Octreotide: موارد منع مصرف، روش مصرف، عوارض جانبی. Octreotide: دستورالعمل استفاده از محلول تزریقی Octreotide 100 میکروگرم در میلی لیتر محلول تزریقی

Octreotide: دستورالعمل استفاده و بررسی

نام لاتین:اکتروتید

کد ATX: H01CB02

ماده شیمیایی فعال:اکتروتید

سازنده: F-Sintez، CJSC (روسیه)، Pharmstandard-UfaVITA (روسیه)، Nativa، LLC (روسیه)، شرکت Deko (روسیه)، ALTAIR (روسیه)

به روز رسانی توضیحات و عکس: 02.09.2019

اکتروتید دارویی است که اثری شبیه سوماتوستاتین دارد.

فرم انتشار و ترکیب

شکل دارویی - محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی: شفاف، بی رنگ، بی بو [1 میلی لیتر در آمپول: با دوز 50 و 100 میکروگرم در میلی لیتر - 5 آمپول در بسته های تاول، 1 یا 2 بسته در یک بسته مقوایی. در دوز 300 و 600 میکروگرم در میلی لیتر - 1، 2 یا 5 آمپول در بسته های تاول، در یک بسته مقوایی 1 (1، 2 یا 5 آمپول) یا 2 (5 آمپول) بسته. هر بسته همچنین حاوی دستورالعمل استفاده از Octreotide است.

ماده فعال اکتروتید (به شکل استات)، محتوای آن در 1 میلی لیتر محلول 50، 100، 300 یا 600 میکروگرم است.

اجزای غیر فعال: کلرید سدیم و آب تزریقی.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

اکتروتید یک آنالوگ مصنوعی سوماتوستاتین است، اثرات دارویی مشابه آن دارد، اما مدت اثر طولانی تری دارد.

اکترئوتید به سرکوب ترشح مواد زیر کمک می کند:

• هورمون رشد: افزایش پاتولوژیک یا ناشی از ورزش، آرژنین و هیپوگلیسمی انسولین.
• انسولین، گلوکاگون، گاسترین، سروتونین: افزایش پاتولوژیک یا ناشی از مصرف غذا.
• انسولین، گلوکاگون: توسط آرژنین تحریک می شود.
• تیروتروپین: هورمون آزاد کننده تیروتروپین نامیده می شود.

استفاده از اکترئوتید قبل، حین و بعد از جراحی پانکراس می تواند بروز عوارض معمول پس از عمل، به ویژه آبسه، سپسیس، فیستول پانکراس و پانکراتیت حاد بعد از عمل را کاهش دهد.

در صورت خونریزی از وریدهای واریسی معده و مری و در سیروز کبدی، به دلیل استفاده از اکتروتید همراه با درمان اختصاصی (به ویژه با درمان هموستاتیک و اسکلروز کننده)، کنترل خونریزی موثرتری مشاهده می شود. اکتروتید همچنین برای جلوگیری از خونریزی مجدد استفاده می شود.

فارماکوکینتیک

اکتروتید پس از تزریق زیر جلدی به سرعت و به طور کامل جذب می شود. C max (حداکثر غلظت ماده) اکتروتید در پلاسمای خون در 30 دقیقه به دست می آید.

سطح اتصال به پروتئین های پلاسما 65٪ است. این ماده به مقدار بسیار ناچیز به عناصر تشکیل شده خون متصل می شود. Vd (حجم توزیع) - 0.27 لیتر بر کیلوگرم.

T1/2 (نیمه عمر) پس از تزریق زیر جلدی 100 دقیقه است. حذف اکتروتید پس از مصرف داخل وریدی در دو مرحله با T1/2 10 دقیقه (فاز اول) و 90 دقیقه (فاز دوم) انجام می شود. بیشتر این ماده از طریق روده ها دفع می شود، تقریباً 32٪ از دوز بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. کلیرانس کل - 160 میلی لیتر در دقیقه.

در بیماران مسن، کلیرانس کاهش و T1/2 افزایش می یابد.

در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیه، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد.

موارد مصرف

• توقف خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی و جلوگیری از عود (در ترکیب با اسکلروتراپی آندوسکوپی یا سایر اقدامات درمانی خاص)؛
• آکرومگالی - برای کنترل علائم بیماری و کاهش فاکتور رشد شبه انسولین-1 (IGF-1) و هورمون رشد در پلاسمای خون در مواردی که اثر پرتو یا درمان جراحی کافی نیست. برای درمان بیماری در مواردی که بیمار از جراحی امتناع می ورزد یا منع مصرف دارد. برای درمان کوتاه مدت در فواصل بین دوره های پرتودرمانی تا زمانی که اثر حاصل شود.
• تومورهای ترشح کننده غدد درون ریز پانکراس و دستگاه گوارش (برای کنترل علائم): گلوکاگونوم، سوماتولیبرینوما، ویپوما، تومورهای کارسینوئید با وجود سندرم کارسینوئید، انسولینوم ها (برای درمان نگهدارنده و همچنین برای کنترل هیپوگلیسمی در دوره قبل از عمل)، گاسترینوم و سندرم زولینگر - الیسون (معمولاً در ترکیب با مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 و مهارکننده های پمپ پروتون).
• درمان پانکراتیت حاد؛
• درمان و پیشگیری از عوارض پس از مداخلات جراحی در اندام های شکمی؛
• توقف خونریزی در زخم معده و اثنی عشر.

موارد منع مصرف

استفاده از Octreotide در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال و همچنین در تمام بیمارانی که به هر یک از اجزای دارو حساسیت مفرط دارند به شدت ممنوع است.

در درمان بیماران مبتلا به دیابت شیرین و سنگ کلیه (سنگی کلیه) باید با احتیاط از دارو استفاده کرد.

تأثیر دارو بر روند بارداری مورد مطالعه قرار نگرفته است، بنابراین استفاده از آن تنها در موارد شدید ممکن است، در صورتی که مزایای مورد انتظار بیشتر از خطرات احتمالی باشد.

ناشناخته است که آیا اکترئوتید وارد شیر مادر می شود، بنابراین توصیه می شود در طول درمان از شیردهی خودداری کنید.

Octreotide، دستورالعمل استفاده: روش و دوز

Octreotide برای تجویز زیر جلدی (SC) و داخل وریدی (IV) در نظر گرفته شده است.

رژیم های دوز تجویز شده بسته به نشانه ها و هدف استفاده:

• درمان پانکراتیت حاد: 100 میکروگرم زیر جلدی 3 بار در روز به مدت 5 روز. در برخی موارد، پزشک ممکن است تجویز داخل وریدی دارو را در دوز روزانه تا 1200 میکروگرم توصیه کند.
• پیشگیری از عوارض بعد از جراحی پانکراس: mcg 100-200 s.c. اولین دوز 1-2 ساعت قبل از لاپاراتومی، پس از جراحی - 3 بار در روز به مدت 5-7 روز تجویز می شود.
• توقف خونریزی زخم: 25-50 میکروگرم در ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی، دوره - 5 روز.
• توقف خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده: 25-50 میکروگرم در ساعت به صورت انفوزیون IV مداوم، دوره درمان - 5 روز.
• آکرومگالی: دوز اولیه - 50-100 میکروگرم زیر جلدی هر 8 یا 12 ساعت. در صورت عدم اثربخشی (غلظت هدف هورمون رشد کمتر از ng/ml 2.5 و مقدار IGF-1 در حد نرمال است)، دوز واحد تا 300 میکروگرم افزایش می‌یابد. حداکثر دوز مجاز روزانه 1500 میکروگرم است. در بیمارانی که اکتروتید را با دوز ثابت دریافت می کنند، سطح هورمون رشد باید هر 6 ماه یکبار تعیین شود. اگر پس از 3 ماه از درمان کاهش کافی در این شاخص و بهبود در سیر بالینی بیماری وجود نداشته باشد، Octreotide باید قطع شود.
• تومورهای سیستم غدد درون ریز گوارشی: دوز اولیه - 50 میکروگرم 1-2 بار در روز، در صورت لزوم، به تدریج به 100-200 میکروگرم 3 بار در روز به صورت زیر جلدی افزایش می یابد. در صورت بی اثر بودن (بر اساس داده های مربوط به اثر بالینی به دست آمده، غلظت هورمون های تولید کننده تومور و تحمل دارو) دوز به 300 میکروگرم زیر جلدی 1-2 بار در روز افزایش می یابد. در موارد استثنایی، می توان دوز را حتی بیشتر افزایش داد - تا 300-600 میکروگرم 3 بار در روز. پزشک دوزهای نگهدارنده را برای هر بیمار جداگانه انتخاب می کند. اگر برای تومورهای کارسینوئید، درمان با حداکثر دوز قابل تحمل در عرض 1 هفته بی اثر باشد، اکتروتید قطع می شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی نیاز به تنظیم دوز نگهدارنده دارند.

قوانین تجویز زیر جلدی Octreotide:

• آمپول را به دقت از نظر وجود ناخالصی های خارجی و تغییرات رنگ در محلول بررسی کنید.
• آمپول را تا دمای اتاق گرم کنید؛
• آمپول را بلافاصله قبل از تجویز باز کنید.
• مقدار مصرف نشده محلول را دور بریزید.
• در فواصل زمانی کوتاه در یک محل تزریق نکنید.

قوانین تجویز قطره ای داخل وریدی:

• آمپول را برای ناخالصی های خارجی و تغییرات رنگ به دقت بررسی کنید.
• محلول را تا دمای اتاق گرم کنید؛
• برای رقیق کردن، از کلرید سدیم 0.9٪ استفاده کنید (به عنوان مثال، 1 آمپول 600 میکروگرم با 60 میلی لیتر نمک رقیق می شود).
• محلول تزریق را بلافاصله قبل از تجویز آماده کنید.
• در صورت لزوم، حداکثر 24 ساعت پس از رقیق شدن در یخچال (در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد) نگهداری شود.

اثرات جانبی

معیارهای ارزیابی فراوانی عوارض جانبی: اغلب - نه بیشتر از 1 مورد از 10، اغلب - ≥1/100، اما<1/10, иногда – ≥1/1000, но <1/100.

عوارض جانبی شناسایی شده در طول آزمایشات بالینی Octreotide:

• از دستگاه گوارش: اغلب - اسهال یا یبوست، نفخ، حالت تهوع، درد شکم. اغلب - استئاتوره، تغییر رنگ مدفوع، احساس پری یا سنگینی در شکم، قوام مدفوع نرم، اختلالات سوء هاضمه، بی اشتهایی، استفراغ.
• از سیستم کبدی صفراوی: سنگ کیسه صفرا (کللیتیازیس)؛ اغلب - افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، کوله سیستیت، هیپربیلی روبینمی، تشکیل میکروکریستال های کلسترول به دلیل نقض ثبات کلوئیدی صفرا.
• از سیستم قلبی عروقی: اغلب - برادی کاردی؛ گاهی اوقات - تاکی کاردی؛
• از سیستم غدد درون ریز: اغلب - هیپرگلیسمی؛ اغلب - هیپوگلیسمی، اختلال در تحمل گلوکز، کم کاری تیروئید، اختلال در عملکرد غده تیروئید (که با کاهش سطح هورمون محرک تیروئید، تیروکسین کل و آزاد آشکار می شود).
• از دستگاه تنفسی: اغلب - تنگی نفس.
• از سیستم عصبی: اغلب - سردرد. اغلب - سرگیجه؛
• واکنش های پوستی: اغلب - بثورات، خارش، ریزش مو.
• واکنش های موضعی: اغلب - درد در محل تزریق.
• سایر موارد: گاهی اوقات - کم آبی بدن.

رابطه علت و معلولی عوارض جانبی زیر با استفاده از اکتروتید ثابت نشده است:

• از سیستم کبد صفراوی: کلستاز، یرقان، هپاتیت کلستاتیک، هپاتیت حاد بدون کلستاز، زردی کلستاتیک، پانکراتیت حاد، افزایش سطح گاما گلوتامیل ترانسفراز و آلکالین فسفاتاز.
• از سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط، واکنش های آنافیلاکتیک؛
• از سیستم قلبی عروقی: آریتمی؛
• واکنش های پوستی: کهیر.

مصرف بیش از حد

علائم اصلی: احساس برافروختگی خون در صورت، کاهش کوتاه مدت ضربان قلب، گرفتگی شکم درد، احساس خالی بودن در معده، حالت تهوع، اسهال.

درمان: علامتی.

دستورالعمل های ویژه

زنان در سنین باروری مبتلا به آکرومگالی باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری در طول درمان استفاده کنند، زیرا با کاهش سطح هورمون رشد و عادی سازی سطح IGF-1 تحت تأثیر اکتروتید، ترمیم عملکرد تولید مثل امکان پذیر است.

با درمان طولانی مدت، نظارت بر عملکرد تیروئید ضروری است.

در بیمارانی که سابقه کمبود ویتامین B12 دارند، نظارت بر سطح کوبالامین در بدن ضروری است.

قبل از تجویز اکترئوتید، بیماران باید برای معاینه سونوگرافی کیسه صفرا ارجاع داده شوند. در صورت تشخیص سنگ، پس از ارزیابی دقیق فواید مورد انتظار درمان و خطرات احتمالی، می توان دارو را تجویز کرد. در طول درمان باید هر 6-12 ماه یکبار معاینات مکرر انجام شود.

اگر در طول درمان سنگ تشخیص داده شد:

• بدون علامت: می توانید پس از ارزیابی نسبت فایده/خطر، دارو را قطع کرده یا درمان را ادامه دهید. نیازی به انجام هیچ گونه اقدامی نیست، نظارت مکرر مورد نیاز است.
• با علائم بالینی: می توانید پس از ارزیابی نسبت فایده/خطر، دارو را قطع کرده یا درمان را ادامه دهید. بیماران به درمان استاندارد برای بیماری سنگ کیسه صفرا (از جمله آماده سازی اسید صفراوی) و نظارت منظم سونوگرافی نیاز دارند.

بیماران مبتلا به تومورهای هیپوفیز ترشح کننده هورمون رشد نیاز به نظارت دقیق پزشکی در طول درمان دارند، زیرا دارو ممکن است باعث افزایش اندازه تومور و ایجاد عوارض جدی مانند باریک شدن میدان های بینایی شود. در صورت وقوع، استفاده از روش های درمانی دیگر ضروری است.

اکتروتید ممکن است در جذب چربی در روده اختلال ایجاد کند.

در صورت بروز برادی کاردی، کاهش دوز مسدود کننده های کانال کلسیم، مسدود کننده های بتا یا داروهایی که بر تعادل آب و الکترولیت تأثیر می گذارند ضروری است.

لازم به یادآوری است که اکتروتید یک عامل ضد تومور نیست و بنابراین به درمان تومورهای غدد درون ریز ترشحی پانکراس و دستگاه گوارش کمک نمی کند.

هنگام درمان تومورهای غدد درون ریز دستگاه گوارش و پانکراس، عود ناگهانی در برخی موارد امکان پذیر است. اگر انسولینوما در طول استفاده از اکتروتید ایجاد شود، مدت و شدت هیپوگلیسمی ممکن است افزایش یابد. چنین بیمارانی باید به دقت تحت نظر قرار گیرند، به ویژه در صورت تغییر دوز دارو.

اکتروتید بر غلظت گلوکز خون تأثیر می گذارد. نوسانات را می توان با تجویز بیشتر دارو در دوزهای کمتر کاهش داد. در دیابت نوع 1، دارو می تواند نیاز به انسولین را کاهش دهد، در دیابت نوع 2 (با ترشح انسولین تا حدی حفظ شده) و در بیماران بدون دیابت، می تواند منجر به ایجاد هیپرگلیسمی پس از غذا شود. به همین دلیل، بیماران مبتلا به دیابت نیاز به نظارت بر سطح گلوکز خون و درمان ضد دیابت دارند.

بیماران همچنین باید غلظت گلوکز خون را پس از خونریزی از وریدهای واریسی معده یا مری کنترل کنند، زیرا در این حالت خطر ابتلا به دیابت نوع 1 افزایش می یابد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم های پیچیده

با توجه به خطر بروز عوارض جانبی از سیستم عصبی مرکزی، توصیه می شود در هنگام رانندگی با خودرو و انجام هر کاری که نیاز به افزایش توجه و سرعت واکنش دارد، احتیاط کنید.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

• بارداری: استفاده از Octreotide تنها با نشانه های دقیق پس از ارزیابی نسبت مزایای مورد انتظار به خطرات احتمالی امکان پذیر است.
• دوره شیردهی: درمان منع مصرف دارد.

در دوران کودکی استفاده کنید

برای اختلال در عملکرد کلیه

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، نیازی به تنظیم دوز اکترئوتید نیست.

برای اختلال عملکرد کبد

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، تنظیم دوز نگهدارنده اکترئوتید توصیه می شود.

استفاده در سنین بالا

بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز ندارند.

تداخلات دارویی

هنگام استفاده همزمان از داروهایی که توسط سیستم سیتوکروم P 450 متابولیزه می شوند و دارای محدوده محدودی از غلظت های درمانی هستند (مثلاً کینیدین یا ترفنادین) باید احتیاط کرد. احتمال بروز عوارض جانبی افزایش می یابد.

اکتروتید جذب سیکلوسپورین را کاهش می دهد، فراهمی زیستی بروموکریپتین را افزایش می دهد، جذب سایمتیدین را کاهش می دهد، متابولیسم داروهایی را که با مشارکت آنزیم های سیستم سیتوکروم P 450 متابولیزه می شوند، کاهش می دهد.

در صورت مصرف همزمان داروهای زیر، تنظیم دوز آنها مورد نیاز است: انسولین، داروهای خوراکی کاهنده قند خون، گلوکاگون، مسدود کننده های کانال کلسیم، مسدود کننده های بتا و دیورتیک ها.

آنالوگ ها

آنالوگ های Octreotide عبارتند از: Octreotide Fsynthesis، Octride، Octretex، Sandostatin، Somatostatin، Diferelin، Sermorelin.

شرایط و ضوابط نگهداری

دور از دسترس کودکان و دور از نور، در محدوده دمایی 8-25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

ماندگاری - 5 سال.

اکتروتید یک مشتق مصنوعی از هورمون طبیعی سوماتوستاتین است که با اثرات دارویی مشابه آن مشخص می شود، اما مدت اثر آن به طور قابل توجهی طولانی تر است. ترشح تیروتروپین، سروتونین، گاسترین، انسولین، گلوکاگون، هورمون رشد را که هر دو از نظر پاتولوژیک بالا هستند و در اثر عوامل خارجی (آرژنین، مصرف غذا، هیپوگلیسمی انسولین و غیره) ایجاد می شوند، سرکوب می کند.

فرم انتشار و ترکیب

اشکال دارویی اکترئوتید:

• محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی در دوز 50 و 100 میکروگرم: مایع بی رنگ، شفاف، بی بو (1 میلی لیتر در هر آمپول، 5 آمپول (50 میکروگرم) در یک بسته نواری، 5 آمپول (100 میکروگرم) در بسته نواری. یک بسته جعبه مقوایی 1 یا 2 بسته)؛
• محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی در دوز 300 و 600 میکروگرم: مایع بی رنگ، شفاف، بی بو (1 میلی لیتر در آمپول شیشه ای تیره با حلقه کششی برای باز شدن یا با نقطه شکست، یا در یک آمپول شیشه ای بی رنگ با علامت دو نوارهای سبز؛ در یک بسته بلیستر 1 یا 2 آمپول، در یک جعبه مقوایی 1 بسته؛ در یک بسته بلیستر 5 آمپول، در یک جعبه مقوایی 1 یا 2 بسته).

ترکیب 1 میلی لیتر محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی با دوز 50 و 100 میکروگرم:

• ماده فعال: اکتروتید - 50 و 100 میکروگرم.

ترکیب 1 میلی لیتر محلول برای تزریق داخل وریدی و زیر جلدی با دوز 300 و 600 میکروگرم:

• ماده فعال: اکتروتید استات، از نظر اکتروتید - 300 و 600 میکروگرم؛
• اجزای اضافی: آب برای تزریق، کلرید سدیم.

موارد مصرف

• پانکراتیت حاد (با دوز 50 و 100 میکروگرم)؛
• زخم معده و اثنی عشر، برای توقف خونریزی (با دوز 50 و 100 میکروگرم).
• آکرومگالی (برای کنترل تظاهرات اصلی ضایعه و کاهش سطح هورمون رشد و فاکتور رشد شبه انسولین-1 (IGF-1)؛ در صورت عدم اثربخشی کافی یا عدم امکان درمان جراحی یا پرتودرمانی؛ در صورت امتناع بیمار از جراحی. یا برای درمان کوتاه مدت در دوره های بین دوره های پرتودرمانی تا زمانی که اثر آن به طور کامل ایجاد شود).
• ترشح تومورهای غدد درون ریز لوزالمعده و دستگاه گوارش به منظور کنترل علائم (تومورهای کارسینوئید (با وجود سندرم کارسینوئید)، گلوکاگونوم، VIPomas، گاسترنوما/سندرم زولینگر-الیسون (در ترکیب با مسدود کننده‌های گیرنده H2 هیستامین و پمپ‌های پروتون در بیت). انسولینوم ها (از جمله برای درمان نگهدارنده و کنترل هیپوگلیسمی قبل از جراحی)، سوماتولیبرین ها).

این محلول برای درمان و پیشگیری از عوارض بعد از عمل جراحی بر روی اندام های شکمی و همچنین در بیماران مبتلا به سیروز کبدی برای توقف خونریزی و جلوگیری از خونریزی های مکرر ناشی از واریس معده و مری استفاده می شود. استفاده از دارو در ترکیب با اقدامات درمانی خاص (به عنوان مثال، اسکلروتراپی آندوسکوپی) امکان پذیر است.

موارد منع مصرف

• کودکان و نوجوانان تا 18 سال؛
• حساسیت به اجزای دارو.

در صورت وجود سنگ کلیه و دیابت شیرین باید با احتیاط شدید مصرف شود. هیچ تجربه ای از استفاده از محصول در دوران بارداری وجود ندارد. در نتیجه، Octreotide برای زنان باردار توصیه می شود که فقط در صورتی از آن استفاده کنند که سود مورد انتظار درمان بر خطر بالقوه عوارض جانبی بیشتر باشد.

در صورت لزوم تجویز دارو در دوران شیردهی، باید از شیردهی خودداری شود (زیرا مشخص نیست که آیا دارو به شیر مادر منتقل می شود یا خیر).

دستورالعمل استفاده و مقدار مصرف

Octreotide به صورت زیر جلدی و داخل وریدی استفاده می شود.

هنگام درمان پانکراتیت حاد، 100 میکروگرم محلول به صورت زیر جلدی 3 بار در روز به مدت 5 روز تجویز می شود؛ انفوزیون داخل وریدی نیز با دوز بیش از 1200 میکروگرم در روز قابل قبول است.

برای توقف خونریزی از واریس مری یا زخم معده، انفوزیون وریدی طولانی مدت با دوز 50-25 میکروگرم در ساعت به مدت 5 روز تجویز می شود.

به منظور جلوگیری از عوارض پس از جراحی بر روی پانکراس، دارو به صورت زیر جلدی تجویز می شود. اولین تزریق در دوز 100-200 میکروگرم 1-2 ساعت قبل از لاپاراتومی و تزریقات بعدی در دوز 100-200 میکروگرم بعد از جراحی، 3 بار در روز به مدت 5-7 روز انجام می شود.

برای آکرومگالی، تجویز 300 میکروگرم اکترئوتید به صورت زیر جلدی در فواصل 8 یا 12 ساعته توصیه می شود؛ این دوز در صورتی که در طول درمان اولیه اثری نداشته باشد (محلول mcg 50-100 در فواصل زمانی 8 یا 12 ساعت) تجویز می شود. اثربخشی درمان با در نظر گرفتن غلظت ماهانه هورمون رشد در خون، تحمل دارو و علائم بالینی تعیین می شود. برای دستیابی به اثر مطلوب، در صورت لزوم، می توان از دارو در دوز بیش از 300 میکروگرم، اما حداکثر 1500 میکروگرم در روز استفاده کرد.

اگر در عرض 3 ماه از درمان بهبودی در تصویر بالینی و کاهش کافی در سطح هورمون رشد وجود نداشته باشد، استفاده از دارو نامناسب است.

برای تومورهای سیستم غدد درون ریز گوارشی، دارو به صورت زیر جلدی تجویز می شود. دوز اولیه Octreotide 50 میکروگرم است که 1-2 بار در روز استفاده می شود، در آینده می توان دوز را به 100-200 میکروگرم با دفعات تجویز 3 بار در روز افزایش داد. اگر درمان اولیه بی اثر باشد، با توجه به غلظت هورمون های تولید شده توسط تومور، تحمل دارو و اثر بالینی به دست آمده، تزریق زیر جلدی با دوز 300 میکروگرم 1-2 بار در روز تجویز می شود. در موارد استثنایی، افزایش تدریجی دوز به 300-600 میکروگرم 3 بار در روز مجاز است. اگر هنگام درمان تومورهای کارسینوئید با Octreotide در حداکثر دوز قابل تحمل، هیچ اثر درمانی در طی 7 روز مشاهده نشد، درمان باید قطع شود.

افراد مسن و همچنین بیماران مبتلا به نارسایی عملکردی کلیه نیازی به تنظیم دوز ندارند.

هنگام تجویز انفوزیون قطره ای داخل وریدی دارو، محتویات آمپول در دوز 600 میکروگرم باید در 60 میلی لیتر محلول فیزیولوژیکی کلرید سدیم (0.9٪) حل شود. محلول های رقیق شده باید بلافاصله پس از آماده سازی (برای جلوگیری از آلودگی میکروبی) تجویز شوند. اگر استفاده از دارو بلافاصله پس از رقیق شدن غیرممکن باشد، می توان آن را در دمای 2-8 درجه سانتیگراد به مدت حداکثر 24 ساعت (کل زمان از لحظه رقیق شدن تا پایان تجویز) نگهداری کرد.

اثرات جانبی

• دستگاه گوارش: اغلب - نفخ، یبوست، حالت تهوع، درد شکم، اسهال. اغلب - بی اشتهایی، تغییر رنگ / قوام نرم مدفوع، استئاتوره، احساس سنگینی / پری در شکم، استفراغ، اختلالات سوء هاضمه.
• سیستم غدد درون ریز: اغلب - هیپرگلیسمی؛ اغلب - کم کاری تیروئید، اختلالات غده تیروئید (کاهش سطح تیروکسین آزاد و کل، و هورمون محرک تیروئید). اختلال در تحمل گلوکز، هیپوگلیسمی؛
• سیستم کبدی صفراوی: اغلب - تشکیل سنگ کیسه صفرا (کللیتیازیس). اغلب - افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، هیپربیلی روبینمی، اختلال در ثبات کلوئیدی صفرا، کوله سیستیت.
• سیستم عصبی: اغلب - سردرد. اغلب - سرگیجه؛
• سیستم قلبی عروقی: اغلب - برادی کاردی؛ گاهی اوقات - تاکی کاردی؛
• سیستم تنفسی: اغلب - تنگی نفس؛
• پوست: اغلب - خارش، بثورات، ریزش مو؛
• اختلالات عمومی و واکنش های موضعی: اغلب - درد در محل تزریق. گاهی اوقات - کم آبی بدن

همچنین، هنگام استفاده از دارو در عمل بالینی، عوارض نامطلوب زیر مشاهده شد (صرف نظر از وجود رابطه علت و معلولی با مصرف دارو): زردی کلستاتیک، کلستاز، زردی، هپاتیت کلستاتیک، هپاتیت حاد بدون کلستاز، پانکراتیت حاد، افزایش سطح گاما گلوتامیل ترانسفراز (GGT) و آلکالین فسفاتاز (ALP)، آریتمی، واکنش های آلرژیک، کهیر، واکنش های آنافیلاکتیک.

با تزریق زیر جلدی اکتروتید در دوز روزانه 3000-30000 میکروگرم، تقسیم به چندین تزریق، هیچ عارضه جانبی جدیدی (به جز موارد ذکر شده در بالا) در بیماران مبتلا به تومور شناسایی نشد.

با تجویز تصادفی وریدی دارو در دوز 2400-6000 میکروگرم در روز (با سرعت 100-250 میکروگرم در ساعت) یا تزریق زیر جلدی 1500 میکروگرم 3 بار در روز، واکنش های زیر مشاهده شد: کاهش وزن، لاکتیک اسیدوز، هپاتومگالی، بی حالی، ضعف، اسهال، کبد چرب، پانکراتیت، هیپوکسی مغزی، ایست قلبی ناگهانی، کاهش فشار خون، ایجاد آریتمی. درمان علامتی است.

دستورالعمل های ویژه

در بیماران دیابتی که انسولین مصرف می کنند، ممکن است در طول درمان کاهش نیاز به انسولین مشاهده شود.

قبل از شروع درمان، و همچنین در طول یک دوره طولانی، توصیه می شود که در فواصل 6-12 ماه یک معاینه سونوگرافی از کیسه صفرا انجام دهید.

اگر سنگ کیسه صفرا قبل از شروع درمان تشخیص داده شود، پس از متعادل کردن فواید بالقوه درمان و خطر ایجاد عوارض احتمالی مرتبط با وجود سنگ، در مورد استفاده از دارو به صورت جداگانه تصمیم گیری می شود.

بروز عوارض جانبی از دستگاه گوارش را می توان با تجویز اکتروتید قبل از خواب یا بین وعده های غذایی کاهش داد.

با یک دوره طولانی، عملکرد تیروئید باید کنترل شود.

در موارد نادر، در طول درمان تومورهای غدد درون ریز دستگاه گوارش و پانکراس، عود ناگهانی علائم بیماری ممکن است رخ دهد.

هنگام استفاده از اکترئوتید در بیماران با سابقه کمبود ویتامین B12 (کوبالامین)، توصیه می شود محتوای آن در بدن کنترل شود (جذب کوبالامین بدتر می شود).

برای کاهش ناراحتی و درد در محل تزریق، توصیه می شود محلول را قبل از استفاده در دمای اتاق گرم کرده و در حجم کمتری تزریق کنید. از تزریق دارو در فواصل کوتاه در همان محل تزریق باید خودداری شود.

تداخلات دارویی

اثر اکترئوتید بر مواد/داروهای مصرف همزمان:

• سیکلوسپورین - جذب آن را کاهش می دهد.
• بروموکریپتین - فراهمی زیستی آن را افزایش می دهد.
• سایمتیدین - جذب آن را کاهش می دهد.
• داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P450 (ترفنادین، کینیدین) متابولیسم آنها را کاهش می دهند.

هنگام ترکیب اکتروتید با دیورتیک ها، داروهای خوراکی کاهنده قند خون، انسولین، مسدود کننده های کانال های کلسیم "آهسته" و مسدود کننده های بتا، تنظیم رژیم دوز مورد نیاز است.

شرایط و ضوابط نگهداری

در مکانی دور از نور و رطوبت و دور از دسترس کودکان و در دمای 8 تا 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود.

ماندگاری - 5 سال.

نام لاتین:اکتروتید
کد ATX: H01CB02
ماده شیمیایی فعال:اکتروتید
سازنده:اف سینتز، روسیه
شرایط توزیع از داروخانه:با نسخه

Octreotide دارویی است که با اثرات مشابه سوماتواستاتین مشخص می شود.

موارد مصرف

استفاده از Octreotide برای موارد زیر در نظر گرفته شده است:

• دوره حاد پانکراتیت (مرحله آنزیمی)
• نئوپلاسم در اندام های سیستم غدد درون ریز (گاسترینوم، انسولینوم، گلوکاگونوم و VIPoma)
• باز شدن خونریزی در دستگاه گوارش در صورت وجود ضایعات اولسراتیو و همچنین اقدامات پیشگیرانه برای وریدهای واریسی مری که با سیروز کبدی عارضه دارد.
• آکرومگالی
• پیشگیری از عوارض احتمالی در اندام های شکمی بعد از عمل
• پیشگیری از خونریزی معده (به ویژه از ناحیه قلب).

ترکیب

1 میلی لیتر از دارو حاوی 100 میکروگرم از ماده موثره اصلی یعنی اکتروتید است. مواد کمکی عبارتند از:

• سدیم کلرید
• آب خالص.

خواص دارویی

داروی Octreotide یک آنالوگ مصنوعی از ماده ای مانند سوماتوستاتین است؛ دارای همان خواص دارویی است، اما با اثر درمانی طولانی مدت مشخص می شود. شایان ذکر است که نام تجاری و بین المللی (نام) دارو یکسان است.

این دارو روند تولید هورمون رشد را مهار می کند، از جمله موارد پاتولوژیک و آنهایی که ناشی از هیپوگلیسمی وابسته به انسولین، فعالیت بدنی بیش از حد یا آرژنین هستند. در کنار این، تولید نه تنها انسولین و گلوکاگون، بلکه گاسترین و سروتینین (به دلیل تغییرات پاتولوژیک مختل شده یا توسط غذا تحریک می شود) نیز مهار می شود.

استفاده از Octreotide به سرکوب تولید موارد زیر کمک می کند:

• گلوکاگون با انسولین که توسط آرژنین ایجاد می شود
• تیروتروپین که توسط سطوح بالای هورمون تیروئید تحریک می شود.

در افرادی که در حال آماده شدن برای انجام عمل جراحی بر روی لوزالمعده هستند، در صورت مصرف دارو قبل و بلافاصله بعد از عمل، خطر عوارض جدی (فیستول، سپسیس، آبسه، ایجاد پانکراتیت حاد) پس از جراحی کم است.

برای توقف خونریزی و جلوگیری از بروز آن در افراد مبتلا به بیماری سیروز کبدی و وریدهای واریسی، توصیه می شود که درمان ترکیبی با اکتروتید و سایر داروهای موجود در درمان اسکلروز کننده و هموستاتیک انجام شود.

این دارو پس از وارد شدن به زیر پوست به سرعت جذب می شود. بیشترین غلظت آن در خون ظرف نیم ساعت پس از تزریق مشاهده می شود.

ارتباط با پروتئین های پلاسما 65٪ است. نیمه عمر محصولات متابولیک پس از تجویز دارو در زیر پوست حدود 100 دقیقه است و در صورت تزریق در ورید، ماده فعال محلول در دو مرحله دفع می شود که مدت زمان آن 10 و 90 دقیقه است. متابولیت ها از طریق روده ها و کلیه ها از بدن دفع می شوند. کلیرانس کلی تقریبا 160 میلی لیتر در دقیقه است.

در بیماران مسن، کاهش کلیرانس کلی مشاهده می شود، در حالی که نیمه عمر متابولیت ها کمی افزایش می یابد. شایان ذکر است که افزایش کلیرانس در افرادی که از نارسایی شدید کلیوی رنج می برند، ثبت می شود.

فرم انتشار

Octreotide به عنوان یک محلول شفاف و تقریباً بی رنگ ارائه می شود که عطر مشخصی ندارد. یک آمپول حاوی 1 میلی لیتر محلول دارویی است. داخل جعبه مقوایی 1 یا 2 تاول وجود دارد. پکیج هایی که 5 آمپر را نگه می دارند.

Octreotide: دستورالعمل های دقیق برای استفاده

قیمت: از 600 تا 3616 روبل.

تزریقات هم زیر پوست و هم مستقیماً در ورید انجام می شود.

معمولاً دوزهای زیر از دارو تجویز می شود:

• رژیم استفاده از Octreotide برای پانکراتیت: 100 میکروگرم زیر جلدی سه بار در روز، مدت درمان 5 روز است، بیشترین اثر درمانی در طی دو روز اول ثبت می شود. همچنین می توان دارو را به داخل ورید تزریق کرد (دوز روزانه - تا 1200 میکروگرم)
• پیشگیری از عوارض بعد از عمل: 100 میکروگرم قبل از جراحی، متعاقباً - 100 میکروگرم سه بار در روز، کل مدت درمان - 7 روز.
• توقف خونریزی معده در صورت واریس مری: محلول به میزان 50-25 میکروگرم در ساعت به داخل ورید تزریق می شود و درمان 5 روز طول می کشد.
• ضایعات اولسراتیو دستگاه گوارش: به داخل ورید (انفوزیون) با سرعت 25 میکروگرم در ساعت، درمان پنج روزه اندیکاسیون دارد.

در دوران بارداری و بارداری استفاده شود

در حال حاضر، هیچ داده قابل اعتمادی در مورد چگونگی تأثیر دارو بر بدن زن و کودک وجود ندارد.

درمان این گروه از بیماران باید تحت نظارت دقیق پزشکی انجام شود تا از ایجاد عوارض جلوگیری شود.

موارد منع مصرف

در صورت حساسیت بیش از حد به ماده فعال، نباید درمان با دارو را شروع کنید.

داروها با احتیاط بسیار برای افراد مبتلا به دیابت شیرین و همچنین سنگ کلیه تجویز می شود.

اقدامات پیشگیرانه

بیماران مسن نیاز به تنظیم دوز دارو (کاهش آن) دارند.

احساس سوزش، خارش خفیف، پرخونی و تورم ممکن است در محل تزریق احساس شود.

برای کاهش ناراحتی در حین تزریق دارو، توصیه می شود محلول را تا دمای اتاق گرم کرده و تا حد امکان به آرامی تزریق کنید.

می توانید با استفاده از داروهای دیگر تزریق انجام دهید، اما هر روش بعدی باید پس از چند ساعت انجام شود.

افراد مبتلا به دیابت که انسولین مصرف می کنند باید دوز تجویز شده خود را تنظیم کنند. برای عادی سازی سطح انسولین در خون، توصیه می شود به تجویز مکرر دارو، اما در حداقل دوز، متوسل شوید. در مورد دیابت نوع 1، در طول درمان با اکتروتید، نیاز به انسولین ممکن است به شدت کاهش یابد؛ در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، هیپرگلیسمی پس از غذا ممکن است ایجاد شود. به همین دلیل است که باید سطح قند خون خود را کنترل کرده و درمان های ضد دیابتی لازم را انجام دهید.

اگر بیماری سنگ کیسه صفرا در بیمار قبل از شروع درمان تشخیص داده شود، تصمیم برای تجویز اکترئوتید به صورت جداگانه گرفته می شود (مزایای احتمالی و خطرات مورد انتظار در نظر گرفته می شود).

برای کاهش شدت واکنش های نامطلوب از دستگاه گوارش، تزریق بین وعده های غذایی اصلی یا قبل از خواب ضروری است.

تداخلات دارویی

این دارو به میزان قابل توجهی جذب داروهایی مانند سیکلوسپورین و سایمتیدین را کاهش می دهد.

در صورت نیاز به مصرف دیورتیک ها، انسولین، داروهای کاهنده قند خون، آنتاگونیست های کلسیم، بتابلوکرها، دوز آنها باید تنظیم شود.

با تجویز همزمان بروموکریپتین، افزایش فراهمی زیستی آن مشاهده می شود.

داروهایی که تحت یک فرآیند متابولیسم از طریق مشارکت ایزوآنزیم های خاص سیتوکروم P450 قرار می گیرند و با محدوده دوز محدود مشخص می شوند، با احتیاط بسیار تجویز می شوند.

سازگاری با الکل

الکل می تواند تولید برخی هورمون ها را مهار کند، بنابراین نوشیدن الکل در طول درمان منع مصرف دارد.

اثرات جانبی

ممکن است واکنش هایی از دستگاه گوارش مشاهده شود: حالت تهوع شدید منجر به استفراغ، ایجاد بی اشتهایی، درد گرفتگی شکم، افزایش تشکیل گاز در روده، استئاتوره، و مدفوع شل. در طول درمان، دفع لیپیدها در مدفوع ممکن است افزایش یابد، اما خطر ابتلا به سندرم سوء جذب افزایش نمی یابد. خیلی به ندرت، تظاهراتی که مشخصه انسداد روده است مشاهده می شود. ممکن است هپاتیت بدون کلستاز یا هیپربیلی روبینمی ایجاد شود. با استفاده طولانی مدت ممکن است کللیتیازیس ایجاد شود. در برخی موارد تشدید پانکراتیت (در اولین ساعات پس از قطع مصرف دارو) ثبت می شود.

سیستم قلبی عروقی نیز ممکن است به درمان با اکتروتید پاسخ دهد - برادی کاردی یا آریتمی رخ می دهد.

متابولیسم لیپید: تحمل گلوکز ممکن است ایجاد شود (به ویژه بعد از غذا)، این واکنش بدن با مهار تولید انسولین، هیپر یا هیپوگلیسمی همراه است.

واکنش های موضعی: درد در محل تزریق، پرخونی، تورم، خارش و سوزش شدید. این علائم پس از 15 دقیقه خود به خود ناپدید می شوند.

سایر عوارض جانبی: آلرژی، آلوپسی.

مصرف بیش از حد

کاهش کوتاه مدت ضربان قلب ممکن است رخ دهد، درد اسپاستیک، برافروختگی پوست صورت، اسهال و تغییرات در مدفوع ثبت شود. درمان علامتی توصیه می شود. پس از رفع علائم حاد، باید برای مشاوره با پزشک مشورت کنید.

شرایط نگهداری و ماندگاری

ماندگاری آمپول 5 سال است. در طول استفاده، آمپول ها را می توان تا 2 هفته نگهداری کرد. در دمای اتاق.

آنالوگ ها

Novartis Pharma، سوئیس

قیمتاز 1129 تا 2237 روبل.

Sandostatin یک آنالوگ وارداتی Octreotide است، اما به صورت محلول و همچنین میکروسفرهایی برای تهیه سوسپانسیون تولید می شود. این دارو برای درمان پیچیده بیماری های گوارشی استفاده می شود.

طرفداران:

• ترشح گاسترین و انسولین را کاهش می دهد
• در دو شکل دارویی موجود است
• نورموگلیسمی را حفظ می کند.

معایب:

• ممکن است باعث ایجاد هیپربیلی روبینمی شود
• با نسخه موجود است
• توسعه آسیب شناسی کبد و بروز اسهال را نمی توان رد کرد.

ایپسن فارما، فرانسه

قیمتاز 2441 تا 21010 روبل.

دیفرلین یک داروی هورمونی است که ماده موثره آن تریپتورلین است. برای ناباروری زنان، بلوغ زودرس، اندومتریوز، انکوپاتولوژی های سیستم تولید مثل و کاهش قدرت تجویز می شود. دیفرلین به شکل لیوفیلیزه برای تهیه محلول یا سوسپانسیون تولید می شود.

طرفداران:

• در درمان ناباروری زنان بسیار موثر است
• آسان برای استفاده
• می توان با داروهای دیگر استفاده کرد.

معایب:

• گران
• فقط با نسخه در دسترس است
• در دوران بارداری، شیردهی منع مصرف دارد.

آنالوگ سوماتواستاتین دارو برای درمان فشرده در گوارش

ماده شیمیایی فعال

اکتروتید (به صورت استات)

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

مواد کمکی: - 9 میلی گرم، آب برای تزریق - تا 1 میلی لیتر.

محلول تجویز داخل وریدی و زیر جلدی شفاف، بی رنگ، بی بو.

مواد کمکی: کلرید سدیم - 9 میلی گرم، آب برای تزریق - تا 1 میلی لیتر.

1 میلی لیتر - آمپول (1) - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
1 میلی لیتر - آمپول (2) - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
1 میلی لیتر - آمپول (5) - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
1 میلی لیتر - آمپول (5) - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

اکتروتید یک آنالوگ مصنوعی سوماتوستاتین است که مشتق شده از هورمون طبیعی سوماتوستاتین است و اثرات دارویی مشابه آن دارد، اما مدت اثر آن به طور قابل توجهی طولانی تر است. اکترئوتید ترشح هورمون رشد (GH) را سرکوب می‌کند که هم از نظر پاتولوژیک بالا و هم توسط آرژنین، ورزش و هیپوگلیسمی انسولین ایجاد می‌شود. این دارو همچنین ترشح انسولین، گلوکاگون، گاسترین را که از نظر پاتولوژیک افزایش یافته و در اثر مصرف غذا ایجاد می شود، سرکوب می کند. همچنین ترشح انسولین و گلوکاگون تحریک شده توسط آرژنین را سرکوب می کند. اکتروتید ترشح تیروتروپین ناشی از هورمون آزاد کننده تیروتروپین را سرکوب می کند.

بر خلاف سوماتواستاتین، اکتروتید ترشح GH را به میزان بیشتری نسبت به ترشح انسولین سرکوب می کند و تجویز آن با ترشح بیش از حد هورمون ها (به عنوان مثال، GH در بیماران مبتلا به آکرومگالی) همراه نیست.

در بیماران مبتلا به آکرومگالی، اکتروتید غلظت GH و فاکتور رشد شبه انسولین (IGF-1) را در خون کاهش می دهد. کاهش غلظت GH به میزان 50٪ یا بیشتر در 90٪ از بیماران مشاهده می شود، در حالی که غلظت GH حداقل ng / ml در نیمی از بیماران به دست می آید. در اکثر بیماران مبتلا به آکرومگالی، اکتروتید شدت سردرد، تورم بافت نرم، هیپرهیدروزیس، درد مفاصل و پارستزی را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به آدنوم هیپوفیز بزرگ، درمان با اکتروتید ممکن است منجر به کاهش اندازه تومور شود.

برای تومورهای ترشح کننده سیستم غدد درون ریز گوارشی، در موارد عدم اثربخشی درمان (جراحی، آمبولیزاسیون شریان کبدی، شیمی درمانی، از جمله استرپتوزوتوسین و غیره)، تجویز اکترئوتید می تواند منجر به بهبود روند بیماری شود. . بنابراین، در تومورهای کارسینوئید، استفاده از اکتروتید می تواند منجر به کاهش شدت احساس گرگرفتگی و اسهال شود که در بسیاری از موارد با کاهش غلظت سروتونین در پلاسما و دفع اسید 5-هیدروکسی اندول استیک همراه است. توسط کلیه ها برای تومورهایی که با تولید بیش از حد پپتید وازواکتیو روده ای (VIP) مشخص می شوند، استفاده از اکتروتید در اکثر بیماران منجر به کاهش اسهال ترشحی شدید و بر این اساس، بهبود کیفیت زندگی بیمار می شود. در عین حال، عدم تعادل الکترولیت همزمان کاهش می یابد، به عنوان مثال، هیپوکالمی، که امکان لغو تجویز روده ای و تزریقی مایعات و الکترولیت ها را فراهم می کند. در برخی از بیماران، پیشرفت تومور کند می شود یا متوقف می شود، اندازه آن و همچنین اندازه متاستازهای کبدی کاهش می یابد. بهبود بالینی معمولاً با کاهش غلظت پلاسمایی پپتید وازواکتیو روده ای (VIP) یا عادی شدن آن همراه است. برای گلوکاگونوم ها، استفاده از اکتروتید منجر به کاهش اریتم مهاجر می شود. اکتروتید هیچ اثر قابل توجهی بر شدت هیپرگلیسمی در دیابت قندی ندارد، در حالی که نیاز به انسولین یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون معمولاً بدون تغییر باقی می ماند. این دارو باعث کاهش اسهال می شود که با افزایش وزن بدن همراه است. اگرچه کاهش غلظت گلوکاگون پلاسما تحت تأثیر اکتروتید گذرا است، بهبود بالینی در طول دوره مصرف دارو ثابت می ماند. در بیماران مبتلا به گاسترینوم/سندرم زولینگر-الیسون، هنگام استفاده از اکتروتید به عنوان تک درمانی یا در ترکیب با مهارکننده های پمپ پروتون یا مسدود کننده های گیرنده H2-هیستامین، می توان ترشح بیش از حد اسید کلریدریک در معده را کاهش داد و غلظت گاسترین را در معده کاهش داد. پلاسمای خون و همچنین کاهش شدت اسهال و جزر و مد در بیماران مبتلا به انسولینوم، اکتروتید سطح انسولین واکنشی ایمنی را در خون کاهش می دهد (این اثر می تواند کوتاه مدت باشد - حدود 2 ساعت). در بیماران مبتلا به تومورهای قابل عمل، اکتروتید می تواند از ترمیم و حفظ نورموگلیسمی در دوره قبل از عمل اطمینان حاصل کند. در بیماران مبتلا به تومورهای خوش خیم و بدخیم غیر قابل عمل، کنترل قند خون ممکن است بدون کاهش طولانی مدت همزمان سطح انسولین خون بهبود یابد.

در بیماران مبتلا به تومورهای نادر که فاکتور آزاد کننده هورمون رشد بیش از حد تولید می کنند (سوماتولیبرینوما)، اکتروتید شدت علائم آکرومگالی را کاهش می دهد. این به دلیل سرکوب ترشح فاکتور آزاد کننده هورمون رشد و خود هورمون رشد است. در آینده، هیپرتروفی هیپوفیز ممکن است کاهش یابد.

برای خونریزی از واریس مری و معده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، استفاده از اکتروتید در ترکیب با درمان خاص (به عنوان مثال، درمان اسکلروزینگ) منجر به کنترل موثرتر خونریزی و خونریزی مجدد زودهنگام، کاهش حجم تزریق و بهبود بقای 5 روزه اعتقاد بر این است که مکانیسم اثر اکتروتید با کاهش جریان خون اندام از طریق سرکوب هورمون های وازواکتیو مانند VIP و گلوکاگون مرتبط است.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از تزریق زیر جلدی، اکتروتید به سرعت و به طور کامل جذب می شود. Cmax اکتروتید در پلاسما در عرض 30 دقیقه به دست می آید.

توزیع

ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون 65٪ است. اتصال اکتروتید به سلول های خونی بسیار ناچیز است Vd 0.27 لیتر بر کیلوگرم است.

حذف

T1/2 پس از تجویز زیر جلدی اکتروتید 100 دقیقه است. پس از تجویز وریدی، اکتروتید در 2 فاز به ترتیب با T1/2 - 10 و 90 دقیقه حذف می شود. بیشتر اکتروتید از طریق روده ها دفع می شود، حدود 32٪ بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. کلیرانس 160 میلی لیتر در دقیقه است.

نشانه ها

آکرومگالی: برای کنترل تظاهرات اصلی بیماری و کاهش سطح GH و IGF-1 در پلاسما در مواردی که اثر کافی از درمان جراحی یا پرتودرمانی وجود ندارد. Octreotide همچنین برای درمان بیماران مبتلا به آکرومگالی که از جراحی امتناع می‌کنند یا موارد منع مصرف آن را دارند، و همچنین برای درمان کوتاه‌مدت در فواصل بین دوره‌های پرتودرمانی تا زمانی که اثر آن به طور کامل ایجاد شود، توصیه می‌شود.

ترشح تومورهای غدد درون ریز دستگاه گوارش و پانکراس - برای کنترل علائم:

- تومورهای کارسینوئید با حضور سندرم کارسینوئید؛

- افراد VIP

- گلوکاگونوم؛

- گاسترینوم / سندرم زولینگر-الیسون - معمولاً در ترکیب با مهارکننده‌های پمپ پروتون و مسدودکننده‌های گیرنده هیستامین H2.

- انسولینوم ها (برای کنترل هیپوگلیسمی در دوره قبل از عمل و همچنین برای درمان نگهدارنده).

- سوماتولیبرینوما (تومورهایی که با تولید بیش از حد فاکتور آزاد کننده هورمون رشد مشخص می شوند).

این دارو نیست و استفاده از آن نمی تواند منجر به درمان این دسته از بیماران شود.

توقف خونریزی و جلوگیری از خونریزی های مکرر ناشی از واریس مری و معده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی. Octreotide در ترکیب با اقدامات درمانی خاص، به عنوان مثال، اسکلروتراپی آندوسکوپی استفاده می شود.

موارد منع مصرف

- حساسیت به اکتروتید یا سایر اجزای دارو؛

- کودکان زیر 18 سال

با دقت:سنگ کلیه (کللیتیازیس)؛ دیابت

دوز

زیر جلدی، داخل وریدی.

برای آکرومگالی– به صورت زیر جلدی با دوز 300 میکروگرم با فواصل 8 یا 12 ساعته در صورت بی اثر بودن درمان اولیه (دارو اکتروتید محلول تزریق داخل وریدی و زیر جلدی 50 تا 100 میکروگرم با فواصل 8 یا 12 ساعته) از این دوز استفاده می شود. ). شکست درمان اولیه بر اساس تعیین ماهانه غلظت GH در خون ارزیابی می شود (غلظت هدف: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

در بیمارانی که اکتروتید را با دوز ثابت دریافت می کنند، غلظت GH باید هر 6 ماه یکبار اندازه گیری شود. اگر پس از سه ماه درمان با اکترئوتید کاهش کافی در غلظت GH و بهبود تصویر بالینی بیماری مشاهده نشد، درمان باید قطع شود.

برای تومورهای سیستم غدد درون ریز گوارشی:زیر جلدی، با دوز 300 میکروگرم 1-2 بار در روز. این دوز در صورت عدم اثربخشی درمان اولیه (اکترئوتید، محلول تزریق داخل وریدی و زیر جلدی، 50 میکروگرم 1-2 بار در روز با افزایش تدریجی تا 100-200 میکروگرم 3 بار در روز) استفاده می شود. شکست درمان اولیه بر اساس پاسخ بالینی به دست آمده، تأثیر بر غلظت هورمون های تولید شده توسط تومور (در مورد تومورهای کارسینوئید، تأثیر بر دفع کلیوی اسید 5-هیدروکسی اندول استیک) و تحمل ارزیابی می شود. در موارد استثنایی، ممکن است دوز بیش از 600 میکروگرم در روز برای بیمار تجویز شود، دوز دارو را می توان به تدریج به 300-600 میکروگرم 3 بار در روز افزایش داد. دوزهای نگهدارنده دارو باید به صورت جداگانه انتخاب شوند. برای تومورهای کارسینوئید، اگر درمان با اکتروتید با حداکثر دوز قابل تحمل به مدت 1 هفته مؤثر نبود، درمان نباید ادامه یابد.

برای خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده:قطره IV با سرعت 25 میکروگرم در ساعت به مدت 5 روز.

در گروه خاصی از بیماران استفاده شود

در حال حاضر هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد افراد مسنتحمل اکتروتید کاهش می یابد و تغییر در رژیم دوز مورد نیاز است.

U بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیههیچ تنظیمی در رژیم دوز اکتروتید لازم نیست.

تجربه با اکتروتید در فرزندانمحدود.

قوانین استفاده از دارو

تجویز زیر جلدی

بیمارانی که اکتروتید زیر جلدی را خود تجویز می کنند باید دستورالعمل های دقیقی را از پزشک یا پرستار دریافت کنند.

قبل از تجویز، محلول باید تا دمای اتاق گرم شود - این به کاهش ناراحتی در محل تزریق کمک می کند. دارو نباید در فواصل زمانی کوتاه در یک مکان تجویز شود. آمپول ها باید بلافاصله قبل از تجویز دارو باز شوند. هر مقدار از محلول استفاده نشده دور ریخته می شود.

قطره داخل وریدی

در صورت لزوم تزریق قطره ای داخل وریدی اکتروتید، محتویات یک آمپول حاوی 600 میکروگرم ماده فعال باید در 60 میلی لیتر محلول کلرید سدیم 0.9 درصد رقیق شود. اکتروتید در دمای کمتر از 25 درجه سانتیگراد به مدت 24 ساعت پایداری فیزیکی و شیمیایی را در محلول کلرید سدیم 9/0 درصد یا محلول دکستروز 5 درصد در آب حفظ می کند. با این حال، از آنجایی که اکتروتید ممکن است متابولیسم گلوکز را تحت تأثیر قرار دهد، ترجیحاً از محلول کلرید سدیم 0.9٪ استفاده شود. قبل از تزریق داخل وریدی، آمپول باید به دقت از نظر تغییر رنگ محلول و وجود ذرات خارجی بررسی شود.

برای جلوگیری از آلودگی میکروبی، محلول های رقیق شده باید بلافاصله پس از آماده سازی استفاده شوند. اگر قرار نیست محلول بلافاصله استفاده شود، باید در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد نگهداری شود. قبل از تجویز، محلول باید تا دمای اتاق گرم شود. کل زمان بین رقیق‌سازی، نگهداری در یخچال و پایان مصرف محلول نباید از 24 ساعت تجاوز کند.

اثرات جانبی

عوارض جانبی اصلی مشاهده شده با استفاده از اکتروتید عوارض جانبی از سیستم گوارشی، عصبی و کبدی و صفراوی و همچنین اختلالات متابولیک و ایجاد کمبودهای تغذیه ای بود.

در مطالعات بالینی، شایع ترین علائم مشاهده شده با دارو اسهال، درد شکم، حالت تهوع، نفخ، سردرد، سنگ کیسه صفرا، هیپرگلیسمی و یبوست بود. سرگیجه، درد در نقاط مختلف، اختلال در ثبات کلوئیدی صفرا (تشکیل میکروکریستال های کلسترول)، اختلال در عملکرد غده تیروئید (کاهش سطح هورمون محرک تیروئید، تیروکسین تام و آزاد)، قوام مدفوع نرم، کاهش تحمل گلوکز، استفراغ، و هیپوگلیسمی نیز اغلب ذکر شد.

هنگام استفاده از دارو، در موارد نادر، ممکن است پدیده هایی شبیه انسداد حاد روده مشاهده شود: نفخ پیشرونده، درد شدید در ناحیه اپی گاستر، کشش دیواره شکم، محافظت از عضلات.

اگرچه ممکن است دفع چربی در مدفوع افزایش یابد، اما تا به امروز شواهدی وجود ندارد که درمان طولانی مدت با اکتروتید می تواند منجر به ایجاد کمبودهای تغذیه ای به دلیل سوء جذب (سوء جذب) شود.

موارد بسیار نادری از پانکراتیت حاد گزارش شده است که در ساعات یا روزهای اول مصرف زیر جلدی اکتروتید ایجاد شده و پس از قطع دارو ناپدید شده است. علاوه بر این، با استفاده طولانی مدت از octreotide به صورت زیر جلدی، مواردی از پانکراتیت همراه با سنگ کلیه گزارش شده است.

بر اساس یک مطالعه ECG در طول مصرف دارو در بیماران مبتلا به آکرومگالی و سندرم کارسینوئید: طولانی شدن فاصله QT، انحراف محور الکتریکی قلب، رپلاریزاسیون زودرس، نوع ECG ولتاژ پایین، جابجایی ناحیه انتقال، زودرس موج P و تغییرات غیراختصاصی در بخش ST و موج T مشاهده شد. این دسته از بیماران بیماری قلبی دارند؛ رابطه علت و معلولی بین استفاده از اکتروتید و ایجاد این عوارض جانبی ثابت نشده است.

برای تعیین فراوانی عوارض جانبی شناسایی شده در طول آزمایشات بالینی دارو، معیارهای زیر مورد استفاده قرار گرفت: اغلب (≥ 1/10). اغلب (≥ 1/100،< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

از دستگاه گوارش:اغلب - اسهال، درد شکم، حالت تهوع، یبوست، نفخ؛ اغلب - اختلالات سوء هاضمه، استفراغ، احساس پری/سنگینی در شکم، استئاتوره، قوام مدفوع نرم، تغییر رنگ مدفوع، بی اشتهایی.

از سیستم عصبی:اغلب - سردرد؛ اغلب - سرگیجه.

از سیستم غدد درون ریز:اغلب - هیپرگلیسمی؛ اغلب - کم کاری تیروئید / اختلال عملکرد تیروئید (کاهش سطح هورمون محرک تیروئید، تیروکسین تام و آزاد). هیپوگلیسمی، اختلال در تحمل گلوکز.

اغلب - سنگ کلیه، یعنی. تشکیل سنگ کیسه صفرا؛ اغلب - کوله سیستیت، اختلال در ثبات کلوئیدی صفرا (تشکیل میکروکریستال های کلسترول)، هیپربیلی روبینمی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی.

واکنش های پوستی:اغلب - خارش، بثورات، ریزش مو.

از دستگاه تنفسی:اغلب - تنگی نفس.

اغلب - برادی کاردی؛ گاهی اوقات - تاکی کاردی.

اختلالات و واکنش های عمومی در محل تزریق:اغلب - درد در محل تزریق؛ گاهی اوقات - کم آبی بدن

در طول درمان با اکترئوتید، بدون توجه به وجود رابطه علت و معلولی با مصرف دارو، عوارض جانبی زیر در عمل بالینی مشاهده شد:

از سیستم ایمنی بدن:واکنش های آنافیلاکتیک، واکنش های آلرژیک/حساسیت بیش از حد.

واکنش های پوستی:کندوها.

از سیستم کبدی صفراوی:پانکراتیت حاد، هپاتیت حاد بدون کلستاز، هپاتیت کلستاتیک، کلستاز، زردی، زردی کلستاتیک، افزایش سطح آلکالین فسفاتاز، گاما گلوتامیل ترانسفراز.

از سیستم قلبی عروقی:آریتمی ها

مصرف بیش از حد

موارد جداگانه ای از مصرف بیش از حد اکتروتید در کودکان و بزرگسالان در عمل بالینی گزارش شده است. در صورت مصرف تصادفی اکتروتید در بزرگسالان با دوز 2400-6000 میکروگرم در روز، به صورت داخل وریدی (سرعت انفوزیون)
100-250 میکروگرم در ساعت) یا زیر جلدی (1500 میکروگرم 3 بار در روز)، موارد زیر مشاهده شد: ایجاد آریتمی، کاهش فشار خون، ایست قلبی ناگهانی، هیپوکسی مغزی، پانکراتیت، دژنراسیون کبد چرب، اسهال، ضعف، بی حالی. ، کاهش وزن بدن، هپاتومگالی و اسیدوز لاکتیک.

با استفاده گهگاهی از اکتروتید در کودکان با دوز 50-3000 میکروگرم در روز، که به صورت داخل وریدی (سرعت انفوزیون 2.1-500 میکروگرم در ساعت) یا زیر جلدی (50-100 میکروگرم در ساعت) تجویز می‌شد، تنها هیپرگلیسمی متوسط ​​مشاهده شد.

با تجویز زیر جلدی اکتروتید با دوز 3000-30000 میکروگرم در روز (تقسیم شده به چندین تزریق) در بیماران مبتلا به تومور، هیچ عارضه جانبی جدیدی (به جز موارد ذکر شده در بخش "عوارض جانبی") شناسایی نشد.

تداخلات دارویی

تعامل فارماکوکینتیک

جذب سیکلوسپورین را کاهش می دهد، جذب سایمتیدین را کند می کند. لازم است رژیم دوز مصرف همزمان دیورتیک ها، بتا بلوکرها، مسدود کننده های کانال کلسیم آهسته، داروهای خوراکی کاهنده قند خون و گلوکاگون را تنظیم کنید.

استفاده ترکیبی از اکتروتید و بروموکریپتین باعث افزایش فراهمی زیستی بروموکریپتین می شود.

متابولیسم مواد متابولیزه شده با مشارکت آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 را کاهش می دهد (ممکن است به دلیل سرکوب GR باشد). از آنجایی که نمی توان اثرات مشابه اکتروتید را رد کرد، هنگام تجویز داروهایی که توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند و دارای محدوده باریکی از غلظت های درمانی هستند (به عنوان مثال، کینیدین، ترفنادین) باید احتیاط کرد.

دستورالعمل های ویژه

برای تومورهای هیپوفیز که GH ترشح می کنند، نظارت دقیق بر بیماران دریافت کننده اکتروتید ضروری است، زیرا افزایش اندازه تومورها با ایجاد چنین عارضه جدی مانند باریک شدن میدان های بینایی امکان پذیر است. در این موارد نیاز به روش های درمانی دیگر نیز باید در نظر گرفته شود.

از آنجایی که کاهش سطح هورمون رشد و عادی سازی سطح فاکتور 1 شبه انسولین در طول درمان با اکترئوتید می تواند منجر به بازیابی باروری در زنان مبتلا به آکرومگالی شود، بیماران در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند. دارو.

هنگام تجویز اکترئوتید برای مدت طولانی، نظارت بر عملکرد تیروئید ضروری است.

در صورت بروز برادی کاردی در حین مصرف اکترئوتید، در صورت لزوم، می توان دوز بتابلوکرها یا داروهایی را که بر تعادل آب و الکترولیت تأثیر می گذارند کاهش داد.

در برخی از بیماران، اکتروتید ممکن است جذب چربی در روده را تغییر دهد.

در طول استفاده از اکتروتید، کاهش محتوای کوبالامین (ویتامین B 12) و انحراف از هنجار در تست جذب کوبالامین (تست شیلینگ) مشاهده شد.

هنگام استفاده از اکتروتید در بیماران با سابقه کمبود ویتامین B12، کنترل سطح کوبالامین در بدن توصیه می شود.

قبل از تجویز اکترئوتید، بیماران باید تحت معاینه اولتراسوند اولیه کیسه صفرا قرار گیرند.

در طول درمان با اکترئوتید، باید معاینات سونوگرافی مکرر کیسه صفرا، ترجیحاً در فواصل 12-6 ماه انجام شود.

اگر سنگ کیسه صفرا قبل از شروع درمان تشخیص داده شود، فواید بالقوه اکتروتید درمانی باید با خطرات احتمالی مرتبط با وجود آنها سنجیده شود. هیچ داده ای در مورد اثر منفی اکترئوتید بر سیر یا پیش آگهی بیماری سنگ کیسه صفرا موجود وجود ندارد.

سنگ کیسه صفرا بدون علامت. استفاده از اکتروتید را می توان متوقف کرد یا ادامه داد - مطابق با ارزیابی نسبت فایده / خطر. در هر صورت نیازی به انجام کار دیگری جز ادامه نظارت نیست و در صورت لزوم آن را بیشتر می کند.

سنگ های صفراوی با علائم بالینی.استفاده از اکتروتید را می توان متوقف کرد یا ادامه داد - مطابق با ارزیابی نسبت فایده / خطر. در هر صورت، بیمار باید مانند سایر موارد کللیتیازیس با تظاهرات بالینی درمان شود. درمان دارویی شامل استفاده از ترکیبات آماده سازی اسیدهای صفراوی (به عنوان مثال، چنودوکسی کولیک اسید با دوز 7.5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در ترکیب با اورسودوکسی کولیک اسید در همان دوز) تحت کنترل اولتراسوند تا زمانی که سنگ ها به طور کامل ناپدید شوند.

هنگام درمان تومورهای غدد درون ریز دستگاه گوارش و پانکراس با اکتروتید، در موارد نادر ممکن است عود ناگهانی علائم بیماری رخ دهد.

در بیماران مبتلا به انسولینوم، در طول درمان با اکترئوتید، ممکن است افزایش در شدت و طول مدت هیپوگلیسمی مشاهده شود (این به دلیل اثر سرکوب کنندگی بارزتر بر ترشح GH و گلوکاگون نسبت به ترشح انسولین و همچنین مدت زمان کوتاه تر است. اثر مهاری بر ترشح انسولین). هم در ابتدای درمان با اکترئوتید و هم هر زمان که دوز دارو تغییر می کند، باید از نظارت منظم دقیق این بیماران اطمینان حاصل شود. نوسانات قابل توجه در غلظت گلوکز خون را می توان با تجویز اکتروتید بیشتر و در دوزهای کمتر کاهش داد. در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، اکتروتید ممکن است نیاز به انسولین را کاهش دهد. در بیماران بدون دیابت و مبتلا به دیابت نوع 2 با ترشح نسبی انسولین، تجویز اکتروتید ممکن است منجر به افزایش قند خون پس از غذا شود. هنگام استفاده از اکتروتید در بیماران مبتلا به دیابت، نظارت بر غلظت گلوکز خون و درمان ضد دیابت توصیه می شود.

از آنجایی که پس از خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده، خطر ابتلا به دیابت نوع 1 افزایش می‌یابد و در بیماران دیابتی، تغییر نیاز به انسولین نیز امکان‌پذیر است، در این موارد نظارت سیستماتیک بر غلظت گلوکز خون ضروری است.

لازم است رژیم دوز مصرف همزمان دیورتیک ها، بتا بلوکرها، مسدود کننده های آهسته کانال کلسیم، انسولین، عوامل کاهش دهنده قند خون خوراکی و گلوکاگون را تنظیم کنید.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

برخی از عوارض جانبی اکتروتید ممکن است بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم هایی که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند تأثیر منفی بگذارد. در این راستا توصیه می شود در صورت بروز این علائم، هنگام رانندگی با وسایل نقلیه یا ماشین آلاتی که نیاز به افزایش تمرکز دارند، احتیاط شود.

هیچ تنظیمی در رژیم دوز اکتروتید لازم نیست. دارو باید در جای خشک، دور از نور، دور از دسترس کودکان و در دمای 8 تا 25 درجه سانتی گراد نگهداری شود.

بهترین قبل از تاریخ - 5 سال. پس از تاریخ انقضا استفاده نشود.

ترکیب و فرم انتشار

محلول - 1 میلی لیتر:

• ماده فعال: اکتروتید 100 میکروگرم.
• مواد کمکی: کلرید سدیم - 9 میلی گرم، آب برای تزریق - تا 1 میلی لیتر.

1 میلی لیتر - آمپول (5) - بسته های کانتور (2) - بسته های مقوایی.

شرح فرم دوز

محلول تزریق داخل وریدی و زیر جلدی، مایع شفاف، بی رنگ، بی بو.

اثر فارماکولوژیک

یک آنالوگ مصنوعی سوماتوستاتین که اثرات دارویی مشابهی دارد، اما مدت اثر آن به طور قابل توجهی طولانی تر است.

این دارو باعث سرکوب ترشح هورمون رشد می شود که هم از نظر پاتولوژیک افزایش یافته و هم در اثر آرژنین، ورزش بدنی و هیپوگلیسمی انسولین ایجاد می شود. این دارو همچنین ترشح انسولین، گلوکاگون، گاسترین، سروتونین را سرکوب می کند که هم از نظر پاتولوژیک افزایش یافته و هم در اثر مصرف غذا ایجاد می شود. همچنین ترشح انسولین و گلوکاگون تحریک شده با آرژنین را سرکوب می کند. اکتروتید ترشح تیروتروپین ناشی از هورمون آزاد کننده تیروتروپین را سرکوب می کند.

در بیمارانی که تحت عمل جراحی پانکراس قرار می گیرند، استفاده از اکتروتید قبل، حین و بعد از عمل باعث کاهش بروز عوارض معمول پس از عمل می شود (مانند فیستول پانکراس، آبسه، سپسیس، پانکراتیت حاد پس از عمل).

هنگام خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، استفاده از اکتروتید همراه با درمان خاص (به عنوان مثال، درمان اسکلروز و هموستاتیک) منجر به توقف موثرتر خونریزی و جلوگیری از خونریزی مجدد می شود.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از تزریق زیر جلدی، اکتروتید به سرعت و به طور کامل جذب می شود. Cmax اکتروتید در پلاسمای خون در عرض 30 دقیقه به دست می آید.

توزیع

اتصال به پروتئین پلاسما 65٪ است. اتصال اکتروتید به سلول های خونی بسیار ناچیز است. Vd 0.27 لیتر بر کیلوگرم است.

حذف

پس از تزریق زیر جلدی دارو، T1/2 اکتروتید 100 دقیقه است. پس از تزریق داخل وریدی، اکتروتید در 2 مرحله با T1/2 به ترتیب 10 دقیقه و 90 دقیقه حذف می شود. بیشتر اکتروتید از طریق روده ها دفع می شود، حدود 32٪ بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شود. کلیرانس 160 میلی لیتر در دقیقه است.

فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص

در بیماران مسن، کلیرانس کاهش و T1/2 افزایش می یابد.

در نارسایی شدید کلیه، کلیرانس 2 برابر کاهش می یابد.

فارماکودینامیک

Octreotide یک آنالوگ مصنوعی سوماتوستاتین است که اثرات دارویی مشابهی دارد، اما مدت اثر آن به طور قابل توجهی طولانی تر است. اکترئوتید ترشح هورمون رشد (GH) را سرکوب می‌کند که هم از نظر پاتولوژیک بالا و هم توسط آرژنین، ورزش و هیپوگلیسمی انسولین ایجاد می‌شود. این دارو همچنین ترشح انسولین، گلوکاگون، گاسترین، سروتونین را سرکوب می کند که هم از نظر پاتولوژیک افزایش یافته و هم در اثر مصرف غذا ایجاد می شود. همچنین ترشح انسولین و گلوکاگون تحریک شده با آرژنین را سرکوب می کند. اکتروتید ترشح تیروتروپین ناشی از هورمون آزاد کننده تیروتروپین را سرکوب می کند.

در بیمارانی که قصد انجام عمل جراحی پانکراس را دارند، استفاده از اکتروتید قبل، حین و بعد از عمل باعث کاهش بروز عوارض معمول پس از عمل می شود (به عنوان مثال، فیستول پانکراس، آبسه، سپسیس، پانکراتیت حاد پس از عمل). هنگام خونریزی از وریدهای واریسی مری و معده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی، استفاده از اکتروتید همراه با درمان خاص (به عنوان مثال، درمان اسکلروز و هموستاتیک) منجر به توقف موثرتر خونریزی و جلوگیری از خونریزی مجدد می شود.

فارماکولوژی بالینی

آنالوگ سوماتواستاتین دارویی برای درمان فشرده در گوارش.

موارد مصرف

• درمان پانکراتیت حاد؛
• توقف خونریزی از زخم معده و اثنی عشر؛
• توقف خونریزی و جلوگیری از خونریزی مجدد از واریس مری در بیماران مبتلا به سیروز کبدی؛
• پیشگیری و درمان عوارض بعد از جراحی شکم.

موارد منع مصرف

• کودکان زیر 18 سال؛
• حساسیت به اکتروتید یا سایر اجزای دارو.

با احتیاط: کللیتیازیس (کله لیتیازیس)، دیابت شیرین، بارداری، شیردهی.

در دوران بارداری و کودکان استفاده شود

استفاده از اکتروتید در دوران بارداری مورد مطالعه قرار نگرفته است. اکتروتید باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که منافع مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد.

مشخص نیست که آیا دارو به شیر مادر منتقل می شود، بنابراین هنگام استفاده از دارو در دوران شیردهی باید از شیردهی خودداری شود.

در کودکان استفاده کنید

در کودکان زیر 18 سال منع مصرف دارد

اثرات جانبی

از دستگاه گوارش و لوزالمعده: ممکن است - بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، گرفتگی شکم درد، احساس نفخ، تشکیل گاز بیش از حد، مدفوع شل، اسهال، استئاتوره. اگرچه ممکن است دفع چربی در مدفوع افزایش یابد، اما هیچ نشانه ای وجود ندارد که درمان طولانی مدت با اکترئوتید ممکن است منجر به ایجاد مشکلات سوء جذب شود (سوء جذب). در موارد نادر، پدیده هایی شبیه انسداد حاد روده ممکن است رخ دهد. موارد جداگانه ای از هپاتیت حاد بدون کلستاز، هیپربیلی روبینمی در ترکیب با افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز، GGT و، به میزان کمتر، سایر ترانس آمینازها وجود دارد.

استفاده طولانی مدت از Octreotide ممکن است منجر به تشکیل سنگ کیسه صفرا شود.

از سیستم قلبی عروقی: در برخی موارد - آریتمی، برادی کاردی.

از طرف متابولیسم کربوهیدرات: ممکن است اختلال در تحمل گلوکز بعد از غذا (به دلیل سرکوب ترشح انسولین توسط دارو)، هیپوگلیسمی؛ در موارد نادر، با درمان طولانی مدت، هیپرگلیسمی مداوم ممکن است ایجاد شود.

واکنش های موضعی: درد، خارش یا احساس سوزش، قرمزی، تورم در محل تزریق ممکن است (معمولاً در عرض 15 دقیقه ناپدید می شوند).

سایر موارد: واکنش های آلرژیک، آلوپسی.

تداخلات دارویی

اکتروتید جذب سیکلوسپورین را کاهش داده و جذب سایمتیدین را کند می کند.

لازم است رژیم دوز مصرف همزمان دیورتیک ها، مسدود کننده های بتا، مسدود کننده های کانال های کلسیم "آهسته"، انسولین و داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون را تنظیم کنید.

با استفاده همزمان از اکترئوتید و بروموکریپتین، فراهمی زیستی دومی افزایش می یابد.

داروهایی که توسط آنزیم های سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند و محدوده دوز درمانی محدودی دارند باید با احتیاط تجویز شوند.

دوز

برای درمان پانکراتیت حاد، دارو به صورت زیر جلدی با دوز 100 میکروگرم 3 بار در روز به مدت 5 روز تجویز می شود. امکان تجویز تا 1200 میکروگرم در روز از طریق تزریق داخل وریدی وجود دارد.

برای جلوگیری از خونریزی زخم، آن را به صورت داخل وریدی با دوز 50-25 میکروگرم در ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی به مدت 5 روز تجویز می کنند.

برای جلوگیری از خونریزی از وریدهای واریسی مری، آن را به صورت داخل وریدی با دوز 50-25 میکروگرم در ساعت به صورت انفوزیون وریدی مداوم به مدت 5 روز تجویز می کنند.

در بیماران مسن نیازی به کاهش دوز Octreotide نیست.

برای جلوگیری از عوارض بعد از جراحی پانکراس، اولین دوز 100-200 میکروگرم به صورت زیر جلدی 1-2 ساعت قبل از لاپاراتومی تجویز می شود. سپس پس از جراحی، 100-200 میکروگرم به صورت زیر جلدی 3 بار در روز به مدت 5-7 روز متوالی تجویز می شود.

مصرف بیش از حد

علائم: کاهش کوتاه مدت ضربان قلب، احساس "عجله" خون به صورت، گرفتگی شکم درد، اسهال، حالت تهوع، احساس خالی بودن در معده.

درمان: علامتی

اقدامات پیشگیرانه

در بیماران دیابتی که انسولین دریافت می کنند، اکتروتید ممکن است نیاز به انسولین را کاهش دهد.

اگر سنگ کیسه صفرا قبل از شروع درمان تشخیص داده شود، بسته به رابطه بین اثر درمانی بالقوه دارو و عوامل خطر احتمالی مرتبط با وجود سنگ های صفراوی، استفاده از اکتروتید به صورت جداگانه تصمیم گیری می شود.

اگر تزریق اکتروتید بین وعده های غذایی یا قبل از خواب انجام شود، ممکن است عوارض گوارشی کاهش یابد.

برای کاهش ناراحتی در محل تزریق، توصیه می شود محلول دارو را قبل از تجویز به دمای اتاق برسانید و حجم کمتری از دارو را تجویز کنید. از تزریق های متعدد در یک محل در فواصل زمانی کوتاه باید اجتناب شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

برخی از عوارض جانبی اکتروتید ممکن است بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و سایر مکانیسم هایی که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت واکنش های روانی حرکتی دارند تأثیر منفی بگذارد.