داروی مصنوعی اینوتروپیک در قرص. کرونوتروپیک منفی (بر اساس عملکرد اینوتروپیک)

داروهای اینوتروپیک گروهی از داروها هستند که نیروی انقباض میوکارد را افزایش می دهند.

طبقه بندی
گلیکوزیدهای قلبی (به بخش "گلیکوزیدهای قلبی" مراجعه کنید).
داروهای اینوتروپ غیر گلیکوزیدی.
✧ محرک β 1گیرنده های آدرنرژیک (دوبوتامین، دوپامین).
✧ مهارکننده های فسفودی استراز (آمرینون℘ و milrinone ℘; آنها در فدراسیون روسیه ثبت نشده اند. فقط برای دوره های کوتاه مدت با جبران گردش خون مجاز است).
✧ حساس کننده های کلسیم (لووسیمندان).

مکانیسم عمل و اثرات فارماکولوژیک
محرک هاβ 1 - گیرنده های آدرنرژیک
داروهای این گروه که به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، بر گیرنده های زیر تأثیر می گذارند:
β1- گیرنده های آدرنرژیک (عمل اینوتروپیک و کرونوتروپیک مثبت)؛
β2گیرنده های آدرنرژیک (گشاد شدن برونش، گسترش عروق محیطی).
گیرنده های دوپامین (افزایش جریان خون کلیوی و فیلتراسیون، گشاد شدن شریان های مزانتریک و کرونر).
یک اثر اینوتروپیک مثبت همیشه با سایر تظاهرات بالینی ترکیب می شود که می تواند اثرات مثبت و منفی بر تصویر بالینی AHF داشته باشد. دوبوتامین - انتخابیβ1- آدرنومیمتیک، اما اثر ضعیفی نیز داردβ 2 - و α 1- گیرنده های آدرنرژیک با معرفی دوزهای معمولی، یک اثر اینوتروپیک ایجاد می شود، زیراβ1-اثر محرک بر روی میوکارد غالب است. دارو
بدون توجه به دوز، گیرنده های دوپامین را تحریک نمی کند، بنابراین، جریان خون کلیوی تنها به دلیل افزایش حجم سکته مغزی افزایش می یابد.

مهارکننده های فسفودی استراز داروهای این زیرگروه، افزایش انقباض میوکارد، همچنین منجر به کاهش مقاومت عروق محیطی می شود که به شما امکان می دهد هم پیش بارگذاری و هم پس از بارگذاری را در AHF تحت تأثیر قرار دهید.

حساس کننده های کلسیم داروی این گروه (لووسیمندان) میل ترکیبی Ca را افزایش می دهد 2+ به تروپونین C، که انقباض میوکارد را افزایش می دهد. همچنین دارای اثر گشاد کننده عروق (کاهش تن وریدها و شریان ها) است. لووسیمندان دارای یک متابولیت فعال با مکانیسم اثر مشابه و نیمه عمر 80 ساعت است که باعث ایجاد اثر همودینامیک در عرض 3 روز پس از یک دوز دارو می شود.

اهمیت بالینی
مهارکننده های فسفودی استراز ممکن است مرگ و میر را افزایش دهند.
در نارسایی حاد بطن چپ ثانویه به انفارکتوس حاد میوکارد، تجویز لووسیمندان با کاهش مرگ و میر همراه بود که در 2 هفته اول پس از شروع درمان حاصل شد، که در آینده (برای 6 ماه مشاهده) ادامه یافت.
لووسیمندان نسبت به دوبوتامین برتری دارداثرات nii بر گردش خون در بیماران با جبران شدید CHF و برون ده قلبی پایین

نشانه ها
نارسایی حاد قلبی. هدف آنها به وجود احتقان وریدی یا ادم ریوی بستگی ندارد. چندین الگوریتم برای تجویز داروهای اینوتروپیک وجود دارد.
شوک ناشی از مصرف بیش از حد داروهای گشادکننده عروق، از دست دادن خون، کم آبی بدن.
داروهای اینوتروپیک باید به شدت به صورت جداگانه تجویز شوند، لازم است شاخص های همودینامیک مرکزی ارزیابی شود، و همچنین دوز داروهای اینوتروپیک مطابق با
با تصویر بالینی

دوز
دوبوتامین. سرعت تزریق اولیه 2 تا 3 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه است. با معرفی دوبوتامین در ترکیب با گشادکننده عروق، کنترل فشار گوه شریان ریوی ضروری است. اگر بیمار بتا دریافت کردمسدود کننده های آدرنرژیک، سپس اثر دوبوتامین تنها پس از حذف بتا ایجاد می شود.مسدود کننده آدرنرژیک

الگوریتم استفاده از داروهای اینوتروپ (توصیه های ملی).

الگوریتم استفاده از داروهای اینوتروپیک (انجمن قلب آمریکا).

دوپامین. اثرات بالینی دوپامین وابسته به دوز است.
در دوزهای پایین (2 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه یا کمتر از نظر وزن بدون چربی)، دارو D را تحریک می کند. 1 - و D 2گیرنده ها، که با اتساع عروق مزانتر و کلیه ها همراه است و به شما امکان می دهد در صورت مقاوم بودن به عملکرد دیورتیک ها، GFR را افزایش دهید.
در دوزهای متوسط ​​(2-5 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن در دقیقه)، دارو تحریک می کندβ1گیرنده های آدرنرژیک میوکارد با افزایش برون ده قلبی.
در دوزهای بالا (5 تا 10 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در دقیقه)، دوپامین فعال می شود.α 1گیرنده های آدرنرژیک، که منجر به افزایش مقاومت عروق محیطی، فشار پر شدن LV، تاکی کاردی می شود. به عنوان یک قاعده، دوزهای بالا در موارد اضطراری برای افزایش سریع SBP تجویز می شود.

ویژگی های بالینی:
تاکی کاردی همیشه با دوپامین در مقایسه با دوبوتامین بارزتر است.
محاسبه دوز فقط بر روی لاغر و نه بر وزن کل بدن انجام می شود.
تاکی کاردی مداوم و / یا آریتمی که با تجویز "دوز کلیوی" رخ داده است نشان می دهد که میزان مصرف دارو بسیار زیاد است.

لووسیمندان. معرفی دارو با دوز بارگیری (12-24 میکروگرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن به مدت 10 دقیقه) شروع می شود و سپس به انفوزیون طولانی مدت (0.05-0.1 میکروگرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) تغییر می کند. افزایش حجم ضربه ای، کاهش فشار گوه ای شریان ریوی وابسته به دوز است. در برخی موارد امکان پذیر استافزایش دوز دارو به 0.2 میکروگرم در هر کیلوگرم وزن بدن. این دارو فقط در صورت عدم وجود هیپوولمی مؤثر است. Levosimendan سازگار باβ مسدود کننده است و منجر به افزایش تعداد اختلالات ریتم نمی شود.

ویژگی های تجویز داروهای اینوتروپیک برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی جبران نشده
با توجه به تأثیر نامطلوب مشخص بر پیش آگهی، داروهای اینوتروپ غیر گلیکوزید را می توان تنها به صورت دوره های کوتاه مدت (حداکثر 10-14 روز) با تصویر بالینی افت فشار خون مداوم شریانی در بیماران با جبران شدید CHF و رفلکس تجویز کرد. کلیه

اثرات جانبی
تاکی کاردی.
آریتمی های فوق بطنی و بطنی.
افزایش بعدی در اختلال عملکرد بطن چپ (به دلیل افزایش مصرف انرژی برای اطمینان از افزایش کار میوکارد).
حالت تهوع و استفراغ (دوپامین در دوزهای بالا).

مقررات عمومی

• هدف از حمایت اینوتروپیک فراهم کردن حداکثر اکسیژن رسانی بافتی (بر اساس غلظت لاکتات پلاسما و اکسیژن رسانی مختلط وریدی خون) و نه افزایش برون ده قلبی است.
• در عمل بالینی، کاتکول آمین ها و مشتقات آنها به عنوان اینوتروپ استفاده می شود. آنها یک اثر همودینامیک پیچیده به دلیل اثرات α- و β-آدرنرژیک دارند و در اثر غالب آنها بر روی گیرنده های خاص متفاوت هستند. در زیر شرحی از اثرات همودینامیک کاتکول آمین های اصلی آورده شده است.

ایزوپرنالین

فارماکولوژی

ایزوپرنالین یک آگونیست مصنوعی گیرنده های β-آدرنرژیک (β1 و β2) است و بر گیرنده های α-آدرنرژیک تأثیری ندارد. این دارو برونش ها را گشاد می کند، در حین انسداد به عنوان یک ضربان ساز عمل می کند، بر گره سینوسی تأثیر می گذارد، هدایت را افزایش می دهد و دوره نسوز گره دهلیزی را کاهش می دهد. اثر اینوتروپیک مثبت دارد. روی ماهیچه های اسکلتی و رگ های خونی اثر می گذارد. نیمه عمر 5 دقیقه است.

تداخلات دارویی

• این اثر در صورت تجویز همزمان با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای افزایش می یابد.
• بتابلوکرها آنتاگونیست های ایزوپرنالین هستند.
• سمپاتومیمتیک ها ممکن است اثر ایزوپرنالین را تشدید کنند.
• بی حس کننده های گازی با افزایش حساسیت میوکارد می توانند باعث آریتمی شوند.
• دیگوکسین خطر ابتلا به تاکی آریتمی را افزایش می دهد.

اپی نفرین

فارماکولوژی

• اپی نفرین یک آگونیست انتخابی β2-آدرنرژیک است (اثر بر گیرنده های β-2-آدرنرژیک 10 برابر بیشتر از تأثیر روی گیرنده های β-1-آدرنرژیک است)، اما بر گیرنده های α-آدرنرژیک نیز تأثیر می گذارد، بدون اینکه تأثیر متفاوتی بر α1- و α2 داشته باشد. - گیرنده های آدرنرژیک
• معمولاً تأثیر کمی بر سطح فشار خون متوسط ​​دارد، به استثنای موارد تجویز دارو در پس زمینه مسدود کردن غیرانتخابی گیرنده های β-آدرنرژیک، که در آن اثر گشادکننده عروق اپی نفرین با واسطه اثر بر β 2 است. گیرنده های آدرنرژیک از بین رفته و اثر وازوپرسور آن به شدت افزایش می یابد (محاصره انتخابی α1 چنین اثری را ایجاد نمی کند).

منطقه برنامه

• شوک آنافیلاکتیک، آنژیوادم و واکنش های آلرژیک.
• دامنه اپی نفرین به عنوان یک عامل اینوتروپیک فقط به شوک سپتیک محدود می شود که در آن نسبت به دوبوتامین مزایایی دارد. با این حال، این دارو باعث کاهش قابل توجهی در جریان خون کلیوی (تا 40٪) می شود و تنها می تواند همراه با دوپامین در دوز کلیوی تجویز شود.
• نارسایی قلبی.
• گلوکوم زاویه باز
• به عنوان مکمل بی حس کننده های موضعی.

دوزها

• 0.2-1 میلی گرم عضلانی برای واکنش های آلرژیک حاد و آنافیلاکسی.
• 1 میلی گرم در ایست قلبی
• در صورت شوک، 1-10 میکروگرم در دقیقه به صورت قطره ای تجویز می شود.

فارماکوکینتیک

به دلیل متابولیسم سریع در کبد و بافت عصبی و 50% اتصال به پروتئین پلاسما، نیمه عمر اپی نفرین 3 دقیقه است.

اثرات جانبی

• آریتمی ها
• خونریزی داخل مغزی (با مصرف بیش از حد).
• ادم ریوی (با مصرف بیش از حد).
• نکروز ایسکمیک در محل تزریق.
• بی قراری، تنگی نفس، تپش قلب، لرزش، ضعف، سردی اندام ها.

تداخل دارویی

• سرکوب کننده های ایمنی سه حلقه ای
• داروهای بیهوشی
• بتا بلوکرها
• کینیدین و دیگوکسین (آریتمی اغلب رخ می دهد).
• آگونیست های α-آدرنرژیک اثرات α اپی نفرین را مسدود می کنند.

موارد منع مصرف

• پرکاری تیروئید
• فشار خون.
• گلوکوم زاویه بسته.

دوپامین

فارماکولوژی

دوپامین بر چندین نوع گیرنده تأثیر می گذارد. در دوزهای کوچک، گیرنده های دوپامین α 1 - و α 2 را فعال می کند. گیرنده های دوپامین α 1 در عضله صاف عروق قرار دارند و مسئول اتساع عروق در کلیه، مزانتریک، مغزی و گردش خون کرونر هستند. گیرنده های دوپامین α 1 در انتهای پس گانگلیونی اعصاب سمپاتیک و گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار قرار دارند. در دوز متوسط، دوپامین گیرنده‌های β 1 آدرنرژیک را فعال می‌کند که دارای اثرات کرونوتروپیک و اینوتروپیک مثبت است و در دوزهای بالا، گیرنده‌های α1-و α2-آدرنرژیک را فعال می‌کند و اثر گشادکننده عروق روی عروق کلیوی را از بین می‌برد.

منطقه برنامه

برای بهبود جریان خون کلیوی در بیماران مبتلا به اختلال پرفیوژن کلیوی، معمولاً در پس زمینه نارسایی ارگان های متعدد استفاده می شود. شواهد کمی در مورد تأثیر دوپامین بر پیامد بالینی بیماری وجود دارد.

فارماکوکینتیک

دوپامین توسط اعصاب سمپاتیک جذب می شود و به سرعت در سراسر بدن پخش می شود. نیمه عمر 9 دقیقه و حجم توزیع 0.9 لیتر بر کیلوگرم است، اما حالت تعادل در عرض 10 دقیقه اتفاق می افتد (یعنی سریعتر از حد انتظار). در کبد متابولیزه می شود.

اثرات جانبی

• آریتمی به ندرت دیده می شود.
• فشار خون بالا در دوزهای بسیار بالا.
• Extravasation می تواند باعث نکروز پوست شود. در این حالت فنتولامین به عنوان پادزهر به ناحیه ایسکمیک تزریق می شود.
• سردرد، تهوع، استفراغ، تپش قلب، میدریازیس.
• افزایش کاتابولیسم

تداخلات دارویی

• مهارکننده های MAO
• مسدود کننده های α-آدرنرژیک ممکن است اثر گشادکننده عروق را افزایش دهند.
• بتابلوکرها ممکن است اثر فشار خون را افزایش دهند.
• ارگوتامین اتساع عروق محیطی را افزایش می دهد.

موارد منع مصرف

• فئوکروموسیتوم.
• تاکی آریتمی (بدون درمان).

دوبوتامین

فارماکولوژی

دوبوتامین از مشتقات ایزوپرنالین است. در عمل، یک مخلوط راسمیک از یک ایزومر راست چرخشی انتخابی برای گیرنده های آدرنرژیک β 1 و β 2 و یک ایزومر چرخشی که دارای اثر انتخابی α 1 است استفاده می شود. اثرات روی گیرنده های β2 آدرنرژیک (اتساع عروق مزانتریک و رگ های اسکلتی عضلانی) و گیرنده های α1-آدرنرژیک (انقباض عروق) یکدیگر را سرکوب می کنند، بنابراین دوبوتامین تأثیر کمی بر فشار خون دارد مگر اینکه با دوز بالا تجویز شود. در مقایسه با دوپامین، اثر آریتموژنیک کمتری دارد.

منطقه برنامه

• حمایت اینوتروپیک برای نارسایی قلبی
• در شوک سپتیک و نارسایی کبد، می تواند باعث اتساع عروق شود، بنابراین ترجیح داده شده ترین داروی اینوتروپیک نیست.
• در تشخیص های عملکردی برای تست های استرس قلبی استفاده می شود.

فارماکوکینتیک

به سرعت در کبد متابولیزه می شود. نیمه عمر حذفی آن 2.5 دقیقه و حجم توزیع 0.21 لیتر بر کیلوگرم است.

اثرات جانبی

• آریتمی ها
• با افزایش برون ده قلبی، ایسکمی میوکارد ممکن است رخ دهد.
• اثر کاهش فشار خون را می توان با تجویز همزمان دوپامین در دوز منقبض کننده عروق به حداقل رساند. این ترکیب از داروها ممکن است برای درمان بیماران مبتلا به سپسیس یا نارسایی کبد مورد نیاز باشد.
• واکنش های آلرژیک بسیار نادر است.
• نکروز پوستی ممکن است در محل تزریق رخ دهد.

تداخل دارویی

آگونیست های α-آدرنرژیک باعث افزایش اتساع عروق و کاهش فشار خون می شوند.

موارد منع مصرف

• فشار پر شدن کم
• آریتمی ها
• تامپوناد قلبی
• نقص دریچه قلب (تنگی آئورت و میترال، کاردیومیوپاتی انسدادی هیپرتروفیک).
• ایجاد حساسیت مفرط به دارو.

نوراپی نفرین

فارماکولوژی

نوراپی نفرین، مانند اپی نفرین، اثر α-آدرنرژیک دارد، اما به میزان کمتری بر اکثر گیرنده های β-1-آدرنرژیک تأثیر می گذارد و فعالیت β-2-آدرنرژیک بسیار پایینی دارد. ضعف تأثیر β2-آدرنرژیک منجر به غلبه اثر منقبض کننده عروق می شود که بارزتر از اپی نفرین است. نوراپی نفرین برای افت فشار خون حاد تجویز می شود، اما به دلیل تأثیر ناچیز آن بر برون ده قلبی و توانایی ایجاد اسپاسم شدید عروقی، این دارو می تواند ایسکمی بافتی را به طور قابل توجهی افزایش دهد (به ویژه در کلیه ها، پوست، کبد و ماهیچه های اسکلتی). انفوزیون نوراپی نفرین نباید به طور ناگهانی قطع شود، زیرا با افت شدید فشار خون خطرناک است.

تداخل دارویی

داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (مسدود ورود مجدد کاتکول آمین ها به انتهای عصبی) حساسیت گیرنده ها به اپی نفرین و نوراپی نفرین را 2-4 برابر افزایش می دهند. مهارکننده های MAO (به عنوان مثال، ترانیل سیپرومینر و پارگیلین) به طور قابل توجهی اثر دوپامین را تقویت می کنند، بنابراین باید با دوز برابر با 1/10 دوز اولیه معمول شروع شود. 0.2 میکروگرم/(کیلوگرم دقیقه).

دوبوتامین یک سوبسترا برای MAO نیست.

میلرینون

Milrinone متعلق به گروه مهارکننده های فسفودی استراز (نوع III) است. اثرات قلبی آن ممکن است به دلیل اثر آن بر روی کانال های کلسیم و سدیم سریع باشد. آگونیست های β-آدرنرژیک اثر اینوتروپیک مثبت یک میلیون را افزایش می دهند.

اثرات جانبی

Enoximonr

انوکسیمون یک مهارکننده فسفودی استراز (نوع IV) است. این دارو 20 برابر فعال تر از آمینوفیلین است، نیمه عمر آن تقریباً 1.5 ساعت است، به متابولیت های فعال با 10٪ فعالیت انوکسیمونار با نیمه عمر 15 ساعت تجزیه می شود. برای درمان نارسایی احتقانی قلب استفاده می شود. را می توان هم به صورت قرص و هم به صورت داخل وریدی تجویز کرد.

اثرات جانبی

بیماران مبتلا به هیپوولمی ممکن است دچار افت فشار خون و/یا کلاپس قلبی عروقی شوند.

جوش شیرین

فارماکولوژی

بی کربنات سدیم نقش مهمی به عنوان بافر در بدن دارد. اثر آن کوتاه مدت است. تجویز بی کربنات سدیم منجر به اضافه بار سدیم و تشکیل دی اکسید کربن می شود که منجر به اسیدوز داخل سلولی و کاهش نیروی انقباض میوکارد می شود. بنابراین، دارو باید با احتیاط فراوان تجویز شود. همراه با این، بی کربنات سدیم منحنی تفکیک اکسی هموگلوبین را به سمت چپ تغییر می دهد و تحویل موثر اکسیژن به بافت ها را کاهش می دهد. اسیدوز متوسط ​​باعث اتساع عروق مغز می شود، بنابراین اصلاح آن ممکن است جریان خون مغزی را در بیماران مبتلا به ادم مغزی مختل کند.

منطقه برنامه

• اسیدوز متابولیک شدید (اطلاعات متناقضی در مورد استفاده در کتواسیدوز دیابتی وجود دارد).
• هیپرکالمی شدید.
• بهتر است از استفاده از بی کربنات سدیم در CPR خودداری شود، زیرا ماساژ قلبی و تنفس مصنوعی کافی است.

دوز

به صورت محلول 8.4 درصد (هیپرتونیک، 1 میلی لیتر حاوی 1 میلی مول یون بی کربنات) و محلول 1.26 درصد (ایزوتونیک) منتشر می شود. معمولاً به صورت بولوس 50-100 میلی لیتری تحت کنترل pH خون شریانی و مانیتورینگ همودینامیک تجویز می شود. با توجه به توصیه های شورای احیاء بریتانیا، دوز تقریبی 8.4٪ محلول بی کربنات سدیم را می توان به شرح زیر محاسبه کرد:
دوز بر حسب میلی لیتر (مول) = [BExt (کیلوگرم)]/3، که در آن BE کمبود پایه است.

بنابراین، یک بیمار با وزن بدن 60 کیلوگرم، با کمبود پایه 20-، برای نرمال کردن pH به 400 میلی لیتر محلول بی کربنات سدیم 8.4 درصد نیاز دارد. این حجم حاوی 400 میلی مول سدیم است. از دیدگاه ما، این مقدار زیادی است، بنابراین مطلوب است که با تجویز 50-100 میلی لیتر بی کربنات سدیم، PH را در سطح 7.0-7.1 تنظیم کنید، و به دنبال آن ارزیابی گازهای خون شریانی و تجویز مکرر دارو انجام شود. در صورت لزوم این به شما امکان می دهد زمان کافی برای انجام اقدامات تشخیصی و درمانی مؤثرتر و ایمن تر و درمان بیماری که منجر به ایجاد اسیدوز شده است به دست آورید.

اثرات جانبی

• اکستروازاسیون منجر به نکروز بافتی می شود. در صورت امکان، دارو از طریق یک کاتتر مرکزی تجویز می شود.
• با تجویز همزمان با آماده سازی کلسیم، کلسیفیکاسیون در کاتتر تشکیل می شود که می تواند منجر به میکروآمبولی شود.

آدرنالین این هورمون در بصل النخاع آدرنال و انتهای عصب آدرنرژیک تشکیل می شود، یک کاتکولامین با اثر مستقیم است، باعث تحریک چندین گیرنده آدرنرژیک به طور همزمان می شود: a1-، beta1- و beta2- تحریک گیرنده های a1-آدرنرژیک با اثر منقبض کننده عروقی مشخص همراه است - انقباض عروق سیستمیک عمومی، از جمله پوست عروق پیش مویرگ، غشاهای مخاطی، عروق کلیه، و همچنین باریک شدن شدید وریدها. تحریک گیرنده های بتا1-آدرنرژیک با یک اثر کرونوتروپیک و اینوتروپیک مثبت مشخص همراه است. تحریک گیرنده های بتا 2 آدرنرژیک باعث اتساع برونش می شود.

آدرنالین اغلب در موقعیت‌های بحرانی ضروری است، زیرا می‌تواند فعالیت خود به خودی قلب را در طول آسیستول بازگرداند، فشار خون را در هنگام شوک افزایش دهد، اتوماسیون قلب و انقباض میوکارد را بهبود بخشد و ضربان قلب را افزایش دهد. این دارو اسپاسم برونش را متوقف می کند و اغلب داروی انتخابی برای شوک آنافیلاکتیک است. این عمدتا به عنوان کمک اولیه و به ندرت برای درمان طولانی مدت استفاده می شود.

آماده سازی محلول. آدرنالین هیدروکلراید به صورت محلول 0.1% در آمپول های 1 میلی لیتری (رقیق شده 1:1000 یا 1 میلی گرم در میلی لیتر) موجود است. برای انفوزیون داخل وریدی، 1 میلی لیتر از محلول 0.1٪ آدرنالین هیدروکلراید در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک رقیق می شود که غلظت 4 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد می کند.

دوزهای تجویز داخل وریدی:

1) در هر شکل ایست قلبی (آسیستول، VF، تفکیک الکترومکانیکی)، دوز اولیه 1 میلی لیتر از محلول 0.1٪ آدرنالین هیدروکلراید رقیق شده در 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک است.

2) با شوک آنافیلاکتیک و واکنش های آنافیلاکتیک - 3-5 میلی لیتر از محلول 0.1٪ آدرنالین هیدروکلراید رقیق شده در 10 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک. انفوزیون بعدی با سرعت 2 تا 4 میکروگرم در دقیقه؛

3) با هیپوتانسیون شریانی مداوم، سرعت اولیه تجویز 2 میکروگرم در دقیقه است، در صورت عدم تاثیر، میزان تا رسیدن به سطح مورد نیاز فشار خون افزایش می یابد.

4) اقدام بسته به میزان اجرا:

کمتر از 1 میکروگرم در دقیقه - منقبض کننده عروق،

از 1 تا 4 میکروگرم در دقیقه - تحریک کننده قلب،

از 5 تا 20 میکروگرم در دقیقه - محرک آدرنرژیک،

بیش از 20 میکروگرم در دقیقه - محرک غالب a-آدرنرژیک.

عوارض جانبی: آدرنالین می تواند باعث ایسکمی ساب اندوکارد و حتی انفارکتوس میوکارد، آریتمی و اسیدوز متابولیک شود. دوزهای کوچک دارو می تواند منجر به نارسایی حاد کلیه شود. در این راستا، این دارو به طور گسترده برای درمان طولانی مدت داخل وریدی استفاده نمی شود.

نوراپی نفرین. کاتکول آمین طبیعی که پیش ساز آدرنالین است. در انتهای پس سیناپسی اعصاب سمپاتیک سنتز می شود و عملکرد انتقال دهنده عصبی را انجام می دهد. نوراپی نفرین گیرنده های a-، بتا-1-آدرنرژیک را تحریک می کند، تقریباً هیچ تأثیری بر گیرنده های بتا2-آدرنرژیک ندارد. تفاوت آن با آدرنالین در اثر منقبض کننده عروق و فشار قوی تر، اثر محرک کمتر بر اتوماسیون و توانایی انقباضی میوکارد است. این دارو باعث افزایش قابل توجه مقاومت عروق محیطی می شود، جریان خون را در روده ها، کلیه ها و کبد کاهش می دهد و باعث انقباض شدید عروق کلیه و مزانتریک می شود. افزودن دوزهای کوچک دوپامین (1 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) به حفظ جریان خون کلیوی هنگام تجویز نوراپی نفرین کمک می کند.

موارد مصرف: افت فشار خون مداوم و قابل توجه همراه با افت فشار خون زیر 70 میلی متر جیوه و همچنین کاهش قابل توجه OPSS.

آماده سازی محلول. محتویات 2 آمپول (4 میلی گرم نوراپی نفرین هیدروتارترات در 500 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5٪ رقیق می شود که غلظت 16 میکروگرم در میلی لیتر ایجاد می کند).

دوز برای تجویز داخل وریدی. سرعت اولیه تجویز 0.5-1 میکروگرم در دقیقه با تیتراسیون تا زمانی که اثر حاصل شود است. دوزهای 1-2 میکروگرم در دقیقه CO را افزایش می دهند، بیش از 3 میکروگرم در دقیقه - اثر منقبض کننده عروق دارند. با شوک نسوز، دوز را می توان به 8-30 میکروگرم در دقیقه افزایش داد.

عوارض جانبی. با انفوزیون طولانی مدت، نارسایی کلیه و سایر عوارض (گانگرن اندام ها) مرتبط با اثرات منقبض کننده عروق دارو ممکن است ایجاد شود. با تجویز خارج عروقی دارو، ممکن است نکروز رخ دهد که نیاز به برش دادن ناحیه اکستراواازات با محلول فنتولامین دارد.

دوپامین. پیش ساز نوراپی نفرین است. این گیرنده های a و بتا را تحریک می کند، فقط بر روی گیرنده های دوپامینرژیک اثر خاص دارد. اثر این دارو تا حد زیادی به دوز آن بستگی دارد.

موارد مصرف: نارسایی حاد قلبی، شوک قلبی و سپتیک؛ مرحله اولیه (الیگوریک) نارسایی حاد کلیه.

آماده سازی محلول. دوپامین هیدروکلراید (دوپامین) در آمپول های 200 میلی گرمی موجود است. 400 میلی گرم از دارو (2 آمپول) در 250 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یا محلول گلوکز 5 درصد رقیق می شود. در این محلول غلظت دوپامین 1600 میکروگرم بر میلی لیتر است.

دوزهای تجویز داخل وریدی: 1) سرعت اولیه تجویز 1 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) است، سپس افزایش می یابد تا اثر مورد نظر حاصل شود.

2) دوزهای کوچک - 1-3 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) به صورت داخل وریدی تجویز می شود. در حالی که دوپامین عمدتاً بر روی سلیاک و به ویژه ناحیه کلیه تأثیر می گذارد و باعث اتساع عروق این نواحی می شود و به افزایش جریان خون کلیوی و مزانتریک کمک می کند. 3) با افزایش تدریجی سرعت تا 10 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه)، انقباض عروق محیطی و فشار انسداد ریوی افزایش می‌یابد. 4) دوزهای بالا - 5-15 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) گیرنده های بتا 1 میوکارد را تحریک می کند، به دلیل آزاد شدن نورآدرنالین در میوکارد اثر غیر مستقیم دارد. یک اثر اینوتروپیک مشخص دارند. 5) در دوزهای بالاتر از 20 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه)، دوپامین می تواند باعث اسپاسم عروق کلیه و مزانتر شود.

برای تعیین اثر همودینامیک بهینه، لازم است پارامترهای همودینامیک نظارت شود. در صورت بروز تاکی کاردی، کاهش دوز یا قطع مصرف بیشتر توصیه می شود. دارو را با بی کربنات سدیم مخلوط نکنید زیرا غیر فعال است. استفاده طولانی مدت از آگونیست های a و بتا اثربخشی تنظیم بتا آدرنرژیک را کاهش می دهد، میوکارد نسبت به اثرات اینوتروپیک کاتکول آمین ها تا از دست دادن کامل پاسخ همودینامیک کمتر حساس می شود.

عوارض جانبی: 1) افزایش DZLK، تاکی آریتمی ممکن است رخ دهد. 2) در دوزهای بالا می تواند باعث انقباض شدید عروق شود.

دوبوتامین (دوبوترکس). این یک کاتکول آمین مصنوعی است که اثر اینوتروپیک مشخص دارد. مکانیسم اصلی عمل آن تحریک گیرنده های بتا و افزایش انقباض میوکارد است. بر خلاف دوپامین، دوبوتامین اثر گشادکننده عروقی اسپلانکنیک ندارد، اما تمایل به گشاد شدن عروق سیستمیک دارد. ضربان قلب و DZLK را به میزان کمتری افزایش می دهد. در این راستا، دوبوتامین در درمان نارسایی قلبی با CO کم، مقاومت محیطی بالا در پس زمینه فشار خون طبیعی یا بالا نشان داده می شود. هنگام استفاده از دوبوتامین و همچنین دوپامین، آریتمی بطنی ممکن است. افزایش ضربان قلب بیش از 10٪ از سطح اولیه می تواند باعث افزایش ناحیه ایسکمی میوکارد شود. در بیماران با ضایعات عروقی همزمان، نکروز ایسکمیک انگشتان ممکن است. در بسیاری از بیماران تحت درمان با دوبوتامین، افزایش فشار خون سیستولیک 10-20 میلی متر جیوه و در برخی موارد افت فشار خون مشاهده شد.

موارد مصرف دوبوتامین برای نارسایی حاد و مزمن قلبی ناشی از علل قلبی (انفارکتوس حاد میوکارد، شوک قلبی) و غیر قلبی (نارسایی حاد گردش خون پس از آسیب، حین و بعد از جراحی) به ویژه در مواردی که میانگین فشار خون بالای 70 میلی متر باشد تجویز می شود. Hg. Art.، و فشار در سیستم یک دایره کوچک بالاتر از مقادیر طبیعی است. با افزایش فشار پر شدن بطن و خطر بارگذاری بیش از حد قلب راست که منجر به ادم ریوی می شود، تعیین کنید. با کاهش MOS به دلیل رژیم PEEP در طول تهویه مکانیکی. در طول درمان با دوبوتامین، مانند سایر کاتکول آمین ها، نظارت دقیق بر ضربان قلب، ضربان قلب، ECG، فشار خون و سرعت انفوزیون ضروری است. هیپوولمی باید قبل از شروع درمان اصلاح شود.

آماده سازی محلول. یک ویال دوبوتامین حاوی 250 میلی گرم از دارو در 250 میلی لیتر محلول گلوکز 5٪ به غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر رقیق می شود. محلول های رقیق کننده نمک توصیه نمی شوند زیرا یون های SG ممکن است در انحلال تداخل ایجاد کنند. محلول دوبوتامین را با محلول های قلیایی مخلوط نکنید.

عوارض جانبی. بیماران مبتلا به هیپوولمی ممکن است تاکی کاردی را تجربه کنند. به گفته پی مارینو، گاهی اوقات آریتمی های بطنی مشاهده می شود.

در کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک منع مصرف دارد. به دلیل نیمه عمر کوتاه آن، دوبوتامین به طور مداوم به صورت داخل وریدی تجویز می شود. اثر دارو در بازه زمانی 1 تا 2 دقیقه رخ می دهد. معمولاً بیش از 10 دقیقه طول نمی کشد تا غلظت پلاسمایی پایدار آن ایجاد شود و از حداکثر اثر اطمینان حاصل شود. استفاده از دوز بارگیری توصیه نمی شود.

دوزها میزان تزریق داخل وریدی دارو، لازم برای افزایش سکته مغزی و حجم دقیقه قلب، از 2.5 تا 10 میکروگرم در (kg-min) متغیر است. اغلب لازم است دوز را به 20 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه) افزایش دهید، در موارد نادرتر - بیش از 20 میکروگرم / (کیلوگرم در دقیقه). دوزهای دوبوتامین بالاتر از 40 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه) ممکن است سمی باشد.

دوبوتامین را می توان در ترکیب با دوپامین برای افزایش BP سیستمیک در افت فشار خون، افزایش جریان خون کلیوی و برون ده ادرار و جلوگیری از خطر احتقان ریوی که با دوپامین به تنهایی مشاهده می شود استفاده کرد. نیمه عمر کوتاه محرک های گیرنده بتا آدرنرژیک، برابر با چند دقیقه، به شما این امکان را می دهد که خیلی سریع دوز تجویز شده را با نیازهای همودینامیک تطبیق دهید.

دیگوکسین. بر خلاف آگونیست های بتا آدرنرژیک، گلیکوزیدهای دیژیتال نیمه عمر طولانی دارند (35 ساعت) و توسط کلیه ها دفع می شوند. بنابراین کمتر قابل کنترل هستند و استفاده از آنها به ویژه در بخش های مراقبت ویژه با خطر عوارض احتمالی همراه است. اگر ریتم سینوسی حفظ شود، استفاده از آنها منع مصرف دارد. با هیپوکالمی، نارسایی کلیه در پس زمینه هیپوکسی، تظاهرات مسمومیت با دیژیتال به ویژه اغلب رخ می دهد. اثر اینوتروپیک گلیکوزیدها به دلیل مهار Na-K-ATPase است که با تحریک متابولیسم Ca2+ همراه است. دیگوکسین برای فیبریلاسیون دهلیزی با VT و فیبریلاسیون دهلیزی حمله ای نشان داده می شود. برای تزریق داخل وریدی در بزرگسالان، با دوز 0.25-0.5 میلی گرم (1-2 میلی لیتر از محلول 0.025٪) استفاده می شود. آن را به آرامی در 10 میلی لیتر محلول گلوکز 20 یا 40 درصد وارد کنید. در شرایط اضطراری 0.75-1.5 میلی گرم دیگوکسین در 250 میلی لیتر محلول دکستروز 5 درصد یا گلوکز رقیق شده و به صورت داخل وریدی در طی 2 ساعت تجویز می شود.میزان مورد نیاز دارو در سرم خون 2-1 نانوگرم در میلی لیتر است.

تنظیم هومومتری

نیروی انقباض فیبر قلب نیز می تواند با تغییرات فشار (پس بار) تغییر کند. افزایش فشار خون باعث افزایش مقاومت در برابر دفع خون و کوتاه شدن عضله قلب می شود. در نتیجه، می توان انتظار کاهش VR را داشت. با این حال، بارها نشان داده شده است که SV در طیف وسیعی از مقاومت ها ثابت می ماند (پدیده Anrep).

در افزایش نیروی انقباض عضله قلب با افزایش پس بار، قبلاً به عنوان بازتابی از خودتنظیمی "هومومتری" ذاتی در قلب دیده می شد، برخلاف مکانیسم "هترومتری" که قبلا توسط استارلینگ ایجاد شده بود. . فرض بر این بود که افزایش اینوتروپی میوکارد در حفظ ارزش SV نقش دارد. با این حال، بعداً مشخص شد که افزایش مقاومت با افزایش حجم انتهایی دیاستولیک بطن چپ همراه است که با افزایش موقت فشار انتهای دیاستولیک و همچنین انبساط میوکارد همراه با تأثیر افزایش همراه است. نیروی انقباض [Kapelko V.L. 1992]

در زمینه فعالیت های ورزشی، افزایش پس بار بیشتر در طول تمرین با هدف توسعه قدرت و انجام بارهای فیزیکی با ماهیت ایستا مشاهده می شود. افزایش میانگین فشار خون در طول چنین تمریناتی منجر به افزایش تنش عضله قلب می شود که به نوبه خود مستلزم افزایش شدید مصرف اکسیژن، سنتز مجدد ATP و فعال شدن سنتز اسیدهای نوکلئیک و پروتئین ها است.

اثر اینوتروپیک تغییرات ضربان قلب

یک مکانیسم مهم برای تنظیم برون ده قلبی، وابستگی کرونوینوتروپیک است. دو عامل وجود دارد که بر انقباض قلب در جهات مختلف تأثیر می گذارد: 1 - با هدف کاهش قدرت انقباض بعدی است، با سرعت بازیابی توانایی به انقباض کامل مشخص می شود و با اصطلاح "بازگرداندن مکانیکی" مشخص می شود. ". یا بازگشت مکانیکی توانایی بازگرداندن نیروی بهینه انقباض پس از انقباض قبلی است که از طریق رابطه بین مدت زمان بازه R--R و انقباض پس از آن قابل تعیین است. 2- قدرت انقباض بعدی را با افزایش انقباض قبلی افزایش می دهد که با عبارت «تقویت پس از اکستراسیستولیک» مشخص می شود و از طریق رابطه بین مدت زمان بازه قبلی (R--R) و شدت انقباض تعیین می شود. انقباض بعدی

اگر قدرت انقباضات با افزایش فرکانس ریتم افزایش یابد، به آن پدیده Bowditch گفته می شود (اثر مثبت فعال سازی بر اثر منفی غالب است). اگر قدرت انقباضات با کاهش فرکانس ریتم افزایش یابد، چنین پدیده ای به عنوان "نردبان وودورث" نامیده می شود. این پدیده ها در محدوده فرکانسی مشخصی تحقق می یابند. هنگامی که فرکانس انقباضات از محدوده فراتر می رود، نیروی انقباضات افزایش نمی یابد، بلکه شروع به کاهش می کند.

عرض دامنه این پدیده ها با وضعیت میوکارد و غلظت Ca2+ در ذخایر سلولی مختلف تعیین می شود.

در مطالعات تجربی توسط FZ Meyerson (1975) نشان داده شد که در حیوانات آموزش دیده اثر اینوتروپیک افزایش ضربان قلب به طور قابل توجهی بیشتر از حیوانات کنترل است. این زمینه را برای ادعا می کند که تحت تأثیر بارهای فیزیکی منظم، قدرت مکانیسم های مسئول انتقال یون به طور قابل توجهی افزایش می یابد. ما در مورد افزایش قدرت مکانیسم های مسئول حذف Ca2 + از سارکوپلاسم صحبت می کنیم، یعنی. پمپ کلسیم SPR و مکانیسم تبادل Na-Ca در سارکولما.

به دلیل استفاده از روش تحریک الکتریکی ترانس مری در حالت تصادفی، فرصت‌هایی برای مطالعه غیرتهاجمی پارامترهای بازیابی مکانیکی و تقویت پس از اکستراسیستولیک در بین محققان پدیدار شد. آنها تحریک الکتریکی را با دنباله ای تصادفی از تکانه ها انجام دادند و منحنی رئوگرافیک را به طور همزمان ثبت کردند. بر اساس تغییرات در دامنه موج و مدت زمان تبعید، تغییرات در انقباض میوکارد قضاوت شد. بعدها V.Fantyufiev و همکاران. (1991) نشان داد که چنین رویکردهایی را می توان با موفقیت نه تنها در کلینیک، بلکه در مطالعات تشخیصی عملکردی ورزشکاران نیز مورد استفاده قرار داد. که این منحنی ها می توانند با اختلالات سازگاری با استرس فیزیکی و اضافه ولتاژ به طور قابل توجهی تغییر کنند و ورود یون های منیزیم یا مسدود شدن جریان کلسیم می تواند به طور قابل توجهی انقباض قلب را در برخی از ورزشکاران بهبود بخشد. با افزایش ضربان قلب، سرعت روند آرامش قلب نیز افزایش می یابد. این پدیده توسط IT.Udelnov (1975) "وابستگی ریتم دیاستولی" نامگذاری شد. بعداً F.Z. Meyerson و V.I. کپلکو (1978) ثابت کرد که میزان آرامش نه تنها با افزایش فرکانس، بلکه با افزایش دامنه یا قدرت انقباضات در محدوده فیزیولوژیکی افزایش می یابد. آنها دریافتند که رابطه بین انقباض و آرامش یک نظم مهم در فعالیت قلب است و مبنای سازگاری پایدار قلب با استرس است.

در پایان، باید تاکید کرد که تمرینات ورزشی منظم به بهبود مکانیسم‌های تنظیمی قلب کمک می‌کند، که باعث صرفه‌جویی در کار قلب در حالت استراحت و حداکثر عملکرد آن در هنگام فعالیت بدنی شدید می‌شود.

اکشن اینوتروپیک (به معنای واقعی کلمه، نیروی تحمیلی")، تغییر در دامنه انقباضات قلب تحت تأثیر عوامل مختلف فیزیولوژیکی و دارویی. عمل I. مثبت، به عنوان مثال، افزایش دامنه انقباضات قلب، به دلیل تحریک شتاب دهنده ها ایجاد می شود. منفی I. d. - به دست آمده از تحریک اعصاب واگ. اثرات مربوطه توسط سموم واگو و سمپاتیک کمیمتیک و یون های نمک داده می شود. با این حال، I. d. این یا آن عامل به تعدادی از شرایط بستگی دارد: pH، ترکیب مایع شستشوی "یا خون، فشار داخل قلب، ضربان قلب، و بنابراین شرط لازم برای مشاهده I.d کار است. در شرایط ثابت (ریتم قلب برانگیخته مصنوعی و غیره)، اینوتروپی قسمت‌های مختلف قلب می‌تواند مستقل از اینتروپی قسمت‌های باقی‌مانده تغییر کند. I. P. Pavlov موفق شد شاخه‌ای را در شبکه قلب سگ پیدا کند که مثبت می‌دهد. اثر اینوتروپیک بر روی بطن چپ به تنهایی. مسیرها با جزئیات بیشتر توسط I. D. Hoffman (Hofmann) مورد مطالعه قرار گرفت: او دریافت که "اعصاب اینوتروپیک" خاص قلب قورباغه اعصاب سپتوم بین بطنی هستند که تحریک آنها صرفاً باعث می شود اثر اینوتروپیک بدون تغییرات کرونوتروپیک؛ پس از قطع این اعصاب، تحریک تنه معمولی واگو سمپاتیک دیگر اثر اینوتروپیک ندارد. نمک نمک‌های پتاسیم دارای I.D منفی هستند، این اثر پس از آتروپینیزاسیون مشاهده نمی‌شود. سدیم در غلظت‌های بالا همین اثر را دارد. ; با این حال، این عمل ممکن است به این واقعیت بستگی دارد که هیپرتونیک. محلول ها به طور کلی I منفی دارند d. کاهش محتوای NaCl در مایع شستشو باعث + I می شود. ه- نمک های لیتیوم و آمونیوم +I دارند. د. روبیدیم مانند پتاسیم عمل می کند. کلسیم به صورت اینوتروپیک عمل می کند و حتی منجر به سیستولیک می شود. متوقف کردن. عدم وجود کلسیم در مایع شستشو باعث اثر اینوتروپیک منفی می شود. باریم و استرانسیوم به طور کلی مانند کلسیم عمل می کنند. منیزیم به طور متضاد نسبت به کلسیم و پتاسیم عمل می کند. نمک های فلزات سنگین منفی هستند. عمل اینوتروپیک با این حال، اثر نمک های فوق ممکن است در هنگام تغییر pH مایع لاواژ و پس از درمان اولیه قلب با سایر عوامل (اغلب آنتاگونیست) وجود نداشته باشد یا تحریف شود. ترکیبات، اسید لاکتیک و نمک های سیانید، که با این حال، دوزهای کمی از آنها + اینوتروپیک عمل می کنند. داروها و الکل به طور منفی اینوتروپیک هستند. در دوزهای بسیار کم + I. کربوهیدرات ها (گلوکز) هنگامی که به مایع لباسشویی اضافه می شوند (به عنوان منبع انرژی) روی قلب ایزوله داده می شوند + I.d. دیجیتالیس نه تنها به طور غیرمستقیم بر اینوتروپی تأثیر می گذارد (بر روی عروق و سیستم عصبی خودمختار تأثیر می گذارد)، بلکه مستقیماً بر عضله قلب تأثیر می گذارد (دوزهای کوچک مثبت و دوزهای زیاد منفی هستند) به ویژه در بطن چپ. آدرنالین با کاهش دوره نهفتگی انقباض و کوتاه شدن سیستول معمولاً +I می دهد. د. این اثر در قورباغه ها کمتر از خون گرم ها مشخص است. با این حال، در اینجا، مانند بسیاری از سموم رویشی، همه چیز به دوز و وضعیت قلب بستگی دارد. تأثیر کافور به دوز آن نیز بستگی دارد: ریزها +I می دهند. د.، بزرگ -I. د. به ویژه در قلب هایی که به طور آسیب شناختی تغییر کرده اند به وضوح بیان می شود. کوکائین در دوزهای بسیار کم اثر اینوتروپیک مثبت دارد، در دوزهای زیاد اثر منفی دارد. آتروپین طبق آخرین مشاهدات کیش، n را در مرحله اول عمل خود تحریک می کند. واگ و بنابراین شناسه منفی می دهد سموم گروه موسکارین مانند تحریک عصب واگ عمل می کنند. وراترین و استریکنین که در دوزهای کوچک داده می شوند +I را می دهند. ه. کافئین بر اینوتروپی Ch. arr به طور غیر مستقیم، با تغییر ضربان قلب؛ اما با قلب خسته، در دوزهای کم استفاده می شود، مستقیماً روی عضله قلب + اینوتروپ تأثیر می گذارد. (در مورد رابطه بین اعمال اینوتروپیک، دروموتروپیک و کرونوتروپیک، به کلمات مربوطه مراجعه کنید.) روشن:به عنوان L.، Intrafcardiales Nervensystem (Hndb. d. norm, u. path. Physiologie, hrsg. v. A. Bethe, جی. Bergmann u.a., B. VII, T. 1, V., 1926); Hofmann P., tlber die Funktion der Scheidenwandner-ven des Froschberzens, Arch. f. د ges فیزیولوژی، B. LX، 1895; Kisch B., Pharmakologie des Herzens (Hndb. d. norm. u. path. Physiologie, h sg. v. A. Bethe, جی.برگمان یو. a., B. VII, t. 1, V., 1926); Pav-1 o f f I., Ober den Einfluss des Vagus auf die Arbeit der linken Herzkammer, Arch. 1. آنات. تو فیزیولوژی. 1887، ص. 452; S tr a ub W., Die Digitalisgruppe (Hndb. d. experimentellen Pharmakologie, hrsg. v. A. Heffter, B. II, Halfte 2, B., 1924). زوبکوف