادی دارد.

نتایج یک مطالعه از نواحی متقارن در ریه سالم مقابل (ماده مقطعی) نشان داد که سورفکتانت ها با کاهش قابل توجه فعالیت سطحی مشخص می شوند، اگرچه طبق داده های اشعه ایکس، هوای پارانشیم ریه در این نواحی در محدوده طبیعی باقی می ماند. این داده ها نشان دهنده کاهش قابل توجهی در فعالیت سطحی سورفکتانت ها در محل یک فرآیند خاص سل و اثر بازدارندگی کلی مسمومیت با سل بر روی سیستم سورفکتانت ریه ها است که نیاز به اقدامات درمانی مناسب با هدف فعال سازی سنتز فسفولیپیدها دارد.

با کاهش سورفکتانت‌ها، بیماران اغلب در دوره بعد از عمل، زیر و آتلکتازی و هیپوونتیلاسیون را تجربه کردند.

مشخص شده است که فرآیند سل در فاز فعال فعالیت آلوئولوسیت های نوع 2 را سرکوب می کند و تولید فسفولیپیدها را مهار می کند. و در عین حال فعالیت سطحی سورفکتانت های ریه را کاهش می دهد. این ممکن است یکی از دلایل ایجاد آتلکتازی باشد که با ضایعات سلی و تشدید اختلال در مکانیک تنفسی همراه است.

بنابراین، هنگام تجویز داروهای شیمی درمانی در استنشاق اولتراسونیک برای بیماران مبتلا به بیماری های تنفسی، عوارض جانبی آنها بر روی سیستم سورفکتانت ریه ها باید در نظر گرفته شود. بنابراین، استنشاق آئروسل های آنتی بیوتیک، به ویژه استرپتومایسین، باید به طور مداوم بیش از 1 ماه و ایزونیازید - حداکثر 2 ماه انجام شود. در صورت لزوم استفاده طولانی مدت، آئروسل درمانی باید در دوره های جداگانه انجام شود و بین آنها 2-3 هفته استراحت شود تا استراحت موقتی برای غشای مخاطی دستگاه تنفسی ایجاد شود و اجزای سلولی هوا بازیابی شوند. -سد خونی ریه

Surfactant-BL دارویی است که برای درمان یک بیماری بسیار خطرناک به نام سندرم دیسترس تنفسی در نظر گرفته شده است. به خصوص برای خوانندگان "محبوب در مورد سلامت" توضیحات این محصول را در نظر خواهم گرفت.

بنابراین، دستورالعمل های Surfactant-BL:

ترکیب سورفکتانت-BL و فرم انتشار

ماده فعال داروی Surfactant-BL توسط سورفکتانت نشان داده شده است که مقدار آن 75 میلی گرم در یک بطری است. هیچ جزء کمکی وجود ندارد.

داروی Surfactant-BL به شکل لیوفیلیزه (پودر زرد فشرده شده به شکل قرص) در دسترس است. داروی دارویی در بطری های شیشه ای 10 میلی لیتری عرضه می شود. محصول دارویی در بیمارستان های پزشکی توزیع می شود.

اثر فارماکولوژیک Surfactant-BL

ماده فعال داروی Surfactant-BL یک مجتمع پروتئینی از مخلوطی از ترکیبات مرتبط با سورفکتانت و همچنین فسفولیپیدهای خاصی است که می تواند تأثیر خاصی بر آلوئول های ریوی داشته باشد.

این دارو برای استفاده استنشاقی در نظر گرفته شده است. فسفولیپیدهای دارو باعث درگیری آلوئول ها در فرآیند تنفسی می شود که اشباع اکسیژن خون را افزایش می دهد و باعث حذف مخاط از دستگاه تنفسی می شود.

اثر دارو کاهش نیروهای کشش سطحی آلوئول های پارانشیم ریوی است که از فروپاشی آنها و ایجاد وضعیت خطرناکی به نام آتلکتازی همراه با نارسایی حاد تنفسی جلوگیری می کند.

این دارو با تحریک فعالیت ماکروفاژها و فعال کردن سایر بخش‌های سیستم ایمنی به افزایش ایمنی موضعی کمک می‌کند. استفاده از دارو به کاهش خطر ابتلا به ذات الریه کمک می کند که در روزهای اول زندگی کودک بسیار خطرناک است.

تجویز استنشاقی داروی Surfactant-BL به کاهش شدت سندرم دیسترس تنفسی کمک می کند و واکنش های تبادل گاز در پارانشیم ریه را بهبود می بخشد. 2 ساعت پس از مصرف، سطح اکسیژن خون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد.

در اولین ساعات پس از استفاده، کاهش جزئی در محتوای لنفوسیت ها و نوتروفیل ها در خون محیطی بیمار مشخص می شود. متعاقباً پس از 2-3 ساعت، ترکیب خون باید کاملاً عادی شود.

هنگامی که دارو استنشاق می شود، ماده فعال آن تأثیر قابل توجهی بر عملکرد سیستم قلبی عروقی ندارد، فشار خون را تغییر نمی دهد و سایر شاخص های حیاتی را تحت تأثیر قرار نمی دهد.

موارد مصرف Surfactant-BL

داروی Surfactant-BL برای درمان سندرم دیسترس تنفسی که در شرایط زیر رخ می دهد در نظر گرفته شده است:

صدمات ترکیبی؛
سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان؛
سپسیس
آسپیراسیون (استنشاق) محتویات معده؛
از دست دادن خون شدید؛
پنومونی شدید؛
سل ریوی؛
در حین جراحی قلب

این دارو فقط برای استفاده در یک مرکز پزشکی بستری در نظر گرفته شده است. تعیین اندیکاسیون های مصرف و محاسبه دوز ایمن در اختیار یک متخصص متخصص است.

موارد منع مصرف Surfactant-BL

استفاده از داروی Surfactant-BL در موارد زیر منع مصرف دارد:

انسداد (انسداد) برونش ها؛
نارسایی بطن چپ؛
پنوموتوراکس (هوا در حفره پلور)؛
اختلالات شدید تبادل گاز؛
وزن بدن نوزاد کمتر از 800 گرم است.
نقص رشد شدید؛
دوره شیردهی.

علاوه بر این، آمفیزم بینابینی.

کاربرد سورفکتانت-BL و دوز

داروی Surfactant-BL با استفاده از دستگاه تنفسی نبولایزر آلوئولی یا از طریق به اصطلاح تزریق میکروجت (بیمار باید انتوبه شود) تجویز می شود. دوز متوسط ​​معمولاً 50 میلی گرم در واحد وزن بدن بیمار است. این روش هر 8 تا 12 ساعت تکرار می شود. حداکثر دوز منفرد 100 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است.

حلال مورد استفاده معمولاً محلول گرم (37 درجه) ایزوتونیک کلرید سدیم یا آب برای تزریق است. قبل از تجویز محلول، بطری باید 3 دقیقه بماند. مهم است که از تشکیل کف محلول جلوگیری شود و بنابراین لیوفیلیزه باید با سوزن سرنگ هم زده شود و چندین بار کشیده شود و برگردد.

دارو، آماده برای تجویز، باید یک رنگ سفید یکنواخت باشد. اجزاء حل نشده (پرک یا هر ناخالصی دیگر) غیر قابل قبول هستند.

مصرف بیش از حد سورفکتانت-BL

حتی زیاده روی در دوزهای درمانی منجر به ایجاد بیش از حد نمی شود. چندین آزمایش آزمایشگاهی و بالینی ایمنی مطلق دارو را تأیید می کند.

عوارض جانبی Surfactant-BL

مصرف استنشاقی داروی Surfactant-BL می تواند منجر به ایجاد عوارض جانبی زیر شود: خونریزی ریوی، سرفه شدید، افزایش دمای بدن، تظاهرات پوستی آلرژیک، هموپتیزی، ریفلاکس امولسیون دارویی.

آنالوگ های سورفکتانت-BL

هیچ آنالوگ سورفکتانت-BL وجود ندارد.

نتیجه

با توجه به شدت شرایطی که استفاده از داروی Surfactant-BL نشان داده شده است، می توان از آن فقط در اتاق درمانی مجهز به تجهیزات لازم برای اقدامات احیا و تحت نظارت مداوم یک متخصص بسیار ماهر استفاده کرد.

سورفکتانت ریه که عمدتاً از فسفولیپیدها و پروتئین تشکیل شده است، طیف گسترده ای از عملکردهای محافظتی را انجام می دهد که اصلی ترین آنها ضد آتلکتاتیک است. کمبود شدید سورفکتانت منجر به فروپاشی آلوئول ها و ایجاد سندرم نارسایی حاد تنفسی - RDS (سندرم دیسترس تنفسی نوزادان) می شود. سورفکتانت کشش سطحی آلوئول ها را کاهش می دهد، ثبات آنها را در طول تنفس تضمین می کند، از فروپاشی آنها در پایان مرحله بازدم جلوگیری می کند، تبادل گاز کافی را تضمین می کند و عملکرد ضد احتقان را انجام می دهد. علاوه بر این، سورفکتانت در محافظت ضد باکتریایی آلوئول ها نقش دارد، فعالیت ماکروفاژهای آلوئولی را افزایش می دهد، عملکرد سیستم مخاطی را بهبود می بخشد و تعدادی از واسطه های التهابی در سندرم آسیب حاد ریه (ALI) و سندرم زجر حاد (ARDS) را مهار می کند. در بزرگسالان
در صورت تولید ناکافی سورفکتانت (داخلی) خود، از ترکیبات سورفکتانت اگزوژن که از ریه های انسان، حیوانات (گاو نر، گوساله، خوک) یا مصنوعی به دست می آیند استفاده می شود.
ترکیب شیمیایی سورفکتانت ریوی پستانداران شباهت های زیادی دارد. سورفکتانت جدا شده از ریه انسان حاوی: فسفولیپیدها - 80-85٪، پروتئین - 10٪ و چربی های خنثی - 5-10٪ (جدول 1). تا 80 درصد از فسفولیپیدهای سورفکتانت آلوئولی در فرآیند بازیافت و متابولیسم در آلوئولوسیت های نوع II نقش دارند. سورفکتانت شامل 4 کلاس پروتئین (Sp-A، Sp-B، Sp-C، Sp-D) است که هر کدام توسط ژن خاص خود کدگذاری می شوند. بخش عمده پروتئین ها Sp-A است. آماده سازی سورفکتانت درون زا با منشاء مختلف تا حدودی از نظر محتوایی با فسفولیپیدها و پروتئین ها متفاوت است.
سورفکتانت توسط آلوئولوسیت های نوع II (a-II) سنتز و ترشح می شود. در سطح آلوئولی، سورفکتانت از یک فیلم فسفولیپیدی نازک و یک هیپوفاز تشکیل شده است که تشکیلات غشایی در آن قرار دارند. این یک سیستم بسیار پویا است - بیش از 10٪ از کل استخر سورفکتانت هر ساعت ترشح می شود.

جدول 1. ترکیب فسفولیپیدی سورفکتانت آلوئولی در ریه های بالغ

مطالعات، از جمله مطالعات چند مرکزی، نشان داده اند که استفاده زودهنگام از آماده سازی سورفکتانت برای سندرم زجر تنفسی در نوزادان می تواند به طور قابل توجهی مرگ و میر (40-60٪) و همچنین فراوانی عوارض چند سیستمی (پنوموتوراکس، آمفیزم بینابینی، خونریزی، برونش ریوی را کاهش دهد. دیسپلازی و غیره) مرتبط با دوره نوزادی در نوزادان نارس.
در سال‌های اخیر، آماده‌سازی سورفکتانت ریوی در درمان ALI/ARDS و سایر آسیب‌شناسی‌های ریه مورد استفاده قرار گرفته‌اند.
آماده سازی سورفکتانت ریوی در حال حاضر شناخته شده در منبع تولید و محتوای فسفولیپیدها در آنها متفاوت است (جدول 2).
در روسیه، به لطف توسعه یک سورفکتانت طبیعی داخلی، اخیراً استفاده از سورفکتانت درمانی، عمدتاً در بخش های مراقبت ویژه نوزادان آغاز شد. آزمایشات بالینی چند مرکزی این دارو، اثربخشی استفاده از آماده سازی سورفکتانت ریوی را در درمان شرایط بحرانی و سایر بیماری های تنفسی تایید کرده است.

جدول2. آماده سازی سورفکتانت ریوی

نام سورفکتانت	منبعدریافت	ترکیب سورفکتانت (% محتوای فسفولیپید)	دستورالعمل استفاده و دوز
سورفکتانت-BL.	ریه گاو (زمین)	DPPH - 66، FH - 62.2 لیپیدهای خنثی - 9-9.7 پروتئین - 2-2.5	در روز اول برای سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان - تزریق قطره ای میکروجت یا تزریق آئروسل (75 میلی گرم بر کیلوگرم در 2.5 میلی لیتر محلول نمکی)
سوروانتا	ریه گاو (زمین)	DPPH - 44-62 FH - 66 (40-66) لیپیدهای خنثی - 7.5-20 پروتئین - (Er-B و Er-S) - 0.2	4 میلی لیتر (100 میلی گرم) / کیلوگرم، 1-4 دوز، داخل تراشه با فاصله 6 ساعت
Alveofakt*	ریه گاو نر (فلاش)		یک دوز واحد 45 میلی گرم بر کیلوگرم در 2/1 میلی لیتر در هر کیلوگرم است و باید در 5 ساعت اول زندگی به صورت داخل تراشه تجویز شود. 1-4 دوز مجاز است
	ریه گاو نر	DPPC، PC، لیپیدهای خنثی، پروتئین	داخل تراشه، استنشاق (100-200 میلی گرم بر کیلوگرم)، 5 میلی لیتر 1-2 بار با فاصله 4 ساعت
Infasurf	ریه گوساله (خرد شده)	35 میلی گرم در میلی لیتر PL، شامل 26 میلی گرم PC، لیپیدهای خنثی، 0.65 میلی گرم پروتئین، شامل 260 میکروگرم در میلی لیتر Er-B و 390 میکروگرم در میلی لیتر - Br-S	داخل تراشه، دوز 3 میلی لیتر بر کیلوگرم (105 میلی گرم بر کیلوگرم)، تکرار می شود (1-4 دوز) پس از 6 12 ساعت تجویز می شود
کورسورف*	ریه خوک زمینی	DPPH - 42-48 FH -51-58 FL - 74 میلی گرم پروتئین (Er-B و Er-S) - 900 میکروگرم	داخل تراشه، دوز اولیه 100-200 mg/kg (1.25-2.5 ml/kg). به طور مکرر 1 تا 2 بار با دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم با فاصله 12 ساعت
اکسورف	مصنوعی	DPPC - 85٪ هگزادکانول - 9٪ تیلوکساپول - 6٪	داخل تراشه، 5 میلی لیتر (67.5 mg/kg)، 1-4 دوز در فواصل 12 ساعته
ALEC (ترکیب منبسط کننده مصنوعی ریه)*	مصنوعی	DPPC - 70٪ FGL - 30٪	داخل تراشه، 4-5 میلی لیتر (100 میلی گرم بر کیلوگرم)
سورفاکسین *	مصنوعی	DPPC، پالمیتویل-اولئویل-فسفاتید گلیسرول (POPGl)، اسید پالمیتیک، لیزین = لوسین -KL4). این یک سورفکتانت است (سورفکتانت، طبیعت پپتیدی، که اولین آنالوگ مصنوعی است. پروتئین B (Sp-B)	در محلول لاواژ ریه (BAL درمانی) از طریق لوله داخل تراشه استفاده می شود

4. تغییر حجم ریه در هنگام دم و بازدم. عملکرد فشار داخل پلورال فضای جنب. پنوموتوراکس.
5. مراحل تنفس. حجم ریه(ها). میزان تنفس عمق تنفس. حجم هوای ریوی حجم جزر و مد. ذخیره، حجم باقیمانده. ظرفیت ریه.
6. عوامل موثر بر حجم ریوی در مرحله دم. انبساط پذیری ریه ها (بافت ریه). هیسترزیس.

8. مقاومت راه هوایی. مقاومت ریه جریان هوا. جریان آرام. جریان متلاطم.
9. رابطه جریان و حجم در ریه ها. فشار در راه های هوایی در هنگام بازدم.
10. کار عضلات تنفسی در طول چرخه تنفسی. کار عضلات تنفسی هنگام تنفس عمیق.

لایه نازکی از مایعسطح را می پوشاند آلوئول های ریه. مرز انتقال بین هوا و مایع دارد کشش سطحی، که توسط نیروهای بین مولکولی تشکیل می شود و باعث کاهش سطح پوشیده شده توسط مولکول ها می شود. با این حال، میلیون ها آلوئول ریه که با یک لایه تک مولکولی مایع پوشانده شده اند، فرو نمی ریزند، زیرا این مایع حاوی موادی است که به طور کلی نامیده می شوند. سورفاکتانت(عامل فعال سطحی). عوامل فعال سطحی دارای خاصیت کاهش کشش سطحی لایه مایع در آلوئول های ریه در مرز فاز هوا-مایع هستند که به همین دلیل ریه ها به راحتی قابل انبساط می شوند.

برنج. 10.7. کاربرد قانون لاپلاس در تغییر کشش سطحی لایه ای از مایع که سطح آلوئول ها را می پوشاند. تغییر شعاع آلوئول ها به طور مستقیم مقدار کشش سطحی آلوئول ها (T) را تغییر می دهد. فشار (P) داخل آلوئول ها نیز با تغییر در شعاع آنها تغییر می کند: با دم کاهش می یابد و با بازدم افزایش می یابد.

اپیتلیوم آلوئولارشامل تماس محکم است آلوئولوسیت ها (پنوموسیت ها) نوع I و II و با یک لایه تک مولکولی پوشیده شده است سورفاکتانت، متشکل از فسفولیپیدها، پروتئین ها و پلی ساکاریدها (گلیسروفسفولیپیدها 80٪، گلیسرول 10٪، پروتئین ها 10٪). سنتز سورفکتانت توسط آلوئولوسیت های نوع II از اجزای پلاسمای خون انجام می شود. جزء اصلی سورفاکتانتدی پالمیتوئیل فسفاتیدیل کولین (بیش از 50 درصد فسفولیپیدهای سورفاکتانت) است که در مرز فاز مایع-هوا با کمک پروتئین های سورفکتانت SP-B و SP-C جذب می شود. این پروتئین‌ها و گلیسروفسفولیپیدها کشش سطحی لایه مایع را در میلیون‌ها آلوئول کاهش می‌دهند و بافت ریه را با قابلیت انبساط بالا می‌آورند. کشش سطحی لایه مایع پوشاننده آلوئول ها به نسبت مستقیم با شعاع آنها متفاوت است (شکل 10.7). در ریه ها، سورفکتانت با تغییر ناحیه آنها، درجه کشش سطحی لایه سطحی مایع در آلوئول ها را تغییر می دهد. این به این دلیل است که در حین حرکات تنفسی مقدار سورفکتانت در آلوئول ثابت می ماند. بنابراین، هنگامی که آلوئول ها در طول استنشاق کشیده می شوند، لایه سورفاکتانتنازک تر می شود که باعث کاهش اثر آن بر کشش سطحی آلوئول ها می شود. با کاهش حجم آلوئول ها در حین بازدم، مولکول های سورفکتانت شروع به چسبیدن محکم تر به یکدیگر می کنند و با افزایش فشار سطحی، کشش سطحی را در سطح مشترک هوا و مایع کاهش می دهند. این کار از فروپاشی (جمع شدن) آلوئول ها در طول بازدم، بدون توجه به عمق آن جلوگیری می کند. سورفکتانت ریه بر کشش سطحی لایه مایع در آلوئول تأثیر می گذارد، نه تنها به ناحیه آن، بلکه به جهتی که در آن ناحیه لایه سطحی مایع در آلوئول ها تغییر می کند. این اثر سورفکتانت نامیده می شود هیسترزیس(شکل 10.8).

معنای فیزیولوژیکی اثر به شرح زیر است. هنگام دم به عنوان حجم ریه ها تحت تاثیر افزایش می یابد سورفاکتانتکشش لایه سطحی مایع در آلوئول ها افزایش می یابد، که مانع می شود کشش بافت ریهو عمق الهام را محدود می کند. برعکس، هنگام بازدم، کشش سطحی مایع در آلوئول ها تحت تأثیر سورفکتانت کاهش می یابد، اما به طور کامل ناپدید نمی شود. بنابراین، حتی با عمیق ترین بازدم، هیچ فروپاشی در ریه ها، یعنی فروپاشی آلوئول ها وجود ندارد.

برنج. 10.8. تأثیر کشش سطحی یک لایه مایع بر تغییرات حجم ریهبسته به فشار داخل جنب زمانی که ریه ها با آب نمک و هوا باد می شوند. هنگامی که حجم ریه ها به دلیل پر شدن آنها با محلول نمکی افزایش می یابد، کشش سطحی وجود ندارد و پدیده هیسترزیس وجود دارد. نسبت به ریه های دست نخورده، ناحیه حلقه هیسترزیس نشان دهنده افزایش کشش سطحی لایه مایع در آلوئول ها در هنگام دم و کاهش این مقدار در هنگام بازدم است.

که در ترکیب سورفکتانتپروتئین هایی از انواع SP-A و SP-D وجود دارد که به لطف آنها وجود دارد سورفاکتانتشرکت در واکنش های ایمنی موضعی، واسطه فاگوسیتوزاز آنجایی که گیرنده های SP-A روی غشای آلوئولوسیت ها و ماکروفاژهای نوع II وجود دارد. فعالیت باکتریواستاتیک سورفکتانت در این واقعیت آشکار می شود که این ماده باکتری ها را اپسونیزه می کند، که سپس به راحتی توسط ماکروفاژهای آلوئولی فاگوسیتوز می شوند. بعلاوه، سورفاکتانتماکروفاژها را فعال می کند و بر سرعت مهاجرت آنها به داخل آلوئول از سپتوم بین آلوئولی تاثیر می گذارد. سورفکتانت نقش محافظتی در ریه ها دارد و از تماس مستقیم اپیتلیوم آلوئول با ذرات گرد و غبار و عوامل عفونی که با هوای استنشاقی به آلوئول ها می رسد جلوگیری می کند. سورفکتانت قادر به پوشاندن ذرات خارجی است که سپس از ناحیه تنفسی ریه به مجاری هوایی بزرگ منتقل شده و با مخاط از آنها خارج می شود. در نهایت، سورفکتانت کشش سطحی آلوئول ها را به مقادیر نزدیک به صفر کاهش می دهد و در نتیجه امکان انبساط ریه ها را در اولین نفس نوزاد ایجاد می کند.

شناسه: 2015-12-1003-R-5863

کوزلوف A.E.، Mikerov A.N.

GBOU VPO دانشگاه پزشکی دولتی ساراتوف به نام. در و. Razumovsky وزارت بهداشت روسیه، گروه میکروبیولوژی، ویروس شناسی و ایمونولوژی

خلاصه

سطح اپیتلیوم آلوئولی در ریه ها با یک سورفکتانت لازم برای اطمینان از تنفس و محافظت کافی از سیستم ایمنی پوشیده شده است. سورفکتانت ریوی از لیپیدها (90%) و تعدادی پروتئین با عملکردهای مختلف تشکیل شده است. پروتئین های سورفکتانت توسط پروتئین های SP-A، SP-D، SP-B و SP-C نشان داده می شوند. این بررسی عملکردهای اصلی پروتئین های سورفکتانت را مورد بحث قرار می دهد.

کلید واژه ها

سورفکتانت ریوی، پروتئین های سورفکتانت

مرور

ریه ها دو وظیفه اصلی را در بدن انجام می دهند: اطمینان از تنفس و عملکرد مکانیسم های دفاعی ایمنی. عملکرد صحیح این عملکردها با سورفکتانت ریوی مرتبط است.

سورفکتانت در ریه ها توسط سلول های آلوئولی نوع II سنتز شده و به فضای آلوئولی ترشح می شود. سورفکتانت سطح اپیتلیوم آلوئول را می پوشاند و از لیپیدها (90٪) و پروتئین ها (10٪) تشکیل شده است که مجموعه لیپوپروتئینی را تشکیل می دهند. لیپیدها عمدتاً توسط فسفولیپیدها نشان داده می شوند. کمبود و/یا تغییرات کیفی در ترکیب سورفکتانت ریوی در سل، سندرم دیسترس تنفسی نوزادان، ذات‌الریه و سایر بیماری‌ها توصیف شده است. .

پروتئین های سورفکتانت توسط پروتئین های SP-A، (پروتئین سورفکتانت A، 5.3٪)، SP-D (0.6٪)، SP-B (0.7٪)، و SP-C (0.4٪) نشان داده می شوند. .

عملکرد پروتئین های آبدوست SP-A و SP-D با دفاع ایمنی در ریه ها مرتبط است. این پروتئین ها لیپوپلی ساکارید باکتری های گرم منفی را متصل می کنند و میکروارگانیسم های مختلف را جمع می کنند و بر فعالیت ماست سل ها، سلول های دندریتیک، لنفوسیت ها و ماکروفاژهای آلوئولی تأثیر می گذارند. SP-A بلوغ سلول های دندریتیک را مهار می کند، در حالی که SP-D توانایی ماکروفاژهای آلوئولی را برای جذب و ارائه آنتی ژن ها افزایش می دهد و ایمنی تطبیقی ​​را تحریک می کند.

پروتئین سورفکتانت A فراوان ترین پروتئین سورفکتانت ریوی است. دارای خواص تعدیل کننده ایمنی مشخص است. پروتئین SP-A با افزایش نفوذپذیری غشای سیتوپلاسمی میکروارگانیسم ها بر رشد و زنده ماندن آنها تأثیر می گذارد. علاوه بر این، SP-A کموتاکسی ماکروفاژها را تحریک می کند، بر تکثیر سلول های ایمنی و تولید سیتوکین تأثیر می گذارد، تولید اکسیدان های واکنشی را افزایش می دهد، فاگوسیتوز سلول های آپوپتوز را افزایش می دهد و فاگوسیتوز باکتریایی را تحریک می کند. SP-A انسان از دو محصول ژنی SP-A1 و SP-A2 تشکیل شده است که ساختار و عملکرد آنها متفاوت است. مهمترین تفاوت در ساختار SP-A1 و SP-A2 موقعیت اسید آمینه 85 ناحیه کلاژن مانند پروتئین SP-A است که در آن SP-A1 دارای سیستئین و SP-A2 دارای آرژنین است. تفاوت های عملکردی بین SP-A1 و SP-A2 شامل توانایی آنها در تحریک فاگوسیتوز، مهار ترشح سورفکتانت است... در همه این موارد، SP-A2 فعالیت بیشتری نسبت به SP-A1 دارد. .

عملکرد پروتئین های آبگریز SP-B و SP-C با اطمینان از امکان تنفس همراه است. آنها کشش سطحی را در آلوئول ها کاهش می دهند و باعث توزیع یکنواخت سورفکتانت در سطح آلوئول می شوند. .

ادبیات

1. Erokhin V.V.، Lepekha L.N.، Erokhin M.V.، Bocharova I.V.، Kurynina A.V.، Onishchenko G.E. تأثیر انتخابی سورفکتانت ریوی بر زیر جمعیت های مختلف ماکروفاژهای آلوئولی در سل // مسائل جاری در phthisiology - 2012. - شماره 11. - صفحات 22-28.
2. Filonenko T.G.، توزیع پروتئین های مرتبط با سورفکتانت در سل ریوی فیبری غار با دفع فعال باکتری // بولتن پزشکی-بیولوژیکی Tauride. - 2010.- شماره 4 (52). - ص 188-192.
3. Chroneos Z.C., Sever-Chroneos Z., Shepherd V.L. سورفکتانت ریوی: دیدگاه ایمونولوژیک // Cell Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4. روزنبرگ O.A. سورفکتانت ریوی و استفاده از آن در بیماری های ریوی // احیای عمومی. - 2007. - شماره 1. - صص 66-77
5. Pastva A.M., Wright J.R., Williams K.L. نقش های تعدیل کننده ایمنی پروتئین های سورفکتانت A و D: پیامدها در بیماری ریه // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E., Snyder J.M. پروتئین های نوترکیب انسانی SP-A1 و SP-A2 ویژگی های مختلف اتصال کربوهیدرات دارند // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881، 2003.
7. الف.ن. مایکروف، جی. وانگ، تی.ام. Umstead، M. Zacharatos، N.J. توماس، دی.اس. فلپس، جی. فلوروس. انواع پروتئین سورفکتانت A2 (SP-A2) بیان شده در سلول های CHO، فاگوسیتوز سودوموناس آئروژینوزا را بیشتر از انواع SP-A1 تحریک می کند // عفونت و ایمنی. - 2007. - جلد. 75. - ص 1403-1412.
8. Mikerov A.N. نقش پروتئین سورفکتانت A در دفاع ایمنی ریه ها // تحقیقات بنیادی. - 2012. - شماره 2. - ص 204-207.
9. Sinyukova T.A., Kovalenko L.V. پروتئین های سورفکتانت و نقش آنها در عملکرد سیستم تنفسی // بولتن پزشکی دانشگاه ایالتی سورگوت. - 2011. - شماره 9. - ص 48-54