اثر ضد هیپوکسیک - چیست؟ آنتی هیپوکسان ها: فهرستی از داروها. آنتی اکسیدان ها (داروها)

آنتی هیپوکسان ها داروهایی هستند که می توانند با حفظ متابولیسم انرژی در حالتی که ساختار و فعالیت عملکردی سلول را حداقل در حداقل سطح قابل قبول حفظ کند، از تظاهرات هیپوکسی پیشگیری، کاهش یا از بین برود.

یکی از فرآیندهای پاتولوژیک جهانی در سطح سلولی در تمام شرایط بحرانی سندرم هیپوکسیک است. در شرایط بالینی، هیپوکسی "خالص" نادر است؛ اغلب این بیماری زمینه ای را پیچیده می کند (شوک، از دست دادن خون گسترده، نارسایی تنفسی با طبیعت های مختلف، نارسایی قلبی، کما، واکنش های کولاپتوئید، هیپوکسی جنین در دوران بارداری، زایمان، کم خونی). مداخلات جراحی و غیره).

اصطلاح "هیپوکسی" به شرایطی اشاره دارد که در آن عرضه O2 در سلول یا استفاده از آن در آن برای حفظ تولید بهینه انرژی کافی نیست.

کمبود انرژی، که زمینه ساز هر نوع هیپوکسی است، منجر به تغییرات کیفی متابولیک و ساختاری مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. تغییرات برگشت ناپذیر و مرگ سلولی در طول هیپوکسی ناشی از اختلال در بسیاری از مسیرهای متابولیک در سیتوپلاسم و میتوکندری، وقوع اسیدوز، فعال شدن اکسیداسیون رادیکال های آزاد، آسیب به غشاهای بیولوژیکی است که بر دو لایه لیپیدی و پروتئین های غشایی از جمله آنزیم ها تأثیر می گذارد. در عین حال، تولید ناکافی انرژی در میتوکندری در طول هیپوکسی باعث ایجاد تغییرات نامطلوب مختلف می شود که به نوبه خود عملکرد میتوکندری را مختل می کند و منجر به کمبود انرژی حتی بیشتر می شود که در نهایت می تواند باعث آسیب غیر قابل برگشت و مرگ سلولی شود.

نقض هموستاز انرژی سلولی به عنوان یک پیوند کلیدی در شکل گیری سندرم هیپوکسیک وظیفه فارماکولوژی را برای ایجاد وسایلی برای عادی سازی متابولیسم انرژی ایجاد می کند.

, , ,

آنتی هیپوکسان ها چیست؟

اولین آنتی هیپوکسان های بسیار موثر در دهه 60 ساخته شد. اولین داروی این نوع گوتیمین (گوانیل تی اوره) بود. هنگام اصلاح مولکول گوتمین، اهمیت ویژه ای از حضور گوگرد در ترکیب آن نشان داده شد، زیرا جایگزینی آن با O2 یا سلنیوم به طور کامل اثر محافظتی گوتین را در طول هیپوکسی از بین برد. بنابراین، جستجوی بیشتر مسیر ایجاد ترکیبات حاوی گوگرد را دنبال کرد و منجر به سنتز یک آمتیزول ضد هیپوکسان فعال تر (3،5-diamino-1،2،4-thiadiazole) شد.

تجویز آمتیزول در 15-20 دقیقه اول پس از از دست دادن خون گسترده، در آزمایش منجر به کاهش بدهی اکسیژن و فعال شدن نسبتاً مؤثر مکانیسم های جبرانی محافظتی شد که به تحمل بهتر از دست دادن خون در پس زمینه بحرانی کمک کرد. کاهش حجم خون در گردش

استفاده از آمتیزول در یک محیط بالینی به ما این امکان را داد تا نتیجه‌گیری مشابهی در مورد اهمیت تجویز زودهنگام آن برای افزایش اثربخشی تزریق خون در صورت از دست دادن خون گسترده و جلوگیری از اختلالات شدید در اندام‌های حیاتی بگیریم. در چنین بیمارانی پس از استفاده از آمتیزول، فعالیت حرکتی زودهنگام افزایش یافت، تنگی نفس و تاکی کاردی کاهش یافت و جریان خون عادی شد. قابل ذکر است که حتی یک بیمار پس از مداخلات جراحی دچار عوارض چرکی نشد. این به دلیل توانایی آمتیزول برای محدود کردن تشکیل سرکوب سیستم ایمنی پس از سانحه و کاهش خطر عوارض عفونی آسیب های مکانیکی شدید است.

آمتیزول و گوتین باعث اثرات محافظتی بارز هیپوکسی دمی می شوند. آمتیزول باعث کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها و در نتیجه بهبود وضعیت بیماران عمل شده و افزایش فعالیت حرکتی آنها در مراحل اولیه دوره پس از عمل می شود.

گوتیمین در آزمایش‌ها و کلینیک‌ها یک اثر محافظتی کلیوی در ایسکمی کلیوی نشان می‌دهد.

بنابراین، مطالب تجربی و بالینی مبنایی برای نتیجه گیری کلی زیر فراهم می کند.

داروهایی مانند گوتیمین و آمتیزول در شرایط کمبود اکسیژن با منشأهای مختلف یک اثر محافظتی واقعی دارند که زمینه را برای اجرای موفقیت‌آمیز انواع دیگر درمان ایجاد می‌کند که اثربخشی آنها با استفاده از داروهای ضد هیپوکسان افزایش می‌یابد که اغلب برای درمان بسیار مهم است. حفظ جان بیمار در شرایط بحرانی
آنتی هیپوکسان ها در سطح سلولی و نه سیستمیک عمل می کنند. این در توانایی حفظ عملکرد و ساختار اندام های مختلف در شرایط هیپوکسی منطقه ای بیان می شود که فقط بر اندام های فردی تأثیر می گذارد.
استفاده بالینی از داروهای ضد هیپوکسیک مستلزم مطالعه کامل مکانیسم های عملکرد محافظتی آنها به منظور شفاف سازی و گسترش موارد مصرف، توسعه داروهای جدید، فعال تر و ترکیبات احتمالی است.

مکانیسم اثر گوتین و آمتیزول پیچیده است و به طور کامل شناخته نشده است. در اجرای اثر ضد هیپوکسیک این داروها چند نکته حائز اهمیت است:

کاهش تقاضای اکسیژن بدن (ارگان) که ظاهراً مبتنی بر استفاده اقتصادی از اکسیژن است. این ممکن است نتیجه مهار انواع غیر فسفریله کننده اکسیداسیون باشد. به طور خاص، مشخص شد که گوتیمین و آمتیزول قادر به سرکوب فرآیندهای اکسیداسیون میکروزومی در کبد هستند. این آنتی هیپوکسان ها همچنین واکنش های اکسیداسیون رادیکال های آزاد را در اندام ها و بافت های مختلف مهار می کنند. صرفه جویی در O2 همچنین می تواند در نتیجه کاهش کامل کنترل تنفسی در همه سلول ها رخ دهد.
حفظ گلیکولیز تحت شرایط خود محدود شدن سریع آن در طول هیپوکسی به دلیل تجمع لاکتات اضافی، ایجاد اسیدوز و تخلیه ذخیره NAD.
حفظ ساختار و عملکرد میتوکندری در طول هیپوکسی.
حفاظت از غشاهای بیولوژیکی

همه آنتی هیپوکسان ها به یک درجه یا دیگری بر فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد و سیستم آنتی اکسیدانی درون زا تأثیر می گذارند. این اثر شامل یک اثر آنتی اکسیدانی مستقیم یا غیرمستقیم است. اثر غیر مستقیم در تمام آنتی هیپوکسان ها ذاتی است، اما اثر مستقیم ممکن است وجود نداشته باشد. اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم و ثانویه از عملکرد اصلی آنتی هیپوکسان ها ناشی می شود - حفظ پتانسیل انرژی کافی سلول ها در طول کمبود O2، که به نوبه خود از تغییرات متابولیک منفی جلوگیری می کند، که در نهایت منجر به فعال شدن فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد و مهار آنتی اکسیدان می شود. سیستم. آمتیزول دارای اثرات آنتی اکسیدانی غیرمستقیم و مستقیم است؛ در گوتیمین، اثر مستقیم بسیار کمتر است.

همچنین توانایی گوتمین و آمتیزول در مهار لیپولیز و در نتیجه کاهش میزان اسیدهای چرب آزاد که ممکن است تحت پراکسیداسیون قرار گیرند، به اثر آنتی اکسیدانی کمک کند.

اثر آنتی اکسیدانی کل این آنتی هیپوکسان ها با کاهش تجمع هیدروپراکسیدهای لیپیدی، کونژوگه های دین و مالون دی آلدئید در بافت ها آشکار می شود. کاهش محتوای گلوتاتیون احیا شده و فعالیت سوپراکسید سیسموتاز و کاتالاز نیز مهار می شود.

بنابراین، نتایج مطالعات تجربی و بالینی چشم انداز توسعه عوامل ضد هیپوکسیک را نشان می دهد. در حال حاضر، شکل دوز جدیدی از آمتیزول به شکل یک داروی لیوفیلیزه در ویال ها ایجاد شده است. تاکنون فقط تعداد کمی از داروهای مورد استفاده در عمل پزشکی با اثر ضد هیپوکسیک در سراسر جهان شناخته شده است. به عنوان مثال، داروی تری متازیدین (پردکتال از Servier) به عنوان تنها ضد هیپوکسان توصیف شده است که به طور مداوم خواص محافظتی را در تمام اشکال بیماری عروق کرونر قلب نشان می دهد، که از نظر فعالیت کمتر یا برتر از موثرترین آنتی ژن های خط اول شناخته شده (نیترات ها، مسدود کننده های β و آنتاگونیست های کلسیم).

یکی دیگر از آنتی هیپوکسان های شناخته شده، حامل الکترون طبیعی در زنجیره تنفسی، سیتوکروم c است. سیتوکروم c اگزوژن قادر است با میتوکندری های دارای کمبود سیتوکروم c تعامل داشته و فعالیت عملکردی آنها را تحریک کند. توانایی سیتوکروم c برای نفوذ به غشاهای بیولوژیکی آسیب دیده و تحریک فرآیندهای تولید انرژی در سلول یک واقعیت کاملا ثابت است.

توجه به این نکته ضروری است که در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، غشاهای بیولوژیکی نسبت به سیتوکروم c اگزوژن نفوذ ناپذیری ندارند.

یکی دیگر از اجزای طبیعی زنجیره تنفسی میتوکندری، ubiquinone (ubinone)، نیز شروع به استفاده در عمل پزشکی کرده است.

اولیفن آنتی هیپوکسانت که یک پلی کینون مصنوعی است نیز اکنون در عمل معرفی شده است. اولیفن در شرایط پاتولوژیک با سندرم هیپوکسیک موثر است، اما مطالعه مقایسه ای اولیفن و آمتیزول فعالیت درمانی و ایمنی آمتیزول را بیشتر نشان داد. آنتی هیپوکسانت Mexidol که یک سوکسینات از آنتی اکسیدان ایموکسیپین است، ساخته شده است.

نمایندگان منفرد گروهی از ترکیبات به اصطلاح تولید کننده انرژی، فعالیت ضد هیپوکسیک، در درجه اول کراتین فسفات، دارند که سنتز بی هوازی ATP را در طول هیپوکسی تضمین می کند. آماده سازی کراتین فسفات (نئوتون) در دوزهای بالا (حدود 10-15 گرم در هر انفوزیون) در انفارکتوس میوکارد، اختلالات شدید ریتم قلب و سکته ایسکمیک مفید ثابت شده است.

ATP و سایر ترکیبات فسفریله شده (فروکتوز-1،6-دی فسفات، گلوکز-1-فسفات) فعالیت ضد هیپوکسیک کمی از خود نشان می دهند که علت آن دفسفوریلاسیون تقریباً کامل در خون و ورود به سلول ها به شکل کم ارزش انرژی است.

فعالیت ضد هیپوکسیک مطمئناً به اثرات درمانی پیراستام (نوتروپیل) کمک می کند که به عنوان یک درمان متابولیک و تقریباً بدون سمیت استفاده می شود.

تعداد داروهای ضد هیپوکسیک جدید پیشنهاد شده برای مطالعه به سرعت در حال افزایش است. N. Yu. Semigolovsky (1998) یک مطالعه مقایسه ای در مورد اثربخشی 12 ضد هیپوکسان تولید داخلی و خارجی در ترکیب با درمان فشرده برای انفارکتوس میوکارد انجام داد.

اثر ضد هیپوکسیک داروها

فرآیندهای بافتی مصرف کننده اکسیژن به عنوان هدفی برای عملکرد داروهای ضد هیپوکسیک در نظر گرفته می شوند. نویسنده اشاره می کند که روش های مدرن پیشگیری از دارو و درمان هیپوکسی اولیه و ثانویه مبتنی بر استفاده از داروهای ضد هیپوکسی است که انتقال اکسیژن به بافت را تحریک می کند و تغییرات متابولیکی منفی را که در طول کمبود اکسیژن رخ می دهد جبران می کند. یک رویکرد امیدوار کننده مبتنی بر استفاده از داروهای دارویی است که می تواند شدت متابولیسم اکسیداتیو را تغییر دهد، که امکان کنترل فرآیندهای استفاده از اکسیژن توسط بافت ها را باز می کند. آنتی هیپوکسان ها - بنزوپومین و آزاموپین اثر مهاری بر روی سیستم های فسفوریلاسیون میتوکندری ندارند. وجود اثر بازدارنده مواد مورد مطالعه بر فرآیندهای پراکسیداسیون لیپیدی با ماهیت های مختلف به ما اجازه می دهد تا تأثیر ترکیبات این گروه را بر روی پیوندهای رایج در زنجیره تشکیل رادیکال فرض کنیم. همچنین ممکن است اثر آنتی اکسیدانی با واکنش مستقیم مواد مورد مطالعه با رادیکال های آزاد همراه باشد. در مفهوم حفاظت دارویی غشاها در هنگام هیپوکسی و ایسکمی، بدون شک مهار فرآیندهای پراکسیداسیون لیپیدی نقش مثبتی ایفا می کند. اول از همه، حفظ ذخیره آنتی اکسیدانی در سلول از متلاشی شدن ساختارهای غشایی جلوگیری می کند. نتیجه این امر حفظ فعالیت عملکردی دستگاه میتوکندری است که به عنوان یکی از مهم ترین شرایط برای حفظ بقای سلول ها و بافت ها در شرایط تأثیرات خشن و بی انرژی عمل می کند. حفظ سازمان غشایی شرایط مطلوبی را برای جریان انتشار اکسیژن در جهت مایع بینابینی - سیتوپلاسم سلولی - میتوکندری ایجاد می کند که برای حفظ غلظت O2 بهینه در منطقه تعامل آن با سیگوکروم ضروری است. استفاده از آنتی هیپوکسان‌های بنزوموپین و گوتین بقای حیوانات را پس از مرگ بالینی به ترتیب 50% و 30% افزایش داد. این داروها همودینامیک پایدارتری را در دوره پس از احیا ارائه کردند و به کاهش سطح اسید لاکتیک در خون کمک کردند. گوتیمین تأثیر مثبتی بر سطح اولیه و پویایی پارامترهای مورد مطالعه در دوره بهبودی داشت، اما نسبت به بنزوموپین کمتر مشخص بود. نتایج به‌دست‌آمده نشان می‌دهد که بنزوموپین و گوتیمین اثر محافظتی پیشگیرانه در هنگام مرگ در اثر از دست دادن خون دارند و به افزایش بقای حیوانات پس از 8 دقیقه مرگ بالینی کمک می‌کنند. هنگام مطالعه فعالیت تراتوژنیک و جنینی یک آنتی هیپوکسانت مصنوعی - بنزوموپین - دوز 208.9 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن از روز اول تا هفدهم بارداری تا حدی برای زنان باردار کشنده بود. تأخیر در رشد جنین آشکارا با اثر سمی عمومی دوز بالای آنتی هیپوکسان بر روی مادر مرتبط است. بنابراین، هنگامی که بنزوموپین به صورت خوراکی در موش های باردار با دوز 209.0 میلی گرم بر کیلوگرم در دوره 1 تا 17 یا از روزهای 7 تا 15 بارداری تجویز می شود، منجر به اثر تراتوژنیک نمی شود، اما دارای اثر جنینی بالقوه ضعیف است.

این آثار اثر ضد هیپوکسیک آگونیست های گیرنده بنزودیازپین را نشان می دهد. استفاده بالینی بعدی بنزودیازپین ها اثربخشی بالای آنها را به عنوان آنتی هیپوکسان تایید کرد، اگرچه مکانیسم این اثر مشخص نیست. این آزمایش وجود گیرنده های بنزودیازپین های خارجی را در مغز و برخی از اندام های محیطی نشان داد. در آزمایشات روی موش، دیازپام به وضوح ایجاد اختلالات ریتم تنفسی، بروز تشنج های هیپوکسیک و افزایش امید به زندگی حیوانات را به تاخیر می اندازد (در دوزهای 3، 5، 10 میلی گرم بر کیلوگرم - امید به زندگی در گروه اصلی به ترتیب بود، 4.2 ± 32؛ 7 ± 58، 1 و 8.2 ± 65 دقیقه، در کنترل 1.2 ± 20 دقیقه). اعتقاد بر این است که اثر ضد هیپوکسیک بنزودیازپین‌ها با سیستمی از گیرنده‌های بنزودیازپین مرتبط است که مستقل از کنترل GABAergic، حداقل از گیرنده‌های نوع GABA هستند.

تعدادی از کارهای مدرن به طور قانع کننده ای اثربخشی بالای داروهای ضد هیپوکسیک را در درمان ضایعات هیپوکسیک-ایسکمیک مغز در تعدادی از عوارض بارداری (اشکال شدید gestosis، نارسایی جنینی جفتی و غیره) و همچنین در عمل عصبی نشان داده اند.

تنظیم کننده هایی با اثر ضد هاپوکسیک مشخص شامل موادی مانند:

مهارکننده های فسفولیپاز (مکاپرین، کلروکین، باتامتازون، ATP، ایندومتاسین)؛
مهار کننده های سیکلواکسیژنازها (تبدیل اسید آراشیدونیک به محصولات میانی) - کتوپروفن.
مهار کننده سنتز ترومبوکسان - ایمیدازول؛
فعال کننده سنتز پروستاگلاندین PC12-cinnarizine.

اصلاح اختلالات هیپوکسیک باید به طور جامع با دخالت آنتی هیپوکسانانت ها انجام شود که بر بخش های مختلف فرآیند پاتولوژیک تأثیر می گذارد، به ویژه در مراحل اولیه فسفوریلاسیون اکسیداتیو، که عمدتاً از کمبود سوبستراهای پرانرژی رنج می برند، مانند ATP.

این حفظ غلظت ATP در سطح نورون ها در شرایط هیپوکسیک است که اهمیت ویژه ای پیدا می کند.

فرآیندهایی که در آن ATP درگیر است را می توان به سه مرحله متوالی تقسیم کرد:

دپلاریزاسیون غشا، همراه با غیرفعال شدن Na، K-ATPase و افزایش موضعی در محتوای ATP.
ترشح واسطه ها، که در آن فعال شدن ATPase و افزایش مصرف ATP مشاهده می شود.
ضایعات ATP، جبرانی از جمله سیستم سنتز مجدد آن، لازم برای قطبش مجدد غشاها، حذف کلسیم از پایانه های عصبی و فرآیندهای ترمیم در سیناپس ها.

بنابراین، محتوای کافی ATP در ساختارهای عصبی نه تنها دوره کافی تمام مراحل فسفوریلاسیون اکسیداتیو را تضمین می کند، تعادل انرژی سلول ها و عملکرد کافی گیرنده ها را تضمین می کند، بلکه در نهایت اجازه می دهد تا فعالیت یکپارچه و نوروتروفیک مغز را حفظ کند، که یک وظیفه است. در هر وضعیت بحرانی از اهمیت بالایی برخوردار است.

در هر شرایط بحرانی، اثرات هیپوکسی، ایسکمی، اختلالات میکروسیرکولاسیون و اندوتوکسمی بر تمام قسمت‌های حمایت از زندگی بدن تأثیر می‌گذارد. هر عملکرد فیزیولوژیکی بدن یا فرآیند پاتولوژیک نتیجه فرآیندهای یکپارچه است که در طی آن تنظیم عصبی از اهمیت تعیین کننده ای برخوردار است. حفظ هموستاز توسط مراکز بالاتر قشر و اتونوم، تشکیل شبکه‌ای تنه، تالاموس بینایی، هسته‌های خاص و غیراختصاصی هیپوتالاموس و نوروهیپوفیز انجام می‌شود.

این ساختارهای عصبی فعالیت "واحدهای کار" اصلی بدن مانند سیستم تنفسی، گردش خون، هضم و غیره را از طریق دستگاه گیرنده-سیناپسی کنترل می کنند.

فرآیندهای هومیوستاتیک از طرف سیستم عصبی مرکزی، که حفظ عملکرد آن به ویژه در شرایط پاتولوژیک مهم است، شامل واکنش های سازگار هماهنگ است.

نقش تطبیقی-تروفیک سیستم عصبی با تغییرات در فعالیت عصبی، فرآیندهای عصبی شیمیایی و تغییرات متابولیک آشکار می شود. سیستم عصبی سمپاتیک در شرایط پاتولوژیک آمادگی عملکردی اندام ها و بافت ها را تغییر می دهد.

در خود بافت عصبی، تحت شرایط پاتولوژیک، ممکن است فرآیندهایی اتفاق بیفتد که تا حدی شبیه به تغییرات تطبیقی-تروفیک در محیط هستند. آنها از طریق سیستم های مونوآمینرژیک مغز که از سلول های ساقه مغز منشا می گیرند، تحقق می یابند.

از بسیاری جهات، این عملکرد مراکز خودمختار است که سیر فرآیندهای پاتولوژیک را در شرایط بحرانی در دوره پس از احیا تعیین می کند. حفظ متابولیسم مغزی کافی به فرد اجازه می دهد تا تأثیرات تطبیقی-تروفیک سیستم عصبی را حفظ کند و از ایجاد و پیشرفت سندرم نارسایی چند عضوی جلوگیری کند.

Actovegin و Instenon

در ارتباط با موارد فوق، در میان آنتی هیپوکسان هایی که به طور فعال بر محتوای نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول تأثیر می گذارند، بنابراین، متابولیسم مغزی، فعالیت یکپارچه سیستم عصبی، داروهای چند جزئی "Actovegin" و "Instenon" وجود دارد.

احتمالات اصلاح دارویی هیپوکسی با کمک Actovegin برای مدت طولانی مورد مطالعه قرار گرفته است، اما به دلایلی استفاده از آن به عنوان یک عامل ضد هیپوکسی مستقیم در درمان شرایط نهایی و بحرانی به وضوح کافی نیست.

Actovegin، یک همودریویتی پروتئین زدایی شده از سرم خون گوساله های جوان، حاوی مجموعه ای از الیگوپپتیدهای با وزن مولکولی کم و مشتقات اسید آمینه است.

Actovegin فرآیندهای انرژی متابولیسم عملکردی و آنابولیسم را در سطح سلولی، بدون توجه به وضعیت بدن، عمدتاً در شرایط هیپوکسی و ایسکمی با افزایش تجمع گلوکز و اکسیژن تحریک می کند. افزایش انتقال گلوکز و اکسیژن به داخل سلول و افزایش استفاده درون سلولی متابولیسم ATP را تسریع می کند. تحت شرایط استفاده از Actovegin، مسیر اکسیداسیون بی هوازی، که بیشتر مشخصه هیپوکسی است، که منجر به تشکیل تنها دو مولکول ATP می شود، با مسیر هوازی جایگزین می شود که طی آن 36 مولکول ATP تشکیل می شود. بنابراین، استفاده از Actovegin این امکان را فراهم می کند که کارایی فسفوریلاسیون اکسیداتیو را 18 برابر افزایش دهد و بازده ATP را افزایش دهد و از محتوای کافی آن اطمینان حاصل کند.

تمام مکانیسم های در نظر گرفته شده برای اثر ضد هیپوکسیک سوبستراهای فسفوریلاسیون اکسیداتیو، و در درجه اول ATP، تحت شرایط استفاده از Actovegin، به ویژه در دوزهای زیاد، تحقق می یابد.

استفاده از دوزهای زیاد Actovegin (تا 4 گرم ماده خشک در روز به صورت داخل وریدی) باعث بهبود وضعیت بیماران، کاهش مدت زمان تهویه مکانیکی، کاهش بروز سندرم نارسایی چند عضوی پس از بیماری بحرانی و کاهش مرگ و میر می شود. ، و مدت اقامت در بخش های مراقبت های ویژه را کوتاه کنید.

در شرایط هیپوکسی و ایسکمی، به ویژه مغزی، استفاده ترکیبی از اکتووژین و اینستنون (فعال کننده چند جزئی متابولیسم عصبی) که به دلیل فعال شدن چرخه های اکسیداسیون بی هوازی و پنتوز، دارای خواص محرک مجموعه لیمبیک-شبکه ای است. فوق العاده موثر تحریک اکسیداسیون بی هوازی یک بستر انرژی برای سنتز و تبادل انتقال دهنده های عصبی و بازیابی انتقال سیناپسی فراهم می کند، که فرورفتگی آن مکانیسم پاتوژنتیک اصلی اختلالات هوشیاری و نقص عصبی در طول هیپوکسی و ایسکمی است.

با استفاده ترکیبی از Actovegin و Instenon، می توان به فعال شدن هوشیاری بیماران مبتلا به هیپوکسی شدید حاد دست یافت که نشان دهنده حفظ مکانیسم های یکپارچه و تنظیم کننده-تروفیک سیستم عصبی مرکزی است.

این نیز با کاهش بروز اختلالات مغزی و سندرم نارسایی چند عضوی با درمان پیچیده ضد هیپوکسیک مشهود است.

پروبوکول

پروبوکول در حال حاضر یکی از معدود داروهای ضد هیپوکسان داخلی موجود و ارزان است که باعث کاهش متوسط و در برخی موارد کاهش قابل توجه کلسترول (C) در سرم خون می شود. پروبوکول به دلیل انتقال معکوس کلسترول باعث کاهش سطح لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) می شود. تغییرات در انتقال معکوس در طول درمان با پروبوکل عمدتاً با فعالیت انتقال استرهای کلسترول (PECS) از HDL به لیپوپروتئین‌های با چگالی بسیار کم و کم (به ترتیب VLDL و L PN P) ارزیابی می‌شود. همچنین عامل دیگری وجود دارد - آپوپروتسین E. نشان داده شده است که هنگام استفاده از پروبوکل به مدت سه ماه، سطح کلسترول 14.3٪ کاهش می یابد و پس از 6 ماه - 19.7٪. به گفته M. G. Tvorogova و همکاران. (1998) هنگام استفاده از پروبوکول، اثربخشی اثر کاهش دهنده چربی عمدتاً به ویژگی های اختلال متابولیسم لیپوپروتئین در بیمار بستگی دارد و با غلظت پروبوکول در خون تعیین نمی شود. افزایش دوز پروبوکول در بیشتر موارد باعث کاهش بیشتر کلسترول نمی شود. مشخص شد که پروبوکول دارای خواص آنتی اکسیدانی بارز است که باعث افزایش پایداری غشای گلبول های قرمز (کاهش پراکسیداسیون لیپیدی) می شود و همچنین اثر کاهش دهنده چربی متوسطی را نشان می دهد که به تدریج پس از درمان ناپدید می شود. هنگام استفاده از پروبوکول، برخی از بیماران کاهش اشتها و نفخ را تجربه می کنند.

استفاده از آنتی اکسیدان کوآنزیم Q10 که بر اکسیداسیون لیپوپروتئین ها در پلاسمای خون و مقاومت آنتی پراکسید پلاسما در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب تأثیر می گذارد، امیدوار کننده است. تعدادی از مطالعات مدرن نشان داده اند که مصرف دوزهای زیاد ویتامین E و C منجر به بهبود شاخص های بالینی، کاهش خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر و میزان مرگ و میر ناشی از این بیماری می شود.

توجه به این نکته حائز اهمیت است که مطالعه پویایی شاخص های LPO و AOS در طول درمان IHD با داروهای مختلف ضد آنژینال نشان داد که نتیجه درمان مستقیماً به سطح LPO وابسته است: هر چه محتوای محصولات LPO بیشتر و کمتر باشد. فعالیت AOS، اثر درمان کمتر است. با این حال، در حال حاضر، آنتی اکسیدان ها هنوز در درمان روزمره و پیشگیری از تعدادی از بیماری ها رایج نشده اند.

ملاتونین

توجه به این نکته ضروری است که خواص آنتی اکسیدانی ملاتونین از طریق گیرنده های آن انجام نمی شود. در مطالعات تجربی با استفاده از تکنیکی برای تعیین حضور یکی از فعال ترین رادیکال های آزاد، OH، در محیط مورد مطالعه، مشخص شد که ملاتونین از نظر غیرفعال کردن OH به طور قابل توجهی نسبت به AO های قدرتمند درون سلولی مانند گلوتاتیون و مانیتول همچنین، در شرایط آزمایشگاهی، نشان داده شد که ملاتونین دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی تری در برابر رادیکال پراکسیل ROO نسبت به آنتی اکسیدان معروف ویتامین E است. و پدیده ای را نشان داد که نشان دهنده نقش غالب ملاتونین (درون زا) در مکانیسم های محافظت از AO است.

نقش ملاتونین در محافظت از ماکرومولکول ها از استرس اکسیداتیو به DNA هسته ای محدود نمی شود. اثرات محافظتی ملاتونین از پروتئین با گلوتاتیون (یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های درون زا) قابل مقایسه است.

در نتیجه، ملاتونین همچنین دارای خواص محافظتی در برابر آسیب رادیکال های آزاد به پروتئین ها است. البته، مطالعاتی که نقش ملاتونین را در قطع LPO نشان می دهد، بسیار مورد توجه است. تا همین اواخر، ویتامین E (a-tocopherol) یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های لیپیدی در نظر گرفته می شد. در آزمایشات in vitro و in vivo، هنگام مقایسه اثربخشی ویتامین E و ملاتونین، نشان داده شد که ملاتونین از نظر غیرفعال کردن رادیکال ROO 2 برابر بیشتر از ویتامین E فعال است. چنین اثر بخشی بالای AO ملاتونین را نمی توان توضیح داد. تنها با توانایی ملاتونین در قطع فرآیند پراکسیداسیون لیپیدی با غیرفعال کردن ROO، بلکه شامل غیرفعال کردن رادیکال OH نیز می شود که یکی از آغازگرهای فرآیند LPO است. علاوه بر فعالیت AO بالای خود ملاتونین، آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان داد که متابولیت 6-هیدروکسی ملاتونین آن، که در طی متابولیسم ملاتونین در کبد ایجاد می‌شود، تأثیر قابل‌توجهی بر پراکسیداسیون لیپیدی دارد. بنابراین مکانیسم های دفاعی بدن در برابر آسیب رادیکال های آزاد نه تنها شامل اثرات ملاتونین، بلکه حداقل یکی از متابولیت های آن می شود.

همچنین برای عمل مامایی مهم است که یکی از عواملی که منجر به اثرات سمی باکتری ها بر بدن انسان می شود، تحریک فرآیندهای پراکسیداسیون لیپیدی توسط لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی است.

یک آزمایش حیوانی اثربخشی بالای ملاتونین را در محافظت در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی نشان داد.

علاوه بر این واقعیت که ملاتونین خود دارای خواص AO است، قادر به تحریک گلوتاتیون پراکسیداز است که در تبدیل گلوتاتیون احیا شده به شکل اکسید شده آن نقش دارد. در طی این واکنش، مولکول H2O2 که در تولید رادیکال بسیار سمی OH فعال است، به یک مولکول آب تبدیل می‌شود و یک یون اکسیژن به گلوتاتیون اضافه می‌شود و گلوتاتیون اکسید شده را تشکیل می‌دهد. همچنین نشان داده شده است که ملاتونین می تواند آنزیم (نیتریک اکسید سنتتاز) را غیرفعال کند که فرآیندهای تولید اکسید نیتریک را فعال می کند.

اثرات ملاتونین ذکر شده در بالا به ما این امکان را می دهد که آن را یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های درون زا بدانیم.

اثر ضد هیپوکسیک داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی

در کار نیکولوف و همکاران. (1983) در آزمایشاتی بر روی موشها، اثر ایندومتاسین، استیل سالیسیلیک اسید، ایبوپروفن و غیره را بر روی زمان بقای حیوانات تحت هیپوکسی بدون اکسیژن و هیپوباریک مورد مطالعه قرار دادند. ایندومتاسین در دوز 10-1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت خوراکی و سایر آنتی هیپوکسان ها در دوزهای 25 تا 200 میلی گرم بر کیلوگرم استفاده شد. مشخص شد که ایندومتاسین زمان بقا را از 9 به 120 درصد، اسید استیل سالیسیلیک از 3 به 98 درصد و ایبوپروفن را از 3 به 163 درصد افزایش می دهد. مواد مورد مطالعه بیشترین تأثیر را در هیپوکسی هیپوباریک داشتند. نویسندگان جستجو برای عوامل ضد هیپوکسیک در میان مهارکننده‌های سیکلواکسیژناز را امیدوارکننده می‌دانند. هنگام مطالعه اثر ضد هیپوکسیک ایندومتاسین، ولتارن و ایبوپروفن، A.I. Bersznyakova و V.M. Kuznetsova (1988) دریافتند که این مواد به ترتیب در دوزهای mg/kg 5; mg/kg 25 و mg/kg 62 بدون در نظر گرفتن نوع کمبود اکسیژن، خاصیت ضد هیپوکسیک دارند. مکانیسم اثر ضد هیپوکسیک ایندومتاسین و ولتارن با بهبود اکسیژن رسانی به بافت ها در شرایط کمبود آن، عدم فروش محصولات اسیدوز متابولیک، کاهش محتوای اسید لاکتیک و افزایش سنتز هموگلوبین همراه است. ولتارن، علاوه بر این، قادر به افزایش تعداد گلبول های قرمز خون است.

اثر محافظتی و ترمیمی داروهای ضد هیپوکسیک در طول مهار پس از هیپوکسیک آزادسازی دوپامین نیز نشان داده شده است. این آزمایش نشان داد که آنتی هیپوکسان ها به بهبود حافظه کمک می کنند و استفاده از گوتمین در مجموعه درمان احیا باعث تسهیل و تسریع بازیابی عملکردهای بدن پس از یک وضعیت پایانی نسبتاً شدید می شود.

, , , , ,

خواص ضد هیپوکسی اندورفین ها، انکفالین ها و آنالوگ های آنها

نشان داده شده است که آنتاگونیست خاص مواد افیونی و مخدر، نالوکسان، طول عمر حیواناتی را که در معرض شرایط هیپوکسیک قرار دارند، کوتاه می کند. پیشنهاد شده است که مواد شبه مورفین درون زا (به ویژه انکفالین ها و اندورفین ها) ممکن است با اعمال اثر ضد هیپوکسیک خود از طریق گیرنده های مواد افیونی، نقش محافظتی در هیپوکسی حاد ایفا کنند. آزمایشات روی موش های نر نشان داد که لهنکفالین و اندورفین آنتی هیپوکسان های درون زا هستند. محتمل ترین راه برای محافظت از بدن در برابر هیپوکسی حاد با پپتیدهای اپیوئیدی و مورفین با توانایی آنها در کاهش نیاز به اکسیژن بافت ها مرتبط است. علاوه بر این، جزء ضد استرس در طیف فعالیت فارماکولوژیک مواد افیونی درون زا و اگزوژن نیز از اهمیت خاصی برخوردار است. بنابراین، بسیج پپتیدهای شبه افیونی درون زا به یک محرک قوی هیپوکسیک از نظر بیولوژیکی مصلحت‌آمیز و ماهیت محافظتی دارد. آنتاگونیست های مسکن های مخدر (نالوکسان، نالورفین و غیره) گیرنده های مواد افیونی را مسدود کرده و در نتیجه از اثر محافظتی مواد افیونی درون زا و اگزوژن در برابر هیپوکسی حاد هیپوکسیک جلوگیری می کنند.

نشان داده شده است که دوزهای بالای اسید اسکوربیک (500 میلی گرم بر کیلوگرم) می تواند اثر تجمع بیش از حد مس در هیپوتالاموس و محتوای کاتکول آمین ها را کاهش دهد.

اثر ضد هیپوکسیک کاتکول آمین ها، آدنوزین و آنالوگ های آنها

به طور کلی پذیرفته شده است که تنظیم کافی متابولیسم انرژی تا حد زیادی مقاومت بدن در برابر شرایط شدید را تعیین می کند و اثرات دارویی هدفمند بر روی بخش های کلیدی فرآیند انطباقی طبیعی برای توسعه مواد محافظ موثر امیدوار کننده است. تحریک متابولیسم اکسیداتیو (اثر کالری زایی) مشاهده شده در طی واکنش استرس، که شاخص جدایی ناپذیر آن شدت مصرف اکسیژن توسط بدن است، عمدتاً با فعال شدن سیستم سمپاتیک-آدرنال و بسیج کاتکول آمین ها همراه است. اهمیت تطبیقی مهم آدنوزین، که نقش یک تعدیل کننده عصبی و یک "متابولیت پاسخ" سلول ها را بازی می کند، نشان داده شده است. همانطور که در کار I. A. Olkhovsky (1989) نشان داده شد، آگونیست های آدرنرژیک مختلف - آدنوزین و آنالوگ های آن باعث کاهش وابسته به دوز در مصرف اکسیژن بدن می شوند. اثر ضد کالری کلونیدین (کلونیدین) و آدنوزین باعث افزایش مقاومت بدن در برابر اشکال هیپوباریک، همیک، هیپرکاپنیک و سیتوتوکسیک هیپوکسی حاد می شود. داروی کلونیدین مقاومت بیماران را در برابر استرس عملیاتی افزایش می دهد. اثر ضد هیپوکسیک ترکیبات به دلیل مکانیسم های نسبتاً مستقل است: اثرات متابولیک و هیپوترمی. این اثرات به ترتیب توسط گیرنده های α2-آدرنرژیک و A-آدنوزین واسطه می شوند.محرک های این گیرنده ها در دوزهای موثر کمتر و شاخص های محافظتی بالاتر با گوتمین متفاوت هستند.

کاهش تقاضای اکسیژن و ایجاد هیپوترمی نشان دهنده افزایش احتمالی مقاومت حیوانات در برابر هیپوکسی حاد است. اثر ضد هیپوکسیک کلونیدید (کلونیدین) به نویسنده اجازه داد تا استفاده از این ترکیب را در طول مداخلات جراحی پیشنهاد دهد. در بیمارانی که کلونیدین دریافت می کنند، پارامترهای اصلی همودینامیک پایدارتر هستند و پارامترهای میکروسیرکولاسیون به طور قابل توجهی بهبود می یابند.

بنابراین، موادی که می‌توانند تحریک کنند (گیرنده‌های a2-آدرنرژیک و گیرنده‌های A در صورت تجویز تزریقی، مقاومت بدن را در برابر هیپوکسی حاد با منشاء مختلف، و همچنین در موقعیت‌های شدید دیگر، از جمله ایجاد شرایط هیپوکسی افزایش می‌دهند. احتمالاً کاهش در متابولیسم اکسیداتیو تحت تأثیر آنالوگهای مواد درون زا ممکن است بازتولید واکنشهای تطبیقی هیپوبیوتیک طبیعی بدن را منعکس کند که در شرایط قرار گرفتن بیش از حد در معرض عوامل مخرب مفید است.

بنابراین، در افزایش تحمل بدن به هیپوکسی حاد تحت تأثیر گیرنده‌های a2-آدرنرژیک و گیرنده‌های A، پیوند اولیه تغییرات متابولیکی است که باعث صرفه‌جویی در مصرف اکسیژن و کاهش تولید گرما می‌شود. این با ایجاد هیپوترمی همراه است و وضعیت کاهش تقاضای اکسیژن را تقویت می کند. احتمالاً، تغییرات متابولیکی که در شرایط هیپوکسیک مفید هستند، با تغییرات ناشی از گیرنده در استخر بافتی cAMP و تغییر ساختار تنظیمی بعدی فرآیندهای اکسیداتیو همراه است. ویژگی گیرنده اثرات محافظتی به نویسنده اجازه می دهد تا از یک رویکرد گیرنده جدید برای جستجوی مواد محافظ بر اساس غربالگری گیرنده های α2-آدرنرژیک و آگونیست های گیرنده A استفاده کند.

با توجه به پیدایش اختلالات انرژی زیستی، به منظور بهبود متابولیسم و در نتیجه افزایش مقاومت بدن در برابر هیپوکسی، از موارد زیر استفاده می شود:

بهینه سازی واکنش های محافظتی و انطباقی بدن (به عنوان مثال، به لطف داروهای قلبی و عروقی در شوک و درجات متوسط نادر شدن جو حاصل می شود).
کاهش تقاضای اکسیژن و مصرف انرژی بدن (بیشتر داروهای مورد استفاده در این موارد - بیهوش کننده های عمومی، داروهای اعصاب، شل کننده های مرکزی - فقط مقاومت غیرفعال را افزایش می دهند و عملکرد بدن را کاهش می دهند). مقاومت فعال به هیپوکسی تنها در صورتی می تواند وجود داشته باشد که داروی ضد هیپوکسیک صرفه جویی در فرآیندهای اکسیداتیو در بافت ها را تضمین کند و همزمان جفت شدن فسفوریلاسیون اکسیداتیو و تولید انرژی در طی گلیکولیز و مهار اکسیداسیون غیر فسفریله کننده را افزایش دهد.
بهبود تبادل بین اندامی متابولیت ها (انرژی). این را می توان به عنوان مثال با فعال کردن گلوکونئوژنز در کبد و کلیه ها به دست آورد. بنابراین، تامین این بافت ها با اصلی ترین و مفیدترین سوبسترای انرژی در هنگام هیپوکسی، گلوکز، حفظ می شود، مقدار لاکتات، پیرووات و سایر محصولات متابولیکی که باعث اسیدوز و مسمومیت می شوند کاهش می یابد و خود مهار گلیکولیز کاهش می یابد.
تثبیت ساختار و خواص غشای سلولی و اندامک های درون سلولی (توانایی میتوکندری برای استفاده از اکسیژن و انجام فسفوریلاسیون اکسیداتیو پشتیبانی می شود، پدیده تفکیک را کاهش می دهد و کنترل تنفسی را بازیابی می کند).

تثبیت غشاها از توانایی سلول ها برای استفاده از انرژی از ماکرو ارگ ها پشتیبانی می کند - مهم ترین عامل در حفظ انتقال الکترون فعال (K/Na-ATPase) غشاها و انقباضات پروتئین های عضلانی (ATPase میوزین، حفظ انتقال ساختاری اکتومیوزین). . مکانیسم های نام برده شده، به یک درجه یا دیگری، در عملکرد محافظتی داروهای ضد هیپوکسیک محقق می شوند.

بر اساس تحقیقات، تحت تأثیر گوتمین، مصرف اکسیژن 25 تا 30 درصد کاهش می یابد و دمای بدن 1.5 تا 2 درجه سانتیگراد کاهش می یابد بدون اینکه مزاحمتی برای فعالیت عصبی بالاتر و استقامت بدنی ایجاد شود. این دارو در دوز 100 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن، درصد مرگ و میر را در موش ها پس از بستن دو طرفه شریان های کاروتید به نصف کاهش داد و در 60 درصد موارد در خرگوش هایی که تحت 15 دقیقه آنکسی مغزی قرار گرفتند، تنفس را تضمین کرد. در دوره پس از هیپوکسیک، حیوانات نیاز به اکسیژن کمتر، کاهش محتوای اسیدهای چرب آزاد در سرم خون و اسیدمی لاکتیک را نشان دادند. مکانیسم اثر گوتمین و آنالوگ های آن در هر دو سطح سلولی و سیستمیک پیچیده است. در اجرای اثر ضد هیپوکسیک داروهای ضد هیپوکسیک، چند نکته مهم است:

کاهش تقاضای اکسیژن بدن (ارگان) که ظاهراً مبتنی بر صرفه جویی در استفاده از اکسیژن با توزیع مجدد جریان آن به اندام هایی است که به شدت کار می کنند.

آنتی هیپوکسان ها و نحوه استفاده از آنها

داروهای ضد هیپوکسیک، روش استفاده از آنها در بیماران در دوره حاد انفارکتوس میوکارد.

ضد هیپوکسان	فرم انتشار	معرفی	دوز میلی گرم بر کیلوگرم روزها	تعداد درخواست در روز
	آمپول، 1.5٪ 5 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای
	آمپول، 7٪ 2 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای
ریبوکسین	آمپول، 2٪ 10 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای، جت
سیتوکروم سی	fl.، 4 میلی لیتر (10 میلی گرم)	داخل وریدی، قطره ای، عضلانی
Middronate	آمپول، 10٪ 5 میلی لیتر	به صورت داخل وریدی، جت
پیروستام	آمپول، 20٪ 5 میلی لیتر	داخل وریدی، قطره ای	10-15 (تا 150)
	برگه، 200 میلی گرم	شفاهی
سدیم هیدروکسی بوتیرات	آمپول، 20٪ 2 میلی لیتر	به صورت عضلانی
	آمپول، 1 گرم	به صورت داخل وریدی، جت
Solcoseryl	آمپول، 2 میلی لیتر	به صورت عضلانی
Actovegin	fl., 10% 250 ml	داخل وریدی، قطره ای
یوبی کینون (کوآنزیم Q-10)		شفاهی
	زبانه، 250 میلی گرم	شفاهی
تری متازیدین	زبانه، 20 میلی گرم	شفاهی

به گفته N. Yu. Semigolovsky (1998)، آنتی هیپوکسان ها ابزار موثری برای اصلاح متابولیک در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد هستند. استفاده از آنها علاوه بر وسایل سنتی مراقبت های ویژه با بهبود دوره بالینی، کاهش بروز عوارض و مرگ و میر و عادی سازی پارامترهای آزمایشگاهی همراه است.

بارزترین خواص محافظتی در بیماران در دوره حاد انفارکتوس میوکارد آمتیزول، پیراستام، لیتیوم هیدروکسی بوتیرات و یوبی کینون، سیتوکروم C، ریبوکسین، میلدرونات و اولیفن تا حدودی کمتر فعال هستند، سولکوسریل، بمیتیل، تری متازیدین و آسپیسول فعال نیستند. قابلیت‌های حفاظتی اکسیژن‌رسانی هیپرباریک که طبق روش استاندارد اعمال می‌شود، بسیار ناچیز است.

این داده‌های بالینی در کار تجربی N.A. Sysolyatin و V.V. Artamonov (1998) هنگام مطالعه اثر سدیم هیدروکسی بوتیرات و ایموکسی‌پین بر وضعیت عملکردی میوکارد آسیب‌دیده توسط آدرنالین در یک آزمایش تأیید شد. تجویز هر دو هیدروکسی بوتیرات سدیم و اموکسیپین تأثیر مفیدی بر روند فرآیند پاتولوژیک ناشی از کاتکول آمین در میوکارد داشت. موثرترین آن تجویز آنتی هیپوکسان ها 30 دقیقه پس از مدل سازی آسیب بود: سدیم هیدروکسی بوتیرات با دوز 200 میلی گرم بر کیلوگرم و اموکسی پین با دوز 4 میلی گرم بر کیلوگرم.

سدیم هیدروکسی بوتارات و اموکسی‌پین دارای فعالیت ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی هستند که با یک اثر محافظتی قلبی همراه است که توسط تشخیص آنزیمی و الکتروکاردیوگرافی ثبت شده است.

مشکل SRO در بدن انسان توجه بسیاری از محققان را به خود جلب کرده است. این به دلیل این واقعیت است که نقص در سیستم آنتی اکسیدانی و افزایش FRO به عنوان یک پیوند مهم در توسعه بیماری های مختلف در نظر گرفته می شود. شدت فرآیندهای FRO توسط فعالیت سیستم‌هایی که رادیکال‌های آزاد تولید می‌کنند، از یک سو، و حفاظت غیر آنزیمی، از سوی دیگر، تعیین می‌شود. کفایت حفاظت با یکنواختی تمام پیوندهای این زنجیره پیچیده تضمین می شود. در میان عواملی که از اندام ها و بافت ها در برابر پراکسیداسیون بیش از حد محافظت می کند، فقط آنتی اکسیدان ها توانایی واکنش مستقیم با رادیکال های پراکسید را دارند و تأثیر آنها بر میزان کلی FRO به طور قابل توجهی بیشتر از اثربخشی سایر عوامل است که نقش ویژه آنتی اکسیدان ها را در تنظیم فرآیندهای FRO

یکی از مهمترین آنتی اکسیدان های زیستی با فعالیت ضد رادیکال بسیار بالا ویتامین E است. در حال حاضر، اصطلاح "ویتامین E" شامل گروه نسبتاً بزرگی از توکوفرول های طبیعی و مصنوعی است که فقط در چربی ها و حلال های آلی محلول هستند و دارای درجات مختلفی از فعالیت بیولوژیکی هستند. ویتامین E در عملکردهای حیاتی اکثر اندام‌ها، سیستم‌ها و بافت‌های بدن شرکت می‌کند که تا حد زیادی به دلیل نقش آن به عنوان مهم‌ترین تنظیم‌کننده FRO است.

لازم به ذکر است که نیاز به معرفی به اصطلاح مجموعه آنتی اکسیدانی ویتامین ها (E, A, C) در حال حاضر به منظور افزایش حفاظت آنتی اکسیدانی سلول های طبیعی در تعدادی از فرآیندهای پاتولوژیک اثبات شده است.

سلنیوم که یک الیگو عنصر ضروری است نیز نقش مهمی در فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد دارد. کمبود سلنیوم در غذا منجر به تعدادی از بیماری ها، در درجه اول بیماری های قلبی عروقی می شود و خواص محافظتی بدن را کاهش می دهد. ویتامین های آنتی اکسیدان جذب سلنیوم را در روده ها افزایش می دهند و به تقویت فرآیند دفاع آنتی اکسیدانی کمک می کنند.

استفاده از مکمل های غذایی متعدد مهم است. از میان دومی‌ها، روغن ماهی، روغن گل مغربی، دانه‌های توت سیاه، صدف‌های نیوزیلندی، جینسینگ، سیر و عسل مؤثرترین آنها بودند. جایگاه ویژه ای توسط ویتامین ها و عناصر ریز از جمله ویتامین های E، A و C و عنصر کمیاب سلنیوم اشغال شده است که به دلیل توانایی آنها در تأثیرگذاری بر فرآیندهای اکسیداسیون رادیکال های آزاد در بافت ها است.

, , , ,

مهم دانستن است!

هیپوکسی یک کمبود اکسیژن است، وضعیتی که زمانی رخ می دهد که اکسیژن کافی به بافت های بدن وجود نداشته باشد یا استفاده از آن در فرآیند اکسیداسیون بیولوژیکی نقض شود، همراه با بسیاری از شرایط پاتولوژیک، جزء پاتوژنز آنها است و از نظر بالینی با هیپوکسی آشکار می شود. سندرم، که بر اساس هیپوکسمی است.

اختلال در اکسیداسیون میتوکندری منجر به مهار فسفوریلاسیون مرتبط می شود و در نتیجه باعث کمبود پیشرونده ATP، منبع جهانی انرژی در سلول می شود. کمبود انرژی جوهر هر نوع هیپوکسی است و باعث تغییرات کیفی متابولیک و ساختاری مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. کاهش غلظت ATP در سلول منجر به تضعیف اثر مهاری آن بر روی یکی از آنزیم های کلیدی گلیکولیز - فسفوفروکتوکیناز می شود. گلیکولیز که در طول هیپوکسی فعال می شود، تا حدی کمبود ATP را جبران می کند، اما به سرعت باعث تجمع لاکتات و ایجاد اسیدوز و در نتیجه خود مهار گلیکولیز می شود.

هیپوکسی منجر به تغییرات پیچیده ای در عملکرد غشاهای بیولوژیکی می شود که بر دو لایه لیپیدی و آنزیم های غشایی تأثیر می گذارد. قطعات اصلی آسیب دیده یا اصلاح شده اند

عملکردهای غشاها: مانع، گیرنده، کاتالیزوری. دلایل اصلی این پدیده کمبود انرژی و فعال شدن فسفولیپولیز و پراکسیداسیون لیپیدی در پس زمینه آن است. تجزیه فسفولیپیدها و مهار سنتز آنها منجر به افزایش غلظت اسیدهای چرب غیراشباع و افزایش پراکسیداسیون می شود. دومی در نتیجه سرکوب فعالیت سیستم های آنتی اکسیدانی به دلیل تجزیه و مهار سنتز اجزای پروتئین آنها و در درجه اول سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GP)، گلوتاتیون ردوکتاز تحریک می شود. (GR) و غیره

کمبود انرژی در طول هیپوکسی باعث افزایش تجمع Ca2+ در سیتوپلاسم سلول می‌شود، زیرا پمپ‌های وابسته به انرژی که یون‌های Ca2+ را از سلول پمپ می‌کنند یا آن را به مخازن شبکه آندوپلاسمی پمپ می‌کنند، مسدود می‌شود و تجمع Ca مسدود می‌شود. 2+ فسفولیپازهای وابسته به Ca2+ را فعال می کند. یکی از مکانیسم های محافظتی که از تجمع Ca2+ در سیتوپلاسم جلوگیری می کند، جذب Ca2+ توسط میتوکندری است. در همان زمان، فعالیت متابولیک میتوکندری افزایش می یابد، با هدف حفظ ثبات بار داخل میتوکندری و پمپاژ پروتون ها، که با افزایش مصرف ATP همراه است. دور باطل بسته می‌شود: کمبود اکسیژن متابولیسم انرژی را مختل می‌کند و اکسیداسیون رادیکال‌های آزاد را تحریک می‌کند و فعال شدن فرآیندهای رادیکال آزاد، آسیب به غشای میتوکندری و لیزوزوم‌ها، تشدید کمبود انرژی، که در نهایت می‌تواند باعث آسیب غیرقابل برگشت و مرگ سلولی شود. پیوندهای اصلی در پاتوژنز شرایط هیپوکسیک در طرح 8.1 ارائه شده است.

در غیاب هیپوکسی، برخی از سلول ها (به عنوان مثال، کاردیومیوسیت ها) ATP را از تجزیه استیل-CoA در چرخه کربس به دست می آورند و منابع اصلی انرژی گلوکز و اسیدهای چرب آزاد (FFA) هستند. با خون کافی، 90-60 درصد استیل کوآ از اکسیداسیون اسیدهای چرب آزاد و 40-10 درصد باقیمانده توسط دکربوکسیلاسیون اسید پیروویک (PVA) تشکیل می شود. تقریباً نیمی از PVK در داخل سلول به دلیل گلیکولیز تشکیل می شود و نیمه دوم از لاکتات است که از خون وارد سلول می شود. کاتابولیسم FFA، در مقایسه با گلیکولیز، به اکسیژن بیشتری برای سنتز مقدار معادل ATP نیاز دارد. با تامین اکسیژن کافی برای سلول، سیستم های تامین انرژی گلوکز و اسید چرب در حالت تعادل پویا هستند. در شرایط هیپوکسیک، مقدار اکسیژن ورودی برای اکسیداسیون اسیدهای چرب کافی نیست.

طرح 8.1.برخی از پیوندها در پاتوژنز شرایط هیپوکسیک

در نتیجه، در میتوکندری ها تجمعی از اشکال فعال اسیدهای چرب کم اکسید شده (acylcarnitine، acylCoA) وجود دارد که قادر به مسدود کردن آدنین نوکلئوتید ترانسلوکاز هستند، که با سرکوب انتقال ATP تولید شده در میتوکندری به داخل سیتوزول همراه است. و به غشای سلولی آسیب می رساند و اثر شوینده دارد.

برای بهبود وضعیت انرژی سلول می توان از چندین روش استفاده کرد:

افزایش کارایی استفاده میتوکندریایی از اکسیژن کمیاب به دلیل جلوگیری از جدا شدن اکسیداسیون و فسفوریلاسیون، تثبیت غشاهای میتوکندری.

کاهش مهار واکنش های چرخه کربس، به ویژه حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز.

جایگزینی اجزای از دست رفته زنجیره تنفسی؛

تشکیل سیستم های ردوکس مصنوعی که زنجیره تنفسی مملو از الکترون ها را دور می زند.

استفاده اقتصادی تر از اکسیژن و کاهش نیاز به اکسیژن بافت ها یا مهار روش های مصرف آن که برای حفظ اضطراری زندگی در شرایط بحرانی ضروری نیست (اکسیداسیون آنزیمی غیر فسفریله کننده - تنظیم کننده حرارت، میکروزومی و غیره، غیر آنزیمی). اکسیداسیون لیپید)؛

افزایش تولید ATP در طی گلیکولیز بدون افزایش تولید لاکتات.

کاهش مصرف ATP توسط سلول برای فرآیندهایی که حفظ اضطراری زندگی را در شرایط بحرانی تعیین نمی کنند (واکنش های مختلف بازیابی مصنوعی، عملکرد سیستم های حمل و نقل وابسته به انرژی و غیره).

معرفی ترکیبات پرانرژی از خارج.

طبقه بندی آنتی هیپوکسان ها

آماده سازی با عمل چند ظرفیتی.

مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات.

اجزای طبیعی زنجیره تنفسی.

سیستم های ردوکس مصنوعی

ترکیبات ماکرو ارژیک

8.1. داروهای با عملکرد چند ظرفیتی

گوتیمین.

آمتیزول.

گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی نظامی نه تنها در کشور ما در توسعه داروهای ضد هیپوکسیک پیشگام شد. در دهه 1960. در آنجا، تحت رهبری پروفسور V.M. Vinogradov، اولین ضد هیپوکسان ها ایجاد شد: گوتیمین، و سپس آمتیزول، که متعاقباً به طور فعال تحت رهبری اساتید L.V. Pastushenkov، A.E. Alexandrova، A.V. Smirnov مورد مطالعه قرار گرفتند. این داروها در مطالعات بالینی اثربخشی بالایی از خود نشان داده‌اند، اما متأسفانه در حال حاضر تولید یا در عمل پزشکی استفاده نمی‌شوند.

8.2. مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

تری متازیدین (Preductal).

پرهگزیلین.

ملدونیم (میلدرونات).

رانولازین (رانکسا).

اتوموکسیر.

کارنیتین (کارنیتن).

داروهای مشابه از نظر اثرات دارویی (اما نه از نظر ساختار) به گوتین و آمتیزول داروهایی هستند که مهار کننده اکسیداسیون اسیدهای چرب هستند که در حال حاضر عمدتاً در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شوند. از جمله آنها می توان به مهارکننده های مستقیم کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I (پرهکسلین، اتوموکسیر)، بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب (رانولازین، تری متازیدین، ملدونیم) و مهارکننده های غیرمستقیم اکسیداسیون اسیدهای چرب (کارنیتین) اشاره کرد. نکات کاربردی برای برخی داروها در نمودار 8.2 ارائه شده است.

پرهکسلین و اتوموکسیر قادر به مهار فعالیت کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I هستند، بنابراین انتقال گروه های آسیلی با زنجیره بلند به کارنیتین را مختل می کنند که منجر به مسدود شدن تشکیل آسیل کارنیتین می شود. در نتیجه، سطح داخل میتوکندری آسیل-CoA کاهش می یابد و نسبت NAD-H 2 / NAD کاهش می یابد، که با افزایش فعالیت پیروات دهیدروژناز و فسفوفروکتوکیناز و در نتیجه تحریک اکسیداسیون گلوکز، که از نظر انرژی مطلوب تر است، همراه است. در مقایسه با اکسیداسیون اسیدهای چرب.

طرح 8.2.بتا اکسیداسیون اسیدهای چرب و برخی از مکان های کاربرد دارو (اقتباس شده از Wolff A. A., 2002)

پرهکسلین به صورت خوراکی در دوزهای 200-400 میلی گرم در روز تا 3 ماه تجویز می شود. این دارو را می توان با مسدود کننده های بتا، مسدود کننده های کانال کلسیم و نیترات ها ترکیب کرد. با این حال، استفاده بالینی آن به دلیل نامطلوب محدود شده است

اثرات قابل توجه - ایجاد نوروپاتی و سمیت کبدی. اتوموکسیر با دوز 80 میلی گرم در روز تا 3 ماه استفاده می شود. با این حال، تحقیقات بیشتری برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو ضروری است. در این مورد، توجه ویژه ای به سمیت اتوموکسیر، با توجه به این واقعیت است که این یک مهار کننده غیرقابل برگشت کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I است.

تری متازیدین، رانولازین و ملدونیم به عنوان بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب طبقه بندی می شوند. Trimetazidine (Preductal) 3-ketoacylthiolase، یکی از آنزیم های کلیدی در اکسیداسیون اسیدهای چرب را مسدود می کند. در نتیجه، اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب در میتوکندری مهار می شود - هم زنجیره بلند (تعداد اتم های کربن بیش از 8 است) و هم زنجیره کوتاه (تعداد اتم های کربن کمتر از 8 است) اما تجمع فعال می شود. اسیدهای چرب در میتوکندری به هیچ وجه تغییر نمی کند. تحت تأثیر تری متازیدین، اکسیداسیون پیروات و تولید گلیکولیتیک ATP افزایش می یابد، غلظت AMP و ADP کاهش می یابد، تجمع لاکتات و توسعه اسیدوز مهار می شود و اکسیداسیون رادیکال های آزاد سرکوب می شود.

تری متازیدین سرعت نفوذ گرانولوسیت های نوتروفیل به میوکارد را پس از خونرسانی مجدد کاهش می دهد، در نتیجه آسیب ثانویه به غشای سلولی توسط محصولات پراکسیداسیون لیپیدی کاهش می یابد. علاوه بر این، اثر ضد پلاکتی دارد و در جلوگیری از تجمع پلاکتی داخل کرونری مؤثر است، در حالی که برخلاف آسپرین، بر انعقاد و زمان خونریزی تأثیر نمی گذارد. با توجه به داده های تجربی، تری متازیدین این اثر را نه تنها در میوکارد، بلکه در سایر اندام ها نیز دارد، یعنی در واقع، این یک آنتی هیپوکسانت معمولی است که برای مطالعه بیشتر و استفاده در شرایط مختلف بحرانی امیدوار کننده است.

در مطالعه چند مرکزی اروپایی تری متازیدین (TEMS) در بیماران مبتلا به آنژین پایدار، استفاده از این دارو به کاهش 25 درصدی دفعات و مدت زمان ایسکمی میوکارد کمک کرد که با افزایش تحمل بیماران به فعالیت بدنی همراه بود. . تجویز تری متازیدین در ترکیب با مسدود کننده های بتا، نیترات ها و مسدود کننده های کانال کلسیم به افزایش اندکی اثربخشی درمان ضد آنژینال کمک می کند.

در حال حاضر، این دارو برای بیماری عروق کرونر قلب، و همچنین سایر بیماری های مبتنی بر ایسکمی (به عنوان مثال، آسیب شناسی دهلیزی و کوریورتینال) استفاده می شود (جدول 8.1). شواهدی از اثربخشی پیش

parata برای آنژین مقاوم به درمان در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر، دارو به شکل دوز آهسته رهش در یک دوز واحد 35 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود، مدت دوره می تواند تا 3 ماه باشد.

گنجاندن زودهنگام تری متازیدین در درمان پیچیده دوره حاد انفارکتوس میوکارد به محدود کردن اندازه نکروز میوکارد کمک می کند، از ایجاد اتساع اولیه بطن چپ پس از انفارکتوس جلوگیری می کند، ثبات الکتریکی قلب را بدون تأثیر بر پارامترهای ECG و قلب افزایش می دهد. تغییر نرخ در همان زمان، در چارچوب مطالعه تصادفی دوسوکور بین‌المللی چند مرکزی EMIP-FR (پروژه انفارکتوس میوکارد اروپایی - رادیکال‌های آزاد)، که در سال 2000 به پایان رسید، اثر مثبت مورد انتظار یک دوره کوتاه تجویز داخل وریدی دارو را نشان داد. (40 میلی گرم بولوس داخل وریدی قبل، به طور همزمان یا ظرف 15 دقیقه پس از شروع درمان ترومبولیتیک و پس از انفوزیون 60 میلی گرم در روز به مدت 48 ساعت) در مورد مرگ و میر طولانی مدت، در بیمارستان و بروز نقطه پایانی مرکب در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد (MI). با این حال، تری متازیدین به طور قابل توجهی دفعات حملات طولانی مدت آنژین و انفارکتوس عود کننده میوکارد را در بیمارانی که تحت ترومبولیز قرار گرفتند کاهش داد.

یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده کوچک اولین داده ها را در مورد اثربخشی تری متازیدین در بیماران مبتلا به CHF ارائه کرد. استفاده طولانی مدت از دارو (در یک مطالعه، 20 میلی گرم 3 بار در روز به مدت تقریبا 13 ماه) نشان داده است که کلاس عملکردی و عملکرد انقباضی بطن چپ را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بهبود می بخشد.

عوارض جانبی هنگام مصرف دارو (ناراحتی در معده، حالت تهوع، سردرد، سرگیجه، بی خوابی) به ندرت ایجاد می شود (جدول 8.2).

رانولازین (رانکسا) نیز یک مهارکننده اکسیداسیون اسیدهای چرب است، اگرچه هدف بیوشیمیایی آن هنوز شناسایی نشده است. با محدود کردن استفاده از اسیدهای چرب آزاد به عنوان یک بستر انرژی و افزایش استفاده از گلوکز، اثر ضد ایسکمیک دارد. این منجر به تولید بیشتر ATP برای هر مول اکسیژن مصرفی می شود.

علاوه بر این، نشان داده شده است که رانولازین باعث مهار انتخابی شار سدیم دیررس می شود و اضافه بار سدیم و کلسیم سلولی ناشی از ایسکمی را کاهش می دهد، در نتیجه پرفیوژن و عملکرد میوکارد را بهبود می بخشد. به عنوان یک قاعده، یک دوز واحد از دارو 500 میلی گرم 1 بار در روز است، زیرا چنین است

جدول 8.1. نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم های تری متازیدین

جدول 8.2. عوارض جانبی و موارد منع مصرف برخی از آنتی هیپوکسان ها

ادامه جدول. 8.2

ادامه از جدول 8.2

انتهای جدول 8.2

فرم رانولازین تایید شده برای استفاده بالینی یک داروی طولانی اثر است (رانولازین SR، 500 میلی گرم). با این حال، دوز را می توان تا 1000 میلی گرم در روز افزایش داد.

رانولازین معمولاً در درمان ترکیبی بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر همراه با نیترات‌های طولانی اثر، مسدودکننده‌های بتا و مسدودکننده‌های کانال کلسیم دی‌هیدروپیریدین (به عنوان مثال، آملودیپین) استفاده می‌شود. بنابراین، مطالعه تصادفی شده و کنترل شده با دارونما ERICA اثر ضد آنژینی رانولازین را در بیماران مبتلا به آنژین پایدار که با وجود مصرف حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین دچار حملات شده بودند، نشان داد. افزودن رانولازین 1000 میلی گرم دو بار در روز به مدت 6 هفته منجر به کاهش قابل توجه دفعات حملات آنژین و دوزهای نیتروگلیسیرین شد. در زنان، اثر رانولازین بر شدت علائم آنژین و تحمل ورزش کمتر از مردان است.

نتایج مطالعه MERLIN-TIMI 36، انجام شده برای روشن شدن اثر رانولازین (به صورت داخل وریدی، سپس خوراکی 1000 میلی گرم در روز) بر بروز حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری (آنژین ناپایدار یا انفارکتوس میوکارد بدون افزایش). ST)ارزیابی اثربخشی و ایمنی دارو در درمان بیماری عروق کرونر نشان داد که رانولازین شدت علائم بالینی را کاهش می دهد، اما بر خطر طولانی مدت مرگ و انفارکتوس میوکارد در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تأثیر نمی گذارد. میانگین زمان پیگیری 348 روز بود.

میزان بروز نقطه پایانی اولیه (مرگ قلبی عروقی، MI، ایسکمی عودکننده میوکارد) در این مطالعه در گروه رانولازین و دارونما تقریباً یکسان بود: 21.8 و 23.5%. با این حال، خطر ایسکمی مکرر هنگام مصرف رانولازین به طور قابل توجهی کمتر بود: 13.9٪ در مقابل 16.1٪. خطر مرگ قلبی عروقی یا MI بین گروه ها تفاوت معنی داری نداشت.

تجزیه و تحلیل نقاط پایانی اضافی اثر ضد آنژینال رانولازین را تایید کرد. بنابراین، در حین مصرف دارو، 23 درصد کمتر خطر بدتر شدن علائم آنژین و 19 درصد احتمال کمتری برای تجویز یک داروی ضد آنژینال اضافی وجود داشت. ایمنی رانولازین و دارونما قابل مقایسه بود.

همین مطالعه فعالیت ضد آریتمی رانولازین را در بیماران مبتلا به ACS بدون افزایش قطعه نشان داد. STدر هفته اول پس از بستری شدن در بیمارستان (کاهش تعداد اپیزودهای تاکی کاردی بطنی (بیش از 8 کمپلکس) (5.3٪ در مقابل 8.3٪ در گروه کنترل؛ p.< 0,001), суправентрикулярной тахикардии (44,7% против 55,0% в контроле; р < 0,001) и тенденция к снижению парок-

فیبریلاسیون دهلیزی سیستمیک (1.7٪ در مقابل 2.4٪؛ 0.08 = p). علاوه بر این، مکث> 3 ثانیه در گروه رانولازین کمتر از گروه کنترل بود (3.1٪ در مقابل 4.3٪؛ P = 0.01). محققان هیچ تفاوت بین گروهی را در بروز تاکی کاردی بطنی چندشکل و همچنین در بروز مرگ ناگهانی مشاهده نکردند.

فرض بر این است که فعالیت ضد آریتمی رانولازین با توانایی آن در مهار فاز پایانی جریان سدیم به داخل سلول در حین رپلاریزاسیون (جریان پایانی I) مرتبط است، که باعث کاهش غلظت سدیم داخل سلولی و اضافه بار کلسیم در کاردیومیوسیت‌ها می‌شود و از توسعه جلوگیری می‌کند. اختلال عملکرد میوکارد مکانیکی همراه با ایسکمی و بی ثباتی الکتریکی آن.

رانولازین معمولاً عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند و تأثیر قابل توجهی بر ضربان قلب و فشار خون ندارد، اما در صورت استفاده از دوزهای نسبتاً بالا و در ترکیب با مسدود کننده های بتا یا مسدود کننده های کانال کلسیم، سردرد متوسط، سرگیجه و پدیده های آستنیک ممکن است. مشاهده شود. علاوه بر این، احتمال افزایش فاصله زمانی دارو وجود دارد QTمحدودیت های خاصی را برای استفاده بالینی آن اعمال می کند (جدول 8.2 را ببینید).

ملدونیم (میلدرونات) به طور برگشت پذیری سرعت بیوسنتز کارنیتین را از پیش ساز آن، γ-بوتیروبتاین محدود می کند. در نتیجه، انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند با واسطه کارنیتین از طریق غشاهای میتوکندری بدون تأثیر بر متابولیسم اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه مختل می شود. این بدان معنی است که ملدونیم عملاً قادر به تأثیر سمی بر تنفس میتوکندری نیست، زیرا نمی تواند به طور کامل اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب را مسدود کند. محاصره جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب شامل یک سیستم تولید انرژی جایگزین - اکسیداسیون گلوکز است که از اکسیژن بسیار مؤثرتر (12٪) برای سنتز ATP استفاده می کند. علاوه بر این، تحت تأثیر ملدونیم، غلظت γ-بوتیروبتایین، که می تواند باعث تشکیل NO شود، افزایش می یابد، که منجر به کاهش مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) می شود.

ملدونیم مانند تری متازیدین در آنژین پایدار، دفعات حملات آنژین را کاهش می دهد، تحمل بیماران را نسبت به فعالیت بدنی افزایش می دهد و میانگین مصرف روزانه نیتروگلیسیرین را کاهش می دهد (جدول 8.3). این دارو کم سمی است و عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند.

کارنیتین (ویتامین B T) یک ترکیب درون زا است و از لیزین و متیونین در کبد و کلیه ها تشکیل می شود. نقش مهمی در

جدول 8.3. نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم ملدونیوم

جدول 8.4. نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم های کارنیتین

انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند در سراسر غشای میتوکندری داخلی، در حالی که فعال سازی و نفوذ اسیدهای چرب پایین تر بدون کارنیتین اتفاق می افتد. علاوه بر این، کارنیتین نقش کلیدی در تشکیل و تنظیم سطوح استیل کوآ ایفا می کند.

غلظت‌های فیزیولوژیکی کارنیتین اثر اشباع‌کنندگی بر کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I دارد و افزایش دوز دارو باعث افزایش انتقال گروه‌های آسیل اسیدهای چرب به داخل میتوکندری با مشارکت این آنزیم نمی‌شود. با این حال، این منجر به فعال شدن کارنیتین آسیل کارنیتین ترانسلوکاز (که توسط غلظت فیزیولوژیکی کارنیتین اشباع نشده است) و کاهش غلظت داخل میتوکندری استیل-CoA که به داخل سیتوزول (از طریق تشکیل استیل کارنیتین) منتقل می شود، می شود. در سیتوزول، استیل-CoA اضافی در معرض استیل-CoA کربوکسیلاز قرار می گیرد تا مالونیل-CoA را تشکیل دهد که دارای خواص یک مهار کننده غیرمستقیم کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز-I است. کاهش استیل کوآ داخل میتوکندری با افزایش سطح پیروات دهیدروژناز مرتبط است که اکسیداسیون پیرووات را تضمین می‌کند و تولید لاکتات را محدود می‌کند. بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک کارنیتین با مسدود کردن حمل و نقل اسیدهای چرب به میتوکندری همراه است، وابسته به دوز است و زمانی که دوزهای بالای دارو تجویز می شود خود را نشان می دهد، در حالی که دوزهای پایین فقط یک اثر ویتامین خاص دارند.

یکی از بزرگترین مطالعات با استفاده از کارنیتین CEDIM است. نشان داده شد که درمان طولانی مدت با کارنیتین در دوزهای نسبتاً بالا در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد اتساع بطن چپ را محدود می کند. علاوه بر این، تأثیر مثبت استفاده از دارو در آسیب‌های شدید مغزی، هیپوکسی جنین، مسمومیت با مونوکسید کربن و غیره به دست آمد، با این حال، تنوع زیاد دوره‌های مصرف و همیشه سیاست دوز مناسب، تفسیر را دشوار می‌کند. نتایج چنین مطالعاتی برخی از نشانه ها برای استفاده از کارنیتین در جدول ارائه شده است. 8.4.

8.3. محصولات حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات

محصولات حاوی سوکسینات

رامبرین.

اکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (مکسیدول، مکزیک).

ترکیب شده:

سیتوفلاوین (سوکسینیک اسید + نیکوتین آمید + ریبوفلاوین مونوکلئوتید + اینوزین).

آماده‌سازی‌هایی که از فعالیت واحد سوکسینات اکسیداز در طول هیپوکسی پشتیبانی می‌کنند، به‌عنوان عوامل ضد هیپوکسیک در کاربرد عملی یافت می‌شوند. این پیوند وابسته به FAD چرخه کربس که بعداً در طول هیپوکسی در مقایسه با اکسیدازهای وابسته به NAD مهار می شود، می تواند تولید انرژی در سلول را برای مدت معینی حفظ کند، مشروط بر اینکه سوبسترای اکسیداسیون در این پیوند، سوکسینات (اسید سوکسینیک) باشد. در میتوکندری وجود دارد.

یکی از داروهای ایجاد شده بر اساس اسید سوکسینیک Reamberin است - محلول 1.5٪ برای تزریق، که یک محلول پلی یونی متعادل با افزودن نمک مخلوط سدیم N-methylglucamine اسید سوکسینیک (تا 15 گرم در لیتر) است. اسمولاریته این محلول نزدیک به اسمولاریته پلاسمای انسان است. مطالعه فارماکوکینتیک رامبرین نشان داد که در صورت تجویز داخل وریدی با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم، حداکثر سطح دارو (از نظر سوکسینات) در عرض 1 دقیقه پس از تجویز مشاهده می شود و به دنبال آن کاهش سریع به سطح 9-10 میکروگرم در میلی لیتر. 40 دقیقه پس از مصرف، غلظت سوکسینات در خون به مقادیر نزدیک به پس زمینه (1 تا 6 میکروگرم در میلی لیتر) باز می گردد که نیاز به تزریق قطره ای داخل وریدی دارو دارد.

تزریق رامبرین با افزایش pH و ظرفیت بافر خون و همچنین قلیایی شدن ادرار همراه است. ریمبرین علاوه بر فعالیت ضد هیپوکسیک، دارای اثر سم زدایی و آنتی اکسیدانی است (به دلیل فعال شدن جزء آنزیمی سیستم آنتی اکسیدانی). نشانه های اصلی استفاده از دارو در جدول ارائه شده است. 8.5.

استفاده از رامبرین (400 میلی‌لیتر محلول 1.5 درصد) در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر چند رگ هنگام پیوند شریان کرونری آئورت پستانی با جراحی پلاستیک بطن چپ و/یا تعویض دریچه و استفاده از گردش خون خارج از بدن در دوره حین عمل می‌تواند کاهش بروز عوارض مختلف در اوایل دوره پس از عمل (از جمله انفارکتوس مجدد، سکته مغزی، آنسفالوپاتی). برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

این دارو عوارض جانبی کمی دارد، عمدتاً احساس گرما و قرمزی در قسمت فوقانی بدن کوتاه مدت. منع مصرف دارد

جدول8.5. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز رامبرین به عنوان ضد هیپوکسان

توجه داشته باشید:* - دوز واحد بر حسب سوکسینات داده می شود. APK - دستگاه قلب و ریه.

reamberin برای عدم تحمل فردی، شرایط پس از آسیب مغزی تروماتیک، همراه با ادم مغزی (جدول 8.2 را ببینید).

اثر ضد هیپوکسیک ترکیبی توسط داروی سیتوفلاوین (اسید سوکسینیک، 1000 میلی گرم + نیکوتین آمید، 100 میلی گرم + ریبوفلاوین مونونوکلئوتید، 20 میلی گرم + اینوزین، 200 میلی گرم) اعمال می شود. اثر ضد هیپوکسیک اصلی اسید سوکسینیک در این فرمول توسط ریبوفلاوین تکمیل می شود که به دلیل خواص کوآنزیمی خود می تواند فعالیت سوکسینات دهیدروژناز را افزایش دهد و اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (به دلیل کاهش گلوتاتیون اکسید شده) دارد. فرض بر این است که نیکوتین آمید موجود در ترکیب، سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند، اما این اثر کمتر از NAD مشخص است. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود که نه تنها برای سنتز مجدد ماکرو ارگ ها (ATP و GTP)، بلکه پیام رسان های ثانویه (cAMP و cGMP) و همچنین اسیدهای نوکلئیک ضروری است. . توانایی اینوزین در سرکوب فعالیت گزانتین اکسیداز و در نتیجه کاهش تولید اشکال و ترکیبات اکسیژن بسیار واکنش پذیر ممکن است نقش خاصی را ایفا کند. با این حال، در مقایسه با سایر اجزای دارو، اثرات اینوزین در زمان به تاخیر می افتد. سیتوفلاوین کاربرد اصلی خود را در آسیب هیپوکسیک و ایسکمیک به سیستم عصبی مرکزی یافته است (جدول 8.6). این دارو بیشترین اثر را در 24 ساعت اول پس از شروع اختلال هیپوکسیک دارد.

در یک کارآزمایی بالینی نسبتاً بزرگ چند مرکزی کنترل شده با دارونما که شامل 600 بیمار مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی بود، سیتوفلاوین توانایی کاهش اختلالات شناختی-ذهنی و اختلالات عصبی را نشان داد. بهبود کیفیت خواب و بهبود کیفیت زندگی با این حال، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو ضروری است.

عوارض جانبی سیتوفلاوین در جدول ارائه شده است. 8.2.

هنگام استفاده از داروهای حاوی سوکسینات اگزوژن، باید در نظر گرفت که نفوذ آن به غشای بیولوژیکی نسبتا ضعیف است. در اینجا ممکن است سوکسینات هیدروکسی متیل اتیل پیریدین (مکسیدول، مکزیک) امیدوارکننده تر باشد که مجموعه ای از سوکسینات با آنتی اکسیدان ایموکسی پین است که فعالیت ضد هیپوکسیک نسبتاً ضعیفی دارد، اما انتقال سوکسینات را از طریق غشاها تسهیل می کند. هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (OMEPS) مانند ایموکسی‌پین یک مهارکننده است.

جدول 8.6. نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم سیتوفلاوین

فرآیندهای رادیکال آزاد است، اما اثر ضد هیپوکسیک بارزتری دارد. اثرات فارماکولوژیک اصلی OMEPS را می توان به شرح زیر خلاصه کرد:

به طور فعال با رادیکال های پراکسید پروتئین ها و لیپیدها واکنش نشان می دهد.

عملکردهای سنتز انرژی میتوکندری را در شرایط کم اکسیژن بهینه می کند.

این یک اثر تعدیل کننده بر روی برخی از آنزیم های متصل به غشاء (فسفودی استراز، آدنیلات سیکلاز)، کانال های یونی دارد، انتقال سیناپسی را بهبود می بخشد.

دارای اثر هیپولیپیدمیک است، سطح اصلاح پراکسید لیپوپروتئین ها را کاهش می دهد، ویسکوزیته لایه لیپیدی غشای سلولی را کاهش می دهد.

سنتز برخی از پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان و لکوترین ها را مسدود می کند.

خواص رئولوژیکی خون را بهبود می بخشد، از تجمع پلاکت ها جلوگیری می کند.

کارآزمایی‌های بالینی اصلی OMEPS برای بررسی اثربخشی آن در اختلالات با منشاء ایسکمیک انجام شد: در دوره حاد انفارکتوس میوکارد، بیماری ایسکمیک قلب، حوادث حاد عروق مغزی، انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، دیستونی رویشی- عروقی، اختلالات آترواسکلروتیک عملکرد مغز و سایر شرایط. همراه با هیپوکسی بافتی نشانه های اصلی استفاده و رژیم های استفاده از دارو در جدول آورده شده است. 8.7.

مدت زمان تجویز و انتخاب دوز فردی به شدت وضعیت بیمار و اثربخشی درمان OMEPS بستگی دارد. برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

حداکثر دوز روزانه نباید از 800 میلی گرم تجاوز کند، یک دوز واحد - 250 میلی گرم. OMEPS معمولاً به خوبی تحمل می شود. برخی از بیماران ممکن است حالت تهوع و خشکی دهان را تجربه کنند (جدول 8.2 را ببینید). این دارو در موارد اختلال شدید عملکرد کبد و کلیه و یا حساسیت به پیریدوکسین منع مصرف دارد.

عوامل تشکیل دهنده سوکسینات

سدیم/لیتیوم هیدروکسی بوتیرات.

داروهای حاوی فومارات (Polyoxyfumarin، Confumin). با قابلیت تبدیل به سوکسینات در چرخه رابرتز

(شنت γ-آمینوبوتیرات) آشکارا با اثر ضد هیپوکسیک سدیم/لیتیوم هیدروکسی بوتیرات مرتبط است، اگرچه چندان مشخص نیست. ترانس آمینو اسید γ-آمینو بوتیریک (GABA) با α-ketogluta-

جدول 8.7. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز OMEPS به عنوان ضد هیپوکسان

انتهای جدول 8.7

اسید ریک مسیر اصلی برای تخریب متابولیک گابا است. نیمه آلدهید اسید سوکسینیک تشکیل شده در طی واکنش عصبی شیمیایی در بافت مغز با کمک سوکسینات نیمه آلدئید دهیدروژناز با مشارکت NAD که در چرخه اسید تری کربوکسیلیک قرار دارد در بافت مغز به اسید سوکسینیک اکسید می شود (شکل 8.3).

این اثر اضافی هنگام استفاده از سدیم هیدروکسی بوتیرات به عنوان بیهوشی عمومی (در دوزهای بالا) بسیار مفید است. در شرایط هیپوکسی شدید گردش خون، هیدروکسی بوتیرات در مدت زمان بسیار کوتاهی نه تنها مکانیسم های سازگاری سلولی را تحریک می کند، بلکه آنها را با بازسازی متابولیسم انرژی در اندام های حیاتی تقویت می کند. بنابراین، نباید انتظار اثر قابل توجهی از تجویز دوزهای کوچک بیهوشی داشته باشید.

میانگین دوزهای نمک سدیم هیدروکسی بوتیرات 70-120 میلی گرم بر کیلوگرم است (تا 250-300 میلی گرم بر کیلوگرم، در این مورد اثر ضد هیپوکسیک حداکثر بیان می شود)، برای نمک لیتیوم - 15-10 میلی گرم بر کیلوگرم 1-2 بار. یک روز. عمل هیدروکسی بوتیرات از قبل تجویز شده از فعال شدن پراکسیداسیون لیپیدی در سیستم عصبی و میوکارد جلوگیری می کند و از ایجاد آسیب آنها در هنگام استرس شدید درد عاطفی جلوگیری می کند.

علاوه بر این، اثر مفید سدیم هیدروکسی بوتیرات در طول هیپوکسی به این دلیل است که مسیر پنتوز مطلوب تر متابولیسم گلوکز را فعال می کند و آن را به سمت مسیر اکسیداسیون مستقیم و تشکیل پنتوزهایی که بخشی از ATP هستند هدایت می کند. علاوه بر این، فعال شدن مسیر پنتوز اکسیداسیون گلوکز باعث افزایش سطوح NADPH به عنوان یک کوفاکتور ضروری برای سنتز هورمون می شود که به ویژه برای عملکرد غدد فوق کلیوی مهم است. تغییر در سطوح هورمونی پس از تجویز دارو با افزایش سطح گلوکز خون همراه است که حداکثر بازده ATP را در واحد اکسیژن مصرفی می دهد و قادر به حفظ تولید انرژی در شرایط کمبود اکسیژن است. لیتیوم هیدروکسی بوتیرات علاوه بر این می تواند فعالیت تیروئید را سرکوب کند (حتی در دوزهای پایین تا 400 میلی گرم).

سدیم هیدروکسی بوتیرات تغییرات در تعادل اسید و باز را خنثی می کند، مقدار محصولات کمتر اکسید شده در خون را کاهش می دهد، میکروسیرکولاسیون را بهبود می بخشد، سرعت جریان خون را در مویرگ ها، شریان ها و ونول ها افزایش می دهد و پدیده استاز در مویرگ ها را از بین می برد.

مونونارکوزیس با هیدروکسی بوتیرات سدیم یک نوع کم سمی از بیهوشی عمومی است و بنابراین در بیمارانی که در حالت هیپوکسی با علل مختلف (نارسایی شدید ریوی حاد، از دست دادن خون، هیپوکسی هستند) بیشترین ارزش را دارد.

طرح 8.3.متابولیسم γ-آمینو بوتیرات (Rodwell V.W.، 2003)

و آسیب سمی میوکارد). همچنین در بیماران مبتلا به انواع مختلف مسمومیت درون زا، همراه با استرس اکسیداتیو (فرآیندهای سپتیک، پریتونیت عمومی، نارسایی کبد و کلیه) نشان داده می شود.

نشانه های انتخاب شده برای استفاده از سدیم/لیتیوم هیدروکسی بوتیرات به عنوان ضد هیپوکسان در جدول ارائه شده است. 8.8.

استفاده از لیتیوم هیدروکسی بوتیرات در طی جراحی ریه با یک دوره صاف بعد از عمل، کاهش واکنش های تب و کاهش نیاز به مسکن همراه است. بهینه سازی عملکرد تنفسی و هیپوکسمی کمتر مشخص، ثبات پارامترهای گردش خون وجود دارد.

ضربان قلب و ریتم، ترمیم تسریع سطح ترانس آمینازهای سرم و محتوای لنفوسیت های خون محیطی. سدیم هیدروکسی بوتیرات باعث توزیع مجدد الکترولیت ها (Na + و K +) بین مایعات بدن، افزایش غلظت K + در سلول های برخی از اندام ها (مغز، قلب، عضلات اسکلتی) با ایجاد هیپوکالمی متوسط و هیپرناترمی می شود.

عوارض جانبی هنگام استفاده از داروها نادر است، عمدتاً در صورت تجویز داخل وریدی (تحریک حرکتی، تکان دادن تشنجی اندام ها، استفراغ) (به جدول 8.2 مراجعه کنید). این عوارض جانبی هنگام استفاده از هیدروکسی بوتیرات را می توان در حین پیش درمانی با متوکلوپرامید یا قطع با دیپرازین متوقف کرد.

اثر ضد هیپوکسیک پلی اکسی فومارین که یک محلول کلوئیدی برای تزریق داخل وریدی است (1.5٪ پلی اتیلن گلیکول با وزن مولکولی 17000-26000 Da با افزودن NaCl (6 گرم در لیتر)، MgCl (0.12 گرم در لیتر) نیز تا حدی است. مرتبط با متابولیسم سوکسینات، KI (0.5 گرم در لیتر)، و همچنین فومارات سدیم (14 گرم در لیتر) پلی اکسی فومارین حاوی یکی از اجزای چرخه کربس - فومارات است که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند و به راحتی در میتوکندری ها استفاده می شود. با شدیدترین هیپوکسی، پایانه‌های پایانه واکنش‌های معکوس چرخه کربس هستند، یعنی در جهت مخالف شروع به جریان می‌کنند و فومارات با تجمع دومی به سوکسینات تبدیل می‌شود. این امر بازسازی مزدوج NAD اکسید شده را تضمین می‌کند. در طول هیپوکسی شکل کاهش می یابد و بنابراین امکان تولید انرژی در پیوند وابسته به NAD اکسیداسیون میتوکندری وجود دارد. به طور فعال به عنوان یک منبع موثر انرژی اکسید می شود. در این شرایط، فومارات ترجیحاً پس از تبدیل به مالات اکسید می شود.

جزء نمک جایگزین خون به طور کامل متابولیزه می شود، در حالی که پایه کلوئیدی (پلی اتیلن گلیکول-20000) متابولیزه نمی شود. پس از یک بار انفوزیون دارو، 80-85 درصد پلیمر در روز اول از طریق کلیه ها از جریان خون خارج می شود و حذف کامل جزء کلوئیدی در روزهای 5-7 اتفاق می افتد. تجویز مکرر پلی اکسی فومارین منجر به تجمع پلی اتیلن گلیکول 20000 در اندام ها و بافت ها نمی شود و بدن 14-8 روز از آن آزاد می شود.

تجویز پلی اکسی فومارین نه تنها منجر به همودیلوشن پس از انفوزیون می شود، در نتیجه ویسکوزیته خون کاهش می یابد و خواص رئولوژیکی آن بهبود می یابد، بلکه باعث افزایش نیز می شود.

جدول 8.8. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز سدیم/لیتیوم هیدروکسی بوتیرات به عنوان ضد هیپوکسان

انتهای جدول 8.8

دیورز و تظاهر اثر سم زدایی. فومارات سدیم، که بخشی از ترکیب است، اثر ضد هیپوکسیک دارد. برخی از نشانه های استفاده از پلی اکسی فومارین در جدول ارائه شده است. 8.9.

جدول 8.9.نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم های پلی اکسی فومارین

توجه داشته باشید:* - از نظر فومارات.

علاوه بر این، پلی اکسی فومارین به عنوان جزئی از محیط پرفیوژن برای پر کردن اولیه مدار AV (150-400 میلی لیتر که 11٪ -30٪ حجم است) در طول عملیات برای اصلاح نقایص مادرزادی و اکتسابی قلب استفاده می شود. گردش خون مصنوعی در عین حال، گنجاندن پلی اکسی فومارین در پرفیوزیت تأثیر مثبتی بر ثبات همودینامیک در دوره پس از پرفیوژن دارد و نیاز به حمایت اینوتروپیک را کاهش می دهد. عوارض جانبی دارو در جدول ارائه شده است. 8.2.

کانفومین محلول 15 درصدی فومارات سدیم برای تزریق است که اثر ضد هیپوکسیک قابل توجهی دارد. این یک اثر قلبی و محافظت کننده قلبی خاص دارد. برای شرایط مختلف هیپوکسیک، از جمله در مواردی که

بله، تجویز حجم زیاد مایع منع مصرف دارد و نمی توان از سایر داروهای انفوزیونی با اثرات ضد هیپوکسیک استفاده کرد (جدول 8.10).

جدول 8.10.نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم های Confumin

استفاده از داروی دیگر حاوی فومارات، مافوسول، اکنون متوقف شده است.

8.4. اجزای طبیعی زنجیره تنفسی

سیتوکروم C (سیتوماک).

یوبی کینون (Ubinon، کوآنزیم Q 10).

ایدبنون (Noben). ترکیب شده:

Energostim (سیتوکروم C + NAD + اینوزین).

آنتی هیپوکسان ها که اجزای طبیعی زنجیره تنفسی میتوکندری درگیر در انتقال الکترون هستند، کاربرد عملی نیز پیدا کرده اند. اینها شامل سیتوکروم C و ubiquinone (Ubinon) است. این داروها، در اصل، عملکرد درمان جایگزین را انجام می دهند، زیرا در طول هیپوکسی، به دلیل اختلالات ساختاری، میتوکندری ها برخی از اجزای خود از جمله حامل های الکترون را از دست می دهند (شکل 8.4).

مطالعات تجربی ثابت کرده اند که سیتوکروم C اگزوژن در طی هیپوکسی به سلول و میتوکندری نفوذ می کند، در زنجیره تنفسی ادغام می شود و به عادی سازی فسفوریلاسیون اکسیداتیو تولید کننده انرژی کمک می کند.

سیتوکروم C ممکن است یک درمان ترکیبی مفید برای بیماری های بحرانی باشد. این دارو در موارد مسمومیت با خواب آورها، مونوکسید کربن، آسیب سمی، عفونی و ایسکمیک میوکارد، پنومونی، اختلالات گردش خون مغزی و محیطی بسیار موثر است. همچنین برای خفگی نوزادان و هپاتیت عفونی استفاده می شود. دوز معمول دارو 15-10 میلی گرم وریدی، عضلانی یا خوراکی (2-1 بار در روز) است.

در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد که سیتوکروم C دریافت می کنند، عملکردهای انقباضی و پمپاژ قلب افزایش می یابد و همودینامیک تثبیت می شود. این امر پیش آگهی انفارکتوس میوکارد را بهبود می بخشد و دفعات و شدت نارسایی بطن چپ را کاهش می دهد. نشانه های اصلی استفاده از سیتوکروم C در جدول ارائه شده است. 8.11.

داروی ترکیبی حاوی سیتوکروم C Energostim است. علاوه بر سیتوکروم C (10 میلی گرم)، حاوی نیکوتین آمید دی نوکلئوتید (0.5 میلی گرم) و اینوزین (80 میلی گرم) است. این ترکیب یک اثر افزایشی می دهد، جایی که اثرات NAD و اینوزین مکمل اثر ضد هیپوکسیک سیتوکروم C است. در عین حال، NAD به صورت برون زا تا حدودی کمبود NAD سیتوزولی را کاهش می دهد و فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP دخیل هستند بازیابی می کند. ، باعث تشدید عملکرد تنفسی می شود

طرح 8.4.اجزای زنجیره تنفسی میتوکندری و نقاط کاربرد برخی آنتی هیپوکسان ها: کمپلکس I - NADH: یوبی کینون اکسیدوردوکتاز. کمپلکس II - سوکسینات: یوبی کینون اکسیدوردوکتاز. کمپلکس III - یوبی کینون: فری سیتوکروم C اکسیدوردوکتاز. کمپلکس IV - فروسیتوکروم C: اکسیدوردوکتاز اکسیژن. FeS - پروتئین آهن گوگرد؛ FMN - مونونوکلئوتید فلاوین؛ FAD - فلاوین آدنین دی نوکلئوتید

زنجیر. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود. این دارو برای استفاده در انفارکتوس میوکارد و همچنین در شرایطی که با ایجاد هیپوکسی همراه است (جدول 8.12) پیشنهاد شده است، با این حال، پایه شواهد در حال حاضر کاملاً ضعیف است.

عوارض جانبی دارو در جدول ارائه شده است. 8.2.

یوبی کینون (کوآنزیم Q 10) کوآنزیمی است که به طور گسترده در سلول های بدن توزیع شده است و از نظر شیمیایی مشتقاتی از بنزوکینون است. قسمت اصلی داخل سلولی است

جدول 8.11. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویز سیتوکروم C

جدول 8.12. نشانه های اصلی استفاده و طرح های تجویز Energostim

انتهای جدول 8.12

جدول 8.13. نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم های یوبی کینون

انتهای جدول 8.13

ubiquinone در میتوکندری در فرم های اکسید شده (CoQ)، احیا شده (CoH 2، QH 2) و نیمه احیا شده (semiquinone، CoH، QH) متمرکز می شود. به مقدار کم در هسته ها، شبکه آندوپلاسمی، لیزوزوم ها و دستگاه گلژی وجود دارد. مانند توکوفرول، یوبی‌کینون در بیشترین مقدار در اندام‌هایی با نرخ متابولیک بالا یافت می‌شود - قلب، کبد و کلیه‌ها.

این حامل الکترون ها و پروتون ها از قسمت داخلی به بیرون غشای میتوکندری است، که جزء زنجیره تنفسی است (نمودار 8.4 را ببینید). علاوه بر این، ubiquinone، علاوه بر عملکرد ردوکس خاص خود، می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند (به سخنرانی "فارماکولوژی بالینی آنتی اکسیدان ها" مراجعه کنید).

Ubiquinone عمدتا در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، انفارکتوس میوکارد و همچنین در بیماران مبتلا به CHF استفاده می شود (جدول 8.13). متوسط دوز پیشگیرانه دارو 15 میلی گرم در روز و دوزهای درمانی بین 30-150 تا 300 میلی گرم در روز است. حداکثر سطح یوبی کینون در خون پس از تقریباً 1 ماه استفاده منظم مشاهده می شود و پس از آن تثبیت می شود.

هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، سیر بالینی بیماری بهبود می یابد (عمدتا در بیماران مبتلا به FC I-II)، فراوانی حملات کاهش می یابد. تحمل ورزش افزایش می یابد. محتوای پروستاسیکلین در خون افزایش می یابد و ترومبوکسان کاهش می یابد. با این حال، باید در نظر گرفت که خود دارو منجر به افزایش جریان خون کرونر نمی شود و به کاهش نیاز اکسیژن میوکارد کمک نمی کند (اگرچه ممکن است اثر برادی کاردی خفیفی داشته باشد). در نتیجه، اثر ضد آنژینال دارو پس از مدتی، گاهی اوقات بسیار قابل توجه (تا 3 ماه) ظاهر می شود.

در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، یوبی کینون را می توان با مسدود کننده های β و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین ترکیب کرد. این امر خطر ابتلا به نارسایی قلبی بطن چپ و اختلالات ریتم قلب را کاهش می دهد. این دارو در بیماران مبتلا به کاهش شدید تحمل به فعالیت بدنی و همچنین در حضور درجه بالایی از تنگی اسکلروتیک عروق کرونر بی اثر است.

برای CHF، استفاده از یوبی کینون در ترکیب با فعالیت بدنی دوز (به ویژه در دوزهای بالا، تا 300 میلی گرم در روز)

روز) به شما امکان می دهد قدرت انقباضات بطن چپ را افزایش دهید و عملکرد اندوتلیال را بهبود بخشید. در عین حال، کاهش قابل توجهی در سطح اسید اوریک پلاسما و افزایش قابل توجهی در سطح لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) وجود دارد.

لازم به ذکر است که اثربخشی ubiquinone در CHF تا حد زیادی به سطح پلاسمایی آن بستگی دارد که به نوبه خود توسط نیازهای متابولیکی بافت های مختلف تعیین می شود. فرض بر این است که اثرات مثبت ذکر شده دارو تنها زمانی ظاهر می شود که غلظت کوآنزیم Q 10 در پلاسما از 2.5 میکروگرم در میلی لیتر بیشتر شود (غلظت طبیعی تقریباً 0.6-1.0 میکروگرم در میلی لیتر است). این سطح زمانی حاصل می شود که دوزهای بالای دارو تجویز شود: مصرف 300 میلی گرم در روز کوآنزیم Q 10 باعث افزایش 4 برابری سطح آن در خون نسبت به سطح اولیه می شود، اما نه در هنگام استفاده از دوزهای پایین (تا 100 میلی گرم). / روز). بنابراین، اگرچه تعدادی از مطالعات در CHF با بیمارانی که یوبی‌کینون در دوزهای 90-120 میلی‌گرم در روز تجویز می‌کردند، انجام شد، ظاهراً استفاده از درمان با دوز بالا باید بهینه‌ترین روش برای این آسیب‌شناسی در نظر گرفته شود.

بر اساس نتایج یک مطالعه آزمایشی کوچک، درمان با یوبی‌کینون شدت علائم میوپاتی را در بیماران دریافت‌کننده استاتین کاهش داد، درد عضلانی را تا 40 درصد کاهش داد و فعالیت روزانه را (38 درصد) بهبود بخشید، برخلاف توکوفرول که بی‌اثر بود. .

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. گاهی اوقات تهوع و اختلالات مدفوع، اضطراب و بی خوابی ممکن است (به جدول 8.2 مراجعه کنید)، در این صورت دارو قطع می شود.

ایدبنون را می توان به عنوان یک مشتق یوبی کینون در نظر گرفت که در مقایسه با کوآنزیم Q 10 دارای اندازه کوچکتر (5 برابر)، آب گریزی کمتر و فعالیت آنتی اکسیدانی بیشتر است. این دارو از سد خونی مغزی نفوذ می کند و به مقدار قابل توجهی در بافت مغز توزیع می شود. مکانیسم اثر ایدبنون شبیه به یوبی کینون است (نمودار 8.4 را ببینید). همراه با اثرات ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی، دارای اثر منومتروپیک و نوتروپیک است که پس از 25-20 روز درمان ایجاد می شود. نشانه های اصلی استفاده از ایدبنون در جدول ارائه شده است. 8.14.

جدول 8.14.نشانه های اصلی استفاده و تجویز رژیم ایدبنون

شایع ترین عارضه جانبی دارو (تا 35٪) اختلال خواب است (جدول 8.2 را ببینید) که ناشی از اثر فعال کننده آن است و بنابراین آخرین دوز ایدبنون باید حداکثر تا 17 ساعت مصرف شود.

8.5. سیستم های ردوکس مصنوعی

اولیفن (هیپوکسن).

ایجاد عوامل ضد هیپوکسیک با خواص گیرنده الکترون که سیستم‌های ردوکس مصنوعی را تشکیل می‌دهند تا حدی با هدف جبران کمبود گیرنده طبیعی الکترون، اکسیژن، که در طول هیپوکسی ایجاد می‌شود، است. چنین داروهایی باید پیوندهای زنجیره تنفسی را که در شرایط هیپوکسیک با الکترون ها بیش از حد بارگذاری شده است دور بزنند، الکترون ها را از این پیوندها "حذف" کنند و در نتیجه تا حدی عملکرد زنجیره تنفسی و فسفوریلاسیون مرتبط با آن را بازیابی کنند. علاوه بر این، گیرنده های الکترون مصنوعی می توانند اکسیداسیون را فراهم کنند

کاهش نوکلئوتیدهای پیریدین (NADH) در سیتوزول سلول، که منجر به مهار گلیکولیز و تجمع بیش از حد لاکتات می شود.

داروهایی که قادر به تشکیل سیستم‌های ردوکس مصنوعی هستند باید الزامات اساسی زیر را برآورده کنند:

پتانسیل ردوکس بهینه را داشته باشد.

دارای قابلیت دسترسی ساختاری برای تعامل با آنزیم های تنفسی.

توانایی انجام هر دو انتقال یک و دو الکترون را داشته باشد.

در میان عواملی که سیستم های ردوکس مصنوعی را تشکیل می دهند، سدیم پلی دی هیدروکسی فنیلن تیوسولفونات (الیفن، هیپوکسن) که یک پلی کینون مصنوعی است، در عمل پزشکی معرفی شده است. در مایع بین سلولی، دارو ظاهراً به یک کاتیون پلی کینون و یک آنیون تیول تجزیه می شود. اثر ضد هیپوکسیک دارو، اول از همه، با وجود یک جزء کینون پلی فنولیک در ساختار آن مرتبط است که در انتقال الکترون ها در طول زنجیره تنفسی نقش دارد.

اولیفن ظرفیت حجم الکترونی بالایی دارد که با پلیمریزاسیون هسته‌های فنلی در موقعیت ارتو مرتبط است و اثر ضد هیپوکسیک دارو در نتیجه انتقال الکترون در زنجیره تنفسی میتوکندری (از کمپلکس I به کمپلکس III) رخ می‌دهد. نمودار 8.4). در دوره پس از هیپوکسیک، دارو منجر به اکسیداسیون سریع معادل های کاهش یافته انباشته شده (NADP H 2, FADH) می شود. توانایی تشکیل آسان semiquinone یک اثر آنتی اکسیدانی قابل توجه برای خنثی کردن محصولات پراکسیداسیون لیپیدی برای آن فراهم می کند.

زمانی که دارو به صورت خوراکی مصرف شود، دسترسی زیستی بالایی دارد و به طور نسبتاً مساوی در بدن توزیع می شود و تا حدودی بیشتر در بافت مغز تجمع می یابد. نیمه عمر آلیفن تقریباً 6 ساعت است.حداقل دوز منفرد که در صورت مصرف خوراکی اثر بالینی واضحی در انسان ایجاد می کند حدود 250 میلی گرم است.

استفاده از دارو برای صدمات شدید تروماتیک، شوک، از دست دادن خون و مداخلات جراحی گسترده مجاز است. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، تظاهرات ایسکمیک را کاهش می دهد، همودینامیک را عادی می کند، لخته شدن خون و مصرف کل اکسیژن را کاهش می دهد. مطالعات بالینی نشان داده است که

هنگامی که Olifen در مجموعه اقدامات درمانی گنجانده می شود، میزان مرگ و میر بیماران مبتلا به شوک تروماتیک کاهش می یابد و تثبیت سریعتر پارامترهای همودینامیک در دوره پس از عمل وجود دارد.

در بیماران مبتلا به CHF، هنگام مصرف اولیفن، تظاهرات هیپوکسی بافتی کاهش می یابد، اما بهبود قابل توجهی در عملکرد پمپاژ قلب وجود ندارد، که استفاده از دارو را در نارسایی حاد قلبی محدود می کند. عدم تأثیر مثبت بر وضعیت همودینامیک مرکزی و داخل قلب مختل در حین انفارکتوس میوکارد به ما اجازه نمی دهد که در مورد اثربخشی دارو در این آسیب شناسی نظر صریح داشته باشیم. علاوه بر این، اولیفن یک اثر ضد آنژینال مستقیم ایجاد نمی کند و اختلالات ریتم را که در طول انفارکتوس میوکارد رخ می دهد، از بین نمی برد.

دوره استفاده از دارو پس از جراحی با تثبیت سریعتر پارامترهای اصلی همودینامیک و بازیابی حجم خون در گردش در دوره پس از عمل همراه است. علاوه بر این، اثر ضد تجمع دارو آشکار شد.

اولیفن در درمان پیچیده پانکراتیت مخرب حاد (ADP) استفاده می شود. برای این آسیب شناسی، هرچه درمان زودتر شروع شود، اثربخشی دارو بیشتر می شود. هنگام تجویز الیفن به صورت منطقه ای (داخل آئورت) در مرحله اولیه ADP، لحظه شروع بیماری باید به دقت تعیین شود، زیرا پس از یک دوره کنترل و وجود نکروز پانکراس از قبل تشکیل شده، استفاده از دارو منع مصرف دارد. . این به دلیل این واقعیت است که اولیفن، میکروسیرکولاسیون را در اطراف منطقه تخریب گسترده بهبود می بخشد، به ایجاد سندرم خونرسانی مجدد کمک می کند و بافت ایسکمیک که از طریق آن جریان خون از سر گرفته می شود، به منبع اضافی سموم تبدیل می شود که می تواند باعث ایجاد شوک شود. . درمان منطقه ای با Oliphen در ADP منع مصرف دارد: 1) با نشانه های آنامنستیک واضح که طول مدت بیماری بیش از 24 ساعت است. 2) با شوک اندوتوکسیک یا ظاهر پیش سازهای آن (بی ثباتی همودینامیک). 3) در حضور همولیز و فیبرینولیز.

استفاده موضعی از الیفن در بیماران مبتلا به پریودنتیت ژنرالیزه می تواند خونریزی و التهاب لثه ها را از بین ببرد و مقاومت عملکردی مویرگ ها را عادی کند.

سوال در مورد اثربخشی اولیفن در دوره حاد بیماری های عروق مغزی (غیر جبران انسفالوپاتی دیسیرکولاتور، سکته مغزی ایسکمیک) باز باقی می ماند. نشان داده شده است که این دارو بر وضعیت مغز اصلی و پویایی جریان خون سیستمیک تأثیری ندارد.

این دارو به صورت خوراکی (قبل از غذا یا در حین غذا با مقدار کمی آب)، قطره ای داخل وریدی یا داخل آئورت (بعد از کاتتریزاسیون ترانس فمورال آئورت شکمی تا سطح تنه سلیاک) تجویز می شود. میانگین دوزهای منفرد برای بزرگسالان 0.5-1.0 است. گرم، روزانه - 1.5-3.0 گرم برای کودکان، یک دوز واحد 0.25 گرم، دوز روزانه 0.75 گرم برخی از نشانه ها برای استفاده از اولیفن در جدول 8.15 آورده شده است.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است.

از جمله عوارض جانبی اولیفن می توان به تغییرات نامطلوب رویشی، از جمله افزایش طولانی مدت فشار خون یا فروپاشی در برخی بیماران، واکنش های آلرژیک و فلبیت اشاره کرد. به ندرت، احساس خواب آلودگی کوتاه مدت، خشکی دهان؛ با انفارکتوس میوکارد، دوره تاکی کاردی سینوسی ممکن است کمی طولانی شود (جدول 8.2 را ببینید). با استفاده طولانی مدت از اولیفن، دو عارضه جانبی اصلی غالب است - فلبیت حاد (در 6٪ بیماران) و واکنش های آلرژیک به شکل پرخونی کف دست و خارش پوست (در 4٪ بیماران)، اختلالات روده کمتر است. شایع (در 1٪ از بیماران).

8.6. ترکیبات ماکروئرژیک

کراتین فسفات (نئوتون).

جدول 8.15. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی اولیفن

انتهای جدول 8.15

شکل پذیری غشای گلبول قرمز اثر عادی نئوتون بر متابولیسم و عملکرد میوکارد بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است، زیرا در صورت آسیب میوکارد ارتباط نزدیکی بین محتوای ترکیبات فسفریله کننده پر انرژی در سلول، بقای سلول و توانایی بازیابی انقباض وجود دارد. تابع.

نشانه های اصلی برای استفاده از کراتین فسفات عبارتند از انفارکتوس میوکارد (دوره حاد)، ایسکمی میوکارد یا اندام حین عمل، نارسایی مزمن قلب (جدول 8.16). لازم به ذکر است که یک انفوزیون دارو بر وضعیت بالینی و وضعیت عملکرد انقباضی بطن چپ تأثیری ندارد.

اثربخشی دارو در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی نشان داده شده است. علاوه بر این، از این دارو می توان در پزشکی ورزشی نیز برای جلوگیری از اثرات نامطلوب اعمال بیش از حد فیزیکی استفاده کرد. دوزهای دارویی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود بسته به نوع آسیب شناسی متفاوت است. گنجاندن نئوتون در درمان پیچیده CHF به عنوان یک قاعده امکان کاهش دوز گلیکوزیدهای قلبی و دیورتیک ها را فراهم می کند.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، مطالعات بالینی کنترل شده بزرگ ضروری است. امکان سنجی اقتصادی استفاده از کراتین فسفات نیز با توجه به هزینه بالای آن نیاز به مطالعه بیشتری دارد.

عوارض جانبی نادر است (جدول 8.2 را ببینید)، گاهی اوقات کاهش کوتاه مدت فشار خون با تزریق داخل وریدی سریع در دوز بیش از 1 گرم امکان پذیر است.

گاهی اوقات ATP (آدنوزین تری فسفریک اسید) به عنوان یک آنتی هیپوکسان ماکروارژیک در نظر گرفته می شود. نتایج استفاده از ATP به عنوان یک عامل ضد هیپوکسیک بحث‌برانگیز بوده است و چشم‌انداز بالینی آن مشکوک است، که با نفوذ بسیار ضعیف ATP اگزوژن از طریق غشاهای دست نخورده و دفسفوریلاسیون آن در خون توضیح داده می‌شود.

در عین حال، دارو هنوز دارای یک اثر درمانی خاص است که با اثر ضد هیپوکسیک مستقیم همراه نیست، که به دلیل خواص انتقال دهنده عصبی آن (تاثیر بر گیرنده های آدرنو، کولین، پورین) و اثر بر متابولیسم و سلول است. غشاهای د -

جدول 8.16. نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی برای کراتین فسفات

درجه بندی ATP-AMP، cAMP، آدنوزین، اینوزین. در شرایط کمبود اکسیژن، ممکن است خواص جدیدی از نوکلئوتیدهای آدنین به عنوان تنظیم کننده های درون سلولی متابولیسم درون سلولی، که عملکرد آنها محافظت از سلول از هیپوکسی است، ظاهر شود.

دفسفوریلاسیون ATP منجر به تجمع آدنوزین می شود که دارای اثرات گشادکننده عروق، ضد آریتمی، ضد آنژینال و ضد تجمع است و اثرات خود را از طریق گیرنده های پورینرژیک (آدنوزین) P 1 - P 2 در بافت های مختلف متوجه می شود. نشانه های اصلی استفاده از ATP در جدول ارائه شده است. 8.17.

جدول 8.17.نشانه های اصلی استفاده و رژیم های تجویزی برای ATP

با پایان دادن به ویژگی های آنتی هیپوکسان ها، لازم است یک بار دیگر تأکید شود که استفاده از این داروها گسترده ترین چشم انداز را دارد، زیرا آنتی هیپوکسان ها اساس فعالیت حیاتی سلول - انرژی آن را که همه عملکردهای دیگر را تعیین می کند، عادی می کند. بنابراین، استفاده از داروهای ضد هیپوکسیک در شرایط بحرانی می تواند از ایجاد تغییرات برگشت ناپذیر در اندام ها جلوگیری کرده و سهم تعیین کننده ای در نجات بیمار داشته باشد.

استفاده عملی از داروهای این کلاس باید بر اساس افشای مکانیسم‌های اثر ضد هیپوکسیک آنها، با در نظر گرفتن ویژگی‌های فارماکوکینتیک (جدول 8.18)، نتایج آزمایش‌های بالینی تصادفی‌شده بزرگ و امکان‌سنجی اقتصادی باشد.

جدول 8.18. فارماکوکینتیک برخی از آنتی هیپوکسان ها

انتهای جدول 8.18

ادبیات

الکساندروا A. E. فعالیت ضد هیپوکسیک و مکانیسم اثر اولیفن / A. E. Aleksandrova، S. F. Enokhin، Yu. V. Medvedev // هیپوکسی: مکانیسم ها، انطباق، اصلاح // مواد دومین کنفرانس همه روسیه. - م.، 1999. - ص 5.

آندریادزه N. A.ضد هیپوکسان اثر مستقیم Energostim در درمان انفارکتوس حاد میوکارد / N. A. Andriadze، G. V. Sukoyan، N. O. Otarishvili، و غیره // راس. عسل. رهبری. - 2001. - ? 2. - صص 31-42.

آندریانوف V. P.استفاده از آنتی هیپوکسان های اولیفن و آمتیزول برای درمان بیماران مبتلا به نارسایی مزمن گردش خون مرحله 11B / V. P. Andrianov، S. A. Boytsov، A. V. Smirnov و غیره // آرشیو درمانی. - 1996. - ? 5. - صص 74-78.

آنتی هیپوکسان ها: شنبه. آثار / ویرایش L. D. Lukyanova // نتایج علم و فناوری. VINITI. - سرور فارماکولوژی. عوامل شیمی درمانی - M., 1991. - T. 27. - 196 p.

آفاناسیف V.V.سیتوفلاوین در مراقبت های ویژه: کتابچه راهنمای پزشکان /

V. V. Afanasyev. - سن پترزبورگ: B. i.، 2006. - 36 p.

برزوفسکی V.A. اثرات بیماری زا و سانوژنیک هیپوکسی بر بدن انسان / V. A. Berezovsky // گرسنگی اکسیژن و روش های اصلاح هیپوکسی: مجموعه. علمی آثار - کیف: ناوکوا دومکا، 1990. - ص 3-11.

هیپوکسن. کاربرد در عمل بالینی (اثرات اصلی، مکانیسم اثر، کاربرد). - M.: B.I.، 2006. - 16 p.

گورویچ ک.جی.استفاده از تری متازیدین در عمل بالینی مدرن / K. G. Gurevich // Farmateka. - 2006. - ? 5. - ص 62-65.

کالوینش آی.میلدرونیت. مکانیسم عمل و چشم انداز کاربرد آن / I. Ya. Kalvins. - ریگا: گریندکس، 2002. - 39 ص.

Koptsov S. V.جنبه های مدرن استفاده از آنتی هیپوکسان ها در پزشکی مراقبت های ویژه / S. V. Koptsov، A. E. Vakhrushev، Yu. V. Pavlov // روزنامه پزشکی جدید سنت پترزبورگ. - 2002. - ? 2. - ص 54-56.

کوستیوچنکو A. L.استفاده از آنتی هیپوکسان ها در مراقبت های ویژه / مراقبت های ویژه از عوارض پس از عمل: راهنمای پزشکان / A. L. Kostyuchenko، K. Ya. Gurevich، M. I. Lytkin. - سنت پترزبورگ: SpetsLit،

2000. - صص 87-92.

کوستیوچنکو A. L.واقعیت های مدرن استفاده بالینی از داروهای ضد هیپوکسان / A. L. Kostyuchenko, N. Yu. Semigolovsky // PHARMINDEX: عملی. - 1381. - شماره. 3. - صص 102-122.

کوآنزیم Q10 (ubiquinone) در عمل بالینی / ویرایش. L.P. Grinio. -

م.: پزشکی، 2006. - 120 ص.

کولیکوف K. G.اختلال عملکرد ثانویه میتوکندری در سندرم حاد کرونری: امکان اصلاح با سیتوپروتکتورهای میوکارد / K. G. Kulikov، Yu. A. Vasyuk، O. N. Kudryakov و غیره // فارماکولوژی و درمان بالینی. - 2007. - T 16، ? 3. - ص 80-85.

لویتینا ای. وی.تأثیر Mexidol بر تظاهرات بالینی و بیوشیمیایی هیپوکسی پری ناتال در نوزادان / E. V. Levitina // آزمایش. و بالینی فارماکول. - 2001. - T. 64, ? 5. - صص 34-36.

لوکیانوا ال. دی.مکانیسم های مولکولی هیپوکسی و رویکردهای مدرن: اصلاح دارویی اختلالات هیپوکسی / L. D. Lukyanova // دارودرمانی هیپوکسی و عواقب آن در شرایط بحرانی // مواد کنفرانس علمی همه روسیه. - سن پترزبورگ، 2004. - ص 36-39.

ماگومدوف N. M.پراکسیداسیون لیپیدی در اختلالات ساختاری و عملکردی غشاهای مختلف در طول هیپوکسی و ایسکمی: چکیده دیس ... دکتر بیول. علوم / N. M. Magomedov. - م.، 1993. - 38 ص.

Neverov I.V.جایگاه آنتی اکسیدان ها در درمان پیچیده بیماران مسن مبتلا به بیماری عروق کرونر / I. V. Neverov // مجله پزشکی روسیه. - 2001. - T. 9, ? 18. - http://speclit. med-lib. ru/card/104. shtml.

Okovityy S.V.آنتی هیپوکسان ها / S. V. Okovity، A. V. Smirnov // آزمایش. و بالینی فارماکول. - 2001. - T. 64, ? 3. - صص 76-80.

Okovityy S.V.فارماکولوژی بالینی آنتی هیپوکسان ها (I) / S. V. Oko-

پیچ خورده // FARMINdex: PRACTITIONER. - 1383. - شماره. 6. - ص 30-39.

Okovityy S.V.فارماکولوژی بالینی آنتی هیپوکسان ها (II) / S. V. Oko-

پیچ خورده // FARMINdex: PRACTITIONER. - 1384. - شماره. 7. - صص 48-63.

پرپک ان.بی.نئوتون (مکانیسم اثر و کاربرد بالینی). - ویرایش دوم / N. B. Perepech. - سن پترزبورگ: B. i., 2001. - 96 p.

پرپک ان.بی.اولیفن در درمان بیماری عروق کرونر قلب - نتایج و چشم انداز استفاده بالینی / N. B. Perepech, I. E. Mikhailova,

A. O. Nedoshivin و همکاران // بررسی های پزشکی بین المللی. - 1993. - T. 1, ? 4. - صص 328-333.

پوپووا تی ای.ویژگی های توسعه و اصلاح هیپوکسی در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک: چکیده پایان نامه. دیس . Ph.D. عسل. علوم / T. E. Popova. - م.،

2001. - 22 ص.

مشکلات هیپوکسی: جنبه های مولکولی، فیزیولوژیکی و پزشکی / ویرایش. L. D. Lukyanova، I. B. Ushakova. - م. ورونژ: ریشه ها،

2004. - 590 ص.

رامبرین: واقعیت و چشم انداز: مجموعه. علمی مقالات - سنت پترزبورگ: B. i.

2002. - 168 ص.

Remezova O. V.استفاده از اولیفن ضد هیپوکسان به عنوان وسیله ای برای پیشگیری و درمان تصلب شرایین / O. V. Remezova، V. E. Ryzhenkov، N. A. Belyakov // بررسی های پزشکی بین المللی. - 1993. - T. 1, ? 4. - صص 324-327.

Rysev A.V.تجربه استفاده از سیتوپروتکتورها در سندرم حاد کرونری و انفارکتوس میوکارد / A. V. Rysev، I. V. Zagashvili، B. L. Sheipak،

B. A. Litvinenko. - http://www. terramedica. spb. ru/1_2003/rysev. htm.

ریابوف G. A.هیپوکسی حالات بحرانی / G. A. Ryabov. - م.: پزشکی، 1988. - 287 ص.

ساریف A.K.رابطه بین گلوکورونوکونژوگاسیون Mexidol و ویژگی های عملکرد درمانی آن در بیماران مبتلا به آسیب ارگانیک به سیستم عصبی مرکزی / A.K. Sariev، I.A. Davydova، G.G. Neznamov و غیره // آزمایش. و بالینی فارماکول. - 2001. - T 64، ? 3. - ص 17-21.

Semigolovsky N. Yu. آنتی هیپوکسان ها در بیهوشی و احیا: چکیده. دیس ... دکتر med. علوم / N. Yu. Semigolovsky. - سن پترزبورگ، 1997. - 42 ص.

Semigolovsky N. Yu. استفاده از آنتی هیپوکسان ها در دوره حاد انفارکتوس میوکارد / N. Yu. Semigolovsky // بیهوشی و Reanimatology. - 1998. - ? 2. - ص 56-59.

Semigolovsky N. Yu. تجربه بحث برانگیز استفاده از الیفن در مراقبت های ویژه بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد / N. Yu. Semigolovsky، K. M. Shperling، A. L. Kostyuchenko // دارودرمانی هیپوکسی و عواقب آن در شرایط بحرانی // مواد کنفرانس علمی همه روسیه. - سن پترزبورگ، 2004. - صص 106-108.

سیدورنکو جی. آی.تجربه استفاده از اکتوپروتکتور رامبرین در کلینیک جراحی قلب / G. I. Sidorenko، S. F. Zolotukhina، S. M. Komisarova، و غیره // فارماکولوژی و درمان بالینی. - 2007. - T 16، ? 3. - صص 39-43.

اسمیرنوف A.V.آنتی هیپوکسان ها در پزشکی اورژانس / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko // بیهوشی و احیا. - 1998. -

2. - ص 50-55.

اسمیرنوف A.V.اثرات آنتی اکسیدانی آمتیزول و تری متازیدین / A. V. Smirnov, B. I. Krivoruchko, I. V. Zarubina, O. P. Mironova // آزمایش. و بالینی فارماکول. - 1999. - T. 62, ? 5. - صص 59-62.

اسمیرنوف A.V.اصلاح شرایط هیپوکسیک و ایسکمیک با کمک آنتی هیپوکسان ها / A. V. Smirnov, I. V. Aksenov, K. K. Zaitseva // Military Med. مجله - 1992. - ? 10. - صص 36-40.

اسمیرنوف وی.پی.آسیب و محافظت دارویی-سرما از میوکارد در طول ایسکمی: چکیده. دیس ... دکتر med. علوم / V. P. Smirnov. - سن پترزبورگ، 1993. - 38 ص.

اسمیرنوف V.S.هیپوکسن / V. S. Smirnov، M. K. Kuzmich. - سنت پترزبورگ: FARMIndex، 2001. - 104 ص.

فدین ع.اثربخشی بالینی سیتوفلاوین در بیماران مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی (کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما چند مرکزی) / A. Fedin, S. Rumyantseva, M. Piradov و غیره //

دکتر - 2006. - ? 13. - ص 1-5.

شاه ب.ن.گزارش کارآزمایی بالینی داروی Polyoxyfumarin / B. N. Shah، V. G. Verbitsky. - http://www. samson-med. com ru/razrab_01. html

شیلوف A. M.آنتی هیپوکسان ها و آنتی اکسیدان ها در عمل قلب و عروق / A. M. Shilov. - http://www. infarktu. net/catalog/articles/269.

بلاردینلی آر.کوآنزیم Q10 و تمرین ورزشی در نارسایی مزمن قلبی / R. Belardinelli, A. Mucaj, F. Lacalaprice, M. Solenghi et al. // مجله قلب اروپا. - 2006. - جلد. 27،؟ 22. - ص 2675-2681.

بیله فلد دی آر.مهار فعالیت کارنیتین پالمیتویل کوآ ترانسفراز و اکسیداسیون اسیدهای چرب توسط لاکتات و اکسفنیسین در عضله قلب / D. R. Bielefeld, T. C. Vary, J. R. Neely // J. Mol. سلول. کاردیول - 1985. - جلد. 17. - ص 619-625.

کاسو جی.اثر کوآنزیم q10 بر علائم میوپاتیک در بیماران تحت درمان با استاتین ها / G. Caso, P. Kelly, M. A. McNurlan, W. E. Lawson // Am. جی. کاردیول. - 2007. - جلد. 99،؟ 10. - 1409-1412.

چیتمن بی.آر.اثرات ضد ایسکمیک و بقای طولانی مدت در طی تک درمانی رانولازین در بیماران مبتلا به آنژین مزمن شدید / B. R. Chaitman، S. L. Schettino، J. O. Parker و همکاران. // مربا. Coll. کاردیول - 2004. - جلد. 43،؟ 8. - ص 1375-1382.

چیتمن بی.آر.اثربخشی و ایمنی یک داروی تعدیل کننده متابولیک در آنژین مزمن پایدار: بررسی شواهد از آزمایشات بالینی / B. R. Chaitman // J. Cardiovasc. فارماکول. آنجا - 2004. - جلد. 9، عرضه 1. - R. S47-S64.

چمبرز دی.جی.کراتین فسفات (نئوتون) به عنوان یک افزودنی به St. محلول کاردیوپلژیک بیمارستان توماس (Plegisol). نتایج یک مطالعه بالینی / D. J. Chambers, M. V. Braimbridge, S. Kosker et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1991. - جلد 5، شماره 2. - ص 74-81.

کول پی ال.اثربخشی و ایمنی پرهگزیلین مالئات در آنژین مقاوم به درمان یک کارآزمایی بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما از یک عامل جدید ضد آنژینال / P. L. Cole, A. D. Beamer, N. McGowan et al. // جریان. - 1990. - جلد. 81. - ص 1260-1270.

کولونا پی.انفارکتوس میوکارد و بازسازی بطن چپ: نتایج

از محاکمه CEDIM / P. Colonna، S. Illiceto. - صبح. Heart J. - 2000. - Vol.

139. - ر 124-S130.

دزروه وی.میلدرونات گردش خون محیطی را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی بهبود می بخشد: نتایج یک کارآزمایی بالینی (اولین گزارش) / V. Dzerve، D. Matisone، I. Kukulis و همکاران. // سمینارهای قلب و عروق. - 2005. - جلد. یازده،؟ 2. - ص 56-64.

تأثیر تری متازیدین وریدی 48 بر پیامدهای کوتاه مدت و بلندمدت بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، با و بدون درمان ترومبولیتیک. یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما. گروه EMIP-FR. پروژه انفارکتوس میوکارد اروپایی-رادیکال های آزاد // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21،؟ 18. - صص 1537-1546.

فراگاسو G. A.کارآزمایی بالینی تصادفی شده تری متازیدین، یک مهارکننده جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب آزاد، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی / G. Fragasso, A. Palloshi, R. Puccetti et al. // مربا. کول کاردیول. - 2006. - جلد. 48،؟ 5. - ر 992-998.

جرومل وی.کوآنزیم Q و ایدبنون در درمان بیماری زنجیره تنفسی: منطقی و مزایای مقایسه ای / V. Geromel, D. Chretien, P. Benit et al. // مول.

ژنت متاب. - 2002. - جلد. 77. - ص 21-30.

گرینبرگ آ..مطالعه EMIP-FR: تکامل پیشینه علمی به عنوان یک پارامتر غیر کنترل شده / A. Grynberg // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22،؟ 11. - ص 975-977.

هرمان اچ.پی.تحریک پر انرژی قلب / H. P. Hermann // Cardiovasc Drugs Ther. - 2001. - جلد. 15،؟ 5. - ر 405-411.

هیگینز A.J.اکسفنیسین متابولیسم ماهیچه موش را از اسیدهای چرب به اکسیداسیون کربوهیدرات منحرف می کند و از قلب ایسکمیک موش محافظت می کند / A. J. Higgins, M. Morville, R. A. Burges et al. // Life Sci. - 1980. - جلد. 27. - ص 963-970.

جفری F.M.N.شواهد مستقیم مبنی بر اینکه پرهکسلین استفاده از سوبسترای میوکارد را از اسیدهای چرب به لاکتات تغییر می دهد / F. M. N. Jeffrey, L. Alvarez, V. Diczku et al. // J. قلب و عروق. فارماکول. - 1995. - جلد. 25. - ص 469-472.

کانتور پی.اف.داروی ضد آنژینال تری متازیدین، متابولیسم انرژی قلب را از اکسیداسیون اسیدهای چرب به اکسیداسیون گلوکز با مهار کوآنزیم 3-کتوآسیل A تیولاز A با زنجیره بلند میتوکندری تغییر می دهد / P. F. Kantor, A. Lucien, R. Kozak, G. D. Lopaschuk // Circ

Res. - 2000. - جلد. 86،؟ 5. - ر 580-588.

کندی جی.مهار کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-1 در قلب و کبد موش توسط پرهگزیلین و آمیودارون / J. A. Kennedy, O. A. Unger, I. D. Horowitz // Biochem. فارماکول. - 1996. - جلد. 52. - ص 273-280.

Killalea S.M.بررسی سیستماتیک اثربخشی و ایمنی پرهگزیلین در درمان بیماری ایسکمیک قلب / S. M. Killalea, H. Krum // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر. - 2001. - جلد. 1،؟ 3. - ص 193-204.

لوپاچوک جی. دی.بهینه سازی متابولیسم انرژی قلبی: چگونه می توان متابولیسم اسیدهای چرب و کربوهیدرات را دستکاری کرد؟ / G. D. Lopaschuk // Coron Artery Dis. - 2001. - جلد. 12، عرضه 1. - R. S8-S11.

مارتی ماسو J.F.پارکینسونیسم ناشی از تری متازیدین / J. F. Marti Masso // نورولوژی. - 2004. - جلد. 19،؟ 7. - ص 392-395.

مارزیلی ام.اثرات محافظتی قلبی تری متازیدین: بررسی / M. Marzilli // Curr. پزشکی Res. نظر. - 2003. - جلد. 19،؟ 7. - ص 661-672.

مک کللا کی جی.تری متازیدین. مروری بر استفاده از آن در آنژین صدری پایدار و سایر شرایط کرونری / K. J. McClella، G. L. Plosker // داروها. - 1999. - جلد. 58. - IP 143-157.

منگی اس.کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I، یک هدف جدید برای درمان نارسایی قلبی: دیدگاه هایی در مورد تغییر در متابولیسم میوکارد به عنوان یک مداخله درمانی / S. A. Mengi، N. S. Dhalla // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر. - 2004. - جلد. 4،؟ 4. - ر 201-209.

مینکو تی.اصلاح آسیب هایپوکسیک سلولی توسط عوامل دارویی /T Minko, Y. Wang, V. Pozharov // Curr. فارم. دس - 2005. - جلد. یازده،؟ 24. -P. 3185-3199.

مورو D. A.اثرات رانولازین بر حوادث قلبی عروقی مکرر در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری غیر با ارتفاع ST. کارآزمایی تصادفی شده MERLIN-TIMI 36 / D. A. Morrow، B. M. Scirica، E. Karwatowska-Prokopczuk و همکاران. // جاما. - 2007. -

جلد 297. - ص 1775-1783.

میرمل تی.جنبه های جدید مصرف اکسیژن میوکارد. بررسی دعوت شده / T. Myrmel, C. Korvald // Scand. Cardiovasc J. - 2000. - Vol. 34،؟ 3. - ر 233-241.

OnbasiliA. O.تری متازیدین در پیشگیری از نفروپاتی ناشی از کنتراست پس از اعمال کرونری / A. O. Onbasili, Y. Yeniceriglu, P. Agaoglu et al. //قلب. - 2007. -

جلد 93،؟ 6. - ر 698-702.

فیلپات آ.توسعه یک رژیم برای شروع سریع درمان پرهگزیلین در سندرم های حاد کرونری / A. Philpott, S. Chandy, R. Morris, J. D. Horowitz // Intern.

پزشکی J. - 2004. - جلد. 34،؟ 6. - ص 361-363.

رادول وی.تبدیل اسیدهای آمینه به محصولات تخصصی / بیوشیمی مصور هارپر (ویرایش بیست و ششم) / V. W. Rodwell، ویرایش توسط R. K. Murray. - N.Y.؛ لندن: McGraw-Hill، 2003. - 693 p.

روسو ام.اف.اثر مقایسه ای رانولازین در مقابل آتنولول برای آنژین صدری مزمن / M. F. Rousseau, H. Pouleur, G. Cocco, A. A. Wolff // Am. جی. کاردیول. - 2005. -

جلد 95،؟ 3. - ر 311-316.

رودا م.ی.کاهش آریتمی های بطنی توسط فسفوکراتین (نئوتون) در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد / M. Y. Ruda، M. B. Samarenko، N. I. Afonskaya، V. A. Saks // Am Heart J. - 1988. - Vol. 116, 2 Pt 1. - P. 393-397.

صباح ح.ح.مهارکننده‌های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب: یک دسته بالقوه جدید از داروها

برای نارسایی قلبی / H. H. Sabbah، W. C. Stanley // اروپا. جی. قلب. شکست. - 2002. -

جلد 4،؟ 1. - ر 3-6.

سندور پی اس.اثربخشی کوآنزیم Q10 در پیشگیری از میگرن: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده / P. S. Sandor، L. Di Clemente، G. Coppola و همکاران. // عصب شناسی. -

2005. - جلد. 64،؟ 4. - ص 713-715.

شوفیلد آر اس.نقش داروهای فعال متابولیک در مدیریت بیماری ایسکمیک قلب / R. S. Schofield, J. A. Hill // Am. J. قلب و عروق. مواد مخدر. - 2001. - جلد. 1،؟ 1. - ر 23-35.

شرام جی.رانولازین: اقدامات مسدودکننده کانال یونی و اثرات الکتروفیزیولوژیکی در داخل بدن / G. Schram, L. Zhang, K. Derakhchan et al. // برادر J. Pharmacol. - 2004. - جلد. 142،؟ 8. - ر 1300-1308.

Scirica B.M.اثر رانولازین، یک عامل ضد آنژینال با خواص الکتروفیزیولوژیکی جدید، بر بروز آریتمی در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد بدون بالا بردن قطعه ST. نتایج حاصل از کارایی متابولیک با رانولازین برای ایسکمی کمتر در سندرم کرونری حاد بدون افزایش ST- ترومبولیز در انفارکتوس میوکارد 36 (MERLIN-TIMI 36) کارآزمایی تصادفی کنترل شده / B. M. Scirica, D. A. Morrow, H. Hod et al. // جریان. - 2007. - جلد. 116،؟ 15. - ص 1647-1652.

شاه پ.ک.رانولازین: یک داروی جدید و یک الگوی جدید برای مدیریت ایسکمی و آنژین میوکارد / P. K. Shah // Rev. قلب و عروق. پزشکی - 2004. - جلد. 5،؟ 3. - ر 186-188.

شمیت-شودا اس.اولین کارآزمایی بالینی با اتوموکسیر در بیمار مبتلا به نارسایی مزمن احتقانی قلب / S. Shmidt-Schweda, F. Holubarsch // Clin. علمی - 2000. -

جلد 99. - ص 27-35.

Sjakste N.فعالیت های شل کننده عروق وابسته به اندوتلیوم و اکسید نیتریک استرهای گاما-بوتیروبتاین: ارتباط احتمالی با فعالیت های ضد ایسکمیک میلدرونات / N. Sjakste، A. L. Kleschyov، J. L. Boucher و همکاران. // اروپا J. Pharmacol. - 2004. - جلد. 495،؟ 1. - ص 67-73.

استنلی دبلیو سی.متابولیسم انرژی در قلب طبیعی و نارسا: پتانسیل برای مداخلات درمانی؟ / W. C. Stanley، M. P. Chandler // Cardiovasc. Res. - 2002. -

جلد 7. - ص 115-130.

استنلی دبلیو سی.مهارکننده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب برای آنژین پایدار / W. C. Stanley // Expert Opin Investig Drugs. - 2002. - جلد. یازده،؟ 5. - R 615-629.

استنلی دبلیو سی.رانولازین: رویکرد جدید برای درمان آنژین صدری پایدار / W. C. Stanley // متخصص. کشیش قلب و عروق. آنجا - 2005. - جلد. 3،؟ 5. - ر 821-829.

سنگ پ.ح.اثر ضد آنژینال رانولازین در صورت افزودن به درمان با آملودیپین. کارآزمایی ERICA (اثر رانولازین در آنژین مزمن) / P. H. Stora، N. A. Gratsiansky، A. Blokhin // J. Am. کول کاردیول. - 2006. - جلد. 48. - R 566-575.

سوئد اچ.اثر ضد ایسکمیک و تحمل تری متازیدین تجویز شده به بیمار مبتلا به آنژین صدری: نتیجه سه مطالعه / H. Szwed، J. Hradec، I. Preda // Coron. شریان دیس. - 2001. - جلد. 12، عرضه 1. - ص S25-S28.

وتر آر.مهار CPT-1 توسط اتوموکسیر یک اثر مرتبط با محفظه بر روی شبکه سارکوپلاسمی قلب و ایزومیوزین دارد / R. Vetter, H. Rupp // Am. جی. فیزیول. - 1994. - جلد. 267،؟ 6، Pt 2. - P. H2091-H2099.

وولف A. A.رویکردهای متابولیک برای درمان بیماری ایسکمیک قلب: دیدگاه پزشکان / A. A. Wolff, H. H. Rotmensch, W. C. Stanley, R. Ferrari // قلب

بررسی های شکست. - 2002. - جلد. 7،؟ 2. - ص 187-203.

S.V.Okovity 1, D.S.Sukhanov 2, V.A.Zaplutanov 1, A.N. اسمگینا 3

1 آکادمی شیمی و داروسازی دولتی سنت پترزبورگ
2 دانشگاه پزشکی ایالتی شمال غربی به نام. I.I. Mechnikova
3 دانشگاه پزشکی دولتی سن پترزبورگ به نام. آکادمی آی پی پاولوا

هیپوکسی یک فرآیند پاتولوژیک جهانی است که با ایجاد طیف گسترده ای از آسیب شناسی ها همراه و تعیین کننده است. در کلی‌ترین شکل، هیپوکسی را می‌توان به عنوان یک اختلاف بین انرژی مورد نیاز یک سلول و تولید انرژی در سیستم فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری تعریف کرد. علل اختلال در تولید انرژی در یک سلول هیپوکسیک مبهم است: اختلالات تنفس خارجی، گردش خون در ریه ها، عملکرد انتقال اکسیژن خون، اختلالات سیستمیک، گردش خون منطقه ای و میکروسیرکولاسیون، اندوتوکسمی. در عین حال، اساس اختلالات مشخصه همه اشکال هیپوکسی، نارسایی سیستم تولید انرژی سلولی پیشرو - فسفوریلاسیون اکسیداتیو میتوکندری است. علت فوری این کمبود در اکثریت قریب به اتفاق شرایط پاتولوژیک، کاهش اکسیژن رسانی به میتوکندری است. در نتیجه، مهار اکسیداسیون میتوکندری ایجاد می شود. اول از همه، فعالیت اکسیدازهای وابسته به NAD (دهیدروژنازها) در چرخه کربس سرکوب می شود، در حالی که فعالیت سوکسینات اکسیداز وابسته به FAD، که تحت هیپوکسی شدیدتر مهار می شود، در ابتدا حفظ می شود.
اختلال در اکسیداسیون میتوکندری منجر به مهار فسفوریلاسیون مرتبط می شود و در نتیجه باعث کمبود پیشرونده ATP، منبع جهانی انرژی در سلول می شود. کمبود انرژی جوهر هر نوع هیپوکسی است و باعث تغییرات کیفی متابولیک و ساختاری مشابه در اندام ها و بافت های مختلف می شود. کاهش غلظت ATP در سلول منجر به تضعیف اثر مهاری آن بر روی یکی از آنزیم های کلیدی گلیکولیز - فسفوفروکتوکیناز می شود. گلیکولیز که در طول هیپوکسی فعال می شود، تا حدی کمبود ATP را جبران می کند، اما به سرعت باعث تجمع لاکتات و ایجاد اسیدوز و در نتیجه خود مهار گلیکولیز می شود.

هیپوکسی منجر به تغییرات پیچیده ای در عملکرد غشاهای بیولوژیکی می شود که بر دو لایه لیپیدی و آنزیم های غشایی تأثیر می گذارد. عملکردهای اصلی غشاها آسیب دیده یا اصلاح می شوند: سد، گیرنده، کاتالیزور. دلایل اصلی این پدیده کمبود انرژی و فعال شدن فسفولیپولیز و پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) است. تجزیه فسفولیپیدها و مهار سنتز آنها منجر به افزایش غلظت اسیدهای چرب غیراشباع و افزایش پراکسیداسیون می شود. دومی در نتیجه سرکوب فعالیت سیستم های آنتی اکسیدانی به دلیل تجزیه و مهار سنتز اجزای پروتئین آنها و در درجه اول سوپراکسید دیسموتاز (SOD)، کاتالاز (CT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GP)، گلوتاتیون ردوکتاز تحریک می شود. (GR) و غیره

برای بهبود وضعیت انرژی سلول می توان از چندین روش استفاده کرد:

افزایش کارایی استفاده میتوکندریایی از اکسیژن کمیاب به دلیل جلوگیری از جدا شدن اکسیداسیون و فسفوریلاسیون، تثبیت غشاهای میتوکندری
تضعیف مهار واکنش های چرخه کربس، به ویژه حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز
جایگزینی اجزای از دست رفته زنجیره تنفسی
تشکیل سیستم های ردوکس مصنوعی که زنجیره تنفسی مملو از الکترون ها را دور می زند
صرفه‌جویی در مصرف اکسیژن و کاهش نیاز به اکسیژن بافت‌ها، یا ممانعت از مصرف آن که برای حفظ اضطراری زندگی در شرایط بحرانی ضروری نیست (اکسیداسیون آنزیمی غیر فسفریله‌کننده - تنظیم‌کننده حرارت، میکروزومی و غیره، اکسیداسیون چربی غیر آنزیمی )
افزایش تولید ATP در طی گلیکولیز بدون افزایش تولید لاکتات
کاهش مصرف ATP برای فرآیندهایی که حفظ اضطراری زندگی را در شرایط بحرانی تعیین نمی کنند (واکنش های مختلف بازیابی مصنوعی، عملکرد سیستم های حمل و نقل وابسته به انرژی و غیره)
معرفی ترکیبات پرانرژی از خارج

در حال حاضر یکی از راه های اجرای این رویکردها استفاده از داروهای ضد هیپوکسیک است.

طبقه بندی آنتی هیپوکسان ها(Okovity S.V.، Smirnov A.V.، 2005)

مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب
عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات
اجزای طبیعی زنجیره تنفسی
سیستم های ردوکس مصنوعی
ترکیبات ماکرو ارژیک

پیشگام در توسعه داروهای ضد هیپوکسیک در کشور ما، گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی ارتش بود. در دهه 60، تحت رهبری پروفسور V.M. Vinogradov، اولین ضد هیپوکسان ها با اثر چند ظرفیتی ایجاد شد: گوتیمین، و سپس آمتیزول، که متعاقباً تحت رهبری اساتید L.V. Pastushenkov، A.E. Alexandrova، A. V. Smirnova به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفتند. . این داروها اثربخشی بالایی از خود نشان داده اند، اما متأسفانه در حال حاضر تولید یا در عمل پزشکی استفاده نمی شوند.

1. مهارکننده های اکسیداسیون اسیدهای چرب

داروهایی که از نظر اثرات دارویی (اما نه از نظر ساختار) مشابه گوتمین و آمتیزول هستند، داروهایی هستند که مهار کننده اکسیداسیون اسیدهای چرب هستند که در حال حاضر عمدتاً در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر قلب استفاده می شوند. از جمله آنها می توان به مهارکننده های مستقیم کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I (پرهکسلین، اتوموکسیر)، مهارکننده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب (رانولازین، تری متازیدین، ملدونیم) و مهارکننده های غیرمستقیم اکسیداسیون اسیدهای چرب (کارنیتین) اشاره کرد.

پرهکسلینو اتوموکسیرمی توانند فعالیت کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I را مهار کنند، بنابراین انتقال گروه های آسیلی با زنجیره بلند به کارنیتین را مختل می کنند، که منجر به مسدود شدن تشکیل آسیل کارنیتین می شود. در نتیجه، سطح آسیل-CoA داخل میتوکندری کاهش می یابد و نسبت NAD H 2 / NAD کاهش می یابد، که با افزایش فعالیت پیرووات دهیدروژناز و فسفوفروکتوکیناز همراه است و بنابراین تحریک اکسیداسیون گلوکز، که از نظر انرژی در مقایسه با آن مطلوب تر است. برای اکسیداسیون اسیدهای چرب

پرهکسلین به صورت خوراکی در دوزهای 200-400 میلی گرم در روز تا 3 ماه تجویز می شود. این دارو را می توان با داروهای ضد آنژینال ترکیب کرد، با این حال، استفاده بالینی آن با عوارض جانبی محدود می شود - ایجاد نوروپاتی و سمیت کبدی. Etomoxir با دوز 80 میلی گرم در روز تا 3 ماه استفاده می شود، اما با توجه به اینکه این دارو یک مهار کننده غیرقابل برگشت کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز-I است، موضوع ایمنی دارو به طور کامل حل نشده است.

تری متازیدین، رانولازین و ملدونیم به عنوان بازدارنده های جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب طبقه بندی می شوند. تری متازیدین(Preductal) 3-کتوآسیلتیولاز، یکی از آنزیم های کلیدی در اکسیداسیون اسیدهای چرب را مسدود می کند. در نتیجه، اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب در میتوکندری مهار می شود - هم زنجیره بلند (تعداد اتم های کربن بیش از 8 است) و هم زنجیره کوتاه (تعداد اتم های کربن کمتر از 8 است)، اما تجمع اسیدهای چرب فعال در میتوکندری به هیچ وجه تغییر نمی کند. تحت تأثیر تری متازیدین، اکسیداسیون پیروات و تولید گلیکولیتیک ATP افزایش می یابد، غلظت AMP و ADP کاهش می یابد، تجمع لاکتات و توسعه اسیدوز مهار می شود و اکسیداسیون رادیکال های آزاد سرکوب می شود.

در حال حاضر، این دارو برای بیماری عروق کرونر قلب، و همچنین سایر بیماری های مبتنی بر ایسکمی (به عنوان مثال، آسیب شناسی دهلیزی و کوریورتینال) استفاده می شود. شواهدی مبنی بر اثربخشی دارو در آنژین مقاوم به درمان به دست آمده است. در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر، دارو به شکل دوز آهسته رهش در یک دوز واحد 35 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود، مدت دوره می تواند تا 3 ماه باشد.

در کارآزمایی بالینی تصادفی شده اروپایی (RCT) تری متازیدین (TEMS) در بیماران مبتلا به آنژین صدری پایدار، استفاده از این دارو به کاهش 25 درصدی دفعات و طول دوره ایسکمی میوکارد کمک کرد که با افزایش تحمل بیماران همراه بود. به فعالیت بدنی تجویز دارو در ترکیب با مسدود کننده های بتا آدرنرژیک (BABs)، نیترات ها و مسدود کننده های کانال کلسیم (CCBs) به افزایش اثربخشی درمان ضد آنژینال کمک می کند.

گنجاندن زودهنگام تری متازیدین در درمان پیچیده دوره حاد انفارکتوس میوکارد (MI) به محدود کردن اندازه نکروز میوکارد کمک می کند، از ایجاد اتساع زودهنگام بعد از انفارکتوس بطن چپ جلوگیری می کند، ثبات الکتریکی قلب را بدون تأثیر بر ECG افزایش می دهد. پارامترها و تغییرات ضربان قلب در همان زمان، در چارچوب یک RCT بزرگ EMIP-FR، اثر مثبت مورد انتظار یک دوره کوتاه تجویز داخل وریدی دارو بر مرگ و میر طولانی مدت، بیمارستانی و فراوانی نقطه پایانی ترکیبی در بیماران مبتلا به MI بود. تأیید نشده. با این حال، تری متازیدین به طور قابل توجهی دفعات حملات طولانی مدت آنژین و انفارکتوس عود کننده میوکارد را در بیمارانی که تحت ترومبولیز قرار گرفتند کاهش داد.

در بیماران پس از MI، افزودن تری متازیدین با رهش اصلاح شده به درمان استاندارد می تواند تعداد حملات آنژین را کاهش دهد، استفاده از نیترات های کوتاه اثر را کاهش دهد و کیفیت زندگی را بهبود بخشد (مطالعه PRIMA).

یک RCT کوچک اولین داده ها را در مورد اثربخشی تری متازیدین در بیماران مبتلا به CHF ارائه کرد. نشان داده شده است که مصرف طولانی مدت دارو (20 میلی گرم 3 بار در روز به مدت تقریبی 13 ماه) کلاس عملکردی و عملکرد انقباضی بطن چپ را در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی بهبود می بخشد. در مطالعه روسی مقدمه در بیماران مبتلا به پاتولوژی همزمان (IHD + CHF II-III FC)، تری متازیدین (35 میلی گرم 2 بار در روز) توانایی کاهش اندکی FC CHF، بهبود علائم بالینی و تحمل ورزش را در چنین بیمارانی نشان داد. با این حال، برای تعیین قطعی محل تری متازیدین برای درمان بیماران مبتلا به CHF، مطالعات بیشتری مورد نیاز است.

عوارض جانبی هنگام مصرف دارو نادر است (ناراحتی معده، حالت تهوع، سردرد، سرگیجه، بی خوابی).

رانولازین(Ranexa) همچنین یک مهارکننده اکسیداسیون اسیدهای چرب است، اگرچه هدف بیوشیمیایی آن هنوز شناسایی نشده است. با محدود کردن استفاده از FFA به عنوان یک بستر انرژی و افزایش استفاده از گلوکز، اثر ضد ایسکمیک دارد. این منجر به تولید بیشتر ATP در واحد اکسیژن مصرفی می شود.

رانولازین معمولاً در درمان ترکیبی بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر همراه با داروهای ضد آنژینال استفاده می شود. بنابراین، RCT ERICA اثر ضد آنژینال رانولازین را در بیماران مبتلا به آنژین پایدار که با وجود مصرف حداکثر دوز توصیه شده آملودیپین دچار حملات شده بودند، نشان داد. در زنان، اثر رانولازین بر شدت علائم آنژین و تحمل ورزش کمتر از مردان است.
نتایج RCT MERLIN-TIMI 36، که برای روشن شدن اثر رانولازین (به صورت داخل وریدی، سپس خوراکی 1 گرم در روز) بر بروز حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری انجام شد، نشان داد که رانولازین شدت علائم بالینی را کاهش می‌دهد. اما بر خطر طولانی مدت مرگ و MI در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی تأثیری ندارد.

همان مطالعه فعالیت ضد آریتمی رانولازین را در بیماران مبتلا به ACS بدون افزایش قطعه ST در هفته اول پس از بستری شدن در بیمارستان نشان داد (کاهش تعداد قسمت های تاکی کاردی بطنی و فوق بطنی). فرض بر این است که این اثر رانولازین با توانایی آن در مهار شار سدیم داخل سلولی در مرحله آخر در حین رپلاریزاسیون (جریان I Na اواخر) مرتبط است که باعث کاهش غلظت Na + داخل سلولی و اضافه بار کاردیومیوسیت Ca 2 + می شود و از ایجاد بیماری جلوگیری می کند. هم اختلال عملکرد مکانیکی میوکارد همراه با ایسکمی و هم به ناپایداری الکتریکی آن.

رانولازین معمولاً عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند و تأثیر قابل توجهی بر ضربان قلب و فشار خون ندارد، اما در صورت استفاده از دوزهای نسبتاً بالا و در ترکیب با مسدود کننده های بتا یا کانال های CCB، سردرد متوسط، سرگیجه و پدیده های آستنیک ممکن است مشاهده شود. . علاوه بر این، احتمال افزایش فاصله QT دارو محدودیت های خاصی را برای استفاده بالینی آن ایجاد می کند.

ملدونیم(Mildronate) به طور قابل برگشتی سرعت بیوسنتز کارنیتین را از پیش ساز آن، γ-بوتیروبتاین محدود می کند. در نتیجه، انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند با واسطه کارنیتین از طریق غشاهای میتوکندری بدون تأثیر بر متابولیسم اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه مختل می شود. این بدان معنی است که ملدونیم عملاً قادر به تأثیر سمی بر تنفس میتوکندری نیست، زیرا نمی تواند به طور کامل اکسیداسیون تمام اسیدهای چرب را مسدود کند. محاصره جزئی اکسیداسیون اسیدهای چرب شامل یک سیستم تولید انرژی جایگزین - اکسیداسیون گلوکز است که از اکسیژن بسیار مؤثرتر (12٪) برای سنتز ATP استفاده می کند. علاوه بر این، تحت تأثیر ملدونیم، غلظت γ-بوتیروبتایین، که می تواند باعث تشکیل NO شود، افزایش می یابد، که منجر به کاهش مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) می شود.

ملدونیم و تری متازیدین، در آنژین پایدار، دفعات حملات آنژین را کاهش می دهند، تحمل بیماران را نسبت به فعالیت بدنی افزایش می دهند و مصرف نیتروگلیسیرین کوتاه اثر را کاهش می دهند. این دارو کم سمی است و عوارض جانبی قابل توجهی ایجاد نمی کند، اما در هنگام استفاده از آن، خارش پوست، بثورات، تاکی کاردی، علائم سوء هاضمه، تحریک روانی حرکتی و کاهش فشار خون ممکن است رخ دهد.

کارنیتین(ویتامین B t) یک ترکیب درون زا است و از لیزین و متیونین در کبد و کلیه ها تشکیل می شود. نقش مهمی در انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند در غشای داخلی میتوکندری ایفا می کند، در حالی که فعال شدن و نفوذ اسیدهای چرب پایین تر بدون کارنیتین اتفاق می افتد. علاوه بر این، کارنیتین نقش کلیدی در تشکیل و تنظیم سطوح استیل کوآ ایفا می کند.

غلظت های فیزیولوژیکی کارنیتین اثر اشباع کنندگی بر کارنیتین پالمیتوئیل ترانسفراز I دارد و افزایش دوز دارو باعث افزایش انتقال گروه های آسیل اسیدهای چرب به داخل میتوکندری با مشارکت این آنزیم نمی شود. با این حال، این منجر به فعال شدن کارنیتین آسیل کارنیتین ترانسلوکاز (که توسط غلظت فیزیولوژیکی کارنیتین اشباع نشده است) و کاهش غلظت داخل میتوکندری استیل-CoA، که به داخل سیتوزول (از طریق تشکیل استیل کارنیتین) منتقل می شود، می شود. در سیتوزول، استیل-CoA اضافی در معرض استیل-CoA کربوکسیلاز با تشکیل مالونیل-CoA قرار می گیرد که دارای خواص بازدارنده غیرمستقیم کارنیتین پالمیتویل ترانسفراز I است. کاهش استیل-CoA داخل میتوکندری با افزایش سطح مرتبط است. پیروات دهیدروژناز، که اکسیداسیون پیروات را تضمین می کند و تولید لاکتات را محدود می کند. بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک کارنیتین با مسدود کردن حمل و نقل اسیدهای چرب به میتوکندری همراه است، وابسته به دوز است و زمانی که دوزهای بالای دارو تجویز می شود خود را نشان می دهد، در حالی که دوزهای پایین فقط یک اثر ویتامین خاص دارند.

یکی از بزرگترین RCT هایی که از کارنیتین استفاده می کند، CEDIM است. نشان داده شد که درمان طولانی مدت با کارنیتین در دوزهای نسبتاً بالا (9 گرم یک بار در روز به مدت 5 روز، به دنبال آن تغییر به تجویز خوراکی 2 گرم 3 بار در روز به مدت 12 ماه) در بیماران مبتلا به MI، اتساع بطن چپ را محدود می کند. علاوه بر این، تأثیر مثبت استفاده از دارو در موارد آسیب شدید مغزی، هیپوکسی جنین، مسمومیت با مونوکسید کربن و غیره به دست آمد، با این حال، تنوع زیاد دوره‌های مصرف و سیاست دوز مناسب همیشه آن را دشوار می‌کند. برای تفسیر نتایج چنین مطالعاتی.

2. عوامل حاوی سوکسینات و تشکیل دهنده سوکسینات

2.1. محصولات حاوی سوکسینات
داروهایی که از فعالیت واحد سوکسینات اکسیداز در طول هیپوکسی حمایت می کنند، به عنوان عوامل ضد هیپوکسیک کاربرد عملی دارند. این پیوند وابسته به FAD چرخه کربس که بعداً در طول هیپوکسی در مقایسه با اکسیدازهای وابسته به NAD مهار می شود، می تواند تولید انرژی در سلول را برای مدت معینی حفظ کند، مشروط بر اینکه سوبسترای اکسیداسیون در این پیوند، سوکسینات (اسید سوکسینیک) باشد. در میتوکندری وجود دارد. ترکیب مقایسه ای داروها در جدول 1 آورده شده است.

میز 1.
ترکیب مقایسه ای داروهای حاوی سوکسینات

جزء دارو	رامبرین (400 میلی لیتر)	ریماکسول (400 میلی لیتر)	سیتوفلاوین (10 میلی لیتر)	اکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (5 میلی لیتر)
اشکال تزریقی
سوکسینیک اسید	2112 میلی گرم	2112 میلی گرم	1000 میلی گرم	-
	-	-	-	250 میلی گرم
N-متیل گلوکامین	3490 میلی گرم	3490 میلی گرم	1650 میلی گرم	-
نیکوتین آمید	-	100 میلی گرم	100 میلی گرم	-
اینوزین	-	800 میلی گرم	200 میلی گرم	-
ریبوفلاوین مونوکلئوتید	-	-	20 میلی گرم	-
متیونین	-	300 میلی گرم	-	-
NaCl	2400 میلی گرم	2400 میلی گرم	-	-
KCl	120 میلی گرم	120 میلی گرم	-	-
MgCl	48 میلی گرم	48 میلی گرم	-	-
فرم های دهانی
سوکسینیک اسید	-	-	300 میلی گرم	100-150 میلی گرم
اکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات	-	-	-	-
نیکوتین آمید	-		25 میلی گرم	-
اینوزین	-		50 میلی گرم	-
ریبوفلاوین مونوکلئوتید	-		5 میلی گرم	-

در سال های اخیر مشخص شده است که اسید سوکسینیک اثرات خود را نه تنها به عنوان یک واسطه در چرخه های مختلف بیوشیمیایی، بلکه به عنوان لیگاند گیرنده های یتیم (SUCNR1، GPR91) که بر روی غشای سیتوپلاسمی سلول ها قرار دارد و با G- همراه است، درک می کند. پروتئین ها (G i / G o و G q). این گیرنده ها در بسیاری از بافت ها، عمدتاً در کلیه ها (اپیتلیوم لوله های پروگزیمال، سلول های دستگاه juxtaglomerular)، و همچنین در کبد، طحال و عروق خونی یافت می شوند. فعال شدن این گیرنده ها توسط سوکسینات موجود در بستر عروقی، جذب مجدد فسفات و گلوکز را افزایش می دهد، گلوکونئوژنز را تحریک می کند و فشار خون را افزایش می دهد (از طریق افزایش غیر مستقیم در تشکیل رنین). برخی از اثرات سوکسینیک اسید در شکل 1 ارائه شده است.

یکی از داروهای ایجاد شده بر اساس اسید سوکسینیک است رامبرین- که یک محلول پلی یونی متعادل با افزودن نمک مخلوط سدیم N-متیل گلوکامین اسید سوکسینیک (تا 15 گرم در لیتر) است.

تزریق رامبرین با افزایش pH و ظرفیت بافر خون و همچنین قلیایی شدن ادرار همراه است. ریمبرین علاوه بر فعالیت ضد هیپوکسیک، دارای اثر سم زدایی (برای مسمومیت های مختلف، به ویژه الکل، داروهای ضد سل) و آنتی اکسیدان (به دلیل فعال شدن جزء آنزیمی سیستم آنتی اکسیدانی) است. این دارو برای پریتونیت منتشر با سندرم نارسایی اندام های متعدد، ترومای شدید همراه، حوادث حاد عروق مغزی (نوع ایسکمیک و هموراژیک)، عمل های عروقی مستقیم روی قلب استفاده می شود.

استفاده از ریمبرین در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر چند عروقی در طی پیوند شریان کرونری آئورت پستانی با جراحی پلاستیک بطن چپ و/یا تعویض دریچه و استفاده از گردش خون خارج از بدن در دوره حین عمل می‌تواند بروز عوارض مختلف را در اوایل بعد از عمل کاهش دهد. دوره (شامل انفارکتوس مجدد، سکته مغزی، آنسفالوپاتی).

استفاده از رامبرین در مرحله بهبودی از بیهوشی منجر به کوتاه شدن دوره بیداری بیماران، کاهش زمان بازیابی فعالیت حرکتی و تنفس کافی و تسریع در بهبود عملکردهای مغز می شود.

اثربخشی رامبرین (کاهش مدت و شدت تظاهرات بالینی اصلی بیماری) در بیماری‌های عفونی (آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی، که با پنومونی، عفونت‌های حاد روده‌ای عارضه می‌شوند)، به دلیل سم‌زدایی بالا و آنتی‌اکسیدان غیرمستقیم آن نشان داده شده است. اثر
این دارو عوارض جانبی کمی دارد، عمدتاً احساس گرما و قرمزی در قسمت فوقانی بدن کوتاه مدت. Reamberin در شرایط پس از آسیب مغزی تروماتیک همراه با ادم مغزی منع مصرف دارد.

این دارو دارای اثر ضد هیپوکسیک ترکیبی است سیتوفلاوین(سوکسینیک اسید، 1000 میلی گرم + نیکوتین آمید، 100 میلی گرم + ریبوفلاوین مونوکلئوتید، 20 میلی گرم + اینوزین، 200 میلی گرم). اثر ضد هیپوکسیک اصلی اسید سوکسینیک در این فرمول توسط ریبوفلاوین تکمیل می شود که به دلیل خواص کوآنزیمی خود می تواند فعالیت سوکسینات دهیدروژناز را افزایش دهد و اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (به دلیل کاهش گلوتاتیون اکسید شده) دارد. فرض بر این است که نیکوتین آمید موجود در ترکیب، سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند، اما این اثر کمتر از NAD مشخص است. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود که نه تنها برای سنتز مجدد ماکرو ارگ ها (ATP و GTP)، بلکه پیام رسان های ثانویه (cAMP و cGMP) و همچنین اسیدهای نوکلئیک ضروری است. . توانایی اینوزین در سرکوب فعالیت گزانتین اکسیداز و در نتیجه کاهش تولید اشکال و ترکیبات اکسیژن بسیار واکنش پذیر ممکن است نقش خاصی را ایفا کند. با این حال، در مقایسه با سایر اجزای دارو، اثرات اینوزین در زمان به تاخیر می افتد.

سیتوفلاوین کاربرد اصلی خود را در آسیب هیپوکسیک و ایسکمیک به سیستم عصبی مرکزی (سکته مغزی ایسکمیک، انسفالوپاتی سمی، هیپوکسیک و دیسیرکولاتور) و همچنین در درمان شرایط مختلف پاتولوژیک از جمله در درمان پیچیده بیماران در شرایط بحرانی یافته است. بنابراین، مصرف دارو مرگ و میر در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی را به 4.8-9.6 درصد کاهش می دهد، در مقابل 11.7-17.1 درصد در بیمارانی که دارو دریافت نکرده اند.

در یک RCT نسبتاً بزرگ که شامل 600 بیمار مبتلا به ایسکمی مزمن مغزی بود، سیتوفلاوین توانایی کاهش اختلالات شناختی-ذهنی و اختلالات عصبی را نشان داد. بهبود کیفیت خواب و بهبود کیفیت زندگی

استفاده بالینی از سیتوفلاوین برای پیشگیری و درمان ضایعات پس از هیپوکسیک سیستم عصبی مرکزی در نوزادان نارس که دچار هیپوکسی/ایسکمی مغزی شده‌اند می‌تواند فراوانی و شدت عوارض عصبی را کاهش دهد (اشکال شدید خونریزی‌های اطراف بطنی و داخل بطنی، خونریزی‌های لکومالالاریکولاری. ). استفاده از سیتوفلاوین در دوره حاد آسیب CNS پری ناتال به فرد اجازه می دهد تا به شاخص های بالاتر رشد ذهنی و حرکتی کودکان در سال اول زندگی دست یابد. اثربخشی دارو در کودکان مبتلا به مننژیت چرکی باکتریایی و آنسفالیت ویروسی نشان داده شده است.

عوارض جانبی سیتوفلاوین شامل هیپوگلیسمی، هیپراوریسمی، واکنش های فشار خون بالا، واکنش های انفوزیون با انفوزیون سریع (احساس گرما، خشکی دهان) است.

ریماکسول- یک داروی اصلی که ترکیبی از خواص یک محلول پلی یونی متعادل (که علاوه بر آن حاوی متیونین، ریبوکسین، نیکوتین آمید و اسید سوکسینیک است)، یک ضد هیپوکسان و یک عامل هپاتوتروپیک است.

اثر ضد هیپوکسیک ریماکسول مشابه اثر رامبرین است. اسید سوکسینیک یک اثر ضد هیپوکسیک (حفظ فعالیت پیوند سوکسینات اکسیداز) و یک اثر آنتی اکسیدانی غیرمستقیم (حفظ مخزن گلوتاتیون کاهش یافته) دارد و نیکوتین آمید سیستم های آنزیمی وابسته به NAD را فعال می کند. به لطف این، هم فعال شدن فرآیندهای مصنوعی در سلول های کبدی و هم حفظ انرژی آنها اتفاق می افتد. علاوه بر این، فرض بر این است که اسید سوکسینیک ممکن است به عنوان یک عامل پاراکرین آزاد شده توسط سلول های کبدی آسیب دیده (به عنوان مثال، در طول ایسکمی) عمل کند و از طریق گیرنده های SUCNR1 بر پری سیت ها (سلول های Ito) در کبد تأثیر بگذارد. این باعث فعال شدن پری سیت ها می شود که سنتز اجزای ماتریکس خارج سلولی درگیر در متابولیسم و بازسازی سلول های پارانشیم کبد را فراهم می کند.

متیونین به طور فعال در سنتز کولین، لسیتین و سایر فسفولیپیدها نقش دارد. علاوه بر این، تحت تأثیر متیونین آدنوزیل ترانسفراز، S-آدنوزیل متیونین (SAM) در بدن از متیونین و ATP تشکیل می شود.
اثر اینوزین در بالا مورد بحث قرار گرفت، با این حال، شایان ذکر است که دارای خواص یک استروئید آنابولیک غیر استروئیدی است که بازسازی ترمیمی سلول های کبدی را تسریع می کند.

Remaxol بیشترین تأثیر را بر تظاهرات سموم و همچنین سیتولیز و کلستاز دارد که به آن اجازه می دهد تا به عنوان یک داروی جهانی کبدی برای ضایعات مختلف کبد در هر دو رژیم درمانی و درمانی و پیشگیری استفاده شود. اثربخشی دارو برای آسیب های کبدی ویروسی (CHV)، دارویی (مواد ضد سل) و سمی (اتانول) ثابت شده است.

ریماکسول مانند SAM که به صورت اگزوژن تجویز می شود، اثر ضد افسردگی و ضد آستنیک خفیفی دارد. علاوه بر این، در مسمومیت حاد با الکل، دارو باعث کاهش بروز و مدت هذیان الکلی، کوتاه شدن مدت اقامت بیماران در ICU و طول دوره کلی درمان می شود.

می تواند به عنوان یک داروی ترکیبی حاوی سوکسینات در نظر گرفته شود هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات(مکسیدول، مکزیک) - که مجموعه ای از سوکسینات با آنتی اکسیدان ایموکسیپین است که فعالیت ضد هیپوکسیک نسبتاً ضعیفی دارد، اما انتقال سوکسینات را از طریق غشاها افزایش می دهد. هیدروکسی متیل اتیل پیریدین سوکسینات (OMEPS) مانند ایموکسی‌پین، یک مهارکننده فرآیندهای رادیکال آزاد است، اما اثر ضد هیپوکسیک بارزتری دارد. اثرات فارماکولوژیک اصلی OMEPS را می توان به شرح زیر خلاصه کرد:

به طور فعال با رادیکال های پراکسید پروتئین ها و لیپیدها واکنش می دهد، ویسکوزیته لایه چربی غشای سلولی را کاهش می دهد.
عملکردهای سنتز انرژی میتوکندری را در شرایط هیپوکسیک بهینه می کند
دارای اثر تعدیل کننده بر روی برخی از آنزیم های متصل به غشاء (فسفودی استراز، آدنیلات سیکلاز)، کانال های یونی، بهبود انتقال سیناپسی است.
سنتز برخی از پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان و لکوترین ها را مسدود می کند
خواص رئولوژیکی خون را بهبود می بخشد، از تجمع پلاکت ها جلوگیری می کند

حداکثر دوز روزانه نباید از 800 میلی گرم تجاوز کند، دوز تک - 250 میلی گرم. OMEPS معمولاً به خوبی تحمل می شود. برخی از بیماران ممکن است حالت تهوع و خشکی دهان را تجربه کنند.

مدت زمان تجویز و انتخاب دوز فردی به شدت وضعیت بیمار و اثربخشی درمان OMEPS بستگی دارد. برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، RCT های بزرگ ضروری است.

2.2. عوامل تشکیل دهنده سوکسینات

اثر ضد هیپوکسیک سدیم هیدروکسی بوتیرات نیز با توانایی تبدیل به سوکسینات در چرخه رابرتز (شنت γ-آمینو بوتیرات) همراه است، اگرچه چندان مشخص نیست. ترانس آمینو آمینو بوتیریک اسید (GABA) با α-کتوگلوتاریک اسید مسیر اصلی برای تخریب متابولیک گابا است. نیمه آلدهید اسید سوکسینیک تشکیل شده در طی واکنش عصبی شیمیایی با کمک سوکسینات نیمه آلدئید دهیدروژناز با مشارکت NAD که در چرخه اسید تری کربوکسیلیک قرار دارد به اسید سوکسینیک اکسید می شود. این فرآیند عمدتاً در بافت عصبی رخ می دهد، اما در شرایط هیپوکسیک می تواند در سایر بافت ها نیز رخ دهد.

این عمل اضافی هنگام استفاده از سدیم هیدروکسی بوتیرات (OH) به عنوان بیهوشی عمومی بسیار مفید است. در شرایط هیپوکسی شدید گردش خون، هیدروکسی بوتیرات (در دوزهای بالا) در مدت زمان بسیار کوتاهی نه تنها مکانیسم های سازگاری سلولی را تحریک می کند، بلکه آنها را با بازسازی متابولیسم انرژی در اندام های حیاتی تقویت می کند. بنابراین، نباید انتظار اثر قابل توجهی از تجویز دوزهای کوچک بیهوشی داشته باشید.

اثر مفید OH در طول هیپوکسی به این دلیل است که مسیر پنتوز مطلوب‌تر متابولیسم گلوکز را فعال می‌کند که به سمت مسیر اکسیداسیون مستقیم و تشکیل پنتوزهایی که بخشی از ATP هستند، هدایت می‌شود. علاوه بر این، فعال شدن مسیر پنتوز اکسیداسیون گلوکز باعث افزایش سطح NADP H به عنوان یک کوفاکتور ضروری برای سنتز هورمون می شود که به ویژه برای عملکرد غدد فوق کلیوی مهم است. تغییر در سطوح هورمونی پس از تجویز دارو با افزایش سطح گلوکز خون همراه است که حداکثر بازده ATP را در واحد اکسیژن مصرفی می دهد و قادر به حفظ تولید انرژی در شرایط کمبود اکسیژن است.

Mononarcosis ON یک نوع کم سمی از بیهوشی عمومی است و بنابراین در بیمارانی که در حالت هیپوکسی با علل مختلف (نارسایی حاد ریوی، از دست دادن خون، آسیب هیپوکسیک و سمی میوکارد) هستند، بیشترین ارزش را دارد. همچنین در بیماران مبتلا به انواع مختلف مسمومیت درون زا، همراه با استرس اکسیداتیو (فرآیندهای سپتیک، پریتونیت عمومی، نارسایی کبد و کلیه) نشان داده می شود.

عوارض جانبی هنگام استفاده از داروها نادر است، عمدتاً در صورت تجویز داخل وریدی (تحریک حرکتی، تکان دادن تشنجی اندام ها، استفراغ). این عوارض جانبی هنگام استفاده از هیدروکسی بوتیرات را می توان در حین پیش درمانی با متوکلوپرامید یا قطع با پرومتازین (دیپرازین) جلوگیری کرد.

اثر ضد هیپوکسیک نیز تا حدی با متابولیسم سوکسینات مرتبط است پلی اکسی فومارینکه یک محلول کلوئیدی برای تزریق داخل وریدی است (پلی اتیلن گلیکول با افزودن NaCl، MgCl، KI و فومارات سدیم). پلی اکسی فومارین حاوی یکی از اجزای چرخه کربس - فومارات است که به خوبی از طریق غشاها نفوذ می کند و به راحتی در میتوکندری مورد استفاده قرار می گیرد. با شدیدترین هیپوکسی، واکنش های پایانی چرخه کربس معکوس می شوند، یعنی در جهت مخالف شروع به جریان می کنند و فومارات با تجمع دومی به سوکسینات تبدیل می شود. این امر بازسازی مزدوج NAD اکسید شده را از شکل کاهش یافته آن در طول هیپوکسی، و در نتیجه، امکان تولید انرژی در جزء وابسته به NAD اکسیداسیون میتوکندری را تضمین می کند. با کاهش عمق هیپوکسی، جهت واکنش های پایانی چرخه کربس به حالت عادی تغییر می کند، در حالی که سوکسینات انباشته شده به طور فعال به عنوان منبع موثر انرژی اکسید می شود. در این شرایط، فومارات ترجیحاً پس از تبدیل به مالات اکسید می شود.

تجویز پلی اکسی فومارین نه تنها منجر به همودیلوشن پس از انفوزیون می شود، در نتیجه ویسکوزیته خون کاهش می یابد و خواص رئولوژیکی آن بهبود می یابد، بلکه منجر به افزایش دیورز و تظاهر اثر سم زدایی می شود. فومارات سدیم، که بخشی از ترکیب است، اثر ضد هیپوکسیک دارد.

علاوه بر این، پلی اکسی فومارین به عنوان جزئی از محیط پرفیوژن برای پر کردن اولیه مدار دستگاه قلب-ریه (11٪ - 30٪ حجم) در طول عملیات برای اصلاح نقایص قلبی استفاده می شود. در عین حال، گنجاندن دارو در ترکیب پرفیوژن تأثیر مثبتی بر ثبات همودینامیک در دوره پس از پرفیوژن دارد و نیاز به حمایت اینوتروپیک را کاهش می دهد.

کانفومین- محلول انفوزیون فومارات سدیم 15 درصد که اثر ضد هیپوکسیک قابل توجهی دارد. این یک اثر قلبی و محافظت کننده قلبی خاص دارد. این دارو برای شرایط مختلف هیپوکسیک (هیپوکسی همراه با نورموولمی، شوک، مسمومیت شدید)، از جمله در مواردی که تجویز حجم زیادی از مایع منع مصرف دارد و سایر داروهای تزریقی با اثرات ضد هیپوکسیک قابل استفاده نیست، استفاده می شود.

3. اجزای طبیعی زنجیره تنفسی

آنتی هیپوکسان ها که اجزای طبیعی زنجیره تنفسی میتوکندری درگیر در انتقال الکترون هستند، کاربرد عملی نیز پیدا کرده اند. اینها شامل سیتوکروم C (سیتوماک) و یوبی کینون(یوبینون). این داروها، در اصل، عملکرد درمان جایگزین را انجام می دهند، زیرا در هنگام هیپوکسی، به دلیل اختلالات ساختاری، میتوکندری ها برخی از اجزای خود از جمله حامل های الکترون را از دست می دهند.

یک آماده سازی ترکیبی حاوی سیتوکروم C است انرژی سنجی. علاوه بر سیتوکروم C (10 میلی گرم)، حاوی نیکوتین آمید دی نوکلئوتید (0.5 میلی گرم) و اینوزین (80 میلی گرم) است. این ترکیب دارای یک اثر افزایشی است، جایی که اثرات NAD و اینوزین مکمل اثر ضد هیپوکسیک سیتوکروم C است. در عین حال، NAD به طور اگزوژن تجویز شده تا حدودی کمبود NAD سیتوزولی را کاهش می‌دهد و فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP دخیل هستند بازیابی می‌کند. و باعث تشدید زنجیره تنفسی می شود. با توجه به اینوزین، افزایش محتوای کل نوکلئوتیدهای پورین حاصل می شود. این دارو برای انفارکتوس میوکارد و همچنین برای شرایط همراه با ایجاد هیپوکسی پیشنهاد شده است، اما پایه شواهد در حال حاضر کاملاً ضعیف است.

یوبی‌کینون (کوآنزیم Q10) کوآنزیمی است که به طور گسترده در سلول‌های بدن توزیع می‌شود که از مشتقات بنزوکینون است. بخش اصلی یوبی کینون درون سلولی در میتوکندری ها به شکل های اکسید شده (CoQ)، احیا شده (CoH2، QH2) و نیمه احیا شده (semiquinone، CoH، QH) متمرکز شده است. به مقدار کم در هسته ها، شبکه آندوپلاسمی، لیزوزوم ها و دستگاه گلژی وجود دارد. مانند توکوفرول، یوبی‌کینون در بیشترین مقدار در اندام‌هایی با نرخ متابولیک بالا یافت می‌شود - قلب، کبد و کلیه‌ها.

این حامل الکترون ها و پروتون ها از قسمت داخلی به بیرون غشای میتوکندری است که جزء زنجیره تنفسی است و همچنین می تواند به عنوان یک آنتی اکسیدان عمل کند.

یوبی کینون(Ubinon) به طور عمده می تواند در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، با انفارکتوس میوکارد، و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) استفاده شود.
هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، سیر بالینی بیماری بهبود می یابد (عمدتا در بیماران کلاس عملکردی I-II)، فراوانی حملات کاهش می یابد. تحمل ورزش افزایش می یابد. محتوای پروستاسیکلین در خون افزایش می یابد و ترومبوکسان کاهش می یابد. با این حال، باید در نظر گرفت که خود دارو منجر به افزایش جریان خون کرونر نمی شود و به کاهش نیاز اکسیژن میوکارد کمک نمی کند (اگرچه ممکن است اثر برادی کاردی خفیفی داشته باشد). در نتیجه، اثر ضد آنژینال دارو پس از مدتی، گاهی اوقات کاملاً قابل توجه (تا 3 ماه) خود را نشان می دهد.

در درمان پیچیده بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر، یوبی کینون را می توان با مسدود کننده های بتا و مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین ترکیب کرد. این امر خطر ابتلا به نارسایی قلبی بطن چپ و اختلالات ریتم قلب را کاهش می دهد. این دارو در بیماران مبتلا به کاهش شدید تحمل به فعالیت بدنی و همچنین در حضور درجه بالایی از تنگی اسکلروتیک عروق کرونر بی اثر است.

در مورد CHF، استفاده از یوبی کینون در ترکیب با فعالیت بدنی دوز (به ویژه در دوزهای بالا، تا 300 میلی گرم در روز) می تواند قدرت انقباضات بطن چپ را افزایش داده و عملکرد اندوتلیال را بهبود بخشد. این دارو تأثیر مثبت قابل توجهی بر طبقه عملکردی بیماران مبتلا به CHF و تعداد بستری شدن در بیمارستان دارد.

لازم به ذکر است که اثربخشی ubiquinone در CHF تا حد زیادی به سطح پلاسمایی آن بستگی دارد که به نوبه خود توسط نیازهای متابولیکی بافت های مختلف تعیین می شود. فرض بر این است که اثرات مثبت ذکر شده دارو تنها زمانی ظاهر می شود که غلظت کوآنزیم Q10 در پلاسما از 2.5 میکروگرم در میلی لیتر بیشتر شود (غلظت طبیعی تقریباً 0.6-1.0 میکروگرم در میلی لیتر است). این سطح زمانی حاصل می شود که دوزهای بالای دارو تجویز شود: مصرف 300 میلی گرم در روز کوآنزیم Q10 باعث افزایش 4 برابری سطح آن در خون نسبت به سطح اولیه می شود، اما نه در هنگام استفاده از دوزهای پایین (تا 100 میلی گرم در هر روز). روز). بنابراین، اگرچه تعدادی از مطالعات در CHF با بیمارانی که یوبی کینون در دوزهای 90-120 میلی گرم در روز تجویز می کردند، انجام شد، ظاهراً استفاده از درمان با دوز بالا باید بهینه ترین برای این آسیب شناسی در نظر گرفته شود.

این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. گاهی اوقات تهوع و اختلالات مدفوع، اضطراب و بی خوابی امکان پذیر است که در این صورت دارو قطع می شود.

ایدبنون را می توان به عنوان یک مشتق یوبی کینون در نظر گرفت که در مقایسه با کوآنزیم Q10 دارای اندازه کوچکتر (5 برابر)، آب گریزی کمتر و فعالیت آنتی اکسیدانی بیشتر است. این دارو از سد خونی مغزی نفوذ می کند و به مقدار قابل توجهی در بافت مغز توزیع می شود. مکانیسم اثر ایدبنون شبیه به یوبی کینون است. همراه با اثرات ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی، دارای اثر منومتروپیک و نوتروپیک است که پس از 25-20 روز درمان ایجاد می شود. نشانه های اصلی استفاده از ایدبنون نارسایی عروق مغزی با منشاء مختلف، ضایعات ارگانیک سیستم عصبی مرکزی است.

شایع ترین عارضه جانبی دارو (تا 35%) اختلال خواب به دلیل اثر فعال کننده آن است و بنابراین آخرین دوز ایدبنون حداکثر تا 17 ساعت مصرف شود.

4. سیستم های ردوکس مصنوعی

ایجاد عوامل ضد هیپوکسیک با خواص گیرنده الکترون، تشکیل سیستم های ردوکس مصنوعی، تا حدی با هدف جبران کمبود گیرنده طبیعی الکترون - اکسیژن، که در طول هیپوکسی ایجاد می شود، است. چنین داروهایی باید پیوندهای زنجیره تنفسی را که در شرایط هیپوکسیک با الکترون ها بیش از حد بارگذاری شده است دور بزنند، الکترون ها را از این پیوندها "حذف" کنند و در نتیجه تا حدی عملکرد زنجیره تنفسی و فسفوریلاسیون مرتبط با آن را بازیابی کنند. علاوه بر این، گیرنده های الکترون مصنوعی می توانند اکسیداسیون نوکلئوتیدهای پیریدین (NADH) را در سیتوزول سلولی فراهم کنند و از مهار گلیکولیز و تجمع بیش از حد لاکتات در نتیجه جلوگیری کنند.

در میان عواملی که سیستم های ردوکس مصنوعی را تشکیل می دهند، سدیم پلی دی هیدروکسی فنیلن تیوسولفونات در عمل پزشکی معرفی شده است. الیفن(هیپوکسن)، که یک پلی کینون مصنوعی است. در مایع بین سلولی، دارو ظاهراً به یک کاتیون پلی کینون و یک آنیون تیول تجزیه می شود. اثر ضد هیپوکسیک دارو، اول از همه، با وجود یک جزء کینون پلی فنولیک در ساختار آن مرتبط است که در دور زدن انتقال الکترون در زنجیره تنفسی میتوکندری (از مجتمع I تا مجتمع III) نقش دارد. در دوره پس از هیپوکسیک، دارو منجر به اکسیداسیون سریع معادل های کاهش یافته انباشته شده (NADP H2، FADH) می شود. توانایی تشکیل آسان semiquinone یک اثر آنتی اکسیدانی قابل توجه برای خنثی کردن محصولات پراکسیداسیون لیپیدی برای آن فراهم می کند.

استفاده از دارو برای صدمات شدید تروماتیک، شوک، از دست دادن خون و مداخلات جراحی گسترده مجاز است. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب، تظاهرات ایسکمیک را کاهش می دهد، همودینامیک را عادی می کند، لخته شدن خون و مصرف کل اکسیژن را کاهش می دهد. مطالعات بالینی نشان داده است که وقتی الیفن در مجموعه اقدامات درمانی قرار می گیرد، میزان مرگ و میر بیماران مبتلا به شوک تروماتیک کاهش می یابد و تثبیت سریعتر پارامترهای همودینامیک در دوره پس از عمل وجود دارد.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، اولیفن تظاهرات هیپوکسی بافتی را کاهش می دهد، اما بهبود قابل توجهی در عملکرد پمپاژ قلب وجود ندارد، که استفاده از دارو را در نارسایی حاد قلبی محدود می کند. عدم تأثیر مثبت بر وضعیت همودینامیک مرکزی و داخل قلب مختل در طول MI به ما اجازه نمی دهد تا در مورد اثربخشی دارو در این آسیب شناسی نظر صریح داشته باشیم. علاوه بر این، اولیفن یک اثر ضد آنژینال مستقیم ایجاد نمی کند و اختلالات ریتم را که در طول MI رخ می دهد، از بین نمی برد.

اولیفن در درمان پیچیده پانکراتیت مخرب حاد (ADP) استفاده می شود. برای این آسیب شناسی، هرچه درمان زودتر شروع شود، اثربخشی دارو بیشتر می شود. هنگام تجویز Olifen به صورت منطقه ای (داخل آئورت) در مرحله اولیه ADP، باید لحظه شروع بیماری به دقت تعیین شود، زیرا پس از یک دوره کنترل و وجود نکروز پانکراس از قبل تشکیل شده، استفاده از دارو منع مصرف دارد. .

از عوارض جانبی اولیفن می توان به تغییرات رویشی نامطلوب از جمله افزایش طولانی مدت فشار خون یا فروپاشی در برخی بیماران، واکنش های آلرژیک و فلبیت اشاره کرد. به ندرت، احساس خواب آلودگی کوتاه مدت، خشکی دهان؛ با MI، دوره تاکی کاردی سینوسی ممکن است کمی طولانی شود. با استفاده طولانی مدت از اولیفن، دو عارضه اصلی غالب است - فلبیت حاد (در 6٪ بیماران) و واکنش های آلرژیک به شکل پرخونی کف دست و خارش پوست (در 4٪ بیماران)، اختلالات روده کمتر است. شایع (در 1٪ از افراد).

5. ترکیبات ماکروئرژیک

یک داروی ضد هیپوکسان که بر اساس یک ترکیب پرانرژی طبیعی برای بدن - کراتین فسفات - ایجاد می شود، داروی نئوتون است. در میوکارد و عضله اسکلتی، کراتین فسفات به عنوان ذخیره انرژی شیمیایی عمل می کند و برای سنتز مجدد ATP استفاده می شود که هیدرولیز آن تشکیل انرژی لازم در فرآیند انقباض اکتومیوزین را فراهم می کند. اثر کراتین فسفات درون زا و اگزوژن تجویز شده، فسفریله کردن مستقیم ADP و در نتیجه افزایش مقدار ATP در سلول است. علاوه بر این، تحت تأثیر دارو، غشای سارکولمی کاردیومیوسیت‌های ایسکمیک تثبیت می‌شود، تجمع پلاکتی کاهش می‌یابد و انعطاف‌پذیری غشاهای گلبول قرمز افزایش می‌یابد. اثر عادی نئوتون بر متابولیسم و عملکرد میوکارد بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است، زیرا در صورت آسیب میوکارد ارتباط نزدیکی بین محتوای ترکیبات فسفریله کننده پر انرژی در سلول، بقای سلول و توانایی بازیابی انقباض وجود دارد. تابع.

نشانه های اصلی استفاده از کراتین فسفات عبارتند از MI (دوره حاد)، ایسکمی میوکارد یا اندام حین عمل، CHF. لازم به ذکر است که یک انفوزیون دارو بر وضعیت بالینی و وضعیت عملکرد انقباضی بطن چپ تأثیری ندارد.

اثربخشی دارو در بیماران مبتلا به حوادث حاد عروق مغزی نشان داده شده است. علاوه بر این، از این دارو می توان در پزشکی ورزشی نیز برای جلوگیری از اثرات نامطلوب اعمال بیش از حد فیزیکی استفاده کرد. گنجاندن نئوتون در درمان پیچیده CHF به عنوان یک قاعده امکان کاهش دوز گلیکوزیدهای قلبی و دیورتیک ها را فراهم می کند. دوزهای دارویی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود بسته به نوع آسیب شناسی متفاوت است.

برای قضاوت نهایی در مورد اثربخشی و ایمنی دارو، RCT های بزرگ ضروری است. امکان سنجی اقتصادی استفاده از کراتین فسفات نیز با توجه به هزینه بالای آن نیاز به مطالعه بیشتری دارد.

عوارض جانبی نادر است و کاهش کوتاه مدت فشار خون گاهی با تزریق سریع وریدی با دوز بیش از 1 گرم امکان پذیر است.

گاهی اوقات ATP (آدنوزین تری فسفریک اسید) به عنوان یک آنتی هیپوکسان ماکروارژیک در نظر گرفته می شود. نتایج استفاده از ATP به عنوان یک عامل ضد هیپوکسیک متناقض بوده است و چشم انداز بالینی مشکوک است، که با نفوذ بسیار ضعیف ATP اگزوژن از طریق غشاهای دست نخورده و دفسفوریلاسیون سریع آن در خون توضیح داده می شود.

در عین حال، دارو هنوز دارای اثر درمانی خاصی است که به اثر ضد هیپوکسیک مستقیم مربوط نمی شود، که هم به دلیل خواص انتقال دهنده عصبی آن (اثر تعدیل کننده بر گیرنده های آدرنرژیک، کولینرژیک و پورین) و هم اثر بر متابولیسم و غشای سلولی است. تخریب محصولات ATP - AMP، cAMP، آدنوزین، اینوزین. دومی دارای اثر گشادکننده عروق، ضد آریتمی، ضد آنژینال و ضد تجمع است و اثرات خود را از طریق گیرنده های پورینرژیک (آدنوزین) P1-P2 در بافت های مختلف متوجه می شود. نشانه اصلی برای استفاده از ATP در حال حاضر تسکین حمله های تاکی کاردی فوق بطنی است.

استفاده عملی از داروهای این کلاس باید بر اساس افشای مکانیسم‌های اثر ضد هیپوکسیک آنها، با در نظر گرفتن ویژگی‌های فارماکوکینتیک، نتایج آزمایش‌های بالینی تصادفی‌شده بزرگ و امکان‌سنجی اقتصادی باشد.

توضیحات دارو

دستورالعمل استفاده به داروی "Trimetazidine" به گروه دارویی داروهای ضد هیپوکسیک اشاره دارد که دارای اثرات ضد آنژینال و سیتوپروتکتیو مشخصی هستند. عملکرد این دارو بر اساس بهینه سازی متابولیسم نورون ها و کاردیومیوسیت های مغز، فعال کردن دکربوکسیلاسیون اکسیداتیو، توقف فرآیند اکسیداسیون اسیدهای چرب و تحریک گلیکولیز هوازی است. استفاده طولانی مدت از داروی "Trimetazidine" که دستورالعمل استفاده از آن همیشه درج شده است، از فعال شدن نوتروفیل ها و کاهش محتوای فسفوکراتینین و ATP جلوگیری می کند، به شما امکان می دهد عملکرد کانال های یونی را عادی کنید و اسیدوز داخل سلولی را کاهش دهید. علاوه بر این، این دارو یکپارچگی غشای سلولی را حفظ می کند، آزاد شدن کراتین فسفوکیناز و شدت آسیب ایسکمیک را کاهش می دهد. با توجه به فارماکوکینتیک این داروی ضد هیپوکسیک، زمان رسیدن به بالاترین غلظت پلاسمایی حدود دو ساعت و نیمه عمر آن از چهار تا پنج ساعت متغیر است.

ویژگی های فرم دوز

داروی "تری متازیدین" به شکل قرص های گرد تولید می شود که حاوی بیست میلی گرم تری متازیدین هیدروکلراید به عنوان ماده موثره است.

نشانه های اصلی برای استفاده

پزشکان مصرف این دارو را عمدتاً برای درمان بیماری عروق کرونر و پیشگیری از حملات آنژین صدری توصیه می کنند. برای اختلالات عروق کوریورتینال، استفاده از قرص تری متازیدین نیز نشان داده شده است. دستورالعمل استفاده استفاده از آنها را برای درمان سرگیجه با منشاء عروقی توصیه می کند. علاوه بر این، این داروی ضد هیپوکسیک اغلب برای درمان اختلالات حلزون وستیبولار همراه با اختلال شنوایی و وزوز گوش تجویز می شود.

ویژگی های استفاده از دارو

به عنوان یک قاعده، شما باید داروی "Trimetazidine" را دو، حداکثر سه بار در روز، یک یا دو قرص مصرف کنید. مدت زمان درمان فقط توسط پزشک بر اساس آزمایشات خاص تعیین می شود.

فهرست موارد منع مصرف پزشکی

دستورالعمل استفاده استفاده از عامل ضد هیپوکسیک "Trimetazidine" را برای افرادی که واکنش آلرژیک به تری متازیدین هیدروکلراید دارند و همچنین برای افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه نمی کند. به همین ترتیب، مصرف این دارو را در دوران بارداری شروع نکنید. علاوه بر این، لیست موارد منع مصرف شدید شامل دوره شیردهی و وجود اختلالات قابل توجه در کبد است. به دلیل فقدان تجربه کارآزمایی بالینی کافی، افراد زیر هجده سال نیز نباید تری متازیدین مصرف کنند.

اثرات جانبی

استفاده طولانی مدت از این محصول ممکن است باعث استفراغ، تهوع، سردرد، خارش پوست و افزایش ضربان قلب شود. گاسترالژیا همچنین می تواند در نتیجه مصرف طولانی مدت قرص تری متازیدین رخ دهد.

بهنقش کلیدی ترومبوز شریان قلبی در شکل گیری سندرم حاد کرونری، تا ایجاد انفارکتوس حاد میوکارد (AMI)، در حال حاضر فرض شده است. برای جایگزینی درمان محافظه کارانه سنتی پاتولوژی عروق کرونر، با هدف پیشگیری از عوارض: اختلالات ریتم خطرناک، نارسایی حاد قلبی (AHF)، محدود کردن ناحیه آسیب میوکارد (با افزایش جریان خون جانبی)، روش‌های درمانی رادیکال در این زمینه معرفی شده است. عمل بالینی - کانالیزاسیون مجدد شاخه های عروق کرونر توسط اثرات دارویی (عوامل ترومبولیتیک) و مداخله تهاجمی - بالون ترانس لومینال از راه پوست یا آنژیوپلاستی لیزر با یا بدون نصب استنت (ها).

تجارب بالینی و تجربی انباشته نشان می دهد که بازیابی جریان خون کرونر یک "شمشیر دولبه" است. در 30٪ یا بیشتر، "سندرم خونرسانی مجدد" ایجاد می شود، که خود را با آسیب اضافی به میوکارد نشان می دهد، به دلیل ناتوانی سیستم انرژی کاردیومیوسیت در استفاده از منبع "فوق العاده" اکسیژن. در نتیجه، تشکیل رادیکال‌های آزاد و گونه‌های اکسیژن فعال (AA) افزایش می‌یابد که منجر به آسیب به لیپیدهای غشایی - پراکسیداسیون لیپیدی (LPO)، آسیب اضافی به پروتئین‌های مهم عملکردی، به ویژه، زنجیره تنفسی سیتوکروم و میوگلوبین، اسیدهای نوکلئیک می‌شود. و سایر ساختارهای کاردیومیوسیت. این یک مدل ساده شده از دایره متابولیک پس از پرفیوژن توسعه و پیشرفت آسیب ایسکمیک میوکارد است. در این راستا، داروهای دارویی برای محافظت از میوکارد ضد ایسکمیک (آنتی هیپوکسان ها) و آنتی اکسیدان (آنتی اکسیدان ها) در حال حاضر در حال توسعه هستند و به طور فعال در عمل بالینی معرفی می شوند.

آنتی هیپوکسان ها - داروهایی که به بهبود استفاده بدن از اکسیژن و کاهش نیاز به آن در اندام‌ها و بافت‌ها کمک می‌کنند و در نتیجه مقاومت کلی در برابر هیپوکسی را افزایش می‌دهند. در حال حاضر، نقش ضد هیپوکسیک و آنتی اکسیدانی Actovegin (Nycomed) در عمل بالینی برای درمان شرایط مختلف فوری سیستم قلبی عروقی مورد مطالعه قرار گرفته است.

Actovegin - همودیالیز بسیار خالص به دست آمده از اولترافیلتراسیون از خون گوساله ها، حاوی اسیدهای آمینه، الیگوپپتیدها، نوکلئوزیدها، محصولات واسطه متابولیسم کربوهیدرات ها و چربی (الیگوساکاریدها، گلیکولیپیدها)، الکترولیت ها (Mg، Na، Ca، P، K)، عناصر کمیاب ( سی، مس).

اساس عملکرد دارویی Actovegin بهبود انتقال، استفاده از گلوکز و جذب اکسیژن است:

تبادل فسفات های پرانرژی (ATP) افزایش می یابد.

آنزیم های فسفوریلاسیون اکسیداتیو فعال می شوند (پیرووات و سوکسینات دهیدروژنازها، سیتوکروم C اکسیداز).

فعالیت آلکالین فسفاتاز افزایش می یابد، سنتز کربوهیدرات ها و پروتئین ها تسریع می شود.

هجوم یون های K+ به داخل سلول افزایش می یابد که با فعال شدن آنزیم های وابسته به پتاسیم (کاتالازها، سوکرازها، گلوکوزیدازها) همراه است.

تجزیه محصولات گلیکولیز بی هوازی (لاکتات، b-hydroxybutyrate) تسریع می شود.

اجزای فعال سازنده Actovegin اثری شبیه انسولین دارند. الیگوساکاریدهای Actovegin انتقال گلوکز به داخل سلول را فعال می کنند و گیرنده های انسولین را دور می زنند. در عین حال، Actovegin فعالیت حامل های گلوکز درون سلولی را تعدیل می کند که با تشدید لیپولیز همراه است. آنچه بسیار مهم است این است که عملکرد Actovegin مستقل از انسولین است و در بیماران مبتلا به دیابت قندی وابسته به انسولین ادامه می‌یابد، به کند کردن پیشرفت آنژیوپاتی دیابتی و بازیابی شبکه مویرگی به دلیل تشکیل عروق جدید کمک می‌کند.

بهبود میکروسیرکولاسیون، که تحت تأثیر Actovegin مشاهده می شود، ظاهراً با بهبود متابولیسم هوازی اندوتلیوم عروقی همراه است که باعث آزاد شدن پروستاسیکلین و اکسید نیتریک (گشادکننده عروق بیولوژیکی) می شود. اتساع عروق و کاهش مقاومت عروق محیطی ثانویه به فعال شدن متابولیسم اکسیژن در دیواره عروقی است.

بنابراین، اثر ضد هیپوکسیک Actovegin از طریق بهبود استفاده از گلوکز، جذب اکسیژن و کاهش مصرف اکسیژن میوکارد در نتیجه کاهش مقاومت محیطی خلاصه می شود.

اثر آنتی اکسیدانی Actovegin به دلیل وجود فعالیت بالای سوپراکسید دیسموتاز در این دارو است که توسط طیف سنجی انتشار اتمی تأیید شده است، وجود فرآورده های منیزیم و ریز عناصر موجود در گروه پروتز سوپراکسید دیسموتاز. منیزیم یک شرکت اجباری در سنتز پپتیدهای سلولی است؛ بخشی از 13 متالوپروتئین، بیش از 300 آنزیم، از جمله گلوتاتیون سنتتاز، که گلوتامات را به گلوتامین تبدیل می کند.

تجربه بالینی انباشته شده در بخش های مراقبت های ویژه به ما اجازه می دهد تا تجویز دوزهای بالای Actovegin را توصیه کنیم: از 800-1200 میلی گرم تا 2-4 گرم. تجویز داخل وریدی Actovegin توصیه می شود:

برای پیشگیری از سندرم خونرسانی مجدد در بیماران مبتلا به AMI، پس از درمان ترومبولیتیک یا آنژیوپلاستی با بالون.

بیماران در طول درمان انواع شوک؛

بیمارانی که از ایست گردش خون و خفگی رنج می برند.

بیماران مبتلا به نارسایی شدید قلبی؛

بیماران مبتلا به سندرم متابولیک X.

آنتی اکسیدان ها - فعال شدن فرآیندهای رادیکال آزاد (تشکیل AK) و پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) غشای سلولی را که در طول توسعه AMI، سکته های ایسکمیک و هموراژیک، اختلالات حاد گردش خون منطقه ای و عمومی رخ می دهد، مسدود می کند. عمل آنها از طریق کاهش رادیکال های آزاد به شکل مولکولی پایدار که قادر به شرکت در زنجیره اتوکسیداسیون نیست تحقق می یابد. آنتی اکسیدان ها یا به طور مستقیم با رادیکال های آزاد (آنتی اکسیدان های مستقیم) متصل می شوند یا سیستم آنتی اکسیدانی بافت را تحریک می کنند (آنتی اکسیدان های غیر مستقیم).

Energostim - ترکیبی حاوی نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD)، سیتوکروم C و اینوزین به ترتیب: 0.5، 10 و 80 میلی گرم.

در مورد AMI، اختلالات در سیستم تامین انرژی در نتیجه از دست دادن کاردیومیوسیت NAD رخ می دهد - کوآنزیم دهیدروژناز گلیکولیز و چرخه کربس، سیتوکروم C - آنزیمی از زنجیره انتقال الکترون، که با ATP مرتبط است. سنتز در میتوکندری (Mx) از طریق فسفوریلاسیون اکسیداتیو. به نوبه خود، آزادسازی سیتوکروم C از Mx نه تنها منجر به ایجاد کمبود انرژی می شود، بلکه باعث تشکیل رادیکال های آزاد و پیشرفت استرس اکسیداتیو می شود و از طریق مکانیسم آپوپتوز به مرگ سلولی ختم می شود. پس از تجویز داخل وریدی، NAD اگزوژن، با نفوذ از طریق سارکولما و غشاهای Mx، کمبود NAD سیتوزولی را از بین می برد، فعالیت دهیدروژنازهای وابسته به NAD را که در سنتز ATP از طریق مسیر گلیکولیتیک درگیر هستند، و تشدید پروتون سیتوزولی را بازسازی می کند. انتقال الکترون در زنجیره تنفسی Mx. به نوبه خود، سیتوکروم اگزوژن C در Mx، انتقال الکترون ها و پروتون ها به سیتوکروم اکسیداز را عادی می کند، که به طور کلی عملکرد سنتز ATP فسفوریلاسیون اکسیداتیو Mx را تحریک می کند. با این حال، از بین بردن کمبود NAD و سیتوکروم C، "نقاله" سنتز ATP در قلب را به طور کامل عادی نمی کند، زیرا تاثیر قابل توجهی بر محتوای اجزای منفرد نوکلئوتیدهای آدنیل درگیر در زنجیره تنفسی سلول ها ندارد. بازیابی محتوای کل آدنیل نوکلئوتیدها با معرفی اینوزین، متابولیتی که سنتز آدنیل نوکلئوتیدها را تحریک می کند، اتفاق می افتد. در عین حال، اینوزین جریان خون کرونری را افزایش می‌دهد، تحویل و استفاده از اکسیژن در ناحیه میکروسیرکولاسیون را افزایش می‌دهد.

بدین ترتیب، توصیه می شود تجویز NAD، سیتوکروم C و اینوزین را با هم ترکیب کنید برای تأثیر مؤثر بر فرآیندهای متابولیک در قلب‌های تحت استرس ایسکمیک.

Energostim، با توجه به مکانیسم اثرات دارویی بر متابولیسم سلولی، اثر ترکیبی بر اندام ها و بافت ها دارد: آنتی اکسیدان و ضد هیپوکسیک. با توجه به ترکیب کامپوزیت Energostim، به گفته نویسندگان مختلف، اثربخشی درمان MI به عنوان بخشی از درمان سنتی چندین برابر بیشتر از اثر سایر آنتی هیپوکسان های شناخته شده جهانی است: لیتیوم هیدروکسی بوتیرات، ریبوکسین (اینوزین) و آمیتازول 2-2.5 است. بار و 3 برابر 4 بار - کارنیتین (میلدرونات)، پیراستام، اولیفن و سولکوسریل، 5-6 بار - سیتوکروم C، آسپیزول، یوبیکینون و تری متازیدین. دوزهای توصیه شده Energostim در درمان پیچیده MI: 110 میلی گرم (1 بطری) در 100 میلی لیتر گلوکز 5٪ 2-3 بار در روز به مدت 4-5 روز. همه موارد فوق به ما اجازه می دهد تا Energostim را به عنوان داروی انتخابی در درمان پیچیده MI، برای جلوگیری از عوارض ناشی از اختلالات متابولیک در کاردیومیوسیت ها در نظر بگیریم.

کوآنزیم Q10 - ماده ای شبیه ویتامین، اولین بار در سال 1957 توسط دانشمند آمریکایی F. Crane از میتوکندری قلب گاو جدا شد. K. Folkers در سال 1958 ساختار آن را تعیین کرد. دومین نام رسمی CoQ10، ubiquinone (کینون همه جا حاضر) است، زیرا در غلظت های مختلف تقریباً در تمام بافت های حیوانی یافت می شود. در دهه 60، نقش Q10 به عنوان یک حامل الکترون در زنجیره تنفسی Mx نشان داده شد. در سال 1978، پی میچل طرحی را ارائه کرد که مشارکت کوآنزیم Q10 را هم در انتقال الکترون در میتوکندری و هم در جفت شدن فرآیندهای انتقال الکترون و فسفوریلاسیون اکسیداتیو توضیح می‌داد که برای آن جایزه نوبل دریافت کرد.

کوآنزیم Q10 به طور موثر از لیپیدهای غشاهای بیولوژیکی و ذرات لیپوپروتئین خون (فسفولیپیدها - "چسب غشایی") از فرآیندهای مخرب پراکسیداسیون محافظت می کند، از DNA و پروتئین های بدن در برابر تغییرات اکسیداتیو در نتیجه تجمع گونه های فعال اکسیژن (AA) محافظت می کند. . کوآنزیم Q10 در بدن از اسید آمینه تیروزین با مشارکت ویتامین های B و C، اسیدهای فولیک و پانتوتنیک و تعدادی ریز عناصر ساخته می شود. با افزایش سن، بیوسنتز کوآنزیم Q10 به تدریج کاهش می یابد و مصرف آن در هنگام استرس جسمی و روحی، در پاتوژنز بیماری های مختلف و استرس اکسیداتیو افزایش می یابد.

بیش از 20 سال تجربه در مطالعات بالینی استفاده از کوآنزیم Q10 در هزاران بیمار به طور قانع کننده ای نقش کمبود آن را در آسیب شناسی سیستم قلبی عروقی ثابت می کند، که جای تعجب نیست، زیرا در سلول های عضله قلب است که نیاز به انرژی بیشتر است نقش محافظتی کوآنزیم Q10 به دلیل مشارکت آن در فرآیندهای متابولیسم انرژی قلب و خواص آنتی اکسیدانی آن است. منحصر به فرد بودن داروی مورد بحث در توانایی بازسازی آن تحت تأثیر سیستم های آنزیمی بدن نهفته است. این امر کوآنزیم Q10 را از سایر آنتی اکسیدان ها متمایز می کند، که در حالی که عملکرد خود را انجام می دهند، به طور غیر قابل برگشتی اکسید می شوند و نیاز به تجویز اضافی دارند.

اولین تجربه بالینی مثبت در قلب با استفاده از کوآنزیم Q10 در درمان بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی گشاد شده و افتادگی دریچه میترال به دست آمد: داده های قانع کننده ای در بهبود عملکرد دیاستولیک میوکارد به دست آمد. عملکرد دیاستولیک یک کاردیومیوسیت یک فرآیند انرژی بر است و تحت شرایط پاتولوژیک مختلف، سیستم قلبی عروقی تا 50٪ یا بیشتر از کل انرژی موجود در ATP سنتز شده در سلول را مصرف می کند که وابستگی شدید آن را به سطح سلول تعیین می کند. کوآنزیم Q10.

مطالعات بالینی در دهه های گذشته نشان داده است اثربخشی درمانی کوآنزیم Q10 در درمان پیچیده بیماری عروق کرونر ، فشار خون شریانی، تصلب شرایین و سندرم خستگی مزمن. تجربه بالینی انباشته شده به ما اجازه می دهد تا استفاده از Q10 را نه تنها به عنوان یک داروی موثر در درمان پیچیده بیماری های CV، بلکه به عنوان وسیله ای برای پیشگیری از آنها توصیه کنیم.

دوز پیشگیری کننده Q10 برای بزرگسالان 15 میلی گرم در روز، دوزهای درمانی 30-150 میلی گرم در روز و در موارد مراقبت های ویژه - تا 300-500 میلی گرم در روز است. باید در نظر گرفت که دوزهای درمانی بالای کوآنزیم Q10 خوراکی با مشکل در جذب مواد محلول در چربی همراه است، بنابراین، اکنون یک فرم محلول در آب از یوبی کینون برای بهبود فراهمی زیستی ایجاد شده است.

مطالعات تجربی اثرات پیشگیرانه و درمانی کوآنزیم Q10 را در سندرم خونرسانی مجدد نشان داده اند که با حفظ ساختارهای درون سلولی کاردیومیوسیت ها در معرض استرس ایسکمیک و عملکرد فسفوریلاسیون اکسیداتیو Mx ثبت شده است.

تجربه بالینی استفاده از کوآنزیم Q10 تاکنون محدود به درمان کودکان مبتلا به تاکی آریتمی مزمن، سندرم QT طولانی، کاردیومیوپاتی و سندرم سینوس بیمار است.

بنابراین، درک واضح مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک آسیب به سلول های بافت ها و اندام های تحت استرس ایسکمیک، که مبتنی بر اختلالات متابولیک است - پراکسیداسیون لیپیدی، که در بیماری های مختلف CV رخ می دهد، نیاز به گنجاندن آنتی اکسیدان ها و آنتی هیپوکسان ها را در مجموعه دیکته می کند. درمان شرایط فوری

ادبیات:

1. Andriadze N.A., Sukoyan G.V., Otarishvili N.O, et al. Antihypoxant Energostim با اثر مستقیم در درمان AMI. راس عسل. وستی، 1380، شماره 2، 31-42.

2. بویرینوف A.P.، Penknovich A.A.، Mukhina N.V. اثرات متابولیک اثر نوروتروپیک اکتووژین در شرایط هیپوکسیک. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 10-14.

3. Dzhanashiya P.Kh.، Protsenko E.A.، Sorokoletov S.M. Energostim در درمان اشکال مزمن بیماری ایسکمیک قلبی. راس کارت. ژ.، 1367، شماره 5، 14-19.

4. Zakirova A.N. همبستگی پراکسیداسیون لیپیدی، حفاظت آنتی اکسیدانی و اختلالات میکرورئولوژیکی در ایجاد بیماری ایسکمیک قلبی Ter.archive، 1966، شماره 3، 37-40.

5. Kapelko V.I., Ruuge E.K. بررسی تاثیر کوآنزیم Q10 (یوبی کینون) در ایسکمی قلبی و خونرسانی مجدد. استفاده از داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q 10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002. 8-14.

6. Kapelko V.I., Ruuge E.K. تحقیق در مورد تأثیر کودسان بر آسیب ناشی از استرس به عضله قلب. استفاده از داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 15-22.

7. کوگان A.Kh.، Kudrin A.N.، Kaktursky L.V. مکانیسم های پراکسید رادیکال آزاد پاتوژنز ایسکمی و MI و تنظیم فارماکولوژیک آنها. پاتوفیزیولوژی، 1371، شماره 2، 5-15.

8. Korovina N.A., Ruuge E.K. استفاده از کوآنزیم Q10 در پیشگیری و درمان. استفاده از داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 3-7.

9. Nordvik B. مکانیسم اثر و استفاده بالینی دارو Actovegin. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 18-24.

10. Rumyantseva S.A. ویژگی های فارماکولوژیک و مکانیسم اثر Actovegin. Actovegin. جنبه های جدید کاربرد بالینی م.، 2002، 3-9.

11. Slepneva L.V. الکسیوا N.I.، Krivtsova I.M. ایسکمی حاد اندام و اختلالات اولیه پس از ایسکمیک. م.، 1978، 468-469.

12. اسمیرنوف A.V.، Krivoruchka B.I. آنتی هیپوکسان در طب اورژانس یک آشیانه. من احیا، 1377، شماره 2، 50-57.

13. Shabalin A.V., Nikitin Yu.P. محافظت از کاردیومیوسیت وضعیت فعلی و چشم انداز. قلب و عروق، 1378، شماره 3، 4-10.

14. شاکلنیکوا م.ا. گزارش انجمن متخصصان قلب کودکان روسیه در مورد استفاده از Kudesan. استفاده از داروی آنتی اکسیدانی کودسان (کوآنزیم Q10 با ویتامین E) در قلب و عروق. م.، 2002، 23.

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	نفی نه با افعال (به صورت شخصی، در مصدر، به صورت جیروند) به طور جداگانه نوشته می شود: نگرفتن، نبود، نمی دانستند، آهسته
	ارائه، گزارش ویژگی های اصلی فلسفه احیاء
	سبک داستانی
	ارائه بچه های زمین ما بچه های زمین برای مهد کودک هستیم
	ارائه با موضوع موانع ارتباط کار توسط دانش آموزان تکمیل شد بدون ارتباط خود را در قفل می کنیم

2023 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان