کاتالوگ داروها. تداخل با سایر داروها
عمل فارماکولوژیک
مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی. انتخابی دارد اثر ضد ویروسیدر رابطه با ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 و 2 (HIV-1و HIV-2) از جمله سویه های HIV-1به زیدوودین، لامیوودین، زالسیتابین، دیدانوزین یا نویراپین مقاوم است. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که مکانیسم اثر آباکاویر مهار ترانس کریپتاز معکوس است. اچ‌آی‌ویکه منجر به قطع زنجیره RNA و توقف تکثیر ویروس می شود. در شرایط آزمایشگاهی، هنگام ترکیب آباکاویر با نویراپین و زیدوودین، یک اثر هم افزایی مشاهده شد. آباکاویر در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، لامیوودین و استاوودین اثر افزایشی دارد. سویه ها در شرایط آزمایشگاهی جداسازی شدند HIV-1مقاوم به آباکاویر ایجاد مقاومت با تغییرات ژنوتیپی در ناحیه کدون خاصی از رونوشت معکوس (کدون های M184V، K65R، L74V و Y115F) همراه است. مقاومت HIV به آباکاویر در شرایط in vitro و in vivo نسبتاً آهسته ایجاد می شود. جهش های متعددی برای افزایش غلظت IC50 به میزان 8 برابر در مقایسه با سویه وحشی ویروس مورد نیاز است که ممکن است از نظر بالینی قابل توجه باشد. در سویه های مقاوم به آباکاویر، حساسیت به لامیوودین، زالسیتابین و/یا دیدانوزین ممکن است کاهش یابد، اما حساسیت به زیدوودین و استاوودین باقی می ماند. ایجاد مقاومت متقاطع بین آباکاویر و مهارکننده‌های پروتئاز یا مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی بعید است.
در مطالعات بالینینشان داد که درمان با زیاژن در ترکیب با زیدوودین و لامیوودین با کاهش قابل توجه و پایدار در غلظت ویروسی و افزایش متناظر در تعداد سلول‌های CD4+ در بزرگسالان و کودکان همراه بود.
در بیمارانی که قبلاً داروهای ضد رتروویروسی دریافت نکرده‌اند، زیاژن در ترکیب با سایر داروها امکان درمان اولیه بسیار مؤثر را فراهم می‌کند.
با توجه به داده‌های محدود موجود در بیمارانی که قبلاً درمان ضد رتروویروسی دریافت کرده‌اند، افزودن زیاژن به مهارکننده‌های رونوشت معکوس نوکلئوزیدی منجر به کاهش بیشتر غلظت ویروس و افزایش تعداد سلول‌های CD4+ می‌شود. در چنین مواردی، اثربخشی زیاژن به ماهیت و مدت درمان قبلی بستگی دارد، که ممکن است منجر به تشکیل سویه‌های HIV شود که به آباکاویر مقاوم هستند.
آباکاویر از BBB عبور می کند و سطح RNA HIV-1 را کاهش می دهد مایع مغزی نخاعی. در ترکیب با دیگران داروهای ضد رتروویروسیزیاژن ممکن است رشد مقاومت را کند کند و همچنین ممکن است در پیشگیری ارزش داشته باشد عوارض عصبیمرتبط با عفونت HIV
نشانه ها
درمان عفونت HIV در بزرگسالان و کودکان (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی ضد رتروویروسی).
رژیم دوز
زیاژن را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد.
زیاژن باید توسط متخصصان با تجربه در درمان عفونت HIV تجویز شود.
بزرگسالان و نوجوانان بالای 12 سال
این دارو با 300 میلی گرم 2 بار در روز تجویز می شود.
کودکان 3 ماهه تا 12 ساله
دوز بر اساس 8 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن محاسبه می شود، اما بیش از 600 میلی گرم در روز نیست. نرخ فرکانس 2 بار در روز.
در حال حاضر هیچ داده ای در مورد استفاده از Ziagen در وجود ندارد کودکان زیر 3 ماه.
در حال حاضر، هیچ اطلاعات بالینی لازم در مورد استفاده از دارو در وجود ندارد بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد. با توجه به اینکه آباکاویر عمدتاً در کبد متابولیزه می شود، مطالعه ای در حال حاضر برای بررسی تأثیر اختلال عملکرد کبد در حال انجام است. درجات مختلفشدت فارماکوکینتیک آباکاویر به منظور ایجاد توصیه هایی برای رژیم های دوز در این دسته از بیماران.
بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
انتخاب ویژهبدون دوز مورد نیاز
هنگام تجویز دارو افراد مسنباید بروز بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه و قلب را در نظر گرفت بیماری های همزمانو مصرف داروهای دیگر
عوارض جانبی
واکنش حساسیت مفرط
در مطالعات بالینی، واکنش حساسیت مفرط در تقریباً 4 درصد از بیمارانی که اباکاویر مصرف می‌کردند، رخ داد در موارد نادرمنجر به نتیجه کشنده. واکنش حساسیت مفرط با علائمی که نشان‌دهنده درگیری چند عضوی/سیستمیک بود آشکار شد. در بیشتر موارد، یکی از تظاهرات سندرم حساسیت بیش از حد تب و/یا بثورات پوستی (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر) است، اما واکنش حساسیت مفرط ممکن است با این علائم همراه نباشد. علائم معمولاً در طی 6 هفته اول درمان با دارو (به طور متوسط 11 روز پس از شروع درمان) ایجاد می شود.
واکنش های پوستی:
>=10% - راش (ماکولوپاپولار یا کهیر).
>=10% - تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، افزایش تست های عملکرد کبد. به ندرت - زخم مخاط دهان، اختلال در عملکرد کبد.
از بیرون سیستم تنفسی:
به ندرت - تنگی نفس، گلودرد.
از سیستم عصبی مرکزی و محیطی سیستم عصبی:
>=10% - سردرد؛ به ندرت - پارستزی.
از سیستم خونساز:
به ندرت - لنفوپنی.
از بیرون سیستم اسکلتی عضلانی:
>=10٪ - میالژی. به ندرت - میولیز، آرترالژی، افزایش سطح CPK.
از سیستم ادراری:
افزایش سطح کراتینین، اختلال در عملکرد کلیه.
دیگران:
>=10% - تب، خستگی، ضعف عمومی. به ندرت - ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانیورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
در برخی از بیماران، واکنش حساسیت در ابتدا به عنوان بیماری تنفسی (پنومونی، برونشیت، فارنژیت)، بیماری شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش به سایر داروها تشخیص داده شد.
سایر عوارض جانبی
برای بسیاری از عوارض جانبی دیگر، مشخص نیست که آیا آنها توسط اباکاویر ایجاد می شوند یا خیر داروهایا عوارض خود عفونت HIV هستند.
از بیرون دستگاه گوارش:
حالت تهوع، استفراغ، اسهال، از دست دادن اشتها. گزارش هایی از ایجاد پانکراتیت وجود دارد، اما ارتباط با مصرف آباکاویر ثابت نشده است.
دیگران:
تب، سردرد، خواب آلودگی، خستگی، بثورات پوستی (همراه نیست تظاهرات سیستمیک). در مطالعات بالینی، تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی به ندرت مشاهده شد. اشاره نشده است تفاوت های قابل توجهدر فراوانی تغییرات در پارامترهای آزمایشگاهی بین بیماران گروه اصلی و کنترل.
موارد منع مصرف
حساسیت به اجزای دارو.
بارداری و شیردهی
در صورت لزوم تجویز دارو در دوران بارداری، فواید مورد انتظار برای مادر و خطر بالقوه برای جنین باید به دقت ارزیابی شود. هنگام تجویز دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.
در حال حاضر، ایمنی استفاده از آباکاویر در دوران بارداری ثابت نشده است.
در مطالعات تجربیحیوانات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر و/یا متابولیت های آن می توانند از سد جفت عبور کنند. آباکاویر ارائه شده است اثر سمیروی رشد جنین و جنین فقط در موش‌ها در دوزهای سمی برای زنان باردار (500 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن یا بیشتر). این دوزها 32-35 برابر بیشتر از دوزهای درمانیبرای یک شخص ناهنجاری های شناسایی شده شامل ادم و ناهنجاری های جنینی، تحلیل، کاهش وزن جنین و افزایش تعداد جنین های مرده به دنیا آمده است. دوزی که تاثیری ندارد تاثیر نامطلوببرای رشد قبل و بعد از تولد، 160 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز بود. این دوز تقریباً 10 برابر دوز انسان است. این تغییراتدر خرگوش یافت نشد.
مطالعه‌ای روی موش‌ها نشان داد که آباکاویر در دوزهای تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم تأثیری بر باروری در نر یا ماده ندارد. نتایج مطالعات روی حیوانات همیشه برای انسان پیش بینی کننده نیست.
آباکاویر و متابولیت های آن در شیر موش های شیرده دفع می شود. می توان فرض کرد که آنها به شیر مادر زنان شیرده نیز نفوذ می کنند، اما در حال حاضر هیچ مدرکی در این مورد وجود ندارد. هیچ اطلاعاتی در مورد ایمنی استفاده از اباکاویر در کودکان زیر 3 ماه وجود ندارد. متخصصان توصیه می کنند که زنان مبتلا به HIV از مصرف آن خودداری کنند شیردهیبرای جلوگیری از آلوده شدن کودک به HIV.
در صورت بروز علائم حساسیت، بیمار باید فوراً با پزشک مشورت کند. در صورت تایید تشخیص واکنش حساسیت مفرط، مصرف زیاژن باید فورا قطع شود. برای جلوگیری از مصرف تصادفی دارو در آینده، لازم است از بیمار بخواهید که تمام قرص ها/شربت مصرف نشده را به پزشک بازگرداند. با ادامه درمان، علائم تشدید می شود که می تواند زندگی بیمار را تهدید کند. هنگامی که زیاژن قطع شد، علائم حساسیت به طور کلی برطرف شد. در صورت بروز واکنش حساسیت مفرط به آباکاویر، زیاژن یا سایر داروهای حاوی آباکاویر هرگز نباید متعاقباً تجویز شود، زیرا بیشتر علائم شدید(از جمله افت فشار خون تهدید کننده زندگی)، در عرض چند دقیقه از سر بگیرید و می تواند کشنده باشد.
برای تشخیص به موقعواکنش‌های حساسیت مفرط و به حداقل رساندن خطر ابتلا به افت فشار خون تهدیدکننده حیات، در صورت مشکوک شدن به واکنش‌های حساسیت مفرط، مصرف زیاژن باید قطع شود، حتی در مواردی که امکان تشخیص دیگری را نمی‌توان رد کرد (به عنوان مثال، بیماری‌های تنفسی، بیماری‌های شبه آنفولانزا، گاستروانتریت یا واکنش به سایر داروها). درمان با زیاژن نباید از سر گرفته شود، حتی اگر علائم مجدداً در حین مصرف سایر داروها ظاهر شوند.
اگر درمان با زیاژن به حالت تعلیق درآمده و تصمیم برای ادامه آن گرفته شده است، دلایل قطع دارو باید به دقت بررسی شود تا احتمال بروز علائم حساسیت مفرط از بین برود. درمان با زیاژن نباید از سر گرفته شود مگر اینکه علائم حساسیت مفرط کنار گذاشته شود.
گزارش‌های جداگانه‌ای از ایجاد یک واکنش حساسیت مفرط پس از شروع مجدد زیاژن وجود دارد، زمانی که قطع موقت دارو تنها با یک علامت اصلی (به عنوان مثال، راش، تب یا اختلالات گوارشی) پیش از آن بود. در مواردی که تشخیص حساسیت مفرط در بیمارانی که به طور موقت مصرف زیاژن را قطع کرده‌اند تأیید نمی‌شود (یک علامت وجود دارد)، توصیه می‌شود: این احتمال را در نظر بگیرید که قطع دارو قبل از واکنش حساسیت مفرط بوده است. تعادل بین ریسک و احتمال را ارزیابی کنید اثر درمانیاز سرگیری درمان زیاژن؛ اگر تصمیمی برای شروع مجدد درمان زیاژن گرفته شود، باید در یک مرکز پزشکی مناسب انجام شود.
به ندرت، واکنش حساسیت مفرط به دنبال از سرگیری درمان با زیاژن در بیماران بدون علائم قبلی آشکار حساسیت گزارش شده است. در تعدادی از موارد، شواهد مستند به وضوح کافی نبود. اهمیت بالینی این گزارشات ثابت نشده است. اگر تصمیمی برای شروع مجدد درمان زیاژن گرفته شود، بیمار باید بتواند مراقبت های پزشکی فوری را دریافت کند.
باید به بیمار اطلاع داده شود واکنش های احتمالیحساسیت مفرط به آباکاویر، که ممکن است منجر به علائم تهدید کننده زندگی یا کشنده شود و بیمار باید از این نیاز آگاه باشد. درخواست تجدید نظر فوریدر صورت بروز تب، تهوع، استفراغ، اسهال یا درد شکم یا مشکلات سیستم تنفسی (تنگی نفس، سرفه، گلودرد) به پزشک مراجعه کنید. کارت مخصوص بیمار حاوی اطلاعات واکنش های حساسیت مفرط در بسته زیاژن موجود است و باید به بیماران یادآوری شود که آن را همیشه همراه خود داشته باشند.
در بیماران آلوده به HIV (عمدتاً زنان) که داروهای ضد رتروویروسی از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی را به عنوان تک درمانی یا به عنوان بخشی از درمان پیچیدهاز جمله آباکاویر، موارد نادر اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با دژنراسیون کبد چرب (از جمله مرگ) شرح داده شده است. اگر بالینی یا علائم آزمایشگاهیدر صورت بروز اسیدوز لاکتیک یا اختلال عملکرد کبد، زیاژن باید قطع شود.
علیرغم مصرف زیاژن یا سایر داروهای ضد رتروویروسی، بیماران ممکن است دچار عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های فرصت طلبو سایر عوارض عفونت HIV. بنابراین، بیماران باید تحت نظارت مداومپزشکان با تجربه در درمان عفونت HIV. به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با داروهای ضد رترو ویروسی (از جمله آباکاویر) از خطر انتقال HIV به دیگران از طریق تماس جنسی یا تزریق خون جلوگیری نمی کند، بنابراین بیماران باید اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهند.
محلول خوراکی حاوی سوربیتول است که ممکن است باعث درد شکمی و اسهال شود. در طی متابولیسم، سوربیتول به فروکتوز تبدیل می شود، بنابراین Ziagen به شکل محلول خوراکی برای بیماران مبتلا به عدم تحمل مادرزادی فروکتوز تجویز نمی شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات
هیچ داده ای برای حمایت از تأثیر آباکاویر بر توانایی ورزش بالقوه وجود ندارد گونه های خطرناکفعالیت هایی که نیاز به توجه بیشتری دارند.
مصرف بیش از حد
در مطالعات بالینی، بیماران دوزهای تک دوز اباکاویر را تا 1200 میلی گرم و دوزهای روزانه تا 1800 میلی گرم دریافت کردند. هیچ واکنش جانبی غیرمنتظره ای گزارش نشده است. بیشتر اقدام کنید دوزهای بالاآباکاویر ناشناخته است.
درمان:
نظارت بر وضعیت بیمار به منظور شناسایی علائم مسمومیت و در صورت لزوم انجام درمان نگهدارنده ضروری است. اطلاعاتی در مورد امکان حذف اباکاویر با استفاده از همودیالیز و دیالیز صفاقی وجود ندارد.
تداخلات دارویی
مطالعات آزمایشگاهی و داده‌های مربوط به مسیرهای متابولیکی اصلی آباکاویر احتمال کم را نشان می‌دهد تداخلات داروییبا مشارکت آباکاویر آباکاویر فرآیندهای متابولیک مربوط به آنزیم CYP3A4 سیستم سیتوکروم P450 را مهار نمی کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که آباکاویر با داروهایی که توسط CYP3A4، CYP2C9 یا CYP2D6 متابولیزه می شوند، تداخل ندارد. مطالعات بالینی افزایش متابولیسم کبدی را تحت تأثیر دارو نشان نداد. بنابراین، تداخل آباکاویر با مهارکننده های پروتئاز ضد رتروویروسی و سایر داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های سیستم سیتوکروم P 450 بعید است.
مطالعات بالینی تداخلات بالینی قابل توجهی را بین آباکاویر، زیدوودین و لامیوودین نشان نداده است.
اتانول متابولیسم آباکاویر را تغییر می دهد و باعث می شود AUC آباکاویر تقریباً 41٪ افزایش یابد. با توجه به مشخصات ایمنی آباکاویر، این تغییرات را می توان از نظر بالینی ناچیز در نظر گرفت. آباکاویر بر متابولیسم اتیل الکل تأثیر نمی گذارد.
در یک مطالعه فارماکوکینتیک، مصرف همزمان آباکاویر با دوز 600 میلی گرم 2 بار در روز و متادون منجر به کاهش 35 درصدی Cmax و افزایش زمان رسیدن به آن به میزان 1 ساعت شد تغییر نمی کند اعتقاد بر این است که این داده ها ندارند اهمیت بالینی. در این مطالعه، آباکاویر میانگین کلیرانس سیستمیک متادون را 22 درصد افزایش داد. برای اکثر بیماران، این تغییرات از نظر بالینی قابل توجه نیستند، اما گاهی اوقات ممکن است افزایش بیشتر در دوز متادون ضروری باشد.
رتینوئیدها (مانند ایزوترتینوئین) توسط الکل دهیدروژناز غیرفعال می شوند. با این حال، تداخل با آباکاویر ممکن است تحقیق ویژهاجرا نشد.
شرایط و دوره های نگهداری
دارو باید در دمایی که بیش از 30 درجه سانتیگراد نباشد نگهداری شود. ماندگاری - 2 سال.
شرایط توزیع از داروخانه ها
Ziagen با نسخه در دسترس است.
اباکاویر
ترکیب و فرم انتشار دارو
قرص، پوشش داده شده روکش شده با فیلم رنگ زرد روشن، گرد، دو محدب.
مواد کمکی: سلولز میکروکریستالی - 395.2 میلی گرم، نشاسته کربوکسی متیل سدیم - 48 میلی گرم، K25 - 36 میلی گرم، استئارات منیزیم - 12 میلی گرم، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی - 6 میلی گرم.
ترکیب پوسته فیلم: Opadry II 85F220118 زرد - 30 میلی گرم، شامل: پلی وینیل الکل - 12 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم - 7.392 میلی گرم، macrogol-3350 - 6.06 میلی گرم، تالک - 4.44 میلی گرم، اکسید رنگ آهن زرد - 0.108 میلی گرم.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (4) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (5) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (6) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (9) - بسته های مقوایی.
10 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (10) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (4) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (5) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (6) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (9) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (10) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (3) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (4) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (5) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (6) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (9) - بسته های مقوایی.
30 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (10) - بسته های مقوایی.
10 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
20 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
30 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
40 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
50 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
60 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
90 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
100 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
120 عدد - قوطی (1) - بسته های مقوایی.
عمل فارماکولوژیک
این دارو یک آنالوگ کربوسیکلیک مصنوعی نوکلئوزیدها است. در داخل سلول، آباکاویر با مشارکت آنزیم های سلولی به متابولیت فعال کربوویر تری فسفات تبدیل می شود. کربوویر تری فسفات آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5 اینچ تری فسفات (dGTP) است. کاربوویر تری فسفات فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 را که به دلیل رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و اختلال در ادغام آن در DNA ویروسی است، مهار می کند. گروه 3"-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی داخلی از تشکیل پیوندهای 5"- و 3"-فسفوراستر لازم برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند. در نتیجه رشد DNA ویروسی متوقف می شود.
فارماکوکینتیک
پس از مصرف خوراکی، جذب بالا است، فراهمی زیستی 83٪ است. Cmax - 3 mcg/ml، Tmax - 1-1.5 ساعت AUC (در عرض 12 ساعت پس از تجویز) - 6 mcg/ml/h. غذا جذب آباکاویر را کند می کند و Cmax را کاهش می دهد، اما بر AUC تأثیر نمی گذارد. از طریق BBB نفوذ می کند، غلظت آباکاویر در مایع مغزی نخاعی 30-44٪ از آن است. اتصال به پروتئین پلاسما کم است. در کبد با مشارکت استال دهیدروژناز و تشکیل کونژوگه های گلوکورونید (5"-کربوکسیلیک اسید و 5"-گلوکورونید) متابولیزه می شود. T 1/2 - 1.5 ساعت از طریق کلیه ها دفع می شود - 83٪ به صورت متابولیت ها و 2٪ بدون تغییر. بقیه از طریق روده دفع می شود. انباشته نمی شود.
نشانه ها
درمان عفونت HIV (شامل درمان ترکیبی).
موارد منع مصرف
اختلال عملکرد کبدی متوسط تا شدید؛ دوران کودکیکمتر از 3 ماه و وزن بدن کمتر از 14 کیلوگرم؛ حساسیت به آباکاویر
دوز
در ترکیب با دیگران عوامل ضد ویروسیخوراکی برای بزرگسالان 300 میلی گرم 2 بار در روز، کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
عوارض جانبی
برای پوست و زائده های پوستی:راش (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر)؛ بسیار به ندرت - چند شکل اریتم اگزوداتیواز جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز سمی اپیدرمی.
از دستگاه گوارش:از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اسهال، زخم مخاط دهان، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، نارسایی کبدی.
از دستگاه تنفسی:تنگی نفس، سرفه، گلودرد، سندرم دیسترس تنفسیبزرگسالان، نارسایی تنفسی.
از سیستم عصبی:سردرد، پارستزی، خواب آلودگی.
از سیستم خونساز و لنفاوی:لنفوپنی
در کنار سیستم ادراری:افزایش غلظت کراتینین سرم، نارسایی کلیه.
از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - هیپرلاکتاتمی؛ به ندرت - اسیدوز لاکتیک، تجمع/توزیع مجدد بافت چربی، میالژی، رابدومیولیز، آرترالژی، افزایش فعالیت CPK.
دیگران:تب، احساس خستگی، ضعف، ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانی، ورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
تداخلات دارویی
بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، مصرف آباکاویر با دوز 600 میلی گرم 2 بار در روز همراه با متادون، Cmax سرم آباکاویر را تا 35 درصد کاهش می دهد، زمان رسیدن به Cmax در سرم را تا 1 ساعت افزایش می دهد، اما تغییری نمی کند. AUC. ارتباط بالینیاین تغییرات کوچک هستند. همان مطالعه نشان داد که آباکاویر کلیرانس سیستمیک متادون را تا 22 درصد افزایش داد. در بیشتر موارد، این تغییرات از نظر بالینی نیز ناچیز تلقی می شوند، اما در موقعیت های خاصممکن است دوز متادون نیاز به تنظیم داشته باشد.
رتینوئیدها، مانند ایزوترتینوئین، توسط الکل دهیدروژناز حذف می شوند و بنابراین ممکن است با آباکاویر تداخل داشته باشند، اما در حال حاضر مطالعه خاصی انجام نشده است.
دستورالعمل های ویژه
علائم حساسیت مفرط ممکن است در هر زمانی پس از شروع درمان با آباکاویر ظاهر شود، اما اغلب در 6 هفته اول رخ می دهد.
اگر بیماران در صورت بروز واکنش حساسیت به مصرف آباکاویر ادامه دهند، پس تظاهرات بالینیبرجسته تر می شود و می تواند تهدید کننده زندگیشخصیت در بیشتر موارد، با قطع مصرف اباکاویر، علائم ناپدید می شوند.
گزارش هایی از ایجاد اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و دژنراسیون کبد چرب، از جمله وجود دارد. مرگ و میر ناشی از درمان ضد رتروویروسی با آنالوگ های نوکلئوزیدی، از جمله آباکاویر و زیدوودین، به تنهایی یا ترکیبی. در بیشتر موارد، این عوارض در زنان رخ می دهد.
علائم حاکی از اسیدوز لاکتیک عبارتند از ضعف عمومی، کاهش اشتها، کاهش وزن سریع علت ناشناخته، اختلالات دستگاه گوارش و اختلالات دستگاه تنفسی (تنگی نفس و تاکی پنه).
استفاده از آباکاویر در هر بیمار به احتیاط نیاز دارد، به ویژه در صورت وجود عوامل خطر آسیب کبدی. اگر علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی (ممکن است به صورت هپاتومگالی و بیماری کبد چرب حتی در غیاب افزایش قابل توجه فعالیت آمینوترانسفراز ظاهر شود)، درمان با آباکاویر باید قطع شود.
درمان ترکیبی ضد رتروویروسی ممکن است با ایجاد سندرم لیپودیستروفی همراه باشد. در معاینه بالینیدر طول درمان، بیماران باید به توزیع مجدد چربی زیر جلدی توجه کنند. معاینه آزمایشگاهیباید شامل تعیین غلظت لیپید سرم و غلظت خون باشد. اگر متابولیسم لیپید مختل شود، درمان مناسب تجویز می شود.
اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید در زمان شروع درمان ضد رتروویروسی (ART) عفونت‌های فرصت‌طلب بدون علامت یا با حداقل علامت داشته باشند، چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت‌های فرصت‌طلب یا موارد دیگر شود. عواقب شدید. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول پس از شروع ART رخ می دهند. نمونه‌های رایج عبارتند از رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت ژنرالیزه یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس جیرووسی (P. carinii سابق). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.
استفاده از آباکاویر احتمال ابتلا به عفونت های فرصت طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری ها بمانند.
درمان ضد رتروویروسی، از جمله داروهای حاوی آباکاویر، باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به خطر احتمالیبروز بیماری ایسکمیک قلبی باید تمام تلاش ها برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل اصلاح (مانند فشار خون شریانیدیس لیپیدمی، دیابت قندیو سیگار کشیدن).
بارداری و شیردهی
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
اگر استفاده در دوران بارداری ضروری باشد، فواید مورد انتظار درمان برای مادر باید با خطر بالقوه برای جنین سنجیده شود.
مشخص نیست که آیا اباکاویر از آن ترشح می شود یا خیر شیر مادر. در صورت لزوم استفاده از آن در دوران شیردهی باید در مورد قطع شیردهی تصمیم گیری شود.
در دوران کودکی استفاده کنید
کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
شرح مولفه فعال
عمل فارماکولوژیک
عامل ضد ویروسی، آنالوگ کربوسیکلیک مصنوعی نوکلئوزیدها. در داخل سلول، آباکاویر با مشارکت آنزیم های سلولی به متابولیت فعال کربوویر تری فسفات تبدیل می شود. کربوویر تری فسفات آنالوگ دئوکسی گوانوزین-5 اینچ تری فسفات (dGTP) است. کاربوویر تری فسفات فعالیت رونوشت معکوس HIV-1 را که به دلیل رقابت با سوبسترای طبیعی dGTP و اختلال در ادغام آن در DNA ویروسی است، مهار می کند. گروه 3"-OH در آنالوگ نوکلئوزیدی داخلی از تشکیل پیوندهای 5"- و 3"-فسفوراستر لازم برای طویل شدن زنجیره DNA جلوگیری می کند. در نتیجه رشد DNA ویروسی متوقف می شود.
نشانه ها
درمان عفونت HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی).
رژیم دوز
در ترکیب با سایر داروهای ضد ویروسی، بزرگسالان 300 میلی گرم 2 بار در روز، کودکان 3 ماهه تا 16 سال - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
عوارض جانبی
برای پوست و زائده های پوستی:راش (معمولاً ماکولوپاپولار یا کهیر)؛ به ندرت - اریتم مولتی فرم اگزوداتیو، از جمله سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی.
از دستگاه گوارش:از دست دادن اشتها، تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم، زخم مخاط دهان، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، نارسایی کبدی.
از دستگاه تنفسی:تنگی نفس، سرفه، گلودرد، سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان، نارسایی تنفسی.
از سیستم عصبی:سردرد، پارستزی، خواب آلودگی.
از سیستم خونساز و لنفاوی:لنفوپنی
از کبد و پانکراس:
از سیستم اسکلتی عضلانی:میالژی، به ندرت - رابدومیولیز، آرترالژی، افزایش فعالیت CPK.
از سیستم ادراری:افزایش غلظت کراتینین سرم، نارسایی کلیه.
از سیستم اسکلتی عضلانی:اغلب - هیپرلاکتاتمی؛ به ندرت - اسیدوز لاکتیک، تجمع / توزیع مجدد بافت چربی. فراوانی اینها واکنش های نامطلوببه عوامل زیادی بستگی دارد، از جمله از داروهای ضد رتروویروسی که در ترکیب با آباکاویر استفاده می شود.
دیگران:تب، احساس خستگی، ضعف، ادم، لنفادنوپاتی، افت فشار خون شریانی، ورم ملتحمه، واکنش های آنافیلاکتیک.
موارد منع مصرف
اختلال عملکرد کبدی متوسط تا شدید؛ کودکان زیر 3 ماه و وزن کمتر از 14 کیلوگرم؛ حساسیت به آباکاویر
بارداری و شیردهی
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
اگر استفاده در دوران بارداری ضروری باشد، فواید مورد انتظار درمان برای مادر باید با خطر بالقوه برای جنین سنجیده شود.
مشخص نیست که آیا آباکاویر در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در صورت لزوم استفاده از آن در دوران شیردهی باید در مورد قطع شیردهی تصمیم گیری شود.
اپلیکیشن برای کودکان
کودکان 3 ماهه تا 16 ساله - 8 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز.
دستورالعمل های ویژه
علائم حساسیت مفرط ممکن است در هر زمانی پس از شروع درمان با آباکاویر ظاهر شود، اما اغلب در 6 هفته اول رخ می دهد.
اگر هنگام بروز واکنش حساسیت مفرط، بیماران به مصرف اباکاویر ادامه دهند، تظاهرات بالینی بارزتر می شود و می تواند تهدید کننده زندگی باشد. در بیشتر موارد، با قطع مصرف اباکاویر، علائم ناپدید می شوند.
گزارش هایی از اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی و بیماری کبد چرب، از جمله مرگ، به دلیل درمان ضد رتروویروسی با آنالوگ های نوکلئوزیدی، از جمله آباکاویر، لامیوودین و زیدوودین، به تنهایی یا ترکیبی گزارش شده است. در بیشتر موارد، این عوارض در زنان رخ می دهد.
علائم نشان دهنده اسیدوز لاکتیک شامل ضعف عمومی، از دست دادن اشتها، کاهش وزن سریع با علت ناشناخته، دستگاه گوارشو اختلالات سیستم تنفسی (تنگی نفس و تاکی پنه).
استفاده از آباکاویر در هر بیمار به احتیاط نیاز دارد، به ویژه در صورت وجود عوامل خطر آسیب کبدی. اگر علائم بالینی یا آزمایشگاهی اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی (ممکن است به صورت هپاتومگالی و بیماری کبد چرب حتی در غیاب افزایش قابل توجه فعالیت آمینوترانسفراز ظاهر شود)، درمان با آباکاویر باید قطع شود.
درمان ترکیبی ضد رتروویروسی ممکن است با ایجاد سندرم لیپودیستروفی همراه باشد. هنگام معاینه بالینی بیماران در طول درمان، توجه به توزیع مجدد چربی زیر جلدی ضروری است. آزمایشات آزمایشگاهی باید شامل تعیین غلظت لیپید سرم و غلظت گلوکز خون باشد. اگر متابولیسم لیپید مختل شود، درمان مناسب تجویز می شود.
اگر بیماران آلوده به HIV با نقص ایمنی شدید در زمان شروع درمان ضد رتروویروسی (ART) عفونت‌های فرصت‌طلب بدون علامت یا با حداقل علامت داشته باشند، چنین درمانی ممکن است منجر به افزایش علائم عفونت‌های فرصت‌طلب یا سایر عواقب جدی شود. این واکنش ها معمولاً در هفته ها یا ماه های اول پس از شروع ART رخ می دهند. نمونه‌های رایج عبارتند از رتینیت سیتومگالوویروس، عفونت ژنرالیزه یا کانونی ناشی از مایکوباکتریوم، و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس جیرووسی (P. carinii سابق). ظهور هر گونه علائم التهاب نیاز به بررسی فوری و در صورت لزوم درمان دارد.
استفاده از آباکاویر احتمال ابتلا به عفونت های فرصت طلب یا سایر عوارض عفونت HIV را رد نمی کند، بنابراین بیماران باید تحت نظر پزشک مجرب در درمان این بیماری ها بمانند.
درمان ضد رتروویروسی، از جمله داروهای حاوی آباکاویر، باید با احتیاط برای بیماران در معرض خطر احتمالی بیماری عروق کرونر تجویز شود. تمام تلاش ها باید برای به حداقل رساندن همه عوامل خطر قابل اصلاح (مانند فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، دیابت شیرین و سیگار کشیدن) انجام شود.
گروه فارماکولوژیک: مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی.
اثر فارماکولوژیک: دارای اثر ضد ویروسی انتخابی در برابر ویروس های نقص ایمنی انسانی نوع 1 و 2 (HIV-1 و HIV-2)، از جمله سویه های HIV-1 مقاوم به زیدوودین، زالسیتابین، دیدانوزین یا نویراپین. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که مکانیسم اثر Abacavir مهار ترانس کریپتاز معکوس HIV است که منجر به خاتمه زنجیره RNA و خاتمه تکثیر ویروسی می شود.
نام سیستماتیک (IUPAC): متانول ((1S,4R)-4-cyclopent-2-en-1-yl)
نام تجاری: Ziagen
وضعیت حقوقی: فقط با نسخه در دسترس است
کاربرد: خوراکی (محلول یا قرص)
فراهمی زیستی: 83%
متابولیسم: کبد
نیمه عمر: 0.63 ± 1.54 ساعت
دفع: کلیه (1.2٪ آباکاویر، 30٪ متابولیت اسید 5 اینچ کربوکسیلیک، 36٪ متابولیت گلوکورونید 5 اینچ، 15٪ متابولیت های جزئی ناشناخته). مدفوع (16%)
فرمول: C 14 H 18 N 6 O
مول. جرم: 286.332 گرم بر مول
نقطه ذوب: 165 درجه سانتیگراد (329 درجه فارنهایت)
اباکاویر یک آنالوگ نوکلئوزیدی مهارکننده ترانس کریپتاز معکوس است که برای درمان HIV و ایدز استفاده می شود. در زیر موجود است نام تجاری Ziagen (ViiV Healthcare) و حاوی داروهای ترکیبی Trizivir (Abacavir، Zidovudine و ) و Kivexa/Epzicom (Abacavir و ). دارو به خوبی تحمل می شود: اصلی عوارض جانبییک حساسیت مفرط است که می تواند بسیار جدی باشد و در موارد نادر می تواند کشنده باشد. آزمایش ژنتیک می تواند برای تعیین اینکه آیا یک فرد مبتلا خواهد شد یا خیر استفاده می شود افزایش حساسیت; اباکاویر برای بیش از 90 درصد بیماران بی خطر است. با این حال، در یک مطالعه جداگانه نشان داده شد که این دارو خطر را افزایش می دهد حمله قلبیتقریبا 90 درصد سویه های ویروسی که به زیدوودین مقاوم هستند یا معمولاً به اباکاویر حساس هستند، اما تعدادی استثنا وجود دارد.
نشانه های بالینی
قرص آباکاویر و محلول خوراکی همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1 تجویز می شود. اباکاویر باید همیشه همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی استفاده شود. در هنگام تغییر رژیم های ضدرتروویروسی به دلیل از دست دادن پاسخ ویروسی نباید از اباکاویر به عنوان تک درمانی استفاده کرد.
عوارض جانبی اباکاویر (زیاژن)
ژنرال واکنش های نامطلوبشامل حالت تهوع سردردخستگی، استفراغ، واکنش های حساسیت، اسهال، تب/لرز، افسردگی، بثورات پوستی، اضطراب، افزایش سطح URI، آسپارتات آمینوترانسفراز، آلانین آمینوترانسفراز، هیپرتری گلیسریدمی و لیپودیستروفی. عوارض جانبی جدی شامل واکنش های حساسیت مفرط، آنافیلاکسی شدید، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، اریتم مولتی فرم، انفارکتوس میوکارد، اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی/استئاتوز، پانکراتیت، سندرم بازسازی سیستم ایمنی و اختلالات خودایمنی است.
هشدارها
بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید در مصرف آباکاویر احتیاط کنند زیرا ممکن است وضعیت بیمار را بدتر کند. استفاده از داروهای نوکلئوزیدی مانند آباکاویر در موارد بسیار نادر می تواند باعث اسیدوز لاکتیک شود. مقاومت به آباکاویر در نسخه های آزمایشگاهی HIV ایجاد می شود که به سایر داروهای ضد رتروویروسی خاص HIV مانند دیدانوزین و زالسیتابین نیز مقاوم هستند. سویه‌های HIV مقاوم به مهارکننده‌های پروتئاز احتمالاً نسبت به آباکاویر مقاوم نیستند. در افرادی که داروهای ضد ویروسی مصرف می کنند داروهالیپودیستروفی (توزیع مجدد یا تجمع چربی) ممکن است ایجاد شود که منجر به چاقی مرکزی، تحلیل رفتن صورت، بازوها، پاها و/یا باسن، بزرگ شدن سینه ها و تجمع چربی در پایه گردن ("قوز گاو نر") شود. مصرف اباکاویر در کودکان زیر 3 ماه منع مصرف دارد.
مصرف بیش از حد
اطلاعات کمی در مورد اثرات مصرف بیش از حد آباکاویر وجود دارد. قربانیان اوردوز باید برای درمان به اورژانس بیمارستان منتقل شوند.
سندرم حساسیت به آباکاویر
افزایش حساسیت به آباکاویر با پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی در جایگاه آنتی ژن لکوسیت انسانی B*5701 همراه است. بین شیوع HLA-B*5701 و وراثت رابطه وجود دارد. شیوع این آلل به طور متوسط بین 3.4 تا 5.8 درصد در جمعیت های اجداد اروپایی، 17.6 درصد در سرخپوستان آمریکایی، 3.0 درصد در آمریکایی های اسپانیایی تبار و 1.2 درصد در آمریکایی های چینی تخمین زده شده است. تنوع قابل توجهی در شیوع HLA-B*5701 در بین وجود دارد جمعیت آفریقایی. در میان آمریکایی های آفریقایی تبار، شیوع به طور متوسط 1.0٪، 0٪ در یوروبای نیجریه، 3.3٪ در Luhya کنیا، و 13.6٪ در Maasai کنیا تخمین زده می شود، اگرچه میانگین ها از فرکانس های بسیار متغیر در گروه های نمونه استنباط می شود. علائم شایع سندرم حساسیت مفرط آباکاویر شامل تب، بی حالی، حالت تهوع و اسهال است و برخی از بیماران نیز ممکن است تجربه کنند. بثورات پوستی. علائم سندرم حساسیت مفرط آباکاویر معمولاً در عرض شش هفته پس از درمان با آباکاویر ظاهر می شود، اگرچه ممکن است با علائم سندرم HIV اشتباه گرفته شود. ترمیم ایمنی، سندرم حساسیت مفرط مرتبط با سایر داروها یا عفونت ها. در 24 ژوئیه 2008، FDA در مورد آباکاویر و داروهای حاوی آباکاویر هشداری صادر کرد. قبل از شروع درمان، غربالگری آلل HLA-B*5701 و استفاده از آن توصیه می شود روش های جایگزیندرمان قبل از شروع یا شروع مجدد درمان با آباکاویر یا داروهای حاوی آباکاویر، آزمایش ژنتیکی آلل HLA-B*5701 توصیه می شود. آزمایش پچ ترانس درمال ممکن است برای تعیین اینکه آیا فرد واکنش‌های حساسیت به آباکاویر را تجربه خواهد کرد یا خیر، استفاده می‌شود، اگرچه برخی از بیماران مستعد حساسیت بیش از حد ممکن است به تست پچ پاسخ ندهند. در صورت مشکوک شدن به واکنش های حساسیت به آباکاویر، مصرف اباکاویر باید فوراً در همه بیماران، از جمله بیمارانی که آلل HLA-B*5701 ندارند، قطع شود. در 1 مارس 2011، FDA مردم را در مورد بررسی مداوم خود در مورد ایمنی اباکاویر و افزایش احتمالیخطر حمله قلبی مرتبط با این دارو
ایمونوپاتوژنز
مکانیسم زمینه ساز سندرم حساسیت مفرط آباکاویر با تغییرات HLA-B*5701 مرتبط است. محصول پروتئینی. آباکاویر با ویژگی بالا به پروتئین HLA-B*5701 متصل می شود و شکل و شیمی شکاف اتصال آنتی ژن را تغییر می دهد. این منجر به تغییر در تحمل ایمنی و متعاقب آن فعال شدن سلول‌های سیتوتوکسیک T اختصاصی Abacavir می‌شود که تولید می‌کنند. واکنش سیستمیک، که به عنوان "سندرم حساسیت به آباکاویر" شناخته می شود.
مکانیسم اثر اباکاویر
ABC یک آنالوگ گوانوزین (پورین) است. هدف آن آنزیم ترانس کریپتاز معکوس ویروسی است.
فارماکوکینتیک
آباکاویر به صورت خوراکی مصرف می شود و فراهمی زیستی بالایی دارد (83%). عمدتاً توسط الکل دهیدروژناز یا گلوکورونیل ترانسفراز متابولیزه می شود. آباکاویر می تواند از سد خونی مغزی عبور کند.
داستان
در 18 دسامبر 1998، Abacavir توسط FDA ایالات متحده تایید شد و بنابراین پانزدهمین داروی ضد رتروویروسی تایید شده در ایالات متحده است. حق اختراع آن در 26 دسامبر 2009 در ایالات متحده منقضی شد.
در دسترس بودن:
امروز در مورد:
سازنده: GlaxoSmithKline C.A. (ونزوئلا)
مواد فعال
اباکاویر
دی هیدروتاکیسترول
کلاس بیماری
مشخص نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدگروه بالینی و دارویی
مشخص نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدعمل فارماکولوژیک
مشخص نشده است. دستورالعمل ها را ببینیدگروه دارویی
داروهایی برای درمان عفونت HIVقرص خوراکی اباکاویر
دستورالعمل برای استفاده پزشکیدارومحتوا
توضیحات عمل فارماکولوژیک
موارد مصرف
فرم انتشار
فارماکودینامیک دارو
فارماکوکینتیک دارو
در دوران بارداری استفاده کنید
برای نارسایی کلیوی استفاده کنید
موارد منع مصرف
عوارض جانبی
دستورالعمل استفاده و دوز
مصرف بیش از حد
تداخلات با سایر داروها
اقدامات احتیاطی برای استفاده
دستورالعمل های ویژه برای استفاده
شرایط نگهداری
بهترین قبل از تاریخ
شرح عملکرد فارماکولوژیک
HIV-1 و HIV-2 رونوشت معکوس را مهار می کند. باعث خاتمه زنجیره RNA و توقف تکثیر ویروس می شود. پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق - 83٪. Cmax بعد از 1-1.5 ساعت به دست می آید و حدود 3 میکروگرم در میلی لیتر است. خوردن غذا جذب را کند می کند.
در خون به پروتئین ها متصل می شود، به راحتی از موانع هیستوهماتیک (به جز BBB) عبور می کند و به بافت ها نفوذ می کند، حجم توزیع 0.8 لیتر در کیلوگرم است. با مشارکت الکل دهیدروژناز و گلوکورونیل ترانسفراز در کبد متابولیزه می شود. حدود 66٪ از دوز به شکل کونژوگه های گلوکورونید (فقط 2٪ بدون تغییر) عمدتاً از طریق کلیه ها (بیش از 80٪) و تا حدی با مدفوع دفع می شود. T1/2 - 1.5 ساعت جمع نمی شود.
به عنوان بخشی از درمان ترکیبی (ترکیب با آزیدوتیمیدین و اپی‌ویر)، پیشرفت عفونت HIV را کاهش می‌دهد، فراوانی و شدت بیماری‌های مرتبط با ایدز را کاهش می‌دهد و عملکرد سیستم ایمنی را بهبود می‌بخشد.
موارد مصرف
درمان عفونت HIV (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی.
فرم انتشار
قرص روکش دار 300 میلی گرم؛
فارماکودینامیک
یک عامل ضد ویروسی از گروه آنالوگ های نوکلئوزیدی. این یک اثر انتخابی بر HIV-1 و HIV-2 (از جمله سویه های HIV-1 مقاوم به زیدوودین، لامیوودین، زالسیتابین، دیدانوزین و نویراپین) دارد. با مهار ترانس کریپتاز معکوس، منجر به خاتمه زنجیره RNA و توقف تکثیر ویروس می شود. توسعه احتمالیمقاومت با تغییرات ژنوتیپی در ناحیه کدون خاصی از رونوشت معکوس (کدون های M184V، K65R، L74V و Y115F) مرتبط است. مقاومت به HIV نسبتاً آهسته ایجاد می شود. جهش های متعددی برای افزایش غلظت IC50 تا 8 برابر مورد نیاز است. توسعه مقاومت متقابل بعید است. تعداد سلول های CD4 را در خون افزایش می دهد و غلظت RNA ویروسی (از جمله در مایع مغزی نخاعی) را کاهش می دهد.
فارماکوکینتیک
جذب بالا است، فراهمی زیستی 83٪ است. Cmax - 3 mcg/ml، زمان رسیدن به Cmax - 1-1.5 ساعت (به ترتیب پس از مصرف محلول و قرص). AUC (در عرض 12 ساعت پس از تجویز) - 6 mcg/h/ml. غذا جذب آباکاویر را کند می کند و Cmax را کاهش می دهد، اما بر AUC تأثیر نمی گذارد. به BBB نفوذ می کند، نسبت AUC در مایع مغزی نخاعی و پلاسما 30-44٪ است. اتصال به پروتئین کم است. در کبد با مشارکت الکل دهیدروژناز و تشکیل کونژوگه های گلوکورونید (5"-کربوکسیلیک اسید و 5"-گلوکورونید) متابولیزه می شود. T1/2 - 1.5 ساعت دفع توسط کلیه ها - 83٪ (به صورت متابولیت ها) و 2٪ (بدون تغییر)، بقیه از طریق روده ها دفع می شود.
در دوران بارداری استفاده کنید
مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده در مورد ایمنی آباکاویر در دوران بارداری و شیردهی انجام نشده است.
اگر استفاده در دوران بارداری ضروری باشد، فواید مورد انتظار درمان برای مادر باید با خطر بالقوه برای جنین سنجیده شود.
مشخص نیست که آیا آباکاویر در شیر مادر ترشح می شود یا خیر. در صورت لزوم استفاده از آن در دوران شیردهی باید در مورد قطع شیردهی تصمیم گیری شود.
برای نارسایی کلیوی استفاده کنید
عوارض جانبی: به ندرت - نارسایی کلیه.
موارد منع مصرف
حساسیت مفرط؛ سن کودکان (تا 3 ماه).
با احتیاط - بارداری، دوره شیردهی.
عوارض جانبی
واکنش های آلرژیک، تب، خواب آلودگی، خستگی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، درد شکم; میالژی، آرترالژی، تنگی نفس، سردرد، پارستزی؛ لنفادنوپاتی، ورم ملتحمه، زخم مخاط دهان؛ افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی"، افزایش فعالیت CPK، هیپرکراتینینمی. اسیدوز لاکتیک، هپاتومگالی، دژنراسیون چربیکبد (عمدتا در زنان).
دستورالعمل های ویژه در طول دوره درمان، عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های فرصت طلب ممکن است ایجاد شود. به بیماران باید اطلاع داده شود که درمان با داروهای ضد رتروویروسی از خطر انتقال HIV به دیگران از طریق تماس جنسی یا تزریق خون جلوگیری نمی کند و بیماران باید اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهند.
دستورالعمل استفاده و دوز
خوراکی، بزرگسالان و کودکان بالای 12 سال - 300 میلی گرم 2 بار در روز. کودکان از 3 ماه تا 12 سال - 8 میلی گرم / کیلوگرم 2 بار در روز. حداکثر دوز- 600 میلی گرم در روز.
مصرف بیش از حد
در مطالعات بالینی، بیماران دوزهای تک دوز اباکاویر را تا 1200 میلی گرم و دوزهای روزانه تا 1800 میلی گرم دریافت کردند. هیچ واکنش جانبی غیرمنتظره ای گزارش نشده است. اثر دوزهای بالاتر آباکاویر ناشناخته است.
درمان:نظارت بر وضعیت بیمار به منظور شناسایی علائم مسمومیت و در صورت لزوم انجام درمان نگهدارنده ضروری است. اطلاعاتی در مورد امکان حذف اباکاویر با استفاده از همودیالیز و دیالیز صفاقی وجود ندارد.
تداخلات با سایر داروها
فرآیندهای متابولیک شامل ایزوآنزیم های CYP3A4، CYP2C9 و CYP2D6 را مهار نمی کند. اثر افزایشی در ترکیب با دیدانوزین، زالسیتابین، لامیوودین و استاوودین. اتانول AUC را تا 41 درصد افزایش می دهد.
اقدامات احتیاطی برای استفاده
تک درمانی مجاز نیست. فقط یک متخصص با تجربه در درمان عفونت HIV می تواند دارو را تجویز کند. قبل از شروع درمان ضد رتروویروسی فعال، یک معاینه بالینی و آزمایشگاهی کامل از بیمار انجام می شود. سطح بار ویروسی در پلاسما و تعداد لنفوسیت های T CD4+ تعیین می شود. در طول درمان، ارزیابی منظم (هر 3 تا 6 ماه) سطح فرآیند همانندسازی، بار ویروسی در پلاسما (تعیین bDNA و RT-PCR) و سطح سلول‌های CD4+ نشان داده می‌شود.
اگر علائم بالینی عفونت HIV وجود داشته باشد، لازم است درمان بدون در نظر گرفتن تعداد سلول های CD4+ و سطح بار ویروسی در پلاسما شروع شود. بروز هر گونه علائم واکنش حساسیت مفرط (که معمولاً در 6 هفته اول درمان رخ می دهد) به دلیل وجود آنها خطر بالقوهبرای زندگی نیاز به قطع مصرف دارد (و استفاده بیشتر از دارو غیرقابل قبول است). باید به بیمار هشدار داد که درمان خطر انتقال HIV به دیگران را کاهش نمی دهد.
