آمی تریپتیلین افزایش می یابد. آمی تریپتیلین - حالت اضطراری یا شدید
شکل دارویی: قرص مواد لازم:1 قرص حاوی:
ماده شیمیایی فعال: آمی تریپتیلین هیدروکلراید 0.0283 گرم (بر حسب آمی تریپتیلین 0.0250 گرم);
مواد کمکینشاسته ذرت 0.078 گرم، لاکتوز مونوهیدرات 0.185815 گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی 0.001 گرم، ژلاتین پزشکی 0.000885 گرم، استئارات منیزیم 0.003 گرم، تالک 0.003 گرم.
شرح: قرص هایی از سفید تا سفید با رنگ کرمی، گرد، شکل دو محدب. گروه فارماکوتراپی:ضد افسردگی ATX:N.06.A.A.09 آمی تریپتیلین
فارماکودینامیک:آمی تریپتیلین یک ضد افسردگی سه حلقه ای از گروه مهارکننده های غیرانتخابی بازجذب مونوآمین عصبی است. دارای اثر تیموآنالیتیک و آرام بخش مشخصی است.
فارماکودینامیکمکانیسم اثر ضد افسردگی آمی تریپتیلین با مهار جذب معکوس عصبی کاتکول آمین ها (نوراپی نفرین، دوپامین) و سروتونین در سیستم عصبی مرکزی مرتبط است.
آمی تریپتیلین آنتاگونیست گیرنده های کولینرژیک موسکارینی در سیستم عصبی مرکزی و محیطی است و همچنین دارای خواص آنتی هیستامین محیطی (III) و آنتی آدرنرژیک است.
اثر ضد افسردگی 2-4 هفته پس از شروع مصرف ایجاد می شود.
فارماکوکینتیک:جذب بالاست. آمی تریپتیلین پس از مصرف خوراکی به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T
متر الف) پس از مصرف 2-7.7 ساعت. فراهمی زیستی آمی تریپتیلین از 33 تا 62 درصد است، متابولیت فعال آن نورتریپتیلین 46-70 درصد است. حجم توزیع 10-5 لیتر بر کیلوگرم است. غلظت درمانی موثر در خون آمی تریپتیلین 50-250 نانوگرم در میلی لیتر، برای نورتریپتیلین (متابولیت فعال آن) 50-150 نانوگرم در میلی لیتر است. حداکثر غلظت پلاسما (Cمتر تبر) - 0.04-0.16 میکروگرم در میلی لیتر. از موانع هیستوهماتیک، از جمله سد خونی مغزی (از جمله نورتریپتیلین) عبور می کند. غلظت آمی تریپتیلین در بافت ها بیشتر از پلاسما است. ارتباط با پروتئین های پلاسما 92 - 96٪.متابولیسم
در کبد توسط دمتیلاسیون (ایزوآنزیم های CYP2D19، CYP3A) و هیدروکسیلاسیون (ایزوآنزیم CYP2D6) با تشکیل متابولیت های فعال - نورتریپتیلین، 10-هیدروکسی میتریپتیلین، 10-هیدروکسی نورتریپتیلین و متابولیت های غیر فعال متابولیزه می شود. متابولیت فعال اصلی، آمین ثانویه، نورتریپتیلین است. متابولیت های 10-hydroxyamitriptylip، 10-hydroxynortriptyline نیز فعال هستند، اما عملکرد آنها بسیار کمتر است.
آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین با اسید گلوکورونیک کونژوگه می شوند، اما این ترکیبات غیر فعال هستند.
دمیتیل نورتریپتیلین و آمی تریپتیلین-N-اکسید در پلاسمای خون در غلظت های پایین وجود دارند و عملاً فاقد فعالیت دارویی هستند. در مقایسه با آمی تریپتیلین، تمام متابولیت ها دارای اثر مسدود کننده m-cholioblocking به طور قابل توجهی کمتری هستند.
پرورش
نیمه عمر پلاسما برای آمی تریپتیلین 9 تا 46 ساعت و برای نورتریپتیلین 18 تا 95 ساعت است. میانگین کلیرانس کل کراتینین 10.18 ± 39.2 لیتر در ساعت است. به طور عمده در شب دفع می شود - 80٪، تا حدی با صفرا. دفع کامل طی 7-14 روز آمی تریپتیلین از سد جفت عبور کرده و در شیر مادر دفع می شود. نسبت غلظت شیر مادر به پلاسما 0.4-1.5 است. هنگام شیردهی در حین مصرف آمی تریپتیلین، به طور متوسط 2% از دوز مصرفی مادر بر حسب وزن بدن (بر حسب میلی گرم بر کیلوگرم) از نظر وزن بدن (به میلی گرم بر کیلوگرم) وارد بدن کودک می شود. پلاسمای تعادلی غلظت آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین در اکثر بیماران در عرض یک هفته به دست می آید.
بیماران مسن
در بیماران مسن، افزایش نیمه عمر و کاهش کلیرانس آمی تریپتیلین به دلیل کاهش سرعت متابولیسم وجود دارد.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد
اختلال در عملکرد کبد می تواند منجر به کاهش سرعت متابولیسم آمی تریپتیلین و افزایش غلظت پلاسمایی آن شود.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
نارسایی کلیه بر سینتیک دارو تأثیر نمی گذارد.نشانه ها:افسردگی درون زا و سایر اختلالات افسردگی.
موارد منع مصرف:حساسیت به آمی تریپتیلین یا مواد جانبی دارو، عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.
درمان همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAO) و دو هفته قبل از شروع درمان (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
نارسایی قلبی در مرحله جبران.
نارسایی گردش خون کرونر.
دوره های حاد و نقاهت انفارکتوس میوکارد.
نقض هدایت عضله قلب.
بیماری های شدید کبد و کلیه با اختلال عملکرد شدید.
زخم معده و زخم دوازدهه اثنی عشر در مرحله حاد.
هیپرپلازی پروستات.
احتباس ادرار، از جمله با هیپرپلازی پروستات.
آتونی مثانه.
تنگی پیلور، ایلئوس فلجی.
بارداری، دوران شیردهی.
سن کودکان تا 18 سال.
مسمومیت حاد با الکل، باربیتورات ها یا مواد افیونی.
گلوکوم زاویه بسته.
با دقت:آمی تریپتیلین باید با احتیاط در افراد مبتلا به الکلیسم، آسم برونش، روان پریشی شیدایی- افسردگی (MDP) و صرع (به دستورالعمل های ویژه مراجعه کنید)، در بیماران مسن، با سرکوب خون سازی مغز استخوان، پرکاری تیروئید، بیماری های سیستم قلبی عروقی استفاده شود. آنژین صدری، فشار خون شریانی، اختلال عاطفی دوقطبی (پس از خروج از فاز افسردگی)، فشار خون داخل چشم، کاهش عملکرد حرکتی دستگاه گوارش (خطر ایلئوس فلجی)، مصرف همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، اسکیزوفرنی (فعال شدن) روان پریشی ممکن است).
بارداری و شیردهی:استفاده از دارو در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارد، در دوران بارداری، آمی تریپتیلین تنها در صورتی باید مصرف شود که منافع مورد نظر برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. دارو نباید در استفاده شود III سه ماهه بارداری، مگر اینکه کاملا ضروری باشد. در صورت مصرف دارو در دوران بارداری باید به بیمار در مورد خطر بالای چنین مصرفی برای جنین به خصوص در سه ماهه سوم بارداری هشدار داد.در دوران شیردهی یا باید از مصرف دارو خودداری کرد و یا شیردهی را قطع کرد. اگر این کار انجام نشد، وضعیت کودک باید کنترل شود، به ویژه در طول چهار هفته اول پس از تولد. حوادث اسپاستیک)، آمی تریپتیلین باید به تدریج قطع شود، حداقل 7 هفته قبل از تولد مورد انتظار کاهش دوز شروع شود. مقدار و نحوه مصرف:داخل (در حین یا بعد از غذا) اختصاص دهید.
دوز اولیه روزانه برای تجویز خوراکی 50-75 میلی گرم (25 میلی گرم در 2-3 دوز) است، سپس دوز به تدریج 25-50 میلی گرم افزایش می یابد تا اثر ضد افسردگی مورد نظر حاصل شود. دوز درمانی مطلوب روزانه 150-200 میلی گرم است (حداکثر مقدار دوز در شب مصرف می شود). در افسردگی شدید مقاوم به درمان، دوز به 300 میلی گرم یا بیشتر تا حداکثر دوز قابل تحمل افزایش می یابد (حداکثر دوز برای بیماران سرپایی 150 میلی گرم در روز است). در این موارد توصیه می شود که درمان با تجویز عضلانی یا وریدی دارو شروع شود، در حالی که با استفاده از دوزهای اولیه بالاتر، افزایش دوز تحت کنترل حالت جسمی تسریع می شود.
پس از به دست آوردن اثر ضد افسردگی پایدار پس از 2-4 هفته، دوزها به تدریج و به آرامی کاهش می یابد. در صورت بروز علائم افسردگی با کاهش دوز، بازگشت به دوز قبلی ضروری است.
اگر وضعیت بیمار طی 3-4 هفته پس از درمان بهبود نیابد، درمان بیشتر نامناسب است.
در بیماران مسن با اختلالات خفیف، در عمل سرپایی، دوز حداکثر 25-50-100 میلی گرم، در دوزهای منقسم یا 1 بار در روز در شب است.
سندرم ترک
با درمان طولانی مدت، به ویژه در دوزهای بالا، با قطع شدید دارو، عوارض جانبی مانند سردرد،
حالت تهوع، استفراغ، اسهال، تحریک پذیری، بی حالی، بی خوابی، اختلال خواب با رویاهای غیر معمول واضح، تحریک پذیری. اثرات جانبی:عمدتاً با اثر آنتی کولینرژیک دارو همراه است: فلج محل اقامت، تاری دید، افزایش فشار داخل چشم، خشکی دهان، یبوست، انسداد روده، احتباس ادرار، تب. همه این پدیده ها معمولاً پس از سازگاری با دارو یا کاهش دوز ناپدید می شوند. برخی از عوارض ذکر شده در زیر، مانند سردرد، مشکل در تمرکز. اختلال خواب، اضطراب، لرزش، کاهش میل جنسی می تواند از علائم افسردگی باشد و معمولاً با بهبود وضعیت افسردگی بهبود می یابد.
فراوانی عوارض جانبی به شرح زیر است: بسیار شایع (> 1/10): اغلب (> 1/100 تا<1/10); нечасто (от >1/1000 تا<1/100); редко (от >1/10000 به<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
از سیستم پرخوری: اغلب سردرد، خواب آلودگی، لرزش، سرگیجه. اغلب - اختلال در تمرکز، افزایش خستگی، ضعف، تحریک پذیری، وزوز گوش، دیس آرتری، پلی نوروپاتی، دیسگوزی (اختلال چشایی)، پارستزی، آتاکسی، بیقراری، اختلالات خارج هرمی، افزایش بروز تشنج های صرع، اختلالات عصبی محیطی، اختلالات عصبی به ندرت آکاتیزیا
در بخشی از فعالیت ذهنی: اغلب - گیجی، سردرگمی، کاهش میل جنسی. به ندرت - کاهش عملکردهای شناختی، هیپومانیا، شیدایی، اضطراب، "کابوس های شبانه"؛ به ندرت - پرخاشگری، هذیان (در افراد مسن)، توهم، در زنان - تاخیر در ارگاسم، از دست دادن توانایی رسیدن به ارگاسم. فرکانس ناشناخته افکار خودکشی، رفتار خودکشی.
از طرف سیستم قلبی عروقی: اغلب - تپش قلب، تاکی کاردی، افت فشار خون ارتواستاتیک، اختلال در ریتم قلب، اکستراسیستول. اغلب بلوک دهلیزی، بلوک شاخه ای، علائم نارسایی قلبی، سنکوپ. به ندرت - افزایش فشار خون، تغییرات غیر اختصاصی در ECG در بیمارانی که از بیماری قلبی رنج نمی برند. به ندرت - انفارکتوس میوکارد؛ به ندرت - فیبریلاسیون دهلیزی، فیبریلاسیون بطنی، کاردیومیوپاتی.
از دستگاه گوارش: اغلب - خشکی دهان، یبوست، حالت تهوع، سوزش سر دل، بی اشتهایی، تیره شدن زبان، ناراحتی اپی گاستر، گاسترالژی. اغلب - التهاب مخاط دهان، بیماری لثه، پوسیدگی غیرقابل برگشت دندان، احساس "سوزش در دهان"، انسداد روده. به ندرت - زردی کلستاتیک، اسهال، استفراغ، تورم زبان، استوماتیت؛ به ندرت - افزایش غدد بزاقی، ایلئوس فلج، اختلال در عملکرد کبد، هپاتیت.
از سیستم ادراری: اغلب - احتباس ادرار.
از دستگاه تناسلی: اغلب - تغییر در قدرت.
از سیستم غدد درون ریز: به ندرت - گالاکتوره. به ندرت - تورم بیضه ها؛ فرکانس ناشناخته - ژنیکوماستی.
از طرف اندام های خونساز: بندرت - مهار خون سازی مغز استخوان، پورپورا.
از سیستم ایمنی: به ندرت بثورات پوستی، خارش، کهیر. به ندرت - حساسیت به نور، آنژیوادم؛ به ندرت - التهاب آلرژیک آلوئول ها و بافت ریه (پنومونی، سندرم لفلر).
از پوست و بافت زیر جلدی: اغلب هیپرهیدروزیس. به ندرت - تورم صورت.
در کل بدن: اغلب افزایش اشتها. اغلب - خستگی، تغییر وزن بدن با استفاده طولانی مدت، احتقان بینی. به ندرت - ریزش مو، تورم غدد لنفاوی، هیپرپیرکسی، نقض تست های عملکرد کبد، افزایش آلکالین فسفاتاز در خون، پولاکیوری، از دست دادن اشتها. به ندرت - واسکولیت آلرژیک.
از طرف اندام های بینایی: اغلب - تاری دید، اختلال در محل اقامت، گشاد شدن مردمک ها، افزایش فشار داخل چشم. به ندرت - فلج خواب از طرف اندام های شنوایی: به ندرت - وزوز گوش، توهم شنوایی.
در بخشی از داده های آزمایشگاهی و ابزاری: اغلب - افزایش فشار داخل چشم. اغلب تغییرات در EEG، اختلال در هدایت داخل بطنی (طولانی شدن فاصله QT، گسترش کمپلکس QRS در ECG)، فشار خون "پرش"، کاهش تولید هورمون ضد ادرار، هیپوناترمی. به ندرت - کنده یا هیپرگلیسمی، گلوکوزوری. اختلال تحمل گلوکز، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ائوزینوفیلی. ترومبوسیتوپنی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی".
مصرف بیش از حد:علائم
واکنش به مصرف بیش از حد در بیماران مختلف می تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد.
علائم ممکن است به آرامی و نامحسوس یا به طور ناگهانی و ناگهانی ایجاد شوند. در ساعات اول خواب آلودگی یا بی قراری، گیجی، سردرگمی وجود دارد. گشاد شدن مردمک ها، تب، تنگی نفس، دیس آرتری، بی قراری و توهم.
علائم آنتی کولینرژیک (میدریاز، تاکی کاردی، احتباس ادرار، خشکی غشاهای مخاطی، کند شدن حرکت روده)، تشنج، تشنج تشنجی، سفتی عضلات، تب، افسردگی ناگهانی سیستم عصبی مرکزی، افسردگی هوشیاری تا کما، افسردگی تنفسی. علائم سیستم قلبی عروقی: آریتمی (تاکی آریتمی بطنی، آریتمی های قلبی مانند تورساد د پونتس، فیبریلاسیون بطنی). ECG با طولانی شدن فاصله PR، گشاد شدن کمپلکس QRS، طولانی شدن فاصله QT، مسطح شدن یا وارونگی موج T، فرورفتگی قطعه ST، و بلوک هدایت داخل قلب با درجات مختلف مشخص می شود که می تواند به ایست قلبی منجر شود. گسترش کمپلکس QRS معمولاً با شدت اثرات سمی ناشی از مصرف بیش از حد حاد مرتبط است. نارسایی قلبی، فشار خون پایین، شوک قلبی. اختلالات متابولیک: اسیدوز متابولیک، هیپوکالمی. پس از بیداری، گیجی، بی قراری، توهم، آتاکسی دوباره امکان پذیر است.
رفتار
خاتمه درمان با آمی تریپتیلین، بستری در بیمارستان (در بخش مراقبت های ویژه).
درمان علامتی و حمایتی است. پروب و شستشوی معده، حتی اگر مدت زیادی از مصرف دارو در داخل گذشته باشد، با قرار اولیه زغال فعال. مشاهده دقیق، حتی اگر مورد بدون عارضه به نظر برسد. نظارت بر سطح هوشیاری، نبض، فشار خون و تنفس. پایش مکرر الکترولیت های سرم خون و گازهای خون. کنترل راه هوایی در صورت لزوم باید با استفاده از لوله گذاری انجام شود. برای جلوگیری از ایست تنفسی احتمالی، استفاده از دستگاه تنفس مصنوعی توصیه می شود. نشان دادن مانیتورینگ ثابت ECG و کنترل عملکرد قلب به مدت 3-5 روز. زیرا عود ممکن است بعد از 48 ساعت یا بعد از آن رخ دهد. با افزایش فواصل QRS، نارسایی قلبی و آریتمی های بطنی، با تغییر pH به سمت قلیایی (به دلیل ورود بی کربنات یا هیپرونتیلاسیون متوسط) و با تزریق سریع محلول کلرید سدیم هیپرتونیک (100-100) می توان به یک اثر مثبت دست یافت. 200 میلی مول Na +). می توان از داروهای ضد آریتمی مناسب، به عنوان مثال، لیدوکائین برای آریتمی های بطنی با دوز 100-50 میلی گرم وریدی (1.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم)، سپس 3-1 میلی گرم در دقیقه با انفوزیون وریدی استفاده کرد. در صورت لزوم، کاردیوورژن، دفیبریلاسیون انجام می شود. برای درمان نارسایی گردش خون باید از منبسط کننده های پلاسما استفاده کرد و در موارد شدید باید از تزریق دوبوتامین با سرعت اولیه mcg/ct 2-3 در دقیقه با افزایش دوز بسته به پاسخ استفاده کرد. با بی قراری و تشنج ممکن است از دیازپام استفاده شود همودیالیز و دیورز اجباری چندان موثر نیستند.اثر متقابل:آمی تریپتیلین اثر مهاری داروهای زیر را بر روی سیستم عصبی مرکزی افزایش می دهد: داروهای اعصاب، آرام بخش ها و خواب آورها، ضد تشنج ها، مسکن ها، بی حس کننده ها، الکل. هنگام تعامل با سایر داروهای ضد افسردگی، هم افزایی نشان می دهد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، از جمله آمی تریپتیلین، توسط ایزوآنزیم CYP2D6 سیتوکروم P450 کبدی متابولیزه می شوند. ایزوآنزیم CYP2D6 در انسان چندین ایزوفرم دارد. ایزوآنزیم های CYP2D6 می توانند داروهای روانگردان مختلف را مهار کنند، به عنوان مثال، داروهای ضد روان پریشی، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) به استثنای سیتالوپرام (یک مهارکننده بسیار ضعیف ایزوآنزیم CYP2D6)
