تقریباً از هر 150 کودک، 1 کودک با آن متولد می شود ناهنجاری کروموزومی. این ناهنجاری ها به دلیل اشتباه در تعداد یا ساختار کروموزوم ها ایجاد می شود. بسیاری از کودکان مبتلا به مشکلات کروموزومی دارای نقایص مادرزادی ذهنی و/یا فیزیکی هستند. برخی از مشکلات کروموزومی در نهایت منجر به سقط جنین یا مرده زایی می شود.

کروموزوم ها ساختارهای نخ مانندی هستند که در سلول های بدن ما یافت می شوند و حاوی مجموعه ای از ژن ها هستند. انسان بین 20000 تا 25000 ژن دارد که ویژگی هایی مانند رنگ چشم و مو را تعیین می کند و مسئول رشد و نمو هر قسمت از بدن است. هر فرد به طور معمول دارای 46 کروموزوم است که در 23 جفت کروموزوم مرتب شده اند که در آنها یک کروموزوم از مادر و کروموزوم دوم از پدر به ارث می رسد.

علل ناهنجاری های کروموزومی

آسیب شناسی کروموزومی معمولاً نتیجه یک خطا است که در طول بلوغ اسپرم یا تخمک رخ می دهد. دلیل رخ دادن این خطاها هنوز مشخص نیست.

تخمک ها و سلول های اسپرم معمولاً حاوی 23 کروموزوم هستند. هنگامی که آنها به هم می پیوندند، یک تخمک بارور شده با 46 کروموزوم تشکیل می دهند. اما گاهی در حین (یا قبل از) لقاح، مشکلی پیش می آید. بنابراین، برای مثال، یک تخمک یا سلول اسپرم ممکن است به طور غیر طبیعی رشد کند، در نتیجه ممکن است کروموزوم اضافی داشته باشد، یا برعکس، ممکن است کروموزوم کافی وجود نداشته باشد.

در این حالت سلول هایی با تعداد کروموزوم نامناسب به یک سلول تخمک یا اسپرم طبیعی می پیوندند که در نتیجه جنین حاصل دارای ناهنجاری های کروموزومی است.

رایج ترین نوع ناهنجاری کروموزومیتریزومی نامیده می شود. این بدان معنی است که به جای داشتن دو نسخه از یک کروموزوم خاص، یک فرد دارای سه نسخه است. به عنوان مثال، آنها سه نسخه از کروموزوم 21 دارند.

در بیشتر موارد، جنینی با تعداد کروموزوم های نامناسب زنده نمی ماند. در چنین مواردی، یک زن معمولاً در مراحل اولیه سقط جنین دارد. این اغلب در اوایل بارداری اتفاق می افتد، قبل از اینکه زن حتی متوجه شود که باردار است. بیش از 50 درصد از سقط های جنین در سه ماهه اول به دلیل ناهنجاری های کروموزومی در جنین است.

ممکن است قبل از لقاح خطاهای دیگری رخ دهد. آنها می توانند منجر به تغییر در ساختار یک یا چند کروموزوم شوند. افراد مبتلا به ناهنجاری های کروموزومی ساختاری معمولاً دارای تعداد طبیعی کروموزوم هستند. با این حال، تکه های کوچک کروموزوم (یا کل کروموزوم) ممکن است حذف، کپی، برگردانده شوند، در جای خود قرار نگیرند، یا با بخشی از کروموزوم دیگر مبادله شوند. اگر همه کروموزوم ها را در اختیار داشته باشد، ممکن است این بازآرایی های ساختاری هیچ تأثیری روی فرد نداشته باشد، اما آنها به سادگی بازآرایی می شوند. در موارد دیگر، چنین تغییراتی می تواند منجر به از دست دادن بارداری یا نقص مادرزادی شود.

اشتباهات در تقسیم سلولی می تواند در مدت کوتاهی پس از لقاح رخ دهد. این می تواند به موزاییکیسم منجر شود، وضعیتی که در آن فرد دارای سلول هایی با مجموعه های ژنتیکی مختلف است. به عنوان مثال، افراد مبتلا به نوعی موزائیسم، سندرم ترنر، فاقد کروموزوم X در برخی، اما نه همه، سلول ها هستند.

تشخیص ناهنجاری های کروموزومی

ناهنجاری های کروموزومی را می توان قبل از تولد نوزاد با آزمایش های قبل از تولد مانند آمنیوسنتز یا بیوپسی کوریون یا بعد از تولد با آزمایش خون تشخیص داد.

سلول های حاصل از این آزمایش ها در آزمایشگاه رشد می کنند و سپس کروموزوم های آنها زیر میکروسکوپ بررسی می شود. آزمایشگاه یک تصویر (کاریوتیپ) از تمام کروموزوم های انسان می سازد که به ترتیب از بزرگترین به کوچکترین مرتب شده اند. کاریوتایپ تعداد، اندازه و شکل کروموزوم ها را نشان می دهد و به پزشکان کمک می کند تا هر گونه ناهنجاری را شناسایی کنند.

اولین غربالگری قبل از تولد شامل گرفتن خون مادر برای تجزیه و تحلیل در سه ماهه اول بارداری (بین هفته های 10 تا 13 بارداری) و همچنین معاینه سونوگرافی ویژه پشت گردن نوزاد (به اصطلاح فضای یقه) است.

غربالگری دوم قبل از تولد در سه ماهه دوم بارداری انجام می شود و شامل آزمایش خون مادر بین 16 تا 18 هفته است. این غربالگری به شما امکان می دهد بارداری هایی را شناسایی کنید که در معرض خطر بالاتری برای وجود اختلالات ژنتیکی هستند.

با این حال، آزمایش های غربالگری نمی توانند به طور دقیق سندرم داون یا سایر موارد را تشخیص دهند. پزشکان پیشنهاد می‌کنند که زنانی که نتایج آزمایش غربالگری غیرطبیعی دارند، برای تشخیص قطعی یا رد این اختلالات، تحت آزمایش‌های اضافی مانند بیوپسی کوریونی و آمنیوسنتز قرار بگیرند.

شایع ترین ناهنجاری های کروموزومی

22 جفت کروموزوم اول را اتوزوم یا کروموزوم سوماتیک (غیر جنسی) می نامند. شایع ترین اختلالات این کروموزوم ها عبارتند از:

1. سندرم داون (تریزومی 21 کروموزوم) - یکی از شایع ترین ناهنجاری های کروموزومی که در حدود 1 از 800 نوزاد تشخیص داده می شود. افراد مبتلا به سندرم داون دارای درجات مختلفی از رشد ذهنی، ویژگی های مشخصه صورت و اغلب ناهنجاری های مادرزادی در رشد قلب و سایر مشکلات هستند.

چشم انداز مدرن برای رشد کودکان مبتلا به سندرم داون بسیار روشن تر از قبل است. اکثر آنها ناتوانی ذهنی خفیف تا متوسط ​​دارند. با مداخله زودهنگام و آموزش های ویژه، بسیاری از این کودکان خواندن و نوشتن و شرکت در فعالیت ها را از دوران کودکی یاد می گیرند.

خطر ابتلا به سندرم داون و سایر تریزومی ها با افزایش سن مادر افزایش می یابد. خطر داشتن یک کودک مبتلا به سندرم داون تقریباً به شرح زیر است:

• 1 در 1300 اگر مادر 25 ساله باشد.
• 1 در 1000 اگر مادر 30 ساله باشد.
• 1 در 400 اگر مادر 35 ساله باشد.
• 1 از 100 اگر مادر 40 ساله باشد.
• 1 در 35 اگر مادر 45 ساله باشد.

2. تریزومی 13 و 18 کروموزوم این تریزومی ها معمولاً شدیدتر از سندرم داون هستند، اما خوشبختانه بسیار نادر هستند. از هر 16000 نوزاد، 1 نوزاد با تریزومی 13 (سندرم پاتائو) متولد می شود و از هر 5000 نوزاد، 1 نوزاد با تریزومی 18 (سندرم ادواردز) متولد می شود. کودکان مبتلا به تریزومی 13 و 18 تمایل به عقب ماندگی ذهنی شدید و بسیاری از نقایص مادرزادی دارند. اکثر این کودکان قبل از یک سالگی می میرند.

آخرین، بیست و سومین جفت کروموزوم، کروموزوم های جنسی هستند که کروموزوم های X و کروموزوم Y نامیده می شوند. به عنوان یک قاعده، زنان دارای دو کروموزوم X هستند، در حالی که مردان دارای یک کروموزوم X و یک کروموزوم Y هستند. ناهنجاری های کروموزوم جنسی می تواند باعث ناباروری، اختلالات رشد و مشکلات یادگیری و رفتاری شود.

شایع ترین ناهنجاری های کروموزوم جنسی عبارتند از:

1. سندرم ترنر - این اختلال تقریباً از هر 2500 جنین دختر 1 نفر را مبتلا می کند. یک دختر مبتلا به سندرم ترنر یک کروموزوم X طبیعی دارد و کروموزوم X دوم را به طور کامل یا جزئی از دست داده است. به عنوان یک قاعده، چنین دخترانی نابارور هستند و تا زمانی که هورمون های جنسی مصنوعی مصرف نکنند، دچار تغییرات بلوغ طبیعی نمی شوند.

دختران مبتلا به سندرم ترنر بسیار کوتاه قد هستند، اگرچه درمان با هورمون رشد ممکن است به افزایش قد کمک کند. علاوه بر این، آنها طیف وسیعی از مشکلات سلامتی دارند، به ویژه در مورد قلب و کلیه. بیشتر دختران مبتلا به سندرم ترنر از هوش طبیعی برخوردارند، اگرچه برخی از مشکلات یادگیری به ویژه در ریاضیات و استدلال فضایی را تجربه می کنند.

2. کروموزوم تریزومی X تقریباً از هر 1000 زن 1 نفر یک کروموزوم X اضافی دارد. این زنان بسیار قد بلند هستند. آنها معمولاً هیچ نقص مادرزادی فیزیکی ندارند، بلوغ طبیعی دارند و بارور هستند. چنین زنانی دارای هوش طبیعی هستند، اما ممکن است مشکلات جدی در تحصیل آنها وجود داشته باشد.

از آنجایی که چنین دخترانی سالم هستند و ظاهری معمولی دارند، والدین آنها اغلب نمی دانند که دخترشان چنین است. اگر مادر یکی از روش های تهاجمی تشخیص قبل از تولد (آمنیوسنتز یا کوریوسنتز) را در دوران بارداری داشته باشد، برخی از والدین متوجه می شوند که فرزندشان انحراف مشابهی دارد.

3. سندرم کلاین فلتر - این اختلال تقریباً 1 نفر از هر 500 تا 1000 پسر را مبتلا می کند. پسران مبتلا به سندرم کلاین فلتر دارای دو (یا گاهی اوقات بیشتر) کروموزوم X به همراه یک کروموزوم Y طبیعی هستند. این پسرها معمولاً هوش طبیعی دارند، اگرچه بسیاری از آنها مشکلات یادگیری دارند. وقتی چنین پسرانی بزرگ می شوند، ترشح تستوسترون آنها کاهش یافته و نابارور هستند.

4. دیزومی کروموزوم Y (XYY) - از هر 1000 مرد تقریباً 1 نفر با یک یا چند کروموزوم Y اضافی متولد می شود. این مردان بلوغ طبیعی دارند و نابارور نیستند. اکثر آنها دارای هوش طبیعی هستند، اگرچه ممکن است برخی مشکلات یادگیری، رفتاری و گفتاری و زبانی وجود داشته باشد. مانند تریزومی X در زنان، بسیاری از مردان و والدین آنها تا زمانی که تشخیص قبل از تولد انجام نشود، نمی دانند که به این ناهنجاری مبتلا هستند.

ناهنجاری های کروموزومی کمتر شایع

روش‌های جدید برای تجزیه و تحلیل کروموزوم‌ها، شناسایی پاتولوژی‌های کروموزومی کوچکی را که حتی در زیر میکروسکوپ قدرتمند نیز قابل مشاهده نیستند، ممکن می‌سازد. در نتیجه، بیشتر و بیشتر والدین متوجه می شوند که فرزندشان یک ناهنجاری ژنتیکی دارد.

برخی از این ناهنجاری های غیر معمول و نادر عبارتند از:

• حذف - عدم وجود بخش کوچکی از کروموزوم؛
• حذف میکرو - عدم وجود تعداد بسیار کمی از کروموزوم ها، شاید تنها یک ژن از دست رفته باشد.
• جابجایی - بخشی از یک کروموزوم به کروموزوم دیگر می پیوندد.
• وارونگی - بخشی از کروموزوم حذف می شود و ترتیب ژن ها معکوس می شود.
• تکرار (تکثیر) - بخشی از کروموزوم تکرار می شود که منجر به تشکیل مواد ژنتیکی اضافی می شود.
• کروموزوم حلقه ای - زمانی که مواد ژنتیکی در هر دو انتهای کروموزوم برداشته می شود و انتهای جدید با هم متحد می شوند و یک حلقه تشکیل می دهند.

برخی از آسیب شناسی های کروموزومی آنقدر نادر هستند که تنها یک یا چند مورد آن برای علم شناخته شده است. برخی از ناهنجاری‌ها (مثلاً برخی جابه‌جایی‌ها و وارونگی‌ها) ممکن است در صورت وجود مواد غیر ژنتیکی به هیچ وجه بر سلامت فرد تأثیر نگذارند.

برخی از اختلالات غیرمعمول می تواند ناشی از حذف های کروموزومی کوچک باشد. نمونه ها عبارتند از:

• سندرم گربه گریان (حذف روی کروموزوم 5) - کودکان بیمار در دوران شیرخوارگی با گریه با صدای بلند متمایز می شوند، گویی یک گربه در حال جیغ زدن است. آنها مشکلات قابل توجهی در رشد جسمی و فکری دارند. با چنین بیماری، حدود 1 از 20 - 50 هزار نوزاد متولد می شود.
• سندرم پرادر-ویلو (حذف روی کروموزوم 15) - کودکان بیمار دارای ناتوانی ذهنی و یادگیری، کوتاهی قد و مشکلات رفتاری هستند. بیشتر این کودکان دچار چاقی مفرط می شوند. با چنین بیماری، حدود 1 از 10 - 25 هزار نوزاد متولد می شود.
• سندرم دی جورج (حذف در کروموزوم 22 یا حذف 22q11) - از هر 4000 نوزاد حدود 1 نفر با حذف در بخشی از کروموزوم 22 متولد می شود. این حذف باعث ایجاد مشکلات مختلفی می شود که ممکن است شامل نقص های قلبی، شکاف لب/کام (شکاف کام و شکاف لب)، اختلالات سیستم ایمنی، ویژگی های غیر طبیعی صورت و مشکلات یادگیری باشد.
• سندرم ولف هیرشهورن (حذف کروموزوم 4) - این اختلال با عقب ماندگی ذهنی، نقص قلبی، تونوس ضعیف عضلات، تشنج و سایر مشکلات مشخص می شود. این اختلال از هر 50000 نوزاد یک نفر را تحت تاثیر قرار می دهد.

به استثنای افراد مبتلا به سندرم دی جورج، افراد مبتلا به سندرم های فوق نابارور هستند. در مورد افراد مبتلا به سندرم دی جورج، این آسیب شناسی با هر بارداری 50 درصد به ارث می رسد.

تکنیک‌های جدید برای تجزیه و تحلیل کروموزوم‌ها گاهی اوقات می‌توانند مکان‌هایی را که ماده ژنتیکی وجود ندارد یا ژن اضافی وجود دارد، مشخص کنند. اگر پزشک دقیقاً بداند مقصر کجاست ناهنجاری کروموزومیاو می تواند میزان کامل تأثیر آن را بر کودک ارزیابی کند و پیش بینی تقریبی از رشد این کودک در آینده ارائه دهد. اغلب این به والدین کمک می کند تا تصمیم بگیرند که بارداری را ادامه دهند و از قبل برای تولد نوزاد کمی متفاوت آماده شوند.

کروموزوم ها ساختارهای هسته ای حاوی یک مولکول DNA هستند و برای ذخیره و انتقال اطلاعات ژنتیکی طراحی شده اند. در سلول های بدنی انسان، هر ساختاری با دو نسخه نشان داده می شود. تریزومی نوعی آسیب شناسی ژنتیکی است که در آن سه کروموزوم همولوگ به جای دو کروموزوم در سلول ها وجود دارد. چنین نقض در هنگام لقاح رخ می دهد و منجر به مرگ جنین یا ایجاد سندرم های ارثی شدید می شود. از آنجایی که امروزه روش های موثری برای درمان این گونه بیماری ها وجود ندارد، نقش بسیار مهمی به تشخیص قبل از تولد داده می شود.

از 23 جفت کروموزوم، 22 جفت در هر دو جنس یکسان هستند که به آنها اتوزوم می گویند. جفت 23 توسط کروموزوم های جنسی نشان داده می شود و در مردان (XY) و زنان (XX) متفاوت است. شایع ترین اختلال اتوزومی تریزومی 21، 13 و 18 است. آسیب شناسی های باقی مانده قابل دوام نیستند و منجر به سقط خود به خود در مراحل اولیه بارداری می شوند.

دلایل

• در بیشتر موارد، تریزومی ها به طور تصادفی در نتیجه نقض واگرایی کروموزوم ها در فرآیند تقسیم سلولی در طول تشکیل سلول های زایای والدین رخ می دهد (85٪ موارد مربوط به تخمک و 15٪ با اسپرم است). . در یکی از مراحل میوز (آنافاز)، هر دو کروموزوم به جای جدا شدن، به یک قطب می روند. در نتیجه، یک سلول زایا حاوی مجموعه ای دیپلوئیدی از کروموزوم ها تشکیل می شود. چنین ناهنجاری منجر به ایجاد اشکال کامل آنیوپلوئیدی می شود، یعنی هر سلول بدن یک کاریوتیپ غیر طبیعی خواهد داشت.
• دومین علت تریزومی جهشی است که پس از لقاح، در مراحل اولیه جنین زایی رخ داده است. در این حالت، تنها بخشی از سلول ها دارای یک مجموعه کروموزوم غیر طبیعی خواهند بود. این وضعیت موزاییکیسم نامیده می شود و نسبت به سندرم تریزومی کامل بهتر پیش می رود. تشخیص این آسیب شناسی به خصوص در چارچوب تشخیص قبل از تولد دشوار است.

توسعه تریزومی ها در طبیعت تصادفی است و با عوامل محیطی، وضعیت سلامت انسان ارتباط ضعیفی دارد.

تریزومی چیست؟

1. سندرم تریزومی کروموزوم 21. تریزومی 21 سندرم داون نامیده می شود. این با ترکیبی از آسیب شناسی های مختلف ظاهر می شود که اصلی ترین آنها نقض رشد فکری، ناهنجاری های سیستم قلبی عروقی و گوارشی و همچنین ظاهر خاص است.
   امکانات پزشکی و آموزش مدرن به چنین افرادی اجازه می دهد تا در جامعه ادغام شوند و سبک زندگی فعالی را پیش ببرند. در عین حال میانگین امید به زندگی آنها حدود 60 سال است.
2. تریزومی کروموزوم 18. سندرم تریزومی در کروموزوم 18 سندرم ادواردز نامیده می شود. این یک آسیب شناسی شدید است که در بیشتر موارد منجر به زایمان زودرس یا سقط خود به خود می شود. حتی اگر یک کودک در ترم متولد شود، امید به زندگی به ندرت از یک سال بیشتر می شود.
3. از نظر بالینی با ناهنجاری های سیستم عصبی مرکزی، اسکلت و اندام های داخلی ظاهر می شود. این کودکان به عقب ماندگی ذهنی شدید، میکروسفالی، شکاف لب، شکاف کام و بسیاری از اختلالات دیگر مبتلا هستند.
4. سندرم پاتو سندرم پاتو در اثر تریزومی کروموزوم سیزدهم ایجاد می شود. از نظر بالینی با میکروسفالی، اختلال در رشد سیستم عصبی مرکزی، عقب ماندگی ذهنی شدید، نقایص قلبی، جابجایی عروقی و ناهنجاری های متعدد اندام های داخلی ظاهر می شود. امید به زندگی به شکل سندرم بستگی دارد. به طور متوسط، از یک سال تجاوز نمی کند، اگرچه 2-3٪ از چنین کودکانی تا ده سالگی زندگی می کنند.
5. تریزومی کروموزوم های جنسی. سندرم های تریزومی کروموزوم های جنسی تظاهرات خفیف تری دارند، بدون تهدیدی برای زندگی و ناهنجاری های ناتوان کننده. به عنوان یک قاعده، عملکرد تولید مثل در چنین بیمارانی مختل می شود و کمبود ذهنی در درجات مختلف قابل تشخیص است. در این زمینه ممکن است در رفتار و معاشرت دچار مشکل شوند.

تشخیص

تا به امروز هیچ روشی برای درمان بیماری های کروموزومی وجود ندارد. کمک به چنین بیمارانی شامل درمان علامتی و ایجاد شرایط برای حداکثر رشد ممکن است. در این راستا، این سوال مطرح می شود که روش های تشخیص زودهنگام (قبل از تولد) آسیب شناسی های ژنتیکی تا والدین بتوانند گزینه های خود را برای توانبخشی چنین کودکی بسنجند و در مورد سرنوشت او تصمیم بگیرند.

به طور کلی روش های تشخیص قبل از تولد را می توان به تهاجمی و غیر تهاجمی تقسیم کرد. روش های غیر تهاجمی عبارتند از:

• تعیین نشانگرهای بیوشیمیایی؛
• تحقیق DNA

روش های تشخیصی تهاجمی (آمنیوسنتز، بیوپسی پرزهای کوریونی) به شما این امکان را می دهد که مواد ژنتیکی جنین را برای مطالعه بردارید و در نهایت تشخیص را تعیین کنید. چنین روش های تحقیقاتی دارای خطرات خاصی هستند، بنابراین، آنها تنها بر اساس نشانه ها تجویز می شوند.

مدتی پیش مطالعه کاریوتیپ سلول های جنینی تنها روش تشخیص ناهنجاری های کروموزومی بود. در حال حاضر روش های تشخیصی ملایم تر، اما نه کمتر قابل اعتماد بر اساس مطالعه DNA جنین آزادانه در خون مادر وجود دارد. این یک آزمایش DNA غیر تهاجمی قبل از تولد - NIPT است. این با حساسیت و ویژگی بالا مشخص می شود، به شما امکان می دهد حضور آسیب شناسی را در 99.9٪ موارد تعیین کنید. این بر اساس استفاده از روش های ژنتیکی مولکولی پیشرفته برای جداسازی DNA جنین از خون مادر و بررسی آن از نظر وجود جهش های مختلف است. این آزمایش کاملا بی خطر است - برای بیمار کافی است که از ورید خون اهدا کند.

مزایای NIPT در مرکز ژنتیک پزشکی "Genomed":

• تطبیق پذیری. این آزمایش برای طیف وسیعی از بیماران، از جمله مادران جایگزین، حاملگی های چند قلویی و حاملگی با اهدا کننده تخمک مناسب است.
• دسترسی. از سیستم های تست روسی استفاده می شود. این به شما امکان می دهد بدون از دست دادن کیفیت مطالعه، هزینه آن را کاهش دهید. قیمت نسبتا پایین در مقایسه با آنالوگ ها به طیف وسیعی از مشتریان امکان مطالعه می دهد.
• قابلیت اطمینان - نتایج آزمایشات ما توسط آزمایشات بالینی تأیید می شود و می تواند ناهنجاری های ژنتیکی را در 99.9٪ موارد تشخیص دهد.
• سرعت تجزیه و تحلیل - شرایط 7-10 روز است. این باعث کوتاه شدن دوره انتظار، صرفه جویی در منابع عاطفی والدین و زمان بیشتری برای تصمیم گیری در مورد بارداری می شود.

اهمیت تشخیص به موقع ناهنجاری های کروموزومی در حال حاضر غیرقابل درمان را به سختی می توان بیش از حد برآورد کرد. والدین باید اطلاعات کاملی در مورد چشم انداز رشد چنین کودکانی، امکانات توانبخشی، ادغام آنها در جامعه داشته باشند و بر اساس این داده ها در مورد زایمان یا خاتمه بارداری تصمیم بگیرند. تست NIPT به شما این امکان را می دهد که در کوتاه ترین زمان ممکن با دقت تشخیصی بالا و بدون خطرات سلامتی مادر و جنین، داده های لازم را به دست آورید.

علاوه بر تشخیص سندرم های تریزومی رایج، کلینیک ما تشخیص سایر آسیب شناسی های ژنتیکی را ارائه می دهد:

• اتوزومال مغلوب - فنیل کتونوری، فیبروز کیستیک، هتروکروماتوز و غیره؛
• ریز حذف ها - سندرم اسمیت-ماگنیس، سندرم ولف-هیرشهورن، حذف 22q، 1p36.
• آنوپلوئیدی برای کروموزوم های جنسی - ترنر، کلاین فلتر، سندرم جاکوبز، سندرم تریپلوئید ایکس.

انتخاب پنل لازم پس از مشاوره با متخصص ژنتیک انجام می شود.

یکی از فوری ترین مسائل ژنتیک پزشکی مدرن، تعیین علت و پاتوژنز بیماری های ارثی است. مطالعات سیتوژنتیک و مولکولی برای حل این مشکل بسیار آموزنده و ارزشمند هستند، زیرا ناهنجاری های کروموزومی با فراوانی 4 تا 34 درصد در سندرم های ارثی مختلف رخ می دهد.

سندرم های کروموزومی tAU گروه بزرگی از شرایط پاتولوژیک ناشی از ناهنجاری در تعداد و/یا ساختار کروموزوم های انسانی هستند. تظاهرات بالینی در اختلالات کروموزومی از بدو تولد مشاهده می شود و سیر پیشرونده ای ندارد، بنابراین صحیح تر است که این شرایط را سندرم نامید تا بیماری.

فراوانی سندرم های کروموزومی 5-7 در هر 1000 نوزاد است. ناهنجاری های کروموزوم ها اغلب در سلول های جنسی و جسمی فرد رخ می دهد.

این مقاله به سندرم‌های ارثی ناشی از جهش‌های عددی کروموزوم‌های تریزومی tAU می‌پردازد (تریزومی ۲۱ tAU نشانگان داون، تریزومی ۱۸ tAU سندرم ادواردز، تریزومی 13 tAU نشانگان پاتاو، تریزومی 8 tAU سندرم وارکانی، تریزومی XXX X 94).

هدف از این کار: بررسی تظاهرات سیتوژنتیک و بالینی تریزومی، خطرات احتمالی و روش های تشخیصی است.

باعث تظاهرات مرد تریزومی شود

فصل 1 جهش های کروموزومی عددی

Aneuploidy (دیگر پیشوند یونانی ἀν- tAF منفی + εὖ tAF به طور کامل + πλόος tAF تلاش + εἶδος tAF مشاهده) tAF یک تغییر ارثی است که در آن تعداد کروموزومهای سلولها مضربی از مجموعه اصلی نیست. به عنوان مثال، می توان آن را در حضور یک کروموزوم اضافی (n + 1، 2n + 1، و غیره) یا در فقدان هر کروموزوم (n tAF 1، 2n tAF 1، و غیره) بیان کرد. اگر در آنافاز I میوز، کروموزوم های همولوگ یک یا چند جفت پراکنده نشوند، آنیوپلوئیدی ممکن است رخ دهد.

در این حالت، هر دو عضو جفت به یک قطب سلول فرستاده می شوند و سپس میوز منجر به تشکیل گامت هایی می شود که حاوی یک یا چند کروموزوم بیشتر یا کمتر از حد طبیعی هستند. این پدیده به نام عدم تفکیک شناخته می شود.

هنگامی که یک گامت با یک کروموزوم مفقود یا اضافی با یک گامت هاپلوئید معمولی ترکیب می شود، یک زیگوت با تعداد فرد کروموزوم تشکیل می شود: به جای هر دو همولوگ در چنین زیگوتی، ممکن است سه یا تنها یک وجود داشته باشد.

زیگوتی که در آن تعداد اتوزوم‌های آن کمتر از دیپلوئید طبیعی است معمولاً ایجاد نمی‌شود، اما زیگوت‌هایی با کروموزوم‌های اضافی گاهی اوقات قادر به رشد هستند. با این حال، از چنین زیگوت ها، در بیشتر موارد، افراد با ناهنجاری های برجسته ایجاد می شوند.

اشکال آنیوپلوئیدی:

مونوسومی tAF وجود تنها یکی از یک جفت کروموزوم همولوگ است. نمونه ای از مونوزومی در انسان سندرم ترنر است که در حضور تنها یک کروموزوم جنسی (X) بیان می شود. ژنوتیپ چنین فردی X0 است، جنسیت tAF ماده است. چنین زنانی فاقد ویژگی های معمول ثانویه جنسی هستند، با قد کوتاه و نوک سینه های نزدیک مشخص می شوند. وقوع در میان جمعیت اروپای غربی 0.03٪ است.

در مورد حذف گسترده در هر کروموزوم، گاهی اوقات از مونوزومی جزئی صحبت می شود، به عنوان مثال، سندرم گریه گربه.

تریزومیتریزومی tAF ظاهر یک کروموزوم اضافی در کاریوتایپ است. شناخته شده ترین نمونه تریزومی بیماری داون است که اغلب تریزومی 21 نامیده می شود. تریزومی 13 منجر به سندرم پاتاو و تریزومی 18 منجر به سندرم tAF ادواردز می شود. همه این تریزومی های tAF اتوزومی هستند. سایر تریزومی های اتوزومی قابل دوام نیستند، در رحم می میرند و ظاهراً به شکل سقط های خودبخودی از بین می روند. افراد با کروموزوم های جنسی اضافی زنده هستند. علاوه بر این، تظاهرات بالینی کروموزوم های X یا Y اضافی می تواند بسیار جزئی باشد.

موارد دیگر عدم تفکیک اتوزوم:

سقط جنین تریزومی 16

تریزومی 9 تریزومی 8 (سندرم ورکانی).

موارد عدم تفکیک کروموزوم های جنسی:

XXX (زنان بدون ویژگی های فنوتیپی، 75٪ دارای عقب ماندگی ذهنی با درجات مختلف هستند، آلالیا. اغلب، رشد ناکافی فولیکول های تخمدان، ناباروری زودرس و یائسگی زودرس (نظارت غدد درون ریز ضروری است). ناقلان XXX بارور هستند، اگرچه خطر سقط های خود به خودی و ناهنجاری های کروموزومی در فرزندان نسبت به میانگین کمی افزایش یافته است؛ فراوانی تظاهرات 1:700)

XXY، سندرم کلاین فلتر (مردان با برخی از ویژگی های جنسی ثانویه زنانه، نابارور، بیضه ها ضعیف، موهای کم پشت، غدد پستانی گاهی ایجاد می شوند، معمولاً عقب ماندگی ذهنی کم)

XYY: مردان بلند قد با سطوح مختلف رشد ذهنی.

تترازومی و پنتازومی

تترازومی (4 کروموزوم همولوگ به جای یک جفت در مجموعه دیپلوئید) و پنتازومی (5 به جای 2) بسیار نادر هستند. نمونه هایی از تترازومی و پنتازومی در انسان عبارتند از: کاریوتایپ های XXXX، XXYY، XXXY، XYYY، XXXX، XXXXY، XXXYY، XYYYY و XXYYY. به عنوان یک قاعده، با افزایش تعداد کروموزوم های "اضافی"، شدت و شدت علائم بالینی افزایش می یابد.

ماهیت و شدت علائم بالینی در انواع مختلف بازآرایی های کروموزومی با درجه نقض تعادل ژنتیکی و در نتیجه هموستاز در بدن انسان تعیین می شود. فقط برخی از الگوهای کلی تظاهرات بالینی سندرم های کروموزومی را می توان ذکر کرد.

فقدان مواد کروموزومی منجر به تظاهرات بالینی بارزتر از بیش از حد آن می شود. مونوزومی های جزئی (حذف) در نواحی خاصی از کروموزوم ها با تظاهرات بالینی شدیدتری نسبت به تریزومی های جزئی (تکثیر) همراه است که به دلیل از بین رفتن تعدادی از ژن های لازم برای رشد و تمایز سلولی است. در این مورد، بازآرایی‌های ساختاری و کمی کروموزوم‌ها، که در آن ژن‌های بیان‌شده در جنین‌زایی اولیه موضعی هستند، اغلب کشنده هستند و در سقط جنین و مرده‌زایی یافت می‌شوند. مونوزومی کامل برای اتوزوم ها و همچنین تریزومی برای کروموزوم های 1، 5، 6، 11 و 19 منجر به مرگ جنین در مراحل اولیه رشد می شود. شایع ترین تریزومی ها در کروموزوم های 8، 13، 18 و 21 هستند.

بیشتر سندرم های کروموزومی ناشی از ناهنجاری های آگوزوم ها با سوء تغذیه قبل از تولد (وزن کم کودک در دوران بارداری کامل)، ناهنجاری های دو یا چند اندام و سیستم و همچنین تاخیر در سرعت رشد اولیه روانی حرکتی، اولیگوفرنی مشخص می شود. و کاهش رشد جسمانی کودک. در کودکان مبتلا به آسیب شناسی کروموزومی، اغلب افزایش تعداد به اصطلاح کلاله های دیسمبریوژنز یا ناهنجاری های کوچک رشدی تشخیص داده می شود. در مورد پنج یا بیشتر از این انگ، از افزایش آستانه انگ زدن در فرد صحبت می کنند. کلاله‌های دیسمبریوژنز شامل وجود شکاف صندل مانند بین انگشتان اول و دوم، دیاستما (افزایش فاصله بین دندان‌های ثنایای جلویی)، شکافتن نوک بینی و موارد دیگر است.

برای ناهنجاری‌های کروموزوم‌های جنسی، برخلاف سندرم‌های اتوزومال، وجود نقص فکری مشخص مشخص نیست، برخی از بیماران دارای رشد ذهنی طبیعی یا حتی بالاتر از حد متوسط ​​هستند. اکثر بیماران مبتلا به ناهنجاری های کروموزوم جنسی، ناباروری و سقط جنین را تجربه می کنند. لازم به ذکر است که ناباروری و سقط خودبخودی در صورت ناهنجاری های کروموزوم های جنسی و اگزوزوم ها علل مختلفی دارد. با ناهنجاری های اتوزوم ها، ختم حاملگی اغلب به دلیل وجود تغییرات کروموزومی است که با رشد طبیعی جنین ناسازگار است یا حذف زیگوت ها، جنین ها و جنین هایی که از نظر مواد کروموزومی نامتعادل هستند. با ناهنجاری‌های کروموزوم‌های جنسی، در بیشتر موارد، شروع بارداری و تحمل آن به دلیل ناهنجاری در اسپرم یا آپلازی یا هیپوپلازی شدید، هر دو اندام تناسلی خارجی و داخلی غیرممکن است. به طور کلی، ناهنجاری های کروموزوم جنسی نسبت به ناهنجاری های اتوزومال علائم بالینی کمتری را نشان می دهد.

شدت تظاهرات بالینی به نسبت کلون سلولی طبیعی و غیر طبیعی بستگی دارد.

اشکال کامل ناهنجاری های کروموزومی با تظاهرات بالینی شدیدتر از موزاییک مشخص می شوند.

بنابراین، با در نظر گرفتن تمام داده های بالینی، ژنتیکی و تبارشناسی بیماران مبتلا به سندرم های کروموزومی، نشانه های مطالعه کاریوتیپ در کودکان و بزرگسالان به شرح زیر است:

tAv وزن کم نوزاد در دوران بارداری کامل؛

tAv ناهنجاری های مادرزادی دو یا چند اندام و سیستم؛

ناهنجاری های مادرزادی TAV دو یا چند اندام و سیستم همراه با اولیگوفرنی.

TAV الیگوفرنی تمایز نیافته؛

ناباروری tAV و سقط جنین معمولی؛

sAv وجود یک بازآرایی کروموزومی متعادل در والدین یا خواهران پروباندها.

فصل 2ویژگی های بالینی و ژنتیکی تریزومی

شایع ترین نوع ناهنجاری های کمی کروموزوم تریزومی و تترازومی در یکی از جفت ها هستند. در تولدهای زنده، تریزومی های اتوزوم های 8، 9، 13، 18، 21 و 22 شایع ترین هستند. هنگامی که تریزومی در سایر آئوگوزوم ها (به ویژه متاسانتریک و ساب متاسنتریک بزرگ) رخ می دهد، جنین زنده نیست و در مراحل اولیه رشد داخل رحمی می میرد. مونوزومی ها در همه آئوگوزوم ها نیز اثر کشنده دارند.

دو نوع انتوژنتیکی تریزومی وجود دارد: جابه‌جایی و منظم. نوع اول به ندرت به عنوان یک عامل اتیولوژیک عمل می کند و بیش از 5٪ از تمام موارد تریزومی اتوزومی را تشکیل نمی دهد. گونه‌های جابجایی سندرم‌های تریزومی کروموزومی می‌توانند در فرزندان حاملان بازآرایی‌های کروموزومی متعادل ظاهر شوند (اغلب جابه‌جایی‌ها و وارونگی‌های رابرتسونین یا متقابل)، و همچنین به‌صورت نو رخ می‌دهند.

95 درصد باقیمانده موارد تریزومی اتوزومی توسط تریزومی های معمولی نشان داده می شود. دو شکل اصلی تریزومی منظم وجود دارد: کامل و موزاییک. در اکثریت قریب به اتفاق موارد (تا 98٪)، اشکال کامل یافت می شود که وقوع آنها ممکن است به دلیل جهش های گامت (عدم اتصال یا عقب افتادن آنافاز کروموزوم در طول تقسیم میوز یک گامت منفرد) و وجود جهش های گامت باشد. بازآرایی های کروموزومی متعادل در تمام سلول های والدین.

در موارد نادر، ارث بازآرایی های کمی کروموزومی از والدینی اتفاق می افتد که شکل کاملی از تریزومی دارند (مثلاً در کروموزوم X یا 21).

اشکال موزاییکی تریزومی حدود 2٪ از کل موارد را تشکیل می دهند و با نسبت متفاوتی از کلون های سلولی طبیعی و تریزومی مشخص می شوند که تغییرپذیری تظاهرات بالینی را تعیین می کند.

ما ویژگی‌های اصلی بالینی و سیتوژنتیکی سه نوع رایج تریزومی کامل را برای اتوزوم‌ها در انسان ارائه می‌کنیم.

معمولاً تریزومی به دلیل نقض واگرایی کروموزوم های همولوگ در آنافاز میوز I رخ می دهد. در نتیجه هر دو کروموزوم همولوگ به یک سلول دختر وارد می شوند و هیچ یک از کروموزوم های دو ظرفیتی وارد سلول دختر دوم (مانند سلولی) نمی شوند. نولیزومال نامیده می شود). با این حال، گاهی اوقات، تریزومی ممکن است نتیجه نقص در جداسازی کروماتید خواهر در میوز II باشد. در این حالت دو کروموزوم کاملاً یکسان در یک گامت قرار می گیرند که در صورت لقاح توسط اسپرم طبیعی، یک زیگوت تریزومی ایجاد می شود. این نوع جهش کروموزومی که منجر به تریزومی می شود، عدم جدایی کروموزومی نامیده می شود. تفاوت در پیامدهای اختلال در جداسازی کروموزوم در میوز I و II در شکل 1 نشان داده شده است. 1. تریزومی های اتوزومی به دلیل عدم تفکیک کروموزوم ها اتفاق می افتد که عمدتاً در اووژنز مشاهده می شود، اما عدم تفکیک اتوزوم ها نیز می تواند در اسپرماتوژنز رخ دهد. عدم تفکیک کروموزوم همچنین می تواند در مراحل اولیه شکاف تخمک بارور شده رخ دهد. در این مورد، کلونی از سلول های جهش یافته در بدن وجود دارد که می تواند بخش بزرگتر یا کوچکتری از اندام ها و بافت ها را بگیرد و گاهی اوقات تظاهرات بالینی مشابه آنچه در تریزومی معمولی مشاهده می شود ایجاد کند.

دلایل عدم تفکیک کروموزوم ها همچنان نامشخص است. حقیقت شناخته شده ارتباط بین عدم تفکیک کروموزوم ها (به ویژه کروموزوم 21) و سن مادر هنوز تعبیر روشنی ندارد. برخی از محققان معتقدند که این ممکن است به دلیل فاصله زمانی قابل توجهی بین کونژوگه کروموزوم ها و تشکیل کیاسمات باشد که در جنین دختر اتفاق می افتد. بسیار زود و با جداسازی کروموزوم در دیاکینزیس در زنان در سنین باروری مشاهده شد. پیامد پیری تخمک ممکن است اختلال در تشکیل دوک و سایر اختلالات در مکانیسم های تکمیل میوز I باشد. نسخه ای نیز در مورد عدم تشکیل کیاسما در میوز I در جنین های دختر در نظر گرفته شده است، که برای جداسازی طبیعی کروموزوم بعدی ضروری است.

عدم انشعاب در میوز I عدم تفکیک در میوز II

برنج. 1. عدم تفکیک میوز

فصل 3

3.1 ویژگی های سیتوژنتیکی سندرم داون

تریزومی 21 یا سندرم داون شایع ترین تریزومی و به طور کلی یکی از شایع ترین بیماری های ارثی است. ماهیت سیتوژنتیکی سندرم داون توسط J. Lejeune در سال 1959 مشخص شد. این سندرم به طور متوسط ​​با فراوانی 1 در هر 700 تولد زنده رخ می دهد، اما فراوانی سندرم بستگی به سن مادران دارد و با افزایش آن افزایش می یابد. در زنان بالای 45 سال، فراوانی تولد بیماران مبتلا به سندرم داون به 4 درصد می رسد.

علل سیتوژنتیکی سندرم داون عبارتند از تریزومی منظم tAF 95٪، انتقال کروموزوم 21 به کروموزوم های دیگر tAF 3٪ و موزاییسم tAF 2٪. مطالعات ژنتیکی مولکولی ناحیه بحرانی کروموزوم 21 را نشان داده است که مسئول تظاهرات بالینی اصلی سندرم داون، tAF 21q22 است.

سندرم داون همچنین می تواند در اثر جابجایی رابرتسونین ایجاد شود. اگر کروموزوم‌های 21 و 14 درگیر باشند، که غیرمعمول نیست، نتیجه می‌تواند یک زیگوت با تریزومی 21 باشد که منجر به نوزادی مبتلا به بیماری داون می‌شود. برای جابه‌جایی‌های رابرتسونین که کروموزوم 21 را شامل می‌شود، اگر مادر ناقل جابجایی باشد، خطر داشتن چنین فرزندی 13 درصد و اگر پدر ناقل tAF باشد، 3 درصد است. احتمال داشتن فرزند مبتلا به بیماری داون در والدین با جابجایی رابرتسونین، که کروموزوم 2 / در آن نقش دارد، باید همیشه در نظر گرفته شود، زیرا خطر تولد مجدد یک کودک بیمار با تریزومی 21 معمولی متفاوت است. عدم تفکیک کروموزوم ها و تریزومی 21 مرتبط با ناقل به دلیل جابجایی رابرتسونین توسط یکی از والدین. در صورتی که جابجایی رابرتسونین نتیجه ادغام بازوهای بلند کروموزوم های 21 باشد، همه گامت ها نامتعادل خواهند بود: 50% دارای دو کروموزوم 21 خواهند بود و 50% در کروموزوم 21 پوچ خواهند بود. در خانواده ای که در آن یکی از والدین ناقل چنین انتقالی است، همه کودکان مبتلا به بیماری داون خواهند بود.

خطر عود تریزومی 21 معمولی تقریباً 1:100 است و به سن مادر بستگی دارد. در جابجایی خانوادگی، اگر پدر ناقل جابجایی باشد، نرخ خطر بین 1 تا 3 درصد و اگر مادر ناقل جابجایی باشد، 10 تا 15 درصد است. همانطور که قبلا ذکر شد، در موارد نادر جابجایی 21q21q، خطر عود 100٪ است.

برنج. 2 نمایش شماتیک کاریوتیپ مرد مبتلا به سندرم داون. عدم اتصال کروموزوم های G21 در یکی از گامت ها منجر به تریزومی در این کروموزوم شد.

بنابراین، انواع سیتوژنتیک سندرم داون متنوع است. با این حال، اکثریت (94 mAF95٪) موارد تریزومی 21 کامل ساده در نتیجه عدم جدایی کروموزوم در طول میوز هستند. در عین حال، سهم مادر از عدم تفکیک در این اشکال گامتتیک بیماری 80٪ است و tAF پدری تنها 20٪ است. دلایل این تفاوت مشخص نیست، درصد کمی (حدود 2%) از کودکان مبتلا به سندرم داون دارای اشکال موزاییکی هستند (47+21/46). تقریباً 3 mAF4٪ از بیماران مبتلا به سندرم داون دارای شکل جابجایی گریزومی با توجه به نوع جابجایی رابرتسونین بین acroientrics (D/21 و G/21) هستند. نزدیک به 50 درصد از اشکال جابجایی از والدین ناقل به ارث می رسد و 50 درصد از جابجایی های tAF به صورت de novo هستند.

نسبت پسر و دختر در میان نوزادان مبتلا به سندرم داون 1:1 است.

3.2 تظاهرات بالینی سندرم داون

سندرم داون، تریزومی 21، tAF بیشترین مطالعه شده بیماری کروموزومی است. فراوانی سندرم داون در بین نوزادان 1:700-AF1:800 است، هیچ تفاوت زمانی، قومی یا جغرافیایی در والدین همسن ندارد. فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر و تا حدی به سن پدر بستگی دارد (شکل 3).

با افزایش سن، احتمال داشتن فرزند مبتلا به سندرم داون به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. بنابراین در سن 45 سالگی حدود 3 درصد است. فراوانی بالایی از کودکان مبتلا به سندرم داون (حدود 2٪) در زنانی که زود زایمان می کنند (تا 18 سالگی) مشاهده می شود. بنابراین، برای مقایسه جمعیتی نرخ تولد کودکان مبتلا به سندرم داون، توزیع زنان زایمان بر اساس سن (نسبت زنانی که بعد از 30 تا 35 سالگی به دنیا می‌آیند در بین تمام کسانی که زایمان می‌کنند) باید در نظر گرفته شود. این توزیع گاهی در طول 2 تا 3 سال برای همان جمعیت تغییر می کند (مثلاً زمانی که وضعیت اقتصادی کشور به شدت تغییر می کند). به دلیل کاهش 2 برابری تعداد زنان زایمان پس از 35 سال، در 15 سال گذشته در بلاروس و روسیه، تعداد کودکان مبتلا به سندرم داون 17 تا 20 درصد کاهش یافته است. افزایش فراوانی با افزایش سن مادر مشخص است، اما در عین حال، باید درک کرد که اکثر کودکان مبتلا به سندرم داون از مادران زیر 30 سال متولد می شوند. این به دلیل افزایش تعداد بارداری در این گروه سنی نسبت به گروه سنی بالاتر است.

برنج. 3 وابستگی فراوانی تولد کودکان مبتلا به سندرم داون به سن مادر

ادبیات تولد کودکان مبتلا به سندرم داون را در فواصل زمانی معین در برخی کشورها (شهرها، استان ها) توصیف می کند.

این موارد را می توان بیشتر با نوسانات تصادفی در سطح خودبخودی عدم تفکیک کروموزوم ها توضیح داد تا با تأثیر عوامل احتمالی علت (عفونت ویروسی، دوزهای کم تابش، کلروفوس).

علائم بالینی سندرم داون متنوع است: اینها ناهنجاری های مادرزادی، اختلالات رشد سیستم عصبی پس از زایمان و نقص ایمنی ثانویه و غیره است.

کودکان مبتلا به سندرم داون در ترم متولد می شوند، اما با هیپوپلازی پیش از تولد نسبتاً شدید (8mAF10٪ کمتر از حد متوسط). بسیاری از علائم سندرم داون در بدو تولد قابل توجه است و بعداً مشخص تر می شود. یک متخصص اطفال واجد شرایط حداقل برای تشخیص سندرم داون در زایشگاه تشخیص درستی می دهد

برنج. 4 کودکان در سنین مختلف با ویژگی های مشخصه سندرم داون (براکی سفالی، ماکروگلوسی صورت گرد و اپیکانتوس دهان باز، هیپرتلوریسم، پل بینی پهن، استرابیسم)

90 درصد موارد از دیسمورفی های جمجمه-صورتی، برش مونگولوئید چشم ها دیده می شود (به همین دلیل، سندرم داون مدت هاست منگولوئیدیسم نامیده می شد)، صورت صاف و گرد، پشت بینی صاف، اپیکانتوس، زبان بزرگ (معمولاً بیرون زده)، براکیسفالی و گوش تغییر شکل یافته (شکل 4).

سه شکل عکس هایی از کودکان در سنین مختلف را نشان می دهد و همه آنها دارای ویژگی های مشخصه و نشانه های دیسمبریوژنز هستند.

افت فشار خون عضلانی در ترکیب با شلی مفاصل مشخص است (شکل 5). اغلب بیماری قلبی مادرزادی، کلینوداکتیلی، تغییرات مشخصه در درماتوگلیف (چهار انگشت، یا VlobezyanyaV، چین روی کف TAF شکل 5.6، دو چین پوستی به جای سه در انگشت کوچک، موقعیت بالای سه شعاع وجود دارد. ، و غیره.). اختلالات گوارشی نادر است. فراوانی هیچ علامتی در 100% موارد به جز کوتاهی قد ذکر نشد. روی میز. 5.2 و 5.3 فراوانی علائم خارجی سندرم داون و ناهنجاری های مادرزادی اصلی اندام های داخلی را نشان می دهد.

تشخیص سندرم داون بر اساس فراوانی ترکیبی از چندین علامت است (جدول 1 و 2). 10 علامت زیر برای تشخیص مهم‌ترین علامت هستند که وجود 4mAF5 از آن‌ها به طور قابل اعتماد نشان دهنده سندرم داون است: 1) صاف شدن نیمرخ صورت (90%). 2) عدم رفلکس مکیدن (85%). 3) افت فشار خون عضلانی (80%). 4) بخش چشم مغولوئید (80%). 5) پوست اضافی روی گردن (80٪)؛ 6) مفاصل شل (80٪)؛ 7) لگن دیسپلاستیک (70%). 8) گوش های دیسپلاستیک (تغییر شکل) (40%). 9) کلینوداکتیلی انگشت کوچک (60%). 10) خم شدن چهار انگشت (خط عرضی) روی کف دست (40%). از اهمیت زیادی برای تشخیص، پویایی رشد جسمی و ذهنی کودک است. با سندرم داون، هر دو به تأخیر می افتند. قد بیماران بالغ 20 سانتی متر کمتر از حد متوسط ​​است. عقب ماندگی ذهنی در صورت عدم استفاده از روش‌های آموزشی خاص به ناهنجاری می‌رسد. کودکان مبتلا به سندرم داون در یادگیری با محبت، توجه، مطیع و صبور هستند. ضریب هوشی (10) در کودکان مختلف بسیار متفاوت است (از 25 تا 75). واکنش کودکان مبتلا به سندرم داون به عوامل محیطی اغلب به دلیل ضعف ایمنی سلولی و هومورال، کاهش ترمیم DNA، تولید ناکافی آنزیم های گوارشی و محدودیت توانایی های جبرانی همه سیستم ها پاتولوژیک است. به همین دلیل، کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب از ذات الریه رنج می برند و به سختی می توانند عفونت های دوران کودکی را تحمل کنند. آنها کمبود وزن بدن دارند، ویتامینوز بیان می شود.

جدول 1. شایع ترین علائم خارجی سندرم داون (طبق گفته G.I. Lazyuk با افزودن.)

جدول 2. ناهنجاری های مادرزادی اصلی اندام های داخلی در سندرم داون (طبق گفته G. I. Lazyuk با اضافات)

ناهنجاری های مادرزادی اندام های داخلی، کاهش سازگاری کودکان مبتلا به سندرم داون اغلب منجر به مرگ در 5 سال اول می شود.

پیامد تغییر ایمنی و نارسایی سیستم های ترمیم (برای DNA آسیب دیده) سرطان خون است که اغلب در بیماران مبتلا به سندرم داون دیده می شود.

تشخیص افتراقی با کم کاری تیروئید مادرزادی، سایر اشکال ناهنجاری های کروموزومی انجام می شود. مطالعه سیتوژنتیک در کودکان هم برای سندرم داون مشکوک و هم برای تشخیص بالینی مشخص شده اندیکاسیون دارد، زیرا ویژگی های سیتوژنتیکی بیمار برای پیش بینی سلامت فرزندان آینده از والدین و بستگان آنها ضروری است.

مسائل اخلاقی در سندرم داون چند وجهی است. علیرغم افزایش خطر داشتن فرزند مبتلا به سندرم داون و سایر سندرم های کروموزومی، پزشک باید از توصیه های مستقیم برای برنامه ریزی بارداری در زنان در گروه سنی بالاتر اجتناب کند، زیرا خطر سن بسیار پایین است، به ویژه با توجه به احتمالات تشخیص قبل از تولد.

نارضایتی در بیماران اغلب به دلیل شکل گزارش در مورد سندرم داون در یک کودک ایجاد می شود. تشخیص سندرم داون بر اساس ویژگی های فنوتیپی معمولاً بلافاصله پس از زایمان انجام می شود. پزشکی که سعی می کند قبل از بررسی کاریوتایپ از تشخیص خودداری کند، ممکن است احترام بستگان کودک را از دست بدهد. مهم است که حداقل در اسرع وقت پس از زایمان به والدین خود شکات خود را بگویید. اطلاع رسانی کامل به والدین کودک مبتلا به سندرم داون بلافاصله پس از زایمان غیرعملی است. باید اطلاعات کافی داده شود تا به سؤالات فوری آنها پاسخ داده شود و آنها را تا روزی ادامه دهیم که بحث مفصل تری امکان پذیر شود. اطلاعات فوری باید شامل توضیحی در مورد علت سندرم برای جلوگیری از اتهام زنی همسران و شرح تحقیقات و اقدامات لازم برای ارزیابی کامل سلامت کودک باشد.

بحث کامل در مورد تشخیص باید به محض اینکه والدین حداقل تا حدی از استرس زایمان بهبود یافتند، معمولاً ظرف 1 روز انجام شود. در این زمان، آنها مجموعه ای از سؤالات دارند که باید به طور دقیق و قطعی به آنها پاسخ داده شود. هر دو والدین به این جلسه دعوت می شوند. در این دوره، هنوز خیلی زود است که تمام اطلاعات مربوط به این بیماری را به والدین تحمیل کنیم، زیرا جذب این مفاهیم جدید و پیچیده زمان می برد.

سعی نکنید پیش بینی کنید. تلاش برای پیش بینی دقیق آینده هر کودکی بی فایده است. اسطوره های باستانی مانند "حداقل او همیشه موسیقی را دوست خواهد داشت و از آن لذت خواهد برد" نابخشودنی است. توجه به این نکته ضروری است که توانایی های هر کودک به صورت جداگانه رشد می کند.

مراقبت های پزشکی برای کودکان مبتلا به سندرم داون چند وجهی و غیر اختصاصی است. نقایص مادرزادی قلب به سرعت برطرف می شود. درمان تقویت عمومی به طور مداوم انجام می شود. غذا باید کامل باشه مراقبت دقیق برای کودک بیمار، محافظت در برابر عوامل محیطی مضر (سرماخوردگی، عفونت) مورد نیاز است. بسیاری از بیماران مبتلا به تریزومی 21 اکنون می توانند زندگی مستقلی داشته باشند، بر حرفه های ساده مسلط شوند، خانواده ایجاد کنند.

فصل 3. سندرم ادوارد TAU TRISOMY 18

آزمایش سیتوژنتیک معمولاً تریزومی 18 را نشان می دهد. مانند سندرم داون، بین فراوانی تریزومی 18 و سن مادر ارتباط وجود دارد. در بیشتر موارد، کروموزوم اضافی منشأ مادری دارد. حدود 10 درصد از تریزومی 18 ناشی از موزاییکیسم یا بازآرایی های نامتعادل است که اغلب جابجایی رابرتسونین است.

برنج. 7 تریزومی کاریوتایپ 18

هیچ تفاوت بالینی بین اشکال متمایز سیتوژنتیکی تریزومی وجود ندارد.

بروز سندرم ادواردز 1:5000mAF1:7000 نوزاد است. نسبت پسر و دختر 1:3 است. دلایل غلبه دختران بیمار هنوز مشخص نیست.

با سندرم ادواردز، تاخیر قابل توجهی در رشد دوران بارداری با طول مدت کامل بارداری (زایمان در ترم) وجود دارد. روی انجیر 8-9 ناهنجاری های مشخصه سندرم ادواردز ارائه شده است. اول از همه، اینها ناهنجاری های مادرزادی متعدد در قسمت صورت جمجمه، قلب، سیستم اسکلتی و اندام های تناسلی هستند.

برنج. 8 نوزاد با وه وه وه واریس. 9 ویژگی سندرم ادواردز. سندرم ادواردز اکسیپوت برجسته. موقعیت انگشتان Vamicrogenia؛ وضعیت دست فلکسور (کودک 2 ماهگی).

جمجمه دولیکوسفالیک است. فک پایین و دهان باز کوچک؛ شکاف های کف دست باریک و کوتاه است. گوش ها تغییر شکل یافته و در پایین قرار دارند. سایر علائم خارجی عبارتند از حالت خم کننده دست ها، رشد غیر طبیعی پا (پاشنه پا بیرون زده، به صورت یکپارچه افتاده است)، انگشت اول کوتاهتر از انگشت دوم است. فتق نخاعی و شکاف لب نادر است (5% موارد سندرم ادواردز).

علائم مختلف سندرم ادواردز در هر بیمار فقط تا حدی ظاهر می شود. فراوانی ناهنجاری های مادرزادی فردی در جدول آورده شده است. 3.

جدول 3. ناهنجاری های مادرزادی اصلی در سندرم ادواردز (طبق نظر G. I. Lazyuk)

مقاله بر اساس کار پروفسور. Bue.

توقف رشد جنین بیشتر منجر به بیرون راندن تخمک جنین می شود که خود را به شکل یک سقط خود به خود نشان می دهد. با این حال، در بسیاری از موارد، توقف رشد در مراحل بسیار اولیه اتفاق می‌افتد و حقیقت لقاح برای زن ناشناخته باقی می‌ماند. در درصد زیادی از موارد، چنین سقط هایی با ناهنجاری های کروموزومی در جنین همراه است.

سقط های خودبخودی

سقط خودبخودی که به عنوان "خاتمه خود به خودی حاملگی بین مدت لقاح و زنده ماندن جنین" تعریف می شود، در بسیاری از موارد تشخیص آن بسیار دشوار است: تعداد زیادی از سقط جنین در تاریخ های بسیار اولیه اتفاق می افتد: هیچ تاخیری در قاعدگی وجود ندارد. یا این تأخیر آنقدر کم باشد که زن از بارداری بی خبر باشد.

داده های بالینی

بیرون راندن تخمک ممکن است به طور ناگهانی اتفاق بیفتد یا ممکن است علائم بالینی قبل از آن رخ دهد. اغلب اوقات خطر سقط جنینبا ترشحات خونی و درد در قسمت تحتانی شکم که به انقباضات تبدیل می شود. به دنبال آن تخمک جنین خارج می شود و علائم بارداری از بین می رود.

معاینه بالینی ممکن است اختلاف بین سن تخمینی بارداری و اندازه رحم را نشان دهد. سطح هورمون در خون و ادرار ممکن است به شدت کاهش یابد، که نشان دهنده کمبود جنین است. معاینه اولتراسوند به شما امکان می دهد تا تشخیص را روشن کنید و یا عدم وجود جنین ("تخمک خالی جنین") یا تاخیر رشد و عدم ضربان قلب را آشکار کنید.

تظاهرات بالینی سقط جنین خود به خود به طور قابل توجهی متفاوت است. در برخی موارد، سقط جنین بدون توجه می رود، در برخی دیگر با خونریزی همراه است و ممکن است نیاز به کورتاژ حفره رحم داشته باشد. گاهشماری علائم ممکن است به طور غیرمستقیم نشان دهنده علت سقط خود به خود باشد: لکه بینی از اوایل بارداری، توقف رشد رحم، ناپدید شدن علائم بارداری، یک دوره "سکوت" به مدت 4-5 هفته، و سپس دفع تخمک جنین اغلب نشان دهنده کروموزومی است. ناهنجاری های جنین و مطابقت دوره رشد جنین با مدت سقط جنین به نفع علل مادری سقط جنین است.

داده های تشریحی

تجزیه و تحلیل مواد سقط جنین خود به خود، که جمع آوری آن در آغاز قرن بیستم در مؤسسه کارنگی آغاز شد، درصد زیادی از ناهنجاری های رشدی را در میان سقط های اولیه نشان داد.

در سال 1943، هرتیگ و شلدون یک مطالعه پس از مرگ بر روی 1000 سقط جنین اولیه منتشر کردند. آنها در 617 مورد علل سقط جنین را رد کردند. داده‌های کنونی نشان می‌دهد که جنین‌های خیس‌شده در غشاهای ظاهراً طبیعی نیز می‌توانند با ناهنجاری‌های کروموزومی مرتبط باشند، که در مجموع حدود 3/4 از کل موارد در این مطالعه را تشکیل می‌دهد.

مطالعات بیشتر توسط Mikamo و Miller و Polland این امکان را فراهم آورد که رابطه بین مدت سقط جنین و فراوانی اختلالات رشد جنین را روشن کند. مشخص شد که هر چه دوره سقط کوتاه‌تر باشد، فراوانی ناهنجاری‌ها بیشتر می‌شود. در مواد سقط جنینی که قبل از هفته پنجم پس از لقاح رخ داده است، ناهنجاری های مورفولوژیکی ماکروسکوپیک تخمک جنین در 90٪ موارد، با یک دوره سقط 5 تا 7 هفته پس از لقاح - در 60٪، با یک دوره بیش از 7 هفته پس از لقاح - کمتر از 15-20٪.

اهمیت توقف رشد جنین در سقط‌های خود به خودی اولیه در درجه اول توسط تحقیقات بنیادی آرتور هرتیگ نشان داده شد که در سال 1959 نتایج یک مطالعه روی جنین‌های انسان را تا 17 روز پس از لقاح منتشر کرد. ثمره 25 سال تلاش او بود.

در 210 زن زیر 40 سال که تحت هیسترکتومی (برداشتن رحم) قرار گرفتند، تاریخ عمل با تاریخ تخمک گذاری (بارداری احتمالی) مقایسه شد. پس از عمل، رحم تحت معاینه بافت شناسی کامل قرار گرفت تا حاملگی کوتاه مدت احتمالی شناسایی شود. از 210 زن، تنها 107 زن به دلیل کشف علائم تخمک گذاری، و عدم نقض فاحش لوله ها و تخمدان ها، که از شروع بارداری جلوگیری می کند، در مطالعه باقی ماندند. 34 کیسه حاملگی پیدا شد که 21 کیسه حاملگی از نظر خارجی طبیعی بودند و 13 کیسه (38%) دارای علائم آشکار ناهنجاری بودند که به گفته هرتیگ، لزوماً در مرحله لانه گزینی یا مدت کوتاهی پس از لانه گزینی منجر به سقط جنین می شد. از آنجایی که در آن زمان امکان انجام یک مطالعه ژنتیکی روی تخمک های جنین وجود نداشت، علل اختلالات رشد جنین ناشناخته باقی ماند.

هنگام بررسی زنان با باروری تایید شده (همه بیماران دارای چندین فرزند بودند)، مشخص شد که یکی از سه تخمک جنین دارای ناهنجاری است و قبل از شروع علائم بارداری ممکن است سقط شود.

داده های اپیدمیولوژیک و جمعیت شناختی

علائم بالینی مبهم سقط جنین خود به خودی اولیه منجر به این واقعیت می شود که درصد نسبتا زیادی از سقط جنین در کوتاه مدت توسط زنان مورد توجه قرار نمی گیرد.

در مورد حاملگی های تایید شده بالینی، حدود 15 درصد از تمام بارداری ها به سقط جنین ختم می شود. بیشتر سقط های خودبخودی (حدود 80 درصد) در سه ماهه اول بارداری اتفاق می افتد. با این حال، اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که سقط جنین اغلب 4-6 هفته پس از توقف بارداری رخ می دهد، می توان گفت که بیش از 90 درصد از تمام سقط های خود به خودی مربوط به سه ماهه اول است.

مطالعات جمعیت شناختی ویژه امکان روشن شدن فراوانی مرگ و میر داخل رحمی را فراهم کرد. بنابراین، فرانسوی و بیرمن در 1953-1956. همه حاملگی ها را در زنان کانایی ثبت کرد و نشان داد که از 1000 بارداری تشخیص داده شده پس از 5 هفته، 237 مورد به یک نوزاد زنده منجر نشده است.

تجزیه و تحلیل نتایج چندین مطالعه به لریدون اجازه داد تا جدولی از مرگ و میر داخل رحمی تهیه کند که شامل شکست های لقاح (رابطه جنسی در زمان بهینه - ظرف یک روز پس از تخمک گذاری) است.

همه این داده ها نشان دهنده فراوانی زیاد سقط جنین خود به خود و نقش مهم اختلالات رشدی تخمک جنین در این آسیب شناسی است.

این داده ها منعکس کننده فراوانی کلی اختلالات رشدی هستند، بدون اینکه بین آنها عوامل خاص برون زا و درون زا (ایمونولوژیک، عفونی، فیزیکی، شیمیایی و غیره) تمایز قائل شوند.

توجه به این نکته حائز اهمیت است که صرف نظر از علت اثر مخرب، هنگام بررسی مواد سقط جنین، فراوانی بسیار بالایی از اختلالات ژنتیکی (انحرافات کروموزومی (در حال حاضر بهترین مطالعه) و جهش های ژنی) و ناهنجاری های رشدی مانند لوله عصبی وجود دارد. نقص، یافت می شود.

ناهنجاری های کروموزومی مسئول توقف رشد بارداری است

مطالعات سیتوژنتیکی مواد سقط جنین امکان روشن شدن ماهیت و فراوانی برخی از ناهنجاری های کروموزومی را فراهم کرد.

فرکانس مشترک

هنگام ارزیابی نتایج مجموعه های بزرگ تجزیه و تحلیل، موارد زیر باید در نظر گرفته شود. نتایج مطالعات از این نوع می تواند به طور قابل توجهی تحت تأثیر عوامل زیر باشد: روش جمع آوری مواد، فراوانی نسبی سقط جنین های زودرس و بعدی، نسبت مواد سقط القایی در مطالعه، که اغلب قابل ارزیابی دقیق نیست. موفقیت کشت کشت های سلولی آبورتوس و تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد، روش های ظریف پردازش مواد خیس شده.

تخمین کلی فراوانی انحرافات کروموزومی در سقط جنین حدود 60٪ و در سه ماهه اول بارداری - از 80 تا 90٪ است. همانطور که در زیر نشان داده خواهد شد، تجزیه و تحلیل بر اساس مراحل رشد جنین، نتیجه گیری بسیار دقیق تری را ممکن می سازد.

فراوانی نسبی

تقریباً تمام مطالعات بزرگ در مورد انحرافات کروموزومی در مواد سقط جنین نتایج کاملاً مشابهی را در مورد ماهیت نقض ارائه داده است. ناهنجاری های کمی 95 درصد از کل انحرافات را تشکیل می دهد و به صورت زیر توزیع می شود:

ناهنجاری های کمی کروموزومی

انواع مختلفی از انحرافات کمی کروموزومی می تواند ناشی از:

• شکست تقسیم میوز: ما در مورد موارد "عدم تفکیک" (عدم جدا شدن) کروموزوم های زوجی صحبت می کنیم که منجر به ظهور تریزومی یا مونوزومی می شود. جدا نشدن می تواند در هر دو تقسیم میوز اول و دوم رخ دهد و می تواند هم تخمک و هم اسپرم را درگیر کند.
• شکست هایی که در طول لقاح رخ می دهد:: موارد لقاح تخمک توسط دو اسپرم (دیسپرمی) که منجر به ایجاد جنین تریپلوئید می شود.
• شکست هایی که در اولین تقسیمات میتوزی رخ می دهدتتراپلوئیدی کامل زمانی رخ می دهد که اولین تقسیم منجر به دو برابر شدن کروموزوم ها شود، اما سیتوپلاسم جدا نشود. موزاییک ها در صورت چنین شکست هایی در مرحله تقسیمات بعدی بوجود می آیند.

مونوسومی

Monosomy X (45,X) یکی از شایع ترین ناهنجاری ها در مواد سقط جنین خود به خودی است. در بدو تولد، با سندرم Shereshevsky-Turner مطابقت دارد و در هنگام تولد نسبت به سایر ناهنجاری های کمی کروموزوم جنسی کمتر شایع است. این تفاوت قابل توجه بین بروز نسبتاً بالای کروموزوم های X اضافی در نوزادان و تشخیص نسبتاً نادر مونوزومی X در نوزادان به میزان بالای مرگ و میر مونوزومی X در جنین اشاره دارد. علاوه بر این، فراوانی بسیار بالای موزاییک در بیماران مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner جلب توجه می کند. برعکس، در مواد سقط جنین، موزاییک با مونوزومی X بسیار نادر است. داده‌های تحقیقاتی نشان داده‌اند که تنها کمتر از 1٪ از تمام تک‌سومی‌های X به ترم می‌رسند. مونوسومی اتوزوم ها در مواد سقط جنین بسیار نادر است. این به شدت با فرکانس بالای تریزومی های مربوطه در تضاد است.

تریزومی

در مواد سقط جنین، تریزومی بیش از نیمی از انحرافات کمی کروموزومی را نشان می دهد. قابل ذکر است که در موارد مونوزومی، کروموزوم از دست رفته معمولاً کروموزوم X است و در موارد کروموزوم اضافی، کروموزوم اضافی اغلب اتوزوم است.

شناسایی دقیق کروموزوم اضافی با روش G-banding امکان پذیر شد. مطالعات نشان داده اند که همه اتوزوم ها می توانند در عدم تفکیک شرکت کنند (جدول را ببینید). شایان ذکر است که سه کروموزوم که اغلب در تریزومی های نوزادی (15، 18 و 21) یافت می شوند، بیشتر در تریزومی های کشنده در جنین ها یافت می شوند. تغییرات در فرکانس های نسبی تریزومی های مختلف در جنین ها تا حد زیادی منعکس کننده زمان وقوع مرگ جنین است، زیرا هر چه ترکیب کروموزوم ها کشنده تر باشد، رشد زودتر متوقف می شود، چنین انحرافی کمتر در جنین تشخیص داده می شود. مواد سقط جنین (هرچه رشد دوره توقف کوتاهتر باشد، تشخیص چنین جنینی دشوارتر است).

تری پلوئیدی

تریپلوئیدی که در مرده زایی بسیار نادر است، پنجمین ناهنجاری کروموزومی شایع در سقط جنین است. بسته به نسبت کروموزوم های جنسی، می تواند 3 نوع تریپلوئیدی وجود داشته باشد: 69XYY (نادرترین)، 69، XXX و 69، XXY (شایع ترین). تجزیه و تحلیل کروماتین جنسی نشان می دهد که در پیکربندی 69، XXX، تنها یک توده کروماتین اغلب شناسایی می شود و در پیکربندی 69، XXY، کروماتین جنسی اغلب تشخیص داده نمی شود.

شکل زیر مکانیسم های مختلفی را نشان می دهد که منجر به ایجاد تری پلوئیدی (دیاندری، دیجینی، دیسپرمی) می شود. با استفاده از روش‌های خاص (مارکرهای کروموزومی، آنتی ژن‌های سازگاری بافت)، می‌توان نقش نسبی هر یک از این مکانیسم‌ها را در ایجاد تریپلوئیدی در جنین مشخص کرد. مشخص شد که از 50 مورد مشاهدات، تری پلوئیدی در 11 مورد (22 درصد) ناشی از دیجینی، 20 مورد (40 درصد) دآندریا یا دیسپرمی، 18 مورد (36 درصد) دیسپرمی بوده است.

تتراپلوئیدی

تتراپلوئیدی در حدود 5 درصد موارد انحرافات کمی کروموزومی رخ می دهد. رایج ترین تتراپلوئیدی 92، XXXX. چنین سلول هایی همیشه حاوی 2 توده کروماتین جنسی هستند. سلول های دارای تتراپلوئیدی 92، XXYY هرگز کروماتین جنسی را نشان نمی دهند، اما دارای 2 کروموزوم فلورسنت Y هستند.

انحرافات مضاعف

فراوانی بالای ناهنجاری های کروموزومی در مواد سقط جنین، فراوانی بالای ناهنجاری های ترکیبی را در همان جنین توضیح می دهد. در مقابل، در نوزادان، ناهنجاری های ترکیبی بسیار نادر است. معمولاً در چنین مواردی ترکیبی از ناهنجاری های کروموزوم جنسی و ناهنجاری های اتوزوم وجود دارد.

با توجه به فراوانی بیشتر تریزومی های اتوزومی در مواد سقط جنین، با ناهنجاری های کروموزومی ترکیبی در سقط جنین، تریزومی های دوگانه اتوزومی شایع ترین هستند. دشوار است بگوییم که آیا چنین تریزومی ها به دلیل عدم تفکیک مضاعف در یک گامت است یا به دلیل برخورد دو گامت غیر طبیعی.

فراوانی ترکیب تریزومی های مختلف در یک زیگوت تصادفی است که نشان می دهد وقوع تریزومی های دوگانه مستقل از یکدیگر است.

ترکیب دو مکانیسم منجر به بروز ناهنجاری های مضاعف می تواند ظاهر سایر ناهنجاری های کاریوتیپ را که در سقط جنین رخ می دهد توضیح دهد. "عدم تفکیک" در تشکیل یکی از گامت ها در ترکیب با مکانیسم های تشکیل پلی پلوئیدی ظاهر زیگوت ها با 68 یا 70 کروموزوم را توضیح می دهد. شکست اولین تقسیم میتوزی در چنین زیگوت تریزومی می تواند منجر به کاریوتیپ هایی مانند 94، XXXX، 16+، 16+ شود.

ناهنجاری های کروموزومی ساختاری

بر اساس مطالعات کلاسیک، فراوانی انحرافات کروموزومی ساختاری در مواد سقط جنین 4-5٪ است. با این حال، مطالعات بسیاری قبل از استفاده گسترده از روش G-banding انجام شد. تحقیقات مدرن نشان دهنده فراوانی بیشتر ناهنجاری های کروموزومی ساختاری در سقط جنین است. انواع ناهنجاری های ساختاری یافت می شود. در نیمی از موارد این ناهنجاری ها از والدین به ارث می رسد و در نیمی از موارد رخ می دهد. از نو.

تأثیر ناهنجاری های کروموزومی بر رشد زیگوت

ناهنجاری های کروموزومی زیگوت معمولاً در هفته های اول رشد ظاهر می شوند. پیدا کردن تظاهرات خاص هر ناهنجاری با تعدادی از مشکلات همراه است.

در بسیاری از موارد، تعیین سن حاملگی هنگام تجزیه و تحلیل مواد سقط جنین بسیار دشوار است. معمولاً چهاردهمین روز سیکل را اصطلاح لقاح می دانند، اما زنانی که سقط جنین دارند اغلب دچار تاخیر در سیکل می شوند. علاوه بر این، تعیین تاریخ "مرگ" تخمک جنین بسیار دشوار است، زیرا زمان زیادی می تواند از لحظه مرگ تا سقط جنین بگذرد. در موارد تری پلوئیدی، این دوره می تواند 10-15 هفته باشد. استفاده از داروهای هورمونی می تواند این زمان را بیشتر کند.

با توجه به این ملاحظات، می توان گفت که هر چه سن حاملگی در زمان مرگ تخمک جنین کمتر باشد، فراوانی انحرافات کروموزومی بیشتر می شود. طبق مطالعات Creasy و Loritsen، با سقط جنین قبل از هفته 15 بارداری، فراوانی انحرافات کروموزومی حدود 50٪ است، با دوره 18-21 هفته - حدود 15٪، با یک دوره بیش از 21 هفته - حدود 5. -8 درصد که تقریباً با فراوانی انحرافات کروموزومی در مطالعات مرگ و میر پری ناتال مطابقت دارد.

تظاهرات فنوتیپی برخی از انحرافات کروموزومی کشنده

مونوسومی Xمعمولاً تا 6 هفته پس از لقاح رشد متوقف می شود. در دو سوم موارد، مثانه جنین، به اندازه 5 تا 8 سانتی متر، حاوی جنین نیست، اما تشکیل بند ناف مانند با عناصر بافت جنینی، بقایای کیسه زرده، و جفت حاوی خون ساب آمنیوتیک است. لخته ها در یک سوم موارد، جفت تغییرات یکسانی دارد، اما جنینی از نظر مورفولوژیکی بدون تغییر یافت می شود که در سن 40-45 روز پس از لقاح مرده است.

با تتراپلوئیدیرشد 2-3 هفته پس از لقاح متوقف می شود؛ از نظر مورفولوژیکی، این ناهنجاری با "کیسه جنین خالی" مشخص می شود.

با تریزومیبسته به اینکه کدام کروموزوم اضافی باشد، انواع مختلفی از ناهنجاری های رشدی مشاهده می شود. با این حال، در اکثریت قریب به اتفاق موارد، رشد در مراحل اولیه متوقف می شود و هیچ عنصری از جنین یافت نمی شود. این یک مورد کلاسیک از "کیسه حاملگی خالی" (آنبریونی) است.

تریزومی 16، یک ناهنجاری بسیار شایع، با حضور یک تخمک جنین کوچک با قطر حدود 2.5 سانتی متر مشخص می شود، در حفره کوریون یک وزیکول آمنیوتیک کوچک به قطر حدود 5 میلی متر و یک جوانه جنینی 1-2 وجود دارد. در اندازه میلی متر اغلب، رشد در مرحله دیسک جنینی متوقف می شود.

با برخی از تریزومی ها، به عنوان مثال، با تریزومی 13 و 14، رشد جنین تا یک دوره حدود 6 هفته امکان پذیر است. جنین ها با شکل سر سیکلوسفالی با نقص در بسته شدن تپه های فک بالا مشخص می شوند. جفت ها هیپوپلاستیک هستند.

جنین های مبتلا به تریزومی 21 (سندرم داون در نوزادان) همیشه ناهنجاری های رشدی ندارند و در صورت وجود، جزئی هستند که نمی تواند باعث مرگ آنها شود. جفت ها در چنین مواردی از نظر سلولی ضعیف هستند و به نظر می رسد در مراحل اولیه رشدشان متوقف شده است. به نظر می رسد مرگ جنین در چنین مواردی نتیجه نارسایی جفت باشد.

رانش هاتجزیه و تحلیل مقایسه ای داده های سیتوژنتیک و مورفولوژیکی به ما امکان می دهد دو نوع خال را تشخیص دهیم: مول کلاسیک هیداتی فرم و مول سه پلوئید جنینی.

سقط جنین در تریپلوئیدی تصویر مورفولوژیکی واضحی دارد. این در ترکیبی از انحطاط کامل یا (بیشتر) تاولی جزئی جفت و یک وزیکول آمنیوتیک با جنین، که اندازه آن (جنین) در مقایسه با وزیکول آمنیوتیک نسبتا بزرگ بسیار کوچک است، بیان می شود. بررسی بافت شناسی هیپرتروفی را نشان نمی دهد، بلکه هیپوتروفی تروفوبلاست تغییریافته تاولی را نشان می دهد که در نتیجه انواژیناسیون های متعدد میکروکیست ها را تشکیل می دهد.

در برابر، لغزش حباب دار کلاسیکبر روی کیسه آمنیوتیک یا جنین تأثیر نمی گذارد. در وزیکول ها، تشکیل بیش از حد سینسیتیوتروفوبلاست با عروقی شدن مشخص دیده می شود. از نظر سیتوژنتیک، اکثر خال های کلاسیک هیداتی فرم دارای کاریوتیپ 46، XX هستند. مطالعات انجام شده به ما اجازه داد تا اختلالات کروموزومی در تشکیل مول هیداتی فرم را ایجاد کنیم. نشان داده شده است که 2 کروموزوم X در مول کلاسیک هیداتی فرم یکسان و مشتق از پدر هستند. محتمل ترین مکانیسم برای ایجاد مول هیداتی فرم، آندروژنز واقعی است که در نتیجه لقاح تخمک توسط اسپرم دیپلوئیدی رخ می دهد که ناشی از شکست تقسیم دوم میوز و در نتیجه حذف کامل مواد کروموزومی تخمک است. از نقطه نظر پاتوژنز، چنین اختلالات کروموزومی نزدیک به اختلالات در تریپلوئیدی است.

ارزیابی فراوانی اختلالات کروموزومی در زمان لقاح

می توانید بر اساس فراوانی ناهنجاری های کروموزومی موجود در مواد سقط جنین، تعداد زیگوت های دارای ناهنجاری های کروموزومی را در هنگام لقاح محاسبه کنید. با این حال، اول از همه، باید توجه داشت که شباهت قابل توجه نتایج مطالعات مواد سقط جنین، انجام شده در نقاط مختلف جهان، نشان می دهد که اختلالات کروموزومی در لحظه لقاح یک پدیده بسیار مشخص در تولید مثل انسان است. علاوه بر این، می توان بیان کرد که کمترین ناهنجاری ها (به عنوان مثال تریزومی های A، B و F) با توقف رشد در مراحل بسیار اولیه همراه است.

تجزیه و تحلیل فراوانی نسبی ناهنجاری‌های مختلف که وقتی کروموزوم‌ها در طول میوز از هم جدا نمی‌شوند، به ما اجازه می‌دهد تا نتایج مهم زیر را بگیریم:

1. تنها مونوزومی که در مواد سقط جنین یافت می شود، مونوزومی X (15% از تمام انحرافات) است. برعکس، مونوزوم‌های اتوزومی عملاً در مواد سقط جنین یافت نمی‌شوند، اگرچه از نظر تئوری باید به تعداد تریزومی‌های اتوزومی وجود داشته باشد.

2. در گروه تریزومی های اتوزومی فراوانی تریزومی کروموزوم های مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. مطالعات انجام شده با استفاده از روش G-banding نشان داده است که همه کروموزوم ها می توانند در تریزومی نقش داشته باشند، اما برخی از تریزومی ها بسیار شایع تر هستند، به عنوان مثال، تریزومی 16 در 15٪ از تمام تریزومی ها رخ می دهد.

از این مشاهدات، می‌توان نتیجه گرفت که به احتمال زیاد، فراوانی عدم تفکیک کروموزوم‌های مختلف تقریباً یکسان است و فراوانی متفاوت ناهنجاری‌ها در مواد سقط جنین به این دلیل است که انحرافات کروموزومی فردی منجر به توقف رشد می‌شود. در مراحل بسیار اولیه و بنابراین تشخیص آن دشوار است.

این ملاحظات به ما این امکان را می دهد که به طور تقریبی فراوانی واقعی ناهنجاری های کروموزومی را در زمان لقاح محاسبه کنیم. محاسبات بو این را نشان داد هر بار بارداری دوم یک زیگوت با انحرافات کروموزومی ایجاد می کند.

این ارقام نشان دهنده میانگین فراوانی انحرافات کروموزومی در زمان لقاح در جمعیت است. با این حال، این ارقام می تواند به طور قابل توجهی بین زوج ها متفاوت باشد. برخی از زوج ها بیشتر از میانگین خطر در جمعیت، انحرافات کروموزومی را در زمان لقاح تجربه می کنند. در چنین زوج هایی، سقط جنین در کوتاه مدت بسیار بیشتر از سایر زوج ها اتفاق می افتد.

این محاسبات توسط سایر مطالعات انجام شده با استفاده از روش های دیگر تأیید می شود:

1. مطالعات کلاسیک هرتیگ
2. تعیین سطح هورمون کوریونی (CH) در خون زنان پس از 10 سال پس از لقاح. اغلب این آزمایش مثبت می شود، اگرچه قاعدگی به موقع یا با کمی تاخیر می آید و زن به طور ذهنی متوجه شروع بارداری نمی شود ("بارداری بیوشیمیایی")
3. تجزیه و تحلیل کروموزومی مواد به دست آمده در طول سقط های مصنوعی نشان داد که در طول سقط جنین در یک دوره 6-9 هفته (4-7 هفته پس از لقاح)، فراوانی انحرافات کروموزومی تقریباً 8٪ است و در طول سقط های مصنوعی در یک دوره 5 هفته (3 هفته پس از لقاح)، این فرکانس به 25 درصد افزایش می یابد.
4. نشان داده شده است که عدم تفکیک کروموزوم در طی اسپرماتوژنز یک اتفاق بسیار رایج است. بنابراین پیرسون و همکاران. نشان داد که احتمال عدم تفکیک در فرآیند اسپرماتوژنز برای کروموزوم 1 3.5٪ است، برای کروموزوم 9 - 5٪، برای کروموزوم Y - 2٪. اگر کروموزوم‌های دیگر احتمال عدم تفکیک تقریباً یکسانی داشته باشند، تنها 40 درصد از همه اسپرم‌ها دارای یک مجموعه کروموزوم طبیعی هستند.

مدل های تجربی و آسیب شناسی مقایسه ای

فرکانس توقف توسعه

اگرچه تفاوت در نوع جفت و تعداد جنین ها، مقایسه خطر سقط جنین در حیوانات خانگی و انسان را دشوار می کند، اما تشابهات خاصی را می توان مشاهده کرد. در حیوانات اهلی، درصد حاملگی کشنده بین 20 تا 60 درصد است.

مطالعه جهش های کشنده در پستانداران ارقام قابل مقایسه با جهش های موجود در انسان را به دست آورده است. از 23 بلاستوسیست جدا شده از ماکاک ها قبل از لقاح، 10 مورد دارای ناهنجاری های مورفولوژیکی فاحش بودند.

فراوانی ناهنجاری های کروموزومی

فقط مطالعات تجربی امکان انجام تجزیه و تحلیل کروموزومی زیگوت ها را در مراحل مختلف رشد و تخمین فراوانی انحرافات کروموزومی فراهم می کند. مطالعات کلاسیک فورد، انحرافات کروموزومی را در 2 درصد از جنین های موش بین 8 تا 11 روزگی پس از لقاح نشان داد. مطالعات بیشتر نشان داده است که این مرحله بسیار پیشرفته رشد جنینی است و فراوانی انحرافات کروموزومی بسیار بیشتر است (به زیر مراجعه کنید).

تاثیر انحرافات کروموزومی بر رشد

مطالعات آلفرد گروپ از لوبک و چارلز فورد از آکسفورد، که بر روی موش‌های موسوم به "موش تنباکو" انجام شد، کمک بزرگی به روشن کردن مقیاس این مشکل شد. Mus poschiavinus). تلاقی چنین موش‌هایی با موش‌های معمولی طیف وسیعی از تری پلوئیدی‌ها و مونوزومی‌ها را به وجود می‌آورد که ارزیابی تأثیر هر دو نوع انحراف بر رشد را ممکن می‌سازد.

داده های پروفسور گروپ (1973) در جدول آورده شده است.

این مطالعات به ما اجازه داد تا این فرضیه را تأیید کنیم که مونوزومی ها و تریزومی ها به یک اندازه در طول لقاح رخ می دهند: مونوزوم های اتوزومی با همان فرکانس تریزومی رخ می دهند، اما زیگوت های دارای مونوزومی اتوزومی حتی قبل از لانه گزینی می میرند و در مواد سقط جنین یافت نمی شوند.

در تریزومی، مرگ جنین در مراحل بعدی اتفاق می افتد، اما حتی یک جنین در تریزومی اتوزومی در موش تا زمان زایمان زنده نمی ماند.

تحقیقات گروه Gropp نشان داد که بسته به نوع تریزومی، جنین ها در زمان های مختلف می میرند: با تریزومی 8، 11، 15، 17 - تا 12 روز پس از لقاح، با تریزومی 19 - نزدیک به تاریخ تولد.

پاتوژنز توقف رشد در ناهنجاری های کروموزومی

مطالعه مواد سقط جنین نشان می دهد که در بسیاری از موارد ناهنجاری های کروموزومی، جنین زایی به شدت مختل می شود، به طوری که عناصر جنین به هیچ وجه تشخیص داده نمی شوند ("تخم های خالی جنین"، آنبریونی) (تکامل قبل از 2-3 هفته متوقف می شود. پس از لقاح). در موارد دیگر، می توان عناصر جنین را که اغلب شکل نگرفته اند شناسایی کرد (تا 3-4 هفته پس از لقاح متوقف می شود). در صورت وجود انحرافات کروموزومی، جنین زایی اغلب یا کاملاً غیرممکن است یا از همان مراحل اولیه رشد به شدت مختل می شود. تظاهرات چنین اختلالاتی در مورد مونوزومی اتوزومی بسیار بارزتر است، زمانی که رشد زیگوت در روزهای اول پس از لقاح متوقف می شود، اما در مورد تریزومی کروموزوم ها، که برای جنین زایی اهمیت کلیدی دارند، رشد نیز متوقف می شود. در روزهای اول پس از لقاح بنابراین، به عنوان مثال، تریزومی 17 فقط در زیگوت هایی یافت می شود که در مراحل اولیه رشدشان متوقف شده است. علاوه بر این، بسیاری از ناهنجاری های کروموزومی به طور کلی با کاهش توانایی تقسیم سلول ها همراه است، همانطور که با مطالعه کشت چنین سلول هایی نشان داده شده است. درونکشتگاهی.

در موارد دیگر، رشد می تواند تا 5-6-7 هفته پس از لقاح ادامه یابد، در موارد نادر بیشتر. همانطور که مطالعات فیلیپ نشان داده است، در چنین مواردی، مرگ جنین به دلیل نقض رشد جنینی نیست (نقایص قابل تشخیص به خودی خود نمی تواند علت مرگ جنین باشد)، بلکه به دلیل نقض شکل گیری و عملکرد جنین است. جفت (مرحله رشد جنین از مرحله تشکیل جفت جلوتر است.

مطالعات کشت های سلولی جفت با ناهنجاری های کروموزومی مختلف نشان داده است که در بیشتر موارد تقسیم سلول های جفت بسیار کندتر از کاریوتایپ طبیعی اتفاق می افتد. این تا حد زیادی توضیح می دهد که چرا نوزادان مبتلا به ناهنجاری های کروموزومی معمولاً وزن بدن کم و کاهش توده جفت دارند.

می توان فرض کرد که بسیاری از اختلالات رشدی در انحرافات کروموزومی دقیقاً با کاهش توانایی تقسیم سلولی همراه است. در این مورد، عدم هماهنگی شدید فرآیندهای رشد جنین، توسعه جفت و القای تمایز سلولی و مهاجرت وجود دارد.

تشکیل ناکافی و تاخیری جفت می تواند منجر به سوء تغذیه و هیپوکسی جنین و همچنین کاهش تولید هورمونی جفت شود که ممکن است دلیل دیگری برای ایجاد سقط جنین باشد.

مطالعات رده های سلولی در تریزومی های 13، 18 و 21 در نوزادان نشان داده است که سلول ها کندتر از کاریوتایپ طبیعی تقسیم می شوند که در کاهش تراکم سلولی در اکثر اندام ها ظاهر می شود.

این یک راز است که چرا با تنها تریزومی اتوزومی سازگار با زندگی (تریزومی 21، سندرم داون)، در برخی موارد تاخیر در رشد جنین در مراحل اولیه و سقط خود به خود وجود دارد، در حالی که در موارد دیگر - رشد بدون اختلال بارداری و تولد یک کودک زنده. مقایسه کشت سلولی مواد حاصل از سقط جنین و نوزادان ترم با تریزومی 21 نشان داد که تفاوت در توانایی تقسیم سلولی در موارد اول و دوم به شدت متفاوت است، که ممکن است سرنوشت متفاوت این گونه زیگوت ها را توضیح دهد.

علل انحرافات کمی کروموزومی

مطالعه علل انحرافات کروموزومی بسیار دشوار است، در درجه اول به دلیل فراوانی بالا، شاید بتوان گفت، جهانی بودن این پدیده. جمع آوری صحیح گروه کنترل از زنان باردار بسیار دشوار است، آنها با دشواری زیادی خود را به مطالعه اختلالات اسپرم زایی و اووژنز اختصاص می دهند. با وجود این، برخی از عوامل باعث افزایش خطر انحرافات کروموزومی شناسایی شده است.

عواملی که مستقیماً با والدین مرتبط است

تأثیر سن مادر بر احتمال داشتن فرزندی با تریزومی 21 نشان دهنده تأثیر احتمالی سن مادر بر احتمال انحرافات کروموزومی کشنده در جنین است. جدول زیر رابطه بین سن مادر و کاریوتیپ ماده سقط جنین را نشان می دهد.

همانطور که از جدول مشاهده می شود، هیچ رابطه ای بین سن مادر و سقط های خودبخودی مرتبط با مونوزومی X، تریپلوئیدی یا تتراپلوئیدی یافت نشد. افزایش میانگین سنی مادر برای تریزومی های اتوزومی به طور کلی مشاهده شد، اما اعداد متفاوتی برای گروه های مختلف کروموزوم به دست آمد. با این حال، تعداد کل مشاهدات در گروه ها برای قضاوت با اطمینان در مورد هر الگو کافی نیست.

سن مادر بیشتر با افزایش خطر سقط جنین همراه با تریزومی کروموزوم‌های آکروسنتریک گروه‌های D (13، 14، 15) و G (21، 22) مرتبط است که با آمار ناهنجاری‌های کروموزومی در مرده‌زایی نیز مطابقت دارد.

برای برخی از موارد تریزومی (16، 21)، منشا کروموزوم اضافی مشخص شده است. مشخص شد که سن مادر تنها در مورد منشا مادری کروموزوم اضافی با افزایش خطر تریزومی مرتبط است. هیچ رابطه ای بین سن پدر و افزایش خطر تریزومی یافت نشد.

در پرتو مطالعات حیوانی، پیشنهاداتی در مورد ارتباط احتمالی بین پیری گامت و لقاح تاخیری و خطر انحرافات کروموزومی ارائه شده است. پیری گامت به عنوان پیری اسپرم در دستگاه تناسلی زنان، پیری تخمک، یا در نتیجه بلوغ بیش از حد در داخل فولیکول یا در نتیجه تاخیر در آزاد شدن تخمک از فولیکول، یا به عنوان یک نتیجه بلوغ بیش از حد لوله ها (لقاح دیررس در لوله). به احتمال زیاد، قوانین مشابهی در مورد انسان ها اعمال می شود، اما شواهد قابل اعتمادی در این مورد هنوز دریافت نشده است.

فاکتورهای محیطی

نشان داده شده است که احتمال انحرافات کروموزومی در زمان لقاح در زنان در معرض پرتوهای یونیزان افزایش می یابد. فرض بر این است که بین خطر انحرافات کروموزومی و عملکرد سایر عوامل، به ویژه عوامل شیمیایی، ارتباط وجود دارد.

نتیجه

1. هر بارداری را نمی توان برای دوره های کوتاه نجات داد. در درصد زیادی از موارد سقط جنین به دلیل ناهنجاری های کروموزومی در جنین است و امکان به دنیا آوردن فرزند زنده وجود ندارد. درمان هورمونی می تواند لحظه سقط جنین را به تاخیر بیندازد، اما نمی تواند به زنده ماندن جنین کمک کند.

2. افزایش ناپایداری ژنوم همسران یکی از عوامل ناباروری و سقط جنین است. بررسی سیتوژنتیک با تجزیه و تحلیل برای انحرافات کروموزومی به شناسایی چنین زوج هایی کمک می کند. در برخی موارد افزایش بی ثباتی ژنومی، درمان آنتی جهش زا خاص می تواند به افزایش شانس بچه دار شدن سالم کمک کند. در موارد دیگر، تلقیح اهدایی یا استفاده از تخمک اهدایی توصیه می شود.

3. در صورت سقط جنین به دلیل عوامل کروموزومی، بدن زن می تواند یک پاسخ ایمنی نامطلوب به تخمک جنین را "به یاد بیاورد" (نقوش ایمنی). در چنین مواردی، ممکن است واکنش رد جنین‌هایی که پس از تلقیح اهداکننده یا استفاده از تخمک اهدایی ایجاد شده‌اند، ایجاد شود. در چنین مواردی معاینه ایمونولوژیک ویژه توصیه می شود.