داروهای مهارکننده N-atphase. مهارکننده های پمپ پروتون: بررسی گروهی از داروها

(با نام مستعار بازدارنده های پمپ پروتون، مسدود کننده های پمپ پروتون، مسدود کننده های پمپ هیدروژن، مسدود کننده ها اچ + /ک+ -ATPases، اغلب به اختصار PPI، گاهی اوقات - PPI) داروهایی هستند که ترشح اسید کلریدریک را تنظیم و سرکوب می کنند. برای درمان گاستریت و سایر بیماری های مرتبط با اسیدیته بالا در نظر گرفته شده است.

چندین نسل از PPI ها وجود دارد که با رادیکال های اضافی در مولکول با یکدیگر تفاوت دارند، به همین دلیل طول مدت اثر درمانی دارو و سرعت شروع آن تغییر می کند، عوارض جانبی داروهای قبلی از بین می رود و تداخل ایجاد می کند. با سایر داروها تنظیم می شود. 6 نوع مهارکننده در روسیه ثبت شده است.

بر اساس نسل

نسل 1

نسل 2

نسل 3

همچنین دکسراپرازول، ایزومر نوری رابپرازول وجود دارد، اما هنوز ثبت دولتی در روسیه ندارد.

توسط مواد فعال

آماده سازی بر اساس امپرازول

آماده سازی بر اساس لانزوپرازول

آماده سازی بر اساس رابپرازول

آماده سازی بر اساس پانتوپرازول

آماده سازی بر اساس اسموپرازول

داروهای مبتنی بر دکسلانسوپرازول

• دکسیلانت.برای درمان زخم های مری و برای تسکین سوزش سر دل مصرف می شود. این دارو به عنوان دارویی برای درمان زخم معده عملاً در بین پزشکان محبوب نیست. کپسول حاوی 2 نوع گرانول است که بسته به سطح pH در زمان های مختلف حل می شوند. ایالات متحده آمریکا.

هنگام تجویز گروه خاصی از "پرازول ها"، این سوال همیشه مطرح می شود: "کدام دارو را بهتر انتخاب کنیم - اصلی یا عمومی آن؟" در بیشتر موارد، محصولات اصلی موثرتر در نظر گرفته می شوند، زیرا آنها سال ها در مرحله مولکولی مورد مطالعه قرار گرفتند، سپس آزمایشات بالینی و بالینی انجام شد، تعامل با سایر مواد و غیره. کیفیت مواد اولیه آنها، به عنوان یک قاعده. ، بهتر است. فن آوری های تولید مدرن تر هستند. همه اینها به طور مستقیم بر سرعت شروع اثر، خود اثر درمانی، وجود عوارض جانبی و غیره تأثیر می گذارد.

اگر آنالوگ ها را انتخاب می کنید، بهتر است به داروهای تولید شده در اسلوونی و آلمان اولویت دهید. آنها در مورد هر مرحله از تولید دارو دقیق هستند.

موارد مصرف

تمام مسدود کننده های پمپ پروتون برای درمان بیماری های گوارشی استفاده می شود:

ویژگی های استفاده از PPI برای آسیب شناسی های مختلف

این داروها فقط برای شرایطی استفاده می شوند که اسیدیته شیره معده افزایش می یابد، زیرا آنها فقط در یک سطح pH خاص فعال می شوند. این باید درک شود تا خود را تشخیص ندهید و بدون پزشک درمان را تجویز نکنید.

گاستریت با اسیدیته کم

برای این بیماری، اگر PH شیره معده از 4-6 بیشتر شود، PPI بی فایده است. در چنین مقادیری، داروها به شکل فعال تبدیل نمی شوند و به سادگی از بدن خارج می شوند، بدون اینکه تسکین دهند.

زخم معده

برای درمان آن، رعایت قوانین مصرف PPI بسیار مهم است. اگر به طور سیستماتیک رژیم را نقض کنید، درمان می تواند برای مدت طولانی ادامه یابد و احتمال عوارض جانبی افزایش می یابد. مهم ترین نکته این است که دارو را 20 دقیقه قبل از غذا مصرف کنید تا سطح PH معده صحیح باشد. برخی از نسل‌های PPI در حضور غذا به خوبی کار نمی‌کنند. بهتر است دارو را در همان زمان صبح مصرف کنید تا عادت به مصرف آن ایجاد شود.

انفارکتوس میوکارد

به نظر می رسد، او چه ربطی به آن دارد؟ اغلب، پس از حمله قلبی، به بیماران داروی ضد پلاکت کلوپیدوگرل تجویز می شود. تقریباً تمام مهارکننده های پمپ پروتون، اثربخشی این ماده مهم را 40 تا 50 درصد کاهش می دهند. این به این دلیل است که PPI ها آنزیمی را که مسئول تبدیل کلوپیدوگرل به شکل فعال آن است، مسدود می کنند. این داروها اغلب با هم تجویز می شوند، زیرا عامل ضد پلاکت می تواند باعث خونریزی معده شود، بنابراین پزشکان سعی می کنند معده را از عوارض جانبی محافظت کنند.

تنها مسدودکننده پمپ پروتون که در ترکیب با کلوپیدوگرل بی خطرترین است، پانتوپرازول است.

بیماری های قارچی سیستمیک

گاهی اوقات قارچ با اشکال خوراکی ایتراکونازول درمان می شود. در این مورد، دارو در یک مکان خاص عمل نمی کند، بلکه روی کل بدن به عنوان یک کل عمل می کند. ماده ضد قارچ با پوشش خاصی پوشانده شده است که در محیط اسیدی حل می شود؛ هنگامی که مقادیر pH کاهش می یابد، دارو کمتر جذب می شود. در صورت تجویز همزمان، داروها در ساعات مختلف روز مصرف می شوند و بهتر است ایتراکونازول همراه با کولا یا سایر نوشیدنی های افزایش دهنده اسیدیته مصرف شود.

موارد منع مصرف

اگرچه فهرست خیلی بزرگ نیست، اما مهم است که این پاراگراف دستورالعمل را با دقت بخوانید. و حتماً در مورد هر گونه بیماری یا سایر داروهایی که مصرف می کنید به پزشک خود اطلاع دهید.

اثرات جانبی

معمولاً اگر دوره درمان کوتاه باشد، عوارض جانبی کم است. اما پدیده های زیر همیشه امکان پذیر است که با قطع دارو یا پس از اتمام دوره درمان ناپدید می شوند:

• درد شکم، حرکات غیر طبیعی روده، نفخ، حالت تهوع، استفراغ، خشکی دهان؛
• سردرد، سرگیجه، ضعف عمومی، بی خوابی؛
• واکنش های آلرژیک: خارش، بثورات پوستی، خواب آلودگی، تورم.

داروهای جایگزین PPI

گروه دیگری از داروهای ضد ترشح وجود دارد که برای زخم معده و سایر سندرم ها نیز استفاده می شود - مسدود کننده های گیرنده H2-هیستامین. برخلاف PPI ها، داروها گیرنده های خاصی را در معده مسدود می کنند، در حالی که مهارکننده های پمپ پروتون فعالیت آنزیم هایی را که اسید هیدروکلریک تولید می کنند، مهار می کنند. اثرات مسدود کننده های H2 کوتاه تر و کمتر موثر است.

نمایندگان اصلی فاموتیدین و رانیتیدین هستند. مدت اثر حدود 10-12 ساعت با یک بار استفاده است. آنها به جفت نفوذ کرده و وارد شیر مادر می شوند. آنها اثر تاکی فیلاکسی را دارند - واکنش بدن به استفاده مکرر از دارو کاهش قابل توجهی در اثر درمانی است، گاهی اوقات حتی 2 برابر. معمولاً 1-2 روز پس از شروع درمان مشاهده می شود. در بیشتر موارد زمانی استفاده می شوند که موضوع هزینه درمان حاد باشد.

این نیز می تواند یک وسیله جایگزین در نظر گرفته شود. آنها اسیدیته معده را کاهش می دهند، اما این کار را برای مدت زمان بسیار کوتاهی انجام می دهند و فقط به عنوان کمک اضطراری برای درد معده، سوزش سر دل و حالت تهوع استفاده می شوند. آنها یک اثر ناخوشایند دارند - سندرم بازگشت. این در این واقعیت نهفته است که نشانگر pH پس از پایان دارو به شدت افزایش می یابد، اسیدیته حتی بیشتر می شود، علائم می تواند با نیروی مضاعف بدتر شود. این اثر بیشتر پس از مصرف آنتی اسیدهای حاوی کلسیم مشاهده می شود. بازگشت اسید با خوردن خنثی می شود.

Na+/K+-ATPase متعلق به ATPaseهای نوع P، نزدیک به Ca2+-ATPase و H+-ATPase است.

Na+/K+ ATPase گرادیان Na+ و K* را در سراسر غشای پلاسمایی حفظ می کند.

Na+/K+ ATPase غشای پلاسمایی یک مولد بار الکتریکی است: به ازای هر دو یون K+ که به داخل سلول پمپ می‌کند، سه یون Na+ را از سلول خارج می‌کند.

چرخه کاری Na+/K+-ATPase با طرح پست آلبرز توصیف می‌شود که بر اساس آن آنزیم بین دو ترکیب اصلی می‌چرخد.

در رابطه با همه سلول ها به محیط زیستدارای بار منفی این به دلیل وجود مقدار کمی از مولکول های دارای بار مثبت در فضای خارج سلولی و وضعیت مخالف در سیتوزول است. برای عملکرد طبیعی سلول، یک گرادیان الکتروشیمیایی در امتداد دو طرف غشای پلاسمایی مورد نیاز است.

در این رابطه سلولشبیه یک باتری الکتریکی با شارژهای جداگانه است که می توان از آن برای انجام کار استفاده کرد. در سلول‌های پستانداران، گرادیان غلظت Na+ و K+ دو جزء اصلی گرادیان الکتروشیمیایی گذرنده هستند. در داخل سلول، در مقایسه با محیط خارج سلولی، غلظت کمتری از یون های Na+ و غلظت بالاتری از یون های K+ حفظ می شود.

آموزش و نگهداری گرادیان الکتروشیمیایییون های Na+ و K+ در سلول های حیوانی با مشارکت Na+/K+-ATPase که یک پمپ یونی است که از انرژی هیدرولیز ATP برای انتقال کاتیون ها استفاده می کند، رخ می دهد. با کمک این آنزیم، یک پتانسیل غشای استراحت منفی در سلول ایجاد می شود که با کمک آن سطح لازم فشار اسمزی کنترل می شود که اجازه لیز یا کوچک شدن سلول را نمی دهد و همچنین ثانویه وابسته به Na+ را تضمین می کند. انتقال مولکول ها

Na+/K+-ATPaseمتعلق به گروه ATPaseهای نوع P است که شامل Ca2+-ATPase شبکه سارکوپلاسمی نیز می شود که در مقاله جداگانه ای در سایت مورد بحث قرار گرفت (توصیه می کنیم از فرم جستجو در صفحه اصلی سایت استفاده کنید).

ATPازهای نوع P هستند آنزیم هاکه با اتوفسفوریلاسیون باقیمانده اسید آسپارتیک در حین انتقال یون، یک محصول میانی فسفریله را تشکیل می دهند. در طول اتوفسفوریلاسیون ATPازهای نوع P، گروه γ-فسفات ATP به محل فعال آنزیم منتقل می شود. برای هر مولکول هیدرولیز شده ATP، سه یون Na+ از سیتوزول و دو یون K+ از محیط خارج سلولی مبادله می‌شوند. Na+/K+-ATPase با سرعت 100 دور در 1 ثانیه کار می کند.

توسط در مقایسه با جریان یوناز طریق منافذ کانال، چنین نرخ انتقال به نظر می رسد کم است. انتقال از طریق کانال ها با سرعت 107-108 یون در هر ثانیه انجام می شود، یعنی نزدیک به سرعت انتشار یون در آب.

نمودار پست آلبرس برای سیکل عملیاتی Na+/K+-ATPhase.
پیوند فسفات ماکرو ارژیک E1-P است.
شکل در مرکز کل چرخه آنزیم را نشان می دهد.
شیب یون های Na + و K + در امتداد طرفین غشای پلاسمایی یک سلول حیوانی در حال استراحت نشان داده شده است.

مراحل اصلی چرخه انتقال یون آنزیمی رخ می دهد شامل Na+/K+ATPase. آنها در نمودار پست آلبرز ارائه شده اند. این طرح در ابتدا برای Na+/K+ ATPase پیشنهاد شد و سپس برای شناسایی حالت‌های مولکولی خاص همه ATPaseهای نوع P مورد استفاده قرار گرفت. بر اساس طرح پست آلبرز، ATPازهای نوع P می توانند دو ترکیب متفاوت را اتخاذ کنند که آنزیم 1 (E1) و آنزیم 2 (E2) نامیده می شوند. با قرار گرفتن در این ترکیبات، آنها قادر به اتصال، گرفتن و انتقال یون ها هستند. این تغییرات ساختاری به دلیل واکنش فسفوریلاسیون - دفسفوریلاسیون رخ می دهد:
در ترکیب، یون های ATP داخل سلولی و Na+ با میل ترکیبی بالا به ATPase متصل می شوند. در این حالت، آنزیم به حالت E1ATP(3Na+) می رود، فسفوریلاسیون وابسته به باقیمانده اسید آسپارتیک اتفاق می افتد و جذب سه یون Na+ در ترکیب E1 - P(3Na+) رخ می دهد.
تغییر بیشتر در ترکیب منجر به تشکیل حالت E2-P، کاهش میل ترکیبی برای یون های سدیم و انتشار آنها در فضای خارج سلولی می شود. میل ترکیبی آنزیم برای یون های K+ افزایش می یابد.
اتصال یون های K+ واقع در فضای خارج سلولی به ATPase منجر به دفسفوریلاسیون E2-P(2K+) و جذب دو یون K+ با انتقال به حالت E2(2K+) می شود.
هنگامی که ATP داخل سلولی متصل می شود، ترکیب تغییر می کند و یون های K+ از هم جدا می شوند. در این حالت، حالت E1ATP بوجود می آید و اتصال سدیم درون سلولی منجر به ترکیب E1ATP(3Na+) می شود.

تحلیل و بررسی ساختار اولیه پروتئین هانشان می دهد که تمام ATPaseهای نوع P ساختار فضایی و مکانیسم انتقال یکسانی دارند. Na+/K+-ATPase از دو زیر واحد تشکیل شده است، کاتالیزور a که برای همه ATPازهای نوع P یکسان است و زیر واحد تنظیمی b که مختص هر ATPase است. زیرواحد b کوچکتر دارای یک دامنه گذرنده است که زیرواحد a را تثبیت می کند و جهت ATPase را در غشاء تعیین می کند. در سلول‌های برخی بافت‌ها، فعالیت Na+/K+-ATPase احتمالاً توسط پروتئین دیگری، زیرواحد γ تنظیم می‌شود. زیرواحد کاتالیزوری a حاوی محل های اتصال برای ATP، و همچنین برای یون های Na+ و K+ است.

همانطور که در آزمایش‌های بیان هترولوگ و مطالعات الکتروفیزیولوژیکی نشان داده شده است، این زیر واحد، هنگامی که جدا می‌شود، قادر به انتقال یون است.

ساختار زیرواحد Na+/K+-ATPase aکه بر اساس داده های میکروسکوپ کرایوالکترونی ساخته شده است، شبیه ساختار Ca2+-ATPase SERCA است. این زیر واحد مانند پمپ SERCA از 10 مارپیچ α گذرنده تشکیل شده است. دامنه P داخل سلولی، که بین بخش‌های گذر غشایی 4 و 5 قرار دارد، حاوی یک محل فسفوریلاسیون است که ساختار مشترکی با تمام ATPازهای نوع P دارد. این سایت با باقیمانده Asp376 در توالی مشخصه Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr نشان داده شده است. اتصال یون‌های ATP و Na+ باعث تغییرات قابل‌توجهی در ترکیب حلقه‌ای که دامنه‌های N و P را به هم متصل می‌کند، می‌شود. این تغییرات محل اتصال ATP در دامنه N را به محل فسفوریلاسیون در دامنه P نزدیک می کند.

Na+/K+-ATPaseیک پمپ یون ژنراتور است. در شرایط فیزیولوژیکی نرمال، انرژی آزاد هیدرولیز ATP (ΔGATP) صرف انتقال سه یون Na+ از سلول در ازای دو یون پتاسیم می شود و یون ها بر خلاف گرادیان غلظت خود منتقل می شوند. بنابراین، سلول بار مثبت کل خود را از دست می دهد. این باعث افزایش بار منفی سیتوزول در مقایسه با محیط خارج سلولی می شود. در نتیجه، یک اختلاف پتانسیل و یک گرادیان یونی اسمزی در طرفین غشای سلولی ایجاد می شود.

ATPازهای نوع Pپمپ های یونی هستند که از انرژی هیدرولیز ATP برای حفظ گرادیان یونی گذرنده استفاده می کنند. از آنجایی که هر مرحله از چرخه آنزیمی برگشت پذیر است، ATPازهای نوع P در اصل می توانند ATP را با استفاده از انرژی پتانسیل گذرنده تولید کنند. بنابراین Na+/K+-ATPase توانایی خاصی برای عملکرد در جهت مخالف دارد. در این حالت، یون های Na+ وارد سلول می شوند و یون های K+ از آنجا خارج می شوند، که منجر به این واقعیت می شود که جریان یون ها عمدتاً به داخل سلول هدایت می شود.

معمولی انتقال یون Na+ از سلول و یون K+تا زمانی که مقدار ΔGATP از انرژی الکتروشیمیایی گرادیان یونی مربوطه فراتر رود، وارد سلول می شود. وقتی انرژی لازم برای انتقال فعال یون های Na+ و K+ برابر ΔGATP شد، جریان یون ها متوقف می شود. این مقدار پتانسیل معکوس کردن عملکرد Na+/K+-ATPase را نشان می‌دهد، یعنی مقدار پتانسیل غشایی که در زیر آن آنزیم در جهت مخالف شروع به کار می‌کند. پتانسیل برگشت در حد 180- میلی ولت است که در شرایط فیزیولوژیکی بسیار منفی تر از پتانسیل غشایی هر سلول است. بنابراین بعید است که جریانی از یون Na+ بتواند وارد سلول شود که عواقب خطرناکی برای آن دارد.

با این حال، همه چیز می تواند با کاهش تغییر کند تامین خونبه عنوان مثال، در طول انفارکتوس میوکارد یا در هنگام مسمومیت هایی که منجر به کمبود ATP یا افزایش شیب شیب یون می شود. در نهایت، این می تواند باعث تغییر جهت انتقال یون توسط Na+/K+-ATPase و مرگ سلولی شود.

Na+/K+-ATPaseهدف بسیاری از سموم و داروها است. به عنوان مثال، استروئیدهای گیاهی به نام گلیکوزیدهای قلبی، مانند ouabain و digitalis، بازدارنده های خاص انتقال یون هستند که توسط Na+/K+-ATPase انجام می شود. بازدارنده های خاص همچنین شامل سموم دیگری مانند پالیتوکسین از برخی مرجان های دریایی و سانگوینارین از گیاهان هستند. برخلاف گلیکوزیدهای قلبی که جریان یون را از طریق Na+/K+-ATPase مهار می‌کنند، پالیتوکسین و سانگوینارین ATPase را در یک پیکربندی باز مسدود می‌کنند.

در نتیجه یون هامی توانند در جهت شیب غلظت خود حمل شوند که منجر به اختلال در گرادیان های الکتروشیمیایی می شود. گلیکوزیدهای قلبی به طور برگشت پذیر به سایت های Na+/K+-ATPase واقع در خارج از سلول متصل می شوند و در نتیجه هیدرولیز ATP و انتقال یون را مهار می کنند. مهار دقیق کنترل شده Na+/K+-ATPase سلول های میوکارد توسط گلیکوزیدهای قلبی، مانند دیژیتال، در درمان نارسایی قلبی استفاده می شود. مهار جزئی زیرجمعیت Na+/K+-ATPases توسط گلیکوزیدهای قلبی، غلظت درون سلولی یون‌های Na+ را اندکی افزایش می‌دهد، که منجر به افزایش غلظت یون‌های Ca2+ به دلیل انتقال از طریق ضد پورتر Na+/Ca2+ می‌شود. مشخص شده است که افزایش جزئی در غلظت یون کلسیم درون سلولی باعث افزایش انقباض عضله قلب می شود.

این گروه یکی از داروهای پیشرو در بین داروهای دارویی است و جزو داروهای انتخابی در درمان زخم معده است. کشف مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در دو دهه گذشته بزرگترین در پزشکی در نظر گرفته شده است که به حل مشکلات اقتصادی (مقرون به صرفه) و اجتماعی کمک می کند. به لطف داروهای مسدودکننده H2، نتایج درمان زخم معده به طور قابل توجهی بهبود یافته است، مداخلات جراحی تا حد امکان کمتر مورد استفاده قرار گرفته است و کیفیت زندگی بیماران بهبود یافته است. "سایمتیدین" به عنوان "استاندارد طلا" در درمان زخم معده نام گرفت، "رانیتیدین" در سال 1998 رکورددار فروش در داروسازی شد. مزیت بزرگ هزینه کم و در عین حال اثربخشی داروها است.

استفاده

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برای درمان بیماری های گوارشی مرتبط با اسید استفاده می شود. مکانیسم اثر مسدود کردن گیرنده های H2 (که گیرنده های هیستامین نامیده می شود) سلول های مخاط معده است. به همین دلیل تولید و ورود اسید کلریدریک به لومن معده کاهش می یابد. این گروه از داروها متعلق به داروهای ضد ترشح هستند

اغلب، مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در موارد تظاهرات بیماری زخم پپتیک استفاده می شود. مسدودکننده های H2 نه تنها تولید اسید کلریدریک را کاهش می دهند، بلکه پپسین را نیز سرکوب می کنند، مخاط معده افزایش می یابد، سنتز پروستاگلاندین ها افزایش می یابد و ترشح بی کربنات ها افزایش می یابد. عملکرد حرکتی معده عادی می شود، میکروسیرکولاسیون بهبود می یابد.

نشانه های استفاده از مسدود کننده های H2:

• رفلاکس معده به مری؛
• پانکراتیت مزمن و حاد؛
• سوء هاضمه؛
• سندرم زولینگر-الیسون؛
• بیماری های ناشی از ریفلاکس تنفسی؛
• گاستریت مزمن و اثنی عشر؛
• مری بارت؛
• ضایعات ناشی از زخم های مخاطی مری؛
• زخم معده؛
• زخم های دارویی و علامتی؛
• سوء هاضمه مزمن همراه با درد قفسه سینه و اپی گاستر؛
• ماستوسیتوز سیستمیک؛
• برای پیشگیری از زخم استرس؛
• سندرم مندلسون؛
• پیشگیری از پنومونی آسپیراسیون؛
• خونریزی قسمت فوقانی دستگاه گوارش.

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2: طبقه بندی داروها

برای این گروه از داروها طبقه بندی وجود دارد. آنها بر اساس نسل تقسیم می شوند:

• سایمتیدین متعلق به نسل اول است.
• "رانیتیدین" نسل دوم مسدود کننده گیرنده هیستامین H2 است.
• فاموتیدین متعلق به نسل سوم است.
• "نیزاتیدین" متعلق به نسل چهارم است.
• روکساتیدین متعلق به نسل پنجم است.

"سایمتیدین" کمترین آب دوست است، به همین دلیل نیمه عمر بسیار کوتاه است، در حالی که متابولیسم کبدی قابل توجه است. مسدود کننده با سیتوکروم P-450 (آنزیم میکروزومی) تعامل دارد و تغییری در سرعت متابولیسم کبدی بیگانه‌بیوتیک رخ می‌دهد. سایمتیدین یک مهارکننده جهانی متابولیسم کبدی در میان اکثر داروها است. در این راستا، قادر به ورود به تداخلات فارماکوکینتیکی است، بنابراین تجمع و افزایش خطرات عوارض جانبی امکان پذیر است.

در بین تمام مسدودکننده های H2، سایمتیدین بهتر به بافت ها نفوذ می کند که منجر به افزایش عوارض جانبی نیز می شود. این هورمون تستوسترون درون زا را از ارتباط با گیرنده های محیطی جابجا می کند و در نتیجه باعث اختلال در عملکرد جنسی می شود که منجر به کاهش قدرت، ایجاد ناتوانی جنسی و ژنیکوماستی می شود. سایمتیدین می تواند باعث سردرد، اسهال، میالژی گذرا و آرترالژی، افزایش کراتینین خون، تغییرات خونی، آسیب به سیستم عصبی مرکزی، اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی و اثرات قلبی شود. نسل سوم مسدود کننده گیرنده هیستامین H2، فاموتیدین، کمتر به بافت ها و اندام ها نفوذ می کند و در نتیجه تعداد عوارض جانبی را کاهش می دهد. داروهای نسل های بعدی - رانیتیدین، نیزاتیدین، روکساتیدین - نیز باعث اختلالات جنسی نمی شوند. همه آنها با آندروژن ها تعامل ندارند.

ویژگی های مقایسه ای داروها

توضیحاتی در مورد مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 (داروهای نسل خارج از کلاس) ظاهر شده است، نام "ابروتیدین" است، "رانیتیدین بیسموت سیترات" برجسته شده است، این یک مخلوط ساده نیست، بلکه یک ترکیب پیچیده است. در اینجا پایه - رانیتیدین - به بیسموس سیترات سه ظرفیتی متصل می شود.

مسدود کننده گیرنده هیستامین نسل سوم فاموتیدین و نسل دوم رانیتیدین گزینش پذیری بیشتری نسبت به سایمتیدین دارند. انتخابی یک پدیده وابسته به دوز و نسبی است. فاموتیدین و رانیتیدین نسبت به سینیتیدین اثر انتخابی تری بر گیرنده های H2 دارند. برای مقایسه: فاموتیدین هشت برابر قوی تر از رانیتیدین و چهل برابر قوی تر از سینیتیدین است. تفاوت در قدرت توسط معادل دوز H2-blocker های مختلف که در سرکوب اسید عمل می کنند تعیین می شود. قدرت اتصالات با گیرنده ها نیز مدت زمان قرار گرفتن در معرض را تعیین می کند. اگر دارو به شدت به گیرنده متصل شود، به آرامی تجزیه می شود که مدت زمان اثر را تعیین می کند. فاموتیدین طولانی ترین اثر را بر ترشح پایه دارد. مطالعات نشان می دهد که سایمتیدین باعث کاهش ترشح پایه برای 5 ساعت، رانیتیدین - 7-8 ساعت، فاموتیدین - 12 ساعت می شود.

مسدود کننده های H2 از گروه داروهای هیدروفیل هستند. در میان تمام نسل ها، "سایمتیدین" نسبت به سایرین آب دوست کمتری دارد، در حالی که نسبتاً لیپوفیل است. این به آن توانایی می دهد تا به راحتی به اندام های مختلف نفوذ کند و گیرنده های H2 را تحت تأثیر قرار دهد که منجر به عوارض جانبی زیادی می شود. "فاموتیدین" و "رانیتیدین" بسیار آبدوست در نظر گرفته می شوند، آنها به خوبی از طریق بافت ها نفوذ می کنند، اثر غالب آنها بر روی گیرنده های H2 سلول های جداری است.

سایمتیدین بیشترین تعداد عوارض جانبی را دارد. فاموتیدین و رانیتیدین به دلیل تغییر در ساختار شیمیایی، تأثیری بر متابولیسم آنزیم های کبدی ندارند و عوارض جانبی کمتری ایجاد می کنند.

داستان

تاریخچه این گروه از مسدود کننده های H2 از سال 1972 آغاز شد. یک شرکت انگلیسی در شرایط آزمایشگاهی تحت رهبری جیمز بلک تعداد زیادی از ترکیبات را که از نظر ساختار شبیه به مولکول هیستامین بودند، مطالعه و سنتز کرد. هنگامی که ترکیبات ایمن شناسایی شدند، برای آزمایشات بالینی ارسال شدند. اولین مسدود کننده، بوریامید، کاملاً مؤثر نبود. ساختار آن به شکل متیامید تغییر یافت. مطالعات بالینی اثربخشی بیشتری را نشان داده است، اما سمیت قابل توجهی ظاهر شده است که خود را به شکل گرانولوسیتوپنی نشان می دهد. کار بیشتر منجر به کشف سایمتیدین (نسل اول داروها) شد. این دارو تحت آزمایشات بالینی موفقی قرار گرفت و در سال 1974 تایید شد. پس از آن بود که استفاده از مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 در عمل بالینی آغاز شد؛ این یک انقلاب در گوارش بود. جیمز بلک برای این کشف در سال 1988 جایزه نوبل را دریافت کرد.

علم ثابت نمی ماند. با توجه به عوارض جانبی متعدد سایمتیدین، داروشناسان شروع به تمرکز بر روی یافتن ترکیبات مؤثرتر کردند. به این ترتیب دیگر مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 کشف شد. داروها ترشح را کاهش می دهند، اما بر محرک های آن (استیل کولین، گاسترین) تأثیر نمی گذارند. عوارض جانبی و "بازگشت اسید" دانشمندان را به جستجوی ابزارهای جدید برای کاهش اسیدیته سوق می دهد.

داروی منسوخ شده

کلاس مدرن تری از داروها وجود دارد - مهارکننده های پمپ پروتون. آنها در سرکوب اسید، حداقل عوارض جانبی و مدت اثر نسبت به مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 برتری دارند. داروهایی که نام آنها در بالا ذکر شده است هنوز هم به دلیل ژنتیک و دلایل اقتصادی (معمولاً فاموتیدین یا رانیتیدین) در عمل بالینی استفاده می شود.

داروهای ضد ترشح مدرن که برای کاهش مقدار اسید هیدروکلریک استفاده می شوند به دو دسته بزرگ تقسیم می شوند: مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) و مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2. داروهای دوم با اثر تاکی فیلاکسی مشخص می شوند، زمانی که استفاده مکرر باعث کاهش اثر درمانی می شود. PPI ها چنین ضرری ندارند، بنابراین، بر خلاف مسدود کننده های H2، برای درمان طولانی مدت توصیه می شوند.

پدیده تاکی فیلاکسی در هنگام مصرف مسدود کننده های H2 از شروع درمان به مدت 42 ساعت مشاهده می شود. هنگام درمان زخم، استفاده از مسدودکننده های H2 توصیه نمی شود، اولویت به مهارکننده های پمپ پروتون داده می شود.

مقاومت

در برخی موارد، مسدود کننده های هیستامین H2 (به بالا مراجعه کنید)، و همچنین داروهای PPI، گاهی اوقات باعث ایجاد مقاومت می شوند. هنگام پایش PH معده در چنین بیمارانی، هیچ تغییری در سطح اسیدیته داخل معده مشاهده نمی شود. گاهی اوقات مواردی از مقاومت به هر گروه از مسدود کننده های H2 نسل دوم یا سوم یا مهارکننده های پمپ پروتون تشخیص داده می شود. علاوه بر این، افزایش دوز در چنین مواردی نتیجه ای ندارد، باید نوع متفاوتی از دارو را انتخاب کرد. مطالعات برخی از مسدودکننده های H2 و همچنین امپرازول (PPI) نشان می دهد که 1 تا 5 درصد موارد هیچ تغییری در اندازه گیری pH 24 ساعته ندارند. هنگام نظارت پویا بر روند درمان وابستگی به اسید، منطقی ترین طرحی در نظر گرفته می شود که در آن اندازه گیری روزانه pH در روز اول و سپس در روزهای پنجم و هفتم درمان بررسی می شود. وجود بیماران با مقاومت کامل نشان می دهد که در عمل پزشکی هیچ دارویی وجود ندارد که کاملاً مؤثر باشد.

اثرات جانبی

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 عوارض جانبی با فرکانس های مختلف ایجاد می کنند. استفاده از سایمتیدین در 3.2 درصد موارد باعث ایجاد آنها می شود. فاموتیدین - 1.3٪، رانیتیدین - 2.7٪. عوارض جانبی عبارتند از:

• سرگیجه، سردرد، اضطراب، خستگی، خواب آلودگی، گیجی، افسردگی، بی قراری، توهم، حرکات غیر ارادی، اختلالات بینایی.
• آریتمی، از جمله برادی کاردی، تاکی کاردی، اکستراسیستول، آسیستول.
• اسهال یا یبوست، درد شکم، استفراغ، حالت تهوع.
• پانکراتیت حاد.
• حساسیت مفرط (تب، بثورات، میالژی، شوک آنافیلاکتیک، آرترالژی، اریتم مولتی فرم، آنژیوادم).
• تغییرات در تست های عملکرد کبد، هپاتیت مختلط یا کلستاتیک با یا بدون تظاهرات زردی.
• افزایش کراتینین.
• اختلالات خونساز (لکوپنی، پان سیتوپنی، گرانولوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، کم خونی آپلاستیک و هیپوپلازی مغزی، کم خونی ایمنی همولیتیک).
• ناتوانی جنسی
• ژنیکوماستی.
• آلوپسی.
• کاهش میل جنسی.

فاموتیدین بیشترین عوارض جانبی را بر روی دستگاه گوارش دارد، اسهال اغلب ایجاد می شود و در موارد نادر، برعکس، یبوست رخ می دهد. اسهال به دلیل اثرات ضد ترشحی رخ می دهد. با توجه به اینکه مقدار اسید کلریدریک در معده کاهش می یابد، سطح pH افزایش می یابد. در عین حال، پپسینوژن کندتر به پپسین تبدیل می شود که به تجزیه پروتئین ها کمک می کند. هضم مختل می شود و اغلب اسهال ایجاد می شود.

موارد منع مصرف

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 شامل تعدادی از داروها هستند که موارد منع مصرف زیر را دارند:

• اختلال در عملکرد کلیه ها و کبد.
• سیروز کبدی (سابقه انسفالوپاتی پورتوسیستمیک).
• شیردهی
• حساسیت به هر دارویی در این گروه.
• بارداری.
• کودکان زیر 14 سال.

تعامل با ابزارهای دیگر

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 که مکانیسم اثر آنها اکنون مشخص شده است، دارای تداخلات دارویی خاصی هستند.

جذب در معده.به دلیل اثرات ضد ترشحی، مسدودکننده های H2 می توانند بر جذب آن دسته از داروهای الکترولیتی که به pH وابسته هستند، تأثیر بگذارند، زیرا میزان انتشار و یونیزاسیون داروها ممکن است کاهش یابد. سایمتیدین می تواند جذب داروهایی مانند آنتی پیرین، کتوکونازول، آمینازین و داروهای مختلف آهن را کاهش دهد. برای جلوگیری از این سوء جذب، داروها باید 1-2 ساعت قبل از استفاده از مسدود کننده های H2 مصرف شوند.

متابولیسم کبدیمسدود کننده های گیرنده هیستامین H2 (به ویژه داروهای نسل اول) به طور فعال با سیتوکروم P-450 که اکسیدان اصلی کبد است، تعامل دارند. در این حالت، نیمه عمر افزایش می یابد، ممکن است اثر طولانی شود و مصرف بیش از حد دارو که بیش از 74 درصد متابولیزه می شود، رخ دهد. سایمتیدین شدیدترین واکنش را با سیتوکروم P-450 نشان می دهد، 10 برابر بیشتر از رانیتیدین. هیچ تداخلی با فاموتیدین وجود ندارد. به همین دلیل هنگام استفاده از رانیتیدین و فاموتیدین در متابولیسم کبدی داروها اختلال ایجاد نمی شود یا به میزان جزئی خود را نشان می دهد. هنگام استفاده از سایمتیدین، کلیرانس دارو تقریباً 40٪ کاهش می یابد و این از نظر بالینی قابل توجه است.

سرعت جریان خون کبدی. با استفاده از سایمتیدین و همچنین رانیتیدین می توان سرعت جریان خون کبدی را تا 40 درصد کاهش داد و می توان متابولیسم سیستمیک داروهای با کلیرینس بالا را کاهش داد. فاموتیدین در این موارد سرعت جریان خون پورتال را تغییر نمی دهد.

دفع لوله های کلیوی.مسدود کننده های H2 در طول ترشح فعال لوله های کلیوی دفع می شوند. در این موارد، تداخلات با داروهای موازی در صورتی امکان پذیر است که دفع آنها با مکانیسم های مشابه انجام شود. "ایمتیدین" و "رانیتیدین" قادر به کاهش دفع کلیوی تا 35٪ نووکائین آمید، کینیدین، استیل نووکائین آمید هستند. فاموتیدین بر دفع این داروها تأثیری ندارد. علاوه بر این، دوز درمانی آن قادر است غلظت پلاسمایی پایینی را ارائه دهد که به طور قابل توجهی با سایر عوامل در سطح ترشح کلسیم رقابت نخواهد کرد.

تداخلات فارماکودینامیکاثر متقابل بلوکرهای H2 با گروه هایی از سایر داروهای ضد ترشح می تواند اثربخشی درمانی را افزایش دهد (به عنوان مثال، با آنتی کولینرژیک ها). ترکیب با عوامل موثر بر هلیکوباکتر (مترونیدازول، بیسموت، تتراسایکلین، کلاریترومایسین، آموکسی سیلین) باعث تسریع بهبود زخم معده می شود.

تداخلات نامطلوب فارماکودینامیک در صورت ترکیب با داروهای حاوی تستوسترون ایجاد شده است. "سایمتیدین" 20٪ هورمون را از ارتباط با گیرنده ها خارج می کند و غلظت آن در پلاسمای خون افزایش می یابد. فاموتیدین و رانیتیدین اثر مشابهی ندارند.

نام تجاری

داروهای H2-blocker زیر در کشور ما ثبت شده و مجاز به فروش هستند:

"سایمتیدین"

نام های تجاری: "Altramet"، "Belomet"، "Apo-cimetidine"، "Yenametidine"، "Histodil"، "Novo-cimetin"، "Neutronorm"، "Tagamet"، "Simesan"، "Primamet"، "Tsemidin" ، "Ulkometin"، "Ulkuzal"، "Cimet"، "Cimehexal"، "Tsigamet"، "Cimetidine-Rivofarm"، "Cimetidine Lannacher".

"رانیتیدین"

نام های تجاری: "Acylok"، "Ranitidine Vramed"، "Acidex"، "Asitek"، "Gistak"، "Vero-ranitidine"، "Zoran"، "Zantin"، "Ranitidine Sedico"، "Zantac"، "Raniigast" ، "رانیبرل 150"، "رانیتیدین"، "رانیسون"، "رانیسان"، "رانیتیدین آکوس"، "رانیتیدین بی ام اس"، "رانیتین"، "رانتاک"، "رتبه"، "رانتاگ"، "یازیتین"، "اولران" " "، "اولکودین".

"فاموتیدین"

نام های تجاری: "Gasterogen"، "Blocacid"، "Antodin"، "Kvamatel"، "Gastrosidin"، "Letsedil"، "Ulfamid"، "Pepcidin"، "Famonit"، "Famotel"، "Famosan"، "Famopsin" "فاموتیدین آکوس"، "فاموسید"، "فاموتیدین آپو"، "فاموتیدین آکری".

"نیزاتیدین". نام تجاری "اکسید".

"روکساتیدین". نام تجاری "رکسان".

رانیتیدین بیسموت سیترات". نام تجاری "پیلورید".

امپرازول (Omeprasolum؛ کپسول 0.02) - یک مخلوط راسمیک از دو انانتیومر است که ترشح اسید را به دلیل مهار خاص پمپ اسید سلول های جداری کاهش می دهد. هنگامی که دارو یک بار تجویز می شود، به سرعت عمل می کند و باعث مهار معکوس ترشح اسید می شود. امپرازول یک قلیایی ضعیف است که در محیط اسیدی سلول های لوله ای لایه جداری مخاط معده غلیظ و به شکل فعال تبدیل می شود و در آنجا H + , K + -ATPase پمپ اسیدی را فعال و مهار می کند. این دارو دارای اثر وابسته به دوز در آخرین مرحله سنتز اسید است، بدون در نظر گرفتن عامل تحریک کننده، ترشح پایه و تحریک کننده را مهار می کند. تجویز داخل وریدی امپرازول باعث سرکوب وابسته به دوز اسید هیدروکلریک در انسان می شود. برای دستیابی به کاهش سریع اسیدیته داخل معده، تجویز داخل وریدی 40 میلی گرم امپرازول توصیه می شود، پس از آن کاهش سریع ترشح داخل معده رخ می دهد که به مدت 24 ساعت حفظ می شود.

درجه سرکوب ترشح اسید متناسب با ناحیه زیر منحنی (غلظت-زمان AUC) امپرازول است و با غلظت واقعی دارو در خون در یک زمان معین متناسب نیست. در طول درمان با امپرازول تاکی فیلاکسی مشاهده نشد. کاهش ترشح اسید معده توسط مهارکننده های پمپ پروتون یا سایر عوامل بازدارنده اسید منجر به افزایش رشد میکرو فلور طبیعی روده می شود که به نوبه خود ممکن است منجر به افزایش جزئی در خطر ابتلا به عفونت های روده ای ناشی از باکتری هایی مانند سالمونلا و کامپیلوباکتر شود.

حجم توزيع در افراد سالم 3/0 l/kg است، اين رقم در بيماران مبتلا به نارسايي كليوي نيز مشابه است. در بیماران مسن و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، حجم توزیع کمی کاهش می یابد. سرعت اتصال امپرازول به پروتئین های پلاسما حدود 95٪ است. پس از تجویز، میانگین نیمه عمر در فاز پایانی بین 0.3 تا 0.6 لیتر در دقیقه است. در طول درمان، هیچ تغییری در نیمه عمر مشاهده نمی شود. امپرازول به طور کامل توسط سیتوکروم P-450 (CYP) در کبد متابولیزه می شود. متابولیسم دارو عمدتاً به ایزوآنزیم خاص CYP2C19 (S-مفینیتون هیدروکسیلاز) بستگی دارد که مسئول تشکیل متابولیت اصلی هیدروکسیومپرازول است. متابولیت ها بر ترشح اسید معده تأثیر می گذارند. حدود 80 درصد از دوز تزریقی به صورت متابولیت ها از طریق ادرار و بقیه از طریق مدفوع دفع می شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، دفع امپرازول هیچ تغییری نمی کند. افزایش نیمه عمر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی مشاهده می شود، اما امپرازول تجمع نمی یابد. موارد مصرف: زخم اثنی عشر، زخم معده، رفلاکس ازوفاژیت، درمان سندرم زولینگر-الیسون.

عوارض جانبی: امپرازول به طور کلی به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی گزارش شده است، اما در بیشتر موارد رابطه واقعی بین اثر و درمان ثابت نشده است.

پوست - بثورات پوستی و خارش. در برخی موارد، واکنش حساسیت به نور، اریتم مولتی فرم، آلوپسی. سیستم اسکلتی عضلانی - در برخی موارد، آرترالژی، ضعف عضلانی، میالژی.

سیستم عصبی مرکزی و محیطی: سردرد، هیپوناترمی، سرگیجه، پارستزی، خواب آلودگی، بی خوابی. در برخی موارد، بیماران مبتلا به بیماری های همراه شدید ممکن است افسردگی، بی قراری، پرخاشگری و توهم را تجربه کنند.

دستگاه گوارش: اسهال، یبوست، درد شکم، تهوع، استفراغ، نفخ شکم. در برخی موارد، خشکی دهان، استوماتیت، کاندیدیاز دستگاه گوارش.

سیستم کبدی: در برخی موارد، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، آنسفالوپاتی ممکن است در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبد ایجاد شود.

سیستم غدد درون ریز: در برخی موارد، ژنیکوماستی.

سیستم گردش خون: در برخی موارد، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز و پان سیتوپنی.

سایر موارد: ضعف عمومی، واکنش حساسیت مفرط به شکل کهیر (نادر)، در برخی موارد آنژیوادم، تب، برونکواسپاسم، نفریت بینابینی، شوک آنافیلاکتیک.

آنتی اسیدهااین گروه شامل عوامل خنثی کننده اسید کلریدریک و آنهایی است که اسیدیته شیره معده را کاهش می دهند. اینها داروهای ضد اسید هستند. معمولاً اینها ترکیبات شیمیایی با خواص قلیایی ضعیف هستند، آنها اسید هیدروکلریک را در مجرای معده خنثی می کنند. کاهش اسیدیته ارزش درمانی مهمی دارد، زیرا فعالیت پپسین و اثر گوارشی آن بر مخاط معده به مقدار آن بستگی دارد. مقدار pH بهینه برای فعالیت پپسین از 1.5 تا 4.0 متغیر است. در pH = 5.0 پپسین فعال است. بنابراین، مطلوب است که آنتی اسیدها PH را بالاتر از 4.0 افزایش ندهند (بهینه است که هنگام مصرف آنتی اسیدها، pH شیره معده 3.0 - 3.5 باشد)، که در هضم غذا اختلال ایجاد نمی کند. به طور معمول، pH محتویات معده به طور معمول از 1.5 تا 2.0 متغیر است. سندرم درد زمانی که pH بیشتر از 2 می شود شروع به فروکش می کند.

آنتی اسیدهای سیستمیک و غیر سیستمیک وجود دارد. آنتی اسیدهای سیستمیک داروهایی هستند که می توانند جذب شوند و بنابراین نه تنها در معده تأثیر دارند، بلکه می توانند منجر به ایجاد آلکالوز در بدن به طور کلی شوند. آنتی اسیدهای غیر سیستمیک جذب نمی شوند و بنابراین می توانند اسیدیته را فقط در معده خنثی کنند، بدون اینکه بر وضعیت اسید-باز بدن تأثیر بگذارند. آنتی اسیدها عبارتند از بی کربنات سدیم (جوش شیرین)، کربنات کلسیم، آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم، اکسید منیزیم. به طور معمول، این مواد در اشکال مختلف دوز و در ترکیبات مختلف استفاده می شود. آنتی اسیدهای سیستمیک شامل بی کربنات سدیم و سیترات سدیم هستند، سایر داروهای ذکر شده در بالا غیر سیستمیک هستند.

بی کربنات سدیم (جوش شیرین) ترکیبی است که در آب بسیار محلول است و به سرعت در معده با اسید هیدروکلریک واکنش نشان می دهد. واکنش با تشکیل کلرید سدیم، آب و دی اکسید کربن ادامه می یابد. دارو تقریباً بلافاصله عمل می کند. اگرچه بی کربنات سدیم به سرعت عمل می کند، اما اثر آن کوتاه مدت و ضعیف تر از سایر آنتی اسیدها است. دی اکسید کربن تشکیل شده در طی واکنش معده را کش می دهد و باعث نفخ و آروغ زدن می شود. علاوه بر این، مصرف این دارو ممکن است باعث سندرم ریباند شود. مورد دوم این است که افزایش سریع pH در معده منجر به فعال شدن سلول های G جداری در قسمت مرکزی معده می شود که گاسترین تولید می کنند. گاسترین ترشح اسید کلریدریک را تحریک می کند که منجر به ایجاد هیپراسیدیتی پس از قطع اثر آنتی اسید می شود. به طور معمول، سندرم "پس زدن" پس از 20-25 دقیقه ایجاد می شود. بی کربنات سدیم به دلیل جذب خوب از دستگاه گوارش می تواند باعث آلکالوز سیستمیک شود که از نظر بالینی با کاهش اشتها، حالت تهوع، استفراغ، ضعف، درد شکم، اسپاسم و گرفتگی عضلات ظاهر می شود. این یک عارضه نسبتا خطرناک است که نیاز به قطع فوری دارو و کمک به بیمار دارد. با توجه به شدت این عوارض جانبی، بی کربنات سدیم به ندرت به عنوان یک آنتی اسید استفاده می شود.

آنتی اسیدهای غیر سیستمیک معمولاً نامحلول هستند، برای مدت طولانی در معده عمل می کنند، جذب نمی شوند و مؤثرتر هستند. هنگامی که آنها مصرف می شوند، بدن نه کاتیون (هیدروژن) و نه آنیون (کلر) را از دست نمی دهد و هیچ تغییری در حالت اسید-باز ایجاد نمی شود. اثر آنتی اسیدهای غیر سیستمیک کندتر ایجاد می شود اما طولانی تر است.

هیدروکسید آلومینیوم (آلومینیوم هیدروکسید؛ Aluminii hydroxydum) دارویی با اثر ضد اسید متوسط ​​است که به سرعت و موثر عمل می کند و در حدود 60 دقیقه اثر قابل توجهی دارد.

این دارو به پپسین متصل می شود، فعالیت آن را کاهش می دهد، تشکیل پپسینوژن را سرکوب می کند و ترشح مخاط را افزایش می دهد. یک گرم هیدروکسید آلومینیوم، 250 میلی لیتر محلول اسید کلریدریک دسینورمال را تا PH = 4 خنثی می کند. علاوه بر این، این دارو دارای اثر قابض، پوششی و جذب کننده است. عوارض جانبی: همه بیماران اثر قابض دارو را به خوبی تحمل نمی کنند، که می تواند به صورت حالت تهوع ظاهر شود؛ مصرف داروهای آلومینیومی با یبوست همراه است، بنابراین آماده سازی های حاوی آلومینیوم با آماده سازی منیزیم ترکیب می شوند. هیدروکسید آلومینیوم باعث حذف فسفات از بدن می شود. این دارو برای بیماری هایی با افزایش ترشح شیره معده (اسید هیدروکلریک) نشان داده شده است: زخم معده، گاستریت، گاسترودئودنیت، مسمومیت غذایی، نفخ شکم. هیدروکسید آلومینیوم را به صورت خوراکی به صورت سوسپانسیون آبی 4%، 1-2 قاشق چایخوری در هر دوز (4-6 بار در روز) تجویز کنید.

اکسید منیزیم (Magnesii oxydum؛ پودر، ژل، سوسپانسیون) - منیزیم سوخته - یک آنتی اسید قوی، فعال تر از هیدروکسید آلومینیوم، سریع تر، طولانی تر عمل می کند و اثر ملین دارد. هر یک از آنتی اسیدهای ذکر شده دارای مزایا و معایب هستند. در این راستا از ترکیبی از آنها استفاده می شود. ترکیبی از هیدروکسید آلومینیوم به شکل یک ژل متعادل ویژه، اکسید منیزیم و D-سوربیتول به دست آوردن یکی از رایج ترین و موثرترین داروهای ضد اسید در حال حاضر - Almagel (Almagel؛ 170 میلی لیتر؛ این دارو از کلمات آلومینیم، مامنیزیم، ژل-ژل). این دارو دارای اثر ضد اسید، جذب و پوشش است. فرم دوز ژل باعث توزیع یکنواخت مواد در سطح غشای مخاطی و طولانی شدن اثر می شود. D-sorbitol ترشح صفرا و شل شدن را افزایش می دهد.

موارد مصرف: زخم معده و اثنی عشر، گاستریت هیپراسید حاد و مزمن، گاسترودئودنیت، ازوفاژیت، ازوفاژیت رفلاکس، سندرم زولینگر-الیسون، سوزش سر دل بارداری، کولیت، نفخ و غیره. داروی Almagel-A وجود دارد که علاوه بر آن حاوی آلماگل بیهوش است. همچنین اضافه شده است که هم اثر بی حسی موضعی می دهد و هم ترشح گاسترین را سرکوب می کند.

Almagel معمولا 30-60 دقیقه قبل از غذا و همچنین یک ساعت بعد از غذا استفاده می شود. این دارو بسته به محل فرآیند، اسیدیته آب معده و غیره به صورت جداگانه تجویز می شود. داروهای مشابه آلماگل: - گاستروژل. - فسفالوژل حاوی فسفات آلومینیوم و ژل های کلوئیدی پکتین و آگار-آگار است که سموم و گازها و همچنین باکتری ها را جذب و جذب می کند و فعالیت پپسین را کاهش می دهد. - مگالاک؛ - میلانتا حاوی هیدروکسید آلومینیوم، اکسید منیزیم و سیمتیکون است. - گاستال - قرص، که حاوی: 450 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم - ژل کربنات منیزیم، 300 میلی گرم هیدروکسید منیزیم است.

در حال حاضر محبوب ترین دارو از گروه آنتی اسیدها، داروی Maalox است. ترکیب دارو شامل هیدروکسید آلومینیوم و اکسید منیزیم است. Maalox به شکل سوسپانسیون و قرص موجود است. 5 میلی لیتر سوسپانسیون Maalox حاوی 225 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم، 200 میلی گرم اکسید منیزیم است و 13.5 میلی مول اسید هیدروکلریک را خنثی می کند. قرص ها حاوی 400 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و اکسید منیزیم هستند، بنابراین بیشترین فعالیت خنثی کننده اسید (تا 18 میلی مول اسید کلریدریک) را دارند. Maalox-70 حتی فعال تر است (تا - 35 میلی مول اسید هیدروکلریک).

این دارو برای گاستریت، اثنی عشر، زخم معده و اثنی عشر، رفلاکس ازوفاژیت نشان داده شده است.

داروهایی که از مخاط معده در برابر اثرات اسیدی- پپتیک محافظت می کند و فرآیندهای ترمیم را بهبود می بخشد.

1. آماده سازی بیسموت (vikalin، vikair، de-nol).

2. ونتر.

3. آماده سازی پروستاگلاندین.

4. دالارگین.

آماده سازی بیسموت به عنوان قابض و ضد عفونی کننده در درمان بیماران مبتلا به زخم معده استفاده می شود. اغلب اینها قرص های ترکیبی هستند - ویکالین (نیترات پایه بیسموت، بی کربنات سدیم، پودر ریزوم کالاموس، پوست خولان، روتین و کلینا). در سال های اخیر، داروهایی وارد عمل پزشکی شده اند که بهتر از غشای مخاطی در برابر اثر اسید پپتیک محافظت می کنند. اینها فرآورده های کلوئیدی بیسموت نسل دوم هستند که یکی از آنها د-نول است (De-nol؛ بیسموتات 3-دی سیترات پتاسیم؛ هر قرص حاوی 120 میلی گرم بیسموت ساب سیترات کلوئیدی). این دارو غشای مخاطی را می پوشاند و یک لایه پروتئین کلوئیدی محافظ روی آن تشکیل می دهد. اثر ضد اسیدی ندارد، اما با اتصال پپسین، فعالیت ضد پپتیک را نشان می دهد. این دارو همچنین دارای اثر ضد میکروبی است، به طور قابل توجهی موثرتر از آنتی اسیدهای حاوی بیسموت در افزایش مقاومت غشای مخاطی است. De-nol را نمی توان با آنتی اسیدها ترکیب کرد. این دارو برای هر محل زخم استفاده می شود، این دارو برای: زخم معده و اثنی عشر که برای مدت طولانی اسکار نمی شود بسیار موثر است. زخم معده در افراد سیگاری؛ پیشگیری از عود زخم معده؛ گاستریت مزمن

1 قرص سه بار در روز نیم ساعت قبل از غذا و 1 قرص قبل از خواب تجویز کنید. د-نول در نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد.

ونتر (سوکرالفات؛ 0.5 قرص) یک نمک پایه آلومینیومی از اکتاسولفات ساکارز است. اثر ضد زخم بر اساس اتصال به پروتئین های بافت مرده، به مجتمع های پیچیده است که یک سد قوی را تشکیل می دهند. شیره معده به صورت موضعی خنثی می شود، عمل پپسین کند می شود و دارو اسیدهای صفراوی را نیز جذب می کند. دارو به مدت شش ساعت در محل زخم ثابت می شود. Venter و De-nol بعد از سه هفته باعث ایجاد اسکار زخم اثنی عشر می شوند. سوکرالفات 1.0 چهار بار در روز قبل از غذا و همچنین قبل از خواب استفاده می شود. عوارض جانبی: یبوست، خشکی دهان.

Solcoseryl یک عصاره بدون پروتئین از خون گاو است. از بافت ها در برابر هیپوکسی و نکروز محافظت می کند. برای زخم های تروفیک در هر مکانی استفاده می شود. 2 میلی لیتر 2 تا 3 بار در روز به صورت داخل وریدی و عضلانی تجویز شود تا زمانی که زخم بهبود یابد.

آماده سازی پروستاگلاندین: میزوپروستول (سیتوتک) و غیره. تحت تأثیر این داروها، اسیدیته شیره معده کاهش می یابد، تحرک معده و روده افزایش می یابد و اثرات مفید بر روی محل زخم معده مشخص می شود. این داروها همچنین دارای اثر ترمیمی، هیپواسیدی (با افزایش تولید مخاط)، کاهش فشار خون هستند. میزوپروستول (جدول: 0.0002) یک فرآورده پروستاگلاندین E2 است که از مواد گیاهی به دست می آید. مترادف: sitetech. آماده سازی پروستاگلاندین برای زخم های حاد و مزمن معده و اثنی عشر نشان داده شده است. عوارض جانبی: اسهال گذرا، حالت تهوع خفیف، سردرد، درد شکم.

دالارژین (Dаlarginum؛ در آمپر و بطری هر کدام 0.001) دارویی با طبیعت پپتیدی است که باعث بهبود زخم معده و اثنی عشر می شود، اسیدیته شیره معده را کاهش می دهد و اثر کاهش فشار خون دارد. این دارو برای تشدید زخم معده و اثنی عشر توصیه می شود.