تصویر بالینی تومورهای عصبی غدد درون ریز. سندرم کارسینوئید و سایر سندرم ها

7672 0

سندرم کارسینوئید- یک مجموعه علائم مرتبط با رشد و تولید هورمون تومورهای منشأ گرفته از سلول های انتروکرومافین. کارسینوئید به توموری اطلاق می شود که باعث سندرم کارسینوئید می شود (جدول 1).

میز 1

سندرم کارسینوئید

اتیولوژی	تومور سلول های انتروکرومافین دستگاه گوارش، کمتر در برونش ها
پاتوژنز	ترشح بیش از حد سروتونین، کینین ها، هیستامین، کاتکول آمین ها و پروستاگلاندین ها در ترکیب با رشد تومور مهاجم و متاستاز
همهگیرشناسی	بروز موارد جدید 1 در 100000 در سال
تظاهرات بالینی اصلی	1. اسهال، درد شکم، آروغ زدن 2. گرگرفتگی، تلانژکتازی، سیانوز 3. برونکواسپاسم، تنگی نفس، خارش عمومی 4. فیبروز دریچه های قلب 5. رشد و متاستاز تومور
تشخیص	1. دفع 5-هیدروکسی اندول استیک اسید، سروتونین، هیستامین 2. تشخیص موضعی تومور
تشخیص های افتراقی	1. سندرم های بالینی همراه با گرگرفتگی (سندرم پس از یائسگی، سیروز کبدی، گرگرفتگی ایدیوپاتیک)
	2. فئوکروموسیتوم 3. متاستاز به کبد تومور با محل اولیه ناشناخته
	1. درمان جراحی، کمومبولیزاسیون و حذف الکل متاستازهای کبدی 2. درمان ضد پرولیفراتیو و علامتی: اکتروتید، α-اینترفرون، پلی شیمی درمانی
	میزان بقای 5 ساله حدود 50٪

اتیولوژی

با توجه به ساختار بافت شناسی، مجموعه هورمون های تولید شده و درجه بدخیمی، تومورهای کارسینوئید بسته به محل به طور قابل توجهی متفاوت است. تومورهای کارسینوئیدی به آنهایی تقسیم می شوند که از قسمت های قدامی، میانی و خلفی روده اولیه جنینی منشا می گیرند (جدول 2). کارسینوئیدهای روده 90 درصد از تومورهای کارسینوئید را تشکیل می دهند. اغلب کارسینوئید روده در ایلئوم انتهایی، آپاندیس و رکتوم قرار دارد.

جدول 2

طبقه بندی تومورهای کارسینوئیدی

تقسیم روده اولیه	محلی سازی تومور	هورمون های تولید شده	علائم
روده ای کارسینوئید	دستگاه تنفسی	5-هیدروکسی تریپتوفان، هورمون های آدنوپیتوفیزی، نوروپپتیدها	سندرم کارسینوئید، سندرم کوشینگ
	معده، اثنی عشر	پپتیدهای دستگاه گوارش، سروتونین، هیستامین	سندرم کارسینوئید، ترشح بیش از حد اسید هیدروکلریک، اسهال، دیابت، سندرم کوشینگ
میان روده ای کارسینوئید	روده کوچک، آپاندیس، کولون راست	سروتونین، پپتیدهای گروه تاکی کینین	سندرم کارسینوئید، تومورهای غیرفعال هورمونی
پست روده ای کارسینوئید	سمت چپ کولون، رکتوم	پپتیدهای دستگاه گوارش	تومورهای غیرفعال هورمونی

پاتوژنز

بیشتر علائم سندرم کارسینوئید ناشی از ترشح بیش از حد تومور موادی مانند سروتونین، کینین ها، هیستامین، کاتکول آمین ها و پروستاگلاندین ها است. نشانگر بیوشیمیایی اصلی سندرم کارسینوئید است سروتونین. تومورهایی که از قسمت جلویی روده منشا می گیرند (برونش ها، معده) عمدتاً 5-هیدروکسی تریپتوفان را به جای سروتونین تولید می کنند. متابولیت اصلی آمین های بیوژنیک است 5-هیدروکسی اندول استیک اسید(5-GIUK). پاتوژنز تظاهرات بالینی فردی سندرم کارسینوئید در جدول ارائه شده است. 3.

جدول 3

پاتوژنز تظاهرات بالینی فردی سندرم کارسینوئید

علائم گسترده سندرم کارسینوئید در کارسینوئید روده مربوط به مرحله اواخر فرآیند تومور و آسیب متاستاتیک کبدی است. تومور اولیه، به عنوان یک قاعده، از نظر اندازه کوچک است و محصولات ترشح شده توسط آن، با ورود به کبد، به طور کامل غیرفعال می شوند. هنگامی که کبد با ترشح گسترده تومور مقابله نمی کند، محصولات آن شروع به ورود به گردش خون سیستمیک می کند و تنها پس از آن علائم سندرم کارسینوئید ظاهر می شود. به همین ترتیب، از نظر مکانیکی، آسیب غالب به اندوکارد قسمت های راست قلب در کارسینوئید روده توضیح داده می شود، جایی که خون از کبد آسیب دیده از طریق ورید اجوف تحتانی وارد می شود. تفاوت بین کارسینوئیدهای خارج روده ای و اشکال روده ای در این است که محصولات ترشح تومور مستقیماً وارد گردش خون سیستمیک می شوند نه به سیستم پورتال. بنابراین، در این موارد، علائم سندرم کارسینوئید می تواند حتی در مراحل اولیه فرآیند تومور، زمانی که جراحی رادیکال هنوز امکان پذیر است، ایجاد شود.

همهگیرشناسی

بروز موارد جدید تومورهای کارسینوئید 1 در 100000 در سال است. میانگین سن بروز کارسینوئیدهای روده کوچک 50-60 سال است. با فراوانی مساوی در مردان و زنان رخ می دهد.

تظاهرات بالینی

• اسهال، درد شکم، آروغ زدن.
• گرگرفتگی، تلانژکتازی، سیانوز. گرگرفتگی می تواند در اثر فعالیت بدنی، الکل یا غذاهایی مانند پنیر، گوشت های دودی و قهوه ایجاد شود. آنها را می توان در طول روز تکرار کرد، معمولا چند دقیقه طول می کشد، همراه با تعریق شدید. بیماران از احساس گرما، تپش قلب و لرزش شکایت دارند. برخی ممکن است دچار ریزش بیش از حد و آبریزش شوند. در مقابل این پس زمینه، افت فشار خون شریانی شدید، مشکل در تنفس و اسهال ممکن است رخ دهد. پوست صورت و نیمه بالایی بدن به تدریج رنگ قرمز مایل به آبی پایدار پیدا می کند و تلانژکتازی ظاهر می شود (شکل 1). با کارسینوئید معده و برونش ها، گرگرفتگی به صورت لکه های قرمز روشن روی صورت و نیمه بالایی بدن با حاشیه واضح ظاهر می شود.
• برونکواسپاسم (10-15%)، تنگی نفس، خارش عمومی.
• فیبروز دریچه های قلب (2/3 بیماران) با ایجاد نارسایی بطن راست، به ندرت - فیبروز مزانتریک و خلفی صفاقی (با علائم انسداد روده و انسداد حالب).
• رشد و متاستاز تومور (انسداد روده، زردی انسدادی و غیره).

برنج. 1. تغییر در چهره بیمار در هنگام گرگرفتگی با سندرم کارسینوئید

تشخیص

1. نشانگر اصلی تومورهای کارسینوئید متابولیت سروتونین - 5-HIAA است که در ادرار 24 ساعته تعیین می شود. تعیین کننده در تشخیص کارسینوئید برونش و معده، تعیین سروتونین و هیستامین در ادرار است.

2. تشخیص موضعی تومور. سینتی گرافی گیرنده های سوماتوستاتین برای تومورهای کارسینوئید بسیار آموزنده است.

تشخیص های افتراقی

1. سندرم های بالینی همراه با گرگرفتگی (سندرم پس از یائسگی، سیروز کبدی، گرگرفتگی ایدیوپاتیک).

2. اگر یک جزء سمپاتوآدرنال مشخص در تصویر بالینی وجود داشته باشد، تشخیص افتراقی با فئوکروموسیتوم ضروری است.

3. متاستاز به کبد تومور با محل اولیه ناشناخته.

رفتار

مداخله جراحی ممکن است منطقی باشد، حتی اگر متاستازهای دور، به ویژه منفرد، به آرامی در حال رشد تشخیص داده شوند.

کموامبولیزاسیون و ابلیشن الکل متاستازهای کبدی.

درمان ضد پرولیفراتیو و علامتی: داروی انتخابی اکتروتید است. علاوه بر این، داروهای آلفا اینترفرون و پلی شیمی درمانی (استرپتوزوتوسین، 5-فلوراوراسیل و آدریامایسین) موثر هستند.

پیش بینی

بدخیمی تومورهای کارسینوئیدی بسیار متفاوت است و نرخ بقای 5 ساله تقریباً 50٪ است. مواردی از دوره برق آسا شرح داده شده است، اما اغلب امید به زندگی بیماران، حتی با یک فرآیند متاستاتیک گسترده، بیش از 5 سال است (موارد بقا تا 20 سال و بسیاری از موارد تا 10 سال شرح داده شده است) و می تواند به طور قابل توجهی در برابر پس زمینه درمان ضد تکثیر مدرن گسترش یابد. پیش آگهی برای کارسینوئید آپاندیس مطلوب ترین است، بدترین - برای کارسینوئید برونش.

ددوف I.I.، Melnichenko G.A.، Fadeev V.F.

10 نظر

معرفی سندرم کارسینوئید اولین بار در سال 1954 توصیف شد. این سندرم معمولاً در بیماران مبتلا به کارسینوئید روده با متاستاز به کبد ایجاد می شود و در بیماران مبتلا به کارسینوئید ریه و سایر موارد کمتر ایجاد می شود. تصویر بالینی این سندرم ناشی از ترشح هورمون های خاصی است که توسط تومور در خون تولید می شود. اغلب علائم می توانند آنقدر شدید باشند که منجر به ایجاد یک وضعیت تهدید کننده زندگی - بحران کارسینوئید - شوند.

همهگیرشناسی

بروز این آسیب شناسی 1-2 مورد در هر 100000 جمعیت است. اما با کالبد شکافی این رقم بالاتر و برابر با 8.4 در هر 100000 نفر است. نسبت بروز بین مردان و زنان یکسان است - 1: 1، میانگین سن بیماران 60 سال است. تجزیه و تحلیل موارد بالینی 13000 بیمار در ایالات متحده از سال 1950 تا 1999 نشان داد که 2/3 از بیماران دارای کارسینوئید دستگاه گوارش (GIT) و 1/3 از ناحیه برونکوپولمونری بودند. در بین بیماران مبتلا به کارسینوئید دستگاه گوارش، 42 درصد تومورهای روده کوچک و 58 درصد تومورهای روده داشتند. در 60 درصد بیماران، متاستازهای کبدی در زمان تشخیص اولیه بیماری شناسایی می شوند. میزان بقای 5 ساله 60٪ است.

پاتوفیزیولوژی سندرم کارسینوئید.

پاتوفیزیولوژی تومور و پاتوژنز بیماری تا حد زیادی با ورود مواد فعال هورمونی به خون و تغییر در حساسیت گیرنده های تخصصی به آنها مرتبط است. ثابت ترین ویژگی های سندرم کارسینوئید شامل فعالیت 5-هیدروکسی تریپتوفان دکربوکسیلاز است که تشکیل سروتونین از تریپتوفان را کاتالیز می کند. پس از آزاد شدن، سروتونین به سرعت توسط مونوآمین اکسیداز غیرفعال می شود و به 5-هیدروکسی اندول آلدئید تبدیل می شود که به اسید 5-هیدروکسی اندول استیک (5-OHIAA) تبدیل می شود. این اسید به سرعت و تقریباً به طور کامل از طریق ادرار دفع می شود، بنابراین میزان سروتونین در گردش خون را می توان با مقدار 5-OHIAA دفع شده در روز اندازه گیری کرد.

با سندرم کارسینوئید، تصویر تا حدودی متفاوت است: افزایش محتوای سروتونین در بافت تومور و متاستازها تشخیص داده می شود. اختلال در متابولیسم تریپتوفان منجر به افزایش قابل توجهی در نسبت تریپتوفان می شود که از طریق تشکیل هیدروکسی اندول متابولیزه می شود. به طور معمول، تنها 1٪ از تریپتوفان به سروتونین تبدیل می شود، در بیماران مبتلا به کارسینوئید - 60٪. در نتیجه میزان اسید نیکوتین کاهش یافته و علائم پلاگر و سایر پدیده های تعادل منفی نیتروژن مشاهده می شود. 5-هیدروکسی ایندولورات نیز در ادرار بیماران مبتلا به کارسینوئید یافت می شود. مکانیسم اتساع عروقی حمله ای در بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید به اندازه کافی روشن نیست. این با عملکرد سروتونین و هیستامین و همچنین ایندول های مختلف و پپتیدهای فعال عروقی مرتبط است.

مونوآمین دیگری که توسط کارسینوئیدها تولید می شود، دوپامین، نقش به همان اندازه در پاتوفیزیولوژی سندرم ایفا می کند. این یک پیش ساز نوراپی نفرین و آدرنالین است که عملکرد مستقلی در سیستم عصبی مرکزی انجام می دهد. فعالیت این انتقال دهنده عصبی عمدتاً اختلال عملکرد اتونومیک در بیماران مبتلا به کارسینوئید را تعیین می کند.

بنابراین، مواد هورمون مانند تولید شده توسط تومور بر تمام سیستم های بدن تأثیر می گذارد. این شرایط به ما اجازه می دهد تا در مورد سندرم کارسینوئید به عنوان یک بیماری با مکانیسم های خاص خود برای حفظ فرآیندهای پاتولوژیک که همه اندام ها و سیستم ها را درگیر می کند صحبت کنیم.

تصویر بالینی.

تظاهرات اصلی سندرم کارسینوئید اسهال و گرگرفتگی است. در 95% موارد، سندرم کارسینوئید کلاسیک به صورت گرگرفتگی (90%)، اسهال (70%)، درد شکمی (40%)، آسیب دریچه قلب (40-45%)، تلانژکتازی (25%)، تنگی نفس ظاهر می‌شود. (15%) و پلاگرا (5%).

واسطه های پیشنهادی علائم در سندرم کارسینوئید در جدول 1 ارائه شده است.

جدول شماره 1.

اغلب بیماران با تظاهرات یک تومور فعال هورمونی توسط یک متخصص مغز و اعصاب یا روانپزشک مشاهده می شوند. مبنای این امر، فراوانی شکایات دشوار برای عینیت یافتن است، که نشان دهنده اختلال عملکرد آشکار سیستم عصبی مرکزی است. اغلب تغییرات پوستی ثابت ترین تظاهرات کارسینوئید است. برافروختگی پوست صورت شایع ترین علامت این بیماری است.

گرگرفتگی معمولی سندرم کارسینوئید کلاسیک (تومور روده میانی) به طور ناگهانی شروع می شود و تغییر رنگ صورتی یا قرمز پوست صورت و بالاتنه است که چند دقیقه طول می کشد. این حمله می تواند چندین بار در روز رخ دهد، همراه با اشک ریزش و با مصرف الکل یا مواد غذایی حاوی تیرامین (شکلات، آجیل، موز) تحریک می شود. بر خلاف گرگرفتگی یائسگی، حملات سندرم کارسینوئید "خشک" هستند و با تعریق همراه نیستند. ممکن است این گرگرفتگی معمولی ارتباط مستقیمی با سروتونین نداشته باشد، اما با اثرات تاکی کینین ها، نوروپپتید K و ماده P همراه باشد.

چندین نوع جزر و مد وجود دارد:

. نوع اول اریتماتوز است که معمولاً محدود به صورت و گردن است و فقط 1-2 دقیقه طول می کشد.

نوع دوم گرگرفتگی طولانی‌تر است، در حالی که یک رنگ سیانوتیک ثابت روی صورت بیمار باقی می‌ماند و در حین حمله، بینی به رنگ قرمز بنفش در می‌آید.

فلاش نوع سوم ساعت ها و روزها طول می کشد و می تواند با ایجاد چین و چروک های عمیق روی پیشانی همراه باشد، حتی پس از توقف حمله باقی می ماند، رگ های ملتحمه دائما گشاد می شوند، بیماران از اشک ریزش، افت فشار خون و اسهال شکایت دارند. ممکن است؛

گرگرفتگی نوع 4 با تشکیل لکه های قرمز روشن با شکل نامنظم مشخص می شود که اغلب در اطراف قاعده گردن و روی بازوها قرار دارند.

این اثر توسط هیستامین تولید شده توسط NET ها ایجاد می شود. آنتی هیستامین ها می توانند دفعات و شدت گرگرفتگی را کاهش دهند.

تشخیص انواع مختلف گرگرفتگی اهمیت بالینی خاصی دارد. گرگرفتگی نوع اول و دوم معمولاً با تومورهای کارسینوئیدی منشأ گرفته از روده میانی همراه است، اما در بیماران مبتلا به تومورهای کارسینوئید برونش و پانکراس نیز ممکن است.

سندرم شکمی در اثر تأثیر سروتونین بر حرکت و ترشح دستگاه گوارش ایجاد می شود. معمولاً اینها دردهای شکمی با ماهیت گرفتگی هستند، شبیه سازی حمله کوله سیستیت، آپاندیسیت، زخم معده و سایر تظاهرات "شکم حاد". به عنوان یک قاعده، درد با برخی اختلالات سوء هاضمه (تهوع، استفراغ، اسهال) همراه است. تشخیص اسهال با سندرم کارسینوئید از اختلالات مشابه با منشاء دیگر بسیار دشوار است. در موارد نادر، اسهال با استئاتوره همراه است.

گاهی اوقات علائم قلبی عروقی به منصه ظهور می رسد. تحت تأثیر غلظت بالای سروتونین، فیبروالاستوز اندوتلیال و باریک شدن شریان ها ایجاد می شود. علائمی مانند تاکی کاردی شدید، درد در قلب، افزایش فشار خون همراه با تغییرات ECG با ماهیت ایسکمیک و متابولیک و علائم نارسایی گردش خون حاکی از بیماری سیستم قلبی عروقی است. ماهیت اختلالات متابولیک در بیماران مبتلا به کارسینوئید منجر به تغییرات ثانویه در قلب می شود (فیبروالاستوز قسمت های راست، دریچه سه لتی، دریچه های ریوی)، ایجاد یک تصویر فیزیکی و اکوگرافی مربوطه.

ایجاد برونکواسپاسم همچنین با ترشح بیش از حد سروتونین، برادی کینین و هیستامین توسط تومور همراه است. اغلب، حملات دشواری در تنفس، تشخیص افتراقی با آسم برونش را وادار می کند.

سندرم آتیپیک (5%) یک تغییر رنگ ارغوانی در پوست است که چندین ساعت طول می کشد و پس از آن تلانژکتازی و هیپرتروفی پوست صورت و گردن باقی می ماند، علاوه بر آن آکروسیانوز اندام فوقانی امکان پذیر است. گاهی ممکن است سردرد، اشک ریزش، افت فشار خون، ادم پوست و برونکواسپاسم رخ دهد. این علائم معمولا در کارسینوئیدهای روده جلویی دیده می شود و تصور می شود که به دلیل قرار گرفتن در معرض سروتونین، هیستامین و سایر آمین های بیوژنیک باشد. در موارد نادر، بیماران مبتلا به گاستریت آتروفیک مزمن و هیپرپلازی سلولی ECL ممکن است گرگرفتگی های ناشی از هیستامین را با تغییر رنگ پوست قرمز روشن و خالدار تجربه کنند. اسهال در سندرم کارسینوئید تفاوت خاصی ندارد و در ابتدا ماهیتی دوره ای دارد که با اختلالات ترشح و تحرک دستگاه گوارش همراه است، اما متعاقباً به دلیل لنفانژکتازی روده و رشد بیش از حد باکتری ها می تواند دائمی شود. اسهال اغلب با درد شکمی همراه است که ممکن است در اثر تأثیر عوامل هومورال مختلف از جمله سروتونین، تاکی‌کینین‌ها، هیستامین، کالیکرئین و پروستاگلاندین‌ها ایجاد شود که باعث تحریک پریستالتیک و ترشح روده می‌شوند. اسهال در سندرم کارسینوئید، بر خلاف اسهال به دلایل دیگر، با پرهیز از غذا تسکین نمی یابد. اگرچه حملات واقعی آسم در سندرم کارسینوئید نادر است، برونکواسپاسم رخ می دهد که ممکن است توسط تاکی کینین ها و برادی کینین ها که باعث انقباض عضله صاف برونش و ادم موضعی می شوند، ایجاد شود.

ویژگی خاصی که همه NET ها را متحد می کند، توانایی سنتز، ذخیره و ترشح مواد فعال بیولوژیکی (پپتیدها، هورمون ها، انتقال دهنده های عصبی) و بیان نشانگرهای عصبی غدد درون ریز است.

علاوه بر این، هر نوع NET دارای مجموعه منحصربه‌فردی از ویژگی‌های بیوشیمیایی است که ویژگی‌های عملکردی و تفاوت‌های آن‌ها را در سیر بالینی، حتی در همان گروه منشاء جنینی، تعیین می‌کند.

تظاهرات بالینی این بیماری در درجه اول با سندرم های هیپرعملکردی غدد درون ریز مربوطه ناشی از به اصطلاح مرتبط است. عملکردتومورها

اینها گاسترینوم هستند - تولید کننده گاسترینتومورهای پانکراس و دوازدهه با ایجاد سندرم زولینگر-الیسون. این بیماری با هیپرکلرهدری، هیپرتروفی چین های مخاط معده به دلیل گاسترین اضافی، وجود زخم های گوارشی عود کننده پیچیده که قابل درمان استاندارد ضد زخم نیستند و در نیمی از موارد وجود اسهال مشخص می شود که در 7- 35 درصد بیماران تنها علامت بالینی این بیماری است.

انسولینوم ها- تومورهای انسولین ساز پانکراس و در موارد نادر با ضایعات خارج پانکراس بافت نابجا در دوازدهه، ژژونوم، ایلئوم، ریه ها و دهانه رحم.

از نظر بالینی با علائم هیپوگلیسمی تظاهر می کند: سردرد، بی حالی، سرگیجه، تاری یا تاری دید، کاهش تمرکز، فراموشی و کمتر شایع، تشنج یا نقص عصبی مداوم همراه با ایجاد فلج و کما. واکنش کاتکول آمین به شکل لرزش، ضربان قلب سریع، عرق سرد، گرسنگی، اضطراب و ترس. گاهی اوقات حالت های هیپوگلیسمی با حملات تحریک روانی حرکتی ظاهر می شود و به اختلال عمیق هوشیاری ختم می شود. تصویر بالینی انسولینوم با به اصطلاح سه گانه ویپل مشخص می شود:
- بروز حملات گلیپوگلیسمی خود به خود در معده خالی یا بعد از ورزش.
- تظاهر علائم هیپوگلیسمی: کاهش قند خون (زیر 40 میلی گرم٪ -2.22 میلی مول در لیتر) در طول حمله. توقف حمله با تزریق داخل وریدی گلوکز یا مصرف خوراکی قند.

VIPomas (سندرم ورنر موریسون)- این تومورها به دلیل ترشح پپتید وازواکتیو روده ای (V1P) به این نام خوانده می شوند. این سندرم برای اولین بار در سال 1958 توصیف شد. این سندرم عمدتاً در جمعیت بزرگسال با فراوانی 0.05-0.2 در هر 1000000 نفر با نسبت مرد به زن 1:3 رخ می دهد. ویپوما در 70 تا 80 درصد موارد در پانکراس (در 75 درصد موارد در دم آن)، در 10 تا 20 درصد در غدد فوق کلیوی، عقده های عصبی، روده کوچک، مدیاستن و ریه ها ایجاد می شود. ویپوم های پانکراس تقریباً همیشه بدخیم هستند (80٪ به کبد متاستاز می دهند)، ویپوم های خارج پانکراس خوش خیم هستند. سندرم MEN 1 تنها در 6 درصد بیماران تشخیص داده می شود.

تشکیلات ترشح کننده VIP نیز در غدد فوق کلیوی، روده کوچک، مدیاستن و ریه ها توصیف شده است. علامت اصلی VIP اسهال مداوم یا متناوب، درد شکم، کاهش وزن، هیپوکالمی، اسیدوز، کم آبی بدن است - ترکیبی از این علائم "سندرم ورنر موریسون" یا وبا پانکراس نامیده می شود. علامت مشخصه اسهال ترشحی عدم بهبود در هنگام پرهیز از غذا خوردن است. در بیشتر موارد، بیش از 3 لیتر مدفوع مایع در روز ترشح می شود. گاهی اوقات اسهال ترشحی آبکی شدید تا 30 لیتر در روز می رسد که منجر به از دست دادن شدید مایعات و الکترولیت ها با ایجاد آستنی، تشنج، آریتمی قلبی و حتی مرگ ناگهانی می شود.

گلوکاگونوم- در 100٪ موارد در پانکراس، در دم (50-80٪ موارد)، در سر (در 22٪) و در بدن (در 14٪) رخ می دهد. از نظر بروز، گلوکاگونوم ها تومورهای بسیار نادری هستند - از 0.01 تا 0.1 در هر 1000000 نفر. سندرم MEN-1 با 5 تا 17 درصد موارد همراه است.

گلوکاگونوم در 80 درصد موارد بدخیم است، در 90 درصد موارد به کبد متاستاز می کند، در 30 درصد به غدد لنفاوی متاستاز می دهد، متاستاز به ستون فقرات، تخمدان ها و صفاق به ندرت توصیف می شود. ارتباط بین علائم گلوکاگون و تولید گلوکاگون در سال 1974 ایجاد شد. سطح گلوکاگون در خون بیمار 10 برابر بیشتر از حد طبیعی است. گلوکاگون تجزیه گلیکوژن، گلوکونئوژنز، کتوژنز، ترشح انسولین، لیپولیز را تحریک می کند و ترشحات معده و پانکراس را مهار می کند.

گلوکاگونوم ها تومورهای نادر سلول های آلفا پانکراس هستند که معمولاً با یک سندرم معمولی همراه است که در نتیجه گلوکاگون اضافی ایجاد می شود: کاهش وزن، بثورات پوستی مزمن، اختلالات متابولیسم کربوهیدرات ها، استوماتیت، شیلیت و گلوسیت، آلوپسی، کم خونی، ترومبوز وریدی، دستگاه گوارش. علائم روده ای شامل اسهال، درد شکم، قولنج، بی اشتهایی. علائم پاتوگنومونیک گلوکاگونوم عبارتند از اریتم مهاجرتی بثورات و نکرولیتیک که اغلب در کشاله ران با انتشار به اندام های تناسلی، پرینه، مقعد و ران ها موضعی می شود؛ اغلب اریتم در ناحیه اطراف دهان مشاهده می شود و با ظاهر زخم همراه است. گوشه های دهان به طور معمول، بیماران خارش و درد شدید را در نواحی آسیب دیده گزارش می کنند. علائم عصبی مانند آتاکسی، زوال عقل و ضعف عضلانی ممکن است رخ دهد و اختلالات روانپزشکی اغلب ایجاد می شود. افزایش فراوانی ترومبوآمبولی وجود دارد که با ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی آشکار می شود. بیش از نیمی از مرگ‌های ناشی از گلوکاگونوما با عوارض ترومبوآمبولیک همراه است.

تظاهرات بالینی این سندرم عبارتند از: کاهش وزن (70-80%)، دیابت (75%)، درماتیت (65-80%)، استوماتیت (30-40%)، اسهال (15-30%). تظاهرات مکرر این بیماری اختلالات روانی، ترومبوز و ترومبوآمبولی است. تومورهای اولیه در زمان تشخیص به اندازه های بزرگ می رسند - از 5 تا 10 سانتی متر، در 80٪ موارد متاستازهای دوردست به کبد وجود دارد.

سوماتوستاتینوما- تومورهای نادر سلول های D پانکراس. آنها همچنین در مجرای صفراوی، روده کوچک (عمدتا در دوازدهه)، کولون و رکتوم، برونش ها یافت می شوند؛ مواردی از ترشح سوماتوستاتین توسط سرطان ریه کتوز کوچک، سرطان مدولاری تیروئید و فئوکروموسیتوم توصیف شده است.

آنها خود را به عنوان سندرم بازدارنده مرتبط با تولید بیش از حد سوماتوستاتین نشان می دهند که باعث مهار ترشح تقریباً همه هورمون های پانکراس و روده می شود، تحرک معده و روده را کاهش می دهد و جذب چربی ها و کلسیم را مختل می کند. به طور معمول، بیماران با هیپرگلیسمی، سنگ کلیه، اسهال و استئاتوره، هیپرکلریدری، سندرم سوء هاضمه، کم خونی و کاهش وزن مراجعه می کنند. با این حال، در بیماران مبتلا به سوماتوستاتینوم خارج پانکراس، این مجموعه علائم عملا مشاهده نمی شود و تظاهرات بالینی بیماری با اثر موضعی تومور و نه با اثر کلی سوماتوستاتین همراه است.

تعدادی تومور وجود دارد که هورمون های نابجا ترشح می کند، مانند ACTH، هورمون آزاد کننده، پپتید و کلسی تونین مرتبط با هورمون پاراتیروئید، سوماتوتروپین، پلی پپتید پانکراس، هورمون لوتئینیزه کننده و غیره. علائم بالینی این NET ها به دلیل تظاهرات هورمونی مربوطه است. ترشح نابجای ACTH می تواند منجر به ایجاد سندرم کوشینگ شود، ترشح نابجای هورمون پاراتیروئید در پاراتیرنوما با هیپرکلسمی و رسوبات آهکی همراه است، سوماتولیبرینوما را می توان با آکرومگالی ترکیب کرد. تشخیص چنین تومورهایی با افزایش سطح پلاسمایی هورمون های مربوطه تأیید می شود. در طول بررسی ایمونوهیستوشیمی این تومورها، اغلب سلول ها معمولاً واکنش مثبتی به هورمون نابجا نشان می دهند که باعث علائم بالینی می شود.

اصطلاح non-functioning در درجه اول به معنی NET هایی با علائم مورفولوژیکی تولید هورمونی است، اما سندرم های بالینی بیش عملکردی را نشان نمی دهد. دوره بدون علامت ممکن است به دلیل سنتز هورمون های غیرفعال، ترشح موازی مهارکننده های پپتیدی یا کاهش تنظیم گیرنده های محیطی باشد.

علائم بالینی اغلب به دلیل وجود یک ضایعه اشغالگر فضا و اثر موضعی تومور بر اندام ها و بافت های اطراف و همچنین تظاهرات بیماری متاستاتیک ایجاد می شود.

روش های تشخیص سندرم کارسینوئید

تومورهای نورواندوکرین از سلول های عصبی غدد منشا می گیرند که وقتی به طور خاص تحریک شوند، پروتئین ها و آمین های بیوژنیک ترشح می کنند. این محصولات می توانند به عنوان نشانگر عمل کنند، زیرا برای هر نوع تومور خاص هستند. NET را می توان با تعیین نشانگرهای بیولوژیکی موجود در سرم و ادرار در بیماران با علائم مبهم شکمی تشخیص داد.

آموزنده ترین آزمایش ایمونولوژیک برای تشخیص، اندازه گیری سطح کروموگرانین A است. افزایش محتوای این نشانگر نشانه قابل اعتمادی از بیماری است. تا 90 درصد از NET ها بدون توجه به علائم، کروموگرانین A ترشح می کنند. لازم به یادآوری است که سطح این نشانگر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، گاستریت آتروفیک مزمن A و مصرف کننده های مهارکننده H+,K+ -ATPase نیز افزایش می یابد. تست تعیین سطح کروموگرانین A دارای ویژگی بالا (86%) و حساسیت (96%) است. کروموگرانین A برای نظارت بر پاسخ درمانی استفاده می شود زیرا بین بار تومور و سطوح نشانگر سرمی همبستگی وجود دارد. بنابراین، این شاخص حساس ترین برای ارزیابی پیشرفت بیماری است.

یکی دیگر از نشانگرهای به همان اندازه مهم سندرم کارسینوئید 5-هیدروکسی اندول استیک اسید (5-OHIAA) است که محتوای آن در ادرار تعیین می شود. 5-OHIAA متابولیت اصلی سروتونین است. افزایش دفع ادراری 5-OHIAA در بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید مشاهده می شود. افزایش مزمن 5-HIAA با بیماری قلبی کارسینوئیدی تهدید کننده زندگی همراه است.

یکی از رهبران مولکول های سیگنال دهی که در تنظیم نوروایمونو غدد درون ریز نقش دارند، سروتونین (5-هیدروکسی تریپتامین، 5-HT) است. از تریپتوفان تشکیل شده و به اسید 5-هیدروکسی-3 ایندولیل استیک (5-HIAA) تجزیه می شود. در بدن انسان، حدود 90 درصد سروتونین درون زا در دستگاه گوارش وجود دارد، جایی که عمدتاً در سلول‌های انتروکرومافین سنتز و انباشته می‌شود و در تنظیم حرکت و ترشح موکوس نقش دارد. ماست سل ها همچنین قادر به ترشح سروتونین هستند؛ 5 درصد سروتونین در نورون های 5-HT سنتز می شود. تقریباً تمام (95٪) 5-HT پلاسما به پلاکت ها متصل است.

سروتونین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی شناخته می شود و دارای گیرنده های مختلفی است که از طریق پروتئین های G و کانال های یونی عمل می کنند. هفت نوع اصلی گیرنده های سروتونین وجود دارد که برخی از آنها دارای زیرگونه هایی هستند: 5-GT1 (زیرگروه های A,B,D,E,F)، 5-GT2 (زیرگروه های A,B,C)، 5-GT3 - 5-GT7. . گیرنده ها مختص بافت هستند و هر نوع واسطه مجموعه ای از عملکردهای متفاوت است.

سروتونین تأثیر مستقیمی بر عضلات صاف از جمله در دیواره عروق دارد و در شرایط مختلف و بسته به نوع گیرنده باعث انقباض یا شل شدن می شود. علاوه بر این، ممکن است پاسخ های ناشی از سایر عوامل وازواکتیو را سرکوب یا تقویت کند.

سروتونین مسئول علائم مرتبط با سندرم کارسینوئید است که در بیش از 60 درصد تومورهای روده میانی رخ می دهد. سروتونین باعث افزایش ترشح مایع در روده ها و سرعت عبور توده های غذایی می شود که زمینه را برای ایجاد اسهال فراهم می کند. این بخشی از مجموعه عواملی است که منجر به بروز فیبروز مرتبط با تومور می شود. برگه های دریچه قلب از بیماران کارسینوئید مقادیر زیادی از TGF-β و پروتئین اتصال نهفته TGF ترشح می کنند. این سروتونین است که باعث افزایش تولید TGF-β می شود و سنتز کلاژن را در سلول های بینابینی دریچه های بیماران مبتلا به کارسینوئید کاردیوپاتی تحریک می کند؛ وجود علائم اکوگرافیک آن با سطح سروتونین و تاکیکین ارتباط دارد.

علاوه بر این، در سندرم کارسینوئید، پیشرفت بیماری دریچه ای با سطوح بالای 5-HIAA ادراری همراه است. سروتونین همچنین نقش کلیدی در ایجاد فیبروز صفاقی دارد. یک مطالعه وابستگی حضور تشکیلات بافتی در مزانتر روده و طناب‌های بافت همبند حفره شکمی و لگن را بسته به سطح سروتونین متصل به پلاکت و 5-HIAA در ادرار نشان داد.

همانطور که در بالا ذکر شد، افزایش سطح سروتونین در پلاسما یا محصول متابولیسم آن در ادرار روزانه عاملی است که به ما امکان می دهد ابتدا به وجود یک تومور از مشتقات روده میانی مشکوک شویم. تومورهای قسمت جلویی روده (تیموس، ریه، مری، معده، اثنی عشر) نیز سروتونین تولید می کنند، اما به میزان کمتر، در حالی که تومورهای روده عقبی (کولون دیستال و رکتوم) به ندرت سروتونین تولید می کنند.

سایر پارامترهای بیوشیمیایی عبارتند از: 5-هیدروکسی تریپتوفان، انولاز اختصاصی نورون، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمون رشد، گنادوتروپین جفتی انسانی. در تشخیص سندرم کارسینوئید، افزایش سطح هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک در سرم خون اهمیت دارد.

تشخیص موضعی NET هاشامل دو مرحله متناوب متوالی است: تشخیص قبل از عمل و حین عمل. برای این منظور در بیشتر موارد از تکنیک های پزشکی سنتی و پرکاربرد استفاده می شود. اولین و ساده ترین آنها این است سونوگرافی پوستی (آمریکا). سونوگرافی نسبت به سایر روش های تشخیصی مزایای بی شک دارد، زیرا تجهیزات لازم برای اجرای آن تقریباً در تمام موسسات پزشکی موجود است و این روش بدون قرار گرفتن در معرض اشعه برای بیمار است. با این حال، توانایی‌های تشخیصی اولتراسوند به دلیل نیاز به تشخیص ضایعه اصلی و متاستازهای آن کمتر از 2 سانتی‌متر و اغلب تا 10-5 میلی‌متر، به‌طور قابل‌توجهی محدود می‌شود. در نتیجه، حساسیت روش، بسته به اندازه تومور و صلاحیت متخصص انجام مطالعه، از 30٪ تا 70٪ متغیر است.

بدترین نتایج در تشخیص گاسترینوم به دست آمد - همه ضایعات تنها در 10-35٪ از بیماران شناسایی می شوند. با وجود این، با برخی از تجربه های متخصص تشخیص اولتراسوند، می توان تومور اولیه و متاستازهای کوچک آن را در 40 تا 60 درصد بیماران، حتی بدون نمونه برداری خاص، شناسایی کرد.

روش بعدی تشخیص اولتراسوند این است سونوگرافی آندوسکوپی (EUS). این تکنیک اخیراً گسترده شده است - بیش از 10 سال نیست. با این حال، این روش تشخیصی در حال حاضر به یکی از روش های پیشرو در سراسر جهان تبدیل شده است که امکان شناسایی 80-95٪ از NET ها را فراهم می کند و اغلب تنها تکنیکی است که امکان شناسایی محلی سازی تشکیلات تا 5-6 میلی متر را فراهم می کند. و همچنین گاسترینوم در دوازدهه. در حال حاضر، در کلینیک ما، 23 بیمار با استفاده از EUS مورد معاینه قرار گرفتند و در 87.5 درصد موارد امکان تشخیص همه تومورها، از جمله چندین تومور وجود داشت.

روش‌های تشخیصی غیرتهاجمی که در معرض تابش قرار می‌گیرند عمدتاً عبارتند از توموگرافی کامپیوتری (CT). در حال حاضر، فقط سی تی با تقویت داخل وریدی برای تشخیص تشکیلات کانونی پانکراس استفاده می شود. این روش تشخیصی امکان بومی سازی 45 تا 70 درصد از تمام NET ها در ناحیه کبدی پانکراتودئودنال و متاستازهای آنها را فراهم می کند. ما از انواع CT استفاده کردیم، از CT معمولی (بدون تقویت داخل وریدی) تا CT چند برشی. بیشترین قابلیت های تشخیصی با CT چند برشی (حساسیت بسته به نوع NET - 58-82٪) مشاهده شد.

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)برای مدت طولانی برای تشخیص NET ها استفاده شده است، اما استفاده گسترده ای برای این منظور دریافت نکرده است. این به دلیل هزینه بالای روش و قابلیت های تشخیصی آن است که نسبت به سونوگرافی و سی تی برتری ندارد. اکثر نویسندگانی که همه بیماران را بدون انجام یک نمونه خاص مورد بررسی قرار دادند، داده هایی را در مورد حساسیت MRI - 55-90٪ ارائه می دهند. لازم به ذکر است که توانایی های تشخیصی هر دو CT و MRI به طور قابل توجهی کاهش می یابد زمانی که لازم است محل گاسترینوم های متعدد و انسولینوم ها شناسایی شود.

سینتی گرافی با آنالوگ های سوماتوستاتین نشاندار شده با In111 (SCP)،برای تشخیص NET، بیش از 30 سال است که استفاده می شود و در حال حاضر هنگام انجام جستجوی تشخیصی در اکثر کشورهای جهان اجباری است. ماهیت روش این است که NET ها، به درجات مختلف، حاوی انواع مختلفی از گیرنده های سوماتوستاتین هستند و هنگامی که آنالوگ های سوماتوستاتین برچسب گذاری شده با ایندیوم 111 تجویز می شوند، در تومور تجمع می یابند. حساسیت این روش بسیار بالا است و به طور متوسط ​​60-85٪ است و به اندازه ضایعه بستگی ندارد و امکان تشخیص NET تا قطر 5 میلی متر و متاستازهای دور آنها را فراهم می کند.

قابلیت های تشخیصی SRS به تعداد گیرنده های سوماتوستاتین در تومور بستگی دارد: به عنوان مثال، با گلوکاگونوما و VIPoma، تقریباً در 90٪ موارد می توان تومور اولیه را تعیین کرد. در مورد گاسترینوم، متاستازهای دور تقریباً همیشه شناسایی می شوند و در 50 تا 60 درصد موارد تومورهای متعدد موضعی خارج پانکراس با روش های تحقیقاتی دیگر شناسایی نمی شوند؛ اما حتی در این شرایط، تا 30 درصد از گاسترینوم ها متعاقباً تنها مشخص می شوند. در جراحی

کمترین حساسیت SRR که از 50% تجاوز نمی کند با تشخیص موضعی با استفاده از انسولین به دست آمد. علاوه بر تشخیص موضعی NET و متاستازهای آن، SRR می تواند برای تشخیص افتراقی با متاستازهای آدنوکارسینوما، جایگزین بیوپسی ترانس کبدی از راه پوست استفاده شود. برای این منظور، امکان بررسی سطح نشانگرهای NET غیر اختصاصی در خون محیطی نیز وجود دارد. بیوپسی ترانس کبدی از راه پوست تحت هدایت سونوگرافی احتمالاً نه برای تشخیص افتراقی، بلکه برای نظارت بر اجرای بیولوژیکی و شیمی درمانی سیستمیک و انتخابی مناسب تر است.

در میان روش های تهاجمی تشخیص موضعی NET ها در ناحیه کبدی پانکراتودئودنال، شایع ترین روش آنژیوگرافی (سلیاکوگرافی فوق انتخابی و مزانتریکوگرافی فوقانی). این روش تشخیص صحیح را در 70 تا 85 درصد ممکن می سازد. حساسیت آنژیوگرافی زمانی که اندازه انسولینوم کمتر از 1.0 سانتی متر باشد 1.5-2 برابر کاهش می یابد. جنبه های منفی آنژیوگرافی تعداد نسبتاً بالای نتایج مثبت کاذب و اختلاف بین داده ها در مورد محل تومور بر اساس مطالعات قبل و حین عمل است. ، گاهی اوقات به 5-30٪ می رسد.

تعدادی روش تشخیصی بر اساس تعیین فعالیت هورمونی NET ها وجود دارد. تکنیک کاتتریزاسیون ورید پورتال از راه کبد (PTTC)در سال 1971 توسط Wiechel توسعه یافت و برای اولین بار شرح داده شد و از همان زمان کاتتریزاسیون فوق انتخابی وریدهای پانکراس با نمونه گیری خون و تعیین سطح هورمون تولید شده توسط تومور برای تشخیص موضعی NET های فعال هورمونی شروع به استفاده کرد. حساسیت روش به 85-100٪ می رسد و اندازه یا محل تومور بر آن تأثیر نمی گذارد.

با وجود تمام مزایایی که دارد، تکنیک انجام PCI به تجهیزات فنی پیچیده و متخصصان بسیار ماهر برای انجام این مطالعه نیاز دارد. علاوه بر این، در طی این روش، ممکن است عوارض شدیدی مانند ترشح صفرا و خونریزی از سوراخ های سوراخ در کبد، ترومبوز ورید مزانتریک (2 تا 4٪) ایجاد شود که نیاز به مداخله جراحی اورژانسی دارد و می تواند کشنده باشد.

توموگرافی گسیل پوزیترون (PET).

سلول های تومور غدد درون ریز پیش سازهای هورمونی را می گیرند، گیرنده ها را بیان می کنند و هورمون های سنتز شده را ذخیره و ترشح می کنند. استفاده از داروهای نشاندار رادیویی با هدف تجسم سلول های تومور عصبی غدد درون ریز است. وضوح فضایی PET 5-10 میلی متر است. برای افزایش حساسیت، PVT همراه با CT انجام می شود. این یک تصویر پیوسته ارائه می دهد، به عنوان مثال. ترکیبی از تصاویر CT تشریحی و تصاویر PET عملکردی. این ترکیب از روش ها تشخیص و تعیین محل تومور را بهتر انجام می دهد.

بیان گیرنده های سوماتوستاتین در تومورهای عصبی غدد درون ریز نه تنها در سینتی گرافی، بلکه برای PET با اکتروتید نیز استفاده می شود. تکنیک های تصویربرداری بر اساس جذب خاص پیش سازهای آمین، دکربوکسیلاسیون آنها و ذخیره سازی برای هر نوع تومور نورواندوکرین توسعه یافته است. هیدروکسی تریپتوفان توسط سلول کارسینوئید جذب شده، دکربوکسیله شده و در وزیکول ها به شکل سروتونین ذخیره می شود. این روش امکان تجسم تومورها را با بیان کمی گیرنده سوماتوستاتین نوع II و سینتی گرافی منفی فراهم می کند. PET برای تشخیص تومورهای کارسینوئید موثرتر از CT یا MRI است. PET می تواند تومورها را تا قطر 3 میلی متر تشخیص دهد، حساسیت به 90٪ می رسد.

تومورهای با تمایز ضعیف که هورمون تولید نمی کنند یا در مقادیر کم آنها را تولید می کنند (تومورهای بدخیم نورواندوکرین) نتیجه منفی کاذب با سینتی گرافی می دهند. این تومورها با ظرفیت تکثیر بالا و جذب فلورودوکسی گلوکز مشخص می شوند.

بنابراین، مطالعات ایزوتوپی به طور قابل توجهی دقت تشخیص محلی سازی و مرحله بندی تومورهای عصبی غدد درون ریز را افزایش می دهد. علاوه بر اطلاعات در مورد مکان تشریحی، آنها همچنین اطلاعاتی در مورد متابولیسم، بیان گیرنده و توزیع دارو ارائه می دهند. PET برای تشخیص محل تومور و نظارت بر درمان برای انواع تومورهای غدد درون ریز استفاده می شود.

درمان سندرم کارسینوئید

تومورهای عصبی غدد درون ریز می توانند یک یا چند هورمون پپتیدی را سنتز کنند که وارد جریان خون می شوند و بر روی اندام های هدف مختلف عمل می کنند. این سنتز بیش از حد هورمون ها با یک سندرم بالینی خاص - سندرم کارسینوئید آشکار می شود. رویکرد اصلی برای درمان بیماران مبتلا به تومورهای غدد درون ریز شامل اصلاح اجباری ترشح بیش از حد هورمون ها و اثرات آنها است. در حال حاضر، درمان درمانی علامتی شامل درمان بیولوژیکی با استفاده از آنالوگ های سوماتوستاتین و/یا اینترفرون ها و استفاده از روش های دیگر با هدف اصلاح کمبود هورمونی است.

آنالوگ های سوماتواستاتین

سوماتواستاتین یک هورمون پپتیدی است که به دو شکل مولکولی در بدن انسان وجود دارد. هر اندام را به طور متفاوتی تحت تأثیر قرار می دهد. سنتز موضعی سوماتوستاتین در لوزالمعده ممکن است اثرات غدد درون ریز و پاراکرینی داشته باشد که توسط گیرنده های سوماتوستاتین خاص واسطه می شود. رستوپتورها نیز در غشای مخاطی دستگاه گوارش قرار دارند. اثر سوماتوستاتین باعث افزایش زمان عبور غذا از دستگاه گوارش، مهار ترشح هورمون های روده توسط سلول های غدد درون ریز و مهار ترشح و جذب مایع روده می شود.

آنالوگ های ساختاری سوماتوستاتین برای اهداف درمانی سنتز شده اند.

Octreotide به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی به صورت یک یا چند تزریق 2-3 بار در روز تجویز می شود. همچنین انبار اکتروتید برای تزریق عضلانی وجود دارد که ماهی یک بار استفاده می شود.

آنالوگ مصنوعی دیگر لانترئوتید است که به عنوان یک داروی انباری برای تجویز عضلانی هر 10-15 روز و به عنوان یک شکل دپو برای تزریق عمیق زیر جلدی (Somatulin) وجود دارد که هر 4 هفته تجویز می شود.

سندرم کارسینوئید با آنالوگ های سوماتوستاتین طبق رژیم های زیر درمان می شود:
1. Octreotide 300-1500 mcg زیر جلدی.
2. ساندوستاتین لار 60-20 میلی گرم عضلانی هر 4 هفته.
3. لانترئوتید 30 میلی گرم عضلانی هر 2 هفته یا 90-120 میلی گرم زیر جلدی یک بار در ماه.

نشان داده شده است که درمان با آنالوگ های سوماتواستاتین منجر به ناپدید شدن کامل گرگرفتگی در 60٪ از بیماران، با کاهش همزمان فرکانس و/یا شدت آنها به میزان 2 برابر در بیش از 85٪ موارد می شود که منجر به کاهش قابل توجهی می شود. بهبود کیفیت زندگی ناپدید شدن اسهال در بیش از 30 درصد موارد مشاهده می شود و در بیش از 75 درصد بیماران بهبودی در وضعیت عمومی مشاهده می شود. بیش از نیمی از بیماران کاهش دفع ادراری محصول تجزیه سروتونین - 5OIAA را نشان دادند. علاوه بر این، اثرات ضد توموری کوتاه مدت عینی با این درمان مشاهده شد. با این حال، با گذشت زمان، عدم حساسیت به آنالوگ های سوماتوستاتین ممکن است ایجاد شود.

برای بررسی اثربخشی و ایمنی درمان در هر مورد، باید با داروهای کوتاه اثر شروع شود، به عنوان مثال Octreotide 100 میکروگرم 2-3 بار در روز.

عوارض جانبی اصلی درد شکم، نفخ شکم و به ندرت استئاتوره است. این علائم معمولا در عرض چند هفته ناپدید می شوند. عوارض جانبی دیرهنگام شامل تشکیل سنگ کیسه صفرا و استئاتوره مداوم که منجر به کمبود ویتامین D، سندرم سوء جذب کلسیم و کمبود ویتامین B12 می شود.

آلفا اینترفرون

اینترفرون یک داروی ضد تومور و ضد ویروسی است. 5 کلاس اینترفرون وجود دارد. عمل اینترفرون از طریق گیرنده های اینترفرون نوع I انجام می شود. اثرات ضد توموری عبارتند از: ضد تکثیر، آپوپتوز، اثرات بر تمایز و مدلسازی ایمنی آنتی رگزایی. اثر دیگر اینترفرون آلفا القای فیبروز در متاستازهای کبدی است.

اثربخشی اینترفرون آلفا با آنالوگ های سوماتوستاتین قابل مقایسه است. بنابراین می توان از این دارو به عنوان درمان علامتی سندرم کارسینوئید در خط 2 استفاده کرد. پاسخ علامتی و بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی در 40 درصد بیماران مشاهده می شود. رایج ترین آنها اینترفرون آلفا نوترکیب 2a (روفرون) و 2b (اینترون-A) هستند. تفاوت معنی داری در پاسخ بالینی به هر دو دارو وجود ندارد.

انتخاب دوز دارو بسته به سن، جنس و وزن بیمار ضروری است. میزان پاسخ بیوشیمیایی 15-45٪ است. ترکیب آنالوگ های سوماتوستاتین با اینترفرون آلفا اثر درمانی را افزایش نمی دهد. درمان همچنین با عوارض جانبی مشخص همراه است که با انتخاب دوز فردی از بین می رود. عوارض جانبی جزئی: شبه آنفولانزا (در هنگام مصرف پاراستامول ناپدید می شود)، بی اشتهایی، کاهش وزن در 60 درصد موارد، استنی در نیمی از بیماران. عوارض جانبی اصلی عبارتند از: سمیت مغز استخوان (31%)، سمیت کبدی (31%)، اختلالات خود ایمنی، افسردگی و سایر اختلالات روانی. آماده سازی اینترفرون پگیله کمتر سمی است و استفاده آسان تر است. آنها یک بار در هفته تجویز می شوند و سمیت کم اجازه استفاده از دوزهای بالاتر را می دهد.

سایر درمان های سندرم کارسینوئید

درمان انتخابی برای سندرم کارسینوئید، درمان بیولوژیکی با آنالوگ های سوماتوستاتین و اینترفرون است. مسدود شدن گیرنده های سروتونین علائم اسهال را کاهش می دهد، که همیشه نتیجه ترشح بیش از حد هورمون نیست. ممکن است تشدید شود و حتی پس از برداشتن روده کوچک برای کارسینوئید اولیه ایلئال شروع شود. در چنین مواردی، علت اسهال ممکن است سندرم روده کوتاه و/یا رشد بیش از حد باکتری باشد که باعث افزایش دکونژوگاسیون اسید صفراوی می شود. هدف از درمان کاهش مقدار اسیدهای صفراوی در روده بزرگ (تسکین دهنده اسیدهای صفراوی - کلستیرامین)، بهبود جذب چربی با افزودن آنزیم های پانکراس و سرکوب رشد بیش از حد باکتری ها با استفاده از آنتی بیوتیک ها است. لوپرامید همچنین برای مهار پریستالسیس و افزایش زمان عبور غذا استفاده می شود.

گاهی اوقات از سیپروهپتادین برای کاهش تعداد گرگرفتگی استفاده می شود. برای پلاگرا، درمان جایگزینی با نیاسین تجویز می شود. گرگرفتگی و اسهال می تواند توسط عوامل خاصی ایجاد شود، بنابراین تغییر سبک زندگی ضروری است؛ بیماران باید از مصرف الکل، غذاهای تند و فعالیت بدنی شدید اجتناب کنند.

برای جلوگیری از ایجاد بحران به اصطلاح کارسینوئید در حین جراحی، آمبولیزاسیون، اقدامات آندوسکوپی و سایر مداخلات، بیماران مبتلا به کارسینوئیدهای روده میانی با آنالوگ های سوماتوستاتین کوتاه اثر یا طولانی اثر پیش درمان می شوند. تومورهای کارسینوئید ممکن است گیرنده های آدرنرژیک را بیان کنند. بی حسی نخاعی باعث کاهش فشار خون و آزادسازی ثانویه کاتکول آمین ها توسط غدد فوق کلیوی می شود، بنابراین در سندرم کارسینوئید منع مصرف دارد، به همین دلیل لازم است از مصرف داروهای آدرنرژیک خودداری شود.

هنگامی که یک بحران کارسینوئید ایجاد می شود، روش های جراحی و غیر جراحی به طور موقت متوقف می شوند، حجم مایع تحت کنترل پارامترهای همودینامیک اصلاح می شود و تزریق داخل وریدی اضافی اکتروتید در ترکیب با گلوکوکورتیکوئیدها انجام می شود. برای تسکین درد بعد از عمل بهتر است از بی حسی اپیدورال استفاده شود.

در صورت وجود کارسینوئیدهای متعدد از سلول های ECL معده با گاستریت آتروفیک، گاسترینوما یا سندرم MEN I، استفاده از آنالوگ های سوماتوستاتین باعث پسرفت تومورهای معده از نوع 1 و 2 می شود. برای تومورهای منتشر شده معده از نوع 2 و 3، می توان اینترفرون آلفا را تجویز کرد، اما تجربه در مورد این استفاده محدود است.

درمان گاسترینوما همیشه با سرکوب ترشح بیش از حد اسید هیدروکلریک با دوزهای بالای مهارکننده های H+/K+-ATPase یا تجویز مکرر دوزهای زیاد مسدودکننده های گیرنده هیستامین H2 آغاز می شود. تجویز اکترئوتید و لانترئوتید برای بیماران مبتلا به گاسترینوم در دوزهای مشابه سندرم کارسینوئید به کنترل ترشح بیش از حد اسید کلریدریک کمک می کند و تأثیر مفیدی بر پیش آگهی و بقا دارد.

در درمان محافظه کارانه انسولینوما، نباید دوره های طولانی ناشتا باشد، بنابراین بیماران باید به طور مکرر غذا بخورند. یک جایگزین، تزریق مداوم گلوکز در شب یا در طول روز است. درمان با آنالوگ های سوماتوستاتین با احتیاط انجام می شود، زیرا مهار سنتز هورمون های رشد و گلوکاگون می تواند باعث هیپوگلیسمی بسیار عمیق تر از اثر انسولین سنتز شده توسط تومور شود. دیازوکساید موثرترین دارو برای کنترل هیپوگلیسمی، کاهش ترشح انسولین (با دوز روزانه 50-3 میلی گرم) است. عوارض جانبی شامل ادم، آسیب کلیه و هیرسوتیسم است. وراپامیل و گلوکوکورتیکوئیدها نیز با موفقیت های متفاوتی استفاده شده اند.

برای کنترل هیپرگلیسمی در گلوکاگونوم می توان از انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون استفاده کرد. در صورت بدخیم یا خوش خیم بودن بیماری، اکترئوتید یا لانترئوتید برای درمان اریتم مهاجرتی نکرولیتیک خوب است، برای درمان کاهش وزن و دیابت شیرین موثر نیست و بر بروز ترومبوز وریدی تأثیری ندارد. برای جلوگیری از ترومبوز، آسپرین یا دوزهای پایین هپارین تجویز می شود. مصرف موضعی یا خوراکی داروها علائم اریتم مهاجر را تسکین می دهد. اصلاح هیپوآمینواسیدمی و کمبود مواد معدنی نیز ضروری است. هیپرگلیسمی در سوماتوستاتینوم ها با تجویز انسولین، عوامل کاهش دهنده قند خون یا آنالوگ های سوماتوستاتین برطرف می شود.

برای سایر انواع ترشح بیش از حد، به عنوان مثال، در سندرم کوشینگ به دلیل تولید نابجای ACTH، درمان ترکیبی با آنالوگ های سوماتواستاتین، کتوکونازول، متیراپون، اتومیدات تجویز می شود یا بی آدرنالکتومی لاپاروسکوپیک انجام می شود. آکرومگالی با تولید خارج رحمی هورمون آزادکننده سوماتوتروپین با آنالوگ های سوماتواستاتین، مسدود کننده های گیرنده هورمون رشد یا ترکیبی از این داروها درمان می شود.

برای هیپرکلسمی در بیماران مبتلا به تولید پارانئوپلاستیک پپتید مرتبط با هورمون پاراتیروئید، آنالوگ های سوماتوستاتین و بیس فسفونات ها نشان داده شده است.

در موارد شدید با VIPoma (سندرم ورنر-موریسون)، جایگزینی شدید وریدی از دست دادن مایعات (اغلب تا 10 لیتر در روز) و اصلاح دقیق اختلالات آب-الکترولیت ضروری است. آنالوگ های سوماتواستاتین در این مورد ترشح VIP توسط تومور را تا 50 درصد کاهش می دهند و از ترشح آب و الکترولیت ها به داخل روده جلوگیری می کنند. این امر امکان کنترل اسهال ترشحی را در نیمی از بیماران و دستیابی به بهبود قابل توجهی در وضعیت فراهم می کند. اسهال همچنین با تجویز گلوکوکورتیکوئیدها کاهش می یابد، که همچنین سنتز VIP را مهار کرده و سنتز سدیم را در روده افزایش می دهد. شما همچنین می توانید از لوپرامید، مواد مخدر، ایندومتاسین، لیتیوم استفاده کنید.

بنابراین، درمان NET یک فرآیند پیچیده چند رشته ای است که نیاز به همکاری نزدیک متخصصان رشته های مختلف دارد، که نه تنها تشخیص را تسهیل می کند، بلکه اثربخشی درمان NET را نیز تعیین می کند. هیچ یک از روش های موجود درمان سیستمیک منجر به درمان نمی شود، بنابراین توسعه رژیم های جدید ضروری است. نتایج درمان با آنالوگ های سوماتواستاین را می توان به روش های مختلفی بهبود بخشید. داروهای شیمی درمانی جدید برای تومورهای تهاجمی تر در حال توسعه هستند. اکتشافات جدید در زیست شناسی منجر به ایجاد داروهای هدفمندی شده است که نتایج درمان را هم در صورت استفاده به تنهایی و هم در ترکیب با سایر عوامل بهبود می بخشد. انتخاب بیمار کافی ضروری است زیرا، در برخی موارد، تومورها برای درمان موثر باید دارای بیان بیش از حد یا جهش اهداف مولکولی باشند. توسعه داروهای هدفمند جدید به ما امکان می دهد تا کیفیت زندگی و میزان بقای بیماران را به حداکثر برسانیم.

10. Oberg K، Kvols L، Caplin M و همکاران 2004 گزارش اجماع در مورد استفاده از آنالوگ های سوماتوستاتین برای مدیریت تومورهای عصبی غدد درون ریز سیستم گوارشی. Ann Oncol 15 966-973

11. Pape UF، Wiedenmann B 2003 افزودن اینترفرون آلفا به اکتروتید، پیشرفت تومور را در مقایسه با اکتروتید به تنهایی در افراد مبتلا به تومورهای کارسینوئید روده میانی منتشر کند می کند. Cancer Treat Rev 29 565-5569

12. Saslow SB، Camilleri M و همکاران. 1996 ارتباط بین سوء جذب چربی و ناهنجاری های انتقال در اسهال کارسینوئید انسانی. گوارش 110 405-410

13. سرویس FJ 1995 اختلالات هیپوگلیسمی. N Engl J Med 332 1144-1152

14. Soga J.، Yakuwa Y Somatostatinoma/سندرم مهاری: ارزیابی آماری 241 مورد گزارش شده. سندرم: ارزیابی آماری 173 مورد گزارش J Exp Clin Cancer Res.-1999.-Vol. 18.- ص 13-22

15. Soga J.، Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic// J Exp Clin Cancer Res.-1998.-Vol. 17.- ص 389-400

16. Woodart P. K.، Feldman J. M.، Paine S. S. & Baker M. E. Midgaut تومورهای کارسینوئیدی: یافته های CT و پروفایل های بیوشیمیایی. J. Comput Assist. توموگر. 19, 400-405.1995

17. Egorov A.V., Kuzin N.M. مسائلی در تشخیص تومورهای نورواندوکرین پانکراس انکولوژی عملی جلد 6، شماره 4 - 2005، صفحات 208-210

18. Paltsev M. A.، Kvetnoy I. M. راهنمای نورو ایمنی غدد درون ریز مسکو "پزشکی". - 2008. - ص 79، ص 434

19. Simonenko V.B.، Dulin P.A.، Makanin M.A. تومورهای نورواندوکرین // مسکو "Gaeotar-Media". - 2010. - صفحات 94-95، 97، 102،107

• سرگیجه
• حالت تهوع
• درد شکم
• تب
• لکه های قرمز روی دست
• کاردیوپالموس
• استفراغ
• اسهال
• لکه های قرمز روی گردن
• قرمزی صورت
• پاره شدن
• قرمزی گردن
• گرگرفتگی
• تورم اندام ها
• قرمزی بینی
• خس خس سینه
• تجمع مایع در حفره شکم
• تورم بینی
• کبودی پوست صورت
• بروز چین و چروک های عمیق روی صورت

نوع خاصی از تومورهای عصبی غدد درون ریز وجود دارد - کارسینوئیدها، که هورمون های خاصی را در خون آزاد می کنند (اغلب سروتونین، پروستاگلاندین، هیستامین و غیره). به دلیل ورود این هورمون ها به خون، فرد دچار سندرم کارسینوئید می شود که با علائم خاصی مشخص می شود.

به نظر می رسد که علت اصلی ایجاد چنین وضعیت پاتولوژیکی تومور در هر یک از اندام ها است. در این مورد، تومور تولید کننده هورمون ممکن است در زیر قرار گیرد:

• در ضمیمه؛
• در روده کوچک یا بزرگ؛
• در معده

علل

همانطور که قبلاً از تعریف آسیب شناسی مشخص است ، دلایل ایجاد سندرم کارسینوئید در وجود یک تومور عصبی غدد درون ریز در بدن بیمار نهفته است. خوشبختانه، این تومورها بسیار کند رشد می کنند، بنابراین اگر آسیب شناسی در مراحل اولیه تشخیص داده شود، درمان کامل یا طولانی شدن عمر فرد تا 10 سال یا بیشتر امکان پذیر است. بنابراین، بسیار مهم است که تحت معاینات منظم قرار بگیرید و به علائم مشکوکی توجه کنید که ممکن است نشان دهنده سندرم کارسینوئید باشد - نشانه سرطان در بدن.

عوامل مستعد کننده برای ایجاد این وضعیت پاتولوژیک ممکن است:

• استعداد ارثی (به ویژه نئوپلازی غدد درون ریز متعدد)؛
• جنسیت - آسیب شناسی بیشتر در مردان مشاهده می شود.
• نوشیدن بیش از حد و سیگار کشیدن؛
• انواع خاصی از نوروفیبروماتوز؛
• سابقه بیماری معده

علاوه بر این، اشکال مختلف سرطان در افراد از نژادهای مختلف رخ می دهد. بنابراین، آمریکایی های آفریقایی تبار بیشتر احتمال دارد که تومورهای معده را تجربه کنند، در حالی که اروپایی ها بیشتر احتمال دارد که سرطان ریه را تجربه کنند.

علائم

با تومورهای محلی متفاوت، علائم سندرم کارسینوئید با درجه خاصی از احتمال ظاهر می شود. به عنوان مثال، تومورهای روده کوچک تمام تومورهای عصبی غدد درون ریز در 10٪ موارد رخ می دهد. در این مورد، علائم سندرم کارسینوئید با چنین بیماری انکولوژیکی به شرح زیر خواهد بود:

• اسهال؛
• درد شکمی حمله ای؛
• تهوع و استفراغ.

تومورهای آپاندیس حتی کمتر شایع هستند و پیش آگهی برای برداشتن آپاندیس اغلب در مواردی که تومور کوچک است و متاستاز نمی دهد مطلوب است.

شایع ترین کارسینوم عصبی غدد درون ریز معده است که در سه نوع وجود دارد و احتمال متاستاز بالایی دارد:

• نوع I توموری با اندازه کمتر از 1 سانتی متر است. اغلب خوش خیم است، بنابراین پیش آگهی برای درمان پاتولوژی مطلوب است.
• نوع دوم - نئوپلاسم تا اندازه 2 سانتی متر که به ندرت به یک تومور بدخیم تبدیل می شود.
• نوع III شایع ترین است - این تومورها تا اندازه 3 سانتی متر هستند که بدخیم هستند و اغلب در بافت های اطراف رشد می کنند. پیش آگهی، حتی با تشخیص به موقع، نامطلوب است. اما، اگر تومور را در مراحل اولیه در طی یک معاینه پیشگیرانه تشخیص دهید و آن را به طور جامع درمان کنید، می توانید 10 تا 15 سال زندگی کامل را برای فرد فراهم کنید، که در حال حاضر با توجه به تشخیص جدی بسیار زیاد است.

در جاهایی که تومورها موضعی هستند، سندرم کارسینوئید تقریباً بلافاصله پس از ظاهر شدن تومور ایجاد می شود، بنابراین مشاوره به موقع با پزشک و درمان پاتولوژی زمینه ای می تواند جان فرد را نجات دهد. اگر در مورد علائم سندرم کارسینوئید صحبت کنیم، آنها معمولی هستند، اما از نظر تشخیصی مهم نیستند، زیرا به صورت جداگانه می توانند خود را در بسیاری از آسیب شناسی های دیگر اندام های داخلی نشان دهند.

بنابراین، علائم اصلی وضعیتی مانند سندرم کارسینوئید عبارتند از:

• اسهال؛
• پرخونی؛
• درد شکم؛
• خس خس سینه؛
• آسیب شناسی CVS؛
• جزر و مد

علاوه بر این، برخی از افراد ممکن است دچار بحران کارسینوئید شوند، یک وضعیت تهدید کننده زندگی با عواقب جدی.

اسهال در اکثر بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید رخ می دهد. این به دو دلیل رخ می دهد - یا به دلیل اثر هورمون سروتونین، یا به دلیل محل تومور در روده. هیپرمی در شرایطی مانند سندرم کارسینوئید معمول است. صورت فرد در گونه ها و گردن قرمز می شود، دمای بدن افزایش می یابد، سرگیجه ظاهر می شود و ضربان قلب افزایش می یابد، اگرچه فشار خون در محدوده طبیعی است.

علائم دیگر، مانند درد شکم، خس خس سینه در ریه ها و تورم اندام ها یا تجمع مایع در حفره شکمی (که با آسیب شناسی های قلبی رخ می دهد) مشخصه نیستند - آنها می توانند با هر بیماری رخ دهند، بنابراین ارزش تشخیصی ندارند. اما گرگرفتگی‌ها، مشابه آنهایی که زنان در دوران یائسگی تجربه می‌کنند، می‌تواند نشانگر سندرم کارسینوئید باشد، زیرا با سایر بیماری‌ها رخ نمی‌دهد. بر خلاف گرگرفتگی یائسگی، آنها چهار نوع دارند:

• در نوع اول قرمزی در صورت و گردن رخ می دهد که چند دقیقه طول می کشد.
• با دومی، صورت یک رنگ سیانوتیک به دست می آورد که 5 تا 10 دقیقه طول می کشد، در حالی که بینی متورم می شود و بنفش مایل به قرمز می شود.
• با نوع سوم، مدت گرگرفتگی می تواند از چند ساعت تا چند روز باشد - این وضعیت با اشک ریزش، ظاهر شدن چین و چروک های عمیق روی صورت، گشاد شدن رگ های خونی صورت و چشم ها مشخص می شود.
• با گرگرفتگی نوع چهارم، لکه های قرمز با شکل نامنظم روی گردن و بازوهای فرد ظاهر می شود.

تشخیص و درمان

تشخیص وضعیتی مانند سندرم کارسینوئید دشوار است، زیرا تمام علائم پاتولوژی مشترک هستند و اگر پرخونی مشخصه صورت یا گرگرفتگی وجود نداشته باشد، تشخیص اختلالی که باعث این علائم شده است دشوار است، بنابراین به بیماران یک دارو تجویز می شود. معاینه جامع که شامل:

• انجام تست های بیوشیمی؛
• مطالعات ایمونوفلورسانس؛
• روش تحقیق ابزاری

آموزنده ترین روش های ابزاری سی تی و تصویربرداری رزونانس مغناطیسی است که تشخیص تومور در اندام ها را حتی در مراحل اولیه رشد ممکن می کند و شانس بهبودی بیمار را افزایش می دهد. اما روش های ابزاری دیگری که تشخیص در اختیار دارد نیز تجویز می شود: رادیوگرافی، سینتی گرافی، آندوسکوپی، فلبو و آرتریوگرافی.

درمان یک وضعیت پاتولوژیک مانند سندرم کارسینوئید شامل درمان علت زمینه ای، یعنی تومور است. روش درمان را می توان با تشخیص تعیین کرد، زیرا محل تومور، مرحله توسعه آن و سایر معیارهای مهم برای ایجاد یک برنامه درمانی را نشان می دهد.

روش های اصلی درمان انکولوژی امروزه عبارتند از:

• برداشتن تومور با جراحی؛
• شیمی درمانی؛
• پرتو درمانی؛
• درمان علامتی

روش اصلی برداشتن تومور با جراحی است که می تواند رادیکال، تسکین دهنده و کم تهاجمی باشد. برداشتن رادیکال شامل برداشتن ناحیه تحت تاثیر تومور، بافت های مجاور و غدد لنفاوی و همچنین متاستازهای موجود در بدن است.

جراحی تسکینی فقط شامل برداشتن تومور اولیه و بزرگترین متاستازها است. جراحی کم تهاجمی شامل بستن ورید کبدی برای تسکین علائمی مانند گرگرفتگی و اسهال است. پس از برداشتن جراحی، مجموعه ای از داروهای شیمی درمانی برای از بین بردن متاستازها در بدن و بقایای تومور (در صورت وجود) تجویز می شود. استفاده ترکیبی از روش‌های جراحی و شیمی‌درمانی به بیمار اجازه می‌دهد عمر طولانی‌تری داشته باشد و در برخی موارد (زمانی که تومور در مراحل اولیه تشخیص داده می‌شود) به طور کامل درمان شود.

در مورد درمان علامتی، برای کاهش وضعیت بیمار ضروری است. برای این منظور، آنتاگونیست های سروتونین، مسدود کننده های گیرنده H1 و H2، داروهای ضد افسردگی، آلفا اینترفرون و سایر داروها بر اساس اندیکاسیون تجویز می شوند.

این ترکیبی از علائم ناشی از وجود تومور عصبی غدد درون ریز (کارسینوئید) در بدن و ترشح مقادیر زیادی هورمون در خون است. کارسینوئیدها حدود چهل ماده فعال بیولوژیکی تولید می کنند، اما مهم ترین آنها سروتونین، هیستامین، تاکی کینین، کالیکرئین و پروستاگلاندین است. تومورهای نورواندوکرین می توانند در هر اندام دستگاه گوارش (معمولاً در روده کوچک) و همچنین در برونش ها ایجاد شوند.

علائم سندرم کارسینوئید

قرمزی ناگهانی پوست صورت، گردن و قفسه سینه که در اثر هجوم خون به این نواحی از بدن ایجاد می شود، مشخصه سندرم کارسینوئید است. این علامت تقریباً در 85 درصد از افراد مبتلا به تومورهای عصبی غدد درون ریز دیده می شود.

سیر چنین حمله ای در بیمارانی با مکان های مختلف تومور متفاوت است. بنابراین، در بیماران مبتلا به کارسینوئید روده، چنین برافروختگی خون به صورت و تنه به طور ناگهانی رخ می دهد و از سی ثانیه تا نیم ساعت طول می کشد. در این زمان احساس گرما بر انسان غلبه می کند. حملات شدید با کاهش فشار خون و افزایش ضربان قلب همراه است. با پیشرفت بیماری، حملات ممکن است مکرر و طولانی تر شوند و پوست ممکن است آبی شود.

این سندرم می تواند خود به خود رخ دهد یا با مصرف غذا، الکل، استرس، حرکات روده، بیهوشی و عوامل دیگر تحریک شود. حملاتی که با بیهوشی ایجاد می شوند می توانند ساعت ها طول بکشند و با کاهش شدید فشار خون همراه باشند. این پدیده در پزشکی بحران کارسینوئید نامیده می شود.

یکی دیگر از نشانه های سندرم کارسینوئید، ظهور تلانژکتازی های وریدی روی پوست است. این گشاد شدن رگ های خونی کوچک است که به شکل وریدهای عنکبوتی یا شبکه هایی روی پوست ظاهر می شود. تلانژکتازی در سندرم کارسینوئید اغلب در ناحیه لب بالایی، بینی و استخوان گونه رخ می دهد.

یک علامت به همان اندازه قابل توجه اسهال است که در حدود 80 درصد از بیماران مبتلا به تومورهای عصبی غدد درون ریز گزارش شده است. دفعات مدفوع می تواند از چند بار تا سی بار در روز متفاوت باشد. مدفوع معمولاً آبکی و بدون خون است. اسهال ممکن است با درد شکم همراه باشد.

تقریباً 10 تا 20 درصد بیماران از تنگی نفس و خس خس شکایت دارند که اغلب در هنگام حملات قرمزی پوست صورت و تنه رخ می دهد.

سندرم کارسینوئید با رسوب پلاک‌های فیبرین روی دریچه‌های قلب، دیواره‌های اتاقک و همچنین دیواره‌های داخلی شریان ریوی و آئورت مشخص می‌شود. سمت راست قلب اغلب تحت تاثیر قرار می گیرد. چنین تغییراتی منجر به نارسایی دریچه می شود. این علامت در 40 درصد بیماران رخ می دهد.

اگر تومور کارسینوئید در معده یا برونش ها قرار گرفته باشد، دوره حمله سندرم کارسینوئید ممکن است متفاوت باشد. هنگامی که تومور در معده موضعی می شود، پوست ممکن است به صورت لکه هایی قرمز شود و فرد از خارش شدید آزار دهد. اسهال و آسیب قلبی نادر است. علائم سندرم کارسینوئید با این محل تومور توسط ماده فعال بیولوژیکی هیستامین ایجاد می شود.

در بیماران مبتلا به تومور کارسینوئیدی که در نایژه‌ها قرار گرفته است، گرگرفتگی شدیدتر و طولانی‌تر است و گاهی چند روز طول می‌کشد. این حملات ممکن است با بی نظمی، اضطراب و لرزش (لرزش اعضای بدن) همراه باشد. علاوه بر این، چنین بیمارانی علائمی مانند:

1. تورم پوست اطراف چشم؛
2. اشک ریزش؛
3. افزایش ترشح بزاق؛
4. فشار خون پایین (فشار خون پایین)؛
5. کاردیوپالموس؛
6. اسهال؛
7. تنگی نفس؛
8. الیگوری (کاهش حجم ادرار).

اعتقاد بر این است که این علائم در تومورهای کارسینوئید برونش ناشی از تأثیر هیستامین ترشح شده توسط خود تومور است.

علائم

همچنین علائم کمتر قابل توجهی وجود دارد که در تومورهای کارسینوئید رخ می دهد. بنابراین، نقض متابولیسم تریپتوفان با تشکیل بیش از حد سروتونین می تواند منجر به کمبود ویتامین PP شود که خود را به شکل پلاگرا نشان می دهد. این بیماری با علائمی مانند اسهال، درماتیت (التهاب پوست) و زوال عقل (زوال عقل) مشخص می شود.

تومورهای کارسینوئیدی همچنین می توانند بر متابولیسم پروتئین تأثیر بگذارند. در نتیجه اختلال در سنتز پروتئین، ضعف عضلانی و حتی آتروفی ایجاد می شود.

بیماران مبتلا به حملات شدید قرمزی ممکن است تورم مداوم را در صورت و کمتر در اندام‌ها تجربه کنند.

تشخیص

علائم سندرم کارسینوئید اختصاصی نیستند، یعنی می‌توانند در بیماری‌های دیگر نیز ظاهر شوند، به عنوان مثال، IBS (سندرم روده تحریک‌پذیر) یا کولیت، بنابراین بسیار مهم است که مشخص شود تغییر در وضعیت بیمار دقیقاً توسط بیماری ایجاد می‌شود. وجود تومور در بدن

برای آزمایش سندرم کارسینوئید ناشی از تومورهای ترشح کننده سروتونین، آزمایشی برای آزمایش وجود یک محصول زائد تومور، اسید 5-هیدروکسی اندولاستیک (5-HIAA) در ادرار انجام می شود. برای حذف نتیجه مثبت کاذب، سه روز قبل از آزمایش، بیمار از مصرف غذاهای حاوی سروتونین (گوجه فرنگی، آناناس، موز، آووکادو، آلو، گردو، بادمجان و غیره) و همچنین داروهای حاوی سروتونین منع می شود.

رفتار

برای درمان، داروهایی تجویز می شود که تولید هورمون ها توسط تومور عصبی غدد درون ریز را سرکوب می کند یا اثر آنها را کاهش می دهد. برخی از علائم، به ویژه گرگرفتگی، را می توان با داروهای سوماتوستاتین (اکتروتید) کاهش داد. علاوه بر این، گرگرفتگی را می توان با کمک فنوتیازین ها (کلرپرومازین)، فنتولامین ها مبارزه کرد.

لوپرامید و دیفنوکسیلات را می توان برای درمان اسهال تجویز کرد. برای جلوگیری از پلاگر، یک وعده غذایی غنی از ویتامین PP و همچنین یک آنالوگ مصنوعی این ویتامین تجویز می شود.

برای جلوگیری از تبدیل 5-هیدروکسی تریپتوفان به سروتونین، بیماران متیل دوپا یا فنوکسی بنزامین تجویز می شوند.

اطلاعات مربوط به اکتروتید، لوپرامید و سایر داروها را می توان در کتاب مرجع الکترونیکی یافت

کد ICD-10

کارسینوئید (سندرم کارسینوئید) یک تومور نادر، بالقوه بدخیم و فعال هورمونی است که از سلول های آرژانتوفیل منشا می گیرد. اغلب، تومورهای کارسینوئید در دستگاه گوارش موضعی می شوند، کمتر در برونش ها، کیسه صفرا، پانکراس و تخمدان ها رخ می دهند. اندازه تومورها معمولاً بزرگ نیست و از 0.1 تا 3 سانتی متر متغیر است.

سندرم کارسینوئید یک بیماری ناشی از گردش خون واسطه ها است که با قرمزی پوست (90%)، اسهال (75%)، تنفس پر سر و صدا (20%)، فیبروز اندوکارد (33%)، آسیب به دریچه های پوست ظاهر می شود. قلب راست؛ گاهی اوقات فیبروز پلور، صفاقی یا خلف صفاقی رخ می دهد.

علل

علت کارسینوئید، مانند سایر تومورها، هنوز نامشخص است. منشا بسیاری از علائم این بیماری به دلیل فعالیت هورمونی تومور است. آزادسازی قابل توجه سروتونین، لیزیل برادیکینین و برادی کینین، هیستامین و پروستاگلاندین توسط سلول های تومور به اثبات رسیده است.

ایجاد سندرم کارسینوئید توسط یک تومور فعال هورمونی ناشی از سلول های انتروکرومافین (آرژنتافین) روده (سلول های کولچیتسکی) ایجاد می شود. در این مورد، افزایش اختلالات روده با سندرم فشار خون همراه است.

طبقه بندی

یکی از مناسب ترین رویکردها برای طبقه بندی تومورهای کارسینوئیدی دستگاه گوارش، تقسیم آنها بر اساس جنین زایی به قدامی، میانی و خلفی است. بر این اساس آنها متمایز می شوند:

• تومورهای کارسینوئید قسمت قدامی لوله گوارش (برونشی، معده، دوازدهه، پانکراس)؛ این نئوپلاسم ها آرجنتافین منفی هستند، حاوی مقدار کمی سروتونین هستند، گاهی اوقات 5-هیدروکسی تریپتوفان و ACTH ترشح می کنند و قادر به متاستاز به استخوان هستند.
• کارسینوئیدهای قسمت میانی لوله گوارش (ژژونوم، ایلئوم، کولون راست) آرجنتافین مثبت هستند، حاوی مقدار زیادی سروتونین هستند، به ندرت سروتونین یا ACTH ترشح می کنند، به ندرت متاستاز می دهند.
• تومورهای کارسینوئیدی قسمت خلفی لوله گوارش (کولون عرضی، کولون نزولی و رکتوم) آرجنتافین منفی هستند، به ندرت حاوی سروتونین و ACTH هستند و می توانند به استخوان متاستاز دهند. گاهی اوقات آنها در غدد جنسی، پروستات، کلیه ها، غدد پستانی، غده تیموس یا پوست نیز یافت می شوند.

علائم

علائم و سیر کارسینوئید شامل علائم موضعی ناشی از خود تومور و به اصطلاح سندرم کارسینوئید ناشی از فعالیت هورمونی آن است. تظاهرات محلی درد موضعی است. اغلب علائمی وجود دارد که یادآور آپاندیسیت حاد یا مزمن (با شایع‌ترین موضع‌گیری تومور در آپاندیس) یا علائم انسداد روده، خونریزی روده (در صورت موضعی در روده کوچک یا بزرگ)، درد در هنگام اجابت مزاج و ترشح خون قرمز رنگ است. با مدفوع (با کارسینوئید رکتوم)، کاهش وزن، کم خونی. سندرم کارسینوئید شامل واکنش های وازوموتور عجیب و غریب، حملات برونکواسپاسم، هیپرپریستالیس دستگاه گوارش، تغییرات پوستی مشخصه، ضایعات قلب و شریان ریوی است. این به شکل مشخص در همه بیماران مشاهده نمی شود، اما اغلب با متاستازهای تومور به کبد و سایر اندام ها، به ویژه چندگانه مشاهده می شود.

علائم معمول عبارتند از:

• پرخونی
• اسهال
• درد شکم
• خس خس سینه به دلیل برونکواسپاسم ( تنگ شدن مجاری تنفسی )
• بیماری دریچه قلب
• جراحی می تواند عارضه ای به نام بحران کارسینوئید ایجاد کند.

گرگرفتگی شایع ترین علامت سندرم کارسینوئید است. در 90 درصد بیماران، پرخونی در طول بیماری رخ می دهد. گرگرفتگی با قرمزی یا تغییر رنگ صورت و گردن (یا بالاتنه) و همچنین افزایش دما مشخص می شود. حملات برافروختگی معمولاً به طور ناگهانی و خود به خود رخ می دهند، اما می توانند ناشی از استرس عاطفی، استرس فیزیکی یا مصرف الکل نیز باشند.

حملات پرخونی می تواند از یک دقیقه تا چند ساعت طول بکشد. اگر فشار خون بیش از حد کاهش یابد و خون به مغز نرسد، احتقان ممکن است با ضربان قلب سریع، فشار خون پایین یا سرگیجه همراه باشد. به ندرت، پرخونی با فشار خون بالا همراه است. هورمون هایی که مسئول پرخونی هستند به طور کامل شناخته نشده اند.

اسهال دومین علامت مهم سندرم کارسینوئید است. حدود 75 درصد از بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید اسهال را تجربه می کنند. اسهال اغلب همراه با گرگرفتگی رخ می دهد، اما می تواند بدون آن نیز رخ دهد. در سندرم کارسینوئید، اسهال اغلب توسط سروتونین ایجاد می شود.

بیماری قلبی در 50 درصد از بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید رخ می دهد. سندرم کارسینوئید معمولاً منجر به زخم و سفتی دریچه ریوی در سمت راست قلب می شود. سفتی این دو دریچه باعث کاهش توانایی قلب در پمپاژ خون از بطن راست به ریه ها و سایر قسمت های بدن می شود که می تواند منجر به نارسایی قلبی شود.

علائم معمول نارسایی قلبی عبارتند از: بزرگ شدن کبد (به دلیل خونرسانی به قلب در نارسایی قلبی که قادر به پمپاژ تمام خون ورودی نیست)، تورم پاها و مچ پا (افتادگی)، و تورم شکم به دلیل برای تجمع مایعات (هیدروپس شکمی). علت آسیب به دریچه های سه لتی و ریوی قلب در سندرم کارسینوئید، در بیشتر موارد، اثر طولانی مدت شدید سروتونین بر خون است.

حمله کارسینوئید یک وضعیت خطرناک است که می تواند در حین جراحی رخ دهد. با افت ناگهانی فشار خون مشخص می شود که باعث شوک می شود، گاهی اوقات با ضربان قلب بسیار سریع، افزایش قند خون و برونکواسپاسم شدید همراه است.

حمله کارسینوئید می تواند کشنده باشد. بهترین راه برای جلوگیری از حمله کارسینوئید جراحی است.

خس خس سینه تقریباً در 10 درصد از بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید رخ می دهد. خس خس سینه پیامد اسپاسم برونش (اسپاسم مجاری هوایی) است که در نتیجه ترشح هورمون توسط تومور کارسینوئیدی رخ می دهد.

درد شکم یک علامت شایع در بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید است. درد ممکن است به دلیل متاستاز در کبد رخ دهد، به این دلیل که تومور بر بافت‌ها و اندام‌های مجاور تأثیر می‌گذارد یا انسداد روده.

تشخیص

تشخیص با سطح بالای سوروتونین در پلاسمای خون، افزایش دفع ادراری اسید 5-هیدروکسی اندولاستیک، و همچنین تشخیص تومورهای روده، کبد و ریه در طی تحقیقات ابزاری تایید می‌شود. پارامترهای بیوشیمیایی می‌توانند هنگام مصرف غذاهای حاوی مقادیر زیادی سروتونین (موز، گردو، مرکبات، کیوی، آناناس)، مصرف داروهای راوولفیا، فنوتیازین‌ها، سالیسیلات‌ها و همچنین در شرایط پاتولوژیک که با انسداد روده پیچیده می‌شود، مخدوش شوند. اسید هیدروکسی اندولاستیک ممکن است به 9-25 میلی گرم در روز افزایش یابد.

مطالعات ایمونوفلورسانس وجود نوروپپتیدها (سروتونین، ماده P و نوروتنسین) را در تومورهای کارسینوئید تأیید می کند. تعیین آنتی ژن کارسینومبریونیک (CEA) در تشخیص تومورهای کارسینوئید نیز معنای خاصی دارد: سطح آن معمولاً طبیعی یا حداقل است. اگر غلظت CEA بالا باشد، باید به تومور دیگری مشکوک شد.

تشخیص موضعی جامع کارسینوئیدها شامل معاینه اشعه ایکس، توموگرافی کامپیوتری، اسکن اولتراسوند، استفاده از روش‌های ایمونواتورادیوگرافی برای تعیین هورمون‌ها در خون، سرخرگ‌ها و وریدوگرافی انتخابی، سینتی‌گرافی با ایندیوم-111-اکتروتید و بررسی مورفولوژیکی نمونه بیوپسی است. استفاده از کل مجموعه روش های تحقیقاتی مدرن (فلوروسکوپی، آندوسکوپی، آرتریو و فلبوگرافی انتخابی، سونوگرافی، توموگرافی کامپیوتری، مطالعات رادیونوکلئید، تعیین هورمون در خون، مطالعه ایمونوهیستوشیمی بیوپسی تومور) تشخیص صحیح را در 76.9٪ از موارد تضمین می کند. موارد

رفتار

با توجه به اصول کلی درمان سندرم کارسینوئید، باید توجه داشت که برداشتن زودهنگام تومور توصیه می شود. با این حال، باید به خاطر داشت که تظاهرات بالینی سندرم کارسینوئید اغلب در مواردی رخ می دهد که قبلاً متاستازهای فعال عملکردی در کبد وجود دارد. در این مورد، درمان جراحی رادیکال امکان پذیر نیست. با این حال، کاهش تصویر بالینی سندرم کارسینوئید را می توان با برداشتن هر چه بیشتر متاستازها به دست آورد، بنابراین مقدار کل بافت تولید کننده سروتونین را کاهش داد. در صورتی که به هر دلیلی امکان جراحی وجود نداشته باشد، می توان از رادیوتراپی استفاده کرد که البته به دلیل مقاومت تومورهای کارسینوئید در برابر اشعه، اثربخشی آن کم است. پس از پرتودرمانی، هیچ داده قابل اعتمادی در مورد افزایش امید به زندگی به دست نیامده است.

در میان داروهای مورد استفاده در درمان تومورهای کارسینوئید، سیکلوفسفامید باید برجسته شود که اثربخشی آن، به گفته تعدادی از نویسندگان، حدود 50٪ است. همچنین گزارش هایی وجود دارد که هنگام تجویز آنتاگونیست های سروتونین، که سیپروهپتادین و دسریل بیشترین استفاده را دارند، اثر درمانی خوبی مشاهده می شود. سیپروهپتادین نه تنها آنتی سروتونین، بلکه اثر آنتی هیستامین نیز دارد. به صورت داخل وریدی در دوز 6 تا 40 میلی گرم تجویز می شود. Deseryl به صورت خوراکی با دوز 6 تا 24 میلی گرم و به صورت داخل وریدی طی 1 تا 2 ساعت با دوز 10 تا 20 میلی گرم استفاده می شود.

برخی از داروهای ضد افسردگی - فلوکستین، سرترالین، فلووکسامین، پاروکستین می توانند برای درمان علامتی استفاده شوند.

مسدود کننده های گیرنده هیستامین H1 و H2 (سایمتیدین، رانیتیدین، دیفن هیدرامین/دیفن هیدرامین) برای کارسینوئیدهایی که عمدتاً هیستامین تولید می کنند مؤثر هستند. لوپرامید (ایمودیوم) برای تسکین اسهال استفاده می شود.

آنالوگ های مصنوعی سوماتوستاتین - اکتروتید (Sandostatin) و لانروتید (Somatulin) - به طور گسترده برای درمان سندرم کارسینوئید استفاده می شود. سندوستاتین در تعامل با گیرنده های سوماتوستاتین، تولید مواد فعال توسط تومور را سرکوب می کند. رژیم توصیه شده برای استفاده از سندوستاتین (اکتروتید) در درمان سندرم های کارسینوئید و نورواندوکرین 150-500 میکروگرم زیر جلدی 3 بار در روز است. این دارو میزان بقای بیماران مبتلا به تومورهای کارسینوئید و وجود متاستازها را افزایش می دهد، کیفیت زندگی بیماران را بهبود می بخشد، گرگرفتگی، اختلال حرکتی روده و اسهال را تسکین یا از بین می برد.

مطالعات متعددی در مورد استفاده از اینترفرون α در بیماران مبتلا به تومورهای کارسینوئید انجام شده است. برای درمان بیماران، دوزهای آلفا اینترفرون 3-9 IU به صورت زیر جلدی 3-7 بار در هفته استفاده شد. استفاده از دوزهای بالاتر از دارو، نرخ درمان را بهبود نمی بخشد، اما درصد واکنش های سمی را به میزان قابل توجهی افزایش می دهد. هنگامی که با α-اینترفرون درمان می شود، بهبود در 30-75٪ موارد مشاهده می شود.

درمان فشار خون شریانی طبق قوانین کلی انجام می شود. در برخی موارد، درمان باید با هدف مقابله با عوارض سندرم کارسینوئید مانند نارسایی قلبی عروقی، خونریزی گوارشی و غیره باشد. لازم به ذکر است که طول مدت بیماری (10 سال یا بیشتر)، خستگی قابل توجه بیماران مبتلا به سندرم کارسینوئید را می طلبد. انتصاب درمان ترمیمی

بنابراین، نوع اصلی درمان برای بیماران مبتلا به تومورهای کارسینوئید و نورواندوکرین، جراحی است. درمان دارویی آنها مبتنی بر شیمی درمانی، استفاده از آنالوگ های سوماتوستاتین و آلفا اینترفرون است.