آنتی بادی های خالص شده با میل ترکیبی چیست؟ تاریک گرایی خجالتی

ماده شیمیایی فعال

آنتی بادی های تخلیص شده با اینترفرون گامای انسانی

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

◊ پاستیل از سفید تا تقریباً سفید، به شکل مسطح استوانه‌ای، با بریدگی و پخ. در سمت صاف با علامت کتیبه MATERIA MEDICA، در سمت صاف دیگر کتیبه ANAFERON وجود دارد.

* به لاکتوز مونوهیدرات به شکل مخلوط آب و الکل حاوی حداکثر 10-15 نانوگرم در گرم از فرم فعال ماده فعال استفاده می شود.

مواد کمکی: لاکتوز مونوهیدرات - 0.267 گرم، سلولز میکروکریستالی - 0.03 گرم، استئارات منیزیم - 0.003 گرم.

20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (1) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (2) - بسته های مقوایی.
20 عدد - بسته بندی سلولی کانتور (5) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

در صورت استفاده پیشگیرانه و درمانی، این دارو دارای اثر تعدیل کننده ایمنی و ضد ویروسی است. اثربخشی تجربی و بالینی در برابر ویروس‌های آنفولانزا، پاراآنفلوآنزا، ویروس‌های هرپس سیمپلکس نوع 1 و 2 (تبخال لبی)، سایر ویروس‌های هرپس (واریسلا، مونونوکلئوز عفونی)، انتروویروس‌ها، ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس، ویروس آدنوویروس، سنسیشیال (ویروس PC). این دارو غلظت ویروس را در بافت‌های آسیب‌دیده کاهش می‌دهد، بر سیستم اینترفرون‌های درون‌زا و سیتوکین‌های مرتبط تأثیر می‌گذارد، باعث ایجاد اینترفرون‌های «اوایل» درون‌زا (IFN α/β) و اینترفرون گاما (IFN γ) می‌شود.

پاسخ ایمنی هومورال و سلولی را تحریک می کند. تولید آنتی بادی ها (از جمله IgA ترشحی) را افزایش می دهد، عملکرد T-effectors، T-helpers (Tx) را فعال می کند، نسبت آنها را عادی می کند. ذخیره عملکردی Tx و سایر سلول های درگیر در پاسخ ایمنی را افزایش می دهد. این یک القا کننده پاسخ ایمنی مختلط Tx1- و Th2 است: تولید سیتوکین های Th1 (IFN γ, IL-2) و Th2 (IL-4, 10) را افزایش می دهد، تعادل Th1/ را عادی می کند (تعدیل می کند). فعالیت های Th2 فعالیت عملکردی فاگوسیت ها و سلول های کشنده طبیعی (سلول های NK) را افزایش می دهد. خاصیت ضد جهش زایی دارد.

فارماکوکینتیک

حساسیت روش های مدرن فیزیکوشیمیایی آنالیز (کروماتوگرافی گازی مایع، کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا، کروماتوگرافی گازی-طیف سنجی جرمی) امکان ارزیابی محتوای اجزای فعال داروی Anaferon در مایعات، اندام ها و بافت های بیولوژیکی را نمی دهد. مطالعه فارماکوکینتیک از نظر فنی غیرممکن است.

نشانه ها

- پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی حاد تنفسی (از جمله آنفولانزا)؛

- درمان پیچیده عفونت های ناشی از ویروس های تبخال (آبله مرغان، تبخال لبی، تبخال تناسلی).

- درمان پیچیده و پیشگیری از عود عفونت مزمن ویروس هرپس، از جمله. تبخال لبی و تناسلی؛

- درمان پیچیده و پیشگیری از سایر عفونت‌های ویروسی حاد و مزمن ناشی از ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، انترو ویروس، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس؛

- به عنوان بخشی از درمان پیچیده عفونت های باکتریایی؛

- درمان پیچیده حالت های نقص ایمنی ثانویه با علل مختلف، از جمله. پیشگیری و درمان عوارض عفونت های ویروسی و باکتریایی.

موارد منع مصرف

- افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو.

استفاده از دارو برای کودکان و افراد زیر 18 سال نشان داده شده است.

دوز

این دارو به صورت خوراکی مصرف می شود نه در حین غذا. قرص را باید تا زمان حل شدن کامل در دهان نگه داشت.

ARVI، آنفولانزا، عفونت های روده، عفونت های ویروس هرپس، عفونت های عصبی

در روز اول 8 قرص مصرف کنید. طبق طرح زیر: 1 تب. هر 30 دقیقه در 2 ساعت اول (در مجموع 5 قرص در 2 ساعت)، سپس در همان روز 1 قرص دیگر مصرف کنید. 3 بار در فواصل مساوی. در روز دوم و بعد از آن، 1 قرص مصرف کنید. 3 بار در روز تا بهبودی کامل.

اگر در روز سوم درمان با دارو برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی و آنفولانزا بهبودی حاصل نشد، باید با پزشک مشورت کنید.

که در فصل اپیدمی برای اهداف پیشگیرانهاین دارو روزانه 1 بار در روز به مدت 1-3 ماه مصرف می شود.

تب خال ناحیه تناسلی

در تظاهرات حاد تبخال تناسلیاین دارو در فواصل منظم طبق طرح زیر مصرف می شود: 1-3 روز - 1 قرص. 8 بار در روز، سپس 1 قرص. 4 بار در روز به مدت حداقل 3 هفته.

برای پیشگیری از عود عفونت مزمن ویروس هرپس- 1 قرص در روز مدت توصیه شده دوره پیشگیرانه به صورت جداگانه تعیین می شود و می تواند به 6 ماه برسد.

هنگام استفاده از دارو برای درمان و پیشگیری از شرایط نقص ایمنی، در درمان پیچیده عفونت های باکتریایی- 1 قرص در روز مصرف کنید.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی و علامت دار ترکیب کرد.

اثرات جانبی

واکنش های آلرژیک و تظاهرات افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو ممکن است.

مصرف بیش از حد

تا به امروز هیچ موردی از مصرف بیش از حد گزارش نشده است. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، سوء هاضمه ممکن است به دلیل مواد کمکی موجود در دارو ایجاد شود.

شکل دارویی:  قرص هاترکیب:

اجزای فعال:

آنتی‌بادی‌ها علیه اینترفرون گاما انسانی، خالص‌شده با میل ترکیبی - 0.003 گرم*

مواد کمکی: لاکتوز مونوهیدرات 0.267 گرم، میکروکریستال سلولز 0.03 گرم، منیزیم استئارات 0.003 گرم.

* به مونوهیدرات لاکتوز به شکل مخلوط آب و الکل حاوی حداکثر 10-15 نانوگرم در گرم از فرم فعال ماده فعال استفاده می شود.

شرح: قرص‌ها به شکل استوانه‌ای مسطح، خط‌دار و پخ‌دار، از سفید تا تقریباً سفید هستند. در سمت صاف با علامت کتیبه MATERIA MEDICA، در سمت صاف دیگر کتیبه ANAFERON وجود دارد. گروه فارماکوتراپی:تعدیل کننده های ایمنی عوامل ضد ویروسی ATX:  

سایر محرک های ایمنی

فارماکودینامیک:

در صورت استفاده پیشگیرانه و درمانی، این دارو دارای اثر تعدیل کننده ایمنی و ضد ویروسی است. اثربخشی تجربی و بالینی در برابر ویروس‌های آنفلوانزا، پاراآنفلوآنزا، ویروس‌های هرپس سیمپلکس نوع 1 و 2 (تبخال لبی، تبخال تناسلی)، سایر ویروس‌های هرپس (واریسلا، مونونوکلئوز عفونی)، انتروویروس‌ها، ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، روتاویروس، ویروس کرونا، اثبات شده است. کالیسی ویروس، آدنوویروس، سنسیشیال تنفسی (ویروس PC). این دارو غلظت ویروس را در بافت‌های آسیب‌دیده کاهش می‌دهد، بر سیستم اینترفرون‌های درون‌زا و سیتوکین‌های مرتبط تأثیر می‌گذارد، باعث ایجاد اینترفرون‌های درون‌زای اولیه (IFNa/β) و اینترفرون گاما (IFNγ) می‌شود.

پاسخ ایمنی هومورال و سلولی را تحریک می کند. تولید آنتی بادی ها (از جمله IgA ترشحی) را افزایش می دهد، عملکرد T-effectors، T-helpers (Tx) را فعال می کند، نسبت آنها را عادی می کند. ذخیره عملکردی Tx و سایر سلول های درگیر در پاسخ ایمنی را افزایش می دهد. این یک القاکننده پاسخ ایمنی مختلط Th1 و Th2 است: تولید سیتوکین های Th1 (IFNγ, IL-2) و Th2 (IL-4, 10) را افزایش می دهد، تعادل فعالیت های Th1/Th2 را عادی می کند (تعدیل می کند). . فعالیت عملکردی فاگوسیت ها و سلول های کشنده طبیعی (سلول های NK) را افزایش می دهد. خاصیت ضد جهش زایی دارد.

نشانه ها:

پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی حاد تنفسی (از جمله آنفولانزا).

درمان پیچیده عفونت های ناشی از ویروس های تبخال (مونونوکلئوز عفونی، آبله مرغان، تبخال لب، تبخال تناسلی).

درمان پیچیده و پیشگیری از عود عفونت مزمن ویروس هرپس، از جمله تبخال لبی و تناسلی.

درمان پیچیده و پیشگیری از سایر عفونت‌های ویروسی حاد و مزمن ناشی از ویروس آنسفالیت منتقله از کنه، انترو ویروس، روتاویروس، کروناویروس، کالیسی ویروس.

به عنوان بخشی از درمان پیچیده عفونت های باکتریایی استفاده کنید.

درمان پیچیده حالت های نقص ایمنی ثانویه با علل مختلف، از جمله پیشگیری و درمان عوارض عفونت های ویروسی و باکتریایی.

موارد منع مصرف:

افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو.

به کودکان و افراد زیر 18 سال توصیه می شود از داروی آنافرون برای کودکان استفاده کنند.

بارداری و شیردهی:ایمنی آنافرون در زنان باردار و در دوران شیردهی مورد مطالعه قرار نگرفته است. در صورت نیاز به مصرف دارو، نسبت خطر/منفعت باید در نظر گرفته شود. دستورالعمل مصرف و مقدار مصرف:

داخل. برای یک دوز - 1 قرص (تا زمان حل شدن کامل در دهان نگهداری شود - نه در طول غذا).

ARVI، آنفولانزا، عفونت های روده، عفونت های ویروس هرپس، عفونت های عصبی.درمان باید در اسرع وقت شروع شود - هنگامی که اولین علائم عفونت حاد ویروسی مطابق با طرح زیر ظاهر می شود: در 2 ساعت اول دارو هر 30 دقیقه مصرف می شود، سپس در 24 ساعت اول سه دوز دیگر به طور مساوی مصرف می شود. فواصل از روز دوم به بعد 1 قرص 3 بار در روز تا زمان بهبودی کامل مصرف شود.

در صورت عدم بهبودی، در روز سوم درمان با دارو برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی و آنفولانزا، باید با پزشک مشورت کنید.

در طول فصل اپیدمی، برای اهداف پیشگیرانه، دارو روزانه یک بار در روز به مدت 1-3 ماه مصرف می شود.

تب خال ناحیه تناسلی.برای تظاهرات حاد تبخال تناسلی، دارو در فواصل منظم طبق طرح زیر مصرف می شود: روزهای 1-3 - 1 قرص 8 بار در روز، سپس 1 قرص 4 بار در روز به مدت حداقل 3 هفته.

برای جلوگیری از عود عفونت مزمن ویروس هرپس - 1 قرص در روز. مدت توصیه شده دوره پیشگیرانه به صورت جداگانه تعیین می شود و می تواند به 6 ماه برسد.

هنگام استفاده از دارو برای درمان و پیشگیری از شرایط نقص ایمنی، در درمان پیچیده عفونت های باکتریایی، 1 قرص در روز مصرف شود.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی و علامت دار ترکیب کرد.

اثرات جانبی:

هنگام استفاده از دارو برای اندیکاسیون های مشخص شده و در دوزهای مشخص شده، هیچ عارضه جانبی مشخص نشد.

تظاهرات افزایش حساسیت فردی به اجزای دارو ممکن است.

مصرف بیش از حد:

تا به امروز هیچ موردی از مصرف بیش از حد گزارش نشده است.

در صورت مصرف بیش از حد تصادفی، سوء هاضمه ممکن است به دلیل مواد کمکی موجود در دارو ایجاد شود.

اثر متقابل:

هیچ موردی از ناسازگاری با سایر داروها تا به امروز شناسایی نشده است.

در صورت لزوم، دارو را می توان با سایر عوامل ضد ویروسی، ضد باکتریایی و علامتی ترکیب کرد.

دستورالعمل های ویژه:این دارو حاوی لاکتوز مونوهیدرات است، بنابراین برای استفاده در بیماران مبتلا به گالاکتوزمی مادرزادی توصیه نمی شود. سندرم سوء جذب گلوکز یا کمبود مادرزادی لاکتاز. فرم انتشار/دوز:پاستیل.بسته: 20 قرص هر کدام در یک بسته بلستر ساخته شده از فیلم پلی وینیل کلراید و فویل آلومینیوم. بسته های 1، 2 یا 5 تاولی همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی در یک بسته مقوایی قرار داده می شود. شرایط نگهداری:

در دمای بالاتر از 25 درجه سانتیگراد.

5, 7
1 موسسه آموزشی بودجه دولتی فدرال آموزش حرفه ای بیشتر RMANPE وزارت بهداشت روسیه، مسکو، روسیه
2 موسسه آموزشی بودجه دولتی فدرال دانشگاه پزشکی تحقیقات ملی روسیه به نام. N.I. وزارت بهداشت پیروگوف روسیه، مسکو، روسیه
3 موسسه آموزشی بودجه دولتی آموزش عالی حرفه ای "اولین دانشگاه پزشکی دولتی مسکو به نام. آنها سچنوف" وزارت بهداشت فدراسیون روسیه، مسکو، روسیه
4 موسسه آموزشی بودجه ای فدرال آموزش عالی NSMU وزارت بهداشت روسیه، نووسیبیرسک
5 دانشگاه دولتی پزشکی بلاروس، مینسک، جمهوری بلاروس
6 UZ "کلینیک بالینی کودکان 17 شهر"، مینسک، جمهوری بلاروس
7 UZ "کلینیک بالینی کودکان شهر سیزدهم"، مینسک، جمهوری بلاروس

معرفیتنوع ویروس های تنفسی و نابالغی سیستم ایمنی در کودکان، تعیین کننده جستجوی یک داروی ضد ویروسی با طیف گسترده موثر و ایمن برای درمان عفونت های ویروسی تنفسی حاد (ARVI) در جمعیت کودکان است.

هدف مطالعه:برای مطالعه اثر آنتی بادی های فعال رهایش به اینترفرون گاما (آنتی بادی های RA به IFNγ ) در جریان انواع عفونت های ویروسی حاد تنفسی، از جمله آنفولانزا.

مواد و روش ها:کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 569 بیمار سرپایی 3 تا 12 ساله مبتلا به آنفولانزا/ARVI در اولین روز از شروع بیماری بود. تایید پاتوژن در نمونه های نازوفارنکس با استفاده از روش Real-time RT-PCR انجام شد. بیماران به طور تصادفی به 2 گروه (1:1) تقسیم شدند و آنافرون برای کودکان یا دارونما به عنوان بخشی از درمان پیچیده (ضد تب، خلط آور، موکولیتیک، ضد احتقان) دریافت کردند. مدت درمان 5 روز، مشاهده - 14 روز بود. معیار اثربخشی اولیه میانگین طول مدت بیماری بود. در بیماران مبتلا به ویروس آنفولانزا شناسایی شده، بار ویروسی علاوه بر این در روزهای 3، 5 و 7 مشاهده ارزیابی شد.

نتایج تحقیق:تجزیه و تحلیل ITT شامل داده‌های 498 بیمار (258 نفر، گروه آنافرون برای کودکان؛ 240 نفر، گروه دارونما) بود. پاتوژن های زیر شناسایی شدند: ویروس آنفولانزا A - در 80 (16.1%)، آنفلوانزا B - در 24 (4.8%)، راینو ویروس - در 74 (14.9%)، ویروس سنسیشیال تنفسی - در 39 (7.8%)، متاپنوموویروس - در 36 (7.2%)، پاراآنفلوانزا - در 25 (5.0%)، آدنوویروس - در 22 (4.4%). در 208 بیمار (8/41%) هیچ ویروسی شناسایی نشد. استفاده از Anaferon برای کودکان به کاهش طول مدت بیماری (4.6±1.4 روز) در مقایسه با گروه دارونما (4.9±1.3 روز)، 0.0242=p و کاهش بار ویروسی (غلظت RNA ویروسی برای آنفولانزا) کمک کرد. A/B ویروس در روز هفتم مشاهده 2.1±2.4 در مقابل 4.0±1.5، 0.0011=p بود.

نتیجهثابت شده است که گنجاندن آنافرون برای کودکان در درمان پیچیده ARVI در کودکان، بهبودی سریع‌تر و حذف مؤثرتر ویروس‌های آنفولانزای A/B از مخاط نازوفارنکس را تضمین می‌کند. محدودیت این مطالعه عدم وجود اطلاعات در مورد واکسیناسیون آنفولانزا است.

کلید واژه ها:آنفولانزا، عفونت های ویروسی حاد تنفسی، کودکان، درمان ضد ویروسی، اینترفرون گاما، کارآزمایی تصادفی کنترل شده با دارونما، آنافرون.

برای نقل قول: Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A.، Kondurina E.G.، Sukalo A.V.، Voitovich T.N. نتایج یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی آنتی‌بادی‌های فعال رهایش به اینترفرون گاما در درمان آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان // RMZh. بررسی پزشکی. 2019. شماره 8. ص 18-24

یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی در مورد آنتی‌بادی‌های آزادکننده فعال علیه اینترفرون گاما برای آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان

A.L. Zaplatnikov 1، B.M. بلوخین 2، N.A. Geppe 3، E.G. Kondyurina 4, A.V. سوکالو 5،6، T.N. وویتوویچ 5.7

1 آکادمی پزشکی روسیه آموزش مداوم حرفه ای، مسکو

2 دانشگاه پزشکی ملی تحقیقاتی روسیه پیروگوف، مسکو

3 دانشگاه سچنوف، مسکو

5 دانشگاه پزشکی دولتی بلاروس، مینسک، بلاروس

6 بخش سرپایی کودکان شهر 17، مینسک، بلاروس

7 بخش سرپایی کودکان شهر سیزدهم، مینسک، بلاروس

زمینه: تنوع ویروس های تنفسی و عدم بلوغ سیستم ایمنی در کودکان نیاز به عامل ضد ویروسی با طیف وسیع و موثر و ایمن برای عفونت های ویروسی حاد تنفسی در کودکان دارد.

هدفبررسی اثر آنتی بادی‌های فعال رهایش به اینترفرون گاما بر سیر انواع عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی از جمله آنفولانزا.

بیماران و روش ها: 569 بیمار سرپایی 3 تا 12 ساله مبتلا به آنفولانزا / عفونت ویروسی حاد تنفسی در چند روز اول بیماری در این مطالعه تصادفی کنترل شده وارد شدند. عامل ایجاد کننده با روش Real-time PCR در سواب های نازوفارنکس تایید شد. بیماران به صورت تصادفی (1:1) برای دریافت درمان پیچیده (اکسپکتورانت، عوامل موکولیتیک، ضداحتقان‌ها و آنافرون برای کودکان) یا دارونما قرار گرفتند. مدت درمان 5 روز و پیگیری 14 روز بود. نقطه پایانی اثربخشی اولیه میانگین طول مدت بیماری بود. در بیماران مبتلا به ویروس آنفلوانزای تایید شده، بار ویروسی در روزهای 3، 5 و 7 پیگیری اندازه‌گیری شد.

نتایج: تجزیه و تحلیل ITT شامل 498 بیمار (گروه آنافرون برای کودکان، 258 نفر، گروه دارونما، 240 نفر) بود. ویروس آنفولانزای A در 80 بیمار (16.1%)، ویروس آنفلوانزای B در 24 بیمار (4.8%)، راینوویروس در 74 بیمار (14.9%)، ویروس سنسیشیال تنفسی در 39 بیمار (7.8%)، متاپنوموویروس در 36 بیمار (7.2%) شناسایی شد. درصد، ویروس پاراآنفلوآنزا در 25 بیمار (5.0 درصد) و آدنوویروس در 22 بیمار (4.4 درصد). در 208 بیمار (41.8%) هیچ ویروسی شناسایی نشد. آنافرون برای کودکان مدت زمان بیماری (4.6±1.4 روز در گروه مطالعه و 4.9±1.3 روز در گروه دارونما، 0.0242=p) و بار ویروسی (در روز 7 پیگیری، غلظت RNA آنفلوانزای A و کاهش یافته است. ويروس هاي B به ترتيب 2.1±2.4 و 4.0±1.5 بودند، 0011/0=p).

نتیجه: آنافرون برای کودکان در درمان پیچیده عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان بهبودی سریع‌تر و ریشه‌کنی مؤثرتری ویروس‌های آنفلوانزای A و B از مخاط نازوفارنکس را فراهم کرده است. محدودیت این مطالعه نبود اطلاعات در مورد واکسیناسیون آنفولانزا بود.

کلید واژه ها: آنفولانزا، عفونت های ویروسی حاد تنفسی، کودکان، درمان ضد ویروسی، اینترفرون گاما، مطالعه تصادفی کنترل شده با دارونما، آنافرون.

برای استناد: Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A. و همکاران یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی درباره آنتی‌بادی‌های آزادکننده فعال علیه اینترفرون گاما برای آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان. R.M.J. بررسی پزشکی. 2019؛ 8:19–24.

این مقاله نتایج یک مطالعه چند مرکزی بین‌المللی را ارائه می‌کند که اثربخشی آنتی‌بادی‌های رهایش فعال به اینترفرون گاما را در درمان آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان ارزیابی می‌کند.

معرفی

آنفولانزا و سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی (ARVI) شایع‌ترین بیماری‌ها در جمعیت کودکان هستند. شیوع سالانه ARVI توسط ویروس های تنفسی از 5 گروه، از جمله بیش از 300 زیرگروه، ایجاد می شود که از یک سو انواع علائم بالینی را تعیین می کند و از سوی دیگر پیچیدگی درمان اتیوتروپیک و پیشگیری از واکسن را تعیین می کند. شدیدترین اشکال عفونت های تنفسی توسط ویروس های آنفولانزا ایجاد می شود. گونه های همه گیر ویروس آنفولانزا خطر خاصی دارند. سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی ناشی از ویروس‌های تنفسی مختلف نیز بسیار مسری هستند، ایجاد عفونت‌های مختلط و ایجاد عوارض باکتریایی ثانویه.

انجام درمان اتیوتروپیک برای ARVI بسیار دشوار است، زیرا انتخاب پزشک محدود به مهارکننده‌های نورآمینیداز فعال در برابر ویروس‌های آنفولانزا و داروهایی است که اثر ضد ویروسی آن‌ها به واسطه القای اینترفرون یا سایر اثرات اولیه انجام می‌شود. در سال‌های اخیر، این القاکننده‌های اینترفرون‌های درون‌زا هستند که به داروهای انتخابی برای درمان آنفولانزا و سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در عمل سرپایی تبدیل شده‌اند، که در درجه اول به دلیل توانایی ارائه پاسخ ضد ویروسی در برابر طیف وسیعی از عوامل بیماری‌زا است. .

مشخص شده است که سیتوکین کلیدی پاسخ ایمنی ضد ویروسی اینترفرون گاما (IFNγ) است. اثرات سلولی آن متنوع است و شامل تنظیم تشخیص آنتی ژن ویروسی، مشارکت در پردازش آنتی ژن و ارائه آنتی ژن، فعال شدن عملکردهای موثر میکروب کش، تأثیر بر مهاجرت لکوسیت ها، ادغام عملکرد سایر سیتوکین ها و غیره است. اثرات هدفمند بر IFNγ و گیرنده های مرتبط با هدف، ویژگی متمایز داروی Anaferon برای کودکان است که توسط Materia Medica Holding LLC بر اساس آنتی بادی های IFNγ ایجاد شده است. مهم ترین اثر دارو در درمان آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی، تولید کافی اینترفرون های درون زا از جمله IFNγ و IFNα/β است که در بیشتر موارد سیر خفیف یا ناقص عفونت ویروسی را تضمین می کند.

فعالیت ضد ویروسی آنافرون برای کودکان در طول تجویز درمانی، پیشگیرانه و درمانی-پیشگیرانه در یک سری از مطالعات پیش بالینی در شرایط آلودگی حیوانات آزمایشگاهی به ویروس های آنفلوانزا، از جمله آنفولانزای A (H1N1) به اثبات رسیده است.
pdm09. اثربخشی درمانی در کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌سازی شده نشان داده شد که بیش از 11 هزار کودک یک ماهه را شامل شدند. و مسن تر با عفونت های تنفسی ناشی از ویروس های تنفسی مختلف.

هدف مطالعه:به دست آوردن اطلاعات اضافی در مورد اثربخشی درمانی Anaferon برای کودکان، با در نظر گرفتن علت ARVI، و همچنین داده هایی در مورد تأثیر آن بر میزان حذف ویروس های آنفولانزا از مخاط نازوفارنکس.

مواد و روش ها

یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده چند مرکزی، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما در گروه‌های موازی در 29 مرکز سرپایی در فدراسیون روسیه، بلاروس و اوکراین بین اکتبر 2014 و آوریل 2018 در طول افزایش فصلی بروز انجام شد.

این مطالعه شامل کودکان هر دو جنس 3 تا 12 ساله با تظاهرات بالینی آنفولانزا/ARVI در اولین روز از شروع بیماری بود.

معیارهای ورودعبارت بودند از: تشخیص بالینی ARVI (دمای بدن حداقل 38 درجه سانتیگراد در زمان معاینه، شدت علائم ≥4 امتیاز: حداقل 1 علامت عمومی ≥2 امتیاز و 1 علامت بینی/گلو/سینه ≥2 امتیاز یا بیشتر شدت علائم ≥1 امتیاز)، 24 ساعت اول از شروع آنفولانزا/ARVI، امکان شروع درمان در 24 ساعت از لحظه ظهور اولین علائم ARVI.

معیارهای عدم ورودعبارتند از: وجود نشانه هایی برای بستری شدن در بیمارستان یا تجویز داروهای ضد باکتریایی، سوء ظن تظاهرات اولیه بیماری ها با علائم مشابه ARVI (سایر بیماری های عفونی، سندرم شبه آنفلوانزا در شروع بیماری های بافت همبند سیستمیک)، نقص ایمنی اولیه یا ثانویه، سابقه بیماری های انکولوژیک و خودایمنی، آلرژی های چند ظرفیتی، عدم تحمل هر یک از اجزای داروهای مورد استفاده در درمان، سندرم سوء جذب، تشدید یا جبران یک بیماری مزمن، مصرف همزمان داروهای ممنوعه به مدت 1 ماه. قبل از ورود به مطالعه، و همچنین اختلال روانی یا سوء مصرف الکل / مواد مخدر والدین / والدین فرزندخوانده بیمار.

طرح مطالعه به تفصیل در جدول 1 ارائه شده است. پس از امضای فرم رضایت آگاهانه، مراحل غربالگری شامل: جمع‌آوری شکایات و گزارش، معاینه عینی، جمع‌آوری نمونه‌های زیستی نازوفارنکس برای تشخیص سریع آنفولانزا و شناسایی بعدی ویروس تنفسی انجام شد. آنتی ژن ها، ثبت علائم آنفولانزا/ARVI.

نتایج معاینه عینی در اسناد اولیه ذکر شد، شدت علائم آنفولانزا / ARVI در نقاطی در کارت ثبت نام فردی ثبت شد. به والدین بیمار (نمایندگان قانونی) دفترچه خاطراتی داده شد و در مورد نحوه پر کردن آن دستورالعمل داده شد. مقادیر دمای بدن زیر بغل (روزانه در صبح و عصر) و شدت علائم اصلی ARVI را در نقاط (از 0 تا 3) ذکر کرد. بر اساس شدت هر علامت، در طول پردازش آماری بعدی داده‌ها، نمره کل شدت آنفلوانزا/ARVI محاسبه شد که شامل مقادیر دمای بدن، علائم عمومی و علائم بینی/گلو/سینه، تبدیل به نقاط ( جدول 2).

تشخیص سریع آنفولانزا بر اساس نتایج یک مطالعه ایمونوکروماتوگرافی کیفی از سواب بینی انجام شد که به فرد امکان می دهد وجود آنتی ژن های ویروس A/B آنفولانزا را در عرض 10 دقیقه تعیین کند. در بیمارانی که نتیجه آزمایش سریع آنفلوانزا مثبت بود، یک سواب نازوفارنکس برای واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی بعدی (PCR) با رونویسی معکوس بلادرنگ (RT-PCR در زمان واقعی) گرفته شد که امکان تعیین بار ویروسی (غلظت آنفولانزا) را فراهم می کند. RNA ویروسی A/B log 10 کپی در میلی لیتر) در نمونه های سواب بینی و حلقی.

در بیمارانی که نتیجه آزمایش سریع آنفلوانزا منفی بود، PCR کیفی برای شناسایی و شناسایی سایر پاتوژن‌های عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی (RNA ویروس سنسیشیال تنفسی، متاپنوموویروس، ویروس‌های پاراآنفلوآنزا انواع 1، 2، 3 و 4، ویروس‌های کرونا، راینوویروس ها، DNA آدنوویروس و بوکاویروس).

اگر معیارهای ورود برآورده می شد و معیارهای غیر ورود در ویزیت 1 (روز 1) وجود نداشت، بیمار به طور تصادفی به 1 از 2 گروه تقسیم شد: بیماران گروه اول آنافرون را برای کودکان طبق رژیم زیر مصرف کردند: خوراکی، بدون وعده های غذایی، 1 قرص در هر دوز، در 2 ساعت اول هر 30 دقیقه، سپس تا پایان روز 3 بار دیگر در فواصل مساوی، از روزهای 2 تا 5 - 1 قرص 3 بار در روز. مدت درمان - 5 روز. بیماران گروه دوم طبق رژیم مصرف آنافرون برای کودکان به مدت 5 روز، دارونما، از نظر ظاهری و خواص ارگانولپتیک مشابه داروی مورد مطالعه دریافت کردند. این مطالعه از کنترل دارونما دوسوکور استفاده کرد. بیمار و پزشک در مورد درمان مطالعه اختصاص داده شده (Anaferon برای کودکان یا دارونما) تا زمانی که مطالعه تکمیل شد و پایگاه داده بسته نشد، مطلع نشدند.

بیماران هر دو گروه می توانند بر اساس استانداردهای پذیرفته شده درمان، از جمله خلط آور، موکولیتیک، ضد احتقان بینی، درمان علامتی برای ARVI و آنفولانزا، در صورت لزوم، درمان سم زدایی و در صورت بروز عوارض باکتریایی آنفولانزا/ARVI، ضد باکتری دریافت کنند. مواد مخدر برای دمای بدن > 38.5 درجه سانتیگراد (یا 38.0 درجه سانتیگراد برای بیماران مبتلا به بیماریهای مزمن ریه، قلب یا سیستم عصبی)، داروهای ضد تب زیر مجاز است: پاراستامول 120 میلی گرم در میلی لیتر، ایبوپروفن 100 میلی گرم در میلی لیتر، متامیزول سدیم (برای مراقبت های اورژانسی برای هایپرترمی که با پاراستامول/ایبوپروفن قابل کنترل نیست. داروهای ضد تب تایید شده در اولین ویزیت به والدین داده شد. سایر داروهای ضد تب، همه داروهای ضد ویروسی (به جز داروی مورد مطالعه)، محرک‌های ایمنی و سرکوب‌کننده‌های ایمنی، سرم‌های ایمنی و ایمونوگلوبولین‌ها، واکسن‌ها و داروهای ضد تومور ممنوع شدند.

دوره مشاهده 14 روز بود. در مجموع 5 ویزیت انجام شد: ویزیت در روزهای 1، 3، 5 و 7 در یک مرکز درمانی یا در منزل و تماس تلفنی با تاخیر با پزشک در روز چهاردهم برای مصاحبه با والدین در مورد وضعیت بیمار و وجود/غیاب عوارض باکتریایی، استفاده از داروهای ضد باکتری.

معیارهای عملکرد (نکات اولیه و ثانویه)

معیار اولیه برای اثربخشی، میانگین طول مدت بیماری تا رفع علائم ARI (دمای ≤37.2 درجه سانتی گراد و فقدان یا شدت کلی همه علائم ARI ≤2 امتیاز) بود. نقاط پایانی ثانویه عبارت بودند از: نسبت بیماران با بهبود/بهبود در روزهای 2-5 مشاهده (طبق خاطرات بیمار)، در روزهای 3 و 5 درمان (طبق بررسی عینی توسط پزشک)، پویایی تب (تغییر). در درجه حرارت با 2، 3، 4 و 5 روز مشاهده در مقایسه با مقدار اولیه)، نسبت بیماران با نرمال شدن دمای بدن در 2-5 روز مشاهده (≤37.0 درجه سانتیگراد)، شدت تظاهرات بالینی ( بر حسب امتیاز) و سیر آنفولانزا/ARVI (بر اساس سطح زیر منحنی برای شاخص کل شدت در روزهای 1، 3، 5 و 7، طبق معاینه عینی توسط پزشک، و از روزهای 1 تا 7 با توجه به وضعیت بیمار. دفترچه خاطرات)، تعداد دوزهای ضد تب، پویایی بار ویروسی، نسبت بیمارانی که بدتر شدن بیماری را تجربه کرده اند (عوارض باکتریایی، بستری شدن در بیمارستان).

تعیین حجم نمونه و آمار

برآورد حجم نمونه برای تجزیه و تحلیل اثربخشی بر اساس قوانین و مفروضات زیر است: قدرت آزمون های آماری، محاسبه شده با استفاده از فرمول P = (1 - β)، 80٪ (احتمال رد صحیح فرضیه صفر) در نظر گرفته شد. 0.8 است)؛ احتمال خطای نوع I "α" کمتر از 5٪ مجاز بود (احتمال پذیرش اشتباه فرضیه جایگزین کمتر از 0.05 بود). آزمون های آماری مورد استفاده دو طرفه بودند.

هنگام محاسبه حجم نمونه فرض بر این بود که اختلاف میانگین مدت بیماری در گروه کودکان آنافرون و گروه دارونما حداقل 5/0 روز باشد و انحراف معیار در هر دو گروه از 2 روز بیشتر نباشد.

بر اساس قوانین و مفروضاتی که در بالا توضیح داده شد، حداقل اندازه مورد نیاز هر گروه (آنافرون برای کودکان و دارونما) 254 نفر بود. با نرخ فرسایش مطالعه 10٪ و نرخ ساییدگی غربالگری 20٪، حداقل 672 بیمار موافقت شد که شامل شوند.

پردازش داده ها و تمامی محاسبات آماری این پروتکل با استفاده از بسته آماری SAS 9.4 انجام شد. برای مقایسه نسبت‌ها (درصد) در دو گروه از تحلیل فراوانی استفاده شد: آزمون دقیق فیشر. اصلاح آزمون χ2 برای مقایسه های چندگانه (کوکران-مانتل-هانزل؛ CMH χ2). کاربرد آزمون کوکران-مانتل-هنزل با استفاده از آزمون برسلو-دی بررسی شد. برای مقایسه تغییرات شاخص ها در 2 گروه، از تحلیل کوواریانس دو عاملی (رویه مختلط در SAS)، عوامل - گروه (2 سطح) و بازدید (4 سطح)، متغیر کمکی - بازدید 1 (1 سطح) استفاده شد. برای تجزیه و تحلیل متغیرهای پیوسته از آزمون کروسکال والاس استفاده شد.

ویژگی های گروه های مورد مطالعه

مدت زمان گنجاندن بیماران در مطالعه از 8 اکتبر 2014 تا 16 آوریل 2018 بود. در مجموع 569 بیمار وارد مطالعه شدند (مجموعه کل)، 290 بیمار در گروه 1 (آنافرون برای کودکان) و 279 نفر در گروه قرار گرفتند. گروه 2 (دارونما). داده‌های 71 بیمار به دلایل مختلف در تجزیه و تحلیل اثربخشی قرار نگرفتند: ورود نادرست بیماری که معیارهای ورود را نداشت (14 نفر، گروه 1؛ 15 نفر، گروه 2)، انحراف قابل توجه از پروتکل (n) =16، 1 - گروه؛ n=23، گروه 2)، نیاز به تجویز داروهایی برای بیمار غیرقابل قبول برای استفاده در این مطالعه (n=1، گروه 2)، ناتوانی یا امتناع والدین / فرزندخوانده بیمار. والدین الزامات پروتکل را دنبال کنند (n= 2، 1st group). بنابراین، نمونه برای تجزیه و تحلیل اثربخشی شامل 498 بیمار بود (258 نفر، گروه 1؛ 240 نفر، گروه 2). تجزیه و تحلیل ایمنی شامل داده‌های مربوط به همه بیمارانی بود که حداقل 1 دوز از داروی مورد مطالعه را دریافت کرده بودند (569=n).

میانگین سنی بیمارانی که داده‌های آن‌ها در تجزیه و تحلیل اثربخشی در گروه مورد مطالعه قرار گرفتند 7/2±8/6 سال و در گروه مقایسه 7/2±7/6 سال بود. 53.2 درصد پسر و 46.8 درصد دختر بودند. بیماران در هر دو گروه از نظر سن (5920/0=p) و جنسیت (6537/0=p) تفاوتی نداشتند.

35.3٪ از بیماران در گروه کودکان Anaferon و 35.7٪ در گروه دارونما دارای بیماری های همزمان بودند، از جمله بیماری های سیستم اسکلتی عضلانی (به ترتیب 13.2٪ و 14.9٪)، بیماری های تنفسی شامل بیماری های آلرژیک و آسیب شناسی گوش و حلق و بینی (11.2٪ و 6.2٪). ٪، بیماری های مادرزادی، ارثی و ژنتیکی (9.7٪ و 12.0٪)، بیماری های چشمی (5.8٪ و 5.4٪)، بیماری های سیستم عصبی (5.8٪ و 5.0٪)، کانون های مزمن عفونت (3.5٪ و 5.0٪). ، به ترتیب). تجزیه و تحلیل فراوانی (آزمون دقیق فیشر) نشان داد که گروه‌ها در تعداد بیماران با بیماری‌ها و بیماری‌های ثبت‌شده تفاوتی ندارند.

همه شرکت کنندگان مطالعه در ورود به مطالعه تظاهرات بالینی معمولی آنفولانزا/ARVI داشتند: تب همراه با سایر علائم عمومی (مسمومیت) و تنفسی. شدت علائم بیماری بسیار متفاوت بود، زیرا علت ARVI و آسیب موضعی به دستگاه تنفسی متفاوت بود. میانگین دمای بدن پس از ورود به مطالعه 0.4±38.5 در هر دو گروه بود. میانگین امتیاز کلی اولیه علائم عمومی در گروه 1 2.7±5.9 و در گروه 2 5.9±2.9 بود (8377/0=p). علائم از بینی / گلو / قفسه سینه - 5.1±3.0 و 5.3±3.0، به ترتیب (p=0.5462).

نتایج تحقیق

فراوانی تشخیص ویروس‌های تنفسی مختلف در نمونه‌های نازوفارنکس بیماران هر دو گروه در شکل 1 نشان داده شده است. ). در میان سایر پاتوژن های ARVI، رینوویروس، ویروس سنسیشیال تنفسی، متاپنوموویروس و آدنوویروس اغلب شناسایی شدند. فراوانی تشخیص آنفولانزا و سایر عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در هر دو گروه تفاوت معنی‌داری نداشت. در 43 درصد از بیماران در گروه کودکان Anaferon و 40.4 درصد از بیماران در گروه دارونما، ویروس در نمونه های نازوفارنکس شناسایی نشد که با نتایج مطالعاتی که در آن فراوانی تشخیص آنتی ژن های ویروسی در نمونه های نازوفارنکس با استفاده از نمونه های مشابه مطابقت دارد. کیت های معرف برای RT-PCR بلادرنگ از 50% تجاوز نکرد. مطابق با این پروتکل، تجزیه و تحلیل شامل داده‌های مربوط به تمام بیماران مبتلا به ARVI با تشخیص بالینی، بدون توجه به نتیجه RT-PCR در زمان واقعی بود.

در هر دو گروه، اکثر بیماران داروهای همزمان تایید شده، عمدتاً ضد تب (بیش از 45٪ از شرکت کنندگان) و درمان حذف آبیاری (بیش از 70٪) تجویز شدند. داروهای ضد باکتری سیستمیک برای 2.7 درصد از کودکان در گروه کودکان Anaferon و 4.6 درصد از کودکان در گروه دارونما تجویز شد. تجزیه و تحلیل فراوانی (آزمون دقیق فیشر) تفاوتی بین گروه ها در دفعات استفاده از داروهای همزمان نشان نداد (18/0 = p).

تجزیه و تحلیل عملکرد

نقطه پایانی اولیهارزیابی نتایج برای نقطه پایانی اولیه نشان داد که استفاده از آنتی بادی های RA علیه IFNγ علاوه بر درمان علامتی آنفولانزا/ARVI منجر به کاهش قابل توجه طول مدت بیماری می شود که در 95 درصد کودکان از 4.4 تا 4.8 طول کشید. روز (متوسط ​​مقدار 4.6±1.4 روز)، که به طور معنی داری کوتاهتر از گروه دارونما بود (1.3±4.9، 0.0242=p، آزمون کروسکال والاس).

نقاط پایانی ثانویهتجزیه و تحلیل اثربخشی برای نقاط پایانی ثانویه، مزایای استفاده از Anaferon برای کودکان را تایید کرد. بر اساس یادداشت روزانه بیمار، در روز سوم درمان، 9.7 درصد از کودکان بهبود علائم بیماری داشتند که تقریباً 2 برابر بیشتر از گروه دارونما (4.6 درصد) بود. در روز چهارم، درصد کودکان با رفع علائم ARI در گروه 1 23.6٪، در روز پنجم - 41.5٪ بود. (در مقابل 16.7% و 35.0% در گروه 2). تجزیه و تحلیل با استفاده از آزمون کوکران-مانتل-هنزل نشان داد که برای تمام 5 روز درمان با آنافرون برای کودکان، نسبت کودکانی که علائم ARI را برطرف کردند به طور قابل توجهی بیشتر از درمان با دارونما بود (0026/0 = p) (شکل 2).

طبق یک معاینه عینی توسط پزشک، 12٪ از کودکان در گروه مورد مطالعه علائم ARI را در روز سوم درمان با Anaferon برای کودکان، 45٪ - در روز پنجم نشان دادند، در حالی که در گروه مقایسه نسبت کودکان با بهبود / بهبود در روز سوم، روز اول 6.7٪ بود، در روز 5 - 37.5٪. تعداد کل کودکان با بهبود/بهبود در روزهای 3 و 5 بر اساس آزمون کوکران-مانتل-هنزل نیز نشان دهنده اثربخشی معنی داری داروی مورد مطالعه در مقایسه با دارونما بود (0127/0=p).

در روز سوم درمان با آنافرون، مقادیر دمای بدن (8/0±4/37)، نمرات کل علائم عمومی (2/2±0/2) و علائم بینی/گلو/سینه (9/2±4/4) به عنوان همچنین نمره کل همه علائم (7.0±4.6) کمتر از بیماران گروه 2 بود که دمای بدن در روز سوم 0.8±37.5 بود، نمره کل علائم عمومی - 2.8±2.6، علائم آب مروارید - 4.8±4.8 بود. 2.7، نمره کل همه علائم - 8.1±4.8. طبق دفترچه خاطرات بیمار، حداکثر اثر درمانی Anaferon برای کودکان در همان بازه زمانی (در روزهای 2-4) ظاهر شد. در نتیجه درمان RA با آنتی بادی های IFNγ، شدت آنفولانزا/ARVI به طور قابل توجهی کمتر بود، که با تجزیه و تحلیل با استفاده از مدل "ناحیه زیر منحنی" (AUC) برای کل شاخص های علائم بیماری مطابق با یک هدف تایید شد. معاینه (0233/0 = p) و داده‌ها از دفترچه خاطرات بیمار (0084/0=p).

تجزیه و تحلیل اضافی نمونه‌های نازوفارنکس با استفاده از RT-PCR بلادرنگ در بیمارانی که تست سریع آنفلوانزای A/B مثبت داشتند، نشان داد که در طول درمان RA با آنتی‌بادی‌های IFNγ، بار ویروسی به‌طور معنی‌داری کمتر بود. علاوه بر این، پویایی کاهش بار ویروسی در گروه مورد مطالعه به طور جداگانه و در مجموع برای ویروس‌های آنفولانزای A/B نشان داده شده است (شکل 3).

تجزیه و تحلیل امنیتی

در مجموع 77 عارضه جانبی (AEs) در 56 بیمار در طول دوره درمان و مشاهده مشاهده شد، از جمله 31 AE در 26 (9.0%) بیمار گروه 1 و 46 AEs در 30 (10.7%) بیمار. شرکت کنندگان گروه 2. . عفونت های مختلف اغلب ثبت شد، از جمله برونشیت (3 در گروه 1 و 4 در گروه 2)، اوتیت مدیا حاد (به ترتیب 4 و 5)، تشدید بیماری های مزمن (آدنوئیدیت، پیلونفریت). اختلالات گوارشی (تهوع، اسهال) در 1.7 درصد از کودکان در گروه 1 و در 3.6 درصد از کودکان در گروه 2 مشاهده شد (p = 0.20). تجزیه و تحلیل آماری (آزمون دقیق فیشر) تفاوت معنی داری را بین تعداد بیماران مبتلا به AE در هر دو گروه نشان نداد (57/0=p). شدت بیشتر AEها خفیف (48.4٪ موارد در گروه 1 و 50.0٪ در گروه 2) و متوسط ​​(48.4٪ و 47.8٪) بود. 2 AE (کولیک روده در گروه 1، تهوع در گروه 2) شدید ارزیابی شد. هیچ رابطه علت و معلولی بین AE و داروی مورد مطالعه وجود نداشت (87.1٪ در گروه 1 و 84.8٪ در گروه 2) یا بعید بود (12.9٪ و 15.2٪). در هر دو مورد AEهای جدی هیچ ارتباطی با دارو وجود نداشت.

در طول مطالعه، هیچ موردی از تداخل داروی مورد مطالعه با داروهای کلاس‌های مختلف، از جمله داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی، مسکن‌ها، ضداحتقان‌ها، آنتی‌بیوتیک‌ها، گشادکننده‌های برونش، کورتیکواستروئیدهای استنشاقی، موکو و ترشح‌کننده‌ها مشاهده نشد.

درمان RA با آنتی بادی های ضد IFNγ به خوبی توسط بیماران تحمل شد. میانگین نرخ انطباق نزدیک به 100٪ بود.

بحث در مورد نتایج

این مطالعه ثابت کرد که استفاده از Anaferon برای کودکان منجر به درمان موفقیت‌آمیزتر و بهبودی سریع‌تر بیماران مبتلا به آنفولانزا/ARVI می‌شود. اثر مثبت دارو بر شدت همه علائم از جمله تب، کاهش شدت بیماری و همچنین حذف موثرتر ویروس های آنفلوانزای A/B از مخاط نازوفارنکس نشان دهنده مزایای استفاده از داروی آنافرون برای کودکان است. در مجموعه درمان علامتی آنفولانزا / ARVI.

نتایج مطالعه بالینی داده های مطالعات قبلی و تجربه بالینی را تایید می کند که نشان دهنده اثربخشی داروی Anaferon برای کودکان در درمان آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی است.

از مزایای این مطالعه می توان به طراحی چند مرکزی، دوسوکور، مدت زمان کافی (3 فصل اپیدمی) و تعداد شرکت کنندگان از کشورهای مختلف اشاره کرد.

از محدودیت های این مطالعه نبود اطلاعات در مورد سابقه واکسیناسیون قبلی بیماران بود.

نتیجه

بنابراین، یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، کنترل شده با دارونما در جمعیت عمومی کودکان مبتلا به بیماری‌های همزمان مختلف ثابت کرد که گنجاندن آنتی‌بادی‌های RA برای IFNγ در درمان پیچیده ARVI و آنفولانزا باعث بهبود سریع و بهبودی سریع‌تر می‌شود و اثربخشی را تضمین می‌کند. حذف ویروس های آنفولانزای A/B با مخاط نازوفارنکس. داروی Anaferon برای کودکان در درمان آنفولانزا / ARVI در کودکان موثر و بی خطر است.

تضاد منافع

Anaferon برای کودکان یک داروی تجاری است که توسط LLC NPF Materia Medica Holding تولید و به فروش می رسد. Zaplatnikov A.L.، Blokhin B.M.، Geppe N.A.، Kondurina E.G.، Sukalo A.V.، Voitovich T.N. از NPF Materia Medica Holding LLC برای انجام آزمایشات بالینی کمک هزینه تحقیقاتی دریافت کرد.

منبع تامین مالی

این مطالعه با کمک مالی NPF Materia Medica Holding LLC (مسکو، روسیه) تامین شد. تجزیه و تحلیل آماری و هزینه های جاری برای پردازش مقاله توسط NPF Materia Medica Holding LLC ارائه شد.

این مطالعه درclintrials.gov (NCT02072174) ثبت شد.

ادبیات

1. یوشچوک N.D., Vengerov Yu.Ya. بیماری های عفونی. رهبری ملی M.: GEOTAR-Media; 2009. .
2. Debiaggi M., Canducci F., Ceresola E.R., Clementi M. نقش عفونت ها و عفونت های همزمان با ویروس های تنفسی تازه شناسایی شده و در حال ظهور در کودکان. مرور. مجله ویروس شناسی. 2012؛ 9:247.
3. سازمان جهانی بهداشت: استراتژی جهانی آنفلوانزا 2019-2030. (منبع الکترونیکی). آدرس اینترنتی: https://www.who.int/influenza/global_influenza_strategy_2019_2030/en/. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
4. عوامل ضد ویروسی برای درمان و شیمی‌پروفیلاکسی آنفولانزا. توصیه های کمیته مشورتی رویه های ایمن سازی (ACIP). (منبع الکترونیکی). نشانی اینترنتی: https://www.cdc.gov/MMWR/preview/mmwrhtml/rr6001a1.htm. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
5. دستورالعمل های WHO برای مدیریت دارویی آنفولانزای همه گیر (H1N1) 2009 و سایر ویروس های آنفلوانزا. (منبع الکترونیکی). آدرس اینترنتی: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_use_antivirals_20090820/en/. تاریخ دسترسی: 1398/07/16.
6. Vasilevsky I.V. استراتژی بالینی و دارویی برای استفاده از القا کننده های اینترفرون در عمل کودکان اطفال. اروپای شرقی. 2015؛ 1 (09): 89-100. .
7. Revyakina V.A., Ilyina N.I., Geppe N.A. پریما: توصیه های کودکان برای داروهای تعدیل کننده ایمنی در عمل سرپایی (اجماع). M.: RG-Press; 2015. .
8. Savenkova M.S. تشخیص و درمان آنفولانزا در کودکان. عفونت های کودکان 2016؛ 1:48-54. .
9. Tarasov S.A., Kachanova M.V., Gorbunov E.A. Anaferon یک داروی موثر برای درمان و پیشگیری از طیف گسترده ای از بیماری های عفونی است. بولتن آکادمی بین المللی علوم. 2010؛ 1:23-27. .
10. Don E.S., Emelyanova A.G., Yakovleva N.N. و همکاران فعالیت ضد ویروسی وابسته به دوز فرم آزاد شده-فعال آنتی بادی ها به اینترفرون گاما علیه آنفولانزای A/California/07/09 (H1N1) در مدل موشی. مجله ویروس شناسی پزشکی. 2017؛ 89 (5): 759-766. DOI: 10.1002/jmv.24717.
11. شیشکینا L.N.، Skarnovich M.O.، Kabanov A.S. فعالیت ضد ویروسی Anaferon برای کودکان در موش های آلوده به ویروس آنفلوانزای همه گیر A (H1N1/09). بولتن زیست شناسی و پزشکی تجربی. 2010؛ 149 (5): 546-548. .
12. Emelyanova A.G.، Nikiforova M.V.، Don E.S. نتایج یک مطالعه در مورد تأثیر آنافرون برای کودکان بر چرخه زندگی ویروس آنفلوانزا A/H1N1 در شرایط آزمایشگاهی. فیزیولوژی آسیب شناسی و درمان تجربی. 2018؛ 62 (3): 87-94. .
13. Geppe N.A.، Lyskina G.A.، Vinogradova O.I. ارزیابی گذشته‌نگر از تجربه استفاده از آنافرون برای پیشگیری و درمان عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی در کودکان گروه‌های پرخطر تحت درمان بیمارستانی. Doctor.Ru. 2010؛ 5 (56): 16-20. .
14. کوندورینا E.G. آنافرون برای کودکان پدیده داروسازی مدرن روسیه. عمل متخصص اطفال. 2015؛ 2:56-63. .
15. Lobzin Yu.V., De Rosa F., Esaulenko E.V. مطالعات داخلی و خارجی آنافرون برای کودکان: اثربخشی، ایمنی و تجربه استفاده. مجله عفونی شناسی 2015؛ 7 (4): 23-31. .
16. Zaplatnikov A.L.، Burtseva E.I.، Girina A.A. و همکاران درمان اتیوتروپیک آنفولانزا و سایر عفونت های ویروسی حاد تنفسی در کودکان. Consilium Medicum. 2016؛ 18 (11): 36-40. .
17. Usenko D.V. Anaferon برای کودکان: اثربخشی و ایمنی در پیشگیری و درمان عفونت های ویروسی و باکتریایی. Consilium Medicum. اطفال. 2016؛ 3: 6-14. .
18. Brittain-Long R., Westin J., Olofsson S. et al. دسترسی به روش سنجش واکنش زنجیره ای پلیمراز با هدف قرار دادن 13 ویروس تنفسی می تواند آنتی بیوتیک ها را کاهش دهد: یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده. پزشکی BMC. 2011؛ ​​9:44. DOI: 10.1186/1741-7015-9-44.

آیا ارگوفرون در برابر آنفولانزا و سایر بیماری‌ها کمک می‌کند، چرا برخی از لنفوسیت‌های T مانند نگهبان‌ها و برخی دیگر مانند کشنده هستند، اینترفرون‌ها چیست و چرا در صورت مصرف بیش از حد ارگوفرون، به احتمال زیاد هیچ اتفاق بدی برای شما نخواهد افتاد.

در هوای بارانی، سرماخوردگی حتی در تابستان دشوار نیست و اکنون بازدیدکنندگان داروخانه شروع به توجه مجدد به داروهای ضد ویروسی کرده اند. به گفته تحلیلگران بازار دارویی گروه DSM، یکی از رهبران فروش در داروخانه های روسیه، که خود را به عنوان وسیله ای برای "درمان کامل آنفولانزا و ARVI" قرار می دهد، Ergoferon است که در بین بیست داروی برتر قرار دارد. یک ضد ویروس پس از Ingavirin و Kagocel دوم است.

بر خلاف قهرمانان قبلی ستون "ما با چه چیزی درمان می شویم"، چهار مطالعه تکمیل شده، ثبت شده در ثبت وزارت بهداشت، به ارگوفرون اختصاص داده شده است، اما اغلب با داروهایی با اثربخشی اثبات نشده برابری می شود. بیایید بفهمیم چه کسی اینجاست.

از چی، از چی

دستورالعمل ارگوفرون بیان می کند که این دارو به لطف سه جزء کار می کند: آنتی بادی های اینترفرون گاما، هیستامین و CD4. ما در یادداشتی در مورد سوپراستین در مورد این واقعیت صحبت کردیم که هیستامین با التهاب مرتبط است - واکنش بدن به آسیب یا مواد خارجی - اما در مورد سایر اجزاء با جزئیات بیشتر صحبت خواهیم کرد.

این "روبان"های زیبا که گویی برای ژیمناستیک ریتمیک ایجاد شده اند، عناصر ساختاری یک مولکول پروتئین را به تصویر می کشند. اینترفرون ها در پاسخ به ویروس های مهاجم و سایر عفونت ها در بدن آزاد می شوند. این مواد به طور تصادفی زمانی کشف شدند که دانشمندان در اواسط قرن گذشته متوجه شدند که موش های آزمایشگاهی که به دلیل یک ویروس بیمار می شوند بلافاصله پس از آن به ویروس دوم آلوده نمی شوند. معلوم شد که اینترفرون ها به سلول های اطراف سیگنال می دهند که آماده باشند، سر خود را پایین نگه دارند و برای محاصره آماده شوند. درست است، از آنجایی که بسیاری از مولکول ها در بدن ما بیش از یک عملکرد دارند، تداخل در کار سیستم ایمنی باید با احتیاط زیادی انجام شود.

اینترفرون گامای مورد بحث یکی از کلاسیک ترین اینترفرون های "ایمنی" است. این توسط کمک‌کنندگان T تولید می‌شود - لنفوسیت‌ها، "نگهبان‌های" ایمنی ما، که متوجه مهاجم می‌شوند و برای مقابله با او از یک ارتش کامل از سلول‌های دیگر کمک می‌خواهند. به بیان دقیق تر، این سلول های کمک کننده T از نوع اول هستند که با آزاد کردن اینترفرون گاما، از "برادران" خود کمک می گیرند - کشنده های T، که اعضای آلوده بدن (و همچنین سلول های سرطانی) را از بین می برند. برای جلوگیری از گسترش عفونت

T-helpers و برخی دیگر از سلول‌های ایمنی، گیرنده‌های CD4 را می‌پوشند (خوشه تمایز 4). این پروتئین ها تا حدی در غشاء غوطه ور شده و تا حدی بیرون می آیند. آنها به گیرنده سلول T (TCR) کمک می‌کنند تا آنچه را که سلول‌های دیگر در طول «بازرسی» به آن‌ها نشان می‌دهند، زمانی که کمک‌کنندگان T نگهبان در اطراف دارایی‌هایشان قدم می‌زنند و بررسی می‌کنند که آیا ساکنان بدن چیزهای «ممنوع» مانند ویروس یا ویروس را پنهان می‌کنند یا خیر، به آنها نشان می‌دهند. برخی پروتئین های غیر طبیعی در پشت غشای آن.

بنابراین، مواد فعال Ergoferon، همانطور که مدتهاست ثابت شده است، با ایمنی مرتبط است. روش های درمانی مرتبط با تجویز اینترفرون ها وجود دارد. ترکیب این کلمات با کلمه "آنتی بادی" حتی بهتر به نظر می رسد، که در اکثریت مغز افراد نیز در قفسه "ایمنی" قرار دارد.

جادوی اعداد

آنتی بادی ها به عملکرد سیستم ایمنی کمک می کنند، اما فقط در صورتی که نیاز به خنثی کردن یا مسموم کردن ویروس یا باکتری داشته باشند. اما آنها برای اتصال به مولکول هایی طراحی شده اند که سیستم ایمنی بدن ما برای محافظت از خود استفاده می کند. یعنی هدف آنها مسدود کردن "ارتباط" سلول های ایمنی و "وصل کردن" قلاب های آنها است که برای برداشتن و بررسی آنچه در طول بازرسی نشان داده می شود مورد نیاز است. آیا این باعث آسیب می شود؟

برای درک این موضوع، ارزش این را دارد که تعداد مواد فعال موجود در دارو را در نظر بگیرید. بیایید درس شیمی مدرسه را به یاد بیاوریم و حساب کنیم.

طبق دستورالعمل ارگوفرون، دارو حاوی 0.006 گرم از هر یک از سه جزء آنتی بادی دارویی است. جرم اتمی تقریبی آنتی بادی را 150 کیلودالتون در نظر می گیریم (اگر کل جرم تمام اتم ها را تقسیم کنیم این عدد به دست می آید. آنتی بادی به اندازه 1/12 جرم یک اتم کربن). این مقدار از نظر عددی برابر با جرم مولی است که نشان می دهد در یک مول از یک ماده چند گرم وجود دارد. این واحد اندازه گیری نسبت گرم به مولکول ها را نشان می دهد. یعنی در یک مول آنتی بادی CD4 150000 گرم خواهد بود. تولید کنندگان 0.006 گرم گرفتند، به این معنی که ما با 4 * 10 -8 مول سروکار داریم.

6.022 * 10 23 mol –1 - چند اتم، مولکول یا یون در مقدار ماده ای برابر با یک مول وجود دارد. یعنی در مول های 4*10 –8 4*10 –8 پیدا می کنیم 6,022 10 23 = 24.088 * 10 15 مولکول ماده فعال. چندین مرتبه قدر کمتر از یک قطره آب است، اما هنوز بسیار زیاد است (آب، هر چه می‌توان گفت، مولکول‌های بسیار کوچک‌تری دارد).

دستورالعمل ارگوفرون در وب سایت دارو

اما آن ستاره های کنار هر 0.006 در دستورالعمل چیست؟ پاورقی را می خوانیم که با حروف کوچک نوشته شده است: "لاکتوز مونوهیدرات به شکل مخلوطی از سه رقت آبی الکلی فعال ماده که به ترتیب 100 12، 100 30، 100 50 بار رقیق شده اند، به لاکتوز اعمال می شود."

اصلاح نژادهای اکومنیکال

بنابراین 24,088 * 10 15 قطعه "آنتی بادی ضد CD4 خالص شده با میل ترکیبی" ما در راه رسیدن به قرص 10*100 بار رقیق شد. هنگام تقسیم، درجه ها کم می شود و 24.088 * 10 -85 می گیریم. یعنی در چنین غلظتی، از 1*1085 مولکول آنچه روی قرص ارگوفرون مسح شده بود، فقط 24 مولکول ماده فعال خواهد بود. اما یک مشکل کوچک وجود دارد: تنها حدود 10 80 ذره در جهان قابل مشاهده وجود دارد. برای رسیدن به 24 مولکول آنتی بادی ضد CD4 در چنین غلظتی، باید صد هزار جهان قابل مشاهده ساخت که تماماً از "جزء فعال" ارگوفرون تشکیل شده است.

متأسفانه، حتی در پنج قرصی که تولیدکنندگان توصیه می کنند در دو ساعت اول پس از شروع علائم حاد مصرف کنید، بعید است که شانس مواجهه با آنها را داشته باشید.

باید پذیرفت که دو آنتی بادی دیگر - به اینترفرون گامای انسانی و هیستامین - کمتر رقیق شده‌اند، اما همچنان در غلظت‌های هومیوپاتی کمتر وجود دارند. به عنوان مثال، در نسخه "متراکم" (گامای اینترفرون انسانی)، یک مولکول هنوز باید وارد جهان ارگوفرون قابل مشاهده شود. سوال اضافی اصلی و شاید جالب توجه در این مشکل شیمیایی سرگرم کننده این است که چه کسی چه کسی را پرورش می دهد.

به همین دلیل است که مصرف بیش از حد دارو، همانطور که وب سایت آن صادقانه گزارش می دهد، چیز خاصی را تهدید نمی کند. اگر تعداد زیادی قرص بخورید، فقط می توانید "علائم سوء هاضمه ناشی از پرکننده های موجود در دارو" را دریافت کنید. برای تقویت اثر، می‌توانید یک جعبه مقوایی هم بخورید: به عنوان مثال، سلولز در قرص‌ها پنج برابر بیشتر از مقدار ماده فعال در صدها رقت است.

و مهمترین ماده پرکننده لاکتوز مونوهیدرات است که مشتقی از "شکر شیر" معمولی است. این فقط به افراد مبتلا به عدم تحمل لاکتوز آسیب می رساند. رقت های فوق العاده بالا، گلوله های شکر... چیزی شما را به یاد نمی آورد؟ معمولاً چنین داروهایی هومیوپاتی نامیده می شوند ، اما سازنده به هیچ وجه در وب سایت و یا در مطالعات به این موضوع توجه نکرده است.

در لیست ها نیست

در چارچوب اصطلاحی پزشکی مبتنی بر شواهد، هومیوپاتی یک روش درمانی شبه علمی است که هیچ ارتباطی با پزشکی مبتنی بر شواهد ندارد و برتری خود را نسبت به دارونما ثابت نکرده است.

با این حال، برای اینکه وزارت بهداشت یک دارو را به عنوان دارو ثبت کند، باید تحت آزمایشات بالینی قرار گیرد (اگرچه الزامات آنها در روسیه اغلب کمتر از اکثر کشورهای توسعه یافته است). ثبت کارآزمایی های بالینی تایید شده شامل چهار مطالعه تکمیل شده و سه مطالعه در حال انجام است.

مقالات بیشتری در پایگاه داده تحقیقات پزشکی PubMed وجود دارد - به تعداد هشت مورد. لینک اول ما را به مجله Antiviral Research، انگلیسی زبان و با ضریب تاثیر نزدیک به 5 می برد که برای یک مجله علمی پزشکی بد نیست.

ضریب تاثیر شاخصی است که تعداد استناد به مقالات در یک مجله علمی را در یک دوره معین (معمولاً دو سال) منعکس می کند. به عنوان مثال، یکی از بزرگترین مجلات پزشکی، لنست، دارای ضریب تاثیر 44.0 است، در حالی که میانگین مجلات خوب 4 است.

در طول این مطالعه، پزشکان اثربخشی Ergoferon و Anaferon را در برابر راینوویروس‌ها در شرایط آزمایشگاهی و در موش مقایسه کردند. در این مقاله آمده است که به لطف Ergoferon، بدن اینترفرون بتا بیشتر و اینترفرون گاما ترشح می کند، برعکس، کمتر، اما نه به طور قابل توجهی. به طور معمول، بتا اینترفرون ها در مقادیر زیادی توسط فیبروبلاست ها تولید می شوند، و یک نوع آن در داروها برای درمان ام اس استفاده می شود، بنابراین کاملاً مشخص نیست که چگونه این، همراه با کاهش غلظت اینترفرون های گاما، باید در برابر آنفولانزا کمک کند. این مقاله نشان نمی‌دهد که ارگوفرون در چه غلظتی استفاده شده است (شاید در هومیوپاتی نبود) و در چه چیزی حل شده است، اما نشان می‌دهد که سازندگان دارو بودجه این مطالعه را تامین کرده‌اند.

من تأثیر آنتی بادی های CD4 را بر روی لکوسیت های انسانی بررسی کردم. اما در اینجا ما فقط در مورد کل فرد صحبت نمی کنیم، بلکه در مورد ماده ای که بیش از حد رقیق شده است که در قرص ارگوفرون وجود ندارد.

آزمایش بعدی بر روی انسان انجام شد. به گفته سازندگان، این دارو به صورت تصادفی، دوسوکور، کنترل شده بود و داروها به طور خودکار از طریق منشی تلفنی تجویز می شدند.

روش دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما، روشی برای تحقیقات دارویی بالینی است که در آن افراد از جزئیات مهم مطالعه مطلع نیستند. «دوسوکور» به این معنی است که نه آزمودنی‌ها و نه آزمایش‌کنندگان نمی‌دانند چه کسی با چه چیزی تحت درمان قرار می‌گیرد، «تصادفی‌شده» به این معناست که انتساب به گروه‌ها تصادفی است، و از دارونما برای نشان دادن اینکه اثر دارو بر اساس خود-خودآگاهی نیست استفاده می‌شود. هیپنوتیزم و اینکه این دارو بهتر از یک قرص بدون مواد فعال کمک می کند. این روش از تحریف ذهنی نتایج جلوگیری می کند. گاهی اوقات به گروه کنترل به جای دارونما، داروی دیگری با اثربخشی ثابت داده می شود تا نشان دهد که دارو نه تنها بهتر از هیچ درمان نمی کند، بلکه برتر از آنالوگ های خود است.

با این حال، شایان ذکر است که حداقل بیماران می توانند به راحتی آنچه را که مصرف می کردند تشخیص دهند: هر کدام داروی ضد ویروسی شناخته شده Oseltamivir (Tamiflu) را دو بار در روز دریافت کردند یا Ergoferon - طبق یک رژیم پیچیده تر. علاوه بر این، به بیماران داروهای ضد تب (داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی) و سایر داروها برای درمان اولیه آنفولانزا داده شد. اما برای ارزیابی کیفیت درمان، آنها عمدتاً شاخص های ذهنی را انتخاب کردند: نه مرگ ویروس ها، بلکه گزارش های سلامتی بیماران. عینی ترین معیار کاهش دما بود (اما فراموش نکنید که هر دو گروه از داروهای تب بر استفاده می کردند). 158 نفر در این مطالعه شرکت کردند.

همه نویسندگان مشترک، به جز یکی، یا از هلدینگ Materia Medica (تولیدکنندگان Ergoferon) کمک مالی دریافت کردند یا در آنجا کار می کردند (و یکی حتی رئیس شرکت است)، که نشان دهنده احتمال سوگیری در نتایج است. نتیجه این است که Ergoferon به هیچ وجه کمتر از Oseltamivir نیست.

مطالعه دیگری دوباره در مورد اثربخشی ارگوفرون در مقایسه با تامیفلو صحبت می کند، اما این بار در موش ها. در اینجا دوباره با چهار میلی لیتر تزریق می شوند، غلظت دوباره مشخص نشده است.

و اکنون یک شگفتی کوچک دیگر: همه این مطالعات در سال های 2016-2017 انجام شد، در حالی که فروش دارو در سال 2011 آغاز شد.

آمار بیش از حد "بینا".

اما سه مطالعه وجود دارد که زودتر به پاب‌مد رسیدند: در سال‌های 2011، 2012 و 2014. همه آنها در مجله معتبر روسی "آنتی بیوتیک ها و شیمی درمانی" به زبان روسی منتشر شد. ضریب تاثیر این مجله 0.426 (براساس نمایه استنادی علوم روسیه) است و به دلایل واضح هیچ استنادی بین المللی وجود ندارد.

مطالعه‌ای را درباره تأثیر ارگوفرون بر «بهینه‌سازی درمان آنفولانزا و عفونت‌های ویروسی حاد تنفسی»، که تنها در یک مرکز پزشکی روی 100 بیمار انجام شد، توصیف می‌کند. نویسندگان صادقانه اعتراف می کنند که باز بود و کور نبود. این امر باعث می شود که پزشکان به طور عمدی یا تصادفی بر نتیجه تأثیر بگذارند (مثلاً تجویز ارگوفرون برای بیمارانی که امید بیشتری به بهبودی سریع دارند) را ایجاد می کند. با توجه به نتایج آن، این دارو به طور قابل توجهی درمان سریع‌تری را نسبت به مصرف دارونما ترویج می‌کند، اما خطر خطا و سوگیری در اینجا بسیار زیاد است (و بیایید غلظت ماده فعال در قرص‌ها را فراموش نکنیم، که خیلی مؤثر نیست).

مطالعه دوم که اثربخشی Ergoferon و Tamiflu را با هم مقایسه کرد، در مجموع 52 بیمار از هشت مرکز پزشکی را شامل شد. این مطالعه دوسوکور نبود و خود داروها، که قرص ها و رژیم دوز آنها متفاوت است، به سختی می توان اشتباه گرفت. تنها راه برای "کور کردن" او این بود که به یک گروه تامیفلو را همزمان با دارونما بدهید که شبیه ارگوفرون است و مصرف می شود و بالعکس، اما پزشکان این کار را انجام ندادند.

مطالعه سوم چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و تصادفی بود. این آزمایش چگونگی کمک ارگوفرون به درمان آنفولانزا در کودکان را آزمایش کرد. شامل 162 شرکت کننده از 13 مرکز پزشکی بود. این کار همچنین بهبود را با «بهبود» ارزیابی می‌کند (معیار نسبتا مبهم)، اما در این مورد رژیم‌های دارونما و دارو یکسان هستند که می‌توان آن را مزیت مطالعه نامید. در آنجا از معیار دمای بدن نیز استفاده شد و از داروهای تب بر نیز استفاده شد. مشاهدات بر اساس دفترچه خاطرات بیمار و معاینه پزشک انجام شد و بر اساس شاخص دوم، اثربخشی ارگوفرون و دارونما تقریباً معادل بود. به هر حال، مطالعه سوم روی شکل مایع Ergoferon انجام شد، اما مقاله نشان نداد که دارو به چه نسبت رقیق شده است.

غلظت کم ماده فعال، و همچنین این واقعیت که خود ماده، حتی اگر در قرص گنجانده شود، باید بیشتر برای ویروس ها بازی کند تا مصونیت ("مانند با مشابه رفتار می شود")، باعث می شود Ergoferon یک داروی هومیوپاتی کلاسیک، اگرچه روی بسته بندی آن به هیچ وجه نشان داده نشده است.

آنها برای مدت طولانی در مورد هومیوپاتی بحث می کنند، نیزه ها را می شکنند، اما باید به خاطر داشت که علم رسمی نمی تواند چیزی را به عنوان دارو تشخیص دهد که مولکول ماده فعال، به گفته سازنده، حتی در آن نبوده است. هومیوپات ها با مخالفان خود (به عنوان مثال، با مجله "در سراسر جهان") شروع به دعوا می کنند، سعی می کنند ثابت کنند که داروهای آنها موثر است، اما با آمارهای دقیق جمع آوری شده و روش های تحقیق صحیح، گلوله های قند بهتر از دارونما نیستند. اگر خواننده تخیل روشنی داشته باشد، ممکن است به همان اندازه به قدرت شفابخش چای با مربای تمشک باور داشته باشد. در مقایسه با سلولز که در یک قرص بسیار بیشتر از ماده موثره آن وجود دارد، استفاده از آن در هنگام سرماخوردگی حداقل خوشایندتر است و داروهای عامیانه شناخته شده برای همه و جعل تحقیقات علمی در هیئت رئیسه آکادمی علوم روسیه هشدار می دهد. در مقابل مصرف داروهای هومیوپاتی برای درمان آنفولانزا، سل و اسهال دوران کودکی، مالاریا و سایر بیماری های جدی.

تعداد کمی از مردم به درمان سل یا مالاریا با هومیوپاتی فکر می کنند، اما در مورد آنفولانزا و اسهال همه چیز بسیار کمتر آشکار است. علاوه بر این، در هر سه مطالعه ناتمام Ergoferon در وب سایت وزارت بهداشت، این دقیقاً همان چیزی است که آنها در مورد آن صحبت می کنند و در دستورالعمل این دو تشخیص به عنوان نشانه های استفاده ذکر شده است.

"آنافرون برای کودکان" یکی از داروهای متعدد ماتریا مدیکا است که می توان آن را بدون نسخه در هر داروخانه ای خریداری کرد. من مطمئن هستم که خواننده در مورد این دارو برای سرماخوردگی، آنفولانزا و سایر بیماری های حاد تنفسی شنیده است و شاید حتی با آن درمان شده است.

در توصیف این "دارو" آمده است که حاوی اجزای فعال است - "آنتی بادی های خالص شده با میل ترکیبی به اینترفرون گامای انسانی - 0.003 گرم". بیشتر به صورت کوچک: "فرم فعال که حاوی بیش از 10-16 (ده تا منهای شانزدهم) نانوگرم در گرم ماده فعال نباشد." یک نانوگرم یک میلیاردم گرم است و اگر همه این اعداد را ضرب کنید و جرم قرص را در نظر بگیرید، معلوم می شود که نباید حتی یک مولکول از هیچ آنتی بادی علیه اینترفرون یا ماده فعال دیگر داشته باشد. در ازای 200 روبل، یک والدین نگران برای فرزندش 20 قرص متشکل از مواد کمکی می خرد: لاکتوز مونوهیدرات (0.267 گرم)، سلولز میکروکریستالی (0.03 گرم) و استئارات منیزیم (0.003 گرم). به عبارت دیگر، شما شکر شیر را با قیمت 37400 روبل در هر کیلوگرم خریداری می کنید

این شرکت داروهای خود را "انتشار فعال" می نامد. آنها به طور انحصاری در روسیه (و تعدادی از کشورهای مستقل مشترک المنافع)، مکزیک، مغولستان و ویتنام فروخته می شوند. علاوه بر این، روس ها به تنهایی چندین میلیارد روبل در سال برای آنها خرج می کنند. کسی تصمیم خواهد گرفت که اگر داروها کار نمی کردند، آنقدر محبوب نمی شدند! اما توضیح آن بسیار آسان است.

در حالی که تولیدکنندگان با وجدان دارو نیاز به یافتن مواد فعال جدید، تولید آنها و انجام مطالعات بالینی گران قیمت دارند، تاجران شکر فقط یک هزینه قابل توجه دارند - تبلیغات. بنابراین، تمجید از داروهای Materia Medica را می توان در همه جا یافت: از روزنامه ها گرفته تا کانال های تلویزیونی مرکزی. حال تصور کنید که شخصی چنین تبلیغاتی را باور کند و شروع به درمان آنفولانزا یا سرماخوردگی با شکر کند. در بیشتر موارد، بیماری خود به خود از بین می رود (مثل شوخی: با درمان، سرماخوردگی در یک هفته از بین می رود، بدون درمان در هفت روز). در این حالت ممکن است بیمار به اشتباه تصور کند که دارو به او کمک کرده است. او نمی داند که حتی بدون داروی معجزه آسا به همین سرعت بهبود می یابد. بنابراین، برخی از افراد به درمان با Anaferon ادامه می دهند، و صمیمانه مطمئن هستند که این دارو به آنها کمک می کند. خوب، ما صدای کسانی را که هنوز نتوانستند این بیماری را شکست دهند، نخواهیم شنید.

با توجه به پویایی پیچیده رفاه در بسیاری از بیماری ها، برای فرد بسیار دشوار است که بفهمد کدام دارو مؤثر است و کدام نه. به خصوص اگر صرفاً بر اساس تجربه شخصی باشد. بگذارید با مثالی که در دفاع از هنرهای تاریک استفاده کردم توضیح دهم:

در سال 2011، مجله پزشکی نیوانگلند مقاله ای را منتشر کرد که در آن اثربخشی چهار رویکرد برای درمان آسم مقایسه شد: داروی گشادکننده برونش سالبوتامول، استنشاق دارونما، طب سوزنی ساختگی و بدون درمان. هر بیمار با هر چهار رویکرد به طور جداگانه و به ترتیب تصادفی تحت درمان قرار گرفت. داده‌های اسپیرومتری عینی (اندازه‌گیری حجم و سرعت تنفس) نشان داد که دارو مفید است، در حالی که سه روش دیگر به همان اندازه بی‌اثر بودند. با این حال، با توجه به احساسات ذهنی بیماران، هر سه روش درمان فعال در مقایسه با عدم درمان به همان اندازه به خوبی کمک کردند.

به همین دلیل است که آزمایشات بالینی با دقت طراحی شده شامل تعداد زیادی از بیماران مورد نیاز است تا بفهمیم کدام داروها موثر هستند و کدام نه.

البته شرکت های زیادی وجود دارند که اقدام به فروش آدمک می کنند و از ناآگاهی فوق الذکر شهروندان سوء استفاده می کنند. و عجیب است که فقط Materia Medica را مشخص کنیم. علاقه مندان می توانند با لیست داروهای محبوبی که اثربخشی ثابت شده ای ندارند آشنا شوند. اما خشم دانشمندان نه تنها به دلیل گمراه کردن بیماران است، بلکه به دلیل این واقعیت است که شرکت سازنده آنها تلاش می کند مطالعات مشکوک "فعالیت انتشار" را ترویج کند و آنها را به عنوان علم معرفی کند.

بیشتر مقالات "علمی" اختصاص داده شده به داروهای آزاد کننده "Materia Medica" در مجله داخلی موجود در فهرست کمیسیون عالی گواهینامه - "بولتن زیست شناسی تجربی و پزشکی" منتشر شد. مدیر این شرکت، عضو متناظر آکادمی علوم روسیه، اولگ اپشتاین در سال 2003 نویسنده 49 مقاله (!) در این مجله شد. همه آنها تحت جلد یک شماره ویژه منتشر شد که توسط اپستاین نیز ویرایش شد. به زودی از دکترای خود دفاع کرد.

نقد مفصلی از پدیده "فعالیت آزادسازی" را می توان در مقاله نیکیتا کروموف-بوریسوف و میخائیل آرخیپوف، "چالش اپشتین" خواند. مجلات علمی معتبر بین المللی نیز انتقاداتی را از برخی از کارهای اپستین منتشر کرده اند، به عنوان مثال با شیمیدان دارویی Evgenia Dueva در مجله ویروس شناسی پزشکی. اما امروز خود را به چند نقل قول از مقاله اولگ اپشتاین «پدیده فعالیت آزادسازی و فرضیه هموستاز فضایی» محدود می‌کنم، که احتمالاً هر زیست‌شناس را شوکه خواهد کرد. برای بقیه، توضیح خواهم داد که آنچه در ادامه می‌آید ترکیبی کاملاً بی‌معنی از اصطلاحات واقعی و ساختگی است.

ما معتقدیم که ژنوم موجودیت فیزیکی جدیدی ایجاد نمی کند - یک "میدان"، بلکه ارگانیسم را در یک "اتر" فوق مولکولی ادغام می کند، که اساس ساختاری را برای تنظیم یکپارچه ارگانیسم فراهم می کند. کد ژنتیکی هر فرد فقط توالی اولیه نوکلئوتیدها نیست، بلکه سازمان فضایی انتگرال (هولوگرافیک) منحصر به فرد آنهاست که دارای مجموعه ای از ویژگی های ارتعاشی ظریف - فوق مولکولی است. DNA که از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود، قادر به حفظ پارامترهای فضایی در ساختار ارتعاشی خود است و در واقع "اتصال" ارگانیسم آینده به ماتریکس فضایی گسترده گونه را که در سطح فوق مولکولی تکامل یافته است تضمین می کند. "

از برخی جهات، این یادآور استدلال یکی دیگر از چهره های مشهور شبه علم است - پیوتر گارایف، نویسنده مفهوم "ژنوم موج"، که این ایده را گسترش می دهد که فحش دادن DNA را از بین می برد. افسوس، همانطور که در مقاله روانشناس گوردون پنیکاک و همکارانش از دانشگاه واترلو نشان داده شد، "در مورد درک و تشخیص مزخرفات شبه عمیق"، مردم به راحتی استدلال علمی و بی معنی را اشتباه می کنند (حتی با کمک تصادفی به دست می آیند). تولید کننده نقل قول) برای چیزی معقول. ظاهراً این محاسبه است.

Materia Medica در وب سایت خود ادعا می کند که سی مطالعه بالینی کامل شده است. با همان نام‌هایی که در فهرست دولتی داروها وجود دارد، 20 مورد از آنها در وب‌سایت آمریکایی Clinicaltrials.gov ثبت شده‌اند. 9 مورد از آنها تکمیل شده در نظر گرفته شدند، اما تنها یکی از آنها نتایج را ارائه کرد. ممکن است دو توضیح برای این واقعیت وجود داشته باشد که نتایج برای مطالعات تکمیل شده باقی مانده ارائه نشده است. یا این نتایج تحت کنترل کیفی مناسبی قرار نگرفت و کارشناسان مستقل را راضی نکرد یا نویسندگان می خواستند نتایج را از رگولاتور پنهان کنند.

مطالعه تکمیل‌شده با نتایج ارائه‌شده تنها بیان می‌کند که اثربخشی Ergoferon (یکی دیگر از داروهای ضد ویروسی «انتشار فعال» از Materia Medica) با اثربخشی Oseltamivir (معروف به تامیفلو) قابل مقایسه است. اما این به سختی در مورد اثربخشی Ergoferon صحبت می کند. واقعیت این است که اوسلتامیویر اخیراً از فهرست داروهای ضروری بر اساس سازمان بهداشت جهانی به دسته «داروهای کمکی» تنزل یافته است. معلوم شد که سازنده در ابتدا تمام داده های تحقیقاتی را ارائه نکرده است، بلکه تنها بخشی از آن را ارائه کرده است، در نتیجه اثربخشی دارو را به میزان قابل توجهی برآورد کرده است. حجم نمونه مورد استفاده در مطالعه Materia Medica کوچک است، بنابراین فقط می تواند تفاوت های بسیار زیادی را بین ارگوفرون و تامیفلو نشان دهد و ممکن است به دلیل این واقعیت که تامیفلو، حتی اگر بهتر از شکر باشد، تفاوت زیادی وجود نداشته باشد. علاوه بر این، آزمایش‌کنندگان و بیماران می‌دانستند چه کسی چه دارویی را دریافت می‌کند، به این معنی که مطالعه کور و کور نشده است.

ارائه نادرست داده های کارآزمایی بالینی یک روش رایج در میان تولید کنندگان داروهای مبتنی بر قند است. من از وب سایت شرکت Boiron که تولید کننده Oscillococcinum است نقل می کنم:

در وب‌سایت Cochrane Society of Evidence-Based Medicine می‌توانید مطالعات کور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما را بر روی تعدادی از داروهای هومیوپاتی پیدا کنید که نتایج مثبتی را نشان می‌دهند. به طور خاص، Oscillococcinum با متاآنالیز شش RCT (کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده) در آنجا ظاهر می‌شود که یکی از تنها 5 داروی ضد سرماخوردگی ذکر شده (به‌جز Remantadine، Amantadine، Zanamivir و Oseltamivir) است.

اما اگر خیلی تنبل نیستید و متاآنالیز ذکر شده را در وب سایت کاکرین باز کنید، می توانید مطالب زیر را مطالعه کنید:

«به طور کلی، گزارش نتایج مطالعه ضعیف بود و بنابراین بسیاری از جنبه‌های روش‌ها و نتایج آزمون دارای خطر سوگیری نامشخصی بودند. بر این اساس، ما کیفیت این شواهد را به طور کلی پایین ارزیابی کردیم و بنابراین نمی‌توان نتیجه‌گیری روشنی در مورد استفاده از Oscillococcinum برای پیشگیری یا درمان آنفولانزا و بیماری‌های شبه آنفلوانزا گرفت.

در اینجا لازم به توضیح است که Oscillococcinum از نظر ترکیب نیز قند است که تحت عنوان داروی آنفولانزا و سرماخوردگی فروخته می شود. ماده فعال موجود در آن عصاره جگر اردک است که دویست بار متوالی رقیق شده است. این رقت حتی باورنکردنی تر از آنتی بادی های موجود در آنافرون است. جگر یک اردک برای درمان همه افراد روی سیاره ما با اسیلوکوکسینوم تا زمانی که خورشید آن را جذب کند کافی است. علاوه بر این، حتی یک تریلیونم از این جگر تا آن زمان تمام نخواهد شد. با این حال، Materia Medica دارویی برای الکلیسم دارد - Proproten-100، که در آن ماده فعال پس از رقت 10-1991 نانوگرم در گرم به لاکتوز اعمال می شود. بنابراین نبرد بین تایتان های قند تقریباً برابر است.

قانون به هیچ وجه مانع از این وضعیت نیست. مقاله عمومی داروسازی "اشکال دوز داروسازی عمومی برای داروهای هومیوپاتی"، مطابق با الزامات آن، طبق قانون فدرال "در مورد گردش داروها" (قانون فدرال مورخ 12 آوریل 2010 شماره 61-FZ، نسخه فعلی مورخ 28 دسامبر 2017)، چنین دارویی دارای امتیاز زیر است: "در صورتی که درجه رقت جزء فعال اجازه نمی دهد اصالت یا محتوای کمی تعیین شود، کیفیت دارو توسط ارزیابی می شود. مواد کمکی." مطمئنم شکر استفاده شده در این محصولات مرغوب است.

این رقت‌های باورنکردنی (که ظاهراً اثربخشی دارو را افزایش می‌دهند) جوهره اصلی هومیوپاتی هستند (با داروهای گیاهی - درمان گیاهی اشتباه گرفته نشود). اما اگر Oscillococcinum آشکارا یک داروی هومیوپاتی نامیده می شود، پس Materia Medica راه دیگری را در پیش گرفت. حداقل دو داروی این شرکت (Anaferon و Impaza) در ابتدا در روسیه به عنوان هومیوپاتی ثبت شده بودند، اما در سال 2009 کلمه "همیوپاتی" از نام آنها ناپدید شد. بنابراین، به عنوان یک شوخی، داروهای "انتشار فعال" را هومیوپاتی "شرم آور" می نامیم.

اما شوخی دیگر چندان خنده دار به نظر نمی رسد وقتی متوجه می شوید که چنین داروهایی قرار است نه تنها سرماخوردگی، بلکه آنسفالیت ناشی از کنه، ناتوانی جنسی، دیابت، بیماری های مفصلی، اختلال نعوظ، اختلالات خواب، چاقی، اختلال کمبود توجه، مزمن را نیز درمان کنند. ایسکمی مغزی، اعتیاد به الکل، آلرژی، هیپرتروفی خوش خیم پروستات، و همچنین حل بسیاری از مشکلات سلامتی دیگر.

هومیوپاتی کلاسیک بر اساس اصل "مانند درمان ها" هدایت می شود: برای بیمار یک داروی رقیق تجویز می شود که به شکل رقیق نشده، علائمی مشابه آنچه را که تجربه می کند ایجاد می کند. در هومیوپاتی خجالتی، این آیین جادویی مملو از علم و اصطلاحات زیست‌شناسی مولکولی است. به عنوان مثال، برای درمان دیابت، آنتی بادی های گیرنده های انسولین باید رقیق شوند. برای درمان اختلال نعوظ - آنتی بادی های آنزیم NO سنتاز که اکسید نیتریک تولید می کند - یک مولکول سیگنال دهنده که باعث شل شدن عضلات صاف رگ های خونی می شود. برای درمان عفونت های ویروسی - آنتی بادی هایی که قبلاً ذکر شد برای اینترفرون، مولکولی که در پاسخ ضد ویروسی بدن نقش دارد. نکته خنده دار این است که حتی اگر رقت های آنتی بادی ها آنقدر خارق العاده نبود، محتمل ترین سرنوشت آنها، هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، هضم ساده است.

با وجود تمام ماهیت غیرعلمی چنین اصولی، منطق اپشتاین بسیار ساده است. آیا می‌خواهید داروی شبه علمی فعال رهاسازی خود را ایجاد کنید و میلیاردها دلار به دست آورید؟ دستور غذا را نگه دارید! یک مولکول در بدن انسان را انتخاب کنید که در فرآیندی مرتبط با بیماری نقش دارد. آنتی بادی ها را روی آن بردارید و آن ها را چندین و چند بار رقیق کنید، روی گلوله قندی بمالید و بخورید. به عنوان مثال، اچ آی وی از طریق تعامل با گیرنده های خاصی در سطح آنها به سلول های سیستم ایمنی نفوذ می کند. ما برای این گیرنده ها آنتی بادی می گیریم، آنها را رقیق می کنیم - و درمان HIV آماده است! درمانی برای سرطان؟ مشکلی نیست! اغلب در سلول های سرطانی، ژن کد کننده پروتئین p53 شکسته می شود - وقتی DNA آنها آسیب می بیند، تقسیم سلولی را محدود می کند. این بدان معنی است که آنتی بادی برای آن مورد نیاز است. تنها چیزی که باقی می‌ماند درمان پیری با آنتی‌بادی‌های تلومراز است، آنزیمی که انتهای کروموزوم‌ها را طولانی می‌کند، کروموزوم‌هایی که در سلول‌های بدن پیری کوتاه می‌شوند.

این واقعیت که داروهای فعال رهایش در روسیه ثبت و فروخته می شوند، نشان دهنده بحران عمیق در سیستم مراقبت های بهداشتی داخلی و نیاز به تجدید نظر در معیارهای تأیید دارو است. زمانی که کمیسیون مبارزه با شبه علم و جعل تحقیقات علمی تفاهم نامه ای در مورد شبه علم هومیوپاتی صادر کرد، وزارت بهداشت اعلام کرد که قصد دارد یک گروه تخصصی ویژه تشکیل دهد تا ایرادات مطرح شده را بررسی کند. چنین گروهی هرگز ایجاد نشد - حداقل اعضای کمیسیون مبارزه با شبه علم چیزی در مورد آن نشنیدند. بیم آن داریم که انفعال وزارت بهداشت به این دلیل باشد که تاثیر تولیدکنندگان قرص قند بسیار زیاد بوده است.

اما وزارت آموزش و علوم فدراسیون روسیه اخیراً به Materia Medica به دلیل انتشار شبه علم "Anti-Premium" اعطا کرد. این اولین رسوایی این شرکت نیست. در سال 2017، در زیر رگبار نامه های خشمگین دانشمندان و دانشجویان، برگزارکنندگان روز زیست شناس (تعطیلات سنتی دانشکده زیست شناسی دانشگاه دولتی مسکو) دعوت نمایندگان ماتریا مدیکا را با این عبارت پس گرفتند: "نظرات شما بیدار شد. با روحیه عدالت‌خواهی در تیم، اطلاعات را بررسی کردیم و به یک تصمیم جمعی رسیدیم که دولت همچنین از عملکرد شرکتی با چنین شهرتی در دانشکده زیست‌شناسی غیرقابل قبول است.»

خوب است که حداقل یک نفر علیه جادوی قرن بیست و یکم که خود را علم و پزشکی جلوه می دهد صحبت کند. هر بیمار این حق را دارد که بداند آیا دارویی اثربخشی خود را ثابت کرده است یا یک داروی مزخرف است که طبق ایده های علمی مدرن نمی تواند کار کند. کمیسیون مبارزه با شبه علم یک سازمان عمومی است که بودجه ندارد، بنابراین برای ما دشوار است که با قدرت تبلیغاتی هومیوپات‌ها و «همیوپات‌های شرم‌آور» مخالفت کنیم. تنها امید ما این است که خود خوانندگان این مشکل را به دوستان و نزدیکان خود بازگو کنند. فقط با هم می توانیم تاریک گرایی شرم آور را شکست دهیم.

این مقاله توسط من برای انتشارات علمی عمومی "آتتیک" نوشته شده است. اصل: