بیماری بروتون: علت، علل، علائم و ویژگی های درمان. آگاماگلوبولینمی

فصل 3. شرایط نقص ایمنی

تعریف، تظاهرات بالینی و طبقه بندی حالات نقص ایمنی. طبقه بندی IDS اولیه IDS اولیه ایمنی تطبیقی با ضایعه غالب پیوند سلول B. IDS اولیه ایمنی تطبیقی با ضایعه غالب پیوند سلول T. نقص ایمنی ترکیبی T و B. کمبودهای اولیه پیوند فاگوسیتیک ایمنی ذاتی. کمبودهای اولیه سیستم مکمل تشخیص اولیه IDS اولیه تعریف، علل اصلی تشکیل نقص ایمنی ثانویه. نقص ایمنی فیزیولوژیکی (مربوط به سن). نقش بیماری های از پیش موجود، عوامل ناخوشایند، عوامل محیطی نامطلوب و عوامل خطر سبک زندگی در بروز IDS ثانویه.

در عملکرد سیستم ایمنی، مانند هر سیستم دیگری از بدن، اختلالاتی ممکن است رخ دهد که منجر به ایجاد بیماری هایی شود که در درجه اول مشخصه این سیستم هستند. یکی از رایج ترین انواع این اختلالات، حالت های نقص ایمنی (IDS) است که با ناتوانی سیستم ایمنی در ایجاد یک پاسخ ایمنی طبیعی مشخص می شود.

حالت های نقص ایمنی (IDS) کاهش فعالیت عملکردی اجزای اصلی سیستم ایمنی است که منجر به نقض پاسخ ایمنی، کاهش یا تشکیل یک پاسخ ایمنی ذاتی یا سازگار ناکافی به طیف گسترده ای از بیماری ها می شود. پاتوژن ها و آنتی ژن ها، در درجه اول به موارد عفونی.

لازم است مفهوم نقص ایمنی را از مفهوم تحمل ایمنی تشخیص دهیم که در آن پاسخ ایمنی نیز کاهش یافته یا وجود ندارد. بر خلاف نقص ایمنی، تحمل ایمنی همیشه اختصاصی است، یعنی فقط در برابر یک آنتی ژن یا گروه خاصی از آنتی ژن ها ایجاد می شود. در حالت های نقص ایمنی، به عنوان یک قاعده، واکنش ایمنی به طور کلی کاهش می یابد.

وجود IDS در درجه اول منجر به کاهش دفاع ضد عفونی بدن می شود که از نظر بالینی در افزایش عوارض عفونی آشکار می شود.

برای IDS با ضایعه غالب پیوند سلول B ایمنی تطبیقیبا بروز عفونت های مکرر، از جمله عفونت های ناشی از استافیلوکوک، استرپتوکوک، پنوموکوک، پاتوژن های عفونت های روده و غیره مشخص می شود.

در IDS با ضایعه غالب پیوند سلول T از ایمنی تطبیقیعلاوه بر بسیاری از عفونت های باکتریایی، بیماری های عفونی ناشی از فلور فرصت طلب مانند قارچ های کاندیدا، ویروس ها (تبخال، سیتومگالوویروس، آدنوویروس)، پنوموسیستیس، باکتری های داخل سلولی (مایکوباکتری ها، اورهاپلاسماها و غیره) وجود دارد. تمایل به تعمیم عفونت سل نیز مشخص است و فراوانی هلمینتیازها افزایش می یابد.

IDS اولیه ممکن است به دلیل نقص در اجزای ایمنی ذاتی نیز باشد. این نقایص می‌توانند بخش‌های مختلف سیستم ایمنی ذاتی را تحت تأثیر قرار دهند: اجزا و بازدارنده‌های سیستم کمپلمان، نقص در سلول‌های فاگوسیتیک، سلول‌های NK، گیرنده‌ها و مولکول‌های انتقال (TARs) که در پردازش آنتی‌ژن نقش دارند. در ارتباط با تحقیقات فشرده در این زمینه که با استفاده از روش‌های نوین ژنتیکی و بیولوژیکی مولکولی انجام می‌شود، انواع بیشتری از IDS اولیه ایمنی ذاتی و همچنین ترکیبی از IDS ایمنی ذاتی و تطبیقی شناسایی می‌شوند. به عنوان یک قاعده، IDS اولیه ایمنی ذاتی خود را به شکل طیف گسترده ای از بیماری های عفونی نشان می دهد، به عنوان مثال:

· کمبود اجزای مکمل(C1، C4، C2؛ C3، C5-9، و غیره) منجر به عفونت های عمومی مکرر ناشی از میکروارگانیسم های محصور شده (نایسریا مننژیتیدیس، پنوموکوک، هموفیلوس آنفولانزا) می شود. لوپوس اریتماتوز سیستمیک شایع است.

· نقص در سیستم فاگوسیتیاز نظر بالینی اغلب به شکل ضایعات عفونی پوست و اندام های پارانشیمی ظاهر می شود، به عنوان مثال، ناشی از استافیلوکوک و کلبسیلا در بیماری گرانولوماتوز مزمن.

تظاهرات بالینی IDS همچنین شامل اختلالات خونی (لنفادنوپاتی، لوسمی) است، بروز ضایعات دستگاه گوارش، که تا حد زیادی به دلیل نقض ایمنی موضعی دستگاه گوارش است، مشخصه است. اغلب IDS با بروز بیماری های خود ایمنی و آلرژیک همراه است. جایگاه ویژه ای به بیماری های انکولوژیک تعلق دارد. اغلب در بیماران مبتلا به IDS هموبلاستوز، بیماری های لنفوپرولیفراتیو، سارکوم کاپوزی وجود دارد.

تمام نقص های ایمنی معمولاً به اولیه یا مادرزادی و ثانویه یا اکتسابی تقسیم می شوند. IDS ثانویه از نظر ژنتیکی تعیین نمی شود، چنین نقص هایی در سیستم ایمنی در طول زندگی به دست می آید و نتیجه هر گونه اثرات مخرب بر سیستم ایمنی یا وجود بیماری های دیگر است.

حالت های نقص ایمنی اولیه

IDS اولیه اختلالات ارثی سیستم ایمنی ذاتی و/یا سازگار با نقص ژنتیکی در یک یا چند جزء است. IDS اولیه سیستم ایمنی تطبیقیبه دلیل نقص غالب در پیوند سلول B و T، در بسیاری از موارد ضایعات ترکیبی هر دو پیوند وجود دارد. بیشترین مطالعه شده IDS اولیه ایمنی ذاتی IDS ناشی از نقص ژنتیکی در سیستم کمپلمان و سیستم فاگوسیتوز است.

در دوره طبیعی بارداری در دوره رشد داخل رحمی، کودک در شرایط استریل قرار دارد. بلافاصله پس از تولد، بدن او شروع به پر شدن توسط میکروارگانیسم ها می کند. از آنجایی که میکرو فلور اطراف فرد بیماری زا نیست، این کلونیزاسیون باعث بیماری نمی شود. متعاقباً ملاقات با میکروارگانیسم های بیماری زا که کودک هنوز ملاقات نکرده است باعث ایجاد بیماری عفونی مربوطه می شود. هر تماس با یک پاتوژن منجر به گسترش حافظه ایمونولوژیک و ایجاد ایمنی طولانی مدت می شود.

دو جزء اصلی دفاع ایمنی ذاتی، فاگوسیتوز و مکمل، و همچنین دو جزء دفاع تطبیقی، سلول B (آنتی بادی) و سلول T، در محافظت از بدن در برابر حملات مداوم ویروس های بیماری زا، باکتری ها، قارچ ها نقش دارند. و تک یاخته ها هر یک از این اجزا می توانند به طور مستقل عمل کنند، اما اغلب آنها در تعامل پیچیده نزدیک کار می کنند. نقایص مادرزادی یکی از این پیوندها منجر به نقض سیستم دفاعی بدن به عنوان یک کل می شود و از نظر بالینی به شکل انواع مختلف نقص ایمنی اولیه ظاهر می شود.

در حال حاضر، به لطف شناسایی اختلالات مولکولی زمینه ساز پاتوژنز بسیاری از نقص های ایمنی اولیه، و به دلیل تنوع زیاد تصویر بالینی، مشخص شده است که این نوع آسیب شناسی بسیار شایع تر از آنچه قبلا تصور می شد، است.

تشخیص زودهنگام و درمان کافی برای بیماران مبتلا به بسیاری از اشکال نقص ایمنی اولیه ضروری است. بدون تشخیص صحیح به موقع و درمان کافی، کودک معمولاً در سال اول زندگی می میرد. هر نوع نقص ایمنی تاکتیک های درمانی خاص خود را دارد که قبلاً توسعه یافته است و اکثر نقایص اولیه سیستم ایمنی در حال حاضر در معرض اصلاح هستند. تشخیص و درمان به موقع نقص ایمنی اولیه یکی از ذخایر استفاده نشده برای کاهش عوارض، مرگ و میر و ناتوانی در کل جمعیت است.

CID های اولیه معمولا دارند طبیعت ارثی،بنابراین به آنها IDS تعیین شده ژنتیکی نیز گفته می شود. اغلب، CID های اولیه به ارث می رسند نوع مغلوب. در مواردی که نقص ژنتیکی بر عوامل ایمنی خاص (تشکیل آنتی بادی، اشکال سلولی پاسخ ایمنی تطبیقی) تأثیر می گذارد، برخلاف نقص در اجزای دفاعی غیراختصاصی (فطری) (فاگوسیتوز، سیستم مکمل و غیره) به آنها IDS اختصاصی نیز می گویند.

گاهی اوقات اصطلاح "مادرزادی" در رابطه با IDS اولیه استفاده می شود، که به احتمال بیماری مبتنی بر نقایص ارثی که در دوره جنینی ایجاد شده است، برای مثال، کمبود انتخابی IgA در نتیجه سرخجه داخل رحمی، اشاره دارد.

نقص ایمنی اولیه متنوع است و توصیف و طبقه بندی آنها در ادبیات به طور مداوم در حال تغییر است. یکی از اولین طبقه بندی های نقص ایمنی سیستم ایمنی سازگار در سال 1974 توسط Yu.M. لوپوخین و R.V. طبقه بندی Petrov که بر اساس سطوح بلوک های ژنتیکی در مراحل مختلف تمایز لنفوسیت های T و B است.

بر اساس این طبقه بندی، انواع اشکال IDS سیستم ایمنی تطبیقی به سه گروه تقسیم می شود:

1. IDS اولیه با ضایعه غالب سیستم T (بلوک II، VI).

2. IDS اولیه با ضایعه غالب سیستم B (بلوک III، IV، V).

3. IDS اولیه ترکیبی با آسیب همزمان به سیستم های T و B (بلوک I، بلوک های V + VI و غیره).


بیماری بروتون: علت، علل، علائم و ویژگی های درمان. آگاماگلوبولینمی - درمان، پیش آگهی، علائم و نشانه ها

من

ساقه III

خون ساز

با

سلول IV V

شکل 42. طرح پاتوژنتیک برای طبقه بندی IDS اولیه سیستم های ایمنی T و B

(R.V. Petrov, Yu.M. Lopukhin)

بلوک I. عملاً هیچ سلول بنیادی خونساز وجود ندارد. آپلازی عمومی بافت خونساز و لنفوئیدی مشخص است. لنفوسیت های T و B تشکیل نمی شوند.

این بلوک شامل کمبود شدید ایمونولوژیک ترکیبی (SCID) بود که به اشکال مختلف رخ می دهد.

بلوک II. بلوک در مراحل اولیه توسعه لنفوسیت های T داخل تیمیک. خاموش شدن کامل ایمنی تطبیقی سلولی. چنین بیمارانی با بروز عفونت های ویروسی شدید عود کننده مشخص می شوند که منجر به مرگ در سنین اولیه (تا 1 سالگی) می شود. فراوانی بالای ناهنجاری های مادرزادی رشد؛ 100-1000 برابر خطر بیشتر تومورهای بدخیم؛ بدن بیمار پیوند خارجی را رد نمی کند.

این بلوک به ویژه با آپلازی یا هیپوپلازی تیموس (سندرم دی جورج) نشان داده می شود.

بلوک III. این بلوک با آگاماگلوبولینمی مرتبط با کروموزوم X مشخص می شود (پسران بیمار می شوند). در چنین کودکانی، پادتن عملا تولید نمی شود، که در درجه اول منجر به عفونت های مکرر و شدید باکتریایی می شود. این نوع نقص ایمنی، بیماری بروتون نامیده می شود، معمولاً در نیمه دوم زندگی تشخیص داده می شود، زیرا در ماه های اول بدن کودک توسط آنتی بادی های مادری که از جفت عبور کرده و در شیر مادر موجود است محافظت می شود.

بلوک IV. تعداد لنفوسیت های B اندکی کاهش می یابد. هیپوگاماگلوبولینمی با ماکروگلوبولینمی، از آنجایی که سنتز IgM حفظ می شود یا حتی افزایش می یابد، در حالی که سطح IgG و IgA به شدت کاهش می یابد.

بلوک V. کمبود انتخابی IgA. به دلیل فقدان ایمونوگلوبولین ترشحی اصلی، چنین کودکانی عمدتاً به بیماری های عفونی مرتبط با غشاهای مخاطی نازوفارنکس، دستگاه تنفسی، دستگاه گوارش و دستگاه ادراری تناسلی مبتلا می شوند.

بلوک VI. بر فرآیندهای بلوغ و آزادسازی لنفوسیت های T در اندام های لنفوئیدی محیطی و جریان خون تأثیر می گذارد. آسیب شناسی ترکیبی با ضایعه غالب عملکردهای ایمنی سلول T مشخص است.

در حال حاضر، بیش از 70 نقص مادرزادی در سیستم ایمنی ذاتی و تطبیقی شناسایی شده است. احتمالاً با بهبود روش‌های تشخیص مولکولی، تعداد آنها افزایش خواهد یافت. درون زا، به عنوان یک قاعده، نقص ژنتیکی تعیین شده در یکی از اجزای سیستم ایمنی منجر به نقض کل سیستم دفاعی بدن می شود و از نظر بالینی به عنوان یکی از اشکال حالت نقص ایمنی اولیه تشخیص داده می شود. از آنجایی که بسیاری از انواع سلول ها و صدها مولکول در پاسخ ایمنی پیچیده در طول عملکرد طبیعی سیستم ایمنی درگیر هستند، پاتوژنز اشکال بالینی IDS اولیه بر اساس انواع متعددی از نقص ها است.

در سال های اخیر، درک این واقعیت که تظاهرات بالینی IDS اولیه را می توان نه تنها در نوزادان، بلکه در سنین بالاتر نیز مشاهده کرد. این به این دلیل است که نقص در یکی از پیوندهای ایمنی ممکن است برای مدتی خود را از نظر بالینی به شکل افزایش عوارض عفونی نشان ندهد، زیرا تمام اجزای دیگر ایمنی حفظ می شوند و این نقص را تا زمانی که توانایی های ذخیره آنها برطرف شود جبران می کنند. تخلیه شده است.

CID های اولیه بیماری های نسبتاً نادری هستند، با میانگین بروز 1/25000 - 1/100000، اگرچه کمبود انتخابی IgA بسیار شایع تر است: 1/500 - 1/700 نفر. با توجه به ثبت اروپایی CID های اولیه برای سال 1997، فراوانی CDI های اولیه ثبت شده در اروپا به طور متوسط 1/96000 نفر از جمعیت بود، در حالی که در برخی کشورها به طور قابل توجهی بیشتر بود: 1/38000 (بریتانیا). 1/12500 (سوئیس); 1/10000 (سوئد). به احتمال زیاد، چنین تفاوت هایی به دلیل سطح توسعه پزشکی در کشورهای مختلف است و فراوانی واقعی IDS اولیه به طور قابل توجهی بالاتر از میانگین ارقام منتشر شده است.

در حال حاضر، طبقه بندی ساده شده زیر از CID های اولیه به طور کلی پذیرفته شده است:

I. IDS اولیه با ضایعه غالب ایمنی تطبیقی هومورال

1. گلوبولینمی آگاما (هیپوگاما) مرتبط با X - بیماری بروتون.

2. کمبود ایمونولوژیک متغیر رایج (CVID) - هیپوگاماگلوبولینمی متغیر رایج.

3. هیپوگاماگلوبولینمی گذرا در کودکان (آهسته شروع ایمونولوژیک).

4. کمبود انتخابی ایمونوگلوبولین ها (کمبود انتخابی IgA).

II. IDS اولیه با ضایعه غالب ایمنی تطبیقی سلول T

1. سندرم دی جورج (هیپو، آپلازی تیموس).

2. کاندیدیازیس پوستی مخاطی مزمن.

III. نقص ایمنی ترکیبی T و B ایمنی تطبیقی

1. کمبود شدید ایمونولوژیک ترکیبی (SCID):

الف) مرتبط با X؛

ب) اتوزومال مغلوب.

2. آتاکسی - تلانژکتازی (سندرم لوئیز بار).

3. سندرم Wiskott-Aldrich.

4. نقص ایمنی با سطوح بالای IgM (مرتبط با کروموزوم X).

5. نقص ایمنی همراه با کوتولگی.

IV. نقص سیستم فاگوسیتی

1. لنفوگرانولوماتوز مزمن.

2. سندرم چدیاک هیگاسی.

3. سندرم Hyper-IgE (سندرم جاب).

V. کمبودهای سیستم مکمل

1. IDS اولیه ناشی از کمبود اجزای مکمل.

2. IDS اولیه ناشی از کمبود غیرفعال کننده های سیستم مکمل.

IDS اولیه با ضایعه غالب

ایمنی تطبیقی هومورال

بیماری بروتون

برای اولین بار در سال 1952، متخصص اطفال آمریکایی بروتون (بروتن) یک پسر 8 ساله را توصیف کرد که از بیماری های عفونی مختلف رنج می برد، که در سن 4 سالگی 14 بار به ذات الریه مبتلا شد، اوتیت، سینوزیت مکرر، سپسیس و مننژیت را تجربه کرد. در طول مطالعه، هیچ آنتی بادی در سرم خون وی یافت نشد. این اولین توصیف نقص ایمنی اولیه در ادبیات علمی پزشکی بود که به عنوان یک شکل مستقل nosological معرفی شد.

بیماری بروتون مغلوب وابسته به X است و فقط پسران را مبتلا می کند. این بیماری به عنوان آگاماگلوبولینمی وابسته به X نیز نامیده می شود. با فراوانی 1/1000000 نفر از جمعیت رخ می دهد. در انگلستان، بروز این نقص ایمنی 1/100000 است.

بیماری بروتون مبتنی بر نقص در آنزیم تیروزین کیناز سیتوپلاسمی است که سیگنالی را به هسته لنفوسیت های B برای فعال شدن آن با تبدیل بعدی به پلاسماسل ارسال می کند. بنابراین، سنتز ایمونوگلوبولین ها غیرممکن می شود.

اولین علائم بیماری از 7-8 ماهگی تا 2-3 سالگی ظاهر می شود. انتقال ایمونوگلوبولین‌ها از طریق جفت معمولاً آنتی‌بادی‌های کافی را برای کودکان مبتلا به این بیماری فراهم می‌کند تا در چند ماه اول زندگی از عفونت جلوگیری کنند. در آینده، فقدان سنتز آنتی بادی، به عنوان یک قاعده، منجر به بروز عفونت های باکتریایی مکرر، عمدتاً دستگاه تنفسی و پوست می شود. معمولا پاتوژن ها استرپتوکوک ها، استافیلوکوک ها و باکتری های گرم منفی هستند. عفونت ها گسترش می یابند که منجر به سپتی سمی و مننژیت می شود. با این حال، این کودکان در برابر عفونت های ویروسی مقاوم هستند، زیرا ایمنی سلولی مختل نمی شود.

در معاینه عینیلوزه های غیرعادی کوچک و صاف، غدد لنفاوی کوچک را پیدا کنید، طحال بزرگ نشده است. توجه ویژه ای به این واقعیت دارد که غدد لنفاوی، کبد و طحال با افزایش روند عفونی و التهابی در بدن که یک علامت تشخیصی مهم است، پاسخ نمی دهند.

در غشای مخاطی روده، سلول های پلاسما به طور کامل ناپدید می شوند، اگرچه معمولاً به مقدار نسبتاً زیادی در آنجا وجود دارند. در این رابطه، اختلالات جذب مشاهده می شود، آنتریت مزمن اغلب ایجاد می شود. در روده، آبسه ها اغلب با تجمع لکوسیت های پوسیده در کریپت های روده تشخیص داده می شوند.

در طول معاینه آزمایشگاهیدر خون محیطی کاهش شدید یا عدم وجود لنفوسیت های B، سطوح پایین یا عدم وجود تمام کلاس های ایمونوگلوبولین وجود دارد.

رفتار:درمان جایگزین دائمی با ایمونوگلوبولین ها آماده سازی ایمونوگلوبولین به صورت داخل وریدی با دوز 200-600 میلی گرم بر کیلوگرم در ماه تجویز می شود. در صورت بروز یک بیماری عفونی، ایمونوگلوبولین های اختصاصی (ضد استافیلوکوک، ضد استرپتوکوک، ضد سرخک و غیره) علاوه بر این تجویز می شود.

پیش بینی:با تشخیص صحیح و درمان به موقع نسبتاً مطلوب است.

ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

نوشته شده در http://www.allbest.ru/

چکیده با موضوع:

"بیماری و سندرم بروتون"

معرفی

1. شرایط نقص ایمنی

2. نقص ایمنی اولیه

4. بیماری بروتون

4.1 دلایل

4.2 پاتوفیزیولوژی

4.3 علائم و تظاهرات

4.4 تشخیص

4.5 درمان

4.6 عوارض

4.7 پیشگیری

نتیجه

کتابشناسی - فهرست کتب

معرفی

حالت های نقص ایمنی (IDS) تغییرات مداوم یا موقتی در وضعیت ایمنی ناشی از نقص در یک یا چند مکانیسم پاسخ ایمنی به قرار گرفتن در معرض آنتی ژن است.

1. شرایط نقص ایمنی

طبقه بندی حالت های نقص ایمنی (IDS)

I. بر اساس مبدا، IDS به شرح زیر طبقه بندی می شود:

1) اولیه (ارثی)

2) ثانویه (اکتسابی)

الف) فیزیولوژیکی

ب) پاتولوژیک

II. با توجه به مکانیسم های توسعه، گروه های زیر از IDS متمایز می شوند:

مکانیسم اول به دلیل وجود دارد

1) عدم وجود یا کاهش تعداد سلول های کمکی (ASCs)، به عنوان مثال. سلول های تک هسته ای - ماکروفاژها؛

2) عدم وجود یا کاهش تعداد لنفوسیت های سیستم B.

3) عدم وجود یا کاهش تعداد لنفوسیت های T و زیرجمعیت های آنها در سیستم T.

4) عدم وجود یا کاهش تعداد سلول های تمام دسته های فهرست شده ICS، یعنی. اشکال ترکیبی IDS؛

5) عدم وجود یا کاهش سلول های پیش ساز ICS به دلیل مسدود شدن بلوغ یا تخریب آنها.

مکانیسم دوم با اختلال در فرآیندهای تنظیم تمایز سلولی سیستم های B و T و همچنین همکاری آنها و سایر سلول ها در اجرای پاسخ ایمنی همراه است.

III. با توجه به آسیب غالب به سلول های سیستم های مختلف ICS، موارد زیر متمایز می شوند:

1) IDS وابسته به B یا هومورال.

2) وابسته به T یا IDS سلولی.

3) IDS فاگوسیتیک ("وابسته به A").

4) IDS ترکیبی - آسیب به مکانیسم های سلولی و هومورال ایمنی (به عنوان مثال، لنفوسیت های B و T).

IV. علائم نقص ایمنی ممکن است با:

با عدم وجود، تعداد ناکافی و / یا عملکرد محدود سلول های ICS، و همچنین اختلال در فاگوسیتوز و اجزای مکمل. اشکال مختلف IDS به طور متفاوتی مواجه می شوند - اغلب مکانیسم های ایمنی هومورال آسیب می بینند، کمتر موارد نقض اشکال سلولی و ترکیبی ایمنی مشاهده می شود. سایر اختلالات، به نام حالات نقص ایمنی غیراختصاصی (نقص در سیستم کمپلمان و فاگوسیتوز)، بسیار نادر هستند:

اختلالات اخلاقی 75%

اشکال ترکیبی IDS 10-25٪

نقص در ایمنی سلولی 5-10٪

اختلال فاگوسیتوز 1-2%

نقص پروتئین مکمل

2. نقص ایمنی اولیه

نقص ایمنی اولیه (نقایص ارثی و مادرزادی سیستم ایمنی) با ایجاد ضایعات عفونی در بدن بلافاصله پس از تولد ظاهر می شود، اما ممکن است تظاهرات بالینی تا اواخر زندگی نداشته باشد.

نقص های ژنی و کروموزومی (نقص های متعدد ایمنی در طبقات مختلف).

نقص ایمنی ثانویه یا حالت های نقص ایمنی - نقص ایمنی به دلیل اثرات درونی و برون زا بر روی سیستم ایمنی طبیعی ایجاد می شود (به عنوان مثال، حدود 90٪ از تمام عفونت های ویروسی با سرکوب گذرا سیستم ایمنی همراه است).

علل وضعیت های نقص ایمنی متنوع است، آنها عبارتند از:

داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی (از جمله فنی توئین، پنی سیلامین، گلوکوکورتیکوئیدها).

سوء تغذیه، هضم حفره ای و غشایی و همچنین جذب روده ای.

داروها و مواد سمی.

قرار گرفتن در معرض پرتو، داروهای شیمی درمانی.

رشد تومورهای بدخیم.

ویروس ها (به عنوان مثال، HIV).

شرایطی که منجر به از دست دادن پروتئین می شود (به عنوان مثال، سندرم نفروتیک).

هیپوکسی

کم کاری تیروئید.

آسپلنیا

نقص ایمنی اولیه

مطابق با نامگذاری سازمان جهانی بهداشت، کمبود ایمنی با منشاء اولیه معمولاً به عنوان ناتوانی ژنتیکی تعیین شده بدن در درک یک یا آن پیوند پاسخ ایمنی درک می شود.

طبق طبقه‌بندی پیشنهادی WHO، بسته به ضایعه غالب پیوندهای B و T سیستم ایمنی، حالت‌های نقص ایمنی ویژه اولیه زیر مشخص می‌شوند:

همراه با آسیب همزمان، با شدت یکسان یا متفاوت، به بخش های سلولی (T) و هومورال (B) سیستم ایمنی بدن.

با آسیب غالب به پیوند سلولی (T) سیستم ایمنی؛

با آسیب غالب به پیوند هومورال (B) سیستم ایمنی (آسیب شناسی تولید آنتی بادی).

حالت های نقص ایمنی اولیه، به عنوان یک قاعده، نادر است. با توجه به طبقه بندی بین المللی بیماری ها، انواع مختلفی از آنها متمایز می شود.

نقص ایمنی ترکیبی شدید T و B با ایجاد نقص در ساختارهای ایمنی در مراحل اولیه رشد ارگانیسم مشخص می شود. از نظر بالینی سخت ترین است. مرگ ارگانیسم می تواند در داخل رحم، در روزهای اول پس از تولد به دلیل عدم وجود یا مهار شدید سلول های خونساز بنیادی و متعهد، و همچنین به دلیل عدم وجود یا مهار شدید تیموس و سایر اندام های سیستم ایمنی رخ دهد. با کاهش همزمان و مشخص تعداد لنفوسیت های T و B و پلاسماسل ها. از نظر بالینی با کاهش شدید واکنش و مقاومت بدن در برابر عملکرد عوامل بیماری زا مختلف از جمله ویروس ها، باکتری ها، قارچ ها ظاهر می شود.

انواع حالت‌های نقص ایمنی ترکیبی ناشی از نقص‌های ژنتیکی است که بر خطوط مختلف تمایز لنفوسیت‌ها تأثیر می‌گذارد، و همچنین مراحل اولیه توسعه آنها، مشترک در جمعیت‌های T و B است.

اصول درمان IDS اولیه

درمان بستگی به نوع نقص ایمنی اولیه دارد و شامل درمان جایگزین هدفمند (پیوند بافت‌های دارای قابلیت ایمنی، پیوند تیموس جنینی، مغز استخوان، تجویز ایمونوگلوبولین‌های آماده - گلوبولین‌ها، آنتی‌بادی‌های غلیظ، انتقال مستقیم خون از اهداکنندگان واکسینه شده، تجویز تیموس است. هورمون ها).

ایمن سازی فعال در برابر عفونت های مکرر با کمک واکسن های کشته شده استفاده می شود، سولفونامیدها تجویز می شوند.

3. نقص ایمنی ثانویه (اکتسابی).

نقص ایمنی ثانویه یا اکتسابی نقض دفاع ایمنی بدن است که در دوره پس از زایمان در نتیجه عملکرد عوامل خارجی یا داخلی رخ می دهد و با ضایعه اولیه دستگاه ژنتیکی همراه نیست.

نقص ایمنی ثانویه بسیار شایع است.

فهرست بیماری های عمده همراه با نقص ایمنی ثانویه توسط کارشناسان WHO پیشنهاد شده است.

1. بیماری های عفونی:

الف) بیماری های تک یاخته ای و کرمی - مالاریا، توکسوپلاسموز، لیشمانیوز، شیستوزومیازیس و غیره؛

ب) عفونت های باکتریایی - جذام، سل، سیفلیس، پنوموکوک، عفونت های مننگوکوکی؛

ج) عفونت های ویروسی - سرخک، سرخجه، آنفولانزا، اوریون، آبله مرغان، هپاتیت حاد و مزمن و غیره.

د) عفونت های قارچی - کاندیدیاز، کوکسیدیوئیدومیکوز و غیره.

2. اختلالات تغذیه ای - سوء تغذیه، کاشکسی، اختلالات جذب روده ای و غیره.

3. مسمومیت های برون زا و درون زا - با نارسایی کلیوی و کبدی، با مسمومیت با علف کش و غیره.

4. تومورهای بافت لنفورتیکولار (لنفولوکمی، تیموما، لنفوگرانولوماتوز)، نئوپلاسم های بدخیم از هر محلی.

5. بیماری های متابولیک (دیابت شیرین و ...).

6. از دست دادن پروتئین در بیماری های روده ای، سندرم نفروتیک، بیماری سوختگی و ....

7. عمل انواع تشعشعات به ویژه پرتوهای یونیزان.

8. اثرات استرس قوی و طولانی مدت.

9. اثر داروها (سرکوب کننده های ایمنی، کورتیکواستروئیدها، آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها، سالیسیلات ها و ...).

10. بلوک توسط کمپلکس های ایمنی و آنتی بادی های لنفوسیت ها در برخی بیماری های آلرژیک و خودایمنی.

CID های ثانویه را می توان به 2 شکل اصلی تقسیم کرد:

1) سیستمیک، که در نتیجه آسیب سیستمیک به ایمونوژنز ایجاد می شود (با ضایعات پرتو، سمی، عفونی، استرس).

2) محلی، که با آسیب منطقه ای به سلول های دارای ایمنی مشخص می شود (اختلالات محلی دستگاه ایمنی مخاط، پوست و سایر بافت ها، که در نتیجه اختلالات التهابی، آتروفیک و هیپوکسیک موضعی ایجاد می شود).

نقص ایمنی فیزیولوژیکی با علل خاصی همراه است.

نارسایی سیستم ایمنی نوزادان با پایین بودن پیوندهای سلولی و هومورال و همچنین عوامل مقاومت غیراختصاصی مشخص می شود.

تعداد زیادی از لنفوسیت ها در خون محیطی نوزادان با کاهش فعالیت عملکردی لنفوسیت های T و B همراه است. سنتز آنتی بادی های آنتی ژن عمدتاً به دلیل IgM اتفاق می افتد، محتوای IgG و IgA کاهش می یابد و تنها در سن 11-14 سالگی به سطح بزرگسالان می رسد. فعالیت فاگوسیتیک و توانایی اپسونیزاسیون خون کم است. سطح مکمل در ماه 3-6 زندگی کاهش یافته و عادی می شود.

وضعیت ایمنی زنان باردار با کاهش تعداد و عملکرد لنفوسیت های T و B مشخص می شود که می تواند با افزایش محتوا و فعالیت سرکوبگرهای T توضیح داده شود. این برای سرکوب پاسخ ایمنی به آلوآنتی ژن های جنین ضروری است.

نارسایی سیستم ایمنی در طول پیری با کاهش فعالیت پیوندهای هومورال و سلولی آشکار می شود. سطح آنتی بادی های طبیعی در خون کاهش می یابد، توانایی سنتز آنتی بادی برای تحریک آنتی ژنی کاهش می یابد. اینها عمدتاً آنتی بادی های IgM مشتاق کم هستند. تولید آنتی بادی های IgG و IgA به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

سنتز آنتی بادی های lgE مهار می شود، بنابراین شدت واکنش های آلرژیک کاهش می یابد. پیوند سلولی سیستم ایمنی به طور قابل توجهی آسیب می بیند. تعداد کل لنفوسیت های خون محیطی و همچنین تعداد نسبی و مطلق لنفوسیت های T و B و فعالیت عملکردی آنها کاهش می یابد. فعالیت فاگوسیتیک ماکروفاژها، گرانولوسیت های نوتروفیل، فعالیت کمپلمان، لیزویم و فعالیت باکتری کشی سرم خون کاهش می یابد. واکنش‌های خودایمنی با افزایش سن بیشتر می‌شوند و شدیدتر می‌شوند.

نقص ایمنی پاتولوژیک، و همچنین اولیه (ارثی)، با افزایش فراوانی (ده ها و حتی صدها برابر) تومورهای بدخیم (رتیکولوسارکوم، لنفوسارکوم، و غیره)، به ویژه لوسمی، لنفوم مشخص می شود. با نقص ایمنی ثانویه، مانند موارد اولیه، ایمنی هومورال یا سلولی نیز ممکن است آسیب بیشتری ببیند. بنابراین، بیماری های همراه با از دست دادن پروتئین اغلب منجر به ایجاد نقص ایمنی ثانویه هومورال می شود: سوختگی، سندرم نفروتیک، نفریت مزمن و غیره.

عفونت های ویروسی شدید (سرخک، آنفولانزا)، بیماری های قارچی (کاندیدیاز خارجی و داخلی) منجر به ایجاد نقص ایمنی ثانویه سلولی می شود.

ایجاد نقص ایمنی همچنین می‌تواند به دلیل تقصیر پزشکانی رخ دهد که مدت‌هاست از پیوند اعضا و درمان بیماری‌های جدی مختلف، به ویژه تومور، خودایمنی (آرتریت روماتوئید)، سرکوب‌کننده‌های ایمنی التهابی استفاده می‌کنند:

آماده سازی هورمونی کورتیکواستروئید؛

مهارکننده های سنتز پروتئین؛

آنتی بیوتیک ها؛

سیتواستاتیک ضد تومور؛ آنتی متابولیت های پورین و پیریمیدین؛

قرار گرفتن در معرض اشعه ایکس و غیره

اصول درمان IDS ثانویه

1. درمان جایگزین - استفاده از داروهای مختلف ایمنی (فرآورده های g-globulin، آنتی سمی، ضد آنفولانزا، ضد استافیلوکوک و غیره).

2. تصحیح پیوند افکتور. این شامل تأثیر داروهای دارویی بر روی سیستم ایمنی است که کار آن را اصلاح می کنند (دکاریس، دیوسفون، ایموران، سیکلوفسفامید و غیره)، هورمون ها و واسطه های سیستم ایمنی (داروهای تیموس - تیموزین، تیمالین، تی-اکتیوین، اینترفرون های لکوسیتی) .

3. حذف عوامل بازدارنده که به آنتی بادی ها متصل می شوند و اثر اصلاح ایمنی را مسدود می کنند (هموسورپشن، پلاسمافرزیس، همودیالیز، لنفوفرزیس و ...).

سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) در دهه اخیر اهمیت فزاینده ای در میان نقص ایمنی ثانویه پیدا کرده است. مورد دوم برای اولین بار در ادبیات علمی در سال 1981 توسط دانشمندان آمریکایی توصیف شد.

بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، در سال‌های اخیر، تعداد مبتلایان به ایدز هر شش ماه دو برابر شده است.

اگر قبلاً تعداد افراد آلوده به HIV 50 تا 100 برابر بیشتر از تعداد افرادی بود که بیمار شدند ، در سال 2001 تعداد افراد آلوده به 130 میلیون نفر رسید ، از جمله 35 میلیون نفر که تظاهرات بالینی ایدز داشتند.

4. بیماری بروتون

آگاماگلوبولینمی بروتون یا آگاماگلوبولینمی بروتون یک نقص ایمنی ارثی است که در اثر جهش در ژن کد کننده تیروزین کیناز بروتون ایجاد می شود. این بیماری اولین بار توسط بروتون در سال 1952 توصیف شد و به نام او ژن معیوب نامگذاری شد. تیروزین کینازهای بروتون در بلوغ سلول های pre-B برای تمایز سلول های B بالغ حیاتی هستند. ژن تیروزین کیناز بروتون در بازوی بلند کروموزوم X در نوار Xq21.3 تا Xq22 یافت شد؛ این ژن شامل 37.5 کیلو باز با 19 اگزون است که 659 اسید آمینه را کد می کند؛ این اسیدهای آمینه هستند که تشکیل سیتوزولی را کامل می کنند. تیروزین کیناز در این ژن، 341 رویداد مولکولی منحصر به فرد قبلا ثبت شده است. علاوه بر جهش، تعداد زیادی از انواع یا چند شکلی یافت شده است.

سندرم نقص ایمنی عفونی بروتون

4.1 دلایل

جهش در ژن زمینه ساز بیماری بروتون در رشد و عملکرد لنفوسیت های B و فرزندان آنها اختلال ایجاد می کند. ایده اصلی این است که در یک فرد سالم، سلول های pre-B به لنفوسیت بالغ می شوند. و در افراد مبتلا به این بیماری، سلول‌های پیش B یا به تعداد کم هستند یا ممکن است در عملکردشان مشکل داشته باشند.

4.2 پاتوفیزیولوژی

در غیاب پروتئین طبیعی، لنفوسیت های B تمایز نمی یابند یا به طور کامل بالغ نمی شوند. بدون لنفوسیت های B بالغ، سلول های پلاسما تولید کننده آنتی بادی نیز وجود ندارند. در نتیجه، اندام های رتیکولواندوتلیال و لنفوئیدی که در آنها این سلول ها تکثیر، تمایز و ذخیره می شوند، رشد ضعیفی دارند. طحال، لوزه ها، آدنوئیدها، روده ها و غدد لنفاوی محیطی ممکن است در افراد مبتلا به آگاماگلوبولینمی مرتبط با X کاهش یافته یا به طور کلی وجود نداشته باشند.

جهش در هر یک از مناطق ژنی می تواند منجر به این بیماری شود. شایع ترین رویداد ژنتیکی جهش نادرست است. اکثر جهش ها منجر به کوتاه شدن پروتئین می شوند. این جهش ها بر باقی مانده های حیاتی در پروتئین سیتوپلاسمی تأثیر می گذارد و بسیار متغیر و به طور مساوی در سراسر مولکول توزیع می شود. با این حال، شدت بیماری را نمی توان با استفاده از جهش های خاص پیش بینی کرد. تقریباً یک سوم جهش‌های نقطه‌ای بر روی سایت‌های CGG تأثیر می‌گذارند که معمولاً حاوی کد باقی‌مانده‌های آرژنین هستند.

این پروتئین مهم برای تکثیر و تمایز لنفوسیت های B ضروری است. مردانی که ناهنجاری های پروتئینی دارند فقدان کامل یا تقریباً کامل لنفوسیت ها در سلول های پلاسمایی خود دارند.

4.3 علائم و تظاهرات

عفونت های مکرر از اوایل دوران کودکی شروع می شود و در دوران بزرگسالی ادامه می یابد.

شایع ترین تظاهرات بیماری بروتون یا آگاماگلوبولینمی بروتون، افزایش حساسیت به باکتری های چرکی محصور شده، مانند عفونت های هموفیلوس آنفلوآنزا و گونه های خاص سودوموناس است. عفونت های پوستی در بیماران مبتلا به این بیماری عمدتاً توسط استرپتوکوک های گروه A و استافیلوکوک ها ایجاد می شود و ممکن است به صورت زرد زخم، سلولیت، آبسه یا کورک ظاهر شوند.

ممکن است شکلی از اگزما که شبیه درماتیت آتوپیک است، همراه با افزایش موارد پیودرما گانگرنوزوم، ویتیلیگو، آلوپسی و سندرم استیونز جانسون (به دلیل افزایش مصرف دارو) مشهود باشد. سایر عفونت هایی که معمولا در این بیماری وجود دارند عبارتند از عفونت های انتروویروسی، سپسیس، مننژیت و اسهال باکتریایی. بیماران همچنین ممکن است بیماری های خود ایمنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، کم خونی همولیتیک و آرتریت روماتوئید داشته باشند. عفونت های انتروویروسی مداوم به ندرت منجر به آنسفالیت کشنده یا سندرم درماتومیوزیت-مننژوانسفالیت می شود. علاوه بر تغییرات عصبی، تظاهرات بالینی این سندرم شامل ادم و بثورات اریتماتوز روی پوست روی مفاصل اکستانسور است.

مردان ممکن است به طور غیرمعمول شدید و/یا عود کننده اوتیت میانی و ذات الریه مبتلا شوند. شایع ترین پاتوژن Spneumonia است و پس از آن ویروس آنفلوانزا B، استافیلوکوک، مننگوکوک و موراکسلا کاتارالیس قرار دارند.

در کودکان زیر 12 سال، عفونت های معمولی توسط باکتری های محصور شده ایجاد می شوند. عفونت های رایج در این گروه سنی شامل ذات الریه مکرر، سینوزیت و اوتیت میانی ناشی از پنومونی S و ویروس آنفولانزا B است که در این سن به سختی درمان می شود.

در بزرگسالی، تظاهرات پوستی معمولاً به دلیل استافیلوکوک اورئوس و استرپتوکوک گروه A شایع تر می شود. اوتیت میانی با سینوزیت مزمن جایگزین می شود و بیماری ریوی هم به شکل محدود کننده و هم به شکل انسدادی به یک مشکل دائمی تبدیل می شود.

هم نوزادان و هم بزرگسالان ممکن است به بیماری های خودایمنی مبتلا شوند. به طور معمول، این اختلالات شامل آرتریت، کم خونی های همولیتیک خودایمنی، ترومبوسیتوپنی خودایمنی، نوتروپنی خودایمنی و بیماری التهابی روده است. کنترل بیماری التهابی روده می تواند بسیار دشوار باشد و اغلب به کاهش وزن مزمن و سوء تغذیه کمک می کند. اسهال شایع است و توسط گونه های ژیاردیا یا کمپیلوباکتر ایجاد می شود. بیماران مستعد ابتلا به عفونت های انتروویروسی از جمله ویروس فلج اطفال هستند.

معاینهی جسمی

نوزادان پسر مبتلا به آگاماگلوبولینمی بروتون ممکن است از نظر جسمی کوچکتر از نوزادان پسر بدون این بیماری به دلیل رشد و نمو کوتاه مدت ناشی از عفونت های مکرر باشند.

در معاینه، غدد لنفاوی، لوزه ها و سایر بافت های لنفاوی ممکن است بسیار کوچک یا وجود نداشته باشند.

این بیماری زمانی تشخیص داده می شود که کودک به طور مکرر در صورت وجود عفونت های مختلف، عفونت های پوستی اوتیت یا استافیلوکوک و ورم ملتحمه که به درمان آنتی بیوتیکی پاسخ نمی دهد، بیمار شود. این عفونت های شدید ممکن است با نوتروپنی همراه باشد.

پیودرما گانگرنوزوم، به عنوان مثال به شکل زخم و سلولیت اندام تحتانی، ممکن است در برخی از بیماران نیز دیده شود.

4.4 تشخیص

تشخیص و تشخیص زودهنگام برای جلوگیری از عوارض زودرس و مرگ ناشی از عفونت های سیستمیک و ریوی ضروری است. تشخیص با سطوح غیرطبیعی کم یا عدم وجود لنفوسیت B بالغ، و بیان زنجیره سنگین m کم یا عدم بیان در سطح لنفوسیت ها تأیید می شود. از طرف دیگر، سطح لنفوسیت های T بالا خواهد رفت. تعیین کننده نهایی بیماری آنالیز مولکولی است. آنالیز مولکولی نیز برای تشخیص قبل از تولد استفاده می شود، که می تواند با نمونه برداری از پرزهای کوریونی یا آمنیوسنتز زمانی که مادر ناقل ژن معیوب شناخته می شود، انجام شود. سطح IgG کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر تشخیص را تایید می کند.

به ندرت، تشخیص را می توان در بزرگسالان در دهه دوم زندگی خود انجام داد. اعتقاد بر این است که این به دلیل جهش در پروتئین است نه عدم وجود کامل آن.

تست های آزمایشگاهی

اولین قدم تعیین کمیت IgG، IgM، ایمونوگلوبولین E (IgE) و ایمونوگلوبولین A (IgA) است. سطح IgG باید ابتدا اندازه گیری شود، ترجیحاً بعد از 6 ماهگی که سطح IgG مادر شروع به کاهش می کند. دوم اینکه سطح IgG کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر معمولاً نشان دهنده بیماری بروتون است. به عنوان یک قاعده، IgM و IgA شناسایی نمی شوند.

هنگامی که سطح آنتی بادی به طور غیرطبیعی پایین است، تأیید تشخیص با تجزیه و تحلیل نشانگرهای لنفوسیت B و لنفوسیت T حاصل می شود. سطح سلول های B CD19+ زیر 100 میلی گرم در دسی لیتر. مقادیر سنجش سلول های T (CD4+ و CD8+) تمایل به افزایش دارند.

تجزیه و تحلیل بیشتر را می توان با شناسایی پاسخ های IgG به آنتی ژن های وابسته به T و مستقل از T با ایمن سازی انجام داد، به عنوان مثال پس از تجویز واکسن پنوموکوک 23 ظرفیتی غیر کونژوگه یا واکسن های دیفتری، کزاز و H آنفلوانزای نوع B.

آزمایش ژنتیک مولکولی می تواند تأیید اولیه تشخیص آگاماگلوبولینمی مادرزادی را ایجاد کند.

تست های دیگر

مطالعات عملکرد ریه در پایش بیماری ریوی نقش اساسی دارد. آنها باید سالانه در کودکانی که می توانند آزمایش را انجام دهند (معمولاً از سن 5 سالگی) انجام شود.

رویه ها

از آندوسکوپی و کولونوسکوپی می توان برای ارزیابی میزان و پیشرفت بیماری التهابی روده استفاده کرد. برونکوسکوپی می تواند در تشخیص و ردیابی بیماری مزمن ریوی و عفونت مفید باشد.

4.5 درمان

معرفی ایمونوگلوبولین روش اصلی کنترل بیماری است. دوزهای معمولی 400-600 mg/kg/ماه باید هر 3-4 هفته تجویز شود. دوزها و فواصل زمانی ممکن است بر اساس پاسخ های بالینی فردی تنظیم شوند. درمان باید از 10-12 هفتگی شروع شود. درمان با IgG باید با حداقل سطح mg/dL 500-800 شروع شود. درمان باید از 10-12 هفتگی شروع شود.

درمان آنتی باکتریال اپیزودهای عوارض عفونی باکتریایی در HHHG نیاز به درمان آنتی بیوتیکی، معمولا تزریقی دارد. لازمه موفقیت درمان ضد میکروبی برای HHHH استفاده همزمان آن با درمان جایگزین است، اما در این مورد، مدت زمان درمان آنتی بیوتیکی 2 تا 3 برابر بیشتر از مدت زمان آنتی بیوتیک درمانی استاندارد برای ضایعات التهابی مربوطه در بیماران دارای ایمنی کافی است. . دوزهای آنتی بیوتیک ها همچنان وابسته به سن است، اما بر عفونت های شدید و متوسط متمرکز است.

سفتریاکسون ممکن است برای درمان عفونت های مزمن، پنومونی یا سپسیس استفاده شود. در صورت امکان، پزشکان باید کشت های حساس به آنتی بیوتیک را دریافت کنند، زیرا بسیاری از ارگانیسم ها در حال حاضر به بسیاری از آنتی بیوتیک ها مقاومت نشان می دهند. عفونت های استرپتوکوکی، به ویژه، ممکن است به سفتریاکسون، سفوتاکسیم یا وانکومایسین نیاز داشته باشند.

گشادکننده‌های برونش، استنشاق‌های استروئیدی و آزمایش‌های منظم عملکرد ریه (حداقل 3 تا 4 بار در سال) ممکن است علاوه بر آنتی‌بیوتیک‌ها بخشی ضروری از درمان باشند.

تظاهرات پوستی مزمن درماتیت آتوپیک و اگزما با مرطوب کردن روزانه پوست با لوسیون ها و استروئیدهای مخصوص کنترل می شود.

عمل جراحی

جراحی ممکن است به عفونت های حاد شدید محدود شود. رایج‌ترین روش‌ها شامل مواردی است که برای درمان بیماران مبتلا به اوتیت میانی عودکننده و افراد مبتلا به سینوزیت مزمن استفاده می‌شود.

4.6 عوارض

عوارض شامل عفونت های مزمن، عفونت های انتروویروسی سیستم عصبی مرکزی، افزایش بروز بیماری های خودایمنی و عفونت های پوستی است. خطر ابتلا به لنفوم در بیماران افزایش می یابد.

4.7 پیشگیری

از آنجایی که آگاماگلوبولینمی بروتون ماهیت ژنتیکی دارد، پیشگیری از آن امکان پذیر نیست. توصیه می شود در هنگام برنامه ریزی بارداری برای زوج هایی که سابقه خانوادگی این بیماری را دارند، مشاوره ژنتیک انجام شود.

نتیجه

بیماری بروتون با تجویز مداوم ایمونوگلوبولین ها و درمان کافی با آنتی بیوتیک پیش آگهی مطلوبی دارد. استفاده نابهنگام از عوامل ضد باکتری در هنگام تشدید بیماری های عفونی می تواند منجر به پیشرفت سریع فرآیند پاتولوژیک و مرگ شود.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. آلرژی و ایمونولوژی: دستورالعمل ملی / ویرایش. R.M. خایتووا، N.I. ایلینا. - M.: GEOTAR-media، 2009. - 656 ص.

2. اطفال، Shabalov N. P.، سنت پترزبورگ: Spetslit، 2005.

3. ایمونولوژی کودکی: راهنمای عملی برای بیماری های دوران کودکی، ویرایش. A. Yu. Shcherbina و E. D. Pahanova. M.: Medpraktika-M، 2006.

میزبانی شده در Allbest.ru

اسناد مشابه

بیماری های ناشی از نقص سیستم ایمنی. بیماری های ناشی از واکنش بیش از حد سیستم ایمنی. عفونت ها و تومورهای سیستم ایمنی. طبقه بندی نقص ایمنی اولیه بر اساس مکانیسم های توسعه. توسعه بیماری بروتون

ارائه، اضافه شده در 2013/04/19

نقص ایمنی ثانویه، علائم بالینی، علل. ویروس نقص ایمنی انسانی، راه های انتقال، مراحل، درمان. ویژگی های دوره عفونت HIV در کودکان. سندرم خود التهابی، طبقه بندی. ویژگی های تشخیص عفونت مادرزادی HIV.

ارائه، اضافه شده در 2015/03/15

ویژگی های سیستم دفاعی دفاعی بدن. مصونیت اکتسابی و اشکال آن تولید آنتی بادی و تنظیم تولید آنها. تشکیل سلول های حافظه ایمونولوژیک. ویژگی های مربوط به سن ایمنی، نقص ایمنی ثانویه (اکتسابی).

چکیده، اضافه شده در 04/11/2010

نقص ایمنی به عنوان اختلالات واکنش ایمنی؛ طبقه بندی حالت های نقص ایمنی علل و ویژگی های IDS ثانویه: اشکال، عوامل عفونی، بیماری ها، درمان. تاثیر محیط بر وقوع IDS ثانویه.

ارائه، اضافه شده در 2014/09/08

Autoallergy: مفهوم و مکانیسم های توسعه. نقص ایمنی اولیه و ثانویه. عفونت HIV: ماهیت، علت، پاتوژنز، مکانیسم تظاهرات. اصول پاتوژنتیک اصلاح نقض عملکردهای حیاتی بدن انسان در ایدز.

ارائه، اضافه شده در 11/11/2014

ماهیت و علت، علائم، طبقه بندی نقص ایمنی اولیه. بومی سازی نقایص ژنتیکی در PI. تظاهرات عفونی مشخص نقص ایمنی ثانویه نشانه هایی برای استفاده از داروهای خاص. پیشگیری و درمان عفونت ها.

ارائه، اضافه شده در 2014/12/21

عوامل خطر بیماری ارثی سندرم "گریه گربه"، علل و علائم آن. سندرم لژون مجموعه ای مادرزادی از ناهنجاری های ناشی از نقض ساختار یکی از کروموزوم های گروه B است. پیشگیری از بیماری های ارثی.

ارائه، اضافه شده در 04/09/2017

نقص ایمنی اولیه: ترکیبی، سلول های T، سلول های B، نقص در سیستم فاگوسیت های تک هسته ای و گرانولوسیت ها، نارسایی سیستم کمپلمان. نقص ایمنی ثانویه: ویروسی، با بیماری، با اختلالات متابولیک.

چکیده، اضافه شده در 1393/08/18

تصویر بالینی کم خونی فقر آهن. سندرم کم خونی عینی کمبود آهن شایع سندرم کم خونی در کم خونی مگالوبلاستیک. میکروسفروسیتوز ارثی (بیماری مینکوفسکی-چافارد). نقض سنتز اسپکترین و آنکیرین.

دوره سخنرانی ها، اضافه شده در 2013/07/03

سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز). سیستم دفاعی بدن در برابر عفونت ها. منابع اصلی عفونت و راه های انتقال عفونت. خطر ایدز برای بدن انسان. استفاده از درمان ضد رتروویروسی. رایج ترین افسانه ها در مورد ایدز.

این آنزیم در بلوغ و تمایز لنفوسیت های B (سلول هایی که آنتی بادی تولید می کنند) شرکت می کند. با نقص آن، لنفوسیت های B بالغ در خون وجود ندارند و سلول های پلاسماسیتیک (نوعی از لنفوسیت های B که آنتی بادی تولید می کنند) و ایمونوگلوبولین ها (آنتی بادی ها) تقریباً به طور کامل وجود ندارند.

این بیماری توسط اوگدن بروتون، متخصص اطفال آمریکایی، در سال 1952 به عنوان یکی از اولین بیماری های نقص ایمنی کشف شد. بیمار کودکی 8 ساله با سرکوب سیستم ایمنی بود که در طی 4 سال 14 مورد ذات الریه، مننژیت، دائماً سینوزیت، اوتیت و سپسیس داشت. عملاً هیچ آنتی بادی در پلاسمای خون او وجود نداشت.

در سال 1993، دانشمندان مکانیسم ژنتیکی مولکولی آسیب شناسی را کشف کردند که ماهیت آن جهش ژن کد کننده آنزیم تیروزین کیناز بود. این آنزیم بخشی از بسیاری از سلول های با منشاء مغز استخوان (مونوسیت ها، اریتروبلاست ها، بازوفیل ها، نوتروفیل ها) است، اما نقص آن تنها در لنفوسیت های B تغییراتی ایجاد می کند. بنابراین، نام "تیروزین کیناز بروتون" را دریافت کرد.

وراثت

آگاماگلوبولینمی بروتون با یک نوع توارث مغلوب مرتبط با X مشخص می شود: فقط پسران بیمار هستند. دختران حتی اگر هتروزیگوت باشند، مستعد ابتلا به این بیماری نیستند (یک ژن سالم، ژن جهش یافته X مغلوب را جبران می کند). میزان بروز پاتولوژی 10:25000 است.

تصویر بالینی

این بیماری در اوایل دوران نوزادی، اغلب در 3-4 ماهگی خود را نشان می دهد و با کاهش غلظت آنتی بادی های مادر در خون نوزاد همراه است. تظاهرات مشخصه این بیماری عفونت های عود کننده دائماً ناشی از هموفیلوس آنفولانزا، استرپتوکوک یا پنوموکوک است. هنگامی که علیه فلج اطفال با واکسن زنده واکسینه می شود، ایجاد شکل بالینی فلج اطفال امکان پذیر است. واکسیناسیون علیه هپاتیت B می تواند باعث ایجاد شکل برق آسا (بیش از حد حاد) آن شود. عفونت های حاد روده ای منتقل شده می تواند باعث ایجاد سندرم سوء جذب شود - سوء جذب در روده کوچک که با اسهال مزمن ظاهر می شود. ضایعات اولیه در ریه ها، سینوس های پارانازال رخ می دهد.

دستگاه گوارش؛
ریه ها و دستگاه تنفسی فوقانی؛
مفاصل؛
چرم

اغلب دوره هایی از بیماری های زیر وجود دارد:

اسهال مزمن (به دلیل ایجاد سوء جذب)؛
ورم ملتحمه؛
التهاب گوش میانی؛
درماتیت، پیودرما؛
برونشیت، فارنژیت؛
سینوزیت مزمن (التهاب سینوس های پارانازال)؛

مشخصه شکست سیستم عصبی مرکزی به شکل آنسفالیت، مننژیت، تمایل به بیماری های خود ایمنی، نئوپلاسم های بدخیم است. یکی دیگر از بیماری های شایع در آگاماگلوبولینمی مرتبط با X، تظاهرات روماتیسمی با یک سندرم مفصلی مشخص است. آرترالژی مفاصل بزرگ را تحت تأثیر قرار می دهد، ماهیت مهاجرتی دارد و حتی با یک دوره طولانی باعث ایجاد تغییرات رادیوگرافی در مفاصل نمی شود.

تشخیص

تشخیص زودهنگام برای جلوگیری از ایجاد عفونت های ثانویه و کاهش میزان مرگ و میر ناشی از این بیماری ضروری است. تشخیص با سطح غیر طبیعی کم سلول های B بالغ سری لنفوسیتی تایید می شود. هیچ گاما گلوبولین در پروتئینوگرام وجود ندارد. سلول های پلاسما در مغز استخوان به شدت کاهش یافته یا وجود ندارند. در آزمایش خون عمومی، لکوپنی یا لکوسیتوز. سطح IgA، IgM و IgG در پلاسمای خون به شدت کاهش می یابد. در یک مطالعه ژنتیکی مولکولی، نقص در بازوی بلند کروموزوم X مشخص می شود. این معاینه برای همه زنان خانواده برای تعیین ناقل آسیب شناسی توصیه می شود.

تغییرات مورفولوژیکی عمدتاً بر طحال و غدد لنفاوی تأثیر می گذارد (گوی کورتیکال در غدد لنفاوی باریک شده و فولیکول ها توسعه نیافته اند). بافت لنفاوی کل ارگانیسم یا توسعه نیافته است یا وجود ندارد و لوزه ها نیز وجود ندارند.

در موارد نادر، تشخیص آگاماگلوبولینمی بروتون در دهه دوم زندگی فرد انجام می شود. در چنین مواردی، صحبت از عدم وجود تیروزین کیناز نیست، بلکه جهش در ساختار آن است. سرکوب سیستم ایمنی کامل نیست.

تشخیص افتراقی برای آگاماگلوبولینمی نوع سوئیسی مهم است. در بیماری بروتون، فقط لنفوسیت های B در خون وجود ندارند و در آگاماگلوبولینمی نوع سوئیسی، هر دو لنفوسیت T و B وجود ندارند.

رفتار

درمان پاتوژنتیک آگاماگلوبولینمی درمان جایگزینی است. به بیماران تزریقات داخل وریدی یا عضلانی ایمونوگلوبولین ها داده می شود - آماده سازی حاوی آنتی بادی هایی که سلول های بیمار قادر به سنتز آنها نیستند. این درمان برای مادام العمر انجام می شود. درمان علامتی شامل معرفی آنتی بیوتیک ها و در صورت لزوم درمان سم زدایی است.

پیش بینی

پیش آگهی آگاماگلوبولینمی درمان نشده ضعیف است، این بیماری به مرگ ناشی از عفونت های شدید ختم می شود. اگر درمان لازم انجام شود، این بیماران مستعد ابتلا به بیماری های خودایمنی، عود عفونت ها، تشکیل کانون های مزمن عفونت و خطر بالای ایجاد پاتولوژی انکولوژیک باقی می مانند.

جلوگیری

علت بیماری بروتون نقص ژنتیکی در آنزیم است، بنابراین نمی توان از شروع بیماری جلوگیری کرد. اقدامات پیشگیرانه اصلی با هدف جلوگیری از عود مکرر عفونت های ثانویه و عوارض بیماری است. این شامل:

آگاماگلوبولینمی

آگاماگلوبولینمی یک بیماری ارثی است که در آن نقص ایمنی اولیه شدید (نقص در دفاع ایمنی بدن) با کاهش شدید سطح گاما گلوبولین‌های خون ایجاد می‌شود. این بیماری معمولاً در ماه ها و سال های اول زندگی کودک خود را نشان می دهد، زمانی که عفونت های باکتریایی مکرر شروع به ایجاد می کنند: اوتیت میانی، سینوزیت، ذات الریه، پیودرما، مننژیت، سپسیس. هنگام بررسی، ایمونوگلوبولین ها و سلول های B سرم عملاً در خون محیطی و مغز استخوان وجود ندارند. درمان آگاماگلوبولینمی درمان جایگزین مادام العمر است.

آگاماگلوبولینمی

آگاماگلوبولینمی (هیپوگاماگلوبولینمی ارثی، بیماری بروتون) یک نقص مادرزادی در ایمنی هومورال ناشی از جهش در ژنوم سلولی است که منجر به سنتز ناکافی لنفوسیت های B می شود. در نتیجه، تشکیل ایمونوگلوبولین های همه طبقات مختل می شود و محتوای آنها در خون به شدت کاهش می یابد تا زمانی که کاملاً وجود نداشته باشد. واکنش‌پذیری کم سیستم ایمنی منجر به ایجاد بیماری‌های التهابی-چرکی شدید دستگاه تنفسی فوقانی، برونش‌ها و ریه‌ها، دستگاه گوارش و مننژ می‌شود. بیماری بروتون به طور انحصاری در پسران رخ می دهد و در حدود 1-5 از هر یک میلیون نوزاد بدون در نظر گرفتن نژاد یا قومیت رخ می دهد.

سه شکل از آگاماگلوبولینمی ارثی وجود دارد:

مرتبط با کروموزوم X (85٪ از تمام موارد هیپوگاماگلوبولینمی مادرزادی، فقط پسران مبتلا هستند)
اتوزومال مغلوب پراکنده نوع سوئیسی (در پسران و دختران رخ می دهد)
آگاماگلوبولینمی مرتبط با کروموزوم X و کمبود هورمون رشد (بسیار نادر و فقط در پسران)

علل آگاماگلوبولینمی

شکل مرتبط با X آگاماگلوبولینمی ارثی به دلیل آسیب به یکی از ژن های کروموزوم X (واقع در Xq21.3-22.2) رخ می دهد. این ژن مسئول سنتز آنزیم تیروزین کیناز است که در تشکیل و تمایز سلول های B نقش دارد. در نتیجه جهش در این ژن و مسدود کردن سنتز تیروزین کیناز بروتون، تشکیل ایمنی هومورال مختل می شود. در آگاماگلوبولینمی، اشکال جوان (سلول های پیش-B) در مغز استخوان وجود دارد و تمایز بیشتر و ورود آنها به جریان خون مختل می شود. بر این اساس، تولید همه کلاس های ایمونوگلوبولین ها عملا تولید نمی شود و بدن کودک با نفوذ باکتری های بیماری زا بی دفاع می شود (اغلب اینها استرپتوکوک ها، استافیلوکوک ها و سودوموناس آئروژینوزا هستند).

مکانیسم مشابهی از اختلالات در مورد شکل دیگری از آگاماگلوبولینمی ارثی - مرتبط با کروموزوم X و کمبود هورمون رشد مشاهده می شود. فرم اتوزومی مغلوب در نتیجه جهش در چندین ژن (م-زنجیره سنگین، ژن λ5/14.1، ژن پروتئین آداپتور و ژن مولکول سیگنال IgA) ایجاد می شود.

علائم آگاماگلوبولینمی

در سن 3-4 سالگی، فرآیندهای التهابی با تمایل به تعمیم مزمن می شوند. عفونت چرکی با آگاماگلوبولینمی می تواند اندام ها و سیستم های مختلف را تحت تاثیر قرار دهد.

از طرف اندام های گوش و حلق و بینی، سینوزیت چرکی، اتموئیدیت، اوتیت میانی شایع تر است و اوتیت میانی چرکی اغلب در سال اول زندگی کودک و سینوزیت در 3-5 سال ایجاد می شود. از بیماری های سیستم برونش ریوی، برونشیت مکرر، پنومونی، آبسه ریه مشاهده می شود.

اغلب یک ضایعه دستگاه گوارش با اسهال مداوم (اسهال) ناشی از انتروکولیت عفونی مزمن (عوامل بیماریزای اصلی کمپیلوباکتر، ژیاردیا، روتاویروس) وجود دارد. زرد زخم، اگزمای میکروبی، فورونکولوز مکرر، آبسه و بلغم اغلب روی پوست دیده می شود.

اغلب آسیب به چشم ها (کانژنکتیویت چرکی)، حفره دهان (استوماتیت اولسراتیو، التهاب لثه)، سیستم اسکلتی عضلانی (استئومیلیت، آرتریت چرکی) وارد می شود. سیر بیماری می تواند با ایجاد مننژیت، آنسفالومیلیت ویروسی، فلج اطفال فلج پس از واکسیناسیون و سپسیس پیچیده شود.

تصویر بالینی آگاماگلوبولینمی با ترکیبی از علائم عمومی مشاهده شده در طول یک عفونت چرکی (دمای بالا بدن، لرز، درد و سردرد عضلانی، ضعف عمومی، اختلال خواب و اشتها و غیره) و علائم آسیب به یک عضو خاص مشخص می شود. سرفه، تنگی نفس، مشکل در تنفس بینی، ترشحات چرکی، اسهال و غیره). هر گونه بیماری عفونی و جسمی در بیمار مبتلا به آگاماگلوبولینمی شدید، طولانی مدت و همراه با عوارض است.

تشخیص آگاماگلوبولینمی

در طی معاینه بالینی بیمار مبتلا به آگاماگلوبولینمی توسط متخصص آلرژی-ایمونولوژیست، علائم ضایعه چرکی-التهابی یک اندام خاص (بافت) و علائمی که کاهش واکنش سیستم ایمنی را تأیید می کند آشکار می شود: هیپوپلازی لوزه ها، کاهش در غدد لنفاوی محیطی علائم تاخیر در رشد فیزیکی کودک نیز بیان می شود.

آزمایش خون آزمایشگاهی کاهش شدید سطح ایمونوگلوبولین ها را در ایمونوگرام نشان می دهد (آزمایش بافت شناسی IgA و IgM بافت لنفوئیدی، مراکز ژرمینال (جنینی) و سلول های پلاسما وجود ندارد.

تشخیص افتراقی آگاماگلوبولینمی ارثی با سایر حالت های نقص ایمنی اولیه و ثانویه (اختلالات ژنتیکی، عفونت HIV و سیتومگالوویروس، سرخجه مادرزادی و توکسوپلاسموز، نئوپلاسم های بدخیم و اختلالات سیستمیک، نقص ایمنی ناشی از مسمومیت با دارو و غیره) انجام می شود.

درمان آگاماگلوبولینمی

درمان جایگزین مادام العمر با داروهای حاوی آنتی بادی مورد نیاز است. معمولاً از ایمونوگلوبولین وریدی و در غیاب آن از پلاسمای بومی اهداکنندگان دائمی سالم استفاده می شود. با اولین تشخیص آگاماگلوبولینمی، درمان جایگزین در حالت اشباع انجام می شود تا زمانی که سطح ایمونوگلوبولین IgG به بیش از 400 میلی گرم در دسی لیتر برسد، پس از آن، در صورت عدم وجود یک فرآیند التهابی چرکی فعال در اندام ها و بافت ها، می توان ادامه داد. برای درمان نگهدارنده با معرفی دوزهای پیشگیرانه داروهای حاوی ایمونوگلوبولین.

هر قسمت از عفونت باکتریایی چرکی، صرف نظر از محل فرآیند التهابی، نیاز به آنتی بیوتیک درمانی کافی دارد که همزمان با درمان جایگزین انجام می شود. اغلب با آگاماگلوبولینمی، از عوامل ضد باکتریایی از گروه سفالوسپورین ها، آمینوگلیکوزیدها، ماکرولیدها و همچنین آنتی بیوتیک های پنی سیلین استفاده می شود. مدت زمان درمان در این مورد چندین برابر استاندارد این بیماری است.

درمان علامتی با در نظر گرفتن ضایعه خاص یک اندام خاص (شستن سینوس های پارانازال با ضد عفونی کننده ها، انجام ماساژ ارتعاشی قفسه سینه و تخلیه وضعیتی برای برونشیت و پنومونی و غیره) انجام می شود.

پیش آگهی آگاماگلوبولینمی

اگر آگاماگلوبولینمی در سنین پایین و قبل از شروع عوارض شدید تشخیص داده شود و درمان جایگزین مناسب با وضعیت بیمار به موقع شروع شود، می توان برای سالیان طولانی یک سبک زندگی طبیعی را حفظ کرد. با این حال، در بیشتر موارد، تشخیص اختلالات ارثی ایمنی هومورال خیلی دیر انجام می شود، زمانی که بیماری های مزمن چرکی-التهابی غیرقابل برگشت اندام ها و سیستم های بدن قبلاً ایجاد شده است. در این مورد، پیش آگهی آگاماگلوبولینمی نامطلوب است.

آگاماگلوبولینمی یا بیماری بروتون

اوگدن بروتون، متخصص اطفال آمریکایی، اولین بار این بیماری را در سال 1952 توصیف کرد. این پسری بود که از بیماری بروتون رنج می برد و به بیماری های عفونی مختلف مبتلا بود. جایی از سن 4 سالگی، حدود 14 بار ذات الریه داشت، اوتیت میانی، مننژیت و سپسیس درمان شد. تجزیه و تحلیل آنتی بادی را نشان نداد. گروهی از دانشمندان به طور مستقل آزمایشی را در سال 1993 انجام دادند که در نتیجه آن ثابت شد که کروموزوم مرتبط با X در نتیجه جهش در ژن تیروزین کیناز غیر گیرنده ایجاد شده است، بعداً به عنوان تیروزین بروتون شناخته شد. کیناز

آگاماگلوبولینمی (بیماری بروتون) یک بیماری نسبتاً نادر است که عمدتاً مردان را مبتلا می کند، در موارد جداگانه می تواند یک زن باشد. این بیماری در سطح ژنتیکی تحریک می‌شود، این بیماری با کروموزوم X محدود می‌شود و در نتیجه رشد سلول‌های ایمنی کاملاً سالم pre-B، به اصطلاح لنفوسیت‌های B، مسدود می‌شود. این به طور مستقیم با بروز نقص تیروزین کیناز مرتبط است. در انتقال بلوغ لنفوسیت های B شرکت می کند. ژن دارای نقص در مرز کروموزوم Xq21 قرار دارد. برای اینکه ایمونوگلوبولین ها به طور کامل از بدن در برابر انواع ویروس ها و باکتری ها محافظت کنند، تولید کافی آنها در خون لازم است. اما به دلیل این بیماری، تولید ایمونوگلوبولین ها کند می شود یا به طور کلی متوقف می شود. به عنوان یک قاعده، این بیماری زمانی خود را نشان می دهد که کودک بیش از شش ماه دارد و ویژگی یک بیماری مزمن و عود کننده دستگاه برونش ریوی را دارد. واکنش های آلرژیک به داروها اغلب رخ می دهد.

افرادی که در معرض این بیماری قرار دارند در معرض خطر بسیار بالایی برای عفونت با باکتری هایی مانند: هموفیلوس آنفولانزا، استرپتوکوک، پنوموکوک هستند. اغلب در نتیجه عفونت های همزمان، دستگاه گوارش، ریه ها، پوست، دستگاه تنفسی فوقانی و مفاصل تحت تأثیر قرار می گیرند. از آنجایی که بیماری بروتون ارثی است، احتمال زیادی وجود دارد که بستگان بیمار نیز به این بیماری مبتلا شوند.

این بیماری می تواند با تعدادی از علائم زیر همراه باشد: بیماری های دستگاه تنفسی فوقانی، ضایعات پوستی، ورم ملتحمه (التهاب کره چشم)، برونشیت، ذات الریه و غیره. اغلب این علائم در کودکان 4 ساله مشاهده می شود. همچنین می توان در تعدادی از علائم برونشکتازی - اتساع برونش و حملات آسم، و بدون دلیل اشاره کرد. در طول دوره بیماری، بیماران افزایش غدد لنفاوی ندارند، آنها از هیپرپلازی لوزه ها، آدنوئیدها رنج نمی برند. آگاماگلوبولینمی به دلیل جهش در ژن کروموزوم X کد کننده تیروزین کیناز بروتون (tkB, Btk - Brutontyrosinekinase) رخ می دهد. TKB نقش بسیار مهمی در رشد و بلوغ لنفوسیت های B ایفا می کند. آنتی بادی ها و لنفوسیت های B بدون TKB نمی توانند تشکیل شوند، بنابراین پسران ممکن است لوزه ها و غدد لنفاوی بسیار کوچکی داشته باشند که رشد نمی کنند. این بیماری معمولاً مستعد عفونت‌های چرکی مکرر ریه‌ها، سینوس‌های پارانازال، پوست با باکتری‌های محصور شده (استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا) است و همچنین به دلیل واکسیناسیون با فلج اطفال خوراکی زنده، احتمال آسیب به سیستم عصبی مرکزی نیز زیاد است. واکسن، ویروس های اکو و کوکساکی. این عفونت ها معمولاً به صورت درماتومیوزیت پیشرونده رخ می دهند که ممکن است با آنسفالیت همراه باشد یا نباشد.

تشخیص با فلوسیتومتری برای اندازه گیری تعداد لنفوسیت های B که در خون در گردش هستند. ایمونوالکتروفورز سرم انجام می شود، با استفاده از نفلومتری، میزان ایمونوگلوبولین های موجود در خون اندازه گیری می شود.

در طول درمان به بیمار آماده سازی ایمونوگلوبولین داخل وریدی 400 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن برای تقویت و حفظ سیستم ایمنی به طور کلی داده می شود و همچنین از آنتی بیوتیک ها استفاده می شود که باعث مهار و کندی گسترش و توسعه باکتری های مختلف می شود. انجام به موقع آنتی بیوتیک درمانی از اهمیت ویژه ای برخوردار است، اگر پیشرفت فرآیند عفونی به طور ناگهانی رخ دهد و با جایگزینی آنتی بیوتیک ها، درمان برونشکتازی مطلوب است. با درمان داخل وریدی، رفاه بیماران مبتلا به آگاماگلوبولینمی به اندازه کافی بهبود می یابد. اگر درمان کافی و مناسب در مراحل اولیه بیماری تجویز شود، پیش آگهی بهبودی مطلوب خواهد بود. اما اگر درمان به موقع شروع نشود، به احتمال زیاد بیماری های همراه شدید می تواند منجر به مرگ بیمار شود.

هیپوگاماگلوبولینمی ارثی نیاز به درمان ضد میکروبی تزریقی دارد. برای بهترین نتایج، باید همزمان با درمان همزمان یا جایگزین انجام شود. مدت زمان درمان آنتی بیوتیکی تقریباً روزها است، اما می تواند تا 21 روز افزایش یابد. رایج ترین داروهای ضد میکروبی مورد استفاده در درمان سفالوسپورین ها، آمینوگلیکوزیدها، سولفونامیدها و آنتی بیوتیک های پنی سیلین هستند.

از تاریخچه پزشکی

موردی که در سال 1364 ثبت شد. نوزاد پسر با وزن طبیعی 3500 گرم و قد 53 سانتی متر به دنیا آمد، تولد بدون انحراف از هنجار موفقیت آمیز بود. مادر که باردار بود، در 4 ماهگی به ARVI مبتلا شد. در ماه اول زندگی، پسر به ورم ملتحمه مبتلا شد. پس از 1 سال، پسر با تشخیص عفونت های حاد تنفسی، برونشیت با سرفه خفه کننده، با انتروکولیت پایدار، به یک بیمار عادی تبدیل می شود. در 2 سالگی کودک دچار مننژیت پنوموکوکی می شود. و در سن 5 سالگی با ادم عمومی مواجه خواهد شد، همچنین تنگی نفس افزایش یافته، سیانوز وجود دارد. در مفاصل و قلبش درد دارد. کبد و طحال مورد بررسی قرار گرفت و اندازه آنها چندین برابر افزایش یافت، نوزاد فوری در بیمارستان بستری شد. پس از بررسی کامل در آزمایشگاه، آزمایش‌هایی انجام شد که در آن لنفوسیتوپنی شدید و همچنین ردپایی از ایمونوگلوبولین‌ها از همه طبقات مشاهده شد. قبل از بستری شدن در بیمارستان، درمان آنتی بیوتیکی برای از بین بردن کانون عفونت انجام شد. با توجه به این بیماری از ایمونوگلوبولین وریدی از جمله درمان آنتی بیوتیکی استفاده شد. وضعیت بیمار پس از درمان مناسب بهبود یافت، تقریباً هیچ کانونی از عفونت در بدن باقی نمانده بود. و یک سال پس از بیماری، بیمار مجدداً در بیمارستان بستری شد، اما با ورم ملتحمه دو طرفه و همچنین برونکوپنومونی. درمان با گاما گلوبولین وریدی، همزمان با درمان آنتی بیوتیکی تکرار شد. پس از درمان، بیمار با توصیه های زیر مرخص شد: مصرف مداوم گاما گلوبولین تحت نظارت دقیق سطح خون. در عین حال والدین پسر کاملاً سالم هستند.

بیماری بروتون

یکی از بیماری هایی که ارثی است با آگاماگلوبولینمی مشخص می شود. همچنین به عنوان آگاماگلوبولینمی، بیماری بروتون شناخته می شود. این یکی از انواع نقص ایمنی است. این بیماری در اثر جهش در ژن کد کننده تیروزین کیناز بروتون ایجاد می شود. آگاماگلوبولینمی با فقدان تقریباً کامل آنتی بادی در خون مشخص می شود که از بدن انسان در برابر باکتری های مختلف و عفونت های ویروسی محافظت می کند.

کمی تاریخ

اولین ذکر بیماری آگاماگلوبولینمی که در ایالات متحده توسط پزشک اطفال اوگدن بروتون ثبت شد، به سال 1952 برمی گردد. دکتر به طور اتفاقی با پسر هشت ساله ای ملاقات کرد که در چهار سال آخر عمرش، چهارده بار به ذات الریه مبتلا شده بود، سینوزیت و اوتیت میانی داشت، مننژیت و سپسیس خون داشت. پس از معاینه پزشکی، هیچ آنتی بادی در پلاسمای خون کودک یافت نشد.

در سال 1993 دانشمندان پس از انجام تحقیقات، علل این بیماری را اعلام کردند. مشخص شد که آگاماگلوبولینمی مرتبط با X به دلیل جهش در ژن تیروزین کیناز غیر گیرنده، که بعدها تیروزین کیناز بروتون نامیده شد، ایجاد می شود. عکس هایی از بیماری بروتون نیز ارائه شد.

جهش های ژنتیکی نادر

ویژگی های مشخصه بیماری

ویژگی آن چیست، بیماری بروتون چگونه مشخص می شود؟ وجود یک پروتئین جهش یافته در ژن علت بیماری است. بیماری بروتون از طریق یک نوع مغلوب مرتبط با X به ارث می رسد. آگاماگلوبولینمی فقط در پسران تشخیص داده می شود، زیرا آنها یک کروموزوم XY در DNA خود دارند. دختران با داشتن کروموزوم XX نمی توانند بیمار شوند. حتی اگر ماده ها هتروزیگوت باشند، ژن با وجود جهش با ژن طبیعی جایگزین می شود.

بیماری بروتون را می توان در یک پسر از 250 هزار نفر تشخیص داد، زنان فقط می توانند ناقل چنین ژنی باشند و آن را به پسران خود منتقل کنند.

اولین علائم بیماری بروتون قبل از 1 سالگی و در حدود 3-6 ماهگی شروع می شود. در این دوره، سطح آنتی بادی های دریافتی از مادر در خون نوزاد کاهش می یابد. تظاهرات و علائم آگاماگلوبولینمی چه خواهد بود؟

یکی از علائم اصلی بیماری بروتون وجود عفونت های مزمن و عود کننده ناشی از باکتری های پیوژنیک است. اینها می توانند میکروارگانیسم های پنوموکوک، استافیلوکوک، هموفیلوس آنفولانزا و دیگران باشند. آنها توانایی ایجاد التهاب چرکی را دارند.

بیماری کودک با اندام های گوش و حلق و بینی همراه است، کودک ممکن است مشکلاتی با پوست و چربی زیر جلدی، اختلالات در دستگاه گوارش، دستگاه تنفسی داشته باشد.

یک پسر مبتلا به بیماری بروتون ممکن است از نظر جسمی کوچکتر از همسالان سالم خود باشد. این توسط رشد آهسته و عفونت های مکرر تحریک می شود.

او می تواند به پنومونی، اوتیت میانی، سینوزیت، مننژیت، آنسفالیت مبتلا شود. در کودکی که از آگاماگلوبولینمی رنج می برد، آلرژی ها، بیماری های خودایمنی، پاتولوژی های انکولوژیک، اختلالات در ساختار بافت همبند (آرتریت مفاصل بزرگ) اغلب وجود دارد. واکسیناسیون علیه فلج اطفال یا هپاتیت B منجر به ایجاد این بیماری ها می شود. در طول معاینه می توان اندازه کوچک غدد لنفاوی و لوزه ها یا عدم وجود کامل آنها را تشخیص داد.

تشخیص

برای شناسایی بیماری بروتون، باید تعدادی از مطالعات انجام شود. توصیه می شود که آگاماگلوبولینمی هر چه زودتر تشخیص داده شود تا از بروز عفونت های ثانویه جلوگیری شود و تعداد مرگ و میر ناشی از این بیماری کاهش یابد. معاینه اجباری بیمار، آزمایشات آزمایشگاهی، اشعه ایکس.

نتایج آزمایش خون انجام شده در شرایط آزمایشگاهی نشان می دهد که هیچ گاما گلوبولین در پروتئینوگرام وجود ندارد. کاهش صد برابری در سطوح Ig A و Ig و Ig G - ده برابر وجود دارد. کمتر از حد معمول و تعداد لنفوسیت های B. در مرحله برنامه ریزی بارداری، انجام یک معاینه ژنتیکی مولکولی توصیه می شود که وجود یک ژن معیوب کد کننده تیروزین کیناز غیر گیرنده را تشخیص دهد.

رادیوگرافی می تواند عدم وجود لوزه ها یا عدم توسعه آنها، آسیب شناسی غدد لنفاوی و همچنین تغییرات در طحال را نشان دهد. کودکان بالای پنج سال نیاز به انجام تست های عملکرد ریه (برونکوسکوپی) دارند تا به موقع تخلف در کارشان تشخیص داده شود. آندوسکوپی و کولونوسکوپی نیز برای ارزیابی میزان و پیشرفت بیماری التهابی روده استفاده می شود.

درمان و پیش آگهی

کل ماهیت درمان بیماری بروتون درمان حمایتی است، یعنی آماده سازی گاما گلوبولین به بیمار تجویز می شود. دوز به صورت جداگانه انتخاب می شود، اما نتیجه باید غلظت سرمی 3 گرم در لیتر باشد.

در طول زندگی، از داروها برای حفظ عملکرد سیستم ایمنی استفاده می شود. یعنی آنتی بادی هایی به بیمار تزریق می شود که بدن او قادر به تولید آنها نیست. درمان باید از 9 تا 12 هفتگی شروع شود. با تشدید بیماری های عفونی، از آنتی بیوتیک ها برای از بین بردن علائم بیماری بروتون استفاده می شود. می توان از داروهای مبتنی بر پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، سولفونامیدها استفاده کرد.

با درمان مداوم با ایمونوگلوبولین ها و آنتی بیوتیک ها، آگاماگلوبولینمی پیش آگهی مطلوبی دارد. اگر نحوه تجویز گاما گلوبولین ها و استفاده نابهنگام از داروهای ضد باکتری را نقض کنید، این می تواند منجر به عواقب جدی شود. احتمال ایجاد یک فرآیند پاتولوژیک یا شروع مرگ وجود دارد.

پیشگیری از آگاماگلوبولینمی

بیماری بروتون با ماهیت ژنتیکی مشخص می شود، بنابراین پیشگیری در اینجا امکان پذیر نیست. در صورت وجود سابقه خانوادگی این بیماری، توصیه می شود زوجین در هنگام برنامه ریزی برای بارداری معاینه و با متخصص ژنتیک مشورت کنند.

اگر کودک مبتلا به آگاماگلوبولینمی باشد، باید اقدامات لازم برای جلوگیری از عوارض و عود عفونت ها انجام شود.

فقط از واکسن غیر فعال استفاده کنید.
انطباق با درمان کافی بیماری ها؛
درمان پیشگیرانه و طولانی مدت آنتی بیوتیک.

آگاماگلوبولینمی بروتون. علائم، تشخیص، درمان

بیماری بروتون یا آگاماگلوبولینمی بروتون یک نقص ایمنی ارثی است که در اثر جهش در ژن کد کننده تیروزین کیناز بروتون ایجاد می شود. این بیماری اولین بار توسط بروتون در سال 1952 توصیف شد و به نام او ژن معیوب نامگذاری شد. تیروزین کینازهای بروتون در بلوغ سلول های pre-B برای تمایز سلول های B بالغ حیاتی هستند. ژن تیروزین کیناز بروتون در بازوی بلند کروموزوم X در نوار Xq21.3 تا Xq22 یافت شد؛ این ژن شامل 37.5 کیلو باز با 19 اگزون است که 659 اسید آمینه را کد می کند؛ این اسیدهای آمینه هستند که تشکیل سیتوزولی را کامل می کنند. تیروزین کیناز در این ژن، 341 رویداد مولکولی منحصر به فرد قبلا ثبت شده است. علاوه بر جهش، تعداد زیادی از انواع یا چند شکلی یافت شده است.

آگاماگلوبولینمی بروتون. علل

آگاماگلوبولینمی بروتون. پاتوفیزیولوژی

در غیاب پروتئین طبیعی، لنفوسیت های B تمایز نمی یابند یا به طور کامل بالغ نمی شوند. بدون لنفوسیت های B بالغ، سلول های پلاسما تولید کننده آنتی بادی نیز وجود ندارند. در نتیجه، اندام های رتیکولواندوتلیال و لنفوئیدی که در آنها این سلول ها تکثیر، تمایز و ذخیره می شوند، رشد ضعیفی ندارند. طحال، لوزه ها، آدنوئیدها، روده ها و غدد لنفاوی محیطی ممکن است در افراد مبتلا به آگاماگلوبولینمی مرتبط با X کاهش یافته یا به طور کلی وجود نداشته باشند.

آگاماگلوبولینمی بروتون. علائم و تظاهرات

عفونت های مکرر از اوایل دوران کودکی شروع می شود و در دوران بزرگسالی ادامه می یابد.

در معاینه، غدد لنفاوی، لوزه ها و سایر بافت های لنفاوی ممکن است بسیار کوچک یا وجود نداشته باشند.

این بیماری زمانی تشخیص داده می شود که کودک به طور مکرر در حضور عفونت های مختلف، اوتیت میانی یا عفونت های پوستی استافیلوکوک و ملتحمه که به درمان آنتی بیوتیکی پاسخ نمی دهند، بیمار شود. این عفونت های شدید ممکن است با نوتروپنی همراه باشد.

پیودرما گانگرنوزوم، به عنوان مثال به شکل زخم و سلولیت اندام تحتانی، ممکن است در برخی از بیماران نیز دیده شود.

آگاماگلوبولینمی بروتون. تشخیص

تشخیص و تشخیص زودهنگام برای جلوگیری از عوارض زودرس و مرگ ناشی از عفونت های سیستمیک و ریوی ضروری است. تشخیص با سطوح غیرطبیعی کم یا عدم وجود لنفوسیت های B بالغ و بیان زنجیره سنگین μ در سطح لنفوسیت کم یا بدون آن تایید می شود. از طرف دیگر، سطح لنفوسیت های T بالا خواهد رفت. تعیین کننده نهایی بیماری آنالیز مولکولی است. آنالیز مولکولی نیز برای تشخیص قبل از تولد استفاده می شود، که می تواند با نمونه برداری از پرزهای کوریونی یا آمنیوسنتز زمانی که مادر ناقل ژن معیوب شناخته می شود، انجام شود. سطح IgG کمتر از 100 میلی گرم در دسی لیتر تشخیص را تایید می کند.

تجزیه و تحلیل بیشتر را می توان با شناسایی پاسخ های IgG به آنتی ژن های وابسته به T و مستقل از T، با ایمن سازی، به عنوان مثال پس از تجویز واکسن پنوموکوک 23 ظرفیتی غیر کونژوگه یا واکسن های دیفتری، کزاز و آنفلوانزای H نوع B انجام داد.

آزمایش ژنتیک مولکولی می تواند تأیید اولیه تشخیص آگاماگلوبولینمی مادرزادی را ایجاد کند.

آگاماگلوبولینمی بروتون. رفتار

هیچ درمانی برای این بیماری وجود ندارد. معرفی ایمونوگلوبولین روش اصلی کنترل بیماری است. دوزهای معمول mg/kg/ماه باید هر 3-4 هفته تجویز شود. دوزها و فواصل زمانی ممکن است بر اساس پاسخ های بالینی فردی تنظیم شوند. درمان باید از سن یک هفته شروع شود. درمان با IgG باید با حداقل سطح mg/dl شروع شود. درمان باید از سن یک هفته شروع شود.

آگاماگلوبولینمی بروتون. عوارض

آگاماگلوبولینمی بروتون. پیش بینی

اکثر بیماران می توانند تا پایان دهه چهارم زندگی خود زنده بمانند. تا زمانی که بیماران با گاماگلوبولین درمانی وریدی منظم تشخیص داده شده و درمان شوند، پیش آگهی خوب است.

عفونت های جدی انتروویروس و بیماری مزمن ریوی اغلب در بزرگسالی کشنده هستند.

اطلاعات بیماری نادر ارسال شده در m.redkie-bolezni.com فقط برای اهداف آموزشی است. هرگز نباید برای اهداف تشخیصی یا درمانی استفاده شود. اگر در مورد یک وضعیت پزشکی شخصی سؤالی دارید، باید فقط از متخصصان مراقبت های بهداشتی حرفه ای و واجد شرایط مشاوره بگیرید.

m.redkie-bolezni.com یک وب سایت غیر تجاری با منابع محدود است. بنابراین، ما نمی توانیم تضمین کنیم که تمام اطلاعات ارائه شده در m.redkie-bolezni.com کاملاً به روز و دقیق باشد. اطلاعات ارائه شده در این وب سایت به هیچ وجه نباید به عنوان جایگزینی برای توصیه های پزشکی حرفه ای مورد استفاده قرار گیرد.

علاوه بر این، با توجه به تعداد زیاد بیماری های نادر، اطلاعات در مورد برخی از اختلالات و شرایط تنها به عنوان یک مقدمه کوتاه قابل ارائه است. برای اطلاعات دقیق تر، خاص و به روز، لطفاً با پزشک شخصی یا موسسه پزشکی خود تماس بگیرید.

- این یک بیماری ارثی است که در آن نقص ایمنی اولیه شدید (نقص در دفاع ایمنی بدن) با کاهش شدید سطح گاما گلوبولین‌های خون ایجاد می‌شود. این بیماری معمولاً در ماه ها و سال های اول زندگی کودک خود را نشان می دهد، زمانی که عفونت های باکتریایی مکرر شروع به ایجاد می کنند: اوتیت میانی، سینوزیت، ذات الریه، پیودرما، مننژیت، سپسیس. هنگام بررسی، ایمونوگلوبولین ها و سلول های B سرم عملاً در خون محیطی و مغز استخوان وجود ندارند. درمان آگاماگلوبولینمی درمان جایگزین مادام العمر است.

ICD-10

D80نقص ایمنی با کمبود آنتی بادی غالب

اطلاعات کلی

آگاماگلوبولینمی (هیپوگاماگلوبولینمی ارثی، بیماری بروتون) یک نقص مادرزادی در ایمنی هومورال ناشی از جهش در ژنوم سلولی است که منجر به سنتز ناکافی لنفوسیت های B می شود. در نتیجه، تشکیل ایمونوگلوبولین های همه طبقات مختل می شود و محتوای آنها در خون به شدت کاهش می یابد تا زمانی که کاملاً وجود نداشته باشد و نقص ایمنی اولیه ایجاد شود. واکنش‌پذیری کم سیستم ایمنی منجر به ایجاد بیماری‌های التهابی-چرکی شدید دستگاه تنفسی فوقانی، برونش‌ها و ریه‌ها، دستگاه گوارش و مننژ می‌شود. بیماری بروتون به طور انحصاری در پسران رخ می دهد و در حدود 1-5 از هر یک میلیون نوزاد بدون در نظر گرفتن نژاد یا قومیت رخ می دهد.

علل

طبقه بندی

سه شکل از آگاماگلوبولینمی ارثی وجود دارد:

مرتبط با کروموزوم X (85٪ از تمام موارد هیپوگاماگلوبولینمی مادرزادی، فقط پسران مبتلا هستند)
اتوزومال مغلوب پراکنده نوع سوئیسی (در پسران و دختران رخ می دهد)
آگاماگلوبولینمی مرتبط با کروموزوم X و کمبود هورمون رشد (بسیار نادر و فقط در پسران)

علائم آگاماگلوبولینمی

کاهش واکنش ایمنی هومورال در آگاماگلوبولینمی منجر به ایجاد بیماری های مکرر چرکی-التهابی در سال اول زندگی کودک می شود (به عنوان یک قاعده، پس از قطع شیردهی - در 6-8 ماهگی). در عین حال، آنتی بادی های محافظ مادر دیگر وارد بدن کودک نمی شود و ایمونوگلوبولین های خود او تولید نمی شود. در سن 3-4 سالگی، فرآیندهای التهابی با تمایل به تعمیم مزمن می شوند. عفونت چرکی با آگاماگلوبولینمی می تواند اندام ها و سیستم های مختلف را تحت تاثیر قرار دهد.

از طرف اندام های گوش و حلق و بینی، سینوزیت چرکی، اتموئیدیت، اوتیت میانی غیر معمول نیست و اوتیت میانی چرکی اغلب در سال اول زندگی کودک ایجاد می شود و سینوزیت - در 3-5 سال. از بیماری های سیستم برونش ریوی، برونشیت مکرر، پنومونی، آبسه ریه مشاهده می شود.

آسیب به چشم ها (ملتحمه چرکی)، حفره دهان (استوماتیت اولسراتیو، التهاب لثه)، سیستم اسکلتی عضلانی (استئومیلیت، آرتریت چرکی) غیرمعمول نیست. به طور کلی، تصویر بالینی آگاماگلوبولینمی با ترکیبی از علائم عمومی مشاهده شده در طول یک عفونت چرکی (دمای بدن، لرز، درد و سردرد عضلانی، ضعف عمومی، اختلال خواب و اشتها، و غیره) و علائم آسیب به یک عفونت مشخص می شود. اندام خاص (سرفه، تنگی نفس، مشکل در تنفس بینی، ترشحات چرکی، اسهال و غیره).

عوارض

هر بیماری عفونی و جسمی در بیمار مبتلا به نقص ایمنی شدید، طولانی مدت و همراه با عوارض است. دوره شدید آگاماگلوبولینمی می تواند با ایجاد مننژیت، آنسفالومیلیت ویروسی، فلج اطفال فلج پس از واکسیناسیون و سپسیس پیچیده شود. در پس زمینه بیماری، احتمال ابتلا به بیماری های خود ایمنی و انکولوژیک افزایش می یابد. مرگ بیماران اغلب در اثر شوک عفونی-سمی رخ می دهد.

تشخیص

در طی معاینه بالینی بیمار توسط متخصص آلرژی-ایمونولوژیست، علائم ضایعه التهابی چرکی یک اندام خاص (بافت) و علائمی که کاهش واکنش سیستم ایمنی را تایید می کند آشکار می شود: هیپوپلازی لوزه ها، کاهش غدد لنفاوی محیطی. علائم تاخیر در رشد فیزیکی کودک نیز بیان می شود.

آزمایش خون آزمایشگاهی کاهش شدید سطح ایمونوگلوبولین ها را در ایمونوگرام نشان می دهد (IgA و IgM< 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

تشخیص افتراقی آگاماگلوبولینمی ارثی با سایر شرایط نقص ایمنی اولیه و ثانویه (اختلالات ژنتیکی، عفونت HIV و سیتومگالوویروس، سرخجه مادرزادی و توکسوپلاسموز، نئوپلاسم‌های بدخیم و اختلالات سیستمیک، نقص ایمنی ناشی از مسمومیت با دارو و غیره) انجام می‌شود.

درمان آگاماگلوبولینمی

پیش بینی

بیماری بروتون نوعی نقص ایمنی هومورال اولیه است که در اثر جهش در ژن کد کننده تیروزین کیناز بروتون ایجاد می شود. این بیماری با اختلال در بلوغ لنفوسیت های B و فقدان تقریباً کامل سلول های پلاسما و ایمونوگلوبولین ها مشخص می شود.

درمانگاه.اولین علائم بیماری معمولاً در سن کمتر از 1 سال ظاهر می شود و اغلب پس از 3-4 ماه زندگی. این به دلیل کاهش تدریجی مقدار آنتی بادی های دریافتی از مادر است. بیماران از عفونت های مکرر ناشی از پنوموکوک، استافیلوکوک و سایر باکتری های پیوژنیک رنج می برند. واکسیناسیون علیه فلج اطفال می تواند با فلج اطفال و غیره پیچیده شود. ریه ها، سینوس های پارانازال در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرند. تصویر بالینی تب، سندرم سوء جذب، ورم ملتحمه، ضایعات CNS (آنسفالیت)، بیماری های خودایمنی و نئوپلاسم های بدخیم را نشان می دهد.

تشخیص آزمایشگاهی.آزمایش خون آزمایشگاهی عدم وجود یک کسر گاما گلوبولین را در پروتئینوگرام نشان می دهد. سطح Ig A و Ig M 100 برابر و سطح Ig G - 10 برابر کاهش می یابد. تعداد لنفوسیت های B کاهش می یابد. تعداد سلول های پلاسما در مغز استخوان تا حد غیبت کامل کاهش می یابد. در خون محیطی، لکوپنی یا لکوسیتوز مشاهده می شود. تیموس تغییر نمی کند، اما ساختار غدد لنفاوی و طحال مختل می شود.

رفتار -درمان جایگزین با گاماگلوبولین، پلاسما. گاما گلوبولین باید در طول زندگی تجویز شود. در طول دوره های تشدید، آنتی بیوتیک ها، اغلب پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها در دوزهای معمولی استفاده می شود.

4. کمبود انتخابی IgA

پاتوژنز.کمبود انتخابی IgA در بیماران بالای 4 سال که سطح IgA سرمی آنها کمتر از 0.07 گرم در لیتر با سطوح IgG و IgM سرمی طبیعی است، تشخیص داده می شود. اگر سطح IgA بیش از 2 برابر در مقایسه با هنجار سنی کاهش یابد، کمبود IgA جزئی تشخیص داده می شود. این نقص در نتیجه اختلال در تغییر ایزوتیپ به IgA یا بلوغ تولیدکنندگان IgA رخ می دهد. نشان داده شده است که با کمبود IgA، فرآیندهای تمایز نهایی لنفوسیت های B که IgA را سنتز می کنند، اما قادر به ترشح آن نیستند، نقض می شود.

تظاهرات بالینیبیماری های عود کننده و مزمن دستگاه تنفسی و ارگان های گوش و حلق و بینی (اوتیت میانی، سینوزیت، برونشیت، ذات الریه) و حساسیت بیماران به بیماری های عفونی ویروسی به جای باکتریایی بارزتر است. عفونت های تنفسی به ندرت مزمن می شوند. ویژگی بارز این نوع نقص ایمنی وجود بیماری های دستگاه گوارش است.

رفتار.بیمارانی که درمان دائمی بدون علامت دارند لازم نیست. بیمارانی که تظاهرات بیماری های عفونی دارند، آنتی بیوتیک ها را برای اهداف پیشگیرانه تجویز می کنند. اقدامات درمانی به درمان علامتی بیماری های عفونی، آلرژیک و خود ایمنی کاهش می یابد. داروهای ایمونوتروپیک عمدتاً در ارتباط با تظاهرات افزایش عوارض عفونی تجویز می شوند.

5. سندرم Hyper - igm.

پاتوژنز.با توجه به تصویر بالینی، این سندرم شبیه به سندرم هیپوگاماگلوبولینمی است. تفاوت در افزایش محتوای IgM در چنین بیمارانی در پس زمینه غلظت پایین IgG و IgA یا عدم وجود کامل آنها نهفته است. این سندرم با کروموزوم X مرتبط است. توسعه آن با یک جهش در ژن کد کننده تولید پروتئین خاص CD40L روی لنفوسیت های T فعال همراه است.

درمانگاه.بیماران به عفونت های فرصت طلب، به ویژه به پنومونی پنوموسیستیس و انتریت ناشی از کریپتوسپوریدیوم حساس هستند. بیماران مستعد ابتلا به بیماری های خود ایمنی هستند: کم خونی همولیتیک، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، نوتروپنی.

رفتار.علامت دار درمان ضد میکروبی. استفاده از آماده سازی ایمونوگلوبولین برای تجویز داخل وریدی. درمان جایگزین مادام العمر با داروهای حاوی آنتی بادی.

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	نفی نه با افعال (به صورت شخصی، در مصدر، به صورت جیروند) به طور جداگانه نوشته می شود: نگیر، نبود، نداشتن، به آرامی
	ارائه، گزارش ویژگی های اصلی فلسفه رنسانس
	سبک داستانی
	بچه های زمین ارائه ما فرزندان زمین برای باغ هستیم
	ارائه با موضوع موانع ارتباط کار توسط دانش آموزان انجام شد بدون ارتباط خودمان را قفل می کنیم.

2023 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان

بیماری بروتون: علت، علل، علائم و ویژگی های درمان. آگاماگلوبولینمی - درمان، پیش آگهی، علائم و نشانه ها

ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

اسناد مشابه

وراثت

تصویر بالینی

تشخیص

رفتار

پیش بینی

جلوگیری

آگاماگلوبولینمی

آگاماگلوبولینمی

علل آگاماگلوبولینمی

علائم آگاماگلوبولینمی

تشخیص آگاماگلوبولینمی

درمان آگاماگلوبولینمی

پیش آگهی آگاماگلوبولینمی

آگاماگلوبولینمی یا بیماری بروتون

بیماری بروتون

کمی تاریخ

ویژگی های مشخصه بیماری

تشخیص

درمان و پیش آگهی

پیشگیری از آگاماگلوبولینمی

آگاماگلوبولینمی بروتون. علائم، تشخیص، درمان

آگاماگلوبولینمی بروتون. علل

آگاماگلوبولینمی بروتون. پاتوفیزیولوژی

آگاماگلوبولینمی بروتون. علائم و تظاهرات

آگاماگلوبولینمی بروتون. تشخیص

آگاماگلوبولینمی بروتون. رفتار

آگاماگلوبولینمی بروتون. عوارض

آگاماگلوبولینمی بروتون. پیش بینی

ICD-10

اطلاعات کلی

علل

طبقه بندی

علائم آگاماگلوبولینمی

عوارض

تشخیص

درمان آگاماگلوبولینمی

پیش بینی

4. کمبود انتخابی IgA

5. سندرم Hyper - igm.