مراحل توسعه داروهای جدید. راه های ایجاد یک داروی جدید

توسعه داروهای جدید شامل تعدادی از متوالی است مراحل

مرحله اولنشانه رفته به طرف جستجو برای ترکیبات امیدوار کننده، احتمالاً اثر دارویی دارد. مسیرهای اصلی در بالا مشخص شده است.

فاز دوم- این مطالعه پیش بالینی فعالیت بیولوژیکیمواد تعیین شده برای مطالعه بیشتر مطالعه پیش بالینی این ماده به دو دسته تقسیم می شود: فارماکولوژیک و سم شناسی.

هدف تحقیقات فارماکولوژیک- تعیین نه تنها اثربخشی درمانی دارو و تأثیر آن بر سیستم های بدن، بلکه همچنین عوارض جانبی احتمالی مرتبط با فعالیت دارویی.

در مطالعات سم شناسیتعیین ماهیت و اثرات مخرب احتمالی بر بدن حیوانات آزمایشگاهی. برجسته سه مرحلهمطالعات سم شناسی: 1) مطالعه سمیت دارو پس از یک بار مصرف. 2) تعیین سمیت مزمن یک ماده با تجویز مکرر به مدت 1 سال یا بیشتر. 3) تعیین اثر خاص ترکیب (انکوژنیسیته، جهش زایی، اثر روی جنین و غیره).

مرحله سوم - آزمایشات بالینیماده دارویی جدید برگزار شد ارزیابی اثربخشی درمانی یا پیشگیری کننده، تحمل پذیری، تعیین دوزها و رژیم های مصرف دارو و همچنین ویژگی های مقایسه ای با سایر داروها. در طول آزمایشات بالینی، آنها را جدا می کنند چهار فاز.

که در فاز Iتحمل و اثر درمانی داروی مورد مطالعه را بر تعداد محدودی از بیماران (5-10 نفر)،و همچنین در مورد داوطلبان سالم.

که در فاز دومآزمایشات بالینی به عنوان انجام می شود روی گروهی از بیماران (100-200 نفر)،و همچنین در گروه کنترل. برای به دست آوردن داده های قابل اعتماد، استفاده کنید روش "دو کور".، زمانی که نه بیمار و نه پزشک، بلکه فقط رهبر کارآزمایی می داند که از کدام دارو استفاده می شود. اثربخشی و تحمل یک داروی جدید دارویی در مقایسه با دارونما یا دارویی با اثر مشابه.

هدف فاز IIIکارآزمایی ها برای به دست آوردن اطلاعات اضافی در مورد عامل دارویی مورد مطالعه است. در عین حال، تحقیقاتی در مورد صدها یا حتی هزاران بیمارهر دو در بخش های بستری و سرپایی. پس از آزمایشات بالینی جامع، کمیته فارماکولوژیک توصیه ای برای استفاده عملی می دهد.

فاز IVتحقیقات با توجه ویژه به جمع آوری و تجزیه و تحلیل داده ها در مورد عوارض جانبی داروهای مورد مطالعه، تأثیر یک دارو را در عمل در موقعیت های مختلف مورد مطالعه قرار می دهد.

بازدید: 12173 | اضافه شده: 24 مارس 2013

منابع تهیه داروها ممکن است:

• محصولات سنتز شیمیایی در حال حاضر بیشتر داروها از این طریق به دست می آیند. راه های مختلفی برای یافتن دارو در میان محصولات سنتز شیمیایی وجود دارد:
• غربالگری دارویی بهصفحه نمایش- الک کردن). روشی برای جستجوی مواد با نوع خاصی از فعالیت فارماکولوژیک در میان انواع ترکیبات شیمیایی که توسط شیمیدانان به ترتیب خاصی سنتز می شوند. غربالگری فارماکولوژیک اولین بار توسط دانشمند آلمانی Domagk، که در شرکت شیمیایی IG-FI کار می کرد و به دنبال عوامل ضد میکروبی در میان ترکیبات سنتز شده برای رنگرزی پارچه ها بود، استفاده شد. یکی از این رنگ ها، استرپتوسید قرمز، اثر ضد میکروبی دارد. به این ترتیب داروهای سولفونامید کشف شد. انجام غربالگری فرآیندی بسیار زمان بر و پرهزینه است: برای شناسایی یک دارو، یک محقق باید چند صد یا هزار ترکیب را آزمایش کند. بنابراین، پل ارلیش، هنگام جستجوی داروهای ضد سیفلیس، حدود 1000 ترکیب آلی آرسنیک و بیسموت را مطالعه کرد و تنها داروی 606، سالوارسان، کاملاً مؤثر بود. در حال حاضر، برای انجام غربالگری، سنتز حداقل 10000 ترکیب اولیه ضروری است تا اطمینان حاصل شود که در میان آنها یک (!) داروی بالقوه موثر وجود دارد.
• طراحی داروی مولکولی ایجاد توموگرافی اسکن و آنالیز اشعه ایکس، توسعه فناوری های رایانه ای امکان به دست آوردن تصاویر سه بعدی از مراکز فعال گیرنده ها و آنزیم ها و انتخاب مولکول هایی را برای آنها فراهم کرده است که پیکربندی آنها دقیقاً با شکل آنها مطابقت دارد. طراحی مولکولی نیازی به سنتز هزاران ترکیب و آزمایش آنها ندارد. محقق بلافاصله چندین مولکول را ایجاد می کند که به طور ایده آل برای بستر بیولوژیکی مناسب هستند. اما از نظر هزینه اقتصادی، این روش دست کمی از غربالگری ندارد. مهارکننده های نورآمینیداز، گروه جدیدی از داروهای ضد ویروسی، با استفاده از روش طراحی مولکولی به دست آمدند.
• تولید مثل مواد مغذی. به این ترتیب، واسطه ها به دست آمد - آدرنالین، نوراپی نفرین، پروستاگلاندین. داروهایی با فعالیت هورمون های غده هیپوفیز (اکسی توسین، وازوپرسین)، غده تیروئید، غدد فوق کلیوی.
• اصلاح هدفمند مولکول ها با فعالیت از قبل شناخته شده. به عنوان مثال، مشخص شد که ورود اتم های فلوئور به مولکول های دارو، به عنوان یک قاعده، فعالیت آنها را افزایش می دهد. با فلوراید کردن کورتیزول، داروهای گلوکوکورتیکوئیدی قوی ایجاد شد؛ با فلوراید کردن کینولون ها، فعال ترین عوامل ضد میکروبی، فلوروکینولون ها، به دست آمد.
• سنتز متابولیت های فعال دارویی. هنگام مطالعه متابولیسم آرام بخش دیازپام، مشخص شد که در کبد ماده ای با فعالیت آرام بخش تولید می کند - اگزازپام. در حال حاضر اگزازپام به عنوان یک داروی جداگانه سنتز و آزاد می شود.
• یافته های تصادفی (روش "سرندیپیت"). این روش نام خود را از داستان پریان "سه شاهزاده سرندیپ" اثر هوراس والپول گرفته است. این خواهران اغلب اکتشافات موفقیت آمیزی انجام می دادند و خودشان راه حل هایی برای مشکلات پیدا می کردند بدون اینکه منظور خاصی داشته باشند. نمونه ای از تولید داروی "سرندیپیتی" ایجاد پنی سیلین است که عمدتاً به این دلیل رخ داد که A. Fleming به طور تصادفی متوجه شد که میکروارگانیسم ها در یک فنجان کپک زده که در ترموستات در کریسمس فراموش شده بود مرده اند. گاهی اوقات اکتشافات تصادفی در نتیجه اشتباه صورت می گیرد. به عنوان مثال، کارمندان شرکت گلاکسو ولکام با این باور اشتباه که اثر ضد تشنج فنی توئین به دلیل آنتاگونیست اسید فولیک است، لاموتریژین را که یک داروی ضد تشنج جدید است، سنتز کردند. با این حال، مشخص شد که اولا، اثر فنی توئین با اسید فولیک مرتبط نیست و ثانیاً خود لاموتریژین با متابولیسم فولات تداخلی ندارد.
• اجزای مواد اولیه گیاهی. بسیاری از گیاهان حاوی موادی هستند که خواص دارویی مفیدی دارند و کشف ترکیبات جدید بیشتر و بیشتر تا به امروز ادامه دارد. نمونه های معروف داروهای به دست آمده از مواد گیاهی دارویی مرفین جدا شده از خشخاش است. پاپاورsomniferumآتروپین مشتق شده از بلادونا ( آتروپابلادونا).
• بافت های حیوانی برخی از داروهای هورمونی از بافت های حیوانی به دست می آیند - انسولین از بافت پانکراس خوک، استروژن از ادرار اسب نر، FSH از ادرار زنان.
• محصولات فعالیت حیاتی میکروارگانیسم ها. تعدادی آنتی بیوتیک و دارو برای درمان آترواسکلروز از گروه استاتین ها از مایع کشت قارچ ها و باکتری های مختلف به دست می آید.
• مواد خام معدنی. پترولیوم ژله از فرآورده های فرعی پالایش نفت به دست می آید و به عنوان پایه پماد استفاده می شود.

هر دارو، قبل از شروع استفاده در طب عملی، باید تحت یک روش مطالعه و ثبت مشخص قرار گیرد، که از یک سو، اثربخشی دارو را در درمان یک آسیب شناسی معین تضمین می کند، و از سوی دیگر، ایمنی آن معرفی داروها به چند مرحله تقسیم می شود (جدول 1 را ببینید).

نمودار 2 مراحل اصلی حرکت دارو را در فرآیند توسعه و مطالعه آن نشان می دهد. پس از اتمام فاز III آزمایشات بالینی، اسناد مجدداً توسط کمیته فارماکولوژیک دریافت می شود (حجم پرونده کامل می تواند تا 1 میلیون صفحه باشد) و ظرف 1-2 سال در ثبت دولتی داروها و محصولات پزشکی ثبت می شود. تنها پس از این است که کنسرت دارویی این حق را دارد که تولید صنعتی دارو و توزیع آن را از طریق زنجیره داروخانه آغاز کند.
جدول 1. شرح مختصری از مراحل اصلی در توسعه داروهای جدید.

صحنه	شرح مختصری از
آزمایشات پیش بالینی (4 سال) پس از تکمیل، مواد برای بررسی به کمیته فارماکولوژیک، که اجازه انجام آزمایشات بالینی را می دهد، منتقل می شود.	تحقیق آزمایشگاهی و ایجاد یک ماده دارویی؛ مطالعات حیوانی (حداقل 2 گونه که یکی از آنها جوندگان نیست). برنامه تحقیقاتی: مشخصات فارماکولوژیک دارو (مکانیسم اثر، اثرات فارماکولوژیک و انتخاب آنها)؛ سمیت دارویی حاد و مزمن؛ اثر تراتوژنیک (نقایص غیر ارثی در فرزندان)؛ اثر جهش زا (نقایص ارثی در فرزندان)؛ اثر سرطان زا (تبدیل تومور سلول ها).
آزمایشات بالینی (8-9 سال) شامل 3 فاز اسناد پس از اتمام هر مرحله توسط کمیته فارماکولوژیک بررسی می شود. دارو را می توان در هر مرحله قطع کرد.	فاز I. آیا این ماده ایمن است؟ فارماکوکینتیک و وابستگی اثر دارو به دوز آن در تعداد کمی (20-50 نفر) از داوطلبان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. فاز دوم. آیا این ماده در بدن بیمار تأثیر دارد؟ بر روی تعداد محدودی از بیماران (100-300 نفر) انجام می شود. تحمل دوزهای درمانی توسط یک فرد بیمار و اثرات نامطلوب مورد انتظار تعیین می شود. فاز III. آیا این ماده موثر است؟ روی تعداد زیادی از بیماران (حداقل 1000-5000 نفر) انجام می شود. شدت اثر را تعیین کنید، اثرات نامطلوب را روشن کنید.

طرح 2. مراحل اصلی تحقیق و اجرای داروها در عمل پزشکی.
با این حال، به موازات فروش دارو، نگرانی دارویی مرحله IV آزمایشات بالینی (مطالعات پس از بازاریابی) را سازماندهی می کند. هدف از این مرحله شناسایی عوارض جانبی نادر اما بالقوه خطرناک دارو است. شرکت کنندگان در این مرحله شامل تمام پزشکانی است که دارو را تجویز می کنند و بیمار مصرف کننده آن. اگر کمبودهای جدی کشف شود، دارو ممکن است توسط نگرانی فراخوانی شود. به عنوان مثال، پس از اینکه یک فلوروکینولون نسل سوم جدید، grepafloxacin، تمام مراحل آزمایش را با موفقیت پشت سر گذاشت و به فروش رسید، سازنده کمتر از یک سال بعد دارو را فراخواند. مطالعات پس از بازاریابی نشان داده است که گرپافلوکساسین ممکن است علت آریتمی کشنده باشد.
هنگام سازماندهی و انجام آزمایشات بالینی، الزامات زیر باید رعایت شود:

• مطالعه باید کنترل شود - یعنی. به موازات گروهی که داروی مورد مطالعه را دریافت می کند، باید گروهی انتخاب شود که یک داروی مقایسه کننده استاندارد (کنترل مثبت) یا یک داروی غیرفعال که به طور سطحی از داروی مورد مطالعه تقلید می کند (کنترل دارونما) دریافت می کند. این برای از بین بردن عنصر خود پیشنهادی هنگام درمان با این دارو ضروری است. بسته به نوع کنترل، موارد زیر وجود دارد:
• مطالعه یک سوکور: بیمار نمی داند که آیا داروی جدید مصرف می کند یا یک داروی کنترل (دارونما).
• مطالعه دوسوکور: هم بیمار و هم پزشکی که داروها را تجویز می کند و اثر آنها را ارزیابی می کند، نمی دانند که آیا بیمار داروی جدیدی دریافت می کند یا یک داروی کنترل. فقط مدیر مطالعه در این مورد اطلاعات دارد.
• مطالعه سه‌سوکور: نه بیمار، نه پزشک و نه مدیر مطالعه نمی‌دانند کدام گروه داروی جدید را دریافت می‌کند و کدام گروه کنترل را دریافت می‌کند. اطلاعات در این مورد از یک ناظر مستقل در دسترس است.
• مطالعه باید تصادفی باشد - یعنی. یک گروه همگن از بیماران باید به طور تصادفی به دو گروه آزمایش و کنترل تقسیم شوند.
• تحقیق باید با رعایت تمام استانداردها و اصول اخلاقی مندرج در اعلامیه هلسینکی سازماندهی شود.

منابع تهیه داروها ممکن است:

محصولات سنتز شیمیایی در حال حاضر اکثر داروها از این طریق به دست می آیند. راه های مختلفی برای یافتن دارو در میان محصولات سنتز شیمیایی وجود دارد:

غربالگری دارویی به صفحه نمایش– الک کردن). روشی برای جستجوی مواد با نوع خاصی از فعالیت فارماکولوژیک در میان انواع ترکیبات شیمیایی که توسط شیمیدانان به ترتیب خاصی سنتز می شوند. غربالگری فارماکولوژیک اولین بار توسط دانشمند آلمانی Domagk، که در شرکت شیمیایی IG-FI کار می کرد و به دنبال عوامل ضد میکروبی در میان ترکیبات سنتز شده برای رنگرزی پارچه ها بود، استفاده شد. یکی از این رنگ ها، استرپتوسید قرمز، اثر ضد میکروبی دارد. به این ترتیب داروهای سولفونامید کشف شد. انجام غربالگری فرآیندی بسیار زمان بر و پرهزینه است: برای کشف یک دارو، یک محقق باید چند صد یا هزار ترکیب را آزمایش کند. بنابراین، پل ارلیش، هنگام جستجوی داروهای ضد سیفلیس، حدود 1000 ترکیب آلی آرسنیک و بیسموت را مطالعه کرد و تنها داروی 606، سالوارسان، کاملاً مؤثر بود. در حال حاضر، برای انجام غربالگری، سنتز حداقل 10000 ترکیب اولیه ضروری است تا اطمینان حاصل شود که در میان آنها یک (!) داروی بالقوه موثر وجود دارد.

طراحی داروی مولکولی ایجاد توموگرافی اسکن و آنالیز اشعه ایکس، توسعه فناوری های رایانه ای امکان به دست آوردن تصاویر سه بعدی از مراکز فعال گیرنده ها و آنزیم ها و انتخاب مولکول هایی را برای آنها فراهم کرده است که پیکربندی آنها دقیقاً با شکل آنها مطابقت دارد. مهندسی مولکولی نیازی به سنتز هزاران ترکیب و آزمایش آنها ندارد. محقق بلافاصله چندین مولکول را ایجاد می کند که به طور ایده آل برای بستر بیولوژیکی مناسب هستند. اما از نظر هزینه اقتصادی، این روش دست کمی از غربالگری ندارد. مهارکننده های نورآمینیداز، گروه جدیدی از داروهای ضد ویروسی، با استفاده از روش طراحی مولکولی به دست آمدند.

تولید مثل مواد مغذی. به این ترتیب، عوامل واسطه به دست آمد - آدرنالین، نوراپی نفرین، پروستاگلاندین. داروهایی با فعالیت هورمون های غده هیپوفیز (اکسی توسین، وازوپرسین)، غده تیروئید، غدد فوق کلیوی.

اصلاح هدفمند مولکول ها با فعالیت از قبل شناخته شده. به عنوان مثال، مشخص شد که ورود اتم های فلوئور به مولکول های دارو، به عنوان یک قاعده، فعالیت آنها را افزایش می دهد. با فلوردار کردن کورتیزول، داروهای قوی گلوکوکورتیکوئیدی ایجاد شد و با فلوراید کردن کینولون ها، فعال ترین عوامل ضد میکروبی، فلوروکینولون ها، به دست آمد.

سنتز متابولیت های فعال دارویی. هنگام مطالعه متابولیسم آرام بخش دیازپام، مشخص شد که در کبد ماده ای با فعالیت آرام بخش - اگزازپام تشکیل می دهد. در حال حاضر اگزازپام به عنوان یک داروی جداگانه سنتز و آزاد می شود.

یافته های تصادفی (روش "سرندیپیت"). این روش نام خود را از داستان پریان "سه شاهزاده سرندیپ" اثر هوراس والپول گرفته است. این خواهران اغلب اکتشافات موفقیت آمیزی انجام می دادند و خودشان راه حل هایی برای مشکلات پیدا می کردند بدون اینکه منظور خاصی داشته باشند. نمونه ای از تولید داروی "سرندیپیتی" ایجاد پنی سیلین است که عمدتاً به این دلیل اتفاق افتاد که A. Fleming به طور تصادفی توجه را به این واقعیت جلب کرد که میکروارگانیسم ها در یک فنجان کپک زده که در ترموستات در کریسمس فراموش شده بود مرده بودند. گاهی اوقات اکتشافات تصادفی در نتیجه اشتباه صورت می گیرد. به عنوان مثال، کارمندان شرکت GlaxoWellcome به اشتباه معتقد بودند که اثر ضد تشنج فنی توئین به دلیل این واقعیت است که آنتاگونیست اسید فولیک است، لاموتریژین، یک داروی ضد تشنج جدید را سنتز کردند. با این حال، مشخص شد که اولا، اثر فنی توئین با اسید فولیک مرتبط نیست و ثانیاً خود لاموتریژین با متابولیسم فولات تداخلی ندارد.

اجزای مواد اولیه گیاهی. بسیاری از گیاهان حاوی موادی هستند که خواص دارویی مفیدی دارند و کشف ترکیبات جدید بیشتر و بیشتر تا به امروز ادامه دارد. نمونه های معروف داروهای به دست آمده از مواد گیاهی دارویی مرفین جدا شده از خشخاش است. پاپاور somniferumآتروپین مشتق شده از بلادونا ( آتروپا بلادونا).

بافت های حیوانی برخی از داروهای هورمونی از بافت های حیوانی به دست می آیند - انسولین از بافت پانکراس خوک، استروژن از ادرار اسب نر، FSH از ادرار زنان.

محصولات فعالیت حیاتی میکروارگانیسم ها. تعدادی آنتی بیوتیک و دارو برای درمان آترواسکلروز از گروه استاتین ها از مایع کشت قارچ ها و باکتری های مختلف به دست می آید.

مواد خام معدنی. پترولیوم ژله از فرآورده های فرعی پالایش نفت به دست می آید و به عنوان پایه پماد استفاده می شود.

هر دارو، قبل از شروع استفاده در طب عملی، باید تحت یک روش مطالعه و ثبت مشخص قرار گیرد، که از یک سو، اثربخشی دارو را در درمان یک آسیب شناسی معین تضمین می کند، و از سوی دیگر، ایمنی آن معرفی داروها به چند مرحله تقسیم می شود (جدول 1 را ببینید).

نمودار 2 مراحل اصلی حرکت دارو را در فرآیند توسعه و مطالعه آن نشان می دهد. پس از اتمام فاز III آزمایشات بالینی، اسناد مجدداً توسط کمیته فارماکولوژیک دریافت می شود (حجم پرونده کامل می تواند تا 1 میلیون صفحه باشد) و ظرف 1-2 سال در ثبت دولتی داروها و محصولات پزشکی ثبت می شود. تنها پس از این است که کنسرت دارویی این حق را دارد که تولید صنعتی دارو و توزیع آن را از طریق زنجیره داروخانه آغاز کند.

جدول 1. شرح مختصری از مراحل اصلی در توسعه داروهای جدید.

صحنه	شرح مختصری از
آزمایشات پیش بالینی (4 سال) پس از تکمیل، مواد برای بررسی به کمیته فارماکولوژیک، که اجازه انجام آزمایشات بالینی را می دهد، منتقل می شود.	تحقیق آزمایشگاهی و ایجاد یک ماده دارویی؛ مطالعات حیوانی (حداقل 2 گونه که یکی از آنها جوندگان نیست). برنامه تحقیقاتی: مشخصات فارماکولوژیک دارو (مکانیسم اثر، اثرات فارماکولوژیک و انتخاب آنها)؛ سمیت دارویی حاد و مزمن؛ اثر تراتوژنیک (نقایص غیر ارثی در فرزندان)؛ اثر جهش زا (نقایص ارثی در فرزندان)؛ اثر سرطان زا (تبدیل تومور سلول ها).
آزمایشات بالینی (8-9 سال) شامل 3 فاز اسناد پس از اتمام هر مرحله توسط کمیته فارماکولوژیک بررسی می شود. دارو را می توان در هر مرحله قطع کرد.	فاز I. آیا این ماده ایمن است؟ فارماکوکینتیک و وابستگی اثر دارو به دوز آن در تعداد کمی (20-50 نفر) از داوطلبان سالم مورد مطالعه قرار گرفته است. فاز دوم. آیا این ماده در بدن بیمار تأثیر دارد؟ بر روی تعداد محدودی از بیماران (100-300 نفر) انجام می شود. تحمل دوزهای درمانی توسط یک فرد بیمار و اثرات نامطلوب مورد انتظار تعیین می شود. فاز III. آیا این ماده موثر است؟ روی تعداد زیادی از بیماران (حداقل 1000-5000 نفر) انجام می شود. شدت اثر را تعیین کنید، اثرات نامطلوب را روشن کنید.

طرح 2. مراحل اصلی تحقیق و اجرای داروها در عمل پزشکی.

با این حال، به موازات فروش دارو، نگرانی دارویی مرحله IV آزمایشات بالینی (مطالعات پس از بازاریابی) را سازماندهی می کند. هدف از این مرحله شناسایی عوارض جانبی نادر اما بالقوه خطرناک دارو است. شرکت کنندگان در این مرحله شامل تمام پزشکانی است که دارو را تجویز می کنند و بیمار مصرف کننده آن. اگر کمبودهای جدی کشف شود، دارو ممکن است توسط نگرانی فراخوانی شود. به عنوان مثال، پس از اینکه یک فلوروکینولون نسل سوم جدید، گرپافلوکساسین، تمام مراحل آزمایش را با موفقیت پشت سر گذاشت و به فروش رسید، سازنده کمتر از یک سال بعد دارو را فراخواند. مطالعات پس از بازاریابی نشان داده است که گرپافلوکساسین ممکن است علت آریتمی کشنده باشد.

هنگام سازماندهی و انجام آزمایشات بالینی، الزامات زیر باید رعایت شود:

مطالعه باید کنترل شود - یعنی. به موازات گروهی که داروی مورد مطالعه را دریافت می کند، باید گروهی انتخاب شود که یک داروی مقایسه کننده استاندارد (کنترل مثبت) یا یک داروی غیرفعال که به طور سطحی از داروی مورد مطالعه تقلید می کند (کنترل دارونما) دریافت کند. این برای از بین بردن عنصر خود پیشنهادی هنگام درمان با این دارو ضروری است. بسته به نوع کنترل، موارد زیر وجود دارد:

مطالعه یک سوکور: بیمار نمی داند که آیا داروی جدید مصرف می کند یا یک داروی کنترل (دارونما).

مطالعه دوسوکور: هم بیمار و هم پزشکی که داروها را تجویز می کند و اثر آنها را ارزیابی می کند، نمی دانند که آیا بیمار داروی جدید دریافت می کند یا یک داروی کنترل. فقط مدیر مطالعه در این مورد اطلاعات دارد.

مطالعه سه‌سوکور: نه بیمار، نه پزشک و نه مدیر مطالعه نمی‌دانند کدام گروه داروی جدید را دریافت می‌کند و کدام گروه کنترل را دریافت می‌کند. اطلاعات در این مورد از یک ناظر مستقل در دسترس است.

مطالعه باید تصادفی باشد - یعنی. یک گروه همگن از بیماران باید به طور تصادفی به دو گروه آزمایش و کنترل تقسیم شوند.

تحقیق باید با رعایت تمام استانداردها و اصول اخلاقی مندرج در اعلامیه هلسینکی سازماندهی شود.

مشخص است که در فرآیند ایجاد داروهای جدید، به عنوان یک قاعده، دو عامل اصلی تعیین کننده وجود دارد - عینی و ذهنی. هر یک از این عوامل به نوع خود مهم هستند، اما تنها در صورتی که بردارهای نیروی آنها یک طرفه باشند می توان به هدف نهایی هر تحقیق دارویی دست یافت - به دست آوردن یک داروی جدید.

عامل ذهنی در درجه اول با تمایل محقق برای برخورد با یک مشکل علمی، دانش، صلاحیت و تجربه علمی وی تعیین می شود. جنبه عینی فرآیند مربوط به شناسایی حوزه‌های تحقیقاتی اولویت‌دار و امیدوارکننده است که می‌تواند بر سطح کیفیت زندگی (به عنوان مثال، شاخص کیفیت زندگی) و همچنین جذابیت تجاری تأثیر بگذارد.

بررسی دقیق عامل ذهنی در نهایت به یافتن پاسخی برای یکی از جذاب‌ترین پرسش‌های فلسفی ختم می‌شود: این که این محقق (یا گروهی از محققین) چه جایگاهی به اعلیحضرت داده شده است. زمان و مکان مناسب برای ارتباط با توسعه این یا آن داروی خاص؟ یکی از نمونه های تاریخی قابل توجه در مورد اهمیت این عامل، تاریخچه کشف آنتی بیوتیک ها و لیزوزیم توسط A. Fleming است. در این رابطه، رئیس آزمایشگاهی که فلمینگ در آن کار می کرد، نوشت: «با وجود تمام احترامی که برای پدر آنتی بیوتیک های انگلیسی دارم، باید توجه داشته باشم که حتی یک دستیار آزمایشگاهی که به خود احترام می گذارد، حتی یک باکتری شناس، هرگز به خود اجازه نمی دهد. برای انجام آزمایش‌ها، ظرف پتری با چنان تمیزی که کپک رشد می‌کند، داشته باشید.» و اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که ایجاد پنی سیلین در سال 1942 اتفاق افتاد، یعنی. در اوج جنگ جهانی دوم و به تبع آن در اوج عوارض عفونی ناشی از جراحات گلوله در بیمارستان ها، زمانی که بشریت بیش از هر زمان دیگری به یک داروی ضد باکتری بسیار مؤثر نیاز داشت، بی اختیار فکر مشیت به ذهن خطور می کند.

در مورد عامل عینی، درک آن بیشتر به تجزیه و تحلیل علت و معلولی منطقی بستگی دارد. این بدان معنی است که در مرحله توسعه یک داروی جدید، معیارهایی که جهت های تحقیقات علمی را تعیین می کنند، به منصه ظهور می رسند. عامل اولیه در این فرآیند نیاز فوری پزشکی یا فرصتی برای توسعه جدید یا بهبود درمان قدیمی است که در نهایت می تواند بر کیفیت زندگی تأثیر بگذارد. یک مثال خوب توسعه داروهای جدید ضد تومور، قلبی عروقی، هورمونی و ابزارهای مبارزه با عفونت HIV است. به موقع است که به شما یادآوری کنم شاخص های سطح کیفیت زندگی عبارتند از وضعیت جسمی و عاطفی فرد، فعالیت فکری، احساس رفاه و رضایت از زندگی، فعالیت اجتماعی و میزان رضایت از آن. لازم به ذکر است که شاخص کیفیت زندگی رابطه مستقیمی با شدت بیماری دارد که تعیین کننده هزینه های مالی جامعه برای بستری شدن در بیمارستان، مراقبت از بیمار، هزینه یک دوره درمانی و درمان پاتولوژی مزمن است.

جذابیت تجاری یک دارو با توجه به میزان بروز یک آسیب شناسی خاص، شدت آن، میزان هزینه های درمان، حجم نمونه بیماران مبتلا به این بیماری، مدت دوره درمان، سن بیمار تعیین می شود. بیماران و غیره علاوه بر این، تعدادی از تفاوت های ظریف مربوط به توانایی های لجستیکی و مالی توسعه دهنده و سازنده آینده وجود دارد. این با این واقعیت مشخص می شود که اولاً، توسعه دهنده بیشتر وجوه اختصاص داده شده برای تحقیقات علمی را صرف حفظ موقعیت های به دست آمده و قوی در بازار می کند (جایی که او قبلاً به عنوان یک قاعده رهبر است). ثانیاً، تمرکز توسعه یک داروی جدید، رابطه بین هزینه‌های مورد انتظار و ارقام سود واقعی است که توسعه‌دهنده انتظار دارد از فروش دارو دریافت کند، و همچنین رابطه زمانی بین این دو پارامتر. بنابراین، اگر در سال 1976 شرکت های داروسازی به طور متوسط ​​حدود 54 میلیون دلار برای تحقیق و تولید یک داروی جدید هزینه کردند، در حال حاضر در سال 1998 - تقریباً 597 میلیون دلار.

فرآیند تولید و بازاریابی یک داروی جدید به طور متوسط ​​12-15 سال طول می کشد. افزایش هزینه برای توسعه داروهای جدید با الزامات سختگیرانه جامعه برای کیفیت و ایمنی داروها همراه است. علاوه بر این، اگر هزینه های تحقیق و توسعه در صنعت داروسازی را با سایر انواع تجارت سودآور، به ویژه با الکترونیک رادیویی مقایسه کنیم، معلوم می شود که آنها 2 برابر بیشتر و در مقایسه با سایر صنایع - 6 برابر هستند.

روش شناسی برای یافتن داروهای جدید

در گذشته نه چندان دور، روش اصلی یافتن داروهای جدید غربالگری تجربی اولیه ترکیبات شیمیایی موجود یا تازه سنتز شده بود. طبیعتاً نمی‌توان در طبیعت غربالگری تجربی «خالص» وجود داشت، زیرا هر مطالعه‌ای در نهایت بر اساس مطالب واقعی، تجربی و بالینی انباشته شده قبلی است. نمونه بارز تاریخی چنین غربالگری، جستجوی داروهای ضد سیفلیس است که توسط P. Ehrlich در میان 10 هزار ترکیب آرسنیک انجام شد و با ساخت داروی سالوارسان پایان یافت.

رویکردهای مدرن با فناوری پیشرفته شامل استفاده از روش HTS (غربالگری از طریق قرار دادن بالا)، یعنی. روش طراحی تجربی یک ترکیب دارویی جدید بسیار موثر در مرحله اول، با استفاده از فناوری کامپیوتری با سرعت بالا، صدها هزار ماده برای فعالیت نسبت به مولکول مورد مطالعه آزمایش می شوند (اغلب این به معنای ساختار مولکولی گیرنده است). در مرحله دوم، مدل‌سازی مستقیم فعالیت ساختاری با استفاده از برنامه‌های ویژه‌ای مانند QSAR (روابط کمّی فعالیت ساختاری) انجام می‌شود. نتیجه نهایی این فرآیند ایجاد ماده ای با بالاترین سطح فعالیت با حداقل عوارض جانبی و هزینه مواد است. مدل سازی می تواند در دو جهت پیش برود. اولین مورد ساخت یک "کلید" ایده آل (یعنی یک واسطه) است که برای یک "قفل" طبیعی (یعنی یک گیرنده) مناسب است. دوم طراحی "قفل" برای "کلید" طبیعی موجود است. رویکردهای علمی مورد استفاده برای این اهداف مبتنی بر فناوری‌های مختلفی است، از ژنتیک مولکولی و روش‌های NMR تا مدل‌سازی مستقیم کامپیوتری مولکول فعال در فضای سه‌بعدی با استفاده از برنامه‌های CAD (طراحی به کمک رایانه). با این حال، در نهایت، فرآیند طراحی و سنتز مواد فعال بیولوژیکی بالقوه هنوز بر اساس شهود و تجربه محقق است.

هنگامی که یک ترکیب شیمیایی امیدوار کننده سنتز شد و ساختار و خواص آن مشخص شد، تحقیقات آغاز می شود. مرحله پیش بالینیتست حیوانی. این شامل شرحی از فرآیند سنتز شیمیایی (داده‌های مربوط به ساختار و خلوص دارو ارائه شده است)، فارماکولوژی تجربی (به عنوان مثال فارماکودینامیک)، و مطالعه فارماکوکینتیک، متابولیسم و ​​سمیت است.

اجازه دهید اولویت های اصلی مرحله پیش بالینی را برجسته کنیم. برای فارماکودینامیکمطالعه فعالیت دارویی خاص یک دارو و متابولیت های آن است (از جمله تعیین سرعت، مدت، برگشت پذیری و وابستگی به دوز اثرات در آزمایش های مدل). in vivoفعل و انفعالات لیگاند-گیرنده، تأثیر بر سیستم های فیزیولوژیکی اصلی: عصبی، اسکلتی عضلانی، دستگاه تناسلی و قلبی عروقی؛ برای فارماکوکینتیکو متابولیسم- این مطالعه جذب، توزیع، اتصال پروتئین، تبدیل زیستی و دفع (شامل محاسبات ثابت سرعت حذف (Kel)، جذب (Ka)، دفع (Kex)، ترخیص کالا از گمرک دارو، سطح زیر منحنی غلظت-زمان و غیره است. .)؛ برای سم شناسی- این تعیین سمیت حاد و مزمن (در حداقل دو نوع حیوان آزمایشی)، سرطان زایی، جهش زایی، تراتوژنیسیته است.

تجربه نشان می دهد که در طول آزمایش، تقریباً نیمی از مواد کاندید دقیقاً به دلیل پایداری کم، جهش زایی زیاد، تراتوژنیسیته و غیره رد می شوند. مطالعات پیش بالینی مانند مطالعات بالینی را می توان به چهار مرحله (مرحله) تقسیم کرد:

مطالعات پیش بالینی (مرحله اول) (انتخاب مواد امیدوار کننده)

1.ارزیابی فرصت های ثبت اختراع و ثبت درخواست ثبت اختراع.

2.غربالگری اساسی فارماکولوژیک و بیوشیمیایی.

3.مطالعه تحلیلی ماده فعال.

4.مطالعات سم شناسی برای تعیین حداکثر دوزهای قابل تحمل.

مطالعات پیش بالینی (مرحله دوم) (فارماکودینامیک/سینتیک در حیوانات)

1.مطالعات دقیق فارماکولوژیک (اثر اصلی، عوارض جانبی، مدت اثر).

2.فارماکوکینتیک (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع).

مطالعات پیش بالینی (مرحله III) (ارزیابی امنیتی)

1.سمیت حاد (یک بار مصرف به دو گونه حیوانی).

2.سمیت مزمن (تجویز مکرر به دو گونه حیوانی).

3.مطالعه سمیت بر روی تأثیر بر سیستم تولید مثل (باروری، تراتوژنیسیته، سمیت حین و پس از زایمان).

4.مطالعه جهش زایی

5.تاثیر بر سیستم ایمنی بدن.

6.واکنش های آلرژیک پوستی.

مطالعات پیش بالینی (مرحله IV) (توسعه فنی اولیه)

1.سنتز در شرایط تولید

2.توسعه روش های تحلیلی برای تعیین دارو، محصولات تجزیه و آلودگی احتمالی.

3.سنتز دارویی که با ایزوتوپ های رادیواکتیو برای آنالیز فارماکوکینتیک برچسب گذاری شده است.

4.مطالعه پایداری

5.تولید فرم های دارویی برای آزمایشات بالینی.

هنگامی که بر اساس مطالعات پیش بالینی لازم، شواهدی مبنی بر ایمنی و اثربخشی درمانی دارو و همچنین امکان انجام کنترل کیفی به دست آمد، توسعه دهندگان درخواستی را تکمیل و به مقامات مجوز دهنده و نظارتی برای دریافت حق انجام آزمایشات بالینی در هر صورت، قبل از اینکه توسعه‌دهنده مجوز انجام آزمایش‌های بالینی را دریافت کند، باید درخواستی را به مقامات صدور مجوز ارسال کند که حاوی اطلاعات زیر باشد: 1) داده‌های مربوط به ترکیب شیمیایی محصول دارویی. 2) گزارش نتایج مطالعات پیش بالینی؛ 3) روشهای به دست آوردن مواد و کنترل کیفیت در تولید. 4) هر گونه اطلاعات موجود دیگر (از جمله داده های بالینی از کشورهای دیگر، در صورت وجود). 5) شرح برنامه (پروتکل) آزمایشات بالینی پیشنهادی.

بنابراین، آزمایش‌های انسانی تنها در صورتی می‌تواند آغاز شود که الزامات اساسی زیر برآورده شود: اطلاعات حاصل از آزمایش‌های بالینی به طور قانع‌کننده‌ای نشان می‌دهد که دارو می‌تواند در درمان این آسیب‌شناسی خاص استفاده شود. طراحی کارآزمایی بالینی به اندازه کافی طراحی شده است و بنابراین، آزمایشات بالینی می تواند اطلاعات قابل اعتمادی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو ارائه دهد. این دارو به اندازه کافی ایمن است که بر روی انسان آزمایش شود و افراد در معرض خطر بی مورد قرار نخواهند گرفت.

مرحله انتقال از مطالعات پیش بالینی به مطالعات بالینی را می توان به صورت شماتیک به شرح زیر نشان داد:

برنامه کارآزمایی بالینی انسانی برای یک داروی جدید شامل چهار مرحله است. سه مورد اول قبل از ثبت دارو انجام می شود و چهارمی که پس از ثبت نام یا پس از بازاریابی نامیده می شود، پس از ثبت دارو و تایید مصرف انجام می شود.

آزمایشات بالینی فاز 1 اغلب این مرحله پزشکی-بیولوژیکی یا بالینی-دارویی نیز نامیده می شود که اهداف و مقاصد آن را به میزان کافی منعکس می کند: ایجاد تحمل و ویژگی های فارماکوکینتیک دارو در انسان. به عنوان یک قاعده، فاز 1 کارآزمایی بالینی (CT) شامل داوطلبان سالم از 80 تا 100 نفر (در شرایط ما، معمولا 10-15 مرد جوان سالم) است. یک استثناء، آزمایش داروهای ضد سرطان و داروهای ضد ایدز به دلیل سمیت بالای آنها است (در این موارد، آزمایشات بلافاصله بر روی بیماران مبتلا به این بیماری ها انجام می شود). لازم به ذکر است که در مرحله 1 CI به طور متوسط ​​حدود 1/3 از مواد کاندید حذف می شود. در واقع، مرحله اول کارآزمایی باید به این سوال اصلی پاسخ دهد: آیا ارزش ادامه کار بر روی یک داروی جدید را دارد و اگر چنین است، دوزها و راه‌های درمانی ترجیحی کدام خواهند بود؟

آزمایشات بالینی فاز 2 - اولین تجربه استفاده از یک داروی جدید برای درمان یک آسیب شناسی خاص. این مرحله اغلب مطالعات آزمایشی یا آزمایشی نامیده می شود، زیرا نتایج به دست آمده در طول این آزمایش ها امکان برنامه ریزی مطالعات گران تر و گسترده تر را فراهم می کند. مرحله 2 شامل 200 تا 600 نفر زن و مرد می شود (با احتساب زنان در سنین باروری در صورت مصون ماندن از بارداری و انجام آزمایشات کنترل بارداری). به طور معمول، این فاز به 2a و 2b تقسیم می شود. در مرحله اول، مشکل تعیین سطح ایمنی دارو در گروه‌های منتخب بیماران مبتلا به یک بیماری یا سندرم خاص که نیاز به درمان دارد، حل می‌شود، در حالی که در مرحله دوم سطح دوز بهینه دارو. برای مرحله 3 بعدی انتخاب شده است. طبیعتاً کارآزمایی‌های فاز 2 کنترل‌شده هستند و دلالت بر حضور گروه کنترل دارند pp، که از نظر جنسیت، سن یا درمان اولیه نباید تفاوت قابل توجهی با آزمایش (اصلی) داشته باشد. باید تاکید کرد که درمان پس زمینه (در صورت امکان) باید 2-4 هفته قبل از شروع کارآزمایی متوقف شود. علاوه بر این، گروه ها باید با استفاده از تصادفی سازی تشکیل شوند. با توزیع تصادفی با استفاده از جداول اعداد تصادفی.

آزمایشات بالینی فاز 3 - اینها مطالعات بالینی در مورد ایمنی و اثربخشی یک دارو در شرایط مشابه با شرایطی هستند که در صورت تأیید استفاده پزشکی از آن استفاده می شود. یعنی در مرحله سوم، تداخلات قابل توجه داروی مورد مطالعه با سایر داروها و همچنین تأثیر سن، جنسیت، بیماری های همراه و غیره بررسی می شود. به طور معمول این مطالعات کور و کنترل شده با دارونما هستند. ، که طی آن دوره های درمانی با داروهای استاندارد مقایسه می شود. به طور طبیعی، تعداد زیادی از بیماران (حداکثر 10 هزار نفر) در این مرحله از کارآزمایی بالینی شرکت می کنند، که این امکان را فراهم می کند تا ویژگی های عملکرد دارو را روشن کرده و عوارض جانبی نسبتا نادری را با استفاده طولانی مدت مشخص کنیم. در مرحله سوم کارآزمایی بالینی، شاخص‌های فارماکونومیک نیز تجزیه و تحلیل می‌شوند که متعاقباً برای ارزیابی کیفیت زندگی بیماران و ارائه مراقبت‌های پزشکی از آنها استفاده می‌شود. اطلاعات به دست آمده از مطالعات فاز 3 برای تصمیم گیری در مورد ثبت یک دارو و امکان استفاده پزشکی آن اساسی است.

بنابراین، توصیه یک دارو برای استفاده بالینی در صورتی موجه تلقی می شود که موثرتر باشد. تحمل بهتری نسبت به داروهای شناخته شده دارد. از نظر اقتصادی سودمندتر؛ یک روش درمانی ساده تر و راحت تر دارد. اثربخشی داروهای موجود در درمان ترکیبی را افزایش می دهد. با این حال، تجربه توسعه دارو نشان می دهد که تنها حدود 8 درصد از داروهایی که تأیید توسعه دریافت می کنند، برای استفاده پزشکی تأیید شده اند.

آزمایشات بالینی فاز 4 - اینها به اصطلاح مطالعات پس از بازاریابی یا پس از ثبت نام هستند که پس از اخذ تأییدیه نظارتی برای استفاده پزشکی از دارو انجام شده است. به عنوان یک قاعده، CI ها در دو جهت اصلی پیش می روند. اولین مورد بهبود رژیم‌های دوز، زمان‌بندی درمان، مطالعه تداخلات با غذا و سایر داروها، ارزیابی اثربخشی در گروه‌های سنی مختلف، جمع‌آوری داده‌های اضافی در مورد شاخص‌های اقتصادی، مطالعه اثرات بلندمدت (عمدتاً بر کاهش یا افزایش میزان مرگ و میر ناشی از بیماری‌ها) است. بیماران دریافت کننده این دارو). دوم مطالعه نشانه‌های جدید (ثبت‌نشده) دارو، روش‌های استفاده از آن و اثرات بالینی در ترکیب با سایر داروها است. لازم به ذکر است که جهت دوم فاز 4 به عنوان آزمایش داروی جدید در مراحل اولیه مطالعه در نظر گرفته شده است.

تمامی موارد فوق به صورت شماتیک در شکل ارائه شده است.

انواع و انواع آزمایشات بالینی: طراحی، طراحی و ساختار

ملاک اصلی در تعیین نوع کارآزمایی بالینی وجود یا عدم وجود کنترل است. در این راستا کلیه کارآزمایی های بالینی را می توان به کنترل نشده (غیر مقایسه ای) و کنترل شده (با کنترل مقایسه ای) تقسیم کرد. در عین حال، رابطه علت و معلولی بین هر اثر بر بدن و پاسخ تنها بر اساس مقایسه با نتایج به دست آمده در گروه کنترل قابل قضاوت است.

طبیعتاً نتایج مطالعات کنترل نشده و کنترل شده از نظر کیفی متفاوت است. با این حال، این بدان معنا نیست که اصلاً نیازی به مطالعات کنترل نشده نیست. به طور معمول، آنها برای شناسایی روابط و الگوهایی طراحی شده اند که سپس از طریق مطالعات کنترل شده اثبات می شوند. به نوبه خود، مطالعات کنترل نشده در فازهای 1 و 2 کارآزمایی توجیه می شوند، زمانی که سمیت در انسان مطالعه می شود، دوزهای ایمن تعیین می شود، مطالعات "پایلوت"، مطالعات صرفاً فارماکوکینتیک انجام می شود، و همچنین کارآزمایی های طولانی مدت پس از بازاریابی با هدف شناسایی عوارض جانبی نادر

در عین حال، کارآزمایی‌های فاز 2 و 3 با هدف اثبات یک اثر بالینی خاص و تجزیه و تحلیل اثربخشی نسبی روش‌های درمانی مختلف، طبق تعریف باید مقایسه‌ای باشند (یعنی گروه‌های کنترل داشته باشند). بنابراین، حضور یک گروه کنترل برای یک مطالعه مقایسه ای (کنترل شده) اساسی است. به نوبه خود، گروه های کنترل بر اساس نوع تخصیص درمان و روش انتخاب طبقه بندی می شوند. بر اساس نوع تخصیص درمان، گروه ها به زیر گروه های دریافت کننده دارونما، دریافت کننده بدون درمان، دریافت دوزهای مختلف دارو یا رژیم های درمانی مختلف و دریافت کننده داروی فعال دیگر تقسیم می شوند. با توجه به روش انتخاب بیماران در گروه کنترل، بین انتخاب با تصادفی سازی از همان جمعیت و "خارجی" ("تاریخی")، زمانی که جمعیت با جمعیت این کارآزمایی متفاوت است، تمایز قائل شد. برای به حداقل رساندن خطا در تشکیل گروه، از روش مطالعه کور و تصادفی سازی با طبقه بندی نیز استفاده می شود.

تصادفی سازی روشی است برای تخصیص افراد به گروه ها با نمونه گیری تصادفی (ترجیحاً با استفاده از کدهای رایانه ای بر اساس دنباله ای از اعداد تصادفی)، در حالی که طبقه بندی فرآیندی است که توزیع یکنواخت افراد در گروه ها را با در نظر گرفتن عواملی که به طور قابل توجهی بر نتیجه بیماری تأثیر می گذارند (سن، وزن اضافی، سابقه پزشکی و غیره) تضمین می کند.

مطالعه کور فرض می کند که آزمودنی از روش درمان بی اطلاع است. در روش دو سو کور محقق از درمان انجام شده اطلاعی ندارد، اما مانیتور می داند. روش موسوم به "سوی کور" نیز وجود دارد، زمانی که مانیتور از روش درمان اطلاعی ندارد، اما فقط اسپانسر می داند. کیفیت تحقیق تاثیر بسزایی دارد انطباق ، یعنی رعایت دقیق رژیم آزمون از سوی آزمودنی ها.

به هر حال، برای کارآزمایی‌های بالینی با کیفیت بالا، داشتن یک طرح و طرح کارآزمایی مدون با تعریف واضح معیارهای ورود/خروج برای مطالعه و بالینی ضروری است. ارتباط (اهمیت).

عناصر طراحی یک کارآزمایی بالینی استاندارد به شرح زیر ارائه شده است: حضور مداخله پزشکی. حضور یک گروه مقایسه؛ تصادفی سازی؛ طبقه بندی؛ استفاده از مبدل با این حال، اگرچه تعدادی از اشتراکات در طراحی وجود دارد، طراحی آن بسته به اهداف و فاز کارآزمایی بالینی متفاوت خواهد بود. ساختار پرکاربردترین طرح‌های مطالعاتی معمولی در آزمایش‌های بالینی در زیر ارائه شده است.

1) نمودار طراحی مطالعه گروهی تک: همه افراد درمان مشابهی دریافت می کنند، اما نتایج آن نه با نتایج گروه کنترل، بلکه با نتایج حالت اولیه برای هر بیمار یا با نتایج کنترل بر اساس آمار آرشیوی مقایسه می شود، یعنی. افراد تصادفی نیستند. بنابراین، این مدل را می توان در مطالعات فاز 1 یا تکمیل انواع دیگر مطالعات (به ویژه آنهایی که درمان آنتی بیوتیکی را ارزیابی می کنند) استفاده کرد. بنابراین اشکال اصلی مدل عدم وجود گروه کنترل است.

2) نمودار مدل مطالعه گروهی موازی: افراد در دو یا چند گروه دوره های مختلف درمانی یا دوزهای متفاوتی از داروها را دریافت می کنند. به طور طبیعی، در این مورد، تصادفی سازی (معمولا با طبقه بندی) انجام می شود. این نوع مدل بهینه ترین برای تعیین اثربخشی رژیم های درمانی در نظر گرفته می شود. لازم به ذکر است که اکثر آزمایشات بالینی در گروه های موازی انجام می شود. علاوه بر این، مقامات نظارتی این نوع CT را ترجیح می دهند، بنابراین مطالعات فاز 3 اصلی نیز در گروه های موازی انجام می شود. عیب این نوع کارآزمایی این است که نیاز به تعداد بیشتری از بیماران و در نتیجه هزینه های بالاتر دارد. مدت زمان تحقیق بر اساس این طرح به طور قابل توجهی افزایش می یابد.

3)نمودار مدل متقاطع: افراد به طور تصادفی به گروه هایی تقسیم می شوند که دوره درمانی مشابهی را دریافت می کنند، اما با توالی متفاوت. به عنوان یک قاعده، یک دوره شستشوی پنج نیمه عمر بین دوره ها لازم است تا بیماران به مقادیر اولیه بازگردند. به طور معمول، مدل‌های متقاطع در مطالعات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک استفاده می‌شوند، زیرا مقرون به صرفه‌تر هستند (به بیماران کمتری نیاز دارند) و زمانی که شرایط بالینی در طول دوره مطالعه نسبتاً ثابت است.

بنابراین، در کل مرحله آزمایشات بالینی، از لحظه برنامه ریزی تا تفسیر داده های به دست آمده، تجزیه و تحلیل آماری یکی از مکان های استراتژیک را اشغال می کند. با توجه به تفاوت های ظریف و ویژگی های انجام آزمایشات بالینی، انجام کار بدون متخصص در تجزیه و تحلیل آماری بیولوژیکی خاص دشوار است.

مطالعات بالینی معادل زیستی

پزشکان به خوبی می‌دانند که داروهایی که دارای مواد فعال یکسان هستند اما توسط تولیدکنندگان مختلف تولید می‌شوند (به اصطلاح داروهای ژنریک) از نظر اثر درمانی و همچنین در فراوانی و شدت عوارض جانبی با یکدیگر تفاوت دارند. به عنوان مثال وضعیت دیازپام برای تجویز تزریقی است. بنابراین، متخصصان مغز و اعصاب و احیاگرانی که در دهه 70-90 کار می کردند، می دانند که برای متوقف کردن تشنج یا انجام بیهوشی القایی، کافی بود که بیمار 2-4 میلی لیتر سدوکسن را به صورت داخل وریدی (یعنی 10-20 میلی گرم دیازپام) تزریق کند. Gedeon Richter (مجارستان)، در حالی که برای رسیدن به همان اثر بالینی، گاهی اوقات 6-8 میلی لیتر رلانیم (یعنی 30-40 میلی گرم دیازپام) تولید شده توسط Polfa (لهستان) کافی نبود. برای تسکین علائم ترک، از بین تمام "دیازپام ها" برای تجویز تزریقی، مناسب ترین آپائورین تولید شده توسط KRKA (اسلوونی) بود. این پدیده و همچنین مزایای اقتصادی قابل توجه مرتبط با تولید داروهای ژنریک، مبنای توسعه و استانداردسازی مطالعات هم ارزی زیستی و مفاهیم بیولوژیکی و فارماکوکینتیک مرتبط را تشکیل داد.

تعدادی اصطلاح باید تعریف شود. هم ارزی زیستی یک ارزیابی مقایسه ای از اثربخشی و ایمنی دو دارو در شرایط تجویز یکسان و در دوزهای یکسان است. یکی از این داروها داروی استاندارد یا مرجع (معمولاً یک داروی اصلی شناخته شده یا یک داروی ژنریک) و دیگری یک داروی تحقیقاتی است. پارامتر اصلی مورد مطالعه در مطالعات بالینی هم ارزی زیستی است فراهمی زیستی (دسترسی زیستی) . برای درک اهمیت این پدیده، می‌توانیم وضعیتی را به یاد بیاوریم که اغلب در طول درمان با آنتی‌بیوتیک رخ می‌دهد. قبل از تجویز آنتی بیوتیک، حساسیت میکروارگانیسم ها به آنها را تعیین کنید درونکشتگاهی. به عنوان مثال، حساسیت به سفالوسپورین ها درونکشتگاهیدر طول درمان ممکن است یک مرتبه بزرگی (یعنی 10 برابر) بیشتر از پنی سیلین معمولی باشد. in vivoاثر بالینی با همان پنی سیلین بیشتر است. بنابراین، فراهمی زیستی میزان و درجه تجمع ماده فعال در محل عمل مورد نظر آن در بدن انسان است.

همانطور که در بالا ذکر شد، مشکل زیست هم ارزی داروها از اهمیت بالینی، دارویی و اقتصادی زیادی برخوردار است. اولاً، یک دارو توسط شرکت های مختلف با استفاده از مواد جانبی مختلف، در مقادیر مختلف و با استفاده از فناوری های مختلف تولید می شود. ثانیاً، استفاده از داروهای ژنریک در همه کشورها با تفاوت قابل توجهی در هزینه بین داروهای اصلی و داروهای ژنریک همراه است. بنابراین، ارزش کل فروش ژنریک ها در بریتانیا، دانمارک و هلند در بازار داروهای نسخه ای در سال 2000 به 50-75٪ از کل فروش رسید. در اینجا مناسب است که تعریف داروی ژنریک را در مقایسه با داروی اصلی ارائه دهیم: عمومی- این یک آنالوگ دارویی از داروی اصلی است (تولید شده توسط شرکت دیگری که دارنده اختراع نیست)، دوره حفاظت از حق ثبت اختراع که قبلاً منقضی شده است. معمول است که یک داروی ژنریک حاوی یک ماده فعال (ماده فعال) یکسان با داروی اصلی است، اما در مواد کمکی (غیر فعال) (پرکننده ها، نگهدارنده ها، رنگ ها و غیره) متفاوت است.

تعدادی کنفرانس برای توسعه و استانداردسازی اسناد برای ارزیابی کیفیت داروهای ژنریک برگزار شد. در نتیجه، قوانینی برای انجام مطالعات هم ارزی زیستی به تصویب رسید. به طور خاص، برای اتحادیه اروپا اینها "مقررات دولتی در مورد محصولات پزشکی در اتحادیه اروپا" هستند (آخرین ویرایش در سال 2001 تصویب شد). برای ایالات متحده، قوانین مشابهی در آخرین ویرایش در سال 1996 به تصویب رسید. برای روسیه - در 10 اوت 2004، دستور وزارت بهداشت فدراسیون روسیه "در مورد انجام مطالعات با کیفیت بالا در مورد هم ارزی زیستی داروها" لازم الاجرا شد. برای جمهوری بلاروس - این دستورالعمل شماره 73-0501 مورخ 30 مه 2001 "در مورد الزامات ثبت نام و قوانین برای انجام معادل سازی داروهای ژنریک" است.

با در نظر گرفتن تعدادی از مفاد این اسناد اساسی می توان بیان کرد که داروها در صورتی معادل زیستی در نظر گرفته می شوند که از نظر دارویی معادل باشند و فراهمی زیستی آنها (یعنی سرعت و درجه جذب ماده فعال) یکسان است و پس از تجویز، می توانند اثربخشی و ایمنی لازم را در همان دوز فراهم کنند.

به طور طبیعی، عملکرد مطالعات هم ارزی زیستی باید با اصول GCP مطابقت داشته باشد. با این حال، انجام آزمایش‌های بالینی بر روی هم ارزی زیستی دارای تعدادی ویژگی است. ابتدا، مطالعات باید بر روی داوطلبان سالم، ترجیحاً غیر سیگاری، از هر دو جنس 18 تا 55 سال، با معیارهای ورود/خروج دقیق و طراحی مناسب (کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، متقاطع با انتساب تصادفی داوطلبان) انجام شود. ثانیاً حداقل تعداد سوژه ها حداقل 12 نفر (معمولاً 12-24) است. ثالثاً، توانایی شرکت در مطالعه باید با آزمایشات آزمایشگاهی استاندارد، سابقه پزشکی و معاینه بالینی عمومی تأیید شود. علاوه بر این، هم قبل و هم در حین آزمایش، بسته به ویژگی های خواص دارویی داروی مورد مطالعه، می توان معاینات پزشکی خاصی را انجام داد. چهارم، شرایط استاندارد مناسب برای تمام آزمودنی ها برای دوره تحقیق باید ایجاد شود، از جمله رژیم غذایی استاندارد، حذف سایر داروها، روال حرکتی و روزانه یکسان، رژیم فعالیت بدنی، حذف الکل، کافئین، مواد مخدر و آبمیوه های غلیظ. زمان صرف شده در مرکز تحقیقات و زمان اتمام کارآزمایی. علاوه بر این، مطالعه فراهمی زیستی هم هنگام تجویز یک دوز واحد از داروی مورد مطالعه و هم زمانی که یک حالت پایدار به دست می آید (یعنی غلظت پایدار دارو در خون) ضروری است.

از پارامترهای فارماکوکینتیک مورد استفاده برای ارزیابی فراهمی زیستی، حداکثر غلظت دارو (Cmax) معمولاً تعیین می شود. زمان رسیدن به حداکثر اثر (T max نشان دهنده سرعت جذب و شروع اثر درمانی است). ناحیه زیر منحنی فارماکوکینتیک (AUC - ناحیه تحت غلظت - منعکس کننده مقدار ماده ای است که پس از یک بار مصرف دارو وارد خون می شود).

به طور طبیعی، روش های مورد استفاده برای تعیین فراهمی زیستی و زیست هم ارزی باید دقیق، قابل اعتماد و قابل تکرار باشند. طبق مقررات WHO (1994، 1996) مشخص شده است که اگر دو دارو دارای پارامترهای فارماکوکینتیک مشابه باشند و تفاوت بین آنها از 20% تجاوز نکند معادل زیستی در نظر گرفته می شوند.

بنابراین، یک مطالعه هم ارزی زیستی به فرد اجازه می‌دهد تا در مورد کیفیت، اثربخشی و ایمنی داروهای مورد مقایسه بر اساس مقدار کمتری از اطلاعات اولیه و در زمان کوتاه‌تری نسبت به انجام انواع دیگر کارآزمایی‌های بالینی، نتیجه‌گیری آگاهانه داشته باشد.

هنگام انجام مطالعات هم ارزی بین دو دارو در یک محیط بالینی، موقعیت هایی وجود دارد که نمی توان دارو یا متابولیت آن را به طور کمی در پلاسمای خون یا ادرار تعیین کرد. در این مورد چای تخمین زده می شود هم ارزی فارماکودینامیک در عین حال، شرایطی که این مطالعات در آن انجام می شود باید کاملاً با الزامات GCP مطابقت داشته باشد. این به نوبه خود به این معنی است که الزامات زیر باید هنگام برنامه ریزی، انجام و ارزیابی نتایج برآورده شوند: 1) پاسخ اندازه گیری شده باید نشان دهنده یک اثر دارویی یا درمانی باشد که اثربخشی یا ایمنی دارو را تأیید می کند. 2) تکنیک باید از نظر دقت، تکرارپذیری، ویژگی و قابلیت اطمینان تایید شود. 3) پاسخ باید به صورت کمی به روش دوسوکور اندازه گیری شود و نتایج باید با استفاده از ابزار مناسب با قابلیت تکرار خوب ثبت شود (اگر چنین اندازه گیری هایی امکان پذیر نباشد، ثبت داده ها با استفاده از مقیاس آنالوگ بصری انجام می شود و پردازش داده ها انجام می شود. به تجزیه و تحلیل آماری غیر پارامتریک خاصی نیاز خواهد داشت (به عنوان مثال، استفاده از آزمون من - Whitney، Wilcoxon، و غیره)؛ 4) اگر احتمال اثر دارونما زیاد است، توصیه می شود دارونما را در درمان قرار دهید. رژیم؛ 5) طرح مطالعه باید مقطعی یا موازی باشد.

مفاهیمی مانند هم ارزی دارویی و درمانی ارتباط نزدیکی با هم ارزی زیستی دارند.

معادل سازی دارویی به وضعیتی اشاره دارد که داروهای مورد مقایسه حاوی مقدار یکسانی از همان ماده فعال در همان شکل دوز هستند، استانداردهای مشابه مشابهی را برآورده می‌کنند و به روش مشابهی تجویز می‌شوند. هم ارزی دارویی لزوماً به معنای هم ارزی درمانی نیست، زیرا تفاوت در مواد کمکی و فرآیندهای تولید ممکن است منجر به تفاوت در اثربخشی دارو شود.

زیر هم ارزی درمانی شرایطی را درک کنید که در آن داروها از نظر دارویی معادل هستند و اثرات آنها بر بدن (یعنی اثرات فارماکودینامیک، بالینی و آزمایشگاهی) یکسان است.

ادبیات

1. بلیخ ل.ن.روش های ریاضی در پزشکی - م.: میر، 1366.

2. Valdman A.V.. فارماکوکینتیک تجربی و بالینی: مجموعه. tr. موسسه تحقیقات فارماکولوژی آکادمی علوم پزشکی اتحاد جماهیر شوروی. - م.: پزشکی، 1988.

3.لوید ای.راهنمای آمار کاربردی. - م.، 1989.

4. مالتسف V.I.. آزمایشات دارویی بالینی - ویرایش دوم. - کیف: موریون، 2006.

5. روداکوف A.G.. راهنمای آزمایشات بالینی / ترجمه. از انگلیسی - انتشارات پزشکی بروکوود، 1999.

6. سولوویف V.N.، Firsov A.A.، Filov V.A.فارماکوکینتیک (راهنما). - م.: پزشکی، 1980.

7. استفانوف O.V.مطالعات پیش بالینی محصولات دارویی (توصیه های روش شناختی). - کیف، 2001.

8. استاپر ای.تحلیل ماشینی رابطه بین ساختار شیمیایی و فعالیت بیولوژیکی - م.: میر، 1366.

9. دارواس اف.، دارواس ال. // تحلیل کمی ساختار-فعالیت / ویرایش. توسط R. Franke و همکاران. - 1998. - R. 337-342.

10.Dean P.M.. // Trends Pharm. علمی - 2003. - جلد. 3. - ص 122-125.

11. راهنمای کارآزمایی های بالینی خوب. - دستورالعمل سه جانبه هماهنگ ICN، 1998.

اخبار پزشکی. - 2009. - شماره 2. - ص 23-28.

توجه! مقاله خطاب به متخصصان پزشکی است. چاپ مجدد این مقاله یا قطعات آن در اینترنت بدون لینک به منبع، نقض حق چاپ محسوب می شود.

دستور العمل کلی."

1. تعریف موضوع فارماکولوژی و وظایف آن.

2. مراحل توسعه فارماکولوژی.

3. روش های تحصیل فارماکولوژی در روسیه.

4. راه های یافتن داروها.

5. چشم انداز توسعه فارماکولوژی.

7. مفهوم داروها، مواد دارویی و اشکال دارویی.

8. طبقه بندی داروها بر اساس قدرت،

با سازگاری و کاربرد.

9. مفهوم آماده سازی جالینیکی و جدید جالینوسی.

10. مفهوم فارماکولوژی دولتی.

فارماکولوژی تأثیر داروها بر بدن را مطالعه می کند.

1. یافتن داروهای جدید و رساندن آنها به طب عملی.

2-بهبود داروهای موجود (دریافت داروهایی با عوارض جانبی کمتر)

3.جستجوی داروهایی با اثرات درمانی جدید.

4. مطالعه طب سنتی.

دارو باید: موثر، بی ضرر و دارای مزیت نسبت به داروهای این گروه باشد.

مراحل توسعه فارماکولوژی.

مرحله ی 1- تجربی (اجتماعی اولیه)

اکتشافات تصادفی یافته های تصادفی هستند.

مرحله 2- تجربی- عرفانی (برده دار)

ظهور اولین اشکال دارویی

(آبهای معطر)

بقراط، پاراسلسوس، جالینوس.

مرحله 3- مذهبی - مکتبی یا فئودالی.

مرحله 4- فارماکولوژی علمی، پایان U111 آغاز قرن اول.

مرحله ی 1- پیش پترین

در سال 1672، داروخانه دوم افتتاح شد که در آن مالیات وجود داشت (پرداخت دریافت شد).

تحت پیتر 1، 8 داروخانه افتتاح شد.

مرحله 2- قبل از انقلاب

مرحله 3- نوین

فارماکولوژی علمی در حال شکل گیری است. پایان قرن شانزدهم و این مرحله با افتتاح دانشکده های پزشکی در دانشگاه ها همراه است.

روش های مطالعه.

1. توصیفی. نستور ماکسیموویچ

2. آزمایشی: اولین آزمایشگاه در تارتو افتتاح شد.

بنیانگذاران: Nelyubin، Iovsky، Dybkovsky، Dogel.

3. تجربی- بالینی. اولین کلینیک ها ظاهر می شوند.

بوتکین، پاولوف، کراوکوف.

4. تجربی - بالینی در اندام های پاتولوژیک تغییر یافته است.

آکادمیک پاولوف و کراوکوف، آنها نیز بنیانگذاران هستند

فارماکولوژی روسی.

آکادمیک پاولوف - مطالعه هضم، ANS، CVS.

کراوکوف - (شاگرد پاولوف) - اولین کتاب درسی فارماکولوژی را منتشر کرد.

که 14 بار تجدید چاپ شد.

5. تجربی - بالینی در اندام های پاتولوژیک تغییر یافته است

با در نظر گرفتن دوز

نیکولایف و لیخاچف - مفهوم دوز را معرفی کردند.

در سال 1920، VNIHFI افتتاح شد.

در سال 1930 VILR افتتاح شد.

در سال 1954 پژوهشکده فارماکولوژی و شیمی درمان در فرهنگستان علوم پزشکی افتتاح شد.

"عصر طلایی" فارماکولوژی در سال 1954 آغاز شد.

در سال 1978، در کارخانه Medpreparatov ما - NIIA. (بیوسنتز)

اصول ایجاد داروهای جدید.

داروهای حاصل شبیه به داروهای موجود در زندگی هستند

بدن (به عنوان مثال، آدرنالین).

2. ایجاد داروهای جدید بر اساس شناخته شده بیولوژیکی

مواد فعال

3. مسیر شاهنشاهی اکتشافات تصادفی، یافته ها.

4. تهیه دارو از فرآورده های قارچ ها و میکروارگانیسم ها

(آنتی بیوتیک ها).

5. تهیه دارو از گیاهان دارویی.

چشم انداز توسعه فارماکولوژی.

1. افزایش سطح و کارایی معاینه بالینی.

2. ارتقاء سطح و کیفیت مراقبت های پزشکی.

3. ایجاد و افزایش تولید داروهای جدید برای درمان بیماران سرطانی، بیماران مبتلا به دیابت، CVS.

4. بهبود کیفیت آموزش برای پرسنل سطح متوسط ​​و ارشد.

دستور العمل عمومی -

این شاخه ای از فارماکولوژی است که قوانین تجویز، تهیه و توزیع داروها را برای بیماران مطالعه می کند.

دستور آشپزی- این یک درخواست کتبی از یک پزشک با درخواست آماده سازی است

و دادن دارو به بیمار

طبق دستور شماره 110 وزارت بهداشت روسیه در سال 2007 به شماره 148-1 U/-88، سه فرم از فرم های نسخه وجود دارد.

فرم 107/U-می توانید تجویز کنید: یکی سمی یا بیشتر از دو نوع ساده یا قوی.

برای داروهای ساده و قوی، نسخه دو ماه اعتبار دارد و برای داروهای قوی و حاوی الکل - به مدت 10 روز.

فرم 148/U-این در دو نسخه با تکمیل اجباری به عنوان نسخه کربنی، برای توزیع داروها به صورت رایگان یا با شرایط ترجیحی نوشته شده است.

تفاوت فرم شماره 2 و فرم شماره 3

فرم شماره 1. 1. مهر یا کد کلینیک.

2. تاریخ تجویز.

3.F.I.O. بیمار، سن

4.F.I.O. دکتر

5. دارو تجویز می شود.

6. مهر و امضا.

دستور پخت یک سند قانونی است

فرم شماره 2. 1.مهر و کد.

2. نشان داده شده: رایگان.

3. این دستور العمل ها تعداد خاص خود را دارند.

4. شماره گواهی بازنشستگی را ذکر کنید.

5. فقط یک دارو تجویز می شود.

فرم شماره 3. این دستور بر روی فرم های مخصوص ساخته شده از کاغذ مویر نوشته شده است، به رنگ صورتی، امواج در نور قابل مشاهده است، یعنی. این فرم قابل جعل نیست.

این یک فرم حسابداری ویژه است، دارای رنگ صورتی، واترمارک و یک سری است

تفاوت فرم شماره 3 با سایر اشکال فرم های مربوطه.

1. هر فرم سری و شماره مخصوص به خود را دارد (به عنوان مثال، ХГ - شماره 5030)

2. شماره سوابق پزشکی یا سابقه سرپایی در فرم نسخه درج شده است

3. فرم ها در گاوصندوق نگهداری می شوند، بسته و مهر شده اند، i.e. مهر و موم شده اند. پرونده فرم های نسخه در یک مجله مخصوص نگهداری می شود که شماره گذاری شده و مهر و موم شده است.

4. مسئول نگهداری با دستور به بیمارستان یا درمانگاه انجام می شود.

5. فقط یک ماده برای داروها تجویز می شود که فقط توسط خود پزشک تجویز می شود و توسط پزشک ارشد یا مدیر تأیید شده است. بخش

قوانین نوشتن نسخه ها:

نسخه فقط با خودکار نوشته می شود، اصلاح و خط زدن مجاز نیست. فقط به زبان لاتین صادر شده است.

مواد دارویی جامد بر حسب گرم تجویز می شوند (به عنوان مثال: 15.0)،

مواد مایع در میلی لیتر نشان داده شده است.

· الکل اتیلیک به شکل خالص آن از انبار داروخانه angro به فروش می رسد. بر حسب وزن و بنابراین، برای اهداف حسابداری، در نسخه ها بر حسب وزن، یعنی بر حسب گرم نوشته می شود.

اختصارات متعارف مجاز است. (به ترتیب مراجعه کنید)

امضا به زبان روسی یا به زبان ملی نوشته شده است. روش کاربرد مشخص شده است.

ممنوع است:در امضا عباراتی مانند:

داخلی

یا کاربرد آن معلوم است.

هر داروخانه ای فهرستی از نسخه های نادرست دارد.

مواد مخدرماده ای است که برای درمان استفاده می شود،

پیشگیری و تشخیص بیماری ها

دارودارویی است (l.f.) حاوی یک یا چند ماده دارویی و تولید شده به شکل دوز مشخص.

فرم دوز - این نوعی دارو است که استفاده از آن را راحت می کند.

موضوع: طبقه بندی داروها بر اساس

قدرت عمل.

1. سمی و مخدر. (لیست A. پودرها)

آنها مشخص شده اند (Venena "A")، در شیشه های ایستاده ذخیره می شوند، برچسب سیاه است،

نام دارو با حروف سفید نوشته شده است. طبق دستور شماره 328 مورخ 1378/08/23 در گاوصندوق زیر قفل و کلید مجهز به دزدگیر صوتی یا نوری پلمپ شده در شب نگهداری می شود. کلید در اختیار شخصی است که مسئول ثبت مواد مخدر است.

در قسمت داخلی درب گاوصندوق لیستی از داروهای سمی A وجود دارد که بالاترین دوز یکبار و بالاترین دوز روزانه را نشان می دهد. در داخل گاوصندوق مکانی جداگانه وجود دارد که مواد سمی مخصوصاً (سوبلیمیت، آرسنیک) در آن نگهداری می شود.

2-قوی

(قهرمانان "بی")

برچسب روی میله ها سفید است، نام مواد با حروف قرمز نوشته شده و در کابینت های معمولی نگهداری می شود.

3. داروهای عمل عمومی.

همچنین می توان آنها را در کابینت های معمولی قرار داد.

برچسب سفید است که با حروف سیاه نوشته شده است.

طبقه بندی بر اساس سازگاری.

تقسیم می شوند:

1. جامد.

طبقه بندی بر اساس روش کاربرد:

1-برای استفاده خارجی

2-برای استفاده داخلی

3-برای تزریق

با توجه به روش ساخت اشکال دوز مایعداروها به گروه خاصی طبقه بندی می شوند که به آنها گالنیک می گویند

آماده سازی جالینوس- اینها عصاره های الکلی از مواد خام دارویی هستند که حاوی مواد بالاست همراه با مواد فعال هستند. - (مواد اثر درمانی ندارند و همچنین برای بدن مضر نیستند)

آماده سازی جدید جالینوس:- این داروها تا حد امکان خالص هستند

از مواد بالاست آنها عمدتا حاوی مواد فعال خالص هستند.

مواد فعال- اینها مواد شیمیایی خالص با اثر درمانی خاص هستند.

مواد بالاست- کاهش یا افزایش اثر درمانی بدون آسیب رساندن به سلامتی

STATE PHARMACOPOEIA مجموعه ای از استانداردهای عمومی دولتی است که کیفیت، اثربخشی و ایمنی داروها را تعیین می کند. این شامل مقالاتی در مورد تعیین محتوای کیفی و کمی مواد در اشکال دارویی است.