آمی تریپتیلین افزایش می یابد. آمی تریپتیلین - اورژانس یا آخرین راه حل
شکل دارویی: ترکیب قرص:1 قرص حاوی:
ماده شیمیایی فعال: آمی تریپتیلین هیدروکلراید 0.0283 گرم (بر حسب آمی تریپتیلین 0.0250 گرم);
مواد کمکینشاسته ذرت 0.078 گرم، لاکتوز مونوهیدرات 0.185815 گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی 0.001 گرم، ژلاتین پزشکی 0.000885 گرم، استئارات منیزیم 0.003 گرم، تالک 0.003 گرم.
شرح: قرص ها سفید تا مایل به سفید با رنگ کرمی، گرد و به شکل دو محدب هستند. گروه دارویی:ضد افسردگی ATX:N.06.A.A.09 آمی تریپتیلین
فارماکودینامیک:آمی تریپتیلین یک داروی ضد افسردگی سه حلقه ای از گروه مهارکننده های غیرانتخابی جذب مونوآمین عصبی است. دارای اثر تیموآنالیتیک و آرام بخش بارز است.
فارماکودینامیکمکانیسم اثر ضد افسردگی آمی تریپتیلین با مهار جذب معکوس عصبی کاتکول آمین ها (نوراپی نفرین، دوپامین) و سروتونین به سیستم عصبی مرکزی مرتبط است.
آمی تریپتیلین آنتاگونیست گیرنده های کولینرژیک موسکارینی در سیستم عصبی مرکزی و محیطی است و همچنین دارای آنتی هیستامین محیطی (III) و آنتی آدرنرژیک است.
اثر ضد افسردگی در عرض 2-4 هفته پس از شروع مصرف ایجاد می شود.
فارماکوکینتیک:جذب بالاست. آمی تریپتیلین پس از مصرف خوراکی به سرعت و به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. زمان رسیدن به حداکثر غلظت (T
متر الف) پس از مصرف خوراکی 2-7.7 ساعت. فراهمی زیستی آمی تریپتیلین از 33 تا 62 درصد است، متابولیت فعال آن نورتریپتیلین 46-70 درصد است. حجم توزیع 10-5 لیتر بر کیلوگرم. غلظت درمانی موثر در خون آمی تریپتیلین 50-250 نانوگرم در میلی لیتر، برای نورتریپتیلین (متابولیت فعال آن) 50-150 نانوگرم در میلی لیتر است. حداکثر غلظت در پلاسمای خون (Cمتر ah) - 0.04-0.16 میکروگرم در میلی لیتر. از موانع هیستوهماتیک، از جمله سد خونی مغزی (از جمله نورتریپتیلین) عبور می کند. غلظت آمی تریپتیلین در بافت ها بیشتر از پلاسما است. ارتباط با پروتئین های پلاسما 92 - 96٪.متابولیسم
متابولیزه شده در کبد توسط دمتیلاسیون (ایزوآنزیم های CYP2D19، CYP3A) و هیدروکسیلاسیون (ایزوآنزیم CYP2D6) با تشکیل متابولیت های فعال - نورتریپتیلین، 10-هیدروکسی میتریپتیلین، 10-هیدروکسی نورتریپتیلین و متابولیت های غیر فعال. متابولیت فعال اصلی آمین ثانویه - نورتریپتیلین است. متابولیت های 10-hydroxyamitriptylip و 10-hydroxynortriptyline نیز فعال هستند، اما تأثیر آنها بسیار کمتر است.
آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین با اسید گلوکورونیک کونژوگه می شوند، اما این ترکیبات غیر فعال هستند.
دمیتیل نورتریپتیلین و آمی تریپتیلین-N-اکسید در پلاسمای خون در غلظت های پایین وجود دارند و عملاً فاقد فعالیت دارویی هستند. در مقایسه با آمی تریپتیلین، تمام متابولیت ها دارای اثر مسدود کننده m-cholithiasis به میزان قابل توجهی کمتری هستند.
حذف
نیمه عمر پلاسما برای آمی تریپتیلین از 9 تا 46 ساعت و برای نورتریپتیلین از 18 تا 95 ساعت متغیر است. متوسط کلیرانس کل کراتینین 10.18 ± 39.2 لیتر در ساعت است. به طور عمده در شب دفع می شود - 80٪، تا حدی با صفرا. آمی تریپتیلین طی 7-14 روز به طور کامل از سد جفتی نفوذ کرده و در شیر مادر دفع می شود. نسبت شیر مادر به غلظت پلاسما 0.4-1.5 است. هنگام شیردهی در حین مصرف آمی تریپتیلین، به طور متوسط 2 درصد از دوز مصرفی مادر، محاسبه شده بر حسب وزن بدن (به میلی گرم بر کیلوگرم)، غلظت پلاسمایی تعادلی آمی تریپتیلین و نورتریپتیلین در بیشتر بیماران در عرض یک هفته به دست می آید. .
بیماران مسن
در بیماران مسن، افزایش نیمه عمر و کاهش کلیرانس آمی تریپتیلین به دلیل کاهش سرعت متابولیسم وجود دارد.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد
اختلال در عملکرد کبد ممکن است منجر به متابولیسم کندتر آمی تریپتیلین و افزایش غلظت پلاسمایی آن شود.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
نارسایی کلیه بر سینتیک دارو تأثیر نمی گذارد.نشانه ها:افسردگی درون زا و سایر اختلالات افسردگی.
موارد منع مصرف:حساسیت به آمی تریپتیلین یا مواد کمکی دارو، عدم تحمل لاکتوز، کمبود لاکتاز، سوء جذب گلوکز-گالاکتوز.
درمان همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) و دو هفته قبل از شروع درمان (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
نارسایی قلبی در مرحله جبران.
نارسایی گردش خون کرونر.
دوره های حاد و نقاهت انفارکتوس میوکارد.
اختلال در هدایت عضله قلب.
بیماری های شدید کبد و کلیه با اختلال عملکرد شدید.
زخم معده و اثنی عشر در مرحله حاد.
هایپرپلازی خوش‌خیم پروستات.
احتباس ادرار، از جمله با هیپرپلازی پروستات.
آتونی مثانه.
تنگی پیلور، ایلئوس فلجی.
بارداری، دوران شیردهی.
سن کودکان تا 18 سال.
مسمومیت حاد با الکل، باربیتورات ها یا مواد افیونی.
گلوکوم زاویه بسته.
با دقت:آمی تریپتیلین باید با احتیاط در افراد مبتلا به الکلیسم، آسم برونش، روان پریشی شیدایی- افسردگی (MDP) و صرع (به دستورالعمل های ویژه مراجعه کنید)، در بیماران مسن، با سرکوب خون سازی مغز استخوان، پرکاری تیروئید، بیماری های سیستم قلبی عروقی استفاده شود. آنژین صدری، فشار خون شریانی، اختلال عاطفی دوقطبی (پس از بهبودی از مرحله افسردگی)، فشار خون داخل چشم، کاهش عملکرد حرکتی دستگاه گوارش (خطر ایلئوس فلجی)، مصرف همزمان با مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، اسکیزوفرنی (احتمالا) فعال شدن روان پریشی).
بارداری و شیردهی:استفاده از دارو در دوران بارداری و شیردهی در دوران بارداری منع مصرف دارد، آمی تریپتیلین باید فقط در مواردی استفاده شود که منافع مورد انتظار برای مادر بیشتر از خطر بالقوه برای جنین باشد. دارو نباید در III سه ماهه بارداری مگر اینکه کاملا ضروری باشد. در صورت مصرف دارو در دوران بارداری، باید به بیمار در مورد خطر بالای چنین مصرفی برای جنین هشدار داد، به خصوص در سه ماهه سوم بارداری، در دوران شیردهی، یا قطع مصرف دارو یا قطع شیردهی ضروری است. اگر این کار انجام نشود، باید وضعیت کودک، به ویژه در طول چهار هفته اول پس از تولد، کنترل شود تا از ایجاد سندرم "انصراف" در نوزادان (که با تنگی نفس، خرخر کردن، قولنج روده، افزایش تحریک پذیری عصبی آشکار می شود، جلوگیری شود). یا کاهش فشار خون، لرزش یا اسپاستیسیته)، آمی تریپتیلین باید به تدریج قطع شود و حداقل 7 هفته قبل از تولد مورد انتظار کاهش دوز شروع شود. دستورالعمل مصرف و مقدار مصرف:به صورت خوراکی (در حین یا بعد از غذا) تجویز می شود.
دوز اولیه روزانه هنگام مصرف خوراکی 50-75 میلی گرم (25 میلی گرم در 3-2 دوز) است، سپس مقدار مصرف به تدریج 25-50 میلی گرم افزایش می یابد تا اثر ضد افسردگی مورد نظر حاصل شود. دوز مطلوب درمانی روزانه 150-200 میلی گرم است (حداکثر دوز در شب مصرف می شود). برای افسردگی شدید که به درمان مقاوم است، دوز به 300 میلی گرم یا بیشتر تا حداکثر دوز قابل تحمل افزایش می یابد (حداکثر دوز برای بیماران سرپایی 150 میلی گرم در روز است). در این موارد، شروع درمان با تزریق عضلانی یا داخل وریدی دارو، با استفاده از دوزهای اولیه بالاتر، تسریع افزایش دوز تحت کنترل وضعیت جسمانی توصیه می شود.
پس از به دست آوردن اثر ضد افسردگی پایدار پس از 2-4 هفته، دوز به تدریج و به آرامی کاهش می یابد. اگر علائم افسردگی هنگام کاهش دوز ظاهر شد، باید به دوز قبلی برگردید.
اگر وضعیت بیمار طی 3-4 هفته پس از درمان بهبود نیابد، درمان بیشتر توصیه نمی شود.
در بیماران مسن با اختلالات خفیف، در عمل سرپایی، دوز حداکثر 25-50-100 میلی گرم، در دوزهای منقسم یا 1 بار در روز در شب است.
سندرم ترک
با درمان طولانی مدت، به ویژه در دوزهای بالا، در صورت قطع ناگهانی دارو، واکنش های نامطلوب مانند سردرد،
حالت تهوع، استفراغ، اسهال، تحریک پذیری، بی حالی، بی خوابی، اختلال خواب با رویاهای غیر معمول واضح، افزایش تحریک پذیری. اثرات جانبی:عمدتاً با اثر آنتی کولینرژیک دارو همراه است: فلج اقامتی، تاری دید، افزایش فشار داخل چشم، خشکی دهان، یبوست، انسداد روده، احتباس ادرار، افزایش دمای بدن. همه این پدیده ها معمولاً پس از سازگاری با دارو یا کاهش دوز ناپدید می شوند. برخی از عوارض ذکر شده در زیر، مانند سردرد، مشکل در تمرکز. اختلالات خواب، اضطراب، لرزش و کاهش میل جنسی می توانند از علائم افسردگی باشند و معمولاً با بهبود حالت افسردگی کاهش می یابند.
بروز عوارض جانبی به شرح زیر است: بسیار شایع (> 1/10): شایع (> 1/100 تا<1/10); нечасто (от >1/1000 به<1/100); редко (от >1/10000 به<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту встречаемости побочного эффекта невозможно оценить на основании имеющихся данных).
از طرف سیستم: اغلب سردرد، خواب آلودگی، لرزش، سرگیجه. اغلب - اختلال در تمرکز، افزایش خستگی، ضعف، تحریک پذیری، وزوز گوش، دیس آرتری، پلی نوروپاتی، دیسژئوزی (اختلال حس چشایی)، پارستزی، آتاکسی، بی قراری، اختلالات خارج هرمی، افزایش دفعات تشنج های صرع، اختلالات عصبی محیطی، اختلالات عصبی محیطی، اختلالات عصبی اضطراب؛ به ندرت آکاتیزیا
از طرف فعالیت ذهنی: اغلب - گیجی، بی نظمی، کاهش میل جنسی. به ندرت - کاهش عملکرد شناختی، هیپومانیا، شیدایی، اضطراب، "کابوس های شبانه"؛ به ندرت - پرخاشگری، هذیان (در افراد مسن)، توهم، در زنان - تاخیر در ارگاسم، از دست دادن توانایی رسیدن به ارگاسم. فرکانس ناشناخته افکار خودکشی، رفتار خودکشی.
از سیستم قلبی عروقی: اغلب - تپش قلب، تاکی کاردی، افت فشار خون ارتواستاتیک، آریتمی قلبی، اکستراسیستول. اغلب بلوک دهلیزی، بلوک شاخه ای، علائم نارسایی قلبی، غش. به ندرت - افزایش فشار خون، تغییرات غیر اختصاصی در ECG در بیمارانی که از بیماری قلبی رنج نمی برند. به ندرت - انفارکتوس میوکارد؛ به ندرت - فیبریلاسیون دهلیزی، فیبریلاسیون بطنی، کاردیومیوپاتی.
از دستگاه گوارش: اغلب - خشکی دهان، یبوست، حالت تهوع، سوزش سر دل، بی اشتهایی، تیره شدن زبان، ناراحتی در اپی گاستر، گاسترالژی. اغلب - التهاب مخاط دهان، بیماری لثه، پوسیدگی غیرقابل برگشت دندان، احساس سوزش در دهان، انسداد روده. غیر معمول - زردی کلستاتیک، اسهال، استفراغ، تورم زبان، استوماتیت؛ به ندرت - بزرگ شدن غدد بزاقی، انسداد روده فلج کننده، اختلال عملکرد کبد، هپاتیت.
از سیستم ادراری: اغلب - احتباس ادرار.
از دستگاه تناسلی: اغلب - تغییر در قدرت.
از سیستم غدد درون ریز: به ندرت - گالاکتوره. به ندرت - تورم بیضه ها؛ فرکانس ناشناخته - ژنیکوماستی.
از اندام های خونساز: به ندرت - سرکوب خون سازی مغز استخوان، پورپورا.
از سیستم ایمنی: به ندرت، بثورات پوستی، خارش، کهیر. به ندرت - حساسیت به نور، آنژیوادم؛ به ندرت - التهاب آلرژیک آلوئول ها و بافت ریه (پنومونی، سندرم لوفلر).
از پوست و بافت زیر جلدی: اغلب هیپرهیدروزیس. به ندرت - تورم صورت.
از بدن به طور کلی: اغلب افزایش اشتها. اغلب - خستگی، تغییر وزن بدن با استفاده طولانی مدت، احتقان بینی. به ندرت - ریزش مو، بزرگ شدن غدد لنفاوی، هیپرپیرکسی، اختلال در تست های عملکرد کبد، افزایش آلکالین فسفاتاز در خون، پولاکیوری، کاهش اشتها. به ندرت - واسکولیت آلرژیک.
از اندام های بینایی: اغلب - تاری دید، اختلال در اقامت، گشاد شدن مردمک ها، افزایش فشار داخل چشم. به ندرت - فلج اقامتی از اندام های شنوایی: به ندرت - وزوز گوش، توهم شنوایی.
از داده های آزمایشگاهی و ابزاری: اغلب - افزایش فشار داخل چشم. اغلب تغییرات در EEG، اختلالات هدایت داخل بطنی (طولانی شدن فاصله QT، افزایش کمپلکس QRS در ECG)، فشار خون "پرش"، کاهش تولید هورمون آنتی دیورتیک، هیپوناترمی. به ندرت - هیپوگلیسمی یا هیپرگلیسمی، گلوکوزوری. اختلال تحمل گلوکز، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، ائوزینوفیلی. ترومبوسیتوپنی، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی".
مصرف بیش از حد:علائم
واکنش به مصرف بیش از حد می تواند به طور قابل توجهی در بین بیماران متفاوت باشد.
علائم ممکن است به آرامی و به طور غیر قابل توجه یا شدید و ناگهانی ایجاد شوند. در ساعات اول، خواب آلودگی یا بی قراری، گیجی و گیجی مشاهده می شود. گشاد شدن مردمک ها، افزایش دمای بدن، تنگی نفس، دیس آرتری، بی قراری و توهم.
علائم آنتی کولینرژیک (میدریاز، تاکی کاردی، احتباس ادرار، خشکی غشاهای مخاطی، کند شدن حرکت روده)، تشنج، تشنج، سفتی عضلات، تب، افسردگی ناگهانی سیستم عصبی مرکزی، افسردگی هوشیاری تا کما، افسردگی تنفسی. علائم سیستم قلبی عروقی: آریتمی (تاکی آریتمی بطنی، آریتمی قلبی مانند تورساد دس پوینت، فیبریلاسیون بطنی). ECG با طولانی شدن فاصله PR، گسترش کمپلکس QRS، طولانی شدن فاصله QT، صاف شدن یا وارونگی موج T، فرورفتگی بخش ST و درجات مختلف بلوک هدایت داخل قلب مشخص می شود که می تواند به ایست قلبی منجر شود. گسترش QRS معمولاً با شدت اثرات سمی ناشی از مصرف بیش از حد حاد مرتبط است. نارسایی قلبی، فشار خون پایین، شوک قلبی. اختلالات متابولیک: اسیدوز متابولیک، هیپوکالمی. پس از بیدار شدن، گیجی، بی قراری، توهم و آتاکسی دوباره ممکن است.
رفتار
قطع درمان با آمی تریپتیلین، بستری در بیمارستان (بخش مراقبت های ویژه).
درمان علامتی و حمایتی است. پروبینگ و شستشوی معده، حتی اگر مدت زیادی از مصرف خوراکی دارو گذشته باشد، با تجویز اولیه زغال فعال. مشاهده دقیق، حتی اگر مورد بدون عارضه به نظر برسد. نظارت بر سطح هوشیاری، نبض، فشار خون و تنفس. پایش مکرر الکترولیت های سرم و گازهای خون. کنترل راه هوایی در صورت لزوم باید با استفاده از لوله گذاری انجام شود. برای جلوگیری از ایست تنفسی احتمالی، استفاده از دستگاه تنفس مصنوعی توصیه می شود. مانیتورینگ مداوم ECG و کنترل عملکرد قلب به مدت 3-5 روز نشان داده می شود. زیرا عود ممکن است در عرض 48 ساعت یا بعد از آن رخ دهد. برای فواصل طولانی‌تر QRS، نارسایی قلبی و آریتمی‌های بطنی، می‌توان با تغییر pH به سمت قلیایی (با تجویز بی‌کربنات یا هیپرونتیلاسیون متوسط) و با تزریق سریع محلول کلرید سدیم هیپرتونیک (100-200 میلی‌مول Na+) یک اثر مثبت به دست آورد. می توان از داروهای ضد آریتمی مناسب، به عنوان مثال، لیدوکائین برای آریتمی های بطنی با دوز 100-50 میلی گرم وریدی (1.5-1 میلی گرم بر کیلوگرم)، سپس 3-1 میلی گرم در دقیقه با انفوزیون وریدی استفاده کرد. در صورت لزوم، کاردیوورژن و دفیبریلاسیون انجام می شود. برای درمان نارسایی گردش خون، باید از منبسط کننده های پلاسما استفاده شود و در موارد شدید، انفوزیون دوبوتامین با سرعت اولیه mcg/kt 2-3 در دقیقه با افزایش دوز بسته به پاسخ انجام شود. برای بی قراری و تشنج می توان از همودیالیز و دیورز اجباری استفاده کرد.اثر متقابل:آمی تریپتیلین اثر مهاری داروهای زیر را بر روی سیستم عصبی مرکزی افزایش می دهد: داروهای ضد روان پریشی، آرام بخش ها و خواب آورها، ضد تشنج ها، مسکن ها، بی حس کننده ها، الکل. هنگام تعامل با سایر داروهای ضد افسردگی، هم افزایی نشان می دهد. داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، از جمله آمی تریپتیلین، توسط ایزوآنزیم سیتوکروم P450 کبدی CYP2D6 متابولیزه می شوند. ایزوآنزیم CYP2D6 در انسان چندین ایزوفرم دارد. ایزوآنزیم‌های CYP2D6 می‌توانند داروهای روان‌گردان مختلفی را مهار کنند، به‌عنوان مثال، داروهای ضد روان‌پریشی، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) به استثنای سیتالوپرام (یک مهارکننده بسیار ضعیف ایزوآنزیم CYP2D6)،
